Гемофілія опис. Гемофілії – гемофілія А, гемофілія В

Гемофілія – тяжке спадкове захворювання, Що характеризується порушеннями згортання крові Назва недуги походить від грецьких слів «кров» та «любов». Його основним симптомом є часті кровотечі, які дуже важко зупинити. Ген гемофілії пов'язаний («зчеплений») із статевими хромосомами, з якими і передається. В історії відомі випадки захворювання на гемофілію у чоловіків королівського роду, найвідоміший пацієнт - син царя Миколи Другого та цариці Олександри - цесаревич Олексій.

Причини гемофілії та механізм успадкування

Страждають на гемофілію переважно чоловіки. Жінки хворіють рідко і тільки в тому випадку, коли мати є носієм гена, а батько страждає на гемофілію. Здебільшого вони лише передають аномальну хромосому своїм дітям. Якщо у такої жінки народиться дівчинка, вона також стане носієм патологічного гена, тоді як син може народитися вже хворим.

Відомою носієм гена гемофілії була англійська королева Вікторія (1819 – 1901). Вона передала захворювання своїм дітям Алісі та Леопольду. Принцеса Аліса своєю чергою народила Алікс Гессен-Дармштадтську, майбутню російську царицю Олександру Федорівну. Син царя Миколи Другого та принцеси Алікс Олексій був хворий на гемофілію.

Генеалогічне дерево королеви Вікторії з інформацією про носіїв гена гемофілії та хворих

Механізм передачі захворювання залежить від того, хто є носієм аномальної хромосоми – чоловік чи жінка. Кожна чоловіча клітинамістить два види хромосом – X та Y. У жіночих клітинах присутні дві X-хромосоми, одна з яких і може бути аномальною. Це дає 50% ймовірність того, що жінка передасть її своїм дітям.

У сімейної пари, в якій чоловік хворий на гемофілію, а дружина не є носієм патологічного гена, сини народжуються здоровими, тому що вони отримують від матері здорову X - хромосому і від батька тільки Y - хромосому. У той час як дочки, що з'явилися в такому шлюбі, успадковують хвору на Х-хромосому від батька і здорову - від матері. Внаслідок чого стають черговими кондукторами (носіями) аномального гена.

Гемофілія може передаватися у спадок від діда до онука через матір-носінку аномальної хромосоми або в поодиноких випадкахвиникати спонтанно (спорадична мутація гена) при деяких захворюваннях. Історією не представлені дані про те, яким чином королева Вікторія успадкувала недугу; свідчень тому, що її батьком насправді не був Едуард, принц Кентський, не знайдено. Отже, вважатимуться, що у разі гемофілія, від якої пізніше страждав цесаревич Олексій, виникла спонтанно.

У будь-якому випадку, гемофілія, що одного разу проявилася в сім'ї, надалі передаватиметься у спадок, як це сталося в королівській родині. Через це хвороба має кілька альтернативних образних назв: "царська хвороба", "хвороба королів". На початку XX століття медицина була настільки розвинена, як у наш час, тому хворий на гемофілію буквально ходив по лезу ножа. Будь-яке, навіть незначна кровотечамогло коштувати хлопчику життя. Але при дотриманні деяких застережень людина могла жити майже так само, як здорова. Наприклад, Вальдемар, правнук королеви Вікторії, прожив із цією рідкісною недугою 56 років.

Класифікація гемофілії

У механізмі зсідання крові у здорової людини беруть участь 12 факторів: 12 білків, які позначені латинськими цифрами від I до XII. Відсутність або зниження рівня одного з них у крові призводить до порушення згортання крові.

Раніше виділяли три типи спадкової гемофілії:

• гемофілія А (класична – нестача VIII фактора- Антигемофільного глобуліну);
• гемофілія В (хвороба Крістмаса – дефіцит IX фактора – тромбопластину плазми);
• гемофілія С (дуже рідкісна форма – нестача компонента XI фактора – попередника тромбопластину плазми).

У зв'язку з тим, що симптоми гемофілії С та спосіб успадкування значно відрізняються від перших двох типів, її виключили з класифікації та віднесли до рідкісних коагулопатій: групи захворювань із порушеннями згортання крові, спричиненими різними причинами.

За ступенем тяжкості гемофілію можна поділити на три форми:

• легка - кровотечі проявляються тільки при хірургічних операціяхабо внаслідок отриманих травм;
• середня – симптоми захворювання (великі гематоми та кровотечі після травм) виникають у ранньому віці;
• важка – хвороба дається взнаки з перших днів життя дитини.

Симптоми гемофілії

При гемофілії кров втрачає здатність до згортання.

Прояви гемофілії можуть виникнути у дитини будь-якого віку. Навіть у дітей перших днів життя – у вигляді родової кефалогематоми, кровотечі з пуповини або підшкірних та внутрішньошкірних гематом. У дітей до року можуть виникати кровотечі при .

Але найчастіше симптоми захворювання в перші місяці життя практично непомітні через те, що в молоці матері містяться речовини, що підтримують нормальну згортання крові у малюка.

Найчастіше ознаки гемофілії виявляються після року, коли дитина вчиться ходити, і неминуче виникають перші травми. У цей час можна спостерігати початкові симптомигемофілії:

• поява після падіння великих та болючих гематом, які погано розсмоктуються;
• тривалі кровотечі, що не відповідають тяжкості травми: наприклад, їх можуть спровокувати порізи, садна або дрібні медичні процедури, такі як взяття крові з пальця або уколи;
• кровотечі з ясен при прорізуванні чи видаленні зуба;
• носові кровотечі, які часто з'являються без видимої причини.

Згодом у дитини виявляються нові симптоми:

• проблеми із травленням;
• підвищення температури тіла без видимих ​​причин;
• кров у сечі та калі;
• гемартрози (крововиливи в суглоби) великих суглобів: кульшових, колінних, ліктьових, плечових. Вони супроводжуються болем, набряклістю, підвищенням температури тіла та обмеженням рухливості суглоба. При первинній поразціці явища через деякий час проходять повністю, але при крововиливах, що повторюються, суглоб може поступово деформуватися.

