Citostaticele sunt medicamente care încetinesc procesul de diviziune celulară. Menținerea activității vitale a unui organism se bazează pe capacitatea celulelor sale de a se diviza, în timp ce celulele noi le înlocuiesc pe cele vechi, iar cele vechi, respectiv, mor. Viteza acestui proces este determinată biologic în așa fel încât să se mențină un echilibru strict al celulelor în organism, în timp ce este de remarcat faptul că în fiecare organ procesul metabolic se desfășoară cu o viteză diferită.

Dar uneori rata diviziunii celulare devine prea mare, celulele vechi nu au timp să moară. Așa are loc formarea neoplasmelor, cu alte cuvinte, a tumorilor. În acest moment devine problemă de actualitate, despre citostatice - ce sunt acestea și cum pot ajuta în tratamentul cancerului. Și pentru a răspunde, este necesar să luăm în considerare toate aspectele acestui grup de medicamente.

Citostatice și oncologie

Cel mai adesea în practica medicală, utilizarea citostaticelor are loc în domeniul oncologiei pentru a încetini creșterea tumorii. Timpul afectează toate celulele corpului, astfel încât încetinirea metabolismului are loc în toate țesuturile. Dar numai în neoplasmele maligne, efectul citostaticelor este exprimat în totalitate, încetinind rata de progresie a oncologiei.

Citostatice și procese autoimune

De asemenea, citostaticele sunt utilizate în tratamentul bolilor autoimune, atunci când, ca urmare a activității patologice sistem imunitar Anticorpii nu distrug antigenele care intră în organism, ci celulele propriilor țesuturi. Citostaticele afectează măduva osoasă, reducând activitatea sistemului imunitar, drept urmare boala are posibilitatea de a intra în remisie.

Astfel, citostaticele sunt utilizate în următoarele boli:

  • malign tumori oncologiceîn stadiile incipiente;
  • limfom;
  • leucemie;
  • lupus eritematos sistemic;
  • artrită;
  • vasculită;
  • sindromul Sjögren;
  • sclerodermie.

Luând în considerare indicațiile pentru administrarea medicamentului și mecanismul efectului său asupra organismului, devine clar cum funcționează citostaticele, ce sunt acestea și în ce cazuri ar trebui utilizate.

Tipuri de citostatice

Citostaticele, a căror listă este dată mai jos, nu se limitează la aceste categorii, dar se obișnuiește să se evidențieze aceste 6 categorii de medicamente.

1. Citostatice alchilante - medicamente care au capacitatea de a deteriora ADN-ul celulelor care diferă de mare viteză Divizia. În ciuda gradului ridicat de eficacitate, medicamentele sunt greu de tolerat de către pacienți, printre consecințele cursului tratamentului se numără adesea patologii ale ficatului și rinichilor ca principalele sisteme de filtrare ale organismului. Astfel de fonduri includ:

  • cloretilamine;
  • derivați de nitroree;
  • alchil sulfați;
  • etilenimine.

2. Alcaloizi-citostatice de origine vegetală - preparate acțiune similară, dar cu o compoziție naturală:

  • taxani;
  • alcaloizi vinca;
  • podofilotoxine.

3. Antimetaboliți citostatici - medicamente care inhibă substanțele implicate în procesul de formare a tumorii, oprind astfel creșterea acesteia:

  • antagonişti acid folic;
  • antagonişti ai purinei;
  • antagonişti de pirimidină.

4. Antibiotice citostatice - antimicrobiene cu activitate antitumorală:

  • antracicline.

5. Hormoni citostatici – medicamente anticancerigene care reduc productia anumitor hormoni.

  • progestative;
  • antiestrogen;
  • estrogeni;
  • antiandrogeni;
  • inhibitori de aromatază.

6. Anticorpi monoclonali - anticorpi creați artificial, identici cu cei din prezent, direcționați împotriva anumitor celule, în acest caz - tumori.

Pregătiri

Citostaticele, a căror listă de medicamente este prezentată mai jos, sunt prescrise numai pe bază de rețetă și sunt luate numai sub indicații stricte:

  • "Ciclofosfamidă";
  • "Tamoxifen";
  • "Flutamidă";
  • "Sulfasalazină";
  • "Clorambucil";
  • "Azatioprină";
  • "Temozolomidă";
  • "Hidroxiclorochina";
  • „Metotrexat”.

Lista medicamentelor care se încadrează în definiția „citostaticelor” este foarte largă, dar aceste medicamente sunt prescrise cel mai adesea de către medici. Medicamentele sunt selectate individual pentru pacient cu foarte mare atenție, în timp ce medicul explică pacientului care efecte secundare provoacă citostatice, ce sunt acestea și dacă pot fi evitate.

Efecte secundare

Procesul de diagnosticare ar trebui să confirme că o persoană are o boală gravă, pentru tratamentul căreia sunt necesare citostatice. Efectele secundare ale acestor medicamente sunt foarte pronunțate, nu numai că sunt greu de tolerat de către pacienți, dar prezintă și un pericol pentru sănătatea umană. Cu alte cuvinte, administrarea de citostatice este întotdeauna un risc colosal, dar în oncologie și boli autoimune, riscul de a nu fi tratat este mai mare decât riscul posibilelor efecte secundare ale medicamentului.

Principalul efect secundar al citostaticelor este efectul său negativ asupra măduvei osoase și, prin urmare, asupra întregii sistemul hematopoietic. La utilizare pe termen lung, care este de obicei necesar în terapie neoplasme oncologice, iar cu procese autoimune este posibilă chiar și dezvoltarea leucemiei.

Dar chiar și în cazul în care cancerul de sânge poate fi evitat, modificările în compoziția sângelui vor afecta inevitabil funcționarea tuturor sistemelor. Dacă vâscozitatea sângelui crește, rinichii au de suferit, deoarece membranele glomerulilor sunt supuse unei sarcini mari, în urma căreia aceștia pot fi deteriorați.

În timp ce luați citostatice, ar trebui să fiți pregătit pentru permanent a nu se simti bine. Pacienții care au trecut printr-un curs de tratament cu medicamente din acest grup, constată în mod constant un sentiment de slăbiciune, somnolență și incapacitatea de a se concentra asupra unei sarcini. Plângerile frecvente includ durerea de cap, care este întotdeauna prezentă și greu de eliminat cu analgezice.

