Генетична хвороба вірмен та євреїв. Що робить лікар

– генетична патологія, що характеризує порушення регуляції запальних процесів, особливо в області серозних (очеревини, плеври) та синовіальних оболонок. Прояви цього захворювання різні, найчастіше реєструються болі в животі. гострого перитоніту), порушення з боку плевральної порожнини, напади лихоманки, болючість та набряклість суглобів. Діагностика проводиться на підставі клінічної картини, вивчення спадкового анамнезу та молекулярно-генетичних аналізів, допоміжну роль грає визначення національності хворого. Лікування періодичної хвороби тільки симптоматичне та підтримуюче, специфічної терапіїна сьогоднішній момент не існує.

Діагностика та лікування періодичної хвороби

У ряді випадків діагностика періодичної хвороби може бути пов'язана зі значними складностями через вираженість, і, водночас, неспецифічність її проявів. Ця особливість захворювання може стати причиною діагностичних помилок з далекосяжними наслідками – так, при картині «гострого живота» хворим часто роблять непотрібні операції, при асептичних плевритах та менінгітах призначають високі дозиантибіотиків. У разі артралгії та постановки неправильного діагнозу(наприклад, ревматоїдний артрит) хворому на періодичну хворобу можуть призначати сильнодіючі імуносупресивні засоби. Тому за наявності таких симптомів у пацієнтів, які є уродженцями середземноморського регіону, обов'язково слід враховувати можливість цього генетичного захворювання.

У процесі діагностики періодичної хвороби використовують дані вивчення спадкового анамнезу хворих та молекулярно-генетичних аналізів. Як правило, спадковий анамнез у таких пацієнтів обтяжений (вкрай рідко зустрічаються спорадичні форми), подібні прояви виявляються у предків чи родичів. Остаточно підтвердити чи спростувати наявність періодичної хвороби може лікар-генетик за допомогою генетичного дослідження. Існує поширена методика пошуку мутацій гена MEFV - M694V і V726A, що найчастіше зустрічаються при цьому, які зумовлюють більше 75% всіх випадків даної патології. Однак рідкісні дефекти MEFV можуть залишитися непоміченими - для їх визначення застосовують секвенування всієї послідовності гена.

Лікування періодичної хвороби переважно симптоматичне. При виражених болях у животі, грудях, суглобах застосовують нестероїдні протизапальні засоби та інші анальгетики, поодиноких випадках(при болях, що супроводжують абдомінальну формухвороби) можуть призначатися наркотичні знеболювальні препарати. Гідроторакс при плевриті усувають пункцією та призначенням діуретичних засобів. Для профілактики нападів, зниження вираженості симптомів та загального покращення стану пацієнтів призначають тривалий прийомколхіцину. При розвитку ниркової недостатностічерез амілоїдоз хворим на періодичну хворобу рекомендується регулярний гемодіаліз.

Прогноз та профілактика періодичної хвороби

Прогноз періодичної хвороби у значною міроюзалежить від наявності чи відсутності амілоїдозу. Якщо його немає, незважаючи на тяжкі нападизахворювання, прогноз сприятливий, оскільки в міжприступний періодхворі почуваються задовільно, тривалість життя мало скорочується. У разі розвитку амілоїдозу на тлі періодичної хвороби виживання пацієнтів різко знижується через ураження нирок. Ризик виникнення амілоїдозу зменшується при ранній діагностицісередземноморської сімейної лихоманки та своєчасно розпочатому лікуванні колхіцином. Профілактика періодичної хвороби можлива тільки в рамках пренатальної діагностики, яка рекомендується в тих випадках, коли у обох батьків є підозра на дефектну форму гена MEFV.

Періодична хвороба (сімейна середземноморська лихоманка, доброякісний сімейний пароксизмальний перитоніт, вірменська хвороба) - захворювання, успадковане за аутосомно-рецесивним типом і що характеризується нерегулярними нападами лихоманки за наявності одного і більше запальних вогнищ.

Хвороба зустрічається головним чином у жителів середземноморського басейну (арабів, євреїв, турків, вірмен) і починається зазвичай у дитячому та юнацькому віці. Найчастіше хворіють чоловіки, можливі сімейні випадки захворювання.

Етіологія та патогенез

Передбачається, що патологічний процеспояснюється вродженим метаболічним дефектом, проте не встановлені патогенез гострих атак та фактори, що провокують запалення. Передбачається, що у розвитку атак велику роль грають нейтрофільні лейкоцити.