Часто сильні кровотечіпочинаються не відразу після травми, а через 6-12 годин. Це пов'язано з тим, що в момент травмування кровотеча, що починається, зупиняють тромбоцити, які знаходяться в крові в незмінній кількості навіть у випадках захворювання на гемофілію.

Ускладнення гемофілії

Внаслідок кровотеч може з'явитися ряд ускладнень:

• паралічі, гангрена (через стискання великої гематомою нервових закінчень та великих судин);
• тяжкі (через сильні кровотечі внаслідок травм або хірургічних операцій);
• гостра дихальна недостатність(через механічну непрохідність дихальних шляхів, що виникла в результаті кровотечі зі слизової гортані);
• тяжкі поразки нервової системиі навіть летальний кінець(через крововилив у головний та спинний мозок, а також у мозкові оболонки);
• (Зниження кількості тромбоцитів);
• асептичний некроз тканин та декальцинація кісток () через частих крововиливівв кісткову тканину.

Помилково вважається, що пацієнт може померти від зовнішньої кровотечі. Це можливо у поодиноких випадках. Найбільш небезпечними життя є внутрішні кровотечі, отримані внаслідок травм.

Чим раніше діагностовано захворювання у дитини та розпочато лікування, тим рідше виникають ускладнення.

Діагностика гемофілії

Діагностика захворювання проводиться у три етапи:

• збір анамнезу: інформації про прояви подібних симптоміву сім'ї та скарг матері на стан дитини;
• лабораторні аналізи крові, де провідним показником є ​​збільшений час згортання крові, а також зразок плазми, в якому відсутній або зменшений рівень хоча б одного фактора згортання;
• клінічні симптоми захворювання.

При постановці діагнозу лікарю необхідно провести диференціальну діагностику з тромбоцитопенічною пурпурою, хворобою Віллебранда та тромбастенією Гланцманна.

Лікування гемофілії

Гемофілія - ​​захворювання, що супроводжує дитину довічно. Цілком позбутися її неможливо. Лікування зводиться до зупинки кровотеч, що виникли, і ліквідації їх наслідків.

Спосіб лікування захворювання безпосередньо залежить від типу гемофілії. Пацієнти отримують недостатній компонент згортання крові за допомогою внутрішньовенних ін'єкцій.

Перед початком лікування дитини мають оглянути фахівці: педіатр, гематолог, стоматолог, ортопед та психолог. Усі разом вони складуть індивідуальну схему лікувального курсуз урахуванням типу гемофілії та ступеня тяжкості процесу.

При гемофілії типу А призначається замісна терапія. У кров вводиться недостатній VIII фактор шляхом вливання дитині свіжозаготовленої цитратної крові або прямого переливання крові (донором повинен бути хтось із родичів). Консервована кров для переливання у разі не підходить, т.к. необхідний глобулін при тривалому зберіганні руйнується.

У лікуванні гемофілії типу А застосовуються також антигемофільний глобулін, антигемофільна плазма та кріопреципітат – антигемофільний глобулін, приготований із свіжозамороженої крові людини. Введені струминно, ці препарати виявляють відмінний гемостатичний (кровоспинний) ефект.

При лікуванні гемофілії дозволяється користуватися законсервованою кров'ю, так як фактори IX і XI не руйнуються в результаті зберігання.

У період загострення захворювання дитині необхідний суворий постільний режимдо стабілізації його стану.

У випадках незначних зовнішніх кровотеч рекомендується користуватися гемостатичною губкою, фібриновою плівкою і навіть жіночим молоком, яке багате на тромбопластин.

При гемартрозі лікар призначає консультацію хірурга-ортопеда. Основне лікування спрямоване на повне знерухомлення суглоба на 2-3 дні, докладання холоду. При масивному крововиливі проводиться пункція суглоба та введення гідрокортизону. Через кілька днів призначають легкий масаж м'язів пошкодженої кінцівки, обережно приступають до занять. лікувальною фізкультуроюта фізіотерапевтичним процедурам. І лише у крайніх випадках показано хірургічне лікування суглоба.

Профілактика гемофілії

З метою лікування та профілактики гемофілії використовують введення в організм хворої дитини недостатнього фактора згортання або інших препаратів крові.

Хоча хвороба вважається невиліковною, медицина може підтримувати задовільний стан здоров'я дитини-гемофіліка.

Насамперед необхідна профілактика кровотеч. Це досягається шляхом своєчасного вливання недостатнього фактора згортання крові, що запобігає крововиливу в м'язи та суглоби.

Всі діти обов'язково перебувають на диспансерному обліку у педіатра та мають документ, де вказано тип гемофілії, спосіб її лікування та результат.

Батьки повинні знати, як правильно доглядати дитину, щоб вона не почувала себе некомфортно вдома і серед однолітків. Також вони зобов'язані вміти надати у разі потреби.

При гемофілії необхідно збагачувати їжу дитини вітамінами, а також солями кальцію та фосфору.

(Haemophilia) - спадкова патологіяз групи коагулопатій, що веде до порушення синтезу VIII, IX чи XI чинників, відповідальних згортання крові, що закінчується його недостатністю. Захворювання характеризується підвищеною схильністю як до спонтанних, так і мають причини геморагій: внутрішньочеревних і внутрішньом'язових гематом, внутрішньосуглобових (гемартроз), кровотеч травного тракту, нездатності згортання крові при різних навіть незначних травмах. шкірних покривів.

Хвороба актуальна у педіатрії, тому що виявляється у дітей молодшого віку, Найчастіше в перший рік життя немовляти.

Історія появи гемофілії йде глибоко за старих часів. У ті часи вона була широко поширена в суспільстві, особливо в царських сім'ях як Європи, так і Росії. Цілі династії вінценосних осіб чоловічої статі страждали від гемофілії. Звідси походять терміни « гемофілія вінценосних» та « царська хвороба».

