दवाओं की क्रिया की निर्भरता उनकी संरचना, भौतिक-रासायनिक गुणों, खुराक के रूप और प्रशासन के मार्गों पर होती है। दवा की खुराक पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता खुराक पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता
6. दवाओं के गुणों और उनके उपयोग की शर्तों पर फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव की निर्भरता
6. दवाओं के गुणों और उनके उपयोग की शर्तों पर फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव की निर्भरता
ए) दवाओं की रासायनिक संरचना, भौतिक-रासायनिक और भौतिक गुण
दवाओं के गुण काफी हद तक उनकी रासायनिक संरचना, कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूहों की उपस्थिति, उनके अणुओं के आकार और आकार से निर्धारित होते हैं। एक रिसेप्टर के साथ किसी पदार्थ की प्रभावी बातचीत के लिए, एक दवा संरचना की आवश्यकता होती है जो प्रदान करती है
रिसेप्टर के साथ इसका निकटतम संपर्क। अंतर-आणविक बंधनों की ताकत किसी पदार्थ के रिसेप्टर के साथ अभिसरण की डिग्री पर निर्भर करती है। तो, यह ज्ञात है कि एक आयनिक बंधन के साथ, दो विपरीत आवेशों के आकर्षण के इलेक्ट्रोस्टैटिक बल उनके बीच की दूरी के वर्ग के व्युत्क्रमानुपाती होते हैं, और वैन डेर वाल्स बल दूरी की 6-7वीं शक्ति के व्युत्क्रमानुपाती होते हैं। (तालिका II.3 देखें)।
एक रिसेप्टर के साथ किसी पदार्थ की बातचीत के लिए, उनका स्थानिक पत्राचार विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, अर्थात। संपूरकता. इसकी पुष्टि स्टीरियोइसोमर्स की गतिविधि में अंतर से होती है। तो, रक्तचाप पर प्रभाव के संदर्भ में, डी (+) -एड्रेनालाईन गतिविधि में एल (-) -एड्रेनालाईन से काफी कम है। ये यौगिक अणु के संरचनात्मक तत्वों की स्थानिक व्यवस्था में भिन्न होते हैं, जो एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत के लिए महत्वपूर्ण है।
यदि किसी पदार्थ में कई कार्यात्मक रूप से सक्रिय समूह हैं, तो उनके बीच की दूरी को ध्यान में रखा जाना चाहिए। तो, द्वि-चतुर्थक अमोनियम यौगिकों की श्रृंखला में (सीएच 3) 3 एन + - (सीएच 2) एन - एन + (सीएच 3) 3? 2X - गैंग्लियोब्लॉकिंग क्रिया के लिए, इष्टतम रूप से i = 6, और न्यूरोमस्कुलर ट्रांसमिशन के ब्लॉक के लिए - एन= 10 और 18. यह एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की आयनिक संरचनाओं के बीच एक निश्चित दूरी को इंगित करता है, जिसके साथ चतुर्धातुक नाइट्रोजन परमाणुओं का आयनिक बंधन होता है। ऐसे यौगिकों के लिए, वे रेडिकल जो धनायनित केंद्रों को "स्क्रीन" करते हैं, धनात्मक आवेशित परमाणु का आकार और आवेश सांद्रता, साथ ही धनायनित समूहों को जोड़ने वाले अणु की संरचना का भी बहुत महत्व है।
पदार्थों की रासायनिक संरचना और उनकी जैविक गतिविधि के बीच संबंधों को स्पष्ट करना नई दवाओं के निर्माण में सबसे महत्वपूर्ण क्षेत्रों में से एक है। इसके अलावा, एक ही प्रकार की क्रिया वाले यौगिकों के विभिन्न समूहों के लिए इष्टतम संरचनाओं की तुलना उन रिसेप्टर्स के संगठन का एक निश्चित विचार प्राप्त करने की अनुमति देती है जिनके साथ ये दवाएं बातचीत करती हैं।
पदार्थों की क्रिया की कई मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताएं ऐसे भौतिक-रासायनिक और भौतिक गुणों पर भी निर्भर करती हैं जैसे पानी, लिपिड में घुलनशीलता, पाउडर यौगिकों के लिए - उनके पीसने की डिग्री पर, अस्थिर पदार्थों के लिए - अस्थिरता की डिग्री पर, आदि। आयनीकरण की डिग्री महत्वपूर्ण है. उदाहरण के लिए, मांसपेशियों को आराम देने वाले, संरचनात्मक रूप से माध्यमिक और तृतीयक एमाइन से संबंधित, पूरी तरह से आयनित चतुर्धातुक अमोनियम यौगिकों की तुलना में कम आयनित और कम सक्रिय होते हैं।
बी) खुराक और सांद्रता
दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित होता है। खुराक (एकाग्रता) के आधार पर, प्रभाव के विकास की दर, इसकी गंभीरता, अवधि और कभी-कभी चरित्र में परिवर्तन होता है। आमतौर पर, खुराक (एकाग्रता) में वृद्धि के साथ, अव्यक्त अवधि कम हो जाती है और प्रभाव की गंभीरता और अवधि बढ़ जाती है।
खुराक प्रति खुराक किसी पदार्थ की मात्रा है (आमतौर पर इसे एकल खुराक कहा जाता है)।
न केवल एकल खुराक के लिए गणना की गई खुराक में उन्मुख होना आवश्यक है (प्रो डोसी),लेकिन दैनिक खुराक में भी (समर्थक मरो).
खुराक को ग्राम या ग्राम के अंशों में इंगित करें। दवाओं की अधिक सटीक खुराक के लिए, शरीर के वजन के प्रति 1 किलो उनकी संख्या की गणना की जाती है (उदाहरण के लिए, मिलीग्राम / किग्रा, μg / किग्रा)। कुछ मामलों में, शरीर की सतह के आकार (प्रति 1 मी 2) के आधार पर पदार्थों की खुराक देना बेहतर होता है।
वह न्यूनतम खुराक जिस पर दवाएं प्रारंभिक जैविक प्रभाव पैदा करती हैं, थ्रेशोल्ड या न्यूनतम सक्रिय कहलाती हैं। व्यावहारिक चिकित्सा में, औसत चिकित्सीय खुराक का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है, जिसमें अधिकांश रोगियों में दवाओं का आवश्यक फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव होता है। यदि, प्रशासित होने पर, प्रभाव पर्याप्त रूप से स्पष्ट नहीं होता है, तो खुराक को उच्चतम चिकित्सीय खुराक तक बढ़ा दिया जाता है। इसके अलावा, विषाक्त खुराक को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें पदार्थ शरीर के लिए खतरनाक विषाक्त प्रभाव पैदा करते हैं, और घातक खुराक (छवि II.12)।
चावल। द्वितीय.12.खुराक, फार्माकोथेरेप्यूटिक और दवाओं के प्रतिकूल प्रभाव (उदाहरण के तौर पर, मॉर्फिन के मुख्य, दुष्प्रभाव और विषाक्त प्रभाव दिए गए हैं)।
कुछ मामलों में, उपचार के दौरान दवा की खुराक (पाठ्यक्रम खुराक) का संकेत दिया जाता है। रोगाणुरोधी कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों का उपयोग करते समय यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
यदि शरीर में किसी औषधीय पदार्थ की शीघ्रता से उच्च सांद्रता बनाने की आवश्यकता है, तो पहली खुराक (सदमे) बाद की खुराक से अधिक हो जाती है।
साँस द्वारा प्रशासित पदार्थों (उदाहरण के लिए, गैसीय और वाष्पशील एनेस्थेटिक्स) के लिए, साँस ली गई हवा में उनकी सांद्रता (मात्रा द्वारा प्रतिशत के रूप में इंगित) प्राथमिक महत्व की है।
सी) दवाओं का पुन: उपयोग
दवाओं के बार-बार उपयोग से उनका प्रभाव बढ़ने और घटने दोनों की दिशा में बदल सकता है।
कई पदार्थों के प्रभाव में वृद्धि उनकी 1 संचय करने की क्षमता से जुड़ी होती है। अंतर्गत सामग्री संचयनशरीर में एक औषधीय पदार्थ के संचय को संदर्भित करता है। यह लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए विशिष्ट है जो धीरे-धीरे जारी होती हैं या लगातार शरीर में बंधी रहती हैं (उदाहरण के लिए, डिजिटलिस समूह से कुछ कार्डियक ग्लाइकोसाइड)। इसकी बार-बार नियुक्ति के दौरान पदार्थ का संचय विषाक्त प्रभाव का कारण हो सकता है। इस संबंध में, संचयन को ध्यान में रखते हुए ऐसी दवाओं की खुराक देना आवश्यक है, धीरे-धीरे खुराक को कम करना या दवा की खुराक के बीच के अंतराल को बढ़ाना।
