Dependența efectului farmacologic de doza de substanță activă. Tipuri de doze

Pentru ca un medicament să aibă efect asupra organismului, acesta trebuie să se poată dizolva. Forma medicamentelor administrate afectează viteza de absorbție și apariția unui anumit efect terapeutic. Medicamentele administrate sub formă de soluții se absorb mai repede decât cele administrate sub formă de dozare solide (pulberi, tablete, pastile). Viteza de absorbție a soluțiilor va depinde de solvent; Astfel, soluțiile alcoolice sunt absorbite mai repede decât apa. Absorbția pulberilor, și chiar a mai multor tablete, este mult mai lentă și depinde de gradul de măcinare a acestora și de solubilitatea părților lor constitutive. Pastilele sunt absorbite și mai lent și treptat. Odată cu introducerea substanţelor medicamentoase prin gură, absorbţia este afectată şi de gradul de umplere a stomacului: substanţele introduse în stomacul gol sunt absorbite şi îşi exercită efectul mult mai repede decât cele introduse în stomacul plin.

De asemenea, trebuie remarcat faptul că substanțele care sunt solubile în lipoidele (grăsimile) din organismul nostru au o bună capacitate de absorbție.

Absorbția depinde de substanța injectată în sine, de capacitatea acesteia de a pătrunde adânc în țesuturi și de dacă conține ioni ușor sau greu de difuzat. Rata de absorbție variază și de la concentrația soluțiilor: cu cât soluția este mai concentrată, cu atât va fi absorbită mai lent și își va exercita efectul asupra organismului.

Dependența acțiunii medicamentelor de doză. Acțiunea unei substanțe variază cantitativ, și uneori calitativ, de la cantitatea de agent administrat. Nu numai natura efectului obținut, dar adesea viteza de apariție a efectului și puterea depind de mărimea dozei (doză - porție, aport). Prin creșterea, de exemplu, a dozei de adrenalină administrată intravenos, se poate observa o creștere a acțiunii acesteia în raport cu creșterea tensiunii arteriale.

Următoarele exemple pot demonstra schimbarea naturii acțiunii în funcție de cantitate. Emeticele utilizate în doze mici provoacă doar un efect expectorant, în timp ce în doze mari - debutul vărsăturilor. Sărurile metalelor grele în concentrații slabe au efect astringent, în cele mai puternice - iritante, iar în cele și mai puternice - cauterizante.

Hipnoticele în doze mici sunt folosite pentru a calma sistemul nervos central, în timp ce în doze mari sunt folosite ca somnifere etc.

Este posibil ca introducerea de doze mici de medicament să nu aibă niciun efect vizibil asupra organismului. Cea mai mică pondere, care începe să aibă un efect inerent acestei substanțe, se numește prag. Dozele utilizate pentru tratament sunt numite terapeutice sau terapeutice. În plus, după cum am menționat mai sus, există și doze mai mari (maxime), apoi doze de otrăvire (toxice) și letale (letale). Distanța dintre doza terapeutică și cea toxică se numește latitudine terapeutică. Cu cât această distanță este mai mare, cu atât este mai sigură utilizarea unui astfel de medicament și invers. De exemplu, distanța dintre doza terapeutică de cofeină (0,1-0,2) și doza toxică (peste 1,0) este foarte mare, iar în acest caz avem de-a face cu o latitudine terapeutică mare. Unele substanțe medicinale, de exemplu, hexenalul și sulfatul de magnezie, au o latitudine terapeutică foarte mică și, prin urmare, trebuie folosite cu mare atenție, altfel stopul respirator apare din cauza deprimării centrului respirator.

O singură doză se numește o singură doză. Uneori, este necesar să se creeze imediat o concentrație suficient de mare a unui medicament terapeutic în organism cu o singură doză. Pentru a face acest lucru, de la bun început se administrează o doză crescută de medicament, de 2 sau 3 ori mai mult decât o singură doză, iar această doză se numește șoc. Astfel de doze, de exemplu, sunt prescrise sulfonamide, quinacrine. Cantitatea de substanță care urmează să fie luată în timpul zilei se numește doză zilnică. Unele substanțe medicinale, de exemplu, extractul de ferigă masculă, nu sunt recomandate a fi administrate imediat, ci se administrează fracționat, în cantități mici separate. Astfel de doze sunt numite fracționate. Dozele de substanțe destinate întregului curs de tratament, cum ar fi chinacrină pentru malarie, sulfonamide pentru pneumonia lobară, novarsenol și biochinol pentru sifilis, sunt numite generale.

