Οδηγίες για το ιατρικό προσωπικό σχετικά με τον ασφαλή χειρισμό αντικαρκινικών φαρμάκων. Κυτταροτοξικοί παράγοντες
Catad_tema Καρκίνος του μαστού - άρθρα
Νέες αρχές κυτταροτοξικής συστηματικής θεραπείας για τον πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού
Λ. Νόρτον
Weill Medical College, Πανεπιστήμιο Cornell,
Department of Clinical Oncology, Sloane-Kettering Cancer Center, Νέα Υόρκη, Η.Π.Α
Πριν από περισσότερα από σαράντα χρόνια ξεκίνησαν για πρώτη φορά δοκιμές αλκυλιωτικών παραγόντων και έκτοτε έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στον τομέα της συστηματικής θεραπείας για τον καρκίνο του μαστού (BC). Δύο σημαντικές εξελίξεις, δηλαδή η χρήση ορμονικών θεραπειών και η χρήση τραστουζουμάμπης, βασίζονται στο παράδειγμα της στόχευσης μορίων που σχετίζονται με τον κακοήθη φαινότυπο. Η πρώτη από αυτές τις προσεγγίσεις περιλαμβάνει τη χρήση φαρμάκων που συνδέονται με τον υποδοχέα οιστρογόνου (ένα παράδειγμα τέτοιου φαρμάκου είναι η ταμοξιφαίνη) ή παραγόντων που στερούν από τον υποδοχέα την ικανότητα να αλληλεπιδρά με το ενδογενές οιστρογόνο (π.χ. αναστολείς αρωματάσης). Η δεύτερη προσέγγιση αφορά τη χρήση ενός μονοκλωνικού αντισώματος για την αδρανοποίηση του υποδοχέα HER-2, ο οποίος μερικές φορές (στο 25% των περιπτώσεων) υπερεκφράζεται σε όγκο του μαστού. Το HER-2, μέλος της οικογένειας των υποδοχέων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, εμπλέκεται στον καταρράκτη της κινάσης τυροσίνης που προέρχεται από την κυτταρική μεμβράνη και παρέχει μεταγραφικό έλεγχο διαφόρων μορίων που ρυθμίζουν την ανάπτυξη. Ωστόσο, υπάρχουν πολλοί άλλοι στόχοι για τα αντικαρκινικά φάρμακα στη βιολογία του καρκίνου, παρόλο που τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα είναι επίσης ενεργά έναντι των φυσιολογικά διαιρούμενων κυττάρων. Για παράδειγμα, το TAXOL στοχεύει μικροσωληνίσκους, οι οποίοι είναι απαραίτητοι για πολλές φυσιολογικές διεργασίες στο σώμα. Το γιατί τα φάρμακα που δρουν σε τέτοιες καθολικές διαδικασίες έχουν συγκεκριμένη αντικαρκινική δράση είναι ένα από τα μεγάλα μυστήρια της σύγχρονης βιολογίας.
Είναι γενικά αποδεκτό ότι με εξαίρεση δύο συγκεκριμένα παραδείγματα, την ορμονοθεραπεία και τη χρήση της τραστουζουμάμπης, το μεγαλύτερο μέρος της επιτυχίας μας στη θεραπεία του καρκίνου βασίζεται σε μια εμπειρική προσέγγιση και καθόλου στον ορθολογικό σχεδιασμό φαρμάκων. Μου φαίνεται ότι μια τέτοια άποψη είναι χαρακτηριστικό παράδειγμα διαστρέβλωσης της ιστορίας και αδικεί τους προκατόχους μας στον τομέα της ιατρικής ογκολογίας. Οι προσεγγίσεις που βασίζονται στην παρέκταση των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται σε άλλα γνωστικά πεδία δεν είναι μια νέα έννοια, παρά το γεγονός ότι το επιστημονικό οπλοστάσιο έχει εμπλουτιστεί αξιοσημείωτα τα τελευταία χρόνια. Η εξωπολιτική και κλινική έρευνα προσπαθεί πάντα να χρησιμοποιήσει το υψηλότερο επίπεδο επιστημονικής κατανόησης της εποχής της, ακόμα κι αν με τα σύγχρονα πρότυπα αυτή η κατανόηση φαίνεται πρωτόγονη. Επιπλέον, μπορούμε να πούμε με ασφάλεια ότι και η σημερινή επιστήμη θα φαίνεται πρωτόγονη στο εγγύς μέλλον, αλλά αυτό δεν σημαίνει ότι είμαστε παράλογοι στην επιστημονική μας έρευνα. Θα πρέπει να μας εμπνέει η συνειδητοποίηση ότι έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος χωρίς ικανοποιητική κατανόηση της βιολογίας. Οι δυνατότητές μας θα διευρύνονται συνεχώς και η αισιοδοξία μας θα μεγαλώνει καθώς διευρύνονται οι γνώσεις μας για τη ρύθμιση της μίτωσης, της απόπτωσης, της στρωματικής και αγγειακής βιολογίας, των μηχανισμών του ανοσοποιητικού συστήματος και χίλια άλλα θέματα μεγάλης δυνητικής σημασίας.
Μέχρι σήμερα, έχουμε καθορίσει μια σειρά από βασικά στοιχεία σχετικά με τη συστηματική κυτταροτοξική θεραπεία:
- Η χημειοθεραπεία μπορεί να σκοτώσει καρκινικά κύτταρα
- Τα περισσότερα κύτταρα είναι ανθεκτικά σε ορισμένα φάρμακα
- Ορισμένα κύτταρα είναι ανθεκτικά σε όλα τα επί του παρόντος διαθέσιμα φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε θεραπευτικές δόσεις
- Η συνδυασμένη χημειοθεραπεία αυξάνει τη διάρκεια της ύφεσης
- Η διαδοχική χημειοθεραπεία βελτιώνει τη συνολική διάρκεια του ελέγχου της νόσου
- Η μετάβαση σε ύφεση σημαίνει έλεγχο των συμπτωμάτων της νόσου και βελτίωση της επιβίωσης
- Η χρήση επικουρικής θεραπείας αυξάνει την περίοδο χωρίς νόσο και τη συνολική επιβίωση
- Υπό συνθήκες κλινικής χρήσης του φαρμάκου, η καμπύλη δόσης-απόκρισης δεν έχει απαραίτητα αυστηρά αύξοντα χαρακτήρα.
- Πώς ακριβώς λειτουργεί η χημειοθεραπεία;
- Πώς μπορούμε να προβλέψουμε την ύφεση;
- Ποιο είναι το βέλτιστο θεραπευτικό σχήμα (δόσεις και πρόγραμμα χορήγησης);
- Πώς μπορούμε να εξασφαλίσουμε μέγιστη απόδοση με ελάχιστη τοξικότητα;
- Πώς μπορούμε να εφαρμόσουμε καλύτερα τις γνώσεις μας για τη βιολογία του όγκου και του ξενιστή για να βελτιστοποιήσουμε τα κλινικά αποτελέσματα;
Η μελέτη έδειξε ότι το συνολικό ποσοστό υφέσεων στην ομάδα AC ήταν 42%, και στην ομάδα AC + trastuzumab ήταν 56% (P = 0,0197). Στην περίπτωση του TAXOL, τα αντίστοιχα μεγέθη αυξήθηκαν από 17% σε 41% (P=0,0002). Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με AS συν τραστουζουμάμπη (n=143), ο μέσος (διάμεσος) χρόνος έως την έναρξη της εξέλιξης της νόσου ήταν 7,8 μήνες, ενώ για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με AS ήταν 6,1 μήνες (n=138) (P=0,0004) . Για την ομάδα TAXOL, το όφελος που σχετίζεται με την τραστουζουμάμπη ήταν ακόμη πιο εντυπωσιακό: 6,9 μήνες (n=92) έναντι 3,0 (n=96) (P=0,0001). (Ο σύντομος χρόνος μέχρι την εξέλιξη της νόσου στην ομάδα μόνο με TAXOL οφείλεται πιθανώς στην πολύ κακή πρόγνωση των ασθενών αυτής της ομάδας. Αυτό καθιστά τα αποτελέσματα που λαμβάνονται στην ομάδα ασθενών που έλαβαν θεραπεία με TAXOL σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη, στους οποίους η πρόγνωση ήταν εξίσου φτωχό, ακόμα πιο ενδιαφέρον). Ο χρόνος μέχρι την αποτυχία της θεραπείας αυξήθηκε επίσης με την προσθήκη τραστουζουμάμπης από 5,6 σε 7,2 μήνες για το AC και από 2,9 σε 5,8 μήνες για το TAXOL. όπως προκύπτει από τα δεδομένα που ελήφθησαν, αυτό οδήγησε σε εξαιρετικά σημαντική αύξηση της συνολικής επιβίωσης κατά περίπου 25%. Όταν υποβλήθηκε σε θεραπεία με συνδυασμό τραστουζουμάμπης / δοξορουβικίνης / κυκλοφωσφαμίδης, παρατηρήθηκαν καρδιοτοξικές επιπλοκές στο 27% των ασθενών (σε σύγκριση με το 7% που έλαβαν μόνο ΑΣ). Για το TAXOL, τα αντίστοιχα ποσοστά ήταν 12% σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη και 1% στην περίπτωση μονοθεραπείας. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι σχεδόν όλοι οι ασθενείς της ομάδας μελέτης που έλαβαν TAXOL είχαν λάβει προηγουμένως επικουρική θεραπεία με ανθρακυκλίνη. Η καρδιοτοξικότητα του TAXOL σε συνδυασμό με την τραστουζουμάμπη, η οποία είναι σημαντικά λιγότερο έντονη από την καρδιοτοξικότητα του συνδυασμού ανθρακυκλίνης + τραστουζουμάμπης, μπορεί να αντανακλά την επίδραση της «μνήμης» της προηγουμένως εμφανιζόμενης υποκλινικής τοξικότητας από ανθρακυκλίνη.
Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν σημαντική πρόοδο στη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού με υπερέκφραση HER-2, αλλά η σημασία τους δεν περιορίζεται σε αυτό. Οι επιπτώσεις των ευρημάτων είναι σημαντικές για τη δημιουργία καλύτερων μορφών θεραπείας στο μέλλον. Αυτή η δοκιμή δείχνει τη σημασία της συνδυασμένης στόχευσης, σε αυτήν την περίπτωση μικροσωληνίσκου και HER-2. Επιπλέον, η στόχευση κινασών τυροσίνης που σχετίζονται με τη μεμβράνη από την οικογένεια των υποδοχέων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα είναι μόνο μια πιθανή προσέγγιση για τη θεραπευτική παρέμβαση στη μιτωτική σηματοδότηση. Για παράδειγμα, ένας καθολικός μηχανισμός για τον έλεγχο της κυτταρικής ανάπτυξης είναι η οδός που καθορίζεται από το γονίδιο ras. Για να λειτουργήσει αυτό το γονίδιο, το πρωτεϊνικό του προϊόν πρέπει να υποβληθεί σε επεξεργασία στο κύτταρο από ένα ένζυμο που ονομάζεται φαρνεσυλ τρανσφεράση. Σε πολλούς όγκους (περίπου 30%), υπάρχει ένα μη φυσιολογικό γονίδιο Ras, αυτό το γονίδιο επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να ξεφύγουν από τους φυσιολογικούς μηχανισμούς που ελέγχουν την ανάπτυξη. Για τη θεραπεία αυτών των όγκων, έχουν αναπτυχθεί μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς της φαρνεσυλ τρανσφεράσης (IFTs) που είναι αξιοσημείωτα μη τοξικά για τα φυσιολογικά κύτταρα. Ωστόσο, οι όγκοι του μαστού μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν ανώμαλο Ras, επομένως προηγουμένως θεωρείτο ότι στις περισσότερες περιπτώσεις η IPT δεν θα είχε αντικαρκινική δράση. Ωστόσο, επιστήμονες στο Κέντρο Καρκίνου Sloan-Kettering έδειξαν ότι, αντίθετα με τις προσδοκίες, η IFT προκαλεί θάνατο καρκινικών κυττάρων του μαστού παρά την παρουσία φυσιολογικών Ras, πιθανώς επειδή το IPT αυξάνει τα p21 και p53. Ακόμη μεγαλύτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η έντονη συνέργεια μεταξύ IFT και TAXOL και αντισωμάτων έναντι του HER-2 και των υποδοχέων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα. Σαφώς, πρόκειται για έναν τομέα εξαιρετικού ενδιαφέροντος και επί του παρόντος σχεδιάζονται σχετικές κλινικές δοκιμές.
Αν και η μιτωτική ρύθμιση εξακολουθεί να είναι ο κύριος στόχος της θεραπείας με κυτταροτοξικά φάρμακα, οι πρόσφατες εξελίξεις στην τεχνολογία των εμβολίων μπορεί να προαναγγέλλουν μια εποχή αποτελεσματικής ανοσοθεραπείας. Στο Κέντρο Καρκίνου Sloan-Kettering, για παράδειγμα, ανοσοποιήσαμε τρεις ομάδες ασθενών με καρκίνο του μαστού που ανήκουν σε ορισμένες ομάδες υψηλού κινδύνου με τρία διαφορετικά πεπτίδια MUC1 που περιέχουν 30-32 αμινοξέα (1_ επαναλήψεις της επανάληψης 20 αμινοξέων του MUC1) . Όλοι οι ασθενείς έδειξαν ορολογική ανταπόκριση στα πεπτίδια που χρησιμοποιήθηκαν για την ανοσοποίηση και αντισώματα βρέθηκαν σε υψηλούς τίτλους, αν και οι προκύπτοντες οροί αντέδρασαν ελάχιστα ή δεν αντέδρασαν καθόλου με MUC1 στερεωμένο σε καρκινικά κύτταρα. Πρόσφατα έγινε σαφές ότι η γλυκοζυλίωση των υπολειμμάτων σερίνης και θρεονίνης στο MUC1 μπορεί να αλλάξει ή ακόμη και να αυξήσει την αντιγονικότητα του MUC1, και ήταν δυνατό να ληφθούν γλυκοσυλιωμένα γλυκοπεπτίδια MUC1 σε επαρκείς ποσότητες για κλινικές δοκιμές εμβολιασμού που βρίσκονται σε εξέλιξη. Υπάρχουν πολλοί άλλοι στόχοι για παρόμοια ανοσολογική επίθεση στα καρκινικά κύτταρα του μαστού και σχεδιάζουμε να ξεκινήσουμε μια πολυκεντρική δοκιμή ενός πολυδύναμου εμβολίου πριν από το τέλος του 2000.
