Endişeli ajitasyon. Sık sık endişe ve aşırı uyarılma, ajitasyonun ilk belirtileridir.

Metotreksat: kullanım ve inceleme talimatları

Metotreksat bir antikanser ilacıdır.

Serbest bırakma formu ve kompozisyon

Dozaj formu kaplı tabletler (polimer kavanozlarda 50 adet, bir karton kutuda 1 kavanozda).

Aktif madde, 1 tablette - 2.5 mg metotreksattır.

farmakolojik özellikler

farmakodinamik

Metotreksat, antimetabolitler grubuna ait bir antitümör, sitostatik ajandır. Dihidrofolik asidin tetrahidrofolik aside (pürin nükleotitlerinin ve türevlerinin üretimi için gerekli karbon parçalarının taşıyıcısı) indirgenmesinden sorumlu olan dihidrofolat redüktazı inhibe eder.

Metotreksat yavaşlatır hücre mitozu ve DNA sentezi ve onarımı. aşırı duyarlılık Hızlı çoğalmaya meyilli dokular etkisini gösterir: epitel hücreleri Oral mukoza, Mesane, bağırsaklar, malign tümör oluşumlarının hücreleri, embriyonik hücreler, kemik iliği hücreleri. Antitümöre ek olarak, ilaç ayrıca immünosupresif etki ile de karakterize edilir.

farmakokinetik

Oral olarak alındığında, metotreksatın emilimi doza göre belirlenir: ilacı 30 mg / m2'lik bir dozda alırken, iyi emilir ve biyoyararlanımı ortalama% 60'tır.

Lösemi teşhisi konan pediatrik hastalarda, maddenin emilimi %23 ile %95 arasında değişmektedir. Maksimum metotreksat konsantrasyonuna 40 dakika ila 4 saat arasında değişen bir süre boyunca ulaşılır. Gıda alımı ile kombinasyonu, emilim oranında bir azalmaya ve maksimum konsantrasyonda bir azalmaya yol açar. Plazma proteinlerine (esas olarak albümin) bağlanma derecesi yaklaşık %50'ye ulaşır.

Metotreksat dokularda dağıldıktan sonra böbreklerde, karaciğerde ve özellikle dalakta önemli konsantrasyonlarda bulunur ve poliglutamatlara dönüşür. Bu organlarda, ilaç birkaç hafta hatta aylarca birikebilir.

Oral uygulamadan sonra, ilacın katılımıyla ilaç kısmen metabolize edilir. bağırsak florası, esas olarak karaciğerde (uygulama yolundan bağımsız olarak). Bu, metotreksatın poliglutamin formunu oluşturur. farmakolojik aktivite ve dihidrofolat redüktaz ve timidin sentezinin bir inhibitörüdür. 30 mg/m2'den daha düşük dozda metotreksat alan hastalarda, ilk fazda eliminasyon yarılanma ömrü 2-4 saat, daha uzun olan son fazda ise küçük dozlarda kullanıldığında 3-10 saat ve 8-15 saat - ilacın büyük dozlarını kullanırken. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda metotreksat atılımının her iki fazı da önemli ölçüde uzayabilir.

Metotreksat esas olarak tübüler sekresyon yoluyla değişmeden idrarla atılır ve glomerüler filtrasyon. Safra ile, maddenin% 10'a kadarı atılır ve daha sonra bağırsakta geri emilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu, şiddetli transüda veya asit olan hastalarda metotreksatın çıkarılması önemli ölçüde yavaşlar. saat yeniden giriş ilaç dokularda poliglutamatlar şeklinde birikir.

Kullanım endikasyonları

• Trofoblastik neoplazmalar;
• Hodgkin olmayan lenfoma, akut lenfoblastik lösemi;
• Şiddetli sedef hastalığı formu;
• Mikozis fungoidesin çok ileri evreleri;
• Romatoid artrit (diğer tedavilerin etkisinin olmadığı durumlarda).

Kontrendikasyonlar

• Böbrek ve / veya karaciğer fonksiyonlarında ciddi bozulma;
• Kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi dahil hematolojik bozukluklar;
• Akut bulaşıcı hastalık formu;
• immün yetmezlik sendromu;
• Hamilelik ve emzirme dönemi;
• 3 yıla kadar yaş;
• İlacın bileşenlerine aşırı duyarlılık.

Talimatlara göre, Metotreksat'ın hastalarda dikkatli kullanılması önerilir. ülser mide ve duodenum, ülseratif kolit, efüzyonlu bakteriyel, viral veya mantar kökenli bulaşıcı hastalıklar plevral boşluk, asit, dehidratasyon, böbrek taşı veya gut öyküsü; önceki radyasyon veya kemoterapinin arka planına karşı.

Metotreksat kullanım talimatları: yöntem ve dozaj

Metotreksat tabletleri ağızdan alınır.

Doktor, kemoterapi rejimini dikkate alarak, klinik endikasyonlara göre bireysel olarak doz ve tedavi süresini reçete eder.

• Trofoblastik tümörler: 5 gün boyunca günde 1 kez 15-30 mg. Tedavinin seyri, bir veya daha fazla hafta arayla (toksisite belirtileri dikkate alınarak) 3 ila 5 kez tekrarlanır. Ek olarak, 1 ay veya daha fazla ara ile 5 günde 1 kez 50 mg alternatif bir randevu mümkündür, kurs 300-400 mg ilacın alınmasını içerir;
• Hodgkin dışı lenfomalar karmaşık terapi): Hastanın vücut yüzeyinin 1 m2'si başına 15-20 mg, günde 1 kez, haftada 2 kez veya 1 m2 başına 7.5 mg, 5 gün boyunca günde 1 kez;
• Akut lenfoblastik lösemi (karmaşık tedavinin bir parçası olarak): prednizolon ile kombinasyon halinde 1 m2 başına 3.3 mg oranında. Remisyona ulaştıktan sonra, dozaj rejimi haftada 2 kez 1 m2 başına 15 mg veya 14 günde bir hastanın 1 kg'ı başına 2.5 mg olabilir;
• Sedef hastalığı: Haftada 10-25 mg, optimal düzeye ulaştıktan sonra doz kademeli olarak artırılmalıdır. klinik etki en küçük etkili doz seviyesine indirilmeye başlar;
• Mantar mikozu: başlangıç ​​dozu - haftada 2 kez 25 mg, hastanın yanıtına ve hematolojik parametrelere bağlı olarak doz azaltılır veya ilaç kesilir;
• Romatoid artrit: Başlangıç ​​dozu, haftada bir kez veya 12 saat arayla 3 doz halinde 7.5 mg'dır. Optimal klinik etkiyi elde etmek için haftalık dozun 20 mg'a yükseltilmesine izin verilir. İstenilen sonuca ulaşıldıktan sonra, dozun kademeli olarak en düşük etkili doz seviyesine düşürülmesi önerilir. Terapi süresi bireysel olarak belirlenir. Juvenil kronik artritli çocuklar için doz, çocuğun vücut yüzeyinin 1 m2'si başına haftada bir kez 10-30 mg veya 1 kg ağırlık başına 0.3-1 mg oranında belirlenir.

