Indicații de metotrexat. Metotrexat ebeve comprimate - instrucțiuni oficiale de utilizare

Farmacodinamica. Metotrexatul (acidul amino-N 10-metilpteroilglutamic) este un derivat acid folic, aparține medicamentelor citotoxice din clasa antimetaboliților. Acționează în timpul fazei S a ciclului celular și inhibă competitiv enzima dihidrofolat reductază, prevenind reducerea dihidrofolatului la tetrahidrofolat, care este necesar pentru sinteza ADN-ului și replicarea celulară. Țesuturi care proliferează activ precum formațiuni maligne, Măduvă osoasă, celule fetale, mucoasa intestinală, celule Vezica urinara, sunt de obicei mai sensibili la metotrexat. Deoarece țesuturile maligne proliferează mai repede decât țesuturile normale, metotrexatul poate interfera cu dezvoltarea lor fără a provoca vătămări ireversibile țesuturilor normale.
Mecanismul de acțiune al metotrexatului în artrita reumatoidă este necunoscut, dar poate fi legat de efectul asupra funcției sistemului imunitar.
În psoriazis, rata de replicare a celulelor epiteliale în piele este mult mai mare decât în mod normal. Această diferență în rata de proliferare stă la baza utilizării metotrexatului pentru controlul procesului psoriazic.
Farmacocinetica. După administrare orală Metotrexatul „Ebeve” sub formă de tablete (2×2,5 mg) se absoarbe rapid (perioada de atingere a concentrației maxime în plasma sanguină este de 0,83 ore). Concentrația maximă medie de metotrexat în serul sanguin este de 170 ng/ml.
Metotrexatul concurează cu acidul folic redus pentru purtătorul activ sistem de transport, care transportă substanțe prin membranele celulare. La concentrații serice de metotrexat de 100 µmol, difuzia pasivă devine principalul mecanism de intrare a metotrexatului în celule. Aproximativ 50% din metotrexat se leagă de proteinele plasmatice.
După administrare orală metotrexatul nu traversează BBB în cantități terapeutice.
Metotrexatul se acumulează reversibil în exudatul pleural și lichidul ascitic, drept urmare perioada de eliminare a acestuia din organism crește semnificativ.
Principalii metaboliți ai metotrexatului sunt 7-hidroximetotrexat, acid 2,4-diamino-N-metilpteroic (DAMPA) și metotrexat poliglutamat. 7-hidroximetotrexatul este produs de aldehida oxidaza hepatică. Deși 7-hidroximetotrexatul are o afinitate de 200 de ori mai slabă pentru dihidrofolat reductază, acesta poate juca un rol rol importantîn procesele de absorbție celulară a metotrexatului, poliglutaminarea și inhibarea sintezei ADN-ului. DAMPA este produs de carboxipeptidaza bacteriană intestinală. Poliglutaminarea metotrexatului este o consecință a acumulării intracelulare a compusului, atunci când concentrația intracelulară de metotrexat nu este în echilibru cu concentrația extracelulară. Deoarece metotrexatul și folații naturali concurează pentru enzima poliglutamil sintetaza, nivel inalt metotrexatul intracelular duce la intensificarea sintezei de metotrexat poliglutamat și creșterea citocromului. efect toxic medicament.
Timpul de înjumătățire terminal al metotrexatului este de aproximativ 3-10 ore la pacienții tratați pentru psoriazis, artrită reumatoidă sau terapie antineoplazică în doză mică cu medicamentul (≤30 mg/m2). Metotrexatul este excretat în principal prin rinichi (cantitatea de metotrexat excretată în urină depinde de doză și calea de administrare). ≤10% din doză este excretată în bilă. Se presupune prezența recirculării enterohepatice a metotrexatului.
Când se administrează parenteral metotrexatul este de obicei complet absorbit. Concentrația maximă de metotrexat în serul sanguin după administrarea intramusculară se atinge după 30-60 de minute. După administrare intravenoasă, volumul inițial de distribuție este de aproximativ 0,18 l/kg (18% din greutatea corporală), iar volumul de echilibru de distribuție este de 0,4-0,8 l/kg (40-80% din greutatea corporală).
La pacienții cărora li se administrează doze mari de metotrexat, timpul de înjumătățire terminal este de 8-15 ore.După administrarea intravenoasă, 80-90% din doză este excretată prin urină în 24 de ore sub formă de metotrexat nemodificat.

Indicații pentru utilizarea medicamentului Metotrexat "Ebewe"

Pastile
Leucemie limfocitară acută (terapie de întreținere).
Artrita reumatoidă activă la adulți.
Psoriazis cronic frecvent, în special la vârstnici și persoanele cu dizabilități (dacă terapia standard este ineficientă).
Soluție injectabilă și concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile
Boli maligne, în special leucemie limfocitară acută, limfom non-Hodgkin, cancer de sân, coriocarcinom.

Utilizarea medicamentului Metotrexat "Ebewe"

Pastile
Înghițiți fără a mesteca cu 1 oră înainte sau 1,5-2 ore după masă.
Leucemie limfocitară acută
Metotrexatul se administrează oral în doză de până la 30 mg/m2. Dozele mai mari trebuie administrate parenteral. Pentru tratamentul de întreținere al leucemiei limfocitare acute la copii, metotrexatul este utilizat pe cale orală în doză de 20 mg/m2 o dată pe săptămână și, în plus, se administrează intravenos și intratecal pentru a preveni afectarea sistemului nervos central.
Psoriazis
Doza inițială recomandată este de 7,5 mg pe săptămână ca doză unică sau în doze divizate (2,5 mg x 3 la intervale de 12 ore).
Artrita reumatoida
Doza inițială este de 7,5 mg o dată pe săptămână.
Atat pentru psoriazis cat si pentru artrita reumatoida efect terapeutic de obicei observat după 6 săptămâni, după care starea pacientului continuă să se îmbunătățească încă 12 săptămâni sau mai mult. Dacă după 6-8 săptămâni de terapie nu există semne de ameliorare și nici semne de efecte toxice, doza poate fi crescută treptat cu 2,5 mg pe săptămână.
De obicei, doza săptămânală optimă este în intervalul 7,5-16 mg, dar nu trebuie să depășească 20 mg. Dacă nu există niciun efect după 8 săptămâni de tratament în doza maxima, metotrexatul trebuie întrerupt. După obținerea unui efect terapeutic, doza de medicament trebuie redusă la eficiența minimă.
Durata optima Terapia cu metotrexat nu a fost încă definită, dar datele anterioare sugerează că efectul inițial se menține timp de cel puțin 2 ani atunci când este administrat la doze de întreținere. După întreruperea tratamentului cu metotrexat, simptomele pot reveni în decurs de 3-6 săptămâni.
Soluție injectabilă și concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile
Adulții și pentru copii rr Metotrexatul poate fi administrat IM, IV (prin injecție sau perfuzie), IV, intratecal sau intraventricular. Dozele se bazează pe greutatea pacientului sau pe suprafața corpului, cu excepția utilizării intratecale și intraventriculare, unde doza maximă recomandată este de 15 mg și concentrația maximă este de 5 mg/mL. În cazul dezvoltării unor tulburări hematologice și a funcției hepatice sau renale afectate, doza de medicament trebuie redusă. Dozele mari de metotrexat (100 mg) sunt de obicei administrate prin perfuzie intravenoasă pe o perioadă de cel mult 24 de ore, o parte din doză poate fi administrată printr-o injecție intravenoasă inițială rapidă.
Metotrexatul este utilizat ca monoterapie sau în combinație cu altele medicamente citotoxice, hormoni, terapie cu radiatiiȘi metode chirurgicale tratament. Dozele și regimurile de tratament pentru metotrexat variază semnificativ în funcție de tipul de boală. Când se tratează cu doze mari de metotrexat (150 mg/m2), folinat de calciu este prescris pentru a proteja celulele normale de efectele toxice ale medicamentului. Dozele de folinat de calciu sunt determinate în funcție de doza de metotrexat. De obicei, se administrează până la 150 mg de folinat de calciu timp de 12-24 ore în mai multe doze (prin injecție IV, injecție IV, perfuzie IV sau pe cale orală), apoi încă 12-25 mg IM, IV în sau 15 mg oral (1 capsulă) la fiecare 6 ore timp de 48 ore.Terapia de protecție cu folinat de calciu începe de obicei la 8-24 ore după începerea perfuziei cu metotrexat. Când se tratează cu doze mici de metotrexat (până la 100 mg), poate fi suficientă administrarea a 1 capsulă (15 mg) de folinat de calciu la fiecare 6 ore timp de 48-72 de ore.
Mai jos sunt câteva scheme de tratament cu metotrexat.
leucemie

3,3 mg/m2 în combinație cu alte citostatice o dată pe săptămână timp de 4-6 săptămâni;
2,5 mg/kg la fiecare 2 săptămâni;
30 mg/m2 pe săptămână (terapie de întreținere);
doze mari de 1-12 g/m2 (prin perfuzie intravenoasă cu durata de 1-6 ore) la intervale de 1-3 săptămâni;
20 mg/m2 în combinație cu alte citostatice o dată pe săptămână.

Limfomul non-Hodgkin

500-2000 mg/m2 în combinație cu alte citostatice o dată pe săptămână sau o dată la 3 săptămâni;
7500 mg/m2 intravenos o dată pe săptămână.

Cancer mamar
40 mg/m2 IV în asociere cu alte citostatice în prima zi, prima și a treia zi sau în prima și a opta zi a cursului sau de 3 ori pe an.
Coriocarcinom
15-30 mg/zi timp de 5 zile, cure repetate după o săptămână sau mai mult.
Instructiuni pentru personal medical
Metotrexatul „Ebewe” nu conține componente antimicrobiene, așa că soluțiile neutilizate trebuie distruse.
Soluțiile perfuzabile sunt stabile timp de 24 de ore când sunt diluate cu soluție de clorură de sodiu 0,9%, soluție de glucoză sau soluție de glucoză în soluție de clorură de sodiu.
Nu amestecați alte medicamente cu Metotrexat „Ebeve” în aceeași soluție perfuzabilă.
Când lucrați cu Metotrexat "Ebewe", ca și în cazul altor medicamente citotoxice, este necesară prudență. Prepararea soluțiilor perfuzabile trebuie efectuată de personal instruit într-o zonă special desemnată. La locul de muncă trebuie acoperit cu foi de unică folosință de hârtie absorbantă cu un strat de film pe verso.
Purtați mănuși și ochelari de protecție pentru a preveni contactul accidental al soluției de metotrexat cu pielea sau ochii.
Metotrexatul nu are efect de blister și nu provoacă daune dacă intră în contact cu pielea. De obicei, trebuie spălat imediat cu apă. Dacă pielea este iritată, poate fi lubrifiată cu cremă. În caz de pericol de absorbție sistemică cantitate semnificativă metotrexat (indiferent de calea de intrare în organism), este necesar să se ia un antidot - folinat de calciu.
Femeile însărcinate nu au voie să lucreze cu metotrexat „Ebewe”.
Soluțiile, instrumentele și materialele neutilizate care au intrat în contact cu metotrexat trebuie distruse prin ardere. Nu există recomandări specifice privind temperatura în timpul distrugerii.
Când lucrați cu Metotrexat "Ebewe", ar trebui să urmați reguli generale lucrează cu citostatice.

