Pasif difüzyonla daha iyi emilirler. İlaç taşıma sistemleri

Absorpsiyon, atılım, sinir impulsunun iletimi, kas kasılması, ATP sentezi, sabit bir iyonik kompozisyon ve su içeriğinin korunması gibi çoğu yaşam süreci, maddelerin zarlardan transferi ile ilişkilidir. Biyolojik sistemlerde bu sürece denir. Ulaşım . Hücre ile çevresi arasında madde alışverişi sürekli gerçekleşir. Maddelerin hücre içine ve dışına taşınma mekanizmaları, taşınan parçacıkların boyutuna bağlıdır. Küçük moleküller ve iyonlar, hücre tarafından doğrudan zar boyunca pasif ve aktif taşıma şeklinde taşınır.

Pasif ulaşım basit difüzyon, filtrasyon, ozmoz veya kolaylaştırılmış difüzyon yoluyla konsantrasyon gradyanı boyunca enerji harcaması olmadan gerçekleştirilir.

difüzyon – maddelerin konsantrasyon gradyanı boyunca membrandan penetrasyonu (konsantrasyonlarının daha yüksek olduğu alandan konsantrasyonlarının daha düşük olduğu alana); bu süreç, moleküllerin kaotik hareketi nedeniyle enerji harcaması olmadan gerçekleşir. Maddelerin (su, iyonlar) dağınık taşınması, içinde moleküler gözeneklerin (çözünmüş moleküllerin ve iyonların geçtiği kanallar) bulunduğu integral membran proteinlerinin katılımıyla veya lipit fazının (yağda çözünen için) katılımıyla gerçekleştirilir. maddeler). Difüzyon yardımıyla, çözünmüş oksijen ve karbondioksit moleküllerinin yanı sıra zehirler ve ilaçlar hücreye girer.

Pirinç. Membran içinden taşıma türleri.1 - basit difüzyon; 2 - membran kanallarından difüzyon; 3 - taşıyıcı proteinlerin yardımıyla kolaylaştırılmış difüzyon; 4 - aktif taşıma.

Kolaylaştırılmış difüzyon. Maddelerin lipid çift tabakasından basit difüzyonla taşınması, özellikle yüklü parçacıklar söz konusu olduğunda düşük bir hızda gerçekleşir ve neredeyse kontrolsüzdür. Bu nedenle, evrim sürecinde, bazı maddeler için transfer hızında bir artışa katkıda bulunan ve ek olarak, belirli membran kanalları ve membran taşıyıcıları ortaya çıktı. seçici Ulaşım. Maddelerin taşıyıcılar aracılığıyla pasif taşınmasına denir. Kolaylaştırılmış difüzyon. Özel taşıyıcı proteinler (geçirgenlik) zarın içine yerleştirilmiştir. Permeazlar, bir veya başka bir iyon veya moleküle seçici olarak bağlanır ve bunları zar boyunca aktarır. Bu durumda, parçacıklar geleneksel difüzyondan daha hızlı hareket eder.

ozmoz – hipotonik bir çözeltiden hücrelere su girişi.

filtreleme - gözenek maddelerinin daha düşük basınç değerlerine sızması. Vücuttaki filtrasyonun bir örneği, kan plazmasını böbrek tübüllerine sıkıştırarak kan damarlarının duvarlarından suyun aktarılmasıdır.

Pirinç. Bir elektrokimyasal gradyan boyunca katyonların hareketi.

aktif taşımacılık. Hücrelerde yalnızca pasif taşıma olsaydı, hücre içindeki ve dışındaki konsantrasyonlar, basınçlar ve diğer miktarlar eşit olurdu. Dolayısıyla elektrokimyasal gradyan yönünde çalışan ve hücrenin enerji harcamasıyla oluşan başka bir mekanizma daha vardır. Metabolik süreçlerin enerjisi nedeniyle hücre tarafından gerçekleştirilen elektrokimyasal değişime karşı moleküllerin ve iyonların transferine aktif taşıma denir ve sadece biyolojik zarlarda bulunur. Bir maddenin zardan aktif transferi, hücre içindeki kimyasal reaksiyonlar sırasında açığa çıkan serbest enerji nedeniyle gerçekleşir. Vücutta aktif taşıma, konsantrasyon gradyanları, elektriksel potansiyeller, basınçlar, yani. vücutta yaşamı sürdürür.

Aktif taşıma, oluşturan taşıma proteinlerinin (porinler, ATPazlar, vb.) yardımıyla maddelerin bir konsantrasyon gradyanına karşı hareketinden oluşur. diyafram pompaları, ATP enerjisinin harcanmasıyla (potasyum-sodyum pompası, hücrelerde kalsiyum ve magnezyum iyonlarının konsantrasyonunun düzenlenmesi, monosakkaritlerin, nükleotidlerin, amino asitlerin alımı). Na, K, Ca, H iyonlarının zardan geçişini sağlayan üç ana aktif taşıma sistemi incelenmiştir.

Mekanizma. İyonlar K + ve Na +, zarın farklı taraflarına eşit olmayan bir şekilde dağılmıştır: Na + dış > K + iyonlarının ve hücrenin içinde K + > Na + . Bu iyonlar, membrandan elektrokimyasal gradyan yönünde yayılır ve bu da hizalanmasına yol açar. Na-K pompaları sitoplazmik zarların bir parçasıdır ve ADP moleküllerinin ve inorganik fosfat oluşumu ile ATP moleküllerinin hidroliz enerjisi nedeniyle çalışır. F n: ATP \u003d ADP + P n. Pompa tersine çalışır: iyon konsantrasyonu gradyanları, mol-1 ADP ve F n: ADP + F n \u003d ATP'den ATP moleküllerinin sentezini destekler.

Na + /K + -pompası, hem "K +" hem de "Na +" ekleyebildiği, konformasyonel değişiklikler yapabilen bir transmembran proteindir. Bir çalışma çevriminde, pompa hücreden üç "Na +" çıkarır ve ATP molekülünün enerjisinden dolayı iki "K +" başlatır. Sodyum-potasyum pompası, hücrenin yaşamı için gerekli olan enerjinin neredeyse üçte birini tüketir.

Sadece tek tek moleküller değil, katılar da zardan taşınabilir ( fagositoz), çözümler ( pinositoz). fagositoz – büyük parçacıkların yakalanması ve emilmesi(hücreler, hücre parçaları, makromoleküller) ve pinositoz – sıvı malzemeyi yakalamak ve emmek(çözelti, kolloidal çözelti, süspansiyon). Ortaya çıkan pinositik vakuollerin boyutu 0,01 ila 1-2 mikron arasında değişir. Daha sonra vakuol sitoplazmaya girer ve kopar. Aynı zamanda, pinositik vakuolün duvarı, ona yol açan plazma zarının yapısını tamamen korur.

