Agitația ca efect secundar. Agitația: caracteristici și simptome
Medicament anticancerUn drog: METHOTREXAT (METOTREXAT)
Ingredient activ: metotrexat
Cod ATX: L01BA01
KFG: Medicament anticancer
Codurile ICD-10 (indicații): C82, C83, C84.0, C91.0, L40, M05
Reg. număr: P N000970/01
Data înregistrării: 25.01.11
Proprietarul reg. conform: VALENTA PHARMACEUTICS (Rusia)
FORMA FARMACEUTICĂ, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE
50 buc. - cutii de polimer (1) - pachete de carton.
INSTRUCȚIUNI DE UTILIZARE PENTRU SPECIALIST.Descrierea medicamentului a fost aprobată de producător în 2011.
EFECT FARMACOLOGIC
antitumoral, agent citostatic grup de antimetaboliți, inhibă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic (un purtător de fragmente de carbon necesare sintezei nucleotidelor purinice și a derivaților acestora).
Inhibă sinteza și repararea ADN-ului mitoza celulara. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celulele tumori maligne, măduvă osoasă, celule embrionare, celule epiteliale mucoasa intestinala, Vezica urinara, cavitatea bucală. Alături de antitumoral, are un efect imunosupresor.
FARMACOCINETICĂ
Absorbția orală depinde de doză: atunci când este luată la 30 mg / m 2, este bine absorbită, biodisponibilitatea medie este de 60%. Absorbția este redusă atunci când se administrează în doze care depășesc 80 mg/m2.
La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23% la 95%. Timpul până la atingerea C max este de la 40 de minute la 4 ore.Mâncarea încetinește absorbția și reduce C max. Comunicarea cu proteinele plasmatice - aproximativ 50%, în principal cu albumina.
După distribuție în țesuturi, concentrații mari de metotrexat sub formă de poliglutamați se găsesc în ficat, rinichi și mai ales în splină, în care metotrexatul poate fi reținut câteva săptămâni sau chiar luni.
Atunci când este luat în doze terapeutice, practic nu pătrunde în bariera hemato-encefalică. Pătrunde în lapte matern.
După administrare orală, este parțial metabolizat flora intestinala, partea principală - în ficat (indiferent de calea de administrare) cu formarea unei forme de poliglutamină activă farmacologic, care inhibă, de asemenea, sinteza dihidrofolat-reductazei și timidinei. T 1/2 la pacienții care primesc mai puțin de 30 mg / m 2 de medicament, în faza inițială este de 2-4 ore, iar în faza finală (care este lungă) - 3-10 ore când se utilizează mici și 8-15 ore - la utilizare doze mari medicament. În insuficiența renală cronică, ambele faze ale eliminării medicamentului pot fi prelungite semnificativ.
Se excretă în principal prin rinichi sub formă nemodificată prin filtrare glomerulară și secreție tubulară, până la 10% se excretă în bilă (cu reabsorbție ulterioară în intestin). Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală, ascită severă sau transudat este încetinită semnificativ. La reintroducere se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.
INDICAȚII
leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin;
tumori trofoblastice;
Micoza fungică în stadii avansate;
Forme severe de psoriazis;
Artrita reumatoidă (cu ineficacitatea altor terapii).
MOD DE DOZARE
Comprimatele de metotrexat se iau pe cale orală. Dozele și termenii de tratament sunt stabilite individual în funcție de regimul de chimioterapie.
Tumori trofoblaste:
15-30 mg pe cale orală zilnic timp de 5 zile la intervale de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursurile de tratament sunt de obicei repetate de 3 până la 5 ori.
50 mg 1 dată în 5 zile cu un interval de cel puțin 1 lună. Cursul de tratament necesită 300-400 mg.
Leucemie limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe):
3,3 mg/m2 în asociere cu prednisolon până la remisiunea, apoi 15 mg/m2 de 2 ori pe săptămână sau 2,5 mg/kg la fiecare 14 zile.
Limfoame non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe):
15-20 mg/m2 pentru 1 doză de 2 ori pe săptămână;
7,5 mg/m 2 zilnic timp de 5 zile.
Artrita reumatoida:
Doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână, care se administrează simultan sau se împarte în trei doze cu un interval de 12 ore.Pentru efect optim, doza săptămânală poate fi crescută, în timp ce nu trebuie să depășească 20 mg. Când se obține efectul clinic optim, reducerea dozei trebuie inițiată până când se atinge cea mai mică doză eficientă. Durata optima terapia nu este cunoscută. În artrita cronică juvenilă la copii, dozele de 10-30 mg / m 2 / săptămână (0,3-1 mg / kg) sunt eficiente.
Psoriazis:
Terapia cu metotrexat se efectuează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este de obicei crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, doza este redusă până la atingerea celei mai mici doze efective.
Micoza fungică:
25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea administrării medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.
EFECT SECUNDAR
Din sistemul hematopoietic: anemie (inclusiv aplastică), trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, eozinofilie, pancitopenie, boli limfoproliferative, hipogammaglobulinemie, limfadenopatie.
Din sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, gingivita, faringită, enterită, leziuni erozive și ulcerativeși sângerări din tractul gastro-intestinal (inclusiv melena, hematemeză), hepatotoxicitate (hepatită acută, fibroză și ciroză hepatică, insuficiență hepatică, hipoalbuminemie, activitate crescută a transaminazelor "hepatice"), pancreatită.
Din lateral sistem nervos: cefalee, amețeli, somnolență, disartrie, afazie, hemipareză, pareză, convulsii; atunci când este utilizat în doze mari - tulburare tranzitorie funcție cognitivă, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită, encefalopatie (inclusiv leucoencefalopatie).
Din partea organului vederii: conjunctivită, tulburări de vedere (inclusiv orbire tranzitorie).
Din lateral a sistemului cardio-vascular: pericardită, revărsat pericardic, scăderea tensiunii arteriale, tromboembolism (inclusiv tromboză arterială, tromboză a vaselor cerebrale, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).
Din sistemul respirator: rar - fibroză pulmonară, insuficiență respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv fatală), boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), simptome ale unei potenţiale grave pneumonie interstițială- nu uscat tuse productivă, dificultăți de respirație, febră.
Din lateral sistemul genito-urinar: nefropatie severă sau insuficiență renală, azotemie, cistită, hematurie, proteinurie, spermatogeneză și ovogeneză afectate, oligospermie tranzitorie, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, scurgeri vaginale, ginecomastie, infertilitate, avort spontan, moarte fetală, defecte de dezvoltare fetală.
Din partea pielii: erupții cutanate eritematoase, mâncărimi ale pielii, urticarie, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, echimoză, telangiectazie, acnee, furunculoză, eritem multiform (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică, ulcerații și necroze ale pielii, dermatita exfoliativa. În tratamentul psoriazisului - o senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele.
Din sistemul musculo-scheletic: artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză, fracturi.
Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil).
Reacții generale: reactii alergice până la șoc anafilactic, vasculită alergică, sindromul de liză tumorală, necroza țesuturilor moi, moarte subita, amenințătoare de viață infecții oportuniste (inclusiv pneumonie cu pneumocystis), infecții cu citomegalovirus (CMV) (inclusiv pneumonie cu CMV), sepsis (inclusiv fatal), nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, infecții cauzate de herpes zoster și herpes simplex (inclusiv herpes diseminat), Diabet, transpirație excesivă.
CONTRAINDICAȚII
Utilizarea metotrexatului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării, cu modificări pronunțate ale funcției renale și hepatice, cu tulburări hematologice (cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie), cu stadiul acut boli infecțioase, sindrom de imunodeficiență, hipersensibilitate la metotrexat sau alte părțile constitutive tablete, copii sub 3 ani.
Cu grija. Cu ascită, revărsare în cavitatea pleurală, ulcer peptic stomacul şi duoden, colită ulcerativă antecedente de deshidratare, gută sau nefrolitiază, radioterapie sau chimioterapie anterioară, boli infecțioase virale, fungice sau bacteriene.
SARCINA SI ALAPTAREA
Are efect teratogen: poate provoca moartea fetală, deformări congenitale. În cazul în care o femeie rămâne gravidă în timpul tratamentului cu metotrexat, trebuie luată în considerare întreruperea sarcinii din cauza riscului efecte secundare la fruct. Metotrexatul este excretat în laptele matern, pe toată durata tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.
INSTRUCȚIUNI SPECIALE
Metotrexatul este un medicament citotoxic, așa că trebuie să aveți grijă când îl manipulați. Medicamentul trebuie prescris de un medic care are experiență în utilizarea metotrexatului și este familiarizat cu proprietățile și caracteristicile sale de acțiune. În vederea posibila dezvoltare reacții adverse severe și chiar fatale, pacienții trebuie să fie pe deplin informați de către medic despre posibilele riscuri și măsurile de siguranță recomandate. Pacienții care urmează tratament cu metotrexat trebuie monitorizați corespunzător, astfel încât să apară semne de apariție efecte toxice iar reacțiile adverse au fost identificate și evaluate în timp util.
Înainte de a începe sau relua terapia cu metotrexat, o completare analiza generala sânge cu determinarea nivelului de trombocite, analiza biochimică sânge cu determinarea valorilor enzimelor hepatice, bilirubinei, albuminei serice, examinare cu raze X piept, examinarea funcției renale, dacă este necesar - teste pentru tuberculoză și hepatită.
Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sânge periferic(numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi 1 dată la 7-10 zile, în timpul remisiunii - 1 dată la 1-2 săptămâni), activitatea „ficatului transaminaze, funcția rinichilor (azot ureic, clearance-ul creatininei și/sau creatină serică), concentrația seric de acid uric, efectuează periodic radiografie toracică, examinarea mucoasei bucale și a faringelui pentru ulcerații înainte de fiecare utilizare. Se recomandă monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase înainte de tratament, 1 dată în timpul tratamentului și la sfârșitul cursului.
Metotrexatul poate duce la dezvoltarea simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroză și ciroză hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexatului (de obicei timp de 2 ani sau mai mult) sau atingerea unei doze totale cumulate de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat slab. Efectul hepatotoxic se poate datora și unui istoric împovărat concomitent (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și bătrânețe. Având în vedere efectele toxice ale medicamentului asupra ficatului în timpul tratamentului, pacienții trebuie să se abțină de la prescrierea altor medicamente hepatotoxice, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Pacienții care iau alte medicamente hepatotoxice (de exemplu leflunomidă) trebuie monitorizați îndeaproape.
Pentru obiectivarea funcției hepatice, alături de parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte sau la 2-4 luni după începerea tratamentului; cu un general doza cumulata 1,5 g și după fiecare 1-1,5 g suplimentar. Cu fibroză hepatică moderată sau orice grad de ciroză, terapia cu metotrexat este anulată; la fibroza pulmonara formele recomandă în general o biopsie repetată după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, sunt posibile modificări histologice minore ale ficatului (inflamație portală minoră și modificări grase), ceea ce nu este un motiv pentru refuzul sau oprirea tratamentului, dar indică necesitatea prudenței atunci când se utilizează medicamentul.
Odată cu dezvoltarea diareei și stomatita ulcerativa terapia cu metotrexat trebuie întreruptă din cauza Risc ridicat dezvoltarea enteritei hemoragice și perforarea peretelui intestinal, care poate duce la moartea pacientului.
Nu expuneți pielea neprotejată la prea multă expunere la soare și nu abuzați de lampa UV (posibilă reacție de fotosensibilitate). Având în vedere impactul asupra sistem imunitar metotrexatul poate afecta răspunsul la vaccinare și poate afecta rezultatele testelor imunologice. Este necesar să refuzați imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 la 12 luni după administrarea medicamentului; alți membri ai familiei pacientului care locuiesc cu acesta ar trebui să refuze imunizarea cu vaccin antipolio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccin antipolio sau purtați o mască de protecție care să acopere nasul și gura). Pacienții de vârstă fertilă de ambele sexe și partenerii lor trebuie să utilizeze măsuri contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu metotrexat și după tratamentul timp de cel puțin 3 luni la bărbați și cel puțin un ciclu de ovulație la femei.
După un curs de tratament cu doze mari de metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce toxicitatea acestuia.
Deoarece metotrexatul este capabil să afecteze sistemul nervos central (senzație de oboseală, amețeală), pacienții care iau medicamentul trebuie să se abțină de la administrare. vehicule sau mașini potențial periculoase.
Supradozaj
Nu există simptome specifice de supradozaj de metotrexat, acesta este diagnosticat prin concentrația de metotrexat în plasmă.
Tratament: Introducerea unui antidot specific - folinat de calciu, dacă este posibil imediat, de preferință în prima oră, la o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; dozele ulterioare se administrează la nevoie, în funcție de concentrația de metotrexat din serul sanguin. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și/sau a metaboliților săi în tubii renali, se efectuează hidratarea corpului și alcalinizarea urinei, ceea ce accelerează excreția metotrexatului. Pentru a minimiza riscul de nefropatie ca urmare a formării unui precipitat al medicamentului sau a metaboliților săi în urină, este necesar să se determine suplimentar pH-ul urinei înainte de fiecare administrare și la fiecare 6 ore pe toată perioada de utilizare a folinat de calciu ca antidot, până când concentrația plasmatică de metotrexat scade sub 0,05 µmol/l, pentru a asigura un pH peste 7.
INTERACȚIUNI MEDICAMENTE
Crește activitatea anticoagulantă a derivaților de cumarină sau indandionă și/sau crește riscul de sângerare prin reducerea sintezei factorului procoagulant în ficat și afectarea formării trombocitelor.
Crește concentrația de acid uric în sânge, prin urmare, în tratamentul pacienților cu hiperuricemie și gută concomitentă, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antigută (alopurinol, colchicină, sulfinpirazonă); utilizarea medicamentelor uricozurice antigută poate crește riscul de a dezvolta nefropatie asociată cu educație avansată acid uric în timpul tratamentului cu metotrexat (de preferință alopurinol). Aportul simultan de salicilați, fenilbutazonă, fenitoină, sulfonamide, derivați de sulfoniluree, acid aminobenzoic, pirimetamina sau trimetoprim, o serie de antibiotice (penicilină, tetraciclină, cloramfenicol), anticoagulante indirecte iar medicamentele hipolipemiante (colestiramina) sporesc toxicitatea prin deplasarea metotrexatului din asocierea sa cu albumina si/sau reducerea secretiei tubulare, ceea ce in unele cazuri poate duce la dezvoltarea unor afectiuni severe. acțiune toxică uneori chiar fatal.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pe fondul dozelor mari de metotrexat cresc concentrația și încetinesc eliminarea acestuia din urmă, ceea ce poate duce la rezultat letal din intoxicație hematologică și gastrointestinală severă. Se recomandă întreruperea tratamentului cu fenilbutazonă 7-12 zile, piroxicam 10 zile, diflunisal și indometacină 24-48 ore, ketoprofen și AINS cu timp scurt de înjumătățire cu 12-24 ore înainte de perfuzia de metotrexat în doze moderate și mari și cel puțin. 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după finalizarea acestuia. Trebuie avută prudență atunci când se combină AINS cu doze mici de metotrexat (eventual reducere a excreției de metotrexat de către tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (cum ar fi probenecidul) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției acestuia de către rinichi.
Antibioticele care sunt slab absorbite în tractul gastrointestinal (tetracicline, cloramfenicol) reduc absorbția metotrexatului și perturbă metabolismul acestuia datorită suprimării. microfloră normală intestine.
Retinoizii, azatioprina, sulfasalazina, etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de hepatotoxicitate.
L-asparaginaza reduce efectul antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.
Anestezia folosind oxid de dinazot poate duce la dezvoltarea mielosupresiei severe imprevizibile și a stomatitei.
Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute după începerea terapiei cu metotrexat poate determina dezvoltarea unui efect citotoxic sinergic (se recomandă ajustarea dozei pe baza controlului parametrilor hematologici).
Medicamentele hematotoxice cresc riscul de hematotoxicitate cu metotrexat.
Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.
Neomicina pentru administrare orală poate reduce absorbția metotrexatului. Câțiva pacienți cu psoriazis sau micoză fungoide tratați cu metotrexat în asociere cu terapia PUVA (metoxalen și iradierea ultravioletă(UVI)), a fost detectat cancer de piele.
Asocierea cu radioterapia poate crește riscul de suprimare a măduvei osoase. Metotrexatul poate reduce răspunsul imun la vaccinarea cu vaccinuri virale vii și inactivate.
Administrarea amiodaronei la pacienții care primesc tratament cu metotrexat pentru psoriazis poate provoca ulcerații ale pielii.
TERMENI SI CONDITII DE REDUCERE DE LA FARMACII
Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.
TERMENI SI CONDITII DE DEPOZITARE
Depozitați medicamentul într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 25°C. A nu se lasa la indemana copiilor.
Perioada de valabilitate - 3 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Methotrexate-ebeve - o descriere nouă a medicamentului, puteți vedea contraindicații, indicații de utilizare, prețuri în farmacii pe Methotrexate-ebeve. Recenzii despre Methotrexate-ebeve -
Un agent antitumoral din grupul de antimetaboliți-antagoniști ai acidului folic.
Preparare: METHOTREXAT-EBEVE
Substanța activă a medicamentului:
metotrexat
Codificare ATX: L01BA01
CFG: Medicament anticancer
Număr de înregistrare: P Nr 015225/01
Data înregistrării: 10.09.03
Proprietarul reg. Premiu: EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG (Austria)
1 ml
metotrexat
10 mg
1 ml - sticle (1) - pachete de carton.
Injecţie Culoarea galbena, transparent, lipsit de incluziuni mecanice.
1 ml
1 flacon
metotrexat
10 mg
50 mg
Excipienți: clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
1 ml
1 flacon
metotrexat
100 mg
500 mg
5 ml - sticle (1) - pachete de carton.
Concentrat pentru soluție perfuzabilă galben, transparent, fără impurități mecanice.
1 ml
1 flacon
metotrexat
100 mg
1 g
Excipienți: hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
10 ml - sticle (1) - pachete de carton.
Concentrat pentru soluție perfuzabilă galben, transparent, fără impurități mecanice.
1 ml
1 flacon
metotrexat
100 mg
5 g
Excipienți: hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.
50 ml - sticle (1) - pachete de carton.
DESCRIEREA SUBSTANȚEI ACTIVE.
Toate informațiile furnizate sunt furnizate numai pentru familiarizarea cu medicamentul, ar trebui să consultați un medic cu privire la posibilitatea de a-l utiliza.
