Relaxante musculare. Concentrație alveolară minimă

2.2.2. Anestezice inhalatorii și proprietățile lor

Un anestezic ideal pentru inhalare ar trebui să aibă următoarele proprietăți: aflux și ieșire rapid, controlabilitate bună, analgezie suficientă și relaxare musculară fără efecte secundare toxice. Din păcate, anestezicele de inhalare cunoscute în prezent nu îndeplinesc toate aceste cerințe. Cu orice anestezie prin inhalare în condițiile intervenției chirurgicale, pot apărea complicații cardiopulmonare de severitate diferită. Cu cât este mai mare doza aplicată de anestezic inhalator, cu atât aceste complicații sunt mai pronunțate. Să luăm în considerare în termeni generali principalele proprietăți ale anestezicelor inhalatorii utilizate în medicina veterinară și să dăm caracteristicile comparative ale acestora.

Caracteristicile distribuției anestezicelor în sânge

Coeficientul de distribuție al anestezicelor în sânge este o măsură a solubilității unui anestezic de inhalare. Cu cât este mai mare solubilitatea gazului, cu atât este mai mare suprafața pe care o răspândește și cu cât această substanță a intrat mai mult în organism, cu atât este mai mare presiunea sa parțială în sânge. Cu cât solubilitatea anestezicului de inhalare este mai mare, cu atât este mai lentă etapa de introducere în anestezie, respectiv, anestezia este bine controlată, iar modificările în profunzime sunt nesemnificative. Din punct de vedere practic, este important ca halotanul sau metoxifluranul, spre deosebire de izofluranul, sevofluranul sau desfluranul, să aibă o solubilitate mai mare în sânge. Această proprietate determină introducerea lentă în somn, deoarece datorită solubilității rapide în sânge, presiunea parțială a anestezicului în alveole rămâne la un nivel scăzut pentru o lungă perioadă de timp. Este nevoie de mai mult timp pentru a ajunge la nivelul de echilibru al anestezicului între presiunea parțială din alveole și tensiunea acestuia în sânge, necesară somnului. Din acest motiv, pentru metoxifluran și halotan, etapa de introducere în anestezie este mai lungă. Solubilitatea anestezicelor de inhalare utilizate în prezent este în următoarea secvență:

Caracterizarea distribuției anestezicelor în țesuturi

Cote petrol/gazși ulei/sânge sunt o măsură a solubilității anestezicului în grăsimi. Cu ajutorul lor, este posibil să se determine concentrația anestezicului în țesutul adipos, respectiv în creier atunci când se atinge un echilibru în distribuție. Cu cât este mai bună solubilitatea în grăsimi a anestezicului de inhalare (adică, cu cât coeficientul de partiție ulei/gaz este mai mare), cu atât este mai mică concentrația de anestezic necesară pentru menținerea anesteziei.

Concentrație alveolară minimă

Sens concentrație alveolară minimă(MAS) este o valoare experimentală care trebuie determinată din nou pentru fiecare animal. Reflectă concentrația de anestezic inhalator în alveole (la sfârșitul expirației), la care 50% dintre pacienți nu răspund la o incizie a pielii cu o reacție motorie. Cu cât este mai mic MAC al unui anestezic inhalator, cu atât este mai mare potența acestuia. Indiferent de tipul de animal, în funcție de valoarea MAC, anestezicele sunt de obicei aranjate în următoarea ordine:

Astfel, într-o distribuție de echilibru, este necesar mai mult izofluran pentru a menține anestezia la un animal decât halotan sau metoxifluran. Scade MAC (adică pacientul necesită mai puțin anestezic inhalator) cu utilizarea concomitentă de protoxid de azot, tranchilizante sau sedative, analgezice, la animalele în vârstă și cu o stare generală agravată, volum sanguin redus sau hipotensiune severă, precum și cu temperatura corporală redusă . Valoarea MAS crește odată cu utilizarea medicamentelor care stimulează sistemul nervos central, cu hipertermie, cu stres sau durere anterior intervenției chirurgicale.

Pentru anestezia modernă, anestezicele volatile care conțin halogen, clor, fluor și brom au găsit o largă aplicație în medicina veterinară. Căutarea anestezicului de inhalare „ideal” este pe calea îmbunătățirii acestor medicamente. Caracteristicile comparative ale sevofluranului, izofluranului și halotanului sunt prezentate în tabel. 9.

Tabelul 9

Caracteristici comparative ale sevofluranului, izofluranului și halotanului

Proprietățile protoxidului de azot N2O (gaz ilariant)

Ca anestezic de inhalare, protoxidul de azot are o serie de avantaje. Prin acțiunea sa analgezică, reduce valoarea MAC a anestezicului de inhalare (adică este necesar un consum mai mic de anestezic); are solubilitate scăzută în sânge. Practic nu există efecte secundare asupra sistemului cardiovascular. Accelerează introducerea anesteziei printr-un efect dual de gaz și ventilație (explicat mai jos). Nu există niciun efect inhibitor asupra motilității tractului gastro-intestinal.

Dezavantajele includ: răspândirea protoxidului de azot în spațiul aerian. În faza de eliminare, apare hipoxia difuziei, adică în timpul difuziei în alveole, protoxidul de azot deplasează restul aerului, ceea ce duce la deficiența de oxigen. La intrare, fracția O 2 scade.

Utilizarea protoxidului de azot este contraindicată în următoarele cazuri:

- pneumotorax;

- dilatarea/volvulusul stomacului, suspiciunea de obstrucție intestinală;

- starea de hipoxie la pacient (de exemplu, cu o hernie diafragmatică);

- anemie severă la pacient;

- nerespectarea unei diete de foame de către pacient.

Protoxidul de azot este utilizat în concentrații de până la 60%. La începutul anesteziei, există o diferență mare în concentrația de N 2 O în sânge și aerul alveolar. Datorită solubilității scăzute a protoxidului de azot în sânge, presiunea sa parțială în alveole crește și se realizează inducerea rapidă în anestezie (efect de gaz dublu). Alte anestezice de inhalare prezente în amestec sunt „captate” de protoxid de azot și concentrate în aerul alveolar.

2.2.3. Relaxante musculare

Pentru relaxarea musculară, care asigură imobilizarea animalelor în timpul intervențiilor chirurgicale, se folosesc de multă vreme medicamente a căror principală acțiune farmacologică era hipnotică (eter, barbiturice, halotan), analgezic (ketamină, butorfanol) sau neuroplegică (sedativ, derivaţi de benzodiazepină) efecte. O bună relaxare musculară se realizează prin introducerea unor doze mari din aceste medicamente, ceea ce duce la necontrolarea componentelor anesteziei generale (depresie respiratorie, salivație, alte reacții adverse) și la complicații în perioada postoperatorie.

Relaxante musculare cu acțiune periferică

Relaxarea musculară clasică este asigurată de relaxanții musculari de acțiune periferică. Ele oferă control asupra unei singure componente - relaxarea musculară. Relaxantele musculare cu acțiune periferică interferează cu transmiterea neuromusculară în mușchii scheletici. Utilizarea relaxanților musculari cu acțiune periferică este însoțită de paralizia diafragmei și a mușchilor respiratori auxiliari, prin urmare, ventilația artificială a plămânilor este întotdeauna necesară. Blocarea după introducerea relaxantelor musculare nedepolarizante de acțiune periferică se realizează prin oprirea producției de anticolinesteraze. Anticolinergicele trebuie administrate întotdeauna înainte de utilizarea medicamentelor anticolinesterazice. Acest lucru va evita efectele secundare muscarinice ale neostigminei, cum ar fi bradicardia, hipotensiunea sau salivația.

În orice caz, relaxantele musculare pot fi utilizate la animale numai atunci când conștiința este oprită.

În funcție de mecanismul de acțiune, se disting două grupuri de relaxanți musculari periferici:

Antidepolarizant relaxantele musculare (nedepolarizante, competitive) acţionează prin blocarea receptorilor colinergici asemănători nicotinei de la capătul motor, depolarizând membrana postsinaptică de către acetilcolină şi nicotină. În anestezie veterinară, sunt utilizate medicamente din acest grup, cum ar fi atracurium, vecuronium, pancuronium. Caracteristicile comparative ale proprietăților acestor trei medicamente sunt prezentate în tabel. zece.

Tabelul 10

Caracteristici comparative ale proprietăților relaxantelor musculare nedepolarizante de acțiune periferică

Atunci când se folosește orice relaxant muscular cu acțiune periferică, trebuie să fii conștient de faptul că animalul relaxat trebuie să fie sub ventilație mecanică și nu este ușor de evaluat adâncimea reală a anesteziei la animal. Pentru a putea evalua profunzimea anesteziei, este necesar să se măsoare regulat ritmul cardiac și tensiunea arterială. Nu trebuie să uităm că relaxantele musculare nu provoacă nici analgezie, nici pierderea conștienței. Când se folosesc relaxante musculare fără anestezice, animalele sunt pe deplin conștiente și sensibile la durere, dar nu se pot mișca. Pentru a îndeplini condițiile care garantează o adâncime adecvată a anesteziei, utilizarea relaxantelor musculare la un animal este recomandabilă în următoarele situații.

Dacă natura operației (de exemplu, o hernie diafragmatică) necesită ventilație mecanică și animalul respiră în ciuda funcționării aparatului respirator, atunci mișcarea toracelui asincronă cu aparatul este neplăcută pentru chirurg și creează o sarcină mare asupra circulația sanguină a animalului.

În fracturi, în care repoziționarea este dificilă din cauza contracturii musculare, utilizarea relaxantelor musculare asigură relaxarea musculară completă a tuturor mușchilor și facilitează repoziționarea.

Operațiile intraoculare necesită o poziție centrală, complet calmă a globului ocular. Acest lucru se realizează numai prin utilizarea relaxanților musculari de acțiune periferică.

În situațiile în care este necesar să fii complet sigur de relaxarea pacientului, în chirurgia vasculară și microchirurgie, când mișcarea de protecție a pacientului în timpul operației poate avea consecințe fatale.

Depolarizante relaxantele provoacă o depolarizare mai lungă și mai persistentă decât acetilcolina. Acest grup de medicamente include succinilcolina (ditilin, listenone), care are un efect rapid și pe termen scurt, nu are un efect cumulativ.

După administrarea intravenoasă, după o medie de 10–20 s, animalele prezintă o fibrilație consistentă a mușchilor mimici ai gâtului, membrelor, trunchiului, mușchilor intercostali și diafragmei. La animalele bine musculate, aceste fibrilații apar ca mișcări convulsive. După alte 20 - 40 de secunde, fibrilația se oprește, are loc relaxarea completă a mușchilor scheletici și respirația este oprită - apnee. Relaxarea (relaxarea) completă a mușchilor durează 3-7 minute. Apoi, rapid în 60-90 de secunde, tonusul muscular este restabilit și respirația spontană este restabilită.

Relaxante musculare de acțiune centrală

Relaxantele musculare ale acțiunii centrale conduc la relaxarea mușchilor scheletici. Ele diferă de relaxanții musculari care acționează periferic prin faptul că acționează mai degrabă asupra receptorilor din SNC decât asupra terminațiilor motorii. Locul de influență al medicamentelor din acest grup sunt centrele responsabile pentru reglarea tonusului muscular. O caracteristică a relaxantelor musculare cu acțiune centrală este că acestea suprimă în primul rând reflexele polisinaptice. În plus, duc la sedare dependentă de doză. Respirația nu este asuprită (sau asuprită într-o măsură foarte mică) și, de regulă, puteți face fără ventilație mecanică. Relaxantele musculare cu acțiune centrală utilizate în mod obișnuit în medicina veterinară sunt guaifenesina și benzodiazepinele.

Guaifenesin combinat la cai și rumegătoare cu ketamina sau barbiturice cu acțiune ultrascurtă, adesea utilizate în faza de inducție a anesteziei generale. Acest lucru reduce nevoia de anestezice fără efecte secundare semnificative asupra sistemelor cardiovasculare și respiratorii. Combinația de ketamina și guaifenesin este foarte favorabilă. Când se utilizează guaifenesin în concentrații de peste 5%, există riscul de hemoliză. Introducerea guaifenesinei duce la dezvoltarea tromboflebitei mai des decât utilizarea tuturor celorlalte anestezice sedative.

Benzodiazepine sunt utilizate la animalele mici bătrâne cu o stare generală agravată pentru sedarea preoperatorie. La animalele sănătoase, benzodiazepinele pot provoca reacția opusă (de exemplu, câinii devin agresivi, caii nu mai suportă) și nu sunt utilizate în astfel de cazuri. Benzodiazepinele sunt medicamentul de elecție la animalele cu epilepsie sau alte tulburări convulsive. Când convulsiile nu pot fi controlate cu benzodiazepine, atunci se folosesc barbiturice.

