Дормікум розчин: інструкція із застосування. Лікарський довідник геотар Дормікум вищі разові та добові дози
Дормікум – седативний засіб, що чинить анксіолітичну, снодійну, протисудомну та міорелаксуючу дію.
Форма випуску та склад
Випускають розчин Дормікум у вигляді прозорої безбарвної рідини, в ампулах безбарвного скла по 1 і 3 мл. До складу однієї 1 мл ампули входить 5 мг мідазоламу та допоміжні речовини – хлористоводнева кислота, натрію хлорид, вода для ін'єкцій та натрію гідроксид.
Показання до застосування
Дормікум використовують для премедикації перед вступним наркозом, седації зі збереженням свідомості перед або під час проведення лікувальних чи діагностичних процедур, що здійснюються під місцевою анестезією або без неї.
Дорослим Дормікум призначають як вступний наркоз, а також седативного компонента при комбінованій анестезії, дітям – для седації в інтенсивній терапії.
Протипоказання
Застосування Дормікума протипоказане при гіперчутливості до компонентів, що входять до його складу, а також у випадках:
- Гостра дихальна недостатність;
- Коми;
- Гостра алкогольна інтоксикація з пригніченням життєво важливих функцій;
- Шоку;
- Закритокутової глаукоми;
- гострої легеневої недостатності;
- період пологів;
- Хронічної обструктивної хвороби легень.
З обережністю Дормікум призначають пацієнтам старше 60 років, недоношеним дітям, новонародженим молодше півроку, а також при серцевій та дихальній недостатності, вкрай тяжкому стані, міастенії, порушенні функції печінки та нирок.
Спосіб застосування та дозування
Розчин вводять внутрішньовенно повільно. Дозування Дормікуму визначають строго в індивідуальному порядку. Для безпечного досягнення необхідної седативної дії, що відповідає віку, фізичному стану та клінічній потребі пацієнта, рекомендується титрування дози препарату.
У випадках седації із збереженням свідомості дорослим препарат вводять зі швидкістю 1 мг на півхвилини.
Початкова доза Дормікуму для пацієнтів віком від 13 до 60 років становить 2-2,5 мг з можливим повторним введенням 1 мг засобу. Пацієнтам віком від 60 років призначають по 0,5-1 мг розчину, дітям 6-12 років – 0,025-0,05 мг/кг, дітям від півроку до 5 років – по 0,05-0,1 мг/кг. Засіб вводять за 5-10 хв до початку седації.
Дітям віком від 1 до 16 років Дормікум також вводять внутрішньом'язово в дозі, що визначається виходячи з розрахунку - 0,05-0,15 мг розчину на 1 кг маси тіла.
Побічна дія
В інструкції до Дормікуму зазначено, що препарат може викликати побічні ефекти з боку деяких систем організму, а саме:
- Головний біль, антероградну або ретроградну амнезію, сонливість, тривалу седацію, запаморочення, парестезію, атаксію, порушення сну, тривожність, зниження концентрації уваги, атетоїдні рухи, марення, нечіткість мови та дисфонію (центральна та периферична нервова система);
- Анафілактичний шок та реакції генералізованої гіперчутливості (імуна система);
- Галюцинації, сплутаність свідомості та ейфорію (психічна сфера);
- Тахікардію, зниження артеріального тиску, бігемінію, брадикардію, вазовагальний криз, вазолідацію, передчасне скорочення шлуночків та ритм з атріовентрикулярної сполуки (серцево-судинна система);
- Нудоту, запор, блювання, кислий присмак та сухість у роті, відрижку та слинотечу (шлунково-кишковий тракт);
- Кропивницю, свербіж і висипання на шкірі (шкіра і підшкірно-жирова клітковина).
Дормікум може викликати біль та еритему в місці введення, тромбоз, тромбофлебіт, а також побічні реакції з боку органів дихання та почуттів, а саме:
- Пригнічення дихання, гіпервентиляцію, апное, гикавку, ларингоспазм, обструкцію дихальних шляхів, бронхоспазм, тахіпное та зупинку дихання;
- Подвоєння в очах, звуженість зіниць, порушення рефракції, ністагм, порушення та погіршення гостроти зору, періодичні посмикування повік, втрату рівноваги, переднепритомний стан та закладеність у вухах.
Симптомами передозування Дормікуму є зниження артеріального тиску, арефлексія, пригнічення кардіореспіраторної діяльності, апное та кома.
У таких випадках потрібно контролювати показники життєво важливих функцій та, за необхідності, проведення підтримуючої терапії.
особливі вказівки
Важливо враховувати, що при парантеральному застосуванні Дормікуму може відбуватися пригнічення скорочувальної здатності міокарда та припинення дихання. У зв'язку з цим рекомендується використовувати препарат лише за наявності реанімаційного обладнання.
У випадках тривалого внутрішньовенного застосування лікарського засобу рекомендується проводити скасування Дормікуму поступово. Це пов'язано з тим, що при різкому скасуванні засобу у пацієнта може розвинутись абстиненція.
У період терапії препаратом не можна вживати алкоголь та лікарські засоби, що пригнічують центральну нервову систему.
Аналоги
Синонімами препарату є Фулсед та Мідазолам-хамельн. До аналогів Дормікума відносяться Флунітразепам-Ферейн і Нітразепам.
Терміни та умови зберігання
Відповідно до інструкції, Дормікум слід зберігати в захищеному від світла, сухому та недоступному для дітей місці, при температурі, що не перевищує 30 ºС.
З аптек лікарський засіб відпускають за рецептом лікаря. Термін зберігання розчину при дотриманні рекомендацій виробника становить п'ять років.
В інструкції із застосування ліків Дормікум зазначено, що це препарат із снодійним та седативним ефектом. Його широко використовують у медичній практиці для премедикації перед операцією та для седації під час тривалої інтенсивної терапії.
Склад та дія Дормікум
В одному мл розчину міститься 5 мг активної речовини мідазоламу. У таблетках буває 7,5 чи 15 мг мідазоламу. Як допоміжні компоненти виділяють хлористоводневу кислоту і воду.
Препарат випускається у вигляді розчину, ампулами по 1 мл та 3 мл. Рідина не має кольору, прозора без будь-яких вкраплень. Ампули Дормікум упаковані в картонну коробку із контурними осередками. Пігулки випускаються у блістерах.
Препарат виявляє анксіолітичний, міореоаксуючий, протисудомний та снодійний ефекти. Належить до групи бензодіазепінових засобів з коротким механізмом дії. Імідобензодіазепінова група, до якої входить Дормікум здійснює стимуляцію ГАМК-рецепторів, локалізованих у головному мозку.
За рахунок зв'язку з рецепторами бензодіазепіну знижується збудливість підкіркових структур. Завдяки подібному ефекту досягається його фармакологічна дія на організм. Через реакцію з різними рецепторами відбувається різниця в дії: одні відповідають за седацію та протисудомний ефект, інші за анксіолітичну активність та міорелаксацію.
Препарат при внутрішньом'язовому введенні швидко підсмоктується майже в повному обсязі. У клітинах печінки він розщеплюється із заснуванням неактивних речовин. Ліки здатні проникати не тільки через спинномозкову рідину, але також через плаценту та грудне молоко.
Виводяться неактивні продукти обміну із жовчю чи сечею. При цьому необхідно враховувати деякі особливості метаболізму Дормікум:
- Період напіввиведення збільшується у осіб з ожирінням, захворюваннями печінки та нирок, а також у пацієнтів старшого та дитячого віку.
- При парентеральному введенні може бути антероградна амнезія.
- Найшвидшим виявляється седативний та снодійний ефекти.
- Середній період напіввиведення у здорової людини становить 2 години.
Показання та протипоказання до застосування
Серед основних показань для використання Дормікум є:
- Досягнення седації пацієнта з метою зменшення збудження перед інвазивною діагностикою та оперативними втручаннями.
- Виконує вступний наркоз, а також елемент попередньої підготовки до анестезії.
- Тривалий седативний ефект для пацієнтів, які перебувають у тяжкому стані та потребують інтенсивних методів терапії.
- Дітям Дормікум використовується як елемент седації при підготовці до наркозу, а також досягнення такого ефекту при тяжкому стані.
Дормікум заборонено використовувати за наявності пацієнта:
- Сенсибілізації до засобів, що належать до класу бензодіазепінів.
- Недостатність легеневої вентиляції, а також тяжких захворювань дихальної системи.
