Medicamente pentru hipertensiune arterială de o nouă generație: o listă de medicamente. Tratamentul hipertensiunii arteriale (hipertensiunii arteriale) cu un inhibitor de renină Cum ajută un inhibitor de renina direct la hipertensiune arterială

Înapoi la număr

Inhibitori direcți ai reninei - o nouă clasă de medicamente antihipertensive: oportunități potențiale și perspective

Conform conceptelor clasice, sistemul renină-angiotensină (RAS) joacă un rol cheie în reglarea tensiunii arteriale și a echilibrului hidric și electrolitic. Studiile din ultimele decenii au arătat importanța majoră a creșterii activității RAS în formarea și progresia hipertensiunii arteriale (AH), insuficienței cardiace (IC), bolii renale cronice (IRC) și aterosclerozei sistemice. În plus, RAS este implicat direct în procesele de creștere și diferențiere a țesuturilor, modularea inflamației și apoptozei, precum și potențarea sintezei și secreției unui număr de substanțe neuroumorale. Angiotensina II este conductorul principal care asigură aproape toate efectele cunoscute ale RAS. Acesta din urmă își realizează efectele tonice prin stimularea unor receptori specifici. S-a stabilit că activarea receptorilor AT 1 și AT 2 duce la rezultate opuse. Receptorii AT 1 provoacă un efect vasoconstrictor, stimulează eliberarea de vasopresină, aldosteron, endotelină, norepinefrină, factor de eliberare a corticotropinei. Rolul fiziologic al receptorilor AT 3 -, AT 4 - și AT x continuă să fie studiat.

În cercetare in vitroși in vivo s-a constatat că angiotensina II promovează acumularea matricei de colagen, producerea de citokine, molecule adezive, activarea sistemului de semnalizare intracelulară (cascade multiple de semnalizare intracelulară) prin stimularea proteinkinazei activate de mitogen (proteina activată de mitogen), tirozin kinaza și diverși factori de transcripție.

Numeroase studii au confirmat implicarea activării RAS în procesele de remodelare cardiacă. Astfel, se acordă o mare importanță participării angiotensinei II la formarea hipertrofiei patologice ventriculare stângi (LV), care este asociată nu numai cu o creștere a masei miocardice, ci și cu modificări calitative ale cardiomiocitului și cu acumularea de matricea de colagen extracelular. Angiotensina II promovează în mod direct o creștere a expresiei genelor fenotipului fetal, cum ar fi genele pentru lanțurile grele de β-miozină, α-actina scheletică și factorul natriuretic atrial. O creștere a expresiei izoformelor fetale ale proteinelor contractile duce la o creștere a masei ventriculului stâng, urmată de o scădere a primei relaxări și apoi a funcției totale de pompare a inimii. În plus, angiotensina II promovează expresia genelor imediate timpurii sau fetale, cum ar fi jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, responsabile de intensitatea sintezei intracelulare a proteinelor. Și, deși rolul activării acestor gene nu este complet clar, mulți cercetători asociază creșterea expresiei lor cu o încălcare a cascadei de semnalizare intracelulară și cu activarea tipului de metabolism fetal.

S-a stabilit că angiotensina II poate juca, de asemenea, un rol central în procesele de remodelare arterială, intensificare a stresului oxidativ și apoptoză. În plus, angiotensina II poate participa la formarea și progresia hipertensiunii arteriale, a insuficienței cardiace, a leziunilor vasculare aterosclerotice, a nefropatiilor diabetice și non-diabetice, a angiopatiei în diabetul zaharat, a eclampsiei femeilor însărcinate, a bolii Alzheimer și a multor alte boli.

Trebuie remarcat faptul că efectul advers al angiotensinei II asupra progresiei bolilor cardiovasculare este independent de efectul său vasopresor. Cu toate acestea, implicarea majorității mecanismelor moleculare și celulare ale ASD în progresia bolilor cardiovasculare a fost confirmată în studii experimentale sau in vitro. În acest sens, semnificația clinică și prognostică a multora dintre ele nu a fost încă stabilită.

Astfel, angiotensina II pare a fi veriga centrală într-o cascadă complexă de activare a RAS care are un impact negativ asupra caracteristicilor structurale și funcționale ale sistemului cardiovascular. În același timp, secreția de renină este primul și cel mai important pas în creșterea sintezei angiotensinei I, angiotensinei II și a altor produse din cascada RAS în ansamblu. Mai mult, implementarea tuturor efectelor ulterioare ale RAS este modulată de influența reninei asupra receptorilor specifici. Acestea din urmă sunt prezente nu numai în țesutul mezangial al rinichilor, așa cum se presupunea anterior, ci și în subendoteliul arterelor, inclusiv în cele renale și coronare. Renina are o mare afinitate pentru formarea unei legături specifice cu propriii receptori. Renina legată de receptor induce o serie de procese intracelulare care au ca rezultat creșterea producției de angiotensină II. Trebuie remarcat faptul că tipul descris de receptori are capacitatea de a lega prorenina cu implementarea ulterioară a proceselor de activare a sintezei angiotensinei II. S-a stabilit acum că prorenina este un predictor puternic al apariției complicațiilor microvasculare în diabetul zaharat, deși mecanismul care stă la baza acestui proces nu este pe deplin înțeles. În acest sens, restrângerea activității componentelor RAS este considerată o metodă eficientă de intervenție medicamentoasă în progresia bolilor cardiovasculare.

Trebuie remarcat faptul că în ultimii ani, controlul farmacologic al activității RAS a fost efectuat în direcția limitării producției de angiotensină II datorită inhibării enzimei de conversie a angiotensinei, blocării receptorilor angiotensinei II și aldosteronului, precum și datorită restrictionarea secretiei de renina, in principal prin utilizarea beta-blocantelor. În același timp, numeroase studii au arătat că o reducere adecvată a activității RAS se postulează mai degrabă decât se realizează efectiv. S-a stabilit că utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) sau a antagoniştilor receptorilor angiotensinei (ARA) este adesea asociată cu activarea căilor alternative de activare a RAS. Astfel, pentru inhibitorii ECA, acest lucru este asociat cu o creștere a activității chimazelor și proteazelor tisulare, precum și cu secreția de renină și aldosteron, iar pentru ARA, cu o creștere a sintezei angiotensinei II și aldosteronului fără o creștere corespunzătoare. în bazinul de bradikinină endogene. În sens clinic, acest fenomen se manifestă prin așa-numitul fenomen de evadare a efectelor antihipertensive și organoprotectoare ale blocanților RAS în timpul utilizării lor pe termen lung. Încercările de a depăși acest fenomen includ utilizarea combinațiilor „inhibitor ECA + ARA”, „inhibitor ECA + beta-blocant”, „inhibitor ECA + spironolactonă (eplerenonă)”. Apariția inhibitorilor direcți ai reninei (RIR), care reduc secreția acestora din urmă și limitează intensitatea producției de angiotensină II, a fost considerată o posibilă modalitate de a obține un control mai complet asupra activității RAS și de a depăși fenomenul de evadare.

Cyrenes este o nouă clasă de medicamente antihipertensive

Primele PIR (enalkiren, remicren, zankiren) au fost sintetizate la mijlocul anilor '70 ai secolului trecut, iar rezultatele clinice privind utilizarea lor la voluntari sănătoși și la pacienții cu hipertensiune arterială au devenit disponibile încă de la sfârșitul anilor 80. În același timp, cercetătorii au întâmpinat o serie de dificultăți, asociate în principal cu biodisponibilitatea extrem de scăzută a PIR în tractul gastrointestinal (mai puțin de 2), timpul scurt de înjumătățire și stabilitatea scăzută a componentelor sub formă de tablete, ceea ce a limitat semnificativ potențialul potențial terapeutic al cirenelor în general. În acest sens, pentru o perioadă destul de lungă, cirenele nu au fost considerate ca o clasă promițătoare de medicamente antihipertensive, mai ales că anii 90 ai secolului trecut au fost perioada de glorie a inhibitorilor ECA și sfârșitul mileniului - ARA. Primul succes pentru kirens a venit abia după sinteza CGP 60536, un inhibitor non-peptidic al reninei cu greutate moleculară mică, potrivit pentru administrare orală, numit aliskiren. Până în prezent, medicamentul a trecut de toate etapele studiilor clinice și din aprilie 2007 este recomandat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale în SUA și țările Uniunii Europene.