Contraindicații la utilizarea metotrexatului "Ebewe"

În timpul sarcinii și alăptării; disfuncție hepatică severă (fibroză, ciroză, hepatită); disfuncție renală semnificativă; modificări patologice din sânge (hipoplazie de măduvă osoasă, leucopenie, trombocitopenie, anemie); perioada acuta boli infecțioase, SIDA; hipersensibilitate la metotrexat; starea generală severă a pacientului.

Efectele secundare ale medicamentului Metotrexat "Ebewe"

Cele mai frecvente efecte secundare ale tratamentului cu metotrexat sunt stomatita ulceroasă, leucopenia, greața și tulburările gastrice. Reacțiile anafilactice la metotrexat sunt foarte rare. Iritație oculară, stare generală de rău, oboseală crescută, frisoane, amețeli, scăderea libidoului/impotenței și scăderea rezistenței la infecții. De obicei, frecvența și intensitatea efecte secundare crește odată cu creșterea dozei de medicament.
Efectele secundare pot fi clasificate după cum urmează:
comun (1/100)
General- cefalee, amețeli; hematologic - leucopenie; gastroenterologic - greață, vărsături, stomatită, diaree, anorexie; dermatologic - alopecie; hepatic - o creștere semnificativă a nivelului enzimelor hepatice din serul sanguin; altele - activarea proceselor infecțioase concomitente.
Mai putin comun
Hematologice - hemoragii nazale, trombocitopenie; dermatologic - mâncărime, urticarie; pulmonar - fibroză pulmonară, pneumonită; urogenitale - ulcere vaginale.
Cazuri izolate (≤1/1000)
Caracter general - impotenta; SNC - depresie, confuzie; altele - scăderea libidoului, herpes zoster.
Efecte dermatologice. Posibile erupții cutanate eritematoase, mâncărime, urticarie, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, echimoză, telangiectazie, acnee, furunculoza. Expunerea la UV în timpul tratamentului cu metotrexat poate agrava leziunile psoriazice. Există rapoarte despre formarea de ulcere cutanate la pacienții cu psoriazis, precum și fenomenul de „rebound” la pacienții cu leziuni cutanate cauzate de radiații ionizante sau radiații solare.
Au fost înregistrate cazuri izolate de sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică.
Sistemul hematopoietic. Suprimarea măduvei osoase se manifestă cel mai adesea ca leucopenie, deși trombocitopenia și anemie sau o combinație a ambelor sunt, de asemenea, posibile. Consecința acestui lucru poate fi infecții, inclusiv sepsis, precum și sângerări. Au fost raportate cazuri de hipogamaglobulinemie.
Tract gastrointestinal. Inflamația membranei mucoase este posibilă (cel mai adesea stomatita, deși sunt posibile și gingivita, faringita și enterita, precum și ulcere intestinale și sângerări). ÎN cazuri izolate efectul metotrexatului asupra mucoasei gastrointestinale poate duce la malabsorbție sau megacolon toxic. De asemenea, pot apărea greață, anorexie, vărsături și/sau diaree.
Ficat. Se observă adesea o creștere reversibilă a nivelului transaminazelor serice. După administrarea de metotrexat, în special pe termen lung, sunt posibile creșteri semnificative ale nivelului enzimelor hepatice, atrofie acută a ficatului, necroză, degenerare grasă, fibroză peritoneală sau ciroză, cu posibil deces.
Sistemul urogenital. Când este tratat cu metotrexat (de obicei doze mari ah) se poate dezvolta insuficiență renală si uremie. De asemenea, sunt posibile vaginite, ulcere vaginale, cistite, hematurie și nefropatie.
Sistemul respirator. Rareori se dezvoltă pneumonită interstițială acută sau cronică (care este adesea însoțită de eozinofilie), uneori fatală. Există, de asemenea, rapoarte despre edem acut plămâni după utilizarea orală și intratecală a metotrexatului. Au fost înregistrate cazuri izolate de fibroză pulmonară.
Când se tratează artrita reumatoidă, metotrexatul poate provoca complicații pulmonare potențial grave în orice moment. Când apar simptomele efect secundar asupra sistemului respirator (mai ales dacă apare o tuse uscată, neproductivă), este recomandabil să suspendați terapia și să monitorizați cu atenție starea pacientului.
SNC. Posibilă durere de cap, somnolență, vedere încețoșată. Cu terapie cu metotrexat în doze mici, ușoare tulburare tranzitorie funcții cognitive, instabilitate a dispoziției și senzații neobișnuite în regiunea craniană.
Raportat posibila conexiuneîntre tratamentul cu metotrexat și osteoporoză, morfologie anormală (de obicei megaloblastică) a celulelor roșii din sânge, dezvoltarea diabetului zaharat, alte modificări metabolice și moarte subită.
Carcinogenitate, mutagenitate și efecte asupra fertilității. Experimentele au demonstrat că metotrexatul poate provoca leziuni cromozomiale în celulele somatice animale și în celulele măduvei osoase umane, dar aceste efecte sunt tranzitorii și reversibile. Este posibil ca tratamentul cu metotrexat să crească riscul de a dezvolta boli neoplazice (limfoame, de obicei reversibile), dar nu există suficiente informații pentru a trage concluzii definitive în această privință. Metotrexatul poate reduce fertilitatea, poate provoca oligospermie, poate afecta ciclu menstrualși amenoree la femei. Aceste efecte sunt de obicei reversibile și dispar după întreruperea tratamentului.
În plus, metotrexatul este embriotoxic, abortogen și teratogen. Prin urmare, pacienții de sex feminin vârsta reproductivă trebuie să fiți informat despre posibilul efect al metotrexatului asupra funcției de reproducere.

Instrucțiuni speciale pentru utilizarea metotrexatului "Ebewe"

Tratamentul cu metotrexat trebuie efectuat sub supravegherea unui medic oncolog calificat cu experiență în utilizarea agenților chimioterapeutici anticancer.
Metotrexatul trebuie utilizat cu precauție extremă în cazurile de suprimare a măduvei osoase, insuficiență renală, ulcer peptic, colită ulcerativă, stomatita ulcerativa, diaree, stare generală severă, precum și în tratamentul copiilor și vârstnicilor.
În prezența exsudatului pleural sau a ascitei, cavitățile trebuie drenate înainte de tratamentul cu metotrexat. Dacă acest lucru nu este posibil, tratamentul cu metotrexat nu trebuie prescris.
Dacă apar simptome de toxicitate gastrointestinală (care se manifestă inițial ca stomatită), tratamentul cu metotrexat trebuie întrerupt. Dacă terapia este continuată, este posibilă enterita hemoragică și perforația intestinală, care reprezintă o amenințare pentru viața pacientului.
Metotrexatul poate reduce fertilitatea și poate provoca oligospermie, neregularități menstruale și amenoree. Aceste efecte sunt de obicei reversibile și dispar după întreruperea tratamentului. În plus, metotrexatul este embriotoxic, teratogen și abortogen. Dacă un partener sexual ia metotrexat, cuplul ar trebui să utilizeze contraceptivelor pe toată durata tratamentului și pentru cel puțin 3 luni după terminarea terapiei.
Înainte de a începe tratamentul cu metotrexat sau înainte de cursuri repetate de terapie, este necesar să se examineze pacientul, să se evalueze funcția renală și hepatică, să se determine numărul de celule sanguine și să le compare cu valorile anterioare. Pacienții tratați cu metotrexat trebuie monitorizați îndeaproape pentru semne de efecte toxice sau reactii adverse măsurile necesare ar putea fi luate imediat.
În timpul tratamentului cu metotrexat, este necesar să se efectueze în mod regulat un astfel de tratament cercetare de laborator: hemoleucograma completă, test de urină, teste ale funcției renale și hepatice. Când se tratează cu medicamentul în doze mari, este, de asemenea, necesar să se determine concentrația de metotrexat în plasma sanguină.
O atenție deosebită trebuie acordată semnelor de hepatotoxicitate, care pot apărea în absența unor modificări semnificative ale rezultatelor testelor hepatice. Tratamentul cu metotrexat trebuie oprit (sau nu inițiat dacă acesta este cazul inițial) dacă există teste ale funcției hepatice anormale sau biopsii hepatice. Indicatorii corespunzători se normalizează de obicei în 2 săptămâni, după care, conform deciziei medicului, terapia cu metotrexat poate fi continuată.
Metotrexatul poate provoca suprimarea măduvei osoase, chiar și atunci când este utilizat în doze relativ sigure. Dacă există o scădere semnificativă a numărului de leucocite sau trombocite, terapia cu metotrexat trebuie suspendată imediat și trebuie prescris un tratament adecvat de susținere.
Când este tratat cu medicamentul în doze mari, în tubii renali se poate forma un precipitat de metotrexat sau metaboliții săi. Pentru a preveni acest fenomen, se recomandă prescrierea de bicarbonat de sodiu (5 × 625 mg oral la fiecare 3 ore sau IV) sau acetazolamidă (500 mg oral de 4 ori pe zi) pentru creșterea diurezei și alcalinizarea urinei la o valoare a pH-ului de 6,5-7,0) .
La administrarea intratecală și intraventriculară de Metotrexat „Ebewe” 100 mg/ml, acesta trebuie diluat. Concentrația maximă recomandată este de 5 mg/ml.
Experimentele au evidențiat efectul teratogen al metotrexatului, așa că se recomandă prescrierea acestuia femeilor de vârstă reproductivă numai dacă beneficiul utilizării medicamentului depășește risc posibil. Dacă metotrexatul este prescris în timpul sarcinii pentru tratamentul cancerului sau dacă pacienta rămâne gravidă în timpul terapiei, ea trebuie avertizată împotriva posibil prejudiciu pentru fat.
Metotrexatul se excretă în laptele matern, de aceea alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu metotrexat.
În funcție de sensibilitatea individuală, medicamentul poate afecta negativ capacitatea de control vehiculeși lucrul cu mașini.