- Коми, шоку чи порушення свідомості і натомість алкогольної інтоксикації з проявом придушення життєво важливих функцій.
- Закритокутової глаукоми.
- Обструкції легеневої тканини.
- Під час пологів.
Особливу обережність слід виявляти при:
- недоношеності новонародженого;
- похилому віці;
- вираженої недостатності роботи життєво важливих систем;
- дітям до півроку.
Розвиток побічних ефектів можливий при порушенні режиму дозування, зневаженні протипоказань, а також наявності індивідуальної гіперчутливості організму. Серед найчастіших негативних дій виділяють:
- Алергічна реакція з анафілактичним шоком.
- Збої в роботі нервової системи з , ейфорією, порушення свідомості, клоніко-тонічними судомами та агресією.
- Якщо Дормікум використовується тривалий час, може розвиватися звикання. Найчастіше з нею стикаються пацієнти з наявністю залежності від алкоголю чи наркотиків. Різке припинення прийому засобу призводить до появи синдрому відміни.
- , розвиток післяопераційної сонливості, а також антероградна та ретроградна.
- Пацієнти з патологією серця та судин стикаються з гіпотензією, зниженням частоти серцевих скорочень аж до повної зупинки серця.
Інструкція по застосуванню
Препарат має особливості застосування. Необхідно пам'ятати, що введення має здійснюватись повільно. Дозування підбирається індивідуально, враховуючи стан пацієнта, вік, вагу та інші фактори. При введенні титрують дозування, щоб контролювати терапевтичний ефект. Для досягнення тривалого результату проводять додаткове введення дози, що підтримує.
Розвиток передозування можливий на тлі незначного перевищення терапевтичної кількості. Серед симптомів інтоксикації відзначають появу гіпотензії, арефлексії, апное та порушень роботи життєво важливих функцій із можливою .
У цьому випадку контролюють артеріальний тиск та дихання. При потребі призначають симптоматичне лікування. Екстрена допомога полягає у застосуванні адсорбуючих засобів. Терапевтичний ефект можливий, якщо прийом препарату внутрішньо відбувався не раніше 2 годин. Як ліки, що виявляють антагоністичні властивості, показаний Анексат.
Прочитайте: різновиди засобів, їх користь і шкоду, синдром скасування.
Дізнайтесь, на організм людини.
Усі снодійному препараті та протипоказання до призначення.
Умови продажу та вартість Дормікум
Ціна препарату Дормікум становить у середньому 550-700 рублів. Відпускається за рецептом, проте в аптечній мережі його важко придбати, тому що ліки доставляють переважно до медичних закладів. Засіб не вимагає особливих умов для зберігання, не рекомендується лише допускати перепад температур, а також вплив прямого сонячного світла. Препарат можна використовувати 5 років з моменту виготовлення.
Дормікум отримав хороші відгуки лікарів, як і його аналоги Нітразепам та Рогіпнол. Однак через високий ризик розвитку побічних ефектів та передозування передбачається суворий медичний контроль за призначенням ліків. Заборонено самостійне використання у домашніх умовах.
Catad_pgroup Анксіолітики (транквілізатори)
Дормікум - інструкція із застосування.
ІНСТРУКЦІЯ
з медичного застосування препарату
Реєстраційний номер: П № 016119/01.
Торгова назва препарату
ДОРМІКУМ (DORMICUM ®)
Міжнародна непатентована назва
Мідазолам (Midazolam)
Хімічна назва
8-хлор-6-(2-фторфеніл)-1-метил-4Н-імідазо бензодіазепін
Лікарська форма
Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення
склад
1 мл (1 ампула) препарату містить: мідазолам 5 мг
3 мл (1 ампула) препарату містить: мідазолам 15 мг
Допоміжні речовини:натрію хлорид, кислота хлористоводнева, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій
Опис
Прозора безбарвна або трохи жовтувата рідина.
Фармакотерапевтична група
Снодійний засіб
Код ATX
Фармакологічні властивості
Бензодіазепін короткої дії для премедикації, седації, вступного та основного наркозу
Активна речовина Дормікума – мідазолам – відноситься до групи імідобензодіазепінів. Вільна основа є ліпофільною речовиною, погано розчинною у воді.
Наявність основного атома азоту в положенні 2 імідобензодіазепінового кільця дозволяє мідазоламу утворювати з кислотами водорозчинні солі, які дають стабільні та добре переносні розчини для ін'єкцій.
Фармакологічна дія препарату відрізняється швидким початком і – через швидку біотрансформацію – короткою тривалістю. Завдяки своїй низькій токсичності, мідазол має великий терапевтичний інтервал.
Дормікум має дуже швидкий седативний і виражений снодійний ефект. Він також має анксіолітичну, протисудомну та міорелаксуючу дію.
Після парентерального введення виникає нетривала антероградна амнезія (хворий не пам'ятає про події, що відбувалися в період найінтенсивнішої дії активної речовини).
Фармакокінетика
Всмоктування після внутрішньом'язового введення
Мідазолам всмоктується з м'язової тканини швидко та повністю. Максимальна концентрація у плазмі досягається в межах 30 хв. Абсолютна біодоступність після внутрішньом'язового введення перевищує 90%.
Розподіл
Після внутрішньовенного введення крива концентрації мідазоламу у плазмі характеризується однією або двома чітко вираженими фазами розподілу. Об'єм розподілу у рівноважному стані становить 0.7-1.2 л/кг маси тіла. Ступінь зв'язування з білками плазми дорівнює 96-98%, переважно з альбуміном. У спинномозкову рідину мідазолам проходить повільно та у незначних кількостях. Мідазолам повільно проходить через плацентарний бар'єр і потрапляє у кровотік плода; малі його кількості виявляються у грудному молоці.
Метаболізм
Мідазолам виводиться практично виключно шляхом біотрансформації. У вигляді незміненого препарату у сечі виявляється менше 1% прийнятої дози. Мідазолам гідроксилюється ізоферментом 3А4 системи цитохрому Р450. Основним метаболітом у плазмі та сечі є а-гідроксимідазолам. 60-80% отриманої дози виводяться із сечею у вигляді глюкуроніду а-гідроксимідазоламу. Концентрації а-гідроксимідазоламу у плазмі становлять 12% від концентрацій вихідної речовини. Ефект першого проходження через печінку сягає 30-60%. Період напіввиведення метаболіту не перевищує 1 години. α-Гідроксимідазолам має фармакологічну активність, але лише мінімальною мірою (близько 10%) обумовлює ефекти внутрішньовенно введеного мідазоламу. Дані щодо ролі генетичного поліморфізму в окисному метаболізмі мідазоламу відсутні.
Виведення
У здорових добровольців період напіввиведення становить 1.5-2.5 год. Плазмовий кліренс дорівнює 500 мл/хв. Якщо мідазолам вводиться внутрішньовенно краплинно, кінетика його виведення не відрізняється від такої після струминного введення.
Фармакокінетика в особливих групах хворих
У хворих старше 60 років період напіввиведення може збільшуватись до 4 разів.
У дітей віком від 3 до 10 років період напіввиведення після внутрішньовенного введення коротший, ніж у дорослих, що відповідає збільшеному метаболічному кліренсу препарату.
У новонароджених - можливо, через незрілість печінки - період напіввиведення збільшений і становить, в середньому, 6-12 годин, а кліренс препарату сповільнений.
Період напіввиведення препарату у хворих з цирозом печінки може подовжуватись, а кліренс – зменшуватись, порівняно з аналогічними показниками у здорових добровольців.
Період напіввиведення препарату у хворих з хронічною нирковою недостатністю аналогічний до здорових добровольців.
У хворих, які перебувають у вкрай тяжкому стані, період напіввиведення мідазоламу збільшується.
При застійній серцевій недостатності період напіввиведення мідазоламу також більший, ніж у здорових осіб.
Показання
Седація із збереженням свідомості перед діагностичними чи лікувальними процедурами, що проводяться під місцевим знеболенням або без нього (внутрішньовенне введення).
Премедикація перед вступним наркозом (внутрішньом'язово у дітей).
Вступний та підтримуючий наркоз. Як індукційний засіб при інгаляційній анестезії або як седативний компонент при комбінованій анестезії, у тому числі при тотальній внутрішньовенній анестезії (внутрішньовенно струминно і краплинно).
Атаралгезія в комбінації з кетаміном у дітей (внутрішньом'язово).
Тривала седація в інтенсивній терапії (внутрішньовенно струминно чи краплинно).
