Визначення т-лімфоцитів, що це таке, застосування у діагностиці та лікуванні. Як працюють т-клітини імунної системи Яке біологічне значення різних видів т лімфоцитів

агаммаглобулінемія(agammaglobulinaemia; а + гаммаглобуліни + грец. haimaкров; син.: гіпогамаглобулінемія, синдром дефіциту антитіл) - загальна назва групи хвороб, що характеризуються відсутністю або різким зниженням рівня імуноглобулінів у сироватці крові;

аутоантигени(ауто + антигени) - власні нормальні антигени організму, а також антигени, що виникають під дією різних біологічних і фізико-хімічних факторів, по відношенню до яких утворюються аутоантитіла;

аутоімунна реакція- імунна реакція організму на аутоантигени;

алергія (allergia; грец. allosінший, інший + ergonдія) - стан зміненої реактивності організму у вигляді підвищення його чутливості до повторних впливів будь-яких речовин або до компонентів власних тканин; в основі алергії лежить імунна відповідь, що протікає з пошкодженням тканин;

імунітет активнийімунітет, що виникає внаслідок імунної відповіді організму на введення антигену;

Основними клітинами, що здійснюють імунні реакції, є Т-і В-лімфоцити (і похідні останніх – плазмоцити), макрофаги, а також ряд взаємодіючих з ними клітин (огрядні клітини, еозинофіли та ін.).

• Лімфоцити

Населення лімфоцитів функціонально неоднорідна. Розрізняють три основні види лімфоцитів: Т-лімфоцити, В-лімфоцитиі так звані нульовілімфоцити (0-клітини). Лімфоцити розвиваються з недиференційованих лімфоїдних кістково-мозкових попередників і при диференціюванні отримують функціональні та морфологічні ознаки (наявність маркерів, поверхневих рецепторів), що виявляються імунологічними методами. 0-лімфоцити (нульові) позбавлені поверхневих маркерів і розглядаються як резервна популяція недиференційованих лімфоцитів.

Т-лімфоцити- Найчисленніша популяція лімфоцитів, що становить 70-90% лімфоцитів крові. Вони диференціюються у вилочковій залозі - тимусі (звідси їх назва), надходять у кров і лімфу і заселяють Т-зони в периферичних органах імунної системи - лімфатичних вузлах (глибока частина кіркової речовини), селезінці (періартеріальні піхви лімфоїдних вузликів) фолікулах різних органів, у яких під впливом антигенів утворюються Т-імуноцити (ефекторні) та Т-клітини пам'яті. Для Т-лімфоцитів характерна наявність на плазмолемі спеціальних рецепторів, здатних специфічно розпізнавати та зв'язувати антигени. Ці рецептори є продуктами генів імунної відповіді. Т-лімфоцити забезпечують клітиннийімунітет, що беруть участь у регуляції гуморального імунітету, здійснюють продукцію цитокінів при дії антигенів.

У популяції Т-лімфоцитів розрізняють кілька функціональних груп клітин: цитотоксичні лімфоцити (Тц), або Т-кілери(Тк), Т-хелпери(Тх), Т-супресори(Тс). Тк беруть участь у реакціях клітинного імунітету, забезпечуючи руйнування (лізис) чужорідних клітин та власних змінених клітин (наприклад, пухлинних клітин). Рецептори дозволяють розпізнавати білки вірусів і пухлинних клітин з їхньої поверхні. У цьому активізація Тц (кілерів) відбувається під впливом антигенів гістосумісностіна поверхні чужорідних клітин.

Крім того, Т-лімфоцити беруть участь у регуляції гуморального імунітету за допомогою Тх та Тс. Тх стимулюють диференціювання В-лімфоцитів, утворення з них плазмоцитів та продукцію імуноглобулінів (Ig). Tx мають поверхневі рецептори, які зв'язуються з білками на плазмолемі В-клітин та макрофагів, стимулюючи Тх та макрофаги до проліферації, продукції інтерлейкінів (пептидних гормонів), а В-клітини – до продукції антитіл.

Таким чином, головною функцією Тх є розпізнавання чужорідних антигенів (представлюваних макрофагами), секреція інтерлейкінів, що стимулюють В-лімфоцити та інші клітини для участі в імунних реакціях.

Зниження в крові числа Тх веде до послаблення захисних реакцій організму (ці особи більш схильні до інфекцій). Відмічено різке зниження числа Тх у осіб, інфікованих вірусом СНІДу.

Тс здатні інгібувати активність Тх, В-лімфоцитів та плазмоцитів. Вони беруть участь у алергічних реакціях, реакціях гіперчутливості. Тс пригнічують диференціювання В-лімфоцитів.

Однією з основних функцій Т-лімфоцитів є продукція цитокінів, які мають стимулюючий або гальмуючий вплив на клітини, що беруть участь в імунній відповіді (хемотаксичні фактори, макрофаги інгібуючого фактора - МІФ, неспецифічні цитотоксичні речовини та ін.).

Натуральні кілери. Серед лімфоцитів у крові, крім вищеописаних Тц, що виконують функцію кілерів, є так звані натуральні кілери (Нк, NK), які також беруть участь у клітинному імунітеті. Вони утворюють першу лінію захисту проти чужорідних клітин, діють негайно, швидко руйнуючи клітини. Нк у власному організмі руйнують пухлинні клітини та клітини, інфіковані вірусом. Тц утворюють другу лінію захисту, тому що для їх розвитку з неактивних Т-лімфоцитів потрібен час, тому вони набувають чинності пізніше Нк. Нк - це великі лімфоцити діаметром 12-15 мкм, мають дольчасте ядро ​​та азурофільні гранули (лізосоми) у цитоплазмі.

• Розвиток т-і в-лімфоцитів

Родоначальником всіх клітин імунної системи є кровотворна стовбурова клітина (СКК). СКК локалізуються в ембріональному періоді у жовтковому мішку, печінці, селезінці. У пізніший період ембріогенезу вони з'являються у кістковому мозку і продовжують проліферувати у постнатальному житті. З СКК у кістковому мозку утворюється клітина-попередник лімфопоезу (лімфоїдна мультипотентна родоначальна клітина), яка генерує два типи клітин: пре-Т-клітини (попередники Т-клітин) та пре-В-клітини (попередники В-клітин).