तथाकथित के ज्ञात उदाहरण हैं कार्यात्मक संचयन,जिसमें पदार्थ नहीं बल्कि प्रभाव "जमा होता है"। तो, शराब के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्य में बढ़ते बदलाव से प्रलाप कांपना का विकास हो सकता है। इस मामले में, पदार्थ (एथिल अल्कोहल) तेजी से ऑक्सीकृत होता है और ऊतकों में नहीं रहता है। केवल इसके न्यूरोट्रोपिक प्रभावों का सारांश दिया गया है। MAO अवरोधकों के उपयोग से कार्यात्मक संचयन भी होता है।
बार-बार उपयोग के साथ पदार्थों की प्रभावशीलता में कमी - लत (सहिष्णुता 2) - विभिन्न प्रकार की दवाओं (एनाल्जेसिक, एंटीहाइपरटेन्सिव, जुलाब, आदि) का उपयोग करते समय देखी जाती है। यह पदार्थ के अवशोषण में कमी, उसके निष्क्रिय होने की दर में वृद्धि और (या) उत्सर्जन की तीव्रता में वृद्धि से जुड़ा हो सकता है। यह संभव है कि कई पदार्थों की लत उनके प्रति रिसेप्टर संरचनाओं की संवेदनशीलता में कमी या ऊतकों में उनके घनत्व में कमी के कारण होती है।
नशे की लत के मामले में, प्रारंभिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, दवा की खुराक बढ़ानी होगी या एक पदार्थ को दूसरे के साथ बदलना होगा। बाद के मामले में, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि वहाँ है क्रॉस लतसमान रिसेप्टर्स (सब्सट्रेट) के साथ बातचीत करने वाले पदार्थों के लिए।
एक खास तरह की लत है टैचीफाइलैक्सिस 3- लत जो बहुत जल्दी लग जाती है, कभी-कभी पदार्थ के पहले सेवन के बाद। इस प्रकार, इफेड्रिन, जब 10-20 मिनट के अंतराल के साथ दोहराया जाता है, तो पहले इंजेक्शन की तुलना में रक्तचाप में थोड़ी वृद्धि होती है।
कुछ पदार्थों (आमतौर पर न्यूरोट्रोपिक) के बार-बार परिचय के साथ, दवा निर्भरता विकसित होती है (तालिका II.5)। यह किसी पदार्थ को लेने की एक अदम्य इच्छा से प्रकट होता है, आमतौर पर मूड में सुधार करने, भलाई में सुधार करने, अप्रिय अनुभवों और संवेदनाओं को खत्म करने के उद्देश्य से, जिसमें नशीली दवाओं पर निर्भरता पैदा करने वाले पदार्थों के उन्मूलन के दौरान होने वाली भावनाएं भी शामिल हैं। मानसिक और शारीरिक नशीली दवाओं पर निर्भरता के बीच अंतर करें। कब मानसिक नशे की लतदवाओं का सेवन बंद करना (उदाहरण के लिए, कोकीन, हेलुसीनोजेन) केवल भावनात्मक कारण बनता है
1 लेट से. संचयन- वृद्धि, संचय।
2 लेट से. सहनशीलता- धैर्य।
3 ग्रीक से. tachis- तेज़, फ़िलाक्सिस-सतर्कता, सुरक्षा।
तालिका II.5.उन पदार्थों के उदाहरण जो नशीली दवाओं पर निर्भरता का कारण बनते हैं
असहजता। कुछ पदार्थ (मॉर्फिन, हेरोइन) लेने पर विकसित होता है शारीरिक नशीली दवाओं की लत.यह निर्भरता की अधिक स्पष्ट डिग्री है। इस मामले में दवा का रद्दीकरण एक गंभीर स्थिति का कारण बनता है, जो अचानक मानसिक परिवर्तनों के अलावा, कई शरीर प्रणालियों की शिथिलता से जुड़े विभिन्न और अक्सर गंभीर दैहिक विकारों में प्रकट होता है, यहां तक कि मृत्यु तक। यह तथाकथित प्रत्याहरण सिंड्रोम 1, या अभाव की घटना.
नशीली दवाओं पर निर्भरता की रोकथाम और उपचार एक गंभीर चिकित्सा और सामाजिक समस्या है।
डी) ड्रग इंटरेक्शन
चिकित्सा पद्धति में, कई दवाओं का उपयोग अक्सर एक साथ किया जाता है। साथ ही, वे एक-दूसरे के साथ बातचीत कर सकते हैं, मुख्य प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति को बदल सकते हैं, इसकी अवधि, साथ ही साइड और विषाक्त प्रभावों को मजबूत या कमजोर कर सकते हैं।
ड्रग इंटरेक्शन को निम्नानुसार वर्गीकृत किया जा सकता है।
I. औषधीय बातचीत:
1) दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन के आधार पर;
2) दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स में परिवर्तन के आधार पर;
3) शरीर के वातावरण में दवाओं के रासायनिक और भौतिक-रासायनिक संपर्क पर आधारित।
द्वितीय. फार्मास्युटिकल इंटरेक्शन.
चिकित्सा पद्धति में उपयोगी प्रभावों को बढ़ाने या संयोजित करने के लिए अक्सर विभिन्न दवाओं के संयोजन का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ संयोजन में कुछ साइकोट्रोपिक दवाओं का उपयोग करके, आप बाद के एनाल्जेसिक प्रभाव को काफी बढ़ा सकते हैं। स्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंटों के साथ जीवाणुरोधी या एंटिफंगल एजेंटों वाली तैयारी होती है, जो उपयुक्त संयोजनों में से एक हैं। ऐसे कई उदाहरण हैं. हालाँकि, पदार्थों का संयोजन करते समय, एक प्रतिकूल अंतःक्रिया भी हो सकती है, जिसे इस प्रकार दर्शाया गया है औषधि असंगति.असंगति फार्माको- के कमजोर होने, पूर्ण हानि या प्रकृति में परिवर्तन से प्रकट होती है।
1 लेट से. परहेज़- परहेज़।
चिकित्सीय प्रभाव या बढ़ा हुआ दुष्प्रभाव या विषाक्त प्रभाव (तथाकथित)। औषधीय असंगति)।यह तब हो सकता है जब दो या दो से अधिक दवाओं का एक साथ उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, दवा की असंगति से रक्तस्राव, हाइपोग्लाइसेमिक कोमा, दौरे, उच्च रक्तचाप संकट, पैन्टीटोपेनिया आदि हो सकते हैं। संयुक्त दवाओं के निर्माण और भंडारण के दौरान असंगति भी संभव है। (फार्मास्युटिकल असंगति)।
फार्माकोलॉजिकल इंटरेक्शन
फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन इस तथ्य से जुड़ा है कि एक पदार्थ दूसरे पदार्थ के फार्माकोकाइनेटिक्स और/या फार्माकोडायनामिक्स को बदल देता है। फार्माकोकाइनेटिक प्रकार की अंतःक्रियाकिसी एक पदार्थ के खराब अवशोषण, बायोट्रांसफॉर्मेशन, परिवहन, जमाव और उत्सर्जन से जुड़ा हो सकता है। फार्माकोडायनामिक प्रकार की अंतःक्रियारिसेप्टर्स, आयन चैनल, कोशिकाओं, एंजाइमों, अंगों या शारीरिक प्रणालियों के स्तर पर पदार्थों के प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष संपर्क का परिणाम है। इस मामले में, मुख्य प्रभाव मात्रात्मक (मजबूत, कमजोर) या गुणात्मक रूप से बदल सकता है। इसके अलावा, यह संभव है रासायनिक और भौतिक-रासायनिक संपर्कपदार्थ जब एक साथ उपयोग किये जाते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक प्रकार की अंतःक्रिया (तालिका II.6) पहले से ही चरण में प्रकट हो सकती है चूषणपदार्थ, जो विभिन्न कारणों से बदल सकते हैं। इस प्रकार, पाचन तंत्र में, पदार्थों को सोखने वाले एजेंटों (सक्रिय कार्बन, सफेद मिट्टी) या आयन-एक्सचेंज रेजिन (उदाहरण के लिए, लिपिड-कम करने वाले एजेंट कोलेस्टारामिन) द्वारा बांधा जा सकता है, निष्क्रिय केलेट यौगिकों या कॉम्प्लेक्सोन का निर्माण (विशेष रूप से, टेट्रासाइक्लिन समूह के एंटीबायोटिक्स इस सिद्धांत के अनुसार आयरन और कैल्शियम आयनों के साथ परस्पर क्रिया करते हैं। , मैग्नीशियम)। ये सभी इंटरैक्शन विकल्प दवाओं के अवशोषण को रोकते हैं और तदनुसार, उनके फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव को कम करते हैं। पाचन तंत्र से कई पदार्थों के अवशोषण के लिए माध्यम का पीएच आवश्यक है। इस प्रकार, पाचक रसों की प्रतिक्रिया को बदलकर, कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों के अवशोषण की दर और पूर्णता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया जा सकता है। पहले यह नोट किया गया था कि आयनीकरण की डिग्री में कमी के साथ, ऐसे पदार्थों की लिपोफिलिसिटी बढ़ जाती है, जो उनके अवशोषण में योगदान करती है।