Astfel, utilizarea relaxantelor musculare este permisă numai pe fondul medicamentelor sedative și hipnotice. După introducerea relaxantelor musculare, trebuie începută ventilația artificială a plămânilor. Compensarea respirației ar trebui să continue până când respirația spontană este complet restabilită.

2.2.4. Medicamente pentru analgezie

Analgezia este o componentă cheie în furnizarea suportului anestezic în toate etapele intervenției chirurgicale.

În perioada pregătitoare pentru prepararea medicamentelor (premedicație), administrarea de analgezice reduce pragul de sensibilitate la durere și, în consecință, reduce cantitatea de anestezice și posibilele efecte negative ale acestora asupra animalelor.

În timpul intervențiilor chirurgicale, utilizarea analgezicelor în momentele cele mai traumatice ale operației permite anestezia de suprafață, minimizând efectul inhibitor al anestezicelor generale asupra sistemelor de susținere a vieții ale corpului.

În perioada postoperatorie, utilizarea analgezicelor face posibilă activarea animalelor mai devreme și, prin urmare, prevenirea dezvoltării complicațiilor respiratorii și hemodinamice. Observațiile au arătat că, în ciuda anesteziei generale, există o sensibilizare a căilor durerii în SNC. Aceasta duce la dureri postoperatorii severe și este denumită termina-fenomen.

Pentru a obține o analgezie adecvată, trebuie să se țină cont de faptul că reacția de protecție a organismului animalului la deteriorare (nocicepție) este de natură individuală, în funcție de locul, gradul, momentul lezării tisulare, caracteristicile sistemului nervos, starea pacientului. educație, starea lui emoțională în momentul iritației durerii. Formarea sindromului de durere are loc atât la nivel periferic, cât și la nivel central al sistemului nervos.

Pentru a alege opțiunea de anestezie potrivită pentru fiecare caz specific, este necesar să amintim principalele prevederi ale teoriei apariției și răspândirii durerii, mecanismele nocicepției și antinocicepției.

Nocicepția include 4 procese fiziologice principale (Fig. 3):

- transducție - efectul dăunător este transformat sub formă de activitate electrică la terminațiile nervilor senzoriali;

- transmisie - conducerea impulsurilor de-a lungul sistemului de nervi senzitivi prin măduva spinării către zona talamocorticală;

- modulatie - modificarea impulsurilor nociceptive în structurile măduvei spinării;

- perceptie - procesul final de percepere a impulsurilor transmise de către un anumit animal cu caracteristicile sale individuale și formarea unei senzații de durere.

Antinocicepția poate fi întreprinsă în orice stadiu al propagării și percepției impulsurilor dăunătoare. O protecție adecvată a durerii se realizează prin administrarea simultană de analgezice periferice și centrale.

Orez. 3. Mecanismul nocicepției

Analgezice periferice:

1) medicamente care previn formarea mediatorilor inflamatori - analgezice „mici”:

- analgezice nenarcotice și antiinflamatoare nesteroidiene (analgină, amidopirină, aspirină, ortofen);

- inhibitori ai prostaglandinogenezei (ketoprofen, ketorolac, diclofenac);

- inhibitori ai kininogenezei (trasylol, contrykal);

2) mijloace pentru anestezie locală de suprafață (terminală):

- lidocaina, dicaina, amestecul Hirsch, cloroetil;

3) mijloace pentru anestezie prin infiltrare:

- novocaină;

4) fonduri pentru anestezie regională (spinală, epidurală, de conducere - tulpină, plex, ganglionar):

- novocaină, lidocaină, trimecaină.

Analgezice cu acțiune centrală:

1) analgezice opioide narcotice și înlocuitorii lor sintetici - analgezice „mari” (morfină, omnopon, promedol, ceptazocină, buprenorfină, butorfanol);

2) stimulente (agonişti) ai receptorilor centrali α 2 -adrenergici - xilavet, clonidină, detomidină (domosedan), romifidină (sedvet);

3) Antagonişti ai receptorilor NMDA (ketamină, tiletamină, fenciclidină).

O astfel de împărțire a medicamentelor analgezice este mai degrabă arbitrară, dar justificată, deoarece cunoașterea mecanismului de acțiune permite reducerea la minimum a efectelor secundare ale medicamentelor analgezice și, folosind avantajele acestora, să se obțină cea mai optimă ameliorare a durerii.

Analgezicele „mici” și „mari” sunt medicamente parenterale clasice. Proprietățile analgezice au α 2 -agonişti și ketamina. Anestezicele locale sunt, de asemenea, foarte potrivite pentru a întrerupe impulsurile dureroase, dar utilizarea lor este limitată din cauza dificultății de țintire și a duratei relativ scurte de acțiune.

Analgezice „mici” și „mari”.

Pentru tratamentul durerii se folosesc analgezice „mici” și „mari”. Analgezicele „mici” (analgin, ortofen etc.) nu elimină durerea de intensitate moderată și severă. Când este folosit în forma sa pură, dar în diferite combinații, poate aduce o oarecare ușurare animalului. În plus, analgezicele „mici” au efecte antiinflamatorii și antipiretice, care pot fi importante în tratamentul simptomatic în perioada postoperatorie.

Analgezicele „mari” (promedol, butorfanol etc.) în primele etape de utilizare pot elimina durerea de aproape orice intensitate, dar odată cu utilizarea lor pe termen lung, toleranța și dependența se dezvoltă treptat. Analgezicele „mari”, împreună cu proprietățile analgezice, au și efecte hipnotice și sedative, ceea ce le oferă anumite avantaje față de alte medicamente și explică utilizarea lor în practica clinică.

Pentru a obține o analgezie ideală, se utilizează anestezia multimodală, adică utilizarea combinată a diferitelor grupuri de analgezice. Astfel, este posibil să se influențeze diferite niveluri de apariție și transmitere a senzațiilor de durere, ceea ce este cel mai favorabil pentru pacient.

Antiinflamatoarele nesteroidiene moderne, legate de „analgezicele mici”, sunt evaluate în funcție de capacitatea lor de a preveni formarea mediatorilor inflamatori (serotonina, ciclooxigenază, bradikinină etc.). În funcție de acțiunea asupra ciclooxigenazei (COX) se izolează izoenzima COX 1 sau COX 2. Teoretic, inhibitorii selectivi ai COX 2 au mai puține efecte secundare. Din punct de vedere clinic, însă, acest lucru nu este întotdeauna cazul. De exemplu, dacă un animal răspunde cu vărsături sau sângerare gastrointestinală la orice medicament antiinflamator nesteroidian, ar trebui testat un medicament alternativ. Adesea, un pacient tolerează mai bine un anumit medicament, indiferent de selectivitatea lui COX. Efectele secundare nedorite sunt o problemă în special în cazul utilizării pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Aceste reacții adverse includ iritația și ulcerația la nivelul tractului gastrointestinal, sângerări cu coagulare întârziată a sângelui, deteriorarea funcției renale din cauza scăderii fluxului sanguin renal (periculos în perioada postoperatorie).

Unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene cu proprietățile lor specifice pentru o anumită specie de animale sunt descrise mai jos. În combinație cu opioidele, acestea pot fi utilizate înainte de intervenția chirurgicală, ceea ce va ajuta la tratarea cu succes a durerii severe. Primele 4 medicamente sunt pe piață de foarte mult timp. În urma acestora, carprofenul aparține unei noi generații de antiinflamatoare nesteroidiene.

Acid acetilsalicilic folosit rar. Cai (30–50 mg/kg po bid) pentru a inhiba agregarea trombocitară, de exemplu în pododermatita aseptică acută.

Metamizol (Novaminsulfonsäure) aplicat intravenos sau intramuscular, în primul rând pentru cai și animale de producție; este prescris în plus față de o componentă analgezică sau antipiretică puternică adecvată datorită unui efect antispastic bun. Durata de acțiune este de aproximativ 4 ore după administrarea intravenoasă. Este un analgezic inițial ideal pentru colici la cai (20-30 mg/kg IV sau IM) și se potrivește bine altor specii de animale, deoarece nu există pericolul de „mascare” a durerii. Funcționează foarte bine pentru blocarea esofagului la bovine (bovine) și cai. Cu utilizarea repetată, este posibilă inhibarea funcției măduvei osoase.

Fenilbutazonă este utilizat intravenos sau intramuscular în primul rând pentru cai și animale de producție. Provoacă inhibarea prelungită ireversibilă a ciclooxigenazei în exudatul inflamator și astfel are un efect antipiretic foarte bun. Ideal pentru boli inflamatorii acute ale aparatului locomotor la toate speciile de animale (caini 10 mg/kg po de 3 ori pe zi, doza redusa dupa 3 zile; cai 4 mg/kg po bid, dupa 2 zile doza se reduce la jumatate cu 1 saptamana) . Efectul analgezic al medicamentului și efectul său terapeutic sunt îmbunătățite atunci când sunt utilizate împreună cu bonharen (vezi Anexa 12). Nu se aplică pisicilor, deoarece are o latitudine terapeutică foarte mică. Unele rase de ponei sunt hipersensibile la medicament.

Flunixin (Flunixin) utilizat intravenos la toate speciile de animale. Este un analgezic foarte puternic, eficient timp de aproximativ 8 ore pentru durerile asociate colicilor, mai ales la cai (la doza de 1,1 mg/kg - intravenos). Simptomele pot fi mascate, prin urmare, este prescris numai în cazurile în care este cunoscută cauza colicilor.

Carprofen (Rimadyl) aplicat subcutanat, intravenos și oral la toate speciile de animale. Acesta este un nou antiinflamator, analgezic foarte puternic cu acțiune prelungită (18-24 ore, comparabil ca putere cu opioidele); utilizat în principal pentru câini și pisici (4 mg/kg - subcutanat, intravenos o dată pe zi) cu dureri somatice acute (fracturi etc.), durerea postoperatorie este ameliorată de carprofen pe cale orală. Doze pentru cai - 0,7 mg/kg IV o dată pe zi, animale productive 1 - 2 mg/kg IV (costisitoare), este posibilă și administrarea orală.

Meloxicam (Metacam) utilizat la caini si pisici pe cale orala sau intravenoasa la inceput 0,2 mg/kg, apoi 0,1 mg/kg la 24 de ore.Este un agent antiinflamator modern (inhibitor COX 2 foarte selectiv); analgezic foarte puternic, cu acțiune prelungită. Foarte bine adaptat pentru utilizare pe termen lung.

Tolfenamidă (Tolfedină) este utilizat pentru câini și pisici intramuscular, subcutanat, oral la o doză de 4 mg / kg (nu înainte de operație), acționează timp de 24 de ore, dar cursul durează doar până la trei zile, deoarece medicamentul este relativ toxic. Ideal în cazurile de exacerbare a unui proces inflamator cronic. Medicament antiinflamator modern, analgezic cu acțiune prelungită.

Vedaprofen (quadrizol) se administreaza cailor si cainilor pe cale orala sau intravenoasa in doza de 0,5 - 2 mg/kg de 2 ori pe zi. Un agent antiinflamator modern (inhibitor COX 2 foarte selectiv).

Ketoprofen (Romefen) se utilizează la câini, pisici, cai, vaci, porci, cămile, șobolani pe cale orală în doză de 1,1-2,2 mg/kg, în primul rând pentru durerea cronică și ca antipiretic. În operații, subcutanat la câini și pisici, intravenos la cai sau intramuscular la rumegătoare și porci.

Analgezice narcotice, antagoniştii lor şi înlocuitori sintetici

În funcție de efectul analgezic, analgezicele narcotice, inclusiv morfina și alcaloizii din apropierea acesteia (opiacee) și compuși sintetici cu proprietăți asemănătoare opiaceelor ​​(opiacee), sunt împărțite în mai multe grupe în funcție de selectivitatea și natura efectului asupra receptorilor opiacei. Unii dintre ei (morfina, promedolul, fentanilul etc.) sunt agonisti „puri” (plini), adica actionand asupra receptorilor au efect analgezic. Altele (naloxona) blochează legarea agoniştilor sau îi înlocuiesc de la receptorii opiacei. Al treilea grup include medicamente de tip mixt de acțiune - agonişti-antagonişti (pentazocină, butorfanol). Al patrulea grup constă din agonişti parţiali (parţiali) (buprenorfină). Până acum, au fost izolați 5 receptori opioizi diferiți. Proprietățile lor sunt prezentate în tabel. unsprezece.

