آشفتگی مضطرب. احساس مکرر اضطراب و برانگیختگی بیش از حد اولین نشانه های بی قراری است

متوترکسات: دستورالعمل استفاده و بررسی

متوترکسات یک داروی ضد سرطان است.

فرم انتشار و ترکیب

شکل دوز - قرص های روکش دار (50 قطعه در شیشه های پلیمری، در یک جعبه کارتن 1 شیشه).

ماده فعال متوترکسات است، در 1 قرص - 2.5 میلی گرم.

خواص دارویی

فارماکودینامیک

متوترکسات یک عامل ضد تومور و سیتواستاتیک متعلق به گروه آنتی متابولیت ها است. دی هیدروفولات ردوکتاز را که مسئول احیای دی هیدروفولیک اسید به تتراهیدروفولیک اسید (حامل قطعات کربن لازم برای تولید نوکلئوتیدهای پورین و مشتقات آنها) است، مهار می کند.

متوترکسات کند می شود میتوز سلولیو سنتز و ترمیم DNA حساسیت مفرطبافت های مستعد تکثیر سریع عمل خود را نشان می دهند: سلول های اپیتلیالمخاط دهانی، مثانه، روده ها، سلول های تشکیلات تومور بدخیم، سلول های جنینی، سلول های مغز استخوان. علاوه بر ضد تومور، این دارو با عملکرد سرکوب کننده سیستم ایمنی نیز مشخص می شود.

فارماکوکینتیک

هنگام مصرف خوراکی، جذب متوترکسات با دوز تعیین می شود: هنگام مصرف دارو با دوز 30 میلی گرم در متر مربع، به خوبی جذب می شود و فراهمی زیستی آن به طور متوسط ​​60٪ است.

در بیماران اطفال مبتلا به لوسمی، میزان جذب این ماده از 23 تا 95 درصد متغیر است. حداکثر غلظت متوترکسات در یک دوره زمانی بین 40 دقیقه تا 4 ساعت به دست می آید. ترکیب آن با مصرف غذا منجر به کاهش سرعت جذب و کاهش حداکثر غلظت می شود. درجه اتصال به پروتئین های پلاسما (عمدتا آلبومین) تقریباً به 50٪ می رسد.

متوترکسات پس از توزیع در بافت ها در غلظت های قابل توجهی در کلیه ها، کبد و به ویژه طحال یافت می شود و به شکل پلی گلوتامات ها در می آید. در این اندام ها، دارو می تواند برای چندین هفته و حتی ماه ها تجمع کند.

پس از تجویز خوراکی، دارو تا حدی با مشارکت متابولیزه می شود فلور روده، عمدتاً در کبد (بدون توجه به مسیر مصرف). این یک فرم پلی گلوتامینی از متوترکسات را تشکیل می دهد که دارای آن است فعالیت داروییو بازدارنده سنتز دی هیدروفولات ردوکتاز و تیمیدین است. در بیمارانی که متوترکسات را با دوز کمتر از 30 میلی گرم در متر مربع دریافت می کنند، نیمه عمر در فاز اولیه 4-2 ساعت و در مرحله نهایی که طولانی تر است، 3-10 ساعت در صورت استفاده از دوزهای کوچک و 8-15 ساعت - هنگام استفاده از دوزهای زیاد دارو. در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه، هر دو مرحله دفع متوترکسات می تواند به طور قابل توجهی طولانی شود.

متوترکسات عمدتاً بدون تغییر از طریق ترشح لوله ای و از طریق ادرار دفع می شود فیلتراسیون گلومرولی. با صفرا تا 10 درصد ماده دفع می شود که متعاقباً در روده بازجذب می شود. حذف متوترکسات در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی، ترانسودات شدید یا آسیت به طور قابل توجهی کند می شود. در معرفی مجدداین دارو به شکل پلی گلوتامات در بافت ها تجمع می یابد.

موارد مصرف

• نئوپلاسم های تروفوبلاستیک؛
• لنفوم غیر هوچکین، لوسمی لنفوبلاستیک حاد؛
• شکل شدید پسوریازیس؛
• مراحل بسیار پیشرفته Mycosis fungoides.
• آرتریت روماتوئید (در صورت عدم تأثیر سایر درمان ها).

موارد منع مصرف

• اختلال شدید عملکرد کلیه و / یا کبد؛
• اختلالات خونی، از جمله هیپوپلازی مغز استخوان، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی؛
• شکل حاد بیماری های عفونی؛
• سندرم نقص ایمنی؛
• دوره بارداری و شیردهی؛
• سن تا 3 سال؛
• حساسیت به اجزای دارو.

طبق دستورالعمل، مصرف متوترکسات در بیماران مبتلا به این بیماری با احتیاط توصیه می شود زخم معدهمعده و اثنی عشر، کولیت اولسراتیو، بیماری های عفونی با منشا باکتریایی، ویروسی یا قارچی، همراه با ترشح در حفره پلورآسیت، کم آبی بدن، نفرولیتیازیس یا نقرس در تاریخچه؛ در پس زمینه پرتو درمانی یا شیمی درمانی قبلی.

دستورالعمل استفاده از متوترکسات: روش و دوز

قرص متوترکسات به صورت خوراکی مصرف می شود.

پزشک دوز و دوره درمان را بر اساس نشانه های بالینی به صورت جداگانه و با در نظر گرفتن رژیم شیمی درمانی تجویز می کند.

• تومورهای تروفوبلاستیک: 15-30 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 5 روز. دوره درمان 3 تا 5 بار با یک یا چند هفته استراحت (با در نظر گرفتن علائم سمیت) تکرار می شود. علاوه بر این، یک قرار جایگزین 50 میلی گرم 1 بار در 5 روز با وقفه 1 ماهه یا بیشتر امکان پذیر است، دوره شامل مصرف 300-400 میلی گرم دارو است.
• لنفوم های غیر هوچکین (متشکل از درمان پیچیده: 15-20 میلی گرم در هر متر مربع از سطح بدن بیمار 1 بار در روز 2 بار در هفته یا 7.5 میلی گرم در هر متر مربع 1 بار در روز به مدت 5 روز.
• لوسمی لنفوبلاستیک حاد (به عنوان بخشی از درمان پیچیده): به میزان 3.3 میلی گرم در هر متر مربع در ترکیب با پردنیزولون. پس از دستیابی به بهبودی، رژیم دوز ممکن است 15 میلی گرم در هر متر مربع 2 بار در هفته یا 2.5 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بیمار هر 14 روز باشد.
• پسوریازیس: 25-10 میلی گرم در هفته، پس از رسیدن به حد مطلوب، دوز باید به تدریج افزایش یابد. اثر بالینیشروع به کاهش آن به سطح کوچکترین دوز مؤثر می کند.
• قارچ قارچی: دوز اولیه - 25 میلی گرم 2 بار در هفته، بسته به پاسخ بیمار و پارامترهای خونی، دوز کاهش می یابد یا دارو قطع می شود.
• آرتریت روماتوئید: دوز اولیه 7.5 میلی گرم یک بار در هفته یک بار یا در 3 دوز با فاصله 12 ساعت است. برای دستیابی به اثر بالینی مطلوب، افزایش دوز هفتگی تا 20 میلی گرم مجاز است. پس از دستیابی به نتیجه مطلوب، توصیه می شود که دوز به تدریج به سطح پایین ترین دوز موثر کاهش یابد. مدت زمان درمان به صورت جداگانه تعیین می شود. برای کودکان مبتلا به آرتریت مزمن نوجوانان، دوز به میزان 10-30 میلی گرم در هر متر مربع از سطح بدن کودک یک بار در هفته یا 0.3-1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن تعیین می شود.

