Tabloul clinic al porfiriei acute intermitente se datorează. Porfiria - cauze

Boala porfiria sau „boala vampirului” se referă la boli ereditare. Pentru persoanele care au acest lucru rar tulburare genetică, prezent nivel ridicatîn organismul porfirinelor și al substanțelor care sunt derivate ale porfirinelor. Substanțele porfirinele participă la formațiuni enzimatice (citocromi, catalaze etc.), la formarea hemoglobinei.

Boala este clasificată în porfirii eritropoetice și hepatice. La rândul său, porfiria eritropoetică este subdivizată în protoporfirie eritropoetică și uroporfirie, iar porfiria hepatică în coproporfirie ereditară, porfirie acută intermitentă. De asemenea la porfirie hepatică includ porfiria pestriță și urocoproporfiria.

Boala porfiria este o boală severă, care pune viața în pericol, asociată cu metabolismul afectat al porfirinei, care este cauzată de impact negativ gena defectuoasa.

Boala începe să se dezvolte la un copil chiar și în uter, când din anumite motive apare un defect genetic. În acest caz, copilul (cel mai adesea femeie) se naște absolut sănătos și poate perioadă lungă de timp conduce un normal, absolut viață sănătoasă. Și numai ca urmare a factorilor provocatori se poate dezvolta porfiria acută intermitentă.

După cum arată statisticile, un număr mare de oameni sunt purtători ai genei patologice, adesea neștiind acest lucru din cauza cursului asimptomatic al bolii. Un atac acut de porfirie apare la doar 20% dintre pacienți.

Un atac de porfirie poate fi declanșat de mulți factori:

• recepţie medicamente(sulfonamide, barbiturice);
• insuficiență hormonală în timpul sarcinii;
• boli infecțioase;
• expunere prelungită la radiații ultraviolete;
• obiceiuri proaste (alcool, fumat);
• stres.

Simptomele porfiriei acute intermitente le imită adesea pe cele ale altor boli, ceea ce face dificil pentru medici să pună un diagnostic imediat. Din cauza simptome false pacienţii cu porfirie ajung adesea în sectia ginecologica, sectii chirurgicale sau terapeutice.

Printre simptomele comune porfirie acută se pot distinge:

• o creștere a temperaturii corpului până la 38 C și peste;
• durere acută în abdomen;
• promovare tensiune arteriala;
• greață, vărsături;
• diaree sau constipație;
• palpitații etc.

Dacă în această etapă nu i se oferă ajutor unei persoane, la cele existente se adaugă și alte semne de natură neurologică asociate cu polineuropatia, în care există o creștere a slăbiciunii musculare și a sensibilității la nivelul membrelor, gâtului, pieptului și capului. simptome. Un atac porfiric poate fi numit așa - durere severă, insuportabilă, de care nici cele mai puternice analgezice nu pot salva.

În clinicile publice obișnuite, această boală este rar diagnosticată, începând să trateze pacientul pentru orice, în afară de porfirie, care nu face decât să întărească simptome dureroase. Porfiria acută intermitentă este un bun imitator, mascandu-se ca cel mai mult diverse boli(ulcer gastric și duoden, ocluzie intestinală, sarcina extrauterina, colică renală etc.).

Odată cu dezvoltarea unui atac porfiric acut, în organism apar procese ireversibile, care în fiecare oră aduc pacientul mai aproape de o stare de invaliditate sau deces inevitabil.

Deja la o săptămână după atac, o persoană se confruntă cu tulburări neurologice, în care apare paralizia membrelor, vedere, înghițire, Vorbitor, există pareze ale muşchilor respiratori. Din cauza încălcării functia respiratorie apare inflamația plămânilor, care este practic netratabilă și duce pacientul la moarte.

În multe țări europene există statistici adevărate care arată câte persoane au boala porfirie. În Rusia, Ucraina, conform statisticilor, doar câteva sute de oameni sunt purtători ai bolii. De fapt, acest lucru se datorează faptului că multe clinici pur și simplu nu efectuează diagnosticul corect al bolii, în urma căruia pacientul moare din motive necunoscute.

Pentru diagnostic corect boli, este necesar să luați urină proaspăt colectată și să adăugați reactivul lui Ehrlich. Dacă urina, după ce a reacționat cu reactivul, își schimbă culoarea în roz sau roșu închis, atunci un nivel crescut de porfirine poate fi diagnosticat. La domiciliu, puteți efectua, de asemenea, un fel de experiment pentru a identifica boala porfiria. Pentru a face acest lucru, trebuie să luați urină proaspătă și să o puneți sub lumina directă a soarelui - dacă există o boală, urina își va schimba culoarea de la pai sau galben la roșu.

