एस्टर समूह के स्थानीय एनेस्थेटिक्स। स्थानीय एनेस्थेटिक्स: वर्गीकरण, क्रिया का तंत्र, तुलनात्मक विशेषताएं

17. स्थानीय एनेस्थेटिक्स: वर्गीकरण, क्रिया का तंत्र, तुलनात्मक विशेषताएँ. पुनरुत्पादक क्रिया स्थानीय एनेस्थेटिक्स. आवेदन पत्र।

एम स्थानीय संज्ञाहरण - चेतना, सजगता और को बंद किए बिना तंत्रिका कंडक्टरों और रिसेप्टर्स के साथ दवा के सीधे संपर्क के दौरान संवेदनशीलता को बंद करना मांसपेशी टोन(दवाओं के विपरीत)। स्थानीय एनेस्थेटिक्स - ये ऐसी दवाएं हैं जो उन पर लागू होने पर रिसेप्टर्स और कंडक्टरों की चालकता और उत्तेजना के प्रतिवर्ती अवरोध का कारण बनती हैं।

द्वारा वर्गीकरण रासायनिक संरचना: 1) जटिल अमीनो अल्कोहल के एस्टर और सुगंधित अम्ल कोकीन (बेंजोइक एसिड व्युत्पन्न), नोवोकेन, डाइकेन, एनेस्टेज़िन (पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड व्युत्पन्न) , 2) प्रतिस्थापित एसिड एमाइड्स .- ज़िकेन (लिडोकेन) और ट्राइमेकेन (ज़ाइलिडाइन डेरिवेटिव), सोवकेन (कोलीनकार्बोक्सिलिक एसिड डेरिवेटिव)। एमाइड बॉन्ड वाली दवाओं में अधिक होता है दीर्घकालिक कार्रवाईईथर बंधन के साथ एनेस्थेटिक्स की तुलना में, जो रक्त और ऊतक एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाता है।

अभिव्यक्ति के लिए संवेदनाहारी प्रभावएनेस्थेटिक्स को निम्नलिखित उत्तीर्ण करना होगा परिवर्तन चरण: 1) इस्तेमाल किया गया संवेदनाहारी नमक पानी में अत्यधिक घुलनशील है, लेकिन लिपिड में खराब है, इसलिए यह झिल्ली के माध्यम से कमजोर रूप से गिरता है और इसका संवेदनाहारी प्रभाव नहीं होता है; 2) में ऊतकों का द्रवसंवेदनाहारी नमक एक गैर-आयनित लिपोफिलिक आधार में परिवर्तित हो जाता है जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है; 3) संवेदनाहारी का आधार एक धनायनित रूप प्राप्त कर लेता है, जो झिल्ली के सोडियम चैनलों के अंदर रिसेप्टर्स के साथ संपर्क करता है, जिसके परिणामस्वरूप झिल्ली के चैनलों के माध्यम से सोडियम (और पोटेशियम) आयनों का मार्ग बाधित हो जाता है। यह ऐक्शन पोटेंशिअल की घटना को रोकता है और आवेगों के संचालन और उत्पादन में रुकावट का कारण बनता है। कैल्शियम आयनों के साथ प्रतिस्पर्धी बातचीत, जो आयन चैनलों के "खुलने-बंद होने" को नियंत्रित करती है, भी महत्वपूर्ण है। यह स्थानीय और के कार्यों के बीच एक सादृश्य दिखाता है सामान्य एनेस्थेटिक्स: दोनों झिल्लियों में उत्तेजना उत्पन्न होने से रोकते हैं। इसीलिए मादक पदार्थ(ईथर, आदि) अंतःशिरा रूप से प्रशासित होने पर स्थानीय एनेस्थीसिया और स्थानीय एनेस्थेटिक्स का कारण बन सकता है - जेनरल अनेस्थेसिया. यह स्पष्ट रूप से शक्तिशाली प्रभाव से संबंधित है संयुक्त आवेदनस्थानीय एनेस्थेटिक्स. मादक, कृत्रिम निद्रावस्था और दर्दनाशक दवाएं।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स सभी प्रकार के तंत्रिका तंतुओं में उत्तेजना के संचालन को अवरुद्ध करें: संवेदनशील, मोटर, वानस्पतिक, लेकिन अलग-अलग गति पर और अंदर विभिन्न सांद्रता. इनके प्रति पतले गैर-मांसल तंतु सबसे अधिक संवेदनशील होते हैं, जिनके साथ दर्द, स्पर्श और तापमान संवेदनशीलता होती है, फिर - सहानुभूति तंतु, जो वासोडिलेशन के साथ है, और में आखिरी मोड़अवरुद्ध हैं मोटर फाइबर. आवेग चालन की बहाली होती है उल्टे क्रम.

स्थानीय एनेस्थीसिया केवल एनेस्थेटिक के सीधे संपर्क से ही विकसित होता है। पुनरुत्पादक क्रिया के साथ, स्थानीय संवेदनशीलता समाप्त होने से पहले केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पंगु हो जाता है।

एनेस्थेटिक्स का निष्प्रभावीकरण बायोट्रांसफॉर्मेशन द्वारा किया गया। ईथर बंधन वाले पदार्थ एस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होते हैं: प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ द्वारा नोवोकेन, लिवर एस्टरेज़ द्वारा कोकीन, डाइकेन, एनेस्टेज़िन। एमाइड बांड के साथ एनेस्थेटिक्स का बायोट्रांसफॉर्मेशन इसके विनाश (उदाहरण के लिए, लिडोकेन) द्वारा यकृत में होता है। क्षय उत्पाद यकृत परिसंचरण द्वारा उत्सर्जित होते हैं। यकृत में रक्त प्रवाह कम होने से आधा जीवन लम्बा हो जाता है और रक्त सांद्रता में वृद्धि होती है, जिससे नशा हो सकता है। एनेस्थेटिक्स आसानी से नाल के माध्यम से फेफड़ों, यकृत, गुर्दे, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करते हैं। अगर यह खून में मिल जाए सार्थक राशिपदार्थ, होता है विषैला प्रभाव:उत्तेजना, फिर केंद्रों का पक्षाघात मेडुला ऑब्लांगेटा. यह सबसे पहले चिंता, सांस की तकलीफ, रक्तचाप में वृद्धि, त्वचा का पीलापन, बुखार और फिर श्वसन और संचार संबंधी अवसाद से प्रकट होता है। नशा के मामले में, ऑक्सीजन, फेफड़ों का कृत्रिम वेंटिलेशन, बार्बिटुरेट्स, सिबज़ोन, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन का अंतःशिरा प्रशासन का उपयोग किया जाता है। एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएं आमतौर पर एस्टर-लिंक्ड एनेस्थेटिक्स, विशेष रूप से नोवोकेन के कारण होती हैं। इनमें से सबसे खतरनाक है एनाफिलेक्टिक शॉक।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स का उपयोग किया जाता है निम्नलिखित प्रकारसंज्ञाहरण:

टर्मिनल (टर्मिनल, सतह, अनुप्रयोग) - श्लेष्म झिल्ली पर संवेदनाहारी लगाने से। एनेस्थेटिक्स लागू करें जो श्लेष्म झिल्ली (कोकीन, डाइकेन, लिडोकेन, एनेस्टेज़िन) के माध्यम से अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। इनका उपयोग ओटोरहिनोलारिंजोलॉजी, नेत्र विज्ञान, मूत्रविज्ञान, दंत चिकित्सा, जलने, घाव, अल्सर आदि के उपचार में किया जाता है। कंडक्टर (क्षेत्रीय) - नाकाबंदी स्नायु तंत्र. इस मामले में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में आवेगों का संचालन बाधित हो जाता है और इस तंत्रिका द्वारा संक्रमित क्षेत्र में संवेदनशीलता खो जाती है। नोवोकेन, लिडोकेन, ट्राइमेकेन का उपयोग किया जाता है। इस एनेस्थीसिया के विकल्पों में से एक स्पाइनल है, जो सबड्यूरल स्पेस में एनेस्थेटिक को पेश करके किया जाता है। घुसपैठ संवेदनाहारी समाधान के साथ ऊतकों की परत-दर-परत संसेचन द्वारा संज्ञाहरण किया जाता है। इससे रिसेप्टर्स और कंडक्टर बंद हो जाते हैं। नोवोकेन, लिडोकेन और ट्राइमेकेन का उपयोग किया जाता है। सर्जरी में इस प्रकार के एनेस्थीसिया का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। अंतर्गर्भाशयी कैंसलस हड्डी में एक एनेस्थेटिक डालकर एनेस्थीसिया दिया जाता है, इंजेक्शन वाली जगह के ऊपर एक टूर्निकेट लगाया जाता है। संवेदनाहारी का वितरण अंग के ऊतकों में होता है। एनेस्थीसिया की अवधि टूर्निकेट लगाने की स्वीकार्य अवधि से निर्धारित होती है। इस प्रकार के एनेस्थीसिया का उपयोग आर्थोपेडिक्स और ट्रॉमेटोलॉजी में किया जाता है। एनेस्थीसिया का प्रकार चुनना प्रकृति, मात्रा और आघात पर निर्भर करता है शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान. प्रत्येक प्रकार के एनेस्थीसिया के लिए, पसंद की दवाएं और निष्पादन की तकनीक होती है। संवेदनाहारी का चुनाव श्लेष्म झिल्ली में टपकने की क्षमता, क्रिया की शक्ति और अवधि और विषाक्तता पर निर्भर करता है। सतही रूप से स्थित क्षेत्रों पर नैदानिक ​​और कम-दर्दनाक हस्तक्षेप के लिए, टर्मिनल एनेस्थीसिया का उपयोग किया जाता है। घुसपैठ, चालन और अंतःस्रावी संज्ञाहरण के लिए, कम विषैले और अपेक्षाकृत सुरक्षित एजेंटों का उपयोग किया जाता है। के लिए स्पाइनल एनेस्थीसियाआमतौर पर सोवकेन का उपयोग किया जाता है, जिसका एक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है, साथ ही लिडोकेन भी। समाधान की सही सांद्रता चुनना महत्वपूर्ण है। कमज़ोर संकेंद्रित समाधानमें दाखिल हुए बड़ी संख्या में, ऊतकों में व्यापक रूप से फैलता है, लेकिन झिल्लियों के माध्यम से खराब रूप से फैलता है, जबकि कम मात्रा में केंद्रित समाधान बदतर तरीके से फैलता है, लेकिन बेहतर तरीके से फैलता है। प्रभाव संवेदनाहारी की कुल मात्रा पर निर्भर नहीं करता है, बल्कि उसके उस हिस्से पर निर्भर करता है जो प्रवेश करता है तंत्रिका संरचनाएँ. इसलिए, समाधान की मात्रा में वृद्धि का मतलब संवेदनाहारी प्रभाव में वृद्धि नहीं है, अक्सर इससे केवल वृद्धि होती है विषैली क्रिया.

