Antipsihoticele sunt. Reguli pentru prescrierea acestor medicamente

Model biopsihosocial al schizofreniei

Abordarea terapiei probleme mentale este determinată de nivelul de cunoştinţe despre originea lor şi mecanismele de dezvoltare. Această prelegere prezintă rolul diferitelor componente ale terapiei în depășire boală mintală.
În prezent, modelul biopsihosocial este recunoscut de majoritatea profesioniștilor din întreaga lume drept cea mai productivă abordare pentru a considera o astfel de boală mintală precum schizofrenia. "Bio"înseamnă că în dezvoltare această boală un rol important îl joacă caracteristicile biologice ale corpului - funcționarea sistemelor creierului, metabolismul în acesta. Aceste caracteristici biologice predetermină următoarea componentă - unele trăsături ale psihicului atât în ​​procesul dezvoltării sale în copilărie, cât și în funcționarea la vârsta adultă.

S-a demonstrat că pacienții cu schizofrenie au caracteristici de funcționare celule nervoase creierul, transmițătorul de informații între care se află neurotransmițătorul dopamina („neuro” înseamnă o celulă nervoasă, „mediator” - transmițător, mediator).

Sistemul de neuroni, schimbul de informații între care are loc datorită moleculei de dopamină, se numește sistem neurotransmițător de dopamină. Dopamina este eliberată la momentul potrivit terminație nervoasă o celulă și, odată în spațiul dintre două celule, găsește locuri speciale (așa-numiții receptori de dopamină) pe procesul alteia - o celulă vecină, la care se alătură. Astfel, informațiile sunt transferate de la o celulă a creierului la alta.

Există mai multe subsisteme în sistemul dopaminergic al creierului. Unul este responsabil pentru activitatea cortexului cerebral, celălalt, extrapiramidal, pentru tonusul muscular, al treilea pentru producerea de hormoni în glanda pituitară.

"Psiho" indică caracteristicile psihologice ale unei persoane, făcând-o mai vulnerabilă la efectele diferiților factori de stres (circumstanțe care fac ca o persoană să fie stresată, adică fiziologic și reacție psihologică adaptare sau reacție pentru menținerea echilibrului). O astfel de vulnerabilitate mai mare decât alții înseamnă că chiar și acele circumstanțe pe care alți oameni le depășesc fără durere pot provoca o reacție dureroasă la acești oameni extrem de vulnerabili. O astfel de reacție poate fi dezvoltarea psihozei. Ei vorbesc despre rezistența la stres individual redusă a acestor oameni, adică. scăderea capacității de a răspunde la stres fără a dezvolta o stare de boală.

Din practică, exemplele sunt bine cunoscute atunci când evenimente precum trecerea de la clasă la clasă, de la școală la școală, pasiunea cu un coleg de clasă sau coleg de clasă, absolvirea școlii sau a institutului, i.e. evenimentele care sunt frecvente în viața majorității oamenilor au devenit „începători” în dezvoltarea schizofreniei la persoanele predispuse la această boală. Este vorba despre rolul în dezvoltarea bolii. factori sociali pe care o întâlnește o persoană când interacționează cu alte persoane. O indicație a rolului circumstanțelor sociale care devin stresante pentru persoanele vulnerabile este cuprinsă în componenta termenului de model „biopsihosocial”.

Din cele spuse, devine evident că ajutorul pentru persoanele care suferă de schizofrenie ar trebui să constea în încercări de a influența toate cele trei componente implicate în dezvoltarea bolii și, ceea ce este foarte important, în susținerea acestei boli.

LA psihiatrie modernă Ajutorul pentru persoanele cu schizofrenie include: 1) tratament medicamentos (cu ajutorul medicamentelor), care are ca scop normalizarea funcționării sistemului dopaminergic al celulelor nervoase din creier și, ca urmare, creșterea rezistenței la stres; 2) tratament psihologic , adică psihoterapie care vizează corectarea acestora caracteristici psihologice care a contribuit la dezvoltarea bolii, psihoterapia vizează dezvoltarea capacității de a face față simptomelor bolii, precum și psihoterapia, al cărei scop este de a crea un obstacol consecințe psihologice boli, cum ar fi retragerea de la alte persoane; 3) măsuri sociale care vizează menținerea funcționării unei persoane în societate - sprijin în menținerea statutului profesional al pacientului, activitate socială, antrenându-și abilitățile de interacțiune socială, ținând cont de cerințele și normele sociale, precum și de măsuri care ar ajuta la normalizarea interacțiunii cu cei dragi. Ultima componentă presupune nu doar ajutarea pacientului însuși, ci și lucrul cu mediul social, în special cu membrii familiei care nu se află în ultima tură nevoie de ajutor și sprijin.

Antipsihotice: de bază și efecte secundare

Principalul grup de medicamente medicamentele psihotrope eficient în a ajuta persoanele cu schizofrenie este un grup neuroleptice.

psihotrop numite medicamente care afectează activitatea creierului și normalizează funcțiile mentale (percepție, gândire, memorie etc.). Există mai multe grupuri de medicamente psihotrope care afectează în principal încălcarea uneia sau alteia funcții mentale: antipsihotice (medicamente care pot suprima iluziile, halucinațiile și alte simptome productive), antidepresive (creșterea stării de spirit depresive), tranchilizante (reducerea anxietății), stabilizatori ai dispoziției ( stabilizatori ai dispoziției), antiepileptice sau anticonvulsivante, medicamente, nootropice și medicamente metabolice (îmbunătățirea metabolismului în celulele nervoase înseși).

Principal actiune farmacologica neurolepticele sunt blocarea receptorilor dopaminergici, având ca rezultat normalizarea activității sistemului dopaminergic al celulelor creierului și anume scăderea acestei activități la un nivel optim. Clinic, adică la nivelul simptomatologiei bolii, aceasta corespunde unei scăderi vizibile sau dispariției complete a simptomelor productive ale bolii (deliruri, halucinații, simptome catatonice, agitație, atacuri de agresivitate). Capacitatea neurolepticelor de a suprima complet sau parțial astfel de manifestări de psihoză, cum ar fi iluzii, halucinații, simptome catatonice se numește acțiune antipsihotică.

Pe lângă antipsihotice, neurolepticele se caracterizează și prin întreaga linie alte efecte:

sedativ (sedativ), care permite utilizarea antipsihoticelor pentru a reduce tensiunea internă, crizele de excitare și chiar agresivitatea;

somnifere și un avantaj important al neurolepticelor ca somnifere este că, spre deosebire de tranchilizante, ele nu provoacă astfel de complicații precum formarea mentalului și dependenta fizica, iar după normalizarea somnului poate fi anulat fără consecințe;

· activare, de ex. capacitatea unor antipsihotice de a reduce pasivitatea;

Normotimic (fond stabilizator al stării de spirit), caracteristic în special așa-numitului antipsihotice atipice(vezi mai jos), care, datorită prezenței acest efect poate fi utilizat pentru a preveni următorul atac de schizofrenie sau psihoză schizoafectivă sau pentru a reduce severitatea acestuia;

efect de „corecție a comportamentului” - capacitatea unor antipsihotice de a netezi tulburări de comportament(de exemplu, conflict dureros, dorința de a fugi de acasă, etc.) și normalizarea impulsurilor (alimentare, sexuale);

antidepresiv, adică capacitatea de a îmbunătăți starea de spirit;

anti-maniacal - capacitatea de a normaliza o stare de spirit exaltată patologic;

îmbunătățirea cognitivă (cognitivă) funcții mentale- capacitatea de a normaliza procesul de gândire, de a crește consistența și productivitatea acestuia;

vegetativ stabilizator (stabilizare funcții autonome- transpirație, ritm cardiac, nivel tensiune arteriala etc.).

Aceste efecte sunt asociate cu influența neurolepticelor nu numai asupra dopaminei, ci și asupra altor sisteme de celule nervoase din creier, în special asupra sistemelor noradrenale și serotoninică, în care norepinefrina sau, respectiv, serotonina este transmițătorul de informații între celule.

Tabelul 1 prezintă principalele efecte ale antipsihoticelor și enumeră medicamentele care au aceste proprietăți.

Efectele secundare sunt, de asemenea, asociate cu efectul antipsihoticelor asupra sistemului dopaminergic al celulelor nervoase ale creierului, de exemplu. efecte nedorite. Aceasta este capacitatea de a influența tonusul muscular sau de a modifica unii parametri simultan cu furnizarea unui efect antipsihotic. reglare hormonală(de exemplu, ciclul menstrual).