„Boala vampirilor” sau porfiria este tratată cu un singur medicament - Normosang, care costă în prezent aproximativ 100.000 de grivne. Acest medicament se administreaza intravenos folosind picuratori in cantitate de 3 mg la 1 kg/greutate, timp de o saptamana. Tratamentul porfiriei cu acest medicament este foarte rezultate frumoase. Cu o administrare la timp, îmbunătățirea are loc foarte repede, trece simptom de durereși stopează efectele distructive asupra altor organe și sisteme ale corpului.

Împreună cu Normosang, glucoza este introdusă în organism (1 litru timp de 7 zile), care ajută, de asemenea, în tratamentul „boala vampirului”, dar mult mai slab decât componentele medicamentului.

uroporfiria eritropoetică

Vampirii, conform multor povești mitologice, nu suportau lumina soarelui, așa că s-au ascuns în adăposturi întunecate până la căderea nopții. Boala uroporfiria este simptome similare asociat cu intoleranța la lumina soarelui.

Uroporfiria este transmisă copilului în perioada de concepție și dezvoltare a embrionului de la părinți care sunt purtători ai genei defectuoase, în timp ce ei înșiși nu suferă de boală. Datorită dezvoltării uroporfiriei, un copil născut, ca un vampir mistic, experimentează intoleranță la lumina soarelui. Din cauza nici măcar expunerii îndelungate la soare, corpul unui pacient cu porfirie este acoperit cu bule mici, care, izbucnind, se transformă în răni.

Tratamentul ulcerelor rezultate este utilizarea antibioticelor, care ajută ulcerele să se cicatrice, iar în locul lor apare sclerodermia. Vizual, boala uroporfiria eritropoietică se manifestă sub formă de parțial sau absenta totala linia părului, unghii sau articulații. Drept urmare, pacienții au un aspect înspăimântător, ceea ce nu face decât să le sporească asemănarea cu vampirii.

Prognosticul bolii este dezamăgitor, deoarece apare anemie, cauzată de durata scurtă de viață a globulelor roșii. Ca urmare a proceselor patologice din organism care apar pe fondul bolii, o persoană devine invalidă și are loc o moarte rapidă.

Coproporfirie eritropoetică și ereditară

Coproporfiria ereditară se referă la forma hepatică a bolii, care se caracterizează printr-o încălcare a formării coproporfirinogen oxidazei. Simptomele se manifestă adesea ca febră, dureri de stomac, greață, vărsături etc.

Coproporfiria eritropoetică aparține celui mai rar tip de boală, care se caracterizează printr-o creștere a coproporfirinelor în eritrocite, al căror număr depășește performanță normală De 60-70 de ori și mai mult. Sensibilitatea la lumină este practic absentă, dar dezvoltarea simptome acute poate fi declanșată de aportul de barbiturice în organism împreună cu medicamente.

La primele simptome ale dezvoltării bolii, este necesar să consultați imediat un medic.

Protoporfiria eritropoetică

Protoporfiria eritropoetică începe să se dezvolte încă de la început copilărie, cauza dezvoltării este un proces perturbat de producere a protoporfirinelor. Ca urmare a bolii, oamenii, precum vampirii, sunt nevoiți să se ascundă de lumina soarelui pentru a evita apariția veziculelor și ulcerelor pe piele.

Spre deosebire de uroporfirie, pielea se reface după tratamentul ulcerului. Anemia în această formă de porfirie nu este observată, prin urmare, sub rezerva tuturor sfat medical, tratament adecvat, inclusiv profilactic, pacienții cu protoporfirie eritropoetică au prognostic bun pentru o viață normală.

Porfiria pestriță apare ca urmare a unei încălcări a mobilității protoporfirinogenului. Cu această formă de porfirie, la total simptome negative(durere în abdomen, febră etc.) o acută dureri de rinichi, care apare ca urmare a funcționarii afectate a rinichilor. Medicamentele pot provoca un atac în această formă a bolii.

Urocoporfiria se referă la dezvoltarea târzie a bolii. Printre cauze comune dezvoltarea bolii poate fi distinsă:

• hepatită transferată;
• contact constant cu substanțe nocive;
• abuzul de alcool.

Ca urmare a dezvoltării bolii, există o încălcare a funcționării ficatului, în timp ce cantitatea de uroporfirine din urină crește, iar coproporfirina crește foarte ușor. Urocoporfiria se referă la o formă dobândită a bolii, în timp ce poate fi observată o predispoziție ereditară.

Semne ale bolii:

• sensibilitate crescută la lumina soarelui;
• Schimbare piele apar sub formă de subțiere sau, dimpotrivă, îngroșare a stratului epidermic;
• apar vezicule pe mâini și pe față;
• apare mărirea ficatului.

Pentru a diagnostica boala, este necesar să se efectueze un test de sânge și urină.

