toksik etki. Çeşitli faktörlerin zehirlerin toksik etkisi üzerindeki etkisi

İnsan hastalıklarının tedavisi, önlenmesi veya teşhisi için ilaç kullanmanın yüzyıllardır süren pratiğinin gösterdiği gibi, vücut üzerinde sadece olumlu bir etkiye sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda istenmeyen bir etkiye de sahiptir.

Rönesans kadar erken bir tarihte, Basel Üniversitesi'nde profesör olan Paracelsus (1493-1541), etkilerinde ilaçların dozunun önemini vurguladı. "Her şey zehirdir, zehirsiz hiçbir şey yoktur, yalnızca dozu zehri görünmez kılar" diyordu. İnsanlığın son derece etkili ve tamamen zararsız ilaçlar elde etme girişimleri başarısız oldu, çünkü böyle bir hedef biyolojik açıdan çelişkilidir. Bu nedenle, hemen hemen tüm ilaçların, vücut üzerinde olumlu bir etkiye ek olarak (ve bu onların istenen etkisidir), uygun koşullar altında, belirli olumsuz reaksiyonlara neden olabileceği ileri sürülmektedir.

Bazıları, orta terapötik dozlarda bile çok güçlü bir olumsuz etkiye sahiptir ve ciddi patolojiye, hatta ölüme neden olabilir. İlaçların etkisinin herhangi bir olumsuz tezahürü, genellikle "advers reaksiyonlar" veya "yan etkiler" olarak adlandırılır. DSÖ tavsiyelerine göre, ilaçların neden olduğu olumsuz etkilerin böyle bir sınıflandırması benimsenmiştir. Bunlar özellikle şunlardır: yan etkiler, advers reaksiyonlar, ciddi advers reaksiyonlar, ciddi olmayan advers reaksiyonlar, öngörülen advers reaksiyonlar, öngörülmeyen advers reaksiyonlar, vb. Çok sayıda yeni ilacın tıbbi uygulamaya yaygın şekilde girmesi , özellikle oldukça aktif, yan etkilerinin insidansında bir artış eşlik eder, örn. farmakoterapinin komplikasyonları.

DSÖ verileri, sanayileşmiş ülkelerde, advers reaksiyonların hastanede yatan hastaların %10-20'sinde ve gelişmekte olan ülkelerde - %30-40'ında meydana geldiğini göstermektedir. İlaç yan etkisi nedeniyle yatarak tedavi gören hastalar toplamın %25-28'ini oluşturmaktadır. İlaçların yan etkilerinden kaynaklanan tedavi ve diğer maliyetlerle ilgili ekonomik kayıplar, örneğin Amerika Birleşik Devletleri'nde yılda 77 milyar ABD dolarına ulaşmaktadır.

İngiltere'de yoğun bakıma yatırılan hastaların yaklaşık %3'ünü yan etkiler oluşturmaktadır. Bu ülkenin hastanelerinde hastaların %10-20'sinde bu tür etkiler ortaya çıkıyor ve bunların %2-10'unda tedaviye devam etme ihtiyacı doğuyor. Bu tür komplikasyonlardan ölüm oranı% 0,3'e ve intravenöz ilaç kullanımı ile -% 1'e ulaşır. Yan etkilerin oluşum mekanizmalarına ve buna katkıda bulunan koşullara bağlı olarak:

• alerjik nitelikteki advers reaksiyonlar;
• toksik reaksiyonlar;
• embriyotoksik, teratojenik ve fetotoksik;
• mutajenik ve kanserojen belirtiler.

Alerjik olmayan nitelikteki advers reaksiyonlar

Alerjik olmayan nitelikteki advers reaksiyonlar, alerjik olmayan ilaçları terapötik dozlarda kullanırken ortaya çıkan reaksiyonlardır. İlaçların farmakolojik özelliklerinin (birincil farmakolojik etki) kaçınılmaz bir tezahürünü oluştururlar veya karşılık gelen farmakolojik etkilerin (ikincil farmakolojik etki) bir sonucudurlar.

Özellikle epilepsi hastalarında uyuşukluk, fenobarbital, solunum depresyonu - morfin, hipokalemi - furosemid vb. , özellikle kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda diabetes mellitus, solunum yolu hastalıkları, kötü huylu tümörler vb.

Genellikle kardiyak glikozitler, antibiyotikler, sitostatikler, potasyum preparatları, analjezikler, glukokortikosteroidler neden olur. Bazı yan etkilere neden olan ilaçların dozlarının azaltılmasıyla ve hatta iptal edildikten sonra bu tür yan etkiler ortadan kalkar. Alerjik olmayan nitelikteki ikincil yan etkiler daha sonra ortaya çıkar ve daha yavaş kaybolur. Bu nedenle, kemoterapötik bir etki gösteren geniş bir antimikrobiyal spektruma sahip antibiyotikler, bağırsağın saprofitik florasını yok edebilir, bu da genellikle polihipovitaminoz, novokainamid - sistemik lupus eritematozus, klorpromazin - ilaca bağlı parkinsonizm gelişimine yol açar. Bu gibi durumlarda sadece indükleyici ilacı iptal etmek değil, aynı zamanda bu tür komplikasyonları olan hastaların tedavi sonrası bakımları için önlemler almak gerekir.

Alerjik olmayan nitelikteki advers reaksiyonlar

Alerjik nitelikteki advers reaksiyonlar, yalnızca ilaçlara veya bunların metabolitlerine veya dozaj formunun bir parçası olan diğer maddelere, örn. vücutlarında karşılık gelen antikorların varlığı olan kişilerde. Bu tür kimyasal maddelerle tekrar tekrar temas halinde, bu antikorlarla etkileşime girerek alerjik reaksiyona neden olurlar. İlaçlara karşı alerjik reaksiyonlar dozlarına bağlı değildir.