पाचन तंत्र की क्रमाकुंचन में परिवर्तन भी पदार्थों के अवशोषण को प्रभावित करता है। इस प्रकार, कोलिनोमेटिक्स द्वारा आंतों की गतिशीलता में वृद्धि से कार्डियक ग्लाइकोसाइड डिगॉक्सिन का अवशोषण कम हो जाता है, जबकि एंटीकोलिनर्जिक एट्रोपिन, जो पेरिस्टलसिस को कम करता है, डिगॉक्सिन के अवशोषण को बढ़ावा देता है। आंतों के म्यूकोसा के माध्यम से उनके पारित होने के स्तर पर पदार्थों की परस्पर क्रिया के ज्ञात उदाहरण हैं (उदाहरण के लिए, बार्बिटुरेट्स एंटिफंगल एजेंट ग्रिसोफुलविन के अवशोषण को कम करते हैं)।
एंजाइम गतिविधि का अवरोध भी अवशोषण को प्रभावित कर सकता है। इस प्रकार, मिर्गी-रोधी दवा डिफेनिन फोलेट डिकंजुगेशन को रोकती है और खाद्य पदार्थों से फोलिक एसिड के अवशोषण को बाधित करती है। परिणामस्वरूप फोलिक एसिड की कमी हो जाती है।
कुछ पदार्थ (अल्मागेल, वैसलीन तेल) पाचन तंत्र की श्लेष्मा झिल्ली की सतह पर एक परत बनाते हैं, जो दवाओं के अवशोषण में कुछ हद तक बाधा डाल सकते हैं।
पदार्थों की परस्पर क्रिया उनके स्तर पर संभव है रक्त प्रोटीन से जुड़ना।इस मामले में, एक पदार्थ दूसरे को रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ परिसर से विस्थापित कर सकता है। इस प्रकार, सूजन-रोधी दवाएं इंडोमिथैसिन और ब्यूटाडियोन हैं
तालिका II.6.फार्माकोकाइनेटिक ड्रग इंटरैक्शन के उदाहरण
संयुक्त औषधियों का समूह | समूह I और II की दवाओं की परस्पर क्रिया का परिणाम |
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प्रभाव | तंत्र |
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अल्मागेल | अल्मागेल जठरांत्र संबंधी मार्ग में समूह I पदार्थों के अवशोषण में बाधा डालता है |
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अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (वॉर्फरिन, नियोडिकौमरिन, आदि) | कोलेस्टारामिन | समूह I पदार्थों के थक्कारोधी प्रभाव का कमजोर होना | कोलेस्टारामिन आंतों के लुमेन में समूह I पदार्थों को बांधता है और उनके अवशोषण को कम करता है। |
सैलिसिलेट्स (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, आदि) | फेनोबार्बिटल | कमजोर कार्रवाई सैलिसिलेट | फेनोबार्बिटल लीवर में सैलिसिलेट्स के बायोट्रांसफॉर्मेशन को बढ़ाता है |
ओपिओइड एनाल्जेसिक (मॉर्फिन, आदि) | गैर-चयनात्मक MAO अवरोधक | संभावित श्वसन अवसाद के साथ समूह I पदार्थों की क्रिया को मजबूत करना और बढ़ाना | गैर-चयनात्मक MAO अवरोधक यकृत में समूह I पदार्थों को निष्क्रिय करने से रोकते हैं |
सिंथेटिक एंटीडायबिटिक एजेंट (क्लोरप्रोपामाइड, आदि) | बुटाडियन | कोमा तक हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव में वृद्धि | ब्यूटाडियोन समूह I पदार्थों को रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ उनके जुड़ाव से विस्थापित करता है, जिससे रक्त में उनकी सांद्रता बढ़ जाती है |
सैलिसिलेट्स (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) | antacids सुविधाएँ, उपलब्ध कराने के प्रणालीगत कार्रवाई | सैलिसिलेट्स की क्रिया का कुछ कमजोर होना | एंटासिड गुर्दे में (क्षारीय वातावरण में) सैलिसिलेट के पुनर्अवशोषण को कम कर देते हैं, जिससे मूत्र में उनका उत्सर्जन बढ़ जाता है। रक्त में सैलिसिलेट्स की सांद्रता कम हो जाती है |
वे रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स से अप्रत्यक्ष कार्रवाई (कौमारिन समूह) के एंटीकोआगुलंट्स छोड़ते हैं। इससे एंटीकोआगुलंट्स के मुक्त अंश की सांद्रता बढ़ जाती है और रक्तस्राव हो सकता है। इसी तरह के सिद्धांत से, ब्यूटाडियोन और सैलिसिलेट्स हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों (जैसे क्लोरप्रोपामाइड) के मुक्त अंश के रक्त में एकाग्रता को बढ़ाते हैं और हाइपोग्लाइसेमिक कोमा का कारण बन सकते हैं।
कुछ दवाएं स्तर पर परस्पर क्रिया कर सकती हैं जैवपरिवर्तनपदार्थ. ऐसी दवाएं हैं जो माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम (फेनोबार्बिटल, डिफेनिन, ग्रिसोफुलविन, आदि) की गतिविधि को बढ़ाती (प्रेरित) करती हैं। उत्तरार्द्ध की कार्रवाई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कई पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्मेशन अधिक तीव्रता से आगे बढ़ता है, और इससे उनके प्रभाव की गंभीरता और अवधि कम हो जाती है (साथ ही एंजाइम प्रेरितकर्ता स्वयं भी)। हालाँकि, नैदानिक स्थितियों में, यह तभी स्पष्ट रूप से प्रकट होता है जब एंजाइम इंड्यूसर का उपयोग बड़ी खुराक में और पर्याप्त लंबे समय तक किया जाता है।
माइक्रोसोमल और गैर-माइक्रोसोमल एंजाइमों पर निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ी दवाओं की परस्पर क्रिया भी संभव है। इस प्रकार, एक ज़ैंथिन ऑक्सीडेज अवरोधक ज्ञात है - गठिया-विरोधी दवा एलोप्यूरिनॉल, जो एंटीट्यूमर एजेंट मर्कैप्टोप्यूरिन की विषाक्तता को बढ़ाता है (हेमटोपोइजिस पर इसके निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाता है)। तेतुराम, पर-
शराब के उपचार में परिवर्तन, एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज को रोकता है और एथिल अल्कोहल के चयापचय को बाधित करके, इसके विषाक्त प्रभाव को बढ़ाता है।
प्रजननपदार्थों के संयुक्त उपयोग से औषधियाँ भी महत्वपूर्ण रूप से बदल सकती हैं। यह पहले नोट किया गया था कि वृक्क नलिकाओं में कमजोर अम्लीय और कमजोर क्षारीय यौगिकों का पुनर्अवशोषण प्राथमिक मूत्र के पीएच मान पर निर्भर करता है। इसकी प्रतिक्रिया को बदलकर, पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री को बढ़ाना या घटाना संभव है। आयनीकरण जितना कम होगा, पदार्थ की लिपोफिलिसिटी उतनी ही अधिक होगी और वृक्क नलिकाओं में उसका पुनर्अवशोषण उतना ही तीव्र होगा। स्वाभाविक रूप से, अधिक आयनित पदार्थ खराब रूप से पुन: अवशोषित होते हैं और मूत्र में अधिक उत्सर्जित होते हैं। मूत्र के क्षारीकरण के लिए, सोडियम बाइकार्बोनेट का उपयोग किया जाता है, और अम्लीकरण के लिए, अमोनियम क्लोराइड का उपयोग किया जाता है (समान प्रभाव की अन्य दवाएं भी हैं)। दवाओं के संयुक्त उपयोग से वृक्क नलिकाओं में उनका स्राव ख़राब हो सकता है। तो, प्रोबेनेसिड वृक्क नलिकाओं में पेनिसिलिन के स्राव को रोकता है और इस तरह उनकी जीवाणुरोधी क्रिया को बढ़ाता है।
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि जब पदार्थ परस्पर क्रिया करते हैं, तो उनके फार्माकोकाइनेटिक्स एक साथ कई चरणों में बदल सकते हैं (उदाहरण के लिए, बार्बिटुरेट्स नियोडिकुमरिन के अवशोषण और बायोट्रांसफॉर्मेशन को प्रभावित करते हैं)।
फार्माकोडायनामिक प्रकार की अंतःक्रिया उनके फार्माकोडायनामिक्स की विशेषताओं के आधार पर पदार्थों की परस्पर क्रिया को दर्शाती है (तालिका II.7)। यदि बातचीत रिसेप्टर्स के स्तर पर की जाती है, तो यह मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट और विरोधी से संबंधित है (ऊपर देखें)। इस मामले में, एक यौगिक दूसरे के प्रभाव को बढ़ा या कमजोर कर सकता है। कब तालमेल 1पदार्थों की परस्पर क्रिया अंतिम प्रभाव में वृद्धि के साथ होती है।
तालिका II.7.फार्माकोडायनामिक ड्रग इंटरैक्शन के उदाहरण
1 ग्रीक से. synergos- एक साथ अभिनय करना।
तालिका की निरंतरता.