Atunci când se prescriu antipsihotice, efectul lor asupra tonusului muscular este întotdeauna luat în considerare. Aceste efecte sunt nedorite (efecte secundare). Deoarece tonusul muscular este reglat sistem extrapiramidal creier, se numesc efecte secundare extrapiramidale. Din păcate, cel mai adesea efectul antipsihoticelor asupra tonusului muscular nu poate fi evitat, dar acest efect poate fi corectat cu ajutorul ciclodolului (parcopan), akinetonului și a unui număr de alte medicamente (de exemplu, tranchilizante), care în acest caz sunt numite corectori. Pentru a selecta cu succes terapia, este important să recunoaștem aceste efecte secundare.

tabelul 1
Principalele efecte ale neurolepticelor

	Antipsihoticele clasice sau tipice	Antipsihotice atipice și medicamente de nouă generație
Antipsihotic	Haloperidol Mazeptil Trifluoperazina (triftazin, stelazin) Etaperazina moditen depot Clorprothixen Clopixol Fluanxol	Azaleptin (leponex) Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel Abilify
Sedativ	Aminazină Tizercin Haloperidol Clopixol Etaperazina Trifluoperazină (triftazină, stelazină)	Azaleptin Zyprexa Seroquel
Hipnotic	Tizercin Aminazină Clorprothixen Tioridazina (sonapax)	Azaleptin Seroquel
activând	Frenolon Mazeptil Fluanxol	Rispolept (speridan, risset)
normotimic	Clopixol Fluanxol	Azaleptin Rispolept Seroquel
„Comportamentul corect”	Tioridazina (sonapax) Neuleptil Piportil	Azaleptin Seroquel
antidepresiv	Trifluoperazina (triftazin, stelazin) Clorprothixen Fluanxol	Rispolept (speridan, risset) Seroquel
anti-maniacal	Haloperidol Tizercin Tioridazină (sonapax) Clopixol	Azaleptin Zyprexa Rispolept (speridan, risset) Seroquel
Îmbunătățirea cognitivă	Etaperazina	Azaleptin Zyprexa Seroquel Rispolept (speridan, risset)
Vegetostabilizator	Etaperazina Frenolon Sonapax

Efectul neurolepticelor asupra tonusului muscular se poate manifesta în diferite moduri în etapele terapiei. Deci, în primele zile sau săptămâni de administrare a antipsihoticelor, este posibilă dezvoltarea așa-numitei distonii musculare. Acesta este un spasm la unul sau altul grup muscular, cel mai adesea în mușchii gurii, muschii oculomotori sau mușchii gâtului. Contractia musculara spasmodica poate fi neplacuta, dar este usor eliminata de orice corector.

Cu un aport mai lung de neuroleptice, este posibilă dezvoltarea fenomenelor parkinsonism de droguri: tremur la nivelul membrelor (tremor), rigiditate musculară, inclusiv rigiditate a mușchilor feței, mers rigid. Când apar manifestările inițiale ale acestui efect secundar, senzația la nivelul picioarelor se poate schimba (" picioare de bumbac"). Pot apărea și senzații opuse: sentimente de anxietate cu dorinta constanta schimba poziția corpului, nevoia de a se mișca, a merge, a mișca picioarele. Subiectiv manifestări inițiale ale acestui efect secundar sunt experimentate ca disconfort la nivelul picioarelor, o dorință de întindere, o senzație de " picioare neliniștite". Acest tip de efect secundar extrapiramidal se numește acatizie, sau neliniște.

Cu multe luni, și mai adesea mulți ani de administrare a antipsihotice, este posibil să se dezvolte diskinezie tardivă, care se manifesta prin miscari involuntare la una sau alta grupa musculara (de obicei muschii gurii). Originea și mecanismul acestui efect secundar sunt studiate în mod activ. Există dovezi că dezvoltarea sa este facilitată de modificări bruște ale schemei de administrare a antipsihoticelor - întreruperi bruște, retragerea medicamentului, care este însoțită de fluctuații bruște ale concentrației medicamentului în sânge. Tabelul 2 prezintă principalele manifestări ale efectelor secundare extrapiramidale și ale diskineziei tardive și măsurile pentru eliminarea acestora.

Începutul administrării de corectori pentru reducerea severității reacțiilor adverse extrapiramidale poate coincide cu momentul prescrierii unui antipsihotic, dar poate fi și amânat până când apar astfel de efecte. Doza de corector necesară pentru a preveni apariția efectelor secundare extrapiramidale este individuală și este selectată empiric. De obicei, este de la 2 la 6 tablete de ciclodol sau akineton pe zi, dar nu mai mult de 9 comprimate pe zi. O creștere suplimentară a dozei lor nu sporește efectul corector, dar este asociată cu probabilitatea de efecte secundare ale corectorului în sine (de exemplu, gură uscată, constipație). Practica arată că nu toți oamenii au efecte secundare extrapiramidale ale antipsihoticelor și că nu în toate cazurile corectarea acestora este necesară în timpul tratamentului cu antipsihotice. La aproximativ două treimi dintre pacienții care iau antipsihotice mai mult de 4-6 luni, doza de corector poate fi redusă (și în unele cazuri chiar anulată) și nu se observă efecte secundare extrapiramidale. Acest lucru se datorează faptului că, cu un aport suficient de lung de neuroleptice în creier, mecanisme compensatorii mentine tonusului muscular iar nevoia de corectori este redusă sau eliminată.

masa 2
Principalele efecte secundare neurologice ale terapiei antipsihotice și modalități de a le corecta

Efect secundar	Manifestări principale
Distonie musculară (primele zile, saptamani)	Spasm în mușchii gurii, ochilor, gâtului	Cyclodol sau akineton 1-2 tab. sub limbă Orice tranchilizant (fenazepam, nozepam, eleniu etc.) 1 tab. sub limbă Fenobarbital (sau 40-60 picături de Corvalol sau Valocordin) Cofeina (ceai sau cafea tare) Vitamina C până la 1,0 g oral în soluție Piracetam 2-3 capsule pe cale orală
Parkinsonism de droguri (primele săptămâni, luni)	Tremor, rigiditate musculară, piele grasă	Cyclodol (Parkopan) sau Akineton: fila 3-6. pe zi, dar nu mai mult de 9 file. până la 3 file. într-o zi
Acatisia (primele săptămâni, luni)	Neliniște, neliniște, dorință de mișcare, senzație de „picioare nelinistite”	până la 30 mg pe zi Calmant (fenazepam, etc.) până la 3 file. într-o zi
Dischinezie tardivă (luni și ani de la începutul administrării medicamentelor)	Mișcări involuntareîn grupuri musculare individuale	Propranolol (anaprilină, obzidan) - în absența contraindicațiilor până la 30 mg pe zi Tremblex

Caracteristicile antipsihoticelor de nouă generație: noi oportunități și limitări

Revoluționară în domeniul tratamentului schizofreniei și altor tulburări mintale a fost crearea unei noi clase - așa-numitele antipsihotice atipice. Primul astfel de medicament a fost clozapina (leponex, azaleptin).

Se observă că atunci când se prescrie, efecte extrapiramidale caracteristice nu se dezvoltă sau sunt observate numai la cei mai sensibili pacienți la medicament sau când se prescriu doze medii și mari de medicament. În plus, au fost observate componente neobișnuite ale efectului acestui medicament - normotimic (adică, capacitatea de a stabiliza fundalul stării de spirit), precum și îmbunătățirea funcțiilor cognitive (restabilirea concentrării, secvența gândirii). Ulterior, în practica psihiatrică au fost introduse noi neuroleptice, care au primit denumirea stabilă de atipice, precum risperidonă (rispolept, speridan, risset), olanzanpină (ziprexa), quetiapină (seroquel), amisulpridă (solian), ziprasidonă (zeldox), abilify. . Într-adevăr, în timpul terapiei cu medicamentele enumerate, reacțiile adverse extrapiramidale se dezvoltă mult mai puțin frecvent în comparație cu tratamentul cu antipsihotice clasice și numai atunci când se prescriu doze mari sau medii. Această caracteristică determină avantajul lor semnificativ față de antipsihoticele clasice („tipice” sau „convenționale”).

În procesul de studiu a eficacității antipsihoticelor atipice, altele trăsături distinctive. În special, eficacitatea clozapinei (leponex, azaleptin) în tratamentul rezistențelor, de ex. rezistente la acțiunea antipsihoticelor clasice, stări. O proprietate importantă neurolepticele atipice este lor capacitatea de stabilizare sfera emoțională , reducând schimbările de dispoziție atât în ​​direcția coborârii (cu depresie) cât și crestere patologica(la stare maniacal). Un astfel de efect se numește normotimic. Prezența sa permite utilizarea neurolepticelor atipice, cum ar fi clozapina (azaleptin), rispolept și seroquel, ca medicamente care împiedică dezvoltarea altora. atac acut schizofrenie sau psihoza schizoafectivă. LA timpuri recente a demonstrat și a discutat pe larg capacitatea antipsihoticelor de nouă generație de a exercita influență pozitivă asupra funcţiilor cognitive (cognitive). la persoanele cu schizofrenie. Aceste medicamente ajută la restabilirea secvenței gândirii, îmbunătățesc concentrarea, rezultând o creștere a productivității intelectuale. Asemenea caracteristici ale antipsihoticelor de nouă generație, cum ar fi capacitatea de a normaliza sfera emoțională, de a activa pacienții și de a avea un efect pozitiv asupra funcțiilor cognitive explică opinia larg răspândită despre efectul lor nu numai asupra productivității (iluzii, halucinații, simptome catatonice etc.), dar și asupra așa-numitelor simptome negative (scăderea răspunsului emoțional, activitate, tulburări de gândire) ale bolii.

