Πρόσθετες μέθοδοι παθογενετικής θεραπείας του ΣΕΛ. Νέες θεραπείες για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο

Τι είναι ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;
Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) είναι μια από τις πιο σοβαρές και συχνές ασθένειες από την ομάδα των διάχυτων νοσημάτων του συνδετικού ιστού, που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό ένα μεγάλο εύροςαντισώματα στους ίδιους τους ιστούς και βλάβες σε όλα σχεδόν τα όργανα και συστήματα.

Πόσο συχνός είναι ο ΣΕΛ;
Ο επιπολασμός του ΣΕΛ αυξήθηκε σημαντικά κατά το δεύτερο μισό του 20ού αιώνα. Και αυτή τη στιγμή είναι σε διαφορετικές περιοχές από 4 έως 250 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού. Η συχνότητα του ΣΕΛ σε παιδιά κάτω των 15 ετών είναι 1:100.000. Η νόσος είναι σπάνια σε παιδιά προσχολικής ηλικίας, κυρίως έφηβα κορίτσια ηλικίας 12-14 ετών. Τα αγόρια σπάνια αρρωσταίνουν με ΣΕΛ, η αναλογία μεταξύ αγοριών και κοριτσιών έως 15 ετών είναι 4,5:1.

Γιατί εμφανίζεται ο ΣΕΛ;
Τα αίτια του ΣΕΛ είναι ακόμα άγνωστα. Παίζει μεγάλο ρόλο κληρονομικός παράγοντας. Έτσι, η συχνότητα των ρευματισμών και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε οικογένειες παιδιών με ΣΕΛ είναι 2-5 φορές μεγαλύτερη από τη συχνότητα αυτών των νοσημάτων στο γενικό πληθυσμό. Ο κίνδυνος ΣΕΛ μεταξύ των πανομοιότυπων διδύμων είναι 50 φορές υψηλότερος από ό,τι μεταξύ των αδελφών διδύμων, γεγονός που επιβεβαιώνει επίσης το ρόλο της κληρονομικότητας στην εμφάνιση αυτής της νόσου.
Μεταξύ των περιβαλλοντικών παραγόντων, ύψιστης σημασίας είναι η ηλιοφάνεια, η επίδραση της οποίας συχνά προκαλεί την εμφάνιση και τις επακόλουθες παροξύνσεις του ΣΕΛ. Η επικράτηση των εφηβικών κοριτσιών και των νεαρών γυναικών στα άρρωστα κορίτσια, οι συχνές παροξύνσεις της νόσου μετά την εγκυμοσύνη και τον τοκετό, υποδηλώνουν τη σημασία του ορμονικού παράγοντα στην ανάπτυξη του ΣΕΛ. Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι ασθενείς με ΣΕΛ, τόσο για άνδρες όσο και για γυναίκες, χαρακτηρίζονται από αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων και μειωμένα επίπεδα ανδρογόνων στο αίμα.
Υπό επιρροή δυσμενείς παράγοντες(ηλιοφάνεια, ιογενής λοίμωξη, υποθερμία, εμβολιασμός, ψυχικό τραύμα), σε ένα παιδί με προδιάθεση για ανάπτυξη ΣΕΛ, αρχίζει η ανεξέλεγκτη παραγωγή αντισωμάτων στους ίδιους τους ιστούς του σώματος, με αποτέλεσμα να επηρεάζονται σχεδόν όλα τα όργανα και τα συστήματα.

Είναι επικίνδυνος ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;
Ο ΣΕΛ είναι μια σοβαρή ασθένεια που, εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, συχνά οδηγεί σε θάνατο του ασθενούς. Ωστόσο, με τη σωστή θεραπεία, μπορείτε να επιτύχετε μια κατάσταση παρατεταμένης ύφεσης (δηλαδή σχετικής ευεξίας), που διαρκεί μήνες, και μερικές φορές χρόνια. Οι ασθενείς με ΣΕΛ θα πρέπει να ακολουθούν σαφώς όλες τις συστάσεις του γιατρού, καθώς υπό την επίδραση ανεπιθύμητων παραγόντων ή με απότομη διακοπή της θεραπείας, είναι δυνατή μια νέα έξαρση της νόσου, ακόμη και με πολλά χρόνια ύφεσης.

Πώς εκδηλώνεται ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;
Ο ΣΕΛ χαρακτηρίζεται από βλάβη σε πολλά όργανα και συστήματα. Τις περισσότερες φορές, το δέρμα, οι αρθρώσεις, η καρδιά, τα νεφρά, το νευρικό σύστημα και οι πνεύμονες εμπλέκονται στη διαδικασία.

Βλάβη του δέρματος και των εξαρτημάτων του παρατηρείται στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών (97%). Τα πιο χαρακτηριστικά στον ΣΕΛ είναι εξανθήματα στο πρόσωπο στην περιοχή των ζυγωματικών τόξων και στο πίσω μέρος της μύτης με τη μορφή «πεταλούδας». Αυτές οι βλάβες έχουν μεγάλη διαγνωστική αξία. Η ασθένεια συνοδεύεται από αυξημένη τριχόπτωση, μέχρι την ανάπτυξη φαλάκρας (αλωπεκία). Στην οξεία περίοδο της νόσου στα παιδιά, το κόκκινο όριο των χειλιών επηρεάζεται πολύ συχνά - λύκος-χειλίτιδα, οι βλεννογόνοι της στοματικής κοιλότητας μπορούν επίσης να επηρεαστούν με την ανάπτυξη αφθώδης στοματίτιδα. Επίσης, η εμφάνιση εξανθήματος στην περιοχή των ανοιχτών περιοχών του δέρματος σημειώνεται επίσης πολύ συχνά - ανάλογα με τον τύπο του "ντεκολτέ", αυτά τα εξανθήματα μπορεί να είναι ιδιαίτερα φωτεινά αφού ο ασθενής βρίσκεται στον ήλιο. Σε ασθενείς με ΣΕΛ, συχνά σημειώνονται διάφορες αγγειακές αλλαγές - τριχοθυλακίτιδα, τελαγγειεκτασία, αυξημένο αγγειακό σχέδιο (livedo) στους μηρούς, τα πόδια και τους βραχίονες. Οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν αιμορραγικά και πετχειώδη εξανθήματα στον κορμό και τα άκρα, σχετίζονται με εκδηλώσεις βυσκουλίτι.

Βλάβη των αρθρώσεων - αρθρίτιδα (αρθρίτιδα) - παρατηρείται στο 80-90% των ασθενών, συνήθως με τη μορφή μεταναστευτικής αρθραλγίας ή αρθρίτιδας, λιγότερο συχνά - συνδρόμου επίμονου πόνου με συσπάσεις πόνου. Προσβάλλονται κυρίως μικρές αρθρώσεις των χεριών, του καρπού, του αστραγάλου. Μερικοί ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν παραμόρφωση μικρές αρθρώσειςσυνοδεύεται από μυϊκή ατροφία. Το αρθρικό σύνδρομο συνήθως συνοδεύεται από επίμονη μυαλγία, μυοσίτιδα.

Η ήττα του καρδιαγγειακού συστήματος είναι πολύ χαρακτηριστική για τον ΣΕΛ (περίπου το 50% των ασθενών). Με την καρδίτιδα του λύκου, επηρεάζονται όλες οι μεμβράνες της καρδιάς (σπάνια ταυτόχρονα). συνήθως καταγράφεται φλεγμονή μεμονωμένων μεμβρανών ή η διαδοχική εμπλοκή τους στη διαδικασία. Η περικαρδίτιδα είναι το πιο κοινό σύμπτωμα του ΣΕΛ. Σπάνια παρατηρείται μαζική συλλογή. Ατυπος κονδυλώδης ενδοκαρδίτιδαΤο Libman-Saks, που παλαιότερα θεωρούνταν μόνο παθολογικό εύρημα, τώρα, χάρη στην ηχοκαρδιογραφική μέθοδο, διαγιγνώσκεται πολύ πιο συχνά, είναι το πιο χαρακτηριστικό παθομορφολογικό σημάδι του ΣΕΛ και ανήκει στην κατηγορία των σημείων υψηλής δραστηριότητας της νόσου. Για τα παιδιά και τους εφήβους, η βλάβη του μυοκαρδίου είναι κυρίως χαρακτηριστική (σχεδόν 100%), η μυοπερικαρδίτιδα σημειώνεται στο 41% ​​των περιπτώσεων και η πανκαρδίτιδα (δηλαδή, η ταυτόχρονη βλάβη και στα τρία στρώματα της καρδιάς) - στο 46% των περιπτώσεων.

Η πνευμονική προσβολή είναι αρκετά συχνή και εκδηλώνεται ως πνευμονίτιδα λύκου και/ή διάμεση πνευμονία. Η σοβαρή, απειλητική για τη ζωή αιμορραγική κυψελίτιδα αναπτύσσεται εξαιρετικά σπάνια. Στα παιδιά, οι περισσότερες φορές υπάρχουν λίγες και ασυμπτωματικές μορφές πνευμονίτιδας λύκου, τα φυσικά σημάδια πνευμονικής βλάβης μπορεί να απουσιάζουν ή να είναι πολύ σπάνια.

Οι βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος και του περιφερικού νευρικού συστήματος με τη μορφή μηνιγγοεγκεφαλομυελίτιδας και εναλλακτικής-παραγωγικής ριζίτιδας, νευρίτιδας, πλεξιίτιδας οφείλονται κυρίως σε αγγειίτιδα των εγκεφαλικών αγγείων. Ο ΣΕΛ χαρακτηρίζεται από διάσπαρτες εστίες μικρονέκρωσης που εντοπίζονται στους υποφλοιώδεις πυρήνες. Κλινικά εκδηλώνεται με ασθενοφυτικό σύνδρομο, πολυνευρίτιδα, αστάθεια της συναισθηματικής σφαίρας, μερικές φορές παραληρητικές καταστάσεις, ακουστικές ή οπτικές παραισθήσεις, επιληπτικές κρίσεις κ.λπ.

Βλάβη στα νεφρά (νεφρίτιδα λύκου, νεφρίτιδα λύκου) - παρατηρείται στο 70% των περιπτώσεων. Κλινικά, υπάρχουν διάφορες παραλλαγές νεφρικής βλάβης - μεμονωμένο ουροποιητικό σύνδρομο, νεφρικό και νεφρωσικό. σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κορτικοστεροειδή και κυτταροστατικά - πυελονεφρίτιδα. Η νεφρική βλάβη στον ΣΕΛ μπορεί να παρατηρηθεί τόσο κατά την έναρξη της νόσου όσο και αργότερα καθώς η νόσος εξελίσσεται. Τις περισσότερες φορές, η νεφρίτιδα του λύκου στα παιδιά αντιπροσωπεύεται από μια νεφρωτική μορφή, η πιο σοβαρή κατά μήκος της πορείας. Εκδηλώνεται με οίδημα, μέχρι την ανάπτυξη ανασαρκά, την εμφάνιση στα ούρα μεγάλης ποσότητας πρωτεΐνης, ερυθρών αιμοσφαιρίων, κυλίνδρων. Η αρτηριακή υπέρταση αναπτύσσεται στα παιδιά, το επίπεδο της ουρίας και της κρεατινίνης στη βιοχημική εξέταση αίματος αυξάνεται, το επίπεδο συνολική πρωτεΐνη.

Η ήττα του σπλήνα και των λεμφαδένων - υπάρχει μια γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια, μια αύξηση στη σπλήνα και στο ήπαρ.

Επιπλοκές. Τα πιο επικίνδυνα από αυτά σχετίζονται με νεφρική βλάβη - την ανάπτυξη της αποτυχίας τους με βάση τη νεφρίτιδα του λύκου. Επιπλοκές της θεραπείας με στεροειδή και κυτταροστατική είναι οι πυώδεις λοιμώξεις, η «στεροειδής» φυματίωση, οι ορμονικές διαταραχές. Μερικοί ασθενείς με ΣΕΛ έχουν ένα λεγόμενο αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο(APS) - αυξημένη τάση για θρόμβωση. Με αυτό το σύνδρομο, συχνά σημειώνεται βλάβη στο δέρμα και το υποδόριο λίπος με την ανάπτυξη νέκρωσης και γάγγραινας, καθώς και εσωτερικών εσωτερικών οργάνων - εγκεφάλου, πνεύμονες, νεφρά κ.λπ.

Πώς γίνεται η διάγνωση του ΣΕΛ;
Δεν υπάρχει ειδική ανάλυση που θα επέτρεπε τη διάγνωση του ΣΕΛ. Κατά τη διάγνωση, οι γιατροί βασίζονται στο σύνολο των κλινικών εκδηλώσεων της νόσου και στα δεδομένα της εργαστηριακής και ενόργανης εξέτασης του ασθενούς. Ιδιαίτερα σημαντική για τη διάγνωση είναι μια ανοσολογική εξέταση, η οποία επιτρέπει τον εντοπισμό ορισμένων σημείων χαρακτηριστικών του λύκου.
Στη γενική ανάλυση του αίματος σε ασθενείς με ΣΕΛ, παρατηρείται συχνότερα μείωση του επιπέδου των λευκοκυττάρων (λευκοπενία), των αιμοπεταλίων (θρομβοπενία), της αναιμίας. Πολύ σημαντικός για τη διάγνωση του ΣΕΛ είναι ο προσδιορισμός του αντιολικού παράγοντα (ANF), των αντισωμάτων στο δίκλωνο DNA, των αντισωμάτων στις καρδιολιπίνες, του αντιπηκτικού λύκου. Η ανίχνευση αντιπυρηνικού παράγοντα σε ασθενή με χαρακτηριστική κλινική εικόνα του ΣΕΛ καθιστά δυνατή τη σωστή διάγνωση σχεδόν στο 100% των περιπτώσεων. Είναι επίσης απαραίτητος ο έλεγχος της γενικής ανάλυσης ούρων, βιοχημική εξέταση αίματος, πηκογραφία, υπερηχογραφική εξέταση καρδιάς, κοιλιακών οργάνων και νεφρών, ηλεκτροκαρδιογράφημα, εάν ενδείκνυται, ακτινογραφία οργάνων στήθος, μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου και νωτιαίου μυελού, ηλεκτρομυογραφία.

Ποιες είναι οι μέθοδοι θεραπείας και πρόληψης του ΣΕΛ;
Ο ΣΕΛ είναι μια πολύ σοβαρή ασθένεια που, εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, οδηγεί σε σοβαρές συνέπειες, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου. Η θεραπεία των ασθενών πρέπει να πραγματοποιείται σε εξειδικευμένο τμήμα υπό την επίβλεψη ρευματολόγου με εμπειρία θεραπεία του ΣΕΛ. Σε σοβαρές περιπτώσεις της νόσου, η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται στη μονάδα εντατικής θεραπείας.
Για τη θεραπεία του ΣΕΛ χρησιμοποιούνται διάφορα φάρμακα, αλλά τα κυριότερα είναι τα γλυκοκορτικοειδή. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα για τη θεραπεία του ΣΕΛ είναι η πρεδνιζολόνη και η μεθυλπρεδνιζολόνη. Η πρεδνιζολόνη είναι ένα φάρμακο που έχει παρόμοια δομή με τις ορμόνες που παράγονται ανθρώπινο σώμα. Συνταγογραφείται σε ασθενείς για μεγάλο χρονικό διάστημα και βοηθά στην αντιμετώπιση της επιθετικότητας. ανοσοποιητικό σύστημαμε λύκο. Η μεθυλπρεδνιζολόνη είναι ένα φάρμακο παρόμοιο με την πρεδνιζολόνη, αλλά η δράση της είναι κάπως πιο ήπια, προκαλεί την ανάπτυξη παρενεργειών χαρακτηριστικών αυτής της ομάδας φαρμάκων σε μικρότερο βαθμό. Ένα δισκίο πρεδνιζολόνης (5 mg) αντιστοιχεί σε ένα δισκίο μεθυλπρεδνιζολόνης (4 mg), αυτά τα φάρμακα μπορούν να εναλλάσσονται. Ωστόσο, το ζήτημα της αλλαγής του φαρμάκου πρέπει να αποφασίζεται από τον θεράποντα ιατρό. Δεν μπορείς να χαμηλώσεις ούτε τον εαυτό σου. ημερήσια δόσηή να ακυρώσετε τα γλυκοκορτικοειδή, καθώς σε αυτή την περίπτωση υπάρχει κίνδυνος έξαρσης της νόσου ή ανάπτυξης επινεφριδιακής ανεπάρκειας, που μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του ασθενούς.
Εκτός από την πρεδνιζολόνη, άλλα φάρμακα χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του λύκου.

