टीएसओजी 1 क्या है 2. नई पीढ़ी की गैर-स्टेरायडल सूजनरोधी दवाएं (एनएसएआईडी): समीक्षा

नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs, NSAIDs) का चिकित्सा के कई क्षेत्रों में उपयोग पाया गया है। वे रुमेटोलॉजिकल रोगों के उपचार का आधार हैं। इस लेख में हम दवाओं के इस समूह के आधुनिक प्रतिनिधियों के फायदे और नुकसान पर करीब से नज़र डालेंगे। तथाकथित चयनात्मक COX-2 अवरोधकों पर विशेष ध्यान दिया जाएगा।

चयनात्मक COX 2 अवरोधक

पुरानी पीढ़ी के NSAIDs की क्रिया COX 1 और COX 2 (सूजन में शामिल एक एंजाइम) को अवरुद्ध करने पर आधारित है। सुरक्षात्मक एंजाइम COX-1 के साथ हस्तक्षेप करने से कई दुष्प्रभाव होते हैं। यही कारण है कि रसायनज्ञों ने नई दवाएँ विकसित करने की समस्या अपने सामने रखी है।

आधुनिक चिकित्सा में, चयनात्मक COX 2 अवरोधकों को प्राथमिकता दी जाती है, जो अधिक प्रभावी होते हैं और कम दुष्प्रभाव होते हैं।

आधुनिक एनएसएआईडी

कोई बिल्कुल सुरक्षित एनएसएआईडी नहीं हैं। खुराक और उपयोग की अवधि के आधार पर, वे नेफ्रो- और हेपेटोटॉक्सिक हो सकते हैं। कॉक्सिब हृदय प्रणाली को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकता है, इसलिए निम्नलिखित दवाओं का उपयोग केवल डॉक्टर द्वारा निर्धारित अनुसार ही किया जाता है।

मोवालिस (मोवासिन, मेलॉक्स, मेलबेक, )

मुख्य पदार्थ मेलोक्सिकैम है। दिन के समय की परवाह किए बिना 1 गोली लेना पर्याप्त है। दवा का लाभ नकारात्मक परिवर्तन विकसित होने के जोखिम के बिना अपेक्षाकृत दीर्घकालिक उपयोग की संभावना है। टैबलेट, मलहम, इंजेक्शन, सपोसिटरी के रूप में उपलब्ध है।

सेलेकॉक्सिब (उर्फ सेलेब्रेक्स)

कैप्सूल फॉर्म. मुख्य प्रभाव एनाल्जेसिक और सूजनरोधी है। इसका गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर वस्तुतः कोई परेशान करने वाला प्रभाव नहीं पड़ता है।

वाल्डेकोक्सिब

कॉक्सिब का एक समूह, जैसे सेलेकॉक्सिब। एनाल्जेसिक, सूजनरोधी, ज्वरनाशक गतिविधि। संकेत: ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया, प्राथमिक कष्टार्तव।

त्सोग 2 एक ऐसी दवा है जो शरीर द्वारा अच्छी तरह से सहन की जाती है। आर्थ्रोसिस के उपचार में अपरिहार्य, क्योंकि यह कोलेजन फाइबर और उपास्थि ऊतक के विनाश को रोकता है। हाल ही में, लंबे समय तक मौखिक उपयोग से लीवर पर नकारात्मक प्रभाव के प्रमाण मिले हैं।

निसे (निमेसुलाइड)

COX 2 के प्रति मध्यम रूप से चयनात्मक। सल्फोनामाइड्स का वर्ग। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह अवशोषित हो जाता है। लंबे समय तक इस्तेमाल से यह जमा नहीं होता है। जेल फॉर्म में स्थानीय एनाल्जेसिक और सूजन-रोधी प्रभाव होता है। जोड़ों के दर्द को कम करता है, सुबह की जकड़न और सूजन को निष्क्रिय करता है। उपचार की अवधि 10 दिन है.

एटोरिकॉक्सीब (आर्कोक्सिया)

शक्तिशाली एनाल्जेसिक, उच्च स्तर का सूजनरोधी प्रभाव। छोटी खुराक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा को परेशान नहीं करती है। एक दुष्प्रभाव रक्तचाप में वृद्धि है। यही कारण है कि उपचार छोटी खुराक से और चिकित्सकीय देखरेख में शुरू होता है।

ज़ेफोकैम

ऑक्सिकैम्स के समूह से संबंधित है, लेकिन एक गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी है। उच्च एनाल्जेसिक क्षमता, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है और नशे की लत नहीं है। नुकसान उच्च लागत है.

उद्धरण के लिए:नासोनोव ई.एल. 21वीं सदी की शुरुआत में गैर-स्टेरायडल सूजनरोधी दवाओं और साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 अवरोधकों का उपयोग // स्तन कैंसर। 2003. नंबर 7. पी. 375

रुमेटोलॉजी संस्थान RAMS, मॉस्को

पी 30 साल से अधिक समय हो गया है जब जोन वेन के नेतृत्व में शोधकर्ताओं के एक समूह ने नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ("एस्पिरिन जैसी") दवाओं (एनएसएआईडी) की कार्रवाई के मौलिक तंत्र की खोज की थी। यह एंजाइम साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) की गतिविधि के प्रतिवर्ती निषेध से जुड़ा है, जो प्रोस्टाग्लैंडिंस (पीजी) के संश्लेषण को नियंत्रित करता है - सूजन, दर्द और बुखार के महत्वपूर्ण मध्यस्थ। इससे नए एनएसएआईडी का लक्षित संश्लेषण शुरू करना संभव हो गया। वर्तमान में, ये दवाएं नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग की जाने वाली सबसे लोकप्रिय दवाओं में से एक हैं। 20 वर्षों के बाद, सूजन-रोधी चिकित्सा में सुधार की दिशा में एक नया बड़ा कदम उठाया गया: COX के दो आइसोफॉर्म - COX-1 और COX-2 की खोज। इन आइसोन्ज़ाइमों का संश्लेषण विभिन्न जीनों द्वारा नियंत्रित होता है, वे आणविक संरचना में भिन्न होते हैं और अलग-अलग (यद्यपि आंशिक रूप से अतिव्यापी) कार्यात्मक गतिविधियाँ होती हैं, जो पीजी के "शारीरिक" और "पैथोलॉजिकल" प्रभावों के कार्यान्वयन में उनकी अलग-अलग भूमिकाओं को दर्शाती हैं। COX आइसोफोर्म की खोज का न केवल सैद्धांतिक, बल्कि बड़ा व्यावहारिक महत्व भी था। सबसे पहले, इसने "मानक" एनएसएआईडी की प्रभावशीलता और विषाक्तता (मुख्य रूप से गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल) के कारणों की व्याख्या करना संभव बना दिया, जो मुख्य रूप से दोनों COX आइसोफॉर्म की गतिविधि के दमन से जुड़ा है। दूसरे, इसने "नए" एनएसएआईडी, तथाकथित (चयनात्मक या विशिष्ट) COX-2 अवरोधकों के विकास के लिए एक प्रयोगात्मक तर्क प्रदान किया, जिनमें "मानक" एनएसएआईडी की तुलना में कम गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल विषाक्तता है। इन अध्ययनों के दौरान, "सरल" एनाल्जेसिक पेरासिटामोल की क्रिया के तंत्र को आंशिक रूप से समझा गया था, जिसके अनुप्रयोग का बिंदु एक और COX आइसोफॉर्म (COX-3) निकला, जो मुख्य रूप से सेरेब्रल कॉर्टेक्स की कोशिकाओं में स्थानीयकृत था। . इससे गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं को उनके रासायनिक गुणों के अनुसार नहीं, बल्कि कार्रवाई के औषधीय (COX-निर्भर) तंत्र (तालिका 1) के अनुसार वर्गीकृत करना संभव हो गया। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि COX-2 (मेलोक्सिकैम) के लिए उच्च चयनात्मकता वाले कुछ NSAIDs COX आइसोफॉर्म की खोज से पहले, 80 के दशक के मध्य में विकसित किए गए थे। नई दवाओं (तथाकथित कॉक्सिब्स) का संश्लेषण COX की संरचनात्मक और कार्यात्मक विविधता पर डेटा पर आधारित है।

कई बड़े पैमाने पर नियंत्रित परीक्षणों के परिणाम (श्रेणी ए "साक्ष्य-आधारित दवा" के मानदंडों को पूरा करना), साथ ही नैदानिक ​​​​अभ्यास में COX-2 अवरोधकों के उपयोग में व्यापक अनुभव से संकेत मिलता है कि मुख्य लक्ष्य जो निर्धारित किया गया था COX-2 अवरोधकों का विकास गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल विषाक्तता को कम करने के लिए था, जिसे बहुत सफलतापूर्वक हल किया गया:

• ज्यादातर मामलों में, COX-2 अवरोधक तीव्र (प्राथमिक कष्टार्तव, "सर्जिकल" दर्द, आदि) और क्रोनिक (ऑस्टियोआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया) दर्द दोनों के लिए "मानक" NSAIDs की प्रभावशीलता में कम नहीं हैं;
• COX-2 अवरोधकों में "मानक" NSAIDs की तुलना में गंभीर (अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता वाले) गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल दुष्प्रभाव (रक्तस्राव, वेध, रुकावट) होने की संभावना कम होती है।

हमारे पिछले प्रकाशन और अन्य लेखकों की सामग्री एनएसएआईडी थेरेपी के वर्तमान मानकों पर विस्तार से चर्चा करती है। हालाँकि, NSAIDs और विशेष रूप से COX-2 अवरोधकों के नैदानिक ​​उपयोग में अनुभव का विस्तार और सुधार बहुत तेज़ी से हो रहा है। प्रकाशन का उद्देश्य चिकित्सा में एनएसएआईडी के तर्कसंगत उपयोग के संबंध में कुछ नए रुझानों और सिफारिशों की ओर डॉक्टरों का ध्यान आकर्षित करना है।

एनएसएआईडी उपचार के सामान्य सिद्धांत प्रसिद्ध. एनएसएआईडी चुनते समय, आपको निम्नलिखित बातों का ध्यान रखना चाहिए:

• दुष्प्रभावों के लिए जोखिम कारकों की उपस्थिति (और प्रकृति);
• सहवर्ती रोगों की उपस्थिति;
• अन्य दवाओं के साथ एनएसएआईडी की अनुकूलता।

उपचार के दौरान, दुष्प्रभावों की सावधानीपूर्वक नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला निगरानी आवश्यक है:

बुनियादी अनुसंधान -

पूर्ण रक्त गणना, क्रिएटिनिन, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़, एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़।

यदि जोखिम कारक हैं - एच. पाइलोरी संक्रमण की उपस्थिति के लिए जांच, गैस्ट्रोस्कोपी।

नैदानिक ​​परीक्षण -

"काला" मल, अपच, मतली/उल्टी, पेट में दर्द, सूजन, सांस लेने में कठिनाई।

प्रयोगशाला परीक्षण -

साल में एक बार पूरा रक्त परीक्षण कराएं। लीवर परीक्षण, क्रिएटिनिन (आवश्यकतानुसार)।

ध्यान दें: डाइक्लोफेनाक के साथ इलाज करते समय, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ और एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज़ को 8 सप्ताह के बाद निर्धारित किया जाना चाहिए। इलाज शुरू करने के बाद. एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) अवरोधकों को सहवर्ती रूप से लेते समय, सीरम क्रिएटिनिन को हर 3 सप्ताह में निर्धारित किया जाना चाहिए।

उपचार कम से कम "विषाक्त" एनएसएआईडी (डाइक्लोफेनाक, एसेक्लोफेनाक, केटोप्रोफेन और विशेष रूप से इबुप्रोफेन) से शुरू होना चाहिए<1200 мг/сут). Поскольку побочные эффекты НПВП имеют зависимый от дозы характер, необходимо стремиться к назначению минимальной, но эффективной дозы. Частота случаев побочных реакций на фоне НПВП у пациентов старше 65 лет представлена в таблице 2.

जठरांत्र संबंधी मार्ग को नुकसान

गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स (मुख्य रूप से अल्सर के इतिहास के साथ) के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों के लिए, तुरंत COX-2 अवरोधकों को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। उनके उपयोग के लिए संकेतों का विस्तार वर्तमान में मुख्य रूप से "मानक" एनएसएआईडी की तुलना में इन दवाओं की उच्च लागत से जुड़े "फार्माकोइकोनॉमिक" विचारों द्वारा सीमित है। आधुनिक अनुशंसाओं के अनुसार, अवरोधक निम्नलिखित संकेत मौजूद होने पर COX-2 निर्धारित किया जाना चाहिए: :

गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स (मुख्य रूप से अल्सर के इतिहास के साथ) के जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों के लिए, तुरंत COX-2 अवरोधकों को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। उनके उपयोग के लिए संकेतों का विस्तार वर्तमान में मुख्य रूप से "मानक" एनएसएआईडी की तुलना में इन दवाओं की उच्च लागत से जुड़े "फार्माकोइकोनॉमिक" विचारों द्वारा सीमित है। आधुनिक अनुशंसाओं के अनुसार, अवरोधक:

• यदि अधिकतम अनुशंसित खुराक पर लंबे समय तक "मानक" एनएसएआईडी लेना आवश्यक है;
• रोगी की आयु 65 वर्ष से अधिक;
• इतिहास में अल्सरेटिव जटिलताओं की उपस्थिति;
• ऐसी दवाएं लेना जो जटिलताओं के जोखिम को बढ़ाती हैं (ग्लूकोकार्टोइकोड्स, एंटीकोआगुलंट्स);
• गंभीर सहवर्ती रोगों की उपस्थिति।

यह स्पष्ट है कि समय के साथ, COX-2 अवरोधकों को निर्धारित करने के संकेतों का विस्तार ही होगा।

जठरांत्र संबंधी मार्ग के अल्सरेटिव घावों के विकास के साथ, आदर्श रूप से, आपको एनएसएआईडी लेना बंद कर देना चाहिए, जो एंटीअल्सर थेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ाता है और अल्सरेटिव-इरोसिव प्रक्रिया की पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करता है। हल्के दर्द वाले रोगियों में, आप पेरासिटामोल पर स्विच करने का प्रयास कर सकते हैं। हालांकि, एक प्रभावी खुराक (लगभग 4 ग्राम/दिन) में, पेरासिटामोल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और अन्य अंगों से जटिलताओं के विकास के संबंध में भी असुरक्षित है। मध्यम/गंभीर दर्द वाले रोगियों में, जिनमें पेरासिटामोल स्पष्ट रूप से प्रभावी नहीं है, डाइक्लोफेनाक और मिसोप्रोस्टोल और विशेष रूप से COX-2 अवरोधकों के संयोजन का उपयोग, जो, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, प्रभावशीलता में "मानक" एनएसएआईडी से कम नहीं हैं। अधिक उचित. अल्सररोधी चिकित्सा की इष्टतम रणनीति चुनने के प्रश्न का व्यापक रूप से अध्ययन किया गया है। वर्तमान में, इसमें कोई संदेह नहीं है कि पसंद की दवाएं हैं प्रोटॉन पंप निरोधी , जिसने H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (कम दक्षता के कारण) और मिसोप्रोस्टोल (असंतोषजनक सहनशीलता के कारण) को लगभग पूरी तरह से बदल दिया (तालिका 3)। इसके अलावा, वर्तमान अनुशंसाओं के अनुसार, पहली बार एनएसएआईडी लेना शुरू करने वाले रोगियों में, उन्मूलन एच. पाइलोरीआगे के उपचार के दौरान अल्सर से रक्तस्राव के जोखिम को कम करने में मदद करता है। बार-बार होने वाले अल्सर रक्तस्राव के बहुत अधिक जोखिम वाले रोगियों के लिए प्रबंधन रणनीति का प्रश्न अनसुलझा बना हुआ है। हाल ही में, इन रोगियों में, बार-बार होने वाले गैस्ट्रिक रक्तस्राव को रोकने के लिए सेलेकॉक्सिब के साथ उपचार उतना ही प्रभावी दिखाया गया है जितना कि डाइक्लोफेनाक लेते समय ओमेप्राज़ोल के साथ उपचार। हालाँकि, इन रोगियों को 6 महीने की चिकित्सा के दौरान बार-बार रक्तस्राव (क्रमशः 4.9% और 6.4%) का काफी अधिक जोखिम बना रहा। यह हमें दो मूलभूत रूप से महत्वपूर्ण निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है। सबसे पहले, "मानक" एनएसएआईडी की तुलना में COX-2 अवरोधकों की उच्च सुरक्षा के बारे में, यहां तक ​​कि गंभीर गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल साइड इफेक्ट के जोखिम वाले रोगियों में भी। दूसरे, COX-2 अवरोधकों की एक निश्चित श्रेणी के रोगियों में गंभीर जटिलताओं के जोखिम को पूरी तरह से समाप्त करने में असमर्थता। यह माना जा सकता है कि इन रोगियों में सबसे इष्टतम चिकित्सा COX-2 अवरोधकों और प्रोटॉन पंप अवरोधकों का संयुक्त उपयोग होगा, लेकिन यह ज्ञात नहीं है कि क्या यह रणनीति गंभीर गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल जटिलताओं के जोखिम को पूरी तरह से समाप्त कर देगी।

हृदय प्रणाली और गुर्दे की विकृति

सभी NSAIDs ("मानक" और COX-2 अवरोधक) संभावित रूप से गुर्दे के कार्य और संचार प्रणाली पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं। सामान्य तौर पर, ये जटिलताएँ लगभग 1-5% रोगियों में होती हैं (अर्थात, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल दुष्प्रभावों के समान आवृत्ति के साथ) और अक्सर अस्पताल में उपचार की आवश्यकता होती है। उनका जोखिम विशेष रूप से बुजुर्ग और वृद्ध लोगों में अधिक होता है (अक्सर "छिपे हुए" हृदय या गुर्दे की विफलता के साथ) (तालिका 2) या प्रासंगिक सहवर्ती रोगों से पीड़ित होते हैं। एनएसएआईडी (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक सहित) एसीई अवरोधकों, मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता को कम करते हैं, रक्तचाप बढ़ाते हैं और हृदय विफलता वाले रोगियों के समग्र अस्तित्व को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं। COX-2 अवरोधकों का गुर्दे के कार्य पर "मानक" NSAIDs के समान प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है। लेकिन उनमें से कुछ (सेलेकॉक्सिब) अभी भी स्थिर धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में "मानक" एनएसएआईडी (इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक, नेप्रोक्सन) और एक अन्य COX-2 अवरोधक, रोफेकोक्सिब की तुलना में कुछ हद तक रक्तचाप को अस्थिर करते हैं। एसीई इनहिबिटर (लिसिनोप्रिल) प्राप्त करने वाले धमनी उच्च रक्तचाप वाले मरीजों में एंबुलेटरी रक्तचाप पर सेलेकॉक्सिब का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालाँकि, क्या इन अध्ययनों के परिणामों को धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की पूरी आबादी पर लागू किया जा सकता है या नहीं यह स्पष्ट नहीं है। इसलिए, सहवर्ती हृदय रोगों और गुर्दे की विकृति वाले रोगियों में किसी भी NSAIDs (COX-2 अवरोधकों सहित) का उपयोग अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