Efectele farmacocinetice și farmacodinamice ale aliskirenului

Aliskirenul are proprietăți fizico-chimice favorabile, inclusiv solubilitate ridicată (> 350 mg / ml la pH = 7,4) și hidrofilitate, care îmbunătățește semnificativ biodisponibilitatea medicamentului. În condiții experimentale, s-a constatat că după administrarea primei doze, concentrația plasmatică maximă este atinsă după 1-2 ore, biodisponibilitatea este în intervalul de 16,3%, iar timpul de înjumătățire este de 2,3 ore. La voluntari sănătoși, proprietățile farmacocinetice ale medicamentului au fost evaluate în intervalul de doze de la 40 la 1800 mg/zi. . S-a dovedit că concentrația plasmatică de aliskiren crește progresiv după administrarea de doze variate de 40-640 mg/zi, atingând un maxim după 3-6 ore. Timpul mediu de înjumătățire este de 23,7 ore. Mai mult, stabilitatea conținutului plasmatic de aliskiren se observă după 5-8 zile de administrare continuă. În plus, cercetătorii au remarcat capacitatea medicamentului de a modera cumul atunci când este utilizat în doze mari, precum și prezența unei dependențe directe a nivelului de biodisponibilitate de aportul alimentar. Trebuie remarcat faptul că caracteristicile farmacocinetice ale aliskirenului nu depind de glicemia a jeun și de concentrația plasmatică a hemoglobinei glicozilate. În plus, medicamentul are un profil cinetic comparabil la reprezentanții diferitelor rase și grupuri etnice. Aliskirenul se leagă moderat de proteinele plasmatice, iar intensitatea acestei interacțiuni nu depinde de concentrația plasmatică a acestuia. Eliminarea medicamentului se efectuează neschimbat în principal cu bilă, excreția urinară este mai mică de 1%. Caracteristicile medicamentului sunt concurența scăzută cu alte medicamente pentru legătura cu proteinele plasmatice ale sângelui și absența necesității degradării pe citocromii sistemului P450. Aliskirenul într-o gamă largă de doze nu are un efect semnificativ clinic asupra metabolismului warfarinei, lovastatinei, atenololului, celecoxibului, cimetidinei și digoxinei. În plus, medicamentul în doză zilnică de 300 mg pe cale orală nu modifică profilul farmacocinetic al altor medicamente antihipertensive, cum ar fi ramipril (10 mg/zi), amlodipină (10 mg/zi), valsartan (320 mg/zi), hidroclorotiazidă. (25 mg/zi). zi) .

Aliskirenul este un inhibitor nepeptidic foarte selectiv al sintezei reninei, superior în acest sens față de alți reprezentanți ai acestei clase. Medicamentul nu are un efect inhibitor suplimentar asupra altor aspartat peptidaze, cum ar fi catepsina D și pepsina, nici în condiții experimentale, nici în condiții clinice. Mai mult, aliskirenul duce la o blocare semnificativă a secreției de renină chiar și la doze relativ mici și cu biodisponibilitate limitată.

Studiile timpurii de fază 1 și 2 au arătat că medicamentul promovează blocarea eficientă a RAS și o reducere dependentă de doză a tensiunii arteriale sistemice. Astfel, la voluntarii sănătoși, medicamentul, atunci când este administrat o singură dată, comparativ cu placebo, duce la o reducere de aproape 80% a concentrației inițiale de angiotensină II, deși conținutul de renină în plasmă scade de peste zece ori. O creștere a timpului de observare de la una la opt zile cu utilizarea continuă continuă a aliskirenului a contribuit la menținerea blocării profunde a RAS datorită reducerii fondului de plasmă de angiotensină II cu 75% din nivelul inițial. La o doză de 160 mg / zi, aliskirenul are același efect deprimant asupra concentrației plasmatice a angiotensinei II, ca și inhibitorul ECA enalapril la o doză de 20 mg / zi. În plus, la o doză mai mare de 80 mg / zi, medicamentul contribuie la o regresie semnificativă a conținutului de aldosteron plasmatic (Nussberger și colab., 2002).

Într-o cohortă de pacienți cu hipertensiune arterială, pe parcursul a patru săptămâni de terapie, aliskirenul în doză de 75 mg/zi a dus la o reducere a activității reninei plasmatice (PAR) cu 34 ± 7% din nivelul inițial; după creșterea dozei la 150 mg/zi, medicamentul a contribuit la o scădere a PAR cu 27 ± 6% până la sfârșitul celei de-a opta săptămâni de utilizare continuă. Trebuie remarcat faptul că scăderea semnificativă inițială a activității reninei plasmatice din sânge este însoțită de creșterea treptată a acesteia, care nu atinge nivelul inițial. Este important ca acest fenomen să nu fie însoțit de o pierdere a efectului antihipertensiv al medicamentului. Cu toate acestea, posibilitatea realizării fenomenului de „scăpare” a secreției de renină sub influența aliskirenului a condus la necesitatea continuării cercetărilor în direcția evaluării perspectivelor de eficacitate a combinației dintre PIR și ARA, care sunt, de asemenea, capabile de reducerea activității reninei plasmatice. Astfel, într-un mic studiu pilot încrucișat, s-a constatat că aliskirenul în doză de 300 mg/zi este superior valsartanului la o doză de 160 mg/zi în raport cu reducerea activității reninei plasmatice. În același timp, combinația de aliskiren și valsartan în doze de jumătate pe zi a fost de preferată în comparație cu utilizarea izolată a fiecăruia dintre medicamente, datorită capacității de a bloca activitatea RAS. Acest lucru a dus la o scădere mai profundă nu numai a PAR, ci și a nivelurilor de angiotensină II și angiotensină II. Cercetătorii au concluzionat că ambele medicamente au avut un efect sinergic asupra activității RAS. Date similare au fost obținute de O'Brien și colab. (2007) când se utilizează aliskiren (150 mg/zi) în asociere cu hidroclorotiazidă, ramipril sau irbesartan la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată. S-a dovedit că aliskirenul a contribuit la o reducere semnificativă a PAR cu 65% (p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Astfel, aliskirenul este capabil să efectueze o blocare destul de gravă a RAS, care este însoțită de efectele clinice așteptate sub forma unei reduceri a tonusului vascular și a unei scăderi a tensiunii arteriale sistemice. Cu toate acestea, medicamentul nu este lipsit de calități fundamental negative, asociate în primul rând cu punerea în aplicare a fenomenului de „scăpare” a PAR, care, în principiu, este tipic pentru toate medicamentele care mediază efectul lor farmacodinamic prin blocarea cronică a RAS. S-a stabilit că preocupările teoretice cu privire la scăderea eficacității aliskirenului din cauza restabilirii secreției de renină sau a prezenței unui sindrom de sevraj după un refuz brusc al tratamentului nu sunt confirmate de observațiile clinice.

Rezultatele principalelor studii clinice privind utilizarea aliskirenului la pacienții cu hipertensiune arterială

Studiile privind eficacitatea clinică a aliskirenului au vizat obținerea dovezilor existenței avantajelor sale în ceea ce privește potențialul antihipertensiv și capacitatea de a realiza un efect benefic asupra organelor țintă, în comparație cu placebo, cu alți reprezentanți ai medicamentelor antihipertensive, inclusiv inhibitori ECA și ARB-uri.

Când se compară potențialul terapeutic al aliskirenului cu alți reprezentanți ai medicamentelor antihipertensive, s-a dovedit că medicamentul în doze variate de 75, 150, 300 mg pe zi este la fel de eficient ca și hidroclorotiazida în doze de 6,25; 12,5 și 25 mg pe zi. În același timp, la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară și moderată, frecvența atingerii nivelului țintă al tensiunii arteriale atunci când se utilizează aliskiren în doză de 75 mg / zi a fost de 51,9%, iar când doza zilnică a fost crescută la 300 mg - 63,9 %. Conform Sica et al. (2006) pentru a obține un control adecvat asupra mărimii hipertensiunii la aproape 45% dintre pacienții cu tensiune arterială ușoară și moderată care au primit aliskiren în doză zilnică de 150-300 mg, a devenit necesară prescrierea suplimentară a unui diuretic. S-a stabilit că aliskirenul în doze variate (37,5; 75; 150; 300 mg oral o dată) prezintă capacitatea de a reduce în funcție de doză tensiunea arterială sistemică. În același timp, severitatea efectului antihipertensiv al aliskirenului în intervalul de doze de 75-300 mg/zi a fost echivalentă cu 100 mg/zi de losartan. Conform lui Gradman et al. (2005), aliskirenul în doză de 150 mg/zi a fost similar ca eficacitate și siguranță cu irbesartanul în aceeași doză. Într-un studiu randomizat controlat încrucișat de 8 săptămâni care a implicat 1123 de pacienți cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată, monoterapia cu aliskiren la doze variate de 75, 150 și 300 mg pe zi s-a dovedit a fi la fel de eficientă ca monoterapia cu valsartan la doze de 80, 160 și 320 mg. pe zi. În același timp, utilizarea combinată de aliskiren și valsartan are un efect sinergic asupra gradului de reducere a TA și depășește eficacitatea fiecărei componente a acestei combinații sub formă de monoterapie.

Weir et al. (2006) într-o meta-analiză a opt RCT (n = 8570) au constatat că printre pacienții cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată, monoterapia cu aliskiren (75-600 mg/zi) duce la o scădere a tensiunii arteriale dependentă de doză, indiferent de vârstă. și genul pacienților.

În general, trebuie remarcat faptul că aliskirenul este eficient în reducerea TA de birou și de 24 de ore, la fel ca doze echivalente de alte medicamente antihipertensive și poate fi puțin mai eficient decât dozele utilizate în mod obișnuit de inhibitori ai ECA și ARB. Această ultimă circumstanță se poate datora timpului de înjumătățire lung al aliskirenului, datorită căruia se obține un control adecvat al tensiunii arteriale dimineața. Acest fapt este probabil să aibă o semnificație clinică serioasă în prevenirea evenimentelor cardio- și cerebrovasculare.

