Antikanser ilaçların güvenli kullanımı konusunda tıp personeli için rehberlik. Sitotoksik ajanlar
Catad_tema Meme kanseri - makaleler
Primer meme kanseri için sitotoksik sistemik tedavinin yeni ilkeleri
L. Norton
Weill Tıp Fakültesi, Cornell Üniversitesi,
Klinik Onkoloji Bölümü, Sloane-Kettering Kanser Merkezi, New York, ABD
Kırk yılı aşkın bir süre önce, ilk olarak alkile edici ajanların denemeleri başlatıldı ve o zamandan beri meme kanseri (MK) için sistemik tedavi alanında önemli ilerlemeler kaydedildi. Hormonal tedavilerin kullanımı ve trastuzumab kullanımı olmak üzere iki büyük gelişme, malign fenotip ile ilişkili molekülleri hedefleme paradigmasına dayanmaktadır. Bu yaklaşımlardan ilki, östrojen reseptörüne bağlanan ilaçların (böyle bir ilacın bir örneği tamoksifendir) veya reseptörü endojen östrojenle etkileşime girme yeteneğinden mahrum bırakan ajanların (örneğin, aromataz inhibitörleri) kullanımını içerir. İkinci yaklaşım, bazen (vakaların %25'inde) bir göğüs tümöründe aşırı eksprese edilen HER-2 reseptörünü etkisiz hale getirmek için bir monoklonal antikorun kullanılmasıyla ilgilidir. Epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinin bir üyesi olan HER-2, hücre zarından kaynaklanan ve çeşitli büyümeyi düzenleyici moleküllerin transkripsiyonel kontrolünü sağlayan tirozin kinaz zincirinde yer alır. Bununla birlikte, bu ilaçların çoğu normal olarak bölünen hücrelere karşı da aktif olsa da, kanser biyolojisinde antikanser ilaçlar için çok sayıda başka hedef vardır. Örneğin, TAXOL vücuttaki birçok normal süreç için gerekli olan mikrotübülleri hedefler. Bu tür evrensel süreçler üzerinde etkili olan ilaçların neden belirli bir kanser önleyici etkiye sahip olduğu, modern biyolojinin en büyük gizemlerinden biridir.
Hormon tedavisi ve trastuzumab kullanımı gibi iki spesifik örnek haricinde, kanser tedavisindeki başarımızın çoğunun rasyonel ilaç tasarımına değil, ampirik bir yaklaşıma dayandığı genel olarak kabul edilmektedir. Bana öyle geliyor ki böyle bir görüş, tarihin çarpıtılmasının tipik bir örneğidir ve tıbbi onkoloji alanındaki seleflerimize haksızlıktır. Diğer bilgi alanlarında elde edilen sonuçların ekstrapolasyonuna dayalı yaklaşımlar, son birkaç yılda bilimsel cephaneliğin önemli ölçüde zenginleşmesine rağmen, yeni bir kavram değildir. Ekstrapolatif ve klinik araştırma, modern standartlara göre bu anlayış ilkel görünse bile, her zaman zamanının en yüksek bilimsel anlayışını kullanmaya çalışır. Ayrıca günümüz biliminin de yakın gelecekte ilkel görüneceğini söylemek yanlış olmaz ama bu bilimsel araştırmalarımızda mantıksız olduğumuz anlamına gelmez. Biyolojiyi tatmin edici bir şekilde anlamadan önemli ilerlemeler kaydedildiğini fark etmekten ilham almalıyız. Mitoz, apoptoz, stromal ve vasküler biyoloji, bağışıklık mekanizmaları ve büyük potansiyel öneme sahip diğer binlerce konu hakkındaki bilgimiz genişledikçe, yeteneklerimiz sürekli olarak genişleyecek ve iyimserliğimiz artacaktır.
Bugüne kadar, sistemik sitotoksik tedavi ile ilgili bir dizi önemli gerçeği belirledik:
- Kemoterapi kanser hücrelerini öldürebilir
- Çoğu hücre belirli ilaçlara dirençlidir.
- Bazı hücreler, terapötik dozlarda kullanılan mevcut tüm ilaçlara dirençlidir.
- Kombine kemoterapi remisyon süresini uzatır
- Sıralı kemoterapi, genel hastalık kontrol süresini iyileştirir
- Remisyona girmek, hastalık semptomlarını kontrol etmek ve hayatta kalmayı iyileştirmek anlamına gelir
- Adjuvan tedavi kullanımı hastalıksız dönemi ve genel sağkalımı artırır
- İlacın klinik kullanım koşulları altında, doz-yanıt eğrisinin kesinlikle artan bir karaktere sahip olması gerekmez.
- Kemoterapi tam olarak nasıl çalışır?
- Remisyonu nasıl tahmin edebiliriz?
- Optimal tedavi rejimi (dozlar ve uygulama şeması) nedir?
- Minimum toksisite ile maksimum verimliliği nasıl sağlayabiliriz?
- Klinik sonuçları optimize etmek için tümör ve konak biyolojisi bilgimizi en iyi şekilde nasıl uygulayabiliriz?
Çalışma, AC grubunda genel remisyon yüzdesinin %42 ve AC + trastuzumab grubunda %56 olduğunu gösterdi (P = 0.0197). TAXOL durumunda, karşılık gelen rakamlar %17'den %41'e yükseldi (P=0.0002). AS artı trastuzumab ile tedavi edilen hastalarda (n=143), hastalık ilerlemesinin başlamasına kadar geçen ortalama (medyan) süre 7,8 ay iken, tek başına AS ile tedavi edilen hastalarda bu süre 6,1 aydır (n=138) (P=0,0004). . TAXOL grubu için trastuzumab ile ilişkili fayda daha da etkileyiciydi: 6,9 ay (n=92) ile karşılaştırıldığında 3,0 (n=96) (P=0,0001). (Yalnızca TAXOL grubunda hastalık progresyonuna kadar geçen kısa süre, muhtemelen bu gruptaki hastaların çok kötü prognozundan kaynaklanmaktadır. eşit derecede zayıf, daha da ilginç). Tedavi başarısızlığına kadar geçen süre de trastuzumab eklenmesiyle AC için 5,6 aydan 7,2 aya ve TAXOL için 2,9 aydan 5,8 aya yükseldi; elde edilen verilerden aşağıdaki gibi, bu, genel sağkalımda yaklaşık %25 gibi oldukça önemli bir artışa yol açtı. Bir trastuzumab / doksorubisin / siklofosfamid kombinasyonu ile tedavi edildiğinde, hastaların %27'sinde kardiyotoksik komplikasyonlar gözlendi (sadece AS alan hastalarda %7'ye kıyasla). TAXOL için karşılık gelen rakamlar, trastuzumab ile kombinasyon halinde %12 ve monoterapi durumunda %1 idi; çalışma grubundaki TAXOL alan hastaların neredeyse tamamının daha önce antrasiklin adjuvan tedavisi aldığı unutulmamalıdır. Antrasiklin + trastuzumab kombinasyonunun kardiyotoksisitesinden önemli ölçüde daha az belirgin olan trastuzumab ile kombinasyon halinde TAXOL'ün kardiyotoksisitesi, daha önce meydana gelen subklinik antrasiklin toksisitesinin "belleğinin" etkisini yansıtabilir.
Bu sonuçlar, HER-2 aşırı ekspresyonu olan metastatik meme kanserli hastaların tedavisinde önemli ilerleme olduğunu göstermektedir, ancak bunların önemi bununla sınırlı değildir. Bulguların çıkarımları, gelecekte daha iyi tedavi biçimleri oluşturmak için önemlidir. Bu test, kombine hedeflemenin, bu durumda mikrotubulin ve HER-2'nin önemini göstermektedir. Ek olarak, epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinden zarla ilişkili tirozin kinazların hedeflenmesi, mitotik sinyallemeye terapötik olarak müdahale etmeye yönelik olası yaklaşımlardan yalnızca biridir. Örneğin, hücre büyümesini kontrol etmek için evrensel bir mekanizma, ras geni tarafından belirlenen yoldur. Bu genin çalışması için, protein ürününün hücrede farnesil transferaz adı verilen bir enzim tarafından işlenmesi gerekir. Pek çok tümörde (yaklaşık %30), anormal bir Ras geni bulunur; bu gen, tümör hücrelerinin büyümeyi kontrol eden normal mekanizmalardan kurtulmasına izin verir. Bu tümörleri tedavi etmek için, normal hücreler için oldukça toksik olmayan farnesil transferaz inhibitörleri (IFT'ler) adı verilen bir ilaç sınıfı geliştirilmiştir. Bununla birlikte, meme tümörleri sadece bazı vakalarda anormal Ras'a sahiptir, bu nedenle daha önce çoğu vakada IPT'nin antitümör aktiviteye sahip olmayacağı varsayılmıştır. Bununla birlikte, Sloan-Kettering Kanser Merkezindeki bilim adamları, beklentilerin aksine, IFT'nin normal Ras'ın varlığına rağmen, muhtemelen IPT'nin p21 ve p53'ü artırması nedeniyle meme kanseri hücre ölümüne neden olduğunu göstermiştir. Daha da ilgi çekici olanı, IFT ve TAXOL ile HER-2'ye karşı antikorlar ve epidermal büyüme faktörü reseptörleri arasındaki belirgin sinerjidir. Açıkçası, bu olağanüstü bir ilgi alanı ve şu anda ilgili klinik deneyler planlanıyor.
Mitotik düzenleme, sitotoksik ilaç tedavisinin ana hedefi olmaya devam etse de, aşı teknolojisindeki son gelişmeler, etkili bir immünoterapi çağının habercisi olabilir. Örneğin Sloan-Kettering Kanser Merkezinde, belirli yüksek risk gruplarına ait olan üç grup meme kanseri hastasını 30-32 amino asit içeren üç farklı MUC1 peptidi ile aşıladık (MUC1'in 20-amino asit tekrarının 1_ tekrarı) . Tüm hastalar bağışıklama için kullanılan peptitlere serolojik bir tepki gösterdi ve yüksek titrelerde antikorlar bulundu, ancak elde edilen serum kanser hücrelerinde sabitlenmiş MUC1 ile çok az reaksiyona girdi veya hiç reaksiyona girmedi. Son zamanlarda, MUC1'deki serin ve treonin kalıntılarının glikosilasyonunun, MUC1'in antijenisitesini değiştirebileceği ve hatta artırabileceği anlaşılmıştır ve şu anda sürmekte olan klinik aşılama denemeleri için yeterli miktarlarda glikosile edilmiş MUC1 glikopeptidleri elde etmek mümkün olmuştur. Meme kanseri hücrelerine yönelik benzer bir immünolojik saldırı için başka birçok hedef var ve 2000 yılı sonundan önce çok merkezli bir polivalan aşı denemesine başlamayı planlıyoruz.
