Schema de chimioterapie ep. Chimioterapia - tipuri, scheme, efecte secundare, cost
2477 0
Tumori maligne ale ovarelor
Organizația Mondială a Sănătății (OMS)și Asociația Internațională a Obstetricienilor și Ginecologilor (FIGO) a fost adoptată o clasificare morfologică unificată a tumorilor ovariene maligne, care distinge tumorile epiteliale, tumorile stromale ale cordonului sexual și tumorile cu celule germinale.Majoritatea tumorilor maligne (80-90%) sunt epiteliale.
Printre aceștia, chistadenocarcinomul seros - 42%, chistadenocarcinomul mucinos - 12%, carcinomul endometrioid - 15%, carcinomul nediferențiat - 17%, carcinomul cu celule clare - 6%.
Tumorile borderline (malignitate potențial scăzută) au fost identificate în principalele tipuri. Ele reprezintă aproximativ 15% din tumorile epiteliale. Pe lângă tipul morfologic de tumoră, cel mai important factor de prognostic independent în eficacitatea tratamentului și supraviețuirea pacienților este gradul de diferențiere celulară a tumorilor epiteliale, care determină gradul de malignitate a acesteia. Se foloseşte sistemul de evaluare histologică Broders, iar gradul I de diferenţiere este mai favorabil prognostic iar gradul III cel mai puţin favorabil (G1 - foarte diferenţiat, G2 - mediu, G3 - slab diferenţiat).
Dintre toate tumorile de origine stromală, inclusiv celulele granuloase, producătoare de cacolagen și celulele Sertoli/Leydigo-stromale sau precursorii lor embrionari, tumora cu celule granuloase este cea mai frecventă.
Tumorile cu celule germinale reprezintă mai puțin de 5% din toate tumorile ovariene maligne, dar sunt importante pentru că apar la fete și femei tinere și necesită un tratament special, diferit de alte tumori ovariene. Cele mai frecvente dintre aceste tumori sunt disgerminomul, asemănător cu seminomul testicular (o tumoare de origine endodermică) și cancerul embrionar, în care există o creștere a nivelului markerilor tumorali (ser și a-fetoproteina).
Tumorile limită sau tumorile cu potențial de malignitate scăzut reprezintă aproximativ 15% din toate tumorile ovariene epiteliale.
Este necesară confirmarea morfologică obligatorie a diagnosticului unei astfel de tumori, deoarece prognosticul și tratamentul acesteia sunt complet diferite de alte neoplasme maligne.
O analiză a 22 de studii (953 de pacienți) cu o urmărire medie de 7 ani a arătat o rată de supraviețuire de 92% pentru boala avansată, cu excepția implanturilor tumorale invazive.
Metoda de tratament a tumorilor limită este o operație, al cărei volum este determinat de stadiul procesului, de vârsta pacientului și de dorința ei de a păstra funcția de reproducere. Pacienții cu un proces comun efectuează operații radicale în cantitatea de extirpare sau amputație supravaginală a uterului cu apendice, îndepărtarea omentului mai mare și a tuturor nodurilor tumorale sub forma așa-numitei citoreducție agresivă.
Pacienții cu tumori limită reziduale nu sunt supuși chimioterapiei și radioterapiei, deoarece numeroase studii (inclusiv cele de la Centrul rus de cercetare a cancerului N.N. Blokhin al Academiei Ruse de Științe Medicale) nu arată semnificația acesteia. Pacienții fără tumori reziduale care nu primesc tratament adjuvant au rezultate de supraviețuire aceleași sau mai bune în comparație cu grupul de tratament.
În cazurile de creștere rapidă a tumorilor reziduale și îndepărtarea repetată a acestora, unii autori folosesc melfalan sau cisplatină.
cancer ovarian
Cancerul ovarian este una dintre cele mai frecvente tumori ginecologice maligne și ocupă locul 5 în mortalitatea prin cancer în rândul femeilor. 50% din toate cazurile apar la persoane peste 65 de ani. Rata de supraviețuire la 5 ani se îmbunătățește semnificativ în timp, de la 36% la mijlocul anilor 1970 la 45% în 2002. Aproximativ 5-10% din cancerul ovarian este familial în cele trei variante cele mai comune: cancer ovarian singur, cancer ovarian și cancer de sân, ovarian și de colon.În primul rând, ereditatea este urmărită la rudele de gradul I (mamă, fiică, soră). Mai puțin expuse riscului pentru femeile de gradul doi de rudenie (bunica, mătușa). Studiile genetice dezvăluie mutații BRCA1 la locusul 17q21. Gena BRCA2, responsabilă și de cancerul ovarian familial și cancer de san (BC), situat pe cromozomul 13q12.
Ooforectomia profilactică poate fi luată în considerare la femeile cu risc crescut peste 35 de ani cu copii, dar relevanța acesteia nu a fost încă pe deplin stabilită. Sunt descrise cazuri de boală după intervenția chirurgicală profilactică, începând cu creșteri tumorale peritoneale similare cu cancerul ovarian.
O caracteristică a cancerului ovarian este răspândită în cavitatea abdominală prin implantarea celulelor și invazia locală în vezica urinară și intestine. Incidența afectării ganglionilor este de 24% în stadiul I, 50% în stadiul II, 74% în stadiul III și 73% în stadiul IV. Ganglionii limfatici pelvieni sunt implicați la fel de des ca și cei para-aortici. Tumora, prin răspândire transdiafragmatică, poate bloca drenajul limfatic diafragmatic, ceea ce provoacă ascită și pleurezie.
Factorii de prognostic cei mai informativi pentru cancerul ovarian includ următorii (Tabelul 9.23).
Tabelul 9.23. Principalii factori de prognostic în cancerul ovarian
Notă "+" - favorabil; "-" - nefavorabil, "±" - intermediar
Pentru pacienții cu stadiul I, gradul de diferențiere morfologică a tumorii este cel mai important. Analiza citometrică în flux a ADN-ului în stadiile I și IIA poate identifica un grup cu risc crescut.
După operații optime în stadiul III, supraviețuirea mediană este de 52-63 luni.
În tabel. Figura 9.24 prezintă clasificarea FIGO a cancerului ovarian.
Tabelul 9.24. Clasificarea cancerului ovarian (FIGO)
Supraviețuirea pacienților depinde direct de stadiul procesului (Tabelul 9.25).
Tabelul 9.25. Supraviețuirea pacienților conform stadiilor FIGO
Pentru a diagnostica și monitoriza eficacitatea tratamentului în tumorile epiteliale, markeri tumorali cum ar fi antigenul embrionar al canceruluiREA)şi antigenul specific tumorii CA-125. Există o corelație ridicată a nivelului de CA-125 la o lună după al 3-lea curs chimioterapie (XT)în stadiile III şi IV şi supravieţuire. În cazurile de normalizare a acestui marker în timpul tratamentului, creșterea lui repetată determină activarea procesului, deși nu înseamnă necesitatea unui tratament imediat.
Un nivel crescut de CA-125 indică o probabilitate mare de cancer ovarian, în timp ce un răspuns negativ nu exclude prezența unei tumori reziduale. Nivelul de CA-125 poate fi crescut atât în alte tumori maligne, cât și în diferite boli ale organelor genitale, cum ar fi endometrioza.
Metodele de tratament depind de stadiul procesului. Chirurgia este cheia tratamentului. Spre deosebire de alte tumori ale organelor genitale feminine, stadiul procesului cu cancer ovarian este stabilit după intervenție chirurgicală. În ciuda faptului că doar un număr mic de pacienți pot fi vindecați printr-o singură operație, succesul terapiei este determinat de cantitatea intervenției inițiale. Posibilitatea obținerii unei remisiuni complete ulterioare, confirmată morfologic, depinde de mărimea tumorilor reziduale.
Ovariosalpingectomia bilaterală cu histerectomie și îndepărtarea omentului mare este considerată o operație radicală pentru cancerul ovarian. La femeile tinere care insistă pe păstrarea funcției de reproducere, cu stadiul I și grad I (G1), este posibilă ooforectomia unilaterală.
În timpul operației, pentru clarificarea stadiului și a variantei morfologice, se prelevează o biopsie din canalele laterale, peritoneul pelvin și diafragma, ligamentul care suspendă ovarul, ganglionii limfatici para-aortici, iliaci comune, iliaci externi și interni, serosa de rectul și vezica urinară.
Studiile nu au arătat îmbunătățiri ale rezultatelor pe termen lung cu XT neoadjuvant. În prezent, tacticile operative agresive ca terapie inițială sunt considerate a fi preferate pentru cea mai bună supraviețuire. Cu toate acestea, în cazul succesului îndoielnic al operației la pacienții cu potențiale complicații și comorbidități, este posibil XT neoadjuvant.
Tactici de tratament
Etapa IPacienții cu tumori în stadiul IA-IB cu un grad mare sau mediu de diferențiere (adică gradul I-II de malignitate, G1-G2) nu necesită tratament suplimentar după intervenție chirurgicală.
La gradul III de malignitate (G3) stadiul 1C, probabilitatea de recidivă este mare (până la 20%), ceea ce necesită metode suplimentare de tratament.
Sunt posibile chimioterapia sistemică, administrarea intraperitoneală (ip) de fosfor radioactiv 32P sau iradierea cavității abdominale și a pelvisului mic. Cu toate acestea, administrarea de 32P sa dovedit a fi mai toxică cu aceeași eficiență în comparație cu 6 cure de cisplatină.
Etapa II
După tratamentul chirurgical, adjuvantul XT se efectuează conform schemei TC.
Etapa III
Extirparea sau amputarea supravaginala a uterului cu anexe cu rezecția epiploonului mare și îndepărtarea tuturor sau a majorității tumorilor. În absența tumorilor vizibile se efectuează biopsii multiple și spălări din cavitatea abdominală.
Tratamentul suplimentar include următoarele:
1. Cu tumori reziduale minime (
Poate iradierea totală a cavității abdominale și a pelvisului mic (doar dacă nu există manifestări macroscopice ale bolii în cavitatea abdominală și există tumori reziduale minime mai mici de 0,5 cm în diametru în cavitatea pelviană) sau administrarea intravenoasă a 32R (doar dacă tumori reziduale mai mici de 1 cm) sau aur radioactiv coloidal.
2. În cazul tumorilor reziduale macroscopice cu diametrul mai mare de 2 cm în cavitatea pelviană se efectuează chimioterapia combinată în modul TC, TP, CP sau CC.
Eficacitatea XT este evaluată clinic, radiologic și la nivel de marker. Din ce în ce mai important pentru confirmarea remisiunii complete este tomografie cu emisie de pozitroni (PAT).
Programele de cercetare au demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără recădere la pacienții cu tumori reziduale minime tratați cu cisplatină ip și paclitaxel ip și iv comparativ cu cei care au primit doar cisplatină iv cu paclitaxel. Aceste date deschid perspective pentru chimioterapia intraperitoneală la pacienții cu tumori reziduale minime.
Etapele III și IV. Operații în întregime și citoreductoare pentru îndepărtarea celui mai mare volum de mase tumorale, după care se efectuează un XT combinat.
Abordările terapeutice pentru cancerul ovarian în stadiul III și IV sunt aceleași, în ciuda faptului că prognosticul pentru pacienții cu stadiul IV este mai rău. La pacienții cu stadiul IV, principala manifestare sunt de obicei tumori mari în cavitatea abdominală și intervenția chirurgicală citoreductivă, dacă este posibil, trebuie efectuată pentru a minimiza cât mai mult volumul maselor tumorale.
Volumul tumorilor reziduale este un factor de prognostic care afectează semnificativ supraviețuirea. Supraviețuirea mediană la pacienți după intervenția chirurgicală citoreductivă optimă este de 39 de luni, iar după citoreducția suboptimă - doar 17 luni. In cazul imposibilitatii tehnice de efectuare a operatiei se poate incepe tratamentul cu chimioterapie pentru a se reevalua posibilitatea interventiei chirurgicale citoreductoare dupa 3 cure. Valoarea operațiilor citoreductoare repetate nu a fost dovedită.
Chimioterapia
Derivații de platină formează baza combinațiilor XT de primă linie pentru cancerul ovarian avansat. Doza standard este cisplatină 75 mg/m2 și carboplatină ASC-6,0~7,5.Cisplatina și carboplatina sunt echivalente ca eficacitate în cancerul ovarian. Puține studii au arătat superioritatea carboplatinei (ASC 7,5) + paclitaxel (175 mg/m2) perfuzie de 3 ore față de cisplatină (75 mg/m2) + paclitaxel (135 mg/m2) perfuzie de 24 de ore.
O alternativă la regimul de paclitaxel este regimul de docetaxel și carboplatin, care a demonstrat o eficacitate similară într-un studiu comparativ cu o mai mare hematologie și neurotoxicitate mai scăzută. Supraviețuirea la 2 ani de urmărire rămâne aceeași. Regimul TC (paclitaxel și carboplatină) este considerat a fi cel mai bun pentru XT inițial în ceea ce privește eficacitatea, toxicitatea și calitatea vieții pacientului. Cisplatina este asociată cu o mai mare toxicitate neuro-, nefro-, oto- și gastrointestinală, dar mielosupresie mai mică decât carboplatina.
În ciuda dovezilor anecdotice de eficacitate echivalentă pentru regimurile de HT, ATS și monoterapie cu carboplatină (ICON-3), majoritatea autorilor consideră că HT este regimul preferat.
Docetaxelul poate înlocui paclitaxelul în cazurile în care neurotoxicitatea trebuie redusă. Adăugarea unui terț agent la astfel de combinații nu este justificată.
Regimul inițial: paclitaxel 175 mg/m2 perfuzie de 3 ore și carboplatină ASC 6,0-7,5 (doză mare pentru pacienții în stare generală bună) la fiecare 3 săptămâni pentru un total de 6 cicluri. Chimioterapia trebuie începută după 4-6 săptămâni. dupa operatie.
XT intraperitoneal într-un studiu comparativ a arătat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii mediane fără progresie (29,8 vs 18,3 luni) și a supraviețuirii globale (65,6 vs 49,7 luni).
Acest tip de tratament poate fi luat în considerare pentru pacienții cu tumori reziduale minime, ca pentru această categorie de pacienți are un avantaj: supraviețuirea mediană pentru tumorile minime este de 66 de luni, iar pentru tumorile reziduale mari - 26 de luni.
Regimul preferat studiat este următorul: paclitaxel 135 mg/m2 IV perfuzie de 24 de ore în ziua 1. Secvenţial cisplatină 100 mg/m2 i.p. în ziua 2 şi paclitaxel 60 mg/m2 i.p. în ziua 8. Există șase cure de tratament de 21 de zile în total.
Această abordare trebuie discutată în detaliu cu pacientul ca este asociat cu o toxicitate mai semnificativă decât XT intravenos. Pe lângă complicațiile legate de cateter (infecție, prolaps, blocaj), aceasta poate fi însoțită de oboseală de gradul III-IV, neutro și trombocitopenie, precum și toxicitate gastrointestinală, dureri abdominale, tulburări metabolice și neuropatie. Terapia intraperitoneală trebuie efectuată numai în clinici cu experiență relevantă.
Noile medicamente precum gemcitabina (Gemzar), oxaliplatina, topotecanul și regimurile triple, inclusiv epirubicina (Pharmorubicin) și altretamina, continuă să fie studiate cu rezultate promițătoare.
Chimioterapia de întreținere și consolidare, precum și XT cu doze mari, nu sunt justificate din cauza lipsei de date privind îmbunătățirea supraviețuirii globale.