अच्छी तरह से संवहनी ऊतकों (चेहरे, मौखिक गुहा, ग्रसनी, स्वरयंत्र, आदि) के संज्ञाहरण के दौरान, संवेदनाहारी तेजी से अवशोषित हो जाती है, जिससे नशा हो सकता है। इस प्रभाव को कम करने और दवा के प्रभाव को लम्बा करने के लिए वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर दवाएं (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) मिलाई जाती हैं। इस मामले में, एड्रेनालाईन की सांद्रता 1:200000 (एनेस्थेटिक के प्रति 200 मिलीलीटर में 1 मिलीलीटर) से अधिक नहीं होनी चाहिए, क्योंकि एड्रेनालाईन स्वयं टैचीकार्डिया, उच्च रक्तचाप का कारण बन सकता है। सिरदर्द, चिंता।

व्यक्तिगत एनेस्थेटिक्स के लक्षण। कोकीन - एरिथ्रोक्सीलोन कोका की पत्तियों से एल्कलॉइड, जो बढ़ता है दक्षिण अमेरिका. यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, एनेस्थीसिया 3-5 मिनट में होता है, प्रभाव की अवधि 30-60 मिनट होती है। इसका एक स्पष्ट सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव होता है, जो सिनैप्स में नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन और सेरोटोनिन के रिवर्स न्यूरोनल अवशोषण को रोकता है। इसके साथ हृदय प्रणाली और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना और लत का विकास होता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव उत्साह, चिंता, उत्तेजना से प्रकट होता है, जो मतिभ्रम, भ्रम, पागल सोच, आक्षेप, उल्टी, हृदय संबंधी अतालता के साथ मनोविकृति में बदल सकता है। यह कोकीन के डोपामिनर्जिक और सेरोटोनर्जिक प्रभावों के कारण है। संवहनी ऐंठन, रक्तचाप में वृद्धि, क्षिप्रहृदयता, भूख में कमी एड्रेनोमिमेटिक प्रभाव का परिणाम है। नशे के दौरान उत्तेजना के लक्षण जल्दी ही केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, श्वसन और रक्त परिसंचरण के अवसाद से बदल जाते हैं। बच्चे विशेष रूप से कोकीन के प्रति संवेदनशील होते हैं। मृत्यु आमतौर पर पक्षाघात से होती है श्वसन केंद्र. उपलब्ध कराने के लिए आपातकालीन देखभालथियोलेंटल सोडियम, डायजेपाम, क्लोरप्रोमेज़िन को अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है, फेफड़ों का कृत्रिम वेंटिलेशन किया जाता है। कोकीन के लंबे समय तक उपयोग से कोकीनवाद होता है और इससे बौद्धिक और नैतिक पतन होता है। संयम (संयम रोग) मानसिक और वनस्पति विकारों से प्रकट होता है। नोवोकेन संवेदनाहारी प्रभाव की ताकत के संदर्भ में, यह कोकीन से 2 गुना कम है, लेकिन 4 गुना कम विषाक्त है। घुसपैठ (0.25-0.5%), चालन (1-2%) संज्ञाहरण और के लिए उपयोग किया जाता है विभिन्न प्रकारनाकाबंदी. लगभग 30 मिनट के लिए वैध। अधिक मात्रा के मामले में, यह प्रतिवर्ती उत्तेजना, मतली, उल्टी, रक्तचाप में गिरावट, कमजोरी और श्वसन विफलता में वृद्धि का कारण बनता है। अक्सर विचित्रता (दाने, खुजली, सूजन) होती है चमड़े के नीचे ऊतक, चक्कर आना)। नशा के मामले में, थियोपेंटल सोडियम, डायजेपाम, इफेड्रिन, स्ट्रॉफैंथिन और कृत्रिम श्वसन निर्धारित हैं।

डेकेन यह नोवोकेन से 15 गुना अधिक शक्तिशाली है, लेकिन उससे 10 गुना अधिक विषैला है और कोकीन से 2 गुना अधिक विषैला है। के लिए उपयोग सतह संज्ञाहरणश्लेष्मा झिल्ली, 10 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए वर्जित है। लिडोकेन (ज़ाइकेन) नोवोकेन की तुलना में 2-3 गुना अधिक मजबूत और लंबे समय तक कार्य करता है। इसका उपयोग सभी प्रकार के एनेस्थीसिया के लिए किया जाता है। अच्छी तरह से सहन, लेकिन तेजी से अवशोषण के साथ पतन का कारण बन सकता है। ट्राइमेकेन नोवोकेन से 2.5-3 गुना अधिक मजबूत और कम विषैला। इसके गुण लिडोकेन के करीब हैं। घुसपैठ के लिए उपयोग किया जाता है और चालन संज्ञाहरण, कभी-कभी टर्मिनल के लिए (2-5%)। स्कूप्स नोवोकेन से 15-20 गुना अधिक मजबूत और इसकी क्रिया की अवधि से 6-8 गुना अधिक लंबा, इसलिए यह स्पाइनल एनेस्थीसिया के लिए सुविधाजनक है। हालाँकि, विषाक्तता नोवोकेन से 15-20 गुना अधिक है, और इसलिए यह घुसपैठ और चालन संज्ञाहरण के लिए खतरनाक है।

एक दवा	सापेक्ष शक्ति	प्रणालीगत विषाक्तता	कार्रवाई	संज्ञाहरण की अवधि
नोवोकेन			धीमा	एक छोटा
			धीमा	लंबा
ट्राइमेकेन
lidocaine
Artikain
Bupivacaine				लंबा
रोपिवाकाइन				लंबा

1. रासायनिक संरचना, चयापचय विशेषताओं के संदर्भ में प्रोकेन और ट्राइमेकेन की तुलना करें।

क्रिया की अवधि, गतिविधि, विषाक्तता, विभिन्न प्रकारों में उपयोग

स्थानीय संज्ञाहरण.

हम किसकी तुलना कर रहे हैं?		ट्राइमेकेन
रासायनिक संरचना	सुगंधित अम्लों का एस्टर	ऐरोमैटिक अमीन एमाइड
विशिष्टता उपापचय	ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ (स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ या फॉल्स एस्टरेज़) द्वारा रक्त में तेजी से नष्ट हो जाना	यकृत में माइक्रोसोमल एंजाइमों द्वारा बहुत अधिक धीरे-धीरे नष्ट हो जाता है
कार्रवाई का समय	0.5 - 1 घंटा	2 - 3 घंटे
गतिविधि
विषाक्तता
विभिन्न प्रकार के स्थानीय संज्ञाहरण के लिए आवेदन	1. घुसपैठ 0.25-0.5%% 3. स्पाइनल - 5% 4. टर्मिनल - 10%	1. घुसपैठ - 0.125- 2. संचालन और एपिड्यूरल 3. स्पाइनल - 5% 4. टर्मिनल - 2-5%%

एनेस्थिसियोलॉजी पाठ्यपुस्तक से

स्थानीय एनेस्थेटिक्स. रासायनिक संरचना की विशेषताओं के आधार पर, इन फंडों को दो समूहों में विभाजित किया जाता है: अमीनो अल्कोहल (नोवोकेन, डाइकेन) और एमाइड्स के साथ सुगंधित एसिड के एस्टर, मुख्य रूप से जाइलिडाइन श्रृंखला (लिडोकेन, ट्राइमेकेन, बुपीवाकेन, आदि)। दूसरे समूह के एनेस्थेटिक्स का प्रभाव अपेक्षाकृत कम विषाक्तता और संभावना के साथ अधिक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला होता है दीर्घकालिक संरक्षणसमाधानों में संग्रहीत होने पर उनके गुण। ये गुण उनके व्यापक अनुप्रयोग में योगदान करते हैं।

नोवोकेनपैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के डायथाइलामिनोइथाइल एस्टर का हाइड्रोक्लोराइड है। घुसपैठ संज्ञाहरण के लिए, 0.25 - 0.5% नोवोकेन का उपयोग किया जाता है। संचालन संज्ञाहरण के लिए, नोवोकेन का उपयोग शायद ही कभी 1-2% समाधानों में किया जाता है। नोवोकेन की अधिकतम स्वीकार्य बोलस खुराक: एड्रेनालाईन के बिना 500 मिलीग्राम, एड्रेनालाईन के साथ 1000 मिलीग्राम।

lidocaine(xicaine ) नोवोकेन की तुलना में, इसमें अधिक स्पष्ट संवेदनाहारी प्रभाव, एक छोटी अव्यक्त अवधि और कार्रवाई की लंबी अवधि होती है। लागू खुराक में विषाक्तता कम है, यह नोवोकेन की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बायोट्रांसफ़ॉर्म करता है। ज़ाइकेन के निम्नलिखित समाधानों का उपयोग किया जाता है: घुसपैठ संज्ञाहरण के लिए - 0.25%, चालन, एपिड्यूरल और स्पाइनल - 1 - 2%, टर्मिनल - 5 - 10%। एमाइड समूह के अन्य स्थानीय एनेस्थेटिक्स की तरह ज़िकेन में नोवोकेन की तुलना में कम एलर्जेनिक गुण होते हैं। लिडोकेन यकृत में नष्ट हो जाता है और इसका केवल 17% मूत्र और पित्त में अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। लिडोकेन की अधिकतम स्वीकार्य खुराक: एड्रेनालाईन के बिना 300 मिलीग्राम, एड्रेनालाईन के साथ 1000 मिलीग्राम।

ट्राइमेकेन(मेसोकेन) संवेदनाहारी प्रभाव के मामले में लिडोकेन से कुछ हद तक कमतर है। मुख्य गुणों के साथ-साथ उपयोग के संकेतों के अनुसार, यह लगभग इसके समान है। अधिकतम स्वीकार्य खुराक: एड्रेनालाईन के बिना 300 मिलीग्राम, एड्रेनालाईन के साथ -1000 मिलीग्राम।

पायरोमेकेनएमाइड समूह के एनेस्थेटिक्स का भी प्रतिनिधि है। इसका श्लेष्म झिल्ली पर एक मजबूत संवेदनाहारी प्रभाव होता है, यह डिकैन से कमतर नहीं है और कोकीन से काफी बेहतर है। इसकी विषाक्तता नामित एनेस्थेटिक्स की तुलना में कम है। टर्मिनल एनेस्थीसिया के लिए, इसका उपयोग 2% समाधान के रूप में किया जाता है, 20 मिलीलीटर से अधिक नहीं।

Bupivacaine(मार्केन) एमाइड समूह के एनेस्थेटिक्स को भी संदर्भित करता है। लिडोकेन और ट्राइमेकेन की तुलना में, इसका प्रभाव अधिक मजबूत और लंबे समय तक रहने वाला होता है, लेकिन यह अधिक विषैला होता है। संवेदनाहारी का उपयोग चालन, एपिड्यूरल और स्पाइनल एनेस्थीसिया विधियों के लिए 0.5% समाधान के रूप में किया जाता है। वह, इस समूह के अन्य एनेस्थेटिक्स की तरह, अपेक्षाकृत धीरे-धीरे बायोट्रांसफॉर्म होता है।

बुपिवाकेन सबसे लंबे समय तक (12 घंटे तक) एनाल्जेसिक प्रभाव वाले एनेस्थेटिक्स में से एक है। तंत्रिका स्टेम प्लेक्सस की दवा नाकाबंदी के लिए बुपीवाकेन की विभिन्न सांद्रता का उपयोग करके, यह हासिल करना संभव है अलग गहराईनाकाबंदी: उदाहरण के लिए, बुपिवाकेन के 0.25% समाधान के साथ ब्रैकियल प्लेक्सस की नाकाबंदी करते समय, संरक्षित मांसपेशी टोन के साथ अंग का पूर्ण "सर्जिकल" एनाल्जेसिया प्राप्त किया जाता है। सहवर्ती पूर्ण मांसपेशी विश्राम के साथ संज्ञाहरण के लिए, बुपीवाकेन का उपयोग 0.5% की एकाग्रता पर किया जाता है।