Recunoscând beneficiile remarcate ale neurolepticelor atipice, trebuie remarcat faptul că acestea, ca orice alte medicamente, provoacă reacții adverse. În cazurile în care trebuie să fie atribuite doze mari, iar uneori chiar la mijloc apar efecte secundare extrapiramidale si se reduce avantajul antipsihoticelor atipice fata de cele clasice in acest sens. În plus, aceste medicamente pot avea o serie de alte efecte secundare similare cu cele ale antipsihoticelor clasice. În special, numirea rispoleptului poate duce la o creștere semnificativă a nivelului de prolactină (hormonul hipofizar care reglează funcția gonadelor), care este asociată cu apariția unor simptome precum amenoree (încetarea menstruației) și lactoree în femeile și ingurgitarea glande mamare la barbati. Acest efect secundar a fost observat în timpul terapiei cu risperidonă (Rispolept), olanzapină (Zyprexa), ziprasidonă (Zeldox). În unele cazuri, atunci când se prescriu astfel de neuroleptice atipice precum olanzapina (Zyprexa), clozapina (Azaleptin), risperidona (Rispolept), este posibil un efect secundar individual sub forma unei creșteri a greutății corporale, uneori semnificative. Această din urmă circumstanță limitează utilizarea medicamentului, deoarece excesul de greutate corporală de o anumită valoare critică este asociat cu riscul de a dezvolta diabet zaharat.

Numirea clozapinei (azaleptin) implică monitorizarea regulată a imaginii sanguine cu studiul numărului de leucocite și trombocite, deoarece în 1% din cazuri provoacă inhibarea germenului sanguin (agranulocitoză). Este necesar să se efectueze un test de sânge o dată pe săptămână în primele 3 luni de la administrarea medicamentului și o dată pe lună ulterior pe parcursul tratamentului. Când se utilizează antipsihotice atipice, cum ar fi efecte secundare, ca umflarea mucoasei nazale, sângerări nazale, scăderea tensiunii arteriale, constipație severă etc.

Neuroleptice cu acțiune lungă

Noi posibilități în a ajuta persoanele cu schizofrenie sunt deschise de medicamentele antipsihotice-prelungește. Acestea sunt forme fiole de neuroleptice pentru injecții intramusculare. Introducerea în mușchi a unui antipsihotic dizolvat în ulei (de exemplu, ulei de măsline) face posibilă atingerea concentrației sale stabile pe termen lung în sânge. Fiind absorbit în sânge treptat, medicamentul își exercită efectul în decurs de 2-4 săptămâni.

În prezent, alegerea antipsihoticelor cu acțiune prelungită este destul de largă. Acestea sunt moditen-depot, haloperidol-decanoat, clopixol-depot (și prelungesc clopixol, dar durata de acțiune de 3 zile, clopixol-acufaz), fluanxol-depot, rispolept-consta.

Efectuarea terapiei antipsihotice cu medicamente cu acțiune prelungită este convenabilă, deoarece pacientul nu trebuie să-și amintească în mod constant necesitatea de a le lua. Doar unii pacienți sunt obligați să ia corectori ai efectelor secundare extrapiramidale. Fără îndoială, avantajele unor astfel de antipsihotice în tratamentul pacienților care, la retragere medicamente sau o scădere a concentrației medicamentului în sânge necesară pentru ei, înțelegerea morbidității stării lor se pierde rapid și refuză tratamentul. Astfel de situații duc adesea la o exacerbare bruscă a bolii și la spitalizare.

Observând posibilitățile antipsihoticelor cu acțiune prelungită, nu se poate să nu menționăm risc crescut dezvoltarea efectelor secundare extrapiramidale în aplicarea acestora. Acest lucru se datorează, în primul rând, amplitudinii mari a fluctuațiilor concentrației medicamentului în sânge în perioada dintre injecții în comparație cu administrarea de comprimate antipsihotice și, în al doilea rând, imposibilității „anulării” medicamentului deja introdus în organism cu individual hipersensibilitate la efectele sale secundare la un anumit pacient. În acest din urmă caz, trebuie să așteptați până când medicamentul de prelungire este îndepărtat treptat, pe parcursul mai multor săptămâni, din organism. Este important de reținut că dintre antipsihoticele cu acțiune prelungită enumerate mai sus, doar rispolept-consta este atipic.

Reguli pentru efectuarea terapiei cu neuroleptice

O întrebare importantă este despre regimul de tratament cu antipsihotice: pentru cât timp, intermitent sau continuu, ar trebui să fie utilizate?

Trebuie subliniat din nou că necesitatea terapiei antipsihotice la persoanele care suferă de schizofrenie sau psihoză schizoafectivă este determinată de caracteristici biologice munca creierului. Conform datelor moderne ale direcției biologice cercetare științifică schizofrenie, aceste caracteristici sunt determinate de structura și funcționarea sistemului dopaminergic al creierului, activitatea sa excesivă. Creeaza baza biologica de a distorsiona procesul de selectare și prelucrare a informațiilor și, ca urmare, de a crește vulnerabilitatea acestor persoane la evenimente stresante. Antipsihoticele care normalizează activitatea sistemului dopaminergic al celulelor nervoase din creier, adică. afectând baza mecanism biologic boli, sunt un mijloc de tratament patogenetic

Numirea neurolepticilor, desigur, este prezentată în perioada activă boală continuă (fără remisiuni), și există motive pentru a ajusta pacientul pentru o lungă perioadă de timp - cel puțin pentru următorii câțiva ani, tratamentul cu aceste medicamente. Antipsihoticele sunt indicate și în timpul exacerbării bolii în cazul evoluției paroxistice a acesteia. În această din urmă situație, trebuie să aveți în vedere faptul că durata medie perioada de exacerbare în schizofrenie este de 18 luni. În tot acest timp, pregătirea simptomatologiei, care „a lăsat” sub influența tratamentului, rămâne gata să se reia atunci când neurolepticul este anulat. Aceasta înseamnă că, chiar dacă simptomele bolii au dispărut după o lună de la începerea terapiei, aceasta nu trebuie oprită. Studiile arată că până la sfârșitul primului an după retragerea antipsihoticelor, 85% dintre persoanele cu schizofrenie, simptomele se reiau, i.e. apare agravarea bolii și, de regulă, este nevoie de spitalizare. Întreruperea prematură a terapiei neuroleptice, mai ales după primul atac, se agravează prognoza generala boli, deoarece o exacerbare aproape inevitabilă a simptomelor pentru o lungă perioadă de timp dezactivează pacientul de la activitatea socială, îi atribuie rolul de „bolnav”, contribuind la inadaptarea lui. Odată cu debutul remisiunii (slăbirea semnificativă sau dispariția completă a simptomelor bolii), doza de neuroleptice este redusă treptat la nivelul necesar pentru a menține o stare stabilă.

Efectuarea terapiei de întreținere nu este întotdeauna percepută de către pacienți și rudele acestora ca fiind necesară. Adesea, stabilitatea bunăstării formează o părere eronată că bunăstarea mult așteptată a venit și boala nu va recidiva, așadar, de ce să se continue tratamentul?

În ciuda bunăstării obținute, o persoană care suferă de schizofrenie sau psihoză schizoafectivă păstrează o caracteristică a funcționării creierului sub forma activității excesive a sistemului de neurotransmițători dopaminergici, precum și o vulnerabilitate crescută la influențele stresante și pregătirea pentru dezvoltarea simptome dureroase. Prin urmare, administrarea de doze de întreținere a unui antipsihotic ar trebui considerată ca refacerea deficienței unei anumite substanțe din organism, fără de care nu poate funcționa la un nivel sănătos.

Pentru a ajuta persoana care suferă de schizofrenie să regândească aportul de doze de întreținere de antipsihotice și alte medicamente necesare, este necesar ajutorul specialiștilor, despre care se va discuta în prelegerea următoare. Nu mai puțin importante, și uneori primordiale, sunt înțelegerea și sprijinul oamenilor apropiați. Cunoașterea mecanismelor de dezvoltare a bolii, esența asistenței propuse îl va ajuta să câștige mai multă încredere.