اثرات جانبی

• سیستم خونساز: ترومبوسیتوپنی، کم خونی (از جمله آپلاستیک)، لکوپنی، آگرانولوسیتوز، نوتروپنی، ائوزینوفیلی، بیماری های لنفوپرولیفراتیو، لنفادنوپاتی، پان سیتوپنی، هیپوگاماگلوبولینمی.
• سیستم قلبی عروقی: افیوژن پریکارد، پریکاردیت، کاهش فشار خون، ترومبوآمبولی (ترومبوز) عروق مغزیترومبوز شریانی، ترومبوز ورید عمقی، ترومبوفلبیت، ترومبوز ورید شبکیه، آمبولی ریوی)؛
• دستگاه گوارش: تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، استوماتیت، فارنژیت، التهاب لثه، آنتریت، ضایعات فرسایشی و اولسراتیوو خونریزی از دستگاه گوارش(از جمله ملنا، هماتمزیس)، پانکراتیت، سمیت کبدی (افزایش آنزیم های کبدی، نارسایی کبد, هپاتیت حادسیروز و فیبروز کبدی، هیپوآلبومینمی)؛
• سیستم عصبی: خواب آلودگی، سرگیجه، سردرد، همی پارزی، دیزآرتری، پارزی، آفازی، تشنج. در پس زمینه دوزهای بالا - بی ثباتی عاطفیاختلالات شناختی گذرا، انسفالوپاتی (شامل لوکوآنسفالوپاتی)، حساسیت غیر معمول جمجمه؛
• اندام بینایی: اختلال بینایی (از جمله کوری گذرا)، ورم ملتحمه؛
• دستگاه تنفسی: به ندرت - نارسایی تنفسیفیبروز ریوی، آلوئولیت، بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD)، پنومونی بینابینی (از جمله کشنده)، علائم پنومونی بینابینی (بالقوه خطرناک) - تنگی نفس، سرفه خشک، تب؛
• پوست: خارش پوست، بثورات اریتماتوز، کهیر، اختلالات رنگدانه، حساسیت به نور، آلوپسی، تلانژکتازی، اکیموز، درماتیت لایه بردارفورونکولوز، آکنه، اریتم مولتی فرم (سندرم استیونز جانسون)، نکروز و زخم پوست، نکرولیز اپیدرمی سمی. با پسوریازیس - سوزش پوست، پلاک های فرسایشی دردناک روی پوست؛
• دستگاه تناسلی ادراری: سیستیت، نارسایی کلیوی یا نفروپاتی شدید، پروتئینوری، آزوتمی، هماچوری، اختلال در تولید تخمک و اسپرماتوژنز، کاهش میل جنسی، الیگواسپرمی گذرا، ناتوانی جنسی، ترشحات واژن، دیسمنوره، ژنیکوماستی، سقط جنین، نقص رشد جنین، مرگ جنین، ناباروری.
• سیستم اسکلتی عضلانی: میالژی، آرترالژی، پوکی استخوان، شکستگی، استئونکروز.
• نئوپلاسم ها: لنفوم، از جمله برگشت پذیر.
• دیگران: تعرق مفرط, دیابت, واکنش های آلرژیک(از جمله شوک آنافیلاکتیک)، واسکولیت آلرژیک، نکروز بافت نرم، سندرم لیز تومور، مرگ ناگهانی، عفونت های فرصت طلب، تهدیدات زندگی(شامل پنوموسیستیس پنومونی)، عفونت سیتومگالوویروس (CMV) (از جمله پنومونی CMV)، هیستوپلاسموز، نوکاردیوز، کریپتوکوکوزیس، سپسیس (از جمله کشنده)، هرپس زوستر، تبخال ساده و منتشر.

مصرف بیش از حد

برای مصرف بیش از حد متوترکسات، علائم خاصی مشخص نیست، بنابراین با سطح ماده فعال دارو در پلاسمای خون تعیین می شود.

به عنوان یک درمان، توصیه می شود یک پادزهر اختصاصی - فولینات کلسیم - در اسرع وقت پس از مصرف دارو تجویز شود. دوزهای بالاترجیحا در یک ساعت اول دوز آن باید برابر یا بیشتر از دوز مربوطه متوترکسات باشد. بسته به محتوای متوترکسات در سرم خون، دوزهای بعدی در صورت نیاز تجویز می شود. برای جلوگیری از رسوب متوترکسات و/یا متابولیت های آن در لوله های کلیویقلیایی شدن ادرار و هیدراتاسیون بدن باید انجام شود که منجر به برداشت سریعدارو. برای به حداقل رساندن خطر ابتلا به نفروپاتی به دلیل تشکیل رسوب متوترکسات یا متابولیت های آن در ادرار، توصیه می شود قبل از هر بار مصرف و هر 6 ساعت در طول کل دوره استفاده از کلسیم فولینات، PH ادرار را تعیین کنید. ، که به عنوان پادزهر استفاده می شود. معرفی دومی باید تا زمانی ادامه یابد که غلظت متوترکسات در پلاسما به مقدار بیش از 0.05 میکرومول در لیتر کاهش یابد و pH به مقادیر بیش از 7 برسد.

دستورالعمل های ویژه

سمیت سلولی دارو نیاز به رسیدگی دقیق دارد. نسخه دارو فقط می تواند باشد متخصص با تجربه. با توجه به خواص و ویژگی های اثر متوترکسات، پزشک باید بیمار را از توانایی دارو در ایجاد عوارض جانبی شدید و گاهی کشنده و لزوم رعایت آن آگاه کند. رژیم سختدرمان برای به حداقل رساندن آنها

مصرف دارو باید با احتیاط همراه باشد نظارت پزشکیبرای تشخیص به موقعنشانه ها عمل سمیارزیابی آنها و اتخاذ تدابیر کافی.

قرار ملاقات باید بر اساس کامل انجام شود تحلیل کلیخون با تعیین پلاکت، تجزیه و تحلیل بیوشیمیاییخون با ایجاد فعالیت آنزیم های کبدی، آلبومین سرم، بیلی روبین، بررسی عملکرد کلیه، اشعه ایکس قفسه سینه، در صورت لزوم - آزمایشات برای هپاتیت و سل.

متوترکسات باید تحت شرایط نظارت منظم بر وضعیت خون محیطی برای محتوای تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها مصرف شود. در ماه اول درمان، تجزیه و تحلیل ابتدا یک روز در میان، سپس در فواصل 3-5 روز انجام می شود. در دوره بعدی - 1 بار در 7-10 روز، با بهبودی - 1 بار در 1-2 هفته. قبل از هر دوز دارو، سطح مخاطی دهان و حلق از نظر ایجاد زخم بررسی می شود. باید بررسی شود: به طور سیستماتیک - فعالیت ترانس آمیناز کبد، عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین، نیتروژن اوره)، سطح غلظت اسید اوریکدر خون؛ به صورت دوره ای - معاینه فلوروسکوپی قفسه سینه. وضعیت خون سازی مغز استخوان سه بار (قبل از درمان، در طول درمان، پس از اتمام دوره) بررسی می شود.

اثر دارو می تواند باعث سمیت کبدی حاد یا مزمن، از جمله فیبروز و سیروز کبدی شود. سمیت کبدی مزمن ممکن است از دوز تجمعی 1.5 گرم یا درمان طولانی مدت (2 یا بیشتر) متوترکسات ایجاد شود و منجر به یک نتیجه کشنده شود.

با توجه به اثر سمیمتوترکسات بر روی بدن بیمار، از تجویز همزمان سایر داروهای کبدی باید خودداری شود، مگر در موارد نیاز آشکار.

میزان اثر سمی دارو ممکن است ناشی از عوامل تشدیدکننده همراه باشد مانند چاقی، اعتیاد به الکل، دیابت شیرین و بالا رفتن سن بیمار.

برای ارزیابی عینیعملکرد کبد، علاوه بر پارامترهای بیوشیمیایی، توصیه می شود از داده های بیوپسی کبد به دست آمده قبل یا بعد از 2-4 ماه درمان استفاده شود.

در مورد فیبروز کبدی متوسط ​​یا علائم سیروز، مصرف متوترکسات باید قطع شود، در تشخیص فیبروز خفیف توصیه می شود. برگزاری مجددبیوپسی بعد از 6 ماه با تغییرات بافتی جزئی در کبد (التهاب خفیف پورتال، چربی تغییر می کند) در مصرف بیشتر دارو باید احتیاط خاصی کرد.

با استوماتیت اولسراتیو و اسهال، به دلیل خطر بالای ابتلا به انتریت هموراژیک و سوراخ شدن دیواره روده، قطع درمان با متوترکسات ضروری است.

بیماران باید از قرار گرفتن در معرض مستقیم خودداری کنند اشعه های خورشیدو اشعه ماوراء بنفش برای جلوگیری از ایجاد واکنش حساسیت به نور.

باید به تأثیر دارو بر روی آن توجه شود سیستم ایمنیهنگام انجام آزمایشات ایمنی و بدتر شدن احتمالی پاسخ به واکسیناسیون. بنابراین در مدت 12-3 ماه پس از قطع دارو، ایمن سازی به بیمار نشان داده نمی شود (به جز موارد توصیه شده توسط پزشک)، افرادی که با بیمار زندگی می کنند باید واکسیناسیون علیه فلج اطفال را لغو کنند. بیمار باید برای جلوگیری از تماس با افرادی که واکسن فلج اطفال را دریافت کرده اند، ماسک بزند.