Приклади добре відомі – на гемофілію хворіла англійська королева Вікторія, яка передала її у спадок своїм нащадкам. Її ж праправнуком був російський царевич Олексій Миколайович, син імператора Миколи II, який отримав у спадок. царську хворобу».

Етіологія та генетика

Причини хвороби пов'язані з мутаціями в гені, який зчеплений із X-хромосомою. Внаслідок цього відсутній антигемофілічний глобулін і з'являється дефіцит ряду інших плазмових факторів, що входять до складу активного тромбопластину.

Гемофілія має рецесивний тип успадкування, тобто передається по жіночій лінії, але хворіють на неї тільки чоловіки. У жінок також є пошкоджений ген, але вони не хворіють, а виступають тільки як його носій, передаючи патологію своїм синам.

Поява здорового чи хворого потомства залежить від генотипу батьків. Якщо у шлюбі чоловік здоровий, а дружина є носієм, то у них із ймовірністю 50/50 можуть народитися як здорові, так і хворі на гемофілію сини. А у дочок є 50% шансів отримати дефектний ген. У чоловіка, який страждає на захворювання і має генотип з мутованим геном, і здорової жінки з'являються на світ дочки-носії гена і абсолютно здорові сини. Дівчатка з вродженою гемофілією можуть з'явитися від матері-носія та хворого батька. Такі випадки дуже рідкісні, але все ж таки трапляються.

Спадкова гемофілія виявляється у 70% випадків від загальної кількостіхворих, на 30%, що залишилися, доводиться виявлення спорадичних форм захворювання, пов'язаних з мутацією в локусі. Надалі подібна спонтанна форма стає спадковою.

Класифікація

Код гемофілії МКХ-10 – D 66.0, D67.0, D68.1

Типи гемофілії різняться залежно від нестачі того чи іншого фактора, що сприяє гемостазу:

Гемофілія типу А(Класична). Характеризується рецесивною мутацією гена F8 у статевій Х-хромосомі. Це найбільш поширений тип захворювання, що зустрічається у 85% хворих, що характеризується вродженим дефіцитом антигемофільного глобуліну, що призводить до збою утворення активної тромбокінази.

Хвороба Крістмасаабо гемофілія типу Впов'язана з недостатністю IX фактора, який по-іншому називається фактором Крістмаса – плазмового компонента тромбопластину, що теж бере участь у формуванні тромбокінази. Такий тип хвороби виявляється не більше ніж у 13% пацієнтів.

Хвороба Розенталяабо гемофілія типу С(Придбана) відрізняється аутосомно-рецесивним або домінантним типом успадкування. У цьому типі дефектний чинник XI. Діагностується лише у 1-2% від загальної кількості хворих.

Конкомітована гемофілія- Форма, що дуже рідко зустрічається, з одночасним недоліком VIII і IX факторів.

Гемофілія типу А та В виявляється виключно у чоловіків, типу С – у обох статей.

Інші різновиди, наприклад гіпопроконвертинемія, дуже рідкісні, на них припадає не більше 0,5% від усіх пацієнтів з гемофілією.

Клінічні прояви

Тяжкість кінічного перебігу залежить від типу хвороби, а визначається рівнем дефіцитного антигемофільного чинника. Розрізняють кілька форм:

Легку, Що характеризується рівнем фактора від 5 до 15% Дебют захворювання зазвичай посідає шкільні роки, у окремих випадках після 20 років, і пов'язані з оперативним втручанням чи травмами. Кровотечі рідкісні та неінтенсивні.

Середній тяжкості. З концентрацією антигемофільного фактора до 6% норми. З'являється в до шкільному віціу вигляді помірно вираженого геморагічного синдрому, що загострюється до 3 разів на рік.

Важкавиставляється при концентрації недостатнього фактора до 3% від норми. Супроводжується вираженим геморагічний синдром з раннього дитячого віку. У новонародженої дитини відзначається тривала кровотеча з пуповини, мелена, кефалогематоми. При розвитку дитини – посттравматичні або спонтанні крововиливи у м'язи, внутрішні органи, суглоби. Можливі тривалі кровотечі від прорізування або зміни молочних зубів.

Прихована (латентна) форма. З показником фактора, що перевищує 15% норми.

Субклінічна. Антигемофільний фактор не знижується нижче 16-35%.

У маленьких дітей кровотечі можуть виникати від прикушування губи, щоки, язика. Після перенесених інфекцій(вітрянки, грипу, ГРВІ, кору) можливі загострення геморагічного діатезу. Через часті і тривалі кровотечі виявляється тромбоцитопенія і анемія різного виду і ступеня тяжкості.

Характерні ознаки гемофілії:

Гемартрози – рясні кровотечіу суглоби. По чистоті крововиливів на них припадає від 70 до 80%. Найчастіше страждають гомілковостопні, ліктьові, колінні, рідше – тазостегнові, плечові та дрібні суглобипальці рук і ніг. Після перших крововиливів у синовіальні капсули кров поступово розсмоктується без будь-яких ускладнень, функція суглоба повністю відновлюється. Повторні кровотечі призводять до неповного розсмоктування, утворення фібринозних згустків, що відкладаються в капсулі суглоба і хрящі з поступовим проростанням. сполучною тканиною. Виявляється вираженими болями та обмеженням руху в суглобі. Рецидивні гемартрози стають причиною облітерації, анкілози суглобів, гемофілічного остеоартрозу та хронічного синовіту.

Кровотечі в кісткову тканину закінчуються декальцинацією кісток та асептичним некрозом.

Крововиливи в м'язи та підшкірну клітковину(Від 10 до 20%). Кров, що вилилася в м'язи або міжм'язові простори. довгий часне згортається, тому легко проникає у фасції і довколишнє тканини. Клініка підшкірних і внутрішньом'язових гематом - синці, що погано розсмоктуються. різних розмірів. Як ускладнення можливі гангрени або паралічі, що з'являються внаслідок стискання об'ємними гематомами великих артерій або периферичних нервових стволів. Це супроводжується вираженим больовим синдромом.

