(ओपीपी) – भारी वंशानुगत रोग, पोर्फिरीन के संश्लेषण के उल्लंघन और उनके अग्रदूतों के संचय की विशेषता है, जो हैं विषैला प्रभावपर विभिन्न अंगऔर सिस्टम. गंभीर पेट दर्द, मतली, उल्टी, क्षिप्रहृदयता, उच्च रक्तचाप, पोलीन्यूरोपैथी और मानसिक विकारों द्वारा चिकित्सकीय रूप से प्रकट। निदान मूत्र में पोर्फिरीन और उनके अग्रदूतों की बढ़ी हुई सामग्री, रक्त में एंजाइम पोर्फोबिलिनोजेन डेमिनमिनस की गतिविधि में कमी और डीएनए डायग्नोस्टिक्स के निर्धारण के आधार पर किया जाता है। उपचार में पोर्फिरिन के निर्माण को रोकना और रोगसूचक उपचार शामिल है।

संभावित दौरे और मानसिक विकार - अनिद्रा, भावनात्मक विकलांगता, अवसाद, अनुचित व्यवहार, उन्मादी दौरे, दृश्य और श्रवण मतिभ्रम। इस कारण उत्पादन में वृद्धिएंटीडाययूरेटिक हार्मोन पेशाब को कम कर देता है, जिससे पानी का नशा (हाइपोस्मोलर ओवरहाइड्रेशन) हो जाता है, जिसमें भूख में कमी, सुस्ती, गतिहीनता, कंपकंपी और मांसपेशियों में ऐंठन होती है।

जटिलताओं

आंतरायिक पोरफाइरिया की सबसे गंभीर जटिलताएँ पोलीन्यूरोपैथी के कारण होती हैं। डायाफ्राम और इंटरकोस्टल मांसपेशियों के पक्षाघात के साथ, तीव्र श्वसन विफलता होती है, जिसके लिए कृत्रिम वेंटिलेशन की आवश्यकता होती है। यदि ग्रसनी की मांसपेशियां कमजोर हैं, तो भोजन का कुछ हिस्सा इसमें समा सकता है एयरवेजऔर एस्पिरेशन निमोनिया का कारण बनता है। लकवाग्रस्त अंगों में रक्त प्रवाह धीमा हो जाता है, जिससे स्थिति उत्पन्न हो जाती है अनुकूल परिस्थितियांथ्रोम्बस गठन के लिए. अधिक दुर्लभ जटिलताएँपोर्फिरीया किससे सम्बंधित है? उन्नत शिक्षाएन्टिडाययूरेटिक हार्मोन। यह सेरेब्रल एडिमा और रबडोमायोलिसिस (विनाश) है कंकाल की मांसपेशियां). क्षतिग्रस्त से रबडोमायोलिसिस के साथ मांसपेशियों की कोशिकाएंमायोग्लोबिन और पोटेशियम जारी होते हैं, जिससे तीव्र गुर्दे की विफलता और जीवन-घातक हृदय संबंधी अतालता हो सकती है।

निदान

एकेआई का उपचार

प्रकट और यहां तक ​​कि अव्यक्त रूप वाले मरीज़ हेमेटोलॉजी अस्पताल में उपचार के अधीन हैं। गंभीर न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के विकास के साथ, गहन देखभाल इकाई में अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता होती है। रोग को बढ़ाने वाले सभी कारकों को खत्म करना महत्वपूर्ण है। सबसे पहले, यह दवाएँ लेने पर लागू होता है।

कोई इटियोट्रोपिक थेरेपी नहीं है। को मुख्य भूमिका दी गई है रोगजन्य उपचार. इस प्रयोजन के लिए, दवाओं का उपयोग किया जाता है जो विषाक्त पोर्फिरिन अग्रदूतों के गठन को रोकते हैं और इस प्रकार, उनके रोग संबंधी प्रभाव को कम करते हैं। इसमे शामिल है बड़ी खुराकग्लूकोज, हीम आर्गिनेट, सैंडोस्टैटिन, एडेनिल-5-मोनोफॉस्फेट। माइलिन शीथ के पुनर्जनन में तेजी लाने के लिए स्नायु तंत्रघनास्त्रता को रोकने के लिए बी विटामिन निर्धारित हैं, और एंटीकोआगुलंट निर्धारित हैं। उच्चरक्तचापरोधी, दर्द निवारक, वमनरोधी, जुलाब, शामक.

यदि पोर्फिरीया के हमले मासिक धर्म पर निर्भर होते हैं और अक्सर होते हैं (वर्ष में 2-3 बार), तो ओव्यूलेशन का दमन आवश्यक है। इस प्रयोजन के लिए, गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एगोनिस्ट (गोसेरेलिन) का उपयोग किया जाता है। गर्भावस्था है प्रतिकूल कारकऔर यह आंतरायिक पोरफाइरिया के तीव्र प्रवाह और मौतों की एक उच्च घटना से जुड़ा हुआ है। यदि पहली और दूसरी तिमाही में कोई हमला होता है, तो गर्भावस्था को समाप्त करने की सिफारिश की जाती है; तीसरी तिमाही में, आपातकालीन सर्जिकल डिलीवरी की जाती है।