रोपिवाकाइन(नैरोपिन) बुपीवाकेन से रासायनिक संरचना में थोड़ा भिन्न होता है। लेकिन, बाद वाले के विपरीत, इसमें बहुत कम विषाक्तता होती है। दवा के सकारात्मक गुणों में संवेदी के लंबे समय तक संरक्षण के साथ मोटर ब्लॉक का तेजी से बंद होना भी शामिल है। इसका उपयोग चालन, एपिड्यूरल और स्पाइनल एनेस्थेसिया के लिए 0.5% समाधान के रूप में किया जाता है।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स की क्रिया के तंत्र को वर्तमान में झिल्ली सिद्धांत के दृष्टिकोण से समझाया गया है। इसके अनुसार, तंत्रिका तंतुओं के संपर्क के क्षेत्र में एनेस्थेटिक्स सोडियम और पोटेशियम आयनों के लिए ट्रांसमेम्ब्रेन पारगम्यता का उल्लंघन करते हैं। परिणामस्वरूप, झिल्ली के इस खंड में विध्रुवण असंभव है, और, तदनुसार, फाइबर के साथ फैलने वाली उत्तेजना बुझ जाती है। तंत्रिका तंतुओं में जो विभिन्न तौर-तरीकों के उत्तेजक आवेगों का संचालन करते हैं, जब तंत्रिका एक संवेदनाहारी समाधान के संपर्क में आती है, तो अवरुद्ध प्रभाव एक साथ प्रकट नहीं होता है। फाइबर का माइलिन म्यान जितना कम स्पष्ट होता है, उतनी ही तेजी से इसके संचालन का उल्लंघन होता है और इसके विपरीत। पतले अनमाइलिनेटेड फाइबर, जिनमें विशेष रूप से सहानुभूति वाले फाइबर शामिल होते हैं, पहले अवरुद्ध होते हैं। उनके बाद दर्द संवेदनशीलता ले जाने वाले तंतुओं की नाकाबंदी होती है, फिर, क्रमिक रूप से, तापमान और प्रोटोपैथिक। अंत में, मोटर फाइबर में आवेगों का संचालन बाधित हो जाता है। चालकता की बहाली विपरीत क्रम में होती है। तंत्रिका पर एनेस्थेटिक घोल लगाने से लेकर अवरोध प्रभाव की शुरुआत तक का समय अलग-अलग एनेस्थेटिक्स के लिए अलग-अलग होता है। यह मुख्य रूप से उनकी लिपोइडोट्रॉपी पर निर्भर करता है। समाधान की सांद्रता भी मायने रखती है: सभी एनेस्थेटिक्स में इसकी वृद्धि के साथ, यह अवधि कम हो जाती है। अवरुद्ध प्रभाव की अवधि सीधे तौर पर लिपिड के लिए संवेदनाहारी की आत्मीयता पर निर्भर करती है और इसके विपरीत संवेदनाहारी इंजेक्शन के क्षेत्र में ऊतकों को रक्त की आपूर्ति पर निर्भर करती है। संवेदनाहारी समाधान में एड्रेनालाईन मिलाने से ऊतकों को रक्त की आपूर्ति में कमी और उनसे दवा के पुनर्वसन में मंदी के कारण इसकी विशिष्ट क्रिया बढ़ जाती है।

शरीर में दो माने जाने वाले समूहों के प्रशासित स्थानीय एनेस्थेटिक्स का भाग्य काफी भिन्न है। एस्टर श्रृंखला के एनेस्थेटिक्स कोलिनेस्टरेज़ की भागीदारी के साथ हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं। नोवोकेन के संबंध में इस समूह में बायोट्रांसफॉर्मेशन के तंत्र का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। इसके अपघटन के परिणामस्वरूप, पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड और डायथाइलामिनोएथेनॉल बनते हैं, जिनका कुछ स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है।

एमाइड समूह के स्थानीय एनेस्थेटिक्स अपेक्षाकृत धीरे-धीरे निष्क्रिय होते हैं। उनके परिवर्तन का तंत्र अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। ऐसा माना जाता है कि बायोट्रांसफॉर्मेशन लीवर एंजाइम के प्रभाव में होता है। अपरिवर्तित रूप में, इन एनेस्थेटिक्स की केवल थोड़ी मात्रा जारी की जाती है।

स्थानीय और क्षेत्रीय संज्ञाहरण के सभी तरीकों के साथ, इंजेक्शन स्थल से संवेदनाहारी लगातार रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। इसमें निर्मित एकाग्रता के आधार पर, इसका शरीर पर कम या ज्यादा स्पष्ट सामान्य प्रभाव होता है, जो इंटरओरेसेप्टर्स, सिनैप्स, न्यूरॉन्स और अन्य कोशिकाओं के कार्य के निषेध में प्रकट होता है। स्वीकार्य खुराक का उपयोग करते समय, एनेस्थेटिक्स का पुनरुत्पादक प्रभाव कोई खतरा पैदा नहीं करता है। इसके अलावा, एक छोटा सा सामान्य प्रभाव, स्थानीय प्रभाव के साथ मिलकर, संवेदनाहारी प्रभाव को बढ़ाता है। ऐसे मामलों में जहां निर्धारित खुराक का पालन नहीं किया जाता है या रोगी की संवेदनाहारी के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है, नशा के लक्षण कुछ हद तक दिखाई दे सकते हैं।

ये फंड, रासायनिक संरचना की विशेषताओं के आधार पर, दो समूहों में विभाजित हैं: उनमें से एक अमीनो अल्कोहल (नोवोकेन, डाइकेन, कोकीन) के साथ सुगंधित एसिड के एस्टर हैं; दूसरा - एमाइड्स, मुख्य रूप से जाइलिडाइन श्रृंखला (ज़िकाकेन, ट्राइमेकेन, पाइरोमेकेन, मार्केन, आदि)। दूसरे समूह के एनेस्थेटिक्स में अपेक्षाकृत कम विषाक्तता (तालिका 1) के साथ एक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है और समाधान में संग्रहीत होने पर उनके गुणों के दीर्घकालिक संरक्षण की संभावना होती है। ये गुण उनके व्यापक अनुप्रयोग में योगदान करते हैं। लेकिन नोवोकेन का उपयोग अभी भी घुसपैठ संज्ञाहरण के लिए किया जाता है।

नोवोकेनपैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड के डायथाइलामिनोइथाइल एस्टर का हाइड्रोक्लोराइड है। समाधान में, यह सक्रियता को शीघ्रता से कम कर देता है। इस संबंध में, ऑपरेशन से कुछ समय पहले समाधान तैयार करना आवश्यक है। शरीर में, नोवोकेन पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड और डायथाइलैमिनोएथेनॉल के निर्माण के साथ झूठी कोलिनेस्टरेज़ द्वारा गहन हाइड्रोलिसिस से गुजरता है। इसके बाद पता चला अंतःशिरा प्रशासनदो ग्राम नोवोकेन, रक्त में इसकी सांद्रता 3 गुना कम हो जाती है, और एक घंटे के बाद रक्त में संवेदनाहारी का पता नहीं चलता है। घुसपैठ संज्ञाहरण के लिए, नोवोकेन का उपयोग 0.25-0.5% पर किया जाता है। संचालन संज्ञाहरण के लिए, नोवोकेन का उपयोग शायद ही कभी 1-2% समाधानों में किया जाता है।

डेकेन(टेट्रोकेन, पेंटोकेन) समाधानों में भी इसकी गतिविधि को जल्दी से कम कर देता है। इसका एक मजबूत स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव होता है। हाल तक, इसका व्यापक रूप से संचालन के लिए उपयोग किया जाता था स्पाइनल एनेस्थीसिया(0.2-0.5% समाधान)। हाल के वर्षों में, कम विषाक्त और पर्याप्त रूप से उभरने के कारण प्रभावी औषधियाँसमूह के बीच, इसका उपयोग बहुत कम बार किया जाने लगा।

तालिका 1. स्थानीय एनेस्थेटिक्स की तुलनात्मक विशेषताएं

एक दवा	संज्ञाहरण के दौरान गतिविधि			विषाक्तता
	टर्मिनल एनेस्ट. (कोकीन-1)	घुसपैठ anest. (नोवोकेन-1)	चालन anest. (नोवोकेन-1)
नोवोकेन	0, 1	1	1	1
कोकीन	1	3, 5	1, 9	5
डेकेन	10	10-15	10-15	20
ट्राइमेकेन	0, 4	3	2, 3-3, 5	1, 3-1, 4
ज़िकेन (लिडोकेन)	0, 5	2-4	2-3	1,5 – 2

ज़िकेन(लिडोकेन, ज़ाइलोकेन, लिग्नोकेन) एक क्रिस्टलीय पाउडर है, जो पानी में अत्यधिक घुलनशील है। समाधानों में यह लम्बे समय तक सक्रिय रहता है। नोवोकेन की तुलना में, इसका अधिक स्पष्ट संवेदनाहारी प्रभाव होता है। लागू खुराक में विषाक्तता कम है, यह नोवोकेन की तुलना में अधिक धीरे-धीरे बायोट्रांसफ़ॉर्म करता है। ज़ाइकेन के निम्नलिखित समाधानों का उपयोग किया जाता है: घुसपैठ संज्ञाहरण के लिए - 0.25%, चालन, एपिड्यूरल और स्पाइनल - 1-2%, टर्मिनल - 5%। एमाइड समूह के अन्य स्थानीय एनेस्थेटिक्स की तरह ज़िकेन में नोवोकेन की तुलना में कम एलर्जेनिक गुण होते हैं।

ट्राइमेकेन(मेसोकेन) संवेदनाहारी प्रभाव के मामले में ज़ाइकेन से कुछ हद तक कमतर है। मुख्य गुणों के साथ-साथ उपयोग के संकेतों के अनुसार, यह लगभग इसके समान है।

पायरोमेकेनएमाइड समूह के एनेस्थेटिक्स का भी प्रतिनिधि है। इसका श्लेष्म झिल्ली पर एक मजबूत संवेदनाहारी प्रभाव होता है, यह डिकैन से कमतर नहीं है और कोकीन के प्रभाव से काफी अधिक है। इसकी विषाक्तता नामित एनेस्थेटिक्स की तुलना में कम है। टर्मिनल एनेस्थेसिया के लिए, इसका उपयोग 2% समाधान में किया जाता है, 20 मिलीलीटर से अधिक नहीं।

संज्ञाहरण की स्थानीय, क्षेत्रीय और संयुक्त विधियाँ:

एम स्थानीय संज्ञाहरण - चेतना, सजगता और मांसपेशियों की टोन को बंद किए बिना तंत्रिका कंडक्टरों और रिसेप्टर्स के साथ दवा के सीधे संपर्क के दौरान संवेदनशीलता को बंद करना (एनेस्थीसिया के विपरीत)। स्थानीय एनेस्थेटिक्स - ये ऐसी दवाएं हैं जो उन पर लागू होने पर रिसेप्टर्स और कंडक्टरों की चालकता और उत्तेजना के प्रतिवर्ती अवरोध का कारण बनती हैं।

रासायनिक संरचना द्वारा वर्गीकरण : 1) जटिल अमीनो अल्कोहल और सुगंधित एसिड के एस्थर कोकीन (बेंजोइक एसिड व्युत्पन्न), नोवोकेन, डाइकेन, एनेस्टेज़िन (पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड व्युत्पन्न) , 2) प्रतिस्थापित एसिड एमाइड्स .- ज़िकेन (लिडोकेन) और ट्राइमेकेन (ज़ाइलिडाइन डेरिवेटिव), सोवकेन (कोलीनकार्बोक्सिलिक एसिड डेरिवेटिव)। एमाइड बॉन्ड वाली दवाओं में ईथर बॉन्ड वाले एनेस्थेटिक्स की तुलना में कार्रवाई की लंबी अवधि होती है, जो रक्त और ऊतक एस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाती है।