Tamamen zararsızdan hayati tehlikeye, örneğin anafilaktik şok şeklinde, çeşitli biçimlerde ve çeşitli şiddet derecelerinde tezahür edebilirler. Bu, esas olarak cildi, mukoza zarlarını, gastrointestinal sistemi (GIT), solunum yolunu, kan damarlarını vb. etkiler.

Alerjik nitelikteki olumsuz reaksiyonlar, zorunlu bileşenleri adrenalin, glukokortikosteroidler, H1 blokerler - histamin reseptörlerinin, genellikle resüsitasyon önlemleriyle birlikte kullanımı olan hastalara uygulanan entegre önlemlerle ortadan kaldırılır.

Toksik etkiler

Toksik etkiler, herhangi bir ilacın terapötik dozu aşan dozlarda vücuda alınmasından sonra ortaya çıkan olumsuz reaksiyonlardır. Bu nedenle, aşırı dozda antikoagülan kanamaya, insülin - hipoglisemiye, morfin - keskin bir solunum depresyonuna vb. Yol açar. Bu tür etkilerin doğrudan nedeni, vücudun iç ortamında oluşturulan toksik ilaç konsantrasyonlarıdır. Bu etkilerin ciddiyeti, özellikle madde birikimine neden olabilecek ilaçlar, yani aşırı dozun derecesi ile belirlenir. kardiyak glikozitler, uzun etkili barbitüratlar, bromürler.

Deri veya mukoza zarındaki hasarın derecesi de hem ilacın konsantrasyonu hem de etki süresi ile doğru orantılıdır. Bu nedenle, küçük konsantrasyonlarda ağır metal tuzları sadece büzücü bir etkiye neden olurken, büyük konsantrasyonlarda ciltte ve özellikle mukoza zarlarında veya yara yüzeylerinde nekroza neden olurlar.

Toksik etkiler, ilaçları terapötik dozlarda kullanırken, özellikle kimyasal maddeleri (esas olarak karaciğer) ve (veya) boşaltım organlarını (böbrekler) nötralize edecek organların yetersizliği olan hastalarda da kendini gösterir. Bu gibi durumlarda özellikle uzun süreli tedavilerde ilaçlar vücutta daha uzun süre kalmaktadır. Konsantrasyonları kademeli olarak toksik seviyelere yükselir. Göreceli aşırı dozda ilaç durumu yaratılır. Bu nedenle, fonksiyonel karaciğer ve böbrek yetmezliği olan kişilerde toksik etkileri önlemek için ilaçların dozları ve bunların alım veya uygulama sıklığı azaltılır.

Vücudun ilaçlara verdiği olumsuz tepkiler arasında özel bir yer, kalıtsal hastalıkları olan hastalarda gelişen toksik etkiler tarafından işgal edilir. Hemoglobinüri veya favizm ile seyreden akut ilaca bağlı hemolitik anemi gibi bu hastalıkların bazılarında, düzinelerce ilaç, orta terapötik dozlarda bile ciddi bir hemolitik krize ve anemiye neden olabilir.

Embriyotoksik, teratojenik ve fetotoksik reaksiyonlar

Diğer kalıtsal hastalıklarda, bazı ilaçlar alevlenmelerine neden olur. İlaçlar da dahil olmak üzere kimyasal maddeler, etkilerinin vücut üzerinde uzun vadeli olumsuz etkilerine neden olabilir. Bu, her şeyden önce, üreme işlevi ve yavruların sağlığı ile ilgilidir. Özellikle genital organlara zarar verebilirler (gonadotoksik etki), vücudun rahim içi gelişimini bozabilirler (embriyotoksik ve fetotoksik etki), hatta çeşitli gelişimsel anomalilere neden olabilirler (teratojenik etki).

mutajenik eylem

Ek olarak, kimyasal maddelere maruz kalmanın uzun vadeli yan etkileri arasında, hücrelerin genetik materyalinin hasar görmesi, gen mutasyonları (mutajenik etki) vb. Toksik etkilerden farklı olarak, ilaçların yan etkilerinin tezahürü olarak, kimyasallara yüksek, hatta öldürücü dozlarda maruz kalma sonucu ortaya çıkan patolojik durumlar pratik öneme sahiptir.

Bu tür maddeler vücudun akut ve kronik zehirlenmesine neden olabilir. Ukrayna'da, tıbbi uygulamada ilaçların güvenli kullanımının kontrolü, Ukrayna Sağlık Bakanlığı Devlet Eczacılık Merkezi Farmakolojik Gözetim Departmanı tarafından yürütülmektedir. Zorunluluğa göre, sağlık kurumlarının doktorları, bölümlerine bağlılığı ve mülkiyet biçimleri ne olursa olsun, ilaçların herhangi bir yan etkisi hakkında bu merkeze düzenli olarak bilgi vermekle yükümlüdür.

Zehirlenmelerin çoğu, zehirli bir maddenin emilmesi ve bunun kana girmesiyle olur. Bu nedenle zehirin en hızlı ve etkili etkisi, doğrudan kan dolaşımına verildiğinde kendini gösterir. Örneğin kadının hamilelik döneminde alkol ya da çeşitli uyuşturucu maddeler kullanması çocuk üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir. Fetüs, fetal gelişim sırasında, daha sonra konjenital malformasyonlara yol açabilen salisilatlara ve alkole karşı özellikle hassastır. Hamilelik sırasında alkol, plasentadan fetüsün kanına kolayca nüfuz eder ve içinde annenin kanındakiyle aynı konsantrasyona ulaşır ve bu, fetüse kan akışının anatomik özelliklerinden kaynaklanır.

Toksisite (Yunan Toxikon - zehir), ajanların ve diğer zehirlerin en önemli özelliğidir ve vücutta bir kişinin savaşma kabiliyetini (çalışma kapasitesi) veya ölüme yol açan patolojik değişikliklere neden olma yeteneklerini belirler.

0V'nin toksisitesi dozla ölçülür. Belirli bir toksik etkiye neden olan bir maddenin dozuna toksik doz (D) denir.