Recidive ale cancerului ovarian. Chimioterapia de linia a doua
Cei mai importanți predictori ai recidivei cancerului ovarian sunt stadiul clinic și dimensiunea tumorilor reziduale (Tabelul 9.26).Tabelul 9.26. Factori predictivi pentru recidiva cancerului ovarian
Vârsta pacienților contează și ea: supraviețuirea la 5 ani la femeile mai tinere și mai mari de 40 de ani se corelează ca 65 și 20%. Alți factori negativi includ histologie cu celule clare sau mucinoase, diferențiere slabă, stare generală proastă, regimuri XT de primă linie fără platină, prezența ascitei. Rata generală de recurență este de 62%.
Alegerea chimioterapiei de linia a doua se bazează pe sensibilitatea tumorii la XT de linia întâi.
Aloca:
Tumori sensibile la platină - prima linie cu derivați de platină este eficientă, intervalul fără recidivă este mai mare de 6 luni;
rezistent la platină - intervalul fără recidivă este mai mic de 6 luni;
cazuri refractare - pacienții progresează în procesul de primă linie XT.
Cancerul ovarian recurent se poate manifesta clinic prin simptome noi sau descoperiri radiografice. tomografie computerizata (CT), precum și o creștere a nivelului de CA-125, care poate preceda alte simptome timp de 6 luni. și altele.
Pentru femeile cu recidive asimptomatice, recomandarea începerii imediate a tratamentului trebuie luată în considerare cu atenție și discutată.
Scopul este tratamentul paliativ cu remisiuni pe termen lung, deoarece o vindecare în această situație este puțin probabilă. Inițierea imediată a tratamentului este justificată pentru pacienții cu simptome ale bolii, precum și în prezența unui volum mic de tumoră care răspunde mai bine la chimioterapie. Cea mai mare eficacitate este probabilă la pacienții cu o recidivă sensibilă la platină și un interval fără recidive de 12-24 luni. și altele. Este de până la 60%, cu o supraviețuire medie de până la 2-4 ani. Acești pacienți sunt supuși unui tratament imediat.
Pentru pacienții cu recidivă rezistentă la platină și cu o perioadă scurtă de recidivă, tratamentul poate fi amânat până la un anumit punct (apariția simptomelor etc.), și doar creșterea markerului CA-125 necesită o monitorizare suplimentară.
Pentru recăderile sensibile la platină, reluarea regimurilor care conțin platină, în primul rând TC sau TR, este tratamentul de elecție. Excepție este adenocarcinomul cu celule clare (mezonefroid), care este relativ rezistent la aceste regimuri.
Alte regimuri pot fi: doxorubicină lipozomală + carboplatină sau carboplatină + gemcitabină. Ultimul regim este preferat pentru pacienții cu neurotoxicitate reziduală după prima linie XT.
XT combinat a arătat rezultate mai bune în comparație cu monoterapia cu unul dintre derivații de platină. Succesul depinde de durata intervalului fără recidive: dacă este de 5-12 luni. - efect 27%, s remisiune patomorfologică completă (pPR)- 5%, 13-24 luni. - 33% și PPR - 11%, mai mult de 24 de luni. - 51% și PPR - 22%.
Recidive rezistente la platină
Paclitaxelul trebuie utilizat dacă nu a fost utilizat în chimioterapie de primă linie.Medicamentul de elecție pentru recidivele rezistente la platină și taxani este doxorubicina lipozomală (Doxil în SUA, Kelix în Europa). Etoposidă orală, topotecan, gemcitabină, vinorelbină, 5-fluorouracil (5-FU) cu leucovorin şi ifosfamidă au o oarecare eficacitate. Altretamină (Hexalen) și oxaliplatin pot fi, de asemenea, utilizate.
Tamoxifenul oferă 9,6% efecte obiective.
Pentru a doua linie XT, regimurile săptămânale de paclitaxel și carboplatină sau docetaxel și carboplatin sunt mai eficiente.
Un regim activ și relativ bine tolerat este combinația de gemcitabină 650 mg/m2 în zilele 1 și 8 și doxorubicină lipozomală 30 mg/m2 în ziua 1. Gemcitabina poate fi utilizată în asociere cu cisplatină și oxaliplatină.
Topotecanul este utilizat în diferite regimuri de dozare: doza standard de 5 zile de 1,5 mg/m2/zi (neutropenia de gradul IV este de 70-80% și necesită reducerea dozei la 1 mg/m2/zi). Pentru a reduce toxicitatea hematologică, topotecanul poate fi suplimentat cu amifostină.
Un regim săptămânal de topotecan 4 mg/m2 în zilele 1.8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile este mai puțin toxic. În practică, a 15-a zi de administrare trebuie sărită adesea. Se studiază o perfuzie de 24 de ore de 8,5 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni, precum și o formă orală de topotecan 2,3 mg/m2 zilnic timp de 5 zile la fiecare 3 săptămâni. Mielosupresia este mai mică. Există date din literatură privind eficacitatea irinotecanului la pacienții rezistenți sau refractari la platină (250-300 mg/m2 perfuzie de 90 de minute la fiecare 3 săptămâni).
Eficacitatea în cancerul refractar este: ifosfamidă - 12-20%, altretamina (Hexametilmelamină) - 12-14%, fluorouracil cu folinat de calciu (Leucovorin) - 10-17%, etoposidă (oral) - 6-26%, epirubicină (Pharmorubicin) - 16-30%.
Eficacitatea docetaxelului este de 24-41%, vinorelbină - 15%, topotecan - 14-37%, irinotecan (Campto) - 21%, gemcitabină (Gemzar) - 15-28%, oxaliplatină (Eloxatin) - 29% (46%) - la tumorile potenţial sensibile la platină, 17% - cu cele rezistente), doxorubicină lipozomală - 19,7%.
Mai multe studii au demonstrat eficacitatea talidomidei și lenalidomidei fie singure, fie în combinație cu alți agenți.
Un nou medicament promițător este trabectedina (Yondelis), izolat din produsul marin Ecteinascidia turbinate și apoi produs sintetic, care se caracterizează printr-un mecanism unic de acțiune.
Pentru recidivele sensibile la platină, trabectedină 1,3 mg/m2 sub formă de perfuzie de 3 ore la fiecare 3 săptămâni. a provocat un efect obiectiv la 43% dintre pacienți cu o progresie mediană de 7,9 luni.
Toxicitatea predominantă a fost astenia, neutropenia și creșterea activității aminotransferazei. Alte studii au confirmat o eficacitate de 28,3% cu regimul de perfuzie de 1,3 mg/m2 timp de 3 ore la fiecare 3 săptămâni. și 29,6% pentru regimul de 1,5 mg/m2 perfuzie de 24 de ore la fiecare 3 săptămâni.
Eficacitatea, conform a 3 studii de fază II, a fost de 34%, cu o medie până la progresie de 5,8 luni. la pacienţii cu tumori sensibile la platină şi 8% şi 2,1 luni. - cu rezistenta la platina. Regimul combinat de trabectedină cu doxorubicină este considerat promițător ca a doua linie XT pentru cancerul ovarian recurent.
Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV la fiecare 3 săptămâni a dat rezultate încurajatoare. Poate fi utilizat în asociere cu paclitaxel (schemă de 3 săptămâni sau săptămânală) sau cu endoxan (50 mg/zi pe cale orală pe termen lung, cu hemogramele monitorizate). Trebuie avute în vedere efectele secundare ale bevacizumabului, în special riscul de perforare intestinală atunci când este implicat în proces sau după iradierea cavității abdominale.
Regimuri de terapie
MonochimioterapiaPaclitaxel (Taxol) - 175-250 mg / m2 ± factor de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) Perfuzie IV de 3 ore o dată la 3 săptămâni. cu premedicație cu corticosteroizi, antihistaminice și blocante ale receptorilor H2: 20 mg dexametazonă oral sau intramuscular timp de 12 și 6 ore, 300 mg cimetidină sau 50 mg ranitidină și 50 mg difenhidramină (clorhidrat de difenilhidralină) intravenos în flux 60 de minute înainte de introducere. Este necesar să se utilizeze sisteme speciale de perfuzie care nu conțin clorură de polivinil (PVC).
Paclitaxel 70-80 mg/m2 într-o soluție de clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% la o concentrație de 0,3-1,2 mg/ml IV perfuzie de 60 de minute săptămânal timp de 6 săptămâni. sau în zilele 1, 8 și 15 la fiecare 28 de zile. Premedicație: dexametazonă 20 mg IV în bolus timp de 30 minute, difenhidramină 50 mg IV peste 30 minute și ranitidină 50 mg IV în 20-100 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% cu 30 de minute înainte de administrarea paclitaxel.
Docetaxel - 75-100 mg/m2 perfuzie IV de 1 oră 1 dată în 3 săptămâni. cu pre- și postmedicație cu corticosteroizi: 32 mg metilprednisolon sau 8 mg dexametazonă oral cu 13, 7 și 1 oră înainte de administrare și apoi de 2 ori pe zi timp de 3-4 zile.
Cisplatină - 75-100 mg/m2 IV picurare cu hiperhidratare și diureză forțată la fiecare 3 săptămâni.
Carboplatină - 400-450 mg/m2 IV picurare o dată la 4 săptămâni. Având în vedere diferența semnificativă a ASC și clearance-ul creatininei la pacienții cu funcție renală normală și afectată, se recomandă calcularea dozei folosind formula Calvert.
Doxorubicină lipozomală (Doxil, Kelix) - 40-50 mg/m2 IV perfuzie în 250 ml glucoză 5% pentru o doză de până la 90 mg și în 500 ml - pentru o doză mai mare de 90 mg la fiecare 3-4 săptămâni. Viteza inițială de administrare este de 1 mg/min timp de 10-15 minute. În absența reacțiilor, viteza este crescută și întreaga doză poate fi administrată în 60 de minute.
Altretamină (hexametilmelamină, hexalenă) 6-8 mg/kg po zi timp de 21-28 zile sau 65 mg/m2 po de 4 ori pe zi după mese și la culcare zilnic timp de 14 zile dintr-un ciclu de 28 de zile (doza totală pe ciclu - 3640 mg/m2), sau 65 mg/m2 pe cale orală de 4 ori pe zi după mese și noaptea zilnic timp de 21 de zile dintr-un ciclu de 28 de zile (doză totală pe ciclu - 5460 mg/m2).
Oxaliplatina - 135 mg/m2 IV perfuzie de 2 ore la fiecare 3 săptămâni, diluată în soluție de glucoză 5%.
Vinorelbină (Navelbin) - 25-30 mg/m2 IV săptămânal timp de 8-10 săptămâni.
Gemcitabină (Gemzar) - 800-1250 mg/m2 IV în zilele 1, 8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile.
Topotecan -1,5 mg/m2/zi IV perfuzie de 30 de minute timp de 5 zile sau 2,3 mg/m2/zi oral timp de 5 zile sau 2,25-4 mg/m2 perfuzie de 30 de minute în 50-250 ml de clorură de sodiu 0,9% soluție sau glucoză 5% în zilele 1.8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile.
Irinotecan - 250-350 mg/m2 perfuzie IV de 30 de minute o dată la 3 săptămâni; în caz de diaree, reduceți doza la cel mult 250 mg/m2.
Epirubicin (Farmorubicin) - 75-100 mg / m2 IV 1 dată în 3 săptămâni.
Etoposid (Vepezid, Durat) 50 mg/zi oral timp de 21 de zile la fiecare 4 săptămâni. (doza totala pe ciclu - 1050 mg).
5-FU + LV: leucovorin - 500 mg/m2 în 25-100 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% IV perfuzie de 30 de minute zilnic în zilele 1-5 ale unui ciclu de 21 de zile. După 1 oră, 5-FU - 375 mg/m2 i.v.
Trabectedin (Yondelis) - 1,3 mg/m2 perfuzie de 3 ore sau 1,5 mg/m2 perfuzie de 24 de ore la fiecare 3 săptămâni.
Chimioterapia combinată TS
Paclitaxel (Taxol) - 175 mg/m2 perfuzie IV de 3 ore cu premedicație.
Carboplatină - ASC 5,0-7,5 IV. Repetați ciclul la fiecare 3 săptămâni.
Paclitaxel (Taxol) 175 mg/m2 perfuzie IV de 3 ore cu premedicație
Cisplatină - 75 mg/m2 intravenos cu hidratare. Repetați ciclul la fiecare 3 săptămâni.
Paclitaxel (Taxol) 135 mg/m2 IV perfuzie de 24 de ore în ziua 1. Cisplatină - 75 mg/m2 IV în a 2-a zi.
Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 în ziua 1 cu pre- și post-medicație.
Carboplatină - ASC 6 IV sau cisplatină - 75 mg/m2 IV în ziua 1. Repetați ciclul după 3 săptămâni.
Cisplatină - 75 mg/m2 în ziua 1 sau 20 mg/m2/zi timp de 5 zile.
Ciclofosfamidă - 600-750 mg/m2 în prima zi. Repetați ciclul după 3 săptămâni.
Ciclofosfamidă - 600 mg/m2 IV în prima zi.
Carboplatină - ASC 5-6 IV în ziua 1. Repetarea ciclului după 3-4 săptămâni.
Cisplatină - 75 mg/m2 IV în prima zi.
Doxorubicină - 40-50 mg/m2 IV în prima zi.
Ciclofosfamidă - 600 mg/m2 IV în prima zi. Repetați ciclul după 3 săptămâni.
Ifosfamidă - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) în ziua 1 sau 1500 mg/m2 IV în zilele 1-5 (+ mesna).
Cisplatină - 60 mg/m2 IV în prima zi. Repetați ciclul la fiecare 4 săptămâni.
Gemcitabină (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV în zilele 1, 8 și 15.
Cisplatină - 75 mg / m2 în a 1-a sau a 8-a zi. Repetați ciclul după 2 săptămâni.
Gemcitabină - 750 mg/m2 IV în zilele 1 și 8. Cisplatină - 30 mg/m2 IV în zilele 1 și 8. Repetați ciclul la fiecare 21 de zile.
Gemcitabină - 650 mg/m2 IV în zilele 1 și 8.
Doxorubicină lipozomală - 30 mg/m2 IV în prima zi. Repetați ciclul la fiecare 21 de zile.
Vinorelbină (Navelbin) - 25 mg/m2 IV în zilele 1 și 8.
Cisplatină - 75 mg/m2 IV în zilele 1 sau 8. Repetați ciclul la fiecare 21 de zile.
Doxorubicină lipozomală (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 perfuzie de 90 de minute, apoi Trabectedin - 1,1 mg/m2 perfuzie de 3 ore. Repetați ciclul la fiecare 3 săptămâni.
În tratamentul pleureziei și ascitei exudative sunt eficienți derivații de platină, precum și următoarele medicamente administrate intraperitoneal sau intrapleural după evacuarea exudatului: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracil - 0,75-1 g (sau o combinație a acestora), bleomicina - 30-60 mg, mitoxantrona - 25-50 mg. O doză mare de tiotepa, 60-100 mg, poate fi administrată și intramuscular. Administrare intravenoasă eficientă de cisplatină (100-200 mg în 200-1000 ml soluție salină cu hidratare intravenoasă) sau carboplatină (600-750 mg), precum și IFN-a2, 5-50 milioane de unități.
