Flukonazol actavis. Flukonazol kapsülleri "Vertex"

Dikkat! Bilgiler sadece bilgi amaçlı verilmektedir. Bu kılavuz, kendi kendine ilaç tedavisi için bir kılavuz olarak kullanılmamalıdır. Randevu ihtiyacı, ilacın yöntemleri ve dozları yalnızca ilgili hekim tarafından belirlenir.

Genel özellikleri

uluslararası ve kimyasal isimler: flukonazol; a-(2,4-diflorofenil)-a-(1H-1,2,4-triazol-1 -ilmetil)-1 -H-1,2,4-triazol-1-etanol;

temel fiziksel ve kimyasal özellikler: sert jelatin kapsüller No. 2, beyaz opak gövde ve beyaz opak kapak (50 mg'lık bir doz için), sarı opak kapak ve sarı opak gövde (100 mg'lık bir doz için), yeşil opak gövde ve yeşil opak kapak (bir 150 mg doz). Kapsüllerin içeriği sarımsı bir renk tonuna sahip beyaz bir tozdur. Kapsül üzerinde işletmenin ticari markasını kullanmasına izin verilir;

birleştirmek: 1 kapsül %100 madde olarak 50 mg, 100 mg veya 150 mg flukonazol içerir;

Yardımcı maddeler: süt şekeri (laktoz), patates nişastası, tıbbi düşük moleküler ağırlıklı polivinilpirolidon, kalsiyum stearat.

Salım formu. Kapsüller.

Farmakoterapötik grup

Sistemik kullanım için antifungal ajanlar. Flukonazol. ATC kodu J02A С01.

Farmakolojik özellikler

Farmakokinetik. Oral uygulamadan sonra iyi emilir. Yemek yemek, flukonazol emilimini etkilemez. biyoyararlanım (biyoyararlanım- uygulanan toplam dozdan bir tıbbi maddenin kana giriş derecesinin ve oranının bir göstergesi) ilaç% 90'ı aşıyor. Konsantrasyon plazma (Plazma- şekillendirilmiş elementleri (eritrositler, lökositler, trombositler) içeren kanın sıvı kısmı. Kan plazmasının bileşimindeki değişikliklerle çeşitli hastalıklar (romatizma, şeker hastalığı vb.) teşhis edilir. İlaçlar kan plazmasından hazırlanırİlacın içeri alınmasından 0.5-1.5 saat sonra kan maksimum değerine ulaşır. Yarım hayat (Yarım hayat(T1 / 2, yarı ömür ile eşanlamlı) - kan plazmasındaki ilaç konsantrasyonunun başlangıç ​​​​düzeyinin% 50'si kadar azaldığı süre. Bu farmakokinetik gösterge hakkında bilgi, enjeksiyonlar arasındaki aralıkları belirlerken kanda toksik veya tersine etkisiz ilaç seviyesinin (konsantrasyon) oluşmasını önlemek için gereklidir) 30 saat Flukonazol tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Beyin omurilik sıvısındaki flukonazol konsantrasyonu, kan plazmasındaki konsantrasyon seviyesinin %80'ine ulaşır. Derinin stratum korneumunda epidermis (Epidermis- tabakalı skuamöz epitelden oluşan derinin yüzeysel tabakası) ve serum seviyelerini aşan ter sıvısı konsantrasyonlarına ulaşılır; flukonazol, tamamlandıktan 6 ay sonra stratum corneum'da birikir. terapi (Terapi- 1. En eski ve temel tıp uzmanlık alanlarından biri olan iç hastalıkları inceleyen tıp alanı. 2. Bir tedavi türünü belirtmek için kullanılan bir kelime veya tümcenin parçası (oksijen tedavisi\; hemoterapi - kan ürünleriyle tedavi)) ilaç tırnaklarda belirlenir.
Esas olarak böbrekler tarafından atılır; Uygulanan dozun yaklaşık %80'i idrarda değişmeden bulunur. Boşluk (Boşluk(saflaştırma, saflaştırma) - kan plazmasının ilaçtan saflaştırma oranını yansıtan ve C1 sembolü ile gösterilen bir farmakokinetik parametre) ilaç kreatinin klirensi ile orantılıdır.

kullanım endikasyonları

Kapsüller 50 mg ve 100 mg - kriptokokoz (kriptokokoz- deri, kemikler ve iç organlarda, beyin dokusunda ve meninkslerde hasar ile karakterize kronik bulaşıcı bir hastalık), sistemik kandidiyazis, ağız boşluğu, farenks ve yemek borusu dahil olmak üzere mukoza zarlarının kandidiyazı; non-invaziv bronkopulmoner enfeksiyonlar; kandidüri; sitostatik veya radyasyon terapisi alan hastalar da dahil olmak üzere bağışıklık sistemi işlevi azalmış hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi; pityriasis versicolor (Pityriasis versicolor Pityrosporum orbiculare mantarının neden olduğu deri mikozu. Boyun, omuzlar ve gövdede sarımsı-pembe veya kahverengimsi kaşıntılı lekelerin ortaya çıkması ile karakterizedir) ve deri kandida enfeksiyonları.
Kapsüller 150 mg - vajinal kandidiyaz, kandidiyaz balanit (Balanit- penisin başını kaplayan derinin iltihaplanması. Çoğu zaman çocuklukta, özellikle fimosis - dar sünnet derisinde görülür); ayak mikozları, vücut, kasık bölgesi, onikomikoz dahil olmak üzere cilt mikozları.

Dozaj ve uygulama

İçeride, günlük, günde 1 kez. Fluconazole-Health'in günlük dozu, mantar enfeksiyonunun doğasına ve ciddiyetine bağlıdır ve kişiye göre belirlenir. Tedavi süresi klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır.
yetişkinler:
kriptokokal enfeksiyonlar için genellikle ilk gün 400 mg reçete edilir ve ardından günde bir kez 200-400 mg dozunda tedaviye devam edilir. Tedavi süresi genellikle 6-8 haftadır. Hastalarda kriptokokal menenjit nüksetmesini önlemek için AIDS (AIDS(Edinilmiş Bağışıklık Yetmezliği Sendromu), HIV enfeksiyonunun arka planında gelişen ve CD4 + lenfosit sayısındaki düşüş, normal bağışıklığı olan kişiler için tipik olmayan çoklu enfeksiyonlar, bulaşıcı olmayan ve neoplastik hastalıklar ile karakterize edilen bir durumdur. AIDS, HIV enfeksiyonunun son aşamasıdır)(birincil tedavinin tam kürünün tamamlanmasından sonra) 200 mg'lık bir dozda Fluconazole-Health ile tedaviye çok uzun süre devam edilebilir;
kandidal enfeksiyonlar için doz ilk gün 400 mg, daha sonra günde 200 mg, gerekirse doz günde 400 mg'a çıkarılabilir. Tedavinin süresi klinik etkinliğe bağlıdır;
orofaringeal kandidiyaz ile - 7-14 gün boyunca günde bir kez 50-100 mg veya gerekirse daha uzun süre. Oral mukozanın atrofik kandidiyazında, genellikle 14 gün boyunca günde bir kez 50 mg'lık bir dozda reçete edilir, mukoza zarının diğer kandidal enfeksiyonlarında (vajinal kandidiyazis hariç), etkili doz genellikle 50-100'dür. 14-30 günlük tedavi süresi ile mg;
vajinal kandidiyazis ve balanit ile, Fluconazole-Health bir kez 150 mg'lık bir dozda alınır;
Fonksiyonu azalmış hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi için dokunulmazlık (dokunulmazlık- vücudun bulaşıcı ajanlara ve yabancı maddelere karşı bağışıklığı. Cildin ve mukoza zarlarının koruyucu özellikleri, bağışıklık sistemi hücreleri vb.) hasta risk altındayken doz günde bir kez 50 mg'dır;
ayak mikozları, kasık derisi ve kandidal enfeksiyonlar dahil cilt enfeksiyonları için önerilen doz haftada bir kez 150 mg veya günde bir kez 50 mg'dır. Tedavi süresi genellikle 2-4 haftadır, ancak ayak mikozlarında daha uzun tedavi (6 haftaya kadar) gerekebilir. Pityriasis versicolor için önerilen doz 2-4 hafta süreyle günde bir kez 50 mg'dır. Onikomikoz için önerilen doz haftada bir kez 150 mg'dır. Tedavi, enfekte olmuş tırnağın değiştirilmesine (enfekte olmayan bir tırnağın büyümesi) kadar devam etmelidir.
5 yaşından büyük çocuklar:
mukoza zarının kandidiyazı ile - en az 3 hafta boyunca günde 1 kg vücut ağırlığı başına 3-6 mg;
sistemik kandidiyazis ile - 10-12 hafta boyunca günde 1 kg vücut ağırlığı başına 6-12 mg (beyin omurilik sıvısında patojen bulunmadığının laboratuvar onayına kadar).
Çocuklar için günlük doz yetişkinler için dozu geçmemelidir.
Yaşlı hastalar:
- böbrek yetmezliği belirtilerinin yokluğunda, ilaç olağan dozda kullanılır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar:
- tek doz ile doz değişikliği gerekli değildir. Tekrarlanan uygulama ile, ilaç ilk dozda - 50 ila 400 mg arasında reçete edilir. Bundan sonra, günlük doz (göstergelere bağlı olarak) kreatinin klirensi (kreatinin klirensi- glomerüler filtrasyon hızını karakterize eden bir gösterge. Kandaki kreatinin seviyesi, böbreklerin etkinliğini değerlendirmek için kullanılır. Kreatinin klerensi, böbreklerden geçerken 1 dakikada kreatinin'den temizlenen kan plazması hacmidir)) tabloya göre belirlenir:

Yan etki

Mide bulantısı, karın ağrısı, ishal (İshal- artan peristalsis, kalın bağırsakta suyun emiliminin bozulması ve bağırsak duvarı tarafından önemli miktarda inflamatuar sekresyonun salınması nedeniyle bağırsak içeriğinin hızlandırılmış geçişi ile ilişkili sıvı dışkıların hızlı salınımı), şişkinlik (şişkinlik- şişkinlik, guruldama, geğirme, kramp ağrıları ile birlikte sindirim sisteminde gaz birikmesi), baş ağrısı, baş dönmesi. Alerjik reaksiyonlar: deri döküntüsü, anafilaktik reaksiyonlar (Anafilaktik tepki- ani tip alerjik reaksiyon: anafilaktik şok, serum hastalığı, lokal inflamasyon, ödem, doku nekrozu). Muhtemel hepatotoksik etki.

Kontrendikasyonlar

İlaca veya triazol bileşiklerine karşı aşırı duyarlılık; gebelik, emzirme (emzirme- meme bezinden süt salgılanması; 5 yaşına kadar çocukların yaşı.

doz aşımı

Belirtiler: mide bulantısı, karın ağrısı, ishal, şişkinlik, baş ağrısı, baş dönmesi. Deri döküntüleri ve anafilaktik reaksiyonlar da meydana gelebilir.

Tedavi: semptomatik tedavi (semptomatik tedavi- hastalığın bireysel belirtilerini (belirtilerini) ortadan kaldırmayı amaçlayan semptomatik tedavi (örneğin, ağrı kesicilerin atanması))(gastrik lavaj, idame tedavisi); zoraki diürez (diürez- belirli bir süre içinde atılan idrar miktarı. İnsanlarda günlük diürez ortalama 1200-1600 ml) ilacın eliminasyonunu hızlandırabilir.

Uygulama özellikleri

İlaç, şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. İlacın çocuklarda kullanımı ancak doktor gözetiminde mümkündür. Nakliye sürücülerini ve çalışmaları hareketlerin hassas koordinasyonunu gerektiren kişileri dikkatle atayın.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Kumarin ile eş zamanlı kullanıldığında antikoagülanlar (Antikoagülanlar- kanın pıhtılaşmasını azaltan ilaçlar) protrombin zamanı izlenmelidir; hipoglisemik ajanlarla - geliştirme mümkündür hipoglisemi (hipoglisemi- düşük plazma glikoz seviyelerinin neden olduğu bir durum. Artan sempatik aktivite ve adrenalin salınımı (terleme, anksiyete, titreme, çarpıntı, açlık) ve merkezi sinir sisteminden semptomlar (bayılma, bulanık görme, konvülsiyonlar, koma) ile karakterizedir.; rifampisin ile kombine edildiğinde Fluconazole-Health dozu artırılmalıdır; siklosporin, zidovudin ile eş zamanlı kullanım ile kandaki konsantrasyonlarında bir artış mümkündür. Gıda, simetidin, antasitler ile eşzamanlı Fluconazole-Health alımı emilimini etkilemez.

Ürün Genel Bilgileri

Saklama şartları ve koşulları. Kuru, karanlık ve çocukların ulaşamayacağı bir yerde 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.
Raf ömrü - 2 yıl.

Tatil koşulları. Reçetesiz - 150 mg No. 1'lik kapsüller.
Reçeteye göre - 50 mg ve 100 mg No. 10'luk kapsüller; kapsüller 150 mg No.2, No.3.

Paket. Kapsüller 50 mg ve 100 mg No. 10; kabarcıklar halinde 150 mg No. 1, No. 1x2, No. 1x3, No. 3 kapsülleri.

Üretici firma.LLC "İlaç şirketi" Sağlık ".

Konum. 61013, Ukrayna, Kharkov, st. Şevçenko, 22.

İnternet sitesi. www.zt.com.ua

Aynı etken maddeye sahip müstahzarlar

• Difluzol - "Arteryum"
• Flukonazol forte - "Sağlık"

Bu materyal, ilacın tıbbi kullanımına ilişkin resmi talimatlar temelinde serbest biçimde sunulmaktadır.

Dozaj formu: 50 mg doz için turkuaz kapaklı ve beyaz gövdeli, 150 mg doz için turkuaz kapaklı ve gövdeli silindirik kapsüller .

Bu ilacı almadan önce prospektüsün tamamını dikkatlice okuyunuz:

Bu broşürü atmayın. Tekrar okumanız gerekebilir.

Herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Bu ilaç doktorunuz tarafından reçete edilmelidir. Başkalarına vermeyin. Semptomları sizinkiyle aynı olsa bile onlara zarar verebilir.

Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında yer almayan herhangi bir yan etkiyle karşılaşırsanız lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Flukonazol nedir ve ne için kullanılır: Her bir Flukonazol kapsülü, aktif maddeyi içerir - flukonazol, 50 mg veya 150 mg ve eksipiyanlar: laktoz, kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat, mikrokristalin selüloz, talk. Flukonazol, sistemik bir antifungal ilaçtır. Mantarların neden olduğu enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılır. ATC kodu J02AC01.

Flukonazol aşağıdaki durumlarda kullanılır:

Mantar mikroflorasının neden olduğu yetişkin hastalıklarında tedavi:

• vajinal kandidiyazis (akut, tekrarlayan),
• kandidal balanit (topikal tedavi uygun olmadığında),
• Mukozal kandidiyazis (orofaringeal kandidiyazis, özofageal kandidiyazis, kandidüri, deri ve mukoz membranların kronik kandidiyazisi dahil),
• kronik oral atrofik kandidiyazis (ağız hijyeni veya topikal tedavi yeterli değilse takma dişlerin neden olduğu kandidiyazis),
• dermatomikoz (sistemik tedavi uygun olmadığında derinin sporcu ayağı, sporcu ayağı, saçkıran kasık, versicolor ve kandida enfeksiyonları dahil),
• dermatofitik onikomikoz (diğer ilaçların kullanımı uygun olmadığında).
• kriptokokal menenjit, koksidioidomikoz, invaziv kandidiyazis.

Aşağıdaki durumlarda yetişkinlerde önleme:

• tekrarlayan vajinal kandidiyazis (yılda 4 veya daha fazla bölüm) - nüks sıklığını azaltmak için,
• Kriptokokal menenjitin tekrarlama riski yüksek,
• HIV'li hastalarda orofarenks veya özofagus kandidiyazının tekrarlama riski yüksek,
• Uzun süreli nötropenisi olan hastalarda kandidiyazın önlenmesi.

Çocuklarda kandidiyazın önlenmesi ve tedavisi:

• Mukoza zarlarının (orofarinks, yemek borusu) kandidiyazının tedavisi,
• invaziv kandidiyaz, kriptokokal menenjit;
• bağışıklığı baskılanmış hastalarda kandidal enfeksiyonların önlenmesi,
• gelişme riski yüksek olan çocuklarda kriptokokal menenjit nüksünün önlenmesi.

Aşağıdaki durumlarda flukonazol almayınız:

Flukonazole, diğer azol bileşiklerine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Flukonazol ve terfenadinin eşzamanlı kullanımı, 400 mg'dan fazla günlük dozda birden fazla flukonazol dozu.

EKG'de QT aralığını uzatan ve CYP2A4 enzimi tarafından metabolize edilen flukonazol ile diğer ilaçların (sisaprid, astemizol, pimozid, kinidin, eritromisin vb.) eş zamanlı kullanımı.

Flukonazol ve halofantrin (sıtma tedavisi) kombinasyonu önerilmemektedir.

Gebelik ve emzirme.

doktorunuza mutlaka söyleyin Karaciğer, böbrek, kalp-damar hastalıkları (kalp ritmindeki değişiklikler dahil) hastalığınız varsa; kandaki potasyum, kalsiyum veya magnezyum seviyesinde değişiklikler varsa; şiddetli alerjik reaksiyon vakaları olmuştur; hamilelik planlıyorlar.

Flukonazol reçete ederken, aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuzu bilgilendirdiğinizden emin olun:

Rifampisin, rifabutin - tüberküloz tedavisi için antibakteriyel maddeler;

Azitromisin - enfeksiyonların tedavisi için bir antibakteriyel madde;

Alfentanil, fentanil - genel anestezi için ilaçlar;

Amitriptilin, nortriptilin - antidepresanlar;

Amfoterisin B, vorikonazol - mantar önleyici ilaçlar;

Kanın pıhtılaşmasını azaltan ve kan pıhtılarının oluşumunu önleyen ilaçlar (varfarin dahil antikoagülanlar);

Benzodiazepinler (midazolam, triazolam, vb.) - uyku bozuklukları, anksiyete tedavisi için sakinleştiriciler;

Karbamazepin, fenitoin - antikonvülsanlar;

Nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin, losartan - hipertansiyon tedavisi için ilaçlar;

Siklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus - transplant reddini önlemek için araçlar;

Siklofosfamid, vinka alkaloidleri (vinkristin, vinblastin veya benzeri ilaçlar) - antitümör ajanlar;

Statinler (atorvastatin, simvastatin ve fluvastatin veya benzeri ilaçlar) - kolesterolü düşüren ilaçlar;

Metadon - ağrı kesici ve uyuşturucu bağımlılığının tedavisi için bir ilaç;

Selekoksib, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak - steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler);

oral kontraseptifler;

Prednizolon, sentetik bir glukokortikoid hormondur;

Zidovudin, sakinavir - HIV enfeksiyonunun tedavisi için ilaçlar;

Antidiyabetik ajanlar (klorpropamid, glibenklamit, glipizid, tolbutamid);

Teofilin - nefes almada zorluk çeken bronşları genişletmek için bir araç;

A Vitamini - gıda takviyesi;

Hamilelik ve emzirme döneminde Flukonazol kullanımı: kontrendikedir.

