metotreksat endikasyonları. Metotreksat ebew tabletleri - resmi kullanım talimatları
Farmakodinamik. Metotreksat (amino-N 10-metilpteroilglutamik asit) - bir türev folik asit, antimetabolitler sınıfının sitotoksik ajanlarına atıfta bulunur. Hücre döngüsünün S-fazı sırasında etki eder ve dihidrofolat redüktaz enzimini rekabetçi bir şekilde inhibe ederek, dihidrofolatın DNA sentezi ve hücre replikasyonu için gerekli olan tetrahidrofolata indirgenmesini önler. gibi aktif olarak çoğalan dokular malign oluşumlar, Kemik iliği, fetal hücreler, bağırsak mukozası, hücreler Mesane genellikle metotreksata daha duyarlıdır. Malign dokuların çoğalması normal dokulardan daha hızlı olduğu için metotreksat, normal dokularda geri dönüşü olmayan hasara neden olmadan gelişimlerini engelleyebilir.
Metotreksatın romatoid artritteki etki mekanizması, muhtemelen bağışıklık sisteminin işlevi üzerindeki etkisinden dolayı bilinmemektedir.
Sedef hastalığında derideki epitel hücre replikasyon hızı normalden çok daha fazladır. Proliferasyon hızındaki bu fark, psoriatik süreci kontrol etmek için metotreksat kullanımının temelidir.
Farmakokinetik. Oral uygulamadan sonra Metotreksat "Ebeve" tablet şeklinde (2 x 2.5 mg), ilaç hızla emilir (kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 0.83 saattir). Serumdaki ortalama maksimum metotreksat konsantrasyonu 170 ng / ml'dir.
Metotreksat, aktif taşıyıcı için azaltılmış folatlarla rekabet eder. taşıma sistemi maddelerin taşınmasını sağlayan hücre zarları. 100 µmol serum metotreksat konsantrasyonlarında, pasif difüzyon metotreksatın hücrelere girişi için ana mekanizma haline gelir. Metotreksatın yaklaşık %50'si plazma proteinlerine bağlanır.
Sonrasında oral uygulama metotreksat, terapötik miktarlarda KBB'yi geçmez.
Metotreksat, plevral eksüda ve asit sıvısında geri dönüşümlü olarak birikir ve bunun sonucunda vücuttan atılma süresi önemli ölçüde artar.
Metotreksatın ana metabolitleri 7-hidroksimetotreksat, 2,4-diamino-N-metilpteroik asit (DAMPA) ve metotreksat poliglutamattır. 7-hidroksimetotreksat, hepatik aldehit oksidaz tarafından üretilir. 7-hidroksimetotreksat, dihidrofolat redüktaz için 200 kat daha düşük afiniteye sahip olmasına rağmen, bir rol oynayabilir. önemli rol metotreksat, poliglutamat ve DNA sentezinin inhibisyonunun hücresel alımı süreçlerinde. DAMPA, bağırsak bakteriyel karboksipeptidazı tarafından üretilir. Metotreksatın poliglutamasyonu, metotreksatın hücre içi konsantrasyonu hücre dışı ile dengede olmadığında bileşiğin hücre içi birikiminin bir sonucudur. Metotreksat ve doğal folatlar, poliglutamil sentetaz enzimi için rekabet ettiğinden, yüksek seviye hücre içi metotreksat, poliglutamat metotreksat sentezinin yoğunlaşmasına ve sito artışına yol açar. toksik etki uyuşturucu.
Sedef hastalığı, romatoid artrit tedavisi gören veya düşük doz antineoplastik ilaç tedavisi (≤30 mg/m2) alan hastalarda metotreksatın terminal yarı ömrü yaklaşık 3-10 saattir. Metotreksat esas olarak böbrekler tarafından atılır (idrarla atılan metotreksat miktarı doza ve uygulama yoluna bağlıdır). Dozun ≤ %10'u safra ile atılır. Metotreksatın enterohepatik resirkülasyonundan şüpheleniliyor.
Parenteral olarak uygulandığında metotreksat genellikle tamamen emilir. / m uygulamasından sonra kan serumundaki maksimum metotreksat konsantrasyonuna 30-60 dakika sonra ulaşılır. İntravenöz uygulamadan sonra, ilk dağılım hacmi yaklaşık 0.18 l/kg'dır (vücut ağırlığının %18'i) ve denge dağılım hacmi 0.4-0.8 l/kg'dır (vücut ağırlığının %40-80'i).
Yüksek doz metotreksat alan hastalarda terminal yarılanma ömrü 8-15 saattir, intravenöz uygulamadan sonra dozun %80-90'ı 24 saat boyunca değişmemiş metotreksat olarak idrarla atılır.
İlaç Metotreksat "Ebeve" kullanımı için endikasyonlar
tabletler
Akut lenfositik lösemi (bakım tedavisi).
Yetişkinlerde aktif romatoid artrit.
Özellikle yaşlılarda ve engellilerde yaygın kronik sedef hastalığı (standart tedavinin başarısız olması durumunda).
Enjeksiyon çözeltisi ve infüzyon çözeltisi için konsantre
Kötü huylu hastalıklarözellikle akut lenfositik lösemi, Hodgkin olmayan lenfoma, meme kanseri, koryokarsinom.
İlaç Metotreksat "Ebeve" kullanımı
tabletler
Yemekten 1 saat önce veya 1.5-2 saat sonra çiğnemeden yutunuz.
Akut lenfositik lösemi
Metotreksat, 30 mg/m2'ye kadar bir dozda ağızdan alınır. Daha yüksek dozlar parenteral olarak uygulanmalıdır. Çocuklarda akut lenfositik löseminin idame tedavisi için metotreksat, haftada bir kez 20 mg/m2 oral yoldan ve ayrıca CNS hasarını önlemek için intravenöz ve intratekal olarak uygulanır.
Sedef hastalığı
Önerilen başlangıç dozu, haftada bir kez veya bölünmüş dozlar halinde (12 saatlik aralıklarla 2.5 mg x 3) 7.5 mg'dır.
Romatizmal eklem iltihabı
Başlangıç dozu haftada bir kez 7.5 mg'dır.
Hem sedef hastalığı hem de romatoid artrit için tedavi edici etki genellikle 6 hafta sonra not edilir, bundan sonra hastaların durumu 12 hafta veya daha uzun süre iyileşmeye devam eder. 6-8 haftalık tedaviden sonra herhangi bir iyileşme belirtisi ve toksik etki belirtileri yoksa, doz yavaş yavaş haftada 2.5 mg artırılabilir.
Genellikle optimal haftalık doz 7.5-16 mg aralığındadır, ancak 20 mg'ı geçmemelidir. 8 haftalık tedaviden sonra herhangi bir etki yoksa maksimum doz, metotreksat kesilmelidir. Terapötik bir etki elde ettikten sonra, ilacın dozu minimum etkili seviyeye düşürülmelidir.
Optimum süre metotreksat ile tedavi henüz belirlenmemiştir, ancak önceki veriler, idame dozlarında alındığında ilk etkinin en az 2 yıl sürdüğünü göstermektedir. Metotreksat tedavisi kesildikten sonra hastalığın semptomları 3-6 hafta sonra tekrar başlayabilir.
Enjeksiyon çözeltisi ve infüzyon çözeltisi için konsantre
Yetişkinler ve çocuklar rr Metotreksat IM, IV (enjeksiyon veya infüzyon yoluyla), IV, intratekal veya intraventriküler olarak verilebilir. Dozlar, önerilen maksimum dozun 15 mg ve maksimum konsantrasyonun 5 mg/ml olduğu intratekal ve intraventriküler kullanım haricinde, hastaların vücut ağırlığına veya vücut yüzey alanına göre hesaplanır. Hematolojik bozuklukların gelişmesi ve karaciğer veya böbrek fonksiyonlarının bozulması durumunda ilacın dozu azaltılmalıdır. Yüksek dozlarda metotreksat (100 mg) genellikle 24 saatten fazla olmayan intravenöz infüzyonla uygulanır Dozun bir kısmı ilk hızlı intravenöz enjeksiyonla uygulanabilir.
Metotreksat tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte kullanılır. sitotoksik ilaçlar hormonlar, radyasyon tedavisi ve cerrahi yöntemler tedavi. Metotreksat ile tedavi dozları ve rejimleri, hastalığın tipine bağlı olarak önemli ölçüde değişir. Yüksek doz metotreksat (150 mg/m2) tedavisinde normal hücreleri ilacın toksik etkilerinden korumak için kalsiyum folinat reçete edilir. Kalsiyum folinat dozları metotreksat dozuna göre belirlenir. Genellikle, 12-24 saat boyunca çoklu dozlarda (IV enjeksiyon, IV enjeksiyon, IV infüzyon veya oral yoldan) 150 mg'a kadar kalsiyum folinat uygulanır, ardından 12-25 mg IM, IV veya 15 mg oral yoldan (1 kapsül) 48 saat boyunca 6 saatte bir Kalsiyum folinat ile koruyucu tedavi genellikle metotreksat infüzyonunun başlamasından 8-24 saat sonra başlar. Düşük doz metotreksat (100 mg'a kadar) ile tedavi edildiğinde 48-72 saat boyunca 6 saatte bir 1 kapsül (15 mg) kalsiyum folinat almak yeterli olabilir.
Aşağıdakiler metotreksat tedavi rejimlerinden bazılarıdır.
Lösemi
- 4-6 hafta boyunca haftada 1 kez diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde 3.3 mg / m2;
- 2 haftada bir 2.5 mg/kg;
- Haftada 30 mg/m2 (bakım);
- 1-3 haftalık aralıklarla 1-12 g / m2'lik yüksek dozlar (1-6 saat süren IV infüzyonlarla);
- Haftada bir kez diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde 20 mg/m2.
Non-Hodgkin lenfoma
- 500-2000 mg / m2 diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde haftada 1 kez veya 3 haftada 1 kez;
- 7500 mg / m2 / haftada 1 kez.
meme kanseri
40 mg/m2 i.v. diğer sitostatiklerle kombinasyon halinde, kursun 1. günü, 1. ve 3. günü veya 1. ve 8. günü veya yılda 3 kez.
koryokarsinom
Bir hafta veya daha fazla ders tekrarı ile 5 gün boyunca 15-30 mg / gün.
için talimatlar sağlık personeli
Metotreksat "Ebeve" antimikrobiyal bileşenler içermez, bu nedenle kullanılmayan çözeltiler imha edilmelidir.
İnfüzyon çözeltileri, %0.9 sodyum klorür çözeltisi, glikoz çözeltisi veya sodyum klorür çözeltisi içinde glikoz çözeltisi ile seyreltildiğinde 24 saat stabildir.
Aynı infüzyon çözeltisinde diğer ilaçları Metotreksat "Ebeve" ile karıştırmayın.
Diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi Metotreksat "Ebeve" ile çalışırken dikkatli olunmalıdır. İnfüzyon çözeltilerinin hazırlanması, özel olarak belirlenmiş bir alanda eğitimli personel tarafından yapılmalıdır. İş yeri arka yüzü tek kullanımlık emici film kaplı kağıtlarla kaplanmalıdır.
Metotreksat solüsyonunun deri veya gözlerle kazara temasını önlemek için koruyucu eldivenler ve gözlükler takılmalıdır.
Metotreksatın kabarma etkisi yoktur ve cilt ile teması halinde zarar vermez. Genellikle hemen su ile yıkanmalıdır. Cilt tahriş olmuşsa, bir kremle yağlanabilir. Sistemik absorpsiyon tehlikesi durumunda önemli miktar metotreksat (vücuda giriş yolundan bağımsız olarak), bir panzehir - kalsiyum folinat almak gerekir.
Hamile kadınların Metotreksat "Ebeve" ile çalışmasına izin verilmez.
Metotreksat ile temas etmiş kullanılmayan solüsyonlar, aletler ve malzemeler yakılarak yok edilmelidir. Yıkım sırasındaki sıcaklıkla ilgili özel bir öneri yoktur.
Metotreksat ile çalışırken "Ebeve" dikkate alınmalıdır. Genel kurallar sitostatiklerle çalışın.
İlaç Metotreksat "Ebeve" kullanımına kontrendikasyonlar
Hamilelik ve emzirme döneminde; şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (fibroz, siroz, hepatit); böbrek fonksiyonunda önemli bozulma; patolojik değişiklikler kan kısmında (kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi); akut dönem bulaşıcı hastalıklar, AIDS; metotreksata aşırı duyarlılık; hastanın ciddi genel durumu.
Metotreksat "Ebewe" nin yan etkileri
Metotreksat tedavisinin en yaygın yan etkileri ülseratif stomatit, lökopeni, mide bulantısı ve mide rahatsızlığıdır. Metotreksata karşı anafilaktik reaksiyonlar çok nadirdir. Göz tahrişi, halsizlik, tükenmişlik, titreme, baş dönmesi, libido/iktidarsızlık azalması ve enfeksiyonlara karşı direncin azalması. Genellikle frekans ve yoğunluk yan etkiler ilacın dozunda bir artış ile artış.
Yan etkiler şu şekilde sınıflandırılabilir:
Ortak (1/100)
Genel- baş ağrısı, baş dönmesi; hematolojik - lökopeni; gastroenterolojik - mide bulantısı, kusma, stomatit, ishal, anoreksi; dermatolojik - alopesi; hepatik - kan serumunda karaciğer enzimlerinin seviyesinde önemli bir artış; diğerleri - eşlik eden bulaşıcı süreçlerin aktivasyonu.
Daha az yaygın
Hematolojik - burun kanaması, trombositopeni; dermatolojik - kaşıntı, ürtiker; pulmoner - pulmoner fibroz, pnömoni; ürogenital - vajinal ülserler.
Tek vakalar (≤1/1000)
Genel - iktidarsızlık; CNS - depresyon, kafa karışıklığı; diğerleri - libido azalması, zona.
Dermatolojik etkiler. Olası eritemli döküntüler, kaşıntı, ürtiker, ışığa duyarlılık, cilt pigmentasyon bozuklukları, alopesi, ekimoz, telenjiektazi, akne, furunküloz. Metotreksat tedavisi sırasında UV maruziyeti psoriatik lezyonları şiddetlendirebilir. Sedef hastalığı olan hastalarda cilt ülseri oluşumunun yanı sıra iyonlaştırıcı radyasyon veya güneş radyasyonunun neden olduğu cilt lezyonları olan hastalarda "geri tepme" fenomeni raporları vardır.
İzole Stevens-Johnson sendromu ve epidermal nekroliz vakaları kaydedilmiştir.
Hematopoetik sistem. Kemik iliği baskılanması en yaygın olarak lökopeni olarak ortaya çıkar, ancak trombositopeni ve anemi veya ikisinin bir kombinasyonu da ortaya çıkabilir. Bu, sepsis de dahil olmak üzere enfeksiyonlara ve kanamaya neden olabilir. Hipogamaglobulinemi vakaları bildirilmiştir.
GIT. Mukoza zarının iltihaplanması mümkündür (çoğunlukla stomatit, ancak diş eti iltihabı, farenjit ve enteritin yanı sıra bağırsak ülserleri ve kanaması da mümkündür). AT izole vakalar metotreksatın gastrointestinal mukoza üzerindeki etkisi, malabsorpsiyona veya toksik megakolona yol açabilir. Bulantı, iştahsızlık, kusma ve/veya ishal de görülebilir.
Karaciğer. Serum transaminaz seviyelerinde geri dönüşümlü bir artış sıklıkla gözlenir. Özellikle uzun süre metotreksat kullandıktan sonra, karaciğer enzim seviyelerinde, akut karaciğer atrofisi, nekroz, yağlı dejenerasyon, peritoneal fibroz veya olası ölümcül bir sonuçla sirozda önemli bir artış olabilir.
ürogenital sistem. Metotreksat ile tedavi sırasında (genellikle yüksek dozlar ah) gelişebilir böbrek yetmezliği ve üremi. Vajinit, vajinal ülserler, sistit, hematüri ve nefropati de mümkündür.
Solunum sistemi. Nadiren akut veya kronik interstisyel pnömoni (çoğunlukla eozinofilinin eşlik ettiği), bazen ölümcül bir sonuçla gelişir. raporları da var akut ödem metotreksatın oral ve intratekal uygulamasından sonra akciğerler. İzole pulmoner fibrozis vakaları kaydedilmiştir.
Romatoid artrit tedavisinde metotreksat, herhangi bir zamanda potansiyel olarak ciddi pulmoner komplikasyonlara neden olabilir. Belirtiler göründüğünde yan etkiler solunum sistemi üzerinde (özellikle kuru, verimsiz bir öksürük görünümü ile), tedaviyi askıya almanız ve hastanın durumunu dikkatlice izlemeniz önerilir.
merkezi sinir sistemi Baş ağrısı, uyuşukluk, bulanık görme mümkündür. Düşük dozlarda metotreksat tedavisi ile bazen hafif bir geçici bozukluk kraniyal bölgede bilişsel işlevler, ruh hali dengesizliği ve olağandışı duyumlar.
Bildirildi olası bağlantı metotreksat tedavisi ile osteoporoz, anormal (genellikle megaloblastik) kırmızı kan hücresi morfolojisi, diyabetes mellitus gelişimi, diğer metabolik değişiklikler ve ani ölüm arasında.
Kanserojenlik, mutajenite ve doğurganlık üzerindeki etkiler. Deneyler metotreksatın hayvan somatik hücrelerinde ve insan kemik iliği hücrelerinde kromozomal hasara neden olabileceğini göstermiştir, ancak bu etkiler geçici ve geri dönüşümlüdür. Metotreksat tedavisi sırasında neoplastik hastalıkların (genellikle geri dönüşümlü lenfomalar) gelişme riskinin artması mümkündür, ancak bu konuda nihai sonuçlara varmak için yeterli bilgi yoktur. Metotreksat doğurganlığı azaltabilir, oligospermiye neden olabilir, adet döngüsü ve kadınlarda amenore. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür ve tedavinin kesilmesiyle ortadan kalkar.
Ayrıca metotreksat embriyotoksik, abortojenik ve teratojeniktir. Bu nedenle kadın hastalarda üreme yaşı metotreksatın üreme fonksiyonu üzerindeki olası etkisi hakkında bilgilendirilmelidir.
İlaç Metotreksat "ebeve" kullanımı için özel talimatlar
Metotreksat ile tedavi, antikanser kemoterapötik ajanların kullanımında deneyimli kalifiye bir onkolog tarafından denetlenmelidir.
Kemik iliği baskılanması, böbrek yetmezliği, ülser, ülseratif kolit, ülseratif stomatit, ishal, şiddetli genel durum, ayrıca çocuk ve yaşlıların tedavisinde.
Plevral eksüda veya asit varlığında metotreksat ile tedaviden önce kavitelerin drenajı yapılmalıdır. Bu mümkün değilse metotreksat tedavisi verilmemelidir.
Gastrointestinal toksisite semptomları (genellikle başlangıçta stomatit ile kendini gösterir) ortaya çıkarsa, metotreksat tedavisi kesilmelidir. Tedaviye devam edilirse, hastanın hayatını tehdit eden hemorajik enterit ve bağırsak perforasyonu mümkündür.
Metotreksat doğurganlığı azaltabilir ve oligospermiye, adet düzensizliklerine ve amenoreye neden olabilir. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür ve tedavinin kesilmesiyle ortadan kalkar. Ayrıca metotreksat embriyotoksik, teratojenik ve abortojeniktir. Cinsel partnerlerden biri metotreksat kullanıyorsa, çift kullanmalıdır. doğum kontrol hapları tüm tedavi süresi boyunca ve tedavinin bitiminden sonra en az 3 ay süreyle.
Metotreksat ile tedaviye başlamadan önce veya tekrarlanan tedavilerden önce, hastanın muayenesini yapmak, böbreklerin ve karaciğerin işlevini değerlendirmek, kan hücrelerinin sayısını belirlemek ve bunları geçmiş göstergelerle karşılaştırmak gerekir. Metotreksat ile tedavi edilen hastalar, toksik etki belirtileri veya ters tepkiler ivedilikle gerekli işlem yapılabilir.
Metotreksat ile tedavi sırasında, düzenli olarak bu tür işlemlerin yapılması gerekir. laboratuvar araştırması: tam kan sayımı, idrar tahlili, fonksiyonel böbrek ve karaciğer testleri. İlacı yüksek dozlarda tedavi ederken, kan plazmasındaki metotreksat konsantrasyonunun da belirlenmesi gerekir.
Karaciğer testlerinin sonuçlarında önemli değişiklikler olmadığında ortaya çıkabilecek hepatotoksisite belirtilerine özellikle dikkat edilmelidir. Karaciğer testleri veya karaciğer biyopsisi sonuçlarında herhangi bir anormallik varsa metotreksat tedavisi kesilmeli (veya başlangıçta varsa başlatılmamalıdır). Karşılık gelen göstergeler genellikle 2 hafta içinde normalleşir, bundan sonra doktorun takdirine bağlı olarak metotreksat tedavisine devam edilebilir.
Metotreksat, nispeten güvenli dozlarda kullanıldığında bile kemik iliği baskılanmasına neden olabilir. Lökosit veya trombosit sayısında önemli bir azalma ile metotreksat tedavisi derhal durdurulmalı ve uygun destekleyici tedavi reçete edilmelidir.
İlaçla yüksek dozlarda tedavi edildiğinde, renal tübüllerde metotreksat veya metabolitlerinin bir çökeltisi oluşabilir. Bunu önlemek için, diürezi artırmak ve idrarı pH değeri 6.5-7.0'a alkalileştirmek için sodyum bikarbonat (5x625 mg oral 3 saatte bir veya IV) veya asetazolamid (günde 4 kez 500 mg oral) reçete edilmesi önerilir.
Metotreksat "Ebeve" 100 mg / ml'nin intratekal ve intraventriküler uygulaması ile seyreltilmelidir. Önerilen maksimum konsantrasyon 5 mg/ml'dir.
Deneyler metotreksatın teratojenik etkisini ortaya çıkardı, bu nedenle üreme çağındaki kadınlara yalnızca ilacı kullanmanın yararları aşılırsa reçete edilmesi önerilir. olası risk. Hamilelik sırasında kanser tedavisi için metotreksat reçete edilirse veya hasta tedavi sırasında hamile kalırsa, bu konuda uyarılmalıdır. olası zarar fetüs için.
Metotreksat anne sütüne geçer, bu nedenle metotreksat tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir.
Bireysel duyarlılığa bağlı olarak, ilaç, yönetme yeteneğini olumsuz etkileyebilir. Araçlar ve mekanizmalarla çalışır.
İlaç Etkileşimleri Metotreksat "Ebeve"
İlaç belirli bir bağışıklık bastırıcı aktiviteye sahiptir, bu nedenle metotreksat tedavisi sırasında aşılandığında bağışıklık tepkisi daha zayıf olabilir. Ayrıca canlı aşıların kullanımı ciddi antijenik reaksiyonlara neden olabilir.
Proteine bağlı metotreksat, salisilatlar, sülfonamidler, difenilhidantoinler, tetrasiklinler, kloramfenikol, sülfazol, doksorubisin, siklofosfamid ve barbitüratlar tarafından bu bağdan çıkarılabilir. Bağlanmamış metotreksatın fraksiyonunun kan plazmasındaki konsantrasyonunda bir artış ile toksik etkileri artabilir.
Metotreksat aktif renal sekresyonla atılır ve aynı şekilde atılan diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Sonuç olarak, plazmadaki metotreksat konsantrasyonu artabilir.
Probenesid ile eşzamanlı kullanım durumunda, metotreksat dozu azaltılmalıdır.
Vinca alkaloidleri metotreksat ve metotreksat poliglutamatların hücre içi konsantrasyonlarını artırabilir.
Metotreksat tedavisi sırasında diğer nefro ve hepatotoksik ilaçların kullanımından ve alkol kullanımından kaçınılmalıdır.
Vitamin kompleksleri ve folik asit içeren demir preparatları vücudun metotreksata verdiği yanıtı değiştirebilir.
NSAID'ler metotreksatın renal klerensini azaltabilir ve toksik etkilerini artırabilir.
Nadir durumlarda, metotreksat tedavisi sırasında folat antagonistlerinin (trimetoprim, sülfametoksazol) kullanımı akut pansitopeniye neden olabilir.
saat eşzamanlı uygulama etretinat ve metotreksat, kan plazmasındaki ikincisinin konsantrasyonu artabilir ve şiddetli hepatit gelişimine yol açabilir.
Metotreksat, güçlü oksidanlar ve asitlerle uyumsuzdur. Klorpromazin hidroklorür, droperidol, idarubisin, metoklopramid hidroklorür, heparin çözeltisi, prednizolon ve prometazin hidroklorür ile karıştırıldığında çözeltide çökelme veya bulanıklık meydana gelebilir.
Metotreksat "ebeve" ilacının aşırı dozu, belirtileri ve tedavisi
Metotreksatın hematopoietik sistem üzerindeki akut toksik etkisini nötralize eden bir panzehir, kalsiyum folinattır. Oral, intramüsküler ve intravenöz olarak (enjeksiyon ve infüzyon yoluyla) kullanılabilir. Kalsiyum metotreksatın kazara aşırı dozda alınması durumunda, en geç 1 saat sonra, uygulanan metotreksat dozuna eşit veya daha yüksek bir dozda folinat uygulanmalıdır. Ardından, kan serumundaki metotreksat konsantrasyonu ≤10-7 mol olana kadar birkaç doz daha uygulanır. Metotreksat doz aşımı durumunda, kan transfüzyonu ve hemodiyaliz de gerekli olabilir.
Metotreksat ilacının saklama koşulları "ebeve"
Oda sıcaklığında karanlık bir yerde (25 °C'den yüksek değil).
Metotreksat ebeva alabileceğiniz eczanelerin listesi:
- Petersburg
Kelimenin tam anlamıyla Yunancadan tercüme edilirse, iltihaplanma durumu anlamına gelir. Bu hastalığın gelişimini hangi faktörlerin tetiklediği sorusu hala net değil. Kandaki lökosit sayısının arttığına ve arttığına dair dolaylı bilgi, hastalık gelişim sürecinin var olduğu sonucuna varmayı mümkün kılar. bulaşıcı doğa. Hastalığın gelişimi için itici gücün, bağışıklık sisteminin işleyişinde rahatsızlıklara neden olan bir enfeksiyon olduğuna inanılmaktadır. Ancak, herkes buna tabi değildir, sadece sahip olanlar buna tabidir. kalıtsal yatkınlık. Bu enfeksiyonun insan vücuduna girmesinin sonucu, dokularda biriken ve eklem hasarına yol açan bağışıklık komplekslerinin (virüslerden, antikorlardan vb.) Oluşmasıdır.
Çoğu durumda, bu zorlu hastalığın tedavisi, hastalığı hafifletmektir. ağrı, hastalığın seyrini yavaşlatmak ve cerrahi yöntemlerle (her durumda mümkün olduğunca) hasarı onarmak.
Şu anda onlardan çok var. Bunlardan biri metotreksattır. Romatoid artrit ile (sağlık çalışanlarının ve hastaların incelemeleri bu bilgiyi doğrular), söz konusu ilaç oldukça etkilidir, etkisinin sonuçları oldukça uzun bir süre hissedilecektir.
Kompozisyon ve eylem ilkesi
İlacın ana aktif maddesi metotreksattır. Nitostatik, antagonisttir.Şu anda geliştirme sürecini yavaşlatmak için romatizmal eklem iltihabı metotreksat ile tedavi diğer yöntemlere göre daha sık kullanılmaktadır. Özünde, bu ilaç, mitoz bölünmeyi engelleyen bir antitümör, sitostatik ajandır ( dolaylı bölme hücreler), aktif olarak çoğalan dokuların büyümesini yavaşlatır, tümörlerin gelişimini engeller.
İstatistiklere göre, ilacın etkinliği hastaların% 80'inde gözlenir, tedavinin başlamasından 2-6 hafta sonra olumlu bir eğilim fark edilir hale gelir. Uzun bir tedavi süresinden sonra (5 yıla kadar), metotraksat tedavisi, romatoid artrit gelişimini yavaşlatmak için kullanılan diğer ilaçlardan çok daha az sıklıkla iptal edilir.
İlacın salıverilme biçimleri
İlacın kendisi, Avusturya Metotreksat Ebewe'nin Rus analogudur. Orijinal ilaçüretici, müşterilerine çeşitli sürümlerde sunar. Tabletler üç dozajda satılmaktadır: 2.5 mg, 5 mg ve 10 mg ana aktif bileşen. Hepsi, her biri 50 adet polipropilen şişelerde paketlenmiştir. Ek olarak, "Metotreksat" (Avusturya - üretici), 50 mg / 5 ml'lik bir dozajda enjeksiyon için bir çözelti olarak satın alınabilir. Ampuller koyu camdan yapılmıştır ve bir karton kutu içinde paketlenmiştir.
İnfüzyonların (damlalıklar) hazırlanması için konsantre şeklinde bir ilaç satın almak da mümkündür. Dozaj - 100 mg / 1 ml. Bu formda "Metotreksat" 5, 10, 50 ml'lik şişelerde satılmaktadır. Bir şişe bir karton kutuda paketlenmiştir.
Metotreksat almak için endikasyonlar
İlacın kullanımına ilişkin endikasyonlar oldukça spesifiktir, çünkü asıl amacı neoplazmalara karşı mücadeledir. Hastanın akut lenfoblastik lösemi ve Hodgkin dışı lenfomalardan muzdarip olduğu durumlarda "Metotreksat" alınması önerilir. Ayrıca trofoblastik tümörler, mikozis fungoides ve sedef hastalığı (şiddetli aşamalarda) için reçete edilir.
Ayrıca, diğer tedaviler ve ilaçların gözle görülür bir etkisi yoksa, romatoid artrit için Metotreksat kullanılır. Romatologların ilaç hakkındaki yorumları oldukça olumlu.
"Methotrexate Ebeve" alma endikasyonları biraz daha kapsamlıdır. Hasta varsa, uzmanlar bunu reçete eder. malign neoplazmalarçoğu farklı sistemler ve organlar: akciğer ve meme kanseri, osteosarkomlar ve yumuşak doku sarkomları, yumurtalık ve testis tümörleri, Young sarkomu, retinoblastomlar ve otoimmün hastalıklar.
Kimler ilaç almamalıdır?
Ana maddeye aşırı duyarlılığı olan kişilere ilacı almak kabul edilemez. Aktif madde. Metotreksat hamile kadınlar ve emziren anneler için kontrendikedir. Hematolojik bozukluklar (anemi, trombositopeni, lökopeni) olan karaciğer ve böbreklerdeki mevcut anormallikler için ilacı reçete etmeyin. olan hastalarda ilaç tedavisine başlamayın. akut evre immün yetmezlik sendromundan muzdarip herhangi bir bulaşıcı hastalık. Hem Rus analogu hem de orijinal Metotreksat (Avusturya) üç yaşın altındaki çocuklara verilmemelidir.
Bir dizi hastalıkta, ilaç büyük bir özenle reçete edilir. Bu tür problemler arasında duodenum ülseri, ülseratif kolit bulunur.Viral, fungal ve bakteriyel enfeksiyonlarda da çok dikkatli davranmanız gerekir. Bu sorun grubu ayrıca önceki radyasyon veya kemoterapiyi de içerir.
Olası yan etkiler
Ampullerde, tabletlerde, infüzyonlarda "metotreksat" bir takım yan etkilere neden olabilir. Hematopoietik sistemden (lökopeni, trombositopeni vb.) yeterince ciddi sorunlar ortaya çıkabilir ve gastrointestinal sistem(dispepsi, anoreksi, hepatotoksisite, pankreatit). Sinir sistemi baş ağrısı, uyuşukluk, parezi, konvülsiyonlarla reaksiyona girebilir. İlacın yüksek dozları ensefalopati gelişimini tetikleyebilir. Görme organlarından ve kardiyovasküler sistemden (hipotansiyon, perikardit, tromboembolizm) sapmalar olabilir.
Solunum yetmezliği, nefes darlığı, kuru gelişebilir verimsiz öksürük, ateş. Yandan genitoüriner sistemşiddetli nefropati veya böbrek yetmezliği olasılığı vardır. Olası spermatogenez ve ovogenez ihlali, libido azalması, kısırlık gelişimi, iktidarsızlık.
Bir kadın hamileyse, Metotreksat (aşılar, tabletler, damlalıklar) düşük, gelişimsel kusurlar veya fetüsün ölümüne neden olabilir.
Tabletlerin dozaj rejimi
Malign neoplazmların tedavisinde, hap rejimi bireysel olarak geliştirilir ve kemoterapi seanslarının şemasına bağlıdır. Romatoid artrit için "Methotrexate" ilacının kullanımı hakkında konuşuyorsak (hasta incelemeleri olumlu karakter), daha sonra başlangıç dozu genellikle haftada bir 7.5 mg'dır. Tüm dozu bir kerede alabilir veya 12 saat ara ile 3 doza bölebilirsiniz.
Bazı durumlarda (optimum etkinin elde edilmesi), haftalık doz artırılabilir. Ancak 20 mg'ı geçmemelidir. İstenen klinik etki elde edildiğinde, dozaj kademeli olarak en aza indirilmelidir. Tedavinin seyri için optimal dönem klinik olarak tanımlanmamıştır.
Metotreksat enjeksiyonları
Ve "Methotrexate" ilacı ile enjeksiyonlar nasıl yapılır? Romatoid artrit için enjeksiyonlar haftada 7.5 mg'lık bir dozla başlar. Bu subkutan, intramüsküler veya intravenöz olarak yapılabilir. İlaç hasta tarafından iyi tolere edilirse, doz haftada bir 2,5 mg'a kadar kademeli olarak artırılabilir, ancak 25 mg'dan fazla olamaz. Terapötik etki elde edildiğinde (genellikle tedavinin başlamasından 1-2 ay sonra), doz kademeli olarak gereken minimum seviyeye düşürülmelidir. Romatoid artritli herhangi bir hasta için, tedavinin optimal etkisini sürdürmek için dozaj kademeli olarak ayarlanabilir. Klinik çalışmalar Methotrexate'in daha iyi emildiğini ve asgari miktar Enjeksiyonlar deri altından veya kas içinden verilirse olumsuz tepkiler.
Metotreksat'ın sürekli kullanımı ile ilk pozitif terapötik etki iki yıl boyunca devam eder. İlacın ortadan kalkması ile romatoid artrit 3-6 hafta sonra kendini hissettirir.
İzin verilen dozun aşılması
AŞIRI izin verilen doz Rus tıbbı veya tıbbı "Methotrexate Ebeve" (tabletler, enjeksiyonlar, infüzyonlar) hiçbir şekilde kendini göstermez. spesifik semptomlar. Doz aşımı gerçeği, kan plazmasındaki metotreksat konsantrasyonu seviyesi ile belirlenebilir.
Tedavi, kalsiyum folinat olan bir panzehirin hemen (tercihen ilk saat içinde) verilmesinden oluşur. Enjekte edilen maddenin hacmi, alınan metotreksat dozuna eşit veya daha büyük olmalıdır. Gerektiğinde doktorunuz tarafından ek dozlarda kalsiyum folinat reçete edilebilir. Sonraki her dozu uygulamadan önce ve daha sonra bir panzehir ile aşırı doz semptomlarını ortadan kaldırma süreci boyunca her 6 saatte bir idrarın pH'ı belirlenmelidir. Bu tür faaliyetler nefropati geliştirme olasılığını en aza indirecektir.
Ayrıca, aşırı dozda ilacın sonuçlarını ortadan kaldırmak için gerekli önlemler, vücudun hidrasyonunu ve idrarın alkalizasyonunu içerir. Bu prosedürler metotreksatın eliminasyonunu hızlandıracaktır.
Diğer maddeler ve ilaçlarla etkileşim
Hastada gut varsa ve Metotreksat veya Metotreksat Ebewe reçete ediliyorsa, gut önleyici ilaçların dozu ayarlanmalıdır. Salisilatlar, fenilbutazon, fenitoiyon, sülfonamidler, bir dizi belirli antibiyotik (tetrasiklin, penisilin, kloramfenikol), dolaylı antikoagülanlar ve lipid düşürücü ilaçların paralel kullanımı ciddi zehirlenmelere, hatta ölüme neden olabilir.
NSAID'lere paralel olarak büyük miktarlarda "Metotreksat" neden olabilir ölümcül sonuçşiddetli hematolojik ve gastrointestinal zehirlenmeden. NSAID'lerin ve düşündüğümüz ilacın düşük dozlarının kombinasyonu, ikincisinin atılımını azaltabilir. Böbrek tübülleri.
Hepatotoksik ilaçlar (sülfasalazin, azatioprin, etanol bazlı) hepatotoksisite, hematotoksik - hematotoksisite "Metotreksat" geliştirme riskini artırır. İlacın paralel kullanımı ve radyasyon tedavisi prosedürlerinin yürütülmesi, kemik iliği baskılanmasına neden olabilir.
Özel Talimatlar
Metotreksat ile tedaviye başlamadan önce (enjeksiyonlar, tablet kullanılıp kullanılmadığı - önemli değil), yapılması gerekir. genel analiz kan (trombosit seviyesini öğrenin), biyokimya (karaciğer enzimleri, albümin, bilirubin değerlerini belirleyin), röntgen çekin göğüs. Ek olarak, böbreklerin çalışmasını incelemek gerekir, bazı durumlarda hepatit ve tüberküloz testleri gereksiz olmayacaktır.
Zehirlenmenin gelişme anını kaçırmamak için bileşimi kontrol etmek gerekir. Periferik kan(trombosit ve lökosit sayısı), böbrek fonksiyonu, karaciğer transaminaz aktivitesi, serum ürik asit seviyesi. Metotreksat'ın her kullanımından önce ağız ve farenksin mukoza zarında ülser olup olmadığı kontrol edilmelidir. Kemik iliği hematopoezi süreci, tedavinin başlangıcında, tedavi süresince ve tamamlandıktan sonra izlenmelidir.
Fiyat aralığı
Salım formu (tabletler, enjeksiyonlar) ve dozaj Metotreksat maliyetini etkileyen ana faktörlerdir.
Bir paket tabletin fiyatı (50 adet) 2.5 mg'lık bir dozajla 240 ila 250 ruble arasında değişebilir. 5 mg'lık bir dozda aynı sayıda tablet, 390 ila 420 ruble miktarında satın alınabilir. İlacın en büyük dozda (10 mg) paketlenmesi alıcıya 530-550 rubleye mal olacak.
Enjeksiyon için çözüm çok daha pahalıdır ve fiyat aralığı çok daha geniştir. Örneğin, bazı eczanelerde 50 mg / 5 ml dozajlı bir ilacın 5 ampulü, bazılarında yaklaşık 1200-1300 rubleye, diğerlerinde - 4900 rubleye mal olabilir.
Tüketici görüşü
Hastaların "Metotreksat" ilacı hakkında hem olumlu hem de olumsuz görüşleri vardır. Romatoid artritte incelemeler çoğunlukla olumluydu (hastaların yaklaşık %80'i tedavinin başlangıcından itibaren ilk 1-1.5 ayda etkinliği hissetti). Bununla birlikte, ilacın hastanın vücudu üzerindeki olumsuz etkisini, yan etkilerin gelişimini sıklıkla duyabilirsiniz. değişen dereceler yerçekimi ve farklı sistem ve organlardan.
Olumsuz etkiyi en aza indirmek için, "Metotreksat" yalnızca ilgili doktor tarafından reçete edilmeli ve ayrıca bir tedavi rejimi geliştirmeli ve etkili bir doz seçmelidir.
Dozaj formu: kaplı tabletler Birleştirmek:Bir tablet şunları içerir:
aktif madde: metotreksat (%100 madde cinsinden) - 2.50 mg;
Yardımcı maddeler: sakaroz (şeker) - 43.97 mg, patates nişastası - 21.82 mg, talk - 0.68 mg, kalsiyum stearat - 0.34 mg, krospovidon - 0.34 mg, povidon - 0.35 mg. kabuk bileşimi: sakaroz (şeker) - 32.5865 mg, magnezyum hidroksikarbonat hidrat - 20.4570 mg, buğday unu - 16.1440 mg, povidon - 0.1660 mg, jelatin - 0.1380 mg, boya azorubin E 122 (karmoisine , asit kırmızı boya 2C) - 0.0166 mg, titanyum dioksit E 171 - 0.4500 mg, mum - 0.0279 mg, talk - 0.0140 mg.
Tanım: Pembeden koyu pembeye kadar kaplanmış yuvarlak bikonveks tabletler; bir kesitte iki katman bir kapak ve bir çekirdek görülür. Pembeden koyu pembeye bir kabuk tabakası ve beyaz bir tabaka. Çekirdek sarıdan turuncuya sarı renk. İle dış görünüş GF XI, vyl ile uyumlu olmalıdır. 2, s. 154. Farmakoterapötik grup:Antitümör ajan, antimetabolit ATX:L.01.BA folik asit analogları
L.01.B.A.01 Metotreksat
Farmakodinamik:Antimetabolit grubunun bir antitümör, sitostatik maddesi, dihidrofolik asidin tetrahidrofolik aside (pürin nükleotitlerinin ve bunların türevlerinin sentezi için gerekli karbon parçalarının taşıyıcısı) indirgenmesinde rol oynayan dihidrofolat redüktazı inhibe eder.
DNA sentezini ve onarımını inhibe eder hücre mitozu. Hızla çoğalan dokular özellikle harekete duyarlıdır: kötü huylu tümör hücreleri, kemik iliği, embriyonik hücreler, epitel hücreleri bağırsakların mukoza zarı, mesane, ağız boşluğu. Antitümör ile birlikte, immünosupresif bir etkiye sahiptir.
Farmakokinetik:Oral emilim doza bağlıdır: 30 mg / m2 iyi emilir, ortalama biyoyararlanım - %60. Günde 80 mg'ı aşan dozlarda alındığında emilim azalır. m2 .
Lösemili çocuklarda absorpsiyon %23 ile %95 arasında değişmektedir. Maksimum konsantrasyona (TCax) ulaşma süresi 40 dakikadan 4 saate kadardır.Gıda emilimi yavaşlatır ve Cmax'ı düşürür. Plazma proteinleri ile iletişim - yaklaşık %50, esas olarak albümin ile.
Doku dağılımından sonra yüksek konsantrasyonlar poliglutamat formundaki metotreksat karaciğerde, böbreklerde ve özellikle dalakta bulunur ve birkaç hafta hatta aylarca tutulabilir.
Terapötik dozlarda alındığında, pratik olarak kan-beyin bariyerini geçmez. içine nüfuz eder anne sütü.
Oral uygulamadan sonra kısmen metabolize olur. bağırsak florası, ana kısım - karaciğerde (uygulama yolundan bağımsız olarak), ayrıca dihidrofolat redüktaz ve timidin sentezini de inhibe eden farmakolojik olarak aktif bir poliglutamin formunun oluşumu ile. 30 mg / dan az alan hastalarda yarı ömür (T1 / 2) m2 İlacın başlangıç aşamasında 2-4 saat ve son aşamada (uzun olan) - küçük kullanıldığında 3-10 saat ve kullanırken 8-15 saattir. büyük dozlar uyuşturucu. Kronik böbrek yetmezliğinde, ilaç eliminasyonunun her iki fazı da önemli ölçüde uzayabilir.
Esas olarak böbrekler tarafından değişmemiş formda atılır. glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon, %10'a kadar safra ile atılır (ardından bağırsakta yeniden emilim). Böbrek fonksiyon bozukluğu, şiddetli asit veya transüda olan hastalarda ilacın ortadan kaldırılması önemli ölçüde yavaşlar. Tekrarlanan uygulama ile dokularda poliglutamatlar şeklinde birikir.
Belirteçler:Akut lenfoblastik lösemi ve Hodgkin dışı lenfomalar;
trofoblastik tümörler;
İleri evrelerde mantar mikozu;
Şiddetli sedef hastalığı formları;
Romatoid artrit (diğer tedavilerin etkisizliği ile).
Kontrendikasyonlar:Metotreksat kullanımı hamilelik ve emzirme döneminde, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında belirgin değişikliklerle, hematolojik bozukluklarla (kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi gibi), akut bulaşıcı hastalık evresi, immün yetmezlik sendromu, artmış ile kontrendikedir. metotreksat veya tabletin diğer bileşenlerine duyarlılık, 3 yaşın altındaki çocuklar. Dikkatlice:Asit ile, efüzyon plevral boşluk, ülser mide ve on iki parmak bağırsağı, ülseratif kolit dehidratasyon, gut veya böbrek taşı hastalığı öyküsü, önceki radyasyon tedavisi veya kemoterapi, bulaşıcı hastalıklar viral, fungal veya bakteriyel. Gebelik ve emzirme:Teratojenik etkiye sahiptir: Fetal ölüme, doğuştan şekil bozukluklarına neden olabilir. Metotreksat tedavisi sırasında bir kadının hamile kalması durumunda, fetüs üzerindeki olumsuz etki riskinden dolayı gebeliğin sonlandırılması konusu düşünülmelidir. anne sütüne geçer, tüm tedavi süresi boyunca emzirme kesilmelidir. Dozaj ve uygulama:Metotreksat tabletleri ağızdan alınır. Dozlar ve tedavi koşulları, kemoterapi rejimine bağlı olarak ayrı ayrı belirlenir.
Trofoblast tümörleri:
Bir veya daha fazla haftalık aralıklarla 5 gün boyunca günde 15-30 mg oral olarak (toksisite belirtilerine bağlı olarak). Tedavi kursları genellikle 3 ila 5 kez tekrarlanır.
En az 1 ay ara ile 5 günde 1 kez 50 mg. Tedavinin seyri 300-400 mg gerektirir.
Akut lenfoblastik lösemi (karmaşık tedavinin bir parçası olarak):
3,3 mg / m2 remisyon sağlanana kadar prednizolon ile kombinasyon halinde, daha sonra 15 mg / gün m2 Haftada 2 kez veya 14 günde bir 2.5 mg/kg.
Hodgkin dışı lenfomalar (karmaşık tedavinin bir parçası olarak):
15-20 mg / m2 haftada 2 kez 1 resepsiyon için;
7,5 mg / m2 5 gün boyunca günlük.
Romatizmal eklem iltihabı:
Başlangıç dozu genellikle haftada bir kez 7.5 mg'dır, bu eş zamanlı olarak alınır veya 12 saat arayla üç doza bölünür. Optimal etkiyi elde etmek için haftalık doz artırılabilir, ancak 20 mg'ı geçmemelidir. Optimal klinik etki elde edildiğinde, en düşük etkili doza ulaşılana kadar doz azaltımı başlatılmalıdır. Optimum süre tedavisi bilinmemektedir. Juvenil kronik artritli çocuklar için 10-30 mg/m2/hafta (0,3-1 mg/kg) dozları etkilidir.
Sedef hastalığı:
Metotreksat ile tedavi, haftada 10 ila 25 mg dozlarda gerçekleştirilir. Doz genellikle kademeli olarak artırılır, optimal klinik etkiye ulaşıldığında, en düşük etkili doza ulaşılana kadar doz azaltılır.
Mantar mikozları:
Haftada 2 kez 25 mg. Dozun azaltılması veya ilacın verilmesinin iptal edilmesi, hastanın yanıtı ve hematolojik parametrelere göre belirlenir.
Yan etkiler:Hematopoetik sistemden: anemi (aplastik dahil), trombositopeni, lökopeni, nötropeni, agranülositoz, eozinofili, pansitopeni, lenfoproliferatif hastalıklar, hipogamaglobulinemi, lenfadenopati.
Sindirim sisteminden: iştahsızlık, bulantı, kusma, stomatit, diş eti iltihabı, farenjit, enterit, aşındırıcı ve ülseratif lezyonlar ve gastrointestinal sistemden kanama (melena, hematemez dahil), hepatotoksisite (akut hepatit, fibroz ve karaciğer sirozu, Karaciğer yetmezliği, hipoalbüminemi, "karaciğer" transaminazlarının artan aktivitesi), pankreatit.
Yandan gergin sistem: baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk, dizartri, afazi, hemiparezi, parezi, konvülsiyonlar; yüksek dozlarda kullanıldığında - bilişsel işlevlerin geçici bozulması, duygusal kararsızlık; olağandışı kraniyal duyarlılık, ensefalopati (lökoensefalopati dahil).
Görme organının yanından: konjonktivit, görme bozukluğu (geçici körlük dahil).
Kardiyovasküler sistemin yanından: perikardit, perikardiyal efüzyon, düşük kan basıncı (BP), tromboembolizm (arteriyel tromboz, tromboz dahil) beyin damarları, derin ven trombozu, retinal ven trombozu, tromboflebit, pulmoner emboli).
Solunum sisteminden: nadiren - pulmoner fibroz, solunum yetmezliği, alveolit, interstisyel pnömoni (ölümcül dahil), kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), potansiyel olarak ciddi semptomlar interstisyel pnömoni- kuru üretken olmayan öksürük, nefes darlığı, ateş.
Genitoüriner sistemden:şiddetli nefropati veya böbrek yetmezliği, azotemi, sistit, hematüri, proteinüri, bozulmuş spermatogenez ve ovogenez, geçici oligospermi, libido azalması, iktidarsızlık, dismenore, vajinal akıntı, jinekomasti, kısırlık, düşük, fetal ölüm, fetal gelişimsel kusurlar.
Derinin yanından: eritematöz döküntü, cilt kaşıntısı, ürtiker, ışığa duyarlılık, cilt pigmentasyon bozuklukları, alopesi, ekimoz, telenjiektazi, akne, furunküloz, eritema multiforme (Stevens-Johnson sendromu dahil), toksik epidermal nekroliz, cilt ülserasyonu ve nekrozu, eksfolyatif dermatit. Sedef hastalığının tedavisinde - ciltte yanma hissi, ciltte ağrılı aşındırıcı plaklar.
Kas-iskelet sisteminden: artralji, miyalji, osteoporoz, osteonekroz, kırıklar.
neoplazmalar: lenfoma (tersinir dahil).
Genel reaksiyonlar: anafilaktik şoka kadar alerjik reaksiyonlar, alerjik vaskülit, tümör lizis sendromu, yumuşak doku nekrozu, ani ölüm, hayati tehlike fırsatçı enfeksiyonlar (pneumocystis pnömonisi dahil), sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonları (CMV pnömonisi dahil), sepsis (ölümcül dahil), nokardiyoz, histoplazmoz, kriptokokoz, Herpes zoster ve Herpes simplex'in neden olduğu enfeksiyonlar (yayılmış herpes dahil) diyabet, artan terleme.
aşırı doz:Aşırı dozda metotreksatın spesifik semptomları yoktur, plazmadaki metotreksat konsantrasyonu ile teşhis edilir.
Tedavi: Spesifik bir panzehir - kalsiyum folinatın mümkün olan en kısa sürede, tercihen ilk saat içinde, metotreksat dozuna eşit veya daha yüksek bir dozda verilmesi; sonraki dozlar, kan serumundaki metotreksat konsantrasyonuna bağlı olarak gerektiği gibi uygulanır. Metotreksat ve / veya metabolitlerinin renal tübüllerde çökelmesini önlemek için, vücudun hidrasyonu ve idrarın alkalinizasyonu gerçekleştirilir, bu da metotreksat atılımını hızlandırır. İdrarda ilacın veya metabolitlerinin bir çökeltisinin oluşmasının bir sonucu olarak nefropati riskini en aza indirmek için, ayrıca tüm kullanım süresi boyunca her uygulamadan önce ve her 6 saatte bir idrarın pH'ını belirlemek gerekir. 7'nin üzerinde bir pH sağlamak için plazmadaki metotreksat konsantrasyonu 0,05 µmol/l'nin altına düşene kadar bir panzehir olarak kalsiyum folinat
Etkileşim:Kumarin veya indandion türevlerinin antikoagülan aktivitesini arttırır ve/veya karaciğerde prokoagülan faktör sentezini azaltarak ve trombosit oluşumunu bozarak kanama riskini arttırır.
Kandaki ürik asit konsantrasyonunu arttırır, bu nedenle, eşlik eden hiperürisemi ve gut hastalarının tedavisinde, gut önleyici ilaçların (, sülfinpirazon) doz ayarlaması gerekebilir; ürikozürik gut önleyici ilaçların kullanımı, aşağıdakilerle ilişkili nefropati geliştirme riskini artırabilir. ileri eğitim metotreksat ile tedavi sırasında ürik asit (tercihen kullanılır). Salisilatlar, fenilbutazon, fenitoin, sülfonamidler, sülfonilüre türevleri, aminobenzoik asit, pirimetamin veya trimetoprim, bir dizi antibiyotik (penisilin,) eşzamanlı uygulaması, dolaylı antikoagülanlar ve lipid düşürücü ilaçlar (), metotreksatı albümin ile olan ilişkisinden uzaklaştırarak ve / veya bazı durumlarda ciddi toksik etkilerin gelişmesine, hatta bazen ölümcül olabilen tübüler sekresyonu azaltarak toksisiteyi arttırır.
Yüksek doz metotreksatın arka planına karşı steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), konsantrasyonu arttırır ve ikincisinin ortadan kaldırılmasını yavaşlatır, bu da ciddi hematolojik ve gastrointestinal zehirlenmeden ölüme yol açabilir. Orta ve yüksek dozlarda metotreksat infüzyonundan önce 7-12 gün fenilbutazon, 10 gün piroksikam, 24-48 saat diflunisal ve indometasin, 12-24 saat kısa T1 / 2 ile ketoprofen ve NSAID'lerin kesilmesi önerilir. ve tamamlandıktan sonra en az 12 saat (kandaki metotreksat konsantrasyonuna bağlı olarak). NSAİİ'leri düşük doz metotreksat ile kombine ederken dikkatli olunmalıdır (muhtemelen renal tübüller tarafından metotreksat atılımının azalması). Tübüler sekresyonu bloke eden ilaçlar (probenesid gibi), böbrekler tarafından atılımını azaltarak metotreksatın toksisitesini arttırır.
Gastrointestinal sistemde (tetrasiklinler) zayıf bir şekilde emilen antibiyotikler, normal bağırsak mikroflorasının baskılanması nedeniyle metotreksatın emilimini azaltır ve metabolizmasını bozar.
Retinoidler ve diğer hepatotoksik ilaçlar hepatotoksisite riskini artırır.
L-asparaginaz, hücre replikasyonunu inhibe ederek metotreksatın antitümör etkisini azaltır.
Dinitrojen oksit kullanan anestezi, öngörülemeyen şiddetli miyelosupresyon ve stomatit gelişimine yol açabilir.
Metotreksat tedavisinin başlamasından 48 saat önce veya 10 dakika sonra sitarabin kullanımı sinerjistik sitotoksik etkinin gelişmesine neden olabilir (hematolojik parametrelerin kontrolüne dayalı olarak doz ayarlaması önerilir).
Hematotoksik ilaçlar metotreksat hematotoksisite riskini artırır.
Metotreksat, teofilinin klirensini azaltır.
Oral uygulama için neomisin metotreksatın emilimini azaltabilir.
PUVA tedavisi ile kombinasyon halinde metotreksat (ve ultraviyole ışınımı(UVI)), cilt kanseri tespit edildi.
Radyasyon tedavisi ile kombinasyon, kemik iliği baskılanması riskini artırabilir. canlı ve inaktive viral aşılarla aşılamaya karşı bağışıklık tepkisini azaltabilir.
Sedef hastalığı için metotreksat tedavisi alan hastalara amiodaron uygulanması cilt ülserasyonuna neden olabilir.
Özel Talimatlar:Metotreksat sitotoksik bir ilaçtır, bu nedenle kullanırken dikkatli olunmalıdır. İlaç, metotreksat kullanımı konusunda deneyimli ve özelliklerini ve etki özelliklerini bilen bir doktor tarafından reçete edilmelidir. Görünümünde olası gelişmeŞiddetli ve hatta ölümcül advers reaksiyonlar, hastalar doktor tarafından olası riskler ve önerilen güvenlik önlemleri hakkında tam olarak bilgilendirilmelidir. Metotreksat tedavisi gören hastalar, olası toksik etkilerin ve advers reaksiyonların belirtilerinin zamanında belirlenmesi ve değerlendirilmesi için uygun şekilde izlenmelidir.
Metotreksat tedavisine başlamadan veya devam etmeden önce trombosit düzeylerinin belirlenmesi ile tam kan sayımı, karaciğer enzimleri, bilirubin, serum albümin değerlerinin belirlenmesi ile biyokimyasal kan testi, göğüs röntgeni muayenesi, bir çalışma böbrek fonksiyonu, gerekirse tüberküloz ve hepatit testleri yapılmalıdır.
Zehirlenme semptomlarının zamanında tespiti için, periferik kanın durumunu izlemek gerekir (lökosit ve trombosit sayısı: önce iki günde bir, daha sonra ilk ayda 3-5 günde bir, daha sonra 7-10'da 1 kez). günler, remisyon sırasında - 1-2 haftada 1 kez), "karaciğer" transaminazlarının aktivitesi, böbrek fonksiyonu (üre azotu, kreatinin klirensi ve / veya serum kreatinin), kan serumundaki ürik asit konsantrasyonu, periyodik olarak x - göğüs ışını, her uygulamadan önce ülserasyon için oral mukoza ve farenksin muayenesi. Tedaviden önce, tedavi sırasında ve kurs sonunda 1 kez kemik iliği hematopoezi durumunun izlenmesi önerilir.
Metotreksat potansiyel olarak akut veya kronik hepatotoksisite semptomlarının (fibrozis ve karaciğer sirozu dahil) gelişmesine yol açabilir. Kronik hepatotoksisite genellikle metotreksatın uzun süreli kullanımından sonra (genellikle 2 yıl veya daha fazla) veya toplam kümülatif en az 1.5 g doza ulaştıktan sonra gelişir ve kötü bir sonuca yol açabilir. Hepatotoksik etki, aynı zamanda yüklü, eşlik eden bir geçmişe (alkolizm, obezite, diyabetes mellitus) ve ileri yaş. Tedavi sırasında ilacın karaciğer üzerindeki toksik etkileri göz önüne alındığında, hastalar açıkça gerekli olmadıkça diğer hepatotoksik ilaçları reçete etmekten kaçınmalıdır. Diğer hepatotoksik ilaçları (örneğin) alan hastalar dikkatle izlenmelidir.
Karaciğer fonksiyonunu biyokimyasal parametrelerle birlikte nesnelleştirmek için 2-4 aydan önce veya sonra bir karaciğer biyopsisi yapılması önerilir. tedaviye başladıktan sonra; 1.5 g toplam kümülatif dozda ve her ek 1-1.5 g'dan sonra Orta derecede karaciğer fibrozu veya herhangi bir siroz derecesi ile metotreksat tedavisi iptal edilir; fibrozlu hafif form Genellikle 6 ay sonra ikinci bir biyopsi önerilir. Başlangıç tedavisi sırasında karaciğerde minör histolojik değişiklikler (minör portal inflamasyon ve yağ değişiklikleri), tedaviyi reddetmek veya durdurmak için bir neden değildir, ancak ilacı kullanırken dikkatli olunması gerektiğini gösterir.
İshal ve ülseratif stomatit gelişmesiyle birlikte, metotreksat tedavisi aşağıdaki nedenlerle kesilmelidir: yüksek risk hemorajik enterit gelişimi ve hastanın ölümüne yol açabilecek bağırsak duvarının delinmesi.
Korunmasız cildi çok fazla güneşe maruz bırakmayın veya UV lambasını kötüye kullanmayın (olası ışığa duyarlılık reaksiyonu).
Bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi nedeniyle aşıya yanıtı bozabilir ve immünolojik testlerin sonuçlarını etkileyebilir. İlacın alınmasından 3 ila 12 ay sonra aşılamayı (bir doktor tarafından onaylanmadıysa) reddetmek gerekir; hastanın ailesinin onunla birlikte yaşayan diğer üyeleri, oral polio aşısı ile aşılamayı reddetmelidir (çocuk felci aşısı olan kişilerle temastan kaçının veya burnu ve ağzı kapatan koruyucu bir maske takın). Her iki cinsiyetten de doğurganlık çağındaki hastalar ve eşleri, metotreksat tedavisi sırasında ve tedaviden sonra erkeklerde en az 3 ay ve kadınlarda en az bir yumurtlama döngüsü boyunca güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.
Yüksek doz metotreksat ile bir tedavi sürecinden sonra, toksisitesini azaltmak için kalsiyum folinat kullanılması tavsiye edilir.
Taşımacılığı kullanma becerisine etkisi. bkz. ve kürk.:Merkezi sinir sistemini etkileyebileceğinden (yorgunluk, baş dönmesi), ilacı alan hastalar araç veya potansiyel olarak tehlikeli mekanizmalar kullanmaktan kaçınmalıdır. Serbest bırakma formu / dozajı:Kaplamalı tabletler, 2.5 mg. paket:PVC film ve baskılı lake alüminyum folyodan oluşan bir blister ambalajda 10 tablet.
Kapaklı polimer kavanozlarda 50 tablet.
Her kavanoz, 5 adet blister, kullanım talimatları ile birlikte bir karton kutuya yerleştirilir.
Depolama koşulları:25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta ışıktan korunan bir yerde.
Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.
Son kullanma tarihi: 3 yıl. Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Eczanelerden dağıtım koşulları: Reçetede Kayıt numarası: PN000970/01 Kayıt Tarihi: 25.01.2011 / 15.08.2017 Son kullanma tarihi: sürekli Kayıt sertifikası sahibi:VALENTA PHARM, PJSC Rusya Üretici: Temsil: VALENTA PHARM, PJSC Rusya Bilgi güncelleme tarihi: 10.05.2018 Resimli Talimatlarher tablet içerir aktif madde: metotreksat - 2.5 mg veya 5 mg; Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, povidon, kalsiyum stearat, patates nişastası; kabuk: opadra II rengi (toplu 85F)*. * Opadry II Renkli (Toplu 85F) - Sarı Bileşimi: polivinil alkol, kısmen hidrolize, makrogol/polietilen glikol, kinolin sarı alüminyum cila (E-104), FD&C sarı No. 6/gün batımı sarısı FCF alüminyum cila (E-110), talk, titanyum dioksit, demir oksit sarısı (E- 172)); - Portakal: polivinil alkol, kısmen hidrolize, makrogol/polietilen glikol, FD&C sarı #6/gün batımı sarısı FCF alüminyum cila (E-110), talk, titanyum dioksit, demir oksit sarısı (E-172), FD&C mavi #2/ indigo karmin alüminyum cila (E-132).
Tanım
bikonveks tabletler, kaplanmış film kılıfı: 2.5 mg - sarı doz, 5 mg - turuncu doz.
farmakolojik etki
Folik asidin bir grup yapısal analogunun bir antimetabolitidir. Antitümörü vardır (sitostatik) bağışıklık bastırıcı etki. DNA sentezi için gerekli olan pürin nükleotidleri ve timidilat sentezinde tek karbon gruplarının donörü olan dihidrofolik asidi tetrahidrofolik aside dönüştüren dihidrofolat redüktazı (DHF) inhibe eder. Ek olarak, metotreksat hücrede poliglutaminasyona uğrar ve sadece DHF üzerinde değil, aynı zamanda timidilat sentetaz, 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonükleotid (AICAR) transamilazı da dahil olmak üzere diğer folata bağımlı enzimler üzerinde inhibitör etkisi olan metabolitlerin oluşumu ile birlikte poliglutaminasyona uğrar.
DNA sentezini ve onarımını baskılar, hücre mitozunu, daha az ölçüde RNA ve protein sentezini etkiler. S-faz özgüllüğüne sahiptir, yüksek hücre proliferatif aktivitesi olan dokulara karşı aktiftir, malign neoplazmların büyümesini engeller. En hassas olanlar, aktif olarak bölünen tümör hücrelerinin yanı sıra kemik iliği, embriyo, ağız boşluğunun mukoza zarları, bağırsaklar ve mesanedir.
farmakokinetik
Oral absorpsiyon doza bağlıdır. 30 mg/m2 ve altındaki dozlarda oral uygulamadan sonra gastrointestinal kanaldan hızla ve tam olarak emilir. Biyoyararlanımı yaklaşık %60'dır. Lösemili çocuklarda emilim oranı %23 ile %95 arasında değişmektedir. Doz 80 mg/m2'yi aştığında (muhtemelen doyma etkisinden dolayı) absorpsiyon önemli ölçüde azalır. saat oral uygulama Cmax'a 1-2 saatte ulaşılır.Yemekle yutulması, Cmax'a ulaşmak için gereken süreyi yaklaşık 30 dakika yavaşlatır, ancak emilim ve biyoyararlanım değişmez. Terapötik dozlarda alındığında, uygulama yolundan bağımsız olarak, pratik olarak kan-beyin bariyerini geçmez. Anne sütüne salgılanır, plasentadan geçer (fetus üzerinde teratojenik etkisi vardır). Hidrolazların etkisiyle metotreksata dönüştürülebilen poliglutamatlar (DHF ve timidilat sentetaz inhibitörleri) oluşturmak üzere karaciğer hücrelerinde ve diğer hücrelerde metabolize edilir. Kısmen metabolize bağırsak mikroflorası(yuttuktan sonra). Az miktarda poliglutamine türevler dokularda uzun süre tutulur. Bu aktif metabolitlerin alıkonma süresi ve etki süresi hücre tipine, dokuya ve tümörün tipine bağlıdır. Hafif metabolize (alınırken olağan dozlar) ila 7-hidroksimetotreksat (sudaki çözünürlük metotreksatınkinden 3-5 kat daha düşüktür). Bu metabolitin birikmesi, osteosarkom tedavisi için reçete edilen yüksek dozda metotreksat alındığında ortaya çıkar. Son T1 / 2 doza bağlıdır ve düşük (30 mg / m2'den az) ve 8-15 saat - yüksek dozlarda metotreksat (80 mg / m2 veya daha fazla) ile 3-10 saattir. Esas olarak böbrekler tarafından glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile 24 saat içinde atılır, %10'dan azı safra ile atılır. Metotreksatın klirensi büyük ölçüde değişir ve yüksek dozlarda azalır. Şiddetli asit veya plevral sıvıya efüzyonu olan hastalarda ilacın atılımı yavaştır. Tekrarlanan uygulama ile dokularda metabolitler şeklinde birikir.
Kullanım endikasyonları
Metotreksat bir folik asit antagonistidir ve bir antimetabolit ve sitotoksik ajan olarak sınıflandırılır.
Metotreksat, ağır, aktif, klasik veya lokalize romatoid artriti olan ve geleneksel tedaviye yanıt vermeyen veya tolerans göstermeyen yetişkinleri tedavi etmek için kullanılır.
Metotreksat, diğer tedavilere yanıt vermeyen şiddetli, kontrolsüz sedef hastalığının tedavisinde de kullanılır.
Metotreksat gerileme elde etmek için kullanılır geniş aralık neoplastik hastalıklar, içermek akut lösemiler, Hodgkin dışı lenfomalar, osteosarkom ve yumuşak doku sarkomları ve katı tümörler, özellikle meme, akciğer, baş ve boyun, mesane, serviks, yumurtalık ve testis karsinomları.
Kontrendikasyonlar
Metotreksat aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
Önemli anormal karaciğer fonksiyonu (bilirubin seviyesi > 85,5 µmol/l);
alkol kötüye kullanımı;
Böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klirensi< 20 мл / мин);
şiddetli akut veya kronik enfeksiyonlar (tüberküloz veya HIV gibi);
Ağızda veya gastrointestinal sistemde ülserler;
Metotreksat tedavisi sırasında canlı aşılarla aşılama.
Metotreksat, hamile kadınlara uygulandığında fetal ölüme veya teratojenik etkilere neden olabilir. Metotreksat, sedef hastalığı veya romatoid artriti olan hamile kadınlarda kontrendikedir ve neoplastik hastalığı tedavi etmek için yalnızca aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır: Potansiyel fayda fetüs için riskten daha ağır basar. Doğurganlık çağındaki kadınlar, hamilelik ekarte edilene kadar metotreksat kullanmamalı ve tedavi sırasında hamile kalmaları durumunda fetüs üzerindeki ciddi risk konusunda tam olarak bilgilendirilmelidir.
Eşlerden herhangi biri tedavi sırasında metotreksat alıyorsa hamilelikten kaçınılmalıdır. ilaç ve erkek hastalarda tedavinin bitiminden sonra en az üç ay ve kadın hastalarda tedaviden sonra en az bir yumurtlama sırasında.
Bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, metotreksat emziren annelerde kontrendikedir.
Alkolizm, alkolik karaciğer hastalığı veya diğer sedef hastalığı veya romatoid artritli hastalar kronik hastalıklar karaciğer metotreksat almamalıdır.
Sedef hastalığı veya romatoid artriti olan hastalar, aşikar veya laboratuvar işaretleri immün yetmezlik sendromu metotreksat almamalıdır.
Kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi gibi patolojik kan değişiklikleri olan sedef hastalığı veya romatoid artritli hastalar metotreksat almamalıdır.
Metotreksata karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalar ilacı almamalıdır.
Gebelik ve emzirme
Çalışmalar metotreksatın teratojenik etkisini göstermiştir, bu nedenle hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Üreme çağındaki hastalar (hem kadınlar hem de erkekler) ve eşleri, tedavi sırasında ve metotreksat tedavisinin bitiminden sonra en az altı ay boyunca etkili doğum kontrol hapları kullanmalıdır. Metotreksat ile tedavi edilen bir erkeğin hastası veya eşi hamile kalırsa, metotreksatın fetüs üzerindeki olumsuz etki riski konusunda uzmanlara danışmak gerekir. Metotreksat anne sütüne geçer, bu nedenle ilaç tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir.
Dozaj ve uygulama
İlaç ağızdan alınır.
Romatoid artrit tedavisi için dozaj:
Yetişkinler:
Konvansiyonel tedaviye yanıt vermeyen veya tolere edemeyen şiddetli, aktif, klasik veya lokalize romatoid artritli yetişkinler için metotreksat, haftada bir kez 7.5 mg'lık bir dozda verilmelidir. Reçete reçetesinde, ilacı almak için haftanın belirli günü belirlenmelidir.
Yaşlı:
Metotreksat yaşlı hastalarda çok dikkatli kullanılmalı ve dozun azaltılması düşünülmelidir.
Çocuklar:
Kanser kemoterapisi dışında, çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Sedef hastalığı tedavisi için dozaj:
Şiddetli sedef hastalığı formlarının tedavisi için, ilacın haftada bir kez ağızdan 10-25 mg'lık bir dozda alınması tavsiye edilir. Doz, hasta yanıtına ve hematolojik toksisiteye göre ayarlanmalıdır. Reçete reçetesinde, ilacı almak için haftanın belirli günü belirlenmelidir.
Kanser tedavisi için dozaj:
Önerilen tek doz 5 günü aşmayan bir süre için 30 mg/m2'yi geçmemelidir. Tedaviler arasında, kemik iliğinin normal işlev seviyelerine dönmesine izin vermek için en az iki haftalık bir dinlenme süresi önerilir.
100 mg'ın üzerindeki dozlar genellikle parenteral olarak uygulanır ve kullanılmalıdır. enjekte edilebilir ilaç. 70 mg/m2'nin üzerindeki dozlar, 24 ila 48 saatlik dozlamadan sonra lökovorin kapsamı veya metotreksat serum düzeylerinin ölçümü olmadan uygulanmamalıdır.
Kombinasyon kemoterapisinin bir parçası olarak metotreksat kullanılıyorsa, diğer ilaçlarla herhangi bir çapraz toksisite göz önünde bulundurularak doz azaltılmalıdır.
Yan etki
Sinir sistemi ve duyu organlarından: ensefalopati, lökoensefalopati (özellikle beyin ışınlaması sonrası hastalarda), baş dönmesi, baş ağrısı, bulanık görme, uyuşukluk, afazi, sırt ağrısı, ensede kas sertliği, kasılmalar, felç, hemiparezi, parezi, dizartri; yüksek dozlarda kullanıldığında: geçici bilişsel bozukluk, duygusal kararsızlık; olağandışı kraniyal hassasiyet; bazı durumlarda - yorgunluk, halsizlik, kafa karışıklığı, ataksi, titreme, sinirlilik, koma; konjonktivit, aşırı gözyaşı, katarakt, fotofobi, kortikal körlük (yüksek dozlarda).
Kardiyovasküler sistemin yanından (hematopoez, hemostaz): anemi, lökopeni, trombositopeni, pansitopeni, nötropeni, lenfopeni (özellikle T-lenfositler), eozinofili, agranülositoz, hızlandırılmış ESR, lenfadenopati, lenfoproliferatif hastalıklar, hipogama globulinemi, kanama, lökopeniye bağlı septisemi; nadiren - perikardit, eksüdatif perikardit, hipotansiyon, tromboembolik değişiklikler (arteriyel tromboz, serebral tromboz, derin ven trombozu, tromboz böbrek damarı, retinal ven trombozu, tromboflebit, pulmoner emboli).
Solunum sisteminden: nadiren - interstisyel pnömoni, pulmoner fibroz, akciğer enfeksiyonlarının alevlenmesi, solunum yetmezliği, alveolit, interstisyel pnömoni (ölümcül dahil), KOAH.
Sindirim sisteminden: diş eti iltihabı, farenjit, ülseratif stomatit, anoreksi, bulantı, kusma, ishal, yutma güçlüğü, melena, hematemez, gastrointestinal mukozanın ülserasyonu, Sindirim sistemi kanaması, enterit, karaciğer hasarı, karaciğer fibrozisi ve sirozu, akut hepatit, karaciğer yetmezliği, hipoalbüminemi, "karaciğer" transaminazlarının aktivitesinde artış (sürekli veya uzun süreli terapi), pankreatit.
Genitoüriner sistemden: sistit, nefropati, böbrek yetmezliği, azotemi, hematüri, proteinüri, hiperürisemi veya şiddetli nefropati, dismenore, kararsız oligospermi, bozulmuş oogenez ve spermatogenez, fetal kusurlar, libido azalması, iktidarsızlık, dismenore, vajinal akıntı, jinekomasti, kısırlık, spontan düşük, fetüsün ölümü .
Derinin yanından: ciltte eritem, kaşıntı, saç dökülmesi (nadir), ışığa duyarlılık, ekimoz, akne, furunküloz, deskuamasyon, ciltte bozulma veya hiperpigmentasyon, kabarma, folikülit, telenjiektazi, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, cilt ülserasyonu ve nekrozu, eksfolyatif dermatit.
Alerjik reaksiyonlar: ateş, titreme, döküntü, ürtiker, anafilaksi.
Diğerleri: bağışıklık sisteminin baskılanması, enfeksiyonlar: hayatı tehdit eden fırsatçı enfeksiyonlar (pneumocystis pnömonisi dahil), CMV (CMV pnömonisi dahil), sepsis (ölümcül dahil), nokardiyoz, histoplazmoz, kriptokokoz, Herpes zoster ve Herpes simplex'in neden olduğu enfeksiyonlar (yaygın dahil), osteoporoz, artralji , sırt ağrısı, miyalji, osteonekroz, kırıklar, vaskülit, diyabetes mellitus, lenfoma (tersinir dahil), tümör lizis sendromu, yumuşak doku nekrozu, ani ölüm. Romatoid artrit tedavisinde:%10'dan fazla - "karaciğer" transaminazlarının artan aktivitesi, mide bulantısı, kusma; %3-10 - stomatit, trombositopeni (100 bin / μl'den az); 1-3% - deri döküntüsü, kaşıntı, dermatit, ishal, alopesi, lökopeni (3000/µl'den az), pansitopeni, baş dönmesi, interstisyel pnömoni; diğer - azalmış hematokrit, baş ağrısı, enfeksiyonlar (üst solunum yolu dahil), iştahsızlık, artralji, göğüs ağrısı, öksürük, dizüri, göz rahatsızlığı, burun kanaması, ateş, aşırı terleme, kulak çınlaması, vajinal seleksiyon. Sedef hastalığının tedavisinde: alopesi, ışığa duyarlılık, ciltte yanma hissi, ciltte ağrılı aşındırıcı plaklar. Juvenil romatoid artrit tedavisinde:"karaciğer" transaminazlarının artan aktivitesi (% 14), gastrointestinal sistem disfonksiyonu (% 11), dahil. bulantı, kusma, ishal, stomatit (%2), lökopeni (%2), baş ağrısı (%1.2), saç dökülmesi (%0.5), baş dönmesi (%0.2), deri döküntüsü (%0.2).
aşırı doz
Belirtiler: spesifik semptomlar yoktur. Plazmadaki metotreksat içeriği ile teşhis edilir.
Tedavi: metotreksatın miyelotoksik etkisini nötralize etmek için kalsiyum folinatın hemen uygulanması (ağız yoluyla, kas içinden veya damardan). Kalsiyum folinat dozu en az metotreksat dozuna eşit olmalı ve ilk saat içinde verilmelidir; sonraki dozlar gerektiği gibi uygulanır. Vücudun hidrasyonunu arttırın, ilacın ve metabolitlerinin çökelmesini önlemek için idrarın alkalizasyonunu gerçekleştirin. idrar yolu.
Diğer ilaçlarla etkileşim
Metotreksatın gelişmiş ve uzun süreli etkisi, zehirlenmeye yol açar, aynı anda NSAID'lerin kullanımı, barbitüratlar, sülfonamidler, kortikosteroidler, tetrasiklinler, trimetoprim, kloramfenikol, para-aminobenzoik ve para-aminohippurik asitler, probenesid. Kandaki ürik asit konsantrasyonunu arttırır, bu nedenle, eşlik eden hiperürisemi ve gut hastalarının tedavisinde, gut önleyici ilaçların (allopurinol, kolşisin, sülfinpirazon) doz ayarlaması gerekebilir; ürikozürik gut önleyici ilaçların kullanımı, metotreksat (tercihen allopurinol kullanarak) ile tedavi sırasında artan ürik asit oluşumu ile ilişkili nefropati geliştirme riskini artırabilir. Yüksek dozlarda metotreksatın arka planına karşı NSAID'ler, konsantrasyonu arttırır ve ikincisinin ortadan kaldırılmasını yavaşlatır, bu da ciddi hematolojik ve gastrointestinal zehirlenmeden ölüme yol açabilir. Orta ve yüksek dozlarda metotreksat infüzyonundan 7-12 gün önce fenilbutazon, 10 gün piroksikam, 24-48 saat diflunisal ve indometasin, ketoprofen ve NSAID'lerin 12-24 saat kısa T1 / 2 ile kesilmesi önerilir. tamamlandıktan sonra en az 12 saat (kandaki metotreksat konsantrasyonuna bağlı olarak). NSAİİ'leri düşük doz metotreksat ile kombine ederken dikkatli olunmalıdır (muhtemelen renal tübüller tarafından metotreksat atılımının azalması). Tübüler sekresyonu bloke eden ilaçlar (örneğin, probenesid), böbrekler tarafından atılımını azaltarak metotreksatın toksisitesini arttırır. Retinoidler, azatioprin, sülfasalazin, etanol ve diğer hepatotoksik ilaçlar hepatotoksisite riskini artırır. Folat içeren ilaçlar (multivitaminler dahil) toksik etki kemik iliği üzerinde metotreksat. Asparaginaz, hücre replikasyonunu inhibe ederek metotreksatın antitümör etkisini azaltır. Dinitrojen oksit kullanan anestezi, öngörülemeyen şiddetli miyelosupresyon ve stomatit gelişimine yol açabilir. Metotreksatın intratekal uygulamasının arka planına karşı parenteral kullanım için asiklovir, gelişme riskini artırır nörolojik bozukluklar. Folik asit ve türevleri etkinliği azaltır. Dolaylı antikoagülanların (kumarin veya indandion türevleri) etkisini artırır ve kanama riskini artırır. Penisilin grubunun ilaçları metotreksatın renal klirensini azaltır. Metotreksat ve asparaginazın eşzamanlı kullanımı ile metotreksatın etkisini bloke etmek mümkündür. Neomisin (oral) metotreksatın (oral) emilimini azaltabilir. Kanda patolojik değişikliklere neden olan ilaçlar, kemik iliği fonksiyonu üzerinde metotreksat ile aynı etkiye sahipse lökopeni ve/veya trombositopeniyi arttırır. Kemik iliği baskılanmasına veya radyasyon tedavisine neden olan diğer ilaçlar, etkiyi güçlendirir ve kemik iliği fonksiyonunu ilave olarak inhibe eder. Eşzamanlı kullanımda sitarabin ile sinerjik bir sitotoksik etki mümkündür. PUVA tedavisi (methoxsalen ve UVR) ile kombinasyon halinde metotreksat ile tedavi edilen sedef hastalığı veya mikoz fungoidleri olan birkaç hastaya cilt kanseri teşhisi konmuştur. Radyasyon tedavisi ile kombinasyon, kemik iliği baskılanması riskini artırabilir. Canlı virüs aşıları ile kombinasyon halinde aşı virüsünün replikasyon sürecinin yoğunlaşmasına, aşının yan etkilerinin artmasına ve hem canlı hem de aşıya cevaben antikor üretiminin azalmasına neden olabilir. inaktif aşılar.
Uygulama özellikleri
Korunmasız cildi çok fazla güneşe maruz bırakmayın veya UV lambasını kötüye kullanmayın (olası ışığa duyarlılık reaksiyonu). İlacın alınmasından 3 ila 12 ay sonra aşılamayı (bir doktor tarafından onaylanmadıysa) reddetmek gerekir; hastanın yanında yaşayan diğer aile üyeleri oral çocuk felci aşısı ile bağışıklamayı reddetmelidir (çocuk felci aşısı olan kişilerle temastan kaçının veya burnu ve ağzı kapatan koruyucu bir maske takın).
İhtiyati önlemler
Metotreksat tedavisi sırasında ve sonrasında gebe kalmaktan kaçınılmalıdır (erkekler - tedaviden 3 ay sonra, kadınlar - en az bir yumurtlama döngüsü). Metotreksat ile bir tedavi sürecinden sonra, ilacın yüksek dozlarının toksik etkilerini azaltmak için kalsiyum folinat kullanılması önerilir. Zehirlenme semptomlarının zamanında tespiti için, periferik kanın durumunu izlemek gerekir (lökosit ve trombosit sayısı: önce iki günde bir, daha sonra ilk ayda 3-5 günde bir, daha sonra 7-10'da 1 kez). günler, remisyon sırasında - 1-2 haftada 1 kez), karaciğer transaminaz aktivitesi, böbrek fonksiyonu, periyodik olarak göğüs floroskopisi yapın. Tedaviden önce, tedavi sırasında ve kurs sonunda 1 kez kemik iliği hematopoezi durumunun izlenmesi önerilir. İshal ve ülseratif stomatit gelişmesiyle birlikte, hemorajik enterit gelişme riski ve bağırsak duvarının perforasyonu nedeniyle metotreksat tedavisi kesilmelidir.
Metotreksat potansiyel olarak akut veya kronik hepatotoksisite semptomlarının (fibrozis ve karaciğer sirozu dahil) gelişmesine yol açabilir. Kronik hepatotoksisite genellikle metotreksatın uzun süreli (genellikle 2 yıl veya daha fazla) veya toplam kümülatif en az 1.5 g doz kullanımından sonra gelişir ve kötü bir sonuca yol açabilir. Hepatotoksik etki, aynı zamanda, yüklü bir eşlik eden öyküye (alkolizm, obezite, diyabetes mellitus) ve yaşlılığa bağlı olabilir. Karaciğer fonksiyonunu biyokimyasal parametrelerle birlikte nesnelleştirmek için, tedaviye başlamadan önce veya 2-4 ay sonra bir karaciğer biyopsisi yapılması önerilir; 1.5 g toplam kümülatif dozda ve her ek 1-1.5 g'dan sonra Orta derecede karaciğer fibrozu veya herhangi bir siroz derecesi ile metotreksat tedavisi iptal edilir; hafif fibrozda, genellikle 6 ay sonra tekrar biyopsi önerilir. İlk tedavi sırasında, karaciğerde küçük histolojik değişiklikler (küçük portal inflamasyon ve yağ değişiklikleri) mümkündür, bu tedaviyi reddetmek veya durdurmak için bir neden değildir, ancak ilacı kullanırken dikkatli olunması gerektiğini gösterir.
Araç ve diğer potansiyel olarak tehlikeli mekanizmaları kullanma becerisine etkisi. Metotreksat kullanırken baş dönmesi, kafa karışıklığı ve uyuşukluk gibi olumsuz reaksiyonların olasılığı göz önüne alındığında, araç kullanmaktan ve mekanizmalarla çalışmaktan kaçınılması önerilir.
Salım formu
Bir blister ambalajda 10 tablet. 2 adet blister ambalaj, kullanım talimatları ile birlikte bir karton paketin içine yerleştirilir.
Depolama koşulları
25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta nem ve ışıktan korunan bir yerde saklayın.
Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.
son kullanma tarihi
Ambalaj üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
Eczanelerden dağıtım şartları
reçete ile
Metotreksat tablet analogları, eş anlamlıları ve grubun ilaçları
Kendi kendine ilaç sağlığa zararlı olabilir.
Bir doktora danışmak ve ayrıca kullanmadan önce talimatları okumak gerekir.
Metotreksat, onkolojik uygulamada, ayrıca romatoloji ve dermatolojide yaygın olarak kullanılan bir antikanser ilacıdır. Enjeksiyon için ampuller ve oral uygulama için tablet şeklinde gelir.
Belirteçler
Metotreksat bu tür hastalıklar için endikedir:
- akut lenfoblastik lösemi;
- kerevit lenf sistemi;
- akciğerlerde malign tümörler;
- gebeliğin trofoblastik tümörleri;
- serviksin mikrokarsinomu;
- meme kanseri;
- onkolojik hastalık yemek borusu
- renal pelvis ve üreterlerin malign tümörleri;
- osteojenik sarkom;
- kemik iskeletinin malign tümörleri;
- retina kanseri;
- merkezi sinir sistemi tümörleri;
- germ hücreli tümörler;
- mantar mikozu;
- şiddetli formlar sedef hastalığı;
- şiddetli romatoid artrit formları.
Uygulama yöntemleri ve dozları
Dozajlar ve tedavi süresi, her hasta için ayrı ayrı belirlenir. Endikasyonlar dikkate alınır, hastalığın seyrinin aşaması, daha sonra durumun ne olduğu hematopoietik sistem, birlikte genel şema antikanser tedavisi.
Bazı hastalıklar için, ilgili doktor tarafından da ayarlanabilen standart bir doz rejimi vardır:
İlaç öğün aralarında alınır. Bunun anlamı - yemekten 1 saat önce veya ana yemekten 1-2 saat sonra. Tablet çiğnenmemelidir.
İlk altı ayda bir ayda bir, daha sonra özellikle doz artışıyla birlikte üç ayda bir planlı bir muayene yapılır. Bu, ağız boşluğu, farenks ve solunum sisteminin muayenesini içermelidir. Ayrıca fonksiyonel böbrek ve karaciğer testleri ve hematolojik kan testi yaptırmalısınız.
Kontrendikasyonlar
Metotreksatın bir takım ciddi kontrendikasyonları vardır:
- ana aktif maddeye veya yardımcı bileşenlere aşırı duyarlılık;
- böbreklerin ve karaciğerin çalışmasında ciddi bozukluklar;
- birim kan hacmi başına lökosit sayısında azalma;
- artan kanama ve trombosit sayısındaki azalmanın arka planına karşı kanamayı durdurma sorunları;
- immün yetmezlik sendromu;
- canlı aşılarla aşılama döneminde;
- alkol bağımlılığı.
Ayrıca, ilaç kişilerde dikkatle alınmalıdır. ileri yaş, ayrıca bu tür hastalıkların varlığında:
- kemik iliği hematopoezinin baskılanması;
- diyabet;
- ülser sindirim kanalı;
- laktoz intoleransı.
İlaç 3 yıla kadar pediatrik uygulamada kullanılmaz.
Gebelik ve emzirme
Çocuk doğurma döneminde Metotreksat kullanımı kesinlikle yasaktır. İlacın hamilelik sırasında yine de kullanıldığı durumlarda, düşük, fetal solma ve ayrıca kafatasının, uzuvların ve kardiyovasküler sistemin konjenital malformasyonlarının gelişimi vakaları vardı.
Tedavi sırasında hamileliği planlayın antikanser ilaçları uygunsuz. Hastanın hangi partneri olursa olsun, plansız gebe kalmaktan kaçınmak için her zaman etkili doğum kontrol yöntemlerini kullanmak önemlidir. tedavi kursu, hem de tedavinin bitiminden sonra altı ay daha.
Metotreksat anne sütüne serbestçe geçer ve yenidoğana zarar verebilir, bu nedenle tedavi süresince emzirmeden kaçınılmalıdır.
aşırı doz 
Doz aşımı durumlarında, akut reaksiyon Sindirim organlarından ve hematopoietik sistemin baskısını gösteren semptomlardan.
Olumsuz toksik etkiler Metotreksat Kalsiyum folinatı nötralize edebilir.
Yan etkiler
Metotreksat oldukça az yan etkiye sahiptir. çeşitli sistemler organlar.
| Organ sistemleri | Sıklıkla | Sıklıkla | Nadiren |
| gastrointestinal sistem | Tedavinin başlangıcından itibaren ilk 48 saat içinde - mide bulantısı, kusma, karın krampları, iştahsızlık, ağızdaki mukus zarlarında hasar | dışkı bozukluğu | Sindirim sisteminin mukoza zarının ülserasyonu, kanama, pankreas iltihabının alevlenmesi |
| Karaciğer ve safra kanalları | Yüksek bilirubin seviyeleri, transaminaz aktivitesi ve alkalin fosfataz | Karaciğer hücrelerinde yağ birikmesi, fibroz, siroz, serum albümininde azalma | |
| Solunum sistemi | Solunum yetmezliği, interstisyel akciğer dokusunda fibröz değişiklik | Akciğerlerde skar dokusu oluşumu, plevral boşluğa efüzyon | |
| Gergin sistem | Baş ağrısı, yorgunluk, uyuşukluk, uyuşukluk, ciltte karıncalanma | Tek taraflı felç, konvülsiyonlar, konfüzyon | |
| Bağışıklık sistemi | Anafilaktik şoka, ateşe, kan damarı duvarlarının iltihaplanmasına kadar artan bireysel duyarlılık alerjik doğa, bağışıklık bastırma | ||
| hematopoietik sistem | Birim kan hacmi başına lökosit ve trombosit sayısında azalma | Anemi, kan sisteminin tüm hücrelerinde keskin bir azalma, kan granülositlerinde azalma | burun kanaması |
| böbrekler ve idrar yolu | Azalmış kreatinin klirensi | Sekonder böbrek yetmezliği, ülserasyonlu mesane iltihabı | |
| Deri ve deri altı dokusu | Şiddetli kaşıntı eşliğinde çeşitli deri döküntüleri | Patolojik saç dökülmesi, cilt nekrozu, herpetiform lezyonlar, artan pigmentasyon, uzun süreli yara iyileşmesi |
Birleştirmek
1 tablet Metotreksat şunları içerir: 
- metotreksat (ana aktif bileşen) - 2.5 mg, 5 mg veya 10 mg;
- Mısır nişastası;
- koloidal silikon dioksit;
- laktoz monohidrat;
- magnezyum stearat;
- mikrokristal selüloz.
Açık sarı tabletler, doza bağlı olarak yuvarlak düz, yuvarlak bikonveks veya dikdörtgen bikonveks olabilirler.
Farmakoloji ve farmakokinetik
Metotreksat, antimetabolitler grubuna aittir - folik asidin yapısal analogları. Belirgin bir antitümör, sitostatik ve immünosupresif farmakolojik etkiye sahiptir.
Metotreksatın etkisine özellikle duyarlı olanlar, neoplazm dokuları, kemik iliği, mukoza zarının epitel hücreleri ve embriyonik hücrelerdir. Kural olarak, Metotreksat habis dokuların büyümesini durdurur, ancak sağlıklı dokuda geri dönüşü olmayan hasara neden olmaz.
Oral uygulamadan sonra, emilim hızı alınan doza bağlıdır. Miktar Aktif madde elde edilen sistemik dolaşım ortalamaları %60'tır. Oral uygulamadan sonra, bağırsak mikroflorası tarafından kısmen parçalanır ve ana kısmı karaciğer ve böbrekler tarafından metabolize edilir.
İlgili bilgi
İlaç eczanelerden kesinlikle reçete ile dağıtılır. Metotreksatın raf ömrü 3 yıldır. İlaç paketini 25 °C'den yüksek olmayan oda sıcaklığında kuru ve karanlık bir yerde saklayın. Çocukları ilaca ücretsiz erişimden korumak gerekir.