Клініка

Захворювання дебютує переважно віком до 30 років. В основі клінічних проявівперіодичної хвороби лежить доброякісне асептичне запалення серозних оболонок. Захворювання проявляється періодичними нападамигострого болю в животі, що симулює перитоніт, або в грудній клітці, лихоманкою (до 39-40 °С), артралгіями або артритами, іноді раннім розвиткомамілоїдозу, що нерідко є у деяких етнічних груп єдиним фенотиповою ознакоюзахворювання. Кризи тривають, як правило, 1-2 дні і нерідко спричиняють помилкові оперативні втручання.

Основні клінічні прояви періодичної хворобизустрічаються з досить великою частотою: лихоманка - 100%, перитоніт - 85-97%, артрит - 50-77%, плеврит - 33-66%, рожеподібна висипка - 46%, спленомегалія - ​​33%, лімфаденопатія - 1-6%. У ряді випадків розвивається асептичний менінгіт.

Суглобовий синдромхарактеризується гострими болями, різкою хворобливістю при пальпації та вираженим порушенням функції суглоба, що не відповідають ступеню набряку суглоба. Відсутні також гіперемія шкіри та підвищення місцевої температури в ділянці ураженого суглоба. Найбільш характерні перехідні атаки моно-або олігоартриту, частіше великих суглобів(колінних, тазостегнових, гомілковостопних, плечових, ліктьових). У 20% хворих відзначається поліартрит. Суглобові атаки тривають трохи довше за інші прояви хвороби (4-7 днів), а в ряді випадків їх тривалість становить кілька тижнів і місяців. У період між атаками повністю відновлюється функція ураженого суглоба, рідко трапляється його деструкція.

Під час гострої атаки спостерігається лейкоцитоз, збільшення ШОЕ, підвищення рівня фібриногену в крові.

У 25-40% хворих захворювання поєднується з амілоїдозом, переважно нирок, недостатність функції яких веде до летального результатунайчастіше до 40-річного віку.

Розвиток амілоїдозу не залежить від частоти та характеру гострих нападівзахворювання.

За переважанням клінічних проявів виділяють кілька варіантів періодичної хвороби.

Абдомінальний варіант - найчастіший, супроводжується симптомами «гострого живота» з частковою кишковою непрохідністю, серозним перитонітом при помірному спайковому процесі На відміну від гострої хірургічної абдомінальної патології, всі ознаки зникають спонтанно через 2-4 години.

Торакальний варіант спостерігається рідше. У його основі лежить запалення плевральних листків. Характеризується підвищенням температури тіла (не більше 1 доби), розвитком сухого плевриту (іноді з незначним випотом). Усі симптоми зникають через 3-7 днів.

Суглобовий варіант характеризується рецидивуючим синовіїтом. Протікає у вигляді артралгії, моно- та поліартритів, іноді без гарячкової реакції, спонтанно зникає через 4-7 днів, але іноді триває і довше.

Гарячковий варіант слід відрізняти від лихоманки, що супроводжує всі варіанти захворювання. У цьому випадку захворювання нагадує малярійні пароксизми: озноб супроводжується підвищенням температури тіла до 40 ° С, що знижується протягом доби. Приступи розвиваються нечасто, бувають переважно в дитячому віці. Цей варіант періодичної хвороби, як і суглобової, і торакальний, може зникати, поступаючись абдоміналгіям.

Часто періодична хвороба протікає як поєднання кількох клінічних варіантів.

Лікування

Застосування колхіцину в малих дозах сприяє запобіганню нападів періодичної хвороби. У 50% випадків відзначається повна ремісія при постійному прийомі колхіцину добової дози 1-2 мг.

Лікування колхаміном (колхіцином) повинно починатися з визначення переносимості препарату: хворі приймають препарат протягом 10 днів після їди під контролем аналізу крові, у тому числі лейкоцитів та тромбоцитів. При цьому здійснюється вибір оптимальної добової дози (не більше 2 мг) з урахуванням частоти нападів. У тих поодиноких випадках, коли колхамін неефективний, може бути корисною заміна його колхіцином у тій самій або навіть меншій дозі.

Під час гострих нападів лікування періодичної хвороби передбачає призначення нестероїдних протизапальних засобів. Гормонотерапія неефективна, що може бути диференціально-діагностичною ознакою.