Çocuklarda flukonazol kullanımı: Kapsül formundaki ilaç, çocukların güvenli bir şekilde kapsülü yutabilecekleri durumlarda (genellikle 5 yaş üzeri) kullanılabilir. Küçük çocuklarda flukonazol alınması gerekiyorsa, çocuklar için daha uygun bir dozaj formu reçete edilmelidir.

Araç kullanma ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi: Araç ve diğer mekanizmaları sürerken, baş dönmesi veya kasılmalar gibi olumsuz reaksiyonların gelişme olasılığının farkında olunmalıdır.

Flukonazol nasıl alınır: Kapsül bütün olarak bir bardak su ile yutulur. Kapsüllerin her gün aynı saatte ve doktor tarafından reçete edilen dozda alınması tavsiye edilir.

yetişkinler:

Kriptokokal menenjit tedavisi: İlk gün 400 mg, ardından 6 ila 8 hafta veya gerektiğinde daha fazla süreyle günde bir kez 200 mg'dan 400 mg'a. Doz 800 mg'a kadar artırılabilir.

Kriptokokal menenjit nüksünün önlenmesi: Uzun süre günde bir kez 200 mg.

Koksidiyoidomikoz tedavisi: 200 mg - 400 mg günde bir kez, gerekirse 11 - 24 ay veya daha fazla. Doz 800 mg'a yükseltilebilir.

Dahili kandidal enfeksiyonların tedavisi: İlk gün 800 mg, ardından uzun süre günde bir kez 400 mg.

Ağız, boğaz mukozasının kandidal enfeksiyonlarının tedavisi (takma dişler dahil): ilk gün 200 mg - 400 mg, ardından semptomlar tamamen kaybolana kadar 100 mg - 200 mg.

Kandidal stomatit tedavisi: Doz, enfeksiyonun lokalizasyonuna bağlıdır: semptomlar tamamen kaybolana kadar 7-30 gün, günde bir kez 50 mg - 400 mg.

Ağız, boğaz mukozasında enfeksiyonların tekrarının önlenmesi: enfeksiyon riski ortadan kalkana kadar günde bir kez 100 mg - 200 mg veya haftada 3 kez 200 mg.

Vajinal kandidiyaz tedavisi: Bir kez 150 mg

Vajinal kandidiyazis tekrarının önlenmesi: 150 mg her üç günde bir, 3 doz (1, 4 ve 7. günler), ardından enfeksiyon riski ortadan kalkana kadar 6 ay boyunca haftada bir kez.

Deri ve tırnaklardaki mantar enfeksiyonlarının tedavisi: doz, enfeksiyonun yerine bağlıdır: 1 ila 4 hafta boyunca günde bir kez 50 mg, haftada bir kez 150 mg - 400 mg (ayak mikozu - 6 haftaya kadar, hasar ile) tırnaklara - enfekte olmuş tırnağı değiştirmeden önce).

Bağışıklığı baskılanmış hastalarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi: Enfeksiyon riski ortadan kalkana kadar günde bir kez 200 mg - 400 mg

12 ila 17 yaş arası ergenlerde kullanım: Çoğu durumda, dozajlar yetişkinlerinkine karşılık gelir.

11 yaşın altındaki çocuklarda kullanımı: Çocuklar için maksimum doz günde 400 mg'dır.

Ağız, boğaz mukozasının kandidal enfeksiyonlarının tedavisi: doz ve süre, enfeksiyonun ciddiyetine ve lokalizasyon yerine bağlıdır: ilk gün vücut ağırlığının 6 mg / kg'ı, sonraki doz 3'tür. mg / kg.

Kriptokokal menenjit veya dahili kandidal enfeksiyonlar: 6 mg - 12 mg/kg vücut ağırlığı.

Bağışıklığı azalmış çocuklarda kandidal enfeksiyonların önlenmesi: 6 mg - 12 mg / kg vücut ağırlığı.

Yaşlı hastalar: Normal böbrek fonksiyonu ile doz ayarlaması gerekli değildir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar: Tek doz ile doz ayarlamasına gerek yoktur. Çoklu dozlarda, tedavinin ilk gününde endikasyonlara bağlı olarak 50 mg - 400 mg alın. Kreatinin klirensi ile ≤ 50 ml / dak - belirtilen dozun% 50'si. Düzenli diyalize giren hastalar, her diyalizden sonra önerilen dozun %100'ünü almalıdır. Diyaliz yapılmadığı gün kreatinin klirensine göre doz ayarlanır.

Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla flukonazol kullandıysanız: Günde doktorunuzun tavsiye ettiğinden daha fazla hap alıyorsanız veya çocuğunuz hapları yutmuşsa doktorunuzu arayın veya 911'i arayın! İlaç almayı bırak! Doz aşımı işitsel, görsel ve duyusal halüsinasyonlar (halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlar) ile kendini gösterebilir. İlk yardım olarak, gastrik lavaj.

Bir sonraki Flukonazol dozunuzu zamanında almayı unutursanız: Hatırlar hatırlamaz kapsülü alınız. Gün içinde alınan toplam tablet sayısı doktor tarafından reçete edilenden fazla olmamalıdır. Bir sonraki dozu kaçırırsanız çift doz almayınız.

Olası advers reaksiyonlar: Tüm ilaçlar gibi, flukonazol de değişen sıklıkta yan etkilere neden olabilir.

Yaygın (10 ila 100 vakada 1): baş ağrısı, karın ağrısı, ishal, bulantı, kusma, döküntü, kanda karaciğer enzimlerinde (ALT, AST, alkalin fosfataz) artış,

Yaygın olmayan (100 ila 1000 vakada 1): anemi, iştah azalması, uykusuzluk, uyuşukluk, konvülsiyonlar, baş dönmesi, paresteziler, tat alma bozuklukları, vertigo, kabızlık, dispepsi, gaz, ağız kuruluğu, kolestaz, sarılık, artmış bilirubin, kaşıntı, ilaç dermatiti ürtiker, terlemede artış, kas ağrısı, yorgunluk, halsizlik, asteni, ateş.

Seyrek (1.000 ila 10.000 vakada 1): Kan hücresi sayısında azalma, anafilaksi, kan lipidlerinde ve kolesterolde yükselme, kan potasyumunda azalma, titreme, torsades de pointes, EKG'de QT uzaması, karaciğer yetmezliği , nekroz, hepatit, toksik epidermal nekroliz, Stevens -Johnson sendromu, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz, eksfolyatif dermatit, yüz ödemi, alopesi

Aşağıdaki belirtilerden herhangi biri meydana gelirse, ilacı hemen almayı bırakın ve tıbbi yardım alın: nefes almada zorluk, nefes darlığı; göz kapaklarının, yüzün veya dudakların şişmesi; ciltte kaşıntı, kızarıklık; deri döküntüsü; şiddetli cilt reaksiyonları!

Flukonazol alırken alınması gereken önlemler ve önlemler:

Dermatofitoz. Düşük etkinlik nedeniyle bu patolojiyi tedavi etmek için flukonazol kullanılmaz.

Cryptococcosis, derin endemik mikozlar. Bu hastalıklar için flukonazolün etkinliğine dair kanıtlar yetersizdir ve bu nedenle herhangi bir dozaj önerisi yoktur.

hepatobiliyer sistem. Karaciğer fonksiyonunun ihlali durumunda dikkatli kullanılır. Nadir durumlarda, altta yatan ciddi bir hastalığın arka planında ölümler dahil olmak üzere ciddi hepatotoksisite gelişmesi mümkündür. Genellikle flukonazolün neden olduğu hepatotoksisite geri dönüşümlüdür ve belirtileri tedavinin kesilmesinden sonra kaybolur. Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi önerilir. Asteni, iştahsızlık, sürekli mide bulantısı, kusma, sarılık semptomları ortaya çıkarsa, ilaç kesilmelidir.

Kardiyovasküler sistem. Birçok risk faktörünün (yapısal kalp hastalığı, elektrolit bozuklukları, QT aralığını etkileyen ilaçların birlikte kullanımı) kombinasyonu ile birlikte ciddi komorbiditeleri olan hastalarda çok nadir QT aralığı uzaması ve torsades de pointes vakaları bildirilmiştir. Aritmi geliştirme riski olan hastalarda dikkatle kullanılır.

Cilt reaksiyonları. Flukonazol nadiren şiddetli deri reaksiyonlarına neden olur (Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz). HIV pozitif hastaların birçok ilaçla bu tür reaksiyonlar geliştirme olasılığı daha yüksektir. Bu hasta grubunda Flukonazol alımına bağlı döküntülerin ortaya çıkması ile ilaç kesilmelidir. Hastanın durumunu izlemeniz önerilir.

yardımcı maddeler Konjenital galaktoz intoleransı ve Lapp laktaz eksikliği veya glikoz ve galaktoz (laktoz içerir) malabsorpsiyonu durumlarında flukonazol alınmaz.

Depolama koşulları: Işıktan korunan bir yerde, 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklayın.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Son kullanma tarihi: 3 yıl. Son kullanma tarihinden sonra tıbbi ürünü kullanmayınız.

Ayrılma koşulları: Reçete ile ilaç "Flukonazol, kapsüller 50 mg".

Doktor reçetesi olmadan ilaç "Flukonazol, kapsüller 150 mg".

Salım formu:

Dozaj 50 mg: Bir polimer kavanozda 7 veya 14 kapsül. Dozaj 150 mg: Bir blister ambalajda 1 kapsül veya bir polimer kavanozda 1 kapsül. Kavanoz için sızdırmazlık maddesi tıbbi pamuk yünüdür. Her kutu veya ikincil ambalajda prospektüs ile bir veya iki blister ambalaj.

Üretilmiş:“Belarusian-Hollanda Ortak Girişimi Limited Şirketi “Pharmland” (JV LLC “Pharmland”), Beyaz Rusya Cumhuriyeti, Nesvizh, st. Leninskaya,

Bölüm kapsül şeklinde ilaç aktif madde içerir flukonazol . Kapsüller ayrıca ek bileşenler içerir: patates nişastası, düşük moleküler ağırlık, kalsiyum stearat veya magnezyum stearat.

flukonazol tabletleri benzer bir etken madde ve ek bileşen olarak sodyum lauril sülfat içerir.

Salım formu

Bu ilaç, Flukonazol 150 mg, 50 mg, 100 mg kapsüllerde mevcuttur. Bunlar, içinde beyaz veya sarımsı granüler bir toz bulunan mavi kapsüllerdir. Karton kutulara konulan blister ambalajlarda bulunur. Flukonazol tabletleri, şurup, jel, fitiller, intravenöz Flukonazol uygulaması için çözelti de üretilir.

farmakolojik etki

Özet, ilacın spesifik sentezi inhibe eden bir antifungal ajan olarak hareket ettiği bilgisini içerir. mantar sterolleri . sınıfa ait triazol bileşikleri .

Bağımlı olan mantarların enzimleri üzerinde spesifik bir etkisi vardır. sitokrom P450 . Aktif madde, çeşitli suşlara karşı aktivite gösterir. Candida spp.(iç organ kandidiyazında etkili olanlar dahil), Cryptococcus neoformans(kafa içi enfeksiyonlar için etkili olanlar dahil), Trichophytum spp., Mikrosporum spp.. Ayrıca ilaç, endemik mikozların etken maddeleri olan mikroorganizmalara karşı da aktiftir: Coccidioides immitis, histoplazma kapsülatumu, Blastomyces dermatitidis.

Ajan dönüşümü durdurur ergosterol lanosterol mantar hücreleri. Etkisi altında hücre zarının geçirgenliği artar, büyümesi ve çoğalması engellenir. Mantarların sitokrom P450'si için oldukça seçicidir, ancak insan vücudunda neredeyse bu enzimleri inhibe etmez. Antiandrojenik aktivite göstermez.

Farmakokinetik ve farmakodinamik

Wikipedia, oral uygulamadan sonra ilacın insan gastrointestinal sisteminde aktif olarak emildiğini belirtir. Plazmada, aktif maddenin konsantrasyon seviyesi, intravenöz uygulama yolu uygulandığında not edilen seviyenin %90'ından fazladır. Maddenin emilimi gıda alımından etkilenmez, bu nedenle yemeklerden önce veya sonra nasıl aldığınız önemli değildir. İlacı içeri aldıktan sonra kandaki en yüksek konsantrasyon 0.5-1.5 saat sonra ortaya çıkar. Kandan eliminasyon yarı ömrü 30 saattir. Yani ilacı günde bir kez alabilirsiniz. -de vajinal kandidiyazis ilacın tek bir dozu yeterlidir, bunun için bir tablet veya ilacın başka bir formu kullanılır.

Aktif maddenin %11-12'si plazma proteinlerine bağlanır. İlaç hareket etmeye başladığında, tedavi rejimine bağlıdır. İlacı günde bir kez alırsanız, dördüncü veya beşinci günde (insanların% 90'ında) insan kanında aktif maddenin kararlı bir konsantrasyonu gözlenir. Tedavinin ilk gününde hastaya günde çift doz verilirse, bu etki tedavinin ikinci gününde zaten gözlenir.

Vücuttaki tüm sıvılara nüfuz eder. Vücuttan böbrekler yoluyla atılır, yaklaşık %80'i değişmeden atılır.

kullanım endikasyonları

İlacın kullanımı için aşağıdaki endikasyonlar belirlenir:

• Candida'nın neden olduğu bulaşıcı hastalıklar (yayılmış kandidiyazis, jeneralize kandidiyazis, invaziv kandidiyazın diğer biçimleri;
• mukoza (farenks, ağız boşluğu, yemek borusu dahil);
• kandidüri ;
• ağız boşluğunun kronik atrofik ve mukokutanöz kandidiyazı (takma dişleri olan kişilerde gelişir);
• non-invaziv bronkopulmoner enfeksiyonlar ;
• genital kandidiyazis (akut formda ve tekrarlayan vajinal kandidiyazis);
• vajinal kandidiyazın tekrarının önlenmesi (hastalığın yılda üç kez gelişmesi durumunda), kandidal balanit ;
• kriptokokal enfeksiyon, kriptokokal menenjit ;
• dermatomikoz (vücudun mikozları, ayaklar, kasık bölgesi dahil);
• endemik mikozlar derin ;
• gelişimsel önleme mantar enfeksiyonları Sitostatik veya radyasyon tedavisi görmüş kişilerde.

Kontrendikasyonlar

Bu ilacın kullanımı için bu tür kontrendikasyonlar vardır:

• kimyasal yapı olarak flukonazole benzeyen flukonazol veya azol bileşiklerine karşı yüksek hassasiyetin tezahürü;
• hasta günde 400 mg veya daha fazla Flukonazol dozu alıyorsa paralel kullanım;
• paralel alım astemizol QT aralığını artıran diğer ilaçlar;
• 4 yaşına kadar yaş.

Karaciğer yetmezliği ve ayrıca böbrek yetmezliğinde, yüzeysel bir mantar enfeksiyonundan muzdarip kişilerde döküntü ile, risk faktörleri olan kişilerde (organik kalp hastalığı, gelişmeyi tetikleyen ilaçlar almak) potansiyel olarak proaritmojenik durumlar ile dikkatli olunmalıdır. , elektrolit dengesizliği). Bu durumda Flukonazol nasıl alınır, mutlaka bir uzmana danışmalısınız.

Yan etkiler

İlaçla tedavi sırasında, hasta aşağıdaki yan etkileri geliştirebilir:

• karın ağrısı, ishal ;
• baş ağrısı;
• mide bulantısı , ;
• deri döküntüsü;
• hepatotoksik etkiler;
• anafilaktik reaksiyonlar.

İlacı bu tür etkilerin tezahürü ile nasıl içilir ve tedaviye devam etmeye değip değmeyeceği, bireysel olarak bir doktora danışılmalıdır.

Kullanım Flukonazol (Yöntem ve doz) için talimatlar

İlaç oral uygulama için reçete edilir (kapsüller Flukonazol Stada, Flukonazol Teva, tabletler) veya intravenöz uygulama için. Aktif içeriği flukonazol - fitiller, merhem olan başka ilaç türleri de vardır.

Çözelti, dakikada 10 ml'yi geçmeyen bir hızda infüzyon yoluyla uygulanır.

Flukonazol tabletleri, kullanım talimatları

İlacın dozu hastalığa ve ciddiyetine bağlıdır.

ile hasta yayılmış kandidiyazis, kandidemi ilk gün 400 mg reçete edilir, daha sonra doz 200 mg'a düşürülmelidir. tedavi için çocuklar genelleştirilmiş kandidiyaz 1 kg vücut ağırlığı başına günlük 6-12 mg alım gösterir.

olan hastalar orofaringeal kandidiyazis günde bir kez 50 mg ila 100 mg flukonazol gösterilmiştir, tedavi süresi 1-2 haftadır.

Acı çeken insanlar oral mukozanın atrofik kandidiyazı , günde bir kez 50 mg olarak gösterilmiştir. Tedavi, protezlerin tedavisi için yerel araçların kullanımı ile birleştirilir. Mukoza zarının diğer kandidal enfeksiyonlarının tedavisinde günde 50-100 mg reçete edilir, tedavi süresi 14 ila 30 gündür.

Nüks gelişimini önlemek için orofaringeal kandidiyazis komadaki kişilerde haftada bir 150 mg endikedir. Çocuklarda mukozal kandidiyazis gelişirse, doz günde 1 kg vücut ağırlığı başına 3 mg ilaç oranında alınmalıdır. İlk gün çocuğa çift doz verebilirsiniz.

ile hasta kriptokokal enfeksiyonlar ve kriptokokal menenjit , kural olarak, günde bir kez 200-400 mg ilaç atayın. İlk gün ilacın 400 mg'ı belirtilir. Tedavi süresi 6 ila 8 hafta arasında olabilir. Çocuklara günde 1 kg vücut ağırlığı başına 6-12 mg'lık bir doz verilir.