Bir madde hücreye taşınırsa bu taşıma şekline denir. endositoz ( doğrudan pino veya fagositoz yoluyla hücreye transfer), eğer dışarıdaysa, o zaman - ekzositoz ( ters pino veya fagositoz yoluyla hücre dışına taşıma). İlk durumda, zarın dış tarafında yavaş yavaş bir balona dönüşen bir invaginasyon oluşur. Kabarcık, hücrenin içindeki zardan ayrılır. Böyle bir kesecik, bir bilipid zar (vezikül) ile çevrili taşınmış bir madde içerir. Daha sonra kesecik bazı hücre organelleriyle birleşir ve içindekileri ona bırakır. Ekzositoz durumunda, süreç ters sırada gerçekleşir: vezikül hücrenin içinden zara yaklaşır, onunla birleşir ve içeriğini hücreler arası boşluğa atar.

Pinositoz ve fagositoz, temelde dört fazın ayırt edilebildiği benzer süreçlerdir: maddelerin pino- veya fagositoz yoluyla alınması, lizozomlar tarafından salgılanan enzimlerin etkisi altında parçalanmaları, bölünme ürünlerinin sitoplazmaya aktarılması (değişiklikler nedeniyle). vakuol zarlarının geçirgenliği) ve metabolik ürünlerin salınımı. Birçok protozoa ve bazı lökositler fagositoz yapabilir. Pinositoz, bağırsağın epitel hücrelerinde, kan kılcal damarlarının endotelinde görülür.

Uyuşturucu taşımacılığı vücutta, eylemlerinin uygulandığı yere, vücudun sıvı dokuları - kan ve lenf tarafından gerçekleştirilir. Kanda, ilaç serbest durumda ve proteinler ve kan hücreleri ile ilişkili bir durumda olabilir. Farmakolojik olarak aktif, yani. Kandan hedef dokulara nüfuz edebilen ve etki yaratabilen, ilacın serbest fraksiyonudur.

İlacın bağlı fraksiyonu, ilacın aktif olmayan bir deposudur ve vücutta daha uzun süre kalmasını sağlar.

Kural olarak, bazik ilaçlar plazma asidik a 1-glikoproteinlere bağlanırken asidik ilaçlar albüminler üzerinde taşınır. Bazı ilaçlar (hormonal, vitamin veya aracı maddeler) spesifik taşıyıcı proteinler (tiroksin bağlayıcı globulin, transteritin, seks globulin vb.) üzerinde taşınabilir. Bazı ilaçlar LDL veya HDL'ye bağlanabilir ve taşınabilir.

Proteinlere bağlanma yeteneğine bağlı olarak, tüm ilaçlar 2 sınıfa ayrılabilir:

· Sınıf I: Protein bağlanma yerlerinin sayısından daha az dozlarda kullanılan ilaçlar. Kandaki bu tür ilaçlar hemen hemen tamamen (%90-95) proteine ​​bağlıdır ve serbest fraksiyonlarının oranı küçüktür;

· Sınıf II: Proteinler üzerindeki bağlanma yerlerinin sayısından daha fazla dozlarda kullanılan ilaçlar. Kandaki bu tür ilaçlar ağırlıklı olarak serbest haldedir ve bağlı fraksiyonlarının oranı %20-30'u geçmez.

%95 proteine ​​bağlı bir Sınıf I ilaç (örn., tolbutamid) alan bir hastaya aynı anda başka bir ilaç verilirse, bağlanma bölgeleri için rekabet edecek ve ilk ilacın bazılarının yerini alacaktır. Yer değiştiren ilaç oranının sadece %10 olduğunu varsaysak bile, sınıf I'den bir ilacın serbest fraksiyonunun seviyesi %5+10=15 olacaktır, yani. 3 kat (!) artacak ve böyle bir hastada toksik etki geliştirme riski çok yüksek olacaktır.

Bir hasta %30 proteine ​​bağlı bir sınıf II ilaç alıyorsa, %10'u başka bir ilaçla yer değiştirirse, serbest fraksiyon sadece %70+10=%80 veya 1.14 kat daha yüksek olacaktır.

Şema 3. Ayrı ayrı ve birlikte reçete edildiğinde, bir sınıf I ve sınıf II ilacın albümine bağlanması. A. I uyuşturucu sınıfı. İlaç dozu, mevcut bağlanma bölgelerinin sayısından daha azdır. İlaç moleküllerinin çoğu albümin ile ilişkilidir ve ilacın serbest fraksiyonunun konsantrasyonu düşüktür.

B. II ilaç sınıfı. Doz, mevcut bağlanma bölgelerinin sayısından fazladır. Çoğu albümin molekülü bağlı ilaç içerir, ancak serbest fraksiyonunun konsantrasyonu hala önemlidir.

C. Sınıf I ve II ilaçların birlikte uygulanması. Eşzamanlı uygulama ile, sınıf I ilaç, protein ile olan ilişkisinden uzaklaştırılır ve serbest fraksiyonunun seviyesi artar.

Bu nedenle, büyük ölçüde protein ile ilişkili ilaçlar daha uzun bir etkiye sahiptir, ancak bunları alırken hastaya ilk ajanın dozunu ayarlamadan ek bir ilaç reçete edilirse toksik reaksiyonların gelişmesine neden olabilir.

Bazı ilaçlar, oluşturulmuş elementlerle ilişkili bir durumda kanda bulunur. Örneğin pentoksifilin eritrositler üzerinde, amino asitler ve bazı makrolidler lökositler üzerinde taşınır.

dağıtım ilaçlar sistemik dolaşıma girdikten sonra organ ve dokulara dağılma işlemine denir. İlaçların hedef hücrelere ulaşmasını sağlayan dağıtımdır. İlaçların dağılımı aşağıdaki faktörlere bağlıdır:

İlaç maddesinin doğası - molekül ne kadar küçükse ve ilaç ne kadar lipofilik olursa, dağılımı o kadar hızlı ve düzgün olur.

· Organların boyutu - organın boyutu ne kadar büyükse, konsantrasyon gradyanında önemli bir değişiklik olmadan daha fazla ilaç girebilir. Örneğin, iskelet kası hacmi çok büyüktür, bu nedenle ilacın önemli bir miktarı emildikten sonra bile içlerindeki ilacın konsantrasyonu düşük kalır. Aksine, beynin hacmi sınırlıdır ve içine az miktarda ilacın bile girmesine, CNS dokusundaki konsantrasyonunda keskin bir artış ve gradyanın kaybolması eşlik eder.

Vücuttaki kan akışı. İyi perfüze olmuş dokularda (beyin, kalp, böbrekler), maddenin terapötik konsantrasyonu, zayıf perfüze olmuş dokulardan (yağ, kemik) çok daha erken oluşturulur. İlaç hızla bozulursa, zayıf perfüze olmuş dokularda konsantrasyonu artmayabilir.