Interacțiuni medicamentoase Metotrexat „Ebewe”

Medicamentul are o anumită activitate imunosupresoare, așa că atunci când este vaccinat în timpul terapiei cu metotrexat, răspunsul imun poate fi mai slab. În plus, utilizarea vaccinurilor vii poate provoca reacții antigenice severe.
Metotrexatul legat de proteine poate fi îndepărtat de această legătură de salicilați, sulfonamide, difenilhidantoine, tetracicline, cloramfenicol, sulfazol, doxorubicină, ciclofosfamidă și barbiturice. Odată cu creșterea concentrației fracției nelegate de metotrexat în plasma sanguină, efectele sale toxice pot crește.
Metotrexatul este eliminat prin secreție renală activă și poate interacționa cu alte medicamente care sunt excretate pe aceeași cale. Ca urmare, concentrația de metotrexat în plasma sanguină poate crește.
În cazul utilizării simultane cu probenecid, doza de metotrexat trebuie redusă.
Alcaloizii Vinca pot crește concentrațiile intracelulare de metotrexat și poliglutamați de metotrexat.
În timpul tratamentului cu metotrexat, trebuie evitată utilizarea altor medicamente nefro- și hepatotoxice și consumul de alcool.
Complexe de vitamine iar suplimentele de fier care conțin acid folic pot modifica răspunsul organismului la metotrexat.
AINS pot reduce clearance-ul renal al metotrexatului și pot crește efectele toxice ale acestuia.
În cazuri izolate, utilizarea antagoniștilor de folat (trimetoprim, sulfametoxazol) în timpul terapiei cu metotrexat poate provoca pancitopenie acută.
La utilizare simultană etretinat și metotrexat, concentrația acestuia din urmă în plasma sanguină poate crește și poate duce la dezvoltarea hepatitei severe.
Metotrexatul este incompatibil cu agenți oxidanți puternici și acizi. Atunci când este amestecat cu clorhidrat de clorpromazină, droperidol, idarubicin, clorhidrat de metoclopramidă, soluție de heparină, prednisolon și clorhidrat de prometazină, poate apărea sedimentarea sau tulburarea soluției.

Supradozajul medicamentului Metotrexat "Ebewe", simptome și tratament

Un antidot care neutralizează efectul toxic acut al metotrexatului asupra sistemului hematopoietic este folinat de calciu. Poate fi utilizat pe cale orală, intramusculară și intravenoasă (prin injecție și perfuzie). În caz de supradozaj accidental cu metotrexat, folinat de calciu trebuie administrat în cel mult 1 oră la o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat administrată. Apoi se mai administrează câteva doze până când concentrația serică de metotrexat este ≤10-7 mOl. În caz de supradozaj cu metotrexat, pot fi necesare și transfuzii de sânge și hemodializă.

Condiții de depozitare pentru medicamentul Metotrexat "Ebewe"

Într-un loc întunecat la temperatura camerei (nu mai mare de 25 °C).

Lista farmaciilor de unde puteți cumpăra Methotrexate Ebeve:

Saint Petersburg

Dacă este tradus literal din greacă, înseamnă o stare de inflamație. Întrebarea cu privire la factorii care provoacă dezvoltarea acestei boli rămâne încă neclară. Informația indirectă că numărul de leucocite din sânge crește și crește face posibilă concluzia că procesul de dezvoltare a bolii a natura infectioasa. Se crede că impulsul pentru dezvoltarea bolii este o infecție care provoacă tulburări în funcționarea sistemului imunitar. Cu toate acestea, nu toată lumea este susceptibilă la acest lucru, ci doar cei care au predispoziție ereditară. Rezultatul introducerii acestei infecții în corpul uman este formarea de complexe imune (din viruși, anticorpi etc.), care se acumulează în țesuturi și duc la deteriorarea articulațiilor.

În cele mai multe cazuri, tratamentul acestei boli formidabile constă în atenuare durere, încetinind progresia bolii și restabilind deteriorarea (pe cât posibil în fiecare caz) prin metode chirurgicale.

În prezent există o mare varietate. Unul dintre acestea este metotrexatul. Pentru artrita reumatoidă (recenzii de la lucrătorii din domeniul sănătății și pacienții confirmă această informație), medicamentul menționat este destul de eficient, rezultatele influenței sale se vor simți destul de mult timp.

Compoziția și principiul de acțiune

Principalul ingredient activ al medicamentului este metotrexatul. Este un nitostatic, antagonist. În prezent, încetinește procesul de dezvoltare artrita reumatoida tratamentul cu metotrexat este utilizat mai des decât alte metode. În esență, acest medicament este un agent antitumoral, citostatic, inhibă mitoza ( diviziune indirectă celule), încetinește creșterea țesuturilor care proliferează activ și inhibă dezvoltarea tumorilor.

Conform statisticilor, eficacitatea medicamentului este observată la 80% dintre pacienți, dinamica pozitivă devine vizibilă la 2-6 săptămâni după începerea cursului de terapie. După o perioadă lungă de tratament (până la 5 ani), terapia cu metotraxat este întreruptă mult mai rar decât orice alte medicamente utilizate pentru a încetini dezvoltarea poliartritei reumatoide.

Forme de eliberare a medicamentului

Medicamentul în sine este un analog rus al „Methotrexate Ebewe” austriac. Medicamentul original Producătorul oferă clienților săi în mai multe forme de lansare. Tabletele sunt puse în vânzare în trei doze: 2,5 mg, 5 mg și 10 mg din ingredientul activ principal. Toate sunt ambalate în sticle de polipropilenă a câte 50 de bucăți fiecare. În plus, Metotrexatul (Austria - producător) poate fi achiziționat sub formă de soluție injectabilă în doză de 50 mg/5 ml. Fiolele sunt realizate din sticlă închisă la culoare și ambalate într-o cutie de carton.

De asemenea, este posibil să cumpărați medicamentul sub formă de concentrat pentru prepararea infuziilor (picuratoare). Dozare - 100 mg/1 ml. În această formă, Metotrexatul este vândut în sticle de 5, 10, 50 ml. O sticlă este ambalată într-o cutie de carton.

Indicații pentru administrarea de metotrexat

Indicațiile pentru utilizarea medicamentului sunt destul de specifice, deoarece scopul său principal este combaterea tumorilor. Se recomandă administrarea de metotrexat în cazurile în care pacientul suferă de leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgin. De asemenea, este prescris pentru tumori trofoblastice, micoză fungoide și psoriazis (în stadii severe).

De asemenea, dacă alte metode de tratament și medicamente nu au un efect vizibil, metotrexatul este utilizat pentru artrita reumatoidă. Recenziile specialiștilor în reumatologie despre medicament sunt destul de pozitive.

Indicațiile pentru administrarea Metotrexat Ebeve sunt ceva mai extinse. Experții îl prescriu dacă pacientul are neoplasme maligne cel mai sisteme diferiteși organe: cancer pulmonar și mamar, osteosarcom și sarcom de țesut moale, tumori ovariene și testiculare, sarcom Young, retinoblastom și boli autoimune.

Cine nu ar trebui să ia medicamentul?

Este inacceptabil ca persoanele cu hipersensibilitate la substanța principală să ia medicamentul. ingredient activ. Metotrexatul este contraindicat femeilor însărcinate și mamelor care alăptează. Medicamentul nu este prescris pentru anomalii existente în funcționarea ficatului și rinichilor sau pentru tulburări hematologice (anemie, trombocitopenie, leucopenie). Nu începeți tratamentul cu medicamente la pacienții care sunt în stadiul acut orice boli infecțioase care suferă de sindromul imunodeficienței. Atât analogul rus, cât și metotrexatul original (Austria) nu trebuie administrate copiilor sub trei ani.

Pentru o serie de boli, medicamentul este prescris cu mare precauție. Printre astfel de probleme se numără duodenul, colita ulcerativă.În cazul infecțiilor virale, fungice și bacteriene, trebuie să acționați și cu mare atenție. Acest grup de probleme include și radiațiile anterioare sau chimioterapia.

Reacții adverse posibile

Metotrexatul în fiole, tablete și perfuzii poate provoca o serie de reacții adverse. Probleme destul de grave pot apărea din sistemul hematopoietic (leucopenie, trombocitopenie etc.) și tract gastrointestinal(dispepsie, anorexie, hepatotoxicitate, pancreatită). Sistemul nervos poate reacționa cu dureri de cap, somnolență, pareză și convulsii. Dozele mari de medicamente pot provoca dezvoltarea encefalopatiei. Sunt posibile abateri de la organele vizuale și de la sistemul cardiovascular (hipotensiune arterială, pericardită, tromboembolism).

Insuficiență respiratorie, dificultăți de respirație, uscat tuse neproductivă, febră. Din afară sistemul genito-urinar există posibilitatea unor forme severe de nefropatie sau insuficiență renală. Posibilă tulburare a spermatogenezei și oogenezei, scăderea libidoului, dezvoltarea infertilității, impotență.

Dacă o femeie este însărcinată, metotrexatul (injecții, tablete, picături) poate provoca avort spontan, defecte de dezvoltare sau moartea fătului.

Regimul de dozare a tabletelor

În tratamentul neoplasmelor maligne, regimul de dozare a tabletei este dezvoltat individual și depinde de regimul ședințelor de chimioterapie. Dacă vorbim despre utilizarea medicamentului "Metotrexat" pentru artrita reumatoidă (evaluările pacienților au caracter pozitiv), doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână. Puteți lua întreaga doză deodată sau o puteți împărți în 3 doze la intervale de 12 ore.

În unele cazuri (pentru a obține un efect optim), doza săptămânală poate fi crescută. Cu toate acestea, nu trebuie să depășească 20 mg. Când se obține efectul clinic necesar, doza trebuie redusă treptat la minim. Perioada optimă pentru cursul terapiei nu a fost identificată clinic.

Injecții cu metotrexat

Cum se fac injecțiile cu medicamentul „Metotrexat”? Injecțiile pentru artrita reumatoidă încep cu o doză de 7,5 mg pe săptămână. Acest lucru se poate face subcutanat, intramuscular sau intravenos. Dacă medicamentul este bine tolerat de către pacient, doza poate fi crescută treptat săptămânal cu 2,5 mg, dar nu mai mult de 25 mg. Când efectul terapeutic este atins (de obicei, la 1-2 luni după începerea tratamentului), doza trebuie redusă treptat la minimul necesar. Pentru orice pacient cu poliartrită reumatoidă, doza poate fi ajustată treptat pentru a menține efectul optim al tratamentului. Studiile clinice au arătat că metotrexatul este mai bine absorbit și dă cantitate minimă răspunsuri adverse dacă injecțiile sunt administrate subcutanat sau intramuscular.

Cu utilizarea continuă a metotrexatului, efectul terapeutic inițial pozitiv persistă timp de doi ani. Când medicamentul este întrerupt, artrita reumatoidă se face simțită în decurs de 3-6 săptămâni.