"Ревматологія"
Т.М. Бортна

Периодично рецидивуючий серозит і частим розвиткомамілоїдозу. Зустрічається переважно у представників народностей, предки яких жили у басейні Середземного моря, особливо у вірменів, євреїв (частіше сефардів), арабів, незалежно від місця їх проживання. починається, як правило, у дитячому та юнацькому віці з однаковою частотою в осіб чоловічої та жіночої статі.

Етіологіянедостатньо вивчена. Передбачають наявність у хворих на вроджений метаболічний, ензиматичний дефект, який тягне за собою порушення імунної та ендокринної систем, синтез білків, протеоліз. Встановлено аутосомно-рецесивне успадкування хвороби.

Патогенезрецидивуючого запалення, яким характеризуються напади П. б. пов'язують з дегрануляцією клітин. Про генетично обумовлене порушення клітинного метаболізму свідчить часте розвиток при П. б. Амілоїдоз а незалежно від тривалості та тяжкості течії П. б. Допускають існування двох генотипних проявів. При першому генотипі хвороба тривалий час проявляється атаками серозиту, потім може приєднатися. При другому генотипі амілоїдоз розвивається спочатку, а згодом з'являються напади П. б. Поруч із трапляються випадки П. б. без амілоїдозу та випадки, коли амілоїдоз є єдиним проявом захворювання.

Патологічна анатоміяза відсутності амілоїдозу немає специфічних характеристик. Незважаючи на хронічний перебігП. б., грубі анатомічні змінивідсутні. Під час нападу П. б. є всі ознаки асептичного запалення серозних оболонок, головним чином очеревини, плеври, синовіальних оболонок, у ряді випадків виявляється невеликий серозний. Можливі і підвищена судин, неспецифічна клітинна . Амілоїдоз за його наявності носить характер з переважним ураженням нирок; за гістоімуннохімічними властивостями близький до вторинного амілоїдозу.

Клінічна картина та перебіг. Залежно від переважаючої локалізації проявів виділяють чотири варіанти П. б.: , торакальний, суглобовий та гарячковий. варіант зустрічається найчастіше і при розгорнутій картині характеризується симптомами гострого живота (гострий живіт), що часто служить приводом для оперативного втручанняу зв'язку з підозрою на гострий, гострий або непрохідність тонкої кишки. У процесі операції виявляють лише ознаки поверхневого серозного перитоніту та помірний спайковий процес. На відміну від гострих хірургічних захворювань черевної порожниниусі симптоми зникають спонтанно через 2-4 дні. У поодиноких випадках, зазвичай після повторних операційможе розвинутися механічна, чому сприяють виражена шлунково-кишковий тракті жовчних шляхів, обумовлена ​​власне П. б. і виявлена ​​при рентгенологічному дослідженніорганів черевної порожнини під час нападу хвороби

Торакальний варіант П. б., що спостерігається рідше. характеризується запаленням плеври, яке виникає то в одній, то в другій половині грудної клітки, рідко в обох. Скарги хворого та дані обстеження такі ж, як при Плевриті - сухому або з незначним випотом. Усі ознаки загострення хвороби спонтанно зникають через 3-7 днів.

Суглобовий варіант у вигляді рецидивуючого синовіту проявляється артралгіями, моно- та поліартритом. Найчастіше уражаються гомілковостопні та колінні. Суглобові атаки переносяться легше, ніж напади абдомінального та торакального варіантів П. б.; нерідко вони протікають при нормальній температурітіла. При тривалих артритах, що тривають більше 2-3 тижнів, може спостерігатися минущий.

Гарячковий варіант П. б. характеризується раптовим підвищенням температури тіла; напади захворювання нагадують малярійні. Вони виникають рідко, зазвичай на початку хвороби, потім так само як суглобові та торакальні атаки можуть повністю зникнути. гарячкового варіанту як самостійного клінічної формиб. слід відрізняти лихоманку, що супроводжує атаки П. б. за інших варіантів проявів хвороби. В останньому випадку підвищується невдовзі або одночасно з появою болю, іноді супроводжується ознобом, досягає різного рівняі знижується до нормальних цифр через 6-12, рідше 24 год.

Перебіг хвороби хронічний, рецидивуючий, зазвичай доброякісний. Загострення протікають стереотипно, відрізняються лише за тяжкістю та тривалістю. Незалежно від частоти та вираженості нападів П. б. у 30-40% хворих розвивається амілоїдоз, який призводить до ниркової недостатності (ниркова недостатність).