Tumorile cu celule stromale și germinale ale ovarelor
Aceste tumori reprezintă 5 până la 10% din toate tumorile ovariene maligne.Ele pot fi împărțite în trei grupe:
Tumorile stromale ovariene sunt asociate cu secreție crescută de estrogen și cancer endometrial concomitent la 7,8% dintre pacienți. 43% dintre tumori sunt tecacelulare, 24% sunt celule granuloase și 33% sunt celule mixte de tecă și granuloasă. Cel mai prost prognostic pentru tumorile cu celule granuloase cu metastaze. In cazul tumorilor reziduale dupa interventie chirurgicala se foloseste radioterapie in doza de 50-60 Gy in zona pelviana. Pentru metastazele răspândite, se folosesc agenți alchilanți, doxorubicină, o combinație de PVB și combinații utilizate în cancerul ovarian.
Experiența în tratamentul tumorilor cu celule Sertoli/Leydigo este limitată din cauza rarității acestora. A fost descrisă eficacitatea combinațiilor de VAC (vincristină, dactinomicină, ciclofosfamidă) și CAP (ciclofosfamidă + doxorubicină + cisplatină).
În tumorile ovariene mixte maligne, dimensiunea tumorii și structura histologică sunt principalii factori care determină prognosticul. Prognosticul este în general sărac în tumorile mari în care mai mult de Y3 sunt elemente ale unei tumori sinusurilor endodermice, coriocarcinom sau teratom imatur de gradul III.
Pentru tumorile cu celule germinale, care apar cel mai adesea în adolescență și adolescență, operația de elecție pentru leziunile unui ovar este ovariosalpingectomia unilaterală și biopsia celui de-al doilea ovar. Cu leziuni bilaterale se efectuează o panhisterectomie.
Multe tumori produc proteine și enzime care pot fi detectate în ser ca markeri tumorali: alfafetoproteina (AFP), gonadotropină corionică (CG), lactat dehidrogenază (LDH).
Supraviețuirea la 5 ani depinde de stadiul: în stadiul 1C - 100%, stadiul II - 85%, stadiul III - 79%, stadiul IV - 71%.
Pentru disgerminoamele cu diametrul mai mic de 10 cm fără perturbarea capsulei și invazia altor organe și fără ascită, rata de supraviețuire la 10 ani după intervenția chirurgicală conservatoare a fost de 88,6% într-o serie de studii; în același timp, multe femei au avut una sau mai multe sarcini normale care s-au încheiat cu naștere după ovariosalpingectomie unilaterală. Chiar și în cazul operațiilor non-radicale după chimioterapie ulterioară conform schemei BEP sau PVB, sunt posibile rezultate bune pe termen lung.
Toți pacienții, cu excepția celor cu teratom imatur în stadiul I și grad I (G1) și disgerminom în stadiul IA, necesită XT postoperator.
Pacienții după operații cu îndepărtarea incompletă a tumorilor (citoreductoare) urmează, de asemenea, 3-4 cure de XT conform schemei BEP sau PVB (Tabelul 9.27).
La pacientii cu leziuni extraperitoneale multiple sau care nu sunt supusi unui tratament chirurgical din cauza starii lor generale, chimioterapia se efectueaza in prima etapa a tratamentului. Pacienții care nu răspund la regimul BEP primesc XT ca a doua linie în regimul VAC sau VIP. Problema unei operații ulterioare este decisă după o examinare și un control amănunțit al nivelului markerilor.
Combinația XT include un set de medicamente și regimuri de tratament utilizate pentru tumorile cu celule germinale testiculare. Pentru a reduce toxicitatea pulmonară a bleomicinei la pacienții tineri, s-au propus unele modificări ale schemelor de tratament conform regimurilor PVB și BEP.
Poate carboplatina să înlocuiască cisplatina în combinațiile utilizate? Carboplatina este asociată cu mai puțină oto- și neurotoxicitate. Pentru multe tumori, dar nu pentru toate, carboplatina poate înlocui cisplatina fără a compromite eficacitatea. Cu toate acestea, acest lucru nu se aplică tumorilor cu celule germinale testiculare. În tumorile cu celule germinale ovariene, carboplatina poate fi un substitut pentru cisplatină.
În tratamentul copiilor cu tumori cu celule germinale extracraniene, supraviețuirea la 5 ani și supraviețuirea fără recidivă au fost de 91% și, respectiv, 88%, atunci când se utilizează o combinație de carboplatină, etoposidă și bleomicină.
Regimuri de terapie
Regimuri de chimioterapie de primă linieBleomicina - 30 mg IV sau IM o dată pe săptămână timp de 12 săptămâni.
Etoposid (VP-16) - 100 mg/m2 IV picurare zilnic în zilele 1-5.
PVB sau UVS
Vinblastină - 3 mg/m2 IV în zilele 1 și 2.
Bleomicina - 15 mg/m2 (maximum 20 mg) perfuzie IV continuă de 24 de ore zilnic în zilele 1-3.
Cisplatină - 20 mg/m2 IV picurare în zilele 4-8. Repetă ciclurile la fiecare 3 săptămâni.
Etoposid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV picurare în zilele 1-3.
Cisplatină - 20 mg/m2 intravenos zilnic în zilele 1-5. Repetă ciclurile la fiecare 3 săptămâni.
Etoposid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV picurare în zilele 1-3.
Ifosfamidă - 1500 mg / m2 intravenos zilnic în a 1-5-a zi cu masă în modul standard.
Vinblastină - 0,11 mg/m2/zi IV în zilele 1 și 2.
Ifosfamidă - 1200 mg/m2/zi IV în zilele 1-5.
Cisplatină - 25 mg/m2/zi IV în zilele 1-5.
Paclitaxel (Taxol) 250 mg/m2 IV perfuzie de 24 de ore în ziua 1
Ifosfamidă - 1500 mg/m2/zi IV în zilele 2-6.
Cisplatină - 20 mg/m2/zi IV în zilele 2-6.
Carboplatină - 600 mg/m2 IV în a 2-a zi.
Etoposid - 1 20 mg/m2 IV în zilele 1-3.
Bleomicina - 15 mg/m2 IV în a 3-a zi. Repetarea ciclurilor la fiecare 3-4 săptămâni.
Regimuri de chimioterapie de linia a doua
VAC (vincristină, dactinomicină, ciclofosfamidă)
Pentru teratoamele imature de gradul II și III, un regim VAC sau o combinație similară cu vinblastină este considerată cea mai bună: Vinblastină 3 mg/m2 IV în zilele 1 și 2. Dactinomicina - 0,5 mg/m2 IV în zilele 1-3. Ciclofosfamidă - 800 mg/m2 IV în a 3-a zi.
V.A. Gorbunova
(Moscova, 2003) CONFORM MATERIALELOR ASCO CONGRESS 2002 (ORLANDO, SUA)
Bychkov M.B.
În materialele congresului ASCO-2002, cancerul pulmonar a ocupat un loc de frunte. Pe această temă sunt prezentate 314 lucrări, care discută diverse probleme de epidemiologie, diagnostic, morfologie și tratament atât pentru cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC), cât și pentru cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC). O lucrare este dedicată separat cancerului bronhioloalveolar și carcinoizilor. Au fost studiate diverse scheme și regimuri de tratament ale liniilor I și II de tratament pentru NSCLC și SCLC, eficacitatea chimioterapiei combinate folosind Taxol, Taxotere, gemcitabină, Navelbin și alte citostatice noi. Mai multe lucrări abordează problemele chimioterapiei neoadjuvante și chimioradioterapiei pentru NSCLC și SCLC.
O atenție deosebită a fost acordată problemei caracteristicilor biologice moleculare ale cancerului pulmonar și dezvoltării metodelor de terapie țintită molecular (țintită).
NSCLC este caracterizat prin prezența sau supraexprimarea receptorului factorului de creștere epidermic (EGRF), astfel încât EGRF este o țintă promițătoare în tratamentul NSCLC. Un anticorp monoclonal țintit EGRF (IMC-C225) a arătat rezultate promițătoare în tumorile capului și gâtului atunci când este combinat cu radioterapie sau cisplatină, iar mulți inhibitori ai tirozin kinazei EGRF sunt în prezent în cercetare. Dintre acestea, doar Iressa, OSI-774, PD-183805 și PK1-166 sunt în studii clinice. Aceste medicamente în studiile preclinice în combinație cu citostatice sau radioterapie au demonstrat un efect aditiv sau sinergic. Aceasta a stat la baza efectuării studiilor clinice de fază III cu includerea pacienților cu NSCLC. Progresele timpurii în NSCLC prin blocarea EGRF și întreruperea semnalelor intracelulare ar trebui să conducă la stabilirea primei terapii țintite pentru această boală.
Kris M. şi colab. (abs. 1166) au prezentat date de la mai multe centre medicale din SUA privind studiile clinice de fază II cu Iressa (ZD1839) în NSCLC avansat la pacienți cu progresie a procesului după regimuri de chimioterapie care conțin platină și Taxotere (studiul Ideal-2). Iressa este un inhibitor selectiv al tirozin kinazei EGRF pe cale orală, care blochează căile de semnalizare implicate în proliferarea și supraviețuirea celulelor canceroase. Au fost tratați 216 pacienți cu NSCLC local avansat sau metastatic. 102 pacienți au primit Iressa 250 mg pe zi, iar 114 pacienți au primit 500 mg fiecare. Efectul a fost atins în 11,8% și, respectiv, 8,8%. Efectul a durat de la 3 la 7+ luni. 31% și 27% dintre pacienți au avut stabilizarea procesului, iar 43% și 35% (respectiv) au prezentat o ameliorare simptomatică. La 60% dintre pacienți, efectul simptomatic a fost obținut la 2 săptămâni de tratament. Supraviețuirea mediană în ambele grupuri a fost de 6,1 și 6,0 luni. respectiv. Efectele secundare au fost moderate: diaree și erupții cutanate I-II Art. și III-IV art. toxicitatea a fost observată doar la 6,9 și, respectiv, 17,5% dintre pacienți. Autorii concluzionează că în acest grup de pacienți cu o răspândire mare a procesului, Iressa a prezentat activitate antitumorală semnificativă clinic, cu un profil de efecte secundare acceptabil, destul de satisfăcător.
Bissett D. (abs. 1183), împreună cu numeroși coautori din Marea Britanie, Canada, SUA și Germania, au raportat rezultatele studiilor clinice de fază III cu primomastat (AG3340), un inhibitor al metalopreinazei matriceale (MMP), în combinație cu gemcitabină și cisplatină ca primă linie de tratament pentru comun III-B (T4) și IV Art. NSCLC. Pacienții au fost randomizați: I gr. a primit primomastat - 15 mg de 2 ori pe zi pe cale orală și II - placebo. Pacienții din ambele grupuri au fost tratați și cu gemcitabină - 1250 mg/m 2 1, 8 zile și cisplatină - 75 mg/m 2 în ziua 1, 1 dată în 3 săptămâni. Toxicitatea s-a manifestat în efectul „muscular-os” (MK), probabil din cauza inhibării MMP-urilor. Gradul al doilea și cel mai mare de toxicitate MK au fost observate la 40% în 1 gr. și 16% - în gr. placebo și au fost exprimate în artralgie, mialgie, mobilitate limitată a articulațiilor și umflare. Aceste fenomene au durat 3 săptămâni sau mai mult și s-au diminuat după o pauză în administrarea medicamentului și reducerea dozei. O pauză a fost necesară în 37% din I gr. și 12% - în II gr. Supraviețuirea mediană a fost de 11,5 și 10,8 luni. (p = 0,82), supraviețuirea la un an 43% și 38%, supraviețuirea fără progresie 6,1 și 5,5 luni și eficiența globală 25% și, respectiv, 24%. Autorii au concluzionat că adăugarea unui inhibitor de MMP nu a crescut activitatea antitumorală a regimului de gemcitabină + cisplatină la pacienții cu NSCLC avansat.
Patel J. D. şi colab. în SUA (abs. 1218) au studiat rezultatele pe termen lung ale tratamentului cu trastuzumab + fie Taxotere, fie Taxol la pacienții cu NSCLC avansat, în funcție de expresia HER-2. Un studiu clinic randomizat de fază II a fost efectuat la pacienți cu NSCLC netratați. Au fost tratați 57 de pacienți, dintre care 13 (22%) au fost HER-2 pozitivi și 44 (77%) au fost HER-2 negativi. Eficacitatea generală și toxicitatea au fost similare în grupurile Taxotere sau Taxol, fără diferențe semnificative bazate pe stratificarea HER-2. La 12 luni Supraviețuirea mediană și de 1 an pentru HER-2+ a fost de 14 luni și pentru HER-2 a fost de 19 luni. Autorii au concluzionat că 1) trastuzumab în combinație cu taxani săptămânali a arătat o supraviețuire medie excelentă și o supraviețuire de 1 an; 2) contribuția trastuzumabului la datele de supraviețuire a fiecărei populații rămâne neclară; 3) pacienții tratați după aceeași schemă cu HER-2+ au avut caracteristici mai nefavorabile și supraviețuire mai scurtă. Dacă aceste diferențe de supraviețuire sunt confirmate prin analiză multivariată, atunci prezența sau absența expresiei HER-2 ar trebui măsurată în studiile viitoare randomizate în NSCLC.
Johnson B. E. și colab. (abs. 1171) a studiat eficacitatea Glivec la pacienții cu SCLC. Ei au efectuat un studiu clinic de fază II al medicamentului la 19 pacienți (9 persoane au primit Glivec ca linie I și 10 persoane - linie II de tratament, dar la pacienți sensibili cu un efect care a durat mai mult de 60 de zile). Prima sarcină a fost evaluarea îmbunătățirii obiective la doza zilnică de 600 mg. Nu s-a obținut niciun efect obiectiv, rata de supraviețuire la șase luni a fost de 68%. Autorii concluzionează că au existat puțini pacienți cu SCLC cu Kit + (CD 117) și că studiile suplimentare ale Gleevec ca monochimioterapie în SCLC se vor concentra asupra pacienților cu prezența unei ținte moleculare cu Kit + (CD 117).
Citiți W. L și colab. (SUA) (abs. 1267) oferă o analiză amplă a epidemiologiei cancerului bronhiolo-alveolar (BAC) din ultimii 20 de ani din 1979, la fiecare 5 ani. Astfel, cu o creștere a numărului de pacienți cu NSCLC - din 1979 până în 1998. De 1,8 ori, numărul pacienților cu adenocarcinom (fără BAD) a crescut cu 6,8% (de la 28,6% la 35,4%), iar procentul pacienților cu BAD de-a lungul anilor a fost aproape același (3,3% în 1979 -1983, 2,8% - în 1984-1988 şi 3,8% - în 1994-1998). BAR în raport cu numărul total de pacienți cu NSCLC a fost de 3,4%, în timp ce vârsta medie a pacienților cu BAD a fost aceeași ca la toți pacienții cu NSCLC (67,1 și 67,2 ani), depășind ușor vârsta pacienților cu adenocarcinom (fără BAD). ) - 65, 4 ani. În rândul femeilor cu NSCLC, procentul de pacienți cu carcinom spinocelular a fost de 36,8%, cu adenocarcinom (fără BAD) - 44% și cu BAD - 53,8%, adică de aproape 2 ori mai mult decât cu carcinom spinocelular. Rata de supraviețuire la un an a fost cea mai scăzută în cancerul cu celule mari - 32%, iar în BAD - 64,9%.
Wirth L.I. și colab. (abs. 1293) a studiat problema carcinoizilor pulmonari și sensibilitatea acestora la chimioterapie. 93 de pacienți au primit chimioterapie EP sau CAV. Conform tabloului morfologic, toți carcinoizii au fost împărțiți în: I - carcinoid tipic, II - carcinoid atipic, III - carcinom neuroendocrin cu celule mari și IV - carcinom cu celule mici. Eficacitatea chimioterapiei a fost evaluată în primele 2 loturi și s-a ridicat la 31%. Supraviețuirea la 10 ani a fost evaluată în toate cele 4 grupuri și a fost în grupul I. - peste 80%, în II gr. - 35-56%, a III și IV gr. - Mai putin decât 10%.
Chimioterapia combinată pentru NSCLC.
Schiller I. H. (SUA) a prezentat o analiză a studiilor ECOG din 1980 până în 2000. compararea rezultatelor pe termen lung și caracterizarea pacienților cu NSCLC avansat tratați cu diferite regimuri de chimioterapie. În analiză, autorul a inclus 3398 de pacienți împărțiți în 2 grupe: în grupul I. tratate înainte de 1990 (1574 persoane), iar în II - după 1990 (adică tratate cu noi citostatice - taxani, gemcitabină, navelbin etc.) - 1824 persoane. Supraviețuirea medie în I gr. a fost de 5, 9 luni., iar în II gr. - 8,1 luni, adică a crescut de 1,4 ori. Timp până la progres în I gr. a fost de 2,7 luni, iar în II gr. 3,5, adică a crescut și de 1,3 ori. Intervalul de timp de la începutul progresiei până la moarte în I gr. a fost de 2,7 luni, iar în II gr. - 4,1 luni (a crescut de asemenea de 1,6 ori). Autorul citează și alte caracteristici care s-au schimbat de-a lungul anilor. Deci, înainte de 1990, scăderea în greutate la pacienții de peste 10 kg era la 15,4% dintre pacienți, iar după 1990, doar 11,9%. Numărul de pacienți cu mai mult de 1 metastază în II gr. a scăzut de 2 ori (45,3, respectiv 22,8%), iar intervalele de la momentul diagnosticării până la începerea tratamentului au scăzut de la 1,4 luni. pana la 1 luna
Raftopoulos H. şi colab. (abs. 1284) a efectuat o analiză retrospectivă a studiilor clinice randomizate pe o perioadă de 10 ani, din 1991 până în 2001. pentru a determina rolul chimioterapiei în NSCLC avansat. Studiul a fost supus la 8468 de pacienți. Supraviețuirea mediană a fost cea mai scăzută în lotul de 783 de pacienți tratați cu cisplatină în monoterapie - 7,2 luni, în lotul de 509 pacienți tratați conform regimului de cisplatină + etoposidă, a fost de 7,8 luni, iar cea mai mare medie de supraviețuire a fost în grupul de pacienți tratați cu cisplatină cu noi citostatice - 9,2 luni.
Baggstrom M. Q. și colab. (SUA) (abs. 1222) a efectuat o meta-analiză a literaturii publicate cu privire la efectul diferitelor scheme de chimioterapie ca prima linie de tratament asupra supraviețuirii pacienților cu stadiul III-IV. NSCLC. Autorii au remarcat că generația a III-a de chimioterapie modernă - o combinație de medicamente cu platină cu taxani, gemcitabină, Navelbin crește numărul de efecte obiective cu 13% (p=0,001) și supraviețuirea medie cu 4% (p=0,001) comparativ cu Generația II de chimioterapie combinată (combinație de medicamente cu platină cu alte citostatice). Pentru a efectua această meta-analiză, autorii au folosit 8 studii clinice mari, care au inclus 3296 de pacienți cu NSCLC.
Massarelli E. (abs. 1223) et al. a efectuat o analiză retrospectivă a rezultatelor pe termen lung ale tratamentului în diferite clinici din SUA și Marea Britanie la pacienții care au primit anterior 2 scheme de chimioterapie, inclusiv derivați de platină și Taxotere, pentru NSCLC recurent. Un efect obiectiv a fost observat la 21% dintre pacienți după prima linie de tratament, 16,3% după a doua linie, iar după a treia și a patra linie de tratament, când a fost utilizată gemcitabină și combinații cu alte medicamente, s-a observat doar o îmbunătățire obiectivă. în 2,3% până la 0%. Controlul bolii (OE+ stab.) după prima linie a fost realizat la 62,8% dintre pacienți, iar după a treia și a patra linie - doar la 21,4%. Supraviețuirea globală la un an pentru toate liniile de chimioterapie a fost de 81,2% și supraviețuirea la 2 ani a fost de 18,7%. Autorii concluzionează că linia a 2-a de tratament NSCLC este de eficiență scăzută, iar liniile a 3-a și a 4-a de tratament sunt minim eficiente, ceea ce necesită dezvoltarea ulterioară a noi scheme de chimioterapie pentru a 2-a și alte linii de tratament NSCLC.
Rudd R. M. şi colab. (abs. 1170) a efectuat un studiu clinic de fază III în Marea Britanie comparând regimul GC (gemcitabină + carboplatină) cu regimul MIP (mitomicină + ifosfamidă + cisplatină). Studiul a inclus 422 de pacienți cu NSCLC avansat. În I gr. gemcitabina a fost administrată în doză de 1200 mg/m2 în zilele 1 și 8, iar carboplatină ASC-5 în ziua 1 o dată la 3 săptămâni (212 persoane). În II gr. (210 persoane) mitomicina a fost administrată în doză de 6 mg/m2, ifosfamidă 3,0 g/m2, cisplatină 50 mg/m2 în ziua 1, 1 dată în 3 săptămâni. Numărul de cure de tratament în ambele grupuri a fost de 4, autorii nu au observat o diferență în ambele grupuri în ceea ce privește numărul de efecte (37% în grupul I și 40% în grupul II), totuși, supraviețuirea mediană a fost semnificativă statistic. mai mare în grupa I. - 10 luni comparativ cu grupa II. - 6,5 luni În plus, în I gr. doar 14% dintre cursuri au necesitat spitalizare, iar în grupa II - 89% dintre cursuri. Greața, vărsăturile și alopecia au fost, de asemenea, mai puține din punct de vedere statistic în grupul I.
Rezultatele studiilor clinice de fază II ale SWOG pentru tratamentul pacienților cu stadiul III. NSCLC cu prognostic prost a fost prezentat de Davis A. M. et al. (SUA) (abs. 1191). Ei au administrat chimioterapie concomitentă cu carboplatină și etoposidă și radioterapie urmată de Taxol pentru consolidare. Carboplatina a fost administrată la 200 mg/m2 în zilele 1, 3, 29, 31, etoposidă 50 mg/m2 din zilele 1 până la 4 și din zilele 29 până la 32. Radioterapia a fost efectuată din prima zi de tratament cu o singură doză de 1,8-2 Gy, în total 61 Gy. Taxol a fost administrat în doză de 175 mg/m2 o dată la 3 săptămâni, începând cu ziua 11 a ciclului al 3-lea de chimioterapie. Un total de 56 de pacienți au fost tratați. Efectul obiectiv după chimioradioterapie a fost atins în 49%, iar după tratamentul cu Taxol a crescut la 58%. Supraviețuirea mediană a fost de 10,3 luni, iar supraviețuirea la 2 ani a fost de 27%. Neutropenie și trombocitopenie III-IV st. au fost prezente la 45% și, respectiv, 23% dintre pacienți. Autorii au comparat rezultatele acestui studiu cu cele ale celuilalt studiu al lor, care nu a administrat Taxol pentru consolidare și au remarcat că, deși acest regim de tratament a dus la o creștere de două ori a efectului obiectiv (58% și 29%), dar supraviețuirea mediană și supraviețuirea la 2 ani nu au crescut, posibil din cauza mortalității mari induse de medicament (9,2%) în grupul tratat cu Taxol în timpul terapiei de consolidare.
Kakolyris S. şi colab. (abs. 1182) a efectuat un studiu randomizat multicentric de fază III în Grecia comparând eficacitatea a două regimuri de chimioterapie: Taxotere + gemcitabină (gr. A) și Navelbin + cisplatin (gr. B). Un total de 251 de pacienți au fost tratați. 229 de pacienți au fost supuși evaluării. În gr. A (117 persoane) Taxotere a fost administrat în doză de 100 mg/m2 în ziua 8 + gemcitabină 1,0 g/m2 în zilele 1 și 8, iar în gr. În (102 persoane) - Navelbin 30 mg/m 2 în zilele 1 și 8 + cisplatină 80 g/m 2 în ziua 8, toți pacienții au primit rhG-CSF - 150 μg/m 2 în zilele 9-15. Ciclurile au fost repetate la fiecare 3 săptămâni. Au fost efectuate un total de 917 cicluri (mediana 3 cicluri per 1 pacient). O.E. în gr. A a fost de 29%, în gr. B -36%. Durata efectului, timpul până la progresie și supraviețuirea mediană au fost de 6 luni, 8 luni. si 9 luni. în gr. A și 6,5 luni, 8,5 luni. și 11,5 luni. în gr. B. Autorii concluzionează că regimurile Taxotere + gemcitabină și Navelbine + cisplatină au activitate comparabilă la pacienții cu NSCLC avansat, dar regimul II este mai toxic.
Huang C. H. și colab. (abs. 1347) a efectuat o comparație de toxicitate de fază III în SUA a două regimuri de chimioterapie carboplatin + Taxotere (sau + Taxol) în NSCLC avansat. Studiul a inclus 99 de pacienți, 75 de persoane au fost evaluate la momentul raportării. În I gr. au existat semnificativ mai puține neuropatii (14% și 44%, p=0,002) și mialgii (8% și 31%, p=0,01), dar mai multe neutropenie (61% și 51%, p=0,390) și anemie (45% și 38%, p=0,6) Stadiul III-IV OE a fost comparabil (22% și 31%, p=0,23).
Gandara D. R. et al. (abs. 1247) a prezentat lucrări dintr-un studiu California Cancer Consortium care investighează efectul nivelului genelor p53 privind rezultatele tratamentului pacienților cu NSCLC. 33 de pacienți au primit chimioterapie conform schemei: gemcitabină 1000 mg/m 2 în zilele 1 și 8 ca a doua linie de tratament. Supraviețuirea mediană fără progresie și supraviețuirea mediană globală la pacienții cu supraexpresie p53 au fost de aproape 2 ori mai mici decât la pacienții fără supraexpresie.
Taxol în chimioterapie combinată pentru NSCLC.
Un număr mare de lucrări sunt dedicate rolului Taxol în chimioterapia combinată pentru NSCLC. Deci Lilenbaum R. C. et al. (abs. 2) a raportat un studiu randomizat mare din SUA care a comparat eficacitatea Taxol versus Taxol plus carboplatină la 584 de pacienți cu NSCLC avansat. Efectul obiectiv a fost de aproape 2 ori mai mare în grupul de chimioterapie combinată (30%) comparativ cu Taxol în monoterapie (15%) (diferența este semnificativă statistic). A existat, de asemenea, o diferență semnificativă în supraviețuirea mediană (8,5 luni și, respectiv, 6,5 luni).
Belani S. R. et al. (abs. 1245) a raportat o evaluare comparativă a 2 scheme de chimioterapie combinată cu Taxol și gemcitabină la 53 de pacienți cu NSCLC. In 1 gr. (25 persoane) Taxol a fost administrat în doză de 200 mg/m 2 1 dată în 3 săptămâni, iar în 2 gr. (28 persoane) - 100 mg/m 2 1 și 8 zile. Gemcitabina în ambele scheme a fost administrată la 1000 mg/m2 în zilele 1 și 8. Autorii nu au observat diferențe semnificative în ambele grupuri în ceea ce privește numărul de efecte obiective (52% și 50%), remisiile complete (8% și 11%) și numărul de stabilizări (36% și, respectiv, 43%). . Neutropenie și trombocitopenie III-IV st. a fost observată mult mai des în grupul 1 decât în grupul 2 (24% și 12% în grupul 1 și 14,2% și 3,5% în grupul 2). Neurotoxicitate III-IV Art. s-a notat doar în 2 gr. (3,5%).
Suzuki R. şi colab. (abs. 1299) a studiat eficacitatea chimioterapiei cu 2 linii cu Taxol administrat o dată pe săptămână la pacienții cu NSCLC rezistent sau recurent tratați anterior cu combinația de Taxotere și carboplatină. Autorii au tratat 32 de pacienţi cu Taxol în doză de 80 mg/m2 o dată pe săptămână timp de 6 săptămâni. Au fost efectuate 70 de cicluri de chimioterapie. Autorii au obținut o îmbunătățire obiectivă la 17% dintre pacienți și alți 43% au prezentat o stabilizare a procesului. Neutropenie și anemie III-IV Art. a fost, respectiv, la 41% și, respectiv, 15% dintre pacienți.
Cortes J. şi colab. (abs. 1297) a realizat un studiu interesant de evaluare a eficacității chimioterapiei de linie 1 la pacienții cu NSCLC cu metastaze cerebrale. Autorii au tratat 26 de pacienți conform următoarei scheme: Taxol 135 mg/m2 în ziua 1, cisplatină 120 mg/m2 în ziua 1, + Navelbin 30 mg/m2 în zilele 1 și 15 sau gemcitabină 800 mg/m2 2 în zilele 1 și 8 zile. Un total de 84 de cure de tratament au fost efectuate pentru pacienți. Un efect obiectiv a fost obținut la 10 din 26 de pacienți (38,5%), în timp ce 1 pacient a avut regresia completă a metastazelor cerebrale. Radioterapia a fost efectuată atunci când chimioterapia a fost ineficientă sau a progresat într-o regiune a creierului.
Și, în sfârșit, Felip E. și colab. (abs. 1217) a prezentat date despre un studiu multicentric de fază II al unui nou analog de taxan de la Bristol-Myers Squibb, BMS-184476, ca a doua linie de chimioterapie. A fost administrat în doză de 60 mg/m 2 o dată la 3 săptămâni la 56 de pacienți cu NSCLC, numărul de cicluri a fost de 262. Autorii au remarcat activitatea medicamentului la 15,6% dintre pacienți și stabilizarea procesului la 59. %. Astfel, controlul creșterii tumorii a fost realizat la 74% dintre pacienți. Autorii consideră acest medicament promițător pentru includerea sa în diferite regimuri de chimioterapie combinată NSCLC.
Taxotere în chimioterapie combinată pentru NSCLC.
Jensen N. V. şi colab. (abs. 1285) a efectuat un studiu randomizat în Danemarca comparând combinația de Taxotere + carboplatin cu carboplatin în monoterapie ca tratament de primă linie pentru NSCLC. Carboplatina a fost administrată într-o doză de ASC-6 la intervale de 3 săptămâni pentru un total de 6 cicluri (1 g). Aceeași doză de carboplatină în 2 gr. administrat în asociere cu Taxotere 80 mg/m 2 o dată la 3 săptămâni, tot 6 cicluri. În total, tratamentul a fost efectuat la 66 de pacienți (33 în fiecare grup). In 1 gr. un efect obiectiv a fost obținut la 12% dintre pacienți, iar la 2 gr. - 36%. Supraviețuirea mediană și supraviețuirea la 1 an în 1 gr. au fost de 6,8 luni. si 18%, iar in 2 gr. respectiv 7,9 luni. și 29%. Autorii notează un avantaj semnificativ al chimioterapiei combinate (OE - de 3 ori mai mare, iar supraviețuirea pe un an de peste 1,5 ori).
Aceeași combinație de Taxotere + carboplatin în NSCLC avansat a fost studiată de Ramalingam S. și colab. (SUA) (abs. 1263). Obiectivul studiului a fost de a investiga efectul dozei de carboplatină asupra supraviețuirii. Studiul a inclus 78 de pacienți, dintre care au fost evaluați 66. În ambele loturi, Taxotere a fost administrat la 80 mg/m 2 și carboplatină la 1 g. a fost prescris într-o doză de ASC-6 (28 de pacienți) și în 2 gr. - ASC-5 (38 pacienţi). Numărul de cicluri a fost de până la 9 în 1 gr. și până la 6 - în 2 gr. Efectul obiectiv a fost de 46% și 29%, supraviețuirea mediană a fost de 13,1 și 11,4 luni. respectiv. În același timp, neutropenie febrilă în 1 gr. a fost mai des - 24,2%, iar în 2 gr. - 17,8%. Autorii au concluzionat că doza de carboplatină utilizată în combinație cu Taxotere a afectat eficacitatea combinației.