पूर्वानुमान और रोकथाम

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया है गंभीर रोगप्रतिकूल पूर्वानुमान और काफी उच्च मृत्यु दर (15-20%) के साथ। सबसे सामान्य कारणमृत्यु - पोलीन्यूरोपैथी के कारण श्वसन की मांसपेशियों का पक्षाघात। समय रहते बीमारी का निदान कर शुरुआत करना बहुत जरूरी है विशिष्ट चिकित्सा. रोकथाम में उच्च कार्बोहाइड्रेट आहार का पालन करना और उन सभी उत्तेजक कारकों से बचना शामिल है जो स्थिति को बढ़ा सकते हैं - तनाव, संक्रमण, उपवास, दवाएँ और शराब लेना। यदि पोर्फिरीया से पीड़ित रोगी के बच्चे हैं नई गर्भावस्थामना कर देना ही बेहतर है. पोर्फिरीया वाले रोगी के सभी रिश्तेदारों को छिपे हुए या की पहचान करने के लिए अव्यक्त रूपरोगों, आणविक आनुवंशिक निदान करना, एरिथ्रोसाइट पोर्फोबिलिनोजेन डेमिनमिनस का स्तर और मूत्र में पोर्फिरिन की मात्रा निर्धारित करना आवश्यक है।

168 व्यावहारिक चिकित्सा

ए.आर. अख्मदेव, ई.वी. मुस्लिमोवा, एम.ए. अपाकोवा, एस.एन. तेरेखोवा

तातारस्तान गणराज्य के कज़ान राज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय का रिपब्लिकन क्लिनिकल अस्पताल चिकित्सा विश्वविद्यालय

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया (मामला रिपोर्ट)

मैं अखमादेव अरिसलान रेडिकोविच

हेमेटोलॉजी विभाग के प्रमुख

420141, कज़ान, सेंट। ज़ावोइस्कोगो, 18, उपयुक्त। 54, ई-मेल: [ईमेल सुरक्षित]

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया का मामला इस विकृति की दुर्लभ घटना के कारण प्रस्तुत किया जाता है, विभिन्न नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ, रोग का निदान करने में कठिनाइयाँ।

कीवर्ड: पोर्फिरीया, हीम, पेट दर्द, तंत्रिका संबंधी लक्षण।

ए.आर. अहमदीव, ई.वी. मुस्लिमोवा, एम.ए. अपाकोवा, एस.एन. तेरेखोवा

तातारस्तान गणराज्य के स्वास्थ्य देखभाल मंत्रालय का रिपब्लिकन क्लिनिकल अस्पताल कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया (मामला रिपोर्ट)

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया का मामला इस बीमारी की दुर्लभ घटना, विभिन्न नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों, निदान में कठिनाइयों के संबंध में प्रस्तुत किया गया है।

कीवर्ड: पोर्फिरीया, हीम, पेट दर्द, तंत्रिका संबंधी लक्षण।

पोर्फिरीया, बिगड़ा हुआ हीम जैवसंश्लेषण पर आधारित बीमारियों का एक समूह है, जिसके कारण अत्यधिक संचयपोर्फिरीन और उनके पूर्ववर्तियों के शरीर में। अक्सर, पोर्फिरीया हीम जैवसंश्लेषण की एंजाइमेटिक प्रणालियों में वंशानुगत दोषों के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है। पोर्फिरीया मध्य युग में स्वीडन और स्विट्जरलैंड में सबसे आम था, और यहीं से पिशाच मिथक की उत्पत्ति सबसे अधिक हुई थी। यह रोग यूरोप में, विशेषकर शाही राजवंशों में, प्रसिद्ध है। इतिहासकार एंड्रयू विल्सन ने अपनी पुस्तक द विक्टोरियन्स (2002) में इस बारे में लिखा है। महारानी विक्टोरिया (1819-1901) के शासनकाल के बाद ही यह रोग होना बंद हुआ। पहले अंग्रेजों में शाही परिवारवंशानुगत पोरफाइरिया एक आम बीमारी थी। यह वह थी जिसने विक्टोरिया के दादा, किंग जॉर्ज III के पागलपन का कारण बना। 1955 और 1959 के बीच, दक्षिणपूर्वी अनातोलिया (तुर्की) के लगभग 4,000 लोगों को हेक्साक्लोरोबेंजीन, एक कवकनाशी जिसे व्हीटग्रास में मिलाया गया था, के सेवन के कारण पोर्फिरीया होने के रूप में वर्णित किया गया था। पोर्फिरीया और पिशाचवाद के बीच संबंध की घोषणा सबसे पहले यूके के डॉ. ली इलिस ने की थी। 1963 में, उन्होंने रॉयल सोसाइटी ऑफ मेडिसिन को "ऑन पोर्फिरीया एंड एटियोलॉजी" मोनोग्राफ प्रस्तुत किया।

"वेयरवोल्फ जीआईएस", जिसमें बहुत कुछ शामिल था विस्तृत समीक्षापोर्फिरीया के लक्षणों की तुलना में खून चूसने वाले वेयरवुल्स का ऐतिहासिक विवरण।

पोर्फिरीया या तो वंशानुगत हो सकता है या अधिग्रहित किया जा सकता है। जन्मजात एरिथ्रोपोएटिक पोरफाइरिया के अपवाद के साथ, जो एक ऑटोसोमल रिसेसिव लक्षण के रूप में विरासत में मिला है, सभी पोरफाइरिया को एक ऑटोसोमल प्रमुख लक्षण के रूप में विरासत में मिला है। यह रोग पोर्फिरिन और उनके अग्रदूतों (एमिनोलेवुलिनिक एसिड, पोर्फोबिलिनोजेन) के संचय और बढ़े हुए उत्सर्जन के कारण होता है। कुछ पोरफाइरिया तीव्र रूप से शुरू होते हैं, जैसे वंशानुगत कोप्रोपोरफाइरिया, तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया या विभिन्न प्रकार के पोरफाइरिया, और कुछ में क्रोनिक, अपेक्षाकृत स्थिर पाठ्यक्रम (जन्मजात पोरफाइरिया, एरिथ्रोपोएटिक पोरफाइरिया) होता है। तीव्र पोर्फिरीया की विशेषता न्यूरोविसेरल लक्षणों के तीव्र हमले हैं जो जारी रह सकते हैं लंबे समय तक. इन पोरफाइरिया की विशेषता निम्नलिखित नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ हैं: पेट में दर्द, तंत्रिका संबंधी, मानसिक विकार, मूत्र में धुंधलापन गुलाबी रंग. क्रोनिक पोरफाइरिया वाले रोगियों में, अधिक बार