सभी NSAIDs ("मानक" और COX-2 अवरोधक) संभावित रूप से गुर्दे के कार्य और संचार प्रणाली पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं। सामान्य तौर पर, ये जटिलताएँ लगभग 1-5% रोगियों में होती हैं (अर्थात, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल दुष्प्रभावों के समान आवृत्ति के साथ) और अक्सर अस्पताल में उपचार की आवश्यकता होती है। उनका जोखिम विशेष रूप से बुजुर्ग और वृद्ध लोगों में अधिक होता है (अक्सर "छिपे हुए" हृदय या गुर्दे की विफलता के साथ) (तालिका 2) या प्रासंगिक सहवर्ती रोगों से पीड़ित होते हैं। एनएसएआईडी (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक सहित) एसीई अवरोधकों, मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स की प्रभावशीलता को कम करते हैं, रक्तचाप बढ़ाते हैं और हृदय विफलता वाले रोगियों के समग्र अस्तित्व को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं। COX-2 अवरोधकों का गुर्दे के कार्य पर "मानक" NSAIDs के समान प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है। लेकिन उनमें से कुछ (सेलेकॉक्सिब) अभी भी स्थिर धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में "मानक" एनएसएआईडी (इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक, नेप्रोक्सन) और एक अन्य COX-2 अवरोधक, रोफेकोक्सिब की तुलना में कुछ हद तक रक्तचाप को अस्थिर करते हैं। एसीई इनहिबिटर (लिसिनोप्रिल) प्राप्त करने वाले धमनी उच्च रक्तचाप वाले मरीजों में एंबुलेटरी रक्तचाप पर सेलेकॉक्सिब का कोई प्रभाव नहीं पड़ा। हालाँकि, क्या इन अध्ययनों के परिणामों को धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की पूरी आबादी पर लागू किया जा सकता है या नहीं यह स्पष्ट नहीं है। इसलिए, सहवर्ती हृदय रोगों और गुर्दे की विकृति वाले रोगियों में किसी भी NSAIDs (COX-2 अवरोधकों सहित) का उपयोग अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

एनएसएआईडी की हृदय सुरक्षा की समस्या आमवाती रोगों में विशेष रूप से प्रासंगिक है, जिसमें प्रणालीगत सूजन प्रक्रिया एथेरोथ्रोम्बोसिस के लिए "शास्त्रीय" जोखिम कारकों की परवाह किए बिना संवहनी दुर्घटनाओं (मायोकार्डियल रोधगलन और स्ट्रोक) के बढ़ते जोखिम से जुड़ी होती है। अध्ययन के परिणामों के संबंध में इस समस्या पर ध्यान बढ़ गया है ताक़त (वीआईओएक्स गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल आउटकम्स रिसर्च), जिसके विश्लेषण से पता चला है कि "मानक" एनएसएआईडी (नेप्रोक्सन) (0.1%) की तुलना में COX-2 अवरोधक रोफेकोक्सिब (0.5%) के साथ इलाज किए गए रुमेटीइड गठिया वाले रोगियों में मायोकार्डियल रोधगलन की अधिक घटना हुई है। पी<0,05) . Кроме того, было описано развитие тромбозов у 4 пациентов, страдающих системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом, получавших целекоксиб . На основании мета-анализа результатов клинических испытаний рофекоксиба и целекоксиба было высказано предположение, что тромбоз является класс-специфическим побочным эффектом ингибиторов ЦОГ-2 . Теоретическим обоснованием для этого послужили данные о том, что ингибиторы ЦОГ-2 подавляют ЦОГ-2 зависимый синтез простациклина (PGI 1) клетками сосудистого эндотелия, но не влияют на продукцию тромбоцитарного тромбоксана (TxA 2) . Предполагается, что это может приводить к нарушению баланса между синтезом «протромбогенных» (тромбоксан) и «антитромбогенных» (простациклин) простагландинов в сторону преобладания первых, а следовательно, к увеличению риска тромбозов. Это послужило основанием для дискуссии о том, насколько «положительные» (с точки зрения снижения риска желудочных кровотечений) свойства ингибиторов ЦОГ-2 перевешивают «отрицательные», связанные с увеличением риска тромботических осложнений , и основанием для ужесточения требований к клиническим испытаниям новых ингибиторов ЦОГ-2. По современным стандартам необходимо доказать не только «гастроэнтерологическую», но и «кардиоваскулярную» безопасность соответствующих препаратов. К счастью, анализ очень большого числа исследований позволил установить, что риск тромбозов на фоне приема ингибиторов ЦОГ-2 (мелоксикам и др.) такой же, как при приеме плацебо или большинства «стандартных» НПВП, за исключением напроксена (именно этот препарат и применялся в исследовании VIGOR) . Предполагается, что на самом деле речь идет не об увеличении риска тромбозов на фоне приема ингибиторов ЦОГ-2, а об «аспириноподобном» действии напроксена . Действительно, напроксен в большей степени (и что самое главное - более длительно) подавляет синтез тромбоксана и аггрегацию тромбоцитов по сравнению с другими НПВП, а риск кардиоваскулярных осложнений на фоне лечения рофекоксибом не отличался от плацебо и НПВП, но был выше, чем у напроксена . Однако, по данным других авторов, прием НПВП (включая напроксен) не оказывает влияния на риск развития тромбозов . Таким образом, вопрос о том, какова связь между приемом НПВП и риском кардиоваскулярных осложнений, остается открытым.

व्यावहारिक दृष्टि से इस समस्या का एक और उतना ही महत्वपूर्ण पहलू इससे संबंधित है एनएसएआईडी और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का संयुक्त उपयोग . जाहिर है, एनएसएआईडी के मुख्य "उपभोक्ता" रोगियों की वृद्धावस्था और सूजन संबंधी आमवाती रोगों वाले रोगियों में हृदय संबंधी दुर्घटनाओं के उच्च जोखिम को देखते हुए, ऐसी चिकित्सा की आवश्यकता बहुत अधिक हो सकती है। चूंकि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक लेने से जठरांत्र संबंधी मार्ग से गंभीर जटिलताओं का विकास हो सकता है, इसलिए एक स्वाभाविक प्रश्न उठता है कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक लेने के लिए मजबूर रोगियों में "मानक" एनएसएआईडी की तुलना में COX-2 अवरोधकों के वास्तविक लाभ क्या हैं। दरअसल, अध्ययन के अनुसार कक्षा सेलेकॉक्सिब ("गैर-चयनात्मक" एनएसएआईडी की तुलना में) के साथ उपचार के दौरान गंभीर गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल दुष्प्रभावों की घटनाओं में उल्लेखनीय कमी केवल उन रोगियों में पाई गई, जिन्हें एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक नहीं मिली थी। हालाँकि, सेलेकॉक्सिब परीक्षणों का एक हालिया मेटा-विश्लेषण "मानक" एनएसएआईडी की तुलना में COX-2 अवरोधकों के साथ उपचार के साथ रोगसूचक दुष्प्रभावों और गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं दोनों में कमी की दिशा में एक स्पष्ट प्रवृत्ति का सुझाव देता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में गंभीर गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल जटिलताओं की घटना एनएसएआईडी की तुलना में सेलेकॉक्सिब लेने पर 51% कम थी।

एनएसएआईडी चुनते समय, यह ध्यान रखना आवश्यक है कि उनमें से कुछ (उदाहरण के लिए, इबुप्रोफेन और इंडोमिथैसिन) में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक के "एंटीथ्रॉम्बोटिक" प्रभाव को रद्द करने की क्षमता है, जबकि अन्य (केटोप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक) भी हैं। क्योंकि "चयनात्मक" COX-2 अवरोधक इस प्रभाव को प्रदर्शित नहीं करते हैं। हाल ही में, यह पाया गया कि इबुप्रोफेन लेते समय, अन्य एनएसएआईडी लेने की तुलना में हृदय संबंधी दुर्घटनाओं का खतरा बढ़ जाता है। इस प्रकार, एनएसएआईडी लेते समय हृदय संबंधी जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों (उनकी COX चयनात्मकता की परवाह किए बिना) को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक निर्धारित की जानी चाहिए। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की कम खुराक लेने वाले रोगियों के लिए सबसे इष्टतम दवाएं संभवतः COX-2 अवरोधक हैं।

फेफड़ों की विकृति

ब्रोन्कियल अस्थमा से पीड़ित लगभग 10-20% रोगियों को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और एनएसएआईडी के प्रति अतिसंवेदनशीलता का अनुभव होता है, जो अस्थमा के गंभीर रूप से प्रकट होता है। इस विकृति को पहले "एस्पिरिन-संवेदनशील ब्रोन्कियल अस्थमा" कहा जाता था, और वर्तमान में "एस्पिरिन-प्रेरित श्वसन रोग" कहा जाता है। यह स्थापित किया गया है कि COX-2 अवरोधक (निमेसुलाइड, मेलॉक्सिकैम, सेलेकॉक्सिब, रोफेकोक्सिब) में अस्थमा की तीव्रता को प्रेरित करने में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और NSAIDs के साथ क्रॉस-रिएक्टिविटी नहीं होती है और इस श्रेणी के रोगियों के लिए पसंद की दवाएं हैं।

फ्रैक्चर की मरम्मत

हाल के अध्ययनों से पता चला है कि "मानक" एनएसएआईडी और सीओएक्स-2 अवरोधक प्रयोगशाला जानवरों में फ्रैक्चर उपचार के लिए समान रूप से हानिकारक हैं। इसने ऑस्टियोपोरोटिक सहित कंकाल की हड्डी के फ्रैक्चर वाले रोगियों में तर्कसंगत एनाल्जेसिया की समस्या की ओर ध्यान आकर्षित किया। कंकाल की हड्डी के फ्रैक्चर के उपचार पर एनएसएआईडी के प्रभाव के संबंध में नैदानिक ​​डेटा बेहद दुर्लभ है। प्रारंभिक परिणाम कशेरुका फ्रैक्चर के उपचार पर "मानक" एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभाव और COX-2 अवरोधकों के लिए ऐसे प्रभावों की अनुपस्थिति का संकेत देते हैं। जब तक अधिक साक्ष्य उपलब्ध नहीं हो जाते, तब भी यह अनुशंसा की जानी चाहिए कि हड्डी के फ्रैक्चर वाले रोगियों में जहां संभव हो एनाल्जेसिया के लिए एनएसएआईडी का उपयोग सीमित किया जाए।

निष्कर्ष में, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि एनएसएआईडी का उपचार मानव रोगों के लिए फार्माकोथेरेपी का एक कठिन क्षेत्र बना हुआ है। COX-2 अवरोधकों के उद्भव ने, एक ओर, उपचार को सुरक्षित बना दिया, दूसरी ओर, इसने NSAIDs की सूजन-रोधी और एनाल्जेसिक चिकित्सा के कई नए पहलुओं की ओर ध्यान आकर्षित किया (तालिका 4)। हमें उम्मीद है कि प्रस्तुत डेटा डॉक्टरों को विभिन्न प्रकृति के दर्द वाले रोगियों को अधिक योग्य देखभाल प्रदान करने और गलतियों से बचने की अनुमति देगा जो रोगियों के स्वास्थ्य और यहां तक ​​कि जीवन के लिए अवांछनीय परिणाम पैदा कर सकते हैं।

साहित्य:

1. नैसोनोव ई.एल. गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाएं (चिकित्सा में उपयोग की संभावनाएं)। मॉस्को, अंको पब्लिशिंग हाउस, 2000, 143 पीपी।

2. नैसोनोव ई.एल., स्वेत्कोवा ई.एस., टोव एन.एल. चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज2 अवरोधक: मानव रोगों के उपचार के लिए नई संभावनाएं। चिकित्सक. पुरालेख 1998;5:8 14.

3. नैसोनोव ई.एल. विशिष्ट COX 2 अवरोधक: हल और अनसुलझी समस्याएं। कील. फार्माकोलॉजी और थेरेपी 2000; 1:57 64.

4. क्रॉफर्ड एल.जे. विशिष्ट साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधक: व्यापक नैदानिक ​​उपयोग में आने के बाद से हमने क्या सीखा है? कर्र. राय. रुमेटोल., 2002; 13:225 230.

5. क्रॉफर्ड एलजे, लिप्स्की पीई, ब्रूक्स पी, अब्रामसन एसबी, साइमन एलएस, वैन डे पुट्टे। विशिष्ट साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधकों का बुनियादी जीव विज्ञान और नैदानिक ​​अनुप्रयोग। गठिया रयूम 2000; 43: 33157 33160।

6. फिट्जगेराल्ड जीए, पेट्रोनो सी. द कॉक्सिब्स, साइक्लोऑक्सीजिनेज के चयनात्मक अवरोधक 2. न्यू इंग्लैंड जे मेड 2001; 345: 433 442.

7. हिंज बी., ब्रुने के. साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 10 साल बाद। जे. फार्माकोल. ऍक्स्प. वहाँ. 2002;300: 367 375.

8. बॉम्बार्डियर सी. कॉक्सिब्स की गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा का साक्ष्य आधारित मूल्यांकन। एम जे मेड 2002;89: (सप्ल.): 3डी 9डी।

9. गोल्डस्टीन एच, सिल्वरस्टीन एफई, अग्रवाल एनएम एट अल। सेलेक्सोसिब के साथ ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर का खतरा कम: एक नया COX 2 अवरोधक। एम जे गैस्ट्रोएंटेरोल. 2000; 95: 1681 1690.

10. स्कोनफेल्ड पी. मेलॉक्सिकैम की गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा प्रोफ़ाइल: एक मेटा विश्लेषण और यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की व्यवस्थित समीक्षा। पूर्वाह्न। जे. मेड., 1999; 107 (6ए):48एस 54एस।

11. डेल टाका एम., कोलकुची आर., फ़ॉर्माई एम., बियांडिज़ी सी. मेलॉक्सिकैम की प्रभावकारिता और सहनशीलता, एक तरजीही COX 2 नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवा। क्लिन. औषधि जांच. www.medscape.com.

12. वोल्फ एफ, एंडरसन जे, बर्क टीए, अर्गुएल्स एलएम, पेटिट डी। गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव थेरेपी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर का खतरा: सीओएक्स 2 थेरेपी द्वारा जोखिम में कमी। जे रुमेटोल. 2002; 29:467473.

13. हॉकी सी.जे. लैंगमैन एम.जे.एस. गैर स्टेरायडल सूजन रोधी दवाएं: समग्र जोखिम और प्रबंधन। COX 2 अवरोधकों और प्रोटॉन पंप अवरोधकों के लिए पूरक भूमिकाएँ। आंत 2003; 52: 600 808.

14. राष्ट्रीय नैदानिक ​​उत्कृष्टता संस्थान। ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया के लिए साइक्लो ऑक्सीजनेज (COX) II चयनात्मक अवरोधक, सेलेकॉक्सिब, रोफेकोक्सिब, मेलॉक्सिकैम और एटोडोलैक के उपयोग पर मार्गदर्शन। प्रौद्योगिकी मूल्यांकन मार्गदर्शन संख्या 27. लंदन सरकार प्रकाशन, 2001।

15. फ़ेउबा डीए। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा और गैर-चयनात्मक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ एजेंटों और साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 चयनात्मक अवरोधकों की सहनशीलता। क्लीवलैंड क्लिनिक जे मेड 2002; 69:(सप्ल 10: एसआई 31 एसआई 39।

16. नैसोनोव ई.एल. आमवाती रोगों के लिए नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं: उपचार मानक। आरएमजे, 2001; 9 (7 8);265 270

17. नैसोनोव ई.एल. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग: चिकित्सीय दृष्टिकोण। आरएमजे, 2002, 10, 4, 206 212

18. नासोनोवा वी.ए. रुमेटोलॉजी में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का तर्कसंगत उपयोग आरएमजेडएच 2002;10(6): 302 307।

19. नैसोनोव ई.एल. रुमेटोलॉजी में एनाल्जेसिक थेरेपी: स्काइला और चारीबडीस के बीच एक यात्रा। कील. फार्माकोल. थेरेपी 2002; 12(1): 64 69.

20. बेजेंट सी., पेट्रोनो सी. चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधक, एस्पिरिन, और हृदय रोग। गठिया रूम., 2003;48: 12 20.

21. अब्रामसन एसबी साइक्लोऑक्सीजिनेज निषेध का भविष्य: हमें कहां जाने की जरूरत है? http://www.rheuma21st.com.

22. मिकलेराइट आर., लेन एस., लिनली डब्ल्यू., एट अल। एनएसएआईडी, गैस्ट्रोप्रोटेक्शन और साइक्लोऑक्सीजिनेज II चयनात्मक अवरोधक। आहार फार्म. वहाँ., 2003;17(3):321332.

23. चान एफ.के.एल., हुआंग एल.सी.टी., सुएन बी.वाई., एट अल। गठिया के रोगियों में बार-बार होने वाले अल्सर रक्तस्राव के जोखिम को कम करने में सेलेकॉक्सिब बनाम डाइक्लोफेनाक और ओमेप्राज़ोल। नई अंग्रेजी. जे. मेड., 2002; 347: 2104 2110.

24. जोंसन एजी, गुयेन टीवी, डे आरओ। क्या नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं रक्तचाप को प्रभावित करती हैं? एक मेटा विश्लेषण. एन इंटर्न मेड 1994;121:289 300।

25. गुरविट्ज़ जेएच, अवोर्न जे, बोहन आरएल एट अल। नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग थेरेपी के दौरान एंटीहाइपरटेंसिव उपचार की शुरुआत। जामा 1994;272:781 786.

26. पेज जे, हेनरी डी. एनएसएआईडी का सेवन और वृद्ध वयस्कों में हृदय विफलता का विकास: एक कम पहचानी गई सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या। आर्क इंटर्न मेड 2000; 27: 160: 777,784.

27. हीरडिंक ईआर, लेउफकेन्स एचजी, हेरिंग्स आरएम, एट अल। डाइयुरेटिक्स आर्क इंटर्न मेड 1998 लेने वाले वृद्ध रोगियों में कंजेस्टिव हृदय विफलता के बढ़ते जोखिम से जुड़े एनएसएआईडी; 25: 1108 1112.

28. फीनस्ट्रा जे, हीरडिंक ईआर, ग्रोबे डीई, स्ट्राइकर बीएच। दिल की विफलता की पहली घटना और बार-बार होने वाली दिल की विफलता के साथ नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं का संघ: रॉटरडैम अध्ययन। आर्क इंटर्न मेड 2002; 162: 265 270.