Acı çeken insanlar cilt enfeksiyonları , haftada bir 150 mg reçete edilmesi veya günde bir kez 50 mg içilmesi önerilir. Tedaviye 2-4 hafta devam edilmelidir. Hasta erkekler ve kadınlar için atlet ayağı , bazen daha uzun tedavi gerekir - 6 haftaya kadar.

olan hastalar pityriasis versicolor haftada bir 300 mg alınması tavsiye edilir, tedavi süresi 2 haftadır. Semptomların yoğunluğuna bağlı olarak, doktor üçüncü haftada bir doz daha flukonazol reçete edebilir. Başka bir tedavi rejimi kullanmak mümkündür - günde 1 kez 50 mg, tedavi süresi iki ila dört haftadır.

Hasta onikomikoz haftada bir 150 mg atayın. Tedavi, hastalıklı tırnağın yerine sağlıklı bir tırnak çıkana kadar devam etmelidir.

Acı çeken insanlar derin endemik mikoz , bazen ilaçla iki yıla kadar sürebilen uzun bir tedavi süreci geçirirler. Günlük doz 200-400 mg'dır.

Flukonazol kullanımına ilişkin talimatlar, vajinal kandidiyazis ile ilacın tek bir dozunun yapılmasını, dozunun 150 mg olmasını sağlar.

Kural olarak, pamukçuklu flukonazol, tek bir dozdan sonra etkilidir. Ancak doktor, bireysel bir konsültasyondan sonra Flukonazol'ün pamukçuk için nasıl alınacağı hakkında size daha fazla bilgi verecektir. Pamukçuk için herhangi bir ilacın nasıl içileceğini belirlemeden önce, uzman hastalığın nedenlerini ve seyrinin bireysel özelliklerini dikkate alır. Kronik pamukçukta, nüksetmeyi önlemek için Fluconazole Teva veya diğer ilaç türleri ayda bir 150 mg'lık bir dozda reçete edilir. 4-12 ay boyunca araç uygulamak gerekir. Önleme amacıyla, hastalığın ortaya çıkma riskinin ne kadar yüksek olduğuna bağlı olarak, günde bir kez 50-400 mg'lık bir dozda kapsüller reçete edilir. Pamukçuk olan çocuklar için, günde 1 kg vücut ağırlığı başına 3-12 mg ilaç dozunda flukonazol tabletleri reçete edilir. Fonların ne kadar içileceği enfeksiyonun ciddiyetine bağlıdır.

Flukonazol kombine edilirse ve zidovudin Zidovudin'in yan etkileri artabileceğinden hasta doktor tarafından izlenmelidir.

Tedavi aynı anda verilirse astemizol , sisaprid , Takrolimus veya sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen diğer herhangi bir ilaç, bu kan ilaçlarının konsantrasyonunu artırmak mümkündür.

Flukonazol emilimi, eşzamanlı uygulamadan etkilenmez veya antasitler.

Satış şartları

Eczanelerde reçete ile satılır, bir uzman Latince reçete verir.

Depolama koşulları

Flukonazol fitiller, Flukonazol merhem, krem, tablet ve kapsüller karanlık yerde saklanmalı, ilaçlar güneş ışığından korunmalıdır.

Son kullanma tarihi

Özel Talimatlar

Tedavi sürecinde karaciğerin ihlali varsa, doktorun sürekli izlenmesi önemlidir. Karaciğer hasarı belirtileri varsa, ilaç kesilmelidir.

İlacı erkeklere ve kadınlara topikal olarak uygularken, AIDS'li kişilerin çeşitli cilt reaksiyonları geliştirme olasılığının daha yüksek olduğu dikkate alınmalıdır.

Sadece Flukonazolün ne kadar süre etki gösterdiği değil, aynı zamanda tedavinin zamanından önce durdurulması durumunda nükslerin gelişebileceği gerçeği de dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, öngörülen tedavi rejimini tam olarak tamamlamak önemlidir. Tırnak mantarı için Flukonazol kullanırken bunu dikkate almak önemlidir, çünkü tırnak mantarı incelemeleri, tedavinin erken durdurulması durumunda hastalığın nüksetmesinin mümkün olduğunu göstermektedir.

Birçok hastanın Flukonazolün bir antibiyotik olup olmadığı hakkında bir sorusu var mı? Bunun bir antifungal ajan olduğunu, bir antibiyotik olmadığını unutmayın.

Erkeklerin bu ilacı alıp alamayacağı tanıya bağlıdır. Erkekler için flukonazol, mantar enfeksiyonları için reçete edilir, tam olarak öngörülen şemaya göre alınmalıdır.

Flukonazol analogları

4. seviye ATX kodundaki tesadüf:

Flukonazol analogları, benzer bir aktif bileşene sahip ürünlerdir. Analogların fiyatı, üreticiye, ilacın salım şekline bağlıdır. Bu ilacın birkaç analogu vardır:, Diflukan , Vero-Flukonazol , flukostat , Flukonazol Teva ,Flukonazol Stada ve benzeri.

Hangisi daha iyi: Flukonazol veya Diflucan?

Genellikle hastalar iki ilacı antifungal etki ile karşılaştırır - Flukonazol ve . Bu ilaçlar arasındaki fark nedir? Her iki ilaç da aktif madde flukonazole dayanmaktadır. Diflucan 50 mg, 100 mg, 150 mg tabletler ve diğer formlarda mevcuttur. Ancak Diflucan'ın fiyatı çok daha yüksek.

Flucostat veya Fluconazole - hangisi daha iyi?

Neyin farklı olduğu hakkında konuşmak flukostat Flukonazolden, her iki ilacın da aynı etken maddeyi içerdiğine dikkat edilmelidir. Flucostat daha pahalı bir ilaçtır. Bu ilaçlar arasındaki fark nedir ve belirli bir durumda hangisinin reçete edilmesi en iyisidir, uzman belirler. Kural olarak, radyasyon ve kemoterapiden sonra kanser hastaları için profilaksi gerekliyse Flukonazol daha sık reçete edilir.

Flukonazol veya Nistatin - hangisi daha iyi?

antifungal bir ilaçtır, bakterilere karşı aktif olan bir antibiyotiktir kandida . Nistatin'in etkisi altında, mantar hücrelerinin zarının geçirgenliği bozulur, bu da büyümelerinin ve üremelerinin bozulmasına katkıda bulunur. Belirli bir durumda hangi ilacın tercih edileceği, tanıya ve doktor randevusuna bağlıdır.

Çocuklar için

Talimatlar, ilacın 5 yaşına ulaştıktan sonra çocuklara verildiğini göstermektedir. Çocuklar için dozaj hastalığa bağlı olarak belirlenir. Kural olarak, çocuğun ağırlığının 1 kg'ı başına 6-12 mg oranında belirlenir. 5 yaşın altındaki çocuklar için, ilaç kesinlikle endikasyonlara göre ve bir uzman gözetiminde reçete edilir.

flukonazol ve alkol

Alkol, Flukonazol ile uyumluluğunu tartışan doktorlar, tedavi sırasında alkol içilmesini önermemektedir. Bu kombinasyon karaciğer için çok tehlikelidir. Ek olarak, tedavi sırasında alkol, gastrointestinal sistemden, kan damarlarından ve kalpten rahatsız edici yan etkilerin gelişmesine neden olabilir.

Hamilelik ve emzirme döneminde flukonazol

Flukonazol hamilelik sırasında, özellikle 1. trimester ve 2. trimesterde nadiren reçete edilir. Tek istisna, bir kadına ciddi bir mantar enfeksiyonu teşhisi konan durumlardır. Emzirme döneminde, madde anne sütüne geçtiği için ilaç reçete edilmez.

Flukonazol hakkında yorumlar

Bu ilacın yüksek mantar öldürücü aktivitesi nedeniyle, hasta incelemeleri ve doktorların Flukonazol hakkındaki incelemeleri çoğunlukla olumludur. hakkında geri bildirim bırakan hastalar Flukonazol Teva incelemelerinin yanı sıra Flukonazol Stada forumlarda, ilacın mantar hastalıklarının semptomlarını hızlı ve etkili bir şekilde ortadan kaldırmaya yardımcı olduğunu yazıyorlar. Kullanıcılar, hapların nispeten ucuz olduğunu, ancak aynı zamanda tırnak mantarından ve diğer hoş olmayan hastalıklardan tamamen kurtulmanıza izin verdiklerini belirtiyorlar. Bazı durumlarda, hastalığın semptomlarını tamamen ortadan kaldırmak için tek doz Flukonazol 150 mg almak yeterlidir.

Çoğu zaman, kadınlar Fluconazole hakkında olumlu yorumlar yazıyor. pamukçuk . İlacın sadece pamukçuğu gidermekle kalmayıp aynı zamanda hastalığın nüksetmesini de önlemeye yardımcı olduğu belirtilmektedir.

Flukonazol fiyatı, nereden alınır

Flukonazol tabletlerin fiyatı ambalaja ve üreticiye bağlıdır. Flukonazol'ü Moskova'da 10 ila 290 ruble arasında satın alabilirsiniz. Kapsüller 150 mg (paketlenmiş 1 adet) 10-200 ruble için satın alınabilir. 50 mg kapsüller 25 ruble (7 adetlik paket) fiyatla satın alınabilir. Fluconazole Teva 150 mg ilacının maliyeti paket başına 190-220 ruble'dir. (1 BİLGİSAYAR.).

Ukrayna'da (Odessa, Kiev, vb.) Flukonazol fiyatı 17-20 Grivna'dır (50 mg kapsül, 7 adet). Kharkiv'de, Zaporozhye'de, Dnepropetrovsk'ta vb.'de Fluconazole 150 mg'ın fiyatı ortalama 30 Grivnasıdır (bir pakette 2 adet). 150 mg'lık tabletler Ukrayna'da ortalama 20 Grivnaya satın alınabilir.

Kazakistan'da, Beyaz Rusya'da pamukçuk için tabletlerin maliyeti ne kadardır, üreticiye, ambalaja bağlıdır. Minsk'te, paketteki tablet sayısına ve üreticiye bağlı olarak 10.000 - 103.000 ruble fiyata 150 mg kapsül satın alabilirsiniz.

Flukonazol (fitiller, merhem, krem) ile ilacın diğer salım biçimlerinin maliyeti de üreticiye bağlıdır.

• Rusya'daki İnternet eczaneleri Rusya
• Ukrayna'da internet eczaneleri Ukrayna
• Kazakistan'ın internet eczaneleri Kazakistan

ZdravŞehir

Flukonazol kapsülleri 150mg 1 ad. CanonfarmaCJSC Canonpharma Üretimi

Flukonazol kapsülleri 150mg CJSC Biokom

Flukonazol-OBL kapsülleri 150mg 2 ad.JSC Obolenskoye eczanesi. şirket

Flukonazol-Teva Kapsül 50mg 7 Ad.Teva İlaç İşleri Özel Limited Şirketi

Flukonazol medisorb kapsüller 150mg 2 adet. JSC Medisorb

Eczane İletişim Kutusu

Flukonazol (kaps. 50mg №7) tepe noktası

Tanım

Kapsüller sert jelatinimsi silindir şeklinde, yarım küre uçlu, beyaz.

Birleştirmek

Bir kapsül şunları içerir: aktif madde- flukonazol - 150 mg; yardımcı maddeler- laktoz monohidrat, povidon K-17, sodyum lauril sülfat, magnezyum stearat, patates nişastası.
Kapsül bileşimi: jelatin, metil parahidroksibenzoat E 218, titanyum dioksit E 171, propil parahidroksibenzoat E 216.

Farmakoterapötik grup

Sistemik kullanım için antifungal ilaçlar.
ATX kodu: J02AC01.

Farmakolojik özellikler

Farmakodinamik
Hareket mekanizması
Flukonazol, triazol grubundan bir antifungal ilaçtır. Flukonazolün ana etki mekanizması, fungal ergosterol biyosentezinde ayrılmaz bir adım olan sitokrom P450'nin aracılık ettiği 14α-lanosterol-demetilasyon reaksiyonunu inhibe etmektir. 14α-metilsterollerin birikmesi, mantar hücre zarı tarafından müteakip ergosterol kaybı ile ilişkilidir. Flukonazolün antifungal aktivitesinin altında bu süreç yatıyor olabilir. Flukonazol, mantar sitokrom P450 enzimleri için çeşitli memeli sitokrom P450 enzim sistemlerinden daha seçicidir.
Flukonazolün 50 mg/gün dozunda 28 gün süreyle kullanılmasının erkeklerde plazma testosteron düzeyleri veya üreme çağındaki kadınlarda plazma steroid düzeyleri üzerinde etkisi olmamıştır. Flukonazol 200-400 mg/gün dozunda, sağlıklı erkek gönüllülerde endojen steroid düzeyi veya ACTH stimülasyonuna yanıt üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki göstermemiştir. Antipirin ile etkileşim çalışmaları, flukonazolün tekli veya çoklu 50 mg dozunda kullanımının antipirin metabolizmasını etkilemediğini göstermiştir.
Duyarlılık laboratuvar ortamında.
flukonazol laboratuvar ortamında cinsinin en yaygın mantar türlerine karşı antifungal aktivite gösterir. kandida(içermek İTİBAREN.albicans, C. parapsilosis, C. tropikalis).C. glabrata flukonazole karşı geniş bir duyarlılık aralığı gösterirken, krusei buna dirençlidir.
Flukonazol de aktiftir. laboratuvar ortamında C'ye göre ryptococcus neoformans ve Cryptococcus gattii yanı sıra endemik küf mantarları Blastomyces dermatit, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum ve Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokinetik ve farmakodinamik parametrelerin bağımlılığı
Hayvanlar üzerinde yapılan deneysel çalışmaların sonuçlarına göre, minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) değerleri ile cinsin mantarlarının neden olduğu mikozların deneysel modellerine karşı etkinlik arasında bir korelasyon vardır. kandida. Klinik çalışmalara göre, EAA ile flukonazol dozu arasında neredeyse doğrusal (neredeyse 1:1) bir ilişki vardır. Ayrıca EAA veya doz ile oral kandidiyaza ve daha az ölçüde kandidemiye verilen pozitif klinik yanıt arasında doğrudan ancak yeterli olmayan bir ilişki vardır. Benzer şekilde, flukonazolün daha yüksek bir MİK gösterdiği suşların neden olduğu enfeksiyonların tedavisi daha az etkilidir.
Direnç geliştirme mekanizmaları
Cinsin mantarları kandida azol grubundan antifungal ajanlara direnç gelişimi için çok sayıda mekanizma uygular. 1 veya daha fazla direnç mekanizması kullanan mantar suşlarının, ilacın etkinliğini olumsuz yönde etkileyen yüksek bir flukonazol MİK değeri gösterdiği bilinmektedir. in vivo ve klinik pratikte.
Cinsin mantarlarının neden olduğu süperenfeksiyon vakaları bildirilmiştir. kandida dışında C. albicans genellikle doğal olarak flukonazole duyarsızdır (örneğin, candida krusei). Bu gibi durumlarda, alternatif antifungal tedavi gereklidir.
Sınır değerler (EUCAST'a göre)
Farmakokinetik/farmakodinamik (PK/PD) verilerinin, in vitro duyarlılığın ve klinik yanıtın analizine dayanarak, EUCAST-AFST (Avrupa Antibakteriyel Duyarlılık Testi Komitesi - Antifungal Duyarlılık Alt Komitesi), cinsin mantarları için flukonazol duyarlılık sınır değerleri geliştirmiştir. kandida(“Flukonazol EUCAST kullanımının gerekçesi (2007)” - revizyon 2). Bu sınır değerler, türe özgü olmayan sınır değerlere (bunlar büyük ölçüde PK/PD verileri tarafından belirlenir ve MİK tür tahsisinden bağımsızdır) ve türe özgü sınır değerlere (insanlarda en yaygın patojenler olan) ayrılmıştır. Bu sınır değerler aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Antifungaller	Belirli bir patojen türüyle ilişkili sınır değerler (P≤/P˃)					Belirli bir patojen A türü ile ilişkili olmayan sınır değerler (P≤/P˃)
	kandida albicans	kandida glabrata	kandida krusei	kandida parapsilosis	kandida tropikal
flukonazol

