Sindromul Lynch - cauze, diagnostic și tratament. Cancerul colorectal ereditar non-polipoz sau simptomele sindromului Lynch

adnotare articol științific despre medicină clinică, autor al lucrării științifice - Chudina Alla Petrovna

Din Registrul Oncogenetic din Moscova au fost selectate 201 familii, unde au existat cazuri de cancer de colon la rude de gradul I de rudenie, familiile fiind sub observație de cel puțin 5 ani. Grupul a fost împărțit în 3 subgrupe: 6 familii cu sindrom Lynch (cancer de colon ereditar non-polipoz), 36 familii cu cancer, sindrom non-Lynch și 159 familii non-canceroase. O analiză comparativă a arătat că familiile cu sindrom Lynch diferă semnificativ de familiile celorlalte două subgrupe în următoarele moduri: 1) împovărate de cancer - peste 60% dintre rudele de peste 20 de ani sunt bolnave; 2) incidență mare a tumorilor multiple la femei (57,1%); 3) colonul (este afectat de cancer mai des decât rectul; 4) la femei, cancerul de corp uterin este a doua localizare după cancerul colorectal; 5) primele neoplasme maligne apar cu 10-20 de ani mai devreme, iar bolnavii trăiesc cu o tumoare cu 5-7 ani mai mult decât în ​​celelalte două loturi; 6) pe parcursul a 5 ani de observare, cazuri noi de cancer au apărut la 50% dintre familiile cu rude de gradul I de rudenie și la 83% dintre familiile cu rude de gradul I-3 de rudenie. Familiile cu cancer s-au diferit de familiile non-canceroase doar în ceea ce privește povara generală a cancerului (RS - 35,6%, non-RS - 12,5%) și în frecvența cazurilor noi la rudele de gradele I-III de rudenie (RS - 33,3% , HPS - 10,7%).

Subiecte asemănătoare lucrări științifice în medicină clinică, autor al lucrării științifice - Chudina Alla Petrovna

• Cancer de prostată și sindroame ereditare

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.

• Posibilitatea de a prezice noi cazuri de neoplasme maligne în funcție de gradul de sarcină oncologică a istoricului familial

  2014 / Chudina Alla Petrovna

• Neoplasme maligne multiple primare ale sistemului reproducător și ale colonului la femei

  2016 / Payanidi Yulia Gennadievna, Zhordania K.I., Pauker V., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P.

• Cancer de colon ereditar non-polipoz: starea actuală a problemei

  2011 / Kornilov A. V., Pravosudov I. V.

• Tactici chirurgicale în tratamentul pacienților cu cancer de colon și sindrom Lynch

  2014 / Payanidi Yu.G., Zhordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Analiza indicatorilor de calitate a vieții la pacienții cu tratament chirurgical al metastazelor de cancer colorectal la plămâni

  2012 / Kaganov Oleg Igorevici, Kozlov S.V.

• Neoplasme maligne multiple primare ale organelor genitale la femei: modalități de prevenire

  2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I. DAR.

• Sindroame ereditare de cancer colorectal, abordări moderne ale formării grupului, caracteristici clinice

  2009 / Savitsky S. E., Golyshko P. V., Kuznetsov O. E.

• Aspecte genetice ale neoplasmelor maligne multiple primare

  1990 / Selciuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.

• Evaluarea prevalenței cancerului colorectal, a caracteristicilor morfologice ale acestuia și a tacticilor de tratament chirurgical

  2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Două sute una de familii care au avut cazuri de cancer colorectal în rândul rudelor de gradul I și care au fost urmărite timp de cel puțin 5 ani au fost selectate din Registrul familial al cancerului din Moscova și împărțite în 3 grupuri: 1) 6 familii cu sindrom Lynch ( cancer colorectal ereditar nonpolipoz); 2) 36 de familii de cancer fără sindrom Lynch; 3) 159 de familii noncanceroase. Analiza comparativă a arătat că familiile cu sindrom Lynch diferă semnificativ de cele din alte două subgrupe în următoarele aspecte: 1) încărcare ereditară a cancerului (cazuri de cancer la peste 60% dintre rudele de peste 20 de ani); 2) rate ridicate de incidență a cancerelor multiple la femei; 3) implicarea cancerului mai frecventă a colonului decât a rectului; 4) cancerul de corpus uter este o a doua malignitate după cancerul colorectal la femei; 5) afecţiunile maligne primare apar cu 10-20 de ani mai devreme, supravieţuirea specifică tumorii fiind cu 5-7 ani mai mare decât în ​​celelalte două loturi; 6) pe parcursul unei urmăriri de 5 ani, au apărut noi cazuri de cancer în rândul rudelor de gradul I și de gradul I până la al treilea în 50, respectiv 83% dintre familii. Familiile de cancer au fost diferite de cele noncanceroase doar în ceea ce privește încărcarea generală a cancerului ereditar (35,6 față de 12,5%) și în rata cazurilor noi la rudele de la prima la a treia (33,3% față de 10,7%).

Textul lucrării științifice pe tema „Sindromul Lynch și cancerul colorectal sporadic: caracteristici clinice și genealogice”

LITERATURA

1. O. V. Pikin, Ros. oncol. revistă - 2004. - Nr. 1. - S. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Medicină pentru calitatea vieții. - 2006. - Nr 2. - S. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pneumologie. - 2003. - Nr. 1. - S. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu. K. și colab. // III Congresul oncologilor din țările CSI. - Minsk, 2004. - S. 88.

© A. P. CHUDINA, 2012

UDC 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A. P. Chudina

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. et al. // Cancer de plamani. - 1995. - Vol. 12. - P. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. et al. // Jpn. J.Clin. oncol. - 2006. - Vol. 36, nr 10. - p. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9. - P. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. et al. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. et al. // Ann. Surg. oncol. - 2007. - Vol. 14, nr 5. - P. 1718-1726.