चिकित्सा की वर्तमान समस्याएँ

व्यावहारिक चिकित्सा 169

कुल उपलब्ध त्वचा की अभिव्यक्तियाँएम रोग में, यकृत और तंत्रिका तंत्र रोग प्रक्रिया में शामिल नहीं हो सकते हैं; वे रोग के तीव्र हमलों की विशेषता नहीं रखते हैं। इसके अलावा, पोरफाइरिया को हेपेटिक और एरिथ्रोपोएटिक में विभाजित किया गया है। एरिथ्रोपोएटिक पोरफाइरिया काफी दुर्लभ हैं, आमतौर पर हेमोलिसिस, प्रकाश संवेदनशीलता के साथ, शैशवावस्था में दिखाई देते हैं और अक्सर इसका कारण बनते हैं घातक परिणाम.

हेपेटिक पोरफाइरिया का सबसे आम प्रकार तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया (एआईपी) है। रोग का कारण पोर्फोबिलिनोजेन डेमिनमिनस में एक एंजाइमेटिक दोष है, जो पोर्फोबिलिनोजेन के हाइड्रोक्सीमिथाइलबिलेन में संक्रमण को निर्धारित करता है। परिणामस्वरूप, हीम अग्रदूतों डी-अमीनोलेवुलिनिक एसिड (डी-एएलए) का संचय होता है, जो होता है न्यूरोटॉक्सिक प्रभावऔर पोर्फोबिलिनोजेन, जो मूत्र को उसका विशिष्ट रंग देता है। एक उत्तेजक कारक एनाल्जेसिक, सल्फोनामाइड्स, बार्बिट्यूरेट्स का उपयोग हो सकता है। AKI क्लिनिक की विशेषता निम्नलिखित बिंदुओं से है:

1) पेट दर्द. यह बीमारी का सबसे आम लक्षण है और 99% मामलों में होता है। आमतौर पर ये पेट का दर्द होता है, जो निचले बाएं पेट में स्थानीयकृत होता है और कई घंटों से लेकर कई दिनों तक रहता है। शायद ही कभी, पेट दर्द के साथ बुखार, ल्यूकोसाइटोसिस या पेरिटोनियल लक्षण भी होते हैं। अक्सर मतली और उल्टी होती है। रोगी की शिकायतों और गंभीर नैदानिक ​​निष्कर्षों के बीच एक बहुत ही विशिष्ट विसंगति है। कुछ मामलों में, रोग पेट दर्द के बिना केवल पैरेसिस के रूप में प्रकट होता है।

2) मांसपेशियों की कमजोरी और तंत्रिका संबंधी विकार। आमतौर पर महिलाओं में होता है प्रजनन आयु, अंगों में दर्द और टेट्रापेरेसिस की विशेषता। कुछ रोगियों में यह रोग प्रकट हो सकता है मिरगी के दौरे(काफी दुर्लभ)।

3) मानसिक विकार. आमतौर पर, मरीज़ों को मनोविकृति का अनुभव होता है जो सिज़ोफ्रेनिया के मनोविकृति से मिलता जुलता है। नैदानिक ​​कठिनाइयाँ गलत मनोरोग निदान का कारण बन सकती हैं, जिसके कारण कुछ मामलों में AKI वाले रोगियों को अस्पताल में भर्ती करना पड़ता है। मनोरोग अस्पताल. चिंता भी AKI का एक विशिष्ट लक्षण है।

सावधानी सेपोर्फिरीया से पीड़ित रोगी की आनुवंशिकता का अध्ययन किया जाना चाहिए। पर वस्तुनिष्ठ परीक्षापेरिटोनियल लक्षण, पीलिया, परिधीय न्यूरोपैथी, और मोटर और संवेदी गड़बड़ी मौजूद हो सकती है। किसी संकट के दौरान, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना के कारण धमनी उच्च रक्तचाप और टैचीकार्डिया संभव है। प्रयोगशाला निदानशामिल सामान्य विश्लेषणमूत्र (मूत्र के गुलाबी रंग की विशेषता), पोर्फोबिलिनोजेन की गुणात्मक प्रतिक्रिया, सामान्य रक्त परीक्षण (ल्यूकोसाइटोसिस की विशेषता), जैव रासायनिक अनुसंधानरक्त (हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोकैलिमिया, हाइपोक्लोरेमिया, बढ़ा हुआ यकृत एंजाइम)।