H = duyarlı;
P = dayanıklı;
A = büyük ölçüde PK/PD verileri tarafından belirlenen ve MİK türlerinin tahsisinden bağımsız olan, türe özgü olmayan sınır değerler. Yalnızca belirli sınır değerleri olmayan mikroorganizmalar için kullanılırlar;
“–” - bu tür mikroorganizmaların bu ilaçla tedavi edilmesi zor olduğundan duyarlılık testleri yapılması önerilmez;
ND - bu tür organizmaların bu ilaçla tedaviye iyi yanıt verdiğine dair yeterli kanıt yoktur.
Farmakokinetik
Flukonazolün farmakokinetiği, intravenöz olarak uygulandığında ve oral olarak alındığında benzerdir.
Emme
Oral uygulamadan sonra, flukonazol iyi emilir ve plazma konsantrasyonu (ve toplam biyoyararlanımı), intravenöz uygulamadan sonra plazma konsantrasyonunun %90'ından fazladır. Eşzamanlı gıda alımı, ağızdan alındığında ilacın emilimini etkilemez. Maksimum plazma konsantrasyonuna, ilacı aç karnına aldıktan 0.5-1.5 saat sonra ulaşılır. Flukonazolün plazma konsantrasyonları, alınan ilacın dozu ile orantılıdır. Denge konsantrasyonu (% 90 düzeyinde), ilacın günde 1 kez çoklu dozları ile 4-5 günlük tedavi ile elde edilir. İlacın ilk gün ortalama günlük dozun iki katı yükleme dozunda alınması, tedavinin ikinci gününde denge konsantrasyonuna (%90 seviyesinde) ulaşmayı sağlar.
Dağıtım
Görünür dağılım hacmi, toplam vücut su içeriğine yaklaşır. Flukonazolün plazma proteinlerine bağlanması düşüktür (%11-12).
Flukonazol, çalışılan tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Tükürük ve balgamdaki flukonazol konsantrasyonları plazmadakine benzer. Fungal menenjitli hastalarda, beyin omurilik sıvısındaki flukonazol seviyeleri, plazma seviyelerinin yaklaşık %80'i kadardır.
Stratum corneum, epidermis, dermis ve ter sıvısında, serum değerlerini aşan yüksek ilaç konsantrasyonları elde edilir. Flukonazol stratum korneumda birikir. İlacı günde bir kez 50 mg dozda alırken, 12 gün sonra flukonazol konsantrasyonu 73 mcg / g ve tedaviyi bıraktıktan 7 gün sonra - 5.8 mcg / g idi. İlacı haftada bir kez 150 mg'lık bir dozda kullanırken, 7. günde stratum corneum'daki flukonazol konsantrasyonu 23.4 μg / g ve ikinci dozdan 7 gün sonra - 7.1 μg / g idi.
Haftada bir 150 mg dozda ilacı 4 ay kullandıktan sonra tırnaklardaki flukonazol konsantrasyonu sağlıklı tırnaklarda 4.05 µg/g ve etkilenmiş tırnaklarda 1.8 µg/g olmuştur; Tedavi bitiminden 6 ay sonra tırnak örneklerinde flukonazol tespit edildi.
Biyotransformasyon
Flukonazol hafifçe metabolize olur. Radyoaktif izotoplarla etiketlenmiş bir dozun verilmesiyle, flukonazolün yalnızca %11'i değiştirilmiş bir biçimde idrarla atılır. Flukonazol, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimlerinin seçici bir inhibitörüdür ( “Karşılıklı olarak” bölümüne bakındiğer ilaçlarla eylemler), hem de CYP2C19 izoenziminin bir inhibitörü.
üreme
Flukonazolün plazma yarı ömrü yaklaşık 30 saattir.İlacın ana eliminasyon yolu renal atılımdır ve dozun yaklaşık %80'i değişmeden idrarla alınır. Flukonazol klirensi, kreatinin klirensi ile orantılıdır. Dolaşan metabolitler bulunamadı.
İlacın kan plazmasından uzun yarılanma ömrü, vajinal kandidiyaz tedavisi için bir kez ve diğer hastalıkların tedavisi için günde bir veya haftada bir kez flukonazol almanızı sağlar.
Bozulmuş böbrek fonksiyonunda farmakokinetik
Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR) olan hastalarda< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Çocuklarda farmakokinetik
Farmakokinetik, 5 çalışmada 113 çocukta değerlendirildi: 2 tek doz çalışması, 2 çoklu doz çalışması ve erken doğmuş bebeklerde bir çalışma. Bir çalışmadan elde edilen veriler, çalışma sırasında ilacın uygulama yöntemindeki bir değişiklik nedeniyle yoruma tabi tutulmamıştır. İlacın hayırsever deneme kullanımı sırasında ek bilgiler elde edildi.
9 ay ila 15 yaş arasındaki çocuklara 2-8 mg/kg dozunda flukonazol uygulandıktan sonra, flukonazolün EAA'sı, 1 mg/kg doz başına yaklaşık 38 µg sa/ml olmuştur. Tekrarlanan flukonazol uygulamasından sonra, flukonazolün ortalama plazma yarı ömrü 15 saat ile 18 saat arasında değişmiştir ve dağılım hacmi yaklaşık 880 ml/kg olmuştur. İlacın tek bir dozundan sonra ilacın daha uzun bir plazma yarı ömrü (yaklaşık 24 saat) gözlenmiştir; bu, flukonazolün 11 gün ila 11 aylık çocuklara tek intravenöz uygulamasından sonraki plazma yarı ömrü ile karşılaştırılabilir. 3 mg/kg'lık doz. Bu yaş grubundaki hastalarda ilacın dağılım hacmi yaklaşık 950 ml/kg'dır.
Yenidoğanlarda flukonazol ile deneyim, gebelik yaşı yaklaşık 28 haftalık olan 12 erken doğmuş bebeği içeren farmakokinetik çalışmalarla sınırlıdır. Çocuğun ilk dozdaki ortalama yaşı 24 saattir (9 saat ila 36 saat); ortalama doğum ağırlığı 0,9 kg (dağılım 0,75-1,10 kg) idi. Yedi hasta çalışmayı protokole göre tamamladı. Her 72 saatte bir ve ortalama 47 saate kadar (27-68 saat içinde) on üçüncü günde 6 mg/kg dozunda maksimum 5 intravenöz flukonazol enjeksiyonu yapılmıştır. AUC değerleri 1. günde 271 µg h/mL (aralık 173–385 µg h/mL) idi, ardından 7. günde 490 µg h/mL'ye (aralık 292–734 µg h/mL) yükseldi ve medyana düştü on üçüncü günde 360 ​​mcg h/ml (aralık 167–566 mcg h/ml). Dağılım hacmi ilk gün 1183 ml/kg (aralık 1070-1470 ml/kg) iken, zamanla artarak sonraki günlerde ortalama 1184 ml/kg (dağılım 510-2130 ml/kg) olmuştur. yedinci gün ve on üçüncü günde 1328 ml/kg kg'a (aralık 1040–1680) kadar.
Yaşlı hastalarda farmakokinetik
Farmakokinetik çalışmalar, 50 mg'lık bir dozda oral olarak bir kez flukonazol alan 65 yaş ve üstü 22 hastada gerçekleştirilmiştir. On hasta aynı anda diüretik alıyordu. Cmax 1.54 µg/ml idi ve ilacı aldıktan 1.3 saat sonra ulaştı. Ortalama AUC 76.4±20.3 µg h/mL ve ortalama terminal yarı ömür 46.2 saattir.Bu farmakokinetik parametreler daha genç, sağlıklı erkek gönüllülerde bulunanlardan daha yüksektir. Diüretiklerin eşzamanlı kullanımı, AUC ve Cmax değerlerini önemli ölçüde etkilemedi. Ek olarak, kreatinin klerensi (74 ml/dk), idrarla değişmeden atılan flukonazol yüzdesi (0-24 saat, %22) ve flukonazolün renal klerensi (0,124 ml/dk/kg) genellikle yaşlılarda daha düşüktü. . genç gönüllülerdekinden daha fazla. Bu nedenle, yaşlı hastalarda flukonazolün farmakokinetiğindeki değişikliklerin, yaşlılara özgü azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkili olması muhtemeldir.

kullanım endikasyonları

Fluconazole ilacının kullanımı, 150 mg kapsül, aşağıda listelenen mantar enfeksiyonları için endikedir ( "Farmakodinamik" bölümüne bakın).
Flukonazol, kapsüller 150 mg (paket No. 1×1):
topikal tedavi uygun olmadığında akut vajinal kandidiyazis;
Topikal tedavi uygun olmadığında kandidal balanit.
Flukonazol, kapsüller 150 mg (paket No. 1 × 2):
dermatomikoz dahil tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ve kandidal deri enfeksiyonları, gerekirse sistemik tedavi;
tinea unguium(onikomikoz) diğer ilaçların reçete edilmesinin kabul edilemez olduğu durumlarda.
Tedavi, kültür yöntemi ve diğer laboratuvar yöntemlerinin sonuçları bilinmeden önce başlayabilir. Ancak bu sonuçlar belli olduktan sonra anti-enfektif tedavide uygun bir düzeltme yapılmalıdır.
Bu ilacı kullanırken, antifungal ilaçların doğru kullanımı için resmi tavsiyelere uymalısınız.

Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye, kimyasal yapı olarak ona yakın azol maddelere veya ilacı oluşturan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı "Bileşim" bölümünde belirtilen aşırı duyarlılık.
Birden fazla ilaç dozu ile ilaç etkileşimlerine ilişkin bir araştırmaya göre, flukonazolün günde 400 mg ve üzeri bir dozda tekrarlanan kullanımı sırasında terfenadinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Flukonazol alan hastalarda, QT aralığını uzatan ve sisaprid, astemizol, pimozid, kinidin ve eritromisin gibi sitokrom P450 izoenzimi CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçların eş zamanlı kullanımı kontrendikedir. "Önlemler" ve "Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümlerine bakın).

Dozaj ve uygulama

yetişkin hastalar

Belirteçler		Doz rejimi	tedavi süresi
Topikal tedavi uygun olmadığında akut vajinal kandidiyazis Topikal tedavi uygun olmadığında Candida balaniti		150 mg bir kez
genital kandidiyazis	Vajinal kandidozun tekrarlamasının tedavisi ve önlenmesi (yılda 4 veya daha fazla epizot)	Toplam 3 doz için (birinci, dördüncü ve yedinci günlerde) üç günde bir 150 mg, ardından haftada bir 150 mg idame dozu		İdame dozu 6 ay
dermatomikoz	- Tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris - Candida enfeksiyonu	Haftada bir kez 150 mg veya günde bir kez 50 mg		2-4 hafta, ancak tinea pedis tedavisi 6 haftaya kadar tedavi gerektirebilir
	Tinea çok renkli	Haftada bir kez 300-400 mg		1-3 hafta
	tinea unguium (onikomikoz)	150 mg haftada bir kez		Tedavi süreci, enfekte olmuş tırnak tamamen değiştirilene kadar (sağlıklı bir tırnak çıkana kadar) devam ettirilmelidir. El ve ayak tırnaklarının yenilenmesi genellikle 3 ila 6 ay ve 6 ila 12 ay sürer.

Özel hasta kategorileri
Yaşlı hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu belirtilerinin yokluğunda, bu hasta kategorisini tedavi etmek için ilacın olağan dozu kullanılmalıdır.
Bozulmuş böbrek fonksiyonu
Flukonazol esas olarak idrarla değişmeden atılır. Tek kullanımda ilacın doz ayarlamasına gerek yoktur.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Flukonazolün karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin yeterli bilgi bulunmadığından, flukonazol bu hasta kategorisinde dikkatli kullanılmalıdır (bkz. "Önlemler" ve "Yan etkiler" bölümlerine bakın).
Çocuklar ve gençler
Çocuklarda genital kandidiyaz tedavisi için flukonazolün güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Çocuklarda diğer endikasyonlar için ilacın güvenliğine ilişkin mevcut veriler "Yan etki" bölümünde verilmektedir. İlacın ergenlerde (12 ila 17 yaş) genital kandidiyaz tedavisi için kullanılması gerekiyorsa, dozaj yetişkinler için olduğu gibi olmalıdır.
uygulama modu
Kapsüller, yemekten bağımsız olarak açılmadan veya çiğnenmeden ağızdan alınır.

Yan etki

En sık bildirilen advers reaksiyonlar (≥1/10) baş ağrısı, karın ağrısı, diyare, bulantı, kusma, yüksek alanin aminotransferaz, yüksek aspartat aminotransferaz, yüksek kan alkalin fosfataz ve döküntü idi.
İlacı alırken, aşağıdaki sıklıkta aşağıdaki advers reaksiyonların gelişimi gözlenmiştir: çok sık (≥1/10), sık sık (≥1/100 ila<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Organ sistemleri sınıfı	Sıklıkla	Nadiren	Seyrek
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları			Agranülositoz, lökopeni, trombositopeni, nötropeni
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları			Anafilaksi
Metabolik ve beslenme bozuklukları		İştah azalması	Hiperkolesterolemi, hipertrigliseridemi, hipokalemi
Ruhsal bozukluklar		Uyuşukluk, uykusuzluk
Sinir Sistemi Bozuklukları	Baş ağrısı	Konvülsiyonlar, paresteziler, baş dönmesi, tat alma bozukluğu
İşitme ve labirent bozuklukları
Kalp rahatsızlıkları			Paroksismal torsades de pointes, QT aralığının uzaması (Önlemler bölümüne bakın)
Gastrointestinal bozukluklar	Karın ağrısı, kusma, ishal, mide bulantısı	Kabızlık, dispepsi, gaz, ağız kuruluğu
Karaciğer ve safra yolları bozuklukları	Yüksek alanin aminotransferaz, yüksek aspartat aminotransferaz, yüksek kan alkalin fosfataz, döküntü (Önlemler bölümüne bakın)	Kolestaz, sarılık, yüksek bilirubin (Önlemler bölümüne bakın)	Karaciğer yetmezliği, hepatoselüler nekroz, hepatit, hepatoselüler hasar (Önlemler bölümüne bakın)
Deri ve deri altı doku bozuklukları	Döküntü (Önlemler bölümüne bakın)	Uyuşturucu döküntüsü, kurdeşen, kaşıntı, terlemede artış (Önlemler bölümüne bakın)	Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (Önlemler bölümüne bakın), eksfolyatif dermatit, anjiyoödem, yüz ödemi, alopesi
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve bozukluklar		Yorgunluk, kırıklık, asteni, ateş