29. मारीव वी.यू. हृदय रोगों के रोगियों के उपचार में औषधि अंतःक्रिया। 1. एसीई अवरोधक और एस्पिरिन। क्या चिंता का कोई कारण है? हार्ट 2002; 1 (4): 161 168.

30. हिलिस डब्ल्यूएस। एनाल्जेसिया में उभरती रुचि के क्षेत्र: हृदय संबंधी जटिलताएँ। एम जे थेरैप 2002; 9: 259 269.

31. वियर एमआर. गैर-चयनात्मक एनएसएआईडी और कॉक्सिब का गुर्दे पर प्रभाव। क्लीवलैंड क्लिन जे मेड 2002;69 (सप्लीमेंट 1): एसआई 53 एसआई 58।

32. व्हेल्टन ए. पारंपरिक और सीओएक्स 2 विशिष्ट एनएसएआईडी और गैर एनएसएआईडी एनाल्जेटिक्स के गुर्दे और संबंधित हृदय संबंधी प्रभाव। एम जे थेर 2000; 7: 63 74.

33. बर्क टी, पेटिट डी, हेंडरसन एससी एट अल। अमेरिकी बीमित आबादी के बीच रोफेकोक्सिब, सेलेकॉक्सिब, इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक और नेप्रोक्सन के उपयोग से जुड़ी रक्तचाप अस्थिरता की घटनाएं। 2002 ईयूएलएआर रुमेटोलॉजी की वार्षिक कांग्रेस, स्टॉकहोम। स्वीडन, SAT0338 (abst)।

34. व्हाइट डब्ल्यूबी, केंट जे, टेलर ए, एट अल। एसीई अवरोधकों पर उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में चलने वाले रक्तचाप पर सेलेकॉक्सिब का प्रभाव। उच्च रक्तचाप 2002; 39: 929 934.

35. साइमन एलएस, स्मोलेन जेएस, अब्रामसन एसबी एट अल। COX 2 चयनात्मक निषेध जे रुमेटोल 2002 में विवाद;29: 1501 1510।

36. राइट जेएम COX 2 चयनात्मक NSAIDs CMAJ 2002;167;1131 1137 की दोहरी धार वाली तलवार।

37. नैसोनोव ई.एल. रुमेटोलॉजी में एथेरोथ्रोम्बोसिस की समस्या। रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी का बुलेटिन, 2003.7 (प्रकाशन के लिए स्वीकृत)।

38. बॉम्बार्डियर सी, लेन एल, रीसिन ए, एट अल। रुमेटीइड गठिया के रोगियों में रोफेकोक्सिब और नेप्रोक्सन की ऊपरी जठरांत्र विषाक्तता की तुलना। न्यू इंग्लिश जे मेड 2000; 343: 1520 1528.

39. क्रॉफर्ड एलजे, ओट्स जेसी, मैकक्यून डब्ल्यूआई एट अल। संयोजी ऊतक रोग वाले रोगियों में घनास्त्रता का इलाज विशिष्ट साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधकों के साथ किया जाता है: चार मामलों की एक रिपोर्ट। गठिया रयूम 2000; 43: 1891 1896.

40. मुखर्जी डी, निसेन एसई, टोपोल ईजे चयनात्मक COX 2 अवरोधकों से जुड़ी हृदय संबंधी घटनाओं का जोखिम। जामा 2001; 286: 954 959.

41. मैकएडम बीएफ, कैटेला लॉसन एफ, मर्दिनी आईए, एट अल। साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) 2 द्वारा प्रोस्टेसाइक्लिन का प्रणालीगत जैवसंश्लेषण: COX 2 के चयनात्मक अवरोधकों का मानव औषध विज्ञान। PNAS 1999; 96: 272 277.

42. बोअर्स एम. एनएसएआईडी और चयनात्मक COX 2 अवरोधक: गैस्ट्रोप्रोटेक्शन और कार्डियोप्रोटेक्शन के बीच प्रतिस्पर्धा। लांसेट 2001; 357:1222 1223.

43. बिंग बी.जे. साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधक: क्या इसका कोरोनरी या गुर्दे की घटनाओं से कोई संबंध है। कर्र. एथेरोस्क्लेरोसिस। रिपोर्ट 2003; 5: 114 117.

44. व्हाइट डब्ल्यूबी, फैच जी, व्हेल्टन ए, एट अल। सेलेकॉक्सिब, एक साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 विशिष्ट अवरोधक, बनाम इबुप्रोफेन या डाइक्लोफेनाक के साथ इलाज किए गए रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं की तुलना। एम जे कार्डियोल 2002; 89: 425 430.

45. कॉन्स्टैम एमए, वियर एआर। कॉक्सिब्स के हृदय संबंधी प्रभावों पर वर्तमान परिप्रेक्ष्य। क्लीव क्लिन जे मेड 2002; (सप्ल 1):एसआई 47 एसआई 52।

46. ​​​​स्ट्रैंड वी, होचबर्ग एमसी। चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधकों के साथ हृदय संबंधी थ्रोम्बोटिक घटनाओं का जोखिम। आर्थराइटिस रूम (गठिया देखभाल एवं रेस) 2002;47:349 355।

47. रेइसिन एएस, शापिरो डी, स्पर्लॉन्ग आरएस एट अल। रोफेकोक्सिब बनाम गैर-चयनात्मक नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रड्स (इबुप्रोफेन, डाइक्लोफेनाक और नाबुमेटोन) के साथ इलाज किए गए ऑस्टियोआर्थराइटिस वाले रोगियों में कार्डियोवैस्कुलर थ्रोम्बोटिक घटनाओं की तुलना। एम जे कार्डियोल. 2002; 89: 204 209.

48. सिंह जीएस, गार्नियर पी, ह्वांग ई. एट अल। मेलोक्सिकैम अन्य एनएसएआईडी की तुलना में हृदय संबंधी प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम को नहीं बढ़ाता है: इम्प्रोव परीक्षण, एक बहु केंद्र, यादृच्छिक समानांतर समूह, एक प्रबंधित केस सेटिंग में 1309 रोगियों के खुले लेबल अध्ययन के परिणाम। रुमेटोलॉजी की ईयूएलएआर वार्षिक कांग्रेस, स्टॉकहोम। स्वीडन, THU0259 (abst)।

49. बैनवर्थ बी, डौगाडोस एम. कार्डियोवास्कुलर थ्रोम्बोटिक इवेंट और सीओएक्स 2 अवरोधक: परिणामस्वरुप ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों को रोफेकोक्सिब प्राप्त होता है। जे रुमेटोलॉजी 2003; 30 (2): 421 422.

50. रहमे ई, पायलट एल, लेलोरियर जे. नेप्रोक्सन के उपयोग और तीव्र रोधगलन के खिलाफ सुरक्षा के बीच संबंध। आर्क इंटर्न मेड 2002; 162; 1111 1115.

51. सोलोमन डीएच, ग्लिन आरजे, लेवोन आर, एट अल। नॉनस्टेरॉइडल सूजन रोधी दवा का उपयोग और तीव्र रोधगलन। आर्क इंटर्न मेड 2002; 162: 1099 1104

52. वॉटसन डीजे, रोड्स टी, कै बी, गेस एचए। रुमेटीइड गठिया के रोगियों में नेप्रोक्सन के साथ थ्रोम्बोम्बोलिक हृदय संबंधी घटनाओं का जोखिम कम होता है। आर्क इंटर्न मेड 2002; 162: 1105 1110

53. गार्सिया रोड्रिग्ज एलए। कोरोनरी हृदय रोग के जोखिम पर एनएसएआईडी का प्रभाव: क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और फार्माकोएपिडेमियोलॉजिकल डेटा का संलयन। क्लिन ऍक्स्प. रुमेटोल. 2001; 19 (सप्ल. 25): एस41 एस45।

54. रे डब्ल्यूए, स्टीन सीएम, हॉल के, एट अल। गैर स्टेरायडल सूजन रोधी दवाएं और गंभीर कोरोनरी हृदय रोग का खतरा: एक अवलोकन समूह अध्ययन। लांसेट 2002; 359: 118 123.

55. ममदामी एम., रोचोन जुरलिंक डी.एन., एट अल। चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधकों और नेप्रोक्सन के प्रभाव से बुजुर्गों में तीव्र रोधगलन का अल्पकालिक जोखिम होता है। आर्क. प्रशिक्षु. मेड., 2003; 163: 481 486.

56. डेरी एस, लोके वाईके। एस्पिरिन के लंबे समय तक उपयोग से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा। बीएमजे 2000; 321: 1183 1187.

57. पिकार्ड एएस, स्कमॉक जीटी। एस्पिरिन के उपयोग से COX 2 अवरोधकों की लागत प्रभावशीलता बदल सकती है। आर्क इंटर्न मेड. 2002;162: 2637 2639.

58. फेंड्रिक एएन, गारबेडियन रूफालो एसएम। एनएसएआईडी थेरेपी के चयन के लिए एक चिकित्सक की मार्गदर्शिका। फार्म वहाँ. 2002; 27: 579 582.

59. सिल्वरस्टीन एफई, फैच जी, गोल्डस्टीन जेएल एट अल। ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया के लिए सेलेकॉक्सिब बनाम नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता: क्लास अध्ययन: एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। सेलेकॉक्सिड दीर्घकालिक गठिया सुरक्षा अध्ययन। जामा 2000; 284:1247 1255

60. डीक्स जे जे, स्मिथ एलए, ब्रैडली एमडी। ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया के उपचार के लिए सेलेकोकिब की प्रभावकारिता, सहनशीलता और ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा: यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की व्यवस्थित समीक्षा। बीएमजे 2002; 325:1 8

61. कैटेला लॉसन एफ, रीली एमपी, कपूर एससी एट अल। साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक और एस्पिरिन का एंटीप्लेटलेट प्रभाव। एन इंग्लिश जे मेड 2001; 345: 1809 1817.

62. वैन सोलिंगन आर.एम., रोसेनस्टीन ई.डी., मिहेलेस्कु जी., एट अल। एस्पिरिन एम की उपस्थिति और अनुपस्थिति में प्लेटलेट फ़ंक्शन पर केटोप्रोफेन के प्रभावों की तुलना। जे. मेड., 2001; 111: 285 289

63. ओउलेट एम, रिएन्डो डी, पर्सिवल डी। साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधक चयनात्मकता का एक उच्च स्तर एस्पिरिन द्वारा प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज 1 निष्क्रियता के कम हस्तक्षेप से जुड़ा हुआ है। पीएनएएस 2001; 98: 14583 14588.

64. ग्रीनबर्ग एच, गोटेसडिएनर के, हंटिंगटन एम, एट अल। एक नया साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधक, रोफेकोक्सिब (VIOXX), स्वस्थ स्वयंसेवकों में कम खुराक एस्पिरिन के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को नहीं बदलता है। जे क्लिन फार्म 2000; 40: 1509 1515.

65. मैकडॉनल्ड्स टी.एम., वेई एल. एस्पिरिन के कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव पर इबुप्रोफेन का प्रभाव। लांसेट 2003; 361:573574.

66. क्रॉफर्ड एल.जे. विशिष्ट साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 अवरोधक और एस्पिरिन = तीव्र श्वसन रोग। गठिया रेस. 2003; 5:25 27.

67. एइहोम टी.ए. हड्डी की मरम्मत में साइक्लोऑक्सीजिनेज 2 की भूमिका। गठिया रेस. 2003; 5:5 7.

ऑस्टियोआर्थराइटिस एक बहुक्रियाशील दीर्घकालिक प्रगतिशील बीमारी है, जो एनाबॉलिक और कैटोबोलिक प्रक्रियाओं के बीच असंतुलन की विशेषता है, मुख्य रूप से हाइलिन उपास्थि में। ऑस्टियोआर्थराइटिस में हाइलिन उपास्थि के अलावा, पैथोलॉजिकल प्रक्रिया में सिनोवियल झिल्ली शामिल होती है जिसमें अलग-अलग डिग्री के आवर्तक सिनोव्हाइटिस का विकास होता है, साथ ही सबचॉन्ड्रल हड्डी, आर्टिकुलर कैप्सूल, इंट्रा-आर्टिकुलर लिगामेंट्स और पेरीआर्टिकुलर मांसपेशियां भी शामिल होती हैं।

ऑस्टियोआर्थराइटिस किसी भी उम्र में होता है, लेकिन अधिकतर 45-50 साल के बाद होता है। 70 वर्ष से अधिक की आयु में, 90% महिलाओं और 80% पुरुषों में ऑस्टियोआर्थराइटिस के रेडियोलॉजिकल लक्षण पाए जाते हैं, और उनमें से 20% में ऑस्टियोआर्थराइटिस चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है। इस बीमारी के कारण होने वाला दर्द और जोड़ों की सीमित गतिशीलता रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को तेजी से खराब करती है और एक गंभीर सामाजिक-आर्थिक समस्या का प्रतिनिधित्व करती है, जो विकलांगता के मुख्य कारणों में से एक है।

ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए ड्रग थेरेपी का लक्ष्य जोड़ों में दर्द को कम करना और यहां तक ​​कि पूरी तरह से रोकना और उनके कार्यों को बहाल करना है, साथ ही हाइलिन उपास्थि में बिगड़ा हुआ चयापचय को ठीक करके इस बीमारी को आगे बढ़ने से रोकना है। ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए दवा चिकित्सा पद्धति में दवाओं के दो मुख्य वर्ग शामिल हैं:

• तत्काल कार्रवाई रोगसूचक दवाएं;
• ऐसी दवाएं जो उपास्थि को संरचनात्मक रूप से संशोधित करती हैं।

द्वितीय श्रेणी की दवाएं रोग के बढ़ने की दर को धीमा कर देती हैं, यानी उनका चोंड्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। ऐसी दवाओं में मुख्य रूप से उपास्थि ऊतक के संरचनात्मक एनालॉग शामिल होते हैं, अर्थात् दवा डोना (विराट्रिल, आर्थ्रिल, प्रैक्सिस, बायोफ्लेक्स), जिसका सक्रिय घटक ग्लूकोसामाइन सल्फेट है, साथ ही दवा स्ट्रक्चरम, जो चोंड्रोइटिन सल्फेट है। ये दवाएं ऑस्टियोआर्थराइटिस-क्षतिग्रस्त उपास्थि में चोंड्रोसाइट्स के आवश्यक कार्यों को नियंत्रित करती हैं, शारीरिक प्रोटीयोग्लाइकेन्स की तुलना में सल्फेटेड और गैर-सल्फेटेड प्रोटीयोग्लाइकेन्स के संश्लेषण को उत्तेजित करती हैं, जिसमें हयालूरोनिक एसिड के साथ मजबूत कॉम्प्लेक्स बनाने की उनकी क्षमता भी शामिल है।

स्ट्रक्चरम और डॉन के अलावा, द्वितीय श्रेणी की दवाओं में रुमालोन भी शामिल है, जो बछड़ों के उपास्थि ऊतक और अस्थि मज्जा से एक अर्क है; डायसेरिन - इंटरल्यूकिन-1 अवरोधक; सोया और एवोकैडो से गैर-हाइड्रोलाइजेबल यौगिक; हयालूरोनिक एसिड की तैयारी।

धीमी गति से काम करने वाली कई दवाओं में न केवल चोंड्रोप्रोटेक्टिव होते हैं, बल्कि प्रत्यक्ष सूजन-रोधी प्रभाव भी होते हैं।

लेकिन फिर भी, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) में सबसे हड़ताली विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, जिसके बिना ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए जटिल चिकित्सा अकल्पनीय है। उनका नुस्खा इस तथ्य से उचित है कि, हालांकि ऑस्टियोआर्थराइटिस एक अपक्षयी बीमारी है, माध्यमिक सिनोवाइटिस की अभिव्यक्तियाँ या पेरीआर्टिकुलर नरम ऊतकों में एक सूजन प्रक्रिया इसकी प्रगति को बढ़ा देती है। इसीलिए "ऑस्टियोआर्थराइटिस" की अवधारणा को विदेशों में स्वीकार किया जाता है। इस समूह की दवाएं प्रभावित जोड़ों में दर्द की तीव्रता को जल्दी से कम करने, पूरी तरह से राहत देने, एक्सयूडेटिव घटना को दबाने और गति की सीमा को बहाल करने में सक्षम हैं, यानी, ऑस्टियोआर्थराइटिस के मुख्य व्यक्तिपरक और उद्देश्य लक्षणों को सक्रिय रूप से प्रभावित करती हैं। इस बीमारी से पीड़ित कई मरीज़ लगभग लगातार एनएसएआईडी लेते हैं, क्योंकि ये एकमात्र ऐसी दवाएं हैं जिनका स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव होता है और मरीज़ों को अपनी देखभाल करने की क्षमता बनाए रखने की अनुमति मिलती है।

वर्तमान में, एनएसएआईडी के कई समूह अच्छी तरह से ज्ञात हैं, फार्माकोकाइनेटिक्स का विस्तार से अध्ययन किया गया है, उपयोग के संकेत, खुराक के नियम और संभावित प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सीमा को स्पष्ट रूप से परिभाषित किया गया है।

एनएसएआईडी के मुख्य प्रतिनिधि एरिलकार्बोक्सिलिक एसिड (एस्पिरिन, सोडियम सैलिसिलेट, फ्लुफेनामिक और मेफेनामिक एसिड), एरिलल्कैनोइक एसिड (डाइक्लोफेनाक, इबुप्रोफेन, फ्लर्बिप्रोफेन, नेप्रोक्सन, टॉल्मेटिन, इंडोमेथेसिन, सुलिंडैक), एनोलिकोनिक एसिड (फेनिलबुटाज़ोन, पाइरोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम) के व्युत्पन्न हैं। एनएसएआईडी की क्रिया का मुख्य तंत्र प्रोस्टाग्लैंडीन जैवसंश्लेषण का दमन है।

जैसा कि ज्ञात है, प्रोस्टाग्लैंडिंस की विशेषता जैविक क्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला है। वे भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थ हैं और एडिमा और एक्सयूडीशन के विकास में योगदान करते हैं, रिसेप्टर्स को दर्द मध्यस्थों (हिस्टामाइन और ब्रैडीकाइनिन) के प्रति संवेदनशील बनाते हैं, और दर्द संवेदनशीलता की सीमा को भी कम करते हैं, पाइरोजेन की कार्रवाई के लिए हाइपोथैलेमिक केंद्रों की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस बड़ी संख्या में शारीरिक प्रक्रियाओं को भी नियंत्रित करते हैं, जिनमें आंतों की गतिशीलता, प्लेटलेट एकत्रीकरण, संवहनी स्वर, गुर्दे का कार्य, गैस्ट्रिक रस स्राव और गैस्ट्रिक म्यूकोसा का ट्राफिज्म शामिल है। इससे यह स्पष्ट हो जाता है कि क्यों एनएसएआईडी में न केवल चिकित्सीय सूजनरोधी, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक प्रभाव होते हैं, बल्कि कई अवांछनीय दुष्प्रभाव भी होते हैं।