Acțiunea farmacologică a Metotrexatului-ebewe
Un agent antitumoral din grupul de antimetaboliți-antagoniști ai acidului folic. Acționează în faza S a mitozei. Mecanismul de acțiune este asociat cu inhibarea sintezei nucleotidelor purinice și a timidilatului ca urmare a legării ireversibile la dihidrofolat reductază, care împiedică reducerea dihidrofolatului la tetrahidrofolat activ. Mai activ împotriva celulelor cu creștere rapidă. Are un anumit efect imunosupresor.
Farmacocinetica medicamentului.
Intr-o mica masura patrunde in BBB (in functie de doza utilizata). Când se administrează intratecal cantitate semnificativă merge la circulatie sistematica. Legarea de proteinele plasmatice (în principal albumina) este de aproximativ 50%. Biotransformat în ficat. Se excretă prin rinichi (nemodificat) și cu bilă (mai puțin de 10%). T1 / 2 depinde de doza utilizată și are diferențe individuale semnificative. La administrare repetată, se acumulează în țesuturi sub formă de metaboliți.
Indicatii de utilizare:
leucemie limfocitară acută, boală trofoblastică, cancer de piele, cancer de col uterin și vulvar, cancer esofagian, carcinom cu celule scuamoase cancer la cap și gât pelvis renalși uretere, sarcom osteogen și cu celule moi, sarcom Ewing, cancer de plamani, cancer mamar, tumori cu celule germinale cancer testicular și ovarian, cancer hepatic, cancer renal, retinoblastom, meduloblastom, cancer penian, limfogranulomatoză. Forme severe de psoriazis (în caz de ineficacitate terapie adecvată). Forma severă de artrită reumatoidă (în caz de eșec al terapiei adecvate).
Dozarea și metoda de aplicare a medicamentului.
Se administrează oral, se injectează în/în, în/m, intralombar. Acestea sunt stabilite individual, în funcție de indicațiile și stadiul bolii, starea sistemului hematopoietic și schema terapiei antitumorale.
Efecte secundare ale Methotrexate-ebeve:
Din sistemul digestiv: sunt posibile stomatite ulcerative, anorexie, gingivite, faringite, greață; rareori - diaree, melena, enterita, pancreatita; în unele cazuri (cu utilizare zilnică prelungită) - necroză hepatică, ciroză, atrofie grasă, fibroză hepatică periportală.
Din sistemul hematopoietic: leucopenie, anemie, trombocitopenie.
Din partea sistemului nervos central: o senzație de oboseală, amețeli; rareori - dureri de cap, afazie, somnolență, convulsii.
Din lateral Sistem reproductiv: tulburări de oogeneză și spermatogeneză, oligospermie, tulburări ciclu menstrual, scăderea libidoului, impotență.
Din sistemul urinar: hematurie, cistită, disfuncție renală severă.
Reacții alergice: frisoane, scăderea rezistenței la infecții; rar - urticarie, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson.
Reacții dermatologice: erupții cutanate, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare, telangiectazie, acnee, furunculoză.
Contraindicații ale medicamentului:
Încălcări severe ale ficatului și/sau rinichilor, leucopenie, trombocitopenie, sarcină. Metotrexatul nu trebuie utilizat în stări imunodeprimate.
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării.
Metotrexatul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să întrerupă alăptarea.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepție sigure în timp ce folosesc metotrexat.
În studii experimentale, au fost stabilite efectele embriotoxice și teratogene ale metotrexatului.
Instrucțiuni speciale pentru utilizarea Metotrexat-ebeve.
Nu utilizați metotrexat pentru ascită, revărsat pleural, ulcer gastric și duodenal, colită ulceroasă, gută sau nefropatie (inclusiv antecedente).
Înainte de începerea terapiei și pe fondul tratamentului în curs, trebuie monitorizate imaginea sângelui periferic, funcția ficatului și rinichilor și radiografiile toracice.
În tratamentul artritei reumatoide sau al psoriazisului, o hemoleucogramă completă detaliată trebuie efectuată cel puțin o dată pe lună și cercetare de laborator funcția hepatică sau renală de cel puțin 1 dată în 1-2 luni.
Când este utilizat pentru psoriazis, tratamentul local al bolii nu trebuie întrerupt. În caz de supradozaj, se recomandă utilizarea folinatului de calciu (dar nu mai târziu de 4 ore mai târziu).
Când se efectuează terapie anticanceroasă combinată, trebuie avută o atenție deosebită când aplicare simultană metotrexat în doze mari cu medicamente care au efect nefrotoxic (de exemplu, cisplatină).
Cu prudență, metotrexatul (chiar și în doze mici) trebuie combinat cu acid acetilsalicilic.
În studii experimentale, au fost stabilite efectele carcinogene și mutagene ale metotrexatului.
Interacțiunea Metotrexatului-Ebeve cu alte medicamente.
Când este utilizat concomitent cu preparate cu vitamine care conține acid folic sau derivații săi, este posibil să se reducă eficacitatea metotrexatului.
Utilizarea simultană a AINS în doze mari poate duce la o creștere a concentrației plasmatice de metotrexat și la prelungirea perioadei de eliminare a acestuia, precum și la o creștere a concentrației de metotrexat nelegat de albumina plasmatică, care la rândul său crește. efecte toxice metotrexat (în primul rând pe tractul gastrointestinal și pe sistemul hematopoietic).
Odată cu utilizarea simultană a metotrexatului cu peniciline (chiar și în doze mici), efectele sale toxice pot crește.
La utilizarea concomitentă cu sulfonamide, în special cu cotrimoxazol, există riscul creșterii acțiunii mielodepresive.
Când se utilizează protoxid de azot la pacienții cărora li se administrează metotrexat, se pot dezvolta mielodepresie severă imprevizibilă și stomatită.
Cu utilizarea simultană a acidului valproic cu metotrexat, este posibilă o scădere a concentrației acestuia în plasma sanguină.
Colestiramina leagă metotrexatul, îi reduce recirculația enterohepatică, ceea ce duce la scăderea concentrației acestuia în plasma sanguină.
Cu utilizarea simultană cu mercaptopurină, este posibil să se mărească biodisponibilitatea acesteia din cauza tulburărilor metabolice în timpul „primului trecere” prin ficat.
Neomicina și paromomicina reduc absorbția metotrexatului din tractul gastrointestinal.
La pacienții cărora li se administrează omeprazol, este posibilă o creștere a concentrației de metotrexat în plasma sanguină.
Cu utilizarea concomitentă cu probenecid, este posibilă o creștere de 3-4 ori a concentrației de metotrexat în plasma sanguină datorită scăderii excreției sale renale.
Odată cu utilizarea simultană a metotrexatului cu retinoizi, este posibil un risc crescut de hepatotoxicitate.
Salicilații potențează acțiunea metotrexatului datorită scăderii excreției renale a acestuia.
După un curs de tratament cu tetraciclină, metotrexatul, utilizat chiar și în doze mici, poate avea un efect toxic.
Odată cu administrarea secvenţială de metotrexat şi fluorouracil, este posibilă o sinergie de acţiune; fluorouracilul administrat înainte de metotrexat poate reduce toxicitatea acestuia.
Cisplatina are un efect nefrotoxic și, prin urmare, poate reduce excreția renală a metotrexatului, ceea ce duce la o creștere a toxicității acestuia.
O creștere a toxicității este posibilă cu utilizarea ciclosporinei la pacienții tratați cu metotrexat.
Formulă: C20H22N8O5, denumire chimică: acid N-metilamino]benzoil]-L-glutamic (și ca sare disodica).
Grupa farmacologica: agenți antineoplazici / antimetaboliți / antagonist al acidului folic.
Efect farmacologic: citostatic, antitumoral, imunosupresor.
Proprietăți farmacologice
Metotrexatul inhibă enzima dihidrofolat reductază, sub acțiunea căreia acidul tetrahidrofolic este sintetizat din acidul dihidrofolic, care, la rândul său, este un donator de grupări cu un singur carbon în formarea nucleotidelor de timidilat și purină necesare sintezei ADN-ului. De asemenea, metotrexatul este poliglutaminat în celule și se formează metaboliți care inhibă nu numai dihidrofolat reductaza, ci și alte enzime dependente de folat, inclusiv 5-aminoimidazol-4-carboxamidoribonucleotide transamilaza, timidilat sintetaza. Metotrexatul inhibă mitoza celulară, repararea și sinteza ADN-ului, are un efect mai mic asupra sintezei proteinelor și ARN. Metotrexatul are specificitate pentru faza S, este activ împotriva țesuturilor care au o activitate proliferativă ridicată a celulelor și încetinește creșterea neoplasmelor maligne.
Cele mai sensibile la metotrexat sunt celulele tumorale care se divid activ, precum și embrionul, măduva osoasă, mucoasa intestinală, cavitatea bucală, vezica urinară. Metotrexatul are proprietăți teratogene, are un efect citotoxic. La efectuarea studiilor privind carcinogenitatea, s-a constatat că metotrexatul duce la leziuni cromozomiale în celulele măduvei osoase umane și în celulele somatice ale animalelor, dar aceste informații nu au permis să se tragă concluzii finale cu privire la prezența carcinogenității medicamentului.