Femeile în timpul perioadei de tratament se confruntă de obicei cu nereguli menstruale și incapacitatea de a concepe un copil.

Tulburări sistem digestiv se manifestă prin greață și diaree. Adesea, acest lucru determină dorința naturală a unei persoane de a-și limita dieta și de a reduce cantitatea de alimente pe care o consumă, ceea ce, la rândul său, duce la anorexie.

Nu este periculos pentru sănătate, dar o consecință neplăcută a luării de citostatice este căderea părului pe cap și pe corp. După oprirea cursului, de regulă, creșterea părului se reia.

Pe baza acestui fapt, se poate sublinia că răspunsul la întrebarea citostaticelor - ce este, conține informații nu numai despre beneficiile acestui tip de medicamente, ci și despre Risc ridicat pentru sănătate și bunăstare în timpul utilizării sale.

Reguli pentru administrarea de citostatice

Este important să înțelegem că un citostatic are un efect direct asupra activității sistemului imunitar, inhibând-o. Prin urmare, în timpul cursului, o persoană devine susceptibilă la orice infecție.

Pentru a preveni infectarea, este necesar să respectați toate măsurile de securitate: nu vă prezentați în locuri cluster mare oameni, purtați protecție bandaj de tifonși bucurați-vă fonduri locale protectie antivirala ( unguent oxolinic), evitați hipotermia. Dacă infecția infectie respiratorie Cu toate acestea, dacă se întâmplă acest lucru, trebuie să consultați imediat un medic.

Cum să reduc efectele secundare?

Medicina modernă face posibilă reducerea la minimum a severității reacțiilor adverse care apar în timpul administrării de citostatice. Preparate speciale blocare reflex de vărsăturiîn creier, fac posibilă menținerea sănătății și performanței normale în timpul tratamentului.

De regulă, comprimatul se ia dimineața devreme, după care se recomandă creșterea regimului de băut la 2 litri de apă pe zi. Citostaticele sunt excretate în principal de rinichi, astfel încât particulele lor se pot depune pe țesuturi. Vezica urinara având efect iritant. Un numar mare de aportul de lichide și golirea frecventă a vezicii urinare face posibilă reducerea severității efectelor secundare ale citostaticelor asupra vezicii urinare. Este deosebit de important să vă goliți bine vezica urinară înainte de a merge la culcare.

Examinări în timpul tratamentului

Luarea de citostatice necesită o examinare regulată a corpului. Cel puțin o dată pe lună, pacientul trebuie să facă teste care să arate eficiența rinichilor, ficatului, sistemului hematopoietic:

  • test clinic de sânge;
  • test biochimic de sânge pentru creatinina, ALT și AST;
  • analiza completă a urinei;
  • indicator CRP.

Astfel, știind totul informații la zi despre de ce sunt necesare citostaticele, ce sunt acestea, ce tipuri de medicamente sunt și cum să le luați corect, puteți conta pe un prognostic favorabil pentru tratamentul bolilor oncologice și autoimune.

In contact cu

Colegi de clasa

Citostaticele sunt medicamente pentru tratamentul celulelor maligne și al neoplasmelor, care au ca scop suprimarea activității mitotice și prevenirea diviziunii celulare rapide patologic.

Aceste medicamente aparțin grupului de antimetaboliți, care modifică semnificativ procesul de metabolism în interiorul celulelor corpului. Exact neoplasme maligne cel mai sensibil la efectele agenților citostatici.

Domeniul de aplicare al medicamentelor citostatice

Citostaticele sunt prescrise pentru tratamentul bolilor precum leucemia, primele etape cancer, limfom.

Citostaticele inhibă diviziunea celulară a tumorilor și formațiunilor maligne pentru a preveni progresarea activă a bolii. Celulele cu viteza normala diviziunile sunt mult mai puțin sensibile la aceste medicamente (de exemplu, celulele membranelor mucoase, epiteliul tractului gastrointestinal, pielea, părul).

Citostaticele pot, de asemenea, inhiba proliferarea celulară măduvă osoasă Prin urmare, ele sunt utilizate în mod activ în diferite boli autoimune (artrita, lupus, sclerodermie și gammapatie monoclonală).

Medicamentele citostatice sunt disponibile sub formă de tablete, capsule și diverse injecții. Doar un medic poate prescrie doza și durata tratamentului, în funcție de severitatea bolii, de toleranța de către organism a medicamentelor prescrise și de eficacitatea cursului tratamentului.

Tipuri de medicamente citostatice

Toate citostaticele existente sunt clasificate mai degrabă condiționat în mai multe tipuri. Această convenție se datorează faptului că fiecare medicament citostatic are un mecanism de acțiune absolut unic asupra organismului. În același timp, un grup de mai multe citostatice dintr-un grup are impact efectiv absolut tipuri diferite formațiuni maligne.

Iată o listă cu cele mai comune Medicină tradițională medicamente citotoxice:

  • gruparea alchilantă a citostaticelor (cloretilamine, derivați de nitrozuree, alchilsulfonați și etilenimine);
  • un grup de alcaloizi citostatici de origine vegetală (taxani, podofilotoxine și alcaloizi vinca);
  • citostatice antimetabolite (antagonişti de purină, acid folic şi pirimidină);
  • antibiotice citostatice cu activitate antitumorală (antracicline și altele);
  • Anticorpi monoclonali;
  • hormoni citostatici (estrogeni, progestative, antiandrogeni, antiestrogeni si inhibitori de aromataza);
  • alte medicamente citotoxice.

Cele mai cunoscute medicamente citostatice sunt:

  • Busulfan;
  • Nimustina;
  • clorambucil;
  • Teniposid Vindesine;
  • Cisplatină.

Efecte secundare la utilizarea agenților citostatici

Citostaticele inhibă în mod activ creșterea celulelor cu divizarea rapidă a măduvei osoase, a sistemului limfoid și a epiteliului tractului gastrointestinal. Datorită acestui efect al medicamentelor asupra organismului, unii pacienți se confruntă cu boli precum citopenie, stomatită, ulcer intestinal și gastric. Unele au semne de afectare rapidă a ficatului de la toxine, ceea ce duce la apariția cirozei.

Cel mai caracteristic efect secundar al citostaticelor este inhibarea cronică a hematopoiezei, care se manifestă sub formă de leucopenie și anemie. Gradul de manifestare a acestui proces depinde direct de numărul de doze unice și totale de medicamente citostatice luate.