Yan etkiler

• Hematopoietik sistem: trombositopeni, anemi (aplastik dahil), lökopeni, agranülositoz, nötropeni, eozinofili, lenfoproliferatif hastalıklar, lenfadenopati, pansitopeni, hipogamaglobulinemi;
• Kardiyovasküler sistem: perikardiyal efüzyon, perikardit, düşük kan basıncı, tromboembolizm (tromboz) beyin damarları, arteriyel tromboz, derin ven trombozu, tromboflebit, retinal ven trombozu, pulmoner emboli);
• Sindirim sistemi: mide bulantısı, kusma, anoreksi, stomatit, farenjit, diş eti iltihabı, enterit, eroziv ve ülseratif lezyonlar ve kanama gastrointestinal sistem(melena, hematemez dahil), pankreatit, hepatotoksisite (karaciğer enzimlerinde artış, Karaciğer yetmezliği, akut hepatit, karaciğer sirozu ve fibrozu, hipoalbüminemi);
• Sinir sistemi: uyuşukluk, baş dönmesi, baş ağrısı, hemiparezi, dizartri, parezi, afazi, kasılmalar; yüksek dozların fonunda - duygusal kararsızlık, geçici bilişsel bozukluk, ensefalopati (lökoensefalopati dahil), olağandışı kraniyal duyarlılık;
• Görme organı: görme bozukluğu (geçici körlük dahil), konjonktivit;
• Solunum sistemi: seyrek - Solunum yetmezliği, pulmoner fibroz, alveolit, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), interstisyel pnömoni (ölümcül dahil), interstisyel pnömoni semptomları (potansiyel olarak tehlikeli) - nefes darlığı, kuru öksürük, ateş;
• Deri: kaşıntılı deri, eritematöz döküntü, ürtiker, pigmentasyon bozuklukları, ışığa duyarlılık, alopesi, telenjiektazi, ekimoz, eksfolyatif dermatit, furunculosis, akne, eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu), deride nekroz ve ülserasyon, toksik epidermal nekroliz; sedef hastalığı ile - ciltte yanma, ciltte ağrılı aşındırıcı plaklar;
• Genitoüriner sistem: sistit, böbrek yetmezliği veya şiddetli nefropati, proteinüri, azotemi, hematüri, bozulmuş yumurta ve spermatogenez, libido azalması, geçici oligospermi, iktidarsızlık, vajinal akıntı, dismenore, jinekomasti, düşük, fetal gelişimsel kusurlar, fetal ölüm, kısırlık;
• Kas-iskelet sistemi: miyalji, artralji, osteoporoz, kırıklar, osteonekroz;
• Neoplazmalar: geri dönüşümlü dahil olmak üzere lenfoma;
• Diğerleri: asiri terleme, diyabet, alerjik reaksiyonlar(anafilaktik şok dahil), alerjik vaskülit, yumuşak doku nekrozu, tümör lizis sendromu, ani ölüm, fırsatçı enfeksiyonlar, hayati tehlike(pneumocystis pnömonisi dahil), sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonu (CMV pnömonisi dahil), histoplazmoz, nokardiyoz, kriptokokoz, sepsis (ölümcül dahil), herpes zoster, herpes simpleks ve yayılmış herpes.

aşırı doz

Aşırı dozda metotreksat için spesifik semptomlar karakteristik değildir, bu nedenle ilacın aktif maddesinin kan plazmasındaki seviyesi ile belirlenir.

Bir tedavi olarak, ilacı aldıktan sonra mümkün olan en kısa sürede spesifik bir panzehir - kalsiyum folinat - uygulanması tavsiye edilir. yüksek dozlar tercihen ilk saat içinde. Dozu, karşılık gelen metotreksat dozuna eşit veya daha büyük olmalıdır. Kan serumundaki metotreksat içeriğine bağlı olarak sonraki dozlar gerektiği gibi uygulanır. Metotreksat ve/veya metabolitlerinin çökelmesini önlemek için Böbrek tübülleri idrar alkalizasyonu ve vücudun hidrasyonu yapılmalıdır, hızlandırılmış geri çekilme uyuşturucu. İdrarda metotreksat çökeltisi veya metabolitlerinin oluşması nedeniyle nefropati gelişme riskini en aza indirmek için, kalsiyum folinatın tüm kullanım süresi boyunca her uygulamadan önce ve her 6 saatte bir idrar pH'ının ayrıca belirlenmesi önerilir. , bir panzehir olarak kullanılır. İkincisinin eklenmesi, plazmadaki metotreksat konsantrasyonu 0,05 μmol / l'yi geçmeyen bir değere düşene ve pH 7'den fazla değerlere yükselene kadar devam etmelidir.

Özel Talimatlar

İlacın sitotoksisitesi dikkatli kullanım gerektirir. İlacın reçetesi sadece deneyimli uzman. Metotreksatın etkisinin özellikleri ve özellikleri göz önüne alındığında, doktor hastayı ilacın ciddi ve bazen ölümcül yan etkilere neden olma yeteneği ve bunlara uyma ihtiyacı hakkında bilgilendirmelidir. sıkı rejim Onları en aza indirmek için terapi.

İlacın kullanımına dikkatli eşlik edilmelidir tıbbi gözetim için zamanında algılama işaretler toksik etki, bunların değerlendirilmesi ve yeterli önlemlerin alınması.

Randevu, tam sayı esasına göre yapılmalıdır. genel analiz trombosit tayini ile kan, biyokimyasal analiz karaciğer enzimlerinin aktivitesinin kurulması ile kan, serum albümin, bilirubin, böbrek fonksiyonunun incelenmesi, gerekirse göğüs röntgeni - hepatit ve tüberküloz testleri.

Metotreksat, lökosit ve trombosit sayısı içeriği için periferik kan durumunun düzenli olarak izlenmesi koşulları altında alınmalıdır. Tedavinin ilk ayı boyunca, analiz önce her gün, ardından 3-5 gün aralıklarla gerçekleştirilir. Sonraki dönemde - 7-10 günde 1 kez, remisyonda - 1-2 haftada 1 kez. İlacın her dozundan önce, ağız ve farenksin mukoza yüzeyi ülserasyon açısından incelenir. Kontrol edilmelidir: sistematik olarak - karaciğer transaminaz aktivitesi, böbrek fonksiyonu (kreatinin klirensi, üre azotu), konsantrasyon seviyesi ürik asit kan içinde; periyodik olarak - göğsün floroskopik muayenesi. Kemik iliği hematopoezinin durumu üç kez kontrol edilir (tedaviden önce, tedavi sırasında, kursun tamamlanmasından sonra).

İlacın etkisi, karaciğerin fibrozu ve sirozu dahil olmak üzere akut veya kronik hepatotoksisiteye neden olabilir. Kronik hepatotoksisite, toplam 1.5 g veya uzun süreli (2 veya daha fazla yıl) metotreksat tedavisinin toplam kümülatif dozunun alınmasından kaynaklanabilir ve ölümcül bir sonuca yol açabilir.

Düşünen toksik etki Metotreksat, hastanın vücudunda, bariz ihtiyaç durumları dışında, diğer hepatotoksik ilaçların eşzamanlı atanmasından kaçınılmalıdır.

İlacın toksik etkisinin derecesi, obezite, alkolizm, diyabetes mellitus ve hastanın ileri yaşı gibi ağırlaştırıcı eşlik eden faktörlere bağlı olabilir.

İçin objektif değerlendirme karaciğer fonksiyonu, biyokimyasal parametrelere ek olarak, 2-4 aylık tedaviden önce veya sonra elde edilen karaciğer biyopsisi verilerinin kullanılması tavsiye edilir.

Orta derecede karaciğer fibrozu veya siroz belirtileri durumunda metotreksat kesilmelidir; hafif fibroz tanısında önerilir. yeniden tutma 6 ay sonra biyopsi. Karaciğerde küçük histolojik değişikliklerle (hafif portal inflamasyon, yağ değişiklikleri) ilacın daha fazla kullanımı ile özel dikkat gösterilmelidir.

Ülseratif stomatit ve ishal ile, hemorajik enterit gelişme riski ve bağırsak duvarının perforasyonu nedeniyle metotreksat tedavisini kesmek gerekir.

Hastalar doğrudan maruziyetten kaçınmalıdır. Güneş ışınları ve bir ışığa duyarlılık reaksiyonunun gelişmesini önlemek için ultraviyole ışınlama.

