هر دهم ژن بر سیستم تولید مثل انسان تأثیر می گذارد. علائم بیماری - اختلالات تولید مثل

تراکم غیر طبیعی همولوگ های کروموزوم نقش خاصی را ایفا می کند و منجر به پوشاندن و ناپدید شدن نقاط شروع کونژوگه و در نتیجه خطاهای میوز می شود که در هر یک از مراحل و مراحل آن رخ می دهد. بخش ناچیزی از اختلالات ناشی از نقص سیناپسی در پروفاز تقسیم اول در

به شکل جهش های آسیناپسی که اسپرماتوژنز را تا مرحله پاکیتن در پروفاز I مهار می کند، که منجر به افزایش تعداد سلول ها در لپتوتن و زیگوتن، عدم وجود وزیکول تناسلی در پاکیتن می شود و وجود یک غیر آن را تعیین می کند. بخش مزدوج دو ظرفیتی و یک کمپلکس سیناپتونمال ناقص تشکیل شده است.

جهش‌های دسیناپسی شایع‌تر هستند که گامتوژنز را تا مرحله متافاز I مسدود می‌کنند و باعث ایجاد نقص در SC از جمله تکه تکه شدن، عدم وجود کامل یا بی‌نظمی آن و عدم تقارن کونژوگه کروموزوم می‌شوند.

در عین حال، مجتمع‌های دو و چند سیناپتونمال تا حدی سیناپس دیده می‌شوند، ارتباط آن‌ها با دو ظرفیتی XY جنسی، به حاشیه هسته منتقل نمی‌شوند، بلکه در قسمت مرکزی آن «لنگر می‌خورند». بدن های جنسی در چنین هسته هایی تشکیل نمی شوند و سلول هایی با این هسته ها در مرحله پاکیتن انتخاب می شوند - این به اصطلاح است. دستگیری نادرست

طبقه بندی علل ژنتیکی ناباروری

1. سندرم های گونوزومی (شامل اشکال موزاییکی): سندرم های کلاین فلتر (کاریوتیپ: 47، XXY و 47، XYY). YY-آنئوپلوئیدی؛ وارونگی جنسی (46، XX و 45، X - مردان)؛ جهش های ساختاری کروموزوم Y (حذف ها، وارونگی ها، کروموزوم های حلقه، ایزوکروموزوم ها).

2. سندرم های اتوزومال ناشی از: جابه جایی های متقابل و رابرتسونین. سایر بازآرایی های ساختاری (از جمله کروموزوم های نشانگر).

3. سندرم های ناشی از تریزومی کروموزوم 21 (بیماری داون)، تکثیر یا حذف جزئی.

4. هترومورفیسم های کروموزومی: وارونگی کروموزوم 9 یا Ph (9). وارونگی کروموزوم Y خانوادگی؛ افزایش هتروکروماتین کروموزوم Y (Ygh +). افزایش یا کاهش هتروکروماتین سازنده pericentromeric. ماهواره های بزرگ شده یا تکراری کروموزوم های آکروسنتریک.

5. انحرافات کروموزومی در اسپرم: بیضه اولیه شدید (پیامدهای پرتودرمانی یا شیمی درمانی).

6. جهش ژن های مرتبط با Y (به عنوان مثال، حذف میکرو در جایگاه AZF).

7. جهش ژن های مرتبط با X: سندرم عدم حساسیت به آندروژن. سندرم کالمن و کندی سندرم کالمن را در نظر بگیرید - یک اختلال مادرزادی (اغلب خانوادگی) ترشح گنادوتروپین در هر دو جنس. این سندرم ناشی از نقص در هیپوتالاموس است که با کمبود هورمون آزاد کننده گنادوتروپین آشکار می شود که منجر به کاهش تولید گنادوتروپین توسط غده هیپوفیز و ایجاد هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپ ثانویه می شود. همراه با نقص در اعصاب بویایی است و با آنوسمی یا هیپوسمی ظاهر می شود. در مردان بیمار، eunuchoidism مشاهده می شود (بیضه ها از نظر اندازه و قوام در سطح بلوغ باقی می مانند)، دید رنگی وجود ندارد، ناشنوایی مادرزادی، شکاف کام و لب، کریپتورکیدیسم و آسیب شناسی استخوان همراه با کوتاه شدن استخوان متاکارپ IV وجود دارد. گاهی اوقات ژنیکوماستی وجود دارد. بررسی بافت شناسی لوله های اسپرم ساز نابالغ پوشیده از سلول های سرتولی، اسپرماتوگونی یا اسپرماتوسیت های اولیه را نشان می دهد. سلول های لیدیگ وجود ندارند، به جای آنها پیش سازهای مزانشیمی، که با معرفی گنادوتروپین ها به سلول های لیدیگ تبدیل می شوند. شکل مرتبط با X سندرم کالمن ناشی از جهش در ژن KAL1 کد کننده آنوسمین است. این پروتئین در مهاجرت سلول های ترشح کننده و رشد اعصاب بویایی به هیپوتالاموس نقش اساسی دارد. توارث اتوزومال غالب و اتوزومال مغلوب این بیماری نیز شرح داده شده است.

8. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی است: جهش در ژن فیبروز کیستیک، همراه با عدم وجود واز دفران. سندرم های CBAVD و CUAVD. جهش در ژن های کد کننده زیر واحد بتا LH و FSH. جهش در ژن های کد کننده گیرنده های LH و FSH

9. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی نیست: عدم فعالیت آنزیم های استروئیدوژنز (21-بتا هیدروکسیلاز و غیره). ناکافی بودن فعالیت ردوکتاز؛ کم خونی فانکونی، هموکروماتوز، بتاتالاسمی، دیستروفی میوتونیک، آتاکسی مخچه با هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک؛ سندرم Bardet-Biedl، Noonan، Prader-Willi و Prune-Belli.

ناباروری در زنانبا تخلفات زیر اتفاق می افتد. 1. سندرم های گونوزومی (از جمله اشکال موزاییکی): سندرم شرشفسکی-ترنر. دیسژنزی گناد با کوتاهی قد -

کاریوتیپ: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; ایزوکروموزوم Xq; del(Xq); del (Xp)؛ r(X).

2. دیسژنزی گناد با رده سلولی حامل کروموزوم Y: مختلط گناد (45,X/46,XY). دیسژنزی گناد با کاریوتیپ 46، XY (سندرم سویر). دیسژنزی گناد با هرمافرودیتیسم واقعی با رده سلولی حامل کروموزوم Y یا دارای جابجایی بین کروموزوم X و اتوزوم. دیسژنزی گناد در سندرم تریپل-X (47، XXX)، از جمله اشکال موزاییک.

3. سندرم های اتوزومال ناشی از وارونگی یا جابه جایی های متقابل و رابرتسونین.

4. انحرافات کروموزومی در تخمک زنان بالای 35 سال و همچنین در تخمک زنان با کاریوتیپ طبیعی که در آن 20 درصد یا بیشتر از تخمک ها ممکن است ناهنجاری های کروموزومی داشته باشند.

5. جهش در ژن های مرتبط با X: شکل کامل زنانه شدن بیضه. سندرم X شکننده (FRAXA، سندرم fraX)؛ سندرم کالمن (به بالا مراجعه کنید).

6. سندرم های ژنتیکی که در آنها ناباروری علامت اصلی است: جهش در ژن های کد کننده زیر واحد FSH، گیرنده های LH و FSH و گیرنده GnRH. سندرم های BPES (بلفاروفیموز، پتوز، اپیکانتوس)، دنیس-دراش و فریزر.

7. سندرم های ژنتیکی که در آن ناباروری علامت اصلی نیست: عدم فعالیت معطر. نارسایی آنزیم های استروئیدوژنز (21-بتا هیدروکسیلاز، 17-بتا هیدروکسیلاز)؛ بتا تالاسمی، گالاکتوزمی، هموکروماتوز، دیستروفی میوتونیک، فیبروز کیستیک، موکوپلی ساکاریدوز. جهش در ژن DAX1؛ سندرم پرادر ویلی

با این حال، این طبقه بندی تعدادی از بیماری های ارثی مرتبط با ناباروری مردانه و زنانه را در نظر نمی گیرد. به ویژه، گروه ناهمگنی از بیماری‌ها را شامل نمی‌شود که با نام مشترک «سندرم کارتاگنر مغلوب اتوزومی» یا سندرم بی‌حرکتی مژک‌های سلول‌های اپیتلیوم مژکدار دستگاه تنفسی فوقانی، تاژک‌های اسپرم، فیبریا پرزهای مجرای تخمک. به عنوان مثال، تا به امروز بیش از 20 ژن شناسایی شده است که تشکیل تاژک های اسپرم را کنترل می کنند، از جمله تعدادی جهش ژنی.

DNA11 (9p21-p13) و DNAH5 (5p15-p14). این سندرم با وجود برونشکتازی، سینوزیت، برگشت کامل یا جزئی اندام های داخلی، ناهنجاری های استخوان قفسه سینه، بیماری مادرزادی قلبی، نارسایی پلی اندوکرین، نوزادان ریوی و قلبی مشخص می شود. مردان و زنان مبتلا به این سندرم اغلب، اما نه همیشه، نابارور هستند، زیرا ناباروری آنها به میزان آسیب به فعالیت حرکتی تاژک های اسپرم یا فیبریه پرزهای مجرای تخمک بستگی دارد. علاوه بر این، بیماران دچار آنوسمی ثانویه، کاهش شنوایی متوسط، پولیپ بینی هستند.

نتیجه

به عنوان بخشی جدایی ناپذیر از برنامه کلی رشد ژنتیکی، انتوژنز اندام های دستگاه تناسلی یک فرآیند چند پیوندی است که نسبت به عملکرد طیف گسترده ای از عوامل جهش زا و تراتوژن که باعث ایجاد ارثی و ارثی می شوند، بسیار حساس است. بیماری های مادرزادی، اختلالات تولید مثل و ناباروری. بنابراین، انتوژنز اندام های دستگاه تناسلی واضح ترین نمایش مشترک علل و مکانیسم های توسعه و تشکیل هر دو عملکرد طبیعی و پاتولوژیک مرتبط با سیستم های اصلی نظارتی و محافظتی بدن است.

با تعدادی ویژگی مشخص می شود.

در شبکه ژنی درگیر در انتوژنز سیستم تولید مثل انسان، وجود دارد: در بدن زن - 1700 + 39 ژن، در بدن مرد - 2400 + 39 ژن. این امکان وجود دارد که در سال های آینده کل شبکه ژنی اندام های دستگاه تناسلی از نظر تعداد ژن ها پس از شبکه نورونتوژنز (جایی که 20 هزار ژن وجود دارد) در جایگاه دوم قرار گیرد.

عملکرد ژن‌ها و کمپلکس‌های ژنی در این شبکه ژنی ارتباط نزدیکی با عملکرد هورمون‌های جنسی و گیرنده‌های آنها دارد.

اختلالات کروموزومی متعددی در تمایز جنسی مرتبط با عدم تفکیک کروموزوم ها در آنافاز میتوز و پروفاز میوز، ناهنجاری های عددی و ساختاری گونوزوم ها و اتوزوم ها (یا انواع موزاییکی آنها) شناسایی شده اند.

اختلالات در توسعه جنسی جسمانی همراه با نقص در تشکیل گیرنده های هورمون جنسی در بافت های هدف و ایجاد یک فنوتیپ زن با کاریوتیپ مرد - سندرم زنانه سازی کامل بیضه (سندرم موریس) شناسایی شد.

علل ژنتیکی ناباروری شناسایی شده و کاملترین طبقه بندی آنها منتشر شده است.

از این رو در سال های اخیر تغییرات قابل توجهی در مطالعات مربوط به انتوژنز دستگاه تناسلی انسان صورت گرفته و موفقیت هایی حاصل شده است که اجرای آن قطعاً باعث بهبود روش های درمان و پیشگیری از اختلالات باروری و همچنین در مردان و زنان خواهد شد. ناباروری

جمعیت بسیاری از کشورهای توسعه یافته با مشکل حاد ناباروری مردان و زنان مواجه هستند. در 15 درصد از زوج های متاهل کشورمان اختلال در عملکرد تولیدمثلی دیده می شود. برخی محاسبات آماری می گوید که درصد چنین خانواده هایی از این هم بیشتر است. در 60 درصد موارد علت این امر ناباروری زنان و در 40 درصد موارد ناباروری مردان است.

علل اختلالات تولید مثل مردان

اختلال ترشحی (پارانشیمی).که در آن تولید اسپرم در لوله های اسپرم ساز بیضه ها مختل می شود که خود را به صورت آسپرمی (سلول های اسپرم زایی در انزال وجود ندارد و همچنین به طور مستقیم اسپرم ها وجود ندارد)، آزواسپرمی (اسپرم وجود ندارد، اما سلول های اسپرم زایی وجود دارد) الیگوزواسپرمی (ساختار و تحرک اسپرم تغییر می کند).

اختلال عملکرد بیضه
اختلال هورمونی هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک کمبود هورمون های هیپوفیز، یعنی لوتئینه کننده و محرک فولیکول است که در تشکیل اسپرم و تستوسترون نقش دارد.
اختلال خود ایمنی. سلول های ایمنی خود آنتی بادی برای اسپرم تولید می کنند و در نتیجه آنها را از بین می برند.