در طول دوره درمان، بیماران در سنین باروری باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری و همچنین پس از پایان درمان - برای مردان به مدت 3 ماه، برای زنان - حداقل برای یک چرخه تخمک گذاری استفاده کنند.

برای کاهش سمیت دوزهای بالای متوترکسات پس از یک دوره درمان، به بیمار نشان داده می شود که فولینات کلسیم مصرف می کند.

با توجه به تأثیر دارو بر سیستم عصبی مرکزی (سرگیجه، احساس خستگی)، بیماران باید از مصرف خودداری کنند. وسایل نقلیهیا مکانیسم های حین درمان

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

متوترکسات با اثرات تراتوژنیک مشخص می شود: می تواند باعث شود نقائص هنگام تولدرشد یا مرگ جنین اگر در طول درمان با دارو حاملگی اتفاق بیفتد، خاتمه بارداری به دلیل ریسک بالاتاثیر منفی روی جنین متوترکسات به داخل نفوذ می کند شیر مادربنابراین، در طول دوره درمان، باید متوقف شود شیر دادن.

تداخل دارویی

از آنجایی که دارو سیتوتوکسیک است، پذیرش همزمانهر داروهاباید با پزشک معالج موافقت شود. با در نظر گرفتن خواص و ویژگی های متوترکسات، وضعیت بیمار و تداخلات دارویی، پزشک توصیه هایی را برای جلوگیری از بروز عوارض جانبی شدید ارائه می دهد.

آنالوگ ها

آنالوگ های متوترکسات عبارتند از: Vero-Methotrexate، Methotrexate Teva، Methotrexate-Ebeve، Methodject، Metotab.

شرایط و ضوابط نگهداری

در جای تاریک در دمای حداکثر 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود. دور از دسترس اطفال نگهداری کنید.

ماندگاری - 3 سال.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG، اتریش

مواد موثره متوترکسات Ebewe:

متوترکسات

فرم انتشار متوترکسات Ebeve:

• قرص 2.5 میلی گرم № 50
• قرص 5 میلی گرم № 50
• قرص 10 میلی گرم № 50
• محلول تزریقی 10 میلی گرم / 1 میلی لیتر، 1 میلی لیتر یا 5 میلی لیتر در بطری های شماره 1
• محلول تزریقی 1 میلی لیتر (10 میلی گرم) در آمپول شماره 10; 5 میلی لیتر (50 میلی گرم) در آمپول شماره 5
• کنسانتره محلول انفوزیون 5 میلی لیتر (500 میلی گرم) در آمپول شماره 5; 10 میلی لیتر (1000 میلی گرم) در آمپول شماره 1
• کنسانتره محلول انفوزیون، 5 میلی لیتر (500 میلی گرم) یا 10 میلی لیتر (1000 میلی گرم) یا 50 میلی لیتر (5000 میلی گرم) در ویال

Methotrexate Ebeve برای چه کسانی تجویز می شود؟

• لوسمی لنفوسیتی حاد (درمان نگهدارنده).
• آرتریت روماتوئید فعال در بزرگسالان.
• پسوریازیس مزمن گسترده، به ویژه در افراد مسن و ناتوان، در صورت شکست درمان سنتی.

چگونه از متوترکسات Ebewe استفاده کنیم؟

قرص

قرص ها را بدون جویدن، یک ساعت قبل یا 1.5 تا 2 ساعت بعد از غذا قورت دهید.

لوسمی لنفوسیتی حاد. متوترکسات را می توان به صورت خوراکی در دوزهای حداکثر 30 میلی گرم بر متر مربع مصرف کرد. دوزهای زیادباید به صورت تزریقی تجویز شود. برای درمان نگهدارنده لوسمی لنفوسیتی حاد در کودکان، متوترکسات به صورت خوراکی با دوز 20 میلی گرم بر متر مربع یک بار در هفته تجویز می شود و علاوه بر این، برای جلوگیری از آسیب CNS به صورت داخل وریدی و داخل نخاعی تجویز می شود.

روماتیسم مفصلی. دوز اولیه 7.5 میلی گرم یک بار در هفته است.

در هر دو بیماری پسوریازیس و آرتریت روماتوئید، اثر درمانی معمولاً پس از 6 هفته مشخص می شود و پس از آن وضعیت بیماران تا 12 هفته یا بیشتر بهبود می یابد. اگر بعد از 6 تا 8 هفته از درمان هیچ نشانه ای از بهبود و همچنین علائم اثرات سمی وجود نداشت، دوزها را می توان به تدریج 2.5 میلی گرم در هفته افزایش داد.

البته دوز بهینه هفتگی در محدوده 16-7.5 میلی گرم است اما نباید از 20 میلی گرم بیشتر شود. اگر پس از 8 هفته درمان در حداکثر دوز اثری نداشته باشد، متوترکسات باید قطع شود. پس از رسیدن اثر درمانیدوز دارو باید به کمترین مقدار کاهش یابد سطح ممکن.

مدت زمان بهینهدرمان با متوترکسات هنوز مشخص نشده است، با این حال، داده های اولیه نشان می دهد که در صورت مصرف دوزهای نگهدارنده، اثر اولیه حداقل تا 2 سال حفظ می شود. پس از قطع درمان با متوترکسات، علائم بیماری ممکن است پس از 3-6 هفته عود کند.

محلول برای تزریق و کنسانتره

برای بزرگسالان و کودکان، متوترکسات را می توان به صورت عضلانی، داخل وریدی (از طریق تزریق یا انفوزیون)، داخل شریانی، داخل نخاعی و داخل بطنی تجویز کرد. دوزها بر اساس وزن بدن یا سطح بدن بیماران محاسبه می شود، به استثنای استفاده داخل نخاعی و داخل بطنی، زمانی که حداکثر دوز توصیه شده 15 میلی گرم و حداکثر غلظت 5 میلی گرم در میلی لیتر است. در صورت اختلالات خونی و اختلال در عملکرد کبد یا کلیه، دوز دارو باید کاهش یابد. دوزهای بالای متوترکسات (بیش از 100 میلی گرم) معمولاً به صورت انفوزیون داخل وریدی تجویز می شود که بیش از 24 ساعت طول نمی کشد. بخشی از دوز ممکن است با تزریق سریع اولیه داخل وریدی تجویز شود.

متوترکسات به تنهایی یا در ترکیب با سایر موارد استفاده می شود داروهای سیتوتوکسیک، هورمون ها، پرتودرمانی و روش های جراحی. دوزها و رژیم های درمانی با متوترکسات بسته به نوع بیماری به طور قابل توجهی متفاوت است. در درمان دوزهای بالای متوترکسات (بیش از 150 میلی گرم در متر مربع)، فولینات کلسیم برای محافظت از سلول های طبیعی از اثرات سمی دارو تجویز می شود. دوز فولینات کلسیم بسته به دوز متوترکسات تعیین می شود. معمولاً تا 150 میلی گرم کلسیم فولینات در دوزهای متعدد طی 12 تا 24 ساعت (از طریق تزریق عضلانی، تزریق داخل وریدی, انفوزیون داخل وریدییا خوراکی)، به دنبال آن 12-25 میلی گرم دیگر IM، IV، یا 15 میلی گرم خوراکی (1 کپسول) هر 6 ساعت به مدت 48 ساعت. درمان محافظتی با فولینات کلسیم معمولاً 24-8 ساعت پس از شروع تزریق متوترکسات شروع می شود. در صورت درمان با دوزهای کمتر متوترکسات (تا 100 میلی گرم)، ممکن است مصرف 1 کپسول (15 میلی گرم) کلسیم فولینات هر 6 ساعت به مدت 48 تا 72 ساعت کافی باشد.

در زیر چند نمونه از رژیم های درمانی متوترکسات آورده شده است.

