اثر سمی تأثیر عوامل مختلف بر اثر سمی سموم

همانطور که رویه قرن ها استفاده از داروها برای درمان، پیشگیری یا تشخیص بیماری های انسانی نشان می دهد، نه تنها تأثیر مثبتی بر بدن دارد، بلکه تأثیر نامطلوبی نیز دارد.

در اوایل رنسانس، پاراسلسوس (1493-1541)، استاد دانشگاه بازل، بر اهمیت دوز داروها در عمل آنها تأکید کرد. او استدلال می کرد که "همه چیز سم است، هیچ چیز خالی از سم نیست، فقط دوز باعث می شود که سم نامرئی باشد." هر گونه تلاش بشریت برای به دست آوردن داروهای بسیار مؤثر و کاملاً بی ضرر موفقیت آمیز نبوده است، زیرا چنین هدفی از نظر بیولوژیکی متناقض است. بنابراین، استدلال می شود که تقریباً همه داروها، علاوه بر تأثیر مثبت بر بدن (و این تأثیر مطلوب آنها است)، در شرایط مناسب، قادر به ایجاد واکنش های منفی خاصی هستند.

برخی از آنها، حتی در دوزهای درمانی متوسط، تأثیر منفی بسیار قوی دارند و می توانند باعث آسیب شناسی شدید، حتی مرگ شوند. هر گونه تظاهرات منفی اثر داروها معمولاً به عنوان "واکنش های جانبی" یا "عوارض جانبی" نامیده می شود. طبق توصیه های WHO، چنین طبقه بندی اثرات منفی ناشی از داروها اتخاذ شده است. اینها به ویژه عبارتند از: عوارض جانبی، واکنش‌های جانبی، واکنش‌های جانبی جدی، واکنش‌های جانبی غیرجدی، واکنش‌های جانبی پیش‌بینی‌شده، واکنش‌های نامطلوب غیرقابل پیش‌بینی، و غیره. معرفی گسترده تعداد زیادی از داروهای جدید در عمل پزشکی به خصوص بسیار فعال، با افزایش بروز عوارض جانبی آنها همراه است، یعنی. عوارض دارو درمانی

داده های WHO نشان می دهد که در کشورهای صنعتی، عوارض جانبی در 10-20٪ و در کشورهای در حال توسعه - در 30-40٪ از بیماران بستری در بیمارستان رخ می دهد. بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی داروها در بستری بستری شده اند، 25 تا 28 درصد از کل بیماران را تشکیل می دهند. زیان های اقتصادی مرتبط با درمان و سایر هزینه های ناشی از عوارض جانبی داروها برای مثال به 77 میلیارد دلار در سال در ایالات متحده می رسد.

در انگلستان، عوارض جانبی تقریباً 3 درصد از بیماران بستری شده در بخش مراقبت های ویژه را تشکیل می دهند. در بیمارستان های این کشور چنین عوارضی در 20-10 درصد بیماران رخ می دهد و در 10-2 درصد از آنها نیاز به ادامه درمان وجود دارد. مرگ و میر ناشی از چنین عوارضی به 0.3٪ می رسد و با مصرف داخل وریدی داروها - 1٪. بسته به مکانیسم‌های بروز عوارض جانبی و شرایطی که منجر به آن می‌شود، موارد زیر وجود دارد:

• واکنش های نامطلوب ماهیت آلرژیک؛
• واکنش های سمی؛
• جنینی، تراتوژن و جنین سمی؛
• تظاهرات جهش زا و سرطان زا.

واکنش های نامطلوب ماهیت غیر آلرژیک

واکنش های نامطلوب ماهیت غیر آلرژیک واکنش هایی هستند که هنگام استفاده از داروهای غیر حساسیت زا در دوزهای درمانی رخ می دهند. آنها تظاهرات اجتناب ناپذیری از ویژگی های دارویی داروها را تشکیل می دهند (عمل دارویی اولیه) یا نتیجه اثرات دارویی مربوطه هستند (عمل دارویی ثانویه).

به طور خاص، خواب‌آلودگی در بیماران مبتلا به صرع هنگام درمان با فنوباربیتال، افسردگی تنفسی - با مورفین، هیپوکالمی - با فوروزماید و غیره خود را نشان می‌دهد. به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی، دیابت، بیماری های تنفسی، تومورهای بدخیم و غیره.

اغلب آنها توسط گلیکوزیدهای قلبی، آنتی بیوتیک ها، سیتواستاتیک، آماده سازی پتاسیم، مسکن ها، گلوکوکورتیکواستروئیدها ایجاد می شوند. با کاهش دوز داروهایی که باعث عوارض جانبی خاصی می شوند و حتی بیشتر از آن پس از لغو آنها، چنین عوارض جانبی از بین می روند. عوارض جانبی ثانویه با ماهیت غیر آلرژیک دیرتر رخ می دهد و کندتر ناپدید می شود. بنابراین، آنتی بیوتیک های طیف وسیع ضد میکروبی، که دارای اثر شیمی درمانی هستند، می توانند فلور ساپروفیت روده را از بین ببرند، که اغلب منجر به ایجاد پلی هیپوویتامینوز، نووکائین آمید - به لوپوس اریتماتوز سیستمیک، کلرپرومازین - به پارکینسونیسم ناشی از دارو می شود. در چنین مواردی، نه تنها باید داروی القا کننده را لغو کرد، بلکه برای مراقبت های بعدی از بیماران با چنین عوارضی نیز لازم است.

واکنش های نامطلوب ماهیت غیر آلرژیک

واکنش‌های نامطلوب ماهیت آلرژیک فقط در افرادی رخ می‌دهد که به داروها یا متابولیت‌های آنها یا سایر موادی که بخشی از شکل دوز هستند، حساس هستند. در افرادی که آنتی بادی های مربوطه را در بدن خود دارند. پس از تماس مکرر با چنین عوامل شیمیایی، آنها با این آنتی بادی ها تعامل می کنند و در نتیجه یک واکنش آلرژیک ایجاد می کنند. واکنش های آلرژیک به داروها به دوز آنها بستگی ندارد.