Μπορούμε να αναμένουμε ότι η στοχευμένη ανοσοθεραπεία θα είναι πολύτιμη σε μια προσέγγιση βασισμένη στην κυτταρομειωτική προσέγγιση που χρησιμοποιεί βέλτιστα τα πιο πρόσφατα δεδομένα σχετικά με τη ρύθμιση και τη διακοπή της μίτωσης. Αντίστοιχα, η τρέχουσα κλινική ογκολογική έρευνα στοχεύει μερικές από τις πιο σημαντικές «άγνωστες περιοχές» καθώς διερευνούμε τους μηχανισμούς του κυττάρου που είναι τόσο ευτυχώς κατεστραμμένοι από παλιές και νέες μορφές θεραπείας με μιτωτικά φάρμακα. Η γνώση που αποκτάται από μια τέτοια έρευνα όχι μόνο θα μας βοηθήσει να αναπτύξουμε πιο αποτελεσματικά φάρμακα, αλλά επίσης θα μας βοηθήσει να επιλέξουμε τις πιο αποτελεσματικές μορφές θεραπείας με βάση την ορθολογική κατασκευή ενός προφίλ καρκινικών κυττάρων, όπως, για παράδειγμα, στην περίπτωση του προσδιορισμού της HER- 2 και σχετικά μόρια. Αυτές οι προσεγγίσεις, σε συνδυασμό με την πρόοδο στην κατανόηση της κινητικής ανάπτυξης όγκου, σίγουρα θα οδηγήσουν σε βελτιωμένη θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού, που είναι ο απώτερος στόχος μας.
Μάθημα 28
ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΤΟΝΩΝΟΥΝ ΤΗΝ ΑΙΜΑΤΟΠΟΙΗΣΗ
ΑΝΤΙΟΓΚΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
Τα σχηματισμένα στοιχεία του αίματος είναι βραχύβια:
Τα ερυθροκύτταρα ζουν 3-4 μήνες
Κοκκιοκύτταρα - αρκετές ημέρες (έως και μια εβδομάδα)
Αιμοπετάλια - 7-12 ημέρες
Ο πολλαπλασιασμός και η πρωτογενής διαφοροποίηση των βλαστοκυττάρων προς την ερυθροποίηση και τη λευκοποίηση ρυθμίζονται από ιστικές ορμόνες - πρωτεϊνικούς αυξητικούς παράγοντες.
Ο κύριος διεγέρτης που πυροδοτεί τη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων της ερυθροποίησης είναι η γλυκοπρωτεϊνική ορμόνη των νεφρών - η ερυθροποιητίνη.
Αντιαναιμικοί παράγοντες
Ανεπάρκεια σιδήρου ή υποχρωμική αναιμία
Αυτή είναι μια από τις πιο κοινές μορφές αναιμίας.
Αιτίες έλλειψης σιδήρου στον οργανισμό
Α. Αυξημένες ανάγκες
1. Στα νεογνά, ιδιαίτερα στα πρόωρα
2. Σε παιδιά σε περίοδο ταχείας ανάπτυξης
3. Σε γυναίκες κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία
4. Ακραίες συνθήκες για το σώμα
Μεγάλη παραμονή στα υψίπεδα
Β. Ανεπαρκής απορρόφηση
5. Μετά από γαστρεκτομή
6. Σε σοβαρές παθήσεις του λεπτού εντέρου, που οδηγούν στο σύνδρομο
γενικευμένη δυσαπορρόφηση (συνδυασμός υποβιταμίνωσης, αναιμίας και
υποπρωτεϊναιμία λόγω δυσαπορρόφησης στο λεπτό έντερο)
εμμηνορροϊκή αιμορραγία
Ασυμπτωματική αιμορραγία στο γαστρεντερικό σωλήνα
Μαζική απώλεια αίματος, εάν γινόταν η αντιστάθμιση της ανεπάρκειας του BCC
υποκατάστατα πλάσματος
Τα σκευάσματα σιδήρου είναι η κύρια θεραπεία για την υποχρωμική αναιμία.
Η ημερήσια ανάγκη για σίδηρο στη σύνθεση της τροφής για έναν υγιή ενήλικα είναι περίπου 0,2 mg/kg (δεδομένου ότι ο σίδηρος απορροφάται περίπου 5 - 10%). Είναι 3 φορές υψηλότερο στα μικρά παιδιά και 5 φορές υψηλότερο στα βρέφη.
Τα παιδιά έχουν συχνά έλλειψη σιδήρου
Αργή ανάπτυξη και ανάπτυξη
ωχρότητα του δέρματος,
λήθαργος,
Αδυναμία
ζαλισμένος,
λιποθυμία
Κατανομή σιδήρου στο σώμα
1. Έως και 70% σίδηρος (3 - 4 γραμμάρια) είναι μέρος της αιμοσφαιρίνης
2. Περίπου το 10 - 20% του σιδήρου εναποτίθεται με τη μορφή φερριτίνης και αιμοσιδερίνης
3. Περίπου το 10% του σιδήρου είναι μέρος της μυϊκής πρωτεΐνης - μυοσφαιρίνης
4. Περίπου το 1% του σιδήρου βρίσκεται σε αναπνευστικά ένζυμα, κυτοχρώματα και άλλα ένζυμα,
καθώς και σε συνδυασμό με την πρωτεΐνη μεταφοράς αίματος - τρανσφερρίνη
Πηγές σιδήρου και η φαρμακοκινητική του
1. Πηγές σιδήρου είναι πολλές τροφές:
Κυρίως φυλλώδη λαχανικά
Εσπεριδοειδές
Σε μικρότερο βαθμό - άλλα λαχανικά και φρούτα
σιτηρά
Κρέας και ψάρι
2. Η απορρόφηση του σιδήρου βελτιώνεται από οργανικά οξέα
Ασκορβικός
μήλο
Λεμόνι
Φουμαρόβαγια
3. Διαταραχή της απορρόφησης (σχηματισμός κατακρημνισμένων και μη απορροφήσιμων ενώσεων με τον σίδηρο)
Άλατα ασβεστίου
Φωσφορικά άλατα
Τετρακυκλίνες
4. Εμφανίζεται απορρόφηση σιδήρου μόνο!στο δωδεκαδάκτυλο και στην άνω νήστιδα
5. Απορροφάται μόνο η ανηγμένη (οξείδιο) μορφή του σιδήρου (Fe2+).
σε δισθενές και μόνο τότε απορροφάται στο αίμα
7. Ο δισθενής σίδηρος διαχέεται στο αίμα, όπου συνδέεται με την πρωτεΐνη μεταφοράς
πλάσμα - τρανσφερρίνη και μαζί με αυτήν τροφοδοτείται στα όργανα των καταναλωτών
8. Μέρος από τον σίδηρο της τροφής που δεν απαιτείται από την τρανσφερίνη δεσμεύεται στα κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου
με ειδική πρωτεΐνη αποφερριτίνη και εναποτίθεται με τη μορφή φερριτίνης
9. Όπως χρειάζεται, η αποφερριτίνη δωρίζει σίδηρο στην τρανσφερρίνη, αλλά κυρίως!προστατεύει
το σώμα από την περίσσεια σιδήρου (η λεγόμενη κουρτίνα φερριτίνης)
10. Η κύρια αποθήκη σιδήρου στο σώμα είναι:
Σπλήνα
11. Εφόσον χρειάζεται, λαμβάνεται ξανά από τρανσφερρίνη και παραδίδεται στους ιστούς που έχουν ανάγκη
και ιδιαίτερα στον μυελό των οστών
12. Δεν υπάρχει ειδικός μηχανισμός για την απομάκρυνση του σιδήρου από το σώμα.
13. Μικρές ποσότητες σιδήρου χάνονται με τα επιθηλιακά κύτταρα του εντέρου
14. Μικρές ποσότητες σιδήρου απεκκρίνονται με τη χολή, τα ούρα και τον ιδρώτα.
15. Όλες οι παραπάνω απώλειες δεν είναι περισσότερες από 1 mg σιδήρου την ημέρα
16. Δεδομένου ότι η ικανότητα του σώματος να εκκρίνει σίδηρο είναι περιορισμένη, η ρύθμιση του επιπέδου
ο σίδηρος επιτυγχάνεται αλλάζοντας την εντερική απορρόφηση του σιδήρου, ανάλογα με
ανάγκες του σώματος
Θεραπεία με σκευάσματα σιδήρου
Η θεραπεία με σκευάσματα σιδήρου πραγματοποιείται κυρίως από το στόμα.
Παλαιότερα δημοφιλή παρασκευάσματα τρισθενούς σιδήρου, τα άλατά του με φυτικό οξύ και γλυκεροφωσφορικό θεωρούνται πλέον παράλογα.
Προς το παρόν, χρησιμοποιούνται πρακτικά μόνο άλατα σιδήρου σιδήρου:
1. Sulphate - Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex
2. Γλυκονικό - Ferronal
3. Χλώριο - Hemofer
4. Φουμαρικό - Heferol
Η θεραπεία για την υποχρωμική αναιμία συνεχίζεται για 3-6 μήνες και τα πρώτα σημάδια βελτίωσης με την ορθολογική θεραπεία εμφανίζονται μετά από 5-7 ημέρες (αύξηση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων στο αίμα). Η ποσότητα της αιμοσφαιρίνης αρχίζει να αυξάνεται μόνο μετά από 2-3 εβδομάδες και φτάνει στον κανόνα μετά από 1-3 μήνες.
στο θεραπευτικό σχήμαπεριλαμβάνει επίσης:
1. Πλήρης διατροφή
2. Παροχή στον οργανισμό βιταμινών C, B6, Sun, B1 κ.λπ.
3. Παροχή στο σώμα με μικροστοιχεία - Cu, Co, Zn
Η δοσολογία γίνεταιμε βάση τις ακόλουθες εκτιμήσεις:
1. Με την υποχρωμική αναιμία, για να δημιουργηθεί αιμοσφαιρίνη, πρέπει να τροφοδοτήσετε 50-100 mg στοιχειώδους
σιδηρούχο σίδηρο την ημέρα
2. Από το σίδηρο που λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται κατά μέσο όρο 25% (το θειικό και το φουμαρικό είναι καλύτερα, το γλυκονικό είναι χειρότερο)
3. Διαφορετικά παρασκευάσματα σιδήρου περιέχουν διαφορετικές ποσότητες σιδήρου (συνήθως από 40 έως 70-100
Πολλοί αιματολόγοι δύσπιστοςσε παρασκευάσματα σιδήρου παρατεταμένης δράσης και επικαλυμμένα με ένα ανθεκτικό στα οξέα κέλυφος, αφού τέτοιες δοσολογικές μορφές απελευθερώνουν σίδηρο κάτω από τη φυσιολογική ζώνη απορρόφησης και ο βαθμός του μειώνεται.
παρεντερική θεραπείαΤα σκευάσματα σιδήρου πραγματοποιούνται μόνο σε περίπτωση αποδεδειγμένης ανεπάρκειας σιδήρου, όταν είναι αδύνατο για τους ασθενείς να ανεχθούν ή να απορροφήσουν φάρμακα από το στόμα, καθώς και σε ασθενείς με χρόνια απώλεια αίματος, όταν η από του στόματος λήψη δεν είναι αρκετή. Πρόκειται για:
Ασθενείς μετά από εκτομή στομάχου και δωδεκαδακτύλου 12
Ασθενείς με φλεγμονώδεις παθήσεις του εγγύς λεπτού εντέρου
Ασθενείς με δυσαπορρόφηση
Ασθενείς με σημαντική χρόνια απώλεια αίματος από βλάβες που δεν μπορούν να είναι
εκτομή (για παράδειγμα, με κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτόνωση - μια μορφή
αγγειεκτασία - τοπική επέκταση τριχοειδών αγγείων και μικρών αγγείων, συχνά στο δέρμα του προσώπου.
Η ασθένεια είναι πολυαιτιολογική, μερικές φορές προσδιορίζεται με φάρμακα, για παράδειγμα, με
χρήση κορτικοστεροειδών)
Παρενέργειες της θεραπείας με σίδηρο
Για εντερική χρήση
1. Ναυτία
2. Ενόχληση στην επιγαστρική περιοχή
3. Σπασμωδικός πόνος στην κοιλιά
6. Μαύρα κόπρανα
Για παρεντερική χρήση
1. Τοπικός πόνος
2. Φλεβίτιδα
3. Καφέ χρώση των ιστών στο σημείο της ένεσης
4. Πονοκέφαλος
5. Ζάλη
6. Πυρετός
7. Ναυτία
9. Αρθραλγία
10. Πόνος στην πλάτη και στις αρθρώσεις
11. Κνίδωση
12. Βρογχόσπασμος
13. Ταχυκαρδία
14. Αλλεργικές αντιδράσεις
15. Μερικές φορές - αναφυλακτικό σοκ
Οξεία δηλητηρίαση από σίδηρο
Εμφανίζονται σχεδόν αποκλειστικά σε παιδιά. Ενώ οι ενήλικες ανέχονται μεγάλες δόσεις συμπληρωμάτων σιδήρου από το στόμα χωρίς σοβαρές συνέπειες, στα παιδιά, η λήψη μόλις 10 δισκίων μπορεί να είναι θανατηφόρα. Επομένως, όλα τα σκευάσματα σιδήρου πρέπει να φυλάσσονται σε ερμητικά κλειστά δοχεία μακριά από παιδιά.