Depășirea dozei admise

Exces doza admisa Medicina rusă sau medicamentul „Metotrexat Ebeve” (tablete, injecții, perfuzii) nu se manifestă în niciun fel simptome specifice. Faptul de supradozaj poate fi determinat de nivelul concentrației de metotrexat în plasma sanguină.

Tratamentul constă în utilizarea imediată (optim în prima oră) a unui antidot, care este folinat de calciu. Volumul substanței administrate trebuie să fie egal cu sau să depășească doza de metotrexat administrată. În plus, dozele de folinat de calciu pot fi prescrise de către medicul dumneavoastră dacă este necesar. Înainte de administrarea fiecărei doze ulterioare și apoi la fiecare 6 ore pe parcursul întregului proces de eliminare a simptomelor de supradozaj folosind un antidot, trebuie determinat pH-ul urinei. Astfel de măsuri vor minimiza probabilitatea dezvoltării nefropatiei.

De asemenea, setul necesar de măsuri pentru a elimina consecințele unei supradoze de droguri include hidratarea organismului și alcalinizarea urinei. Aceste proceduri vor accelera eliminarea metotrexatului.

Interacțiunea cu alte substanțe și medicamente

Dacă un pacient are gută și i se prescrie Metotrexat sau Metotrexat Ebeve, doza de medicamente antigută trebuie ajustată. Utilizarea concomitentă de salicilați, fenilbutazonă, fenitoion, sulfonamide, o serie de anumite antibiotice (tetraciclină, penicilină, cloramfenicol), anticoagulante indirecte și medicamente hipolipemiante poate duce la intoxicație severă, chiar deces.

Cantități mari de metotrexat în paralel cu AINS pot provoca rezultat fatal din intoxicație hematologică și gastrointestinală severă. Combinația de AINS și doze mici de medicament pe care îl luăm în considerare poate reduce eliminarea acestuia din urmă tubii renali.

Medicamentele hepatotoxice (pe bază de sulfasalazină, azatioprină, etanol) cresc riscul de a dezvolta hepatotoxicitate, cele hematotoxice - hematotoxicitatea metotrexatului. Utilizarea concomitentă a medicamentului și a procedurilor de radioterapie poate provoca suprimarea măduvei osoase.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de a începe tratamentul cu medicamentul „Metotrexat” (injecții, dacă se utilizează tablete - nu contează), este necesar să se efectueze analiza generala sânge (aflați nivelul trombocitelor), biochimie (determinați valorile enzimelor hepatice, albuminei, bilirubinei), luați o radiografie cufăr. În plus, este necesar să se examineze funcționarea rinichilor; în unele cazuri, testele pentru hepatită și tuberculoză nu vor fi de prisos.

Pentru a nu rata momentul dezvoltării intoxicației, este necesar să se controleze compoziția sânge periferic(număr de trombocite și leucocite), funcție renală, activitate transaminazelor hepatice, nivel seric de acid uric. Înainte de fiecare utilizare a metotrexatului, membranele mucoase ale cavității bucale și ale faringelui trebuie verificate pentru prezența ulcerului. Procesul hematopoiezei măduvei osoase trebuie monitorizat la începutul terapiei, o dată în timpul tratamentului și după finalizarea acestuia.

Gama de prețuri

Forma de eliberare (tablete, injecții) și doza sunt principalii factori care influențează costul medicamentului Metotrexat.

Prețul unui pachet de tablete (50 de bucăți) cu o doză de 2,5 mg poate varia de la 240 la 250 de ruble. Același număr de tablete cu o doză de 5 mg poate fi achiziționat pentru o sumă de la 390 la 420 de ruble. Un pachet de medicament cu cea mai mare doză (10 mg) va costa cumpărătorului 530-550 de ruble.

Soluția de injectare este mult mai scumpă, iar gama de prețuri este mult mai largă. De exemplu, 5 fiole dintr-un medicament cu o doză de 50 mg/5 ml în unele farmacii pot costa aproximativ 1200-1300 de ruble, în altele - 4900 de ruble.

Opinia consumatorului

Există atât opinii pozitive, cât și negative ale pacienților despre medicamentul Metotrexat. În poliartrita reumatoidă, recenziile au fost în mare parte pozitive (aproximativ 80% dintre pacienți au simțit eficacitate în primele 1-1,5 luni de la începerea tratamentului). Cu toate acestea, puteți auzi adesea despre impactul negativ al medicamentelor asupra corpului pacientului și despre dezvoltarea efectelor secundare. grade diferite gravitate și din diferite sisteme și organe.

Pentru a minimiza impactul negativ, metotrexatul trebuie prescris exclusiv de către medicul curant și, de asemenea, acesta ar trebui să dezvolte un regim de tratament și să aleagă o doză eficientă.

Forma de dozare: comprimate filmate Compus:

O tabletă conține:

substanta activa: metotrexat (calculat ca substanță 100%) - 2,50 mg;

Excipienți: zaharoză (zahăr) - 43,97 mg, amidon de cartofi - 21,82 mg, talc - 0,68 mg, stearat de calciu - 0,34 mg, crospovidonă - 0,34 mg, povidonă - 0,35 mg. compoziția coajelor: zaharoză (zahăr) - 32,5865 mg, hidroxicarbonat de magneziu hidrat - 20,4570 mg, făină de grâu - 16,1440 mg, povidonă - 0,1660 mg, gelatină - 0,1380 mg, colorant azorubină E 122, (carmo 60 dye0, acid 122.) dioxid de titan E 171 - 0,4500 mg, ceară - 0,0279 mg, talc - 0,0140 mg.

Descriere: Tablete rotunde biconvexe, acoperite de la roz la roz închis; Pe o secțiune transversală sunt vizibile două straturi ale carcasei și miezului. Stratul de coajă este de la roz până la roz închis, iar stratul este alb. Miez galben până la portocaliu Culoarea galbena. De aspect trebuie să respecte GF XI, vol. 2, p. 154. Grupa farmacoterapeutică:Agent antitumoral, antimetabolit ATX:

L.01.B.A Analogi ai acidului folic

L.01.B.A.01 Metotrexat

Farmacodinamica:

Agent antitumoral, citostatic al grupului antimetaboliți, inhibă dihidrofolat reductaza, care este implicată în reducerea acidului dihidrofolic la acid tetrahidrofolic (un purtător al fragmentelor de carbon necesare sintezei nucleotidelor purinice și a derivaților acestora).

Inhibă sinteza ADN-ului, repararea și mitoza celulara. Țesuturile cu proliferare rapidă sunt deosebit de sensibile la acțiune: celulele tumorilor maligne, măduva osoasă, celulele embrionare, celule epiteliale membrana mucoasă a intestinelor, vezicii urinare, cavitatea bucală. Alături de antitumoral, are un efect imunosupresor.

Farmacocinetica:

Absorbția orală depinde de doză: la administrare 30 mg/zi m2 absorbit bine, biodisponibilitatea medie este de 60%. Absorbția este redusă atunci când se administrează în doze care depășesc 80 mg/zi m2 .

La copiii cu leucemie, absorbția variază de la 23% la 95%. Timpul până la atingerea concentrației maxime (TCmax) este de la 40 de minute la 4 ore.Mâncarea încetinește absorbția și reduce Cmax. Comunicarea cu proteinele plasmatice este de aproximativ 50%, în principal cu albumina.

După distribuţie în ţesuturi concentratii mari metotrexatul sub formă de poliglutamați se găsește în ficat, rinichi și mai ales în splină, care poate fi reținută câteva săptămâni sau chiar luni.

Atunci când este luat în doze terapeutice, practic nu pătrunde în bariera hemato-encefalică. Pătrunde lapte matern.

Se metabolizează parțial după administrare orală flora intestinala, partea principală se află în ficat (indiferent de calea de administrare) cu formarea unei forme de poliglutamină activă farmacologic, care inhibă, de asemenea, sinteza dihidrofolat-reductazei și timidinei. Timpul de înjumătățire (T1/2) la pacienții cărora li se administrează mai puțin de 30 mg/zi m2 medicament, în faza inițială este de 2-4 ore, iar în faza finală (care este lungă) - 3-10 ore când se utilizează mic și 8-15 ore când se utilizează doze mari medicament. În insuficiența renală cronică, ambele faze ale eliminării medicamentului pot fi prelungite semnificativ.

Este excretat în principal prin rinichi nemodificat filtrare glomerulară iar secretia tubulara, pana la 10% se excreta cu bila (urmare de reabsorbtie in intestin). Eliminarea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală, ascită severă sau transudat este încetinită semnificativ. La administrarea repetată, se acumulează în țesuturi sub formă de poliglutamați.

Indicatii:

leucemie limfoblastică acută și limfoame non-Hodgkin;

Tumori trofoblastice;

Micoza fungoida in stadii avansate;

Forme severe de psoriazis;

Artrita reumatoidă (dacă alte metode de terapie sunt ineficiente).

Contraindicatii:Utilizarea metotrexatului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării, cu modificări pronunțate ale funcției renale și hepatice, cu tulburări hematologice (cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie), cu stadiul acut de boli infecțioase, sindrom de imunodeficiență, cu hipersensibilitate. la metotrexat sau alte componente ale comprimatului, pentru copii sub 3 ani. Cu grija:Cu ascită, revărsat în cavitatea pleurala, ulcer peptic stomacul şi duoden, colită ulcerativă, deshidratare, antecedente de gută sau nefrolitiază, radioterapie sau chimioterapie anterioară, boli infecțioase natura virală, fungică sau bacteriană. Sarcina si alaptarea:Are efect teratogen: poate provoca moartea fetală și deformări congenitale. Dacă o femeie rămâne însărcinată în timpul tratamentului cu metotrexat, trebuie luată în considerare problema întreruperii sarcinii din cauza riscului de efecte secundare asupra fătului. excretat în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă pe toată durata tratamentului. Instructiuni de utilizare si dozare:

Comprimatele de metotrexat sunt utilizate pe cale orală. Dozele și durata tratamentului sunt determinate individual în funcție de regimul de chimioterapie.

Tumori trofoblastice:

15-30 mg pe cale orală zilnic timp de 5 zile la intervale de una sau mai multe săptămâni (în funcție de semnele de toxicitate). Cursurile de tratament sunt de obicei repetate de 3 până la 5 ori.

50 mg o dată la 5 zile cu un interval de cel puțin 1 lună. Un curs de tratament necesită 300-400 mg.

Leucemie limfoblastică acută (ca parte a terapiei complexe):

3,3 mg/ m2 în combinaţie cu prednisolon până la obţinerea remisiunii, apoi 15 mg/zi m2 De 2 ori pe săptămână sau 2,5 mg/kg la fiecare 14 zile.

