Fluconazol actavis. Fluconazol capsule "vertex"

Atenţie! Informațiile sunt furnizate doar în scop informativ. Această instrucțiune nu trebuie utilizată ca un ghid pentru auto-medicație. Necesitatea prescrierii, metodele și dozele de medicament sunt determinate exclusiv de medicul curant.

caracteristici generale

denumiri internaționale și chimice: fluconazol; a-(2,4-difluorfenil)-a-(1 H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1-H-1,2,4-triazol-1-etanol;

proprietăți fizice și chimice de bază: capsule gelatinoase tari nr. 2, corp alb opac și capac alb opac (pentru o doză de 50 mg), capac galben opac și corp galben opac (pentru o doză de 100 mg), corp opac verde și capac verde opac (pentru un doza de 150 mg). Conținutul capsulelor este pulbere albă cu o nuanță gălbuie. Este permisă aplicarea mărcii companiei pe capsulă;

compus: 1 capsulă conține fluconazol sub formă de substanță 100% 50 mg, 100 mg sau 150 mg;

Excipienți: zahăr din lapte (lactoză), amidon de cartofi, polivinilpirolidonă medicală cu greutate moleculară mică, stearat de calciu.

Formular de eliberare. Capsule.

Grupa farmacoterapeutică

Agenți antifungici de uz sistemic. Fluconazol. Cod ATC J02A C01.

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica. După administrare orală este bine absorbit. Mâncarea nu afectează absorbția fluconazolului. Biodisponibilitate (Biodisponibilitate- un indicator al gradului și vitezei de intrare a unei substanțe medicamentoase în sânge din doza totală administrată) din medicament depășește 90%. Concentrarea în plasmă (Plasma- partea lichidă a sângelui, care conține elemente formate (eritrocite, leucocite, trombocite). Diverse boli (reumatism, diabet zaharat etc.) sunt diagnosticate pe baza modificărilor în compoziția plasmei sanguine. Medicamentele sunt preparate din plasmă sanguină) sângele atinge valoarea maximă la 0,5-1,5 ore după administrarea medicamentului pe cale orală. Jumătate de viață (Jumătate de viață(T1/2, sinonim cu perioada de semieliminare) - perioada de timp în care concentrația unui medicament în plasma sanguină scade cu 50% față de nivelul inițial. Informațiile despre acest indicator farmacocinetic sunt necesare pentru a preveni crearea unui nivel (concentrație) toxic sau, dimpotrivă, ineficient al medicamentului în sânge la determinarea intervalelor dintre administrări) este de 30 de ore.fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corporale. În lichidul cefalorahidian, concentrația de fluconazol atinge 80% din concentrația sa în plasma sanguină. În stratul cornos al pielii, epidermă (Epidermă- strat superficial al pielii format din epiteliu scuamos stratificat)și fluid transpirator, se realizează concentrații care depășesc nivelurile serice; fluconazolul se acumulează în stratul cornos al pielii, la 6 luni de la finalizare terapie (Terapie- 1. Domeniul medicinei care studiază bolile interne este una dintre cele mai vechi și principale specialități medicale. 2. Parte dintr-un cuvânt sau expresie folosită pentru a indica tipul de tratament (oxigenoterapia\; hemoterapie - tratament cu produse din sânge)) medicamentul este detectat în unghii.
Excretat în principal prin rinichi; aproximativ 80% din doza administrată se găsește nemodificată în urină. Clearance (Clearance(purificare, purificare) - un parametru farmacocinetic care reflectă rata de purificare a plasmei sanguine din medicament și notat cu simbolul C1) medicamentul este proporțional cu clearance-ul creatininei.

Indicatii de utilizare

Capsule 50 mg și 100 mg - criptococoza (Criptococoza– o boală infecțioasă cronică care se caracterizează prin afectarea pielii, a oaselor și a organelor interne, a substanței creierului și a meningelor), candidoză sistemică, candidoză a membranelor mucoase, inclusiv cavitatea bucală, faringe și esofag; infecții bronhopulmonare neinvazive; candidorie; prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu funcționarea redusă a sistemului imunitar, inclusiv la pacienții care primesc terapie citostatică sau radioterapie; pitiriazis versicolor (Pitiriazis versicolor– micoza pielii cauzata de ciuperca Pityrosporum orbiculare. Caracterizat prin apariția unor pete mâncărime roz-gălbui sau maronii pe gât, umeri și trunchi) si infectii cu candidoza pielii.
150 mg capsule - candidoză vaginală, candidoză balanite (Balanita– inflamația pielii care acoperă capul penisului. Cel mai adesea apare în copilărie, în special cu fimoză - preput îngust); micoze ale pielii, inclusiv micoze ale picioarelor, corpului, zonei inghinale, onicomicoze.

Instructiuni de utilizare si doze

În interior, zilnic, 1 dată pe zi. Doza zilnică de Fluconazol-Health depinde de natura și severitatea infecției fungice și este determinată individual. Durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic.
Adulti:
pentru infecțiile criptococice se prescriu de obicei 400 mg în prima zi, iar apoi tratamentul se continuă în doză de 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului este de obicei de 6-8 săptămâni. Pentru a preveni recidiva meningitei criptococice la pacienți SIDA (SIDA(Sindromul imunodeficienței dobândite) este o afecțiune care se dezvoltă pe fondul infecției cu HIV și se caracterizează printr-o scădere a numărului de limfocite CD4+, infecții multiple care nu sunt tipice persoanelor cu imunitate normală, boli neinfecțioase și tumorale. SIDA este etapa finală a infecției cu HIV)(după finalizarea cursului complet al tratamentului primar) terapia cu Fluconazol-Zdorovye în doză de 200 mg poate fi continuată pentru o perioadă foarte lungă de timp;
pentru infectii cu candidoza, doza este de 400 mg in prima zi, apoi 200 mg pe zi, daca este necesar, doza poate fi crescuta la 400 mg pe zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică;
pentru candidoza orofaringiană - 50-100 mg o dată pe zi timp de 7-14 zile sau, dacă este necesar, o perioadă mai lungă. Pentru candidoza atrofică a mucoasei bucale, o doză de 50 mg este de obicei prescrisă o dată pe zi timp de 14 zile; pentru alte infecții candidozice ale membranelor mucoase (cu excepția candidozei vaginale), doza eficientă este de obicei 50-100 mg cu o durată de tratament de 14-30 de zile;
pentru candidoza vaginală și balanită, Fluconazol-Zdorovye se administrează o dată într-o doză de 150 mg;
pentru prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu funcție redusă imunitate (Imunitate- imunitatea organismului fata de agentii infectiosi si substante straine. Oferă proprietățile protectoare ale pielii și membranelor mucoase, celulele sistemului imunitar etc.) doza este de 50 mg o dată pe zi în timp ce pacientul prezintă risc;
Pentru infecțiile cutanate, inclusiv micoza picioarelor, pielea inghinală și infecțiile cu candidoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi. Durata terapiei este de obicei de 2-4 săptămâni, totuși, pentru micozele picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă (până la 6 săptămâni). Pentru pitiriazisul versicolor, doza recomandată este de 50 mg o dată pe zi timp de 2-4 săptămâni. Pentru onicomicoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită (unghia neinfectată crește).
Copii de la 5 ani:
pentru candidoza mucoaselor – 3-6 mg la 1 kg greutate corporală pe zi, timp de cel puțin 3 săptămâni;
pentru candidoza sistemică - 6-12 mg la 1 kg greutate corporală pe zi, timp de 10-12 săptămâni (până la confirmarea de laborator a absenței agentului patogen în lichidul cefalorahidian).
Doza zilnică pentru copii nu trebuie să depășească doza pentru adulți.
Pacienți vârstnici:
- în absența semnelor de insuficiență renală, medicamentul este utilizat în doza obișnuită.
Pacienți cu insuficiență renală:
- cu o singură doză, nu este necesară modificarea dozei. Când este luat din nou, medicamentul este prescris la o doză inițială de 50 până la 400 mg. După aceasta, doza zilnică (în funcție de indicatori clearance-ul creatininei (Clearance-ul creatininei- un indicator care caracterizează rata de filtrare glomerulară. Nivelul creatininei din sânge este utilizat pentru a evalua eficiența rinichilor. Clearance-ul creatininei este volumul de plasmă sanguină care este eliminată de creatinina în 1 minut când trece prin rinichi)) sunt determinate din tabel:

Efect secundar

Posibilă greață, dureri abdominale, diaree (Diaree- evacuare frecventă de fecale lichide, asociată cu trecerea accelerată a conținutului intestinal din cauza peristaltismului crescut, absorbției afectate a apei în intestinul gros și eliberării unei cantități semnificative de secreție inflamatorie de către peretele intestinal), flatulență (flatulență- acumulare de gaze în tractul digestiv cu balonare, zgomot, eructații, dureri de crampe), cefalee, amețeli. Reacții alergice: erupții cutanate, reacții anafilactice (Reacție anafilactică- reactie alergica de tip imediat: soc anafilactic, boala serului, inflamatie locala, umflare, necroza tisulara). Posibil efect hepatotoxic.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la medicament sau compuși triazolici; sarcina, alăptarea (Alăptarea- secretia de lapte din glanda mamara); copii sub 5 ani.

Supradozaj

Simptome: greață, dureri abdominale, diaree, flatulență, cefalee, amețeli. Pot apărea, de asemenea, erupții cutanate și reacții anafilactice.

Tratament: terapie simptomatică (Terapie simptomatică- tratament simptomatic care vizează eliminarea manifestărilor individuale (simptomele) bolii (de exemplu, prescrierea de analgezice))(lavaj gastric, terapie de întreținere); forţat diureza (Diureza- cantitatea de urină excretată într-un anumit timp. La om, diureza zilnică este în medie de 1200-1600 ml) poate accelera eliminarea medicamentului.

Caracteristicile aplicației

Medicamentul trebuie prescris cu prudență pacienților cu disfuncție hepatică severă. Utilizarea medicamentului la copii este posibilă numai sub supravegherea unui medic. Se prescrie cu prudență transportul șoferilor și persoanelor a căror activitate necesită o coordonare precisă a mișcărilor.

Interacțiunea cu alte medicamente

Când se utilizează simultan cu cumarine anticoagulante (Anticoagulante- medicamente care reduc coagularea sângelui) timpul de protrombină trebuie monitorizat; cu agenţi hipoglicemianţi – posibilă dezvoltare hipoglicemie (Hipoglicemie- o afecțiune cauzată de niveluri scăzute de glucoză în plasmă. Caracterizat prin semne de creștere a activității simpatice și eliberare de adrenalină (transpirație, anxietate, tremor, palpitații, foame) și simptome ale sistemului nervos central (leșin, vedere încețoșată, convulsii, comă)); atunci când este combinată cu rifampicină, doza de Fluconazol-Zdorovye trebuie crescută; atunci când sunt utilizate concomitent cu ciclosporină și zidovudină, concentrațiile acestora în sânge pot crește. Administrarea simultană a Fluconazol-Zdorovye cu alimente, cimetidină sau antiacide nu afectează absorbția acestuia.

Informații generale despre produs

Condiții și termen de valabilitate. A se pastra la loc uscat, ferit de lumina si la indemana copiilor, la o temperatura care sa nu depaseasca 25 °C.
Perioada de valabilitate - 2 ani.

Conditii de vacanta. Fără prescripție medicală – 150 mg capsule nr. 1.
Conform prescripției - capsule de 50 mg și 100 mg nr. 10; capsule 150 mg nr. 2, nr. 3.

Pachet. Capsule 50 mg și 100 mg nr. 10; capsule de 150 mg nr. 1, nr. 1x2, nr. 1x3, nr. 3 în blistere.

Producător.SRL „Compania farmaceutică „Zdorovye”.

Locație. 61013, Ucraina, Harkov, st. Şevcenko, 22 de ani.

Site-ul web. www.zt.com.ua

Preparate cu ingrediente active similare

Difluzol - "Arterium"
Fluconazol forte - „Sănătate”

Acest material este prezentat în formă gratuită, pe baza instrucțiunilor oficiale de utilizare medicală a medicamentului.

Forma de dozare: capsule cilindrice, cu capac turcoaz și corp alb pentru o doză de 50 mg, cu capac și corp turcoaz pentru o doză de 150 mg .

Înainte de a lua acest medicament, citiți cu atenție întregul prospect:

Nu aruncați acest prospect. Este posibil să fie nevoie să-l citiți din nou.

Dacă aveți întrebări, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Acest medicament trebuie să vă fie prescris de medicul dumneavoastră. Nu-l transmite altora. Le poate dăuna, chiar dacă simptomele lor sunt aceleași cu ale dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată aici, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Ce este fluconazolul și pentru ce se utilizează: Fiecare capsulă Fluconazol conține substanța activă - fluconazol, 50 mg sau 150 mg, și excipienți: lactoză, fosfat acid de calciu dihidrat, celuloză microcristalină, talc. Fluconazolul este un medicament antifungic sistemic. Folosit pentru tratarea sau prevenirea infecțiilor cauzate de ciuperci. Cod PBX J02AC01.