آنها می توانند در اشکال مختلف و در درجات مختلف شدت ظاهر شوند - از کاملاً بی ضرر تا تهدید کننده زندگی، به عنوان مثال، به شکل شوک آنافیلاکتیک. این به طور عمده بر پوست، غشاهای مخاطی، دستگاه گوارش (GIT)، دستگاه تنفسی، عروق خونی و غیره تأثیر می گذارد.

واکنش های نامطلوب ماهیت آلرژیک با اقدامات کمک یکپارچه - کاربردی به بیماران از بین می رود، اجزای اجباری آن استفاده از آدرنالین، گلوکوکورتیکواستروئیدها، مسدودکننده های H1 - گیرنده های هیستامین، اغلب در ترکیب با اقدامات احیا است.

اثرات سمی

اثرات سمی واکنش های منفی هستند که پس از ورود هر دارو به بدن در دوزهای بیش از حد درمانی رخ می دهد. بنابراین، مصرف بیش از حد داروهای ضد انعقاد منجر به خونریزی، انسولین - هیپوگلیسمی، مورفین - افسردگی شدید تنفسی و غیره می شود. علت مستقیم چنین اثراتی غلظت سمی داروهای ایجاد شده در محیط داخلی بدن است. شدت این اثرات با میزان مصرف بیش از حد مشخص می شود، به ویژه داروهایی که می توانند باعث تجمع مواد شوند، به عنوان مثال. گلیکوزیدهای قلبی، باربیتورات های طولانی اثر، برمیدها.

میزان آسیب به پوست یا غشای مخاطی نیز به طور مستقیم با غلظت دارو و مدت اثر آن متناسب است. بنابراین نمک‌های فلزات سنگین در غلظت‌های کم فقط اثر قابض دارند، در حالی که در غلظت‌های زیاد حتی باعث نکروز پوست و به‌ویژه غشاهای مخاطی یا سطوح زخم می‌شوند.

اثرات سمی نیز هنگام استفاده از داروها در دوزهای درمانی، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی اندام های خنثی کننده عوامل شیمیایی (عمدتاً کبد) و (یا) اندام های دفعی (کلیه ها) خود را نشان می دهد. در چنین شرایطی، به ویژه با درمان طولانی مدت، داروها مدت بیشتری در بدن باقی می مانند. غلظت آنها به تدریج به سطوح سمی افزایش می یابد. وضعیت اوردوز نسبی دارو ایجاد می شود. بنابراین، برای جلوگیری از اثرات سمی در افراد مبتلا به نارسایی عملکردی کبد و کلیه، دوز داروها و همچنین دفعات مصرف یا تجویز آنها کاهش می یابد.

جایگاه ویژه ای در میان واکنش های منفی بدن به داروها، اثرات سمی است که در بیماران مبتلا به بیماری های ارثی ایجاد می شود. در برخی از این بیماری ها، مانند کم خونی حاد همولیتیک ناشی از دارو همراه با هموگلوبینوری یا فاویسم، ده ها دارو، حتی در دوزهای درمانی متوسط، می توانند باعث بحران شدید همولیتیک و کم خونی شوند.

واکنش های جنینی، تراتوژنیک و جنینی

در سایر بیماری های ارثی، برخی داروها باعث تشدید آنها می شوند. عوامل شیمیایی، از جمله داروها، می توانند اثرات منفی طولانی مدت اثر خود را بر روی بدن ایجاد کنند. این اول از همه به عملکرد تولید مثل و سلامت فرزندان مربوط می شود. به ویژه، آنها می توانند به اندام های تناسلی آسیب بزنند (اثر گنادوتوکسیک)، رشد داخل رحمی بدن را مختل کنند (اثر جنینی و جنینی)، حتی باعث ناهنجاری های مختلف رشدی (اثر تراتوژنیک) شوند.

عمل جهش زا

علاوه بر این، عوارض طولانی مدت قرار گرفتن در معرض عوامل شیمیایی نیز شامل آسیب به ماده ژنتیکی سلول ها و در نتیجه جهش ژنی (اثر جهش زا) و غیره است. بر خلاف اثرات سمی، به عنوان تظاهرات عوارض جانبی داروها، شرایط پاتولوژیک که در نتیجه قرار گرفتن در معرض مواد شیمیایی در دوزهای زیاد و حتی کشنده ایجاد می شود، از اهمیت عملی برخوردار است.

چنین موادی می توانند باعث مسمومیت حاد و مزمن بدن شوند. در اوکراین، کنترل استفاده ایمن از داروها در عمل پزشکی توسط بخش نظارت دارویی مرکز دولتی فارماکولوژی وزارت بهداشت اوکراین انجام می شود. بر اساس این الزام، پزشکان مؤسسات بهداشتی و درمانی بدون در نظر گرفتن زیرمجموعه ادارات و نحوه مالکیت، موظفند به طور مرتب اطلاعات مربوط به عوارض جانبی داروها را به این مرکز ارائه کنند.

بیشتر مسمومیت ها در اثر جذب یک ماده سمی و ورود آن به خون ایجاد می شود. بنابراین، سریع ترین و مؤثرترین عمل سم زمانی آشکار می شود که مستقیماً وارد جریان خون شود. به عنوان مثال مصرف الکل یا داروهای مختلف توسط خانم در دوران بارداری اثرات مضری بر کودک دارد. جنین به ویژه در طول رشد جنین به سالیسیلات ها و الکل حساس است که متعاقباً می تواند منجر به ناهنجاری های مادرزادی شود. در دوران بارداری، الکل به راحتی از طریق جفت به خون جنین نفوذ می کند و به همان غلظت خون مادر در آن می رسد و این به دلیل ویژگی های آناتومیک خون رسانی به جنین است.

سمیت (به یونانی Toxikon - سم) مهمترین ویژگی عوامل و سایر سموم است که توانایی آنها را در ایجاد تغییرات پاتولوژیک در بدن تعیین می کند که فرد را به از دست دادن توانایی رزمی (ظرفیت کاری) یا مرگ سوق می دهد.

سمیت 0 ولت با دوز تعیین می شود. دوز ماده ای که اثر سمی خاصی ایجاد می کند، دوز سمی (D) نامیده می شود.