Histohematik engellerin (HGB) varlığı. GGB, kılcal duvar ile kan sağladığı doku arasındaki biyolojik zarların toplamıdır. Doku, HGB'yi zayıf bir şekilde ifade ettiyse, ilaç içinden kolayca nüfuz eder. Böyle bir durum, sinüzoidal kılcal damarların (yani, duvarda delikli kılcal damarlar - fenestra) olduğu karaciğer, dalak, kırmızı kemik iliğinde gerçekleşir. Aksine, yoğun HGB'li dokularda, ilaçların dağılımı çok zayıf gerçekleşir ve sadece yüksek lipofilik bileşikler için mümkündür. İnsan vücudundaki en güçlü GGB:

[Kan-beyin bariyeri, kan kılcal damarları ile beyin dokusu arasındaki bariyerdir. Hipofiz bezi ve IV ventrikülün alt kısmı hariç tüm beyin dokusunu kaplar. Enflamasyon ile bariyerin geçirgenliği önemli ölçüde artar.

[ Hemato-oftalmik bariyer - kılcal damarlar ve göz küresinin dokuları arasında bir bariyer;

[ Hemato-tiroid bariyeri - tiroid bezinin kılcal damarları ve folikülleri arasında bir bariyer;

[Hemato-plasental bariyer - anne ve fetüsün kan dolaşımını ayırır. En güçlü engellerden biri. Lipofilikliklerinden bağımsız olarak, Bay>600 Evet olan tıbbi maddeleri pratik olarak geçmez. Bariyerin geçirgenliği 32-35. gebelik haftalarından itibaren artar. Bu onun incelmesinden kaynaklanmaktadır.

[Kan-testis bariyeri, kan damarlarını ve testis dokularını ayıran bariyerdir.

İlacın plazma protein bağlanması. İlacın bağlı fraksiyonu ne kadar büyük olursa, dokudaki dağılımı o kadar kötü olur. Bunun nedeni, yalnızca serbest moleküllerin kılcal damarı terk edebilmesidir.

İlaçların dokularda birikmesi. İlacın doku proteinlerine bağlanması, içlerinde birikmesine katkıda bulunur, tk. perivasküler boşluktaki serbest ilaç konsantrasyonu azalır ve kan ile dokular arasında sürekli olarak yüksek bir konsantrasyon gradyanı korunur.

İlaç dağılımının nicel özelliği, görünen dağılım hacmidir (V d). Görünen dağılım hacmi, bir ilacın tüm uygulanan dozunun plazmadakine eşit bir konsantrasyon elde etmek için dağıtılabileceği varsayımsal sıvı hacmidir. O. V d, uygulanan dozun (ilacın vücuttaki toplam miktarı) kan plazmasındaki konsantrasyonuna oranına eşittir:

.

İki varsayımsal durumu düşünün (Şekil 4'e bakın). Bazı A maddesi, varsayımsal bir organizmanın hem vasküler hem de ekstravasküler bölümlerindeki makromoleküllere (şemadaki kalın kıvrımlı çizgiler) pratik olarak bağlanmaz. Bu nedenle, A maddesi bu iki bölme arasında serbestçe difüze olur. 20 IU maddenin vücuda girmesiyle, kandaki A maddesinin konsantrasyonu 2 IU / l ve dağılım hacmi sırasıyla 10 litre olduğunda kararlı bir denge durumu oluşur. B maddesi, aksine, kan proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır, maddenin difüzyonu önemli ölçüde sınırlıdır. Denge sağlandığında, toplam B maddesinin sadece 2 birimi ekstravasküler hacme difüze olur ve kalan 18 birim kanda kalır ve dağılım hacmi 1,1 litredir. Her durumda, vücuttaki ilacın toplam miktarı aynıdır (20 IU), ancak görülmesi kolay olduğu için hesaplanan dağılım hacimleri çok farklıdır.

Şema 4. Dokular tarafından madde bağlanmasının dağılımlarının hacmi üzerindeki etkisi. Metindeki açıklamalar.

Böylece, görünen dağılım hacmi ne kadar büyük olursa, ilacın dokulara o kadar fazla dağılır. 70 kg ağırlığındaki bir kişide, sıvı ortamın hacmi toplam 42 litredir (bkz. Şema 5). O zaman eğer:

[ V d \u003d 3-4 l, daha sonra tüm ilaçlar kanda dağılır;

[Vd<14 л, то все лекарство распределено во внеклеточной жидкости;

[ V d \u003d 14-48 l, o zaman tüm ilaç vücutta yaklaşık olarak eşit olarak dağılır;

[ V d >48 l, o zaman tüm ilaç esas olarak hücre dışı boşlukta bulunur.

Şema 5. 70 kg ağırlığındaki bir kişide ilaçların dağılımının meydana geldiği çeşitli vücut sıvı hacimlerinin nispi değeri.

Görünen dağılım hacmi, yükleme dozlarını hesaplamak için bir doz rejimi planlarken sıklıkla kullanılır ( D n) ve düzeltmeleri. Yükleme dozu, vücudu bir ilaçla tamamen doyurmanıza ve kandaki terapötik konsantrasyonunu sağlamanıza izin veren bir ilaç dozudur:

İLAÇ GİDERME

ilaç eliminasyonu ( en. ortadan kaldırmak- eşiğin ötesine çıkar) - ilacın aktif formunun vücuttan çıkarılmasına katkıda bulunan ve kan plazmasındaki konsantrasyonunu azaltan bir dizi metabolik ve atılım süreci diyorlar. Eliminasyon 2 süreci içerir: biyotransformasyon (metabolizma) ve ilaçların atılımı. Ana eliminasyon organları karaciğer ve böbreklerdir. Karaciğerde eliminasyon biyotransformasyonla, böbreklerde ise atılımla gerçekleşir.

Absorpsiyon mekanizmaları (ilaç taşıma mekanizmaları) Şek. 2.3.

İlaç taşınmasının en yaygın mekanizması, bağırsak duvar hücrelerinin (enterositler) zarları boyunca pasif difüzyondur. Bu durumda absorpsiyon hızı, maddelerin konsantrasyon gradyanı ile orantılıdır ve önemli ölçüde onların membrandaki çözünürlüğüne bağlıdır (en kolay pasif difüzyon tarafından absorbe edilir). lipofilik polar olmayan maddeler ).

Pirinç. 2.3.

ANCAK - difüzyon; AT - filtrasyon; İTİBAREN - aktif taşımacılık; D - pinositoz

Difüzyon, kural olarak, ayrışmamış durumda olan elektrolitlere maruz kalır. İlacın çözünürlüğü ve iyonlaşma derecesi, mide ve bağırsak içeriğinin pH'ı ile belirlenir. İlaçların rektumda pasif difüzyon yoluyla iyi emildiği ve ilaçların rektal yoldan uygulanmasının temeli olduğu vurgulanmalıdır. Pasif taşıma türleri, Şek. 2.4.

