راهنمایی برای پرسنل پزشکی در مورد استفاده ایمن از داروهای ضد سرطان. عوامل سیتوتوکسیک
Catad_tema سرطان سینه - مقالات
اصول جدید درمان سیستمیک سیتوتوکسیک برای سرطان اولیه پستان
ال. نورتون
کالج پزشکی ویل، دانشگاه کرنل،
بخش انکولوژی بالینی، مرکز سرطان اسلون-کترینگ، نیویورک، ایالات متحده آمریکا
بیش از چهل سال پیش، آزمایشات عوامل آلکیله کننده برای اولین بار آغاز شد و از آن زمان پیشرفت قابل توجهی در زمینه درمان سیستمیک برای سرطان پستان (BC) حاصل شده است. دو پیشرفت عمده، یعنی استفاده از درمان های هورمونی و استفاده از تراستوزوماب، بر پارادایم هدف قرار دادن مولکول های مرتبط با فنوتیپ بدخیم است. اولین مورد از این رویکردها شامل استفاده از داروهایی است که به گیرنده استروژن متصل می شوند (نمونه ای از چنین دارویی تاموکسیفن است)، یا عواملی که گیرنده را از توانایی تعامل با استروژن درون زا محروم می کنند (به عنوان مثال، مهارکننده های آروماتاز). رویکرد دوم مربوط به استفاده از یک آنتی بادی مونوکلونال برای غیرفعال کردن گیرنده HER-2 است که گاهی اوقات (در 25٪ موارد) در تومور پستان بیش از حد بیان می شود. HER-2، عضوی از خانواده گیرنده های فاکتور رشد اپیدرمی، در آبشار تیروزین کیناز که از غشای سلولی سرچشمه می گیرد و کنترل رونویسی مولکول های مختلف تنظیم کننده رشد را فراهم می کند، درگیر است. با این حال، اهداف متعدد دیگری برای داروهای ضد سرطان در بیولوژی سرطان وجود دارد، حتی اگر بیشتر این داروها در برابر سلول هایی که به طور طبیعی تقسیم می شوند نیز فعال هستند. به عنوان مثال، TAXOL میکروتوبول ها را هدف قرار می دهد که برای بسیاری از فرآیندهای طبیعی در بدن ضروری هستند. اینکه چرا داروهایی که بر روی چنین فرآیندهای جهانی تأثیر می گذارند، اثر ضد سرطانی خاصی دارند، یکی از اسرار بزرگ زیست شناسی مدرن است.
به طور کلی پذیرفته شده است که به استثنای دو مثال خاص، هورمون درمانی و استفاده از تراستوزوماب، بیشتر موفقیت ما در زمینه درمان سرطان مبتنی بر رویکرد تجربی است و اصلاً بر اساس طراحی منطقی دارو نیست. به نظر من چنین دیدگاهی نمونه ای بارز از تحریف تاریخ است و نسبت به پیشینیان ما در زمینه انکولوژی پزشکی ناعادلانه است. رویکردهای مبتنی بر برون‌یابی نتایج به‌دست‌آمده در سایر زمینه‌های دانش، با وجود این واقعیت که زرادخانه علمی در چند سال گذشته به طرز چشمگیری غنی شده است، مفهوم جدیدی نیست. تحقیقات برون یابی و بالینی همیشه سعی می کند از بالاترین سطح درک علمی زمان خود استفاده کند، حتی اگر با معیارهای مدرن این درک بدوی به نظر برسد. علاوه بر این، به جرات می توان گفت که علم امروز نیز در آینده ای نزدیک بدوی به نظر می رسد، اما این بدان معنا نیست که ما در تحقیقات علمی خود بی منطق هستیم. ما باید از درک این موضوع الهام بگیریم که بدون درک رضایت بخشی از زیست شناسی پیشرفت قابل توجهی حاصل شده است. با گسترش دانش ما در مورد تنظیم میتوز، آپوپتوز، زیست شناسی استرومایی و عروقی، مکانیسم های ایمنی و هزاران موضوع دیگر که اهمیت بالقوه زیادی دارند، توانایی های ما به طور مداوم گسترش می یابد و خوش بینی ما افزایش می یابد.
تا به امروز، ما تعدادی از حقایق کلیدی را در مورد درمان سیتوتوکسیک سیستمیک ایجاد کرده ایم:
- شیمی درمانی می تواند سلول های سرطانی را از بین ببرد
- اکثر سلول ها به داروهای خاصی مقاوم هستند
- برخی از سلول ها به تمام داروهای موجود در حال حاضر که در دوزهای درمانی استفاده می شوند، مقاوم هستند
- شیمی درمانی ترکیبی مدت زمان بهبودی را افزایش می دهد
- شیمی درمانی متوالی مدت زمان کلی کنترل بیماری را بهبود می بخشد
- بهبودی به معنای کنترل علائم بیماری و بهبود بقا است
- استفاده از درمان کمکی باعث افزایش دوره عاری از بیماری و بقای کلی می شود
- در شرایط استفاده بالینی از دارو، منحنی دوز-پاسخ لزوماً یک ویژگی کاملاً صعودی ندارد.
- شیمی درمانی دقیقا چگونه کار می کند؟
- چگونه می توانیم بهبودی را پیش بینی کنیم؟
- رژیم درمانی بهینه (دوزها و برنامه تجویز) چیست؟
- چگونه می توانیم حداکثر بازده را با حداقل سمیت تضمین کنیم؟
- چگونه می توانیم دانش خود را در مورد تومور و زیست شناسی میزبان برای بهینه سازی نتایج بالینی به بهترین نحو به کار ببریم؟
این مطالعه نشان داد که درصد کلی بهبودی در گروه AC 42٪ و در گروه AC + trastuzumab 56٪ بود (0197/0 = P). در مورد تاکسول، ارقام مربوطه از 17% به 41% افزایش یافت (0002/0=P). در بیماران تحت درمان با AS به علاوه تراستوزوماب (n=143)، میانگین (میانگین) زمان شروع پیشرفت بیماری 7.8 ماه بود، در حالی که برای بیمارانی که تنها با AS درمان شدند، 6.1 ماه بود (138=n) (P=0.0004) . برای گروه TAXOL، سود مرتبط با تراستوزوماب حتی چشمگیرتر بود: 6.9 ماه (n=92) در مقایسه با 3.0 (n=96) (P=0.0001). (زمان کوتاه تا پیشرفت بیماری در گروه فقط تاکسول احتمالاً به دلیل پیش آگهی بسیار ضعیف بیماران در این گروه است. این باعث می شود که نتایج در گروه بیماران تحت درمان با TAXOL در ترکیب با تراستوزوماب به دست آید که در آنها پیش آگهی به همان اندازه فقیر، هنوز جالب تر). زمان شکست درمان نیز با افزودن تراستوزوماب از 5.6 به 7.2 ماه برای AC و از 2.9 به 5.8 ماه برای TAXOL افزایش یافت. همانطور که از داده های به دست آمده به شرح زیر است، این منجر به افزایش بسیار قابل توجهی در بقای کلی حدود 25٪ شد. هنگام درمان با ترکیبی از تراستوزوماب / دوکسوروبیسین / سیکلوفسفامید، عوارض قلبی در 27٪ از بیماران (در مقایسه با 7٪ که فقط AS دریافت کردند) مشاهده شد. برای TAXOL، ارقام مربوطه 12٪ در ترکیب با تراستوزوماب و 1٪ در مورد تک درمانی بود. لازم به یادآوری است که تقریباً تمام بیماران گروه مورد مطالعه که TAXOL دریافت کردند، قبلاً تحت رژیم درمانی کمکی تحت درمان با آنتراسیکلین قرار گرفته بودند. سمیت قلبی تاکسول در ترکیب با تراستوزوماب، که به طور قابل توجهی کمتر از سمیت قلبی ترکیب آنتراسایکلین + تراستوزوماب است، ممکن است منعکس کننده اثر "حافظه" مسمومیت تحت بالینی آنتراسایکلین باشد.
این نتایج نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی در درمان بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک با بیان بیش از حد HER-2 است، اما اهمیت آنها به این محدود نمی شود. پیامدهای یافته ها برای ایجاد اشکال بهتر درمان در آینده مهم هستند. این آزمایش اهمیت هدف گیری ترکیبی، در این مورد میکروتوبولین و HER-2 را نشان می دهد. علاوه بر این، هدف قرار دادن تیروزین کینازهای متصل به غشاء از خانواده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی تنها یکی از روش‌های ممکن برای تأثیر درمانی بر سیگنال‌دهی میتوزی است. به عنوان مثال، یک مکانیسم جهانی برای کنترل رشد سلولی، مسیر تعیین شده توسط ژن ras است. برای عملکرد این ژن، محصول پروتئینی آن باید توسط آنزیمی به نام فارنسیل ترانسفراز در سلول پردازش شود. بسیاری از تومورها (تقریباً 30٪) دارای ژن Ras غیر طبیعی هستند، این ژن به سلول های تومور اجازه می دهد تا از مکانیسم های طبیعی که رشد را کنترل می کنند فرار کنند. برای درمان این تومورها، دسته ای از داروها به نام مهارکننده های فارنسیل ترانسفراز (IFTs) ساخته شده اند که به طور قابل ملاحظه ای برای سلول های طبیعی غیرسمی هستند. با این حال، تومورهای پستان تنها در برخی موارد دارای Ras غیرطبیعی هستند، بنابراین قبلاً تصور می شد که در بیشتر موارد IPT فعالیت ضد توموری ندارد. با این حال، دانشمندان در مرکز سرطان اسلون-کترینگ نشان داده‌اند که بر خلاف انتظارات، IFT علیرغم وجود راس طبیعی باعث مرگ سلول‌های سرطان پستان می‌شود، احتمالاً به این دلیل که IPT p21 و p53 را افزایش می‌دهد. جالب‌تر هم‌افزایی بین IFT و TAXOL و آنتی‌بادی‌های HER-2 و گیرنده‌های فاکتور رشد اپیدرمی است. واضح است که این منطقه مورد علاقه برجسته است و آزمایشات بالینی مربوطه در حال حاضر در حال برنامه ریزی است.
اگرچه تنظیم میتوزی همچنان هدف اصلی درمان دارویی سیتوتوکسیک است، پیشرفت‌های اخیر در فناوری واکسن ممکن است نوید عصر ایمونوتراپی موثر باشد. به عنوان مثال، در مرکز سرطان اسلون-کترینگ، ما سه گروه از بیماران مبتلا به سرطان پستان را که متعلق به گروه‌های پرخطر هستند، با سه پپتید مختلف MUC1 حاوی 30-32 اسید آمینه (1_ تکرار تکرار 20 اسید آمینه MUC1) واکسینه کردیم. . همه بیماران پاسخ سرولوژیکی به پپتیدهای مورد استفاده برای ایمن‌سازی نشان دادند و آنتی‌بادی‌ها در تیترهای بالایی یافت شدند، اگرچه سرم‌های به‌دست‌آمده فقط به حداقل واکنش نشان دادند یا اصلاً با MUC1 تثبیت شده روی سلول‌های سرطانی واکنش نشان ندادند. اخیراً مشخص شده است که گلیکوزیلاسیون باقیمانده‌های سرین و ترئونین در MUC1 می‌تواند آنتی‌ژنیسیته MUC1 را تغییر داده یا حتی افزایش دهد، و امکان به‌دست آوردن گلیکوپپتیدهای MUC1 گلیکوزیله در مقادیر کافی برای آزمایش‌های واکسیناسیون بالینی وجود دارد. اهداف بسیار دیگری برای حمله ایمونولوژیک مشابه به سلول های سرطان سینه وجود دارد و ما قصد داریم تا قبل از پایان سال 2000 یک آزمایش چند مرکزی از یک واکسن چند ظرفیتی را آغاز کنیم.