• Диференціювання т-лімфоцитів

Пре-Т-клітини мігрують із кісткового мозку через кров у центральний орган імунної системи - вилочкову залозу (тимус). Ще в період ембріонального розвитку у вилочковій залозі створюється мікрооточення, що має значення для диференціювання Т-лімфоцитів. У формуванні мікрооточення особлива роль приділяється ретикулоепітеліальним клітинам цієї залози, здатним до продукції ряду біологічно активних речовин. Мігрують у вилочкову залозу пре-Т-клітини набувають здатності реагувати на стимули мікрооточення. Пре-Т-клітини у вилочковій залозі проліферують, трансформуються в Т-лімфоцити, що несуть характерні мембранні антигени (CD4+, CD8+). Т-лімфоцити генерують і «поставляють» в кровообіг і тимузалежні зони периферичних лімфоїдних органів 3 типу лімфоцитів: Тц, Тх і Тс. Мігруючі з вилочкової залози «невинні» Т-лімфоцити (віргільні Т-лімфоцити) є короткоживучими. Специфічна взаємодія з антигеном у периферичних лімфоїдних органах служить початком процесів їх проліферації та диференціювання у зрілі та довгоживучі клітини (Т-ефекторні та Т-клітини пам'яті), що становлять велику частину рециркулюючих Т-лімфоцитів.

З вилочкової залози мігрують не всі клітини. Частина Т-лімфоцитів гине. Існує думка, що причиною їхньої загибелі є приєднання антигену до антигенспецифічного рецептора. У вилочковій залозі немає чужорідних антигенів, тому цей механізм може бути видалення Т-лімфоцитів, здатних реагувати зі своїми структурами організму, тобто. виконувати функцію захисту від аутоімунних реакцій. Загибель частини лімфоцитів є генетично запрограмованою (апоптоз).

Диференціювальні антигени Т-клітин. У процесі диференціювання лімфоцитів на поверхні з'являються специфічні мембранні молекули глікопротеїдів. Такі молекули (антигени) можна знайти за допомогою специфічних моноклональних антитіл. Отримано моноклональні антитіла, які реагують лише з одним антигеном клітинної мембрани. За допомогою набору моноклональних антитіл можна ідентифікувати субпопуляцію лімфоцитів. Є набори антитіл до диференційних антигенів лімфоцитів людини. Антитіла становлять відносно небагато груп (або «кластерів»), кожна з яких впізнає єдиний білок клітинної поверхні. Створено номенклатуру диференціювальних антигенів лейкоцитів людини, які виявляються моноклональними антитілами. Ця CD-номенклатура ( CD - cluster of differentiation- кластер диференціювання) базується на групах моноклональних антитіл, що реагують з тими самими диференціювальними антигенами.

Отримано багатоклональні антитіла до ряду диференціювальних антигенів Т-лімфоцитів людини. При визначенні загальної популяції Т-клітин можуть бути використані моноклональні антитіла специфік CD (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

Відомі диференціювальні антигени Т-клітин, які характерні або для певних стадій онтогенезу, або для функціональної активності субпопуляцій. Так, CD1 - маркер ранньої фази дозрівання Т-клітин у вилочковій залозі. У процесі диференціювання тимоцитів з їхньої поверхні експресуються одночасно маркери CD4 і CD8. Однак у подальшому маркер CD4 зникає з частини клітин і зберігається тільки на субпопуляції, що перестала експресувати CD8 антиген. Зрілі CD4+ клітини є Тх. Антиген CD8 експресується приблизно на ⅓ периферичних Т-клітин, які дозрівають з CD4+/CD8+ Т-лімфоцитів. Субпопуляція CD8+ Т-клітин включає цитотоксичні та супресорні Т-лімфоцити. Антитіла до глікопротеїнів CD4 та CD8 широко використовуються для того, щоб розрізняти та розділяти Т-клітини відповідно на Тх та Тц.

Крім диференціювальних антигенів відомі специфічні маркери Т-лімфоцитів.

Т-клітинні рецептори для антигенів є антитілоподібними гетеродимерами, що складаються з поліпептидних α- і β-ланцюгів. Кожен з ланцюгів має довжину 280 амінокислот, велика позаклітинна частина кожного ланцюга згорнута в два Ig-подібні домени: один варіабельний (V) і один константний (С). Антитілоподібний гетеродимер кодується генами, які збираються з кількох генних сегментів у процесі розвитку Т-клітин у вилочковій залозі.

Розрізняють антигеннезалежне та антигензалежне диференціювання та спеціалізацію В- та Т-лімфоцитів.

Антигеннезалежнапроліферація та диференціювання генетично запрограмовані на утворення клітин, здатних давати специфічний тип імунної відповіді при зустрічі з конкретним антигеном завдяки появі на плазмолемі лімфоцитів спеціальних «рецепторів». Вона відбувається в центральних органах імунітету (тимус, кістковий мозок або фабрицієва сумка у птахів) під впливом специфічних факторів, що виробляються клітинами, що формують мікрооточення (ретикулярна строма або ретикулоепітеліальні клітини в тимусі).

Антигензалежнапроліферація і диференціювання Т-і В-лімфоцитів відбуваються при зустрічі з антигенами в периферичних лімфоїдних органах, при цьому утворюються ефекторні клітини і клітини пам'яті (зберігають інформацію про антиген, що діяв).

Т-лімфоцити, що утворюються, становлять пул. довгоживучих, рециркулюючих лімфоцитів, а В-лімфоцити - короткоживучихклітин.

66. Хар-ка В-лімфоцитів.

В-лімфоцити є основними клітинами, що беруть участь у гуморальному імунітеті. У людини вони утворюються з СКК червоного кісткового мозку, потім надходять у кров і далі заселяють Зони периферичних лімфоїдних органів - селезінки, лімфатичних вузлів, лімфоїдні фолікули багатьох внутрішніх органів. У крові їх міститься 10-30% від усієї популяції лімфоцитів.

Для В-лімфоцитів характерною є наявність на плазмолемі поверхневих імуноглобулінових рецепторів (SIg або MIg) для антигенів. Кожна клітина містить 50000...150000 антигенспецифічних молекул SIg. У популяції В-лімфоцитів знаходяться клітини з різними SIg: більшість (⅔) містять IgM, менше (⅓) - IgG і близько 1-5% - IgA, IgD, IgE. У плазмолемі В-лімфоцитів є рецептори для комплементу (С3) і Fc-рецептори.