Metotrexatul este eficient în tratamentul persoanelor dependente de steroizi astm bronsic, colita ulcerativa cronica, boala Crohn, sindromul Reiter, micoza fungoida (stadii tardive), artrita psoriazica, eritrodermia reticulara, artrita reumatoida juvenila, pentru prevenirea reactiilor grefa versus gazda. Atunci când este administrat oral, 30 mg/m2 sau mai puțin este complet și rapid absorbit în tractul gastrointestinal (biodisponibilitatea este de aproximativ 60%). La copiii cu leucemie, nivelul de absorbție a medicamentului este de la 23 la 95%. Când doza este crescută la 80 mg / m2, absorbția metotrexatului este redusă semnificativ. Concentratia maxima se atinge dupa 1-2 ore la administrare orala si dupa 0,5-1 ora la administrare intravenoasa. Mâncatul încetinește timpul de absorbție cu aproximativ 0,5 ore, dar nu afectează gradul de absorbție și biodisponibilitate. 50-60% se leagă de proteine (în principal albumină). Trece prin sânge-creier într-o măsură limitată (în funcție de doză), intră în laptele matern și traversează bariera placentară și are un efect teratogen asupra fătului. În celule (nu numai în ficat), este metabolizat pentru a forma poliglutamați, care, sub acțiunea hidrolazelor, pot fi transformați în metotrexat. Atunci când este administrat pe cale orală, este metabolizat parțial de microflora intestinală. O cantitate mică de derivați poliglutaminați este reținută în țesuturi pentru o lungă perioadă de timp. Durata expunerii și timpul de retenție al acestor metaboliți activi depind de tipul de țesut, celule și tipul tumorii. O cantitate mică de metotrexat este metabolizată în 7-hidroximetotrexat. Acumularea acestui metabolit are loc după administrarea de doze mari de medicament, care sunt prescrise pentru tratamentul osteosarcomului.
Timpul de înjumătățire prin eliminare depinde de doză și este de 3-10 ore când se utilizează doze mici și de 8-15 ore când se utilizează doze mari de medicament. 80-90% dintr-o doză intravenoasă de metotrexat este excretată nemodificat de către rinichi în timpul zilei, iar mai puțin de 10% este excretată în bilă. Clearance-ul metotrexatului variază foarte mult, scăzând atunci când este utilizat la doze mari. Eliminarea metotrexatului la pacientii cu revarsat pleural sau ascita severa este lenta.
Indicatii
Coriocarcinom al uterului, tumori ale sistemului nervos central (infiltrație leucemoidă meningele); leucemie limfocitară acută; cancer mamar; cancer de gât și cap; cancer al vezicii urinare, plămânilor, stomacului; limfom non-Hodgkin; Boala Hodgkin; retinoblastom; sarcomul lui Ewing; osteosarcom; sarcom de țesut moale; artrita reumatoida; psoriazis refractar (numai cu diagnostic precis si rezistenta la alte tratamente).
Mod de administrare a metotrexatului și doza
Metotrexatul se administrează pe cale orală, se administrează parenteral (intraarterial, intravenos, intramuscular, intratecal), depinde de indicații. Dozele sunt selectate individual în funcție de tipul tumorii, stadiul acesteia, tolerabilitatea și eficacitatea tratamentului. Dozele de metotrexat utilizate, în conformitate cu regimurile de tratament, sunt împărțite în mici (sau uzuale) (doză unică mai mică de 100 mg/m2), medie (doza unică este de 100–1000 mg/m2) și mari (doză unică mai mult). peste 1000 mg/m2). Tratament în doză mică (fără acoperire cu folinat de calciu): 15–20 mg/m2 intravenos de două ori pe săptămână sau 30–50 mg/m2 intravenos o dată pe săptămână sau 15 mg/m2 intravenos (IM) zilnic timp de 5 zile, repetat la două zile, 2-3 săptămâni.
Tratament cu doză intermediară: IV 50–150 mg/m2 (fără acoperire cu folinat de calciu) repetat după 2–3 săptămâni sau 240 mg/m2 (perfuzie intravenoasă timp de 24 de ore sub acoperire cu folinat de calciu) repetat după 4–7 zile; sau 500-1000 mg/m2 (perfuzie intravenoasă timp de 36-42 ore sub acoperirea folinatului de calciu) cu repetare în 2-3 săptămâni.
Tratament cu doze mari (sub acoperirea folinatului de calciu): 1000-1200 mg/m2 (perfuzie intravenoasă 1-6 ore) cu repetare după 1-3 săptămâni (este necesară monitorizarea nivelului de metotrexat în sânge). 8–12 mg/m2 sau 0,2–0,5 mg/kg greutate corporală sunt administrate intratecal la fiecare 2–3 zile, doza maxima este de 15 mg/m2; după o scădere a simptomelor, intervalele dintre cure de tratament sunt de 1 săptămână, de fapt sunt de 1 lună, până când indicatorii lichidului cefalorahidian revin la normal; injecțiile profilactice intratecale sunt indicate la fiecare 6–8 săptămâni.
În psoriazis rezistent generalizat sever, inclusiv artrita psoriazică și altele boală autoimună se administrează parenteral metotrexat 10–50 mg la intervale săptămânale; cu poliartrită reumatoidă rezistentă - o dată pe săptămână intramuscular 5-15 mg, doza maximă este de 25 mg pe săptămână. În interior (înainte de a mânca); doza inițială este de 2,5-5 mg, apoi crește treptat doza la 7,5-25 mg pe săptămână, doza totală maximă pe săptămână este de 25 mg.
Metotrexat pentru administrare parenterală sub formă de pulbere liofilizată, datorită prezenței unui conservant, nu este potrivit pentru administrare intratecală.
Este necesar să se evite concepția în timpul și după terapia cu metotrexat (pentru femei - cel puțin un ciclu de ovulație, pentru bărbați la cel puțin 3 luni după terapie). După un curs de terapie cu metotrexat, este necesar să se utilizeze folinat de calciu pentru a reduce efectele toxice ale medicamentului. Este necesar să se respecte regulile de utilizare și distrugere a metotrexatului. Utilizați metotrexat numai sub strictă supraveghere medicală. Pentru depistare precoce semne de intoxicație, este necesar să se monitorizeze regulat starea sângelui periferic, activitatea transaminazelor hepatice, stare functionala rinichi, efectuează periodic examinarea cu raze X a organelor cavitatea toracică. Tratamentul cu metotrexat este anulat dacă numărul de limfocite din sânge este mai mic de 1,5 109/l, neutrofile - mai puțin de 0,2 109/l, trombocite mai mici de 75 109/l. O creștere a creatininei cu 50% sau mai mult din nivelul inițial necesită o reevaluare a clearance-ului creatininei. O creștere a conținutului de bilirubină necesită un tratament intensiv de detoxifiere. Studiul hematopoiezei măduvei osoase trebuie efectuat înainte de începerea terapiei, 1 dată în timpul terapiei și la sfârșitul cursului terapiei. Conținutul de metotrexat în plasmă trebuie determinat imediat după terminarea administrării, precum și după o zi, 2 și 3 zile. În timpul terapiei cu doze crescute și mari, este necesar să se monitorizeze pH-ul urinei. Terapia cu doze mari și mari de metotrexat este combinată cu o hidratare sporită. Odată cu apariția stomatitei ulcerative și a diareei, tratamentul cu metotrexat este întrerupt. Odată cu dezvoltarea toxicității pulmonare, terapia cu metotrexat este întreruptă din cauza posibilității de efecte toxice ireversibile asupra plămânilor. Este necesar să se evite consumul de alcool și medicamente care au hepatotoxicitate; expunerea prelungită la soare. În terapia combinată, este necesar să se utilizeze fiecare medicament la ora stabilită; dacă o doză este omisă, medicamentul nu este luat și doza nu este dublată. În timpul terapiei cu metotrexat, vaccinarea nu este recomandată și trebuie evitat, de asemenea, contactul cu pacienții cu infecții bacteriene, cu persoane care au primit vaccinul antipolio. Vaccinurile cu virus viu nu trebuie utilizate la pacienții cu leucemie în remisie în decurs de 3 luni după ultima cură de chimioterapie. Apariția scaunelor negre, gudronate, hemoragii sau sângerări neobișnuite, semne de suprimare a măduvei osoase, pete roșii punctate pe piele, sânge în urină sau scaun necesită asistență medicală urgentă. Este necesar să se încerce să se evite situațiile în care este posibilă dezvoltarea hemoragiilor hemoragice, precum și a leziunilor. Ascită, exsudate pleurale, revărsat în zonă plăgi chirurgicale poate duce la intoxicația organismului cu metotrexat. La pacienții neutropenici care dezvoltă hipertermie, antibioticele trebuie începute empiric.
Contraindicații de utilizare
Hipersensibilitate, anemie (inclusiv atât hipo- cât și aplastică), imunodeficiență, leucopenie, leucemie cu sindromul hemoragic trombocitopenie, insuficiență renală sau hepatică.
Restricții de aplicare
Boli infecțioase, intervenții chirurgicale recente, ulcere tract gastrointestinalși cavitatea bucală, calculi renali sau gută în istorie (risc de dezvoltare a hiperuricemiei), copilărie și bătrânețe.
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Metotrexatul este contraindicat în sarcină. În timpul tratamentului cu metotrexat, alăptarea trebuie întreruptă.