Tratamentul preventiv al bolii

În prezența oricărei forme de porfirie, este necesar să se reducă timpul petrecut sub raze de soare. Daca esti bolnav, este contraindicat sa faci plaja pe plaja sau in solar. Pentru a nu provoca un atac acut al bolii, este necesar să se limiteze sau să se elimine complet aportul de anumite medicamente(tranchilizante, sulfonamide, analgin).

Adesea, pentru a elimina simptomul sub formă de hipertensiune arterială, este prescris un medicament - Inderal.

Pentru a reduce nivel inalt porfirina, prescris terapie complexă medicamentele Riboxin și Delagil.

Terapia cu vitamine (acizi folic și nicotinic, retinol etc.) este prescrisă ca tratament și prevenire a bolii.

Ca tratament pentru ulcerele pielii care au apărut pe fondul bolii, sunt prescrise unguente cu corticosteroizi.

bun factor pozitiv pentru pacienții cu porfirie se află în atenția statului și a diferitelor organizații de voluntari. Deoarece tratamentul porfiriei acute este foarte costisitor, orice ajutor pentru pacienți este binevenit. Potrivit medicilor, tratamentul în timp util îi ajută pe oameni să se recupereze rapid după un atac și să continue o viață normală bună, în timp ce cei care au fost diagnosticați cu boală cu întârziere își încheie viața scurtă cu dizabilități complete.

Deoarece majoritatea formelor de porfirie sunt boli ereditare, este foarte important ca viitorii părinți să fie supuși unei examinări complete a corpului, inclusiv genetice, în timpul planificării sarcinii.

Porfiria- acest grup boli rare cu o natură predominant ereditară de transmitere (poate fi dobândită), care se bazează pe o deficiență a uneia dintre enzimele sistemului de biosinteză a hemului, conducând la acumulare excesivăîn organismul porfirinelor și precursorilor acestora, și anume, porfobilinogenul (PBG) și acidul δ-aminolevulinic (δ-ALA). În aer, porfirinogenii incolori sunt oxidați rapid în porfirine, dând fluorescență roșie (inițial, termenul „porphyros” nu se referea la o boală, ci la porfirine cristaline strălucitoare roșu-violet, care și-au primit numele de la grecescul „porphyros” - violet. ).

Porfirinele sunt tetrapiroli ciclici cu grupe terminale diferite. Caracteristica principală a acestui grup inel complex este capacitatea de a lega metale, dintre care importante sunt fierul și magneziul (cele mai cunoscute metaloporfirine sunt hemul și clorofila). Practic, biosinteza hemului este o etapă în metabolismul porfirinelor, începând cu reacția glicinei cu succinil-coenzima A și terminând cu formarea protoporfirinei. Acest lanț de sinteză nu implică porfirinele în sine, ci forma lor redusă - porfirinogeni.

Diagnosticul în timp util al formelor acute de porfirie este îngreunat de o mare varietate de manifestări clinice ale acestora, mascând porfiria pentru alte boli (polimorfismul manifestărilor clinice ale bolilor poate să semene și să simuleze acute. patologie chirurgicală, polineuropatie recurentă, epilepsie etc.). În funcție de localizarea predominantă a defectului metabolic, se disting porfirii:

■ eritropoetic: eritropoetic congenital; protoporfirie eritropoetică;
■ hepatic: porfirie asociată cu deficit de ALA dehidrogenază; porfirie acută intermitentă; coproporfirie ereditară (congenitală); porfirie pestriță; porfirie cutanată tardivă.

Notă! Diferențele de manifestări clinice în diferite forme nosologice depind de nivelul ciclului de biosinteză a hemului, la care funcționează enzima cu activitate redusă, care determină ce fracție de porfirine va prevala în excesul de metaboliți emergente. Dacă metabolismul hemului este blocat într-un stadiu înalt al ciclului, are loc acumularea de izomeri ai porfirinelor propriu-zise, ​​tropice la nivelul dermului și conducând la fotodermatoză. Cu un defect enzimatic localizat pe primele etape ciclul de biosinteză a hemului, metaboliții vor fi dominați de precursorii porfirinei (PBG și δ-ALA), care au efect neurotoxic, demielinizant, conducând la polineuropatie senzitivo-motorie.

De cel mai mare interes pentru specialiștii de terapie intensivă sunt porfirii acute, deoarece pot debuta în mod amenințător. complicatii neurologiceși necesită tratament într-o unitate de terapie intensivă. Subestimarea importanței cunoașterii complexului de simptome al porfiriei acute duce la diagnosticare întârziată, tratament incorect și rezultate slabe. Dacă nu sunt tratați, pacienții se dezvoltă neuropatie motorie: slăbiciune musculară, transformându-se în tetrapareză și tetraplegie flască. Se dezvoltă paralizia diafragmei, mușchii respiratori auxiliari, corzile vocale, mușchii palatului moale, mușchii treimea superioara esofag. Acest lucru duce la neuromuscular insuficiență respiratorie. În absența tratamentului patogenetic, afectarea conștienței progresează până la comă din cauza encefalopatiei porfirice. Imobilizarea prelungită este complicată de infecțiile nosocomiale și sindromul de hipercatabolism. Moartea pacienților apare, de regulă, din complicații, a căror vindecare este imposibilă fără o terapie adecvată a bolii de bază.