دوز سمی که باعث آسیب یکسانی از نظر شدت می شود به ویژگی های 0 ولت یا سم، مسیر نفوذ آنها به بدن، نوع ارگانیسم و ​​شرایط استفاده از 0 ولت یا سم بستگی دارد.

برای موادی که به صورت مایع یا آئروسل از طریق پوست، دستگاه گوارش یا از طریق زخم به بدن نفوذ می کنند، تأثیر مخرب برای هر نوع خاص از ارگانیسم در شرایط ثابت فقط به مقدار 0 ولت یا سم بستگی دارد که می تواند در هر جرمی بیان شود. واحدها در شیمی، ۰ ولت معمولاً بر حسب میلی گرم بیان می شود.

در سموم به طور تجربی بر روی حیوانات مختلف تعیین می شود، بنابراین، مفهوم سموم خاص بیشتر مورد استفاده قرار می گیرد - دوز مربوط به واحد وزن زنده حیوان و بیان شده در میلی گرم در کیلوگرم.

سموم کشنده، ناتوان کننده و آستانه ای وجود دارد

اثر سمی

تغییر اثر سمی در هر شاخص یا عملکردهای حیاتی تحت تأثیر سمی. این بستگی به ویژگی های سم، ویژگی های ارگانیسم و ​​محیط (pH، دما و غیره) دارد.

فرهنگ لغت دایره المعارف زیست محیطی. - کیشینو: نسخه اصلی دایره المعارف شوروی مولداوی. I.I. پدربزرگ 1989

ببینید «اثر سمی» در فرهنگ‌های دیگر چیست:

اثر سمی- 3.17 اثر سمی: نتیجه اثر سم بر موجود آبزی است که در تغییر علائم حیاتی یا مرگ آن آشکار می شود. منبع: GOST R 53857 2010: طبقه بندی خطر محصولات شیمیایی بر اساس ضربه ... فرهنگ لغت - کتاب مرجع شرایط اسناد هنجاری و فنی

گواتر سمی منتشر (struma diffusa toxica؛ مترادف: بیماری گریوز، بیماری گریوز، گواتر منتشر تیروتوکسیک، بیماری پری، بیماری فلیانی) یک بیماری با ماهیت خود ایمنی است که بر اساس ژنتیکی تعیین می شود ... دایره المعارف پزشکی

گواتر سمی منتشر ... ویکی پدیا

اثر سمی اثر یک ماده دارویی ناشی از مصرف مکرر آن در دوزهای کوچک با فواصل زمانی بین دوزها که برای تجزیه و یا خارج کردن آن از بدن ناکافی است. اصطلاحات پزشکی

I گیاهان سمی به طور مداوم یا دوره ای حاوی موادی هستند که برای انسان و حیوانات سمی هستند. مسمومیت می تواند توسط گیاهان سمی و گیاهان کشت شده غیرسمی ایجاد شود که به دلیل ... ... دایره المعارف پزشکی

I مسمومیت (حاد) مسمومیت بیماری هایی که در نتیجه قرار گرفتن در معرض اگزوژن بدن انسان یا حیوان با ترکیبات شیمیایی در مقادیری ایجاد می شوند که باعث نقض عملکردهای فیزیولوژیکی می شوند و زندگی را به خطر می اندازند. در… دایره المعارف پزشکی

مواد سمی جنگی- (0. V.). محتویات: I. مواد سمی، خصوصیات و کاربردهای رزمی آنها................................. 602 II. فارماکولوژی مواد سمی. . . 611 III. وظایف و اصول کلی پدافند شیمیایی .............................. 620 سموم رزمی ... ... دایره المعارف بزرگ پزشکی

گیاهان سمی- آکونیت آلتای. آکونیت آلتای. گیاهان سمی. مسمومیت می تواند توسط گیاهان سمی و گیاهان کشت شده غیرسمی ایجاد شود که به دلیل نگهداری نامناسب یا عفونت با قارچ ها دارای خواص سمی هستند. کمک های اولیه - دایره المعارف محبوب

ماده فعال ›› لاموتریژین * (Lamotrigine *) نام لاتین Lamolep ATX: ›› N03AX09 Lamotrigine گروه دارویی: داروهای ضد صرع طبقه بندی Nosological (ICD 10) ›› F31 اختلال عاطفی دوقطبی ... ...

ماده فعال ›› هیدروکلروتیازید* + ایربسارتان* (هیدروکلروتیازید* + ایربسارتان*) نام لاتین Coaprovel ATX: ›› C09DA04 ایربسارتان در ترکیب با دیورتیک ها گروه دارویی: آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II (AT1 … فرهنگ لغت پزشکی

کتاب ها

• عسل فشار خون بالا، ورم ملتحمه، زخم بستر و سوختگی، لوزه و سرماخوردگی، بیماری های مردانه و زنانه را درمان می کند، Makunin D. عسل یک درمان طبیعی منحصر به فرد است! خواص مفید آن برای هزاران سال شناخته شده است و اثر ضد عفونی کننده آن هنوز هم استفاده می شود. . عسل می تواند به درمان 100 …

اثر سمی،همانطور که قبلا ذکر شد، از تعامل حداقل سه عامل اصلی - ارگانیسم، ماده سمی و محیط خارجی تشکیل شده است. ویژگی های بیولوژیکی ارگانیسم اغلب می تواند نقش داشته باشد.

این یک واقعیت شناخته شده است حساسیت گونه های مختلف به سموم. این امر برای سم شناسانی که سمیت را در آزمایشات حیوانی مطالعه می کنند از اهمیت ویژه ای برخوردار است. انتقال داده‌های به‌دست‌آمده به انسان تنها در صورتی امکان‌پذیر است که اطلاعات قابل اعتمادی در مورد ویژگی‌های کمی و کیفی حساسیت گونه‌های مختلف جانوری به سموم مورد مطالعه و همچنین در مورد ویژگی‌های فردی حساسیت به سموم افراد وجود داشته باشد. جنسیت، سن و سایر تفاوت های آنها را در نظر بگیرید.