Çocuklar ve gençler
Klinik çalışmalar sırasında, genital kandidiyazis haricinde, çocuklarda ve ergenlerde kaydedilen advers reaksiyonların doğası ve sıklığı ile laboratuvar araştırma yöntemlerinin sonuçlarındaki sapmalar, yetişkin hastalardakilerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Şüpheli advers reaksiyonlar hakkında bilgi sağlanması
Tıbbi ürünün ruhsatlandırılmasından sonra şüpheli advers reaksiyonlara ilişkin verilerin sağlanması büyük önem taşımaktadır. Bu, tıbbi ürünün yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak tanır. Sağlık çalışanlarından, ulusal advers reaksiyon raporlama sistemini kullanarak şüpheli herhangi bir advers reaksiyonu bildirmeleri istenir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Flukonazol ve aşağıdaki ilaçların birlikte uygulanması kontrendikedir:
Sisaprid: Aynı anda flukonazol ve sisaprid alan hastalarda, piruet tipi paroksismal ventriküler taşikardi dahil olmak üzere kalpten advers reaksiyonların gelişimi gözlendi ( torsade de noktaları). Kontrollü bir çalışmada, flukonazolün günde 1 kez 200 mg dozunda ve sisapridin günde 4 kez 20 mg dozunda eşzamanlı kullanımı, sisapridin plazma konsantrasyonlarında önemli bir artışa ve QTc aralığının uzamasına yol açmıştır. Flukonazol ve sisapridin birlikte uygulanması kontrendikedir ( "Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).
Terfenadin: Azol grubundan antifungal ilaçları terfenadin ile eş zamanlı kullanan hastalarda QTc aralığının uzamasına bağlı olarak ciddi kardiyak aritmilerin gelişmesi ile bağlantılı olarak bu ilaçların etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Bir çalışmada, flukonazol 200 mg/gün ile QTc aralığında uzama bulunmadı. Flukonazolün 400 mg/gün ve 800 mg/gün dozunda kullanıldığı başka bir çalışmada, flukonazolün 400 mg/gün ve üzeri dozlarda bu ilaçları kullanırken kan plazmasındaki terfenadin düzeyini anlamlı olarak arttırdığı gösterilmiştir. Flukonazolün 400 mg veya daha yüksek dozlarda terfenadin ile birlikte kullanımı kontrendikedir. Terfenadin ile eş zamanlı olarak günde 400 mg'dan daha düşük bir dozda flukonazol kullanırken, hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.
Astemizol: flukonazol ve astemizolün birlikte kullanımı astemizol klerensinde azalmaya neden olabilir. Bunun sonucunda kan plazmasındaki astemizol konsantrasyonundaki artış, QT aralığının uzamasına ve nadir durumlarda piruet tipi paroksismal ventriküler taşikardinin (torsades de pointes) gelişmesine yol açabilir. Flukonazol ve astemizolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).
Pimozid: ilgili in vitro veya in vivo çalışma yapılmamış olmasına rağmen, flukonazol ve pimozidin birlikte kullanımının pimozid metabolizmasının inhibisyonuna yol açabileceğine inanılmaktadır. Buna karşılık, kan plazmasındaki pimozid konsantrasyonundaki bir artış, QT aralığının uzamasına ve nadir durumlarda piruet tipi paroksismal ventriküler taşikardi gelişimine yol açabilir ( torsade de noktaları). Flukonazol ve pimozidin birlikte uygulanması kontrendikedir ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).
kinidin: ilgili in vitro veya in vivo çalışma yapılmamış olmasına rağmen, flukonazol ve kinidinin birlikte kullanımının kinidinin metabolizmasının inhibisyonuna yol açabileceğine inanılmaktadır. Kinidin kullanımına QT aralığının uzaması ve nadir durumlarda piruet tipi paroksismal ventriküler taşikardi gelişimi eşlik etti ( torsade de noktaları). Flukonazol ve kinidinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).
Eritromisin: eritromisin ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı, kardiyotoksisite gelişme riskini artırır (QT aralığının uzaması, piruet tipi paroksismal ventriküler taşikardi gelişimi ( torsade de noktaları)) ve sonuç olarak ani koroner ölüm. Flukonazol ve eritromisinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).
Flukonazol ve aşağıdaki ilaçların eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir:
Halofantrin: flukonazol, CYP3A4'ü inhibe ederek halofantrinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Flukonazol ve halofantrinin eşzamanlı kullanımı, kardiyotoksisite (QT aralığının uzaması, torsade de pointes tipi paroksismal ventriküler taşikardi gelişimi) ve sonuç olarak ani koroner ölüm riskini artırabilir. Bu ilaçların kombinasyonundan kaçınılmalıdır. (Önlemler bölümüne bakın).
Aşağıdaki tıbbi ürünlerle eş zamanlı kullanım dikkat ve doz ayarlamasına ihtiyacınız varsa:
Diğer tıbbi ürünlerin flukonazol üzerindeki etkisi
Rifampisin: flukonazol ve rifampisinin eşzamanlı kullanımı, flukonazolün EAA'sında %25'lik bir azalmaya ve flukonazolün yarı ömründe %20'lik bir azalmaya neden olmuştur. Rifampisin alan hastalarda flukonazol dozunda bir artış düşünülmelidir.
Etkileşim çalışmaları, flukonazolün yemek zamanlarında, simetidin, antasitler ile veya tüm vücut ışınlamasından sonra (kemik iliği nakli için hazırlık olarak) ağızdan uygulanmasının, flukonazol emilimi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığını göstermiştir.
Flukonazolün diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkisi
Flukonazol, güçlü bir sitokrom P450 izoenzim CYP2C9 inhibitörü ve orta derecede bir CYP3A4 inhibitörüdür. Ayrıca flukonazol, CYP2C19 izoenziminin bir inhibitörüdür. Tanımlanmış / yerleşik etkileşimlere (aşağıda listelenmiştir) ek olarak, flukonazol ile eş zamanlı kullanıldıklarında CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen diğer ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırma riski vardır. Bu nedenle, bu tür ilaç kombinasyonları dikkatli kullanılmalıdır; hastaların durumunu dikkatle izlemek gerekirken. Flukonazolün yarılanma ömrünün uzun olması nedeniyle enzimler üzerindeki inhibitör etkisi tedavi bitiminden sonra 4-5 gün devam eder. ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).
Alfentanil: sağlıklı gönüllülerde, flukonazol (400 mg dozda) ve alfentanil (intravenöz olarak 20 μg / kg dozda) eşzamanlı kullanımı, alfentanilin EAA10'unda iki kat artışa yol açtı (muhtemelen CYP3A4'ün inhibisyonuna bağlı olarak). izoenzim). Alfentanilin doz ayarlaması gerekebilir.
Amitriptilin, nortriptilin: flukonazol, amitriptilin ve nortriptilinin etkisini artırır. Kombinasyon tedavisinin başlangıcında ve tedavinin ilk haftasından sonra 5-nortriptilin ve/veya S-amitriptilin konsantrasyonlarının belirlenmesi önerilir. Gerekirse amitriptilin/nortriptilin dozu ayarlanmalıdır.
Amfoterisin B: normal ve azalmış bağışıklığa sahip enfekte farelerde flukonazol ve amfoterisin B'nin eşzamanlı kullanımı ile aşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir: C. albicans; Cryptococcus neoformans'ın neden olduğu kafa içi enfeksiyonla etkileşim yok; neden olduğu sistemik enfeksiyonlarda iki ilacın antagonizması ve Aspergillus fumigatus. Bu çalışmalarda elde edilen sonuçların klinik önemi bilinmemektedir.
Antikoagülanlar: kayıt sonrası gözlem döneminde, varfarin ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile protrombin süresinin uzamasına bağlı olarak kanama gelişimine (hematom oluşumu, epistaksis, gastrointestinal kanama, hematüri ve melena) dair raporlar vardı. Azol grubundan diğer antifungal ajanların kullanımında da benzer olaylar gözlenmiştir. Flukonazol ve varfarinin eşzamanlı kullanımıyla, muhtemelen CYP2C9 izoenziminin aracılık ettiği varfarin metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle, protrombin zamanında iki kat artış kaydedildi. Kumarin antikoagülanlarını flukonazol ile birlikte alan hastalarda protrombin zamanının dikkatle izlenmesi önerilir. Gerekirse warfarin dozu ayarlanmalıdır.
Midazolam ve triazolam gibi kısa etkili benzodiazepinler: midazolam ve flukonazolün oral uygulanmasından sonra, kan serumundaki midazolam konsantrasyonunda belirgin bir artış ve psikomotor etkilerde bir artış gözlenmiştir. Oral olarak 200 mg'lık bir dozda flukonazol ve 7.5 mg'lık bir dozda midazolamın eşzamanlı kullanımı, EAA'da bir artışa ve midazolamın yarı ömrünün sırasıyla 3.7 ve 2.2 kat uzamasına neden olmuştur. Oral olarak 200 mg/gün dozunda flukonazol ve 0.25 mg dozunda triazolamın eş zamanlı kullanımı EAA'da artışa ve triazolamın yarı ömrünün sırasıyla 4.4 ve 2.3 kat uzamasına neden olmuştur. Flukonazol ve triazolamın eşzamanlı kullanımıyla, triazolamın etkilerinin güçlenmesi ve uzaması kaydedildi. Flukonazol alan hastalarda eş zamanlı benzodiazepin tedavisi gerekiyorsa, benzodiazepin dozunun azaltılması ve hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi düşünülmelidir.
Karbamazepin: flukonazol, karbamazepinin metabolizmasını inhibe eder ve karbamazepinin plazma konsantrasyonunu %30 arttırır, bu da karbamazepinin toksik etkilerinin gelişmesine eşlik edebilir. Kandaki konsantrasyon düzeyine ve terapötik etkinin şiddetine bağlı olarak karbamazepinin dozunun ayarlanması gerekebilir.
Kalsiyum kanal blokerleri: bazı kalsiyum kanal blokerleri (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil ve felodipin) CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilir. Flukonazol, kalsiyum kanal blokerlerinin sistemik maruziyetini artırabilir. Advers reaksiyonlar için dikkatli izleme önerilir.
selekoksib: flukonazol (günde 200 mg dozda) ve selekoksibin (200 mg dozda) eşzamanlı kullanımıyla, selekoksibin maksimum konsantrasyonunda ve EAA'sında sırasıyla %68 ve %134 artış olmuştur. Selekoksib ve flukonazolün birlikte uygulanması, selekoksib dozunun yarıya indirilmesini gerektirebilir.
Siklofosfamid: siklofosfamid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı, kan serumundaki bilirubin ve kreatinin seviyesinde bir artışa yol açar. Bu ilaçlar, kan serumundaki bilirubin ve kreatinin konsantrasyonunu artırma olası riski dikkate alınarak aynı anda kullanılabilir.
fentanil: Fentanil ve flukonazol arasındaki olası etkileşim nedeniyle bir ölümcül fentanil zehirlenmesi vakası bildirilmiştir. Ayrıca sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalışmada flukonazolün fentanil eliminasyonunu önemli ölçüde yavaşlattığı gösterilmiştir. Fentanil konsantrasyonunun arttırılması solunum depresyonuna neden olabilir. Potansiyel solunum depresyonu riskini belirlemek için hastalar dikkatle izlenmelidir. Fentanilin doz ayarlaması gerekebilir.
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri: CYP3A4 tarafından metabolize edilen flukonazol ve HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin (atorvastatin ve simvastatin gibi) veya CYP2C9 tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin (fluvastatin gibi) eşzamanlı kullanımı, miyopati ve rabdomiyoliz riskini artırır. Gerekirse, bu ilaçların eşzamanlı kullanımı miyopati ve rabdomiyoliz semptomları açısından dikkatle izlenmeli ve kreatin kinaz seviyesi izlenmelidir. Kreatin kinaz seviyesinde belirgin bir artış ve ayrıca miyopati / rabdomiyoliz şüphesi veya tespiti ile HMG-CoA redüktaz inhibitörleri almayı bırakmalısınız.
İmmün baskılayıcılar (örn., siklosporin, everolimus, sirolimus ve takrolimus):
Siklosporin: flukonazol, siklosporinin konsantrasyonunu ve EAA'sını önemli ölçüde artırır. 200 mg / gün dozunda flukonazol ve siklosporinin (2.7 mg / kg / gün dozunda) eşzamanlı kullanımıyla, siklosporinin EAA'sında 1.8 kat artış kaydedildi. Bu ilaçlar, konsantrasyonuna bağlı olarak siklosporin dozunun azaltılması şartıyla aynı anda kullanılabilir.
Everolimus:İlgili in vivo ve in vitro çalışmalar yapılmamış olmasına rağmen, flukonazolün CYP3A4'ü inhibe ederek everolimus serum konsantrasyonlarını artırabileceğine inanılmaktadır.
Sirolimus: flukonazol, muhtemelen sirolimus CYP3A4 ve P-glikoprotein metabolizmasını inhibe ederek sirolimusun plazma konsantrasyonlarını arttırır. Bu kombinasyon, konsantrasyon düzeyine ve terapötik etkinin şiddetine bağlı olarak sirolimus dozunun ayarlanmasına bağlı olarak kullanılabilir.
Takrolimus: Flukonazol, bağırsakta takrolimusun CYP3A4 enzimi tarafından metabolizmasını inhibe ederek oral olarak uygulandığında takrolimusun serum konsantrasyonlarını 5 kata kadar artırabilir. İntravenöz takrolimus kullanımı ile farmakokinetikte önemli değişiklikler kaydedilmiştir. Kan serumundaki takrolimus konsantrasyonundaki artış, nefrotoksisite gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Oral uygulama için takrolimus dozu, kandaki konsantrasyonuna bağlı olarak azaltılmalıdır.
Losartan: flukonazol, losartan alırken anjiyotensin II reseptör antagonizmi ile ilişkili etkilerin çoğundan sorumlu olan aktif metabolitine (E-3174) losartanın metabolizmasını inhibe eder. Tüm tedavi süresi boyunca hastalarda kan basıncının sürekli olarak izlenmesi önerilir.
Metadon: flukonazol, kan serumundaki metadon konsantrasyonunu artırabilir. Metadonun doz ayarlaması gerekebilir.
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında flurbiprofenin Cmaks ve EAA'sı, yalnızca flurbiprofen kullanıldığında benzer göstergelerle karşılaştırıldığında sırasıyla %23 ve %81 artmıştır. Benzer şekilde, flukonazol ve rasemik ibuprofenin (400 mg'lık bir dozda) eşzamanlı kullanımıyla, farmakolojik olarak aktif izomer S-(+)-ibuprofen'in Cmaks ve EAA'sı, benzer göstergelerle karşılaştırıldığında sırasıyla %15 ve %82 artmıştır. sadece rasemik ibuprofen kullanarak.
Hedefe yönelik çalışmaların eksikliğine rağmen, flukonazolün CYP2C9 izoenzimi tarafından metabolize edilen diğer NSAID'lerin (örneğin, naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemik maruziyetini artırabildiği bilinmektedir. Bu ilaçların birlikte kullanılması durumunda, NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili advers reaksiyonları ve toksik belirtileri belirlemek için sık sık izleme yapılması önerilir. NSAID'lerin doz ayarlaması gerekebilir.
fenitoin: flukonazol karaciğerde fenitoin metabolizmasını inhibe eder. Flukonazolün 200 mg dozunda ve fenitoinin 250 mg dozunda intravenöz olarak eş zamanlı tekrarlanan kullanımı, fenitoinin EAA24 ve Cmin değerlerinde sırasıyla %75 ve %128 artışa yol açmıştır. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile, fenitoinin toksik etkisinin gelişimini dışlamak için kan plazmasındaki fenitoin konsantrasyonu izlenmelidir.
Prednizon: 3 aylık bir tedaviden sonra flukonazolün kesilmesinin arka planına karşı karaciğer transplantasyonu sonrası bir hastada akut adrenal yetmezlik gelişimi hakkında bir rapor vardır. Muhtemelen, flukonazol tedavisinin kesilmesi, CYP3A4 izoenziminin aktivitesinde bir artışa neden olmuş ve bu da prednizon metabolizmasında bir artışa yol açmıştır. Prednizon ve flukonazol ile uzun süreli kombinasyon tedavisi alan hastalar, adrenal yetmezliği saptamak için flukonazol kesildiğinde yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.
Rifabutin: flukonazol, kan serumundaki rifabutin konsantrasyonunu arttırır, bu da rifabutinin EAA'sında %80'e varan bir artışa yol açar. Flukonazol ve rifabutinin eşzamanlı kullanımı ile üveit vakaları tanımlanmıştır. Bu ilaç kombinasyonunu kullanırken, rifabutinin toksik etkisinin semptomlarını dikkate almak gerekir.
Sakinavir: flukonazol, karaciğerde sakinavir metabolizmasının CYP3A4 izoenzimi tarafından inhibisyonu ve P-glikoprotein inhibisyonu nedeniyle sakinavirin EAA ve Cmaks değerlerini sırasıyla yaklaşık %50 ve %55 oranında artırır. Flukonazol ve sakinavir/ritonavir arasındaki etkileşim çalışmaları yapılmamıştır, dolayısıyla etkileşimler daha da belirgin olabilir. Sakinavir doz ayarlaması gerekebilir.
Sülfonilüreler: Sağlıklı gönüllülerde yapılan araştırmalar, flukonazolün oral sülfonilürelerle (örn. klorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) birlikte kullanımının yarı ömürlerinde uzamaya neden olduğunu göstermiştir. Flukonazol ile eşzamanlı kullanımda, kan şekeri seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi ve gerekirse sülfonilüre ilaçlarının dozunda zamanında bir azalma gereklidir.
Teofilin: 14 gün boyunca 200 mg'lık bir dozda flukonazol alındığında plasebo kontrollü bir ilaç etkileşimi çalışmasında, teofilinin ortalama plazma klerensi oranı %18 oranında azalmıştır. Yüksek dozlarda teofilin kullanan veya teofilinin toksik belirtilerini geliştirme riski yüksek olan hastalara flukonazol reçete edilirken, teofilinin toksik etki semptomlarının görünümünün izlenmesi gerekir. Toksisite belirtileri ortaya çıkarsa, uygun bir tedavi düzeltmesi yapılmalıdır.
Vinca alkaloidleri: hedefe yönelik çalışmaların olmamasına rağmen, flukonazolün kan plazmasındaki (örneğin vinkristin ve vinblastin) vinka alkaloitlerinin konsantrasyonunu artırabildiğine ve dolayısıyla muhtemelen inhibisyonla ilişkili olabilen nörotoksisitenin gelişmesine yol açtığına inanılmaktadır. CYP3A4 izoenzimi.
A vitamini: all-trans retinoik asit (A vitamininin asit formu) ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile beynin bir psödotümörü şeklinde merkezi sinir sistemi tarafından advers reaksiyonların geliştiğine dair bir rapor vardır. , flukonazolün kesilmesinden sonra düzeldi. Bu kombinasyonun kullanımı mümkündür, ancak merkezi sinir sisteminden olumsuz reaksiyonlar geliştirme olasılığının farkında olunmalıdır.
Vorikonazol (bir CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzim inhibitörü): 8 sağlıklı erkekte vorikonazol (ilk gün 12 saatte bir 400 mg, ardından 2,5 gün boyunca 12 saatte bir 200 mg) ve flukonazol (ilk gün 400 mg, ardından 24 saatte bir 200 mg) eş zamanlı oral uygulaması gönüllüler vorikonazolün Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla ortalama %57 (%90 CI: %20, %107) ve %79 (%90 CI: %40, %128) artışla sonuçlanmıştır. Vorikonazol veya flukonazol dozunun ve/veya sıklığının azaltılmasının bu etkiyi ortadan kaldırıp kaldırmayacağı bilinmemektedir. Flukonazol ile birlikte vorikonazol kullanırken, vorikonazol kullanımıyla ilişkili advers olayların gelişmesi için hastaların durumunun izlenmesi önerilir.
Zidovudin: oral olarak uygulandığında, flukonazol zidovudin klerensini yaklaşık %45 azaltır ve zidovudinin Cmaks ve EAA'sını sırasıyla %84 ve %74 artırır. Ek olarak, flukonazol ile eşzamanlı kullanımda, zidovudin yarı ömründe yaklaşık% 128'lik bir artış kaydedildi. Bu ilaç kombinasyonunu alan hastalar, zidovudin kullanımıyla ilişkili advers reaksiyonlar açısından izlenmelidir. Gerekirse, zidovudin dozunu azaltmak mümkündür.
Azitromisin: 1200 mg'lık tek doz azitromisin'in 800 mg'lık tek doz flukonazolün farmakokinetiği üzerindeki etkisinin yanı sıra flukonazolün azitromisinin farmakokinetiği üzerindeki etkisini belirlemek için açık, randomize, üçlü çapraz çalışma 18 sağlıklı gönüllünün katılımıyla gerçekleştirildi. Flukonazol ve azitromisin arasında anlamlı bir farmakokinetik etkileşim yoktu.
Oral kontraseptifler: Bir kombine oral kontraseptifin birden fazla flukonazol dozunun arka planına karşı kullanımına ilişkin iki farmakokinetik çalışma yapılmıştır. 50 mg'lık bir dozda flukonazol kullanıldığında, hormon seviyeleri üzerinde anlamlı bir etki saptanmazken, günlük 200 mg'lık bir dozda flukonazol alımı ile etinil estradiol ve levonorgestrelin EAA'sı sırasıyla %40 ve %24 arttı. Bu nedenle, belirtilen dozlarda tekrarlanan flukonazol kullanımının kombine oral kontraseptiflerin etkinliğini etkilemesi olası değildir.
Ivacaftor: kistik fibrozda (CFTR) transmembran iletkenlik düzenleyici genin güçlendiricisi olan ivacaftor ile eşzamanlı kullanım, ivacaftor maruziyetini 3 kat ve hidroksimetil-ivacaftor (Ml) 1,9 kat artırdı. Eşzamanlı olarak flukonazol ve eritromisin gibi orta düzeyde CYP3A inhibitörleri alan hastalara, ivacaftor dozunu günde bir kez 150 mg'a düşürmeleri önerilir.

Hamilelik ve emzirme

Gebelik
Gözlemsel bir çalışmanın sonuçları, gebeliğin ilk üç ayında flukonazol alan kadınlarda spontan düşük riskinin arttığını göstermiştir.
Anneleri üç veya daha fazla süreyle yüksek dozda flukonazol (400-800 mg/gün) alan yenidoğanlarda (brakisefali, kulak displazisi, ön fontanelin aşırı büyümesi, kalça eğriliği, humeroulnar sinostoz dahil) çoklu konjenital malformasyon vakaları tanımlanmıştır. Bu vakaların flukonazol ile nedensel ilişkisi net olmamakla birlikte, koksidioidomikoz tedavisi için aylardır.
Hayvan çalışmaları, ilacın üreme toksisitesini göstermiştir.
Standart dozlarda ve kısa süreli tedavi için flukonazol, beklenen fayda riskten önemli ölçüde fazla olmadıkça gebelik sırasında kullanılmamalıdır.
Yüksek dozlarda ve/veya uzun süreli kullanım için flukonazol, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden enfeksiyonlar dışında gebelik sırasında kullanılmamalıdır.
Emzirme
Flukonazol anne sütüne geçer, anne sütündeki konsantrasyonu ise kan plazmasındakinden daha düşüktür. 200 mg veya daha düşük standart dozda tek bir flukonazol dozundan sonra emzirmeye devam edebilirsiniz. Tekrarlayan flukonazol kullanımı veya yüksek dozlarda kullanıldığında emzirme önerilmemektedir.
Doğurganlık
Flukonazolün dişi ve erkek sıçanların fertilitesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Araç kullanma ve mekanik ekipmanın bakımını yapma becerisine etkisi

Fluconazole, 150 mg kapsül ilacının araç kullanma ve mekanik ekipmanın bakımını yapma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin araştırmalar yapılmamıştır.
Bununla birlikte, hastalar ilacı kullanırken baş dönmesi veya konvülsiyon gelişme olasılığı hakkında bilgilendirilmelidir ("Yan etki" bölümüne bakın) ve bu semptomlardan herhangi biri gelişirse araba kullanmamaları veya mekanik ekipmanla çalışmamaları tavsiye edilmelidir.