सबसे आम दुष्प्रभाव गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) से होते हैं, जो गैस्ट्रिक या आंतों की अपच, पेट और ग्रहणी में कटाव और अल्सर के रूप में प्रकट होते हैं। दिलचस्प बात यह है कि संयुक्त राज्य अमेरिका में, पारंपरिक एनएसएआईडी से जुड़ी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं से होने वाली मौतों की संख्या सर्वाइकल कैंसर, ब्रोन्कियल अस्थमा या मेलेनोमा से होने वाली मौतों से अधिक है।

साइड इफेक्ट के छोटे स्पेक्ट्रम और अच्छी सहनशीलता के साथ एनएसएआईडी के नए वर्गों के विकास के लिए प्रेरणा 1991 में साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) के दो आइसोफोर्म - COX-1 और COX-2 की खोज थी। इससे पहले भी, जे. वेन ने पाया था कि एनएसएआईडी का सूजन-रोधी प्रभाव COX के दमन से जुड़ा है, जो प्रोस्टाग्लैंडीन के जैवसंश्लेषण में एक प्रमुख एंजाइम है। 1995 में, इस अवधारणा को सामने रखा गया था कि COX-1 एक संरचनात्मक सुरक्षात्मक एंजाइम है जिसका साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है और यह स्वाभाविक रूप से शरीर के कई ऊतकों में मौजूद होता है, जबकि COX-2 में सूजन-रोधी गतिविधि होती है और यह केवल क्षेत्रों में उच्च सांद्रता में जमा होता है। सूजन का. इसी समय, यह स्पष्ट हो गया कि NSAIDs के दुष्प्रभाव COX-1 के निषेध से जुड़े हैं, और उनका विरोधी भड़काऊ प्रभाव COX-2 के निषेध से जुड़ा है। इस प्रकार, एनएसएआईडी की प्रभावशीलता और सुरक्षा COX-2 (बी) के चयनात्मक दमन से जुड़ी है।

एनएसएआईडी का आधुनिक रोगजन्य वर्गीकरण व्यक्तिगत COX आइसोफर्मेस पर उनके प्रभाव पर आधारित है। इस प्रकार, हाल तक उपयोग किए जाने वाले अधिकांश एनएसएआईडी (इंडोल डेरिवेटिव, डाइक्लोफेनाक सोडियम, इबुप्रोफेन, पाइरोक्सिकैम, आदि) गैर-चयनात्मक COX अवरोधक हैं। मेलोक्सिकैम और निमेसुलाइड COX-2 चयनात्मक दवाएं हैं। खुराक में उनके पास एक निश्चित सूजनरोधी प्रभाव होता है जो COX-2 को रोकता है और फिर भी COX-1 को महत्वपूर्ण रूप से रोकता है। विशिष्ट COX-2 अवरोधकों के एक नए वर्ग में सेलेकॉक्सिब (सेलेब्रेक्स) और रोफेकोक्सिब शामिल हैं। जैसा कि परिभाषा से देखा जा सकता है, विशिष्ट COX-2 अवरोधक केवल COX-2 पर कार्य करते हैं और COX-1 को प्रभावित नहीं करते हैं।

सेलेब्रेक्स को केवल दिसंबर 1998 में नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए स्वीकार किया गया था। यह दवा पहली विशिष्ट COX-2 अवरोधक है जिसे विशेष रूप से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संख्या को कम करने के लिए डिज़ाइन किया गया है (अन्य NSAIDs की तुलना में)। स्वस्थ लोगों में सेलेब्रेक्स के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का अध्ययन किया गया है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो इसकी अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 3 घंटे के बाद दिखाई देती है। दवा की 90% खुराक यकृत में चयापचय होती है और पित्त में उत्सर्जित होती है। इस एनएसएआईडी की प्रोटीन-बाध्यकारी क्षमता 97% तक पहुंच जाती है, और आधा जीवन 10-12 घंटे है। सेलेब्रेक्स की क्रिया की अवधि 11 घंटे है। दवा पानी में खराब घुलनशील है और इसलिए इसका उपयोग केवल आंतरिक रूप से किया जाता है। एंटासिड दवा की जैवउपलब्धता को कम कर देता है, और भोजन का सेवन इसे 10-20% तक बढ़ा देता है। फार्माकोकाइनेटिक्स उम्र पर निर्भर नहीं करता है, जो ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों की बुजुर्ग उम्र को देखते हुए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। ऑस्टियोआर्थराइटिस का इलाज करते समय, सेलेब्रेक्स की दैनिक खुराक आमतौर पर 200-400 मिलीग्राम से अधिक नहीं होती है, लेकिन अधिक बार इसे दिन में एक बार 200 मिलीग्राम या दिन में दो बार 100 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। दवा को भोजन के साथ लेना सबसे अच्छा है, हालांकि सेलेब्रेक्स बनाने वाली कंपनी की सिफारिशों से संकेत मिलता है कि इसका प्रशासन भोजन के सेवन पर निर्भर नहीं करता है।

प्लेसबो-नियंत्रित और तुलनात्मक अध्ययन (अन्य एनएसएआईडी के साथ) ने घुटने और कूल्हे के जोड़ों के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में सेलेब्रेक्स की उच्च चिकित्सीय प्रभावशीलता दिखाई है। यह पता चला कि प्रति दिन 200 या 400 मिलीग्राम की खुराक पर यह दवा इसकी सूजन-रोधी और एनाल्जेसिक गतिविधि में 1000 मिलीग्राम नेप्रोक्सन, 150 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक या 2400 मिलीग्राम इबुप्रोफेन के बराबर है। जोड़ों के दर्द की गंभीरता, सुबह की कठोरता की गंभीरता और अवधि, डॉक्टर और रोगी द्वारा मूल्यांकन की गई सामान्य रोग गतिविधि, साथ ही WOMAC सूचकांक और प्रभावित व्यक्ति के कार्य जैसे रोग प्रक्रिया के ऐसे संकेतकों पर इसका सकारात्मक प्रभाव पड़ा। जोड़। उसी समय, दवा ने विश्वसनीय रूप से उनके मूल्यों को बदल दिया। सेकेंडरी सिनोव्हाइटिस वाले अधिकांश रोगियों में, घुटने के जोड़ों में एक्सयूडेटिव घटना का समाधान देखा गया।

मानक एनएसएआईडी के विपरीत, जो गठिया उपास्थि में प्रोटीयोग्लाइकेन्स के संश्लेषण को रोकता है और इस प्रकार उपास्थि के प्रगतिशील अध: पतन में योगदान देता है, सेलेब्रेक्स में चोंड्रोन्यूट्रल प्रभाव होता है, और संभवतः चोंड्रोसाइट्स के लसीका को भी रोकता है और क्षति के बाद उपास्थि की मरम्मत में भाग लेता है। . इससे यह पता चलता है कि, यदि आवश्यक हो, तो इसका उपयोग प्रभावित जोड़ के ऊतकों पर किसी भी नकारात्मक प्रभाव के बिना लंबे समय तक (कई हफ्तों या महीनों तक) किया जा सकता है।

सेलेब्रेक्स, जिसमें अन्य एनएसएआईडी के समान चिकित्सीय प्रभावकारिता है, को उच्च सहनशीलता और उपयोग की सुरक्षा की विशेषता है। दवा लेते समय, पेट में दर्द, दस्त, मतली, सिरदर्द, चक्कर आना, राइनाइटिस, साइनसाइटिस जैसे दुष्प्रभाव विकसित होना संभव है। हालाँकि, प्लेसीबो की तुलना में इन प्रतिक्रियाओं की घटना सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं है।

एंडोस्कोपिक मॉनिटरिंग के अनुसार, ऐसे मामलों में जहां इस दवा का उपयोग एक सप्ताह तक उच्च और अति-उच्च खुराक में किया गया था, कोई गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता का पता नहीं चला था। तीन महीने तक लगातार 200 मिलीग्राम सेलेब्रेक्स, 1000 मिलीग्राम नेप्रोक्सन और 2400 मिलीग्राम इबुप्रोफेन के साथ गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर की घटना क्रमशः 7.5%, 36.4% और 23.3% थी।

ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में विशिष्ट COX-2 अवरोधकों का उपयोग इस तथ्य से भी उचित है कि वे अन्य औषधीय एजेंटों के साथ संगत हैं। इससे सहवर्ती रोगों का पर्याप्त और समय पर इलाज संभव हो पाता है, जो स्वाभाविक रूप से वृद्ध लोगों में होते हैं।

साहित्य

1. नैसोनोव ई. एल. साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 और सूजन के विशिष्ट अवरोधक: दवा सेलेब्रेक्स // रूसी रुमेटोलॉजी के उपयोग की संभावनाएं। 1999. नंबर 4. पृ. 1-8.
2. स्वेत्कोवा ई.एस. ऑस्टियोआर्थराइटिस की आधुनिक फार्माकोथेरेपी // कॉन्सिलियम मेडिकम। 1999. 1. सी 205-206।
3. कपलान-मैकलिस बी., क्लोस्टरमेयर बी., एस. साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 अवरोधक: सुरक्षा और प्रभावशीलता // एन। फार्माकोथेरेपी। 1999. 33: 979-988.
4. उत्पाद की जानकारी। सेलेब्रेक्स (सेलेकॉक्सिब कैप्सूल)। न्यूयॉर्क: जीडी पर्ल एंड कंपनी, 1998।
5. स्ट्रैंड एफ. मस्कुलोस्केलेटल दर्द और सूजन में COX-2 विशिष्ट निषेध की प्रभावकारिता: नैदानिक ​​​​अद्यतन। COX-2 विशिष्ट निषेध। 2000 नेशनल सीन मिटिंग एसीआर में सैटेलाइट संगोष्ठी। फ़िलाडेल्फ़िया, 2000, 8.
6. वेन जे.आर., बॉटिंग आर.एम. एनएसएआईडी थेरेपी का भविष्य: चयनात्मक COX-2 अवरोधक // क्लिनिकल प्रैक्टिस। 2000. 54: 7-9.

टिप्पणी

• ऑस्टियोआर्थराइटिस एक बहुकारकीय दीर्घकालिक प्रगतिशील बीमारी है।
• ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए दवा चिकित्सा का लक्ष्य जोड़ों के दर्द को कम करना या खत्म करना और जोड़ों के कार्य को बहाल करना है।
• ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए चिकित्सा का आधार ऐसी दवाएं हैं जो उपास्थि और एनएसएआईडी को संरचनात्मक रूप से संशोधित करती हैं
• NSAIDs की प्रभावशीलता और सुरक्षा COX-2 के चयनात्मक निषेध से जुड़ी है।
• सेलेब्रेक्स पहला विशिष्ट COX-2 अवरोधक है।

प्रैक्टिशनर की मदद करने के लिए

© करातीव ए.ई., 2014 यूडीसी 615.276.036.06

चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 अवरोधक और "संरक्षित" गैर-स्टेरॉयड सूजन रोधी दवाएं: दवा जटिलताओं की रोकथाम के लिए दो तरीके

करातीव ए.ई.

एफएसबीआई रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ रुमेटोलॉजी के नाम पर रखा गया। वी.ए. नासोनोवा" रैमएस, मॉस्को

तीव्र और दीर्घकालिक दर्द को नियंत्रित करने के लिए नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं (एनएसएआईडी) एक अनिवार्य उपकरण हैं। इनका व्यापक रूप से मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के रोगों के साथ-साथ चोटों और सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद दर्द से राहत के लिए उपयोग किया जाता है। दुर्भाग्य से, एनएसएआईडी कई वर्ग-विशिष्ट दुष्प्रभाव पैदा कर सकते हैं, जो मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) और कार्डियोवास्कुलर सिस्टम (सीवीएस) को प्रभावित करते हैं। सबसे प्रसिद्ध जटिलता एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी है, जो गैस्ट्रिक और/या ग्रहणी संबंधी अल्सर, रक्तस्राव, वेध और जठरांत्र संबंधी मार्ग में रुकावट के विकास से प्रकट होती है। एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी की रोकथाम 2 मुख्य तरीकों पर आधारित है: नई, सुरक्षित दवाओं पर स्विच करना या एनएसएआईडी के साथ शक्तिशाली एंटीअल्सर दवाओं को निर्धारित करना।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं को रोकने की एक विधि के रूप में कॉक्सिब का उपयोग। "कॉक्सिब्स" (अंग्रेजी संक्षिप्त नाम COX से) का मुख्य लाभ - साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) गतिविधि के अवरोधक - COX के विभिन्न रूपों पर प्रभाव की चयनात्मकता है: चिकित्सीय खुराक में उनका शारीरिक एंजाइम COX-1 पर लगभग कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। , केवल इसकी प्रेरक किस्म COX-2 को दबा रहा है। यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा की सुरक्षात्मक क्षमता पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभाव को कम करता है और इसके नुकसान की संभावना को कम करता है।

रूस में, कॉक्सिब परिवार का प्रतिनिधित्व दो दवाओं - सेलेकॉक्सिब और एटोरिकॉक्सीब द्वारा किया जाता है, जिनका गैर-चयनात्मक COX-2 अवरोधकों (n-NSAIDs) की तुलना में अपनी श्रेष्ठता साबित करने के लिए गंभीर परीक्षण किया गया है।

सेलेकॉक्सिब की सुरक्षा की पुष्टि 2 बड़े यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (आरसीटी) - क्लास और सक्सेस-1 द्वारा की जाती है। उनमें से पहले में, सेलेकॉक्सिब (800 मिलीग्राम/दिन), साथ ही तुलनित्र - डाइक्लोफेनाक (150 मिलीग्राम/दिन) और इबुप्रोफेन (2400 मिलीग्राम/दिन), रूमेटोइड गठिया (आरए) वाले लगभग 8000 रोगियों को 6 महीने के लिए निर्धारित किया गया था। और ऑस्टियोआर्थराइटिस (OA)। संकेतों के अनुसार, कम खुराक वाली एस्पिरिन - एलडीए (325 मिलीग्राम/दिन या उससे कम) निर्धारित की जा सकती है, जो अंततः लगभग 20% प्रतिभागियों को प्राप्त हुई। कुल से-

सेलेकॉक्सिब प्राप्त करने वाले 0.76% रोगियों में और सक्रिय नियंत्रण समूह में 1.45% रोगियों में गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताएँ हुईं। यह अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वहीन साबित हुआ, लेकिन यह उन व्यक्तियों में महत्वपूर्ण था जिन्होंने एनडीए प्राप्त नहीं किया: 0.44% बनाम 1.27% (पी)< 0,05). В 3-месячное РКИ SUCCESS-1 были включены только больные ОА, которые получали целекоксиб в дозе 200 или 400 мг (n = 8800), а также диклофенак (100 мг) или напроксен (1000 мг) (n = 4394). НДА применяли гораздо реже (7,1%), поэтому результаты были однозначны: желудочно-кишечные кровотечения и перфорации язв были выявлены у 2 и 7 больных (р = 0,008).

सेलेकॉक्सिब का उपयोग करते समय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं का कम जोखिम 31 आरसीटी (कुल 39,605 रोगियों) के मेटा-विश्लेषण द्वारा पुष्टि की गई है: इस दवा को लेते समय खतरनाक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताएं नियंत्रण की तुलना में 2 गुना कम बार हुईं (0.4% और 0.9) % क्रमश) ।

सेलेकॉक्सिब के लाभ 2 आरसीटी (3 और 6 महीने, एन = 1059) द्वारा दिखाए गए, जिसमें इस दवा (400 मिलीग्राम), नेप्रोक्सन (1000 मिलीग्राम) और डाइक्लोफेनाक लेते समय ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग की एंडोस्कोपिक तस्वीर की गतिशीलता का अध्ययन किया गया। 150 मिलीग्राम/दिन)। परिणामस्वरूप, गैस्ट्रिक/डुओडेनल अल्सर क्रमशः 4 और 25% (पी = 0.001) और 4 और 15% (पी = 0.001) में हुए।

हाल ही में, जठरांत्र संबंधी मार्ग पर एनएसएआईडी के नकारात्मक प्रभाव का आकलन करते समय, इसकी पारगम्यता में वृद्धि और बैक्टीरिया या उनके घटकों के प्रवेश से जुड़ी पुरानी सूजन के साथ छोटी आंत की विकृति विकसित होने के जोखिम पर अधिक ध्यान दिया जाता है। आंतों की दीवार में काइम (एनएसएआईडी एंटरोपैथी)। यह जटिलता गंभीर रक्तस्राव, वेध और सख्ती के साथ उपस्थित हो सकती है; हालाँकि, इसका सबसे विशिष्ट लक्षण उपनैदानिक ​​​​रक्त की हानि है, जिससे क्रोनिक आयरन की कमी वाले एनीमिया (आईडीए) का विकास होता है। उत्तरार्द्ध रोगियों की स्थिति को काफी खराब कर देता है, रक्त की ऑक्सीजन क्षमता और तनाव के प्रतिरोध को कम कर देता है, जो अंततः हृदय संबंधी दुर्घटनाओं के बढ़ते जोखिम को निर्धारित करता है।

जी. सिंह और अन्य द्वारा गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं का आकलन करने के लिए एक व्यापक दृष्टिकोण का उपयोग किया गया था।

जिन्होंने प्लेसीबो और एन-एनएसएआईडी के साथ सेलेकॉक्सिब की तुलना करते हुए 52 आरसीटी (एन = 51,048) का मेटा-विश्लेषण किया। सेलेकॉक्सिब लेते समय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, वेध, गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर और आईडीए की कुल घटना 1.8% थी। यह दर प्लेसिबो (1.2%) की तुलना में बहुत अधिक नहीं थी, लेकिन एन-एनएसएआईडी (5.3%, पी) की तुलना में बहुत कम थी।< 0,0001) .

CONDOR RCT में जठरांत्र संबंधी मार्ग पर NSAIDs के प्रभाव का एक सारांश मूल्यांकन किया गया था। इस अध्ययन में, एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के उच्च जोखिम वाले आरए या ओए वाले 4481 मरीज, जो हेलिकोबैक्टर पाइलोरी से संक्रमित नहीं थे, उन्होंने 6 महीने तक सेलेकॉक्सिब (400 मिलीग्राम) या डाइक्लोफेनाक (150 मिलीग्राम / दिन) और ओमेप्राज़ोल (20 मिलीग्राम / दिन) लिया। डाइक्लोफेनाक और ओमेप्राज़ोल के संयोजन का उपयोग करते समय गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की संख्या सेलेकॉक्सिब का उपयोग करने की तुलना में काफी अधिक हो गई: 20 और 5 रोगियों में पेट / ग्रहणी संबंधी अल्सर हुए, आईडीए - 77 और 15 में, और जटिलताओं के कारण उपचार बंद कर दिया गया। क्रमशः 8% और 6% रोगियों में आवश्यक (पृ< 0,001) .