İlacın etkisine dikkat edilmelidir. bağışıklık sistemi immünolojik testler yapılırken ve aşıya verilen yanıtta olası bir bozulma. Bu nedenle ilacın kesilmesinden sonraki 3-12 aylık dönemde hastaya aşı gösterilmez (doktorun önerdiği durumlar dışında), hasta ile yaşayan kişiler çocuk felcine karşı aşılamayı iptal etmelidir. Hasta, çocuk felci aşısı olan kişilerle temastan kaçınmak için maske takmalıdır.

Tedavi süresi boyunca, doğurganlık çağındaki hastalar, tedavinin bitiminden sonra - erkekler için 3 ay, kadınlar için - en az bir yumurtlama döngüsü için güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Bir tedavi sürecinden sonra yüksek doz metotreksatın toksisitesini azaltmak için hastaya kalsiyum folinat aldığı gösterilmiştir.

İlacın merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisinden (baş dönmesi, yorgunluk hissi) dolayı hastalar ilaç kullanmaktan kaçınmalıdır. Araçlar veya tedavi sırasındaki mekanizmalar.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Metotreksat teratojenik etkilerle karakterizedir: doğum kusurları gelişme veya fetal ölüm. İlaç tedavisi sırasında gebelik oluşursa, gebeliğin sonlandırılması tavsiye edilir. yüksek risk fetus üzerinde olumsuz etki. Metotreksat içine nüfuz eder anne sütü, bu nedenle, terapi sırasında durdurmak gerekir Emzirme.

ilaç etkileşimi

İlaç sitotoksik olduğundan, eşzamanlı resepsiyon hiç ilaçlar ilgili hekimle anlaşmaya varılmalıdır. Metotreksatın özelliklerini ve özelliklerini, hastanın durumunu ve ilaç etkileşimlerini dikkate alarak doktor, ciddi yan etkilerin oluşmasını önlemek için önerilerde bulunacaktır.

analoglar

Metotreksat analogları şunlardır: Vero-Methotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexate-Ebeve, Methodject, Metotab.

Depolama şartları ve koşulları

25°C'ye kadar sıcaklıklarda ışıktan korunan bir yerde saklayın. Çocuklardan uzak tutun.

Raf ömrü - 3 yıl.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Avusturya

Metotreksat Ebewe'nin aktif bileşenleri:

metotreksat

Metotreksat Ebeve'nin yayın formu:

• Tabletler 2.5 mg № 50
• Tabletler 5 mg № 50
• Tabletler 10 mg № 50
• 1 No'lu şişelerde 10 mg / 1 ml, 1 ml veya 5 ml enjeksiyonluk çözelti
• Enjeksiyonluk çözelti, 1 ml (10 mg) 10 No'lu ampullerde; 5 numaralı ampullerde 5 ml (50 mg)
• İnfüzyonluk çözelti için konsantre, 5 ml (500 mg) 5 No'lu ampullerde; 1 No'lu ampullerde 10 ml (1000 mg)
• 5 ml (500 mg) veya 10 ml (1000 mg) veya 50 ml (5000 mg) flakonlarda infüzyonluk çözelti için konsantre

Metotreksat Ebeve kimler için endikedir?

• Akut lenfositik lösemi (bakım tedavisi).
• Yetişkinlerde aktif romatoid artrit.
• Geleneksel tedavinin başarısız olması durumunda, özellikle yaşlılarda ve engellilerde yaygın kronik sedef hastalığı.

Metotreksat Ebewe nasıl kullanılır?

tabletler

Tabletleri yemekten bir saat önce veya yemekten 1.5-2 saat sonra çiğnemeden yutunuz.

Akut lenfositik lösemi. Metotreksat, 30 mg/m2'ye kadar olan dozlarda ağızdan alınabilir. Büyük dozlar parenteral olarak uygulanmalıdır. Çocuklarda akut lenfositik löseminin idame tedavisi için metotreksat, ağızdan haftada bir kez 20 mg/m2 dozunda ve ayrıca CNS hasarını önlemek için intravenöz ve intratekal olarak uygulanır.

Romatizmal eklem iltihabı. Başlangıç ​​dozu haftada bir kez 7.5 mg'dır.

Hem sedef hastalığında hem de romatoid artritte, terapötik etki genellikle 6 hafta gibi erken bir tarihte fark edilir, bundan sonra hastaların durumu 12 veya daha fazla hafta daha iyileşmeye devam eder. 6-8 haftalık tedaviden sonra herhangi bir iyileşme belirtisi ve toksik etki belirtileri yoksa, dozlar kademeli olarak haftada 2.5 mg artırılabilir.

Elbette optimal haftalık doz 7.5-16 mg aralığındadır ancak 20 mg'ı geçmemelidir. Maksimum dozda 8 haftalık tedaviden sonra herhangi bir etki olmazsa metotreksat kesilmelidir. ulaştıktan sonra tedavi edici etki ilaç dozları en düşük seviyeye indirilmelidir. olası seviye.

Optimum süre metotreksat ile tedavi henüz belirlenmemiştir, ancak ön veriler, idame dozları alındığında ilk etkinin en az 2 yıl sürdüğünü göstermektedir. Metotreksat tedavisi kesildikten 3-6 hafta sonra hastalığın semptomları geri dönebilir.

Enjeksiyon ve konsantre için çözüm

Yetişkinler ve çocuklar için metotreksat intramüsküler, intravenöz (enjeksiyon veya infüzyon yoluyla), intraarteriyel, intratekal ve intraventriküler olarak uygulanabilir. Dozlar, önerilen maksimum dozun 15 mg ve maksimum konsantrasyonun 5 mg/ml olduğu intratekal ve intraventriküler kullanım haricinde, hastaların vücut ağırlığına veya vücut yüzey alanına göre hesaplanır. Hematolojik bozukluklar ve bozulmuş karaciğer veya böbrek fonksiyonu durumunda, ilacın dozu azaltılmalıdır. Yüksek dozlarda metotreksat (100 mg'ın üzerinde) genellikle 24 saatten fazla sürmeyen intravenöz infüzyonla uygulanır. Dozun bir kısmı, ilk hızlı intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulanabilir.

Metotreksat tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılır. sitotoksik ilaçlar, hormonlar, radyasyon tedavisi ve cerrahi yöntemler. Metotreksat ile tedavi dozları ve rejimleri, hastalığın tipine bağlı olarak önemli ölçüde değişir. Yüksek doz metotreksat (150 mg / m2'den fazla) tedavisinde, normal hücreleri ilacın toksik etkilerinden korumak için kalsiyum folinat reçete edilir. Kalsiyum folinat dozları metotreksat dozuna göre belirlenir. Genellikle 150 mg'a kadar kalsiyum folinat çoklu dozlarda 12 ila 24 saatte uygulanır (kas içi enjeksiyonla, intravenöz enjeksiyonlar, intravenöz infüzyonlar veya oral olarak), ardından 48 saat boyunca her 6 saatte bir 12-25 mg IM, IV veya 15 mg oral (1 kapsül) takip eder. Kalsiyum folinat ile koruyucu tedavi genellikle metotreksat infüzyonunun başlamasından 8-24 saat sonra başlar. Daha düşük dozlarda metotreksat (100 mg'a kadar) ile tedavi edildiğinde, 48-72 saat boyunca 6 saatte bir 1 kapsül (15 mg) kalsiyum folinat almak yeterli olabilir.

Aşağıda metotreksat tedavi rejimlerinin bazı örnekleri verilmiştir.

• Lösemi:
  4-6 hafta boyunca haftada bir kez diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde 3.3 mg/m2.
  Her iki haftada bir 2.5 mg/kg.
  Haftada 30 mg/m2 (idame tedavisi).
  1-3 hafta aralıklarla 1-12g/m2'lik yüksek dozlar (1-6 saat süren intravenöz infüzyonla).
  Haftada bir kez diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde 20 mg/m2.
• Non-Hodgkin lenfoma:
  500-2000 mg/m2 diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde haftada 1 kez veya 3 haftada 1 kez. Haftada bir kez intravenöz 7500 mg/m2.
• Meme kanseri:
  

  İlk gün, birinci ve üçüncü günlerde veya kursun ilk ve sekizinci günlerinde veya yılda 3 kez diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde 40 mg/m2 intravenöz olarak.