पोर्फिरीया के उपचार में, रोगजनक और रोगसूचक उपचार. रोगज़नक़ चिकित्सा: जेम्मा आर्गिनेट का प्रशासन - नॉर्मोसैंग, जो पोर्फिरिन मेटाबोलाइट्स के गठन को रोकता है और न्यूरोलॉजिकल लक्षणों से राहत देता है, हाइपरटोनिक ग्लूकोज समाधान का प्रशासन, अतिरिक्त डी-एएलए को हटाने के लिए प्लास्मफेरेसिस, राइबॉक्सिन का प्रशासन (डी-एएलए के संश्लेषण को रोकता है), बी विटामिन। रोगसूचक उपचार का उद्देश्य उन्मूलन करना है उदर सिंड्रोम(मॉर्फिन, पेरासिटामोल), उच्च रक्तचाप सिंड्रोम और टैचीकार्डिया (प्रोप्रानोलोल, एटेनोलोल), शामक (एमिनाज़ीन, लॉराज़ेपाइन), आंतों की उत्तेजना के लिए एजेंट (प्रोज़ेरिन, सेन्ना) का उपयोग किया जाता है।

पूर्वानुमान। एकेआई के मामले में, छूट के दौरान रोग के बार-बार होने वाले हमलों का जोखिम मूत्र में प्रोटोपोरफिलिन जीन के उत्सर्जन से संबंधित होता है; कम उत्सर्जन तीव्रता की कम आवृत्ति से मेल खाता है।

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया का निदान एक मरीज में किया गया था जिसका इलाज तातारस्तान गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय के रिपब्लिकन क्लिनिकल अस्पताल में किया जा रहा था।

33 वर्षीय रोगी हां को रूसी क्लिनिकल अस्पताल के न्यूरोलॉजी विभाग से हेमेटोलॉजी विभाग में स्थानांतरित किया गया था। के बारे में शिकायतें गंभीर दर्दपेट में, नाभि के पास अधिक स्पष्ट, निचले छोरों की मांसपेशियों में ऐंठन, सीधा होने में कठिनाई घुटने के जोड़और भुजाएं, 2-3 महीने में 10 किलो वजन कम, भावात्मक दायित्व, आवधिक मतिभ्रम। इतिहास से: 25 सितंबर, 2010 को उसे गंभीर शारीरिक और मानसिक पीड़ा हुई मानसिक आघातचेतना की हानि के साथ. 30/09/10 से 10/07/10 तक वह चालू थी आंतरिक रोगी उपचारआपातकालीन अस्पताल नंबर 1 के न्यूरोसर्जरी विभाग में निदान के साथ: कंसकशन, चेहरे के हेमटॉमस। डिस्चार्ज के बाद, स्थिति में सुधार नहीं हुआ, "लाल मूत्र" की उपस्थिति देखी गई, पेट में दर्द बढ़ गया, सिरदर्द और टैचीकार्डिया परेशान करने लगे। 10/13/10 से 10/19/10 तक उसे निम्नलिखित के निदान के साथ सिटी क्लिनिकल हॉस्पिटल नंबर 7 में अस्पताल में भर्ती कराया गया था: क्रोनिक अग्नाशयशोथउच्चारण के साथ दर्द सिंड्रोम, तीव्रता. रक्ताल्पता हल्की डिग्री. ग्रासनलीशोथ। मस्तिष्क आघात। धमनी का उच्च रक्तचाप। उपचार के बावजूद, 10/28/10 को मरीज की हालत लगातार बिगड़ती गई। उसे निदान के साथ रिपब्लिकन क्लिनिकल अस्पताल के सर्जिकल विभाग में भर्ती कराया गया है एक्यूट पैंक्रियाटिटीज" जिसके कारण मरीज को ऐंठन, सुन्नता, कमजोरी की शिकायत होती है निचले अंगएक न्यूरोलॉजिस्ट से परामर्श के बाद, निदान किया जाता है: फ्लेसीसिड, मुख्य रूप से समीपस्थ, टेट्रापेरेसिस के रूप में मोटर पॉलीरेडिकुलोन्यूरोपैथी। 02.11.10 को गुइलेन-बैरे सिंड्रोम के निदान के साथ उसे रूसी क्लिनिकल अस्पताल के न्यूरोलॉजिकल विभाग में स्थानांतरित कर दिया गया। 3 नवंबर, 2010 को, पोर्फोबिलिनोजेन पर एक गुणात्मक प्रतिक्रिया की गई, जिसने सकारात्मक परिणाम दिया (आमतौर पर परिणाम नकारात्मक होता है)। उसी दिन, रोगी को हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा परामर्श दिया जाता है। रोगी के चिकित्सा इतिहास, मूत्र की लालिमा, तंत्रिका संबंधी लक्षणों को ध्यान में रखते हुए, प्रयोगशाला परिवर्तन, रोगी को "तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया" का निदान किया जाता है। उचित चिकित्सा निर्धारित है: ग्लूकोज जलसेक, सैंडोस्टैटिन, बी विटामिन, प्रोग्राम प्लास्मफेरेसिस। उपचार के दौरान, रोगी को सुधार दिखाई देता है सबकी भलाई, मूत्र के रंग का सामान्यीकरण, प्रयोगशाला पैरामीटर, न्यूरोलॉजिकल लक्षण कम हो जाते हैं। रोगी को आहार, आहार, पोर्फिरीया के लिए परिवार और रिश्तेदारों की जांच के पालन के बारे में सिफारिशों के साथ संतोषजनक स्थिति में छुट्टी दे दी जाती है।

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चिकित्सा की वर्तमान समस्याएँ

दौरे निश्चित रूप से शुरू होते हैं दवाएंऔर अन्य कारक। निदान हमलों के दौरान मूत्र में आई-एमिनोलेवुलिनिक एसिड और पोर्फिरिन अग्रदूत पोर्फोबिलिनोजेन के ऊंचे स्तर पर आधारित है। ग्लूकोज के प्रशासन या (अधिक गंभीर मामलों में) हीम के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा हमलों को रोका जाता है। यदि आवश्यक हो, तो रोगसूचक उपचार किया जाता है, जिसमें दर्दनाशक दवाओं का उपयोग भी शामिल है।

तीव्र पोरफाइरिया में (आवृत्ति के अवरोही क्रम में) तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया (एआईपी), वेरिएगेटेड पोरफाइरिया (वीपी), वंशानुगत कोप्रोपोर्फिरिया (एचसीपी), और अत्यंत दुर्लभ 6-डीएएलके-कमी वाले पोरफाइरिया शामिल हैं।

हेटेरोज़ायगोट्स में, तीव्र पोरफाइरिया यौवन से पहले शायद ही कभी प्रकट होता है, और बाद में - एंजाइमेटिक दोषों के केवल 20-30% वाहक में। होमोज़ायगोट्स और डबल हेटेरोज़ायगोट्स में, रोग अक्सर अधिक गंभीर लक्षणों के साथ और, एक नियम के रूप में, बचपन में प्रकट होता है।

उत्तेजक कारक

कई उत्तेजक कारकों का प्रभाव आमतौर पर हीम जैवसंश्लेषण की उत्तेजना से उस हद तक जुड़ा होता है जो दोषपूर्ण एंजाइम की क्षमताओं से अधिक होता है। परिणामस्वरूप, अग्रदूत जमा होते हैं - पोर्फोबिलिनोटीन (पीबीजी) और 5-एमिनोलेवुलिनिक एसिड (एएलए), और डीएएलके की कमी वाले पोर्फिरीया के मामले में - केवल एएलए।

हार्मोनल कारक एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। महिलाओं में, पुरुषों की तुलना में हमले अधिक बार होते हैं, खासकर हार्मोनल परिवर्तनों की अवधि के दौरान (मासिक धर्म से तुरंत पहले, मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करते समय, दौरान) प्रारम्भिक चरणगर्भावस्था)।

अन्य ट्रिगर्स में शामिल हैं दवाएं(बार्बिचुरेट्स, अन्य मिर्गीरोधी दवाएं और सल्फोनामाइड एंटीबायोटिक्स) और सेक्स हार्मोन, विशेष रूप से वे जो लीवर में एएलए सिंथेज़ और साइटोक्रोम पी-450 एंजाइम प्रेरित करते हैं। उत्तेजक दवाओं के संपर्क में आने के बाद आमतौर पर पहले दिन हमले होते हैं। कम कैलोरी और कम कार्बोहाइड्रेट वाले आहार, शराब और कार्बनिक सॉल्वैंट्स भी लक्षणों को ट्रिगर कर सकते हैं। कभी-कभी हमले संक्रामक और अन्य बीमारियों, मानसिक अनुभवों आदि की पृष्ठभूमि में विकसित होते हैं सर्जिकल हस्तक्षेप. आमतौर पर किसी हमले का कारण कई कारक होते हैं, जिन्हें पहचानना कभी-कभी मुश्किल होता है।

वीपी और एनसीपी के साथ, त्वचा की अभिव्यक्तियाँ सूर्य के प्रकाश से उत्पन्न होती हैं।

तीव्र पोरफाइरिया के लक्षण और लक्षण

तीव्र पोर्फिरीया की विशेषता तंत्रिका तंत्र, पेट दर्द, या दोनों (न्यूरोविसेरल अभिव्यक्तियाँ) को नुकसान के लक्षण और संकेत हैं। दोषपूर्ण जीन के अधिकांश वाहक अपने पूरे जीवन में केवल कुछ ही हमलों का अनुभव करते हैं या कोई भी हमला नहीं करते हैं। दूसरों के लिए, लक्षण दोबारा उभर आते हैं। महिलाओं में, हमले अक्सर मासिक धर्म चक्र के चरणों तक ही सीमित होते हैं।

तीव्र पोरफाइरिया का आक्रमण

तीव्र आक्रमण आमतौर पर कब्ज, थकान, चिड़चिड़ापन और अनिद्रा से पहले होता है। सबसे आम लक्षण पेट दर्द और उल्टी हैं। दर्द असहनीय है और मांसपेशियों में तनाव के अनुरूप नहीं है उदर भित्ति. वह जुड़ी हुई है विषाक्त क्षतिस्थानीय वाहिकासंकुचन के कारण आंत की नसें या अंग इस्किमिया। चूँकि कोई सूजन नहीं होती, पेट नरम रहता है; पेरिटोनियल जलन के कोई लक्षण नहीं हैं। तापमान और श्वेत रक्त कोशिका गिनती सामान्य है या केवल थोड़ी बढ़ी हुई है। पैरालिटिक इलियस के साथ सूजन भी हो सकती है। हमले के दौरान मूत्र लाल हो जाता है या लाल-भूरा रंगऔर इसमें पीबीजी शामिल है।

परिधीय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के सभी भाग प्रभावित हो सकते हैं। गंभीर और लंबे समय तक चलने वाले हमलों की विशेषता है मोटर न्यूरोपैथी. हाथ-पैरों में मोटर न्यूरॉन्स आमतौर पर प्रारंभ में प्रभावित होते हैं (जिसके परिणामस्वरूप हाथ और पैर कमजोर हो जाते हैं), लेकिन कोई भी मोटर न्यूरॉन्स और कपाल नसे; टेट्राप्लाजिया विकसित हो सकता है। बुलेवार्ड घावों से श्वसन विफलता होती है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान दौरे या मानसिक असामान्यताओं (उदासीनता, अवसाद, आंदोलन और यहां तक ​​​​कि मतिभ्रम के साथ प्रकट मनोविकृति) के रूप में प्रकट हो सकता है। दौरे, मानसिक व्यवहार और मतिभ्रम भी हाइपोनेट्रेमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया से जुड़े हो सकते हैं, जो हृदय संबंधी अतालता के साथ होते हैं।