Calitățile organoprotectoare ale aliskirenului

S-a stabilit că blocarea cronică a RAS la pacienții cu AH contribuie la îmbunătățirea rezultatelor clinice nu numai datorită reducerii tensiunii arteriale, ci și, posibil, datorită protecției eficiente a organelor. În același timp, se discută pe larg contribuția proprietăților intrinseci ale medicamentelor antihipertensive la reducerea valorii globale a riscului cardiovascular. Se crede că implementarea controlului asupra valorii tensiunii arteriale este principalul determinant în implementarea efectelor de protecție a organelor ale terapiei antihipertensive. Cu toate acestea, PIR-urile au potențialul de a avea efecte benefice asupra organelor țintă și asupra rezultatelor clinice. Se presupune că aliskirenul poate avea un efect protector asupra organelor prin inhibarea receptorilor specifici de renină prezenți în țesutul mezangial al rinichilor, în subendoteliul arterelor renale și coronare. În plus, există dovezi ale unui efect benefic al aliskirenului asupra activității RAS renale locale.

Experimentul a dovedit capacitatea aliskirenului de a induce vasodilatația arterelor renale și de a crește diureza minute, de a conduce la inversarea albuminuriei și, de asemenea, de a contribui la reducerea hipertrofiei VS. În același timp, calitățile reno- și cardioprotectoare ale aliskirenului au fost comparabile cu cele ale valsartanului.

În studiile clinice, aliskirenul a demonstrat un efect pozitiv asupra reducerii albuminuriei, prevenirea scăderii ratei de filtrare glomerulară și a creșterii creatininei plasmatice. Mai mult, activitatea nefroprotectoare a medicamentului nu a fost inferioară ARA losartanului. În plus, aliskirenul este capabil să reducă severitatea activării proinflamatorii și neuroumorale nu numai în experiment, ci și în cadrul clinic. Au fost demonstrate posibilitatea inversării hipertrofiei VS cu administrarea pe termen lung de aliskiren și potențarea acestui efect prin adăugarea de losartan.

Tolerabilitatea și siguranța aliskirenului în monoterapie și în administrare combinată

Aliskirenul a arătat o siguranță ridicată atât la voluntari sănătoși în timpul studiilor de primă fază, cât și la pacienții cu hipertensiune arterială. Frecvența reacțiilor adverse nedorite sau a reacțiilor adverse care i-au determinat pe pacienți să refuze continuarea studiului a fost comparabilă cu cea din grupurile placebo. Cele mai frecvent raportate efecte secundare au fost oboseala, durerile de cap, amețelile și diareea. Trebuie remarcat faptul că incidența reacțiilor adverse depinde de doza medicamentului. Este important ca aliskirenul să nu afecteze metabolismul bradikininei endogene și al substanței P, astfel încât medicamentul să nu conducă la manifestarea tusei și a angioedemului la fel de des ca inhibitorii ECA. În general, tolerabilitatea aliskirenului este comparabilă cu cea a ARA și placebo.

Aliskirenul nu este doar bine tolerat de către pacienții cu insuficiență hepatică, dar are și un profil farmacocinetic independent de severitatea insuficienței hepatice. Există date privind siguranța aliskirenului la pacienții cu insuficiență renală, diabet zaharat, obezitate, sindrom metabolic și insuficiență cardiacă, precum și la grupele de vârstă mai înaintată. Cu toate acestea, există un risc potențial de deteriorare a funcției renale pe fondul utilizării aliskirenului în monoterapie sau atunci când este combinat cu ARA la pacienții cu stenoză a arterei renale, în timpul anesteziei parenterale, precum și într-o cohortă de indivizi care primesc COX-2. inhibitori.

În concluzie, trebuie menționat că o nouă clasă de medicamente antihipertensive merită cu siguranță atenție. Cu toate acestea, eficacitatea clinică a PIR și a aliskirenului, în special, necesită mai multe cercetări pentru a crește cantitatea de dovezi cu privire la posibilele efecte benefice asupra organelor țintă. Cantitatea de date existente cu privire la perspectivele de utilizare a PIR în tratamentul nu numai al hipertensiunii arteriale, ci și al IC și al diabetului zaharat, este în prezent limitată. Cu toate acestea, siguranța ridicată, tolerabilitatea bună, profilul terapeutic favorabil și posibilitatea de asociere largă cu diferite medicamente ne permit să sperăm că PIR-urile își vor ocupa locul cuvenit printre medicamentele antihipertensive.

Bibliografie

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotensina II provoacă hipertrofie a celulelor mezangiale // Hipertensiune. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II activează RhoA în miocitele cardiace: Un rol critic al RhoA în formarea premiofibrilelor induse de angiotensină II // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. Demonstrarea farmacologică a efectelor sinergice ale unei combinații dintre inhibitorul de renină aliskiren și antagonistul receptorului AT1 valsartan asupra întreruperii feedback-ului angiotensinei II-renine // J. Am. soc. Nefrol. 2004; 15:3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. și colab. Inhibarea reninei cu aliskiren: unde suntem acum și unde mergem? // J. Hypertens. 2006; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Stimularea angiotensinei II a sintezei proteinelor și a creșterii celulare în celulele inimii de pui // Am. J. Fiziot. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Antagoniştii receptorilor angiotensinei II de tip 1: O nouă clasă de medicamente antihipertensive // ​​Arh. Intern. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Transducția semnalului angiotensinei II în mușchiul neted vascular: Rolul tirozin kinazelor // Circ. Res. 1997; 80:607-616.

8. Border W.A., Noble N.A. Interacțiuni ale factorului de creștere transformator-beta și angiotensina II în fibroza renală // -Hipertensiune arterială. 1998; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Transforming growth factor-β in disease: The dark side of tissue repair // J. Clin. Investi. 1992; 90:1-7.

10 Brown M.J. Aliskiren // Circulație. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Hipertensiunea arterială la om. Expunerea componentelor reninei și sodiului utilizând blocarea angiotensinei II // Circ. Res. 1974; 24 (Supliment I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Efectul inhibitorilor sistemului renină-angiotensină și al altor medicamente antihipertensive asupra rezultatelor renale: revizuire sistematică și meta-analiză // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Morbiditatea și mortalitatea cardiovasculară în studiul de intervenție cu Losartan pentru reducerea punctului final în hipertensiune arterială (LIFE): un studiu randomizat împotriva atenololului // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Prevenirea evenimentelor cardiovasculare cu un regim antihipertensiv de amlodipină adăugând perindopril la nevoie versus atenolol adăugând bendroflumetiazid după cum este necesar, în studiul Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT BPLA): un studiu multicentric randomizat controlat // Lancet. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Investigații farmacologice ale unui nou inhibitor de renină la voluntari normali fără restricții de sodiu // Br. J.Clin. Pharmacol. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. și colab. Aliskirenul, primul dintr-o nouă clasă de inhibitori ai reninei eficienți oral, nu are interacțiuni medicamentoase semnificative clinic cu digoxina la voluntari sănătoși // Clin. Pharmacol. Acolo. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Efectul inhibitorului de renina oral aliskiren asupra farmacocineticii și farmacodinamicii unei doze unice de warfarină la subiecții sănătoși // Br. J.Clin. Pharmacol. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Interacțiuni farmacocinetice ale inhibitorului reninei oral aliskiren cu lovastatina, atenolol, celecoxib și cimetidină // Int. J.Clin. Pharmacol. Acolo. 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Căile de semnalizare a angiotensinei II în fibroblastele cardiace: mecanisme convenționale versus noi în mediarea creșterii și funcției cardiace // Mol. celulă. Biochim. 1996; 157:15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Angiotensina II stimulează protein kinazele activate de mitogen pp44 și pp42 în celulele musculare netede aortice de șobolan cultivate // Biochem. Biophys. Res. comun. 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​​​Gomez R.A. Receptorul de angiotensină reglează hipertrofia cardiacă și expresia factorului de creștere transformator-beta 1 // Hipertensiunea arterială. 1994; 23:587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Inhibarea reninei: care sunt posibilitățile terapeutice? // J. Am. soc. Nefrol. 2005; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Terapia pe termen lung cu inhibitori ai ECA la pacienții cu insuficiență cardiacă sau disfuncție ventriculară stângă: o privire de ansamblu sistematică a datelor de la pacienți individuali. Grup de colaborare cu inhibitori ai ECA pentru infarct miocardic // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. Sistemul himeric renină-angiotensină demonstrează creșterea susținută a tensiunii arteriale la șoarecii transgenici purtători atât de gene de renină umană, cât și de angiotensinogen uman // J. Biol. Chim. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. şi colab. Specificitatea speciei a cineticii reninei la șobolanii transgenici care adăpostesc genele reninei umane și angiotensinogenului // Proc. Nat. Acad. Știința SUA. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Angiotensina II induce hipertrofia, nu hiperplazia, a celulelor musculare netede aortice de șobolan cultivate // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Inhibarea reninei în hipertensiune arterială // J. Am. col. cardiol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Aliskiren, un nou inhibitor de renina eficient pe cale orală, oferă eficacitate antihipertensivă și tolerabilitate asemănătoare placebo-ului similar cu un blocant al receptorilor AT1 la pacienții hipertensivi // Circulație. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Inhibarea reacției renină-angiotensinogen de către pepstatina // Știință. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Noul inhibitor al reninei aliskiren nu este asociat cu efecte de rebound asupra tensiunii arteriale sau a activității reninei plasmatice după întreruperea tratamentului // J. Clin. hipertenilor. 2006; 8 (Supliment A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Căi pentru generarea angiotensinei II în țesutul uman intact: dovezi din întreruperea farmacologică comparativă a sistemului reninic // Hipertensiune arterială. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Inhibarea directă a reninei cu Aliskiren la pacienții obezi cu hipertensiune arterială // hipertensiune arterială. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. pentru grupul de încercare VALUE. Rezultate la pacienții hipertensivi cu risc cardiovascular crescut tratați cu regimuri bazate pe valsartan sau amlodipină: studiul randomizat VALUE // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Creșterea de dimineață a tensiunii arteriale ca un predictor al bolii cerebrovasculare silențioase și clinice la hipertensivii vârstnici. Un studiu prospectiv // Circulație. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Mecanismele moleculare și celulare ale bolilor cardiovasculare și renale mediate de angiotensină II // Pharmacol. Rev. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. şi colab. Hemodinamica, efectele biochimice și farmacocinetica inhibitorului reninei remikiren la subiecții umani sănătoși // Clin. Pharmacol. Acolo. 1993; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. Sistemul intrarenal de renină-angiotensină: de la fiziologie la patobiologia hipertensiunii arteriale și a bolii renale // Pharmacol. Rev. 2007; 59(3): 251.287.