Primit 05/11/11

SINDROMUL LYNCH ȘI CANCERUL COLORECTAL SPORADIC: CARACTERISTICI CLINICE ȘI GENEALOGICE

Centrul Rus de Cercetare a Cancerului. N. N. Blokhina (Dir. - Academician al RAS M. I. Davydov) RAMS, Moscova

Din Registrul Oncogenetic din Moscova au fost selectate 201 familii, unde au existat cazuri de cancer de colon la rude de gradul I de rudenie, familiile fiind sub observație de cel puțin 5 ani. Grupul a fost împărțit în 3 subgrupe: 6 familii cu sindrom Lynch (cancer de colon ereditar non-polipoz), 36 familii cu cancer, sindrom non-Lynch și 159 familii non-canceroase. O analiză comparativă a arătat că familiile cu sindrom Lynch diferă semnificativ de familiile celorlalte două subgrupe în următoarele moduri: 1) împovărate de cancer - peste 60% dintre rudele de peste 20 de ani sunt bolnave; 2) incidență mare a tumorilor multiple la femei (57,1%); 3) colonul (este afectat de cancer mai des decât rectul; 4) la femei, cancerul de corp uterin este a doua localizare după cancerul colorectal; 5) primele neoplasme maligne apar cu 10-20 de ani mai devreme, iar bolnavii trăiesc cu o tumoră cu 5-7 ani mai mult decât în ​​celelalte două loturi; 6) pe parcursul a 5 ani de observare, cazuri noi de cancer au apărut la 50% dintre familiile cu rude de gradul I de rudenie și la 83% dintre familiile cu rude de gradul I-3 de rudenie. Familiile cu cancer s-au diferit de familiile non-canceroase doar în ceea ce privește povara generală a cancerului (RS - 35,6%, non-RS - 12,5%) și în frecvența cazurilor noi la rudele de gradele I-III de rudenie (RS - 33,3% , HPS - 10,7%).

Cuvinte cheie: sindrom Lynch, cancer colorectal ereditar non-polipoz, familii de cancer

SINDROMUL LYNCH ȘI CANCERUL COLORECTAL SPORADIC: CARACTERISTICI CLINICE ȘI GENEALOGICE

P. A. Herzen Moscova Institutul de Cercetare Oncologică, Ministerul Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse, Moscova

Două sute una de familii care au avut cazuri de cancer colorectal în rândul rudelor de gradul I și care au fost urmărite timp de cel puțin 5 ani au fost selectate din Registrul familial al cancerului din Moscova și împărțite în 3 grupuri: 1) 6 familii cu sindrom Lynch (nonpolipoză ereditară). cancer colorectal); 2) 36 de familii de cancer fără sindrom Lynch; 3) 159 de familii noncanceroase. Analiza comparativă a arătat că familiile cu sindrom Lynch diferă semnificativ de cele din alte două subgrupe în următoarele aspecte: 1) încărcare ereditară a cancerului (cazuri de cancer la peste 60% dintre rudele de peste 20 de ani); 2) rate ridicate de incidență a cancerelor multiple la femei; 3) implicarea cancerului mai frecventă a colonului decât a rectului; 4) cancerul de corpus uter este o a doua malignitate după cancerul colorectal la femei; 5) afecţiunile maligne primare apar cu 10-20 de ani mai devreme, supravieţuirea specifică tumorii fiind cu 5-7 ani mai mare decât în ​​celelalte două loturi; 6) pe parcursul unei urmăriri de 5 ani, au apărut noi cazuri de cancer în rândul rudelor de gradul I și de gradul I până la al treilea în 50, respectiv 83% dintre familii. Familiile de cancer au fost diferite de cele noncanceroase doar în ceea ce privește încărcarea generală a cancerului ereditar (35,6 față de 12,5%) și în rata cazurilor noi la rudele de la prima la a treia (33,3% față de 10,7%).

Cuvinte cheie: sindrom Lynch, cancer colorectal ereditar nonpolipoz, familii de cancer

Acumularea cazurilor de cancer de colon (cancer colorectal – CRC) în familii se poate datora moștenirii uneia dintre genele mutante. Acestea sunt, în primul rând, genele asociate cu sindromul cancerului de colon ereditar non-polipoz (HNPCC) - sindromul Lynch (genele MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6 etc.), precum și genele pentru polipoza ereditară a tractului gastrointestinal, în principal adenomatoza de colon familială (gena APC). Riscul de cancer în sindromul Lynch și în adenomatoza familială este de aproximativ 90%.

Pentru corespondență: Chudina Alla Petrovna - Ph.D. Miere. științe, ved. științific colaborator otd. carcinogeneza chimică; 115478, Moscova, Kashirskoe shosse, 24; [email protected]

Identificarea precisă a unui purtător de genă mutantă folosind metode genetice moleculare nu poate fi utilizată în prezent pe scară largă pentru screening-ul persoanelor predispuse ereditar din cauza complexității și costului ridicat al metodelor. Analiza clinică și genealogică a genealogiei nu numai că ajută la restrângerea zonei de căutare a indivizilor cu risc ridicat pentru o posibilă identificare genetică moleculară ulterioară, dar în multe cazuri rămâne încă singura metodă disponibilă pentru detectarea predispoziției ereditare. Prin urmare, îmbunătățirea acestei metode, rafinarea criteriilor sale este relevantă până în prezent.

Scopul acestei lucrări a fost acela de a studia relația de acumulare familială a CCR ca semn principal al sin-

Roma Lynch (sLynch) cu alte criterii binecunoscute, cum ar fi vârsta mai mică de debut a tumorii, supraviețuirea mai lungă după diagnostic, multiplicitatea primară a neoplasmelor. O evaluare obiectivă a semnificației criteriilor enumerate în studiul nostru a fost frecvența cazurilor noi de neoplasme maligne care au apărut în timpul unei urmăriri de 5 ani.

Lucrarea a fost efectuată pe materialele Registrului Oncogenetic din Moscova (MOGR), care funcționează din 1990 la Centrul de Cercetare a Cancerului din Rusia, numit după I.I. N. N. Blokhin și pe baza dispensarului oncologic nr. 4 din Moscova. MOHR include date despre descendența a peste 6.000 de pacienți cu cancer. Informațiile au fost obținute în urma interviurilor poștale, mai rar telefonice sau personale cu pacienții. Diagnosticele oncologice ale tuturor probandilor și ale unei părți a rudelor au fost verificate conform extraselor din spitale, cardurilor de ambulatoriu și conform Registrului Cancerului de la Moscova. Din 1995, informațiile despre familiile incluse în registru cu 5 ani sau mai mult au fost monitorizate. Informațiile despre probandi și unele rude sunt verificate mai întâi folosind cardurile de ambulatoriu și baza de date a registrului cancerului. Familiile care pot fi contactate prin probands sau rude sunt invitate să repete sondajul.

Din cele 1185 de familii reintervievate, au fost selectate 201, unde existau pacienti cu CCR printre rudele de gradul I de rudenie (inclusiv probanda). Eșantionul este împărțit în 3 grupe. Primul grup a inclus 6 familii cu slynch. Acestea sunt 5 familii în care mutațiile genelor IMDI2 (4 familii) și LMI1 (1 familie) au fost detectate anterior și 1 familie care nu a fost studiată prin genetică moleculară, dar cu o imagine clinică și genealogică tipică a lui sLynch. Al 2-lea grup a inclus 36 de familii în care au existat 3 sau mai multe cazuri de neoplasme maligne (MN) de diferite localizări la rude care se află în gradul I de relație cu unul dintre pacienți, iar leziunea a afectat două generații sau mai mult. Nu au fost luate în considerare nici multiplicitatea primară, nici vârsta debutului bolii. Grupul este desemnat ca familii de cancer (RC). Al 3-lea grup a fost format din 159 de familii desemnate convențional ca non-canceroase (HerC), deși 72 dintre ele au avut MN la 1-2 rude de gradul I de rudenie, fără a lua în calcul probandii.