Efectele secundare ale metotrexatului
Sistemul nervos și organele de simț: encefalopatie, amețeli, vedere încețoșată, cefalee, somnolență, dureri de spate, afazie, rigiditate a ceafei, paralizie, convulsii, hemipareză, oboseală, confuzie, slăbiciune, ataxie, iritabilitate, tremor, comă, lacrimare excesivă, conjunctivită, cataractă, orbire corticală, fotofobie ;
sistemul circulator și sanguin: anemie, trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, hipogamaglobulinemie, limfopenie, septicemie datorată leucopeniei, hemoragie, pericardită, hipotensiune arterială, pericardita exudativă modificări tromboembolice (tromboză cerebrală, tromboză arterială, tromboză venoasă profundă, tromboflebită, tromboză venă renală, embolie pulmonară);
sistem digestiv: gingivita, stomatita ulcerativa, faringita, greata, anorexie, varsaturi, dificultati la inghitire, diaree, melena, sângerare gastrointestinală, ulcerații ale mucoaselor, leziuni hepatice, enterită, ciroză și fibroză hepatică; aparat respirator: fibroză pulmonară, pneumonită interstițială, exacerbare a infecțiilor pulmonare;
sistem urinar: cistită, azotemie, nefropatie, hematurie, nefropatie severă, hiperuricemie, dismenoree, spermatogeneză și oogeneză afectată, oligospermie instabilă, defecte fetale;
acoperiri de piele: mâncărime, eritem cutanat, căderea părului, fotosensibilitate, acnee, echimoză, furunculoză, de - sau hiperpigmentare a pielii, peeling, vezicule, telangiectazie, foliculită, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică;
reactii alergice: frisoane, febră, urticarie, erupții cutanate, anafilaxie;
alții: imunosupresie, infectii oportuniste (virale, bacteriene, protozoare, fungice), vasculite, osteoporoza.
Interacțiunea metotrexatului cu alte substanțe
Expunerea prelungită și sporită la metotrexat, care duce la intoxicație, este facilitată de utilizarea combinată de barbiturice, antiinflamatoare nesteroidiene, sulfonamide, tetracicline, corticosteroizi, trimetoprim, acizi para-aminohipurici și para-aminobenzoici, cloramfenicol, probenecid. Acidul folic și derivații săi reduc eficacitatea metotrexatului. Metotrexatul sporește efectul anticoagulantelor indirecte (derivați ai indandionei sau cumarinei) și crește posibilitatea de sângerare. Penicilinele reduc clearance-ul renal metotrexat. La partajarea metotrexatul și asparaginaza pot bloca acțiunea metotrexatului. Absorbția metotrexatului (pentru uz oral) poate reduce neomicina (pentru uz oral). Dacă medicamentele au același efect asupra sângelui și a sistemului hematopoietic ca și metotrexatul, atunci există o creștere a inhibării hematopoiezei atunci când sunt utilizate împreună cu metotrexatul. Este posibil să se dezvolte un efect citotoxic sinergic atunci când este combinat cu metotrexat și citarabină. Cu utilizarea combinată a metotrexatului intratecal cu aciclovir parenteral, este posibilă dezvoltarea tulburărilor neurologice. Combinația de metotrexat cu vaccinuri cu virus viu poate duce la o intensificare a procesului de replicare a virusului vaccinal, o scădere a formării de anticorpi ca răspuns la administrarea atât a vaccinurilor inactivate, cât și a celor vii și la o creștere a efectelor secundare ale vaccinului.
Supradozaj
Cu o supradoză de metotrexat, nu există simptome specifice. Administrarea imediată de folinat de calciu este necesară pentru a neutraliza efectele toxice ale metotrexatului asupra măduvei osoase roșii. Doza de folinat de calciu nu trebuie să fie mai mică decât doza de metotrexat, se administrează în prima oră; după nevoie se administrează următoarele doze. De asemenea, este necesar să se mărească hidratarea organismului, să se efectueze alcalinizarea urinei pentru a evita precipitarea metotrexatului și a metaboliților săi în sediment. tractului urinar.
fiecare tableta contine substanta activa: metotrexat - 2,5 mg sau 5 mg; Excipienți: lactoză monohidrat, povidonă, stearat de calciu, amidon de cartofi; coajă: culoare opadra II (lot 85F)*. * Compoziție Opadry II Colored (Lotul 85F) - Galben: alcool polivinilic, parțial hidrolizat, macrogol/polietilen glicol, lac de aluminiu galben chinolină (E-104), galben FD&C nr. 6/lac de aluminiu FCF galben apus (E-110), talc, dioxid de titan, galben de oxid de fier (E- 172)); - portocale: alcool polivinilic, parțial hidrolizat, macrogol/polietilen glicol, lac de aluminiu FCF galben FD&C #6/galben apus de soare (E-110), talc, dioxid de titan, galben de oxid de fier (E-172), albastru FD&C #2/aluminiu indigo carmin lac (E-132).
Descriere
comprimate biconvexe, acoperite înveliș de film: o doză de 2,5 mg - galben, o doză de 5 mg - portocaliu.
efect farmacologic
Este un antimetabolit al unui grup de analogi structurali ai acidului folic. Are efect antitumoral (citostatic), imunosupresor. Inhibă dihidrofolat reductaza (DHF), care transformă acidul dihidrofolic în acid tetrahidrofolic, care este un donator de grupări cu un singur carbon în sinteza nucleotidelor purinice și a timidilatului, necesare sintezei ADN-ului. În plus, metotrexatul suferă poliglutaminare în celulă cu formarea de metaboliți care au un efect inhibitor nu numai asupra DHF, ci și asupra altor enzime dependente de folat, inclusiv timidilat sintetaza, 5-aminoimidazol-4-carboxamidoribonucleotide (AICAR) transamilaza.
Suprimă sinteza și repararea ADN-ului, mitoza celulară, afectează într-o măsură mai mică sinteza ARN și proteine. Are specificitate pentru faza S, este activ împotriva țesuturilor cu activitate proliferativă celulară ridicată, inhibă creșterea neoplasmelor maligne. Cele mai sensibile sunt celulele tumorale care se divide activ, precum și cele ale măduvei osoase, embrionului, mucoaselor cavității bucale, intestinelor și vezicii urinare.
Farmacocinetica
Absorbția orală este dependentă de doză. După administrarea orală la o doză de 30 mg/m2 și mai jos, este absorbit rapid și complet din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 60%. La copiii cu leucemie, rata de absorbție variază de la 23 la 95%. Absorbția scade semnificativ atunci când doza depășește 80 mg/m 2 (posibil din cauza efectului de saturație). La administrare orală Cmax se atinge in 1-2 ore.Ingestia cu alimente incetineste timpul necesar pentru atingerea Cmax cu aproximativ 30 de minute, dar absorbtia si biodisponibilitatea nu se modifica. Atunci când este administrat în doze terapeutice, indiferent de calea de administrare, practic nu pătrunde în bariera hematoencefalică. Este secretat în laptele matern, trece prin placentă (are efect teratogen asupra fătului). Este metabolizat în celulele hepatice și în alte celule pentru a forma poliglutamați (inhibitori ai DHF și ai timidilat sintetazei), care pot fi transformați în metotrexat prin acțiunea hidrolazelor. Parțial metabolizat microflora intestinală(după ingestie). O cantitate mică de derivați poliglutaminați este reținută în țesuturi perioadă lungă de timp. Timpul de retenție și durata de acțiune a acestor metaboliți activi depind de tipul celulei, țesutul și tipul tumorii. Este ușor metabolizat (la doze normale) la 7-hidroximetotrexat (solubilitatea în apă este de 3-5 ori mai mică decât cea a metotrexatului). Acumularea acestui metabolit are loc la administrarea de doze mari de metotrexat, prescris pentru tratamentul osteosarcomului. T1 / 2 final este dependent de doză și este de 3-10 ore cu introducerea de doze mici (mai puțin de 30 mg / m 2 ) și 8-15 ore - doze mari de metotrexat (80 mg / m 2 sau mai mult). Excretat în principal prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară în 24 de ore, mai puțin de 10% este excretat în bilă. Clearance-ul metotrexatului variază foarte mult, scăzând la doze mari. Excreția medicamentului la pacienții cu ascită severă sau efuzie în lichid pleuralîncet. La administrare repetată, se acumulează în țesuturi sub formă de metaboliți.
Indicatii de utilizare
Metotrexatul este un antagonist al acidului folic și este clasificat ca agent antimetabolit și citotoxic.
Metotrexatul este utilizat pentru a trata adulții cu poliartrită reumatoidă severă, activă, clasică sau localizată, care nu răspund sau sunt intoleranți la terapia convențională.
Metotrexatul este, de asemenea, utilizat în tratamentul psoriazisului sever, necontrolat, care nu răspunde la alte terapii.
Metotrexatul este utilizat pentru a obține regresie gamă largă boli neoplazice, inclusiv leucemii acute, limfoame non-Hodgkin, osteosarcomși sarcoame ale țesuturilor moi și tumori solideîn special tumori ale sânului, plămânilor, capului și gâtului, vezicii urinare, colului uterin, ovarelor și carcinoame testiculare.