औषधि सहक्रियावाद को प्रभावों के सरल योग या गुणन द्वारा प्रकट किया जा सकता है। संक्षेपित (योज्य 1) प्रभाव को केवल प्रत्येक घटक के प्रभाव को जोड़कर देखा जाता है (उदाहरण के लिए, संवेदनाहारी दवाएं इस प्रकार परस्पर क्रिया करती हैं)। यदि, दो पदार्थों की शुरूआत के साथ, कुल प्रभाव दोनों पदार्थों के प्रभाव के योग से अधिक (कभी-कभी महत्वपूर्ण) हो जाता है, तो यह पोटेंशिएशन को इंगित करता है (उदाहरण के लिए, एंटीसाइकोटिक दवाएं एनेस्थेटिक्स के प्रभाव को प्रबल करती हैं)।
सहक्रियावाद प्रत्यक्ष हो सकता है (यदि दोनों यौगिक एक ही सब्सट्रेट पर कार्य करते हैं) या अप्रत्यक्ष (उनकी क्रिया के विभिन्न स्थानीयकरण के साथ)।
एक पदार्थ की दूसरे पदार्थ के प्रभाव को कुछ हद तक कम करने की क्षमता कहलाती है विरोध.तालमेल के अनुरूप, एक प्रत्यक्ष
1 लेट से. अतिरिक्त- जोड़ना।
या अप्रत्यक्ष विरोध (रिसेप्टर्स के स्तर पर बातचीत की प्रकृति के लिए, ऊपर देखें)।
इसके अलावा, तथाकथित सहक्रियात्मकता को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिसमें संयुक्त पदार्थों के कुछ प्रभाव बढ़ जाते हैं, जबकि अन्य कमजोर हो जाते हैं। तो, α-ब्लॉकर्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ, जहाजों के α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर एड्रेनालाईन का उत्तेजक प्रभाव कम हो जाता है, और β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर यह अधिक स्पष्ट हो जाता है।
शरीर के मीडिया में पदार्थों की रासायनिक और भौतिक-रासायनिक अंतःक्रियाओं का उपयोग अक्सर ओवरडोज़ या तीव्र दवा विषाक्तता के मामलों में किया जाता है। इस प्रकार, पाचन तंत्र से पदार्थों के अवशोषण को बाधित करने की अधिशोषक की क्षमता का उल्लेख पहले ही किया जा चुका है। थक्कारोधी हेपरिन की अधिक मात्रा के मामले में, इसका मारक, प्रोटामाइन सल्फेट निर्धारित किया जाता है, जो इसके साथ इलेक्ट्रोस्टैटिक संपर्क के कारण हेपरिन को निष्क्रिय कर देता है। ये भौतिक-रासायनिक अंतःक्रिया के उदाहरण हैं।
रासायनिक अंतःक्रिया का एक उदाहरण कॉम्प्लेक्सोन का निर्माण है। तो, कैल्शियम आयन एथिलीनडायमिनेटेट्राएसिटिक एसिड (ट्रिलोन बी; Na 2 EDTA) के डिसोडियम नमक, सीसा, पारा, कैडमियम, कोबाल्ट, यूरेनियम - टेटासिन-कैल्शियम (CaNa 2 EDTA), तांबे, पारा, सीसा के आयनों से बंधे होते हैं। , लोहा, कैल्शियम - पेनिसिलिन।
इस प्रकार, पदार्थों की औषधीय परस्पर क्रिया की संभावनाएँ बहुत विविध हैं (तालिका II.6 और II.7 देखें)।
फार्मास्युटिकल इंटरेक्शन
फार्मास्युटिकल असंगति के मामले हो सकते हैं, जिसमें दवाओं के निर्माण और (या) उनके भंडारण के साथ-साथ जब एक सिरिंज में मिलाया जाता है, तो मिश्रण के घटक परस्पर क्रिया करते हैं और ऐसे परिवर्तन होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप दवा बन जाती है। व्यावहारिक उपयोग के लिए अनुपयुक्त। इसी समय, प्रारंभिक घटकों में पहले से मौजूद फार्माकोथेरेप्यूटिक गतिविधि कम हो जाती है या गायब हो जाती है। कुछ मामलों में, नए, कभी-कभी प्रतिकूल (विषाक्त) गुण प्रकट होते हैं।
रासायनिक संरचना दवाएँ इसकी क्रिया की निम्नलिखित विशेषताएं निर्धारित करती हैं:
दवा के अणुओं का स्थानिक विन्यास और रिसेप्टर्स को सक्रिय या अवरुद्ध करने की इसकी क्षमता। इसलिए, उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल का एल-एनैन्टीओमर 1 और 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने में सक्षम है, जबकि इसका डी-एनैन्टीओमर कई गुना कमजोर एड्रेनोब्लॉकर है।
बायोसब्सट्रेट का वह प्रकार जिसके साथ पदार्थ परस्पर क्रिया करने में सक्षम होता है। उदाहरण के लिए, स्टेरॉयड के सी 18 वर्ग से रिंग-एरोमेटाइज्ड स्टेरॉयड अणु एस्ट्रोजन रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं, और जब संतृप्त होते हैं, तो रिंग एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता प्राप्त कर लेती है।
बायोसब्सट्रेट के साथ स्थापित बांड की प्रकृति और कार्रवाई की अवधि। उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज के साथ एक सहसंयोजक बंधन बनाता है, एंजाइम की सक्रिय साइट को एसिटाइलेट करता है और अपरिवर्तनीय रूप से इसे गतिविधि से वंचित करता है। इसके विपरीत, सोडियम सैलिसिलेट एंजाइम के सक्रिय केंद्र के साथ एक आयनिक बंधन बनाता है और केवल अस्थायी रूप से इसे इसकी गतिविधि से वंचित करता है।
औषधि के भौतिक-रासायनिक गुण। गुणों का यह समूह मुख्य रूप से दवा की गतिशीलता और जैविक सब्सट्रेट के क्षेत्र में इसकी एकाग्रता को निर्धारित करता है। यहां अग्रणी भूमिका पदार्थ अणु की ध्रुवता की डिग्री, लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक गुणों के संयोजन द्वारा निभाई जाती है। इन सभी कारकों पर पहले ही विचार किया जा चुका है।