Antipsihoticele (cunoscute și ca antipsihotice sau tranchilizante puternice) sunt o clasă de medicamente psihiatrice utilizate în principal pentru a controla psihozele (inclusiv iluzii, halucinații și tulburări de gândire), în special pentru și , și sunt din ce în ce mai folosite pentru a controla tulburările non-psihotice (ATC). cod N05A). Cuvântul „neuroleptic” provine din cuvintele grecești „νεῦρον” (neuron, nerv) și „λῆψις” („captură”). Prima generație de antipsihotice, cunoscute ca antipsihotice tipice, au fost descoperite în anii 1950. Majoritatea medicamentelor de a doua generație cunoscute sub numele de antipsihotice atipice au fost dezvoltate mai recent, deși primul antipsihotic atipic, clozapina, a fost descoperit în anii 1950 și introdus în practica clinicaîn anii 1970. Ambele generații de antipsihotice tind să blocheze receptorii din căile dopaminei ale creierului, dar antipsihoticele atipice acționează în general asupra receptorilor serotoninei. Antipsihoticele sunt mai eficiente decât placebo în tratarea simptomelor psihozei, dar unii pacienți nu răspund total sau chiar parțial la tratament. Utilizarea antipsihoticelor este asociată cu efecte secundare semnificative, în primul rând tulburări de mișcare și creștere în greutate.

aplicatie medicala

Antipsihoticele sunt cel mai frecvent utilizate pentru următoarele indicații:

Antipsihoticele sunt utilizate pentru a trata demența sau insomnia numai dacă alte tratamente au eșuat. Sunt folosite pentru a trata copiii numai dacă alte tratamente au eșuat sau dacă copilul suferă de psihoză.

Schizofrenie

Antipsihoticele sunt o componentă cheie a tratamentului schizofreniei recomandat de Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (NICE), Asociația Americană de Psihiatrie și Societatea Britanică de Psihofarmacologie. Principalul efect al tratamentului antipsihotic este reducerea așa-numitelor simptome „pozitive” ale bolii, inclusiv a iluziilor și halucinațiilor. Există dovezi mixte care susțin un efect semnificativ al antipsihoticelor asupra simptome negative(de exemplu, apatie, lipsă de afect emoțional și lipsă de interes pentru interacțiuni sociale) sau simptome cognitive (gândire dezordonată, capacitate redusă de planificare și îndeplinire a sarcinilor) ale schizofreniei. În general, eficacitatea antipsihoticelor în reducerea pozitivă și simptome negative pare să crească odată cu creșterea severității simptomelor inițiale. Utilizarea antipsihoticelor în tratamentul schizofreniei include profilaxia la pacienții cu simptome care sugerează un risc crescut de apariție a psihozei, tratamentul primului episod de psihoză, îngrijirea de susținere și tratamentul episoadelor recurente de psihoză acută.

Prevenirea psihozei și ameliorarea simptomelor

Pentru a evalua pacienţii cu simptome precoce de psihoză, linii de teste precum PACE (Personal Assessment and Crisis Assessment) și COPS (Prodromal Syndrome Criteria) sunt folosite pentru a măsura simptomele psihotice nivel scăzut, și alte teste care se concentrează pe deficiența cognitivă (principalele simptome). Combinate cu informațiile din istoricul familial, aceste teste pot identifica pacienții din „ Risc ridicat”, având un risc de 20-40% de progresie a bolii spre psihoză în general în decurs de 2 ani. Acestor pacienți li se prescriu adesea doze mici de antipsihotice pentru a reduce simptomele și pentru a preveni progresarea bolii la psihoză în general. În ciuda efectului general pozitiv al antipsihoticelor în reducerea simptomelor, studiile clinice efectuate până în prezent oferă puține dovezi că utilizarea timpurie a antipsihoticelor, singure sau în combinație cu terapia cognitiv-comportamentală, oferă rezultate îmbunătățite pe termen lung la pacienții cu simptome prodromale.

Primul episod de psihoză

NICE recomandă ca toți indivizii care prezintă un prim episod de psihoză completă să fie tratați cu medicamente antipsihotice și terapie cognitiv-comportamentală (CBT). NICE recomandă ca pacienții care utilizează numai CBT să fie avertizați că tratament combinat este mai eficient. Diagnosticul de schizofrenie nu se pune de obicei la primul episod de psihoza deoarece pana la 25% dintre pacientii care cauta ajutor dupa primul episod de psihoza sunt in cele din urma diagnosticati cu tulburare bipolara. Obiectivele tratamentului pentru acești pacienți includ reducerea simptomelor și îmbunătățirea potențială a rezultatelor pe termen lung. Studiile clinice randomizate au arătat eficacitatea antipsihoticelor în atingerea primului obiectiv, în timp ce antipsihoticele de prima și a doua generație arată o eficacitate egală. Datele care start prematur tratamentul are un efect benefic asupra rezultatelor tratamentului pe termen lung sunt controversate.

Episoade psihotice recurente

Studiile controlate cu placebo ale antipsihoticelor de prima și a doua generație arată în mod constant superioritate medicament activ comparativ cu placebo în supresie simptome psihotice. O mare meta-analiză a 38 de studii cu antipsihotice în episoadele psihotice acute de schizofrenie a raportat o mărime a efectului de aproximativ 0,5. Nu există aproape nicio diferență de eficacitate între antipsihoticele aprobate, inclusiv medicamentele de prima și a doua generație. Eficacitatea unor astfel de medicamente este suboptimă. La mai mulți pacienți, s-a obținut rezoluția completă a simptomelor. Rata de răspuns, calculată folosind diverși indicatori de reducere a simptomelor, a fost scăzută. Interpretarea datelor este complicată de ratele ridicate de răspuns la placebo și de publicarea selectivă a rezultatelor studiilor clinice.

Îngrijire de susținere

Majoritatea pacienților tratați cu antipsihotice prezintă un răspuns în decurs de 4 săptămâni. Obiectivele tratamentului continuu sunt menținerea suprimării simptomelor, prevenirea recăderii, îmbunătățirea calității vieții și implicarea în terapie psihosocială. Terapia de întreținere cu antipsihotice este net superioară placebo în prevenirea recăderii, dar este asociată cu reacții adverse precum creșterea în greutate, tulburări de mișcareși o rată ridicată a abandonului școlar al participanților la studiu. Un studiu de 3 ani de persoane care au primit terapie de întreținere după un episod psihotic acut a constatat că 33% au avut o îmbunătățire susținută a simptomelor, 13% au obținut remisiune și doar 27% au raportat o calitate satisfăcătoare a vieții. Efectul prevenirii recidivelor asupra rezultatelor pe termen lung este incert și cercetare istorică prezintă o mică diferență în ceea ce privește rezultatele pe termen lung înainte și după administrarea de antipsihotice. O provocare importantă în utilizarea antipsihoticelor pentru prevenirea recăderilor este rată scăzută conformitate. În ciuda relativ nivel inalt efectele secundare asociate cu aceste medicamente, unele dovezi, inclusiv o rată ridicată de abandon în grupul placebo în comparație cu grupurile de tratament din studiile clinice randomizate, sugerează că majoritatea pacienților care întrerup tratamentul fac acest lucru din cauza eficacității suboptime.

Tulburare bipolara

Antipsihoticele sunt adesea utilizate în combinație cu stabilizatori ai dispoziției, cum ar fi /valproatul, ca terapie de primă linie pentru tratamentul episoadelor maniacale și mixte asociate cu tulburarea bipolară. Motivul utilizării acestei combinații este întârzierea terapeutică în acțiunea stabilizatorilor de dispoziție menționați mai sus ( efecte terapeutice valproatul, de regulă, se observă după cinci zile de la începerea tratamentului și litiu - cel puțin o săptămână mai târziu) și efecte antimaniacale relativ rapide ale medicamentelor antipsihotice. Antipsihoticele au demonstrat eficacitate atunci când sunt utilizate singure în episoadele maniacale acute/mixte. Trei antipsihotice atipice (lurasidonă, olanzapină și quetiapină) s-au dovedit, de asemenea, eficiente în tratarea depresie bipolară cu monoterapie. Doar olanzapina și quetiapina s-au dovedit a fi eficiente împotriva o gamă largă actiune preventiva(adică pentru toate cele trei tipuri de episoade - maniacale, mixte și depresive) la pacienții cu tulburare bipolară. O revizuire Cochrane recentă a constatat, de asemenea, că olanzapina are un raport risc/beneficiu mai puțin favorabil decât litiul ca terapie de întreținere pentru tulburarea bipolară. Asociația Americană de Psihiatrie și Institutul Național pentru Sănătate și Excelență îngrijire medicală Marea Britanie recomandă antipsihotice pentru gestionarea episoadelor psihotice acute în schizofrenie sau tulburare bipolarași ca tratament de întreținere pe termen lung pentru a reduce probabilitatea apariției unor episoade ulterioare. Ei afirmă că răspunsul la orice neuroleptic poate fi diferit, așa că ar trebui efectuate studii în această direcție și că ar trebui să fie preferate doze mai mici atunci când este posibil. O serie de studii au observat niveluri de aderență la regimurile de medicamente antipsihotice și au constatat că întreruperea acestora la pacienți este asociată cu mai multe rate mari recidiva, inclusiv spitalizarea.

Demenţă

Testarea simptomelor de demență este necesară ca evaluare a cauzei care stau la baza bolii înainte de prescrierea antipsihoticelor. Atunci când sunt utilizate în tratamentul demenței la vârstnici, antipsihoticele au demonstrat o eficacitate modestă în comparație cu placebo în controlul agresivității sau psihozei și sunt suficiente un numar mare de efecte secundare grave. Prin urmare, antipsihoticele nu sunt recomandate pentru utilizarea de rutină în tratamentul demenței sau psihozei agresive, dar pot fi considerate o opțiune în unele cazuri în care stres sever sau pericolul de a provoca vătămări fizice altora. Terapiile psihosociale pot reduce nevoia de medicamente antipsihotice.

Depresia unipolară

O serie de antipsihotice atipice au unele avantaje atunci când sunt utilizate în plus față de alte tratamente pentru depresie clinică. Aripiprazolul și olanzapina (atunci când sunt utilizate în combinație cu ) au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru această indicație. Cu toate acestea, utilizarea lor este asociată cu un risc crescut de reacții adverse.

Alte indicatii

În plus față de indicațiile de mai sus, antipsihoticele pot fi utilizate pentru a trata anxietatea, tulburările de personalitate și anxietatea la pacienții cu demență. Cu toate acestea, dovezile nu susțin utilizarea antipsihoticelor atipice pentru tulburări comportament alimentar sau tulburări de personalitate. Risperidona poate fi utilă în tratamentul tulburării obsesiv-compulsive. Utilizarea de antipsihotice în doze mici pentru insomnie, deși frecventă, nu este recomandată deoarece există puține dovezi de beneficiu și risc de reacții adverse. Antipsihoticele cu doze mici pot fi, de asemenea, utilizate pentru a trata simptomele comportamentale impulsive și cognitiv-perceptive. tulburare limită personalitate. La copii, neurolepticele pot fi utilizate în cazuri de tulburări comportament social, tulburări de dispoziție și tulburare generală dezvoltare psihologică sau retard mintal. Antipsihoticele sunt rareori recomandate pentru tratamentul sindromului Tourette deoarece, în ciuda eficacității lor, aceste medicamente au o mulțime de efecte secundare. Situația este similară pentru tulburările din spectrul autist. Multe dintre dovezile privind utilizarea off-label a antipsihoticelor (de exemplu, pentru demență, TOC, post-traumatice tulburare de stres, tulburarea de personalitate, sindromul Tourette) au insuficiente rațiune științifică pentru a sprijini o astfel de utilizare, mai ales atunci când există dovezi puternice ale unui risc crescut de accident vascular cerebral, convulsii, creștere semnificativă în greutate, efect sedativși probleme gastrointestinale. O analiză britanică a utilizării fără licență a antipsihoticelor la copii și adolescenți a găsit constatări și preocupări similare. Un sondaj al copiilor cu tulburări de dezvoltare a constatat că 16,5% dintre pacienți au luat medicamente antipsihotice, cel mai adesea pentru iritabilitate, agresivitate și entuziasm. Risperidona a fost aprobată de FDA din SUA pentru tratamentul iritabilității la copiii și adolescenții cu autism. Comportamentul sfidător agresiv la adulții cu dizabilități intelectuale este adesea tratat și cu antipsihotice, în ciuda absenței baza de dovezi o astfel de utilizare. Cu toate acestea, un studiu controlat randomizat recent nu a găsit niciun beneficiu al acestui tratament în comparație cu placebo. Studiul nu a recomandat utilizarea de antipsihotice ca fiind acceptabilă metoda permanenta tratament.

Antipsihoticele tipice și atipice

Nu este clar dacă antipsihoticele atipice (a doua generație) au un avantaj față de antipsihoticele din prima generație. Amisulprida, olanzapina, risperidona și clozapina pot fi mai eficiente, dar au și efecte secundare mai severe. Antipsihoticele tipice și atipice au performanță egală ratele de abandon și recădere atunci când sunt utilizate în doze mici până la moderate. Clozapina este metoda eficienta tratament pentru pacienții care răspund slab la alte medicamente (schizofrenie „rezistentă la tratament”), dar clozapina are efectul secundar potențial grav al agranulocitozei (număr scăzut de globule albe) la mai puțin de 4% dintre oameni. Datorită părtinirii cercetării, acuratețea comparării antipsihoticelor atipice este o problemă. În 2005 agenție guvernamentală SUA, Institutul Național sănătate mentală, a publicat rezultatele unui studiu independent major (proiectul CATIE). Niciunul dintre antipsihoticele atipice studiate (risperidona, quetiapină și ziprasidonă) nu a arătat superioritate față de perfenazina antipsihotică tipică în metodele de testare utilizate, iar aceste medicamente au provocat nu mai puține reacții adverse decât perfenazina antipsihotică tipică, deși cantitate mare pacienţii au întrerupt tratamentul cu perfenazină din cauza efectelor extrapiramidale comparativ cu cele atipice antipsihotice(8% față de 2-4%). În ceea ce privește respectarea pacientului cu instrucțiunile de medicație din studiu, nu au fost găsite diferențe semnificative între cele două tipuri de neuroleptice. Mulți cercetători pun la îndoială utilitatea prescrierii antipsihoticelor atipice ca medicamente de primă linie, iar unii chiar pun la îndoială distincția dintre cele două clase de antipsihotice. Alți cercetători indică un risc semnificativ mai mare de a dezvolta diskinezie tardivă și simptome extrapiramidale atunci când iau antipsihotice tipice și numai din acest motiv recomandă medicamente atipice ca tratament de primă linie în ciuda risc mai mare dezvoltarea efectelor secundare metabolice. Agenția guvernamentală din Regatul Unit NICE și-a revizuit recent recomandările în favoarea antipsihoticelor atipice, afirmând că alegerea ar trebui să fie individuală, în funcție de profilul specific al medicamentului și de preferințele pacientului.

Efecte secundare

Nu trebuie să luați mai mult de un medicament antipsihotic în același timp, cu excepția unor circumstanțe neobișnuite din cauza creșterii numărului și a severității efectelor secundare ale medicamentelor. Efectele secundare frecvente (≥ 1% și până la 50% din cazuri pentru majoritatea antipsihoticelor) ale antipsihoticelor includ:

Letargie (în special cu clozapină, olanzapină, quetiapină, clorpromazină și zotepină)

Durere de cap

Ameţeală

• Anxietate

  Reacții adverse extrapiramidale (în special frecvente la antipsihoticele de prima generație), inclusiv:

Acatisia este un sentiment de neliniște interioară.

Distonie

parkinsonismul

Hiperprolactinemie (rar cu clozapină, quetiapină și aripiprazol), care poate duce la:

Galactoree - secreție neobișnuită a laptelui matern.

Ginecomastie

Disfuncție sexuală (la ambele sexe)

Osteoporoza

hipotensiune arterială ortostatică

Creștere în greutate (în special cu clozapină, olanzapină, quetiapină și zotepină)

Reacții adverse anticolinergice (când luați olanzapină, clozapină și risperidonă mai puțin probabil) cum ar fi:

vedere încețoșată

Gură uscată (deși poate apărea și salivare)

Scăderea transpirației

Dischinezia tardivă este mai frecventă la pacienții care iau antipsihotice de primă generație cu potență ridicată, cum ar fi haloperidolul și apare în principal după un tratament cronic, mai degrabă decât pe termen scurt. Se caracterizează prin mișcări lente, repetitive, necontrolate și fără scop, cel mai adesea ale feței, buzelor, picioarelor sau trunchiului, care sunt de obicei rezistente la tratament și adesea ireversibile. Frecvența PD este de aproximativ 5% pe an cu utilizarea medicamentelor antipsihotice (indiferent de medicamentul utilizat).

Rare/mai puțin frecvente (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Creșterea în greutate ca urmare a antagonismului receptorilor histaminei H1 și serotoninei 5-HT2C și posibil prin interacțiuni cu alte căi neurochimice din sistemul nervos central

Sindromul neuroleptic malign este o afecțiune care poate pune viața în pericol, caracterizată prin:

Instabilitate autonomă, care se poate manifesta prin tahicardie, greață, vărsături, transpirații etc.

Hipertermie - o creștere a temperaturii corpului.

Schimbarea stării mentale (confuzie, halucinații, comă etc.)

Rigiditate musculară

Anomalii de laborator (de exemplu, creatinina kinazei crescute, scăderea fierului plasmatic, tulburări electrolitice etc.)

Pancreatită

Interval QT crescut, cel mai notabil la pacienții care iau amisulpridă, pimozidă, sertindol, tioridazină și ziprasidonă

Convulsii, care sunt deosebit de frecvente la pacienții care iau clorpromazină și clozapină.

Tromboembolism

infarct miocardic

• tahicardie ventriculară tip „piruetă”

Unele studii au arătat o reducere a speranței de viață asociată cu utilizarea medicamentelor antipsihotice. Antipsihoticele pot crește, de asemenea, riscul de deces prematur la persoanele cu demență. Antipsihoticele tind să agraveze simptomele la persoanele cu tulburare de depersonalizare. Polifarmacia cu antipsihotice (luarea a două sau mai multe antipsihotice în același timp) este o practică obișnuită, dar nu este bazată pe dovezi sau recomandată și există inițiative pentru a limita o astfel de utilizare. În plus, utilizarea dozelor excesiv de mari (adesea ca urmare a polifarmaciei) continuă în ciuda ghidurilor clinice și a dovezilor că o astfel de utilizare nu este, de obicei, mai eficientă, dar este de obicei asociată cu mai mult rău pentru pacient.