• koryokarsinom:
  5 gün boyunca günde 15-30 mg, kurslar bir hafta veya daha uzun süre sonra tekrarlanır.

Tıbbi personel için talimatlar

Ebewe metotreksat antimikrobiyal bileşenler içermez, bu nedenle kullanılmayan solüsyonlar imha edilmelidir.

İnfüzyon çözeltileri, %0.9 sodyum klorür çözeltisi, glikoz çözeltisi veya sodyum klorür çözeltisi içinde glikoz çözeltisi ile seyreltildiğinde 24 saat stabildir.

Ebewe metotreksat ile aynı infüzyon solüsyonunda başka ilaçlar karıştırılmamalıdır.

Diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi Methotrexate Ebewe ile çalışırken dikkatli olunmalıdır. İnfüzyon çözeltilerinin hazırlanması, özel olarak belirlenmiş bir alanda eğitimli personel tarafından yapılmalıdır. İş yeri tek kullanımlık emici film kaplı kağıtlarla örtülmelidir. ters taraf.

Metotreksat solüsyonlarının deri veya gözlerle kazara temasını önlemek için koruyucu eldivenler ve gözlükler takılmalıdır.

metotreksat kabarcık eylemi ve cilt teması halinde zarar vermemelidir. Genellikle hemen su ile yıkanmalıdır. Cilt tahriş olmuşsa, bir kremle yağlanabilir. Önemli miktarda metotreksatın sistemik absorpsiyon tehlikesi durumunda (vücuda giriş yolundan bağımsız olarak), bir panzehir - kalsiyum yaprağı (leucovorin) almak gerekir.

hamile sağlık çalışanları Metotreksat Ebewe ile çalışmamalıdır.

Metotreksat ile temas etmiş olan kullanılmayan solüsyonlar, aletler ve malzemeler yakılarak imha edilmelidir. İmha sıcaklığı ile ilgili özel bir tavsiye yoktur.

Metotreksat ile çalışırken, Ebewe sitostatiklerle çalışmak için genel kurallara uymalıdır. Metotreksat ile tedavi, antitümör kemoterapötik ajanların kullanımında deneyimli kalifiye onkologlar, dermatologlar ve romatologlar gözetiminde yapılmalıdır.

Kemik iliği baskılanması, böbrek yetmezliği, ülser, ülseratif kolit, ülseratif stomatit, ishal, kötü genel durum, hem de küçük çocukların ve yaşlıların tedavisinde.

Plevral eksüda veya asit varlığında, Metotreksat ile tedaviden önce boşaltılmalıdır. Bu mümkün değilse metotreksat tedavisi verilmemelidir.

Gastrointestinal toksisite semptomları, genellikle başlangıçta stomatit ortaya çıkarsa, metotreksat tedavisi kesilmelidir. Tedaviye devam edilirse hastanın hayatını tehdit eden hemorajik enterit ve bağırsak perforasyonu mümkündür.

Metotreksat ile tedaviye başlamadan önce veya tekrarlanan kurslardan önce, hastanın muayenesini yapmak, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarını değerlendirmek, kan hücrelerinin sayısını belirlemek ve bunları geçmiş göstergelerle karşılaştırmak gerekir. Metotreksat ile tedavi edilen hastalar, toksik etki veya advers reaksiyon belirtileri ortaya çıkarsa derhal alınabilmeleri için yakından izlenmelidir. gerekli tedbirler.

Metotreksat ile tedavi sırasında, bunu düzenli olarak yapmak gerekir. Laboratuvar testleri: tam kan sayımı, idrar tahlili, böbrek fonksiyon testleri ve karaciğer fonksiyon testleri. Yüksek dozlarla tedavi ederken, plazmadaki metotreksat konsantrasyonunun da belirlenmesi gerekir.

Karaciğer testlerinin sonuçlarında önemli değişiklikler olmadığında ortaya çıkabilecek hepatotoksisite belirtilerine özellikle dikkat edilmelidir. Karaciğer testleri veya karaciğer biyopsisi sonuçlarında herhangi bir anormallik olması durumunda metotreksat tedavisi kesilmeli (veya başlangıçta tespit edilirse başlatılmamalıdır). İlgili göstergeler genellikle iki hafta içinde normale döner, bundan sonra doktorun takdirine bağlı olarak metotreksat tedavisine devam edilebilir.

Romatoid artritli hastalarda karaciğer biyopsisi ne zaman uygundur (sonrasında kümülatif dozlar veya hangi tedavi süresinden sonra) henüz belirlenmemiştir.

Literatür, romatoid artritli hastalarda plöropulmoner lezyon vakalarını tanımlar. Hekimler ilgilenmeli Özel dikkat semptomlar için yan etkiler Solunum sistemi üzerinde metotreksat uygulayın ve hastalara öksürük veya nefes darlığı durumunda derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin.

Metotreksat, nispeten güvenli dozlarda bile ani kemik iliği depresyonuna neden olabilir. Lökosit ve trombosit sayısında önemli bir azalma ile metotreksat tedavisi derhal durdurulmalı ve uygun destekleyici tedavi reçete edilmelidir.

Gebelik ve emzirme

Deneyler metotreksatın teratojenik etkisini ortaya çıkardı. Bu nedenle, doğurganlık çağındaki kadınlarda yararı ağır basmadığı sürece kullanılması önerilmez. olası risk. Hamilelik sırasında metotreksat verilirse veya tedavi sırasında hastalar hamile kalırsa, bu konuda uyarılmalıdır. olası zarar fetüs için.

Metotreksat atılır Anne sütü bu nedenle metotreksat tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir.

Bir partner metotreksat alıyorsa, her iki partner de metotreksat kullanmalıdır. doğum kontrol hapları tüm tedavi süresi boyunca ve tedavinin bitiminden en az üç ay sonra.

Araç ve mekanizma kullanma becerisine etkisi.

Bireysel duyarlılığa bağlı olarak, ilaç, araç ve mekanizma kullanma yeteneğini olumsuz yönde etkileyebilir.

Metotreksat Ebewe'nin yan etkileri

Metotreksat tedavisinin en yaygın yan etkileri ülseratif stomatit, lökopeni, mide bulantısı ve mide rahatsızlığıdır. Metotreksata karşı anafilaktik reaksiyonlar çok nadirdir. Göz tahrişi, halsizlik, kolay yorulma, ateş, baş dönmesi, libido/iktidarsızlık kaybı ve enfeksiyonlara karşı direncin azalması da mümkündür. Genel olarak, artan dozlarla yan etkilerin sıklığı ve yoğunluğu artar.

Yan etkiler sınıflandırılabilir Aşağıdaki şekilde:

Sık (> 1/100).

• Genel- baş ağrısı, baş dönmesi
• Hematolojik - lökopeni
• Gastroenterolojik - mide bulantısı, kusma, stomatit, ishal, anoreksi
• Dermatolojik - alopesi
• Hepatik - karaciğer enzimlerinin seviyesinde önemli bir artış
• Diğerleri - eşlik edenlerin aktivasyonu bulaşıcı süreçler
• Daha az yaygın. Hematolojik epistaksis, trombositopeni
• Dermatolojik - kaşıntı, ürtiker
• Pulmoner - pulmoner fibroz, pnömoni
• Ürogenital - vajinal ülserler

Tek vakalar.

Genel - iktidarsızlık

(< 1 / 1000)

• CNS - depresyon, kafa karışıklığı
• Diğerleri - libido azalması, zona

Dermatolojik etkiler.