Dependența acțiunii substanței medicinale de starea organismului. În copilărie și adolescență (sub 25 de ani), dozele sunt reduse corespunzător. Acest lucru se aplică nu numai plantelor medicinale, ci și efectelor fizice asupra organismului. De exemplu, ca sport, stretching, masaj și alte proceduri ortopedice. Mai sus a fost un tabel din Farmacopee cu modificări ale dozelor în funcție de vârstă. Dar se dovedește că organismul copilului este deosebit de sensibil la anumite substanțe medicinale, pe care nu le tolerează nici măcar în doze foarte mici. Acest lucru se aplică în primul rând substanțelor care deprimă sistemele nervos și cardiovascular. Acestea includ, de exemplu, alcool, morfină, opiu și multe altele. În plus, trebuie să fim foarte atenți atunci când se prescriu copiilor expectorante, emetice, stricnine etc.. Acest lucru se datorează faptului că în copilărie unele sisteme și centri nu sunt bine dezvoltate și stabile (mușchi, centru respirator etc.). Odată cu aceasta, copiii tolerează destul de bine sulfonamidele, medicamentele cardiace, chinina, laxativele etc.. Prin urmare, în ceea ce privește dozarea anumitor substanțe, unul trebuie să se abată de la normele date în Farmacopee, atât într-o direcție cât și în cealaltă. .

Corpul persoanelor cu vârsta peste 60 de ani, și uneori chiar mai devreme, din cauza modificărilor care au avut loc în el, nu este capabil să tolereze dozele care sunt destinate adulților conform Farmacopeei. Laxativele, emeticele și substanțele care cresc tensiunea arterială sunt mai ales prost tolerate de persoanele în vârstă.

Dozarea substanțelor medicamentoase, în funcție de greutate, este foarte dificilă și poate să nu fie întotdeauna corectă (prezența tumorilor cu o greutate mare, edem, o cantitate mare de țesut adipos), deoarece calculul trebuie făcut numai pe greutatea substanțelor active. șervețele. Doar unele substanțe sunt prescrise pe unitatea de greutate a pacientului, de exemplu, narcolan.

Doza unei substanțe medicinale, natura acțiunii sale sau contraindicațiile de utilizare se pot modifica, de asemenea, în legătură cu anumite condiții fiziologice și patologice.

Deci, de exemplu, în primele luni de sarcină, laxativele puternice, emeticele sunt contraindicate. În timpul hrănirii, este periculos să prescrii anumite substanțe care trec în corpul copilului cu laptele matern și pot provoca otrăviri (antipirină, morfină, stricnină etc.). Capacitatea substanțelor de a trece cu laptele matern este adesea folosită pentru a trata un copil.

În diferite procese patologice care apar în organism, acțiunea substanțelor medicinale se modifică adesea, iar în acțiunea unora dintre ele există o diferență semnificativă în funcție de faptul dacă acţionează asupra unui organism sănătos sau bolnav. Acest grup de substanțe include antipiretice, camfor, valeriană etc. De asemenea, trebuie remarcat faptul că, de obicei, organele sau sistemele corpului care se află într-o stare de opresiune sunt mai ușor expuse la substanțe stimulatoare și invers.

Acțiunea substanțelor poate fi influențată și de ora din zi, an și starea organismului.

Așadar, somniferele luate în doze terapeutice seara, la ora obișnuită, într-un mediu liniștit, calm, provoacă o stare de somn, dar când sunt luate dimineața, nu au un asemenea efect. În sezonul cald de vară se manifestă deosebit de ușor acțiunea substanțelor diaforetice care dilată vasele periferice etc.

Pentru a obține un efect terapeutic bun la pacienții debili, slabi, sunt suficiente doze mai mici decât de obicei; numirea unor astfel de pacienți cu doze mari trebuie evitată din cauza posibilității unui efect extrem de puternic, adesea nedorit și periculos pentru pacient (laxative, emetice etc.).