Limfomul non-Hodgkin (ca parte a terapiei complexe):

15-20 mg/ m2 pentru 1 doză de 2 ori pe săptămână;

7,5 mg/ m2 zilnic timp de 5 zile.

Artrita reumatoida:

Doza inițială este de obicei de 7,5 mg o dată pe săptămână, administrată o dată sau împărțită în trei doze, la 12 ore. Pentru a obține efectul optim, doza săptămânală poate fi crescută, dar nu trebuie să depășească 20 mg. Când se obține efectul clinic optim, reducerea dozei ar trebui să înceapă pentru a obține cea mai mică doză eficientă. Durata optima terapia nu este cunoscută. Pentru artrita cronică juvenilă, dozele de 10-30 mg/m2/săptămână (0,3-1 mg/kg) sunt eficiente pentru copii.

Psoriazis:

Terapia cu metotrexat se efectuează în doze de 10 până la 25 mg pe săptămână. Doza este de obicei crescută treptat; când se obține efectul clinic optim, doza este redusă până când se atinge cea mai mică doză eficientă.

Micoza fungoida:

25 mg de 2 ori pe săptămână. Reducerea dozei sau întreruperea medicamentului este determinată de răspunsul pacientului și de parametrii hematologici.

Efecte secundare:

Din sistemul hematopoietic: anemie (inclusiv aplastică), trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, eozinofilie, pancitopenie, boli limfoproliferative, hipogammaglobulinemie, limfadenopatie.

Din sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, gingivita, faringită, enterită, leziuni erozive și ulcerative și sângerări din tractul gastrointestinal (inclusiv melenă, hematemeză), hepatotoxicitate (hepatită acută, fibroză și ciroză hepatică, insuficienta hepatica, hipoalbuminemie, creșterea activității transaminazelor „hepatice”, pancreatită.

Din afară sistem nervos: durere de cap, amețeli, somnolență, disartrie, afazie, hemipareză, pareză, convulsii; atunci când este utilizat în doze mari - afectarea tranzitorie a funcțiilor cognitive, labilitate emoțională; sensibilitate craniană neobișnuită, encefalopatie (inclusiv leucoencefalopatie).

Din partea organului vederii: conjunctivită, tulburări de vedere (inclusiv orbire tranzitorie).

Din sistemul cardiovascular: pericardită, revărsat pericardic, scăderea tensiunii arteriale (TA), tromboembolism (inclusiv tromboză arterială, tromboză vasele cerebrale, tromboză venoasă profundă, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).

Din sistemul respirator: rareori - fibroză pulmonară, insuficiență respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv fatală), boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), simptome potențial grave pneumonie interstițială- tuse uscată neproductivă, dificultăți de respirație, febră.

Din sistemul genito-urinar: nefropatie severă sau insuficiență renală, azotemie, cistita, hematurie, proteinurie, spermato- și oogeneză afectată, oligospermie tranzitorie, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, secreții vaginale, ginecomastie, infertilitate, avort spontan, moarte fetală, defecte de dezvoltare fetală.

Din piele: erupții cutanate eritematoase, mâncărimi ale pielii, urticarie, fotosensibilitate, tulburări de pigmentare a pielii, alopecie, echimoză, telangiectazie, acnee, furunculoză, eritem multiform (inclusiv sindrom Stevens-Johnson), necroliză epidermică toxică, ulcerații și necroze ale pielii, dermatita exfoliativa. La tratarea psoriazisului - o senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele.

Din sistemul musculo-scheletic: artralgie, mialgie, osteoporoză, osteonecroză, fracturi.

Neoplasme: limfom (inclusiv reversibil).

Reacții generale: reacții alergice până la șoc anafilactic, vasculită alergică, sindromul de liză tumorală, necroza țesuturilor moi, moarte subita, amenintatoare de viata infecții oportuniste (inclusiv pneumonie cu Pneumocystis), infecții cu citomegalovirus (CMV) (inclusiv pneumonie cu CMV), sepsis (inclusiv fatal), nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, infecții cauzate de herpes zoster și herpes simplex (inclusiv herpes diseminat), Diabet, transpirație crescută.

Supradozaj:

Nu există simptome specifice de supradozaj cu metotrexat; acesta este diagnosticat prin concentrația de metotrexat în plasmă.

Tratament: Administrarea unui antidot specific - folinat de calciu, dacă este posibil imediat, de preferință în prima oră, într-o doză egală sau mai mare decât doza de metotrexat; dozele ulterioare se administrează la nevoie, în funcție de concentrația de metotrexat din serul sanguin. Pentru a preveni precipitarea metotrexatului și/sau a metaboliților săi în tubii renali, organismul este hidratat și urina este alcalinizată, ceea ce accelerează excreția metotrexatului. Pentru a minimiza riscul de nefropatie rezultat din formarea de sedimente a medicamentului sau a metaboliților săi în urină, este necesar să se determine suplimentar pH-ul urinei înainte de fiecare administrare și la fiecare 6 ore pe parcursul perioadei de utilizare a folinatului de calciu ca antidot, până când concentrația plasmatică de metotrexat scade sub 0,05 µmol/l, pentru a asigura un pH peste 7.

Interacţiune:

Crește activitatea anticoagulantă a derivaților de cumarină sau indandionă și/sau crește riscul de sângerare prin reducerea sintezei unui factor procoagulant în ficat și afectarea formării trombocitelor.

Crește concentrația de acid uric în sânge, prin urmare, atunci când se tratează pacienții cu hiperuricemie și gută concomitentă, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antigută (, sulfinpirazonă); utilizarea medicamentelor uricozurice antigută poate crește riscul de a dezvolta nefropatie asociată cu educație avansată acid uric în timpul tratamentului cu metotrexat (utilizat de preferință). Utilizarea concomitentă de salicilați, fenilbutazonă, fenitoină, sulfonamide, derivați de sulfoniluree, acid aminobenzoic, pirimetamina sau trimetoprim, o serie de antibiotice (penicilină), anticoagulante indirecte iar medicamentele hipolipemiante () maresc toxicitatea prin inlocuirea metotrexatului din asocierea sa cu albumina si/sau reducerea secretiei tubulare, ceea ce in unele cazuri poate duce la dezvoltarea unor efecte toxice severe, uneori chiar fatale.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) în combinație cu doze mari de metotrexat cresc concentrația și încetinesc eliminarea acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces prin intoxicație hematologică și gastrointestinală severă. Se recomandă întreruperea tratamentului cu fenilbutazonă cu 7-12 zile înainte, piroxicam cu 10 zile înainte, diflunisal și indometacin cu 24-48 ore înainte, ketoprofen și AINS cu T1/2 scurt cu 12-24 ore înainte de perfuzia cu metotrexat în doze moderate și mari și timp de la cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după terminarea acestuia. Se recomandă prudență atunci când se combină AINS cu doze mici de metotrexat (este posibilă o excreție tubulară renală redusă a metotrexatului). Medicamentele care blochează secreția tubulară (de exemplu probenecidul) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției acestuia de către rinichi.

Antibioticele care sunt slab absorbite în tractul gastrointestinal (tetracicline) reduc absorbția metotrexatului și perturbă metabolismul acestuia din cauza suprimării microflorei intestinale normale.

Retinoizii și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de a dezvolta hepatotoxicitate.

L-asparaginaza reduce severitatea efectului antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare.

Anestezia folosind oxid de dinazot poate duce la dezvoltarea mielosupresiei severe imprevizibile și a stomatitei.

Utilizarea citarabinei cu 48 de ore înainte sau în decurs de 10 minute după începerea tratamentului cu metotrexat poate determina dezvoltarea unui efect citotoxic sinergic (se recomandă ajustarea regimului de dozare pe baza monitorizării parametrilor hematologici).

Medicamentele hematotoxice cresc riscul de a dezvolta hematotoxicitate cu metotrexat.

Metotrexatul reduce clearance-ul teofilinei.

Neomicina orală poate reduce absorbția metotrexatului.

La mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungoide tratați cu metotrexat în asociere cu terapia PUVA (și iradierea ultravioletă(Districtul Federal Ural)), a fost detectat cancer de piele.

Asocierea cu radioterapia poate crește riscul de suprimare a măduvei osoase. poate reduce răspunsul imun la vaccinarea cu vaccinuri virale vii și inactivate.

Administrarea amiodaronei la pacienții care primesc tratament cu metotrexat pentru psoriazis poate provoca ulcerații ale pielii.

Instrucțiuni Speciale:

Metotrexatul este un medicament citotoxic și trebuie manipulat cu prudență. Medicamentul trebuie prescris de un medic care are experiență în utilizarea metotrexatului și este familiarizat cu proprietățile și caracteristicile sale de acțiune. În vederea posibila dezvoltare reacții adverse severe și chiar fatale, pacienții trebuie să fie pe deplin informați de către medicul lor despre posibilele riscuri și măsurile de siguranță recomandate. Pacienții care primesc tratament cu metotrexat trebuie monitorizați îndeaproape pentru a se asigura că semnele de potențială toxicitate și reacțiile adverse sunt identificate și evaluate prompt.

Înainte de a începe sau de a relua terapia cu metotrexat, trebuie efectuată o hemoleucogramă generală completă pentru a determina nivelul trombocitelor, un test biochimic de sânge pentru a determina valorile enzimelor hepatice, bilirubinei, albuminei serice, o examinare cu raze X toracice, a testul funcției renale și, dacă este necesar, teste pentru tuberculoză și hepatită.

Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi o dată la 7-10 zile, în timpul remisiunii - o dată la 1-2 săptămâni), activitatea transaminazelor „hepatice”, funcția renală (azot ureic, clearance-ul creatininei și/sau creatinina serică), concentrația de acid uric în serul sanguin, efectuează periodic un torace x- radio, examinați mucoasa bucală și faringele pentru prezența ulcerațiilor înainte de fiecare aplicare. Se recomandă monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase înainte de tratament, o dată în perioada de tratament și la sfârșitul cursului.

Metotrexatul poate duce la dezvoltarea simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroză și ciroză hepatică). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexatului (de obicei, timp de 2 sau mai mulți ani) sau o doză totală cumulată de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat advers. Efectul hepatotoxic se poate datora și unui istoric medical împovărat, concomitent (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și in varsta. Datorită efectelor toxice ale medicamentului asupra ficatului în timpul tratamentului, ar trebui să vă abțineți de la a prescrie alte medicamente hepatotoxice pacienților, cu excepția cazului în care este absolut necesar. Pacienții care iau alte medicamente hepatotoxice (de exemplu) trebuie monitorizați îndeaproape.