दवाई लेने का तरीका। खुराक का रूप प्रणालीगत परिसंचरण में दवा के प्रवेश की दर और इसकी कार्रवाई की अवधि निर्धारित करता है। तो, जलीय घोल > सस्पेंशन > पाउडर > टैबलेट श्रृंखला में, रक्तप्रवाह में प्रवेश की दर कम हो जाती है। यह प्रभाव, आंशिक रूप से, खुराक के रूप के सतह क्षेत्र से जुड़ा होता है - यह जितना बड़ा होता है, उतनी ही तेजी से अवशोषण होता है, क्योंकि। अधिकांश दवा जैविक झिल्ली के संपर्क में आती है। इस संबंध को निम्नलिखित उदाहरण द्वारा दर्शाया जा सकता है: 1 सेमी किनारे वाले घन का सतह क्षेत्र 6 सेमी 2 है, और यदि इस घन को 1 मिमी किनारे वाले छोटे क्यूब्स में विभाजित किया गया है, तो सतह क्षेत्र होगा समान कुल आयतन के साथ 60 सेमी 2 हो।
कभी-कभी कणों का आकार या खुराक के प्रकार दवा के औषधीय प्रभाव के कार्यान्वयन के लिए निर्धारण कारक होते हैं। उदाहरण के लिए, ग्रिसोफुल्विन या लिथियम लवण का अवशोषण केवल तभी संभव है जब वे सबसे छोटे कणों के रूप में हों, इसलिए, इन एजेंटों के सभी खुराक रूप माइक्रोक्रिस्टलाइन सस्पेंशन, टैबलेट या पाउडर हैं।
परिचय के तरीके. प्रशासन का मार्ग उस दर को भी निर्धारित करता है जिस पर दवा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। अंतःशिरा > इंट्रामस्क्युलर > चमड़े के नीचे प्रशासन की श्रृंखला में, शरीर में दवा के प्रवेश की दर कम हो जाती है और दवा के प्रभाव के विकास का समय धीमा हो जाता है। कभी-कभी प्रशासन का मार्ग यह निर्धारित कर सकता है कि कोई दवा कैसे काम करती है। उदाहरण के लिए, मैग्नीशियम सल्फेट का एक समाधान, जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो एक रेचक प्रभाव होता है, जब एक मांसपेशी में इंजेक्ट किया जाता है, तो इसका एक हाइपोटेंशन प्रभाव होता है, और जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो इसका एक मादक प्रभाव होता है।
औषधियों की जैवसमतुल्यता की समस्या
यह पहले ही ऊपर उल्लेख किया जा चुका है कि प्रत्येक दवा को ब्रांडेड और जेनेरिक दोनों रूपों में बाजार में प्रस्तुत किया जा सकता है, और जेनेरिक दवाओं के व्यापार नामों के कई प्रकार हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, ट्रैंक्विलाइज़र डायजेपाम का बाजार में 10 जेनेरिक दवाओं द्वारा प्रतिनिधित्व किया जाता है, सूजन-रोधी दवा डाइक्लोफेनाक - 14. दवाओं की यह सभी विविधता अक्सर न केवल दिखने में भिन्न होती है, बल्कि लागत में भी भिन्न होती है (इसके अलावा, कीमत में अंतर कभी-कभी हो सकता है) काफी ध्यान देने योग्य)।
स्वाभाविक रूप से, डॉक्टर और रोगी मानते हैं कि इन सभी प्रकार की दवाओं को प्रभावशीलता के मामले में रोग का समान उपचार प्रदान करना चाहिए। वे। वे विभिन्न कंपनियों द्वारा उत्पादित एक ही दवा की विभिन्न तैयारियों की तुल्यता की धारणा पर आधारित हैं।
तुल्यता तीन प्रकार की होती है:
रासायनिक (फार्मास्युटिकल) तुल्यता का अर्थ है कि 2 औषधीय उत्पादों में समान मात्रा में और वर्तमान मानकों (फार्माकोपिया लेख) के अनुसार एक ही औषधीय पदार्थ होता है। इस मामले में, दवाओं के निष्क्रिय तत्व भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, रेनिटेक और एनाम 10एमजी टैबलेट रासायनिक रूप से समकक्ष हैं इसमें 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल मैलेट (एसीई अवरोधक) होता है।
बायोइक्विवलेंस का मतलब है कि विभिन्न निर्माताओं से दो रासायनिक रूप से समकक्ष दवाएं, जब समान खुराक में और एक ही योजना के अनुसार मानव शरीर में प्रशासित की जाती हैं, तो अवशोषित हो जाती हैं और एक ही सीमा तक प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती हैं, अर्थात। तुलनीय जैवउपलब्धता है। किसी जेनेरिक दवा के उसके ब्रांडेड समकक्ष के साथ जैव-समतुल्यता का प्रमाण किसी भी जेनेरिक दवा के पंजीकरण के लिए एक आवश्यक शर्त है।
जैवसमतुल्यता का मुख्य मानदंड दो अध्ययनित दवाओं के लिए फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्रों का अनुपात है, साथ ही रोगी के रक्त में इन दवाओं की अधिकतम सांद्रता का अनुपात है:
और 
ऐसा माना जाता है कि इन मापदंडों के लिए 0.8-1.2 की सीमा स्वीकार्य है (यानी, दो तुलना की गई दवाओं की जैव उपलब्धता 20% से अधिक भिन्न नहीं होनी चाहिए)।
यदि कोई जेनेरिक औषधीय उत्पाद अपने ब्रांडेड समकक्ष के लिए गैर-जैवसमतुल्य है, तो इस दवा को पंजीकृत नहीं किया जा सकता है और उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया जा सकता है। एक उदाहरण पाइरिडिनोलकार्बामेट की तैयारी के साथ है। यह उपाय बाजार में पार्मिडिन (रूस), प्रॉडक्टिन (हंगरी) और एंजाइनिन (जापान) 2 गोलियों के रूप में प्रस्तुत किया गया था। पार्मिडीन और एंजाइनिन के बीच जैवउपलब्धता में अंतर 7.1% था, जबकि प्रोडेक्टिन और एंजाइनिन के लिए समान अंतर 46.4% था। आश्चर्य की बात नहीं, तुलनात्मक चिकित्सीय प्रभाव के लिए प्रोडेक्टिन की खुराक एंजाइनिन की खुराक से 2 गुना होनी चाहिए।
व्यक्तिगत दवाओं के लिए जैवसमतुल्यता के साक्ष्य की आवश्यकता नहीं है: डिगॉक्सिन, फ़िनाइटोइन, मौखिक गर्भ निरोधक। यह इस तथ्य के कारण है कि एक ही निर्माता के भीतर भी इन दवाओं के लिए समान जैव उपलब्धता सुनिश्चित करना मुश्किल है - कभी-कभी एक ही संयंत्र में निर्मित दवा के विभिन्न बैचों में जैव उपलब्धता में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव हो सकता है।
यह याद रखना चाहिए कि दवाओं की जैवसमतुल्यता अभी तक उनकी चिकित्सीय तुल्यता के बारे में कुछ नहीं कहती है। ऐसी स्थिति का एक उदाहरण नीचे दिया गया है.