اختلال دفعنقض باز بودن (انسداد، انسداد) مجرای دفران، در نتیجه خروج اجزای اسپرم به مجرای ادرار از طریق دستگاه تناسلی مختل می شود. می تواند دائمی یا موقت، یک طرفه یا دو طرفه باشد. ترکیب منی شامل اسپرم، راز غده پروستات و راز وزیکول های منی است.

نقض مختلطدفعی - التهابی یا دفعی - سمی. در نتیجه آسیب واسطه‌ای به اپیتلیوم اسپرم‌زا توسط سموم، اختلال در متابولیسم و سنتز هورمون‌های جنسی، و همچنین اثر مخرب مستقیم سموم باکتریایی و چرک بر روی اسپرم رخ می‌دهد که منجر به بدتر شدن ویژگی‌های بیوشیمیایی آن می‌شود.

دلایل دیگر:

سکسی. اختلال نعوظ، اختلالات انزال.
روانشناسی. بی انزالی (عدم انزال).
عصبی (به دلیل آسیب به نخاع).

علل نقض عملکرد تولید مثل زنان

هورمونی
تومورهای بیضه (سیستوما)
عواقب فرآیندهای التهابی در لگن کوچک. این موارد شامل ایجاد چسبندگی، فاکتور لوله‌های صفاقی یا به عبارت دیگر انسداد لوله‌های فالوپ است.
اندومتریوز
تومورهای رحم (میوم)

درمان ناباروری زنان

بر اساس نتایج آزمایشات، پزشک روش های خاصی را برای درمان ناباروری تجویز می کند. معمولاً هدف نیروهای اصلی تشخیص صحیح علل ناباروری است.

در مورد آسیب شناسی غدد درون ریز، درمان شامل عادی سازی پس زمینه هورمونی و همچنین استفاده از داروهای تحریک کننده تخمدان است.

با انسداد لوله ها، لاپاراسکوپی در درمان گنجانده شده است.

اندومتریوز نیز با لاپاراسکوپی درمان می شود.

نقص در رشد رحم با استفاده از امکانات جراحی ترمیمی برطرف می شود.

علت ایمونولوژیک ناباروری با لقاح مصنوعی با اسپرم شوهر از بین می رود.

درمان ناباروری در صورتی که علل آن به طور دقیق مشخص نشود، بسیار مشکل است. به عنوان یک قاعده، در این تجسم، از فناوری های IVF استفاده می شود - لقاح مصنوعی.

درمان ناباروری مردان

اگر مردی ناباروری داشته باشد که ماهیت ترشحی دارد، یعنی با نقض اسپرماتوژنز همراه است، شروع درمان شامل از بین بردن علل است. بیماری های عفونی درمان می شوند، فرآیندهای التهابی از بین می روند، از عوامل هورمونی برای بازگرداندن اسپرماتوژنز به حالت عادی استفاده می شود.

اگر مردی بیماری هایی مانند فتق مغبنی، کریپتورکیدیسم، واریکوسل و غیره داشته باشد، درمان جراحی تجویز می شود. مداخله جراحی نیز در مواردی که مردی به دلیل انسداد مجرای دفران نابارور است نشان داده می شود. بیشترین مشکل ناشی از درمان ناباروری مردان در صورت قرار گرفتن در معرض عوامل خودایمنی است، زمانی که تحرک اسپرم مختل می شود و بدن ضد اسپرم تحت تأثیر قرار می گیرد. در این تجسم، داروهای هورمونی تجویز می شود، از لیزر درمانی و همچنین پلاسمافرزیس و موارد دیگر استفاده می شود.

اخیراً در طب تولید مثل تأثیر عوامل بیولوژیکی بدن مرد بر باروری آن (باروری) و همچنین بر سلامت فرزندان به طور فعال مورد مطالعه قرار گرفته است. بیایید سعی کنیم به چند سوال مرتبط با این موضوع پاسخ دهیم توانایی تولید مثل یا تولید مثل وجه تمایز اصلی موجودات زنده است. در انسان، برای اجرای موفقیت آمیز این فرآیند، حفظ عملکرد تولید مثل - هم از طرف زن و هم از طرف مرد - مورد نیاز است. ترکیبی از عوامل مختلفی که بر توانایی تولید مثل (باروری) در مردان تأثیر می گذارد، عامل «مرد» نامیده می شود. اگرچه در بیشتر موارد این اصطلاح به معنای شرایط مختلفی است که بر باروری مردان تأثیر منفی می‌گذارد، البته، عامل «مرد» باید به عنوان یک مفهوم گسترده‌تر در نظر گرفته شود.

ناباروری در ازدواج، ناکارآمدی درمان آن، از جمله با کمک روش های کمک باروری (لقاح آزمایشگاهی و غیره)، اشکال مختلف سقط جنین (سقط مکرر)، مانند سقط جنین، سقط جنین خود به خود، ممکن است با تأثیر منفی همراه باشد. عامل "مرد" الف. اگر سهم ژنتیکی والدین را در سلامت فرزندانشان در نظر بگیریم، به طور کلی، هم برای زنان و هم برای مردان تقریباً یکسان است. ثابت شده است که علت ناباروری در ازدواج در حدود یک سوم موارد نقض عملکرد تولید مثل در یک زن است، در یک سوم - در مرد، و در یک سوم موارد ترکیبی از این اختلالات در هر دو همسر

علل ناباروری مردان

ناباروری در مردان اغلب با نقض باز بودن مجرای دفران و / یا تشکیل اسپرم (اسپرماتوژنز) همراه است. بنابراین، در حدود نیمی از موارد ناباروری در مردان، کاهش در پارامترهای کمی و / یا کیفی اسپرم تشخیص داده می شود. تعداد زیادی از علل اختلال عملکرد تولید مثل در مردان و همچنین عواملی وجود دارد که ممکن است مستعد بروز آنها باشد. این عوامل بنا به ماهیت خود می توانند فیزیکی (قرار گرفتن در معرض دماهای بالا یا پایین، پرتوهای رادیواکتیو و سایر انواع و غیره)، شیمیایی (قرار گرفتن در معرض مواد سمی مختلف، عوارض جانبی داروها و غیره)، بیولوژیکی (عفونت های مقاربتی) باشند. بیماری های مختلف اندام های داخلی) و اجتماعی (استرس مزمن). علت ناباروری در مردان ممکن است با وجود بیماری های ارثی، بیماری های سیستم غدد درون ریز، اختلالات خود ایمنی - تولید آنتی بادی در بدن مرد به سلول های خود، به عنوان مثال، به اسپرم مرتبط باشد.

علت مشکلات تولید مثل در مردان می تواند اختلالات ژنتیکی، به ویژه تغییرات در ژن هایی باشد که در کنترل هر فرآیندی که در بدن اتفاق می افتد نقش دارد.

تا حد زیادی، وضعیت عملکرد تولید مثل در مردان بستگی دارد رشد اندام های دستگاه تناسلی ادراری، بلوغ.فرآیندهایی که توسعه سیستم تولید مثل را کنترل می کنند حتی در دوره قبل از تولد شروع به کار می کنند. حتی قبل از تخمگذار غدد جنسی، سلول های زایای اولیه در خارج از بافت های جنین جدا می شوند که به ناحیه بیضه های آینده حرکت می کنند. این مرحله برای باروری آینده بسیار مهم است، زیرا فقدان یا ناکافی بودن سلول‌های زایای اولیه در بیضه‌های در حال رشد می‌تواند باعث اختلالات جدی در اسپرم‌زایی شود، مانند عدم وجود اسپرم در مایع منی (آزواسپرمی) یا الیگوزواسپرمی شدید (تعداد اسپرم‌های کمتر از 5). میلیون در میلی لیتر). اختلالات مختلف در رشد غدد جنسی و سایر اندام های دستگاه تناسلی اغلب به دلایل ژنتیکی ایجاد می شود و می تواند منجر به اختلال در رشد جنسی و در آینده به ناباروری یا کاهش باروری شود. نقش مهمی در رشد و بلوغ دستگاه تناسلی توسط هورمون ها، در درجه اول هورمون های جنسی ایفا می شود. اختلالات غدد درون ریز مختلف مرتبط با کمبود یا بیش از حد هورمون ها، اختلال در حساسیت به هر هورمونی که رشد اندام های دستگاه تناسلی را کنترل می کند، اغلب منجر به نارسایی تولید مثل می شود.

مکان مرکزی در حوزه تولید مثل مردان توسط اسپرم زاییاین یک فرآیند پیچیده چند مرحله ای از رشد و بلوغ اسپرم از سلول های زایای نابالغ است. به طور متوسط طول مدت بلوغ اسپرم حدود دو ماه و نیم طول می کشد. سیر طبیعی اسپرماتوژنز به تأثیر هماهنگ عوامل متعددی (ژنتیکی، سلولی، هورمونی و غیره) نیاز دارد. این پیچیدگی باعث می شود که اسپرماتوژنز یک "هدف آسان" برای انواع تأثیرات منفی باشد. بیماری‌های مختلف، عوامل محیطی نامطلوب، سبک زندگی ناسالم (فعالیت بدنی کم، عادات بد و غیره)، موقعیت‌های استرس‌زای مزمن، از جمله موارد مرتبط با کار، می‌تواند منجر به اختلال در اسپرم‌زایی و در نتیجه کاهش باروری شود.

در طول دهه های گذشته، وخامت آشکار در شاخص های کیفیت اسپرم مشاهده شده است. در این راستا استانداردهای کیفیت مایع منی بارها مورد بازنگری قرار گرفت. نوار مقدار طبیعی (غلظت) اسپرم چندین بار کاهش یافته است و اکنون به 20 میلیون در میلی لیتر رسیده است. اعتقاد بر این است که دلیل چنین "افت" کیفیت اسپرم در درجه اول با بدتر شدن وضعیت محیطی مرتبط است. البته با افزایش سن، کمیت و کیفیت اسپرم (تعداد، تحرک و نسبت اسپرم طبیعی) و همچنین سایر پارامترهای اسپرم که می توانند بر باروری مردان تأثیر بگذارند، کاهش می یابد. با این حال، لازم به ذکر است که وضعیت اسپرم زایی تا حد زیادی توسط عوامل ژنتیکی، وجود بیماری ها و / یا عواملی که بر تشکیل اسپرم تأثیر منفی می گذارد، تعیین می شود.

علیرغم استفاده از روش‌های تشخیصی مدرن متعدد، علت ناباروری تقریباً در نیمی از موارد غیرقابل توضیح است. نتایج مطالعات متعدد نشان می دهد که علل ژنتیکی یکی از مکان های پیشرو در بین علل ناباروری و سقط مکرر را به خود اختصاص داده است. علاوه بر این، عوامل ژنتیکی می تواند علت اصلی ناهنجاری های رشد جنسی و همچنین تعدادی از بیماری های غدد درون ریز، ایمنی و سایر بیماری ها باشد که منجر به ناباروری می شود.

جهش های کروموزومی (تغییر در تعداد و/یا ساختار کروموزوم ها)، و همچنین اختلالات ژن های کنترل کننده عملکرد تولید مثل در مردان می تواند باعث ناباروری یا سقط جنین شود. بنابراین، اغلب ناباروری مردانه همراه با نقض شدید اسپرماتوژنز ناشی از ناهنجاری های عددی کروموزوم های جنسی است. اختلالات کروموزوم Y در یک منطقه خاص یکی از شایع ترین علل ژنتیکی (حدود 10٪) ناباروری مردان است که با آزواسپرمی و الیگوزواسپرمی شدید همراه است. فراوانی این اختلالات به 1 در 1000 مرد می رسد. نقض باز بودن دستگاه منی ساز ممکن است به دلیل وجود چنین بیماری ژنتیکی مکرر مانند فیبروز کیستیک (فیبروز کیستیک پانکراس) یا اشکال غیر معمول آن باشد.

در سال های اخیر، نفوذ از عوامل اپی ژنتیک (فوق ژنتیکی). در مورد عملکرد تولید مثل و نقش آنها در آسیب شناسی ارثی. تغییرات فوق مولکولی مختلف در DNA که با نقض توالی آن همراه نیست، می تواند تا حد زیادی فعالیت ژن ها را تعیین کند و حتی علت تعدادی از بیماری های ارثی (به اصطلاح بیماری های چاپی) باشد. برخی از محققان به افزایش چندین برابری خطر ابتلا به چنین بیماری های ژنتیکی پس از استفاده از روش های لقاح آزمایشگاهی اشاره می کنند. بدون شک، اختلالات اپی ژنتیک می تواند باعث اختلالات تولید مثل شود، اما نقش آنها در این زمینه هنوز به خوبی شناخته نشده است.

توجه به این نکته مهم است که علل ژنتیکی همیشه به عنوان ناباروری اولیه (زمانی که بارداری هرگز اتفاق نیفتاده است) ظاهر نمی شود. در تعدادی از موارد ناباروری ثانویه، به عنوان مثال. زمانی که بارداری های مکرر اتفاق نمی افتد، ممکن است علت آن به دلیل عوامل ژنتیکی باشد. مواردی توصیف می شود که مردانی که قبلاً بچه داشتند متعاقباً دچار نقض شدید اسپرماتوژنز و در نتیجه ناباروری شدند. بنابراین آزمایشات ژنتیکی برای بیماران یا زوج‌هایی که مشکلات تولید مثلی دارند بدون توجه به بچه دار شدن یا نداشتن آنها انجام می‌شود.

