Dependența acțiunii medicamentelor de structura lor, proprietățile fizico-chimice, forma de dozare și căile de administrare. Dependența efectului farmacologic de doza medicamentului Dependența acțiunii medicamentelor de doză
6. DEPENDENȚA EFECTULUI FARMACTERAPEUTIC DE PROPRIETĂȚILE MEDICAMENTELOR ȘI CONDIȚIILE DE UTILIZARE A LOR
6. DEPENDENȚA EFECTULUI FARMACTERAPEUTIC DE PROPRIETĂȚILE MEDICAMENTELOR ȘI CONDIȚIILE DE UTILIZARE A LOR
A) STRUCTURA CHIMICĂ, PROPRIETĂȚI FIZICO-CHIMICE ȘI FIZICE ALE MEDICAMENTELOR
Proprietățile medicamentelor sunt în mare măsură determinate de structura lor chimică, prezența grupurilor active funcțional, forma și dimensiunea moleculelor lor. Pentru o interacțiune eficientă a unei substanțe cu un receptor, este necesară o structură a medicamentului care asigură
contactul său cel mai apropiat cu receptorul. Forța legăturilor intermoleculare depinde de gradul de convergență al unei substanțe cu un receptor. Deci, se știe că, cu o legătură ionică, forțele electrostatice de atracție a două sarcini diferite sunt invers proporționale cu pătratul distanței dintre ele, iar forțele van der Waals sunt invers proporționale cu puterea 6-7 a distanței. (vezi Tabelul II.3).
Pentru interacțiunea unei substanțe cu un receptor, corespondența lor spațială este deosebit de importantă, adică. complementaritatea. Acest lucru este confirmat de diferențele în activitatea stereoizomerilor. Deci, în ceea ce privește efectul asupra tensiunii arteriale, D (+) -adrenalina este semnificativ inferioară ca activitate față de L (-) -adrenalina. Acești compuși diferă în aranjarea spațială a elementelor structurale ale moleculei, ceea ce este crucial pentru interacțiunea lor cu receptorii adrenergici.
Dacă o substanță are mai multe grupuri funcțional active, atunci trebuie luată în considerare distanța dintre ele. Deci, în seria compușilor bis-cuaternari de amoniu (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3? 2X - pentru acțiunea de blocare a ganglionilor, optim i = 6, și pentru un bloc al transmiterii neuromusculare - n\u003d 10 și 18. Aceasta indică o anumită distanță între structurile anionice ale receptorilor n-colinergici, cu care are loc legătura ionică a atomilor de azot cuaternari. Pentru astfel de compuși, radicalii care „certează” centrii cationici, dimensiunea atomului încărcat pozitiv și concentrația de sarcină, precum și structura moleculei care leagă grupările cationice sunt, de asemenea, de mare importanță.
Elucidarea relației dintre structura chimică a substanțelor și activitatea lor biologică este unul dintre cele mai importante domenii în crearea de noi medicamente. În plus, o comparație a structurilor optime pentru diferite grupuri de compuși cu același tip de acțiune permite să ne facem o anumită idee despre organizarea acelor receptori cu care aceste medicamente interacționează.
Multe caracteristici cantitative și calitative ale acțiunii substanțelor depind și de proprietăți fizico-chimice și fizice precum solubilitatea în apă, lipide, pentru compușii sub formă de pulbere - de gradul de măcinare a acestora, pentru substanțele volatile - de gradul de volatilitate etc. Gradul de ionizare este important. De exemplu, relaxanții musculari, înrudiți structural cu aminele secundare și terțiare, sunt mai puțin ionizați și mai puțin activi decât compușii de amoniu cuaternar complet ionizați.
B) DOZE ŞI CONCENTRAŢII
Efectul medicamentelor este determinat în mare măsură de doza lor. În funcție de doză (concentrație), rata de dezvoltare a efectului, severitatea acestuia, durata și, uneori, caracterul se schimbă. De obicei, cu o creștere a dozei (concentrației), perioada de latentă scade și severitatea și durata efectului cresc.
O doză este cantitatea dintr-o substanță per doză (denumită de obicei o singură doză).
Este necesar să se orienteze nu numai în doza calculată pentru o singură doză (pro dosi), dar si in doza zilnica (pro mor).
Indicați doza în grame sau fracțiuni de gram. Pentru o dozare mai precisă a medicamentelor, se calculează numărul acestora pe 1 kg de greutate corporală (de exemplu, mg / kg, μg / kg). În unele cazuri, este de preferat să se dozeze substanțele în funcție de dimensiunea suprafeței corpului (la 1 m 2).
Dozele minime la care medicamentele provoacă un efect biologic inițial sunt numite prag sau activ minim. În medicina practică, se folosesc cel mai adesea dozele terapeutice medii, în care medicamentele la marea majoritate a pacienților au efectul farmacoterapeutic necesar. Dacă, la administrare, efectul nu este suficient de pronunțat, doza este crescută până la cea mai mare doză terapeutică. În plus, se disting dozele toxice, în care substanțele produc efecte toxice periculoase pentru organism, și dozele letale (Fig. II.12).
Orez. II.12.Dozele, efectele farmacoterapeutice și adverse ale medicamentelor (de exemplu, sunt date principalele efecte secundare și toxice ale morfinei).
În unele cazuri, este indicată doza de medicament pentru cursul tratamentului (doza de curs). Acest lucru este deosebit de important atunci când se utilizează agenți chimioterapeutici antimicrobieni.
Dacă este nevoie de a crea rapid o concentrație mare a unei substanțe medicinale în organism, atunci prima doză (șoc) le depășește pe cele ulterioare.
Pentru substanțele administrate prin inhalare (de exemplu, anestezice gazoase și volatile), concentrația acestora în aerul inhalat (indicată ca procent în volum) este de importanță primordială.
C) REUTILIZAREA MEDICAMENTELOR
Cu utilizarea repetată a medicamentelor, efectul lor se poate schimba în direcția creșterii și scăderii efectului.
Creșterea efectului unui număr de substanțe este asociată cu capacitatea lor de a acumula 1 . Sub cumul material se referă la acumularea unei substanțe farmacologice în organism. Acest lucru este tipic pentru medicamentele cu acțiune prelungită care sunt eliberate lent sau sunt legate persistent în organism (de exemplu, unele glicozide cardiace din grupul digitalice). Acumularea substanței în timpul numirilor sale repetate poate fi cauza efectelor toxice. În acest sens, este necesar să se administreze astfel de medicamente ținând cont de cumulul, reducând treptat doza sau mărind intervalele dintre dozele de medicament.