Статистика
На території Росії налічується близько 15 тисяч чоловіків, хворих на гемофілію, з них дітей приблизно 6 тисяч. У світі ж проживає понад 400 тисяч людей із таким захворюванням.

Тривалі кровотечі зі слизових ясен, носа, порожнини рота, різних відділів шлунка чи кишечника, і навіть з нирок. Частота появи до 8% від загальної кількості всіх кровотеч. Будь-які медичні маніпуляції або операції, чи то видалення зуба, тонзилектомія, внутрішньом'язовий уколабо щеплення, закінчуються рясною та тривалою кровотечею. Вкрай небезпечні кровотечі зі слизової гортані та зіва, оскільки це може закінчитися обструкцією дихальних шляхів.

Крововиливи в різні відділиголовного мозку та мозкові оболонки призводять до порушень нервової системи та відповідної симптоматики, нерідко закінчуючись смертю хворого.

Гематурія мимовільна або через травми поперекового відділу. Виявляється у 15–20% випадків. Симптоми та порушення, їй попередні – розлади сечовипускання, пієлонефрит, гідронефроз, пієлоектазія. Хворі звертають увагу на появу крові у сечі.

Для геморагічного синдрому характерна відстрочена поява кровотечі. Залежно від інтенсивності травми може виникнути через 6–12 годин і пізніше.

Отримана гемофілія супроводжується порушенням колірного сприйняття (дальтонізм). Зустрічається у дитячому віцірідко, тільки при мієлопроліферативних і аутоімунних захворюваннях, коли починають вироблятися антитіла до факторів. Тільки у 40% пацієнтів вдається виявити причини появи набутої гемофілії, до них відносять вагітність, хвороби аутоімунного характеру, прийом деяких медикаментів, злоякісні новоутворення.

При появі перелічених вище проявів людина повинна звернутися до спеціалізованого центру з лікування гемофілії, де йому призначать обстеження і при необхідності лікування.

Діагностика

На етапі планування вагітності майбутні батьки можуть пройти медико-генетичну консультацію з молекулярно-генетичним дослідженням та збором генеалогічних даних.

Перинатальна діагностика полягає у проведенні амніоцентезу або біопсії хорину з подальшим ДНК-дослідженням отриманого клітинного матеріалу.

Діагноз встановлюється після проведення детального обстеження та диференціальної діагностикипацієнта.

Обов'язково фізикальне обстеження з оглядом, аускультацією, пальпацією, збиранням сімейного анамнезу виявлення можливого наслідування.

Лабораторні дослідження гемостазу:

Коагулограма;
- кількісне визначення факторів IX та VIII;
- визначення МНО – міжнародного нормалізованого відносини;
- аналіз крові для підрахунку кількості фібриногену;
- тромбоеластографія;
- тромбодинаміка;
- протромбіновий індекс;
- Підрахунок АЧТВ (активований частковий тромбопластиновий час).

Поява у людини гемартрозу потребує рентгенографії ураженого суглоба, а гематурії – додаткового дослідженнясечі та функції нирок. Ультразвукова діагностикапроводиться при заочеревинних крововиливах та гематомах у фасції. внутрішніх органів. При підозрі на крововилив у мозок обов'язково призначають КТ або МРТ.

Диференціальну діагностику поводять із тромбастенією Глянцманна, пурпурою тромбоцитопенічної, хворобою Віллебранда, тромбоцитопатією.

Лікування

Захворювання невиліковне, але піддається замісній гемостатичній терапії концентратами відсутніх факторів. Доза концентрату підбирається в залежності від ступеня його дефіциту, вираженості гемофілії, виду та тяжкості кровотечі.

Важливо розпочати лікування за перших кровотеч. Це допомагає уникнути багатьох ускладнень, які вже вимагають хірургічного втручання.

Лікування складається з двох складових - постійного підтримуючого або профілактичного та негайного, при проявах геморагічного синдрому. Підтримуюче лікування полягає в періодичному самостійному внутрішньовенне введенняконцентрату антигемофільного фактора Завдання лікарів – запобігти появі артропатій та кровотечі у різні частини тіла. При тяжкій формі гемофілії частота введення доходить до 2-3 разів на тиждень при профілактичному лікуванніі до 2 разів на день при основному.

Основа лікування – антигемофільні препарати, переливання крові та її компонентів.

Гемостатична терапія гемофілії типу А передбачає використання кріопреципітату – концентрату антигемофільного глобуліну, виготовленого із свіжозамороженої плазми людини.
Гемофілію типу В лікують внутрішньовенно введенням PPSB - комплексного препарату, До складу якого входять кілька факторів, у тому числі протромбін, проконвертин та компонент тромбопластину плазми. На додаток вводять свіжозаморожену плазму донора.
При гемофілії типу С використовують свіжозаморожену суху плазму.

Симптоматичне лікуванняскладається з призначення глюкокортикоїдів, ангіопротекторів. Доповнюється фізіотерапією. Перша допомога при зовнішніх кровотечах включає місцеве прикладання гемостатичної губки, обробку рани тромбіном, накладання тимчасової пов'язки, що давить.

Внаслідок інтенсивної замісно-трансфузійної терапії виникає інгібіторна форма гемофілії, що характеризується появою інгібіторів до факторів згортання, які нейтралізують антигемофільний фактор, що вводиться хворому, призводячи до марності лікування. Становище рятує плазмаферез та призначення імунодепресантів.

При крововиливі в суглоб рекомендований спокій протягом 3-5 днів, нестероїдні протизапальні засоби у таблетках та глюкокортикоїди місцево. Хірургічне лікуванняпоказано при незворотне порушенняфункції суглоба, його руйнування.

Альтернативне лікування

На додаток до медикаментозного лікування хворі можуть лікуватися засобами. народної медицини. Профілактику кровотеч можна проводити за допомогою трав, що мають в'яжучу властивість, що сприяє зміцненню стінок судин. До них відносять деревій, екстракт виноградних кісточок, чорницю, кропиву дводомну.

Для поліпшення зсідання крові приймають такі лікарські рослини: арніку, коріандр, астрагал, корінь кульбаби, плоди софори японської та інші.