छोटी आंत की स्थिति के लिए सेलेकॉक्सिब की सापेक्ष सुरक्षा की और पुष्टि जे. गोल्डस्टीन एट अल का काम था। , वीडियो कैप्सूल एंडोस्कोपी तकनीकों के उपयोग पर आधारित है। इस परीक्षण में, 356 स्वयंसेवकों को 2 सप्ताह के लिए सेलेकॉक्सिब (400 मिलीग्राम), नेप्रोक्सन (1000 मिलीग्राम) प्लस ओमेप्राज़ोल (20 मिलीग्राम) या प्लेसबो प्राप्त हुआ। समूहों के बीच ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग की स्थिति पर प्रभाव में कोई अंतर नहीं था, लेकिन छोटी आंत को नुकसान के संबंध में स्थिति अलग थी। सेलेकॉक्सिब समूह में, छोटी आंत के म्यूकोसा को नुकसान वाले रोगियों की संख्या नेप्रोक्सन समूह (16 और 55%, पी) की तुलना में काफी कम थी।< 0,001), хотя и больше, чем в группе плацебо (7%) .

सेलेकॉक्सिब के लाभों की नई पुष्टि जीआई-रीज़न अध्ययन थी, जिसके दौरान ओए वाले 4035 रोगियों में इस दवा की सुरक्षा का आकलन किया गया था, जिन्होंने इसे 6 महीने तक प्राप्त किया था। नियंत्रण समूह में OA वाले 4032 मरीज़ शामिल थे, जिन्हें अलग-अलग दवा दी गई थी

सेलेकॉक्सिब एच. पाइलोरी -

चावल। 1. एच. पाइलोरी संक्रमण के आधार पर, सेलेकॉक्सिब और पारंपरिक एनएसएआईडी के 6 महीनों के दौरान 20 ग्राम/लीटर से अधिक हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी सहित गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की घटना: जीआई-कारण आरसीटी (एन = 8067)।

व्यक्तिगत एन-एनएसएआईडी। इस कार्य की विशेषताओं में एच. पाइलोरी संक्रमण को ध्यान में रखना शामिल है (यह सूक्ष्मजीव लगभग 33.6% प्रतिभागियों में पाया गया था), प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई) और एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग करने की अनुमति (22.4% और 23.8% रोगियों ने उन्हें प्राप्त किया) और एनडीए लेने का बहिष्कार. मुख्य सुरक्षा परिणाम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की घटना थी, जिसमें हीमोग्लोबिन के स्तर में 2 ग्राम/डीएल से अधिक की कमी शामिल थी, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा को नुकसान से जुड़ा हो सकता है। सेलेकॉक्सिब (क्रमशः 1.3% और 2.4%, पी) का उपयोग करते समय चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताएं काफी कम हुईं< 0,001) (рис. 1).

जीआई-रीज़न अध्ययन, कॉन्डोर की तरह, पारंपरिक एनएसएआईडी की तुलना में सेलेकॉक्सिब की बेहतर सुरक्षा का स्पष्ट रूप से समर्थन करता है, जिसमें वास्तविक दुनिया के नैदानिक ​​​​अभ्यास का अनुकरण करने वाली स्थितियां भी शामिल हैं।

सेलेकॉक्सिब की तरह एटोरिकॉक्सीब को एनएसएआईडी थेरेपी की सुरक्षा में सुधार के लिए विकसित किया गया था। यह अब चयनात्मक COX-2 अवरोधकों की अवधारणा के विकास का अंतिम बिंदु बन गया है: एटोरिकॉक्सीब के लिए COX-1/COX-2 की निरोधात्मक सांद्रता का अनुपात लगभग 100 है, जबकि सेलेकॉक्सिब के लिए यह केवल 6 है।

पहले अध्ययनों ने स्पष्ट रूप से एटोरिकॉक्सीब की उच्च स्तर की सुरक्षा की पुष्टि की। इस प्रकार, 2003 तक आरसीटी का एक मेटा-विश्लेषण पूरा हुआ, जिसमें एटोरिकॉक्सीब और एन-एनएसएआईडी (एन = 5441) की तुलना की गई, जिसमें नई दवा का उपयोग करते समय खतरनाक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की काफी कम घटना देखी गई। एटोरिकॉक्सीब (60-120 मिलीग्राम) लेते समय रक्तस्राव, वेध और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अल्सर की कुल घटना 1.24% थी, तुलनित्र (डाइक्लोफेनाक, नेप्रोक्सन, इबुप्रोफेन) का उपयोग करते समय - 2.48% (पी)< 0,001) .

एटोरिकॉक्सीब की अधिक सुरक्षा का गंभीर प्रमाण 2 बड़े पैमाने पर 12-सप्ताह के आरसीटी (एन = 742 और एन = 680) द्वारा प्रदान किया गया था, जिसने एटोरिकॉक्सीब लेने वाले आरए और ओए वाले रोगियों में ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग के एंडोस्कोपिक अल्सर की घटनाओं का आकलन किया था ( 120 मिलीग्राम), इबुप्रोफेन (2400 मिलीग्राम), नेप्रोक्सन (1000 मिलीग्राम) या प्लेसिबो। एटोरिकॉक्सीब लेते समय यह जटिलता 8.1 और 7.4% रोगियों में देखी गई, यानी, एन-एनएसएआईडी (17 और 25.3%, पी) लेने की तुलना में 2 गुना कम।< 0,001), хотя и чаще, чем при использовании плацебо (1,9 и 1,4%) .

हालाँकि, एटोरी-कॉक्सिब के लाभ के लिए साक्ष्य की स्पष्ट रेखा MEDAL के परिणामों के प्रकाशन से बाधित हो गई थी, जो आज तक NSAID की सबसे बड़ी आरसीटी है। इस अध्ययन का स्पष्ट लक्ष्य यह साबित करना था कि पारंपरिक एनएसएआईडी की तुलना में एटोरिकॉक्सीब हृदय रोग के लिए अधिक खतरनाक नहीं है। मेडल प्रतिभागियों में OA और RA वाले 34,701 मरीज शामिल थे, जिन्हें कम से कम 1.5 वर्षों तक एटोरिकॉक्सीब (60 या 90 मिलीग्राम) या डाइक्लोफेनाक (150 मिलीग्राम/दिन) प्राप्त हुआ था। उसी समय, यदि संकेत दिया जाए तो मरीज़ पीपीआई और एलडीए का उपयोग कर सकते हैं। इसमें-

मुख्य परिणाम प्राप्त हुआ: एटोरिकॉक्सीब और डाइक्लोफेनाक का उपयोग करते समय हृदय संबंधी दुर्घटनाओं (मृत्यु सहित) की संख्या लगभग समान थी।

हालाँकि, गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की घटनाओं पर डेटा MIDAL आयोजकों के लिए एक अप्रिय आश्चर्य के रूप में आया। यद्यपि एटोरिकॉक्सीब का उपयोग करते समय उनकी कुल आवृत्ति डाइक्लोफेनाक (1 और 1.4%, पी) का उपयोग करने की तुलना में काफी कम थी।< 0,001), число эпизодов желудочно-кишечных кровотечений оказалось фактически равным - 0,3 и 0,32 эпизода на 100 пациентов в год. При этом одинаковая частота желудочно-кишечных кровотечений наблюдалась независимо от сопутствующего приема НДА и ИПП . Столь же трудно объяснить другой результат MEDAL. Оказалось, что частота побочных эффектов в дистальных отделах ЖКТ (таких, как кишечное кровотечение) при приеме эторикоксиба и ди-клофенака практически не различалась - 0,32 и 0,38 эпизода на 100 пациентов в год .

फिर भी, यह नहीं कहा जा सकता है कि मेडल के परिणाम पिछले अध्ययनों के डेटा को पूरी तरह से मिटा देते हैं, लेकिन वे हमें यह सोचने पर मजबूर करते हैं कि हम एनएसएआईडी के उपयोग से जुड़ी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के विकास के सभी पहलुओं को नहीं जानते हैं, और उनके लंबे समय तक- टर्म उपयोग, रोगजनक कारक कार्य करना शुरू कर सकते हैं। उनके अपेक्षाकृत अल्पकालिक उपयोग के लिए महत्वपूर्ण नहीं है।

इस प्रकार, एन-एनएसएआईडी की तुलना में गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के जोखिम में उल्लेखनीय कमी और कॉक्सिब (सेलेकॉक्सिब और एटोरिकॉक्सिब) की बेहतर सहनशीलता का सुझाव देने के लिए अच्छे सबूत हैं। सेलेकॉक्सिब के लाभ के प्रमाण स्पष्ट प्रतीत होते हैं; दवा न केवल ऊपरी, बल्कि जठरांत्र संबंधी मार्ग के अंतर्निहित भागों में भी जटिलताओं के संबंध में अधिक सुरक्षित साबित हुई है।

सेलेकॉक्सिब का उपयोग करते समय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के कम जोखिम की पुष्टि जनसंख्या अध्ययन के आंकड़ों से होती है। 2012 के अंत में, 28 महामारी विज्ञान अध्ययनों (1980 से 2011 तक किए गए) का एक मेटा-विश्लेषण प्रकाशित किया गया था, जिसमें विभिन्न एनएसएआईडी के उपयोग के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के विकास का आकलन किया गया था। सेलेकॉक्सिब ने 1.45 के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के लिए न्यूनतम सापेक्ष जोखिम (आरआर) प्रदर्शित किया; इबुप्रोफेन (1.84), डाइक्लोफेनाक (3.34), मेलोक्सिकैम (3.47), निमेसुलाइड (3.83), केटोप्रोफेन (3.92), नेप्रोक्सन (4.1) और इंडोमेथेसिन (4.14) के साथ खतरा स्पष्ट रूप से अधिक था। इस अध्ययन के लेखकों ने पारंपरिक एनएसएआईडी, एसिक्लोफेनाक (1.43) के प्रतिनिधियों में से एक के लिए सेलेकॉक्सिब के समान गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के कम जोखिम की पहचान की।

हालाँकि, सेलेकॉक्सिब, अपने सभी फायदों के बावजूद, आदर्श से बहुत दूर है। उच्च जोखिम वाली सेटिंग्स में (विशेषकर उन रोगियों में जिन्हें जटिल अल्सर है या एनडीए ले रहे हैं), यह गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं का कारण बन सकता है। इस संबंध में, बहुत

एफ. चेन एट अल का डेटा सांकेतिक है। . इस अध्ययन में आमवाती रोगों से पीड़ित 441 रोगियों को शामिल किया गया था, जिनके पास एनएसएआईडी के उपयोग के बाद ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर से गंभीर रक्तस्राव का इतिहास था। अल्सर के सफल उपचार और एच. पाइलोरी के उन्मूलन के बाद, सभी रोगियों को 12 महीनों के लिए या तो अतिरिक्त प्रोफिलैक्सिस के बिना या एसोमेप्राज़ोल (20 मिलीग्राम) के संयोजन में सेलेकॉक्सिब (400 मिलीग्राम / दिन) प्राप्त हुआ। अवलोकन अवधि के दौरान, अकेले सेलेकॉक्सिब प्राप्त करने वाले 8.9% रोगियों में पुन: रक्तस्राव हुआ और एसोमप्राज़ोल के साथ सेलेकॉक्सिब प्राप्त करने वाले किसी भी रोगी में नहीं हुआ।

सेलेकॉक्सिब और एटोरिकॉक्सीब का मुख्य नुकसान यह है कि वे अत्यधिक चयनात्मक COX-2 अवरोधकों से संबंधित हैं - उस प्रकार का NSAID, जिसकी बदौलत विश्व चिकित्सा समुदाय को पता चला कि NSAIDs हृदय संबंधी जटिलताओं का कारण बन सकते हैं।

इस प्रकार, मेडल अध्ययन के नतीजे, हालांकि उन्होंने एटोरिकॉक्सीब के उपयोग के साथ कार्डियोवैस्कुलर दुर्घटनाओं की संख्या में वृद्धि नहीं देखी, हालांकि, धमनी उच्च रक्तचाप की प्रगति पर इसका निश्चित रूप से नकारात्मक प्रभाव सामने आया। इसके अलावा, जनसंख्या-आधारित अध्ययन और आरसीटी के मेटा-विश्लेषण इस दवा के उपयोग से जुड़े एक महत्वपूर्ण हृदय जोखिम का संकेत देते हैं।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कई विशेषज्ञ अन्य कॉक्सिब के विपरीत, सेलेकॉक्सिब को हृदय रोग के लिए काफी सुरक्षित मानते हैं। इस तथ्य की पुष्टि जनसंख्या-आधारित अध्ययनों की एक श्रृंखला से होती है जिनकी समीक्षा पी. मैकगेटिगन और डी. हेनरी द्वारा एक प्रसिद्ध व्यवस्थित समीक्षा (मेटा-विश्लेषण सहित) में की गई थी। लेखकों ने 30 केस-नियंत्रण अध्ययनों के डेटा का मूल्यांकन किया, जिसमें 2011 तक किए गए हृदय संबंधी जटिलताओं वाले 184,946 मरीज़ और 21 समूह अध्ययन (कुल 2.7 मिलियन से अधिक रोगियों के साथ) शामिल थे। उपयोग के साथ हृदय संबंधी जटिलताओं (आरआर) का कुल जोखिम सेलेकॉक्सिब का 1.17 (1.08-1.27) था; यह नेप्रोक्सन - 1.09 (1.02-1.16) से थोड़ा अधिक और इबुप्रोफेन - 1.18 (1.11-1.25) के बराबर था। अन्य एनएसएआईडी का उपयोग करते समय, यह आंकड़ा बदतर था - मेलॉक्सिकैम के लिए 1.20 (1.07-1.33), इंडोमिथैसिन के लिए 1.30 (1.19-1.41), डाइक्लोफेनाक के लिए 1.40 (1.27-1.55) और एटोरिकॉक्सीब के लिए 2.05 (1.45-2.88)।

हालाँकि, कई गंभीर अध्ययनों को नजरअंदाज नहीं किया जा सकता है जो संकेत देते हैं कि सेलेकॉक्सिब हृदय संबंधी दुर्घटनाओं के जोखिम को बढ़ा सकता है। इस प्रकार, 2011 में, एस. ट्रेले एट अल। 31 आरसीटी (कुल 116,429 मरीज़) के मेटा-विश्लेषण के परिणाम प्रकाशित किए, जिसमें सेलेकॉक्सिब, एटोरोकॉक्सिब, ल्यूमिरोकॉक्सिब और रोफ़ेकोक्सिब की सुरक्षा का अध्ययन किया गया; विभिन्न एन-एनएसएआईडी और प्लेसिबो नियंत्रण के रूप में कार्य करते हैं। मूल्यांकन मानदंड हृदय संबंधी जटिलताओं के कारण मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक और मृत्यु के विकास का जोखिम था। प्राप्त आंकड़ों के मुताबिक, पृष्ठभूमि के खिलाफ मायोकार्डियल इंफार्क्शन विकसित होने का जोखिम

सेलेकॉक्सिब एटोरिकॉक्सीब (ओआर 1.35 और 0.75) से अधिक था, साथ ही तुलनित्र डाइक्लोफेनाक (0.82) और नेप्रोक्सन (0.82) से भी अधिक था, लेकिन इबुप्रोफेन (1.61) से कम था। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि सेलेकॉक्सिब मृत्यु के बढ़ते जोखिम (2.07) से जुड़ा था, खासकर नेप्रोक्सन (0.98) की तुलना में। सच है, यह इबुप्रोफेन (2.39) का उपयोग करने की तुलना में थोड़ा कम था और डाइक्लोफेनाक (3.98) और एटोरिकॉक्सीब (4.07) का उपयोग करने की तुलना में काफी कम था।

कुछ आरसीटी में सेलेकॉक्सिब लेते समय थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की थोड़ी अधिक घटना देखी गई। इस प्रकार, उपर्युक्त SUCCESS-1 अध्ययन में, सेलेकॉक्सिब (0.55 प्रति 100 रोगी/वर्ष) प्राप्त करने वाले रोगियों में मायोकार्डियल रोधगलन के 10 मामले नोट किए गए, और नेप्रोक्सन या डाइक्लोफेनाक प्राप्त करने वाले रोगियों में - केवल 1 (0.11 प्रति 100 रोगी/वर्ष) ; अंतर महत्वपूर्ण नहीं है (पी = 0.11)। जीआई-रीज़न अध्ययन में, सेलेकॉक्सिब और एन-एनएसएआईडी लेते समय हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं में अंतर नहीं था: 0.4 और 0.3%, हालांकि, केवल सेलेकॉक्सिब प्राप्त करने वालों में हृदय संबंधी जटिलताओं (3 मामले) से मृत्यु के एपिसोड थे और कोरोनरी की तीव्रता बढ़ गई थी। हृदय रोग के लिए पुनरोद्धार की आवश्यकता होती है (4 मामले)।

हृदय प्रणाली पर सेलेकॉक्सिब के संभावित नकारात्मक प्रभाव का एक और सबूत जी. गिस्लासन एट अल द्वारा बड़े पैमाने पर जनसंख्या अध्ययन था। . लेखकों ने मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में एनएसएआईडी लेने और मृत्यु के जोखिम के बीच संबंधों का अध्ययन किया। अध्ययन समूह में 58,432 मरीज शामिल थे, जिनका 1995 से 2002 की अवधि में पहले रोधगलन के बाद सफल उपचार हुआ था। इसके बाद, 9,773 रोगियों को दूसरे रोधगलन का सामना करना पड़ा, और 16,573 रोगियों की मृत्यु हो गई। जैसा कि विश्लेषण से पता चला है, कोई भी एनएसएआईडी लेने से रोगियों में मृत्यु का एक महत्वपूर्ण जोखिम जुड़ा था। सेलेकॉक्सिब का उपयोग करते समय, खतरा सबसे बड़ा था (रोफेकोक्सिब के अपवाद के साथ) - एचआर 2.57; डाइक्लोफेनाक के लिए यह आंकड़ा 2.40 था, और इबुप्रोफेन के लिए - 1.50।

इस प्रकार, यह स्पष्ट है कि सेलेकॉक्सिब आज गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सहनशीलता के लिए मान्यता प्राप्त स्वर्ण मानक है। फिर भी, सेलेकॉक्सिब के उपयोग को निश्चित रूप से एनएसएआईडी के सुरक्षित उपयोग की समस्या का समाधान नहीं माना जा सकता है।

गैर-चयनात्मक गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाओं और अल्सर-विरोधी दवाओं का निश्चित संयोजन। एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी को रोकने का दूसरा तरीका गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स का उपयोग है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट को एनएसएआईडी लेने के नकारात्मक परिणामों से बचाने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इनमें से पहला PGE2 का सिंथेटिक एनालॉग, मिसोप्रोस्टोल था, जिसने COX-1 नाकाबंदी के प्रतिकूल प्रभावों को समाप्त कर दिया, और इसलिए NSAIDs लेने से जुड़ी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के विकास को रोका। इसकी प्रभावशीलता का मुख्य प्रमाण 12-महीने का आरसीटी म्यूकोसा था, जिसमें आरए के 8843 मरीज़ शामिल थे जिन्हें एमआई के साथ संयोजन में एनएसएआईडी प्राप्त हुआ था।

ज़ोप्रोस्टोल (200 एमसीजी दिन में 4 बार) या प्लेसिबो। मिसोप्रोस्टोल ने गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के जोखिम को काफी कम कर दिया: उदाहरण के लिए, सक्रिय थेरेपी समूह में 0.76% रोगियों में और नियंत्रण समूह में 1.5% रोगियों में रक्तस्राव और वेध हुआ।< 0,05) .