Există exemple cunoscute de așa-numitele cumul funcțional,în care efectul, și nu substanța, „se acumulează”. Deci, odată cu alcoolismul, creșterea modificărilor funcției sistemului nervos central poate duce la dezvoltarea delirium tremens. În acest caz, substanța (alcoolul etilic) se oxidează rapid și nu persistă în țesuturi. Sunt rezumate doar efectele sale neurotrope. Cumul funcțional are loc și cu utilizarea inhibitorilor MAO.
O scădere a eficacității substanțelor cu utilizarea repetată a acestora - dependență (toleranță 2) - se observă atunci când se utilizează o varietate de medicamente (analgezice, antihipertensive, laxative etc.). Poate fi asociat cu o scădere a absorbției substanței, o creștere a ratei de inactivare a acesteia și (sau) o creștere a intensității excreției. Este posibil ca dependența de o serie de substanțe să se datoreze unei scăderi a sensibilității formațiunilor receptorilor la acestea sau unei scăderi a densității acestora în țesuturi.
În caz de dependență, pentru a obține efectul inițial, doza de medicament trebuie crescută sau o substanță înlocuită cu alta. În acest ultim caz, trebuie luat în considerare faptul că există dependenta incrucisata la substanțe care interacționează cu aceiași receptori (substraturi).
Un tip special de dependență este tahifilaxia 3- dependenta care apare foarte rapid, uneori dupa prima administrare a substantei. Astfel, efedrina, repetată cu un interval de 10-20 de minute, determină o creștere mai mică a tensiunii arteriale decât la prima injecție.
La unele substanțe (de obicei la neurotrope) cu introducerea lor repetată, se dezvoltă dependența de droguri (Tabelul II.5). Se manifestă printr-o dorință irezistibilă de a lua o substanță, de obicei cu scopul de a îmbunătăți starea de spirit, de a îmbunătăți starea de bine, de a elimina experiențele și senzațiile neplăcute, inclusiv cele care apar în timpul eliminării substanțelor care provoacă dependența de droguri. Distingeți între dependența psihică și cea fizică de droguri. Când dependența psihică de droguri oprirea administrarii de droguri (de exemplu, cocaina, halucinogene) cauze numai emotionale
1 Din lat. cumularea- crestere, acumulare.
2 Din lat. toleranţă- rabdare.
3 Din greaca. tachys- rapid, filaxie- vigilență, protecție.
Tabelul II.5.Exemple de substanțe care provoacă dependență de droguri
disconfort. La administrarea anumitor substanțe (morfină, heroină) se dezvoltă dependența fizică de droguri. Acesta este un grad mai pronunțat de dependență. Anularea medicamentului în acest caz provoacă o afecțiune gravă, care, pe lângă schimbările mentale bruște, se manifestă în diverse și adesea grave tulburări somatice asociate cu disfuncția multor sisteme ale corpului, până la moarte. Acest așa-zis sindromul de sevraj 1, sau fenomene de privare.
Prevenirea și tratarea dependenței de droguri reprezintă o problemă medicală și socială serioasă.
D) INTERACȚIUNI MEDICAMENTE
În practica medicală, mai multe medicamente sunt adesea utilizate simultan. În același timp, ele pot interacționa între ele, schimbând severitatea și natura efectului principal, durata acestuia, precum și întărirea sau slăbirea efectelor secundare și toxice.
Interacțiunile medicamentoase pot fi clasificate după cum urmează.
I. Interacțiune farmacologică:
1) pe baza modificărilor farmacocineticii medicamentelor;
2) pe baza modificărilor în farmacodinamia medicamentelor;
3) pe baza interacțiunii chimice și fizico-chimice a medicamentelor din mediul organismului.
II. interacțiunea farmaceutică.
Combinațiile de diferite medicamente sunt adesea folosite pentru a îmbunătăți sau combina efecte utile în practica medicală. De exemplu, folosind unele medicamente psihotrope în combinație cu analgezice opioide, puteți crește semnificativ efectul analgezic al acestora din urmă. Există preparate care conțin agenți antibacterieni sau antifungici cu agenți antiinflamatori steroizi, care se numără, de asemenea, printre combinațiile potrivite. Există multe astfel de exemple. Cu toate acestea, la combinarea substanțelor, poate apărea și o interacțiune nefavorabilă, care se notează ca incompatibilitate medicamentoasă. Incompatibilitatea se manifestă prin slăbirea, pierderea completă sau modificarea naturii medicamentului.
1 Din lat. abstinenta- abstinenta.
efect terapeutic sau efecte secundare sau toxice crescute (așa-numitele incompatibilitate farmacologică). Acest lucru poate apărea atunci când două sau mai multe medicamente sunt utilizate împreună. De exemplu, incompatibilitatea medicamentului poate provoca sângerări, comă hipoglicemică, convulsii, criză hipertensivă, pancitopenie etc. Incompatibilitatea este posibilă și în timpul fabricării și depozitării medicamentelor combinate. (incompatibilitate farmaceutică).
Interacțiune farmacologică
Interacțiunea farmacologică este asociată cu faptul că o substanță modifică farmacocinetica și/sau farmacodinamia altei substanțe. Tipul farmacocinetic de interacțiune poate fi asociat cu absorbția afectată, biotransformarea, transportul, depunerea și excreția uneia dintre substanțe. Tipul farmacodinamic de interacțiune este rezultatul interacțiunii directe sau indirecte a substanțelor la nivelul receptorilor, canalelor ionice, celulelor, enzimelor, organelor sau sistemelor fiziologice. În acest caz, efectul principal se poate modifica cantitativ (întări, slăbește) sau calitativ. În plus, este posibil interacțiuni chimice și fizico-chimice substanțe atunci când sunt utilizate împreună.
Tipul farmacocinetic de interacțiune (Tabelul II.6) poate apărea deja în stadiu aspiraţie substanțe, care se pot modifica din diverse motive. Astfel, în tractul digestiv, substanțele pot fi legate de agenți adsorbanți (cărbune activat, argilă albă) sau rășini schimbătoare de anioni (de exemplu, agentul hipolipemiant colestiramină), formarea de compuși chelați inactivi sau complexoni (în special, antibioticele din grupa tetraciclinei interacționează cu ionii de fier și calciu conform acestui principiu). , magneziu). Toate aceste opțiuni de interacțiune împiedică absorbția medicamentelor și, în consecință, reduc efectele lor farmacoterapeutice. Pentru absorbția unui număr de substanțe din tractul digestiv, pH-ul mediului este esențial. Astfel, prin modificarea reacției sucurilor digestive, se poate afecta semnificativ rata și completitudinea absorbției compușilor slab acizi și slab alcalini. S-a remarcat anterior că, odată cu scăderea gradului de ionizare, crește lipofilitatea unor astfel de substanțe, ceea ce contribuie la absorbția lor.