Hedefe yönelik immünoterapinin, mitoz düzenlemesi ve bozulmasına ilişkin en son verileri en iyi şekilde kullanan sitoredüksiyona dayalı bir yaklaşım içinde en değerli olmasını bekleyebiliriz. Buna göre, mevcut klinik onkoloji araştırmaları, eski ve yeni mitotik ilaç tedavisi biçimleri tarafından çok mutlu bir şekilde hasar gören hücrenin mekanizmalarını keşfederken, en önemli "bilinmeyen alanlardan" bazılarını hedefliyor. Bu tür araştırmalardan elde edilen bilgi, yalnızca daha etkili ilaçlar geliştirmemize yardımcı olmakla kalmayacak, aynı zamanda, örneğin HER-'nin belirlenmesi durumunda olduğu gibi, bir kanser hücresi profilinin rasyonel yapısına dayalı en etkili tedavi biçimlerini seçmemize yardımcı olacaktır. 2 ve ilgili moleküller. Bu yaklaşımlar, tümör büyüme kinetiği anlayışımızdaki ilerlemelerle birleştiğinde, kesinlikle nihai hedefimiz olan gelişmiş meme kanseri tedavisine yol açacaktır.
Ders 28
HEMATOPOZU UYGULAYAN İLAÇLAR
ANTİTÜMÖR İLAÇLAR
Kanın şekillendirilmiş elementleri kısa ömürlüdür:
Eritrositler 3-4 ay yaşar
Granülositler - birkaç gün (bir haftaya kadar)
Trombositler - 7-12 gün
Kök hücrelerin eritropoez ve lökopoez yönünde çoğalması ve birincil farklılaşması, dokuya özgü hormonlar - protein büyüme faktörleri tarafından düzenlenir.
Eritropoez hücrelerinin farklılaşmasını ve çoğalmasını tetikleyen ana uyarıcı, böbreklerin glikoprotein hormonu olan eritropoietindir.
antianemik ajanlar
Demir eksikliği veya hipokromik anemi
Bu, aneminin en yaygın biçimlerinden biridir.
Vücuttaki demir eksikliğinin nedenleri
A. Artan ihtiyaçlar
1. Yenidoğanlarda, özellikle prematürelerde
2. Hızlı büyüme dönemindeki çocuklarda
3. Hamilelik ve emzirme dönemindeki kadınlarda
4. Vücut için aşırı koşullar
Yaylalarda uzun süre kalmak
B. Yetersiz emilim
5. Gastrektomi sonrası
6. Sendroma yol açan ince bağırsağın ciddi hastalıklarında
jeneralize malabsorpsiyon (hipovitaminoz, anemi ve
ince bağırsakta emilim bozukluğuna bağlı hipoproteinemi)
regl kanaması
Gastrointestinal sistemde asemptomatik kanama
BCC eksikliğinin telafisi yapıldıysa, büyük kan kaybı
plazma ikameleri
Demir preparatları, hipokromik anemi için ana tedavi yöntemidir.
Sağlıklı bir yetişkin için gıda bileşimindeki günlük demir ihtiyacı yaklaşık 0,2 mg / kg'dır (demirin yaklaşık %5-10 oranında emildiği göz önüne alındığında). Küçük çocuklarda 3 kat, bebeklerde 5 kat daha fazladır.
Çocuklarda genellikle demir eksikliği vardır
Yavaş büyüme ve gelişme
cildin solgunluğu,
letarji,
zayıflık
başı dönmek,
Bayılma
Demirin vücutta dağılımı
1. %70'e kadar demir (3 - 4 gram) hemoglobinin bir parçasıdır
2. Demirin yaklaşık %10-20'si ferritin ve hemosiderin formunda depolanır.
3. Demirin yaklaşık %10'u kas proteininin bir parçasıdır - miyoglobin
4. Demirin yaklaşık %1'i solunum enzimlerinde, sitokromlarda ve diğer enzimlerde bulunur,
yanı sıra kan taşıma proteini - transferrin ile kombinasyon halinde
Demir kaynakları ve farmakokinetiği
1. Demir kaynakları birçok besindir:
Çoğunlukla yapraklı sebzeler
Narenciye
Daha az ölçüde - diğer sebze ve meyveler
hububat
Et ve Balık
2. Demir emilimi organik asitlerle iyileştirilir
Askorbik
Elma
Limon
fumarovaya
3. Absorpsiyonu bozar (demir ile çökelmiş ve emilemeyen bileşikler oluşturur)
kalsiyum tuzları
fosfatlar
Tetrasiklinler
4. Demir emilimi oluşur sadece! duodenum ve üst jejunumda
5. Demirin sadece indirgenmiş (oksit) formu (Fe2+) emilir
iki değerlikli hale gelir ve ancak o zaman kana emilir
7. İki değerlikli demir, taşıma proteinine bağlandığı kanın içine yayılır.
plazma - transferrin ve bununla birlikte tüketicilerin organlarına verilir
8. Transferrin tarafından talep edilmeyen gıda demirinin bir kısmı, bağırsak mukozasının hücrelerinde bağlanır.
özel bir protein apoferritin ile ve ferritin şeklinde biriktirilir
9. Gerektiğinde apoferritin, transferrine demir verir, ancak daha çok! korur
fazla demirden vücut (sözde ferritin perdesi)
10. Vücuttaki demirli demirin ana deposu şunlardır:
Dalak
11. İhtiyaç duyuldukça transferrin tarafından tekrar alınır ve ihtiyacı olan dokulara iletilir.
ve özellikle kemik iliğinde
12. Demiri vücuttan uzaklaştıran özel bir mekanizma yoktur.
13. Bağırsak epitel hücreleri ile az miktarda demir kaybedilir
14. Eser miktarda demir safra, idrar ve terle atılır.
15. Yukarıdaki kayıpların tümü günde 1 mg'dan fazla demir içermez.
16. Vücudun demir atma kabiliyeti sınırlı olduğu için seviyenin düzenlenmesi
bağlı olarak demirin bağırsak emilimini değiştirerek elde edilir.
vücut ihtiyaçları
Demir preparatları ile tedavi
Demir preparatları ile tedavi esas olarak ağızdan yapılır.
Daha önce popüler olan ferrik demir müstahzarları, bunun fitik asit ve gliserofosfat içeren tuzları artık irrasyonel kabul ediliyor.
Şu anda pratik olarak yalnızca demir içeren demir tuzları kullanılmaktadır:
1. Sülfat - Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex
2. Glukonat - Ferronal
3. Klorür - Hemofer
4. Fumarat - Heferol
Hipokromik anemi tedavisi 3-6 ay devam eder ve rasyonel tedavi ile ilk iyileşme belirtileri 5-7 gün sonra ortaya çıkar (kandaki retikülosit sayısında artış). Hemoglobin miktarı ancak 2-3 hafta sonra artmaya başlar ve 1-3 ay sonra norma ulaşır.
tedavi rejiminde ayrıca şunları içerir:
1. Eksiksiz beslenme
2. Vücuda C, B6, Güneş, B1 vb.
3. Vücuda mikro elementler sağlamak - Cu, Co, Zn
Dozlama yapılır aşağıdaki hususlara dayanarak:
1. Hipokromik anemi ile hemoglobin oluşturmak için 50-100 mg elemental sağlamanız gerekir.
demir günlük
2. Ağızdan alınan demirden ortalama %25 oranında emilir (sülfat ve fumarat daha iyi, glukonat daha kötü)
3. Farklı demir müstahzarları farklı miktarlarda demir içerir (genellikle 40 ila 70-100
Birçok hematolog şüpheci uzun süreli etki gösteren ve aside dirençli bir kabukla kaplanmış demir preparatlarına, çünkü bu tür dozaj formları demiri fizyolojik rezorpsiyon bölgesinin altına salar ve derecesi düşer.
parenteral tedavi demir preparatları, yalnızca kanıtlanmış demir eksikliği durumunda, hastaların oral ilaçları tolere etmesi veya absorbe etmesi imkansız olduğunda ve ayrıca kronik kan kaybı olan hastalarda, oral alımın yeterli olmadığı durumlarda gerçekleştirilir. Bu ... Hakkında:
Mide ve duodenum rezeksiyonu sonrası hastalar 12
Proksimal ince bağırsağın inflamatuar hastalıkları olan hastalar
Malabsorpsiyonlu hastalar
Tedavi edilemeyen lezyonlardan önemli kronik kan kaybı olan hastalar
rezeksiyon (örneğin, kalıtsal hemorajik telenjiektoz ile - bir form
anjiektazi - genellikle yüz derisinde kılcal damarların ve küçük damarların yerel genişlemesi.
Hastalık polietiyolojiktir, bazen ilaca bağlıdır, örneğin
kortikosteroid kullanımı)
Demir tedavisinin yan etkileri
enteral kullanım için
1. Mide bulantısı
2. Epigastrik bölgede rahatsızlık
3. Spazmodik karın ağrısı
6. Siyah dışkı
parenteral kullanım için
1. Lokal ağrı
2. Flebit
3. Enjeksiyon bölgesinde dokuların kahverengi lekelenmesi
4. Baş ağrısı
5. Baş dönmesi
6. Ateş
7. Mide bulantısı
9. Artralji
10. Sırt ve eklemlerde ağrı
11. Ürtiker
12. Bronkospazm
13. Taşikardi
14. Alerjik reaksiyonlar
15. Bazen - anafilaktik şok
Akut demir zehirlenmesi
Neredeyse sadece çocuklarda görülürler. Yetişkinler büyük dozlarda oral demir takviyelerini ciddi sonuçlara yol açmadan tolere ederken, çocuklarda sadece 10 tablet almak ölümcül olabilir. Bu nedenle, tüm demir müstahzarları sıkıca kapatılmış kaplarda çocuklardan uzak tutulmalıdır.