Протипоказання
Підвищена чутливість до бензодіазепінів або будь-якого компонента препарату.
Вагітність та годування груддю
Даних з метою оцінки безпеки мідазоламу при вагітності недостатньо.
Бензодіазепіни не слід застосовувати під час вагітності, якщо їм є більш безпечна альтернатива. Призначення препарату в останньому триместрі вагітності або у великих дозах протягом першого періоду пологів призводить до порушень серцевого ритму у плода, гіпотонії, порушення ссання, гіпотермії та помірного пригнічення дихання у новонародженого. Більше того, у дітей, матері яких на пізніх стадіях вагітності тривалий час отримували бензодіазепіни, може сформуватися фізична залежність з певним ризиком абстинентного синдрому в постнатальному періоді.
Оскільки мідазолам проникає в грудне молоко, Дормікум не слід застосовувати у матерів-годувальниць.
Спосіб застосування
Мідазолам - сильний седативний засіб, що вимагає повільного введення та індивідуального підбору дози.
Дозу слід титрувати до досягнення потрібної седативної дії, яка відповідає клінічній потребі, фізичному стану та віку хворого, а також медикаментозній терапії, яку він отримує.
У хворих старше 60 років, ослаблених або хронічних хворих дозу слід обирати обережно, враховуючи особливі фактори, властиві кожному хворому.
Внутрішньовенна седація із збереженням свідомості
Дозу Дормікуму підбирають індивідуально; препарат не можна вводити швидко чи струйно. Настання седації варіює індивідуально, залежно від стану хворого та режиму дозування (швидкості введення, величини дози). За необхідності дозу підбирають індивідуально. Ефект настає приблизно через 2 хв після введення, максимальний – у середньому, через 2.4 хвилини.
Дорослі
Дормікум слід вводити внутрішньовенно повільно, зі швидкістю приблизно 1 мг 30 сек. Для дорослих хворих віком до 60 років початкова доза становить 2,5 мг за 5-10 хвилин до початку процедури. При необхідності вводять наступні дози 1 мг. Середні сумарні дози коливаються від 3,5 до 7,5 мг. Зазвичай досить сумарної дози, що не перевищує 5 мг.
Хворим віком від 60 років, ослабленим або хронічним хворим початкову дозу знижують приблизно до 1 мг і вводять її за 5-10 хвилин до початку процедури. При необхідності вводять наступні дози 0.5-1 мг. Оскільки у цих хворих максимальний ефект може досягатися не так швидко, наступні дози слід титрувати дуже повільно та обережно. Зазвичай досить сумарної дози, що не перевищує 3.5 мг.
Діти
Внутрішньом'язово препарат вводять у дозі 0,1-0,15 мг/кг за 5-10 хвилин до процедури. Хворим може більш вираженого збудження можна вводити до 0.5 мг/кг маси тіла. Зазвичай досить сумарної дози, що не перевищує 10 мг.
Внутрішньовенно початкову дозу Дормікуму вводять за 2-3 хвилини, після чого, перш ніж приступати до процедури або вводити повторну дозу, потрібно почекати ще 2-3 хвилини для оцінки седативного ефекту. Якщо седацію необхідно посилити, дозу продовжують обережно титрувати до досягнення необхідного ступеня седації. Грудним дітям і дітям до 5 років можуть знадобитися набагато більші дози, ніж дітям старшого віку та підліткам.
Дані щодо неінтубованих дітей молодше 6 місяців обмежені. Ці діти особливо схильні до обструкції дихальних шляхів та гіповентиляції, тому дуже важливо титрувати дозу, підвищуючи її дрібними кроками до досягнення клінічного ефекту, а також ретельно моніторувати пацієнтів.
Початкова доза у дітей віком від 6 місяців до 5 років становить 0.05 - 0.1 мг/кг. Для досягнення бажаного ефекту може знадобитися сумарна доза до 0,6 мг/кг, проте вона не повинна перевищувати 6 мг.
Початкова доза у дітей віком від 6 до 12 років дорівнює 0.025 - 0.05 мг/кг, сумарна доза - до 0.4 мг/кг (трохи більше 10 мг).
Дози для дітей віком від 12 до 16 років – такі ж, як для дорослих.
Наркоз
Премедикація
Премедикація Дормікумом незадовго до процедури має седативну дію (виникнення сонливості та усунення емоційної напруги), а також викликає передопераційну амнезію. Премедикацію зазвичай проводять шляхом введення препарату глибоко в м'яз за 20-60 хв до вступного наркозу.
Дормікум можна застосовувати у поєднанні з антихолінергічними засобами.
Внутрішньом'язове введення
Дорослі: для передопераційної седації та усунення пам'яті на передопераційні події хворим, які не входять до групи високого ризику (ASA клас 1 або II вік до 60 років) вводять 0.07-0.1 мг/кг маси тіла (близько 5 мг).
Хворі віком від 60 років, ослаблені або хронічні: дозу індивідуально зменшують. Якщо пацієнт одночасно не отримує наркотики, рекомендована доза мідазоламу становить 0,025 - 0,05 мг/кг, звичайна доза - 2-3 мг. Хворим старше 70 років внутрішньом'язове введення Дормікума повинне проводитися обережно, під безперервним наглядом через можливість занадто сильної сонливості.
Діти віком від 1 до 15 років: відносно вищі дози (з розрахунку на кг маси тіла), ніж дорослим. Дози в межах 0.08-0.2 мг/кг зарекомендували себе як ефективні та безпечні.
Вступний наркоз (дорослі)
Якщо Дормікум вводять для індукційної анестезії насамперед інших анестетиків, то індивідуальна реакція хворих дуже варіює. Дозу слід титрувати до бажаного ефекту відповідно до віку та клінічного стану хворого. Якщо Дормікум вводиться перед іншими внутрішньовенними препаратами для вступного наркозу, початкові дози кожного з цих препаратів можна значно зменшити, іноді до 25% від стандартної початкової дози.
Бажаний рівень анестезії досягається шляхом титрування дози. Індукційна доза Дормікума вводиться внутрішньовенно повільно, дрібно. Кожну повторну дозу, яка не перевищує 5 мг, слід вводити протягом 20-30 секунд, роблячи інтервали в 2 хвилини між введеннями.
Дорослі хворі віком до 60 років: доза 0.15-0.2 мг/кг вводиться внутрішньовенно за 20-30 секунд після чого слід почекати 2 хвилини для оцінки ефекту. Для хірургічних хворих похилого віку, які не належать до групи високого ризику (ASA клас I та II) рекомендується початкова доза 0.2 мг/кг. Деяким ослабленим пацієнтам або хворим з тяжкими супутніми захворюваннями може бути досить менша доза.
Дорослі хворі віком до 60 років, які не отримали премедикації: доза може бути вищою, до 0.3-0.35 мг/кг маси тіла. Вона вводиться внутрішньовенно за 20-30 секунд, після чого слід почекати 2 хвилини для оцінки ефекту. При необхідності для завершення індукції препарат вводиться додатково у дозах близько 25% від початкової. Як альтернативу для завершення індукції можна використовувати рідкі інгаляційні анестетики. У рефрактерних випадках індукційна доза Дормікуму може досягати 0.6 мг/кг, проте відновлення свідомості після таких доз може бути сповільнене.
Хворим старше 60 років, які не отримали премедикації, потрібні менші індукційні дози Дормікума; рекомендована початкова доза становить 0.3 мг/кг, для пацієнтів з тяжкою супутньою патологією та ослаблених достатня індукційна доза 0.2-0.25 мг/кг, іноді лише 0.15 мг/кг.
Для вступного наркозу у дітей Дормікум не рекомендується, оскільки досвід його застосування обмежений.
Підтримуючий наркоз
Підтримання потрібного рівня виключення свідомості може досягатися шляхом подальшого дробового введення малих доз (0.03-0.1 мг/кг), або шляхом безперервної внутрішньовенної інфузії в дозі 0.03 - 0.1 мг/кг х годину, зазвичай в поєднанні з анальгетиками. Дози та інтервали між введеннями залежать від індивідуальної реакції хворого.
Хворим старше 60 років, ослабленим чи хронічним хворим підтримки наркозу потрібні менші дози.
Дітям, які одержують з метою анестезії (атаралгезії) кетамін, рекомендується вводити дозу від 0.15 до 0.20 мг/кг внутрішньом'язово. Досить глибокий сон досягається зазвичай через 2-3 хв.