تفاوت گونه ها تا حد زیادی به در مورد ویژگی های متابولیسم در عین حال، جنبه کمی اهمیت ویژه ای ندارد، بلکه جنبه کیفی آن است: تفاوت در واکنش های ساختارهای مختلف بیولوژیکی به اثرات سموم. به عنوان مثال، در پاسخ به عمل استنشاقی بنزن، فعالیت کاتالاز کبدی در موش‌های صحرایی و موش‌های سفید (با بیان کمی تقریباً یکسان) به طور قابل توجهی در اولی کاهش می‌یابد و در دومی تغییر نمی‌کند.

تعدادی از عوامل دیگر نیز مهم هستند. این موارد عبارتند از: سطح پیچیدگی تکاملی سیستم عصبی مرکزی، توسعه و آموزش مکانیسم های تنظیمی عملکردهای فیزیولوژیکی، اندازه و وزن بدن، امید به زندگی و غیره بدن. کاهش وزن معمولا باعث افزایش سمیت بیشتر مواد مضر می شود. همراه با تفاوت گونه ها در حساسیت ویژگی های فردی مهم هستند. نقش تغذیه به خوبی شناخته شده است که کمبود کیفی یا کمی آن بر روند مسمومیت تأثیر منفی می گذارد. گرسنگی منجر به اختلال در بسیاری از پیوندهای سم زدایی طبیعی، به ویژه سنتز اسیدهای گلوکورونیک، که در اجرای فرآیندهای کونژوگه اهمیت زیادی دارند، می شود.

افراد کم‌تغذیه مقاومت خود را در برابر اثرات مزمن بسیاری از سموم صنعتی کاهش داده‌اند. تغذیه بیش از حد با محتوای بالای لیپید منجر به افزایش سمیت بسیاری از مواد محلول در چربی آبگریز (به عنوان مثال، هیدروکربن های کلردار) به دلیل امکان رسوب آنها در بافت چربی و حضور طولانی تر در بدن می شود.

تا حدودی مربوط به مشکل مورد بررسی است اثر ترکیبی مواد مضر و فعالیت بدنی ، که با تأثیر شدید بر بسیاری از اندام ها و سیستم های بدن ، نمی تواند بر روند مسمومیت تأثیر بگذارد. با این حال، نتیجه نهایی این تأثیر بستگی به شرایط بسیاری دارد: ماهیت و شدت بار، میزان خستگی، مسیر ورود سم و غیره (همیکی) و هیپوکسی بافتی (مونوکسید کربن، نیتریت ها، سیانیدها، و غیره) یا در معرض "سنتز کشنده" در بدن (متیل الکل، اتیلن گلیکول، FOI).

برای سایر سموم که تبدیل زیستی آنها تا حد زیادی به اکسیداسیون آنها مرتبط است، تقویت فرآیندهای آنزیمی می تواند به خنثی سازی سریعتر آنها کمک کند (مثلاً در رابطه با الکل اتیلیک این امر شناخته شده است). مشخص شده است که عمل بیماری زایی سموم در هنگام مسمومیت استنشاقی به دلیل افزایش تهویه ریوی و ورود آنها به بدن در مقادیر زیاد در مدت زمان کوتاه تری (مونوکسید کربن، تتراکلرید کربن، دی سولفید کربن و غیره) افزایش می یابد. همچنین ثابت شده است که افراد آموزش دیده بدنی در برابر عمل بسیاری از مواد مضر مقاومت بیشتری دارند. این به عنوان مبنایی برای گنجاندن تربیت بدنی و ورزش در سیستم اقدامات پیشگیرانه در مبارزه با بیماری های علت شیمیایی عمل می کند.

تأثیر ویژگی های جنسی بدن در مورد تظاهرات و ماهیت اثر سمی به طور کلی و در انسان به طور خاص به اندازه کافی مطالعه نشده است. شواهدی مبنی بر حساسیت زیاد بدن زن به برخی از سموم آلی به خصوص در مورد مسمومیت حاد وجود دارد. برعکس، با مسمومیت مزمن (به عنوان مثال، با جیوه فلزی)، بدن زن کمتر حساس است. بنابراین، تأثیر جنسیت در تشکیل یک اثر سمی بدون ابهام نیست: مردان به برخی از سموم (FOS، نیکوتین، انسولین و غیره) حساس تر هستند، زنان نسبت به سایرین (مونوکسید کربن، مورفین، باربیتال و غیره) حساس تر هستند. .). در افزایش خطر سموم در دوران بارداری و قاعدگی شکی نیست.

تاثیر سن بر حساسیت بدن انسان به سموم متفاوت است. : برخی از سموم برای جوانان سمی ترند، برخی دیگر برای افراد مسن و سمی بودن سومی اصلاً به سن بستگی ندارد. باور عمومی بر این است که جوان و پیر نسبت به افراد میانسال بیشتر به مواد سمی حساس هستند، به ویژه در مسمومیت های حاد. با این حال، این همیشه در مطالعه حساسیت وابسته به سن به اثرات یک سم خاص تأیید نمی شود. علاوه بر این، داده های مربوط به مرگ و میر عمومی بیمارستان در مسمومیت های حاد در بزرگسالان (حدود 8٪) و کودکان (حدود 0.5 درجه / درجه) در تضاد مستقیم با این نظر است. مقاومت بالای بدن کودک (تا 5 سال) به هیپوکسی به خوبی شناخته شده است و ابراز حساسیت نوجوانان و جوانان و همچنین افراد مسن نسبت به آن است. با مسمومیت با مواد سمی که باعث هیپوکسی می شود، این تفاوت ها به ویژه قابل توجه است. داده های بالینی در مورد این موضوع بسیار مهم در فصل 9 ارائه شده است.

همه این عوامل در پس زمینه تفاوت های فردی در حساسیت به سموم آشکار می شوند. بدیهی است که دومی مبتنی بر "فردیت بیوشیمیایی" است که علل و مکانیسم های آن تاکنون کمی مورد مطالعه قرار گرفته است. علاوه بر این، گونه، جنسیت، سن و حساسیت فردی در معرض تأثیر اجتناب ناپذیر یکی دیگر از عوامل مهم مرتبط با بیوریتم های فردی است.

