Interacțiunea haloperidolului cu alte medicamente. Haloperidol-ratiopharm - instrucțiuni oficiale * de utilizare

În medie, o persoană are nevoie în fiecare zi: bărbați - 2.700 și femeile - 2.100 kcal pe zi. Limită critică 2000 kcal. Se crede că o persoană consumă o cantitate de alimente pe lună egală cu greutatea corporală.

În fiecare zi, o persoană are nevoie de - aproximativ 1 kg de substanță uscată, incl. 750 g de legume și 250 de animale. Potrivit experților, pe parcursul vieții o persoană consumă în medie 10.000 de litri de apă, 7.000 kg de pâine, 5.000 kg de cartofi, 2.000 kg de carne, 4.000 kg de pește, 1.000 kg de grăsime, 500 kg de sare. În același timp, aproximativ 80 de elemente chimice de bază sunt necesare pentru funcționarea normală a corpului uman.

Norma general acceptată de aport de proteine ​​pentru o persoană este de 100 g pe zi, iar media mondială este de numai 71,9 g, în special vegetală - 46,1 g și animală - 24,8 g. O parte semnificativă a populației din Africa, America de Sud și Est. Asia consumă zilnic doar 25-30 g de proteine ​​vegetale. Mai mult, deficitul anual de proteine ​​este de 29%, sau 15 milioane de tone (Tabelul 7).

În structura nutriției umane în majoritatea țărilor, proteinele vegetale predomină în fața proteinelor animale. În Japonia, acest raport este de 78,3 și 21,7; în Ucraina -

72,3 şi 277; SUA - 67,1 și 32,9; Marea Britanie - 67,6 și 32,4; Germania - 65,3 și 34,7; Franța - 60 și 40; Canada -

68,3 și 31,6; China - 87,3 și 12,7; Italia - 74,6 și 25,4.

În majoritatea țărilor din dieta populației, energia derivată din proteine ​​este de aproximativ 11% (în creștere de la 6% în ţări tropicale unde dieta constă în principal din alimente vegetale, până la 30% în țările în care dieta include atât produse din plante precum și carne, lapte, ouă, pește).

7. Consumul de energie al dietelor pe bază de plante pe cap de locuitor, kcal/zi (FAO, 2S04)

Continent	Cantitatea de energie per populație de teren
		plantelor
La nivel mondial, medie
America de Nord
America de Sud
Oceania și Australia

Motivul pentru multe dintre bolile noastre este calitatea alimentelor, care se deteriorează. Sunt necesare măsuri urgente pentru îmbunătățirea calității producției vegetale.

Consumul zilnic de proteine ​​vegetale și animale pe cap de locuitor în ultimii 30 de ani a crescut de la 62,6 la 70,8 g, sau cu 13,1%, în special proteine ​​vegetale cu 8,2%, proteinele animale cu 23,1%. Aceasta este aproximativ 70% din norma bazată științific; in Europa si in America de Nord este deja aproape aproape de normă, în Africa și Asia este de 57-64%, în America de Sud - 67,3% din normă.

Potrivit oamenilor de știință, o persoană are nevoie de 100-160 g de proteine ​​pe zi, aceeași cantitate de grăsimi și 430-450 g de carbohidrați.

De interes este consumul de alimente al populației SUA (Tabelul 8).

8. Consumul de alimente de bază de către rezidenții din SUA, (kg/persoana pe an)
Alimente
Faina de grau si orez
inclusiv cartof
Fructe și sucuri
Carne fara oase, total
inclusiv carne de pasăre
Pește și crustacee
Produse lactate, total
inclusiv lapte
Grăsimi și uleiuri
Cafea, cacao și alune
Îndulcitori

9. Consumul de produse alimentare de bază de către populația din regiunea Dnipropetrovsk, kg (la 1 persoană pe an)
Alimente	Recomandările Kievului Institutul de Cercetare în Igienă și Nutriție	De fapt		Prognoza pentru 2010	2010 în % din recomandare
Produse de paine (pâine, paste, cereale)
Carne și produse din carne
Lapte și produse lactate
Cartof
Pește și produse din pește
Fructe, fructe de pădure

Norma medicală de consum alimentar pe cap de locuitor pe an (kg): produse de pâine - PO, carne și sa-87, lapte și produse lactate - 467, ouă (buc.) 365, pește și produse din pește - 18-20, zahăr - 45 , legume cu unt - 164, cartofi - 97, legume și pepeni - 164, fructe și fructe de pădure - 120.

Nutriția corectă este cheia sănătății și longevității tale. În același timp, să convingi rudele și prietenii că numărarea conținutului de calorii și a cantității de alimente consumate nu este o chestiune atât de simplă. La urma urmei, pentru aceasta trebuie să corectați alimentatia zilnica. Un tabel va ușura această sarcină. Omul zilnic ar trebui să includă proteine, grăsimi și carbohidrați. Astăzi vom învăța cum să vă calculăm corect rata, ținând cont de stilul de viață și de caracteristicile metabolice.

Ce sunt caloriile

Acesta este un concept de bază care trebuie stăpânit. Caloriile nu sunt particule dăunătoare care se depun pe coapse și pe stomac. Aceasta este energia necesară în fiecare zi. Organismul îl primește din alimente și apoi îl cheltuiește pentru menținerea performanței tuturor sistemelor, precum și pentru munca zilnică.

Energia este necesară pentru orice. Pentru munca mentală și respirație, pentru bătăile inimii și orice mișcări. Adică nu numai pentru a trage greutăți în sală. Fiecare produs are un special compoziție chimică. În același timp, principalele substanțe sunt aceleași, doar în proporții diferite. Pentru a putea determina cu exactitate cantitatea de substanțe consumate, aveți nevoie de un tabel. Omul zilnic ar trebui să fie plin și variat. Este necesar să includeți în el cât mai multe alimente sănătoase și cât mai puțin „balast”, adică dulciuri și alimente rafinate.

De ce să le numărăm?

La prima vedere, este plictisitor - a pune fiecare piesă pe cântar, a ține evidența. Dar exactitatea gramului nu este deloc necesară. În plus, în câteva zile îți vei aminti cât cântărește cutare sau cutare porție de mâncare și o poți măsura cu ochiul. Și atunci avem nevoie de o masă. Dieta zilnică a unei persoane trebuie să includă în mod necesar o varietate de produse, astfel încât, ca rezultat, să obțineți toate substanțele necesare, dar în același timp să nu treceți peste calorii.

Dacă nu aveți un plan de masă pre-scris, atunci există o șansă foarte mare de a depăși doza zilnică de BJU. Și de obicei situația este în felul următor. Substanțe esențiale, în special, proteinele, lipsesc foarte mult. Dar carbohidrați rapizi obtinut in exces. Ca rezultat, o persoană crește în greutate.

Pentru a evita acest lucru, trebuie să faceți un plan de nutriție clar pentru o lună, o săptămână și o zi. După aceea, trebuie să calculați valoarea nutrițională, comparând cu tabelul. Dieta zilnică a unei persoane ar trebui compilată ținând cont de împărțirea caloriilor în „dăunătoare” și „utile”.

Diferența față de dietă

La prima vedere, absolut niciuna. Atat aici cat si acolo exista o restrictie a dietei. Dar principiile sunt diferite în ambele cazuri. Toate dietele au un mare dezavantaj - acesta este un set limitat de produse. Ca urmare, organismul suferă de o lipsă a siguranței nutrienți. Chiar dacă ai reușit să înduri foarte dieta strictași a obținut rezultate bune, tot nu a renunțat la obiceiurile sale alimentare anterioare. Drept urmare, îți vor strica armonia.

Dieta zilnică a unei persoane trebuie măsurată cu atenție, în timp ce calculul valorii energetice și al cantității de alimente consumate nu ar trebui să devină o dietă temporară, ci un nou mod de viață. Apoi rezultatul va fi stabil și pe termen lung.

Reperele tale

Dacă decizi să treci la o alimentație adecvată și să înțelegi ce mănânci, atunci trebuie neapărat să studiezi valoare energetică anumite grupe de produse. Nu trebuie să le înveți pe de rost. Puteți doar să vă referiți la tabel. Dieta zilnică este calculată individual.

Totul începe cu faptul că trebuie să începeți un jurnal și să îl împărțiți în trei coloane. În primul, notează toate alimentele care au fost consumate și valoarea lor energetică. Al doilea este activitatea fizică. Și în al treilea, trebuie să remediați modificările de greutate. Analizand datele obtinute pentru saptamana, luna, an, poti ajusta dieta si obtine rezultatul ideal pentru tine.

Fiecare persoană are nevoie de o cantitate diferită de calorii pe zi. Acest lucru se datorează caracteristicilor sale de vârstă și gen, nivelul activitate fizica, metabolismul. De exemplu, dacă o femeie nu se mișcă mult, atunci este suficient să consume 2200 kcal pe zi. Și un bărbat, cu un stil de viață similar, are nevoie de 2800 de kcal.

Daca vrei sa slabesti

Singura posibilitate este reducerea conținutului de calorii al dietei. Nu există altă opțiune. Dacă mergi la sală și continui să mănânci peste norma ta, atunci mușchii vor crește sub stratul de grăsime. Da, iar rezervele de grăsime de multe ori doar cresc, pentru că o persoană își permite calm un bar în plus, pentru că frecventează antrenamente, așa că merită.

Prin urmare, revine la tabelul nostru de kcal. Cu ajutorul acestuia, dieta zilnică a unei persoane poate fi calculată la cea mai mică bucată. Pentru pierderea în greutate, calculele sunt după cum urmează:

• Dacă o femeie nu face sport, atunci pentru pierderea în greutate va fi necesar să se reducă dieta la 1000-1200 kcal pe zi. Bărbații au nevoie de aproximativ 600 de kcal în plus din aceste cifre.
• Pentru cei implicați în sport, cantitate mare energie. O femeie este recomandată 2000, iar bărbaților 2700 de calorii pe zi.

Câteva subtilități

Pentru a reduce greutatea corporală, trebuie să înveți cum să controlezi consumul de alimente bogate în calorii. Masa va deveni un asistent fidel la calcularea produselor pentru micul dejun, prânz și cină. Dar mai sunt câteva puncte de luat în considerare:

• Conținutul de calorii al apei nu este luat în considerare, deoarece este zero. Acest lucru este valabil pentru apă, ceai și cafea. Dar dacă adaugi zahăr, lapte, miere, atunci trebuie să ocupe și ele un loc în meniul tău. Mai exact, ar trebui să se încadreze în norma caloriilor consumate.
• Dacă meniul include feluri de mâncare complexe, cu mai multe componente, atunci pentru a calcula cifra finală, va trebui să adăugați caloriile tuturor componentelor sale.
• Când prăjiți alimente, trebuie să adăugați „greutatea” uleiului la conținutul de calorii al produsului. Este recomandat să folosiți tigăi din teflon, care pot fi unse doar ușor.

Calculăm norma individuală

Câte calorii pe zi ar trebui să le poți calcula destul de precis. Pentru a face acest lucru, trebuie să înmulțiți valoarea greutății tale în kg cu 24. Aceasta va fi rata consumului de calorii pentru organismul în repaus. După aceea, se dezasambla astfel: 20% sunt grăsimi, 40% sunt carbohidrați și 40% sunt proteine.

• 1.2 - pentru persoanele care au un mare greutate excesivași duce un stil de viață complet inactiv;
• 1.4 - pentru persoanele care fac sport de 2-3 ori pe săptămână;
• 1,5 - dacă sunteți ocupat zilnic muncă fizică;
• 1.6 - pentru lucrătorii de birou.

Acum să ne uităm la un exemplu de meniu. Dieta zilnică poate și trebuie schimbată pentru ca felurile de mâncare să nu deranjeze, dar principiul rămâne același. În acest caz, vom încerca să menținem minimum 1200 kcal.

meniu exemplu

Dieta nu vă va face foame. Acest lucru poate fi văzut doar privind meniul propus.

• Pentru micul dejun, pregătiți-vă 200 g salata de legume(varza, salata verde, morcovi, ierburi), asezoneaza-le cu o lingurita de ulei vegetal si adauga 50 g carne de pui.
• Gustare - un pahar de jeleu.
• Pranz - 150 g supa de fasole si friptura de legume cu carne de porc, 100 g biscuiti de cartofi.
• Gustare - ceai sau kvas și câteva pâini.
• Cina - 100 g de hrișcă și pui fiert. Ceai de mere.
• Kefir fără grăsimi înainte de culcare.

Destul de decent și variat rația zilnică nutriția trebuie compilată individual, de preferință sub îndrumarea unui nutriționist. Dacă simțiți slăbiciune sau deteriorare, atunci ar trebui să solicitați imediat sfaturi și să reconsiderați dieta.

Haloperidolul este un medicament din grupul neuroleptic. Acesta este unul dintre cele mai puternice antipsihotice, care până astăzi nu cunoaște concurenți în eficacitatea opririi tulburărilor mintale, agresivității, delirului halucinator, stărilor maniacale. Înainte de inventarea acestui medicament, schizofrenia a eliminat pentru totdeauna o persoană din rândurile membrilor cu drepturi depline ai societății: belladona, opiaceele, bromurile, sărurile de litiu, șocul electric și lobotomia nu au rezolvat deloc problema. Haloperidolul a făcut literalmente o revoluție în psihiatrie, devenind o adevărată salvare pentru persoanele care suferă de schizofrenie și alte boli de acest profil. Medicamentul a deschis calea pentru o nouă generație de medicamente cu tolerabilitate mai bună, siguranță ridicată și mai puține efecte secundare. Acțiunea haloperidolului poate fi descrisă cu o expresie atât de elocventă ca „șoc chimic”. Prin inactivarea receptorilor de dopamină din sistemul nervos central și interacțiunea cu dopamina (cu ajutorul acestui neurotransmițător, excitare nervoasă), medicamentul interferează cu transmiterea dopaminergică la sinapsele nervoase. În ciuda vârstei deloc fragede, Haloperidolul este încă unul dintre cele mai active neuroleptice astăzi, a cărui eficacitate îi permite să rămână standardul pentru tratamentul tulburărilor mintale acute. Cu ajutorul ei cumpără sevraj, paranoia, manifestări maniacale și alte psihoze schizofrenice și alcoolice.

Medicamentul este dotat nu numai cu propriul efect sedativ: este capabil să sporească efectul droguri, tranchilizante, analgezice, ceea ce face posibilă utilizarea lui pentru premedicație în pregătirea pentru intervenție chirurgicală. În Rusia, Haloperidol este disponibil în mai multe forme de dozare(tablete, soluție, picături) la rând companii farmaceutice. În ciuda urmării de efecte secundare potențial periculoase care se află în urmă (deși pe fondul metodelor utilizate anterior de tratare a tulburărilor mintale, acestea nu mai par atât de grave) precum parkinsonismul, tremorurile, contracțiile musculare spasmodice, acatizia, este evident că mai multe mai mult de o duzină vor recurge la ajutorul Haloperidolului de ani.

La un pacient care ia Haloperidol, trebuie efectuată monitorizarea regulată a activității inimii, a parametrilor hepatici și a hemogramei. Când apar primele semne de tulburări extrapiramidale, tratamentul este suplimentat cu medicamente antiparkinsoniene, precum și medicamente care îmbunătățesc circulația cerebrală. Adesea, tulburările extrapiramidale sunt oprite doar prin reducerea dozei de Haloperidol fără utilizarea terapiei adjuvante. În cazul utilizării prelungite a haloperidolului, medicamentul trebuie întrerupt treptat pentru a evita tulburări neurologice. Luarea medicamentului este incompatibilă cu activități care necesită atenție și concentrare sporite.

Farmacologie

Medicament antipsihotic (neuroleptic), un derivat al butirofenonei. Are un efect antipsihotic pronunțat datorită blocării depolarizării sau scăderii gradului de excitare a neuronilor dopaminergici (scăderea eliberării) și blocării receptorilor postsinaptici de dopamină D 2 din structurile mezolimbice și mezocorticale ale creierului.

Se redă moderat actiune sedativa datorită blocării receptorilor α-adrenergici ai formării reticulare a trunchiului cerebral; efect antiemetic pronunțat datorită blocării receptorilor dopaminergici D 2 din zona de declanșare a centrului vărsăturilor; efect hipotermic și galactoree datorată blocării receptorilor dopaminergici din hipotalamus.

Utilizarea pe termen lung este însoțită de o modificare a stării endocrine, la nivelul hipofizei anterioare, crește producția de prolactină și scade producția de hormoni gonadotropi.

Blocarea receptorilor dopaminergici în căile dopaminei ale substanței cu dungi negre contribuie la dezvoltarea reacțiilor motorii extrapiramidale; blocarea receptorilor dopaminergici din sistemul tuberoinfundibular determină o scădere a eliberării hormonului de creștere.

Practic, nicio acțiune anticolinergică.

Elimină schimbările persistente de personalitate, delirul, halucinațiile, manie, sporește interesul față de mediu. Eficient la pacientii rezistenti la alte antipsihotice. Are un anumit efect de activare. La copiii hiperactivi elimină excesul activitate motorie, tulburări de comportament (impulsivitate, dificultăți de concentrare, agresivitate).

Spre deosebire de haloperidol, decanoatul de haloperidol se caracterizează printr-o acțiune prelungită.

Farmacocinetica

Atunci când este administrat oral, este absorbit din tractul gastrointestinal cu 60%. C max în plasmă atunci când este administrat oral se realizează după 3-6 ore, cu injectare intramusculară - după 10-20 minute, cu administrare intramusculară de decanoat de haloperidol - 3-9 zile. Acesta suferă efectul de „prima trecere” prin ficat.

Legarea de proteine ​​este de 92%. V d la concentrație de echilibru - 18 l / kg. Este metabolizat activ în ficat cu participarea izoenzimelor CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Este un inhibitor al izoenzimei CYP2D6. Nu există metaboliți activi.

Pătrunde cu ușurință prin barierele histohematice, inclusiv prin BBB. Este alocat cu laptele matern.

T 1/2 atunci când se administrează oral - 24 ore, cu injecție intramusculară - 21 ore, cu administrare intravenoasă - 14 ore.Decanoatul de haloperidol este excretat în 3 săptămâni.

Se excretă prin rinichi - 40% și cu bilă prin intestine - 15%.

Formular de eliberare

10 bucati. - ambalaje cu contur celular (5) - pachete de carton.

Dozare

Atunci când se administrează pe cale orală la adulți, doza inițială este de 0,5-5 mg de 2-3 ori/zi, la pacienții vârstnici - 0,5-2 mg de 2-3 ori/zi. În plus, în funcție de răspunsul pacientului la tratament, doza este crescută treptat în majoritatea cazurilor până la 5-10 mg/zi. Doze mari (mai mult de 40 mg/zi) sunt utilizate în cazuri rare, pentru o perioadă scurtă de timp și în absența bolilor concomitente. Pentru copii - 25-75 mcg/kg/zi în 2-3 prize.

Cu introducerea / m la adulți, inițiala o singura doza este de 1-10 mg, intervalul dintre injecțiile repetate este de 1-8 ore; la utilizarea formei de depozit, doza este de 50-300 mg o dată în 4 săptămâni.

Pentru administrare intravenoasă, o singură doză este de 0,5-50 mg, frecvența administrării și doza la reintroducere depinde de indicații și de situația clinică.

Doze maxime: atunci când se administrează pe cale orală pentru adulți - 100 mg / zi; i / m - 100 mg / zi, când se utilizează forma de depozit - 300 mg / lună.

Interacţiune

Cu utilizarea simultană cu medicamente care au un efect deprimant asupra sistemului nervos central, cu etanol, este posibilă creșterea depresiei sistemului nervos central, a depresiei respiratorii și acțiune hipotensivă.

Odată cu utilizarea simultană a medicamentelor care provoacă reacții extrapiramidale, este posibilă creșterea frecvenței și severității efectelor extrapiramidale.

Odată cu utilizarea simultană a medicamentelor cu activitate anticolinergică, este posibilă creșterea efectelor anticolinergice.

Când este utilizat concomitent cu anticonvulsivante este posibil să se schimbe tipul și/sau frecvența crizelor epileptiforme, precum și o scădere a concentrației de haloperidol în plasma sanguină; cu antidepresive triciclice (inclusiv desipramină) - scade metabolismul antidepresivelor triciclice, crește riscul de convulsii.

Cu utilizarea simultană a haloperidolului potențează acțiunea medicamentelor antihipertensive.

Cu utilizarea simultană cu beta-blocante (inclusiv propranolol), un pronunțat hipotensiune arterială. Odată cu utilizarea concomitentă de haloperidol și propranolol, a fost descris un caz de hipotensiune arterială severă și stop cardiac.

Cu utilizarea simultană, se observă o scădere a efectului anticoagulantelor indirecte.

Cu utilizarea simultană cu săruri de litiu, se pot dezvolta simptome extrapiramidale mai pronunțate din cauza blocării crescute a receptorilor dopaminergici, iar atunci când sunt utilizate în doze mari, sunt posibile intoxicații ireversibile și encefalopatie severă.

Cu utilizarea concomitentă cu venlafaxină, este posibilă o creștere a concentrației de haloperidol în plasma sanguină; cu guanetidină - este posibil să se reducă efectul hipotensiv al guanetidinei; cu izoniazidă - există raportări de creștere a concentrației de izoniazidă în plasma sanguină; cu imipenem - există raportări de hipertensiune arterială tranzitorie.

Cu utilizarea simultană cu indometacin, sunt posibile somnolență și confuzie.

Cu utilizarea simultană cu carbamazepină, care este un inductor al enzimelor hepatice microzomale, este posibilă creșterea ratei de metabolizare a haloperidolului. Haloperidolul poate crește concentrațiile plasmatice ale carbamazepinei. Posibilă manifestare a simptomelor de neurotoxicitate.

Cu utilizarea simultană, este posibil să se reducă actiune terapeutica levodopa, pergolidă datorită blocării receptorilor dopaminergici de către haloperidol.

Cu utilizarea simultană cu metildopa, este posibil un efect sedativ, depresie, demență, confuzie, amețeli; cu morfină - este posibilă dezvoltarea mioclonului; cu rifampicină, fenitoină, fenobarbital - este posibilă o scădere a concentrației de haloperidol în plasma sanguină.

Cu utilizarea concomitentă cu fluvoxamină, există rapoarte limitate privind o posibilă creștere a concentrației de haloperidol în plasma sanguină, care este însoțită de un efect toxic.

Cu utilizarea simultană cu fluoxetină, se pot dezvolta simptome extrapiramidale și distonie; cu chinidină - o creștere a concentrației de haloperidol în plasma sanguină; cu cisapridă - prelungirea intervalului QT pe ECG.

Cu utilizarea simultană cu epinefrina, este posibilă o „perversiune” a acțiunii presoare a epinefrinei și, ca urmare, dezvoltarea hipotensiunii arteriale severe și a tahicardiei.

Efecte secundare

Din partea sistemului nervos central: durere de cap, insomnie, anxietate, sentimente de anxietate și frică, euforie, agitație, somnolență (mai ales la începutul tratamentului), acatizie, depresie sau euforie, letargie, atac de epilepsie, dezvoltarea unei reacții paradoxale (exacerbarea psihozei, halucinații); la tratament pe termen lung- tulburări extrapiramidale (inclusiv dischinezie tardivă, distonie tardivă și MNS).

Din lateral a sistemului cardio-vascular: atunci când este utilizat în doze mari - hipotensiune arterială, tahicardie, aritmie, modificări ECG (o creștere a intervalului QT, semne de flutter și fibrilație ventriculară).

Din partea sistemului digestiv: atunci când este utilizat în doze mari - pierderea poftei de mâncare, uscăciunea gurii, hiposalivație, greață, vărsături, constipație sau diaree, funcționare anormală a ficatului până la dezvoltarea icterului.

Din partea sistemului hematopoietic: rar - leucopenie ușoară și temporară, leucocitoză, agranulocitoză, eritropenie ușoară și tendință la monocitoză.

Din sistemul endocrin: ginecomastie, durere în glande mamare, hiperprolactinemie, tulburări ciclu menstrual, scăderea potenței, creșterea libidoului, priapism.

Din partea metabolismului: hiper- și hipoglicemie, hiponatremie; transpirație crescută, edem periferic, creștere în greutate.

Din partea organului vederii: tulburări de acuitate vizuală, cataractă, retinopatie, tulburări de acomodare.

Reacții alergice: rar - erupții cutanate, bronhospasm, laringospasm, hiperpirexie.

Reacții dermatologice: modificări ale pielii maculo-papulare și asemănătoare acneei; rar - fotosensibilitate, alopecie.

Efecte datorate actiunii colinergice: gura uscata, hiposalivatie, retentie urinara, constipatie.

Indicatii

Tulburări psihotice acute și cronice (inclusiv schizofrenie, psihoze maniaco-depresive, epileptice, alcoolice), agitatie psihomotorie de diverse origini, iluzii și halucinații de diverse origini, coree Huntington, oligofrenie, depresie agitată, tulburări de comportament la vârstnici și copilărie (inclusiv hiperreactivitate la copii și autism din copilărie), tulburări psihosomatice, boala Tourette, bâlbâială, vărsături și sughiț de lungă durată și rezistente la tratament, prevenirea și tratamentul greaței și vărsăturilor în timpul chimioterapiei.

Contraindicatii

boli ale SNC, însoțite de simptome de tulburări extrapiramidale, depresie, isterie, comă de diverse etiologii; depresie toxică severă a SNC cauzată de medicamente. Sarcina, alăptarea. Vârsta copiilor până la 3 ani. Hipersensibilitate la haloperidol și alți derivați de butirofenonă.

Caracteristicile aplicației

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Haloperidolul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.

LA studii experimentaleîn unele cazuri s-a constatat un efect teratogen și fetotoxic. Haloperidolul este excretat în laptele matern. S-a demonstrat că concentrația de haloperidol în lapte matern suficient pentru a provoca sedareși afectarea funcției motorii la sugar.

Aplicație pentru încălcări ale funcției hepatice

Utilizați cu prudență în insuficiența hepatică.

Cerere pentru încălcări ale funcției renale

Utilizați cu precauție când insuficiență renală.

Utilizare la copii

Contraindicat zile de până la 3 ani. Nu se recomandă utilizarea parenterală la copii.

Utilizare la pacienții vârstnici

Instrucțiuni Speciale

Utilizați cu prudență în bolile cardiovasculare cu simptome de decompensare, tulburări de conducere miocardică, creșterea intervalului QT sau riscul creșterii intervalului QT (inclusiv hipokaliemie, aplicare simultană cu medicamente care pot prelungi intervalul QT); cu epilepsie; glaucom cu unghi închis; insuficiență hepatică și/sau renală; cu tireotoxicoză; pulmonare și cardiace insuficiență respiratorie(inclusiv BPOC și acută boli infecțioase); cu hiperplazie prostata cu retenție urinară; la alcoolism cronic; împreună cu anticoagulante.

În cazul dischineziei tardive, este necesar să se reducă treptat doza de haloperidol și să se prescrie un alt medicament.

Există rapoarte despre posibilitatea apariției simptomelor în timpul tratamentului cu haloperidol. diabet insipid, exacerbări ale glaucomului, tendințe (cu tratament pe termen lung) la dezvoltarea limfomonocitozei.

Pacienții vârstnici necesită de obicei o doză inițială mai mică și o titrare mai graduală a dozei. Acest grup de pacienţi se caracterizează prin Mare șansă dezvoltarea tulburărilor extrapiramidale. Pentru a identifica semne timpurii diskinezie tardivă, se recomandă monitorizarea atentă a pacientului.

Pe fondul tratamentului cu antipsihotice, dezvoltarea SNM este posibilă în orice moment, dar cel mai adesea apare la scurt timp după începerea terapiei sau după ce pacientul este transferat de la un agent antipsihotic la altul, în timpul tratament combinat cu un alt psihotrop sau după creșterea dozei.

Evitați consumul de alcool în timpul tratamentului.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

În timpul perioadei de utilizare a haloperidolului, ar trebui să se abțină de la activități potențiale specii periculoase activități care necesită atenție sporităși de mare viteză reacții psihomotorii.

Nume:

Haloperidol (Haloperidol)

Farmacologic
acțiune:

haloperidol - neuroleptic aparținând derivaților de butirofenonă. Are un efect pronunțat antipsihotic și antiemetic.
Acțiunea haloperidolului asociat cu blocarea receptorilor centrali de dopamină (D2) și alfa-adrenergici din structurile mezocorticale și limbice ale creierului. Blocarea receptorilor D2 din hipotalamus duce la scăderea temperaturii corpului, galactoree (creșterea producției de prolactină). Inhibarea receptorilor de dopamină în zona de declanșare a centrului vărsăturilor stă la baza efectului antiemetic. Interacțiunea cu structurile dopaminergice ale sistemului extrapiramidal poate duce la tulburări extrapiramidale. Activitatea antipsihotică pronunțată este combinată cu un efect sedativ moderat (în doze mici are un efect activator). Îmbunătățește efectul somniferelor analgezice narcotice, fonduri pentru anestezie generala, analgezice și alte medicamente care deprimă funcția sistemului nervos central.

Farmacocinetica: Haloperidolul este absorbit în principal în intestinul subtire prin difuzie pasiva. Biodisponibilitate 60-70%. La administrarea orală, concentrațiile sanguine maxime sunt atinse după 3-6 ore.Haloperidolul se leagă în proporție de 90% de proteinele plasmatice. Raportul dintre concentrația din eritrocite și concentrația plasmatică este de 1:12. Concentrația de haloperidol în țesuturi este mai mare decât în ​​sânge.
Haloperidolul este metabolizat în ficat, metabolitul este inactiv farmacologic. Haloperidolul este excretat prin rinichi (40%) și cu fecale (60%), trece în laptele matern. Timpul de înjumătățire plasmatică după administrare orală este, în medie, de 24 de ore (12-37 de ore).

Indicatii pentru
aplicatie:

Psihoze acute si cronice insotite de agitatie, halucinatorii si tulburări delirante, stări maniacale, tulburări psihosomatice;
- tulburări de comportament, modificări de personalitate (paranoide, schizoide și altele), sindromul Gilles de la Tourette, atât în ​​copilărie, cât și la adulți;
- ticuri, coreea lui Hettington;
- sughițuri și vărsături de lungă durată și rezistente la terapie, inclusiv cele asociate cu terapia anticancer;
- premedicatie inainte de operatie.

Mod de aplicare:

Instalați individual in functie de varsta tablou clinicși reacții anterioare pacient pe alte antipsihotice.
în psihoza acută adulţilor li se administrează 5-10 mg intramuscular sau intravenos. Dacă este necesar, doza indicată poate fi administrată repetat de 1-2 ori cu un interval de 30-40 de minute până la atingerea dorită. efect terapeutic. Doza zilnică maximă este de 30-40 mg.
În caz de acută psihoza alcoolica Haloperidolul se administrează intravenos în doză de 5-10 mg, dacă este necesar, administrarea se repetă.
La delir alcoolic insotita de anxietate, se administreaza intravenos 10-20 mg Haloperidol sub forma de perfuzie; de obicei, viteza de administrare este de 5-10 mg / min (nu mai mult de 5 mg / 30 s).
Pentru administrare orală, doza zilnică medie pentru adulți este de 2,25-18 mg. Dacă este necesar, doza indicată poate fi crescută până la obținerea unui efect terapeutic stabil și apoi redusă treptat la o doză de întreținere mai mică.
Pentru copii sub 5 aniîn tratamentul psihozei, doza inițială este de 2 picături de soluție orală de 2 ori pe zi, pentru copiii peste 5 ani - 5 picături de 2 ori pe zi. Dacă este necesar, doza indicată poate fi crescută treptat până la obținerea unui efect terapeutic stabil. În absența unei îmbunătățiri clinice în decurs de 1 lună, nu se recomandă continuarea tratamentului.

Efecte secundare:

Din SNC: tulburări extrapiramidale grade diferite expresie, parkinsonism. Majoritatea pacienților prezintă sindrom akineto-rigid tranzitoriu, crize oculogerice, acatizie și fenomene distonice.
Poate că dezvoltarea sindromului neuroleptic malign, unul dintre primele semne ale căruia este creșterea temperaturii corpului, somnolență. La utilizare pe termen lung haloperidolul poate dezvolta diskinezii tardive, în special la pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență organică a sistemului nervos central, astfel încât doza de medicament pentru această categorie de pacienți trebuie redusă.
La începutul terapiei, pot fi observate letargie, somnolență sau insomnie, cefalee, care dispar după numirea corectoarelor.
Din partea sistemului cardiovascular: aritmii, tahicardie, hipotensiune ortostatică, labilitate tensiune arteriala, modificări ECG.
Din sistemul hematopoietic: leucopenie sau leucocitoză tranzitorie, eritropenie, limfomonocitoză, rar - agranulocitoză.
Din partea ficatului: activitate crescută a transaminazelor „ficatului”, icter.
Reacții dermatologice: reactii alergice, erupții cutanate, toxicodermie, piele uscată, fotosensibilitate, hiperfuncție a glandelor sebacee.
Din sistemul digestiv: anorexie, dispepsie, gură uscată, uneori hipersalivație, greață, vărsături, constipație, diaree.
Din sistemul endocrin: dismenoree, frigiditate, ginecomastie, galactoree, impotenta, priapism, crestere in greutate.
Alte: retenție urinară, vedere încețoșată, oboseală crescută, sete redusă, insolație, alopecie, hiponatremie, hiper- sau hipoglicemie.

Contraindicatii:

Depresie toxică severă a funcției SNC cauzată de xenobiotice, comă de diverse origini;
- tulburări extrapiramidale (boala Parkinson etc.);
- hipersensibilitate la derivații de butirofenonă;
- sarcina, perioada de alaptare;
- copilărie pana la 3 ani.
Cu grija: decompensat boli cardiovasculare(inclusiv angina pectorală), tulburări de conducere a mușchiului inimii; boală gravă rinichi, ficat, insuficiență cardiacă pulmonară (inclusiv cu astm bronsicși infectii acute), epilepsie, glaucom cu unghi închis, hipertiroidism (tirotoxicoză), hiperplazie de prostată (retenție urinară), alcoolism activ.

Interacţiune
alte medicamente
prin alte mijloace:

Haloperidolul potențează efect depresiv asupra sistemului nervos central medicamente antihipertensive cu acțiune centrală, analgezice opioide, somnifere, antidepresive, medicamente pentru anestezie, alcool.
Cu utilizarea simultană cu medicamente antiparkinsoniane(levodopa etc.) efectul terapeutic al acestor medicamente poate scădea datorită efectului antagonist asupra structurilor dopaminergice.
Haloperidolul poate reduce eficacitatea epinefrineiși alte simpatomimetice și provoacă o scădere paradoxală a tensiunii arteriale atunci când sunt utilizate.
Atunci când sunt combinate cu medicamente antiepileptice, dozele acestora din urmă trebuie crescute, deoarece haloperidolul scade pragul convulsivant.
Haloperidol afectează activitatea anticoagulantelor indirecte, prin urmare, atunci când sunt combinate, doza acestora din urmă ar trebui corectată.
Haloperidolul încetinește metabolismul antidepresivelor triciclice, ca urmare a crește nivelul plasmatic și toxicitatea acestora.
La receptie simultana haloperidolul cu fluoxetină și litiu crește riscul de reacții adverse asupra sistemului nervos central, în special reacții extrapiramidale.
Când este administrat concomitent cu antihistaminice poate spori efectele anticolinergice.
Potențiază acțiunea somniferelor, narcotice, analgezice și alte medicamente care deprimă funcția sistemului nervos central.
Odată cu utilizarea simultană a ceaiului sau cafelei, efectul haloperidolului poate scădea.

Sarcina:

Haloperidol contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii datorită posibilității impactului său negativ asupra dezvoltării fătului. Dacă este necesar, utilizarea Haloperidol în timpul alăptării ar trebui să fie opriți alăptarea.

Supradozaj:

Simptome: Ar putea aparea reacții acute. O creștere a temperaturii corpului, care poate fi unul dintre simptomele sindromului neuroleptic malign, ar trebui să fie deosebit de alarmantă. În cazuri severe, se poate observa supradozaj diferite forme tulburări de conștiență, până la comă.
Tratamentîn caz de supradozaj, include retragerea medicamentului, administrarea intravenoasă de diazepam, soluție de glucoză, agenți nootropi, vitamine din grupa B și C, terapie simptomatică.
În caz de pierdere a conștienței, este necesar să se mențină permeabilitatea tractului respirator, funcția respiratorie și circulația sângelui. Se recomandă monitorizarea constantă a stării sistemului cardiovascular și a altor elemente vitale funcții importante. În cazul atacurilor convulsive, este indicată utilizarea diazepamului.

1 ml - fiole de sticlă închisă la culoare, 10 buc. ambalate.

Acțiune farmacologică - neuroleptic, antipsihotic, sedativ, antiemetic.
Denumire sistematică (IUPAC): 4 - -1 - (4-fluorofenil) - butan-1-onă
Efecte asupra receptorilor: Receptorii dopaminei D1 (antagonist silențios) cu eficacitate necunoscută
Receptorii de dopamină D5 (antagonist tăcut) eficacitate necunoscută
Receptorii de dopamină D2 (agonist invers) 1,55 nm
Receptori de dopamină D3 (agonist invers) 0,74 nm
Receptorii dopaminergici D4 (agonist invers) 5 9nm
Receptori Sigma 1 (inactivare ireversibilă prin HPP+): 3nm Receptori Sigma 2 (agonist): 54nm
Receptorii serotoninei 5HT1A (agonist) 1927 nm
Receptorii serotoninei 5HT2A (antagonist silențios) 53nm
Receptorii serotoninei 5HT2C (antagonist silențios) 10000 nm
Receptorii serotoninei 5HT6 (antagonist silențios) 3666nm
Receptorii serotoninei 5HT7 (antagonist silențios ireversibil) 377,2 nm
Receptori histaminici H1 (antagonist silențios) 1800 nm
Receptori muscarinici M1 (antagonist silențios) 10000 nm
receptori α1A-adrenergici (antagonist silențios) 12 nm
Receptori α2A-adrenergici (antagonist silențios) 1130nm
Receptori α2B-adrenergici (antagonist silentios) 480 nm
Receptori α2C-adrenergici (antagonist silentios) 550 nm
Subunități NR1/NR2B care conțin antagonist al receptorului NMDA (situs ifenprodil): IC50 2 mM
Statut juridic: disponibil numai pe bază de rețetă
Utilizare: oral, intramuscular, intravenos, cu acțiune prelungită (ca ester decanoat)
Biodisponibilitate: aprox. 50-60% (tablete și lichide)
Metabolism: ficat
Timp de înjumătățire: 10-30 ore
Excreție: biliară și renală
Formula: C21H23ClFNO2
Mol. masa: 375,9 g/mol
Haloperidolul este un agonist invers al dopaminei aparținând clasei tipice de medicamente antipsihotice. Substanța este un derivat al butirofenonei și are efecte farmacologice asemănător fenotiazinelor.
Haloperidolul este un medicament antipsihotic de generație mai veche utilizat în tratamentul schizofreniei și al stărilor psihotice acute și al iluziilor. La pacienții cu schizofrenie sau boli asociate care nu aderă bine medicamenteși suferă de recidive frecvente ale bolii, esterul decanoat actiune de lunga durata utilizat ca injecție la fiecare patru săptămâni. Medicamentul este, de asemenea, utilizat pentru a reduce dezavantajele analogilor săi orali, dacă riscul sau intensitatea efectelor secundare crește odată cu creșterea dozei. În unele țări, precum Statele Unite ale Americii, injecțiile cu neuroleptice precum Haloperidol pot fi dispuse de către instanță la cererea unui psihiatru.
Haloperidol este vândut sub mărcile Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Germania), Einalon S, Eukystol, Haldol (generic). marcăîn SUA și Marea Britanie), Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace și Sigaperidol.

Haloperidol: aplicare

Datele privind haloperidol sugerează că, deși poate fi eficient în tratarea simptomelor asociate cu schizofrenia, există Risc ridicat efecte secundare. Această concluzie poate fi oarecum exagerată, deoarece jumătate dintre subiecți nu au finalizat studiile, iar unele studii negative ar fi putut rămâne nepublicate. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă alte metode de tratament nu sunt posibile.
Medicamentul este, de asemenea, utilizat pentru a combate simptomele:
Psihoze acute, cum ar fi psihoza narcotică cauzată de utilizarea LSD, psilocibină, amfetamina, ketamina și fenciclidină și psihoza asociată cu temperatura ridicata sau boli metabolice
Acut faze maniacaleîn timp ce luați medicamente de primă linie, cum ar fi litiu sau valproat
hiperactivitate, agresivitate
Delirul acut
Altfel necontrolate, tulburări severe de comportament la copii și adolescenți
Agitație și confuzie asociate cu scleroza cerebrală
Tratament de sevraj complementar la alcool și opioide
Tratamentul greață și vărsături severe în timpul îngrijirilor postoperatorii și paliative, în special pentru atenuarea efectelor adverse radioterapieși chimioterapia în oncologie
Tratamentul tulburărilor neurologice precum ticuri, sindrom Tourette și coree
Tratament suplimentar pentru severe durere cronicăîntotdeauna cu analgezice
Tratamentul terapeutic al tulburărilor de personalitate, cum ar fi tulburarea de personalitate limită
Tratamentul sughițului
De asemenea, utilizat în acvacultură pentru a bloca receptorii de dopamină pentru a activa funcția GnRHa pentru utilizare în ovulație la peștii care depun icre
Psihoza alcoolică
Poate dura câteva săptămâni sau chiar luni de tratament înainte de a obține o remisie aparentă a schizofreniei.
Anterior, haloperidolul era considerat obligatoriu pentru tratamentul urgențelor psihiatrice, deși în unele cazuri noile medicamente atipice și-au asumat un rol mai mare, așa cum este descris într-o serie de recenzii publicate între 2001 și 2005. Medicamentul este inclus în Lista de medicamente esențiale a Organizației OMS.
Așa cum este adesea cazul cu antipsihoticele tipice, Haloperidolul este cu siguranță mai activ împotriva „pozitivelor” simptome psihotice(iluzii, halucinații etc.) decât împotriva simptomelor „negative” (izolare socială etc.).
Într-un studiu pe mai mulți ani, acest medicament și altele neuroleptice antipsihotice, prescris în mod obișnuit pacienților cu Alzheimer cu probleme de comportament ușoare, a determinat adesea agravarea acestora în continuare, așa că întreruperea tratamentului a fost de preferat în ceea ce privește măsurile cognitive și funcționale.

Haloperidol în timpul sarcinii și alăptării

Datele la animale arată că Haloperidolul nu este teratogen, dar la doze mari poate provoca toxicitate la embrion. Nu au existat studii controlate ale medicamentului la om. Studiile anecdotice la femeile însărcinate au arătat posibilitatea de vătămare fetală, deși majoritatea femeilor au luat mai multe medicamente în timpul sarcinii. Haloperidolul trebuie administrat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul pentru mamă depășește în mod clar riscul potențial pentru făt.
La femeile care alăptează care iau haloperidol, cantități semnificative de substanță sunt prezente în laptele matern. La sugari uneori apar simptome extrapiramidale. Când luați Haloperidol în timpul alăptării, beneficiul pentru mamă trebuie să depășească cu siguranță riscul pentru copil, în caz contrar, alăptarea trebuie întreruptă.

Alte forme de terapie

În timpul tratamentului pe termen lung al tulburărilor psihice cronice, doza zilnică trebuie redusă la cel mai mic nivel necesar pentru menținerea remisiunii. Ocazional, poate fi indicată întreruperea treptată a tratamentului cu haloperidol.
Ar trebui folosite și alte forme de terapie (psihoterapie, terapie ocupațională/ocupațională sau reabilitare socială). Studiile arată că sunt preferate dozele mici. Răspunsul clinic a fost asociat cu o ocupare de cel puțin 65% a receptorilor D2, în timp ce ocuparea mai mare de 72% poate provoca hiperprolactinemie, iar ocuparea mai mare de 78% este asociată cu efecte secundare extrapiramidale. Dozele de haloperidol peste 5 mg cresc riscul de reacții adverse fără a îmbunătăți eficacitatea. Pacienții au prezentat un răspuns la doză chiar și la doze de 2 mg în primul episod de psihoză.
Formele cu eliberare susținută sunt de asemenea disponibile; se administrează prin injecţie intramusculară profundă în mod regulat. Formele cu eliberare susținută nu sunt potrivite pentru tratament inițial dar sunt potrivite pentru pacienții care au demonstrat incompatibilitate cu administrarea orală.
Esterul de decanoat de haloperidol (decanoat de haloperidol, denumiri de marcă Haldol decanoat, Halomonth, Neoperidol) are o durată de acțiune mult mai lungă și, prin urmare, este adesea folosit de persoanele care sunt intolerante la aportul oral medicament. Doza se administrează intramuscular o dată la două până la patru săptămâni. Denumirea IUPAC pentru decanoatul de haloperidol este decanoatul de 4-(4-clorfenil)-1-1-4 piperidinil.

Efectele secundare ale haloperidolului

Haloperidolul este cunoscut pentru efectele secundare extrapiramidale severe precoce și târzie. Riscul de a dezvolta diskinezie tardivă este de aproximativ 4% pe an la pacienții mai tineri. Alți factori predispozanți pot fi: feminin, preexistenți tulburare afectivăși disfuncția creierului. Acatizia se prezintă adesea împreună cu anxietate, disforie și incapacitatea de a rămâne nemișcat.
Alte reacții adverse includ uscăciunea gurii, letargia, anxietatea acatiziei, rigiditatea și spasmele musculare, neliniștea, tremorurile, sindromul iepurelui și creșterea în greutate; acestea și alte reacții adverse sunt mai probabil să apară atunci când luați medicamentul în doze mari și/sau în timpul tratamentului pe termen lung. Cu un tratament pe termen lung, poate apărea depresie suficient de severă pentru a duce la sinucidere. Pentru a recunoaște și a începe tratarea depresiei la timp, ar trebui să fii deosebit de atent. Trecerea de la haloperidol la antipsihotice moderat puternice (de exemplu, clorprothixene sau clorpromazină), împreună cu terapia antidepresivă adecvată, poate ajuta uneori. Efectele secundare sedative și anticolinergice sunt mai frecvente la vârstnici. Probabilitatea apariției unuia sau mai multor dintre aceste reacții adverse este destul de mare, indiferent de vârstă și sex, mai ales în cazul utilizării pe termen lung.
În primele câteva zile de tratament, persoanele susceptibile pot prezenta simptome de distonie, o contracție anormală prelungită a grupelor musculare. Simptomele distonice includ spasme ale mușchilor gâtului, dezvoltându-se uneori în senzație de constricție a gâtului, dificultăți la înghițire, respirație dificilă și/sau proeminență a limbii. Deși aceste simptome pot apărea la doze mici, ele apar mai frecvent și mai sever cu doze mai mari de antipsihotice de prima generație foarte eficiente. Un risc crescut de a dezvolta distonie acută este observat la bărbați și la cei din grupele de vârstă mai mici.
Un efect secundar semnificativ este sindromul neuroleptic malign (SNM) potențial fatal. Haloperidolul și flufenazina cauzează cel mai frecvent SNM. SMN include febră și alte simptome. Se observă reacții adverse alergice și toxice. Erupțiile cutanate și fotosensibilitatea apar la mai puțin de 1% dintre pacienți. Copiii și adolescenții sunt deosebit de sensibili la efectele secundare extrapiramidale precoce și târzie ale haloperidolului. Medicamentul nu este recomandat pentru tratamentul copiilor.
Uneori, în caz moarte subita, puteți vedea prelungirea intervalului QT. În plus, a fost observată și dezvoltarea complicațiilor tromboembolice.
Haloperidol poate avea Influență negativă asupra vigilenței sau reduce capacitatea de control a pacientului vehicul mai ales în stadiul inițial.
Haloperidolul nu are potențial de a provoca dependenta psihologica. Cu toate acestea, din cauza efectelor secundare severe, pacienții cărora li se prescrie acest medicament încalcă adesea regimul. Se recomandă să se acorde o atenție deosebită experienței pacientului și să se reducă sau să se întrerupă utilizarea dacă pacientul are nivel inalt nemulțumire față de tratament, deoarece aceasta poate duce la întreruperea periculos de rapidă.
S-a demonstrat că haloperidolul crește semnificativ activitatea dopaminei, cu până la 98% la subiecți, după două săptămâni de doze „moderate până la mari” în comparație cu schizofrenia cronică. Într-un alt studiu, pacientul avea cu 90% mai mulți receptori de dopamină de subtip D2 decât înainte de tratamentul cu Haloperidol. Efectul pe termen lung al acestui fenomen este necunoscut, dar primul studiu care a finalizat această activare este asociat pozitiv cu diskinezia severă (cu cât reglarea este mai mare, cu atât riscul de dischinezie este mai mare).
Unele studii au arătat că haloperidolul are un efect asupra țesutului creierului. În 2005, un studiu pe șase maimuțe cu vârsta sub 27 de luni a comparat haloperidolul cu placebo a arătat o modificare semnificativă a volumului creierului de aproximativ 10% și o scădere a greutății. În studiile mai recente (2008) asupra probelor reținute, modificările raportate anterior au fost asociate în primul rând cu pierderea de astrocite și oligodendrocite, cu o pierdere de aproximativ 5% a neuronilor, ceea ce nu a fost un rezultat semnificativ statistic. Un studiu din 2011 pe șobolani tratați cu haloperidol la doze comparabile cu dozele clinice timp de opt săptămâni a constatat o reducere cu 10-12% a volumului cortical.
În alte studii, utilizarea antipsihoticelor puternice a fost asociată cu declinul cognitiv și cu leziuni ireversibile ale creierului.

Psihoza si morbiditatea generala

Mai multe studii au investigat posibilitatea ca psihoza și/sau ea tratament farmacologic antipsihoticele, cum ar fi haloperidolul, pot crește riscul de cancer la pacienți, în special cancerul de sân la femei, cancerul legat de tutun la bărbați, cancerul legat de obezitate și multe altele non-mental tulburări, inclusiv metabolice, cardiovasculare și tulburări respiratorii, dintre care unele sau toate se pot datora accesului redus la îngrijire medicalăși tratamentul și comportamentul legat de fumat, alcoolism, dependență de droguri și tulburări comportament alimentar mai degrabă decât din cauza efectelor secundare farmacologice specifice. S-a raportat o asociere între utilizarea antipsihoticelor atipice precum risperidona și quetiapina și creșterea tumorii. Înainte de a putea trage concluzii definitive, sunt necesare studii populaționale mari, controlate, randomizate pentru a diferenția morbiditatea indusă de medicamente de morbiditatea indusă de comportament.

Haloperidol: contraindicații

Anterior (în trecut) comă, accident vascular cerebral acut
Intoxicație severă cu alcool sau cu alte deprimante centrale
Alergie cunoscută la haloperidol sau la alte butirofenone sau la alte ingrediente ale medicamentului
Posibil stop cardiac cu boală cardiacă cunoscută
Avertismente speciale
Boala Parkinson preexistentă sau demență cu corpi Lewy
Pacienții cu risc deosebit de a dezvolta prelungirea intervalului QT (hipokaliemie, utilizarea concomitentă a altor medicamente care provoacă prelungirea intervalului QT)
Anomalii ale funcției hepatice (deoarece haloperidolul este metabolizat și eliminat în primul rând de către ficat)
La pacienții cu hipertiroidism, acțiunea haloperidolului este îmbunătățită și este mai probabil să apară efecte secundare.
Injecții intravenoase: Risc de hipotensiune arterială sau
colaps ortostatic

Interacțiuni medicamentoase Haloperidol

Alte depresive centrale (alcool, tranchilizante, medicamente): acțiunile și efectele secundare ale acestor medicamente (sedare, depresie respiratorie) sunt crescute. În special, utilizarea concomitentă a opioidelor poate reduce durerea cronică cu 50%.
Metildopa: risc crescut efecte secundare extrapiramidale și alte efecte centrale nedorite
: efect scăzut al levodopei
Antidepresive triciclice: reducerea semnificativă a metabolismului și eliminarea ATC, toxicitate crescută (reacții adverse anticolinergice și cardiovasculare, reducere a pragului convulsivant)
Chinidină, buspironă și fluoxetină: creșterea nivelului plasmatic de haloperidol, reducerea dozei de haloperidol dacă este necesar
Carbamazepină, fenobarbital și rifampicină: nivelurile plasmatice de haloperidol sunt semnificativ reduse, dacă este necesar, doza de haloperidol trebuie crescută
Litiu: notat cazuri rare dezvoltare următoarele simptome: encefalopatie, reacții adverse extrapiramidale precoce și tardive, alte simptome neurologice și comă
Guanetidina: antagonizează acțiunea antihipertensivă
Adrenalina: provoacă opoziție, poate provoca o scădere paradoxală a tensiunii arteriale
Amfetamină și metilfenidat: contracarează acțiunea crescută a norepinefrinei și dopaminei la pacienții cu sau cu tulburări de deficit de atenție/disciplină

Metaboliți neurotoxici

Haloperidolul metabolizează hepatocitele de șobolan și uman prin CYP-3A4 la metaboliții neurotoxici piridinium 4-(4-clorfenil)-1-(4-fluorfenil)-4-oxobutilpiridiniu (HPP+) și 4-(4-clorfenil)-1-(4) -fluorfenil)-4-hidroxibutilpiridiniu (RHPP+). HPP+ și RHPP+ sunt compuși lipofili cu un timp de înjumătățire de 67,3 ore și, respectiv, 63,3 ore. HPP+ este un analog structural al neurotoxinei mai cunoscute MPP+, care provoacă boala Parkinson, și al precursorului său MPTP. Spre deosebire de MPP+, HPP+ nu depinde de MAO-B pentru metabolismul speciilor toxice și nu necesită o proteină funcțională de transport de dopamină pentru absorbția sa intracelulară.
Studiile de microdializă au fost efectuate în striat, substanța nigra și scoarța la șobolani. Aceste studii au comparat potențialul neurotoxic al 1-metil-4-fenilpiridiniului (MPP+) și HPP+ în neuronii dopaminergici și serotoninergici. HPP+ s-a dovedit a fi o neurotoxină mai puțin puternică decât MPP+ în neuronii dopaminergici și a prezentat neurotoxicitate serotoninergică echivalentă. Funcționarea defectuoasă a complexului mitocondrial corticostriat I este patognomonică pentru neurotoxicitatea MPP+ și disfuncția celulelor Parkinson. HPP+ este mai puternic decât MPP+ în inhibarea complexului I mitocondrial murin cu un IC50 de 12 mmol pentru HPP+ și 160 mmol pentru MPP+. Utilizare pe termen lung Dozele mari (2 și 5 mg/kg) de haloperidol la șoareci au crescut nivelurile de oxid nitric striat, TNF-α și caspază-3.
HPP+ și RHPP+ au fost găsite în creierul pacienților cu Haldol la autopsie. Un studiu pe termen scurt de 6 săptămâni nu a găsit o corelație semnificativă statistic între HPP+, RHPP+ și simptomele extrapiramidale. Un studiu retrospectiv pe termen lung a arătat o corelație pozitivă semnificativă între nivelurile HPP+ și severitatea diskineziei tardive.

Supradozaj

Datele experimentale din studiile pe animale indică faptul că dozele necesare pentru otrăvire acută sunt destul de mari comparativ cu dozele terapeutice. Supradozajele de injecții cu eliberare întârziată sunt rare, deoarece numai personalul certificat are permisiunea legală de a administra aceste injecții pacienților.

Simptome de supradozaj:

Simptomele sunt de obicei asociate cu efecte secundare severe. Cel mai des găsit:
Reacții adverse extrapiramidale severe cu rigiditate muscularăși tremor, acatizie etc.
Hipotensiune arterială și hipertensiune arterială
Frânare
Reacții adverse anticolinergice (uscăciunea gurii, constipație, ileus paralitic, dificultăți la urinare, scăderea transpirației).
În cazuri severe, comă, însoțită de depresie respiratorie și hipotensiune arterială masivă, șoc
Rareori, aritmie ventriculară severă, cu sau fără interval QT prelungit
Crize de epilepsie.

Tratament

Tratamentul poate fi doar simptomatic și presupune resuscitare cu stabilizarea funcțiilor vitale. La depistare precoce cazuri de supradozaj oral, inducerea vărsăturilor, lavaj gastric și utilizarea cărbune activ. În tratamentul hipotensiunii arteriale și șocului, epinefrina trebuie evitată, deoarece efectul acesteia poate fi inversat. În caz de supradozaj sever, antidoturi precum bromocriptina sau ropinirolul ca agonişti ai receptorilor dopaminergici pot fi utilizaţi pentru a trata efectele extrapiramidale cauzate de haloperidol.

Prognoza

În general, supradozajul are un prognostic bun și nu a fost raportată nicio afectare a sănătății pe termen lung, cu condiția ca pacientul să supraviețuiască fazei inițiale a otrăvirii. O supradoză de haloperidol poate fi fatală.

Farmacologie

Haloperidolul este un antipsihotic tipic de tip butirofenonă care prezintă o afinitate mare pentru receptorii dopaminergici D2 și cinetica lentă de disociere a receptorilor. Afinitatea ușoară a haloperidolului pentru receptorii histaminei H1 și receptorii muscarinici M1 acetilcolină provoacă efecte antipsihotice cu mai multe nivel scăzut sedare, creștere în greutate și hipotensiune ortostatică, deși are o rată mai mare de simptome extrapiramidale care apar în timpul tratamentului.

Farmacocinetica

Injecții intramusculare
Când este administrat intramuscular, medicamentul este bine și rapid absorbit, cu o biodisponibilitate ridicată. Injecțiile cu decanoat sunt numai pentru uz intramuscular și nu sunt destinate utilizării intravenoase. Concentrațiile plasmatice de decanoat de haloperidol atinge vârful la aproximativ șase zile după injectare și apoi scad, cu un timp de înjumătățire de aproximativ trei săptămâni.
Injecții intravenoase
Biodisponibilitate injecții intravenoase este 100%, iar debutul acțiunii este foarte rapid, literalmente în câteva secunde. Durata de acțiune este de patru până la șase ore. Dacă Haloperidolul este administrat sub formă de perfuzie intravenoasă lentă, debutul acțiunii este încetinit și durata sa este prelungită.

Concentratii terapeutice

Pentru acțiunea terapeutică sunt necesare niveluri plasmatice de patru până la 25 de micrograme pe litru. Determinarea nivelurilor plasmatice poate fi utilizată pentru a calcula ajustările dozei și pentru a verifica complianța, în special la pacienții pe termen lung. Nivelurile plasmatice care depășesc intervalul terapeutic pot duce la un risc crescut de reacții adverse sau chiar pot prezenta un risc de intoxicație cu haloperidol.
Concentrația de haloperidol în țesutul creierului este de aproximativ 20 de ori mai mare decât în ​​sânge. Este eliminat lent din țesutul cerebral, ceea ce poate explica dispariția lentă a efectelor secundare atunci când tratamentul este oprit.

Poveste

Haloperidolul a fost descoperit de Paul Janssen. Medicamentul a fost dezvoltat în 1958 de compania belgiană Janssen Pharmaceutica și a fost introdus în primele studii clinice din Belgia mai târziu în acel an.
Pe 12 aprilie 1967, Haloperidol a fost aprobat de FDA din SUA; ulterior apare pe piata din SUA si alte tari sub marca Haldol de la McNeil Laboratories.

Societate și cultură

Utilizarea haloperidolului în medicina veterinară

Haloperidolul este, de asemenea, utilizat pentru diferite feluri animalelor. Această aplicație a avut succes în special la păsări, cum ar fi papagalul, care altfel și-ar smulge continuu penele.