इसके बाद, इस गैस्ट्रोप्रोटेक्टर के आधार पर, "संरक्षित" एनएसएआईडी बनाए गए, जैसे आर्थ्रो-टेक, जिसमें 50 मिलीग्राम डाइक्लोफेनाक सोडियम और 200 एमसीजी मिसोप्रोस्टोल होता है।

दुर्भाग्य से, मिसोप्रोस्टोल को खराब तरीके से सहन किया जाता है और अक्सर अपच और दस्त का कारण बनता है। साइड इफेक्ट्स और असुविधाजनक प्रशासन ने वास्तविक अभ्यास में इसके उपयोग को काफी सीमित कर दिया है, खासकर चयनात्मक COX-2 अवरोधकों के आगमन और पीपीआई के व्यापक उपयोग के बाद।

पीपीआई ने प्रभावी और सुविधाजनक गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स के रूप में तेजी से लोकप्रियता हासिल की है। बड़े पैमाने पर आरसीटी की एक श्रृंखला ने एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के उपचार और रोकथाम में उनकी प्रभावशीलता की स्पष्ट रूप से पुष्टि की है, लेकिन फिर भी, एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी की समस्या पूरी तरह से हल नहीं हुई है और इसका एक मुख्य कारण रोगियों द्वारा इसके पालन की कमी है। चिकित्सा.

दुर्भाग्य से, जिन रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के लिए गंभीर जोखिम कारक हैं और जो नियमित रूप से एनएसएआईडी का उपयोग करते हैं, उनका एक महत्वपूर्ण हिस्सा उन्हें निर्धारित गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव दवाएं नहीं लेते हैं। यह रोगियों के लिए एक निश्चित असुविधा ("एक के बजाय दो गोलियाँ लें"), उपचार की लागत में वृद्धि, साथ ही उस मामले में प्रेरणा की कमी के कारण हो सकता है जब एनएसएआईडी लेने के साथ कोई अप्रिय लक्षण नहीं होता है ( "गैस्ट्रोप्रोटेक्टर क्यों लें?", अगर मेरे पेट में दर्द नहीं होता है?")। इसके अलावा, वृद्ध मरीज़ निवारक दवाएं लेना भूल सकते हैं और छोड़ सकते हैं।

इस समस्या को अमेरिकी वैज्ञानिकों जे. गोल्डस्टीन और अन्य के काम से अच्छी तरह से चित्रित किया गया है। जिन्होंने एनएसएआईडी लेने वाले आमवाती रोगों से पीड़ित 144,203 रोगियों के एक समूह में गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव थेरेपी के पालन का आकलन किया। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के गंभीर जोखिम के कारण 1.8% रोगियों में पीपीआई या एच2-ब्लॉकर्स की जोरदार सिफारिश की गई थी, लेकिन लगभग एक तिहाई (32%) रोगियों में गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स का अनियमित रूप से या बिल्कुल भी उपयोग नहीं पाया गया। और इससे सबसे अप्रिय परिणाम सामने आए: गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव थेरेपी का पालन नहीं करने वाले लोगों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का जोखिम उन रोगियों की तुलना में 2.5 गुना अधिक था, जिन्होंने डॉक्टर के नुस्खे का सावधानीपूर्वक पालन किया था।

बढ़ती रोगी अनुपालन की समस्या को हल करने की कुंजी एनएसएआईडी और एंटीअल्सर एजेंट युक्त संयोजन दवाओं का उपयोग हो सकती है। "संरक्षित एनएसएआईडी" के विचार का पुनरुद्धार आर्थ्रो-टेक के निर्माण के 20 साल बाद हुआ, और इसका मुख्य कारण "कॉक्सिब संकट" के बाद चयनात्मक COX-2 अवरोधकों में रुचि में गिरावट थी।

आज, कई विशेषज्ञ एनएसएआईडी के उपयोग को सीमित करने वाला मुख्य कारक जठरांत्र संबंधी मार्ग की विकृति को नहीं, बल्कि हृदय संबंधी दुर्घटनाओं के खतरे को मानते हैं। आख़िरकार, दुर्भाग्यवश, एनएसएआईडी से जुड़ी हृदय संबंधी जटिलताओं को रोकने के लिए एक प्रभावी तरीका अभी तक विकसित नहीं किया गया है। थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं को रोकने के लिए एकमात्र प्रभावी तरीका एनडीए जैसी एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं का नुस्खा है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की संभावना को तेजी से बढ़ाता है।

यद्यपि हृदय प्रणाली पर नकारात्मक प्रभाव एनएसएआईडी के वर्ग-विशिष्ट दुष्प्रभावों में से एक है, बाद वाले में ऐसी दवाएं हैं जिनके लिए इस जटिलता के विकसित होने का जोखिम काफी कम है। ये पारंपरिक (गैर-चयनात्मक) एनएसएआईडी हैं, और कई जनसंख्या-आधारित और नैदानिक ​​​​अध्ययनों के अनुसार, इनमें से मान्यता प्राप्त नेता नेप्रोक्सन है। इस दवा के बाद इबुप्रोफेन और केटोप्रोफेन आते हैं, जिनके उपयोग से हृदय संबंधी जटिलताओं की घटना भी काफी कम होती है।

यह ऐसी दवाएं हैं जिनका संयोजन उत्पाद बनाने के लिए उपयोग करने की सबसे अधिक सलाह दी जाती है। गैस्ट्रोप्रोटेक्टर के रूप में पीपीआई सबसे स्वीकार्य हैं: वे प्रभावी हैं, उपयोग में आसान हैं और अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। सच है, पीपीआई के अपने दुष्प्रभाव हो सकते हैं, जैसे आंतों में संक्रमण की आवृत्ति में एक निश्चित वृद्धि, समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया, क्लोपिडाग्रेल और मेथोट्रेक्सेट के चयापचय में परिवर्तन। इसके अलावा, हाल के वर्षों में, पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस की प्रगति पर पीपीआई के दीर्घकालिक उपयोग के संभावित नकारात्मक प्रभाव और ऑस्टियोपोरेटिक फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम के मुद्दे पर चर्चा की गई है। साथ ही, खतरनाक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं को रोकने में उनकी उच्च प्रभावशीलता पीपीआई के कारण होने वाले संभावित दुष्प्रभावों के अपेक्षाकृत कम जोखिम की पूरी तरह से भरपाई करती है।

"कार्डियोसेफ़" एन-एनएसएआईडी और पीपीआई के संयुक्त उपयोग का विचार, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट पर पहली दवा लेने के नकारात्मक परिणामों को समाप्त कर देगा, नेप्रोक्सन और एसोमप्राज़ोल (एफसीएनई) का एक निश्चित संयोजन बनाते समय लागू किया गया था। विमोवो™).

नई दवा के उपयोग से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की घटनाओं में कमी की पुष्टि करने के लिए, 2 बड़े पैमाने पर 6-महीने आरसीटी किए गए (एन = 854)। इन अध्ययनों में एफकेएनई और पारंपरिक एंटरिक नेप्रोक्सन की तुलना की गई। प्राप्त परिणामों के अनुसार, FKNE लेते समय होने वाले गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर की घटना पहले अध्ययन में 4.6% और दूसरे में 8.1% थी। केवल नेप्रोक्सन प्राप्त करने वाले रोगियों में, अल्सर का पता कई गुना अधिक बार (क्रमशः 28.2 और 30%) पाया गया।< 0,001). При этом у пациентов, получавших ФКНЭ в сочетании с НДА, язвы желудка развились лишь у 3%, а у получавших напроксен вместе с НДА - у 28,4% (р < 0,001) .

नई दवा की समग्र सहनशीलता, जो काफी हद तक अपच के विकास से निर्धारित होती है, भी काफी बेहतर साबित हुई। एफकेएनई लेने वाले रोगियों में प्रतिकूल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभावों के कारण निकासी की संख्या 3.2 और 4.8% थी, केवल नेप्रोक्सन प्राप्त करने वालों में - 12% और 11.9% (पी)< 0,001) .

एफसीएनई की खूबियों के अध्ययन का दूसरा चरण सेलेकॉक्सिब के साथ इसकी तुलना करना था, एक ऐसी दवा, जिसे, जैसा कि ऊपर बताया गया है, साइड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव विकसित होने के जोखिम के संबंध में सभी एनएसएआईडी के बीच सबसे सुरक्षित माना जाता है।

एफसीएनई और सेलेकॉक्सिब की तुलना दो समान रूप से डिजाइन किए गए 12-सप्ताह के आरसीटी (एन = 619 और एन = 610) में की गई थी। अध्ययन समूहों में ओए वाले मरीज़ शामिल थे जिन्हें एफकेएनई (दिन में 2 बार 1 टैबलेट), सेलेकॉक्सिब (200 मिलीग्राम / दिन) या प्लेसबो निर्धारित किया गया था। तुलनात्मक दवा की तुलना में नई दवा प्रभावशीलता में कमतर नहीं थी। जहां तक ​​सहनशीलता का सवाल है, संयोजन दवा का उपयोग करते समय यह बेहतर (महत्वपूर्ण नहीं) था। इस प्रकार, एफकेएनई, सेलेकॉक्सिब और प्लेसिबो लेते समय गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के कारण निकासी की संख्या पहले अध्ययन में 1.2, 1.6 और 2.4% थी, और दूसरे अध्ययन में 0.8, 3.7 और 2 थी। 5%।

इसके साथ ही एफकेएनई के साथ, एक और संयोजन दवा जारी की गई जिसमें ओमेप्राज़ोल के साथ केटोप्रोफेन (100, 150 और 200 मिलीग्राम की खुराक पर) शामिल था। सामान्य तौर पर, इस परियोजना को आशाजनक माना जा सकता है, इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि केटोप्रोफेन एक प्रभावी एनाल्जेसिक है, और सक्रिय पदार्थ की धीमी रिहाई के साथ एक सफल खुराक फॉर्म इसे दिन में एक बार लेने की अनुमति देता है; हालांकि, गंभीर नैदानिक ​​​​अध्ययन इससे पता चलेगा कि नई दवा की सुरक्षा का अभी तक परीक्षण नहीं किया गया है, इसलिए इसकी खूबियों का आकलन करना अभी भी मुश्किल है।

गैस्ट्रोप्रोटेक्टर के रूप में पीपीआई का एकमात्र विकल्प एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर फैमोटिडाइन हो सकता है। इसकी प्रभावशीलता का प्रमाण 6 महीने की आरसीटी से मिला जिसमें एनएसएआईडी लेने वाले 285 रोगियों को फैमोटिडाइन (80 मिलीग्राम, 40 मिलीग्राम) या प्लेसबो प्राप्त हुआ। अवलोकन अवधि के अंत तक, गैस्ट्रिक/डुओडेनल अल्सर की संख्या क्रमशः 10, 17 और 33% थी। हालाँकि, यह अंतर केवल 80 मिलीग्राम (^) की खुराक पर फैमोटिडाइन के लिए महत्वपूर्ण साबित हुआ< 0,05) .

ऐसा प्रतीत होता है कि कोई बड़ी आरसीटी नहीं है जिसने एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी की रोकथाम के लिए फैमोटिडाइन और पीपीआई की सीधे तुलना की हो। फिर भी, ई एन एट अल के एक अध्ययन के परिणामों के आधार पर उनकी प्रभावशीलता की तुलना की जा सकती है। . अध्ययन समूह में कोरोनरी हृदय रोग वाले 311 मरीज़ शामिल थे जिन्हें एनडीए और क्लोपिड-ग्रेल का संयोजन निर्धारित किया गया था; इसके अलावा, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के विकास के दौरान, एनोक्सीपेरिन या थ्रोम्बोलिसिस का एक कोर्स प्रशासित किया गया था। एंटीप्लेटलेट थेरेपी की पूरी अवधि (4 से 52 सप्ताह तक) के लिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं को रोकने के लिए, रोगियों को फैमोटिडाइन (40 मिलीग्राम / दिन) या एसोमेप्राज़ोल (20 मिलीग्राम / दिन) निर्धारित किया गया था। नतीजतन, पेट

संयोजन में नेप्रोक्सन, संयोजन में इबुप्रोफेन, एसोमप्राजोल के साथ फैमोटिडाइन

चावल। 2. एनएसएआईडी और गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स के निश्चित संयोजनों के 6 महीने के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणाम: नेप्रोक्सन 500 मिलीग्राम एसोमप्राजोल 20 मिलीग्राम के साथ दिन में 2 बार (एन = 854) और इबुप्रोफेन 800 मिलीग्राम फैमोटिडाइन 26.6 मिलीग्राम के साथ दिन में 3 बार ( एन = 1382) .

फैमोटिडाइन (6.1%) प्राप्त करने वाले 9 रोगियों में और एसोमेप्राज़ोल प्राप्त करने वाले केवल 1 (0.6%) रोगियों में आंतों में रक्तस्राव विकसित हुआ।< 0,001) .

इस प्रकार, एलडीए लेने से जुड़ी जटिलताओं के खिलाफ निवारक प्रभाव के मामले में फैमोटिडाइन स्पष्ट रूप से पीपीआई से कमतर है। एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी के संबंध में, स्थिति पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन इस मामले में फैमोटिडाइन से कोई लाभ होने की संभावना नहीं है। साथ ही, कई विशेषज्ञ पीपीआई में निहित जटिलताओं की अनुपस्थिति को फैमोटिडाइन का एक महत्वपूर्ण लाभ मानते हैं, और सबसे महत्वपूर्ण बात, क्लोपिडाग्रेल के चयापचय पर नकारात्मक प्रभाव, जो जटिल एंटीप्लेटलेट थेरेपी का सबसे महत्वपूर्ण घटक है।

हाल ही में, मूल दवा डुएक्सिस®, जिसमें 800 मिलीग्राम इबुप्रोफेन और 26.6 मिलीग्राम फैमोटिडाइन शामिल है, अमेरिकी औषधीय बाजार में दिखाई दी। दवा को दिन में 3 बार लिया जाना चाहिए, यानी, इबुप्रोफेन की अधिकतम दैनिक खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए - 2400 मिलीग्राम, फैमोटिडाइन की बहुत उच्च खुराक के साथ संयोजन में - 80 मिलीग्राम / दिन।

हाल ही में 6 महीने के आरसीटी REDUCE-1 और 2 (कुल 1382 रोगियों) का डेटा प्रकाशित हुआ, जो इस दवा के लाभों की पुष्टि करता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, एफसीएनई परीक्षणों की तुलना में, इन अध्ययनों में रोगियों को शुरू में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं का थोड़ा कम जोखिम था: औसत आयु 55 वर्ष, अल्सर का इतिहास 6.2%, एनडीए का उपयोग 15%। प्राप्त आंकड़ों के अनुसार, संयुक्त दवा की पृष्ठभूमि के खिलाफ पेट के अल्सर की संख्या 12.5% ​​थी, नियंत्रण में - 20.7%, ग्रहणी संबंधी अल्सर - 1.1% और 5.1%।

यद्यपि अल्सर की घटनाओं में अंतर स्पष्ट है, वे एफकेएनई (चित्र 2) का उपयोग करने की तुलना में इबुप्रोफेन और फैमोटिडाइन के संयोजन का उपयोग करते समय अधिक बार होते हैं। हालाँकि ऐसी तुलना पूरी तरह से मान्य नहीं है, फिर भी यह स्पष्ट रूप से सुझाव देती है, क्योंकि इन कार्यों में रोगियों की संरचना, संख्या और विशेषताएं समान थीं।

डुएक्सिस का एक महत्वपूर्ण नुकसान इसकी संरचना में इबुप्रोफेन का समावेश हो सकता है। पुख्ता सबूत हैं

यह दर्शाता है कि यह एनडीए के एंटी-थ्रोम्बोटिक प्रभाव को कम करता है, जिसका उपयोग उच्च हृदय जोखिम वाले कई रोगियों के लिए संकेत दिया गया है। एनडीए के साथ नकारात्मक बातचीत बुजुर्ग रोगियों में इबुप्रोफेन और फैमोटिडाइन के संयोजन के उपयोग को महत्वपूर्ण रूप से सीमित कर सकती है, क्योंकि उनमें से अधिकांश को हृदय संबंधी रोग हैं और उन्हें एंटीथ्रॉम्बोटिक थेरेपी की आवश्यकता होती है।

सामान्य तौर पर, हालांकि संयोजन दवाओं की अवधारणा बहुत दिलचस्प है, लेकिन इसके कुछ नुकसान भी हैं। इस प्रकार, ये दवाएं छोटे पाठ्यक्रमों में या मांग पर उपयोग के लिए असुविधाजनक हैं। उदाहरण के लिए, एफकेएनई में एंटरिक नेप्रोक्सन प्रशासन के केवल 3 घंटे बाद कार्य करना शुरू कर देता है, जिसका अर्थ है कि यह दवा पुराने दर्द के नियंत्रण के लिए उपयुक्त है, लेकिन इसकी आपातकालीन राहत के लिए नहीं।

एक और समस्या यह है कि पीपीआई और फैमोटिडाइन एनएसएआईडी एंटरोपैथी के विकास को प्रभावित किए बिना, केवल ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग में सुरक्षा प्रदान करते हैं। और यह विकृति, जैसा कि ऊपर दिखाया गया है, बहुत गंभीर नैदानिक ​​महत्व हो सकता है।

इस विकृति की व्यापकता एम. डोहर्टी एट अल के काम के परिणामों से प्रदर्शित होती है। . लेखकों ने OA के 892 रोगियों में इबुप्रोफेन और पेरासिटामोल (मोनोथेरेपी में या संयोजन में) की प्रभावशीलता का आकलन किया। अध्ययन प्रतिभागियों में 4 समूह शामिल थे: पहले समूह में, पेरासिटामोल (1 ग्राम) निर्धारित किया गया था, दूसरे समूह में - इबुप्रोफेन (400 मिलीग्राम), तीसरे समूह में - पेरासिटामोल (0.5 ग्राम) और इबुप्रोफेन (200 मिलीग्राम), में 4-वें - पेरासिटामोल (1 ग्राम) और इबुप्रोफेन (400 मिलीग्राम); मरीज़ों ने सभी दवाएँ दिन में 3 बार लीं। इस तरह के उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, 3 महीने के बाद, 20.3, 19.6, 28.1 और 38.4% रोगियों में हीमोग्लोबिन स्तर में 1 ग्राम/लीटर की कमी देखी गई।

यह देखा जा सकता है कि केवल 1200 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर इबुप्रोफेन का उपयोग करने पर भी, हर पांचवें रोगी में उपनैदानिक ​​आंतों में रक्त की हानि विकसित हुई। और डुएक्सिस के उपयोग में 2400 मिलीग्राम इबुप्रोफेन का दीर्घकालिक उपयोग शामिल है!