При дії антигену В-лімфоцити в периферичних лімфоїдних органах активізуються, проліферують, диференціюються в плазмоцити, що активно синтезують антитіла різних класів, які надходять у кров, лімфу та тканинну рідину.

Диференціювання В-лімфоцитів

Попередники В-клітин (пре-В-клітини) розвиваються надалі у птахів у фабрицієвій сумці (bursa), звідки походить назва В-лімфоцити, у людини та ссавців – у кістковому мозку.

Сумка Фабриціуса (bursa Fabricii) - центральний орган імунопоезу у птахів, де відбувається розвиток В-лімфоцитів, знаходиться в ділянці клоаки. Для її мікроскопічної будови характерна наявність численних складок, покритих епітелієм, у яких розташовані лімфоїдні вузлики, обмежені мембраною. У вузликах містяться епітеліоцити та лімфоцити на різних стадіях диференціювання. У період ембріогенезу у центрі фолікула формується мозкова зона, але в периферії (зовні від мембрани) - коркова зона, у якому, ймовірно, мігрують лімфоцити з мозковий зони. У зв'язку з тим, що в сумці Фабриціуса у птахів утворюються виключно В-лімфоцити, вона є зручним об'єктом для вивчення будови та імунологічних характеристик цього виду лімфоцитів. Для ультрамікроскопічної будови В-лімфоцитів характерна наявність у цитоплазмі груп рибосом у вигляді розеток. Ці клітини мають більші ядра і менш щільний хроматин, ніж у Т-лімфоцитів, у зв'язку зі збільшенням вмісту еухроматину.

В-лімфоцити відрізняються від інших типів клітин здатністю синтезувати імуноглобуліни. Зрілі В-лімфоцити експресують Ig на клітинній мембрані. Такі мембранні імуноглобуліни (MIg) функціонують як антигенспецифічні рецептори.

Пре-В-клітини синтезують внутрішньоклітинний цитоплазматичний IgM, але не мають поверхневих імуноглобулінових рецепторів. Костномозкові віргільні-лімфоцити мають IgM-рецептори на своїй поверхні. Зрілі В-лімфоцити несуть на своїй поверхні імуноглобулінові рецептори різних класів – IgM, IgG та ін.

Диференційовані В-лімфоцити надходять у периферичні лімфоїдні органи, де при дії антигенів відбуваються проліферація та подальша спеціалізація В-лімфоцитів з утворенням плазмоцитів та В-клітин пам'яті (ВП).

В ході свого розвитку багато В-клітини перемикаються з вироблення антитіл одного класу на вироблення антитіл інших класів. Цей процес називається перемиканням класу. Всі клітини В починають свою діяльність по синтезу антитіл з вироблення молекул IgM, які вбудовуються в плазматичну мембрану і служать рецепторами для антигену. Потім, ще до взаємодії з антигеном, більшість В-клітин переходить до одночасного синтезу молекул IgM та IgD. Коли віргільна В-клітина переходить від вироблення одного лише мембранозв'язаного IgM до одночасного синтезу мембранозв'язаних IgM та IgD, перемикання відбувається, ймовірно, завдяки зміні процесингу РНК.

При стимуляції антигеном деякі з цих клітин активуються і починають виділяти антитіла IgM, що переважають у первинній гуморальній відповіді.

Інші стимульовані антигеном клітини перемикаються на вироблення антитіл класів IgG, IgE або IgA; В-клітини пам'яті несуть ці антитіла на поверхні, а активні В-клітини їх секретують. Молекули IgG, IgE і IgA разом називаються антитілами вторинних класів, оскільки вони, очевидно, утворюються лише після антигенної стимуляції і переважають у вторинних гуморальних відповідях.

За допомогою моноклональних антитіл вдалося виявити певні диференціювальні антигени, які ще до появи цитоплазматичних µ-ланцюгів дозволяють віднести несучий їх лімфоцит до В-клітинної лінії. Так, антиген CD19 є раннім маркером, що дозволяє віднести лімфоцит до В-клітинному ряду. Він присутній на пре-В-клітинах у кістковому мозку, на всіх периферичних В-клітинах.

Антиген, що виявляється моноклональними антитілами групи CD20, специфічний для В-лімфоцитів і характеризує більш пізні стадії диференціювання.

На гістологічних зрізах антиген CD20 виявляється на В-клітинах гермінативних центрів вузликів лімфоїдних, в кірковій речовині лімфатичних вузлів. В-лімфоцити несуть також низку інших (наприклад, CD24, CD37) маркерів.

67. Макрофаги відіграють важливу роль як у природному, так і в набутому імунітеті організму. Участь макрофагів у природному імунітеті проявляється у їх здатність до фагоцитозу і синтезі низки активних речовин - травних ферментів, компонентів системи комплементу, фагоцитину, лізоциму, інтерферону, ендогенного пирогена та інших., є основними чинниками природного імунітету. Їхня роль у набутому імунітеті полягає у пасивній передачі антигену імунокомпетентним клітинам (Т- та В-лімфоцитам), в індукції специфічної відповіді на антигени. Макрофаги також беруть участь у забезпеченні імунного гомеостазу шляхом контролю за розмноженням клітин, що характеризуються рядом відхилень від норми (пухлинні клітини).

Для оптимального розвитку імунних реакцій при дії більшості антигенів необхідна участь макрофагів як у першій індуктивній фазі імунітету, коли вони стимулюють лімфоцити, так і в кінцевій фазі (продуктивній), коли вони беруть участь у виробленні антитіл і руйнуванні антигену. Антигени, фагоцитовані макрофагами, викликають сильнішу імунну відповідь у порівнянні з тими, які не фагоцитовані ними. Блокада макрофагів введенням в організм тварин суспензії інертних частинок (наприклад, туші) значно послаблює імунну відповідь. Макрофаги здатні фагоцитувати розчинні (наприклад, білки), так і корпускулярні антигени. Корпускулярні антигени викликають сильнішу імунну відповідь.