39. McMurray J. Antagonişti ai receptorilor AT1 — dincolo de controlul tensiunii arteriale: loc posibil în tratamentul insuficienţei cardiace // Heart. 2000; 84:I; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. et al. Efectele dependente de doză ale inhibitorului de renină zankiren HCI după o singură doză orală la subiecții normotensivi ușor săraci în sodiu // Circulație. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Diferențele mecanice ale diferitelor blocanți ai receptorilor AT1 în vase izolate de origine diferită // Hipertensiune arterială. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Inhibarea directă a reninei cu Aliskiren în hipertensiunea arterială și afectarea organelor țintă // Clin. J. Am. soc. Nefrol. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Rolul pivot al receptorului de renină/prorenină în producția de angiotensină II și răspunsurile celulare la renina // J. Clin. Investi. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Legarea specifică de receptor a reninei pe celulele mezangiale umane în cultură crește antigenul inhibitor-1 al activatorului de plasminogen // Kidney Int. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Suprimarea angiotensinei II la om de către inhibitorul de renină activ oral aliskiren (SPP100). Comparație cu enalapril // Hipertensiune arterială. 2002; 39:E1-8.

46. ​​​​O’Brien E. Aliskiren: un inhibitor de renină care oferă o nouă abordare pentru tratamentul hipertensiunii arteriale // Expert Opin. Investig. droguri. 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. şi colab. Aliskirenul reduce tensiunea arterială și suprimă activitatea reninei plasmatice în combinație cu un diuretic tiazidic, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei sau un blocant al receptorilor de angiotensină // Hipertensiune arterială. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskiren, un inhibitor al reninei umane, ameliorează afectarea cardiacă și renală la șobolanii dublu transgenici // Hipertensiunea arterială. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Aliskiren, un inhibitor de renina eficient pe cale orală, oferă eficacitate antihipertensivă singur și în combinație cu valsartan // Am. J. Hipertens. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Farmacocinetica clinică și eficacitatea inhibitorilor de renină // Clin. Farmacokineta. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Proprietăți renoprotectoare ale inhibiției ECA în nefropatiile non-diabetice cu proteinurie non-nefrotică // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Răspunsuri de creștere induse de angiotensină II în inimile izolate de șobolan adulți: dovezi pentru inducerea independentă de sarcină a sintezei proteinelor cardiace de către angiotensină II // Circ. Res. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Biologia moleculară a insuficienței cardiace // J. Am. col. cardiol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Inhibitori direcți ai reninei: zorii unei noi ere sau doar o variație a unei teme? // Nefrol. Apelează. transplant. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskirenul, un nou inhibitor al reninei, este bine tolerat și are efecte susținute de scădere a tensiunii arteriale singur sau în combinație cu HCTZ în timpul tratamentului pe termen lung (52 de săptămâni) al hipertensiunii arteriale // Eur. Heart J. 2006; 27 (Rezumat Suppl): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpresor angiotensin II este un factor de creștere bifuncțional al mușchiului vascular la șobolani // J. Hypertension. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. Prepararea, purificarea și secvența de aminoacizi a unui substrat renin polipeptidic // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Efectul inhibitorului direct al reninei aliskiren, fie singur, fie în combinație cu losartan, în comparație cu losartan, asupra masei ventriculare stângi la pacienții cu hipertensiune arterială și hipertrofie ventriculară stângă: studiul Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY). Prezentare Late Breaker la a 57-a sesiune științifică a Colegiului American de Cardiologie, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Oral renin inhibitors // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Reducerea tensiunii arteriale și prevenirea cardiovasculară: o actualizare care include studiile de prevenire secundară din 2003-2004 // Hipertens. Res. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Potenţialul terapeutic al inhibiţiei reninei în managementul tulburărilor cardiovasculare // Am. J. Cardiovasc. droguri. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Scăderea tensiunii arteriale în hipertensiunea arterială esențială cu un inhibitor oral de renină, aliskiren // Hipertensiune arterială. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Necroza miocitelor cardiace indusă de angiotensina II // Circ. Res. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Receptorii angiotensinei II și antagoniştii receptorilor angiotensinei II // Pharmacol. Rev. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Efectele diferitelor regimuri de scădere a tensiunii arteriale asupra evenimentelor cardiovasculare majore: rezultatele analizelor de ansamblu proiectate prospectiv ale studiilor randomizate // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Inhibarea reninei ar putea fi următorul pas înainte în tratamentul bolii renale diabetice? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Publicat online: 7 octombrie 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Inhibarea reninei-angiotensinei în creier: posibilele implicații terapeutice // Presa de sânge. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Farmacocinetica, siguranța și tolerabilitatea noului inhibitor oral direct al reninei Aliskiren la subiecții sănătoși vârstnici // J. Clin. Pharmacol. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Aliskiren, un nou inhibitor de renina eficient pe cale orală, prezintă o farmacocinetică și o farmacodinamică similare la subiecții japonezi și caucazieni // Br. J.Clin. Pharmacol. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Lipsa interacțiunilor farmacocinetice ale aliskirenului, un nou inhibitor direct al reninei pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, cu antihipertensivele amlodipină, valsartan, hidroclorotiazidă (HCTZ) și ramipril la voluntari sănătoși // Int. J.Clin. Practică. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Farmacocinetica, siguranța și tolerabilitatea inhibitorului de renina oral aliskiren la pacienții cu insuficiență hepatică // Clin. Pharmacol. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Noul inhibitor al reninei -aliskiren oferă un control eficient al tensiunii arteriale la pacienții cu hipertensiune arterială atunci când este utilizat singur sau în combinație cu hidroclorotiazidă // J. Clin. hipertenilor. 2006; 8 (Supliment A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. et al. Scăderea tensiunii arteriale sistolice și diastolice ca factori determinanți ai rezultatului cardiovascular // Hipertensiunea arterială. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensina II și endoteliul: diverse semnale și efecte // Hipertensiunea arterială. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. Remodelarea matricei extracelulare în insuficiența cardiacă: un rol pentru generarea de novo a angiotensinei II // Circulația. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. şi colab. Eficacitatea și siguranța antihipertensivă a inhibitorului oral de renina aliskiren la pacienții cu hipertensiune arterială: o analiză combinată // Eur. Heart J. 2006; 27 (Rezumat Suppl.): 299.

77. Williams B. Anul în hipertensiune arterială // J. Am. col. cardiol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Design bazat pe structură al aliskirenului, un nou inhibitor de renină eficient pe cale orală // Biochem. Biophys. Res. comun. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Aliskiren, un nou inhibitor de renina eficient pe cale orală, scade tensiunea arterială la marmoseți și la șobolanii hipertensivi spontan // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Receptorul angiotensinei II de tip 2 mediază moartea celulară programată // Proc. Nat. Acad. Science USA; 1996; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. et al. Aliskirenul prezintă o farmacocinetică similară la voluntari sănătoși și la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 // Clin. Farmacokineta. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Angiotensină specifică tipului de celule Căile de transducție a semnalului evocat de II: Roluri critice ale subunității G-beta-gamma, familiei Src și Ras în fibroblastele cardiace // Circ. Res. 1998; 82:337-345.

În prezent, s-a obținut un număr semnificativ de antagonişti ai acidului folic. În funcție de structura lor, aceștia sunt împărțiți în inhibitori competitivi și necompetitivi.

Efectul activatorilor și inhibitorilor asupra activității enzimelor

Dovezi ale acțiunii diverșilor inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei în diferite boli

Interesul pentru blocarea farmacologică directă a reninei active este determinat de necesitatea eliminării efectelor hemodinamice și tisulare ale acesteia, care se realizează în mare parte prin interacțiunea cu receptorii proreninei. Controlul activității reninei face posibilă bazarea pe controlul eficient al majorității componentelor sistemului renină-angitensină-aldosteron. În acest sens, inhibitorul direct al reninei aliskiren, care s-a dovedit a fi eficient în studii clinice controlate mari, poate fi deosebit de eficient în prevenirea afectarii renale la pacienții hipertensivi.

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitorii ECA) și blocanții receptorilor angiotensinei II sunt astăzi o componentă fundamentală a strategiei de management pe termen lung pentru pacienții cu hipertensiune arterială cu risc ridicat și foarte mare, precum și diabet zaharat de tip 2, insuficiență cardiacă cronică și rinichi cronici. boala cu proteinurie. Gama de aplicare a antagoniștilor aldosteronului este oarecum mai restrâns - aceștia sunt utilizați pentru a trata insuficiența cardiacă cronică și tipurile speciale de hipertensiune arterială, în special, care decurg din hiperaldosteronismul primar și, de asemenea, nu sunt inferioare combinațiilor standard de medicamente antihipertensive. În prezent, la 110 ani de la descoperirea reninei, se poate susține că blocarea directă a efectelor acesteia a dobândit statutul de abordare independentă a terapiei antihipertensive, care are o serie de proprietăți care nu sunt caracteristice medicamentelor care blochează RAAS. la alte niveluri.

■ RASILEZ (Rasilesi)

Sinonim: Aliskiren.

Efect farmacologic. Inhibitor selectiv al reninei al structurii non-peptidice cu activitate pronunțată. Secreția de renină de către rinichi și activarea RAAS are loc cu scăderea BCC și a fluxului sanguin renal. Renina acționează asupra angiotensinogenului, ducând la formarea angiotensinei I, care este transformată de ACE în angiotensină II activă. Angiotensina II este un vasoconstrictor puternic, stimulând eliberarea de catecolamine, crește secreția de aldosteron și reabsorbția Na +, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale. O creștere prelungită a angiotensinei II stimulează producția de mediatori ai inflamației și fibrozei, ceea ce duce la deteriorarea organelor țintă. Angiotensina II reduce secretia de renina printr-un mecanism de feedback negativ. Astfel, rasilez reduce activitatea reninei plasmatice în contrast cu ACE și antagoniştii receptorilor de angiotensină. Aliskirenul neutralizează suprimarea feedback-ului negativ, ducând la o scădere a activității reninei (cu 50-80% la pacienții cu hipertensiune arterială), precum și a concentrației de angiotensină I și angiotensină II. Atunci când se administrează la o doză de 150 mg și 300 mg o dată pe zi, există o scădere dependentă de doză a tensiunii arteriale sistolice și diastolice în decurs de 24 de ore. Efectul clinic hipotensiv susținut (scăderea tensiunii arteriale cu 85-90% din maxim) se realizează la 2 săptămâni după începerea terapiei la o doză de 150 mg o dată pe zi. Monoterapia în diabetul zaharat permite obținerea unei reduceri eficace și sigure a tensiunii arteriale; atunci când este combinat cu ramipril, duce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale în comparație cu monoterapia cu fiecare medicament separat.

Indicatii de utilizare. Hipertensiune arteriala.

Contraindicatii. Hipersensibilitate, angioedem în antecedente la utilizarea rasilez, insuficiență hepatică severă, insuficiență renală cronică severă, sindrom nefrotic, hipertensiune arterială renovasculară, hemodializă, utilizarea concomitentă de ciclosporină, sarcină, alăptare, vârsta copiilor (până la 18 ani).

Cu grija. Stenoza unilaterală sau bilaterală a arterelor renale, stenoza arterei unui singur rinichi, diabet zaharat, scăderea BCC, hiponatremie, hiperkaliemie, stare după transplant de rinichi.

Mod de aplicare și doză.În interior, indiferent de masă, doza inițială și de întreținere - 150 mg 1 dată pe zi; dacă este necesar, doza este crescută la 300 mg o dată pe zi.

Efect secundar. Din sistemul digestiv: adesea - diaree. Din partea pielii: rar - erupție cutanată. Altele: tuse uscată (0,9% comparativ cu 0,6% când se administrează placebo), angioedem.

Formular de eliberare: comprimate 150 mg și 300 mg nr. 28.

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) reglează tensiunea arterială, precum și homeostazia sodiului și apei.

Renin sintetizat de celule musculare netede specializate din peretele arteriolei aferente a glomerulului renal (aparatul juxtaglomerular). Eliberarea de renină se poate datora scăderii presiunii de perfuzie renală și activării simpatice a receptorilor p-adrenergici din celulele juxtaglomerulare.

O singura data renina intră în sânge, descompune angiotensinogenul sintetizat în ficat în decapeptidă angiotensină I. ACE, la rândul său, transformă angiotensina II în angiotensină II activă biologic.

AS, care circulă în plasmă, este localizată pe suprafața celulelor endoteliale. Este o peptidază nespecifică capabilă să scindeze dipeptidele C-terminale dintr-o varietate de peptide (dipeptidilcarboxipeptidază). Astfel, ACE ajută la inactivarea kininelor precum bradikinina.

Angiotensina II poate activa doi receptori diferiți (AT 1 și AT 2) asociați cu proteinele G. Cel mai semnificativ efect pe care îl are angiotensina II asupra sistemului cardiovascular este mediat de receptorii AT 1. Angiotensina II crește tensiunea arterială în diferite moduri:
1) vasoconstricție atât a canalelor arteriale, cât și a canalelor venoase;
2) stimularea secreției de aldosteron, ducând la creșterea reabsorbției renale a NaCl și a apei și, în consecință, la creșterea CBC;
3) o creștere centrală a tonusului sistemului nervos simpatic, iar la periferie - o eliberare și acțiune crescute a norepinefrinei. O creștere prelungită a nivelului de angiotensină II poate duce la hipertrofia celulelor musculare ale inimii și arterelor și o creștere a cantității de țesut conjunctiv (fibroză).

A) inhibitori ai ECA, cum ar fi captopril și enalapril, ocupă locul activ al acestei enzime, inhibând competitiv descompunerea angiotensinei I. Aceste medicamente sunt utilizate pentru hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă cronică. Scăderea tensiunii arteriale crescute se datorează în principal unei scăderi a formării angiotensinei II. De asemenea, poate contribui slăbirea defalcării kininelor, care au un efect vasodilatator.

La insuficiență cardiacă congestivă după aplicare, volumul minute al inimii crește, deoarece datorită scăderii rezistenței periferice, postîncărcarea ventriculilor scade. Staza venoasă (preîncărcarea) scade, secreția de aldosteron și tonusul vaselor capacitive venoase scad.

Efecte secundare. Dacă activarea RAAS se datorează pierderii de electroliți și apă (ca urmare a tratamentului cu diuretice, insuficiență cardiacă sau stenoză a arterei renale), utilizarea inhibitorilor ECA poate provoca inițial o scădere excesivă a tensiunii arteriale. Destul de des există un astfel de efect secundar precum tusea uscată (10%), a cărui cauză poate fi o scădere a inactivării kininelor în mucoasa bronșică.

Combinaţie inhibitori ai ECA cu diuretice care economisesc potasiu poate duce la hiperkaliemie. În cele mai multe cazuri, inhibitorii ECA sunt bine tolerați și dau un efect terapeutic bun.

Spre noi analogi de date droguri includ lisinopril, ramipril, quinapril, fosinopril și benazepril.

b) Antagonişti ai receptorilor AT1 ai angiotensinei II (« sartani"). Blocarea receptorilor AT 1 de către antagonişti inhibă activitatea angiotensinei II. Losartanul a fost primul medicament din grupul „sartani”, analogi au fost în curând dezvoltați. Acestea includ candesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan și valsartan. Principalele efecte (hipotensive) și efecte secundare sunt aceleași cu cele ale inhibitorilor ECA. Cu toate acestea, „sartanele” nu provoacă tuse uscată, deoarece nu inhibă descompunerea kininelor.

în) inhibitor de renina. Din 2007, a apărut pe piață un inhibitor direct al reninei (aliskiren) care poate fi utilizat pentru a trata hipertensiunea arterială. Acest medicament este slab absorbit după administrarea orală (biodisponibilitate 3%) și este excretat foarte lent (timp de înjumătățire 40 ore). Spectrul său de acțiune este similar cu cel al antagoniștilor receptorilor AT1.

Răspunsul la această întrebare este simplu:

Punctul unu: pentru a înțelege în mod semnificativ această problemă, trebuie să terminați facultatea de medicină. După aceea, se poate presupune teoretic că medicamentul A la pacientul X cu o „grămadă” de boli va funcționa mai bine decât medicamentul B la pacientul Y cu o „grămadă” diferită, totuși:

Punctul doi: la fiecare pacient, puterea efectului oricărui medicament și nivelul efectelor secundare sunt imprevizibile și toate discuțiile teoretice pe această temă sunt lipsite de sens.