Tabelul 11

Clasificarea receptorilor opioizi

O densitate mare a unor astfel de receptori se găsește în sistemul limbic, măduva spinării, talamus, hipotalamus, striat și mezencefal. Ele se găsesc și în tractul gastrointestinal, tractul urinar și alte organe și articulații ale mușchilor netezi.

Opioidele pot avea și următoarele acțiuni: mai întâi emetice, apoi antiemetice; tonusul sfincterelor urinare și a vezicii biliare crește; stimularea nervului vag: vasodilatație periferică, bradicardie; acțiune antitusivă; adesea la început defecare crescută, apoi constipație.

Acțiunea oricărui opioid este determinată de legarea la diverși receptori. Este important ca agoniştii-antagoniştii opioizi şi agoniştii parţiali să aibă nu numai cele mai puţine efecte secundare, ci şi o analgezie mai puţin pronunţată decât agoniştii puri. Așadar, pentru intervenții foarte dureroase (toracotomie, intervenții chirurgicale ale coloanei vertebrale), este indicat să se utilizeze agonişti puri, pentru intervenţii de rutină sunt suficiente agonişti-antagonişti sau agonişti parţiali. Cu depresie respiratorie severă cauzată de o supradoză de agonişti, agonişti-antagonişti sau agonişti parţiali pot fi utilizaţi. Datorită acestui fapt, respirația revine la normal cu analgezie continuă.

Diferite specii de animale pot răspunde diferit la același opioid, posibil datorită distribuției diferite a receptorilor. Înainte ca un medic veterinar să utilizeze un opioid, trebuie să fie bine familiarizat cu acțiunea specifică și efectele secundare ale medicamentului asupra unui anumit tip de animal.

Majoritatea opioidelor sunt metabolizate în ficat. La animalele cu insuficiență hepatică, aceste medicamente trebuie utilizate în doze minime. Opioidele traversează bariera placentară și sunt excretate în lapte. Acestea trebuie utilizate la naștere numai dacă nou-născutului i se administrează naloxonă (un antagonist opioid pur), în caz contrar, apare depresie respiratorie care pune viața în pericol.

Agonişti opioizi

Morfina (Vendal) - analgezic de referință clasic. Fiind un agonist „pur”, se leagă de receptorii de opiacee și are un efect analgezic pronunțat. În același timp, are un efect sedativ, care nu este întotdeauna constant și, cu aplicații repetate, poate fi înlocuit cu excitația motorie. Acest lucru limitează posibilitatea utilizării sale pe termen lung. Morfina stimulează sistemul parasimpatic, care se manifestă prin inhibarea contracțiilor inimii, printr-o creștere a tonusului mușchilor netezi și sfincterilor. Așa se explică încetinirea evacuării maselor alimentare din stomac, dificultăți de urinare. La monitorizarea anesteziei, trebuie amintit că constricția pupilară poate depinde nu numai de profunzimea anesteziei, ci și de acțiunea morfinei. Caracteristica morfinei este deprimarea centrului respirator.

Morfina este absorbită rapid atât atunci când este administrată oral, cât și subcutanat. În organism, este oxidat în principal în ficat (aproximativ 90%), restul de 10% sunt excretați din organism prin rinichi și tractul gastrointestinal nemodificat. A dezvăluit o creștere semnificativă a morfinei libere la animalele debilitate, tinere și bătrâne. Acest lucru explică sensibilitatea lor ridicată la medicament.

În asociere cu barbiturice în timpul fazei de administrare sub anestezie generală, este posibilă deprimarea respiratorie severă. În timpul intervenției chirurgicale, morfina poate fi utilizată în doze mici pentru a aprofunda anestezia, pentru a preveni șocul și pentru a potența acțiunea anestezicelor locale. Pentru prevenirea insuficienței respiratorii, chiar și în timpul anesteziei endotraheale cu ventilație controlată, nu se recomandă administrarea morfinei mai târziu de 40-60 de minute înainte de terminarea operației.

Efecte secundare:

- depresie respiratorie relativ severă;

- la toate speciile de animale este posibilă eliberarea histaminei după administrarea intravenoasă, de aceea se utilizează intramuscular sau subcutanat;

- posibilă excitare, efectul medicamentului este relativ scurt (aproximativ 2 - 4 ore);

- vărsături la pisici și câini;

- hipotermie la câini, hipertermie la alte animale;

- mâncărime la câini;

- prima defecatie, urmata de constipatie;

- scăderea ușoară tranzitorie a tensiunii arteriale;

- uneori spasme ale tractului gastrointestinal.

Pentru a reduce efectele secundare, premedicația trebuie să includă atropină, metacină sau alte anticolinergice. Pentru a preveni tulburările respiratorii, este necesar să aveți echipamente pentru ventilația pulmonară artificială.

Omnopon (pantopon) conține 48 - 50% morfină și 29,9 - 34,2% alcaloizi. Compoziția omnoponului determină jumătate din activitatea analgezică, dar datorită altor alcaloizi, medicamentul are un efect antispastic și sedativ. Prin urmare, omnopon provoacă mai puține efecte secundare caracteristice morfinei.

Promedol (trimeperidină) De 5 - 6 ori mai puțin activ decât morfina cu diverse metode de administrare. Are o farmacocinetică similară morfinei, dar este mult mai puțin deprimantă a respirației. Absența unui efect spasmodic reduce posibilitatea de retenție urinară și gaze în intestine în perioada postoperatorie. Folosit pe scară largă în practica anesteziei. Pentru premedicație, se injectează 0,1-0,3 mg/kg greutate animală sub piele sau intramuscular împreună cu atropină (0,01 mg/kg) cu 30-40 minute înainte de operație. Pentru premedicația de urgență, medicamentele sunt injectate într-o venă. În timpul operației, introducerea de doze fracționate de Promedol 3-5 mg intensifică analgezia, permite o anestezie mai superficială, reducând consumul de anestezice generale în scopul analgeziei și relaxantelor musculare. În perioada postoperatorie, promedolul trebuie administrat numai după restabilirea respirației spontane la animal. Medicamentul se administrează subcutanat, intramuscular sau oral în doze de 0,2-0,4 mg/kg.

Promedol poate fi considerat medicamentul de elecție pentru anestezie în obstetrică. Oferă un fel de efect de stimulare a travaliului, afectează favorabil circulația sângelui în uter. Pentru a anestezia nașterea, se injectează subcutanat 0,5 - 1 ml de soluție 1% cu o stare satisfăcătoare a fătului.

Când lucrați cu promedol, este necesar să aveți la îndemână un aparat pentru respirație asistată.

Fentanil (Durogesic) are o activitate analgezica foarte mare, de 50-100 de ori mai mare decat morfina. Cu o singură injecție, efectul analgezic se dezvoltă rapid (după 3-10 minute cu injecție intramusculară) și scurt (15-30 minute), după care fentanilul este distrus (în principal de ficat) și excretat în urină. Un efect puternic al medicamentului, care se dezvoltă rapid, dar pe termen scurt, a servit drept bază pentru neuroleptanalgezie. Pentru neuroleptanalgezie, fentanilul este utilizat în combinație cu neuroleptice - medicamentul talamonal (droperidol).

MIORELAXANTE(grec. mys, muşchiul meu + latină relaxare a slăbi, înmuia; sin. relaxante musculare) - medicamente care reduc tonusul mușchilor scheletici și, în legătură cu aceasta, provoacă o scădere a activității motorii până la imobilitatea completă.

Distingeți M. a tipurilor de acțiune centrală și periferică.

K M. actiune periferica transportă substanțe curariforme (vezi), la secară provoacă o relaxare a mușchilor scheletici din cauza blocării transmisiei neuromusculare (vezi. Sinapsa). În conformitate cu natura efectului asupra transmiterii neuromusculare, printre medicamentele din acest grup, substanțe de tip depolarizant (ditilin, etc.), nedepolarizante (tubocurarin diplacin, qualidil etc.) și mixte (dioxonium etc.) de acţiune se disting. În plus, compușii activi farmacologic care au un efect inhibitor direct asupra tonusului și contractilității mușchilor scheletici prin reducerea eliberării ionilor de Ca 2+ din reticulul sarcoplasmatic al țesutului muscular pot fi atribuiți M. de acțiune periferică. Spre deosebire de agenții de tip curare, astfel de compuși inhibă excitabilitatea directă a mușchilor scheletici și nu afectează transmiterea neuromusculară. Astfel, aceste substanţe pot fi considerate M. periferice de acţiune miotropă directă.

Acest grup include dantrolen (Dantrolene; 1-[(5-arilfurfuriliden) amino]-hidantoina), care este utilizat în miere. practica cap. arr. sub formă de sare de sodiu (Dantrolene sodium; sin. Dantrium). Împreună cu relaxarea musculară, dantrolenul are un efect deprimant al nec-roiului asupra c. n. Cu. Totuși, spre deosebire de M. de tipul de acțiune centrală, nu afectează mecanismele centrale de reglare a tonusului muscular (vezi). Sensibilitatea diferitelor grupe de mușchi scheletici la dantrolen nu este aceeași (mușchii membrelor sunt mai sensibili la acțiunea sa decât mușchii respiratori). Medicamentul este absorbit în mod satisfăcător pe diferite căi de administrare, inclusiv din go.- kish. o cale, este metabolizată lent în ficat și este repartizată de rinichi în principal sub formă de metaboliți inactivi și parțial în aspect neschimbat. Timpul său de înjumătățire din organism este de aprox. ora 9

K M. acțiune centrală sunt denumite ca Substanțele de tip mianezin (mefenesin-like), secara, prin proprietățile și mecanismul lor de acțiune de relaxare musculară, sunt apropiate de mianezin (mefenesin), primul medicament din acest grup introdus în miere. practică. Potrivit chimiei. Structura acțiunii centrale a lui M. poate fi împărțită în următoarele grupe: 1) derivați de propandiol - mianesin, meprotan (vezi), izoprotan (vezi), etc.; 2) derivați de oxazolidină - metaxolonă, clorzoaxazonă; 3) benzodiazepine - diazepam (vezi), clordiazepoxid (vezi), etc.; 4) preparate din diverse chimice. structuri - orfenadrina etc. Proprietăţile M. ale acţiunii centrale sunt deţinute şi de midokalm.

În experiment, M. de acțiune centrală reduce activitatea motrică spontană a animalelor și reduce tonusul muscular. La doze foarte mari, ele provoacă paralizie flască a mușchilor scheletici și apnee din cauza relaxării mușchilor respiratori. În doze subparalitice, M. de acțiune centrală elimină fenomenele de rigiditate decerebrată și hiperreflexie la animale, slăbește convulsiile provocate de stricnină și curent electric. În plus, majoritatea M. din acțiunea centrală posedă preparate sedative și nec-ry (de exemplu, benzodiazepine, meprotan) proprietăți tranchilizante și capacitatea de a potența acțiunea somniferelor și analgezicelor.

Spre deosebire de M. de acțiune periferică, M. central, chiar și în doze subletale, nu are practic niciun efect asupra transmiterii neuromusculare sau excitabilității directe a mușchilor scheletici. Mecanismul acțiunii de relaxare musculară a medicamentelor din acest grup se datorează efectului lor inhibitor asupra transmiterii sinaptice a excitației în c. n. Cu. Proprietatea generală a M. centrală este capacitatea de a suprima activitatea neuronilor intercalari ai căilor reflexe polisinaptice ale măduvei spinării și departamentelor nec-ry supraiacente ale c. n. Cu. În acest sens, M. a acțiunii centrale inhibă activ reflexele polisinaptice și nu afectează semnificativ reflexele monosinaptice. Inhibarea influențelor inhibitoare și facilitatoare descendente ale unui număr de structuri suprasegmentare (formațiunea reticulară, nuclei subcorticali) asupra centrilor motori ai măduvei spinării are, de asemenea, o anumită semnificație în mecanismul de acțiune al M. central.

M. este folosită în diverse domenii ale mierii. practici pentru reducerea tonusului mușchilor scheletici. În același timp, alegerea medicamentelor pentru un anumit scop se realizează ținând cont de amploarea acțiunii lor mioparalitice. Așadar, marea majoritate a substanțelor de tip curare de acțiune depolarizantă, nedepolarizantă și mixtă, care au o mică amploare de acțiune mioparalitică, sunt utilizate pentru relaxarea totală a mușchilor cap. arr. în anestezie, precum și în tratamentul tetanosului și pentru prevenirea complicațiilor traumatice în timpul terapiei electroconvulsive.