Pe lângă porfiria acută intermitentă (AKP; un defect al genei porfobilinogen deaminazei), formele acute de porfirie hepatică includ coproporfiria ereditară (un defect al genei oxidazei genei coproporfirinei) și porfiria pestriță (un defect al genei oxidazei genei protoporfirinei). Toate formele acute de porfirie au moștenire autozomal dominantă cu penetranță scăzută a genei mutante. Pentru AKI, gena a fost localizată și descifrată. Este situat pe brațul lung al cromozomului 11 și este format din 15 exoni. OPP este cel mai mult formă comună porfiria, prevalența sa în țările europene este de 5-12 cazuri la 100 de mii de populație și, de regulă, este cea mai severă evoluție clinică. La 80% dintre purtătorii genei patologice, în viața lor nu apar nicio manifestare clinică (porfirie latentă, subclinică). Doar 20% dintre purtătorii genei patologice se confruntă cu atacuri clinice evidente de AKI în timpul vieții.

După cum sa menționat mai sus, porfirii se bazează pe o încălcare a biosintezei hemului, ceea ce duce la acumularea excesivă în organism a porfirinelor și a precursorilor acestora, și anume, PBG și δ-ALA. Un exces al acestor substanțe are un efect toxic asupra organismului și provoacă o caracteristică simptome clinice(vezi mai jos). ALC și PBG provoacă tulburări neurologice acute, dureri abdominale, disfuncție autonomă, neuropatie periferică și psihoză și sunt de obicei stadii târzii boli - modificări ale pieliiîn special fotosensibilitatea.

Toate manifestari clinice atacurile de porfirie acută se explică prin implicarea sistemului nervos autonom, disfuncția sistemului nervos periferic sau central. Cu toate acestea, mecanismele de afectare a sistemului nervos rămân neclare. Tulburările vasculare și neuroendocrine au o importanță deosebită în patogeneză. δ-ALA și PBG au un efect tonogen direct asupra peretele vascularși musculatura neteda; iar vasospasmul local poate duce la ischemie și demielinizare segmentară în sistemul nervos periferic și central. În timpul unei exacerbări, există o creștere a conținutului de catecolamine în sânge, uneori până la nivelul observat în feocromocitom. AKI este una dintre cauzele frecvente ale sindromului de secreție inadecvată de ADH, care este asociat cu afectarea hipotalamusului și duce la hiponatremie și hipoosmolaritate plasmatică și, ca urmare, la manifestări cerebrale severe (depresie sau tulburări ale conștienței, crize epileptice) . Deteriorarea sistemului nervos și a altor organe și țesuturi este, de asemenea, asociată cu efectul citotoxic al porfirinelor în exces și al precursorilor acestora. Cu sânge, porfirinele sunt transportate în tot corpul și intră în piele. Acolo, în timpul insolației, ei interacționează cu fotonii (reacții fotochimice), transferă energia absorbită către moleculele de oxigen odată cu formarea radicali liberi(în special, radicalul superoxid) și provoacă o reacție fototoxică.

Factorii profirinogeni care pot provoca atacuri de porfirie acută la un purtător asimptomatic al unui defect genetic includ: post (dietă hipocalorică cu conținut scăzut de carbohidrați), infecții, consumul de alcool, intoxicație cu arsenic și plumb, administrarea anumitor medicamente (AINS, analgezice, antibiotice, sulfonamide, barbiturice etc.). [lista de medicamente este în continuă creștere]), insolație, fluctuații ale nivelului hormonilor sexuali feminini (menstruație, sarcină). Majoritatea porfiriei acute se dezvoltă la femei, rar înainte de pubertate, frecvența și severitatea atacurilor scad odată cu debutul menopauzei.

DIN forme ascuțite porfiria poate fi întâlnită de chirurgi, neuropatologi, psihiatri, ginecologi, urologi. Clinic se manifestă un atac (atac) de porfirie acută următoarele simptome(niciunul dintre simptomele enumerate mai jos nu este specific, dar combinația lor ar trebui să fie atentă pentru o posibilă porfirie):

■ durere ascuțităîn abdomen (fără simptome peritoneale), în partea inferioară a spatelui și a membrelor (durerea precede de obicei apariția slăbiciunii musculare);
■ excreția de urină roșie (de la roz la maro);
■ tulburări autonome- tahicardie, creșterea tensiunii arteriale, constipație, vărsături, tulburări de sfincter (disfuncție a organelor pelvine);
■ pareza periferica, slăbiciune musculară, cu posibilă implicare a mușchilor respiratori, nervi cranieni, posibil tulburări bulbare;
■ tulburări psihice - anxietate, depresie, halucinații, iluzii (de obicei, pacienții suferă de o psihoză care seamănă cu psihozele din schizofrenie, care în unele cazuri duce la spitalizarea pacienților în spitale de psihiatrie);
Crize de epilepsie;
■ disfunctie hipotalamica - febra centrala, hiponatremie.