Ocazional, există o reacție neobișnuită la introducerea anumitor medicamente. Acest fenomen se numește idiosincrazie (idios - propriul, particular și synkrasis - amestecare, îmbinare). Dozele terapeutice medii sau chiar mai mici de anumite substanțe medicinale (chinină, antipirină, aspirină, iod, brom, arsenic) la astfel de indivizi provoacă un efect neobișnuit de puternic, adesea însoțit de iritații ale pielii, mucoaselor etc. Acest lucru poate fi exprimat prin apariția edemului, diverse erupții cutanate și spasme ale mușchilor netezi, în special bronhiilor și altor organe. Fenomene de idiosincrazie se observă uneori odată cu introducerea de substanțe alimentare, precum brânza de vaci, mierea, mere, căpșuni, roșii, pește și raci. În acest caz, se observă de obicei fenomene din tractul gastrointestinal (diaree, vărsături), febră, erupții cutanate, stare generală precară și, uneori, fenomene de colaps.

efectul medicamentului depinde de cantitatea sa care a intrat în organism, adică de doză. Dacă doza prescrisă este sub pragul (subpragul), nu există niciun efect. În funcție de natura efectului, creșterea dozei poate duce la creșterea acestuia. Deci, efectul medicamentelor antipiretice sau antihipertensive poate fi cuantificat folosind un grafic care indică, respectiv, gradul de scădere a temperaturii corpului sau.

Variații de dependență efectul medicamentului asupra dozei din cauza sensibilității unei anumite persoane care ia medicamentul; Pacienții diferiți necesită doze diferite pentru a obține același efect. Diferențele de sensibilitate sunt deosebit de pronunțate în fenomenele cu totul sau nimic.

Ca o ilustrare, vă prezentăm experiment, în care subiecții testului reacționează pe principiul „totul sau nimic” – testul Straub. Ca răspuns la administrarea de morfină, șoarecii dezvoltă excitare, care se manifestă sub forma unei poziții anormale a cozii și a membrelor. Dependenţa acestui fenomen de doză se observă la loturi de animale (10 şoareci per grup), cărora li se administrează doze crescânde de morfină.

La administrare de doze mici doar cei mai sensibili indivizi reacţionează, cu creşterea dozei, numărul celor care reacţionează creşte, iar la doza maximă efectul se dezvoltă la toate animalele din grup. Există o relație între numărul de respondenți și doza administrată. La o doză de 2 mg/kg, 1 din 10 animale răspunde; în doză de 10 mg/kg - 5 din 10 animale. Această dependență a frecvenței efectului și a dozei este rezultatul sensibilității diferite a indivizilor, care, de regulă, se caracterizează printr-o distribuție log-normală.

În cazul în care un frecventa cumulativa(numărul total de animale care dezvoltă un răspuns la o anumită doză) notează pe logaritmul dozei (abscisa), apare o curbă S. Punctul inferior al curbei corespunde dozei la care răspund jumătate dintre animalele din grup. Gama de doze, care acoperă dependența de doză și frecvența efectului, reflectă variații ale sensibilității individuale la medicament. Graficul doză față de frecvența efectului este similar ca formă cu graficul doză față de efect, dar există unele diferențe. Dependența de doză poate fi evaluată la o singură persoană, adică reprezintă dependența efectului asupra concentrației medicamentului în sânge.

Nota efect dependent de dozăîn grup este dificilă din cauza sensibilității diferite la pacienți individuali. Pentru a evalua variația biologică, măsurarea este efectuată în grupuri reprezentative, iar rezultatul este mediat. Astfel, dozele terapeutice recomandate par a fi adecvate pentru majoritatea pacienților, dar nu întotdeauna pentru un anumit individ.

In nucleu variatii sensibilitatea constă în diferențe de farmacocinetică (aceeași doză - o concentrație diferită în sânge) sau sensibilitate diferită a organului țintă (aceeași concentrație în sânge - un efect diferit).

Pentru amplificare siguranta terapeutica Farmacologii clinici încearcă să afle motivele diferențelor de sensibilitate la diferiți pacienți. Această zonă a farmacologiei se numește farmacogenetică. Adesea, cauza este o diferență între proprietățile sau activitatea enzimelor. În plus, se observă variabilitatea etnică a sensibilității. Știind acest lucru, medicul ar trebui să încerce să afle starea metabolică a pacientului înainte de a prescrie acest medicament.