Rolul celei de-a doua linii de chimioterapie în NSCLC metastatic a fost prezentat de van Putten J. W. G. și colab. (Olanda) (abs. 2667). 57 pacienţi cu III B-IV Art. NSCLC, în care progresia bolii a fost observată după prima linie de tratament, cu gemcitabină în asociere cu epirubicină sau cisplatină, a fost tratată cu Taxotere în doză de 75 mg/m 2 + carboplatin ASC-6 1 dată în 3 săptămâni, 5 cicluri, Efectul obiectiv a fost atins la 37% pacienți, în timp ce la cei tratați anterior cu regimuri care conțin platină, OE a fost de 31%, iar la cei tratați cu regimuri care nu conțin platină - 41%. Timpul median până la progresie a fost de 17 săptămâni, iar supraviețuirea mediană a fost de 31 de săptămâni. Autorii au concluzionat că regimul Taxotere + carboplatin este o combinație activă pentru a doua linie de tratament la pacienții cu NSCLC avansat care au primit anterior scheme de chimioterapie care conțin gemcitabină și nu prezintă rezistență încrucișată.
Gemcitabină în chimioterapie combinată pentru NSCLC.
Un număr mare de lucrări în materialele de chimioterapie ASCO NSCLC sunt dedicate gemcitabinei.
Sederholm C. (abs. 1162) a raportat despre un studiu clinic de fază III condus de grupul suedez pentru cancer pulmonar. Acesta este un studiu amplu care a tratat 332 de pacienți cu NSCLC avansat. Gemcitabina în doză de 1250 mg/m 2 a fost administrată în zilele 1 și 8 o dată la 3 săptămâni (1 g - 170 persoane) și a fost comparată cu aceeași doză de gemcitabină în combinație cu carboplatin ASC-5 în ziua 1 (2 g - 162 de persoane). Efect obiectiv în 1 gr. s-a notat în 12%, iar în 2 gr. - 30%. Timp până la progresie în 2 gr. avea 6 luni, iar în 1 gr. - 4 luni, diferența dintre ambii indicatori este semnificativă statistic. Anemie, leucopenie și trombocitopenie III-IV Art. notat doar in 2 gr. și a egalat 1,5%, 12,6% și, respectiv, 15,2%.
Manegold S. şi colab. (Germania) (abs. 1273) a publicat un raport final privind două studii randomizate de fază II de monochimioterapie cu gemcitabină și Taxotere administrate secvenţial la doze și regimuri diferite ca tratament de primă linie pentru NSCLC avansat. În total, studiul a inclus 380 de pacienți împărțiți în 2 grupuri. In 1 gr. gemcitabina a fost administrată la 1000 mg/m2 în zilele 1, 8, 15, iar Taxotere -35 mg/m2 în aceleași zile cu un ciclu care se repetă la fiecare 4 săptămâni, în 2 gr. - gemcitabină 1250 mg/m2 în zilele 1 și 8, Taxotere 80 mg/m2 în ziua 1 o dată la 3 săptămâni. Autorii nu au găsit o diferență în efectul gemcitabinei asupra supraviețuirii mediane, 6 luni, 1 an și 2 ani. Doar efectul regimului Taxotere asupra supraviețuirii mediane a fost semnificativ statistic (5 luni la 1 g și 9,2 luni la 2 g, p=0,002).
Kouroussis S. şi colab. (abs. 1212) a raportat rezultatele unui studiu multicentric de fază II de chimioterapie cu două linii la pacienții cu NSCLC tratați anterior cu taxani și cisplatină. Studiul a inclus 135 de pacienți. In 1 gr. pacienții au primit gemcitabină în doză de 1000 mg/m 2 în zilele 1 și 8 + irinotecan 300 mg/m 2 în ziua 8 (71 persoane) și în 2 gr. (64 persoane) - numai irinotecan în aceeași doză într-o zi. Efect obiectiv în 1 gr. a fost realizat la 21% dintre pacienti, iar la 2 gr. - 5,5%. Timpul mediu până la progresie a fost de 8 luni. si 5 luni. Neutropenie, anemie și trombocitopenie III-IV st. au fost mai frecvente în grupul 1 decât în grupul 2. 26%, 9%, 9% și, respectiv, 20%, 0%, 3%.
Novakova L. și colab. (abs. 1225) a raportat un studiu clinic de fază III care a comparat 2 combinații de gemcitabină cu cisplatină și carboplatină. Studiul a inclus 63 de pacienți cu stadiul IIIB și stadiul IV. NSCLC care a primit prima linie de chimioterapie. Gemcitabina în ambele grupuri a fost administrată la o doză de 1200 mg/m2 în zilele 1 și 8. In 1 gr. (29 persoane) - cisplatin a fost administrat la 80 mg/m 2 în ziua 1 și în ziua 2. - carboplatină ASC-5 într-o zi. Cursurile de tratament au fost repetate o dată în 3 săptămâni. Autorii nu au găsit nicio diferență în ambele grupuri atât în ceea ce privește numărul de efecte obiective (48% și 47%), cât și în numărul de remisii complete și parțiale (7% și 41% în 1 grup și 6% și 41). % în 2 grupe). ). Anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia au fost găsite la 23,8%, 27%, 54% și, respectiv, 44,4% în ambele grupuri combinate).
Autorii japonezi (Hosoe S. et al) (abs. 1259) au prezentat raportul final privind studiile clinice de fază II cu tripleți non-platină la pacienții cu NSCLC avansat. 44 de pacienți au primit gemcitabină 1000 mg/m 2 și Navelbin 25 mg/m 2 în zilele 1 și 8 (3 cicluri), urmate de Taxotere 60 mg/m 2 o dată la 3 săptămâni, de asemenea, 3 cicluri. Un efect obiectiv a fost obținut la 47,7% dintre pacienți, supraviețuirea mediană și supraviețuirea la 1 an au fost destul de mari (15,7 luni, respectiv 59%). Leucopenie, neutropenie și trombocitopenie III-IV st. au fost la 36%, 22% și respectiv 2% dintre pacienți. Autorii concluzionează că acest regim de chimioterapie combinată care nu conține platină pentru NSCLC este bine tolerat și eficient.
Joppet M. și colab. (SUA) (abs. 2671) a raportat utilizarea unei noi combinații pentru tratamentul NSCLC avansat - gemcitabină + topotecan ca tratament de primă linie. Autorii au tratat 53 de pacienți cu stadiul IIIB și IV. NSCLC. Gemcitabina a fost administrată în doză de 1000 mg/m2 în zilele 1 și 15, topotecan 1 mg/m2 în zilele 1-5. Un efect obiectiv a fost obținut la 17% dintre pacienți și stabilizare la alți 23%. Timpul mediu până la progresie a fost de 3,4 luni. (de la 1 la 15 luni, durata efectului - 4,7 luni. (de la 2,1 la 10,8 luni). Supraviețuirea la 1 an = 37% și supraviețuirea mediană 7,6 luni. (de la 1 la 16, 2 luni). Grade de toxicitate III- IV au fost: neutropenie - 53%, anemie -18%, trombocitopenie - 12%.linii de chimioterapie pentru NSCLC avansat cu profil toxic acceptabil.
Combinația de gemcitabină cu cisplatină și Herceptin ca prima linie de tratament pentru pacienții cu NSCLC avansat cu supraexpresie HER-2 a fost studiată de Tran H. T. și colab. (SUA) (abs. 1226). Ei au prezentat un raport final privind tratamentul a 19 pacienți cu NSCLC care au primit gemcitabină 1250 mg/m 2 în zilele 1 și 8, cisplatină 75 mg/m 2 în ziua 1 și Herceptin 4-2 mg/kg o dată pe săptămână. La 8 din 19 pacienţi s-a obţinut un efect obiectiv (42%), iar la alţi 8 - stabilizare. Astfel, controlul bolii a fost observat la 84% dintre pacienți. Datele privind supraviețuirea mediană și timpul până la progresie nu sunt prezentate.
Ettinger D.S. și colab. (abs. 1243) a studiat o nouă combinație: gemcitabină + Alimta la 54 de pacienți cu NSCLC avansat. Gemcitabina a fost administrată în doză de 1250 mg/m 2 în zilele 1 și 8, iar Alimta la 500 mg/m 2 în ziua 8. Au fost efectuate 228 de cicluri de tratament. Un efect obiectiv a fost obținut la 17% dintre pacienți. Timpul median până la progresie a fost de 5,1 luni, supraviețuirea mediană a fost de 11,3 luni și supraviețuirea la un an a fost de 46%. La 63% dintre pacienți s-a observat neutropenie de gradul III-IV și trombocitopenie de gradul III-IV. - 7%. Autorii consideră că este promițător să studieze în continuare această com-
Chimioterapia de inducție (neoaljuvantă) pentru NSCLC.
Betticher D. C. și colab. (abs. 1231) au raportat un studiu multicentric nerandomizat privind utilizarea chimioterapiei de inducție (preoperatorie) la pacienții cu NSCLC IIIA pN2. 77 de pacienți cu NSCLC în stadiu dovedit histologic prin mediastinoscopie pN2 au primit Taxotere 85 mg/m 2 în ziua 1 + cisplatină 40-50 mg/m 2 în zilele 1 și 2 o dată la 3 săptămâni. Au fost efectuate 3 cicluri de chimioterapie, după care, în a 22-a zi după ciclul 3, s-a efectuat o rezecție radicală cu limfadenectomie mediastinală. Un efect obiectiv după chimioterapie a fost obținut la 67% dintre pacienți, în timp ce 8% au obținut regresia completă. Rezecția radicală a avut succes la 56% dintre pacienți, în timp ce regresia completă histologic a fost observată la 16%. Radioterapia în doză de 60 Gy a fost efectuată la pacienții cu rezecție non-radicală. Rata de supraviețuire la 2 ani la acest grup de pacienți a fost de 41%. Supraviețuirea mediană a fost de 28 de luni, supraviețuirea mediană fără progresie și supraviețuirea globală au fost de 12 și 28 de luni. respectiv. Cele mai frecvente metastaze (la 13% dintre pacienții operați radical) au fost metastazele cerebrale, iar recidivele locale - la 22% dintre toți pacienții.
Lucrarea autorilor italieni (Cappuzzo et al) (abs. 1313) prezintă studii clinice de fază II ale regimului de gemcitabină + cisplatină + Taxol ca terapie neoadjuvantă pentru stadiul IIIA (N2) și IIIB nerezecabil. NSCLC. Gemcitabina a fost administrată în doză de 1000 mg/m2, cisplatină 50 mg/m2 şi Taxol 125 mg/m2, toate medicamentele au fost administrate în zilele 1 şi 8 la fiecare 3 săptămâni. Au fost efectuate 3 cicluri la 36 de pacienți. Efectul obiectiv a fost foarte mare - 72% (la 21 din 36 de pacienti), in timp ce 2% au obtinut remisiune completa. Chirurgia radicală a fost efectuată la toți pacienții cu efect obiectiv, în timp ce regresia completă dovedită histologic a fost observată la 3 (8%) pacienți. 11 pacienți care nu au suferit rezecție radicală au fost supuși radioterapiei. III-IV Art. neutropenia și trombocitopenia au fost în 27% și, respectiv, 3%. Aceste date preliminare au indicat că această combinație a fost bine tolerată în NSCLC local avansat.
Chimioterapia în combinație cu radioterapia pentru NSCLC.
Kawahara M. și colab. (abs. 1262) a prezentat raportul final al grupului de oncologie clinică din Japonia asupra unui studiu complex de fază II al chimioterapiei de inducție cu radioterapie secvenţială în combinaţie cu irinotecan săptămânal la 68 de pacienţi cu stadiul III nerezecabil. NSCLC. Cisplatin a fost administrat în doză de 80 mg/m 2 în zilele 1 și 29, irinotecan în doză de 60 mg/m 2 în zilele 1, 8, 15, 29, 36, 43 și apoi în timpul radioterapiei la o doză. de 30 mg/m2 la 57, 64, 71, 78, 85 şi 92 de zile. Radioterapia cu o singură doză de 2 Gy pe zi a început în ziua 57, doza totală a fost de 60 Gy. Un efect obiectiv a fost obținut la 64,7% dintre pacienți, iar remisiunea completă la 9%. Supraviețuirea mediană a fost de 16,5 luni, supraviețuirea la un an a fost de 65,8% și supraviețuirea la 2 ani a fost de 33%. Neutropenie și esofagită stadiul III-IV. au fost în 18%, respectiv 4%. Autorii au concluzionat că acest regim de chimioterapie este eficient în NSCLC local avansat.
Zatloukal P. V. și colab. (Republica Cehă) (abs. 1159) a efectuat un studiu randomizat comparând chimioradioterapie simultană și secvențială pentru NSCLC. Autorii au comparat 2 grupuri de pacienți: 52 de pacienți (1 grup) care au primit radioterapie concomitent cu chimioterapie și 50 de pacienți (2 grupuri) care au primit radioterapie secvențială. toți pacienții au fost supuși chimioterapiei conform schemei: cisplatină 80 mg/m 2 în ziua 1 și Navelbin 25 mg/m 2 în zilele 1, 8, 15. Intervalul dintre cure a fost de 4 săptămâni, toți pacienții au fost supuși 4 cure de chimioterapie. Radioterapia în 1 gr. a început în ziua 4 a ciclului 2 de chimioterapie (60 Gy în 30 de fracțiuni timp de 6 săptămâni). In 2 gr. radioterapia în același mod a fost începută la 2 săptămâni după terminarea chimioterapiei. Efect obiectiv în 1 gr. a fost realizat la 80,4% dintre pacienti, iar la 2 gr. - 46,8%. Remisiunea completă a fost obținută la 21,6% și, respectiv, 17% dintre pacienți. Supraviețuirea mediană a fost semnificativ mai mare la 1 g. - 619 zile fata de 2 gr. - 396 zile (p=0,021). Timpul mediu până la progresie a fost, de asemenea, semnificativ mai mare din punct de vedere statistic la 1 oră. - 366 de zile fata de 2 gr. - 288 zile (p=0,05). Autorii cred că datele lor confirmă avantajul chimioradioterapiei simultane față de chimioradioterapiei secvențiale atât în ceea ce privește efectul obiectiv, cât și speranța de viață. Toxicitatea mai mare în grupul de radioterapie concomitentă este acceptabilă.
Chimioterapia combinată pentru SCLC.
Autorii japonezi au prezentat mai multe rapoarte privind eficacitatea irinotecanului în SCLC. Deci, Kinoshita A. (abs. 1260) et al. au raportat rezultatele chimioterapiei combinate de fază II a 60 de pacienți cu SCLC (26 cu proces localizat și 34 cu răspândire pe scară largă) cu irinotecan 50 mg/m 2 în zilele 1, 8 și 15 în asociere cu carboplatin ASC-5 în ziua 1 ca primul linie de tratament. Cursurile de tratament au fost repetate o dată în 4 săptămâni. O.E. a fost realizat la 51 de pacienţi (85%), cu un proces localizat (LP) - la 89%, şi cu un proces larg răspândit (RP) - la 84%. Remisiunea completă a fost observată la 28,3%, iar parțială - la 56,7% dintre pacienți. Supraviețuirea mediană a fost de 15,7 luni. (18,2 luni cu LP și 9,7 luni cu RP. Supraviețuirea la 1 an a ajuns la 55% (cu LP - 88%, și cu RP - 26,5%). Supraviețuirea la 2 ani a fost de 29, 6%, 49,8% și respectiv 11% ). Leucopenie, neutropenie și trombocitopenie III-IV st. a fost la 35%, 76% și, respectiv, 42% dintre pacienți.