Contraindicații
Metotrexatul este contraindicat în următoarele condiții:
Funcție hepatică anormală semnificativă (nivel de bilirubină > 85,5 µmol/l);
abuzul de alcool;
Disfuncție renală (clearance-ul creatininei< 20 мл / мин);
acută severă sau infectii cronice(de exemplu, tuberculoza sau HIV);
Ulcere în gură sau tractul gastrointestinal;
Vaccinarea cu vaccinuri vii în timpul tratamentului cu metotrexat.
Metotrexatul poate provoca moartea fetală sau efecte teratogene atunci când este administrat femeilor însărcinate. Metotrexatul este contraindicat femeilor însărcinate cu psoriazis sau artrită reumatoidă și trebuie utilizat pentru tratarea bolilor neoplazice numai atunci când beneficiul potențial depășește riscul pentru făt. Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să utilizeze metotrexat până când sarcina nu a fost exclusă și trebuie să fie pe deplin consiliate cu privire la riscul grav pentru făt dacă rămân însărcinate în timpul tratamentului.
Sarcina trebuie evitată dacă oricare partener primește metotrexat în timpul terapiei medicamentși timp de cel puțin trei luni după terminarea terapiei la pacienții de sex masculin și cel puțin în timpul unei ovulații după terapie la pacientele de sex feminin.
Din cauza potențialului de reacții adverse grave la sugari, metotrexatul este contraindicat la mamele care alăptează.
Pacienții cu psoriazis sau artrită reumatoidă cu alcoolism, boala alcoolica boli hepatice sau alte boli hepatice cronice nu ar trebui să primească metotrexat.
Pacienții cu psoriazis sau poliartrită reumatoidă care au evident sau semne de laborator sindromul imunodeficienței nu ar trebui să primească metotrexat.
Pacienții cu psoriazis sau poliartrită reumatoidă care au modificări patologice sânge, cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie nu trebuie să primească metotrexat.
Pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la metotrexat nu trebuie să ia medicamentul.
Sarcina și alăptarea
Studiile au arătat efectul teratogen al metotrexatului, deci nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Pacienții de vârstă reproductivă (atât femei, cât și bărbați) și partenerii lor trebuie să utilizeze contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de cel puțin șase luni după terminarea terapiei cu metotrexat. Dacă pacienta sau partenerul unui bărbat tratat cu metotrexat rămâne însărcinată, trebuie solicitat sfatul unui specialist cu privire la riscul impact negativ metotrexat la făt. Metotrexatul este excretat în laptele matern, de aceea alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului medicamentos.
Dozaj si administrare
Medicamentul se administrează pe cale orală.
Doze pentru tratamentul artritei reumatoide:
Adulti:
Pentru adulții cu poliartrită reumatoidă severă, activă, clasică sau localizată, care nu răspunde sau intoleranță la terapia convențională, metotrexatul trebuie administrat în doză de 7,5 mg oral o dată pe săptămână. În prescripția medicală, trebuie determinată ziua specifică a săptămânii pentru administrarea medicamentului.
Vârstnici:
Metotrexatul trebuie utilizat cu prudență extremă la pacienții vârstnici și trebuie luată în considerare reducerea dozelor.
Copii:
Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite, cu excepția chimioterapiei pentru cancer.
Doze pentru tratamentul psoriazisului:
Pentru tratamentul formelor severe de psoriazis, se recomandă administrarea medicamentului în doză de 10-25 mg, pe cale orală, o dată pe săptămână. Doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul pacientului și de toxicitatea hematologică. În prescripția medicală, trebuie determinată ziua specifică a săptămânii pentru administrarea medicamentului.
Doze pentru tratamentul cancerului:
Recomandat doze unice care să nu depăşească 30 mg/m 2 pentru o perioadă care să nu depăşească 5 zile. Între tratamente, se recomandă o perioadă de odihnă de cel puțin două săptămâni pentru a permite măduvei osoase să își revină la niveluri normale de funcționare.
Dozele mai mari de 100 mg sunt de obicei administrate parenteral și trebuie utilizat un preparat injectabil. Dozele peste 70 mg/m 2 nu trebuie administrate fără acoperire cu leucovorină sau cuantificarea nivelurilor serice de metotrexat după 24 până la 48 de ore de la administrare.
Dacă metotrexatul este utilizat ca parte a chimioterapiei combinate, doza trebuie redusă, ținând cont de orice toxicitate încrucișată cu alte medicamente.
Efect secundar
Din sistemul nervos și organele senzoriale: encefalopatie, leucoencefalopatie (în special la pacienții după iradierea creierului), amețeli, dureri de cap, vedere încețoșată, somnolență, afazie, dureri de spate, rigiditate musculară a gâtului, convulsii, paralizie, hemipareză, pareză, disartrie; când se utilizează în doze mari: tulburări cognitive tranzitorii, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită; în unele cazuri - oboseală, slăbiciune, confuzie, ataxie, tremor, iritabilitate, comă; conjunctivită, lacrimare excesivă, cataractă, fotofobie, orbire corticală (la doze mari).
Din partea sistemului cardiovascular (hematopoieza, hemostaza): anemie, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie, neutropenie, limfopenie (în special limfocite T), eozinofilie, agranulocitoză, VSH accelerată, limfadenopatie, boli limfoproliferative, hipogama globulinemie, hemoragie, leucopenemie; rar - pericardită, pericardită exudativă, hipotensiune arterială, modificări tromboembolice (tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă renală, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).
Din sistemul respirator: rar - pneumonită interstițială, fibroză pulmonară, exacerbare a infecțiilor pulmonare, insuficiență respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv fatală), BPOC.
Din tractul digestiv: gingivita, faringita, stomatita ulcerativa, anorexie, greata, varsaturi, diaree, dificultati la inghitire, melena, hematemeza, ulceratie a mucoasei gastro-intestinale, sangerari gastro-intestinale, enterita, afectiuni hepatice, fibroza si ciroza hepatica, insuficienta hepatica acuta, hipoalbumina, hepatita acuta , activitate crescută a transaminazelor „ficatului” (probabilitatea este crescută la pacienții cărora li se administrează continuu sau terapie pe termen lung), pancreatită.
Din sistemul genito-urinar: cistită, nefropatie, insuficiență renală, azotemie, hematurie, proteinurie, hiperuricemie sau nefropatie severă, dismenoree, oligospermie instabilă, tulburări de oogeneză și spermatogeneză, defecte fetale, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, infertilitate vaginală, deces spontană .
Din partea pielii: eritem cutanat, prurit, căderea părului (rar), fotosensibilitate, echimoză, acnee, furunculoză, descuamare, de- sau hiperpigmentare a pielii, vezicule, foliculită, telangiectazie, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, ulcerație cutanată și necroză cutanată, necroză.
Reactii alergice: febră, frisoane, erupții cutanate, urticarie, anafilaxie.
Alții: imunosupresie, infecții: infecții oportuniste care pun viața în pericol (inclusiv pneumonia cu pneumocystis), CMV (inclusiv pneumonia cu CMV), sepsis (inclusiv fatal), nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, infecții cauzate de Herpes zoster și Herpes simplex (inclusiv diseminat), osteoporoză, , dureri de spate, mialgie, osteonecroză, fracturi, vasculită, diabet zaharat, limfom (inclusiv reversibil), sindrom de liză tumorală, necroză a țesuturilor moi, moarte subită. În tratamentul artritei reumatoide: mai mult de 10% - activitate crescută a transaminazelor „hepatice”, greață, vărsături; 3-10% - stomatită, trombocitopenie (mai puțin de 100 mii / μl); 1-3% - erupție cutanată, mâncărime, dermatită, diaree, alopecie, leucopenie (mai puțin de 3000/µl), pancitopenie, amețeli, pneumonită interstițială; altele - o scădere a hematocritului, dureri de cap, infecții (inclusiv superioare tractului respirator), anorexie, artralgie, dureri în piept, tuse, disurie, disconfort ocular, sângerare din nas, febră, transpirație excesivă, tinitus, secreții vaginale. În tratamentul psoriazisului: alopecie, fotosensibilitate, senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele. În tratamentul artritei reumatoide juvenile: creșterea activității transaminazelor „ficatului” (14%), disfuncție a tractului gastrointestinal (11%), incl. greață, vărsături, diaree, stomatită (2%), leucopenie (2%), cefalee (1,2%), alopecie (0,5%), amețeli (0,2%), erupții cutanate (0,2%).
Supradozaj
Simptome: nu există simptome specifice. Diagnosticat prin conținutul de metotrexat din plasmă.
Tratament: administrarea imediată de folinat de calciu pentru a neutraliza efectul mielotoxic al metotrexatului (pe gură, intramuscular sau intravenos). Doza de folinat de calciu trebuie să fie cel puțin egală cu doza de metotrexat și trebuie administrată în prima oră; dozele ulterioare se administrează la nevoie. Acestea cresc hidratarea organismului, alcalinizează urina pentru a evita precipitarea medicamentului și a metaboliților săi în tractul urinar.