Structura chimică medicamentele determină următoarele caracteristici ale acțiunii sale:

Configurația spațială a moleculelor de medicament și capacitatea sa de a activa sau bloca receptorii. Deci, de exemplu, l-enantiomerul propranololului este capabil să blocheze receptorii adrenergici  1 și  2, în timp ce enantiomerul său d este de câteva ori mai slab adrenoblocant.

Tipul de biosubstrat cu care substanța este capabilă să interacționeze. De exemplu, moleculele de steroizi aromatizate în inel din clasa C 18 de steroizi activează receptorii de estrogeni, iar atunci când este saturat, inelul capătă capacitatea de a stimula receptorii de androgeni.

Natura legăturilor stabilite cu biosubstratul și durata de acțiune. De exemplu, acidul acetilsalicilic formează o legătură covalentă cu ciclooxigenaza, acetilează locul activ al enzimei și îl privează ireversibil de activitate. Dimpotrivă, salicilatul de sodiu formează o legătură ionică cu centrul activ al enzimei și îl privează doar temporar de activitatea sa.

Proprietățile fizico-chimice ale medicamentului. Acest grup de proprietăți determină în principal cinetica medicamentului și concentrația acestuia în zona substratului biologic. Rolul principal îl joacă aici gradul de polaritate al moleculei substanței, combinația de proprietăți lipofile și hidrofile. Toți acești factori au fost deja luați în considerare anterior.

Forma de dozare. Forma de dozare determină rata de intrare a medicamentului în circulația sistemică și durata acțiunii sale. Deci, în seria soluție apoasă > suspensie > pulbere > tabletă, rata de intrare în sânge scade. Acest efect este asociat, parțial, cu suprafața formei de dozare - cu cât este mai mare, cu atât are loc o absorbție mai rapidă, deoarece. cea mai mare parte a medicamentului intră în contact cu membrana biologică. Această relație poate fi ilustrată prin următorul exemplu: aria suprafeței unui cub cu marginea de 1 cm este de 6 cm 2, iar dacă acest cub este împărțit în cuburi mai mici cu marginea de 1 mm, atunci suprafața va fi să fie de 60 cm 2 cu același volum total.

Uneori, dimensiunea particulelor sau tipul formei de dozare sunt factorii determinanți pentru implementarea efectului farmacologic al medicamentului. De exemplu, absorbția griseofulvinei sau a sărurilor de litiu este posibilă numai dacă acestea sunt sub formă de particule cele mai mici, prin urmare, toate formele de dozare ale acestor agenți sunt suspensii microcristaline, tablete sau pulberi.

Modalități de introducere. Calea de administrare determină și viteza cu care medicamentul intră în circulația sistemică. În seria administrare intravenoasă > intramusculară > subcutanată, rata de intrare a medicamentului în organism scade și timpul de dezvoltare a efectului medicamentului încetinește. Uneori, calea de administrare poate determina modul în care funcționează un medicament. De exemplu, o soluție de sulfat de magneziu, atunci când este administrată pe cale orală, are un efect laxativ, atunci când este injectată într-un mușchi, are un efect hipotensiv, iar atunci când este administrată intravenos, are un efect narcotic.

Problema bioechivalenței medicamentelor

S-a menționat deja mai sus că fiecare medicament poate fi prezentat pe piață atât sub formă de marcă, cât și sub formă generică, iar medicamentele generice pot avea mai multe variante de denumiri comerciale. De exemplu, tranchilizantul diazepam este reprezentat pe piață de 10 medicamente generice, medicamentul antiinflamator diclofenac - 14. Toată această varietate de medicamente diferă adesea nu numai ca aspect, ci și ca cost (mai mult, diferența de preț poate fi uneori destul de vizibil).

Desigur, medicul și pacientul presupun că toată această varietate de medicamente ar trebui să ofere un tratament egal al bolii în ceea ce privește eficacitatea. Acestea. ele se bazează pe ipoteza echivalenței diferitelor preparate ale aceluiași medicament produse de companii diferite.

Există 3 tipuri de echivalență:

Echivalența chimică (farmaceutică) înseamnă că 2 medicamente conțin aceeași substanță medicamentoasă în cantități egale și în conformitate cu standardele actuale (articole din farmacopee). În acest caz, ingredientele inactive ale medicamentelor pot varia. De exemplu, tabletele Renitec și Enam de 10 mg sunt echivalente chimic cu conțin 10 mg de enalapril maleat (inhibitor ECA).