Внутрішньовенна седація в інтенсивній терапії
Потрібний седативний ефект досягається шляхом поступового підбору дози, за яким слідує або безперервна інфузія, або дробове струменеве введення препарату, залежно від клінічної потреби, стану хворого, його віку та одночасно введених препаратів.
Дорослі
Внутрішньовенну навантажувальну дозу вводять дрібно, повільно. Кожну повторну дозу в 1-2.5 мг вводять протягом 20-30 с, дотримуючись 2-хвилинних інтервалів між введеннями.
Величина внутрішньовенної дози навантаження може коливатися в межах 0.03-0.3 мг/кг, причому зазвичай досить сумарної дози не більше 15 мг.
Хворим із гіповолемією, вазоконстрикцією чи гіпотермією навантажувальну дозу зменшують або не вводять взагалі.
Якщо Дормікум застосовують одночасно з сильними анальгетиками, останні слід вводити до нього, щоб дозу Дормікуму можна було безпечно титрувати на висоті седації, викликаної анальгетиком.
Підтримуюча доза може становити 0,03-0,2 мг/(кг х год). Хворим на гіповолемію, вазоконстрикцію або гіпотермію підтримуючу дозу зменшують. Якщо дозволяє стан хворого, слід регулярно оцінювати міру седації.
Діти
Для досягнення бажаного клінічного ефекту препарат вводиться внутрішньовенно в дозі 0.05-0.2 мг/кг не менше ніж за 2-3 хвилини (внутрішньовенно швидко вводити не можна). Після цього переходять на безперервну внутрішньовенну інфузію в дозі 0,06-0,12 мг/кг (1-2 мкг/кг/хв). При необхідності, для посилення або підтримки бажаного ефекту, швидкість інфузії можна збільшувати або зменшувати (зазвичай на 25% від початкової чи наступної швидкості) або вводити додаткові дози Дормікуму.
Якщо інфузію Дормікума починають хворим з порушеннями гемодинаміки, звичайну дозу навантаження необхідно титрувати дрібними «кроками», моніторуючи гемодинамічні показники (гіпотонія). У цих пацієнтів є схильність до пригнічення дихання при застосуванні Дормікуму, вони потребують ретельного контролю за частотою дихання та насиченням киснем.
Новонародженим (32 тижнів) – у дозі 0.06 мг/кг/годину (1 мкг/кг/хв). Внутрішньовенну дозу навантажень новонародженим не вводять, натомість у перші кілька годин проводять інфузію дещо швидше для досягнення терапевтичних концентрацій препарату в плазмі. Швидкість інфузії потрібно часто та ретельно переглядати, особливо у перші 24 години, щоб вводити найменшу ефективну дозу та знизити можливість кумуляції препарату.
Особливі вказівки з дозування
Розчин Дормікуму в ампулах можна розводити 0.9% розчином хлориду натрію, 5% і 10% розчином глюкози, 5% розчином фруктози, розчином Рінгера та розчином Хартманна у співвідношенні 15 мг мідазоламу на 100-1000 мл інфузійного. Ці розчини залишаються фізично та хімічно стабільними протягом 24 годин при кімнатній температурі або 3 діб при температурі 5°С (див. також "Особливі зауваження").
Не слід розводити Дормікум 6% розчином Макродексу в глюкозі або змішувати його із лужними розчинами.
Крім того, можливе випадання осаду, що розчиняється при струшуванні при кімнатній температурі.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Метаболізм мідазоламу опосередкований головним чином ізоферментом системи цитохрому Р4503А4 (CYP3A4). Близько 25% сумарної активності системи цитохрому 450 у печінці дорослих осіб посідає підклас CYP3A4. Інгібітори та індуктори цього ізоферменту можуть вступати до лікарських взаємодій з мідазоламом.
Дослідження взаємодій, проведені з розчином Дормікуму
Ітраконазол та флуконазол. Одночасне призначення мідазоламу та ітраконазолу або флуконазолу подовжує період напіввиведення мідазоламу з 2.9 до 7.0 годин (ітраконазол) або до 4.4 годин (флуконазол). При болюсному введенні мідазоламу для короткочасної седації ітраконазол та флуконазол не посилюють його ефекти клінічно значним чином, тому корекції дози не потрібно. Однак при призначенні мідазоламу у великих дозах корекція дози може стати необхідною. Тривала інфузія мідазоламу хворим, які отримують системні антимікотики (наприклад, в інтенсивній терапії) може подовжити снодійну дію препарату, якщо його доза не титрується відповідно до ефекту.
Еритроміцин. Одночасне призначення Дормікуму та еритроміцину подовжує період напіввиведення мідазоламу з 3,5 до 6,2 години. Хоча зміни фармакодинаміки, що відзначалися при цьому, були відносно невеликими, рекомендується коригувати дозу внутрішньовенно вводиться мідазоламу, особливо при призначенні великих доз.
Циметидин та ранітидин. Циметидин збільшує рівноважні концентрації мідазоламу у плазмі на 26%, а ранітидин на них не впливає. Одночасне призначення мідазоламу та циметидину або ранітидину не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику та фармакодинаміку мідазоламу. Мідазолам можна вводити внутрішньовенно у звичайних дозах одночасно з циметидином та ранітидином.
Циклоспорин. Фармакокінетичної та фармакодинамічної взаємодії між циклоспорином та мідазоламом немає; корекція дози мідазоламу при одночасному застосуванні з циклоспорином не потрібна.
Нітрендипін не впливає на фармакокінетику та фармакодинаміку мідазоламу. Обидва препарати можна призначати одночасно; корекції дози мідазоламу не потрібне.
Саквінавір. У 12 здорових добровольців одноразове внутрішньовенне введення мідазоламу в дозі 0.05 мг/кг через 3-5 днів прийому саквінавіру в дозі 1200 мг 3 рази на добу зменшувало кліренс мідазоламу на 56% і збільшувало період його напіввиведення з 4.1 до 9.5 години. Саквінавір посилював лише суб'єктивне відчуття ефекту мідазоламу (яке оцінювали за візуальною аналоговою шкалою, пунктом «загальний ефект препарату»), тому хворим, які приймають саквінавір, можна вводити внутрішньовенні болюсні дози мідазоламу. При тривалій інфузії мідазоламу рекомендується зменшити початкову дозу на 50%.
Оральні контрацептиви не впливали на фармакокінетику мідазоламу, що внутрішньом'язово вводиться; ці препарати можна застосовувати одночасно без корекції дози мідазоламу.
Інші взаємодії
Вальпроат натрію витісняє мідазолам через білки, що може посилити ефекти мідазоламу. Хворим на епілепсію, що отримує вальпроат натрію, може знадобитися корекція дози мідазоламу.
У пацієнтів, які отримують протиаритмічну терапію або регіонарну анестезію лідокаїном, мідазолам не впливає на зв'язування лідокаїну з білками плазми.
Алкоголь може посилювати седативну дію мідазоламу.
Внутрішньовенне введення Дормікуму знижує мінімальні альвеолярні концентрації галотану, необхідні загальної анестезії.
Несумісність
Розчин Дормікуму в ампулах не можна розводити 6% розчином Макродексу у розчині глюкози. Не можна змішувати Дормікум із лужними розчинами, оскільки мідазолам дає осад з бікарбонатом натрію.
Побічна дія
Центральна та периферична нервова система та психічна сфера:сонливість, тривала седація, сплутаність свідомості, ейфорія, галюцинації, слабкість, біль голови, запаморочення, атаксія, антероградна амнезія, тривалість якої безпосередньо залежить від дози. Антероградна амнезія може мати місце наприкінці процедури, в окремих випадках вона продовжується довше.
Описано випадки парадоксальних реакцій, таких як ажитація, мимовільна рухова активність (включаючи тоніко-клонічні судоми та м'язовий тремор), гіперактивність, ворожий настрій, гнів та агресивність, пароксизми збудження, особливо у дітей та хворих похилого віку.
У недоношених дітей та новонароджених описані судоми.
Застосування Дормікуму, навіть у терапевтичних дозах, може призводити до формування фізичної залежності. Відміна препарату, особливо різка, після тривалого внутрішньовенного застосування, може супроводжуватися симптомами відміни, у тому числі судомами.
Шлунково-кишковий тракт:нудота, блювання, гикавка, запор, сухість у роті.