Деякі види антигенів, наприклад пневмококи, що містять на поверхні вуглеводний компонент, можуть бути фагоцитовані лише після попередньої опсонізації. Фагоцитоз значно полегшується, якщо антигенні детермінанти чужорідних клітин опсонізовано, тобто. з'єднані з антитілом або комплексом антитіла та комплементу. Процес опсонізації забезпечується присутністю на мембрані макрофагу рецепторів, що пов'язують частину молекули антитіла (Fc-фрагмент) або частину комплементу (С3). З мембраною макрофага у людини безпосередньо можуть зв'язуватися лише антитіла класу IgG, коли вони перебувають у комбінації з відповідним антигеном. IgM можуть зв'язуватися з мембраною макрофагу у присутності комплементу. Макрофаги здатні «розпізнавати» розчинні антигени, наприклад, гемоглобін.

У механізмі розпізнавання антигену виділяють два етапи, що тісно пов'язані один з одним. Перший етап полягає у фагоцитозі та перетравленні антигену. У другому етапі у фаголізосомах макрофагу накопичуються поліпептиди, розчинні антигени (сироваткові альбуміни) та корпускулярні бактеріальні антигени. В тих самих фаголізосомах може бути виявлено кілька введених антигенів. Вивчення імуногенності різних субклітинних фракцій виявило, що найбільш активне антитілоутворення викликає введення в організм лізосом. Антиген виявляється також у мембранах клітин. Більшість переробленого матеріалу антигенів, що виділяється макрофагами, надає стимулюючий вплив на проліферацію та диференціювання клонів Т- і В-лімфоцитів. Невелика кількість антигенного матеріалу може тривалий час зберігатися в макрофагах у вигляді хімічних сполук, що складаються не менше ніж з 5 пептидів (можливо у зв'язку з РНК).

У В-зонах лімфатичних вузлів і селезінки є спеціалізовані макрофаги (дендритні клітини), на поверхні численних відростків яких зберігаються багато антигенів, що потрапляють в організм і передаються відповідним клонам В-лімфоцитів. У Т-зонах лімфатичних фолікулів розташовані клітини, що інтердигують, що впливають на диференціювання клонів Т-лімфоцитів.

Таким чином, макрофаги беруть безпосередню активну участь у кооперативній взаємодії клітин (Т- та В-лімфоцитів) в імунних реакціях організму.

Лімфоцити – це особливі клітини в організмі живої істоти. Саме вони відповідають за захист від зовнішніх подразників, інфекцій, вірусів. Але саме поняття "лімфоцити" - досить широке та загальне. Усередині ці клітини поділятимуться ще кілька груп. У статті ми докладно ознайомимося з однією з них – Т-лімфоцитами. Функції, різновиди клітин, нормальні показники, відхилення від норми у крові людини - всі ці теми будуть розглянуті далі.

Походження клітин

Де утворюються клітини Т-лімфоцити? Хоча основне місце їхнього "проживання" - кровоносне русло (лімфоцити також мешкають і в інших тканинах), утворюються вони далеко не там. Місце їх "народження" – кістковий червоний мозок. Він відомий як кровотворна тканина організму. Тобто, крім лімфоцитів, тут також утворюватимуться еритроцити, білі кров'яні клітини (нейтрофіли, лейкоцити, моноцити).

Будова лімфоцитів

"Анатомічні" особливості такі:

• Велике ядро ​​круглої чи овальної форми.
• У цитоплазмі (вмісті самої клітини) буде відсутня зернистість.
• Якщо цитоплазми в клітині мало, вона називається вузькоплазмовою, якщо багато – широкоплазмовою.

За своєю будовою лімфоцити, що населяють кров, трохи відрізнятимуться від своїх побратимів, що оселилися в інших тканинах. І це нормально. Більше того, клітини, які "живуть" в одному місці, теж матимуть між собою деякі зовнішні відмінності.

Види лімфоцитів

Крім типів Т-лімфоцитів, існують різні угруповання цих клітин загалом. Давайте розглянемо їх.

Перша класифікація - за розміром:

• Малі.
• Великі.

Друга класифікація - за функціями, що виконуються:

• В-лімфоцити. Можуть розпізнавати сторонні частки і виробляти проти них вбивчі антитіла. Іншими словами, відповідальні за гуморальний імунітет.
• Т-лімфоцити. Основна функція – відповідальність за клітинний імунітет. Вступають у контакт із чужорідними тілами та знищують їх.
• NK-клітини. Натуральні кілери, що можуть розпізнати ракові, дефектні клітини та знищити їх. Відповідають збереження клітинного нормального складу всього організму.

Різновиди Т-лімфоцитів

Дана група лімфоцитів у собі буде поділятися ще кілька типів:

• Т-кілери.
• Т-хелпери.
• Т-супресори.
• Т-клітини пам'яті.
• Амплікатори-лімфоцити.

Т-кілери: що за тип

Це найвідоміші представники групи Т-лімфоцитів. Їхнє головне завдання - руйнування неповноцінних, дефектних клітин організму. Інша назва групи – цитотоксичні Т-лімфоцити. Іншими словами, відповідальні за усунення клітин ("цито"), які мають токсичну дію на весь організм.

Головна функція Т-кілерів – імунний нагляд. Клітини агресивно впливають на чужорідний білок. Саме ця корисна функція буває шкідливою під час пересадки людині органів. Т-кілери прагнуть скоріше знищити "чужинця", не розуміючи, що саме він здатний врятувати організм. Тому пацієнт якийсь час після трансплантації органу приймає медикаменти, що пригнічують імунну систему. Препарати знижують відсоток Т-кілерів у крові, порушують їхню взаємодію. Завдяки цьому пересаджений орган приживається, а пацієнту не загрожують ускладнення та летальний кінець.

Механізм впливу цього виду лімфоцитів на чужорідний елемент дуже цікавий. Фагоцити, наприклад, агресивно "нападають" на "чужинця" для його подальшого пожирання та перетравлення. Т-кілери на їхньому тлі - "шляхетні вбивці". Вони торкаються об'єкта своїми відростками, потім розривають контакт і віддаляються. Тільки після такого "смертельного поцілунку" сторонній мікроорганізм гине. Чому ж?

Під час дотику Т-кілери залишають на поверхні організму частинку своєї мембрани. Вона має властивості, які дозволяють їй роз'їдати поверхню об'єкта нападу - аж до утворення наскрізних дірок. Через ці отвори з мікроорганізму йдуть іони калію, які місце займає вода і іони натрію. Клітинний бар'єр порушується, між внутрішнім та зовнішнім середовищем вже немає кордону. Мікроорганізм роздмухує вода, що надійшла в нього, білки цитоплазми і органели руйнуються. Залишки "чужинця" після цього пожирають фагоцити.