Loturile au fost comparate în ceea ce privește frecvența pacienților cu MN în rândul rudelor de gradul I de rudenie, frecvența leziunilor multiple primare, frecvența relativă a cancerului unor localizări, vârsta de debut a MN, speranța de viață a pacient după diagnostic.

stadializarea tumorii și frecvența familiilor cu noi cazuri de cancer. Întrucât familiile sunt observate pe perioade diferite de timp, dar nu mai puțin de 5 ani, am folosit informații legate doar de această perioadă de observație.

Pentru analiza și evaluarea rezultatelor obținute s-au folosit metode biometrice standard, pachetul software Excel 5.0, precum și unele metode de oncoepidemiologie.

În loturile comparate, numărul rudelor a fost aproximativ același. În medie, erau 5-6 rude pe familie, inclusiv probandi. În toate grupurile, au existat mai multe femei decât bărbați din cauza numărului mai mare de femei în rândul probands. În grupul Lynch, doar femeile erau probande. Familiile grupului MS au fost cele mai numeroase, cele mai puțin numeroase au fost grupurile s-Lynch, cu toate acestea, aceste diferențe nu au fost semnificative statistic.

Povara familială a cancerului a fost evaluată prin frecvența generală a pacienților cu orice malignitate în rândul rudelor de gradul I de rudenie. A fost cea mai mare din grupul Lynch: la prima înregistrare, frecvența pacienților în rândul tuturor rudelor care împliniseră vârsta de 20 de ani a fost de 61,5%. Aceasta este semnificativ mai mare decât incidența similară a MN la rude din celelalte două grupuri: 35,6% în grupul SM și 10,5% în grupul HeMS (p.< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Unul dintre semnele formelor ereditare de cancer este frecvența ridicată a leziunilor multiple. Potrivit diferiților autori, frecvența neoplasmelor maligne multiple primare (PMN) în rândul pacienților cu cancer variază de la 0,04 la 11% (de obicei 3-6%). În tabel. 1 arată frecvența PMN la probandi și rude de gradul I de rudenie din loturile studiate.

În grupul HenRS, frecvența pacienților cu PMN a corespuns aproximativ cu datele din literatură (între 2,6 și 9,3%). Un total de 243 de pacienți din acest grup au avut PMN la 14 (5,8%). În grupul cu SM, frecvența probelor cu PMN a fost puțin mai mare în comparație cu probanții din grupul HeMS, dar s-a dovedit a fi neașteptat de scăzută la rude - doar 1 caz la 68 de pacienți. În total, din 103 pacienți, 6 (5,8%) persoane au avut PMN, adică grupul cu SM în ansamblu nu diferă de grupul HeMS.

În grupul Lynch, frecvența pacienților cu PMN a fost ridicată la femei, atât probande, cât și rude (50,0 și, respectiv, 62,5%). Diferența dintre HerS și MS este semnificativă statistic (p< 0,01). Из 8 больных муж-

Frecvența pacienților cu PMN conform primei înregistrări de familie (probandi și rude de gradul I de rudenie)

tabelul 1

Grup (număr de familii) Pacienți Frecvența pacienților cu PMN*

probands rude de gradul I de rudenie

slynch (6) Total 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Total 294* 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

Nu RS (159) Total 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Notă. * - frecventa pacientilor cu PMN se calculeaza pe numarul total de pacienti; ** - diferență semnificativă față de grupul HePC (p< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

rang în acest grup, doar 1 avea PMZN (3 CRC). Acest rezultat poate indica faptul că o incidență mare a PMN este tipică numai pentru femeile bolnave cu slynch. Cu toate acestea, nu se poate exclude ca cu un număr mai mare de observații și la bărbații cu sindrom, frecvența PMN să fie crescută. În total, din 22 de pacienți, 9 (40,9%) au avut PMN.

Pe parcursul a 5 ani de urmărire, pacienții din toate cele trei grupuri au avut cazuri repetate de MN. Acest lucru, cu toate acestea, nu a afectat în mod semnificativ rezultatele: ca și în prima înregistrare, cea mai mare frecvență a PMN a fost la femeile din grupul sLynch și nu au existat diferențe semnificative între grupurile cu SM și HeMS.

Analiza frecvenței relative a MN a unor localizări la femei și bărbați este prezentată în tabel. 2 și 3.

Analiza a inclus MN care au apărut înainte de prima înregistrare a familiei, precum și pe parcursul a 5 ani de urmărire. În multiplicitatea primară, fiecare tumoră a fost numărată separat. Deoarece toate cele 3 grupuri au fost selectate pe baza prezenței pacienților cu cancer de colon și/sau rect, aceste tumori au reprezentat majoritatea. Unele localizări sunt reprezentate de 1-2 cazuri, ele sunt incluse în tabele doar în cantitatea totală de neoplasme.

În familiile non-canceroase, cancerele de colon și rectale au apărut cu aceeași frecvență: 32% la femei și 33% la bărbați. În grupul cu SM, bărbații au avut, de asemenea, aceeași incidență a cancerului de colon și rectal, 27,5% fiecare, iar femeile au avut cancer de colon puțin mai des decât rectul (24,7 și 16,9%). Conform datelor statistice privind structura incidenței cancerului în Rusia și țările CSI pentru anul 2003, la bărbați, cancerul de colon și rect are aproximativ aceeași frecvență (5,4 și 5,0%), iar la femei, cancerul de colon are o creștere puțin mai mare. loc (6,8 și 5%).

În grupul Lynch, atât la femei, cât și la bărbați, cancerul de colon a fost semnificativ mai frecvent decât cancerul rectal, la femei 31,3 și, respectiv, 12,5%, iar la bărbați 66,7 și, respectiv, 25%. Aparent, acest lucru se datorează unei leziuni mai frecvente a colonului proximal în forma ereditară de cancer colorectal. Dintre celelalte locuri de cancer din grupul sLynch, a existat doar 1 caz la bărbați - o tumoare pe creier. La femeile din grupul sLynch, locul 2 este ocupat de cancerul de corp uterin - 18,8%, ceea ce este semnificativ mai mare decât frecvența acestei forme de cancer în grupul HeMS - 3,4% (p.< 0,05). В группе РС большое

Frecvența relativă a MN în unele localizări la femei

locul este ocupat de cancerul de sân - 16,9%, precum și de cancerul ovarian - 9,1%. În acest grup, unele familii pot avea sindrom ereditar de cancer mamar și ovarian (BrCa1).