Pirinç. 2.4.

Su, elektrolitler ve küçük hidrofilik moleküller (üre gibi) kana başka bir mekanizma ile taşınır - gözeneklerden süzülme bağırsak epitelinde. Gözenek filtrasyonu, moleküler ağırlığı 100 Da'dan az olan ilaçların emilmesi için önemlidir ve bir konsantrasyon gradyanı boyunca gerçekleştirilir.

Belirli iyonları veya molekülleri bir konsantrasyon gradyanına karşı taşımak için enerji harcayan özel hücre zar mekanizmalarını kullanır. Seçicilik, doygunluk ile karakterizedir. Aktif taşıma ile maddeler ortak bir taşıma mekanizması için rekabet eder (örneğin, belirli vitamin ve minerallerin asimilasyonu sırasında). "Taşıyıcı proteinlerin doygunluğu" olgusu mümkün olduğundan, absorpsiyon derecesi ilacın dozuna bağlıdır. Aktif taşımanın özellikleri Şek. 2.5.

Ana emiş mekanizması ksenobiyotikler (sentezlenmiş tıbbi maddeler) - pasif difüzyon. İçin doğal kökenli maddeler, amino asitler, vitaminler, temel mikro elementler vb. gibi vücutta özelleşmiş aktif taşıma mekanizmaları vardır. Bu durumda, asimilasyonun ana yolu aktif taşımadır ve pasif difüzyon sadece çok yüksek konsantrasyonlarda rol oynamaya başlar.

Büyük moleküllü tıbbi maddeler veya büyük taşıma moleküllü tıbbi bir maddenin kompleksleri tarafından emilir. pinositoz. Bu durumda, bağırsak epitel hücre zarının zarı invajinasyona uğrar ve ilaçla birlikte sıkışan sıvı ile doldurulan bir vezikül (vakuol) oluşur. Vakuol, hücrenin sitoplazmasından karşı tarafa göç eder ve içeriği vücudun iç ortamına bırakır. Ancak pinositoz ilaç emilimi için gerekli değildir ve sadece

nadir durumlarda (örneğin, siyanokobalamin kompleksini protein ile özümsediğinde - Castle'ın iç faktörü).

Pirinç. 2.5.

İlaç üretiminde modern kontrollü salım teknolojileri, aşağıdaki gibi teknolojik yöntemleri kullanır:

• yardımcı maddelerin kullanımı;
• granülasyon;
• mikrokapsülleme;
• özel presleme uygulaması;
• kaplama vb.

Onların yardımıyla, tabletin parçalanma süresini, ilaç maddesinin çözünme veya salınma hızını, salınma yerini ve gastrointestinal sistemin belirli bir bölgesinde (emilim penceresinin üstünde) kalma süresini değiştirebilirsiniz. . Ve bu da, emilim oranını ve tamlığını, ilacın kandaki konsantrasyonunun dinamiklerini, yani. ilaç biyoyararlanımı. Bazı ilaçlar için, mukoza zarına "yapışan" yapışkan özelliklere sahip mikropartikülat tabletler veya midede şişen ve böylece yüzeyde yüzen ve / veya pilorik sfinkterden bağırsaklara geçemeyen tabletler yapılır. Tabletlerin midede parçalanma hızı, üretilme biçiminden etkilenir. Bu nedenle, sıradan (preslenmiş) tabletler, ezilmeden (kalıplanmış) daha güçlüdür. Parçalanma hızı, tablet karışımına gerekli özellikleri (akışkanlık, plastisite, sıkıştırılabilirlik, nem içeriği, vb.) vermek için kullanılan eksipiyanlara da bağlıdır.

Enterik tabletler, bunların bir enterik kaplama ile kaplanmasıyla veya daha önce bu kaplamalarla kaplanmış granüllerin veya mikrokapsüllerin sıkıştırılmasıyla elde edilir. Gerekirse kabuklar, tabletin midede geçirdiği 1 saatten daha uzun bir çözünme gecikmesi de sağlayabilir. Kabuk, bazen tıbbi maddeyi içeren tabletin çekirdeğinden daha büyük bir kütleye sahip olan şeker gibi oldukça kalın olabilir. İnce film kabukları (tabletin ağırlıkça %10'undan daha az) selüloz, polietilen glikoller, jelatin, arap zamkı, vb.'den yapılabilir. Kabuğu seçip ek maddeler ekleyerek, istenmeyen bir reaksiyon geliştirme riskini azaltmak ve (veya) değiştirmek için önemli olan kandaki aktif madde konsantrasyonundaki artışta bir yavaşlama elde etmek mümkündür. İlacın etkisini uzatmak ve böylece uyumu iyileştirmek için uygulama sıklığını azaltmak gerekirse, maksimuma birkaç saat ulaşma süresi. Geciktirme tabletleri, örneğin, tipik olarak, ilaç mikro boncuklarının bir biyopolimer kabuğuna sıkıştırılması veya bir biyopolimer matrisine dağıtılmasıyla hazırlanır. Baz veya kabuğun kademeli (katman katman) çözünmesiyle, etkin maddenin art arda bölümleri salınır. Modern yüksek teknolojili dağıtım yöntemleri, örneğin aktif madde ile kapsülün içinde ozmotik basınç oluşturarak, ilaç maddesinin kademeli olarak homojen bir şekilde salınmasını mümkün kılar. Bu prensibe dayalı olarak, iyi bilinen nifedipin (Corinfar Uno), indapamid (Indapamide retard-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulosin (Omnic Okas), glipizid (Glibenez retard), trazodon (Trittico) gibi yeni dozaj formları vardır. oluşturuldu. Kontrollü (kontrollü) salım, tabletlerde özel bir polimer ile kaplanmış bir ilaç maddesi ile mikrokapsüller kullanılarak elde edilebilir. Dış tabakanın çözülmesinden sonra, sıvı kapsülün içine akmaya başlar ve çekirdek çözülürken, ilaç maddesinin kapsül zarından kademeli olarak salınması ve difüzyonu meydana gelir. Bu tür dozaj formlarının üretimini ve kullanımını sınırlayan ana faktör, tabletin gastrointestinal sistemdeki ana ilaç emilim bölgelerine geçişi sırasında - 4-5 saat boyunca tüm aktif prensibin serbest bırakılması ihtiyacının koşulu olarak kalır.