Κυκλοφωσφαμίδη. Αυτό το φάρμακο, καθώς και η πρεδνιζολόνη, καταστέλλει την παθολογική ανοσολογικές αντιδράσειςσε ασθενείς με ΣΕΛ. Τις περισσότερες φορές συνταγογραφείται για βλάβη στα νεφρά, το νευρικό σύστημα. Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη διαφόρων ανεπιθύμητων ενεργειών, χρησιμοποιείται με τη μορφή της λεγόμενης παλμοθεραπείας, όταν το φάρμακο χορηγείται
ενδοφλέβια σε μεγάλη δόση, σε τακτά χρονικά διαστήματα. Πρώτον, η θεραπεία παλμών πραγματοποιείται κάθε μήνα. Στο μέλλον, τα διαστήματα μεταξύ των ενέσεων αυξάνονται σταδιακά σε 2-3 μήνες και στη συνέχεια το φάρμακο ακυρώνεται εντελώς.
Συνήθως η εισαγωγή της κυκλοφωσφαμίδης δεν συνοδεύεται από ανεπιθύμητες ενέργειες. Μερικές φορές, μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, τα παιδιά παραπονιούνται για ναυτία, αναστατωμένα κόπρανα, ζαλάδες, που συνήθως υποχωρούν από μόνα τους. Προκειμένου να εντοπιστούν έγκαιρα και να προληφθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες της κυκλοφωσφαμίδης στο αιμοποιητικό σύστημα, 7-10 ημέρες μετά τη θεραπεία παλμών, είναι απαραίτητο να κάνετε μια εξέταση αίματος (πρώτα απ 'όλα, οι γιατροί δίνουν προσοχή στον αριθμό των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων στο αίμα).
Mycophenolate mofetil. ΣΕ τα τελευταία χρόνιαΤο CellCept (μυκοφαινολάτη μοφετίλ) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με ΣΕΛ. Αυτό το φάρμακο ανήκει επίσης σε ανοσοκατασταλτικούς παράγοντες, χρησιμοποιείται στη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου, των κυτταροπενιών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αζαθειοπρίνη, η κυκλοσπορίνη Α, η μεθοτρεξάτη, η δελαγκίλ χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του ΣΕΛ. Η επιλογή ενός ανοσοκατασταλτικού εξαρτάται από τη μορφή της νόσου, τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς και αποφασίζεται από τον θεράποντα ιατρό στο ρευματολογικό τμήμα.
Με υψηλή δραστηριότητα της νόσου, την ανάπτυξη μιας απειλητικής για τη ζωή κατάστασης, οι ασθενείς με ΣΕΛ υποβάλλονται σε πλασμαφαίρεση. Πρόκειται για μια σοβαρή διαδικασία που πραγματοποιείται σε συνθήκες εντατικής και εντατικής θεραπείας. Συνήθως πραγματοποιείται σε σοβαρό ΣΕΛ με νεφρική βλάβη, χαμηλή αποτελεσματικότητα τυπικών θεραπευτικών σχημάτων για τη νόσο και σε ορισμένες άλλες περιπτώσεις. Κατά τη διαδικασία της πλασμαφαίρεσης, ένα μέρος του αίματος λαμβάνεται από τον ασθενή μέσω ενός ενδοφλέβιο καθετήρα, ο οποίος στη συνέχεια διαχωρίζεται σε πλάσμα και κυτταρικά στοιχεία. Το πλάσμα του ασθενούς αφαιρείται και αντικαθίσταται με την ίδια ποσότητα πλάσματος δότη. Στο δεύτερο στάδιο στο κυκλοφορικό σύστημαστον ασθενή επιστρέφονται κυτταρικά στοιχεία και πλάσμα δότη. Συνήθως, πολλές διαδικασίες πλασμαφαίρεσης εκτελούνται στη σειρά (3-5). Μετά από συνεδρίες πλασμαφαίρεσης, πραγματοποιείται παλμική θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη ή μεθυλπρεδνιζολόνη. Η πλασμαφαίρεση σάς επιτρέπει να αφαιρέσετε γρήγορα ενεργά ανοσοεπιθετικά συστατικά που βλάπτουν ιστούς και όργανα από την κυκλοφορία του αίματος και η παλμική χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης και μεθυλπρεδνιζολόνης αποτρέπει το σχηματισμό τους για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα.
Με νεφρική βλάβη και αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, η ηπαρίνη είναι υποχρεωτική. Η ηπαρίνη βελτιώνει την παροχή αίματος στα νεφρά, μειώνει τη φλεγμονή και προλαμβάνει τη θρόμβωση. Η ηπαρίνη ενίεται υποδορίως στην κοιλιά 3-4 φορές την ημέρα, συνήθως για 3-5 εβδομάδες. Τα τελευταία χρόνια μαζί με την ηπαρίνη χρησιμοποιούνται και συνθετικές ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (fraxiparin, fragmin κ.λπ.), χορηγούνται υποδόρια μία φορά την ημέρα. Στη συνέχεια, το φάρμακο ακυρώνεται σταδιακά, αντικαθιστώντας με άλλα φάρμακα παρόμοια δράσηπου μπορεί να πάρει ο ασθενής στο σπίτι με τη μορφή δισκίων (βαρφαρίνη, θρομβο-ASS).
Η θεραπεία με υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών και ανοσοκατασταλτικών μειώνει τη συνολική αντίσταση του οργανισμού και μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη διαφόρων μολυσματικών επιπλοκών (φλυακώδεις δερματικές βλάβες, πνευμονία, ουρολοιμώξεις). Σε αυτή την περίπτωση, το παιδί χρειάζεται τον διορισμό αντιβιοτικής θεραπείας σε συνδυασμό με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη.
Εκτός από την επιρροή μολυσματική διαδικασία, η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη έχει θετική επίδραση στην πορεία του λύκου και στη δραστηριότητα του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου.
Εκτός από τα γλυκοκορτικοειδή, τα ανοσοκατασταλτικά, την ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, τους ασθενείς με ΣΕΛ πρέπει να συνταγογραφούνται φάρμακα που βελτιώνουν την κυκλοφορία του αίματος και τη μικροκυκλοφορία (διπυριδαμόλη, πεντοξιφυλλίνη), αντιυπερτασικά φάρμακα (νιφεδιπίνη, καπτοπρίλη, αμλοδιπίνη). Σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν γλυκοκορτικοειδή θα πρέπει να χορηγούνται συμπληρώματα ασβεστίου σε συνδυασμό με φάρμακα που επηρεάζουν τον σχηματισμό των οστών και εμποδίζουν την ανάπτυξη οστεοπόρωσης (καλσιτονίνη σολομού, αλενδρονικό οξύ). Χρειάζονται επίσης το διορισμό φαρμάκων που προστατεύουν τον γαστρικό βλεννογόνο και δωδεκαδάκτυλοαπό τις αρνητικές επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών (ομεπραζόλη, εσομεπραζόλη, ραβεπραζόλη, δικιτρικό τρικάλιο βισμούθιο, σουκραλφάτη).
Έτσι, η θεραπεία του ΣΕΛ θα πρέπει να είναι ολοκληρωμένη και να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη έμπειρου ρευματολόγου και σε στενή επαφή με τον τοπικό παιδίατρο. Οι ασθενείς με ΣΕΛ θα πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο και τα περισσότερα παιδιά χρειάζονται εκπαίδευση στο σπίτι με μια επιπλέον ημέρα άδειας. Αντενδείκνυνται επίσης για προληπτικούς εμβολιασμούς και το διορισμό φαρμάκων που επηρεάζουν την ανοσία (φάρμακα ιντερφερόνης, άλλοι ανοσοτροποποιητές). Σε μια οικογένεια όπου ζει ένα παιδί με ΣΕΛ, είναι απαραίτητο να δημιουργηθεί ένα ήρεμο, αρμονικό περιβάλλον, να προστατεύεται το παιδί από το άγχος και τα ψυχικά τραύματα.
Δεν υπάρχει ειδική πρόληψη του ΣΕΛ.

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του ΣΕΛ:

1.Βασικές μέθοδοι παθογενετική θεραπεία,

2.Μέθοδοι εντατικής θεραπείας,

3. Πρόσθετες μέθοδοι παθογενετικής θεραπείας,

4. Βοηθητικά μέσα.

Για την πλειονότητα των ασθενών με ΣΕΛ, η σύγχρονη θεραπεία μπορεί να μειώσει τα γενικά σημάδια συστηματικής φλεγμονής, να καταστείλει τα περισσότερα από τα συμπτώματα και τα σύνδρομα και να αποκαταστήσει τη λειτουργία μεμονωμένων οργάνων και συστημάτων.

Ο στόχος της θεραπείας θα πρέπει να είναι η επίτευξη επαγόμενης ύφεσης, η οποία συνεπάγεται την απουσία κλινικών εκδηλώσεων του ΣΕΛ (στην περίπτωση αυτή, μπορεί να υπάρχουν σημεία που έχουν προκύψει λόγω βλαβών ενός ή άλλου οργάνου ή συστήματος κατά τη διάρκεια προηγούμενων παροξύνσεων), η απουσία του κυτταροπενικού συνδρόμου και η ανοσολογική εξέταση των τίτλων αντιπυρηνικών αντισωμάτων είναι ελάχιστος ή μη καθορισμένος.

Α. Αξιολόγηση δραστηριότητας ΣΕΛ:

1. Εκτίμηση της συνολικής δραστηριότητας της νόσου: κλίμακες SLAM, SLEDAL (βαθμολογία σύμφωνα με τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων και τα εργαστηριακά δεδομένα)

2. Η δραστηριότητα της νεφρίτιδας αξιολογείται λαμβάνοντας υπόψη: το επίπεδο της ημερήσιας πρωτεϊνουρίας, το ίζημα των ούρων, τη σπειραματική διήθηση.

Β. Εκτίμηση της βλάβης σε εσωτερικά όργανα και συστήματα:

1.Δείκτης βλάβης SLICC/ACR (βαθμολόγηση της σοβαρότητας των σημείων της νόσου)

2. Νεφρική βλάβη: εξέλιξη της νεφρίτιδας στο στάδιο της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας που απαιτεί αιμοκάθαρση. διπλασιασμός της κρεατινίνης ορού, δείκτης χρονιότητας στην ιστολογική εξέταση νεφρικού ιστού.

Β. Αξιολόγηση ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκου.

Τα κύρια φάρμακα για τη θεραπεία του ΣΕΛ

Γλυκοκορτικοστεροειδήγια χορήγηση από το στόμα και ενδοφλέβια

Ανοσοκατασταλτικά

Παράγωγα αμινοκινολίνης

Γλυκοκορτικοντοτεροειδήενδείκνυται απολύτως για:

Υψηλή φλεγμονώδη δράση

Βλάβη στα εσωτερικά όργανα, κυρίως νεφρίτιδα,

Βλάβη του ΚΝΣ

αιματολογικές διαταραχές.

Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα στη ρευματολογική πρακτική είναι: πρεδνιζολόνη, μεθυλπρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη, πολκορτολόνη.

Ο διορισμός μιας επαρκής δόσης GC σας επιτρέπει να καταστείλετε τα περισσότερα από τα συμπτώματα της νόσου μετά από 2-3 εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας. Επιπλέον, η αρχική δόση του ΗΑ θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 40-60-80 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα - από 0,75 έως 2 mg / (kg ημερησίως). Ο διορισμός χαμηλότερης δόσης του φαρμάκου, ακόμη και με μη εκφρασμένες εκδηλώσεις ΣΕΛ, δεν επιτρέπει την επίτευξη θετικού αποτελέσματος. Με τον ενεργό λύκο, μπορούν να χρησιμοποιηθούν υψηλότερες δόσεις πρεδνιζολόνης (80-120 mg). Η πιο αποτελεσματική είναι η χρήση GC στο εσωτερικό και η δόση κατά τη διάρκεια της ημέρας κατανέμεται ως εξής: το πρώτο μισό της ημέρας 2/3 της επιλεγμένης δόσης και το βράδυ το 1/3. Μόλις παρατηρηθεί η υποχώρηση των κύριων συμπτωμάτων της νόσου, η δόση των GCs αρχίζει να μειώνεται, αλλά σταδιακά, κατά κανόνα, ακυρώνεται 1/2 δισκίο την εβδομάδα. Η μακροχρόνια χορήγηση δόσεων συντήρησης GC (συνήθως 5-15 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα) παρέχει κλινική και εργαστηριακή ύφεση της νόσου για πολλούς μήνες και ακόμη και χρόνια. Ωστόσο, στη θεραπεία ήπιων μορφών ΣΕΛ, τα GCs δεν επιτρέπεται να χρησιμοποιηθούν.

Πολλές παρενέργειες του GC είναι γνωστές. Τα πιο συχνά και τα πιο πρώιμα παράπονα μπορεί να προέρχονται από γαστρεντερικός σωλήνας- Πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα λόγω ανάπτυξης γαστρίτιδας, δωδεκαδακτυλίτιδας. Τα GCs μπορούν να προκαλέσουν εξέλκωση της βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου ή του δωδεκαδακτύλου. Από αυτή την άποψη, συνιστάται στους ασθενείς να λαμβάνουν GC μετά τα γεύματα και να πίνουν δισκία είτε με γάλα είτε με ζελέ. Ακολουθώντας αυτούς τους απλούς κανόνες, ο κίνδυνος εμφάνισης ελκών μειώνεται σημαντικά. Τα έλκη στο γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να γίνουν πηγή εσωτερικής αιμορραγίας. Σε τέτοιες περιπτώσεις παρατηρούνται υγρά κόπρανα με πίσσα, κάτι που απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα.

Στο πλαίσιο της μακροχρόνιας χρήσης του GC, η ανάπτυξη του συνδρόμου Itsenko-Cushing είναι δυνατή, όταν υπάρχει επιλεκτική αυξημένη εναπόθεση λίπους στην πυελική ζώνη και στο πρόσωπο στην περιοχή των μάγουλων, ενώ το πρόσωπο γίνεται σε σχήμα φεγγαριού. . Ροζ ή κυανωτικές ουλές, οι λεγόμενες ραγάδες, εμφανίζονται στις πλάγιες επιφάνειες της κοιλιάς λόγω υπερβολικής έκτασης του δέρματος.

Σε ηλικιωμένους και μεσήλικες, η λήψη γλυκοκορτικοειδών μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη στεροειδούς διαβήτη. Ανάλογα με το επίπεδο της υπεργλυκαιμίας, συνιστάται να ακολουθείτε μια δίαιτα με περιορισμό των τροφών που περιέχουν επεξεργασμένους υδατάνθρακες ή επιπλέον συνταγογράφηση από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων. Κατά κανόνα, η μετάβαση σε δόσεις συντήρησης GC συμβάλλει στην ομαλοποίηση του σακχάρου στο αίμα.

Είναι γνωστό ότι τα γλυκοκορτικοειδή μπορούν να προκαλέσουν οστεοπόρωση όταν ο οστικός ιστός είναι αραιωμένος και αυξάνεται ο κίνδυνος καταγμάτων. Αυτή η επιπλοκή μπορεί να αποφευχθεί εάν, για να αποφευχθεί η οστεοπενία, μαζί με το διορισμό GC, αρχίσετε να παίρνετε συνδυασμένα σκευάσματα ασβεστίου και βιταμίνης D.

Φάρμακα αμινοκινολίνης

Υδροξυχλωροκίνη (πλακενίλη)είναι το φάρμακο εκλογής στη θεραπεία του ΣΕΛ που εμφανίζεται χωρίς βλάβη σε ζωτικά όργανα. Η αρχική δόση των 400 mg την ημέρα έχει καλή επίδραση στο αντίστροφη ανάπτυξησυμπτώματα όπως κόπωση, αρθραλγίες και δερματικές βλάβες. Ταυτόχρονα, η υδροξυχλωροκίνη βοηθά στη μείωση του επιπέδου των τριγλυκεριδίων και της VLDL. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται ανά τρίμηνο χρησιμοποιώντας σχισμοειδή λυχνία.

Κυτταροτοξικά ανοσοκατασταλτικά

Ελλείψει του αναμενόμενου αποτελέσματος από τη χρήση του GC στο πλαίσιο της εξέλιξης της νόσου, με βλάβη σε ζωτικά όργανα (καρδιά, νεφροί, πνεύμονες, κεντρικό νευρικό σύστημα), τίθεται το ερώτημα σχετικά με το διορισμό δεύτερης γραμμής φάρμακα στη θεραπεία του ΣΕΛ - κυτταροστατικά ανοσοκατασταλτικά. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα κυτταροτοξικά φάρμακα είναι αζαθειοπρίνηή imuran, κυκλοφωσφαμίδη(1-2,5 mg ανά kg σωματικού βάρους την ημέρα). Η θεραπεία με αυτά τα φάρμακα βελτιώνεται σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με ΣΕΛ. Η θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά δίνει καλύτερα αποτελέσματα όταν συνδυάζεται με GC.

Συνεχίζονται οι συζητήσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα της πρεδνιζολόνης μόνης, της πρεδνιζολόνης σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη ή αζαθειοπρίνης στη νεφρίτιδα του λύκου. Επί του παρόντος, με III και IV μορφολογικές κατηγορίες σπειραματονεφρίτιδας λύκου, θεωρείται σκόπιμο να χρησιμοποιηθεί μεθυλπρεδνιζολόνησε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη.Επιπλέον, η κυκλοφωσφαμίδη θα πρέπει να χορηγείται μηνιαίως με τη μορφή παλμοθεραπείας σε δόση 1,0 g ενδοφλεβίως κατά τους πρώτους 6 μήνες. Στο μέλλον, όταν επιτευχθεί ύφεση, η κυκλοφωσφαμίδη χορηγείται λιγότερο συχνά (1 φορά σε 2-3 μήνες).

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυτταροστατικά, είναι δυνατό διάφορα είδηεπιπλοκές - ανάπτυξη λευκοπενίας, ακοκκιοκυτταραιμία, αναιμία, θρομβοπενία. Όλες αυτές οι εκδηλώσεις συνδέονται με τοξική επίδρασηαυτή η ομάδα φαρμάκων στα αιμοποιητικά όργανα. Χρειάζεται προσεκτικός αιματολογικός έλεγχος – συγκεκριμένα, εξέταση αίματος μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες. Ο κύριος τρόπος για να σταματήσετε αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η προσωρινή διακοπή του φαρμάκου ή η μείωση της δόσης.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν διεξαχθεί διάφορες κλινικές μελέτες σχετικά με τη χρήση του μυκοφαινολάτη μοφετίλστη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου. Επίσης, η αποτελεσματικότητα της μυκοφαινολάτης μοφετίλ αποδείχθηκε σε μια ομάδα ασθενών με ΣΕΛ με άλλα εξωνεφρικά συμπτώματα της νόσου. Η κύρια επίδραση του φαρμάκου σχετίζεται με τον αποκλεισμό της σύνθεσης της γουανοσίνης, η οποία οδηγεί σε αναστολή του πολλαπλασιασμού των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων. Το φάρμακο συνταγογραφείται 1000 mg 2 φορές την ημέρα. Σε αντίθεση με άλλους κυτταροστατικούς παράγοντες, η μυκοφαινολάτη μοφετίλ είναι καλύτερα ανεκτή.

Ελλείψει σημείων νεφρικής βλάβης, είναι δυνατή η χρήση μεθοτρεξάτησε μικρές δόσεις (7,5-15 mg την εβδομάδα). Η μεθοτρεξάτη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί εάν τα ανθελονοσιακά φάρμακα δεν ανταποκρίνονται.

Ενθαρρυντικά αποτελέσματα στη θεραπεία του ΣΕΛ έχουν ληφθεί με τη χρήση ενός μη κυτταροτοξικού ανοσοκατασταλτικού - κυκλοσπορίνη Α,το οποίο συνταγογραφείται σε δόση 2,5-3 mg / (kg-ημέρα) από το στόμα για 6 μήνες. Ωστόσο, η χρήση του μπορεί να περιοριστεί στην ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης λόγω νεφροπάθειας.

Θεραπεία ενεργών μορφών ΣΕΛ

Τα προγράμματα θεραπείας για ενεργές μορφές ΣΕΛ έχουν τα δικά τους χαρακτηριστικά λόγω της πιο επιθετικής πορείας της νόσου, η οποία συνοδεύεται από:

1) προοδευτική πορεία με την ανάπτυξη νέων συμπτωμάτων και συνδρόμων, παρά τη χρήση υψηλών δόσεων ΗΑ για 1-1,5 μήνες. 2) νεφρίτιδα λύκου με σχηματισμό νεφρωσικού συνδρόμου.

3) σοβαρές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος (οξεία ψύχωση, εμφάνιση εστιακών συμπτωμάτων, εγκάρσια μυελίτιδα, status epilepticus).

4) η ανάπτυξη απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών (εξιδρωματική περικαρδίτιδα, πνευμονίτιδα με αυξανόμενη αναπνευστική ανεπάρκεια, υποτροπιάζουσες θρόμβωση κ.λπ.).

Για να επιτευχθεί ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα στη θεραπεία ασθενών με ΣΕΛ με υψηλή δραστηριότητα, πρεδνιζολόνησε δόση 2-3 mg / kg σωματικού βάρους την ημέρα από το στόμα με επακόλουθη μείωση.

Η χρήση υψηλών δόσεων μεθυλπρεδνιζολόνηενδοφλέβια (1,0 g) για τρεις έως πέντε συνεχόμενες ημέρες έχει γίνει η τυπική θεραπεία για ασθενείς με οξύ ενεργό λύκο. Όταν επιτυγχάνεται βελτίωση μετά τη θεραπεία παλμών, είναι δυνατοί επαναλαμβανόμενοι κύκλοι μαθημάτων (μία φορά ενδοφλεβίως μεθυλπρεδνιζολόνη έως 1 g) κάθε 3-4 εβδομάδες για 18 μήνες. Με την εξέλιξη της νεφρίτιδας ή της αγγειίτιδας απαιτείται επιπλέον χορήγηση κυκλοφωσφαμίδησε δόση 1000 mg ενδοφλεβίως την πρώτη ή την τελευταία ημέρα της παλμικής θεραπείας με GC.

Η έγχυση των φαρμάκων πραγματοποιείται σε ένα φυσιολογικό διάλυμα αργά - για 30 λεπτά έως μία ώρα. Επιπλέον, σε ορισμένες περιπτώσεις, μια τέτοια θεραπεία μπορεί να πραγματοποιηθεί σε εξωτερικά ιατρεία, υπό την προϋπόθεση παρακολούθησης του ασθενούς για 2-3 ώρες.

Ορισμένοι ερευνητές έχουν δείξει ότι η ενδοφλέβια χρήση μικρότερων δόσεων μεθυλπρεδνιζολόνης (500 mg) σε ορισμένες περιπτώσεις δεν είναι κατώτερη σε αποτελεσματικότητα από τις υψηλές δόσεις. Ωστόσο, η διάταξη αυτή δεν ισχύει για τη θεραπεία της νεφρίτιδας του λύκου. Η αποτελεσματικότητα της από του στόματος πρεδνιζολόνης σε υψηλές δόσεις είναι συγκρίσιμη με την ενδοφλέβια παλμική θεραπεία, αλλά είναι πολύ φθηνότερη και δεν απαιτεί νοσηλεία σε ορισμένες περιπτώσεις.

Υψηλές δόσεις ανοσοσφαιρινών.

Τυπικά, η ενδοφλέβια χορήγηση υψηλών δόσεων ανοσοσφαιρίνης χρησιμοποιείται για σοβαρή θρομβοπενία ή ανοσολογική ουδετεροπενία, καθώς και για καταστροφικό αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο. Η αποτελεσματικότητα της χρήσης ανοσοσφαιρινών στις «μη αιματολογικές» εκδηλώσεις του ΣΕΛ παραμένει αμφίβολη.

Πρόσθετες μέθοδοι παθογενετικής θεραπείας του ΣΕΛ

Εξωσωματικές θεραπείες για ΣΕΛ.