O vârstă fragedă la debutul cancerului și o speranță lungă de viață cu o tumoare sunt, de asemenea, considerate semne ale cancerului ereditar. Datele privind vârsta medie de debut a MN și speranța de viață cu o tumoare sunt prezentate în tabel. patru.

Rezumatul include pe cei care erau deja bolnavi la prima înregistrare a familiei. În multiplicitatea primară s-a luat în considerare vârsta de debut a primei tumori.

În medie, primii MN la membrii familiei din grupul slynch au apărut cu 10-20 de ani mai devreme decât la rudele din celelalte două grupuri: vârsta medie în grupul slynch a fost de 44-48 ani, în grupul slynch, 54-66; al anului. Diferențele sunt semnificative (p< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Speranța de viață cu o tumoare este un indicator care depinde de multe motive, și mai ales de nivelul de îngrijire medicală la locul și pe durata șederii pacientului. Dar întrucât familiile analizate sunt preluate din aceeași sursă, s-a considerat posibil să se analizeze și acest indicator. Am folosit date despre cei care s-au îmbolnăvit înainte de prima înregistrare a familiei. Indicatorul se calculează de la stabilirea diagnosticului până la decesul pacientului și pentru cei care sunt în viață, inclusiv perioada de 5 ani de la prima înregistrare a familiei (vezi Tabelul 4).

Cea mai mare speranță de viață medie cu o tumoare a fost la femeile probande din grupul sLincha - 14,8 ani. Rudele afectate din acest grup au trăit, de asemenea, mai mult în comparație cu rudele din celelalte două grupuri (p< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

masa 2

Grup ROCK RPK RTM RN BC Total*

sLinch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

Hers 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Notă. ROCK - cancer de colon, RPC - cancer rectal, RTM - cancer al corpului uterin, OC - cancer ovarian, BC - cancer mamar; * - inclusiv alte localizări; ** - diferență semnificativă față de grupul HePC (p< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tabelul 3

Frecvența relativă a MN a unor localizări la bărbați

Grupa ROCK RPK RZh PZh RBrL Total*

abs. % abs. % abs. % abs. % abs. %

slynch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

Hers 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Notă. ROK - cancer de colon, RPC - cancer rectal, RZh - cancer de stomac, PCa - cancer pancreatic,

RBrL - cancer bronșic și pulmonar;

Inclusiv alte localizări;

diferența cu grupurile de HerS și RS este semnificativă (p< 0,05).

Tabelul 4

Vârsta de apariție a MN și speranța de viață a pacienților (M ± m)

Grup Probandi Rude de gradul I de rudenie

femei bărbați femei bărbați

numărul de pacienți numărul de ani numărul de pacienți numărul de ani numărul de pacienți numărul de ani numărul de pacienți numărul de ani

vârsta* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

speranța de viață** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

vârsta* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

speranța de viață** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

vârsta* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

speranța de viață** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Notă. * - vârsta medie de debut a oricărui MN. În PMN se ia vârsta primei tumori; ** - speranța de viață de la primul diagnostic oncologic până la deces, iar pentru cei vii - inclusiv o perioadă de 5 ani după prima înregistrare a familiei; *** - diferența cu grupurile de Hers și RS este semnificativă ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tabelul 5

Frecvența familiilor cu cazuri noi de MN la rude de sânge și probandi pe o perioadă de urmărire de 5 ani

Frecvența familiilor cu cazuri noi de MN

Grupa de familii Total familii cu rude de gradul I de rudenie și probandi cu rude de gradul I-3 de rudenie și probandi

abs. % abs. %

slynch 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

HePC 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Notă.

diferența cu grupul HePC este semnificativă (p< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

explicație, se poate presupune că pacienții cu o evoluție favorabilă a bolii au mai multe șanse să răspundă la sondaj. De asemenea, este posibil ca probandii să nu fie întotdeauna conștienți cu exactitate de momentul declanșării bolii la rude.

Noi MN au apărut în familiile tuturor celor trei grupuri. În tabel. În figura 5 sunt prezentate date privind frecvența familiilor în care au fost diagnosticați noi MN la probandi și rude de sânge de gradul I-III de rudenie pe parcursul a 5 ani.

Dacă sunt luate în considerare doar probandi și rudele de gradul I, atunci au apărut noi cazuri de MN la 50% dintre familiile din grupul sLynch, la 13,8% dintre familiile din grupul SM și la 8,2% dintre familiile din grupul HeRS. Diferențele sunt semnificative doar între sLynch și HePC (pag< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Dacă sunt luate în considerare și rudele mai îndepărtate (până la gradul al treilea de rudenie) raportate de probandi, atunci au apărut noi MN la 83% dintre familiile grupului sLynch, la 33% dintre familiile grupului MS și în 13% dintre familiile grupului Hers. Diferențele sunt semnificative între toate grupurile (p< 0,01).

Concluzie

Studiul a arătat că în slynch, frecvența pacienților cu MN în rândul rudelor de primul grad de rudenie ajunge la 60% sau mai mult. La mai mult de jumătate dintre femeile bolnave și la 12,5% dintre bărbați, leziunea este multiplă. O caracteristică a spectrului de neoplasme la pacienții cu slynch este mai frecventă

cancer de colon comparativ cu rect și o incidență crescută a cancerului uterin. Neoplasmele la membrii familiei cu slynch apar cu 10-20 de ani mai devreme decât la rudele din familii fără patologie sindromică. În acest grup, 71-88% dintre pacienți aveau vârsta sub 50 de ani, iar 21-25% aveau vârsta sub 40 de ani. În celelalte două grupuri, imaginea este direct opusă: 70-80% dintre pacienți s-au îmbolnăvit după 50 de ani, iar majoritatea - după 60 de ani. În aceste grupuri, frecvența celor care s-au îmbolnăvit înainte de 40 de ani nu a depășit 10%. Speranța medie de viață cu o tumoră la pacienții din lotul s-Lynch este cu 5-7 ani mai mare decât la pacienții din celelalte două loturi. În cele din urmă, noi MN în familiile cu slynching apar semnificativ mai frecvent în decurs de 5 ani decât în ​​familiile celorlalte două grupuri. În lotul cu SM au apărut noi cazuri de MN ceva mai des decât în ​​non-SM, dar diferența a devenit semnificativă doar dacă au fost luate în considerare rudele până la gradul III de rudenie. În ansamblu, grupul pare a fi destul de eterogen și este format în cea mai mare parte din familii în care acumularea a 3 sau mai multe cazuri de cancer se datorează acțiunii mai multor gene (moștenire de tip poligenic), precum și influenței a factorilor de mediu. Evident, numai atunci când se stabilește ereditatea monogenă, toate semnele declarate de cancer ereditar apar în întregime.