• سرطان خون:
  mg/m2 3.3 همراه با سایر سیتواستاتیک ها یک بار در هفته به مدت 4-6 هفته.
  mg/kg 2.5 هر دو هفته.
  30 میلی گرم بر متر مربع در هفته (درمان نگهدارنده).
  دوزهای بالای 1-12 گرم در متر مربع (از طریق انفوزیون وریدی به مدت 1-6 ساعت) در فواصل 1-3 هفته.
  20 میلی گرم بر متر مربع در ترکیب با سایر سیتواستاتیک ها یک بار در هفته.
• لنفوم غیر هوچکین:
  500-2000 میلی گرم در متر مربع در ترکیب با سایر سیتواستاتیک ها 1 بار در هفته یا 1 بار در 3 هفته. 7500 mg/m2 وریدی یک بار در هفته.
• سرطان پستان:
  

  mg/m2 40 به صورت وریدی همراه با سایر سیتواستاتیک ها در روز اول، روزهای اول و سوم یا روزهای اول و هشتم دوره و یا 3 بار در سال.

• کوریوکارسینوما:
  30-15 میلی گرم در روز به مدت 5 روز، با دوره های تکرار بعد از یک هفته یا بیشتر.

دستورالعمل برای کادر پزشکی

Ebewe متوترکسات حاوی اجزای ضد میکروبی نیست، بنابراین محلول های استفاده نشده باید از بین بروند.

محلول های تزریق در صورت رقیق شدن با محلول 0.9 درصد کلرید سدیم، محلول گلوکز یا محلول گلوکز در محلول کلرید سدیم به مدت 24 ساعت پایدار هستند.

سایر داروها را نباید با متوترکسات Ebewe در همان محلول انفوزیون مخلوط کرد.

هنگام کار با متوترکسات Ebewe، مانند سایر داروهای سیتوتوکسیک، احتیاط لازم است. آماده سازی محلول های تزریق باید توسط پرسنل آموزش دیده در یک منطقه مشخص شده انجام شود. محل کارباید با ورقه های یکبار مصرف کاغذ پوشش داده شده جاذب پوشانده شود سمت معکوس.

برای جلوگیری از تماس تصادفی محلول متوترکسات با پوست یا چشم باید از دستکش و عینک محافظ استفاده کرد.

متوترکسات ندارد عمل تاولو در صورت تماس با پوست نباید باعث آسیب شود. معمولاً باید فوراً با آب شسته شود. اگر پوست تحریک شده باشد، می توان آن را با کرم چرب کرد. در صورت خطر جذب سیستمیک مقدار قابل توجهی متوترکسات (صرف نظر از مسیر ورود به بدن)، مصرف پادزهر - فولیانت کلسیم (لوکوورین) ضروری است.

حامله کارکنان پزشکینباید با متوترکسات Ebewe کار کند.

محلول ها، ابزارها و مواد استفاده نشده که با متوترکسات در تماس بوده اند باید با سوزاندن از بین بروند. هیچ توصیه خاصی در مورد دمای تخریب وجود ندارد.

هنگام کار با متوترکسات، Ebewe باید قوانین کلی کار با سیتواستاتیک را رعایت کند. درمان با متوترکسات باید تحت نظارت انکولوژیست ها، متخصصین پوست و روماتولوژیست های واجد شرایط انجام شود که در استفاده از عوامل شیمی درمانی ضد سرطان تجربه دارند.

در موارد سرکوب مغز استخوان، نارسایی کلیه، متوترکسات باید با احتیاط فراوان مصرف شود. زخم معده، کولیت زخمی، استوماتیت اولسراتیو، اسهال، وضعیت عمومی نامناسب و همچنین در درمان کودکان خردسال و سالمندان.

در صورت وجود اگزودای پلور یا آسیت، قبل از درمان با متوترکسات باید تخلیه شوند. اگر این امکان وجود ندارد، درمان با متوترکسات نباید انجام شود.

اگر علائم مسمومیت گوارشی ظاهر شود، معمولاً در ابتدا استوماتیت، درمان با متوترکسات باید قطع شود. در صورت ادامه درمان، آنتریت هموراژیک و سوراخ شدن روده ممکن است، که تهدیدی برای زندگی بیمار است.

قبل از شروع درمان با متوترکسات یا قبل از دوره های مکرر، لازم است بیمار را معاینه کنید، عملکرد کلیه ها و کبد را ارزیابی کنید، تعداد سلول های خونی را تعیین کنید و آنها را با شاخص های گذشته مقایسه کنید. بیماران تحت درمان با متوترکسات باید به دقت تحت نظر باشند تا در صورت ظاهر شدن علائم سمی یا واکنش های نامطلوب، بلافاصله بتوان آنها را مصرف کرد. اقدامات لازم.

در طول درمان با متوترکسات، لازم است به طور منظم چنین کاری انجام شود تست های آزمایشگاهی: شمارش کامل خون، آزمایش ادرار، آزمایش عملکرد کلیه و آزمایش عملکرد کبد. هنگام درمان با دوزهای بالا، تعیین غلظت متوترکسات در پلاسما نیز ضروری است.

توجه ویژه باید به علائم سمیت کبدی، که ممکن است در غیاب تغییرات قابل توجه در نتایج آزمایشات کبدی رخ دهد، معطوف شود. در صورت مشاهده هرگونه ناهنجاری در نتایج آزمایشات کبدی یا بیوپسی کبد، درمان با متوترکسات باید قطع شود (یا در صورت تشخیص اولیه شروع نشود). شاخص های مربوطه معمولاً در عرض دو هفته به حالت عادی باز می گردند، پس از آن، بنا به صلاحدید پزشک، می توان درمان با متوترکسات را ادامه داد.

چه زمانی انجام بیوپسی کبد در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید مناسب است (پس از آن دوزهای تجمعییا بعد از چه مدت درمان) هنوز مشخص نشده است.

ادبیات مواردی از ضایعات پلورو ریوی را در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید توصیف می کند. پزشکان باید رسیدگی کنند توجه ویژهبرای علائم اثرات جانبیمتوترکسات بر سیستم تنفسی و به بیماران توصیه می کند در صورت سرفه یا تنگی نفس فورا به پزشک مراجعه کنند.

متوترکسات حتی در دوزهای نسبتاً مطمئن می تواند باعث افسردگی ناگهانی مغز استخوان شود. با کاهش قابل توجه تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها، درمان با متوترکسات باید فوراً متوقف شود و درمان حمایتی مناسب تجویز شود.

بارداری و شیردهی

آزمایشات اثر تراتوژنیک متوترکسات را نشان داد. بنابراین، مصرف آن در زنان در سنین باروری توصیه نمی شود، مگر اینکه فواید آن بیشتر باشد خطر احتمالی. اگر متوترکسات در دوران بارداری تجویز شود یا اگر بیماران در طول درمان باردار شوند، باید به آنها هشدار داده شود آسیب احتمالیبرای جنین

متوترکسات از آن دفع می شود شیر مادربنابراین، شیردهی در طول درمان با متوترکسات باید قطع شود.

اگر یکی از زوجین متوترکسات مصرف می کند، هر دو طرف باید از آن استفاده کنند داروهای ضد بارداریدر طول کل دوره درمان و حداقل سه ماه پس از پایان درمان.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم ها.

بسته به حساسیت فردی، دارو ممکن است بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و مکانیسم‌ها تأثیر منفی بگذارد.

عوارض جانبی متوترکسات Ebewe

شایع ترین عوارض جانبی درمان متوترکسات عبارتند از: استوماتیت اولسراتیو، لکوپنی، حالت تهوع و ناراحتی معده. واکنش های آنافیلاکسی به متوترکسات بسیار نادر است. سوزش چشم، کسالت، خستگی آسان، تب، سرگیجه، از دست دادن میل جنسی/ناتوانی جنسی و کاهش مقاومت در برابر عفونت ها نیز ممکن است. به طور کلی، دفعات و شدت عوارض جانبی با افزایش دوز افزایش می یابد.

اثرات جانبیرا می توان طبقه بندی کرد به روش زیر:

مکرر (> 1/100).

• عمومی- سردرد، سرگیجه
• خونی - لکوپنی
• گوارشی - تهوع، استفراغ، استوماتیت، اسهال، بی اشتهایی
• پوست - آلوپسی
• کبدی - افزایش قابل توجهی در سطح آنزیم های کبدی
• دیگران - فعال سازی همزمان فرآیندهای عفونی
• کمتر رایج. اپیستاکسی خونی، ترومبوسیتوپنی
• پوست - خارش، کهیر
• ریوی - فیبروز ریوی، پنومونیت
• زخم های دستگاه تناسلی - واژن

موارد تک.