راه های غلبه بر ناباروری

غلبه بر ناباروری، از جمله در برخی موارد اشکال شدید اختلالات باروری در مردان مانند آزواسپرمی (عدم وجود اسپرم در انزال)، اولیگوزواسپرمی (کاهش تعداد اسپرم) و استنوزواسپرمی (کاهش تعداد اشکال متحرک و همچنین سرعت حرکت اسپرم در مایع منی) به دلیل توسعه روش های لقاح آزمایشگاهی (IVF) امکان پذیر شد. بیش از ده سال پیش، روش IVF مانند لقاح تخمک با یک اسپرم منفرد (ICSI، ICSI- Intracytoplasmic Sperm Injection) توسعه یافت. مانند لقاح آزمایشگاهی معمولی، این روش به طور گسترده در کلینیک های IVF استفاده می شود. با این حال، باید به خاطر داشت که استفاده از فناوری های کمک باروری نه تنها می تواند مشکل فرزندآوری را حل کند، بلکه باعث انتقال اختلالات ژنتیکی می شود و خطر جهش های ارثی مرتبط با آسیب شناسی تولید مثل را افزایش می دهد. بنابراین، همه بیماران و همچنین اهداکنندگان سلول های زایای جنسی، باید قبل از برنامه های IVF تحت آزمایش های ژنتیک پزشکی و مشاوره قرار گیرند.

یک مطالعه سیتوژنتیک (تجزیه و تحلیل مجموعه ای از کروموزوم ها) برای همه زوج های مبتلا به ناباروری یا سقط مکرر تجویز می شود. در صورت لزوم، مطالعات ژنتیکی اضافی توصیه می شود.

بر خلاف زنان (به ویژه بالای 35 سال)، مردان با افزایش سن، افزایش جدی تعداد سلول های زاینده را با مجموعه نادرست کروموزوم ها تجربه نمی کنند. بنابراین، اعتقاد بر این است که سن مرد بر فراوانی ناهنجاری های کروموزومی در فرزندان تأثیر نمی گذارد. این واقعیت با ویژگی های گامتوژنز زن و مرد - بلوغ سلول های زایا توضیح داده می شود. در زنان، در بدو تولد، تخمدان ها حاوی تعداد نهایی سلول های زاینده (حدود 450-500) هستند که فقط با شروع بلوغ استفاده می شود. تقسیم سلول های زایا و بلوغ اسپرم در مردان تا سنین بالا ادامه دارد. بیشتر جهش های کروموزومی در سلول های زایا رخ می دهد. به طور متوسط، 20 درصد از تمام تخمک ها (تخمک) زنان جوان سالم، ناهنجاری های کروموزومی دارند. در مردان، 5 تا 10 درصد از همه اسپرم ها دارای ناهنجاری های کروموزومی هستند. در صورت ایجاد تغییرات (ناهنجاری های عددی یا ساختاری کروموزوم) در مجموعه کروموزوم های مردانه، فراوانی آنها ممکن است بیشتر باشد. اختلالات شدید اسپرم زایی همچنین می تواند منجر به افزایش تعداد اسپرم با مجموعه ای غیرطبیعی از کروموزوم ها شود. ارزیابی سطح جهش های کروموزومی در سلول های زایای نر با استفاده از مطالعه سیتوژنتیک مولکولی (آنالیز FISH) اسپرم ممکن است. چنین مطالعه‌ای روی جنین‌هایی که پس از لقاح آزمایشگاهی به دست می‌آیند، انتخاب جنین‌های بدون ناهنجاری‌های کروموزومی و همچنین انتخاب جنسیت جنین را ممکن می‌سازد، به عنوان مثال، در مورد بیماری‌های ارثی مرتبط با جنسیت.

صرف نظر از سن، زوج هایی که قصد بارداری دارند و نگران سلامت فرزندان آینده، به ویژه تولد کودکان مبتلا به اختلالات ژنتیکی هستند، می توانند از مشاوره ژنتیک پزشکی کمک مناسب بگیرند. انجام یک معاینه ژنتیکی وجود عواملی را نشان می دهد که به تولد فرزندان سالم کمک نمی کنند.

مگر اینکه دلیلی برای نگرانی در این مورد وجود داشته باشد، هیچ آمادگی خاصی برای بارداری آینده وجود ندارد. و در صورت لزوم، با توجه به مدت زمان بلوغ اسپرم، چنین آماده سازی باید حداقل از سه ماه قبل و ترجیحاً شش ماه تا یک سال شروع شود. در این دوره، توصیه می شود از داروهای قوی استفاده نکنید. مرد باید از عادت های بد خودداری کند یا از آنها خلاص شود، در صورت امکان، تأثیر عوامل حرفه ای و سایر عوامل مضر را حذف یا کاهش دهد. تعادل منطقی بین فعالیت بدنی و استراحت بسیار مفید است. یادآوری این نکته مهم است که خلق و خوی روانی-عاطفی برای زوجی که قصد بارداری دارند اهمیت کمی ندارد.

بدون شک مولفه های بیولوژیکی که از والدین به کودک منتقل می شود بسیار مهم است. اما عوامل اجتماعی نیز بر سلامت و رشد کودک تأثیر بسزایی دارد. مطالعات متعدد نشان داده است که سطح توانایی های فکری و شخصیت افراد تا حدی توسط عوامل ژنتیکی تعیین می شود. با این حال، باید توجه داشت که درجه رشد توانایی های ذهنی تا حد زیادی توسط عوامل اجتماعی - آموزش و پرورش تعیین می شود. سن والدین به تنهایی نمی تواند بر سطح رشد فرزندان تأثیر بگذارد. بنابراین، این باور عمومی مبنی بر اینکه نوابغ بیشتر از پدران مسن تر متولد می شوند، بی اساس است.

به طور خلاصه، می خواهم توجه داشته باشم که سلامت کودک به همان اندازه به سلامت هر دو والدین بستگی دارد. و خوب است که پدر و مادر آینده این را در ذهن داشته باشند.

یک مطالعه جامع که به شما امکان می دهد علل ژنتیکی اصلی ناباروری مردان را تعیین کنید و تاکتیک های مناسب را برای مدیریت بیمار انتخاب کنید.

این مطالعه شامل شایع ترین علل ژنتیکی ناباروری مردان بود: تشخیص حذف در ناحیه لوکوس AZFکه بر اسپرماتوژنز تأثیر می گذارند، تعیین تعداد تکرارهای CAG در ژن ARمرتبط با تغییرات در حساسیت آندروژن و جستجو برای جهش در ژن CFTR، مسئول ایجاد بیماری است که تظاهرات بالینی آن آزواسپرمی انسدادی است.

از چه مواد زیستی می توان برای تحقیق استفاده کرد؟

اپیتلیوم باکال (باکال)، خون وریدی.

چگونه به درستی برای تحقیق آماده شویم؟

هیچ آمادگی لازم نیست.

اطلاعات کلی در مورد مطالعه

ناباروری مردانه (MB) یک وضعیت پاتولوژیک جدی است که نیاز به تشخیص پیچیده جامع، اصلاح فوری و در برخی موارد پیشگیری دارد.

ناباروری 15 تا 20 درصد از زوج های در سنین باروری را تحت تاثیر قرار می دهد. در نیمی از موارد، با "عامل مردانه" همراه است که با انحراف در پارامترهای انزال آشکار می شود.

پیچیدگی تشخیص MB در تعداد زیاد دلایلی است که باعث آن می شود. اینها شامل ناهنجاری های دستگاه تناسلی ادراری، تومورها، عفونت های دستگاه ادراری تناسلی، اختلالات غدد درون ریز، عوامل ایمنی، جهش های ژنتیکی و غیره است. عنوان.

درک این نکته مهم است که تشخیص "MB" و اشکال آن را می توان قرار داد فقطپزشک متخصص بر اساس داده های آنامنستیک، داده های معاینه، نتایج مطالعات ابزاری و آزمایشگاهی. دلایل زیر ممکن است دلیل مراجعه به پزشک باشد:

عدم امکان بچه دار شدن در عرض یک سال، مشروط بر اینکه همسر هیچ نشانه ای از ناباروری زنانه نداشته باشد.
نقض عملکردهای نعوظ و انزال؛
بیماری های همزمان ناحیه تناسلی (التهاب، تومور، خود ایمنی، مادرزادی و غیره)؛
مصرف داروهای هورمونی و سیتواستاتیک؛
ناراحتی در ناحیه تناسلی

علل شایع ناباروری مردان نقض ساختار و کمیت اسپرم است که بر تحرک و توانایی آنها برای لقاح تأثیر می گذارد.

علل ژنتیکی اصلی توسعه MB عبارتند از:

1) حذف (حذف قطعات ژنتیکی) لوکوس AZF;

2) پلی مورفیسم (افزایش تکرار قطعه ژنتیکی - CAG) ژن AR;

3)مترجهش (نقض توالی) ژن CFTR .

در حال حاضر، این نشانگرها بخشی جدایی ناپذیر از معیارهای استاندارد برای تشخیص پیچیده تظاهرات ژنتیکی MB هستند که در گروهی از بیماران در 10-15٪ موارد رخ می دهد.

حذف جایگاه AZF و ژن SRY

نقش مهمی در ایجاد آسیب شناسی هایی مانند الیگوزواسپرمی و آزواسپرمی توسط انحرافات در یک منطقه خاص از کروموزوم Y ایفا می شود - AZF-لوکوس (عامل آزواسپرمی). گنجانده شده در به اوتعیین روند طبیعی اسپرماتوژنز و در نقض ساختار ژنتیکی AZF-تشکیل مکان سلول های زایای مردانه می تواند به طور جدی مختل شود.

AZF-لوکوس روی بازوی بلند کروموزوم Y (q11) قرار دارد. ژن های واقع در این مکان نقش مهمی در فرآیند اسپرم زایی دارند.

ریزحذف کروموزوم Y عبارت است از از بین رفتن نواحی خاص، به طور متوسط در 10-15% موارد آزواسپرمی و در 5-10% موارد الیگوزواسپرمی شدید دیده می شود و باعث اختلال در اسپرم زایی و ناباروری در مردان می شود.

لوکوس AZFبه 3 بخش تقسیم شده است: AZFa، AZFbو AZFج در هر کدام از آنها ژن های دخیل در کنترل اسپرماتوژنز شناسایی شده است. حذف در جایگاه AZF می تواند باشد کامل، یعنی حذف کامل یکی از AZF-مناطق یا بیشتر، و جزئيزمانی که آنها هیچ یک از سه منطقه آن را به طور کامل تصرف نمی کنند.

به صورت کامل AZFحذف، وابستگی نسبتاً واضحی از درجه اختلال اسپرماتوژنز به اندازه و محل حذف وجود دارد، که می تواند ارزش پیش آگهی در به دست آوردن اسپرم های مناسب برای برنامه های لقاح آزمایشگاهی داشته باشد.

عدم وجود کل مکان AZFو همچنین حذف هایی که به طور کامل مناطق را ضبط می کنند AZFaو/یا AZFbنشان دهنده عدم امکان به دست آوردن اسپرم است.
تقریباً همه بیماران با حذف AZFbیا AZFb+cبه آزواسپرمی به دلیل اختلالات شدید اسپرم زایی (سندرم "فقط سلول های سرتولی") توجه کنید.
با حذف کامل منطقه AZFcتظاهرات از آزواسپرمی تا اولیگوزواسپرمی متغیر است. به طور متوسط، 50-70٪ از بیماران با حذف است که به طور کامل ضبط AZFمنطقه c، می توان اسپرم های مناسب برای لقاح مصنوعی به دست آورد.
با جزئی AZFدر حذف‌های c، تظاهرات از آزواسپرمی تا نورموزواسپرمی متغیر است.

تحقیقات دولتی AZF-جایگاه کروموزوم Y در بیماران مبتلا به آزواسپرمی و الیگوزواسپرمی شدید امکان تعیین علت ژنتیکی اختلالات اسپرم زایی، انجام تشخیص افتراقی ناباروری در مردان و تنظیم درمان، بررسی امکان به دست آوردن اسپرم در طول بیوپسی بیضه و امکان به دست آوردن اسپرم برای ICSI (تزریق داخل سیتوپلاسمی اسپرم).

باید در نظر داشت که در صورت استفاده موفقیت آمیز از فناوری های کمک باروری، حذف کروموزوم Y از طریق خط نر منتقل می شود. این نشان می دهد که نیاز به نظارت داروخانه ای پسرانی که پس از ICSI به دنیا می آیند برای پدرانی که دارای ریزحذف در کروموزوم Y هستند برای ارزیابی وضعیت باروری آنها است.

نشانه های غربالگری AZFحذف بر اساس تعداد اسپرم است و شامل آزواسپرمی و الیگوزواسپرمی شدید است.