चिकित्सीय तुल्यता. इस अवधारणा का अर्थ है कि एक ही दवा युक्त 2 दवाएं, जो समान खुराक में और एक ही योजना के अनुसार उपयोग की जाती हैं, एक तुलनीय चिकित्सीय प्रभाव पैदा करती हैं। चिकित्सीय तुल्यता दवाओं की जैव तुल्यता पर निर्भर नहीं करती है। दो दवाएं जैविक रूप से समतुल्य हो सकती हैं लेकिन उनकी चिकित्सीय समतुल्यता अलग-अलग होती है। एक उदाहरण वह स्थिति है जो बाजार में कोलाइडल बिस्मथ सबसिट्रेट की 2 दवाओं के लॉन्च के बाद विकसित हुई - ब्रांडेड दवा डी-नोल (यामानौची यूरोप बी.वी., नीदरलैंड) और ट्रिबिमोल (टोरेंटहाउस, भारत), जो जैवसमतुल्य थीं। हालाँकि, उनकी एंटी-हेलिकोबैक्टर गतिविधि के अध्ययन से पता चला है कि टोरेंट द्वारा उत्पादन तकनीक में थोड़े से बदलाव ने ट्राइबिमोल को एच. पाइलोरी के खिलाफ गतिविधि से व्यावहारिक रूप से वंचित कर दिया है। हमें कंपनी के कर्मचारियों को श्रद्धांजलि देनी चाहिए - उन्होंने गलती सुधार ली (हालाँकि उसी समय कंपनी की प्रतिष्ठा को कुछ हद तक नुकसान हुआ)।
एक और स्थिति संभव है, जब दो जैविक रूप से गैर-समतुल्य दवाएं चिकित्सीय रूप से समकक्ष हों। विशेष रूप से, दो मौखिक गर्भ निरोधकों - नोविनेट (गेडियनरिक्टर) और मर्सिलॉन (ऑर्गनॉन) में 150 मिलीग्राम डिसोगेस्ट्रेल और 20 माइक्रोग्राम एथिनिल एस्ट्राडियोल होता है। समान संरचना के बावजूद, वे जैव-असमान हैं, लेकिन गर्भावस्था को रोकने में समान रूप से प्रभावी हैं।
किसी दवा का शरीर पर प्रभाव डालने के लिए उसे घुलने में सक्षम होना चाहिए। प्रशासित दवाओं का रूप अवशोषण की गति और एक विशेष चिकित्सीय प्रभाव की शुरुआत को प्रभावित करता है। समाधान के रूप में दी जाने वाली दवाएं ठोस खुराक के रूप (पाउडर, टैबलेट, गोलियाँ) के रूप में दी जाने वाली दवाओं की तुलना में तेजी से अवशोषित होती हैं। समाधानों की अवशोषण दर विलायक पर निर्भर करेगी; इस प्रकार, अल्कोहलिक घोल पानी की तुलना में तेजी से अवशोषित होते हैं। पाउडर और इससे भी अधिक गोलियों का अवशोषण बहुत धीमा होता है और यह उनके पीसने की डिग्री और उनके घटक भागों की घुलनशीलता पर निर्भर करता है। गोलियाँ और भी धीरे-धीरे और धीरे-धीरे अवशोषित होती हैं। मुंह के माध्यम से औषधीय पदार्थों की शुरूआत के साथ, पेट भरने की डिग्री से अवशोषण भी प्रभावित होता है: खाली पेट में पेश किए गए पदार्थ अवशोषित होते हैं और भरे पेट में पेश किए गए पदार्थों की तुलना में बहुत तेजी से अपना प्रभाव डालते हैं।
यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि जो पदार्थ हमारे शरीर के लिपोइड्स (वसा) में घुलनशील होते हैं उनकी अवशोषण क्षमता अच्छी होती है।
अवशोषण इंजेक्ट किए गए पदार्थ पर, ऊतकों में गहराई तक प्रवेश करने की उसकी क्षमता पर और इसमें आसानी से या मुश्किल से फैलने वाले आयन होते हैं या नहीं, इस पर निर्भर करता है। अवशोषण दर भी समाधानों की सांद्रता से भिन्न होती है: समाधान जितना अधिक केंद्रित होगा, वह उतनी ही धीमी गति से अवशोषित होगा और शरीर पर अपना प्रभाव डालेगा।
खुराक पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता. किसी पदार्थ की क्रिया प्रशासित एजेंट की मात्रा से मात्रात्मक और कभी-कभी गुणात्मक रूप से भिन्न होती है। न केवल प्राप्त प्रभाव की प्रकृति, बल्कि अक्सर प्रभाव की शुरुआत की गति और ताकत खुराक के आकार (डोसिस - भाग, सेवन) पर निर्भर करती है। उदाहरण के लिए, अंतःशिरा रूप से प्रशासित एड्रेनालाईन की खुराक बढ़ाकर, रक्तचाप में वृद्धि के संबंध में इसकी क्रिया में वृद्धि देखी जा सकती है।
निम्नलिखित उदाहरण मात्रा के आधार पर क्रिया की प्रकृति में परिवर्तन को प्रदर्शित कर सकते हैं। छोटी खुराक में उपयोग की जाने वाली उबकाई केवल कफ निस्सारक प्रभाव पैदा करती है, जबकि बड़ी खुराक में - उल्टी की शुरुआत होती है। कमजोर सांद्रता में भारी धातुओं के लवण में कसैला प्रभाव होता है, मजबूत में - परेशान करने वाला, और यहां तक कि मजबूत में - जलन पैदा करने वाला।
छोटी खुराक में हिप्नोटिक्स का उपयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को शांत करने के लिए किया जाता है, जबकि बड़ी खुराक में इन्हें नींद की गोलियों आदि के रूप में उपयोग किया जाता है।
दवा की छोटी खुराक देने से शरीर पर कोई दृश्य प्रभाव नहीं पड़ सकता है। सबसे छोटा अंश, जो इस पदार्थ में निहित प्रभाव डालने लगता है, दहलीज कहलाता है। उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक को चिकित्सीय, या थेराप्यूटिक कहा जाता है। इसके अलावा, जैसा कि ऊपर बताया गया है, उच्च (अधिकतम) खुराकें, फिर विषाक्तता (विषाक्त) और घातक (घातक) खुराकें भी होती हैं। चिकित्सीय और विषाक्त खुराक के बीच की दूरी को चिकित्सीय अक्षांश कहा जाता है। यह दूरी जितनी अधिक होगी, ऐसी दवा का उपयोग उतना ही सुरक्षित होगा, और इसके विपरीत। उदाहरण के लिए, कैफीन की चिकित्सीय खुराक (0.1-0.2) और विषाक्त खुराक (1.0 से अधिक) के बीच की दूरी बहुत बड़ी है, और इस मामले में हम एक बड़े चिकित्सीय अक्षांश से निपट रहे हैं। कुछ औषधीय पदार्थ, उदाहरण के लिए, हेक्सेनल और मैग्नीशियम सल्फेट, में बहुत छोटा चिकित्सीय अक्षांश होता है और इसलिए इसका उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए, अन्यथा श्वसन केंद्र के अवसाद के कारण श्वसन गिरफ्तारी होती है।
एक खुराक को एकल खुराक कहा जाता है। कभी-कभी एक ही खुराक से शरीर में तुरंत चिकित्सीय दवा की पर्याप्त बड़ी सांद्रता बनाना आवश्यक होता है। ऐसा करने के लिए, शुरुआत से ही वे दवा की बढ़ी हुई खुराक देते हैं, एक खुराक से 2 या 3 गुना अधिक, और इस खुराक को शॉक कहा जाता है। उदाहरण के लिए, ऐसी खुराकें सल्फोनामाइड्स, क्विनाक्राइन निर्धारित हैं। दिन के दौरान ली जाने वाली किसी पदार्थ की मात्रा को दैनिक खुराक कहा जाता है। कुछ औषधीय पदार्थ, उदाहरण के लिए, नर फ़र्न अर्क, को तुरंत प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, लेकिन अलग-अलग छोटी मात्रा में, आंशिक रूप से प्रशासित किया जाता है। ऐसी खुराकों को आंशिक कहा जाता है। उपचार के पूरे पाठ्यक्रम के लिए इच्छित पदार्थों की खुराक, जैसे मलेरिया के लिए क्विनाक्राइन, लोबार निमोनिया के लिए सल्फोनामाइड्स, सिफलिस के लिए नोवर्सेनॉल और बायोक्विनोल, को सामान्य कहा जाता है।
शरीर की स्थिति पर औषधीय पदार्थ की क्रिया की निर्भरता. बचपन और किशोरावस्था (25 वर्ष से कम उम्र) में, खुराक तदनुसार कम कर दी जाती है। यह न केवल औषधीय पौधों पर लागू होता है, बल्कि शरीर पर पड़ने वाले भौतिक प्रभावों पर भी लागू होता है। उदाहरण के लिए, खेल, स्ट्रेचिंग, मालिश और अन्य आर्थोपेडिक प्रक्रियाओं के रूप में। ऊपर आयु के आधार पर खुराक परिवर्तन की फार्माकोपिया से एक तालिका थी। लेकिन यह पता चला है कि बच्चे का शरीर विशेष रूप से कुछ औषधीय पदार्थों के प्रति संवेदनशील होता है, जिसे वह बहुत छोटी खुराक में भी बर्दाश्त नहीं करता है। यह मुख्य रूप से उन पदार्थों पर लागू होता है जो तंत्रिका और हृदय प्रणाली को बाधित करते हैं। इनमें शामिल हैं, उदाहरण के लिए, शराब, मॉर्फिन, अफ़ीम और कई अन्य। इसके अलावा, बच्चों को एक्सपेक्टोरेंट, इमेटिक्स, स्ट्राइकिन आदि निर्धारित करते समय बहुत सावधान रहना चाहिए। यह इस तथ्य के कारण है कि बचपन में कुछ प्रणालियाँ और केंद्र अच्छी तरह से विकसित और स्थिर नहीं होते हैं (मांसपेशियाँ, श्वसन केंद्र, आदि)। इसके साथ ही, बच्चे सल्फोनामाइड्स, हृदय संबंधी दवाएं, कुनैन, जुलाब आदि को अच्छी तरह से सहन कर लेते हैं। इसलिए, कुछ पदार्थों की खुराक के संबंध में, फार्माकोपिया में दिए गए मानदंडों से एक दिशा और दूसरी दिशा में विचलन करना पड़ता है। .