Pentru obiectivarea funcției hepatice, alături de parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte sau după 2-4 luni. după începerea tratamentului; cu o doză totală cumulată de 1,5 g și după fiecare 1-1,5 g în plus. Pentru fibroza hepatică moderată sau orice grad de ciroză se întrerupe terapia cu metotrexat; pentru fibroză formă ușoară O biopsie repetată este de obicei recomandată după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, modificări histologice minore la nivelul ficatului (inflamație portală minoră și modificări grase), care nu reprezintă o bază pentru refuzul sau încetarea tratamentului, dar indică necesitatea prudenței atunci când se utilizează medicamentul.

Dacă se dezvoltă diaree și stomatită ulceroasă, terapia cu metotrexat trebuie întreruptă din cauza Risc ridicat dezvoltarea enteritei hemoragice și perforarea peretelui intestinal, care poate duce la moartea pacientului.

Nu expuneți pielea neprotejată la prea multă lumină solară și nu folosiți în exces o lampă UV (este posibilă o reacție de fotosensibilitate).

Datorită efectului său asupra sistemului imunitar, poate afecta răspunsul la vaccinare și poate afecta rezultatele testelor imunologice. Este necesar să refuzați imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 la 12 luni după administrarea medicamentului; alți membri ai familiei care locuiesc cu pacientul ar trebui să refuze imunizarea cu vaccin antipolio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccinul antipolio sau să poarte o mască de protecție care să acopere nasul și gura). Pacienții cu potențial fertil de ambele sexe și partenerii lor trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu metotrexat și după tratament timp de cel puțin 3 luni la bărbați și cel puțin un ciclu de ovulație la femei.

După un curs de tratament cu doze mari de metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce toxicitatea acestuia.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule. mier si blana.:Deoarece poate avea un efect asupra sistemului nervos central (oboseală, amețeli), pacienții care iau medicamentul trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor sau a mecanismelor potențial periculoase. Forma de eliberare/dozaj:Comprimate filmate, 2,5 mg. Pachet:

10 comprimate într-un blister din folie de clorură de polivinil și folie de aluminiu lăcuită imprimată.

50 de tablete in borcane de polimer complet cu capac.

Fiecare borcan, 5 blistere, împreună cu instrucțiunile de utilizare, sunt plasate într-un pachet de carton.

Conditii de depozitare:

Într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Data maximă înainte: 3 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Conditii de eliberare din farmacii: Pe bază de rețetă Număr de înregistrare: P N000970/01 Data Înregistrării: 25.01.2011 / 15.08.2017 Data expirării: nedefinit Deținătorul certificatului de înregistrare:FERMA VALENTA, PJSC Rusia Producător: Reprezentanță: FERMA VALENTA, PJSC Rusia Data actualizării informațiilor: 10.05.2018 Instructiuni ilustrate

fiecare tableta contine substanta activa: metotrexat - 2,5 mg sau 5 mg; Excipienți: lactoză monohidrat, povidonă, stearat de calciu, amidon de cartofi; coajă: culoare opadry II (lot 85F)*. * Compoziția culorii opadry II (lot 85F) - galben: alcool polivinilic, parțial hidrolizat, macrogol/polietilen glicol, lac de aluminiu galben chinolină (E-104), galben FD&C nr. 6/lac de aluminiu FCF galben apus (E-110), talc, dioxid de titan, galben de oxid de fier (E- 172); - portocale: alcool polivinilic, parțial hidrolizat, macrogol/polietilen glicol, galben FD&C nr. 6/lac de aluminiu FCF galben apus (E-110), talc, dioxid de titan, galben oxid de fier (E-172), albastru FD&C nr. 2/indigo lac de aluminiu carmin (E-132).

Descriere

comprimate biconvexe, acoperite acoperit cu peliculă: doza 2,5 mg - galben, doza 5 mg - portocaliu.

efect farmacologic

Este un antimetabolit al grupului de analogi structurali ai acidului folic. Are antitumoral (citostatic) efect imunosupresor. Inhibă dihidrofolat reductaza (DHF), care transformă acidul dihidrofolic în acid tetrahidrofolic, care este un donator de grupări cu un singur carbon în sinteza nucleotidelor purinice și a timidilatului, necesare sintezei ADN-ului. În plus, în celulă, metotrexatul suferă poliglutaminare pentru a forma metaboliți care au un efect inhibitor nu numai asupra DHF, ci și asupra altor enzime dependente de folat, inclusiv timidilat sintetaza, 5-aminoimidazol-4-carboxamidoribonucleotide (AICAR) transamilaza.

Suprimă sinteza și repararea ADN-ului, mitoza celulară și, într-o măsură mai mică, afectează sinteza ARN și a proteinelor. Are specificitate pentru faza S, este activ împotriva țesuturilor cu activitate proliferativă mare a celulelor și inhibă creșterea tumorilor maligne. Cele mai sensibile sunt celulele tumorale care se divid activ, precum și măduva osoasă, embrionul, membranele mucoase ale cavității bucale, intestinele și vezica urinară.

Farmacocinetica

Absorbția orală este dependentă de doză. După administrarea orală la o doză de 30 mg/m2 și mai jos, este rapid și complet absorbit din tractul gastrointestinal. Biodisponibilitatea este de aproximativ 60%. La copiii cu leucemie, ratele de absorbție variază de la 23 la 95%. Absorbția scade semnificativ atunci când doza depășește 80 mg/m2 (posibil din cauza unui efect de saturație). La administrare orală Cmax este atins in 1-2 ore.Luarea cu alimente incetineste timpul necesar atingerii Cmax cu aproximativ 30 de minute, dar nivelul de absorbtie si biodisponibilitate nu se modifica. Atunci când este administrat în doze terapeutice, indiferent de calea de administrare, practic nu pătrunde în bariera hematoencefalică. Secretat în laptele matern, trece prin placentă (are efect teratogen asupra fătului). Metabolizat în celulele hepatice și alte celule pentru a forma poliglutamați (DHF și inhibitori ai timidilat sintetazei), care pot fi transformați în metotrexat de către hidrolaze. Parțial metabolizat microflora intestinală(după ingestie). O cantitate mică de derivați poliglutaminați este reținută în țesuturi pentru o lungă perioadă de timp. Timpul de retenție și durata de acțiune a acestor metaboliți activi depind de tipul celulei, țesutul și tipul tumorii. Ușor metabolizat (când este administrat dozele uzuale) la 7-hidroximetotrexat (solubilitatea în apă este de 3-5 ori mai mică decât cea a metotrexatului). Acumularea acestui metabolit are loc la administrarea de doze mari de metotrexat prescris pentru tratamentul osteosarcomului. T1/2 final este dependent de doză și este de 3-10 ore cu introducerea de doze mici (mai puțin de 30 mg/m2) și 8-15 ore cu doze mari de metotrexat (80 mg/m2 sau mai mult). Este excretat în principal prin rinichi prin filtrare glomerulară și secreție tubulară în 24 de ore, mai puțin de 10% este excretat în bilă. Clearance-ul metotrexatului variază foarte mult și scade la doze mari. Eliminarea medicamentului la pacienții cu ascită severă sau efuzie în lichidul pleural este lentă. La administrarea repetată, se acumulează în țesuturi sub formă de metaboliți.

Indicatii de utilizare

Metotrexatul este un antagonist de acid folic și este clasificat ca agent antimetabolit și citotoxic.

Metotrexatul este utilizat pentru a trata adulții cu poliartrită reumatoidă severă, activă, clasică sau localizată, care nu răspunde sau intoleranță la terapia convențională.

Metotrexatul este, de asemenea, utilizat în tratamentul psoriazisului sever, necontrolat, care nu răspunde la alte tipuri de terapie.

Metotrexatul este utilizat pentru a obține regresia în gamă largă boli tumorale, inclusiv leucemie acută, limfoame non-Hodgkin, sarcom osteogenși sarcoame ale țesuturilor moi și tumori solide, în special tumori ale sânului, plămânilor, capului și gâtului, vezicii urinare, colului uterin, ovarului și carcinomului testicular.

Contraindicatii

Metotrexatul este contraindicat în următoarele condiții:

Disfuncție hepatică semnificativă (nivel de bilirubină > 85,5 µmol/l);

Abuzul de alcool;

Insuficiență renală (clearance-ul creatininei< 20 мл / мин);

Infecții acute sau cronice severe (de exemplu, tuberculoză sau HIV);

Ulcere ale gurii sau ale tractului gastrointestinal;

Vaccinarea cu vaccinuri vii în timpul tratamentului cu metotrexat.

Metotrexatul poate provoca moartea fetală sau teratogenitate atunci când este administrat femeilor însărcinate. Metotrexatul este contraindicat femeilor însărcinate cu psoriazis sau artrită reumatoidă și trebuie utilizat numai pentru tratarea bolilor neoplazice. beneficiu potențial depășește riscul pentru făt. Femeile aflate la vârsta fertilă nu trebuie să utilizeze metotrexat până când sarcina nu a fost exclusă și trebuie să fie pe deplin consiliate cu privire la riscul grav pentru făt dacă rămân însărcinate în timpul tratamentului.

Sarcina trebuie evitată dacă oricare partener primește metotrexat în timpul terapiei medicamentși timp de cel puțin trei luni după terminarea terapiei la pacienții de sex masculin și cel puțin în timpul unei perioade de ovulație după terapie la pacientele de sex feminin.

Datorită potențialului de reacții adverse grave la sugari, metotrexatul este contraindicat la mamele care alăptează.

Pacienții cu psoriazis sau artrită reumatoidă cu alcoolism, boală hepatică alcoolică sau alte boli cronice ficatul nu trebuie să primească metotrexat.

Pacienții cu psoriazis sau poliartrită reumatoidă care au evident sau semne de laborator sindromul imunodeficienței nu ar trebui să primească metotrexat.

Pacienții cu psoriazis sau artrită reumatoidă care prezintă modificări patologice ale sângelui, cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie, anemie, nu trebuie să primească metotrexat.

Pacienții cu hipersensibilitate cunoscută la metotrexat nu trebuie să ia medicamentul.

Sarcina și alăptarea

Studiile au arătat că metotrexatul este teratogen și nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. Pacienții de vârstă reproductivă (atât femei, cât și bărbați) și partenerii lor trebuie să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului și timp de cel puțin șase luni după terminarea terapiei cu metotrexat. Dacă o pacientă sau partenerul unui bărbat care este tratat cu metotrexat rămâne însărcinată, este necesar să se consulte cu specialiști cu privire la riscul efectelor negative ale metotrexatului asupra fătului. Metotrexatul este excretat în laptele matern, astfel încât alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu medicamentul.

Instructiuni de utilizare si doze

Medicamentul este luat pe cale orală.