Ikuo S. și colab. (abs. 1223) au prezentat un studiu randomizat de fază II amplu al eficacității combinației de irinotecan + cisplatină + etoposidă administrată săptămânal sau o dată la 4 săptămâni la 60 de pacienți cu RCLC. În grupul I, irinotecanul a fost administrat în doză de 90 mg/m2 la 1, 3, 5, 7, 9 săptămâni de tratament, cisplatină - 25 mg/m2 săptămânal timp de 9 săptămâni, etoposida a fost administrată la 60 mg/m2 2 la 1-3 zile la 2, 4, 6, 8 săptămâni de tratament. În grupul II, irinotecanul a fost administrat la 60 mg/m2 în zilele 1, 8, 15, cisplatină - 60 mg/m2 în ziua 1, etoposidă - 50 mg/m2 în zilele 1-3. Cursuri de tratament în II gr. repetat o dată la 4 săptămâni. Fiecare grup a inclus 30 de pacienți. O.E. a fost aproape la fel: în grupul I - în 84%, iar în grupul II - în 87%. Cu toate acestea, în II gr. PR a fost realizat în 17% în grupul II. și doar 7% - în I gr. Supraviețuirea mediană și supraviețuirea la un an au fost, de asemenea, mai mari în grupul II. (13,8 luni și 56% față de 8,9 luni și 40% în grupul I). Neutropenie și trombocitopenie III-IV st. au fost 57% și 27% dintre pacienți din lotul I, iar la 87% și 10% - în grupul II. Diaree III-IV Art. a fost aproape la fel în ambele grupuri (în 7% și 10%). Autorii concluzionează că regimul de chimioterapie combinată II este mai eficient și intenționează să îl folosească în evoluțiile științifice ulterioare.
Niell H. B. și colab. (abs. 1169) au prezentat date dintr-un studiu randomizat amplu care a comparat etoposidă plus cisplatină (EP) cu sau fără Taxol la 587 de pacienți cu SCLC avansat. În lotul I (294 de pacienți), etoposida a fost administrată în doză de 80 mg/m2 timp de 1-3 zile și cisplatină în aceeași doză o dată la 3 săptămâni. În grupul II, Taxol -175 mg/m2 în ziua 1 și G-CSF 5 μg/kg în zilele 4-18 ale fiecărui ciclu au fost adăugate la același regim de chimioterapie. Supraviețuirea mediană și supraviețuirea la un an în grupul I au fost 9,85 luni. şi 35,7%, iar în II gr. - respectiv 10,3 luni. și 36,2%. Toxicitatea la grupele de grad >llll a fost: neutropenie - 63% și 44%, trombocitopenie -11 și 21%, anemie - 15 și 18%, neurologică - 10 și 25% și toxicitate generală la 84% și 77%, gradul V. toxicitatea (decesul de droguri) a fost de 2,7%, respectiv 6,4%. Autorii concluzionează că adăugarea Taxol la un regim EP ca terapie inițială pentru SCLC avansat crește toxicitatea de gradul V fără a afecta supraviețuirea.
Dunphy F. şi colab. (abs. 1184) furnizează date din studiul clinic de fază II SWOG-9914 cu privire la eficacitatea combinației de Taxol + carboplatin + topotecan (regim PCT) în SCLC avansat ca primă linie de tratament. Acesta este un studiu randomizat realizat în SUA, care a implicat 86 de pacienți cu SCLC. Regimul de tratament: Taxol -175 mg/m 2 în ziua 4, carboplatină ASC-5 în ziua 4 și topotecan 1,0 mg/m 2 zile 1-4 cu G-CSF 5 mcg/kg din ziua 5 până la creșterea numărului absolut de neutrofile > 10000. Tratamentul a fost efectuat 1 dată în 3 săptămâni, doar 6 cicluri. Supraviețuirea mediană a fost de 12 luni, mediana până la progresie a fost de 7 luni, iar rata de supraviețuire la un an a fost de 50%. Autorii au comparat aceste rezultate (control istoric) cu alte două regimuri de chimioterapie PET (Taxol + cisplatină + etoposidă) și GE (gemcitabină + cisplatină) la 88 de pacienți din fiecare grup. Supraviețuirea mediană, timpul median până la progresie și supraviețuirea pe 1 an au fost de 11 luni, 6 luni și 43% în grupul PET și 9 luni, 5 luni și, respectiv, 28% în grup. GE. Toxicitate IV Art. în grupul PCT a fost de 33%, PET - 39%, GE - 27%. Autorii consideră că compararea regimurilor PCT, PET și GE indică o supraviețuire mediană favorabilă și o medie a progresiei regimului PCT fără creșterea toxicității, precum și o creștere pronunțată a supraviețuirii la 1 an la acest grup de pacienți cu SCLC, care dă ceva speranță.
O comparație a două scheme de chimioterapie combinată la pacienții cu SCLC cu prognostic nefavorabil a fost efectuată de James L. E. și colab. (abs. 1170) în Marea Britanie. Acesta a fost un studiu clinic randomizat de fază III care a comparat eficacitatea regimului de gemcitabină + carboplatină (GC) cu regimul standard de PE (etoposidă + cisplatină). Tratamentul a fost efectuat la 241 de pacienți (120 în grupul I și 121 în grupul II). Schema GC: gemcitabină 1, 2 g/m 2 în zilele 1 și 8, carboplatină ASC-5 în ziua 1 o dată la 3 săptămâni, 4-6 cure. Schema PE: cisplatină 60 mg/m 2 în ziua 1, etoposidă 120 mg/m 2 în zilele 1-3, tot o dată la 3 săptămâni, 4-6 cure. O.E. în I gr. - 58%, în II gr. - 63%, supraviețuirea mediană 8,1 luni și 8,2 luni. respectiv. III şi IV Art. toxicitatea a fost următoarea: anemie 3% și 1%, leucopenie 5% și 1%, neutropenie 11% și 9%, trombocitopenie 5% și 1%. Rezultatele studiului au confirmat că regimul GC a avut mai multă toxicitate hematologică, dar mai puțină non-hematologică decât regimul standard PE și a avut ca rezultat o supraviețuire bună.
De Marinis F. şi colab. (abs. 1219) a efectuat un studiu multicentric, randomizat, de fază II în Italia, care a comparat gemcitabină + cisplatină + etoposidă (PEG) versus gemcitabină + cisplatină (PG) ca primă linie de tratament pentru SCLC. Schema PEG: cisplatină 70 mg/m2 în ziua 2, etoposidă 50 mg/m2 în zilele 1-3, gemcitabină 1,0 mg/m2 în zilele 1 și 8. Intervalele dintre cure au fost de 3 săptămâni, au fost tratați 62 de pacienți, numărul de cicluri de tratament a fost de 207 (mediana 4 cicluri). Schema PG: cisplatină 70 mg/m 2 în ziua 2, gemcitabină 1,2 g/m 2 în zilele 1 și 8, intervale de 3 săptămâni, număr de pacienți - 60, număr de cicluri - 178 (mediana 3 cicluri). O.E. în gr. PEG obtinut in 69%, iar gr. PG - în 70%, în timp ce remisiunea completă a fost observată în 25%, respectiv 4% (p=0,0001). Cu SCLC O.E localizat. a fost în 70% și 80%, iar cu răspândire în 68% și, respectiv, 59%. Toxicitate stadiul III-IV: leucopenie -14% și 4%, neutropenie - 44% și 24%, anemie -16% și 8%, trombocitopenie - 42% și 26%. Autorii notează că ambele regimuri PEG și PG sunt active și bine tolerate în tratamentul pacienților cu SCLC. În același timp, tripletul duce la un număr mai mare de III-IV st. toxicitate (nesemnificativă statistic) și activitate mai mare a pacienților. În ciuda acestui fapt, printre combinațiile cu medicamente „noi”, regimurile PEG și PG par a fi mai puțin toxice și au activitate similară.
Jett J. R. şi colab. (abs. 1301) au utilizat topotecan oral în combinație cu suport Taxol și G-CSF la pacienții cu SCLC avansat netratat. 38 de pacienți au primit topotecan oral în doză de 1,75 mg/m 2 timp de 5 zile consecutive, Taxol -175 mg/m 2 în ziua 5, G-CSF începând din ziua 6, intervale între cure - 28 zile, în total 4- 6 cicluri de tratament. O.E. a fost realizat la 17 pacienți (45%), în timp ce PR a fost la 3, iar PR a fost la 14 persoane. Supraviețuirea mediană a fost de 8,6 luni, timpul median până la progresie a fost de 5 luni și supraviețuirea la un an a fost de 43%. Autorii consideră că topotecanul oral în asociere cu Taxol este un regim activ pentru SCLC avansat, dar este posibil să nu îmbunătățească rezultatele standard ale tratamentului. Toxicitatea acestui regim a fost moderată. Se plănuiește continuarea studiului formei orale de topotecan în combinație cu alte citostatice.
În SCLC localizat, chimioradioterapia este explorată folosind diferite regimuri de chimioterapie combinată și diferite regimuri de radioterapie (RT).
Deci Gray J. R. și colab. (abs. 1189) a efectuat studii clinice de fază II în SUA cu Taxol + carboplatin + topotecan în combinație cu RT simultană în tratamentul SCLC localizat (LP SCLC) ca primă linie de tratament. Regimul de tratament: Taxol 135 mg/m 2 în ziua 1, carboplatină ASC-5 în ziua 1, topotecan 0,75 mg/m 2 în zilele 1-3, intervale între cure - 3 săptămâni, în total 4 cure de XT. RT a început simultan cu ciclul III XT la o singură doză de 1,8 Gy. zilnic de 5 ori pe săptămână, DM=61,2 Gy. Tratamentul a fost efectuat la 78 de pacienți, dintre care 68 au finalizat întregul ciclu de tratament. Treizeci și cinci din 68 de pacienți au obținut remisiune completă (51%). În decurs de 1 an, 65% dintre pacienți au fost fără semne de boală. Supraviețuirea mediană a fost de 20 de luni, iar supraviețuirea la un an a fost de 64%. III-IV Art. toxicitate: leucopenie -60%, trombocitopenie -42%, spitalizare cu febra neutropenica -14%, oboseala -14%, esofagita 8%, pneumonita -1%. 3 pacienți au murit din cauza toxicității medicamentului (pulmonită prin radiații -2, pneumonie - neutropenie -1). Autorii concluzionează că utilizarea acestui triplet în combinație cu 61,2 Gy de RT este un posibil tratament pentru PS bun la pacienții cu LA SCLC și duce la un număr mare de remisii complete.
Belderbos J. și colab. (abs. 1300) a efectuat, de asemenea, un studiu în Țările de Jos pentru a evalua eficacitatea XT combinată și RT precoce la pacienții cu LPSCLC.
Regimul de tratament: chimioterapie CTE-carboplatin AUC-6 în ziua 1, Taxol 200 mg/m2 în ziua 1, etoposidă 100 mg/m2 în ziua 1-5, cure de tratament 1 dată în 3 săptămâni, 4 cure în total. LT - 1,8 Gy pe zi începând din ziua 3 a cursului 2 XT, doză totală de LT-45 Gy. La atingerea PR, s-a efectuat iradierea profilactică a creierului (POI) în SD-30 Gr. Tratamentul a fost efectuat la 26 de pacienți, numărul de cure de XT - 98. Efectul obiectiv a fost obținut la 24 de persoane. (92%), PR a fost realizată la 38% dintre pacienți. Supraviețuirea mediană a fost de 19,7 luni. Metastazele cerebrale au fost detectate după tratament la 15% dintre pacienți. Toxicitate stadiul III-IV: neutropenie - 70%, trombocitopenie - 35%, esofagită -27%. Autorii au concluzionat că regimul CTE cu radioterapie timpurie este activ în LPSLC, dar are o toxicitate hematologică pronunțată. Iradierea precoce a tumorii primare și a ganglionilor limfatici regionali este sigură, dar trebuie specificat momentul POM.
Mori K. şi colab. (abs. 1173) au raportat chimioradioterapie combinată pentru SCLC urmată de irinotecan și cisplatină. Autorii au tratat 31 de pacienţi cu LCLC conform schemei cisplatină 80 mg/m 2 în ziua 1, + etoposidă 100 mg/m 2 în zilele 1-3. Radioterapia a fost efectuată la 1,5 Gy. De 2 ori pe zi timp de 3 săptămâni într-o doză totală de 45 Gy. Din a 29-a zi de tratament, pacienţilor li s-a administrat irinotecan 60 mg/m 2 în zilele 1, 8, 15 în asociere cu cisplatină 60 mg/m 2 o dată la 4 săptămâni, pentru un total de 3 cicluri. Un efect obiectiv a fost obținut la 29 din 30 de pacienți care au finalizat tratamentul (96,6%), în timp ce 11 persoane au obținut remisie completă (36,6%). Supraviețuirea la 1 an a fost, de asemenea, foarte mare - 79,3% pentru cei tratați conform protocolului principal (25 persoane) și 87,5% pentru cei care au primit și irinotecan + cisplatină. III-IV Art. toxicitatea în timpul chimioterapiei SR a fost următoarea: leucopenie 48% și 12%, trombocitopenie - 4% și 0%, anemie - 44% și 0%, diaree - 4% și 4%. Autorii concluzionează că chimioterapia CP cu RT simultană de două ori pe zi, urmată de 3 cicluri de IP este o modalitate de tratament sigură și activă, cu o supraviețuire încurajatoare de 1 an. Este planificată efectuarea de studii clinice de fază III folosind acest regim de tratament.
Roof K.S. și colab. (abs. 1303) a efectuat o analiză retrospectivă a creșterii dozei de radiații în SCLC localizat pe baza materialelor de la Spitalul SUA din Massachusetts pentru perioada 1990-2000. Pacienții au fost împărțiți în 2 grupe I - au primit 50-54 Gy, II - mai mult de 54 Gy. Supraviețuirea globală mediană a fost de 41 de luni, ratele de supraviețuire la 2 și 3 ani au fost de 61% și, respectiv, 50%. Supraviețuirea fără boală, controlul local și absența metastazelor la distanță la 3 ani de urmărire au fost de 47%, 76% și, respectiv, 69%. Nu au existat diferențe semnificative între acești parametri în ambele grupuri de doze. Toxicitate > 3 linguri. a fost, de asemenea, similar în ambele grupuri. Au fost 5 decese legate de tratament: 3 din cauza neutropeniei, 2 din cauza fibrozei pulmonare, cu 4 decese în lotul II. Și, deși autorii nu au dezvăluit diferențe semnificative în ceea ce privește rezultatele pe termen lung și toxicitatea în ambele grupuri, ei consideră că este justificată efectuarea de studii prospective randomizate de fază III pentru a evalua creșterea dozei în SCLC localizat.
Un studiu interesant a fost raportat de Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), care a prezentat materiale din clinici din SUA, Anglia și Canada privind studiul supraviețuirii pacienților cu SCLC localizat, în funcție de fumat în timpul chimioradioterapiei.