संवेदनाहारी प्रभाव की अभिव्यक्ति के लिए, संवेदनाहारी को निम्नलिखित से गुजरना होगा परिवर्तन चरण: 1) इस्तेमाल किया गया संवेदनाहारी नमक पानी में अत्यधिक घुलनशील है, लेकिन लिपिड में खराब है, इसलिए यह झिल्ली के माध्यम से कमजोर रूप से गिरता है और इसका संवेदनाहारी प्रभाव नहीं होता है; 2) ऊतक द्रव में, संवेदनाहारी नमक एक गैर-आयनित लिपोफिलिक आधार में बदल जाता है, जो झिल्ली के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करता है; 3) संवेदनाहारी का आधार एक धनायनित रूप प्राप्त कर लेता है, जो झिल्ली के सोडियम चैनलों के अंदर रिसेप्टर्स के साथ संपर्क करता है, जिसके परिणामस्वरूप झिल्ली के चैनलों के माध्यम से सोडियम (और पोटेशियम) आयनों का मार्ग बाधित हो जाता है। यह ऐक्शन पोटेंशिअल की घटना को रोकता है और आवेगों के संचालन और उत्पादन में रुकावट का कारण बनता है। कैल्शियम आयनों के साथ प्रतिस्पर्धी बातचीत, जो आयन चैनलों के "खुलने-बंद होने" को नियंत्रित करती है, भी महत्वपूर्ण है। यह स्थानीय और सामान्य एनेस्थेटिक्स की कार्रवाई के साथ एक सादृश्य दिखाता है: दोनों झिल्ली में उत्तेजना की उत्पत्ति को रोकते हैं। इसलिए, मादक पदार्थ (ईथर, आदि) स्थानीय एनेस्थीसिया का कारण बन सकते हैं, और स्थानीय एनेस्थेटिक्स, जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो सामान्य एनेस्थीसिया का कारण बन सकता है। इसके साथ, स्पष्ट रूप से, शक्तिशाली प्रभाव स्थानीय एनेस्थेटिक्स के संयुक्त उपयोग से जुड़ा हुआ है। मादक, कृत्रिम निद्रावस्था और दर्दनाशक दवाएं।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स सभी प्रकार के तंत्रिका तंतुओं में उत्तेजना के संचालन को अवरुद्ध करें: संवेदनशील, मोटर, वनस्पति, लेकिन साथ अलग गतिऔर विभिन्न सांद्रता में। उनके प्रति सबसे संवेदनशील पतले गैर-मांसल फाइबर होते हैं, जिनके साथ दर्द, स्पर्श और तापमान संवेदनशीलता होती है, फिर सहानुभूति फाइबर, जो वासोडिलेशन के साथ होते हैं, और अंत में मोटर फाइबर अवरुद्ध होते हैं। आवेग चालन की बहाली विपरीत क्रम में होती है।

स्थानीय एनेस्थीसिया केवल एनेस्थेटिक के सीधे संपर्क से ही विकसित होता है। पुनरुत्पादक क्रिया के साथ, स्थानीय संवेदनशीलता समाप्त होने से पहले केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पंगु हो जाता है।

एनेस्थेटिक्स का निष्प्रभावीकरणबायोट्रांसफॉर्मेशन द्वारा किया गया। ईथर बंधन वाले पदार्थ एस्टरेज़ द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होते हैं: प्लाज्मा कोलिनेस्टरेज़ द्वारा नोवोकेन, लिवर एस्टरेज़ द्वारा कोकीन, डाइकेन, एनेस्टेज़िन। एमाइड बांड के साथ एनेस्थेटिक्स का बायोट्रांसफॉर्मेशन इसके विनाश (उदाहरण के लिए, लिडोकेन) द्वारा यकृत में होता है। क्षय उत्पाद यकृत परिसंचरण द्वारा उत्सर्जित होते हैं। यकृत में रक्त प्रवाह कम होने से आधा जीवन लम्बा हो जाता है और रक्त सांद्रता में वृद्धि होती है, जिससे नशा हो सकता है। एनेस्थेटिक्स आसानी से नाल के माध्यम से फेफड़ों, यकृत, गुर्दे, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करते हैं। यदि किसी पदार्थ की एक महत्वपूर्ण मात्रा रक्त में प्रवेश करती है, तो वहाँ है विषैला प्रभाव: उत्तेजना, फिर मेडुला ऑबोंगटा के केंद्रों का पक्षाघात। यह सबसे पहले चिंता, सांस की तकलीफ, रक्तचाप में वृद्धि, त्वचा का पीलापन, बुखार और फिर श्वसन और संचार संबंधी अवसाद से प्रकट होता है। नशा के मामले में, ऑक्सीजन, फेफड़ों का कृत्रिम वेंटिलेशन, बार्बिटुरेट्स, सिबज़ोन, एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन का अंतःशिरा प्रशासन का उपयोग किया जाता है। एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएं आमतौर पर एस्टर-लिंक्ड एनेस्थेटिक्स, विशेष रूप से नोवोकेन के कारण होती हैं। इनमें से सबसे खतरनाक है एनाफिलेक्टिक शॉक।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स का उपयोग निम्नलिखित प्रकार के एनेस्थीसिया के लिए किया जाता है:

टर्मिनल (टर्मिनल, सतह, अनुप्रयोग) -श्लेष्म झिल्ली पर संवेदनाहारी लगाने से। एनेस्थेटिक्स लागू करें जो श्लेष्म झिल्ली (कोकीन, डाइकेन, लिडोकेन, एनेस्टेज़िन) के माध्यम से अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। इनका उपयोग ओटोरहिनोलारिंजोलॉजी, नेत्र विज्ञान, मूत्रविज्ञान, दंत चिकित्सा, जलने, घाव, अल्सर आदि के उपचार में किया जाता है। कंडक्टर (क्षेत्रीय) - तंत्रिका तंतुओं की नाकाबंदी. इस मामले में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में आवेगों का संचालन बाधित हो जाता है और इस तंत्रिका द्वारा संक्रमित क्षेत्र में संवेदनशीलता खो जाती है। नोवोकेन, लिडोकेन, ट्राइमेकेन का उपयोग किया जाता है। इस एनेस्थीसिया के विकल्पों में से एक स्पाइनल है, जो सबड्यूरल स्पेस में एनेस्थेटिक को पेश करके किया जाता है। घुसपैठ संवेदनाहारी समाधान के साथ ऊतकों की परत-दर-परत संसेचन द्वारा संज्ञाहरण किया जाता है। इससे रिसेप्टर्स और कंडक्टर बंद हो जाते हैं। नोवोकेन, लिडोकेन और ट्राइमेकेन का उपयोग किया जाता है। सर्जरी में इस प्रकार के एनेस्थीसिया का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। अंतर्गर्भाशयी कैंसलस हड्डी में एक एनेस्थेटिक डालकर एनेस्थीसिया दिया जाता है, इंजेक्शन वाली जगह के ऊपर एक टूर्निकेट लगाया जाता है। संवेदनाहारी का वितरण अंग के ऊतकों में होता है। एनेस्थीसिया की अवधि टूर्निकेट लगाने की स्वीकार्य अवधि से निर्धारित होती है। इस प्रकार के एनेस्थीसिया का उपयोग आर्थोपेडिक्स और ट्रॉमेटोलॉजी में किया जाता है। एनेस्थीसिया का प्रकार चुनना सर्जिकल हस्तक्षेप की प्रकृति, मात्रा और आघात पर निर्भर करता है। प्रत्येक प्रकार के एनेस्थीसिया के लिए, पसंद की दवाएं और निष्पादन की तकनीक होती है। संवेदनाहारी का चुनाव श्लेष्म झिल्ली में टपकने की क्षमता, क्रिया की शक्ति और अवधि और विषाक्तता पर निर्भर करता है। सतही रूप से स्थित क्षेत्रों पर नैदानिक ​​और कम-दर्दनाक हस्तक्षेप के लिए, टर्मिनल एनेस्थीसिया का उपयोग किया जाता है। घुसपैठ, चालन और अंतःस्रावी संज्ञाहरण के लिए, कम विषैला और अपेक्षाकृत सुरक्षित साधन. स्पाइनल एनेस्थीसिया के लिए, स्कोकेन, जिसका एक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है, के साथ-साथ लिडोकेन का आमतौर पर उपयोग किया जाता है। समाधान की सही सांद्रता चुनना महत्वपूर्ण है। बड़ी मात्रा में पेश किए गए कमजोर रूप से केंद्रित समाधान, ऊतकों में व्यापक रूप से फैलते हैं, लेकिन झिल्ली के माध्यम से खराब रूप से फैलते हैं, जबकि कम मात्रा में केंद्रित समाधान खराब तरीके से फैलते हैं, लेकिन बेहतर तरीके से फैलते हैं। प्रभाव संवेदनाहारी की कुल मात्रा पर निर्भर नहीं करता है, बल्कि उसके उस हिस्से पर निर्भर करता है जो तंत्रिका संरचनाओं में प्रवेश करता है। इसलिए, समाधान की मात्रा में वृद्धि का मतलब संवेदनाहारी प्रभाव में वृद्धि नहीं है, अक्सर इससे केवल विषाक्त प्रभाव में वृद्धि होती है।

अच्छी तरह से संवहनी ऊतकों (चेहरे, मौखिक गुहा, ग्रसनी, स्वरयंत्र, आदि) के संज्ञाहरण के दौरान, संवेदनाहारी तेजी से अवशोषित हो जाती है, जिससे नशा हो सकता है। इस प्रभाव को कम करने और दवा के प्रभाव को लम्बा करने के लिए वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर दवाएं (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) मिलाई जाती हैं। इस मामले में, एड्रेनालाईन की सांद्रता 1:200,000 (एनेस्थेटिक के प्रति 200 मिलीलीटर में 1 मिलीलीटर) से अधिक नहीं होनी चाहिए, क्योंकि एड्रेनालाईन स्वयं टैचीकार्डिया, उच्च रक्तचाप, सिरदर्द और चिंता का कारण बन सकता है।

व्यक्तिगत एनेस्थेटिक्स के लक्षण। कोकीन - दक्षिण अमेरिका के मूल निवासी एरिथ्रोक्सीलोन कोका की पत्तियों से एल्कलॉइड। यह अच्छी तरह से अवशोषित होता है, एनेस्थीसिया 3-5 मिनट में होता है, प्रभाव की अवधि 30-60 मिनट होती है। इसका एक स्पष्ट सहानुभूतिपूर्ण प्रभाव होता है, जो सिनैप्स में नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन और सेरोटोनिन के रिवर्स न्यूरोनल अवशोषण को रोकता है। इसके साथ हृदय प्रणाली और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना और लत का विकास होता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव उत्साह, चिंता, उत्तेजना से प्रकट होता है, जो मतिभ्रम, भ्रम, पागल सोच, आक्षेप, उल्टी, हृदय संबंधी अतालता के साथ मनोविकृति में बदल सकता है। यह कोकीन के डोपामिनर्जिक और सेरोटोनर्जिक प्रभावों के कारण है। संवहनी ऐंठन, रक्तचाप में वृद्धि, क्षिप्रहृदयता, भूख में कमी एड्रेनोमिमेटिक प्रभाव का परिणाम है। नशे के दौरान उत्तेजना के लक्षण जल्दी ही केंद्रीय तंत्रिका तंत्र, श्वसन और रक्त परिसंचरण के अवसाद से बदल जाते हैं। बच्चे विशेष रूप से कोकीन के प्रति संवेदनशील होते हैं। मृत्यु आमतौर पर श्वसन केंद्र के पक्षाघात से होती है। आपातकालीन देखभाल प्रदान करने के लिए, थायोलेंटल सोडियम, डायजेपाम, क्लोरप्रोमेज़िन को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, फेफड़ों का कृत्रिम वेंटिलेशन किया जाता है। कोकीन की लत कब लगती है दीर्घकालिक उपयोगकोकीन बौद्धिक और नैतिक पतन की ओर ले जाती है। संयम (संयम रोग) मानसिक और से प्रकट होता है स्वायत्त विकार. नोवोकेन संवेदनाहारी प्रभाव की ताकत के संदर्भ में, यह कोकीन से 2 गुना कम है, लेकिन 4 गुना कम विषाक्त है। घुसपैठ (0.25-0.5%), चालन (1-2%) संज्ञाहरण और विभिन्न प्रकार की नाकाबंदी के लिए उपयोग किया जाता है। लगभग 30 मिनट के लिए वैध। अधिक मात्रा के मामले में, यह प्रतिवर्ती उत्तेजना, मतली, उल्टी, रक्तचाप में गिरावट, कमजोरी और श्वसन विफलता में वृद्धि का कारण बनता है। अक्सर विचित्रता (दाने, खुजली, चमड़े के नीचे के ऊतकों की सूजन, चक्कर आना) होती है। नशा के मामले में, थियोपेंटल सोडियम, डायजेपाम, इफेड्रिन, स्ट्रॉफैंथिन और कृत्रिम श्वसन निर्धारित हैं।