İhtiyati önlemler

böbrekler
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Flukonazol 150 mg kapsül dikkatli kullanılmalıdır ("Dozaj ve uygulama şekli" bölümüne bakınız).
Hepatobilier sistem
Nadir durumlarda, flukonazol kullanımına, ölümcül de dahil olmak üzere karaciğerden ciddi toksik reaksiyonların gelişmesi eşlik edebilir. Hastanın ciddi eşlik eden hastalıkları varsa, bu tür reaksiyonların gelişme riski artar. Hepatotoksisite gelişiminin flukonazol kullanımına bağlı olduğu durumlarda, hastanın durumu ile ilacın günlük dozu, tedavi süresi, hastanın yaşı ve cinsiyeti arasında bir ilişki bulunmadı. Flukonazolün hepatotoksik etkisi genellikle geri dönüşümlü olmuştur.
Flukonazol tedavisi sırasında anormal karaciğer fonksiyon testlerine maruz kalan hastalar, daha ciddi karaciğer hasarı belirtileri açısından izlenmelidir.
Hastalar, ciddi karaciğer hasarına işaret edebilecek semptomlar (şiddetli halsizlik, anoreksi, sürekli mide bulantısı, kusma ve sarılık) konusunda bilgilendirilmelidir. Yukarıdaki semptomları yaşarsanız, flukonazol kullanmayı derhal bırakmalı ve bir doktora danışmalısınız.
Kardiyovasküler sistem
Flukonazol dahil olmak üzere bazı azoller, elektrokardiyogramda QT aralığının uzaması ile ilişkilendirilmiştir. Flukonazol ile tedavi edilen hastalarda kayıt sonrası gözlem döneminde, çok seyrek olarak QT aralığının uzaması ve piruet tipinde (torsades de pointes) paroksismal ventriküler taşikardi gelişimi vakaları olmuştur. Bu vakalar, yapısal kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği gibi birçok risk faktörünün bir arada olduğu ciddi hastalıkları olan hastalarda ve ayrıca bu komplikasyonların gelişmesine neden olabilecek diğer ilaçların eşzamanlı kullanımıyla kaydedildi.
Proaritmik durumu olan hastalarda flukonazol 150 mg kapsül dikkatli kullanılmalıdır. QT aralığını uzatan ve sitokrom P450'nin CYP3A4 izoenzimi kullanılarak metabolize olan diğer ilaçların flukonazol ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir. ("Kontrendikasyonlar" ve "Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümlerine bakın).
Halofantrin
Halofantrinin CYP3A4 izoenziminin bir substratı olduğu ve önerilen terapötik dozlarda kullanıldığında QTc aralığını uzattığı saptanmıştır. Bu bağlamda, halofantrin ve flukonazolün eş zamanlı kullanımı önerilmemektedir. ("Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümüne bakın).
Dermatolojik reaksiyonlar
Nadir durumlarda, flukonazol kullanırken, hastalarda Stevens-Johnson sendromu tipi eksfolyatif cilt reaksiyonları ve toksik epidermal nekroliz gelişti.
AIDS hastalarının birçok ilaçla ciddi cilt reaksiyonları geliştirme olasılığı daha yüksektir. Yüzeysel mantar enfeksiyonu olan bir hastada flukonazol alırken deri döküntüsü gelişirse, ilacın daha fazla kullanımı kesilmelidir. İnvaziv/sistemik mantar enfeksiyonu olan bir hastada deri döküntüsü gelişirse durumu dikkatle izlenmeli ve büllöz döküntüler veya eritema multiforme gelişirse flukonazol kesilmelidir.
aşırı duyarlılık
Nadir durumlarda, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).
Sitokrom P450
Flukonazol, CYP2C9 izoenziminin güçlü bir inhibitörü ve CYP3A4 izoenziminin orta derecede bir inhibitörüdür. Ayrıca flukonazol, CYP2C19 izoenziminin bir inhibitörüdür. Bu bağlamda, aynı anda Flukonazol, 150 mg kapsül ve CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimlerinin katılımıyla metabolize olan dar bir terapötik pencereye sahip ilaçları alan hastaların durumu dikkatle izlenmelidir ("Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümüne bakın). ).
terfenadin
Dozajlarda terfenadin ve flukonazol kullanımı sırasında hastanın durumu dikkatle izlenmelidir.<400 мг в сутки ("Kontrendikasyonlar" ve "Diğer ilaçlarla etkileşimler" bölümlerine bakın).
yardımcı maddeler
Flukonazol 150 mg kapsül laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Kullanım için talimatlar

Kullanım için flukonazol talimatları

Dozaj formu

Beyaz gövdeli ve turuncu kapaklı 3 numaralı sert jelatin kapsül. Kapsüllerin içeriği, basıldığında parçalanan, sarımsı bir renk tonu ile beyaz veya beyaz bir toz veya sıkıştırılmış kütledir.

Birleştirmek

1 kapsül şunları içerir:

Aktif madde: flukonazol - 50.0 mg;

Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat - 69.5 mg; mısır nişastası - 25.0 mg; povidon K-17 (düşük molekül ağırlıklı polivinilpirolidon) - 3.0 mg; kalsiyum stearat - 1.5 mg; koloidal silikon dioksit - 0.7 mg; sodyum lauril sülfat - 0.3 mg;

3 numaralı sert jelatin kapsüller:

Durum: [titanyum dioksit - %2,0, jelatin - %100'e kadar];

Kapak: [titanyum dioksit - %2,0, azorubin boyası - %0,0328, gün batımı sarısı boyası - %0,219, jelatin - %100'e kadar].

Farmakodinamik

Flukonazol, mantar hücresinde sterol sentezinin güçlü bir seçici inhibitörü olan bir triazol antifungal ajandır.

Flukonazol aşağıdaki mikroorganizmalara karşı aktivite göstermiştir: Candida albicans, Candida glabrata (birçok suş orta derecede hassastır), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Flukonazolün aşağıdaki mikroorganizmalara karşı in vitro olarak aktif olduğu gösterilmiştir, ancak klinik önemi bilinmemektedir: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Oral olarak uygulandığında, flukonazol hayvanlarda çeşitli mantar enfeksiyonları modellerinde aktiftir. Flukonazol, Candida türlerinin neden olduğu mantarlar da dahil olmak üzere fırsatçı mikozlarda etkilidir. (bağışıklığı baskılanmış hayvanlarda jeneralize kandidiyazis dahil), Cryptococcus neoformans (kafa içi enfeksiyonlar dahil), Microsporum spp. ve Trychophyton spp. Flukonazolün aktivitesi, normal ve baskılanmış bağışıklığı olan hayvanlarda Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (kafa içi enfeksiyonlar dahil) ve Histoplasma capsulatum'un neden olduğu enfeksiyonlar dahil olmak üzere hayvanlardaki endemik mikoz modellerinde de belirlenmiştir.

Flukonazol, sitokrom P450 sistemine bağlı mantar enzimleri için yüksek bir özgüllüğe sahiptir. 28 güne kadar günde 50 mg dozda flukonazol tedavisi, erkeklerde kan plazmasındaki testosteron konsantrasyonunu veya doğurganlık çağındaki kadınlarda steroid konsantrasyonunu etkilemez. Günde 200-400 mg dozda flukonazolün, sağlıklı erkek gönüllülerde endojen steroidlerin konsantrasyonu ve bunların adrenokortikotropik hormon (ACTH) stimülasyonuna yanıtı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Flukonazole direnç geliştirme mekanizmaları

Flukonazol direnci şu durumlarda gelişebilir: flukonazolün hedefi olan enzimde kalitatif veya kantitatif değişiklik (lanosteril 14-α-demetilaz), flukonazolün hedefine erişimin azalması veya bu mekanizmaların bir kombinasyonu. Hedef enzimi kodlayan ERG11 genindeki nokta mutasyonları, hedefin modifikasyonuna ve azollere olan afinitenin azalmasına yol açar. ERG11 geninin ekspresyonundaki bir artış, hedef enzimin yüksek konsantrasyonlarda üretilmesine yol açar, bu da hücre içindeki tüm enzim moleküllerini baskılamak için hücre içi sıvıdaki flukonazol konsantrasyonunun arttırılması ihtiyacını yaratır.

İkinci önemli direnç mekanizması, ilaçların mantar hücresinden aktif olarak uzaklaştırılmasında (akım) yer alan iki tip taşıyıcının aktivasyonu yoluyla flukonazolün hücre içi boşluktan aktif olarak uzaklaştırılmasıdır. Bu tür taşıyıcılar, MDR genleri tarafından kodlanan ana aracıyı (çoklu ilaç direnci - çoklu ilaç direnci) ve CDR genleri tarafından kodlanan ATP bağlayıcı taşıyıcı kasetin süper ailesini (azol antimikotiklere Candida direnç genleri) içerir.

MDR geninin aşırı ekspresyonu, flukonazol direncine yol açarken, CDR genlerinin aşırı ekspresyonu, çeşitli azollere karşı dirence yol açabilir. Candida glabrata'daki dirence genellikle CDR geninin aşırı ekspresyonu aracılık eder ve bu da birçok azole karşı dirençle sonuçlanır. Minimum inhibitör konsantrasyonun (MİK) orta (16-32 μg/ml) olarak tanımlandığı suşlar için maksimum flukonazol dozunun kullanılması önerilir.

Candida krusei flukonazole dirençli kabul edilmelidir. Direnç mekanizması, hedef enzimin flukonazolün inhibitör etkisine duyarlılığının azalmasıyla ilişkilidir.

Farmakokinetik

Emme

Oral uygulamadan sonra flukonazol iyi emilir, biyoyararlanımı %90'dır. 150 mg aç karnına alındıktan sonra maksimum konsantrasyon (Cmax), 2.5-3.5 mg/kg dozunda intravenöz olarak uygulandığında kan plazmasındaki içeriğin %90'ıdır. Eşzamanlı gıda alımı, ağızdan alınan flukonazolün emilimini etkilemez. Plazma konsantrasyonu, uygulamadan 0.5-1.5 saat sonra (TCmax) maksimuma ulaşır. Plazma konsantrasyonu doz ile doğru orantılıdır.

Denge konsantrasyonunun %90'ına tedavinin başlamasından sonraki dördüncü veya beşinci günde ulaşılır (günde bir kez ilacın çoklu dozları ile).

İlk gün olağan günlük dozun 2 katı bir dozun kullanılması, ikinci günde denge konsantrasyonunun %90'ına eşit bir flukonazol plazma konsantrasyonuna ulaşmayı sağlar. Görünür dağılım hacmi (Vd), vücuttaki toplam su hacmine yaklaşır. Plazma protein bağlanması düşüktür

Dağıtım

Flukonazol, beyin omurilik sıvısı dahil tüm vücut sıvılarına iyi nüfuz eder. Tükürük ve balgamdaki flukonazol konsantrasyonları plazmadakine benzer. Fungal menenjitli hastalarda beyin omurilik sıvısındaki flukonazol içeriği, kan plazmasındaki konsantrasyonunun %80'ine ulaşır.

Stratum corneum, epidermis, dermis ve ter sıvısında plazma düzeyini aşan yüksek konsantrasyonlar elde edilir.

Metabolizma

Flukonazolün %5'inden azı karaciğerden birincil geçiş sırasında metabolize edilir. Flukonazolün yarı ömrü (T1/2) yaklaşık 30 saattir. Uzun süreli plazma T1 / 2, vajinal kandidiyazis için bir kez ve diğer endikasyonlar için günde bir veya haftada bir kez flukonazol almanızı sağlar.

üreme

Flukonazol esas olarak böbrekler tarafından atılır. Uygulanan dozun yaklaşık %80'i böbrekler tarafından değişmeden atılır. Flukonazol klirensi, kreatinin klirensi ile orantılıdır. Periferik kanda flukonazol metabolitleri saptanmadı.

Çocuklarda farmakokinetik

Çocuklarda, aşağıdaki farmakokinetik parametre değerleri elde edildi:

Yaş Doz Yarı ömür (saat) Altındaki alan

Konsantrasyon-Zaman Eğrisi (AUC) (mcg h/mL)

9 ay - 13 yaş Tek doz - oral 2 mg/kg 25,0 94,7

9 ay - 13 yaş Tek doz - oral 8 mg/kg 19,5 362,5

Ortalama yaş 7 yıl Tekrarlanan oral doz 3 mg/kg 15,5 41,6

Özel hasta gruplarında farmakokinetik

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Yaşlı hastalar

Bazıları aynı anda diüretik kullanan 65 yaş ve üstü yaşlı hastalarda 50 mg oral tek doz flukonazol ile Cmaks'ın 1,54 μg/ml olduğu ve ilacı aldıktan 1,3 saat sonra ulaştığı saptanmıştır. Ortalama AUC değerleri 76.4±20.3 µg∙h/ml, ortalama terminal T1/2 46.2 saat idi. Bu farmakokinetik parametreler, sağlıklı genç gönüllülerde açıklananlardan daha yüksektir. Diüretiklerin birlikte uygulanması AUC veya Cmax'ı önemli ölçüde değiştirmemiştir. Yaşlı hastalarda kreatinin klerensi (74 ml/dak), idrarda değişmeden bulunan flukonazol konsantrasyonu (0-24 saat, %22) ve flukonazol renal klerensi (0,124 ml/dak/kg) genellikle genç gönüllülerden daha düşüktü. Bu nedenle, yaşlı hastalarda flukonazol dağılımındaki değişiklik, bu yaş grubunda azalmış böbrek fonksiyonu ile ilişkili görünmektedir.

Yan etkiler

Yan etki insidansının Dünya Sağlık Örgütü'nün (WHO) tavsiyelerine göre sınıflandırılması:

Çok yaygın ≥ 1/10;

Genellikle ≥ 1/100 ila< 1/10;

Yaygın olmayan ≥ 1/1000 ila< 1/100;

Nadir ≥ 1/10000 ila< 1/1000;

Çok nadiren< 1/10000, включая отдельные сообщения;

Sıklık bilinmiyor - mevcut verilere göre, oluşma sıklığını belirlemek mümkün değil.

Sinir sistemi bozuklukları:

Genellikle - baş ağrısı;

Seyrek olarak - baş dönmesi, konvülsiyonlar, tat değişiklikleri, parestezi, uykusuzluk, uyuşukluk;

Nadiren - titreme.

Duyusal bozukluklar:

Nadiren - baş dönmesi.

Gastrointestinal bozukluklar:

Sıklıkla - karın ağrısı, ishal, mide bulantısı, kusma;

Seyrek olarak - ağız mukozasının kuruluğu, şişkinlik, hazımsızlık, kabızlık, iştahsızlık.

Karaciğer ve safra yolları bozuklukları:

Genellikle - "karaciğer" transaminazlarının artan aktivitesi, alkalin fosfatazın artan aktivitesi;

Seyrek olarak - bilirubin konsantrasyonunda bir artış, safra yollarının durgunluğu, sarılık;

Nadiren - karaciğer yetmezliği, hepatoselüler nekroz, hepatit, hepatotoksisite, bazı durumlarda ölümcül, bozulmuş karaciğer fonksiyonu, hepatoselüler hasar.

Cilt rahatsızlıkları:

Genellikle - döküntü;

Seyrek olarak - artan terleme, ilaç döküntüsü;

Nadiren - alopesi, eksfolyatif cilt lezyonları, sendrom dahil

Stevens-Johnson ve toksik epidermal nekroliz, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Nadiren - anafilaksi (anjiyoödem, yüzün şişmesi, ürtiker, kaşıntı dahil).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Seyrek olarak - anemi;

Nadiren - nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, trombositopeni.

Kardiyovasküler bozukluklar:

Genellikle - EKG'de QT aralığında bir artış, "pirouette" tipinde (torsade de pointes) ventriküler taşisistol aritmi.

Metabolik ve beslenme bozuklukları:

Nadiren - kan plazmasındaki kolesterol ve trigliserit konsantrasyonunda bir artış, hipokalemi.

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları:

Nadiren - miyalji.

Seyrek olarak - halsizlik, asteni, yorgunluk, ateş, aşırı terleme.

Bazı hastalarda, özellikle AIDS veya kanser gibi ciddi hastalıkları olanlarda, flukonazol ve benzeri ilaçlarla tedavi sırasında kan sayımlarında, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında değişiklikler gözlenmiş, ancak bu değişikliklerin klinik önemi ve tedavi ile ilişkisi tam olarak anlaşılmamıştır. kurulmuştur.

Satış Özellikleri

Reçetesiz serbest bırakıldı

Özel durumlar

Kültür veya diğer laboratuvar sonuçları mevcut değilse tedavi başlatılabilir, ancak varsa fungisidal tedavinin uygun şekilde ayarlanması önerilir.

Flukonazol başlıca böbrekler tarafından atıldığı için böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Flukonazol ile uzun süreli tedavide, dozlama kreatinin klirensine dayanmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara flukonazol reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Nadir durumlarda, flukonazol kullanımına, özellikle ciddi eşlik eden hastalıkları olan hastalarda, karaciğerde ölümcül de dahil olmak üzere toksik değişiklikler eşlik etmiştir. Flukonazol kullanımıyla ilişkili hepatotoksik etkiler durumunda, ilacın toplam günlük dozuna, tedavi süresine, hastanın cinsiyetine ve yaşına belirgin bir bağımlılık olmamıştır.

İlacın hepatotoksik etkisi genellikle tersine çevrilebilirdi, belirtileri tedavinin kesilmesinden sonra kayboldu. Tedavi sırasında karaciğer fonksiyon bozukluğu gelişen hastalar, daha ciddi karaciğer hasarı belirtileri açısından izlenmelidir. Flukonazol kullanımına bağlı olabilecek karaciğer hasarının klinik belirti ve semptomlarının ortaya çıkmasıyla birlikte ilaç kesilmelidir.

Diğer azollerde olduğu gibi, flukonazol nadiren anafilaktik reaksiyonlara neden olabilir.

Flukonazol tedavisi sırasında hastalarda nadiren Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi eksfolyatif deri lezyonları gelişmiştir.

HIV ile enfekte hastaların birçok ilaçla ciddi cilt reaksiyonları geliştirme olasılığı daha yüksektir. Yüzeysel mantar enfeksiyonu olan hastalarda döküntü geliştiği ve flukonazol ile kesin ilişkili olduğu düşünülen durumlarda ilaç kesilmelidir. İnvaziv/sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda döküntü oluşursa, bunlar dikkatle izlenmeli ve büllöz değişiklikler veya eritema multiforme ortaya çıkarsa flukonazol kesilmelidir.

Flukonazol ve kumarin antikoagülanlarını aynı anda alan hastalarda protrombin zamanını kontrol etmek gereklidir.

Genellikle flukonazole (örneğin, Candida krusei) karşı doğal direnci olan Candida albicans dışındaki Candida suşlarının neden olduğu süperenfeksiyon vakaları bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda alternatif antifungal tedavi gerekebilir.