Olası eritematöz döküntü, kaşıntı, ürtiker, ışığa duyarlılık, cilt pigmentasyonundaki değişiklikler, alopesi, ekimoz, telenjiektazi, akne, furunküloz. saat ultraviyole ışınımı metotreksat tedavisi sırasında psoriatik lezyonlar kötüleşebilir. Sedef hastalığı olan hastalarda cilt ülseri oluşumunun yanı sıra iyonlaştırıcı veya güneş radyasyonunun neden olduğu cilt lezyonları olan hastalarda "geri dönüş fenomeni" raporları vardır.

İzole Stevens-Johnson sendromu ve epidermal nekroliz vakaları kaydedilmiştir.

Hematopoetik sistem.

Kemik iliği baskılanması en yaygın olarak lökopeni olarak ortaya çıkar, ancak trombositopeni ve anemi veya bunların kombinasyonları da ortaya çıkabilir. Enfeksiyonlar, sepsis veya çeşitli kanama. Hipogamaglobulinemi vakaları raporları vardır.

Gastrointestinal sistem.

Mukoza zarının olası iltihabı (çoğunlukla stomatit, ancak diş eti iltihabı, farenjit ve hatta enterit, bağırsak ülserleri ve kanama mümkündür). İzole vakalarda, metotreksatın mide-bağırsak yolunun mukoza zarları üzerindeki etkisi, malabsorpsiyona veya toksik megakolona yol açabilir. Mide bulantısı, iştahsızlık, kusma ve/veya ishal de mümkündür.

Karaciğer.

Genellikle transaminaz seviyelerinde bir geri dönüş artışı vardır. Özellikle uzun süreli metotreksat aldıktan sonra, karaciğer enzimlerinde, akut karaciğer atrofisi, nekroz, yağlı metamorfoz, peritoneal fibroz veya siroz seviyesinde olası ölümcül sonuçlarla önemli bir artış olabilir.

ürogenital sistem.

Metotreksat tedavisinde (genellikle yüksek dozlarda) böbrek yetmezliği ve üremi gelişebilir. Vajinit, vajinal ülserler, sistit, hematüri ve nefropati de mümkündür.

Solunum sistemi.

Nadiren akut veya kronik interstisyel pnömoni (çoğunlukla eozinofilinin eşlik ettiği) bazen ölümcül sonuçlarla gelişir. Oral ve intratekal metotreksat sonrası akut pulmoner ödem raporları da vardır. İzole pulmoner fibrozis vakaları kaydedilmiştir.

Tedavi sırasında romatizmal eklem iltihabı metotreksat herhangi bir zamanda potansiyel olarak ciddi akciğer hastalıkları. Solunum sistemi üzerinde yan etki belirtileri ortaya çıkarsa (özellikle kuru, verimsiz öksürük) Tedaviye ara vermek ve hastanın durumunu dikkatle incelemek uygun olabilir.

Merkezi sinir sistemi.

Baş ağrısı, uyuşukluk, bulanık görme mümkündür. Düşük doz metotreksat tedavisi, minör geçici bilişsel bozukluk, duygudurum değişkenliği ve olağandışı hisler kafatası bölgesinde.

raporları var olası bağlantı metotreksat tedavisi ile osteoporoz arasında, anormal (genellikle "megaloblastik") eritrosit morfolojisi, klinik diyabet gelişimi, diğer metabolik değişiklikler, birlikte ani ölüm.

Kanserojenlik, mutajenite ve doğurganlık üzerindeki etkiler.

Deneyler metotreksatın hayvan somatik hücrelerinde ve insan kemik iliği hücrelerinde kromozomal hasara neden olabileceğini göstermiştir, ancak bu etkiler geçici ve geri dönüşümlüdür. Metotreksat tedavisinin neoplastik hastalıkların (lenfomalar, tabii ki tekrarlayan) gelişme riskini artırması muhtemeldir, ancak bu konuda nihai sonuçlara varmak için yeterli bilgi yoktur. Metotreksat doğurganlığı azaltabilir, oligospermiye neden olabilir, adet fonksiyonu ve kadınlarda amenore. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür ve tedavinin kesilmesiyle ortadan kalkar.

Ayrıca metotreksat embriyotoksik, abortojenik ve teratojeniktir. Bu nedenle doğurganlık çağındaki hastalar metotreksatın olası etkileri hakkında bilgilendirilmelidir. üreme işlevi.

Metotreksat Ebeve için kimler kontrendikedir?

• Gebelik ve emzirme.
• Karaciğer fonksiyonunun önemli ihlalleri, özellikle fibroz, siroz, hepatit.
• Böbrek fonksiyonunda önemli bozulma.
• Kandaki patolojik değişiklikler, özellikle kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi.
• Aktif bulaşıcı hastalıklar, AIDS.
• Metotreksata karşı aşırı duyarlılık.
• kötü genel durum sağlık.

Etkileşim Metotreksat Ebeve.

İlaç belirli bir immünosupresif aktiviteye sahiptir, bu nedenle metotreksat tedavisi sırasında aşılandığında bağışıklık tepkisi zayıf olabilir. Ayrıca canlı aşıların kullanımı ciddi antijenik reaksiyonlara neden olabilir.

Proteine ​​bağlı metotreksat, salisilatlar, sülfonamidler, difenilhidantoinler, tetrasiklinler, kloramfenikol, sülfazol, doksorubisin, siklofosfamid ve barbitüratlar ile yer değiştirebilir. Bağlanmamış metotreksatın plazma konsantrasyonunda bir artış ile, toksik etkiler.

Metotreksat aktif renal sekresyonla atılır ve aynı şekilde atılan diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Sonuç olarak, plazmadaki metotreksat konsantrasyonu artabilir.

Probenesid ile eşzamanlı kullanım durumunda, metotreksat dozu azaltılmalıdır.

Vinca alkaloidleri metotreksat ve metotreksat poliglutamatların hücre içi konsantrasyonlarını artırabilir.

Metotreksat tedavisi sırasında diğer nefrotoksik ve hepatotoksik ilaçlardan kaçınılmalı ve alkol tüketilmemelidir.

Vitamin kompleksleri ve folik asit içeren demir preparatları vücudun metotreksata verdiği yanıtı değiştirebilir.

Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar azaltabilir böbrek klirensi metotreksat ve toksik etkileri arttırır.

Nadir durumlarda, metotreksat tedavisi sırasında folat antagonistlerinin (trimetoprim, sülfametoksazol) kullanımı akut pansitopeniye neden olabilir.

saat eşzamanlı uygulama etretinat ve metotreksat plazma konsantrasyonları artabilir ve ciddi hepatit gelişebilir.

Aşırı dozda metotreksat Ebeve.

Metotreksatın hematopoietik sistem üzerindeki akut toksik etkisini nötralize eden bir panzehir, kalsiyum folinattır (leucovorin). Oral, intramüsküler ve intravenöz olarak (enjeksiyon ve infüzyon yoluyla) kullanılabilir. Yanlışlıkla metotreksat doz aşımı durumunda, kalsiyum folinat en geç bir saat sonra metotreksat dozuna eşit veya daha yüksek bir dozda uygulanır. Daha sonra kan serumundaki metotreksat konsantrasyonu 10-7 molün altına düşene kadar birkaç doz daha uygulanır. Aşırı dozda metotreksat durumunda, kan transfüzyonu ve hemodiyaliz de gereklidir.

brüt formül

C 20 H 22 N 8 O 5

Metotreksat maddesinin farmakolojik grubu

Nosolojik sınıflandırma (ICD-10)

CAS kodu

59-05-2

Metotreksat maddesinin özellikleri

grup antimetabolit yapısal analoglar folik asit. Sarı veya turuncu-sarı kristal toz. Suda ve alkolde pratik olarak çözünmez, higroskopiktir ve ışığa karşı kararsızdır. Suda çözünür, sarıdan sarı-kahverengiye kadar liyofilize gözenekli bir kütle şeklinde mevcuttur. Molekül ağırlığı 454.45.