عمومی - ناتوانی جنسی

(< 1 / 1000)

• CNS - افسردگی، گیجی
• دیگران - کاهش میل جنسی، زونا

اثرات پوستی

بثورات اریتماتوز احتمالی، خارش، کهیر، حساسیت به نور، تغییر رنگدانه های پوست، آلوپسی، اکیموز، تلانژکتازی، آکنه، فورونکولوزیس. در تابش فرابنفشدر طول درمان با متوترکسات، ضایعات پسوریازیس ممکن است بدتر شود. گزارش هایی از ایجاد زخم های پوستی در بیماران مبتلا به پسوریازیس و همچنین "پدیده بازگشت" در بیماران مبتلا به ضایعات پوستی ناشی از تابش یونیزه یا خورشیدی وجود دارد.

موارد جدا شده از سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی ثبت شده است.

سیستم خونساز.

سرکوب مغز استخوان معمولاً به صورت لکوپنی تظاهر می کند، اگرچه ترومبوسیتوپنی و کم خونی یا ترکیبی از آنها نیز ممکن است رخ دهد. عفونت، سپسیس، یا خونریزی های مختلف. مواردی از هیپوگاماگلوبولینمی وجود دارد.

دستگاه گوارش.

التهاب احتمالی غشاهای مخاطی (اغلب استوماتیت، اگرچه التهاب لثه، فارنژیت و حتی آنتریت، زخم روده و خونریزی امکان پذیر است). در موارد جداگانه، اثر متوترکسات بر روی غشاهای مخاطی دستگاه گوارش می تواند منجر به سوء جذب یا مگاکولون سمی شود. حالت تهوع، بی اشتهایی، استفراغ و/یا اسهال نیز ممکن است.

کبد.

اغلب افزایش بازگشت در سطح ترانس آمیناز وجود دارد. پس از مصرف متوترکسات، به خصوص طولانی مدت، ممکن است افزایش قابل توجهی در آنزیم های کبدی، آتروفی حاد کبد، نکروز، دگرگونی چربی، فیبروز صفاقی یا سیروز با عواقب مرگبار وجود داشته باشد.

سیستم ادراری تناسلی

در درمان متوترکسات (معمولا در دوزهای بالا)، نارسایی کلیه و اورمی ممکن است ایجاد شود. واژینیت، زخم واژن، سیستیت، هماچوری و نفروپاتی نیز ممکن است.

دستگاه تنفسی.

به ندرت، پنومونیت بینابینی حاد یا مزمن (اغلب همراه با ائوزینوفیلی) ایجاد می شود که گاهی با عواقب کشنده همراه است. همچنین گزارش هایی از ادم حاد ریوی پس از متوترکسات خوراکی و داخل نخاعی وجود دارد. موارد جداگانه ای از فیبروز ریوی ثبت شده است.

در طول درمان روماتیسم مفصلیمتوترکسات در هر زمان می تواند منجر به بالقوه جدی شود بیماری های ریوی. اگر علائم عوارض جانبی در سیستم تنفسی ظاهر شود (به ویژه خشک، سرفه غیرمولدممکن است تعلیق درمان و بررسی دقیق وضعیت بیمار مناسب باشد.

سیستم عصبی مرکزی.

سردرد، خواب آلودگی، تاری دید ممکن است. با درمان با دوز کم متوترکسات، اختلالات شناختی گذرا جزئی، تغییرات خلقی و احساسات غیر معمولدر ناحیه جمجمه

گزارش هایی وجود دارد اتصال احتمالیبین درمان با متوترکسات و پوکی استخوان، مورفولوژی غیر طبیعی (معمولا "مگالوبلاستیک") گلبول های قرمز، ایجاد دیابت بالینی، سایر موارد تغییرات متابولیک، همچنین مرگ ناگهانی.

سرطان زایی، جهش زایی و اثرات بر باروری.

آزمایش‌ها نشان داده‌اند که متوترکسات می‌تواند باعث آسیب کروموزومی در سلول‌های بدنی حیوان و سلول‌های مغز استخوان انسان شود، اما این اثرات گذرا و برگشت‌پذیر هستند. این احتمال وجود دارد که درمان با متوترکسات خطر ابتلا به بیماری های نئوپلاستیک (البته لنفوم، عود کننده) را افزایش دهد، اما اطلاعات کافی برای نتیجه گیری نهایی در این مورد وجود ندارد. متوترکسات می تواند باروری را کاهش دهد، باعث الیگواسپرمی، عملکرد قاعدگیو آمنوره در زنان این اثرات معمولا برگشت پذیر بوده و با قطع درمان ناپدید می شوند.

علاوه بر این، متوترکسات جنینی، سقط جنین و تراتوژن است. بنابراین، بیماران در سنین باروری باید از تأثیر احتمالی متوترکسات بر روی آنها مطلع شوند عملکرد تولید مثل.

مصرف متوترکسات Ebeve برای چه افرادی منع مصرف دارد؟

• بارداری و شیردهی.
• نقض قابل توجه عملکرد کبد، به ویژه فیبروز، سیروز، هپاتیت.
• اختلال قابل توجه در عملکرد کلیه.
• تغییرات پاتولوژیک در خون، به ویژه هیپوپلازی مغز استخوان، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی.
• بیماری های عفونی فعال، ایدز.
• حساسیت به متوترکسات
• بد حالت عمومیسلامتی.

تداخل متوترکسات Ebeve.

این دارو دارای فعالیت سرکوب کننده ایمنی خاصی است، بنابراین، هنگام واکسینه شدن در طول درمان با متوترکسات، ممکن است پاسخ ایمنی ضعیف باشد. علاوه بر این، استفاده از واکسن های زنده می تواند واکنش های آنتی ژنی شدیدی را تحریک کند.

متوترکسات متصل به پروتئین را می توان با سالیسیلات ها، سولفونامیدها، دی فنیل هیدانتوئین ها، تتراسایکلین ها، کلرامفنیکل، سولفازول، دوکسوروبیسین، سیکلوفسفامید و باربیتورات ها جایگزین کرد. با افزایش غلظت پلاسمایی متوترکسات غیر متصل، اثرات سمی.

متوترکسات از طریق ترشح فعال کلیوی دفع می شود و ممکن است با سایر داروهایی که به همین روش دفع می شوند تداخل داشته باشد. در نتیجه، غلظت متوترکسات در پلاسما ممکن است افزایش یابد.

در صورت مصرف همزمان با پروبنسید، دوز متوترکسات باید کاهش یابد.

آلکالوئیدهای وینکا می توانند غلظت درون سلولی متوترکسات و متوترکسات پلی گلوتامات را افزایش دهند.

در طول درمان با متوترکسات، از سایر داروهای نفروتوکسیک و کبدی باید اجتناب شود و الکل مصرف نشود.

مجتمع های ویتامینو آماده سازی آهن حاوی اسید فولیک ممکن است پاسخ بدن به متوترکسات را تغییر دهد.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی ممکن است کاهش یابد ترخیص کالا از گمرک کلیهمتوترکسات و افزایش اثرات سمی.

در موارد نادر، استفاده از آنتاگونیست های فولات (تری متوپریم، سولفامتوکسازول) در طول درمان با متوترکسات می تواند پان سیتوپنی حاد را تحریک کند.

در کاربرد همزمانغلظت اترتینات و متوترکسات پلاسما ممکن است افزایش یابد و هپاتیت شدید ایجاد شود.

مصرف بیش از حد متوترکسات Ebeve.

پادزهری که اثر سمی حاد متوترکسات را بر سیستم خونساز خنثی می کند، فولینات کلسیم (لوکوورین) است. می توان از آن به صورت خوراکی، عضلانی و وریدی (تزریق و انفوزیون) استفاده کرد. در صورت مصرف بیش از حد تصادفی متوترکسات، فولینات کلسیم حداکثر یک ساعت بعد با دوز مساوی یا بالاتر از دوز متوترکسات تجویز می شود. سپس چندین دوز دیگر تجویز می شود تا غلظت متوترکسات در سرم خون به زیر 10-7 مول برسد. در صورت مصرف بیش از حد متوترکسات، تزریق خون و همودیالیز نیز ضروری است.

فرمول ناخالص

C 20 H 22 N 8 O 5

گروه فارماکولوژیک ماده متوترکسات

طبقه بندی نوزولوژیک (ICD-10)

کد CAS

59-05-2

ویژگی های ماده متوترکسات

آنتی متابولیت گروهی آنالوگ های ساختاریاسید فولیک. پودر کریستالی زرد یا نارنجی مایل به زرد. عملاً در آب و الکل نامحلول، رطوبت سنجی و در برابر نور ناپایدار است. به شکل یک توده متخلخل لیوفیلیزه از رنگ زرد تا زرد مایل به قهوه ای، محلول در آب موجود است. وزن مولکولی 454.45.