Fluconazolul este utilizat în următoarele cazuri:

Tratamentul bolilor cauzate de microflora fungică la adulți:

candidoză vaginală (acută, recurentă),
balanită candidoză (când terapia locală nu este adecvată),
candidoza mucoaselor (inclusiv candidoza orofaringiană, candidoza esofagiană, candidoza, candidoza cronică a pielii și a mucoaselor),
candidoză orală atrofică cronică (candidoză cauzată de proteze dentare, dacă igiena orală sau tratamentul local nu sunt suficiente),
dermatomicoză (inclusiv picior de atlet, picior de atlet, tinea inghinală, tinea versicolor și infecții cutanate candidele atunci când terapia sistemică nu este adecvată),
onicomicoza dermatofitică (atunci când utilizarea altor medicamente nu este adecvată).
meningită criptococică, coccidioidomicoză, candidoză invazivă.

Prevenirea la adulți în următoarele cazuri:

candidoză vaginală recurentă (4 sau mai multe episoade pe an) - pentru a reduce frecvența recăderilor,
risc ridicat de reapariție a meningitei criptococice,
risc crescut de recidivă a candidozei orofaringiene sau esofagiene la pacienții cu HIV,
prevenirea candidozei la pacienții cu neutropenie prelungită.

Prevenirea și tratamentul candidozei la copii:

tratamentul candidozei mucoaselor (orofaringe, esofag),
candidoză invazivă, meningită criptococică;
prevenirea infecțiilor cu candidoză la pacienții cu imunitate redusă,
prevenirea recidivei meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de a dezvolta aceasta.

Nu luați Fluconazol dacă:

Hipersensibilitate la fluconazol, alți compuși azolici sau la oricare dintre excipienți.

Utilizarea simultană a fluconazolului și terfenadinei, cu doze repetate de fluconazol în doză zilnică mai mare de 400 mg.

Utilizarea concomitentă a fluconazolului și a altor medicamente (cisapridă, astemizol, pimozidă, chinidină, eritromicină etc.) care prelungesc intervalul QT pe ECG și sunt metabolizate de enzima CYP2A4.

Combinația de fluconazol și halofantrină (un medicament utilizat pentru tratarea malariei) nu este recomandată.

Sarcina și alăptarea.

Asigurați-vă că îi spuneți medicului dumneavoastră dacă suferiți de boli hepatice, de rinichi, boli cardiovasculare (inclusiv modificări ale ritmului cardiac); aveți modificări ale nivelurilor de potasiu, calciu sau magneziu din sânge; au existat cazuri de reacții alergice severe; plănuiești o sarcină.

Când prescrieți Fluconazol, asigurați-vă că informați medicul dumneavoastră dacă luați oricare dintre următoarele medicamente:

Rifampicină, rifabutină – agenți antibacterieni pentru tratamentul tuberculozei;

Azitromicina este un agent antibacterian pentru tratamentul infecțiilor;

Alfentanil, fentanil – medicamente pentru anestezie generală;

Amitriptilina, nortriptilina - antidepresive;

Amfotericină B, voriconazol – medicamente antifungice;

Medicamente care reduc coagularea sângelui și previn formarea cheagurilor de sânge (anticoagulante, inclusiv warfarină);

Benzodiazepine (midazolam, triazolam, etc.) – tranchilizante pentru tratamentul tulburărilor de somn și al anxietății;

Carbamazepină, fenitoină – anticonvulsivante;

Nifedipină, isradipină, amlodipină, felodipină, losartan - medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale;

Ciclosporină, everolimus, sirolimus, tacrolimus - medicamente pentru prevenirea respingerii transplantului;

Ciclofosfamidă, alcaloizi vinca (vincristină, vinblastină sau medicamente similare) – agenți antitumorali;

Statinele (atorvastatina, simvastatina si fluvastatina sau medicamente similare) sunt medicamente care scad nivelul colesterolului;

Metadona este un medicament pentru ameliorarea durerii și tratamentul dependenței de droguri;

Celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac - medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS);

Contraceptive orale;

Prednisolonul este un hormon glucocorticoid sintetic;

Zidovudină, saquinavir – medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV;

Agenți antidiabetici (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă, tolbutamidă);

Teofilina - un remediu pentru dilatarea bronhiilor cu dificultăți de respirație;

Vitamina A - supliment alimentar;

Utilizarea fluconazolului în timpul sarcinii și alăptării: Contraindicat.

Utilizarea fluconazolului la copii: Medicamentul poate fi utilizat sub formă de capsule în cazurile în care copiii pot înghiți în siguranță o capsulă (de obicei, peste 5 ani). Dacă este necesar ca copiii mici să ia fluconazol, este necesar să se prescrie o formă de dozare mai potrivită pentru copii.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje: Când conduceți vehicule și alte utilaje, trebuie să fiți conștient de posibilitatea de a dezvolta reacții adverse, cum ar fi amețeli sau convulsii.

Cum să luați Fluconazol: Capsula se înghite întreagă cu un pahar cu apă. Este indicat sa luati capsulele zilnic la aceeasi ora in doza prescrisa de medicul dumneavoastra.

Adulti:

Tratamentul meningitei criptococice: 400 mg în prima zi, apoi de la 200 mg până la 400 mg o dată pe zi timp de 6 până la 8 săptămâni sau mai mult, după nevoie. Doza poate fi crescută la 800 mg.

Prevenirea recăderii meningitei criptococice: 200 mg o dată pe zi pentru o perioadă lungă de timp.

Tratamentul coccidioidomicozei: 200 mg - 400 mg o dată pe zi, 11 - 24 luni sau mai mult dacă este necesar. Doza poate fi crescută la 800 mg.

Tratamentul infecțiilor interne cu candidoză: 800 mg în prima zi, apoi 400 mg o dată pe zi pentru o perioadă lungă de timp.

Tratamentul infecțiilor cu candidoză ale membranei mucoase a gurii și gâtului (inclusiv de la purtarea protezelor dentare): 200 mg - 400 mg în prima zi, apoi 100 mg - 200 mg, până când simptomele dispar complet.

Tratamentul stomatitei candidoze: doza depinde de localizarea infecției: 50 mg - 400 mg o dată pe zi, 7 - 30 de zile până când simptomele dispar complet.

Prevenirea infecțiilor recurente ale membranei mucoase a gurii și gâtului: 100 mg - 200 mg o dată pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână până la dispariția riscului de infecție.

Tratamentul candidozei vaginale: 150 mg o dată

Prevenirea recurenței candidozei vaginale: 150 mg la trei zile, 3 prize (zilele 1, 4 și 7), apoi o dată pe săptămână timp de 6 luni până la dispariția riscului de infecție.

Tratamentul infecțiilor fungice ale pielii și unghiilor: doza depinde de localizarea infecției: 50 mg o dată pe zi, 150 mg - 400 mg o dată pe săptămână timp de 1 - 4 săptămâni (micoza piciorului - până la 6 săptămâni, dacă unghiile sunt afectate – până la înlocuirea unghiei celei infectate).

Prevenirea infecțiilor fungice la pacienții cu imunitate redusă: 200 mg – 400 mg o dată pe zi până la dispariția riscului de infecție

Utilizare la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani: În majoritatea cazurilor, dozele corespund dozelor pentru adulți.

Utilizare la copii cu vârsta sub 11 ani: Doza maximă pentru copii este de 400 mg pe zi.

Tratamentul infecțiilor cu candidoză ale membranei mucoase a gurii și gâtului: doza și durata depind de severitatea infecției și de localizarea acesteia: 6 mg/kg greutate corporală în prima zi, doza ulterioară - 3 mg/kg.

Meningita criptococica sau infectii interne cu candidoza: 6 mg - 12 mg/kg greutate corporala.

Prevenirea infecțiilor cu candidoză la copiii cu imunitate redusă: 6 mg - 12 mg/kg greutate corporală.

Pacienți vârstnici: dacă funcția renală este normală, nu este necesară ajustarea dozei.

Pacienți cu insuficiență renală: Cu o singură doză, nu este necesară ajustarea dozei. Cu doze multiple, în prima zi de tratament, luați 50 mg - 400 mg, în funcție de indicații. Pentru clearance-ul creatininei ≤ 50 ml/min – 50% din doza indicată. Pacienții care fac dializă obișnuită trebuie să primească 100% din doza recomandată după fiecare dializă. Într-o zi în care nu se efectuează dializa, doza este ajustată în funcție de clearance-ul creatininei.

Dacă luați o doză de Fluconazol mai mare decât vă recomandă medicul dumneavoastră: Dacă numărul de comprimate pe care le luați pe zi depășește numărul recomandat de medicul dumneavoastră, sau copilul dumneavoastră înghite comprimate, consultați un medic sau chemați o ambulanță! Nu mai lua medicamentul! Un supradozaj se poate manifesta prin halucinații auditive, vizuale și senzoriale (halucinații și comportament paranoic). Ca prim ajutor, clătiți stomacul.

Dacă uitați să luați următoarea doză de Fluconazol la timp: Luați capsula imediat ce vă amintiți. Numărul total de comprimate luate în timpul zilei nu trebuie să depășească cel prescris de medic. Nu luați o doză dublă dacă omiteți o altă doză.

Reacții adverse posibile: Ca toate medicamentele, Fluconazolul poate provoca reacții adverse în rate diferite.

Frecvente (1 din 10 - 100 de cazuri): dureri de cap, dureri abdominale, diaree, greață, vărsături, erupții cutanate, niveluri crescute ale enzimelor hepatice (ALT, AST, fosfatază alcalină) în sânge,

Mai puțin frecvente (1 din 100 - 1.000 de cazuri): anemie, scăderea apetitului, insomnie, somnolență, convulsii, amețeli, parestezii, tulburări ale gustului, vertij, constipație, dispepsie, flatulență, gură uscată, colestază, icter, creșterea nivelului de bilirubină, mâncărime, -dermatită indusă, urticarie, transpirație crescută, dureri musculare, oboseală, stare de rău, astenie, febră.

Rare (1 din 1.000 - 10.000 de cazuri): scăderea numărului de celule sanguine, anafilaxie, creșterea lipidelor din sânge și a colesterolului, scăderea potasiului din sânge, tremor, torsada vârfurilor (TdP), prelungirea intervalului QT la ECG, insuficiență hepatică, necroză, hepatită, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, pustuloză exantematoasă acută generalizată, dermatită exfoliativă, edem facial, alopecie

Dacă apare oricare dintre următoarele simptome, încetați imediat să luați medicamentul și solicitați ajutor medical: dificultăți de respirație, dificultăți de respirație; umflarea pleoapelor, feței sau buzelor; mâncărime, roșeață a pielii; erupții cutanate; reacții severe ale pielii!

Precauții și precauții atunci când luați Fluconazol:

Dermatofitoza. Fluconazolul nu este utilizat pentru a trata această patologie din cauza eficacității sale scăzute.

Criptococoză, micoze endemice profunde. Dovezile privind eficacitatea fluconazolului pentru aceste boli sunt insuficiente și, prin urmare, recomandările de dozare lipsesc.

Sistemul hepatobiliar. Utilizați cu precauție în caz de disfuncție hepatică. În cazuri rare, este posibilă dezvoltarea hepatotoxicității severe, inclusiv decese, pe fondul unei boli grave subiacente. Hepatotoxicitatea indusă de fluconazol este de obicei reversibilă și dispare după întreruperea tratamentului. Se recomandă monitorizarea funcției hepatice. Dacă apar simptome de astenie, anorexie, greață persistentă, vărsături sau icter, utilizarea trebuie întreruptă.

Sistemul cardiovascular. Cazuri foarte rare de prelungire a intervalului QT și tahicardie ventriculară paroxistică de tip „piruetă” au fost raportate la pacienții cu boli concomitente severe cu o combinație de mai mulți factori de risc (boală cardiacă structurală, tulburări electrolitice, utilizarea concomitentă a medicamentelor care afectează intervalul QT). Utilizați cu precauție la pacienții cu risc de a dezvolta aritmii.

Reacții ale pielii. Fluconazolul cauzează rareori reacții cutanate severe (sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică). Pacienții seropozitivi au mai multe șanse de a dezvolta astfel de reacții atunci când iau multe medicamente. Dacă la acest grup de pacienți apar erupții cutanate asociate cu administrarea de fluconazol, medicamentul trebuie întrerupt. Se recomandă monitorizarea stării pacientului.

Excipienți. Fluconazolul nu trebuie administrat în cazuri de intoleranță congenitală la galactoză și deficit de lactază Lapp sau malabsorbție a glucozei și galactozei (conține lactoză).

Conditii de depozitare: A se păstra într-un loc ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 25°C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Data maximă înainte: 3 ani. Nu utilizați medicamentul după data de expirare.

Conditii de vacanta: Medicament „Fluconazol, capsule 50 mg” conform prescripției medicului.

Medicamentul „Fluconazol, capsule 150 mg” fără prescripție medicală.

Formular de eliberare:

Dozare 50 mg: 7 sau 14 capsule într-un borcan de polimer. Dozaj 150 mg: 1 capsulă într-un blister sau 1 capsulă într-un borcan de polimer. Agentul de etanșare pentru borcan este vata medicală. Fiecare cutie sau unul sau două blistere împreună cu un prospect în ambalaj secundar.

Produs:„Societatea cu răspundere limitată de asociere belarusă-olandeză „Farmland” (JV LLC „Farmland”), Republica Belarus, Nesvizh, st. Leninskaya,

Parte medicament sub formă de capsule ingredient activ inclus fluconazol . Capsulele conțin și componente suplimentare: amidon de cartofi cu greutate moleculară mică, stearat de calciu sau stearat de magneziu.

comprimate de fluconazol conține un ingredient activ similar, precum și laurii sulfat de sodiu ca componentă suplimentară.

Formular de eliberare

Acest medicament este disponibil în capsule de Fluconazol 150 mg, 50 mg, 100 mg. Acestea sunt capsule albastre care conțin pulbere granulară albă sau gălbuie. Conținut în blistere, care sunt plasate în cutii de carton. De asemenea, sunt produse comprimate de fluconazol, sirop, gel, supozitoare și soluție pentru administrare intravenoasă de fluconazol.

efect farmacologic

Rezumatul conține informații că medicamentul acționează ca un agent antifungic, inhibând în mod specific sinteza steroli fungici . Aparține clasei compuși triazolici .

Există un efect specific asupra enzimelor fungice, care depind de citocromul P450 . Substanța activă demonstrează activitate împotriva unei varietăți de tulpini Candida spp.(inclusiv eficient împotriva candidozei viscerale), Cryptococcus neoformans(inclusiv eficient împotriva infecțiilor intracraniene), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Medicamentul este, de asemenea, activ împotriva microorganismelor care sunt agenți cauzali ai micozelor endemice: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Remediul oprește transformarea în ergosterol lanosterol celule fungice. Sub influența sa, permeabilitatea membranei celulare crește, procesul de creștere și replicare a acesteia este inhibat. Este foarte selectiv pentru citocromul P450 al ciupercilor, dar în corpul uman aproape că nu inhibă aceste enzime. Nu demonstrează activitate antiandrogenă.

Farmacocinetica si farmacodinamica

Wikipedia arată că, după administrarea orală, medicamentul este absorbit activ în tractul gastrointestinal uman. În plasmă, concentrația substanței active este mai mare de 90% din nivelul care se observă dacă se practică administrarea intravenoasă. Absorbția substanței nu este afectată de aportul alimentar, deci nu contează cum o iei, înainte sau după mese. După administrarea medicamentului pe cale orală, cea mai mare concentrație din sânge apare după 0,5-1,5 ore. Timpul de înjumătățire din sânge este de 30 de ore. Adică puteți lua produsul o dată pe zi. La candidoza vaginala Este suficientă o singură doză de medicament, pentru care se utilizează o tabletă sau o altă formă de medicament.

11-12% din substanța activă se leagă de proteinele plasmatice ale sângelui. Când medicamentul începe să acționeze depinde de regimul de tratament. Dacă luați medicamentul o dată pe zi, atunci se observă o concentrație stabilă a componentului activ în sângele uman în a patra sau a cincea zi (la 90% dintre oameni). Dacă în prima zi de tratament pacientului i se administrează o doză zilnică dublă, atunci acest efect este observat deja în a doua zi de tratament.

Pătrunde în toate fluidele din organism. Este excretat din organism prin rinichi, aproximativ 80% este excretat nemodificat.

Indicatii de utilizare

Următoarele indicații pentru utilizarea medicamentului sunt determinate:

boli infecțioase cauzate de candida (candidoza diseminata, candidoza generalizata, alte forme de candidoza invaziva;
membrana mucoasă (inclusiv faringe, cavitatea bucală, esofag);
candidorie ;
candidoza cronică atrofică și mucocutanată a cavității bucale (se dezvoltă la persoanele cu proteze dentare);
infectii bronhopulmonare neinvazive ;
candidoza genitală (candidoza vaginala in forma acuta si cu recidive);
prevenirea manifestărilor recurente ale candidozei vaginale (dacă boala se dezvoltă de trei ori pe an), balanite candidozice ;
infecție criptococică, meningită criptococică ;
pecingine (inclusiv micoze ale corpului, picioarelor, zonei inghinale);
micoze endemice profunde ;
prevenirea dezvoltării infectii fungice la persoanele care au suferit terapie citostatică sau radioterapie.

Contraindicatii

Există următoarele contraindicații pentru utilizarea acestui medicament:

manifestarea sensibilității ridicate la fluconazol sau la compușii azolici, care sunt similare ca structură chimică cu fluconazolul;
utilizarea paralelă dacă pacientul primește o doză de Fluconazol de 400 mg pe zi sau mai mult;
recepție paralelă astemizol orice alte medicamente care cresc intervalul QT;
varsta pana la 4 ani.

Se recomandă prudență în caz de insuficiență hepatică, de asemenea insuficiență renală, când apare o erupție cutanată la persoanele care suferă de o infecție fungică superficială, în condiții potențial pro-aritmogene la persoanele cu factori de risc (boli organice de inimă, luarea de medicamente care provoacă dezvoltarea , dezechilibru electrolitic). Cum să luați Fluconazol în acest caz, ar trebui să întrebați cu siguranță un specialist.

Efecte secundare

Când este tratat cu medicamentul, pacientul poate dezvolta următoarele reacții adverse:

durere abdominală, diaree ;
durere de cap;
greaţă , ;
erupții cutanate;
efecte hepatotoxice;
reacții anafilactice.

Cum să luați medicamentul atunci când apar astfel de efecte și dacă merită continuarea tratamentului, trebuie consultat individual cu un medic.

Instrucțiuni de utilizare a fluconazolului (metodă și dozare)

Medicamentul este prescris pentru administrare orală (capsule Fluconazol Stada, Fluconazol Teva, tablete) sau pentru utilizare prin administrare intravenoasă. Există și alte forme de medicamente, al căror ingredient activ este fluconazolul - supozitoare, unguent.

Soluția este perfuzată cu o viteză care nu depășește 10 ml pe minut.

Tablete de fluconazol, instrucțiuni de utilizare

Doza de medicament depinde de boală și de severitatea acesteia.

Pacienții cu candidoză diseminată, candidoză în prima zi, se prescriu 400 mg, apoi doza trebuie redusă la 200 mg. Copii în scop de tratament candidoza generalizata Este indicată o doză de 6-12 mg la 1 kg greutate pe zi.

Pacienții cu candidoza orofaringiană 50 mg până la 100 mg de fluconazol sunt indicate o dată pe zi, perioada de tratament este de 1-2 săptămâni.

Pentru oamenii care suferă candidoza atrofica a mucoasei bucale , indicat la 50 mg o dată pe zi. Tratamentul este combinat cu utilizarea produselor locale pentru tratamentul protezelor. Când se tratează alte infecții cu candidoză ale membranelor mucoase, se prescriu 50-100 mg pe zi, perioada de terapie este de la 14 la 30 de zile.

Pentru a preveni dezvoltarea recăderilor candidoza orofaringiană la persoanele cu 150 mg o dată pe săptămână este indicat. Dacă la copii se dezvoltă candidoza mucoasei, doza trebuie luată în proporție de 3 mg de medicamente pe 1 kg de greutate pe zi. În prima zi, puteți da copilului dumneavoastră o doză dublă.

Pacienții cu infectii criptococice si meningita criptococica , de regulă, 200-400 mg de medicamente sunt prescrise o dată pe zi. În prima zi, sunt indicate 400 mg de medicament. Durata tratamentului poate fi de la 6 la 8 săptămâni. Copiilor li se prescrie o doză de 6-12 mg pe 1 kg de greutate pe zi.

Pentru oamenii care suferă boli infecțioase ale pielii , se recomandă să prescrieți 150 mg o dată pe săptămână sau să beți 50 mg de medicament o dată pe zi. Tratamentul trebuie continuat timp de 2-4 săptămâni. Pentru bărbați și femei, bolnavi micoza picioarelor , uneori este necesară o terapie mai lungă - până la 6 săptămâni.

Pacienții cu pitiriazis versicolor Se recomandă administrarea a 300 mg o dată pe săptămână, perioada de tratament este de 2 săptămâni. În funcție de intensitatea simptomelor dumneavoastră, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o altă doză de Fluconazol în a treia săptămână. Este posibil să utilizați un alt regim de tratament - 50 mg o dată pe zi, perioada de tratament este de două până la patru săptămâni.

Bolnav onicomicoza Se prescrie 150 mg o dată pe săptămână. Terapia ar trebui să continue până când o unghie sănătoasă crește în locul unghiei bolnave.

Oameni care suferă micoză endemică profundă , uneori urmează un curs lung de tratament cu medicamentul, care poate dura până la doi ani. Doza pe zi este de 200-400 mg.

Instrucțiunile de utilizare a fluconazolului prevăd că, pentru candidoza vaginală, se ia o singură doză de medicament, doza sa este de 150 mg.

De regulă, fluconazolul pentru afte este eficient după o singură doză. Dar medicul dumneavoastră vă va spune mai multe despre cum să luați Fluconazol pentru afte după o consultație individuală. Înainte de a determina cum să luați orice medicament pentru afte dacă aveți afte, specialistul ia în considerare cauzele bolii și caracteristicile individuale ale cursului acesteia. Pentru afte cronice, Fluconazol Teva sau alte tipuri de medicament sunt prescrise pentru a preveni recăderile la o doză de 150 mg o dată pe lună. Produsul trebuie utilizat timp de 4-12 luni. În scopul prevenirii, capsulele sunt prescrise în doză de 50-400 mg o dată pe zi, în funcție de cât de mare este riscul de boală. Pentru copiii cu afte, comprimatele de fluconazol sunt prescrise în doză de 3-12 mg de medicamente la 1 kg de greutate pe zi. Cât de mult să bei depinde de severitatea infecției.

Dacă Fluconazol şi Zidovudina , pacientul trebuie monitorizat de un medic, deoarece efectele secundare ale zidovudinei pot crește.

Dacă tratamentul este prescris în același timp Astemizol , Cisapride , Tacrolimus , sau orice alt medicament care este metabolizat de sistemul citocromului P450, este posibilă o creștere a concentrației acestor medicamente în sânge.

Absorbția fluconazolului nu este afectată de administrarea concomitentă sau antiacide.

Condiții de vânzare

Ele sunt vândute în farmacii pe bază de rețetă; un specialist dă rețeta în latină.

Conditii de depozitare

Supozitoarele cu fluconazol, unguentul, crema, tabletele și capsulele cu fluconazol trebuie păstrate într-un loc întunecat, medicamentele trebuie protejate de lumina directă a soarelui.

Cel mai bun înainte de data

Instrucțiuni Speciale

Dacă se observă disfuncție hepatică în timpul tratamentului, este importantă monitorizarea constantă de către un medic. Dacă se observă semne de afectare a ficatului, medicamentul trebuie întrerupt.

Atunci când se utilizează medicamentul local pentru bărbați și femei, trebuie luat în considerare faptul că persoanele cu SIDA au mai multe șanse de a dezvolta o varietate de reacții cutanate.

Este necesar să se țină seama nu numai de cât timp durează Fluconazolul pentru a acționa, ci și de faptul că, dacă tratamentul este întrerupt prematur, pot apărea recidive. Prin urmare, este important să finalizați complet regimul de tratament prescris. Este important să țineți cont de acest lucru atunci când utilizați Fluconazol pentru ciuperca unghiilor, deoarece recenziile pentru ciuperca unghiilor indică faptul că, dacă tratamentul este oprit prematur, poate apărea o recidivă a bolii.

Mulți pacienți au o întrebare despre dacă Fluconazolul este un antibiotic sau nu? Vă rugăm să rețineți că acesta este un agent antifungic, nu un antibiotic.

Dacă bărbații pot lua acest medicament depinde de diagnostic. Fluconazolul pentru bărbați este prescris pentru infecții fungice; trebuie luat exact așa cum este prescris.

Analogi de fluconazol

Se potrivește codul ATX de nivelul 4:

Analogii de fluconazol sunt produse cu un ingredient activ similar. Prețul analogilor depinde de producător și de forma de eliberare a medicamentului. Există o serie de analogi ai acestui medicament: Diflucan , Vero-fluconazol , Flucostat , Fluconazol Teva ,Fluconazol Stada si etc.

Care este mai bine: Fluconazol sau Diflucan?