Diğer azoller gibi, flukonazol de EKG'de QT aralığında artışa neden olabilir. Flukonazol kullanırken, organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eş zamanlı tedavi gibi çoklu risk faktörlerine sahip ciddi hastalıkları olan hastalarda çok nadiren QT aralığında bir artış ve ventriküler fibrilasyon veya flutter kaydedilmiştir. Bu nedenle, potansiyel olarak proaritmik durumları olan bu hastalarda flukonazol dikkatli kullanılmalıdır. Karaciğer, kalp ve böbrek hastalıkları olan hastaların ilacı kullanmadan önce bir doktora danışmaları tavsiye edilir. Vajinal kandidiyazis için 150 mg flukonazol kullanırken, hastalar semptomlarda iyileşmenin genellikle 24 saat sonra gözlendiği, ancak bazen semptomların tamamen kaybolmasının birkaç gün sürdüğü konusunda uyarılmalıdır. Semptomlar birkaç gün devam ederse, bir doktora danışmalısınız.

Günde 400 mg'dan daha düşük dozlarda flukonazol ve terfenadinin eşzamanlı kullanımı dikkatle izlenmelidir ("Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümüne bakın).

CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilen dar bir terapötik profile sahip ilaçlarla eş zamanlı tedavide dikkatli olunması önerilir.

Klinik ve mikrobiyolojik remisyon görülene kadar tedaviye devam edilmelidir. Tedavinin erken sonlandırılması relapslara yol açar.

İlacın bir parçası olan azorubin boyası, bronşiyal astım da dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Asetilsalisilik asit intoleransı olan hastalarda alerjik reaksiyonlar daha yaygındır.

Araç ve mekanizma kullanma becerisine etkisi

Flukonazol kullanma deneyimi, araç kullanma yeteneğinin ve ilacın kullanımıyla ilişkili mekanizmaların ihlal edilmesinin olası olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte, hasta ilacı alırken baş dönmesi, uyuşukluk ve kasılmalar geliştirirse, potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunmayı bırakmalısınız.

Belirteçler

Flukonazol, yetişkinlerde aşağıdaki bozuklukların tedavisinde endikedir:

Kriptokokal menenjit;

koksidioidomikoz;

invaziv kandidiyazis;

Orofaringeal kandidiyaz, özofageal kandidiyaz, kandidüri ve kronik mukokutanöz kandidiyaz dahil olmak üzere mukus kandidiyazı;

Oral hijyen veya topikal tedavi yeterli olmadığında, ağız boşluğunun kronik atrofik kandidiyazı (takma dişlerin takılmasıyla ilişkili);

Topikal tedavi uygulanamadığında akut veya tekrarlayan vajinal kandidiyazis;

Topikal tedavi uygulanamadığında kandidal balanit;

Sistemik tedavi endike olduğunda tinea pedis, gövde dermatofitoz, tinea kasık, versicolor versicolor ve deri kandida enfeksiyonları dahil olmak üzere dermatomikoz;

Tırnaklarda dermatofitoz (onikomikoz) diğer ilaçlarla tedavi kabul edilemez.

Flukonazol yetişkinlerde aşağıdaki hastalıkların önlenmesi için endikedir:

Nüksetme riski yüksek olan hastalarda tekrarlayan kriptokokal menenjit;

Orofarengeal kandidiyazis ve özofagus kandidiyazis nüksleri

Nüksetme riski yüksek olan HIV ile enfekte hastalar;

Vajinal kandidiyazın tekrarlama sıklığını azaltmak için (yılda 4 veya daha fazla bölüm);

Uzamış nötropenili hastalarda (kemoterapi gören hemoblastozlu hastalar veya hematopoietik kök hücre nakli yapılan hastalar gibi) kandidal enfeksiyonların önlenmesi için.

Flukonazol, çocuklarda aşağıdaki durumların tedavisinde endikedir:

Mukoza kandidiyazı (orofaringeal kandidiyazis ve özofageal kandidiyazis);

invaziv kandidiyazis;

Kriptokokal menenjit.

Flukonazol, çocuklarda aşağıdaki hastalıkların önlenmesi için endikedir:

Bağışıklığı baskılanmış hastalarda Candida enfeksiyonları.

Flukonazol, relaps riski yüksek olan çocuklarda kriptokokal menenjitin nüksetmesini önlemek için idame tedavisi olarak kullanılabilir.

Kontrendikasyonlar

Flukonazole, ilacın diğer bileşenlerine veya flukonazole benzer yapıdaki azol maddelerine karşı aşırı duyarlılık;

Flukonazolün 400 mg/gün veya daha yüksek bir dozda tekrarlanan kullanımı sırasında eş zamanlı terfenadin uygulaması ("Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümüne bakınız);

Sisaprid, astemizol, eritromisin, pimozid, kinidin, amiodaron gibi QT aralığını uzatabilen ve CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilen ilaçlarla eş zamanlı kullanım ("Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümüne bakın);

Laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

Emzirme dönemi;

3 yaşına kadar olan çocuklar (bu dozaj formu için).

Dikkatlice

Karaciğer yetmezliği;

böbrek yetmezliği;

Yüzeysel mantar enfeksiyonu ve invaziv / sistemik mantar enfeksiyonu olan hastalarda flukonazol kullanımının arka planına karşı bir döküntü görünümü;

Günde 400 mg'dan daha düşük bir dozda terfenadin ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı;

Çoklu risk faktörleri (organik kalp hastalığı, elektrolit dengesizliği ve bu tür bozuklukların gelişimine katkıda bulunan eş zamanlı tedavi) olan hastalarda potansiyel olarak proaritmik durumlar.

Hamilelik sırasında ve emzirme döneminde kullanın

Gebelik

Gebe kadınlarda flukonazol kullanımına ilişkin yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yapılmamıştır. Anneleri gebeliğin ilk üç aylık döneminin çoğunda veya tamamında yüksek doz flukonazol tedavisi alan yenidoğanlarda birkaç çoklu konjenital malformasyon vakası tanımlanmıştır.

(günde 400-800 mg).

Aşağıdaki gelişimsel anormallikler not edilmiştir: brakisefali, kafatasının yüz kısmının gelişme bozukluğu, kraniyal kubbenin oluşumunda bozulma, yarık damak, femur eğriliği, kaburgaların incelmesi ve uzaması, artrogripoz ve doğuştan kalp kusurları. Şu anda, gebeliğin ilk trimesterinde düşük doz flukonazol (vulvovajinal kandidiyaz tedavisi için bir kez 150 mg) kullanımı ile bu konjenital anomaliler arasında bir ilişki olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Hamilelik sırasında, anneye beklenen yararın fetüs için olası riskten daha ağır basması durumunda, şiddetli veya yaşamı tehdit eden mantar enfeksiyonları dışında flukonazol kullanımından kaçınılmalıdır.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar kontrasepsiyon kullanmalıdır.

emzirme dönemi

Flukonazol anne sütünde kan plazmasındakiyle aynı konsantrasyonda bulunur, bu nedenle emzirme sırasında atanması kontrendikedir.

ilaç etkileşimi

50 mg'lık bir dozda tek veya çoklu dozda flukonazol, aynı anda alındıklarında fenazonun metabolizmasını etkilemez.

Flukonazolün aşağıdaki ilaçlarla eşzamanlı kullanımı kontrendikedir:

Amiodaron: Flukonazol ve amiodaronun birlikte uygulanması, amiodaron metabolizmasının inhibisyonuna neden olabilir. Amiodaron kullanımı, QT aralığının uzaması ile ilişkilendirilmiştir. Flukonazol ve amiodaronun eşzamanlı kullanımı kontrendikedir ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakın).

Sisaprid: Flukonazol ve sisapridin eşzamanlı kullanımıyla, ventriküler aritmi taşisistolik tip "pirouette" (torsade de pointes) dahil olmak üzere kalpten advers reaksiyonlar mümkündür. flukonazol dozu

Günde 1 kez 200 mg ve günde 4 kez 20 mg'lık bir dozda sisaprid, sisaprid plazma konsantrasyonunda belirgin bir artışa ve EKG'de QT aralığında bir artışa yol açar. Sisaprid ve flukonazolün birlikte uygulanması kontrendikedir.

Terfenadin: Azol antifungaller ve terfenadinin eş zamanlı kullanımı ile QT intervalinde artış sonucu ciddi aritmiler oluşabilir. Günde 200 mg'lık bir dozda flukonazol alırken, QT aralığında bir artış saptanmadı, ancak flukonazolün günde 400 mg ve üzerindeki dozlarda kullanımı, kan plazmasındaki terfenadin konsantrasyonunda önemli bir artışa neden olur. Günde 400 mg veya daha yüksek dozlarda flukonazolün terfenadin ile eş zamanlı uygulanması kontrendikedir. Terfenadin ile kombinasyon halinde günde 400 mg'dan daha düşük dozlarda flukonazol tedavisi dikkatle izlenmelidir.

Astemizol: Flukonazolün astemizol veya metabolizması sitokrom P450 sisteminin izoenzimleri tarafından yürütülen diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımına, bu ajanların plazma konsantrasyonlarında bir artış eşlik edebilir. Kan plazmasındaki artan astemizol konsantrasyonu, QT aralığının uzamasına ve bazı durumlarda "pirouette" tipi (torsades de pointes) ventriküler taşisistol aritmi gelişimine yol açabilir. Astemizol ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Pimozid: Uygun in vitro veya in vivo çalışmalar yapılmamasına rağmen, flukonazol ve pimozidin eşzamanlı kullanımı pimozid metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. Buna karşılık, pimozidin plazma konsantrasyonundaki bir artış, QT aralığının uzamasına ve bazı durumlarda "pirouette" tipi (torsades de pointes) ventriküler taşistolik aritmi gelişimine yol açabilir. Pimozid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Kinidin: İlgili in vitro veya in vivo çalışma yapılmamış olmasına rağmen, flukonazol ve kinidinin eşzamanlı kullanımı da kinidin metabolizmasının inhibisyonuna yol açabilir. Kinidin kullanımı, QT aralığının uzaması ve bazı durumlarda "pirouette" tipi (torsades de pointes) ventriküler taşisistolik aritmilerin gelişimi ile ilişkilidir. Kinidin ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Eritromisin: flukonazol ve eritromisinin eşzamanlı kullanımı potansiyel olarak kardiyotoksisite riskinde artışa (QT aralığının uzaması, ventriküler tachysistolic torsades de pointes gelişimi) ve sonuç olarak ani kardiyak ölüme yol açar. Flukonazol ve eritromisinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Aşağıdaki ilaçlar flukonazol ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalı ve doz ayarlamaları mümkün olmalıdır:

Hidroklorotiyazid: Flukonazol ile eş zamanlı olarak hidroklorotiyazidin tekrarlanan kullanımı, kan plazmasındaki flukonazol konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

%40 Bu şiddet derecesinin etkisi, aynı zamanda diüretik alan hastalarda flukonazol doz rejiminde bir değişiklik gerektirmez, ancak doktor bunu dikkate almalıdır.

Rifampisin: Flukonazol ve rifampisinin eşzamanlı kullanımı, EAA'da %25 ve flukonazolün yarı ömrünün süresinde %20 azalmaya yol açar. Eşzamanlı olarak rifampisin alan hastalarda, flukonazol dozunun artırılmasının tavsiye edilebilirliği göz önünde bulundurulmalıdır.

Flukonazol, sitokrom P450 izoenzimleri CYP2C9 ve CYP2C19'un güçlü bir inhibitörü ve CYP3A4 izoenziminin orta derecede bir inhibitörüdür. Ek olarak, aşağıda listelenen etkilere ek olarak, flukonazol alırken CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırma riski vardır. Bu bağlamda, bu ilaçların eşzamanlı kullanımı konusunda dikkatli olunmalı ve gerekirse bu tür kombinasyonlar, hastalar yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır. Flukonazolün inhibitör etkisinin, yarılanma ömrünün uzun olması nedeniyle ilacın kesilmesinden sonra 4-5 gün devam ettiği unutulmamalıdır.

Alfentanil: Alfentanilin klirensinde ve dağılım hacminde bir azalma, yarılanma ömründe bir artış vardır. Bu, CYP3A4 izoenziminin flukonazol tarafından inhibisyonuna bağlı olabilir. Alfentanilin doz ayarlaması gerekebilir. Amitriptilin, nortriptilin: Flukonazol, amitriptilin ve nortriptilinin etkisini artırır. 5-nortriptilin ve/veya S-amitriptilin konsantrasyonu, flukonazol ile kombinasyon tedavisinin başlangıcında ve başladıktan bir hafta sonra ölçülebilir. Gerekirse amitriptilin/nortriptilin dozu ayarlanmalıdır.

Amfoterisin B: sistemik C. albicans enfeksiyonunda küçük ilave antifungal etki, intrakraniyal Cryptococcus neoformans enfeksiyonunda etkileşim yok ve sistemik A. fumigatus enfeksiyonunda antagonizm. Bu sonuçların klinik önemi açık değildir.

Antikoagülanlar: diğer antifungal ajanlar (azol türevleri) gibi, flukonazol, varfarin ile eşzamanlı kullanıldığında protrombin süresini (% 12) arttırır ve bu nedenle kanama gelişimi mümkündür (hematomlar, burun ve gastrointestinal sistem kanaması, hematüri, melena ) . Kumarin antikoagülan alan hastalarda, tedavi sırasında ve eşzamanlı kullanımdan sonraki 8 gün boyunca protrombin zamanını sürekli olarak izlemek gerekir. Varfarin dozunun ayarlanmasının tavsiye edilebilirliği de değerlendirilmelidir.

Azitromisin: 800 mg tek doz oral flukonazol ile 1200 mg tek doz azitromisin eşzamanlı kullanımıyla, her iki ilaç arasında belirgin bir farmakokinetik etkileşim kurulmamıştır.

Benzodiazepinler (kısa etkili): Midazolamın oral uygulamasından sonra flukonazol, midazolam konsantrasyonlarını ve psikomotor etkilerini önemli ölçüde artırır. Benzodiazepinlerle birlikte tedavi gerekliyse, flukonazol alan hastalar, benzodiazepin dozunu uygun şekilde azaltmanın uygunluğunu değerlendirmek için gözlenmelidir.

Tek doz triazolamın eş zamanlı uygulanmasıyla flukonazol, triazolamın EAA'sını yaklaşık %50, Cmaks'ını %25-50 ve yarılanma ömrünü

%25-50 triazolam metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle. Triazolam doz ayarlaması gerekli olabilir.

Karbamazepin: Flukonazol, karbamazepinin metabolizmasını inhibe eder ve karbamazepinin plazma konsantrasyonunu %30 arttırır. Karbamazepin toksisitesi riski dikkate alınmalıdır. Konsantrasyona/etkiye bağlı olarak karbamazepin dozunun ayarlanması gerekliliği değerlendirilmelidir.

Kalsiyum kanal blokerleri: Bazı kalsiyum kanal antagonistleri (nifedipin, isradipin, amlodipin, verapamil ve felodipin) CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilir. Flukonazol, kalsiyum kanal antagonistlerinin sistemik maruziyetini arttırır. Yan etkilerin gelişiminin kontrol edilmesi tavsiye edilir.

Nevirapin: Flukonazol ve nevirapinin birlikte uygulanması, nevirapinin tek başına kullanıldığı kontrollere kıyasla nevirapinin maruziyetini yaklaşık %100 artırır. Eşzamanlı ilaç kullanımı ile nevirapin atılımının artması riski nedeniyle, bazı önlemler alınması ve hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

Siklosporin: Böbrek nakli olan hastalarda günde 200 mg flukonazol kullanımı siklosporin konsantrasyonunda yavaş bir artışa neden olur. Bununla birlikte, flukonazolün günde 100 mg'lık bir dozda tekrar tekrar uygulanmasıyla, kemik iliği alıcılarında siklosporin konsantrasyonunda herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. Flukonazol ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki siklosporin konsantrasyonunun kontrol edilmesi önerilir.

Siklofosfamid: Siklofosfamid ve flukonazolün eşzamanlı kullanımıyla, bilirubin ve kreatinin plazma konsantrasyonlarında bir artış kaydedilmiştir. Bu kombinasyon, bilirubin ve kreatinin konsantrasyonlarını artırma riski dikkate alındığında kabul edilebilir.

Fentanil: Muhtemelen fentanil ve flukonazolün eşzamanlı kullanımıyla ilgili bir ölüm raporu vardır. İhlallerin fentanil zehirlenmesi ile ilişkili olduğu varsayılmaktadır. Flukonazolün fentanilin eliminasyon süresini önemli ölçüde uzattığı gösterilmiştir. Fentanil konsantrasyonundaki bir artışın solunum depresyonuna yol açabileceği akılda tutulmalıdır.

Halofantrin: Flukonazol, CYP3A4 izoenziminin inhibisyonu nedeniyle halofantrinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Azol serisinin diğer antifungal ilaçlarında olduğu gibi flukonazol ile eşzamanlı kullanımda, ventriküler taşisistol tipi "pirouette" aritmi geliştirmek mümkündür, bu nedenle bunların birlikte kullanılması önerilmez.

HMG-CoA redüktaz inhibitörleri: Flukonazolün CYP3A4 izoenzimi (atorvastatin ve simvastatin gibi) veya CYP2D6 izoenzimi (fluvastatin gibi) tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı ile miyopati ve rabdomiyoliz gelişme riski artar. Bu ilaçlarla eşzamanlı tedaviye ihtiyaç duyulması durumunda, miyopati ve rabdomiyoliz semptomlarını saptamak için hastalar gözlemlenmelidir. Kreatinin kinaz konsantrasyonunu kontrol etmek gereklidir. Kreatinin kinaz konsantrasyonunda önemli bir artış olması durumunda veya miyopati veya rabdomiyoliz teşhisi konulur veya bundan şüphelenilirse, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ile tedavi kesilmelidir.

Losartan: Flukonazol, anjiyotensin II reseptör antagonizmi ile ilişkili etkilerin çoğundan sorumlu olan aktif metabolitine (E-3174) losartanın metabolizmasını inhibe eder. Kan basıncının düzenli olarak izlenmesi gereklidir.

Metadon: flukonazol, metadonun plazma konsantrasyonunu artırabilir. Metadon dozunuzu ayarlamanız gerekebilir.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): Flurbiprofen Cmaks ve EAA sırasıyla %23 ve %81 arttı. Benzer şekilde, flukonazol rasemik ibuprofen (400 mg) ile birlikte uygulandığında, farmakolojik olarak aktif izomerin Cmaks ve EAA değerleri sırasıyla %15 ve %82 artmıştır.

Günde 200 mg dozunda flukonazol ve 200 mg dozunda selekoksibin eşzamanlı kullanımıyla selekoksibin Cmaks ve EAA değerleri sırasıyla %68 ve %134 artar. Bu kombinasyonda selekoksib dozunu yarı yarıya azaltmak mümkündür.