Хелпери

Головна функція цих клітин Т-лімфоцитів – допомога. Звідси та їх назва, що походить від англійського слова, що перекладається так само.

Але кому чи чому приходять на допомогу дані Т-лімфоцити? Вони покликані індукувати та стимулювати імунну відповідь. Саме під впливом Т-хелперів активуватимуть свою роботу Т-кілери, з якими ми вже встигли познайомитись.

Хелпери будуть передавати дані про наявність в організмі чужорідного білка. А це цінна інформація для В-лімфоцитів – вони, у свою чергу, починають виділяти проти нього певні захисні антитіла.

Також Т-хелпери стимулюють роботу ще одного різновиду "охоронних" клітин - фагоцитів. Зокрема, вони щільно взаємодіють із моноцитами.

Супресори

Цей термін сам собою означає " придушення " . Звідси нам стає зрозумілою функція Т-супресорів. Хелпери в нашому організмі активуватимуть захисну, імунну функцію, а дані Т-лімфоцити, навпаки, пригнічуватимуть.

Не треба думати, що це має якийсь негативний вплив на систему. Т-супресори відповідають за регуляцію імунної відповіді. Адже десь треба реагувати на певний подразник стримано та помірно, а десь – акумулювати проти нього всі сили, що є.

Ампліфікатори

Перейдемо тепер до функцій Т-лімфоцитів цієї групи. Після того як в організм проникає той чи інший агресор, у крові та тканинах живої істоти відразу ж підвищується вміст лімфоцитів. Наприклад, буквально за кілька годин їх обсяг може збільшитися вдвічі!

Яка причина такого швидкого зростання армії клітин-захисників? Можливо, справа в тому, що в організмі десь до певного часу вони "приховані" про запас?

Це дійсно так. У тимусі та селезінці мешкає якась маса зрілих повноцінних лімфоцитів. Тільки до якогось моменту ці клітини не визначаються зі своїм призначенням, функцією. Вони і називатимуться ампліфікаторами. При необхідності ці клітини перетворюються на той чи інший різновид Т-лімфоцитів.

Клітини пам'яті

Досвід, як відомо, – головна зброя. Тому, впоравшись із якоюсь загрозою, наші Т-лімфоцити її запам'ятовують. У свою чергу організм виробляє спеціальні клітини, які зберігатимуть цю інформацію до нової "битви" з даним чужорідним елементом. Цими елементами і будуть Т-клітини пам'яті.

Вторинний агресор (того виду, якому імунна система вже протистояла) проникає в організм. Т-клітина пам'яті впізнає його. Потім дана частка починає активно розмножуватися, щоб дати чужорідному організму вторинну гідну імунну відповідь.

Нормальні показники Т-лімфоцитів у крові людини

У цій категорії неможливо уявити якусь певну цифру - нормальні значення варіюватимуться залежно від віку людини. Пов'язано це з особливостями розвитку його імунної системи. З віком зменшуватиметься обсяг вилочкової залози. Тому, якщо в дитинстві в крові переважають лімфоцити, то з дорослішанням вони передають позицію лідера вже нейтрофілам.

Рівень Т-лімфоцитів допомагає визначити загальний клінічний аналіз крові. Нормальні показники тут такі:

• (50,4±3,14)*0,6-2,5 тис.
• 50-70%.
• Співвідношення "хелпери/супресори" – 1,5-2.

Про що говорять підвищені та знижені показники

Підвищений вміст Т-лімфоцитів у крові може свідчити про таке:

• Хронічний чи гострий лімфолейкоз.
• Гіперактивний імунітет.
• Синдром Сезарі.

А, навпаки, знижений вміст Т-елементів говорить про наступні патології та захворювання:

• Хронічні інфекції – гнійні процеси, ВІЛ, туберкульоз.
• Знижене вироблення лімфоцитів.
• Генетичні захворювання, які викликають імунодефіцит.
• Пухлини лімфоїдної тканини.
• Ниркова та серцева недостатність, що спостерігається на останній стадії.
• Т-клітинна лімфома.
• Прийом пацієнтом медикаментів, що руйнують лімфоцити.
• Наслідок променевої терапії.

Ми познайомилися з Т-лімфоцитами – клітинами-захисниками нашого організму. Кожен із видів виконує у своїй свою особливу функцію.

Яка норма лімфоцитів у крові? Чи є різниця в їх кількості у чоловіків та жінок, дітей та дорослих? Нині все розповімо. Рівень лімфоцитів у крові визначається під час загальноклінічних аналізів з метою первинної діагностики наявності інфекційних захворювань, алергічних реакцій, а також за необхідності оцінки побічних ефектів від ліків та ефективності обраного лікування.

Визначення величини активованих лімфоцитів не є лабораторним рутинним дослідженням і проводиться виключно за наявності показань.

Даний аналіз не виконується окремо від загального імунологічного обстеження пацієнта або визначення інших лейкоцитарних клітин (еозинофілів, моноцитів, лімфоцитів у крові тощо), оскільки ізольовано не має діагностичної цінності.

Лімфоцити lymph- це білі кров'яні клітини (різновид лейкоцитів), за допомогою яких реалізується захисна функція організму людини від чужорідних інфекційних агентів та власних мутантних клітин.

Лімфоцити абс- Це абсолютне число даного виду клітин, що визначається за формулою:

Загальна кількість лейкоцитів * Зміст лімфоцитів (%)/100

Активовані лімфоцити поділяються на 3 субпопуляції:

• Т-лімфоцити – дозрівають у тимусі, відповідальні за реалізацію клітинного типу імунної відповіді (безпосередня взаємодія імунних клітин із патогенами). Вони поділяються на Т-хелпери (беруть участь в антигенпрезентації клітин, ступеня вираженості імунної реакції та в синтезі цитокінів) і цитотоксичні Т-лімфоцити (розпізнають чужорідні антигени та знищують їх за рахунок викиду токсинів або впровадження перфоринів, які ушкоджують цел;
• В-лімфоцити забезпечують гуморальний імунітет за допомогою вироблення специфічних білкових молекул - антитіл;
• NK-лімфоцити (натуральні кілери) - розчиняють клітини, заражені вірусами або зазнали злоякісного переродження.