LITERATURĂ

1. Neoplasme maligne în Rusia și țările CSI în 2003 - M., 2005.

2. A. P. Chudina, Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, nr. 5. - S. 540-543.

3. A. G. Yurin, Vopr. oncol. - 2003. - T. 49, nr. 3. - S. 376-382.

Cum se diagnostichează sindromul Lynch?

Cum să faci față sindromului Lynch

Prezentare generală a sindromului Lynch

Sindromul Lynch este un sindrom de cancer moștenit (autozomal) care provoacă cancer de uter, intestine, stomac și tractul urinar. Pacienții cu sindrom Lynch au un risc de 27% până la 70% de a dezvolta cancer uterin și un risc de 5-12% de a dezvolta cancer ovarian. Tumorile mai puțin frecvente asociate cu Lynch includ cancere ale rinichilor, ureterelor, stomacului, intestinului subțire, căilor biliare, pielii (neoplasme sebacee) și creierului (glioame).

Adesea, supraviețuitorii sindromului Lynch sunt diagnosticați cu cancer mai tineri decât se aștepta, pot dezvolta cancer suplimentar și cunosc alți membri ai familiei care au dezvoltat diferite tipuri de cancer (stomac, vezică urinară, intestin, uter, ovar).

Pacienții care au fost diagnosticați cu cancer uterin la vârsta de 50 de ani sau mai puțin au o șansă de 18% să se confrunte cu sindromul Lynch. Acești pacienți necesită screening regulat (de exemplu, colonoscopie) pentru alte tipuri de cancer.

Pacienții care au fost diagnosticați cu cancer intestinal legat de Lynch au un risc de 25% de a dezvolta ulterior cancer uterin sau ovarian. La acești pacienți, intervenția chirurgicală profilactică și riscantă pentru îndepărtarea uterului, trompelor și ovarelor poate salva vieți. Aceste operații sunt efectuate laparoscopic (gaura cheii) și elimină practic riscul de a dezvolta cancer de uter și ovare.

Femeile cu cancer endometrial legat de legături au șanse de 40 de ori mai mari de a dezvolta cancer colorectal.

Femeile diagnosticate cu cancer de colon asociat cu Lynch au de 28 de ori mai multe șanse de a dezvolta cancer endometrial.

Moscova non-stop faceți o programare la telefon!

De ce este atât de important să diagnosticăm Lynch?

Pacienții cu sindrom Lynch trebuie testați pentru alte tipuri de cancer. Screening-ul sau intervenția chirurgicală preventivă pot salva o viață.

Rudele de gradul I (descendenți, frați) ale pacienților cu Lynch au un risc de 50% să se confrunte și cu Lynch. Odată ce sindromul Lynch este confirmat, rudele de gradul întâi au nevoie și de teste genetice.

Istoricul familial este un predictor slab al sindromului Lynch, iar 50% dintre pacienții cu sindrom Lynch dovedit nu au antecedente familiale.

Un diagnostic ratat poate provoca cancer și tratament (chirurgie, chimioterapie, radioterapie).

Solicit în mod obișnuit testarea sindromului Lynch la toți pacienții cu cancer endometrial care au mai puțin de 60 de ani, care nu sunt obezi sau care prezintă caracteristici histopatologice asociate adesea cu sindromul Lynch (de exemplu, implicarea inferioară a uterului sau a colului uterin, prezența unei tumori infiltrante). limfocite).

Primul pas pentru a diagnostica Lynch este un test imunohistochimic, care poate fi făcut dintr-o probă chirurgicală dintr-o probă originală de cancer uterin sau intestinal. Acest test nu este diagnostic. Cu toate acestea, în cazul în care testul este pozitiv, trebuie să fie solicitate teste genetice de confirmare și necesită un test de sânge. Este recomandat să consultați o clinică familială de cancer sau un genetician clinic.

Management clinic

1. Supravegherea cancerului ovarian nu este de încredere și de obicei nu este recomandată. Supravegherea cancerului uterin se poate face prin prelevare de probe endometriale (Pipelle) (pentru femeile aflate în premenopauză) sau prin ecografie (la femeile aflate în postmenopauză), dar este, de asemenea, nesigură. Colonoscopia (la fiecare 1-2 ani) de la 25 de ani (reduce morbiditatea si mortalitatea prin cancer de colon cu 60%) este cu adevarat fiabila si recomandata. Citologia anuală a urinei va detecta stadiile incipiente ale cancerului de vezică urinară și ureter.
2. Prevenire: Pilula contraceptivă orală va reduce riscul de a dezvolta cancer ovarian cu 50%. Nu există un medicament stabilit pentru prevenirea cancerului uterin.
3. Chirurgia preventivă (histerectomia laparoscopică) este cea mai eficientă modalitate de eliminare a riscului de apariție a cancerului uterin și ovarian; Ar trebui să fie oferit tuturor femeilor care au terminat de naștere sau sunt în postmenopauză. Elimină practic riscul de a dezvolta cancer uterin sau ovarian și ar trebui efectuat de un chirurg laparoscopic cu experiență. Pacienții trebuie să fie apți din punct de vedere medical pentru a tolera intervenția chirurgicală, trebuie să fie conștienți de cele mai frecvente riscuri și posibile complicații ale intervenției chirurgicale și să necesite unele investigații (analize de sânge, imagistică medicală) înainte de operație.

Pentru informații despre sindromul Lynch, care este un grup de consumatori, ginecologie.

Cum este diagnosticat sindromul Lynch?

Medicii generalişti ar trebui să suspecteze că o persoană poate avea gena pentru sindromul Lynch atunci când există un istoric familial puternic de cancer. Aceasta înseamnă că trei sau mai mulți membri ai familiei au fost diagnosticați cu cancerele enumerate mai sus, două generații consecutive sau mai multe au fost afectate de aceste tipuri de cancer și unul dintre acești membri ai familiei afectați a fost diagnosticat cu cancer înainte de vârsta de 50 de ani. De asemenea, trebuie bănuit că pacientul are acces redus sau deloc la informații despre sănătatea familiei și a avut deja unul sau mai multe cancere înainte de vârsta de 50 de ani.

Dacă sindromul Lynch nu este identificat și pacientul dezvoltă cancer, de obicei necesită o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea tumorii. Cele mai bune practici actuale pentru toate tumorile de colon și endometriale la pacienții cu vârsta sub 50 de ani sau care au un istoric puternic de cancer cardiac este ca echipa de tratament să comande un test patologic pentru a verifica genele anormale care funcționează corect.

Din păcate, studiile arată că mai puțin de jumătate dintre aceste tumori sunt testate, iar urmărirea pacientului este neclară și inconsecventă.