Notă! Mai des, porfiria acută se manifestă ca o boală polisimptomatică cu debut acut. Cu toate acestea, există și mai rare forme clinice: manifestări oligo- sau chiar monosimptomatice (inclusiv polineuropatie sau Crize de epilepsie etc.) cu evoluţie subacută şi cronică a bolii.

Primul atac (porfirie acută) se dezvoltă de obicei între 15 și 35 de ani (mult mai rar la copii sau la persoanele de peste 50 de ani). La femei, manifestările clinice apar de aproximativ 1,5 - 2 ori mai des decât la bărbați. În cazuri tipice, atacul începe cu simptome autonome, li se alătură tulburările psihice, iar apoi predominant polineuropatia motorie, dar procesul se poate opri în oricare dintre aceste etape. Cursul unui atac este variabil. Durata totală a unui atac variază de la câteva zile la câteva luni. Polineuropatia se dezvoltă de obicei acut sau subacut. În cele mai multe cazuri, simptomele ating dezvoltarea maximă în decurs de 1 până la 4 săptămâni, dar uneori faza de progresie durează până la 2 până la 3 luni. Progresia are loc continuu sau treptat.

dominanta in clinica porfirii acute este sindrom abdominal(88%). Durerea nu are o localizare clară, adesea difuză în natură pe toate etajele cavității abdominale, intensitate diferită(de la uşoară la severă). La examinare, se evidențiază balonare, se determină durere la palpare în toate departamentele, pareza sau slăbirea motilității intestinale. De regulă, durerile abdominale sunt însoțite de constipație, greață și vărsături. Această combinație de simptome este adesea motivul pentru spitalizarea pacienților în spitalele chirurgicale cu un diagnostic colecistită acută, apendicita, obstrucția intestinală etc. iar pacienții sunt expuși intervenție chirurgicală. Utilizarea analgeziei și a comportamentului interventii chirurgicale periculoase, întrucât efectul lor porfirinogen duce la progresia bolii și deteriorare accentuată starea pacientilor.

Dar cele mai periculoase complicații ale porfiriei sunt asociate cu polineuropatia, care se dezvoltă în 10-60% din atacuri, adesea la 2-4 zile după apariția durerii abdominale sau probleme mentale. Polineuropatia este predominant de natură motorie - principala ei manifestare este o tetrapareză flască în creștere. Simptomele polineuropatiei porfirii sunt marcate de variabilitate și dinamism. Spre deosebire de alte polineuropatii axonale, în porfirie, brațele nu sunt adesea primele implicate (cu dezvoltarea parezei bibrahiale), iar secțiunile proximale sunt uneori afectate într-o măsură mai mare decât cele distale. În cazurile severe, sunt implicați mușchii trunchiului, inclusiv mușchii respiratori în 10% din cazuri. Înfrângerea nervilor cranieni cu dezvoltarea sindromului bulbar, slăbiciune a mușchilor faciali, tulburări oculomotorii apare, de asemenea, numai în cazuri severe și, de obicei, pe fondul implicării severe a membrelor. Pe măsură ce polineuropatia progresează, simptomele de iritare a sistemului nervos autonom sunt înlocuite cu simptome de prolaps: hipotensiune arterială ortostatică, puls fix, slăbirea motilității tractului gastrointestinal, tendință la hipohidroză (uneori cu transpirație abundentă episodică), dificultate la urinare. La apogeul simptomelor, în 10-30% din cazurile cu polineuropatie severă, apare un rezultat fatal. Este mai probabil dacă boala nu a fost recunoscută la timp și au fost prescrise medicamente porfirinogenice. Cauze imediate rezultat letal există moarte subită, adesea asociată cu o încălcare a inervației inimii și hiper-catecolaminemie, paralizie muschii respiratori sau sindrom bulbar sever. La supraviețuitori, recuperarea începe la 2 până la 3 săptămâni după ce polineuropatia atinge maximul. Recuperare totală se observă des, dar poate dura câțiva ani, timp în care pareza mâinilor și picioarelor persistă la pacienți, disfuncție autonomă. Pe fondul recuperării pot apărea recidive, adesea mai severe decât primul atac.