Modificările în peristaltismul tractului digestiv afectează și absorbția substanțelor. Astfel, o creștere a motilității intestinale de către colinomimetice reduce absorbția glicozidei cardiace digoxină, în timp ce atropina anticolinergică, care reduce peristaltismul, favorizează absorbția digoxinei. Sunt cunoscute exemple de interacțiune a substanțelor la nivelul trecerii lor prin mucoasa intestinală (de exemplu, barbituricele reduc absorbția agentului antifungic griseofulvina).
Inhibarea activității enzimatice poate afecta, de asemenea, absorbția. Astfel, medicamentul antiepileptic difenin inhibă deconjugarea folaților și perturbă absorbția acidului folic din alimente. Ca urmare, se dezvoltă deficiența de acid folic.
Unele substanțe (almagel, ulei de vaselină) formează un strat pe suprafața mucoasei tractului digestiv, care poate împiedica oarecum absorbția medicamentelor.
Interacțiunea substanțelor este posibilă în stadiul lor legarea de proteinele din sânge.În acest caz, o substanță o poate înlocui pe alta din complexul cu proteinele plasmatice din sânge. Astfel, medicamentele antiinflamatoare indometacină și butadionă
Tabelul II.6.Exemple de interacțiuni farmacocinetice medicamentoase
Grup de medicamente combinate | Rezultatul interacțiunii medicamentelor din grupele I și II |
||
Efect | mecanism |
||
Almagel | Almagel împiedică absorbția substanțelor din grupa I în tractul gastrointestinal |
||
Anticoagulante indirecte (warfarină, neodicumarină etc.) | colestiramină | Slăbirea efectului anticoagulant al substanțelor din grupa I | Colestiramina leagă substanțele din grupa I în lumenul intestinal și reduce absorbția acestora. |
Salicilați (acid acetilsalicilic etc.) | Fenobarbital | Slăbire actiuni salicilati | Fenobarbitalul îmbunătățește biotransformarea salicilaților în ficat |
Analgezice opioide (morfină etc.) | Inhibitori neselectivi ai MAO | Intarirea si prelungirea actiunii substantelor din grupa I cu posibila depresie respiratorie | Inhibitorii MAO neselectivi inhibă inactivarea substanţelor din grupa I în ficat |
Agenți antidiabetici sintetici (clorpropamidă, etc.) | Butadion | Efect hipoglicemic crescut până la comă | Butadiona înlocuiește substanțele din grupa I din asocierea lor cu proteinele plasmatice ale sângelui, crescând concentrația acestora în sânge |
Salicilați (acid acetilsalicilic) | Antiacide fonduri, furnizarea sistemică acțiune | O oarecare slăbire a acțiunii salicilaților | Antiacidele reduc reabsorbția salicilaților în rinichi (în mediu alcalin), crescând excreția acestora în urină. Concentrația de salicilați în sânge scade |
eliberează anticoagulante cu acţiune indirectă (grupa cumarină) din complexul cu proteinele plasmatice sanguine. Aceasta crește concentrația fracției libere a anticoagulantelor și poate duce la sângerare. După un principiu similar, butadiona și salicilații cresc concentrația în sânge a fracției libere a agenților hipoglicemianți (cum ar fi clorpropamida) și pot provoca comă hipoglicemică.
Unele medicamente pot interacționa la nivel biotransformare substante. Există medicamente care măresc (induc) activitatea enzimelor hepatice microzomale (fenobarbital, difenin, griseofulvin etc.). Pe fondul acțiunii acestuia din urmă, biotransformarea multor substanțe se desfășoară mai intens, iar acest lucru reduce severitatea și durata efectului lor (precum și inductorii enzimatici înșiși). Cu toate acestea, în condiții clinice, acest lucru se manifestă destul de clar numai atunci când inductorii enzimatici sunt utilizați în doze mari și pentru un timp suficient de lung.
Este, de asemenea, posibilă interacțiunea medicamentelor asociate cu efectul inhibitor asupra enzimelor microzomale și non-microsomale. Astfel, se cunoaște un inhibitor de xantinooxidază - medicamentul anti-gută alopurinol, care crește toxicitatea agentului antitumoral mercaptopurină (mărește efectul său inhibitor asupra hematopoiezei). Teturam, la-
modificat în tratamentul alcoolismului, inhibă aldehida dehidrogenaza și, prin perturbarea metabolismului alcoolului etilic, crește efectele toxice ale acestuia.
reproduceredrogurile se pot schimba semnificativ și cu utilizarea combinată a substanțelor. Sa observat anterior că reabsorbția compușilor slab acizi și slab alcalini în tubii renali depinde de valorile pH-ului urinei primare. Prin modificarea reacției sale, este posibilă creșterea sau scăderea gradului de ionizare a substanței. Cu cât ionizarea este mai mică, cu atât lipofilitatea substanței este mai mare și reabsorbția acesteia în tubii renali este mai intensă. În mod natural, mai multe substanțe ionizate sunt prost reabsorbite și mai mult excretate prin urină. Pentru alcalinizarea urinei se folosește bicarbonat de sodiu, iar pentru acidificare se folosește clorură de amoniu (există și alte medicamente cu efect similar). Odată cu utilizarea combinată a medicamentelor, secreția lor în tubii renali poate fi afectată. Deci, probenecidul inhibă secreția de peniciline în tubii renali și, prin urmare, prelungește acțiunea lor antibacteriană.
Trebuie avut în vedere faptul că atunci când substanțele interacționează, farmacocinetica acestora se poate modifica în mai multe etape simultan (de exemplu, barbituricele afectează absorbția și biotransformarea neodicumarinei).
Tipul de interacțiune farmacodinamică reflectă interacțiunea substanțelor pe baza caracteristicilor farmacodinamicii lor (Tabelul II.7). Dacă interacțiunea se desfășoară la nivelul receptorilor, atunci se referă în principal agoniștilor și antagoniștilor diferitelor tipuri de receptori (vezi mai sus). În acest caz, un compus poate spori sau slăbi efectul altuia. Când sinergia 1 interacțiunea substanțelor este însoțită de o creștere a efectului final.
Tabelul II.7.Exemple de interacțiuni farmacodinamice medicamentoase
1 Din greaca. sinergii- acționând împreună.
Continuarea tabelului.