Orice pacient suspectat de sindrom Lynch trebuie îndrumat către o clinică de familie pentru cancer. Acolo, un consilier genetic va efectua o evaluare amănunțită și va explica procesul de testare genetică și implicațiile acestuia. Cu acordul pacientului, clinica va aranja testarea unei probe de țesut dintr-o tumoră trecută (atât pacientul, cât și un alt membru al familiei) pentru a căuta o mutație genetică pentru a rezolva discrepanța.

Dacă se găsește o mutație genetică, se discută strategiile de reducere a riscului. Diagnosticul pentru alți membri ai familiei implică apoi un test de sânge relativ simplu care caută aceeași mutație.

Cum te descurci cu sindromul Lynch?

Managementul sindromului Lynch include un plan de urmărire pentru testarea regulată pentru a detecta problemele din timp. Polipii pot fi apoi îndepărtați înainte de a deveni canceri sau cancerele pot fi îndepărtate devreme. Pot fi luate în considerare, de asemenea, potențialul unei intervenții chirurgicale de reducere a riscurilor (pentru a îndepărta organe precum ovarele, care prezintă un risc ridicat, dar dificil de testat) sau suplimente precum aspirina (despre care studiile longitudinale cred că poate reduce semnificativ incidența sindromului Lynch). ).

Recomandări Colonoscopiile anuale (începând cu vârsta de 25 sau 30 de ani, în funcție de mutația genetică, sau cu cinci ani mai tânără decât ruda mai tânără diagnosticată cu cancer intestinal) și îndepărtarea profilactică a uterului, trompelor uterine, ovarelor și colului uterin trebuie luate în considerare după ce a început nașterea. finalizat sau la vârsta de 40 de ani.

Colonoscopiile frecvente sunt importante deoarece timpul median de la polip la cancerul intestinal este redus de la zece ani în populația generală la 35 de luni la pacienții cu sindrom Lynch. În mod similar, vârsta medie de dezvoltare a cancerului uterin este în scădere de la 64 la 42-46 de ani.

Planul de supraveghere al unei persoane poate fi adaptat în continuare la riscurile specifice de cancer pe baza istoricului familial sau a factorilor de mediu. De exemplu, un istoric familial de cancer de stomac sau de piele poate justifica includerea de endoscopi anuale sau analize dermatologice.

Diagnosticul și tratamentul eficient al persoanelor cu sindrom Lynch pot salva vieți. Din păcate, aceasta nu este experiența pentru mii de familii rusești. Este important să creștem gradul de conștientizare a acestei afecțiuni în rândul profesioniștilor din domeniul sănătății, al organizațiilor din domeniul sănătății și al publicului larg.

- o boală ereditară, însoțită de dezvoltarea unor neoplasme maligne la nivelul intestinului gros. Manifestările clinice sunt similare cu alte tipuri de cancer colorectal. Caracteristicile distinctive sunt un debut precoce, o frecvență ridicată a tumorilor multiple primare și o leziune predominantă a secțiunilor drepte ale intestinului gros. În sindromul Lynch-II, cancerul colorectal este combinat cu neoplazia malignă extraintestinală. Diagnosticul se face luând în considerare istoricul familial, teste imunohistochimice, colonoscopie, clisma baritată, biopsie și alte studii. Tratament - chirurgie, chimioterapie.

Informatii generale

Sindromul Lynch (cancer colorectal ereditar non-polipoz) este o boală determinată genetic în care se observă dezvoltarea tumorilor maligne ale intestinului gros. Se transmite în mod autosomal dominant. Reprezintă aproximativ 3% din numărul total de cazuri de cancer colorectal. În 30% din cazurile cu sindrom Lynch se observă apariția neoplaziei sincrone sau metacrone. În unele cazuri, neoplasmele colonului sunt combinate cu leziuni oncologice ale ovarelor, uterului, vezicii urinare, pelvisului renal, ureterului, stomacului, căilor biliare și intestinului subțire.

Riscul de a dezvolta cancer la pacienții cu sindrom Lynch cu o mutație genetică confirmată variază de la 30 la 80%. O caracteristică distinctivă este debutul precoce al bolii. Tumorile maligne din sindromul Lynch sunt de obicei diagnosticate înainte de vârsta de 50 de ani, cu 10-15 ani mai devreme decât populația generală. Vârsta medie de apariție a simptomelor este de 44 de ani. Aproximativ 70% dintre neoplazii sunt localizate în jumătatea dreaptă a intestinului gros. Tratamentul este efectuat de specialiști în domeniul oncologiei, chirurgiei abdominale și gastroenterologiei.

Cauzele dezvoltării și clasificării sindromului Lynch

Dezvoltarea este cauzată de mutații ale genelor responsabile de erorile de reparare a ADN-ului: PMS2, MSH6, MSH2 și MLH1. O combinație a mai multor mutații este posibilă cu o creștere corespunzătoare a riscului de neoplasme maligne. Este dezvăluită natura autosomal dominantă a moștenirii. De obicei, pacienții cu sindrom Lynch sunt diagnosticați cu adenocarcinoame mucoase sau carcinom cu celule cricoide. Tumorile se caracterizează printr-un nivel scăzut de diferențiere celulară cu metastaze rare, un răspuns bun la terapie și un prognostic relativ favorabil.

Există două tipuri de boală: sindromul Lynch-I și sindromul Lynch-II. Prima variantă decurge fără manifestări extraintestinale, singurul semn al bolii este dezvoltarea precoce a neoplaziei multiple a intestinului gros în absența polipozei anterioare. În sindromul Lynch-II, se observă o combinație de adenocarcinoame de colon și tumori maligne de alte localizări. De obicei, organele genitale interne feminine sunt afectate, este, de asemenea, posibilă deteriorarea secțiunilor supraiacente ale tractului digestiv. Probabilitatea de a dezvolta cancer endometrial în sindromul Lynch-II este de la 30 la 60%, riscul de neoplasme de alte localizări este de 10-15%.

Simptomele sindromului Lynch

Înainte de apariția tumorilor maligne ale intestinului gros, nu există simptome. Odată cu dezvoltarea neoplaziei, manifestările clinice corespund cancerului colorectal neereditar. Se observă durere, tulburări de apetit, tulburări de scaun, slăbiciune și anemie. Datorită locației ridicate a neoplasmelor, sângele din fecale în sindromul Lynch nu este de obicei determinat vizual. Severitatea și natura sindromului durerii variază semnificativ. În mod obișnuit, pacienții se plâng de dureri de intensitate ușoară sau moderată. Mai rar, pacienții cu sindrom Lynch experimentează dureri paroxistice pe termen scurt, care amintesc de durerea din colecistita acută sau apendicita acută.

La palparea unor tumori suficient de mari, se determină noduri inactive de consistență elastică densă sau moale. Odată cu progresia unui neoplasm malign la pacienții cu sindrom Lynch, sunt dezvăluite simptome de intoxicație care au apărut din cauza colapsului neoplaziei și obstrucția intestinală, din cauza unei obstrucții la trecerea fecalelor prin intestine. Cu metastaze la distanță, se observă disfuncții ale organelor corespunzătoare. Se remarcă slăbiciune severă, labilitate emoțională, tendință la depresie, febră și epuizare progresivă.

Simptomele tumorilor de alte localizări în sindromul Lynch corespund, de asemenea, formelor neereditare de leziuni oncologice ale anumitor organe. Cancerul endometrial și cancerul ovarian în stadiile incipiente pot fi asimptomatice. Ulterior, la cancerul endometrial se observă dureri, secreții sângeroase, seroase sau seros-sanoase. Când neoplasmul se răspândește la organele învecinate, apar tulburări de defecare și urinare. Cancerul ovarian se caracterizează printr-o senzație de disconfort, o creștere a abdomenului, nereguli menstruale etc.

Diagnosticul sindromului Lynch

Înainte de apariția neoplasmelor maligne, sindromul Lynch este diagnosticat pe baza istoricului familial și a datelor genetice. Datorită prevalenței scăzute în populație, examinările de screening universale sunt considerate nepractice, analizele genetice se efectuează doar atunci când se identifică un istoric familial adecvat. Criteriile anamnestice pentru sindromul Lynch sunt prezența carcinoamelor de colon confirmate histologic la trei sau mai multe rude apropiate care sunt reprezentanți a două sau mai multe generații, precum și unul sau mai multe cazuri de debut al bolii sub vârsta de 50 de ani.

Pentru a detecta mutațiile genetice caracteristice sindromului Lynch, sunt utilizate teste imunosorbente legate de enzime și un test de instabilitate a microsateliților. Când apar semne clinice ale bolii, pacienții cu sindrom Lynch sunt îndrumați pentru clismă cu bariu și colonoscopie. Efectuați un test de sânge ocult în fecale. Efectuați ecografie, CT sau RMN a cavității abdominale. Un plan de examinare a pacienților cu sindrom Lynch cu tumori maligne suspectate ale organelor genitale feminine și tractului gastrointestinal superior este elaborat ținând cont de standardele stabilite pentru neoplazia localizărilor corespunzătoare. Lista de studii pentru metastaze la distanță suspectate este determinată ținând cont de locația presupusă a focarelor secundare.

Tratamentul și prevenirea sindromului Lynch

Toți pacienții cu o mutație ereditară confirmată sunt considerați expuși riscului. Pacienții cu sindrom Lynch au nevoie de observație la dispensar pe tot parcursul vieții, care include examinări regulate de către un oncolog și un gastroenterolog, colonoscopie o dată la 1-2 ani, începând cu vârsta de 25 de ani, fibrogastroduodenoscopia și ecografie a cavității abdominale - 1 dată la 1-2 ani , începând de la vârsta de 30 de ani. Femeile cu sindrom Lynch sunt supuse unor examinări ginecologice regulate. Examenele instrumentale sunt prescrise 1 dată la 1-2 ani, începând de la vârsta de 30 de ani.

Când apare o tumoare malignă a intestinului gros, opțiunea preferată pentru pacienții cu sindrom Lynch este colectomia subtotală. Această intervenție chirurgicală permite creșterea speranței de viață și oferă un prognostic mai favorabil comparativ cu rezecția parțială a colonului. Având în vedere impactul îndepărtării unei părți semnificative a intestinului gros asupra calității vieții pacienților, decizia de a efectua o astfel de operație se ia după o explicație detaliată a consecințelor intervenției. Întrebarea oportunității chimioterapiei în sindromul Lynch este încă discutabilă, deși unii cercetători indică o eficiență destul de ridicată a irinotecanului.

Sindromul Lynch este o tulburare genetică autosomal dominantă.

Cauze

Unul dintre cele mai importante motive este mutația genei, care este responsabilă pentru procesele de reparare în bazele nepereche ale moleculei de ADN. Mutațiile pot fi de mai multe tipuri și fiecare duce la formarea cancerului în diferite părți ale colonului.

Se formează instabilitatea microsateliților, ceea ce duce la întreruperea reparării moleculei de ADN. Astfel de procese cresc, fără îndoială, resturile genetice care se acumulează rapid în genomul celulei. Rata sa de acumulare este de câteva ori mai mare decât cea a unei persoane sănătoase.

Caracteristicile tumorilor microsateliți în sindromul Lynch

1. localizare proximală;
2. Varianta mucinoasă;
3. Grad scăzut de diferențiere;
4. Natura primar-multiple a răspândirii tumorilor;

Epidemiologie

non-polipoză cancer colorectal apare la 1 din 500 de pacienți cu diferite tipuri de cancer colorectal. Astfel, apariția sa este determinată în 2-3% din toate episoadele de cancer colorectal.

Diferențele față de polipoza adenomatoasă familială (FAP)

Sindromul Lynch se manifestă, spre deosebire de FAP, prin adenoame colorectale unice, care nu diferă în niciun fel de tumorile bruște și accidentale.

Criterii clinice pentru sindromul Lynch

1. Există trei sau mai multe persoane apropiate în familie cu cancer colorectal confirmat histologic. De asemenea, dacă există sau a existat cancer de endometru, ureter, intestin subțire, pelvis renal. Una dintre cele trei rude trebuie să fie în gradul I de rudenie pentru celelalte două;
2. Manifestarea patologiei în două generații;
3. Cel puțin o tumoră trebuie detectată și diagnosticată la vârsta de cincizeci de ani.

Aceste criterii sunt destul de stricte. Aproape jumătate dintre familiile care se încadrează în aceste criterii nu au rupturi ale genelor. Acest tip de boală se numește cancer colorectal familial de tip X.

În aceste familii se formează tumori stabile microsateliți, în prezența cărora riscul de a dezvolta cancer de colon este destul de scăzut.

Nimeni nu poate justifica astăzi apariția acestui cancer din partea eredității și geneticii.
Criterii pentru diagnosticul sindromului Lynch conform ghidurilor Bethesda

Următoarele criterii sunt utilizate pentru stabilirea unui diagnostic:

1. Diagnosticul de cancer a apărut înainte de vârsta de 50 de ani;
2. Prezența bolilor care sunt de obicei asociate cu sindromul Lynch. Acesta este cancer metacron;
3. Un pacient cu cancer colorectal are simptome de instabilitate a microsateliților cu risc ridicat;
4. Prezența unei rude de gradul I sub 50 de ani la un pacient cu cancer colorectal;

Simptomele sindromului Lynch

Cancerul colorectal se dezvoltă în sindromul Lynch înainte de vârsta de 50 de ani. Apoi, în decurs de 10 ani, astfel de pacienți dezvoltă un alt neoplasm, care este caracteristic acestui sindrom. Membrii familiei au și tumori similare.

Dacă pacientul îndeplinește majoritatea criteriilor de mai sus, testele pentru prezența instabilității microsateliților sunt obligatorii. În plus, nu va fi inutil să se efectueze o analiză imunohistochimică a tumorii.

Pentru a facilita diagnosticul în munca de zi cu zi, a fost elaborat un chestionar simplu și destul de convenabil.

Chestionar de risc familial de cancer colorectal

Evaluarea răspunsurilor la întrebările chestionarului

Pentru toate răspunsurile „nu”, nu există un risc crescut de cancer colorectal.

Răspunsul afirmativ la o singură întrebare are un risc crescut de cancer colorectal familial, iar testele de screening de rutină sunt obligatorii.

Dacă răspundeți „da” la una sau mai multe întrebări numerotate de la 2 la 6, există o probabilitate mare de a dezvolta o formă ereditară de cancer. În acest caz, este necesar să se supună unui examen genetic complet.

Dificultăți în diagnosticare

Oamenii nu cunosc întotdeauna bolile rudelor lor și foarte adesea familiile din timpul nostru sunt mici, așa că nu este posibil să se determine în mod fiabil riscul bolii.

Diagnosticul sindromului Lynch

Pentru a stabili corect diagnosticul sindromului Lynch, sunt necesare două etape:

1. O analiză pentru instabilitatea microsateliților este efectuată dacă se suspectează cancer la acest pacient. Se folosește tehnica reacției în lanț a polimerazei;
2. După găsirea semnelor de instabilitate, este necesar să se efectueze o analiză genetică completă pentru prezența mutațiilor în gene. Sindromul Lynch se stabilește numai atunci când interacționează cu un genetician.

Metode de screening de diagnostic

Au fost dezvoltate metode de screening de diagnosticare pentru a preveni dezvoltarea cancerului colorectal și formarea metastazelor. Screeningul se efectuează nu numai pentru pacient, ci și pentru membrii familiei acestuia.

De exemplu, în Germania se utilizează screening-ul, care include:

• control medical;
• colonoscopie;
• Ecografia cavității abdominale;
• Gastroscopie;
• Examen ginecologic pentru femei, care include biopsie endometrială și ecografie transvaginală a uterului.

Măsuri terapeutice

non-polipoză cancer colorectal tratate cu interventie chirurgicala conform standardelor internationale. Fezabilitatea intervenției chirurgicale radicale nu a fost încă confirmată de studii randomizate, deoarece acestea nu au fost efectuate.

Dr. Zajatz este medic generalist, cercetător și antreprenor în domeniul biotehnologiei. El și-a luat doctoratul în genetică la Universitatea din Cambridge în 2014 și doctorul în medicină la Baylor College of Medicine în 2015.

Numărul de surse utilizate în acest articol: . Veți găsi o listă a acestora în partea de jos a paginii.

Sindromul Lynch este cunoscut și sub numele de cancer colorectal ereditar non-polipoz (NPCC). Aceasta este o afecțiune moștenită care crește șansa de a dezvolta cancer de colon și alte tipuri de cancer. Această boală crește și riscul de a dezvolta aceste tipuri de cancer la o vârstă mai fragedă (sub 50 de ani). Dacă credeți că sunteți în pericol, aflați cum să diagnosticați sindromul Lynch.

Pași

Recunoașteți probabilitatea dezvoltării sindromului Lynch

Stabilirea diagnosticului

Faceți o programare cu un medic. Dacă credeți că puteți dezvolta sindromul Lynch, consultați un medic care vă va trimite la un specialist în genetică (genetică medicală). Sunt experți în testarea genetică, consilierea și controlul bolilor genetice precum sindromul Lynch.

• Solicitați imediat asistență medicală dacă aveți oricare dintre simptomele fizice menționate mai sus sau dacă cineva din familia dumneavoastră a avut cancer de colon sau alt tip de cancer.

1. Stabiliți dacă aveți o predispoziție genetică. Un medic poate suspecta sindromul Lynch dacă cineva din familia ta a avut cancer de colon, cancer uterin sau alte tipuri de cancer, mai ales dacă le-a avut la o vârstă fragedă. Diagnosticul se face prin teste genetice.

   • Medicul dumneavoastră vă poate întreba despre membrii familiei cu cancer de stomac, intestin subțire, creier, rinichi, ficat sau ovarian, deoarece o genă care suferă mutații în sindromul Lynch crește riscul de a dezvolta o serie de alte tipuri de cancer.
   • De asemenea, medicul dumneavoastră vă poate întreba dacă cineva din familia dumneavoastră a avut cancer în generațiile trecute, mai ales dacă familia dumneavoastră a avut cancer de generații.

2. Fă o biopsie tumorală. Dacă dumneavoastră sau un membru al familiei aveți tumori, medicul va putea să le examineze și să vadă dacă aveți sindromul Lynch. El va putea determina prezența anumitor proteine ​​în tumoră care indică sindromul Lynch.

   • Dacă biopsia tumorii este pozitivă, cel mai probabil nu aveți sindromul Lynch. Mutațiile se pot dezvolta doar în tumori și celule canceroase. După un rezultat pozitiv, medicul poate efectua un examen genetic pentru a se asigura că sindromul Lynch este absent sau prezent.
   • Dacă cineva din familia ta a avut cancer în ultimii câțiva ani, este posibil să rămână în spital o probă de țesut pe care medicul să o examineze.

3. Fă-ți un test genetic.În prezent, există o serie de mutații care pot apărea în sindromul Lynch. Acest test caută mutații în genele MLH1, MSH2, MSH6 și EPCAM.

   • Cereți medicului dumneavoastră să vă trimită sângele pentru analiză. Dacă doriți, donați sânge pentru analiză în mai multe laboratoare diferite.

Sindromul Lynch și tot ce este legat de acesta

1. Sindromul Lynch este o boală ereditară. Sindromul Lynch este o boală determinată genetic. Eroarea genetică care este prezentă la pacienții cu sindrom Lynch este un grup de gene care atribuie codul genetic proteinelor care promovează repararea genelor.

   Aflați ce înseamnă un rezultat pozitiv pentru Sindromul Lynch. Dacă un test genetic confirmă prezența sindromului Lynch, asta înseamnă că riscul de cancer pe tot parcursul vieții este de 60-80%. Acest lucru nu înseamnă că veți avea cu siguranță cancer de colon sau cancer de endometru, doar că aveți mai multe șanse să dezvoltați aceste tipuri de cancer.