De asemenea, citostaticele au un efect imunosupresor asupra corpului uman, ceea ce duce la activitate crescută microflora patogenă. Acest lucru ajută la reducerea rezistenței organismului la diferiți factori patogeni, există o exacerbare a proceselor cronice.

Rezultatul impactului citostaticelor asupra organismului este, în unele cazuri, o scădere vizibilă a forțelor de protecție ale celulelor. Acest lucru poate crea conditii favorabile pentru a începe procesul de malignitate celulară și formarea de noi tipuri de formațiuni, tumori și metastaze.

Toate medicamentele antitumorale în funcție de mecanismul de acțiune, structura chimică și sursa de producție pot fi împărțite în compuși alchilanți, antimetaboliți, antibiotice antitumorale, preparate din plante, enzime și un grup de medicamente diferite (Tabelul 9.5).

Tabelul 9.5. Clasificare medicamente anticancerigene(CARE).

Medicamente alchilante

In nucleu actiune biologicaîntregul grup (Tabelul 9.6) este reacția - legarea grupării alchil (metil) a citostaticului cu grupările nucleofile ale ADN-ului și proteinelor, urmată de rupturi în lanțurile polinucleotidice.

Alchilarea moleculelor de ADN, formarea de legături încrucișate și rupturi duce la întreruperea funcțiilor acestora în procesele de replicare și transcripție și, în cele din urmă, la creșterea și moartea dezechilibrate. celule tumorale. Fără excepție, toți agenții de alchilare sunt otrăvuri obișnuite pentru celulă, cu efect predominant fazon-neselectiv.

Ele au un efect dăunător deosebit de pronunțat asupra celulelor cu diviziune rapidă. Majoritatea agenților de alchilare sunt bine absorbiți în tractul gastro-intestinal, dar datorită acțiunii lor iritante locale puternice, mulți dintre ei sunt administrați intravenos.

In ciuda faptului ca mecanism general acțiunile, majoritatea medicamentelor din acest grup diferă unele de altele în ceea ce privește spectrul de influență asupra tumorilor, precum și efectele secundare, deși toate inhibă hematopoieza, iar pe termen lung și cu utilizare prelungită, multe dintre ele pot provoca tumori secundare.

Compușii de alchilare includ și prospidina, care reduce permeabilitatea ionilor membranelor plasmaticeși modifică activitatea enzimelor legate de membrană. Se crede că selectivitatea acțiunii sale este determinată de diferențele în structura și funcțiile membranelor plasmatice ale celulelor tumorale și normale.

Preparatele din grupa nitrozureei sunt, de asemenea, agenți de alchilare care leagă bazele ADN și fosfații, ducând la rupturi și legături încrucișate ale moleculei sale în celulele tumorale și normale. Datorită solubilității ridicate în lipide, derivații de nitrozuree pătrund în bariera hemato-encefalică, ceea ce îi face folosiți pe scară largă în tratamentul tumorilor cerebrale maligne primare și metastatice.

Medicamentele au un spectru de acțiune destul de larg, dar și toxicitate ridicată. Dintre derivate generația a III-a s-au obținut noi compuși foarte activi, dar mai puțin toxici. Dintre acestea, cea mai interesantă este fotemustina (mustoforan), care are o rată mare de pătrundere în celulă și prin bariera hemato-encefalică.

Fotemustina este cea mai eficientă în melanomul diseminat și, în special, în metastazele sale la creier, în tumorile cerebrale primare (glioame) și reapariția lor după intervenții chirurgicale și/sau radioterapie.

Antimetaboliții sunt analogi structurali ai componentelor „naturale” (metaboliți) acizilor nucleici (analogi de purină și pirimidină). Intrând în relații competitive cu metaboliții normali, ei perturbă sinteza ADN și ARN. Mulți metaboliți au specificitate pentru faza S și fie inhibă enzimele sintezei acidului nucleic, fie perturbă structura ADN-ului la inserarea analogului.

Dintre antimetaboliții de pirimidină, analogul de timină este cel mai utilizat. 5-fluorouracil (5FU). Un alt medicament din acest grup, ftorafur, este considerat o formă de transport a 5FU. Spre deosebire de 5FU, ftorafurul rămâne în organism mai mult timp, este mai puțin toxic și este mai bine solubil în lipide. prin urmare, pătrunde în bariera hemato-encefalică și este utilizat în tumorile cerebrale.

Antimetaboliții de pirimidină sunt utilizați pe scară largă în tratamentul tumorilor tractului gastrointestinal și ale sânului. Dintre analogii antienzimatici de pirimidină, citarabina (cytosar) este cea mai cunoscută.Enzima sa țintă este ADN polimeraza și, prin urmare, sensibilitatea celulară la citarabină este maximă în faza S (blochează trecerea de la faza G1 la faza S și provoacă S- acut). moartea celulelor de fază).

La doze mici, citarabina provoacă doar un bloc temporar al sintezei ADN-ului în celulele fazei S, ceea ce face posibilă utilizarea acesteia la astfel de doze pentru a „sincroniza” celulele tumorale și a crește sensibilitatea acestora la alte medicamente ciclodependente.

Este posibil ca abilitatea citarabinei de a stimula apoptoza în celulele maligne să fie realizată tocmai la leziuni mici ale ADN-ului. Dintre antimetaboliții de pirimidină, gemcitabina (Gemzar) este considerată a fi cea mai promițătoare, deoarece inhibă sinteza ADN-ului mai eficient decât altele.

Antimetaboliții purinici includ 6-mercaptopurina. Diferă de metaboliții naturali prin aceea că atomul de oxigen din acesta este înlocuit cu sulf. Acest medicament inhibă sinteza de novo a purinelor în tumori și este, de asemenea, inclus în acizii nucleici și perturbă funcția acestora, ceea ce duce la moartea celulelor tumorale.

Principalul dezavantaj a acestui antimetabolit - capacitatea de a provoca dezvoltarea rezistenței la medicamente a celulelor tumorale atunci când cursuri repetate tratament. Din grupul antimetaboliților purinici din practica clinica au fost introduse trei medicamente noi: fludarabină, cladribină și pentostatina. Fludarabina inhibă sinteza ADN-ului și dăunează în primul rând celulelor între faza G1 și G.