Ускладнення

Ускладнення поділяються на групи.

Пов'язані з геморагіями:

а) кишкова непрохідність чи здавлення сечоводів великими гематомами;
б) деформації опорно-рухового апарату - гіпотрофія м'язів, узурування хряща, викривлення тазу або хребетного стовпаяк ускладнення гемофільного остеоартрозу;
в) інфікування гематом;
г) абструкція дихальних шляхів.

Пов'язані з імунною системою - Поява інгібіторів факторів, що ускладнюють лікування.

Найболючіше перебувають у зоні ризику зараження ВІЛ-інфекцією, герпетичною та цитомегаловірусною інфекцією та вірусними гепатитами.

Профілактика

Специфічної профілактики немає. Можлива лише медикаментозна профілактика, що запобігає виникненню кровотеч. При вступі до шлюбу та плануванні вагітності важливо пройти медико-генетичне консультуванняз усім необхідним обстеженням .

Прогноз

При легкій форміпрогноз сприятливий. При тяжкій – значно погіршується. Загалом залежить від виду, ступеня тяжкості, своєчасності лікування та його ефективності. Хворого ставлять на облік, дають інвалідність.

Скільки живуть за різних видахгемофілії? Легка формане впливає тривалість життя хворого. Ефективне та постійне лікування при середньотяжкій та тяжкій формі допомагає жити хворому стільки ж, скільки живуть здорові. Смерть настає здебільшого після крововиливів у головний мозок.

Гемофілія – це група генетичних захворювань, що передаються у спадок, при яких порушено згортання крові У людини ген, що викликає гемофілію, знаходиться у Х-хромосомах, які відповідають за стать людини.

У нормі цей ген відповідає за синтез спеціальних білків – факторів згортання крові. При гемофілії типу А мутація гена призводить до зниження рівнів згортання фактора VIII в організмі. При гемофілії типу знижується рівень фактора IX.

Хворі на гемофілію через нестачу факторів згортання страждають від підвищеної кровоточивості при саднах, порізах, уколах. Висока ймовірність спонтанних крововиливів в органи та тканини без явних причин. Трапляються крововиливи у суглоби при нормальних, повсякденних фізичних навантажень. Якщо крововилив відбудеться у життєво важливий орган, можливий летальний кінець.

Всупереч поширеному міфу, хворі на гемофілію не можуть померти від простого порізу. Генетичний дефектторкається тільки внутрішній шляхзгортання крові. Зовнішній шлях, що активується іншими факторами, сприяє зупинці кровотечі з дрібних порізів та саден.

Проблема полягає в тому, що при великих травмах або хірургічних операціях для успішної зупинки кровотечі необхідний і зовнішній, і внутрішній шлях згортання.

Як передається гемофілія

Спадкові хвороби передаються від батьків до дітей. Так як мутація знаходиться на статевих Х-хромосомах, людина хворітиме на гемофілію чи ні, залежить від статі.

Як правило, жінки не хворіють на гемофілію. У поодиноких випадках можлива нова мутація; у такому разі людина, хвора на гемофілію, ніколи не мала хворих родичів.

Міф про те, що на гемофілію хворіють лише царські особи, виник не на порожньому місці. Королева Сполученого Королівства Великобританії Вікторія була носієм гена гемофілії та передала його своїм дітям. Так як у ті часи монарші особи могли одружуватися тільки з рівними собі, це призвело незабаром до того, що гемофілія поширилася по сім'ях правлячих династій у всій Європі.

Як успадковується гемофілія

У медицині спадкові генетичні хвороби, пов'язані зі статтю, називають Х-зчепленими. Гемофілія – рецесивна ознака, для прояву хвороби необхідно:
1. Отримати від батьків 2 ХХ хромосоми, на кожній з яких є ген із дефектом. Так як жінки несуть 2 ХХ хромосоми, цим пояснюється рідкість захворювання у них. Якщо у жінки є 1 дефектний ген і 1 нормальний, хвороба не проявить себе, тому що інформація для кодування білка, фактора згортання буде "вважалася" з нормального джерела. Дефектний ген переноситься в сім'ї, жінка – носій гемофілії.

2. Отримати від батька чи матері одну Х хромосому, де буде дефектний ген. У такому разі дівчатка в цій родині будуть носіями гемофілії, або будуть абсолютно здорові. У чоловіків немає другої Х-хромосоми, тому хвороба або проявить себе, або дитині пощастить, і вона буде абсолютно здорова, і не буде носієм.
Для встановлення ймовірності народження здорової дитини необхідно провести генетичне дослідження.

Інший міф говорить про те, що хворі на гемофілію не живуть довго. До 1960-х років середня тривалістьжиття хворого на гемофілію становила 10-11 років. В даний час за умови адекватного лікування хворі на гемофілію мають практично нормальне життя, з невеликими застереженнями. З 1980 років на перше та друге місця з причин смерті хворих на гемофілію перемістився ВІЛ та СНІД. Зараження відбувається при лікуванні препаратами цільної крові, взятої у хворих людей.
На 3 місці – цироз печінки, викликаний передачею вірусних гепатитівтим самим шляхом.

Лікування засноване на заміщенні відсутніх факторів згортання, отриманих з донорської крові, крові тварин, синтезованих методами генної інженерії У розвинених країнах віддається перевага останнього методу, як найефективнішого та безпечнішого.
Великим недоліком є висока вартістьлікування рекомбінантними чинниками, тобто. отриманими за допомогою генної інженерії.

Велике значеннямає соціальна підтримката адаптація хворих на гемофілію. Різні міжнародні та регіональні організації, такі як Міжнародна Федерація Гемофілії або Всеросійське СуспільствоГемофілія. Вони проводять тренінги та семінари для сімей, в яких є хвора дитина. Також здійснюють правову та інформаційну підтримку.
Всеросійське Товариство гемофілії має регіональні філії.