Şiddette eşit hasara neden olan toksik doz, 0V veya zehrin özelliklerine, bunların vücuda girme yoluna, organizmanın türüne ve 0V veya zehrin kullanım koşullarına bağlıdır.

Vücuda sıvı veya aerosol halinde deriden, gastrointestinal sistemden veya yaralardan nüfuz eden maddeler için, sabit koşullar altında her belirli organizma türü için zararlı etki, yalnızca herhangi bir kütlede ifade edilebilen 0V veya zehir miktarına bağlıdır. birimler. Kimyada 0V genellikle miligram cinsinden ifade edilir.

Zehirlerde, çeşitli hayvanlar üzerinde deneysel olarak belirlenirler, bu nedenle, spesifik toksodoz kavramı daha sık kullanılır - bir hayvan canlı ağırlığı birimiyle ilgili bir doz ve kilogram başına miligram olarak ifade edilir.

Ölümcül, etkisiz hale getiren ve eşik toksodozlar vardır.

TOKSİK ETKİSİ

TOKSİK ETKİ etkisi altında herhangi bir göstergede veya hayati fonksiyonlarda değişiklik zehirleyici. Zehirin özelliklerine, organizmanın özelliklerine ve çevreye (pH, sıcaklık vb.) bağlıdır.

Ekolojik ansiklopedik sözlük. - Kişinev: Moldova Sovyet Ansiklopedisi'nin ana baskısı. ben Büyükbaba. 1989

Diğer sözlüklerde "ZEHİRLİ ETKİ" nin ne olduğuna bakın:

toksik etki- 3.17 toksik etki: Bir toksik maddenin suda yaşayan bir organizma üzerindeki etkisinin sonucu, yaşamsal belirtilerinde bir değişiklik veya ölümle kendini gösterir. Kaynak: GOST R 53857 2010: Kimyasal ürünlerin darbeye göre tehlike sınıflandırması ... Normatif ve teknik dokümantasyon terimlerinin sözlük referans kitabı

I Diffüz toksik guatr (struma diffusatoxica; eş anlamlısı: Graves hastalığı, Graves hastalığı, diffüz tirotoksik guatr, Parry hastalığı, Flayani hastalığı), genetik olarak belirlenmiş bir otoimmün yapıya sahip bir hastalıktır ... ... Tıbbi Ansiklopedi

Yaygın toksik guatr ... Wikipedia

Bir tıbbi maddenin, parçalanması veya vücuttan atılması için yetersiz olan doz aralıkları ile küçük dozlarda tekrar tekrar kullanılmasından kaynaklanan etkisinin toksik etkisi. ... ... Tıbbi terimler

I Zehirli bitkiler sürekli veya periyodik olarak insanlar ve hayvanlar için zehirli maddeler içerir. Zehirlenme, aslında zehirli bitkiler ve ... nedeniyle toksik özellikler kazanan zehirsiz kültür bitkilerinden kaynaklanabilir. Tıbbi Ansiklopedi

I Zehirlenme (akut) İnsan veya hayvan vücudunun, fizyolojik fonksiyonların ihlaline neden olan ve yaşamı tehlikeye sokan miktarlardaki kimyasal bileşiklere dışardan maruz kalması sonucu gelişen zehirlenme hastalıkları. … Tıbbi Ansiklopedi

SAVAŞ ZEHİR MADDELERİ- (0. V.). İçindekiler: I. Zehirli maddeler, özellikleri ve savaşta kullanımları ................................ 602 II. Zehirli maddelerin farmakolojisi. . . 611III. Kimyasal savunmanın genel görevleri ve ilkeleri ................................ 620 Zehirlerle mücadele ... ... Büyük Tıp Ansiklopedisi

zehirli bitkiler- Altay akoniti. Altay akoniti. Zehirli bitkiler. Zehirlenme, aslında zehirli bitkiler ve yanlış depolama veya mantar enfeksiyonu nedeniyle toksik özellikler kazanan zehirsiz kültür bitkilerinden kaynaklanabilir. ... ... İlk yardım - popüler ansiklopedi

Aktif madde ›› Lamotrigin * (Lamotrigin *) Latince adı Lamolep ATX: ›› N03AX09 Lamotrigin Farmakolojik grup: Antiepileptik ilaçlar Nozolojik sınıflandırma (ICD 10) ›› F31 Bipolar afektif bozukluk ... ...

Aktif madde ›› Hidroklorotiyazid* + Irbesartan* (Hidroklorotiyazid* + Irbesartan*) Latince adı Coaprovel ATX: ›› C09DA04 Diüretiklerle kombinasyon halinde Irbesartan Farmakolojik grup: Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AT1 … Tıp Sözlüğü

Kitabın

• Bal, hipertansiyonu, konjunktiviti, yatak yaralarını ve yanıkları, bademcik iltihabını ve soğuk algınlığını, erkek ve kadın hastalıklarını tedavi eder, Makunin D. Bal eşsiz bir doğal ilaçtır! Yararlı özellikleri binlerce yıldır bilinmektedir ve antiseptik etkisi kullanılmıştır ve halen kullanılmaktadır. . Bal 100 kişiyi tedavi etmeye yardımcı olabilir…

toksik etki, daha önce de belirtildiği gibi, en az üç ana faktörün - organizma, toksik madde ve dış çevre - etkileşiminden oluşur. Organizmanın biyolojik özellikleri sıklıkla bir rol oynayabilir.

Bu iyi bilinen bir gerçek farklı türlerin zehirlere duyarlılığı. Bu, hayvan deneylerinde toksisiteyi inceleyen toksikologlar için özellikle önemlidir. Elde edilen verilerin insanlara aktarımı, yalnızca çeşitli hayvan türlerinin çalışılan zehirlere duyarlılığının niteliksel ve niceliksel özellikleri ile bireylerin zehirlere duyarlılığının bireysel özellikleri hakkında güvenilir bilgiler varsa mümkündür. cinsiyetlerini, yaşlarını ve diğer farklılıklarını dikkate almalıdır.