Cladribina este un antimetabolit de adenozină care este inclus în ADN, ceea ce duce la rupturi în firele sale. Practic, celulele din faza S mor, dar și celulele care nu se divid sunt deteriorate. Pentostatina duce la acumularea metaboliților de adenozină în celulă, care inhibă sinteza ADN-ului. Ambele medicamente au demonstrat activitate ridicată cu limfoame non-Hodgkin, leucemii.

La medicamente active cu un mecanism de acțiune antimetabolit este hidroxiureea (hidrea) - un inhibitor puternic al sintezei ADN-ului. Reversibilitatea rapidă a acțiunii acestui medicament determină toxicitatea sa relativ scăzută și îl face un bun sincronizator al diviziunilor celulare, ceea ce face posibilă utilizarea hidroxiureei ca radiosensibilizant într-un număr de tumori solide.

Pentru crestere normala celulele au nevoie de acid folic, care este implicat în sinteza purinelor și pirimidinelor și, în cele din urmă, a acizilor nucleici. Dintre antagoniştii acidului folic, metotrexatul este cel mai utilizat, care inhibă sinteza acidului folic, care perturbă formarea purinelor şi timidinei şi interferează astfel cu sinteza ADN-ului.

Metotrexatul, ca antagonist al acidului folic, este un antimetabolit tipic. Dintre noile antifolați, pot fi numiți edatrexat, trimetrexat și piritrexim.

În clasa antimetaboliților, a apărut un nou inhibitor de purine și timidine - raltitrexid (tomudex) Tomudex, spre deosebire de 5FU și metotrexat. se excretă rapid prin rinichi şi tract gastrointestinalși nu are un efect cumulativ.

Tomudex de activitate terapeutică apropiat în acest sens de combinația de 5FU cu modulatorul său biochimic leucovorin, dar are o toxicitate mai mică. Medicamentul sa dovedit a fi eficient la pacienții cu cancer corectal avansat. În acest sens, poate fi atribuită medicamentelor de primă linie în această localizare.

alcaloizi vegetali

În practica tratamentului boli neoplazice preparatele din plante au fost incluse de mult timp. Cei mai cunoscuți alcaloizi vinca se găsesc în planta de trandafir periwinkle. Vincaalcapoidele (vinblastină, vincristină) au ușoare diferențe în structura chimica, un mecanism de acțiune asemănător, dar diferă în spectrul activității antitumorale și în special a efectelor secundare.

Mecanismul acțiunii lor se reduce la denaturarea tubulinei, o proteină a microtubulilor fusului diviziunii mitotice, ceea ce duce la oprirea ciclului celular în mitoză (otrăvuri mitotice). Navelbine (vinorelbina) este un nou alcaloid vinca cu acțiune inhibitoare a tubulinei. Toxicitatea limitativă a medicamentului este neutropenia. În același timp, este mai puțin neurotoxic decât alți alcaloizi vinca, ceea ce îi permite să fie administrat mai mult timp și în mai mult timp. doze mari.

Podofiplin (un amestec de substanțe din rădăcinile podophyllumului tiroidian), care anterior a fost utilizat local pentru papilomatoza laringelui și a vezicii urinare, se referă și la preparate pe bază de plante. În prezent, se folosesc derivați semisintetici de podofilină - etoposid (VP-16, Vepezid) și teniposid (Vumon, VM-26).

Podofilotoxinele acționează asupra diviziunii celulare prin inhibarea enzimei nucleare topoizomerazei II, care este responsabilă de schimbarea formei („desfășurarea” și „răsucirea”) helixului ADN-ului în timpul replicării. Ca urmare, ciclul celular este blocat în G2 și este inhibată intrarea celulelor tumorale în mitoză.

LA anul trecutîn tratamentul multora tumori solide taxoizii (paclitaxel, docetaxel) au început să fie utilizați pe scară largă. Pacpitaxep (taxotere) a fost izolat în anii 1960 în Statele Unite din scoarța de tisă din Pacific, iar docetaxelul (taxotere) a fost obținut în anii 1980 din ace de tisa europeană.

Medicamentele au un mecanism unic de acțiune, diferit de cunoscutii alcaloizi vegetali citotoxici. Ținta taxoizilor este sistemul de microtubuli de tubulină ai celulei tumorale. Cu toate acestea, ele, fără a distruge aparatul microtubular, provoacă formarea de microtubuli defecte și o oprire ireversibilă a diviziunii celulare. Diferențele în activitate clinică acești doi taxoizi nu sunt grozavi. Principala toxicitate limitatoare de doză a ambelor este neutropenia.

Antibiotice antitumorale

Un grup mare de medicamente antitumorale sunt deșeurile ciupercilor, dintre care antibioticele antracicline au găsit cea mai mare aplicație practică. Printre ei o gamă largă doxorubicina (adriamicină, doxol), epirubicina (farmorubicina), rubomicina (daunorubicina) au activitate antitumorală.

Antibioticele prin intercalare (formarea de inserții între perechile de baze) induc rupturi de ADN monocatenar, declanșează mecanismul de oxidare a radicalilor liberi cu deteriorarea membranelor celulare și a structurilor intracelulare.

Încălcarea structurii ADN duce la inhibarea replicării și transcripției în celulele tumorale. Medicamentele sunt foarte eficiente în diferite tumori solide, dar au o cardiotoxicitate pronunțată, necesitând profilaxie medicamentoasă specială.

Dintre antibioticele din grupul bleomicinei, bleomicina este cea mai utilizată, care inhibă selectiv sinteza ADN-ului, determinând formarea de rupturi unice de ADN. Spre deosebire de alte antibiotice antitumorale, bleomecina nu are efecte mielo- și imunosupresoare, dar poate induce pulmonofibroză.

Antibioticul antracendionic mitoxantrona este un inhibitor al toloizomerazei II. Este eficient în leucemie în combinație cu citarabina, precum și într-o serie de tumori solide. În ultimii ani, un efect analgezic pronunțat al combinației de mitoxantronă și doze mici de prednisolon a fost găsit în mai multe metastaze canceroase. prostataîn oase.

Alte citostatice

Mecanismele de acțiune antitumorală ale citostaticelor neincluse în grupele de mai sus sunt foarte diferite.

Derivați de platină

Aproape de compușii alchilanți sunt derivații de platină (carboplatin), pentru care ADN-ul este ținta principală. S-a stabilit că acestea interacționează cu ADN-ul cu formarea de legături încrucișate ADN-proteine ​​inter și intramoleculare și ADN-ADN.