डेकेनयह नोवोकेन से 15 गुना अधिक शक्तिशाली है, लेकिन उससे 10 गुना अधिक विषैला है और कोकीन से 2 गुना अधिक विषैला है। श्लेष्म झिल्ली के सतही संज्ञाहरण के लिए उपयोग किया जाता है, 10 वर्ष से कम उम्र के बच्चों के लिए इसका उपयोग वर्जित है। लिडोकेन (ज़ाइकेन) नोवोकेन की तुलना में 2-3 गुना अधिक मजबूत और लंबे समय तक कार्य करता है। इसका उपयोग सभी प्रकार के एनेस्थीसिया के लिए किया जाता है। अच्छी तरह से सहन, लेकिन तेजी से अवशोषण के साथ पतन का कारण बन सकता है। ट्राइमेकेन नोवोकेन से 2.5-3 गुना अधिक मजबूत और कम विषैला। इसके गुण लिडोकेन के करीब हैं। घुसपैठ और चालन संज्ञाहरण के लिए उपयोग किया जाता है, कभी-कभी टर्मिनल (2-5%) के लिए। स्कूप्स नोवोकेन से 15-20 गुना अधिक मजबूत और इसकी क्रिया की अवधि से 6-8 गुना अधिक लंबा, इसलिए यह स्पाइनल एनेस्थीसिया के लिए सुविधाजनक है। हालाँकि, विषाक्तता नोवोकेन से 15-20 गुना अधिक है, और इसलिए यह घुसपैठ और चालन संज्ञाहरण के लिए खतरनाक है।

एम-, एन-चोलिनोमिमेटिक दवाएं: वर्गीकरण, क्रिया के तंत्र, मुख्य प्रभाव, उपयोग, दुष्प्रभाव। क्लिनिक तीव्र विषाक्ततामस्करीन और एम-, एन-चोलिनोमिमेटिक्स नहीं हैं प्रत्यक्ष कार्रवाई. सहायता उपाय. एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट।

एम -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सफ्लाई एगारिक विष मस्करीन से उत्तेजित होते हैं और एट्रोपिन द्वारा अवरुद्ध होते हैं। वे में स्थित हैं तंत्रिका तंत्रऔर आंतरिक अंगपैरासिम्पेथेटिक इन्फ़ेक्शन प्राप्त करना (हृदय का अवसाद, चिकनी मांसपेशियों का संकुचन, बहिःस्रावी ग्रंथियों के स्रावी कार्य में वृद्धि) (व्याख्यान 9 में तालिका 15)। एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स जुड़े हुए हैं जी-प्रोटीन और इसमें 7 खंड होते हैं जो सर्पेन्टाइन की तरह कोशिका झिल्ली को पार करते हैं।

आणविक क्लोनिंग ने पांच प्रकार के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अलग करना संभव बना दिया:

1. एम 1 -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्ससीएनएस (लिम्बिक सिस्टम, बेसल गैन्ग्लिया, जालीदार गठन) और स्वायत्त गैन्ग्लिया;

2. एम 2 -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सदिल (हृदय गति, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करें, अलिंद संकुचन को कमजोर करें);

3. एम 3 -कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स:

चिकनी मांसपेशियां (पुतलियों में संकुचन, आवास में ऐंठन, ब्रोंकोस्पज़म, पित्त पथ में ऐंठन, मूत्रवाहिनी, संकुचन का कारण) मूत्राशय, गर्भाशय, आंतों की गतिशीलता में वृद्धि, स्फिंक्टर्स को आराम);

ग्रंथियाँ (लैक्रिमेशन, पसीना, तरल पदार्थ का प्रचुर मात्रा में पृथक्करण, प्रोटीन-गरीब लार, ब्रोन्कोरिया, अम्लीय गैस्ट्रिक रस का स्राव)।

· एक्स्ट्रासिनैप्टिकएम 3 -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्ससंवहनी एंडोथेलियम में स्थित होते हैं और वासोडिलेटर कारक - नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के गठन को नियंत्रित करते हैं।

4. एम 4 - और एम 5 -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सकम कार्यात्मक महत्व है.

एम 1 -, एम 3 - और एम 5 -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, के माध्यम से सक्रिय होते हैं जी क्यू/11-प्रोटीन फॉस्फोलिपेज़ सी कोशिका झिल्ली, द्वितीयक दूतों के संश्लेषण को बढ़ाएं - डायसाइलग्लिसरॉल और इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट। डायसाइलग्लिसरॉल प्रोटीन काइनेज सी को सक्रिय करता है, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम आयन जारी करता है,

एम 2 - और एम 4 -कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की भागीदारी के साथ जी मैं -और जी 0-प्रोटीन एडिनाइलेट साइक्लेज को रोकते हैं (सीएमपी संश्लेषण को रोकते हैं), ब्लॉक करते हैं कैल्शियम चैनल, और साइनस नोड के पोटेशियम चैनलों की चालकता भी बढ़ाता है।

· अतिरिक्त प्रभावएम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स - गतिशीलता एराकिडोनिक एसिडऔर गनीलेट साइक्लेज़ का सक्रियण।

· एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्सछोटी खुराक में तम्बाकू एल्कलॉइड निकोटीन द्वारा उत्तेजित, निकोटीन द्वारा अवरुद्ध बड़ी खुराक.

एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की जैव रासायनिक पहचान और अलगाव उनके चयनात्मक उच्च-आणविक लिगैंड -बंगारोटॉक्सिन, ताइवान वाइपर के जहर की खोज के कारण संभव हो गया। बंगारस मल्टीसिंटसऔर कोबरा नाजा नाजा.एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स आयन चैनलों में स्थित होते हैं, मिलीसेकंड के भीतर वे Na +, K + और Ca 2+ के लिए चैनलों की पारगम्यता बढ़ाते हैं (5 - 10 7 सोडियम आयन 1 एस में कंकाल की मांसपेशी झिल्ली के एक चैनल से गुजरते हैं)।

1. चोलिनोमिमेटिक औषधियाँ: ए) प्रत्यक्ष कार्रवाई के एम-एन-चोलिनोमिमेटिक्स (एसिटाइलकोलाइन, कार्बाचोल); बी) एम-एन-चोलिनोमेटिक्स अप्रत्यक्ष कार्रवाई, या एंटीकोलिनेस्टरेज़ (फिसोस्टिग्माइन, प्रोज़ेरिन, गैलेंटामाइन, फ़ॉस्फ़ाकोल); बी) एम-कोलियोमिमेटिक्स (पाइलोकार्पिन, एसेक्लिडिन); सी) एन-चोलिनोमेटिक्स (लोबेलिन, साइटिटॉन)।

2. एंटीकोलिनर्जिक दवाएं: ए) एम-एंटीकोलिनर्जिक्स (एट्रोपिन, प्लैटिफिलिन, स्कोलोलामिन, हायोसायमाइन, होमैट्रोपिन, मेटासिन); बी) एन-एंटीकोलिनर्जिक गैंग्लियन ब्लॉकर्स (बेंज़ोगेक्सोनियम, पेंटामाइन, पहिकारपाइन, अर्फोनैड, हाइग्रोनियम, पाइरिलीन); मांसपेशियों को आराम देने वाले (ट्यूबोक्यूरिन, डाइथाइलिन, एनाट्रक्सोनियम)।

चोलिनोमिमेटिक औषधियाँ। प्रत्यक्ष कार्रवाई के एमएन-चोलिनोमिमेटिक्स। एसीएच तेजी से कोलिनेस्टरेज़ द्वारा नष्ट हो जाता है, इसलिए, यह थोड़े समय के लिए कार्य करता है (एस / सी प्रशासन के साथ 5-15 मिनट), कार्बाचोलिन धीरे-धीरे नष्ट हो जाता है और 4 घंटे तक कार्य करता है। ये पदार्थ कोलीनर्जिक उत्तेजना से जुड़े सभी प्रभाव उत्पन्न करते हैं नसें, यानी मस्करीन- और निकोटीन जैसा।

उत्तेजना एम-एक्सआरइससे चिकनी मांसपेशियों की टोन में वृद्धि होती है, पाचन, ब्रोन्कियल, लैक्रिमल और लार ग्रंथियों के स्राव में वृद्धि होती है। यह स्वयं प्रकट होता है निम्नलिखित प्रभाव. आंख की परितारिका की वृत्ताकार मांसपेशी के संकुचन के परिणामस्वरूप पुतली का संकुचन (मियोसिस) होता है; गिरावट इंट्राऑक्यूलर दबाव, चूंकि जब आईरिस मांसपेशी सिकुड़ती है, तो हेलमेट नहर और फव्वारा स्थान का विस्तार होता है, जिसके माध्यम से आंख के पूर्वकाल कक्ष से तरल पदार्थ का बहिर्वाह बढ़ जाता है; सिलिअरी मांसपेशी के संकुचन और ज़ोन के लिगामेंट की शिथिलता के परिणामस्वरूप आवास की ऐंठन, लेंस की वक्रता को नियंत्रित करती है, जो अधिक उत्तल हो जाती है और दृष्टि के निकट बिंदु पर सेट हो जाती है। लैक्रिमल ग्रंथियों का स्राव बढ़ जाता है। ब्रांकाई की ओर से स्वर में वृद्धि होती है चिकनी पेशीऔर ब्रोंकोस्पज़म का विकास, ब्रोन्कियल ग्रंथियों का बढ़ा हुआ स्राव। स्वर बढ़ता है और जठरांत्र पथ की क्रमाकुंचन बढ़ जाती है, पाचन ग्रंथियों का स्राव बढ़ जाता है, पित्ताशय और पित्त पथ का स्वर बढ़ जाता है, अग्न्याशय का स्राव बढ़ जाता है। मूत्राशय, मूत्रवाहिनी, मूत्रमार्ग का स्वर बढ़ता है, स्राव बढ़ता है पसीने की ग्रंथियों. एम-एक्सआर उत्तेजना कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम केहृदय गति में कमी, धीमी चालन, स्वचालितता और मायोकार्डियल सिकुड़न, वासोडिलेशन के साथ कंकाल की मांसपेशीऔर पैल्विक अंग, रक्तचाप कम करना। उत्तेजना एन-एक्सआर कैरोटिड साइनस (कैरोटिड ग्लोमेरुली) के रिसेप्टर्स की उत्तेजना के परिणामस्वरूप सांस लेने में वृद्धि और गहराई से प्रकट होता है, जहां से रिफ्लेक्स श्वसन केंद्र तक फैलता है। रक्त में अधिवृक्क मज्जा से एड्रेनालाईन की रिहाई बढ़ जाती है, हालांकि, एम-सीएचआर उत्तेजना के परिणामस्वरूप हृदय के अवरोध और हाइपोटेंशन द्वारा इसकी कार्डियोटोनिक और वासोकोनस्ट्रिक्टिव कार्रवाई को दबा दिया जाता है। सहानुभूति गैन्ग्लिया (वासोकोनस्ट्रिक्शन, हृदय समारोह में वृद्धि) के माध्यम से आवेगों के बढ़ते संचरण से जुड़े प्रभाव भी एम-सीएचआर की उत्तेजना के कारण होने वाले प्रभावों से छिपे होते हैं। यदि आप पहली बार एम-एक्सआर को अवरुद्ध करने वाले एट्रोपिन में प्रवेश करते हैं, तो एन-सीएचआर पर एम-एन-कोलियोमिमेटिक्स का प्रभाव स्पष्ट रूप से प्रकट होता है। ACH और कार्बाचोलिन कंकाल की मांसपेशी टोन को बढ़ाते हैं और फाइब्रिलेशन का कारण बन सकते हैं। यह प्रभाव अंत से आवेगों के बढ़ते संचरण से जुड़ा है मोटर तंत्रिकाएँएन-सीएचआर उत्तेजना के परिणामस्वरूप मांसपेशियों पर। उच्च खुराक में, वे एन-सीएचआर को अवरुद्ध करते हैं, जो गैंग्लियोनिक और के निषेध के साथ होता है न्यूरोमस्कुलर चालनऔर अधिवृक्क ग्रंथियों से एड्रेनालाईन का स्राव कम हो गया। ये पदार्थ बीबीबी के माध्यम से प्रवेश नहीं करते हैं, क्योंकि उनमें आयनित अणु होते हैं, इसलिए, अंदर सामान्य खुराकसीएनएस को प्रभावित न करें. मूत्राशय प्रायश्चित के साथ मोतियाबिंद में अंतःनेत्र दबाव को कम करने के लिए कार्बाचोलिन का उपयोग किया जा सकता है।

· अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एम-एन-चोलिनोमेटिक्स (एंटीकोलिनेस्टियोएज़)। ये ऐसे पदार्थ हैं जो सिनैप्स में ACH के संचय के कारण m- और n-ChR को उत्तेजित करते हैं। एमडी कोलिनेस्टरेज़ के अवरोध के कारण होता है, जिससे एसीएच हाइड्रोलिसिस में मंदी आती है और सिनैप्स में इसकी एकाग्रता में वृद्धि होती है। उनके प्रभाव में ACh का संचय ACh के सभी प्रभावों को पुन: उत्पन्न करता है (श्वसन उत्तेजना के अपवाद के साथ)। एम- और एन-सीएचआर की उत्तेजना से जुड़े उपरोक्त प्रभाव सभी कोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों की विशेषता हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर उनकी कार्रवाई बीबीबी के माध्यम से प्रवेश पर निर्भर करती है। तृतीयक युक्त पदार्थ नाइट्रोजन(फिजोस्टिग्माइन, गैलेंटामाइन, फॉस्फाकोल), मस्तिष्क में अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं और कोलीनर्जिक प्रभाव को बढ़ाते हैं, और चतुर्धातुक नाइट्रोजन (प्रोज़ेरिन) वाले पदार्थ खराब रूप से प्रवेश करते हैं और मुख्य रूप से परिधीय सिनैप्स पर कार्य करते हैं।

कोलेलिनेस्टरेज़ पर क्रिया की प्रकृति सेवे उपविभाजित हैं प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय कार्रवाई. पहले वाले हैं फिजियोस्टिग्माइन, गैलेंटामाइन और प्रोज़ेरिन। वे कोलिनेस्टरेज़ के प्रतिवर्ती निष्क्रियता का कारण बनते हैं, क्योंकि वे इसके साथ एक अस्थिर बंधन बनाते हैं। दूसरे समूह में शामिल हैं ऑर्गनोफॉस्फेट यौगिक (एफओएस), जिसका उपयोग न केवल दवाओं (फॉस्फाकोल) के रूप में किया जाता है, बल्कि कीड़ों (क्लोरोफॉस, डाइक्लोरवोस, कार्बोफॉस, आदि) के विनाश के लिए भी किया जाता है, साथ ही रासायनिक युद्ध तंत्रिका एजेंटों (सरीन, आदि) के रूप में भी किया जाता है। . वे कोलिनेस्टरेज़ के साथ एक मजबूत सहसंयोजक बंधन बनाते हैं, जो पानी से बहुत धीरे-धीरे हाइड्रोलाइज्ड होता है (लगभग 20 दिन)। इसलिए, कोलेलिनेस्टरेज़ का निषेध अपरिवर्तनीय हो जाता है।

एंटीकोलिनेस्टरेज़ दवाएं आवेदन करना पर निम्नलिखित रोग: 1) अवशिष्ट प्रभावपोलियोमाइलाइटिस, खोपड़ी की चोट, मस्तिष्क रक्तस्राव (गैलेंटामाइन) के बाद; 2) मायस्थेनिया एक ऐसी बीमारी है जिसकी विशेषता प्रगतिशील है मांसपेशियों में कमजोरी(प्रोज़ेरिन, गैलेंटामाइन); 3) ग्लूकोमा (फॉस्फाकोल, फिजियोस्टिग्माइन); 4) आंतों, मूत्राशय (प्रोज़ेरिन) का प्रायश्चित; 5) मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं (प्रोज़ेरिन) की अधिक मात्रा। इन पदार्थों को वर्जित किया गया है दमाऔर चालन विकारों के साथ हृदय रोग। जहर यह अक्सर तब होता है जब एफओएस, जिसका अपरिवर्तनीय प्रभाव होता है, शरीर में प्रवेश करता है। प्रारंभ में, मिओसिस विकसित होता है, आंख के आवास में गड़बड़ी, लार आना और सांस लेने में कठिनाई, रक्तचाप में वृद्धि, पेशाब करने की इच्छा। मांसपेशियों की टोन बढ़ जाती है, ब्रोंकोस्पज़म बढ़ जाता है, सांस लेना मुश्किल हो जाता है, मंदनाड़ी विकसित हो जाती है, रक्तचाप कम हो जाता है, उल्टी, दस्त, फाइब्रिलर मांसपेशियों में ऐंठन, दौरे पड़ते हैं क्लोनिक दौरे. मृत्यु आमतौर से जुड़ी होती है तीव्र उल्लंघनसाँस लेने। प्राथमिक चिकित्सा इसमें एट्रोपिन, कोलिनेस्टीज़ रिएक्टिवेटर्स (डिपरोक्साइम, आदि), बार्बिटुरेट्स (ऐंठन से राहत देने के लिए), उच्च रक्तचाप वाली दवाएं (मेज़टन, एफेड्रिन) की शुरूआत शामिल है। कृत्रिम वेंटिलेशनफेफड़े (अधिमानतः ऑक्सीजन)। एम-चोलिनोमिमेटिक्स। इसकी उच्च विषाक्तता के कारण मस्करीन का उपयोग नहीं किया जाता है। इसका प्रयोग किया जाता है वैज्ञानिक अनुसंधान. एलएस के रूप में उपयोग किया जाता है पाइलोकार्पिन और एसेक्लिडीन।इन दवाओं का एमडी एम-सीएचआर की प्रत्यक्ष उत्तेजना से जुड़ा है, जो इसके साथ है औषधीय प्रभावउनके उत्साह के कारण. वे पुतली के संकुचन, अंतर्गर्भाशयी दबाव में कमी, आवास की ऐंठन, ब्रांकाई, जठरांत्र पथ, पित्त और मूत्र पथ की चिकनी मांसपेशियों के स्वर में वृद्धि, ब्रोन्कियल स्राव में वृद्धि से प्रकट होते हैं। , पाचन ग्रंथियां, पसीने की ग्रंथियां, स्वचालितता में कमी, उत्तेजना, चालकता और मायोकार्डियम की सिकुड़न, कंकाल की मांसपेशियों, जननांग अंगों का वासोडिलेशन, रक्तचाप में कमी। इन प्रभावों में से, इंट्राओकुलर दबाव में कमी और आंतों की टोन में वृद्धि व्यावहारिक महत्व की है। अन्य प्रभाव अधिकतर होते हैं अवांछनीय परिणाम: आवास की ऐंठन दृष्टि के अनुकूलन को बाधित करती है, हृदय का अवसाद संचार संबंधी विकारों का कारण बन सकता है और यहां तक ​​कि अचानक रुकनाहृदय (सिंकोप)। इसलिए, इन दवाओं को अंतःशिरा रूप से प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। रक्तचाप कम करना भी अवांछनीय है। ब्रोंकोस्पज़म, हाइपरकिनेसिस।

एम-चोलिनोमेटिक्स का आंख पर प्रभाव पड़ता है बडा महत्वग्लूकोमा के उपचार में, जो अक्सर तीव्रता (संकट) देता है, जो हैं सामान्य कारणअंधापन और इसलिए आपातकालीन उपचार की आवश्यकता है। आंखों में कोलिनोमेटिक्स के घोल डालने से इंट्राओकुलर दबाव में कमी आती है। इनका उपयोग आंतों के प्रायश्चित के लिए भी किया जाता है। ग्लूकोमा के लिए उपयोग किया जाता है पाइलोकार्पिन, प्रायश्चित के साथ एसेक्लिडीन,जो कम देता है दुष्प्रभाव. एम-चोलिनोमेटिक्स ब्रोन्कियल अस्थमा, हृदय में बिगड़ा हुआ चालन, में contraindicated हैं। गंभीर रोगहृदय, मिर्गी, हाइपरकिनेसिस, गर्भावस्था (गर्भपात के जोखिम के कारण) के साथ। विषाक्तता के मामले में एम-cholinomimetics(अक्सर फ्लाई एगारिक) प्राथमिक चिकित्सा में गैस्ट्रिक पानी से धोना और एट्रोपिन का परिचय शामिल होता है, जो एम-सीएचआर की नाकाबंदी के कारण इन पदार्थों का एक विरोधी है।

· एन-होलिनोमिनेटिक्स। निकोटीन का कोई औषधीय महत्व नहीं है। जब तम्बाकू दहन उत्पादों के साथ धूम्रपान किया जाता है, तो यह कई बीमारियों के विकास में योगदान देता है। निकोटीन उच्च विषाक्तता है. धूम्रपान के धुएं के साथ अन्य पदार्थ भी शरीर के अंदर जाते हैं। जहरीले उत्पाद: रेजिन, फिनोल, कार्बन मोनोऑक्साइड, हाइड्रोसायनिक एसिड, रेडियोधर्मी पोलोनियम, आदि। धूम्रपान की लालसा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (कॉर्टेक्स, ऑबोंगटा और) के एन-सीएचआर की उत्तेजना से जुड़े निकोटीन के औषधीय प्रभावों के कारण होती है। मेरुदंड), जो बढ़े हुए प्रदर्शन की व्यक्तिपरक भावना के साथ है। अधिवृक्क ग्रंथियों से एड्रेनालाईन का स्राव, जो रक्त परिसंचरण को बढ़ाता है, भी महत्वपूर्ण है। आदत आकर्षण के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। मनोवैज्ञानिक प्रभावपर्यावरण। धूम्रपान विकास में योगदान देता है हृदय रोग(उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, एथेरोस्क्लेरोसिस, आदि), ब्रोंकोपुलमोनरी रोग(ब्रोंकाइटिस, वातस्फीति, फेफड़े का कैंसर), जठरांत्र संबंधी रोग ( पेप्टिक छाला, जठरशोथ)। इससे छुटकारा मिल रहा है बुरी आदतयह मुख्य रूप से स्वयं धूम्रपान करने वाले पर निर्भर करता है। साइटिसिन या लोबेलिन युक्त कुछ दवाएं (उदाहरण के लिए, टैबेक्स) इसमें मदद कर सकती हैं।