Doze pentru tratamentul artritei reumatoide:

Adulti:

Pentru adulții cu poliartrită reumatoidă severă, activă, clasică sau localizată, care nu răspunde sau intoleranță la terapia convențională, metotrexatul trebuie prescris în doză de 7,5 mg, pe cale orală, o dată pe săptămână. Rețeta trebuie să specifice ziua specifică a săptămânii pentru administrarea medicamentului.

Vârstnici:

Metotrexatul trebuie utilizat cu prudență extremă la pacienții vârstnici și trebuie luată în considerare o reducere a dozei de medicament.

Copii:

Siguranța și eficacitatea la copii nu au fost stabilite, cu excepția chimioterapiei pentru cancer.

Doze pentru tratamentul psoriazisului:

Pentru tratamentul formelor severe de psoriazis, se recomandă administrarea medicamentului în doză de 10 - 25 mg, pe cale orală, o dată pe săptămână. Doza trebuie ajustată în funcție de răspunsul pacientului și de toxicitatea hematologică. Rețeta trebuie să specifice ziua specifică a săptămânii pentru administrarea medicamentului.

Doze pentru tratamentul cancerului:

Recomandat doze unice, care nu depășește 30 mg/m2, pe o perioadă de cel mult 5 zile. Între tratamente, se recomandă o perioadă de repaus de cel puțin două săptămâni pentru a permite măduvei osoase să își revină la niveluri normale de funcționare.

Dozele mai mari de 100 mg sunt de obicei administrate parenteral și trebuie utilizate medicament injectabil. Dozele peste 70 mg/m2 nu trebuie administrate fără acoperire cu leucovorină sau cuantificarea nivelurilor serice de metotrexat după 24 până la 48 de ore de la administrare.

Dacă metotrexatul este utilizat ca parte a chimioterapiei combinate, doza trebuie redusă, ținând cont de orice toxicitate încrucișată a altor medicamente.

Efect secundar

Din sistemul nervos și organele senzoriale: encefalopatie, leucoencefalopatie (în special la pacienții după iradierea creierului), amețeli, dureri de cap, vedere încețoșată, somnolență, afazie, dureri de spate, rigiditate a mușchilor din spatele gâtului, convulsii, paralizie, hemipareză, pareză, disartrie; atunci când este utilizat în doze mari: afectarea tranzitorie a funcțiilor cognitive, labilitate emoțională; senzație craniană neobișnuită; în unele cazuri - oboseală, slăbiciune, confuzie, ataxie, tremor, iritabilitate, comă; conjunctivită, lacrimare excesivă, cataractă, fotofobie, orbire corticală (la doze mari).

Din sistemul cardiovascular (hematopoieza, hemostaza): anemie, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie, neutropenie, limfopenie (în special limfocite T), eozinofilie, agranulocitoză, VSH accelerată, limfadenopatie, boli limfoproliferative, hipogama-globulinemie, hemoragie prin leucopenie, septicemia; rar - pericardită, pericardita exudativă, hipotensiune arterială, modificări tromboembolice (tromboză arterială, tromboză cerebrală, tromboză venoasă profundă, tromboză venă renală, tromboză venoasă retiniană, tromboflebită, embolie pulmonară).

Din sistemul respirator: rar - pneumonită interstițială, fibroză pulmonară, exacerbare a infecțiilor pulmonare, insuficiență respiratorie, alveolită, pneumonită interstițială (inclusiv fatală), BPOC.

Din tractul gastrointestinal: gingivita, faringita, stomatita ulcerativa, anorexie, greata, varsaturi, diaree, dificultati la inghitire, melena, hematemeza, ulceratie a mucoasei gastrointestinale, sângerare gastrointestinală, enterită, leziuni hepatice, fibroză hepatică și ciroză, hepatită acută, insuficiență hepatică, hipoalbuminemie, activitate crescută a transaminazelor „hepatice” (probabilitatea este crescută la pacienții cărora li se administrează continuu sau terapie pe termen lung), pancreatită.

Din sistemul genito-urinar: cistită, nefropatie, insuficiență renală, azotemie, hematurie, proteinurie, hiperuricemie sau nefropatie severă, dismenoree, oligospermie instabilă, întrerupere a procesului de oogeneză și spermatogeneză, defecte fetale, scăderea libidoului, impotență, dismenoree, dismenoree, difertilitate spontană, incarcare spontană. avort, moarte făt

Din piele: eritem cutanat, mâncărime, căderea părului (rar), fotosensibilitate, echimoză, acnee, furunculoză, peeling, de- sau hiperpigmentare a pielii, vezicule, foliculită, telangiectazie, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, ulcerații și necroze ale pielii , dermatita exfoliativa.

Reactii alergice: febră, frisoane, erupții cutanate, urticarie, anafilaxie.

Alții: imunosupresie, infecții: infecții oportuniste care pun viața în pericol (inclusiv pneumonia cu Pneumocystis), CMV (inclusiv pneumonia cu CMV), sepsis (inclusiv fatal), nocardioză, histoplasmoză, criptococoză, infecții cu herpes zoster și Herpes simplex (inclusiv diseminat), osteoporoză, arthralgia scăzută, dureri de spate, mialgie, osteonecroză, fracturi, vasculită, diabet zaharat, limfom (inclusiv reversibil), sindrom de liză tumorală, necroză a țesuturilor moi, moarte subită. În tratamentul artritei reumatoide: mai mult de 10% - activitate crescută a transaminazelor „hepatice”, greață, vărsături; 3-10% - stomatită, trombocitopenie (sub 100 mii/μl); 1-3% - erupție cutanată, mâncărime, dermatită, diaree, alopecie, leucopenie (mai puțin de 3000/μl), pancitopenie, amețeli, pneumonită interstițială; altele - scăderea hematocritului, dureri de cap, infecții (inclusiv căile respiratorii superioare), anorexie, artralgie, dureri în piept, tuse, disurie, disconfort ocular, sângerări nazale, febră, transpirație crescută, tinitus, secreții vaginale. Când tratați psoriazisul: alopecie, fotosensibilitate, senzație de arsură a pielii, plăci erozive dureroase pe piele. În tratamentul artritei reumatoide juvenile: creșterea activității transaminazelor „hepatice” (14%), disfuncție a tractului gastrointestinal (11%), incl. greață, vărsături, diaree, stomatită (2%), leucopenie (2%), cefalee (1,2%), alopecie (0,5%), amețeli (0,2%), erupții cutanate (0,2%).

Supradozaj

Simptome: Nu există simptome specifice. Diagnosticat după nivelul de metotrexat din plasmă.

Tratament: administrarea imediată de folinat de calciu pentru a neutraliza efectul mielotoxic al metotrexatului (oral, intramuscular sau intravenos). Doza de folinat de calciu trebuie să fie cel puțin egală cu doza de metotrexat și trebuie administrată în prima oră; dozele ulterioare se administrează la nevoie. Creșteți hidratarea organismului, alcalinizați urina pentru a evita precipitarea medicamentului și a metaboliților săi tractului urinar.

Interacțiunea cu alte medicamente

Acțiunea îmbunătățită și prelungită a metotrexatului, care duce la intoxicație, este facilitată de utilizarea de AINS, barbiturice, sulfonamide, corticosteroizi, tetracicline, trimetoprim, cloramfenicol, acizi para-aminobenzoic și para-aminohipuric, probenecid. Crește concentrația de acid uric în sânge, prin urmare, atunci când se tratează pacienții cu hiperuricemie și gută concomitentă, poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente antigută (alopurinol, colchicină, sulfinpirazonă); utilizarea medicamentelor uricozurice antigută poate crește riscul de apariție a nefropatiei asociate cu creșterea formării acidului uric în timpul tratamentului cu metotrexat (este de preferat să se utilizeze alopurinol). AINS în combinație cu doze mari de metotrexat măresc concentrația și încetinesc eliminarea acestuia din urmă, ceea ce poate duce la deces prin intoxicație hematologică și gastrointestinală severă. Se recomandă întreruperea tratamentului cu fenilbutazonă cu 7-12 zile înainte, piroxicam cu 10 zile înainte, diflunisal și indometacin cu 24-48 ore înainte, ketoprofen și AINS cu T1/2 scurt cu 12-24 ore înainte de perfuzia de metotrexat în doze moderate și mari și pentru cel puțin 12 ore (în funcție de concentrația de metotrexat din sânge) după finalizarea acestuia. Se recomandă prudență atunci când se combină AINS cu doze mici de metotrexat (este posibilă o excreție tubulară renală redusă a metotrexatului). Medicamentele care blochează secreția tubulară (de exemplu, probenecidul) cresc toxicitatea metotrexatului prin reducerea excreției sale de către rinichi. Retinoizii, azatioprina, sulfasalazina, etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc riscul de a dezvolta hepatotoxicitate. Medicamentele care conțin folati (inclusiv multivitaminele) reduc efect toxic metotrexat pe măduva osoasă. Asparaginaza reduce severitatea efectului antitumoral al metotrexatului prin inhibarea replicării celulare. Anestezia folosind oxid de dinazot poate duce la dezvoltarea mielosupresiei severe imprevizibile și a stomatitei. Aciclovirul pentru utilizare parenterală pe fondul administrării intratecale de metotrexat crește riscul de a dezvolta tulburări neurologice. Acidul folic și derivații săi reduc eficacitatea. Întărește efectul anticoagulantelor indirecte (derivați de cumarină sau indandionă) și crește riscul de sângerare. Medicamentele din grupul penicilinei reduc clearance-ul renal al metotrexatului. Cu utilizarea simultană a metotrexatului și asparaginazei, efectul metotrexatului poate fi blocat. Neomicina (oral) poate reduce absorbția metotrexatului (oral). Medicamentele care provoacă modificări patologice în sânge cresc leucopenia și/sau trombocitopenia dacă aceste medicamente au același efect ca metotrexatul asupra funcției măduvei osoase. Alte medicamente care provoacă suprimarea măduvei osoase sau radioterapie potențează efectul și suprimă aditiv funcția măduvei osoase. Un efect citotoxic sinergic cu citarabina este posibil atunci când este utilizată simultan. Mai mulți pacienți cu psoriazis sau micoză fungoide tratați cu metotrexat în combinație cu terapia PUVA (metoxsalen și UVB) au fost diagnosticați cu cancer de piele. Asocierea cu radioterapia poate crește riscul de suprimare a măduvei osoase. În combinație cu vaccinurile virale vii, poate provoca o intensificare a procesului de replicare a virusului vaccinal, creșterea efectelor secundare ale vaccinului și o scădere a producției de anticorpi ca răspuns la introducerea atât a virusului vii, cât și a celor vii. vaccinuri inactivate.