नेप्रोक्सन लेते समय संभवतः वही समस्याएं उत्पन्न हो सकती हैं: आखिरकार, जैसा कि जे. गोल्डस्टीन एट अल द्वारा ऊपर उद्धृत अध्ययन में किया गया है। जिन स्वयंसेवकों को 2 सप्ताह तक ओमेप्राज़ोल के साथ नेप्रोक्सन मिला, उनमें से अधिकांश ने छोटी आंत की श्लेष्मा झिल्ली में क्षरणकारी परिवर्तन का अनुभव किया।

साथ ही, केवल वास्तविक नैदानिक ​​अनुभव ही किसी विशेष चिकित्सा समस्या के महत्व का आकलन करने की अनुमति देता है। इस संबंध में, यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि जे. गोल्डस्टीन एट अल। , जिन्होंने छोटी आंत की स्थिति पर एनएसएआईडी के प्रभाव का अध्ययन किया, और 6 महीने की आरसीटी (एन = 854) के आयोजकों में से थे, जिन्होंने एफकेएनई और पारंपरिक नेप्रोक्सन की सुरक्षा की तुलना की। हालाँकि, इन अध्ययनों में प्रतिभागियों के बीच एनीमिया के विकास का कोई उल्लेख नहीं है। इसी तरह, सेलेकॉक्सिब की तुलना में एफसीएनई से उपचारित रोगियों में छोटी आंत की विकृति के साथ कोई महत्वपूर्ण समस्या नहीं थी। इस प्रकार, कुल मिलाकर, नेप्रोक्सन और एसोमेप्राज़ोल का संयोजन लेने के 3 महीने की पृष्ठभूमि के खिलाफ दो आरसीटी (एन = 1229) में, हीमोग्लोबिन का स्तर इससे अधिक कम हो गया

एनएसएआईडी गैस्ट्रोपैथी की रोकथाम के साधन के रूप में कॉक्सिब के फायदे और नुकसान और एन-एनएसएआईडी और गैस्ट्रोप्रोटेक्टर का एक निश्चित संयोजन

अनुक्रमणिका

कॉक्सिब्स (सेलेकॉक्सिब, एटोरिकॉक्सीब)

एन-एनएसएआईडी + गैस्ट्रोप्रोटेक्टर (विमोवो™, डुएक्सिस®, एक्सोरिड®)*

लाभ

कमियां

रोगियों का लक्षित समूह

तेज़ी से काम करना

डिस्टल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के विकृति विज्ञान के विकास के जोखिम को कम करना, जिसमें एनएसएआईडी एंटरोपैथी (सेलेकॉक्सिब के लिए सिद्ध) से जुड़ी पुरानी रक्त हानि भी शामिल है।

एन-एनएसएआईडी (कम से कम नेप्रोक्सन और इबुप्रोफेन) की तुलना में हृदय संबंधी जटिलताओं का अधिक जोखिम। एनडीए के साथ संयोजन से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है।

तीव्र और दीर्घकालिक दर्द वाले अपेक्षाकृत युवा रोगी, जिनके पास सहवर्ती हृदय रोगविज्ञान के बिना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं के विकास के लिए जोखिम कारक हैं

ऊपरी जठरांत्र संबंधी जटिलताओं की कम घटना

एस्पिरिन के साथ मिलाने पर गैस्ट्रिक अल्सर की घटना कम होती है

पारंपरिक एनएसएआईडी की तुलना में बेहतर सहनशीलता

संयोजन दवाओं में शामिल एन-एनएसएआईडी को हृदय संबंधी दुर्घटनाओं (विशेषकर नेप्रोक्सन) के विकास के मामले में सबसे कम खतरनाक माना जाता है।

तीव्र दर्द से राहत के लिए उपयुक्त नहीं (विमोवो™)

डिस्टल गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के विकृति विज्ञान के विकास के जोखिम को कम नहीं करता है

गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव दवा से जुड़े दुष्प्रभाव विकसित होने की संभावना** एस्पिरिन (इबुप्रोफेन) के एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव को कम कर सकता है

आमवाती रोगों से जुड़े पुराने दर्द वाले वृद्ध रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और हृदय संबंधी जटिलताओं के विकसित होने का मध्यम जोखिम होता है

टिप्पणी। * - डुएक्सिस® और एक्सोरिड® दवाएं रूस में पंजीकृत नहीं हैं; ** - पीपीआई आंतों में संक्रमण, निमोनिया के विकास के जोखिम को बढ़ा सकता है, क्लोपिडोग्रेल की प्रभावशीलता को कम कर सकता है, और लंबे समय तक (कई वर्षों) उपयोग के साथ, पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस के बढ़ने का खतरा बढ़ सकता है।

20 ग्राम/लीटर केवल 3 रोगियों में देखा गया (सेलेकॉक्सिब लेने वालों में - एक में)। REDUCE-1 और 2 में, हीमोग्लोबिन के स्तर में 20 ग्राम/लीटर से अधिक की कमी के केवल 2 एपिसोड नोट किए गए - दोनों संयोजन दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में।

निष्कर्ष में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनएसएआईडी उपयोग की आवश्यकता वाले रोगियों में गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं की रोकथाम एक आसान काम नहीं है और इसके लिए व्यक्तिगत दृष्टिकोण और सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारकों के सावधानीपूर्वक मूल्यांकन की आवश्यकता होती है। वर्तमान में रूसी डॉक्टर के शस्त्रागार में

करातीव एंड्री एवगेनिविच - डॉ. मेड। विज्ञान, सिर प्रयोगशाला. [ईमेल सुरक्षित]

साहित्य (संदर्भ)

1. करातीव ए.ई., यख्नो एन.एन., लेज़ेबनिक एल.बी. आदि। गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाओं का उपयोग। नैदानिक ​​सिफ़ारिशें. एम.: आईएमए-प्रेस; 2009.

2. सिल्वरस्टीन एफ., फैच जी., गोल्डस्टीन जे. एट अल। ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया के लिए सेलेकॉक्सिब बनाम नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं के साथ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता: क्लास अध्ययन: एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। सेलेकॉक्सिड दीर्घकालिक गठिया सुरक्षा अध्ययन। जे.ए.एम.ए. 2000; 84: 1247-55.

3. सिंह जी., फोर्ट जे., गोल्डस्टीन जे. एट अल. ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में सेलेकॉक्सिब बनाम नेप्रोक्सन और डाइक्लोफेनाक: SUCCESS-1 अध्ययन। पूर्वाह्न। जे मेड. 2006; 119: 255-66.

4. मूर आर., डेरी एस., मैकिन्सन जी., मैकक्वे एच. ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया में सेलेकॉक्सिब के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में सहनशीलता और प्रतिकूल घटनाएं: कंपनी की नैदानिक ​​​​रिपोर्टों से जानकारी पर व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण। आर्थर. रेस. वहाँ. 2005; 7: 644-65.

5. साइमन एल., वीवर ए., ग्राहम डी. रुमेटीइड गठिया में सेलेकॉक्सिब के सूजन-रोधी और ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव: एक यादृच्छिक नियंत्रण परीक्षण। जे.ए.एम.ए. 1999; 282; 1921-8.

6. एमरी पी., ज़ीडलर एच., केवियन टी. एट अल। रुमेटीइड गठिया के दीर्घकालिक प्रबंधन में सेलेकॉक्सिब बनाम डाइक्लोफेनाक: यादृच्छिक डबलब्लाइंड तुलना। लैंसेट. 1999; 354:2106-11.

एनएसएआईडी थेरेपी की सुरक्षा में सुधार के लिए 2 प्रभावी उपकरण हैं: चयनात्मक COX-2 अवरोधक (कॉक्सिब) और नेप्रोक्सन और एसोमेप्राज़ोल का एक निश्चित संयोजन। इन दवाओं के कुछ फायदे और नुकसान हैं (तालिका देखें), जिनके विश्लेषण से हमें उन रोगियों के लक्षित समूहों की पहचान करने की अनुमति मिलती है जिनमें उनका उपयोग सबसे उपयुक्त होगा। उन्हें प्रतिस्पर्धी के रूप में नहीं देखा जाना चाहिए; बल्कि, कॉक्सिब्स और विमोवो™ एक-दूसरे के पूरक होंगे, जिससे पुराने दर्द के उपचार के विकल्प बढ़ेंगे।

7. सैंड्स जी., शैल बी., झांग आर. खून की कमी वाले रोगियों में प्रतिकूल घटनाएं: सेलेकॉक्सिब क्लिनिकल परीक्षण डेटाबेस से 51 नैदानिक ​​​​अध्ययनों का एक एकत्रित विश्लेषण। रुमेटोल खोलें. जे. 2012; 6:44-9.

8. सिंह जी., अग्रवाल एन., मैकिन्सन जी. एट अल. सीमाओं के बिना सुरक्षा: 52 संभावित, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, समानांतर-समूह नैदानिक ​​​​परीक्षणों के एकत्रित विश्लेषण में सेलेकॉक्सिब की ऊपरी और निचली गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा। EULAR-2010 THU0437.

9. चान एफ., लानास ए., स्कीमन जे. एट अल. ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया (CONDOR) के रोगियों में सेलेकॉक्सिब बनाम ओमेप्राज़ोल और डाइक्लोफेनाक: एक यादृच्छिक परीक्षण। लैंसेट. 2010; 376: 173-9.

10. गोल्डस्टीन जे., ईसेन जी., लुईस बी. एट अल। सेलेकॉक्सिब, नेप्रोक्सन प्लस ओमेप्राज़ोल और प्लेसिबो के साथ छोटी आंत की चोट का संभावित आकलन करने के लिए वीडियो कैप्सूल एंडोस्कोपी। क्लिन. गैस्ट्रोएंटेरोल। हेपटोल। 2005: 3-13.

11. क्रायर बी., ली सी., साइमन एल. एट अल। जीआई-कारण: एक उपन्यास 6-माह, संभावित, यादृच्छिक, ओपन-लेबल, ब्लाइंडेड एंडपॉइंट (प्रोब) परीक्षण। पूर्वाह्न। जे. गैस्ट्रोएंटेरोल. 2012; 108 (3): 392-400।

12. श्वार्ट्ज जे., डैलोब ए., लार्सन पी. एट अल। स्वस्थ विषयों में COX-2 बनाम COX-1 पर एटोरिकॉक्सीब, सेलेकॉक्सिब और डाइक्लोफेनाक की तुलनात्मक निरोधात्मक गतिविधि। जे. क्लिन. फार्माकोल. 2008, 48(6): 745-54.

13. रेमी डी., वॉटसन डी., यू सी. एट अल। एटोरिकॉक्सीब बनाम के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिकूल घटनाओं की घटना। गैर चयन

आमवाती रोगों में गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल समस्याएं; ईमेल:

टिव एनएसएआईडी: एक अद्यतन संयुक्त विश्लेषण। कर्र. मेड. रेस. राय. 2005, 21(5): 715-22.

14. हंट आर., हार्पर एस., वॉटसन डी. एट अल। COX-2 चयनात्मक अवरोधक एटोरिकॉक्सीब की गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा का मूल्यांकन एंडोस्कोपी और ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाओं के विश्लेषण दोनों द्वारा किया जाता है। पूर्वाह्न। जे. गैस्ट्रोएंटेरोल. 2003, 98(8): 1725-33.

15. कैनन सी., कर्टिस एस., फिट्ज़गेराल्ड जी. एट अल। मल्टीनेशनल एटोरिकॉक्सिब और डिक्लोफेनाक आर्थराइटिस लॉन्ग-टर्म (मेडल) कार्यक्रम में ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया के रोगियों में एटोरिकॉक्सीब और डाइक्लोफेनाक के साथ हृदय संबंधी परिणाम: एक यादृच्छिक तुलना। लैंसेट. 2006; 368(9549): 1771-81.

16. लाइन एल., कर्टिस एस.पी., क्रायेर बी. एट अल। मल्टीनेशनल एटोरिकॉक्सीब और डि-क्लोफेनाक आर्थराइटिस लॉन्ग-टर्म (मेडल) प्रोग्राम में ऑस्टियोआर्थराइटिस और रुमेटीइड गठिया के रोगियों में एटोरिकॉक्सीब और डाइक्लोफेनाक की ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सुरक्षा का आकलन: एक यादृच्छिक तुलना। लैंसेट. 2007; 369: 465-73.

17. लाइन एल., कर्टिस एस., लैंगमैन एम. एट अल। साइक्लो-ऑक्सीजिनेज-2 चयनात्मक अवरोधक एटोरिकॉक्सीब और पारंपरिक नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवा डाइक्लोफेनाक के डबल-ब्लाइंड परीक्षण में कम गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल घटनाएं। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी। 2008; 135 (5): 1517-25.

18. कैस्टेलसेग जे., रीरा-गार्डिया एन., कैलिंगार्ट बी. एट अल। व्यक्तिगत एनएसएआईडी और ऊपरी जठरांत्र संबंधी जटिलताएँ: अवलोकन संबंधी अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण (एसओएस परियोजना)। दवाई। सैफ. 2012; 35 (12): 1127-46.

19. चैन एफ., वोंग वी., सुएन बी. एट अल. बहुत अधिक जोखिम वाले रोगियों में बार-बार होने वाले अल्सर रक्तस्राव की रोकथाम के लिए साइक्लो-ऑक्सीजिनेज-2 अवरोधक और एक प्रोटॉन-पंप अवरोधक का संयोजन: एक डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक परीक्षण। लैंसेट. 2007; 369: 1621-6.

20. मैकगेटिगन पी., हेनरी डी. गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ हृदय संबंधी जोखिम: जनसंख्या-आधारित नियंत्रित अवलोकन अध्ययनों की व्यवस्थित समीक्षा। PLoSMed. 2011; 8(9):ई1001098।

21. ट्रेले एस., रीचेनबैक एस., वांडेल एस. एट अल। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की हृदय संबंधी सुरक्षा: नेटवर्क मेटा-विश्लेषण। ब्र. मेड. जे. 2011; 342: 70-86.

22. गिस्लासन जी., जैकबसेन एस., रासमुसेन जे. एट अल। तीव्र मायोकार्डियल रोधगलन के बाद चयनात्मक साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 अवरोधकों और गैर-चयनात्मक नॉनस्टेरॉइडल एंटीइन्फ्लैमेटरी दवाओं के उपयोग से मृत्यु या पुन: रोधगलन का जोखिम जुड़ा हुआ है। परिसंचरण. 2006; 113 (25): 2906-13.

23. सिल्वरस्टीन एफ., ग्राहम डी., सीनियर जे. एट अल। मिसोप्रोस्टोल नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं लेने वाले रुमेटीइड गठिया के रोगियों में गंभीर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल जटिलताओं को कम करता है। एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षण। ऐन. प्रशिक्षु. मेड. 1995; 123:241-9.

24. एसेवेडो ई., कास्टानेडा ओ., उगाज़ एम. एट अल। रोफेकोक्सिब (Vioxx) और आर्थ्रोटेक की सहनशीलता प्रोफाइल। ऑस्टियोआर्थराइटिस के रोगियों में छह सप्ताह के उपचार की तुलना। कांड. जे. रुमेटोल. 2001; 30:19-24.

25. सैकर सी. एसोमेप्राज़ोल का औषध विज्ञान और गैस्ट्रिक एसिड से संबंधित रोगों में इसकी भूमिका। ऍक्स्प. राय. ड्रग मेटाब. टॉक्सिकॉल। 2009; 5 (9): 1113-24.

26. लानास ए., पोलो-टॉमस एम., रोनाकेल्स पी. एट अल। जोखिम वाले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगियों में गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं और गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव एजेंटों का नुस्खा और उनका पालन। पूर्वाह्न। जे. गैस्ट्रोएंटेरोल. 2012; 107 (5): 707-14.

27. गोल्डस्टीन जे., हॉवर्ड के., वाल्टन एस. एट अल। नॉनस्टेरॉइडल-संबंधित गैस्ट्रो-डुओडेनल अल्सर जटिलताओं पर सहवर्ती गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव थेरेपी के पालन का प्रभाव। क्लिन. गैस्ट्रोएंटेरोल। हेपटोल। 2006; 4 (11): 1337-45.

28. बर्मेस्टर जी., लानास ए., बियासुची एल. एट अल। गठिया रोग में गैर-स्टेरायडल सूजन-रोधी दवाओं का उचित उपयोग: राय-

एक बहुविषयक यूरोपीय विशेषज्ञ पैनल के आयन। ऐन. रुम. डिस. 2011, 70 (5): 818-22.

29. लियोनार्ड जे., मार्शल जे., मोय्येदी पी. एसिड सप्रेशन लेने वाले रोगियों में आंत्र संक्रमण के जोखिम की व्यवस्थित समीक्षा। पूर्वाह्न। जे. गैस्ट्रोएंटेरोल. 2007; 102(9):2047-56.

30. गिउलिआनो सी., विल्हेम एस., काले-प्रधान पी. क्या प्रोटॉन पंप अवरोधक समुदाय-अधिग्रहित निमोनिया के विकास से जुड़े हैं? एक मेटा-विश्लेषण. ऍक्स्प. रेव क्लिन. फार्माकोल. 2012; 5 (3): 337-44.

31. ड्रेपर एम., स्पाहर एल., फ्रोसार्ड जे. क्लोपिडोग्रेल और प्रोटॉन पंप अवरोधक - 2012 में हम कहां खड़े हैं? विश्व जे. गैस्ट्रोएंटेरोल. 2012; 18 (18): 2161-71.

32. बेज़ाबेह एस., मैके ए., क्लुएट्ज़ पी. एट अल। मेथोट्रेक्सेट और प्रोटॉन पंप अवरोधकों के बीच दवा-दवा अंतःक्रिया के लिए सबूत जमा करना। ऑन्कोलॉजिस्ट। 2012; 17 (4): 550-4.