Μεγάλες ποσότητες σιδήρου από το στόμα μπορεί να προκαλέσουν γαστρεντερίτιδα με αιματηρή διάρροια ακολουθούμενη από δύσπνοια, σύγχυση και σοκ. Υπάρχει συχνά κάποια βελτίωση μετά από αυτό, αλλά μπορεί να ακολουθήσει σοβαρή μεταβολική οξέωση, κώμα και θάνατος.
Χρόνια δηλητηρίαση από σίδηρο
Η χρόνια τοξικότητα ή υπερφόρτωση σιδήρου είναι επίσης γνωστή ως αιμοχρωμάτωση ή αιμοσιδήρωση.
Χαρακτηρίζεται από την εναπόθεση περίσσειας σιδήρου στην καρδιά, στο συκώτι, στο πάγκρεας και σε άλλα όργανα και ιστούς, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια οργάνων και θάνατο.
Για την απομάκρυνση της περίσσειας σιδήρου, χρησιμοποιούνται σύνθετες ουσίες που είναι σταθερά συνδεδεμένες με το σίδηρο και επιταχύνουν την απελευθέρωσή του κατά 4-5 φορές - δεφεροξαμίνη
Μεγαλοβλαστικές ή υπερχρωμικές αναιμίες
Το MBA προκαλείται από ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 και (λιγότερο συχνά) ανεπάρκεια φολικού οξέος.
Η αναιμία αυτού του τύπου μπορεί να οφείλεται σε:
1. Πρωτοπαθής απώλεια του «εσωτερικού παράγοντα» του γαστρικού βλεννογόνου - Νόσος του Addison - Birmer
2. Ολική εκτομή του στομάχου για καρκίνο ή έλκος
3. Ατροφικές διεργασίες στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου 12
4. Ευρεία λοιμώξεις από ταινία
5. Τρώγοντας αποκλειστικά φυτικές τροφές
6. Η χρήση κυτταροστατικών παραγόντων – αντιμεταβολιτών, καθώς και αλκυλιωτικών παραγόντων
Μηχανισμός παραβίασης
Δεδομένου ότι το κύριο ελάττωμα σε αυτές τις ανεπάρκειες βιταμινών είναι η παραβίαση της σύνθεσης του DNA, η κυτταρική διαίρεση καταστέλλεται ενώ η σύνθεση πρωτεϊνών και RNA διατηρείται.
Αυτό οδηγεί στο σχηματισμό μεγάλων (μακροκυτταρικών) ερυθροκυττάρων με υψηλή αναλογία RNA:DNA.
Τέτοια ερυθροκύτταρα είναι ανώμαλα και εξαιρετικά ευαίσθητα σε καταστροφικές συνέπειες.
Επιπλέον, έχουν απότομα μειωμένη ικανότητα μεταφοράς οξυγόνου.
Μια μορφολογική μελέτη του μυελού των οστών δείχνει μια αφθονία κυττάρων, μια αύξηση στον αριθμό των μη φυσιολογικών προδρόμων ερυθροκυττάρων (μεγαλοβλάστες), αλλά έναν εξαιρετικά μικρό αριθμό κυττάρων που ωριμάζουν σε φυσιολογικά ερυθροκύτταρα.
βιταμίνες Β 12 και Β Με
Βιταμίνη Β12αποτελείται από έναν δακτύλιο που μοιάζει με πορφυρίνη με ένα κεντρικό άτομο κοβαλτίου συνδεδεμένο με ένα νουκλεοτίδιο
Η τροφή με βιταμίνη Β12 περιέχει:
4. Γαλακτοκομικά προϊόντα
Ωστόσο, η κύρια πηγή είναι η μικροβιακή σύνθεση, αφού αυτή η βιταμίνη δεν συντίθεται από φυτά ή ζώα.
Η βιταμίνη Β12 αναφέρεται μερικές φορές ως ο «εξωγενής παράγοντας» του Castle σε αντίθεση με τον εσωτερικό παράγοντα, ο οποίος εκκρίνεται στο στομάχι.
Φολικό οξύαποτελείται από ετερόκυκλο πτεριδίνης, PABA και γλουταμικό οξύ.
Οι πλουσιότερες πηγές:
4. Πράσινα λαχανικά
Φαρμακοκινητική Β 12 και Β Με
Με μια κανονική μικτή διατροφή, ένα άτομο λαμβάνει 5-20 μικρογραμμάρια βιταμίνης Β12 την ημέρα, από τα οποία απορροφώνται κανονικά 1-5 μικρογραμμάρια με ημερήσια απαίτηση 2 μικρογραμμάρια.
Το Vit.B12 απορροφάται σε φυσιολογικές ποσότητες μόνο με την παρουσία του εσωτερικού παράγοντα Castle - μιας γλυκοπρωτεΐνης με μοριακό βάρος περίπου 50 χιλιάδων daltons, η οποία εκκρίνεται από τα βρεγματικά κύτταρα της επένδυσης του στομάχου.
Σε συνδυασμό με τη vit.B12, που απελευθερώνεται από την τροφή στο στομάχι και το δωδεκαδάκτυλο, αυτός ο παράγοντας απορροφάται στο περιφερικό τυφλό έντερο μέσω ενός εξαιρετικά ειδικού μηχανισμού μεταφοράς υποδοχέα.
Μετά την απορρόφηση, το vit.B12, που σχετίζεται με τη γλυκοπρωτεΐνη του πλάσματος - transcobalamin II - μεταφέρεται στο κύτταρο.
Η περίσσεια vit.B12 εναποτίθεται στο ήπαρ (έως 300 - 5000 mcg).
Μόνο ίχνη χάνονται στα ούρα και τα κόπρανα.
Δεδομένου ότι οι φυσιολογικές ανάγκες του σώματος είναι περίπου 2 μικρογραμμάρια, θα χρειαστούν έως και 5 χρόνια για να εξαντλήσει το σώμα όλα τα αποθέματά του σε περίπτωση διακοπής της απορρόφησης της Βιτ. Β12 και της έναρξης MBA.
Η ημερήσια απαίτηση για vit.Vs είναι περίπου 0,2 mg, αλλά οι έγκυες και οι θηλάζουσες γυναίκες χρειάζονται διπλάσια ποσότητα.
Στα κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου, η αναγωγάση αποκαθιστά το vit.Vs στο τετραϋδροφολικό οξύ, και εάν αυτή η διαδικασία διαταραχθεί, η απορρόφηση υποφέρει.
Συνήθως, η απορρόφηση του Vit.Vs πηγαίνει γρήγορα και σχεδόν πλήρως στο λεπτό έντερο.
Ο οργανισμός ενός ενήλικα περιέχει 7-12 mg φυλλικά, από τα οποία το 50-70% βρίσκεται στο ήπαρ. Αυτό το απόθεμα είναι αρκετό για 3-5 μήνες με πλήρη διακοπή της πρόσληψης βιταμινών από έξω.
Φυσιολογικός ρόλος 12 και Β Με
Στα κύτταρα, το vit.B12 ελέγχει δύο πολύ σημαντικές αντιδράσεις:
1. Μετατροπή μεθυλομηλονικού οξέος σε ηλεκτρικό
2. Μετατροπή της ομοκυστεΐνης σε μεθειονίνη (αυτή η αντίδραση σχετίζεται με το vit.Vs)
Η παραβίαση της πρώτης αντίδρασης οδηγεί στο σχηματισμό και ενσωμάτωση μη φυσιολογικών λιπαρών οξέων στις κυτταρικές μεμβράνες με βλάβη στη λειτουργία τους και στη διαδικασία σχηματισμού περιβλημάτων μυελίνης των νευρικών ινών, κυρίως στο ΚΝΣ.
Προκύπτουν πολυάριθμες προοδευτικές νευρολογικές διαταραχές
Η παραβίαση της δεύτερης αντίδρασης συνοδεύεται από συσσώρευση ομοκυστεΐνης και αφαίρεση του vit.Vs από τον κύκλο εργασιών του σε βιοχημικές αντιδράσεις σύνθεσης DNA
Ο ρόλος του τετραϋδροφολικού οξέος στις βιοχημικές αντιδράσεις είναι:
1. Η μεταφορά ριζών ενός άνθρακα (μεθύλιο, μυρμηκικό κ.λπ.) στο άτομο αζώτου των αμινοξέων και άλλων ενώσεων, δηλαδή συμμετοχή στη συναρμολόγηση βάσεων πουρίνης και πυριμιδίνης του RNA, του DNA και των μακροεργασιών.
Ιδιαίτερη σημασία έχει η σύνθεση (μαζί με το vit.B12) του νουκλεοτιδίου θυμιδίνης, το οποίο είναι ανεπαρκές για τα κύτταρα και περιορίζει τον ρυθμό αντιγραφής του DNA και κυτταρικής διαίρεσης.
Οι συμπαράγοντες που σχηματίζονται από το τετραϋδροφολικό οξύ είναι διαφορετικοί σε αυτές τις διαδικασίες:
Στη σύνθεση πουρινικών βάσεων Ν 10 -φορμυλ-THF είναι ένας συμπαράγοντας:
- για το ένζυμοφωσφοριβοσυλγλυκιναμίδιο-φορμυλοτρανσφεράσες, πραγματοποιώντας τη μεταμόρφωση FR-γλυκιναμίδιο σε FR-φορμυλογλυκιναμίδιο , καθώς
- για το ένζυμοFR-αμινοϊμιδαζολοκαρβοξαμίδιο-φορμυλοτρανσφεράσες, που μεταμορφώνεται FR-5-αμινο-4-ιμιδαζολοκαρβοξαμίδιο σε FR-5-φορμαμιδοϊμιδαζολο-4-καρβοξαμίδιο
Στη σύνθεση βάσεων πυριμιδίνης THFόπως καιΝ 5 , Ν 10 -μεθυλένιο-THFείναι ένας συμπαράγονταςθυμιδυλική συνθάσησε σύνθεση dTMP απόεγκαταλείπω .
Στη σύνθεση μεθειονίνης από ομοκυστεΐνη THFόπως καιΝ 5 -μεθύλιο-THFείναι συμπαράγοντας για το ένζυμο5-μεθυλοτετραϋδροφολική ομοκυστεΐνη-μικρό-μεθυλοτρανσφεράση.
2. Συμμετοχή στο μεταβολισμό της ιστιδίνης, της σερίνης, της γλυκίνης, του γλουταμινικού οξέος και μαζί με το vit.B12 - στη σύνθεση της μεθειονίνης (έμμεσα στην προστασία του αγγειακού ενδοθηλίου σε πρώιμο στάδιο σκληρωτικών αλλαγών)
3. Ο ειδικός ρόλος του αναγωγικού παράγοντα στα πρώτα στάδια της σύνθεσης ΚΑ και σεροτονίνης.
Θεραπεία μεγαλοβλαστικής αναιμίας
Το δοσολογικό και θεραπευτικό σχήμα του vit.B12 καθορίζεται από ειδικό αιματολόγο
Συνήθως, η βιταμίνη Β12 ή (που είναι καλύτερο) η υδροξυκοβαλαμίνη εγχέεται στον μυ σε υψηλές δόσεις (100-1000 mcg) (για να αποκατασταθεί η αποθήκη της στο ήπαρ) καθημερινά ή κάθε δεύτερη μέρα για 1-2 εβδομάδες. Στη συνέχεια, πραγματοποιήστε θεραπεία συντήρησης 1 φορά το μήνα σε όλη τη διάρκεια της ζωής
Η ερυθροποίηση ανταποκρίνεται στη θεραπεία ήδη τις δύο πρώτες ημέρες, τα δικτυοερυθροκύτταρα εμφανίζονται στο αίμα τις ημέρες 2-3, ο αριθμός τους φτάνει στο μέγιστο κατά 5-10 ημέρες, η φύση και η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη σε αυτά επανέρχονται στο φυσιολογικό μετά από 1-2 μήνες
Η βιταμίνη Β12 είναι καλά ανεκτή ακόμη και σε υψηλές δόσεις, δεν προκαλεί ανεπιθύμητες αντιδράσεις και επιπλοκές.
Η κλινική αντιμετωπίζει συχνά μια δευτερογενή ανεπάρκεια βιταμίνης Bc στη θεραπεία συνοδών ασθενειών:
1. Ορισμένα αντισπασμωδικά (διφενίνη, εξαμιδίνη, φαινοβαρβιτάλη κ.λπ.)
2. Ισωνιαζίδη
3. Ορμονικά αντισυλληπτικά
4. Αιμολυτική αναιμία
5. Λευχαιμία
6. Ογκολογικά νοσήματα
7. Αλκοολισμός
Δεδομένου ότι το φυλλικό οξύ απορροφάται καλά, η ανεπάρκεια μπορεί να καλυφθεί με από του στόματος λήψη 10-20 mg την ημέρα.
Η ανταπόκριση στη θεραπεία της αναιμίας είναι ταχεία:
Το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης αρχίζει να αυξάνεται ήδη από την πρώτη εβδομάδα της θεραπείας.
Η πλήρης διόρθωση της αναιμίας, συμπεριλαμβανομένου του Vs-εξαρτώμενου MBA, επιτυγχάνεται εντός
12 μήνες
Ο ήλιος είναι καλά ανεκτός ακόμη και σε υπερβολικές δόσεις, μόνο σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις σημειώνονται αλλεργικές αντιδράσεις.