M. central, dantrolenul și medicamentele asemănătoare curarelor din aminele terțiare - mellictina (vezi), etc. - au o gamă largă de acțiune mioparalitică, ceea ce le permite să fie utilizate pentru a reduce tonusul muscular fără a inhiba sau opri respirația spontană. Astfel de medicamente sunt utilizate pentru bolile însoțite de patol, creșterea tonusului mușchilor scheletici. În nevrol, practică, de exemplu, se folosesc în afecțiuni spastice de diverse origini (paralizie cerebrală și spinală, boala Little, torticolis spastic etc.). M. acţiunea centrală este utilizată şi pentru contracturi musculare de origine traumatică sau inflamatorie (de exemplu, boli reumatismale). Utilizarea medicamentelor din acest grup cu această patologie contribuie nu numai la scăderea durerii în mușchii zonei afectate (datorită scăderii tonusului muscular), dar permite și o reabilitare mai eficientă a pacienților, deoarece eliminarea contracturilor. facilitează tratamentul. educație fizică. În anestezie, practica M. a acțiunii centrale și dantrolenul sunt utilizate relativ mai puțin frecvent decât substanțele asemănătoare curarului și sunt utilizate pentru alte indicații.

Influența laterală a M. a acțiunii centrale și dantrolene este arătată de hl. arr. slăbiciune, somnolență, amețeli, tulburări dispeptice. Posibile reacții alergice. Pregătirile specificate nu ar trebui să fie desemnate în timpul lucrului persoanelor, o profesie to-rykh necesită reacții mentale și motrice exacte și rapide (șoferi de transport etc.).

Utilizarea relaxantelor musculare în anestezie

În anestezie, pentru a obține relaxarea musculară profundă în timpul intervențiilor chirurgicale, anumite proceduri de diagnosticare și ventilație mecanică, se folosesc medicamente din grupul de substanțe curariforme. În funcție de durata așteptată a intervenției chirurgicale sau a procedurii de diagnosticare, alegerea medicamentelor individuale asemănătoare curarelor se face ținând cont de durata acțiunii acestora. Așadar, pentru relaxarea musculară pe termen scurt (în câteva minute) (cu intubație traheală, reducerea luxațiilor, repoziționarea fragmentelor osoase, operații pe termen scurt și proceduri de diagnosticare), este recomandabil să se utilizeze medicamente asemănătoare curarelor cu acțiune scurtă, de exemplu, ditilină (vezi), tubocurarina (vezi), anatruksoniy (vezi), pavulon etc.; preparate cu o durată lungă de acţiune se aplică hl. arr. pentru a menține relaxarea musculară pe termen lung în timpul operațiilor sub anestezie cu respirație controlată, cu ventilație pulmonară artificială, proceduri de diagnosticare complexe și de lungă durată. Ditilin pentru a obține relaxarea musculară pe termen lung poate fi utilizat numai dacă este administrat printr-o metodă fracționată sau prin perfuzie prin picurare. Cu ajutorul medicamentelor asemănătoare curarelor, este posibil să se provoace o blocare totală sau parțială a transmiterii neuromusculare. Se recurge la blocarea totală în timpul operațiilor de lungă durată care necesită relaxare musculară profundă și se efectuează, de regulă, în condiții de anestezie generală endotraheală (vezi Anestezia inhalatorie).

În cazurile în care nu este necesară relaxarea totală a mușchilor. dar în timpul operației, poate fi necesară relaxarea mușchilor unei anumite părți a corpului (abdomen, membre), se realizează o blocare parțială a mușchilor scheletici prin introducerea de doze mici de medicamente asemănătoare curarelor. Cele mai convenabile în acest scop sunt medicamentele cu acțiune de tip nedepolarizant.

În legătură cu păstrarea respirației spontane, intervențiile chirurgicale în acest caz pot fi efectuate sub anestezie cu mască, sub rezerva monitorizării atentă a stării schimbului de gaze și pregătirea pentru a compensa încălcările ventilației auxiliare sau artificiale ale plămânilor (vezi Respirația artificială). . Tehnica de relaxare totală a mușchilor în timpul anesteziei, efectuată cu ajutorul măștilor speciale (vezi Mască pentru anestezie) fără intubație traheală, nu a primit o răspândire largă.

Odată cu utilizarea combinată a medicamentelor de tip curare, trebuie amintit că introducerea dozei obișnuite de substanțe nedepolarizante (de exemplu, tubocurarina) după injecții repetate de ditilină provoacă un bloc neuromuscular mai profund și mai prelungit decât în ​​condiții normale. Administrarea repetată a ditilinei după utilizarea medicamentelor nedepolarizante în doze normale, în urma antagonismului de scurtă durată, duce la o adâncire a blocului neuromuscular de tip competitiv și la o întârziere a perioadei de recuperare a tonusului muscular și a respirației. Pentru a evalua natura blocajului neuromuscular cauzat de medicamente asemănătoare curarelor, se poate folosi metoda electromiografiei (vezi). Din punct de vedere electromiografic, un bloc neuromuscular nedepolarizant se caracterizează printr-o scădere treptată a amplitudinii potențialului de acțiune musculară fără ameliorarea anterioară a transmisiei neuromusculare și a fasciculațiilor musculare, un pessimum pronunțat în frecvența iritației și fenomenul de relief post-tetanic. Blocul neuromuscular depolarizant (bifazic) se caracterizează printr-o ameliorare tranzitorie a transmiterii neuromusculare, însoțită de fasciculații musculare și o dezvoltare ulterioară rapidă a blocului neuromuscular. În prima fază, amplitudinea unui singur potențial de acțiune musculară este redusă, tetanosul este stabil, iar fenomenul de relief posttetanic este absent. În a doua fază se dezvăluie un pessimum mai mult sau mai puțin pronunțat în frecvența iritației și fenomenul de facilitare post-tetanic a transmiterii neuromusculare. Semnele electromiografice ale fazei a doua sunt observate deja la prima injecție de ditilină și dioxoniu, iar odată cu creșterea numărului de injecții, severitatea și stabilitatea acestor semne cresc.

Utilizarea medicamentelor asemănătoare curarelor în miastenie este o problemă deosebită. Pacienții cu miastenie gravis (vezi) sunt extrem de sensibili la medicamentele de tip depolarizant. Introducerea unei doze standard de ditilină duce la dezvoltarea unui bloc neuromuscular în două faze cu semne pronunțate ale fazei a doua și, prin urmare, injecțiile repetate ale medicamentului pot duce la relaxare musculară excesiv de prelungită și profundă, recuperare respiratorie afectată și tonus muscular. . În tratamentul chirurgical al miasteniei gravis s-a răspândit tehnica autocurarizării, care constă în reducerea dozei sau anularea medicamentelor anticolinesterazice înainte de intervenția chirurgicală, utilizarea dozei minime de ditilină în timpul intubației și hiperventilarea în timpul intervenției chirurgicale, ceea ce evită injecțiile repetate ale acestui medicament sau limitează. acesta la dozele sale minime.

Nu există contraindicații absolute pentru utilizarea medicamentelor de tip curare, cu toate acestea, cu anumite boli, medicamentele individuale din acest grup pot fi contraindicate. Prin urmare, o alegere rațională și rezonabilă a medicamentelor de tip curare este de mare importanță, ținând cont de natura bolilor de bază și concomitente. Deci, la pacienții cu insuficiență renală, deficit de apă și echilibru electrolitic, acidoză, hipoproteinemie, există o sensibilitate crescută la M. din grupul de substanțe asemănătoare curare cu acțiune de tip nedepolarizant (tubocurarina etc.), ca precum și medicamentelor de tip curare cu acțiune mixtă (dioxonia etc.) datorită distribuției și eliminării afectate a acestor medicamente. Un motiv frecvent pentru acțiunea neobișnuit de lungă a ditilinei este o scădere a activității pseudocolinesterazei, o enzimă care hidrolizează acest medicament (cu defecte genetice ale enzimei, boli hepatice, neoplasme maligne, hron, procese supurative, sângerare, epuizare). Este nedorită utilizarea ditilinei în timpul operațiilor oculare și la pacienții cu presiune intracraniană crescută, datorită capacității sale de a crește presiunea intraoculară și intracraniană. Utilizarea ditilinei este, de asemenea, periculoasă la persoanele cu arsuri extinse, paraplegie și imobilizare prelungită.

Complicațiile în utilizarea medicamentelor asemănătoare curarelor se datorează în mare măsură alegerii iraționale a medicamentelor pentru un anumit pacient, precum și utilizării medicamentelor fără a ține cont de natura interacțiunii lor între ele și cu medicamentele din alte grupuri de medicamente. . Cea mai frecventă complicație în utilizarea medicamentelor asemănătoare cu curare în anestezie este apneea prelungită - o depresie respiratorie neobișnuit de prelungită și tonusul muscular după utilizarea unei doze medii de medicament. După introducerea medicamentelor de tip competitiv, precum și a dioxoniei, se poate dezvolta apnee prelungită la pacienții cu insuficiență renală, acidoză, dezechilibru hidric și electrolitic, hipovolemie și ca urmare a efectului de potențare al anumitor medicamente (anestezice generale și locale). , blocante ganglionare, chinidină, difenină, beta - adrenoblocante). Injecțiile repetate cu ditilină înainte de introducerea tubocurarinei pot contribui, de asemenea, la dezvoltarea apneei de somn prelungite. Efectul mioparalitic al ditilinei este în mod clar potențat de agenți anticolinesterazici, propanididă, clorpromazină, citostatice (ciclofosfamidă, sarcolizină) și trasilol. În plus, hipercapnia (vezi) și acidoza respiratorie (vezi) pot fi cauza recuperării întârziate a respirației și a tonusului muscular după utilizarea ditilinei. Pentru decurarizare se folosesc pe scară largă agenți anticolinesterazici (prozerin, galantamina etc.), care blochează colinesteraza și contribuie astfel la acumularea de acetilcolină în sinapsele neuromusculare, ceea ce duce la facilitarea transmiterii neuromusculare, la normalizarea respirației și a tonusului muscular. De asemenea, este posibil să se utilizeze agenți care cresc sinteza și eliberarea acetilcolinei în sinapsele neuromusculare (jermină, pimadină și hidrocortizon mai puțin eficient, pantotenat de calciu).

O complicație teribilă, deși relativ rară asociată cu utilizarea substanțelor asemănătoare curarelor, este recurarizarea. Recurarizarea este înțeleasă ca o adâncire a relaxării musculare reziduale până la apnee sau depresie respiratorie severă, care se dezvoltă, de regulă, în primele două ore după intervenție chirurgicală sub influența unui număr de factori care perturbă distribuția, metabolismul și eliminarea medicamentelor. . Acești factori includ acidoza respiratorie și metabolică, tulburări ale echilibrului hidric și electrolitic, hipovolemie, hipotensiune arterială, expunerea la anumite medicamente (antibiotice din grupa aminoglicozidelor, chinidină, trasilol, ciclofosfamidă), decurarizare inadecvată cu agenți anticolinesterazici la sfârșitul operației. .

După administrarea ditilinei și, într-o măsură mai mică, a dioxoniei, cantități vizibile de potasiu sunt eliberate din mușchii scheletici în lichidul extracelular, ducând la bradicardie adesea tranzitorie, mai rar bloc atrioventricular și foarte rar asistolie (sunt descrise ultimele două complicații). numai după utilizarea ditilinei).

Tubocurarina și qualidilul au capacitatea de a elibera histamina și, prin urmare, există o tahicardie tranzitorie care de obicei nu necesită tratament special. Complicațiile rare asociate cu utilizarea tubocurarinei și a altor substanțe asemănătoare curarelor cu acțiune nedepolarizantă includ așa-numitele. curarizare rezistentă la proserină. De obicei, motivul ineficienței agenților anticolinesterazici utilizați în scopul decurarizării este administrarea lor pe fondul unei blocări foarte profunde a transmiterii neuromusculare sau pe fondul acidozei metabolice. Sunt descrise cazuri de curarizare rezistentă la proserină după utilizarea unei doze medii de tubocurarina pe fondul administrării repetate de ditilină.

Tratamentul complicațiilor: asigurarea ventilației artificiale adecvate a plămânilor până la restabilirea tonusului muscular normal și eliminarea cauzei complicației.

In anestezie, M. este folosit si pentru alte indicatii. Deci, M. de acțiune centrală, care au un efect tranchilizant pronunțat, de exemplu, diazepam, meprotan, poate fi utilizat ca mijloc de premedicare înainte de anestezie (vezi). Mydocalm este utilizat în timpul electroanesteziei (vezi). Diazepamul în combinație cu analgezicul narcotic fentanil este utilizat în scopul așa-numitului. ataralgezie (anestezie echilibrată) în timpul anumitor intervenții chirurgicale. În plus, M. de acțiune centrală este uneori folosită pentru suprimarea unui tremur muscular și scăderea producției de căldură la sindromul hipertermic (vezi). Dantrolene are, de asemenea, capacitatea de a opri manifestările acestui sindrom, care apare uneori după utilizarea anestezicelor inhalatorii (de exemplu, halotan) și ditilinei.