60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों का शरीर, और कभी-कभी इससे भी पहले, उसमें होने वाले परिवर्तनों के कारण, फार्माकोपिया के अनुसार वयस्कों के लिए निर्धारित खुराक को सहन करने में सक्षम नहीं होता है। जुलाब, उबकाई और रक्तचाप बढ़ाने वाले पदार्थ विशेष रूप से बुजुर्गों द्वारा खराब सहन किए जाते हैं।
वजन के आधार पर औषधीय पदार्थों की खुराक देना बहुत मुश्किल है और हमेशा सही नहीं हो सकता है (बड़े वजन वाले ट्यूमर की उपस्थिति, एडिमा, वसा ऊतक की एक बड़ी मात्रा), क्योंकि गणना केवल सक्रिय के वजन पर की जानी चाहिए ऊतक. रोगी के प्रति इकाई वजन के अनुसार केवल कुछ पदार्थ ही निर्धारित किए जाते हैं, उदाहरण के लिए, नार्कोलन।
किसी औषधीय पदार्थ की खुराक, उसकी क्रिया की प्रकृति या उपयोग के लिए मतभेद कुछ शारीरिक और रोग संबंधी स्थितियों के संबंध में भी बदल सकते हैं।
इसलिए, उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के शुरुआती महीनों में, मजबूत जुलाब, उबकाई को वर्जित किया जाता है। दूध पिलाने के दौरान, कुछ ऐसे पदार्थों को निर्धारित करना खतरनाक है जो माँ के दूध के साथ बच्चे के शरीर में चले जाते हैं और विषाक्तता (एंटीपायरिन, मॉर्फिन, स्ट्राइकिन, आदि) का कारण बन सकते हैं। माँ के दूध के साथ पदार्थों के पारित होने की क्षमता का उपयोग अक्सर बच्चे के इलाज के लिए किया जाता है।
शरीर में होने वाली विभिन्न रोग प्रक्रियाओं में, औषधीय पदार्थों की क्रिया अक्सर बदलती रहती है, और उनमें से कुछ की क्रिया में महत्वपूर्ण अंतर होता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि वे स्वस्थ या रोगग्रस्त जीव पर कार्य करते हैं या नहीं। पदार्थों के इस समूह में ज्वरनाशक, कपूर, वेलेरियन आदि शामिल हैं। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि आमतौर पर शरीर के अंग या प्रणालियां जो उत्पीड़न की स्थिति में हैं, उत्तेजक पदार्थों के संपर्क में अधिक आसानी से आती हैं, और इसके विपरीत।
पदार्थों की क्रिया दिन, वर्ष के समय और जीव की स्थिति से भी प्रभावित हो सकती है।
तो, शाम को सामान्य समय पर, शांत, शांत वातावरण में चिकित्सीय खुराक में ली जाने वाली नींद की गोलियाँ नींद की स्थिति का कारण बनती हैं, लेकिन जब सुबह ली जाती हैं, तो उनका ऐसा प्रभाव नहीं होता है। गर्मी के मौसम में, परिधीय वाहिकाओं आदि को फैलाने वाले स्वेदजनक पदार्थों की क्रिया विशेष रूप से आसानी से प्रकट होती है।
दुर्बल, कमजोर रोगियों में एक अच्छा चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, सामान्य से छोटी खुराक पर्याप्त होती है; ऐसे रोगियों को अत्यधिक तीव्र प्रभाव की संभावना के कारण बड़ी खुराक देने से बचना चाहिए, जो अक्सर रोगी के लिए अवांछनीय और खतरनाक होता है (जुलाब, उबकाई, आदि)।
कभी-कभी, कुछ दवाओं की शुरूआत पर असामान्य प्रतिक्रिया होती है। इस घटना को आइडिओसिंक्रेसी (इडियोस - अपना, अनोखा और सिंक्रसिस - मिश्रण, विलय) कहा जाता है। ऐसे व्यक्तियों में कुछ औषधीय पदार्थों (क्विनिन, एंटीपायरिन, एस्पिरिन, आयोडीन, ब्रोमीन, आर्सेनिक) की औसत चिकित्सीय या उससे भी छोटी खुराक असामान्य रूप से मजबूत प्रभाव पैदा करती है, जो अक्सर त्वचा, श्लेष्म झिल्ली आदि में जलन के साथ होती है। इसे व्यक्त किया जा सकता है एडिमा की उपस्थिति, चिकनी मांसपेशियों, विशेष रूप से ब्रांकाई और अन्य अंगों में विभिन्न चकत्ते और ऐंठन। पनीर, शहद, सेब, स्ट्रॉबेरी, टमाटर, मछली और क्रेफ़िश जैसे खाद्य पदार्थों की शुरूआत के साथ कभी-कभी विलक्षणता की घटनाएं देखी जाती हैं। इस मामले में, जठरांत्र संबंधी मार्ग (दस्त, उल्टी), बुखार, त्वचा पर चकत्ते, खराब सामान्य स्वास्थ्य और कभी-कभी पतन की घटनाएं आमतौर पर नोट की जाती हैं।
शरीर की संवेदनशीलता औषधीय पदार्थउम्र के साथ बदलता रहता है. अलग के लिए औषधीय एजेंटइस संबंध में पैटर्न भिन्न हैं। हालाँकि, सामान्य तौर पर, बच्चे और बुजुर्ग (60 वर्ष से अधिक उम्र के) मध्यम आयु वर्ग के लोगों की तुलना में दवाओं के प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।
बच्चों के लिए औषधीय पदार्थवयस्कों की तुलना में छोटी खुराक में निर्धारित। सबसे पहले, यह इस तथ्य के कारण है कि बच्चों का शरीर का वजन वयस्कों की तुलना में कम होता है। दूसरे, बच्चे वयस्कों की तुलना में कई औषधीय पदार्थों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। बच्चे विशेष रूप से मॉर्फिन समूह की दवाओं के प्रति संवेदनशील होते हैं - मॉर्फिन, एथिलमॉर्फिन, कोडीन, साथ ही स्ट्राइकिन, नियोसेरिन और कुछ अन्य दवाएं, और इसलिए, बच्चे के जीवन की पहली अवधि में, ये दवाएं उसे बिल्कुल भी निर्धारित नहीं की जाती हैं। , और यदि वे निर्धारित हैं, तो काफी कम खुराक में।
उम्र के साथ, शरीर का वजन बढ़ता है और साथ ही बच्चे के शरीर की औषधीय पदार्थों के प्रति संवेदनशीलता बदलती है, और विभिन्न पदार्थों के प्रति अलग-अलग तरीकों से। इसलिए, बच्चों के लिए औषधीय पदार्थों की खुराक के संबंध में सामान्य सिफारिशें देना मुश्किल है। प्रत्येक जहरीली या शक्तिशाली दवा की चिकित्सीय खुराक निर्धारित करने के लिए, इसका उपयोग करना चाहिए राज्य फार्माकोपिया.