Sinergismul medicamentului se poate manifesta prin simpla însumare sau potențare a efectelor. Efectul însumat (aditiv 1) se observă prin simpla adăugare a efectelor fiecăruia dintre componente (de exemplu, așa interacționează medicamentele anestezice). Dacă, odată cu introducerea a două substanțe, efectul total depășește (uneori semnificativ) suma efectelor ambelor substanțe, aceasta indică potențare (de exemplu, medicamentele antipsihotice potențează efectul anestezicelor).
Sinergismul poate fi direct (dacă ambii compuși acționează pe același substrat) sau indirect (cu localizare diferită a acțiunii lor).
Se numește capacitatea unei substanțe de a reduce într-o oarecare măsură efectul alteia antagonism. Prin analogie cu sinergia, o directă
1 Din lat. aditio- adaos.
sau antagonism indirect (pentru natura interacțiunii la nivelul receptorilor, vezi mai sus).
În plus, se distinge așa-numitul sinergoantagonism, în care unele efecte ale substanțelor combinate sunt sporite, în timp ce altele sunt slăbite. Deci, pe fondul α-blocantelor, efectul stimulator al adrenalii asupra receptorilor α-adrenergici ai vaselor de sânge scade, iar asupra receptorilor β-adrenergici devine mai pronunțat.
Interacțiunile chimice și fizico-chimice ale substanțelor din mediile corporale sunt cel mai adesea utilizate în cazuri de supradozaj sau intoxicație acută cu medicamente. Astfel, a fost deja menționată capacitatea adsorbanților de a împiedica absorbția substanțelor din tractul digestiv. În cazul unei supradoze de heparină anticoagulantă, este prescris antidotul său, sulfatul de protamină, care inactivează heparina datorită interacțiunii electrostatice cu aceasta. Acestea sunt exemple de interacțiune fizico-chimică.
O ilustrare a unei interacțiuni chimice este formarea complexelor. Astfel, ionii de calciu sunt legați de sarea disodică a acidului etilendiaminotetraacetic (trilon B; Na 2 EDTA), plumb, mercur, cadmiu, cobalt, ioni de uraniu - tetacin-calciu (CaNa 2 EDTA), cupru, mercur, plumb, fier, ioni de calciu - penicilamina .
Astfel, posibilitățile de interacțiune farmacologică a substanțelor sunt foarte diverse (vezi Tabelele II.6 și II.7).
Interacțiunea farmaceutică
Pot exista cazuri de incompatibilitate farmaceutică, în care în timpul fabricării medicamentelor și (sau) depozitării acestora, precum și atunci când sunt amestecate într-o seringă, componentele amestecului interacționează și apar astfel de modificări, în urma cărora medicamentul devine nepotrivit utilizării practice. În același timp, activitatea farmacoterapeutică prezentă anterior în componentele inițiale scade sau dispare. În unele cazuri, apar proprietăți noi, uneori nefavorabile (toxice).
Structura chimică medicamentele determină următoarele caracteristici ale acțiunii sale:
Configurația spațială a moleculelor de medicament și capacitatea sa de a activa sau bloca receptorii. Deci, de exemplu, l-enantiomerul propranololului este capabil să blocheze receptorii adrenergici 1 și 2, în timp ce enantiomerul său d este de câteva ori mai slab adrenoblocant.
Tipul de biosubstrat cu care substanța este capabilă să interacționeze. De exemplu, moleculele de steroizi aromatizate în inel din clasa C 18 de steroizi activează receptorii de estrogeni, iar atunci când este saturat, inelul capătă capacitatea de a stimula receptorii de androgeni.
Natura legăturilor stabilite cu biosubstratul și durata de acțiune. De exemplu, acidul acetilsalicilic formează o legătură covalentă cu ciclooxigenaza, acetilează locul activ al enzimei și îl privează ireversibil de activitate. Dimpotrivă, salicilatul de sodiu formează o legătură ionică cu centrul activ al enzimei și îl privează doar temporar de activitatea sa.
Proprietățile fizico-chimice ale medicamentului. Acest grup de proprietăți determină în principal cinetica medicamentului și concentrația acestuia în zona substratului biologic. Rolul principal îl joacă aici gradul de polaritate al moleculei substanței, combinația de proprietăți lipofile și hidrofile. Toți acești factori au fost deja luați în considerare anterior.
Forma de dozare. Forma de dozare determină rata de intrare a medicamentului în circulația sistemică și durata acțiunii sale. Deci, în seria soluție apoasă > suspensie > pulbere > tabletă, rata de intrare în sânge scade. Acest efect este asociat, parțial, cu suprafața formei de dozare - cu cât este mai mare, cu atât are loc o absorbție mai rapidă, deoarece. cea mai mare parte a medicamentului intră în contact cu membrana biologică. Această relație poate fi ilustrată prin următorul exemplu: aria suprafeței unui cub cu marginea de 1 cm este de 6 cm 2, iar dacă acest cub este împărțit în cuburi mai mici cu marginea de 1 mm, atunci suprafața va fi să fie de 60 cm 2 cu același volum total.
Uneori, dimensiunea particulelor sau tipul formei de dozare sunt factorii determinanți pentru implementarea efectului farmacologic al medicamentului. De exemplu, absorbția griseofulvinei sau a sărurilor de litiu este posibilă numai dacă acestea sunt sub formă de particule cele mai mici, prin urmare, toate formele de dozare ale acestor agenți sunt suspensii microcristaline, tablete sau pulberi.
Modalitati de introducere. Calea de administrare determină și viteza cu care medicamentul intră în circulația sistemică. În seria administrare intravenoasă > intramusculară > subcutanată, rata de intrare a medicamentului în organism scade și timpul de dezvoltare a efectului medicamentului încetinește. Uneori, calea de administrare poate determina modul în care funcționează un medicament. De exemplu, o soluție de sulfat de magneziu, atunci când este administrată pe cale orală, are un efect laxativ, atunci când este injectată într-un mușchi, are un efect hipotensiv, iar atunci când este administrată intravenos, are un efect narcotic.
Problema bioechivalenței medicamentelor
S-a menționat deja mai sus că fiecare medicament poate fi prezentat pe piață atât sub formă de marcă, cât și sub formă generică, iar medicamentele generice pot avea mai multe variante de denumiri comerciale. De exemplu, tranchilizantul diazepam este reprezentat pe piață de 10 medicamente generice, medicamentul antiinflamator diclofenac - 14. Toată această varietate de medicamente diferă adesea nu numai ca aspect, ci și ca cost (mai mult, diferența de preț poate fi uneori destul de vizibil).
Desigur, medicul și pacientul presupun că toată această varietate de medicamente ar trebui să ofere un tratament egal al bolii în ceea ce privește eficacitatea. Acestea. ele se bazează pe ipoteza echivalenței diferitelor preparate ale aceluiași medicament produse de companii diferite.