Серцево-судинна система та органи дихання:у поодиноких випадках розвивалися важкі кардіореспіраторні небажані явища. Вони полягали у пригніченні та зупинці дихання та/або зупинці серця. Ймовірність таких загрозливих для життя реакцій вища у дорослих старше 60 років і в осіб із супутньою дихальною або серцевою недостатністю, особливо якщо препарат вводиться занадто швидко або у великій дозі. Крім того, описано гіпотонію, невелику тахікардію, вазодилатацію, задишку, в окремих випадках - ларингоспазм.
Шкіра та її придатки:висипання на шкірі, кропив'янка, свербіж.
Організм загалом:в окремих випадках – реакції генералізованої гіперчутливості, від шкірних до анафілактоїдних.
Місцеві реакції:еритема та болі в місці ін'єкції, тромбофлебіт, тромбоз.
У пацієнтів похилого віку після застосування бензодіазепінів збільшується ризик падінь і переломів.
Передозування
Симптоми передозування Дормікума виражаються головним чином у посиленні його фармакологічних ефектів: сонливості, сплутаності свідомості, млявості та м'язової слабкості або парадоксального збудження. Як і у разі передозування інших бензодіазепінів, це не загрожує життю, якщо тільки одночасно хворий не отримав інших препаратів, які пригнічують ЦНС, у тому числі алкоголь. До більш серйозних симптомів відносяться арефлексія, гіпотонія, пригнічення серцево-судинної діяльності та дихання, зупинка дихання та, рідко, кома.
Найчастіше необхідно контролювати лише життєво важливі функції. У лікування передозування особливу увагу займає інтенсивна терапія, спрямована на підтримку серцево-судинної та дихальної діяльності. Явища передозування можна усунути антагоністом бензодіазепінів – анексатом (активна речовина – флюмазеніл). Необхідно бути обережними при використанні флюмазенілу у випадку); змішаного передозування лікарських препаратів, а також у хворих на епілепсію, які отримують лікування бензодіазепінами
особливі вказівки
Дормікум для ін'єкцій слід застосовувати лише за наявності реанімаційного обладнання, оскільки його внутрішньовенне введення може пригнічувати скорочувальну здатність міокарда та викликати зупинку дихання.
Особлива обережність потрібна при парентеральному введенні Дормікуму в групі підвищеного ризику: старше 60 років, ослабленим і хронічним хворим, які страждають на хронічну дихальну недостатність, хронічну ниркову недостатність, порушення функції печінки та застійну серцеву недостатність, хворим дитячого віку з серцево-сос. Цим хворим підвищеного ризику потрібні менші дози (див. "Спосіб застосування") та постійне спостереження з метою раннього виявлення порушень життєво важливих функцій. У пацієнтів похилого віку після застосування бензодіазепінів збільшується ризик падінь і переломів.
З крайньою обережністю бензодіазепіни використовуються у пацієнтів, які зловживають алкоголем, та наркоманів.
Як і при використанні будь-якого препарату, що пригнічує ЦНС і має міорелаксуючу дію, особливої обережності необхідно дотримуватися при введенні Дормікуму хворим на myastenia gravis, оскільки у них вже є м'язова слабкість.
При використанні Дормікуму для тривалої седації в блоці інтенсивної терапії описано зменшення ефекту препарату. Крім того, в такій ситуації слід пам'ятати про можливість розвитку фізичної залежності, ризик якої залежить від дози та тривалості застосування.
Оскільки різке скасування Дормікуму після тривалого внутрішньовенного застосування може супроводжуватися симптомами абстиненції, його дозу рекомендується поступово зменшувати.
Дормікум викликає антероградну амнезію, яка часто бажана перед та під час хірургічних та діагностичних процедур. Її тривалість безпосередньо залежить від введеної дози. Тривала амнезія може бути проблемою для хворих, яких збираються виписувати після хірургічної або діагностичної процедури. Після парентерального введення препарату хворих можна відпускати зі стаціонару чи поліклініки не раніше, ніж через 3 години і лише із супроводом.
При появі симптомів, що дозволяють припускати парадоксальну реакцію, слід оцінити ефект Дормікума перед тим, як продовжувати його введення.
У дітей з нестабільним станом серцево-судинної системи та у новонароджених слід уникати швидкого внутрішньовенного введення препарату. Особлива обережність потрібна під час проведення седації у недоношених новонароджених, якщо вони інтубовані, через небезпеку апное. Крім того, у новонароджених є схильність до тривалої і вираженої гнітючої дії Дормікума на дихання, що обумовлено їх функціональною незрілістю.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та роботу з машинами та механізмами
Седація, амнезія, порушення концентрації та м'язових функцій можуть негативно вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами. Не слід керувати транспортними засобами чи працювати з машинами чи механізмами до повного припинення ефекту препарату.
Форма випуску та упаковка
По 1 мл та 3 мл препарату в ампули з безбарвного скла (гідролітичний клас 1 по ЕФ). 5, 10 ампул (по 1 мл) або 5, 10, 25 ампул (по 3 мл) разом з інструкцією із застосування поміщають у картонну пачку.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 30°С, у захищеному від світла місці. Чи не заморожувати.
Термін придатності
5 років.
Препарат не слід використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови відпустки з аптек
За рецептом.
Виробник
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, вироблено Сенексі САС, Франція
Юридична адреса виробника:
Сенекси САС, 52, ру Марсел ет Жакьюєс Гаучерб 94120 Фонтеней-сьюс-Боїс, Франція
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Франція
Претензії споживачів надсилати на адресу представництва в Москві:
125445, вул. Смольна, буд. 24Д
Дормікум – синтетичний медикамент із вираженим снодійним та швидким седативним ефектом.
Фармакологічна дія Дормікуму
Дормікум – медикамент, що надає снодійну, седативну, протисудомну, анксіолітичну та центральну міорелаксуючу дію.
Активний компонент Дормікума – мідазолам, будучи ліпофільною речовиною, надає стимулюючу дію на іонотропні рецептори ГАМКА, які розташовані в центральній нервовій системі.
Завдяки невисокій токсичності медикамент має великий терапевтичний інтервал. Дія Дормікума відрізняється швидким початком та короткою тривалістю.
Після введення медикаменту спостерігається недовга антероградна амнезія, під час якої хворий не пам'ятає про події, що відбуваються під час дії активної речовини.
Склад, форма випуск та аналоги Дормікума
Дормикум випускають у вигляді прозорого розчину для ін'єкцій (внутрішньовенних і внутрішньом'язових) з вмістом 1 мл 5 мг мідазоламу в ампулах по 1 мл і 3 мл.
Можливе застосування аналога Дормікума по активній речовині (Фулседа) або способу дії (Нітразепама, Флунітразепам-Ферейна).
Показання для застосування.
Дормікум за інструкцією призначають дорослим для:
- Седації із збереженням свідомості перед та під час проведення діагностичних чи лікувальних процедур, що проводяться під місцевою анестезією або без неї;
- Вступного наркозу та премедикації перед ним;
- Тривалу седацію в інтенсивній терапії, а також як седативний компонент при комбінованій анестезії.
Дітям Дормікум зазвичай застосовують:
- Під час проведення седації із збереженням свідомості щодо діагностичних чи лікувальних процедур;
- Для премедикації перед вступним наркозом та тривалої седації в інтенсивній терапії.
Протипоказання
Дормікум не застосовують на фоні:
- Гостра дихальна недостатність;
- Гіперчутливість до активної речовини (мідазоламу) або допоміжних компонентів;
- гострої легеневої недостатності;
- Закритокутової глаукоми;
- Шоку, коми, гострої алкогольної та наркотичної інтоксикації, що супроводжується пригніченням життєво важливих функцій;
- Хронічної обструктивної хвороби легень.
Медикамент не застосовують у складі терапії під час проведення пологів. Обережності вимагає використання Дормікуму:
- Літнім людям старше 60 років;
- Хворим у вкрай тяжких станах;
- на тлі дихальної недостатності;
- На фоні порушення функції нирок та печінки;
- При серцевій недостатності;
- На фоні міастенії;
- Недоношеним дітям (через небезпеку розвитку апное);
- Новонародженим дітям молодше 6 місяців.
Спосіб застосування Дормікуму.
Дормікум за інструкцією є сильним седативним медикаментом, що вимагає індивідуального підбору дози та повільного введення. Для досягнення потрібної седативної дії, що відповідає віку, фізичному стану та клінічній потребі, рекомендується титрування дози. Літнім людям у тяжкому стані та дітям до підбору дозування слід підходити з урахуванням індивідуальних факторів ризику.