चिंता और क्षिप्रहृदयता आमतौर पर कैटेकोलामाइन की अधिकता के कारण होती है; वी दुर्लभ मामलों मेंकैटेकोलामाइन अतालता अचानक मृत्यु का कारण है। रक्तचाप में क्षणिक वृद्धि के साथ अस्थिर उच्च रक्तचाप, यदि इलाज नहीं किया जाता है, तो संवहनी परिवर्तन का कारण बनता है जिससे अपरिवर्तनीय उच्च रक्तचाप होता है। महत्वपूर्ण या मुख्य स्थान पर वृक्कीय विफलतातीव्र पोरफाइरिया में कई कारक शामिल हैं; उनमें से मुख्य शायद उच्च रक्तचाप है, जो क्रोनिक में बदल जाता है धमनी का उच्च रक्तचाप.

सबस्यूट या सबक्रोनिक लक्षण

कुछ रोगियों में, लक्षण लंबे समय तक बने रहते हैं, लेकिन कम स्पष्ट होते हैं (उदाहरण के लिए, कब्ज, थकान, सिरदर्द, पीठ के निचले हिस्से या कूल्हों में दर्द, पेरेस्टेसिया, टैचीकार्डिया, सांस की तकलीफ, अनिद्रा, मानसिक परिवर्तन, ऐंठन)।

वीपी और एनसीपी में त्वचा संबंधी लक्षण

यहां तक ​​कि न्यूरोविसरल लक्षणों की अनुपस्थिति में भी, त्वचा आसानी से कमजोर हो जाती है और शरीर के उजागर क्षेत्रों पर उभरे हुए चकत्ते दिखाई देने लगते हैं। मरीजों को अक्सर यह पता नहीं होता कि उन्हें धूप में नहीं रहना चाहिए। त्वचा संबंधी लक्षणतीव्र पोरफाइरिया में देर से त्वचीय पोरफाइरिया से भिन्न नहीं होता है।

देर से अभिव्यक्तियाँ

के दौरान मोटर हानि तीव्र आक्रमणकारण हो सकता है लगातार कमजोरीऔर हमलों के बीच. जीवन के दूसरे भाग में, AKI और, संभवतः, CAP और NPC वाले रोगियों में, विशेष रूप से हमलों के बाद, हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा की घटना बढ़ जाती है, उच्च रक्तचापऔर गुर्दे की विफलता.

तीव्र पोरफाइरिया का निदान

• पीबीजी के लिए मूत्र विश्लेषण।
• यदि परिणाम सकारात्मक हैं, तो ALA और PBG का मात्रात्मक निर्धारण किया जाता है।
• यदि आवश्यक हो तो रोग के प्रकार का पता लगाएं - आनुवंशिक विश्लेषण।

तीखा हमला. निदान अक्सर गलत होता है, क्योंकि एक तीव्र हमला स्थिति की नकल करता है " तीव्र उदर"(जो कभी-कभी अनावश्यक हो जाता है शल्यक्रिया) या घबराया हुआ या मानसिक बिमारी. जिन रोगियों को पहले दोषपूर्ण जीन के वाहक के रूप में पहचाना गया है, या जिनके पारिवारिक इतिहास में पोर्फिरीया के संकेत हैं, उनमें पोर्फिरीया के हमले का संदेह होना चाहिए। हालाँकि, दोषपूर्ण जीन के संचरण के ज्ञात मामलों में भी, तीव्र हमले के अन्य कारणों की संभावना का मूल्यांकन करना आवश्यक है।

मुख्य लक्षण मूत्र का लाल या लाल-भूरा रंग है, जो हमला शुरू होने से पहले मौजूद नहीं था। इसलिए, पेट दर्द की शिकायत करने वाले सभी रोगियों के मूत्र की जांच की जानी चाहिए (बिना)। स्पष्ट कारण), विशेष रूप से कब्ज, उल्टी, क्षिप्रहृदयता, मांसपेशियों में कमजोरी, टैब्लॉइड लक्षण या मानसिक विकारों की उपस्थिति में।

यदि पोर्फिरीया का संदेह है, तो मूत्र में पीबीजी की सामग्री तेजी से गुणात्मक या अर्ध-मात्रात्मक तरीकों से निर्धारित की जाती है। सकारात्मक नतीजेविश्लेषण या प्रेरक नैदानिक ​​तस्वीर ALA और PBG के मात्रात्मक निर्धारण की आवश्यकता है (अधिमानतः उन्हीं मूत्र नमूनों में जिनकी पहले जांच की गई थी)। पीबीजी और एएलए की सामग्री, सामान्य से 5 गुना अधिक, पोर्फिरीया के तीव्र हमले का संकेत देती है, जब तक कि रोगी एक दोषपूर्ण जीन का वाहक नहीं होता है जिसमें रोग के अव्यक्त चरण में पोर्फिरिन अग्रदूतों का समान रूप से उच्च उत्सर्जन होता है।

यदि पीबीजी और एएलए स्तर सामान्य हैं, तो दूसरे निदान पर विचार किया जाना चाहिए। बढ़ी हुई सामग्रीसामान्य या थोड़े ऊंचे पीबीजी स्तर के साथ एएलए सीसा विषाक्तता या डीएएलके-कमी पोर्फिरीया का संकेत देता है। ऐसे मामलों में 24 घंटे का मूत्र परीक्षण बेकार है। इसके बजाय, मूत्र के यादृच्छिक नमूनों का विश्लेषण किया जाता है, क्रिएटिनिन के स्तर को पतला करके सही किया जाता है। इलेक्ट्रोलाइट्स और एमजी की सामग्री निर्धारित करना भी आवश्यक है। हाइपोनेट्रेमिया का कारण हो सकता है गंभीर उल्टीया हाइपोटोनिक समाधान के प्रशासन के बाद दस्त।

पोर्फिरीया के प्रकार का निर्धारण. चूंकि किसी भी प्रकार के तीव्र पोरफाइरिया के लिए चिकित्सा एक ही है, इसलिए रोग के प्रकार का निर्धारण मुख्य रूप से रोगी के रिश्तेदारों के बीच दोषपूर्ण जीन के वाहक का पता लगाने के लिए महत्वपूर्ण है। यदि पहले से ही पोरफाइरिया और उत्परिवर्तन के प्रकार का पारिवारिक इतिहास है, तो निदान स्पष्ट है, लेकिन आनुवंशिक विश्लेषण के परिणामों से इसकी पुष्टि की जा सकती है। निदान की पुष्टि के लिए एंजाइम गतिविधि निर्धारित करना आवश्यक नहीं है। यदि पारिवारिक इतिहास में निदान का कोई संकेत नहीं है, तो तीव्र पोरफाइरिया के रूपों को प्लाज्मा में विशिष्ट यौगिकों के संचय और मूत्र और मल में उनके उत्सर्जन द्वारा पहचाना जाता है। मूत्र में एएलए और पीबीजी के ऊंचे स्तर के साथ, मल में पोर्फिरिन की सामग्री निर्धारित की जाती है। AKI की विशेषता मल में सामान्य या केवल थोड़ा बढ़ा हुआ स्तर है, जबकि NCP और VP की विशेषता उच्च स्तर है। रोग के गुप्त चरण के दौरान, ये मार्कर अक्सर अनुपस्थित होते हैं। एनसीपी और वीपी में, प्लाज्मा में विशिष्ट प्रतिदीप्ति के साथ पोर्फिरिन होते हैं। एरिथ्रोसाइट्स में पीबीजी डेमिनमिनस गतिविधि में सामान्य से लगभग 50% की कमी एकेआई को इंगित करती है, ल्यूकोसाइट्स में प्रोटोपोर्फिरिनोजेन ऑक्सीडेज की कमी सीपी को इंगित करती है, और कोप्रोपोर्फिरिनोजेन ऑक्सीडेज की कमी एनसीपी को इंगित करती है।

परिवार के सदस्यों की जांच. बीमारी विरासत में मिलने का जोखिम 50% है। क्योंकि निदान के बाद चिकित्सीय सिफारिशें बीमारी के प्रकट होने के जोखिम को कम करती हैं, प्रभावित परिवारों में बच्चों का मूल्यांकन यौवन की शुरुआत से पहले किया जाना चाहिए। यदि उत्परिवर्तन ज्ञात है, तो बच्चे पर आनुवंशिक परीक्षण किया जाता है; यदि यह अज्ञात है, तो एरिथ्रोसाइट्स या ल्यूकोसाइट्स में संबंधित एंजाइमों की गतिविधि निर्धारित करें। अंतर्गर्भाशयी निदान के लिए आनुवंशिक अध्ययन भी किए जाते हैं (एमनियोसेंटेसिस या कोरियोनिक विलस विश्लेषण द्वारा), लेकिन दोषपूर्ण जीन के अधिकांश वाहकों के लिए अनुकूल संभावनाओं को देखते हुए, अंतर्गर्भाशयी निदान का संकेत शायद ही कभी दिया जाता है।

तीव्र पोरफाइरिया का पूर्वानुमान

चिकित्सा और स्व-सहायता तरीकों में प्रगति से पोर्फिरीया के लक्षणों वाले रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार हो रहा है। हालाँकि, उनमें से कुछ को अभी भी बार-बार संकट होता है या स्थायी पक्षाघात और गुर्दे की विफलता विकसित होती है। इसके अलावा, मजबूत दर्दनाशक दवाओं की आवश्यकता से नशीली दवाओं की लत फैल सकती है।

तीव्र पोरफाइरिया का उपचार

• यदि संभव हो तो उत्तेजक कारकों को ख़त्म करें।
• डेक्सट्रोज़ (मौखिक रूप से या अंतःशिरा)।
• चतुर्थ हेम।

तीव्र हमले का उपचार सभी तीव्र पोरफाइरिया के लिए समान है। संभावित उत्तेजक कारकों की पहचान की जाती है और उन्हें समाप्त किया जाता है। हल्के मामलों को छोड़कर, रोगी को एक शांत, अंधेरे अलग कमरे में अस्पताल में भर्ती करना आवश्यक है। हृदय गति, रक्तचाप, पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन की निगरानी करें। लगातार मॉनिटरिंग करें तंत्रिका संबंधी स्थितिधैर्यवान, कार्य मूत्राशय, मांसपेशियों और स्नायुबंधन की स्थिति, श्वसन क्रियाऔर रक्त ऑक्सीजन संतृप्ति (पल्स ऑक्सीमेट्री)। इस मामले में लक्षणों (दर्द, उल्टी) से राहत के लिए सुरक्षित साधनों का उपयोग करें।