Відомо, що лімфоцити в крові здатні синтезувати на своїй поверхні ряд антигенів, при цьому кожен з них унікальний для своєї субпопуляції та етапу формування клітини. Функціональна активність таких клітин різна. Найчастіше вони є мішенню інших лейкоцитів на етапі иммунофенотипирования.

Кластер диференціації та її типи

Кластер диференціації (cluster designation) – штучно створена номенклатура із присвоєнням номера різних антигенів, що виробляються на поверхні лімфоцитів у крові. Синоніми терміна: CD, CD-антиген чи CD-маркер.

Під час лабораторної діагностики наявність мічених клітин у загальній субпопуляції білих кров'яних тілець визначається за допомогою моноклональних (однакових) антитіл із мітками (на основі флюорохрому). При взаємодії антитіл зі строго специфічними CD-антигенами утворюється стійкий комплекс «антиген-антитіло», при цьому можна зробити підрахунок антитіл, що залишилися вільними з міткою і визначити кількість лімфоцитів в крові.

Виділяють 6 типів кластерів CD-антигенів:

• 3 – характерний для Т-лімфоцитів, що бере участь в утворенні комплексу передачі сигналу по мембрані;
• 4 – ідентифікується на кількох типах лейкоцитів, сприяє полегшенню процесу розпізнавання чужорідних антигенів при взаємодії з MHC (головний комплекс гістосовісності) 2 класу;
• 8 – представлений на поверхні цитотоксичних Т-, NK-клітин, функціонал аналогічний попередньому типу кластерів, тільки розпізнаються антигени, пов'язані з MHC 1 класу;
• 16 – присутній на різних видах білих кров'яних тілець, входить до складу рецепторів, які відповідають за активацію фагоцитозу та цитотоксичної відповіді;
• 19 - компонент В-лімфоцитів, необхідний для їх правильної диференціації та активації;
• 56 – виробляється на поверхні NK- та деяких Т-клітин, необхідний для забезпечення їх прикріплення до тканин, уражених злоякісними пухлинами.

Показання до дослідження

Активовані лімфоцити в крові у дитини та дорослих визначаються при:

• діагностики аутоімунних захворювань, онкопатологій, алергічних реакцій та ступеня їх виразності;
• діагностику та контроль лікування гострих інфекційних патологій;
• проведення диференціальної діагностики вірусних та бактеріальних інфекцій;
• оцінки стану імунної системи (у тому числі за наявності імунодефіцитів);
• оцінці напруженості імунної відповіді у разі важких інфекцій, що стали хронічними;
• комплексне обстеження до і після великого хірургічного втручання;
• підозру на пригнічення імунного статусу, спричиненого генетичною мутацією;
• контролю ступеня напруженості імунітету на фоні прийому імунодепресанів або імуностимуляторів

Норма лімфоцитів у крові

Кількість лімфоцитів у крові визначається за допомогою проточної цитофлуориметрії, термін дослідження 2-3 діб без урахування дня взяття біоматеріалу. Важливо грамотно інтерпретувати отримані результати, бажано застосування імунограми висновку лікаря-імунолога. Остаточний діагноз встановлюється за сукупністю даних лабораторних та інструментальних методів обстеження, а також клінічної картини пацієнта.

Зазначено, що діагностична цінність значно зростає в оцінці напруженості імунітету в людини у поступовій динаміці при регулярних повторних аналізах.

Активовані лімфоцити в аналізі крові у дитини та дорослої різняться, тому при розшифровці результатів слід підбирати нормальні (референсні) значення з урахуванням віку пацієнта.

Таблиця нормального діапазону лімфоцитів за віком

У таблиці представлені величини допустимих норм лімфоцитів (окремих субпопуляцій) у крові у дітей та дорослих.

Вік	Частка від загальної кількості лімфоцитів, %	Абсолютна кількість клітин *10 6 /л
CD 3+ (Т-лімфоцити)
До 3 місяців	50 – 75	2065 – 6530
До 1 року	40 – 80	2275 – 6455
1 – 2 роки	52 – 83	1455 – 5435
25 років	61 – 82	1600 – 4220
5 – 15 років	64 – 77	1410 – 2020
Старше 15 років	63 – 88	875 – 2410
CD3+CD4+ (Т-хелпери)
До 3 місяців	38 – 61	1450 – 5110
До 1 року	35 – 60	1695 – 4620
1 – 2 роки	30 – 57	1010 – 3630
25 років	33 – 53	910- 2850
5 – 15 років	34 – 40	720 – 1110
Старше 15 років	30 – 62	540 – 1450
CD3+CD8+ (Т-цитотоксичні лімфоцити)
До 3 місяців	17 – 36	660 – 2460
До 1 року	16 – 31	710 – 2400
1 – 2 роки	16 – 39	555 – 2240
25 років	23 – 37	620 – 1900
5 – 15 років	26 – 34	610 – 930
Старше 15 років	14 – 38	230 – 1230
CD19+ (В-лімфоцити)
До 2 років	17 – 29	490 — 1510
25 років	20 – 30	720 – 1310
5 – 15 років	10 – 23	290 – 455
Старше 15 років	5 – 17	100 – 475
CD3-CD16+CD56+ (NK-клітини)
До 1 року	2 – 15	40 – 910
1 – 2 роки	4 – 18	40 – 915
25 років	4 – 23	95 – 1325
5 – 15 років	4 – 25	95 – 1330
Старше 15 років	4 – 27	75 – 450
Старше 15 років	1 – 15	20-910

Відхилення від референсних показників

Пацієнти запитують: що означає, якщо лімфоцити в крові вище або нижче норми? Слід зазначити, що незначне відхилення референсних значень може бути результатом неправильної підготовки до аналізу. І тут рекомендується повторити дослідження.

Присутність великої кількості атипових лімфоцитів в аналізі крові у дитини або дорослого свідчить про патологічний процес. Важливо визначити те, який саме тип із загальної субпопуляції білих кров'яних тілець відхиляється від норми.

Т-лімфоцити

Підвищення Т-лімфоцитів (CD3+CD19-) спостерігається на тлі лейкозу, гострої чи хронічної стадії інфекційного процесу, гормонального збою, тривалого вживання ліків та біологічних добавок, а також при високих фізичних навантаженнях та вагітності. У разі зниження критерію виноситься припущення про ураження печінки (цироз, рак), аутоімунних патологіях, імунодефіцитах або пригнічення імунітету лікарськими препаратами.

T-хелпери

Концентрація T-хелперів (CD3+CD4+CD45+) значно підвищується при інтоксикації бериллієм, ряді аутоімунних захворювань та деяких інфекційних зараженнях. Зниження величини є основною лабораторною ознакою вторинного імунодефіциту, а також може спостерігатися при прийомі стероїдних препаратів та цирозу печінки.

Підвищення T-цитотоксичних лімфоцитів

Причинами підвищення T-цитотоксичних лімфоцитів (CD3+CD8+CD45+) є:

• алергічна реакція негайного типу;
• аутоімунні патології;
• лімфоз;
• вірусна інфекція.

Відхилення від норми у менший бік свідчить про придушення природного імунітету людини.

B-лімфоцити (CD19 + CD3 -) збільшуються при сильному емоційному або фізичному стресі, лімфомі, аутоімунних хворобах, а також у разі тривалої інтоксикації парами формальдегіду. Реактивні лімфоцити зменшуються у разі їх міграції в вогнище запального процесу.

Два типи натуральних кілерів: CD3 - CD56 + CD45 + і CD3 - CD16 + CD45 + досягають максимальних значень у фазі регенерації організму людини після гепатиту та вагітності, а також при деяких онко-, аутоімунних та печінкових патологіях. Їхньому зниженню сприяє зловживання тютюнопалінням та стероїдними препаратами, а також деякі інфекції.

Як підготуватись до аналізу?

Для того, щоб отримати максимально достовірні результати, необхідно суворо дотримуватися правил підготовки перед здаванням біоматеріалу, оскільки лімфоцити в крові чутливі до багатьох зовнішніх факторів (стрес, ліки). Біоматеріал для дослідження – сироватка венозної крові із ліктьової вени.

За 1 добу до здачі крові пацієнту слід відмовитися від вживання алкоголю та будь-яких спиртовмісних продуктів, а також від усіх медикаментозних препаратів. У разі неможливості скасування життєво важливих засобів потрібно повідомити про їх прийом мед. персоналу. Крім того, виключається фізичне та емоційне навантаження, що може спричинити підвищення досліджуваних критеріїв.

Кров здається натще, мінімальний інтервал між процедурою взяття біоматеріалу та останнім прийомом їжі – 12 годин. За півгодини треба відмовитись від куріння.

Висновки

Підсумовуючи, слід виділити важливі аспекти:

• дослідження є основним компонентом під час діагностики уражень імунної системи;
• нормальні значення підбираються відповідно до віку обстежуваного пацієнта;
• точність отриманих даних залежить тільки від правильної реалізації методики аналізу, а й дотримання всіх правил підготовки самої людини;
• неприпустимо окреме застосування імунограми для встановлення остаточного діагнозу, оскільки відхилення від норми різних субпопуляцій клітин імунної системи може вказувати на ряд подібних патологій. У цьому випадку призначається додаткове обстеження, що включає набір тестів С3 і С4 компонента комплементу, циркулюючі імунні комплекси, а також сумарні імуноглобуліни класів А, G і M.
Детальніше

Загальна кількість Т-лімфоцитів у крові у дорослих у нормі – 58-76 %, абсолютна кількість – 1,1-1,7-10”/л.

Зрілі Т-лімфоцити відповідають за реакції клітинного імунітету і здійснюють імунологічний нагляд за антигенним гомеостазом в організмі. Вони утворюються в кістковому мозку, а отримують диференціювання у вилочковій залозі, де поділяються на ефективні (Т-лімфоцити-кілери, Т-лімфоцити гіперчутливості уповільненого типу) і регуляторні (Т-лімфоцити-хелпери, Т-лімфоцити-супресори) клітин Відповідно до цього Т-лімфоцити виконують в організмі дві важливі функції: ефекторну і регуляторну. Ефективна функція Т-лімфоцитів - специфічна цитотоксичність по відношенню до чужорідних клітин. Регуляторна функція (система Т-хелпери – Т-супресори) полягає у контролі за інтенсивністю розвитку специфічної реакції імунної системи на чужорідні антигени. Зниження абсолютної кількості Т-лімфоцитів у крові свідчить про недостатність клітинного імунітету, підвищення – про гіперактивність імунітету та наявність імунопроліферативних захворювань.

Розвиток будь-якого запального процесу супроводжується практично на всьому його протязі зниженням вмісту Т-лімфоцитів. Це спостерігається при запалення найрізноманітнішої етіології: різних інфекціях, неспецифічних запальних процесах, при руйнуванні пошкоджених тканин і клітин після операції, травми, опіків, інфаркту, руйнуванні клітин злоякісних пухлин, трофічних руйнуваннях і т.д. Зниження кількості Т-лімфоцитів визначається інтенсивністю запального процесу, проте така закономірність не завжди. Т-лімфоцити найбільш швидко із усіх імуно-компетентних клітин реагують на початок запального процесу. Ця реакція проявляється ще до розвитку клінічної картини захворювання. Підвищення кількості Т-лімфоцитів протягом запального процесу є сприятливою ознакою, а високий рівень Т-лімфоцитів при різко виражених клінічних проявах такого процесу, навпаки, – несприятлива ознака, що вказує на в'ялий перебіг запального процесу з тенденцією до хронізації. Повне завершення запального процесу супроводжується нормалізацією кількості Т-лімфоцитів. Підвищення відносної кількості Т-лімфоцитів немає для клініки великого значення. Однак збільшення абсолютної кількості Т-лімфоцитів у крові дуже важливе для діагностики лейкозів. Захворювання та стани, що призводять до зміни кількості Т-лімфоцитів у крові, представлені в табл. 7.19.

Таблиця 7.19. Захворювання та стани, що призводять до зміни кількості

Т-лімфоцитів (CD3) у крові

Продовження табл.7.19

Т-лімфоцити-хелпери (CD4) у крові

Кількість Т-лімфоцитів-хелперів у крові у дорослих у нормі – 36-55 %, абсолютна

Кількість - 0,4-1,110"/л-

Т-лімфоцити - помічники (індуктори) імунної відповіді, клітини, що регулюють силу імунної відповіді організму на чужорідний антиген, що контролюють сталість внутрішнього середовища організму (антигенний гомеостаз) і зумовлюють підвищену вироблення антитіл. Збільшення кількості Т-лімфоцитів-хелперів свідчить про гіперактивність імунітету, зниження – про імунологічну недостатність.