Діагнозставлять на підставі наступних критеріїв: 1) періодично виникаючі короткі атаки хвороби (абдомінальні, торакальні, суглобові, гарячкові), не пов'язані з певним провокуючим фактором, що відрізняються стереотипністю; 2) початок хвороби у дитячому чи юнацькому віці, переважно серед певних етнічних груп; 3) нерідке виявлення хвороби у родичів; 4) часте розвиток амілоїдозу нирок; лабораторні показники в основному неспецифічні та відображають гостроту запальної реакціїчи ступінь недостатності нирок. При перших проявах П. б. диференціальна буває важкою і ґрунтується на ретельному виключенні хвороб зі подібною симптоматикою. При повторних рецидивах хвороби враховують перераховані вище критерії і те, що для П. б. характерно гарне самопочуттяхворих у міжприступний період та до будь-якої терапії, в т.ч. антибіотиками та глюкокортикоїдами.

Лікуваннядо 70-х років. було лише симптоматичним. У 1972 р. з'явилися відомості про можливість запобігти нападам П. б. прийомом внутрішньо колхіцину в добовій дозі від 1 до 2 мг. Надалі підтвердилася профілактична ефективність колхіцину, а також його хороша при тривалому (практично всю) прийомі зазначених доз як у дорослих, так і у дітей. Механізм дії препарату повністю не зрозумілий. У малих дозах він має протизапальну дію, впливаючи на кожну з послідовних ступенів, що ведуть до дегрануляції лейкоцитів, зменшує судинну проникність, інгібує простагландинів, а також гальмує розвиток амілоїдозу, діючи на внутрішньоклітинний та екзоцитоз.

Прогноздля життя у хворих на П. б. без амілоїдозу сприятливий. Часті нападихвороби можуть бути причиною тимчасової непрацездатності. Розвиток амілоїдозу призводить до інвалідності через ниркову недостатність (частіше до 40-річного віку). До застосування колхіцину 5- та 10-річне виживання хворих П. б. з амілоїдозом (від початку протеїнурії) становила 48 і 24% відповідно. При лікуванні колхіцином вона збільшилася до 100%, а середнє виживання зросло до 16 років. Колхіцин ефективний незалежно від стадії амілоїдної нефропатії. Проте що раніше розпочато , то швидше настає позитивний результат. Тому дуже важливо хворих на П. б. для раннього виявленняосіб, які потребують лікування колхіцином насамперед з метою профілактики амілоїдозу.

Бібліогр.:Айвазян А.А Періодична хвороба, Єреван, 1982; Виноградова О.М. Періодична хвороба. М., 1973.

II Періодична хвороба

1. Мала медична енциклопедія. - М: Медична енциклопедія. 1991-96 р.р. 2. Перша медична допомога. - М: Велика Російська Енциклопедія. 1994 3. Енциклопедичний словник медичних термінів. - М: Радянська енциклопедія. - 1982-1984 рр..

Дивитись що таке "Періодична хвороба" в інших словниках:

Спостерігається переважно у районі Середземномор'я хронічне захворюваннялюдини (передбачається генетична обумовленість) з різними проявами, характерною зміною загострень та ремісій, частим розвитком амілоїдозу. Великий Енциклопедичний словник

Стиль цієї статті неенциклопедичний чи порушує норми російської мови. Статтю слід виправити відповідно до стилістичних правил Вікіпедії.

Доброякісний пароксизмальний перитоніт, сімейна середземноморська лихоманка, рецидивне поверхневе асептичне запалення серозних оболонок (очеревини плеври) з переважанням ексудативної (див. Випіт) реакції. У переважній… Велика Радянська Енциклопедія

Хронічна хвороба людини (передбачається генетична обумовленість), що спостерігається переважно в районі Середземномор'я, з різними проявами, характерною зміною загострень і ремісій, частим розвитком амілоїдозу. * * *… … Енциклопедичний словник Медична енциклопедія

- (син.: Би. вірменська, Би. періодична сімейна, Джейнуея Мозенталя пароксизмальний синдром, лихоманка сімейна середземноморська, лихоманка шестиденна, перитоніт пароксизмальний, перитоніт періодичний, полісерозит зворотний, полісерозит. Великий медичний словник