Після внутрішньовенного введення дія Дормікуму за інструкцією розвивається протягом двох хвилин, максимальний ефект спостерігається через 5-10 хвилин.
Перед хірургічною чи діагностичною процедурою для седації із збереженням свідомості медикамент вводять внутрішньовенно. Середня доросла доза становить 2-2,5 мг, які вводять перед процедурою за 5-10 хвилин. Як правило, на добу вводять трохи більше 5 мг ліки. Для людей похилого віку сумарно застосовують не більше 2-3,5 мг Дормікума.
Дітям вводять Дормікум внутрішньовенно повільним титруванням до досягнення необхідного ефекту. Дітям до п'яти років можуть знадобитися більші дозування медикаменту, ніж підліткам.
Для премедикації Дормікум необхідно вводити внутрішньом'язово (за 20-60 хвилин до вступного наркозу глибоко в м'яз) або внутрішньовенно. Після введення виявлення симптомів передозування слід обов'язково спостерігати за станом хворого, оскільки індивідуальна чутливість до ліків може варіювати. Дітям 1-15 років зазвичай потрібні вищі дози Дормікуму, ніж дорослим.
У дітей застосування Дормікуму як седативної речовини при комбінованій анестезії не рекомендується через відсутність необхідних даних.
Побічна дія
Дормікум, за відгуками, навіть при застосуванні в терапевтичних дозуваннях, особливо при тривалій седації, може спричинити формування фізичної залежності. Ризик її появи залежить від застосовуваних доз та тривалості терапії, а також від наявності алкогольної чи наркотичної залежності. Різке припинення тривалої терапії може спричинити симптом скасування, включаючи судоми.
Також застосування Дормікуму, за відгуками, може призвести до розвитку порушень з боку різних систем організму у вигляді:
- реакцій генералізованої гіперчутливості (включаючи серцево-судинні та шкірні реакції, бронхоспазм), анафілактичного шоку (імуна система);
- Сплутаності свідомості, ейфорії, галюцинацій (психічна сфера);
- Тяжких кардіореспіраторних небажаних явищ - пригнічення або зупинка дихання, розвиток апное, диспное, ларингоспазму (органи дихання);
- Шкірної висипки, кропив'янки та сверблячки (шкіра та підшкірно-жирова клітковина);
- Тяжких кардіореспіраторних небажаних явищ (серцево-судинна система);
- Порушення та погіршення гостроти зору, двоїння в очах, ністагму, періодичних посмикувань повік, переднепритомних станів, порушень рефракції, закладеності у вухах, втрати рівноваги (органи почуттів);
- Еритеми та болі в місці ін'єкції, тромбофлебіту, тромбозу, підвищеної чутливості (місцеві та загальні реакції).
В окремих випадках (особливо у дітей та людей похилого віку) при застосуванні Дормікуму, за відгуками, спостерігаються парадоксальні реакції – ажитація, ворожий настрій, мимовільна рухова активність, гіперактивність, пароксизми збудження, агресивність та гнів. У новонароджених та недоношених дітей можуть розвиватися судоми, а у людей похилого віку після застосування Дормікуму зростає ймовірність падінь та переломів.
Порушення з боку периферичної та центральної нервової системи найчастіше виявляються у вигляді зниження концентрації уваги, головного болю, запаморочення, атаксії, післяопераційної сонливості, антероградної амнезії. Також Дормікум за інструкцією може викликати ретроградну амнезію, атетоїдні рухи, тривожність, марення та сонливість при виході з наркозу, порушення сну, дисфонію, нечіткість мови, парестезію. У деяких випадках після терапії спостерігаються порушення травлення у вигляді кислого присмаку в роті, запору, нудоти, слинотечі, відрижки, блювання.
Умови зберігання
Дормікум належить до седативних медикаментів рецептурної відпустки. Термін придатності розчину становить п'ять років за умови його зберігання з дотриманням рекомендованих інструкцією умов (при температурі до 30 ° С).
Лікарська форма: розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введенняСклад:1 мл розчину містить:
Діюча речовина:
мідазолам – 5,00000 мг.
Допоміжні речовини:
натрію хлорид - 5,00000 мг,
хлористоводнева кислота - 0,00234 мл,
1 М розчин натрію гідроксид - до pH 3,3,
вода для ін'єкцій – до 1 мл.
Опис: Прозора безбарвна рідина. Фармакотерапевтична група:Снодійні засобиАТХ:N.05.C.D.08 Мідазолам
Фармакодинаміка:Механізм дії
Мідазолам є бензодіазепіном короткої дії, що відноситься до групи імідобензодіазепінів. Ці сполуки стимулюють у мембранах нейронів центральної нервової системи (ЦНС) бензодіазепінові рецептори, які алостерично пов'язані з рецепторами гамма-аміномасляної кислоти (ГАМКд-рецепторами). При стимуляції бензодіазепінових рецепторів підвищується чутливість ГАМКА-рецепторів до ГАМК (гальмівний медіатор). При збудженні ГАМКА-рецепторів відкриваються С1-канали; іони Сl – входять у нервові клітини, це веде до гіперполяризації клітинної мембрани. При дії бензодіазепінів збільшується частота відкриття Cl-каналів. Таким чином, бензодіазепіни посилюють процеси гальмування ЦНС.
Фармакологічні ефекти бензодіазепінів:
1) анксіолітичний (усунення почуття тривоги, страху, напруги);
2) седативний;
3) снодійний;
4) міорелаксуючий;
5) протисудомний;
6) амнестичний (у високих дозах бензодіазепіни викликають антероградну амнезію приблизно на 6 годин, що може бути використане для премедикації перед хірургічними операціями).
Фармакологічна дія характеризується короткою тривалістю через швидку деградацію мідазоламу. Швидко викликає настання сну (через 20 хвилин), мало впливає на структуру сну, практично не має ефекту післядії.
Початок дії: седативне - 15 хвилин (внутрішньом'язове (в/м) введення), 1,5-5 хвилин (внутрішньовенне (в/в) введення); вступна загальна анестезія при внутрішньовенному введенні - 0,75-1,5 хвилини (з премедикацією наркотичними лікарськими засобами), 1,5-3 хвилини (без премедикації наркотичними лікарськими засобами). Тривалість амнестичної дії перебуває у прямій залежності від дози. Час виходу із загальної анестезії – в середньому 2 години. Після внутрішньом'язового або внутрішньовенного застосування спостерігається антероградна амнезія короткої тривалості.
Фармакокінетика:Абсорбція
При внутрішньом'язовому введенні абсорбція мідазоламу з м'язової тканини проходить швидко та повністю. Максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 30 хв. Абсолютна біодоступність після внутрішньом'язової ін'єкції - більше 90%.
Розподіл
Фармакокінетичний профіль мідазоламу лінійний. При внутрішньовенному введенні розподіл має двофазний характер. Рівноважний обсяг розподілу становить 0,7-1,2 л/кг. Зв'язок із білками плазми – 96-98 %. Зв'язуючись переважно з альбуміном, проникає крізь гістогематичні бар'єри, у т.ч. гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри, а також у грудне молоко. Невеликі концентрації виявляються у спинномозковій рідині.
Метаболізм
Мідазолам майже повністю зазнає біотрансформації, виводиться переважно у вигляді метаболітів. Гідроксилюється ізоферментом CYP3A4 до а-гідроксимідазоламу (основний метаболіт у плазмі та сечі). Плазмова концентрація а-гідроксимідазоламу досягає 12% від вихідної речовини. Фармакологічна активність становить 10% активності мідазоламу.
Виведення
У здорових добровольців період напіввиведення (Т1/2) мідазоламу становить 15-25 години. Плазмовий кліренс – 300-500 мл/хв. Виводиться переважно нирками (60-80 % від введеної дози) переважно у вигляді глюкуроніду а-гідроксимідазоламу. Менше 1% виводиться у незміненому вигляді із сечею. Т 1/2 -гідроксимідазоламу становить<1 часа.
Фармакокінетика при внутрішньовенному краплинному введенні: у деяких пацієнтів інтенсивної терапії, і у деяких пацієнтів похилого віку, які отримували крапельно для продовженої седації, період напіввиведення був збільшений до шести разів. До особливих факторів ризику відносять літній вік, патології органів черевної порожнини, сепсис та знижену функцію нирок. У цих хворих інфузія мідазоламу при незмінній швидкості призводила до підвищення концентрації препарату у плазмі у рівноважному стані. Отже, швидкість інфузії має бути зменшена, як тільки отримано задовільний клінічний ефект.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Літні пацієнти.