Bibliografie: Kharkevich D. A. Farmacologia medicamentelor asemănătoare curarelor, M., 1969; Bazele farmacologice ale terapiei, ed. de L. S. Goodman a. A. Gilman, p. 239, N. Y. a. o., 1975; Farmacologie fiziologică, ed. de W. S. Root a. F. G. Hoffmann, v. 2, p. 2, N. Y.-L., 1965; PinderR.M. A. o. Dantrolene de sodiu, o revizuire a proprietăților sale farmacologice și a eficacității terapeutice în spasticitate, Droguri, v. 13, p. 3, 1977.

V. K. Muratov; V. Yu. Sloventantor, Ya. M. Khmelevsky (anest).

În medicină, destul de des există situații în care este necesară relaxarea fibrelor musculare. În aceste scopuri sunt introduse în organism, blochează impulsurile neuromusculare, iar mușchii striați se relaxează.

Medicamentele din acest grup sunt adesea folosite în intervenții chirurgicale, pentru ameliorarea convulsiilor, înainte de repoziționarea unei articulații dislocate și chiar în timpul exacerbărilor osteocondrozei.

Mecanismul de acțiune al medicamentelor

Cu dureri severe la nivelul mușchilor, poate apărea un spasm, ca urmare, mișcarea articulațiilor este limitată, ceea ce poate duce la imobilitate completă. Această problemă este deosebit de acută în osteocondroză. Spasmul constant interferează cu buna funcționare a fibrelor musculare și, în consecință, tratamentul este întins la nesfârșit.

Pentru a readuce starea generală de bine a pacientului la normal, sunt prescrise relaxante musculare. Preparatele pentru osteocondroză sunt destul de capabile să relaxeze mușchii și să reducă procesul inflamator.

Având în vedere proprietățile relaxantelor musculare, putem spune că își găsesc aplicarea în orice stadiu al tratamentului osteocondrozei. Următoarele proceduri sunt mai eficiente în aplicarea lor:

• Masaj. Mușchii relaxați răspund cel mai bine la expunere.
• Terapie manuală. Nu este un secret pentru nimeni că efectul unui medic este cu cât mai eficient și mai sigur, cu atât mușchii sunt mai relaxați.
• Proceduri de fizioterapie.
• Efectul analgezicelor este sporit.

Dacă experimentați sau suferiți adesea de osteocondroză, atunci nu trebuie să vă prescrieți relaxante musculare pe cont propriu, medicamentele din acest grup trebuie prescrise numai de un medic. Faptul este că au o listă destul de extinsă de contraindicații și efecte secundare, așa că doar un medic poate alege un medicament pentru tine.

Clasificarea relaxantelor musculare

Împărțirea medicamentelor din acest grup în diferite categorii poate fi considerată din puncte de vedere diferite. Dacă vorbim despre ce sunt relaxanții musculari, există clasificări diferite. Analizând mecanismul de acțiune asupra corpului uman, se pot distinge doar două tipuri:

1. Medicamente periferice.
2. Relaxante musculare centrale.

Medicamentele pot avea un efect diferit ca durată, în funcție de aceasta, ele disting:

• Acțiune ultrascurtă.
• mic de statura.
• Mediu.
• Lung.

Doar un medic poate ști exact care medicament este cel mai bun pentru dvs. în fiecare caz, așa că nu vă automedicați.

Relaxante musculare periferice

Capabil să blocheze impulsurile nervoase care trec către fibrele musculare. Sunt utilizate pe scară largă: în timpul anesteziei, cu convulsii, cu paralizii în timpul tetanosului.

Relaxantele musculare, medicamente cu acțiune periferică, pot fi împărțite în următoarele grupe:

Toate aceste medicamente afectează receptorii colinergici din mușchii scheletici și, prin urmare, sunt eficiente pentru spasmele musculare și durerea. Acţionează destul de uşor, ceea ce le permite să fie utilizate în diverse intervenţii chirurgicale.

Medicamente cu acțiune centrală

Relaxantele musculare din acest grup pot fi, de asemenea, împărțite în următoarele tipuri, având în vedere compoziția lor chimică:

1. Derivați ai glicerinei. Acestea sunt Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Pe baza de benzimidazol - "Flexin".
3. Medicamente mixte, cum ar fi Mydocalm, Baclofen.

Relaxantele musculare centrale sunt capabile să blocheze reflexele care au multe sinapse în țesutul muscular. Ei fac acest lucru prin reducerea activității interneuronilor din măduva spinării. Aceste medicamente nu numai că relaxează, dar au un efect mai larg, motiv pentru care sunt folosite în tratamentul diferitelor boli care sunt însoțite de tonusul muscular crescut.

Aceste relaxante musculare nu au practic niciun efect asupra reflexelor monosinaptice, așa că pot fi folosite pentru a elimina și nu a opri respirația naturală.

Dacă vi se prescriu relaxante musculare (medicamente), puteți găsi următoarele denumiri:

• „Metacarbamol”.
• „Baclofen”.
• „Tolperizon”.
• „Tizanidin” și alții.

Este mai bine să începeți să luați medicamente sub supravegherea unui medic.

Principiul folosirii relaxantelor musculare

Dacă vorbim despre utilizarea acestor medicamente în anestezie, putem observa următoarele principii:

1. Relaxantele musculare trebuie utilizate numai atunci când pacientul este inconștient.
2. Utilizarea unor astfel de medicamente facilitează foarte mult ventilația artificială a plămânilor.
3. Nu este cel mai important lucru de eliminat, sarcina principală este de a efectua măsuri cuprinzătoare pentru implementarea schimbului de gaze și menținerea circulației sângelui.
4. Dacă sunt utilizate relaxante musculare în timpul anesteziei, atunci acest lucru nu exclude utilizarea anestezicelor.

Când medicamentele din acest grup au intrat ferm în medicină, se putea vorbi în siguranță despre începutul unei noi ere în anestezie. Utilizarea lor ne-a permis să rezolvăm simultan mai multe probleme:

După introducerea în practică a unor astfel de medicamente, anesteziologia a putut deveni o industrie independentă.

Domeniul de aplicare al relaxantelor musculare

Având în vedere că substanțele din acest grup de medicamente au un efect extins asupra organismului, acestea sunt utilizate pe scară largă în practica medicală. Pot fi enumerate următoarele direcții:

1. În tratamentul bolilor neurologice care sunt însoțite de creșterea tonusului.
2. Dacă utilizați relaxante musculare (medicamente), durerile de spate se vor retrage și ele.
3. Înainte de intervenția chirurgicală în cavitatea abdominală.
4. În timpul procedurilor complexe de diagnostic pentru anumite boli.
5. În timpul terapiei electroconvulsive.
6. Când efectuați anestezie fără a opri respirația naturală.
7. Pentru prevenirea complicațiilor după leziuni.
8. Relaxante musculare (medicamente) pentru osteocondroză sunt adesea prescrise pacienților.
9. Pentru a facilita procesul de recuperare după
10. Prezența unei hernii intervertebrale este, de asemenea, o indicație pentru luarea de relaxante musculare.

În ciuda unei liste atât de extinse de utilizare a acestor medicamente, nu ar trebui să le prescrieți singur, fără a consulta un medic.

Efecte secundare după administrare

Dacă vi s-au prescris relaxante musculare (medicamente), durerile de spate ar trebui cu siguranță să vă lase în pace, numai reacții adverse pot apărea atunci când luați aceste medicamente. La unele este posibil, dar există și altele mai grave, printre care merită remarcat următoarele:

• Concentrare redusă, ceea ce este cel mai periculos pentru persoanele care stau la volanul unei mașini.
• Scăderea tensiunii arteriale.
• Excitabilitate nervoasă crescută.
• Umezirea patului.
• manifestări alergice.
• Probleme de la nivelul tractului gastrointestinal.
• Condiții convulsive.

Mai ales adesea, toate aceste manifestări pot fi diagnosticate cu o doză greșită de medicamente. Acest lucru este valabil mai ales pentru medicamentele antidepolarizante. Este urgent să încetați să le luați și să consultați un medic. Soluția de neostigmină este de obicei prescrisă intravenos.

Relaxantele musculare depolarizante sunt mai inofensive în acest sens. Când sunt anulate, starea pacientului este normalizată și nu este necesară utilizarea medicamentelor pentru a elimina simptomele.

Ar trebui să aveți grijă să luați acele relaxante musculare (medicamente), ale căror nume vă sunt necunoscute. În acest caz, este mai bine să consultați un medic.

Contraindicații de utilizare

Luarea oricăror medicamente ar trebui începută numai după consultarea unui medic, iar aceste medicamente cu atât mai mult. Au o listă întreagă de contraindicații, printre care se numără:

1. Ele nu trebuie luate de persoanele care au probleme cu rinichii.
2. Contraindicat femeilor însărcinate și mamelor care alăptează.
3. Tulburări psihologice.
4. Alcoolism.
5. Epilepsie.
6. Boala Parkinson.
7. Insuficiență hepatică.
8. Vârsta copiilor până la 1 an.
9. Boala ulceroasă.
10. miastenia.
11. Reacții alergice la medicament și componentele sale.

După cum puteți vedea, relaxantele musculare (medicamentele) au multe contraindicații, așa că nu ar trebui să vă dăunați și mai mult sănătății și să începeți să le luați pe riscul și riscul dumneavoastră.

Cerințe pentru relaxante musculare

Medicamentele moderne nu numai că ar trebui să fie eficiente în ameliorarea spasmului muscular, ci și să îndeplinească anumite cerințe:

Unul dintre aceste medicamente, care îndeplinește practic toate cerințele, este Mydocalm. Acesta este, probabil, motivul pentru care este folosit în practica medicală de mai bine de 40 de ani, nu doar la noi, ci și în multe altele.

Printre relaxantele musculare centrale, aceasta diferă semnificativ de altele în bine. Acest medicament acționează la mai multe niveluri simultan: îndepărtează impulsurile crescute, suprimă formarea receptorilor de durere și încetinește conducerea reflexelor hiperactive.

Ca urmare a luării medicamentului, nu numai că tensiunea musculară scade, dar se observă și efectul său vasodilatator. Acesta este poate singurul medicament care ameliorează spasmul fibrelor musculare, dar nu provoacă slăbiciune musculară și, de asemenea, nu interacționează cu alcoolul.

Osteocondroză și relaxante musculare

Această boală este destul de comună în lumea modernă. Stilul nostru de viață duce treptat la faptul că apar dureri de spate, la care încercăm să nu reacționăm. Dar vine un moment în care durerea nu mai poate fi ignorată.

Apelăm la medic pentru ajutor, dar deseori se pierde timp prețios. Apare întrebarea: „Este posibil să se utilizeze relaxante musculare în bolile sistemului musculo-scheletic?”

Deoarece unul dintre simptomele osteocondrozei este spasmul muscular, este logic să vorbim despre utilizarea medicamentelor pentru relaxarea mușchilor spasmodici. În timpul terapiei, se folosesc cel mai des următoarele medicamente din grupul relaxantelor musculare.

În terapie, de obicei nu este obișnuit să luați mai multe medicamente în același timp. Acesta este furnizat astfel încât să puteți identifica imediat reacțiile adverse, dacă există, și să puteți prescrie un alt medicament.

Aproape toate medicamentele sunt disponibile nu numai sub formă de tablete, dar există și injecții. Cel mai adesea, cu spasm sever și sindrom de durere severă, a doua formă este prescrisă pentru îngrijirea de urgență, adică sub formă de injecții. Substanța activă pătrunde mai repede în sânge și își începe efectul terapeutic.

Tabletele nu se iau de obicei pe stomacul gol, pentru a nu afecta mucoasa. Trebuie să bei apă. Atât injecțiile, cât și tabletele sunt prescrise a fi luate de două ori pe zi, cu excepția cazului în care există recomandări speciale.

Folosirea relaxantelor musculare va aduce efectul dorit doar dacă sunt folosite în terapie complexă, este obligatorie o combinație cu kinetoterapie, exerciții terapeutice și masaj.

În ciuda eficienței lor ridicate, nu trebuie să luați aceste medicamente fără a vă consulta mai întâi medicul. Nu puteți decide singur care medicament este potrivit pentru dvs. și va avea cel mai bun efect.

Nu uitați că există o mulțime de contraindicații și reacții adverse de care nici nu trebuie reduse. Numai un tratament competent vă va permite să uitați pentru totdeauna de durere și de mușchii spasmodici.