نوسانات در شاخص های مختلف عملکردی بدن ارتباط مستقیمی با شدت واکنش های سم زدایی دارند. به عنوان مثال، در دوره 15 تا 3 ساعت در کبد تجمع گلیکوژن وجود دارد و در دوره 3 تا 15 ساعت گلیکوژن آزاد می شود. حداکثر میزان قند خون تا ساعت 9 صبح و حداقل آن تا ساعت 6 بعد از ظهر مشاهده می شود.محیط داخلی بدن در نیمه اول روز (از ساعت 15 تا 15) عمدتاً اسیدی و در نیمه دوم (از ساعت 15) است. تا ساعت 3 صبح) - قلیایی. حداکثر میزان هموگلوبین خون در 11-13 ساعت و حداقل در 16-18 ساعت است.

با در نظر گرفتن اثر سمی به عنوان تعامل سم، بدن و محیط، نمی توان تفاوت در سطوح شاخص های وضعیت فیزیولوژیکی بدن را به دلیل بیوریتم های داخلی نادیده گرفت. تحت تأثیر سموم کبدی، احتمالاً باید بارزترین اثر را در عصر (18-20 ساعت) انتظار داشت، زمانی که محتوای گلیکوژن در سلول ها و قند خون حداقل است. افزایش سمیت "سموم خون" که باعث هیپوکسی همیک می شوند نیز باید در زمان مشخص شده انتظار داشت.

بنابراین، مطالعه فعالیت بدن به عنوان تابعی از زمان (بیوکرونومتری) به طور مستقیم با سم شناسی مرتبط است، زیرا تأثیر بیوریتم ها، که منعکس کننده تغییرات فیزیولوژیکی در محیط داخلی بدن است، می تواند یک عامل مهم مرتبط با اثر سمی سموم

با قرار گرفتن طولانی مدت در معرض مواد دارویی و سایر ترکیبات شیمیایی بر روی بدن انسان در دوز زیر سمی، ایجاد پدیده ها ویژگی های خاص، حساسیت ها و آلرژی ها و همچنین «وضعیت های وابستگی» (سوء مصرف مواد).

خاص بودن - نوعی واکنش بیش از حد یک ارگانیسم خاص به یک ترکیب شیمیایی خاص که در دوز زیر سمی وارد بدن می شود. با علائم مشخصه اثر سمی این دارو آشکار می شود. چنین افزایش حساسیتی احتمالاً از نظر ژنتیکی تعیین می شود، زیرا در طول زندگی یک فرد وجود دارد و با ویژگی های فردی آنزیم یا سایر سیستم های بیوشیمیایی بدن توضیح داده می شود.

واکنش آلرژیک نه به اندازه دوز بلکه با وضعیت سیستم ایمنی بدن تعیین می شود و با علائم آلرژیک معمولی (بثورات پوستی، خارش، تورم، پرخونی پوست و غشاهای مخاطی و غیره) تا ایجاد شوک آنافیلاکتیک ظاهر می شود. . موادی که به پروتئین های پلاسما متصل می شوند برجسته ترین خواص آنتی ژنی را دارند.

در ادبیات پزشکی، اصطلاحات "عوارض جانبی دارو" و "بیماری دارویی" اغلب برای اشاره به ضایعات ناشی از استفاده از عوامل دارویی در دوزهای درمانی استفاده می شود. پاتوژنز این ضایعات متنوع است و شامل عوارض جانبی مستقیم ناشی از اثر مستقیم دارویی و اثرات ثانویه آن، ویژگی های خاص، واکنش های آلرژیک و مصرف بیش از حد دارو است. مورد دوم مستقیماً با سم شناسی بالینی مرتبط است و فصل خاصی را تشکیل می دهد.

با توسعه وابستگی به آماده سازی شیمیایی (toxicomania)، انواع ذهنی و فیزیکی آن متمایز می شود. در مورد اول، ما در مورد استفاده مداوم از مواد مخدر با اثر عمدتاً مخدر به منظور ایجاد احساسات خوشایند یا غیر معمول صحبت می کنیم. این یک ضرورت برای زندگی این فرد می شود که مجبور به ادامه مصرف آن بدون هیچ گونه نشانه پزشکی می شود. نوع فیزیکی سوء مصرف مواد لزوماً شامل ایجاد پرهیز است - یک وضعیت دردناک با تعدادی از اختلالات روان تنی شدید که مستقیماً با ترک این دارو مرتبط است. دومی اغلب در اعتیاد مزمن به الکل، مورفین و باربیتوریک ایجاد می شود. یک پیوند مهم در پاتوژنز وابستگی فیزیکی، ایجاد تحمل (کاهش حساسیت) به این دارو است که بیمار را مجبور می‌کند تا به طور مداوم دوز آن را افزایش دهد تا اثر معمول را به دست آورد.

تأثیر زیادی در درک سمیت سموم دارد سلامت عمومی . مشخص است که تحمل هر گونه مسمومیت برای افرادی که بیمار هستند یا از بیماری های جدی رنج می برند، افراد ضعیف شده اند. در افرادی که از بیماری‌های مزمن عصبی، قلبی عروقی و گوارشی رنج می‌برند، مسمومیت بیشتر به مرگ ختم می‌شود. این امر به ویژه در چنین شرایط نامطلوبی در بیمارانی که از بیماری های اندام های دفعی رنج می برند قابل توجه است، زمانی که یک دوز سمی کمی از سم می تواند کشنده باشد. به عنوان مثال، در بیماران مبتلا به گلومرولونفریت مزمن، حتی دوزهای غیر سمی سموم نفروتوکسیک (سوبلیمیت، اتیلن گلیکول و غیره) باعث ایجاد نارسایی حاد کلیه می شود.

چنین افزایشی در سمیت مواد شیمیایی در برابر پس زمینه بیماری های حاد یا مزمن مربوط به آنها از نظر "سمیت انتخابی" اندام ها یا سیستم های بدن، "سمیت موقعیتی" نامیده می شود که در سم شناسی بالینی بسیار گسترده است.