Interacțiunea cu alte medicamente
Acțiunea îmbunătățită și prelungită a metotrexatului, care duce la intoxicație, este facilitată de utilizarea concomitentă a AINS, barbiturice, sulfonamide, corticosteroizi, tetracicline, trimetoprim, cloramfenicol, acizi para-aminobenzoic și para-aminohipuric, probenecid. Crește concentrația de acid uric în sânge, prin urmare, în tratamentul pacienților cu hiperuricemie și gută concomitentă, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antigută (alopurinol, colchicină, sulfinpirazonă); utilizarea medicamentelor uricozurice antigută poate crește riscul de a dezvolta nefropatie asociată cu creșterea formării de acid uric în timpul tratamentului cu metotrexat (de preferință folosind alopurinol). AINS pe fundalul unor doze mari de metotrexat cresc concentrația și încetinesc eliminarea acestuia din urmă, ceea ce poate duce la moartea prin intoxicație hematologică și gastrointestinală severă. Se recomandă întreruperea tratamentului cu fenilbutazonă 7-12 zile, piroxicam 10 zile, diflunisal și indometacină 24-48 ore, ketoprofen și AINS cu un scurt T1/2 cu 12-24 ore înainte de perfuzia de metotrexat în doze moderate și mari și timp de la cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după terminarea acestuia. Trebuie avută prudență atunci când se combină AINS cu doze mici de metotrexat (eventual reducere a excreției de metotrexat de către tubii renali). Medicamentele care blochează secreția tubulară (de exemplu, probenecidul) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției acestuia de către rinichi. Retinoizii, azatioprina, sulfasalazina, etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de hepatotoxicitate. Medicamentele care conțin folati (inclusiv multivitaminele) reduc efectul toxic al metotrexatului asupra măduvei osoase. Asparaginaza reduce efectul antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare. Anestezia folosind oxid de dinazot poate duce la dezvoltarea mielosupresiei severe imprevizibile și a stomatitei. Aciclovirul pentru utilizare parenterală pe fondul administrării intratecale de metotrexat crește riscul de a dezvolta tulburări neurologice. Acidul folic și derivații săi reduc eficacitatea. Îmbunătățește efectul anticoagulantelor indirecte (derivați cumarină sau indandionă) și crește riscul de sângerare. Medicamentele din grupul penicilinei reduc clearance-ul renal al metotrexatului. Cu utilizarea simultană a metotrexatului și asparaginazei, este posibilă blocarea acțiunii metotrexatului. Neomicina (oral) poate reduce absorbția metotrexatului (oral). Medicamentele care provoacă modificări patologice în sânge, cresc leucopenia și/sau trombocitopenia, dacă aceste medicamente au același efect ca metotrexatul asupra funcției măduvei osoase. Alte medicamente care provoacă suprimarea măduvei osoase sau terapia cu radiații potențează efectul și inhibă aditiv funcția măduvei osoase. Un efect citotoxic sinergic cu citarabina este posibil cu utilizarea simultană. Mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungoide tratați cu metotrexat în combinație cu terapia PUVA (metoxsalen și UVR) au fost diagnosticați cu cancer de piele. Asocierea cu radioterapia poate crește riscul de suprimare a măduvei osoase. În combinație cu vaccinurile cu virusuri vii, poate provoca intensificarea procesului de replicare a virusului vaccin, crescută efecte secundare vaccinuri și o scădere a producției de anticorpi ca răspuns la introducerea atât de vii cât și vaccinuri inactivate.
Caracteristicile aplicației
Nu expuneți pielea neprotejată la prea multă expunere la soare și nu abuzați de lampa UV (posibilă reacție de fotosensibilitate). Este necesar să refuzați imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 la 12 luni după administrarea medicamentului; alți membri ai familiei pacientului care locuiesc cu acesta ar trebui să refuze imunizarea cu vaccin antipolio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccin antipolio sau purtați o mască de protecție care să acopere nasul și gura).
Masuri de precautie
Concepția trebuie evitată în timpul și după tratamentul cu metotrexat (bărbați - 3 luni după tratament, femei - cel puțin un ciclu de ovulație). După un curs de tratament cu metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce efectele toxice ale dozelor mari de medicament. Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi 1 dată la 7-10). zile, în timpul remisiunii - 1 dată în 1-2 săptămâni), activitatea transaminazelor hepatice, funcția rinichilor, efectuează periodic fluoroscopie a pieptului. Se recomandă monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase înainte de tratament, 1 dată în timpul tratamentului și la sfârșitul cursului. Odată cu dezvoltarea diareei și stomatitei ulcerative, terapia cu metotrexat trebuie întreruptă, din cauza riscului ridicat de apariție a enteritei hemoragice și a perforației peretelui intestinal.
Metotrexatul poate duce la dezvoltarea simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroză și ciroză hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexat (de obicei timp de 2 ani sau mai mult) sau o doză totală cumulată de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat slab. Efectul hepatotoxic se poate datora și unui istoric împovărat concomitent (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și bătrânețe. Pentru obiectivarea funcției hepatice, alături de parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte sau la 2-4 luni după începerea tratamentului; la o doză totală cumulată de 1,5 g și după fiecare 1-1,5 g în plus. Cu fibroză hepatică moderată sau orice grad de ciroză, terapia cu metotrexat este anulată; in fibroza usoara se recomanda de obicei o biopsie repetata dupa 6 luni. În timpul terapiei inițiale, sunt posibile modificări histologice minore ale ficatului (inflamație portală minoră și modificări grase), ceea ce nu este un motiv pentru refuzul sau oprirea tratamentului, dar indică necesitatea prudenței atunci când se utilizează medicamentul.
Influență asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme potențial periculoase. Având în vedere posibilitatea unor astfel de reacții adverse, cum ar fi amețeli, confuzie și somnolență, atunci când utilizați metotrexat, se recomandă să vă abțineți de la conducerea vehiculelor și să lucrați cu mecanisme.
Formular de eliberare
10 comprimate într-un blister. 2 blistere împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-un pachet de carton.
Conditii de depozitare
A se păstra într-un loc ferit de umiditate și lumină, la o temperatură care să nu depășească 25 ° C.
A nu se lasa la indemana copiilor.
Cel mai bun înainte de data
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Condiții de eliberare din farmacii
Pe baza de reteta
Metotrexat tablete analogi, sinonime și medicamente din grup
Automedicația poate fi dăunătoare sănătății dumneavoastră.
Este necesar să consultați un medic și, de asemenea, să citiți instrucțiunile înainte de utilizare.
Nume:
Metotrexat (Methotrexatum)
Farmacologic
acțiune:
Agent antitumoral din grupa antimetaboliților - antagoniști ai acidului folic.
Acționează în faza S a mitozei.
Mecanismul de acțiune este asociat cu inhibarea sintezei nucleotidelor purinice și a timidilatului ca urmare a legării ireversibile la dihidrofolat reductază, care împiedică reducerea dihidrofolatului la tetrahidrofolat activ.
Mai activ împotriva celulelor cu creștere rapidă. Are un anumit efect imunosupresor.
Farmacocinetica
Intr-o mica masura patrunde in BBB (in functie de doza utilizata).
Odată cu administrarea intratecală, o cantitate semnificativă intră în circulația sistemică. Legarea de proteinele plasmatice (în principal albumina) este de aproximativ 50%. Biotransformat în ficat.
Excretat prin rinichi(nemodificat) și cu bilă (sub 10%). T1 / 2 depinde de doza utilizată și are diferențe individuale semnificative.
La administrare repetată, se acumulează în țesuturi sub formă de metaboliți.
Indicatii pentru
aplicatie:
leucemie limfocitară acută;
- boala trofoblastică;
- cancer de piele;
- cancer al colului uterin și al vulvei;
- carcinom esofagian;
- carcinom cu celule scuamoase al capului și gâtului;
- cancer al pelvisului renal și al ureterelor;
- sarcom osteogen și cu celule moi;
- sarcomul lui Ewing;
- cancer de plamani;
- cancer mamar;
- tumori cu celule germinale ale testiculelor si ovarelor;
- cancer de ficat;
- cancer de rinichi;
- retinoblastom;
- meduloblastom;
- cancer de penis;
- limfogranulomatoza;
- forme severe psoriazis (în caz de eșec al terapiei adecvate);
- forma severa de artrita reumatoida (in caz de esec al terapiei adecvate).
Mod de aplicare:
Administrat pe cale orală, administrat intravenos, intramuscular, intralombar. Acestea sunt stabilite individual, în funcție de indicațiile și stadiul bolii, starea sistemului hematopoietic și schema terapiei antitumorale.
Metotrexatul pentru injectare poate fi administrat intramuscular, intravenos, intraarterial sau intratecal.
Utilizarea metotrexatului în doze mari poate fi foarte periculoasă, prin urmare, terapia cu doze mari trebuie efectuată numai de chimioterapeuți experimentați, care pot controla concentrația de metotrexat în plasma sanguină în condiții staționare sub acoperirea folinatului de calciu.
În timpul perioadei de tratament, o dată pe săptămână, este necesar să se examineze imaginea de sânge.
Tumori trofoblastice: 15-30 mg intramuscular zilnic timp de 5 zile la intervale de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursurile de tratament sunt de obicei repetate de 3 până la 5 ori.
tumori solide: 30-40 mg/m2 intravenos o dată pe săptămână.
Leucemii și limfoame: 200-500 mg/m2 prin perfuzie intravenoasă o dată la 2-4 săptămâni.
neuroleucemie: 12 mg/m2 intratecal timp de 15-30 secunde de 1 sau 2 ori pe săptămână.
La tratarea copiilor, doza este selectată în funcție de vârsta copilului: copiilor cu vârsta sub 1 an li se prescrie 6 mg, copiilor cu vârsta de 1 an - 8 mg, copiilor cu vârsta de 2 ani - 10 mg, copiilor cu vârsta de 3 ani și mai mult. - 12 mg.