Adesea, pacienții compară două medicamente cu acțiune antifungică - Fluconazol și . Care este diferența dintre aceste medicamente? Ambele medicamente se bazează pe substanța activă fluconazol. Diflucan este disponibil sub formă de tablete de 50 mg, 100 mg, 150 mg și alte forme. Dar prețul Diflucanului este mult mai mare.

Flucostat sau Fluconazol - care este mai bun?

Vorbind despre ce este diferit Flucostat de la Fluconazol, trebuie remarcat faptul că ambele medicamente conțin aceeași substanță activă. Flucostat este un medicament mai scump. Care este diferența dintre aceste medicamente și care este cel mai bine prescris într-un anumit caz, este determinată de un specialist. De regulă, fluconazolul este prescris mai des atunci când este necesară profilaxia pacienților cu cancer după radiații și chimioterapie.

Fluconazol sau Nistatina - care este mai bine?

– este un medicament antifungic, antibiotic, activ împotriva bacteriilor sincer . Sub influența nistatinei, permeabilitatea membranei celulelor fungice este perturbată, ceea ce contribuie la întreruperea creșterii și reproducerii acestora. Ce medicament este preferat într-un anumit caz depinde de diagnostic și de prescripția medicului.

Pentru copii

Instrucțiunile indică faptul că medicamentul este prescris copiilor după vârsta de 5 ani. Doza pentru copii este determinată în funcție de boală. De regulă, se determină la o rată de 6-12 mg la 1 kg de greutate a copilului. Pentru copiii sub 5 ani, medicamentul este prescris strict conform indicațiilor și sub supravegherea unui specialist.

Fluconazol și alcool

Când se discută despre compatibilitatea fluconazolului cu alcoolul, medicii nu recomandă consumul de alcool în timpul tratamentului. Această combinație este foarte periculoasă pentru ficat. În plus, alcoolul în timpul tratamentului poate provoca dezvoltarea de efecte secundare neplăcute din tractul gastrointestinal, vasele de sânge și inimă.

Fluconazol în timpul sarcinii și alăptării

Fluconazolul este rar prescris în timpul sarcinii, în special în trimestrul I și trimestrul II. Singurele excepții sunt atunci când o femeie este diagnosticată cu o infecție fungică severă. În timpul alăptării, medicamentul nu este prescris, deoarece substanța trece în laptele matern.

Recenzii despre Fluconazol

Datorită activității fungicide ridicate a acestui medicament, recenziile pacienților și recenziile medicilor despre Fluconazol sunt în mare parte pozitive. Pacienții care lasă recenzii despre Fluconazol Teva, precum și recenzii despre Fluconazol Stada pe forumuri, ei scriu că medicamentul ajută la eliminarea rapidă și eficientă a simptomelor bolilor fungice. Utilizatorii menționează că tabletele sunt relativ ieftine, dar în același timp vă permit să scăpați complet de ciuperca unghiilor și alte boli neplăcute. În unele cazuri, este suficient să luați Fluconazol 150 mg o dată pentru a depăși complet simptomele bolii.

Foarte des, femeile scriu recenzii pozitive despre Fluconazol când sturz . Se observă că medicamentul nu numai că ameliorează afte, ci și ajută la prevenirea recidivelor bolii.

Prețul fluconazol, de unde să cumpăr

Prețul comprimatelor de fluconazol depinde de ambalaj și producător. Puteți cumpăra fluconazol la Moscova la prețuri cuprinse între 10 și 290 de ruble. Capsulele de 150 mg (1 bucată într-un pachet) pot fi cumpărate pentru 10-200 de ruble. Capsulele de 50 mg pot fi achiziționate la prețul de 25 de ruble (7 bucăți într-un pachet) Costul Fluconazol Teva 150 mg este de 190-220 de ruble per pachet. (1 BUC.).

Prețul fluconazolului în Ucraina (Odesa, Kiev etc.) este de 17-20 grivne (capsule de 50 mg, 7 buc.). Preț Fluconazol 150 mg în Harkov, Zaporozhye, Dnepropetrovsk, etc. - în medie 30 grivne (2 buc per pachet). Tabletele de 150 mg pot fi cumpărate în Ucraina pentru o medie de 20 grivne.

Cât costă tabletele pentru afte în Kazahstan și Belarus depinde de ambalaj și producător. În Minsk, puteți cumpăra capsule de 150 mg pentru 10.000 – 103.000 de ruble, în funcție de numărul de tablete din pachet și de producător.

Cât costă alte forme de eliberare a medicamentului cu fluconazol (supozitoare, unguent, cremă) depinde și de producător.

Farmacii online din Rusia Rusia
Farmacii online din Ucraina Ucraina
Farmacii online din Kazahstan Kazahstan

ZdravCity

Fluconazol capsule 150 mg 1 buc. CanonpharmaCJSC Canonpharma Production

Fluconazol capsule 150 mg SA Biokom

Fluconazol-OBL capsule 150 mg 2 buc.Ferma JSC Obolenskoe. companie

Fluconazol-Teva capsule 50 mg 7 buc.Companie cu răspundere limitată Teva Pharmaceutical Works

Fluconazol medisorb capsule 150 mg 2 buc. SA Medisorb

Dialog Farmacie

Fluconazol (caps. 50 mg nr. 7) Vertex

Descriere

Capsule gelatinoase tari, de forma cilindrica cu capete semisferice, albe.

Compus

O capsulă conține: substanta activa– fluconazol – 150 mg; Excipienți– lactoză monohidrat, povidonă K-17, lauril sulfat de sodiu, stearat de magneziu, amidon de cartofi.
Compoziția capsulei: gelatină, parahidroxibenzoat de metil E 218, dioxid de titan E 171, parahidroxibenzoat de propil E 216.

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antifungice pentru uz sistemic.
cod ATX: J02AC01.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica
Mecanism de acțiune
Fluconazolul este un medicament antifungic din grupul triazolilor. Principalul mecanism de acțiune al fluconazolului este inhibarea reacției de demetilare a 14α-lanosterolului mediată de citocromul P450, care este o etapă integrală în biosinteza ergosterolului fungic. Acumularea de 14α-metilsteroli se corelează cu pierderea ulterioară de ergosterol de către membrana celulară fungică. Acest proces poate sta la baza acțiunii antifungice a fluconazolului. Fluconazolul este mai selectiv pentru enzimele fungice ale citocromului P450 decât pentru diferite sisteme enzimatice ale citocromului P450 de la mamifere.
Utilizarea fluconazolului în doză de 50 mg/zi timp de 28 de zile nu a avut niciun efect asupra nivelurilor plasmatice de testosteron la bărbați sau asupra concentrațiilor plasmatice de steroizi la femeile de vârstă reproductivă. Fluconazolul în doză de 200-400 mg/zi nu prezintă un efect semnificativ clinic asupra nivelului de steroizi endogeni sau a răspunsului la stimularea ACTH la voluntarii de sex masculin sănătoși. Studiile de interacțiune cu antipirină au demonstrat că dozele unice sau multiple de fluconazol 50 mg nu afectează metabolismul antipirinei.
Sensibilitate in vitro.
Fluconazol in vitro prezintă activitate antifungică împotriva celor mai comune tipuri de ciuperci ale genului în practica clinică Candida(inclusiv CU.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).S. glabrata demonstrează o gamă largă de sensibilitate la fluconazol, în timp ce S. krusei este rezistent la acesta.
Fluconazolul este, de asemenea, activ in vitroîn raport cu C ryptococcus neoformans și Cryptococcus gattii, precum și mucegaiurile endemice Dermatita Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum și Paracoccidioides brasiliensis.
Dependența parametrilor farmacocinetici și farmacodinamici
Conform rezultatelor studiilor experimentale pe animale, există o corelație între valorile concentrației minime inhibitorii (MIC) și eficacitatea împotriva modelelor experimentale de micoze cauzate de ciuperci din genul Candida. Conform studiilor clinice, există o relație aproape liniară (aproape 1:1) între ASC și doza de fluconazol. Există, de asemenea, o relație directă, dar insuficientă între ASC sau doză și răspunsul clinic pozitiv la tratamentul candidozei orale și, într-o măsură mai mică, candidozei. De asemenea, tratamentul infecțiilor cauzate de tulpini la care fluconazolul prezintă o CMI mai mare este mai puțin eficient.
Mecanisme de dezvoltare a rezistenței
Ciupercile genului Candida implementează numeroase mecanisme pentru dezvoltarea rezistenței la agenții antifungici din grupa azole. Se știe că tulpinile fungice care utilizează unul sau mai multe mecanisme de rezistență prezintă o CMI ridicată a fluconazolului, ceea ce are un impact negativ asupra eficacității medicamentului. in vivoși în practica clinică.
Au fost raportate cazuri de suprainfecție cauzate de ciuperci din gen Candida in afara de asta C. albicans, care sunt adesea inerent insensibile la fluconazol (de ex. Candida krusei). În astfel de cazuri, este necesară utilizarea unei terapii antifungice alternative.
Valori limită (conform EUCAST)
Pe baza rezultatelor analizei datelor farmacocinetice/farmacodinamice (PK/PD), a sensibilității in vitro și a răspunsului clinic, EUCAST-AFST (Comitetul European pentru Testarea Sensibilității Antibacteriene - Subcomitetul pentru Testarea Sensibilității Antifungice) a dezvoltat punctele limite de susceptibilitate la fluconazol pentru ciupercile genului. Candida(„EUCAST Rationale for Fluconazol (2007)” – Revizia 2). Aceste puncte de întrerupere au fost împărțite în puncte de întrerupere care nu sunt asociate cu o anumită specie patogenă (care au fost în mare parte determinate de datele PK/PD și nu au depins de alocarea anumitor specii în funcție de MIC) și puncte de întrerupere asociate cu o anumită specie patogenă (care sunt cele mai multe adesea agenții cauzali ai infecțiilor la om). Aceste valori limită sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Agenți antifungici

Valori limită asociate cu un anumit tip de agent patogen (P≤/P˃)

Valori limită care nu sunt asociate cu un anumit tip de agent patogen A (Ч≤/Р˃)