Hedefe yönelik çalışmaların olmamasına rağmen, flukonazol, CYP2C9 izoenzimi tarafından metabolize edilen diğer NSAID'lerin (örn., naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak) sistemik maruziyetini artırabilir. NSAID'lerin dozunu ayarlamanız gerekebilir.

NSAID'ler ve flukonazolün eşzamanlı kullanımıyla, hastalar, NSAID'lerle ilişkili advers olayları ve toksisite belirtilerini belirlemek ve kontrol etmek için yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Oral kontraseptifler: Kombine oral kontraseptifin flukonazol ile 50 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımıyla, hormon konsantrasyonları üzerinde anlamlı bir etki saptanmazken, günlük 200 mg flukonazol alımıyla, etinilestradiol ve levonorgestrelin EAA'sı 40 artar. sırasıyla %24 ve %24 ve haftada bir 300 mg flukonazol ile etinil estradiol ve noretindron EAA'sı sırasıyla %24 ve %13 artmıştır. Bu nedenle, belirtilen dozlarda tekrarlanan flukonazol kullanımının kombine oral kontraseptifin etkinliğini etkilemesi olası değildir.

Fenitoin: Flukonazol ve fenitoinin eşzamanlı kullanımına, fenitoin konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir artış eşlik edebilir. Her iki ilacın aynı anda kullanılması gerekiyorsa, terapötik plazma konsantrasyonlarını sağlamak için fenitoin konsantrasyonu izlenmeli ve dozu buna göre ayarlanmalıdır.

Ivacaftor: Bir kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) uyarıcısı olan ivacaftor ile birlikte uygulandığında, ivacaftor maruziyetinde 3 kat ve hidroksimetil-ivacaftor maruziyetinde 1.9 kat artış olmuştur. Eşzamanlı olarak flukonazol ve eritromisin gibi orta düzeyde CYP3A inhibitörleri alan hastalara, ivacaftor dozunu günde bir kez 150 mg'a düşürmeleri önerilir.

Prednizon: Üç aylık bir tedavi sürecinden sonra flukonazolün kesilmesine karşı karaciğer transplantasyonu sonrası bir hastada akut adrenal yetmezlik geliştiğine dair bir rapor vardır. Muhtemelen, flukonazol tedavisinin kesilmesi, CYP3A4 izoenziminin aktivitesinde bir artışa neden olmuş ve bu da prednizon metabolizmasının artmasına neden olmuştur. Prednizon ve flukonazol ile kombinasyon tedavisi alan hastalar, adrenal korteksin durumunu değerlendirmek için flukonazol kesildiğinde yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Rifabutin: Flukonazol ve rifabutinin eşzamanlı kullanımı, ikincisinin plazma konsantrasyonlarında %80'e varan bir artışa yol açabilir. Flukonazol ve rifabutinin eşzamanlı kullanımı ile üveit vakaları tanımlanmıştır. Eşzamanlı olarak rifabutin ve flukonazol alan hastalar yakından izlenmelidir.

Sakinavir: CYP3A4 izoenziminin hepatik metabolizmasının inhibisyonu ve P-glikoprotein inhibisyonu nedeniyle EAA yaklaşık %50, Cmaks %55 artar, sakinavir klerensi yaklaşık %50 azalır. Sakinavir doz ayarlaması gerekli olabilir.

Sirolimus: Sirolimusun plazma konsantrasyonlarındaki bir artışın, muhtemelen CYP3A4 izoenzimi ve P-glikoproteinin inhibisyonu yoluyla sirolimus metabolizmasının inhibisyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. Bu kombinasyon, etki/konsantrasyona bağlı olarak uygun sirolimus doz ayarlaması ile birlikte kullanılabilir.

Sülfonilüreler: Birlikte alındığında flukonazol, oral sülfonilürelerin (klorpropamid, glibenklamit, glipizid ve tolbutamid) yarı ömrünün artmasına neden olur. Diabetes mellituslu hastalara flukonazol ve oral sülfonilüre preparatlarının birlikte kullanımı verilebilir, ancak hipoglisemi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Ek olarak, kan plazmasındaki glikoz konsantrasyonunu düzenli olarak izlemek ve gerekirse sülfonilüre ilaçlarının dozunu ayarlamak gerekir.

Takrolimus: Flukonazol ve takrolimusun (oral olarak) eş zamanlı kullanımı, CYP3A4 izoenzimi yoluyla bağırsakta meydana gelen takrolimus metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle ikincisinin plazma konsantrasyonunda 5 kat artışa yol açar. Takrolimus intravenöz olarak uygulandığında ilaçların farmakokinetiğinde önemli değişiklikler gözlenmiştir. Nefrotoksisite vakaları tarif edilmiştir. Eşzamanlı olarak oral takrolimus ve flukonazol alan hastalar yakından izlenmelidir. Takrolimus dozu, kan plazmasındaki konsantrasyonundaki artış derecesine bağlı olarak ayarlanmalıdır.

Teofilin: 14 gün boyunca 200 mg'lık bir dozda flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında, teofilinin ortalama plazma klerens oranı %18 oranında azalır. Yüksek dozda teofilin alan hastalara veya teofilinin toksik etkilerini geliştirme riski yüksek olan hastalara flukonazol reçete edilirken, teofilin doz aşımı semptomlarının görünümü izlenmeli ve gerekirse tedavi buna göre ayarlanmalıdır.

Vinca alkaloitleri: Hedefe yönelik çalışmaların olmamasına rağmen, flukonazolün kan plazmasındaki vinka alkaloidleri (örneğin vinkristin ve vinblastin) içeren ilaçların konsantrasyonunu artırabileceği ve böylece nörotoksisiteye yol açabileceği varsayılmaktadır. izoenzim CYP3A4.

A Vitamini: All-trans retinoik asit ve flukonazolün eşzamanlı kullanımı ile merkezi sinir sisteminden (CNS) beyin psödotümörü şeklinde bir advers reaksiyon geliştiğine dair bir rapor vardır. flukonazol kesildi. Bu kombinasyonun kullanımı mümkündür, ancak merkezi sinir sisteminden istenmeyen reaksiyonlar meydana gelme olasılığının farkında olunmalıdır.

Zidovudin: Flukonazol ile eş zamanlı kullanıldığında zidovudinin Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla %84 ve %74 artış vardır. Bu etki muhtemelen ikincisinin ana metabolitine olan metabolizmasındaki azalmadan kaynaklanmaktadır. 15 gün boyunca günde 200 mg dozda flukonazol tedavisi öncesi ve sonrası

AIDS ile ilişkili bir kompleksi olan HIV ile enfekte hastalarda, zidovudinin EAA'sında önemli bir artış (%20) bulunmuştur. Bu kombinasyonu alan hastalar zidovudin yan etkileri açısından izlenmelidir.

Vorikonazol (CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimlerinin bir inhibitörü): vorikonazol (ilk gün günde iki kez 400 mg, ardından 2.5 gün günde iki kez 200 mg) ve flukonazol (ilk gün 400 mg, ardından 200 mg) ile birlikte kullanımı 4 gün süreyle günde mg), vorikonazolün konsantrasyonunda ve EAA'sında

sırasıyla %57 ve %79. Bu etkinin, doz azaltımı ve/veya herhangi bir ilacın uygulama sıklığının azaltılması ile devam ettiği gösterilmiştir. Vorikonazol ve flukonazolün birlikte uygulanması önerilmemektedir.

Tofasitinib: Hem CYP3A4 izoenziminin orta derecede inhibitörleri hem de CYP2C19 izoenziminin güçlü inhibitörleri olan ilaçlarla (örneğin, flukonazol) birlikte uygulandığında tofasitinib maruziyeti artar. Tofasitinibin doz ayarlaması gerekli olabilir.

Gıda, simetidin, antasitler ile aynı anda alındığında ve ayrıca kemik iliği transplantasyonuna hazırlanırken tüm vücut ışınlamasından sonra alındığında oral flukonazol formlarının etkileşimi üzerine yapılan araştırmalar, bu faktörlerin flukonazol emilimi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığını göstermiştir.

Bu etkileşimler, tekrarlanan flukonazol kullanımı ile kurulmuştur. Tek doz flukonazolden kaynaklanan ilaç etkileşimleri bilinmemektedir.

Doktorlar, diğer ilaçlarla etkileşimlerin özel olarak incelenmediğinin, ancak olası olduğunun farkında olmalıdır.

Diğer şehirlerdeki Flukonazol fiyatları

flukonazol satın al,, Voronej'de flukonazol,Krasnodar'da flukonazol,Saratov'da flukonazol,Tümen'de flukonazol

uygulama modu

Dozaj

içeri. Kapsüller bütün olarak yutulur.

Tedavi, kültür ve diğer laboratuvar sonuçları mevcut olmadan önce başlatılabilir. Ancak, bu çalışmaların sonuçları öğrenildiğinde antifungal tedavi buna göre değiştirilmelidir.

Bir hastayı ilacın intravenöz uygulamasından oral uygulamaya aktarırken veya tersi, günlük dozda değişiklik gerekli değildir.

Günlük flukonazol dozu, mantar enfeksiyonunun doğasına ve ciddiyetine bağlıdır. İlacın tekrar tekrar uygulanmasını gerektiren enfeksiyonlarda, aktif bir mantar enfeksiyonunun klinik veya laboratuvar belirtileri ortadan kalkana kadar tedaviye devam edilmelidir. Kriptokokal menenjit veya tekrarlayan orofaringeal kandidiyazisli HIV ile enfekte hastalar, enfeksiyonun tekrarını önlemek için genellikle idame tedavisi gerektirir.

yetişkinlerde kullanım

Kriptokokal menenjit ve diğer lokalizasyonların kriptokokal enfeksiyonlarında, ilaç genellikle ilk gün 400 mg dozunda kullanılır ve daha sonra günde bir kez 200-400 mg dozunda tedaviye devam edilir. Kriptokok enfeksiyonlarının tedavi süresi, klinik ve mikolojik bir etkinin varlığına bağlıdır; kriptokokal menenjitte tedaviye genellikle en az 6-8 hafta devam edilir. Hayatı tehdit eden enfeksiyonların tedavisi durumunda günlük doz 800 mg'a çıkarılabilir. Nüksetme riski yüksek olan hastalarda kriptokokal menenjitin nüksetmesini önlemek için, birincil tedavinin tam kürü tamamlandıktan sonra günlük 200 mg flukonazole süresiz olarak devam edilebilir.

Koksidioidomikoz ile ilacı belirli bir dozda kullanmak gerekebilir.

Günde 200-400 mg. Bazı enfeksiyonlarda, özellikle meninksleri tutanlarda, günde 800 mg'lık bir doz düşünülebilir. Terapi süresi bireysel olarak belirlenir; 2 yıla kadar, yani 11-24 ay - koksidioidomikoz ile, 2-17 ay - parakoksidioidomikoz ile, 1-16 ay - sporotrikoz ile ve 3-17 ay - histoplazmoz ile olabilir.

Kandidemi, yayılmış kandidiyazis ve diğer invaziv kandidal enfeksiyonlar için yükleme dozu ilk gün 800 mg, sonraki doz

Günde 400 mg. Tedavi süresi klinik etkinliğe bağlıdır. Kandidemi tedavisi için genel tavsiye, ilk negatif kan kültürü ve kandidemi belirti ve semptomlarının ortadan kalkmasından sonra 2 haftadır.

Mukoza kandidiyazının tedavisi:

1) orofaringeal kandidiyazda ilk gün yükleme dozu 200-400 mg, ardından 7-21 gün boyunca günde bir kez 100-200 mg'dır. Gerekirse, bağışıklık fonksiyonu ciddi şekilde baskılanan hastalarda tedaviye daha uzun süre devam edilebilir;

2) kandidüride etkili doz genellikle günde 200-400 mg'dır ve tedavi süresi 7-21 gündür. Bağışıklık sistemi işlevi ciddi şekilde bozulmuş hastalarda daha uzun süreli tedaviler kullanılabilir;

3) kronik mukokutanöz kandidiyazda, 28 güne kadar tedavi için günde 50-100 mg kullanılır. Enfeksiyonun ciddiyetine veya bağışıklık sistemi ve enfeksiyona eşlik eden bozulmaya bağlı olarak, daha uzun süreli tedaviler kullanılabilir;

4) Özefagus kandidiyazında ilk gün yükleme dozu 200-400 mg, sonraki doz günde 100-200 mg'dır. Tedavi süresi 14-30 gündür (yemek borusu kandidiyazında remisyon sağlanana kadar). Gerekirse, bağışıklık fonksiyonu ciddi şekilde baskılanan hastalarda tedaviye daha uzun süre devam edilebilir;

5) orofaringeal kandidiyazın nüksünün önlenmesi için

Yüksek nüks riski olan HIV ile enfekte hastalarda flukonazol günde 100-200 mg veya kronik bağışıklığı azalmış hastalarda süresiz olarak haftada 3 kez 200 mg;

6) Yüksek nüks riski olan HIV ile enfekte hastalarda özofagus kandidiyazının tekrarını önlemek için flukonazol, kronik bağışıklığı azalmış hastalarda süresiz olarak günde 100-200 mg veya haftada 3 kez 200 mg olarak kullanılır.

Protezlerin takılmasıyla ilişkili ağız boşluğunun kronik atrofik kandidiyazında, ilaç genellikle protez tedavisi için lokal antiseptik ajanlarla kombinasyon halinde 14 gün boyunca günde bir kez 50 mg'lık bir dozda kullanılır.

Akut vajinal kandidiyazis, kandidal balanit, flukonazol 150 mg dozunda oral olarak bir kez kullanılır. Vajinal kandidiyazisin tekrarlama sıklığını azaltmak için, ilaç her üç günde bir 150 mg'lık bir dozda kullanılabilir - toplam 3 doz (birinci, dördüncü ve yedinci günlerde), ardından günde bir kez 150 mg'lık bir idame dozu. hafta. İdame dozu 6 aya kadar kullanılabilir.

Dermatomikoz tedavisi:

1) Ayaklarda dermatofitoz, gövdede dermatofitoz, kasıkta dermatofitoz ve kandida enfeksiyonları dahil olmak üzere deri enfeksiyonlarında önerilen doz haftada bir kez 150 mg veya günde bir kez 50 mg'dır. Tedavi süresi genellikle 2-4 haftadır, ayak mikozlarında 6 haftaya kadar daha uzun tedavi gerekebilir;

Onikomikoz için önerilen doz haftada bir kez 150 mg'dır. Tedavi, enfekte olmuş tırnağın değiştirilmesine (enfekte olmayan bir tırnağın büyümesi) kadar devam etmelidir. El tırnağı ve ayak tırnağının yeniden büyümesi genellikle sırasıyla 3-6 ay ve 6-12 ay sürer. Bununla birlikte, büyüme hızı kişiden kişiye ve ayrıca yaşa göre büyük ölçüde değişebilir. Uzun süreli kronik enfeksiyonların başarılı bir şekilde tedavi edilmesinden sonra bazen tırnakların şeklinde bir değişiklik gözlenir.

Kötü huylu tümörü olan hastalarda kandidozun önlenmesi için, mantar enfeksiyonu gelişme riskine bağlı olarak önerilen flukonazol dozu günde bir kez 200-400 mg'dır. Şiddetli veya uzun süreli nötropeni gibi yaygın enfeksiyon riski yüksek olan hastalar için önerilen doz günde bir kez 400 mg'dır. Flukonazol, beklenen nötropeni gelişmesinden birkaç gün önce kullanılır ve nötrofil sayısı 1000 mm3'ün üzerine çıktıktan sonra tedaviye 7 gün daha devam edilir.

Çocuklarda kullanım

Erişkinlerdeki benzer enfeksiyonlarda olduğu gibi, tedavi süresi klinik ve mikolojik etkiye bağlıdır. Çocuklar için ilacın günlük dozu yetişkinlerinkini geçmemelidir.

Flukonazol günde bir kez günlük olarak kullanılır.

3 mg/kg/gün. Kararlı duruma daha hızlı ulaşmak için ilk gün 6 mg/kg yükleme dozu kullanılabilir.

İnvaziv kandidiyazis ve kriptokokal menenjit tedavisi için önerilen doz, hastalığın şiddetine göre 6-12 mg/kg/gün'dür.

HIV ile enfekte çocuklarda kriptokokal menenjit nüksünü baskılamak için önerilen flukonazol dozu 6 mg/kg/gün'dür.

Enfeksiyon riskinin sitotoksik kemoterapi veya radyasyon tedavisi sonucu gelişen nötropeni ile ilişkili olduğu bağışıklık sistemi baskılanmış çocuklarda mantar enfeksiyonlarının önlenmesi için, ilaç aşağıdakilere göre kullanılır:

İndüklenmiş nötropeninin ciddiyetine ve süresine bağlı olarak 3-12 mg/kg/gün (yetişkinler için doza bakınız; böbrek yetmezliği olan çocuklar için - böbrek yetmezliği olan hastalar için doza bakınız).

Çocuklarda kapsül formundaki Fluconazole ilacının dozaj formunu uygun şekilde kullanmak mümkün değilse, eşdeğerde ilacın diğer dozaj formları (oral süspansiyon için toz veya intravenöz uygulama için solüsyon) ile değiştirilmesi düşünülmelidir. dozlar.

Yaşlı hastalarda kullanım

Böbrek yetmezliği belirtilerinin yokluğunda olağan dozda flukonazol kullanılır. Böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım

Tek doz ile doz değişikliği gerekli değildir. İlacın tekrar tekrar kullanımı ile böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (çocuklar dahil), başlangıçta 50 mg ila 400 mg'lık bir yükleme dozu uygulanmalı, ardından günlük doz (endikasyona bağlı olarak) aşağıdaki tabloya göre ayarlanmalıdır:

≤ 50 (diyalizsiz) %50

Her diyalizden sonra %100 düzenli diyaliz

Düzenli diyalize giren hastalar, her diyaliz seansından sonra önerilen dozun %100'ünü almalıdır. Diyalizin yapılmadığı gün, hastalar ilacın azaltılmış (kreatinin klirensine bağlı olarak) dozunu almalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan çocuklarda, böbrek yetmezliğinin ciddiyetine göre ilacın günlük dozu azaltılmalıdır (yetişkinlerde olduğu gibi aynı orantısal ilişki içinde).

doz aşımı

belirtiler

Mide bulantısı, kusma, ishal. Şiddetli vakalarda kasılmalar, halüsinasyonlar ve paranoyak davranışlar ortaya çıkabilir.

Semptomatik, gastrik lavaj. Flukonazol böbrekler tarafından atıldığı için zorlu diürez önerilir. 3 saatlik hemodiyaliz plazma konsantrasyonunu 2 kat azaltır.