Τα τελευταία χρόνια, οι απαγωγές μέθοδοι θεραπείας έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως στη σύνθετη θεραπεία του ΣΕΛ: πλασμαφαίρεση, λεμφοκυτταροφόρηση, αιμορρόφηση κ.λπ. Οι μέθοδοι ρόφησης και αφαίρεσης επιτρέπουν την απομάκρυνση προϊόντων κυτταρικού μεταβολισμού, αντισωμάτων και ανοσοσυμπλεγμάτων από το σώμα, τα οποία εναποτίθενται στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και προκαλούν φλεγμονή. Ένας σημαντικός παράγοντας στις εξωσωματικές μεθόδους καθαρισμού του αίματος είναι η αύξηση της ευαισθησίας του οργανισμού στα φάρμακα και, πρώτα απ 'όλα, στην ΥΑ. Η πλασμαφαίρεση ή οι αλλαγές πλάσματος έχουν αποδειχθεί στη θεραπεία του ΣΕΛ που εμφανίζεται με κρυοσφαιριναιμία, αυτοάνοση θρομβοπενική πορφύρα, DIC.

Κατά τον σχεδιασμό της ατομικής θεραπείας, πρέπει να ληφθεί υπόψη η φύση της πορείας της διαδικασίας του λύκου, η εμπλοκή ζωτικών οργάνων, η απειλή επιπλοκών, ο βαθμός δραστηριότητας της ανοσοφλεγμονώδους διαδικασίας. Ο γιατρός πρέπει να θυμάται ότι η θεραπεία του ΣΕΛ δεν περιορίζεται στη χρήση GC και κυτταροστατικών. Στον πίνακα. υποδεικνύονται ομάδες φάρμακα, το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία μεμονωμένων συμπτωμάτων της νόσου, καθώς και στη σκοπιμότητα χρήσης φυσιοθεραπείας και πρόσθετης θεραπείας για ορισμένες εκδηλώσεις του ΣΕΛ.

Σχεδιασμός θεραπείας για τις κύριες κλινικές εκδηλώσεις του ΣΕΛ

Εκδηλώσεις ΣΕΛ	Αναλγητικά		Στεροειδή τοπικά	Αγγειακά φάρμακα	Παράγοντες αμινοκινολίνης	Γλυκοκορτικοειδή	Κυτοστατικά	Φυσιοθεραπεία	Συμπληρωματική Θεραπεία
Αρθραλγία
αρθρίτιδα
τενοντίτιδα
Αγγειόσπασμος
γκρίνια
Θρόμβωση
οροσίτες
Πνευμονίτιδα
νευροπόθεια
Εγκεφαλοαγγειίτιδα
σπασμούς
κυτταροπενία
Σύνδρομο ξηρού
φωτοευαισθητοποίηση

Συμπτωματική θεραπεία

Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι ένα καλό συμπλήρωμα του GC όταν εμφανίζονται μέτριες αρθραλγίες ή η δόση του τελευταίου μειώνεται.

Οι μεμονωμένες κρίσεις αντιμετωπίζονται με αντισπασμωδικά. Επιπλέον, σε ορισμένες περιπτώσεις δεν υπάρχει ανάγκη αύξησης της δόσης του GCS.

Εάν ανιχνευθεί χρόνιος DIC, καθώς και τάση για υποτροπιάζουσα θρόμβωση, ενδείκνυται μακροχρόνια θεραπείαάμεσα αντιπηκτικά (ηπαρίνη, φραξιπαρίνη).

ΠΡΟΣ ΤΗΝ πρόσθετη θεραπείαπεριλαμβάνουν αντικαταθλιπτικά, φάρμακα για την ημικρανία, φαινοθειαζίνες.

Στη θεραπεία της αυτοάνοσης θρομβοπενίας, η γ-σφαιρίνη χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως.

Η αποτελεσματικότητα της σπληνεκτομής για σοβαρή θρομβοπενία σε ασθενείς με ΣΕΛ έχει συζητηθεί.

Αναστολείς κανάλια ασβεστίου(νιφεδιπίνη) χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του συνδρόμου Raynaud.

Με την ανάπτυξη σοβαρής ιστικής ισχαιμίας, ενδείκνυνται αγγειοδιασταλτικά με αντιθρομβωτική δυνατότητα (ενδοφλέβια προστακυκλίνη).

Πρόληψη

Προληπτικά μέτρα που αποσκοπούν στην πρόληψη των παροξύνσεων:

Για ασθενείς με φωτοευαισθησία, το άμεσο ηλιακό φως θα πρέπει να αποφεύγεται.

Η τακτική άσκηση μπορεί να μειώσει τη μυϊκή αδυναμία.

Αποφύγετε το κάπνισμα, την κατάχρηση αλκοόλ.

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος- μια χρόνια πολυσυνδρομική ασθένεια του συνδετικού ιστού και των αιμοφόρων αγγείων, η οποία αναπτύσσεται λόγω μιας γενετικά καθορισμένης ατέλειας των ανοσορυθμιστικών διεργασιών.

Αιτιολογία.Υποτίθεται ότι η σημασία μιας ιογενούς λοίμωξης στο πλαίσιο γενετικά καθορισμένων διαταραχών ανοσίας.

Παθογένεση:ο σχηματισμός κυκλοφορούντων αυτοαντισωμάτων, από τα οποία τα αντιπυρηνικά αντισώματα έχουν τη σημαντικότερη διαγνωστική και παθογενετική σημασία. σχηματισμός κυκλοφορούντος ανοσοσυμπλέγματα, τα οποία, εναποτιθέμενα στις βασικές μεμβράνες διαφόρων οργάνων, προκαλούν βλάβη και φλεγμονή τους. Τέτοια είναι η παθογένεια της νεφρίτιδας, της δερματίτιδας, της αγγειίτιδας κ.λπ. Αυτή η υπεραντιδραστικότητα της χυμικής ανοσίας σχετίζεται με εξασθενημένη κυτταρική ανοσορύθμιση. Πρόσφατα δόθηκε σημασία στην υπεροιστρογοναιμία, που συνοδεύεται από μείωση της κάθαρσης των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων κ.λπ. Έχει αποδειχθεί οικογενειακή γενετική προδιάθεση. Κυρίως νεαρές γυναίκες και έφηβες είναι άρρωστες. Προκλητικοί παράγοντες είναι: η ηρεμία, η εγκυμοσύνη, η άμβλωση, ο τοκετός, η έναρξη εμμηνορροϊκή λειτουργία, λοιμώξεις (ειδικά σε εφήβους), φαρμακευτική ή μεταεμβολιαστική αντίδραση.

Συμπτώματα, πορεία.Η νόσος ξεκινά σταδιακά με υποτροπιάζουσα πολυαρθρίτιδα, εξασθένιση. Σπάνια, οξεία έναρξη υψηλός πυρετός, δερματίτιδα, οξεία πολυαρθρίτιδα). Στο μέλλον, υπάρχει υποτροπιάζουσα πορεία και χαρακτηριστική πολυσυνδρομικότητα.

Πολυαρθρίτιδα, πολυαρθραλγία- το πιο συχνό και πρώιμο σύμπτωμα της νόσου. Κυρίως μικρές αρθρώσεις των χεριών, του καρπού, του αστραγάλου, λιγότερο συχνά αρθρώσεις γονάτων. Χαρακτηριστικός είναι ένας μη διαβρωτικός τύπος πολυαρθρίτιδας, ακόμη και με την παρουσία παραμόρφωσης των μεσοφαλαγγικών αρθρώσεων, που αναπτύσσεται στο 10-15% των ασθενών με χρόνια πορεία. Τα ερυθηματώδη εξανθήματα στο δέρμα του προσώπου με τη μορφή «πεταλούδας», στο πάνω μισό του θώρακα με τη μορφή «ντεκολτέ», στα άκρα είναι επίσης συχνό σύμπτωμα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Η πολυσεροσίτιδα θεωρείται συστατικό της διαγνωστικής τριάδας μαζί με τη δερματίτιδα και την πολυαρθρίτιδα. Παρατηρείται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς με τη μορφή αμφοτερόπλευρης πλευρίτιδας και (ή) περικαρδίτιδας, σπανιότερα περιηπατίτιδας και (ή) περισπληνίτιδας.

Χαρακτηρίζεται από βλάβη στο καρδιαγγειακό σύστημα.Συνήθως αναπτύσσεται περικαρδίτιδα, στην οποία ενώνεται η μυοκαρδίτιδα. Παρατηρείται σχετικά συχνά μυρμηγκιώδης ενδοκαρδίτιδα Libman-Sacks με βλάβη στη μιτροειδική, αορτική και τριγλώχινα βαλβίδα. Τα σημάδια της αγγειακής βλάβης περιλαμβάνονται στην εικόνα της βλάβης σε μεμονωμένα όργανα. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης του συνδρόμου Raynaud (πολύ πριν από την τυπική εικόνα της νόσου), η ήττα τόσο των μικρών όσο και των μεγάλα σκάφημε αντίστοιχα κλινικά συμπτώματα.

Βλάβες του πνεύμοναμπορεί να συσχετιστεί με την υποκείμενη νόσο με τη μορφή πνευμονίτιδας από λύκο, που χαρακτηρίζεται από βήχα, δύσπνοια, μη εκδηλωμένες υγρές κηλίδες σε κατώτερα τμήματαπνεύμονες. Η εξέταση με ακτίνες Χ σε τέτοιους ασθενείς αποκαλύπτει αύξηση και παραμόρφωση του πνευμονικού σχεδίου στα βασικά τμήματα των πνευμόνων. Κατά καιρούς, μπορούν να ανιχνευθούν ήχοι που μοιάζουν με εστίες. Δεδομένου ότι η πνευμονίτιδα αναπτύσσεται συνήθως στο πλαίσιο της τρέχουσας πολυσεροσίτιδας, τα περιγραφόμενα ακτινολογικά συμπτώματα συμπληρώνονται από υψηλή ορθοστασία του διαφράγματος με σημεία πλευροδιαφραγματικών και πλευροπερικαρδιακών συμφύσεων και δισκοειδή ατελεκτασία (γραμμικές σκιές παράλληλες προς το διάφραγμα).

Στη μελέτη του γαστρεντερικού σωλήνασημειώνονται αφθώδης στοματίτιδα, δυσπεπτικό σύνδρομο και ανορεξία. επώδυνος κοιλιακό σύνδρομομπορεί να συσχετιστεί τόσο με τη συμμετοχή του περιτοναίου στην παθολογική διαδικασία, όσο και με τη σωστή αγγειίτιδα - μεσεντερική, σπληνική κ.λπ. Η τμηματική ειλείτιδα αναπτύσσεται λιγότερο συχνά. Η ήττα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος εκφράζεται σε αύξηση σε όλες τις ομάδες λεμφαδένων - ένα πολύ συχνό και πρώιμο σημάδι της συστηματικής φύσης της νόσου, καθώς και σε αύξηση του ήπατος και του σπλήνα. Στην πραγματικότητα, η ηπατίτιδα από λύκο αναπτύσσεται εξαιρετικά σπάνια. Ωστόσο, η διόγκωση του ήπατος μπορεί να οφείλεται σε καρδιακή ανεπάρκεια με πανκαρδίτιδα ή σοβαρή περικαρδίτιδα με διάχυση, καθώς και σε ανάπτυξη λιπώδους ήπατος.

Διάχυτη σπειραματονεφρίτιδα λύκου(νεφρίτιδα λύκου) αναπτύσσεται στους μισούς ασθενείς, συνήθως κατά την περίοδο γενίκευσης της διαδικασίας. Υπάρχουν διάφορες παραλλαγές νεφρικής βλάβης - ουροποιητικό σύνδρομο, νεφρική και νεφρωτική. Για την αναγνώριση της νεφρίτιδας του λύκου μεγάλη σημασία έχει η ενδοβιολογική παρακέντηση βιοψίας με ανοσομορφολογική και ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση της βιοψίας νεφρού. Η ανάπτυξη νεφρικής παθολογίας σε ασθενείς με υποτροπιάζον αρθρικό σύνδρομο, πυρετό και επίμονα αυξημένο ESR απαιτεί τον αποκλεισμό της νεφρίτιδας του λύκου. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι σχεδόν κάθε πέμπτος ασθενής με νεφρωσικό σύνδρομο έχει συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Ήττα της νευροψυχικής σφαίραςεμφανίζεται σε πολλούς ασθενείς σε όλες τις φάσεις της νόσου. Κατά την έναρξη της νόσου - το ασθενοβλαστικό σύνδρομο, αναπτύσσονται στη συνέχεια σημάδια βλάβης σε όλα τα μέρη του κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος με τη μορφή εγκεφαλίτιδας, μυελίτιδας, πολυνευρίτιδας. Χαρακτηριστική είναι η βλάβη του νευρικού συστήματος με τη μορφή μηνιγγοεγκεφαλομυελοπολυριζιδονευρίτιδας. Οι επιληπτικές κρίσεις είναι λιγότερο συχνές. Είναι πιθανές ψευδαισθήσεις (ακουστικές ή οπτικές), παραληρηματικές καταστάσεις κ.λπ.

Τα εργαστηριακά ευρήματα έχουν διαγνωστική αξία: ορισμός ένας μεγάλος αριθμόςΚύτταρα LE, υψηλοί τίτλοι αντισωμάτων στο DNA, ιδιαίτερα στο φυσικό DNA, στην δεοξυριβονουκλεοπρωτεΐνη, αντιγόνο Sm.

Σε μια οξεία πορεία, η νεφρίτιδα του λύκου συχνά ανιχνεύεται ως νεφρωσικό σύνδρομο μετά από 3-6 μήνες. Στην υποξεία πορεία, ο κυματισμός είναι ευδιάκριτος με τη συμμετοχή διαφόρων οργάνων και συστημάτων στην παθολογική διαδικασία και χαρακτηριστική πολυσυνδρομικότητα. Η χρόνια πορεία της νόσου για μεγάλο χρονικό διάστημα χαρακτηρίζεται από υποτροπές πολυαρθρίτιδας και (ή) πολυοροσίτιδας, σύνδρομα δισκοειδούς λύκου, Raynaud. μόνο στο 5-10ο έτος αναπτύσσεται σταδιακά η χαρακτηριστική πολυσυνδρομικότητα. Σύμφωνα με τα κλινικά και εργαστηριακά χαρακτηριστικά, διακρίνονται τρεις βαθμοί δραστηριότητας της διαδικασίας. υψηλή (III βαθμός), μέτρια (II βαθμός) και ελάχιστη (I βαθμός).

Θεραπεία.Οι ασθενείς χρειάζονται συνεχή μακροχρόνια σύνθετη θεραπεία. Τα καλύτερα αποτελέσματα με την ανάπτυξη σταθερής κλινικής ύφεσης - με έγκαιρη θεραπεία. Σε χρόνια και υποξεία πορεία και Ι βαθμό δραστικότητας, ενδείκνυνται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και παράγωγα αμινοκινολίνης. Τα πρώτα συνιστώνται για το αρθρικό σύνδρομο. Η επιλογή του φαρμάκου είναι σημαντική, λαμβάνοντας υπόψη την ατομική του αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα: voltaren (ortofen) 50 mg 2-3 φορές την ημέρα, ινδομεθακίνη 25-50 mg 2-3 φορές την ημέρα, brufen 400 mg 3 φορές την ημέρα, hingamin (χλωροκίνη, delagil) σε 0,25-0,5 g / ημέρα για 10-14 ημέρες και στη συνέχεια σε 0,25 r / ημέρα για αρκετούς μήνες. Με την ανάπτυξη της διάχυτης νεφρίτιδας του λύκου, το plaquenil χρησιμοποιείται με επιτυχία σε δόση 0,2 g 4-5 φορές την ημέρα για μεγάλο χρονικό διάστημα υπό τον έλεγχο της δυναμικής του ουροποιητικού συνδρόμου.

Σε οξεία πορεία από την αρχή, και σε υποξεία και χρόνια πορείασε βαθμό III, II δραστικότητας της παθολογικής διαδικασίας, ενδείκνυνται τα γλυκοκορτικοστεροειδή Η αρχική δόση αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να είναι επαρκής για να καταστέλλει αξιόπιστα τη δραστηριότητα της παθολογικής διαδικασίας. Η πρεδνιζολόνη σε δόση 40-60 mg / ημέρα συνταγογραφείται για οξεία και υποξεία πορεία με III βαθμό δραστηριότητας και παρουσία νεφρωσικού συνδρόμου ή μηνιγγοεγκεφαλίτιδας. Στις ίδιες παραλλαγές της πορείας με τον βαθμό δραστηριότητας ΙΙ, καθώς και στη χρόνια πορεία με τον βαθμό δραστηριότητας ΙΙΙ και ΙΙ, η κατασταλτική δόση πρέπει να είναι 30-40 mg και με τον βαθμό δραστηριότητας Ι - 15- 20 mg/ημέρα. Η θεραπεία με πρεδνιζολόνη σε συντριπτική δόση πραγματοποιείται μέχρι την έναρξη μιας έντονης κλινική επίδραση(σύμφωνα με τη μείωση των κλινικών και εργαστηριακών δεικτών δραστηριότητας). Μόλις επιτευχθεί το αποτέλεσμα, η δόση της πρεδνιζολόνης μειώνεται αργά, εστιάζοντας στο προτεινόμενο σχήμα (Πίνακας 7).

Πίνακας 7 Κατά προσέγγιση σχήμαμείωση της δόσης της πρεδνιζολόνης όταν επιτευχθεί ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα

Δόση							Μια εβδομάδα
πρεδνιζολόνη, mg	1ος	3η	4η	5η	6η	7η	8ο
75	70	60	50
50	47,5	45	42,5	42,5	40
40	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	25	25	22,5	22,5	29	20*
* Στη συνέχεια πολύ αργά - μισό δισκίο (2,5 mg) κάθε 1-3 μήνες (σύμφωνα με τη γενική κατάσταση και τα εργαστηριακά δεδομένα).

Ενας από κρίσιμα καθήκοντακαι το κλειδί για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι η επιλογή της μικρότερης δόσης που σας επιτρέπει να διατηρήσετε την κλινική και εργαστηριακή ύφεση. Η πρεδνιζόνη σε δόση συντήρησης 5-10 mg/ημέρα συνταγογραφείται για αρκετά χρόνια.

Για τη μείωση της παρενέργειας των gpcjocorticoids, συνιστάται ο συνδυασμός αυτής της θεραπείας με σκευάσματα καλίου, αναβολικά στεροειδή, διουρητικά και αντιυπερτασικά φάρμακα, ηρεμιστικά, μέτρα κατά του έλκους. Οι πιο σοβαρές επιπλοκές: στεροειδές έλκος, σηπτικές λοιμώξεις, φυματίωση, καντιντίαση, ψύχωση.

Με μια επιθετική πορεία της νόσου, χρησιμοποιείται με επιτυχία υψηλός τίτλος αυτοαντισωμάτων, ανοσοσυμπλεγμάτων, πλασμαφαίρεση.

Με την αναποτελεσματικότητα των γλυκοκορτικοειδών, συνταγογραφούνται ανοσοκατασταλτικά (σειρά αλκυλίωσης ή αζαθειοπρίνη). Οι ενδείξεις για τη χορήγηση κυτταροτοξικών φαρμάκων (συνήθως σε συνδυασμό με μέτριες δόσεις κορτικοστεροειδών) είναι οι εξής:

1) 1 βαθμός δραστηριότητας σε εφήβους και εμμηνόπαυση.

2) νεφρωσικά και νεφριτικά σύνδρομα.

3) την ανάγκη γρήγορης μείωσης της κατασταλτικής δόσης πρεδνιζολόνης λόγω της σοβαρότητας των παρενεργειών (ταχεία και σημαντική αύξηση βάρους, υπερβολική αρτηριακή υπέρταση, στεροειδές διαβήτης, σοβαρή οστεοπόρωση με σημεία σπονδυλοπάθειας).

4) την ανάγκη μείωσης της δόσης συντήρησης της πρεδνιζολόνης εάν υπερβαίνει τα 15-20 mg / ημέρα.

Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα είναι η αζαθειοπρίνη (Imuran) και η κυκλοφωσφαμίδη (κυκλοφωσφαμίδη) σε δόση 1-3 mg/kg (100-200 mg/ημέρα) σε συνδυασμό με 30 mg πρεδνιζολόνης. Σε αυτή τη δόση, το φάρμακο συνταγογραφείται για 2-2,5 μήνες, συνήθως σε νοσοκομείο, στη συνέχεια συνιστάται δόση συντήρησης (50-100 mg την ημέρα), η οποία χορηγείται για αρκετούς μήνες και ακόμη και 1-2 χρόνια ή περισσότερο.