- Спадкова патологія системи гемостазу, в основі якої лежить зниження або порушення синтезу VIII, IX або XI факторів згортання крові. Специфічним проявом гемофілії є схильність хворого до різним кровотечам: гемартрозам, внутрішньом'язовим та заочеревинним гематомам, гематурії, шлунково-кишковим кровотечам, тривалим кровотечам при операціях та травмах та ін. У діагностиці гемофілії першорядне значення має генетичне консультування, визначення рівня активності факторів згортання, ДНК-дослідження, аналіз. Лікування гемофілії передбачає проведення замісної терапії: трансфузії гемоконцентратів з факторами згортання VIII або IX, свіжозамороженої плазми, антигемофільного глобуліну та ін.

Загальні відомості

Гемофілія – захворювання із групи спадкових коагулопатій, обумовлене дефіцитом факторів згортання плазми крові та що характеризується підвищеною схильністю до геморагій. Поширеність гемофілії А та В становить 1 випадок на 10000-50000 представників чоловічої статі. Найчастіше дебют захворювання припадає на ранній дитячий вік, тому гемофілія у дитини є. актуальною проблемоюпедіатрії та дитячої гематології. Крім гемофілії, у дітей зустрічаються й інші спадкові геморагічні діатези: геморагічна телеангіектазія, тромбоцитопатія, хвороба Гланцмана тощо.

Причини гемофілії

Гени, що зумовлюють розвиток гемофілії, зчеплені зі статевою Х-хромосомою, тому захворювання успадковується за рецесивною ознакою жіночої лінії. Спадковою гемофілієюхворіють практично виключно особи чоловічої статі. Жінки є провідниками (кондукторами, носіями) гена гемофілії, які передають захворювання частини своїх синів.

У здорового чоловіката жінки-кондуктори з однаковою ймовірністю можуть народитися як хворі, так і здорові сини. Від шлюбу чоловіка, хворого на гемофілію зі здоровою жінкоюнароджуються здорові сини чи дочки-кондуктори. Описано поодинокі випадкигемофілії у дівчаток, народжених від матері-носія та хворого на гемофілію батька.

Уроджена гемофілія зустрічається майже у 70% пацієнтів. У цьому випадку успадковується форма та тяжкість гемофілії. Близько 30% спостережень посідає спорадичні форми гемофілії, пов'язані з мутацією в локусі, що кодує синтез плазмових факторів згортання крові на Х-хромосомі. Надалі така спонтанна форма гемофілії стає спадковою.

Згортання крові, або гемостаз, служить найважливішою захисною реакцієюорганізму. Активізація системи гемостазу відбувається у разі пошкодження судин та початку кровотечі. Згортання крові забезпечується тромбоцитами та особливими речовинами – плазмовими факторами. При дефіциті того чи іншого фактора згортання своєчасний та адекватний гемостаз стає неможливим. При гемофілії у зв'язку з дефіцитом VIII, IX чи інших факторів порушується перша фаза зсідання крові – утворення тромбопластину. При цьому збільшується час згортання крові; іноді кровотеча не зупиняється протягом кількох годин.

Класифікація гемофілії

Залежно від дефіциту того чи іншого фактора згортання крові, розрізняють гемофілію А (класичну), В (хвороба Крістмаса), С та ін.

• Класична гемофіліястановить переважну більшість (близько 85%) випадків синдрому і пов'язана з дефіцитом VIII фактора згортання (антигемофільного глобуліну), що призводить до порушення утворення активної тромбокінази.
• При гемофілії В, Що становить 13% випадків захворювання, має місце недолік ІХ фактора (плазмового компонента тромбопластину, фактора Крістмаса), що також бере участь в утворенні активної тромбокінази в I фазі згортання крові.
• зустрічається з частотою 1-2% та обумовлена ​​недостатністю XI фактора згортання крові (попередника тромбопластину). На інші різновиди гемофілії припадає менше ніж 0,5% випадків; при цьому може відзначатись дефіцит різних плазмових факторів: V (парагемофілія), VII (гіпопроконвертинемія), Х (хвороба Стюарта – Прауер) та ін.

Тяжкість клінічного перебігу гемофілії залежить від ступеня недостатності коагуляційної активності плазмових факторів згортання крові.

• При гемофілії тяжкого ступенярівень недостатнього чинника становить до 1%, що супроводжується розвитком важкого геморагічного синдрому вже у ранньому дитячому віці. У дитини з тяжкою гемофілією виникають часті спонтанні та посттравматичні крововиливи у м'язи, суглоби, внутрішні органи. Відразу після народження дитини можуть виявлятись кефалогематоми, тривалі кровотечі з пуповинного відростка, мелена; пізніше - тривалі кровотечі, пов'язані з прорізуванням та зміною молочних зубів.
• При середньотяжкому ступені гемофіліїу дитини рівень плазмового фактора становить 1-5%. Захворювання розвивається у дошкільному віці; геморагічний синдром виражений помірно, відзначаються крововиливи у м'язи та суглоби, гематурія. Загострення трапляються 2-3 десь у рік.
• Легка форма гемофіліїхарактеризується рівнем чинника вищим 5%. Дебют захворювання виникає у шкільному віці, часто у зв'язку з травмами чи операціями. Кровотечі більш рідкісні та менш інтенсивні.

Симптоми гемофілії

У новонароджених дітей ознаками гемофілії можуть бути тривала кровотеча з кукси пуповини, підшкірні гематоми, кефалогематоми. Кровотечі у дітей першого року життя можуть бути пов'язані з прорізуванням зубів, оперативними втручаннями (інцизією вуздечки язика, циркумцизіо). Гострі краї молочних зубів можуть стати причиною прикушування язика, губ, щік та кровотеч із слизових оболонок порожнини рота. Однак у грудному віцігемофілія дебютує рідко у зв'язку з тим, що материнському молоціміститься достатня кількістьактивної тромбокінази.

Імовірність посттравматичних кровотеч значно зростає, коли дитина з гемофілією починає вставати та ходити. Для дітей після року характерні носові кровотечі, підшкірні та міжм'язові гематоми, крововилив у великі суглоби. Загострення геморагічного діатезу трапляються після перенесених інфекцій (ГРВІ, вітрянки, краснухи, кору, грипу та ін.) внаслідок порушення проникності судин. У цьому випадку нерідко виникають мимовільні діапедезні геморагії. Зважаючи на постійних і тривалих кровотечу дітей з гемофілією є анемія різного ступенявиразності.