Bioechivalența înseamnă că două medicamente echivalente chimic de la producători diferiți, atunci când sunt administrate în organismul uman în doze egale și conform aceleiași scheme, sunt absorbite și intră în circulația sistemică în aceeași măsură, adică. au o biodisponibilitate comparabilă. Dovada bioechivalenței unui medicament generic cu omologul său de marcă este o condiție necesară pentru înregistrarea oricărui medicament generic.

Principalul criteriu de bioechivalență este raportul dintre zonele de sub curba farmacocinetică pentru cele două medicamente studiate, precum și raportul dintre concentrațiile maxime ale acestor medicamente în sângele pacientului:

și

Se crede că intervalul de 0,8-1,2 este acceptabil pentru acești parametri (adică biodisponibilitatea celor două medicamente comparate nu ar trebui să difere cu mai mult de 20%).

Dacă un medicament generic nu este bioechivalent cu omologul său de marcă, atunci acest medicament nu poate fi înregistrat și aprobat pentru utilizare. Un exemplu ilustrativ este cu preparatele de piridinolcarbamat. Acest remediu a fost prezentat pe piață sub formă de tablete parmidin (Rusia), prodectină (Ungaria) și anginină (Japonia) 2 . Diferența de biodisponibilitate dintre parmidină și anginină a fost de 7,1%, în timp ce aceeași diferență pentru prodectină și anginină a fost de 46,4%. Nu este surprinzător că doza de prodectină trebuia să fie de 2 ori mai mare decât doza de anginină pentru a avea un efect terapeutic comparabil.

Dovada bioechivalenței nu este necesară pentru medicamentele individuale: digoxină, fenitoină, contraceptive orale. Acest lucru se datorează faptului că este dificil să se asigure o biodisponibilitate egală pentru aceste medicamente chiar și în cadrul aceluiași producător - uneori loturi diferite de medicament fabricate la aceeași fabrică pot avea fluctuații semnificative în biodisponibilitate.

Trebuie amintit că bioechivalența medicamentelor nu spune încă nimic despre echivalența lor terapeutică. Mai jos este un exemplu de astfel de situație.

Echivalența terapeutică. Acest concept înseamnă că 2 medicamente care conțin același medicament, care sunt utilizate în doze egale și conform aceleiași scheme, provoacă un efect terapeutic comparabil. Echivalența terapeutică nu depinde de bioechivalența medicamentelor. Două medicamente pot fi echivalente biologic, dar au echivalență terapeutică diferită. Un exemplu este situația care s-a dezvoltat după lansarea pe piață a 2 medicamente de subcitrat de bismut coloidal - medicamentul de marcă De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Olanda) și Tribimol (TorrentHouse, India), care erau bioechivalent. Cu toate acestea, studiul activității lor anti-helicobacter a arătat că o ușoară schimbare în tehnologia de producție de către Torrent a lipsit practic tribimolul de activitate împotriva H. pylori. Ar trebui să aducem un omagiu angajaților companiei - au corectat greșeala (deși reputația companiei a suferit oarecum în același timp).

O altă situație este posibilă, când două medicamente neechivalente biologic sunt echivalente terapeutic. În special, două contraceptive orale - Novinet (GedeonRichter) și Mercilon (Organon) conțin 150 mg de desogestrel și 20 de micrograme de etinilestradiol. În ciuda aceleiași compoziții, sunt bio-inechivalente, dar la fel de eficiente în prevenirea sarcinii.

Efectul medicamentelor este determinat în mare măsură de doza lor.

Doza(doza, aportul, porția) este cantitatea de drog injectată în organism. Prin urmare, este necesar să se determine corect doza. Pe măsură ce doza crește, efectul, de regulă, crește până la un anumit maxim.

În funcție de doza de medicament, rata de dezvoltare a efectului, durata, severitatea și, uneori, natura acțiunii se pot schimba. Deci, calomelul actioneaza in doze mici ca agent coleretic, in doze medii ca diuretic, in doze mari ca laxativ. Prin urmare, odată cu creșterea dozelor, nu apar doar modificări cantitative.

Dozarea medicamentelor trebuie efectuată ținând cont de calea de administrare, tipul, vârsta animalelor, caracteristicile agentului prescris, starea pacientului și scopul prescrierii medicamentului. Medicamentele sunt dozate în unități de greutate (g, mg, mcg), unități de volum (ml, picături) și unități de activitate (ME - unitate internațională).

În funcție de scopul aplicării, se obișnuiește să se facă distincția între:

doze de stimulare;

doze profilactice;

doze terapeutice (terapeutice) (doze a căror utilizare provoacă un efect terapeutic).

Dozele terapeutice în funcție de puterea de acțiune sunt:

prag;

maxim.

Doza prag numită doza mai mică care produce efectul inerent acestui medicament.

Doza maximă (sau cea mai mare). numita doza limitativa tipica care da un efect terapeutic si este acceptata de farmacopee.

Medicii lucrează de obicei cu doze terapeutice medii. Valoarea acestor doze este de obicei 1/3 sau 1/2 din doza terapeutică maximă.

Există, de asemenea:

Doze toxice- doze care provoacă o imagine de otrăvire.

Doze letale sau letale, adică doze care provoacă moartea organismului.

Pe parcursul întregului curs de studiu, ne vor interesa în principal dozele terapeutice, adică dozele care dau un efect terapeutic. Cunoașterea dozelor toxice și letale este de mare importanță în lupta împotriva otrăvirii.

Pentru a asigura o concentrație mare a medicamentului și a obține un efect terapeutic rapid, acesta se administrează în așa-numita doză de încărcare. Doza de încărcare depășește doza maximă terapeutică. Este prescris pentru prima administrare de medicamente (antibiotice, sulfonamide etc.). Apoi medicamentele se administrează în doze medii.

De asemenea, se obișnuiește să se facă distincția între dozele unice (pro dosi), zilnice (pro die), fracționate și de curs.

o singura doza este cantitatea de medicament utilizată pe doză. În multe condiții patologice, este necesar să se mențină o lungă perioadă de timp concentrația terapeutică a medicamentului în sânge, prin urmare, se determină doze zilnice.

Doza zilnica- cantitatea de medicament care trebuie luată în timpul zilei.

Doza fracționată este utilizarea unei singure doze în mai multe doze.

cursuri doză - cantitatea de medicament necesară pentru a trata o anumită boală.

Curs doze terapeutice ajută la determinarea cantității necesare de medicament pentru cursul tratamentului.

Siguranța utilizării fiecărui medicament poate fi caracterizată prin conceptul de amploare a acțiunii farmacologice.

Amploarea acțiunii farmacologice este intervalul dintre dozele minime terapeutice și minime toxice. Această valoare este diferită pentru diferite medicamente și cu cât este mai mare, cu atât este mai sigur. De exemplu, amploarea acțiunii farmacologice a tiopentalului = 1,7, în timp ce pentru predion este de 7,0. Ambele substanțe sunt anestezice non-inhalatorie. Desigur, predionul este mai puțin periculos decât tiopentalul.

Atunci când alegeți o doză de medicament, este important să cunoașteți indicele terapeutic al acțiunii sale.

sub indicele terapeutic se referă la raportul dintre doza care provoacă moartea a 50% dintre animale (DL 50) și doza medie (ED 50) care provoacă un efect farmacologic specific. Cu un indice terapeutic mare de acțiune al medicamentului, este mai ușor să selectați o doză, în plus, efectele secundare nedorite se manifestă într-o măsură mai mică. Cu cât este mai mare indicele terapeutic, cu atât este mai sigur medicamentul. De exemplu, indicele terapeutic al benzilpenicilinei este peste 100, în timp ce pentru digitoxină este de 1,5-2.

Pentru diferite căi de administrare a medicamentelor, se acceptă următorul raport de doze: în interior 1, rectal 1,5-2, sub piele 1/3-1/2, intramuscular 1/3-1/2, intravenos 1/4 doză ( trebuie amintit că aceste rapoarte sunt foarte relative.

Luând în considerare tipul animalelor și greutatea lor în viu, s-a stabilit raportul dozelor: vaci (500 kg) 1, cai (500 kg) 1,5, ovine (60 kg) 1/5-1/4, porci (70 kg). ) 1/6- 1/5, câini (12 kg) 1/10.

Sensibilitatea organismului la substante medicinale variază cu vârsta. Pentru diferit agenţi farmacologici modelele în acest sens sunt diferite. Cu toate acestea, în general, copiii și persoanele în vârstă (peste 60 de ani) sunt mai sensibile la efectele drogurilor decât persoanele de vârstă mijlocie.