Για να εξασφαλιστεί η ασφάλεια της θεραπείας, απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των μετρήσεων αίματος για την πρόληψη της πανκυτταροπενίας. είναι απαραίτητο να αποφευχθεί η ένταξη μολυσματικών επιπλοκών, δυσπεπτικών επιπλοκών. όταν παίρνετε κυκλοφωσφαμίδη, ο κίνδυνος ανάπτυξης αιμορραγικής κυστίτιδας μπορεί να μειωθεί με τη συνταγογράφηση άφθονο ποτό(2 λίτρα υγρών ή περισσότερα την ημέρα).

Δεδομένου ότι οι ασθενείς χρειάζονται πολλά χρόνια θεραπείας μετά την έξοδο από το νοσοκομείο, θα πρέπει να βρίσκονται υπό την επίβλεψη γενικού ιατρού ή ρευματολόγου στην κλινική. Προκειμένου να βελτιωθεί η ανεκτικότητα της μακροχρόνιας θεραπείας με κορτικοστεροειδή σε εξωτερικούς ασθενείς, συνιστάται delagil 0,25 g / ημέρα και βιταμίνες Β, ασκορβικό οξύμε τη μορφή ανοιξιάτικου-φθινοπωρινού μαθήματος. Οι ασθενείς παρουσιάζονται θεραπεία σε σανατόρια τοπικού τύπου (καρδιολογικό, ρευματολογικό). Η κλιματολογική, φυσιοθεραπευτική θεραπεία αντενδείκνυται, αφού υπεριώδη ακτινοβολία, η ηλιοφάνεια και η υδροθεραπεία μπορεί να επιδεινώσουν τη νόσο.

συστηματικό σκληρόδερμα-χρόνια συστηματική νόσο του συνδετικού ιστού μικρά σκάφημε εκτεταμένες ινο-σκληρωτικές αλλαγές στο δέρμα και στο στρώμα των εσωτερικών οργάνων και συμπτώματα εξάλειψης ενδαρτηρίτιδας με τη μορφή συστηματικό σύνδρομο Raynaud.

Αιτιολογίαάγνωστος. Προκαλείται από ψύξη, τραύμα, μόλυνση, εμβολιασμό κ.λπ.

Στην παθογένεση, οι διαταραχές του μεταβολισμού του κολλαγόνου που σχετίζονται με τη λειτουργική υπερδραστηριότητα των ινοβλαστών και των λείων μυϊκών κυττάρων παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο. αγγειακό τοίχωμα. Οχι λιγότερο από σημαντικός παράγονταςΗ παθογένεση είναι παραβίαση της μικροκυκλοφορίας λόγω βλάβης στο αγγειακό τοίχωμα και αλλαγή στις ιδιότητες του ενδαγγειακού συσσωματώματος του αίματος. Κατά μία έννοια, το συστηματικό σκληρόδερμα είναι μια τυπική ασθένεια κολλαγόνου που σχετίζεται με υπερβολικό σχηματισμό κολλαγόνου (και ίνωση) λειτουργικά ελαττωματικών ινοβλαστών και άλλων κυττάρων που σχηματίζουν κολλαγόνο. Η οικογενειακή γενετική προδιάθεση έχει σημασία. Οι γυναίκες αρρωσταίνουν 3 φορές πιο συχνά από τους άνδρες.

Συμπτώματα, πορεία.Συνήθως η νόσος ξεκινά με σύνδρομο Raynaud (αγγειοκινητικές διαταραχές), τροφικές διαταραχές ή επίμονη αρθραλγία, απώλεια βάρους, πυρετό, εξασθένηση. Ξεκινώντας με οποιοδήποτε σύμπτωμα, το συστηματικό σκληρόδερμα σταδιακά ή μάλλον γρήγορα αποκτά τα χαρακτηριστικά μιας πολυσυνδρομικής νόσου.

Δερματική βλάβηείναι παθογνωμονικό σημάδι της νόσου. Αυτό είναι ένα εκτεταμένο πυκνό οίδημα, στο μέλλον - πάχυνση και ατροφία του δέρματος. Οι μεγαλύτερες αλλαγέςυποβάλλονται στο δέρμα του προσώπου και των άκρων. συχνά το δέρμα ολόκληρου του σώματος είναι πυκνό. Ταυτόχρονα, αναπτύσσεται εστιακή ή εκτεταμένη μελάγχρωση με περιοχές αποχρωματισμού, τηλαγγειεκτασία. Χαρακτηριστικά είναι τα έλκη και οι φλύκταινες στα άκρα των δακτύλων, που δεν επουλώνονται για μεγάλο χρονικό διάστημα και είναι εξαιρετικά επώδυνες, παραμόρφωση των νυχιών, τριχόπτωση μέχρι φαλάκρα και άλλες τροφικές διαταραχές.

Συχνά αναπτύσσεται ινώδης διάμεση μυοσίτιδα.Το μυϊκό σύνδρομο συνοδεύεται από μυαλγία, προοδευτική πάχυνση, μετά μυϊκή ατροφία και μείωση της μυϊκής δύναμης. Μόνο σε σπάνιες περιπτώσειςυπάρχει οξεία πολυμυοσίτιδα με πόνο, πρήξιμο των μυών κ.λπ. Οι ινωτικές αλλαγές στους μύες συνοδεύονται από ίνωση των τενόντων, που οδηγεί σε συσπάσεις μυών-τενόντων - ένας από τους λόγους για τη σχετικά πρώιμη αναπηρία των ασθενών. Η βλάβη των αρθρώσεων σχετίζεται κυρίως με παθολογικές διεργασίες σε περιαρθρικούς ιστούς (δέρμα, τένοντες, αρθρικές σακούλες, μύες). Αρθραλγία παρατηρείται στο 80-90% των ασθενών, που συχνά συνοδεύεται από σοβαρή παραμόρφωση των αρθρώσεων λόγω πολλαπλασιαστικών αλλαγών στους περιαρθρικούς ιστούς. Η ακτινογραφία δεν αποκαλύπτει σημαντική καταστροφή. Ένα σημαντικό διαγνωστικό χαρακτηριστικό είναι η οστεόλυση του τερματικού, και σε σοβαρές περιπτώσεις, οι μεσαίες φάλαγγες των δακτύλων, λιγότερο συχνά των ποδιών. Η εναπόθεση αλάτων ασβεστίου σε υποδερμικός ιστόςεντοπίζεται κυρίως στην περιοχή των δακτύλων και των περιαρθρικών ιστών, που εκφράζεται με τη μορφή επώδυνων ανομοιόμορφων σχηματισμών, που μερικές φορές ανοίγουν αυθόρμητα με απόρριψη εύθρυπτων ασβεστόμορφων μαζών.

Βλάβη στο καρδιαγγειακό σύστημαπαρατηρείται σε όλους σχεδόν τους ασθενείς: επηρεάζονται το μυοκάρδιο και το ενδοκάρδιο, σπάνια το περικάρδιο. Η σκληροδερμική καρδιοσκλήρωση κλινικά χαρακτηρίζεται από πόνο στην περιοχή της καρδιάς, δύσπνοια, εξωσυστολία, πνιγμένους τόνους και συστολικό φύσημα στην κορυφή, επέκταση της καρδιάς προς τα αριστερά. Η εξέταση με ακτίνες Χ δείχνει εξασθένηση του παλμού και της ομαλότητας των περιγραμμάτων της καρδιάς, με ακτινογραφία κυμογραφίας - σιωπηλές ζώνες σε περιοχές μεγάλης εστιακής καρδιοσκλήρωσης. και στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, σχηματίζεται ανεύρυσμα της καρδιάς σε σχέση με την αντικατάσταση μυϊκός ιστόςινώδης. Στο ΗΚΓ συνήθως παρατηρείται μείωση της τάσης, διαταραχές αγωγιμότητας μέχρι κολποκοιλιακό αποκλεισμό. Το ΗΚΓ που μοιάζει με καρδιακή προσβολή εμφανίζεται με την ανάπτυξη μαζικών εστιών ίνωσης στο μυοκάρδιο. Εάν η διαδικασία εντοπιστεί στο ενδοκάρδιο, είναι πιθανή η ανάπτυξη σκληροδερμικής καρδιακής νόσου και βλάβη στο βρεγματικό ενδοκάρδιο. Η μιτροειδής βαλβίδα συνήθως επηρεάζεται. Η σκληροδερμική καρδιακή νόσος χαρακτηρίζεται από καλοήθη πορεία. Η καρδιακή ανεπάρκεια αναπτύσσεται σπάνια, κυρίως με εκτεταμένη βλάβη στον καρδιακό μυ ή και στις τρεις μεμβράνες του.

Βλάβη σε μικρές αρτηρίεςτα αρτηρίδια προκαλούν τέτοια περιφερικά συμπτώματα σκληροδερμίας όπως το σύνδρομο Raynaud, η γάγγραινα των δακτύλων. Η βλάβη στα αγγεία των εσωτερικών οργάνων οδηγεί σε σοβαρή σπλαχνική παθολογία - αιμορραγίες, ισχαιμικές και ακόμη και νεκρωτικές αλλαγές με κλινική εικόνα σοβαρής σπλαχνίτιδας (αποστομία πνευμονικός ιστός, "αληθινό νεφρό σκληροδερμίας" κ.λπ.). Η αγγειακή παθολογία καθορίζει την ταχύτητα της διαδικασίας, τη σοβαρότητά της και συχνά την έκβαση της νόσου. Ταυτόχρονα, είναι δυνατή η βλάβη μεγάλων αγγείων με κλινική εικόνα αποφρακτικής θρομβοαγγειίτιδας. αναπτύσσονται ισχαιμικά φαινόμενα και συχνά γάγγραινα των δακτύλων, μεταναστευτική θρομβοφλεβίτιδα με στροφικά έλκη στα πόδια και τα πόδια κ.λπ.

Τραυματισμός του πνεύμοναμε τη μορφή διάχυτης ή εστιακής πνευμοΐνωσης, κυρίως στα βασικά τμήματα των πνευμόνων, που συνήθως συνοδεύεται από εμφύσημα και βρογχεκτασίες και συχνά συγκολλητική πλευρίτιδα. Δύσπνοια, δυσκολία βαθιά ανάσα, δύσπνοια, συριγμός κατά την ακρόαση των πνευμόνων, μια ομοιόμορφη απόχρωση του ήχου κρουστών, μείωση της ζωτικής ικανότητας στο 40-60% λόγω, αμφίπλευρη ενίσχυση και παραμόρφωση του πνευμονικού σχεδίου, μερικές φορές με δομή λεπτού πλέγματος ("κηρήθρα" ) σε εξέταση ακτίνων Χ - σημεία που συνήθως χαρακτηρίζουν την πνευμονίνωση από σκληρόδερμα. Η νεφρική βλάβη εκδηλώνεται συχνότερα με εστιακή νεφρίτιδα, αλλά διάχυτη σπειραματονεφρίτιδα με υπερτασικό σύνδρομο και νεφρική ανεπάρκεια. Με μια ταχέως προοδευτική πορεία συστηματικής σκληροδερμίας, συχνά αναπτύσσεται ένας «πραγματικός νεφρός σκληροδερμίας» λόγω βλάβης στα νεφρικά αγγεία, που οδηγεί σε εστιακή νέκρωση του φλοιού και νεφρική ανεπάρκεια. Η ήττα του οισοφάγου, που εκδηλώνεται με δυσφαγία, διαστολή, εξασθένηση της περισταλτικής και ακαμψία των τοιχωμάτων με επιβράδυνση της διέλευσης του βαρίου κατά την ακτινογραφία, παρατηρείται πολύ συχνά και έχει μεγάλη διαγνωστική αξία. Συχνά, σχηματίζονται πεπτικά έλκη στο κάτω μέρος του άκαμπτου οισοφάγου. Σε σχέση με την ήττα των αγγείων, είναι δυνατή η ανάπτυξη ελκών, αιμορραγιών, ισχαιμικής νέκρωσης και αιμορραγίας στην πεπτική οδό.

Βλάβη στο νευρικό σύστημαπου εκδηλώνεται με πολυνευρίτιδα, βλαστική αστάθεια (μειωμένη εφίδρωση, θερμορύθμιση, αγγειοκινητικές δερματικές αντιδράσεις), συναισθηματική αστάθεια, ευερεθιστότητα, δακρύρροια και καχυποψία, αϋπνία. Μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις εμφανίζεται εικόνα εγκεφαλίτιδας ή ψύχωσης. Πιθανά συμπτώματα σκλήρυνσης των εγκεφαλικών αγγείων λόγω της σκληροδερμικής τους βλάβης, ακόμη και σε νεαρά άτομα. Υπάρχει μια βλάβη του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος (ποπιαδένια και σε ορισμένους ασθενείς ηπατοσπληνομεγαλία) και του ενδοκρινικού συστήματος (πολυαδενική ανεπάρκεια ή παθολογία του ενός ή του άλλου ενδοκρινούς αδένα).

Πιο συχνά υπάρχει μια χρόνια πορεία, η ασθένεια διαρκεί για δεκαετίες με ελάχιστη δραστηριότητα της διαδικασίας και σταδιακή εξάπλωση των βλαβών σε διάφορα εσωτερικά όργανα, η λειτουργία των οποίων δεν διαταράσσεται για μεγάλο χρονικό διάστημα. Τέτοιοι ασθενείς υποφέρουν κυρίως από βλάβες στο δέρμα, τις αρθρώσεις και τροφικές διαταραχές. Στο πλαίσιο της χρόνιας συστηματικής σκληροδερμίας διακρίνεται το σύνδρομο CRST (ασβεστοποίηση, σύνδρομο Raynaud, σκληροδακτυλία και τηλαγγειεκτασία), που χαρακτηρίζεται από μακρά καλοήθη πορεία με εξαιρετικά αργή ανάπτυξη σπλαχνικής παθολογίας. Σε υποξεία πορεία, η νόσος ξεκινά με σαρτραπγία, απώλεια βάρους, η σπλαχνική παθολογία αυξάνεται γρήγορα και η νόσος αποκτά μια σταθερά προοδευτική πορεία με την εξάπλωση της παθολογικής διαδικασίας σε πολλά όργανα και συστήματα. Ο θάνατος επέρχεται συνήθως 1-2 χρόνια μετά την έναρξη της νόσου.

Τα εργαστηριακά δεδομένα δεν είναι αντιπροσωπευτικά. Συνήθως παρατηρούνται μέτρια νορμο- ή υποχρωμική αναιμία, μέτρια λευκοκυττάρωση και ηωσινοφιλία, παροδική θρομβοπενία. Η ESR είναι φυσιολογική ή μέτρια αυξημένη σε χρόνια πορεία και σημαντικά αυξημένη (έως 50-60 mm/h) στην υποξεία.

Θεραπεία:χρήση αντιφλεγμονωδών και μέσα αποκατάστασης, αποκατάσταση χαμένων λειτουργιών του μυοσκελετικού συστήματος.

Η ενεργή αντιφλεγμονώδης θεραπεία με κορτικοστεροειδή ενδείκνυται κυρίως στην υποξεία πορεία ή σε περιόδους έντονης δραστηριότητας της διαδικασίας στη χρόνια πορεία. Η πρεδνιζολόνη 20-30 mg χορηγείται για 1-1,5 μήνες έως ότου επιτευχθεί έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα, στη συνέχεια μειώνεται πολύ αργά, χρησιμοποιείται η δόση συντήρησης (5-10 mg πρεδνιζολόνης) για μεγάλο χρονικό διάστημα, έως ότου επιτευχθεί διαρκές αποτέλεσμα. λαμβάνεται. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μπορούν να συστηθούν κατά την περίοδο μείωσης των δόσεων των ορμονικών φαρμάκων. Η D-πενικιλλαμίνη συνταγογραφείται 150 mg 3-4 φορές την ημέρα με σταδιακή αύξηση έως και 6 φορές την ημέρα (900 mg) για μεγάλο χρονικό διάστημα, τουλάχιστον ένα χρόνο. ενδείκνυται ιδιαίτερα στην ταχεία εξέλιξη της νόσου. πλέον σοβαρή επιπλοκή- νεφρωσικό σύνδρομο που απαιτεί άμεση διακοπή του φαρμάκου. Οι δυσπεπτικές διαταραχές μειώνονται με την προσωρινή διακοπή του φαρμάκου, οι αλλαγές στη γεύση μπορούν να διορθωθούν με τη χορήγηση βιταμίνης Β6. Τα σκευάσματα αμινοκινολίνης ενδείκνυνται για όλες τις παραλλαγές του μαθήματος. Το Delagil (0,25 g 1 φορά την ημέρα) ή το Plaquenil (0,2 g 2 φορές την ημέρα) μπορούν να συνταγογραφηθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα, για χρόνια, ειδικά με το κύριο αρθρικό σύνδρομο.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου - Corinfar (νιφεδιπίνη) στα 30-80 mg / ημέρα, για μήνες με καλή ανοχή. Με "αληθινό νεφρό σκληροδερμίας" - πλασμαφαίρεση, μακροχρόνια χρήσηκαπτοπρίλη 400 mg την ημέρα (έως 1 έτος ή περισσότερο).

Σε χρόνια πορεία συνιστάται η λιδάση (υαλουρονιδάση), υπό την επίδραση της οποίας μειώνεται η ακαμψία και αυξάνεται η κινητικότητα στις αρθρώσεις, κυρίως λόγω της μαλάκυνσης του δέρματος και των υποκείμενων ιστών. Η λιδάση χορηγείται κάθε δεύτερη μέρα στις 64 AU σε διάλυμα 0,5% νοβοκαΐνης s/c (12 ενέσεις ανά πορεία). Μετά από 1-2 μήνες, η πορεία της θεραπείας με λιδάση μπορεί να επαναληφθεί (μόνο 4-6 μαθήματα ετησίως). Με έντονο αγγειοσπαστικό συστατικό (σύνδρομο Raynaud), επαναλαμβανόμενα μαθήματααγγειοτροφίνη (1 ml s / c, για μια πορεία 30 ενέσεων), καλλικρεΐνη-depot, ανδεκαλίνη (1 ml ενδομυϊκά, για μια πορεία 30 ενέσεων).

Σε όλες τις παραλλαγές της πορείας της νόσου, συνιστάται ενεργή βιταμινοθεραπεία, ATP. Σε χρόνια πορεία ενδείκνυται λουτροθεραπεία (λουτρά κωνοφόρων, ραδονίου και υδρόθειου), εφαρμογές παραφίνης και λάσπης, ηλεκτροφόρηση υαλουρονιδάσης, εφαρμογές με διάλυμα διμεθυλοσουλφοξειδίου 30-50% (20-30 συνεδρίες) στα πάσχοντα άκρα. Είναι σημαντικά φυσιοθεραπείακαι μασάζ. Στην υποξεία πορεία, συνιστώνται πρωινές ασκήσεις υγιεινής και ενεργή θέση στο κρεβάτι, σε χρόνιες περιπτώσεις, επίμονη και παρατεταμένη χρήση θεραπευτικών ασκήσεων σε συνδυασμό με μασάζ και διάφορες διαδικασίες εργασίας (καλούπωμα από ζεστή παραφίνη, ύφανση, πριόνισμα κ.λπ.).

Μια χρόνια, προοδευτική πολυσυνδρομική νόσος που εμφανίζεται 10 φορές πιο συχνά στις γυναίκες από ότι στους άνδρες και χαρακτηρίζεται από μια γενετικά καθορισμένη ανάπτυξη αυτοανοσίας - την παρουσία ενός ευρέος φάσματος αυτοαντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένων αυτών κατά του εγγενούς DNA. Ο ΣΕΛ πάσχει κυρίως από γυναίκες ηλικίας 15-30 ετών. Ο ΣΕΛ ανήκει στην ομάδα των διάχυτων νοσημάτων του συνδετικού ιστού.

Αιτιολογία και παθογένειαΟ ΣΕΛ δεν είναι καλά κατανοητός. Υποτίθεται ότι υπάρχει συνδυασμένη επίδραση περιβαλλοντικών παραγόντων, γενετικών, ορμονικών και κοινωνικών. Είναι πιθανό ο μηχανισμός ενεργοποίησης του ΣΕΛ να είναι η ενεργοποίηση ιών (κυρίως ρετροϊών και συναφών) σε έναν οργανισμό με προδιάθεση για τη νόσο.