Punctul trei: medicamentele din aceeași clasă, supuse dozelor terapeutice, au de obicei aproximativ același efect, dar în unele cazuri - vezi punctul doi.

Punctul patru: la întrebarea "care este mai bine - pepene verde sau cartilaj de porc?" diferiți oameni vor răspunde diferit (Nu există tovarăși pentru gust și culoare). De asemenea, diferiți medici vor răspunde întrebărilor despre medicamente în moduri diferite.

Cât de bune sunt cele mai recente (noi, moderne) medicamente pentru hipertensiune arterială?

Public datele de înregistrare în Rusia a celor mai „noi” medicamente pentru hipertensiune arterială:

Edarbi (Azilsartan) - februarie 2014

Rasilez (Aliskiren) - mai 2008

Gradul de "cel mai nou" evalua-te.

Din păcate, toate medicamentele noi pentru hipertensiune arterială (reprezentanții claselor ARA (ARB) și PIR) nu sunt mai puternice decât enalaprilul inventat cu mai bine de 30 de ani în urmă, baza de dovezi (numărul de studii pe pacienți) pentru medicamentele noi este mai mică, iar pretul este mai mare. Prin urmare, nu pot recomanda „cele mai recente medicamente pentru hipertensiune arterială” doar pentru că sunt cele mai noi.

În mod repetat, pacienții care doreau să înceapă tratamentul cu „ceva mai nou” au fost nevoiți să revină la medicamente mai vechi din cauza ineficienței celor noi.

De unde să cumpărați medicamente ieftine pentru hipertensiune?

Există un răspuns simplu la această întrebare: căutați un site web - un motor de căutare a unei farmacii în orașul (regiunea) dvs. Pentru a face acest lucru, introduceți în Yandex sau Google expresia „referință la farmacie” și numele orașului dvs.

Un motor de căutare foarte bun aptekamos.ru funcționează pentru Moscova.

Introduceți numele medicamentului în bara de căutare, alegeți doza medicamentului și locul dvs. de reședință - iar site-ul oferă adrese, numere de telefon, prețuri și posibilitatea de livrare la domiciliu.

Poate fi înlocuit medicamentul A cu medicamentul B? Ce poate înlocui medicamentul C?

Aceste întrebări sunt adesea adresate motoarelor de căutare, așa că am lansat un site special analogs-drugs.rf și am început să-l umplu cu medicamente cardiologice.

O scurtă pagină de referință care conține doar numele medicamentelor și clasele acestora se află pe acest site. Intra!

Dacă nu există o înlocuire exactă a medicamentului (sau medicamentul este întrerupt), puteți încerca unul dintre „colegii” lui SUB CONTROLUL MEDICULUI. Citiți secțiunea „Clasuri de medicamente pentru hipertensiune arterială”.

Care este diferența dintre medicamentul A și medicamentul B?

Pentru a răspunde la această întrebare, accesați mai întâi pagina de analogi ai medicamentelor (aici) și aflați (sau mai degrabă notați) ce substanțe active din care clase conțin ambele medicamente. Adesea răspunsul se află la suprafață (de exemplu, un diuretic este pur și simplu adăugat la unul dintre cele două).

Dacă medicamentele aparțin unor clase diferite, citiți descrierile acelor clase.

Și pentru a înțelege absolut exact și adecvat comparația fiecărei perechi de medicamente, trebuie în continuare să absolvi institutul medical.

Introducere

Acest articol a fost scris din două motive.

Prima este prevalența hipertensiunii (cea mai frecventă patologie cardiacă - de unde și masa de întrebări despre tratament).

Al doilea este faptul că instrucțiunile de pregătire sunt disponibile pe internet. În ciuda numărului uriaș de avertismente cu privire la imposibilitatea autoprescripției de medicamente, gândirea furtunoasă de cercetare a pacientului îl face să citească informații despre medicamente și să tragă propriile concluzii, departe de a fi întotdeauna corecte. Este imposibil să opresc acest proces, așa că mi-am declarat punctul de vedere asupra problemei.

ACEST ARTICOL ESTE EXCLUSIV INTRODUCEREA CLASELE DE MEDICAMENTE ANTIHIPERTENSIVE SI NU POATE FI UN GHID PENTRU TRATAMENTUL INDEPENDENT!

DENUMIREA SI CORECTAREA TRATAMENTULUI HIPERTENSIUNII TREBUIE EFECTUATA NUMAI SUB SUPRAVEGHEREA CU NORME COMPLETE A UNUI MEDIC!!!

Există o mulțime de recomandări pe Internet pentru limitarea consumului de sare de masă (clorura de sodiu) pentru hipertensiune arterială. Studiile au arătat că chiar și o restricție destul de severă a aportului de sare duce la o scădere a tensiunii arteriale cu cel mult 4-6 unități, așa că personal sunt destul de sceptic cu privire la astfel de recomandări.

Da, în cazul hipertensiunii arteriale severe, toate mijloacele sunt bune, atunci când hipertensiunea este combinată cu insuficiența cardiacă, restricția de sare este, de asemenea, absolut necesară, dar cu hipertensiune arterială scăzută și neseveră, poate fi păcat să ne uităm la pacienții care își otrăvesc trăiește prin limitarea consumului de sare.

Cred că pentru pacienții cu hipertensiune „medie” va fi suficientă recomandarea „nu mâncați murături (sau analogi) în borcane de trei litri”.

Cu ineficacitatea sau eficacitatea insuficientă a tratamentului non-medicament, este prescrisă terapia farmacologică.

Care este strategia de selectare a terapiei antihipertensive?

Când un pacient cu hipertensiune arterială vizitează pentru prima dată un medic, se efectuează o anumită cantitate de cercetare, în funcție de echipamentul clinicii și de capacitățile financiare ale pacientului.

O examinare destul de completă include:

• Metode de laborator:
  • Analize generale de sânge.
  • Analiza urinei pentru a exclude originea renală a hipertensiunii arteriale.
  • Glicemie, hemoglobină glicozilată în scopul depistarii diabetului zaharat.
  • Creatinină, uree din sânge pentru evaluarea funcției renale.
  • Colesterol total, colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate mare și joasă, trigliceride în vederea evaluării gradului de proces aterosclerotic.
  • AST, ALT pentru a evalua funcția hepatică dacă este posibil să se prescrie medicamente care scad colesterolul (statine).
  • fără T3, fără T4 și TSH pentru a evalua funcția tiroidiană.
  • Este bine să ne uităm la acidul uric - guta și hipertensiunea arterială merg adesea împreună.
• Metode hardware:
  • ABPM (monitorizarea tensiunii arteriale pe 24 de ore) pentru a evalua fluctuațiile zilnice.
  • Ecocardiografie (ecografia inimii) pentru a evalua grosimea miocardului ventricularului stâng (dacă există sau nu hipertrofie).
  • Scanarea duplex a vaselor gâtului (denumită în mod obișnuit MAG sau BCA) pentru a evalua prezența și severitatea aterosclerozei.
• Consultanță de specialitate:
  • Optometrist (pentru a evalua starea vaselor fundului de ochi, care sunt adesea afectate în hipertensiune arterială).
  • Endocrinolog-nutritionist (in cazul cresterii greutatii pacientului si a abaterilor la testele hormonilor tiroidieni).
• Autoexaminare:
  • BPMS (Blood Pressure Self-Control) - măsurarea și înregistrarea presiunii și a numărului pulsului pe ambele mâini (sau pe cea în care presiunea este mai mare) dimineața și seara în poziție șezând după 5 minute de ședere liniștită. Rezultatele înregistrării SCAD după 1-2 săptămâni sunt prezentate medicului.

Rezultatele obținute în timpul examinării pot afecta tactica de tratament a medicului.

Acum despre algoritmul de selectare a tratamentului medicamentos (farmacoterapie).

Tratamentul adecvat ar trebui să ducă la o scădere a presiunii la așa-numita valori țintă (140/90 mm Hg, cu diabet - 130/80). Dacă cifrele sunt mai mari, tratamentul este greșit. PREZENTA CRIZELOR DE HIPERTENSIUNE ESTE SI O DOVADA A TRATAMENTULUI INADECAT.

Tratamentul medicamentos pentru hipertensiune TREBUIE CONTINUA PE VIAȚA, așa că decizia de a începe trebuie să fie temeinic justificată.

Cu valori de presiune scăzută (150-160), un medic competent prescrie de obicei mai întâi un medicament într-o doză mică, pacientul pleacă timp de 1-2 săptămâni pentru a înregistra SCAD. Dacă nivelurile țintă au fost stabilite la terapia inițială, pacientul continuă să ia tratamentul pentru o lungă perioadă de timp, iar motivul întâlnirilor cu medicul este doar o creștere a tensiunii arteriale peste țintă, ceea ce necesită ajustarea tratamentului.