Son yıllarda, nanoparçacık sistemleri, ilaçların taşınması için kullanılmıştır. Lipid nanoparçacıkları (lipozomlar), yüksek derecede biyouyumluluk ve çok yönlülük nedeniyle bariz avantajlara sahiptir. Bu sistemler, topikal, oral, inhalasyon veya parenteral uygulama yolları için farmasötik preparasyonların oluşturulmasına izin verir. Lipozom bazlı ilaçların kanıtlanmış güvenliği ve etkinliği, onları farmasötiklerin yanı sıra aşılar, teşhis ve nutrasötikler için çekici adaylar haline getirmiştir. Hücredeki lipozom, Şek. 2.6. Lipozomlar, çok, az veya sadece bir fosfolipid çift tabakasından oluşan veziküller gibidir. Çekirdeğin polar yapısı, kapsüllenecek polar ilaç moleküllerinin daha iyi verilmesine izin verir. Bir lipozom içinde kapsüllenen ilaç, Şek. 2.7. Amfifilik ve lipofilik moleküller, fosfolipidlere olan afinitelerine göre fosfolipid çift tabakasında çözünürler. İki tabakalı niozomların oluşumu, fosfolipidler yerine iyonik olmayan sürfaktanların katılımıyla mümkündür.

Pirinç. 2.6.

Pirinç. 2.7.

Optimum absorpsiyon için farklı koşullar gerektiren birkaç aktif madde içeren kombine preparatlar geliştiricilere özel teknolojik problemler sunar. Tabii ki, bileşenler için asimilasyon yeri ve zamanı için gereksinimler aynıysa, karışımı basitçe tabletleyebilir veya gerekirse (örneğin, depolama sırasında bileşenler arasındaki teması sınırlamak için), önceden granüle edebilir ve kapsülleyebilirsiniz. bileşenler. Bileşenler, optimal emilim için gastrointestinal sistemin farklı bölümlerini gerektiriyorsa, tabletler, farklı çözünme hızlarıyla granüllerden sıkıştırılır. Bu durumda, çok katmanlı tabletleme veya kontrollü salım teknolojilerini kullanmak da mümkündür. Genellikle kombine tıbbi ürünün bileşimi, birbirinin güvenliğini, emilimini veya farmakolojik etkisini olumsuz etkileyen bileşenleri içermez.

Karmaşık bir preparasyonun bileşenlerinin farklı zamanlarda (ancak gastrointestinal sistemde aynı yerde) emilmesi gerekiyorsa, ayrı alıma alternatif yoktur.

dil altı yönetimi nitrogliserin için kullanılır, çünkü ilaç bağırsak duvarını ve karaciğeri atlayarak hemen genel dolaşıma girer. Bununla birlikte, çoğu ilaç, daha az etkili veya tahriş edici oldukları için bu şekilde alınmamalıdır.

rektal uygulama Hastanın mide bulantısı, yutamama veya yemek yiyememe nedeniyle (örneğin ameliyat sonrası) ağızdan ilacı alamadığı durumlarda kullanılır. Bir rektal fitilde, ilaç, rektuma enjeksiyondan sonra çözülen eriyebilir bir madde ile karıştırılır. Rektumun ince mukoza zarı kanla iyi beslenir, bu nedenle ilaç ilk geçiş sırasında karaciğeri atlayarak hızla emilir.

enjeksiyon yolu ( parenteral uygulama ) subkutan, intramüsküler ve intravenöz ilaç uygulama yollarını içerir. Oral uygulamanın aksine, parenteral olarak uygulanan ilaçlar, bağırsak duvarını ve karaciğeri atlayarak kan dolaşımına girer, bu nedenle bu uygulamaya daha hızlı ve daha tekrarlanabilir bir yanıt eşlik eder. Parenteral uygulama şu durumlarda kullanılır: hasta ilaçları ağızdan alamaz, ilaç vücuda hızlı ve belirli bir dozda girmelidir ve ayrıca zayıf veya öngörülemeyen bir şekilde emilir.

saat deri altı enjeksiyonlar iğne derinin altına sokulur ve ilaç kılcal damarlara girer ve daha sonra kan dolaşımı tarafından taşınır. Subkutan uygulama, oral yoldan alındığında gastrointestinal sistemde sindirilen insülin gibi birçok protein preparatı için kullanılır. Bu tür enjeksiyonlar için ilaçlar, süspansiyonlar veya nispeten çözünmeyen kompleksler olabilir: kana girişlerini yavaşlatmak (birkaç saatten birkaç güne veya daha uzun süreye kadar) ve uygulama sıklığını azaltmak için bu gereklidir.

Çok miktarda ilaç girmeniz gerekiyorsa, kas içi enjeksiyonlar deri altı enjeksiyonlara tercih edilir. Bu tür enjeksiyonlar için daha uzun bir iğne kullanılır.

saat intravenöz enjeksiyonlar iğne doğrudan damara sokulur. Bu, özellikle ince, hareketli veya sklerotik damarları olan kişilerde, teknik olarak diğer uygulama yollarından daha zordur. Tek bir enjeksiyon veya sürekli damla olarak intravenöz uygulama yolu, ilacı amaçlanan hedefine hızlı ve doğru bir dozda ulaştırmanın en iyi yoludur.

transdermal uygulama cilde uygulanan bir yama ile vücuda enjekte edilebilen ilaçlar için kullanılır. Bazen cilde nüfuz etmeyi kolaylaştıran kimyasallarla karıştırılan bu tür ilaçlar, enjeksiyon olmadan kan dolaşımına saatler, günler ve hatta haftalar boyunca yavaş ve sürekli olarak girerler. Bununla birlikte, bazı insanlar yama ile temas bölgesinde ciltte tahriş yaşarlar. Ek olarak, böyle bir uygulama ile ilaç deriden yeterince hızlı bir şekilde iletilmeyebilir. Nitrogliserin (anjina için), nikotin (sigarayı bırakmak için) ve fentanil (ağrıyı gidermek için) gibi yalnızca nispeten küçük günlük dozlarda verilen ilaçlar transdermal olarak uygulanır.

Genel anestezi için kullanılan gazlar ve aerosol formundaki astım ilaçları gibi bazı ilaçlar vücuda enjekte edilebilir. inhalasyon yoluyla (inhalasyon yoluyla). Akciğerlere girerler ve oradan kan dolaşımına girerler. Nispeten az ilaç bu şekilde alınır.

Absorpsiyon hızı sabiti (İle a) enjeksiyon bölgesinden kana giriş oranını karakterize eder.

İlaçların farmakokinetiği şeması, Şek. 2.8.

Pirinç. 2.8. İlaçların farmakokinetiği(şema)

İlaçların dağılımı, metabolizması, atılımı

Dağılım, kan-beyin bariyerinin (menenjit, ensefalit, TBI, şok, kafein, aminofilin) ​​geçirgenliğinde bir artış ve kan-beyin bariyerinin (prednizolon, insülin) geçirgenliğinde bir azalma ile değişir.

Hidrofilik bileşikler kan-beyin bariyerine daha kötü nüfuz eder (merkezi sinir sistemi üzerinde daha az yan etki sıklığı).