· लोबेलिन और साइटिटन चयनात्मक रूप से n-ChR को उत्तेजित करें। व्यावहारिक मूल्यइसमें एन-एक्सआर कैरोटिड ग्लोमेरुली की उत्तेजना होती है, जो श्वसन केंद्र की प्रतिवर्त उत्तेजना के साथ होती है। इसलिए, इन्हें श्वसन उत्तेजक के रूप में उपयोग किया जाता है। प्रभाव अल्पकालिक (2-3 मिनट) होता है और केवल परिचय के साथ ही प्रकट होता है। इसी समय, हृदय का काम बढ़ जाता है और अधिवृक्क ग्रंथियों से एड्रेनालाईन की रिहाई और सहानुभूति गैन्ग्लिया के माध्यम से आवेग संचालन में तेजी के परिणामस्वरूप रक्तचाप बढ़ जाता है। इन दवाओं को कार्बन मोनोऑक्साइड विषाक्तता, डूबने, नवजात श्वासावरोध, मस्तिष्क की चोट, एटेलेक्टैसिस और निमोनिया की रोकथाम के कारण होने वाले श्वसन अवसाद के लिए संकेत दिया जाता है। तथापि चिकित्सीय महत्वउनकी सीमित. प्रत्यक्ष और मिश्रित क्रिया के एनालेप्टिक्स का अधिक बार उपयोग किया जाता है।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स का वर्गीकरण

कार्रवाई की अवधि के अनुसार

1. लघु दूरी

ओ नोवोकेन,

ओ आर्टिकेन

2. मध्यम अवधिकार्रवाई

ओ लिडोकेन,

ओ मेपिवाकेन,

ओ ट्राइमेकेन,

ओ प्रिलोकेन

3. लंबे समय तक काम करने वाला

ओ बुपीवाकेन,

ओ एटिडोकेन

द्वारा रासायनिक संरचना

1. आवश्यक

ओ नोवोकेन,

ओ एनेस्टेज़िन

2. अमाइड

ओ लिडोकेन,

ओ ट्राइमेकेन,

ओ पायरोमेकेन,

ओ प्रिलोकेन,

ओ आर्टिकेन,

ओ मेपिवाकेन,

ओ बुपीवाकाकिन,

ओ एटिडोकेन

इंजेक्शन एनेस्थीसिया के लिए स्थानीय एनेस्थेटिक्स की तुलनात्मक विशेषताएं (तालिका 1 भी देखें)

नोवोकेन (प्रोकेन)- हाल तक, रूस में सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली स्थानीय संवेदनाहारी दवा, लेकिन अब इसे धीरे-धीरे बाजार से बाहर किया जा रहा है और अधिक लोगों को रास्ता दे रहा है आधुनिक औषधियाँ. इससे सम्बंधित है निम्नलिखित कमियाँनोवोकेन:

सबसे पहले, आधुनिक स्थानीय एनेस्थेटिक्स में, नोवोकेन सबसे कम प्रभावी है। पेट्रिकास ए. ज़ेड (1997) के अनुसार, नोवोकेन का उपयोग करके स्थानीय एनेस्थीसिया की सफलता दर बरकरार गूदे वाले दांतों के लिए लगभग 50% है, और जब इसमें सूजन होती है, तो प्रभाव 20% कम हो जाता है।

दूसरे, नोवोकेन को स्थानीय एनेस्थेटिक्स के बीच सबसे बड़े वासोडिलेटिंग गुणों की विशेषता है। बदले में, इसके लिए वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर की उच्च सांद्रता की आवश्यकता होती है। नोवोकेन (1: 50,000) के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर एड्रेनालाईन की मानक सांद्रता, के अनुसार आधुनिक विचार, बहुत अधिक है और जटिलताओं के विकास से भरा है।

तीसरा, नोवोकेन में सबसे अधिक एलर्जी है (सामान्य दैहिक इतिहास एकत्र करने के लिए प्रश्नावली का उपयोग करके पूछताछ करके प्राप्त हमारे आंकड़ों के अनुसार, 9.1% रोगियों को नोवोकेन से एलर्जी है)।

अन्य स्थानीय एनेस्थेटिक्स की तुलना में नोवोकेन का एकमात्र लाभ इसकी कम विषाक्तता है, इसलिए इस दवा का उपयोग सर्जिकल दंत चिकित्सा में किया जाता है और मैक्सिलोफेशियल सर्जरीजब सर्जिकल हस्तक्षेप के क्षेत्र में बड़ी मात्रा में ऊतकों को एनेस्थेटाइज करना आवश्यक होता है, जिसकी सीमा भी बहुत अधिक होती है दर्द संवेदनशीलतादाँत के गूदे की तुलना में।

चिकित्सीय दंत चिकित्सा में, नोवोकेन का अब कम और कम उपयोग किया जाता है।

लिडोकेन (ज़ाइलोकेन, लिग्नोकेन)- नोवोकेन की तुलना में कहीं अधिक प्रभावी और विश्वसनीय दवा। एनेस्थीसिया की सफलता दर घुसपैठ एनेस्थीसिया के लिए 90-95% और कंडक्शन एनेस्थीसिया के लिए 70-90% है। दवा कम एलर्जी वाली है (हमारे आंकड़ों के अनुसार - 1.2%), लेकिन इस सूचक में सबसे आधुनिक स्थानीय एनेस्थेटिक्स से कमतर है। इसके अलावा, लिडोकेन में निहित नुकसान इस दवा का महत्वपूर्ण वासोडिलेटिंग प्रभाव है, इसलिए लिडोकेन का उपयोग एड्रेनालाईन (1:50,000) और नॉरपेनेफ्रिन (1:25,000) की उच्च सांद्रता के साथ किया जाता है। कैटेकोलामाइन की ऐसी सांद्रता गर्भावस्था के दौरान हृदय रोगों, थायरोटॉक्सिकोसिस, मधुमेह मेलिटस, ग्लूकोमा, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एमएओ इनहिबिटर, क्लोरप्रोमेज़िन (और ए-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि वाली अन्य दवाओं) के साथ सहवर्ती दवा चिकित्सा वाले रोगियों में अत्यधिक अवांछनीय है। वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के बिना लिडोकेन का उपयोग करते समय, एनेस्थीसिया की अवधि 10-15 मिनट से अधिक नहीं होती है।

ट्राइमेकेन (मेसोकेन)- लिडोकेन के गुणों के समान एक दवा, स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव की प्रभावशीलता और अवधि के साथ-साथ वासोडिलेटिंग प्रभाव की गंभीरता के मामले में लिडोकेन के बराबर है। दवा का नुकसान अक्सर हो रहा है स्थानीय प्रतिक्रियाएँ(इंजेक्शन के दौरान और बाद में दर्द, सूजन, घुसपैठ, इंजेक्शन क्षेत्र में प्युलुलेंट-नेक्रोटिक घटनाएं, मुंह खोलने में कठिनाई)। परिणामस्वरूप, वर्तमान में दवा का व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।

प्रिलोकेन- यह दवा लिडोकेन की तुलना में लगभग 30-50% कम विषैली, कम-एलर्जी वाली, लेकिन कुछ हद तक कम सक्रिय भी है। वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के बिना इसके 4% समाधान का उपयोग करना संभव है। प्रिलोकेन का 3% घोल 1:1850000 के तनुकरण पर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर फेलिप्रेसिन (ऑक्टाप्रेसिन) के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है, इसलिए यदि कैटेकोलामाइन वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स के उपयोग के लिए मतभेद हैं तो दवा का उपयोग किया जा सकता है। हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि में वर्तमान मेंप्रिलोकेन पर आधारित स्थानीय एनेस्थेटिक्स रूसी बाज़ारव्यावहारिक रूप से प्रतिनिधित्व नहीं किया गया। दवा का नुकसान 400 मिलीग्राम से अधिक की खुराक पर दवा का उपयोग करने पर मेथेमोग्लोबिन बनने का खतरा है। इस संबंध में, गर्भावस्था, जन्मजात या अज्ञातहेतुक मेथेमोग्लोबिनेमिया में दवा का निषेध किया जाता है।

mepivacaine- दक्षता की दृष्टि से लिडोकेन के बराबर, कम-एलर्जी वाला। दवा की एक विशेषता इसका न्यूनतम वासोडिलेटिंग प्रभाव है (अनिसिमोवा ई.एन. एट अल., 1999, स्टोलियारेंको पी.यू., क्रावचेंको वी.वी., 2000), और बी के अनुसार। बोर्नकेसल (2000) में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव भी होता है। इसलिए, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के बिना इसके 3% समाधान का उपयोग करना संभव है, जो इसे पसंद की दवा बनाता है गंभीर रूपहृदय रोग, थायरोटॉक्सिकोसिस, मधुमेह, ग्लूकोमा, अर्थात्, ऐसे मामलों में जहां वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के उपयोग के लिए मतभेद हैं। इस मामले में एनेस्थीसिया की अवधि 20-40 मिनट तक पहुंच जाती है, जो छोटी मात्रा में हस्तक्षेप के लिए पर्याप्त है।

Artikain- सबसे अत्यधिक प्रभावी आधुनिक स्थानीय एनेस्थेटिक्स में से एक, इसका थोड़ा वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, इसलिए इसका उपयोग 1:100,000 और 1:200,000 के तनुकरण में एड्रेनालाईन के साथ किया जाता है। इसका महत्वपूर्ण गुण कम (लगभग 20 मिनट) आधा जीवन (ओरटेल आर. एट अल., 1997) और प्लाज्मा प्रोटीन के लिए इसके बंधन का उच्च प्रतिशत (90-95% तक) है, यानी यह दवा है आकस्मिक इंट्रावास्कुलर इंजेक्शन लगाने पर विषाक्त प्रभाव होने की संभावना कम होती है। इसके अलावा, आर्टिकाइन को अधिकतम प्रसार क्षमता की विशेषता है मुलायम ऊतकऔर हड्डियाँ और, तदनुसार, प्रारंभिक आक्रमणइंजेक्शन के बाद एनेस्थीसिया। इन विशेषताओं के लिए धन्यवाद, आर्टिकाइन प्राप्त हुआ सबसे व्यापकडेंटल कार्प बाज़ार में उपलब्ध है और वर्तमान में अधिकांश चिकित्सीय, सर्जिकल और आर्थोपेडिक हस्तक्षेपों के लिए पसंद का एनेस्थेटिक है।

बुपीवाकेन (मार्केन) और एटिडोकेन (ड्यूरेनेस्ट)- प्रभावी लंबे समय तक काम करने वाला (4 घंटे तक) स्थानीय एनेस्थेटिक्स। इन दवाओं का नुकसान उनकी उच्च विषाक्तता और नरम ऊतकों के लंबे समय तक पेरेस्टेसिया है दंत प्रक्रियाएंजिससे मरीज को परेशानी हो रही है। 1:200,000 के तनुकरण पर एड्रेनालाईन के साथ 0.5% समाधान और उच्च सांद्रता (1.5%) पर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के बिना दीर्घकालिक हस्तक्षेप (मुख्य रूप से सर्जिकल दंत चिकित्सा में) के लिए उपयोग किया जाता है, साथ ही यदि लंबे समय तक पोस्टऑपरेटिव एनाल्जेसिया आवश्यक हो।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स के उपयोग के लिए मतभेद और सीमाएं