Tür farklılıkları büyük ölçüde şunlara bağlıdır: Metabolizmanın özellikleri hakkında. Aynı zamanda, özellikle önemli olan niceliksel taraf değil, niteliksel olandır: çeşitli biyolojik yapıların zehirlerin etkilerine verdiği tepkilerdeki farklılıklar. Örneğin, benzenin inhalasyon etkisine yanıt olarak, sıçanlarda ve beyaz farelerde (yaklaşık olarak aynı kantitatif ifadeye sahip olan) karaciğer katalaz aktivitesi, birincisinde belirgin şekilde azalır ve ikincisinde değişmez.

Bir dizi başka faktör de önemlidir. Bunlar şunları içerir: merkezi sinir sisteminin evrimsel karmaşıklık düzeyi, fizyolojik işlevlerin düzenleyici mekanizmalarının geliştirilmesi ve eğitimi, vücut büyüklüğü ve ağırlığı, yaşam beklentisi vb. vücut. Kilo kaybı genellikle çoğu zararlı maddenin toksisitesinde artışa neden olur. Duyarlılıkta tür farklılıkları ile birlikte bireysel özellikler önemlidir. Niteliksel veya niceliksel eksikliği zehirlenmenin seyrini olumsuz etkileyen beslenmenin rolü iyi bilinmektedir. Açlık, doğal detoksifikasyonun birçok bağlantısının, özellikle konjugasyon işlemlerinin uygulanmasında büyük önem taşıyan glukuronik asitlerin sentezinin bozulmasına yol açar.

Yetersiz beslenen bireyler, birçok endüstriyel zehrin kronik etkilerine karşı direnci azaltmıştır. Yüksek lipid içeriğine sahip aşırı beslenme, yağ dokusunda birikme olasılığı ve vücutta daha uzun süre bulunma olasılığı nedeniyle, birçok hidrofobik yağda çözünen maddenin (örneğin, klorlu hidrokarbonlar) toksisitesinde bir artışa yol açar.

İncelenmekte olan sorunla bir ölçüde ilgili olan zararlı maddelerin birleşik etkisi ve fiziksel aktivite , vücudun birçok organı ve sistemi üzerinde güçlü bir etkiye sahip olan, zehirlenmenin seyrini etkileyemez, ancak etkileyemez. Bununla birlikte, bu etkinin nihai sonucu birçok koşula bağlıdır: yükün doğası ve yoğunluğu, yorgunluk derecesi, zehrin giriş yolu vb. (hemik) ve doku hipoksisi (karbon monoksit, nitritler, siyanürler, vb.) veya vücutta "öldürücü senteze" tabi (metil alkol, etilen glikol, FOI).

Biyotransformasyonu büyük ölçüde oksidasyonlarıyla ilgili olan diğer zehirler için, enzimatik süreçlerin güçlendirilmesi daha hızlı nötralizasyonlarına katkıda bulunabilir (bu, örneğin etil alkol ile ilgili olarak bilinir). İnhalasyon zehirlenmesi sırasında pulmoner ventilasyonun artması ve vücuda daha kısa sürede büyük miktarlarda girmesi nedeniyle (karbon monoksit, karbon tetraklorür, karbon disülfür vb.) Zehirlerin patojenik etkisinin arttığı bilinmektedir. Fiziksel olarak eğitilmiş insanların birçok zararlı maddenin etkisine karşı daha dirençli olduğu da tespit edilmiştir. Bu, kimyasal etiyoloji hastalıklarına karşı mücadelede beden eğitimi ve sporun önleyici tedbirler sistemine dahil edilmesinin temelini oluşturur.

Vücudun cinsel özelliklerinin etkisi genel olarak ve özel olarak insanlardaki toksik etkinin tezahürleri ve doğası üzerine yeterince çalışılmamıştır. Özellikle akut zehirlenme durumunda, kadın vücudunun belirli organik zehirlere karşı büyük bir duyarlılığı olduğuna dair kanıtlar vardır. Aksine, kronik zehirlenmelerde (örneğin metalik cıva ile), kadın vücudu daha az hassastır. Bu nedenle, cinsiyetin toksik etki oluşumu üzerindeki etkisi kesin değildir: erkekler bazı zehirlere (FOS, nikotin, insülin vb.) Daha duyarlıdır, kadınlar diğerlerine (karbon monoksit, morfin, barbital vb.) .). Hamilelik ve adet sırasında zehirlenme tehlikesinin arttığına dair hiçbir şüphe yoktur.

Yaşın insan vücudunun zehirlere duyarlılığı üzerindeki etkisi farklıdır. : bazı zehirler gençler için, diğerleri yaşlılar için daha zehirlidir ve üçüncünün toksik etkisi yaşa bağlı değildir. Gençlerin ve yaşlıların, özellikle akut zehirlenmelerde, orta yaşlı insanlara göre toksik maddelere karşı daha duyarlı olma ihtimalinin daha yüksek olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, bu, belirli bir zehrin etkilerine karşı yaşa bağlı duyarlılık çalışmasında her zaman doğrulanmamıştır. Ek olarak, yetişkinlerde (yaklaşık% 8) ve çocuklarda (yaklaşık 0,5 ° / o) akut zehirlenmelerde genel hastane mortalitesine ilişkin veriler, bu görüşle açık bir şekilde çelişmektedir.Çocuğun vücudunun (5 yıla kadar) hipoksiye karşı yüksek direnci iyi bilinir ve gençlerin ve genç erkeklerin ve ayrıca yaşlıların buna karşı ifade ettiği hassasiyet. Hipoksiye neden olan toksik maddelerle zehirlenme ile bu farklılıklar özellikle belirgindir. Bu son derece önemli konuyla ilgili klinik veriler Bölüm 9'da sunulmaktadır.

Tüm bu faktörler, zehirlere karşı duyarlılıktaki bireysel farklılıkların arka planında kendini gösterir. İkincisinin, nedenleri ve mekanizmaları şimdiye kadar çok az çalışılmış olan "biyokimyasal bireyselliğe" dayandığı açıktır. Ayrıca tür, cinsiyet, yaş ve bireysel hassasiyet, bireysel biyoritimlerle ilişkili bir başka önemli faktörün kaçınılmaz etkisine tabidir.

Vücudun çeşitli fonksiyonel göstergelerindeki dalgalanmalar detoksifikasyon reaksiyonlarının yoğunluğu ile doğrudan ilişkilidir. Örneğin karaciğerde 15 ila 3 saat arasında bir glikojen birikimi olur ve 3 ila 15 saat arasında glikojen salınır. Maksimum kan şekeri içeriği sabah 9'da ve minimum akşam 6'da gözlenir Vücudun iç ortamı günün ilk yarısında (öğleden sonra 3'ten 3'e kadar) ağırlıklı olarak asidiktir ve ikinci yarısında (15'ten itibaren) 3'e kadar) - alkalin. Kandaki hemoglobin içeriği 11-13 saatte maksimum, 16-18 saatte minimumdur.

Zehir, vücut ve çevrenin etkileşimi olarak toksik etki göz önüne alındığında, iç biyoritmler nedeniyle vücudun fizyolojik durumunun göstergelerinin seviyelerindeki farklılıklar göz ardı edilemez. Hepatotoksik zehirlerin etkisi altında, en belirgin etki muhtemelen hücrelerde ve kan şekerinde glikojen içeriğinin minimum olduğu akşamları (18-20 saat) beklenmelidir. Belirtilen zamanda hemik hipoksiye neden olan "kan zehirlerinin" toksisitesinde bir artış da beklenmelidir.

Bu nedenle, vücudun aktivitesinin zamanın bir fonksiyonu olarak incelenmesi (biyokronometri) doğrudan toksikoloji ile ilgilidir, çünkü vücudun iç ortamındaki fizyolojik değişiklikleri yansıtan biyoritimlerin etkisi, vücut ile ilişkili önemli bir faktör olabilir. zehirlerin toksik etkisi.

İnsan vücudundaki tıbbi ve diğer kimyasal bileşiklere subtoksik bir dozda uzun süre maruz kalındığında, fenomenlerin gelişimi özel durumlar, duyarlılıklar ve alerjiler , yanı sıra "bağımlılık durumları" (madde kötüye kullanımı).

deyim - belirli bir organizmanın, vücuda subtoksik bir dozda verilen belirli bir kimyasal preparasyona karşı bir tür aşırı reaksiyonu. Bu ilacın toksik etkisinin karakteristik semptomları ile kendini gösterir. Belirli bir kişinin yaşamı boyunca devam ettiği ve enzimin veya vücudun diğer biyokimyasal sistemlerinin bireysel özellikleri ile açıklandığı için, bu tür artan duyarlılık muhtemelen genetik olarak belirlenir.

Alerjik reaksiyon Doza göre değil, vücudun bağışıklık sistemlerinin durumuna göre belirlenir ve anafilaktik şok gelişimine kadar tipik alerjik semptomlarla (döküntü, kaşıntı, şişme, deri ve mukoza zarlarında hiperemi vb.) kendini gösterir. . Plazma proteinlerine bağlanan maddeler en belirgin antijenik özelliklere sahiptir.

Tıp literatüründe "ilaç yan etkileri" ve "ilaç hastalığı" terimleri sıklıkla farmakolojik ajanların terapötik dozlarda kullanılmasının neden olduğu lezyonları ifade etmek için kullanılmaktadır. Bu lezyonların patogenezi çeşitlidir ve doğrudan farmakolojik etkinin ve bunun ikincil etkilerinin neden olduğu doğrudan yan etkilerin yanı sıra, idiosenkrazi, alerjik reaksiyonlar ve aşırı dozda ilaç içerir. İkincisi doğrudan klinik toksikoloji ile ilgilidir ve özel bir bölüm oluşturur.

Kimyasal müstahzarlara bağımlılığın gelişmesiyle (toksikomani), zihinsel ve fiziksel varyantları ayırt edilir. İlk durumda, hoş veya olağandışı duyumlara neden olmak için ağırlıklı olarak narkotik etkiye sahip ilaçların sürekli kullanımından bahsediyoruz. Bu, herhangi bir tıbbi endikasyon olmadan almaya devam etmek zorunda kalan bu kişinin yaşamı için bir zorunluluk haline gelir. Madde kötüye kullanımının fiziksel varyantı, zorunlu olarak, bu ilacın geri çekilmesiyle doğrudan ilişkili bir dizi ciddi psikosomatik bozukluğun olduğu acı verici bir durum olan yoksunluğun gelişimini içerir. İkincisi, çoğunlukla kronik alkolizm, morfin ve barbitürik bağımlılıkta gelişir. Fiziksel bağımlılığın patogenezindeki önemli bir bağlantı, hastayı olağan etkiyi elde etmek için dozajını sürekli olarak artırmaya zorlayan bu ilaca karşı toleransın (azaltılmış duyarlılık) geliştirilmesidir.

Zehirlerin toksisitesinin fark edilmesinde büyük etkisi vardır. Genel Sağlık . Hasta olan veya ciddi bir hastalık geçirmiş, zayıflamış kişilerin herhangi bir zehirlenmeye tahammülünün çok daha zor olduğu bilinmektedir. Kronik sinir, kardiyovasküler ve gastrointestinal hastalıklardan muzdarip kişilerde zehirlenmenin ölümle sonuçlanma olasılığı çok daha yüksektir. Bu, özellikle boşaltım organlarının hastalıklarından muzdarip hastalarda, küçük bir toksik doz zehirin ölümcül olabileceği bu tür olumsuz durumlarda fark edilir. Örneğin, kronik glomerülonefritli hastalarda, toksik olmayan dozlarda nefrotoksik zehirler (süblimat, etilen glikol vb.) bile akut böbrek yetmezliğinin gelişmesine neden olur.