Farmakoloji

farmakolojik etki- antitümör, sitostatik, immünosupresif.

DNA sentezi için gerekli olan pürin nükleotidleri ve timidilat sentezinde dihidrofolik asidi tetrahidrofolik aside dönüştüren dihidrofolat redüktazı (DHF) inhibe eder. Ek olarak, metotreksat hücrede poliglutaminasyona uğrar ve sadece DHF üzerinde değil, aynı zamanda timidilat sentetaz, 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonükleotid (AICAR) transamilazı da dahil olmak üzere diğer folata bağımlı enzimler üzerinde inhibitör etkisi olan metabolitlerin oluşumu ile poliglutaminasyona uğrar.

DNA sentezini ve onarımını baskılar, hücre mitozunu, daha az ölçüde RNA ve protein sentezini etkiler. S-faz özgüllüğüne sahiptir, yüksek hücre proliferatif aktivitesi olan dokulara karşı aktiftir, büyümeyi engeller malign neoplazmalar. En hassas olanlar, aktif olarak bölünen tümör hücrelerinin yanı sıra kemik iliği, embriyo, ağız boşluğunun mukoza zarları, bağırsaklar ve mesanedir.

Sitotoksik etkiye sahiptir, teratojenik özelliklere sahiptir.

Karsinojenisite çalışmaları, metotreksatın hayvan somatik hücrelerinde ve insan kemik iliği hücrelerinde kromozomal hasara neden olduğunu bulmuştur, ancak bu, ilacın kanserojenliği hakkında kesin sonuçlara varılmasına izin vermemiştir.

Tedavide metotreksatın etkili olduğu gösterilmiştir. bronşiyal astım(steroide bağımlı), Crohn hastalığı, kronik ülseratif kolit, mikozis fungoides ( geç aşamalar), Reiter sendromu, retiküler eritroderma (Cesari sendromu), psoriatik artrit, jüvenil romatoid artrit, graft-versus-host reaksiyonlarını önlemek için.

30 mg/m2 ve altındaki bir dozda oral uygulamadan sonra, gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir (yaklaşık %60 biyoyararlanım). Lösemili çocuklarda emilim oranı %23 ile %95 arasında değişmektedir. Doz 80 mg/m2'yi aştığında (muhtemelen doyma etkisinden dolayı) absorpsiyon önemli ölçüde azalır. Cmax'a oral uygulama ile 1-2 saat sonra ve intramüsküler uygulama ile 30-60 dakika sonra ulaşılır. Yiyecekle birlikte alım, Cmaks'a ulaşmak için gereken süreyi yaklaşık 30 dakika yavaşlatır, ancak emilim ve biyoyararlanım seviyesi değişmez.

İntravenöz uygulamadan sonra, vücut sıvılarının toplam hacmine eşdeğer bir hacim içinde hızla dağılır. İlk dağılım hacmi 0.18 l / kg'dır (vücut ağırlığının %18'i), denge dağılım hacmi 0.4-0.8 l / kg'dır (vücut ağırlığının %40-80'i).

Vasküler yatakta dolaşan metotreksatın %50-60'ı proteinlerle (esas olarak albümin) ilişkilidir.

Ağızdan veya parenteral olarak alındığında sadece sınırlı bir oranda (doza bağlı olarak) KBB'den geçer; intratekal enjeksiyondan sonra önemli miktarlar gider sistemik dolaşım. Anne sütüne salgılanır, plasentadan geçer (fetus üzerinde teratojenik etkisi vardır).

Karaciğer hücrelerinde ve diğer hücrelerde hidrolazların etkisiyle metotreksata dönüştürülebilen poliglutamatlar (DHF ve timidilat sentetaz inhibitörleri) oluşturmak üzere metabolize edilir. Kısmen bağırsak mikroflorası tarafından metabolize edilir (oral uygulamadan sonra). Dokularda az miktarda poliglutamine türevler tutulur. uzun zaman. Bu aktif metabolitlerin alıkonma süresi ve etki süresi hücre tipine, dokuya ve tümörün tipine bağlıdır. Hafif metabolize (alındığında olağan dozlar) ila 7-hidroksimetotreksat (sudaki çözünürlük metotreksatınkinden 3-5 kat daha düşüktür). Bu metabolitin birikmesi, osteosarkom tedavisi için reçete edilen yüksek dozda metotreksat alındığında ortaya çıkar.

Nihai T 1/2 doza bağımlıdır ve düşük dozlarda metotreksat ile 3-10 saat ve yüksek doz metotreksat ile 8-15 saattir. İntravenöz dozun %80-90'ı böbrekler tarafından değişmeden glomerüler filtrasyon ve aktif tübüler sekresyon ile 24 saat içinde ve %10'dan azı - safra ile atılır. Metotreksatın klirensi büyük ölçüde değişir ve yüksek dozlarda azalır.

Şiddetli asit veya plevral sıvıya efüzyonu olan hastalarda ilacın atılımı yavaştır.

metotreksat kullanımı

Rahim koryonik karsinomu, akut lenfositik lösemi, merkezi sinir sistemi tümörleri (lösemoid infiltrasyonu) meninksler), meme kanseri, baş ve boyun kanseri, akciğer kanseri, mesane kanseri, mide kanseri; Hodgkin hastalığı, Hodgkin olmayan lenfoma, retinoblastom, osteosarkom, Ewing sarkomu, yumuşak doku sarkomu; refrakter sedef hastalığı (sadece yerleşik teşhis diğer tedavilere direnç durumunda), romatoid artrit.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, immün yetmezlik, anemi (hipo ve aplastik dahil), lökopeni, trombositopeni, hemorajik sendromlu lösemi, karaciğer veya böbrek yetmezliği.

Uygulama kısıtlamaları

Bulaşıcı hastalıklar, ağız ve gastrointestinal ülserler, yakın zamanda geçirilmiş ameliyatlar, gut veya böbrek taşı öyküsü (hiperürisemi riski), yaşlılar ve çocukluk.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Gebelikte kontrendikedir (fetal ölüme veya konjenital malformasyonlara neden olabilir).

Tedavi sırasında emzirmeyi bırakmalıdır.

Metotreksatın yan etkileri

Yandan gergin sistem ve duyu organları: ensefalopati (özellikle intratekal olarak çoklu dozların yanı sıra beyin ışınlamasından sonraki hastalarda), baş dönmesi, baş ağrısı, bulanık görme, uyuşukluk, afazi, sırt ağrısı, boyun arkasındaki kas sertliği, kasılmalar, felç, hemiparezi; bazı durumlarda - yorgunluk, halsizlik, kafa karışıklığı, ataksi, titreme, sinirlilik, koma; konjonktivit, aşırı lakrimasyon, katarakt, fotofobi, kortikal körlük (yüksek dozlarda).

Yandan kardiyovasküler sistemin(hematopoez, hemostaz): anemi, lökopeni, trombositopeni, nötropeni, lenfopeni (özellikle T-lenfositler), hipogamaglobulinemi, kanama, lökopeniye bağlı septisemi; nadiren - perikardit, eksüdatif perikardit, hipotansiyon, tromboembolik değişiklikler (arteriyel tromboz, serebral tromboz, derin ven trombozu, tromboz böbrek damarı tromboflebit, pulmoner emboli).

Yandan solunum sistemi: nadiren - interstisyel pnömoni, pulmoner fibroz, pulmoner enfeksiyonların alevlenmesi.

Sindirim sisteminden: diş eti iltihabı, farenjit, ülseratif stomatit, anoreksi, bulantı, kusma, ishal, yutma güçlüğü, melena, gastrointestinal mukozanın ülserasyonu, Sindirim sistemi kanaması, enterit, karaciğer hasarı, fibroz ve karaciğer sirozu (sürekli veya uzun süreli tedavi gören hastalarda olasılık artar).

Yandan genitoüriner sistem: sistit, nefropati, azotemi, hematüri, hiperürisemi veya şiddetli nefropati, dismenore, kararsız oligospermi, bozulmuş oogenez ve spermatogenez, fetal kusurlar.

Yandan deri: cilt eritemi, kaşıntı, saç dökülmesi (nadir), ışığa duyarlılık, ekimoz, akne, furunküloz, soyulma, ciltte de- veya hiperpigmentasyon, kabarma, folikülit, telenjiektazi, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu.

Alerjik reaksiyonlar: ateş, titreme, döküntü, ürtiker, anafilaksi.

Diğerleri: immünosupresyon, nadiren - fırsatçı enfeksiyon (bakteriyel, viral, mantar, protozoal), osteoporoz, vaskülit.

Etkileşim

Metotreksatın zehirlenmeye yol açan gelişmiş ve uzun süreli etkisi, NSAID'lerin, barbitüratların, sülfonamidlerin, kortikosteroidlerin, tetrasiklinlerin, trimetoprim, kloramfenikol, paraaminobenzoik ve paraaminohippurik asitlerin, probenesidin eşzamanlı kullanımı ile kolaylaştırılır. Folik asit ve türevleri etkinliği azaltır. Eylemi geliştirir dolaylı antikoagülanlar(kumarin veya indandion türevleri) ve kanama riskini artırır. Penisilin grubunun ilaçları metotreksatın renal klirensini azaltır. Metotreksat ve asparaginazın eşzamanlı kullanımı ile metotreksatın etkisini bloke etmek mümkündür. Neomisin (oral) metotreksatın (oral) emilimini azaltabilir. Neden olan ilaçlar patolojik değişiklikler Kan, lökopeni ve/veya trombositopeniyi artırın, eğer bu ilaçlar kemik iliği fonksiyonu üzerinde metotreksat ile aynı etkiye sahipse. Kemik iliği baskılanmasına veya radyasyon tedavisine neden olan diğer ilaçlar, etkiyi güçlendirir ve kemik iliği fonksiyonunu ilave olarak inhibe eder. Eşzamanlı kullanımda sitarabin ile sinerjik bir sitotoksik etki mümkündür. Asiklovir (parenteral) ile metotreksatın (intratekal) eşzamanlı kullanımı ile mümkün nörolojik bozukluklar. Canlı virüs aşıları ile kombinasyon halinde aşı virüsünün replikasyon sürecinin yoğunlaşmasına, aşının yan etkilerinin artmasına ve hem canlı hem de inaktif aşıların uygulanmasına yanıt olarak antikor üretiminde azalmaya neden olabilir. .

aşırı doz

Belirtiler: spesifik semptomlar yoktur.

Tedavi: metotreksatın miyelotoksik etkisini nötralize etmek için hemen kalsiyum folinat uygulaması (ağızdan, kas içinden veya damardan). Kalsiyum folinat dozu en az metotreksat dozuna eşit olmalı ve ilk saat içinde verilmelidir; sonraki dozlar gerektiği gibi uygulanır. Vücudun hidrasyonunu arttırın, ilacın ve metabolitlerinin çökelmesini önlemek için idrarın alkalizasyonunu gerçekleştirin. idrar yolu.

Yönetim yolları

İçeride, parenteral olarak(in / m, in / in, intraarteriyel, intratekal olarak), endikasyonlara bağlı olarak.

Madde Önlemleri Metotreksat

Yakın tıbbi gözetim altında uygulayın. Zehirlenme semptomlarının zamanında tespiti için, periferik kanın durumunu izlemek gerekir (lökosit ve trombosit sayısı: önce her gün, daha sonra ilk ayda 3-5 günde bir, daha sonra 7-10'da 1 kez) günler, remisyon sırasında - 1-2 haftada 1 kez), hepatik transaminazların aktivitesi, böbrek fonksiyonu, periyodik olarak göğüs floroskopisi yapar. Kandaki lenfosit sayısı 1.5 109/l'den az ise, nötrofil sayısı 0.2 109/l'den az ise, trombosit sayısı 75 10 9/l'den az ise metotreksat tedavisi durdurulur. Kreatinin seviyelerinde başlangıç ​​içeriğinin %50'si veya daha fazlası kadar bir artış, kreatinin klirensinin yeniden ölçülmesini gerektirir. Bilirubin seviyesindeki bir artış, yoğun detoksifikasyon tedavisi gerektirir. Tedaviden önce, tedavi sırasında 1 kez ve kursun sonunda kemik iliği hematopoezi çalışması önerilir. Plazmadaki metotreksat seviyesi, infüzyonun bitiminden hemen sonra ve ayrıca 24, 48 ve 72 saat sonra belirlenir (kalsiyum folinat uygulamasıyla durdurulan zehirlenme belirtilerini tespit etmek için).

Yüksek ve yüksek dozlarda tedavi sırasında, idrar pH'ını izlemek gerekir (reaksiyon, uygulama gününde ve sonraki 2-3 gün içinde alkali olmalıdır). Bunun için 40 ml %4.2 sodyum bikarbonat solüsyonu ve 400-800 ml izotonik sodyum klorür solüsyonu karışımı tedaviden bir gün önce, tedavi gününde ve sonraki 2-3 gün içinde damardan (damla) enjekte edilir. Metotreksat ile yüksek ve yüksek dozlarda tedavi, artan hidrasyon (günde 2 litreye kadar sıvı) ile birleştirilir.

kullanımının neden olduğu kemik iliğinin hematopoietik fonksiyonunda azalma vakalarına özel dikkat gösterilmelidir. radyoterapi, kemoterapi veya uzun süreli kullanım bazı ilaçlar (sülfonamidler, amidopirin türevleri, kloramfenikol, indometasin). Bu gibi durumlarda, genel durum genellikle kötüleşir, bu da genç ve yaşlı hastalar için en büyük tehlikeyi oluşturur.

İshal ve ülseratif stomatit gelişimi ile metotreksat tedavisi kesilmelidir, aksi takdirde hemorajik enterit gelişimine yol açabilir. Pulmoner toksisite belirtileri (özellikle balgamsız kuru öksürük) ortaya çıkarsa, akciğerler üzerinde muhtemelen geri dönüşü olmayan toksik etki riskinden dolayı metotreksat tedavisinin kesilmesi önerilir. Karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanın (dozları azaltın).

Alkol ve hepatotoksisiteye sahip ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır, çünkü. metotreksat tedavisinde kullanımları karaciğer hasarı riskini artırır; güneşe uzun süre maruz kalma. saat kombine tedavi her ilaç belirlenen zamanda alınmalıdır; bir doz atlanırsa, ilaç alınmaz, doz iki katına çıkmaz.

Tedavi süresince viral aşılarla aşı yapılması önerilmez, polio aşısı olmuş kişilerle, hastalarla temastan kaçınılmalıdır. Bakteriyel enfeksiyonlar. canlı uygula viral aşılar remisyonda lösemili hastalarda, son kemoterapi küründen sonra en az 3 ay süreyle verilmemelidir. Böyle bir hastanın, özellikle aile üyelerinin yakın temaslarında oral polio aşısı ile aşılama ertelenmelidir.

Kemik iliği depresyonu, olağandışı kanama veya kanama, siyah, katranlı dışkı, idrar veya dışkıda kan veya ciltte kırmızı noktalar gibi belirtilerin ortaya çıkması acil tıbbi müdahale gerektirir.

Keskin nesnelerle (traş makinesi, makas) kazara kesilmekten kaçınmaya dikkat edin, faaliyetlerden kaçının temas türleri spor veya kanama veya yaralanmanın mümkün olduğu diğer durumlar.

Ajitasyon, korku ve endişe, konuşma ve konuşma hissi ile birlikte belirgin bir duygusal uyarılma halidir. huzursuzluk. Bir ajitasyon durumunda, bir kişinin basit otomatik hareketleri gerçekleştirmeye bilinçsiz bir ihtiyacı vardır veya aşırı huzursuzluk geliştirir.