فارماکولوژی

اثر فارماکولوژیک- ضد تومور، سیتواستاتیک، سرکوب کننده سیستم ایمنی.

دی هیدروفولات ردوکتاز (DHF) را مهار می کند، که اسید دی هیدروفولیک را به اسید تتراهیدروفولیک تبدیل می کند، که دهنده گروه های تک کربنی در سنتز نوکلئوتیدهای پورین و تیمیدیلات است که برای سنتز DNA ضروری است. علاوه بر این، متوترکسات با تشکیل متابولیت هایی که نه تنها بر روی DHF، بلکه بر سایر آنزیم های وابسته به فولات از جمله تیمیدیلات سنتتاز، 5-آمینوئیمیدازول-4-کربوکس آمیدوریبونوکلئوتید (AICAR) ترانس آمیلاز، اثر مهاری دارند، در سلول دچار پلی گلوتامین می شود.

سنتز و ترمیم DNA را سرکوب می کند، میتوز سلولی، به میزان کمتری بر سنتز RNA و پروتئین تأثیر می گذارد. دارای ویژگی فاز S، در برابر بافت هایی با فعالیت تکثیر سلولی بالا فعال است، رشد را مهار می کند. نئوپلاسم های بدخیم. حساس ترین سلول های تومورها در حال تقسیم فعال هستند و همچنین سلول های مغز استخوان، جنین، غشاهای مخاطی حفره دهان، روده ها و مثانه.

این یک اثر سیتوتوکسیک دارد، دارای خواص تراتوژنیک است.

مطالعات سرطان‌زایی نشان داده است که متوترکسات باعث آسیب کروموزومی در سلول‌های سوماتیک حیوانی و سلول‌های مغز استخوان انسان می‌شود، اما این اجازه نمی‌دهد نتیجه‌گیری قطعی در مورد سرطان‌زایی این دارو انجام شود.

نشان داده شده است که متوترکسات در درمان موثر است آسم برونش(وابسته به استروئید)، بیماری کرون، کولیت اولسراتیو مزمن، مایکوزیس فونگوئید ( مراحل بعدیسندرم رایتر، اریترودرمی رتیکولار (سندرم سزاری)، آرتریت پسوریاتیک، آرتریت روماتوئید نوجوانان، برای جلوگیری از واکنش پیوند در مقابل میزبان.

پس از تجویز خوراکی با دوز 30 میلی گرم در متر مربع و کمتر، به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود (حدود 60٪ فراهمی زیستی). در کودکان مبتلا به لوسمی، میزان جذب بین 23 تا 95 درصد متغیر است. هنگامی که دوز از 80 میلی گرم بر متر مربع (احتمالاً به دلیل اثر اشباع) بیشتر شود، جذب به طور قابل توجهی کاهش می یابد. C max بعد از 1-2 ساعت با مصرف خوراکی و بعد از 30-60 دقیقه با تزریق عضلانی حاصل می شود. دریافت با غذا زمان لازم برای رسیدن به C max را حدود 30 دقیقه کاهش می دهد، اما سطح جذب و فراهمی زیستی تغییر نمی کند.

پس از تزریق داخل وریدی، به سرعت در حجمی معادل حجم کل مایعات بدن توزیع می شود. حجم اولیه توزیع 0.18 لیتر در کیلوگرم (18٪ وزن بدن)، حجم تعادل توزیع 0.4-0.8 لیتر در کیلوگرم (40-80٪ وزن بدن) است.

60-50 درصد متوترکسات که در بستر عروقی در گردش است با پروتئین ها (عمدتا آلبومین) مرتبط است.

هنگامی که به صورت خوراکی یا تزریقی فقط به میزان محدودی (وابسته به دوز) مصرف شود، از BBB عبور می کند. بعد از تزریق داخل نخاعی مقادیر قابل توجهیمربوط می شه به گردش خون سیستمیک. در شیر مادر ترشح می شود، از جفت عبور می کند (اثر تراتوژنیک روی جنین دارد).

در سلول های کبدی و سایر سلول ها با تشکیل پلی گلوتامات ها (مهارکننده های DHF و تیمیدیلات سنتتاز) متابولیزه می شود که می تواند با اثر هیدرولازها به متوترکسات تبدیل شود. تا حدی توسط میکرو فلور روده متابولیزه می شود (پس از تجویز خوراکی). مقدار کمی از مشتقات پلی گلوتامینه در بافت ها حفظ می شود مدت زمان طولانی. مدت زمان ماندگاری و مدت اثر این متابولیت های فعال به نوع سلول، بافت و نوع تومور بستگی دارد. کمی متابولیزه شده (هنگام مصرف دوزهای معمول) به 7-هیدروکسی متوترکسات (حلالیت در آب 3-5 برابر کمتر از متوترکسات است). تجمع این متابولیت هنگام مصرف دوزهای بالای متوترکسات که برای درمان استئوسارکوم تجویز می شود، رخ می دهد.

T 1/2 نهایی وابسته به دوز است و 3-10 ساعت با معرفی کم و 8-15 ساعت با دوزهای بالا متوترکسات است. 80-90٪ از دوز داخل وریدی بدون تغییر توسط کلیه ها توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح لوله ای فعال در عرض 24 ساعت و کمتر از 10٪ - با صفرا دفع می شود. کلیرانس متوترکسات بسیار متفاوت است و در دوزهای بالا کاهش می یابد.

دفع دارو در بیماران مبتلا به آسیت شدید یا افیوژن در مایع پلور به کندی انجام می شود.

استفاده از متوترکسات

کارسینوم کوریونی رحم، لوسمی لنفوسیتی حاد، تومورهای سیستم عصبی مرکزی (انفیلتراسیون لوکموئید) مننژها)، سرطان سینه، سرطان سر و گردن، سرطان ریه، سرطان مثانه، سرطان معده؛ بیماری هوچکین، لنفوم غیر هوچکین، رتینوبلاستوما، استئوسارکوم، سارکوم یوینگ، سارکوم بافت نرم؛ پسوریازیس مقاوم (فقط با تشخیص تعیین شدهدر صورت مقاومت به درمان های دیگر)، آرتریت روماتوئید.

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط، نقص ایمنی، کم خونی (از جمله هایپو و آپلاستیک)، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، لوسمی همراه با سندرم هموراژیک، نارسایی کبد یا کلیه.

محدودیت های کاربردی

بیماری های عفونی، زخم های دهان و دستگاه گوارش، جراحی های اخیر، سابقه نقرس یا سنگ کلیه (خطر هیپراوریسمی)، سالمندان و دوران کودکی.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

در بارداری منع مصرف دارد (ممکن است باعث مرگ جنین یا ایجاد ناهنجاری های مادرزادی شود).

در زمان درمان باید شیردهی را قطع کرد.

عوارض جانبی متوترکسات

از کنار سیستم عصبیو اندام های حسی:انسفالوپاتی (به ویژه با تجویز دوزهای متعدد داخل نخاعی، و همچنین در بیماران پس از تابش مغزی)، سرگیجه، سردرد، تاری دید، خواب آلودگی، آفازی، درد پشت، سفتی عضلات پشت گردن، تشنج، فلج، همی پارزی. در برخی موارد - خستگی، ضعف، گیجی، آتاکسی، لرزش، تحریک پذیری، کما. ورم ملتحمه، اشکی بیش از حد، آب مروارید، فتوفوبیا، کوری قشر مغز (در دوزهای بالا).

از کنار سیستم قلبی عروقی(خونسازي، هموستاز):کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، لنفوپنی (به ویژه لنفوسیت های T)، هیپوگاماگلوبولینمی، خونریزی، سپتی سمی ناشی از لکوپنی؛ به ندرت - پریکاردیت، پریکاردیت اگزوداتیوافت فشار خون، تغییرات ترومبوآمبولیک (ترومبوز شریانی، ترومبوز مغزی، ترومبوز ورید عمقی، ترومبوز ورید کلیهترومبوفلبیت، آمبولی ریه).

از کنار دستگاه تنفسی: به ندرت - پنومونیت بینابینی، فیبروز ریوی، تشدید عفونت های ریوی.