Există 3 tipuri de echivalență:
Echivalența chimică (farmaceutică) înseamnă că 2 medicamente conțin aceeași substanță medicamentoasă în cantități egale și în conformitate cu standardele actuale (articole din farmacopee). În acest caz, ingredientele inactive ale medicamentelor pot diferi. De exemplu, tabletele Renitec și Enam de 10 mg sunt echivalente chimic cu conțin 10 mg de enalapril maleat (inhibitor ECA).
Bioechivalența înseamnă că două medicamente echivalente chimic de la producători diferiți, atunci când sunt administrate în organismul uman în doze egale și conform aceleiași scheme, sunt absorbite și intră în circulația sistemică în aceeași măsură, adică. au o biodisponibilitate comparabilă. Dovada bioechivalenței unui medicament generic cu omologul său de marcă este o condiție necesară pentru înregistrarea oricărui medicament generic.
Principalul criteriu de bioechivalență este raportul dintre zonele de sub curba farmacocinetică pentru cele două medicamente studiate, precum și raportul dintre concentrațiile maxime ale acestor medicamente în sângele pacientului:
și 
Se crede că intervalul de 0,8-1,2 este acceptabil pentru acești parametri (adică biodisponibilitatea celor două medicamente comparate nu ar trebui să difere cu mai mult de 20%).
Dacă un medicament generic nu este bioechivalent cu omologul său de marcă, atunci acest medicament nu poate fi înregistrat și aprobat pentru utilizare. Un exemplu ilustrativ este cu preparatele de piridinolcarbamat. Acest remediu a fost prezentat pe piață sub formă de tablete parmidin (Rusia), prodectină (Ungaria) și anginină (Japonia) 2 . Diferența de biodisponibilitate dintre parmidină și anginină a fost de 7,1%, în timp ce aceeași diferență pentru prodectină și anginină a fost de 46,4%. Nu este surprinzător că doza de prodectină trebuia să fie de 2 ori mai mare decât doza de anginină pentru a avea un efect terapeutic comparabil.
Dovada bioechivalenței nu este necesară pentru medicamentele individuale: digoxină, fenitoină, contraceptive orale. Acest lucru se datorează faptului că este dificil să se asigure o biodisponibilitate egală pentru aceste medicamente chiar și în cadrul aceluiași producător - uneori loturi diferite de medicament fabricate la aceeași fabrică pot avea fluctuații semnificative în biodisponibilitate.
Trebuie amintit că bioechivalența medicamentelor nu spune încă nimic despre echivalența lor terapeutică. Mai jos este un exemplu de astfel de situație.
Echivalența terapeutică. Acest concept înseamnă că 2 medicamente care conțin același medicament, care sunt utilizate în doze egale și conform aceleiași scheme, provoacă un efect terapeutic comparabil. Echivalența terapeutică nu depinde de bioechivalența medicamentelor. Două medicamente pot fi echivalente biologic, dar au echivalență terapeutică diferită. Un exemplu este situația care s-a dezvoltat după lansarea pe piață a 2 medicamente de subcitrat de bismut coloidal - medicamentul de marcă De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Olanda) și Tribimol (TorrentHouse, India), care erau bioechivalent. Cu toate acestea, studiul activității lor anti-helicobacter a arătat că o ușoară schimbare în tehnologia de producție de către Torrent a lipsit practic tribimolul de activitate împotriva H. pylori. Ar trebui să aducem un omagiu angajaților companiei - au corectat greșeala (deși reputația companiei a suferit oarecum în același timp).
O altă situație este posibilă, când două medicamente neechivalente biologic sunt echivalente terapeutic. În special, două contraceptive orale - Novinet (GedeonRichter) și Mercilon (Organon) conțin 150 mg de desogestrel și 20 de micrograme de etinilestradiol. În ciuda aceleiași compoziții, sunt bio-inechivalente, dar la fel de eficiente în prevenirea sarcinii.
Pentru ca un medicament să aibă efect asupra organismului, acesta trebuie să se poată dizolva. Forma medicamentelor administrate afectează viteza de absorbție și apariția unui anumit efect terapeutic. Medicamentele administrate sub formă de soluții se absorb mai repede decât cele administrate sub formă de dozare solide (pulberi, tablete, pastile). Viteza de absorbție a soluțiilor va depinde de solvent; Astfel, soluțiile alcoolice sunt absorbite mai repede decât apa. Absorbția pulberilor, și chiar a mai multor tablete, este mult mai lentă și depinde de gradul de măcinare a acestora și de solubilitatea părților lor constitutive. Pastilele sunt absorbite și mai lent și treptat. Odată cu introducerea substanţelor medicamentoase prin gură, absorbţia este afectată şi de gradul de umplere a stomacului: substanţele introduse în stomacul gol sunt absorbite şi îşi exercită efectul mult mai repede decât cele introduse în stomacul plin.
De asemenea, trebuie remarcat faptul că substanțele care sunt solubile în lipoidele (grăsimile) din organismul nostru au o bună capacitate de absorbție.
Absorbția depinde de substanța injectată în sine, de capacitatea acesteia de a pătrunde adânc în țesuturi și de dacă conține ioni ușor sau greu de difuzat. Rata de absorbție variază și de la concentrația soluțiilor: cu cât soluția este mai concentrată, cu atât va fi absorbită mai lent și își va exercita efectul asupra organismului.
Dependența acțiunii medicamentelor de doză. Acțiunea unei substanțe variază cantitativ, și uneori calitativ, de la cantitatea de agent administrat. Nu numai natura efectului obținut, dar adesea viteza de apariție a efectului și puterea depind de mărimea dozei (doză - porție, aport). Prin creșterea, de exemplu, a dozei de adrenalină administrată intravenos, se poate observa o creștere a acțiunii acesteia în raport cu creșterea tensiunii arteriale.
Următoarele exemple pot demonstra schimbarea naturii acțiunii în funcție de cantitate. Emeticele utilizate în doze mici provoacă doar un efect expectorant, în timp ce în doze mari - debutul vărsăturilor. Sărurile metalelor grele în concentrații slabe au efect astringent, în cele mai puternice - iritante, iar în cele și mai puternice - cauterizante.
Hipnoticele în doze mici sunt folosite pentru a calma sistemul nervos central, în timp ce în doze mari sunt folosite ca somnifere etc.