Preparatele cu platină sunt de bază în diverse programe de chimioterapie combinată pentru multe tumori solide, dar sunt agenți extrem de emetogene și nefrotoxici (cisplatină).

LA preparate moderne(carboplatină, oxaliplatină) nefrotoxicitatea este redusă drastic, dar sunt prezente mielodepresia (carboplatină) și neurotoxicitatea (oxaliplatin).

Derivați ai camptotecinei

Începutul anilor 1980 a fost marcat de introducerea în clinică a unor compuși antitumorali fundamental noi. Aceștia includ inhibitori ai toloizomerazei I și II. Toloizomerazele sunt în mod normal responsabile pentru topologia ADN-ului și structura sa tridimensională, sunt implicate în replicarea ADN-ului și transcripția ARN-ului, precum și în repararea ADN-ului și rearanjarea genomică în celule. Inhibitorii toloizomerazei I provoacă leziuni reversibile catenelor individuale din transcripție.

Medicamentele care inhibă activitatea toloizomerazei II duc la deteriorarea reversibilă a catenelor duble în timpul proceselor de transcripție, replicare și reparare. Inhibitorii toloizomerazei stabilizează, de asemenea, complexul ADN-toloizomerază, făcând celula incapabilă de sinteza ADN.

Inhibitorii toloizomerazei I irinotecan (CAMPTO) și tolotecan (Hikamptin) blochează replicarea ADN-ului prin stabilizarea complexului ADN-toloizomeraza I.

Medicamentele sunt specifice fazei S

CAMPTO este utilizat în tratamentul multor cancere solide, dar este considerat unul dintre cele mai eficiente citostatice în tratamentul bolilor avansate. cancer colorectal, mai ales atunci când este combinat cu leucovorină și 5-fluorouracip. Efectele secundare ale CAMPTO, printre care diareea este cea mai frecventă, sunt complet reversibile.

Tolotecanul este similar structural cu CAMPTO, dar are un spectru diferit de activitate clinică (cancer ovarian rezistent la cisplatină, celule mici cancer de plamani, leucemie și sarcom la copii). Medicamentul traversează bariera hemato-encefalică și are efect terapeutic cu metastaze la creier ale diferitelor tumori solide.

L-asparaginaza

Multe tumori nu se pot sintetiza acid asparticși depind de aprovizionarea sa cu sânge, extragând acest metabolit de acolo. Pe baza diferențelor descoperite în biochimia tumorii și a celulelor normale, a fost implementată în mod intenționat utilizarea L-asparaginazei.

Enzima distruge asparagina din organism și, în consecință, își reduce conținutul în lichidul extracelular. Creșterea tumorilor care nu sunt capabile să sintetizeze asparagina, spre deosebire de țesuturile normale, este suprimată selectiv în condițiile unei astfel de „foame” de aminoacizi. Această acțiune se manifestă în mod clar în tratamentul leucemiei acute și a limfoamelor non-Hodgkin cu medicamentul.

La caracterizarea grupurilor de medicamente pentru chimioterapie, denumirile medicamentelor antitumorale, de regulă, sunt date de noi conform nomenclaturii internaționale. Cu toate acestea, varietatea de nume piata farmaceutica, pentru a evita erorile, obligă să enumerați principalele sinonime ale citostaticelor menționate. corespunzând complet unul altuia standarde internaționale.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

Efectele secundare ale citostaticelor, acțiunea lor va fi luată în considerare în continuare în scop informativ. Aceste medicamente afectează în principal celulele cu un așa-numit indice mitotic crescut, adică cu un proces de diviziune rapidă.

Citostatice - care sunt aceste medicamente?

Citostaticele sunt folosite ca agent anticancerigen. Ele inhibă sau inhibă complet procesul de diviziune a celulelor tumorale, creșterea pronunțată se oprește. țesut conjunctiv. Celulele cu diviziune rapidă sunt susceptibile, în special, la efectele citostatice tumori maligne.

Într-o măsură mai mică, așa-numitele celule cu divizare rapidă normale sunt, de asemenea, sensibile la efectele citostaticelor, în special, celulele măduvei osoase, celulele de origine limfoidă și mieloidă, celulele pielii și membranele mucoase într-o măsură mai mică.

Capacitatea citostaticelor de a suprima proliferarea celulară direct în măduva osoasă și-a găsit o aplicare largă în tratamentul bolilor autoimune. Aceste medicamente inhibă leucopoieza, reduc numărul de limfocite T și B autoagresive.

Toate produsele farmaceutice citostatice sunt foarte toxice, prin urmare, eliminarea biomaterialului trebuie să respecte așa-numitele standarde sanitare general acceptate. La diverse boli aceste medicamente au fost folosite.

Citostatice - mecanismul lor de acțiune

Citostaticele încalcă proces normal așa-numita diviziune celulară, induc deteriorarea biomacromoleculelor, provocând astfel dezorganizarea diferitelor procese biochimice indiferent de așa-numita sinteză replicativă a ADN-ului.

Citostaticele au un efect redus asupra celulelor în repaus. Aceste medicamente provoacă stres genotoxic prin modificarea matriței ADN atunci când se formează legături încrucișate ADN intracatenar și intercatenar. Ele contribuie la inactivarea enzimelor cheie, perturbă procesele de transcripție, procesare, sinteza proteinelor și așa mai departe.

Acest grup de medicamente este biotransformat sub influența directă a fosfatazelor, rezultând formarea de metaboliți activi care au așa-numitul efect de alchilare.

După administrare intravenoasă citostatice, concentrația lor în sânge scade destul de repede deja în prima zi, dar poate fi determinată și timp de 72 de ore. La administrarea orală a medicamentelor din acest grup, concentrația metaboliților este aproape aceeași ca și cu cea administrarea perfuziei. Timpul de înjumătățire prin eliminare este în medie de șapte ore. Este excretat din organism prin rinichi și prin intestine.

Efecte secundare

Terapia citostatică lovește tot corpul. Componentele toxice inhibă dezvoltarea celulelor măduvei osoase care se divide activ, sistem limfatic, aparatul digestiv, activitatea ficatului suferă ca urmare, nivelul enzimelor hepatice crește.