Obezite vakalarında ilacın dokularda (lipofilik bileşikler) aşırı birikmesi ile dağılım değişir. İlacın dağılım hacmi ( V d) kan plazmasından (serum) dokular tarafından alımının derecesini karakterize eder. V d( V d =G/Ç 0) – vücuda giren ilacın tüm dozunu çözmenin gerekli olduğu koşullu sıvı hacmi ( D ) ila m serumda (C0). Dağılım hipoproteinemi (hepatit, açlık, glomerülonefrit, yaşlılık), hiperproteinemi (Crohn hastalığı, romatoid artrit), hiperbilirubinemi ile değişir.

İlaç biyotransformasyonunun aşamaları, Şek. 2.9. Lipofilik ilaçların metabolizması, karaciğer patolojisi ile değişir (ilaç dozunu veya doz sıklığını azaltmak gerekir), birkaç ilacın aynı anda uygulanması. Birçok vitamin, özellikle B6 vitamini, ilaç metabolize eden enzimlerde kofaktördür. Bu nedenle B6 vitamininden zengin besinler levodopanın parçalanma hızını artırır. Bu, kandaki dopamin konsantrasyonunu azaltır. Antiparkinson ilaçların etkilerinin şiddeti azalır. Öte yandan, B6 vitamini eksikliği, izoniazid ve diğerleri gibi ilaçların metabolik hızını azaltabilir.

İlacın toplam klerensi (C1 t) vücudun ilaçtan temizlenme hızını karakterize eder. Renal (Clr) ve ekstrarenal ( Cl er) tıbbi maddenin sırasıyla idrar ve diğer yollarla (öncelikle safra ile) atılımını yansıtan klirensler. Toplam klirens, renal ve ekstrarenal klirensin toplamıdır. yarım hayat ( T 1/2) - ilacın kandaki konsantrasyonunu yarıya indirmek için gereken süre, eliminasyon hızı sabitine bağlıdır ( T 1/2 = 0,693/K el) . Eliminasyon oranı sabitleri (İle el) ve salgılar (İle ate) sırasıyla, biyotransformasyon ve atılım yoluyla ilacın vücuttan kaybolma hızını, idrar, dışkı, tükürük vb. ilaç dozu veya doz sıklığı), kalp yetmezliği.

İlaçların eliminasyonu, mikrozomal karaciğer enzimlerinin (simetidin) aktivitesini inhibe eden ilaçların eşzamanlı uygulanmasıyla değişir.Hidrofilik ilaçların atılımı, idrar pH'ındaki değişiklikler, aktif tübüler sekresyonda bir azalma (hipoksi, enfeksiyon, zehirlenme) ile değişir. Nefronda elektrolitlerin ve elektrolit olmayanların yeniden emilimi ve salgılanması, Şek. 2.10.

• Kuznetsova N.V. Klinik farmakoloji. M., 2013.
• Katzung B.G. Temel ve klinik farmakoloji. M.: Binom, 1998.

Tartışma için Temel Konular

İlaçların uygulama bölgesinden kana emilmesi. absorpsiyon mekanizmaları. Absorpsiyon sürecini etkileyen faktörler. Tıbbi maddelerin kanla taşınması.

Plazma proteinlerine bağlanan ilaçların değeri.

ilaçların vücuttaki dağılımı. İlaçların vücutta dağılımını etkileyen faktörler. Histohematik engeller. 1 kan-beyin ve plasenta bariyerleri. Tıbbi maddelerin dolaşım çemberleri; Enterohepatik dolaşım döngüsü ve önemi. Emilim ve dağıtım süreçlerini karakterize eden farmakokinetik göstergeler. Tıbbi maddelerin biyoyararlanımı ve hesaplanması için yöntemler.

Temelin belirlenmesi

Talimatlar: Aşağıdaki test soruları için bir veya daha fazla doğru cevap seçin.

Seçenek I

A. Tıbbi maddelerin emilimi. B. Tıbbi maddelerin vücutta dağılımı. B. Vücuttaki hedeflerle etkileşim. D Farmakolojik etkiler. D. Metabolizma. E. Kaldırma.

2. Tıbbi maddelerin FA "G" den kana emiliminin ana mekanizması:

A. Filtreleme. B. Pasif difüzyon. B. Aktif taşıma. G. Pinositoz.

3. Zayıf elektrolitlerin iyonlaşmasındaki artışla, "FA'den" G'nin kana emilimi:

A. Artırır. B. Azalır. B. Değişmez.

4. Pasif difüzyon mekanizması ile tıbbi maddelerin emilimi:

5. Kan plazma proteinleri ile ilişkili tıbbi maddeler:

A. Farmakolojik olarak aktif. B. Farmakolojik olarak inaktif. C. Yavaş metabolize olur, D. Böbrekler tarafından atılmaz.

seçenek 2

1. "Farmakokinetik" kavramı şunları içerir:

A. Tıbbi maddelerin emilimi. B. Tıbbi maddelerin birikmesi. B. Eylemin yerelleştirilmesi. D Biyotransformasyon. D. Atılım.

2. Tarihsel engellerden geçmek daha kolaydır:

A. Polar hidrofilik maddeler. B. Polar olmayan lipofilik maddeler.

3. Aşağıdakiler CT'den kana iyi emilir:

A. İyonize moleküller. B. Peiyonize moleküller. B. Hidrofilik moleküller. D. Lipofilik moleküller.

4. Tıbbi maddelerin aktif * mekanizması ile th'ye taşınması:

A. Metabolik enerji harcaması ile birlikte. B. Metabolik enerji harcaması eşlik etmez.

5. Kan plazma proteinleri ile ilişkili olmayan tıbbi maddeler:

A. Farmakolojik etkileri vardır. B. Farmakolojik etkileri yoktur. B. Böbrekler tarafından atılır. G. Böbrekler tarafından atılmaz.

Bağımsız iş

Görev I. Tabloyu doldurun:

Tıbbi maddelerin kana emilim mekanizmaları ve özellikleri

Görev 2. Tabloyu doldurun. Tablodaki verilere dayanarak, ilaçlardan hangisinin araç olarak kullanılabileceğini belirleyin:

A. Anjina ataklarının rahatlatılması için. B. Angina pektorisin önlenmesi ve tedavisi için.

Görev 3. Tabloyu doldurun.

Farmakokinetik göstergeler

Farmakokinetik parametrelere dayalı olarak, öğretmenle aşağıdaki soruları tartışın:

Emilim hızı ve eksiksizliği;

Maksimum farmakolojik etkinin gelişme hızı;

Kan plazmasındaki serbest ve bağlı moleküllerin seviyesi;

Organ ve dokulardaki dağılımı ve hamilelik ve emzirme döneminde kullanım olasılıkları.