Luzhnikov E. A. سم شناسی بالینی، 1982

منتشر شده در مجله:
اطفال، فارماکولوژی، ژوئن 2006

S.S. POSTNIKOV، MD، استاد، گروه فارماکولوژی بالینی، دانشگاه دولتی پزشکی روسیه، مسکو متأسفانه هیچ داروی بی ضرری وجود ندارد و علاوه بر این، ظاهراً نمی تواند وجود داشته باشد. بنابراین، ما همچنان در مورد عوارض جانبی یکی از داروهای تجویز شده - عوامل ضد باکتریایی صحبت می کنیم.

آمینوگلیکوزیدها (AMG)

آمینوگلیکوزیدها شامل ترکیباتی هستند که حاوی 2 یا چند قند آمینه هستند که توسط یک پیوند گلیکوزیدی به هسته مولکول - آمینو سیکلیتول متصل شده اند.

اکثر اولین AMG ها AB های طبیعی (قارچ های جنس Streptomices و Micromonospore) هستند. جدیدترین AMG ها - آمیکاسین (مشتق شده از کانامایسین A) و نتیل مایسین (مشتق نیمه مصنوعی جنتامایسین) با اصلاح شیمیایی مولکول های طبیعی به دست آمدند.

AMH ها نقش مهمی در درمان عفونت های ناشی از ارگانیسم های گرم منفی دارند. همه AMGها، چه قدیمی (استرپتومایسین، نئومایسین، مونومایسین، کانامایسین) و چه جدید (جنتامایسین، توبرامایسین، سیزومایسین، آمیکاسین، نتیلماسین) دارای طیف وسیعی از اثر، فعالیت باکتری‌کشی، خواص فارماکوکینتیک مشابه، ویژگی‌های مشابه واکنش‌های نامطلوب و سمی هستند. سمیت گوش و نفروتوکسیک) و تعامل هم افزایی با بتالاکتام ها (Soyuzpharmacy، 1991).

هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، AMH ها ضعیف جذب می شوند و بنابراین برای درمان عفونت های خارج از لوله روده استفاده نمی شوند.

با این حال، AMH ها می توانند تا حد زیادی جذب شوند (به ویژه در نوزادان) هنگامی که به صورت موضعی از سطح بدن پس از آبیاری یا استفاده استفاده می شوند و دارای اثر نفرو و نوروتوکسیک (اثر سیستمیک) هستند.

AMH از جفت عبور می کند، در جنین تجمع می یابد (حدود 50٪ از غلظت مادر) با ایجاد ناشنوایی کامل.

نفروتوکسیسیته AMH

AMH تقریباً تحت تبدیل زیستی قرار نمی گیرد و عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی از بدن دفع می شود. بازجذب آنها توسط لوله های پروگزیمال نیز نشان داده شده است. با توجه به راه حذف عمدتاً کلیوی، تمام نمایندگان این گروه از AB ها به طور بالقوه هستند. نفروتوکسیک(تا ایجاد نکروز لوله ای با نارسایی حاد کلیه)، فقط به درجات مختلف. بر این اساس، AMH را می توان به ترتیب زیر مرتب کرد: نئومایسین > جنتامایسین > توبرامایسین > آمیکاسین > نتیلماسین (E.M. Lukyanova، 2002).

سمیت کلیوی AMH (10-2٪) بیشتر در گروه های سنی قطبی (کودکان و افراد مسن) ایجاد می شود - اثر سمی وابسته به سناحتمال سمیت کلیوی نیز با افزایش دوز روزانه، مدت درمان (بیش از 10 روز)، و همچنین دفعات تجویز افزایش می یابد و به اختلال عملکرد کلیوی قبلی بستگی دارد.

آموزنده ترین شاخص های آسیب به لوله های پروگزیمال (هدفی برای اثرات سمی AMH) ظاهر شدن میکروگلوبولین ها در ادرار (میکروگلوبولین β2 و میکروگلوبولین α1) است که معمولاً تقریباً به طور کامل توسط دستگاه گوارش جذب و کاتابولیز می شوند. توبول ها و آنزیم های پروگزیمال (افزایش سطح N-استیل-β-گلوکوزامینیداز)، و همچنین پروتئین هایی با وزن مولکولی بیش از 33 KD که توسط گلومرول ها فیلتر می شوند. به عنوان یک قاعده، این نشانگرها پس از 5-7 روز از درمان یافت می شوند، نسبتاً مشخص و قابل برگشت هستند.

نقض عملکرد دفع نیتروژن کلیه ها به عنوان تظاهرات نارسایی کلیوی (افزایش اوره و کراتینین سرم بیش از 20٪) تنها با آسیب کلیوی قابل توجه به دلیل استفاده طولانی مدت از دوزهای بالای AMG، تشدید سمیت کلیوی آنها تشخیص داده می شود. توسط دیورتیک های لوپ و/یا آمفوتریسین B.

جنتامایسین:کلیه ها حدود 40٪ از AB را که در بافت های بیمار توزیع شده است جمع می کنند (بیش از 80٪ AB "کلیه" در قشر کلیه). در لایه کورتیکال کلیه ها، غلظت جنتامایسین بیش از 100 برابر بیشتر از غلظت مشاهده شده در سرم خون است. باید تاکید کرد که جنتامایسین با درجه بالاتری از بازجذب لوله ای و تجمع بیشتر در قشر کلیوی نسبت به سایر AMH ها مشخص می شود. جنتامایسین همچنین (البته در مقادیر کمتر) در مدولا و پاپیلای کلیه ها تجمع می یابد.

جنتامایسین که توسط لوله های پروگزیمال کلیه ها جذب می شود، در لیزوزوم سلول ها تجمع می یابد. با حضور در سلول ها، فسفولیپاز لیزوزومی و اسفنگومیلیناز را مهار می کند که باعث فسفولیپیدوز لیزوزومی، تجمع ذرات میلوئید و نکروز سلولی می شود. یک مطالعه میکروسکوپی الکترونی در این آزمایش و بیوپسی از کلیه ها در انسان، تورم لوله های پروگزیمال، ناپدید شدن پرزهای مرز قلم مو، تغییرات در اندامک های داخل سلولی با معرفی جنتامایسین در دوزهای درمانی متوسط ​​را نشان داد. درمان با دوزهای بالا (بیش از 7 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) جنتامایسین ممکن است با نکروز حاد توبولار همراه با ایجاد نارسایی حاد کلیه و نیاز به همودیالیز در برخی موارد همراه باشد، مدت فاز اولیگوریک حدود 10 روز است، در حالی که به عنوان یک قاعده، پس از قطع دارو، عملکرد کلیه به طور کامل بهبود می یابد.