TOATE DECLARAȚIILE DE DEPENDICITATE DE DROGOMEȘI ȘI NECESITATEA DE ÎLE ÎNLOCUIRE, PENTRU PURCIPIT DATORIA TIMPULUI LUNG DE UTILIZARE, SUNT FIȚIONALE. MEDICAMENTE ADECVATE SE IAU DE ANI, ȘI SINGURILE MOTIVE PENTRU ÎNLOCUIREA MEDICAMENTEI SUNT NUMAI INTOLERANȚA ȘI INEFICIENȚA.

Dacă presiunea pacientului pe fundalul terapiei prescrise rămâne deasupra țintei, medicul poate crește doza sau poate adăuga un al doilea și, în cazuri severe, un al treilea sau chiar al patrulea medicament.

Medicamente originale sau generice (generice) - cum să faci o alegere?

Înainte de a trece la o poveste despre droguri, voi atinge o problemă foarte importantă care afectează semnificativ portofelul fiecărui pacient.

Crearea de noi medicamente necesită o mulțime de bani - în prezent, cel puțin un MILIARD de dolari este cheltuit pentru dezvoltarea unui singur medicament. În acest sens, compania de dezvoltare, conform dreptului internațional, are așa-numita perioadă de protecție a brevetului (de la 5 la 12 ani), timp în care alți producători nu au dreptul de a aduce pe piață copii ale unui nou medicament. În această perioadă, compania dezvoltatoare are șansa să returneze banii investiți în dezvoltare și să obțină profitul maxim.

Dacă un nou medicament s-a dovedit a fi eficient și solicitat, la sfârșitul perioadei de protecție a brevetului, alte companii farmaceutice dobândesc dreptul deplin de a produce copii, așa-numitele generice (sau generice). Și folosesc în mod activ acest drept.

În consecință, medicamentele care prezintă puțin interes pentru pacienți nu sunt copiate. Prefer să nu folosesc preparate originale „vechi” care nu au copii. După cum a spus Winnie the Pooh, acest „zhzhzh” nu este lipsit de motiv.

Adesea, producătorii de generice oferă o gamă mai largă de doze decât producătorii de medicamente originale (de exemplu, Enap produs de KRKA). Acest lucru atrage, în plus, potențialii consumatori (procedura de spargere a tabletelor îi face pe puțini oameni fericiți).

Medicamentele generice sunt mai ieftine decât medicamentele de marcă, dar pentru că sunt produse de companii cu resurse financiare MAI MAI PUȚINE, tehnologiile de producție ale fabricilor de generice pot fi mai puțin eficiente.

Cu toate acestea, companiile de generice se descurcă destul de bine pe piețe, iar cu cât țara este mai săracă, cu atât procentul de generice este mai mare în totalul pieței farmaceutice.

Statisticile arată că în Rusia ponderea medicamentelor generice pe piața farmaceutică ajunge până la 95%. Acest indicator în alte țări: Canada - mai mult de 60%, Italia - 60%, Anglia - mai mult de 50%, Franța - aproximativ 50%, Germania și Japonia - 30% fiecare, SUA - mai puțin de 15%.

Prin urmare, pacientul în raport cu genericele se confruntă cu două întrebări:

• Ce să cumpărați - medicament original sau generic?
• Dacă se face o alegere în favoarea unui generic, care producător ar trebui să fie preferat?

• Dacă există o oportunitate financiară de a cumpăra medicamentul original, este mai bine să cumpărați originalul.
• Dacă există posibilitatea de a alege între mai multe medicamente generice, este mai bine să cumpărați un medicament de la un producător cunoscut, „vechi” și european decât de la unul necunoscut, nou și asiatic.
• Medicamentele care costă mai puțin de 50-100 de ruble, de regulă, funcționează extrem de prost.

Și ultima recomandare. În tratamentul formelor severe de hipertensiune arterială, atunci când sunt combinate 3-4 medicamente, este în general imposibil să luați medicamente generice ieftine, deoarece medicul se bazează pe munca unui medicament care nu are efect real. Un medic poate combina și crește dozele fără efect și, uneori, pur și simplu înlocuirea unui generic de calitate scăzută cu un medicament bun elimină toate întrebările.

Când vorbesc despre un medicament, voi indica mai întâi numele său internațional, apoi numele mărcii originale, apoi numele genericelor de încredere. Absența unui nume generic în listă indică lipsa mea de experiență cu acesta sau refuzul meu, dintr-un motiv sau altul, de a-l recomanda publicului larg.

Ce clase de medicamente pentru hipertensiune arterială există?

Există 7 clase de medicamente:

Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA)

Acestea sunt medicamente care la un moment dat au revoluționat tratamentul hipertensiunii.

În 1975, a fost sintetizat captopril (Capoten), care este utilizat în prezent pentru ameliorarea crizelor (utilizarea lui în tratamentul permanent al hipertensiunii arteriale este nedorită din cauza perioadei scurte de acțiune a medicamentului).

În 1980, Merck a sintetizat enalapril (Renitec), care rămâne astăzi unul dintre cele mai prescrise medicamente din lume, în ciuda muncii intense a companiilor farmaceutice de a crea noi medicamente. În prezent, peste 30 de fabrici produc analogi de enalapril, ceea ce indică calitățile sale bune (medicamentele rele nu sunt copiate).

Restul medicamentelor grupului nu diferă semnificativ unul de celălalt, așa că vă voi spune puțin despre enalapril și vă voi da numele altor reprezentanți ai clasei.

Din păcate, durata sigură a enalaprilului este mai mică de 24 de ore, așa că este mai bine să-l luați de 2 ori pe zi - dimineața și seara.

Esența acțiunii primelor trei grupe de medicamente - inhibitori ACE, ARA și PIR - blochează producția uneia dintre cele mai puternice substanțe vasoconstrictoare din organism - angiotensina 2. Toate medicamentele din aceste grupe reduc presiunea sistolica și diastolică fără a afecta frecvența pulsului.

Cel mai frecvent efect secundar al inhibitorilor ECA este apariția unei tuse uscată la o lună sau mai mult după începerea tratamentului. Dacă apare o tuse, medicamentul trebuie înlocuit. De obicei, acestea sunt schimbate cu reprezentanți ai grupului ARA (ARA) mai nou și mai scump.

Efectul complet al utilizării inhibitorilor ECA este atins până la sfârșitul primei - a doua săptămâni de administrare, prin urmare, toate cifrele anterioare ale tensiunii arteriale nu reflectă gradul de efect al medicamentului.

Toți reprezentanții inhibitorilor ECA cu prețuri și forme de eliberare.

Antagoniști ai receptorilor de angiotensină (blocante) (sartani sau ARA sau ARA)

Această clasă de medicamente a fost creată pentru pacienții care au avut tuse ca efect secundar al inhibitorilor ECA.

Până în prezent, niciuna dintre companiile ARB nu susține că efectul acestor medicamente este mai puternic decât cel al inhibitorilor ECA. Acest lucru este confirmat de rezultatele unor studii ample. Prin urmare, numirea unui ARB ca prim medicament, fără a încerca să prescrie un inhibitor ECA, eu personal o consider un semn al unei evaluări pozitive de către medic a grosimii portofelului pacientului. Prețurile pentru o lună de intrare nu au scăzut încă semnificativ sub o mie de ruble pentru niciunul dintre sartanii originali.

ARB-urile își ating efectul complet până la sfârșitul celei de-a doua până la a patra săptămână de utilizare, astfel încât evaluarea efectului medicamentului este posibilă numai după ce au trecut două sau mai multe săptămâni.

Membrii clasei:

• Losartan (Cozaar (50mg), Lozap (12.5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprosartan (Teveten (600 mg))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• Irbesartan (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Candesartan (Atakand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
• Telmisartan (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartan (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartan (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Inhibitori direcți ai reninei (IRD)

Această clasă constă până acum dintr-un singur reprezentant și chiar și producătorul admite că nu poate fi folosită ca unic remediu pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, ci doar în combinație cu alte medicamente. În combinație cu prețul ridicat (cel puțin o mie și jumătate de ruble pentru o lună de admitere), nu consider acest medicament foarte atractiv pentru pacient.

• Aliskiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))

Pentru dezvoltarea acestei clase de medicamente, creatorii au primit Premiul Nobel - primul caz pentru oamenii de știință „industriali”. Principalele efecte ale beta-blocantelor sunt încetinirea ritmului cardiac și scăderea tensiunii arteriale. Prin urmare, ele sunt utilizate în principal la pacienții hipertensivi cu puls frecvent și în combinația de hipertensiune cu angina pectorală. În plus, beta-blocantele au un efect antiaritmic bun, astfel încât numirea lor este justificată cu extrasistole și tahiaritmii concomitente.

Utilizarea beta-blocantelor la bărbați tineri este nedorită, deoarece toți reprezentanții acestei clase afectează negativ potența (din fericire, nu la toți pacienții).

În adnotările la toate BB, astmul bronșic și diabetul zaharat apar ca contraindicații, dar experiența arată că destul de des pacienții cu astm și diabet se înțeleg bine cu beta-blocantele.

Reprezentanții vechi ai clasei (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) sunt nepotriviți pentru tratamentul hipertensiunii arteriale din cauza duratei scurte de acțiune.

Forme cu acțiune scurtă de metoprolol nu le dau aici din același motiv.