दवाएँ लिखते समय बूढ़ों को(60 वर्ष से अधिक आयु वाले) विभिन्न समूहों के प्रति उनकी अलग-अलग संवेदनशीलता को ध्यान में रखा जाता है दवाइयाँ. “केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (हिप्नोटिक्स, न्यूरोलेप्टिक्स, मॉर्फिन समूह की दवाएं, ब्रोमाइड्स) को दबाने वाली दवाओं की खुराक, साथ ही कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक को वयस्क खुराक के 1/2 तक कम कर दिया जाता है। अन्य शक्तिशाली और जहरीली दवाओं की खुराक वयस्क खुराक की 2/3 है। एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स और विटामिन की खुराक आमतौर पर वयस्क खुराक के बराबर होती है।
शरीर का भार
औषधि की क्रियाएक निश्चित खुराक उस व्यक्ति के शरीर के वजन पर निर्भर करती है जिसे यह दी गई है। स्वाभाविक रूप से, शरीर का वजन जितना अधिक होगा, दवा की खुराक उतनी ही अधिक होनी चाहिए। कुछ मामलों में, औषधीय पदार्थों की अधिक सटीक खुराक के लिए, उनकी खुराक की गणना रोगी के शरीर के वजन के प्रति 1 किलोग्राम पर की जाती है।
व्यक्तिगत संवेदनशीलता
अलग-अलग लोगों के लिए समान दवाएंएक ही खुराक में अलग-अलग डिग्री तक कार्य कर सकते हैं। प्रभाव की भयावहता में अंतर व्यक्तिगत, आनुवंशिक रूप से निर्धारित विशेषताओं के कारण हो सकता है। कुछ लोगों के लिए, कुछ दवाएं असामान्य, असामान्य तरीके से काम कर सकती हैं। इस प्रकार, तपेदिक रोधी दवा आइसोनियाज़िड लगभग 10-15% रोगियों में पोलिनेरिटिस का कारण बनती है, क्यूरे जैसी दवा डाइथिलिन आमतौर पर 5-10 मिनट तक काम करती है, और कुछ लोगों में - 5-6 घंटे, कुछ लोगों में मलेरिया रोधी दवा प्राइमाक्विन रोगियों में लाल रक्त कोशिकाओं (हेमोलिसिस) के विनाश का कारण बनता है, घाव की सतह पर लगाने पर हाइड्रोजन पेरोक्साइड, कुछ रोगियों में झाग नहीं बनता है, आदि।
दवाओं की क्रिया के प्रति इस प्रकार की असामान्य प्रतिक्रिया को "इडियोसिंक्रैसी" (इडियोस - अजीबोगरीब; सिन्क्रासिस - मिश्रण) कहा जाता है। एक नियम के रूप में, विशिष्ट स्वभाव कुछ एंजाइमों की आनुवंशिक कमी से जुड़ा होता है।
शरीर की स्थिति पर दवाओं की क्रिया की निर्भरता
औषधीय पदार्थ शरीर पर उसके आधार पर विभिन्न तरीकों से कार्य कर सकते हैं कार्यात्मक अवस्था. एक नियम के रूप में, उत्तेजक प्रकार के पदार्थ अपना प्रभाव अधिक दृढ़ता से दिखाते हैं जब वे जिस अंग पर कार्य करते हैं उसके कार्य दबा दिए जाते हैं, और, इसके विपरीत, निरोधात्मक पदार्थ उत्तेजना की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं।
दवाओं का प्रभाव अलग-अलग हो सकता है रोग संबंधी स्थितिजीव। कुछ औषधीय पदार्थ केवल रोगात्मक स्थितियों में ही अपना प्रभाव दिखाते हैं। तो, ज्वरनाशक पदार्थ (उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) शरीर का तापमान तभी कम करते हैं जब यह बढ़ता है; कार्डियक ग्लाइकोसाइड स्पष्ट रूप से केवल हृदय विफलता में ही हृदय की गतिविधि को उत्तेजित करते हैं।
शरीर की पैथोलॉजिकल स्थितियां दवाओं के प्रभाव को बदल सकती हैं: वृद्धि (उदाहरण के लिए, यकृत रोगों में बार्बिट्यूरेट्स का प्रभाव) या, इसके विपरीत, कमजोर (उदाहरण के लिए, स्थानीय संवेदनाहारी पदार्थ ऊतक सूजन की स्थिति में उनकी गतिविधि को कम करते हैं)।
रसायन विज्ञान और औषध विज्ञान
थ्रेशोल्ड वह न्यूनतम खुराक है जो किसी भी जैविक प्रभाव का कारण बनती है। औसत चिकित्सीय खुराक जो इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनती है। उच्चतम चिकित्सीय खुराक जो सबसे बड़ा प्रभाव पैदा करती है। चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई सीमा और उच्चतम चिकित्सीय खुराक के बीच का अंतराल है।
सक्रिय पदार्थ की खुराक पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता। खुराक के प्रकार. दवाओं की चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई। जैविक मानकीकरण.
एक औषधीय पदार्थ की खुराक
प्रत्येक औषधीय पदार्थ की क्रिया उसकी मात्रा, खुराक (या सांद्रता) पर निर्भर करती है। जैसे-जैसे खुराक बढ़ती है, पदार्थ का प्रभाव बढ़ता जाता है। सबसे विशिष्टएस - खुराक पर प्रभाव की भयावहता की निर्भरता। दूसरे शब्दों में, सबसे पहले, खुराक में वृद्धि के साथ, प्रभाव धीरे-धीरे बढ़ता है, फिर तेज होता है, फिर प्रभाव में वृद्धि धीमी हो जाती है और अधिकतम प्रभाव तक पहुंच जाता है, जिसके बाद खुराक में वृद्धि से वृद्धि नहीं होती है प्रभाव। दो समान रूप से सक्रिय पदार्थों की तुलना करते समय, उनकी खुराक की तुलना की जाती है, जिसमें पदार्थ समान परिमाण के प्रभाव पैदा करते हैं, और पदार्थों की गतिविधि को इस सूचक पर आंका जाता है। इसलिए, यदि पदार्थ A रक्तचाप को 40 मिमी Hg तक बढ़ा देता है। कला। 0.25 ग्राम की खुराक पर, और पदार्थ बी 0.025 ग्राम की खुराक पर, यह माना जाता है कि पदार्थ बी पदार्थ ए की तुलना में 10 गुना अधिक सक्रिय है। दो पदार्थों के अधिकतम प्रभावों की तुलना से उनकी तुलनात्मक प्रभावशीलता का न्याय करना संभव हो जाता है। इसलिए, यदि पदार्थ ए की मदद से प्रतिदिन अधिकतम 6 लीटर पेशाब बढ़ाना संभव है, और पदार्थ बी की मदद से केवल 2 लीटर, तो यह माना जाता है कि पदार्थ ए पदार्थ बी की तुलना में 3 गुना अधिक प्रभावी है। .
खुराक के प्रकार.
थ्रेशोल्ड वह न्यूनतम खुराक है जो किसी भी जैविक प्रभाव का कारण बनती है।
Srednerapnvtichesky खुराक, जो इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव का कारण बनती है।
उच्चतम चिकित्सीय खुराक जो सबसे बड़ा प्रभाव पैदा करती है।
चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई सीमा और उच्चतम चिकित्सीय खुराक के बीच का अंतराल है।
विषाक्त - वह खुराक जिस पर विषाक्तता के लक्षण प्रकट होते हैं।
घातक खुराक जो मौत का कारण बनती है।
सिंगल प्रो डोसी एक खुराक।
उपचार के प्रति कोर्स खुराक।
उपचार की शुरुआत में लोडिंग खुराक निर्धारित की जाती है, जो औसत चिकित्सीय खुराक से 2-3 गुना अधिक होती है और रक्त में दवा की एकाग्रता को जल्दी से प्राप्त करने के लिए निर्धारित की जाती है।
सदमे के बाद रखरखाव खुराक निर्धारित की जाती है और यह आमतौर पर औसत चिकित्सीय खुराक से मेल खाती है।
बार-बार लेने पर दवाओं का प्रभाव
बार-बार उपयोग से दवाओं की प्रभावशीलता ऊपर और नीचे दोनों तरफ बदल सकती है, यानी अवांछनीय प्रभाव होते हैं। संचयन दो प्रकार का होता है: भौतिक (भौतिक) और कार्यात्मक। सामग्री संचयन - शरीर में दवाओं के संचय के कारण चिकित्सीय प्रभाव में वृद्धि। कार्यात्मक संचयन - चिकित्सीय प्रभाव में वृद्धि और ओवरडोज के लक्षणों की उपस्थिति दवा के शरीर में संचय की तुलना में तेजी से होती है।
आदत इसके निरंतर प्रशासन के साथ दवा की औषधीय गतिविधि में कमी है।
क्रॉस-एडिक्शन एक ऐसी दवा की लत है जो रासायनिक संरचना में समान होती है।
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| अपनी अंतर्निहित रासायनिक संरचना और स्थूल गुणों वाले सिस्टम के भाग को चरण कहा जाता है। समय के प्रत्येक क्षण में, सिस्टम की स्थिति को राज्य मापदंडों द्वारा चित्रित किया जाता है, जो व्यापक और गहन मापदंडों में विभाजित होते हैं। गहन वाले केवल सिस्टम की विशिष्ट प्रकृति द्वारा निर्धारित किए जाते हैं: दबाव, तापमान, रासायनिक क्षमता, आदि। थर्मोडायनामिक राज्य पैरामीटर ऐसे पैरामीटर हैं जिन्हें सीधे मापा जाता है और सिस्टम के गहन गुणों को व्यक्त करते हैं। | |||