Büyük miktarlarda oral demir, kanlı ishal ve ardından nefes darlığı, konfüzyon ve şok ile gastroenterite neden olabilir. Bundan sonra genellikle bir miktar iyileşme olur, ancak bunu şiddetli metabolik asidoz, koma ve ölüm takip edebilir.
Kronik demir zehirlenmesi
Kronik demir toksisitesi veya aşırı yüklenmesi, hemokromatoz veya hemosideroz olarak da bilinir.
Kalp, karaciğer, pankreas ve diğer organ ve dokularda organ yetmezliğine ve ölüme yol açabilen aşırı demir birikimi ile karakterizedir.
Fazla demiri gidermek için, demire sıkıca bağlanan ve salınımını 4-5 kat hızlandıran kompleksonlar kullanılır - deferoksamin
Megaloblastik veya hiperkromik anemiler
MBA, B12 vitamini eksikliği ve (daha az yaygın olarak) folik asit eksikliğinden kaynaklanır.
Bu tip anemi şunlardan kaynaklanabilir:
1. Mide mukozasının "intrinsik faktörünün" birincil kaybı - Addison hastalığı - Birmer
2. Midenin kanser veya ülser için total rezeksiyonu
3. Mide ve duodenum 12'nin mukoza zarındaki atrofik süreçler
4. Geniş tenya enfeksiyonları
5. Yalnızca bitkisel besinler yemek
6. Sitostatik ajanların - antimetabolitlerin yanı sıra alkile edici ajanların kullanımı
İhlal mekanizması
Bu vitamin eksikliklerinde asıl kusur DNA sentezinin ihlali olduğundan hücre bölünmesi baskılanırken protein ve RNA sentezi korunur.
Bu, yüksek RNA:DNA oranına sahip büyük (makrositik) eritrositlerin oluşumuna yol açar.
Bu tür eritrositler anormaldir ve yıkıcı sonuçlara karşı son derece hassastır.
Ek olarak, oksijen taşıma yetenekleri keskin bir şekilde azalır.
Kemik iliği üzerinde yapılan morfolojik bir çalışma, çok sayıda hücre, anormal eritrosit öncülerinin (megaloblastlar) sayısında bir artış, ancak normal eritrositlere olgunlaşan son derece az sayıda hücre gösterir.
B vitaminleri 12 ve B İle birlikte
B12 vitamini bir nükleotide bağlı merkezi bir kobalt atomuna sahip porfirin benzeri bir halkadan oluşur
B12 vitamini içeren yiyecekler:
4. Süt ürünleri
Ancak bu vitamin bitkiler veya hayvanlar tarafından sentezlenmediği için asıl kaynak mikrobiyal sentezdir.
B12 vitamini, midede salgılanan içsel faktörün aksine, bazen Castle'ın "dışsal faktörü" olarak anılır.
Folik asit bir pteridin heterosikl, PABA ve glutamik asitten oluşur.
En zengin kaynaklar:
4. Yeşil sebzeler
Farmakokinetik B 12 ve B İle birlikte
Normal bir karışık diyetle, bir kişi günde 5-20 mikrogram B12 vitamini alır ve bunun 1-5 mikrogramı emilir ve günlük 2 mikrogram gereksinim vardır.
Vit.B12 fizyolojik miktarlarda, yalnızca, mide astarının paryetal hücreleri tarafından salgılanan, moleküler ağırlığı yaklaşık 50 bin dalton olan bir glikoprotein olan Castle'ın iç faktörünün varlığında emilir.
Mide ve duodenumda gıdalardan salınan vit.B12 ile kombinasyon halinde, bu faktör oldukça spesifik bir reseptör taşıma mekanizması yoluyla distal çekumda emilir.
Emilimden sonra, plazma glikoproteini - transkobalamin II - ile ilişkili vit.B12, hücreye taşınır.
Fazla vit.B12 karaciğerde birikir (300 - 5000 mcg'ye kadar).
Sadece eser miktarda idrar ve dışkı ile kaybedilir.
Vücudun normal ihtiyacı yaklaşık 2 mikrogram olduğundan, B12 vitamini emiliminin kesilmesi ve MBA'nın başlaması durumunda vücudun tüm rezervlerini tüketmesi 5 yıl kadar sürecektir.
Günlük vit.V gereksinimi yaklaşık 0,2 mg'dır, ancak hamile ve emziren kadınların bu miktarın iki katına ihtiyacı vardır.
Bağırsak mukozasının hücrelerinde redüktaz, vit.V'leri tetrahidrofolik aside geri döndürür ve bu süreç bozulursa emilim zarar görür.
Genellikle, Vit.V'lerin emilimi ince bağırsakta hızla ve neredeyse tamamen gider.
Bir yetişkinin vücudu, %50-70'i karaciğerde olmak üzere 7-12 mg folat içerir. Bu rezerv, dışarıdan vitamin alımının tamamen kesilmesiyle 3-5 ay yeterlidir.
fizyolojik rol 12 ve B İle birlikte
Hücrelerde vit.B12 çok önemli iki reaksiyonu kontrol eder:
1. Metilmalonik asidin süksinik asit haline dönüştürülmesi
2. Homosisteinin metiyonine dönüştürülmesi (bu reaksiyon vit.Vs ile ilişkilidir)
İlk reaksiyonun ihlali, anormal yağ asitlerinin oluşumuna ve hücre zarlarına dahil edilmesine, işlevlerine ve başta CNS olmak üzere sinir liflerinin miyelin kılıflarının oluşum sürecine zarar vermesine yol açar.
Çok sayıda ilerleyici nörolojik bozukluk sonucu
İkinci reaksiyonun ihlaline, homosistein birikimi ve DNA sentezinin biyokimyasal reaksiyonlarında vit.V'lerin cirosundan çıkarılması eşlik eder.
Tetrahidrofolik asidin biyokimyasal reaksiyonlardaki rolü:
1. Tek karbonlu radikallerin (metil, format vb.) Amino asitlerin ve diğer bileşiklerin nitrojen atomuna aktarılması, yani RNA, DNA ve makroerglerin pürin ve pirimidin bazlarının montajına katılım.
Hücreler için eksik olan ve DNA replikasyonu ve hücre bölünmesi oranını sınırlayan timidin nükleotidin sentezi (vit.B12 ile birlikte) özellikle önemlidir.
Tetrahidrofolik asit tarafından oluşturulan kofaktörler, bu işlemlerde farklıdır:
Pürin bazlarının sentezinde N 10 -formil-THF bir kofaktördür:
- enzim içinfosforibosilglisinamid-formiltransferazlar, dönüşümü gerçekleştirmek FR-glisinamid FR-formilglisinamidde , birlikte
- enzim içinFR-aminoimidazolkarboksamid-formiltransferazlar, dönüşen FR-5-amino-4-imidazolkarboksamidden FR-5-formamidoimidazol-4-karboksamide
Pirimidin bazlarının sentezinde THFolarakN 5 , N 10 -metilen-THFbir kofaktördürtimidilat sentazsentezde dTMP itibarençöplük .
Homosisteinden metiyonin sentezinde THFolarakN 5 -metil-THFenzim için bir kofaktördür5-metiltetrahidrofolat homosistein-S-metiltransferaz.
2. Histidin, serin, glisin, glutamik asit metabolizmasına ve vit.B12 ile birlikte - metiyonin sentezine katılım (dolaylı olarak sklerotik değişikliklerin erken bir aşamasında vasküler endotelyumun korunmasında)
3. İndirgeyici maddenin KA ve serotonin sentezinin ilk aşamalarındaki spesifik rolü.
Megaloblastik anemi tedavisi
vit.B12'nin dozajı ve tedavi rejimi, uzman bir hematolog tarafından belirlenir.
Genellikle B12 vitamini veya (hangisi daha iyiyse) hidroksikobalamin 1-2 hafta boyunca her gün veya gün aşırı (karaciğerdeki deposunu yenilemek için) yüksek dozlarda (100-1000 mcg) kasa enjekte edilir. Ardından, yaşam boyunca ayda 1 kez idame tedavisi uygulayın.
Eritropoez tedaviye ilk iki günde yanıt verir, retikülositler 2-3. günlerde kanda görünür, sayıları 5-10 günde maksimuma ulaşır, içlerindeki hemoglobinin doğası ve içeriği 1-2 ay sonra normale döner.
B12 vitamini, yüksek dozlarda bile iyi tolere edilir, yan etkiler ve komplikasyonlar vermez.
Klinik, eşlik eden hastalıkların tedavisinde sıklıkla ikincil bir Bc vitamini eksikliği ile karşılaşır:
1. Bazı antikonvülsanlar (difenin, heksamidin, fenobarbital vb.)
2. izoniazid
3. Hormonal kontraseptifler
4. Hemolitik anemi
5. Lösemi
6. Onkolojik hastalıklar
7. Alkolizm
Folat iyi emildiğinden, eksiklik günde 10-20 mg oral alım ile kapatılabilir.
Anemi tedavisine yanıt hızlıdır:
Hemoglobin seviyesi tedavinin ilk haftasında artmaya başlar.
Vs-bağımlı MBA dahil olmak üzere aneminin tam olarak düzeltilmesi,
12 ay
Güneş, aşırı dozlarda bile iyi tolere edilir, yalnızca çok nadir durumlarda alerjik reaksiyonlar görülür.
Hipoplastik (aplastik) anemi ve pansitonemi
Bu patoloji, hematopoezin ilk (bazal) mekanizmalarına verilen hasarla ilişkilidir:
Veya kök hücreler düzeyinde - bu durumda, hematopoezin tüm dalları zarar görür (pansitopeni) ve kandaki eritrosit, lökosit ve trombosit içeriği azalır.
Veya eritropoezin ilk aşamalarında - bu durumda, eritroid dalı esas olarak eritropoezin derin (aplastik form) veya daha az derin (hipoplastik form) baskılanmasından muzdariptir.
Bu rahatsızlıklar hastanın hayatını tehdit eder ve tedavisi zordur. Bu tür ihlallerin birçok nedeni vardır:
I. Kemik iliği üzerinde doğrudan etki
Endüstriyel zehirler (benzen gibi)
Bakteriyel toksinler
Bazı ilaçlar (levomycetin, hingamin, kinin, PASK, difenin, hexamedin, butadion,
altın müstahzarları, cıva müstahzarları, arsenik müstahzarları, birçok antitümör
fonlar vb.)