Υποπλαστική (απλαστική) αναιμία και πανκυτοναιμία
Αυτή η παθολογία σχετίζεται με βλάβη στους αρχικούς (βασικούς) μηχανισμούς της αιμοποίησης:
Ή σε επίπεδο βλαστοκυττάρων - σε αυτήν την περίπτωση, όλοι οι κλάδοι της αιμοποίησης υποφέρουν (πανκυτταροπενία) και η περιεκτικότητα σε ερυθροκύτταρα, λευκοκύτταρα και αιμοπετάλια στο αίμα μειώνεται.
Ή στα πρώτα στάδια της ερυθροποίησης - στην περίπτωση αυτή, ο ερυθροειδής κλάδος πάσχει κυρίως με βαθιά (απλαστική μορφή) ή λιγότερο βαθιά (υποπλαστική μορφή) καταστολή της ερυθροποίησης.
Αυτές οι διαταραχές αποτελούν απειλή για τη ζωή του ασθενούς και είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Υπάρχουν πολλοί λόγοι για τέτοιες παραβιάσεις:
I. Άμεση επίδραση στο μυελό των οστών
Βιομηχανικά δηλητήρια (όπως το βενζόλιο)
Βακτηριακές τοξίνες
Ορισμένα φάρμακα (λεβομυκετίνη, ινγκαμίνη, κινίνη, PASK, διφενίνη, εξαμεδίνη, βουταδιόνη,
παρασκευάσματα χρυσού, παρασκευάσματα υδραργύρου, παρασκευάσματα αρσενικού, πολλά αντικαρκινικά
κεφάλαια, κλπ.)
II. Βλάβη μπορεί να προκληθεί από ιονίζουσα ακτινοβολία και ραδιονουκλεοτίδια (ειδικά το ραδιενεργό ισότοπο του στροντίου)
III. Σε πολλές περιπτώσεις, ο μηχανισμός φαίνεται να είναι πιο περίπλοκος και περιλαμβάνει τοξικές-αλλεργικές αντιδράσεις («αυτοάνοση επιθετικότητα»).
Σχεδόν δεν δανείζεταιθεραπεία απλαστικής αναιμίας και ουσιαστικά ανίατη.απλαστική πανκυτταροπενία (πανμυελόφθιση)
Κάποια επιτυχία στη θεραπεία της υποπλαστικής αναιμίας συνδέεται με την ανακάλυψη αιμοποιητικών αυξητικών παραγόντων.
Η ερυθροποιητίνη, μια γλυκοπεπτιδική ορμόνη των νεφρών (m.m. > 30 χιλιάδες daltons), παράγεται από τα διάμεση κύτταρα των σωληναρίων και εκκρίνεται ως διορθωτής της ερυθροποίησης ως απόκριση σε υποξία διαφόρων προελεύσεων:
1. Απώλεια αίματος
2. Διαταραχές του κυκλοφορικού
3. Πτώση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης
4. Ανεπάρκεια σιδήρου και αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων
5. Σοβαρό στρες (τα κύτταρα έχουν βήτα-2-AR στις μεμβράνες τους)
Ο βαθμός αυτορρύθμισης της ερυθροποίησης είναι αρκετά υψηλός, αλλά διαταράσσεται έντονα σε παράλληλες νεφρικές παθήσεις. Τότε είναι που τα σκευάσματα ερυθροποιητίνης έχουν το μεγαλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Η ερυθροποίηση αντιδρά πιο αδύναμα στην εισαγωγή της ερυθροποιητίνης σε ασθενείς με υγιή νεφρά - έχουν πολλή δική τους ορμόνη. Παρόλα αυτά, υπάρχει θεραπευτικό αποτέλεσμα, αλλά απαιτούνται μεγάλες δόσεις για την απόκτησή του.
Φάρμακα ερυθροποιητίνης και θεραπεία
Η βιομηχανία παράγει μια ανθρώπινη ανασυνδυασμένη ορμόνη - epoetin-alpha = eprex.
Το epoetin-alpha = eprex χορηγείται σε μονάδες και χορηγείται υποδόρια ή ενδοφλέβια.
T 0,5 περίπου 4 - 13 ώρες
Ο τρόπος εφαρμογής ορίζεται από αιματολόγο με βάση τα αποτελέσματα του εργαστηριακού ελέγχου
Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως περίπου 3 εβδομάδες.
Ενδείξεις χρήσης εποετίνης-άλφα = επρεξ
1. Αναιμία που συνοδεύει τη χρόνια νεφρική νόσο
2. Υπο- και απλαστική αναιμία
3. Κακοήθεις παθήσεις του μυελού των οστών
4. Σε πρόωρα μωρά
5. Αναιμία που συνοδεύει τη θεραπεία του AIDS με ζιδοβουδίνη κ.λπ.
6. Για τον καρκίνο
7. Με σήψη
8. Υπερφόρτωση σιδήρου
Με μια θετική αντίδραση στο φάρμακο, η αύξηση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων στο αίμα αρχίζει τη 10η ημέρα και η αιμοσφαιρίνη και ο αιματοκρίτης - τη 2η - 6η εβδομάδα θεραπείας
Η έλλειψη ανταπόκρισης στην ορμόνη σχετίζεται συχνότερα με: 1) ανεπαρκή δόση, 2) έλλειψη σιδήρου, 3) ανεπάρκεια βιταμίνης Bc.
Η epoetin-alpha=eprex είναι καλά ανεκτή. Με υπερβολικά αναγκαστική θεραπεία και ανεπαρκή έλεγχο, είναι δυνατή μια αύξηση της αρτηριακής πίεσης (προσοχή με το GB) και μια τάση για θρόμβωση
Στο μέλλον, είναι δυνατό να χρησιμοποιηθεί παράγοντας διέγερσης αποικιών βλαστοκυττάρων σε απλαστική αναιμία και πανκυτταροπενία, που διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό στο πρώιμο στάδιο της αιμοποίησης.
Με τις αρχικές μορφές απλαστικής αναιμίας και τη μέτρια σοβαρή πορεία της (υποπλαστική μορφή), η θεραπεία με αναβολικά στεροειδή (νεροβόλη κ.λπ.) μπορεί να είναι επιτυχής. Τα αναβολικά στεροειδή χρησιμοποιούνται για μεγάλες δόσεις (10-20 μήνες) με καθημερινή χορήγηση.
Οποιαδήποτε μέθοδος θεραπείας της απλαστικής αναιμίας περιλαμβάνει την υποχρεωτική παροχή της διαδικασίας με ένα πλήρες σύνολο βιταμινών, μικροστοιχείων και αμινοξέων. Επειγόντως και κατά τη διάρκεια της φαρμακοθεραπείας, όταν η κατάσταση του ασθενούς επιδεινώνεται, καταφεύγουν σε μετάγγιση αίματος, μάζα ερυθροκυττάρων και σύμφωνα με ενδείξεις χρησιμοποιούνται αντιβιοτικά.
Αιμολυτική αναιμία
Η ενδαγγειακή αιμόλυση και η αιμόλυση του μυελού των οστών προκαλείται συχνότερα από LV.
Σε οξεία πορεία, η αιμολυτική αναιμία μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή, καθώς οδηγεί σε αυξανόμενη ασιτία οξυγόνου και πτώση της νεφρικής λειτουργίας με σοβαρή ολιγουρία (μείωση της ούρησης σε 800-300 ml ούρων την ημέρα) και ανάπτυξη ουραιμίας (αυτο -δηλητηρίαση του σώματος λόγω κατακράτησης αζωτούχων αποβλήτων στο αίμα, οξέωση, παραβιάσεις ηλεκτρολυτών, νερού και οσμωτικής ισορροπίας).
Η άμεση αιτία της αιμόλυσης είναι η βλάβη στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων ως αποτέλεσμα:
1. Άμεση κυτταροτοξική δράση των ξενοβιοτικών, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων
Οξείδωση λιπιδίων μεμβράνης
Σχηματισμός μεθαιμοσφαιρίνης - ένα παράγωγο της Hb (MtHb), που δεν έχει την ικανότητα να μεταφέρει οξυγόνο
Αναστολή ενζύμου
Τις περισσότερες φορές, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες προκαλούν:
1) Αμιναζίνη και τα ανάλογα της
2) Σαλικυλικά
3) Σουλφοναμίδες
4) Παρακεταμόλη
6) Βαρβιτουρικά κ.λπ.
2. Σύνδεση φαρμάκων με μεμβράνες ερυθροκυττάρων, με αποτέλεσμα αλλαγή στις αντιγονικές ιδιότητες της επιφάνειας της μεμβράνης.
Αποδεικνύεται ότι είναι «άγνωστο» για το ανοσοποιητικό σύστημα και το τελευταίο ανταποκρίνεται παράγοντας αντισώματα που λύουν τα αλλοιωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Αυτός ο μηχανισμός αιμόλυσης είναι χαρακτηριστικός για 7) πενικιλίνες, 8) κεφαλοσπορίνες, 9) μεθυλντόπα κ.λπ.
3. Σύνδεση φαρμάκων με πρωτεΐνες του πλάσματος, οι οποίες, ενώ αλλάζουν, αποκτούν και αντιγονικές ιδιότητες.
Σε απόκριση, το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει αντισώματα που συνδέονται με ένα σύμπλεγμα φαρμάκου-πρωτεΐνης-αντισώματος και ενεργοποιούν το συμπλήρωμα (ένα ανοσολογικό σύστημα που αποτελείται από 18 διαφορετικές πρωτεΐνες στον ορό του αίματος) και ως αποτέλεσμα, οι μεμβράνες των ερυθρών αιμοσφαιρίων καταστρέφονται.
Πιστεύεται ότι σε κάποιο στάδιο της βλάβης στις μεμβράνες των ερυθροκυττάρων, στο παθολογικό στάδιο περιλαμβάνονται επιθετικές ελεύθερες ρίζες, οι οποίες οξειδώνουν τα λιπίδια της μεμβράνης και διαταράσσουν δραστικά τις λειτουργίες τους, συμπεριλαμβανομένης της ιδιότητας της ημιπερατότητας.
Ως εκ τούτου, κρίνεται σκόπιμο να συνταγογραφούνται άμεσα αντιοξειδωτικά σε επαρκείς δόσεις. Συνήθως, χρησιμοποιείται βιταμίνη Ε, η οξική της οποίας σε ένα ελαιώδες διάλυμα λαμβάνεται από το στόμα σε σταδιακά μειούμενες δόσεις, ξεκινώντας με 300-500 mg / ημέρα στην αρχή της θεραπείας μέχρι να σταματήσει η αιμόλυση.
Το φάρμακο που προκάλεσε αιμόλυση, φυσικά, ακυρώνεται.
Στην οξεία προοδευτική αιμόλυση χρησιμοποιείται ενδοφλέβια χορήγηση γλυκοκορτικοειδών (πρεδνιζολόνη κ.λπ.) και έγχυση ερυθροκυτταρικής μάζας.
Σημαντικό ρόλο παίζει ο έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και η διατήρησή της, σε σοβαρές περιπτώσεις χρησιμοποιείται αιμοκάθαρση.
ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΗ ΛΕΥΚΟΠΟΙΗΣΗ
Παθογένεση
Η βλάβη του μυελοειδούς κλάδου της αιμοποίησης συμβαίνει για τους ίδιους λόγους με την ερυθροειδή, αλλά με μεγαλύτερο τροπισμό για τα λευκά αιμοσφαίρια των δηλητηρίων, τους τοξικούς-αλλεργικούς παράγοντες, την ακτινοβολία κ.λπ.
Πολλά φάρμακα καταστέλλουν τη λευκοποίηση με τον ένα ή τον άλλο τρόπο.
Πυραζολόνες - αναλγίνη, βουταδιόνη
Σουλφοναμίδες, συμπεριλαμβανομένων των αντιδιαβητικών και διουρητικών αυτής της δομής
Αντιεπιληπτικά και πολλά άλλα
Συχνά, η λευκοποίηση επηρεάζεται από την ερυθροποίηση, προφανώς ως αποτέλεσμα της πρωτογενούς δράσης των δηλητηρίων στα βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών (πανκυτταροπενία), μέχρι μια ακραία απλαστική μορφή (πανμυελόφθιση) με κακή πρόγνωση.
Ο όρος «λευκοπενία» είναι γενικότερος (αναφέρεται ουσιαστικά στη διαταραχή της παραγωγής λευκών αιμοσφαιρίων γενικά).
Αν εννοούμε κυρίως αναστολή ουδετερόφιλων (κοκκιοκυττάρων), μιλάμε για ουδετεροπενία, κοκκιοκυττάρωση ή ακοκκιοκυτταραιμία. Στην ιατρική χρήση, όλοι αυτοί οι όροι χρησιμοποιούνται εναλλακτικά.
Συχνά οι πρώτες καταγεγραμμένες εκδηλώσεις λευκοπενίας είναι:
Ακοκκιοκυτταρική στηθάγχη
Επίμονες φλυκταινώδεις βλάβες του δέρματος και των εξαρτημάτων του
Το αποτέλεσμα μιας άρθρωσης ή μερικής παραβίασης της παραγωγής μεγακαρυοκυττάρων είναι θρομβοπενία με μικροαιμορραγίες στο δέρμα και τους βλεννογόνους με ελαφρά πίεση ή με μώλωπες.
Για τη θεραπεία σοβαρών μορφών λευκοπενίας, ως προσωρινά μέτρα χρησιμοποιούνται μεταγγίσεις αίματος, μάζες λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων.
Η φαρμακοθεραπεία με μη στεροειδή αναβολικά - μεθυλουρακίλη, πεντοξύλιο - καθώς και μεμονωμένα φάρμακα με ασαφή μηχανισμό δράσης - λευκογόνο κ.λπ. - είναι η πιο προσιτή, αλλά αποτελεσματική μόνο για μέτριες μορφές λευκοπενίας
Πιο πολλά υποσχόμενη θεωρείται η θεραπεία με ανασυνδυασμένο παρασκεύασμα διεγερτικού παράγοντα αποικίας (ΕΝΥ), από το οποίο παράγονται τα ακόλουθα:
Κοκκιοκύτταρο CSF=Νευρογόνο=Γρανοκύτταρο
ΕΝΥ κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων = Leucomax
Αυτές είναι φυσιολογικές φυσικές κυτοκίνες πολυπεπτιδικής φύσης (mm c5 χιλιάδες dalton και περισσότερο), οι οποίες παράγονται από κύτταρα του μυελού των οστών, το αγγειακό ενδοθήλιο, τα λεμφοκύτταρα και, προφανώς, άλλους ιστούς.
Ενδείξεις για τη χρήση του leukomax και του λευκογόνου
1. Σοβαρές διαταραχές της μυελοειδούς αιμοποίησης με πανκυτταροπενία (απλαστική αναιμία)
2. Πρόληψη και θεραπεία βλαβών λευκοποίησης κατά τη χημειοθεραπεία με κυτταροστατικά
ογκολογικές (εκτός μυελοειδούς) ασθένειες, λοιμώξεις από τον ιό HIV και οι επιπλοκές του
3. Σηπτικές καταστάσεις με αναστολή λευκοποίησης και ανοσίας
4. Καταστάσεις μετά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών
διεγερτικοί παράγοντες αποικίας
Αυτοί οι «παράγοντες» είναι μια πρόσφατα ανακαλυφθείσα ομάδα ενδογενών φυσιολογικά ενεργών ενώσεων υψηλού μοριακού βάρους πολυπεπτιδικής δομής, που σχετίζεται με κυτοκίνες.
Έχουν ειδική ικανότητα να συνδέονται με τους υποδοχείς των αιμοποιητικών κυττάρων και να διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργική τους δραστηριότητα.
Ενισχύοντας τη διαφοροποίηση των μυελοειδών προδρόμων των κυττάρων του αίματος, επιταχύνουν τον σχηματισμό κοκκιοκυττάρων και μακροφάγων.
Διαφορετικές ενώσεις αυτής της ομάδας διαφέρουν ως προς την επίδρασή τους στις αιμοποιητικές αποικίες. Μερικά διεγείρουν κυρίως τον σχηματισμό κοκκιοκυττάρων, άλλα έχουν μεγαλύτερη επίδραση στο σχηματισμό μακροφάγων. Δεν υπάρχει έντονη επίδραση στα ερυθροκύτταρα και τα αιμοπετάλια.
Αυτές οι ενώσεις θεωρούνται ως ενδογενείς διεγέρτες ουδετεροποίησης - αντι-ουδετεροπενικές ουσίες.
Στη δεκαετία του 1990 Οι μέθοδοι γενετικής μηχανικής έχουν καταφέρει να δημιουργήσουν ανασυνδυασμένους παράγοντες διέγερσης αποικιών και να τους εισαγάγουν στην ιατρική πρακτική ως φάρμακα.
Τα φάρμακα αυτής της ομάδας που χρησιμοποιούνται σήμερα είναι: Filgrastim, Sargamostim, Molgramostim, Lenograstim.
Ενδείξεις χρήσης
1. Πρόληψη και θεραπεία διαφόρων τύπων ουδετεροπενίας (και πρόληψη της σχετικής μείωσης της αντοχής σε μολυσματικές επιπλοκές)
2. Πρόληψη και θεραπεία επιπλοκών σε καρκινοπαθείς που υποβάλλονται σε μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία
3. Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο και απλαστική αναιμία
4. Βελτίωση της ανεκτικότητας των ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων στη μεταμόσχευση μυελού των οστών
5. Μείωση της τοξικής επίδρασης στα μικρόβια των κυττάρων του αίματος της γκανσικλοβίρης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του AIDS
6. Πρόληψη αιμοποιητικών διαταραχών και βελτίωση της ανοσολογικής κατάστασης σε άτομα που έχουν προσβληθεί από HIV και άλλες λοιμώξεις.
Filgrastim=Neupogen=Neupogen
Πολυπεπτίδιο (μη γλυκοσυλιωμένο) που περιέχει 175 υπολείμματα αμινοξέων. Μοριακό βάρος 8.800 dalton.
Γενετικά τροποποιημένο με Escherichia coli.
Διεγείρει την κοκκιοκυττάρωση. Αλληλεπιδρώντας με τους υποδοχείς στην επιφάνεια των αιμοποιητικών κυττάρων, επιταχύνει τη βιοσύνθεση και την απελευθέρωση των ουδετερόφιλων στο μυελό των οστών.
Εφαρμόστε ενδοφλέβια και υποδόρια.
Οι δόσεις ορίζονται ξεχωριστά ανάλογα με τις ενδείξεις, τη σοβαρότητα της διαδικασίας και την ευαισθησία του ασθενούς στο φάρμακο.
Φάρμακα που αναστέλλουν την ερυθροποίηση
Χρησιμοποιείται για πολυκυτταραιμία (ερυθραιμία) - μία από τις παραλλαγές της χρόνιας λευχαιμίας, αλλά τα ερυθροκύτταρα είναι το μόνο υπόστρωμα. Η ασθένεια εκδηλώνεται:
1. Κερασί κόκκινο χρώμα του δέρματος,
2. Δερματικός κνησμός
3. Πόνος στα οστά και στα δάχτυλα
4. Πολυάριθμες θρομβώσεις
5. Πολλαπλή αιμορραγία
6. Αιμοσφαιρίνη άνω των 180 g/l
7. Αύξηση αιματοκρίτη
Ένας τέτοιος παράγοντας είναι ένα διάλυμα φωσφορικού νατρίου σημασμένο με φώσφορο-32 (Na2H32PO4). Η χρήση του οδηγεί σε μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων. Εισάγετε ενδοφλέβια ή μέσα. Δόση σε millicurie (mCi)
Φάρμακα κατά του όγκου (αντιβλάστωμα).
Ι. Μη ορμονικά φάρμακα
Α. Αλκυλιωτικοί παράγοντες
1. Κυκλοφωσφαμίδη = Κυκλοφωσφαμίδη
2. Θειοφωσφαμίδη=ΘειοΤΕΦ
3. Busulfan=Myelosan
4. Νιτροσομεθυλουρία = Μετινούρ
5. Σισπλαστίνη=Πλατιδιάμ
6. Καρβοπλατίνα=Παραπλατίνα
Β. Αντιμεταβολίτες
Α) φολικό οξύ
7. Μεθοτρεξάτη=Trexan
Β) Νουκλεοτίδια πουρίνης
8. Μερκαπτοπουρίνη=Λευκερίνη
Γ) Νουκλεοτίδια πυριμιδίνης
9. Fluorouracil=Φθοροουρακίλη
Β. Φυτικά παρασκευάσματα
10. Vincristine=Oncovin
11. Etopozid = Βεπεζίδη
12. Paclitaxel=Taxol
Δ. Αντικαρκινικά αντιβιοτικά
13. Δακτινομυκίνη=Ακτινομυκίνη-Δ
14. Δοξορουβικίνη=Αδριαμυκίνη
15. Μιτοξαντρόνη
Ε. Τροποποιητές βιολογικής απόκρισης
Α) ιντερλευκίνες
16. Aldesleukin = Roncoleukin - ανασυνδυασμένη ιντερλευκίνη-2
Β) Ιντερφερόνες
17. Reaferon=Realdiron - ανασυνδυασμένες α-ιντερφερόνες
18. Imukin - ανασυνδυασμένη γ-ιντερφερόνη
Β) ρετινοειδή
19. Τρετινοΐνη=Vesanoid
Ε. Μη ορμονικά φάρμακα διαφορετικών ομάδων
20. Ασπαραγινάση=Κρασνιτίνη
21. Rituximab=MabThera
22. Imatinib=Gleevec
II. Ορμονικά και αντιορμονικά φάρμακα
Α. Γλυκοκορτικοειδή
23. Πρεδνιζολόνη
24. Μεθυλπρεδνιζολόνη=Ουρβαζόνη
Β. Αναστολείς σύνθεσης γλυκοκορτικοειδών
25. Χλωδιτάν=Μιτοτάν
26. Αμινογλουτεθιμίδη=Μαμομίτ
Β. Ανδρογόνα φάρμακα
27. Προπιονική τεστοστερόνη = Androfort
28. Προπιονική μεδροστερόνη = Προπιονική Δροστανολόνη
Δ. Αντιανδρογόνα φάρμακα
29. Οξεική κυπροτερόνη=Androkur
30. Flutamide=Flucinom
Δ. Παρασκευάσματα οιστρογόνων
31. Φοσφεστρόλη=Χονγκουάν
32. Αιθινυλοιστραδιόλη = Μικροφολίνη
Ε. Αντιοιστρογόνα
33. Temoxifen=Nolvadex
34. Toremifene=Fareston
Ζ. Παρασκευάσματα προγεστίνης
35. Norethisterone=Norcolut
36. Οξεική μεδροξυπρογεστερόνη = Provera
Η. Ανάλογα ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης του υποθαλάμου
37. Buserelin=Suprefact
38. Goserelin=Zoladex
1. Κυτταροτοξικοί παράγοντες
- μια μεγάλη ομάδα ετερογενών φαρμάκων που αποτελούν τη συγκεκριμένη βάση της χημειοθεραπείας του καρκίνου.
Α. Αλκυλιωτικοί παράγοντες
Είναι σε θέση να σχηματίσουν μη αναστρέψιμους ομοιοπολικούς δεσμούς των αλκυλικών τους ριζών με διάφορα στοιχεία του κυττάρου.
Ο δεσμός με τις βάσεις γουανιδίνης του DNA είναι υψίστης σημασίας.
Αυτο εχει ως αποτελεσμα:
1. Διασύνδεση στροφών έλικας και παρακείμενων κλώνων DNA
2. Σπάει σε αλυσίδες
3. Η αδυναμία των σπειρών να αποκλίνουν
4. Οι κώδικες διαβάζονται
5. Επανάληψη
6. Μεταλλάξεις συμβαίνουν στα γονίδια
Αυτά τα φάρμακα ταξινομούνται ως πολυλειτουργικοί παράγοντες που δρουν στα καρκινικά κύτταρα σε διαφορετικές φάσεις του κύκλου ζωής τους.
Όλα είναι πολύ τοξικά και μπορούν να προκαλέσουν:
1. Ναυτία και έμετος (χρειάζεται αντιεμετική προστασία)
2. Καταστολή της αιμοποίησης (ουδετεροπενία, θρομβοπενία)
3. Εξέλκωση του βλεννογόνου του γαστρεντερικού σωλήνα, της ουροδόχου κύστης
Αντιμεταβολίτες
Είναι δομικά ανάλογα των φυσιολογικών μεταβολιτών
Ο μηχανισμός δράσης τους είναι διαφορετικός από αυτόν των αλκυλιωτικών παραγόντων, αλλά το τελικό αποτέλεσμα είναι το ίδιο.
Τα αλλοιωμένα μόρια πουρινών, πυριμιδινών, φολικού οξέος ανταγωνίζονται τους φυσιολογικούς μεταβολίτες, τους αντικαθιστούν στις αντιδράσεις, αλλά δεν μπορούν να εκπληρώσουν τη λειτουργία τους. Οι διαδικασίες σύνθεσης νουκλεϊκών βάσεων DNA και RNA μπλοκάρονται
Σε αντίθεση με τους αλκυλιωτικούς παράγοντες, δρουν εύσχιστοςκαρκινικά κύτταρα
Οι επιπλοκές είναι οι ίδιες με τους αλκυλιωτικούς παράγοντες με εξαίρεση τη μερκαπτοπουρίνη και τη θειογουανίνη.
Αντικαρκινικά αντιβιοτικά
Παράγεται από ορισμένους τύπους στρεπτομυκήτων και ακτινομυκήτων.
Αντιπροσωπεύουν μια χημικά ετερογενή κατηγορία με διαφορετικό μηχανισμό κυτταροτοξικής δράσης
Μερικά από αυτά εισάγονται μεταξύ νουκλεοτιδίων DNA, αποτρέποντας τη σύνθεση RNA και τον αναδιπλασιασμό των χρωμοσωμάτων.
Άλλοι σχηματίζουν επιθετικές ελεύθερες ρίζες και βλάπτουν τις κυτταρικές μεμβράνες (συμπεριλαμβανομένου του μυοκαρδίου)
Τα περισσότερα από αυτά είναι μη κυκλο-ειδικά, αλλά μερικά -μπλεομυκίνη- δρουν στα διαιρούμενα κύτταρα.
Όπως και οι αντιμεταβολίτες, δείχνουν κάποια συγγένεια για ορισμένους τύπους όγκων.
Οι παρενέργειες είναι πολλές
1. Ναυτία
3. Έντονος πυρετός με αφυδάτωση
4. Υπόταση
5. Αλλεργικές αντιδράσεις
6. Αναφυλακτικό σοκ
Αντικαρκινικά φυτικά αλκαλοειδή
Αρκετές φυσικές ουσίες της τριανταφυλλιάς (Vinca) (Vinblastine, Vincristine), Colchicum (Colhamin), Podophilus (Podophyllin, Etoposide), Yew (Paclitaxel).
Μπλοκάρουν το σχηματισμό ή τη λειτουργία μικροσωληνίσκων, που σχηματίζονται στο κύτταρο πριν από τη διαίρεση, και τεντώνουν δύο διπλούς κλώνους DNA σε θυγατρικά κύτταρα.