Substanțe medicinale pentru copii prescris în doze mai mici comparativ cu adulții. În primul rând, acest lucru se datorează faptului că copiii au o greutate corporală mai mică decât adulții. În al doilea rând, copiii sunt mai sensibili la multe substanțe farmacologice decât adulții. Copiii sunt deosebit de sensibili la medicamentele din grupul morfinei - morfină, etilmorfină, codeină, precum și la stricnină, neoserina și la unele alte medicamente și, prin urmare, în prima perioadă a vieții unui copil, aceste medicamente nu îi sunt deloc prescrise. , iar dacă sunt prescrise, atunci în doze semnificativ reduse.

Odată cu vârsta, greutatea corporală crește și, în același timp, se modifică sensibilitatea corpului copilului la substanțele medicamentoase și la diferite substanțe în moduri diferite. Prin urmare, este dificil să se dea recomandări generale cu privire la dozarea substanțelor medicinale pentru copii. Pentru a determina doza terapeutică a fiecărui medicament otrăvitor sau puternic, ar trebui să se utilizeze Farmacopeea de stat.

La prescrierea medicamentelor La bătrâni(peste 60 de ani) se ține cont de sensibilitatea lor diferită față de diferite grupuri medicamente. „Dozele de medicamente care deprimă sistemul nervos central (hipnotice, neuroleptice, medicamente din grupa morfinei, bromuri), precum și glicozide cardiace, diuretice sunt reduse la 1/2 din doza adultului. Dozele de alte medicamente puternice și otrăvitoare reprezintă 2/3 din doza pentru adulți. Dozele de antibiotice, sulfonamide și vitamine sunt de obicei egale cu dozele pentru adulți.

Masa corpului

Acțiunea medicamentuluiîntr-o anumită doză depinde de greutatea corporală a persoanei căreia i se administrează. Desigur, cu cât greutatea corporală este mai mare, cu atât ar trebui să fie mai mare doza de medicament. În unele cazuri, pentru o dozare mai precisă a substanțelor medicamentoase, dozele acestora sunt calculate la 1 kg din greutatea corporală a pacientului.

Sensibilitatea individuală

Pentru oameni diferiti la fel medicamenteleîn aceleaşi doze pot acţiona în grade diferite. Diferența de amploare a efectului se poate datora unor caracteristici individuale, determinate genetic. Pentru unii oameni, anumite medicamente pot funcționa într-un mod neobișnuit, neobișnuit. Astfel, medicamentul antituberculos izoniazida provoacă polinevrite la aproximativ 10-15% dintre pacienți, medicamentul asemănător curarului ditilina acționează de obicei timp de 5-10 minute, iar la unii oameni - 5-6 ore, medicamentul antimalaric primachina într-un număr. a pacienților provoacă distrugerea globulelor roșii (hemoliză), peroxid de hidrogen atunci când este aplicat pe suprafața plăgii, la unii pacienți nu face spumă etc.

Acest tip de reacție neobișnuită la acțiunea medicamentelor este denumită „idiosincrazie” (idios - particular; synkrasis - amestecare). De regulă, idiosincrazia este asociată cu o deficiență genetică a anumitor enzime.

Dependența acțiunii medicamentelor de starea organismului

Substantele medicinale pot actiona asupra organismului in moduri diferite in functie de acesta stare functionala. De regulă, substanțele de tip stimulant își manifestă efectul mai puternic atunci când funcțiile organului asupra căruia acționează sunt suprimate și, dimpotrivă, substanțele inhibitoare acționează mai puternic pe fundalul excitației.

Efectul medicamentelor poate varia în funcție de stare patologică organism. Unele substanțe farmacologice își arată efectul numai în condiții patologice. Deci, substanțele antipiretice (de exemplu, acidul acetilsalicilic) scad temperatura corpului doar dacă aceasta crește; glicozidele cardiace stimulează clar activitatea inimii doar în insuficiența cardiacă.

Condițiile patologice ale organismului pot modifica efectul medicamentelor: sporesc (de exemplu, efectul barbituricelor în bolile hepatice) sau, dimpotrivă, slăbesc (de exemplu, substanțele anestezice locale își reduc activitatea în condiții de inflamație a țesuturilor).