Organların veya vücut sistemlerinin "seçici toksisitesi" açısından bunlara karşılık gelen akut veya kronik hastalıkların arka planına karşı kimyasalların toksisitesindeki bu tür bir artışa, klinik toksikolojide çok yaygın olan "durumsal toksisite" diyoruz.

Luzhnikov E. A. Klinik toksikoloji, 1982

Dergide yayınlanan:
PEDİYATRİK PRATİK, FARMAKOLOJİ, Haziran 2006

S.S. POSTNIKOV, MD, Profesör, Klinik Farmakoloji Bölümü, Rusya Devlet Tıp Üniversitesi, Moskova Ne yazık ki zararsız ilaç yok ve dahası görünüşe göre olamaz. Bu nedenle, en çok reçete edilen ilaç gruplarından biri olan antibakteriyel ajanların yan etkilerinden bahsetmeye devam ediyoruz.

AMİNOGLİKOZİTLER (AMG)

Aminoglikozitler, molekülün çekirdeği olan aminosiklitole bir glikosidik bağ ile bağlanan 2 veya daha fazla amino şeker içeren bileşikleri içerir.

İlk AMG'lerin çoğu doğal AB'lerdir (Streptomices ve Micromonospore cinsinin mantarları). En yeni AMG'ler - amikasin (kanamisin A'nın bir türevi) ve netilmisin (gentamisin'in yarı sentetik bir türevi), doğal moleküllerin kimyasal modifikasyonu ile elde edildi.

AMH'ler, Gram negatif organizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde önemli bir rol oynamaktadır. Hem eski (streptomisin, neomisin, monomisin, kanamisin) hem de yeni (gentamisin, tobramisin, sisomisin, amikasin, netilmisin) tüm AMG'ler geniş bir etki spektrumuna, bakterisidal aktiviteye, benzer farmakokinetik özelliklere, benzer advers ve toksik reaksiyon özelliklerine sahiptir. oto- ve nefrotoksisite) ve β-laktamlarla sinerjik etkileşim (Soyuzpharmacy, 1991).

Oral olarak uygulandıklarında AMH'ler zayıf bir şekilde emilir ve bu nedenle bağırsak tüpünün dışındaki enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılmazlar.

Bununla birlikte, AMG, irigasyon veya uygulamadan sonra vücut yüzeyinden topikal olarak uygulandığında (özellikle yenidoğanlarda) büyük ölçüde emilebilir ve nefro- ve nörotoksik etkiye (sistemik etki) sahiptir.

AMH plasentayı geçer, fetüste birikir (maternal konsantrasyonun yaklaşık% 50'si) ve olası toplam sağırlık gelişimi.

AMH'NİN NEFROTOKSİSİTESİ

AMH neredeyse biyotransformasyona uğramaz ve vücuttan esas olarak glomerüler filtrasyonla atılır. Proksimal tübüller tarafından yeniden emilmeleri de belirtilmiştir. Ağırlıklı olarak renal eliminasyon yolu nedeniyle, bu AB grubunun tüm temsilcileri potansiyel olarak nefrotoksik(akut böbrek yetmezliği ile tübüler nekroz gelişimine kadar), sadece değişen derecelerde. Buna dayanarak, AMH şu sırayla düzenlenebilir: neomisin > gentamisin > tobramisin > amikasin > netilmisin (E.M. Lukyanova, 2002).

AMH nefrotoksisitesi (%2-10) kutup yaş gruplarında (küçük çocuklar ve yaşlılar) daha sık gelişir - yaşa bağlı toksik etki. Nefrotoksisite olasılığı ayrıca artan günlük doz, tedavi süresi (10 günden fazla) ve ayrıca uygulama sıklığı ile artar ve önceki böbrek fonksiyon bozukluğuna bağlıdır.

Proksimal tübüllerdeki hasarın en bilgilendirici göstergeleri (AMH'nin toksik etkileri için bir hedef), normalde beyin tarafından neredeyse tamamen yeniden emilen ve katabolize edilen mikroglobülinlerin (β2-mikroglobulin ve α1-mikroglobulin) idrarda görülmesidir. proksimal tübüller ve enzimler (artan N-asetil-β-glukozaminidaz seviyeleri) ve ayrıca glomerüller tarafından filtrelenen, moleküler ağırlığı 33 KD'den fazla olan proteinler. Kural olarak, bu belirteçler tedaviden 5-7 gün sonra bulunur, orta derecede belirgindir ve geri dönüşümlüdür.

Böbrek yetmezliğinin bir tezahürü olarak böbreklerin nitrojen atılım fonksiyonunun ihlali (serum üre ve kreatinin düzeyinde% 20'den fazla bir artış), yalnızca yüksek dozlarda AMG'nin uzun süreli kullanımı, nefrotoksisitelerinin güçlendirilmesi nedeniyle önemli böbrek hasarı ile tespit edilir. döngü diüretikleri ve / veya amfoterisin B ile.

ANTİBİYOTİK: böbrekler, hastanın dokularında dağıtılan AB'nin yaklaşık %40'ını biriktirir (renal kortekste "renal" AB'nin %80'den fazlası). Böbreklerin kortikal tabakasında, gentamisin konsantrasyonu kan serumunda gözlenenden 100 kattan fazla fazladır. Gentamisin'in, diğer AMH'lere göre daha yüksek derecede tübüler yeniden emilim ve renal kortekste daha fazla birikim ile karakterize olduğu vurgulanmalıdır. Gentamisin ayrıca böbreklerin medulla ve papillalarında (daha küçük miktarlarda da olsa) birikir.