Görev 4. Durumsal görev.

Sağlıklı gönüllülere atorvastatin (liprimar) intravenöz olarak 1 ml %1'lik solüsyon içinde ve ağızdan tabletler halinde 10 mg dozda uygulandı.

İntravenöz uygulamada "kan konsantrasyonu - zaman" eğrisi altındaki alan (A11C) 44.5 μg/dk/ml *\ ve oral uygulamada - 43,2 μg/dk/ml-1 olmuştur.

Atorvastatin (liprimar) tabletlerinin biyoyararlanımını hesaplayın.

Deneysel çalışma

Deneyim 1. İki izole fare midesi doldurulur

%0.2 asetilsalisilik asit çözeltisi ve %5 analgin çözeltisi. Midedeki ortamın pH'ı, 2'ye eşit, 0,1 N'ye ayarlanmıştır. NS çözümü). Sıçan ince bağırsağının (5-8 cm uzunluğunda) iki izole edilmiş parçası da %0.2 asetilsalisilik asit solüsyonu ve %5 analgin solüsyonu ile doldurulur. Ortamın bağırsaktaki pH değeri, 8.0'a eşittir. %2 NaHCO çözeltisi ile ayarlayın. Asetilsalisilik asit ile doldurulmuş ince bağırsağın mideleri ve bölümleri, FeClh indikatörlerinin eklendiği %0,9 NaCl solüsyonlu kimyasal kaplara yerleştirilir. Analgin solüsyonu ile doldurulmuş ince bağırsağın mideleri ve bölümleri daha önce hazırlanmış bir indikatör (5 ml %95 etil alkol + 0,5 ml seyreltilmiş HC1 + 5 ml 0.1 N ED03 solüsyonu) içeren bir bardağa yerleştirilir. Tıbbi maddelerin emiliminin hızı ve eksiksizliği, lekelenmenin ortaya çıkma zamanı ve yoğunluğu ile değerlendirilir. Sonuçlar bir tabloya kaydedilir ve tıbbi maddelerin mide ve bağırsaklardan emiliminin asit-baz özelliklerine bağımlılığı hakkında bir sonuç çıkarılır:

doktor doğal madde	Asit ana özellikleri	iyonlaşma		boyunca boyama yoğunluğu
		pH	pH	5 dakika		30 dakika		60 dakika
				VE	İle	VE	İle	VE	İle
analgin
asetiller lisil

Konunun asimilasyonunun kontrolü (test görevleri)

Talimat; Aşağıdaki test soruları için bir veya daha fazla doğru cevap seçin, seçenek /

/. Tıbbi maddelerin hangi emilim mekanizmasına metabolik enerji harcaması eşlik eder T L. Pinositoz. B. Ultrafiltrasyon. B. Pasif difüzyon. D. Aktif taşıma.

2. 6 kan plazma hücresiyle ilişkili tıbbi madde molekülleri:

A. Farmakolojik olarak aktif. G>. Böbrekler tarafından atılır.

B. Farmakolojik olarak inaktif. D. Geceleri gösterilmez. D. Kanda ilaç deposu oluştururlar.

3. İlaç maddesinin ayrışmış moleküllerinde bir artış ile, gastrointestinal sistemden emilimi:

L. azalır. B. Artırır.

4. Annenin vücudundan fetüse geçen tıbbi maddeler:

A. Kan-beyin bariyeri. B. Plasental bariyer. B. Hematooftalmik bariyer.

5. Hidrofilik tıbbi maddeler başlıca şu alanlarda dağıtılır:

A. Hücreler arası sıvı. B. Böbrek. B. Yağ deposu.

6. İlacın uygulanan dozuna göre kan plazmasına ulaşan değişmemiş ilaç miktarına:

A. Emme. B. Atılım. B. Biyotransformasyon. D. Biyoyararlanım.

7. Diklofenak ile birlikte uygulandığında, digoksinin plazma proteinleri ile kompleksten digoksinin yerini aldığı biliniyorsa, digoksinin etkisi nasıl değişecektir?

A. Artış. B. Azalt. B. Değişmedi.

8. İlaçların vücuttaki dağılımını etkileyen faktörler *

A. Fiziksel ve kimyasal özellikler. B. Tarihsel engellerden geçme yeteneği. B. Organ ve dokularda kan akış hızı. G. Plazma proteinlerine bağlanma yeteneği. D.Bu doğru.

9. Peror, gno tarafından alınan ana doğadaki tıbbi maddeler, en iyi şekilde emilir:

A. Mide. B. Duodenum. B. F CT boyunca.

seçenek 2

1. Hücre zarının dışarı çıkması, sıvı veya katı parçacıkların en küçük damlacıklarının yakalanması ve bunların hücreye geçişi ile karakterize edilen absorpsiyon mekanizması hangisidir?

A. Pasif difüzyon. B. Aktif taşıma. B. Filtreleme. G. Pinositoz.

2. Oral olarak uygulanan asidik ilaçlar, aşağıdakiler tarafından optimal olarak emilir:

A. Mide. B. Duodenum. B. Rektum. D Gastrointestinal sistem boyunca.

3. Kandaki tıbbi maddeler beyin hücrelerine geçer.

Emilim (emilim), tıbbi bir maddenin enjeksiyon bölgesinden sistemik dolaşıma aktarılmasıdır. Doğal olarak, enteral uygulama yolu ile, dozaj formundan salınan ilaç, gastrointestinal sistemin epitel hücreleri yoluyla kan dolaşımına girer ve daha sonra tüm vücuda dağılır. Bununla birlikte, parenteral ilaç uygulama yollarında bile, farmakolojik etkisinin gerçekleştiği bölgeye ulaşmak için, hedef organa ulaşmak için en azından vasküler endotelden, yani herhangi bir uygulama yöntemiyle geçmesi gerekir, ilaç epitel ve (veya) endotel hücrelerinin çeşitli biyolojik zarlarından geçmelidir.

Membran, proteinlerin nüfuz ettiği bir çift lipid tabakası (fosfolipidler) ile temsil edilir. Her fosfolipidin 2 içe bakan hidrofobik kuyruğu ve bir hidrofilik başı vardır.

Bir ilacın biyolojik zarlardan geçişi için birkaç seçenek vardır:

pasif difüzyon.

Gözeneklerden süzme.

aktif taşımacılık.

Pinositoz.

pasif difüzyon - ilaç emiliminin ana mekanizması. Tıbbi maddelerin transferi, konsantrasyon gradyanı boyunca (yüksek konsantrasyonlu bölgeden düşük konsantrasyonlu bölgeye) lipit zarından gerçekleştirilir. Bu durumda moleküllerin boyutu filtrasyondaki kadar önemli değildir (Şekil 2).