डेक्सट्रोज़ (प्रति दिन 300-500 ग्राम) एएलए सिंथेज़ को रोकता है और लक्षणों को कम करता है। उल्टी की अनुपस्थिति में, डेक्सट्रोज़ को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, और उल्टी के मामले में - अंतःशिरा द्वारा। सहवर्ती हाइपोनेट्रेमिया के साथ ओवरहाइड्रेशन से बचने के लिए, 50% डेक्सट्रोज घोल को केंद्रीय शिरापरक कैथेटर (1 एल प्रति 24 घंटे) के माध्यम से ड्रिप किया जाता है।

हीम का IV प्रशासन डेक्सट्रोज के प्रशासन की तुलना में अधिक प्रभावी है, और गंभीर आक्रमण, उल्लंघन इलेक्ट्रोलाइट संतुलनया मांसपेशियों में गंभीर कमजोरी हो तो इसे तुरंत शुरू कर देना चाहिए। हेम का प्रशासन आमतौर पर 3-4 दिनों के भीतर लक्षणों का समाधान करता है। हीम थेरेपी में देरी से अधिक गंभीर तंत्रिका क्षति और रोगी की स्थिति में धीमी और अधूरी रिकवरी का खतरा होता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, हीम का उत्पादन लियोफिलाइज्ड हेमेटिन के रूप में किया जाता है, जिसे पतला किया जाता है जीवाणुरहित जल. जब हेमेटिन का उपयोग किया जाता है, तो हीम टूटने वाले उत्पाद तेजी से बनते हैं, जो जलसेक स्थल पर फ़्लेबिटिस का कारण बन सकते हैं; इन उत्पादों में क्षणिक थक्का-रोधी प्रभाव भी होता है। जब हेमेटिन को 20% मानव एल्बुमिन के साथ पतला किया जाता है दुष्प्रभावकम उच्चारित। हेम आर्गिनेट अधिक स्थिर है और आम तौर पर विषाक्तता से मुक्त है।

गंभीर बार-बार होने वाले दौरे वाले रोगियों में, जिनसे किडनी खराब होने या स्थायी न्यूरोलॉजिकल कमी का खतरा होता है, यकृत प्रत्यारोपण एक संभावित विकल्प है। सक्रिय रोग और अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता में, एक साथ गुर्दे और यकृत प्रत्यारोपण पर विचार किया जाना चाहिए, क्योंकि डायलिसिस से तंत्रिका क्षति का खतरा काफी बढ़ जाता है।

रोकथाम

तीव्र पोरफाइरिया जीन के वाहकों को इनसे बचना चाहिए:

• संभावित खतरनाक दवाएं;
• शराब;
• भावनात्मक तनाव;
• कार्बनिक सॉल्वैंट्स के साथ संपर्क;
• सख्त आहार;
• उपवास की अवधि.

मोटापे के लिए आहार का नेतृत्व करना चाहिए उत्तरोत्तर पतनवजन और केवल छूट की अवधि के दौरान उपयोग किया जाना चाहिए। ईपी या एनसीपी के वाहकों को सूर्य के संपर्क में कम से कम आना चाहिए। सनस्क्रीन जो केवल पराबैंगनी बी से बचाते हैं, अप्रभावी हैं; टाइटेनियम डाइऑक्साइड युक्त अपारदर्शी क्रीम का उपयोग करना बेहतर है। सभी रोगियों को पोर्फिरीया संघों के माध्यम से लिखित सूचना सामग्री प्रदान की जानी चाहिए और उन्हें सीधे परामर्श दिया जाना चाहिए।

रोग का वहन स्पष्ट रूप से अंकित किया जाना चाहिए चिकित्सा दस्तावेजऔर मरीजों को आवश्यक सावधानियों की सूची के साथ एक विशेष फॉर्म प्रदान करें।

उच्च कार्बोहाइड्रेट वाला आहार तीव्र हमलों के जोखिम को कम करता है। यह आहार या हर घंटे चीनी का एक टुकड़ा लेने से तीव्र दौरे के लक्षण कम हो जाते हैं।

लगातार और पूर्वानुमानित हमलों के लिए (उदाहरण के लिए, उन महिलाओं में जिनके दौरे जुड़े हुए हैं मासिक धर्म) हमले की अपेक्षित शुरुआत से कुछ समय पहले हीम का रोगनिरोधी प्रशासन मदद कर सकता है। इस संबंध में कोई मानक सिफ़ारिशें नहीं हैं; आपको किसी विशेषज्ञ से सलाह लेनी चाहिए. एस्ट्रोजन की कम खुराक के साथ गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एनालॉग का प्रबंध करके कुछ महिलाओं में बार-बार होने वाले मासिक धर्म के हमलों को रोका जा सकता है। कभी-कभी सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है गर्भनिरोधक गोली, लेकिन उनका प्रोजेस्टिन घटक पोर्फिरीया के लक्षणों को बढ़ा सकता है।

गुर्दे की क्षति को रोकने के लिए, क्रोनिक धमनी उच्च रक्तचाप (साथ) को नियंत्रित करना आवश्यक है सुरक्षित साधन). स्पष्ट गुर्दे की शिथिलता वाले मरीजों को नेफ्रोलॉजिस्ट के पास भेजा जाता है।

तीव्र पोर्फिरीया जीन के वाहकों में, विशेष रूप से नैदानिक ​​रूप से गंभीर बीमारी के साथ, हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा की घटना अधिक होती है। 50 वर्ष से अधिक उम्र के मरीजों की लीवर की स्थिति का मूल्यांकन करने के लिए सालाना या साल में दो बार जांच की जानी चाहिए (कंट्रास्ट के साथ अल्ट्रासाउंड)। समय पर हस्तक्षेप से रोगियों की जीवन प्रत्याशा बढ़ सकती है।