از دستگاه گوارش:التهاب لثه، فارنژیت، استوماتیت اولسراتیو، بی اشتهایی، حالت تهوع، استفراغ، اسهال، مشکل در بلع، ملنا، زخم مخاط دستگاه گوارش، خونریزی گوارشیانتریت، آسیب کبدی، فیبروز و سیروز کبدی (احتمال آن در بیمارانی که درمان مداوم یا طولانی مدت دریافت می کنند افزایش می یابد).

از کنار سیستم تناسلی ادراری: سیستیت، نفروپاتی، آزوتمی، هماچوری، هیپراوریسمی یا نفروپاتی شدید، دیسمنوره، الیگواسپرمی ناپایدار، اختلال در اووژنز و اسپرماتوژنز، نقص جنین.

از کنار پوست: اریتم پوستیخارش، ریزش مو (نادر)، حساسیت به نور، اکیموز، آکنه، فورونکولوز، لایه برداری، رنگدانه زدایی یا هیپرپیگمانتاسیون پوست، تاول، فولیکولیت، تلانژکتازی، نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز جانسون.

واکنش های آلرژیک:تب، لرز، بثورات پوستی، کهیر، آنافیلاکسی.

دیگران:سرکوب سیستم ایمنی، به ندرت - عفونت فرصت طلب (باکتریایی، ویروسی، قارچی، تک یاخته ای)، پوکی استخوان، واسکولیت.

اثر متقابل

اثر تقویت شده و طولانی مدت متوترکسات که منجر به مسمومیت می شود، با استفاده همزمان از NSAID ها، باربیتورات ها، سولفونامیدها، کورتیکواستروئیدها، تتراسایکلین ها، تری متوپریم، کلرامفنیکل، اسیدهای پارامینو بنزوئیک و پارامینو هیپوریک، پروبنسید تسهیل می شود. اسید فولیک و مشتقات آن اثربخشی را کاهش می دهند. عمل را تقویت می کند داروهای ضد انعقاد غیر مستقیم(مشتقات کومارین یا اینداندیون) و خطر خونریزی را افزایش می دهد. داروهای گروه پنی سیلین باعث کاهش کلیرانس کلیوی متوترکسات می شوند. با مصرف همزمان متوترکسات و آسپاراژیناز، می توان اثر متوترکسات را مسدود کرد. نئومایسین (خوراکی) ممکن است جذب متوترکسات (خوراکی) را کاهش دهد. داروهایی که باعث می شوند تغییرات پاتولوژیکخون، افزایش لکوپنی و / یا ترومبوسیتوپنی، اگر این داروها همان اثر متوترکسات را بر عملکرد مغز استخوان داشته باشند. سایر داروهایی که باعث سرکوب مغز استخوان یا پرتودرمانی می‌شوند، این اثر را تشدید می‌کنند و عملکرد مغز استخوان را مهار می‌کنند. یک اثر سیتوتوکسیک سینرژیست با سیتارابین با استفاده همزمان امکان پذیر است. با استفاده همزمان از متوترکسات (داخل نخاعی) با آسیکلوویر (داخلی) امکان پذیر است. اختلالات عصبی. در ترکیب با واکسن‌های ویروس زنده، می‌تواند باعث تشدید فرآیند تکثیر ویروس واکسن، افزایش عوارض جانبی واکسن و کاهش تولید آنتی‌بادی در پاسخ به معرفی واکسن‌های زنده و غیرفعال شود.

مصرف بیش از حد

علائم:هیچ علائم خاصی وجود ندارد

رفتار:تجویز فوری فولینات کلسیم برای خنثی کردن اثر میلوتوکسیک متوترکسات (از راه خوراکی، عضلانی یا داخل وریدی). دوز فولینات کلسیم باید حداقل برابر با دوز متوترکسات باشد و باید در یک ساعت اول داده شود. دوزهای بعدی در صورت نیاز تجویز می شوند. افزایش هیدراتاسیون بدن، قلیایی کردن ادرار برای جلوگیری از رسوب دارو و متابولیت های آن در مجاری ادراری.

روش های تجویز

داخل، به صورت تزریقی(در / متر، در / در، داخل شریانی، داخل نخاعی)، بسته به نشانه.

احتیاطات مواد متوترکسات

تحت نظارت دقیق پزشکی اقدام کنید. برای تشخیص به موقع علائم مسمومیت، لازم است وضعیت خون محیطی (تعداد لکوسیت ها و پلاکت ها: ابتدا یک روز در میان، سپس هر 3-5 روز یکبار در ماه اول، سپس 1 بار در 7-10 مورد) بررسی شود. روز، در طول بهبودی - 1 بار در 1-2 هفته)، فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، عملکرد کلیه، انجام دوره ای فلوروسکوپی قفسه سینه. اگر تعداد لنفوسیت های خون کمتر از 1.5 10 9 / 1، تعداد نوتروفیل ها کمتر از 0.2 10 9 / L، تعداد پلاکت ها کمتر از 75 10 9 / L باشد، درمان با متوترکسات متوقف می شود. افزایش سطح کراتینین به میزان 50 درصد یا بیشتر از محتوای اولیه نیاز به اندازه گیری مجدد کلیرانس کراتینین دارد. افزایش سطح بیلی روبین نیاز به درمان سم زدایی شدید دارد. مطالعه خون سازی مغز استخوان قبل از درمان، 1 بار در طول درمان و در پایان دوره توصیه می شود. سطح متوترکسات در پلاسما بلافاصله پس از پایان انفوزیون و همچنین پس از 24، 48 و 72 ساعت (برای تشخیص علائم مسمومیت، که با تجویز کلسیم فولینات متوقف می شود) تعیین می شود.

در طول درمان با دوزهای بالا و بالا، کنترل pH ادرار ضروری است (واکنش باید در روز مصرف و در 2-3 روز آینده قلیایی باشد). برای این کار مخلوطی از 40 میلی لیتر محلول بی کربنات سدیم 2/4 درصد و 800-400 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک یک روز قبل، در روز درمان و در 3-2 روز آینده به صورت وریدی (قطره ای) تزریق می شود. درمان با متوترکسات در دوزهای بالا و بالا با افزایش هیدراتاسیون (تا 2 لیتر مایع در روز) همراه است.

توجه ویژه باید به موارد کاهش عملکرد خون ساز مغز استخوان ناشی از استفاده از رادیوتراپی، شیمی درمانی یا استفاده طولانی مدتبرخی از داروها (سولفونامیدها، مشتقات آمیدوپیرین، کلرامفنیکل، ایندومتاسین). در چنین مواردی معمولاً وضعیت عمومی بدتر می شود که بیشترین خطر را برای بیماران جوان و مسن ایجاد می کند.

با ایجاد اسهال و استوماتیت اولسراتیو، درمان با متوترکسات باید قطع شود، در غیر این صورت ممکن است منجر به ایجاد آنتریت هموراژیک شود. اگر علائم مسمومیت ریوی (به ویژه سرفه خشک بدون خلط) ظاهر شود، درمان با متوترکسات به دلیل خطر اثرات سمی احتمالی برگشت ناپذیر بر روی ریه ها توصیه می شود که قطع شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد و/یا کلیه با احتیاط مصرف شود (دوزها را کاهش دهید).

از مصرف الکل و داروهای دارای سمیت کبدی باید اجتناب شود، زیرا. استفاده از آنها در درمان متوترکسات خطر آسیب کبدی را افزایش می دهد. قرار گرفتن طولانی مدت در معرض نور خورشید در درمان ترکیبیهر دارو باید در زمان مقرر مصرف شود. اگر یک دوز فراموش شود، دارو مصرف نشود، دوز دو برابر نمی شود.

در طول دوره درمان، واکسیناسیون با واکسن های ویروسی توصیه نمی شود؛ از تماس با افرادی که واکسن فلج اطفال را دریافت کرده اند، باید با بیماران خودداری شود. عفونت های باکتریایی. به صورت زنده اعمال شود واکسن های ویروسیدر بیماران مبتلا به لوسمی در حال بهبودی نباید حداقل تا 3 ماه پس از آخرین دوره شیمی درمانی داده شود. ایمن سازی با واکسن خوراکی فلج اطفال در تماس نزدیک چنین بیمار، به ویژه اعضای خانواده، باید به تعویق بیفتد.

ظهور علائم افسردگی مغز استخوان، خونریزی یا خونریزی غیرمعمول، مدفوع سیاه رنگ، قیری رنگ، خون در ادرار یا مدفوع، یا لکه‌های قرمز مشخص روی پوست نیاز به مراقبت فوری پزشکی دارد.

مراقب باشید از بریدگی های تصادفی با اجسام نوک تیز (تیغ ایمنی، قیچی) خودداری کنید، از انجام فعالیت ها خودداری کنید گونه های تماسیورزش یا موقعیت های دیگری که در آن خونریزی یا آسیب ممکن است.

بی قراری حالتی از برانگیختگی عاطفی است که با احساس ترس و اضطراب، گفتار و بی قراری. در حالت بی قراری، فرد ناخودآگاه نیاز به انجام حرکات خودکار ساده دارد یا دچار بی قراری بیش از حد می شود.

آشفتگی برانگیختگی عاطفی مشخص همراه با ترس است.

دلایل

تحریک در برخی موارد نوعی از هنجار است. به عنوان مثال، می تواند توسط یک موقعیت استرس زا - هم حاد و هم مزمن - ایجاد شود.

بیشتر اوقات بی قراری به عنوان یکی از علائم همراه در نظر گرفته می شود بیماری های زیرروان:

• بیماری آلزایمر؛
• افسردگی آشفته؛
• روان رنجوری اضطرابی؛
• اسکیزوفرنی کاتاتونیک؛
• افسردگی دوره ای؛
• جنون عاطفی

حالت تحریک می تواند با استفاده از مواد مخدر یا روانگردان، مشروبات الکلی تحریک شود. علاوه بر این، آسیب شناسی در پس زمینه بیماری های عفونی شدید رخ می دهد.

مکانیسم ایجاد تحریک پیچیده است و در حال حاضر به طور کامل شناخته نشده است. فرض بر این است که آنها نقش مهمی دارند:

• ایسکمی مغزی؛
• اختلالات متابولیک؛
• تأثیر سموم؛
• مکانیسم های نورورفلکس؛
• واکنش های خود ایمنی و ایمنی؛
• ویژگی های روانی فرد

نشانه ها

از ویژگی های بی قراری است که بیمار معمولاً با وجود علائم واضح زیر متوجه این وضعیت در خود نمی شود:

• اضطراب حرکتی یا گفتاری؛
• لرزش دست؛
• تاکی کاردی؛
• افزایش تعریق؛
• رنگ پریدگی پوست؛
• تنفس سریع و پی در پی؛
• افزایش فشار خون؛
• افزایش دمای بدن

در هنگام حمله، بیمار نمی تواند برای مدت طولانی در یک مکان بماند. او توانایی استدلال صحیح یا برقراری روابط پیچیده علت و معلولی را از دست می دهد.

مطابق با آمار پزشکی، این حالت بی قراری است که یکی از دلایل اصلی آن است آسیب های تروماتیککادر پزشکی در ساعات اداری

فردی که در حالت بی قراری است دچار اضطراب شدید و گاهی ترس می شود، نمی تواند به تنهایی به خواب رود و آرام شود. در عین حال، تلاش برای کنترل رفتار او توسط اقوام یا دوستان، اغلب منجر به حمله پرخاشگرانه می شود، تا به خود بیمار و اطرافیانش آسیب برساند.

در مواردی که بی قراری در پس زمینه یک بیماری رخ می دهد، علائم آن، به عنوان مثال، عدم انتقاد، هذیان، توهم، به علائم ذکر شده در بالا می پیوندند.

تشخیص

فقط یک روانپزشک می تواند پس از مدتی تحت نظر گرفتن بیمار، حالت بی قراری را تشخیص دهد. فقط با در نظر گرفتن تمام ویژگی ها، یک متخصص می تواند انجام دهد تشخیص های افتراقیبین آشفتگی و آکاتیزیا آکاتیزیا در تظاهرات خود شباهت زیادی با بی قراری دارد، اما درمان این شرایط نیازمند رویکرد متفاوتی است.

بیشتر اوقات، بی قراری به عنوان یکی از علائم همراه با بیماری روانی در نظر گرفته می شود.

برای یافتن دلایلی که منجر به بروز تحریک شده است، یک معاینه آزمایشگاهی و ابزاری انجام می شود، از جمله:

• آزمایش خون برای محتوای هورمون های تیروئید؛
• آزمایش خون برای محتوای الکل؛
• تجزیه و تحلیل کلی خون و ادرار؛
• اندازه گیری فشار خون؛
• تشدید مغناطیسی یا توموگرافی کامپیوتریمغز؛
• الکتروانسفالوگرافی

در صورت لزوم می توان از سایر روش های تشخیصی استفاده کرد.

رفتار

درمان بی قراری باید با هدف از بین بردن علت ایجاد آن باشد. اگر این یک موقعیت استرس زا است، استفاده از مسکن ها نشان داده می شود. با تحریکی که در پس زمینه بیماری ایجاد شده است، درمان می شود.

اصلاح بی قراری دارویی فقط با تجویز پزشک و تحت کنترل او انجام می شود. برای این منظور می توان از داروهای ضد روان پریشی، ضد افسردگی، ضد اضطراب استفاده کرد.

روان درمانی نقش مهمی در از بین بردن بی قراری دارد. این به بیمار اجازه می دهد تا در برابر موقعیت های استرس زا، کار بیش از حد عصبی و فیزیکی مقاومت کند.

جلوگیری

پیشگیری از بی قراری درمان است بیماری روانی. افراد سالم روانی باید از موقعیت های استرس زا دوری کنند، نوشیدن الکل را کنار بگذارند و مواد مخدر. مهم است که یک بیمار مستعد بی قراری از حمایت روان درمانی منظم برخوردار شود. مهارت های مقاومت در برابر استرس به دست آمده در دوره آن، خطر عود آسیب شناسی را کاهش می دهد.

تحریک در برخی موارد نوعی از هنجار است. به عنوان مثال، می تواند توسط یک موقعیت استرس زا - هم حاد و هم مزمن - ایجاد شود.

عواقب و عوارض

با قرار گرفتن در حالت آشفتگی، فرد می تواند به خود و دیگران آسیب برساند، به اموال دیگران آسیب برساند. طبق آمار پزشکی، این حالت بی قراری است که یکی از عوامل اصلی آسیب های تروماتیک به کادر پزشکی در ساعات کاری است.

با به موقع و دوره کاملدرمان، پیش آگهی مطلوب است. زمانی که بیمار دچار بیماری روانی می شود، بدتر می شود، زیرا در این مورد، دوره های مکرر غیر معمول نیست.

ویدئویی از یوتیوب در مورد موضوع مقاله:

308.2

همچنین ببینید

یادداشت

بنیاد ویکی مدیا 2010 .

مترادف ها:

ببینید "Agitation" در سایر لغت نامه ها چیست:

- (فر. آشفتگی). هیجان، بی قراری، اضطراب، هیجان. فرهنگ لغت کلمات خارجیدر زبان روسی گنجانده شده است. Chudinov A.N., 1910. تحریک [fr. تحریک هیجان بزرگ، هیجان] روانی. واکنش عاطفی یک فرد، ...... فرهنگ لغت کلمات خارجی زبان روسی

سانتی متر … فرهنگ لغت مترادف

تحریک- و خب. آشفتگی f. 1. هیجان، هیجان. بزبورودکو با آشفتگی بیشتری شروع به قدم زدن کرد و از اینکه نمی توانست افکارش را توضیح دهد آزرده خاطر شد. AB 14 204. پیرزنی در آشوب شدید. ولودیا می نویسد که آپارتمان اصلی سفارش دریافت کرد ... ... فرهنگ لغت تاریخی گالیسم های زبان روسی

تحریک- بی قراری و هیجان حرکتی زیاد همراه با اضطراب. روانشناسی معقول مختصر فرهنگ لغت روانپزشکی. اد. ایگیشوا 2008. تحریک ... دایره المعارف بزرگ روانشناسی

- (از لاتین agitare به تحریک) یک اختلال بالینی. بی قراری حرکتی، نیاز به حرکت. اختلال رفتاری، که در آن تنش عاطفی به طور غیرقابل کنترلی به حرکت تبدیل می شود. یک پدیده همراه با بسیاری از ذهنی ... ... فرهنگ لغت روانشناسی

AGITATION, agitation, pl. نه، زن (آژیتاسیون فرانسوی) (عامیانه منسوخ شده). حالت هیجان زده، هیجان. "تو در آشوب هستی، دوست من، باید آرام شوی." A. Ostrovsky. فرهنگ لغت توضیحی اوشاکوف. D.N. اوشاکوف. 1935 1940 ... فرهنگ لغت توضیحی اوشاکوفنوین فرهنگ لغتزبان روسی Efremova