Див. Хвороба періодична. Великий медичний словник

Сифіліс Treponema pallidum, що викликає сифіліс МКЛ 10 A50. A … Вікіпедія

Періодична хвороба (Сімейна Середземноморська лихоманка) – аутосомно-рецесивне захворювання, що починається, як правило, до 30 років. Більше ранній початоквідповідає більш тяжкому фенотипу. Періодичну хворобу поділяють на 2 типи. Тип 1 характеризується спалахами (зазвичай раз на тиждень або кожні кілька років) лихоманки та серозиту, що тривають близько 1-4 днів і спонтанно зникають. Стрес вплив холоду, жирна їжа, інфекції, певні ліки та місячний циклможуть спровокувати загострення. Легкі симптоми (міалгія, головний біль, нудота, диспное, артралгія, біль у попереку, астенія та неспокій) передвіщають спалахи захворювання і тривають близько 17 годин. Спалахи маніфестують як лихоманка (38°-40°С, що триває 12-72 години, яка відповідає на антибіотики), дифузний чи локалізований у сфері живота біль (часто імітуючи гострий живіт), запор (діарея у дітей), артралгії (у великих суглобах), артрит (у верхніх/ нижніх кінцівках/ колінних суглобах), і біль у грудях, спричинена плевритом та/або перикардитом. У 7-40% пацієнтів також є Бешихашкіри. Амілоїдоз типу АА є поширеним ускладненням. Періодична хвороба типу 2 характеризується амілоїдозом, який є першим та єдиним симптомом захворювання.

Захворювання зустрічається в основному у певних етнічних групах(вірмени, турки, євреї-сефарди, араби), причому частота носійства досягає 1/10. Ген, відповідальний виникнення Періодичної хвороби у цих етнічних групах, названий MEFV, розташований у районі 16р13.3. Ген MEFVкодує білок маренострин (пірін), що бере участь у регуляції запальних процесів.

Також описано домінантну форму захворювання (OMIM#134610)

В даний час описано 177 мутації в гені MEFV, З яких 154 є міссенс-мутаціями. Більшість мутацій, включаючи дві найчастіші, що реєструються у 75% хворих - M694V і V726A - локалізуються в 10 екзон гена MEFV. У Центрі молекулярної генетики проводиться пряма ДНК-діагностика, що ґрунтується на дослідженні фрагмента 10 екзону гена. Інформативність такого дослідження становить 98%. Крім цього, можливе секвенування всіх екзонів та прилеглих інтронних областей гена. MEFV.

При проведенні пренатальної (допологової) ДНК-діагностики щодо конкретного захворюваннямає сенс на вже наявному плодовому матеріалі провести діагностику частих анеуплоїдій (синдроми Дауна, Едвардса, Шерешевського-Тернера та ін), пункт 54.1. Актуальність даного дослідженняобумовлена ​​високою сумарною частотою анеуплоїдій – близько 1 на 300 новонароджених, та відсутністю необхідності повторного забору плодового матеріалу.

Сімейна середземноморська лихоманка (Familial Mediterranean fever (FMF), періодична хвороба) - це спадкове захворювання, що характеризується рецидивуючими епізодами лихоманки та перитоніту, іноді з плевритом, шкірними поразками, артритом та дуже рідко перикардитом. Може розвинутись амілоїдоз нирок, який може призвести до ниркової недостатності. Найчастіше це захворювання зустрічається у нащадків мешканців басейну Середземного моря. Діагноз багато в чому клінічний, хоча доступно генетичне обстеження. Лікування включає колхіцин для профілактики гострих атак, так само як і амілоїдозу нирок у більшості пацієнтів. Прогноз під час лікування сприятливий.

Сімейна середземноморська лихоманка (ССС) - це захворювання, що зустрічається у людей, що походять від мешканців басейну Середземного моря, переважно євреїв сефардів, північноафриканських арабів, вірмен, турків, греків та італійців. У той же час випадки захворювання спостерігаються також і в інших групах (наприклад, євреї ашкеназі, кубинці, бельгійці), що застерігає від виключення діагнозу лише на підставі походження. Приблизно у 50% пацієнтів відзначається сімейний анамнез захворювання, як правило, включаючи рідних братів та сестер.

Найбільш часто зустрічається з описуваних захворювань, FMF вражає переважно національності, що проживають у зоні середземноморського басейну (євреї-сефарди, турки, вірмени, північні африканці та араби), хоча можна знайти опис випадків періодичною хворобою і у євреїв-ашкеназі, греків, росіян, болгар , італійці. Частота народження залежно від національності - 1:1000 - 1:100000. У чоловіків проявляється частіше ніж у жінок (1,8:1).