عواملی که احتمال سمیت کلیوی جنتامایسین را افزایش می دهند عبارتند از: نارسایی قبلی کلیه، هیپوولمی، استفاده همزمان از سایر داروهای نفروتوکسیک (هیدروکورتیزون، ایندومتاسین، فوروزماید و اتاکرینیک اسید، سفالوریدین، سیکلوسپورین، آمفوتریسین B)، مواد رادیوپاک. سن بیمار

بروز واکنش های نفروتوکسیک در طول درمان با جنتامایسین از 10-12 تا 25% و حتی 40% بسته به دوز و مدت درمان متغیر است. این واکنش ها بیشتر در حداکثر غلظت AB در خون 12-15 میکروگرم بر میلی لیتر مشاهده می شود. با این حال، مصلحت تعیین حداقل غلظت (باقی مانده) مورد تاکید قرار می گیرد، زیرا افزایش این مقادیر بیش از 1-2 میکروگرم در میلی لیتر قبل از هر تجویز بعدی، شواهدی از تجمع دارو و در نتیجه سمیت کلیوی احتمالی است. از این رو نیاز به نظارت بر دارو برای AMH است.

سمیت AMH

هنگام استفاده از استرپتومایسین، جنتامایسین، توبرامایسین، اغلب اختلالات دهلیزی رخ می دهد و کانامایسین و مشتقات آن آمیکاسین عمدتاً بر شنوایی تأثیر می گذارد. با این حال، این گزینش پذیری کاملاً نسبی است و همه AMG ها دارای طیف "وسیع" سمیت گوش هستند. بنابراین، جنتامایسین در مایع گوش داخلی، در سلول های دستگاه شنوایی و دهلیزی برای مدت طولانی نفوذ می کند و باقی می ماند. غلظت آن در اندو و پریلنف به طور قابل توجهی بیشتر از سایر اندام ها است و به غلظت خون نزدیک می شود و در سطح 1 میکروگرم در میلی لیتر پس از قطع درمان به مدت 15 روز در آنجا باقی می ماند و باعث تغییرات دژنراتیو در سلول های خارجی مژه دار می شود. اپیتلیوم شکنج اصلی حلزون گوش (Yu .B.Belousov, S.M.Shatunov, 2001). در تصویر بالینی، این تغییرات مربوط به اختلال شنوایی در تون های بالا است، و با پیشروی دژنراسیون به سمت راس حلزون، همچنین تون های متوسط ​​و پایین. تظاهرات برگشت پذیر اولیه اختلالات دهلیزی (بعد از 3-5 روز از شروع دارو) عبارتند از: سرگیجه، وزوز گوش، نیستاگموس، اختلال در هماهنگی. با استفاده طولانی مدت از AMG (بیش از 2-3 هفته)، دفع آنها از بدن با افزایش غلظت در گوش داخلی کند می شود، در نتیجه تغییرات شدید ناتوان کننده در اندام های شنوایی و تعادل ایجاد می شود. با این حال، در مورد جنتامایسین، هیچ ارتباط کافی بین غلظت آن در گوش داخلی و میزان سمیت گوش وجود نداشت و برخلاف کانامایسین، مونومایسین و نئومایسین، ناشنوایی عملاً در طول درمان با جنتامایسین ایجاد نمی‌شود. در عین حال، تغییرات مشخصی در بین AMH در بروز این اختلالات وجود دارد. بنابراین، در یک مطالعه روی 10000 بیمار، مشخص شد که آمیکاسین در 13.9٪ موارد، جنتامایسین در 8.3٪، توبرامایسین در 6.3٪ و نئومایسین در 2.4٪ باعث کاهش شنوایی می شود. فراوانی اختلالات دهلیزی به ترتیب 2.8 است. 3.2; 3.5 و 1.4 درصد.

واکنش های اتوتوکسیک در طول درمان با جنتامایسین در بزرگسالان بسیار کمتر از کودکان ایجاد می شود. از نظر تئوری، نوزادان تازه متولد شده به دلیل عدم بلوغ مکانیسم های حذف و نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمتر، در معرض خطر افزایش واکنش های اتوتوکسیک هستند. با این حال، علیرغم استفاده گسترده از جنتامایسین در زنان باردار و نوزادان، سمیت گوش نوزادان بسیار نادر است.

اثرات سمی شنوایی و دهلیزی توبرامایسین نیز با مصرف بیش از حد آن، طول مدت درمان (بیش از 10 روز) و ویژگی های بیمار - اختلال در عملکرد کلیه، کم آبی بدن، دریافت داروهای دیگر که سمیت سمی نیز دارند یا حذف AMH را مهار می کنند، مرتبط است.

در برخی از بیماران، سمیت گوش ممکن است خود را از نظر بالینی نشان ندهد، در موارد دیگر، بیماران با پیشرفت سمیت گوش، سرگیجه، وزوز گوش، از دست دادن دقت درک صداهای بالا را تجربه می کنند. علائم سمیت گوش معمولا مدت ها پس از قطع دارو ظاهر می شود - یک اثر تاخیری. با این حال، موردی شناخته شده است (V.S. Moiseev، 1995) که سمیت گوش پس از یک بار تزریق توبرامایسین ایجاد شد.