Candida albicans

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsiloza

Candida

tropical

Fluconazol

S = sensibil;
P = rezistent;
A = puncte de întrerupere nespecifice pentru specie, care au fost în mare măsură determinate de datele PK/PD și au fost independente de alocarea MIC specifică speciei. Sunt utilizate numai pentru microorganisme pentru care nu există puncte de întrerupere specifice;
„–” – nu se recomandă efectuarea de teste de sensibilitate, deoarece acest tip de microorganism este dificil de tratat cu acest medicament;
ND – nu există dovezi suficiente că acest tip de microorganism răspunde bine la tratamentul cu acest medicament.
Farmacocinetica
Farmacocinetica fluconazolului este similară atunci când este administrat intravenos și atunci când este administrat oral.
Aspiraţie
După administrarea orală, fluconazolul este bine absorbit și concentrația sa plasmatică (și biodisponibilitatea totală) este mai mare de 90% din concentrația plasmatică după administrare intravenoasă. Aportul concomitent de alimente nu afectează absorbția medicamentului atunci când este administrat oral. Concentrația maximă în plasma sanguină este atinsă la 0,5-1,5 ore după administrarea medicamentului pe stomacul gol. Concentrațiile de fluconazol în plasma sanguină sunt proporționale cu doza de medicament administrată. Concentrația de echilibru (la nivelul de 90%) este atinsă în a 4-a-5-a zi de tratament cu doze repetate de medicament o dată pe zi. Luarea medicamentului în prima zi cu o doză de încărcare de două ori mai mare decât doza zilnică medie vă permite să atingeți o concentrație de echilibru (la 90%) până în a doua zi de tratament.
Distributie
Volumul aparent de distribuție se apropie de conținutul total de apă din corp. Legarea fluconazolului de proteinele plasmatice este scăzută (11-12%).
Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele corporale testate. Concentrațiile fluconazolului în salivă și spută sunt similare cu concentrațiile sale din plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, nivelurile de fluconazol în lichidul cefalorahidian reprezintă aproximativ 80% din concentrațiile plasmatice.
În stratul cornos, epidermă, dermă și lichidul sudoripat se obțin concentrații mari ale medicamentului, care depășesc valorile serice. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. Când luați medicamentul în doză de 50 mg o dată pe zi, concentrația de fluconazol după 12 zile a fost de 73 mcg/g, iar la 7 zile după întreruperea tratamentului - 5,8 mcg/g. Când se utilizează medicamentul în doză de 150 mg o dată pe săptămână, concentrația de fluconazol în stratul cornos în a 7-a zi a fost de 23,4 mcg/g, iar la 7 zile după administrarea celei de-a doua doze - 7,1 mcg/g.
Concentrația de fluconazol în unghii după 4 luni de utilizare a medicamentului în doză de 150 mg o dată pe săptămână a fost de 4,05 μg/g în unghiile sănătoase și de 1,8 μg/g în unghiile afectate; fluconazolul a fost determinat în probe de unghii la 6 luni după terminarea terapiei.
Biotransformare
Fluconazolul este ușor metabolizat. Când se administrează o doză marcată cu izotopi radioactivi, doar 11% din fluconazol este excretat prin urină într-o formă modificată. Fluconazolul este un inhibitor selectiv al izoenzimelor CYP2C9 și CYP3A4 (cu vezi secțiunea „Interacțiune”acțiuni cu alte medicamente"), precum și un inhibitor al izoenzimei CYP2C19.
Îndepărtarea
Timpul de înjumătățire plasmatică al fluconazolului este de aproximativ 30 de ore. Principala cale de eliminare a medicamentului este excreția renală, aproximativ 80% din doza administrată fiind nemodificată în urină. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Nu au fost detectați metaboliți circulanți.
Timpul lung de înjumătățire al medicamentului din plasma sanguină permite administrarea fluconazolului o dată pentru tratamentul candidozei vaginale și o dată pe zi sau o dată pe săptămână pentru tratamentul altor boli.
Farmacocinetica în insuficiența renală
La pacienții cu insuficiență renală severă (RFG< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Farmacocinetica la copii
Farmacocinetica a fost evaluată la 113 copii în 5 studii: 2 studii cu doză unică, 2 studii cu doze multiple și 1 studiu la prematuri. Datele dintr-un studiu nu au fost supuse interpretării din cauza modificărilor căii de administrare a medicamentului în timpul studiului. În timpul utilizării caritabile a medicamentului, au fost obținute informații suplimentare.
După administrarea fluconazolului în doză de 2-8 mg/kg la copii cu vârsta cuprinsă între 9 luni și 15 ani, ASC a fluconazolului a fost de aproximativ 38 mcg h/ml per doză de 1 mg/kg. După doze multiple de fluconazol, timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fluconazolului a variat între 15 ore și 18 ore, iar volumul de distribuție a fost de aproximativ 880 ml/kg. Un timp de înjumătățire mai mare al medicamentului din plasma sanguină (aproximativ 24 de ore) a fost observat după o singură doză de medicament, care este comparabil cu timpul de înjumătățire al fluconazolului din plasma sanguină după o singură administrare intravenoasă la copiii de 11 ani. zile până la 11 luni la o doză de 3 mg/kg. Volumul de distribuție al medicamentului la pacienții din această grupă de vârstă a fost de aproximativ 950 ml/kg.
Experiența cu fluconazol la nou-născuți este limitată la studiile farmacocinetice la 12 prematuri la aproximativ 28 de săptămâni de gestație. Vârsta medie a copilului la prima doză a fost de 24 de ore (interval, 9 ore până la 36 de ore); greutatea medie la naștere a fost de 0,9 kg (între 0,75 și 1,10 kg). Șapte pacienți au finalizat studiul conform protocolului. Au fost administrate maxim 5 injecții intravenoase de fluconazol în doză de 6 mg/kg la fiecare 72 de ore. Timpul mediu de înjumătățire prin eliminare a fost de 74 de ore (interval 44-185 ore) în prima zi, scăzând în a șaptea zi la un medie de 53 de ore (interval 30–131 ore) și în a treisprezecea zi în medie până la 47 de ore (interval 27–68 ore). Valorile ASC au fost de 271 mcg h/mL (interval 173–385 mcg h/mL) în ziua 1, apoi au crescut la 490 mcg h/mL (interval 292–734 mcg h/mL) în ziua a șaptea și au scăzut la o medie de 360 mcg h/ml (interval 167–566 mcg h/ml) până în ziua a treisprezecea. Volumul de distribuție a fost de 1183 ml/kg (interval 1070–1470 ml/kg) în prima zi, apoi a crescut în timp până la o medie de 1184 ml/kg (interval 510–2130 ml/kg) pe a șaptea zi și la 1328 ml/kg kg (interval 1040–1680) în a treisprezecea zi.
Farmacocinetica la pacienții vârstnici
Au fost efectuate studii farmacocinetice la 22 de pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste care au luat fluconazol o dată pe cale orală, în doză de 50 mg. Zece pacienți luau simultan diuretice. Cmax a fost de 1,54 μg/ml și a fost atinsă la 1,3 ore după administrarea medicamentului. ASC medie a fost de 76,4 ± 20,3 μg h/ml, timpul mediu de înjumătățire terminal a fost de 46,2 ore. Valorile acestor parametri farmacocinetici sunt mai mari decât cele ale voluntarilor bărbați mai tineri sănătoși. Utilizarea concomitentă de diuretice nu a avut un efect semnificativ asupra valorilor ASC și C max. În plus, clearance-ul creatininei (74 ml/min), procentul de fluconazol excretat nemodificat în urină (0–24 ore, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml/min/kg) au fost în general mai mici la adulții mai în vârstă. indicatori similari pentru voluntarii mai tineri. Astfel, modificările farmacocineticii fluconazolului la pacienții vârstnici sunt probabil asociate cu scăderea funcției renale caracteristică bătrâneții.

Indicatii de utilizare

Utilizarea medicamentului Fluconazol, capsule 150 mg este indicată pentru infecțiile fungice enumerate mai jos ( vezi sectiunea "Farmacodinamica").
Fluconazol, capsule 150 mg (pachet nr. 1×1):
candidoză vaginală acută, când terapia locală nu este adecvată;
balanita candidoza, cand terapia locala nu este adecvata.
Fluconazol, capsule 150 mg (pachet nr. 1×2):
dermatomicoza, inclusiv tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolorși candidoză infecții ale pielii dacă este necesară terapia sistemică;
tinea unguium(onicomicoză) în cazurile în care prescrierea altor medicamente nu este acceptabilă.
Terapia poate fi începută înainte ca rezultatele culturii și ale altor metode de cercetare de laborator să devină cunoscute. Cu toate acestea, odată ce aceste rezultate devin cunoscute, trebuie făcute ajustări adecvate ale terapiei antiinfecțioase.
Când utilizați acest medicament, trebuie să urmați recomandările oficiale pentru utilizarea corectă a medicamentelor antifungice.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanța activă, substanțe azolice similare acesteia în structură chimică sau la oricare dintre excipienții incluși în medicament, enumerați în secțiunea „Compoziție”.
Conform unui studiu de interacțiune medicamentoasă cu doze multiple, utilizarea concomitentă a terfenadinei în timpul utilizării repetate a fluconazolului în doză de 400 mg pe zi sau mai mare este contraindicată. Pacienții care iau fluconazol sunt contraindicați în administrarea concomitentă de medicamente care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4 a citocromului P450, cum ar fi cisapridă, astemizol, pimozidă, chinidină și eritromicină ( vezi secțiunile „Precauții” și „Interacțiuni cu alte medicamente”).

Instructiuni de utilizare si doze

Pacienți adulți

Indicatii		Regimul de dozare	Durata tratamentului
Candidoza vaginală acută când terapia locală nu este adecvată Balanita candidică atunci când terapia locală nu este adecvată		150 mg o dată
Candidoza genitală	Tratamentul și prevenirea candidozei vaginale recurente (4 sau mai multe episoade pe an)	150 mg o dată la trei zile - un total de 3 doze (în prima, a patra și a șaptea zi), urmate de o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână		Doza de intretinere 6 luni
Dermatomicoza	- tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris - infectie cu candida	150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi		2-4 săptămâni, dar tratamentul pentru tinea pedis poate necesita până la 6 săptămâni de terapie
	tinea versicolor	300-400 mg o dată pe săptămână		1-3 săptămâni
	tinea unguium (onicomicoza)	150 mg o dată pe săptămână		Cursul de tratament trebuie continuat până când unghia infectată este complet înlocuită (până când o unghie sănătoasă crește din nou). Restaurarea unghiilor de la mâini și de la picioare durează de obicei 3 până la 6 luni și, respectiv, 6 până la 12 luni.

Categorii speciale de pacienți
Pacienți vârstnici
În absența semnelor de disfuncție renală, trebuie utilizată doza obișnuită de medicament pentru a trata această categorie de pacienți.
Disfuncție renală
Fluconazolul este excretat în principal nemodificat în urină. Cu o singură utilizare, nu este necesară ajustarea dozei.
Disfuncție hepatică
Deoarece nu există informații suficiente cu privire la utilizarea fluconazolului la pacienții cu insuficiență hepatică, fluconazolul trebuie utilizat cu prudență la această categorie de pacienți ( vezi secțiunile „Precauții” și „Efecte secundare”).
Copii și adolescenți
Siguranța și eficacitatea fluconazolului pentru tratamentul candidozei genitale la copii nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent privind siguranța medicamentului pentru alte indicații la copii sunt prezentate în secțiunea „Efecte secundare”. Dacă este necesară utilizarea medicamentului pentru tratamentul candidozei genitale la adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani), doza trebuie să fie aceeași ca și pentru adulți.
Mod de aplicare
Capsulele se iau pe cale orală fără a fi deschise sau mestecate, indiferent de aportul alimentar.

Efect secundar

Cele mai frecvente reacții adverse raportate (≥1/10) au fost cefalee, dureri abdominale, diaree, greață, vărsături, creșterea nivelului de alanin aminotransferazei, creșterea nivelului de aspartat aminotransferazei, creșterea nivelului de fosfatază alcalină din sânge și erupție cutanată.
La administrarea medicamentului, a fost observată dezvoltarea următoarelor reacții adverse cu următoarea frecvență: foarte des (≥1/10), adesea (de la ≥1/100 până la<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Clasa de sisteme de organe	De multe ori	Rareori	Rareori
Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic			Agranulocitoză, leucopenie, trombocitopenie, neutropenie
Tulburări ale sistemului imunitar			Anafilaxia
Tulburări metabolice și de nutriție		Scăderea apetitului	Hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hipokaliemie
Probleme mentale		Somnolență, insomnie
Tulburări ale sistemului nervos	Durere de cap	Convulsii, parestezii, amețeli, tulburări ale gustului
Tulburări de auz și labirint
Tulburări cardiace			Tahicardie ventriculară paroxistică de tip torsada vârfurilor, prelungirea intervalului QT (vezi secțiunea „Precauții”)
Tulburări gastrointestinale	Dureri abdominale, vărsături, diaree, greață	Constipație, dispepsie, flatulență, gură uscată
Tulburări ale ficatului și ale căilor biliare	Niveluri crescute de alanin aminotransferazei, niveluri crescute de aspartat aminotransferaze, niveluri crescute de fosfatazei alcaline din sânge, erupții cutanate (vezi secțiunea „Precauții”)	Colestază, icter, niveluri crescute de bilirubină (vezi secțiunea „Precauții”)	Insuficiență hepatică, necroză hepatocelulară, hepatită, leziuni hepatocelulare (vezi secțiunea „Precauții”)
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat	Erupție cutanată (vezi secțiunea Precauții)	Erupție cutanată provocată de medicamente, urticarie, mâncărime, transpirație crescută (vezi secțiunea „Precauții”)	Necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, pustuloză exantematoasă acută generalizată (vezi secțiunea Precauții), dermatită exfoliativă, angioedem, edem facial, alopecie
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare		Oboseală crescută, stare de rău, astenie, febră

Copii și adolescenți
Natura și frecvența reacțiilor adverse, precum și abaterile rezultatelor testelor de laborator, înregistrate la copii și adolescenți în timpul studiilor clinice, cu excepția candidozei genitale, au fost comparabile cu cele la pacienții adulți.
Furnizarea de informații despre reacțiile adverse suspectate
Furnizarea de date privind reacțiile adverse suspectate după înregistrarea medicamentului este de mare importanță. Acest lucru permite monitorizarea continuă a echilibrului dintre beneficiu și risc atunci când se utilizează acest medicament. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată utilizând sistemul naţional de raportare a reacţiilor adverse.