Autorii au observat 293 de pacienți cu SCLC care au primit CAV->EP chimioterapie și radioterapie - 40 Gy. eu gr. -186 de persoane - pacientii care au fumat in timpul tratamentului, si II gr. -107 persoane - nefumători, supraviețuirea la 2 ani în lotul I a fost de 16%, iar la 11-28%, la 5 ani - 4% și 8,9%, iar supraviețuirea mediană a fost de 13,6 luni. si 18 luni respectiv. Ratele de supraviețuire fără boală la 2 și 5 ani au fost -18% și 5% pentru fumători și 32% și 18% pentru nefumători. O scădere a supraviețuirii de 2 sau mai multe ori în rândul pacienților care au continuat să fumeze în timpul terapiei de chimioradiere, în comparație cu nefumătorii, a fost, de asemenea, însoțită de rate mai scăzute de supraviețuire fără semne de boală la fumători (2 ani - 18%, 5 ani - 7%), în comparație cu nefumătorii (32%, respectiv 18%). În același timp, autorii notează că tolerabilitatea tratamentului în ambele grupuri a fost aproape aceeași.
Toate lucrările utilizate în această recenzie sunt publicate în Program/Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, referiri la acestea sunt date în text.
Sunt furnizate referințe pentru acest articol.
Te rog prezinta-te.
Tabelul 3 Opțiune PCT de 14 zile conform schemeiCMF
Un drog | O singura doza | Calea de administrare | Zile de introducere |
|
Cyclophos-famid | Zilnic, dar de la 1 la 14 |
|||
Metotrexat | ||||
5-fluorouracil | ||||
Curele de tratament se repetă la fiecare 4 săptămâni (cursul se repetă în a 29-a zi, adică intervalul dintre cure este de 2 săptămâni). 6 cursuri. |
||||
Pentru pacienții cu vârsta peste 60 de ani, doza de metotrexat este de 30 mg/m2, 5-fluorouracil - 400 mg/m2.
terapie pentru a preveni eventuala dezvoltare a modificărilor post-terapeutice.
Înainte de începerea tratamentului, se efectuează cateterizarea unei vene periferice sau centrale. Cea mai rațională este infuzia hardware.
PCT cu derivați care conțin antracicline (doxorubicină, epirubicină) este recomandată pacienților cu cancer de sân cu prognostic prost. 4 cursuri.
În cazul leziunilor metastatice a 4 sau mai mulți ganglioni regionali, se efectuează 4 cure de PCT conform schemei UE și apoi 3 cure de PCT conform schemei CMF.
Efectuarea PCT conform schemei capac:
ciclofosfamidă 500 mg/m2 intravenos în ziua 1;
doxorubicină 50 mg/m2 intravenos în ziua 1;
5-fluorouracil 500 mg/m 2 intravenos în prima zi.
Interval 3 saptamani.
Pacienții cu cancer de sân cu prognostic nefavorabil, care au o patologie a sistemului cardiovascular, urmează regimuri de chimioterapie cu epirubicină.
Efectuarea PCT conform schemei UE:
- epirubicină 60-90 mg/m2 intravenos în ziua 1;
Ciclofosfamidă 600 mg/m 2 intravenos în prima zi.
Interval 3 saptamani. 4 cursuri.
Efectuarea PCT conform schemei AC:
doxorubicină 60 mg/m2 intravenos în ziua 1;
ciclofosfamidă 600 mg/m 2 intravenos în prima zi.
Interval 3 saptamani. 4 cursuri.
HORMONOTERAPIE
La femeile aflate în premenopauză, cu 8 sau mai mulți ganglioni metastatici, după finalizarea a 6 cure de chimioterapie și continuarea funcției menstruale, este indicată ooforectomia bilaterală, urmată de administrarea de tamoxifen 20 mg pe zi timp de 5 ani. La
oprirea funcției menstruale după 6 cure de PCT, tamoxifenul este prescris la 20 mg pe zi timp de 5 ani.
Tuturor pacienților cu cancer de sân postmenopauză în stadiul III cu un status pozitiv al receptorilor hormonali ai tumorii după tratament combinat și complex li se recomandă să ia tamoxifen în doză de 20 mg pe zi ca terapie hormonală adjuvantă timp de 5 ani.
IVetapă
Tratamentul pacienților cu funcție ovariană păstrată.
Pacienții cu cancer de sân cu o tumoare ulcerată, complicată de infecție, sângerare, sunt supuse unei mastectomii paliative în scop sanitar. Tratamentul este completat de chimioradiere. terapie hormonală.
Pacienții cu funcție ovariană păstrată sunt supuse ooforectomiei bilaterale, urmată de administrarea de tamoxifen 20 mg pe zi timp de 5 ani sau până la progresia după tratament. După încheierea efectului tamoxifenului, se prescrie terapia hormonală de a doua, a treia linie (acetat de medroxiprogesteron, anastrozol, exemestan, letrozol), apoi sunt prescrise cursuri de PCT.
Numirea altor tipuri de tratament special depinde de localizarea metastazelor.
1. În caz de cancer cu metastaze în ganglionii limfatici supraclaviculari și cervicali contralaterali:
Radioterapia: se iradiază întreaga glanda mamară și toate zonele de metastază regională (supraclaviculo-axilar și parasternal, dacă este necesar - ganglioni limfatici cervicali). Toate zonele sunt alimentate cu ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (echivalent cu o doză de 40 Gy în modul tradițional de fracționare). După două până la trei săptămâni, radioterapia continuă în regimul tradițional de fracționare a dozei (ROD 2 Gy) până la SOD 30 Gy. Pentru întregul curs de tratament, SOD este echivalent cu 60 Gy. Posibil local (din câmpul de observare.
corespunzătoare mărimii tumorii reziduale a sânului) creşterea suplimentară a dozei la SOD. echivalent cu 80 Gr.
6 cursuri de PCT conform schemei CMF sau CAP.
În menopauză se adaugă terapia hormonală (antiestrogeni).
Uneori se efectuează o mastectomie paliativă
îmbunătățirea eficienței PCT (cu cantități semnificative
tumori).
2. În caz de cancer cu metastaze în alte organe, de regulă, se efectuează terapia sistemică (chemohormonală).
Concomitent cu tratamentul hormonal, în prezența leziunilor osoase metastatice cu sindrom de durere severă, se efectuează radioterapia paliativă în zona metastazelor.
Chimioterapia trebuie întreruptă după obținerea efectului terapeutic complet sau dacă tratamentul este ineficient.
Cele mai acceptabile moduri de efecte chimioterapeutice la pacientii cu cancer de san cu metastaze hepatice sunt schemele. implicând utilizarea docetaxelului și paciggaxelului în monoterapie sau în asociere cu doxorubicină.
La tratarea pacienților cu cancer de sân cu localizare predominantă a metastazelor în țesuturile moi, este recomandabil să se acorde preferință regimului de vinorelbină-5-fluorouracil.
Eficacitatea antitumorală a vinorelbinei sub formă de injecție și pentru administrare orală (capsule) este aceeași. Cu toate acestea, dozele sunt diferite: 25 mg/m și 30 mg/m2 atunci când sunt administrate intravenos sunt echivalente cu 60 mg/m"; și 80 mg/m"; atunci când sunt luate pe cale orală.
Monoterapia:
Vinorelbină - 25-30 mg/m 2 intravenos sau 60-80 mg/m 2
înăuntru o dată pe săptămână.
Epirubicină - 30 mg/m2 intravenos în zilele 1, 8, 15.
Interval 3 saptamani.
3. Folinat de calciu 100 mg/m 2 din zilele 1 până la 5.
5-fluorouracil 425 mg/m 2 intravenos sub formă de bolus din zilele 1 până la 5. Interval 4 săptămâni.
4. Mitoxantronă 10-14 mg/m 2 intravenos în prima zi (30-
infuzie minut).
Interval 3 saptamani.
5. Docetaxel 100 mg/m 2 intravenos în prima zi (1 oră
infuzie).
Interval 4 săptămâni.
6. Paclitaxel 175 mg/m 2 (perfuzie intravenoasă de 3 ore).
Interval 3 saptamani. Polichimioterapia1.CMF
ciclofosfamidă 600 mg/m"; în ziua 1 și a 8-a;
metotrexat 40 mg/m 2 în ziua 1 și a 8-a;
5-fluorouracil 600 mg/m2 în zilele 1 și 8.
Un interval de 3 săptămâni (cursul se repetă în a 28-a zi).
epirubicină 60-90 mg/m 2 în prima zi;
ciclofosfamidă 600 mg/m 2 (perfuzie 8-15 min) în prima zi.
Interval 3 saptamani.
3. Vinorelbină + mitoxantronă
vinorelbină 25 mg/m 2 în ziua 1 și a 8-a;
mitoxantrona 12 mg/m 2 in prima zi.
Un interval de 3 săptămâni (cursul se repetă în a 29-a zi).
4. doxorubicină + docetaxel
doxorubicină 60 mg/m în ziua 1;
docetaxel 75 mg/m2 în ziua 1, perfuzie 1 oră.
Interval 3-4 săptămâni.
5. doxorubicină + paclitaxel
doxorubicină 60 mg/m”; intravenos în prima zi;
paclitaxel 175 mg/m 2 intravenos (perfuzie 3 ore) în prima
zi.
Interval 3-4 săptămâni.
5-fluorouracil 500 mg/m2 intravenos în ziua 1;
epirubicină 50-120 mg/m"; intravenos în prima zi;
ciclofosfamidă 500 mg/m"; intravenos în ziua 1.
Interval 3-4 săptămâni.
7. Vinorelbină + 5-fluorouracil
vinorelbină 30 mg/m intravenos în zilele 1 și 5;
5-fluorouracil - administrare intravenoasă continuă
750 mg / m / zi de la a 1-a până la a 5-a zi.
Interval 3 saptamani.
8. vinorelbină-doxorubicină
Vinorelbină 25 mg/m 2 în ziua 1 și a 8-a;
Doxorubicină 50 mg/m 2 în prima zi.
Interval 3 saptamani.
Tratamentul pacientelor aflate la menopauză
Tratamentul pacienților cu cancer de sân în menopauză începe cu administrarea de tamoxifen în doză de 20 mg pe zi. O lună mai târziu, sunt evaluate reacțiile tumorii și metastazele la terapia endocrină. În funcție de tipul efectului terapeutic, se determină variante ale sensibilității hormonale a tumorii și, în conformitate cu acestea, se efectuează fie regimuri de terapie hormonală secvențială, fie tratament chimiohormonal, fie polichimioterapie. Tratamentul suplimentar este identic cu cel al pacienților cu cancer de sân în stadiul IV cu funcție ovariană păstrată.
Odată cu apariția recăderilor bolii după terapia anterioară, tratamentul este întotdeauna individual.
Cancerul de sân la bărbați
Cancerul de sân la bărbați este tratat în același mod ca și cancerul de sân la femei cu o localizare centrală a tumorii. Trebuie amintit că operațiile de conservare a organelor la bărbați nu sunt efectuate. În toate cazurile, se efectuează o mastectomie.
cancerul lui Paget.
În absența unui nod tumoral în glanda mamară, se efectuează doar tratament chirurgical (mastectomie conform lui Madden sau Patey). Este acceptabil să se efectueze o rezecție centrală largă cu radioterapie postoperatorie la glanda mamară (dacă femeia dorește să o păstreze). La
prezența unei tumori în glanda mamară, boala Paget este tratată ca cancer de stadiu corespunzător.
Cancer edematos-infiltrativ
1. Radioterapia după un program radical (prima etapă -
4 Gy de 7 ori pentru glanda mamară și zonele regionale, a doua -
după 3 săptămâni, 2 Gy până la o doză totală de 60-70 Gy). LA
intervalul dintre prima și a doua etapă poate fi
ooforectomia bilaterală a fost efectuată la femei
premenopauză (înainte de începerea tratamentului, este recomandabil pentru astfel de pacienți
efectuați o biopsie cu trefina pentru a studia receptorul hormonal
starea tumorii).
2. Cu o tumoare cu receptor pozitiv în menopauză (sau în
premenopauză după ooforectomie) se prescrie tamoxifen pentru
20 mg zilnic timp de 5 ani și 6 cicluri de PCT pe regimuri CMF
sau CAP, cu o tumoare receptor negativ - 6 cursuri de PCT
conform schemelor CMF sau CAP.
În viitor - observație sau mastectomie paliativă (cu reluarea creșterii tumorii sau metastaze în ganglionii limfatici).
OBSERVAȚIA, TERMENI ȘI DOMENIUL SONDAJULUI
După încheierea tratamentului special, în primii doi ani, pacienții sunt observați la fiecare 3 luni, în al treilea an - la 4 luni, în al 4-5-lea an - o dată la șase luni, apoi o dată pe an.
Când este observat în primii 5 ani, este necesară o hemoleucogramă completă la fiecare șase luni, iar ulterior acest studiu este efectuat o dată pe an.
La fiecare vizită este necesară o examinare de către un oncolog, un medic oncoginec.
Examinarea cu raze X a plămânilor în primii 3 ani trebuie efectuată o dată la șase luni, apoi o dată pe an.
CANCER CERVICAL (C 53)
Conform Registrului Cancerului din Belarus (Maligne neoplasms in Belarus. Minsk, 2003), incidența neoplasmelor maligne de col uterin în Republica Belarus a fost de 14,4 la 100.000 de locuitori în 1993 și de 16,1 în 2002.
În 1993, 783 de cazuri noi ale acestei patologii au fost depistate la femei și 848 în 2002.
În structura incidenței populației feminine în anul 2002, cancerul de col uterin a reprezentat 4,9%, ocupând locul al optulea.
Printre pacienții cu cancer de col uterin predomină femeile cu vârsta cuprinsă între 40-60 de ani. Vârsta medie a pacienților este de 54,5 ani. În ultimele decenii, s-a înregistrat o creștere a incidenței cancerului de col uterin la femeile tinere. Formele precoce ale bolii (cancer de col uterin stadiile I-II) sunt diagnosticate în 63,8% din cazuri, avansate (stadiile III-IV) - în 33,2%. În 3,0% din cazuri, stadiul nu poate fi stabilit.
Apariția precoce a metastazelor în ganglionii limfatici regionali este caracteristică. Frecvența lor cu dimensiunile tumorii în T1 este de 10-25%, T2 - 25-45%, T3 - 30-65%. Metastaza hematogenă este cea mai tipică pentru mezonefroizi, celule clare și tipuri de tumori histologice slab diferențiate. Atunci când ovarele sunt implicate în procesul patologic, calea de implantare a metastazelor este posibilă.
Clasificarea histologică a cancerului de col uterin
(OMS, 1992)Carcinom cu celule scuamoase:
cheratinizant; necheratinizant; negru; condilomatos; celulă de tranziție; asemănător limfoepiteliului.
Adenocarcinom a:
mucinos (endocervical, intestinal și cricoid-cell;) endometrioid; celule clare; adenom malign; glandular-papilar; seros; mezonefrodit; Alte tumori epiteliale:
carcinom cu celule adenoscuamoase; cancer cu celule clare; cancer adenoid chistic; cancer adenoid-bazal; tumoare asemănătoare carcinoidului; cancer cu celule mici; cancer nediferențiat.
Regiunile anatomice
Neoplasme maligne ale colului uterin (C 53).
Interiorul (C 53.0).
Partea exterioară (C 53.1).
Leziunea cervicală extinzându-se dincolo de unu și
mai mult decât localizările de mai sus (C 53.8).
Col uterin, parte nespecificată (C 53.9).
Clasificări(FIGOșiTNM,2002)
Prevalența cancerului de col uterin este în prezent determinată utilizând stadializarea FIGO și TNM. Clasificarea se aplică numai cancerului de col uterin. Ar trebui să existe o confirmare histologică a diagnosticului.