480 de ruble. | 150 UAH | 7,5 USD ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Teză - 480 de ruble, transport 10 minute 24 de ore pe zi, șapte zile pe săptămână și de sărbători

Larina Iulia Vadimovna Evaluarea farmaco-toxicologică a relaxantului muscular adilinsulfam: disertație... candidat la științe biologice: 16.00.04 / Larina Yuliya Vadimovna; [Locul de protecție: Instituția Federală de Stat „Centrul Federal pentru Siguranța Toxicologică și Radiațională a Animalelor”].- Kazan, 2009.- 117 p.: ill.

Introducere

2. Studiul literaturii

2.1 Istoricul utilizării relaxantelor musculare 9

2.2 Clasificarea relaxantelor musculare în funcție de mecanismul de acțiune 12

2.3 Noi relaxanți musculari și problemele utilizării lor în medicina veterinară 29

3. Material și metode de cercetare 3 5

4. Rezultatele cercetării proprii

4.1 Determinarea toxicității acute a adilinsulfamului și caracteristicile manifestării miorelaxării la diferite specii de animale 42

4.2 Determinarea proprietăților cumulate ale adilinsulfamului 47

4.3 Influența adilinsulfamului asupra parametrilor morfologici și biochimici ai sângelui 49

4.4 Studiul proprietăților embriotoxice, teratogene și mutagene ale adilinsulfamului 50

4.5 Evaluarea siguranței cărnii de la animale sacrificate cu adilinsulfam 56

4.6 Evaluarea pericolului imobilizării temporare a femeilor gravide 60

4.7 Determinarea stabilității la depozitarea medicamentului 65

4.8 Testarea de sterilitate și pirogenitate a preparatului de adilinsulfam 66

4.9 Test alergic și iritant pentru adilinsulfam 68

4.10 Dezvoltarea unei metode pentru indicarea adilinsulfamului în soluții, organe și țesuturi de animale 69

4.11 Dezvoltarea formei de dozare a adilinsulfamului 74

4.12 Screening pentru potențiali antagoniști 76

5. Discutarea rezultatelor 90

Lista referințelor 101

Aplicații 120

Introducere în muncă

Relevanța subiectului. Utilizarea mijloacelor pentru imobilizarea temporară a animalelor - relaxanții musculari este una dintre problemele urgente atunci când se lucrează cu animale „domestice și” sălbatice în furnizarea de îngrijiri medicale, capcane, marcare sau transport (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992; Jalanka N.N., 1992). De asemenea, sunt utilizați în doze mari ca mijloc de sacrificare în masă fără sânge a animalelor bolnave sau suspecte de o boală, în practica prevenirii și eliminării epizootiilor atunci când agenții patogeni sunt infecții deosebit de periculoase (afta aftoasă, antrax etc. .). Metoda de sacrificare fără sânge este indispensabilă în creșterea blănurilor pentru a obține o blană cu drepturi depline și de înaltă calitate (Ilyina E.D., 1990). În plus, problema posibilității utilizării cărnii animalelor agricole și de vânătoare productive care au fost ucise sau au murit accidental cu utilizarea relaxanților musculari depolarizați rămâne încă neexplorată (Makarov V.A., 1991).

În țara noastră, utilizarea ditilinei obținute în 1958, care aparține relaxantelor musculare depolarizante, este cunoscută de mult timp pentru imobilizarea animalelor (Kharkevich D. A., 1989). Medicamentele din acest grup provoacă inițial activarea receptorilor H-colinergici, ceea ce are ca rezultat o depolarizare persistentă a membranei postsinaptice, după care are loc relaxarea mușchilor scheletici.

În prezent, utilizarea ditilinei în practica zootehniei este dificilă din cauza complexității achiziției și producției sale, deoarece pentru aceasta este necesar să se importe reactivul inițial - clorură de metil. Are unele efecte secundare atunci când este utilizat pentru imobilizarea temporară a animalelor, și anume: o mică amploare de acțiune mioparalitică - un factor de siguranță; și, în plus, în cantități mari, medicamentul este limitat solubil în apă, ceea ce face dificilă utilizarea pe animale mari și la temperaturi scăzute (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

În ultimii ani, au apărut publicații despre noi relaxanți musculari - pirocurină și amidocurină, care au o „ample a acțiunii relaxante musculare” semnificativ mai mare în comparație cu cunoscutul și utilizat anterior și acum d-tubocurarina, ditilina și analogii lor (Kharkevich D.A. , 1989; Chijov M.M., 1992). Cu toate acestea, până acum informațiile despre ei sunt limitate și insuficiente pentru a le evalua perspectivele și accesibilitatea.

De asemenea, în practica veterinară este utilizată pe scară largă xilazina, care, după mecanismul de acțiune, aparține agoniștilor alfa2-adrenergici și, conform unor rapoarte (Sagner G., Haas G., 1999), provoacă o stare asemănătoare somnului în animale, adică parcă să-i trezească. Cu toate acestea, trezirea prelungită, precum și absența antagoniștilor, sunt adesea indicate ca deficiențe ale formulărilor bazate atât pe xilazină, cât și pe analogii săi mai târziu, dintre agoniştii receptorilor alfa-adrenergici - detomidină și medetomidină (Jalanka N.N., literatura citată). datele indică necesitatea îmbunătățirii mijloacelor de medicină veterinară destinate imobilizării temporare și înainte de sacrificare a animalelor. Factorii de eficiență, fiabilitate, economie, disponibilitate în practică a utilizării lor devin acum cruciali.

În acest sens, căutarea de noi medicamente eficiente și sigure este o sarcină urgentă a medicinei veterinare teoretice și practice.

FGU "FTsTRB-VNIVI" a acumulat experiență în imobilizarea temporară și sacrificarea animalelor cu ajutorul relaxanților musculari depolarizați - ditilina și analogul său structural adilin.

Un nou relaxant muscular din același grup, adilinsulfam, a fost sintetizat de R.D. Gareev și colab., ca un analog mai avansat tehnologic, mai ieftin și mai stabil al ditilinei și adilinei.

Scopul studiului: „” evaluarea farmaco-toxicologică a adilinsulfamului și fundamentarea experimentală a posibilității utilizării acestuia în medicina veterinară ca potențial medicament veterinar pentru imobilizarea temporară, înainte de sacrificare și sacrificarea fără sânge a animalelor.

Obiectivele cercetării. Pentru atingerea scopului, au fost stabilite următoarele sarcini:
. determinarea parametrilor de toxicitate acută și a activității relaxante musculare specifice a adilinsulfamului pentru diferite specii de animale;
. evaluează siguranța utilizării adilinsulfamului, inclusiv toxicitatea orală și efectele pe termen lung (embriotoxicitate, teratogenitate, dezvoltare postnatală etc.) la animalele de laborator conform criteriilor acceptate;
. pentru a studia stabilitatea medicamentului în timpul depozitării, farmacodinamia și farmacocinetica acestuia la animale;
. pe baza rezultatelor cercetării, elaborați un proiect de documentație de reglementare și instrucțiuni pentru utilizarea adilinsulfamului în medicina veterinară.

Noutate științifică. Pentru prima dată pe animale de laborator, domestice și unele tipuri de animale de producție, au fost studiate toxicitatea și eficacitatea specifică și siguranța utilizării adilinsulfamului pentru imobilizarea temporară, înainte de sacrificare și sacrificarea fără sânge a animalelor. A fost dezvoltată o metodă de cromatografie în strat subțire pentru determinarea medicamentului în organele și țesuturile animalelor, cu ajutorul căreia a fost studiată farmacocinetica adilinsulfamului în corpul animalelor și s-a stabilit o rată ridicată a metabolismului acestuia. La screeningul potențialilor antidoturi și corectori, pentru prima dată au fost identificați 4 compuși - antagoniști care previn moartea animalelor după introducerea de doze letale de adilinsulfam.

valoare practică. Pe baza rezultatelor cercetării, se propune un nou medicament pentru practica veterinară - adilinsulfam pentru sacrificarea fără sânge și imobilizarea animalelor.

Datele experimentale obținute au fost utilizate la elaborarea documentelor de reglementare: regulamente de laborator, specificații și Instrucțiuni de utilizare a medicamentului, care vor fi depuse pentru înregistrarea de stat a adilinsulfamului. utilizarea adilinsulfamului pentru imobilizarea temporară, înainte de sacrificare și eutanasierea fără sânge a animalelor;
. fundamentarea siguranței și tehnologiei utilizării adilinsulfamului în medicina veterinară.

Aprobarea lucrării. Rezultatele cercetării pe tema disertației au fost raportate, discutate și aprobate la sesiunile științifice ale Instituției Federale de Stat „FTsTRBVNIVI” pe baza rezultatelor cercetării pentru anii 2005-2008; la conferința științifică internațională „Toxicozele animalelor și problemele actuale ale bolilor animalelor tinere”, Kazan - 2006; conferința științifică și practică a tinerilor oameni de știință și specialiști „Problemele actuale ale medicinei veterinare”, Kazan - 2007, „Primul Congres al Farmacologilor Veterinari din Rusia”, Voronezh - 2007, conferința științifică și practică a tinerilor oameni de știință și specialiști „Realizări ale tinerilor oameni de știință - în producție", Kazan - 2008

Volumul și structura disertației. Teza este prezentată pe 119 pagini de text pe calculator și constă dintr-o introducere, trecere în revistă a literaturii, material și metode de cercetare, rezultate proprii, discuții, concluzii, sugestii practice, listă de referințe. Lucrarea conține 26 de tabele și 2 figuri. Lista literaturii folosite include 204 surse, inclusiv 69 străine.

Clasificarea relaxantelor musculare în funcție de mecanismul de acțiune

Pe baza localizării acțiunii relaxantelor musculare, acestea sunt de obicei împărțite în două grupe: centrale și periferice. Unele tranchilizante sunt adesea menționate ca fiind centrale: meprobamat (meprotan) și tetrazepam; mianesin, zoxazolamină, precum și anticolinergice centrale: ciclodol, amizil și altele (Mashkovsky M.D., 1998). Medicamentele periferice sau de tip curare (clorură de d-tubocurarin, paramion, diplacină, ditilină, decametoniu etc.) sunt împărțite în funcție de mecanismul lor de acțiune. Agenții de tip curare se caracterizează prin faptul că blochează transmiterea neuromusculară, în timp ce medicamentele asemănătoare myanezinei reduc tonusul muscular din cauza conducerii afectate a excitației în sistemul nervos central. Aceste substanțe acționează ca transmițătorul natural al impulsurilor nervoase acetilcolina la joncțiunea dintre nervul și mușchiul - așa-numita placă de capăt a sinapsei. Acționând cu fluxul de sânge în acest loc după administrarea parenterală, ei, spre deosebire de acetilcolina, fie împiedică depolarizarea plăcii și, prin urmare, perturbă conducerea de-a lungul nervului, fie provoacă depolarizarea persistentă a acestuia cu un efect similar. Ca urmare a acestui fapt, mușchii se relaxează, deși se observă contracții mici (fasciculații) ale mușchilor individuali, vizibile mai ales pe piept și în mușchii abdominali (Zhulenko V.N., 1967).

În practica chirurgicală în timpul operațiilor de cavitate abdominală, pelvis mic și piept, relaxarea musculară este o componentă integrantă a anesteziei generale, împreună cu sedarea, analgezia și areflexia (Gologorsky V.A., 1965).

Au fost propuse variante de clasificare: după structura chimică, mecanismul de acțiune și durata de acțiune. În prezent, se acceptă în general împărțirea relaxantelor musculare în funcție de mecanismul de acțiune: în funcție de geneza blocului neuromuscular pe care îl provoacă. Primele substanțe din grupa d-tubocurarinei împiedică acțiunea depolarizantă a acetilcolinei. A doua - substanțele din grupul succinilcolinei provoacă depolarizarea membranei postsinaptice și, prin urmare, provoacă blocare, ceea ce este destul de justificat pentru prima fază de acțiune din acțiune ca relaxanți musculari depolarizanti (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K. ., 1974). Potrivit lui Danilov A.F. (1953) și Bunatyan A.A., (1994), a 2-a fază se bazează pe mecanismele de desensibilizare progresivă și dezvoltarea tahifilaxiei.

Un studiu al fiziologiei conducerii neuromusculare și al farmacologiei blocantelor neuromusculare a arătat că natura blocării conducerii odată cu introducerea de relaxante nu diferă semnificativ (Francois Ch., 1984), dar mecanismul său este diferit pentru medicamentele deolarizante și antidepolarizante. (Dillon J.B, 1957; Wastila W.B., 1996). Agenții depolarizanți formează, parcă, o „insulă” de depolarizare persistentă pe placa de capăt în mijlocul unei membrane de fibre musculare normal depolarizate (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Relaxantele musculare depolarizante sunt utilizate pe scară largă pentru imobilizarea animalelor, atât în ​​țara noastră (ditilin), cât și în străinătate (miorelaxină, iodură sau clorură de succinilcolină, anectină).