Înainte de administrare, lichidul cefalorahidian trebuie îndepărtat într-un volum aproximativ egal cu volumul medicamentului care urmează să fie administrat.
Terapie cu doze mari: 2 până la 15 g/m2 sub formă de perfuzie intravenoasă de 4-6 ore la intervale de 1-5 săptămâni, urmată de folinat de calciu, începută de obicei la 24 de ore după începerea perfuziei cu metotrexat și administrată la fiecare 6 ore în doză de 3- 40 mg/m2 (de obicei 15 mg/m2) și peste, în funcție de concentrația de metotrexat în serul sanguin timp de 48-72 de ore (vezi Instrucțiunile de utilizare a folinatului de calciu).
Artrita reumatoida: Doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână, care se administrează simultan sau se împarte în trei prize cu un interval de 12 ore.
Pentru a obține efectul optim, doza săptămânală poate fi crescută, în timp ce nu trebuie să depășească 20 mg.
Când se obține efectul clinic optim, reducerea dozei trebuie începută până când se atinge cea mai mică doză eficientă.
Durata optimă a terapiei este necunoscută.
Psoriazis: terapia cu metotrexat se efectuează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este de obicei crescută treptat, când se atinge efectul clinic optim, doza este redusă până la atingerea celei mai mici doze efective.
Micoză fungică: intramuscular 50 mg 1 dată pe săptămână sau 25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau anularea administrării medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.
Efecte secundare:
Sistemul hematopoietic: leucopenie, neutropenie, limfopenie (în special limfocite T), trombocitopenie, anemie.
Tractul gastrointestinal și ficat: anorexie, greață, vărsături, stomatită, gingivita, glosită, enterită, diaree, leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal, funcție hepatică anormală, fibroză și ciroză hepatică (probabilitatea acestora este crescută la pacienții care primesc pe termen lung continuu sau zilnic terapia cu metotrexat).
Sistem nervos: encefalopatie, în special cu introducerea de doze multiple intratecal, precum și la pacienții care au primit radioterapie în zona craniului. Există, de asemenea, rapoarte de oboseală, slăbiciune, confuzie, ataxie, tremor, iritabilitate, convulsii și comă.
Acut efecte secundare cauzate de administrarea intratecală de metotrexat poate include amețeli, vedere încețoșată, durere de cap, dureri de spate, rigiditate a ceafei, convulsii, paralizie, hemipareză.
sistem urinar: disfuncția renală este dependentă de doză. Riscul de afectare este crescut la pacienții cu funcție renală redusă sau cu deshidratare, precum și la pacienții care iau alte medicamente nefrotoxice. Insuficiența renală se manifestă nivel crescut creatinina si hematurie. Poate apariția cistitei.
Sistem reproductiv: încălcarea procesului de oogeneză, spermatogeneză, modificări ale fertilităţii, efecte teratogene.
Fenomene dermatologice: eritem și/sau erupție cutanată, urticarie, alopecie (rar), fotosensibilitate, furunculoză, depigmentare sau hiperpigmentare, acnee, descuamare a pielii, vezicule, foliculită.
Reactii alergice: febră, frisoane, erupții cutanate, urticarie, anafilaxie.
Organele vederii: conjunctivită, lacrimare excesivă, cataractă, fotofobie, orbire corticală (la doze mari).
starea imunitară: imunosupresie, scăderea rezistenței la bolile injectabile.
Altele: stare de rău, osteoporoză, hiperuricemie, vasculită. Rareori - pneumonită, fibroză pulmonară.
Contraindicatii:
Leziuni severe ale ficatului și/sau rinichilor;
- leucopenie;
- trombocitopenie;
- sarcina;
- nu trebuie utilizat în stări imunodeprimate.
Nu ar trebui aplicat metotrexat pentru ascită, revărsat pleural, ulcer peptic al stomacului și duodenului, colită ulceroasă, gută sau nefropatie (inclusiv antecedente).
Nu este recomandat pentru utilizare la pacientii cu varicelă(inclusiv transferat recent sau după contactul cu persoane bolnave), herpes zoster și alte boli infecțioase acute.
Înainte de începerea terapiei și în timpul tratamentului în curs ar trebui să monitorizeze imaginea sângelui periferic, funcția ficatului și rinichilor, radiografie toracică.
În tratamentul poliartritei reumatoide sau psoriazisului, trebuie efectuată o hemoleucogramă completă de cel puțin 1 dată pe lună, iar testele de laborator ale funcției hepatice sau renale de cel puțin 1 dată în 1-2 luni.
Când este utilizat pentru psoriazis tratamentul topic al bolii nu trebuie întrerupt. În caz de supradozaj, se recomandă utilizarea folinatului de calciu (dar nu mai târziu de 4 ore mai târziu).
În timpul terapiei anticanceroase combinate O atenție deosebită trebuie acordată atunci când se utilizează doze mari de metotrexat cu medicamente care au efect nefrotoxic (de exemplu, cisplatină).
Nu se recomandă vaccinarea pacienților și a familiilor acestora.
Trebuie avut grijă atunci când combinați b metotrexat (chiar și în doze mici) cu acid acetilsalicilic.
În studii experimentale, au fost stabilite efectele carcinogene și mutagene ale metotrexatului.
Interacţiune
alte medicamente
prin alte mijloace:
Cu utilizarea simultană cu preparate vitaminice care conține acid folic sau derivații săi, este posibil să se reducă eficacitatea metotrexatului.
Utilizarea simultană a AINS în doze mari poate duce la o creștere a concentrației de metotrexat în plasmă și la o prelungire a perioadei de eliminare a acestuia, precum și la o creștere a concentrației de metotrexat care nu este asociată cu albuminele plasmatice, care la rândul său sporește efectele toxice ale metotrexatului (în primul rând asupra tractului gastrointestinal și a sistemului hematopoietic).
Cu utilizarea simultană cu peniciline metotrexatul (chiar și în doze mici) poate crește efectele sale toxice.
La utilizarea concomitentă cu sulfonamide, în special cu cotrimoxazol, există riscul creșterii acțiunii mielodepresive.
Când se utilizează protoxid de azot la pacienții cărora li se administrează metotrexat, se pot dezvolta mielodepresie severă imprevizibilă și stomatită.
Când este utilizat concomitent cu metotrexat acid valproic posibilă scădere a concentrației acestuia în plasma sanguină.
Colestiramina leagă metotrexatul, îi reduce recirculația enterohepatică, ceea ce duce la scăderea concentrației acestuia în plasma sanguină.
Cu utilizarea simultană cu mercaptopurină, este posibil să se mărească biodisponibilitatea acesteia din cauza tulburărilor metabolice în timpul „primului trecere” prin ficat.
Neomicina și paromomicina reduc absorbția metotrexatului din tractul gastrointestinal.
Pacienții cărora li se administrează omeprazol pot o creștere a concentrației de metotrexat în plasma sanguină.
Cu utilizarea concomitentă cu probenecid, este posibilă o creștere de 3-4 ori a concentrației de metotrexat în plasma sanguină datorită scăderii excreției sale renale.
Odată cu utilizarea simultană a metotrexatului cu retinoizi, este posibil un risc crescut de hepatotoxicitate.
Salicilații potențează acțiunea metotrexatului datorită scăderii excreţiei sale renale.
După un curs de tratament cu tetraciclină, metotrexatul, utilizat chiar și în doze mici, poate avea un efect toxic.
Odată cu administrarea secvenţială de metotrexat şi fluorouracil, este posibilă o sinergie de acţiune; fluorouracilul administrat înainte de metotrexat poate reduce toxicitatea acestuia.
Cisplatină are efect nefrotoxic și, prin urmare, poate reduce excreția renală a metotrexatului, ceea ce duce la creșterea toxicității acestuia.
O creștere a toxicității este posibilă cu utilizarea ciclosporinei la pacienții tratați cu metotrexat.
Sarcina:
Metotrexat contraindicat pentru utilizare în sarcină.
Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să întrerupă alăptarea.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepție sigure în timp ce folosesc metotrexat.
În studii experimentale, au fost stabilite efectele embriotoxice și teratogene ale metotrexatului.
Supradozaj:
Simptome: fără simptome specifice.
Tratament: administrarea imediată de folinat de calciu pentru neutralizarea efectelor mielotoxice ale metotrexatului (pe gură, intramuscular sau intravenos).
Doza de folinat de calciu trebuie să fie cel puțin egală cu doza de metotrexat și trebuie administrată în prima oră; dozele ulterioare se administrează la nevoie. Acestea cresc hidratarea organismului, alcalinizează urina pentru a evita precipitarea medicamentului și a metaboliților săi în tractul urinar.
Formular de eliberare:
Tablete de metotrexat acoperit, 0,0025 g (2,5 mg) într-un pachet de 10-500 bucăți; în fiole (pentru injecții) la 0,005; 0,05 și 0,1 g.
Soluție injectabilă Vero-Metotrexat 5 mg / 1 ml, 10 mg / 2 ml, 50 mg / 5 ml în sticle de la 1-5 bucăți.
Liofilizat pentru soluție injectabilă Vero-Metotrexat 5 mg, 10 mg, 50 mg, 100 mg, 500 mg și 1 g în flacoane de 1-5 bucăți.