Η διαίρεση σταματά, οι κλώνοι του DNA αποικοδομούνται και το κύτταρο πεθαίνει.
Φυσικά, δρουν μόνο σε κύτταρα στην ενεργό φάση της διαίρεσης και επιπλέον έχουν σχετικό ιστικό τροπισμό.
Υπάρχουν πολλές επιπλοκές και βασικά είναι οι ίδιες με άλλα κυτταροστατικά.
Συνταγή για το μάθημα 28 (Αιμοποίηση και αντικαρκινικοί παράγοντες)
1. Φάρμακο για τη θεραπεία της μεγαλοβλαστικής (υπερχρωμικής) αναιμίας
Αρ.: Σολ. Κυανοκοβαλαμίνη 0,01% (0,02%; 0,05%) - 1 ml
D.t.d. Ν.10 σε amp.
S. V / m, s / c, / σε 1 ml 1 φορά την ημέρα ή κάθε δεύτερη μέρα
2. Φάρμακο για τη θεραπεία της σιδηροπενικής (υποχρωμικής) αναιμίας
Αρ.: Σολ. Ferrum Lek 2ml
D.t.d. Ν. 10 σε amp.
S. IM 2-4 ml κάθε δεύτερη μέρα
Απ.: Πιν. Ferrum Lek N. 50
Δ.Σ. Στο εσωτερικό, 2 ταμπλέτες 3 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα.
3. Φάρμακο από την ομάδα των κυτοκινών για τη θεραπεία της υποπλαστικής αναιμίας
Rp.: Epoetin alfa 0,5 ml (1000 ED)
D.t.d. Ν. 10 σε amp.
S. P / c, in / in (αργά) 500 - 10.000 IU 3 φορές την εβδομάδα
4. Φάρμακο από την ομάδα των κυτοκινών για τη θεραπεία της ακοκκιοκυτταραιμίας
Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)
S. P / c 500.000 - 1.000.000 IU σύμφωνα με το σχήμα
5. Αντιμεταβολίτης φυλλικού οξέος για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα
Απ.: Πιν. Μεθοτρεξάτη 0,0025 Ν.50
Δ.Σ. Μέσα (οι δόσεις και τα θεραπευτικά σχήματα επιλέγονται ξεχωριστά)
6. Αλκυλιωτικό φάρμακο για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών
Απ.: Πιν. Κυκλοφωσφαμίδη 0,05 Ν.50
Δ.Σ. Μέσα σύμφωνα με το σχήμα (δόση συντήρησης 0,05 - 0,2 2 φορές την εβδομάδα)
Τα κυτταροτοξικά φάρμακα διαφέρουν από άλλα φάρμακα ως προς την ικανότητά τους να προκαλούν μη αναστρέψιμη κυτταρική βλάβη. Αν και τα κυτταροτοξικά φάρμακα έχουν γενικά ανοσοκατασταλτική δράση, ο όρος «κυτταροτοξικό» δεν είναι συνώνυμος με τον όρο «ανοσοκατασταλτικό». Ένας αριθμός φαρμακολογικών φαρμάκων (για παράδειγμα, ΗΑ) που δεν είναι κυτταροτοξικά έχουν ανοσοκατασταλτική δράση.
Τα κυτταροτοξικά φάρμακα έχουν κοινούς μηχανισμούς δράσης σε ανοσοφλεγμονώδεις διεργασίες που σχετίζονται με την εξάλειψη ή την καταστολή της λειτουργικής δραστηριότητας ευαισθητοποιημένων και μη ευαισθητοποιημένων λεμφοκυτταρικών κυττάρων (A. S. Fauci and R. Young, 1993).
Κυτταροτοξικά φάρμακα 3 βασικών κατηγοριών χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ρευματικών παθήσεων: αλκυλιωτικοί παράγοντες (κυκλοφωσφαμίδη, χλωραμβουκίλη), ανάλογα πουρίνης (αζαθειοπρίνη) και ανταγωνιστές φολικού οξέος (μεθοτρεξάτη). Όπως έχει ήδη σημειωθεί, το τελευταίο σε χαμηλές δόσεις δεν έχει ξεκάθαρη κυτταροτοξική δράση.
Αλκυλιωτικοί παράγοντες
Το ZF και το HB είναι παράγωγα της αζωτούχου μουστάρδας (nitroge mustard). Τα εγγενή μόρια αυτών των ουσιών δεν έχουν καμία βιολογική δραστηριότητα. ο σχηματισμός ενεργών μεταβολιτών συμβαίνει στο ήπαρ λόγω οξείδωσης στο λείο ενδοπλασματικό δίκτυο. Οι δραστικές μορφές και των δύο φαρμάκων έχουν 2 πολυλειτουργικές ομάδες χλωροαιθυλίου που σχηματίζουν αντιδραστικά ιόντα, μέσω των οποίων οι ουσίες συνδέονται με ομάδες σουλφυδρυλίου, αμινο, φωσφορικού, υδροξυλίου και καρβοξυλίου διαφόρων μορίων. Αυτή η αντίδραση καθορίζει την ικανότητα των αλκυλιωτικών παραγόντων να προκαλούν διασύνδεση DNA, RNA και ορισμένων πρωτεϊνών. Για παράδειγμα, η διασύνδεση δύο κλώνων ενός μορίου DNA συμβαίνει μεταξύ γειτονικών ζευγών βάσεων γουανίνης, η οποία οδηγεί σε διακοπή της αντιγραφής και μετάφρασης του DNA και κυτταρικό θάνατο.Κυκλοφωσφαμίδη
Φαρμακολογικές ιδιότητες
Το ZF απορροφάται καλά στη γαστρεντερική οδό, έχει ελάχιστη ικανότητα δέσμευσης πρωτεϊνών. Οι ενεργοί και ανενεργοί μεταβολίτες της ΚΙ αποβάλλονται από τα νεφρά. Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι περίπου 7 ώρες, η μέγιστη συγκέντρωση στον ορό επιτυγχάνεται εντός 1 ώρας μετά τη χορήγηση. Η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της ανοσοκατασταλτικής και τοξικής δραστηριότητας του φαρμάκου.Μηχανισμός δράσης
Οι ενεργοί μεταβολίτες της CP έχουν γενική επίδραση σε όλα τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα, ειδικά εκείνα στη φάση S του κυτταρικού κύκλου. Ένας από τους σημαντικούς μεταβολίτες της ΚΙ είναι η ακρολεΐνη, ο σχηματισμός της οποίας είναι η αιτία τοξικής βλάβης στην ουροδόχο κύστη. Η CP έχει την ικανότητα να επηρεάζει διάφορα στάδια της κυτταρικής και χυμικής ανοσοαπόκρισης (A. S. Fauci and K. R. Young, 1993).Καλεί:
1) απόλυτη Τ- και Β-λεμφοπενία με κυρίαρχη αποβολή των Β-λεμφοκυττάρων.
2) καταστολή του βλαστικού μετασχηματισμού των λεμφοκυττάρων ως απόκριση σε αντιγονικά, αλλά όχι μιτογόνα ερεθίσματα.
3) καταστολή της σύνθεσης αντισωμάτων και καθυστερημένη υπερευαισθησία του δέρματος.
4) μείωση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών, ανάπτυξη υπογαμμασφαιριναιμίας.
5) καταστολή της λειτουργικής δραστηριότητας των Β-λεμφοκυττάρων in vitro.
Ωστόσο, μαζί με την ανοσοκαταστολή, έχει περιγραφεί μια ανοσοδιεγερτική δράση της CP, η οποία πιστεύεται ότι σχετίζεται με διαφορετική ευαισθησία των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων στο φάρμακο. Οι επιδράσεις της ΚΙ στο ανοσοποιητικό σύστημα εξαρτώνται σε κάποιο βαθμό από τα χαρακτηριστικά της θεραπείας. Για παράδειγμα, υπάρχουν ενδείξεις ότι η μακροχρόνια χρόνια λήψη χαμηλών δόσεων CP προκαλεί καταστολή της κυτταρικής ανοσίας σε μεγαλύτερο βαθμό και η διαλείπουσα χορήγηση υψηλών δόσεων σχετίζεται κυρίως με την καταστολή της χυμικής ανοσίας.
Σε πρόσφατες πειραματικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε διαγονιδιακά ποντίκια σε αυθόρμητα αναπτυσσόμενα αυτοάνοσα νοσήματα, αποδείχθηκε ότι η κυκλοφωσφαμίδη επηρεάζει διαφορετικά διαφορετικούς υποπληθυσμούς Τ-λεμφοκυττάρων που ελέγχουν τη σύνθεση αντισωμάτων και αυτοαντισωμάτων. Έχει διαπιστωθεί ότι η ΚΙ καταστέλλει τις Th2-εξαρτώμενες και όχι τις Th1-εξαρτώμενες ανοσοαποκρίσεις σε μεγαλύτερο βαθμό, γεγονός που εξηγεί τους λόγους για πιο έντονη καταστολή της σύνθεσης αυτοαντισωμάτων κατά τη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων με ΚΙ (S. J. Schulman and D. Lo, 1994).
Κλινική Εφαρμογή
Η ΚΙ χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία διαφόρων ρευματικών παθήσεων:1. ΣΕΛ: σπειραματονεφρίτιδα, θρομβοπενία, πνευμονίτιδα, εγκεφαλοαγγειίτιδα, μυοσίτιδα
2. Συστηματική αγγειίτιδα: κοκκιωμάτωση Wegener, οζώδης περιαρτηρίτιδα, νόσος Takayasu, σύνδρομο Charg-Stroc, βασική μικτή κρυοσφαιριναιμία, νόσος Behcet, αιμορραγική αγγειίτιδα, ρευματοειδής αγγειίτιδα
3.ΠΑ
4. ΜΜ/ΔΜ
5. Σύνδρομο Goodpasture
6. SSD
Υπάρχουν 2 κύρια θεραπευτικά σχήματα για την ΚΙ:από του στόματος χορήγηση σε δόση 1-2 mg / kg / ημέρα και bolus διαλείπουσα ενδοφλέβια χορήγηση υψηλών δόσεων (παλμοθεραπεία) του φαρμάκου (500-1000 mg / m2) κατά τους πρώτους 3-6 μήνες. μηνιαία και μετά 1 φορά σε 3 μήνες. για 2 χρόνια ή περισσότερο. Και τα δύο σχήματα στοχεύουν στη διατήρηση του επιπέδου των λευκοκυττάρων στους ασθενείς εντός 4000 mm3. Συνήθως, η θεραπεία με ΚΙ (με εξαίρεση τη ΡΑ) συνδυάζεται με το διορισμό μέτριων ή υψηλών δόσεων GCs, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας παλμών.
Η επικρατούσα άποψη είναι ότι και τα δύο θεραπευτικά σχήματα είναι περίπου εξίσου αποτελεσματικά, αλλά στο πλαίσιο της διαλείπουσας ενδοφλέβιας χορήγησης, η συχνότητα των τοξικών αντιδράσεων είναι μικρότερη από ό,τι με σταθερή από του στόματος χορήγηση (H.A. Austin et al., 1986), αλλά η τελευταία έχει αποδειχθεί μόνο στη νεφρίτιδα του λύκου Ταυτόχρονα, υπάρχουν δεδομένα ότι σε ασθενείς με κοκκιωμάτωση Wegener, η παλμική θεραπεία και η από του στόματος χορήγηση ΚΙ είναι εξίσου αποτελεσματικές μόνο σε σχέση με άμεσα αποτελέσματα, αλλά η μακροχρόνια ύφεση μπορεί να επιτευχθεί μόνο με μακροχρόνια από του στόματος ημερήσια χορήγηση του φαρμάκου (G. S. Hoffman et al., 1991).
Έτσι, η παλμική θεραπεία και η μακροχρόνια χρήση χαμηλών δόσεων CP έχουν διαφορετικό θεραπευτικό προφίλ (T. R. Cupps, 1991). Σύμφωνα με τον T. R. Cupps (1990), σε ορισμένες περιπτώσεις, η από του στόματος χορήγηση χαμηλών δόσεων CP έχει πλεονεκτήματα έναντι της διαλείπουσας χορήγησης υψηλών δόσεων. Για παράδειγμα, κατά τη φάση της επαγωγής, ο κίνδυνος καταστολής του μυελού των οστών είναι υψηλότερος σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με παλμική θεραπεία από ότι σε ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις ΚΙ.
Δεδομένου ότι η πραγματική αλλαγή στον αριθμό των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα μετά από παλμική θεραπεία γίνεται εμφανής μετά από 10-20 ημέρες, η δόση της CP μπορεί να τροποποιηθεί μόνο μετά από ένα μήνα, ενώ με την καθημερινή χορήγηση του φαρμάκου, η δόση της CP μπορεί να επιλέγονται με βάση τη συνεχή παρακολούθηση του επιπέδου των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα και τις αλλαγές στη νεφρική λειτουργία. Σύμφωνα με τον συγγραφέα, ο κίνδυνος τοξικών αντιδράσεων στα αρχικά στάδια της θεραπείας με υψηλές δόσεις ΚΙ είναι ιδιαίτερα υψηλός σε ασθενείς με διαταραχή της λειτουργίας πολλών οργάνων, ταχεία εξέλιξη νεφρικής ανεπάρκειας, εντερική ισχαιμία, καθώς και σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις των ΓΚ.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΚΙ, είναι εξαιρετικά απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά οι εργαστηριακές παράμετροι. Στην αρχή της θεραπείας, θα πρέπει να γίνεται πλήρης αιματολογική εξέταση, προσδιορισμός του επιπέδου των αιμοπεταλίων και των ιζημάτων των ούρων κάθε 7-14 ημέρες και όταν σταθεροποιηθεί η διαδικασία και η δόση του φαρμάκου, κάθε 2-3 μήνες. (P. J. Clements και Davis J.,
1986).