Termenul „colinomimetic” se referă la efectele unor medicamente similare în acțiune cu acetilcolina, care favorizează de obicei excitația (stimularea), iar la doze mai mari, blocarea joncțiunii neuromusculare, fie că se află în mușchii scheletici sau în mușchii netezi ai organelor interne. Cunoscuta nicotină poate servi ca exemplu clasic al unui astfel de efect dublu asupra receptorilor colinergici în funcție de doză/concentrație (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

În ceea ce privește ditilina și alte relaxante musculare depolarizante, trebuie menționat că atunci când sunt administrate, pe măsură ce relaxarea musculară crește, efectul paralitic progresează, mușchii gâtului și ai membrelor sunt implicați în mod constant, tonusul mușchilor capului scade. : masticator, facial, lingual și laringe. În această etapă nu se observă încă o slăbire semnificativă a mușchilor respiratori, iar capacitatea vitală a plămânilor scade doar la 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Pe baza secvenței de implicare în procesul de relaxare a mușchilor scheletici, s-a postulat că relaxanții musculari depolarizați, în special decametoniul (SC), diferă de d-tubocurarina, care aparține relaxantelor musculare antidepolarizante. Potrivit unui număr de autori (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), cea mai importantă diferență a lor este că SU provoacă relaxarea musculară la doze care „cruță” mușchii respiratori.

Mai jos vom lua în considerare câteva dintre aspectele teoretice care sunt esențiale pentru - - cercetările noastre legate de clasificarea farmacologică generală și practicarea utilizării substanțelor asemănătoare curarului.

Conform acestei clasificări, relaxanții musculari sunt clasificați ca agenți care afectează în principal inervația eferentă, și anume transmiterea excitației în sinapsele H-colinergice (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Neuronii motori care inervează mușchii striați sunt H-colinergici. În funcție de doza de substanțe, pot fi observate diferite grade de efect - de la o scădere ușoară a activității motorii până la relaxarea completă (paralizia) a tuturor mușchilor și stopul respirator.

Până în prezent, un număr mare de substanțe asemănătoare curarelor aparținând diferitelor clase de compuși chimici au fost obținute din surse vegetale și pe cale sintetică.

Când se clasifică medicamentele asemănătoare curarelor, acestea pornesc de obicei de la următoarele principii (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980) : structura si mecanismul blocului neuromuscular, durata efectului, amploarea actiunii mioparalitice, succesiunea relaxarii diferitelor grupe musculare, eficacitatea cu diferite cai de administrare, efecte secundare, prezenta antagonistilor etc. După structura chimică, aceștia se împart în: - compuși bis-cuaternari de amoniu (clorură de d-tubocurarin, diplacină, paramion, ditilină, decametoniu etc.); - amine terțiare (alcaloizi eritrina - b-eritroidină, dihidro-b-eritroidină; alcaloizi larkspur - condelfină, melictină).

Noi relaxante musculare și probleme ale utilizării lor în medicina veterinară

Utilizarea relaxantelor musculare în combinație cu substanțe narcotice și proprietăți anestezice locale este de mare importanță în imobilizarea animalelor sălbatice și domestice. Imobilizarea animalelor cu agenți farmacologici se bazează pe pierderea activității lor motorii pentru o anumită perioadă de timp, ceea ce le permite să lucreze în siguranță și să repare animalele atunci când li se acordă orice asistență, inclusiv medicală (Koelle G.B., 1971; Magda). I.I., 1974; Kharkevich D.A., 1983).

D-tubocurarina, dimetiltubocurarina, iodura de tri-(dietilaminoetoxi)-benzil-trietil (fluxedil), salicilat de nicotină și clorură de succinilcolină au fost utilizate ca mijloace alternative pentru imobilizarea temporară a animalelor în diferiți ani și cu rezultate diferite (Jalanka H., 1991). Indicele terapeutic cu utilizarea acestor medicamente a fost mic, inhalarea (aspirația) a conținutului stomacului și stopul respirator a apărut adesea, iar rata mortalității a fost foarte mare. Diferența de rezultate, conform estimărilor diferiților autori, a fost parțial atribuită dozării inexacte și imperfecțiunii tehnicii de injectare folosind săgeți din metal sau plastic echipate cu un medicament, mai des dizolvat într-o soluție de glucoză (Vorner D., 1998) .

Ulterior, s-au găsit antagonişti ai relaxantelor musculare antidepolarizante, inclusiv. inhibitori reversibili ai colinesterazei: prozerină (neostigmină), galantamina și tensilonă, au permis reducerea ușor riscul de supradozaj cu medicamente din acest grup. Cu toate acestea, potrivit lui Butaev B.M. (1964) relaxantele musculare nedepolarizante au o capacitate mare de acumulare, care se manifestă atunci când sunt repetate. Prin urmare, una dintre cerințele importante pentru o nouă generație de relaxanți musculari este absența proprietăților cumulative.

Un loc important în evaluarea medicamentelor de tip curare îl ocupă efectele secundare. În principiu, relaxantele musculare ar trebui să aibă o selectivitate mare de acțiune și să nu provoace efecte secundare. Dar relaxantele musculare depolarizante, inclusiv ditilina, sunt doar caracterizate de efecte adverse datorate mecanismului de acțiune a acestora (Smith7 S.E. 1976). Pe lângă efectul selectiv asupra transmiterii neuromusculare, medicamentele asemănătoare curarelor pot provoca efecte secundare asociate cu eliberarea histaminei, inhibarea ganglionilor autonomi, excitarea sau blocarea receptorilor M-colinergici.

În unele cazuri, mai ales în condiții de șoc de frică la utilizarea relaxantelor musculare (Makushkin A.K. și colab., 1982), aceasta devine vitală și este însoțită de o scădere a temperaturii corpului și a tensiunii arteriale cauzată de proprietățile ganglioblocante sau anticolinesterazice ale medicamentelor; bronhospasm acut; secreție crescută de suc gastric; creșterea motilității intestinale; aspectul de umflare și mâncărime a pielii; o creștere a fluxului limfatic (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). În cele din urmă, șocul poate fi fatal după ce relaxantul muscular dispare.

Conform opiniei general acceptate, antagonişti ai relaxantelor musculare depolarizante nu au fost încă găsiţi, deşi Thomas W.D. încă din 1961 a menționat 1-amfetamina (fenamină) ca antagonist al acestora. Din anumite motive, aceste studii nu au primit o dezvoltare suplimentară sau nu au fost confirmate. Este posibil ca un obstacol în calea studiului detaliat și implementării acestui potențial antidot în practică a fost faptul că, alături de LSD, 1-amfetamina a fost clasificată drept „drog”, ca substanță care dă dependență.

În prezent, problema introducerii de noi relaxanți musculari în practica imobilizării temporare a animalelor rămâne relevantă. Potrivit specialiștilor Gosohotkontrolya, riscul de moarte accidentală a animalelor atunci când se utilizează mijloace cunoscute de imobilizare, incl. ditilina, uneori ajunge la 70% (Tsarev S.A., 2002). Acest lucru indică necesitatea de a crește amploarea acțiunii terapeutice (relaxante musculare) și de a dezvolta antagoniști de încredere. Unul dintre dezavantajele medicamentelor utilizate în practica imobilizării temporare este solubilitatea lor relativ scăzută și necesitatea asociată, atunci când se lucrează cu animale mari, de a introduce cantități mari din soluțiile acestora, precum și dificultatea utilizării lor la temperaturi scăzute, deoarece se precipită (Sergheev P.V., 1993).

În ultimii ani, au apărut publicații despre noi relaxanți musculari - pirocurină și amidocurină, care au o „ample a acțiunii relaxante musculare” semnificativ mai mare în comparație cu cunoscutul și folosit anterior și acum d-tubocurarina, ditilina și analogii lor (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M.M., 1992). Cu toate acestea, până acum informațiile despre ei sunt limitate și insuficiente pentru a le evalua perspectivele și accesibilitatea.

În același timp, alături de relaxantele musculare, în ultimii ani, unele psihotrope s-au arătat cu succes în practica veterinară de imobilizare temporară a animalelor. Ca anestezice, opioidele (dietiltiambutenă, fentanil și etorfină), ciclohexaminele, fenotiazinele și xilazina, în combinație cu relaxante musculare sau fără acestea, au fost incluse într-o serie de formulări larg cunoscute în țara noastră și în străinătate pentru imobilizarea temporară și anestezia animalelor (Jalanka). N.N. ., 1991).

Determinarea proprietăților cumulate ale adilinsulfamului

Sub cumul, se obișnuiește să se înțeleagă întărirea acțiunii unei substanțe în timpul expunerii sale repetate. Determinarea efectului cumulativ este necesară pentru alegerea corectă a factorului de siguranță, deoarece procesele de cumulare stau la baza intoxicației cronice (Sanotsky IV 1970).

La determinarea proprietăților cumulate conform formulei Kagan, Yu.S. și Stankevici V.V. (1964) adilinsulfamul a fost administrat intramuscular la șobolani, pornind de la doza optimă de relaxant muscular de 3,25 mg/kg cu o creștere treptată cu 7% la fiecare grup ulterioar de animale cu un interval de 1 zi. Rezultatele experimentelor sunt prezentate în tabelul 5. Tabelul 5 - Modificarea sensibilității șobolanilor de ambele sexe cu greutatea de 120-180 g cu administrarea zilnică repetată intramusculară de adilinsulfam (n=4)

Conform rezultatelor obținute, la administrarea zilnică repetată de adilinsulfam, nu s-a observat o creștere a toxicității, mai mult, semnele de toleranță au fost clar vizibile.La sfârșitul experimentului, animalele au murit din cauza dozelor letale crescute de medicament. DL50 în acest experiment a fost calculată prin analiză probit (Mukanov R.A., 2005) și sa ridicat la 23,1 mg/kg. și Stankevici V.V. (1964).

Conform rezultatelor cercetării, coeficientul de cumul a fost de 6,6. Acest lucru indică faptul că medicamentul, în primul rând, este metabolizat rapid și nu prezintă acumulare funcțională, iar în al doilea rând, stimulează sistemele care îl metabolizează. 4.3 Efectul adilinsulfamului asupra parametrilor morfologici și biochimici ai sângelui

Evaluarea efectului unui medicament destinat utilizării ca medicament asupra parametrilor hematologici este una dintre metodele standard pentru determinarea siguranței acestuia. Acest studiu a fost efectuat pe 10 șobolani albi cu o greutate de 180-200 g. Şobolanii au fost injectaţi intramuscular o dată cu adilinsulfam în doză de DL5o- După 1; 3; La 7 și 24 de ore după administrare, 6 animale supraviețuitoare au fost sângerate din inimă cu o seringă pentru analiză. Rezultatele obţinute sunt prezentate în tabelul 6.

Conform datelor obținute, cele mai semnificative abateri ale tabloului sanguin se observă până la a 3-a oră. Cantitatea de hemoglobină este redusă cu 12,3%, proteinele totale cu 4% și γ-globulinele cu 13,2% cu o creștere simultană a cantității de α-globuline cu 15,9%. Cu toate acestea, deja până la ora 7 se poate observa o tendință de normalizare a indicatorilor, iar până la ora 24 - revenirea lor completă la valorile inițiale. În consecință, modificările observate au fost de natură temporară, tranzitorie și, aparent, indică un proces reversibil de adaptare asociat cu starea de imobilizare la animale și, poate, parțial, cu hipoxia fuzională.

Pentru a determina efectul embriotoxic al adilinsulfamului, au fost utilizate 36 de femele de șobolan alb gestante cu o greutate de 180-220 g. În prima etapă a cercetării au fost selectate 2 loturi de femele fertilizate, câte 12 capete. Șobolanii din primul grup pe toată durata sarcinii au fost incluși în dieta de carne tocată, în care a fost adăugată în prealabil substanța (pulbere) de adilinsulfam cu o rată de 40 mg/kg din greutatea șobolanului. Această doză depășește de 10 ori doza letală a medicamentului, egală cu 4 mg/kg atunci când este administrată intramuscular. Acest exces a fost făcut pentru a determina factorul marjei de siguranță. Pentru comparație, celui de-al doilea grup de șobolani experimentali i s-a administrat adilinsulfam 12 mg/kg cu hrană ca doză intermediară alternativă, depășind și doza letală, dar doar de 3 ori. Pe toată perioada sarcinii, șobolanii din grupul de control au primit aceeași carne tocată în cantități egale, dar fără adaos de medicament, pe toată durata sarcinii.