ما می توانیم انتظار داشته باشیم که ایمونوتراپی هدفمند در یک رویکرد مبتنی بر کاهش سلولی که به طور بهینه از آخرین داده ها در مورد تنظیم و اختلال میتوز استفاده می کند، ارزشمندتر باشد. بر این اساس، تحقیقات بالینی انکولوژی بالینی برخی از مهم ترین "مناطق ناشناخته" را هدف قرار می دهد، زیرا ما مکانیسم های سلولی را بررسی می کنیم که خوشبختانه توسط اشکال قدیمی و جدید درمان دارویی میتوزی آسیب دیده است. دانش به‌دست‌آمده از چنین تحقیقاتی نه تنها به ما کمک می‌کند تا داروهای مؤثرتری تولید کنیم، بلکه به ما کمک می‌کند تا مؤثرترین شکل‌های درمانی را بر اساس پروفایل منطقی سلول‌های سرطانی انتخاب کنیم، به عنوان مثال، در مورد تعیین HER-2 و مولکول های مرتبط این رویکردها، همراه با پیشرفت‌هایی در درک ما از سینتیک رشد تومور، مطمئناً منجر به بهبود درمان سرطان سینه می‌شود که هدف نهایی ماست.
درس 28
داروهایی که هماتوپوزیس را تحریک می کنند
داروهای ضد تومور
عناصر تشکیل شده از خون کوتاه مدت هستند:
گلبول های قرمز 3-4 ماه عمر می کنند
گرانولوسیت - چند روز (تا یک هفته)
پلاکت - 7-12 روز
تکثیر و تمایز اولیه سلول‌های بنیادی به سمت اریتروپوئیزیس و لکوپویزیس توسط هورمون‌های خاص بافت - فاکتورهای رشد پروتئینی تنظیم می‌شود.
محرک اصلی که باعث تمایز و تکثیر سلول های اریتروپوئیز می شود، هورمون گلیکوپروتئین کلیه - اریتروپویتین است.
عوامل ضد کم خونی
کمبود آهن یا کم خونی هیپوکرومیک
این یکی از رایج ترین اشکال کم خونی است.
علل کمبود آهن در بدن
الف- افزایش نیازها
1. در نوزادان به خصوص نوزادان نارس
2. در کودکان در دوره رشد سریع
3. در زنان در دوران بارداری و شیردهی
4. شرایط فوق العاده برای بدن
اقامت طولانی در ارتفاعات
ب- جذب ناکافی
5. پس از برداشتن معده
6. در بیماری های شدید روده کوچک که منجر به سندرم می شود
سوء جذب عمومی (ترکیبی از هیپوویتامینوز، کم خونی و
هیپوپروتئینمی ناشی از سوء جذب در روده کوچک)
خونریزی قاعدگی
خونریزی بدون علامت در دستگاه گوارش
اگر جبران کمبود BCC انجام شود، از دست دادن خون گسترده
جایگزین های پلاسما
آماده سازی آهن درمان اصلی کم خونی هیپوکرومیک است.
نیاز روزانه به آهن در ترکیب غذا برای یک بزرگسال سالم تقریباً 0.2 میلی گرم بر کیلوگرم است (با توجه به اینکه آهن تقریباً 5 تا 10 درصد جذب می شود). در کودکان خردسال 3 برابر و در نوزادان 5 برابر بیشتر است.
کودکان اغلب دچار کمبود آهن هستند
رشد و توسعه کند
رنگ پریدگی پوست،
بی حالی،
ضعف
سرگیجه،
غش کردن
توزیع آهن در بدن
1. تا 70 درصد آهن (3 تا 4 گرم) بخشی از هموگلوبین است
2. تقریباً 10 تا 20 درصد آهن به شکل فریتین و هموسیدرین رسوب می کند.
3. تقریباً 10 درصد آهن بخشی از پروتئین ماهیچه ای - میوگلوبین است
4. تقریباً 1% آهن در آنزیم های تنفسی، سیتوکروم ها و سایر آنزیم ها یافت می شود.
و همچنین در ترکیب با پروتئین انتقال خون - ترانسفرین
منابع آهن و فارماکوکینتیک آن
1. منابع آهن بسیاری از غذاها هستند:
بیشتر سبزیجات برگ دار
مرکبات
به میزان کمتر - سایر سبزیجات و میوه ها
غلات
گوشت و ماهی
2. جذب آهن توسط اسیدهای آلی بهبود می یابد
اسکوربیک
سیب
لیمو
فوماروایا
3. اختلال در جذب (تشکیل ترکیبات رسوبی و غیرقابل جذب با آهن)
نمک های کلسیم
فسفات ها
تتراسایکلین ها
4. جذب آهن اتفاق می افتد فقط!در اثنی عشر و ژژونوم فوقانی
5. فقط شکل احیا شده (اکسید) آهن (Fe2+) جذب می شود
به دو ظرفیتی و تنها پس از آن به خون جذب می شود
7. آهن دو ظرفیتی به داخل خون پخش می شود و در آنجا به پروتئین حمل و نقل متصل می شود
پلاسما - ترانسفرین و همراه با آن به اندام های مصرف کنندگان عرضه می شود
8. مقداری از آهن غذایی که توسط ترانسفرین دریافت نمی شود به سلول های مخاط روده متصل می شود.
با یک پروتئین خاص آپوفریتین و به شکل فریتین رسوب می کند
9. در صورت نیاز، آپوفریتین آهن را به ترانسفرین اهدا می کند، اما به طور عمده!محافظت می کند
بدن از آهن اضافی (به اصطلاح پرده فریتین)
10. انبار اصلی آهن آهن در بدن عبارتند از:
طحال
11. در صورت نیاز مجدداً توسط ترانسفرین گرفته شده و به بافت های نیازمند تحویل داده می شود
و به خصوص در مغز استخوان
12. مکانیسم خاصی برای حذف آهن از بدن وجود ندارد.
13. مقدار کمی آهن با سلول های اپیتلیال روده از بین می رود
14. مقدار کمی آهن از طریق صفرا، ادرار و عرق دفع می شود.
15. تمام تلفات فوق بیش از 1 میلی گرم آهن در روز نیست
16. از آنجایی که توانایی بدن برای دفع آهن محدود است، تنظیم سطح
آهن با تغییر در جذب روده ای آهن، بسته به
نیازهای بدن
درمان با آماده سازی آهن
درمان با آماده سازی آهن عمدتا به صورت خوراکی انجام می شود.
آماده سازی های پیش از این محبوب از آهن فریک، نمک های آن با اسید فیتیک و گلیسروفسفات در حال حاضر غیرمنطقی در نظر گرفته می شود.
در حال حاضر، فقط نمک های آهنی به طور عملی استفاده می شود:
1. سولفات - Ferrogradumet، Tardiferon، Ferroplex
2. گلوکونات - فرونال
3. کلرید - هموفر
4. فومارات - هفرول
درمان کم خونی هیپوکرومیک به مدت 3-6 ماه ادامه می یابد و اولین علائم بهبود با درمان منطقی پس از 5-7 روز ظاهر می شود (افزایش تعداد رتیکولوسیت ها در خون). مقدار هموگلوبین تنها پس از 2-3 هفته شروع به افزایش می کند و پس از 1-3 ماه به حد طبیعی می رسد.
در رژیم درمانیهمچنین شامل:
1. تغذیه کامل
2. تامین ویتامین های C، B6، خورشید، B1 و ... بدن.
3. تامین ریز عناصر بدن - مس، کو، روی
دوز انجام می شودبر اساس ملاحظات زیر:
1. با کم خونی هیپوکرومیک، برای ساخت هموگلوبین، شما نیاز به تامین 50-100 میلی گرم عنصری دارید.
آهن آهنی در روز
2. از آهن خوراکی به طور متوسط 25 درصد جذب می شود (سولفات و فومارات بهتر است گلوکونات بدتر)
3. فرآورده های مختلف آهن حاوی مقادیر مختلف آهن آهن هستند (معمولاً از 40 تا 70-100).
بسیاری از متخصصان خون مشکوکبه فرآورده های آهن با اثر طولانی مدت و پوشش داده شده با پوسته مقاوم در برابر اسید، زیرا چنین اشکال دوزی آهن را در زیر ناحیه فیزیولوژیکی جذب آزاد می کند و درجه آن کاهش می یابد.
درمان تزریقیآماده سازی آهن فقط در صورت کمبود آهن اثبات شده، زمانی که تحمل یا جذب داروهای خوراکی برای بیماران غیرممکن است، و همچنین در بیماران مبتلا به از دست دادن خون مزمن، زمانی که مصرف خوراکی کافی نیست، انجام می شود. این در مورد:
بیماران پس از برداشتن معده و دوازدهه 12
بیماران مبتلا به بیماری های التهابی پروگزیمال روده کوچک
بیماران مبتلا به سوء جذب
بیماران با از دست دادن خون مزمن قابل توجه از ضایعات که نمی توانند
برداشتن (به عنوان مثال، با تلانژکتوز خونریزی دهنده ارثی - یک شکل
آنژیکتازی - گسترش موضعی مویرگ ها و عروق کوچک، اغلب روی پوست صورت.
این بیماری پلی اتیولوژیک است، گاهی اوقات با دارو تعیین می شود، به عنوان مثال، با
استفاده از کورتیکواستروئیدها)
عوارض جانبی آهن درمانی
برای استفاده داخلی
1. حالت تهوع
2. ناراحتی در ناحیه اپی گاستر
3. درد شکم اسپاسمودیک
6. مدفوع سیاه
برای استفاده تزریقی
1. درد موضعی
2. فلبیت
3. رنگ آمیزی قهوه ای بافت ها در محل تزریق
4. سردرد
5. سرگیجه
6. تب
7. حالت تهوع
9. آرترالژی
10. درد در پشت و مفاصل
11. کهیر
12. برونکواسپاسم
13. تاکی کاردی
14. واکنش های آلرژیک
15. گاهی اوقات - شوک آنافیلاکتیک
مسمومیت حاد با آهن
آنها تقریباً منحصراً در کودکان رخ می دهند. در حالی که بزرگسالان دوزهای زیادی از مکمل های آهن خوراکی را بدون عواقب جدی تحمل می کنند، در کودکان مصرف تنها 10 قرص می تواند کشنده باشد. بنابراین، تمام فرآورده های آهن باید در ظروف در بسته و دور از دسترس کودکان نگهداری شود.
مقادیر زیاد آهن خوراکی می تواند باعث گاستروانتریت همراه با اسهال خونی و به دنبال آن تنگی نفس، گیجی و شوک شود. اغلب پس از این بهبودی وجود دارد، اما اسیدوز متابولیک شدید، کما و مرگ ممکن است به دنبال داشته باشد.
مسمومیت مزمن با آهن
مسمومیت یا اضافه بار آهن مزمن به عنوان هموکروماتوز یا هموسیدروز شناخته می شود.
مشخصه آن رسوب آهن اضافی در قلب، کبد، لوزالمعده و سایر اندام ها و بافت ها است که می تواند منجر به نارسایی اندام و مرگ شود.
برای از بین بردن آهن اضافی، از کمپلکس هایی استفاده می شود که محکم به آهن متصل شده و آزادسازی آن را 4-5 برابر تسریع می کنند - دفروکسامین.
کم خونی های مگالوبلاستیک یا هیپرکرومیک
MBA ناشی از کمبود ویتامین B12 و (به ندرت) کمبود اسید فولیک است.
کم خونی این نوع ممکن است به دلایل زیر باشد:
1. از دست دادن اولیه "عامل درونی" مخاط معده - بیماری آدیسون - بیرمر
2. برداشتن کامل معده برای سرطان یا زخم
3. فرآیندهای آتروفیک در غشای مخاطی معده و دوازدهه 12
4. عفونت کرم نواری گسترده
5. خوردن منحصراً غذاهای گیاهی
6. استفاده از عوامل سیتواستاتیک - آنتی متابولیت ها و همچنین عوامل آلکیله کننده
مکانیسم نقض
از آنجایی که نقص اصلی در این کمبود ویتامین نقض سنتز DNA است، تقسیم سلولی سرکوب می شود در حالی که سنتز پروتئین و RNA حفظ می شود.
این منجر به تشکیل گلبول های قرمز بزرگ (ماکروسیتی) با نسبت RNA:DNA بالا می شود.
چنین گلبول های قرمز غیر طبیعی و بسیار حساس به پیامدهای مخرب هستند.
علاوه بر این، آنها توانایی حمل اکسیژن را به شدت کاهش می دهند.
بررسی مورفولوژیکی مغز استخوان، تعداد زیادی سلول، افزایش تعداد پیش سازهای گلبول قرمز غیرطبیعی (مگالوبلاست)، اما تعداد بسیار کمی از سلول ها را نشان می دهد که به گلبول های قرمز طبیعی بالغ می شوند.
ویتامین های گروه B 12 و ب با
ویتامین B12شامل یک حلقه پورفیرین مانند با یک اتم کبالت مرکزی است که به یک نوکلئوتید متصل است.
ویتامین B12 مواد غذایی حاوی:
4. لبنیات
با این حال، منبع اصلی سنتز میکروبی است، زیرا این ویتامین توسط گیاهان یا حیوانات سنتز نمی شود.
ویتامین B12 گاهی اوقات به عنوان "عامل بیرونی" Castle شناخته می شود، در مقابل عامل داخلی که در معده ترشح می شود.
اسید فولیکشامل یک هتروسیکل پتریدین، PABA و اسید گلوتامیک است.
غنی ترین منابع:
4. سبزیجات سبز
فارماکوکینتیک B 12 و ب با
با یک رژیم غذایی ترکیبی معمولی، فرد روزانه 20-5 میکروگرم ویتامین B12 دریافت می کند که از این مقدار معمولاً 1-5 میکروگرم با نیاز روزانه 2 میکروگرم جذب می شود.
Vit.B12 در مقادیر فیزیولوژیکی فقط در حضور عامل داخلی Castle - یک گلیکوپروتئین با وزن مولکولی حدود 50 هزار دالتون جذب می شود که توسط سلول های جداری مخاط معده ترشح می شود.
این فاکتور در ترکیب با ویتامین B12 که از غذا در معده و اثنی عشر آزاد می شود، از طریق یک مکانیسم انتقال گیرنده بسیار خاص در سکوم دیستال جذب می شود.
پس از جذب، vit.B12، همراه با گلیکوپروتئین پلاسما - transcobalamin II - به داخل سلول منتقل می شود.
ویتامین B12 اضافی در کبد رسوب می کند (تا 300 - 5000 میکروگرم).
فقط مقادیر کمی در ادرار و مدفوع از بین می رود.
از آنجایی که نیاز طبیعی بدن حدود 2 میکروگرم است، در صورت قطع جذب ویتامین B12 و MBA، حداکثر 5 سال طول می کشد تا بدن تمام ذخایر خود را مصرف کند.
نیاز روزانه به ویتامین Vs حدود 0.2 میلی گرم است، اما زنان باردار و شیرده دو برابر این مقدار نیاز دارند.
در سلول های مخاط روده، ردوکتاز ویتامین Vs را به اسید تتراهیدروفولیک باز می گرداند و اگر این فرآیند مختل شود، جذب آسیب می بیند.
معمولاً جذب Vit.Vs به سرعت و تقریباً به طور کامل در روده کوچک انجام می شود.
بدن یک فرد بالغ حاوی 12-7 میلی گرم فولات است که 70-50 درصد آن در کبد است. این ذخیره برای 3-5 ماه با قطع کامل دریافت ویتامین از بیرون کافی است.
نقش فیزیولوژیکی 12 و ب با
در سلول ها، vit.B12 دو واکنش بسیار مهم را کنترل می کند:
1. تبدیل متیل مالونیک اسید به سوکسینیک
2. تبدیل هموسیستئین به متیونین (این واکنش با vit.Vs همراه است)
نقض اولین واکنش منجر به تشکیل و الحاق اسیدهای چرب غیر طبیعی به غشای سلولی با آسیب به عملکرد آنها و فرآیند تشکیل غلاف میلین رشته های عصبی، در درجه اول در CNS می شود.
اختلالات عصبی پیشرونده متعددی حاصل می شود
نقض واکنش دوم با تجمع هموسیستئین و حذف vit.Vs از گردش آن در واکنش های بیوشیمیایی سنتز DNA همراه است.
نقش تتراهیدروفولیک اسید در واکنش های بیوشیمیایی به شرح زیر است:
1. انتقال رادیکال های تک کربنی (متیل، فرمت و غیره) به اتم نیتروژن اسیدهای آمینه و سایر ترکیبات، یعنی مشارکت در جمع آوری بازهای پورینی و پیریمیدینی RNA، DNA و macroergs.
سنتز (همراه با vit.B12) نوکلئوتید تیمیدین از اهمیت ویژه ای برخوردار است که برای سلول ها کمبود دارد و سرعت تکثیر DNA و تقسیم سلولی را محدود می کند.
کوفاکتورهای تشکیل شده توسط اسید تتراهیدروفولیک در این فرآیندها متفاوت هستند:
در سنتز بازهای پورینی ن 10 -فرمیل-THF یک کوفاکتور است:
- برای آنزیمفسفریبوزیل گلیسین آمید-فرمیل ترانسفرازها، انجام تحول FR-گلیسینامید در FR-formylglycinamide ، همچنین
- برای آنزیمFR-aminoimidazolecarboxamide-formyltransferases، که تبدیل می شود FR-5-amino-4-imidazolecarboxamide تا FR-5-formamidoimidazole-4-carboxamide
در سنتز بازهای پیریمیدین THFمانندن 5 , ن 10 -متیلن-THFیک کوفاکتور استتیمیدیلات سنتازدر سنتز dTMP از جانبزباله .
در سنتز متیونین از هموسیستئین THFمانندن 5 -متیل-THFیک کوفاکتور برای آنزیم است5-متیل تتراهیدروفولات هموسیستئیناس-متیل ترانسفراز.
2. مشارکت در متابولیسم هیستیدین، سرین، گلیسین، اسید گلوتامیک و همراه با ویتامین B12 - در سنتز متیونین (به طور غیر مستقیم در محافظت از اندوتلیوم عروقی در مراحل اولیه تغییرات اسکلروتیک)
3. نقش ویژه عامل کاهنده در اولین مراحل سنتز KA و سروتونین.
درمان کم خونی مگالوبلاستیک
دوز و رژیم درمانی vit.B12 توسط متخصص هماتولوژیست تعیین می شود
معمولاً ویتامین B12 یا (که بهتر است) هیدروکسی کوبالامین در دوزهای بالا (1000-100 میکروگرم) به عضله تزریق می شود (به منظور بازگرداندن انبار آن در کبد) به مدت 1-2 هفته هر روز یا یک روز در میان. سپس درمان نگهدارنده را 1 بار در ماه در طول زندگی انجام دهید
اریتروپوئز در دو روز اول به درمان پاسخ می دهد، رتیکولوسیت ها در روزهای 2-3 در خون ظاهر می شوند، تعداد آنها تا 5-10 روز به حداکثر می رسد، ماهیت و محتوای هموگلوبین در آنها پس از 1-2 ماه به حالت عادی باز می گردد.
ویتامین B12 حتی در دوزهای بالا به خوبی تحمل می شود، واکنش های نامطلوب و عوارض ایجاد نمی کند.
این کلینیک اغلب با کمبود ثانویه ویتامین Bc در درمان بیماری های همراه مواجه می شود:
1. برخی از داروهای ضد تشنج (دیفنین، هگزامیدین، فنوباربیتال و غیره)
2. ایزونیازید
3. داروهای ضد بارداری هورمونی
4. کم خونی همولیتیک
5. سرطان خون
6. بیماری های انکولوژیک
7. الکلیسم
از آنجایی که فولات به خوبی جذب می شود، کمبود آن را می توان با مصرف خوراکی 20-10 میلی گرم در روز پوشش داد.
پاسخ به درمان کم خونی سریع است:
سطح هموگلوبین در هفته اول درمان شروع به افزایش می کند.
اصلاح کامل کم خونی، از جمله MBA وابسته به Vs، در داخل به دست می آید
12 ماه
آفتاب حتی در دوزهای بیش از حد به خوبی تحمل می شود، فقط در موارد بسیار نادر واکنش های آلرژیک مشاهده می شود.
کم خونی هیپوپلاستیک (آپلاستیک) و پان سیتونمی
این آسیب شناسی با آسیب به مکانیسم های اولیه (پایه) خون سازی همراه است:
یا در سطح سلول های بنیادی - در این مورد، تمام شاخه های خون سازی (پانسیتوپنی) رنج می برند و محتوای گلبول های قرمز، لکوسیت ها و پلاکت ها در خون کاهش می یابد.
یا در مراحل اولیه اریتروپوزیس - در این مورد، شاخه اریتروئید عمدتاً با سرکوب عمیق (شکل آپلاستیک) یا کمتر عمیق (شکل هیپوپلاستیک) اریتروپویزیس رنج می برد.
این اختلالات زندگی بیمار را تهدید می کند و درمان آنها دشوار است. دلایل بسیاری برای چنین تخلفاتی وجود دارد:
I. اثر مستقیم بر روی مغز استخوان
سموم صنعتی (مانند بنزن)
سموم باکتریایی
برخی داروها (لوومایستین، هینگامین، کینین، PASK، دیفنین، هگزامدین، بوتادیون،
آماده سازی طلا، آماده سازی جیوه، آماده سازی آرسنیک، بسیاری از ضد تومور
وجوه و غیره)
II. آسیب می تواند توسط پرتوهای یونیزه و رادیونوکلئوتیدها (به ویژه ایزوتوپ رادیواکتیو استرانسیم) ایجاد شود.
III. در بسیاری از موارد، مکانیسم پیچیده‌تر به نظر می‌رسد و شامل واکنش‌های آلرژیک سمی است ("تهاجم خود ایمنی")
تقریبا به خود وام نمی دهددرمان کم خونی آپلاستیک و عملا غیر قابل درمان است.پان سیتوپنی آپلاستیک (پانمیلوفتیس)
موفقیت در درمان کم خونی هیپوپلاستیک با کشف فاکتورهای رشد خونساز همراه است.
اریتروپویتین، یک هورمون گلیکوپپتیدی کلیه ها (m.m. > 30 هزار دالتون)، توسط سلول های بینابینی توبول ها تولید می شود و به عنوان اصلاح کننده اریتروپویزیس در پاسخ به هیپوکسی با منشاء مختلف ترشح می شود:
1. از دست دادن خون
2. اختلالات گردش خون
3. کاهش سطح هموگلوبین
4. کمبود آهن و تعداد گلبول های قرمز
5. استرس شدید (سلول ها دارای beta-2-AR بر روی غشاهای خود هستند)
درجه خودتنظیمی erythropoiesis بسیار بالا است، اما در بیماری های موازی کلیه به شدت مختل می شود. پس از آن است که آماده سازی اریتروپویتین بیشترین اثر درمانی را دارد.
اریتروپوئز به معرفی اریتروپویتین در بیماران دارای کلیه های سالم ضعیف تر واکنش نشان می دهد - آنها مقدار زیادی هورمون خاص خود را دارند. با این وجود، یک اثر درمانی وجود دارد، اما دوزهای زیادی برای به دست آوردن آن مورد نیاز است.
داروهای اریتروپویتین و درمان
این صنعت یک هورمون نوترکیب انسانی - epoetin-alpha = eprex تولید می کند.
Epoetin-alpha = eprex به صورت واحد مصرف می شود و به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی تجویز می شود.
T 0.5 حدود 4 - 13 ساعت
نحوه استفاده توسط هماتولوژیست بر اساس نتایج کنترل آزمایشگاهی تعیین می شود
مدت درمان معمولاً حدود 3 هفته است.
موارد مصرف epoetin-alpha = eprex
1. کم خونی همراه با بیماری مزمن کلیوی
2. کم خونی هایپو و آپلاستیک
3. بیماری های بدخیم مغز استخوان
4. در نوزادان نارس
5. کم خونی همراه درمان ایدز با زیدوودین و غیره.
6. برای سرطان
7. با سپسیس
8. اضافه بار آهن
با واکنش مثبت به دارو، افزایش تعداد رتیکولوسیت ها در خون در روز دهم و هموگلوبین و هماتوکریت - در هفته دوم - ششم درمان شروع می شود.
عدم پاسخ به هورمون اغلب با موارد زیر همراه است: 1) دوز ناکافی، 2) کمبود آهن، 3) کمبود ویتامین Bc.
epoetin-alpha=eprex به خوبی تحمل می شود. با درمان بیش از حد اجباری و کنترل ناکافی، افزایش فشار خون ممکن است (در مورد GB مراقب باشید) و تمایل به ترومبوز
در آینده می توان از فاکتور محرک کلنی سلول های بنیادی در کم خونی آپلاستیک و پان سیتوپنی استفاده کرد که باعث تحریک تکثیر در مراحل اولیه خون سازی می شود.
با اشکال اولیه کم خونی آپلاستیک و دوره نسبتاً شدید آن (شکل هیپوپلاستیک)، درمان با استروئیدهای آنابولیک (نروبول و غیره) ممکن است موفقیت آمیز باشد. استروئیدهای آنابولیک برای دوره های طولانی (10-20 ماه) با تجویز روزانه استفاده می شود.
هر روشی برای درمان کم خونی آپلاستیک شامل ارائه اجباری این فرآیند با مجموعه کاملی از ویتامین ها، ریز عناصر و اسیدهای آمینه است. به عنوان یک موضوع فوری و در دوره دارودرمانی، هنگامی که وضعیت بیمار بدتر می شود، به تزریق خون، توده گلبول های قرمز و طبق اندیکاسیون ها از آنتی بیوتیک ها استفاده می شود.
کم خونی همولیتیک
همولیز داخل عروقی و مغز استخوان اغلب توسط LV ایجاد می شود.
در دوره حاد، کم خونی همولیتیک می تواند تهدید کننده زندگی باشد، زیرا منجر به افزایش گرسنگی اکسیژن و کاهش عملکرد کلیوی همراه با الیگوری شدید (کاهش ادرار به 800-300 میلی لیتر ادرار در روز) و ایجاد اورمی (خود-خودی) می شود. مسمومیت بدن به دلیل حفظ مواد زائد نیتروژنی در خون، اسیدوز، نقض الکترولیت، آب و تعادل اسمزی).
علت فوری همولیز آسیب به غشای گلبول های قرمز در نتیجه موارد زیر است:
1. اثر مستقیم سیتوتوکسیک بیگانه‌بیوتیک‌ها، از جمله داروها
اکسیداسیون لیپیدهای غشایی
تشکیل متهموگلوبین - مشتق Hb (MtHb) که فاقد توانایی حمل اکسیژن است.
مهار آنزیم
اغلب این عوارض جانبی باعث می شوند:
1) آمینازین و آنالوگ های آن
2) سالیسیلات ها
3) سولفونامیدها
4) پاراستامول
6) باربیتورات ها و غیره
2. اتصال داروها به غشاهای گلبول قرمز و در نتیجه تغییر در خواص آنتی ژنی سطح غشا.
به نظر می رسد که برای سیستم ایمنی "ناآشنا" است، و سیستم ایمنی با تولید آنتی بادی هایی که گلبول های قرمز تغییر یافته را لیز می کنند، پاسخ می دهد.
این مکانیسم همولیز برای 7) پنی سیلین ها، 8) سفالوسپورین ها، 9) متیل دوپا و غیره معمول است.
3. اتصال داروها به پروتئین های پلاسما که در عین تغییر، خاصیت آنتی ژنی نیز پیدا می کنند.
در پاسخ، سیستم ایمنی پادتن هایی تولید می کند که به کمپلکس دارو- پروتئین- آنتی بادی متصل می شود و کمپلمان (سیستم ایمونولوژیک متشکل از 18 پروتئین مختلف در سرم خون) را فعال می کند و در نتیجه غشای گلبول های قرمز آسیب می بیند.
اعتقاد بر این است که در برخی از مراحل آسیب به غشای گلبول های قرمز، رادیکال های آزاد تهاجمی در پاتولوژیک قرار می گیرند که لیپیدهای غشاها را اکسید می کنند و عملکرد آنها از جمله خاصیت نیمه نفوذپذیری را به شدت مختل می کنند.
بنابراین، تجویز فوری آنتی اکسیدان ها در دوزهای کافی مناسب تلقی می شود. معمولاً از ویتامین E استفاده می شود که استات آن در یک محلول روغنی به صورت خوراکی در دوزهای کاهش یافته به تدریج مصرف می شود و در ابتدای درمان با 300-500 میلی گرم در روز شروع می شود تا همولیز متوقف شود.
البته دارویی که باعث همولیز شد لغو می شود.
در همولیز حاد پیشرونده از تجویز داخل وریدی گلوکوکورتیکوئیدها (پردنیزولون و غیره) و انفوزیون توده گلبول قرمز استفاده می شود.
نقش مهمی را کنترل عملکرد کلیه و حفظ آن ایفا می کند، در موارد شدید از همودیالیز استفاده می شود.
داروهای مؤثر بر لوکوپوزیس
پاتوژنز
آسیب به شاخه میلوئیدی خونساز به دلایل مشابهی مانند اریتروئید اتفاق می افتد، اما با افزایش بیشتر گلبول های سفید سموم، عوامل سمی - آلرژیک، تشعشعات و غیره.
بسیاری از داروها به هر طریقی لکوپوز را سرکوب می کنند.
پیرازولون ها - آنالژین، بوتادیون
سولفونامیدها، از جمله ضد دیابت و ادرار آور این ساختار
ضد صرع و بسیاری دیگر
اغلب، لکوپویزیس با اریتروپوئزیس مختل می شود، ظاهراً در نتیجه اثر اولیه سم روی سلول های بنیادی مغز استخوان (پانسیتوپنی)، تا یک فرم آپلاستیک شدید (پانمیلوفتیس) با پیش آگهی ضعیف.
اصطلاح "لکوپنی" عمومی تر است (در اصل به اختلال در تولید گلبول های سفید خون به طور کلی اشاره دارد).
اگر منظور ما عمدتاً مهار نوتروفیل ها (گرانولوسیت ها) است، از نوتروپنی، گرانولوسیتوپنی یا آگرانولوسیتوز صحبت می کنیم. در استفاده پزشکی، همه این اصطلاحات به جای هم استفاده می شوند.
اغلب اولین تظاهرات ثبت شده لکوپنی عبارتند از:
آنژین آگرانولوسیتی
ضایعات پوسچولار مداوم پوست و ضمائم آن
نتیجه نقض مفاصل یا جزئی تولید مگاکاریوسیت ها ترومبوسیتوپنی همراه با خونریزی های کوچک در پوست و غشاهای مخاطی با فشار خفیف یا با کبودی است.
برای درمان اشکال شدید لکوپنی، از تزریق خون، توده های لکو و پلاکتی به عنوان اقدامات موقت استفاده می شود.
دارودرمانی با آنابولیک های غیر استروئیدی - متیلوراسیل، پنتوکسیل - و همچنین داروهای فردی با مکانیسم اثر نامشخص - لوکوژن و غیره - در دسترس ترین است، اما فقط برای اشکال متوسط لکوپنی موثر است.
درمان با آماده‌سازی نوترکیب فاکتور محرک کلنی (CSF) امیدوارکننده‌تر در نظر گرفته می‌شود که از آن موارد زیر تولید می‌شود:
گرانولوسیت CSF=نوروژن=گرانوسیت
CSF گرانولوسیت-ماکروفاژها = Leucomax
اینها سیتوکین های طبیعی فیزیولوژیکی با ماهیت پلی پپتیدی (میلی متر c5 هزار دالتون و بیشتر) هستند که توسط سلول های مغز استخوان، اندوتلیوم عروقی، لنفوسیت ها و ظاهراً سایر بافت ها تولید می شوند.
موارد مصرف لوکوماکس و لوکوژن
1. اختلالات شدید خونسازی میلوئید با پان سیتوپنی (کم خونی آپلاستیک)
2. پیشگیری و درمان ضایعات لکپوئز در طی شیمی درمانی با سیتواستاتیک
بیماری های انکولوژیک (به استثنای میلوئید)، عفونت های HIV و عوارض آن
3. شرایط سپتیک با مهار لکوپوز و ایمنی
4. شرایط پس از پیوند مغز استخوان
عوامل محرک کلنی
این "عوامل" اخیراً یک گروه از ترکیبات فیزیولوژیکی فعال درون زا با ساختار پلی پپتیدی با وزن مولکولی بالا، مربوط به سیتوکین ها هستند.
آنها توانایی خاصی برای اتصال به گیرنده های سلول های خونساز و تحریک تکثیر، تمایز و فعالیت عملکردی آنها دارند.
آنها با افزایش تمایز پیش سازهای میلوئیدی سلول های خونی، تشکیل گرانولوسیت ها و ماکروفاژها را تسریع می کنند.
ترکیبات مختلف این گروه از نظر تأثیر بر کلنی های خونساز متفاوت هستند. برخی از آنها عمدتاً تشکیل گرانولوسیت ها را تحریک می کنند، برخی دیگر تأثیر بیشتری بر تشکیل ماکروفاژها دارند. هیچ اثر مشخصی بر گلبول های قرمز و پلاکت ها وجود ندارد.
این ترکیبات به عنوان محرک های درون زا نوتروپویزیس - مواد ضد نوتروپنیک در نظر گرفته می شوند.
در دهه 1990 روش‌های مهندسی ژنتیک در ایجاد عوامل محرک کلنی نوترکیب و معرفی آنها به عنوان دارو در عمل پزشکی موفق بوده است.
داروهای مورد استفاده در حال حاضر این گروه عبارتند از: Filgrastim، Sargramostim، Molgramostim، Lenograstim.
موارد مصرف
1. پیشگیری و درمان انواع مختلف نوتروپنی (و پیشگیری از کاهش مقاومت در برابر عوارض عفونی)
2. پیشگیری و درمان عوارض در بیماران سرطانی تحت شیمی درمانی سرکوب کننده میلو
3. سندرم میلودیسپلاستیک و کم خونی آپلاستیک
4. بهبود تحمل داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی در پیوند مغز استخوان
5. کاهش اثر سمی بر روی میکروب های سلول های خونی گانسیکلوویر مورد استفاده برای درمان ایدز
6. پیشگیری از اختلالات خون ساز و بهبود وضعیت ایمنی در افراد آلوده به HIV و سایر عفونت ها.
Filgrastim=Neupogen=Neupogen
پلی پپتید (غیر گلیکوزیله) حاوی 175 باقیمانده اسید آمینه. وزن مولکولی 8.800 دالتون
دستکاری ژنتیکی با اشریشیا کلی.
گرانولوسیتوپویزیس را تحریک می کند. در تعامل با گیرنده های روی سطح سلول های خونساز، بیوسنتز و آزادسازی نوتروفیل ها را در مغز استخوان تسریع می کند.
به صورت داخل وریدی و زیر جلدی استفاده شود.
دوزها بسته به نشانه ها، شدت فرآیند و حساسیت بیمار به دارو به صورت جداگانه تنظیم می شوند.
داروهایی که اریتروپویزیس را مهار می کنند
برای پلی سیتمی (اریترمی) - یکی از انواع لوسمی مزمن - استفاده می شود، اما گلبول های قرمز تنها بستر هستند. این بیماری خود را نشان می دهد:
1. رنگ قرمز گیلاسی پوست،
2. خارش پوست
3. درد در استخوان ها و انگشتان دست
4. ترومبوزهای متعدد
5. خونریزی های متعدد
6. هموگلوبین بالای 180 گرم در لیتر
7. افزایش هماتوکریت
یکی از این عوامل محلولی از فسفات سدیم است که با فسفر-32 (Na 2 H 32 PO 4 ) برچسب گذاری شده است. استفاده از آن منجر به کاهش تعداد گلبول های قرمز و پلاکت ها می شود. به صورت داخل وریدی یا داخل وارد کنید. دوز بر حسب میلی کوری (mCi)
داروهای ضد تومور (آنتی بلاستوم).
I. داروهای غیر هورمونی
الف. عوامل آلکیله کننده
1. سیکلوفسفامید = سیکلوفسفامید
2. تیوفسفامید=TioTEF
3. بوسولفان=میلوسان
4. نیتروزومتیل اوره = Metinur
5. سیسپلاستین=پلاتیدیم
6. کربوپلاتین=پاراپلاتین
ب. آنتی متابولیت ها
الف) اسید فولیک
7. متوترکسات=ترکسان
ب) نوکلئوتیدهای پورین
8. مرکاپتوپورین=لوکرین
ج) نوکلئوتیدهای پیریمیدین
9. فلوئورواوراسیل=Fluorouracil
ب- فرآورده های گیاهی
10. وینکریستین=آنکووین
11. اتوپوزید = وپزید
12. پاکلیتاکسل=تاکسول
د) آنتی بیوتیک های ضد سرطان
13. داکتینومایسین=Actinomycin-D
14. دوکسوروبیسین=آدریامایسین
15. میتوکسانترون
E. اصلاح کننده های پاسخ بیولوژیکی
الف) اینترلوکین ها
16. Aldesleukin = Roncoleukin - اینترلوکین نوترکیب 2
ب) اینترفرون ها
17. Reaferon=Realdiron - آلفا اینترفرون های نوترکیب
18. ایموکین - γ-اینترفرون نوترکیب
ب) رتینوئیدها
19. ترتینوئین=Vesanoid
ه- داروهای غیر هورمونی گروه های مختلف
20. آسپاراژیناز=کراسنیتین
21. ریتوکسیماب=MabThera
22. ایماتینیب=گلیوک
II. داروهای هورمونی و ضد هورمونی
الف. گلوکوکورتیکوئیدها
23. پردنیزولون
24. متیل پردنیزولون=اوربازون
ب- مهارکننده های سنتز گلوکوکورتیکوئید
25. کلودیتان=میتوتان
26. آمینوگلوتیتیمید=مامویت
ب- داروهای آندروژنیک
27. تستوسترون پروپیونات = اندروفورت
28. مدروسترون پروپیونات = Drostanolone propionate
د- داروهای ضد آندروژن
29. سیپروترون استات=اندروکور
30. فلوتامید=فلوسینوم
د. آماده سازی استروژن
31. فسفسترول=هنگوان
32. اتینیل استرادیول = میکروفولین
E. آنتی استروژن ها
33. تموکسیفن=نولوادکس
34. تورمیفن=فارستون
G. آماده سازی پروژسترون
35. نورتی استرون=نورکلوت
36. مدروکسی پروژسترون استات = پروورا
H. آنالوگ های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین هیپوتالاموس
37. Buserelin=Suprefact
38. گوسرلین=زولادکس
1. عوامل سیتوتوکسیک
- گروه بزرگی از داروهای ناهمگن که اساس خاص شیمی درمانی سرطان را تشکیل می دهند.
الف. عوامل آلکیله کننده
آنها قادر به ایجاد پیوندهای کووالانسی برگشت ناپذیر از رادیکال های آلکیل خود با عناصر مختلف سلول هستند.
پیوند با بازهای گوانیدین DNA از اهمیت بالایی برخوردار است.
این منجر به:
1. اتصال عرضی چرخش های مارپیچ و رشته های DNA مجاور
2. زنجیر پاره می شود
3. عدم امکان واگرایی مارپیچ ها
4. کدها در حال خواندن هستند
5. تکرار
6. جهش در ژن ها اتفاق می افتد
این داروها به عنوان عوامل چند عملکردی طبقه بندی می شوند که بر روی سلول های تومور در مراحل مختلف چرخه زندگی آنها اثر می گذارند.
همه آنها بسیار سمی هستند و می توانند باعث ایجاد موارد زیر شوند:
1. تهوع و استفراغ (نیاز به محافظت ضد استفراغ)
2. سرکوب خون سازی (نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی)
3. زخم مخاط دستگاه گوارش، مثانه
آنتی متابولیت ها
آنها آنالوگ های ساختاری متابولیت های طبیعی هستند
مکانیسم عمل آنها با عوامل آلکیله کننده متفاوت است، اما نتیجه نهایی یکسان است.
مولکول های تغییر یافته پورین ها، پیریمیدین ها، اسید فولیک با متابولیت های معمولی رقابت می کنند، در واکنش ها جایگزین آنها می شوند، اما نمی توانند عملکرد خود را انجام دهند. فرآیندهای سنتز بازهای نوکلئیک DNA و RNA مسدود شده است
بر خلاف عوامل آلکیله کننده، آنها عمل می کنند شکافت پذیرسلول های سرطانی
عوارض مانند عوامل آلکیله کننده به استثنای مرکاپتوپورین و تیوگوانین است.
آنتی بیوتیک های ضد تومور
توسط انواع خاصی از استرپتومیست ها و اکتینومیست ها تولید می شود.
آنها یک کلاس شیمیایی ناهمگن با مکانیسم متفاوت عمل سیتوتوکسیک را نشان می دهند
برخی از آنها بین نوکلئوتیدهای DNA قرار می گیرند و از سنتز RNA و تکثیر کروموزوم جلوگیری می کنند.
برخی دیگر رادیکال های آزاد تهاجمی تشکیل می دهند و به غشای سلولی (از جمله میوکارد) آسیب می رسانند.
بسیاری از آنها غیر سیکلونی اختصاصی هستند، اما برخی - بلئومایسین - بر روی سلول های در حال تقسیم عمل می کنند.
مانند آنتی متابولیت ها، آنها میل خاصی به انواع خاصی از تومورها نشان می دهند.
عوارض جانبی متعدد است
1. حالت تهوع
3. تب شدید همراه با کم آبی بدن
4. فشار خون بالا
5. واکنش های آلرژیک
6. شوک آنافیلاکتیک
آلکالوئیدهای گیاهی ضد سرطان
چندین ماده طبیعی گل سرخ (Vinca) (Vinblastine، Vincristine)، Colchicum (Colhamin)، Podophilus (Podophyllin، Etoposide)، سرخدار (Paclitaxel).
آنها از تشکیل یا عملکرد میکروتوبول‌هایی که قبل از تقسیم در سلول تشکیل می‌شوند، جلوگیری می‌کنند و دو رشته DNA تکراری را به سلول‌های دختر کشیده می‌کنند.
تقسیم متوقف می شود، رشته های DNA تجزیه می شوند و سلول می میرد.
به طور طبیعی، آنها فقط بر روی سلول های فاز فعال تقسیم عمل می کنند و علاوه بر آن دارای یک تروپیسم بافتی نسبی هستند.
عوارض زیادی وجود دارد و اساساً مانند سایر سیتواستاتیک ها است.
دستور العمل برای درس 28 (خونساز و عوامل ضد تومور)
1. دارو برای درمان کم خونی مگالوبلاستیک (هیپرکرومیک).
Rp.: Sol. سیانوکوبالامین 0.01٪ (0.02٪؛ 0.05٪) - 1 میلی لیتر
D.t.d. N.10 در آمپر.
S. V / m، s / c، / در 1 میلی لیتر 1 بار در روز یا یک روز در میان
2. دارو برای درمان کم خونی فقر آهن (هیپوکرومیک).
Rp.: Sol. فروم لک 2 میلی لیتر
D.t.d. N. 10 در آمپر.
S. IM 2-4 میلی لیتر یک روز در میان
Rep.: Tab. Ferrum Lek N. 50
D.S. داخل 2 قرص 3 بار در روز قبل از غذا.
3. دارویی از گروه سیتوکین ها برای درمان کم خونی هیپوپلاستیک
Rp.: Epoetin alfa 0.5 ml (1000 ED)
D.t.d. N. 10 در آمپر.
S. P / C، in / in (آهسته) 500 - 10000 IU 3 بار در هفته
4. دارویی از گروه سیتوکین ها برای درمان آگرانولوسیتوز
Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)
S. P / c 500.000 - 1.000.000 IU طبق طرح
5. آنتی متابولیت اسید فولیک برای درمان سرطان ریه
Rep.: Tab. متوترکسات 0.0025 N.50
D.S. داخل (دوزها و رژیم های درمانی به صورت جداگانه انتخاب می شوند)
6. داروی آلکیله کننده برای درمان سرطان تخمدان
Rep.: Tab. سیکلوفسفامید 0.05 N.50
D.S. در داخل طبق طرح (دوز نگهداری 0.05 - 0.2 2 بار در هفته)
داروهای سیتوتوکسیک با سایر داروها در توانایی آنها در ایجاد آسیب غیرقابل برگشت سلولی متفاوت است. اگرچه داروهای سیتوتوکسیک عموماً دارای فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند، اصطلاح "سیتوتوکسیک" مترادف با اصطلاح "سرکوب کننده ایمنی" نیست. تعدادی از داروهای فارماکولوژیک (به عنوان مثال، HA) که سیتوتوکسیک نیستند، دارای فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند.
داروهای سیتوتوکسیک مکانیسم های عمل مشترکی بر روی فرآیندهای التهابی ایمنی مرتبط با حذف یا سرکوب فعالیت عملکردی سلول های لنفوسیتی حساس و غیر حساس دارند (A. S. Fauci and R. Young, 1993).
داروهای سیتوتوکسیک از 3 کلاس اصلی برای درمان بیماری های روماتیسمی استفاده می شود: عوامل آلکیله کننده (سیکلوفسفامید، کلرامبوسیل)، آنالوگ های پورین (آزاتیوپرین) و آنتاگونیست های اسید فولیک (متوترکسات). همانطور که قبلا ذکر شد، دومی در دوزهای پایین فعالیت سیتوتوکسیک واضحی ندارد.
عوامل آلکیله کننده
ZF و HB مشتقات نیتروژن خردل (نیتروژن خردل) هستند. مولکول های بومی این مواد هیچ گونه فعالیت بیولوژیکی ندارند. تشکیل متابولیت های فعال در کبد به دلیل اکسیداسیون در شبکه آندوپلاسمی صاف رخ می دهد. اشکال فعال هر دو دارو دارای 2 گروه کلرواتیل چند عملکردی هستند که یون های واکنشی را تشکیل می دهند که از طریق آن مواد به گروه های سولفیدریل، آمینو، فسفات، هیدروکسیل و کربوکسیل مولکول های مختلف متصل می شوند. این واکنش توانایی عوامل آلکیله کننده را برای ایجاد پیوند متقابل DNA، RNA و برخی پروتئین ها تعیین می کند. به عنوان مثال، اتصال متقابل دو رشته مولکول DNA بین جفت های مجاور باز گوانین رخ می دهد که منجر به اختلال در همانندسازی و ترجمه DNA و مرگ سلولی می شود.سیکلوفسفامید
خواص دارویی
ZF به خوبی در دستگاه گوارش جذب می شود، دارای حداقل توانایی اتصال پروتئین است. متابولیت های فعال و غیر فعال CF توسط کلیه ها از بین می روند. نیمه عمر دارو حدود 7 ساعت است و حداکثر غلظت سرمی آن در عرض 1 ساعت پس از مصرف می رسد. اختلال در عملکرد کلیه می تواند منجر به افزایش فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی و سمی دارو شود.مکانیسم عمل
متابولیت‌های فعال CP بر تمام سلول‌هایی که به سرعت تقسیم می‌شوند، به ویژه سلول‌هایی که در فاز S چرخه سلولی هستند، اثر کلی دارند. یکی از متابولیت های مهم CF آکرولئین است که تشکیل آن عامل آسیب سمی به مثانه است. CP توانایی تأثیر بر مراحل مختلف پاسخ ایمنی سلولی و هومورال را دارد (A. S. Fauci and K. R. Young، 1993).صدا می زند:
1) لنفوپنی T و B مطلق با حذف غالب لنفوسیت های B.
2) سرکوب تبدیل بلاست لنفوسیت ها در پاسخ به محرک های آنتی ژنی، اما نه میتوژنیک.
3) سرکوب سنتز آنتی بادی و حساسیت پوستی تاخیری.
4) کاهش سطح ایمونوگلوبولین ها، ایجاد هیپوگاماگلوبولینمی.
5) سرکوب فعالیت عملکردی لنفوسیت های B در شرایط آزمایشگاهی.
با این حال، همراه با سرکوب سیستم ایمنی، یک اثر تحریک کننده سیستم ایمنی CP توصیف شده است، که اعتقاد بر این است که با حساسیت متفاوت لنفوسیت های T و B به دارو مرتبط است. اثرات CF بر روی سیستم ایمنی تا حدی به ویژگی های درمان بستگی دارد. برای مثال، شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد مصرف طولانی‌مدت دوزهای کم CP باعث کاهش ایمنی سلولی تا حد زیادی می‌شود و تجویز متناوب دوزهای بالا عمدتاً با سرکوب ایمنی هومورال مرتبط است.
در مطالعات تجربی اخیر انجام شده بر روی موش های تراریخته بر روی بیماری های خودایمنی که خود به خود در حال توسعه هستند، نشان داده شده است که CP بر زیرجمعیت های مختلف لنفوسیت های T تأثیر می گذارد که سنتز آنتی بادی ها و اتوآنتی بادی ها را به میزان نابرابر کنترل می کنند. ثابت شده است که CF پاسخ های ایمنی وابسته به Th2 را به جای وابسته به Th1 به میزان بیشتری سرکوب می کند، که دلایل سرکوب بارزتر سنتز آنتی بادی خود را در طول درمان بیماری های خودایمنی با CF توضیح می دهد (S. J. Schulman و D. Lo, 1994).
کاربرد بالینی
CF به طور گسترده در درمان بیماری های روماتیسمی مختلف استفاده می شود:1. SLE: گلومرولونفریت، ترومبوسیتوپنی، پنومونیت، واسکولیت مغزی، میوزیت
2. واسکولیت سیستمیک: گرانولوماتوز وگنر، پری آرتریت ندوزا، بیماری تاکایاسو، سندرم Charg-Stroc، کرایوگلوبولینمی مخلوط ضروری، بیماری بهجت، واسکولیت هموراژیک، واسکولیت روماتوئید.
3.PA
4. PM/DM
5. سندرم Goodpasture
6. SSD
2 طرح درمانی اصلی برای CF وجود دارد:تجویز خوراکی با دوز 1-2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و تجویز متناوب بولوس وریدی دوزهای بالا (پلاس درمانی) دارو (500-1000 میلی گرم در متر مربع) در 3-6 ماه اول. ماهانه و سپس 1 بار در 3 ماه. به مدت 2 سال یا بیشتر هدف هر دو رژیم حفظ سطح لکوسیت در بیماران در 4000 میلی متر مکعب است. معمولاً، درمان با CF (به استثنای RA) با تجویز دوزهای متوسط یا زیاد GCها، از جمله درمان نبض، ترکیب می‌شود.
نظر غالب این است که هر دو رژیم درمانی تقریباً به یک اندازه مؤثر هستند، اما در پس زمینه تجویز متناوب داخل وریدی، فراوانی واکنش‌های سمی کمتر از تجویز خوراکی مداوم است (H. A. Austin et al., 1986)، اما مورد دوم ثابت شده است. فقط در نفریت لوپوس. در عین حال، داده هایی وجود دارد که در بیماران مبتلا به گرانولوماتوز وگنر، پالس درمانی و تجویز خوراکی CF تنها در رابطه با نتایج فوری به یک اندازه موثر هستند، اما بهبودی طولانی مدت تنها با طولانی مدت قابل دستیابی است. تجویز خوراکی روزانه دارو (G.S. Hoffman et al., 1991).
بنابراین، پالس درمانی و استفاده طولانی مدت از دوزهای کم CP مشخصات درمانی متفاوتی دارد (T. R. Cupps, 1991). طبق نظر T.R. Cupps (1990)، در برخی موارد، تجویز خوراکی دوزهای پایین CP نسبت به تجویز متناوب دوزهای بالا مزایایی دارد. به عنوان مثال، در طول مرحله القاء، خطر سرکوب مغز استخوان در بیمارانی که تحت درمان با پالس درمانی قرار می گیرند، بیشتر از بیمارانی است که دوزهای پایین سیکلوفسفامید دریافت می کنند.
از آنجایی که تغییر واقعی تعداد لکوسیت ها در خون محیطی پس از پالس درمانی پس از 10 تا 20 روز آشکار می شود، دوز CP فقط پس از یک ماه قابل تغییر است، در حالی که با تجویز روزانه دارو، دوز CP را می توان تغییر داد. بر اساس پایش مداوم سطح لکوسیت ها در خون محیطی و تغییرات در عملکرد کلیه انتخاب شده است. به گفته نویسنده، خطر واکنش های سمی در مراحل اولیه درمان با دوزهای بالای CF به ویژه در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد بسیاری از اندام ها، پیشرفت سریع نارسایی کلیوی، ایسکمی روده و همچنین در بیمارانی که دوزهای بالا دریافت می کنند، بالا است. از GC.
در طول درمان با CF، نظارت دقیق بر پارامترهای آزمایشگاهی بسیار ضروری است. در ابتدای درمان، شمارش کامل خون، تعیین سطح پلاکت ها و رسوبات ادراری باید هر 14-7 روز یکبار و زمانی که روند و دوز دارو تثبیت شد، هر 2-3 ماه یکبار انجام شود. (P. J. Clements و Davis J.,
1986).
SLE
اثربخشی CP در SLE شدید در یک سری مطالعات باز و کنترل شده ثابت شده است (D. T. Boumpas et al., 1990, 1992; W. J. McCune and D. T. Fox, 1989). بر اساس مشاهدات طولانی مدت (10 سال یا بیشتر)، بروز نارسایی کلیه و میزان پیشرفت نفریت لوپوس در بیماران تحت درمان با درمان ترکیبی با CF و HA به طور قابل توجهی کمتر از بیمارانی است که تنها با HA درمان می شوند (A. D. Steinberg و S. Steinberg، 1991). بنابراین، CKD در 75٪ از بیمارانی که فقط پردنیزولون دریافت کردند، ایجاد شد، در حالی که در گروه تحت درمان با CF، پیشرفت به CKD در 10٪ موارد مشاهده شد.با این حال، بر خلاف GC، CF به خوبی بسیاری از تظاهرات خارج کلیوی SLE را که معمولاً با فعالیت بیماری همراه است، کنترل نمی کند. بنابراین، در اکثریت قریب به اتفاق موارد، CF همراه با HA استفاده می شود. گزارش های متعددی در مورد اثربخشی تزریق داخل وریدی سیکلوفسفامید (در دوزهای بالا یا پایین) در ترومبوسیتوپنی و اسپلنکتومی مقاوم به GC وجود دارد (D. T. Boumpas et al., 1990; B. A. Roach and G. J. Hutchison, 1993)، واسکولیت سیستمیک (T. همکاران، 1988)، بیماری بینابینی ریه (A. Eiser and H. M. Shanies، 1994)، تظاهرات عصبی شدید بیماری (D. T. Boumpas et al., 1991)، میوزیت مقاوم به GC (D. Kono et al., 1990) .
با توجه به توصیه های B. Hahn، درمان وریدی ماهانه با CF با حداکثر دوز قابل تحمل (بدون حالت تهوع و لکوپنی شدید) باید تا حصول اثر بالینی و آزمایشگاهی واضح ادامه یابد و سپس فاصله بین تزریق دارو افزایش یابد. 4-6.8، 12 هفته و سپس درمان را به مدت 2 سال ادامه دهید. در صورت تحمل ضعیف، بهتر است CF را با AC جایگزین کنید.
به گفته F. A. Houssiau و همکاران. (1991)، یک روش درمانی نسبتا مؤثر (حداقل از نظر پیش آگهی کوتاه مدت) در بیماران مبتلا به نفریت لوپوس شدید، تجویز هفتگی سیکلوفسفامید داخل وریدی در دوزهای پایین (500 میلی گرم) به مدت 2-4 هفته است. در ترکیب با دوزهای متوسط پردنیزون (0.5 mg/kg/day). مزیت این روش درمانی، بروز کم عوارض عفونی و امکان کاهش سریع دوز HA است.
واسکولیت سیستمیک
CF یک درمان موثر برای گرانولوماتوز Wegener است (A. S. Fauci et al., 1983; G. S. Hoffman et al., 1991)، پری آرتریت ندوزا و سندرم Churg-Strauss (C. C. Chow et al., 1989; L.19, levin; S. DeVita و همکاران، 1991؛ W. J. McCune and A. W. Friedman، 1992).RA
چندین مطالعه باز و کنترل شده اثربخشی CP (1.5 mg/kg/day) را در PA ثابت کرده اند (M. B. Yunus, 1988). با این حال، دوز مهارکننده فرسایش سیکلوفسفامید بسیار بالا است (150 میلی گرم در روز) و اغلب با واکنش های جانبی همراه است. حداکثر اثر در هفته شانزدهم درمان به دست می آید. از نظر اثربخشی بالینی در RA، CP کمتر از AC نیست و تا حدودی نسبت به آماده‌سازی‌های طلایی تجویز شده به صورت تزریقی برتری دارد. پالس درمانی متناوب با CF موثرترین درمان برای واسکولیت روماتوئید سیستمیک در نظر گرفته می شود (D. G. L. Scott و R. A. Bason، 1984).SSD
CF با دوز 2.0-2.5 mg/kg/day خوراکی همراه با دوزهای پایین پردنیزولون باعث بهبود قابل توجهی در وضعیت عملکردی ریه ها در بیماران مبتلا به SJS با فیبروز ریوی می شود (A. Akesson et al., 1994; R. M. سیلور و همکاران، 1993).PM/DM
به گفته M. E. Cronin و همکاران. (1989)، تجویز بولوس CF به 7 بیمار (0.75-1.375 گرم در متر مربع در ماه) همراه با درمان GC تنها در 1 مورد با بهبود بالینی همراه بود، 3 بیمار دچار عوارض شدید شدند (1 بیمار بر اثر نارسایی قلبی فوت کرد). در همان زمان، S. Bombardieri و همکاران. (1989) در تمام 10 بیمار مبتلا به PM/DM مقاوم به GC در طول درمان با CF با دوز 500 میلی گرم هر 3 هفته یک اثر بالینی مشخص به دست آورد. مشاهدات جداگانه ای وجود دارد که نشان دهنده اثربخشی تجویز خوراکی سیکلوفسفامید در دیابت در کودکان و بزرگسالان است.اثر سیتوتوکسیک یک اثر مخرب بر بدن است که منجر به ایجاد تغییرات عملکردی و ساختاری عمیق در سلول ها می شود که منجر به لیز آنها می شود. چنین اثری می‌تواند توسط سلول‌های T سیتوتوکسیک یا کشنده‌های T و همچنین داروهای سیتوتوکسیک پزشکی اعمال شود.
مکانیسم اثر سلول های T سیتوتوکسیک
بسیاری از پاتوژن ها در داخل سلول های آسیب دیده قرار دارند و برای عوامل پاسخ ایمنی هومورال غیرقابل دسترس هستند. برای از بین بردن این پاتوژن ها، سیستم ایمنی اکتسابی تشکیل شده است که مبتنی بر عملکرد سلول های سیتوتوکسیک است. چنین سلول هایی دارای توانایی منحصر به فرد برای شناسایی یک آنتی ژن خاص و تخریب سلول ها منحصراً با آن عامل خارجی هستند. انواع زیادی از کلون های سلول T وجود دارد که هر کدام یک آنتی ژن خاص را هدف قرار می دهند.
در صورت نفوذ آنتی ژن مربوطه به بدن تحت تأثیر T-helpers، T-killer ها فعال می شوند و سلول های کلون شروع به تقسیم می کنند. سلول های T تنها زمانی قادر به تشخیص آنتی ژن هستند که در سطح سلول آسیب دیده بیان شود. T-killerها آنتی ژن را همراه با نشانگر سلولی - MHC (مجموعه سازگاری بافتی اصلی) مولکول های کلاس I شناسایی می کنند. در طی شناسایی یک عامل خارجی، سلول سیتوتوکسیک با سلول هدف تعامل کرده و آن را تا زمان تکرار مجدد از بین می برد. علاوه بر این، لنفوسیت T تولید گاما اینترفرون می کند، به لطف این ماده، ویروس بیماری زا قادر به نفوذ به سلول های همسایه نیست.
هدف کشنده های T سلول های تحت تاثیر ویروس ها، باکتری ها و سلول های سرطانی هستند.
آنتی بادی های سیتوتوکسیک که قادر به ایجاد آسیب غیر قابل برگشت به غشای سیتوپلاسمی سلول هدف هستند، عنصر اصلی ایمنی ضد ویروسی هستند.
اکثر سلول های T کشنده بخشی از زیرجمعیت CD8+ هستند و آنتی ژن را به صورت کمپلکس با مولکول های MHC کلاس I شناسایی می کنند.تقریباً 10 درصد از سلول های سیتوتوکسیک به زیرجمعیت CD4+ تعلق دارند و آنتی ژن را در کمپلکس با مولکول های MHC کلاس II تشخیص می دهند. سلول های سرطانی فاقد مولکول های MHC توسط T-killer ها شناسایی نمی شوند.
لیز سلول ها با یک آنتی ژن خارجی توسط لنفوسیت های T با وارد کردن پروتئین های خاص پرفورین به غشای آنها و تزریق مواد سمی به آنها انجام می شود.
تشکیل تی کیلر
توسعه سلول های سیتوتوکسیک در تیموس انجام می شود. پیش سازهای کشنده های T توسط کمپلکس آنتی ژن-مولکول MHC کلاس I فعال می شوند، تولید مثل و بلوغ آنها با مشارکت اینترلوکین-2 و عوامل تمایز ضعیف تولید شده توسط T-helpers انجام می شود.
سلول های سیتوتوکسیک تشکیل شده آزادانه در سراسر بدن گردش می کنند، به طور دوره ای می توانند به غدد لنفاوی، طحال و سایر اندام های لنفاوی بازگردند. پس از دریافت سیگنال فعال کننده از T-helpers، تولید مثل لنفوسیت های T خاص آغاز می شود.
با توجه به نوع سیتوتوکسیک، پاتولوژی هایی مانند تیروئیدیت خودایمنی، کم خونی و آلرژی دارویی ایجاد می شود. همچنین به دلیل ضایعات متابولیک داخل سلولی، ادم سیتوتوکسیک مغزی امکان پذیر است.
داروهای سیتوتوکسیک
برخی از داروها می توانند اثر سیتوتوکسیک داشته باشند. سیتوتوکسیک ها به سلول های بدن آسیب می رسانند یا از بین می برند. در عین حال، سلول‌هایی که به سرعت تکثیر می‌شوند بیشترین حساسیت را نسبت به اثرات چنین داروهایی دارند. بنابراین، این داروها، به عنوان یک قاعده، برای درمان سرطان استفاده می شود. همچنین، چنین عواملی می توانند به عنوان سرکوب کننده های ایمنی استفاده شوند. تولید کنندگان این داروها را به صورت قرص و تزریقی تولید می کنند. شاید استفاده ترکیبی از داروهای خاص با انواع مختلف اثرات بر بدن.
سلول های سالم بدن به ویژه سلول های مغز استخوان نیز تحت تأثیر اثرات سیتوتوکسیک قرار می گیرند.
سیتوتوکسیک ها تأثیر منفی بر تولید سلول های خونی دارند و در نتیجه حساسیت به بیماری های عفونی، کم خونی و خونریزی را افزایش می دهند.
سیتوتوکسیک ها عبارتند از:
- عوامل آلکیله کننده (کلربوتین، دوپان، میلوسان، اگزالیپلاتین، لوموستین)؛
- آنتی متابولیت ها (سیتابارین، فلوئورواوراسیل)؛
- آنتی بیوتیک هایی که اثر ضد توموری دارند (کارمینومایسین، میتومایسین، داکتینومایسین، ایداروبیسین).
- آماده سازی با منشاء طبیعی (Vinblastine، Taxol، Etoposide، Cohamin، Taxotere)؛
- هورمون ها و آنتاگونیست های آنها (تتراسترون، تاموکسیفن، تریپتورلین، لتروزول، پردنیزولون)؛
- آنتی بادی های مونوکلونال (Herceptin)؛
- سیتوکین ها (اینترفرون)؛
- آنزیم ها (L-asparaginase)؛
- آنتی توبولین ها؛
- intercalants;
- مهارکننده های توپوایزومراز I (Irinotecan)، توپوایزومراز II (Etoposide)، تیروزین کینازها (Tyverb).
سیتواستاتیک ها داروهایی هستند که روند تقسیم سلولی را کند می کنند. حفظ فعالیت حیاتی یک موجود زنده بر اساس توانایی سلول های آن برای تقسیم است، در حالی که سلول های جدید به ترتیب جایگزین سلول های قدیمی می شوند و سلول های قدیمی می میرند. سرعت این فرآیند از نظر بیولوژیکی به گونه ای تعیین می شود که تعادل دقیق سلول ها در بدن حفظ می شود، در حالی که قابل توجه است که در هر اندام فرآیند متابولیک با سرعت متفاوتی پیش می رود.
اما گاهی اوقات سرعت تقسیم سلولی خیلی زیاد می شود، سلول های پیر فرصتی برای مرگ ندارند. شکل گیری نئوپلاسم ها و به عبارت دیگر تومورها به این صورت اتفاق می افتد. در این زمان بود که این سوال در مورد سیتواستاتیک ها مطرح می شود - آنها چه هستند و چگونه می توانند در درمان سرطان کمک کنند. و برای پاسخ به آن باید تمامی جوانب این گروه از داروها را در نظر گرفت.
سیتواستاتیک و انکولوژی
اغلب در عمل پزشکی، استفاده از سیتواستاتیک در زمینه انکولوژی به منظور کند کردن رشد تومور رخ می دهد. زمان بر تمام سلول های بدن تأثیر می گذارد، بنابراین کاهش سرعت متابولیسم در تمام بافت ها اتفاق می افتد. اما فقط در نئوپلاسم های بدخیم، اثر سیتواستاتیک به طور کامل بیان می شود و سرعت پیشرفت انکولوژی را کاهش می دهد.
سیتواستاتیک و فرآیندهای خود ایمنی
همچنین از سیتواستاتیک ها در درمان بیماری های خودایمنی استفاده می شود، زمانی که در نتیجه فعالیت پاتولوژیک سیستم ایمنی، آنتی بادی ها نه آنتی ژن هایی را که وارد بدن می شوند، بلکه سلول های بافت های خود را از بین می برند. سیتواستاتیک ها بر مغز استخوان تأثیر می گذارند و فعالیت سیستم ایمنی را کاهش می دهند و در نتیجه بیماری فرصت بهبودی را پیدا می کند.
بنابراین، سیتواستاتیک در بیماری های زیر استفاده می شود:
- تومورهای سرطانی بدخیم در مراحل اولیه؛
- لنفوم؛
- سرطان خون؛
- لوپوس اریتماتوی سیستمیک؛
- آرتروز؛
- واسکولیت؛
- سندرم شوگرن؛
- اسکلرودرمی
با در نظر گرفتن نشانه های مصرف دارو و مکانیسم اثر آن بر بدن، مشخص می شود که سیتوستاتیک ها چگونه کار می کنند، چه هستند و در چه مواردی باید استفاده شوند.
انواع سیتواستاتیک
سیتواستاتیک ها که لیست آنها در زیر آورده شده است، به این دسته بندی ها محدود نمی شود، بلکه مرسوم است که این 6 دسته از داروها را جدا کنید.
1. سیتواستاتیک آلکیله کننده - داروهایی که توانایی آسیب رساندن به DNA سلول هایی را دارند که با نرخ تقسیم بالا مشخص می شوند. علیرغم درجه بالای اثربخشی، تحمل داروها توسط بیماران دشوار است، از جمله عواقب دوره درمان اغلب آسیب شناسی کبد و کلیه به عنوان سیستم های اصلی تصفیه بدن است. چنین وجوهی عبارتند از:
- کلرواتیلامین ها؛
- مشتقات نیترو اوره؛
- آلکیل سولفات؛
- اتیلن ایمین ها
2. آلکالوئیدها-سیتواستاتیک با منشاء گیاهی - آماده سازی با اثر مشابه، اما با ترکیب طبیعی:
- تاکسان ها
- آلکالوئیدهای وینکا؛
- پودوفیلوتوکسین ها
3. آنتی متابولیت های سیتواستاتیک - داروهایی که مواد دخیل در فرآیند تشکیل تومور را مهار می کنند و در نتیجه رشد آن را متوقف می کنند:
- آنتاگونیست های اسید فولیک؛
- آنتاگونیست های پورین؛
- آنتاگونیست های پیریمیدین
4. آنتی بیوتیک های سیتواستاتیک - ضد میکروبی با فعالیت ضد توموری:
- آنتراسایکلین ها
5. هورمون های سیتواستاتیک - داروهای ضد سرطانی که تولید برخی هورمون ها را کاهش می دهند.
- پروژستین ها؛
- آنتی استروژن؛
- استروژن ها؛
- آنتی آندروژن ها؛
- مهارکننده های آروماتاز
6. آنتی بادی های مونوکلونال - آنتی بادی های مصنوعی ایجاد شده، یکسان با حال، علیه سلول های خاص، در این مورد - تومورها.
آماده سازی
سیتواستاتیک ها، لیستی از داروهایی که در زیر ارائه شده است، فقط با نسخه تجویز می شوند و فقط تحت نشانه های دقیق مصرف می شوند:
- "سیکلوفسفامید"؛
- "تاموکسیفن"؛
- "فلوتامید"؛
- "سولفاسالازین"؛
- "کلرامبوسیل"؛
- "آزاتیوپرین"؛
- "تموزولوماید"؛
- "هیدروکسی کلروکین"؛
- "متوترکسات".
لیست داروهایی که با تعریف "سیتواستاتیک" مطابقت دارند بسیار گسترده است، اما این داروها اغلب توسط پزشکان تجویز می شوند. داروها به طور جداگانه برای بیمار بسیار دقیق انتخاب می شوند، در حالی که پزشک به بیمار توضیح می دهد که سیتواستاتیک ها چه عوارضی ایجاد می کنند، چه هستند و آیا می توان از آنها اجتناب کرد.
اثرات جانبی
فرآیند تشخیصی باید تأیید کند که یک فرد دارای یک بیماری جدی است که برای درمان آن نیاز به سیتواستاتیک است. عوارض جانبی این داروها بسیار واضح است، نه تنها تحمل آنها برای بیماران دشوار است، بلکه خطری برای سلامتی انسان نیز به همراه دارد. به عبارت دیگر، مصرف سیتواستاتیک همیشه یک خطر بزرگ است، اما در انکولوژی و بیماری های خودایمنی، خطر درمان نشدن بیشتر از خطر عوارض جانبی احتمالی دارو است.
عارضه اصلی سیتواستاتیک اثر منفی آن بر مغز استخوان و در نتیجه بر کل سیستم خونساز است. با استفاده طولانی مدت، که معمولاً هم در درمان نئوپلاسم های انکولوژیکی و هم در فرآیندهای خودایمنی مورد نیاز است، حتی توسعه لوسمی نیز امکان پذیر است.
اما حتی در صورتی که بتوان از سرطان خون جلوگیری کرد، تغییرات در ترکیب خون به طور اجتناب ناپذیری بر کار همه سیستم ها تأثیر می گذارد. اگر ویسکوزیته خون افزایش یابد، کلیه ها آسیب می بینند، زیرا بار زیادی بر روی غشاهای گلومرول ها قرار می گیرد، در نتیجه می توانند آسیب ببینند.
هنگام مصرف سیتواستاتیک، باید برای سلامتی ضعیف دائمی آماده باشید. بیمارانی که دوره درمان با داروهای این گروه را گذرانده اند، دائماً احساس ضعف، خواب آلودگی و ناتوانی در تمرکز روی یک کار را تجربه می کنند. شکایات رایج شامل سردرد است که همیشه وجود دارد و از بین بردن آن با مسکن ها دشوار است.
زنان در طول دوره درمان معمولاً دچار بی نظمی قاعدگی و ناتوانی در بچه دار شدن می شوند.
اختلالات دستگاه گوارش به صورت تهوع و اسهال ظاهر می شود. اغلب این باعث می شود که فرد تمایل طبیعی خود را به محدود کردن رژیم غذایی خود و کاهش مقدار غذایی که می خورد، ایجاد کند، که به نوبه خود منجر به بی اشتهایی می شود.
برای سلامتی خطرناک نیست، اما یک پیامد ناخوشایند مصرف سیتواستاتیک، ریزش مو در سر و بدن است. پس از توقف دوره، به عنوان یک قاعده، رشد مو از سر گرفته می شود.
بر این اساس، می توان تأکید کرد که پاسخ به سؤال سیتواستاتیک - چیست، حاوی اطلاعاتی نه تنها در مورد فواید این نوع دارو، بلکه در مورد خطر بالای سلامتی و رفاه در طول استفاده از آن است.
قوانین مصرف سیتواستاتیک
درک این نکته مهم است که یک سیتواستاتیک تأثیر مستقیمی بر فعالیت سیستم ایمنی دارد و آن را مهار می کند. بنابراین، در طول دوره، فرد مستعد هر گونه عفونتی می شود.
به منظور جلوگیری از عفونت، رعایت کلیه نکات ایمنی ضروری است: در مکان های شلوغ ظاهر نشوید، از گاز باند محافظ استفاده کنید و از محافظ ضد ویروسی موضعی (پماد اکسولینیک) استفاده کنید و از هیپوترمی خودداری کنید. اگر عفونت تنفسی رخ داد، باید بلافاصله با پزشک مشورت کنید.
چگونه عوارض جانبی را کاهش دهیم؟
طب مدرن این امکان را فراهم می کند که شدت عوارض جانبی را که هنگام مصرف سیتواستاتیک رخ می دهد به حداقل برساند. داروهای خاصی که رفلکس گگ در مغز را مسدود می کنند، حفظ سلامت و عملکرد طبیعی در طول درمان را ممکن می سازند.
به عنوان یک قاعده، قرص در اوایل صبح مصرف می شود، پس از آن توصیه می شود رژیم نوشیدن را به 2 لیتر آب در روز افزایش دهید. سیتواستاتیک ها عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شوند، بنابراین ذرات آنها می توانند بر روی بافت های مثانه نشسته و باعث ایجاد یک اثر تحریک کننده شوند. نوشیدن مقدار زیادی مایع و تخلیه مکرر مثانه باعث کاهش شدت عوارض سیتواستاتیک بر روی مثانه می شود. به خصوص مهم است که مثانه خود را قبل از رفتن به رختخواب به طور کامل تخلیه کنید.
معاینات در طول درمان
مصرف سیتواستاتیک نیاز به معاینه منظم بدن دارد. حداقل یک بار در ماه، بیمار باید آزمایشاتی را انجام دهد که کارایی کلیه ها، کبد، سیستم خونساز را نشان می دهد:
- آزمایش خون بالینی؛
- آزمایش خون بیوشیمیایی برای سطوح کراتینین، ALT و AST؛
- آزمایش کامل ادرار؛
- نشانگر CRP
بنابراین، با دانستن تمام اطلاعات مربوطه در مورد چرایی نیاز به سیتواستاتیک، چیستی آنها، انواع داروها و نحوه مصرف صحیح آنها، می توانید روی پیش آگهی مطلوبی برای درمان بیماری های انکولوژیک و خودایمنی حساب کنید.