ΣΕΛ
Η αποτελεσματικότητα της CP σε σοβαρό ΣΕΛ έχει αποδειχθεί σε μια σειρά ανοιχτών και ελεγχόμενων μελετών (D. T. Boumpas et al., 1990, 1992; W. J. McCune and D. T. Fox, 1989). Σύμφωνα με μακροχρόνιες παρατηρήσεις (10 χρόνια ή περισσότερο), η συχνότητα της νεφρικής ανεπάρκειας και ο βαθμός εξέλιξης της νεφρίτιδας του λύκου είναι σημαντικά χαμηλότερα σε ασθενείς που λαμβάνουν συνδυασμένη θεραπεία με ΚΙ και ΥΑ από ό,τι σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία μόνο με ΗΑ (A. D. Steinberg and S Steinberg, 1991). Έτσι, η CRF αναπτύχθηκε στο 75% των ασθενών που έλαβαν μόνο πρεδνιζολόνη, ενώ στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με CF, παρατηρήθηκε εξέλιξη σε CRF στο 10% των περιπτώσεων.Ωστόσο, σε αντίθεση με το GC, η ΚΙ ελέγχει ανεπαρκώς πολλές από τις εξωνεφρικές εκδηλώσεις του ΣΕΛ που συνήθως συνοδεύουν τη δραστηριότητα της νόσου. Ως εκ τούτου, στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, η ΚΙ χρησιμοποιείται μαζί με το ΗΑ. Υπάρχουν αρκετές αναφορές για την αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας χορήγησης CP (σε υψηλές ή χαμηλές δόσεις) σε θρομβοπενία και σπληνεκτομή ανθεκτική στο GC (D. T. Boumpas et al., 1990; B. A. Roach and G. J. Hutchison, 1993), συστηματική αγγειίτιδα (T. J. Liang). , 1988), διάμεση πνευμονοπάθεια (A. Eiser and H. M. Shanies, 1994), σοβαρές νευροψυχικές εκδηλώσεις της νόσου (D.T. Boumpas et al., 1991), μυοσίτιδα ανθεκτική σε GC (D. Kono et al., 1990).
Σύμφωνα με τις συστάσεις του B. Hahn, η μηνιαία ενδοφλέβια θεραπεία με ΚΙ στη μέγιστη ανεκτή δόση (χωρίς ναυτία και σοβαρή λευκοπενία) θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι να επιτευχθεί ένα εμφανές κλινικό και εργαστηριακό αποτέλεσμα και στη συνέχεια να αυξηθεί το διάστημα μεταξύ των ενέσεων του φαρμάκου σε 4-6,8, 12 εβδομάδες και στη συνέχεια συνεχίστε τη θεραπεία για 2 χρόνια. Σε περίπτωση κακής ανοχής, συνιστάται η αντικατάσταση του CF με AC.
Σύμφωνα με τους F. A. Houssiau et al. (1991), μια αρκετά αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας (τουλάχιστον όσον αφορά τη βραχυπρόθεσμη πρόγνωση) σε ασθενείς με σοβαρή νεφρίτιδα λύκου είναι η εβδομαδιαία ενδοφλέβια χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης σε χαμηλές δόσεις (500 mg) για 2-4 εβδομάδες. σε συνδυασμό με μέτριες δόσεις πρεδνιζόνης (0,5 mg/kg/ημέρα). Το πλεονέκτημα αυτής της μεθόδου θεραπείας είναι η χαμηλή συχνότητα εμφάνισης μολυσματικών επιπλοκών και η δυνατότητα ταχείας μείωσης της δόσης του ΗΑ.
Συστηματική αγγειίτιδα
Η ΚΙ είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για την κοκκιωμάτωση Wegener (A. S. Fauci et al., 1983; G. S. Hoffman et al., 1991), την οζώδη περιαρτηρίτιδα και το σύνδρομο Churg-Strauss (C. C. Chow et al., 1989; L. 991. S. DeVita et al., 1991, W. J. McCune and A. W. Friedman, 1992).RA
Αρκετές ανοιχτές και ελεγχόμενες μελέτες έχουν αποδείξει την αποτελεσματικότητα της CP (1,5 mg/kg/ημέρα) στην ΡΑ (M. B. Yunus, 1988). Ωστόσο, η ανασταλτική της διάβρωσης δόση της κυκλοφωσφαμίδης είναι αρκετά υψηλή (150 mg/ημέρα) και συχνά σχετίζεται με ανεπιθύμητες ενέργειες. Το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μέχρι την 16η εβδομάδα θεραπείας. Όσον αφορά την κλινική αποτελεσματικότητα στη ΡΑ, η CP δεν είναι κατώτερη από την AC και είναι κάπως ανώτερη από τα παρεντερικά χορηγούμενα σκευάσματα χρυσού. Η διαλείπουσα παλμική θεραπεία με ΚΙ θεωρείται η πιο αποτελεσματική θεραπεία για τη συστηματική ρευματοειδή αγγειίτιδα (D. G. L. Scott and R. A. Bason, 1984).SSD
Η ΚΙ σε δόση 2,0-2,5 mg/kg/ημέρα από το στόμα σε συνδυασμό με χαμηλές δόσεις πρεδνιζολόνης προκαλεί σημαντική βελτίωση στη λειτουργική κατάσταση των πνευμόνων σε ασθενείς με SJS με πνευμονική ίνωση (A. Akesson et al., 1994; R. M. Silver et al., 1993).PM/DM
Σύμφωνα με τους Μ. Ε. Cronin et al. (1989), η χορήγηση βλωμού ΚΙ (0,75-1,375 g/m2 το μήνα) σε 7 ασθενείς σε συνδυασμό με θεραπεία GC συνοδεύτηκε από κλινική βελτίωση μόνο σε 1 περίπτωση, 3 ασθενείς ανέπτυξαν σοβαρές επιπλοκές (1 ασθενής πέθανε από καρδιακή ανεπάρκεια). Παράλληλα, οι S. Bombardieri et al. (1989) πέτυχε ένα συγκεκριμένο κλινικό αποτέλεσμα και στους 10 ασθενείς με PM/DM ανθεκτικό στο GC κατά τη διάρκεια θεραπείας με ΚΙ σε δόση 500 mg κάθε 3 εβδομάδες. Υπάρχουν μεμονωμένες παρατηρήσεις που υποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα της από του στόματος χορήγησης κυκλοφωσφαμίδης τόσο σε ΣΔ σε παιδιά όσο και σε ενήλικες.Η κυτταροτοξική δράση είναι μια καταστροφική επίδραση στον οργανισμό, η οποία έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό βαθιών λειτουργικών και δομικών αλλαγών στα κύτταρα, που οδηγούν στη λύση τους. Ένα τέτοιο αποτέλεσμα μπορεί να ασκηθεί από κυτταροτοξικά Τ κύτταρα, ή Τ-δολοφόνους, καθώς και από ιατρικά κυτταροτοξικά φάρμακα.
Μηχανισμός δράσης κυτταροτοξικών Τ κυττάρων
Πολλά παθογόνα βρίσκονται μέσα στα προσβεβλημένα κύτταρα και είναι απρόσιτα σε παράγοντες χυμικής ανοσοαπόκρισης. Για την εξάλειψη αυτών των παθογόνων, έχει διαμορφωθεί ένα σύστημα επίκτητης ανοσίας, το οποίο βασίζεται στη λειτουργία των κυτταροτοξικών κυττάρων. Τέτοια κύτταρα έχουν τη μοναδική ικανότητα να ανιχνεύουν ένα συγκεκριμένο αντιγόνο και να καταστρέφουν κύτταρα αποκλειστικά με αυτόν τον ξένο παράγοντα. Υπάρχει μια τεράστια ποικιλία κλώνων Τ-κυττάρων, καθένας από τους οποίους «στοχεύει» ένα συγκεκριμένο αντιγόνο.
Σε περίπτωση διείσδυσης του αντίστοιχου αντιγόνου στο σώμα υπό την επίδραση των βοηθητικών Τ, ενεργοποιούνται οι Τ-φονείς και τα κύτταρα κλώνων αρχίζουν να διαιρούνται. Τα Τ κύτταρα είναι ικανά να ανιχνεύσουν ένα αντιγόνο μόνο εάν αυτό εκφράζεται στην επιφάνεια του προσβεβλημένου κυττάρου. Τα T-killers ανιχνεύουν το αντιγόνο μαζί με τον κυτταρικό δείκτη - MHC (κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας) μόρια κατηγορίας Ι. Κατά την αναγνώριση ενός ξένου παράγοντα, το κυτταροτοξικό κύτταρο αλληλεπιδρά με το κύτταρο στόχο και το καταστρέφει μέχρι να αναδιπλασιαστεί. Επιπλέον, το Τ-λεμφοκύτταρο παράγει γάμμα-ιντερφερόνη, χάρη σε αυτή την ουσία, ο παθογόνος ιός δεν είναι σε θέση να διεισδύσει στα γειτονικά κύτταρα.
Οι στόχοι των Τ-δολοφόνων είναι κύτταρα που επηρεάζονται από ιούς, βακτήρια και καρκινικά κύτταρα.
Τα κυτταροτοξικά αντισώματα ικανά να προκαλέσουν μη αναστρέψιμη βλάβη στην κυτταροπλασματική μεμβράνη του κυττάρου στόχου είναι το κύριο στοιχείο της αντιϊκής ανοσίας.
Τα περισσότερα φονικά Τ κύτταρα αποτελούν μέρος του υποπληθυσμού CD8+ και ανιχνεύουν το αντιγόνο σε σύμπλοκο με μόρια MHC τάξης Ι. Περίπου το 10% των κυτταροτοξικών κυττάρων ανήκουν στον υποπληθυσμό CD4+ και αναγνωρίζουν το αντιγόνο σε σύμπλοκο με μόρια MHC τάξης II. Τα καρκινικά κύτταρα που δεν διαθέτουν μόρια MHC δεν αναγνωρίζονται από τα Τ-φονείς.
Η λύση των κυττάρων με ένα ξένο αντιγόνο πραγματοποιείται από τα Τ-λεμφοκύτταρα με την εισαγωγή ειδικών πρωτεϊνών περφορίνης στις μεμβράνες τους και την έγχυση τοξικών ουσιών σε αυτές.
Σχηματισμός Τ-killers
Η ανάπτυξη κυτταροτοξικών κυττάρων πραγματοποιείται στον θύμο αδένα. Οι πρόδρομοι των Τ-φονέων ενεργοποιούνται από το σύμπλεγμα αντιγόνου-μορίου MHC τάξης Ι, η αναπαραγωγή και η ωρίμανση τους λαμβάνει χώρα με τη συμμετοχή της ιντερλευκίνης-2 και των κακώς αναγνωρισμένων παραγόντων διαφοροποίησης που παράγονται από Τ-βοηθούς.
Τα σχηματισμένα κυτταροτοξικά κύτταρα κυκλοφορούν ελεύθερα σε όλο το σώμα, περιοδικά μπορούν να επιστρέψουν στους λεμφαδένες, τη σπλήνα και άλλα λεμφοειδή όργανα. Μετά τη λήψη ενός σήματος ενεργοποίησης από τους Τ-βοηθούς, αρχίζει η αναπαραγωγή ορισμένων Τ-λεμφοκυττάρων.
Σύμφωνα με τον κυτταροτοξικό τύπο, αναπτύσσονται παθολογίες όπως η αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, η αναιμία και οι φαρμακευτικές αλλεργίες. Επίσης, λόγω ενδοκυτταρικών μεταβολικών βλαβών, είναι πιθανό κυτταροτοξικό εγκεφαλικό οίδημα.
Κυτταροτοξικά φάρμακα
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να έχουν κυτταροτοξική δράση. Τα κυτταροτοξικά βλάπτουν ή καταστρέφουν τα κύτταρα του σώματος. Ταυτόχρονα, τα ταχέως πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα είναι πιο ευαίσθητα στις επιδράσεις τέτοιων φαρμάκων. Ως εκ τούτου, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται, κατά κανόνα, για τη θεραπεία του καρκίνου. Επίσης, τέτοιοι παράγοντες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ανοσοκατασταλτικά. Οι κατασκευαστές παράγουν αυτά τα φάρμακα σε δισκία και ενέσιμες μορφές. Ίσως η συνδυασμένη χρήση ορισμένων φαρμάκων με διαφορετικούς τύπους επιδράσεων στον οργανισμό.
Τα υγιή κύτταρα του σώματος, ιδιαίτερα τα κύτταρα του μυελού των οστών, επηρεάζονται επίσης από κυτταροτοξικές επιδράσεις.
Τα κυτταροτοξικά έχουν αρνητική επίδραση στην παραγωγή αιμοσφαιρίων, με αποτέλεσμα την αυξημένη ευαισθησία σε μολυσματικές ασθένειες, αναιμία και αιμορραγία.
Τα κυτταροτοξικά περιλαμβάνουν:
- αλκυλιωτικοί παράγοντες (Χλορβουτίνη, Dopan, Mielosan, Oxaliplatin, Lomustine).
- αντιμεταβολίτες (Cytabarin, Fluorouracil);
- αντιβιοτικά που έχουν αντινεοπλασματική δράση (Καρμινομυκίνη, Μιτομυκίνη, Δακτινομυκίνη, Ιδαρουβικίνη).
- Παρασκευάσματα φυσικής προέλευσης (Vinblastine, Taxol, Etoposide, Cohamin, Taxotere).
- ορμόνες και τους ανταγωνιστές τους (τετραστερόνη, ταμοξιφαίνη, τριπτορελίνη, λετροζόλη, πρεδνιζολόνη).
- μονοκλωνικά αντισώματα (Herceptin);
- κυτοκίνες (ιντερφερόνη);
- ένζυμα (L-ασπαραγινάση);
- αντιτουμπουλίνες?
- intercalants?
- αναστολείς της τοποϊσομεράσης Ι (Irinotecan), της τοποϊσομεράσης II (Ετοποσίδη), των κινασών της τυροσίνης (Tyverb).
Τα κυτταροστατικά είναι φάρμακα που επιβραδύνουν τη διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης. Η διατήρηση της ζωτικής δραστηριότητας ενός οργανισμού βασίζεται στην ικανότητα των κυττάρων του να διαιρούνται, ενώ τα νέα κύτταρα αντικαθιστούν τα παλιά και τα παλιά, αντίστοιχα, πεθαίνουν. Η ταχύτητα αυτής της διαδικασίας προσδιορίζεται βιολογικά με τέτοιο τρόπο ώστε να διατηρείται αυστηρή ισορροπία κυττάρων στον οργανισμό, ενώ αξιοσημείωτο είναι ότι σε κάθε όργανο η μεταβολική διαδικασία προχωρά με διαφορετική ταχύτητα.
Αλλά μερικές φορές ο ρυθμός κυτταρικής διαίρεσης γίνεται πολύ υψηλός, τα παλιά κύτταρα δεν έχουν χρόνο να πεθάνουν. Έτσι συμβαίνει ο σχηματισμός νεοπλασμάτων, με άλλα λόγια όγκων. Ήταν εκείνη τη στιγμή που γίνεται επίκαιρο το ερώτημα σχετικά με τα κυτταροστατικά - τι είναι και πώς μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία του καρκίνου. Και για να απαντηθεί, είναι απαραίτητο να εξεταστούν όλες οι πτυχές αυτής της ομάδας φαρμάκων.
Κυτταροστατική και ογκολογία
Τις περισσότερες φορές στην ιατρική πρακτική, η χρήση κυτταροστατικών εμφανίζεται στον τομέα της ογκολογίας προκειμένου να επιβραδυνθεί η ανάπτυξη του όγκου. Ο χρόνος επηρεάζει όλα τα κύτταρα του σώματος, επομένως η επιβράδυνση του μεταβολισμού συμβαίνει σε όλους τους ιστούς. Αλλά μόνο σε κακοήθη νεοπλάσματα, η επίδραση των κυτταροστατικών εκφράζεται πλήρως, επιβραδύνοντας τον ρυθμό εξέλιξης της ογκολογίας.
Κυτοστατικά και αυτοάνοσες διεργασίες
Επίσης, τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών, όταν, ως αποτέλεσμα της παθολογικής δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος, τα αντισώματα καταστρέφουν όχι τα αντιγόνα που εισέρχονται στο σώμα, αλλά τα κύτταρα των δικών τους ιστών. Τα κυτταροστατικά επηρεάζουν τον μυελό των οστών, μειώνοντας τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, με αποτέλεσμα η ασθένεια να έχει την ευκαιρία να περάσει σε ύφεση.
Έτσι, τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται στις ακόλουθες ασθένειες:
- κακοήθεις ογκολογικοί όγκοι στα αρχικά στάδια.
- λέμφωμα?
- λευχαιμία;
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;
- αρθρίτιδα;
- αγγειίτιδα;
- σύνδρομο Sjögren;
- σκληρόδερμα.
Έχοντας εξετάσει τις ενδείξεις για τη λήψη του φαρμάκου και τον μηχανισμό της επίδρασής του στον οργανισμό, γίνεται σαφές πώς λειτουργούν τα κυτταροστατικά, τι είναι και σε ποιες περιπτώσεις πρέπει να χρησιμοποιούνται.
Τύποι κυτταροστατικών
Τα κυτταροστατικά, η λίστα των οποίων δίνεται παρακάτω, δεν περιορίζονται σε αυτές τις κατηγορίες, αλλά συνηθίζεται να ξεχωρίζουμε αυτές τις 6 κατηγορίες φαρμάκων.
1. Αλκυλιωτικά κυτταροστατικά - φάρμακα που έχουν την ικανότητα να βλάπτουν το DNA των κυττάρων που χαρακτηρίζονται από υψηλό ρυθμό διαίρεσης. Παρά τον υψηλό βαθμό αποτελεσματικότητας, τα φάρμακα είναι δύσκολα ανεκτά από τους ασθενείς, μεταξύ των συνεπειών της πορείας της θεραπείας είναι συχνά παθολογίες του ήπατος και των νεφρών ως τα κύρια συστήματα διήθησης του σώματος. Τέτοια κεφάλαια περιλαμβάνουν:
- χλωροαιθυλαμίνες;
- παράγωγα νιτροουρίας;
- αλκυλοθειικά;
- αιθυλενοϊμίνες.
2. Αλκαλοειδή-κυτταροστατικά φυτικής προέλευσης - παρασκευάσματα παρόμοιου αποτελέσματος, αλλά με φυσική σύνθεση:
- ταξάνες?
- αλκαλοειδή βίνκα;
- ποδοφυλλοτοξίνες.
3. Κυτοστατικοί αντιμεταβολίτες - φάρμακα που αναστέλλουν ουσίες που εμπλέκονται στη διαδικασία σχηματισμού όγκου, σταματώντας έτσι την ανάπτυξή του:
- ανταγωνιστές φολικού οξέος;
- ανταγωνιστές πουρίνης.
- ανταγωνιστές πυριμιδίνης.
4. Κυτταροστατικά αντιβιοτικά – αντιμικροβιακά με αντικαρκινική δράση:
- ανθρακυκλίνες.
5. Κυτοστατικές ορμόνες – αντικαρκινικά φάρμακα που μειώνουν την παραγωγή ορισμένων ορμονών.
- προγεστίνες?
- αντιοιστρογόνα;
- οιστρογόνα;
- αντιανδρογόνα?
- αναστολείς αρωματάσης.
6. Μονοκλωνικά αντισώματα - τεχνητά δημιουργημένα αντισώματα, πανομοιότυπα με το παρόν, που στρέφονται εναντίον ορισμένων κυττάρων, στην περίπτωση αυτή - όγκων.
Προετοιμασίες
Τα κυτταροστατικά, ο κατάλογος των φαρμάκων των οποίων παρουσιάζεται παρακάτω, συνταγογραφούνται μόνο με ιατρική συνταγή και λαμβάνονται μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις:
- "Κυκλοφωσφαμίδιο";
- "Ταμοξιφαίνη";
- "Φλουταμίδη";
- "Σουλφασαλαζίνη";
- "Χλωραμπουκίλη";
- "Αζαθειοπρίνη";
- "Temozolomide";
- "Υδροξυχλωροκίνη";
- «Μεθοτρεξάτη».
Ο κατάλογος των φαρμάκων που ταιριάζουν στον ορισμό των "κυτταροστατικών" είναι πολύ ευρύς, αλλά αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται από τους γιατρούς πιο συχνά. Τα φάρμακα επιλέγονται μεμονωμένα για τον ασθενή πολύ προσεκτικά, ενώ ο γιατρός εξηγεί στον ασθενή τι παρενέργειες προκαλούν τα κυτταροστατικά, ποιες είναι και αν μπορούν να αποφευχθούν.
Παρενέργειες
Η διαγνωστική διαδικασία θα πρέπει να επιβεβαιώνει ότι ένα άτομο έχει μια σοβαρή ασθένεια, για τη θεραπεία της οποίας απαιτούνται κυτταροστατικά. Οι παρενέργειες από αυτά τα φάρμακα είναι πολύ έντονες, όχι μόνο είναι δύσκολες ανεκτές από τους ασθενείς, αλλά αποτελούν και κίνδυνο για την ανθρώπινη υγεία. Με άλλα λόγια, η λήψη κυτταροστατικών είναι πάντα ένας κολοσσιαίος κίνδυνος, αλλά στην ογκολογία και στα αυτοάνοσα νοσήματα, ο κίνδυνος μη θεραπείας είναι μεγαλύτερος από τον κίνδυνο πιθανών παρενεργειών του φαρμάκου.
Η κύρια παρενέργεια των κυτταροστατικών είναι η αρνητική τους επίδραση στον μυελό των οστών, άρα και σε ολόκληρο το αιμοποιητικό σύστημα. Με παρατεταμένη χρήση, η οποία συνήθως απαιτείται τόσο στη θεραπεία ογκολογικών νεοπλασμάτων όσο και σε αυτοάνοσες διεργασίες, είναι δυνατή ακόμη και η ανάπτυξη λευχαιμίας.
Αλλά ακόμη και στην περίπτωση που μπορεί να αποφευχθεί ο καρκίνος του αίματος, οι αλλαγές στη σύνθεση του αίματος θα επηρεάσουν αναπόφευκτα τη λειτουργία όλων των συστημάτων. Αν αυξηθεί το ιξώδες του αίματος, υποφέρουν τα νεφρά, αφού στις μεμβράνες των σπειραμάτων επιβάλλεται μεγάλο φορτίο, με αποτέλεσμα να καταστραφούν.
Κατά τη λήψη κυτταροστατικών, θα πρέπει να είστε προετοιμασμένοι για μόνιμη κακή υγεία. Οι ασθενείς που έχουν περάσει από μια πορεία θεραπείας με φάρμακα αυτής της ομάδας, σημειώνουν συνεχώς ένα αίσθημα αδυναμίας, υπνηλία και αδυναμία συγκέντρωσης σε μια εργασία. Τα κοινά παράπονα περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ο οποίος είναι πάντα παρών και δύσκολος να εξαλειφθεί με αναλγητικά.
Οι γυναίκες κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας παρουσιάζουν συνήθως διαταραχές της εμμήνου ρύσεως και αδυναμία σύλληψης παιδιού.
Οι διαταραχές του πεπτικού συστήματος εκδηλώνονται με τη μορφή ναυτίας και διάρροιας. Συχνά αυτό προκαλεί τη φυσική επιθυμία ενός ατόμου να περιορίσει τη διατροφή του και να μειώσει την ποσότητα του φαγητού που τρώει, κάτι που, με τη σειρά του, οδηγεί σε ανορεξία.
Δεν είναι επικίνδυνο για την υγεία, αλλά μια δυσάρεστη συνέπεια της λήψης κυτταροστατικών είναι η τριχόπτωση στο κεφάλι και στο σώμα. Μετά τη διακοπή της πορείας, κατά κανόνα, η τριχοφυΐα ξαναρχίζει.
Με βάση αυτό, μπορεί να τονιστεί ότι η απάντηση στην ερώτηση των κυτταροστατικών - τι είναι, περιέχει πληροφορίες όχι μόνο για τα οφέλη αυτού του τύπου φαρμάκου, αλλά και για τον υψηλό κίνδυνο για την υγεία και την ευημερία κατά τη χρήση του.
Κανόνες λήψης κυτταροστατικών
Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι ένα κυτταροστατικό έχει άμεση επίδραση στη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, αναστέλλοντάς το. Επομένως, κατά τη διάρκεια της πορείας, ένα άτομο γίνεται ευαίσθητο σε οποιαδήποτε μόλυνση.
Προκειμένου να αποφευχθεί η μόλυνση, είναι απαραίτητο να τηρούνται όλα τα μέτρα ασφαλείας: μην εμφανίζεστε σε χώρους με συνωστισμό, φοράτε προστατευτική γάζα και χρησιμοποιείτε τοπική αντιική προστασία (οξολινική αλοιφή) και αποφύγετε την υποθερμία. Εάν εμφανιστεί λοίμωξη του αναπνευστικού, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.
Πώς να μειώσετε τις παρενέργειες;
Η σύγχρονη ιατρική καθιστά δυνατή την ελαχιστοποίηση της σοβαρότητας των παρενεργειών που εμφανίζονται κατά τη λήψη κυτταροστατικών. Ειδικά φάρμακα που μπλοκάρουν το αντανακλαστικό φίμωσης στον εγκέφαλο καθιστούν δυνατή τη διατήρηση της φυσιολογικής υγείας και απόδοσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Κατά κανόνα, το δισκίο λαμβάνεται νωρίς το πρωί, μετά το οποίο συνιστάται η αύξηση του καθεστώτος κατανάλωσης σε 2 λίτρα νερού την ημέρα. Τα κυτταροστατικά απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά, επομένως τα σωματίδια τους μπορούν να κατακαθίσουν στους ιστούς της ουροδόχου κύστης, προκαλώντας ερεθιστική δράση. Μια μεγάλη ποσότητα υγρού που πίνεται και η συχνή κένωση της κύστης καθιστά δυνατή τη μείωση της σοβαρότητας των παρενεργειών των κυτταροστατικών στην κύστη. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να αδειάζετε καλά την ουροδόχο κύστη σας πριν πάτε για ύπνο.
Εξετάσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Η λήψη κυτταροστατικών απαιτεί τακτική εξέταση του σώματος. Τουλάχιστον μία φορά το μήνα, ο ασθενής πρέπει να κάνει εξετάσεις που δείχνουν την αποτελεσματικότητα των νεφρών, του ήπατος, του αιμοποιητικού συστήματος:
- κλινική εξέταση αίματος;
- βιοχημική εξέταση αίματος για επίπεδα κρεατινίνης, ALT και AST.
- πλήρης ανάλυση ούρων?
- Δείκτης CRP.
Έτσι, γνωρίζοντας όλες τις σχετικές πληροφορίες σχετικά με το γιατί χρειάζονται κυτταροστατικά, ποια είναι αυτά, ποιοι τύποι φαρμάκων είναι και πώς να τα παίρνετε σωστά, μπορείτε να υπολογίζετε σε ευνοϊκή πρόγνωση για τη θεραπεία ογκολογικών και αυτοάνοσων ασθενειών.