Böbreklerin proksimal tübülleri tarafından emilen gentamisin, hücrelerin lizozomlarında birikir. Hücrelerde olmak, lizozomal fosfolipidoza, miyeloid partiküllerin birikmesine ve hücresel nekroza neden olan lizozomal fosfolipaz ve sfingomiyelinaz'ı inhibe eder. Deneyde yapılan bir elektron mikroskobik çalışma ve insanlarda böbrek biyopsisi, proksimal tübüllerin şişmesini, fırça sınırındaki villusun kaybolmasını, ortalama terapötik dozlarda gentamisin verilmesiyle hücre içi organellerde değişiklikleri ortaya çıkardı. Yüksek (>7 mg/kg/gün) gentamisin dozları ile tedaviye, bazı vakalarda akut böbrek yetmezliği gelişimi ve hemodiyaliz ihtiyacı ile birlikte akut tübüler nekroz eşlik edebilir, oligürik fazın süresi yaklaşık 10 gündür, oysa , kural olarak, ilacın kesilmesinden sonra böbrek fonksiyonlarında tam bir iyileşme olur.

Gentamisin nefrotoksisitesi olasılığını artıran faktörler şunları içerir: önceki böbrek yetmezliği, hipovolemi, diğer nefrotoksik ilaçların (hidrokortizon, indometasin, furosemid ve etakrinik asit, sefaloridin, siklosporin, amfoterisin B) eşzamanlı kullanımı, radyoopak maddeler; hastanın yaşı.

Gentamisin tedavisi sırasında nefrotoksik reaksiyon insidansı, doza ve tedavi süresine bağlı olarak %10-12 ila %25 ve hatta %40 arasında değişmektedir. Bu reaksiyonlar, 12-15 µg/ml'lik kandaki maksimum AB konsantrasyonunda daha sık gözlenir. Bununla birlikte, minimum (artık) konsantrasyonları belirlemenin uygunluğu vurgulanmaktadır, çünkü sonraki her uygulamadan önce bu değerlerde 1-2 μg / ml'nin üzerindeki bir artış, ilaç birikiminin ve dolayısıyla olası nefrotoksisitenin kanıtıdır. Bu nedenle AMH için ilaç izleme ihtiyacı.

AMH'NİN OTOKSİSİTESİ

Streptomisin, gentamisin, tobramisin kullanıldığında, sıklıkla vestibüler bozukluklar meydana gelir ve kanamisin ve türevi amikasin, esas olarak işitmeyi etkiler. Bununla birlikte, bu seçicilik tamamen görecelidir ve tüm AMG'ler "geniş" bir ototoksisite spektrumuna sahiptir. Böylece gentamisin, iç kulak sıvısına, işitsel ve vestibüler aparatın hücrelerine nüfuz eder ve uzun süre devam eder. Endo ve perilenfteki konsantrasyonu, diğer organlardan önemli ölçüde daha yüksektir ve kan konsantrasyonuna yaklaşır ve 1 μg / ml düzeyinde, tedaviyi bıraktıktan sonra 15 gün orada kalarak siliyerin dış hücrelerinde dejeneratif değişikliklere neden olur. kokleanın ana girusunun epiteli (Yu .B.Belousov, S.M.Shatunov, 2001). Klinik tabloda bu değişiklikler yüksek tonlarda işitme bozukluğuna, koklea apeksine doğru dejenerasyon ilerledikçe orta ve düşük tonlarda da işitme bozukluğuna karşılık gelir. Vestibüler bozuklukların erken geri dönüşlü belirtileri (ilacın başlangıcından 3-5 gün sonra) şunları içerir: baş dönmesi, kulak çınlaması, nistagmus, bozulmuş koordinasyon. Uzun süreli AMG kullanımıyla (2-3 haftadan fazla), vücuttan atılımları iç kulaktaki konsantrasyon artışıyla yavaşlar ve bunun sonucunda işitme ve denge organlarında ciddi sakatlayıcı değişiklikler gelişebilir. Bununla birlikte, gentamisin durumunda, iç kulaktaki konsantrasyonu ile ototoksisite derecesi arasında yeterli bir korelasyon yoktu ve kanamisin, monomisin ve neomisin'den farklı olarak, gentamisin ile tedavi sırasında sağırlık pratikte gelişmez. Aynı zamanda, bu bozuklukların insidansında AMH arasında belirgin farklılıklar vardır. Nitekim 10.000 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada amikasinin %13,9, gentamisin %8,3, tobramisin %6,3 ve neomisin %2,4 oranında işitme kaybına neden olduğu saptanmıştır. Vestibüler bozuklukların sıklığı sırasıyla 2.8'dir; 3.2; %3,5 ve %1,4.

Gentamisin ile tedavi sırasında ototoksik reaksiyonlar, yetişkinlerde çocuklara göre çok daha az sıklıkla gelişir. Teorik olarak, yeni doğanlar, eliminasyon mekanizmalarının olgunlaşmamış olması ve daha düşük glomerüler filtrasyon hızı nedeniyle ototoksik reaksiyonların gelişmesi için yüksek risk altındadır. Bununla birlikte, gentamisin hamile kadınlar ve yenidoğanlarda yaygın olarak kullanılmasına rağmen, neonatal ototoksisite oldukça nadirdir.

Tobramisinin işitsel ve vestibüler toksik etkileri ayrıca doz aşımı, tedavi süresi (>10 gün) ve hasta özellikleri - bozulmuş böbrek fonksiyonu, dehidrasyon, ototoksisiteye sahip veya AMH'nin eliminasyonunu engelleyen diğer ilaçları alma ile de ilişkilidir.

Bazı hastalarda ototoksisite klinik olarak kendini göstermeyebilir, bazı hastalarda ise ototoksisite ilerledikçe baş dönmesi, kulak çınlaması, yüksek tonları algılama keskinliği kaybı görülür. Ototoksisite belirtileri genellikle ilacın kesilmesinden çok sonra ortaya çıkmaya başlar - gecikmiş bir etki. Bununla birlikte, tek bir tobramisin enjeksiyonundan sonra ototoksisite geliştiği bir vaka bilinmektedir (V.S. Moiseev, 1995).