Η σημασία των γενετικών παραγόντων επιβεβαιώνεται από τη συχνή οικογενειακή συσσώρευση του ΣΕΛ ή κάτι τέτοιο συστηματικά νοσήματαόπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, υψηλή ευαισθησία μονοζυγωτικών διδύμων, συσχέτιση με την παρουσία HLA-DR2 ή HLA-DR3, ανεπάρκεια του συστατικού συμπληρώματος C4. Σε ασθενείς με ΣΕΛ, κατά κανόνα, υπάρχουν διαταραχές του μεταβολισμού των οιστρογόνων και τάση για υπερπρολακτιναιμία, υποδεικνύοντας, μαζί με την κυρίαρχη επίπτωση των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία, την επίδραση ορμονικών παραγόντων στην ανάπτυξη της νόσου. Ταυτόχρονα, είναι αδύνατο να αποκλειστεί η επίδραση περιβαλλοντικών παραγόντων: φωτοευαισθησία, άγχος, υποσιτισμός, κάπνισμα. Μεταξύ των ειδικών μηχανισμών ανάπτυξης της νόσου, η επίδραση του διαταραχές του ανοσοποιητικούστο ρεπερτόριο των Τ-κυττάρων και στην παραγωγή κυτοκινών (λεμφοκίνες και μονοκίνες), οι οποίες εμπλέκονται στην ενεργοποίηση και διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων σε κύτταρα που παράγουν αντισώματα. Το τελευταίο οδηγεί σε υπερπαραγωγή διαφόρων αντισωμάτων (συμπεριλαμβανομένων των αυτοαντισωμάτων). Η παθογενετική σημασία των αντισωμάτων στο φυσικό DNA (nDNA), των κυκλοφορούντων συμπλεγμάτων nDNA - αντισωμάτων στο nDNA - συμπληρώματος, το οποίο, εναποτιθέμενο στις βασικές μεμβράνες των νεφρών, του δέρματος και διαφόρων οργάνων, προκαλεί βλάβη στους ιστούς με φλεγμονώδη αντίδραση. έχει μελετηθεί περισσότερο. Στη διαδικασία της φλεγμονής και της καταστροφής του συνδετικού ιστού απελευθερώνονται νέα αντιγόνα, ως απάντηση στα οποία σχηματίζονται αντισώματα, σχηματίζονται ανοσοσυμπλέγματα και έτσι δημιουργείται ένας φαύλος κύκλος. Η υποσυμπληραιμία, δηλαδή η μείωση της περιεκτικότητας τόσο του ολικού συμπληρώματος (CH50%) όσο και των συστατικών του - C3, C4, C9, C10, μαρτυρεί υπέρ της παθογενετικής σημασίας των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων.

κλινική εικόνα.Ο ΣΕΛ παρατηρείται κυρίως σε γυναίκες ηλικίας 20-30 ετών, αλλά όλο και πιο συχνά η εμφάνιση της νόσου εντοπίζεται σε εφήβους. Χαρακτηρίζεται από τη σταδιακή ανάπτυξη αρθρικού συνδρόμου που μοιάζει με ρευματοειδή αρθρίτιδα, κακουχία και αδυναμία (ασθενοβλαστικό σύνδρομο), πυρετό, δερματικά εξανθήματα, τροφικές διαταραχές, ταχεία απώλεια βάρους. Λιγότερο συχνά, κατά την έναρξη της νόσου, σημειώνεται υψηλός πυρετός, οξύς πόνος στις αρθρώσεις και το πρήξιμο τους και ένα έντονο δερματικό σύνδρομο. Στο μέλλον, ο ΣΕΛ αποκτά μια υποτροπιάζουσα πορεία, εμπλέκεται σταδιακά στη διαδικασία διάφορα σώματακαι συστήματα.

Κλινική εικόναΧαρακτηρίζεται από πολυμορφισμό συμπτωμάτων και εξέλιξη. συμβαίνει συχνά θάνατοςλόγω ανεπάρκειας της λειτουργίας ενός ή άλλου οργάνου ή προσθήκης δευτερογενούς μόλυνσης.

Βλάβη στις αρθρώσεις -Το πιο κοινό σύμπτωμα που παρατηρείται στο 80-90% των ασθενών είναι συνήθως με τη μορφή μεταναστευτικής αρθραλγίας ή αρθρίτιδας, λιγότερο συχνά με τη μορφή ενός συνδρόμου επίμονου πόνου με συσπάσεις πόνου. Προσβάλλονται κυρίως μικρές αρθρώσεις των χεριών, του καρπού, των αρθρώσεων του αστραγάλου, αλλά είναι επίσης πιθανή η βλάβη. μεγάλες αρθρώσεις. Το πρήξιμο της άρθρωσης οφείλεται συχνότερα σε περιαρθρικό οίδημα, λιγότερο συχνά - αρθρίτιδα. Μερικοί ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν παραμόρφωση μικρών αρθρώσεων (ατρακτοειδή δάκτυλα), συνοδευόμενη από μυϊκή ατροφία, ιδιαίτερα έντονη στην πίσω επιφάνεια των χεριών. Το αρθρικό σύνδρομο συνήθως συνοδεύεται από επίμονη μυαλγία, μυοσίτιδα. Η εξέταση με ακτίνες Χ αποκαλύπτει επιφυσιακή οστεοπόρωση κυρίως στις αρθρώσεις των χεριών και του καρπού. μόνο στη χρόνια πολυαρθρίτιδα και παραμορφώσεις παρατηρούνται στένωση των αρθρικών διαστημάτων, κυρίως στις μεσοφαλαγγικές αρθρώσεις του χεριού, σπανιότερα στις καρπομετακαρπικές και ραδιοκαρπικές αρθρώσεις, λέπτυνση των υποχόνδριων πλακών, μικρός οφθαλμός των αρθρικών άκρων των οστών με υπεξαρθρώσεις. Η αρθρική βιοψία αποκαλύπτει οξεία ή υποξεία αρθρίτιδα με κακή κυτταρική απόκριση, σημαντική πυρηνική παθολογία και σώματα αιματοξυλίνης.

ΔέρμαΠροσβάλλονται σχεδόν τόσο συχνά όσο και οι αρθρώσεις. Τα πιο χαρακτηριστικά είναι τα ερυθηματώδη εξανθήματα στο πρόσωπο στην περιοχή των ζυγωματικών τόξων και στο πίσω μέρος της μύτης ("πεταλούδα"). Τα φλεγμονώδη εξανθήματα στη μύτη και τα μάγουλα που επαναλαμβάνουν τα περιγράμματα της «πεταλούδας» έχουν μεγάλη διαγνωστική αξία και παρατηρούνται σε διάφορες παραλλαγές, που διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα και την επιμονή. φλεγμονώδη φαινόμενα: 1) αγγειακή (αγγειώδης) "πεταλούδα" - ασταθής, παλλόμενη, διάχυτη ερυθρότητα με κυανωτική απόχρωση στη μεσαία ζώνη του προσώπου, που επιδεινώνεται από εξωτερικούς παράγοντες (ηλιοφάνεια, άνεμος, κρύο κ.λπ.) ή ενθουσιασμό. 2) φυγόκεντρο ερύθημα τύπου «πεταλούδα».

Η ήττα των ορωδών μεμβρανών -Σημάδι της κλασικής διαγνωστικής τριάδας (δερματίτιδα, αρθρίτιδα, πολυοροσίτιδα) - παρατηρήθηκε σχεδόν σε 90 % Αρρωστος. Ιδιαίτερα συχνά υπάρχουν βλάβες του υπεζωκότα, του περικαρδίου, λιγότερο συχνά - του περιτόναιου, συνήθως με τη μορφή ξηρής οροσίτιδας ή διάχυσης. Ταυτόχρονα, οι συλλογές είναι μικρές και, σύμφωνα με την κυτταρολογική σύσταση, μοιάζουν με αυτές της ρευματικής απόφυσης. Οι κλινικές εκδηλώσεις της οροειδίτιδας είναι συχνές (πόνος, θόρυβος τριβής περικαρδίου, υπεζωκότα κ.λπ.), αλλά λόγω της σπανιότητας των μαζικών εξιδρωμάτων και της τάσης να εξαφανίζονται γρήγορα, γίνονται εύκολα ορατές από τους κλινικούς ιατρούς και μπορούν να διαγνωστούν αναδρομικά από τον πλευροπερικαρδιακό συμφύσεις ή πάχυνση του πλευρικού, μεσολοβιακού, μεσοθωρακικού υπεζωκότα σε ακτινογραφία. Υπάρχει μια έντονη τάση της φλεγμονώδους διαδικασίας στις ορώδεις μεμβράνες σε πλαστικές διεργασίες με εξάλειψη των υπεζωκοτικών κοιλοτήτων και του περικαρδίου. Συχνά περιορισμένη ινώδης περιτονίτιδα με τη μορφή περισπληνίτιδας, περιηπατίτιδας, που συνήθως εντοπίζεται στην αυτοψία.

Βλάβη στο καρδιαγγειακό σύστημαΕίναι πολύ χαρακτηριστικό του ΣΕΛ και παρατηρείται σε διάφορα στάδια της νόσου. Συνήθως δύο ή τρία στρώματα της καρδιάς επηρεάζονται διαδοχικά. Η πιο συχνά παρατηρούμενη περικαρδίτιδα, με σαφή τάση για υποτροπή και εξάλειψη του περικαρδίου. Σημαντικά πιο συχνά από ό,τι πιστευόταν προηγουμένως, υπάρχει άτυπη λιδώδης ενδοκαρδίτιδα (νόσος Libman-Sachs) με βλάβη στη μιτροειδή, την τριγλώχινα και την αορτική βαλβίδα. Στο μυοκάρδιο, σημειώνονται εστιακές ή (λιγότερο συχνά) διάχυτες φλεγμονώδεις ή δυστροφικές διεργασίες. Τα σημεία αγγειακής βλάβης στον ΣΕΛ περιλαμβάνονται στα χαρακτηριστικά της βλάβης σε μεμονωμένα όργανα. Ίσως η ανάπτυξη του συνδρόμου Raynaud (πολύ πριν από την ανακάλυψη της πλήρους εικόνας της νόσου), η ήττα τόσο των μικρών όσο και των μεγάλων αρτηριακών και φλεβικών κορμών (ενδαρτηρίτιδα, φλεβίτιδα).

Βλάβες του πνεύμοναΜπορεί να σχετίζεται με μια υποκείμενη νόσο ή με μια δευτερογενή κοινή, συνήθως πνευμονιοκοκκική, λοίμωξη. λύκος φλεγμονώδης διαδικασίαστους πνεύμονες (πνευμονίτιδα) είτε αναπτύσσεται πολύ γρήγορα είτε διαρκεί μήνες. Στην οξεία πορεία του, οι ασθενείς ενοχλούνται από σοβαρή δύσπνοια, επώδυνο βήχα, συχνά ξηρό ή με πτύελα βαμμένα με αίμα που είναι δύσκολο να διαχωριστούν. έντονη κυάνωση του προσώπου και των άκρων. Η κρούση των πνευμόνων συνήθως αποτυγχάνει να ανιχνεύσει οποιεσδήποτε αλλαγές. Κατά την ακρόαση και στις δύο πλευρές στο μεσαίο και στο κάτω τμήμα, ακούγεται ένας μεγάλος αριθμός ασυνήθιστα δυνατών λεπτών φυσαλίδων ή ερυθήματος. Η ακτινογραφία αποκάλυψε, κατά κανόνα, μικρές αλλαγές στη μορφή ενίσχυσης και παραμόρφωσης του πνευμονικού σχεδίου, κυρίως λόγω της παρουσίας ενός αγγειακού συστατικού, κυρίως σε μεσαία κάτω τμήματαπνεύμονες? κατά καιρούς, μπορούν να ανιχνευθούν εστιακές σκιές. Οι χρόνιες διάμεσες αλλαγές, η φλεγμονή του περιαγγειακού, περιβρογχικού και μεσολοβιακού συνδετικού ιστού με πιθανή εμπλοκή των κυψελιδικών διαφραγμάτων στη διαδικασία χαρακτηρίζονται από αργά προοδευτική δύσπνοια με ελάχιστα φυσικά ευρήματα. Ακτινολογικά, κάτω από αυτές τις συνθήκες, ανιχνεύεται μια δικτυωτή δομή ενισχυμένου πνευμονικού σχεδίου, συχνά υψηλή ορθοστασία του διαφράγματος και δισκοειδής βασική ατελεκτασία.

Βλάβη στο γαστρεντερικό σωλήνα.Στην οξεία περίοδο του ΣΕΛ, όλοι οι ασθενείς σημειώνουν ανορεξία και δυσπεψία, ασαφή κοιλιακό άλγος, διάρροια, που πιθανώς οφείλονται όχι μόνο σε αλλαγές στο γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά και σε πολύπλοκα νευρο-αντανακλαστικά μοτίβα.

Το επώδυνο κοιλιακό σύνδρομο αξίζει ιδιαίτερης προσοχής, το οποίο μπορεί να οφείλεται στην ανάπτυξη σπληνικού εμφράγματος λόγω σπληνικής αγγειίτιδας, αγγειοκινητικών μεσεντερικών διαταραχών, αιμορραγικού οιδήματος του μεσεντερίου και του εντερικού τοιχώματος με ένα είδος υποτροπιάζουσας απόφραξης. το λεπτό έντεροσε ορισμένους ασθενείς με τμηματική ειλείτιδα. Σε σπάνιες περιπτώσεις είναι δυνατό νεκρωτική-ελκώδης(βασικά και αγγειακή) διεργασία που δίνει εικόνα αφθώδη στοματίτιδα, οισοφαγίτιδα και γαστρεντεροκολίτιδα (μερικές φορές οδηγεί σε διάτρηση έλκους και βακτηριακή περιτονίτιδα) ή παγκρεατίτιδα. Συχνά, ειδικά στο τελικό στάδιο, εμφανίζεται κοιλιακό σύνδρομο με ερεθισμό του περιτοναίου (περιτονισμός), που προκαλείται από αποπληξία των ωοθηκών.

Βλάβη στα νεφρά(σπειραματονεφρίτιδα λύκου, νεφρίτιδα λύκου) - μια κλασική νεφρίτιδα ανοσοσυμπλεγμάτων, που παρατηρείται στις μισές περιπτώσεις, συνήθως κατά την περίοδο γενίκευσης της διαδικασίας, στο πλαίσιο σοβαρής αυτοανοσοποίησης. μόνο περιστασιακά η νόσος ξεκινά με νεφρική παθολογία όπως νεφροπάθεια εγκυμοσύνης ή οξύ νεφρωσικό σύνδρομο. Υπάρχουν διάφορες παραλλαγές νεφρικής βλάβης - μεμονωμένο ουροποιητικό σύνδρομο, νεφρικό και νεφρωσικό. τα τελευταία χρόνια έχει παρατηρηθεί συχνά πυελονεφρικό σύνδρομο, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κορτικοστεροειδή και κυτταροτοξικά φάρμακα (αζαθειοπρίνη, κυκλοφωσφαμίδη). Σε γενικές γραμμές, η κλινική εικόνα της παθολογίας των νεφρών αντιστοιχεί στη γνωστή. Το ουροποιητικό σύνδρομο εκδηλώνεται με μια ελαφρά πρωτεϊνουρία (μέχρι 1 g / l), την παρουσία πενιχρών ιζημάτων ούρων. Με νεφρικά και νεφρωσικά σύνδρομα, παρατηρούνται συμπτώματα μικτού τύπου: σπειραματονεφρίτιδα ή νεφρωσικό σύνδρομο. Με ραδιοϊσοτοπική ρενογραφία και άλλες μεθόδους λειτουργική διάγνωση, καθώς και στην ιστομορφολογική (ανοσομορφολογική) εξέταση βιοψίας νεφρού, η νεφρίτιδα του λύκου ανιχνεύεται πολύ πιο συχνά από ό,τι σε αμιγώς κλινικές ερευνητικές μεθόδους. Σε περίπτωση παθολογίας των νεφρών σε ασθενείς με υποτροπιάζον αρθρικό σύνδρομο, πυρετό και επίμονα αυξημένη ESR, είναι απαραίτητο να αποκλειστεί η φύση του λύκου της νεφρίτιδας. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι σχεδόν κάθε πέμπτος ασθενής με νεφρωσικό σύνδρομο έχει ΣΕΛ.Η βιοψία νεφρού έχει τη μεγαλύτερη σημασία για την αναγνώριση της φύσης του λύκου της σπειραματονεφρίτιδας. Σε ασθενείς, εντοπίζεται ένας χαρακτηριστικός συνδυασμός μορφολογικών σημείων βλάβης στον κατάλληλο σπειραματικό, διάμεσο ιστό και σωληναριακή συσκευή. Η παρουσία σωμάτων αιματοξυλίνης και το φαινόμενο «wire loop» στα σκευάσματα είναι παθογνωμονική. Η ανοσομορφολογική εξέταση αποκαλύπτει στερέωση ανοσοσφαιρινών και συμπληρώματος στη βασική μεμβράνη των σπειραμάτων.

Ήττα της νευροψυχικής σφαίραςΕκφράζεται σε διάφορους βαθμούς σε πολλούς ασθενείς σε όλες τις φάσεις της νόσου. Ήδη από την αρχή, συχνά μπορεί να παρατηρηθεί το ασθενοφυτικό σύνδρομο: αδυναμία, κόπωση, αδυναμία, ευερεθιστότητα, καταθλιπτική διάθεση, πονοκέφαλοή αίσθημα βάρους στο κεφάλι, διαταραχή ύπνου, υπερβολική εφίδρωση κ.λπ. Στην κορύφωση της νόσου, μαζί με άλλες εκδηλώσεις, μπορεί κανείς να παρατηρήσει πολυνευρίτιδα με πόνο στους κορμούς των νεύρων, μειωμένα τενοντιακά αντανακλαστικά, ευαισθησία και παραισθησία. Περιστασιακά, εγκάρσια μυελίτιδα με διαταραχές της πυέλου, σε σοβαρές περιπτώσεις - μηνιγγοεγκεφαλοπυραδινευρίτιδα.

Συνήθως υπάρχουν παροδικές αλλαγές στη συναισθηματική σφαίρα του ψυχισμού, ασταθής καταθλιπτική διάθεση ή ευφορία, αϋπνία, απώλεια μνήμης και νοημοσύνης. Πιθανές παραληρηματικές καταστάσεις, παραισθήσεις, ακουστικές ή οπτικές, επιληπτικές κρίσεις, εξασθενημένη κρίση, κριτική, υπερεκτίμηση των δυνατοτήτων κάποιου κ.λπ.

Κατά την αξιολόγηση των αιτιών αυτών των διαταραχών, ειδικά στη συναισθηματική σφαίρα, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι μπορούν επίσης να αναπτυχθούν σε σχέση με τη χρήση θεραπείας με κορτικοστεροειδή (οι λεγόμενες στεροειδείς ψυχώσεις).

Βλάβη στο δικτυοϊστοκυτταρικό σύστημαΧαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη πολυαδενίας (αύξηση σε όλες τις ομάδες λεμφαδένων) - πολύ συχνή και, προφανώς, πρώιμο σημάδιγενίκευση της διαδικασίας του λύκου, καθώς και αύξηση του ήπατος και του σπλήνα.

Ηπατική βλάβηΟ ΣΕΛ είναι εξαιρετικά διαφορετικός. Περιστασιακά υπάρχει ηπατίτιδα ικτερικού λύκου, που κλινικά μοιάζει με οξεία ιογενή ηπατίτιδα. Σε ορισμένους ασθενείς, η διόγκωση του ήπατος μπορεί να οφείλεται σε καρδιακή ανεπάρκεια με σοβαρή διάχυτη μυοκαρδίτιδα ή cor pulmonale. Ωστόσο, πολύ πιο συχνά λιπώδης εκφύλισησυκώτι, στο οποίο υπάρχει εξάντληση, βρώμικο γκρι απόχρωση δέρματος, κόκκινο (αριβοφλαβινώδες), σαν βερνικωμένη γλώσσα, αστάθεια των εντέρων και σημαντική αλλαγή στις ηπατικές εξετάσεις, ειδικότερα, ταυτόχρονη αύξηση της περιεκτικότητας σε α2 και γ -σφαιρίνες στον ορό του αίματος.

Ροή.Δεδομένης της σοβαρότητας της έναρξης της νόσου και του βαθμού πολυσυνδρομικής αρχική περίοδο, ο ρυθμός εξέλιξης, η ανταπόκριση στη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή και η συνολική διάρκεια της νόσου, με βάση τη βαρύτητα της αρχικής περιόδου της νόσου, υπάρχουν 3 παραλλαγές της πορείας του ΣΕΛ: οξεία, υποξεία και χρόνια.