Interacțiunea cu alte medicamente

Utilizarea concomitentă a fluconazolului și a următoarelor medicamente este contraindicată:
Cisapridă: la pacienții care iau concomitent fluconazol și cisapridă, dezvoltarea reacțiilor adverse din inimă, inclusiv tahicardie ventriculară paroxistică de tip torsada vârfurilor ( Torsade de pointes). Într-un studiu controlat, administrarea concomitentă de fluconazol 200 mg o dată pe zi și cisapridă 20 mg de patru ori pe zi a dus la o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și la prelungirea intervalului QTc. Utilizarea concomitentă de fluconazol și cisapridă este contraindicată ( vezi sectiunea "Contraindicatii").
Terfenadina: Datorită dezvoltării aritmiilor cardiace severe cauzate de prelungirea intervalului QTc, au fost efectuate studii de interacțiune ale acestor medicamente la pacienții care iau medicamente antifungice azolice concomitent cu terfenadină. Într-un studiu, fluconazolul 200 mg/zi nu a prelungit intervalul QTc. Un alt studiu care a utilizat fluconazol 400 mg/zi și 800 mg/zi a demonstrat că fluconazolul la doze de 400 mg/zi sau mai mari a crescut semnificativ nivelurile plasmatice de terfenadină atunci când aceste medicamente au fost administrate concomitent. Este contraindicată utilizarea concomitentă a fluconazolului în doze de 400 mg sau mai mari cu terfenadină. Când se utilizează fluconazol în doză mai mică de 400 mg/zi concomitent cu terfenadină, starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție.
Astemizol: Utilizarea concomitentă de fluconazol și astemizol poate duce la scăderea clearance-ului astemizolului. Creșterea rezultată a concentrației de astemizol în plasma sanguină poate duce, la rândul său, la o prelungire a intervalului QT și, în cazuri rare, la dezvoltarea tahicardiei ventriculare paroxistice de tip torsada vârfurilor. Utilizarea concomitentă a fluconazolului și a astemizolului este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Pimozidă: Deși nu au fost efectuate studii adecvate in vitro sau in vivo, se crede că utilizarea combinată a fluconazolului și pimozidei poate duce la inhibarea metabolismului pimozidei. La rândul său, o creștere a concentrației de pimozidă în plasma sanguină poate duce la o prelungire a intervalului QT și, în cazuri rare, la dezvoltarea tahicardiei ventriculare paroxistice de tip torsada vârfurilor ( Torsade de pointes). Utilizarea concomitentă a fluconazolului și pimozidei este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Chinidina: Deși nu s-au efectuat studii adecvate in vitro sau in vivo, se crede că utilizarea combinată a fluconazolului și chinidinei poate duce la inhibarea metabolismului acesteia din urmă. Utilizarea chinidinei a fost însoțită de prelungirea intervalului QT și, în cazuri rare, de dezvoltarea tahicardiei ventriculare paroxistice de tip torsada vârfurilor ( Torsade de pointes). Utilizarea concomitentă a fluconazolului și chinidinei este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Eritromicină: utilizarea simultană a eritromicinei și fluconazolului crește riscul de a dezvolta cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, dezvoltarea tahicardiei ventriculare paroxistice de tip torsada vârfurilor ( Torsade de pointes)) și, ca urmare, moarte coronariană subită. Utilizarea concomitentă de fluconazol și eritromicină este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Utilizarea simultană a fluconazolului și a următoarelor medicamente nu este recomandată:
Halofantrină: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de halofantrină datorită efectului său inhibitor asupra CYP3A4. Utilizarea concomitentă de fluconazol și halofantrină poate crește riscul de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, dezvoltarea torsadei vârfurilor) și, în consecință, moarte coronariană subită. Utilizarea unei combinații a acestor medicamente trebuie evitată (Consultați secțiunea „Precauții”).
Utilizarea concomitentă cu următoarele medicamente aveți nevoie de prudență și ajustarea dozei:
Efectul altor medicamente asupra fluconazolului
Rifampicina: Utilizarea concomitentă a fluconazolului și rifampicinei a determinat o scădere cu 25% a ASC și o scădere cu 20% a timpului de înjumătățire al fluconazolului. La pacienții care iau rifampină, trebuie luată în considerare o creștere a dozei de fluconazol.
Studiile de interacțiune medicamentoasă au arătat că administrarea orală a fluconazolului cu alimente, cu cimetidină, antiacide sau după iradierea totală a corpului (în pregătirea transplantului de măduvă osoasă) nu are un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazolului.
Efectul fluconazolului asupra altor medicamente
Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2C9 citocromului P450 și un inhibitor moderat al CYP3A4. În plus, fluconazolul este un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. În plus față de interacțiunile identificate/stabilite (enumerate mai jos), există riscul creșterii concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente care sunt metabolizate de CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 atunci când sunt utilizate concomitent cu fluconazol. Prin urmare, astfel de combinații de medicamente trebuie utilizate cu prudență; În acest caz, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului. Datorită timpului lung de înjumătățire al fluconazolului, efectul său inhibitor asupra enzimelor persistă timp de 4-5 zile după terminarea tratamentului. (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Alfentanil: La voluntari sănătoși, utilizarea concomitentă de fluconazol (în doză de 400 mg) și alfentanil (în doză de 20 μg/kg intravenos) a condus la o creștere de două ori a ASC10 al alfentanilului (probabil datorită inhibării izoenzimei CYP3A4). Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil.
Amitriptilina, nortriptilina: fluconazolul sporește efectul amitriptilinei și nortriptilinei. Se recomandă determinarea concentrațiilor de 5-nortriptilină și/sau S-amitriptilină la începutul terapiei combinate și după prima săptămână de tratament. Dacă este necesar, doza de amitriptilină/nortriptilină trebuie ajustată.
Amfotericina B: Prin utilizarea simultană a fluconazolului și amfotericinei B la șoarecii infectați cu imunitate normală și redusă, s-au obținut următoarele rezultate: un mic efect antifungic aditiv în infecția sistemică cauzată de C. albicans; lipsa interacțiunii cu infecția intracraniană cauzată de Cryptococcus neoformans; si antagonismul a doua medicamente in infectia sistemica cauzata de Aspergillus fumigatus. Semnificația clinică a rezultatelor obținute în aceste studii este necunoscută.
Anticoagulante:În timpul supravegherii după punerea pe piață, au existat raportări de sângerare (formare de hematom, epistaxis, sângerare gastrointestinală, hematurie și melenă) cauzate de prelungirea timpului de protrombină cu utilizarea concomitentă de warfarină și fluconazol. Fenomene similare au fost observate la utilizarea altor agenți antifungici din grupul azoli. Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului și a warfarinei, a fost observată o creștere de două ori a timpului de protrombină, probabil datorită inhibării metabolismului warfarinei mediată de izoenzima CYP2C9. La pacienții care iau anticoagulante cumarinice împreună cu fluconazol, se recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină. Dacă este necesar, doza de warfarină trebuie ajustată.
Benzodiazepine cu acțiune scurtă, cum ar fi midazolam și triazolam: După administrarea orală de midazolam și fluconazol, s-a observat o creștere semnificativă a concentrației de midazolam în serul sanguin și o creștere a efectelor psihomotorii. Administrarea concomitentă de fluconazol în doză de 200 mg și midazolam în doză de 7,5 mg pe cale orală a condus la o creștere a ASC și o prelungire a timpului de înjumătățire al midazolamului de 3,7 și, respectiv, de 2,2 ori. Utilizarea concomitentă a fluconazolului în doză de 200 mg/zi și a triazolamului în doză de 0,25 mg pe cale orală a condus la o creștere a ASC și la o prelungire a timpului de înjumătățire al triazolamului de 4,4 și, respectiv, de 2,3 ori. Odată cu utilizarea simultană a fluconazolului și triazolamului, s-a observat potențarea și prelungirea efectelor triazolamului. Dacă este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine la pacienții cărora li se administrează fluconazol, trebuie luată în considerare o reducere a dozei acestuia din urmă și trebuie stabilită o monitorizare adecvată a stării pacientului.
Carbamazepină: fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrația carbamazepinei în plasma sanguină cu 30%, care, la rândul său, poate fi însoțită de dezvoltarea efectelor toxice ale carbamazepinei. Poate fi necesară ajustarea dozei de carbamazepină în funcție de nivelul concentrației sale în sânge și de severitatea efectului terapeutic.
Blocante ale canalelor de calciu: Unii blocanți ai canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil și felodipină) sunt metabolizați de izoenzima CYP3A4. Fluconazolul poate crește expunerea sistemică la blocanții canalelor de calciu. Se recomandă monitorizarea atentă a reacțiilor adverse.
Celecoxib: la utilizarea concomitentă a fluconazolului (la doză de 200 mg/zi) și a celecoxibului (la doză de 200 mg), a existat o creștere a concentrației maxime și a ASC ale celecoxibului cu 68% și, respectiv, 134%. Când se utilizează simultan celecoxib și fluconazol, poate fi necesar să se reducă doza de celecoxib la jumătate.
Ciclofosfamida: utilizarea simultană a ciclofosfamidei și fluconazolului duce la creșterea nivelului de bilirubină și creatinine în serul sanguin. Aceste medicamente pot fi utilizate simultan, ținând cont de posibilul risc de creștere a concentrației bilirubinei și creatininei în serul sanguin.
Fentanil: A fost raportat un caz de toxicitate fatală a fentanilului din cauza unei posibile interacțiuni între fentanil și fluconazol. În plus, într-un studiu pe voluntari sănătoși, s-a demonstrat că fluconazolul a întârziat semnificativ eliminarea fentanilului. Concentrațiile crescute de fentanil pot duce la depresie respiratorie. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru riscul potențial de depresie respiratorie. Poate fi necesară ajustarea dozei de fentanil.
Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: utilizarea simultană a fluconazolului și inhibitorilor de HMG-CoA reductază metabolizați de CYP3A4 (cum ar fi atorvastatina și simvastatin) sau inhibitori de HMG-CoA reductază metabolizați de CYP2C9 (cum ar fi fluvastatina) crește riscul de a dezvolta miopatie și rabdomioliză. Dacă este necesară utilizarea concomitentă a acestor medicamente, monitorizați cu atenție pacientul pentru simptome de miopatie și rabdomioliză și monitorizați nivelul creatinkinazei. Dacă există o creștere semnificativă a nivelurilor de creatin kinazei, precum și dacă se suspectează sau se detectează miopatie/rabdomioliză, ar trebui să încetați să luați inhibitori de HMG-CoA reductază.
Imunosupresoare (de exemplu, ciclosporină, everolimus, sirolimus și tacrolimus):
Ciclosporină: fluconazolul crește semnificativ concentrația și ASC ale ciclosporinei. La utilizarea concomitentă a fluconazolului în doză de 200 mg/zi și a ciclosporinei (la doză de 2,7 mg/kg/zi), a fost observată o creștere a ASC a ciclosporinei de 1,8 ori. Aceste medicamente pot fi utilizate simultan, cu condiția ca doza de ciclosporină să fie redusă în funcție de concentrația acesteia.
Everolimus: Deși nu au fost efectuate studii adecvate in vivo și in vitro, se crede că fluconazolul este capabil să crească concentrațiile serice de everolimus prin inhibarea CYP3A4.
Sirolimus: Fluconazolul crește concentrațiile plasmatice ale sirolimusului, probabil prin inhibarea metabolismului sirolimusului de către CYP3A4 și glicoproteina P. Această combinație poate fi utilizată sub rezerva ajustării dozei de sirolimus în funcție de nivelul de concentrație și de severitatea efectului terapeutic.
Tacrolimus: Fluconazolul este capabil să crească concentrațiile serice de tacrolimus de până la 5 ori atunci când este administrat oral prin inhibarea metabolismului tacrolimusului de către enzima CYP3A4 din intestin. Când tacrolimus a fost administrat intravenos, nu au fost observate modificări semnificative ale farmacocineticii. Concentrațiile plasmatice crescute de tacrolimus au fost asociate cu dezvoltarea nefrotoxicității. Doza de tacrolimus pentru administrare orală trebuie redusă în funcție de concentrația acestuia în sânge.
Losartan: Fluconazolul inhibă metabolizarea losartanului în metabolitul său activ (E-3174), care este responsabil pentru majoritatea efectelor asociate cu antagonismul receptorilor de angiotensină II la administrarea losartanului. Se recomandă monitorizarea continuă a tensiunii arteriale la pacienți pe întreaga perioadă de tratament.
Metadona: Fluconazolul poate crește concentrația de metadonă în serul sanguin. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): Când sunt utilizate concomitent cu fluconazol, Cmax și ASC ale flurbiprofenului au crescut cu 23% și, respectiv, 81%, comparativ cu indicatori similari atunci când se utilizează flurbiprofen în monoterapie. În mod similar, odată cu utilizarea simultană a fluconazolului și ibuprofenului racemic (la o doză de 400 mg), Cmax și ASC ale izomerului activ farmacologic S-(+)-ibuprofen au crescut cu 15% și, respectiv, 82%, comparativ cu indicatori similari. când se utilizează numai ibuprofen racemic.
Deși lipsesc studii țintite, se știe că fluconazolul crește expunerea sistemică la alte AINS care sunt metabolizate de CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Dacă aceste medicamente sunt utilizate împreună, se recomandă monitorizarea frecventă a reacțiilor adverse și a toxicității asociate cu AINS. Poate fi necesară ajustarea dozei de AINS.
Fenitoina: fluconazolul inhibă metabolismul fenitoinei în ficat. Utilizarea repetată simultană a fluconazolului în doză de 200 mg și a fenitoinei la o doză de 250 mg intravenos a dus la o creștere a ASC24 și a Cmin a fenitoinei cu 75%, respectiv 128%. Când se utilizează simultan aceste medicamente, concentrația de fenitoină în plasma sanguină trebuie monitorizată pentru a exclude dezvoltarea efectelor toxice ale fenitoinei.
Prednison: Există un raport privind dezvoltarea insuficienței suprarenale acute la un pacient după transplant hepatic, în timp ce fluconazolul a fost întrerupt după un curs de terapie de 3 luni. Se presupune că întreruperea terapiei cu fluconazol a determinat o creștere a activității izoenzimei CYP3A4, ceea ce a condus la creșterea metabolismului prednisonului. Pacienții care primesc terapie combinată pe termen lung cu prednison și fluconazol trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă atunci când întrerup tratamentul cu fluconazol pentru a identifica insuficiența suprarenală.
Rifabutină: Fluconazolul crește concentrațiile serice ale rifabutinei, ducând la o creștere a ASC a rifabutinei cu până la 80%. Odată cu utilizarea simultană de fluconazol și rifabutină, au fost descrise cazuri de uveită. Atunci când utilizați această combinație de medicamente, este necesar să se țină seama de simptomele efectelor toxice ale rifabutinei.
Saquinavir Fluconazolul crește ASC și Cmax ale saquinavirului cu aproximativ 50% și, respectiv, 55%, datorită inhibării metabolismului hepatic al saquinavirului de către CYP3A4 și inhibării glicoproteinei P. Nu au fost efectuate studii de interacțiune între fluconazol și saquinavir/ritonavir, astfel încât interacțiunea poate fi și mai pronunțată. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.
Sulfoniluree: Studiile la voluntari sănătoși au arătat că utilizarea concomitentă a fluconazolului cu sulfoniluree orale (de exemplu, clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă, tolbutamidă) a dus la prelungirea timpului de înjumătățire al acestora. Când se utilizează simultan cu fluconazol, este necesară monitorizarea regulată a nivelului de glucoză din sânge și, dacă este necesar, reducerea în timp util a dozei de medicamente sulfonilureice.
Teofilina:Într-un studiu de interacțiune medicamentoasă controlat cu placebo, fluconazol 200 mg timp de 14 zile a redus rata medie de clearance-ul plasmatic al teofilinei cu 18%. Atunci când se prescrie fluconazol la pacienții care utilizează doze mari de teofilină sau care prezintă un risc crescut de a dezvolta toxicitate teofilină, este necesar să se monitorizeze apariția simptomelor de toxicitate a teofilinei. Dacă apar semne de toxicitate, trebuie făcute ajustări adecvate ale terapiei.
alcaloizi Vinca: Deși lipsesc studii țintite, se crede că fluconazolul este capabil să crească concentrațiile plasmatice de alcaloizi vinca (de exemplu, vincristină și vinblastină) și să conducă astfel la neurotoxicitate, care se poate datora inhibării izoenzimei CYP3A4.
Vitamina A: Există un raport al unui caz de dezvoltare a reacțiilor adverse din sistemul nervos central sub formă de pseudotumor cerebri cu utilizarea simultană a acidului all-trans retinoic (forma acidă a vitaminei A) și fluconazol, care s-a rezolvat după întreruperea tratamentului. fluconazol. Utilizarea acestei combinații este posibilă, dar ar trebui să ne amintim posibilitatea de a dezvolta reacții nedorite din sistemul nervos central.
Voriconazol (inhibitor al izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4): Administrare orală concomitentă de voriconazol (400 mg la fiecare 12 ore în prima zi, apoi 200 mg la fiecare 12 ore timp de 2,5 zile) și fluconazol (400 mg în prima zi, apoi 200 mg la fiecare 24 de ore timp de 4 zile) la 8 bărbați sănătoși voluntari au determinat o creștere medie a Cmax și ASC a voriconazolului de 57% (IC 90%: 20%, 107%) și, respectiv, 79% (IC 90%: 40%, 128%). Nu se știe dacă reducerea dozei și/sau frecvenței voriconazolului sau fluconazolului va inversa acest efect. Când voriconazolul este utilizat concomitent cu fluconazol, se recomandă monitorizarea pacienţilor pentru evenimentele adverse legate de voriconazol.
Zidovudină: Atunci când este administrat pe cale orală, fluconazolul reduce clearance-ul zidovudinei cu aproximativ 45% și crește Cmax și ASC ale zidovudinei cu 84% și, respectiv, 74%. În plus, atunci când este utilizat concomitent cu fluconazol, a fost observată o creștere a timpului de înjumătățire al zidovudinei cu aproximativ 128%. Pacienții care primesc această combinație de medicamente trebuie monitorizați pentru reacțiile adverse asociate cu zidovudină. Dacă este necesar, doza de zidovudină poate fi redusă.
Azitromicină: Pentru a stabili efectul unei doze unice de azitromicină la o doză de 1200 mg asupra farmacocineticii fluconazolului atunci când este administrat la o doză unică de 800 mg, precum și efectul fluconazolului asupra farmacocineticii azitromicinei, un studiu deschis, randomizat, trei Studiul crossover a fost realizat cu participarea a 18 voluntari sănătoși. Nu au fost detectate interacțiuni farmacocinetice semnificative între fluconazol și azitromicină.
Contraceptive orale: Au fost efectuate două studii farmacocinetice privind utilizarea unui contraceptiv oral combinat în timpul dozelor repetate de fluconazol. La utilizarea fluconazolului în doză de 50 mg, nu a fost găsit niciun efect semnificativ asupra nivelului hormonal, în timp ce la administrarea fluconazolului în doză de 200 mg pe zi, ASC a etinilestradiolului și levonorgestrelului a crescut cu 40%, respectiv 24%. Astfel, este puțin probabil ca utilizarea repetată a fluconazolului în dozele indicate să afecteze eficacitatea contraceptivelor orale combinate.
Ivacaftor: utilizarea simultană cu ivacaftor, un potențator al genei de reglare a conductanței transmembranare a fibrozei chistice (CFTR), a crescut expunerea la ivacaftor de 3 ori și la hidroximetil-ivacaftor (Ml) de 1,9 ori. Pentru pacienții care iau concomitent inhibitori moderati ai CYP3A, cum ar fi fluconazol și eritromicină, se recomandă ca doza de ivacaftor să fie redusă la 150 mg o dată pe zi.