AMİKASİN. Amikasin molekülünün - 4-amino-2-hidroksibutiril-butirik asidin 1. pozisyonundaki varlığı, AB'yi yalnızca dirençli bakteri suşları tarafından üretilen çoğu enzimin yıkıcı etkisinden korumakla kalmaz, aynı zamanda diğer AMG'lere kıyasla daha az ototoksisiteye neden olur ( metilmisin hariç): bu AB ile tedavi edilen 1500 kişide işitsel - %5, vestibüler - %0.65. Bununla birlikte, odyometri ile kontrol edilen başka bir dizi çalışmada (10.000 hasta), gentamisin'e yakın işitme bozuklukları sıklığı gösterilmiştir, ancak deneyde diğer AMG'ler gibi amikasinin iç kulağa nüfuz ettiği ve beyinde dejeneratif değişikliklere neden olduğu bulunmuştur. ancak gentamisin durumunda olduğu gibi tüylü hücreler, iç kulaktaki amikasin konsantrasyonu ile ototoksisite derecesi arasında bir ilişki yoktu. Tedavi kesildikten 11 ay sonra ve hücrelerin içinde gentamisin bulunmasına rağmen işitme ve vestibüler sistemin tüylü hücrelerinin hayatta kaldığı gösterildi. Bu, AMH'nin varlığı ile işitme ve denge organlarındaki hasar arasında basit bir ilişki olmadığını kanıtlıyor. Bu nedenle bazı hastaların AMH'nin zararlı etkilerine karşı genetik yatkınlığı olduğu ileri sürülmüştür (MG Abakarov, 2003). Bu konum, 1993 yılında 3 Çinli aileden (AMG tedavisinden sonra) işitme kaybı olan 15 hastada mitokondriyal enzimleri kodlayan 12S RNA pozisyonunun genetik mutasyonu A1555G'nin keşfedilmesiyle doğrulandı; bu, işitme kaybı olmayan 278 hastada saptanmadı. AMG'yi aldı. Bu, AMH kullanımının bu mutasyonun fenotipik tespiti için bir tetikleyici olduğu sonucuna yol açtı.

Son yıllarda, AMH için yeni bir doz rejimi giderek daha popüler hale geldi - gentamisin (7 mg/kg) veya tobramisin (1 mg/kg) günlük dozunun tamamının 30-60 dakikalık infüzyon şeklinde tek bir uygulaması. Bu, AMH'lerin konsantrasyona bağlı bir bakterisidal etkiye sahip olduğu ve bu nedenle Cmax / mic > 10 oranının klinik ve bakteriyolojik etkinin yeterli bir göstergesi olduğu gerçeğinden kaynaklanmaktadır.

Yeni AMH uygulama yönteminin etkinliği, hem akut hem de kronik (kistik fibroz) karın, solunum, genitoüriner, cilt ve yumuşak doku gibi çeşitli lokalizasyon enfeksiyonlarında gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu dozlama rejimi ile ortaya çıkan ve genellikle 20 μg/ml'yi aşan AMH'nin tepe konsantrasyonları teorik olarak nefro- ve ototoksisite tehdidi oluşturabilir. Bu arada D. Nicolau'nun çalışmaları, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter ve diğerleri, 2001, tek bir AMH uygulamasının, muhtemelen daha uzun bir arınma süresi nedeniyle, AMH'nin olağan 3 kez kullanımına göre güvenlik açısından yalnızca daha düşük değil, hatta daha üstün olduğunu göstermektedir.

Tetrasiklinler

Tetrasiklinler - osteotropik ve bu nedenle özellikle genç, çoğalan kemik dokusunda birikir. Köpeklerde yapılan deneyde, kalıcı dişlerde de tetrasiklin birikimi kaydedildi.

Tetrasiklinler, lipofilik olmaları nedeniyle plasenta bariyerine nüfuz eder ve fetüsün kemiklerinde (biyolojik aktiviteden yoksun kalsiyum içeren şelat kompleksleri şeklinde) birikirler ve buna büyümelerinde bir yavaşlama eşlik edebilir.

Okul öncesi çocuklarda tetrasiklin antibiyotiklerin kullanımı bazı durumlarda diş minesi ve dentinde ilaç birikmesine yol açarak dişlerin hipomineralizasyonuna, koyulaşmasına (renk değişikliği), diş minesinin hipoplazisine, çürük ve diş sıklığında artışa neden olur. kayıp. Tetrasiklin kullanımında bu komplikasyonların görülme sıklığı yaklaşık %20'dir.

Tetrasiklinlerin yüksek dozda (günde 2 g'dan fazla) dikkatsiz veya hatalı kullanımı durumunda, tübülotoksisite(tübüler nekroz) akut böbrek yetmezliği ve bazı durumlarda hemodiyaliz ihtiyacı.

Bu nedenle gebelerde, emzirenlerde (tetrasiklin anne sütüne geçer) ve 8 yaşından küçük çocuklarda tetrasiklin kullanımı önerilmemektedir.

Yukarıdakileri özetleyerek, herhangi bir ilacın (ve dolayısıyla antibiyotiklerin) iki ucu keskin bir silah olduğunu bir kez daha vurgulamak isterim ki bu arada, "iksir" kelimesinin olduğu Eski Rus tanımında fark edildi ve yansıtıldı. çift ​​anlamda kullanılır - hem şifa hem de zehir olarak. Bu nedenle farmakoterapiye başlarken hastayı ileride ilaçla baş başa bırakıp (aynı klinikte çoğu zaman olduğu gibi) "bir iki hafta (ilaç) iç sonra gel" denilmemelidir. Bazı hastalar için bu "sonra" gelmeyebilir. Tıbbi bilincimizdeki terapötik etkiyi vurgulayarak, (belki farkında olmadan kendimiz) başka bir önemli tedavi kuralının önemini azaltıyoruz - güvenliği. Bu uyanıklık kaybı, bazen onarılamaz sonuçlara yol açabilen olumsuz reaksiyonlar meydana geldiğinde harekete geçme konusunda bizi hazırlıksız hale getirir.