Σε μια οξεία πορεία, η ασθένεια αναπτύσσεται συνήθως τόσο ξαφνικά που οι ασθενείς μπορούν να υποδείξουν την ημέρα που ξεκίνησε, πυρετό, οξεία πολυαρθρίτιδα, οροσίτιδα, παρουσία "πεταλούδας" Η γενική κατάσταση του ασθενούς είναι έντονα διαταραγμένη. Ήδη στους επόμενους 3-6 μήνες, μπορεί να σημειωθεί έντονη πολυσυνδρομικότητα με προσβολή των νεφρών (συνήθως με τη μορφή διάχυτης σπειραματονεφρίτιδας) και του κεντρικού νευρικού συστήματος (κατά τον τύπο της μηνιγγοεγκεφαλομυελοπολυριζιδονευρίτιδας). Η διάρκεια της νόσου σε οξεία πορεία είναι 1-2 χρόνια, ωστόσο, με συνεχή θεραπεία συντήρησης με κορτικοστεροειδή, η περίοδος μπορεί να παραταθεί σε 5 χρόνια ή περισσότερο και σε ορισμένους ασθενείς αναπτύσσεται σταθερή κλινική ύφεση, η οποία καθιστά δυνατή την ακυρώσει τη θεραπεία.

Στην υποξεία πορεία, η νόσος ξεκινά σταδιακά, με γενικά συμπτώματα, αρθραλγία, υποτροπιάζουσα αρθρίτιδα, μη ειδική βλάβηδέρμα. Ο κυματισμός της κλινικής εικόνας είναι ιδιαίτερα σαφής και με κάθε έξαρση, νέα όργανα και συστήματα εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία. τελικά, αναπτύσσεται πολυσυνδρομικότητα, παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στην οξεία πορεία της νόσου, με σημαντική επίπτωση διάχυτης σπειραματονεφρίτιδας και εγκεφαλίτιδας.

Στη χρόνια πορεία, η νόσος για μεγάλο χρονικό διάστημα εκδηλώνεται με μεμονωμένες υποτροπές ορισμένων συνδρόμων: υποτροπιάζουσα πολυαρθρίτιδα και (ή) πολυσεροίτιδα, σύνδρομο δισκοειδούς λύκου, σύνδρομο Raynaud, νόσο Werlhof ή επιληπτικό σύνδρομο. Με μακρά πορεία στο 5-10ο έτος της νόσου, μπορεί να ενταχθούν και άλλες εκδηλώσεις οργάνων (πνευμονίτιδα, νεφρίτιδα κ.λπ.). Αλλά και με αυτή την πορεία η πολυσυνδρομικότητα είναι χαρακτηριστική.

Ανάλογα με τη φύση των κλινικών, ανοσολογικών και μορφολογικών σημείων, διακρίνονται 3 βαθμοί δραστηριότητας (Πίνακας 2).

Πίνακας 2. Κλινικά και εργαστηριακά χαρακτηριστικά των βαθμών δραστηριότητας της παθολογικής διαδικασίας στον ΣΕΛ

	Βαθμός δραστηριότητας
Θερμοκρασία σώματος	38°C ή περισσότερο	Λιγότερο από 38 ° ΜΕ	Κανονικός
απώλεια βάρους	Εκφράζεται	Μέτριος
Τροφική διαταραχή
Δερματική βλάβη	Ερύθημα στο πρόσωπο ("πεταλούδα") Και ερύθημα τύπου λύκου	Εξιδρωματικό ερύθημα	Δισκοειδής βλάβες
Πολυαρθρίτιδα	Οξεία, υποξεία	Υποξεία	Παραμορφωτική αρθραλγία
Περικαρδίτις	διάχυση		συγκολλητικός
Μυοκαρδίτιδα	πολυεστιακός, διάχυτος	Εστιακός	Καρδιοσκλήρωση μυοκαρδιακή δυστροφία
Ενδοκαρδίτιδα	Νόσος πολλαπλών βαλβίδων	Νίκησε έναν (συνήθως μιτροειδής) βαλβίδα
	διάχυση		συγκολλητικός
Πνευμονίτιδα	Οξεία (αγγειίτιδα)	Χρόνια (ενδιάμεση)	πνευμονοϊνωση
	νεφρωσικό σύνδρομο	Νεφριτικό ή ουροποιητικό σύνδρομο	Χρόνιος Σπειραματονεφρίτιδα
Νευρικό σύστημα	Εγκεφαλοραδιδονευρίτιδα	εγκεφαλονευρίτιδα	Πολυνευρίτιδα
Αιμοσφαιρίνη (g/l)			120 ή περισσότερα
ESR (mm/h)	45 και άνω
Ινωδογόνο (g/l)
Λευκώματα, %
σφαιρίνες, %
	5:1000 λευκοκύτταρα ή περισσότερα	1-2:1000 λευκοκύτταρα	Ενιαία ή Λείπει
Αντιπυρηνικό Συντελεστής (χωρίς πίστωση)	1:128 και άνω
τύπος λάμψης		Ομογενής και οριακή	Ομοιογενής
Αντισώματα στο nDNA (τίτλοι)

Διάγνωση.Κατά τη διάγνωση του ΣΕΛ, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κλινική εικόνα, δεδομένα εργαστηριακών μελετών, ανοσομορφολογικές μελέτες βιοψικού υλικού νεφρών και δέρματος. Μπορεί να είναι χρήσιμο στην κλινική πράξη διαγνωστικά κριτήρια, που αναπτύχθηκε από την Αμερικανική Ρευματολογική Εταιρεία (αναθεωρημένη το 1982): 1) η παρουσία ερυθήματος στο πρόσωπο ("πεταλούδα"): 2) δισκοειδής λύκος. 3) φωτοευαισθητοποίηση. 4) στοματικά έλκη, 5) αρθρίτιδα. 6) οροσίτιδα? 7) νεφρική βλάβη (πρωτεϊνουρία -0,5 g την ημέρα, παρουσία κυλίνδρων στα ούρα). 8) νευρολογικές διαταραχές (σπασμοί ή ψύχωση). 9) αλλαγές αίματος: α) αιμολυτική αναιμία, 6) αριθμός λευκοκυττάρων - 4,0 109/l σε δύο ή περισσότερες μελέτες, γ) λεμφοπενία 1.500 109/l σε δύο ή περισσότερες μελέτες, δ) θρομβοπενία 100,0 109 /l; 10) ανοσολογικές διαταραχές (κύτταρα LE, αντισώματα στο DNA, αντισώματα στο αντιγόνο Sm, ψευδώς θετική αντίδραση Wasserman). II) αντιπυρηνικά αντισώματα. Με την παρουσία οποιωνδήποτε 4 κριτηρίων, η διάγνωση του ΣΕΛ είναι αξιόπιστη. Ωστόσο, η διάγνωση παρουσιάζει σημαντικές δυσκολίες με ιδιαίτερες παραλλαγές της πορείας (συνδυασμένες ή οριακές με άλλες παθήσεις του συνδετικού ιστού) πρώιμα στάδιαασθένεια.

Τα εργαστηριακά δεδομένα έχουν διαγνωστική αξία, ειδικά ο προσδιορισμός μεγάλου αριθμού LE κυττάρων παθογνωμόνων για SLE και υψηλού τίτλου αντιπυρηνικά αντισώματα.

Τα κύτταρα LE είναι ώριμα ουδετερόφιλα, στο κυτταρόπλασμα των οποίων βρίσκονται στρογγυλά ή ωοειδή μεγάλα εγκλείσματα με τη μορφή ομοιογενών άμορφων συστάδων, που αποτελούνται από αποπολυμερισμένο DNA και χρώση μωβ. Τα κύτταρα LE βρίσκονται συνήθως στο 70% των ασθενών με ΣΕΛ και αυτή η περίσταση εξηγεί τη μεγάλη διαγνωστική αξία αυτού του φαινομένου. Ταυτόχρονα, μεμονωμένα κύτταρα LE μπορούν επίσης να παρατηρηθούν σε άλλες ασθένειες.

Μεγάλη σημασία αποδίδεται στην ανίχνευση αντιπυρηνικών αντιδράσεων, ιδιαίτερα σε υψηλούς, «διαγνωστικούς» τίτλους. Μεταξύ των τελευταίων είναι τα αντισώματα στο φυσικό DNA, η δεοξυριβονουκλεοπρωτεΐνη (σύμπλεγμα DNA-ιστόνης), σε ολόκληρους πυρήνες, που προσδιορίζονται με ανοσοφθορισμό, Sm-αντιγόνο. αντιπηκτικό του λύκου και αντισώματα στην καρδιολιπίνη (αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο).

Με τον ΣΕΛ, η περιεκτικότητα σε ολική πρωτεΐνη στο πλάσμα του αίματος (υπερπρωτεϊναιμία) και στα κλάσματά του αλλάζει σχετικά νωρίς. Ιδιαίτερα αυξάνει σημαντικά την περιεκτικότητα σε σφαιρίνες, ιδιαίτερα γ-σφαιρίνες. Το κλάσμα y-σφαιρίνης περιέχει τον παράγοντα λύκου που είναι υπεύθυνος για το σχηματισμό των κυττάρων LE και άλλων αντιπυρηνικών παραγόντων.

Στη χρόνια πολυαρθρίτιδα, μπορεί να ανιχνευθεί σοβαρή ηπατική βλάβη, θετικές αντιδράσεις στον ρευματοειδή παράγοντα (αντίδραση Waaler-Rose) ή συγκόλληση λατέξ. Η μελέτη του συμπληρώματος αίματος είναι επίσης κατατοπιστική: μια μείωση του επιπέδου του συνήθως συσχετίζεται με τη δραστηριότητα της νεφρίτιδας του λύκου. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν σημαντικά αυξημένη ESR - έως και 60-70 mm/h.

Πάνω από το 50% των ασθενών έχουν λευκοπενία, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις φθάνει σε υψηλούς βαθμούς (μέχρι 1,2 109 / l) με μετατόπιση της φόρμουλας του αίματος σε προμυελοκύτταρα, μυελοκύτταρα και νέους σε συνδυασμό με λεμφοπενία (5-10% των λεμφοκυττάρων). Αρκετά συχνά, εντοπίζεται μέτρια υποχρωμική αναιμία, που προκαλείται είτε από υποπλασία του μικροβίου των ερυθροκυττάρων, είτε από γαστρική, νεφρική αιμορραγία, καθώς και από νεφρική ανεπάρκεια. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αναπτύσσεται αιμολυτική αναιμία με ίκτερο, δικτυοερυτοκυττάρωση και θετικό τεστ Coombs. Είναι πιθανή η μέτρια θρομβοπενία και το σύνδρομο Werlhof. Τα τελευταία χρόνια, το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο στον χρόνιο ΣΕΛ έχει περιγραφεί αρκετά συχνά.

ΘεραπείαΔίνει το καλύτερο αποτέλεσμα στα αρχικά στάδια της νόσου. Σε περιόδους έξαρσης του ΣΕΛ, νοσοκομειακή περίθαλψη; στους ασθενείς θα πρέπει να παρέχεται καλή διατροφή με επαρκή ποσότητα βιταμινών (ιδιαίτερα των ομάδων Β και C).

Στις αρχικές υποξείες και χρόνιες, κυρίως αρθρικές, παραλλαγές της πορείας του ΣΕΛ, χρησιμοποιούνται μακροχρόνια μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα μέχρι να υποχωρήσει η φλεγμονή στις αρθρώσεις και να ομαλοποιηθεί η θερμοκρασία του σώματος.

Στη χρόνια πορεία του ΣΕΛ με κυρίαρχη δερματική βλάβη, συνιστάται η λήψη χλωροκίνης ή δελαγκίλ (chingamine) για μεγάλο χρονικό διάστημα σε δόση 0,25-0,5 g την ημέρα για 10-14 ημέρες και στη συνέχεια 0,25 g μία φορά την ημέρα. Τα τελευταία χρόνια, στη θεραπεία της διάχυτης νεφρίτιδας του λύκου, το plaquenil 0,2 g 4-5 φορές την ημέρα έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς, σε ορισμένες περιπτώσεις αυξάνοντας τη δόση σε 0,4 g 3-4 φορές την ημέρα ( παρενέργειεςείναι σπάνιες).

Η κύρια θεραπεία για τον ΣΕΛ είναι τα γλυκοκορτικοειδή φάρμακα που συνταγογραφούνται για την επιδείνωση της νόσου, τη γενίκευση της διαδικασίας, την εξάπλωση της τελευταίας στις ορώδεις μεμβράνες, το νευρικό σύστημα, την καρδιά, τους πνεύμονες, τους νεφρούς και άλλα όργανα και συστήματα. Η μεγαλύτερη αξία στη θεραπεία του ΣΕΛ είναι η πρεδνιζολόνη, η οποία έχει σχετικά λίγες έντονες παρενέργειες. Η τριαμκινολόνη και η δεξαμεθαζόνη πρέπει να συνταγογραφούνται σε ασθενείς με σχετική αντοχή στην πρεδνιζολόνη ή, εάν είναι απαραίτητο, να χρησιμοποιούν την ιδιαιτερότητα της δράσης τους. Για παράδειγμα, η τριαμσινολόνη ενδείκνυται για σοβαρό οίδημα και για πλήρεις ασθενείς, καθώς έχει την ικανότητα να μειώνει το οίδημα και δεν προκαλεί αύξηση βάρους που είναι χαρακτηριστικό της πρεδνιζολόνης. Για μακροχρόνια, πολύμηνη και μακροχρόνια θεραπεία, αυτά τα φάρμακα αποδείχθηκαν ακατάλληλα λόγω της ανάπτυξης σοβαρής μυοπάθειας που προκαλείται από την τριαμκινολόνη, την ταχεία εμφάνιση του συνδρόμου Itsenko-Cushing και την αρτηριακή υπέρταση, που εμφανίζονται κατά τη λήψη δεξαμεθαζόνης.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας του ΣΕΛ εξαρτάται από το πόσο μεμονωμένα επιλέγονται οι αρχικές κατασταλτικές δόσεις κορτικοστεροειδών φαρμάκων. Η επιλογή του φαρμάκου και η δόση του καθορίζονται από: 1) τη σοβαρότητα της πορείας - τις υψηλότερες δόσεις για οξεία και έξαρση υποξεία πορεία; 2) δραστηριότητα της παθολογικής διαδικασίας: 40-60 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα με III βαθμού, 30-40 mg την ημέρα για τον βαθμό II και 15-20 mg την ημέρα για τον βαθμό 1. 3) κυρίαρχη παθολογία οργάνων (ειδικά η κατασταλτική ορμονοθεραπεία πρέπει να είναι για νεφρίτιδα λύκου και βλάβες του νευρικού συστήματος). 4) σχετιζόμενη με την ηλικία αντιδραστικότητα - διεγερσιμότητα, αϋπνία και άλλες παρενέργειες εμφανίζονται γρήγορα στην εφηβεία και την εμμηνόπαυση. Η αρχική δόση των γλυκοκορτικοστεροειδών θα πρέπει να είναι επαρκής για την αξιόπιστη καταστολή της δραστηριότητας της παθολογικής διαδικασίας. Η θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή στη μέγιστη δόση πραγματοποιείται έως ότου εμφανιστεί έντονο κλινικό αποτέλεσμα (σύμφωνα με δείκτες κλινικής και εργαστηριακής δραστηριότητας). Με την επίτευξη του αποτελέσματος, η δόση των ορμονικών φαρμάκων μειώνεται σιγά σιγά, εστιάζοντας στο προτεινόμενο σχήμα, προκειμένου να αποφευχθούν σύνδρομα «απόσυρσης ή μείωσης δόσης», τηρώντας όμως το ίδιο. την αρχή της εξατομίκευσης (Πίνακας 3).

Πίνακας 3. Κατά προσέγγιση σχήμα για τη μείωση των δόσεων πρεδνιζολόνης όταν επιτευχθεί ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα

Πρεδνιζολόνη mg

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή συνταγογραφούνται σε συνδυασμό με σκευάσματα καλίου, βιταμίνες, πλάσμα και μεταγγίσεις αίματος και, εάν είναι απαραίτητο, με αναβολικά φάρμακακαι άλλοι συμπτωματικά μέσα(διουρητικό, υποτασικό, ATP, κοκαρβοξυλάση κ.λπ.). Σε οξύ και υποξεία ΣΕΛ του III βαθμού δραστηριότητας, η κυριαρχία της παθολογίας των νεφρών (νεφρωσικά και νεφριτικά σύνδρομα) ή του κεντρικού νευρικού συστήματος, καθώς και παρουσία σημείων σοβαρής κρίσης λύκου, τα γλυκοκορτικοειδή πρέπει να χορηγούνται από από την αρχή σε μεγάλες δόσεις (40-60 mg πρεδνιζόνης ή πρεδνιζολόνης, 32 -48 mg τριαμκινολόνης, 6-9 mg δεξαμεθαζόνης). Εάν μέσα σε 24-48 ώρες η κατάσταση του ασθενούς δεν βελτιωθεί, τότε η δόση του φαρμάκου αυξάνεται κατά 25-30%. Χορηγούνται μεγάλες δόσεις κορτικοστεροειδών για τουλάχιστον 1-1,5 μήνες (και με νεφρίτιδα λύκου - 3 μήνες ή περισσότερο), στη συνέχεια η δόση μειώνεται αργά σύμφωνα με το συνιστώμενο σχήμα. Όταν η δόση μειωθεί, θα πρέπει να προστεθεί κινολίνη και άλλοι παράγοντες. Τα τελευταία χρόνια, με ΣΕΛ του III βαθμού δραστηριότητας, ιδιαίτερα με σοβαρές βλάβες στα νεφρά και το κεντρικό νευρικό σύστημα, η κατασταλτική θεραπεία ξεκινά με ενδοφλέβια χρήσημεγάλες δόσεις μεθυλπρεδνιζολόνης - παλμική θεραπεία (1 g την ημέρα για 3 ημέρες) και στη συνέχεια μεταβείτε στο κατασταλτικό θεραπευτικό σχήμα που περιγράφεται παραπάνω. Η παλμοθεραπεία είναι καλά ανεκτή από τους ασθενείς. Ανεπιθύμητες ενέργειες (έρπωση του προσώπου, αυξημένη αρτηριακή πίεση, κάποια διέγερση) εξαφανίζονται γρήγορα μετά το τέλος της ενδοφλέβιας έγχυσης.

Με μέτρια δραστηριότητα του ΣΕΛ (βαθμός ΙΙ) στην αρχή μιας υποξείας πορείας ή μετά από θεραπεία με δραστηριότητα βαθμού III, οι δόσεις κορτικοστεροειδών θα πρέπει να είναι μικρότερες (πρεδνιζολόνη 30-40 mg, τριαμκινολόνη 24-32 mg, δεξαμεθαζόνη 3-4 mg την ημέρα ).

Στο ελάχιστη δραστηριότηταΟ ΣΕΛ (βαθμός Ι) συνήθως απαιτεί 15-20 mg πρεδνιζόνης ή άλλου φαρμάκου σε ισοδύναμη δόση (12-16 mg τριαμκινολόνης, 2-3 mg δεξαμεθαζόνης) για θετικό αποτέλεσμα; τότε οι δόσεις μειώνονται σταδιακά για συντήρηση. Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή συνήθως δεν μπορεί να ακυρωθεί εντελώς λόγω της ταχέως αναπτυσσόμενης επιδείνωσης της κατάστασης, επομένως είναι σημαντικό η δόση συντήρησης να είναι η ελάχιστη απαραίτητη για τον έλεγχο της κατάστασης της νόσου. Η δόση συντήρησης των κορτικοστεροειδών είναι συνήθως 5-10 mg, αλλά μπορεί να είναι μεγαλύτερη.

Τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως το cushingoid, η υπερτρίχωση, η εκχύμωση, οι ραβδώσεις, η ακμή αναπτύσσονται σε πολλούς ασθενείς, αλλά δεν απαιτούν σημαντική πρόσθετη θεραπεία. Οι ακόλουθες επιπλοκές είναι πιο επικίνδυνες: στεροειδές έλκος, παροξύνσεις εστιακής μόλυνσης, διαταραχές μεταβολισμός ορυκτών, ψύχωση κ.λπ. Για την πρόληψη επιπλοκών ή τον έλεγχο των επιπλοκών που έχουν ήδη αναπτυχθεί, δεδομένης της ζωτικής σημασίας της μακροχρόνιας θεραπείας, πρέπει να τηρούνται ορισμένες προϋποθέσεις. Έτσι, για να αποφευχθεί η ανάπτυξη πεπτικού έλκους, συνιστώνται στους ασθενείς τακτικά γεύματα. είναι απαραίτητο να αποκλειστούν τα πικάντικα, ερεθιστικά πιάτα. Το φαγητό πρέπει να είναι μηχανικά ήπιο. είναι επιθυμητή η χρήση αλκαλοποιητικών παραγόντων, ειδικά με αναπτυγμένα δυσπεπτικά συμπτώματα, και αντισπασμωδικά (παπαβερίνη, noshpa, κ.λπ.). Παρουσία εστιακής στρεπτο- και σταφυλοκοκκικής λοίμωξης ή φυματίωσης, η αντι-λοιμώδης θεραπεία θα πρέπει να περιλαμβάνεται στη σύνθετη θεραπεία. Κατά τη συνταγογράφηση αντιβιοτικών, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της ευαισθησίας της μικροβιακής χλωρίδας και της ανοχής των φαρμάκων από τους ασθενείς. Εάν βρεθεί ο ασθενής εστιακή φυματίωση, οι κορτικοστεροειδείς ορμόνες θα πρέπει να συνταγογραφούνται σε συνδυασμό με αντιφυματικά φάρμακα (ισοθειαζίδη, στρεπτομυκίνη κ.λπ.). Η ανεπτυγμένη τοπική (τσίχλα, πυελίτιδα) ή γενική (σήψη) καντιντίαση δεν αποτελεί αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή, υπό τον όρο ότι λαμβάνεται νυστατίνη 500.000 IU 3-6 φορές την ημέρα ή λεβορίνη 500.000 IU 4-6 φορές την ημέρα για 7 ημέρες και περισσότερο υπό τον έλεγχο της γενικής κατάστασης των ασθενών, απομόνωση σε ξύσεις, καλλιέργειες candida, αντιδράσεις συγκόλλησης και καθίζηση με αντιγόνο. Με μολυσματικές επιπλοκές, η δόση των κορτικοστεροειδών όχι μόνο δεν πρέπει να μειωθεί, αλλά λόγω της προσωρινής καταστολής της λειτουργίας του φλοιού των επινεφριδίων σε ορισμένους ασθενείς, υπό την προϋπόθεση ότι υπάρχει αξιόπιστη αντιμολυσματική προστασία, θα πρέπει ακόμη και να αυξηθεί.

Προκειμένου να αποφευχθούν παραβιάσεις του μεταβολισμού μετάλλων και νερού (απελευθέρωση καλίου, ασβεστίου, φωσφόρου και κατακράτηση νατρίου και νερού), που συχνά συνοδεύονται από οίδημα, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της περιεκτικότητας σε κάλιο στο αίμα. Σε περίπτωση υποκαλιαιμίας, χορηγείται χλωριούχο κάλιο μέσα, 1-2 g 3-4 φορές την ημέρα, προηγουμένως διαλύεται σε νερό, συνήθως έως 5 g την ημέρα, ή οξικό κάλιο (διάλυμα 15%, 3-4 κουταλιές της σούπας την ημέρα ).

Η απώλεια ασβεστίου και φωσφόρου από τον οργανισμό εκδηλώνεται συνήθως στον ΣΕΛ με διάχυτη οστεοπόρωση και επομένως ενδείκνυται η λήψη. αναβολικά στεροειδή(για παράδειγμα, nerobol 5 mg 3-4 φορές την ημέρα για 3-4 εβδομάδες κ.λπ.).

Μια σαφής αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας με κορτικοστεροειδή είναι η στεροειδής ψύχωση ή οι αυξημένοι κρίσεις (επιληψία). Η διέγερση (αϋπνία, ευφορία) δεν αποτελεί ένδειξη διακοπής της θεραπείας. Αυτή η κατάσταση μπορεί να σταματήσει με ηρεμιστικά (βαλεριάνα, βρωμιούχα κρίνο της κοιλάδας σε γενικά αποδεκτές δόσεις), ρεζερπίνη (0,25 mg 2-3 φορές την ημέρα), χλωροπρομαζίνη (0,025 g τη νύχτα ή με τη μορφή διαλύματος 2,5% του 1 ml ενδομυϊκά).

Παρά την υψηλή αποτελεσματικότητα των γλυκοκορτικοστεροειδών, εξακολουθούν να υπάρχουν περιπτώσεις σοβαρού ΣΕΛ, στις οποίες η παραπάνω θεραπεία είναι ανεπαρκής. Σε τέτοιους ασθενείς συνταγογραφούνται ανοσοκατασταλτικά (βλέπε) σειρά αλκυλίωσης (κυκλοφωσφαμίδη) ή αντιμεταβολίτες (αζαθειοπρίνη).

Ενδείξεις για τη χρήση ανοσοκατασταλτικών στον ΣΕΛ: 1) υψηλός βαθμός δραστηριότητας της νόσου με τη συμμετοχή πολλών οργάνων και συστημάτων στη διαδικασία, και γ. χαρακτηριστικά των νεφρών (τόσο σε νεφρωσικό όσο και σε νεφρικό σύνδρομο). νεφρικό σύνδρομοκατέχει ιδιαίτερη θέση στις ενδείξεις για ανοσοκατασταλτική θεραπεία. έτσι, ακόμη και απουσία άλλων κλινικά σημείαδραστηριότητα του ΣΕΛ, η νεφρική βλάβη απαιτεί πρώιμη, μαζική και μεγαλύτερη διάρκεια χορήγησης ανοσοκατασταλτικών λόγω της αυτοάνοσης γένεσης της νεφρίτιδας του λύκου, σοβαρών συνοδών διαταραχών της χυμικής και κυτταρικής ανοσίας. 2) την ανάγκη μείωσης της «κατασταλτικής» δόσης κορτικοστεροειδών λόγω έντονης παρενέργειας (ταχεία σημαντική αύξηση βάρους, αρτηριακή υπέρταση, στεροειδικός διαβήτης, σοβαρή οστεοπόρωση, σπονδυλοπάθεια κ.λπ.) ή λόγω των ατομικών χαρακτηριστικών των ασθενών (συνταγματική παχυσαρκία , εφηβικές και εμμηνοπαυσιακές περιόδους).

Επί του παρόντος, η κυκλοφωσφαμίδη και η αζαθειοπρίνη (Imuran) χρησιμοποιούνται πιο συχνά σε δόσεις 1-3 mg/kg (συνήθως 100 έως 200 mg την ημέρα). Τα τελευταία χρόνια, κατά τη διεξαγωγή παλμικής θεραπείας με metipred, 1 g κυκλοφωσφαμίδης προστίθεται μία φορά στο σύστημα και στη συνέχεια ο ασθενής μεταφέρεται σε από του στόματος αζαθειοπρίνη. Στην περίπτωση αυτή, οι ασθενείς λαμβάνουν ταυτόχρονα από 10 έως 40 mg πρεδνιζολόνης την ημέρα (σε περιπτώσεις διάχυτης σπειραματονεφρίτιδας με νεφρωσικό σύνδρομο). Η πορεία της θεραπείας με ανοσοκατασταλτικά στο νοσοκομείο είναι 2-2,5 μήνες, στη συνέχεια η δόση μειώνεται σε συντήρηση (50-100 mg την ημέρα) και η θεραπεία συνεχίζεται σε εξωτερική βάση με τακτική παρακολούθηση για πολλούς μήνες (έως 3 χρόνια). .

Οι παρατηρήσεις έχουν δείξει ότι παρατηρείται αξιοσημείωτο αποτέλεσμα με τη χρήση ανοσοκατασταλτικών από την 3η-4η εβδομάδα θεραπείας, γεγονός που καθιστά απαραίτητο τον συνδυασμό κυτταροτοξικών ανοσοκατασταλτικών με μικρές δόσεις κορτικοστεροειδών, ιδιαίτερα στην οξεία πολυαρθρίτιδα. εξιδρωματική πλευρίτιδακαι περικαρδίτιδα όταν απαιτείται ταχεία αντιφλεγμονώδης δράση. Η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να επιτύχει θετικό αποτέλεσμα με χαμηλές και μεσαίες δόσεις κορτικοστεροειδών.

Οι ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες είναι αποτελεσματικοί στον ΣΕΛ στο 40-80% των περιπτώσεων, ανάλογα με την παραλλαγή της πορείας της νόσου και το χρόνο έναρξης της θεραπείας. Είναι σταθερά αποδεδειγμένο ότι στην οξεία πορεία του ΣΕΛ, τα ανοσοκατασταλτικά πρέπει να συνταγογραφούνται όσο το δυνατόν νωρίτερα, χωρίς να περιμένουμε το αποτέλεσμα προηγούμενης μαζικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή, ειδικά σε περιπτώσεις θεραπείας εφήβων και γυναικών κατά την εμμηνόπαυση, στις οποίες «κατασταλτική» μαζική Η θεραπεία με κορτικοστεροειδή δίνει τις πιο σοβαρές επιπλοκές: σπονδυλοπάθεια με σπονδυλικά κατάγματα άσηπτη νέκρωσημηριαίες κεφαλές. Την 3-4η εβδομάδα θεραπείας με ανοσοκατασταλτικά, η γενική κατάσταση του ασθενούς βελτιώνεται, τα φαινόμενα αρθρίτιδας, πλευρίτιδας, περικαρδίτιδας, καρδίτιδας και πνευμονίτιδας υποχωρούν. λίγο αργότερα (την 5η-6η εβδομάδα), το ESR και άλλοι δείκτες φλεγμονώδους δραστηριότητας, η πρωτεϊνουρία μειώνονται. το ίζημα των ούρων βελτιώνεται, το επίπεδο του συμπληρώματος ορού και του τρίτου συστατικού του (C3) ομαλοποιείται. Σιγά-σιγά, και μόνο στο 50% των ασθενών, ο τίτλος των αντισωμάτων στο DNA μειώνεται και τα κύτταρα LE εξαφανίζονται. Τα εργαστηριακά κριτήρια για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας δεν έχουν ακόμη επεξεργασθεί με επαρκή σαφήνεια.

Επίμονη βελτίωση (μείωση της δραστηριότητας της νόσου κατά τουλάχιστον ένα βήμα, σταθεροποίηση της νεφρίτιδας του λύκου, ομαλοποίηση της φλεγμονώδους δραστηριότητας, σαφής μείωση των τίτλων αντισωμάτων στο DNA και εξαφάνιση των κυττάρων LE) παρατηρείται μόνο μετά από 4-6 μήνες θεραπείας και είναι δυνατό να αποτραπεί η έξαρση της νόσου μετά από πολύμηνη θεραπεία με δόσεις συντήρησης. Να γιατί ιατροφαρμακευτική περίθαλψηασθενείς και η παρακολούθηση τους με ΣΕΛ είναι υποχρεωτική.

Ένα σαφές κριτήριο για την αποτελεσματικότητα της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας είναι η εξαφάνιση της αντοχής στα κορτικοστεροειδή: η δυνατότητα μείωσης της δόσης των κορτικοστεροειδών στο ελάχιστο που επιτρέπει τη διατήρηση της αντιφλεγμονώδους δράσης ή τη δυνατότητα πλήρους ακύρωσης αυτών των φαρμάκων.

Οι παρενέργειες των ανοσοκατασταλτικών και οι επιπλοκές στη χρήση τους συνδέονται με κυτταροτοξική δράση σε ενεργά πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα όπως μυελός των οστών, στομάχι και έντερα, τριχοθυλάκια, γονάδες κ.λπ. Η μείωση της δραστηριότητας του ανοσοκατασταλτικού συστήματος συνοδεύεται από καταστολή της ανοσίας και μείωση της αντίστασης στις λοιμώξεις. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εκδηλώνονται με αναστολή της αιμοποίησης (λευκο-, ουδετεροπενία, θρομβοερυθροκυτταροπενία), τάση για δευτερογενή μόλυνση, δυσπεπτικές διαταραχέςκλπ. Το φάρμακο ακυρώνεται μόνο με την ανάπτυξη βακτηριακή μόλυνσηκαι σοβαρή κυτταροπενία (η περιεκτικότητα σε λευκοκύτταρα είναι μικρότερη από 2,0 109/l, αιμοπετάλια - μικρότερη από 100,0 109/l). Σε περίπτωση αιματολογικών επιπλοκών, ταυτόχρονα με την κατάργηση των κυτταροτοξικών φαρμάκων, η δόση των κορτικοστεροειδών θα πρέπει να αυξηθεί στα 50-60 mg ημερησίως, και μερικές φορές περισσότερο, μέχρι να αποκατασταθούν οι αρχικές παράμετροι του αίματος. Σε μολυσματικές επιπλοκές, πραγματοποιείται ενεργή αντιβιοτική θεραπεία. Άλλες επιπλοκές εξαφανίζονται με τη μείωση της δόσης του ανοσοκατασταλτικού και το διορισμό συμπτωματικής θεραπείας (ακόμα και μετά από ολική αλωπεκία, τα μαλλιά μεγαλώνουν ξανά).

Η σύνθετη θεραπεία ασθενών με ΣΕΛ περιλαμβάνει απαραιτήτως βιταμίνες C και ομάδα Β σε κύκλους μαθημάτων διάρκειας 2-3 μηνών, ιδιαίτερα σε περιόδους σοβαρής ανεπάρκειας βιταμινών (χειμώνα, άνοιξη), καθώς και κατά τη διάρκεια έξαρσης της νόσου, εάν είναι απαραίτητο να αύξηση των δόσεων ορμονών. Εκχωρήστε διάλυμα βιταμίνης Β1 6% 1 ml ημερησίως (30-40 ενέσεις), 2,5% (20 ενέσεις) ή 5% (10 ενέσεις), διάλυμα βιταμίνης Β6 1 ml κάθε δεύτερη μέρα, εναλλάξ με βιταμίνη Β12 200 mcg (20 ενέσεις) . Η βιταμίνη Β2 (ριβοφλαβίνη) χορηγείται από το στόμα 0,02 g 3 φορές την ημέρα για 1 μήνα, ειδικά με την ανάπτυξη αριβοφλαβίνωσης (γωνιακή στοματίτιδα, κατακόκκινη γλώσσακαι τα λοιπά.).

Λόγω του γεγονότος ότι αρκετοί ασθενείς για μεγάλο χρονικό διάστημα έχουν πόνο στις αρθρώσεις και περιορισμό των κινήσεων (κυρίως λόγω υπεξαρθρώσεων), όταν η ενεργή σπλαχνίτιδα υποχωρεί, η θεραπεία άσκησης και το μασάζ μπορούν να χρησιμοποιηθούν υπό τον έλεγχο της γενικής κατάστασης και κατάστασης. των εσωτερικών οργάνων.

Δεν συνιστάται η φυσιοθεραπεία και η θεραπεία σπα για SLE. Συχνά η εμφάνιση της νόσου ή η έξαρσή της προκαλείται από την υπεριώδη ακτινοβολία των αρθρώσεων, τη χρήση λουτρών ραδονίου και την ηλιοφάνεια.

ΠρόληψηΣχεδιασμένο για την πρόληψη:

1) παροξύνσεις και εξέλιξη της νόσου και

2) η εμφάνιση της νόσου.

Για την πρόληψη της εξέλιξης του ΣΕΛ, πραγματοποιείται έγκαιρα επαρκής, ορθολογική σύνθετη θεραπεία, καθώς μόνο με έγκαιρη θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε δόσεις που αντιστοιχούν στη δραστηριότητα της νόσου, είναι δυνατό να αποφευχθεί βλάβη στα νεφρά και το κεντρικό νευρικό σύστημα , που αναμφίβολα βελτιώνει την πρόγνωση. Πρώτα απ 'όλα, ο ασθενής πρέπει να πειστεί για τη σκοπιμότητα της μακροχρόνιας συνεχούς θεραπείας και τη συμμόρφωση με τις ακόλουθες οδηγίες:

1) συμβουλευτείτε έναν γιατρό εγκαίρως σε περίπτωση αλλαγής της ευημερίας, υποβάλλεστε τακτικά σε ιατρικό έλεγχο.

2) αποδέχομαι ορμονικά σκευάσματασε αυστηρά συνταγογραφημένη δόση.

3) Ακολουθήστε την καθημερινή ρουτίνα, συμπεριλαμβανομένων 1-2 ωρών ύπνου κατά τη διάρκεια της ημέρας και μια δίαιτα με περιορισμένο αλάτι και υδατάνθρακες, πλούσια σε πρωτεΐνες και βιταμίνες.

4) μην κάνετε ηλιοθεραπεία, μην κρυώνετε υπερβολικά.

5) αποφύγετε διάφορα χειρουργικές επεμβάσεις, εμβολιασμοί, χορήγηση εμβολίων, οροί (μόνο για ισόβιες απαραίτητες ενδείξεις).

6) τηρώντας το προστατευτικό καθεστώς, μην ξεχνάτε την προσεκτική, εξαιρετικά σημαντική σκλήρυνση: πρωινές ασκήσεις, τρίψιμο με ζεστό νερό, μακρινούς περιπάτους στον καθαρό αέρα, ακούραστα αθλήματα.

7) σε περίπτωση έξαρσης εστιακής ή παροδικής λοίμωξης είναι υποχρεωτική η ανάπαυση στο κρεβάτι, τα αντιβιοτικά και η θεραπεία απευαισθητοποίησης. Η θεραπεία της εστιακής λοίμωξης πρέπει να είναι επίμονη, κυρίως συντηρητική. Μόνο όταν είναι απολύτως απαραίτητο, η χειρουργική επέμβαση είναι δυνατή με τη χρήση υψηλών δόσεων γλυκοκορτικοστεροειδών και αντιβιοτικών.

8) για ασθενείς με δερματικές βλάβες, για προστασία από την ηλιακή ακτινοβολία, συνιστάται να λιπαίνετε το πρόσωπο πριν βγείτε στο δρόμο με κρέμα Luch ή φωτοπροστατευτικές αλοιφές, χρησιμοποιήστε φωτοπροστατευτική μεμβράνη, πούδρα με σαλόλη. Με κοκκίνισμα του προσώπου, λιπάνετε το δέρμα με γλυκοκορτικοστεροειδείς αλοιφές (πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη).

Συνιστάται στους ασθενείς να τηρούν ημερολόγιο για το πώς αισθάνονται και τις δόσεις των φαρμάκων που χρησιμοποιούν. Ο γιατρός σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση θα πρέπει να γράφει ετησίως μια επίκριση ορόσημο με μια λεπτομερή περιγραφή της κατάστασης του ασθενούς κατά τη διάρκεια του έτους: παρουσία παροξύνσεων, παροδικών λοιμώξεων στο παρελθόν και στρεσογόνες καταστάσεις, ικανότητα εργασίας, αλλαγές στη θεραπεία, κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα. Κατά την περίοδο της ορμονικής θεραπείας, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς από γιατρό. Όταν επιτευχθεί πλήρης ύφεση, τα γλυκοκορτικοστεροειδή ακυρώνονται, ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για άλλα 2-3 χρόνια. Οι ασθενείς υποβάλλονται σε θεραπεία κατά της υποτροπής (κινολίνη και αντιισταμινικά, βιταμίνες ενδομυϊκά και από του στόματος) - μία φορά το χρόνο, την περίοδο φθινοπώρου - άνοιξης.

Για πρωτογενής πρόληψηασθένειες, όπως και στους ρευματισμούς, θα πρέπει να διακρίνεται μια ομάδα «απειλούμενων». Πρώτα απ 'όλα, είναι απαραίτητο να εξεταστούν οι συγγενείς ασθενών με ΣΕΛ. Εάν ανιχνευθεί έστω και ένα από τα ακόλουθα συμπτώματα - επίμονη λευκοπενία, αύξηση του ESR, υπεργαμμασφαιριναιμία, παρουσία αντισωμάτων στο DNA κ.λπ. - είναι απαραίτητο να συστήνεται το ίδιο προστατευτικό σχήμα με τους ασθενείς με ΣΕΛ. Αυτά τα άτομα θα πρέπει επίσης να αποφεύγουν την υπερβολική ηλιοφάνεια, την υποθερμία. αντενδείκνυνται για εμβολιασμούς, λασποθεραπεία κ.λπ.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με μεμονωμένες δερματικές βλάβες (δισκοειδής λύκος). Σε αυτές τις περιπτώσεις, για να αποφευχθεί η γενίκευση της διαδικασίας, είναι αδύνατο να πραγματοποιηθεί ακτινοβολία UV, επεξεργασία με σκευάσματα χρυσού, θεραπεία spa κ.λπ.