За ступенем зменшення частоти крововиливу при гемофілії розподіляються наступним чином: гемартрози (70-80%), гематоми (10-20%), гематурія (14-20%), шлунково-кишкові кровотечі (8%), крововилив у ЦНС (5%).

Гемартрози є найчастішим і найспецифічнішим проявом гемофілії. Перші внутрішньосуглобові крововиливи у дітей з гемофілією трапляються у віці 1-8 років після забитих місць, травм або спонтанно. При гемартрозі виражений больовий синдром, Відзначається збільшення суглоба в обсязі, гіперемія та гіпертермія шкіри над ним. Рецидивні гемартрози призводять до розвитку хронічного синовіту, деформуючого остеоартрозу та контрактур. Деформуючий остеоартроз призводить до порушення динаміки опорно-рухового апарату в цілому (викривлення хребта та тазу, гіпотрофії м'язів, остеопорозу, вальгусної деформації стопи та ін.) та до настання інвалідності вже в дитячому віці.

При гемофілії часто виникають крововиливи в м'які тканини- Підшкірну клітковину та м'язи. У дітей виявляються непрохідні синці на тулубі та кінцівках, часто виникають глибокі міжм'язові гематоми. Такі гематоми схильні до поширення, оскільки кров, що вилилася, не згортається і, проникаючи вздовж фасцій, інфільтрує тканини. Великі та напружені гематоми можуть здавлювати великі артерії та периферичні. нервові стволи, викликаючи інтенсивний біль, параліч, атрофію м'язів або гангрену

Досить часто при гемофілії виникають кровотечі з ясен, носа, нирок, органів шлунково-кишкового тракту. Кровотеча може бути ініційована будь-якими медичними маніпуляціями (внутрішньом'язової ін'єкції, екстракцією зуба, тонзилектомією та ін). Вкрай небезпечними для дитини з гемофілією є кровотечі із зіва і носоглотки, оскільки можуть призвести до обструкції дихальних шляхів і вимагати екстреної трахеостомії. Крововиливи в мозкові оболонки і головний мозок призводять до тяжких уражень ЦНС або смерті.

Гематурія при гемофілії може виникати спонтанно або внаслідок травм поперекової області. При цьому відзначаються дизуричні явища, при утворенні кров'яних згустків у сечовивідних шляхах – напади ниркової кольки. У хворих з гемофілією нерідко виявляються пієлоектазія, гідронефроз, пієлонефрит.

Шлунково-кишкові кровотечіу пацієнтів з гемофілією можуть бути пов'язані з прийомом НПЗЗ та ін. При крововиливах у брижу і сальник розвивається картина гострого живота, що потребує диференціальної діагностики з гострим апендицитом, кишковою непрохідністю та ін.

Характерною ознакою гемофілії є відстрочений характер кровотечі, що зазвичай розвивається не відразу після травми, а через деякий час, іноді через 6-12 і більше годин.

Діагностика гемофілії

Діагностика гемофілії проводиться за участю низки фахівців: неонатолога, педіатра, генетика, гематолога. За наявності у дитини супутньої патологіїабо ускладнень основного захворювання проводяться консультації дитячого гастроентеролога, дитячого травматолога-ортопеда, дитячого отоларинголога, дитячого невролога та ін.

Подружні пари, які перебувають у групі ризику народження дитини з гемофілією, повинні пройти медико-генетичне консультування ще на етапі планування вагітності. Виявити носійство дефектного гена дозволяє аналіз генеалогічних даних та молекулярно-генетичне дослідження. Можливе проведення пренатальної діагностики гемофілії за допомогою біопсії хоріону або амніоцентезу та дослідження ДНК клітинного матеріалу.

Після народження дитини діагноз гемофілії підтверджується за допомогою лабораторних дослідженьгемостазу. Основні зміни показників коагулограми при гемофілії представлені збільшенням часу зсідання крові, АЧТВ, тромбінового часу, МНО, часу рекальцифікації; зменшенням ПТІ та ін. Вирішальне значенняпри діагностиці форми гемофілії належить визначенню зниження прокоагулянтної активності одного з факторів зсідання нижче 50%.

При гемартрозі дитині із гемофілією проводиться рентгенографія суглобів; при внутрішніх кровотечахта заочеревинних гематомах – УЗД черевної порожнини та заочеревинного простору; при гематурії – загальний аналіз сечі та УЗД нирок тощо.

Лікування гемофілії

При гемофілії повне звільнення від захворювання неможливе, тому основу лікування становить замісна гемостатична терапія концентратами VIII та IX факторів згортання крові. Необхідна дозаконцентрату визначається ступенем вираженості гемофілії, тяжкістю та видом кровотечі.

У лікуванні гемофілії виділяють два напрями – профілактичні та «на вимогу», у період проявів геморагічного синдрому. Профілактичне введення концентратів факторів зсідання крові показане пацієнтам з тяжкою формою гемофілії та проводиться 2-3 рази на тиждень для попередження розвитку гемофілічної артропатії та інших кровотеч. При розвитку геморагічного синдрому потрібні повторні трансфузії препарату. Додатково використовуються свіжозаморожена плазма, еритромаса, гемостатики. Усі інвазивні втручання у хворих на гемофілію (накладання швів, видалення зубів, будь-які операції) проводяться під прикриттям гемостатичної терапії.

При незначних зовнішніх кровотечах (порізах, кровотечах із порожнини носа та рота) може використовуватися гемостатична губка, накладення пов'язки, що давить, обробка рани тромбіном. При неускладненому крововиливі дитині необхідний повний спокій, холод, іммобілізація хворого на суглоби гіпсовою лонгетою, надалі - УВЧ, електрофорез, ЛФК, легкий масаж. Хворим на гемофілію рекомендується дієта, збагачена вітамінами А, В, С, D, солями кальцію та фосфору.