Провідне значення в оцінці стану імунної системи має співвідношення Т-хелперів і Т-супресорів у периферичній крові, оскільки від цього залежить інтенсивність імунної відповіді. У нормі цитотоксичних клітин та антитіл має вироблятися стільки, скільки їх необхідно для виведення того чи іншого антигену. Недостатня активність Т-супресорів веде до переважання впливу Т-хелперів, що сприяє більш сильній імунній відповіді (вираженої антитілопродукції та/або тривалої активації Т-ефекторів). Надмірна активність Т-супресорів, навпаки, призводить до швидкого придушення та абортивного перебігу імунної відповіді та навіть явищ імунологічної толерантності (імунологічна відповідь на антиген не розвивається). При сильній імунній відповіді можливий розвиток аутоімунних та алергічних процесів. Висока функціональна активність Т-супресорів при такій відповіді не дозволяє розвинутись адекватній імунній відповіді, у зв'язку з чим у клінічній картині імунодефіцитів переважають інфекції та схильність до злоякісного зростання. Індекс CD4/CD8 1,5-2,5 відповідає нормергічному стану, більше 2,5 - гіперактивності, менше 1,0 - імунодефіциту. При тяжкому перебігу запального процесу співвідношення CD4/CD8 може бути менше 1. Принципове значення це співвідношення має в оцінці імунної системи у хворих на СНІД. При даному захворюванні вірус імунодефіциту людини вибірково вражає та руйнує СО4-лімфоцити, внаслідок чого співвідношення CD4/CD8 знижується. дозначень значно менше 1.

Підвищення співвідношення CD4/CD8 (до 3) нерідко відзначається у гострій фазі різних запальних захворювань за рахунок підвищення рівня Т-хелперів та зниження Т-супресорів. У середині запального захворювання відзначається повільне зниження Т-хелперів та підвищення Т-супресорів. При стиханні запального процесу ці показники та його співвідношення нормалізуються. Підвищення співвідношення CD4/CD8 характерно практично для всіх аутоімунних захворювань: гемолітичної анемії, імунної тромбоцитопенії, тиреоїдиту Хашимото, перніціозної анемії, синдрому Гудпасчера, системного червоного вовчака, ревматоїдного артриту. Збільшення співвідношення CD4/CD8 за рахунок зниження рівня CD8 при перелічених захворюваннях виявляється зазвичай у розпалі загострення при великій активності процесу. Зниження співвідношення CD4/CD8 внаслідок зростання рівня CD8 характерне для низки пухлин, зокрема саркоми Капоші. Захворювання та стани, що призводять до зміни кількості CD4 у крові, представлені в табл. 7.20.

Таблиця 7.20. Захворювання та стани, що призводять до зміни кількості CD4 у крові

Продовження табл. 7.20

У процесі еволюції у людини сформувалися дві системи імунітету – клітинна та гуморальна. Вони виникли як засіб боротьби з речовинами, які сприймаються як чужі. Ці речовини називаються антигенами. У відповідь на впровадження антигену в організм залежно від хімічного складу, дози та форми введення імунна реакція буде різною: гуморальна або клітинна. Розподіл функцій імунітету на клітинний та гуморальний пов'язаний із існуванням Т- та В-лімфоцитів. Обидві лінії лімфоцитів розвиваються з лімфатичної стовбурової клітини кісткового мозку.

Т-лімфоцити. Клітинний імунітет.Завдяки Т-лімфоцитам відбувається клітинна імунна система організму. Т-лімфоцити утворюються із стовбурових кровотворних клітин, які мігрують із кісткового мозку до вилочкової залози.

Формування Т-лімфоцитів ділиться на два періоди: антигеннезалежний та антигензалежний. Антигеннезалежний період закінчується утворенням антиген-реактивних Т-лімфоцитів. Під час антигензалежного періоду клітина готується для зустрічі з антигеном і під його впливом розмножується, у результаті утворюються різні типи Т-клітин. Розпізнавання антигену відбувається через те, що на мембрані цих клітин знаходяться рецептори, що розпізнають антигени. Внаслідок розпізнавання клітини розмножуються. Ці клітини вступають у боротьбу з несучими антигенами мікроорганізмами або викликають відторгнення чужорідної тканини. Т-клітини регулярно переходять із лімфоїдних елементів у кров, міжтканинне середовище, що збільшує ймовірність їх зустрічі з антигенами. Існують різні субпопуляції Т-лімфоцитів: Т-кілери (тобто винищувачі), що руйнують клітини з антигеном; Т-хелпери, що допомагають Т-і В-лімфоцитів реагувати на антиген та ін.

Т-лімфоцити при контакті з антигеном виробляють лімфокіни, що є біологічно активними речовинами. За допомогою лімфокінів Т-лімфоцити керують функцією інших лейкоцитів. Виділено різні групи лімфокінів. Вони можуть стимулювати, і гальмувати міграцію макрофагоцитів тощо. Інтерферон, що виробляється Т-лімфоцитами, гальмує синтез нуклеїнових кислот та захищає клітину від вірусних інфекцій.

В-лімфоцити. Гуморальний імунітет.В антигезалежний період В-лімфоцити стимулюються антигеном і осідають у селезінці та лімфовузлах, фолікулах та центрах розмноження. Тут вони перетворюються на плазматичні клітиниУ плазмацитах відбувається синтез антитіл – імуноглобулінів. Людина утворюється п'ять класів імуноглобулінів. В-лімфоцити беруть активну участь у імунних процесах розпізнавання антигену. Антитіла взаємодіють з антигенами, що знаходяться на поверхні клітин, або з бактеріальними токсинами, та прискорюють захоплення антигенів фагоцитами. Реакція антиген-антитіло лежить в основі гуморального імунітету.

При імунному відповіді зазвичай діють механізми як гуморального, і клітинного імунітету, але по-різному. Так, при кору переважають гуморальні механізми, а при контактній алергії чи реакціях відторгнення – клітинний імунітет.