ΠρόβλεψηΟ ΣΕΛ έχει βελτιωθεί σημαντικά τα τελευταία χρόνια. Με την έγκαιρη αναγνώριση και την επαρκή συστηματική θεραπεία, είναι δυνατό να επιτευχθεί ύφεση στο 90% των ασθενών και να επιμηκυνθεί το προσδόκιμο ζωής για πολλά χρόνια. Ωστόσο, στο 10% των ασθενών, ιδιαίτερα σε αυτούς με πρώιμη νεφρίτιδα λύκου, η πρόγνωση παραμένει κακή.

Rebrov A.P.
MD Καθ., Προϊστάμενος του Τμήματος Νοσοκομειακής Θεραπείας της Ιατρικής Σχολής της Πολιτείας Σαράτοφ ιατρικό πανεπιστήμιο(SSMU).

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος - μια ασθένεια που αναπτύσσεται με βάση μια γενετικά καθορισμένη ατέλεια των ανοσορυθμιστικών διεργασιών, που οδηγεί στο σχηματισμό φλεγμονής ανοσοσυμπλεγμάτων, που οδηγεί σε βλάβη σε πολλά όργανα και συστήματα.

Η συχνότητα του ΣΕΛ είναι 4-250 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού ετησίως. Στις ΗΠΑ, η ετήσια επίπτωση του ΣΕΛ είναι 50-70 νέες περιπτώσεις ανά 1 εκατομμύριο πληθυσμού.

Πάνω από το 70 τοις εκατό αρρωσταίνουν σε ηλικία 14-40 ετών, η κορύφωση της επίπτωσης πέφτει στα 14-25 έτη. Η αναλογία γυναικών και ανδρών είναι από 8:1 έως 10:1, μεταξύ των παιδιών - 3:1.

Αιτιολογία

Ο αρχικός ρόλος των ιών που περιέχουν RNA και των αργών ιών (ρετροϊοί):
1. σχηματισμός αντισωμάτων σε ιούς που περιέχουν DNA και RNA,
2. η παρουσία κυτταροπλασματικών εγκλεισμάτων παραμυξοϊού,
3. η παρουσία σωληναριδικών δομών στο επιθήλιο και εντός των λεμφοκυττάρων,
4. εγκλείσματα τύπου C-oncornovirus σε βιοψία νεφρού και δέρματος.

Υλη:
1. γενετικοί παράγοντες (HLA-A1, B8, DR2, DR3),
2. ενδοκρινικοί παράγοντες (επίδραση οιστρογόνων),
3. περιβαλλοντικοί παράγοντες (υπεριώδης ακτινοβολία, έκθεση σε βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις, φάρμακα).

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι μια ασθένεια του ανοσολογικού συμπλέγματος που χαρακτηρίζεται από ανεξέλεγκτη παραγωγή αντισωμάτων που σχηματίζουν ανοσοσυμπλέγματα που προκαλούν διάφορα σημάδιαασθένεια.

Τα CEC εναποτίθενται στο υποενδοθηλιακό στρώμα της βασικής μεμβράνης των αγγείων σε πολλά όργανα.

Ο τόπος στερέωσης των εναποθέσεων (δέρμα, νεφροί, χοριοειδές πλέγμα, ορώδεις μεμβράνες) καθορίζεται από παραμέτρους αντιγόνου ή αντισωμάτων όπως το μέγεθος, το φορτίο, η μοριακή διαμόρφωση, η κατηγορία ανοσοσφαιρινών κ.λπ.

Κλινική εικόνα
Οι δερματικές βλάβες είναι πολύ διαφορετικές, στο 20-25% το δερματικό σύνδρομο είναι το αρχικό σημάδι της νόσου, στο 60-70% εμφανίζεται στο διαφορετικά στάδιαασθένειες.

Υπάρχουν 28 παραλλαγές δερματικών αλλαγών στον ΣΕΛ από ένα ερυθηματώδες έμπλαστρο έως σοβαρά φυσαλιδώδη εξανθήματα.

Βλάβες στις αρθρώσεις και στους περιαρθρικούς ιστούς - αρθραλγία στο 100% των ασθενών, τενοντίτιδα, τενοντίτιδα, άσηπτη νέκρωση των οστών - στο 25% των ασθενών.

Μυαλγία - στο 35 - 45% των ασθενών.

Βλάβη στους πνεύμονες:
1. στο 50-80% - ξηρή και εκχυτική πλευρίτιδα,
2. αγγειίτιδα,
3. πνευμονίτιδα.

Βλάβη στην καρδιά και στα αιμοφόρα αγγεία
1. περικαρδίτιδα - συχνά ξηρή, συλλογή,
2. μυοκαρδίτιδα,
3. ενδοκαρδίτιδα - πιο συχνά μιτροειδής, επίσης αορτική, τριγλώχινα βαλβίδα,
4. αρτηρίες μεσαίου και μικρού διαμετρήματος,
5. η αορτή και οι κλάδοι της,
6. θρόμβωση των κύριων αγγείων των άκρων,
7. θρομβοφλεβίτιδα

Βλάβη του γαστρεντερικού σωλήνα και του ήπατος - στο 50% των περιπτώσεων:

Βλάβη στον οισοφάγο - 10-15%, ισχαιμία του τοιχώματος του στομάχου και των εντέρων, ηπατομεγαλία - 25-50%.

Βλάβη στα νεφρά

Νεφρίτιδα λύκου: ενεργές μορφές
1. Ταχέως προοδευτικό,
2. νεφρίτιδα με νεφρωσικό σύνδρομο,
3. νεφρίτιδα με βαρύ νεφρικό σύνδρομο

Νεφρίτιδα με ελάχιστο ουροποιητικό σύνδρομο

Βλάβη στο νευρικό σύστημα
1. αγγειοπάθεια - 65%,
2. θρόμβωση και αληθινή αγγειίτιδα - 15%,
3. εμφράγματα και αιμορραγίες,
4. βλάβη αντισώματος και ανοσοσυμπλεγμάτων

Κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ:
1. πονοκέφαλος,
2. ψυχικές διαταραχές
3. βλάβη στα κρανιακά και περιφερικά νεύρα,
4. επιληπτικές κρίσεις,
5. οπτικές διαταραχές,
6. παροδικές διαταραχέςεγκεφαλική κυκλοφορία.

Εργαστηριακή έρευνα
1. Κύτταρα LE - 50-80%,
2. αντιπυρηνικά αντισώματα,
3. αντισώματα στο δίκλωνο DNA - 50%,
4. αντισώματα στο μονόκλωνο DNA - 60-70%.
Αναιμία νορμοκυτταρική και νορμοχρωμική, λευκοπενία, λεμφοκυτταροπενία, θρομβοπενία.

Ταξινόμηση SLE
Παραλλαγή μαθήματος: οξεία, υποξεία, χρόνια,

Βαθμός δραστηριότητας: I - ελάχιστος, II - μέτριος, III - υψηλός

Κριτήρια για τη διάγνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (Αμερικανική Ένωση Ρευματολόγων, 1982.).

Ερύθημα στα μάγουλα, πάνω από τις ζυγωματικές προεξοχές, Δισκοειδείς βλάβες του λύκου, Φωτοευαισθησία, Έλκη στο στόμα ή στη μύτη, Μη διαβρωτική αρθρίτιδα, Πλευρίτιδα ή περικαρδίτιδα, Επίμονη πρωτεϊνουρία πάνω από 0,5 g την ημέρα ή αλλαγές στο ίζημα των ούρων, Επιληπτικές κρίσεις και ψύχωση , Αιμολυτική αναιμία ή λευκοπενία ή θρομβοπενία, Παρουσία κυττάρων LE ή αντισωμάτων αντι-DNA ή SM ή ψευδώς θετική αντίδραση Wasserman, Παρουσία ANF.

Η παρουσία 4 σημείων καθιστά τη διάγνωση αξιόπιστη.

Για τη διάγνωση του ΣΕΛ, η νεαρή ηλικία, το γυναικείο φύλο, ο επίμονος πυρετός, η σημαντική και ταχεία απώλεια βάρους και η αυξημένη τριχόπτωση έχουν μεγάλη σημασία.

Θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) - αυτοάνοσο νόσημα, η παθογένεση των οποίων βασίζεται σε ελαττώματα στην ανοσορύθμιση, που οδηγούν σε ανεξέλεγκτη υπερπαραγωγή αυτοαντισωμάτων στα συστατικά των δικών του ιστών και στην ανάπτυξη χρόνιας φλεγμονής που επηρεάζει πολλά όργανα και συστήματα.

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του ΣΕΛ:
1. Οι κύριες μέθοδοι παθογενετικής θεραπείας,
2. Μέθοδοι εντατικής θεραπείας,
3. Πρόσθετες μέθοδοι παθογενετικής θεραπείας,
4. Βοηθητικά

Απόλυτες ενδείξεις για θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή στον ΣΕΛ:
1. Υψηλή φλεγμονώδης δραστηριότητα,
2. Βλάβη στα εσωτερικά όργανα, κυρίως νεφρίτιδα,
3. Βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα,
4. Αιματολογικές διαταραχές.

Μια κατασταλτική δόση πρεδνιζολόνης 1-1,5 mg/kg ημερησίως, κατά μέσο όρο περίπου 60 mg/ημέρα, για 4-8 εβδομάδες με σταδιακή μείωση σε δόση συντήρησης 5-10 mg/ημέρα, η οποία λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα , συχνά δια βίου, η μετάβαση από δόσεις πρεδνιζολόνης 60 mg / ημέρα σε δόση 35-40 mg / ημέρα διαρκεί 3 μήνες και σε δόση 15-20 mg / ημέρα - 6 μήνες.

Τα κύρια φάρμακα για τη θεραπεία του ΣΕΛ

Γλυκοκορτικοστεροειδή για χορήγηση από το στόμα . Οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες είναι η πρεδνιζολόνη, η μεθυλπρεδνιζολόνη (metipred, medrol), που χρησιμοποιούνται σπάνια ή ως εναλλακτική λύση - η τριαμκινολόνη.

Γλυκοκορτικοστεροειδή για ενδοφλέβια χορήγηση (παλμοθεραπεία). Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα είναι η μεθυλπρεδνιζολόνη (metipred, solumedrol, urbazone).

Ανοσοκατασταλτικά. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα είναι η κυκλοφωσφαμίδη (κυκλοφωσφαμίδη), η αζαθειοπρίνη (imuran). Χρησιμοποιείται σπάνια ή ως εναλλακτική λύση - χλωραμβουκίλη (χλωρβουτίνη), μεθοτρεξάτη, κυκλοσπορίνη Α (σανδιάνοση).

Παράγωγα αμινοκινολίνης . Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη είναι η υδροξυχλωροκίνη (πλακενίλη). Χρησιμοποιούνται σπάνια ή ως εναλλακτική λύση - χλωροκίνη (delagil).

Σχέδια για τη χρήση βασικών φαρμάκων για τη θεραπεία του ΣΕΛ

Πρεδνιζόνη μέσα.
1. κατασταλτική θεραπεία - 1-1,5 mg / kg / ημέρα (μέσος όρος 50-60 mg / ημέρα) 4-8 εβδομάδες,
2. θεραπεία συντήρησης - 5-10 mg / ημέρα (10-15 χρόνια, συχνά εφ' όρου ζωής).

Μεθυλπρεδνιζολόνη ενδοφλεβίως.
1. κατασταλτική θεραπεία - 500-1000 mg σύμφωνα με το σχήμα εντατικής θεραπείας,
2. θεραπεία συντήρησης - 500-1000 mg μία φορά το μήνα (έως 24 μήνες).

Κυκλοφωσφαμίδη ενδοφλεβίως.
1. κατασταλτική θεραπεία - 500 mg μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες ή 1000 mg 1-2 φορές σε θεραπεία συνδυασμού ή 200 mg κάθε δεύτερη ημέρα 10 φορές (έως συνολική δόση 2000 mg το μήνα).
2. θεραπεία συντήρησης - 1000 mg μία φορά το μήνα για 6 μήνες, στη συνέχεια 200 mg μία φορά την εβδομάδα με αύξηση του μεσοδιαστήματος μεταξύ των ενέσεων (έως 5 χρόνια).

Αζαθειοπρίνη
1. κατασταλτική θεραπεία - 100-150 mg / ημέρα,
2. θεραπεία συντήρησης - 50-100 mg / ημέρα (έως 5 χρόνια).

Υδροξυχλωροκίνη.
1. κατασταλτική θεραπεία - 600 mg / ημέρα,
2. θεραπεία συντήρησης - 200-400 mg / ημέρα (μακροχρόνια, συχνά εφ' όρου ζωής).

Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος Εντατικής Θεραπείας

Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση της θεραπείας παλμών:

Ενεργός νεφρίτιδα λύκου (ειδικά με νεφρωσικό σύνδρομο, αρτηριακή υπέρταση, ταχεία αύξηση της κρεατινίνης), Οξεία σοβαρή βλάβη του ΚΝΣ (μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, εγκεφαλομυελοπολυριζονευρίτιδα, εγκάρσια μυελίτιδα), Αιματολογική κρίση, εν τω βάθει θρομβοπενία, Ελκωτικό νεκρωτικό δερματική αγγειίτιδα, Πνευμονική αγγειίτιδα, Υψηλή δραστηριότητα νόσου ανθεκτική στη θεραπεία.

Η κύρια μέθοδος εντατικής θεραπείας για τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο - παλμική θεραπεία - πραγματοποιείται με μεθυλπρεδνιζολόνη σε δόση 500-1000 mg / ημέρα ενδοφλεβίως.

Δόσεις μικρότερες από 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης την ημέρα χρησιμοποιούνται με αυξημένο κίνδυνο παρενεργειών - σε ηλικιωμένους ασθενείς, παρουσία υψηλής αρτηριακής υπέρτασης, σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας κ.λπ.

Λιγότερο συχνά, η δεξαμεθαζόνη χρησιμοποιείται σε μέση δόση 100-150 mg την ημέρα σύμφωνα με διάφορα σχήματα.

Συνιστάται να χρησιμοποιείτε τα ακόλουθα σχήματα:

Μηνιαία χορήγηση 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης για 1 χρόνο, συνδυασμένη (με προσθήκη 1000 mg κυκλοφωσφαμίδης) παλμική θεραπεία, τόσο τριήμερη όσο και πρόγραμμα κατά τη διάρκεια του έτους.

Οι πιο κοινές μέθοδοι εντατικής θεραπείας:

Κλασική παλμική θεραπεία 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης την ημέρα ενδοφλέβια για 3 συνεχόμενες ημέρες (3000 mg ανά κύκλο), Ενδοφλέβια χορήγηση μειωμένων δόσεων μεθυλπρεδνιζολόνης (250-500 mg/ημέρα) μέχρι να επιτευχθεί συνολική δόση περίπου 3000 mg ανά κύκλο, Μηνιαία ενδοφλέβια χορήγηση 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης για 6-12 μήνες, Συνδυαστική παλμική θεραπεία IV 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης σε 3 διαδοχικές ημέρες + 1000 mg κυκλοφωσφαμίδης την 1η ή 2η ημέρα (μεθυλπρεδνιζολόνη και κυκλοφωσφαμίδη σε 10000 σειριακή δόση IV είναι επιπρόσθετη κυκλοφωσφαμίδη για 12 μήνες, Μηνιαία IV χορήγηση 1000 mg κυκλοφωσφαμίδης για 12 μήνες.

Δεν συνιστάται η μείωση της δόσης της από του στόματος πρεδνιζολόνης αμέσως μετά την παλμική θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή (είναι δυνατό ένα σύνδρομο προσωρινής στέρησης).

Πρόσθετες μέθοδοι παθογενετικής θεραπείας του ΣΕΛ

Η πλασμαφαίρεση είναι η μέθοδος εκλογής για οξείες καταστάσεις και εξαιρετικά υψηλή δραστηριότητα της νόσου, αντοχή στη θεραπεία.

Η πλασμαφαίρεση πραγματοποιείται σε μια πορεία 3-6 διαδικασιών κάθε δεύτερη μέρα ή 2 φορές την εβδομάδα, καθώς και προγραμματικά - 1 φορά το μήνα για ένα χρόνο ή περισσότερο, και για να αποφευχθεί το σύνδρομο ανάκαμψης, συνδυάζεται πάντα με επακόλουθη ενδοφλέβια χορήγηση γλυκοκορτικοειδών και κυκλοφωσφαμίδης.

Σύγχρονος εντατική θεραπεία: διεξαγωγή πλασμαφαίρεσης σε μια πορεία (3-6 διαδικασίες) που ακολουθείται από συνδυασμένη παλμική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και κυκλοφωσφαμίδη.

Αμέσως μετά την πρώτη διαδικασία πλασμαφαίρεσης, πραγματοποιείται διαδοχική ένεση 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης και 1000 mg κυκλοφωσφαμίδης, μετά από επαναλαμβανόμενες συνεδρίες πλασμαφαίρεσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μόνο μεθυλπρεδνιζολόνη χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 0-1000 mg.

Η σύγχρονη εντατική θεραπεία μπορεί επίσης να χορηγείται μηνιαία για 12 μήνες ή περισσότερο.

Ενδοφλέβια χορήγηση ανοσοσφαιρίνης (σανδοσφαιρίνη, φυσιολογική ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη): Αποκλεισμός υποδοχέων FC και εξαρτώμενη από FC σύνθεση αυτοαντισωμάτων, Αντι-ιδιοτυπική δράση, Τροποποίηση της δραστηριότητας των Τ-λεμφοκυττάρων και σύνθεση κυτοκίνης, Αλλαγές στη δομή και τη διαλυτότητα των κυκλοφορούντων συμπλόκων.

Η χρήση ενδοφλεβίων ανοσοσφαιρινών είναι η μέθοδος εκλογής για σοβαρή επίμονη θρομβοπενία, με αντίσταση στη θεραπεία νεφρίτιδας λύκου. Συνιστάται η χορήγηση του φαρμάκου σε δόση 400-500 mg / kg ημερησίως για 3-5 συνεχόμενες ημέρες. στη συνέχεια μια φορά το μήνα για 6-12 μήνες.

Κυκλοσπορίνη Α - ο μηχανισμός δράσης στον ΣΕΛ σχετίζεται με την αναστολή της σύνθεσης της ιντερφερόνης-άλφα και είναι σε θέση να καταστέλλει την έκφραση του συνδέτη CD40 στη μεμβράνη των Τ-λεμφοκυττάρων.

Στον ΣΕΛ, χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις κυκλοσπορίνης Α (λιγότερο από 5 mg / kg / ημέρα, πιο συχνά 2-2,5 mg / kg / ημέρα). Η αποτελεσματικότητα φαίνεται στη λυπονεφρίτιδα (έντονο αντιπρωτεϊνουρικό αποτέλεσμα), στη θρομβοπενία. αναιμία και λευκοπενία, δερματικές εκδηλώσεις ΣΕΛ, πολυσεροίτιδα ανθεκτική στη θεραπεία και αρθρίτιδα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοσπορίνη Α, το επίπεδο της αντικαρδιολιπίνης και των αντιαιμοπεταλιακών αντισωμάτων μειώνεται.

Κυκλοσπορίνη Α- εναλλακτικό φάρμακο δεύτερης γραμμής για τη δυσανεξία και την αναποτελεσματικότητα των γλυκοκορτικοστεροειδών και των κυτταροστατικών. Η κυκλοσπορίνη Α μπορεί να συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Myofetil MycofelateΤο (CellCept) είναι ένα εκλεκτικό ανοσοκατασταλτικό. Η δραστική ένωση, το μυκοφαινολικό οξύ, είναι ένας μη ανταγωνιστικός αναστολέας ενός ενζύμου που περιορίζει τον ρυθμό σύνθεσης των νουκλεατιδίων της γουαζίνης και εμφανίζει κυτταροστατική και όχι κυτταροτοξική δράση.

Μια πιο έντονη αντιπολλαπλασιαστική δράση στα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, έχει αντιπολλαπλασιαστική δράση στα μεσαγγειακά κύτταρα των νεφρών και αναστέλλει το σχηματισμό αντισωμάτων.

Σε ασθενείς με ΣΕΛ με νεφρική βλάβη - μια εναλλακτική λύση στην αζαθειοπρίνη και την κυκλοφωσφαμίδη με καλύτερη ανοχή.

"Βιολογικοί παράγοντες" - αντι-ιδιοτυπικά μονοκλωνικά αντισώματα, ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη, μονοκλωνικά αντισώματα κατά της IL-10.

Αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων.