Antitümör ilacı siklofosfamid ve kullanımının etkinliği. Siklofosfamid tozu: kullanım talimatları Dozaj ve uygulama

Siklofosfamid, alkilleyici bir bileşiktir. Antikanser ilacı.

Serbest bırakma formu ve kompozisyon

İntravenöz ve intramüsküler uygulama için çözelti tozu, neredeyse beyazdan beyaza kadar kristallidir.

1 şişe bileşimi: siklofosfamid - 200 mg.

Kullanım endikasyonları

• akut lenfoblastik ve kronik lenfositik lösemi;
• Hodgkin olmayan lenfomalar;
• lenfogranülomatozis;
• multipil myeloma;
• meme kanseri, yumurtalık kanseri;
• nöroblastom;
• retinoblastom;
• mantar mikozu.

Aşağıdaki hastalıklar için karmaşık tedavinin bir parçası olarak:

• akciğer kanseri;
• germ hücreli tümörler;
• Rahim ağzı kanseri;
• mesane kanseri;
• yumuşak doku sarkomu;
• retikülosarkom;
• Ewing sarkomu;
• Wilms tümörü;
• prostat kanseri.

Siklofosfamid ayrıca, romatoid artrit, psoriatik artrit, kollajenoz, otoimmün hemolitik anemi, nefrotik sendrom gibi ilerleyici otoimmün hastalıklarda immünosupresif bir ajan olarak ve ayrıca transplant reddini bastırmak için kullanılır.

Kontrendikasyonlar

Mutlak kontrendikasyonlar:

• ilacın bileşenlerine artan duyarlılık;
• kemik iliğinin ciddi disfonksiyonu;
• sistit;
• idrar retansiyonu;
• aktif enfeksiyonlar;
• gebelik ve emzirme.

Göreceli kontrendikasyonlar:

• ciddi kalp hastalıkları, böbrekler, karaciğer;
• adrenalektomi;
• gut tarihi;
• nefrourolitiazis;
• kemik iliği fonksiyonunun baskısı;
• tümör hücreleri ile kemik iliği infiltrasyonu;
• radyasyon veya kemoterapi gördü.

Uygulama yöntemi ve dozaj

Siklofosfamid, birçok kemoterapi rejiminin bir bileşenidir. Her bir vakada dozları, yolları ve uygulama modlarını seçerken, özel literatür verilerine göre yönlendirilmelidir.

Yetişkinler ve çocuklar için en yaygın rejimler ve dozlar şunlardır:

• 2-3 hafta boyunca her gün 50-100 mg/m2;
• 100-200 mg/m2 3-4 hafta boyunca haftada 2-3 kez;
• 600-750 mg / m 2 2 haftada 1 kez;
• 1500-2000 mg/m2, toplam 6000-14000 mg doza kadar 3-4 haftada bir.

Siklofosfamidi diğer antikanser ilaçları ile birlikte alırken, hem Siklofosfamidin hem de diğer ilaçların dozunun azaltılması gerekebilir.

Çözelti hazırlama

Aşağıdaki önerilere göre toz şişesine %0,9 sodyum klorür çözeltisi ekleyin:

• 100 mg Siklofosfamid için - 5 ml çözücü;
• 200 mg Siklofosfamid için - 10 ml çözücü;
• 500 mg Siklofosfamid için - 25 ml çözücü;
• 1000 mg Siklofosfamid için - 50 ml çözücü;
• 2000 mg Siklofosfamid için - 100 ml çözücü.

İnfüzyon için bir solüsyon hazırlamak için, flakonun içeriğine Ringer solüsyonu, %0.9 sodyum klorür solüsyonu veya glukoz solüsyonu toplam hacmi yaklaşık 500 ml olacak şekilde ekleyin.

Yan etkiler

• hematopoietik sistem: nötropeni, lökopeni, anemi, trombositopeni (trombosit ve lökosit sayısındaki en büyük düşüş genellikle ilacı aldıktan sonraki 7-14. günde görülür. Lökopeni ile, tedaviyi bıraktıktan sonra, iyileşme genellikle 7-10'da başlar. gün);
• sindirim sistemi: iştahsızlık, mide bulantısı, kusma, stomatit, karın bölgesinde ağrı veya rahatsızlık, ishal, kabızlık. Alkalen fosfataz, transaminazlar ve serum bilirubin aktivitesinde artış ile hemorajik kolit, sarılık, karaciğer fonksiyon bozuklukları gelişimi hakkında ayrı raporlar vardır. Hepatik ven endoflebiti, allojenik kemik iliği transplantasyonu sırasında yüksek dozlarda siklofosfamid ile busulfan ve toplam ışınlama ile tedavi edilen hastaların %15-50'sinde gelişir. Ayrıca çok nadir vakalarda tek başına yüksek doz siklofosfamid kullanan aplastik anemili hastalarda da ortaya çıkar. Bu sendrom, kemik iliği naklinden 1-3 hafta sonra gelişir (belirtiler: vücut ağırlığında keskin bir artış, hepatomegali, asit, hiperbilirubinemi). Hepatik ensefalopati riski de vardır;
• cilt ve cilt ekleri: alopesi (tedavinin tamamlanmasından sonra veya uzun süreli tedavi sırasında saçların yeniden çıkması meydana gelir, saçın yapısında ve renginde bir fark olabilir), döküntü, cilt pigmentasyonu, tırnak değişiklikleri;
• üriner sistem: hemorajik üretrit / sistit, renal tübüler nekroz (ölüme kadar), sistitli ve sistitsiz mesane fibrozu (yaygın olanlar dahil). Atipik mesane epitel hücreleri idrarda bulunabilir. İlacın yüksek dozlarda kullanılması durumunda böbrek fonksiyon bozukluğu, hiperürisemi, nefropati (artan ürik asit oluşumu nedeniyle) oluşabilir;
• kardiyovasküler sistem: birkaç gün boyunca yüksek dozlarda Siklofosfamid (120-270 mg / kg) verilmesiyle, hemorajik miyokarditin neden olduğu, bazen ölüme yol açan konjestif kalp yetmezliği atakları ile kardiyotoksisite kaydedildi;
• solunum sistemi: interstisyel pulmoner fibroz (ilacın yüksek dozlarda uzun süre kullanılmasıyla not edilir);
• üreme sistemi: bozulmuş spermatogenez ve oogenez. Hem erkekler hem de kadınlar kısırlık geliştirebilir (geri dönüşü olmayanlar dahil). Kadınlarda genellikle amenore gelişir ve ilacın kesilmesinden sonra düzenli menstrüasyon genellikle geri yüklenir. Prepubertal dönemde Siklofosfamid ile tedavi gören kızlarda, ikincil cinsel özelliklerin normal gelişimi ve normal adet kanaması kaydedildi, ilaç gebe kalma yeteneğini etkilemedi. İlacın erkeklerde kullanımı, normal testosteron sekresyonu ile gonadotropin seviyesindeki bir artışla ilişkili olarak, oligospermi veya azospermiye (cinsel istek ihlali olmadan) neden olabilir. Prepubertal dönemde Siklofosfamid ile tedavi gören erkek çocuklarda sekonder cinsel özelliklerin normal gelişimi kaydedilmiştir, ancak oligospermi, azospermi ve gonadotropinlerin artan sekresyonu not edilebilir. Değişen derecelerde testis atrofisi mümkündür. Azospermi bazı durumlarda geri dönüşümlüdür, ancak bozulmuş işlevi düzeltmek birkaç yıl alabilir.

Siklofosfamid kullanırken ürtiker, deri döküntüsü, kaşıntı, anafilaktik reaksiyonlar gibi alerjik reaksiyonlar mümkündür. Diğer alkilleyici bileşiklerle çapraz duyarlılık riski vardır.

Şiddetli immünsüpresyonu olan hastalarda ciddi enfeksiyonlar gelişebilir.

Aşağıdaki istenmeyen etkiler de mümkündür: antidiüretik hormonun (ADH) uygunsuz salgılanması sendromuna benzer bir sendrom, yüzün kızarması veya yüz derisinin kızarması, artan terleme, baş ağrısı, sekonder malign tümörlerin gelişimi.

Greyfurt, siklofosfamid aktivasyonunu bozabilecek bir bileşik içerdiğinden, tedavi süresince suyunun yanı sıra kullanılması tavsiye edilmez.

Özel Talimatlar

İlacın kullanım süresi boyunca, miyelosupresyonun derecesini değerlendirmek için düzenli bir kan testi yapılmalıdır (özellikle nötrofil ve trombosit içeriği izlenmelidir). Ayrıca, varlığı hemorajik sistit gelişimini gösterebilecek kırmızı kan hücrelerinin varlığı için idrarı düzenli olarak analiz etmek gerekir.

İlaçla tedavi kesilmelidir:

• mikro veya makrohematüri ile sistit semptomlarının ortaya çıkması ile;
• lökosit sayısında azalma ile< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• bir enfeksiyon meydana geldiğinde, ilacın dozunun azaltılması yeterli değilse.

Siklofosfamid ile tedavi sırasında, güvenilir doğum kontrol yöntemlerinin kullanılması ve ayrıca alkol almaktan kaçınılması gerekir.

Ameliyattan sonraki 10 gün içinde hastaya genel anestezi altında Siklofosfamid reçete edilirse anestezi uzmanı bilgilendirilmelidir.

ilaç etkileşimi

Aşağıdaki ilaçlar Siklofosfamidi etkiler:

• mikrozomal oksidasyon indükleyicileri: siklofosfamidin yarı ömrünü azaltır ve aktivitesini arttırır;
• allopurinol: kemik iliği üzerindeki toksik etkiyi artırır;
• kolşisin, probenesid, allopurinol, sülfinpirazon: artan ürik asit üretiminin neden olduğu nefropati riskinde artış olabilir (bu ilaçların ayarlanması gerekebilir);
• immünosupresanlar (azatioprin, klorambusil, glukokortikosteroidler, siklosporin, merkaptopurin, vb.): ikincil tümör ve enfeksiyon geliştirme riskini artırır;
• lovastatin (kalp nakli için): akut böbrek yetmezliği ve akut iskelet kası nekrozu riskinde olası artış;
• miyelosupresif ilaçlar, radyasyon tedavisi: ilave kemik iliği baskılanması riski;
• Kemik iliği transplantasyonuna hazırlanırken yüksek doz sitarabin: artan ölümcül kardiyomiyopati riski.

Siklofosfamid aşağıdaki ilaçları etkiler:

• suxamethonium: kolinesteraz aktivitesinin gözle görülür ve uzun süreli baskılanması nedeniyle etkisini artırır;
• kokain: metabolizmasını azaltır ve yavaşlatır, etkisini artırır ve uzatır, ayrıca toksik etki riskini artırır;
• antikoagülanlar: Karaciğerdeki kan pıhtılaşma faktörlerinin sentezindeki azalma ve trombosit oluşumunun ihlali nedeniyle aktivitelerini artırabilir. Bununla birlikte, bilinmeyen bir mekanizma yoluyla antikoagülan aktiviteyi azaltma yeteneği de kaydedilmiştir;
• doksorubisin, daunorubisin: kardiyotoksik etkilerini arttırır.

analoglar

Siklofosfamidin bir analogu Endoksandır.

Depolama şartları ve koşulları

Işıktan uzak, kuru bir yerde, 10 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın. Çocuklardan uzak tutun.

Raf ömrü - 3 yıl.

Eczanelerden dağıtım şartları

Reçete ile serbest bırakıldı.

Metinde bir hata mı buldunuz? Seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

• Siklofosfamid kullanım talimatları
• Siklofosfamidin İçindekiler
• Siklofosfamid için endikasyonlar
• Siklofosfamid ilacının saklama koşulları
• İlacın raf ömrü Siklofosfamid

ATC kodu: Antineoplastik ve immünomodülatör ilaçlar (L) > Antineoplastik ilaçlar (L01) > Alkilleyici ilaçlar (L01A) > Azot hardal analogları (L01AA) > Siklofosfamid (L01AA01)

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

hazırlanması için toz. 200 mg girişinde d / in / için çözüm: fl. 1 veya 40 adet.
Kayıt No: 18/08/608, 08/08/2018 - Tescilin geçerliliği. atım sınırsız

İntravenöz uygulama için çözelti tozu beyaz veya neredeyse beyaz, kristalimsi.

200 mg - şişeler (1) - paketler.
200 mg - şişeler (40) - grup kutuları.

Tıbbi ürünün tanımı siklofosfan Belarus Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı'nın resmi web sitesinde yayınlanan talimatlar temelinde 2013 yılında oluşturulmuştur. Güncelleme tarihi: 07/16/2014

farmakolojik etki

Kimyasal yapısı hardal gazının nitrojen analoglarına benzer, alkilleyici etkiye sahip bir antitümör ajan. Sitostatik ve immünosupresif etkiye sahiptir. Doğrudan tümör hücrelerinde aktif bir bileşen oluşumu ile fosfatazların etkisi altında ayrışan, protein moleküllerinin nükleofilik merkezlerine "saldıran", DNA ve RNA sentezini bozan ve mitotik bölünmeyi bloke eden aktif olmayan bir taşıma şeklidir.

farmakokinetik

2-3 saat sonra Cmax metabolitlerinin kan plazmasına girmesinden sonra, kandaki siklofosfamid konsantrasyonu ilk 24 saatte hızla azalır (kan plazmasında, siklofosfamid 72 saat içinde belirlenir). Biyoyararlanım - %90. V d - 0,6 l / kg. Siklofosfamidin plazma proteinleri ile iletişimi önemsizdir (%12-14), ancak bazı aktif metabolitler %60'tan fazla bağlanır. CYP2C19 izoenziminin katılımıyla karaciğerde metabolize edilir. T 1/2, yetişkinlerde 7 saate, çocuklarda 4 saate kadardır. Siklofosfamid, esas olarak metabolitler şeklinde böbrekler tarafından vücuttan atılır, ancak uygulanan dozun %5 ila %25'i değişmeden idrarla atılır. İdrar ve plazmada birkaç sitotoksik ve sitotoksik olmayan metabolit tanımlanmıştır. Siklofosfamidin küçük bir kısmı da safra ile atılır. İlacın diyaliz ile çıkarılması mümkündür.

Kullanım endikasyonları

• lösemiler: akut veya kronik lenfoblastik/lenfositik ve miyeloid/miyeloid lösemiler;
• malign lenfomalar, Hodgkin hastalığı (lenfogranülomatozis), Hodgkin dışı lenfomalar, plazmasitoma;
• metastazı olan veya olmayan büyük malign tümörler: yumurtalık kanseri, testis kanseri, meme kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastom, Ewing sarkomu, çocuklarda rabdomyosarkom, osteosarkomlar;
• aşamalı olarak "otoimmün hastalıklar": romatoid artrit, psoriatik artropati, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, sistemik vaskülit (örn. nefrotik sendromlu), belirli glomerülonefrit türleri (örn. nefrotik sendromlu), miyastenia gravis, otoimmün aglülitik anemi, , granülomatoz Wegener.

Siklofosfamid ayrıca organ transplantasyonunda bir bağışıklık bastırıcı olarak ve şiddetli aplastik anemi, akut miyeloid ve akut lenfoblastik lösemi ve kronik miyeloid lösemide kemik iliği transplantasyonundan önce kondisyonlama için kullanılır.

Dozaj rejimi

Kullanım sadece kemoterapi tecrübesi olan bir doktorun gözetiminde mümkündür.

Siklofosfamid intravenöz olarak bolus veya infüzyon olarak intramüsküler olarak uygulanır. Siklofosfamid, birçok kemoterapi rejiminin bir parçasıdır ve bu nedenle, her bir vaka için belirli bir uygulama yolu, rejim ve doz seçerken, özel literatür verilerine göre yönlendirilmelidir.

Dozaj her hasta için ayrı ayrı seçilmelidir. Siklofosfamid monoterapisi için aşağıdaki dozaj önerileri kullanılabilir. Benzer toksisiteye sahip diğer sitostatiklerin birlikte atanmasıyla, ilaçla tedavide dozu azaltmak veya duraklamaları artırmak gerekebilir.

• Yetişkinlerin ve çocukların sürekli tedavisi için - günde 3 ila 6 mg / kg vücut ağırlığı (120 ila 240 mg / m2 vücut yüzey alanına eşdeğer);
• Yetişkinlerin ve çocukların aralıklı tedavisi için - 2 ila 5 günlük aralıklarla 10 ila 15 mg / kg vücut ağırlığı (400 ila 600 mg / m2 vücut yüzey alanına eşdeğer);
• Yetişkinlerin ve çocukların 20 ila 40 mg/kg vücut ağırlığı (800 ila 1600 mg/m2 vücut yüzey alanına eşdeğer) gibi yüksek bir dozda veya daha da yüksek bir dozda (örneğin, kemik iliği öncesi kondisyonlama sırasında) aralıklı tedavisi için transplantasyon), 21 ila 28 gün aralıklarla.

Çözelti hazırlama

Kullanımdan hemen önce, 200 mg'lık flakonun içeriğine 10 ml %0.9'luk sodyum klorür çözeltisi ilave edilir. Çözücü ilave edildikten sonra madde kuvvetlice çalkalanarak kolayca çözülür. Madde hemen ve tamamen çözülmezse, flakonun birkaç dakika bekletilmesi önerilir. Çözelti intravenöz kullanım için uygundur ve intravenöz infüzyon olarak uygulanması daha iyidir. Kısa süreli uygulama için, Ringer çözeltisine siklofosfamid çözeltisi, yaklaşık 500 ml toplam hacme kadar %0.9 sodyum klorür çözeltisi veya %5 dekstroz çözeltisi eklenir. İnfüzyon süresi - hacme bağlı olarak 30 dakikadan 2 saate kadar.

Aralıklı tedavi için tedavi döngüleri her 3-4 haftada bir tekrarlanabilir. Terapi süresi ve kurslar arasındaki aralıklar endikasyonlara, kullanılan kemoterapötik ilaçların kombinasyonuna, hastanın genel sağlığına, laboratuvar parametrelerine ve kan hücrelerinin sayısının restorasyonuna bağlıdır.

• Lökositler> 4000 µl ve trombositler> 100000 µl - planlanan dozun %100'ü
• Lökositler 4000-2500 µl ve trombositler 100000-50000 µl - dozun %50'si
• lökositler<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Hematopoezi inhibe eden diğer maddelerle kombinasyon halinde kullanım, doz ayarlaması gerektirir. Sitotoksik ilaçların dozunu siklusun başında kan hücrelerinin kantitatif bileşimine göre düzenlemek ve düşük seviyedeki sitostatik maddeler için dozu ayarlamak için uygun tabloları kullanmalısınız.

Şiddetli karaciğer yetmezliği dozun azaltılmasını gerektirir. Genel öneri, serum bilirubin seviyeleri 3,1 ile 5 mg/100 ml arasında olduğunda dozun %25 azaltılmasıdır.

Çocuklar ve gençler

Dozaj - kabul edilen tedavi planına göre; Doz seçimi ve ilacın çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin öneriler yetişkin hastalardakiyle aynıdır.

Yaşlı ve fiziksel olarak zayıflamış hastalar

Hepatik, renal veya kardiyak fonksiyonda azalma vakalarının sıklığının yanı sıra eşlik eden hastalıkların varlığı ve diğer ilaç tedavisinin kullanımı göz önüne alındığında, bu hasta grubu için doz seçimi dikkatli yapılmalıdır.

Yan etkiler

Siklofosfamid alan hastalarda, doza bağlı olarak, çoğu durumda geri dönüşümlü olan aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana gelebilir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

• genellikle şiddetli kemik iliği baskılanması, agranülositik ateşe ve bazı durumlarda ölümcül olabilen sepsise (hayatı tehdit eden enfeksiyonlar) ilerleyebilen pnömoni gibi ikincil enfeksiyonlara yol açabilir.

Bağışıklık sisteminden: nadiren, döküntü, titreme, ateş, taşikardi, bronkospazm, nefes darlığı, ödem, kan akışı ve kan basıncında azalma ile birlikte aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Nadir durumlarda, anafilaktoid reaksiyonlar anafilaktik şoka ilerleyebilir.

Kan ve lenfatik sistemden: Doza bağlı olarak, lökopeni, nötropeni, artan kanama riski olan trombositopeni ve anemi gibi çeşitli kemik iliği baskılanması meydana gelebilir. Şiddetli kemik iliği baskılanmasının agranülositik ateşe ve ikincil (bazen yaşamı tehdit eden) enfeksiyonların gelişmesine yol açabileceği akılda tutulmalıdır. Minimum lökosit ve trombosit sayısı genellikle tedavinin 1. ve 2. haftalarında not edilir. Kemik iliği nispeten hızlı bir şekilde iyileşir ve kan resmi genellikle tedavinin başlamasından 20 gün sonra normale döner. Anemi genellikle ancak birkaç tedavi döngüsünden sonra gelişebilir. En şiddetli kemik iliği baskılanması, daha önce kemoterapi ve/veya radyasyon tedavisi alan hastalarda ve ayrıca böbrek yetmezliği olan hastalarda beklenmelidir.

Hematopoezi inhibe eden diğer maddelerle eşzamanlı tedavi, doz ayarlaması gerektirir. Tedavi döngüsünün başlangıcındaki kan sayımları ve düşük sitostatik seviyeleri için doz ayarlamaları için ilaç sitotoksisitesi için uygun doz ayarlama tabloları kullanılmalıdır.

Sinir sisteminden: Nadir durumlarda, parestezi, periferik nöropati, polinöropati gibi nörotoksik reaksiyonlar ve ayrıca nöropatik ağrı, tat bozukluğu ve kasılmalar bildirilmiştir.

Sindirim sisteminden: mide bulantısı ve kusma gibi yan etkiler çok yaygındır ve doza bağlıdır. Orta ve şiddetli formları, hastaların yaklaşık% 50'sinde görülür. Anoreksiya, ishal, kabızlık ve stomatitten ülserasyona kadar mukoza zarının iltihaplanması daha az yaygındır. Bazı durumlarda hemorajik kolit, akut pankreatit bildirilmiştir. Bazı durumlarda, gastrointestinal kanama bildirilmiştir. Bulantı ve kusma durumunda bazen dehidratasyon gelişebilir. Gastrointestinal bozukluklara bağlı izole karın ağrısı vakaları bildirilmiştir.

Sindirim sisteminden: nadiren bildirilen karaciğer fonksiyon bozuklukları (artan serum transaminaz seviyeleri, gama-glutamil transpeptidaz transpeptidaz, alkalin fosfataz, bilirubin).

Allojenik kemik iliği transplantasyonu için busulfan veya tüm vücut ışınlaması ile kombinasyon halinde yüksek doz siklofosfamid alan hastaların yaklaşık %15-50'sinde hepatik venöz endoflebit obliterans bildirilmiştir. Aksine, bu komplikasyon sadece yüksek dozlarda Siklofosfamid alan aplastik anemili hastalarda görülmüştür. Sendrom genellikle transplantasyondan 1-3 hafta sonra gelişir ve dramatik kilo artışı, hepatomegali, asit ve hiperbilirubinemi ve portal hipertansiyon ile kendini gösterir. Çok nadiren hepatik ensefalopati gelişebilir. Bir hastada hepatik venlerin oblitere edici endoflebitinin gelişmesine katkıda bulunan bilinen risk faktörleri, bozulmuş karaciğer fonksiyonunun varlığı, yüksek doz kemoterapi ile kombinasyon halinde hepatotoksik ilaçlarla tedavi ve özellikle alkilleyici bileşik busulfanın ortak bir element olması durumundadır. -indüklenmiş terapi.

Böbreklerin ve üriner sistemin yanından: idrarla atıldıktan sonra siklofosfamid metabolitleri üriner sistemde, yani mesanede değişikliklere neden olur. Hemorajik sistit, mikrohematüri ve makrohematüri, Siklofosfamid tedavisinde en sık görülen doza bağımlı komplikasyonlardır ve tedavinin kesilmesini gerektirir. Sistit çok sık gelişir, ilk başta sterildirler, ancak ikincil enfeksiyon oluşabilir. Ayrıca mesane duvarlarının şişmesi, hücre tabakasından kanama, fibrozlu interstisyel inflamasyon ve bazen mesanenin sklerozu kaydedildi. Böbrek fonksiyon bozukluğu (özellikle geçmişte böbrek fonksiyon bozukluğu olan vakalarda), yüksek dozlarda kullanıldığında seyrek görülen bir advers reaksiyondur. Uromitexane ile tedavi veya bol miktarda sıvı içmek, ürotoksik advers reaksiyonların sıklığını ve şiddetini azaltabilir. Bazı vakalarda ölümcül hemorajik sistit bildirilmiştir. Özellikle böbrek fonksiyonlarında azalma öyküsü olan hastalarda akut veya kronik böbrek yetmezliği, toksik nefropati olabilir.

Üreme sisteminden: ankilleştirici bir etki yoluyla, siklofosfamid nadiren spermatogenezde bozulmaya (bazen geri dönüşü olmayan) neden olabilir ve azospermiye ve/veya kalıcı oligospermiye yol açabilir. Nadiren yumurtlama bozuklukları bildirilmiştir. Bazı durumlarda amenore ve kadın cinsiyet hormonlarının seviyesinde azalma bildirilmiştir.

Kardiyovasküler sistemin yanından: kan basıncındaki küçük değişikliklerden, EKG değişikliklerinden, aritmilerden, sol ventrikül fonksiyonunda azalma ve bazı durumlarda ölüme neden olabilen kalp yetmezliğine sahip sekonder kardiyomiyopatiye kadar kardiyotoksisite. Kardiyotoksisitenin klinik semptomları, örneğin göğüs ağrısı ve anjina atakları olarak kendini gösterebilir. Ventriküler supraventriküler aritmiler bazen bildirilmiştir. Siklofosfamid tedavisi sırasında çok nadiren atriyal veya ventriküler fibrilasyon ve kalp durması gelişebilir. Çok nadir vakalarda miyokardit, perikardit ve miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. Kardiyotoksisite özellikle ilacın yüksek dozlarda (120-240 mg/kg vücut ağırlığı) kullanımından sonra ve/veya antrasiklinler veya pentostatin gibi diğer kardiyotoksik ilaçlarla kombine edildiğinde artar. Kardiyak bölgeye önceden radyoterapi uygulandıktan sonra da artan kardiyotoksisite meydana gelebilir.

Solunum sisteminin yanından: hipoksiye yol açan bronkospazm, nefes darlığı veya öksürük. Çok nadiren, bazen pulmoner fibrozisin bir komplikasyonu olarak akciğerlerin obliteratif endoflebiti gelişebilir. Çok nadiren toksik pulmoner ödem, pulmoner hipertansiyon, pulmoner emboli ve plevral efüzyon bildirilmiştir. Bazı durumlarda pnömoni ve interstisyel pnömoni gelişebilir, kronik interstisyel pulmoner fibrozise dönüşebilir, solunum sıkıntısı sendromu ve ölümcül solunum yetmezliği de bildirilmiştir.

İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): Sitostatik tedavide her zaman olduğu gibi, Siklofosfamid kullanımına sekonder tümörler ve bunların öncüllerini geç komplikasyonlar olarak geliştirme riski eşlik eder. Kısmen akut lösemiye ilerleyebilen miyelodisplastik değişikliklerin yanı sıra idrar yolu kanseri geliştirme riski de yüksektir. Hayvan çalışmaları, uygun üromiteksanın uygulanmasıyla mesane kanseri tehdidinin önemli ölçüde azaltılabileceğini göstermiştir. Nadir durumlarda, büyük, kemoterapiye yanıt veren tümörlerin hızlı yanıtı nedeniyle tümör parçalanma sendromu bildirilmiştir.

Deriden ve türevlerinden / alerjik reaksiyonlardan: Yaygın bir advers reaksiyon olan alopesi areata (tam kelliğe kadar ilerleyebilir) genellikle geri dönüşümlüdür. Avuç içi, tırnak ve parmak derisinin yanı sıra tabanların pigmentasyonunda değişiklikler olduğu bildirilmiştir;

deri ve mukoza zarının iltihaplanması ile ifade edilen dermatit. Eritrodisestezi sendromu (avuç içi ve ayak tabanlarında şiddetli ağrıya kadar karıncalanma hissi). Çok nadiren, radyasyon tedavisi ve ardından siklofosfamid tedavisi sonrasında ışınlanan bölgede genel tahriş ve eritem (radyasyon dermatiti) bildirilmiştir. İzole vakalarda - Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, ateş, şok.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusundan: kas zayıflığı, rabdomiyoliz.

Endokrin sistem ve metabolizmadan:çok nadiren - SNSAH (uygunsuz ADH salgılanması sendromu), hiponatremi ve sıvı tutulması ile Schwartz-Bartter sendromu ve ayrıca ilgili semptomlar (karışıklık, kasılmalar). İzole vakalarda anoreksi, nadiren dehidratasyon ve çok nadiren sıvı retansiyonu ve hiponatremi bildirilmiştir.

Görme organlarının yanından: görme bozukluğu. Çok nadiren, aşırı duyarlılık reaksiyonlarına bağlı olarak konjonktivit ve göz kapaklarının şişmesi gibi semptomlar bildirilmiştir.

Vasküler bozukluklar: altta yatan hastalık tromboembolizm ve periferik iskemi, DIC veya hemolitik üremik sendrom gibi çok nadir komplikasyonlara neden olabilir, bu komplikasyonların insidansı siklofosfamid kemoterapisi ile artabilir.

Genel bozukluklar: Siklofosfamid tedavisi sırasında ateş, aşırı duyarlılık ve nötropeni (enfeksiyonla ilişkili) durumlarında çok yaygın bir advers reaksiyondur. Astenik durumlar, halsizlik kanser hastalarında sık görülen komplikasyonlardır. Çok nadiren ekstravazasyon sonucu enjeksiyon bölgesinde eritem, inflamasyon veya flebit şeklinde reaksiyonlar meydana gelebilir.

Kullanım için kontrendikasyonlar

• siklofosfamide karşı bilinen aşırı duyarlılık;
• şiddetli kemik iliği disfonksiyonu (özellikle daha önce sitotoksik ilaçlar ve/veya radyoterapi ile tedavi edilmiş hastalarda);
• mesane iltihabı (sistit);
• idrar retansiyonu;
• aktif enfeksiyonlar

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Siklofosfamid hamilelik sırasında kontrendikedir. Hamileliğin ilk 3 ayında Siklofosfamid kullanımı için hayati endikasyonlar ile hamileliğin sonlandırılması sorununu çözmek gerekir. Gelecekte, tedavi ertelenemezse ve hasta fetüsü taşımaya devam etmek isterse, kemoterapi ancak hastaya olası teratojenik etki riski hakkında bilgi verildikten sonra verilebilir.

Siklofosfamid anne sütüne geçtiği için ilaç tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir.

Yaşlı hastalarda kullanım

Yaşlı hastalar: Karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma vakalarının artan sıklığı ve ayrıca eşlik eden hastalıkların varlığı ve diğer ilaç tedavisinin kullanımı göz önüne alındığında, bu hasta grubu için doz seçimi dikkatli yapılmalıdır.

Özel Talimatlar

Tedavi süresince, aşağıdaki durumlardan herhangi birinde toksik etki olasılığı nedeniyle hastanın durumunu dikkatle izlemek gerekir: lökopeni, trombositopeni, tümör hücreleri ile kemik iliği infiltrasyonu, önceki radyasyon veya kemoterapi, böbrek/karaciğer yetmezliği.

Tedavinin ana seyri sırasında, miyelosupresyonun derecesini değerlendirmek için haftada 2 kez genel kan tablosunu (özellikle nötrofil ve trombosit sayısını) izlemek gerekir), haftada 1 kez idame tedavisi ve ayrıca idrar hemorajik sistit gelişiminden önce olabilen eritrositüri varlığını test edin. Mikro veya makrohematüri ile sistit semptomları ortaya çıkarsa ve lökosit sayısında 2500 / μl'ye ve / veya trombosit sayısında 100 bin / μl'ye bir azalma varsa, ilaçla tedavi kesilmelidir.

Enfeksiyon durumunda tedaviye ara verilmeli veya ilacın dozu azaltılmalıdır.

Kadınlar ve erkekler tedavi sırasında güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Tedavi süresince etanol almaktan ve greyfurt (meyve suyu dahil) yemekten kaçınmak gerekir.

Genel anestezi ile ameliyattan sonraki ilk 10 gün içinde siklofosfamid reçete ederken, anestezi uzmanına bilgi vermek gerekir. Adrenalektomiden sonra hem glukokortikosteroidlerin (replasman tedavisi olarak) hem de siklofosfamidin dozlarının ayarlanması gerekir. Pıhtılaşma faktörlerinin hepatik sentezinin azalması ve trombosit oluşumunun bozulmasının yanı sıra bilinmeyen bir mekanizmanın sonucu olarak antikoagülan aktiviteyi artırabilir.

Hemorajik sistitin önlenmesi için yeterli miktarda sıvı ve üroprotektörlerin (mesna) reçete edilmesi önerilir. Hematüri genellikle siklofosfamid tedavisinin bitiminden birkaç gün sonra düzelir. Şiddetli hemorajik sistit formlarında, siklofosfamidin iptal edilmesi gerekir.

EKG ve ECHO-KG'ye göre, yüksek dozlarda siklofosfamidin kardiyotoksik etkileri olan hastalar, miyokardın durumu üzerinde herhangi bir kalıntı etki göstermedi.

Kızlarda prepubertal dönemde siklofosfamid tedavisi sonucunda sekonder cinsel özellikler normal olarak gelişti ve menstrüasyon normaldi; daha sonra gebe kalabildiler. Erkeklerde cinsel istek ve güç ihlal edilmez. Erkeklerde, prepubertal dönemde ilaçla tedavi sırasında, sekonder cinsel özellikler normal olarak gelişir, ancak oligo- veya azospermi ve gonadotropinlerin artan salgılanması not edilebilir.

İlaçla önceki tedaviden sonra, çoğunlukla mesane tümörleri (genellikle hemorajik sistit öyküsü olan hastalarda), miyelo- veya lenfoproliferatif hastalıklar olmak üzere sekonder malign tümörler oluşabilir. Sekonder tümörler en sık olarak, primer miyeloproliferatif malign veya malign olmayan hastalıkların tedavisinin bir sonucu olarak, bağışıklık süreçlerini ihlal eden hastalarda gelişir. Bazı durumlarda, ikincil tümörler ilaç tedavisinin kesilmesinden birkaç yıl sonra gelişir.

Aşırı dikkatle, kalp, karaciğer ve böbreklerin dekompanse hastalıkları olan hastalarda siklofosfamid kullanılır; adrenalektomi sonrası, gut (tarihte), nefrourolitiazis, kemik iliği baskılanması, tümör hücreleri ile kemik iliği infiltrasyonu, önceki kemoterapi veya radyasyon tedavisi sonrası.

Özel Güvenlik Önlemleri

Siklofosfamid kullanırken ve çözeltiyi hazırlarken sitotoksik maddelerle çalışırken güvenlik kurallarına uymak gerekir.

Uygulama özellikleri

Yalnızca belirtildiği şekilde ve tıbbi gözetim altında kullanın.

Tedaviye başlamadan önce, idrar yolundan idrarın çıkarılması, elektrolit dengesizliği, olası enfeksiyonların (sistit) sterilize edilmesinin önündeki olası engellerin ortadan kaldırılması gerekir.

Kan ve lenfatik sistemlerden.Özellikle daha önce kemoterapi ve/veya radyoterapi ile tedavi edilen hastalarda ve ayrıca böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda şiddetli kemik iliği baskılanması beklenmelidir. Bu nedenle, tedavi sırasında tüm hastalar için düzenli kan hücrelerinin sayımı ile sürekli hematolojik izleme endikedir. Lökosit ve trombosit sayısı ve hemoglobin içeriğinin belirlenmesi, ilacın her uygulamasından önce ve belirli aralıklarla yapılmalıdır. Tedavi sırasında lökosit sayısını sistematik olarak izlemek gerekir:

• ilk tedavide - sayıları azalırsa 5-7 gün arayla<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Bağışıklık sisteminden. Diyabet, kronik böbrek veya karaciğer yetmezliği gibi bağışıklık sistemi zayıf olan hastalar da özel bakım gerektirir. Siklofosfamid, diğer sitostatikler gibi, zayıf ve yaşlı hastaların tedavisinde ve ayrıca radyoterapiden sonra dikkatli kullanılmalıdır.

Böbreklerin ve idrar sisteminin yanından. Tedaviye başlamadan önce üriner sistemin durumuna dikkat etmelisiniz.

Üroprotektör üromiteksan ile uygun tedavi ve ayrıca yeterli sıvı alımı, ilaç etkilerinin sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltabilir. Mesanenin düzenli olarak boşaltılması önemlidir.

Siklofosfamid ile tedavi sırasında, mikro veya makrohematüri ile sistit görünümü gözlenirse, durum normale dönene kadar ilaçla tedavi kesilmelidir.

Siklofosfamid tedavisinde böbrek hastalığı olan hastalar dikkatli bakım gerektirir.

Kardiyak bozukluklar. Daha önce kardiyak radyoterapi ve/veya antrasiklinler veya pentostatin ile eş zamanlı tedaviden sonra hastalarda siklofosfamidin kardiyotoksik etkisinin arttığına dair kanıtlar vardır. Kanın elektrolit bileşiminin düzenli olarak kontrol edilmesi gerektiği unutulmamalıdır, kalp hastalığı öyküsü olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir.

GIT. Bulantı ve kusma gibi etkilerin sıklığını ve şiddetini azaltmak için profilaksi amacıyla antiemetik ilaçların reçete edilmesi gerekir. Alkol bu yan etkileri şiddetlendirebilir, bu nedenle Siklofosfamid ile tedavi edilen hastalara alkol almamaları tavsiye edilmelidir.

Stomatit insidansını azaltmak için ağız hijyenine dikkat edilmelidir.

Sindirim sisteminden.İlacı karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisi için kullanın, ancak her durumda dikkatli bir değerlendirmeden sonra yapılmalıdır. Bu tür hastaların dikkatli bakıma ihtiyacı vardır. Alkol kötüye kullanımı karaciğer fonksiyon bozukluğu riskini artırabilir.

Üreme Sistemi Bozuklukları/Genetik Bozukluklar. Siklofosfamid tedavisi kadın ve erkeklerde genetik anormalliklere neden olabilir. Bu nedenle tedavi sırasında ve tamamlandıktan sonraki altı ay boyunca gebelikten kaçınılmalıdır. Bu süre zarfında, cinsel açıdan aktif erkek ve kadınlar, etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Erkeklerde tedavi, geri dönüşü olmayan kısırlık riskini artırabilir, bu nedenle tedaviden önce spermi muhafaza etmeleri gerektiği konusunda uyarılmalıdırlar.

Enjeksiyon yerindeki Genel Bozukluklar/Rahatsızlıklar. Siklofosfamidin sitostatik etkisi, karaciğerde meydana gelen biyoaktivasyonundan sonra ortaya çıktığından, ilaç çözeltisinin yanlışlıkla paravenöz uygulanması durumunda doku hasarı riski ihmal edilebilir düzeydedir.

Şeker hastalarında, antidiyabetik tedaviyi zamanında ayarlamak için kandaki şeker seviyesini düzenli olarak kontrol etmek gerekir.

Araç ve diğer potansiyel olarak tehlikeli mekanizmaları kullanma becerisine etkisi

İlaçla tedavi sırasında, artan konsantrasyon gerektiren faaliyetlerden kaçınmak gerekir.

aşırı doz

Siklofosfamid için spesifik bir antidotu bilinmediğinden, kullanırken özel dikkat gösterilmelidir. Siklofosfamid vücuttan diyaliz yoluyla atılabilir, bu nedenle aşırı doz durumunda hızlı hemodiyaliz endikedir. Diyalizatlarda metabolize edilmeyen siklofosfamid konsantrasyonundan 78 ml/dakikalık bir diyaliz klerensi hesaplanmıştır (normal böbrek klerensi yaklaşık 5-11 ml/dakikadır). Diğer kaynaklar 194 ml / dak değerini bildirmektedir. 6'dan sonra:

• 00 diyaliz Uygulanan siklofosfamid dozunun %72'si diyalizatta bulundu. Doz aşımı durumunda, diğer reaksiyonların yanı sıra, kemik iliği fonksiyonunun baskılanması, daha sıklıkla lökopeni varsayılmalıdır. Kemik iliği baskılanmasının şiddeti ve süresi, aşırı dozun derecesine bağlıdır. Kan sayımlarının ve hastanın durumunun dikkatle izlenmesi gereklidir. Nötropeni gelişirse enfeksiyon önleyici tedbirler alınmalı ve enfeksiyonlar uygun antibiyotiklerle tedavi edilmelidir. Trombositopeni oluşursa trombosit takviyesi sağlanmalıdır. Ürotoksik olayları önlemek için üromitexan yardımı ile sistiti önleyici tedbirlerin alınması gerekmektedir.

ilaç etkileşimi

Suksametonyumun etkisini arttırır (kolinesteraz aktivitesinin uzun süreli baskılanması), kokainin metabolizmasını azaltır veya yavaşlatır, etki süresini arttırır ve / veya arttırır, toksisite riskini arttırır. Siklofosfamid, asetilkolinin etkisini güçlendiren kolinesterazın aktivitesini inhibe eder. Doksorubisin ve daunorubisinin kardiyotoksik etkisini artırır. Karaciğer mikrozomal oksidasyonunun indükleyicileri, siklofosfamidin alkilleyici metabolitlerinin oluşumunu arttırır, yarı ömrünü azaltır ve aktivitesini arttırır. Miyelotoksik ilaçlar, dahil. allopurinol, radyasyon tedavisi, siklofosfamidin miyelotoksik etkisinde bir artışa neden olur. Ürikosürik ilaçlar nefropati gelişme riskini artırır (ürikosürik ilaçların doz ayarlaması gerekebilir). Greyfurt suyu aktivasyonu ve dolayısıyla siklofosfamidin etkisini bozar. Diğer immünosupresanlar (azatioprin, klorambusil, glukokortikosteroidler, siklosporin, merkaptopurin dahil) enfeksiyon ve ikincil tümör riskini artırır. Kalp nakli hastalarında lovastatinin birlikte uygulanması, akut iskelet kası nekrozu ve akut böbrek yetmezliği riskini artırır. Kemik iliği transplantasyonuna hazırlık olarak aynı anda yüksek dozlarda sitarabin uygulaması, kardiyomiyopati insidansında artışa ve ardından ölüme yol açar.

Serbest bırakma formu: Sıvı dozaj formları. Enjeksiyon.

Genel özellikleri. Birleştirmek:

Aktif madde: siklofosfamid (siklofosfamid) %100 madde bakımından steril 200 mg.

Farmakolojik özellikler:

Farmakodinamik. Siklofosfamid, oksazafosforin grubunun bir sitostatikidir. Siklofosfamid in vitro olarak inaktiftir. Karaciğerde mikrozomal enzimler tarafından aktive edilir ve burada tautomeri aldofosfamid ile dengede olan 4-hidroksi-siklofosfamide dönüştürülür. Siklofosfamidin sitotoksik etkisi, alkilleyici metabolitleri ile DNA arasındaki etkileşime dayanır. Bu alkilasyon, DNA zincirlerinin ve DNA proteinlerinin çapraz bağlarının kopmasına ve kohezyonuna yol açar. Hücre döngüsünde G2 fazından geçiş yavaşlar. Sitotoksik etki, hücre döngüsü fazının özelliği değildir, ancak hücre döngüsüne özgüdür. Özellikle ifosfamid gibi benzer bir yapıya sahip sitostatiklerin yanı sıra diğer alkilantlarla karşılıklı muhalefet göz ardı edilemez.

Farmakokinetik. Siklofosfamid, gastrointestinal sistemden neredeyse tamamen emilir. 24 saat boyunca tek bir intravenöz siklofosfamid enjeksiyonundan sonra, siklofosfamid ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonlarında önemli bir azalma olur, ancak plazma seviyeleri 72 saate kadar mevcut olabilir. Serumdaki siklofosfamidin yarı ömrü yetişkinler için ortalama 7 saat ve çocuklar için 4 saattir. Siklofosfamid ve metabolitlerinin atılımı esas olarak böbrekler tarafından gerçekleşir. İntravenöz ve oral dozlamadan sonraki kan seviyeleri biyoeşdeğerdir.
farmasötik özellikler.
Temel fiziksel ve kimyasal özellikler: beyaz veya neredeyse beyaz kristal toz. Uyumsuzluk. Benzil alkol içeren solüsyonlar, siklofosfamidin stabilitesini azaltabilir.

Kullanım endikasyonları:

Siklofosfamid® mono veya aşağıdakilerin tedavisinde kullanılır:
- lösemiler: akut veya kronik lenfoblastik/lenfositik ve miyeloid/miyeloid lösemiler;
- malign lenfomalar: Hodgkin hastalığı (lenfogranülomatozis), Hodgkin dışı lenfomalar;
- metastazlı veya metastazsız büyük: yumurtalık, testis kanseri, küçük hücreli, Ewing sarkomu, çocuklarda, osteosarkom;
- romatoid, psoriatik (örn. nefrotik sendromlu), belirli tipler (örn. nefrotik sendromlu), gravis, otoimmün hemolitik, soğuk aglutinin hastalığı, Wegener granülomatozu gibi ilerleyici "otoimmün hastalıklar". Siklofosfamid® ayrıca şiddetli, akut miyeloid ve akut lenfoblastik lösemi, kronik miyeloid lösemide kemik iliği nakli öncesinde ve sırasında bağışıklığın baskılanması için kullanılır.

Önemli! Tedaviyi tanıyın

Dozaj ve uygulama:

İntravenöz infüzyon. İlaç sadece deneyimli bir onkolog tarafından reçete edilebilir. Dozaj her hasta için ayrı ayrı seçilmelidir. Siklofosfamid monoterapisi için aşağıdaki dozaj önerileri kullanılabilir. Benzer toksisiteye sahip diğer sitostatiklerin birlikte atanmasıyla, ilaçla tedavide dozu azaltmak veya duraklamaları uzatmak gerekebilir.
Aksi belirtilmedikçe, aşağıdaki dozlar önerilir:
- yetişkinlerin ve çocukların sürekli tedavisi için - günde 3 ila 6 mg / kg vücut ağırlığı (120 ila 240 mg / kg2 vücut yüzey alanına eşdeğer);
- yetişkinlerin ve çocukların aralıklı tedavisi için - 2 ila 5 günlük aralıklarla 10 ila 15 mg / kg vücut ağırlığı (400 ila 600 mg / m2 vücut yüzey alanına eşdeğer);
- yetişkinlerde ve çocuklarda yüksek dozlu aralıklı tedavi için - 20 ila 40 mg / kg (800 ila 1600 mg / m2 vücut yüzey alanına eşdeğer) veya daha da yüksek bir dozla
(örneğin, kemik iliği nakli öncesi koşullandırma sırasında), 21 ila 28 günlük aralıklarla.
Çözelti hazırlama
Kullanımdan hemen önce, bir flakonun içeriğine 200 mg dozda 10 ml %0.9 sodyum klorür çözeltisi ilave edilir. Çözücü ilave edildikten sonra madde kuvvetlice çalkalanarak kolayca çözülür. Madde hemen ve tamamen çözülmezse, flakonun birkaç dakika bekletilmesi önerilir. Çözelti intravenöz uygulama için uygundur, intravenöz infüzyon olarak uygulanması daha iyidir. Kısa süreli intravenöz uygulama için, Ringer çözeltisine, %0.9 sodyum klorür çözeltisine veya glukoz çözeltisine, toplam hacmi yaklaşık 500 ml olacak şekilde Cyclophosphamide® çözeltisi eklenir. İnfüzyon süresi - hacme bağlı olarak 30 dakikadan 2 saate kadar.
Aralıklı tedavi için tedavi döngüleri her 3-4 haftada bir tekrarlanabilir. Terapi süresi ve kurslar arasındaki aralıklar endikasyonlara, kemoterapötik ilaçların bir kombinasyonunun kullanımına, hastanın genel sağlığına, laboratuvar parametrelerine ve kan hücrelerinin sayısının restorasyonuna bağlıdır.
Özel Dozaj Önerileri
Kemik iliği baskılanması olan hastalar için doz azaltma önerileri:
- lökositler> 4000 µl ve trombositler> 100000 µl - planlanan dozun %100'ü;
- lökositler 4000-2500 µl ve trombositler 100000-50000 µl - dozun %50'si;
- lökositler< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Kan dolaşımını baskılayan diğer maddelerle birlikte kullanımı doz ayarlaması gerektirir. Siklusun başında kan hücrelerinin kantitatif kompozisyonu açısından ilaçların sitotoksisitesi ve sitostatik maddelerin minimum seviyesine göre doz ayarlaması için uygun doz ayarlama tabloları kullanılmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalar için doz önerileri Şiddetli karaciğer yetmezliği dozun azaltılmasını gerektirir. Genel öneri, serum bilirubin seviyeleri 3,1 ile 5 mg/100 ml arasında olduğunda dozun %25 azaltılmasıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz seçimi için öneriler
Glomerüler filtrasyon hızı 10 ml/dk'dan az olduğunda dozun %50 oranında azaltılması önerilir. Siklofosfamid, diyaliz yoluyla vücuttan uzaklaştırılabilir.
Çocuklar ve gençler
Dozaj - kabul edilen tedavi planına göre; Çocukların ve ergenlerin tedavisi için ilacın doz seçimi ve kullanımı için öneriler yetişkin hastalarla aynıdır.
Yaşlı ve fiziksel olarak zayıflamış hastalar
Genel olarak, artan hepatik, renal veya kardiyak fonksiyon insidansının yanı sıra eşlik eden hastalıkların varlığı ve diğer ilaç tedavisinin kullanımı dikkate alındığında, bu hasta grubu için doz seçimi dikkatli yapılmalıdır.

Uygulama Özellikleri:

Sadece belirtildiği şekilde ve bir doktorun sıkı gözetimi altında kullanın! Tedaviye başlamadan önce, idrar yolundan idrarın çıkarılmasının önündeki olası engellerin kaldırılması, olası enfeksiyonların (sistit) sterilize edilmesi gerekir. Kan ve lenfatik sistemlerden. Özellikle daha önce kemoterapi ve/veya radyoterapi ile tedavi edilen hastalarda ve ayrıca böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda şiddetli kemik iliği baskılanması beklenmelidir. Bu nedenle, tedavi sırasında tüm hastalar için düzenli kan hücrelerinin sayımı ile sürekli hematolojik izleme endikedir. Lökosit ve trombosit sayısı ile hemoglobin içeriğinin belirlenmesi, ilacın her uygulamasından önce ve belirli aralıklarla yapılmalıdır. Tedavi sürecinde, lökosit sayısını sistematik olarak izlemek gerekir: tedavinin başlangıcında - sayıları azalırsa 5-7 gün arayla< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
iki haftada bir kan. Siklofosfamid, lökosit sayısı 2500 / µl'nin altında ve/veya trombosit sayısı 50.000 / µl'nin altında olan hastalara acil ihtiyaç duyulmadan uygulanmamalıdır. Agranülositik ateş durumunda ve / veya profilaktik antibiyotikler ve / veya antifungal ilaçlar reçete etmek gerekir. Kırmızı kan hücrelerinin içeriği için idrar kalıntısını düzenli olarak analiz etmelisiniz. Bağışıklık sisteminden. Kronik böbrek veya karaciğer yetmezliği olanlar gibi bağışıklık sistemi zayıf olan hastalar da özel dikkat gerektirir. Genel olarak Siklofosfamid, diğer sitotoksik ajanlar gibi dikkatli kullanılmalıdır.
Zayıflamış hastaların ve yaşlıların tedavisinde ve ayrıca radyoterapiden sonra. Böbreklerin ve idrar sisteminin yanından. Tedaviye başlamadan önce üriner sistemin durumuna dikkat etmelisiniz. Üroprotektör üromiteksan ile uygun tedavi ve ayrıca yeterli sıvı alımı, ilacın toksik etkilerinin sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltabilir. Mesanenin düzenli olarak boşaltılması önemlidir.
Cyclophosphamide® ile tedavi sırasında mikro veya makrohematüri ile bir görünüm varsa, durum normale dönene kadar ilaç tedavisi kesilmelidir. Siklofosfamid tedavisi sırasında böbrek hastalığından mustarip hastalar dikkatli bakım gerektirir. Kardiyak bozukluklar. Kalp bölgesine daha önce radyoterapi uygulandıktan ve/veya antrasiklinler veya pentostatin ile eş zamanlı tedaviden sonra hastalarda Siklofosfamidin kardiyotoksik etkisinde bir artış olduğuna dair kanıtlar vardır. Kanın elektrolit bileşiminin düzenli olarak kontrol edilmesi gerektiği unutulmamalıdır, kalp hastalığı öyküsü olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir. Gastrointestinal bozukluklar. Bu tür etkilerin sıklığını ve şiddetini azaltmak için antiemetik ilaçların reçete edilmesi gerekir. Alkol bu yan etkileri şiddetlendirebilir, bu nedenle Siklofosfamid ile tedavi edilen hastalara alkol almamaları tavsiye edilmelidir. Oluşma sıklığını azaltmak için hijyene dikkat edilmelidir.
ağız boşluğu.
Hepatobiliyer sistemden. İlacı karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisi için kullanın, ancak her durumda dikkatli bir değerlendirmeden sonra yapılmalıdır. Bu tür hastalar yakın gözetim gerektirir. Alkol kötüye kullanımı, karaciğer fonksiyon bozukluğu geliştirme riskini artırabilir. Üreme sistemi/genetik bozukluklar. Cyclophosphamide® ile tedavi, erkek ve kadınlarda genetik anormalliklere neden olabilir. Bu nedenle, ilaçla tedavi sırasında ve tamamlanmasından sonraki altı ay boyunca hamilelikten kaçınılmalıdır. Bu süre zarfında cinsel açıdan aktif erkek ve kadınlar etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Erkeklerde tedavi, geri dönüşü olmayan gelişme riskini artırabilir, bu nedenle tedaviye başlamadan önce spermi kurtarma ihtiyacının farkında olmalıdırlar. Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar / bozukluklar. Cyclophosphamide®'in sitostatik etkisi, karaciğerde meydana gelen biyoaktivasyonundan sonra belirlendiğinden, ilaç solüsyonunun yanlışlıkla paravenöz uygulanması durumunda doku hasarı riski ihmal edilebilir düzeydedir. Diyabetli hastalarda, antidiyabetik tedavinin zamanında ayarlanması için kandaki şeker seviyesinin düzenli olarak kontrol edilmesi gerekir. Araç sürerken veya diğer mekanizmalarla çalışırken reaksiyon hızını etkileme yeteneği. Cyclophosphamide® kullanırken yan etki olasılığı nedeniyle, doktor hastayı araç sürerken veya daha fazla dikkat gerektiren potansiyel olarak güvenli olmayan faaliyetlerde bulunurken dikkatli olması gerektiği konusunda uyarmalıdır.

Yan etkiler:

Siklofosfamid alan hastalarda, doza bağlı olarak, çoğu durumda geri dönüşümlü olan aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana gelebilir. Enfeksiyonlar ve istilalar. Genellikle, şiddetli kemik iliği baskılanması, agranülositik ateşe ve nadir durumlarda ölümcül olabilen pnömoni (hayatı tehdit eden enfeksiyonlar) gibi ikincil enfeksiyonlara yol açabilir. Bağışıklık sistemi bozuklukları. Nadiren, döküntü, titreme, ateş, taşikardi, bronkospazm, dispne, ödem, kızarma ve kan basıncının düşmesi ile birlikte aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. İzole vakalarda anafilaktoid reaksiyonlar ilerleyebilir.
Kan ve lenfatik sistemlerden. Doza bağlı olarak, lökopeni gibi çeşitli kemik iliği baskılanması meydana gelebilir. artan anemi riski ile. Şiddetli kemik iliği baskılanmasının agranülositik ateşe ve ikincil (bazen yaşamı tehdit eden) enfeksiyonların gelişmesine yol açabileceği dikkate alınmalıdır. Minimum lökosit ve trombosit sayısı genellikle tedavinin 1. ve 2. haftalarında gözlenir. Kemik iliği nispeten hızlı bir şekilde iyileşir ve kan resmi
kural olarak, tedavinin başlamasından 20 gün sonra normalleşir. Anemi genellikle ancak birkaç tedavi döngüsünden sonra gelişebilir. En şiddetli kemik iliği baskılanması, daha önce kemo ve/veya tedavi görmüş hastalarda ve ayrıca böbrek yetmezliği olan hastalarda beklenmelidir. Hematopoezi inhibe eden diğer maddelerle eşzamanlı tedavi, doz ayarlaması gerektirir. Tedavi döngüsünün başlangıcındaki kan sayımlarına dayalı ilaç sitotoksisitesi ve en düşük sitostatik seviyelerine dayalı doz ayarlaması için uygun doz ayarlama tabloları kullanılmalıdır.
Sinir sisteminin yanından. İzole vakalarda, parestezi, periferik nöropati, polinöropati gibi nörotoksik reaksiyonlar ve ayrıca nöropatik ağrı, tat bozukluğu ve konvülsiyonlar bildirilmiştir.
Sindirim sisteminden. Bulantı ve kusma gibi yan etkiler çok yaygındır ve doza bağlıdır. Orta ve şiddetli formları, hastaların yaklaşık% 50'sinde görülür. stomatitten ülser oluşumuna kadar mukoza zarının iltihaplanması daha az sıklıkta gözlenir. Bazı durumlarda hemorajik kolit, akut pankreatit bildirilmiştir. Bazı durumlarda, hakkında rapor edildi. Mide bulantısı durumunda ve
kusma bazen dehidrasyon gelişebilir. Gastrointestinal bozukluklara bağlı izole karın ağrısı vakaları bildirilmiştir.
Hepatobiliyer sistemden. Karaciğer fonksiyon bozukluğu (artan serum transaminaz seviyeleri, gama-glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz, bilirubin) nadiren bildirilmiştir.
Allojenik kemik iliği transplantasyonu için busulfan veya tüm vücut ışınlaması ile kombinasyon halinde yüksek doz siklofosfamid alan hastaların yaklaşık %15-50'sinde hepatik venöz endoflebit obliterans bildirilmiştir. Tersine, bu komplikasyon sadece yüksek dozlarda Siklofosfamid alan aplastik anemili hastalarda görülmüştür. Sendrom genellikle transplantasyondan 1-3 hafta sonra gelişir ve dramatik kilo artışı, hepatomegali, asit ve hiperbilirubinemi ve portal hipertansiyon ile kendini gösterir. Çok nadiren hepatik gelişebilir. Bir hastada hepatik ven endoflebitinin gelişimine katkıda bulunan bilinen risk faktörleri, bozulmuş karaciğer fonksiyonu, yüksek doz kemoterapi ile kombinasyon halinde hepatotoksik ilaçlarla tedavi ve özellikle alkilleyici bileşik bisülfan, şartlandırma tedavisinin bir unsuruysa.
Böbreklerin ve idrar sisteminin yanından. Siklofosfamidin metabolitleri idrarla atıldıktan sonra üriner sistemde yani mesanede değişikliklere neden olur. Hemorajik sistit, mikrohematüri ve gros hematüri, Siklofosfamid tedavisinde en sık görülen doza bağımlı komplikasyonlardır ve tedavinin kesilmesini gerektirir. Sistit çok sık gelişir, ilk başta sterildirler, ancak ikincil enfeksiyon oluşabilir. İdrar yollarının duvarlarında da şişlik vardı.
mesane, hücre topundan kanama, fibrozlu interstisyel inflamasyon ve bazen mesane sklerozu. Böbrek fonksiyon bozukluğu (özellikle geçmişte böbrek fonksiyon bozukluğu olan vakalarda) yüksek dozlarda kullanıldığında sık görülen bir yan etki değildir. Uromitexane veya büyük miktarda sıvı alımı ile tedavi, ürotoksik advers reaksiyonların sıklığını ve şiddetini azaltabilir. Bazı vakalarda ölümcül sonuçları olan hemorajik sistit bildirilmiştir. Akut veya kronik toksik, özellikle böbrek fonksiyonlarında azalma öyküsü olan hastalarda ortaya çıkabilir.
Üreme sisteminden. Ankilasyon etkisi nedeniyle, siklofosfamid nadiren (bazen geri dönüşü olmayan) neden olabilir ve azospermiye ve/veya kalıcı azospermiye neden olabilir. Bazen, yumurtlama bozuklukları bildirilmiştir. Bazı durumlarda amenore ve kadın cinsiyet hormonlarının seviyesinde azalma bildirilmiştir.
Kardiyovasküler sistemin yanından. Kardiyotoksisite: Kan basıncındaki küçük değişiklikler, EKG değişiklikleri, aritmilerden, bazı durumlarda ölüme neden olabilen azalmış sol ventrikül fonksiyonu ve kalp yetmezliği ile sekonder.
Kardiyotoksisitenin klinik semptomları, örneğin göğüs ağrısı ve nöbetler olarak ortaya çıkabilir. Nadiren ventriküler, supraventriküler bildirilmiştir. Çok nadiren, siklofosfamid tedavisi sırasında atriyal veya ventriküler fibrilasyon da gelişebilir. Çok nadir vakalarda miyokardit, perikardit ve miyokard enfarktüsü bildirilmiştir.
Kardiyotoksisite, özellikle ilacın yüksek dozlarda (120-240 mg/kg vücut ağırlığı) kullanımından sonra ve/veya antrasiklinler veya pentostatin gibi diğer kardiyotoksik ilaçlarla kombine edildiğinde artar. Kardiyak bölgeye önceden radyoterapi uygulandıktan sonra da artan kardiyotoksisite meydana gelebilir.
Solunum sisteminin yanından. , veya , hangi yol açar . Çok nadiren, bazen bir komplikasyon olarak akciğerlerin yok edici endoflebiti gelişebilir. Çok nadiren toksik pulmoner ödem, pulmoner ödem ve plevral efüzyon bildirilmiştir. Bazı durumlarda, interstisyel de gelişebilir, interstisyel için geçici, solunum sıkıntısı sendromu ve ölümcül bir sonucu olan solunum yetmezliği de bildirilmiştir. İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil). Sitostatik tedavide her zaman olduğu gibi, Siklofosfamid® kullanımına, ikincil tümörler ve bunların öncüllerini geç komplikasyonlar olarak geliştirme riski eşlik eder.
Kısmen akut lösemiye ilerleyebilen miyelodisplastik değişikliklerin yanı sıra idrar yolu kanseri geliştirme riski de yüksektir. Hayvan çalışmaları, üromiteksanın uygun şekilde uygulanmasıyla tehdidin önemli ölçüde azaltılabileceğini göstermiştir. İzole vakalarda, büyük, kemoterapiye duyarlı tümörlerin hızlı karşılık gelen yanıtı nedeniyle bir tümör parçalanma sendromu bildirilmiştir.
Deriden ve eklerinden / alerjik reaksiyonlardan. Sık görülen bir advers reaksiyon olan alopesi areata (tam kelliğe kadar ilerleyebilir) genellikle geri dönüşümlüdür. Avuç içi, tırnak ve parmakların yanı sıra tabanların derisinin pigmentasyonundaki değişiklik vakaları hakkında rapor edilmiştir; deri ve mukoza zarının iltihabı ile kendini gösteren dermatit. Eritrodisestezi sendromu (avuç içi ve tabanlarda şiddetli ağrıya kadar karıncalanma hissi). çok nadiren sonra
Radyasyon tedavisi ve ardından siklofosfamid ile tedavi, ışınlanan alanda (radyo) genel tahriş ve eritem bildirmiştir. İzole durumlarda - Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal, ateş, şok.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusundan. Kas Güçsüzlüğü, .
Endokrin sistemden ve metabolizmadan. Çok nadiren - SNSAH (antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması sendromu), hiponatremi ve sıvı tutulması ile Schwartz-Bartter sendromu ve buna karşılık gelen semptomlar (karışıklık,). İzole vakalarda anoreksi, nadiren dehidratasyon ve çok nadiren sıvı retansiyonu ve hiponatremi bildirilmiştir. Görme organlarının ihlalleri. Görme bozukluğu. Aşırı duyarlılık reaksiyonu nedeniyle, göz kapağı şişmesi gibi semptomlar çok nadiren bildirilmiştir. damar bozuklukları. Altta yatan hastalık, periferik iskemi, yaygın damar içi pıhtılaşma veya hemolitik üremik sendrom gibi bazı nadir komplikasyonlara neden olabilir; Sıklık
Bu komplikasyonlar siklofosfamid ile kemoterapi sırasında artabilir. Genel bozukluklar. Siklofosfamid tedavisi sırasında ateş, aşırı duyarlılık veya nötropeni (enfeksiyonla ilişkili) ortamında çok yaygın bir advers reaksiyondur. Astenik durumlar, genel halsizlik kanser hastalarında sık görülen komplikasyonlardır. Çok nadiren, ekstravazasyona bağlı olarak enjeksiyon bölgesinde eritem, iltihaplanma veya şeklinde reaksiyonlar meydana gelebilir.

Diğer ilaçlarla etkileşim:

Allopurinol veya hidroklorotiazidin eşzamanlı kullanımı ile, sülfonil üreazın etkisi altındaki hipoglisemik etki, kemik iliği fonksiyonunun baskılanmasının yanı sıra artabilir. Fenobarbital, fenitoin, benzodiazepinler veya hidroklorür ile önceden veya eşzamanlı tedavi, hepatik enzimlerin mikrozomal indüksiyonuna neden olabilir. Siklofosfamid ile tedaviden önce (özellikle kemik iliği transplantasyonundan önce şartlandırıldığında) alınan florokinolon antibiyotikleri (siprofloksasin gibi) ilacın etkisini azaltabilir ve böylece altta yatan hastalığın nüksetmesine yol açabilir.
Siklofosfamid immünosupresif olduğundan, herhangi bir aşıya hasta yanıtının azalması beklenmelidir; aktifleştirilmiş bir aşı ile yapılan bir enjeksiyona, aşının neden olduğu bir enfeksiyon eşlik edebilir. Aynı anda kasları gevşeten depolarizan ilaçlar (örneğin, süksinilkolin halojenürler) kullanılırsa, psödokolinesteraz konsantrasyonundaki azalma nedeniyle uzun süreli uyku apnesi ortaya çıkabilir. Kloramfenikolün eşzamanlı kullanımı, siklofosfamidin yarı ömründe bir artışa ve metabolizmada bir gecikmeye yol açar.
Antrasiklinler, pentostatin ve trastuzumab ile tedavi, ilacın potansiyel kardiyotoksisitesini artırabilir. Kardiyotoksik etkinin yoğunlaşması, kalp bölgesinin ön radyoterapisinden sonra da gözlemlenebilir. İndometasinin paralel kullanımı çok dikkatli yapılmalıdır, çünkü bir vakada sıvı tutulumu kaydedilmiştir. Greyfurt, siklofosfamidin etkilerini azaltabilecek bir bileşik içerdiğinden, hastalar greyfurt yememeli veya greyfurt suyu içmemelidir. Tümörlü hayvanlarda, etanol (alkol) kullanımı ve düşük dozlarda oral siklofosfamid ile eş zamanlı tedavi ile antitümör aktivitede bir azalma kaydedildi.
Anekdot raporları, siklofosfamid ve G-CSF veya GM-CSF dahil sitotoksik kemoterapi alan hastalarda pulmoner toksisite (pnömoni, alveolar fibroz) riskinde artış olduğunu göstermektedir. Azatiyoprin ile tedaviden önce siklofosfamidin uygulanmasından sonra üç hastada, karaciğer nekrozuna yol açabilen azatioprin ile olası etkileşim gözlenmiştir.
Azol antifungallerinin (flukonazol, itrakonazol), siklofosfamidi metabolize eden sitokrom P450 enzimlerini inhibe ettiği bilinmektedir. İtrakonazol ile tedavi edilen hastalarda siklofosfamidin toksik metabolitlerine daha yüksek maruziyet bildirilmiştir. Yüksek dozlarda siklofosfamid alan hastalarda, yüksek doz busulfan ile tedaviden 24 saatten kısa bir süre sonra, siklofosfamidin klerensi daha düşük ve yarılanma ömrü daha uzun olabilir. Bu, veno-tıkayıcı hastalık insidansının artmasına ve mukoza zarının (mukosit) iltihaplanmasına yol açabilir.
Siklofosfamid ve siklosporin kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda siklosporinin serum konsantrasyonu, tek başına siklosporin ile tedavi edilen hastalardan daha düşüktü. Bu, graft-versus-host hastalığı insidansının artmasına neden olabilir. Aynı gün (çok kısa bir zaman aralığı ile) yüksek dozda siklofosfamid ve sitarabin uygulanması, her bir etkin maddenin kardiyak toksisitesi dikkate alındığında kardiyak toksisiteyi şiddetlendirecektir. Ondansetron ve siklofosfamid arasında (yüksek dozda) bir farmakokinetik etkileşim rapor edilmiştir ve bu, siklofosfamidin EAA'larında bir azalmaya neden olur. Tiotepa, siklofosfamidden bir saat önce uygulandığında, yüksek doz kemoterapi rejiminde siklofosfamid biyoaktivasyonunun güçlü bir şekilde tiotepa tarafından inhibe edildiği rapor edilmiştir. Bu iki bileşenin tanıtılmasının sırasını ve zamanlamasını belirlemek kritik olabilir.

Kontrendikasyonlar:

Siklofosfamide karşı bilinen aşırı duyarlılık;
- şiddetli kemik iliği disfonksiyonu (özellikle daha önce sitotoksik ilaçlar / veya radyoterapi ile tedavi edilmiş hastalarda);
- mesane iltihabı (sistit);
- idrar retansiyonu;
- aktif enfeksiyonlar.

Hamilelik veya emzirme döneminde kullanın. Siklofosfamid® hamilelik sırasında kontrendikedir. Hayati endikasyonlar için
Gebeliğin ilk 3 ayında Cyclophosphamide® kullanımı sorununu çözmek için gereklidir.
hamileliğin sonlandırılması. Gelecekte, tedavi ertelenemezse ve hasta fetusu taşımaya devam etmek isterse, kemoterapi ancak hastaya olası riskler hakkında bilgi verildikten sonra verilebilir.
teratojenik etki riski. Siklofosfamid anne sütüne geçtiği için tedavi sırasında emzirme kesilmelidir.
Çocuklar. Doz seçimi ve ilacın çocukların ve ergenlerin tedavisi için kullanılmasına ilişkin öneriler, yetişkin hastalarla aynıdır.
Özel güvenlik önlemleri. Cyclophosphamide® kullanırken ve çözeltiyi hazırlarken sitotoksik maddelerle çalışırken güvenlik kurallarına uyulması gerekir.

aşırı doz:

Spesifik bir antidotu bilinmediği için kullanımında çok dikkatli olunmalıdır. Siklofosfamid vücuttan diyaliz yoluyla atılabilir, bu nedenle aşırı doz durumunda hızlı bir şekilde belirtilir. Diyalizatlarda metabolize edilmeyen siklofosfamid konsantrasyonundan 78 ml/dakikalık bir diyaliz klerensi hesaplanmıştır (normal böbrek klerensi
yaklaşık 5-11 ml/dak). Diğer kaynaklar 194 ml/dk'lık bir değer bildirmiştir. 6 saatlik diyalizden sonra, uygulanan siklofosfamid dozunun %72'si diyalizatta bulundu. Doz aşımı durumunda, diğer reaksiyonların yanı sıra, kemik iliği fonksiyonunun baskılanması, daha sıklıkla lökositopeni beklenmelidir. Kemik iliği baskılanmasının şiddeti ve süresi, aşırı dozun derecesine bağlıdır. Kan sayımlarının ve hastanın durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi. Nötropeni gelişmesiyle birlikte enfeksiyonları önlemek için önlemler alınmalı; enfeksiyonlar uygun antibiyotiklerle tedavi edilmelidir. Trombositopeni oluştuğunda trombosit yenilenmesi sağlanmalıdır. Ürotoksik fenomenleri önlemek için, üromiteksan yardımı ile sistiti önlemek için önlemler almak gerekir.

Depolama koşulları:

Raf ömrü. 3 yıl. 10 °C'yi aşmayan bir sıcaklıkta orijinal ambalajında. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Şartları bırakın:

Reçetede

paket:

Şişe başına 200 mg, 40 şişe grup paketleme için bir kutuya yerleştirilir.

Siklofosfamid ®, mono veya polikemoterapi için aşağıdakilerin tedavisinde kullanılır:

• lösemiler: akut veya kronik lenfoblastik / lenfositik ve miyeloid / miyeloid lösemiler;
• Hodgkin hastalığının malign lenfomaları (lenfogranülomatozis), Hodgkin dışı lenfomalar, plazmasitoma;
• metastazı olan veya olmayan büyük malign tümörler: yumurtalık kanseri, testis kanseri, meme kanseri, küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastom, Ewing sarkomu, çocuklarda rabdomyosarkom, osteosarkom;
• romatoid artrit, psoriatik artropati, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, sistemik vaskülit (örn. nefrotik sendromlu), belirli glomerülonefrit türleri (örn. nefrotik sendromlu), miyastenia gravis, otoimmün hemolitik anemi, soğuk algınlığı gibi ilerleyici "otoimmün hastalıklar" Wegener granülomatozu.

Siklofosfamid ® ayrıca organ transplantasyonu sırasında ve şiddetli aplastik anemi, akut miyeloid ve akut lenfoblastik lösemi ve kronik miyeloid lösemide kemik iliği transplantasyonundan önce kondisyonlama için bir bağışıklık baskılayıcı olarak kullanılır.

Kontrendikasyonlar

• siklofosfamide karşı bilinen aşırı duyarlılık;
• şiddetli kemik iliği disfonksiyonu (özellikle daha önce sitotoksik ilaçlar ve/veya radyoterapi ile tedavi edilmiş hastalarda)
• mesane iltihabı (sistit)
• idrar retansiyonu
• aktif enfeksiyonlar

Dozaj ve uygulama

İnfüzyon. İlaç sadece deneyimli bir onkolog tarafından reçete edilebilir. Dozaj her hasta için ayrı ayrı seçilmelidir.

Siklofosfamid monoterapisi için aşağıdaki dozaj önerileri kullanılabilir. Benzer toksisiteye sahip diğer sitostatiklerin birlikte atanmasıyla, ilaçla tedavide dozu azaltmak veya duraklamaları artırmak gerekebilir.

• yetişkinlerin ve çocukların sürekli tedavisi için - günlük 3 ila 6 mg / kg vücut ağırlığı (120 ila 240 mg / m2 vücut yüzey alanına eşdeğer)
• yetişkinlerin ve çocukların aralıklı tedavisi için - 2 ila 5 günlük aralıklarla 10 ila 15 mg / kg vücut ağırlığı (400 ila 600 mg / m2 vücut yüzey alanına eşdeğer)
• yetişkinlerin ve çocukların yüksek dozda aralıklı tedavisi için - 20 ila 40 mg / kg vücut ağırlığı (800 ila 1600 mg / m2 vücut yüzey alanına eşdeğer) veya daha da yüksek bir dozla (örneğin, kemik öncesi kondisyonlama sırasında) ilik nakli), 21 ila 28 günlük aralıklarla.

çözelti hazırlama

Kullanımdan hemen önce, bir flakonun içeriğine 200 mg dozda 10 ml %0.9 sodyum klorür çözeltisi ilave edilir. Çözücü ilave edildikten sonra madde kuvvetlice çalkalanarak kolayca çözülür. Madde hemen ve tamamen çözülmezse, flakonun birkaç dakika bekletilmesi önerilir.

Çözelti intravenöz kullanım için uygundur ve intravenöz infüzyon olarak uygulanması en iyisidir. Kısa süreli uygulama için, Ringer çözeltisine, %0.9 sodyum klorür çözeltisine veya glukoz çözeltisine yaklaşık 500 ml toplam hacme kadar Cyclophosphamide ® çözeltisi eklenir. İnfüzyonun süresi, hacme bağlı olarak 30 dakika ila 2:00 arasındadır.

Aralıklı tedavi için tedavi döngüleri her 3-4 haftada bir tekrarlanabilir.

Terapi süresi ve kurslar arasındaki aralıklar endikasyonlara, kullanılan kemoterapötik ilaçların kombinasyonuna, hastanın genel sağlığına, laboratuvar parametrelerine ve kan hücrelerinin sayısının restorasyonuna bağlıdır.

• lökositler > 4.000 µl ve trombositler > 100.000 µl - planlanan dozun %100'ü
• lökositler 4000-2500 µl ve trombositler 100000-50000 µl - dozun %50'si
• lökositler<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Hematopoezi inhibe eden diğer maddelerle kombinasyon halinde kullanım, doz ayarlaması gerektirir. Sitotoksik ilaçların dozunu siklusun başında kan hücrelerinin kantitatif kompozisyonuna göre düzenlemek ve dozu sitostatik maddelerin en düşük seviyesine göre ayarlamak için uygun tabloları kullanmalısınız.

Şiddetli karaciğer yetmezliği dozun azaltılmasını gerektirir. Genel öneri, serum bilirubini 3.1 ile 5 mg/100 ml arasında olduğunda dozun %25 azaltılmasıdır.

Çocuklar ve gençler

Dozaj - kabul edilen tedavi planına göre; Doz seçimi ve ilacın çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin öneriler yetişkin hastalardakiyle aynıdır.

Yaşlı ve fiziksel olarak zayıflamış hastalar

Genel olarak, artan hepatik, renal veya kardiyak fonksiyon insidansının yanı sıra komorbiditelerin varlığı ve diğer ilaç tedavisinin kullanımı göz önüne alındığında, bu hasta grubu için doz seçimi dikkatli yapılmalıdır.

Ters tepkiler

Siklofosfamid ® alan hastalarda, doza bağlı olarak, çoğu durumda geri dönüşümlü olan aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana gelebilir.

Enfeksiyonlar ve istilalar. Genellikle, şiddetli kemik iliği baskılanması, agranülositik ateşe ve pnömoni gibi ikincil enfeksiyonlara yol açarak sepsise (hayatı tehdit eden enfeksiyonlar) ilerleyebilir ve nadir durumlarda ölümcül olabilir.

Bağışıklık sisteminden. Nadiren, döküntü, titreme, ateş, taşikardi, bronkospazm, nefes darlığı, ödem, kızarma ve kan basıncını düşürmenin eşlik ettiği aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Nadir durumlarda, anafilaktoid reaksiyonlar anafilaktik şoka ilerleyebilir.

Kan ve lenfatik sistemlerden. Doza bağlı olarak, lökopeni, nötropeni, artan kanama riski olan trombositopeni ve anemi gibi çeşitli kemik iliği baskılanması meydana gelebilir. Şiddetli kemik iliği baskılanmasının agranülositik ateşe ve ikincil (bazen yaşamı tehdit eden) enfeksiyonların gelişmesine yol açabileceği akılda tutulmalıdır. Minimum lökosit ve trombosit sayısı genellikle tedavinin 1. ve 2. haftalarında not edilir. Kemik iliği nispeten hızlı bir şekilde iyileşir ve kan resmi genellikle tedavinin başlamasından 20 gün sonra normale döner. Anemi genellikle ancak birkaç tedavi döngüsünden sonra gelişebilir. Daha önce kemoterapi ve/veya radyoterapi ile tedavi edilen hastalarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda en şiddetli kemik iliği baskılanması beklenir.

Hematopoezi inhibe eden diğer maddelerle eşzamanlı tedavi, doz ayarlaması gerektirir. Tedavi döngüsünün başlangıcındaki kan sayımlarına dayalı ilaç sitotoksisitesi ve en düşük sitostatik seviyelerine dayalı doz ayarlaması için uygun doz ayarlama tabloları kullanılmalıdır.

Sinir sisteminin yanından. Nadir durumlarda, paresteziler, periferik nöropati, polinöropati gibi nörotoksik reaksiyonlar ve ayrıca nöropatik ağrı, tat bozukluğu ve kasılmalar bildirilmiştir.

Sindirim sisteminden. Bulantı ve kusma gibi yan etkiler çok yaygındır ve doza bağlıdır. Orta ve şiddetli formları, hastaların yaklaşık% 50'sinde görülür. Anoreksiya, ishal, kabızlık ve stomatitten ülserasyona kadar mukoza zarının iltihaplanması daha az yaygındır. Bazı durumlarda hemorajik kolit, akut pankreatit bildirilmiştir. Bazı durumlarda, gastrointestinal kanama bildirilmiştir. Bulantı ve kusma durumunda bazen dehidratasyon gelişebilir. Gastrointestinal rahatsızlıklara bağlı izole karın ağrısı vakaları bildirilmiştir.

Sindirim sisteminden. Karaciğer fonksiyon bozukluğu (artan serum transaminaz seviyeleri, gama-glutamil transpeptidaz, alkalin fosfataz, bilirubin) nadiren bildirilmiştir.

Allojenik kemik iliği transplantasyonunda busulfan veya tüm vücut ışınlaması ile kombinasyon halinde yüksek doz siklofosfamid alan hastaların yaklaşık %15-50'sinde hepatik ven endoflebit obliterans bildirilmiştir. Tersine, bu komplikasyon sadece yüksek dozlarda Siklofosfamid ® alan aplastik anemili hastalarda gözlendi. Sendrom genellikle transplantasyondan 1-3 hafta sonra gelişir ve dramatik kilo artışı, hepatomegali, asit ve hiperbilirubinemi ve portal hipertansiyon ile kendini gösterir. Çok nadiren hepatik ensefalopati gelişebilir.

Bir hastada hepatik venlerin oblitere edici endoflebitinin gelişimine katkıda bulunan bilinen risk faktörleri, bozulmuş karaciğer fonksiyonunun varlığı, yüksek doz kemoterapi ile kombinasyon halinde hepatotoksik ilaçlarla tedavi ve özellikle alkilleyici bileşik busulfan bir koşullandırma unsuruysa terapi.

Böbreklerin ve idrar sisteminin yanından. Siklofosfamidin metabolitleri idrarla atıldıktan sonra üriner sistemde yani mesanede değişikliklere neden olur. Hemorajik sistit, mikrohematüri ve gros hematüri, Cyclophosphamide ® tedavisinde en sık görülen doza bağımlı komplikasyonlardır ve tedavinin kesilmesini gerektirir. Sistit çok sık gelişir, ilk başta sterildirler, ancak ikincil enfeksiyon oluşabilir. Ayrıca mesane duvarlarının şişmesi, hücre tabakasından kanama, fibrozlu interstisyel inflamasyon ve bazen mesanenin sklerozu kaydedildi. Böbrek fonksiyon bozukluğu (özellikle geçmişte böbrek fonksiyon bozukluğu olan vakalarda), yüksek dozlarda kullanıldığında seyrek görülen bir advers reaksiyondur.

Uromitexane ile tedavi veya bol miktarda sıvı içmek, ürotoksik advers reaksiyonların sıklığını ve şiddetini azaltabilir.

Bazı vakalarda ölümcül hemorajik sistit bildirilmiştir. Özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu öyküsü olan hastalarda akut veya kronik böbrek yetmezliği, toksik nefropati olabilir.

Üreme sisteminden. Ankilozan etkisi sayesinde, siklofosfamid nadiren spermatogenezin bozulmasına (bazen geri dönüşü olmayan) neden olabilir ve azospermiye ve/veya kalıcı oligospermiye yol açabilir. Nadiren yumurtlama bozuklukları bildirilmiştir. Bazı durumlarda amenore ve kadın cinsiyet hormonlarının seviyesinde azalma bildirilmiştir.

Kardiyovasküler sistemin yanından. Kan basıncındaki küçük değişiklikler, EKG değişiklikleri, aritmilerden sol ventrikül fonksiyonunda azalma ve kalp yetmezliği ile sekonder kardiyomiyopatiye kadar değişen kardiyotoksisite, bazı durumlarda ölümcül olabilir. Kardiyotoksisitenin klinik semptomları, örneğin göğüs ağrısı ve anjina atakları olarak kendini gösterebilir. Nadiren ventriküler, supraventriküler aritmiler bildirilmiştir. Siklofosfamid tedavisi sırasında çok nadiren atriyal veya ventriküler fibrilasyon ve kalp durması gelişebilir. Çok nadir vakalarda miyokardit, perikardit ve miyokard enfarktüsü bildirilmiştir. Kardiyotoksisite, özellikle ilacın yüksek dozlarda (120-240 mg / kg vücut ağırlığı) kullanımından sonra ve / veya antrasiklinler veya pentostatin gibi diğer kardiyotoksik ilaçlarla kombine edildiğinde artar. Kardiyak bölgeye önceden radyoterapi uygulandıktan sonra da artan kardiyotoksisite meydana gelebilir.

Solunum sisteminin yanından. Bronkospazm, nefes darlığı veya öksürük, hipoksiye yol açar. Çok nadiren, bazen pulmoner fibrozisin bir komplikasyonu olarak akciğerlerin obliteratif endoflebiti gelişebilir. Çok nadiren toksik pulmoner ödem, pulmoner hipertansiyon, pulmoner emboli ve plevral efüzyon bildirilmiştir. Bazı durumlarda, kronik interstisyel pnömofibrozise ilerleyen pnömoni ve interstisyel pnömoni gelişebilir ve solunum sıkıntısı sendromu ve ölümcül solunum yetmezliği de bildirilmiştir.

İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil). Sitostatik tedavide her zaman olduğu gibi, Siklofosfamid ® kullanımına, ikincil tümörler ve bunların öncüllerini geç komplikasyonlar olarak geliştirme riski eşlik eder. Kısmen akut lösemiye ilerleyebilen miyelodisplastik değişikliklerin yanı sıra idrar yolu kanseri geliştirme riski de artar. Hayvan çalışmaları, uygun üromiteksanın uygulanmasıyla mesane kanseri tehdidinin önemli ölçüde azaltılabileceğini göstermiştir. Nadir durumlarda, büyük, kemoterapiye yanıt veren tümörlerin hızlı yanıtı nedeniyle tümör parçalanma sendromu bildirilmiştir.

Derinin ve türevlerinin yanından / alerjik reaksiyonlardan. Yaygın bir advers reaksiyon olan alopesi areata (tam kelliğe kadar ilerleyebilir) genellikle geri dönüşümlüdür. Avuç içi, tırnak ve parmak derisinin yanı sıra tabanların pigmentasyonunda değişiklikler olduğu bildirilmiştir; deri ve mukoza zarının iltihaplanması ile ifade edilen dermatit. Eritrodisestezi sendromu (avuç içi ve tabanlarda şiddetli ağrıya kadar karıncalanma hissi). Çok nadiren, radyasyon tedavisi ve ardından siklofosfamid ile tedaviden sonra, radyasyona maruz kalan bölgede genel tahriş ve eritem (radyasyon dermatiti) bildirilmiştir. İzole vakalarda - Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, ateş, şok.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusundan. Kas zayıflığı, rabdomiyoliz.

Endokrin sistemden ve metabolizmadan. Çok nadiren - SNSAH (uygunsuz ADH salgılanması sendromu), hiponatremi ve sıvı tutulması ile Schwartz-Bartter sendromu ve ayrıca ilgili semptomlar (karışıklık, kasılmalar). İzole vakalarda anoreksi, nadiren dehidratasyon ve çok nadiren sıvı retansiyonu ve hiponatremi bildirilmiştir.

Görme organlarından. Görme bozukluğu. Aşırı duyarlılık reaksiyonunun bir sonucu olarak, konjonktivit ve göz kapaklarının şişmesi gibi semptomlar çok nadiren bildirilmiştir.

damar bozuklukları. Altta yatan hastalık tromboembolizm ve periferik iskemi, DIC veya hemolitik üremik sendrom gibi çok nadir komplikasyonlara neden olabilir, siklofosfamid kemoterapisi ile bu komplikasyonların sıklığı artabilir.

Genel bozukluklar. Siklofosfamid tedavisi sırasında ateş, aşırı duyarlılık veya nötropeni (enfeksiyonla ilişkili) ortamında çok yaygın bir advers reaksiyondur. Astenik durumlar, rahatsızlıklar kanser hastalarında sık görülen komplikasyonlardır. Çok nadiren, ekstravazasyon nedeniyle enjeksiyon bölgesinde eritem, iltihaplanma veya flebit şeklinde reaksiyonlar meydana gelebilir.

aşırı doz

Siklofosfamid için spesifik bir antidotu bilinmediğinden, kullanırken özel dikkat gösterilmelidir. Siklofosfamid vücuttan diyaliz yoluyla atılabilir, bu nedenle aşırı doz durumunda hızlı hemodiyaliz endikedir. Diyalizatlarda metabolize edilmeyen siklofosfamid konsantrasyonundan 78 ml/dakikalık bir diyaliz klerensi hesaplanmıştır (normal böbrek klerensi yaklaşık 5-11 ml/dakikadır). Diğer kaynaklar, 194 ml/dk'lık bir büyüklük bildirmektedir. 6 saatlik diyalizden sonra, uygulanan siklofosfamid dozunun %72'si diyalizatta bulundu. Doz aşımı durumunda, diğer reaksiyonların yanı sıra, çoğunlukla lökopeni olmak üzere kemik iliği fonksiyonunun inhibisyonu varsayılmalıdır. Kemik iliği baskılanmasının şiddeti ve süresi, aşırı dozun derecesine bağlıdır. Kan sayımlarının ve hastanın durumunun dikkatle izlenmesi gereklidir. Nötropeni gelişmesiyle birlikte enfeksiyonları önlemek için önlemler alınmalı; enfeksiyonlar uygun antibiyotiklerle tedavi edilmelidir. Trombositopeni oluşursa trombosit takviyesi sağlanmalıdır. Ürotoksik olayları önlemek için üromiteksan yardımı ile sistit oluşumunu önleyici tedbirlerin alınması gerekmektedir.

Hamilelik veya emzirme döneminde kullanın

Siklofosfamid ® hamilelik sırasında kontrendikedir. Hamileliğin ilk 3 ayında Cyclophosphamide ® kullanımı için hayati endikasyonlar ile hamileliğin sonlandırılmasına karar vermek gerekir.

Gelecekte, tedavi ertelenemezse ve hasta fetüsü taşımaya devam etmek isterse, kemoterapi ancak hastaya olası teratojenik etki riski hakkında bilgi verildikten sonra verilebilir.

Siklofosfamid anne sütüne geçtiği için tedavi sırasında emzirme kesilmelidir.

Çocuklar

Özel Güvenlik Önlemleri

Cyclophosphamide ® kullanırken ve solüsyonu hazırlarken sitotoksik maddelerle çalışırken güvenlik kurallarına uymak gerekir.

Uygulama özellikleri

Yalnızca belirtildiği şekilde ve tıbbi gözetim altında kullanın!

Tedaviye başlamadan önce, idrar yolundan idrar atılımının önündeki olası engellerin, elektrolit dengesizliğinin, olası enfeksiyonların (sistit) sterilize edilmesi gerekir.

Kan ve lenfatik sistemlerden. Özellikle daha önce kemoterapi ve/veya radyoterapi ile tedavi edilen hastalarda ve ayrıca böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda şiddetli kemik iliği baskılanması beklenmelidir. Bu nedenle, tedavi sırasında tüm hastalar için düzenli kan hücrelerinin sayımı ile sürekli hematolojik izleme endikedir. Lökosit ve trombosit sayısı ve hemoglobin içeriğinin belirlenmesi, ilacın her uygulamasından önce ve belirli aralıklarla yapılmalıdır. Tedavi sırasında, lökosit sayısını sistematik olarak izlemek gerekir: ilk tedavi sırasında - sayıları azalırsa 5-7 gün arayla<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

Agranülositik ateş ve/veya lökopeni durumunda, antibiyotikler ve/veya antifungaller profilaktik olarak verilmelidir.

Kırmızı kan hücrelerinin içeriği için idrar kalıntısını düzenli olarak analiz etmelisiniz.

Bağışıklık sisteminden. Diyabet, kronik böbrek veya karaciğer yetmezliği gibi bağışıklık sistemi zayıf olan hastalar da özel bakım gerektirir.

Genel olarak, Siklofosfamid, diğer sitotoksik ilaçlar gibi, zayıf ve yaşlı hastaların tedavisinde ve ayrıca radyoterapiden sonra dikkatli kullanılmalıdır.

Böbreklerin ve idrar sisteminin yanından. Tedaviye başlamadan önce üriner sistemin durumuna dikkat etmelisiniz.

Üroprotektör üromiteksan ile uygun tedavi ve ayrıca yeterli sıvı alımı, ilacın toksik etkilerinin sıklığını ve şiddetini önemli ölçüde azaltabilir. Mesanenin düzenli olarak boşaltılması önemlidir.

Cyclophosphamide ® ile tedavi sırasında mikro veya makrohematüri ile sistit görünümü varsa, durum normale dönene kadar ilaç kesilmelidir.

Siklofosfamid ® tedavisinde böbrek hastalığı olan hastalar dikkatli bakım gerektirir.

Kardiyak bozukluklar. Kardiyak bölgeye önceden radyoterapi ve/veya antrasiklinler veya pentostatin ile eş zamanlı tedaviden sonra hastalarda Siklofosfamidin kardiyotoksik etkisinin arttığına dair kanıtlar vardır. Kanın elektrolit bileşiminin düzenli olarak kontrol edilmesi gerektiği unutulmamalıdır, kalp hastalığı öyküsü olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir.

Gastrointestinal bozukluklar. Bulantı ve kusma gibi etkilerin sıklığını ve şiddetini azaltmak için profilaksi için antiemetik ilaçlar reçete etmek gerekir. Alkol bu yan etkileri şiddetlendirebilir, bu nedenle Siklofosfamid ile tedavi edilen hastalara alkol almamaları tavsiye edilmelidir.

Stomatit insidansını azaltmak için ağız hijyenine dikkat edilmelidir.

Sindirim sisteminden. İlacı karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisi için kullanın, ancak her durumda dikkatli bir değerlendirmeden sonra yapılmalıdır. Bu hastalar yakın ilgi gerektirir. Alkol kötüye kullanımı karaciğer fonksiyon bozukluğu riskini artırabilir.

Üreme Sistemi Bozuklukları / Genetik Bozukluklar. Siklofosfamid ® ile tedavi, erkek ve kadınlarda genetik anormalliklere neden olabilir. Bu nedenle tedavi sırasında ve tamamlandıktan sonraki altı ay boyunca gebelikten kaçınılmalıdır. Bu süre zarfında cinsel açıdan aktif erkek ve kadınlar etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Erkeklerde tedavi, geri dönüşü olmayan kısırlık geliştirme riskini artırabilir, bu yüzden onlar. Tedaviden önce sperm depolama ihtiyacı bildirilmelidir.

Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar / Bozukluklar. Siklofosfamid ®'in sitostatik etkisi, karaciğerde meydana gelen biyoaktivasyonundan sonra ortaya çıktığından, ilaç çözeltisinin yanlışlıkla paravenöz uygulanması durumunda doku hasarı riski ihmal edilebilir düzeydedir.

Diabetes mellituslu hastalarda, antidiyabetik tedaviyi zamanında ayarlamak için kandaki şeker seviyesinin düzenli olarak kontrol edilmesi gerekir.

Araç sürerken veya diğer mekanizmaları çalıştırırken reaksiyon hızını etkileme yeteneği

Siklofosfamid ® reçete ederken yan etki olasılığı nedeniyle, doktor hastayı araç sürerken veya daha fazla dikkat gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olması gerektiği konusunda uyarmalıdır.

Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim biçimleri

Allopurinol veya hidroklorotiazidin eşzamanlı atanmasıyla, sülfonil üreazın etkisi altındaki hipoglisemik etki, kemik iliği fonksiyonunun baskılanmasının yanı sıra artabilir.

Fenobarbital, fenitoin, benzodiazepinler veya hidroklorür ile önceden veya eşzamanlı tedavi, hepatik enzimlerin mikrozomal indüksiyonuyla sonuçlanabilir.

Siklofosfamid tedavisine başlamadan önce alınan florokinolon antibiyotikleri (siprofloksasin gibi) (özellikle kemik iliği nakli ile ön tedavi uygulandığında) ilacın etkinliğini azaltabilir ve böylece altta yatan hastalığın nüksetmesine yol açabilir.

Siklofosfamid immünosupresif olduğundan, herhangi bir aşıya hasta yanıtının azalması beklenmelidir; aktifleştirilmiş bir aşı ile yapılan bir enjeksiyona, aşının neden olduğu bir enfeksiyon eşlik edebilir.

Kas gevşetici depolarizan ajanlar (örn. süksinilkolin halojenürler) eşzamanlı olarak kullanılırsa, psödokolinesteraz konsantrasyonundaki azalmaya bağlı olarak uzun süreli uyku apnesi ortaya çıkabilir.

Kloramfenikolün eşzamanlı kullanımı, siklofosfamidin yarı ömründe bir artışa ve metabolizmada bir gecikmeye yol açar.

Antrasiklinler, pentostatin ve trastuzumab ile tedavi, ilacın potansiyel kardiyotoksisitesini artırabilir. Kardiyotoksik etkinin yoğunlaşması, kalp bölgesinin önceki radyoterapisinden sonra da ortaya çıkabilir.

İndometasinin eşzamanlı kullanımı, bir vakada akut sıvı tutulması olduğu için çok dikkatli yapılmalıdır.

Greyfurt, siklofosfamidin etkilerini azaltabilecek bir bileşik içerdiğinden, hastalar greyfurt yememeli veya greyfurt suyu içmemelidir.

Tümörlü hayvanlarda, etanol (alkol) tüketimi ve düşük dozlarda oral siklofosfamid ile eş zamanlı tedavi ile antitümör aktivitesinde bir azalma gözlendi.

Anekdot raporları, siklofosfamid ve G-CSF veya GM-CSF dahil sitotoksik kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda pulmoner toksisite (pnömoni, alveolar fibroz) riskinde artış olduğunu düşündürmektedir.

Azatioprin tedavisinden önce siklofosfamid uygulamasını takiben üç hastada azatioprin ile karaciğer nekrozuna yol açan olası bir etkileşim gözlenmiştir.

Azol antifungal ajanlarının (flukonazol, itrakonazol) siklofosfamid tarafından metabolize edilen sitokrom P450 enzimlerini inhibe ettiği bilinmektedir. İtrakonazol ile tedavi edilen hastalarda siklofosfamidin toksik metabolitlerine daha yüksek maruziyet bildirilmiştir.

Yüksek dozlarda siklofosfamid alan hastalarda, yüksek doz busulfan ile tedaviden 24 saatten kısa bir süre sonra, daha düşük klirens ve uzun bir siklofosfamid yarılanma ömrü gözlemlenebilir. Bu, veno-tıkayıcı hastalık ve mukozal inflamasyon (mukositler) insidansının artmasına neden olabilir.

Siklofosfamid ve siklosporin kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda siklosporinin serum konsantrasyonu, tek başına siklosporin ile tedavi edilen hastalardan daha düşüktü. Bu, graft versus host hastalığı insidansının artmasına neden olabilir.

Aynı gün (çok kısa bir zaman aralığı ile) yüksek dozda siklofosfamid ve sitarabin uygulanması, her bir etkin maddenin kardiyak toksisitesini hesaba katarak kardiyak toksisiteyi artıracaktır.

Siklofosfamid için EAA'ları azalttığı gösterilen ondansetron ve siklofosfamid (yüksek doz) arasında farmakokinetik etkileşimler bildirilmiştir.

Tiotepa, siklofosfamidden bir saat önce uygulandığında, yüksek doz kemoterapi rejiminde siklofosfamid biyoaktivasyonunun güçlü bir şekilde tiotepa tarafından inhibe edildiği rapor edilmiştir. Bu iki bileşenin tanıtılmasının sırasını ve zamanlamasını belirlemek kritik olabilir.

farmakolojik özellikler

farmakolojik. Siklofosfamid, oksazafosforin grubunun bir sitostatikidir. Siklofosfamid in vitro olarak inaktiftir. Aktivasyonu karaciğerdeki mikrozomal enzimler tarafından gerçekleşir ve burada totomerik aldofosfamidi ile dengede olan 4-hidroksi-siklofosfamide dönüştürülür. Siklofosfamidin sitotoksik etkisi, alkilleyici metabolitleri ile DNA arasındaki etkileşime dayanır. Bu alkilasyon, DNA zincirlerinin ve DNA proteinlerinin çapraz bağlarının kopmasına ve kohezyonuna yol açar. Hücre döngüsünde G2 fazından geçiş yavaşlar. Sitotoksik etki, hücre döngüsü fazının özelliği değildir, ancak hücre döngüsüne özgüdür.

Özellikle ifosfamid gibi benzer bir yapıya sahip sitostatiklerin yanı sıra diğer alkilantlarla karşılıklı muhalefet göz ardı edilemez.

Dozaj formu:  İntravenöz ve intramüsküler uygulama için çözelti tozu. Birleştirmek:

1 şişe için kompozisyon:

aktif madde: siklofosfamid monohidrat (siklofosfamid cinsinden) - 200 mg; Yardımcı maddeler- Numara.

Tanım: Kokusuz beyaz kristal toz. Farmakoterapötik grup:Bir antitümör ajan, bir alkilleyici bileşik. ATX:  

L.01.A.A.01 Siklofosfamid

Farmakodinamik:

Alkilleyici etkiye sahip bir antitümör ajan, ayrıca immünosupresif bir etkiye sahiptir. Doğrudan tümör hücrelerinde aktif bir bileşen oluşturmak için fosfatazın etkisi altında ayrışan, protein moleküllerinin nükleofilik merkezlerine "saldıran", DNA ve RNA sentezini bozan ve mitotik bölünmeyi bloke eden aktif olmayan bir taşıma şeklidir.

Farmakokinetik:

İntravenöz uygulamadan sonra, maksimum metabolit konsantrasyonuna 2-3 saat sonra ulaşılır, ilacın konsantrasyonu ilk 24 saatte hızla azalır (kanda 72 saat içinde belirlenir). Biyoyararlanım - %90. Dağıtım hacmi 0,6 l / kg'dır. Plazma proteinleri ile iletişim - %12-14, bazı aktif metabolitler için - %60'tan fazla.

CYP2C19 izoenziminin katılımıyla karaciğerde metabolize edilir. Yarı ömür yetişkinlerde 7 saate, çocuklarda 4 saate kadardır.

Böbrekler tarafından metabolitler şeklinde atılır - %60, değişmemiş - 5-25 % ve safra ile. İlacın diyaliz ile çıkarılması mümkündür.

Belirteçler:

Küçük hücreli akciğer kanseri, yumurtalık kanseri, meme kanseri, rahim ağzı ve rahim kanseri, mesane kanseri, prostat kanseri, nöroblastom, retinoblastom, lenfogranülomatozis, lenfosarkom, Hodgkin dışı lenfomalar, retikülosarkom, osteojenik sarkom, multipl miyelom, kronik lenfositik lösemi ve miyeloid lösemi, akut lenfoblastik, miyeloblastik ve monoblastik lösemiler, Wilms' tümörü, Ewing sarkomu, mikoz fungoides, testiküler seminom; otoimmün hastalıklar: romatoid artrit, psoriatik artrit, sistemik bağ dokusu hastalıkları, otoimmün hemolitik anemi, nefrotik sendrom; transplant reddinin baskılanması.

Kontrendikasyonlar:

İlaca karşı aşırı duyarlılık, şiddetli kemik iliği disfonksiyonu (anemi, lökopeni, trombositopeni), sistit, idrar retansiyonu, aktif enfeksiyonlar, hamilelik, emzirme.

Dikkatlice:

Kalp, karaciğer ve böbreklerin dekompanse hastalıkları, adrenalektomi, gut (öykü), nefrourolitiazis, kemik iliği baskılanması, tümör hücreleri ile kemik iliği infiltrasyonu, önceki kemoterapi veya radyasyon tedavisi.

Gebelik ve emzirme:

Hamilelik sırasında siklofosfamid kullanımı kontrendikedir. Gerekirse, emzirme döneminde ilacın kullanımı, emzirme durdurulmalıdır.

Dozaj ve uygulama:

Damardan, kas içinden. Dozaj rejimi, hastalığın evresine, hematopoietik sistemin durumuna bağlı olarak ayrı ayrı belirlenir.

Siklofosfamid, birçok kemoterapi rejiminin bir parçasıdır ve bu nedenle, her bir vaka için belirli bir uygulama yolu, rejim ve doz seçerken, özel literatür verilerine göre yönlendirilmelidir.

Çeşitli tedavi rejimleri kullanılır:

• 2-3 hafta boyunca günde 50-100 mg/m2;
• 100-200 mg/m2 3-4 hafta boyunca haftada 2 veya 3 kez;
• 600-750 mg / m 2 2 haftada 1 kez;
• 1500-2000 mg/m 2 3-4 haftada 1 kez toplam 6-14 g doza kadar.

Enjeksiyon çözeltileri kullanımdan hemen önce hazırlanır.

200 mg'lık bir çözelti hazırlamak için, 10 ml enjeksiyonluk suda çözülür (%0,9 sodyum klorür çözeltisi kullanmayın). İlacın kurs dozu 8-14 g'dır, daha sonra haftada 2 kez 100-200 mg'da bakım tedavisine geçerler.

Yan etkiler:

Hematopoetik organların yanından: lökopeni, nötropeni, trombositopeni, anemi. En belirgin lökopeni ve trombositopeni, tedavinin 7-14. gününde gözlenir (göstergelerin restorasyonu - tedaviyi bıraktıktan 7-10 gün sonra).

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kusma, iştahsızlık, stomatit, karın bölgesinde rahatsızlık veya ağrı, ishal veya kabızlık, hemorajik kolit, sarılık, anormal karaciğer fonksiyonu, dahil. "karaciğer" transaminazlarının artan aktivitesi, alkalin fosfataz, hiperbilirubinemi; allojenik kemik iliği transplantasyonu sırasında busulfan ve toplam ışınlama ile kombinasyon halinde yüksek dozlarda siklofosfamid kullanıldığında ve ayrıca aplastik anemili hastalarda yüksek dozlarda kullanıldığında, hepatik venlerin oblitere edici endoflebiti gelişir (vücut ağırlığında keskin bir artış, hepatomegali, asit , hiperbilirubinemi, hepatik ensefalopati) - sendrom genellikle kemik iliği naklinden 1-3 hafta sonra gelişir.

Derinin yanından: alopesi (tedavinin tamamlanmasından sonra veya uzun süreli tedavi sırasında geri dönüşümlüdür, kılların yapısı ve rengi değişebilir), deri döküntüsü, deri pigmentasyonu, tırnak değişiklikleri, rejenerasyonun bozulması.

Üriner sistemden: hemorajik üretrit / sistit, renal tübüler nekroz (ölüme kadar), mesane fibrozu (yaygın dahil), eşlik eden sistitli veya sistitsiz, idrarda atipik mesane epitel hücreleri. Yüksek dozlarda kullanıldığında - bozulmuş böbrek fonksiyonu, hiperürisemi, nefropati (hiperürisemi arka planına karşı).

Kardiyovasküler sistemin yanından: kardiyotoksisite (yoğun kombine sitostatik ve organ nakli için diğer tedavinin bir parçası olarak birkaç gün boyunca 4.5-10 g / m2 veya 120-270 mg / kg dozlarının verilmesiyle), dahil. hemorajik miyokarditin arka planına karşı şiddetli kalp yetmezliği (ölümcül dahil).

Solunum sisteminden: interstisyel pulmoner fibroz (uzun süreli yüksek doz uygulaması ile).

Yani üreme sisteminin yönleri: oogenez ve spermatogenez ihlali, (kısırlık geri döndürülemez olabilir), amenore (tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç ay içinde geri döndürülebilir), oligo- veya azoospermi (normal testosteron salgılanması ile gonadotropin konsantrasyonunda bir artış ile ilişkili, bazı durumlarda geri dönüşümlü birkaç tedaviden yıllar sonra ), testis atrofisi (değişen derecelerde).

Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, ürtiker, deride kaşıntı, nadiren - anafilaktik reaksiyonlar; diğer alkilleyici bileşiklerle çapraz duyarlılık mümkündür.

Diğerleri:şiddetli enfeksiyonların gelişimi; antidiüretik hormonun yetersiz salgılanması sendromuna benzer bir sendrom; yüzün cildinde kızarma veya yüzün kızarması; baş ağrısı; artan terleme; ikincil malign tümörlerin gelişimi.

aşırı doz:

Belirtiler: mide bulantısı, kusma, şiddetli kemik iliği depresyonu, ateş, dilate kardiyomiyopati sendromları, çoklu organ yetmezliği, hemorajik sistit ve diğer kanamalar.

Tedavi: semptomatik tedavi, gerekirse antiemetiklerin atanması - kan bileşenlerinin transfüzyonu, hematopoietik uyarıcıların tanıtımı, geniş spektrumlu antibiyotikler, vitamin tedavisi (kas içi 0.05 g).

Etkileşim:

Siklofosfamidin eşzamanlı kullanımı ile hipoglisemik ilaçların etkisini artırabilir.

Siklofosfamid, sitarabin, doksorubisin ve daunorubisinin kardiyotoksik etkilerini arttırır.

Kemik iliği transplantasyonuna hazırlık olarak aynı anda yüksek dozlarda sitarabin uygulaması, kardiyomiyopati insidansında artışa ve ardından ölüme yol açar.

Dolaylı antikoagülanlarla eşzamanlı kullanımda, antikoagülan aktivitede bir değişiklik mümkündür (kural olarak, siklofosfamid, karaciğerdeki pıhtılaşma faktörlerinin sentezini azaltır ve trombosit oluşumunu bozar).

Mikrozomal enzimlerin indükleyicileri olan ilaçlar, siklofosfamidin aktif metabolitlerinin oluşumunun artmasına neden olur ve bu da etkisinde bir artışa yol açar.

Radyasyon tedavisi de dahil olmak üzere miyelotoksik ilaçlar, miyelotoksik etkide bir artışa neden olur.

Greyfurt suyu aktivasyonu ve dolayısıyla siklofosfamidin etkisini bozar.

İmmünosupresanlarla kombine edildiğinde enfeksiyon ve sekonder tümör riski artar.

Ürikosürik ilaçlar nefropati gelişme riskini artırır (ürikosürik ilaçların doz ayarlaması gerekebilir).

Siklofosfamidin lovastatin ile birlikte uygulanması, akut iskelet kası nekrozu ve akut böbrek yetmezliği riskini artırır.

Özel Talimatlar:

Tedavi süresi boyunca, aşağıdaki durumlardan herhangi birinde toksik etki olasılığı nedeniyle hastanın durumunu dikkatle izlemek gerekir: lökopeni, trombositopeni, tümör hücreleri ile kemik iliği infiltrasyonu, önceki radyasyon veya kemoterapi, böbrek / karaciğer yetmezliği.

Siklofosfamid, pıhtılaşma faktörlerinin hepatik sentezinin azalması ve trombosit oluşumunun bozulmasının yanı sıra bilinmeyen bir mekanizma sonucu antikoagülan aktiviteyi artırabilir.

Tedavi sırasında periferik kanın sistematik olarak izlenmesi gerekir (ana kurs sırasında - haftada 2 kez; bakım tedavisi ile - 1 kez / hafta). Lökosit sayısının 2500 / µl'ye ve trombosit sayısının 100.000 / µl'ye düşmesiyle tedavi kesilmelidir.

Devam eden tedavinin arka planına karşı, hepatik transaminazların ve laktat dehidrojenazın aktivitesini, bilirubin içeriğini, kan plazmasındaki ürik asit konsantrasyonunu, diürezi, idrarın özgül ağırlığını izlemek ve ayrıca testler yapmak gerekir. Mikrohematüriyi tespit etmek için.

Tedavi sırasında, hemorajik sistit gelişiminden önce olabilen eritrositüri varlığı için düzenli olarak idrar testi yapmak gerekir. Mikro veya makrohematüri ile sistit semptomları ortaya çıkarsa, ilaçla tedavi kesilmelidir.

Hemorajik sistiti önlemek için bol su içilmesi ve ilacın kullanılması tavsiye edilir.

Siklofosfamid tedavisi sırasında enfeksiyon oluşması durumunda tedaviye ara verilmeli veya ilacın dozu azaltılmalıdır.

Kadınlar ve erkekler tedavi sırasında güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Genel anestezi ile ameliyattan sonraki ilk 10 gün içinde siklofosfamid reçete ederken, anestezi uzmanına bilgi vermek gerekir.

Adrenalektomiden sonra hem glukokortikosteroidlerin (replasman tedavisi olarak) hem de siklofosfamidin dozlarının ayarlanması gerekir.

Elektrokardiyogram ve ekokardiyogram verilerine göre, yüksek dozda siklofosfamidin kardiyotoksik etkileri olan hastalar, miyokardın durumu üzerinde herhangi bir kalıntı etki göstermedi.

Kızlarda prepubertal dönemde siklofosfamid tedavisi sonucunda sekonder cinsel özellikler normal olarak gelişmiş; adetler normaldi, daha sonra doğurganlardı.

Erkeklerde cinsel istek ve güç ihlal edilmez. Erkeklerde, prepubertal dönemde ilaçla tedavi sırasında, sekonder cinsel özellikler normal olarak gelişir, ancak oligo- veya azospermi ve gonadotropinlerin artan salgılanması not edilebilir.

Tedavi süresince etanol almaktan ve greyfurt (meyve suyu dahil) yemekten kaçınmak gerekir.

İlaçla önceki tedaviden sonra, çoğunlukla mesane tümörleri (genellikle hemorajik sistit öyküsü olan hastalarda), miyelo- veya lenfoproliferatif hastalıklar olmak üzere sekonder malign tümörler oluşabilir. Sekonder tümörler en sık olarak, primer miyeloproliferatif malign veya malign olmayan hastalıkların tedavisinin bir sonucu olarak, bağışıklık süreçlerini ihlal eden hastalarda gelişir. Bazı durumlarda, ikincil tümörler ilaç tedavisinin kesilmesinden birkaç yıl sonra gelişir.

Taşımacılığı kullanma becerisine etkisi. bkz. ve kürk.:

Tedavi süresi boyunca, araç sürerken ve artan dikkat konsantrasyonu ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır.

Serbest bırakma formu / dozajı:

200 mg intravenöz ve intramüsküler uygulama için çözelti tozu.

paket:

10 ml kapasiteli, kauçuk tıpalarla hava geçirmez şekilde kapatılmış, alüminyum veya birleşik kapaklarla kıvrılmış 200 mg cam şişeler.

Bir karton kutuda kullanım talimatları ile 1 şişe.

Hastaneler için: 10 adet miktarında tıbbi kullanım talimatları olan 50 şişe bir karton kutuya yerleştirilir.

Tam formu:İlaç içeren 1 şişe (200 mg aktif madde), 2 ampul "Enjeksiyon için su" çözücüsü, her biri 5 ml, tıbbi kullanım talimatları ve bir karton paket içinde bir kazıyıcı veya ampul bıçağı ile birlikte.

Ampulleri halkalı veya kırılma noktalı paketlerken kazıyıcı veya ampul bıçağı dahil değildir.

Depolama koşulları:

10 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta kuru, karanlık bir yerde. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Son kullanma tarihi:

Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.

Eczanelerden dağıtım koşulları: Reçetede Kayıt numarası: LS-001048 Kayıt Tarihi: 19.01.2012 Kayıt sertifikası sahibi:DEKO A.Ş. Rusya Üretici:   Bilgi güncelleme tarihi:   12.10.2015 Resimli Talimatlar