У осіб віком від 60 років Т 1/2 може бути збільшений у чотири рази.
Діти.
Після внутрішньовенного введення дітям 3-10 років Т 1/2 в порівнянні з дорослими коротше (1-1,5 години), що пояснюється інтенсивнішим метаболізмом мідазоламу.
Новонароджені.
У новонароджених період напіввиведення (Т 1/2) збільшений та становить у середньому 6-12 годин, а кліренс препарату сповільнений.
Пацієнти із надмірною масою тіла.
У осіб із надмірною масою тіла кліренс уповільнений, Т 1/2 становить 8,4 години. Пацієнти з печінковою недостатністю.
Період напіввиведення мідазоламу у пацієнтів із цирозом печінки може подовжуватися, а кліренс зменшується порівняно з аналогічними показниками у здорових добровольців.
Пацієнти з нирковою недостатністю.
У пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю Т 1/2 такий самий, як і у здорових добровольців.
Тяжкохворі пацієнти.
У пацієнтів, які перебувають у вкрай тяжкому стані, період напіввиведення (Т1/2) мідазоламу збільшується.
Пацієнти із серцевою недостатністю.
У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю порівняно зі здоровими добровольцями Т 1/2 збільшується.
Показання:Дорослі
Вступний наркоз.
Як седативний компонент при комбінованій анестезії.
Діти
Седація із збереженням свідомості перед діагностичними чи лікувальними процедурами, що проводяться під місцевим знеболенням або без нього, а також під час їх проведення.
Премедикація перед вступним наркозом.
Тривала седація у інтенсивній терапії.
Протипоказання:Підвищена чутливість до бензодіазепінів або інших компонентів препарату.
Гостра дихальна недостатність, гострий респіраторний дистрес-синдром.
Шок, кома, гостра алкогольна інтоксикація з гнобленням життєво важливих функцій.
Закритокутова глаукома.
Період пологів (див. розділ "Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування").
З обережністю:Хронічна серцева недостатність, хронічна дихальна недостатність, печінкова недостатність, хронічна ниркова недостатність, ожиріння, літній вік, дитячий вік до 6 місяців (особливо новонароджені та недоношені), органічні пошкодження головного мозку, алкогольна та наркотична інтоксикації з пригніченням життєво важливих функцій.
Якщо у Вас є одне з перелічених захворювань, перед прийомом препарату обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.
Вагітність та лактація:Даних з метою оцінки безпеки мідазоламу при вагітності недостатньо. Застосування бензодіазепінів можливе лише у разі відсутності інших альтернативних способів лікування.
Вориконазол збільшує концентрацію в плазмі та період напіввиведення мідазоламу в 3 рази.
Макроліди
Еритроміцин. Збільшує в 16-2 рази плазмову концентрацію внутрішньовенно введеного мідазоламу, приблизно в 15-18 рази збільшує кінцевий період напіввиведення. Хоча зміни фармакодинаміки, що відзначалися при цьому, були відносно невеликими, рекомендується коригувати дозу внутрішньовенно введеного мідазоламу, особливо при призначенні великих доз.
Кларитроміцин. Збільшує у 2,5 рази плазмову концентрацію внутрішньовенно введеного мідазоламу, приблизно у 1,5-2 рази збільшує кінцевий період напіввиведення.
Інгібітори протеази ВІЛ
Саквінавір та інші інгібітори протеази ВІЛ. При сумісному застосуванні мідазоламу з лопінавіром та ритонавіром (бустерна комбінація) плазмова концентрація внутрішньовенно введеного мідазоламу збільшується в 5,4 рази, що поєднується з таким самим збільшенням кінцевого періоду напіввиведення.
Саквінавір посилював лише суб'єктивне відчуття ефекту мідазоламу, тому хворим, які приймають, можна вводити внутрішньовенні болюсні дози мідазоламу. При тривалій інфузії мідазоламу рекомендується зменшити початкову дозу на 50%. Парентеральне введення мідазоламу спільно з інгібіторами протеази ВІЛ потребує дотримання умов госпіталізації (див. ).
Блокатори Н2-гістамінових рецепторів
Циметидин та Раіїтідин. збільшує рівноважні концентрації мідазоламу в плазмі на 26%, а на них не впливає. Одночасне призначення мідазоламу та циметидину або ранітидину не має клінічно значущого ефекту на фармакокінетику та фармакодинаміку мідазоламу. можна вводити внутрішньовенно у звичайних дозах одночасно з циметидином та ранітидином.
Блокатори повільних кальцієвих каналів
Ділтіазем. Одноразовий прийом дилтіазему збільшує плазмову концентрацію мідазоламу при внутрішньовенному введенні приблизно на 25% і подовжує кінцевий період напіввиведення на 43%.
Інші лікарські засоби.
Аторвастатин. У 1,4 рази збільшує плазмову концентрацію внутрішньовенно введеного мідазоламу.
Препарати-індуктори ізоферменту CYP3A4
Рифампіцин. Після прийому рифампіцину протягом 7 днів у дозі 600 мг на добу концентрація мідазоламу в плазмі при внутрішньовенному введенні зменшується приблизно на 60%. Кінцевий період напіввиведення зменшується приблизно на 5-60%.
Фітопрепарати та продукти харчування
Екстракт кореня ехінацеї пурпурової. Зменшує плазмову концентрацію внутрішньовенно введеного мідазоламу на 20%. Кінцевий період напіввиведення зменшується приблизно на 42%.
Звіробій звичайний (продірявлений). Зменшує плазмову концентрацію внутрішньовенно введеного мідазоламу приблизно на 20-40%.
Кінцевий період напіввиведення зменшується приблизно 15-17 %.
Інші взаємодії
Циклоспорин. Фармакокінетичної та фармакодинамічної взаємодії між циклоспорином та мідазоламом немає; корекція дози мідазоламу при одночасному застосуванні з циклоспорином не потрібна.
Нітрендипін не впливає на фармакокінетику та фармакодинаміку препарату. Обидва препарати можна призначати одночасно; корекція дози мідазоламу не потрібна.
Оральні контрацептиви не впливають на фармакокінетику мідазоламу, що внутрішньом'язово вводиться; ці препарати можна застосовувати одночасно без корекції дози мідазоламу.
Вальпроєва кислота. Внаслідок високої терапевтичної концентрації у сироватці крові може витісняти із зв'язку з білками плазми крові (альбуміном), що може призвести до посилення клінічного ефекту мідазоламу, що вводиться в умовах екстреної седації. З огляду на застосування вальпроевой кислоти посилюється пригнічення ЦНС.
Фармікодинамічні взаємодії
Спільне введення мідазоламу з іншими седативними та снодійними засобами, а також у поєднанні з алкоголем може призвести до посилення седативного та снодійного ефектів.
Подібна взаємодія можлива при прийомі опіатів і опіоїдів (при їх прийомі в якості анальгетиків і протикашльових засобів, засобів замісної терапії), антипсихотичних засобів (нейролептиків), різних бензодіазепінів, що використовуються як анксіолітиків або снодійних засобів, барбітуратів, прополу, при одночасному прийомі мідазоламу з антидепресантами із седативною дією, антигістамінними засобами та гіпотензивними засобами центральної дії. зменшує мінімальну альвеолярну концентрацію інгаляційних анестетиків. При такому сумісному застосуванні лікарських засобів необхідно адекватне моніторування показників життєво важливих функцій. Слід уникати одночасного прийому мідазоламу та алкоголю.
Проведення спинальної анестезії може посилювати седативний ефект мідазоламу при внутрішньовенному введенні. У такому випадку необхідно зменшити дозу мідазоламу.
Також зменшення дози мідазоламу, що внутрішньовенно вводиться, необхідно у випадках його одночасного застосування з лідокаїном або бупівакаїном при їх внутрішньом'язовому введенні.
Препарати, що активують діяльність головного мозку, що покращують пам'ять, увагу, такі як інгібітор ацетилхолінестерази – фізіостигмін, можуть зменшити снодійний ефект мідазоламу. Подібним чином 250 мг кофеїну частково зменшують седативний ефект мідазоламу.
Гінкго дволопатевого листя екстракт
У клінічних дослідженнях з гінкго дволопатевого листя екстрактом було виявлено як інгібування, так і індукування ізоферментів цитохрому Р450. При сумісному прийомі гінкго дволопатевого листя екстракту з мідазоламом концентрація останнього змінювалася імовірно через вплив на ізофермент CYP3A4.