Alte

În schizofrenie, în timp, există o pierdere a materiei cenușii din creier și alte modificări structurale. O meta-analiză a efectelor tratamentului antipsihotic asupra pierderii substanței cenușii și asupra modificărilor structurale arată constatări contradictorii. O meta-analiză din 2012 a constatat că pacienții tratați cu antipsihotice de prima generație au experimentat o pierdere mai mare de substanță cenușie în comparație cu cei tratați cu antipsihotice atipice de a doua generație. Un efect protector al neurolepticelor atipice a fost propus ca o posibilă explicație. O a doua meta-analiză a sugerat că tratamentul cu antipsihotice poate fi asociat cu o pierdere crescută de substanță cenușie. Formele latente, prelungite de acatizie sunt adesea trecute cu vederea sau confundate cu depresia post-psihotică, în special în absența aspectului extrapiramidal la care se așteaptă psihiatrii atunci când caută semne de acatizie.

Întreruperea

Simptomele de sevraj de la antipsihotice pot apărea atunci când doza este redusă și când utilizarea este întreruptă. Simptomele de sevraj pot include greață, vărsături, anorexie, diaree, rinoree, transpirație, mialgie, parestezie, neliniște, agitație și insomnie. Simptomele psihologice ale sindromului pot include psihoza și pot fi confundate cu o recidivă a bolii de bază. Îmbunătățirea controlului sevrajului poate îmbunătăți șansele oamenilor de a întrerupe cu succes antipsihoticele. În timpul sevrajului de la un antipsihotic, simptomele dischineziei tardive pot scădea sau persista. Simptomele de sevraj pot apărea atunci când un pacient trece de la un antipsihotic la altul (probabil din cauza diferențelor în eficacitatea medicamentului și a activității receptorilor). Astfel de simptome pot include efecte colinergice și sindroame de mișcare, inclusiv diskinezii. Aceste reacții adverse sunt mai probabil să apară la schimbarea rapidă a antipsihoticelor, astfel încât trecerea treptată de la un antipsihotic la altul minimizează aceste efecte de sevraj. British National Formulary recomandă eliminarea treptată atunci când tratamentul antipsihotic este întrerupt pentru a evita simptomele acute de sevraj sau recidiva rapidă. Procesul de titrare încrucișată implică creșterea treptată a dozei de medicament nou, în timp ce scăderea treptată a dozei de medicament vechi.

Mecanism de acțiune

Toate medicamentele antipsihotice tind să blocheze receptorii D2 din calea dopaminei din creier. Aceasta înseamnă că dopamina eliberată în aceste căi va avea un efect mai mic. Eliberarea în exces de dopamină în calea mezolimbică a fost asociată cu experiențele psihotice. De asemenea, s-a demonstrat că o scădere a eliberării de dopamină în cortexul prefrontal, precum și un exces de dopamină în toate celelalte căi, au fost, de asemenea, asociate cu experiențe psihotice cauzate de funcționarea anormală a sistemului dopaminergic la pacienții care suferă de schizofrenie sau bipolar. tulburare. Diverse neuroleptice, cum ar fi haloperidolul și clorpromazina, suprimă dopamina în căile sale, asigurând funcționarea normală a receptorilor dopaminergici. Pe lângă efectele antagoniste ale dopaminei, antipsihoticele (în special antipsihoticele atipice) antagonizează și receptorii 5-HT2A. Diverse alele ale receptorului 5-HT2A au fost asociate cu dezvoltarea schizofreniei și a altor psihoze, inclusiv depresia. Există dovezi ale unor concentrații mai mari de receptori 5-HT2A în zonele corticale și subcorticale, în special, în nucleul caudat drept. Agoniştii acestor receptori sunt psihedelicii, ceea ce explică relaţia dintre medicamentele psihedelice şi schizofrenie. Antipsihoticele tipice nu sunt deosebit de selective, de asemenea, blochează receptorii dopaminergici din calea mezocorticală, calea tuberoinfundibulară și calea nigrostriatală. Se crede că blocarea receptorilor D2 în aceste alte căi produce unele dintre efectele secundare nedorite ale antipsihoticelor tipice. Ele sunt de obicei clasificate pe un spectru de la potență scăzută la mare, potența referindu-se la capacitatea medicamentului de a se lega de receptorii dopaminergici, mai degrabă decât la potența medicamentului. Dozele active de neuroleptice foarte puternice, cum ar fi haloperidolul, sunt de doar câteva miligrame și provoacă mai puțină somnolență și sedare decât antipsihoticele cu potență scăzută, cum ar fi clorpromazina și tioridazina, care au doze active de sute de miligrame. Acesta din urmă are activitate anticolinergică și antihistaminica mai pronunțată, care poate contracara efectele secundare asociate cu dopamina. Antipsihoticele atipice au un efect de blocare similar asupra receptorilor D2, cu toate acestea, majoritatea acţionează şi asupra receptorilor serotoninei, în special asupra receptorilor 5-HT2A şi 5-HT2C. Atât clozapina, cât și quetiapina se leagă suficient de lungă pentru a provoca efecte antipsihotice, dar nu suficient de lungă pentru a provoca reacții adverse extrapiramidale și hipersecreție de prolactină. Antagonismul 5-HT2A crește activitatea dopaminergică în calea nigrostriatală, rezultând o reducere a efectelor secundare extrapiramidale în rândul antipsihoticelor atipice.

Poveste

Antipsihoticele originale au fost descoperite în mare parte accidental și apoi testate pentru a vedea dacă au funcționat. Primul neuroleptic, clorpromazina, a fost dezvoltat ca anestezic chirurgical. A fost folosit pentru prima dată în psihiatrie pentru efectul său sedativ puternic; la acea vreme, medicamentul era considerat o „lobotomie farmacologică” temporară. Lobotomia era folosită la acea vreme pentru a trata multe tulburări de comportament, inclusiv psihoza, deși efectul său secundar a fost o reducere marcată a funcționării comportamentale și mentale de toate felurile. Cu toate acestea, sa demonstrat că clorpromazina reduce efectele psihozei mai eficient decât lobotomia, chiar dacă are efecte sedative puternice. Neurochimia care stă la baza acțiunii sale a fost studiată de atunci în detaliu, după care au fost descoperite medicamente antipsihotice ulterioare. Descoperirea efectelor psihoactive ale clorpromazinei în 1952 a condus la o reducere semnificativă a utilizării unor metode precum reținerea mecanică a bolnavilor mintal, izolarea și sedarea pentru controlul pacienților și, de asemenea, a condus la cercetări suplimentare, datorită cărora descoperirea tranchilizantelor. iar majoritatea celorlalte medicamente foloseau în prezent timpul pentru a controla bolile mintale. În 1952, Henri Labori a descris clorpromazina ca fiind un medicament care face doar ca pacientul (nepsihotic, non-maniac) să fie indiferent la ceea ce se întâmplă în jur. Jean Delay și Pierre Deniker l-au descris ca pe un mijloc de a controla mania sau excitarea psihotică. Delay a susținut că a descoperit un tratament pentru anxietate care era potrivit pentru toți oamenii, în timp ce echipa lui Deniker a susținut că a descoperit un remediu pentru boala psihotică. Până în anii 1970, a existat o dezbatere în psihiatrie cu privire la termenul cel mai potrivit pentru a descrie noile medicamente. La sfârșitul anilor 1950, termenul cel mai răspândit a fost „antipsihotice” și apoi „tranchilizante majore”, după care – „tranchilizante”. Prima utilizare înregistrată a termenului „calmant” datează de la începutul secolului al XIX-lea. În 1953, Frederick F. Jonkman, chimist la compania elvețiană Cibapharmaceutical, a folosit pentru prima dată termenul de „tranchilizant” pentru a diferenția reserpina de sedativele de generație mai veche. cuvântul „neuroleptic” provine din greacă: „νεῦρον” (neuron, care înseamnă inițial „vene”, dar astăzi înseamnă nervi) și „λαμβάνω” (lambanō, care înseamnă „a poseda”). Astfel, cuvântul înseamnă „a prelua controlul asupra nervilor”. Aceasta se poate referi la efectele secundare comune ale neurolepticelor, cum ar fi activitatea redusă în general, precum și letargia și controlul afectat al mișcării. Deși aceste efecte sunt neplăcute și, în unele cazuri, dăunătoare, la un moment dat, ele, împreună cu acatizia, au fost considerate un semn de încredere că medicamentul funcționează. Termenul „ataraxie” a fost inventat de neurologul Howard Fabing și clasicistul Alistair Cameron pentru a descrie efectul observat al indiferenței mintale și al sevrajului la pacienții tratați cu clorpromazină. Termenul provine de la adjectivul grecesc „ἀτάρακτος” (ataraktos), care înseamnă „netulburat, neexcitat, fără confuzie, statornic, calm”. Folosind termenii „tranchilizant” și „ataractic”, medicii au făcut distincție între „tranchilizante majore” sau „ataractice mari”, medicamente utilizate pentru tratarea psihozelor și „tranchilizante minore” sau „ataractică minoră” utilizate pentru tratarea nevrozelor. Deși populari în anii 1950, acești termeni sunt rar folosiți astăzi. Acum au fost abandonate în favoarea termenului de „neuroleptice” (antipsihotice), care se referă la efectele dorite ale medicamentului. Astăzi, termenul „tranchilizant minor” se poate referi la anxiolitice și/sau hipnotice, cum ar fi și , care au unele proprietăți antipsihotice și sunt recomandate pentru utilizare concomitentă cu medicamente antipsihotice și sunt utile pentru insomnie sau psihoză narcotică. Sunt sedative puternice (și au potențialul de a crea dependență). Antipsihoticele pot fi împărțite în două grupe: antipsihotice tipice (antipsihotice de prima generație) și antipsihotice atipice (antipsihotice de a doua generație). Antipsihoticele tipice sunt clasificate în funcție de structura lor chimică, în timp ce antipsihoticele atipice sunt clasificate în funcție de proprietățile lor farmacologice. Acestea includ antagonişti serotonine-dopaminergici, antipsihotice multi-receptoare (MARTA) şi agonişti parţiali ai dopaminei, care sunt adesea clasificate ca antipsihotice atipice.