این ژن به ویژه در کنترل ژنتیکی رشد نوع مردانه اهمیت دارد. SRY(منطقه تعیین کننده جنسیت Y). در آن بود که بیشترین تعداد جهش مرتبط با دیسژنزی گناد و/یا وارونگی جنسی پیدا شد. اگر هیچ بخشی از کروموزوم حاوی ژن وجود نداشته باشد SRY، فنوتیپ ماده با کاریوتیپ نر 46XY خواهد بود.

این مطالعه ژنتیکی شامل تجزیه و تحلیل است AZFمنبع کروموزومی - 13 حذف بالینی مهم: sY86، sY84، sY615، sY127، sY134، sY142، sY1197، sY254، sY255، sY1291، sY1124، sY1125، sY1291، sY1124 de SRY.

ژن گیرنده آندروژن AR

یکی دیگر از عوامل تعیین کننده در ناباروری مردان، نقض تنظیم هورمونی اسپرم زایی است که در آن هورمون های جنسی مردانه آندروژن نقش کلیدی دارند. آنها با گیرنده های آندروژن خاص تعامل دارند و توسعه خصوصیات جنسی مردانه را تعیین می کنند و اسپرماتوژنز را فعال می کنند. گیرنده ها در سلول های بیضه، پروستات، پوست، سلول های سیستم عصبی و سایر بافت ها یافت می شوند. ژن گیرنده آندروژن با وجود یک توالی از تکرارهای CAG (سیتوزین-آدنین-گوانین) مشخص می شود که تعداد آنها می تواند به طور قابل توجهی متفاوت باشد (از 8 تا 25). سه گانه CAG اسید آمینه گلوتامین را رمزگذاری می کند و زمانی که تعداد تکرارهای نوکلئوتیدی CAG تغییر می کند، مقدار اسید آمینه گلوتامین در پروتئین نیز به همان نسبت تغییر می کند. تعداد تکرارها در یک ژن ARبستگی به حساسیت گیرنده به و رابطه معکوس دارد: هرچه تکرار بیشتر باشد، گیرنده حساسیت کمتری دارد. افزایش تعداد تکرارهای CAG در گیرنده ها باعث کاهش فعالیت آنها می شود، آنها نسبت به تستوسترون حساسیت کمتری دارند که می تواند منجر به اختلال در اسپرم زایی شود و خطر ابتلا به اولیگوزواسپرمی و آزواسپرمی افزایش می یابد. همچنین شواهدی وجود دارد که با کاهش تعداد تکرارهای CAG (AR)، افزایش حساسیت به آندروژن ها و افزایش خطر در مردان وجود دارد.افزایش تعداد تکرارهای CAG به 38-62 منجر به آتروفی عضلانی اسپینوبولبار، نوع کندی می شود. .

نتیجه آزمایش ارزیابی فعالیت اسپرماتوژنز و در صورت لزوم انجام اقدامات مناسب برای جبران آسیب شناسی را ممکن می سازد.

ناباروری مردان در فیبروز کیستیک

هورمون لوتئینه کننده (LH)

هورمون محرک فولیکول (FSH)

آنتی ژن اختصاصی پروستات مشترک (PSA مشترک)

مطالعه کاریوتایپ

یادداشت های مهم

در طول زندگی، این نشانگرهای ژنتیکی تغییر نمی کنند، مطالعه یک بار انجام می شود.

ادبیات

ناینا کومار و آمیت کانت سینگ روند ناباروری عامل مردانه، یک علت مهم ناباروری: مروری بر ادبیات J Hum Reprod Sci. اکتبر-دسامبر 2015; 8 (4): 191-196.

داده های مشترک

فرآیند تولید مثل یا تولید مثل یک فرد توسط یک سیستم چند پیوندی از اندام های تولید مثلی انجام می شود که توانایی گامت ها را برای لقاح، لقاح، قبل از لانه گزینی و لانه گزینی زیگوت، رشد داخل رحمی جنین، جنین و جنین تضمین می کند. عملکرد فرزندآوری یک زن و همچنین آماده سازی بدن نوزاد برای پاسخگویی به شرایط جدید وجود در محیط.محیط خارجی.

انتوژنز اندام های تناسلی بخشی جدایی ناپذیر از برنامه ژنتیکی رشد کلی بدن است که با هدف فراهم کردن شرایط بهینه برای تولید مثل فرزندان شروع می شود، از تشکیل غدد جنسی و گامت هایی که تولید می کنند، لقاح آنها و پایان دادن به آنها تولد یک کودک سالم

در حال حاضر، یک شبکه ژن مشترک شناسایی شده است که مسئول آنتوژنز و تشکیل اندام های سیستم تولید مثل است. این شامل: 1200 ژن درگیر در رشد رحم، 1200 ژن پروستات، 1200 ژن بیضه، 500 ژن تخمدان و 39 ژن است که تمایز سلول های زاینده را کنترل می کنند. در میان آنها، ژن هایی شناسایی شدند که جهت تمایز سلول های دو پتانسیل را بر اساس نوع نر یا ماده تعیین می کنند.

تمام بخش‌های فرآیند تولیدمثل به شدت به تأثیر منفی عوامل محیطی حساس هستند که منجر به اختلال در عملکرد تولید مثل، ناباروری مردان و زنان و بروز بیماری‌های ژنتیکی و غیر ژنتیکی می‌شود.

انتوژنز اندام های سیستم تولید مثل

آنتوژنز اولیه

انتوژنز اندام های تولید مثل با ظهور سلول های زایای اولیه یا گنوسیت ها شروع می شود که قبلاً در آنها شناسایی شده اند.

مرحله جنین دو هفته ای گنوسیت ها از ناحیه اکتودرم روده از طریق اندودرم کیسه زرده به ناحیه ابتدایی غدد جنسی یا برجستگی های تناسلی مهاجرت می کنند، جایی که با میتوز تقسیم می شوند و مجموعه ای از سلول های زایای آینده را تشکیل می دهند (تا 32). روزهای جنین زایی). زمان‌شناسی و پویایی تمایز بیشتر گنوسیت‌ها به جنسیت ارگانیسم در حال توسعه بستگی دارد، در حالی که انتوژن غدد جنسی با انتوژن اندام‌های سیستم ادراری و غدد آدرنال که به طور مشترک جنسیت را تشکیل می‌دهند، مرتبط است.

در همان ابتدای انتوژنز، در یک جنین سه هفته ای، در ناحیه طناب نفروژنیک (مشتق شده از مزودرم میانی)، پایه ای از لوله های کلیه اولیه (پرونفروس) یا pronephros.در هفته های 3-4 رشد، دمی به لوله های پرونفروس (ناحیه نفروتوم)، پایه کلیه اولیه یا مزونفروسدر پایان 4 هفته، پایه‌های غدد جنسی در سمت شکمی مزونفروس شروع به تشکیل می‌کنند که از مزوتلیوم رشد می‌کنند و تشکیل‌های سلولی بی‌پتانسیل را نشان می‌دهند، و لوله‌های پرونفروتیک (مجرای) به لوله‌های مزونفروس متصل می‌شوند. که نامیده می شوند مجاری گرگبه نوبه خود، پارامزونفریک، یا مجاری مولریناز بخش هایی از مزودرم میانی تشکیل می شوند که تحت تأثیر مجرای ولفین جدا شده اند.

در انتهای انتهایی هر یک از دو مجرای گرگ، در ناحیه ورود آنها به کلواکا، برآمدگی هایی به شکل ابتدایی حالب ها تشکیل می شود. در 6-8 هفته رشد، آنها در مزودرم میانی جوانه زده و لوله هایی را تشکیل می دهند. متانفروس- این یک کلیه ثانویه یا نهایی (قطعی) است که توسط سلول های مشتق شده از قسمت های خلفی کانال های گرگ و بافت نفروژنیک مزونفروس خلفی تشکیل شده است.

حال بیایید انتوژن جنسیت بیولوژیکی انسان را در نظر بگیریم.

تشکیل جنس مذکر

تشکیل جنس نر از 5-6 هفته رشد جنین با تغییر مجرای گرگ شروع می شود و تا ماه پنجم رشد جنین به پایان می رسد.

در هفته های 6-8 رشد جنین، از مشتقات قسمت های خلفی کانال های گرگ و بافت نفروژنیک قسمت خلفی مزونفروس، مزانشیم در امتداد لبه بالایی کلیه اولیه رشد می کند و طناب جنسی را تشکیل می دهد. ، که شکافته می شود و با لوله های کلیه اولیه که به مجرای آن می ریزد وصل می شود و

ابتدای لوله های منی بیضه ها. مسیرهای دفعی از مجاری گرگ تشکیل می شود. قسمت میانی مجرای گرگ کشیده شده و به مجاری وابران تبدیل می شود و وزیکول های منی از قسمت پایین تشکیل می شوند. قسمت بالایی مجرای کلیه اولیه به زائده بیضه (اپیدیدیم) و قسمت تحتانی مجرا تبدیل به کانال وابران می شود. پس از آن مجاری مولر کاهش می یابد (آتروفی می شود) و فقط انتهای بالایی (چشمک زدن هیداتید) و انتهای پایینی (رحم مرد) از آنها باقی می ماند. دومی در ضخامت غده پروستات (پروستات) در محل تلاقی مجرای دفران به مجرای ادرار قرار دارد. پروستات، بیضه ها و غدد کوپر (بولبورترال) از اپیتلیوم دیواره سینوس مجرای ادراری تناسلی تحت تأثیر تستوسترون ایجاد می شوند که سطح آن در خون جنین 5-3 ماهه به این میزان می رسد. خون یک مرد بالغ، که مردانه شدن اندام های تناسلی را تضمین می کند.

تحت کنترل تستوسترون، ساختارهای اندام تناسلی داخلی نر از مجاری گرگ و لوله های مزونفروس بالایی ایجاد می شود و تحت تأثیر دی هیدروتستوسترون (مشتق شده از تستوسترون)، اندام های تناسلی خارجی مرد تشکیل می شود. عناصر عضلانی و بافت همبند پروستات از مزانشیم ایجاد می شود و لومن پروستات پس از تولد در دوره بلوغ تشکیل می شود. آلت تناسلی از پایه سر آلت تناسلی در غده تناسلی تشکیل می شود. در همان زمان، چین‌های تناسلی با هم رشد می‌کنند و قسمت پوستی کیسه بیضه را تشکیل می‌دهند، که برآمدگی‌های صفاق از طریق کانال مغبنی به داخل آن رشد می‌کنند، که سپس بیضه‌ها به داخل آن جابجا می‌شوند. جابجایی بیضه ها به داخل لگن تا محل کانال های اینگوینال آینده از جنین 12 هفته ای شروع می شود. بستگی به عملکرد آندروژن ها و هورمون کوریونی دارد و به دلیل جابجایی ساختارهای آناتومیکی رخ می دهد. بیضه ها از کانال های مغبنی عبور کرده و تنها در 7-8 ماهگی به کیسه بیضه می رسند. در صورت تاخیر در پایین آوردن بیضه ها به داخل کیسه بیضه (به دلایل مختلف از جمله دلایل ژنتیکی)، کریپتورکیدیسم یک طرفه یا دو طرفه ایجاد می شود.

تشکیل ماده

تشکیل جنس زن با مشارکت مجاری مولرین اتفاق می افتد که از آن به مدت 4-5 هفته از رشد، پایه های اندام تناسلی داخلی زن تشکیل می شود: رحم، لوله های فالوپ،

دو سوم بالای واژن فاضلاب واژن، تشکیل حفره، بدن و دهانه رحم تنها در یک جنین 4-5 ماهه از طریق ایجاد مزانشیم از پایه بدن کلیه اولیه رخ می دهد که به تخریب انتهای آزاد کمک می کند. از طناب های جنسی

بصل النخاع تخمدان ها از بقایای بدن کلیه اولیه تشکیل می شود و از برآمدگی تناسلی (پایه اپیتلیوم) رشد درونی طناب های جنسی در قسمت قشر تخمدان های آینده ادامه می یابد. در نتیجه جوانه زنی بیشتر، این رشته ها به فولیکول های اولیه تقسیم می شوند که هر کدام از یک گنوسیت احاطه شده توسط لایه ای از اپیتلیوم فولیکولی تشکیل شده است - این ذخیره ای برای تشکیل تخمک های بالغ آینده (حدود 2 هزار) در طول تخمک گذاری است. تارهای جنسی رشد یافته پس از تولد یک دختر (تا پایان سال اول زندگی) ادامه می یابد، اما فولیکول های اولیه جدید دیگر تشکیل نمی شوند.

در پایان سال اول زندگی، مزانشیم ابتدای طناب‌های تناسلی را از چین‌های تناسلی جدا می‌کند و این لایه غشای بافت همبند (پروتئین) تخمدان را تشکیل می‌دهد که در بالای آن بقایای برجستگی‌های تناسلی باقی می‌ماند. به شکل یک اپیتلیوم ابتدایی غیر فعال.

سطوح تمایز جنسی و نقض آنها

جنسیت یک فرد ارتباط تنگاتنگی با ویژگی های انتوژن و تولید مثل دارد. 8 سطح تمایز جنسی وجود دارد:

جنسیت ژنتیکی (مولکولی و کروموزومی) یا جنسیت در سطح ژن ها و کروموزوم ها.

جنس گامت، یا ساختار مورفوژنتیک گامت های نر و ماده؛

جنس گناد یا ساختار مورفوژنتیک بیضه ها و تخمدان ها.

رابطه جنسی هورمونی یا تعادل هورمون های جنسی مردانه یا زنانه در بدن؛

جنسیت جسمی (مورفولوژیکی)، یا داده های آنتروپومتریک و ریخت شناسی در مورد اندام تناسلی و ویژگی های جنسی ثانویه؛

جنسیت ذهنی، یا خودتعیین ذهنی و جنسی فرد؛

جنسیت اجتماعی یا تعریف نقش فرد در خانواده و جامعه.

جنسیت غیرنظامی یا جنسیت ثبت شده در زمان صدور گذرنامه. به آن جنسیت والدین نیز می گویند.

با همزمانی تمام سطوح تمایز جنسی و عادی شدن تمام بخش‌های فرآیند تولید مثل، فرد با جنسیت طبیعی بیولوژیکی مذکر یا مؤنث، قوای جنسی طبیعی و زایشی، خودآگاهی جنسی، جهت‌گیری و رفتار روانی-جنسی رشد می‌کند.

طرح روابط بین سطوح مختلف تمایز جنسی در انسان در شکل 1 نشان داده شده است. 56.

شروع تمایز جنسی باید 5 هفته از جنین زایی در نظر گرفته شود، زمانی که سل تناسلی از طریق رشد مزانشیم تشکیل می شود، که به طور بالقوه نمایانگر پایه آلت تناسلی یا پایه کلیتوریس است - این بستگی به شکل گیری آینده دارد. جنسیت بیولوژیکی تقریباً از این زمان، چین‌های تناسلی به کیسه بیضه یا لابیا تبدیل می‌شوند. در حالت دوم، دهانه تناسلی اولیه بین سل تناسلی و چین های تناسلی باز می شود. هر سطح از تمایز جنسی با شکل گیری عملکرد تولید مثلی طبیعی و اختلالات آن همراه با ناباروری کامل یا ناقص ارتباط نزدیکی دارد.

جنسیت ژنتیکی

سطح ژن

سطح ژنی تمایز جنسی با بیان ژن‌هایی مشخص می‌شود که جهت تمایز جنسی تشکیل‌های سلولی دو پتانسیل را تعیین می‌کنند (به بالا مراجعه کنید) بر اساس نوع نر یا ماده. ما در مورد یک شبکه ژنی کامل صحبت می کنیم، از جمله ژن هایی که هم روی گونوزوم ها و هم روی اتوزوم ها قرار دارند.

تا پایان سال 2001، 39 ژن به ژن‌هایی اختصاص داده شد که انتوژن اندام‌های تولید مثل و تمایز سلول‌های زاینده را کنترل می‌کنند (Chernykh V.B.، Kurilo L.F.، 2001). ظاهراً اکنون تعداد آنها بیشتر شده است. بیایید مهمترین آنها را در نظر بگیریم.

بدون شک جایگاه مرکزی در شبکه کنترل ژنتیکی تمایز جنسی مردان متعلق به ژن SRY است. این ژن تک کپی و بدون اینترون روی بازوی کوتاه دیستال کروموزوم Y قرار دارد (Yp11.31-32). فاکتور تعیین بیضه (TDF) را تولید می کند که در مردان XX و XY ماده نیز یافت می شود.

برنج. 56.طرح روابط بین سطوح مختلف تمایز جنسی در انسان (طبق نظر Chernykh V.B. و Kurilo L.F.، 2001). ژن های دخیل در تمایز گناد و انتوژنز اندام های تناسلی: SRY، SOX9، DAX1، WT1، SF1، GATA4، DHH، DHT. هورمون ها و گیرنده های هورمونی: FSH (هورمون محرک فولیکول)، LH (هورمون لوتئین کننده)، AMH (هورمون ضد مولرین)، AMHR (ژن گیرنده AMHR)، T، AR (ژن گیرنده آندروژن)، GnRH (ژن هورمون آزاد کننده گنادوتروپین). )، GnRH-R (ژن گیرنده GnRH)، LH-R (ژن گیرنده LH)، FSH-R (ژن گیرنده FSH). علائم: "-" و "+" نشان دهنده عدم وجود و حضور اثر است

در ابتدا، فعال‌سازی ژن SRY در سلول‌های سرتولی اتفاق می‌افتد، که هورمون ضد مولر را تولید می‌کند، که روی سلول‌های حساس لیدیگ اثر می‌کند، که باعث ایجاد لوله‌های منی‌ساز و پسرفت مجاری مولر در بدن مرد در حال ظهور می‌شود. این ژن دارای تعداد زیادی جهش نقطه ای مرتبط با دیسژنزی گناد و/یا وارونگی جنسی است.

به طور خاص، ژن SRY را می توان در کروموزوم Y حذف کرد و در طول کونژوگه کروموزوم در پروفاز اولین تقسیم میوز، می تواند به کروموزوم X یا هر اتوزومی منتقل شود، که همچنین منجر به دیسژنزی گناد و/یا وارونگی جنسی می شود.

در حالت دوم، بدن یک زن XY رشد می کند که دارای غدد جنسی رگه مانند با اندام تناسلی خارجی زنانه و زنانه شدن بدن است (به زیر مراجعه کنید).

در همان زمان، تشکیل یک ارگانیسم نر XX، که با یک فنوتیپ نر با یک کاریوتیپ ماده مشخص می شود، احتمالاً سندرم de la Chapelle است (به زیر مراجعه کنید). انتقال ژن SRY به کروموزوم X در طی میوز در مردان با فرکانس 2% اتفاق می افتد و با اختلال شدید اسپرماتوژنز همراه است.

در سال‌های اخیر، اشاره شده است که تعدادی از ژن‌های واقع در خارج از منطقه منبع SRY (چند ده مورد از آنها وجود دارد) در روند تمایز جنسی مردانه نقش دارند. برای مثال، اسپرم‌زایی طبیعی نه تنها به وجود غدد جنسی تمایز یافته از مردان، بلکه به بیان نیز نیاز دارد. ژن هایی که رشد سلول های زایا را کنترل می کنند.این ژن ها شامل ژن فاکتور آزواسپرمی AZF (Yq11) است که ریزحذف های آن باعث اختلال در اسپرم زایی می شود. با آنها، هم تعداد اسپرم تقریبا طبیعی و هم الیگوزواسپرمی مشاهده می شود. نقش مهمی متعلق به ژن های واقع در کروموزوم X و اتوزوم ها است.

در مورد محلی سازی روی کروموزوم X، این ژن DAX1 است. در Xp21.2-21.3 قرار دارد که به اصطلاح مکان وارونگی جنسی حساس به دوز (DDS) نامیده می شود. اعتقاد بر این است که این ژن به طور معمول در مردان بیان می شود و در کنترل رشد بیضه ها و غدد فوق کلیوی آنها نقش دارد که می تواند منجر به سندرم آدرنوژنیتال (AGS) شود. برای مثال، تکثیر DDS با تغییر جنسیت در افراد XY مرتبط است و از دست دادن آن با یک فنوتیپ مردانه و نارسایی مادرزادی آدرنال مرتبط با X مرتبط است. در مجموع، سه نوع جهش در ژن DAX1 شناسایی شده است: حذف های بزرگ، حذف های تک نوکلئوتیدی و جایگزینی های باز. همه آنها به دلیل اختلال در تمایز منجر به هیپوپلازی قشر آدرنال و هیپوپلازی بیضه ها می شوند.

سلولهای استروئیدوژنیک renirovanie در طول انتوژنز غدد آدرنال و غدد جنسی، که با AGS و هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک به دلیل کمبود گلوکوکورتیکوئیدها، مینرالوکورتیکوئیدها و تستوسترون آشکار می شود. در چنین بیمارانی، نقض شدید اسپرماتوژنز (تا بلوک کامل آن) و دیسپلازی ساختار سلولی بیضه مشاهده می شود. و اگرچه بیماران دارای ویژگی های جنسی ثانویه هستند، با این حال، کریپتورکیدیسم اغلب به دلیل کمبود تستوسترون در طول مهاجرت بیضه ها به کیسه بیضه مشاهده می شود.

نمونه دیگری از محلی سازی ژن در کروموزوم X، ژن SOX3 است که به خانواده SOX تعلق دارد و به ژن های اولیه رشد تعلق دارد (به فصل 12 مراجعه کنید).

در مورد محلی سازی ژن در اتوزوم ها، این اولاً ژن SOX9 است که مربوط به ژن SRY است و حاوی جعبه HMG است. این ژن در بازوی بلند کروموزوم 17 (17q24-q25) قرار دارد. جهش های آن باعث دیسپلازی کموملیک می شود که با ناهنجاری های متعدد اسکلت و اندام های داخلی ظاهر می شود. علاوه بر این، جهش در ژن SOX9 منجر به وارونگی جنسی XY (بیماران با فنوتیپ زن و کاریوتیپ مرد) می شود. در چنین بیمارانی، اندام تناسلی خارجی بر اساس نوع زنانه رشد می‌کند یا ساختاری دوگانه دارد و غدد جنسی آن‌ها ممکن است حاوی سلول‌های زایای منفرد باشد، اما اغلب با ساختارهای رگه‌ای (رشته‌ها) نشان داده می‌شوند.

ژن های زیر گروهی از ژن ها هستند که رونویسی را در طول تمایز سلولی تنظیم می کنند و در انتوژن گناد نقش دارند. از جمله آنها می توان به ژن های WT1، LIM1، SF1 و GATA4 اشاره کرد. علاوه بر این، 2 ژن اول در اصلی و دو ژن دوم در تعیین جنسیت ثانویه نقش دارند.

تعیین اولیه غدد جنسی بر اساس جنسیتاز 6 هفتگی جنین شروع می شود و تمایز ثانویه به دلیل هورمون هایی است که توسط بیضه ها و تخمدان ها تولید می شود.

بیایید نگاهی به برخی از این ژن ها بیندازیم. به طور خاص، ژن WT1 که روی بازوی کوتاه کروموزوم 11 (11p13) قرار گرفته و با تومور ویلمز مرتبط است. بیان آن در مزودرم میانی، متانفروس مزانشیم و غدد جنسی متمایز می شود. نقش این ژن به عنوان یک فعال کننده، هم فعال کننده یا حتی سرکوب کننده رونویسی، که از قبل در مرحله سلول های دو پتانسیل (قبل از مرحله فعال سازی ژن SRY) ضروری است، نشان داده شده است.

فرض بر این است که ژن WT1 مسئول توسعه توبرکل پودندال است و خروج سلول ها از اپیتلیوم سلومیک را تنظیم می کند که باعث ایجاد سلول های سرتولی می شود.

همچنین اعتقاد بر این است که جهش در ژن WT1 می تواند باعث وارونگی جنسی شود، زمانی که کمبود عوامل تنظیم کننده در تمایز جنسی وجود داشته باشد. اغلب این جهش‌ها با سندرم‌هایی همراه هستند که با توارث اتوزومال غالب مشخص می‌شوند، از جمله سندرم WAGR، سندرم دنیس-دراش و سندرم فریزیر.

به عنوان مثال، سندرم WAGR در اثر حذف ژن WT1 ایجاد می شود و با تومور ویلمز، آنیریدیا، ناهنجاری های مادرزادی دستگاه ادراری تناسلی، عقب ماندگی ذهنی، دیسژنزی گناد و مستعد ابتلا به گنادوبلاستوم همراه است.

سندرم دنیس-دراش به دلیل جهش نادرست در ژن WT1 ایجاد می شود و فقط گاهی اوقات با تومور ویلمز ترکیب می شود، اما تقریباً همیشه با تظاهرات اولیه نفروپاتی شدید همراه با از دست دادن پروتئین و اختلال در رشد جنسی مشخص می شود.

سندرم فریزر به دلیل جهش در محل پیوند دهنده اگزون 9 ژن WT1 ایجاد می شود و با دیسژنزی گناد (فنوتیپ زن با کاریوتیپ مرد)، شروع دیررس نفروپاتی و اسکلروز کانونی گلومرول های کلیه ظاهر می شود.

اجازه دهید ژن SF1 را که روی کروموزوم 9 قرار دارد و به عنوان یک فعال کننده (گیرنده) رونویسی ژن های دخیل در بیوسنتز هورمون های استروئیدی عمل می کند، در نظر بگیریم. محصول این ژن سنتز تستوسترون را در سلول های لیدیگ فعال می کند و بیان آنزیم هایی که بیوسنتز هورمون های استروئیدی را در غدد فوق کلیوی کنترل می کنند را تنظیم می کند. علاوه بر این، ژن SF1 بیان ژن DAX1 را تنظیم می کند که در آن سایت SF1 در پروموتر یافت می شود. فرض بر این است که در طول مورفوژنز تخمدان، ژن DAX1 از رونویسی ژن SOX9 از طریق سرکوب رونویسی ژن SF1 جلوگیری می کند. در نهایت، ژن CFTR که به عنوان ژن فیبروز کیستیک شناخته می شود، به روش اتوزومال مغلوب به ارث می رسد. این ژن روی بازوی بلند کروموزوم 7 (7q31) قرار دارد و پروتئینی را که مسئول انتقال غشایی یون‌های کلرید است کد می‌کند. در نظر گرفتن این ژن مناسب است، زیرا مردان حامل آلل جهش یافته ژن CFTR اغلب دارای فقدان دو طرفه مجرای دفران و ناهنجاری های اپیدیدیم هستند که منجر به آزواسپرمی انسدادی می شود.