II. İyonlaştırıcı radyasyon ve radyonükleotitler (özellikle stronsiyumun radyoaktif izotopu) hasara neden olabilir.
III. Çoğu durumda, mekanizma daha karmaşık görünmektedir ve toksik-alerjik reaksiyonları (“otoimmün saldırganlık”) içermektedir.
Az kalsın kendini ödünç vermiyor aplastik anemi tedavisi ve neredeyse tedavi edilemez. aplastik pansitopeni (panmiyeloftizis)
Hipoplastik aneminin tedavisindeki bazı başarılar, hematopoietik büyüme faktörlerinin keşfi ile ilişkilidir.
Böbreklerin bir glikopeptid hormonu (aa > 30 bin dalton) olan eritropoietin, tübüllerin interstisyel hücreleri tarafından üretilir ve çeşitli kökenlerden hipoksiye yanıt olarak eritropoezi düzeltici olarak salgılanır:
1. Kan kaybı
2. Dolaşım bozuklukları
3. Hemoglobin seviyelerinde düşüş
4. Demir eksikliği ve alyuvar sayımı
5. Şiddetli stres (hücrelerin zarlarında beta-2-AR bulunur)
Eritropoezin otoregülasyon derecesi oldukça yüksektir, ancak paralel böbrek hastalıklarında keskin bir şekilde bozulur. İşte o zaman eritropoietin preparatları en büyük terapötik etkiye sahip olur.
Eritropoiesis, sağlıklı böbrekleri olan hastalarda eritropoietin verilmesine daha zayıf tepki verir - kendi hormonları çoktur. Bununla birlikte, terapötik bir etki vardır, ancak bunu elde etmek için büyük dozlar gerekir.
Eritropoietin ilaçları ve tedavisi
Endüstri, bir insan rekombinant hormonu üretir - epoetin-alfa = eprex.
Epoetin-alfa = eprex, üniteler halinde dozlanır ve deri altı veya damar içi olarak uygulanır.
T 0,5 yaklaşık 4 - 13 saat
Uygulama şekli, laboratuvar kontrolünün sonuçlarına göre bir hematolog tarafından belirlenir.
Tedavi süresi genellikle yaklaşık 3 haftadır.
Epoetin-alfa = eprex kullanım endikasyonları
1. Kronik böbrek hastalığına eşlik eden anemi
2. Hipo ve aplastik anemi
3. Kemik iliğinin habis hastalıkları
4. Prematüre bebeklerde
5. Zidovudin vb. ile AIDS tedavisine eşlik eden anemi.
6. Kanser için
7. Sepsis ile
8. Aşırı demir yükü
İlaca pozitif bir reaksiyonla, kandaki retikülosit sayısında bir artış 10. günde başlar ve hemoglobin ve hematokrit - tedavinin 2. - 6. haftasında
Hormona yanıt eksikliği çoğunlukla şunlarla ilişkilidir: 1) yetersiz doz, 2) demir eksikliği, 3) Bc vitamini eksikliği.
epoetin-alpha=eprex iyi tolere edilir. Çok zorunlu tedavi ve yetersiz kontrol ile kan basıncında bir artış (GB'ye dikkat edin) ve tromboz eğilimi mümkündür.
Gelecekte, hematopoezin en erken aşamasında proliferasyonu uyaran kök hücrelerin koloni uyarıcı faktörünün aplastik anemi ve pansitopenide kullanılması mümkündür.
Aplastik aneminin ilk formları ve orta derecede şiddetli seyri (hipoplastik form) ile anabolik steroidlerle (nerobol vb.) Tedavi başarılı olabilir. Anabolik steroidler, günlük uygulama ile uzun kurslar (10-20 ay) için kullanılır.
Aplastik anemiyi tedavi etmenin herhangi bir yöntemi, sürecin eksiksiz bir vitamin, mikro element ve amino asit seti ile zorunlu olarak sağlanmasını içerir. Acil olarak ve farmakoterapi sırasında hastanın durumu kötüleştiğinde endikasyonlara göre kan transfüzyonuna, eritrosit kitlesine ve antibiyotiklere başvurulur.
hemolitik anemi
İntravasküler ve kemik iliği hemolizine sıklıkla LV neden olur.
Akut bir seyirde hemolitik anemi, oksijen açlığının artmasına ve şiddetli oligüri (idrara çıkmanın günde 800-300 ml idrara düşmesi) ile böbrek fonksiyonunda düşüşe ve üremi gelişimine (kendi kendine) yol açtığı için hayatı tehdit edici olabilir. -kanda azotlu atıkların tutulması, asidoz, elektrolit, su ve ozmotik dengenin ihlali nedeniyle vücudun zehirlenmesi).
Hemolizin acil nedeni, aşağıdakilerin bir sonucu olarak eritrosit zarlarının hasar görmesidir:
1. İlaçlar dahil ksenobiyotiklerin doğrudan sitotoksik etkisi
Membran lipid oksidasyonu
Oksijen taşıma yeteneğinden yoksun bir Hb (MtHb) türevi olan methemoglobin oluşumu
enzim inhibisyonu
Çoğu zaman, bu yan etkiler şunlara neden olur:
1) Aminazin ve analogları
2) Salisilatlar
3) Sülfonamidler
4) Parasetamol
6) Barbitüratlar vb.
2. İlaçların eritrosit zarlarına bağlanması, zar yüzeyinin antijenik özelliklerinde bir değişikliğe neden olur.
Bağışıklık sistemi için "alışılmadık" olduğu ortaya çıkar ve ikincisi, değiştirilmiş kırmızı kan hücrelerini parçalayan antikorlar üreterek yanıt verir.
Bu hemoliz mekanizması 7) penisilinler, 8) sefalosporinler, 9) metildopa, vb. için tipiktir.
3. İlaçların, değişirken antijenik özellikler de kazanan plazma proteinlerine bağlanması.
Buna yanıt olarak bağışıklık sistemi, bir ilaç-protein-antikor kompleksine bağlanan ve komplemanı (kan serumunda 18 farklı proteinden oluşan bir immünolojik sistem) aktive eden antikorlar üretir ve bunun sonucunda kırmızı kan hücresi zarları hasar görür.
Eritrosit zarlarına verilen hasarın bir aşamasında, patolojik aşamaya, zar lipitlerini oksitleyen ve yarı geçirgenlik özelliği de dahil olmak üzere işlevlerini büyük ölçüde bozan agresif serbest radikallerin dahil edildiğine inanılmaktadır.
Bu nedenle, yeterli dozda antioksidanların hemen reçete edilmesi uygun görülmektedir. Genellikle, asetatı yağlı bir solüsyonda oral olarak, tedavinin başlangıcında 300-500 mg / gün ile başlayıp hemoliz duruncaya kadar kademeli olarak azalan dozlarda alınan E vitamini kullanılır.
Hemolize neden olan ilaç elbette iptal edilir.
Akut ilerleyici hemolizde intravenöz glukokortikoid (prednizolon vb.) uygulaması ve eritrosit kitlesinin infüzyonu kullanılır.
Böbrek fonksiyonunun kontrolü ve sürdürülmesinde önemli bir rol oynar, ağır vakalarda hemodiyaliz kullanılır.
LÖKOPOEZİ ETKİLEYEN İLAÇLAR
patogenez
Hematopoezin miyeloid dalındaki hasar, eritroid ile aynı nedenlerle ortaya çıkar, ancak beyaz kan hücreleri zehirler, toksik-alerjik faktörler, radyasyon vb.
Birçok ilaç bir şekilde lökopoezi baskılar.
Pirazolonlar - analgin, butadion
Bu yapının antidiyabetik ve diüretikleri dahil sülfonamidler
Antiepileptik ve diğerleri
Çoğu zaman, lökopoez, görünüşe göre zehirlerin kemik iliği kök hücreleri (pansitopeni) üzerindeki birincil etkisinin bir sonucu olarak, kötü prognozlu aşırı aplastik bir forma (panmiyelofiz) kadar eritropoez ile bozulur.
"Lökopeni" terimi daha geneldir (esasen genel olarak beyaz kan hücresi üretiminin bozulmasına atıfta bulunur).
Ağırlıklı olarak nötrofillerin (granülositlerin) inhibisyonunu kastediyorsak, nötropeni, granülositopeni veya agranülositozdan söz ederiz. Tıbbi kullanımda, tüm bu terimler birbirinin yerine kullanılır.
Genellikle lökopeninin ilk kaydedilen belirtileri şunlardır:
agranülositik anjina
Derinin ve eklerinin kalıcı püstüler lezyonları
Megakaryosit üretiminin ortak veya kısmi ihlalinin sonucu, ciltte ve mukoza zarlarında hafif basınçla veya morluklarla mikro kanamalar ile trombositopenidir.
Şiddetli lökopeni formlarının tedavisi için geçici önlemler olarak kan transfüzyonları, löko ve trombosit kitleleri kullanılır.
Steroid olmayan anabolikler - metilurasil, pentoksil - ve ayrıca belirsiz bir etki mekanizmasına sahip bireysel ilaçlar - lökojen, vb. - ile farmakoterapi en erişilebilir, ancak yalnızca orta derecede lökopeni formları için etkilidir.
Koloni stimüle edici faktörün (CSF) rekombinant bir preparasyonu ile tedavi daha umut verici kabul edilir ve bundan aşağıdakiler üretilir:
Granülosit BOS=Nörojen=Granosit
Granülosit makrofajların BOS'u = Leucomax
Bunlar, kemik iliği hücreleri, vasküler endotel, lenfositler ve görünüşe göre diğer dokular tarafından üretilen bir polipeptit doğasına (mm c5 bin dalton ve daha fazlası) sahip fizyolojik doğal sitokinlerdir.
Lökomax ve lökojen kullanımı için endikasyonlar
1. Pansitopeni (aplastik anemi) ile birlikte miyeloid hematopoezin şiddetli bozuklukları
2. Sitostatiklerle kemoterapi sırasında lökopoez lezyonlarının önlenmesi ve tedavisi
onkolojik (miyeloid hariç) hastalıklar, HIV enfeksiyonları ve komplikasyonları
3. Lökopoez ve bağışıklığın inhibisyonu ile septik durumlar
4. Kemik iliği nakli sonrası durumlar
koloni uyarıcı faktörler
Bu "faktörler", sitokinlerle ilgili, yüksek moleküler ağırlıklı bir polipeptit yapısına sahip, yakın zamanda keşfedilen endojen fizyolojik olarak aktif bileşikler grubudur.
Hematopoietik hücrelerin reseptörlerine bağlanma ve bunların proliferasyonunu, farklılaşmasını ve fonksiyonel aktivitelerini uyarma konusunda özel bir yetenekleri vardır.
Kan hücrelerinin miyeloid öncülerinin farklılaşmasını artırarak granülosit ve makrofaj oluşumunu hızlandırırlar.
Bu grubun farklı bileşikleri, hematopoietik koloniler üzerindeki etkilerinde farklılık gösterir. Bazıları ağırlıklı olarak granülosit oluşumunu uyarırken, diğerleri makrofaj oluşumu üzerinde daha büyük etkiye sahiptir. Eritrositler ve trombositler üzerinde belirgin bir etkisi yoktur.
Bu bileşikler, nötropoezin endojen uyarıcıları - anti-nötropenik maddeler olarak kabul edilir.
1990'larda Genetik mühendisliği yöntemleri, rekombinant koloni uyarıcı faktörler yaratmayı ve bunları ilaç olarak tıbbi uygulamaya sokmayı başardı.
Bu grubun şu anda kullanılan ilaçları şunlardır: Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.
kullanım endikasyonları
1. Çeşitli nötropeni tiplerinin önlenmesi ve tedavisi (ve enfeksiyöz komplikasyonlara karşı direncin azalmasının önlenmesi)
2. Miyelosüpresif kemoterapi alan kanser hastalarında komplikasyonların önlenmesi ve tedavisi
3. Miyelodisplastik sendrom ve aplastik anemi
4. Kemik iliği transplantasyonunda immünosüpresif ilaçların tolere edilebilirliğinin arttırılması
5. AIDS tedavisinde kullanılan gansiklovirin kan hücresi mikropları üzerindeki toksik etkisini azaltmak
6. HIV ve diğer enfeksiyonlarla enfekte kişilerde hematopoietik bozuklukların önlenmesi ve bağışıklık durumunun iyileştirilmesi.
Filgrastim=Neupogen=Neupogen
175 amino asit kalıntısı içeren polipeptit (glikosile edilmemiş). Molekül ağırlığı 8.800 dalton.
Escherichia coli ile genetik olarak tasarlanmıştır.
Granülositopoezi uyarır. Hematopoietik hücrelerin yüzeyindeki reseptörlerle etkileşime girerek, kemik iliğinde nötrofillerin biyosentezini ve salınımını hızlandırır.
İntravenöz ve subkutan olarak uygulayın.
Dozlar, endikasyonlara, sürecin ciddiyetine ve hastanın ilaca duyarlılığına bağlı olarak ayrı ayrı ayarlanır.
Eritropoezi inhibe eden ilaçlar
Kronik lösemi varyantlarından biri olan polisitemi (eritremi) için kullanılır, ancak eritrositler tek substrattır. Hastalık kendini gösterir:
1. Cildin kiraz kırmızısı renklenmesi,
2. Cilt kaşıntısı
3. Kemiklerde ve parmaklarda ağrı
4. Çok sayıda tromboz
5. Çoklu kanama
6. Hemoglobin 180 g/l'nin üzerinde
7. Hematokritte artış
Böyle bir ajan, fosfor-32 (Na2H32P04) ile işaretlenmiş bir sodyum fosfat çözeltisidir. Kullanımı kırmızı kan hücrelerinin ve trombositlerin sayısında azalmaya yol açar. İntravenöz veya içeriden girin. Millikür cinsinden doz (mCi)
Antitümör (antiblastoma) ilaçlar
I. Hormonal olmayan ilaçlar
A. Alkile edici maddeler
1. Siklofosfamid = Siklofosfamid
2. Tiyofosfamid=TiyoTEF
3. Busulfan=Miyelozan
4. Nitrosometilüre = Metinur
5. Sisplastin=Platidiam
6. Karboplatin=Paraplatin
B. Antimetabolitler
A) folik asit
7. Metotreksat=Treksan
B) Pürin nükleotidleri
8. Merkaptopürin=Leukerin
C) Pirimidin nükleotitleri
9. Fluorourasil=Fluorourasil
B. Bitkisel müstahzarlar
10. Vincristine=Onkovin
11. Etopozid = Vepezid
12. Paklitaksel=Taksol
D. Antikanser antibiyotikler
13. Daktinomisin=Aktinomisin-D
14. Doksorubisin=Adriamisin
15. Mitoksantron
E. Biyolojik tepki düzenleyiciler
A) interlökinler
16. Aldesleukin = Roncoleukin - rekombinant interlökin-2
B) İnterferonlar
17. Reaferon=Realdiron - rekombinant α-interferonlar
18. Imukin - rekombinant γ-interferon
B) retinoidler
19. Tretinoin=Vesanoid
E. Farklı gruplardan hormonal olmayan ilaçlar
20. Asparaginaz=Krasnitin
21. Rituksimab=MabThera
22. İmatinib=Gleevec
II. Hormonal ve antihormonal ilaçlar
A. Glukokortikoidler
23. Prednizolon
24. Metilprednizolon=Urbazone
B. Glukokortikoid sentez inhibitörleri
25. Kloditan=Mitotan
26. Aminoglutethimide=Mamomit
B. Androjenik ilaçlar
27. Testosteron propiyonat = Androfort
28. Medrosteron propiyonat = Drostanolon propiyonat
D. Antiandrojenik ilaçlar
29. Siproteron asetat=Androkur
30. Flutamid=Flucinom
D. Östrojen preparatları
31. Fosfestrol=Hongwan
32. Etinilestradiol = Mikrofollin
E. Antiöstrojenler
33. Temoxifen=Nolvadex
34. Toremifen=Fareston
G. Progestin müstahzarları
35. Noretisteron=Norcolut
36. Medroksiprogesteron asetat = Provera
H. Hipotalamusun gonadotropin salgılayan hormon analogları
37. Buserelin=Üstün Gerçek
38. Goserelin = Zoladex
1. Sitotoksik ajanlar
- kanser kemoterapisinin spesifik temelini oluşturan büyük bir heterojen ilaç grubu.
A. Alkile edici maddeler
Hücrenin çeşitli elementleri ile alkil radikallerinin tersinmez kovalent bağlarını oluşturabilirler.
DNA'nın guanidin bazları ile olan bağı çok önemlidir.
Bunun sonucunda:
1. Sarmal dönüşlerin ve bitişik DNA zincirlerinin çapraz bağlanması
2. Zincir kırılmaları
3. Spirallerin ayrışmasının imkansızlığı
4. Kodlar okunuyor
5. Yineleme
6. Genlerde mutasyonlar meydana gelir
Bu ilaçlar, yaşam döngülerinin farklı evrelerinde tümör hücreleri üzerinde etki gösteren çok işlevli ajanlar olarak sınıflandırılır.
Hepsi oldukça zehirlidir ve şunlara neden olabilir:
1. Mide bulantısı ve kusma (antiemetik korumaya ihtiyaç duyar)
2. Hematopoezi baskılayın (nötropeni, trombositopeni)
3. Gastrointestinal sistem mukozasının ülserasyonu, mesane
antimetabolitler
Normal metabolitlerin yapısal analoglarıdır.
Etki mekanizmaları alkile edici ajanlardan farklıdır, ancak sonuç aynıdır.
Değişmiş pürin, pirimidin, folik asit molekülleri normal metabolitlerle rekabet eder, reaksiyonlarda onları değiştirir, ancak işlevlerini yerine getiremez. DNA ve RNA'nın nükleik bazlarının sentez süreçleri bloke edilir
Alkilleyici ajanların aksine, bölünebilir kanser hücreleri
Komplikasyonlar, merkaptopürin ve tiyoguanin dışında alkile edici ajanlarla aynıdır.
Antitümör antibiyotikler
Bazı streptomisetler ve aktinomisetler tarafından üretilir.
Farklı bir sitotoksik etki mekanizmasına sahip kimyasal olarak heterojen bir sınıfı temsil ederler.
Bazıları DNA nükleotitleri arasına girerek RNA sentezini ve kromozom tekrarını önler.
Diğerleri agresif serbest radikaller oluşturur ve hücre zarlarına (miyokard dahil) zarar verir.
Çoğu siklospesifik değildir, ancak bazıları - bleomisin - bölünen hücreler üzerinde hareket eder.
Antimetabolitler gibi, belirli tümör türleri için bir miktar afinite gösterirler.
Yan etkiler çoktur
1. Mide bulantısı
3. Dehidratasyonla birlikte şiddetli ateş
4. Hipotansiyon
5. Alerjik reaksiyonlar
6. Anafilaktik şok
Antikanser bitki alkaloidleri
Cezayir menekşesi rosea (Vinca) (Vinblastine, Vincristine), Colchicum (Colhamin), Podophilus (Podophyllin, Etoposide), Yew (Paclitaxel) bitkisinin çeşitli doğal maddeleri.
Bölünmeden önce hücrede oluşan mikrotübüllerin oluşumunu veya işleyişini bloke ederler ve iki çift DNA sarmalını yavru hücrelere gererler.
Bölünme durur, DNA zincirleri bozulur ve hücre ölür.
Doğal olarak, sadece aktif bölünme fazındaki hücreler üzerinde hareket ederler ve ayrıca göreceli bir doku tropizmine sahiptirler.
Pek çok komplikasyon vardır ve bunlar temel olarak diğer sitostatiklerle aynıdır.
28. ders için tarif (Hematopoez ve antitümör ajanlar)
1. Megaloblastik (hiperkromik) anemi tedavisi için ilaç
Rp.: Sol. Siyanokobalamin %0,01 (%0,02; %0,05) - 1 ml
D.t.d. Amper olarak N.10.
S. V / m, s / c, / 1 ml günde 1 kez veya gün aşırı
2. Demir eksikliği (hipokromik) anemi tedavisi için ilaç
Rp.: Sol. Ferrum Lek 2ml
D.t.d. N. 10 inç amp.
S. IM gün aşırı 2-4 ml
Rep.: Sekme. Ferrum Lek N.50
DS İçeride, yemeklerden önce günde 3 kez 2 tablet.
3. Hipoplastik anemi tedavisi için sitokinler grubundan bir ilaç
Rp.: Epoetin alfa 0.5 ml (1000 ED)
D.t.d. N. 10 inç amp.
S. P/c, in/in (yavaş yavaş) 500 - 10.000 IU haftada 3 kez
4. Agranülositoz tedavisi için sitokinler grubundan ilaç
Rp.: Filgrastim 1 ml (30.000.000 ME)
Şemaya göre S. P / c 500.000 - 1.000.000 IU
5. Akciğer kanseri tedavisi için folik asit antimetaboliti
Rep.: Sekme. Metotreksat 0,0025 N.50
DS İçeride (dozlar ve tedavi rejimleri ayrı ayrı seçilir)
6. Yumurtalık kanseri tedavisi için alkilleyici ilaç
Rep.: Sekme. Siklofosfamid 0.05 N.50
DS Şemaya göre içeride (haftada 2 kez 0.05 - 0.2 bakım dozu)
Sitotoksik ilaçlar, geri dönüşümsüz hücre hasarına neden olma yetenekleri bakımından diğer ilaçlardan farklıdır. Sitotoksik ilaçlar genellikle immünosüpresif aktiviteye sahip olsalar da, "sitotoksik" terimi "immünsupresan" terimi ile eşanlamlı değildir. Sitotoksik olmayan bazı farmakolojik ilaçlar (örneğin HA) immünsüpresif aktiviteye sahiptir.
Sitotoksik ilaçlar, duyarlı hale getirilmiş ve duyarlılaşmamış lenfositik hücrelerin fonksiyonel aktivitesinin ortadan kaldırılması veya baskılanmasıyla ilişkili immünoinflamatuar süreçler üzerinde ortak etki mekanizmalarına sahiptir (A.S. Fauci ve R. Young, 1993).
Romatizmal hastalıkların tedavisinde 3 ana sınıftan sitotoksik ilaçlar kullanılmaktadır: alkilleyici ajanlar (siklofosfamid, klorambusil), pürin analogları (azatiyoprin) ve folik asit antagonistleri (metotreksat). Daha önce belirtildiği gibi, ikincisi düşük dozlarda net bir sitotoksik aktiviteye sahip değildir.
Alkilleyici ajanlar
ZF ve HB, nitrojen hardalının (nitroj hardalı) türevleridir. Bu maddelerin doğal molekülleri herhangi bir biyolojik aktiviteye sahip değildir; aktif metabolitlerin oluşumu karaciğerde pürüzsüz endoplazmik retikulumdaki oksidasyon nedeniyle meydana gelir. Her iki ilacın aktif formları, maddelerin çeşitli moleküllerin sülfhidril, amino, fosfat, hidroksil ve karboksil gruplarına bağlandığı reaktif iyonlar oluşturan 2 çok işlevli kloroetil grubuna sahiptir. Bu reaksiyon, alkilleyici ajanların DNA, RNA ve bazı proteinlerin çapraz bağlanmasına neden olma yeteneğini belirler. Örneğin, bir DNA molekülünün iki zincirinin çapraz bağlanması, bitişik guanin bazı çiftleri arasında meydana gelir ve bu, DNA replikasyonu ve translasyonunda bozulmaya ve hücre ölümüne yol açar.Siklofosfamid
Farmakolojik özellikler
ZF, gastrointestinal sistemde iyi adsorbe edilir, minimum protein bağlama kabiliyetine sahiptir. CF'nin aktif ve inaktif metabolitleri böbrekler tarafından elimine edilir. İlacın yarı ömrü yaklaşık 7 saattir, uygulamadan sonra 1 saat içinde en yüksek serum konsantrasyonuna ulaşılır. Bozulmuş böbrek fonksiyonu, ilacın immünosüpresif ve toksik aktivitesinde bir artışa yol açabilir.Hareket mekanizması
CP'nin aktif metabolitleri, hızla bölünen tüm hücreler, özellikle hücre döngüsünün S-fazındakiler üzerinde genel bir etkiye sahiptir. CF'nin önemli metabolitlerinden biri, oluşumu mesanede toksik hasara neden olan akroleindir. SP, hücresel ve humoral bağışıklık tepkisinin çeşitli aşamalarını etkileme yeteneğine sahiptir (A.S. Fauci ve K.R. Young, 1993).Şunları çağırır:
1) baskın olarak B-lenfositlerinin eliminasyonu ile mutlak T- ve B-lenfopeni;
2) antijenik, ancak mitojenik olmayan uyaranlara yanıt olarak lenfositlerin blast transformasyonunun baskılanması;
3) antikor sentezinin baskılanması ve ciltte gecikmeli aşırı duyarlılık;
4) immünoglobulin seviyesinde azalma, hipogammaglobulinemi gelişimi;
5) B lenfositlerinin fonksiyonel aktivitesinin in vitro baskılanması.
Bununla birlikte, immün baskılama ile birlikte, CP'nin, ilaca karşı T- ve B-lenfositlerinin farklı duyarlılığı ile ilişkili olduğuna inanılan bir immün sistemi uyarıcı etkisi tarif edilmiştir. KF'nin bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri bir dereceye kadar tedavinin özelliklerine bağlıdır. Örneğin, düşük dozlarda CP'nin uzun süreli kronik alımının, hücresel bağışıklığın daha büyük ölçüde baskılanmasına neden olduğuna ve yüksek dozların aralıklı olarak uygulanmasının, öncelikle hümoral bağışıklığın baskılanmasıyla ilişkili olduğuna dair kanıtlar vardır.
Kendiliğinden gelişen otoimmün hastalıklar üzerinde transgenik fareler üzerinde gerçekleştirilen son deneysel çalışmalarda, siklofosfamidin, antikorların ve otoantikorların sentezini kontrol eden farklı T-lenfosit alt popülasyonlarını farklı şekilde etkilediği gösterilmiştir. KF'nin Th1'e bağlı immün yanıtlardan ziyade Th2'ye bağımlı immün yanıtları daha büyük ölçüde baskıladığı tespit edilmiştir, bu da otoimmün hastalıkların CF ile tedavisi sırasında otoantikor sentezinin daha belirgin bir şekilde baskılanmasının nedenlerini açıklar (S. J. Schulman ve D. Lo, 1994).
Klinik Uygulama
KF, çeşitli romatizmal hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır:1. SLE: glomerülonefrit, trombositopeni, pnömoni, serebrovaskülit, miyozit
2. Sistemik vaskülit: Wegener granülomatozu, periarteritis nodosa, Takayasu hastalığı, Charg-Stroc sendromu, esansiyel mikst kriyoglobulinemi, Behçet hastalığı, hemorajik vaskülit, romatoid vaskülit
3.PA
4.ÖS/GÖ
5. Goodpasture sendromu
6. SSD
KF için 2 temel tedavi şeması vardır: 1-2 mg/kg/gün dozunda oral uygulama ve ilk 3-6 ay boyunca ilacın yüksek dozlarının (500-1000 mg/m2) bolus aralıklı intravenöz uygulaması (nabız tedavisi). ayda bir ve ardından 3 ayda bir 1 kez. 2 yıl veya daha fazla. Her iki rejim de hastalarda lökosit düzeyini 4000 mm3 içinde tutmayı amaçlar. Genellikle, KF ile tedavi (RA hariç), nabız tedavisi de dahil olmak üzere orta veya yüksek dozlarda GC'lerin atanması ile birleştirilir.
Hakim görüş, her iki tedavi rejiminin yaklaşık olarak eşit derecede etkili olduğu, ancak aralıklı intravenöz uygulamanın arka planına karşı, toksik reaksiyonların sıklığının sürekli oral uygulamadan daha az olduğudur (H. A. Austin ve diğerleri, 1986), ancak ikincisi kanıtlanmıştır. sadece lupus nefritinde.Aynı zamanda, Wegener granülomatozisi olan hastalarda, nabız tedavisi ve KF'nin oral yoldan verilmesinin sadece ani sonuçlar açısından eşit derecede etkili olduğuna, ancak uzun vadeli remisyonun ancak uzun vadeli tedavi ile sağlanabileceğine dair veriler vardır. ilacın günlük oral uygulaması (G.S. Hoffman ve diğ., 1991).
Bu nedenle, nabız tedavisi ve düşük doz SP'nin uzun süreli kullanımı farklı bir terapötik profile sahiptir (T. R. Cupps, 1991). T. R. Cupps'a (1990) göre, bazı durumlarda, düşük dozlarda CP'nin ağızdan uygulanması, yüksek dozların aralıklı olarak uygulanmasına göre avantajlara sahiptir. Örneğin, indüksiyon fazı sırasında, düşük dozlarda CF alan hastalara göre nabız tedavisi ile tedavi edilen hastalarda kemik iliği baskılanması riski daha yüksektir.
Nabız tedavisinden sonra periferik kandaki lökosit sayısındaki gerçek değişiklik 10-20 gün sonra belirgin hale geldiğinden, CP dozu ancak bir ay sonra değiştirilebilirken, ilacın günlük kullanımı ile CP dozu değiştirilebilir. periferik kandaki lökosit seviyesinin ve böbrek fonksiyonundaki değişikliklerin sürekli izlenmesine dayalı olarak seçilir. Yazara göre, yüksek doz KF ile tedavinin erken evrelerinde toksik reaksiyon riski, özellikle birçok organın işlevi bozulmuş, böbrek yetmezliğinin hızlı ilerlemesi, bağırsak iskemisi ve ayrıca yüksek doz alan hastalarda yüksektir. GC'lerin sayısı.
CF ile tedavi sırasında laboratuvar parametrelerini dikkatle izlemek son derece gereklidir. Tedavinin başlangıcında, her 7-14 günde bir ve ilacın süreci ve dozu stabilize olduğunda, her 2-3 ayda bir tam kan sayımı, trombosit ve idrar tortusu seviyesinin belirlenmesi yapılmalıdır. (PJ Clements ve Davis J.,
1986).