Membrii clasei beta-blocante:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2,5mg; 5mg); Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg))
• Betaxolol (Locren (20 mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 1,25 mg), Acridim25mg , 25 mg))

Antagonişti de calciu, scăderea pulsului (AKP)

Acțiunea este similară cu beta-blocantele (încetinește pulsul, reduce presiunea), doar mecanismul este diferit. A permis oficial utilizarea acestui grup în astmul bronșic.

Dau doar forme „long-playing” ale reprezentanților grupului.

• Verapamil (Isoptin SR (240 mg), Verogalide EP (240 mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))

Antagonişti de calciu dihidropiridină (AKD)

Epoca DCA a început cu medicamentul, care este familiar tuturor, dar recomandările moderne nu recomandă administrarea lui, pentru a spune ușor, chiar și în cazul crizelor hipertensive.

Este necesar să refuzați ferm să luați acest medicament: nifedipină (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Antagoniştii de calciu dihidropiridină mai moderni şi-au luat ferm locul în arsenalul de medicamente antihipertensive. Acestea cresc pulsul mult mai puțin (spre deosebire de nifedipină), reduc bine presiunea și se aplică o dată pe zi.

Există dovezi că utilizarea pe termen lung a medicamentelor din acest grup are un efect preventiv asupra bolii Alzheimer.

Amlodipina, din punct de vedere al numărului de fabrici care o produc, este comparabilă cu „regele” inhibitorului ECA enalapril. Repet, medicamentele proaste nu se copiază, nu se pot cumpăra doar copii foarte ieftine.

La începutul luării acestui grup de medicamente poate provoca umflarea picioarelor și a mâinilor, dar de obicei dispare în decurs de o săptămână. Dacă nu trece, medicamentul este anulat sau înlocuit cu o formă „sprețuită” de Es Cordi Cor, care aproape că nu are acest efect.

Faptul este că amlodipina „obișnuită” a majorității producătorilor conține un amestec de molecule „dreapta” și „stânga” (se deosebesc unele de altele, precum mâinile drepte și stângi - constau din aceleași elemente, dar sunt organizate diferit) . Versiunea „dreaptă” a moleculei generează majoritatea efectelor secundare, iar cea „stânga” asigură principalul efect terapeutic. Producătorul Es Cordi Core a lăsat în medicament doar molecula utilă „stânga”, astfel încât doza de medicament dintr-o tabletă este redusă la jumătate și există mai puține efecte secundare.

Reprezentanții grupului:

• Amlodipină (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2,5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipină (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodipină (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipină (Nimotop (30 mg))
• Lacidipină (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lercanidipină (Lerkamen (20 mg))

Medicamente cu acțiune centrală (punctul de aplicare - creierul)

Istoria acestui grup a început cu clonidina, care „a domnit” până la apariția erei inhibitorilor ECA. Clonidina a redus foarte mult presiunea (în caz de supradozaj - până la comă), care a fost ulterior folosită activ de partea criminală a populației țării (furturi de clofelină). Clonidina a provocat, de asemenea, o uscăciune teribilă a gurii, dar a trebuit să se suporte, deoarece alte medicamente la acea vreme erau mai slabe. Din fericire, istoria glorioasă a clonidinei se apropie de sfârșit și o puteți cumpăra doar pe bază de rețetă într-un număr foarte mic de farmacii.

Medicamentele ulterioare din acest grup sunt lipsite de efectele secundare ale clonidinei, dar „puterea” lor este semnificativ mai mică.

Ele sunt de obicei utilizate ca parte a terapiei complexe la pacienții excitabili și seara cu crize nocturne.

Dopegyt este, de asemenea, utilizat pentru a trata hipertensiunea la femeile însărcinate, deoarece majoritatea claselor de medicamente (inhibitori ECA, sartani, beta-blocante) au un efect negativ asupra fătului și nu pot fi utilizate în timpul sarcinii.

• Moxonidină (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidină (Albarel (1 mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretice (diuretice)

La mijlocul secolului al XX-lea, diureticele erau utilizate pe scară largă în tratamentul hipertensiunii arteriale, dar timpul le-a dezvăluit deficiențele (orice diuretice în cele din urmă „spălă” substanțele utile din organism, s-a dovedit că provoacă apariția de noi cazuri de diabet zaharat). , ateroscleroza, guta).

Prin urmare, în literatura modernă există doar 2 indicații pentru utilizarea diureticelor:

• Tratamentul hipertensiunii arteriale la pacienții vârstnici (peste 70 de ani).
• Ca un al treilea sau al patrulea medicament cu efect insuficient de două sau trei deja prescrise.

În tratamentul hipertensiunii arteriale, se folosesc de obicei doar două medicamente și cel mai adesea în compoziția comprimatelor combinate „de fabrică” (fixe).

Numirea diureticelor cu acțiune rapidă (furosemid, torasemid (Diuver)) este foarte nedorită. Veroshpiron este utilizat pentru a trata cazurile severe de hipertensiune arterială și numai sub supravegherea strictă cu normă întreagă a unui medic.

• Hidroclorotiazidă (Hipotiazidă (25 mg, 100 mg)) - foarte utilizată ca parte a preparatelor combinate
• Indapamidă (care economisește potasiu) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamidă MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), retard ionic (1,5 mg), Acripamidă retard (1,5 mg) 5 mg) )

Istoria studiului sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS), care s-a dovedit a fi cel mai de succes în ceea ce privește dezvoltarea abordărilor în modularea farmacologică a activității sale, permițând prelungirea vieții pacienților cu boli cardiovasculare și renale , a început acum 110 ani. Când a fost identificată renina - prima componentă. Ulterior, în studii experimentale și clinice, a fost posibil să se clarifice rolul fiziologic al reninei și semnificația acestuia în reglarea activității RAAS în diferite afecțiuni patologice, care a devenit baza pentru dezvoltarea unei strategii terapeutice extrem de eficiente - inhibitorii direcți ai reninei.

În prezent, primul inhibitor direct al reninei Rasilez (aliskiren) este justificat chiar și în situațiile în care alți blocanți ai RAAS - inhibitorii ECA și ARA nu sunt indicați sau utilizarea lor este dificilă din cauza dezvoltării evenimentelor adverse.

O altă împrejurare care face posibil să se mizeze pe posibilitățile suplimentare ale inhibitorilor direcți ai reninei în protejarea organelor țintă ale hipertensiunii arteriale față de alți blocanți ai RAAS este aceea că atunci când se folosesc medicamente care blochează RAAS la alte niveluri, conform legii feedback-ului negativ, există este o creștere a concentrației de prorenină și o creștere a activității reninei plasmatice. Această circumstanță anulează scăderea adesea observată a eficacității inhibitorilor ECA, inclusiv din punctul de vedere al capacității lor de a reduce tensiunea arterială crescută. La începutul anilor 1990, când multe efecte organoprotectoare ale inhibitorilor ECA nu au fost stabilite la fel de fiabil ca în prezent, s-a demonstrat că, pe măsură ce doza lor crește, activitatea reninei plasmatice și concentrația plasmatică a angiotensinei cresc semnificativ. Împreună cu inhibitorii ECA și BRA, tiazidele și diureticele de ansă pot provoca, de asemenea, o creștere a activității reninei plasmatice.

Aliskirenul a fost primul inhibitor direct al reninei, a cărui eficacitate a fost confirmată în studiile clinice controlate de fază III, care are o durată suficientă de acțiune și reduce tensiunea arterială crescută chiar și în monoterapie, iar prescrierea sa poate fi acum considerată o abordare inovatoare a tratamentului. tratamentul hipertensiunii arteriale. S-au făcut comparații ale efectului său asupra concentrației plasmatice și activității componentelor individuale ale RAAS cu inhibitori ai ECA și ARB. S-a dovedit că aliskirenul și enalaprilul reduc aproape în mod egal concentrația plasmatică a angiotensinei II, dar, spre deosebire de aliskiren, administrarea de enalapril a dus la o creștere de peste 15 ori a activității reninei plasmatice. Capacitatea aliskirenului de a preveni modificările negative ale balanței activității componentelor RAAS a fost, de asemenea, demonstrată în comparație cu ARB.

O analiză combinată a unui studiu clinic care a inclus un total de 8481 de pacienți cărora li s-a administrat aliskiren în monoterapie sau placebo a arătat că o singură doză de aliskiren la o doză de 150 mg/zi. sau 300 mg/zi. a determinat o scădere a TAS cu 12,5 și 15,2 mm Hg. respectiv, comparativ cu o reducere de 5,9 mmHg, placebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

În 2009, au fost publicate rezultatele unui studiu clinic controlat multicentric, în care eficacitatea aliskirenului și a hidroclorotiazidei a fost comparată la 1124 de pacienți hipertensivi. Dacă este necesar, la aceste medicamente a fost adăugată amlodipină. Până la sfârșitul perioadei de monoterapie, a devenit clar că aliskirenul duce la o scădere mai pronunțată a tensiunii arteriale decât hidroclorotiazida (-17,4/-12,2 mm Hg vs. -14,7/-10,3 mm Hg; R< 0,001)