Pirinç. 2. Pasif difüzyon

Pasif difüzyon hızını etkileyen faktörler:

emme yüzeyi(çoğu ilacın ana emilim bölgesi, ince bağırsağın proksimal kısmıdır).

kan akışı emilim yerinde (ince bağırsakta mideden daha büyüktür ve bu nedenle emilim daha fazladır).

temas süresi Emilim yüzeyi olan ilaçlar (artan bağırsak peristalsisiyle, ilaçların emilimi azalır, zayıflamış olanla artar).

çözünürlük derecesi Lipidlerdeki ilaçlar (zar lipid içerdiğinden, lipofilik (polar olmayan) maddeler daha iyi emilir).

iyonlaşma derecesi LS. Vücut ortamının tipik pH değerlerindeki ilaç esas olarak iyonize olmayan bir formdaysa, lipitlerde daha iyi çözünür ve biyolojik zarlardan iyi nüfuz eder. Madde iyonize olursa, zarlardan iyi nüfuz etmez, ancak suda daha iyi çözünürlüğe sahiptir.

konsantrasyon gradyanı.

Membran kalınlığı.

Fizyolojik koşullar altında vücut sıvılarının pH'ı 7,3–7,4'tür. Mide ve bağırsakların içeriği, idrar, iltihaplı dokular ve hipoksi durumundaki dokular farklı bir pH'a sahiptir. Ortamın pH'ı, Henderson-Hasselbach formülüne göre zayıf asitlerin ve zayıf bazların (ilaçlar arasında zayıf asitlerden daha zayıf bazlar vardır) moleküllerinin iyonlaşma derecesini belirler.

Zayıf asitler için:

zayıf bazlar için:

Ortamın pH'ını ve maddenin pKa'sını (tablo verileri) bilerek, ilacın iyonlaşma derecesini ve dolayısıyla gastrointestinal sistemden emilme derecesini, böbrekler tarafından yeniden emilme veya atılma derecesini farklı pH'larda belirlemek mümkündür. idrar değerleri.

Midenin asidik ortamında iyonize olanlardan çok daha az iyonize olmayan atropin formu olduğu sonucu çıkar (10 iyonize olmayan form 10'a karşılık gelir). 7,7 iyonize), bu da pratik olarak midede emilmeyeceği anlamına gelir.

Örnek 2

Fenobarbitalin (pKa 7.4) asidik idrarda (pH 6.4) yeniden emilip emilmeyeceğini belirleyin. Fenobarbital zayıf bir bazdır.

Bu koşullar altında iyonize olmayan fenobarbital moleküllerin iyonize olanlardan 10 kat daha az olduğu sonucu çıkar, bu nedenle "asidik" idrarda zayıf bir şekilde emilecek ve iyi atılacaktır.

Aşırı dozda fenobarbital ile idrarın asitleştirilmesi zehirlenme ile başa çıkma yöntemlerinden biridir.

filtreleme gastrointestinal sistemin mukoza zarının epidermisinin hücreleri, kornea, kılcal endotel ve benzerleri arasında bulunan gözenekler yoluyla gerçekleştirilir (çoğu beyin kılcal damarında bu tür gözenekler yoktur (Şekil 3)). Epitel hücreleri, yalnızca suda çözünür küçük moleküllerin (üre, aspirin, bazı iyonlar) geçtiği çok dar boşluklarla ayrılır.

Pirinç. 3. Filtreleme

aktif taşımacılık ilaçların bir konsantrasyon gradyanına karşı taşınmasıdır. Bu taşıma türü, enerji maliyetlerini ve belirli bir transfer sisteminin varlığını gerektirir (Şekil 4). Aktif taşıma mekanizmaları oldukça spesifiktir; organizmanın evrimi sırasında oluşmuşlardır ve fizyolojik ihtiyaçlarının gerçekleştirilmesi için gereklidirler. Bu nedenle, aktif taşıma yoluyla hücre zarlarına nüfuz eden ilaçlar, kimyasal yapılarında vücut için doğal maddelere yakındır (örneğin, bazı sitostatikler, pürin ve pirimidin analoglarıdır).

Pirinç. 4. Aktif taşıma

pinositoz . Özü, aktarılan maddenin zar yüzeyinin belirli bir alanı ile temas etmesi ve bu alanın içe doğru bükülmesi, girintinin kenarlarının kapanması, taşınan madde ile bir kabarcık oluşması gerçeğinde yatmaktadır. Membranın dış yüzeyinden bağlanır ve hücreye aktarılır (mikropların makrofajlar tarafından fagositozunu andırır). Molekül ağırlığı 1000'i aşan tıbbi maddeler hücreye ancak pinositoz yardımı ile girebilir. Böylece yağ asitleri, protein parçaları, B 12 vitamini aktarılır. Pinositoz, ilaç emiliminde küçük bir rol oynar (Şekil 5) .

Pirinç. 5. Pinositoz

Listelenen mekanizmalar, kural olarak, paralel olarak "çalışır", ancak baskın katkı genellikle bunlardan biri tarafından yapılır. Hangisi uygulama yerine ve ilacın fizikokimyasal özelliklerine bağlıdır. Böylece, ağız boşluğunda ve midede, esas olarak pasif difüzyon, daha az ölçüde gerçekleştirilir - filtrasyon. Diğer mekanizmalar pratikte dahil değildir. İnce bağırsakta, yukarıdaki tüm emilim mekanizmalarının uygulanmasının önünde hiçbir engel yoktur. Pasif difüzyon ve filtrasyon süreçleri kalın bağırsakta ve rektumda baskındır. Ayrıca deri yoluyla ilaç emiliminin ana mekanizmalarıdır.

2. Seçenek (yanlış)

inhalasyon aşağıdaki dozaj formlarını tanıtarak:

aerosoller (p-agonistler);

gaz halindeki maddeler (uçucu anestezikler);

ince tozlar (sodyum kromoglikat).

Bu uygulama yöntemi hem lokal (adrenomimetikler) hem de sistemik (anestezi) etki sağlar. İlaçların solunması özel ekipman kullanılarak gerçekleştirilir (kendi kendine uygulama için en basit sprey kutularından hastalara sabit cihazlara kadar). Solunan havanın kanla yakın teması ve büyük alveolar yüzey göz önüne alındığında, ilaçların emilim hızı çok yüksektir. Tahriş edici özelliklere sahip inhalasyon ilaçları kullanmayın. Solunduğunda, maddelerin hemen sol kalbe pulmoner damarlardan girdiği ve bu da kardiyotoksik bir etkinin tezahürü için koşullar yarattığı unutulmamalıdır.

Yöntemin avantajları:

etkinin hızlı gelişimi;

doğru dozlama imkanı;

sistem öncesi eliminasyon yoktur.

Yöntemin dezavantajları:

karmaşık teknik cihazlar (anestezi makineleri) kullanma ihtiyacı;

yangın tehlikesi (oksijen).