Caracteristicile aplicației

Nu expuneți pielea neprotejată la prea multă lumină solară și nu folosiți în exces o lampă UV (este posibilă o reacție de fotosensibilitate). Este necesar să refuzați imunizarea (dacă nu este aprobată de un medic) în intervalul de la 3 la 12 luni după administrarea medicamentului; alți membri ai familiei pacientului care locuiesc cu acesta ar trebui să refuze imunizarea cu vaccinul antipolio oral (evitați contactul cu persoanele care au primit vaccinul antipolio sau purtați o mască de protecție care să acopere nasul și gura).

Masuri de precautie

Concepția trebuie evitată în timpul și după tratamentul cu metotrexat (bărbați - 3 luni după tratament, femei - cel puțin un ciclu de ovulație). După un curs de tratament cu metotrexat, se recomandă utilizarea folinatului de calciu pentru a reduce efectele toxice ale dozelor mari de medicament. Pentru detectarea în timp util a simptomelor de intoxicație, este necesar să se monitorizeze starea sângelui periferic (numărul de leucocite și trombocite: mai întâi o dată la două zile, apoi la fiecare 3-5 zile în prima lună, apoi o dată la 7-10 zile, în timpul remisiunii - o dată la 1-2 săptămâni), activitatea transaminazelor hepatice, funcția rinichilor și efectuați periodic radiografii toracice. Se recomandă monitorizarea stării hematopoiezei măduvei osoase înainte de tratament, o dată în perioada de tratament și la sfârșitul cursului. Dacă se dezvoltă diaree și stomatită ulceroasă, terapia cu metotrexat trebuie întreruptă din cauza riscului ridicat de apariție a enteritei hemoragice și a perforației peretelui intestinal.

Metotrexatul poate duce la dezvoltarea simptomelor de hepatotoxicitate acută sau cronică (inclusiv fibroză hepatică și ciroză). Hepatotoxicitatea cronică se dezvoltă de obicei după utilizarea pe termen lung a metotrexatului (de obicei, timp de 2 sau mai mulți ani) sau o doză totală cumulată de cel puțin 1,5 g și poate duce la un rezultat advers. Efectul hepatotoxic se poate datora și unui istoric medical concomitent împovărat (alcoolism, obezitate, diabet zaharat) și bătrânețe. Pentru obiectivarea funcției hepatice, alături de parametrii biochimici, se recomandă efectuarea unei biopsii hepatice înainte sau la 2-4 luni după începerea tratamentului; cu o doză totală cumulată de 1,5 g și după fiecare 1-1,5 g în plus. Pentru fibroza hepatică moderată sau orice grad de ciroză se întrerupe terapia cu metotrexat; Pentru fibroza ușoară, o biopsie repetată este de obicei recomandată după 6 luni. În timpul terapiei inițiale, sunt posibile modificări histologice minore ale ficatului (inflamație portală minoră și modificări grase), ceea ce nu este un motiv pentru a refuza sau întrerupe tratamentul, dar indică necesitatea prudenței atunci când se utilizează medicamentul.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme potențial periculoase. Având în vedere posibilitatea apariției reacțiilor adverse, cum ar fi amețeli, confuzie și somnolență, atunci când utilizați metotrexat, se recomandă să vă abțineți de la conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor.

Formular de eliberare

10 comprimate per blister. 2 blistere împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-un pachet de carton.

Conditii de depozitare

A se păstra într-un loc ferit de umiditate și lumină, la o temperatură care să nu depășească 25 °C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Conditii de eliberare din farmacii

După prescripția medicului

Comprimate de metotrexat analogi, sinonime și medicamente de grup

Automedicația poate fi dăunătoare sănătății dumneavoastră.
Ar trebui să vă consultați medicul și să citiți instrucțiunile înainte de utilizare.

Metotrexatul este un medicament antitumoral care este utilizat pe scară largă în practica oncologică, precum și în reumatologie și dermatologie. Vine sub formă de fiole pentru injecție și sub formă de tablete pentru administrare orală.

Indicatii

Metotrexatul este indicat pentru următoarele boli:

leucemie limfoblastică acută;
cancer sistem limfatic;
tumori maligne în plămâni;
tumori trofoblastice ale sarcinii;
microcarcinom cervical;
cancer mamar;
cancer esofag;
tumori maligne ale pelvisului renal și ale ureterelor;
sarcom osteogen;
tumori maligne ale scheletului osos;
cancer retinian;
tumori ale sistemului nervos central;
tumori cu celule germinale;
micoză fungoide;
forme severe psoriazis;
forme severe de artrită reumatoidă.

Instructiuni de utilizare si doze

Dozele și durata tratamentului sunt stabilite individual pentru fiecare pacient. Se iau în considerare indicațiile, stadiul bolii și starea în care se află pacientul. sistemul hematopoietic, și schema generala terapie antitumorală.

Pentru unele boli, există un regim de dozare standard, care poate fi ajustat și de medicul curant:

Medicamentul se ia între mese. Aceasta înseamnă 1 oră înainte de masă sau 1-2 ore după masa principală. Comprimatul nu trebuie mestecat.

În fiecare lună în primele șase luni și apoi o dată pe trimestru, mai ales când dozele cresc, ei sunt supuși unei examinări de rutină. Ar trebui să includă examinarea cavității bucale, a faringelui și a sistemului respirator. De asemenea, ar trebui să faceți teste ale funcției renale și hepatice și un test hematologic de sânge.

Contraindicatii

Metotrexatul are o serie de contraindicații grave:

hipersensibilitate la ingredientul activ principal sau componentele auxiliare;
tulburări severe ale funcționării rinichilor și ficatului;
scăderea numărului de leucocite pe unitatea de volum de sânge;
sângerare crescută și probleme de oprire a sângerării din cauza scăderii numărului de trombocite;
sindromul imunodeficienței;
în perioada vaccinării cu vaccinuri vii;
dependenta de alcool.

În plus, medicamentul trebuie luat cu prudență de către persoane in varsta, precum și în prezența unor astfel de boli:

inhibarea hematopoiezei măduvei osoase;
Diabet;
ulcere peptice tractului digestiv;
intoleranță la lactoză.

Medicamentul nu este utilizat la copiii sub 3 ani.

Sarcina și alăptarea

Utilizarea metotrexatului în timpul sarcinii este strict interzisă. În cazurile în care medicamentul a fost totuși utilizat în timpul sarcinii, au fost înregistrate cazuri de avort spontan, moarte fetală, precum și dezvoltarea malformațiilor congenitale ale craniului, membrelor și sistemului cardiovascular.

Planificați sarcina în timpul tratamentului medicamente antitumorale nepotrivit. Și pentru a evita concepția neplanificată, indiferent de partenerul care este pacientul, este important să folosiți metode eficiente de contracepție pe tot parcursul curs de tratament, precum și pentru încă șase luni după terminarea terapiei.

Metotrexatul trece liber în laptele matern și poate dăuna nou-născutului, așa că alăptarea trebuie evitată în timpul tratamentului.

Supradozaj

În cazuri de supradozaj există reactie acuta din sistemul digestiv, precum și simptome care indică inhibarea sistemului hematopoietic.

Efectele toxice adverse ale metotrexatului pot fi neutralizate de folinat de calciu.

Efecte secundare

Metotrexatul are destul de multe efecte secundare. diverse sisteme organe.

Sisteme de organe	De multe ori	De multe ori	Rareori
Tract gastrointestinal	În primele 48 de ore de la începerea tratamentului - greață, vărsături, crampe abdominale, pierderea poftei de mâncare, afectarea mucoasei bucale	Tulburarea scaunului	Ulcerația mucoasei tractului digestiv, sângerare, exacerbarea inflamației pancreasului
Ficat și canale biliare	Niveluri crescute de bilirubină, activitate transaminazelor și fosfataza alcalină	Acumulare de grăsime în celulele hepatice, fibroză, ciroză, scăderea albuminei serice
Sistemul respirator		Insuficiență respiratorie, modificări fibrotice în țesutul interstițial al plămânilor	Formarea de țesut cicatricial în plămâni, revărsare în cavitatea pleurală
Sistem nervos		Atacuri de dureri de cap, oboseală crescută, somnolență, amorțeală, furnicături ale pielii	Paralizie unilaterală, convulsii, confuzie
Sistemul imunitar			Sensibilitate individuală crescută până la șoc anafilactic, creșterea temperaturii corpului, inflamarea pereților vaselor de sânge natura alergica, imunosupresie
Sistemul hematopoietic	Scăderea numărului de leucocite și trombocite pe unitatea de volum de sânge	Anemia, o scădere bruscă a tuturor celulelor sistemului sanguin, o scădere a granulocitelor din sânge	Sângerări nazale
Rinichii și tractului urinar	Scăderea clearance-ului creatininei		Insuficiență renală secundară, inflamație a vezicii urinare cu ulcerații
Piele și țesuturi subcutanate		Diverse erupții cutanate însoțite de mâncărimi severe	Căderea patologică a părului, necroza pielii, erupții cutanate herpetiforme, pigmentare crescută, vindecare prelungită a rănilor

Compus

1 comprimat de metotrexat conține:

metotrexat (principal ingredient activ) - 2,5 mg, 5 mg sau 10 mg;
amidon de porumb;
dioxid de siliciu coloidal;
lactoză monohidrat;
stearat de magneziu;
celuloză microcristalină.

Comprimatele sunt de culoare galben deschis și, în funcție de doză, pot fi rotunde plate, rotunde biconvexe sau alungite biconvexe.

Farmacologie și farmacocinetică

Metotrexatul aparține grupului de antimetaboliți - analogi structurali ai acidului folic. Are un pronunțat efect farmacologic antitumoral, citostatic și imunosupresor.

Deosebit de sensibile la acțiunea metotrexatului sunt țesuturile neoplazice, măduva osoasă, celulele epiteliale ale membranelor mucoase și celulele embrionare. De regulă, metotrexatul oprește creșterea țesutului malign, dar nu provoacă daune ireversibile țesutului sănătos.

După administrarea orală, viteza de absorbție depinde de doza luată. Cantitate substanta activa atingând circulația sistemică în medie 60%. După ingerare, este descompus parțial de microflora intestinală, iar partea principală este metabolizată de ficat și rinichi.

Informații conexe

Medicamentul este eliberat din farmacii strict conform prescripției. Perioada de valabilitate a metotrexatului este de 3 ani. Pachetul medicamentului trebuie păstrat într-un loc uscat, ferit de lumină, la temperatura camerei, nu mai mare de 25 °C. Este necesar să se protejeze copiii de accesul liber la medicament.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

Ecografia abdominală

Ecografia toracelui

ARTICOLE POPULARE

	Despre zeul Susanoo-no-mikoto și kamonul meu
	Cronologia istoriei Romei antice Cronologia Romei antice
	Tipuri de eroi problematici în literatura rusă Personaje în literatură
	Eroi ai Greciei antice Hercule personaj din miturile grecești
	Descrierea vechilor germani

2023 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane