Ανήσυχη ταραχή. Τα συχνά συναισθήματα άγχους και υπερβολικής διέγερσης είναι τα πρώτα σημάδια ταραχής

Μεθοτρεξάτη: οδηγίες χρήσης και κριτικές

Η μεθοτρεξάτη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση

Δοσολογική μορφή - επικαλυμμένα δισκία (50 τεμάχια σε πολυμερή βάζα, σε κουτί από χαρτόνι 1 βάζο).

Η δραστική ουσία είναι η μεθοτρεξάτη, σε 1 δισκίο - 2,5 mg.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική

Η μεθοτρεξάτη είναι ένας αντικαρκινικός, κυτταροστατικός παράγοντας που ανήκει στην ομάδα των αντιμεταβολιτών. Αναστέλλει τη διυδροφολική αναγωγάση, η οποία είναι υπεύθυνη για την αναγωγή του διυδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό οξύ (ο φορέας των θραυσμάτων άνθρακα που είναι απαραίτητα για την παραγωγή νουκλεοτιδίων πουρίνης και των παραγώγων τους).

Η μεθοτρεξάτη επιβραδύνει κυτταρική μίτωσηκαι σύνθεση και επιδιόρθωση DNA. ΥπερευαισθησίαΟι ιστοί που είναι επιρρεπείς σε γρήγορο πολλαπλασιασμό παρουσιάζουν τη δράση του: επιθηλιακά κύτταραστοματικό βλεννογόνο, Κύστη, έντερα, κύτταρα σχηματισμών κακοήθων όγκων, εμβρυϊκά κύτταρα, κύτταρα μυελού των οστών. Εκτός από αντικαρκινικό, το φάρμακο χαρακτηρίζεται επίσης από ανοσοκατασταλτική δράση.

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η απορρόφηση της μεθοτρεξάτης καθορίζεται από τη δόση: όταν λαμβάνεται το φάρμακο σε δόση 30 mg / m 2, απορροφάται καλά και η βιοδιαθεσιμότητα του είναι κατά μέσο όρο 60%.

Σε παιδιατρικούς ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με λευχαιμία, η απορρόφηση της ουσίας κυμαίνεται από 23% έως 95%. Η μέγιστη συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης επιτυγχάνεται σε μια χρονική περίοδο που κυμαίνεται από 40 λεπτά έως 4 ώρες. Ο συνδυασμός του με την πρόσληψη τροφής οδηγεί σε μείωση του ρυθμού απορρόφησης και μείωση της μέγιστης συγκέντρωσης. Ο βαθμός σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (κυρίως τη λευκωματίνη) φτάνει περίπου το 50%.

Μετά την κατανομή στους ιστούς, η μεθοτρεξάτη βρίσκεται σε σημαντικές συγκεντρώσεις στους νεφρούς, το συκώτι και ιδιαίτερα τη σπλήνα, μετατρέποντας τη μορφή πολυγλουταμινικών. Σε αυτά τα όργανα, το φάρμακο μπορεί να συσσωρευτεί για αρκετές εβδομάδες ή ακόμη και μήνες.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο μεταβολίζεται μερικώς με τη συμμετοχή του εντερική χλωρίδα, κυρίως στο ήπαρ (ανεξαρτήτως οδού χορήγησης). Αυτό σχηματίζει μια πολυγλουταμινική μορφή μεθοτρεξάτης, η οποία έχει φαρμακολογική δραστηριότητακαι είναι αναστολέας της σύνθεσης διυδροφολικής αναγωγάσης και θυμιδίνης. Σε ασθενείς που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη σε δόση μικρότερη από 30 mg / m 2, ο χρόνος ημιζωής αποβολής στην αρχική φάση είναι 2-4 ώρες και στην τελική φάση, που είναι μεγαλύτερη, 3-10 ώρες όταν χρησιμοποιούνται μικρές δόσεις και 8-15 ώρες - όταν χρησιμοποιείτε μεγάλες δόσεις του φαρμάκου. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, και οι δύο φάσεις της απέκκρισης της μεθοτρεξάτης μπορεί να παραταθούν σημαντικά.

Η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα αμετάβλητη μέσω σωληναριακής έκκρισης και σπειραματική διήθηση. Με τη χολή, έως και 10% της ουσίας απεκκρίνεται, η οποία στη συνέχεια επαναρροφάται στο έντερο. Η απομάκρυνση της μεθοτρεξάτης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, σοβαρό διδάκτωμα ή ασκίτη επιβραδύνεται σημαντικά. Στο νέα εισαγωγήτο φάρμακο συσσωρεύεται στους ιστούς με τη μορφή πολυγλουταμινικών.

Ενδείξεις χρήσης

• Τροφοβλαστικά νεοπλάσματα;
• μη-Hodgkin λέμφωμα, οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία.
• Σοβαρή μορφή ψωρίασης;
• Πολύ προχωρημένα στάδια mycosis fungoides.
• Ρευματοειδής αρθρίτιδα (ελλείψει της επίδρασης άλλων θεραπειών).

Αντενδείξεις

• Σοβαρή ανεπάρκεια της νεφρικής και/ή ηπατικής λειτουργίας.
• Αιματολογικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της υποπλασίας του μυελού των οστών, της λευκοπενίας, της θρομβοπενίας, της αναιμίας.
• Οξεία μορφή μολυσματικών ασθενειών;
• σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας?
• Η περίοδος της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.
• Ηλικία έως 3 ετών.
• Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Σύμφωνα με τις οδηγίες, η μεθοτρεξάτη συνιστάται να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με πεπτικό έλκοςστομάχι και δωδεκαδάκτυλο, ελκώδης κολίτιδα, λοιμώδεις ασθένειες βακτηριακής, ιογενούς ή μυκητιακής προέλευσης, με συλλογή σε υπεζωκοτική κοιλότητα, ασκίτης, αφυδάτωση, νεφρολιθίαση ή ουρική αρθρίτιδα στο ιστορικό. στο πλαίσιο προηγούμενης ακτινοβολίας ή χημειοθεραπείας.

Οδηγίες χρήσης Μεθοτρεξάτη: μέθοδος και δοσολογία

Τα δισκία μεθοτρεξάτης λαμβάνονται από το στόμα.

Ο γιατρός συνταγογραφεί τη δόση και την περίοδο θεραπείας με βάση τις κλινικές ενδείξεις ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη το χημειοθεραπευτικό σχήμα.

• Τροφοβλαστικοί όγκοι: 15-30 mg 1 φορά την ημέρα για 5 ημέρες. Η πορεία της θεραπείας επαναλαμβάνεται 3 έως 5 φορές με διάλειμμα μίας ή περισσότερων εβδομάδων (λαμβάνοντας υπόψη τα σημάδια τοξικότητας). Επιπλέον, είναι δυνατός ένας εναλλακτικός διορισμός 50 mg 1 φορά σε 5 ημέρες με διάλειμμα 1 μήνα ή περισσότερο, η πορεία περιλαμβάνει τη λήψη 300-400 mg του φαρμάκου.
• Μη-Hodgkin λεμφώματα (που αποτελούνται από σύνθετη θεραπεία): 15-20 mg ανά 1 m 2 της επιφάνειας του σώματος του ασθενούς 1 φορά την ημέρα 2 φορές την εβδομάδα ή 7,5 mg ανά 1 m 2 1 φορά την ημέρα για 5 ημέρες.
• Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ως μέρος σύνθετης θεραπείας): με ρυθμό 3,3 mg ανά 1 m 2 σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη. Μετά την επίτευξη ύφεσης, το δοσολογικό σχήμα μπορεί να είναι 15 mg ανά 1 m 2 2 φορές την εβδομάδα ή 2,5 mg ανά 1 kg βάρους του ασθενούς κάθε 14 ημέρες.
• Ψωρίαση: 10-25 mg την εβδομάδα, η δόση θα πρέπει να αυξάνεται σταδιακά, αφού επιτευχθεί η βέλτιστη κλινική επίδρασηαρχίζει να μειώνεται στο επίπεδο της μικρότερης αποτελεσματικής δόσης.
• Μυκητιακή μυκητίαση: αρχική δόση - 25 mg 2 φορές την εβδομάδα, ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς και τις αιματολογικές παραμέτρους, η δόση μειώνεται ή το φάρμακο διακόπτεται.
• Ρευματοειδής αρθρίτιδα: η αρχική δόση είναι 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα μία φορά ή σε 3 δόσεις με μεσοδιάστημα 12 ωρών. Προκειμένου να επιτευχθεί το βέλτιστο κλινικό αποτέλεσμα, επιτρέπεται αύξηση της εβδομαδιαίας δόσης στα 20 mg. Μετά την επίτευξη του επιθυμητού αποτελέσματος, η δόση συνιστάται να μειώνεται σταδιακά στο επίπεδο της χαμηλότερης αποτελεσματικής δόσης. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται ξεχωριστά. Για παιδιά με νεανική χρόνια αρθρίτιδα, η δόση καθορίζεται με ρυθμό 10-30 mg ανά 1 m 2 της επιφάνειας του σώματος του παιδιού μία φορά την εβδομάδα ή 0,3-1 mg ανά 1 kg βάρους.

Παρενέργειες

• Αιμοποιητικό σύστημα: θρομβοπενία, αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής), λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, ουδετεροπενία, ηωσινοφιλία, λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες, λεμφαδενοπάθεια, πανκυτταροπενία, υπογαμμασφαιριναιμία.
• Καρδιαγγειακό σύστημα: περικαρδιακή συλλογή, περικαρδίτιδα, μειωμένη αρτηριακή πίεση, θρομβοεμβολή (θρόμβωση εγκεφαλικά αγγεία, αρτηριακή θρόμβωση, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, θρομβοφλεβίτιδα, θρόμβωση φλέβας αμφιβληστροειδούς, πνευμονική εμβολή).
• Πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, ανορεξία, στοματίτιδα, φαρυγγίτιδα, ουλίτιδα, εντερίτιδα, διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβεςκαι αιμορραγία από γαστρεντερικός σωλήνας(συμπεριλαμβανομένης της μέλαινας, της αιματέμεσης), της παγκρεατίτιδας, της ηπατοτοξικότητας (αυξημένα ηπατικά ένζυμα, ηπατική ανεπάρκεια, οξεία ηπατίτιδα, κίρρωση και ίνωση του ήπατος, υπολευκωματιναιμία).
• Νευρικό σύστημα: υπνηλία, ζάλη, πονοκέφαλος, ημιπάρεση, δυσαρθρία, πάρεση, αφασία, σπασμοί. στο πλαίσιο των υψηλών δόσεων - συναισθηματική αστάθεια, παροδική γνωστική εξασθένηση, εγκεφαλοπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της λευκοεγκεφαλοπάθειας), ασυνήθιστη κρανιακή ευαισθησία.
• Όργανο όρασης: διαταραχή της όρασης (συμπεριλαμβανομένης της παροδικής τύφλωσης), επιπεφυκίτιδα.
• Αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - αναπνευστική ανεπάρκεια, πνευμονική ίνωση, κυψελίτιδα, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), διάμεση πνευμονίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας), συμπτώματα διάμεσης πνευμονίας (δυνητικά επικίνδυνη) - δύσπνοια, ξηρός βήχας, πυρετός.
• Δέρμα: φαγούρα στο δέρμα, ερυθηματώδες εξάνθημα, κνίδωση, διαταραχές μελάγχρωσης, φωτοευαισθησία, αλωπεκία, τελαγγειεκτασία, εκχύμωση, απολεπιστική δερματίτιδα, φουρκουλίωση, ακμή, πολύμορφο ερύθημα (σύνδρομο Stevens-Johnson), νέκρωση και εξέλκωση του δέρματος, τοξική επιδερμική νεκρόλυση. με ψωρίαση - κάψιμο του δέρματος, επώδυνες διαβρωτικές πλάκες στο δέρμα.
• Ουρογεννητικό σύστημα: κυστίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια ή σοβαρή νεφροπάθεια, πρωτεϊνουρία, αζωθαιμία, αιματουρία, διαταραχή της ωοθηκικής και σπερματογένεσης, μειωμένη λίμπιντο, παροδική ολιγοσπερμία, ανικανότητα, κολπική έκκριση, δυσμηνόρροια, γυναικομαστία, αποβολή, ελαττώματα εμβρυϊκής ανάπτυξης, εμβρυϊκός θάνατος, στειρότητα.
• Μυοσκελετικό σύστημα: μυαλγία, αρθραλγία, οστεοπόρωση, κατάγματα, οστεονέκρωση.
• Νεοπλάσματα: λέμφωμα, συμπεριλαμβανομένων των αναστρέψιμων.
• Οι υπολοιποι: υπερβολικός ιδρώτας, Διαβήτης, αλλεργικές αντιδράσεις(συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ), αλλεργική αγγειίτιδα, νέκρωση μαλακών μορίων, σύνδρομο λύσης όγκου, αιφνίδιος θάνατος, ευκαιριακές λοιμώξεις, απειλητική για τη ζωή(συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας από πνευμοκύστη), λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό (CMV) (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας CMV), ιστοπλάσμωση, νοκαρδίωση, κρυπτόκοκκωση, σήψη (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας), έρπη ζωστήρα, απλού έρπητα και διάχυτο έρπητα.

Υπερβολική δόση

Για υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης, τα συγκεκριμένα συμπτώματα δεν είναι χαρακτηριστικά, επομένως, καθορίζεται από το επίπεδο της δραστικής ουσίας του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος.

Ως θεραπεία, συνιστάται η χορήγηση ενός ειδικού αντιδότου - φυλλινικού ασβεστίου - το συντομότερο δυνατό μετά τη λήψη του φαρμάκου σε υψηλές δόσειςκατά προτίμηση μέσα στην πρώτη ώρα. Η δόση του πρέπει να είναι ίση ή μεγαλύτερη από την αντίστοιχη δόση μεθοτρεξάτης. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται ανάλογα με τις ανάγκες, ανάλογα με την περιεκτικότητα σε μεθοτρεξάτη στον ορό του αίματος. Για να αποφευχθεί η καθίζηση της μεθοτρεξάτης και/ή των μεταβολιτών της νεφρικά σωληνάριαθα πρέπει να πραγματοποιηθεί αλκαλοποίηση των ούρων και ενυδάτωση του σώματος, οδηγώντας σε επιταχυνόμενη απόσυρσηφάρμακο. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανάπτυξης νεφροπάθειας λόγω του σχηματισμού ιζήματος μεθοτρεξάτης ή των μεταβολιτών της στα ούρα, συνιστάται να προσδιορίζεται επιπλέον το pH των ούρων πριν από κάθε χορήγηση και κάθε 6 ώρες κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου χρήσης του φυλλινικού ασβεστίου. , το οποίο χρησιμοποιείται ως αντίδοτο. Η εισαγωγή του τελευταίου πρέπει να συνεχιστεί έως ότου η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα μειωθεί σε τιμή που δεν υπερβαίνει τα 0,05 μmol / l και το pH αυξηθεί σε τιμές μεγαλύτερες από 7.

Ειδικές Οδηγίες

Η κυτταροτοξικότητα του φαρμάκου απαιτεί προσεκτικό χειρισμό. Η συνταγή του φαρμάκου μπορεί να είναι μόνο έμπειρος ειδικός. Δεδομένων των ιδιοτήτων και των χαρακτηριστικών της δράσης της μεθοτρεξάτης, ο γιατρός θα πρέπει να ενημερώσει τον ασθενή για την ικανότητα του φαρμάκου να προκαλεί σοβαρές και μερικές φορές θανατηφόρες παρενέργειες και την ανάγκη συμμόρφωσης αυστηρό καθεστώςθεραπεία για την ελαχιστοποίησή τους.

Η χρήση του φαρμάκου πρέπει να συνοδεύεται από προσεκτική ιατρική επίβλεψηΓια έγκαιρη ανίχνευσησημάδια τοξική δράση, την αξιολόγησή τους και τη λήψη κατάλληλων μέτρων.

Το ραντεβού πρέπει να γίνει με βάση το πλήρες γενική ανάλυσηαίμα με τον προσδιορισμό των αιμοπεταλίων, βιοχημική ανάλυσηαίματος με την καθιέρωση της δραστηριότητας ηπατικών ενζύμων, λευκωματίνης ορού, χολερυθρίνης, εξέταση της νεφρικής λειτουργίας, ακτινογραφία θώρακα, εάν είναι απαραίτητο - εξετάσεις για ηπατίτιδα και φυματίωση.

Η μεθοτρεξάτη πρέπει να λαμβάνεται υπό συνθήκες τακτικής παρακολούθησης της κατάστασης του περιφερικού αίματος για το περιεχόμενο του αριθμού των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων. Κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας, η ανάλυση πραγματοποιείται πρώτα κάθε δεύτερη μέρα, στη συνέχεια σε διαστήματα 3-5 ημερών. Στην επόμενη περίοδο - 1 φορά σε 7-10 ημέρες, με ύφεση - 1 φορά σε 1-2 εβδομάδες. Πριν από κάθε δόση του φαρμάκου, η βλεννογόνος επιφάνεια του στόματος και του φάρυγγα εξετάζεται για εξέλκωση. Θα πρέπει να ελέγχεται: συστηματικά - δραστηριότητα ηπατικών τρανσαμινασών, νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης, άζωτο ουρίας), επίπεδο συγκέντρωσης ουρικό οξύστο αίμα? περιοδικά - ακτινοσκοπική εξέταση του θώρακα. Η κατάσταση της αιμοποίησης του μυελού των οστών ελέγχεται τρεις φορές (πριν από τη θεραπεία, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μετά την ολοκλήρωση του μαθήματος).

Η δράση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει οξεία ή χρόνια ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ίνωσης και της κίρρωσης του ήπατος. Χρόνια ηπατοτοξικότητα μπορεί να προκύψει από τη λήψη συνολικής αθροιστικής δόσης 1,5 g ή μακροχρόνιας (2 ή περισσότερων ετών) θεραπείας με μεθοτρεξάτη και να οδηγήσει σε θανατηφόρο έκβαση.

Θεωρώντας τοξική επίδρασημεθοτρεξάτη στο σώμα του ασθενούς, θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων ηπατοτοξικών φαρμάκων, εκτός από περιπτώσεις εμφανούς ανάγκης.

Ο βαθμός της τοξικής δράσης του φαρμάκου μπορεί να οφείλεται σε επιβαρυντικούς συνοδούς παράγοντες, όπως η παχυσαρκία, ο αλκοολισμός, ο σακχαρώδης διαβήτης και η προχωρημένη ηλικία του ασθενούς.

Για αντικειμενική αξιολόγησηηπατική λειτουργία, εκτός από τις βιοχημικές παραμέτρους, συνιστάται η χρήση δεδομένων βιοψίας ήπατος που λαμβάνονται πριν ή μετά από 2-4 μήνες θεραπείας.

Σε περίπτωση μέτριας ίνωσης ήπατος ή σημείων κίρρωσης, η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται· στη διάγνωση της ήπιας ίνωσης, συνιστάται εκ νέου διεξαγωγήβιοψία μετά από 6 μήνες. Με μικρές ιστολογικές αλλαγές στο ήπαρ (ήπια φλεγμονή της πύλης, αλλαγές λίπους) θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή με την περαιτέρω χρήση του φαρμάκου.

Με την ελκώδη στοματίτιδα και τη διάρροια, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία με μεθοτρεξάτη λόγω του υψηλού κινδύνου ανάπτυξης αιμορραγικής εντερίτιδας και διάτρησης του εντερικού τοιχώματος.

Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την άμεση έκθεση ακτίνες ηλίουκαι την υπεριώδη ακτινοβολία για την πρόληψη της ανάπτυξης αντίδρασης φωτοευαισθησίας.

Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η επίδραση του φαρμάκου σε ανοσοποιητικό σύστημακατά τη διεξαγωγή ανοσολογικών εξετάσεων και πιθανή επιδείνωση της ανταπόκρισης στον εμβολιασμό. Επομένως, στο διάστημα 3-12 μηνών μετά τη διακοπή του φαρμάκου, ο ασθενής δεν έχει εμβολιαστεί (εκτός από τις περιπτώσεις που συνιστά ο γιατρός), τα άτομα που ζουν με τον ασθενή θα πρέπει να ακυρώσουν τον εμβολιασμό κατά της πολιομυελίτιδας. Ο ασθενής πρέπει να φορά μάσκα για να αποφύγει την επαφή με άτομα που έλαβαν το εμβόλιο της πολιομυελίτιδας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης, καθώς και μετά το τέλος της θεραπείας - για άνδρες για 3 μήνες, για γυναίκες - για τουλάχιστον έναν κύκλο ωορρηξίας.

Για να μειωθεί η τοξικότητα των υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης μετά από μια πορεία θεραπείας, ο ασθενής εμφανίζεται να παίρνει φυλλινικό ασβέστιο.

Λόγω της επίδρασης του φαρμάκου στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ζάλη, αίσθημα κόπωσης), οι ασθενείς θα πρέπει να απέχουν από τη χορήγηση οχήματαή μηχανισμούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Η μεθοτρεξάτη χαρακτηρίζεται από τερατογόνες επιδράσεις: μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίεςανάπτυξη ή θάνατο του εμβρύου. Εάν συμβεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, συνιστάται η διακοπή της εγκυμοσύνης λόγω υψηλού κινδύνουαρνητικές επιπτώσεις στο έμβρυο. Η μεθοτρεξάτη διεισδύει σε μητρικό γάλα, επομένως, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να σταματήσετε Θηλασμός.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Δεδομένου ότι το φάρμακο είναι κυτταροτοξικό, ταυτόχρονη λήψηόποιος φάρμακαπρέπει να συμφωνηθεί με τον θεράποντα ιατρό. Λαμβάνοντας υπόψη τις ιδιότητες και τα χαρακτηριστικά της μεθοτρεξάτης, την κατάσταση του ασθενούς και τις αλληλεπιδράσεις με τα φάρμακα, ο γιατρός θα δώσει συστάσεις για την αποφυγή της εμφάνισης σοβαρών παρενεργειών.

Ανάλογα

Ανάλογα της μεθοτρεξάτης είναι: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexate-Ebeve, Methodject, Metotab.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασίες έως 25°C. Κράτησέ το μακριά απο παιδιά.

Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Αυστρία

Δραστικά συστατικά της μεθοτρεξάτης Ebewe:

Μεθοτρεξάτη

Μορφή κυκλοφορίας του Methotrexate Ebeve:

• Δισκία 2,5 mg № 50
• Δισκία 5 mg № 50
• Δισκία 10 mg № 50
• Ενέσιμο διάλυμα, 10 mg / 1 ml, 1 ml ή 5 ml σε φιάλες Νο. 1
• Ενέσιμο διάλυμα, 1 ml (10 mg) σε αμπούλες Νο. 10; 5 ml (50 mg) σε αμπούλες Νο. 5
• Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, 5 ml (500 mg) σε αμπούλες Νο. 5; 10 ml (1000 mg) σε αμπούλες Νο. 1
• Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, 5 ml (500 mg) ή 10 ml (1000 mg) ή 50 ml (5000 mg) σε φιαλίδια

Σε ποιον ενδείκνυται το Methotrexate Ebeve;

• Οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (θεραπεία συντήρησης).
• Ενεργή ρευματοειδής αρθρίτιδα σε ενήλικες.
• Εκτεταμένη χρόνια ψωρίαση, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους και ανάπηρους, σε περίπτωση αποτυχίας της παραδοσιακής θεραπείας.

Πώς να χρησιμοποιήσετε το Methotrexate Ebewe;

Ταμπλέτες

Καταπιείτε τα δισκία χωρίς μάσημα, μία ώρα πριν ή 1,5-2 ώρες μετά το γεύμα.

Οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να ληφθεί από το στόμα σε δόσεις έως 30 mg/m2. Μεγάλες δόσειςπρέπει να χορηγείται παρεντερικά. Για τη θεραπεία συντήρησης της οξείας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας στα παιδιά, η μεθοτρεξάτη χορηγείται από το στόμα σε δόση 20 mg/m2 μία φορά την εβδομάδα και, επιπλέον, χορηγείται ενδοφλέβια και ενδοραχιαία για την πρόληψη βλάβης του ΚΝΣ.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα. Η αρχική δόση είναι 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα.

Τόσο στην ψωρίαση όσο και στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, το θεραπευτικό αποτέλεσμα συνήθως σημειώνεται ήδη από τις 6 εβδομάδες, μετά τις οποίες η κατάσταση των ασθενών συνεχίζει να βελτιώνεται για άλλες 12 ή περισσότερες εβδομάδες. Εάν μετά από 6-8 εβδομάδες θεραπείας δεν υπάρχουν σημεία βελτίωσης, καθώς και σημεία τοξικών επιδράσεων, οι δόσεις μπορούν να αυξηθούν σταδιακά κατά 2,5 mg την εβδομάδα.

Φυσικά, η βέλτιστη εβδομαδιαία δόση είναι της τάξης των 7,5-16 mg, αλλά δεν πρέπει να ξεπερνά τα 20 mg. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας στη μέγιστη δόση, η μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται. Αφού έφτασε θεραπευτικό αποτέλεσμαοι δόσεις του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθούν στο χαμηλότερο δυνατό επίπεδο.

Βέλτιστη διάρκειαΗ θεραπεία με μεθοτρεξάτη δεν έχει ακόμη καθοριστεί, ωστόσο, τα προκαταρκτικά δεδομένα δείχνουν ότι το αρχικό αποτέλεσμα διατηρείται για τουλάχιστον 2 χρόνια εάν ληφθούν δόσεις συντήρησης. Μετά τη διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, τα συμπτώματα της νόσου μπορεί να επανέλθουν μετά από 3-6 εβδομάδες.

Ενέσιμο διάλυμα και πυκνό διάλυμα

Για ενήλικες και παιδιά, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά, ενδοφλέβια (με ένεση ή έγχυση), ενδοαρτηριακά, ενδορραχιαία και ενδοκοιλιακά. Οι δόσεις υπολογίζονται με βάση το σωματικό βάρος ή την επιφάνεια του σώματος των ασθενών, με εξαίρεση την ενδορραχιαία και ενδοκοιλιακή χρήση, όταν η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 15 mg και η μέγιστη συγκέντρωση είναι 5 mg/ml. Σε περίπτωση αιματολογικών διαταραχών και μειωμένης ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας, η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί. Υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης (πάνω από 100 mg) συνήθως χορηγούνται με ενδοφλέβια έγχυση, που δεν διαρκεί περισσότερο από 24 ώρες. Ένα μέρος της δόσης μπορεί να χορηγηθεί με αρχική ταχεία ενδοφλέβια ένεση.

Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται μόνη της ή σε συνδυασμό με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, ορμόνες, ακτινοθεραπεία και χειρουργικές μεθόδους. Οι δόσεις και τα σχήματα θεραπείας με μεθοτρεξάτη ποικίλλουν σημαντικά ανάλογα με τον τύπο της νόσου. Στη θεραπεία υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης (πάνω από 150 mg / m2), το φυλλινικό ασβέστιο συνταγογραφείται για την προστασία των φυσιολογικών κυττάρων από τις τοξικές επιδράσεις του φαρμάκου. Οι δόσεις φυλλινικού ασβεστίου προσδιορίζονται ανάλογα με τη δόση της μεθοτρεξάτης. Συνήθως, έως και 150 mg φυλλινικού ασβεστίου χορηγούνται σε πολλαπλές δόσεις σε διάστημα 12 έως 24 ωρών (με ενδομυϊκή ένεση, ενδοφλέβιες ενέσεις, ενδοφλέβια έγχυσηή από το στόμα), ακολουθούμενα από άλλα 12-25 mg ΕΜ, ΕΦ ή 15 mg από του στόματος (1 κάψουλα) κάθε 6 ώρες για 48 ώρες. Η προστατευτική θεραπεία με φυλλινικό ασβέστιο ξεκινά συνήθως 8-24 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης μεθοτρεξάτης. Όταν λαμβάνεται θεραπεία με χαμηλότερες δόσεις μεθοτρεξάτης (έως 100 mg), μπορεί να αρκεί η λήψη 1 κάψουλας (15 mg) φυλλινικού ασβεστίου κάθε 6 ώρες για 48-72 ώρες.

Τα παρακάτω είναι μερικά παραδείγματα θεραπευτικών σχημάτων με μεθοτρεξάτη.

• Λευχαιμία:
  3,3 mg/m2 σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά μία φορά την εβδομάδα για 4-6 εβδομάδες.
  2,5 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες.
  30 mg/m2 την εβδομάδα (θεραπεία συντήρησης).
  Υψηλές δόσεις 1-12g/m2 (με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 1-6 ωρών) σε μεσοδιαστήματα 1-3 εβδομάδων.
  20 mg/m2 σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά μία φορά την εβδομάδα.
• Μη Hodgkin λέμφωμα:
  500-2000 mg / m2 σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά 1 φορά την εβδομάδα ή 1 φορά σε 3 εβδομάδες. 7500 mg/m2 ενδοφλεβίως μία φορά την εβδομάδα.
• Καρκίνος του μαστού:
  

  40 mg/m2 ενδοφλεβίως σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά την πρώτη ημέρα, την πρώτη και την τρίτη ημέρα ή την πρώτη και την όγδοη ημέρα της πορείας ή 3 φορές το χρόνο.

• Χοριοκαρκίνωμα:
  15-30 mg την ημέρα για 5 ημέρες, με τα μαθήματα να επαναλαμβάνονται μετά από μία εβδομάδα ή περισσότερο.

Οδηγίες για το ιατρικό προσωπικό

Το Ebewe methotrexate δεν περιέχει αντιμικροβιακά συστατικά, επομένως τα αχρησιμοποίητα διαλύματα πρέπει να καταστραφούν.

Τα διαλύματα έγχυσης είναι σταθερά για 24 ώρες όταν αραιώνονται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%, διάλυμα γλυκόζης ή διάλυμα γλυκόζης σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου.

Άλλα φάρμακα δεν πρέπει να αναμιγνύονται με το Ebewe methotrexate στο ίδιο διάλυμα έγχυσης.

Όταν εργάζεστε με το Methotrexate Ebewe, όπως και με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, απαιτείται προσοχή. Η παρασκευή των διαλυμάτων έγχυσης πρέπει να πραγματοποιείται από εκπαιδευμένο προσωπικό σε ειδικά καθορισμένο χώρο. ΧΩΡΟΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣθα πρέπει να καλύπτονται με φύλλα μιας χρήσης απορροφητικού επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο χαρτιού αντιθετη πλευρα.

Θα πρέπει να φοράτε προστατευτικά γάντια και γυαλιά για την αποφυγή τυχαίας επαφής των διαλυμάτων μεθοτρεξάτης με το δέρμα ή τα μάτια.

Η μεθοτρεξάτη όχι δράση φυσαλίδωνκαι δεν πρέπει να προκαλεί βλάβη σε περίπτωση επαφής με το δέρμα. Συνήθως πρέπει να ξεπλένεται αμέσως με νερό. Εάν το δέρμα είναι ερεθισμένο, μπορείτε να το λιπάνετε με κρέμα. Σε περίπτωση κινδύνου συστηματικής απορρόφησης σημαντικής ποσότητας μεθοτρεξάτης (ανεξάρτητα από την οδό εισόδου στον οργανισμό), είναι απαραίτητο να ληφθεί ένα αντίδοτο - φύλλωμα ασβεστίου (λευκοβορίνη).

έγκυος ιατροίδεν πρέπει να λειτουργεί με το Methotrexate Ebewe.

Μη χρησιμοποιημένα διαλύματα, εργαλεία και υλικά που έχουν έρθει σε επαφή με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να καταστρέφονται με αποτέφρωση. Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις σχετικά με τη θερμοκρασία καταστροφής.

Όταν εργάζεστε με μεθοτρεξάτη, το Ebewe θα πρέπει να ακολουθεί τους γενικούς κανόνες για την εργασία με κυτταροστατικά. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ειδικευμένων ογκολόγων, δερματολόγων και ρευματολόγων με εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων.

Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή σε περιπτώσεις καταστολής του μυελού των οστών, νεφρικής ανεπάρκειας, πεπτικό έλκοςελκώδης κολίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, διάρροια, κακή γενική κατάσταση, καθώς και στη θεραπεία μικρών παιδιών και ηλικιωμένων.

Παρουσία υπεζωκοτικού εξιδρώματος ή ασκίτη, πρέπει να παροχετευθούν πριν από τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, δεν πρέπει να χορηγείται θεραπεία με μεθοτρεξάτη.

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα γαστρεντερικής τοξικότητας, συνήθως αρχικά στοματίτιδα, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν η θεραπεία συνεχιστεί, είναι πιθανή η αιμορραγική εντερίτιδα και η διάτρηση του εντέρου, η οποία αποτελεί απειλή για τη ζωή του ασθενούς.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη ή πριν από επαναλαμβανόμενα μαθήματα, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια εξέταση του ασθενούς, να αξιολογηθούν οι λειτουργίες των νεφρών και του ήπατος, να προσδιοριστεί ο αριθμός των αιμοσφαιρίων και να συγκριθούν με προηγούμενους δείκτες. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά, ώστε εάν εμφανιστούν σημεία τοξικών επιδράσεων ή ανεπιθύμητων ενεργειών, να μπορούν να ληφθούν αμέσως. απαραίτητα μέτρα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, είναι απαραίτητο να το κάνετε τακτικά εργαστηριακές εξετάσεις: πλήρης εξέταση αίματος, ανάλυση ούρων, δοκιμασίες νεφρικής λειτουργίας και δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας. Κατά τη θεραπεία με υψηλές δόσεις, είναι επίσης απαραίτητος ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στα σημεία ηπατοτοξικότητας, τα οποία μπορεί να εμφανιστούν απουσία σημαντικών αλλαγών στα αποτελέσματα των ηπατικών εξετάσεων. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται (ή να μην ξεκινά εάν ανιχνευθεί αρχικά) σε περίπτωση τυχόν ανωμαλιών στα αποτελέσματα των ηπατικών εξετάσεων ή της βιοψίας ήπατος. Οι σχετικοί δείκτες συνήθως επανέρχονται στο φυσιολογικό εντός δύο εβδομάδων, μετά τις οποίες, κατά την κρίση του γιατρού, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί να συνεχιστεί.

Πότε είναι σκόπιμο να γίνει βιοψία ήπατος σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (μετά την οποία σωρευτικές δόσειςή μετά από ποια διάρκεια θεραπείας) δεν έχει ακόμη καθοριστεί.

Η βιβλιογραφία περιγράφει περιπτώσεις πλευροπνευμονικών βλαβών σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι γιατροί πρέπει να απευθυνθούν Ιδιαίτερη προσοχήγια συμπτώματα παρενέργειεςμεθοτρεξάτη στο αναπνευστικό σύστημα και συμβουλεύουν τους ασθενείς να αναζητήσουν άμεση ιατρική βοήθεια σε περίπτωση βήχα ή δύσπνοιας.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει αιφνίδια καταστολή του μυελού των οστών, ακόμη και σε σχετικά ασφαλείς δόσεις. Με σημαντική μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να ανασταλεί αμέσως και να συνταγογραφηθεί κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Τα πειράματα αποκάλυψαν την τερατογόνο δράση της μεθοτρεξάτης. Επομένως, δεν συνιστάται η χρήση του σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας εκτός εάν το όφελος υπερτερεί πιθανό κίνδυνο. Εάν η μεθοτρεξάτη χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν οι ασθενείς μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να προειδοποιηθούν πιθανή βλάβηγια το έμβρυο.

Η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται από μητρικό γάλαΣυνεπώς, ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται.

Εάν ένας σύντροφος λαμβάνει μεθοτρεξάτη, θα πρέπει να χρησιμοποιούν και οι δύο σύντροφοι αντισυλληπτικάκαθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας και τουλάχιστον τρεις μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών.

Ανάλογα με την ατομική ευαισθησία, το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει δυσμενώς την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών.

Παρενέργειες της μεθοτρεξάτης Ebewe

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με μεθοτρεξάτη είναι η ελκώδης στοματίτιδα, η λευκοπενία, η ναυτία και οι στομαχικές διαταραχές. Οι αναφυλακτικές αντιδράσεις στη μεθοτρεξάτη είναι πολύ σπάνιες. Ερεθισμός των ματιών, κακουχία, εύκολη κόπωση, πυρετοί, ζάλη, απώλεια λίμπιντο/ανικανότητας και μειωμένη αντίσταση στις λοιμώξεις είναι επίσης πιθανοί. Γενικά, η συχνότητα και η ένταση των ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνονται με την αύξηση των δόσεων.

Παρενέργειεςμπορούν να ταξινομηθούν με τον εξής τρόπο:

Συχνές (> 1/100).

• Γενικός- πονοκέφαλος, ζάλη
• Αιματολογική - λευκοπενία
• Γαστρεντερολογικά - ναυτία, έμετος, στοματίτιδα, διάρροια, ανορεξία
• Δερματολογική - αλωπεκία
• Ηπατικό - σημαντική αύξηση του επιπέδου των ηπατικών ενζύμων
• Άλλα - ενεργοποίηση ταυτόχρονης μολυσματικές διεργασίες
• Λιγότερο κοινό. Αιματολογική επίσταξη, θρομβοπενία
• Δερματολογικά - κνησμός, κνίδωση
• Πνευμονική - πνευμονική ίνωση, πνευμονίτιδα
• Ουρογεννητικά – κολπικά έλκη

Μονές θήκες.

Γενικά - ανικανότητα

(< 1 / 1000)

• ΚΝΣ - κατάθλιψη, σύγχυση
• Άλλα - μειωμένη λίμπιντο, έρπητα ζωστήρα

Δερματολογικές επιδράσεις.

Πιθανό ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση, φωτοευαισθησία, μεταβολές της μελάγχρωσης του δέρματος, αλωπεκία, εκχύμωση, τελαγγειεκτασία, ακμή, φουρουλκίωση. Στο υπεριώδη ακτινοβολίακατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, οι ψωριασικές βλάβες μπορεί να επιδεινωθούν. Υπάρχουν αναφορές για τη δημιουργία δερματικών ελκών σε ασθενείς με ψωρίαση, καθώς και για το «φαινόμενο της επιστροφής» σε ασθενείς με δερματικές βλάβες που προκαλούνται από ιονίζουσα ή ηλιακή ακτινοβολία.

Έχουν καταγραφεί μεμονωμένες περιπτώσεις συνδρόμου Stevens-Johnson και επιδερμικής νεκρόλυσης.

Το αιμοποιητικό σύστημα.

Η καταστολή του μυελού των οστών συνήθως εμφανίζεται ως λευκοπενία, αν και μπορεί επίσης να εμφανιστεί θρομβοπενία και αναιμία, ή συνδυασμοί τους. Λοιμώξεις, σήψη ή διάφορες αιμορραγίες. Υπάρχουν αναφορές για περιπτώσεις υπογαμασφαιριναιμίας.

Γαστρεντερικός σωλήνας.

Πιθανή φλεγμονή των βλεννογόνων (πιο συχνά στοματίτιδα, αν και είναι πιθανή ουλίτιδα, φαρυγγίτιδα, ακόμη και εντερίτιδα, εντερικά έλκη και αιμορραγία). Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, η δράση της μεθοτρεξάτης στους βλεννογόνους του γαστρεντερικού σωλήνα μπορεί να οδηγήσει σε δυσαπορρόφηση ή τοξικό μεγάκολο. Ναυτία, ανορεξία, έμετος και/ή διάρροια είναι επίσης πιθανές.

Συκώτι.

Συχνά υπάρχει αύξηση επιστροφής στα επίπεδα τρανσαμινασών. Μετά τη λήψη μεθοτρεξάτης, ιδιαίτερα μακροχρόνια, μπορεί να υπάρξει σημαντική αύξηση του επιπέδου των ηπατικών ενζύμων, οξεία ηπατική ατροφία, νέκρωση, λιπώδης μεταμόρφωση, περιτοναϊκή ίνωση ή κίρρωση με πιθανές θανατηφόρες συνέπειες.

ουρογεννητικό σύστημα.

Στη θεραπεία της μεθοτρεξάτης (συνήθως σε υψηλές δόσεις), μπορεί να αναπτυχθεί νεφρική ανεπάρκεια και ουραιμία. Κολπίτιδα, κολπικά έλκη, κυστίτιδα, αιματουρία και νεφροπάθεια είναι επίσης πιθανές.

Αναπνευστικό σύστημα.

Σπάνια, αναπτύσσεται οξεία ή χρόνια διάμεση πνευμονίτιδα (συχνά συνοδευόμενη από ηωσινοφιλία), μερικές φορές με θανατηφόρες συνέπειες. Υπάρχουν επίσης αναφορές οξέος πνευμονικού οιδήματος μετά από από του στόματος και ενδορραχιαία μεθοτρεξάτη. Έχουν καταγραφεί μεμονωμένες περιπτώσεις πνευμονικής ίνωσης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας ρευματοειδής αρθρίτιδαη μεθοτρεξάτη ανά πάσα στιγμή μπορεί να οδηγήσει σε δυνητικά σοβαρές πνευμονικές παθήσεις. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών στο αναπνευστικό σύστημα (ιδιαίτερα ξηρά, μη παραγωγικός βήχας) μπορεί να είναι σκόπιμο να διακοπεί η θεραπεία και να εξεταστεί προσεκτικά η κατάσταση του ασθενούς.

Κεντρικό νευρικό σύστημα.

Πονοκέφαλος, υπνηλία, θολή όραση είναι πιθανοί. Με θεραπεία με χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης, μικρή παροδική γνωστική εξασθένηση, μεταβλητότητα διάθεσης και ασυνήθιστες αισθήσειςστην περιοχή του κρανίου.

Υπάρχουν αναφορές για πιθανή σύνδεσημεταξύ θεραπείας με μεθοτρεξάτη και οστεοπόρωσης, μη φυσιολογική (συνήθως «μεγαλοβλαστική») μορφολογία ερυθροκυττάρων, ανάπτυξη κλινικού διαβήτη, άλλα μεταβολικές αλλαγές, καθώς αιφνίδιος θάνατος.

Καρκινογένεση, μεταλλαξιογένεση και επιδράσεις στη γονιμότητα.

Πειράματα έδειξαν ότι η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει χρωμοσωμική βλάβη σε σωματικά κύτταρα ζώων και σε κύτταρα ανθρώπινου μυελού των οστών, ωστόσο, αυτές οι επιδράσεις είναι παροδικές και αναστρέψιμες. Είναι πιθανό η θεραπεία με μεθοτρεξάτη να αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης νεοπλασματικών παθήσεων (λεμφώματα, φυσικά υποτροπιάζοντα), αλλά δεν υπάρχουν αρκετές πληροφορίες για τελικά συμπεράσματα σχετικά με αυτό το θέμα. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει τη γονιμότητα, να προκαλέσει ολιγοσπερμία, εμμηνορροϊκή λειτουργίακαι αμηνόρροια στις γυναίκες. Αυτές οι επιδράσεις είναι συνήθως αναστρέψιμες και εξαφανίζονται με τη διακοπή της θεραπείας.

Επιπλέον, η μεθοτρεξάτη είναι εμβρυοτοξική, εκτρωτική και τερατογόνος. Επομένως, οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανή επίδραση της μεθοτρεξάτης στο αναπαραγωγική λειτουργία.

Ποιος αντενδείκνυται για το Methotrexate Ebeve;

• Εγκυμοσύνη και γαλουχία.
• Σημαντικές παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας, ιδιαίτερα ίνωση, κίρρωση, ηπατίτιδα.
• Σημαντική έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας.
• Παθολογικές αλλαγές στο αίμα, ιδιαίτερα υποπλασία μυελού των οστών, λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία.
• Ενεργά λοιμώδη νοσήματα, AIDS.
• Υπερευαισθησία στη μεθοτρεξάτη.
• κακό γενική κατάστασηυγεία.

Αλληλεπίδραση Μεθοτρεξάτη Ebeve.

Το φάρμακο έχει μια ορισμένη ανοσοκατασταλτική δράση, επομένως, όταν εμβολιάζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, η ανοσολογική απόκριση μπορεί να είναι ασθενής. Επιπλέον, η χρήση ζωντανών εμβολίων μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιγονικές αντιδράσεις.

Η συνδεδεμένη με την πρωτεΐνη μεθοτρεξάτη μπορεί να αντικατασταθεί από σαλικυλικά, σουλφοναμίδια, διφαινυλυδαντοΐνες, τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη, σουλφαζόλη, δοξορουβικίνη, κυκλοφωσφαμίδιο και βαρβιτουρικά. Με αύξηση της συγκέντρωσης της μη δεσμευμένης μεθοτρεξάτης στο πλάσμα, τοξικές επιδράσεις.

Η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται με ενεργή νεφρική έκκριση και μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα που απεκκρίνονται με τον ίδιο τρόπο. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί.

Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης με προβενεσίδη, η δόση της μεθοτρεξάτης πρέπει να μειωθεί.

Τα αλκαλοειδή της Vinca μπορούν να αυξήσουν τις ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης και των πολυγλουταμινικών μεθοτρεξάτης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, άλλα νεφροτοξικά και ηπατοτοξικά φάρμακα θα πρέπει να αποφεύγονται και να μην καταναλώνεται αλκοόλ.

Συμπλέγματα βιταμινώνκαι τα σκευάσματα σιδήρου που περιέχουν φολικό οξύ μπορεί να αλλάξουν την απόκριση του οργανισμού στη μεθοτρεξάτη.

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να μειώσουν νεφρική κάθαρσημεθοτρεξάτη και ενισχύουν τις τοξικές επιδράσεις.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χρήση ανταγωνιστών φυλλικού οξέος (τριμεθοπρίμη, σουλφαμεθοξαζόλη) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει οξεία πανκυτταροπενία.

Στο ταυτόχρονη εφαρμογήΟι συγκεντρώσεις της ετρετινάτης και της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα της τελευταίας μπορεί να αυξηθούν και να αναπτυχθεί σοβαρή ηπατίτιδα.

Υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης Ebeve.

Ένα αντίδοτο που εξουδετερώνει την οξεία τοξική επίδραση της μεθοτρεξάτης στο αιμοποιητικό σύστημα είναι το φυλλινικό ασβέστιο (λευκοβορίνη). Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από το στόμα, ενδομυϊκά και ενδοφλέβια (με ένεση και έγχυση). Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας μεθοτρεξάτης, το φυλλινικό ασβέστιο χορηγείται το αργότερο μία ώρα αργότερα σε δόση ίση ή μεγαλύτερη από τη δόση της μεθοτρεξάτης. Στη συνέχεια χορηγούνται αρκετές ακόμη δόσεις έως ότου η συγκέντρωση της μεθοτρεξάτης στον ορό του αίματος πέσει κάτω από 10-7 mol. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας μεθοτρεξάτης, είναι επίσης απαραίτητη η μετάγγιση αίματος και η αιμοκάθαρση.

Ακαθάριστη φόρμουλα

C 20 H 22 N 8 O 5

Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Κωδικός CAS

59-05-2

Χαρακτηριστικά της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Ομαδικός αντιμεταβολίτης δομικά ανάλογαφολικό οξύ. Κίτρινη ή πορτοκαλοκίτρινη κρυσταλλική σκόνη. Πρακτικά αδιάλυτο σε νερό και αλκοόλ, υγροσκοπικό και ασταθές στο φως. Διατίθεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένης πορώδους μάζας από κίτρινο έως κιτρινοκαφέ χρώμα, διαλυτό στο νερό. Μοριακό βάρος 454,45.

Φαρμακολογία

φαρμακολογική επίδραση- αντικαρκινικό, κυτταροστατικό, ανοσοκατασταλτικό.

Αναστέλλει τη διυδροφολική αναγωγάση (DHF), η οποία μετατρέπει το διϋδροφολικό οξύ σε τετραϋδροφολικό οξύ, το οποίο είναι δότης ομάδων ενός άνθρακα στη σύνθεση νουκλεοτιδίων πουρίνης και θυμιδυλικού, απαραίτητου για τη σύνθεση του DNA. Επιπλέον, η μεθοτρεξάτη υφίσταται πολυγλουταμινοποίηση στο κύτταρο με το σχηματισμό μεταβολιτών που έχουν ανασταλτική δράση όχι μόνο στο DHF, αλλά και σε άλλα εξαρτώμενα από φολικό ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της θυμιδυλικής συνθετάσης, της τρανσαμυλάσης της 5-αμινοϊμιδαζολο-4-καρβοξαμιδοριβονουκλεοτιδίου (AICAR).

Καταστέλλει τη σύνθεση και την επιδιόρθωση του DNA, η μίτωση των κυττάρων, σε μικρότερο βαθμό επηρεάζει τη σύνθεση του RNA και της πρωτεΐνης. Έχει εξειδίκευση στη φάση S, είναι ενεργό έναντι ιστών με υψηλή κυτταρική πολλαπλασιαστική δραστηριότητα, αναστέλλει την ανάπτυξη κακοήθη νεοπλάσματα. Τα πιο ευαίσθητα είναι τα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα όγκου, καθώς και αυτά του μυελού των οστών, του εμβρύου, των βλεννογόνων της στοματικής κοιλότητας, των εντέρων και της ουροδόχου κύστης.

Έχει κυτταροτοξική δράση, έχει τερατογόνες ιδιότητες.

Μελέτες καρκινογένεσης διαπίστωσαν ότι η μεθοτρεξάτη προκαλεί χρωμοσωμική βλάβη σε σωματικά κύτταρα ζώων και σε κύτταρα ανθρώπινου μυελού των οστών, αλλά αυτό δεν επέτρεψε οριστικά συμπεράσματα σχετικά με την καρκινογένεση του φαρμάκου.

Η μεθοτρεξάτη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη θεραπεία βρογχικό άσθμα(εξαρτώμενη από στεροειδή), νόσος του Crohn, χρόνια ελκώδης κολίτιδα, μυκητίαση μυκητίασης ( μεταγενέστερα στάδια), σύνδρομο Reiter, δικτυωτό ερυθρόδερμα (σύνδρομο Cesari), ψωριασική αρθρίτιδα, νεανική ρευματοειδής αρθρίτιδα, για την πρόληψη αντιδράσεων μοσχεύματος έναντι ξενιστή.

Μετά από χορήγηση από το στόμα σε δόση 30 mg / m 2 και κάτω, απορροφάται γρήγορα και πλήρως από τη γαστρεντερική οδό (περίπου 60% βιοδιαθεσιμότητα). Στα παιδιά με λευχαιμία το ποσοστό απορρόφησης κυμαίνεται από 23 έως 95%. Η απορρόφηση μειώνεται σημαντικά όταν η δόση υπερβαίνει τα 80 mg/m 2 (πιθανώς λόγω της επίδρασης κορεσμού). Η C max επιτυγχάνεται μετά από 1-2 ώρες με χορήγηση από το στόμα και μετά από 30-60 λεπτά με ενδομυϊκή χορήγηση. Η λήψη με τροφή επιβραδύνει τον χρόνο που απαιτείται για την επίτευξη της C max κατά περίπου 30 λεπτά, αλλά το επίπεδο απορρόφησης και βιοδιαθεσιμότητας δεν αλλάζει.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, κατανέμεται ταχέως σε όγκο ισοδύναμο με τον συνολικό όγκο των σωματικών υγρών. Ο αρχικός όγκος κατανομής είναι 0,18 l / kg (18% του σωματικού βάρους), ο όγκος ισορροπίας κατανομής είναι 0,4-0,8 l / kg (40-80% του σωματικού βάρους).

Το 50-60% της μεθοτρεξάτης που κυκλοφορεί στο αγγειακό στρώμα σχετίζεται με πρωτεΐνες (κυρίως αλβουμίνη).

Διέρχεται μέσω του BBB όταν λαμβάνεται από το στόμα ή παρεντερικά μόνο σε περιορισμένο βαθμό (εξαρτώμενη από τη δόση). μετά από ενδορραχιαία ένεση σημαντικές ποσότητεςπηγαίνει στο συστημική κυκλοφορία. Εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, διέρχεται από τον πλακούντα (έχει τερατογόνο δράση στο έμβρυο).

Μεταβολίζεται στα ηπατικά κύτταρα και σε άλλα κύτταρα για να σχηματίσει πολυγλουταμικά (αναστολείς της DHF και της θυμιδυλικής συνθετάσης), τα οποία μπορούν να μετατραπούν σε μεθοτρεξάτη με τη δράση υδρολασών. Μεταβολίζεται μερικώς από την εντερική μικροχλωρίδα (μετά από του στόματος χορήγηση). Μια μικρή ποσότητα πολυγλουταμινωμένων παραγώγων διατηρείται στους ιστούς πολύς καιρός. Ο χρόνος κατακράτησης και η διάρκεια δράσης αυτών των ενεργών μεταβολιτών εξαρτάται από τον κυτταρικό τύπο, τον ιστό και τον τύπο του όγκου. Ελαφρώς μεταβολισμένο (κατά τη λήψη συνήθεις δόσεις) σε 7-υδροξυμεθοτρεξάτη (η διαλυτότητα στο νερό είναι 3-5 φορές μικρότερη από αυτή της μεθοτρεξάτης). Η συσσώρευση αυτού του μεταβολίτη συμβαίνει κατά τη λήψη υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης, που συνταγογραφούνται για τη θεραπεία του οστεοσαρκώματος.

Το τελικό T 1/2 είναι δοσοεξαρτώμενο και είναι 3-10 ώρες με την εισαγωγή χαμηλών και 8-15 ώρες με υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης. Το 80-90% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά με σπειραματική διήθηση και ενεργή σωληναριακή έκκριση εντός 24 ωρών και λιγότερο από 10% - με τη χολή. Η κάθαρση της μεθοτρεξάτης ποικίλλει ευρέως και μειώνεται σε υψηλές δόσεις.

Η απέκκριση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρό ασκίτη ή συλλογή στο υπεζωκοτικό υγρό είναι αργή.

Η χρήση μεθοτρεξάτης

Χοριακό καρκίνωμα της μήτρας, οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία, όγκοι του κεντρικού νευρικού συστήματος (λευχαιμοειδής διήθηση μήνιγγες), καρκίνος του μαστού, καρκίνος κεφαλής και τραχήλου, καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος της ουροδόχου κύστης, καρκίνος του στομάχου. Νόσος Hodgkin, λέμφωμα μη Hodgkin, αμφιβληστροειδοβλάστωμα, οστεοσάρκωμα, σάρκωμα Ewing, σάρκωμα μαλακών μορίων. ανθεκτική ψωρίαση (μόνο με καθιερωμένη διάγνωσησε περίπτωση αντοχής σε άλλες θεραπείες), ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, ανοσοανεπάρκεια, αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της υπο- και απλαστικής), λευκοπενία, θρομβοπενία, λευχαιμία με αιμορραγικό σύνδρομο, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Περιορισμοί εφαρμογής

Λοιμώδη νοσήματα, στοματικά και γαστρεντερικά έλκη, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση, ιστορικό ουρικής αρθρίτιδας ή πέτρες στα νεφρά (κίνδυνος υπερουριχαιμίας), ηλικιωμένοι και Παιδική ηλικία.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (μπορεί να προκαλέσει θάνατο του εμβρύου ή να προκαλέσει συγγενείς δυσπλασίες).

Κατά τη στιγμή της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσει ο θηλασμός.

Παρενέργειες της μεθοτρεξάτης

Από την πλευρά νευρικό σύστημακαι τα αισθητήρια όργανα:εγκεφαλοπάθεια (ειδικά με την εισαγωγή πολλαπλών δόσεων ενδορραχιαίως, καθώς και σε ασθενείς μετά από ακτινοβόληση του εγκεφάλου), ζάλη, πονοκέφαλος, θολή όραση, υπνηλία, αφασία, πόνος στην πλάτη, μυϊκή δυσκαμψία στο πίσω μέρος του λαιμού, σπασμοί, παράλυση, ημιπάρεση. σε ορισμένες περιπτώσεις - κόπωση, αδυναμία, σύγχυση, αταξία, τρόμος, ευερεθιστότητα, κώμα. επιπεφυκίτιδα, υπερβολική δακρύρροια, καταρράκτης, φωτοφοβία, φλοιώδης τύφλωση (σε υψηλές δόσεις).

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος(αιματοποίηση, αιμόσταση):αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λεμφοπενία (ιδιαίτερα Τ-λεμφοκύτταρα), υπογαμμασφαιριναιμία, αιμορραγία, σηψαιμία λόγω λευκοπενίας. σπάνια - περικαρδίτιδα, εξιδρωματική περικαρδίτιδα, υπόταση, θρομβοεμβολικές αλλαγές (αρτηριακή θρόμβωση, εγκεφαλική θρόμβωση, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, θρόμβωση νεφρική φλέβαθρομβοφλεβίτιδα, πνευμονική εμβολή).

Από την πλευρά αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - διάμεση πνευμονίτιδα, πνευμονική ίνωση, έξαρση πνευμονικών λοιμώξεων.

Από το πεπτικό σύστημα:ουλίτιδα, φαρυγγίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκολία στην κατάποση, μέλαινα, εξέλκωση του γαστρεντερικού βλεννογόνου, γαστρεντερική αιμορραγία, εντερίτιδα, ηπατική βλάβη, ίνωση και κίρρωση του ήπατος (η πιθανότητα είναι αυξημένη σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχή ή μακροχρόνια θεραπεία).