Societate și cultură

Vânzări

Antipsihoticele au fost cândva printre cele mai vândute și mai profitabile medicamente. De exemplu, în 2008, vânzările la nivel mondial de antipsihotice au fost de 22 miliarde USD. Până în 2003, aproximativ 3,21 milioane de pacienți primeau antipsihotice în Statele Unite, pentru un total de 2820.000.000 USD, antipsihoticele atipice mai scumpe, fiecare având o medie de 164 USD. an în vânzări, comparativ cu 40 USD pentru antipsihoticele de generație mai veche. Până în 2008, vânzările din SUA au atins 14,6 miliarde de dolari, făcând antipsihoticele clasa de medicamente cel mai vândută în SUA.

Formații

Antipsihoticele sunt uneori folosite ca parte a tratamentului psihiatric obligatoriu într-o clinică de spitalizare (spital) sau ambulatoriu. Ele pot fi administrate pe cale orală sau, în unele cazuri, sub formă de injecție cu acțiune prelungită (depozit) în mușchiul gluteus sau deltoid.

controversă

Grupuri speciale de pacienți

Persoanele cu demență care prezintă simptome comportamentale și psihologice nu ar trebui să ia antipsihotice până când nu au fost încercate alte tratamente. Antipsihoticele cresc riscul de efecte cerebrovasculare, parkinsonism sau simptome extrapiramidale, sedare, confuzie și alte efecte adverse cognitive, creșterea în greutate și creșterea mortalității la acest grup de pacienți. Medicii și îngrijitorii persoanelor cu demență ar trebui să încerce să trateze simptomele, inclusiv agitația, agresivitatea, apatia, anxietatea, depresia, iritabilitatea și psihoza, folosind terapii alternative.

Lista cu antipsihotice

Lista literaturii folosite:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmacologie (ed. a IV-a). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. p. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). „Rata mai scăzută a comutării depresive în urma tratamentului antimaniac cu antipsihotice de a doua generație față de haloperidol”. J Afect Disord 144(3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

„Asociația Americană de Psihiatrie Cinci lucruri pe care medicii și pacienții ar trebui să le întrebe”. Alegerea cu înțelepciune. Preluat pe 23 septembrie 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani & Stefan Leucht (noiembrie 2014). „Severitatea inițială a schizofreniei și eficacitatea antipsihoticelor: metaanaliză la nivel de participant a 6 studii controlate cu placebo”. JAMA psychiatry 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (aprilie 2009). Cât de eficiente sunt medicamentele antipsihotice de a doua generație? O meta-analiză a studiilor controlate cu placebo. Mol. Psihiatrie 14(4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Antipsihoticele includ medicamente destinate tratamentului psihozei și altor tulburări mintale severe. Grupul de medicamente antipsihotice include o serie de derivați de fenotiazină (clorpromazină etc.), butirofenone (haloperidol, droperidol etc.), derivați de difenilbutilpiperidină (fluspirilenă etc.), etc.
Antipsihoticele au un efect cu mai multe fațete asupra organismului. Principalele lor caracteristici farmacologice includ un fel de efect calmant, însoțit de o scădere a reacțiilor la stimuli externi, o slăbire a excitării psihomotorii și a tensiunii afective, suprimarea fricii și o scădere a agresivității. Sunt capabili să suprime iluziile, halucinațiile, automatismul și alte sindroame psihopatologice și au un efect terapeutic la pacienții cu schizofrenie și alte boli psihice.
Antipsihoticele în doze normale nu au un efect hipnotic pronunțat, dar pot provoca o stare de somnolență, pot favoriza apariția somnului și pot spori efectul hipnoticelor și altor sedative (sedative). Acestea potențează acțiunea medicamentelor, analgezicelor, anestezicelor locale și slăbesc efectele medicamentelor psihostimulante.
La unele antipsihotice, efectul antipsihotic este însoțit de un efect sedativ (derivați fenotiazini alifatici: clorpromazină, promazină, levomepromazină etc.), în timp ce la altele (derivați fenotiazinici piperazin: proclorperazină, trifluoperazină etc.; unele butirofenone activatoare (energizante) ). Unele neuroleptice ameliorează depresia.
În mecanismele fiziologice ale acțiunii centrale a neurolepticelor sunt esențiale inhibarea formării reticulare a creierului și slăbirea efectului său de activare asupra cortexului cerebral. O varietate de efecte ale neurolepticelor sunt, de asemenea, asociate cu impactul asupra apariției și conducerii excitației în diferite părți ale sistemului nervos central și periferic.
Antipsihoticele modifică procesele neurochimice (mediatoare) din creier: dopaminergice, adrenergice, serotoninergice, GABAergice, colinergice, neuropeptidice și altele. Diferite grupuri de antipsihotice și medicamente individuale diferă în ceea ce privește efectul lor asupra formării, acumulării, eliberării și metabolismului neurotransmițătorilor și interacțiunii lor cu receptorii din diferite structuri ale creierului, ceea ce afectează semnificativ proprietățile lor terapeutice și farmacologice.
Antipsihoticele din diferite grupe (fenotiazine, butirofenone etc.) blochează receptorii dopaminergici (D2) în diferite structuri ale creierului. Se crede că acest lucru cauzează în principal activitate antipsihotică, în timp ce inhibarea receptorilor centrali noradrenergici (în special, în formațiunea reticulară) este doar sedativă. Nu numai efectul antipsihotic al neurolepticelor, ci și sindromul neuroleptic cauzat de acestea (tulburări extrapiramidale), explicat prin blocarea structurilor dopaminergice ale formațiunilor subcorticale ale creierului (substanța neagră și striatum, regiuni tuberoase, interlimbice și mezocorticale), unde număr semnificativ de receptori dopaminergici.
Influența asupra receptorilor centrali de dopamină duce la unele tulburări endocrine cauzate de antipsihotice. Prin blocarea receptorilor de dopamină ai glandei pituitare, aceștia cresc secreția de prolactină și stimulează lactația, iar acționând asupra hipotalamusului, inhibă secreția de corticotropină și hormon de creștere.
Clozapina, un derivat al piperazino-dibenzodiazepinei, este un neuroleptic cu activitate antipsihotică pronunțată, dar practic fără efecte secundare extrapiramidale. Această caracteristică a medicamentului este asociată cu proprietățile sale anticolinergice.
Majoritatea neurolepticelor sunt bine absorbite pe diferite căi de administrare (oral, intramuscular), pătrund prin BHE, dar se acumulează în creier în cantități mult mai mici decât în ​​organele interne (ficat, plămâni), metabolizate în ficat și excretate prin urină. , parțial în intestine. Au un timp de înjumătățire relativ scurt și după o singură aplicare, acţionează pentru o perioadă scurtă de timp. Au fost create medicamente prelungite (flufenazina etc.) care au un efect de lungă durată atunci când sunt administrate parenteral sau oral.

Mulți dintre cei care, din motive de sănătate, au fost nevoiți să treacă pragul unui cabinet de psihiatrie, îl lasă cu mai multe rețete pentru medicamente complicate în mână. Necesitatea de a lua medicamente psihotrope este adesea înfricoșătoare. Frica de manifestare a efectelor secundare, apariția dependenței sau schimbări în personalitatea cuiva - toate acestea introduc un sâmbure de îndoială și neîncredere în recomandările medicale. Din păcate, dar uneori, principalii vindecători sunt numeroși prieteni, rude și vecini de pe palier, și nu un absolvent.