Ajitasyon, korkunun eşlik ettiği duygusal uyarılma olarak tanımlanır.

Nedenler

Bazı durumlarda ajitasyon, normun bir çeşididir. Örneğin, hem akut hem de kronik olan güçlü bir stresli durum tarafından tetiklenebilir.

Daha sıklıkla ajitasyon, eşlik eden semptomlardan biri olarak kabul edilir. aşağıdaki hastalıklar ruh:

• Alzheimer hastalığı;
• ajite depresyon;
• anksiyete nevrozu;
• katatonik şizofreni;
• evrimsel depresyon;
• duygusal delilik

Ajitasyon durumu, narkotik veya psikotrop maddelerin, alkollü içeceklerin kullanılmasıyla provoke edilebilir. Ek olarak, ciddi bulaşıcı hastalıkların arka planında patoloji ortaya çıkar.

Ajitasyonun gelişme mekanizması karmaşıktır ve şu anda tam olarak anlaşılamamıştır. Önemli bir rol oynadıkları varsayılmaktadır:

• serebral iskemi;
• metabolik bozukluklar;
• toksinlerin etkisi;
• nörorefleks mekanizmaları;
• otoimmün ve immün reaksiyonlar;
• bireyin psikolojik özellikleri.

işaretler

Aşağıdaki belirgin belirtilere rağmen, hastanın genellikle bu durumu kendinde fark etmemesi ajitasyonun özelliğidir:

• motor veya konuşma kaygısı;
• el titremesi;
• taşikardi;
• artan terleme;
• cildin solukluğu;
• hızlı nefes alma;
• artan kan basıncı;
• vücut ısısında artış.

Bir atak sırasında hasta uzun süre bir yerde kalamaz. Doğru akıl yürütme veya karmaşık neden-sonuç ilişkileri kurma yeteneğini kaybeder.

Göre tıbbi istatistikler, ana nedenlerden biri olan ajitasyon halidir. travmatik yaralar sağlık personeli mesai saatleri içinde.

Ajitasyon halindeki bir kişi şiddetli bir endişe yaşar ve bazen korku, uykuya dalamaz ve kendi başına sakinleşemez. Aynı zamanda, akrabaları veya arkadaşları tarafından davranışını kontrol etme girişimleri, genellikle hem hastanın hem de çevresindekilerin yaralanmasına kadar uzanan bir saldırganlık atağına yol açar.

Bir hastalığın arka planında ajitasyonun meydana geldiği durumlarda, semptomları, örneğin kritiklik eksikliği, sanrılar, halüsinasyonlar, yukarıda listelenen işaretlere katılır.

teşhis

Sadece bir psikiyatrist, hastayı bir süre gözlemledikten sonra bir ajitasyon durumunu teşhis edebilir. Sadece tüm özellikleri dikkate alarak, bir uzman yürütebilir ayırıcı tanı ajitasyon ve akatizi arasında. Akatizi, tezahürlerinde ajitasyonla çok ortak noktaya sahiptir, ancak bu durumların tedavisi farklı bir yaklaşım gerektirir.

Daha sık olarak, ajitasyon, akıl hastalığına eşlik eden semptomlardan biri olarak kabul edilir.

Ajitasyonun ortaya çıkmasına neden olan nedenleri bulmak için, aşağıdakileri içeren bir laboratuvar ve enstrümantal muayene yapılır:

• tiroid hormonlarının içeriği için bir kan testi;
• alkol içeriği için kan testi;
• kan ve idrarın genel analizi;
• kan basıncının ölçülmesi;
• manyetik rezonans veya bilgisayarlı tomografi beyin;
• elektroensefalografi.

Gerekirse, diğer teşhis yöntemleri kullanılabilir.

Tedavi

Ajitasyon tedavisi, gelişmesine neden olan nedeni ortadan kaldırmayı amaçlamalıdır. Bu stresli bir durum ise sakinleştirici kullanımı belirtilir. Hastalığın arka planında ortaya çıkan ajitasyon ile tedavi edilir.

Ajitasyonun ilaçla düzeltilmesi sadece bir doktorun reçetesi üzerine ve onun kontrolü altında gerçekleştirilir. Bu amaçla antipsikotikler, antidepresanlar, antianksiyolitikler kullanılabilir.

Ajitasyonun giderilmesinde psikoterapi önemli bir rol oynar. Hastanın stresli durumlara, sinirsel ve fiziksel aşırı çalışmaya karşı direnç geliştirmesini sağlar.

Önleme

Ajitasyonun önlenmesi tedavidir zihinsel hastalık. Zihinsel olarak sağlıklı insanların stresli durumlardan kaçınmaları, alkol almayı bırakmaları ve narkotik maddeler. Ajitasyona yatkın bir hastanın düzenli psikoterapötik destek alması önemlidir. Kursunda edinilen strese direnme becerileri, patolojinin tekrarlama riskini azaltır.

Bazı durumlarda ajitasyon, normun bir çeşididir. Örneğin, hem akut hem de kronik olan güçlü bir stresli durum tarafından tetiklenebilir.

Sonuçlar ve komplikasyonlar

Ajitasyon durumunda olan bir kişi hem kendisine hem de başkalarına zarar verebilir, başkalarının malına zarar verebilir. Tıbbi istatistiklere göre, çalışma saatlerinde sağlık personelinin travmatik yaralanmalarının ana nedenlerinden biri olan ajitasyon durumudur.

Zamanında ve tam kurs tedavi, prognoz olumludur. Hastanın zihinsel bir hastalığı olduğunda kötüleşir, çünkü bu durumda tekrarlayan ataklar nadir değildir.

Makalenin konusuyla ilgili YouTube'dan video:

308.2

Ayrıca bakınız

Notlar

Wikimedia Vakfı. 2010 .

Eş anlamlı:

Diğer sözlüklerde "Ajitasyon" un ne olduğunu görün:

- (fr. ajitasyon). Heyecan, huzursuzluk, kaygı, heyecan. Sözlük yabancı kelimeler Rus diline dahildir. Chudinov A.N., 1910. Ajitasyon [fr. çalkalama Büyük heyecan, heyecan] psikopat. bir kişinin duygusal tepkisi, ... ... Rus dilinin yabancı kelimeler sözlüğü

Santimetre … eşanlamlı sözlük

çalkalama- Ayrıca. ajitasyon f. 1. Heyecan, heyecan. Bezborodko, düşüncelerini açıklayamadığı için sinirlenerek daha büyük bir telaşla dolaşmaya başladı. AB 14 204. Büyük bir telaş içinde olan yaşlı bir kadın. Volodya, ana dairenin bir sipariş aldığını yazıyor ... ... Rus Dilinin Tarihsel Galyacılık Sözlüğü

çalkalama- Kaygının eşlik ettiği büyük huzursuzluk ve motor heyecan. Kısa mantıklı psikoloji psikiyatri sözlüğü. Ed. igisheva. 2008. ajitasyon... Büyük Psikolojik Ansiklopedi

- (Latince agitare'den heyecanlandırmak için) klinik bir bozukluk. Motor huzursuzluğu, hareket etme ihtiyacı. davranış bozukluğu duygulanımsal gerilimin kontrolsüz bir şekilde harekete dönüştüğü durum. Birçok zihinsel ile eşlik eden bir fenomen ... ... Psikolojik Sözlük

ajitasyon, ajitasyon, pl. hayır, kadın (Fransızca ajitasyon) (konuşma dili modası geçmiş). Heyecanlı hal, heyecan. "Ajitasyondasın dostum, sakinleşmen gerekiyor." A. Ostrovsky. Ushakov'un Açıklayıcı Sözlüğü. D.N. Ushakov. 1935 1940 ... Ushakov'un Açıklayıcı Sözlüğü Modern sözlük Rus dili Efremova