Efectul imunosupresor puternic al citostaticelor duce la scăderea imunității. Corpul devine mai greu de rezistat boli infecțioase si lupta cu microorganisme patogene, ca urmare, se poate agrava procese cronice. Dacă trece o persoană tratament pe termen lung, apoi se poate dezvolta leucopenie, anemie, se observă diaree, nu este exclusă anorexia.

Reacții adverse pot fi observate la nivelul sistemului urinar sub formă de uretrite hemoragice, uneori există fibroză a vezicii urinare, necroză a tubilor renali, celule atipice ale vezicii pot fi detectate în urină, cu doze mari de citostatice, renale. apare disfuncție, se înregistrează hiperuricemie, nefropatie, care se poate datora odată cu creșterea acid uric.

În plus, se observă cardiotoxicitate, nu este exclusă insuficiența cardiacă congestivă, poate fi din cauza miocarditei hemoragice. Efectul secundar se unește sistemul respirator ca fibroza pulmonara interstitiala.

Alte efecte secundare sunt exprimate sub formă de cădere a părului pe cap, precum și pe întreaga zonă piele, pot apărea greață și vărsături, în general, tonusul corpului scade, se observă oboseală, în plus, se rătăcește ciclu menstrual, crește probabilitatea de infertilitate, precum și alte manifestări negative.

Citostatice în glomerulonefrită

Cu patologia renală, în special, cu glomerulonefrită diagnosticată, printre altele medicamente prescriu și citostaticele, în special, folosesc astfel de medicamente: Imuran, Mielosan, în plus, Leukeran, Ciclofosfamidă, precum și Aminopterin, Azathioprine, în plus, Mercaptopurine.

Citostatice în pancreatită

În cazul bolii pancreatice, în special, cu pancreatită, este indicată și utilizarea citostaticelor, iar pacientului i se prescriu și alte preparate farmaceutice. În special, în cazurile severe ale bolii, unei persoane i se poate prescrie fluorouracil. Drept urmare, medicamentul este capabil să inhibe (suprima) așa-numita funcție excretoare a pancreasului.

Citostatice - o listă de medicamente pentru artrita reumatoida

Pentru artrita reumatoidă diagnosticată, utilizați următoarele medicamente aparținând citostaticelor: Metotrexat, Arava, în plus, Ciclofosfamidă, Remicade, Azatioprină și Ciclosporină.

Concluzie

Utilizarea citostaticelor trebuie efectuată numai după examinarea pacientului și după consultarea cu medicul curant.

Agenți citostatici. Citostatice: ce este, o listă de medicamente

Citostatice- acestea sunt substanțe (care fac parte din unele plante, capabile să afecteze celula, să oprească diviziunea (reproducția) acesteia și dezvoltarea ulterioară.
Acțiunea citostaticelor poate afecta nu numai celula tumorală, ci și sănătoasă. Acest lucru se întâmplă aproape întotdeauna când se folosesc citostatice puternice oncologie modernă. Din păcate, acesta este prețul pe care trebuie să-l plătească pentru posibilitatea de vindecare.

Efectul citostaticelor asupra cancerului și a celulelor corpului

Ce celule sunt afectate în primul rând sub acțiunea citostaticelor?
Celulele care se divid rapid și constant sunt primele afectate de chimioterapie. În astfel de condiții, celula are nevoie de o mulțime de tot felul de substanțe pentru construcție. Prin urmare, captează totul din fluidul intercelular care îl înconjoară, inclusiv otrava. Citostaticele pot dăuna cel mai ușor celulelor tumorale tinere și în creștere, care sunt de obicei situate la periferia nodului tumoral și, de asemenea, formează metastaze. Cu alte cuvinte, cel mai mult efect probabil poate fi considerată o încetare a creșterii tumorii și a metastazelor, și nu distrugerea tumorii ca atare.
Sub influența citostaticelor, ca o victimă inevitabilă va cădea celule sănătoase organisme caracterizate prin diviziune rapidă. Prin urmare, în timpul chimioterapiei, există o scădere a numărului de leucocite din sânge, deteriorarea membranelor mucoase ale tractului gastrointestinal, căderea părului etc. Efectul dăunător al citostaticelor este mai puternic, cu cât concentrația este mai mare ingredient activ noi dam.

Citostatice de origine vegetală: plante otrăvitoare și neotrăvitoare

Atât plantele otrăvitoare, cât și cele neotrăvitoare sunt folosite ca citostatice. Plantele otrăvitoare au cele mai puternice și efect rapid către tumoră canceroasă. Plantele neotrăvitoare pot fi luate în doze mari pentru o perioadă destul de lungă de timp, fără niciuna reactii adverse. Otrăvurile care necesită precizie în dozare sunt în majoritatea cazurilor utilizate în tincturi de alcool sau în pulberi. În timp ce plantele neotrăvitoare pot fi folosite ca ceaiuri și decocturi simple.
plante otrăvitoare care contin otravuri carioclastice au fost folosite inca din cele mai vechi timpuri in tratamentul cancerului. Au dat naștere multor medicamente moderne de chimioterapie.
Brebenoc a devenit baza pentru prepararea unor preparate destul de vechi de vinblastină și vincristină și navelbine moderne.
Pregătiri colchicum de toamnă sunt utilizate mai rar și în principal pentru forme externe de cancer.
Taxotere, unul dintre cele mai avansate medicamente pentru chimioterapie, este fabricat din ace. tisa.
Cele mai eficiente citostatice din plante: Luptător cu otrăvire, cucută pătată, repere otrăvitoare, agaric muscă roșie, durere de spate de luncă, chirkason răsucit, elebor negru, prințesă Okhotsk, zgârietură medicinală.

Principiul dozei suficiente este că numai atunci se poate conta pe exprimat efect antitumoral când configurat este suficient concentrație mare substanțele active ale plantei în sânge.
Concentrații foarte mici substanțe active plantele, care pătrund în corpul uman și neavând un efect dăunător direct asupra țesuturilor, provoacă anumite modificări ale sistemului imunitar (și anume, formarea de anticorpi), care ulterior distrug celulele canceroase. Concentrare minima oferă efect maxim.

Numai atunci citostaticele de origine vegetală vor afecta eficient tumora când doza lor este suficient de mare.

Locul de acțiune al citostaticelor din plante împotriva cancerului

principiul livrării. Glanda tiroidă trage în interiorul ei partea leului de iod care intră în organism. Plămânii sunt foarte pasionați de siliciu. Oasele - calciu și fosfor. Este clar că, dacă otrava este cumva atașată de iod, atunci va intra direct în glanda tiroidași vom face acolo ceea ce așteptăm de la el. Cu aceasta este asociat efectul specific al cocklebur asupra tumorilor glandei tiroide, iar troscotul și coada calului asupra plămânilor.
Ideea principiului de livrare este că, pentru o mai bună pătrundere într-un anumit organ, trebuie să adăugați orice altă plantă la o plantă otrăvitoare, chiar și neotrăvitoare, dar astfel încât să conțină acele substanțe și oligoelemente pe care organul le iubește. .
Deci, pentru a îmbunătăți livrarea luptătorului la plămâni, trebuie să-l dați cu coada-calului sau cu plămâni. Iar pentru a aduce cucuta la oase (ceea ce nu o face el însuși), ar fi bine să o combini cu păpădie sau păpădie. Cu secole în urmă, acest principiu a fost postulat în tratatul tibetan Chud-shih. Mai mult decât atât, tratatul indică cu exactitate plantele care sunt conducătoare în acest sau acel caz.
„Chzhud-shih” indică conductorii universali utilizați în patologia rece căruia îi aparține cancerul. Acești eroi sunt: ​​prinț, rododendron, cătină și remediu mineral„spat îmblânzit”.
Și conducătorii din compoziție: calota, Saussurea costus, salvie și gențiană cu frunze mari - formează în general baza tuturor compozițiilor pe bază de plante.

Principiul atenuării efectelor secundare. Fiecare plantă otrăvitoare are propria gamă de reacții adverse. De obicei, acestea sunt asociate cu o leziune selectivă a unui anumit organ. De exemplu, luptătorul de napi alege inima pentru reacții toxice, agaric-muscă - ficatul.
Prin urmare, este indicat să se prescrie simultan (cu otrăvuri) ierburi care protejează organele suferinde. Deci, împreună cu un luptător, este bine să prescrieți păducel și mentă și cu agaric muscă - imortelle și calendula. Utilizarea combinată a unei otrăviri și a unei plante de acoperire nu înseamnă deloc că acestea aplicare simultană. Este mai bine să separați recepția lor cu o anumită perioadă de timp, să zicem, o oră. Acest lucru se datorează faptului că taninurile și acidul galic, care se găsesc în multe plante, pot neutraliza otrăvurile atunci când sunt amestecate împreună.

Regimuri de dozare pentru plante otrăvitoare în cancer

Se pot distinge mai multe regimuri de dozare extracte de alcool din plante otrăvitoare. Alegerea schemei în fiecare caz depinde de tipul de plantă utilizat; în ce scop (tratamentul unei tumori maligne, tratament tumoră benignă, tratament postoperator antirecădere, prevenire) se folosește planta; pe severitatea stării pacientului și prezența încălcărilor din partea organe interne; deoarece in ce stadiu este tratamentul.

Schema de dozare constantă

Cea mai simplă dozare a otrăvurilor este numirea lor într-o doză constantă, nemodificată, la intervale regulate. De exemplu, 10 picături de trei ori pe zi înainte de mese. Si asta e. Nici mai mult, nici mai puțin.
Avantaje. Când o persoană știe clar ce și cât, îi este extrem de dificil să greșească.
Defect. O astfel de schemă este foarte rigidă, incomodă, lipsită de flexibilitate, individualitate în tratament. Deci, atunci când prescrieți pacientului un anumit număr de picături, trebuie să vă asigurați că această doză va fi bine tolerată de la bun început. Pe de altă parte, unde este garanția că doza selectată va fi suficientă.
Se pare că un regim de dozare constant este potrivit atunci când nu se utilizează cele mai otrăvitoare plante sau, dimpotrivă, foarte otrăvitoare, cu o lățime terapeutică mică și, de asemenea, în cazurile în care nu este nevoie să se apropie de doze mari de medicament. De exemplu, în tratamentul neoplasmelor benigne sau în cazuri de prevenție.
Schema de dozare „slide”. Cel mai popular. Această schemă este foarte des folosită de oameni și se numește „slide”. Slide-urile sunt diferite, dar sensul lor se reduce la același lucru: o creștere treptată și la fel declin treptat doze.
De exemplu, ei încep să ia medicamentul cu o picătură, adăugând încă una în fiecare zi. La atingerea dozei maxime, începe o astfel de scădere sistematică. Aceasta este esența practică a toboganului.
Esența sa farmacologică constă în faptul că o singură doză (precum și totalul zilnic) crește treptat.
În ceea ce privește otrăvurile, această abordare este cunoscută de mult timp. Surse scrise relatează că regele Mithridates al VI-lea Eupator (132 - 63 î.Hr.), temându-se să nu fie otrăvit, și-a obișnuit corpul cu otrăvuri, luându-le în doze tot mai mari, începând cu cele slabe.
Utilizarea otrăvurilor sub formă de diapozitiv contribuie nu numai la o creștere treptată a efectului terapeutic, ci și previne apariția reacțiilor adverse. Acest efect este numit pe bună dreptate mitridatism.
Caracteristicile aplicării schemei „deal”. Primul concept este „pasul de doză”. Etapa de doză este cantitatea cu care doza este crescută cu o singură adăugare. De exemplu, azi pacientul ia o picătură de tinctură, iar mâine două, poimâine trei. Prin urmare, treapta de doză va fi egală cu cantitatea de otravă conținută într-o picătură.
Foarte punct important! - treapta de doză va fi diferită dacă este aplicată concentratii diferite tincturi, chiar dacă schema de aplicare este aceeași. De exemplu, un pacient ia 10% tinctură de luptător, adăugând 1 picătură pe zi, iar un alt pacient 20% tinctură în același mod. Aceasta înseamnă că treapta de doză pentru ei va diferi exact cu un factor de doi.
Al doilea concept este „plateau de doză”. Un platou de doză este o situație în care, pe fondul unei modificări inițiale de creștere sau scădere a dozei, aceștia trec la administrarea unei doze constante.
De exemplu, la început pacientul ia o tinctură cu o picătură, adăugând una zilnic. Să presupunem că a ajuns la 20 de picături și, începând din această zi, ia 20 de picături pe tot parcursul tratamentului.
Care este valoarea practică a acestor concepte? Totul este destul de simplu. Aceste două puncte conferă tratamentului individualitate.
De exemplu, alegerea etapei de doză este dictată în mare măsură de starea unui anumit pacient la un anumit moment în timp în circumstanțe particulare. Dacă pacientul este slăbit, atunci treapta de doză va fi mică. De asemenea, va fi mic dacă toxicitatea plantei este semnificativă. Și invers, dacă pacientul este suficient de puternic, nu este epuizat de o boală tumorală și timpul nu durează, atunci treapta de doză poate fi mare.
Cu cât doza este mai mare, cu atât efectul antitumoral este mai pronunțat. Prin urmare, în mod ideal, dorim să oferim pacientului doza maximă de medicament cât mai mult timp posibil.
Nu putem da imediat o astfel de doză, pacientul va fi otrăvit. Deci, se dovedește că, pe baza efectului mitridatismului, dăm pacientului doza minima otravă, care în niciun caz nu poate fi considerată curativă. Treptat, îl creștem (glisăm) și ajungem în sfârșit la cel de care avem nevoie, sau cel mai portabil. Aici se face platoul dozei.
Este clar că platoul dozei, precum și treapta de doză, vor fi diferite pentru fiecare pacient, în funcție de caracteristicile sale individuale.