سطح کروموزومی

همانطور که می دانید، تخمک همیشه حامل یک کروموزوم X است، در حالی که اسپرم حامل یک کروموزوم X یا یک کروموزوم Y است (نسبت آنها تقریبا یکسان است). اگر تخمک بارور شده باشد

توسط یک اسپرم با کروموزوم X دزدیده می شود، سپس جنس ماده در ارگانیسم آینده تشکیل می شود (کاریوتیپ: 46، XX؛ حاوی دو گونوزوم یکسان). اگر تخمک توسط یک اسپرم با کروموزوم Y بارور شود، جنس مذکر تشکیل می شود (کاریوتیپ: 46، XY؛ حاوی دو گونوزوم مختلف).

بنابراین، تشکیل جنس مذکر به طور معمول به وجود یک کروموزوم X و یک کروموزوم Y در مجموعه کروموزوم بستگی دارد. در تمایز جنسی، کروموزوم Y نقش تعیین کننده ای دارد. اگر وجود نداشته باشد، بدون توجه به تعداد کروموزوم های X، تمایز جنسی از نوع ماده پیروی می کند. در حال حاضر 92 ژن در کروموزوم Y شناسایی شده است. علاوه بر ژن‌هایی که جنس مذکر را تشکیل می‌دهند، روی بازوی بلند این کروموزوم قرار دارند:

GBY (ژن گنادوبلاستوم) یا انکوژن شروع کننده تومور در غدد جنسی دیسژنتیک که به شکل موزاییک با کاریوتیپ 45،X/46،XY در افراد دارای فنوتیپ نر و ماده ایجاد می شود.

GCY (محل کنترل رشد) که در نزدیکی قسمت Yq11 قرار دارد. از دست دادن یا نقض توالی آن باعث کوتاهی قد می شود.

SHOX (منطقه I شبه اتوزومی) در کنترل رشد نقش دارد.

ژن پروتئین غشای سلولی یا آنتی ژن H-Y سازگاری بافتی، که قبلاً به اشتباه عامل اصلی در تعیین جنسیت در نظر گرفته می شد.

اکنون نقض جنسیت ژنتیکی در سطح کروموزومی را در نظر بگیرید. چنین اختلالاتی معمولاً با جداسازی غیرطبیعی کروموزوم در آنافاز میتوز و پروفاز میوز و همچنین با جهش های کروموزومی و ژنومی همراه است که در نتیجه به جای داشتن دو گونوزوم و اتوزوم یکسان یا دو متفاوت، ممکن است وجود داشته باشد:

ناهنجاری های عددی کروموزوم، که در آن یک یا چند گونوزوم یا اتوزوم اضافی در کاریوتیپ، عدم وجود یکی از دو گونوزوم یا انواع موزاییک آنها تشخیص داده می شود. نمونه هایی از این اختلالات عبارتند از: سندرم کلاین فلتر - پلی زومی در کروموزوم X در مردان (47، XXY)، پلی زومی در کروموزوم Y در مردان (47، XYY)، سندرم تریپل-X (پلیزومی در کروموزوم X در زنان (47، XXX)، سندرم Shereshevsky-Turner (مونوسومی روی کروموزوم X در زنان، 45، X0)، موارد موزاییکی آنئوپلوئیدی روی گونوزوم ها؛ نشانگر

یا مینی کروموزوم های مشتق شده از یکی از گونوزوم ها (مشتقات آن)، و همچنین سندرم های تریزومی اتوزومی، از جمله سندرم داون (47، XX، +21)، سندرم پاتاو (47، XY، +13) و سندرم ادواردز (47، XX، +18)). ناهنجاری های ساختاری کروموزوم ها، که در آن بخشی از یک گنوزوم یا اتوزوم در کاریوتیپ تشخیص داده می شود که به عنوان حذف میکرو و ماکرو کروموزوم ها (به ترتیب از دست دادن ژن های فردی و کل بخش ها) تعریف می شود. ریزحذف ها عبارتند از: حذف بازوی بلند کروموزوم Y (لوکوس Yq11) و از بین رفتن منبع AZF یا عامل آزواسپرمی و همچنین حذف ژن SRY که منجر به اختلال در اسپرماتوژنز، تمایز غدد جنسی و وارونگی جنسیت XY می شود. به طور خاص، جایگاه AZF حاوی تعدادی ژن و خانواده ژنی است که مسئول مراحل خاصی از اسپرم زایی و باروری در مردان هستند. سه منطقه فرعی فعال در مکان وجود دارد: a، b و c. لوکوس در همه سلول ها به جز گلبول های قرمز وجود دارد. با این حال، مکان فقط در سلول های سرتولی فعال است.

اعتقاد بر این است که نرخ جهش جایگاه AZF 10 برابر بیشتر از نرخ جهش در اتوزوم ها است. علت ناباروری مردان، خطر بالای انتقال حذف های Y است که بر این مکان به پسران تأثیر می گذارد. در سال‌های اخیر، مطالعه جایگاه به یک قانون اجباری در لقاح آزمایشگاهی (IVF) و همچنین در مردان با تعداد اسپرم کمتر از 5 میلیون در میلی‌لیتر (آزواسپرمی و الیگواسپرمی شدید) تبدیل شده است.

حذف های بزرگ عبارتند از: سندرم de la Chapelle (46، XX-نر)، سندرم Wolff-Hirschhorn (46، XX، 4p-)، سندرم گریه گربه (46، XY، 5p-)، سندرم مونوزومی جزئی کروموزوم 9 (46، XX، 9p-). به عنوان مثال، سندرم د لا شاپل هیپوگنادیسم با فنوتیپ مرد، جهت گیری روانی-اجتماعی مرد و ژنوتیپ زن است. از نظر بالینی، شبیه به سندرم کلاین فلتر، همراه با هیپوپلازی بیضه، آزواسپرمی، هیپوسپادیاس (کمبود تستوسترون به دلیل نارسایی داخل رحمی سنتز آن توسط سلول های لیدیگ)، ژنیکوماستی نسبتا شدید، علائم چشمی، اختلال در هدایت قلبی رشد است. مکانیسم های پاتوژنتیک ارتباط نزدیکی با مکانیسم های هرمافرودیتیسم واقعی دارند (به زیر مراجعه کنید). هر دو آسیب شناسی به طور پراکنده، اغلب در یک خانواده ایجاد می شوند. اکثر موارد SRY منفی هستند.

علاوه بر حذف‌های میکرو و کلان، وارونگی‌های اطراف و پارسانتریک متمایز می‌شوند (بخشی از کروموزوم در داخل کروموزوم با دخالت سانترومر یا داخل بازو بدون درگیر شدن سانترومر، 180 درجه می‌چرخد). بر اساس آخرین نامگذاری کروموزوم، وارونگی با نماد Ph نشان داده می شود. بیماران مبتلا به ناباروری و سقط جنین اغلب دارای اسپرماتوژنز موزاییک و الیگواسپرمی هستند که با وارونگی کروموزوم های زیر همراه است:

کروموزوم 1; اغلب مشاهده شده Ph 1p34q23، که باعث بلوک کامل اسپرماتوژنز می شود. کمتر Ph 1p32q42 شناسایی می شود که منجر به بلوک اسپرماتوژنز در مرحله پاکیتن می شود.

کروموزوم های 3، 6، 7، 9، 13، 20 و 21.

جابه جایی های متقابل و غیر متقابل (تبادل برابر و نابرابر متقابل بین کروموزوم های غیر همولوگ) بین کروموزوم های همه گروه های طبقه بندی شده رخ می دهد. نمونه ای از جابجایی متقابل، جابجایی اتوزومی Y است که با نقض تمایز جنسی، تولید مثل و ناباروری در مردان به دلیل آپلازی اپیتلیوم اسپرماتوژنیک، مهار یا بلوک اسپرماتوژنز همراه است. مثال دیگر جابه جایی های نادر بین گونوزوم های X-Y، Y-Y است. فنوتیپ در چنین بیمارانی ممکن است زن، مرد یا دوتایی باشد. در مردان با جابجایی Y-Y، اولیگو- یا آزواسپرمی در نتیجه انسداد جزئی یا کامل اسپرماتوژنز در مرحله تشکیل اسپرماتوسیت I مشاهده می شود.

یک کلاس خاص، جابجایی های نوع رابرتسون بین کروموزوم های آکروسانتریک است. آنها در مردان مبتلا به اختلال در اسپرم زایی و/یا ناباروری بیشتر از جابه جایی های متقابل رخ می دهند. به عنوان مثال، جابجایی رابرتسونین بین کروموزوم‌های 13 و 14 یا به فقدان کامل اسپرماتوگونی در لوله‌های اسپرم ساز یا تغییرات جزئی در اپیتلیوم آنها منجر می‌شود. در مورد دوم، مردان می توانند باروری را حفظ کنند، اگرچه اغلب آنها در مرحله اسپرماتوسیت بلوکی در تولید اسپرم دارند. کلاس جابجایی ها نیز شامل کروموزوم های چند مرکزی یا دو مرکزی (دارای دو سانترومر) و کروموزوم های حلقه ای (حلقه های مرکزی) می شود. اولین مورد در نتیجه تبادل دو قطعه مرکزی کروموزوم های همولوگ به وجود می آید، آنها در بیماران مبتلا به تولید مثل مختل شناسایی می شوند. دومی ساختارهایی هستند که در یک حلقه با دخالت سانترومر بسته شده اند. تشکیل آنها با آسیب به هر دو بازوی کروموزوم همراه است، در نتیجه انتهای آزاد قطعه آن،

جنسیت گامت

برای نشان دادن علل و مکانیسم‌های احتمالی اختلال در سطح گامت تمایز جنسی، اجازه دهید بر اساس داده‌های میکروسکوپ الکترونی، روند تشکیل گامت را در طول میوز طبیعی در نظر بگیریم. روی انجیر شکل 57 مدلی از کمپلکس سیناپتونمال (SC) را نشان می دهد که توالی وقایع در طول سیناپس و سیناپسی کروموزوم های دخیل در تلاقی را نشان می دهد.

در مرحله اولیه اولین تقسیم میوز، مربوط به پایان مرحله اینترفاز (مرحله پرولپتوتن)، کروموزوم های والدین همولوگ متراکم می شوند و عناصر محوری شروع به تشکیل در آنها می کنند. هر یک از این دو عنصر شامل دو کروماتید خواهر (به ترتیب 1 و 2 و همچنین 3 و 4) است. در این مرحله و مرحله دوم (دوم) - لپتوتن - تشکیل مستقیم عناصر محوری کروموزوم های همولوگ اتفاق می افتد (حلقه های کروماتین قابل مشاهده است). آغاز مرحله سوم - زیگوتن - با آماده سازی برای مونتاژ عنصر مرکزی SC مشخص می شود و در پایان زیگوتن، سیناپسیس یا صرف(چسبیدن

برنج. 57.مدل کمپلکس سیناپتونمال (طبق گفته پرستون دی، 2000). اعداد 1، 2 و 3، 4 نشان دهنده کروماتیدهای خواهر کروموزوم های همولوگ هستند. توضیحات دیگر در متن آمده است.

طول) از دو عنصر جانبی SC که به طور مشترک یک عنصر مرکزی یا یک دو ظرفیتی شامل چهار کروماتید را تشکیل می دهند.

در طی عبور زیگوتن، کروموزوم های همولوگ با انتهای تلومری خود به سمت یکی از قطب های هسته جهت گیری می کنند. تشکیل عنصر مرکزی SC به طور کامل در مرحله بعدی (چهارم) - pachytene، زمانی که تعداد هاپلوئیدی از دو ظرفیتی جنسی در نتیجه فرآیند کونژوگاسیون تشکیل می شود، کامل می شود. هر دو ظرفیتی دارای چهار کروماتید است - این به اصطلاح ساختار کرومریک است. با شروع از مرحله پاکیتن، دو ظرفیتی جنسی به تدریج به محیط هسته سلول منتقل می شود، جایی که به یک بدن جنسی متراکم تبدیل می شود. در مورد میوز نر، این اسپرم مرتبه اول خواهد بود. در مرحله بعدی (پنجم) - دیپلوتن - سیناپس کروموزوم های همولوگ کامل شده و سیناپس یا دفع متقابل آنها اتفاق می افتد. در عین حال، SC به تدریج کاهش می یابد و فقط در نواحی یا نواحی کیاسمی که در آنها تبادل مواد ارثی بین کروماتیدها به طور مستقیم رخ می دهد، حفظ می شود (به فصل 5 مراجعه کنید). به چنین مناطقی گره های نوترکیبی می گویند.