Aceste rezultate arată că șobolanii gestante au tolerat introducerea medicamentului de studiu cu alimente, în toate loturile nu a afectat negativ durata sarcinii și greutatea corporală (p 0,5).

Pentru a ține cont de consecințele introducerii relaxantului muscular și de efectul acestuia asupra embrionilor, în a 21-a zi de sarcină, șobolanii au fost decapitați sub anestezie cu eter ușor, cavitatea abdominală a fost deschisă, iar embrionii au fost îndepărtați pentru studii ulterioare. .

În plus, în conformitate cu metodologia acceptată, s-au numărat numărul de locuri de implantare, locurile de resorbție, numărul de fetuși vii și morți și de corpus galben din ovare, indicatorii de moarte embrionară pre-implantare, post-implantare și mortalitatea embrionară totală.

Analiza studiilor efectuate a arătat că administrarea de adilinsulfam la animalele gestante în doză calculată de 40 și 12 mg/kg pe zi timp de 20 de zile nu a afectat negativ starea clinică a acestora, ci a crescut preimplantare și, în consecință, a crescut mortalitatea embrionilor, deși nu este semnificativă statistic (p 0,05). Fluctuațiile individuale semnificative ale indicatorilor ne permit să vorbim doar despre o tendință pronunțată. În plus, în primul grup de animale - la nivelul dozei calculate de 40 mg / kg atunci când sunt hrănite zilnic cu alimente la femelele de șobolan gestante, au fost relevate semne de embriotoxicitate sub forma unei scăderi a numărului de fetuși vii în comparație. la grupul de control, respectiv, 6,6 și, respectiv, 8, 6 (p 0,05).

Mai mult, pentru a detecta efectele teratogene în conformitate cu metoda descrisă în Secțiunea 3 folosind metoda Wilson și dezvoltarea scheletului conform metodei Dawson sub o lupă binoculară, am studiat organele interne ale embrionilor obținuți de la femele de șobolan gestante. tratat cu carne tocată pe toată perioada sarcinii, în mod deliberat, doze mari de adilinsulfam 40 și 12 mg/kg. Când a fost detectată teratogenitate, o examinare externă a embrionilor nu a evidențiat anomalii la nivelul ochilor, craniului facial, membrelor, coadă și abdominal anterior. Ca urmare a comparării secțiunilor fetușilor din grupul martor și 2 loturi experimentale, nu semnificative Din aceasta se poate concluziona că pulberea de adilinsulfam, atunci când este inclusă în dieta șobolanilor gestante cu carne tocată în doză de 40 și 12 mg. /kg, nu a provocat efect teratogen.

Ca rezultat al studiului embrionilor, s-a constatat că topografia anlagerilor osoase și cartilajelor din schelet nu este perturbată. Numărul de vertebre cervicale, dorsale și lombare din grupul de control și din grupul experimental este normal. La fetușii ambelor grupuri, nu au existat anomalii în osificarea oaselor craniului, umărului, centurii pelvine și membrelor, precum și abateri cantitative în structura scheletului.

Testul de sterilitate și pirogenitate al preparatului de adilinsulfam

În continuare, preparatele au fost verificate pentru sterilitate conform metodei acceptate (Farmacopeea de Stat XI). În recipiente separate, soluțiile apoase au fost preparate din substanța medicamentoasă. Din ele s-a luat o soluție, într-o cantitate corespunzătoare la 200 mg de medicament într-un balon cu 100 ml apă sterilă. Soluțiile preparate au fost filtrate și plasate în baloane cu mediu tioglicol și mediu Sabouraud. Culturile au fost examinate în lumină împrăștiată zilnic până la sfârșitul perioadei de incubație acceptate: pentru mediu Sabouraud - 72 ore, pentru mediu tioglicol - 48 ore. La examinarea recipientelor cu medii nutritive expuse medicamentului la concentrația indicată, nu a fost găsit niciun aspect de turbiditate, peliculă, sediment sau alte modificări macroscopice care să indice creșterea microorganismelor. Prin urmare, adilinsulfamul satisface cerințele de sterilitate.

La evaluarea calității medicamentelor, un rol important este acordat rezultatelor testelor de pirogenitate - unul dintre principalii indicatori ai siguranței medicamentelor. Toate medicamentele de uz parenteral cu un volum de doză unică de 10 ml sau mai mult sunt supuse unui test de pirogenitate. Utilizarea relaxantelor musculare depolarizante este de obicei semnificativ mai mică decât volumul indicat, de regulă, nu mai mult de 2-3 ml, chiar și pentru animalele mari. Acest lucru se datorează eficienței ridicate și solubilității bune a medicamentelor.

Introducerea soluțiilor pirogene este deosebit de periculoasă, deoarece reacția pirogenă depinde de cantitatea de medicament care a intrat în organism. Se știe că sterilizarea eliberează soluția de prezența organismelor viabile. Cu toate acestea, celulele moarte și produsele lor de degradare rămân în soluții, care au proprietăți pirogene datorită lipopolizaharidelor prezente în peretele celular bacterian.

Scopul acestui experiment a fost de a determina posibila activitate pirogenă a medicamentului adilinsulfam. În conformitate cu metodologia acceptată, testul a fost efectuat pe iepuri sănătoși de ambele sexe cu o greutate de 2-2,3 kg, nu albinoși, conținuti într-o dietă completă. Medicamentul a fost administrat intramuscular la o doză de relaxant muscular de 3,1 mg/kg, urmată de termometrie la animale timp de 3 ore. Fiecare iepure a fost ținut într-o cușcă separată într-o cameră cu o temperatură constantă. Iepurii experimentali nu ar trebui să piardă în greutate timp de 3 zile înainte de testare. Fiecare a fost măsurată temperatura înainte de a da mâncare. Termometrul a fost introdus în rect la o adâncime de 7 cm.Temperatura inițială a iepurilor experimentale ar trebui să fie în intervalul 38,5-39,5C.

Preparatul de testare a fost testat pe 3 iepuri masculi. Înainte de introducerea soluției, fiecare temperatură a fost măsurată de două ori cu un interval de 30 de minute. Diferențele de citire nu au depășit 0,2C. Soluția de relaxant muscular a fost administrată la 15 minute după ultima măsurare a temperaturii.

Medicamentul este considerat apirogen dacă suma creșterilor de temperatură la 3 iepuri a fost mai mică sau egală cu 1,4C. După administrarea de adilinsulfam, starea generală a iepurilor a fost satisfăcătoare fără toxicoză. După 10 minute, animalele au luat o poziție laterală, în care au rămas timp de 20 de minute. Rezultatele termometriei au arătat că la administrarea intramusculară de adilinsulfam, suma creșterii temperaturii a fost mai mică de 1,4C, ceea ce indică absența proprietăților pirogene în adilinsulfam.

Multe substanțe medicinale în dozele terapeutice obișnuite și chiar în cantități minime provoacă sensibilizarea organismului (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Proprietățile alergice ale medicamentului au fost studiate pe iepuri cu o greutate de 2,5-3 kg. Efectul adilinsulfamului asupra membranei mucoase a ochilor a fost determinat printr-o singură aplicare a 2 picături dintr-o soluție 50% pe conjunctiva ochilor iepurilor. La aplicarea soluției, colțul interior al sacului conjunctival a fost tras, apoi canalul lacrimal a fost presat timp de 1 minut. Animalele din grupul martor au fost instilate cu 2 picături de apă distilată la temperatura camerei pe conjunctiva ochiului drept. Starea animalelor a fost evaluată după 5, 30 și 60 de minute și 24 de ore după aplicarea medicamentului, acordând atenție stării membranei oculare, umflare, hiperemie, lacrimare. Comportamentul animalului a fost calm, respirația a fost ușor accelerată, s-a observat înroșirea ochiului fără edem în decurs de 30 de minute. După 1 oră, starea animalelor și coaja ochilor lor au revenit la normal. După 24 de ore, nu au existat semne de iritație sau inflamație. După 2 zile, o soluție de medicament cu aceeași concentrație de 50% a fost reaplicată pe conjunctiva ochilor acelorași iepuri. Efectul observat după 1 oră și a doua zi a fost identic cu cel observat în timpul aplicării inițiale și, prin urmare, s-a ajuns la concluzia că medicamentul nu provoacă o reacție alergică.

Relaxante musculare (medicamente asemănătoare Curare).
În funcție de particularitățile mecanismului lor de acțiune, relaxantele musculare asemănătoare curarelor sunt împărțite în două grupuri principale:
A. Relaxante musculare nedepolarizante (antidepolarizante) (pa-hicurare). Ele paralizează transmisia neuromusculară datorită scăderii sensibilității receptorilor H-colinergici la acetilcolină și exclud astfel posibilitatea depolarizării plăcii terminale și a excitării fibrei musculare. Ca urmare, tonusul muscular scade si are loc paralizia tuturor muschilor scheletici.
Strămoșul acestui grup este tubocurarina.
Antagoniştii farmacologici ai acestui grup sunt substanţe anticolinesterazice. Inhibând activitatea colinesterazei, ele duc la acumularea de acetilcolină în zona sinapselor, care, odată cu creșterea concentrației, slăbește interacțiunea substanțelor asemănătoare curarelor cu receptorii H-colinergici și restabilește conducerea neuromusculară.
Diplacin Diplacinum.

Forma de eliberare: soluție 2% în fiole de 5 ml.
Scade mult tonusul muschilor scheletici, inhiba activitatea motorie, iar odata cu cresterea dozelor apar paralizia musculara si imobilizarea completa (dupa 7-10 minute si dureaza 35-50 minute).
Oprirea funcțiilor mușchilor respiratori slăbește respirația și oprește respirația voluntară.
Se folosesc in practica chirurgicala pentru o relaxare cat mai completa a muschilor in timpul operatiilor asupra organelor cavitatii abdominale si toracice, pentru imobilizarea animalelor salbatice in timpul prinderii si fixarii acestora.
Antidotul este prozerina.
Doze (la 1 kg greutate): IV - bovine 2,5 mg; i / m - la câini 2,5 - 3 mg.
Clorura de tubocurarina Clorura de tubocurarina.
Pulbere cristalină albă, ușor solubilă în apă.
Forma de eliberare: soluție 1% în fiole de 1,5 ml (15 mg în 1 ml).
Relaxeaza muschii (muschii degetelor ochilor picioarelor gatului spatelui, apoi muschii intercostali si diafragma).
Poate provoca stop respirator, scăderea tensiunii arteriale. Promovează eliberarea histaminei din țesuturi și poate provoca uneori spasme ale mușchilor bronhiilor.
Este folosit în principal în anestezie ca relaxant muscular care determină relaxarea musculară în timpul intervenției chirurgicale (pacientul trebuie transferat la ventilația artificială a plămânilor.
Această grupă include și: bromură de pipecuronium, atracurium, qualidil, tercuronium, melictin etc.

B. Medicamentele depolarizante (leptocurare) provoacă relaxarea musculară datorită acțiunii colinomimetice asociată cu depolarizarea relativ stabilă a receptorilor H-colinergici ai plăcii terminale, adică acționează în același mod ca acționează cantitățile în exces de acetilcolină, care de asemenea perturbă conducerea excitatiei de la nervii motori la muschii scheletici.
Un exces de acetilcolină în sinapsa neuromusculară determină o electronegativitate stabilă a zonelor sinaptice, care provoacă mai întâi zvâcnirea mușchilor fibrilari, apoi placa motorie este paralizată și are loc relaxarea musculară - relaxante musculare bifazice.
Dithylin Dithylinum.
Pulbere cristalină albă, foarte solubilă în apă. Medicament sintetic.
Forma de eliberare: soluție 2% în fiole de 5 sau 10 ml. Lista A.
Efectul de imobilizare apare dupa administrarea intravenoasa in 1-2 minute si dureaza 10-30 minute.
Nu durează mult, deoarece în organism este distrus de colin steraza în colină și acid succinic.
Dozele mari pot provoca stop respirator.
Sunt utilizate pentru intervenții chirurgicale, reducerea luxațiilor, pentru imobilizarea înainte de sacrificare a animalelor, pentru adinamia animalelor sălbatice în timpul prinderii și fixării, când se lucrează cu animale de grădină zoologică.
Doze IM (la 1 kg greutate animal): bovine 0,1 mg; cai 1 mg; porci 0,8 mg; oaie 0,6 mg; câini 0,25 mg; foci de blană 1 - 1,2 mg; urși 0,3 - 0,4 mg; lupi 0,1 mg; şacali, vulpi 0,075 mg.
Medic veterinar la domiciliu Minsk. medic veterinar Minsk.