Профілактика передбачає проведення медико-генетичного консультування подружніх пар, що мають обтяжений сімейний анамнез по гемофілії Діти, хворі на гемофілію, завжди повинні мати при собі спеціальний паспорт, де вказано тип захворювання, група крові та Rh-приналежність. Їм показано охоронний режим, профілактика травм; диспансерне спостереженняпедіатра, гематолога, дитячого стоматолога, дитячого ортопеда та ін. спеціалістів; спостереження за умов спеціалізованого гемофільного центру.

Гемофілія – захворювання, що передається у спадок, пов'язане з порушенням згортання крові, внаслідок чого виникають тривалі крововиливи. Кровотечі виникають без видимих ​​причин і їх довго не вдається зупинити.

Гемофілія у чоловіків і жінок може призвести до загибелі пацієнта внаслідок крововиливу в життєво важливі органи, наприклад, у мозок, навіть при несерйозній травмі. Пацієнти з тяжкою формою гемофілії стають інвалідами внаслідок виникнення частих крововиливів у м'язові тканинита суглоби.

Гемофілія була зафіксована в Талмуді ще в II столітті до н.

Причини гемофілії пов'язані зі зміною одного з генів у хромосомі

Причини гемофілії пов'язані зі зміною одного з генів у хромосомі. Гемофілія передається у спадок із покоління до покоління. Спадкування гемофілії відбувається по материнській лінії, тобто жіночий організмє носієм дефектного гена, при цьому виявляється переважно гемофілія у чоловіків. Є описані медичні випадки, що свідчать, що це захворювання також зустрічається і серед жінок. Гемофілія у жінок виникає вкрай рідко. Гемофілія у жінок розвивається у тому випадку, якщо обидва батьки – носії зміненого гена.

Жінка-носій передає хвороби дітям, а сама при цьому залишається здоровою. Сини у такої жінки хворітимуть на гемофілію, а дочки будуть носіями хвороби. Для того, щоб перервати цей ланцюжок, генетики рекомендують ретельно планувати народження майбутніх дітей. Генетики радять чинити досить жорстко: жінки-носії гена не повинні народжувати взагалі, а якщо в сім'ї чоловік хворий на гемофілію, то слід народжувати синів, а в разі зачаття дівчинки, необхідно штучно переривати вагітність. Це дуже жорсткий захід, але він вимушений, оскільки на сьогоднішній день вченим не вдалося ще усунути причину захворювання на генетичному рівні.

Характер і тривалість кровотечі при пошкодженні тканини у хворого на гемофілії сильно відрізняються від кровотеч, що виникають у здорових людей

Вирізняють такі симптоми гемофілії:

• підвищена кровоточивість;
• підшкірні, субфасціальні та міжм'язові гематоми;
• гемартрози великих суглобів;
• сильні посттравматичні кровотечі

Характер і тривалість кровотечі при пошкодженні тканини у хворого на гемофілії сильно відрізняються від кровотеч, що виникають у здорових людей. Навіть звичайна ін'єкція може призвести до того, що ранка кілька тижнів кровоточитиме і утворюється підшкірна гематома.

Часта ознака гемофілії – рясна Носова кровотеча, яке дуже важко зупинити. При гемофілії у хворого може виникнути кров у сечі.

У новонароджених дітей із гемофілією у процесі пологів утворюються великі гематоми на голові

У новонароджених дітей із гемофілією у процесі пологів утворюються великі гематоми на голові. Потім гемофілія у дітей проявляється виникненням кровотеч із пуповини та при прорізуванні перших зубів.

Найчастіше батьки дізнаються, що дитина хвора на гемофілію, коли вона починає ходити, оскільки в цей період діти найчастіше травмуються.

Гемофілія у дітей може супроводжуватися крововиливами внутрішніх органів та ураженням великих суглобів. Якщо суглоб кровоточить двічі, це може стати причиною його деформації.

Якщо Ви помітили ознаки гемофілії у дитини, необхідно негайно звернутися до лікаря. Батькам варто ретельно стежити, щоб їх дитина з цією недугою менше травмувалася, але в жодному разі дитину не можна обмежувати у спілкуванні з однолітками. Коли дитина підросте, її слід захопити безпечним видом спорту, наприклад плаванням. Плавання повністю безпечне для дитини з гемофілією, до того ж, воно допомагає зміцнити суглоби.

Діагностика хвороби

Діагностика гемофілії здійснюється за допомогою кількох лабораторних досліджень

Діагностика гемофілії здійснюється за допомогою наступних лабораторних досліджень:

• Тривалий час згортання капілярної та венозної крові;
• Порушений процес утворення тромбопластину;
• Уповільнення часу рекальцифікації;
• Зменшення споживання протромбіну

Як проводиться лікування гемофілії?

Лікування гемофілії зводиться до замісної терапії, при якій застосовуються концентрати VIII та IX факторів згортання крові

Як це не сумно, але лікування гемофілії не дозволяє на сьогоднішній день позбавити пацієнта цієї недуги.

Лікування гемофілії зводиться до замісної терапії, при якій застосовуються концентрати VIII та IX факторів згортання крові. У кожному конкретному випадку визначаються препарати та дози.

Антигемофільні препарати вводяться внутрішньовенно струминно. Ін'єкції хворим роблять щодня 1-2 рази на день.

Якщо відбулося крововилив у суглоб хворому необхідно забезпечити повний спокій на 3-5 днів і повністю знерухомити хвору частину тіла. При масивному крововиливі здійснюється пункція і суглоб вводиться гідрокортизон. Потім хворому прописують легкий масаж кінцівки та фізіотерапевтичні процедури.

Гемофілія – це вкрай небезпечна хворобаособливо у дитячому віці. Своєчасне звернення до професійного гематолога дозволяє покращити перебіг хвороби та стабілізувати стан організму хворого. Людині з гемофілій не залишається нічого, крім того, як навчитися жити з цією недугою і зрозуміти, що її організм потребує особливих запобіжних заходів.