Unul dintre grupele de medicamente utilizate pe scară largă în psihiatrie sunt antipsihoticele. Dacă vi s-au prescris antipsihotice, pregătiți-vă să auziți o mulțime de fraze cu formule despre „oportunitățile” lor. Cele mai tipice sunt:

• antipsihoticele transformă o persoană într-o „legumă”;
• medicamentele psihotrope „blochează psihicul”;
• medicamentele psihotrope distrug personalitatea;
• provoacă demență;
• din cauza neurolepticelor vei muri într-un spital de psihiatrie.

Motivul apariției unor astfel de mituri este speculația din cauza lipsei de informații fiabile sau a incapacității de a le înțelege corect. În orice moment al existenței „omului rezonabil”, orice fenomene de neînțeles au fost explicate prin mituri și fabule. Amintiți-vă cum strămoșii noștri îndepărtați au explicat schimbarea zilei și a nopții, eclipsele.

În orice caz, nu vă grăbiți să intrați în panică! Încercați să abordați problema neurolepticelor din punctul de vedere al medicinei bazate pe dovezi.

Mai multe despre neuroleptice

Ce sunt neurolepticele?

Antipsihoticele sunt un grup mare de medicamente utilizate în tratamentul tulburărilor mintale. Cea mai mare valoare a acestor medicamente este capacitatea de a lupta împotriva psihozei, de unde și al doilea nume - antipsihotice. Înainte de apariția neurolepticelor, plantele otrăvitoare și narcotice, terapia cu litiu, brom și comă au fost utilizate pe scară largă în psihiatrie. Descoperirea în 1950 a lui Aminazin a servit drept începutul unei noi etape în dezvoltarea întregii psihiatrii. Metodele de tratare a pacienților psihiatrici au devenit mult mai blânde, iar cazurile de remisiuni pe termen lung au devenit mai frecvente.

Clasificarea neurolepticelor

Toate antipsihoticele sunt de obicei clasificate în două grupe:

1. Neuroleptice tipice. Medicamente antipsihotice clasice. Pe fondul posibilităților terapeutice ridicate, au o probabilitate destul de mare de a dezvolta efecte secundare. Reprezentanți: Aminazină, Haloperidol etc.
2. Neuroleptice atipice. Medicamente moderne, a căror capacitate distinctivă este o probabilitate semnificativ redusă de dezvoltare și severitatea efectelor secundare, în primul rând neurologice. Acestea includ: Clozapină, Rispolept, Quetiapină, Olanzapină.

Aproape în fiecare an apar noi antipsihotice pe piața farmacologică. Medicamentele devin mai eficiente, mai sigure și mai scumpe.

Cum funcționează neurolepticele?

Mecanismul de acțiune al neurolepticelor este reducerea vitezei de transmitere a impulsurilor cerebrale. Acest lucru se realizează prin inhibarea unei substanțe care transmite impulsurile nervoase în unele dintre celulele creierului și se numește dopamină. Cele mai multe antipsihotice sunt rapid descompuse și excretate din organism. Exista medicamente cu acțiune prelungită, capabil să ofere un efect terapeutic de până la o lună. De exemplu, Haloperidol decanoat sau Klopiksol-depot, a cărui soluție se administrează intramuscular. Utilizarea preparatelor prelungite este foarte convenabilă, deoarece pacienții uită adesea să urmeze recomandările și să ia pastile. Din păcate, aproape toate medicamentele existente de acest tip sunt antipsihotice tipice, ceea ce înseamnă că pierd în fața multor antipsihotice atipice în ceea ce privește siguranța lor.

Indicații pentru utilizarea neurolepticelor

Când poate un medic să recomande antipsihotice? Nu toate tulburările mintale necesită utilizarea de antipsihotice. Având în vedere capacitatea lor excepțională de a acționa asupra delirului, halucinațiilor, excitării și comportamentului incorect - face ca acest grup de medicamente să fie indispensabil în tratamentul psihozelor de diverse origini. Capacitatea antipsihoticelor de a ameliora simptomele de frică, anxietate și agitație le permite să fie folosite destul de eficient în tulburările anxioase, fobice și depresive. În unele cazuri, neurolepticele pot înlocui tranchilizante, a căror utilizare pe termen lung este inacceptabilă.

Antipsihoticele sunt concepute pentru a trata următoarele simptome:

• agitație psihomotorie;
• comportament agresiv și periculos;
• iluzii și halucinații;
• sentiment pronunțat de frică;
• tensiune în corp;
• modificări ale dispoziției;
• apatie și letargie la;
• somn prost;
• vărsături.

După cum puteți vedea, gama posibilă de aplicare a neurolepticelor este destul de largă și nu se limitează exclusiv la tulburările mintale severe.

Efectele secundare ale neurolepticelor

Toate medicamentele, într-o măsură sau alta, pe lângă efectul terapeutic, au o serie de reacții adverse nedorite. Există o opinie despre siguranța completă a preparatelor din plante. Acest lucru nu este în întregime adevărat. Așadar, utilizarea pe termen lung a balsamului de lămâie provoacă amețeli, iar pasiunea excesivă pentru decocturile de mușețel cauzează. Chiar și o singură supradoză de celandină se termină în unele cazuri cu hepatită toxică.

Probabilitatea efectelor secundare și severitatea acestora depind de mulți factori:

• sensibilitatea individuală la medicament;
• doza aplicată și durata tratamentului;
• calea de administrare a medicamentului și interacțiunea acestuia cu alte medicamente;
• vârsta pacientului, starea lui generală de sănătate.

Principalele efecte secundare ale antipsihoticelor includ:

• sindrom neuroleptic. Motivul apariției sale sunt tulburările extrapiramidale. Tonusul muscular crește, mișcările devin lente și constrânse, este posibilă vorbirea neclară. Pacienții pot fi deranjați de neliniștea pe loc. Când un pacient are un sindrom neuroleptic, medicul va prescrie corectori - medicamente care elimină simptomele neurolepticelor.
• tulburări endocrine. Acestea apar cu utilizarea prelungită a dozelor mari de neuroleptice.
• Somnolenţă. Într-o măsură mai mare, antipsihoticele tipice au. Adesea, somnolența dispare la 3-4 zile după începerea tratamentului antipsihotic.
• Modificări ale apetitului și greutății corporale. Mulți pacienți, în special femeile, se tem cel mai mult de creșterea în greutate. Trebuie înțeles că însăși prezența unei tulburări mintale nu predispune la o figură ideală. Depresia, de exemplu, în multe cazuri modifică semnificativ greutatea corporală atât în ​​sus, cât și în jos, ceea ce este asociat în mod eronat cu acțiunea medicamentelor.

Reacțiile adverse mai puțin frecvente includ: tulburări temporare de vedere, organe digestive (diaree, constipație), dificultăți la urinare și tulburări ale sistemului autonom.

Ce ar trebui să știe un pacient care ia antipsihotice?

La începutul unui curs de tratament cu antipsihotice, pacienții se pot confrunta nu numai cu manifestarea efectului lor secundar, ci și cu obligația de a respecta regulile de administrare a medicamentelor. Primele săptămâni vor fi dificile atât pentru pacient, cât și pentru medic. La urma urmei, trebuie să alegeți medicamentul potrivit și o doză suficientă. Doar încrederea reciprocă, responsabilitatea și străduința impecabilă pentru rezultate vor face posibilă efectuarea cu succes a unui curs de tratament cu neuroleptice. Pacientul trebuie să coopereze cu tratamentul în toate modurile posibile, să urmeze recomandările și să raporteze orice modificări ale stării sale.

Câteva sfaturi simple pentru a lua antipsihotice:

• Respectați doza indicată și frecvența de administrare a medicamentelor. Încercările independente de a ajusta doza nu vor face decât să agraveze starea.
• Evitați alcoolul, chiar și berea. Antipsihoticele interacționează extrem de slab cu alcoolul, un aport articular poate provoca o exacerbare a bolii.
• Deoarece antipsihoticele încetinesc viteza de reacție, va trebui să așteptați puțin cu conducerea și alte mecanisme.
• Mănâncă din plin. Mănâncă alimente bogate în vitamine și proteine.
• Bea suficiente lichide. În acest caz, nu este de dorit să bei ceai și cafea tari.
• Asigurați-vă că faceți exerciții de dimineață. Chiar și o activitate fizică minimă va fi benefică.
• Discutați toate întrebările care apar cu privire la tratament cu medicul, și nu cu bunicile la intrare.

Utilizarea corectă a neurolepticelor vă permite să faceți față multor consecințe neplăcute ale tulburărilor mintale, să îmbunătățiți calitatea vieții și să oferiți șansa de recuperare. Medicamentele moderne care apar în mod regulat reduc la minimum dezvoltarea efectelor secundare, permițând un tratament sigur pentru o lungă perioadă de timp. Nu vă fie teamă să luați antipsihotice și fiți sănătoși!