Особливі вказівки:Мідазолам повинні застосовувати лише фахівці, навчені методикам його введення, а також здатні надавати реанімаційну допомогу, необхідність якої може виникнути внаслідок небажаних реакцій. При застосуванні мідазоламу було зареєстровано важкі небажані лікарські реакції, у тому числі пригнічення дихання, апное, зупинка дихання, зупинка серця. Імовірність таких загрозливих для життя станів вища за високої швидкості введення або високої дози препарату. Особливу обережність слід виявляти при застосуванні у пацієнтів із порушеннями функції дихання.
При застосуванні мідазоламу для премедикації пацієнт повинен перебувати під постійним контролем, оскільки виникає ризик передозування під час застосування інших препаратів.
Застосування мідазоламу у дітей
Застосування мідазоламу потребує особливої обережності у дітей.
У дітей із супутніми серцево-судинними захворюваннями доза повинна бути знижена, необхідний постійний контроль життєво важливих функцій. не застосовують у дітей для вступного наркозу, а також як седативний компонент при комбінованій анестезії.
Дітям потрібні відносно вищі дози мідазоламу (з розрахунку на кілограм маси тіла), ніж дорослим. Препарат вводять глибоко внутрішньом'язово у великий м'яз за 30-60 хвилин до вступного наркозу.
Період напіввиведення мідазоламу може подовжуватись у новонароджених.
Особлива обережність потрібна під час проведення седації у недоношених новонароджених (народжених терміном вагітності менше 36 тижнів) через небезпеку апное. Слід уникати швидкого введення препарату цієї групи пацієнтів.
Недоношені та доношені новонароджені
Через підвищений ризик розвитку апное, рекомендується виявляти особливу обережність при застосуванні у неінтубованих недоношених або доношених новонароджених. У цих випадках необхідний ретельний моніторинг частоти дихання та насичення крові киснем. Швидке введення препарату не рекомендується. Внаслідок незрілості метаболічних функцій новонароджені схильні до пригнічення дихання. У дітей із серцево-судинними захворюваннями з метою профілактики порушень дихання препарат слід вводити повільно.
Діти віком до 6 місяців
Діти віком до 6 місяців особливо сприйнятливі до обструкції дихальних шляхів та гіповентиляції, тому збільшення дози здійснюють малими кроками. Крім того, необхідний ретельний моніторинг частоти дихання та насичення крові киснем (див. також підрозділ "Недоношені та доношені новонароджені").
У дітей віком до 6 місяців, а також з масою тіла менше 15 кг не рекомендується застосування розчину з концентрацією вище 1 мг/мл. Препарат у вищій концентрації попередньо розводять до 1 мг/мл. При застосуванні у дитячій практиці необхідно пам'ятати, що внутрішньом'язова ін'єкція болісна. Також особливу обережність слід виявляти при призначенні мідазоламу переліченим нижче групам пацієнтів:
Пацієнти віком від 60 років;
Пацієнти з тяжким загальним станом або хронічними захворюваннями (наприклад, з хронічною дихальною недостатністю, хронічною нирковою недостатністю, печінковою або серцевою недостатністю);
Пацієнти з міастенією у зв'язку з міорелаксуючими властивостями мідазоламу, як і в інших засобів, що пригнічують ЦНС;
Пацієнти з алкоголізмом чи наркоманією (у тому числі в анамнезі);
Пацієнти з органічними ушкодженнями мозку, госпіталізовані у стані шоку, коми.
Звикання
Існують повідомлення про деяке зниження ефективності при тривалому введенні мідазоламу для седації у відділеннях інтенсивної терапії.
Залежність
При тривалому застосуванні мідазоламу (довгострокова седація у відділеннях інтенсивної терапії) може розвиватись фізична залежність. Її ризик зростає зі збільшенням дози та тривалості лікування, він також вищий у пацієнтів з алкоголізмом та (або) наркоманією в анамнезі.
Синдром "скасування"
Під час тривалого лікування мідазоламом у відділенні інтенсивної терапії можливий розвиток психічної та фізичної залежності. При раптовій відміні мідазоламу може розвинутися синдром "скасування", який може виявлятися наступними симптомами: головний біль, м'язовий біль, неспокій, напруга, ажитація, сплутаність свідомості, дратівливість, "рикошетне" безсоння, перепади настрою, галюцинації та судоми. Щоб уникнути синдрому "скасування", рекомендується поступове зниження дози препарату аж до його відміни.
Амнезія
Мідазолам може викликати антероградну амнезію (найчастіше це бажаний ефект, наприклад, до та під час хірургічних та діагностичних процедур), тривалість якої прямо пропорційна введеній дозі. Для амбулаторних пацієнтів, які виписуються відразу після операції, тривала амнезія може завдати незручності, тому після парентерального введення мідазоламу пацієнт повинен бути виписаний лише у супроводі медичного персоналу або близьких осіб.
Парадоксальні реакції
При застосуванні мідазоламу були зареєстровані парадоксальні реакції: ажитація, мимовільні рухи (у тому числі тоніко-клонічні судоми та м'язовий тремор), гіперактивність, ворожість, спалахи гніву, агресивність, пароксизмальна тривога та напади. Ці реакції виникають при введенні високих доз та (або) при швидкому введенні препарату. Найбільша частота цих реакцій спостерігається у дітей та людей похилого віку.
Зміна терапевтичної ефективності мідазоламу
У пацієнтів, які застосовують індуктори або інгібітори ізоферменту CYP3A4, терапевтична ефективність мідазоламу може змінюватися, тому може виникнути необхідність корекції дози мідазоламу (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими препаратами").
Метаболізм мідазоламу може бути сповільнений у пацієнтів із печінковою недостатністю, низьким серцевим викидом та у новонароджених (див. розділ "Фармакокінетика").
Одночасне вживання алкоголю та (або) засобів, що пригнічують ЦНС. Слід уникати одночасного застосування мідазоламу з алкоголем або засобами, що пригнічують ЦНС. Таке застосування може збільшити клінічні ефекти мідазоламу та призвести до тяжкої седації або клінічно значущого пригнічення дихання (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
Алкоголізм чи наркоманія
У пацієнтів з алкоголізмом або наркоманією в анамнезі слід уникати застосування мідазоламу та інших похідних бензодіазепіну.
Витяг з лікувально-профілактичного закладу
Після завершення необхідних процедур пацієнта слід спостерігати до відновлення свідомості та рухових здібностей, пацієнт повинен виписуватися у супроводі близьких йому осіб.
Препарат містить натрій, що може мати значення для пацієнтів, які перебувають на дієті зі зниженим вмістом солі.
У період лікування не можна приймати, особливо у перші 6 годин після прийому препарату.
Вплив на здатність керувати трансп. пор. та хутро.:Седація, амнезія, зниження концентрації уваги, порушення м'язових функцій надають негативний вплив на здатність до керування автомобілем або роботу з механізмами. Не слід керувати транспортними засобами або працювати з машинами та механізмами до повного припинення ефекту препарату. Відновлення такої діяльності має відбуватися з дозволу лікаря. Форма випуску/дозування:Розчин для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення 5 мг/мл.Упаковка:По 1 мл або 3 мл ампули. По 5 ампул у контурній комірковій упаковці.
По 1,2 або 5 контурних осередкових упаковок з інструкцією із застосування препарату, ножем або ампульним скарифікатором в пачку з картону.
По 20, 50 або 100 контурних коміркових упаковок разом з рівною кількістю інструкцій із застосування препарату, ножами або ампульними скарифікаторами в коробку з картону або в ящик з гофрованого картону (для стаціонару).
При упаковці ампул з кільцями та точками надлому ножі або ампунні скарифікатори не вкладають.
Умови зберігання:Відповідно до правил зберігання психотропних речовин, внесених до списку III "Переліку наркотичних засобів, психотропних речовин та їх прекурсорів, що підлягають контролю в Російській Федерації".
У захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у місцях, недоступних для дітей.
Термін придатності:Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови відпустки з аптек:За рецептом Реєстраційний номер:ЛП-003720 Дата реєстрації: 12.07.2016 / 21.08.2017 Дата закінчення дії: 12.07.2021 Власник Реєстраційного посвідчення:МОСКІВСЬКИЙ ЕНДОКРИННИЙ ЗАВОД, ФГУП Росія Виробник: Дата поновлення інформації: 24.04.2018 Ілюстровані інструкції