آمیکاسین.حضور در موقعیت اول مولکول آمیکاسین - اسید 4-آمینو-2-هیدروکسی بوتیریل-بوتیریک نه تنها از AB در برابر اثر مخرب اکثر آنزیم های تولید شده توسط سویه های باکتریایی مقاوم محافظت می کند، بلکه باعث سمیت کمتری نسبت به سایر AMG ها می شود. به جز متیل مایسین): شنوایی - 5٪، دهلیزی - 0.65٪ در هر 1500 تیمار شده با این AB. با این حال، در یک سری مطالعات دیگر (10000 بیمار) که توسط شنوایی سنجی کنترل می شد، فراوانی اختلالات شنوایی نزدیک به جنتامایسین نشان داده شد، اگرچه در این آزمایش مشخص شد که آمیکاسین مانند سایر AMH ها به داخل گوش داخلی نفوذ می کند و باعث تغییرات دژنراتیو در گوش داخلی می شود. سلول‌های مویی، اما مانند جنتامایسین، هیچ ارتباطی بین غلظت آمیکاسین در گوش داخلی و میزان سمیت گوش وجود نداشت. همچنین نشان داده شد که سلول های مویی سیستم شنوایی و دهلیزی با وجود یافتن جنتامایسین در داخل سلول ها و 11 ماه پس از قطع درمان زنده مانده اند. این ثابت می کند که هیچ ارتباط ساده ای بین وجود AMH و آسیب به اندام های شنوایی و تعادل وجود ندارد. به همین دلیل است که پیشنهاد شد که برخی از بیماران استعداد ژنتیکی برای اثرات مخرب AMH دارند (MG Abakarov, 2003). این موقعیت با کشف در سال 1993 در 15 بیمار مبتلا به کم شنوایی از 3 خانواده چینی (پس از درمان AMG) جهش ژنتیکی A1555G در موقعیت RNA 12S که آنزیم های میتوکندری را کد می کند تأیید شد، که در 278 بیمار بدون کم شنوایی که همچنین تشخیص داده نشد. AMG دریافت کرد. این منجر به این نتیجه شد که استفاده از AMH محرکی برای تشخیص فنوتیپی این جهش است.

در سال‌های اخیر، یک رژیم دوز جدید برای AMH به طور فزاینده‌ای محبوب شده است - یک تزریق کل دوز روزانه جنتامایسین (7 میلی‌گرم بر کیلوگرم) یا توبرامایسین (1 میلی‌گرم بر کیلوگرم) به‌صورت انفوزیون 30-60 دقیقه‌ای. این از این واقعیت ناشی می شود که AMG یک اثر باکتری کش وابسته به غلظت دارد و بنابراین نسبت Cmax / mic > 10 پیش بینی کننده کافی برای اثر بالینی و باکتریولوژیکی است.

اثربخشی روش جدید تجویز AMH برای عفونت‌های موضعی مختلف - شکمی، تنفسی، دستگاه ادراری تناسلی، پوست و بافت نرم، چه حاد و چه مزمن (فیبروز کیستیک) نشان داده شد. با این حال، حداکثر غلظت AMH که با این رژیم دوز رخ می دهد، اغلب بیش از 20 میکروگرم در میلی لیتر است، از نظر تئوری می تواند تهدیدی برای سمیت نفرو و گوش ایجاد کند. در همین حال، مطالعات D. Nicolau, 1995; K. Kruger، 2001; T. Schroeter و همکاران، 2001 نشان می‌دهند که یک بار مصرف AMH نه تنها پایین‌تر نیست، بلکه حتی از نظر ایمنی نسبت به استفاده معمول 3 بار از AMH، احتمالاً به دلیل طولانی‌تر شدن دوره شستشو، برتری دارد.

تترا سیکلین ها

تتراسایکلین ها - استئوتروپیکو در نتیجه در بافت استخوانی، به ویژه جوان، تجمع می یابند. در آزمایش روی سگ ها، رسوب تتراسایکلین در دندان های دائمی نیز مشاهده شد.

تتراسایکلین ها به دلیل چربی دوستی به سد جفت نفوذ کرده و در استخوان های جنین (به شکل کمپلکس های کلات با کلسیم فاقد فعالیت بیولوژیکی) رسوب می کنند که ممکن است با کندی رشد آنها همراه باشد.

استفاده از آنتی بیوتیک های تتراسایکلین در کودکان پیش دبستانی در برخی موارد منجر به رسوب دارو در مینا و عاج دندان می شود که باعث کم معدنی شدن دندان ها، تیره شدن (تغییر رنگ) آنها، هیپوپلازی مینای دندان، افزایش فراوانی پوسیدگی و دندان می شود. ضرر - زیان. میزان بروز این عوارض در مصرف تتراسایکلین ها تقریباً 20 درصد است.

در صورت استفاده اشتباه یا بی دقتی از تتراسایکلین ها در دوز زیاد (بیش از 2 گرم در روز)، سمیت لوله(نکروز لوله ای) با نارسایی حاد کلیه و در برخی موارد نیاز به همودیالیز.

بنابراین، استفاده از تتراسایکلین ها در زنان باردار، شیردهی (تتراسایکلین وارد شیر مادر می شود) و کودکان زیر 8 سال توصیه نمی شود.

با جمع بندی موارد فوق، می خواهم یک بار دیگر تأکید کنم که هر دارویی (و در نتیجه آنتی بیوتیک ها) یک سلاح دو لبه است که اتفاقاً در تعریف روسی قدیمی مورد توجه قرار گرفت و منعکس شد ، جایی که کلمه "معجون" وجود داشت. به معنای دوگانه استفاده می شود - و به عنوان یک شفا و به عنوان یک سم. بنابراین، با شروع دارودرمانی، نباید در آینده بیمار را با دارو تنها گذاشت و به او گفت (همانطور که اغلب در همان کلینیک اتفاق می افتد) یک یا دو هفته آن را (دارو) را بنوشید و سپس برگردید. برای برخی از بیماران، این "بعدا" ممکن است نیاید. با تأکید بر تأثیر درمانی در آگاهی پزشکی خود، ما (شاید ناخواسته خودمان) اهمیت یکی دیگر از قوانین مهم درمان - ایمنی آن - را کاهش می دهیم. این از دست دادن هوشیاری باعث می‌شود در هنگام بروز واکنش‌های نامطلوب، که گاهی اوقات منجر به عواقب جبران‌ناپذیری می‌شود، آماده عمل نشویم.