Schema „dealului regal”. Printre cele mai comune și populare se numără douăzeci, cincisprezece și zece picături de diapozitive ascendente-descrescătoare, precum și o schemă cunoscută sub numele de cea „regale”.
Dacă prima dintre schemele enumerate se referă la aproape toate plantele, atunci schema regală se referă aproape exclusiv la luarea cucută și este asociată cu numele de Tișcenko.
Principala sa diferență este că tinctura nu se ia de trei ori pe zi, ca de obicei, ci o singură dată. Dar doza maximaîn vârful dealului, este aproape de două ori mai înalt decât în ​​schemele obișnuite.
Problema frecvenței recepției este foarte importantă. De câte ori pe zi trebuie luată tinctura? Pentru a răspunde la această întrebare, trebuie să înțelegeți următorul lucru. La efect de vindecare a fost optimă, este necesar ca concentrația substanței active a plantei în zona tumorii și, prin urmare, în sânge, să fie constantă și ridicată.
materie vegetală(alcaloizi, glicozide și altele), ajungând din tractul gastrointestinal în sânge, circulă acolo nu la nesfârșit. În primul rând, își fac munca în interiorul tumorii și sunt distruși. În al doilea rând, sunt excretați rapid din organism cu urină, fecale și bilă. În al treilea rând, se leagă de proteinele din sânge, formând compuși inactivi.
Prin urmare, este necesară o reîncărcare constantă. În acest sens, o singură doză în timpul zilei poate fi foarte controversată. La urma urmei, concentrația de otravă în sânge va varia foarte mult în timpul zilei.

Schema standard a unui diapozitiv cu douăzeci de picături

Ziua primirii

Prima programare (inainte de micul dejun)

A doua întâlnire (înainte de prânz)

A treia întâlnire (înainte de cină)

Ziua primirii

Prima programare (inainte de micul dejun)

A doua întâlnire (înainte de prânz)

A treia întâlnire (înainte de cină)

Citostatice pe bază de plante neotrăvitoare împotriva cancerului

În ceea ce privește dozarea plantelor neotrăvitoare, totul este mult mai simplu cu ele.
Forma de dozare predominantă în acest caz este un decoct apos sau abur. Plantele neotrăvitoare sunt de obicei folosite ca parte a taxelor, astfel încât doza pentru prepararea decocturilor este de obicei standardizată ca 1 lingură. amestecul acoperit cu 200 ml apă.
Este destul de dificil de determinat mecanismul activității antitumorale a unor astfel de plante. Poate chiar mai dificil decât în ​​cazul otrăvurilor.
Plantele își realizează efectul datorită întregului complex de substanțe incluse în compoziția lor, care au nu atât un efect citostatic, cât unul regulator.
Spre deosebire de plantele otrăvitoare, plantele neotrăvitoare arată mai clar dependența efectului terapeutic de substanțele și oligoelemente conținute în ele - eliberatori. Am dat deja exemple mai sus (coada-calului, norichnik, cocklebur și așa mai departe).
În același timp, principiul unei doze suficiente este de o importanță mai mică pentru ei. Cu alte cuvinte, pentru otrăvuri este clar că, cu cât dai mai mult, cu atât efectul terapeutic este mai puternic, atunci când prescrii, să zicem, un paie de pat, nu există nicio diferență dacă decoctul bolnav este luat dintr-o lingură într-un pahar sau două. .
Dar regularitatea și durata în luarea plantelor neotrăvitoare sunt extrem de importante.
Exemple de plante neotrăvitoare împotriva cancerului: Pelin, brusture mare, calotă Baikal, paie de pat tenace și adevărate, farmacie de brusture (brusture), chaga, pătlagină mare, cinquefoil de gâscă, mlaștină cudweed, hamei comun, salcie Saussurea, calendula officinalis și multe altele.
Exemplu schema eficienta combinații de plante otrăvitoare și neotrăvitoare.
Ca o combinație de plante otrăvitoare și neotrăvitoare, consider că este necesar să citez mai degrabă una schema populara format din mai multe plante. Autoarea aparține planterului din Orientul Îndepărtat M.V. Goliuk. Iată diagrama:
primele trei zile se beau infuzie de bergenia (50 g rădăcină la 350 ml apă, 2-3 lingurițe înainte de masă), în a patra zi - tinctură de celidonia (100 g la 0,5 l vodcă, 2-3 lingurițe 3). ori pe zi înainte de mese), în a cincea și a șasea zi - tinctură de Sophora japoneză (50 g per 0,5 l de vodcă, 30 de picături de 3 ori pe zi înainte de mese), restul de trei zile - tinctură de Eleutherococcus senticosus (100 g per 0,5 l de vodcă, 1 linguriță de trei ori pe zi înainte de mese). Tinctura de bujor (rădăcină de marina, 50 g la 0,5 l de vodcă, 30-40 picături de 3 ori pe zi înainte de mese) se bea pe tot parcursul ciclului.
Uneori, această schemă ia forma unei scheme de patru infuzii - Sophora japoneză cade. >>

CATEGORII

ARTICOLE POPULARE

2022 "kingad.ru" - examinarea cu ultrasunete a organelor umane