بنابراین، کیاسم بخشی از کروموزوم است که در آن دو کروماتید از چهار کروماتید دو ظرفیتی جنسی با یکدیگر عبور می کنند. این کیاسماتاها هستند که کروموزوم های همولوگ را در یک جفت نگه می دارند و از واگرایی همولوگ ها به قطب های مختلف در آنافاز I اطمینان می دهند. دافعه ای که در دیپلوتن رخ می دهد در مرحله بعدی (ششم) ادامه می یابد - دیاکینزیس، زمانی که عناصر محوری با اصلاح می شوند. جداسازی محورهای کروماتید دیاکینزیس با تراکم کروموزوم ها و تخریب غشای هسته ای به پایان می رسد که مربوط به انتقال سلول ها به متافاز I است.

روی انجیر 58 یک نمایش شماتیک از عناصر محوری یا دو رشته جانبی (بیضی) - میله های فضای مرکزی SC با تشکیل خطوط عرضی نازک بین آنها را نشان می دهد. در فضای مرکزی SC بین میله های جانبی، یک ناحیه متراکم برهم نهی خطوط عرضی قابل مشاهده است و حلقه های کروماتین که از میله های جانبی امتداد یافته اند قابل مشاهده است. یک بیضی سبکتر در فضای مرکزی SC یک گره نوترکیبی است. در جریان میوز بیشتر (مثلاً نر) در شروع آنافاز II، چهار کروماتید از هم جدا می‌شوند و یک ظرفیتی در گونوزوم‌های جداگانه X و Y تشکیل می‌دهند و بنابراین چهار سلول خواهر یا اسپرماتید از هر سلول در حال تقسیم تشکیل می‌شوند. هر اسپرماتید یک مجموعه هاپلوئید دارد

کروموزوم (به نصف کاهش یافته است) و حاوی مواد ژنتیکی نوترکیب است.

در دوره بلوغ بدن نر، اسپرماتیدها وارد اسپرماتوژنز می شوند و به لطف یک سری دگرگونی های مورفوفیزیولوژیکی، به اسپرماتوزویدی فعال تبدیل می شوند.

اختلالات جنسی گامتیک یا نتیجه اختلال در کنترل ژنتیکی مهاجرت سلول‌های زایای اولیه (PPC) به داخل غدد جنسی است که منجر به کاهش تعداد یا حتی عدم حضور کامل سلول‌های سرتولی (سندرم سلول سرتولی) می‌شود. نتیجه وقوع جهش های میوز است که باعث نقض کونژوگه کروموزوم های همولوگ در زیگوتن می شود.

به عنوان یک قاعده، اختلالات جنسی گامت به دلیل ناهنجاری های کروموزومی در خود گامت ها ایجاد می شود، که به عنوان مثال، در مورد میوز مردانه، با الیگو-، آزو- و تراتوزواسپرمی ظاهر می شود که بر توانایی تولید مثل مرد تأثیر منفی می گذارد.

نشان داده شده است که ناهنجاری های کروموزومی در گامت ها منجر به از بین رفتن آنها، مرگ زیگوت، جنین، جنین و نوزاد، ناباروری مطلق و نسبی زن و مرد، علل سقط خود به خود، سقط جنین، مرده زایی، تولد کودکان با ناهنجاری می شود. و مرگ و میر زودرس نوزادان

رابطه جنسی گنادال

تمایز جنسیت غدد جنسی شامل ایجاد ساختار مورفوژنتیک غدد جنسی در بدن است: بیضه ها یا تخمدان ها (شکل 54 را در بالا ببینید).

با تغییر جنسیت غدد جنسی ناشی از عملکرد عوامل ژنتیکی و محیطی، اختلالات اصلی عبارتند از:

برنج. 58.نمایش شماتیک فضای مرکزی مجموعه سیناپتونمال (طبق گفته Sorokina T.M.، 2006)

نزیا یا دیسژنزی گناد (شامل نوع مختلط) و هرمافرودیتیسم واقعی. سیستم تولید مثل هر دو جنس در ابتدای انتوژنز داخل رحمی طبق یک برنامه واحد به موازات توسعه سیستم دفع و غدد فوق کلیوی - به اصطلاح - توسعه می یابد. مرحله بی تفاوتاولین تخمگذاری سیستم تولید مثل به شکل اپیتلیوم سلومیک در جنین روی سطح کلیه اولیه - بدن گرگ رخ می دهد. سپس مرحله گنوبلاست ها (اپیتلیوم برجستگی های تناسلی) می آید که از آن گنوسیت ها رشد می کنند. آنها توسط سلول های اپیتلیال فولیکولی احاطه شده اند که تروفیسم را ایجاد می کنند.

به داخل استرومای کلیه اولیه از چین‌های تناسلی، رشته‌هایی متشکل از گنوسیت‌ها و سلول‌های فولیکولی می‌روند و در همان زمان، مجرای مولرین (پارامزونفریک) از بدنه کلیه اولیه به کلواکا می‌رود. بعد رشد جداگانه غدد جنسی مردانه و زنانه است. موارد زیر اتفاق می افتد.

ولی.جنس مرد. مزانشیم در امتداد لبه بالایی کلیه اولیه رشد می کند و طناب جنسی (بند ناف) را تشکیل می دهد که شکاف می یابد و با لوله های کلیه اولیه که به مجرای آن جریان می یابد وصل می شود و لوله های اسپرم ساز بیضه ها را ایجاد می کند. در این حالت لوله های وابران از لوله های کلیوی تشکیل می شوند. در آینده، قسمت فوقانی مجرای کلیه اولیه به زائده بیضه تبدیل می شود و قسمت تحتانی به مجرای دفران تبدیل می شود. بیضه ها و پروستات از دیواره سینوس ادراری تناسلی ایجاد می شوند.

عملکرد هورمون های غدد جنسی مردانه (آندروژن ها) به عملکرد هورمون های غده هیپوفیز قدامی بستگی دارد. تولید آندروژن از طریق ترشح مشترک سلول های بینابینی بیضه ها، اپیتلیوم اسپرماتوژنیک و سلول های پشتیبان انجام می شود.

پروستات اندام غده ای- عضلانی است که از دو لوبول جانبی و یک ایستموس (لوبول میانی) تشکیل شده است. حدود 30-50 غده در پروستات وجود دارد که راز آنها در زمان انزال در مجرای دفران آزاد می شود. به محصولات ترشح شده از وزیکول های منی و پروستات (اسپرم اولیه)، در حین حرکت از طریق مجرای دفران و مجرای ادرار، مخاطی و محصولات مشابه غدد بولبورترال یا سلول های کوپر (در قسمت بالایی مجرای ادرار) اضافه می شود. همه این محصولات مخلوط می شوند و به شکل اسپرم قطعی خارج می شوند - مایعی با واکنش کمی قلیایی که در آن اسپرم ها قرار دارند و حاوی مواد لازم برای عملکرد آنها هستند: فروکتوز، اسید سیتریک،

روی، کلسیم، ارگوتونین، تعدادی آنزیم (پروتئینازها، گلوکوزیدازها و فسفاتازها).

ب.زن. مزانشیم در پایه بدن کلیه اولیه ایجاد می شود که منجر به تخریب انتهای آزاد تارهای جنسی می شود. در این حالت مجرای کلیه اولیه آتروفی می شود و برعکس مجرای مولرین متمایز می شود. قسمت های بالایی آن به لوله های رحمی (فالوپ) تبدیل می شود که انتهای آن به صورت قیف باز می شود و تخمدان ها را می پوشاند. قسمت های پایینی مجاری مولرین با هم ادغام می شوند و رحم و واژن را ایجاد می کنند.

بقایای بدن کلیه اولیه به قسمت مغزی تخمدان ها تبدیل می شود و از برجستگی تناسلی (پایه اپیتلیوم) رشد طناب های جنسی به قسمت قشر تخمدان های آینده ادامه می یابد. محصولات غدد جنسی زنانه هورمون محرک فولیکول (استروژن) یا فولیکولین و پروژسترون است.

رشد فولیکول، تخمک‌گذاری، تغییرات چرخه‌ای در جسم زرد، تناوب تولید استروژن و پروژسترون با نسبت (تغییر) بین هورمون‌های گنادوتروپیک غده هیپوفیز و فعال‌کننده‌های خاص ناحیه آدرنوهیپوفیزوتروپیک هیپوتالاموس تعیین می‌شود که غده هیپوفیز را کنترل می‌کند. . بنابراین، نقض مکانیسم‌های تنظیمی در سطح هیپوتالاموس، غده هیپوفیز و تخمدان‌ها، که به عنوان مثال در نتیجه تومورها، آسیب‌های مغزی، عفونت، مسمومیت یا استرس روانی-عاطفی ایجاد شده‌اند، عملکرد جنسی را مختل کرده و تبدیل به علل بلوغ زودرس یا بی نظمی قاعدگی.

رابطه جنسی هورمونی

رابطه جنسی هورمونی حفظ تعادل در بدن هورمون های جنسی مردانه و زنانه (آندروژن ها و استروژن ها) است. دو هورمون آندروژنیک به عنوان شروع تعیین کننده رشد بدن بر اساس نوع مردانه عمل می کنند: هورمون ضد مولری یا AMH (فاکتور MIS) که باعث پسرفت مجاری مولر می شود و تستوسترون. فاکتور MIS تحت عمل ژن GATA4 فعال می شود که در 19p13.2-33 قرار دارد و یک گلیکوپروتئین را کد می کند. پروموتر آن حاوی محلی است که ژن SRY را می شناسد، که توالی اجماع، AACAAT/A، به آن متصل می شود.

ترشح هورمون AMN از هفته هفتم جنین زایی شروع می شود و تا سن بلوغ ادامه می یابد، سپس در بزرگسالان به شدت کاهش می یابد (در حالی که سطح بسیار پایینی دارد).

تصور می شود که AMN برای رشد بیضه، بلوغ اسپرم و مهار رشد سلول های تومور مورد نیاز است. تحت کنترل تستوسترون، اندام های تناسلی داخلی نر از مجاری گرگ تشکیل می شود. این هورمون به 5-آلفاتستوسترون تبدیل می شود و با کمک آن اندام تناسلی خارجی مرد از سینوس ادراری تناسلی تشکیل می شود.

بیوسنتز تستوسترون در سلول های لیدیگ تحت عمل یک فعال کننده رونویسی که توسط ژن SF1 (9q33) رمزگذاری شده است، فعال می شود.

هر دوی این هورمون ها هم اثر موضعی و هم کلی بر مردانه شدن بافت های هدف خارج تناسلی دارند که منجر به بدشکلی جنسی در سیستم عصبی مرکزی، اندام های داخلی و اندازه بدن می شود.

بنابراین، نقش مهمی در تشکیل نهایی اندام های تناسلی خارجی مرد متعلق به آندروژن های تولید شده در غدد فوق کلیوی و بیضه ها است. علاوه بر این، نه تنها سطح نرمال آندروژن‌ها ضروری است، بلکه گیرنده‌هایی که به طور معمول کار می‌کنند، در غیر این صورت سندرم عدم حساسیت به آندروژن (ATS) ایجاد می‌شود.

گیرنده آندروژن توسط ژن AR واقع در Xq11 کدگذاری می شود. بیش از 200 جهش نقطه ای (عمدتاً جانشینی های تک نوکلئوتیدی) مرتبط با غیرفعال شدن گیرنده در این ژن شناسایی شده است. به نوبه خود، استروژن ها و گیرنده های آنها نقش مهمی در تعیین ثانویه جنسیت در مردان دارند. آنها برای بهبود عملکرد تولید مثل خود ضروری هستند: بلوغ اسپرم (بهبود شاخص های کیفیت آنها) و بافت استخوان.

اختلالات جنسی هورمونی به دلیل نقص در بیوسنتز و متابولیسم آندروژن ها و استروژن های دخیل در تنظیم ساختار و عملکرد اندام های دستگاه تناسلی رخ می دهد که منجر به ایجاد تعدادی از بیماری های مادرزادی و ارثی مانند AGS می شود. هیپوگنادیسم هیپرگنادوتروپیک و غیره مثلاً اندام تناسلی خارجی در مردان بر اساس نوع زنانه با کمبود یا عدم وجود کامل آندروژن ها بدون توجه به وجود یا عدم وجود استروژن تشکیل می شود.

جنسیت جسمی

اختلالات جنسی جسمی (مورفولوژیکی) می تواند ناشی از نقص در شکل گیری گیرنده های هورمون جنسی در بافت های هدف (ارگان ها) باشد که با ایجاد یک فنوتیپ زن با کاریوتیپ مرد یا سندرم زنانه سازی کامل بیضه (سندرم موریس) همراه است.

این سندرم با یک نوع توارث مرتبط با X مشخص می شود و شایع ترین علت هرمافرودیتیسم کاذب مردانه است که به صورت کامل و ناقص ظاهر می شود. این بیماران دارای یک فنوتیپ زن و یک کاریوتیپ مرد هستند. بیضه های آنها به صورت داخل صفاقی یا در امتداد کانال های اینگوینال قرار دارند. اندام تناسلی خارجی درجات متفاوتی از مردانگی دارند. مشتقات مجاری مولر - رحم، لوله های فالوپ - وجود ندارند، روند واژن کوتاه شده و کورکورانه به پایان می رسد.

مشتقات مجاری گرگ - مجرای دفران، وزیکول های منی و اپیدیدیم - به درجات مختلف هیپوپلاستیک هستند. در دوران بلوغ، بیماران رشد طبیعی غدد پستانی دارند، به استثنای رنگ پریدگی و کاهش قطر آرئول های نوک سینه ها، رشد موهای زائد ناحیه تناسلی و زیر بغل. گاهی اوقات رشد موی ثانویه وجود ندارد. در بیماران، تعامل آندروژن ها و گیرنده های خاص آنها مختل می شود، بنابراین مردان ژنتیکی احساس می کنند که زنان هستند (بر خلاف ترنس ها). بررسی بافت شناسی هیپرپلازی سلول های لیدیگ و سلول های سرتولی و همچنین عدم وجود اسپرماتوژنز را نشان می دهد.

نمونه ای از زنانه سازی ناقص بیضه، سندرم رایفنشتاین است. این معمولاً یک فنوتیپ مردانه با هیپوسپادیاس، ژنیکوماستی، کاریوتیپ مردانه و ناباروری است. با این حال، ممکن است یک فنوتیپ نر با نقایص مردانه سازی قابل توجه (میکروپنیس، هیپوسپادیاس پرینه، و کریپتورکیدیسم)، و همچنین یک فنوتیپ ماده با کلیترومگالی متوسط و همجوشی لبی خفیف وجود داشته باشد. علاوه بر این، در مردان فنوتیپی با مردانگی کامل، شکل خفیفی از سندرم زنانگی بیضه با ژنیکوماستی، الیگوزواسپرمی یا آزواسپرمی جدا می شود.

جنسیت ذهنی، اجتماعی و مدنی

توجه به نقض جنسیت ذهنی، اجتماعی و مدنی در افراد وظیفه این کتاب درسی نیست، زیرا این تخلفات مربوط به انحرافات در خودآگاهی جنسی و خودآموزی، گرایش جنسی و نقش جنسیتی فرد و موارد مشابه ذهنی است. ، روانشناختی و سایر عوامل اجتماعی مهم رشد جنسی.

بیایید نمونه ای از ترنس گرایی (یکی از موارد نقض مکرر رابطه جنسی ذهنی) را در نظر بگیریم که با تمایل بیمارگونه فرد برای تغییر جنسیت همراه است. اغلب این سندرم

وارونگی زیبایی شناسی جنسی (اولیسم) یا هرمافرودیتیسم ذهنی نامیده می شود.

خودشناسی و رفتار جنسی یک فرد حتی در دوره قبل از تولد رشد ارگانیسم از طریق بلوغ ساختارهای هیپوتالاموس تعیین می شود که در برخی موارد می تواند منجر به ایجاد ترنس سکسیالیته (بین جنسی) شود. دوگانگی ساختار اندام تناسلی خارجی، به عنوان مثال، با AGS. چنین دوگانگی منجر به ثبت نادرست جنسیت مدنی (گذرنامه) می شود. علائم اصلی: وارونگی هویت جنسیتی و اجتماعی شدن شخصیت، که در طرد جنسیت، ناسازگاری روانی اجتماعی و رفتارهای خود ویرانگر ظاهر می شود. میانگین سنی بیماران، به عنوان یک قاعده، 20-24 سال است. ترنس‌جنس‌گرایی مردانه بسیار شایع‌تر از ترنس‌جنس‌گرایی زنان است (3:1). موارد خانوادگی و موارد تراجنسی در بین دوقلوهای تک تخمکی شرح داده شده است.

ماهیت بیماری نامشخص است. فرضیه های روانپزشکی معمولاً پشتیبانی نمی شوند. تا حدودی، تمایز وابسته به هورمون مغز، که به موازات رشد اندام تناسلی رخ می دهد، ممکن است توضیحی باشد. به عنوان مثال، نشان داده شده است که سطح هورمون های جنسی و انتقال دهنده های عصبی در دوره های حساس رشد کودک با هویت جنسیتی و جهت گیری روانی-اجتماعی مرتبط است. علاوه بر این، فرض بر این است که پیش نیاز ژنتیکی برای ترنس‌جنس‌گرایی زنان ممکن است کمبود 21-هیدروکسیلاز در مادر یا جنین باشد که ناشی از استرس دوران بارداری است، که فراوانی آن در بیماران نسبت به جمعیت عمومی بسیار بیشتر است.

علل ترنسکشوالیسم را از دو منظر می توان بررسی کرد.

مقام اول- این نقض تمایز جنسیت ذهنی به دلیل اختلاف بین تمایز دستگاه تناسلی خارجی و تمایز مرکز جنسی مغز است (پیشروی اول و عقب ماندن از تمایز دوم).

مقام دوم- این نقض تمایز جنسیت بیولوژیکی و شکل گیری رفتار جنسی بعدی در نتیجه نقص در گیرنده های هورمون های جنسی یا بیان غیر طبیعی آنها است. ممکن است این گیرنده ها در ساختارهای مغزی لازم برای شکل گیری رفتار جنسی بعدی قرار گیرند. همچنین باید به این نکته توجه داشت که ترنس سکشوالیسم نقطه مقابل سندرم بیضه است.

زنانه سازی، که در آن بیماران هرگز در مورد تعلق خود به جنس مؤنث تردید ندارند. علاوه بر این، این سندرم را باید از سندرم ترنس وستیسم به عنوان یک مشکل روانپزشکی متمایز کرد.

طبقه بندی اختلالات ژنتیکی تولید مثل

در حال حاضر، طبقه بندی های زیادی از اختلالات ژنتیکی تولید مثل وجود دارد. به عنوان یک قاعده، آنها ویژگی های تمایز جنسی، پلی مورفیسم ژنتیکی و بالینی را در اختلالات رشد جنسی، طیف و فراوانی اختلالات ژنتیکی، کروموزومی و هورمونی و سایر ویژگی ها را در نظر می گیرند. یکی از جدیدترین و کامل ترین طبقه بندی ها را در نظر بگیرید (گرومباخ ام. و همکاران، 1998). موارد زیر را برجسته می کند.

من. اختلال در تمایز غدد جنسی.

هرمافرودیتیسم واقعی

دیسژنزی گناد در سندرم کلاین فلتر.

سندرم دیس ژنزیس گناد و انواع آن (سندرم شرشفسکی-ترنر).

اشکال کامل و ناقص XX-dysgenesis و XY-gonadal dysgenesis. به عنوان مثال، دیسژنزی گناد را در کاریوتایپ 46،XY در نظر بگیرید.اگر ژن SRY تمایز غدد جنسی را به بیضه تعیین کند، جهش های آن منجر به دیسژنزی گناد در جنین XY می شود. اینها افرادی با فنوتیپ زن، قد بلند، هیکل مرد و کاریوتیپ هستند. آنها دارای ساختار زنانه یا دوگانه اندام تناسلی خارجی، عدم رشد غدد پستانی، آمنوره اولیه، رشد ضعیف موی جنسی، هیپوپلازی رحم و لوله های فالوپ و خود غدد جنسی هستند که توسط رشته های بافت همبند واقع در بالا نشان داده می شوند. لگن کوچک اغلب به این سندرم شکل خالص دیسژنزیس گناد با کاریوتیپ 46،XY گفته می شود.

II. هرمافرودیتیسم کاذب زنان.

ناشی از آندروژن

هیپوپلازی مادرزادی قشر آدرنال یا AHS. این یک بیماری اتوزومال مغلوب شایع است که در 95 درصد موارد در نتیجه کمبود آنزیم 21 هیدروکسیلاز (سیتوکروم P45 C21) است. بسته به تظاهرات بالینی به شکل "کلاسیک" (فرکانس در جمعیت 1:5000-10000 نوزاد) و فرم "غیر کلاسیک" (فرکانس 1:27-333) تقسیم می شود. ژن 21 هیدروکسیلاز

(CYP21B) به بازوی کوتاه کروموزوم 6 (6p21.3) نگاشت شده است. دو ژن به صورت پشت سر هم در این مکان جدا شده است - یک ژن فعال CYP21B و یک شبه CYP21A، غیرفعال به دلیل حذف در اگزون 3، یا درج تغییر چارچوب در اگزون 7، یا یک جهش بی معنی در اگزون 8. وجود یک کاذب منجر به اختلال در جفت شدن کروموزوم در میوز و در نتیجه تبدیل ژن (انتقال بخشی از ژن فعال به یک شبه زا) یا حذف بخشی از ژن حس می شود که عملکرد ژن فعال را مختل می کند. تبدیل ژن 80 درصد جهش ها و حذف ها 20 درصد جهش ها را تشکیل می دهند.

کمبود آروماتاز یا جهش ژن CYP 19، ARO (ژن P450 - آروماتاز)، در بخش 15q21.1 موضعی است.

دریافت آندروژن ها و پروژسترون های مصنوعی از مادر.

غیر ناشی از آندروژن، ناشی از عوامل تراتوژن و همراه با ناهنجاری های روده و دستگاه ادراری.

III. هرمافرودیتیسم کاذب مردانه

1. عدم حساسیت بافت بیضه به hCG و LH (آژنزی و هیپوپلازی سلولی).

2. نقص مادرزادی در بیوسنتز تستوسترون.

2.1. نقص در آنزیم هایی که بر بیوسنتز کورتیکواستروئیدها و تستوسترون تأثیر می گذارد (انواع هیپرپلازی مادرزادی آدرنال):

■ نقص STAR (شکل لیپوئیدی هیپرپلازی مادرزادی آدرنال).

■ کمبود 3 بتا-HSD (3 بتا هیدروکورتیکوئید دهیدروژناز).

■ کمبود ژن CYP 17 (ژن سیتوکروم P450C176) یا 17آلفا هیدروکسیلاز-17،20-لیاز.

2.2. نقص های آنزیمی که عمدتاً بیوسنتز تستوسترون را در بیضه ها مختل می کند:

■ کمبود CYP 17 (ژن سیتوکروم P450C176).

■ کمبود 17 بتا هیدرو استروئید دهیدروژناز، نوع 3 (17 بتا-HSD3).

2.3. نقص در حساسیت بافت های هدف به آندروژن ها.

■ 2.3.1. عدم حساسیت (مقاومت) به آندروژن ها:

سندرم زنانگی کامل بیضه (سندرم

موریس)؛

سندرم زنانه سازی ناقص بیضه (بیماری رایفنشتاین)؛

عدم حساسیت آندروژن در مردان از نظر فنوتیپی طبیعی

■ 2.3.2. نقص در متابولیسم تستوسترون در بافت های محیطی - کمبود 5 گاما ردوکتاز (SRD5A2) یا هیپوسپادیاس پرینئواسکروتال کاذب واژینال.

■ 2.3.3. کاذب هرمافرودیتیسم دیسژنتیک مردانه:

XY-dysgenesis ناقص غدد جنسی (جهش ژن WT1) یا سندرم Frazier.

موزاییک X/XY و ناهنجاری های ساختاری (Xp+, 9p-,

جهش نادرست ژن WT1 یا سندرم دنیس-دراش. حذف ژن WT1 یا سندرم WAGR. جهش ژن SOX9 یا دیسپلازی کموملیک؛ جهش ژن SF1؛

زنانه شدن بیضه مرتبط با X یا سندرم موریس.

■ 2.3.4. نقص در سنتز، ترشح و پاسخ به هورمون ضد مولر - سندرم تداوم مجرای مولر

■ 2.3.5. کاذب هرمافرودیتیسم دیسژنتیک مردانه ناشی از پروژسترون ها و استروژن های مادر.

■ 2.3.6. کاذب هرمافرودیتیسم دیسژنتیک مردانه ناشی از قرار گرفتن در معرض عوامل شیمیایی محیطی.

IV. اشکال طبقه بندی نشده ناهنجاری های رشد جنسی در مردان:هیپوسپادیاس، رشد دوگانه اندام تناسلی در مردان XY با mCD.

علل ژنتیکی ناباروری

علل ژنتیکی ناباروری عبارتند از: جهش‌های سیناپسی و دسیناپسی، سنتز و تجمع غیرطبیعی اجزای SC (به جنسیت گامتیک در بالا مراجعه کنید).

طبقه بندی علل ژنتیکی ناباروری

3. سندرم های ناشی از تریزومی کروموزوم 21 (بیماری داون)، تکثیر یا حذف جزئی.

5. انحرافات کروموزومی در اسپرم: بیضه اولیه شدید (پیامدهای پرتودرمانی یا شیمی درمانی).

6. جهش ژن های مرتبط با Y (به عنوان مثال، حذف میکرو در جایگاه AZF).

کاریوتیپ: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; ایزوکروموزوم Xq; del(Xq); del (Xp)؛ r(X).

3. سندرم های اتوزومال ناشی از وارونگی یا جابه جایی های متقابل و رابرتسونین.

نتیجه

با تعدادی ویژگی مشخص می شود.

دسته بندی ها

مقالات محبوب

	ما درک می کنیم که پوتین چقدر درآمد دارد
	پرخاشگری کلامی و فشار روانی: نحوه مقابله با یک خوار یا دستکاری کننده ویژگی های رفتار در شرایط فشار روانی
	چگونه اسپانسر پیدا کنیم و چرا پول می دهند
	الگوی قرارداد اجاره
	تکنیک‌های روان‌شناختی برای تأثیرگذاری بر مخاطب تکنیک‌های جلب توجه در ارائه شفاهی

2022 "kingad.ru" - بررسی سونوگرافی اندام های انسان