स्थानीय एनेस्थेटिक के उपयोग के लिए सभी मतभेद और प्रतिबंध तीन मुख्य पदों पर आते हैं (स्पेशलाइट्स सेप्टोडोंट, 1995; पेट्रीकास ए.ज़.., 1997):

1) स्थानीय संवेदनाहारी से एलर्जी प्रतिक्रियाएं

एलर्जी की प्रतिक्रिया का इतिहास स्थानीय एनेस्थेटिक के उपयोग के लिए एक पूर्ण विपरीत संकेत है। उदाहरण के लिए, प्रश्नावली का उपयोग करके प्राप्त हमारे आंकड़ों के अनुसार, 9.1% रोगियों में नोवोकेन असहिष्णुता देखी गई। हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि स्थानीय संवेदनाहारी के प्रति असहिष्णुता, जो कई रोगियों द्वारा इंगित की गई है, अक्सर एक वास्तविक एलर्जी प्रतिक्रिया नहीं होती है, लेकिन एक तनावपूर्ण प्रकृति की होती है, या वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के इंट्रावास्कुलर प्रशासन से जुड़ी होती है। इस तथ्य का संकेत मिलता है विभिन्न लेखक(बालूगा जे.सी. एट अल., 2002)। इन राज्यों को स्पष्ट रूप से विभेदित किया जाना चाहिए। सबसे अधिक बार, नोवोकेन और एस्टर समूह के अन्य स्थानीय एनेस्थेटिक्स से एलर्जी की प्रतिक्रिया देखी जाती है; ऐसी एलर्जी के साथ, एमाइड समूह एनेस्थेटिक्स का उपयोग करने की अनुमति है। हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, सिद्धांत रूप में, यह संभव है एलर्जी की प्रतिक्रियाकिसी भी स्थानीय एनेस्थेटिक्स के लिए, कई स्थानीय एनेस्थेटिक्स के लिए क्रॉस-रिएक्शन संभव है, उदाहरण के लिए, ग्रुप एनेस्थेटिक्स (बिर्चर ए.जे. एट अल, 1996; सुहोनेन आर., कनेर्वा एल., 1997) के साथ-साथ विभिन्न स्थानीय एनेस्थेटिक्स के लिए पॉलीवलेंट एलर्जी। और अन्य पदार्थ.

2) चयापचय और उत्सर्जन प्रणालियों की अपर्याप्तता

स्थानीय संवेदनाहारी दवाएं अपने ओवरडोज़ के साथ-साथ उनके चयापचय और उत्सर्जन प्रणालियों की अपर्याप्तता के मामले में विषाक्त प्रभाव डाल सकती हैं। आवश्यक स्थानीय एनेस्थेटिक्स को सीधे निष्क्रिय कर दिया जाता है खूनएंजाइम स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ के माध्यम से। एमाइड लोकल एनेस्थेटिक्स का चयापचय यकृत में होता है। थोड़ी मात्रा में (10% से अधिक नहीं), एमाइड और ईथर दोनों स्थानीय एनेस्थेटिक्स गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं। इस प्रकार, एमाइड लोकल एनेस्थेटिक्स के उपयोग के सापेक्ष मतभेद हैं - यकृत रोग, ईथर - प्लाज्मा स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कमी, और (सभी स्थानीय एनेस्थेटिक्स के लिए) - गुर्दे की बीमारी। इन मामलों में, आपको सभी बातों का ध्यान रखते हुए छोटी खुराक में स्थानीय संवेदनाहारी दवा का उपयोग करना चाहिए आवश्यक उपायसावधानियां।

3) उम्र प्रतिबंध

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि बच्चों के लिए, सभी स्थानीय एनेस्थेटिक्स की न्यूनतम विषाक्त खुराक वयस्कों की तुलना में बहुत कम है। पूर्ण संज्ञाहरण की गारंटी प्राप्त करने और विषाक्त प्रभावों की संभावना को कम करने के लिए, सबसे प्रभावी और सुरक्षित आधुनिक स्थानीय संवेदनाहारी दवाओं पर आधारित है articaine, mepivacaineया लिडोकेन,प्रयुक्त दवा की खुराक को सीमित करना।

लिडोकेन - अधिकतम खुराकबच्चे के वजन के प्रति 1 किलो वजन पर 1.33 मिलीग्राम दवा।

(उदाहरण के तौर पर: एक बच्चे का वजन 20 किलोग्राम है, जो पांच वर्ष की आयु से मेल खाता है।

1.33 मिलीग्राम * 20 = 26.6 मिलीग्राम, जो 1.3 मिली से मेल खाता है। 2% लिडोकेन घोल)

मेपिवाकेन - प्रति 1 किलोग्राम दवा की अधिकतम खुराक 1.33 मिलीग्राम है। शिशु द्रव्यमान

आर्टिकेन - प्रति 1 किलो दवा की अधिकतम खुराक 7 मिलीग्राम है। शिशु द्रव्यमान

4 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में आर्टिकेन का उपयोग वर्जित है।

वाहिकासंकीर्णक

एड्रेनालाईन- सबसे शक्तिशाली कैटेकोलामाइन वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है। पैदा कर सकता है अवांछित प्रभावहृदय (टैचीकार्डिया), रक्त वाहिकाओं (वासोकोनस्ट्रिक्शन), यकृत (रक्त शर्करा में वृद्धि), मायोमेट्रियम (गर्भाशय की मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है) और अन्य अंगों और ऊतकों के एड्रेनोरिसेप्टर्स पर कार्रवाई के कारण। यह हृदय के बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव के कारण विशेष रूप से खतरनाक है, यह हृदय गतिविधि के विघटन का कारण बन सकता है जब comorbiditiesकार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के. यह बहुत खतरनाक भी हो सकता है संभावित वृद्धिसंकीर्ण-कोण मोतियाबिंद में बहिर्जात एड्रेनालाईन के प्रभाव में अंतःकोशिकीय दबाव।

इसके आधार पर भेद किया जा सकता है सापेक्ष मतभेदएड्रेनालाईन के उपयोग के लिएस्थानीय एनेस्थीसिया में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर के रूप में:

• हृदय संबंधी रोग (उच्च रक्तचाप (एएच), कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी), हृदय विफलता)
• गर्भावस्था
• ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, एमएओ इनहिबिटर, क्लोरप्रोमेज़िन (और ए-एड्रीनर्जिक अवरोधक गतिविधि वाली अन्य दवाएं) के साथ सहवर्ती दवा चिकित्सा

वहीं, एड्रेनालाईन का अपेक्षाकृत सुरक्षित तनुकरण 1: 200,000 है। अनिसिमोवा ई.एन. के अनुसार। और अन्य (1997) पहले से ही 1:100,000 की एड्रेनालाईन सांद्रता पर, स्थानीय एनेस्थीसिया के बाद, प्रणालीगत हेमोडायनामिक्स (रक्तचाप को 10-30 मिमी एचजी तक बढ़ाना) में ध्यान देने योग्य परिवर्तन हो सकते हैं। कुछ विदेशी लेखक एड्रेनालाईन 1:100,000 (सैक यू., क्लेमैन पी.पी., 1992) के कमजोर पड़ने पर भी प्रणालीगत हेमोडायनामिक्स में दर्ज परिवर्तनों की अनुपस्थिति पर डेटा प्रदान करते हैं। हालाँकि, अधिकांश घरेलू लेखकों के अनुसार, एड्रेनालाईन 1:200000 का तनुकरण अधिकतम है जिस पर रोगियों के उपरोक्त समूहों (जोखिम वाले रोगियों) में इसका उपयोग स्वीकार्य है।

इतनी कम सांद्रता केवल कार्पुलेटेड (तैयार) तैयारियों में ही प्राप्त की जा सकती है, एपिनेफ्रिन एक्स टेम्पोरोर जोड़ने से सटीक खुराक नहीं मिलती है और इसलिए यह बेहद खतरनाक है!जोखिम वाले रोगियों के उपचार के लिए, जिन्हें प्रतिबंधित किया गया है उच्च सांद्रताएड्रेनालाईन को केवल कर्पुलिरोवान्नी तैयारियों का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

पूर्ण मतभेदएड्रेनालाईन के उपयोग के लिए:

• मधुमेह
• मोतियाबिंद (संकीर्ण-कोण रूप)
• थायरोटोक्सीकोसिस
• हृदय रोग के विघटित रूप चरण III, कंपकंपी क्षिप्रहृदयता, टैचीअरिथमियास)।

नॉरपेनेफ्रिन- एड्रेनालाईन के समान, लेकिन प्रभाव कमजोर होता है, इसलिए इसका उपयोग उच्च सांद्रता में किया जाता है। ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (वासोकोनस्ट्रिक्शन) पर प्रभाव प्रबल होता है, इसलिए, नॉरपेनेफ्रिन का उपयोग करते समय, विकसित होने का जोखिम होता है उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटसहवर्ती के साथ उच्च रक्तचाप.

थायरोटॉक्सिकोसिस और मधुमेह मेलेटस में एड्रेनालाईन के बजाय नॉरपेनेफ्रिन का उपयोग संभव है। हालाँकि, कई लेखकों ने संकेत दिया है कि नॉरपेनेफ्रिन मजबूत परिधीय वाहिकासंकीर्णन के कारण बहुत अधिक दुष्प्रभाव देता है (स्टोलियारेंको पी.यू., क्रावचेंको वी.वी., 2000) और इसके उपयोग से बचना चाहिए।

ग्लूकोमा (संकीर्ण-कोण रूप) में नॉरएड्रेनालाईन का उपयोग वर्जित है।

मेज़टन- एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के समान गुणों वाला कैटेकोलामाइन, लेकिन केवल एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (वासोकोनस्ट्रिक्शन) को प्रभावित करता है। वासोकंस्ट्रिक्टर क्रियाएड्रेनालाईन से 5-10 गुना कमजोर. उच्च रक्तचाप और हाइपरथायरायडिज्म में वर्जित। 1:2500 (एनेस्थेटिक घोल के प्रति 10 मिली में 1% घोल का 0.3-0.5 मिली) पतला करने में उपयोग किया जाता है।

फेलिप्रेसिन(ऑक्टाप्रेसिन) कैटेकोलामाइन नहीं है, यह एड्रेनोरिसेप्टर्स पर कार्य नहीं करता है, इसलिए यह उपरोक्त सभी नुकसानों से रहित है। यह पश्च पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन - वैसोप्रेसिन का एक एनालॉग है। यह केवल वेनुलोकॉन्स्ट्रिक्शन का कारण बनता है, इसलिए हेमोस्टैटिक प्रभाव स्पष्ट नहीं होता है, जिसके परिणामस्वरूप इसका उपयोग बहुत कम होता है। गर्भावस्था में गर्भनिरोधक, क्योंकि यह मायोमेट्रियम के संकुचन का कारण बन सकता है, इसमें एंटीडाययूरेटिक प्रभाव भी होता है, इसलिए रोगियों में इस्केमिक रोगदिल की विफलता और दिल की विफलता, फेलिप्रेसिन युक्त दवा के एक से अधिक कारतूस का प्रबंध नहीं किया जाना चाहिए।

कृपया ध्यान दें कि उपरोक्त सभी वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स का उपयोग 5 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में वर्जित है (कोनोनेंको यू. जी. एट अल., 2002)