Este posibil ca introducerea de doze mici de medicament să nu aibă niciun efect vizibil asupra organismului. Cea mai mică pondere, care începe să aibă un efect inerent acestei substanțe, se numește prag. Dozele utilizate pentru tratament sunt numite terapeutice sau terapeutice. În plus, după cum am menționat mai sus, există și doze mai mari (maxime), apoi doze de otrăvire (toxice) și letale (letale). Distanța dintre doza terapeutică și cea toxică se numește latitudine terapeutică. Cu cât această distanță este mai mare, cu atât este mai sigură utilizarea unui astfel de medicament și invers. De exemplu, distanța dintre doza terapeutică de cofeină (0,1-0,2) și doza toxică (peste 1,0) este foarte mare, iar în acest caz avem de-a face cu o latitudine terapeutică mare. Unele substanțe medicinale, de exemplu, hexenalul și sulfatul de magnezie, au o latitudine terapeutică foarte mică și, prin urmare, trebuie folosite cu mare atenție, altfel stopul respirator apare din cauza deprimării centrului respirator.
O singură doză se numește o singură doză. Uneori, este necesar să se creeze imediat o concentrație suficient de mare a unui medicament terapeutic în organism cu o singură doză. Pentru a face acest lucru, de la bun început se administrează o doză crescută de medicament, de 2 sau 3 ori mai mult decât o singură doză, iar această doză se numește șoc. Astfel de doze, de exemplu, sunt prescrise sulfonamide, quinacrine. Cantitatea de substanță care urmează să fie luată în timpul zilei se numește doză zilnică. Unele substanțe medicinale, de exemplu, extractul de ferigă masculă, nu sunt recomandate a fi administrate imediat, ci se administrează fracționat, în cantități mici separate. Astfel de doze sunt numite fracționate. Dozele de substanțe destinate întregului curs de tratament, cum ar fi chinacrină pentru malarie, sulfonamide pentru pneumonia lobară, novarsenol și biochinol pentru sifilis, sunt numite generale.
Dependența acțiunii substanței medicinale de starea organismului. În copilărie și adolescență (sub 25 de ani), dozele sunt reduse corespunzător. Acest lucru se aplică nu numai plantelor medicinale, ci și efectelor fizice asupra organismului. De exemplu, ca sport, stretching, masaj și alte proceduri ortopedice. Mai sus a fost un tabel din Farmacopee cu modificări ale dozelor în funcție de vârstă. Dar se dovedește că organismul copilului este deosebit de sensibil la anumite substanțe medicinale, pe care nu le tolerează nici măcar în doze foarte mici. Acest lucru se aplică în primul rând substanțelor care deprimă sistemele nervos și cardiovascular. Acestea includ, de exemplu, alcool, morfină, opiu și multe altele. În plus, trebuie să fim foarte atenți atunci când se prescriu copiilor expectorante, emetice, stricnine etc.. Acest lucru se datorează faptului că în copilărie unele sisteme și centri nu sunt bine dezvoltate și stabile (mușchi, centru respirator etc.). Odată cu aceasta, copiii tolerează destul de bine sulfonamidele, medicamentele cardiace, chinina, laxativele etc.. Prin urmare, în ceea ce privește dozarea anumitor substanțe, unul trebuie să se abată de la normele date în Farmacopee, atât într-o direcție cât și în cealaltă. .
Corpul persoanelor cu vârsta peste 60 de ani, și uneori chiar mai devreme, din cauza modificărilor care au avut loc în el, nu este capabil să tolereze dozele care sunt destinate adulților conform Farmacopeei. Laxativele, emeticele și substanțele care cresc tensiunea arterială sunt mai ales prost tolerate de persoanele în vârstă.
Dozarea substanțelor medicamentoase, în funcție de greutate, este foarte dificilă și poate să nu fie întotdeauna corectă (prezența tumorilor cu o greutate mare, edem, o cantitate mare de țesut adipos), deoarece calculul trebuie făcut numai pe greutatea substanțelor active. șervețele. Doar unele substanțe sunt prescrise pe unitatea de greutate a pacientului, de exemplu, narcolan.
Doza unei substanțe medicinale, natura acțiunii sale sau contraindicațiile de utilizare se pot modifica, de asemenea, în legătură cu anumite condiții fiziologice și patologice.
Deci, de exemplu, în primele luni de sarcină, laxativele puternice, emeticele sunt contraindicate. În timpul hrănirii, este periculos să prescrii anumite substanțe care trec în corpul copilului cu laptele matern și pot provoca otrăviri (antipirină, morfină, stricnină etc.). Capacitatea substanțelor de a trece cu laptele matern este adesea folosită pentru a trata un copil.
În diferite procese patologice care apar în organism, acțiunea substanțelor medicinale se modifică adesea, iar în acțiunea unora dintre ele există o diferență semnificativă în funcție de faptul dacă acţionează asupra unui organism sănătos sau bolnav. Acest grup de substanțe include antipiretice, camfor, valeriană etc. De asemenea, trebuie remarcat faptul că, de obicei, organele sau sistemele corpului care se află într-o stare de opresiune sunt mai ușor expuse la substanțe stimulatoare și invers.
Acțiunea substanțelor poate fi influențată și de ora din zi, an și starea organismului.
Așadar, somniferele luate în doze terapeutice seara, la ora obișnuită, într-un mediu liniștit, calm, provoacă o stare de somn, dar când sunt luate dimineața, nu au un asemenea efect. În sezonul cald de vară se manifestă deosebit de ușor acțiunea substanțelor diaforetice care dilată vasele periferice etc.
Pentru a obține un efect terapeutic bun la pacienții debili, slabi, sunt suficiente doze mai mici decât de obicei; numirea unor astfel de pacienți cu doze mari trebuie evitată din cauza posibilității unui efect extrem de puternic, adesea nedorit și periculos pentru pacient (laxative, emetice etc.).
Ocazional, există o reacție neobișnuită la introducerea anumitor medicamente. Acest fenomen se numește idiosincrazie (idios - propriul, particular și synkrasis - amestecare, îmbinare). Dozele terapeutice medii sau chiar mai mici de anumite substanțe medicinale (chinină, antipirină, aspirină, iod, brom, arsenic) la astfel de indivizi provoacă un efect neobișnuit de puternic, adesea însoțit de iritații ale pielii, mucoaselor etc. Acest lucru poate fi exprimat prin apariția edemului, diverse erupții cutanate și spasme ale mușchilor netezi, în special bronhiilor și altor organe. Fenomene de idiosincrazie se observă uneori odată cu introducerea de substanțe alimentare, precum brânza de vaci, mierea, mere, căpșuni, roșii, pește și raci. În acest caz, se observă de obicei fenomene din tractul gastrointestinal (diaree, vărsături), febră, erupții cutanate, stare generală precară și, uneori, fenomene de colaps.