Caracteristicile polineuropatiei în porfirie:

predominanța componentei autonome la începutul atacului sub formă de durere arsătoare severă în abdomen, spate inferioară, membre, tulburări cardiovasculare și gastrointestinale, disurie, disfuncție a sfincterului vezicii biliare;

când atacul devine mai sever, polineuropatia motorie simetrică se unește, mai des cu o leziune predominantă a membrelor proximale, iar mai târziu mușchii respiratori cu dezvoltarea insuficienței respiratorii; mai puțin frecventă polineuropatie asimetrică sau focală; posibilă implicare a nervilor cranieni;

tulburările senzoriale pot însoți neuropatia motorie, manifestată prin zone de parestezie, disestezie, anestezie, care de multe ori nu se încadrează în niciun cadru anatomic; caracteristică este predominarea tulburărilor de sensibilitate subiectivă asupra celor obiective și calitative față de cele cantitative;

conform electroneuromiografiei (ENMG), se detectează axonopatie sau o combinație de axonopatie cu mielinopatie; conform patomorfologiei, axonii motori scurti sunt afectați în primul rând (spre deosebire de alte axonopatii dismetabolice, când nervii motorii lungi sunt afectați mai devreme);

polineuropatia este de obicei combinată cu pigmenturie; pe fondul polineuropatiei pot apărea semne de tulburări centrale; se observă leucocitoză inexplicabilă, o creștere moderată a nivelurilor de ALT, AST, LDH, sunt posibile tulburări dielectrolitice; fluid cerebrospinal modificările nu sunt detectate.

Crizele epileptice recurente pot fi un simptom al porfiriei acute, dar nu sunt neapărat indicative ale unui atac de porfirie. Dacă crizele epileptice sunt simptome ale unui atac de porfirie, acestea sunt combinate sau precedate de unul sau mai multe dintre următoarele simptome: durere sau disconfort în abdomen, spate, membre, mai rar vărsături etc. Adesea, celelalte simptome ale unui atac de porfirie trec pe spatele crizelor epileptice, ceea ce face diagnosticul dificil. La curs cronic epilepsie porfirie simptomatică, combinația crizelor epileptice cu simptomele de mai sus este opțională. Conform literaturii de specialitate, crizele de epilepsie pot apărea la aproximativ 20% dintre pacienții cu porfirie. În acest caz, sunt posibile convulsii de toate tipurile, dar cel mai adesea, acestea sunt convulsii tonico-clonice generalizate primare sau secundare.

Notă! Tabloul clinic al atacului de porfirie acută este în mare măsură similar în diferitele sale forme. Clarificarea varietății de porfirie este adesea posibilă numai după un studiu genetic biochimic și medical. Un astfel de diagnostic în cadrul grupului de porfirii acute nu este esențial pentru tratament (terapia este identică pentru toate tipurile de porfirii acute), dar este foarte important pentru evaluarea prognosticului (cursul cel mai sever al AKI) și diagnosticul ulterior al tuturor rudelor cu un pacient cu porfirie. În plus, pacienții cu porfirie pestriță și coproporfirie ereditară trebuie să evite insolația solară din cauza fotosensibilității crescute a pielii (datorită acțiunii fotodinamice a porfirinelor).

Crizele acute de porfirie se caracterizează prin excreția urinară excesivă de δ-ALA și PBG. Nivelurile urinare de ALA și PBG nu se corelează cu severitatea simptomelor. Un test de screening simplu și de încredere pentru a ajuta la diagnosticarea unui atac acut este determinarea calitativă a PBG urinar (un test calitativ Ehrlich care este sensibil la o creștere a PBG urinară de peste 5 ori normal, care îndeplinește criteriile pentru un atac de porfirie acută). Determinarea cantitativă a ALA și PBG excretate în urină prin metode cromatografice este uneori necesară. Pasul final în diagnosticul pacienților, în special purtători asimptomatici de porfirie și în remisie, este analiza ADN-ului. Cu grija ar trebui studiată ereditatea unui pacient cu porfirie.

Scopul tratamentului pentru porfiria acută (intermitentă) este de a suprima δ-ALA sintetaza, o enzimă care controlează rata de biosinteză metabolică a hemului. Acest obiectiv este atins prin evitarea factorilor provocatori și prin prescrierea de carbohidrați și infuzii de hem arginat. Încărcarea cu carbohidrați se realizează cu numirea de glucoză 300 - 500 g / zi. Hem arginat se administrează în doză de 3 mg/kg pe zi timp de 4 până la 7 zile. Acest tratament duce la normalizarea parametrilor clinici și biochimici și reduce sinteza δ-ALA, normalizând eliberarea excesului de ALA și PBG. Hem arginatul este disponibil comercial sub formă de hematină, pangematină, normosang, argem, etc. Soluțiile sunt preparate imediat înainte de perfuzie. Există un efect pozitiv al plasmaferezei. Opiaceele sunt folosite pentru a trata sindromul durerii, tulburările autonome sunt oprite de beta-blocante. Sunt utilizate sedative(clorpromazină, lorazepină), mijloace pentru stimularea intestinelor (prozerin, senna). Prevenirea este esențială atac acut explicând pacientului necesitatea de a evita expunerea la factori provocatori, de exemplu, substante medicinale, steroizi, consumul de alcool sau postul intenționat.