33. नगामरुएंगफोंग एस., लेओन्टियाडिस जी., राधी एस. एट अल। प्रोटॉन पंप अवरोधक और फ्रैक्चर का जोखिम: एक व्यवस्थित समीक्षा और अवलोकन संबंधी अध्ययनों का मेटा-विश्लेषण। पूर्वाह्न। जे. गैस्ट्रोएंटेरोल. 2011; 106 (7): 1209-18.

34. रॉबर्ट्स डी., माइनर पी. संधिशोथ रोग के उपचार में नेप्रोक्सन + एसोमेप्राज़ोल संयोजन के सुरक्षा पहलू और तर्कसंगत उपयोग। दवाई। स्वास्थ्य रोगी सुरक्षित. 2011; 3:1-8.

35. गोल्डस्टीन जे., होचबर्ग एम., फोर्ट जे. एट अल। क्लिनिकल परीक्षण: पीएन 400 (नेप्रोक्सन प्लस एसोमेप्राज़ोल मैग्नीशियम) बनाम के इलाज वाले रोगियों में एनएसएआईडी से जुड़े एंडोस्कोपिक गैस्ट्रिक अल्सर की घटना। अकेले आंत्र-लेपित नेप्रोक्सन। आहार। फार्माकोल. वहाँ. 2010, 32(3):401-13.

36. होचबर्ग एम., फोर्ट जे., स्वेन्सन ओ. एट अल। एंटिक-कोटेड नेप्रोक्सन और तत्काल-रिलीज़ एसोमेप्राज़ोल के निश्चित-खुराक संयोजन में घुटने के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के लिए सेलेकॉक्सिब की तुलनीय प्रभावकारिता है: दो यादृच्छिक परीक्षण। कर्र. मेड. रेस. राय. 2011; 27 (6): 1243-53.

37. गिगांटे ए., टैगारो आई. गैर-स्टेरायडल सूजनरोधी दवाएं और प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ गैस्ट्रोप्रोटेक्शन: केटोप्रोफेन/ओमेप्राज़ोल पर ध्यान। क्लिन. औषधि निवेश. 2012; 32 (4): 221-33.

38. ताहा ए., हुडोन एन., हॉकी सी. एट अल। नॉनस्टेरॉइडल एंटीइंफ्लेमेटरी दवाओं के कारण होने वाले गैस्ट्रिक और ग्रहणी संबंधी अल्सर की रोकथाम के लिए फैमोटिडाइन। एन.इंग्लिश. जे मेड. 1996; 334:1435-9.

39. एनजी एफ., तुंगगल पी., चू डब्ल्यू. एट अल। तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम या मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में ऊपरी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की रोकथाम में एसोमेप्राज़ोल की तुलना एफए-मोटिडाइन से की जाती है। जे. गैस्ट्रोएंटेरोल. 2012; 107 (3): 389-96.

40. हम्फ्रीज़ टी. फैमोटिडाइन: दवा अंतःक्रियाओं की एक उल्लेखनीय कमी। कांड. जे. गैस्ट्रोएंटेरोल. 1987; 22 (सप्ल. 134): 55-60।

41. बेलो ए. डुएक्सिस® (इबुप्रोफेन 800 मिलीग्राम, फैमोटिडाइन 26.6 मिलीग्राम): पुराने दर्द और सूजन वाले रोगियों के लिए गैस्ट्रोप्रोटेक्शन का एक नया दृष्टिकोण, जिन्हें गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवा के साथ उपचार की आवश्यकता होती है। वहाँ. सलाह. मस्कुलोस्केलेट. डिस. 2012; 4 (5): 327-39.

42. लाइन एल., किविट्ज़ ए., बेलो ए. एट अल. सिंगल-टैबलेट इबुप्रोफेन/हाई-डोज़ फैमोटिडाइन बनाम का डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक परीक्षण। गैस्ट्रिक और डुओडेनल अल्सर को कम करने के लिए अकेले इबुप्रोफेन। पूर्वाह्न। जे. गैस्ट्रोएंटेरोल. 2012; 107: 379-86.

43. पटेल टी., गोल्डबर्ग के. अकेले एस्पिरिन की तुलना में एस्पिरिन और इबुप्रोफेन का उपयोग और मायोकार्डियल रोधगलन का खतरा। आर्क. प्रशिक्षु. मेड. 2004; 164:852-6.

44. सिंह जी., ग्राहम डी., वांग एच. एट अल। सहवर्ती एस्पिरिन का उपयोग साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 चयनात्मक और कुछ गैर-चयनात्मक गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोगकर्ताओं में तीव्र रोधगलन के जोखिम को कम करता है। ऐन. रुम. डिस. 2006; 65 (सप्ल. II): 61 (0पी0024)।

45. डोहर्टी एम., हॉकी सी., गोल्डर एम. एट अल। घुटने के दर्द से पीड़ित समुदाय-व्युत्पन्न लोगों में इबुप्रोफेन, पेरासिटामोल या इबुप्रोफेन/पेरासिटामोल के संयोजन टैबलेट का एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। रुम. डिस. 2011; 70 (9): 1534-41.

साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX, COX-1, COX-2) एंजाइम हैं जो प्रोस्टाग्लैंडिंस, प्रोस्टेसाइक्लिन और थ्रोम्बोक्सेन सहित प्रोस्टेनोइड के निर्माण के लिए जिम्मेदार हैं। प्रोस्टाग्लैंडिंस सूजन और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थ हैं, और थ्रोम्बोक्सेन वाहिकासंकीर्णन के मध्यस्थ हैं। साइक्लोऑक्सीजिनेज (COXs) दो चरणों में मुक्त फैटी एसिड को प्रोस्टेनॉयड में बदलने को उत्प्रेरित करता है।

साइक्लोऑक्सीजिनेज COX-1 और COX-2 के दो आइसोफॉर्म

कॉक्स 1सामान्य परिस्थितियों में निर्मित होता है और प्लेटलेट एकत्रीकरण, संवहनी स्वर, गुर्दे के कार्य और जठरांत्र संबंधी मार्ग की सुरक्षा के लिए जिम्मेदार होता है।

टीएसओजी-2सामान्य परिस्थितियों में, यह शरीर के सामान्य ऊतकों में अनुपस्थित होता है और कुछ साइटोकिन्स के प्रभाव में बनता है जो सूजन प्रतिक्रिया को ट्रिगर करते हैं। यह COX-2 है जो सूजन और दर्द के निर्माण में शामिल होता है, उदाहरण के लिए, कोशिकाओं के मेटास्टेटिक में अध:पतन के दौरान या उसके दौरान।

आमतौर पर, COX-2 सूजन को दवा से दबाने के लक्ष्यों में से एक है।

COX-1 और COX-2 की संचालन योजना

COX-2: यह क्या है?

COX-2 एक एंजाइम है जिसका उपयोग हमारे शरीर द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन नामक सूजन संबंधी प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए किया जाता है। COX-2 के उत्पादन को अवरुद्ध करने या दबाने से प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन रुक जाता है, जिससे सूजन कम हो जाती है।

COX-2 उत्पादन मार्ग कोशिका वृद्धि के नियमन, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु और साइटोकिन अभिव्यक्ति को ट्रिगर करने में भी शामिल है।(1)

कैंसर रोधी दवाओं के रूप में COX-2 अवरोधक

COX-2 निषेध

COX-2 उत्पादन का निषेध वह तंत्र है जिसके द्वारा पारंपरिक दवाएं, नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं (NSAIDs), जैसे कि इबुप्रोफेन या एस्पिरिन, सूजन और दर्द की अनुभूति को कम करती हैं।

आमतौर पर, NSAIDs COX-2 और COX-1 दोनों को रोकते हैं, एक एंजाइम जो पेट की परत की रक्षा करने में मदद करता है। इसीलिए एनएसएआईडी के लंबे समय तक उपयोग से प्रतिरक्षा में कमी आती है और पेट में अल्सर होने का खतरा बढ़ जाता है.(2,3)

अपेक्षाकृत हाल ही में, ऐसी दवाएं विकसित की गई हैं जो विशेष रूप से COX-2 को रोक सकती हैं, लेकिन ऐसी दवाओं के दीर्घकालिक उपयोग को अभी भी अनिश्चित दुष्प्रभाव वाला माना जाता है।(4)

इसके अलावा, COX-2 को रोकने वाली दवाएं हृदय संबंधी तनाव को उत्तेजित करती हैं और दिल का दौरा, दिल की विफलता, या गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ाती हैं।(5)

COX-2 अवरोधक के रूप में नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाएं (NSAIDs), रक्त के थक्के बनने की क्षमता को कम करती हैं, जो रक्तस्राव विकार वाले लोगों के लिए खतरा पैदा करती है। एनएसएआईडी के उपयोग के कारण रक्तस्राव की प्रवृत्ति बढ़ने से पेट का अल्सर भी खराब हो सकता है।(6 7)

NSAIDs में ऐसी दवाएं शामिल हैं आइबुप्रोफ़ेन, एस्पिरिन डाईक्लोफेनाक

चयनात्मक COX-2 अवरोधकों में शामिल हैं सेलेकॉक्सिब, refocoxib,ज़िल्यूटन

प्राकृतिक COX-2 अवरोधक

COX-2 केवल सूजन प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप शरीर द्वारा निर्मित होता है। (8) सूजन प्रतिक्रिया को दबाने के बजाय, अंतर्निहित सूजन - मूल स्रोत - को हटाने (कम करने) से ज्यादातर मामलों में COX-2 उत्पादन कम हो सकता है।

वैज्ञानिकों ने सुझाव दिया है कि कुछ प्राकृतिक COX-2 अवरोधक, जो दवाओं के विकल्प हैं, एनएसएआईडी से बेहतर विकल्प हैं.(9,10)

घनास्त्रता की रोकथाम पर COX-2 अवरोधकों के प्रभाव की योजना

COX-2 और विभिन्न बीमारियाँ

सूजन

क्योंकि COX-2 सूजन मार्गों को सक्रिय करता है, यह शरीर में विभिन्न सूजन के विकास से जुड़ा होता है।

मस्तिष्क की सूजन के इलाज के लिए COX-2 उत्पादन को रोकना एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य माना जाता है आघात.(11)

कैंसर

COX-2 अभिव्यक्ति विकसित होने के बढ़ते जोखिम से जुड़ी है आमाशय का कैंसर.(12) COX-2 की लंबी और ऊंची अभिव्यक्ति, आक्रामक त्वचा कैंसर के एक रूप के विकास से जुड़ी है। (13) चूंकि COX-2 कोशिका मृत्यु को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, यह इस एंजाइम के संबंध को समझा सकता है सामान्यतः कैंसर के साथ।(14) )

कई रोगों के विकास पर एराकिडोनिक एसिड के प्रभाव की योजना

COX-2 क्या बढ़ता है?

COX-2 के उत्पादन को बढ़ाने वाले कारकों में निम्नलिखित पदार्थ शामिल हैं:

• एराकिडोनिक एसिड. यह एसिड COX-2 का अग्रदूत है, इसलिए एराकिडोनिक एसिड युक्त खाद्य पदार्थ या आहार अनुपूरक COX-2 गतिविधि को बढ़ाते हैं।(15)
• उच्च मात्रा वाले खाद्य पदार्थ ओमेगा-6 असंतृप्त वसा अम्लअधिक एराकिडोनिक एसिड का उत्पादन करने में मदद मिल सकती है। ऐसे उत्पाद औषधीय और प्राकृतिक दोनों, COX-2 अवरोधकों की प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं।(16)

ओमेगा-6 और ओमेगा-3 पॉलीअनसैचुरेटेड फैटी एसिड के चयापचय मार्ग और सूजनरोधी और सूजनरोधी प्रक्रियाओं का विकास

COX-2 को कम करने वाले कारक

वैज्ञानिकों का सुझाव है कि कई प्राकृतिक वैकल्पिक COX-2 अवरोधकों को NSAIDs की तुलना में दीर्घकालिक उपयोग के लिए प्राथमिकता दी जाती है।(17)

हार्मोन

हार्मोन प्रोजेस्टेरोनकारक को दबाने में सक्षम एनएफ-केबी, जो COX-2 जीन की सक्रियता के लिए जिम्मेदार है। इस प्रकार, हार्मोन प्रोजेस्टेरोन गर्भाशय की सिकुड़न को कम कर सकता है।(18)

पौधों से कुछ फ्लेवोनोइड्स द्वारा COX-1 और COX-2 के निषेध की योजना

खाना

विज्ञान में ऐसे खाद्य उत्पाद शामिल हैं जो COX-2 के उत्पादन को कम कर सकते हैं:

1. . पॉलीफेनोल्स से भरपूर खाद्य पदार्थ अच्छे सूजनरोधी स्रोत हैं। पॉलीफेनोल्स COX-2 के उत्पादन को रोक सकते हैं।(19)
2. अंगूर. अंगूर पॉलीफेनोल्स COX-2 उत्पादन में वृद्धि को भी दबा सकते हैं (चूहों में परीक्षण किया गया)।(20)
3. गार्सिनिया से मैंगोस्टीन (गामा मैंगोस्टीन) (21)
4. सभी जामुन एंथोसायनिन (विशेष रूप से रसभरी) से भरपूर होते हैं (22)
5. एवोकाडो (पर्सनोन ए) (23)
6. केला (24)
7. साइट्रस (25)
8. उच्च सामग्री वाले खाद्य पदार्थ (26)
9. मशरूम। सामान्य सूजनरोधी गुणों के साथ अच्छा COX-2 अवरोधक माना जाता है (27)
10. (करक्यूमिन) COX-2 के उत्पादन को रोकने में सक्षम है, प्रतिलेखन को रोकता है (28)
11. अदरक को सबसे शक्तिशाली COX-2 दमनकर्ताओं में से एक माना जाता है (29)
12. जायफल। जायफल से प्राप्त पदार्थ मिरिस्टिनिस COX-2 (30) को चुनिंदा रूप से रोकता है।
13. एलोविरा। एलोवेरा से प्राप्त एलोसिन पदार्थ COX-2 को रोकता है (31)

पदार्थ या जैविक योजक

इस सूची में ऐसे पदार्थ शामिल हैं, जो भोजन में या जैविक योजक के रूप में, COX-2 के उत्पादन को कम कर सकते हैं:

1. मछली का तेल (32)
2. टेरोस्टिलबीन (33)
3. कैफ़ीक एसिड (34)
4. ब्यूटायरेट (35)
5. रेस्वेराट्रॉल (36,37,38)
6. पाइरोलोक्विनोलिन क्विनोन (विटामिन बी14) (39)
7. रेटिनोइक एसिड (40)
8. क्वेरसेटिन (41)
9. अनार का अर्क, अनार (42, 53)
10. पाइक्नोजेनॉल (43)
11. रोसमारिनिक एसिड. एक शक्तिशाली COX-2 अवरोधक माना जाता है (44)
12. ग्लूकोसामाइन (45.46)
13. चीनी खोपड़ी (47, 48)
14. स्पिरुलिना (49)
15. एस्टैक्सैन्थिन (50)
16. क्रिसिन (52)
17. दालचीनी (54)
18. बोसवेलिया (55)
19. सफेद विलो (एस्पिरिन के प्रभाव के करीब) (56)
20. काला जीरा (57)
21. रूइबोस (58)
22. बिछुआ (59)
23. करेला (60)
24. अल्पिनिया कत्सुमादाई से कार्डोमोनिन (61)
25. जैतून की पत्ती का अर्क (62)
26. तुलसी (63)
27. सौंफ़ (64)
28. लिपोइक एसिड (65)
29. साल्विया मिल्टिओर्रिज़ा (डैनशेन) (66)
30. एस्ट्रैगलस (67)
31. रहमानिया चिपकने वाला (68)
32. बर्बेरिन (69)
33. दूध थीस्ल (71)
34. ऋषि (72)
35. लिनेन (73)
36. जिंक (74)
37. शहद (75)
38. सोयाबीन (76)
39. चाय से थीनिन (77)
40. लहसुन (78)
41. लाइकोपीन (79)
42. एपिमेडियम (80)
43. इमोडिन (81)
44. ब्लूबेरीज़ (82)
45. उर्सुलिक एसिड (83)
46. सोडियम बेंजोएट (84)
47. लाल शिमला मिर्च (85)
48. पेरिला (86)
49. ब्लैक कोहोश (87)
50. इचिनेशिया पुरपुरिया (88)
51. वर्मवुड अर्क (89)
52. थंडर गॉड वाइन (90)
53. एंड्रोग्रैफिस (91)
54. जिनसेंग (92)
55. ईजीसीजी (चाय से, विशेष रूप से हरी) (93)
56. कैमोमाइल (94)
57. सेलेनियम (95)

सूत्रों की जानकारी

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24619416
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11566484?dopt=Abstract
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11437391?dopt=Abstract
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12451482?dopt=Abstract
5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12153244?dopt=Abstract
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1526555/
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12033810?dopt=Abstract
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10344742?dopt=Abstract
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15063780
10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11962253?dopt=Abstract
11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11181455?dopt=Abstract
12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20211601
13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4196908/
14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11980644?dopt=Abstract
15. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510704001575
16. https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-9255-5-9
17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3151436/
18. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24438088
19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17635918?dopt=Abstract
20. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19519665
21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18714150
22. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21621527
23. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18569070
24. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15670832
25. https://academic.oup.com/carcin/article/34/12/2814/2464142
26. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4003790/
27. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2860736/
28. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2742606/
29. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15630188
30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19140159
31. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398147
32. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3002804/
33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4847459/
34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2789773/
35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23261483
36. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26026079
37. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22327862
38. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25954974
39. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19287971
40. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19715751
41. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92757/
42. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24993607
43. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15632379
44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22919407
45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17404070
46. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24762604
47. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850441
48. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23906616
49. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24963714
50. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10751555
51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16800776
52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10811116
53. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3821876/
54. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3011108/
55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21239739
56. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11113994?dopt=Abstract
57. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12396300?dopt=Abstract
58. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12115530?dopt=Abstract
59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11592385?dopt=Abstract
60. http://scialert.net/fulltext/?doi=jas.2010.1481.1484&org=11
61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11748375?dopt=Abstract
62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16508969
63. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2784024/
64. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1243224

इस साइट की जानकारी का मूल्यांकन किसी भी चिकित्सा संगठन द्वारा नहीं किया गया है। हम किसी बीमारी का निदान या इलाज नहीं करना चाहते। साइट पर जानकारी केवल शैक्षिक उद्देश्यों के लिए प्रदान की गई है। आपको इस साइट की जानकारी पर कार्रवाई करने से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करना चाहिए, खासकर यदि आप गर्भवती हैं, स्तनपान करा रही हैं, दवाएँ ले रही हैं, या कोई चिकित्सीय स्थिति है।