SLE
Şiddetli SLE'de SP'nin etkinliği bir dizi açık ve kontrollü çalışmada kanıtlanmıştır (D. T. Boumpas ve diğerleri, 1990, 1992; W. J. McCune ve D. T. Fox, 1989). Uzun süreli gözlemlere göre (10 yıl veya daha fazla), böbrek yetmezliği insidansı ve lupus nefritinin ilerleme derecesi, KF ve HA ile kombine tedavi alan hastalarda, tek başına HA ile tedavi edilen hastalara göre önemli ölçüde daha düşüktür (A. D. Steinberg ve S. .Steinberg, 1991). Böylece sadece prednizolon alan hastaların %75'inde KBY gelişirken, KF ile tedavi edilen grupta vakaların %10'unda KBY'ye ilerleme gözlendi.Bununla birlikte, GC'den farklı olarak KF, genellikle hastalık aktivitesine eşlik eden SLE'nin böbrek dışı belirtilerinin çoğunu zayıf bir şekilde kontrol eder. Bu nedenle, vakaların büyük çoğunluğunda CF, HA ile birlikte kullanılır. GC'ye dirençli trombositopeni ve splenektomide (D. T. Boumpas ve diğerleri, 1990; B. A. Roach ve G. J. Hutchison, 1993), sistemik vaskülitte (T. J. Liang ve diğerleri) intravenöz CP uygulamasının (yüksek veya düşük dozlarda) etkinliği hakkında birkaç rapor vardır. , 1988), interstisyel akciğer hastalığı (A. Eiser ve H. M. Shanies, 1994), hastalığın ciddi nöropsikolojik belirtileri (D. T. Boumpas ve diğerleri, 1991), GC'ye dirençli miyozit (D. Kono ve diğerleri, 1990).
B. Hahn'ın tavsiyelerine göre, maksimum tolere edilen dozda (bulantı ve şiddetli lökopeni olmadan) KF ile aylık intravenöz tedavi, bariz bir klinik ve laboratuvar etki elde edilene kadar sürdürülmeli ve ardından ilacın enjeksiyonları arasındaki aralık artırılmalıdır. 4-6.8 , 12 hafta ve ardından 2 yıl tedaviye devam edin. Zayıf tolerans durumunda, CF'nin AC ile değiştirilmesi tavsiye edilir.
F. A. Houssiau ve diğerlerine göre. (1991), şiddetli lupus nefriti olan hastalarda oldukça etkili bir tedavi yöntemi (en azından kısa süreli prognoz açısından), 2-4 hafta boyunca düşük dozlarda (500 mg) haftalık intravenöz siklofosfamid uygulamasıdır. orta doz prednizon (0.5 mg/kg/gün) ile kombinasyon halinde. Bu tedavi yönteminin avantajı, enfeksiyöz komplikasyon insidansının düşük olması ve HA dozunda hızlı bir azalma olasılığıdır.
sistemik vaskülit
CF, Wegener granülomatozu (A.S. Fauci ve diğerleri, 1983; G.S. Hoffman ve diğerleri, 1991), periarteritis nodoza ve Churg-Strauss sendromu (C.C. Chow ve diğerleri, 1989; L. Guillevin ve diğerleri, 1991) için etkili bir tedavidir. S. DeVita ve diğ., 1991; W.J. McCune ve A.W. Friedman, 1992).RA
Birçok açık ve kontrollü çalışma, CP'nin (1.5 mg/kg/gün) PA'daki etkinliğini kanıtlamıştır (M. B. Yunus, 1988). Bununla birlikte, siklofosfamidin erozyon önleyici dozu oldukça yüksektir (150 mg/gün) ve sıklıkla advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Maksimum etki, tedavinin 16. haftasında elde edilir. RA'da klinik etkinlik açısından CP, AC'den daha aşağı değildir ve parenteral olarak uygulanan altın preparatlardan biraz daha üstündür. CF ile aralıklı nabız tedavisi, sistemik romatoid vaskülit için en etkili tedavi olarak kabul edilir (D. G. L. Scott ve R. A. Bason, 1984).SSD
Düşük doz prednizolon ile kombinasyon halinde ağızdan 2.0-2.5 mg/kg/gün dozunda CF, pulmoner fibrozlu SJS'li hastalarda akciğerlerin fonksiyonel durumunda önemli bir iyileşmeye neden olur (A. Akesson ve ark., 1994; R. M. Silver ve diğ., 1993).ÖS/GÖ
ME Cronin ve arkadaşlarına göre. (1989), 7 hastaya GC tedavisi ile birlikte bolus CF (0.75-1.375 g/m2/ay) uygulaması sadece 1 vakada klinik iyileşmeye eşlik etmiş, 3 hastada ciddi komplikasyonlar gelişmiştir (1 hasta kalp yetmezliğinden ölmüştür). Aynı zamanda, S. Bombardieri ve ark. (1989), 3 haftada bir 500 mg'lık bir dozda KF tedavisi sırasında GC'ye dirençli PM/DM'li 10 hastanın hepsinde belirli bir klinik etki elde etti. Çocuklarda ve yetişkinlerde hem DM'de oral siklofosfamid uygulamasının etkinliğini gösteren izole gözlemler vardır.Sitotoksik etki, hücrelerde derin fonksiyonel ve yapısal değişikliklerin oluşmasına ve bunların parçalanmasına yol açan vücut üzerinde zararlı bir etkidir. Böyle bir etki, sitotoksik T hücreleri veya T-katilleri ve ayrıca tıbbi sitotoksik ilaçlar tarafından uygulanabilir.
Sitotoksik T hücrelerinin etki mekanizması
Birçok patojen, etkilenen hücrelerin içinde bulunur ve hümoral bağışıklık tepkisi faktörlerine erişemez. Bu patojenleri ortadan kaldırmak için, sitotoksik hücrelerin işleyişine dayanan bir kazanılmış bağışıklık sistemi oluşturulmuştur. Bu tür hücreler, belirli bir antijeni tespit etme ve hücreleri yalnızca o yabancı ajanla yok etme konusunda benzersiz bir yeteneğe sahiptir. Her biri belirli bir antijeni "hedefleyen" çok çeşitli T hücresi klonları vardır.
Karşılık gelen antijenin T yardımcılarının etkisi altında vücuda girmesi durumunda, T öldürücüler aktive olur ve klon hücreleri bölünmeye başlar. T hücreleri, bir antijeni yalnızca etkilenen hücrenin yüzeyinde eksprese edilirse tespit edebilir. T-katilleri, antijeni hücre işaretleyicisi - MHC (majör histokompatibilite kompleksi) sınıf I molekülleri ile birlikte tespit eder.Yabancı bir maddenin tanınması sırasında, sitotoksik hücre hedef hücre ile etkileşime girer ve tekrarlanana kadar onu yok eder. Ayrıca T-lenfosit gama-interferon üretir, bu madde sayesinde patojenik virüs komşu hücrelere nüfuz edemez.
T öldürücülerin hedefleri virüsler, bakteriler ve kanser hücreleri tarafından etkilenen hücrelerdir.
Hedef hücrenin sitoplazmik zarında geri dönüşümsüz hasara neden olabilen sitotoksik antikorlar, antiviral bağışıklığın ana unsurudur.
Çoğu öldürücü T hücresi, CD8+ alt popülasyonunun bir parçasıdır ve MHC sınıf I molekülleri ile kompleks halindeki antijeni saptar Sitotoksik hücrelerin yaklaşık %10'u CD4+ alt popülasyonuna aittir ve MHC sınıf II molekülleri ile kompleks halindeki antijeni tanır. MHC moleküllerinden yoksun kanser hücreleri, T öldürücüler tarafından tanınmaz.
Yabancı bir antijene sahip hücrelerin parçalanması, T-lenfositleri tarafından, özel performans proteinlerinin zarlarına sokulması ve içlerine toksik maddelerin enjekte edilmesiyle gerçekleştirilir.
T-katillerin oluşumu
Sitotoksik hücrelerin gelişimi timusta gerçekleştirilir. T-öldürücülerin öncüleri, MHC sınıf I antijen-molekül kompleksi tarafından aktive edilir, bunların çoğalması ve olgunlaşması, interlökin-2'nin ve T-yardımcıları tarafından üretilen zayıf tanımlanmış farklılaşma faktörlerinin katılımıyla gerçekleşir.
Oluşan sitotoksik hücreler vücutta serbestçe dolaşırlar, periyodik olarak lenf düğümlerine, dalak ve diğer lenfoid organlara geri dönebilirler. T-yardımcılarından aktive edici bir sinyal aldıktan sonra, belirli T-lenfositlerinin çoğalması başlar.
Sitotoksik tipine göre otoimmün tiroidit, anemi, ilaç alerjileri gibi patolojiler gelişir. Ayrıca hücre içi metabolik lezyonlar nedeniyle sitotoksik beyin ödemi mümkündür.
Sitotoksik ilaçlar
Bazı ilaçlar sitotoksik etkiye sahip olabilir. Sitotoksikler vücut hücrelerine zarar verir veya yok eder. Aynı zamanda, hızla çoğalan hücreler, bu tür ilaçların etkilerine karşı en hassas olanlardır. Bu nedenle, bu ilaçlar, kural olarak, kanser tedavisi için kullanılır. Ayrıca, bu tür ajanlar immünosüpresanlar olarak kullanılabilir. Üreticiler bu ilaçları tablet ve enjekte edilebilir formlarda üretirler. Belki de belirli ilaçların vücut üzerinde farklı türde etkileri olan bir arada kullanımı.
Vücudun sağlıklı hücreleri, özellikle kemik iliği hücreleri de sitotoksik etkilerden etkilenir.
Sitotoksikler, kan hücrelerinin üretimi üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir ve bu da bulaşıcı hastalıklara, anemiye ve kanamaya karşı duyarlılığın artmasına neden olur.
Sitotoksik maddeler şunları içerir:
- alkile edici maddeler (Klorbutin, Dopan, Mielosan, Oksaliplatin, Lomustin);
- antimetabolitler (Cytabarin, Fluorouracil);
- antitümör etkisi olan antibiyotikler (Carminomycin, Mitomycin, Dactinomycin, Idarubicin);
- doğal kaynaklı müstahzarlar (Vinblastine, Taxol, Etoposide, Cohamin, Taxotere);
- hormonlar ve antagonistleri (Tetrasteron, Tamoksifen, Triptorelin, Letrozol, Prednizolon);
- monoklonal antikorlar (Herceptin);
- sitokinler (İnterferon);
- enzimler (L-asparaginaz);
- antitübülinler;
- interkalanlar;
- topoizomeraz I (İrinotekan), topoizomeraz II (Etoposid), tirozin kinaz (Tyverb) inhibitörleri.