Από την πλευρά ουρογεννητικό σύστημα: κυστίτιδα, νεφροπάθεια, αζωθαιμία, αιματουρία, υπερουριχαιμία ή σοβαρή νεφροπάθεια, δυσμηνόρροια, ασταθής ολιγοσπερμία, εξασθενημένη ωογένεση και σπερματογένεση, ελαττώματα του εμβρύου.

Από την πλευρά δέρμα: ερύθημα του δέρματος, κνησμός, τριχόπτωση (σπάνιες), φωτοευαισθησία, εκχύμωση, ακμή, φουρουλκίωση, ξεφλούδισμα, απολέπιση ή υπερμελάγχρωση του δέρματος, φουσκάλες, θυλακίτιδα, τελαγγειεκτασία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson.

Αλλεργικές αντιδράσεις:πυρετός, ρίγη, εξάνθημα, κνίδωση, αναφυλαξία.

Οι υπολοιποι:ανοσοκαταστολή, σπάνια - ευκαιριακή λοίμωξη (βακτηριακή, ιογενής, μυκητιασική, πρωτόζωη), οστεοπόρωση, αγγειίτιδα.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η ενισχυμένη και παρατεταμένη δράση της μεθοτρεξάτης, που οδηγεί σε δηλητηρίαση, διευκολύνεται από την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, βαρβιτουρικών, σουλφοναμιδίων, κορτικοστεροειδών, τετρακυκλινών, τριμεθοπρίμης, χλωραμφενικόλης, παρααμινοβενζοϊκών και παρααμινοϊππουρικών οξέων, προβενεσίδης. Το φολικό οξύ και τα παράγωγά του μειώνουν την αποτελεσματικότητα. Ενισχύει τη δράση έμμεσα αντιπηκτικά(παράγωγα κουμαρίνης ή ινδανδιόνης) και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα φάρμακα της ομάδας της πενικιλίνης μειώνουν τη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης. Με την ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και ασπαραγινάσης, είναι δυνατό να αποκλειστεί η δράση της μεθοτρεξάτης. Η νεομυκίνη (από του στόματος) μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης (από του στόματος). Φάρμακα που προκαλούν παθολογικές αλλαγέςαίματος, αυξάνουν τη λευκοπενία και/ή τη θρομβοπενία, εάν αυτά τα φάρμακα έχουν την ίδια επίδραση με τη μεθοτρεξάτη στη λειτουργία του μυελού των οστών. Άλλα φάρμακα που προκαλούν καταστολή του μυελού των οστών ή ακτινοθεραπεία ενισχύουν το αποτέλεσμα και αναστέλλουν επιπρόσθετα τη λειτουργία του μυελού των οστών. Μια συνεργιστική κυτταροτοξική δράση με την κυταραβίνη είναι δυνατή με ταυτόχρονη χρήση. Με την ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης (ενδοραχιαία) με ακυκλοβίρη (παρεντερική) είναι δυνατή νευρολογικές διαταραχές. Σε συνδυασμό με εμβόλια ζωντανού ιού, μπορεί να προκαλέσει εντατικοποίηση της διαδικασίας αναπαραγωγής του ιού του εμβολίου, αύξηση των παρενεργειών του εμβολίου και μείωση της παραγωγής αντισωμάτων ως απόκριση στην εισαγωγή ζωντανών και αδρανοποιημένων εμβολίων. .

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα:δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα.

Θεραπευτική αγωγή:άμεση χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου για την εξουδετέρωση της μυελοτοξικής δράσης της μεθοτρεξάτης (από το στόμα, ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια). Η δόση του φυλλινικού ασβεστίου πρέπει να είναι τουλάχιστον ίση με τη δόση της μεθοτρεξάτης και πρέπει να χορηγείται εντός της πρώτης ώρας. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται όπως απαιτείται. Αυξήστε την ενυδάτωση του σώματος, πραγματοποιήστε αλκαλοποίηση των ούρων για να αποφύγετε την καθίζηση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο ουροποιητικού συστήματος.

Οδοί χορήγησης

Μέσα, παρεντερικά(in / m, in / in, ενδοαρτηριακά, ενδορραχιαία), ανάλογα με τις ενδείξεις.

Προφυλάξεις ουσιών Μεθοτρεξάτη

Εφαρμόστε υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Για την έγκαιρη ανίχνευση συμπτωμάτων δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του περιφερικού αίματος (αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων: πρώτα κάθε δεύτερη μέρα, στη συνέχεια κάθε 3-5 ημέρες κατά τον πρώτο μήνα, μετά 1 φορά στις 7-10 ημέρες, κατά τη διάρκεια της ύφεσης - 1 φορά σε 1-2 εβδομάδες), δραστηριότητα ηπατικών τρανσαμινασών, νεφρική λειτουργία, περιοδική ακτινοσκόπηση του θώρακα. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη διακόπτεται εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων στο αίμα είναι μικρότερος από 1,5 10 9 /l, ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι μικρότερος από 0,2 10 9 /l, ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 75 10 9 /l. Η αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης κατά 50% ή περισσότερο της αρχικής περιεκτικότητας απαιτεί εκ νέου μέτρηση της κάθαρσης κρεατινίνης. Η αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης απαιτεί εντατική θεραπεία αποτοξίνωσης. Η μελέτη της αιμοποίησης του μυελού των οστών συνιστάται πριν από τη θεραπεία, 1 φορά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και στο τέλος του μαθήματος. Το επίπεδο της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα προσδιορίζεται αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης, καθώς και μετά από 24, 48 και 72 ώρες (για την ανίχνευση σημείων δηλητηρίασης, η οποία διακόπτεται με τη χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε αυξημένες και υψηλές δόσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το pH των ούρων (η αντίδραση πρέπει να είναι αλκαλική την ημέρα της χορήγησης και τις επόμενες 2-3 ημέρες). Για να γίνει αυτό, ένα μείγμα 40 ml διαλύματος διττανθρακικού νατρίου 4,2% και 400-800 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου εγχέεται ενδοφλεβίως (στάγδην) την προηγούμενη ημέρα, την ημέρα της θεραπείας και τις επόμενες 2-3 ημέρες. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε υψηλές και υψηλές δόσεις συνδυάζεται με ενισχυμένη ενυδάτωση (έως 2 λίτρα υγρών την ημέρα).

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε περιπτώσεις μείωσης της αιμοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών που προκαλείται από τη χρήση ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία ή μακροχρόνια χρήσηορισμένα φάρμακα (σουλφοναμίδες, παράγωγα αμιδοπυρίνης, χλωραμφενικόλη, ινδομεθακίνη). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η γενική κατάσταση συνήθως επιδεινώνεται, γεγονός που αποτελεί τον μεγαλύτερο κίνδυνο για τους νέους και τους ηλικιωμένους ασθενείς.

Με την ανάπτυξη διάρροιας και ελκώδους στοματίτιδας, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη πρέπει να διακόπτεται, διαφορετικά μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αιμορραγικής εντερίτιδας. Εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικής τοξικότητας (ιδιαίτερα ξηρός βήχας χωρίς πτύελα), συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη λόγω του κινδύνου πιθανών μη αναστρέψιμων τοξικών επιδράσεων στους πνεύμονες. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική και/ή νεφρική λειτουργία (μειώστε τις δόσεις).

Θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση αλκοόλ και φαρμάκων με ηπατοτοξικότητα, γιατί. η χρήση τους στη θεραπεία της μεθοτρεξάτης αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης. παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο. Στο συνδυασμένη θεραπείακάθε φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται την καθορισμένη ώρα. εάν παραλειφθεί μια δόση, το φάρμακο δεν λαμβάνεται, η δόση δεν διπλασιάζεται.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν συνιστάται ο εμβολιασμός με ιικά εμβόλια, πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με άτομα που έλαβαν το εμβόλιο πολιομυελίτιδας, με ασθενείς βακτηριακές λοιμώξεις. εφαρμόστε ζωντανά ιικά εμβόλιασε ασθενείς με λευχαιμία σε ύφεση δεν πρέπει να χορηγείται για τουλάχιστον 3 μήνες μετά τον τελευταίο κύκλο χημειοθεραπείας. Η ανοσοποίηση με εμβόλιο πολιομυελίτιδας από του στόματος σε στενές επαφές ενός τέτοιου ασθενούς, ιδιαίτερα των μελών της οικογένειας, θα πρέπει να καθυστερήσει.

Η εμφάνιση σημείων καταστολής του μυελού των οστών, ασυνήθιστη αιμορραγία ή αιμορραγία, μαύρα, πίσσα κόπρανα, αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα, ή εντοπισμένες κόκκινες κηλίδες στο δέρμα απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα.

Προσέξτε να αποφύγετε τυχαία κοψίματα με αιχμηρά αντικείμενα (ξυράφι ασφαλείας, ψαλίδι), αποφύγετε δραστηριότητες είδη επαφήςαθλήματα ή άλλες καταστάσεις στις οποίες είναι δυνατή η αιμορραγία ή ο τραυματισμός.

Η διέγερση είναι μια κατάσταση έντονης συναισθηματικής διέγερσης, που συνοδεύεται από αίσθημα φόβου και άγχους, ομιλίας και ανησυχία. Σε κατάσταση διέγερσης, ένα άτομο έχει μια ασυνείδητη ανάγκη να εκτελέσει απλές αυτόματες κινήσεις ή αναπτύσσει υπερβολική φασαρία.

Η διέγερση είναι έντονη συναισθηματική διέγερση που συνοδεύεται από φόβο.

Οι λόγοι

Η ανάδευση σε ορισμένες περιπτώσεις είναι μια παραλλαγή του κανόνα. Για παράδειγμα, μπορεί να προκληθεί από μια έντονη στρεσογόνο κατάσταση - τόσο οξεία όσο και χρόνια.

Συχνότερα η διέγερση θεωρείται ως ένα από τα συνοδευτικά συμπτώματα τις ακόλουθες ασθένειεςψυχή:

• Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ;
• ταραγμένη κατάθλιψη?
• αγχώδης νεύρωση?
• κατατονική σχιζοφρένεια;
• συνελικτική κατάθλιψη?
• συναισθηματική παραφροσύνη.

Η κατάσταση διέγερσης μπορεί να προκληθεί από τη χρήση ναρκωτικών ή ψυχοτρόπων ουσιών, αλκοολούχων ποτών. Επιπλέον, η παθολογία εμφανίζεται στο πλαίσιο σοβαρών μολυσματικών ασθενειών.

Ο μηχανισμός ανάπτυξης της διέγερσης είναι πολύπλοκος και επί του παρόντος δεν είναι πλήρως κατανοητός. Θεωρείται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο:

• εγκεφαλική ισχαιμία?
• μεταβολικές διαταραχές?
• επιρροή των τοξινών?
• νευροαντανακλαστικοί μηχανισμοί;
• αυτοάνοσες και ανοσολογικές αντιδράσεις.
• ψυχολογικά χαρακτηριστικά του ατόμου.

σημάδια

Είναι χαρακτηριστικό της διέγερσης ότι ο ασθενής συνήθως δεν παρατηρεί αυτή την κατάσταση στον εαυτό του, παρά τα ακόλουθα έντονα σημάδια:

• κινητικό άγχος ή άγχος ομιλίας.
• τρόμος χεριών?
• ταχυκαρδία;
• αυξημένη εφίδρωση?
• ωχρότητα του δέρματος?
• γρήγορη αναπνοή?
• αυξημένη αρτηριακή πίεση?
• αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος.

Κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης, ο ασθενής δεν μπορεί να παραμείνει σε ένα μέρος για μεγάλο χρονικό διάστημα. Χάνει την ικανότητα να συλλογίζεται σωστά ή να δημιουργεί περίπλοκες σχέσεις αιτίου-αποτελέσματος.

Σύμφωνα με ιατρικές στατιστικές, είναι η κατάσταση αναταραχής που είναι ένας από τους κύριους λόγους τραυματικές κακώσειςιατρικό προσωπικό κατά τις εργάσιμες ώρες.

Ένα άτομο σε κατάσταση διέγερσης βιώνει έντονο άγχος και μερικές φορές φόβο, δεν μπορεί να αποκοιμηθεί και να ηρεμήσει μόνο του. Ταυτόχρονα, οι προσπάθειες ελέγχου της συμπεριφοράς του από συγγενείς ή φίλους συχνά οδηγούν σε επίθεση επιθετικότητας, μέχρι τραυματισμού τόσο του ίδιου του ασθενή όσο και των γύρω του.

Σε περιπτώσεις όπου η διέγερση εμφανίζεται στο πλαίσιο μιας ασθένειας, τα συμπτώματά της, για παράδειγμα, έλλειψη κριτικής, παραληρητικές ιδέες, παραισθήσεις, ενώνονται με τα σημάδια που αναφέρονται παραπάνω.

Διαγνωστικά

Μόνο ένας ψυχίατρος μπορεί να διαγνώσει μια κατάσταση διέγερσης αφού παρακολουθήσει τον ασθενή για κάποιο χρονικό διάστημα. Μόνο λαμβάνοντας υπόψη όλα τα χαρακτηριστικά, ένας ειδικός μπορεί να διεξάγει διαφορική διάγνωσημεταξύ ταραχής και ακαθησίας. Η ακαθησία στις εκδηλώσεις της έχει πολλά κοινά με την ταραχή, αλλά η αντιμετώπιση αυτών των καταστάσεων απαιτεί διαφορετική προσέγγιση.

Συχνότερα, η διέγερση θεωρείται ως ένα από τα συμπτώματα που συνοδεύουν την ψυχική ασθένεια.

Για να διαπιστωθούν οι λόγοι που οδήγησαν στην εμφάνιση αναταραχής, πραγματοποιείται εργαστηριακή και οργανική εξέταση, συμπεριλαμβανομένων:

• μια εξέταση αίματος για την περιεκτικότητα σε θυρεοειδικές ορμόνες.
• εξέταση αίματος για την περιεκτικότητα σε αλκοόλ.
• γενική ανάλυση αίματος και ούρων.
• μέτρηση της αρτηριακής πίεσης?
• μαγνητικό συντονισμό ή αξονική τομογραφίαεγκέφαλος;
• ηλεκτροεγκεφαλογραφία.

Εάν είναι απαραίτητο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν και άλλες διαγνωστικές μέθοδοι.

Θεραπευτική αγωγή

Η θεραπεία της διέγερσης πρέπει να στοχεύει στην εξάλειψη της αιτίας που προκάλεσε την ανάπτυξή της. Εάν αυτή είναι μια αγχωτική κατάσταση, ενδείκνυται η χρήση ηρεμιστικών. Με διέγερση που έχει προκύψει στο φόντο της νόσου, αντιμετωπίζεται.

Η φαρμακευτική διόρθωση της διέγερσης πραγματοποιείται μόνο με συνταγή γιατρού και υπό τον έλεγχό του. Για το σκοπό αυτό μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά, αντιαγχολυτικά.

Η ψυχοθεραπεία παίζει σημαντικό ρόλο στην εξάλειψη της διέγερσης. Επιτρέπει στον ασθενή να αναπτύξει αντίσταση σε στρεσογόνες καταστάσεις, νευρική και σωματική υπερκόπωση.

Πρόληψη

Η πρόληψη της διέγερσης είναι θεραπεία ψυχική ασθένεια. Τα ψυχικά υγιή άτομα πρέπει να αποφεύγουν αγχωτικές καταστάσεις, να σταματήσουν να πίνουν αλκοόλ και ναρκωτικών ουσιών. Είναι σημαντικό ένας ασθενής επιρρεπής σε διέγερση να λαμβάνει τακτική ψυχοθεραπευτική υποστήριξη. Οι δεξιότητες αντίστασης στο στρες που αποκτήθηκαν στην πορεία του μειώνουν τον κίνδυνο υποτροπής της παθολογίας.

Η ανάδευση σε ορισμένες περιπτώσεις είναι μια παραλλαγή του κανόνα. Για παράδειγμα, μπορεί να προκληθεί από μια έντονη στρεσογόνο κατάσταση - τόσο οξεία όσο και χρόνια.

Συνέπειες και επιπλοκές

Όντας σε κατάσταση αναταραχής, ένα άτομο μπορεί να βλάψει τον εαυτό του και τους άλλους, να βλάψει την περιουσία άλλων ανθρώπων. Σύμφωνα με ιατρικές στατιστικές, η κατάσταση αναταραχής είναι μια από τις κύριες αιτίες τραυματικών τραυματισμών στο ιατρικό προσωπικό κατά τις ώρες εργασίας.

Με έγκαιρα και πλήρης πορείαθεραπεία, η πρόγνωση είναι ευνοϊκή. Επιδεινώνεται όταν ο ασθενής έχει ψυχική ασθένεια, γιατί σε αυτή την περίπτωση τα επαναλαμβανόμενα επεισόδια δεν είναι σπάνια.

Βίντεο από το YouTube σχετικά με το θέμα του άρθρου:

308.2

δείτε επίσης

Σημειώσεις

Ίδρυμα Wikimedia. 2010 .

Συνώνυμα:

Δείτε τι είναι το "Agitation" σε άλλα λεξικά:

- (φρ. ταραχή). Ενθουσιασμός, ανησυχία, ανησυχία, ενθουσιασμός. Λεξικό ξένες λέξειςπεριλαμβάνονται στη ρωσική γλώσσα. Chudinov A.N., 1910. Agitation [φρ. ανακίνηση μεγάλος ενθουσιασμός, ενθουσιασμός] ψυχολ. συναισθηματική αντίδραση ενός ατόμου, ...... Λεξικό ξένων λέξεων της ρωσικής γλώσσας

Εκ … Συνώνυμο λεξικό

ανακίνηση- και καλά. ταραχή f. 1. Ενθουσιασμός, ενθουσιασμός. Ο Bezborodko άρχισε να περπατά με μεγαλύτερη ταραχή, ενοχλημένος που δεν μπορούσε να εξηγήσει τις σκέψεις του. ΑΒ 14 204. Γριά σε μεγάλη ταραχή. Ο Volodya γράφει ότι το κύριο διαμέρισμα έλαβε παραγγελία ... ... Ιστορικό Λεξικό Γαλλισμών της Ρωσικής Γλώσσας

ανακίνηση- Μεγάλη ανησυχία και κινητικός ενθουσιασμός, που συνοδεύεται από άγχος. Σύντομη λογική ψυχολογία ψυχιατρικό λεξικό. Εκδ. igisheva. 2008. ταραχή ... Μεγάλη Ψυχολογική Εγκυκλοπαίδεια

- (από το λατινικό agitare σε excite) μια κλινική διαταραχή. Κινητική ανησυχία, ανάγκη κίνησης. διαταραχή συμπεριφοράς, κατά την οποία η συναισθηματική ένταση μετατρέπεται ανεξέλεγκτα σε κίνηση. Ένα συνοδό φαινόμενο με πολλά ψυχικά ... ... Ψυχολογικό Λεξικό

AGITATION, ταραχή, pl. όχι θηλυκό (γαλλική ταραχή) (παρωχημένη καθομιλουμένη). Συγκινημένη κατάσταση, ενθουσιασμός. «Είσαι σε ταραχή, φίλε μου, πρέπει να ηρεμήσεις». Α. Οστρόφσκι. Επεξηγηματικό Λεξικό Ushakov. D.N. Ο Ουσάκοφ. 1935 1940... Επεξηγηματικό Λεξικό UshakovΜοντέρνο λεξικόΡωσική γλώσσα Efremova