Deoarece mulți pacienți sunt tratați cu radiații și nu sunt supuși unei intervenții chirurgicale, toți pacienții cu cancer de col uterin sunt supuși stadializării clinice. La evaluarea etapelor, se utilizează un examen fizic, metode imagistice și un studiu morfologic al țesutului obținut dintr-o biopsie a colului uterin (inclusiv conic).
Pentru a determina categoriile T, N și M sunt necesare următoarele proceduri:
* În Tis nu se efectuează cistoscopia.
Stadializarea FIGO se bazează pe stadializarea chirurgicală. Aceasta include examinarea histologică a conului îndepărtat sau a părții amputate a colului uterin (stadiile TNM se bazează pe clasificarea clinică și/sau patologică).
Ganglionii limfatici regionali
Ganglionii limfatici regionali sunt ganglioni pelvini: paracervicali, parametrici, hipogastrici (iliac intern, obturator), iliac comun, iliac extern, presacral, sacral lateral.
Implicarea altor ganglioni limfatici, cum ar fi ganglionii para-aortici, este clasificată ca metastază la distanță.
|
Un drog |
Doză unică, mg/m2 |
Calea de administrare |
Zile de introducere |
|
|
Ciclofosfamidă |
zilnic de la 1 la 14 |
|||
|
Metotrexat |
bolus intravenos | |||
|
Fluorouracil |
bolus intravenos | |||
|
Curele de tratament se repetă la fiecare 4 săptămâni (cursul se repetă în a 29-a zi, adică intervalul dintre cure este de 2 săptămâni) 6 cure. |
||||
Pentru pacienții cu vârsta peste 60 de ani, doza de metotrexat este de 30 mg/m2, fluorouracil - 400 mg/m2.
Înainte de începerea tratamentului, se efectuează cateterizarea unei vene periferice sau centrale. Cea mai rațională este infuzia hardware.
ciclofosfamidă 500 mg/m 2 intravenos timp de 20-30 minute în prima zi;
fluorouracil 500 mg/m 2 intravenos prin bolus în prima zi.
Interval 3 săptămâni (6 cursuri).
201.10. 3.A-CMF:
201.10. 4. AT–CMF:
doxorubicină 50 mg/m 2 intravenos timp de 20-30 minute în prima zi;
paclitaxel 200 mg/m 2 intravenos în prima zi pe fondul pre-postmedicației;
Interval 3 săptămâni (4 cursuri); apoi
CMF 4 cure (opțiune de 14 zile) interval 2 săptămâni;
201.10. 5. AC-T săptămânal:
doxorubicină 60 mg/m2 intravenos timp de 20-30 minute în ziua 1;
Interval 3 săptămâni (4 cursuri); apoi
paclitaxel 80 mg/m2 intravenos în ziua 1;
Interval 1 saptamana (12 cursuri);
201.10. 6. ddAC–ddT (G–CSF):
doxorubicină 60 mg/m2 intravenos timp de 20-30 minute în ziua 1;
ciclofosfamidă 600 mg/m2 intravenos în ziua 1;
Interval 2 săptămâni (4 cursuri); apoi
paclitaxel 175 mg/m2 intravenos în ziua 1;
filgrastim 5 mcg/kg pe zi subcutanat din zilele 3 până la 10;
Interval 2 săptămâni (4 cursuri);
201.10. 7. CRBPDOCETRAS:
docetaxel 75 mg/m 2 IV în ziua 1;
carboplatină ASC6 intravenos în ziua 1;
trastuzumab 8 mg/kg (prima injecție perfuzie de 90 de minute), injecții ulterioare 6 mg/kg (perfuzie de 30 de minute) IV în ziua 1;
Interval 3 săptămâni (6 cursuri);
201.10.8. Trastuzumab cu o țintă adjuvantă în prezența unei combinații a următoarelor semne: cu Her2 / neu 3+ (sau Her2 / neu 2+ și o reacție Fish pozitivă), leziuni a 4 sau mai mulți ganglioni limfatici, activitate proliferativă crescută a tumorii (Ki -67 nivel de expresie de peste 15% ). Regimuri de trastuzumab: 4 mg/kg prima injecție (necesară într-un cadru spitalicesc), urmată de 2 mg/kg injecții săptămânale sau prima injecție (necesară într-un cadru spitalicesc) 8 mg/kg, doze ulterioare de 6 mg/kg la 3 săptămâni . Durata terapiei adjuvante cu trastuzumab este de 1 an.
Odată cu introducerea trastuzumabului, este necesară monitorizarea fracției de ejecție a ventriculului stâng al inimii.
201.11. stadiul IV.
În această etapă a procesului, cancerul de sân este incurabil. În unele cazuri, ca urmare a tratamentului, este posibil să se obțină supraviețuire pe termen lung și să se mențină calitatea vieții pacienților.
În cancerul de sân în stadiul IV, pacienții primesc terapie sistemică. Radioterapia poate fi utilizată în scopuri simptomatice.
Pacienții cu cancer de sân cu o tumoare ulcerată, complicată de infecție, sângerare, suferă o mastectomie paliativă sau amputare a glandei mamare în scopuri sanitare. Tratamentul este completat de chimioradioterapie, terapie hormonală.
Dacă tratamentul chirurgical nu este planificat, atunci, în prima etapă, se efectuează o biopsie trepană a tumorii sau o biopsie a unui ganglion limfatic metastatic. Se determină receptorul hormonal, statusul HER2/neu al tumorii, nivelul activității proliferative tumorale Ki-67. În conformitate cu rezultatul studiului, se efectuează fie regimuri secvențiale de terapie hormonală, fie tratament chimiohormonal, fie polichimioterapie, fie tratament cu trastuzumab. Radioterapia se efectuează conform indicațiilor.
Cu un status hormonal-receptor pozitiv al tumorii și prezența metastazelor în oase și (sau) în țesuturile moi (cu condiția să nu existe metastaze în organele viscerale), la pacienții la menopauză se efectuează prima linie de terapie endocrină. - tamoxifen 20 mg oral timp îndelungat până la progresie. Dacă apar semne de progresie a bolii în timpul tratamentului cu tamoxifen, acesta din urmă este anulat, este prescrisă a doua linie de terapie endocrină - inhibitori de aromatază, apoi a treia linie - progestative).
În absența efectului terapiei hormonale, sunt prescrise linii succesive de monochimioterapie.
După încheierea remisiunii din regimurile secvenţiale de monochimioterapie, se efectuează polichimioterapia.
La pacienții în premenopauză cu localizarea de mai sus a metastazelor și cu un status hormono-receptor pozitiv al tumorii, se efectuează castrarea: chirurgicală sau farmacologică (goserelină). Apoi se efectuează terapia antiestrogenică cu tamoxifen, după care se prescriu inhibitori de aromatază. Terapia hormonală de linia a 3-a - progestative. În absența efectului terapiei hormonale, se prescriu regimuri de monochimioterapie secvențială. După încheierea remisiunii din regimurile secvenţiale de monochimioterapie, se efectuează polichimioterapia.
Cu un status hormonal-receptor negativ al tumorii, se efectuează chimioterapie sistemică. În același timp, la pacienții cu supraexpresie/amplificare HER2/neu, trastuzumab este prescris cu sau fără chimioterapie.
Regimurile de chimioterapie sunt aceleași ca și în tratamentul recăderilor și metastazelor cancerului de sân după tratamentul anterior.
Cu hipercalcemie și metastaze osoase litice, bifosfonații sunt prescriși pentru o lungă perioadă de timp.
Schema de chimioterapie Folfox este o tehnică utilizată pe scară largă pentru tratamentul și prelungirea perioadei de remisiune a neoplasmelor maligne ale colonului.
Chimioterapia rezumă diferite scheme pentru tratamentul neoplasmelor oncologice, care diferă ca grad, severitate și doza necesară. FOLFOX, ca și alte metode, are un efect toxic asupra organismului uman, dar are un procent mare de eficacitate a tratamentului în comparație cu metode similare.
Chimioterapia este un curs de medicamente puternice utilizate în timpul bolilor bacteriene severe, precum și în oncologie. Sistemul de administrare a medicamentelor este dezvoltat pentru fiecare pacient în mod individual, luând în considerare expunerea necesară, forma și stadiul bolii.
Denumirea sistemului de chimioterapie provine de la primele litere ale medicamentelor utilizate în timpul cursului. De asemenea, ordinea literelor din nume determină ordinea în care sunt luate medicamentele în acest sistem.
Cele mai semnificative diferențe între sistemele de medicamente sunt dozele, substanțele care compun medicamentele și natura efectului.
Fiecare dintre aceste forme are un efect toxic general, cu toate acestea, diferitele forme de expunere fac posibilă identificarea și distrugerea agenților bolii.
Impactul este determinat de proprietățile agentului cauzal al bolii și de calitățile sale biologice. Acțiunea părții slabe a agentului patogen poate reduce răspândirea infecției în corpul uman.
Sistemul FOLFOX este numit prin primele litere ale medicamentelor citostatice incluse în metodă.
Citostaticele sunt medicamente a căror funcție principală este de a încetini creșterea, dezvoltarea și de a perturba procesul de diviziune celulară din organism. Cele mai afectate celule tumorale își reduc activitatea datorită dezvoltării apoptozei (moartea celulară programată din cauza proceselor de viață perturbate).
Sistemul FOLFOX include următoarele preparate:
- Folinsäure (acid folinic).
- 5-Fluoruracil.
- Oxaliplatina.
Al doilea element al sistemului - 5-Fluoruracil se aplică în două etape prin injectare și picurare timp de două zile.
Acest sistem este cel mai des folosit pentru a trata cancerul colorectal (o formă severă de oncologie, cel mai frecvent exemplu este cancerul de colon și carcinomatoza).
Eficiența modului Folfox
Efectul și viteza tratamentului conform metodei Folfox depind de stadiul în care a fost detectată boala.
Statisticile arată că:- debutul remisiunii unei boli oncologice este detectat în 10% din cazuri;
- procentul de remisie a bolii în timpul cursului este de aproape 8 ori mai mare decât rezultatul pozitiv în comparație cu trecerea unor metode precum fluorouracil și folinat de calciu, oxaliplatin.
Această tehnică este utilizată pentru a trata pacienții stabili și în general sănătoși.
Regimul de chimioterapie folfox este un sistem de medicamente puternice care au un efect toxic asupra întregului organism.
Datorită naturii substanțelor utilizate, tehnica are efecte secundare pronunțate:
- Diaree.
- Greaţă.
- Apariția stomatitei în cavitatea bucală.
- Scăderea numărului de leucocite neutrofile din sânge (neutropenie).
- Scăderea numărului de trombocite din sânge (trombocitopenie).
Principala consecință este o scădere a apărării organismului, ceea ce face o persoană mai susceptibilă la boli infecțioase (inclusiv stomatita atunci când epiteliul bucal este deteriorat).
Din recenziile pacienților care au folosit această schemă, s-a remarcat că manifestarea efectelor secundare în fiecare caz este individuală.
Alte metode de chimioterapie
Chimioterapia are mai multe sisteme diferite.
Acestea includ:- ABVD.
- XELOX.
- BEACOPP a escaladat.
- Mayo.
- Antracicline.
Chimioterapia Folfox este departe de a fi singura. Numirea unei anumite terapii depinde de rezultatul dorit și de doza necesară de medicamente în timpul tratamentului.
Chimioterapia AC
Tehnica include utilizarea medicamentelor:
- Ciclofosfamidă - 1 doză în 21 de zile.
- Adriamicină - 1 doză în 21 de zile.
Acesta din urmă are un analog „Doxorubicin”, care este folosit destul de des.
Efecte secundare ale tehnicii:- greață și vărsături severe;
- Pierderea parului;
- scăderea nivelului de leucocite neutrofile din sânge.
Înainte de a începe cursul, trebuie să vă familiarizați cu lista de contraindicații. Această metodă de terapie este utilizată pentru a iniția remisia și pentru a trata neoplasmele maligne ale sânului.
Chimioterapia conform schemei XELOX (CapeOx)
În timpul terapiei, se utilizează medicamente:
- Capecitabină.
- Oxaliplatina.
Tehnica se repetă după 3 săptămâni.
Efecte secundare ale tehnicii:- diaree severă;
- greață severă, vărsături;
- scăderea nivelului de leucocite neutrofile din sânge;
- semne de iritare a palmelor și tălpilor picioarelor.
Ca și chimioterapia folfox, este prescris pentru tratamentul neoplasmelor maligne ale esofagului și intestinelor.
Limfomul este un cancer al sistemului limfatic.
Pentru tratamentul acestei boli, se utilizează un complex de medicamente ABVD, inclusiv:- Adriamicină.
- Bleomicina.
- Vinblastină.
- Dacarbazina.
Injecțiile cu medicamente sunt utilizate în prima și 15 zile.
Posibile efecte secundare ale tehnicii:
- apariția unei dureri de cap;
- Pierderea parului;
- scăderea tensiunii arteriale;
- scădere în greutate (anorexie);
- scăderea nivelului de leucocite din sânge (leucocitopenie).
Tehnica escaladată BEACOPP este, de asemenea, utilizată pentru a trata această boală.
Acest regim include următoarele medicamente:- Bleomicina.
- Etoposid.
- Adriamicină.
- Ciclofosfamidă.
- Vincristine.
- Procarbazină.
- Prednisolon.
Acest complex crește probabilitatea unui rezultat de succes al tratamentului, dar elementele terapiei în sine sunt, de asemenea, toxice.
Chimioterapia FAC
Tehnica FAC este utilizată pentru a trata cancerul de sân în stadiile incipiente.
Schema include:- Fluorouracil în zilele 1 și 8 (intravenos).
- Adriamicină timp de 1 zi (intravenos).
- Ciclofosfamidă timp de 1 zi.
- inhibarea funcției de formare a sângelui;
- încălcarea tractului digestiv;
- Pierderea parului;
- încălcarea funcției de reproducere, infertilitate;
- perturbarea ficatului.
Această tehnică este o imagine în oglindă a CAF.
Este utilizat ca adaos în cursul principal al tratamentului.
Schema include: 
- Leucovorin de la 1 la 5 zile.
- 5-fluorouracil de la 1 la 5 zile.
Între cursurile de terapie, a fost adoptat un interval de 4 săptămâni, după trecerea la al treilea curs - 5 săptămâni. Substanțele și cantitatea lor pot varia în funcție de prescripția medicului curant.
Reacții adverse posibile ale terapiei:- diaree;
- apariția semnelor de stomatită;
- oprimarea hematopoiezei;
- formarea dermatitei.
O metodă suplimentară este utilizată pentru tratamentul neoplasmelor oncologice în diferite clinici datorită proprietăților sale evidente.
Regimuri de chimioterapie cu antracicline
Antraciclinele sunt denumite în mod obișnuit substanțe cu proprietăți antibiotice.
Acestea includ:- Doxorubicină.
- Daunorubicina.
- Idarubicină.
- Epirubicina.
Acțiunea principală a acestei serii de medicamente este inhibarea enzimei ADN izomerazei și activarea oxidării. Antraciclinele au un efect toxic puternic asupra sistemului circulator și tractului gastrointestinal, iar locurile de injectare sunt afectate de dermatonecroză.
Atât medicii, cât și pacienții trebuie să fie conștienți de toate efectele secundare și complicațiile posibile în timpul terapiei.
Chimioterapia este o tehnică eficientă adesea folosită în tratamentul cancerului. Această metodă este prescrisă doar luând în considerare posibilele îmbunătățiri, efectele secundare și consecințele tratamentului. Înainte de a începe terapia, pacientului i se oferă posibilitatea de a refuza metoda propusă.