Citeste si:

articol „Dificultăți în diagnosticarea leziunilor sistemului nervos în porfirie” Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; SBEE HPE „Altai State Medical University” a Ministerului Sănătății al Federației Ruse, Barnaul; KGBUZ „Regional Spitalul clinic ambulanță îngrijire medicală„, Barnaul (Revista de neurologie, nr. 5, 2016) [citește];

articol „Bufnițele nu sunt ceea ce par”: dificultăți în diagnostic și tratament manifestări neurologice porfirie" O.S. Levin, Departamentul de Neurologie, RMANPO (revista " Terapia modernăîn psihiatrie și neurologie” nr. 4, 2017) [citește];

articol „Porfirinuria secundară și supradiagnosticarea porfiriilor acute ereditare” E.G. Pishchik, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhin, A.G. Obrezan, R. Kauppinen; Centrul Neuromuscular, GMPB nr. 2, Departamentul de Neurologie și Neurochirurgie cu o clinică, Universitatea Medicală de Stat din Sankt Petersburg. I. P. Pavlova; Centrul consultativ și de diagnostic al instituției bugetare federale de stat cu o policlinică a Administrației Președintelui Federației Ruse, Sankt Petersburg; Centrul de Cercetare a Porfirii, Facultatea de Medicină, Universitatea din Helsinki, Finlanda; Laboratorul de Cercetare de Angioneurologie, centru federal inima, sângele și endocrinologie-le. V. A. Almazova, Departamentul de Neurologie și Medicină Manuală, Universitatea Medicală de Stat din Sankt Petersburg. I. P. Pavlova; Departamentul de terapie spitalicească, Universitatea Medicală de Stat din Sankt Petersburg. I. P. Pavlova (Revista Neurologică, Nr. 4, 2012) [citește];

articolul „Rol diagnostic de laboratorîn verificarea porfiriei acute ( caz clinic)" N.Yu. Timofeeva, O.Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FGBOU VO „Chuvash Universitate de stat lor. ÎN. Ulianov, Ceboksary; BU „Al doilea spital orășenesc” al Ministerului Sănătății din Chuvashia, Cheboksary (revista „Almanahul medical” nr. 2, 2018) [citește]

© Laesus De Liro

Dragi autori de materiale științifice pe care le folosesc în mesajele mele! Dacă vedeți acest lucru ca o încălcare a „Legii drepturilor de autor a Federației Ruse” sau doriți să vedeți prezentarea materialului dvs. într-o formă diferită (sau într-un context diferit), atunci, în acest caz, scrieți-mi (la poșta abordare: [email protected]) și voi elimina imediat toate încălcările și inexactitățile. Dar din moment ce blogul meu nu are un scop comercial (și o bază) [pentru mine personal], ci are un scop pur educațional (și, de regulă, are întotdeauna o legătură activă cu autorul și opera sa științifică), așa că aș fi recunoscător vouă pentru șansa de a face câteva excepții pentru mesajele mele (împotrivă reglementărilor legale existente). Cu stimă, Laesus De Liro.

Porfirie acută intermitentă- o boală determinată genetic cauzată de afectarea sistemului nervos central, mai rar - sistemul nervos periferic, dureri periodice în abdomen, creșterea tensiunii arteriale și a cantității de urină Culoare roz in conexiune cu cantitate mare conţine un precursor al porfirinelor.

Ce cauzează porfiria acută intermitentă:

Boala este determinată genetic, transmisă în mod autosomal dominant.

Mai des boala afectează femeile tinere, fetele și este provocată de sarcină, naștere. De asemenea, este posibil să se dezvolte boala datorită aportului unui număr de medicamente, cum ar fi barbiturice, medicamente sulfa, analgină. Cel mai adesea, exacerbările sunt observate după operații, mai ales dacă tiopentalul de sodiu a fost utilizat pentru premedicație.

Patogenie (ce se întâmplă?) în timpul porfiriei acute intermitente:

Boala se bazează pe o încălcare a activității enzimei uroporfirinogen I-sintaza, precum și pe o creștere a activității sintetazei acidului 6-aminolevulinic.

Manifestările clinice ale bolii se caracterizează prin acumulare în celula nervoasa substanță toxică acid 8-aminolevulinic. Acest compus este concentrat în hipotalamus și inhibă activitatea adenozinfosfatazei cerebrale dependente de sodiu-potasiu, ceea ce duce la întreruperea transportului ionic prin membrane și afectează funcția nervoasă.

În viitor, se dezvoltă demielinizarea nervilor, neuropatia axonală, care determină toate manifestările clinice ale bolii.