Sensibilitatea organismului la substante medicinale variază cu vârsta. Pentru diferit agenţi farmacologici modelele în acest sens sunt diferite. Cu toate acestea, în general, copiii și persoanele în vârstă (peste 60 de ani) sunt mai sensibile la efectele drogurilor decât persoanele de vârstă mijlocie.
Substanțe medicinale pentru copii prescris în doze mai mici comparativ cu adulții. În primul rând, acest lucru se datorează faptului că copiii au o greutate corporală mai mică decât adulții. În al doilea rând, copiii sunt mai sensibili la multe substanțe farmacologice decât adulții. Copiii sunt deosebit de sensibili la medicamentele din grupul morfinei - morfină, etilmorfină, codeină, precum și la stricnină, neoserina și la unele alte medicamente și, prin urmare, în prima perioadă a vieții unui copil, aceste medicamente nu îi sunt deloc prescrise. , iar dacă sunt prescrise, atunci în doze semnificativ reduse.
Odată cu vârsta, greutatea corporală crește și, în același timp, se modifică sensibilitatea corpului copilului la substanțele medicamentoase și la diferite substanțe în moduri diferite. Prin urmare, este dificil să se dea recomandări generale cu privire la dozarea substanțelor medicinale pentru copii. Pentru a determina doza terapeutică a fiecărui medicament otrăvitor sau puternic, ar trebui să se utilizeze Farmacopeea de stat.
La prescrierea medicamentelor La bătrâni(peste 60 de ani) se ține cont de sensibilitatea lor diferită față de diferite grupuri medicamente. „Dozele de medicamente care deprimă sistemul nervos central (hipnotice, neuroleptice, medicamente din grupa morfinei, bromuri), precum și glicozide cardiace, diuretice sunt reduse la 1/2 din doza adultului. Dozele de alte medicamente puternice și otrăvitoare reprezintă 2/3 din doza pentru adulți. Dozele de antibiotice, sulfonamide și vitamine sunt de obicei egale cu dozele pentru adulți.
Masa corpului
Acțiunea medicamentuluiîntr-o anumită doză depinde de greutatea corporală a persoanei căreia i se administrează. Desigur, cu cât greutatea corporală este mai mare, cu atât ar trebui să fie mai mare doza de medicament. În unele cazuri, pentru o dozare mai precisă a substanțelor medicamentoase, dozele acestora sunt calculate la 1 kg din greutatea corporală a pacientului.
Sensibilitatea individuală
Pentru oameni diferiti la fel medicamenteleîn aceleaşi doze pot acţiona în grade diferite. Diferența de amploare a efectului se poate datora unor caracteristici individuale, determinate genetic. Pentru unii oameni, anumite medicamente pot funcționa într-un mod neobișnuit, neobișnuit. Astfel, medicamentul antituberculos izoniazida provoacă polinevrite la aproximativ 10-15% dintre pacienți, medicamentul asemănător curarului ditilina acționează de obicei timp de 5-10 minute, iar la unii oameni - 5-6 ore, medicamentul antimalaric primachina într-un număr. a pacienților provoacă distrugerea globulelor roșii (hemoliză), peroxid de hidrogen atunci când este aplicat pe suprafața plăgii, la unii pacienți nu face spumă etc.
Acest tip de reacție neobișnuită la acțiunea medicamentelor este denumită „idiosincrazie” (idios - particular; synkrasis - amestecare). De regulă, idiosincrazia este asociată cu o deficiență genetică a anumitor enzime.
Dependența acțiunii medicamentelor de starea organismului
Substantele medicinale pot actiona asupra organismului in moduri diferite in functie de acesta stare functionala. De regulă, substanțele de tip stimulant își manifestă efectul mai puternic atunci când funcțiile organului asupra căruia acționează sunt suprimate și, dimpotrivă, substanțele inhibitoare acționează mai puternic pe fundalul excitației.
Efectul medicamentelor poate varia în funcție de stare patologică organism. Unele substanțe farmacologice își arată efectul numai în condiții patologice. Deci, substanțele antipiretice (de exemplu, acidul acetilsalicilic) scad temperatura corpului doar dacă aceasta crește; glicozidele cardiace stimulează clar activitatea inimii doar în insuficiența cardiacă.
Condițiile patologice ale organismului pot modifica efectul medicamentelor: sporesc (de exemplu, efectul barbituricelor în bolile hepatice) sau, dimpotrivă, slăbesc (de exemplu, substanțele anestezice locale își reduc activitatea în condiții de inflamație a țesuturilor).
Chimie și farmacologie
Pragul este doza minimă care provoacă orice efect biologic. Doza terapeutică medie care determină efectul terapeutic optim. Cea mai mare doză terapeutică care produce cel mai mare efect. Amploarea acțiunii terapeutice este intervalul dintre pragul și cele mai mari doze terapeutice.
Dependența efectului farmacologic de doza de substanță activă. Tipuri de doze. Amploarea acțiunii terapeutice a medicamentelor. Standardizarea biologică.
Dozele unei substanțe farmacologice
Acțiunea fiecărei substanțe farmacologice depinde de doza (sau concentrația) cantitativă a acesteia. Pe măsură ce doza crește, efectul substanței crește. Cel mai tipic S -dependenţa în formă a mărimii efectului asupra dozei. Cu alte cuvinte, la început, odată cu creșterea dozei, efectul crește lent, apoi mai rapid, apoi creșterea efectului încetinește și se atinge efectul maxim, după care creșterea dozei nu mai duce la creșterea dozei. efect. La compararea a două substanțe la fel de active, se compară dozele acestora, în care substanțele provoacă efecte de aceeași amploare, iar activitatea substanțelor este judecată pe acest indicator. Deci, dacă substanța A crește tensiunea arterială cu 40 mm Hg. Artă. la o doză de 0,25 g și substanța B la o doză de 0,025 g, se crede că substanța B este de 10 ori mai activă decât substanța A. Comparația efectelor maxime ale celor două substanțe face posibilă aprecierea eficienței lor comparative. Deci, dacă cu ajutorul substanței A se poate crește urinarea cu maximum 6 litri pe zi, iar cu ajutorul substanței B doar cu 2 litri, se crede că substanța A este de 3 ori mai eficientă decât substanța B. .
Tipuri de doze.
Pragul este doza minimă care provoacă orice efect biologic.
Srednerapnvticheskaya doza, care provoacă efectul terapeutic optim.
Cea mai mare doză terapeutică care produce cel mai mare efect.
Amploarea acțiunii terapeutice este intervalul dintre pragul și cele mai mari doze terapeutice.
Toxic - doza la care apar simptomele intoxicației.
Doză letală care provoacă moartea.
Un singur pro doză o singura doza.
Doza de curs per curs de tratament.
Doza de încărcare prescrisă la începutul tratamentului, care depășește doza terapeutică medie de 2-3 ori și este prescrisă pentru a obține rapid concentrația medicamentului în sânge.
Doza de întreținere prescrisă după șoc și de obicei corespunde dozei terapeutice medii.
Efectul medicamentelor asupra administrării repetate
Cu utilizarea repetată, eficacitatea medicamentelor se poate modifica atât în sus, cât și în jos, adică apar efecte nedorite. Cumulul este de două tipuri: material (fizic) și funcțional. Cumul material - o creștere a efectului terapeutic datorită acumulării de medicamente în organism. Cumul funcțional - o creștere a efectului terapeutic și apariția simptomelor de supradozaj are loc mai repede decât acumularea în organism a medicamentului în sine.
Obișnuirea este o scădere a activității farmacologice a medicamentului cu administrarea sa constantă.
Dependența încrucișată este dependența de un drog care este similar ca structură chimică.
Precum și alte lucrări care te-ar putea interesa |
|||
| 29753. | Principiul antrenamentului individual | 18,64 KB | |
| O învățare vzaєmodіє mai puțin іz zabami navchannya carte computer. Principii generale: Individualizarea - strategie pentru procesul de învăţare; Individualizarea este un factor necesar în formarea specialității; Vykoristannya _individual_zovannogo navchannya z usіh subjectsіv yakі vchayutsya; Integrarea muncii individuale cu alte forme de activitate primară; Antrenament în stil și ritm individual; Individualizarea instruirii de către Peredumova este formarea unor trăsături speciale - predarea în primul rând pe următoarea care urmează să fie vindecată în timpul individualizării cursului primar ... | |||
| 29754. | Organizarea departamentelor de lucru la conducerea departamentului de master | 19,38 KB | |
| La primele specializări, au spațiul de lucru al unui student de coaching individual și colectiv și spațiul de lucru al unui profesor de excelență până la ergonomie inclusiv. La directori, aceștia au funcția de profesor individual și colectiv. Proiectarea și organizarea departamentelor de lucru sunt responsabile pentru asigurarea posibilității de lucru vikonanniya la nivelul superior al programelor primare, precum și pentru protecția datelor antropometrice ale oamenilor de știință și ergonomia organizării științifice a practicii tehnice. ... | |||
| 29755. | Standard de iluminare care structura yoga | 77,91 KB | |
| Siguranța motivației și acceptarea învățării pentru a marca activitățile inițiale și cognitive de actualizare a cunoștințelor de bază și scăderea. Pregătirea elevilor pentru activitatea primară și educațională activă pe baza cunoștințelor de bază. Asimilarea de noi cunoștințe și metode de acțiune. Protejarea înțelegerii și a memoriei primare a „cunoștințelor și metodelor de diy zv” limbaj și stosunkiv în despre „act de educație. | |||
| 29756. | Algoritm pentru pregătirea lecției înaintea lecției de pregătire teoretică | 18,07 KB | |
| Pregătirea timpurie înainte de lecție: antrenament la începutul programului; schimbarea programului în sine, învățarea despre acesta și șeful începutului disciplinei în ansamblu și șeful subiectului pielii. Secvența pregătirii non-intermediare înainte de lecție: 1. Formulați scopul lecției. | |||
| 29757. | Metodologia de dezvoltare a realizărilor primare ale elevilor | 17,77 KB | |
| Implementarea unui sistem de 12 puncte pentru estimarea realizărilor primare ale elevilor va necesita dezvoltarea unor sarcini considerabile. Principalul tip de evaluare a realizărilor inițiale ale cadrelor universitare este mai tematică decât faptul că numai la granițele instituției militare în cadrele universitare se formează siguranța obiectului de educație, securitatea situației și avansarea cunoștințelor. de posibilitate Evaluarea capacității inițiale a oamenilor de știință este responsabilă: natura studiului: elementară, fragmentară, incompletă, demonstrativă logic ... | |||
| 29758. | Metode de creare și selectare a materialelor primare | 19,26 KB | |
| Sobi navchannya: Tekhnіchnі zabobi navchannya obladnannya și echipamente care zastosovyvaetsya în procesul inițial cu o metodă de îmbunătățire a eficienței yoga. La pregătirea și desfășurarea unei lecții cu diferite ajutoare tehnice, este necesar să: analizați în detaliu subiectul și metoda lecției și logica materialului inițial; vyznachiti obsyag și particularitatea cunoașterii yakі vinovat zasvoїti uchnі vyavlennya faptele și ipotezele legilor trebuie să demonstreze obiectul apariției sau imaginea lor. Cum să-ți imaginezi mental o serie de articole diferite de-ascuite în... | |||
| 29759. | Activitate pedagogică Zasobi | 18,48KB | |
| Aflați cunoștințele despre materialele relevante și începutul procesului inițial al zavdyak, care este mai de succes și ajunge în cea mai scurtă oră la desemnarea științei. Înainte de zabіv navchannya minciună: asistenți ai navchalnі posіbniki materiale didactice tekhnіchnі zasobi TZN care posedă mașinile biroului navchalnі al laboratorului EOM TB și іnshі іnshі іnshі sabі massovі kommunіkatsії. Cu ajutorul învățării, puteți servi și realul despre „variabilitatea reală a argumentului. Alegerea modului de învățare să se găsească sub forma unui concept didactic, să schimbe metodele și mințile primarului... | |||
| 29760. | Tsіlova pregătirea profesorului înainte de lecție | 20,07 KB | |
| Fără pregătirea intermediară a profesorului înainte de lecție, transferul, nasampered, crearea unui plan-rezumat al lecției, care ajută la desfășurarea intenționată a lecției. Sprijin sistemic înainte de a planifica o lecție pentru a se asigura că o astfel de secvență este realizată | |||
| 29761. | Concepte de bază ale termodinamicii chimice. Prima lege a termodinamicii. legea lui Hess. Capacitate termica | 26,25 KB | |
| Partea unui sistem cu compoziția sa chimică inerentă și proprietățile macroscopice se numește fază. În fiecare moment de timp, starea sistemului este caracterizată de parametrii de stare, care sunt împărțiți în parametri extensivi și intensivi. Cele intensive sunt determinate doar de natura specifică a sistemului: presiune, temperatură, potențial chimic etc. Parametrii de stare termodinamică sunt parametri care se măsoară direct și exprimă proprietățile intensive ale sistemului. | |||