Sitostatikler, hücre bölünmesi sürecini yavaşlatan ilaçlardır. Bir organizmanın hayati aktivitesinin sürdürülmesi, hücrelerinin bölünme yeteneğine dayanırken, eskilerin yerini yeni hücreler alır ve sırasıyla eskileri ölür. Bu işlemin hızı biyolojik olarak vücutta sıkı bir hücre dengesi sağlanacak şekilde belirlenirken, her organda metabolik sürecin farklı bir hızda ilerlemesi dikkat çekicidir.
Ancak bazen hücre bölünme hızı çok yükselir, yaşlı hücrelerin ölmek için zamanları olmaz. Neoplazmaların yani tümörlerin oluşumu bu şekilde gerçekleşir. Bu sırada sitostatiklerle ilgili soru gündeme geldi - ne oldukları ve kanser tedavisinde nasıl yardımcı olabilecekleri. Ve buna cevap vermek için, bu ilaç grubunun tüm yönlerini dikkate almak gerekir.
Sitostatik ve onkoloji
Çoğu zaman tıbbi uygulamada, tümör büyümesini yavaşlatmak için onkoloji alanında sitostatik kullanımı meydana gelir. Zaman vücudun tüm hücrelerini etkiler, bu nedenle metabolizmadaki yavaşlama tüm dokularda gerçekleşir. Ancak yalnızca malign neoplazmalarda, sitostatiklerin etkisi tam olarak ifade edilir ve onkolojinin ilerleme hızını yavaşlatır.
Sitostatikler ve otoimmün süreçler
Ayrıca, bağışıklık sisteminin patolojik aktivitesinin bir sonucu olarak, antikorlar vücuda giren antijenleri değil, kendi dokularının hücrelerini yok ettiğinde, otoimmün hastalıkların tedavisinde sitostatikler kullanılır. Sitostatikler, kemik iliğini etkileyerek bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltır ve bunun sonucunda hastalık remisyona girme şansına sahip olur.
Bu nedenle, sitostatikler aşağıdaki hastalıklarda kullanılır:
- erken evrelerde malign onkolojik tümörler;
- lenfoma;
- lösemi;
- sistemik lupus eritematoz;
- artrit;
- vaskülit;
- Sjögren sendromu;
- skleroderma.
İlacın endikasyonlarını ve vücut üzerindeki etkisinin mekanizmasını göz önünde bulundurarak, sitostatiklerin nasıl çalıştığı, ne oldukları ve hangi durumlarda kullanılmaları gerektiği netleşir.
Sitostatik türleri
Aşağıda listesi verilen sitostatikler bu kategorilerle sınırlı değildir, ancak bu 6 ilaç kategorisini ayırmak adettendir.
1. Alkile edici sitostatikler - yüksek oranda bölünme ile karakterize edilen hücrelerin DNA'sına zarar verme kabiliyetine sahip ilaçlar. Yüksek derecede etkinliğe rağmen, ilaçların hastalar tarafından tolere edilmesi zordur, tedavi sürecinin sonuçları arasında genellikle vücudun ana filtrasyon sistemleri olarak karaciğer ve böbreklerin patolojileri vardır. Bu tür fonlar şunları içerir:
- kloroetilaminler;
- nitroüre türevleri;
- alkil sülfatlar;
- etileniminler.
2. Bitki kökenli alkaloitler-sitostatikler - benzer etkiye sahip, ancak doğal bir bileşime sahip müstahzarlar:
- taksan;
- vinka alkaloidleri;
- podofillotoksinler.
3. Sitostatik antimetabolitler - tümör oluşumu sürecinde yer alan maddeleri engelleyen ve böylece büyümesini durduran ilaçlar:
- folik asit antagonistleri;
- pürin antagonistleri;
- pirimidin antagonistleri.
4. Sitostatik antibiyotikler - antitümör aktiviteye sahip antimikrobiyaller:
- antrasiklinler.
5. Sitostatik hormonlar - belirli hormonların üretimini azaltan antikanser ilaçları.
- progestinler;
- antiöstrojen;
- östrojenler;
- antiandrojenler;
- aromataz inhibitörleri.
6. Monoklonal antikorlar - yapay olarak oluşturulmuş, mevcut olanın aynısı, belirli hücrelere, bu durumda - tümörlere yönelik antikorlar.
Hazırlıklar
İlaç listesi aşağıda sunulan sitostatikler, yalnızca reçete ile reçete edilir ve yalnızca katı endikasyonlar altında alınır:
- "Siklofosfamid";
- "Tamoksifen";
- "Flutamid";
- "Sülfasalazin";
- "Klorambusil";
- "Azatioprin";
- "Temozolomid";
- "Hidroksiklorokin";
- "Metotreksat".
"Sitostatik" tanımına uyan ilaçların listesi çok geniştir, ancak bu ilaçlar en sık doktorlar tarafından reçete edilir. İlaçlar hasta için ayrı ayrı çok dikkatli bir şekilde seçilirken, doktor hastaya sitostatiklerin neden olduğu yan etkileri, bunların neler olduğunu ve önlenip önlenemeyeceğini açıklar.
Yan etkiler
Teşhis süreci, bir kişinin tedavisi için sitostatiklerin gerekli olduğu ciddi bir hastalığı olduğunu doğrulamalıdır. Bu ilaçların yan etkileri çok belirgindir, sadece hastalar tarafından tolere edilmesi zor olmakla kalmaz, aynı zamanda insan sağlığı için de tehlike taşırlar. Başka bir deyişle, sitostatik almak her zaman muazzam bir risktir, ancak onkoloji ve otoimmün hastalıklarda tedavi edilmeme riski, ilacın olası yan etki riskinden daha yüksektir.
Sitostatiklerin ana yan etkisi, kemik iliği ve dolayısıyla tüm hematopoietik sistem üzerindeki olumsuz etkisidir. Genellikle hem onkolojik neoplazmların tedavisinde hem de otoimmün süreçlerde gerekli olan uzun süreli kullanımla lösemi gelişimi bile mümkündür.
Ancak kan kanseri önlenebilse bile, kanın bileşimindeki değişiklikler kaçınılmaz olarak tüm sistemlerin çalışmasını etkileyecektir. Kanın viskozitesi artarsa, böbrekler zarar görür, çünkü glomerüllerin zarlarına büyük bir yük biner ve bunun sonucunda hasar görebilirler.
Sitostatik alırken, kalıcı kötü sağlık için hazırlıklı olmalısınız. Bu grubun ilaçları ile tedavi sürecinden geçen hastalar, sürekli olarak bir zayıflık, uyuşukluk ve bir göreve konsantre olamama hissine dikkat çekerler. Yaygın şikayetler, her zaman mevcut olan ve analjeziklerle giderilmesi zor olan baş ağrısını içerir.
Tedavi döneminde kadınlar genellikle adet düzensizlikleri ve çocuk sahibi olamama sorunu yaşarlar.
Sindirim sistemi bozuklukları mide bulantısı ve ishal şeklinde kendini gösterir. Genellikle bu, bir kişinin diyetini sınırlama ve yediği yiyecek miktarını azaltma konusundaki doğal arzusuna neden olur ve bu da anoreksiyaya yol açar.
Sağlık için tehlikeli değildir, ancak sitostatik almanın hoş olmayan bir sonucu baş ve vücuttaki saç dökülmesidir. Kursu durdurduktan sonra, kural olarak saç büyümesi devam eder.
Buna dayanarak, sitostatik - ne olduğu sorusunun cevabının, yalnızca bu tür ilaçların yararları hakkında değil, aynı zamanda kullanımı sırasında sağlık ve esenlik için yüksek risk hakkında da bilgi içerdiği vurgulanabilir.
Sitostatik alma kuralları
Bir sitostatiğin bağışıklık sisteminin aktivitesi üzerinde doğrudan bir etkiye sahip olduğunu ve onu inhibe ettiğini anlamak önemlidir. Bu nedenle, kurs sırasında kişi herhangi bir enfeksiyona duyarlı hale gelir.
Enfeksiyonu önlemek için tüm güvenlik önlemlerine uymak gerekir: kalabalık yerlere gitmeyin, koruyucu gazlı bez giyin ve yerel antiviral koruma (oksolinik merhem) kullanın ve hipotermiden kaçının. Solunum yolu enfeksiyonu meydana gelirse, hemen bir doktora danışmalısınız.
Yan etkiler nasıl azaltılır?
Modern tıp, sitostatik alırken ortaya çıkan yan etkilerin ciddiyetini en aza indirmeyi mümkün kılar. Beyindeki öğürme refleksini bloke eden özel ilaçlar, tedavi sırasında normal sağlık ve performansın korunmasını mümkün kılar.
Kural olarak, tablet sabah erken alınır ve ardından içme rejiminin günde 2 litre suya çıkarılması önerilir. Sitostatikler esas olarak böbrekler tarafından atılır, bu nedenle parçacıkları mesanenin dokularına yerleşerek tahriş edici bir etkiye neden olabilir. Çok miktarda sıvı içilmesi ve mesanenin sık sık boşaltılması, sitostatiklerin mesane üzerindeki yan etkilerinin şiddetini azaltmayı mümkün kılar. Yatmadan önce mesanenizi iyice boşaltmanız özellikle önemlidir.
Tedavi sırasında yapılan tetkikler
Sitostatik almak, vücudun düzenli olarak incelenmesini gerektirir. Ayda en az bir kez, hasta böbreklerin, karaciğerin, hematopoietik sistemin etkinliğini gösteren testler almalıdır:
- klinik kan testi;
- kreatinin, ALT ve AST seviyeleri için biyokimyasal kan testi;
- tam idrar tahlili;
- CRP göstergesi.
Bu nedenle, sitostatiklere neden ihtiyaç duyulduğu, ne oldukları, hangi tür ilaçların olduğu ve bunların nasıl doğru şekilde alınacağı ile ilgili tüm bilgileri bilerek, onkolojik ve otoimmün hastalıkların tedavisi için uygun bir prognoza güvenebilirsiniz.