Simptome de porfirie acută intermitentă:

Cel mai semn distinctiv porfiria acută intermitentă sunt dureri abdominale. Uneori, durerea severă este precedată de o întârziere a menstruației. Deseori, pacienții sunt operați, dar cauza durerii nu este găsită.

În porfiria acută, sistemul nervos este afectat de tipul de polinevrită severă. Începe cu durere la nivelul membrelor, dificultate în mișcare asociată atât cu durere, cât și cu simetrică tulburări de mișcareîn special în muşchii membrelor. Dacă mușchii încheieturii mâinii, gleznei, mâinii sunt implicați în procesul patologic, atunci se pot dezvolta deformări aproape ireversibile. Odată cu progresia procesului, pareza apare în patru membre, în viitor, sunt posibile paralizia mușchilor respiratori și moartea.

De asemenea, sistemul nervos central este implicat în proces, în urma căruia apar convulsii, convulsii epileptiforme, delir, halucinații.

La majoritatea pacienților, tensiunea arterială crește, sever hipertensiune arteriala cu o creștere atât a presiunii sistolice cât și a presiunii diastolice.

Medicul ar trebui să înceteze să mai ia unele medicamente aparent inofensive, cum ar fi valocordin, bellaspon, belloid, teofedrina, care conțin fenobarbital, care pot exacerba boala. Exacerbarea acestei forme de porfirie are loc și sub influența hormonilor sexuali feminini, medicamente antifungice(griseofulvină).

Greu tulburări neurologice cauzează adesea moartea, dar în unele cazuri, simptomele neurologice scad, urmate de remisie. Datorită acestei caracteristici tablou clinic Boala lui a fost numită porfirie acută intermitentă.

Trebuie menționat că nu toți purtătorii genei patologice au boala manifestată clinic. Adesea, rudele pacienților, în special bărbații, au semne biochimice ale bolii, dar nu există și nu au existat. simptome clinice. Aceasta este o formă latentă de porfirie acută intermitentă. La astfel de persoane, atunci când sunt expuse la factori adversi, poate apărea o exacerbare severă.

Diagnosticul porfiriei acute intermitente:

Diagnosticul porfiriei acute intermitente se bazează pe detectarea în urină a pacienților cu precursori pentru sinteza porfirinelor (așa-numitul porfobilinogen), precum și a acidului 6-aminolevulinic.

Diagnosticul diferențial al porfiriei acute intermitente efectuat cu alte forme, mai rare, de porfirie (coproporfirie ereditară, porfirie pestriță), precum și cu otrăvire cu plumb.

Intoxicația cu plumb se caracterizează prin dureri abdominale, polinevrite. Cu toate acestea, intoxicația cu plumb, spre deosebire de porfiria acută, este însoțită de anemie hipocromă cu puncție bazofilă a eritrocitelor și continut ridicat fier seric. Anemia nu este tipică pentru porfiria acută. La femeile care suferă de porfirie acută și menoragie, posthemoragică cronică Anemia prin deficit de fierînsoțită de un conținut scăzut de fier seric.

Tratament pentru porfiria acută intermitentă:

În primul rând, toate medicamentele care duc la o exacerbare a bolii ar trebui excluse de la utilizare. Nu prescrieți pacienților analgin, tranchilizante. Pentru dureri severe, droguri, clorpromazină. Cu o tahicardie ascuțită, o creștere semnificativă a tensiunii arteriale, este recomandabil să se utilizeze inderal sau obzidan, cu constipație severă - prozerin.

O serie de medicamente (în primul rând glucoză) utilizate în porfiria acută intermitentă au ca scop reducerea producției de porfirine. Se recomandă o dietă bogată în carbohidrați, soluțiile concentrate de glucoză se administrează intravenos (până la 200 g/zi).

Un efect semnificativ în cazurile severe dă introducerea hematinei, dar medicamentul provoacă uneori reacții periculoase.

În cazurile severe de porfirie acută, în caz de insuficiență respiratorie, pacienții au nevoie de ventilație controlată pe termen lung a plămânilor.

În cazul dinamicii pozitive, precum și cu o îmbunătățire vizibilă a stării pacienților, ca terapie de reabilitare aplica masaj, exercitii terapeutice.

În remisie, prevenirea exacerbărilor este necesară, în primul rând, excluderea medicamentelor care provoacă exacerbări.

Prognosticul în caz de afectare a sistemului nervos este destul de grav, mai ales la utilizare ventilatie artificiala plămânii.

Dacă boala progresează fără încălcări grave, prognosticul este destul de bun. Este adesea posibil să se obțină remisie la pacienții cu tetrapareză severă, tulburări mintale. Este necesar să se examineze rudele pacienților pentru a identifica semnele biochimice ale porfiriei. Toți pacienții cu formă latentă porfiria ar trebui să evite medicamentele și substanțele chimice, agravante porfirie.