Sarcina și alăptarea

Sarcina
Rezultatele unui studiu observațional au arătat un risc crescut de avort spontan la femeile care iau fluconazol în timpul primului trimestru de sarcină.
Au fost descrise cazuri de malformații congenitale multiple la nou-născuți (inclusiv brahicefalie, displazie auriculară, mărirea excesivă a fontanelei anterioare, curbura șoldului, sinostoză humeroulnară) ale căror mame au luat fluconazol în doze mari (400-800 mg/zi) timp de trei luni sau mai multe pentru tratamentul coccidioidomicozei, deși relația cauzală a acestor cazuri cu fluconazolul este neclară.
Studiile la animale au arătat toxicitatea asupra reproducerii a medicamentului.
Fluconazolul în doze standard și pentru tratament pe termen scurt nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul așteptat depășește semnificativ riscul.
Fluconazolul în doze mari și/sau utilizarea pe termen lung nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor de infecții care pot pune viața în pericol.
Alăptarea
Fluconazolul trece în laptele matern, iar concentrația sa în laptele matern este mai mică decât în plasma sanguină. Alăptarea poate fi continuată după o singură doză de fluconazol la o doză standard de 200 mg sau mai puțin. Alăptarea nu este recomandată în timpul utilizării repetate a fluconazolului sau când este utilizat în doze mari.
Fertilitate
Fluconazolul nu a avut niciun efect asupra fertilităţii femelelor şi masculilor de şobolan.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a opera echipamente mecanice

Nu au fost efectuate studii privind efectul medicamentului Fluconazol, capsule de 150 mg asupra capacității de a conduce vehicule și de a opera echipamente mecanice.
Cu toate acestea, pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea de a dezvolta amețeli sau convulsii în timpul utilizării medicamentului (vezi secțiunea „Efecte secundare”) și trebuie sfătuiți să nu conducă o mașină sau să opereze echipamente mecanice dacă apar oricare dintre aceste simptome.

Masuri de precautie

Rinichi
La pacienții cu insuficiență renală, medicamentul Fluconazol, capsule de 150 mg trebuie utilizat cu prudență (vezi secțiunea „Dozare și mod de administrare”).
Sistemul hepatobiliar
În cazuri rare, utilizarea fluconazolului poate fi însoțită de dezvoltarea unor reacții toxice grave din ficat, inclusiv deces. Riscul de a dezvolta astfel de reacții crește dacă pacientul are boli concomitente severe. În cazurile în care dezvoltarea hepatotoxicității a fost asociată cu utilizarea fluconazolului, nu a fost găsită nicio corelație între starea pacientului și doza zilnică de medicament, durata tratamentului, vârsta și sexul pacientului. Efectul hepatotoxic al fluconazolului a fost de obicei reversibil.
Pacienții ale căror teste ale funcției hepatice sunt afectate în timpul tratamentului cu fluconazol trebuie monitorizați pentru semne de leziuni hepatice mai grave.
Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele care pot indica leziuni hepatice grave (slăbiciune severă, anorexie, greață persistentă, vărsături și icter). Dacă apar simptomele de mai sus, trebuie să întrerupeți imediat utilizarea fluconazolului și să vă adresați medicului dumneavoastră.
Sistemul cardiovascular
Unii azoli, inclusiv fluconazolul, au fost asociați cu prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă. În timpul observării post-înregistrare, la pacienții care utilizează fluconazol s-au observat cazuri foarte rare de prelungire a intervalului QT și de dezvoltare a tahicardiei ventriculare paroxistice de tip torsada vârfurilor. Aceste cazuri au fost înregistrate la pacienți cu boli grave cu o combinație de mai mulți factori de risc, cum ar fi boala cardiacă structurală, dezechilibrul electrolitic, precum și cu utilizarea concomitentă a altor medicamente care ar putea provoca și dezvoltarea acestor complicații.
Fluconazol 150 mg capsule trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu afecțiuni proaritmogene. Este contraindicată utilizarea concomitentă cu fluconazol a altor medicamente care prelungesc intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4 a citocromului P450. (vezi secțiunile „Contraindicații” și „Interacțiuni cu alte medicamente”).
Halofantrină
S-a constatat că halofantrina este un substrat al izoenzimei CYP3A4 și prelungește intervalul QTc atunci când este utilizată la dozele terapeutice recomandate. Prin urmare, utilizarea simultană a halofantrinei și fluconazolului nu este recomandată (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”).
Reacții dermatologice
În cazuri rare, la utilizarea fluconazolului, pacienții au dezvoltat reacții cutanate exfoliative, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică.
Persoanele cu SIDA au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave ale pielii atunci când iau multe medicamente. Dacă un pacient cu o infecție fungică superficială dezvoltă o erupție cutanată în timpul tratamentului cu fluconazol, utilizarea ulterioară a medicamentului trebuie întreruptă. Dacă un pacient cu o infecție fungică invazivă/sistemică dezvoltă o erupție cutanată, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape și administrarea fluconazolului trebuie întreruptă dacă apar erupții buloase sau eritem multiform.
Hipersensibilitate
În cazuri rare, au fost raportate reacții anafilactice (vezi secțiunea „Contraindicații”).
Citocromul P450
Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP2C9 și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. În plus, fluconazolul este un inhibitor al izoenzimei CYP2C19. În acest sens, starea pacienților care iau simultan Fluconazol, capsule de 150 mg și medicamente cu o fereastră terapeutică îngustă care sunt metabolizate cu participarea izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 trebuie monitorizată cu atenție (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente ”).
Terfenadina
Starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție în timpul utilizării concomitente de terfenadină și fluconazol în doze.<400 мг в сутки (vezi secțiunile „Contraindicații” și „Interacțiuni cu alte medicamente”).
Excipienți
Fluconazol, capsule de 150 mg conțin lactoză monohidrat. Pacienții cu boli ereditare rare, cum ar fi intoleranța la galactoză, deficitul de lactază Lapp sau sindromul de malabsorbție la glucoză-galactoză, nu trebuie să ia acest medicament.

Instructiuni de folosire

Instrucțiuni de utilizare pentru fluconazol

Forma de dozare

Capsule gelatinoase tari nr. 3 cu corp alb si capac portocaliu. Conținutul capsulelor este o pulbere sau o masă compactată de culoare albă sau albă cu o nuanță gălbuie, care se dezintegrează la presare.

Compus

1 capsula contine:

Ingredient activ: fluconazol - 50,0 mg;

Excipienți: lactoză monohidrat - 69,5 mg; amidon de porumb - 25,0 mg; povidona K-17 (polivinilpirolidonă cu greutate moleculară mică) - 3,0 mg; stearat de calciu - 1,5 mg; dioxid de siliciu coloidal - 0,7 mg; laurii sulfat de sodiu - 0,3 mg;

Capsule gelatinoase tari nr. 3:

Corp: [dioxid de titan - 2,0%, gelatină - până la 100%];

Cap: [dioxid de titan - 2,0%, colorant de azorubină - 0,0328%, colorant galben apus - 0,219%, gelatină - până la 100%].

Farmacodinamica

Fluconazolul, un agent antifungic triazol, este un puternic inhibitor selectiv al sintezei de steroli în celulele fungice.

Fluconazolul a demonstrat activitate împotriva următoarelor microorganisme: Candida albicans, Candida glabrata (multe tulpini sunt moderat sensibile), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

S-a demonstrat că fluconazolul este activ in vitro împotriva următoarelor microorganisme, dar semnificația sa clinică este necunoscută: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Când este administrat pe cale orală, fluconazolul prezintă activitate în diferite modele animale de infecții fungice. Fluconazolul este eficient împotriva micozelor oportuniste, inclusiv a celor cauzate de Candida spp. (inclusiv candidoza generalizată la animalele imunodeprimate), Cryptococcus neoformans (inclusiv infecții intracraniene), Microsporum spp. și Trychophyton spp. Activitatea fluconazolului a fost stabilită și pe modele animale de micoze endemice, inclusiv infecții cauzate de Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (inclusiv infecții intracraniene) și Histoplasma capsulatum la animalele cu imunitate normală și suprimată.

Fluconazolul are specificitate mare pentru enzimele fungice dependente de sistemul citocromului P450. Terapia cu fluconazol în doză de 50 mg pe zi timp de până la 28 de zile nu afectează concentrațiile plasmatice de testosteron la bărbați sau concentrațiile de steroizi la femeile aflate la vârsta fertilă. Fluconazolul în doză de 200-400 mg pe zi nu are un efect semnificativ clinic asupra concentrațiilor de steroizi endogeni și a răspunsului acestora la stimularea hormonului adrenocorticotrop (ACTH) la voluntari sănătoși de sex masculin.

Mecanisme de dezvoltare a rezistenței la fluconazol

Rezistența la fluconazol se poate dezvolta în următoarele cazuri: o modificare calitativă sau cantitativă a enzimei care este ținta fluconazolului (lanosteril 14-α-demetilaza), scăderea accesului la ținta fluconazolului sau o combinație a acestor mecanisme. Mutațiile punctuale ale genei ERG11, care codifică enzima țintă, conduc la o modificare a țintei și la o scădere a afinității pentru azoli. O creștere a expresiei genei ERG11 duce la producerea de concentrații mari ale enzimei țintă, ceea ce creează necesitatea creșterii concentrației de fluconazol în fluidul intracelular pentru a suprima toate moleculele de enzimă din celulă.

Al doilea mecanism semnificativ de rezistență este îndepărtarea activă a fluconazolului din spațiul intracelular prin activarea a două tipuri de transportatori implicați în îndepărtarea activă (efluxul) medicamentelor din celula fungică. Acești transportatori includ mesagerul principal, codificat de genele MDR (rezistență la mai multe medicamente - rezistență multiplă la medicamente) și superfamilia de transportatori de casete care leagă ATP, codificați de genele CDR (genele de rezistență a ciupercilor Candida la antimicoticele azolice).

Supraexprimarea genei MDR duce la rezistență la fluconazol, în timp ce supraexprimarea genelor CDR poate duce la rezistență la diferiți azoli. Rezistența la Candida glabrata este de obicei mediată de supraexprimarea genei CDR, rezultând rezistență la mulți azoli. Pentru acele tulpini la care concentrația minimă inhibitorie (CMI) este determinată a fi intermediară (16-32 μg/ml), se recomandă utilizarea dozei maxime de fluconazol.

Candida krusei trebuie considerată rezistentă la fluconazol. Mecanismul de rezistență este asociat cu o sensibilitate redusă a enzimei țintă la efectele inhibitoare ale fluconazolului.

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrare orală, fluconazolul este bine absorbit, biodisponibilitatea sa este de 90%. Concentrația maximă (Cmax) după administrarea orală pe stomacul gol de 150 mg este de 90% din conținutul din plasma sanguină atunci când este administrată intravenos în doză de 2,5-3,5 mg/kg. Aportul concomitent de alimente nu afectează absorbția fluconazolului administrat oral. Concentrația în plasma sanguină atinge maxim 0,5-1,5 ore (TCmax) după administrare. Concentrația în plasma sanguină este direct proporțională cu doza.

90% din concentrația de echilibru este atinsă în a patra sau a cincea zi după începerea terapiei (cu doze repetate de medicament o dată pe zi).

Utilizarea în prima zi a unei doze de 2 ori mai mare decât doza zilnică obișnuită vă permite să obțineți o concentrație de fluconazol în plasma sanguină egală cu 90% din concentrația de echilibru până în a doua zi. Volumul aparent de distribuție (Vd) se apropie de volumul total de apă din corp. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută

Distributie

Fluconazolul pătrunde bine în toate fluidele biologice ale corpului, inclusiv în lichidul cefalorahidian. Concentrațiile fluconazolului în salivă și spută sunt similare cu concentrația acestuia în plasma sanguină. La pacienții cu meningită fungică, conținutul de fluconazol în lichidul cefalorahidian atinge 80% din concentrația acestuia în plasma sanguină.

În stratul cornos, epidermă, dermă și lichidul sudoripat se ating concentrații mari care depășesc concentrațiile plasmatice.

Metabolism

Mai puțin de 5% din fluconazol este metabolizat în timpul trecerii inițiale prin ficat. Timpul de înjumătățire (T1/2) al fluconazolului este de aproximativ 30 de ore. T1/2 lung din plasma sanguină vă permite să luați fluconazol o dată pentru candidoza vaginală și o dată pe zi sau o dată pe săptămână pentru alte indicații.

Îndepărtarea

Fluconazolul este excretat în principal prin rinichi. Aproximativ 80% din doza administrată este excretată nemodificat de către rinichi. Clearance-ul fluconazolului este proporțional cu clearance-ul creatininei. Nu au fost detectați metaboliți ai fluconazolului în sângele periferic.

Farmacocinetica la copii

Următoarele valori ale parametrilor farmacocinetici au fost obținute la copii:

Vârstă Doză Timp de înjumătățire (oră) Zona sub

Curba concentrație-timp (ASC) (µg∙h/ml)

9 luni - 13 ani Doză unică - oral 2 mg/kg 25,0 94,7

9 luni - 13 ani Doză unică - oral 8 mg/kg 19,5 362,5

Vârsta medie 7 ani Doze repetate - oral 3 mg/kg 15,5 41,6

Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienți

Pacienți cu insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală severă (rata de filtrare glomerulară

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Pacienți vârstnici

S-a constatat că, cu o doză unică de fluconazol 50 mg pe cale orală la pacienții vârstnici cu vârsta de 65 de ani și peste, dintre care unii luau simultan diuretice, Cmax a fost de 1,54 mcg/ml și a fost atinsă la 1,3 ore după administrare. Valorile medii ale AUC au fost de 76,4±20,3 μg∙h/ml, media T1/2 terminală a fost de 46,2 ore. Acești parametri farmacocinetici sunt mai mari decât cei descriși la voluntari tineri sănătoși. Utilizarea concomitentă de diuretice nu a modificat semnificativ ASC sau Cmax. Clearance-ul creatininei (74 ml/min), concentrația fluconazolului detectată nemodificată în urină (0-24 ore, 22%) și clearance-ul renal al fluconazolului (0,124 ml/min/kg) au fost în general mai mici la pacienții vârstnici decât la voluntarii tineri. Prin urmare, modificările în distribuția fluconazolului la pacienții vârstnici par să fie asociate cu scăderea funcției renale la această grupă de vârstă.

Efecte secundare

Clasificarea incidenței reacțiilor adverse conform recomandărilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS):

Foarte frecvente ≥ 1/10;

Adesea ≥ 1/100 până la< 1/10;

Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 până la< 1/100;

Rareori ≥ 1/10000 până la< 1/1000;

Foarte rar< 1/10000, включая отдельные сообщения;

Frecvență necunoscută - nu este posibil să se determine frecvența de apariție din datele disponibile.

Tulburări ale sistemului nervos:

Adesea - dureri de cap;

Mai puțin frecvente: amețeli, convulsii, modificări ale gustului, parestezii, insomnie, somnolență;

Rareori - tremor.

Tulburări ale organelor senzoriale:

Mai puțin frecvente: vertij.

Tulburări gastrointestinale:

Adesea - dureri abdominale, diaree, greață, vărsături;

Mai puțin frecvente: gură uscată, flatulență, dispepsie, constipație, pierderea poftei de mâncare.

Tulburări ale ficatului și căilor biliare:

Adesea - creșterea activității transaminazelor „hepatice”, creșterea activității fosfatazei alcaline;

Mai puțin frecvente - creșterea concentrației bilirubinei, congestie a căilor biliare, icter;

Rareori - insuficiență hepatică, necroză hepatocelulară, hepatită, hepatotoxicitate, în unele cazuri fatală, disfuncție hepatică, afectare hepatocelulară.

Tulburări ale pielii:

Adesea - erupție cutanată;

Mai puțin frecvente: transpirație crescută, erupții cutanate medicamentoase;

Rareori - alopecie, leziuni cutanate exfoliative, inclusiv sindrom

Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică, pustuloză exantematoasă acută generalizată.

Tulburări ale sistemului imunitar:

Rareori - anafilaxie (inclusiv angioedem, umflarea feței, urticarie, mâncărime).

Tulburări ale sistemului sanguin și limfatic:

Mai puțin frecvente - anemie;

Rareori - leucopenie, inclusiv neutropenie și agranulocitoză, trombocitopenie.

Tulburări ale sistemului cardiovascular:

Adesea - o creștere a intervalului QT pe ECG, aritmie tahisistolică ventriculară de tip „piruetă” (torsada vârfurilor).

Tulburări metabolice și de nutriție:

Rareori - concentrații crescute de colesterol și trigliceride în plasma sanguină, hipokaliemie.

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv:

Mai puțin frecvente: mialgie.

Mai puțin frecvente: slăbiciune, astenie, oboseală crescută, febră, transpirație crescută.

La unii pacienți, în special la cei cu boli grave, cum ar fi SIDA sau cancer, s-au observat modificări ale numărului de sânge, ale funcției renale și hepatice în timpul tratamentului cu fluconazol și medicamente înrudite, dar semnificația clinică a acestor modificări și relația lor cu tratamentul nu a fost observată. stabilit.

Caracteristici de vânzare

Disponibil fără prescripție medicală

Conditii speciale

Tratamentul poate fi început în absența culturii sau a altor rezultate ale testelor de laborator, dar dacă acestea sunt disponibile, se recomandă ajustarea adecvată a terapiei fungicide.

Deoarece fluconazolul se elimină în principal pe cale renală, trebuie avută prudență la pacienții cu insuficiență renală. În timpul tratamentului pe termen lung cu fluconazol, doza trebuie să se bazeze pe clearance-ul creatininei.

Se recomandă prudență atunci când se prescrie fluconazol la pacienții cu insuficiență hepatică. În cazuri rare, utilizarea fluconazolului a fost însoțită de modificări toxice ale ficatului, inclusiv deces, în principal la pacienții cu boli concomitente grave. În cazul efectelor hepatotoxice asociate cu utilizarea fluconazolului, nu a existat o dependență evidentă de doza zilnică totală a medicamentului, durata terapiei, sexul și vârsta pacientului.

Efectul hepatotoxic al medicamentului a fost de obicei reversibil, semnele sale au dispărut după încetarea tratamentului. Pacienții a căror funcție hepatică este afectată în timpul tratamentului trebuie monitorizați pentru semne de leziuni hepatice mai grave. Dacă apar semne clinice și simptome de afectare a ficatului care pot fi asociate cu utilizarea fluconazolului, medicamentul trebuie întrerupt.

Ca și în cazul altor azoli, fluconazolul poate provoca rareori reacții anafilactice.

În timpul tratamentului cu fluconazol, pacienții au dezvoltat rareori leziuni exfoliative ale pielii, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și necroliza epidermică toxică.

Pacienții infectați cu HIV au mai multe șanse de a dezvolta reacții grave cutanate cu multe medicamente. În cazurile în care o erupție cutanată se dezvoltă la pacienții cu o infecție fungică superficială și este considerată a fi legată cu siguranță de fluconazol, medicamentul trebuie întrerupt. Dacă apar erupții cutanate la pacienții cu infecții fungice invazive/sistemice, acestea trebuie monitorizate îndeaproape și administrarea fluconazolului trebuie întreruptă dacă apar modificări buloase sau eritem multiform.

Este necesar să se monitorizeze timpul de protrombină la pacienții care primesc simultan fluconazol și anticoagulante cumarinice.

Au fost raportate cazuri de suprainfecție cu tulpini de Candida, altele decât Candida albicans, care sunt adesea intrinsec rezistente la fluconazol (de exemplu, Candida krusei). În astfel de cazuri, poate fi necesară o terapie antifungică alternativă.

Ca și alți azoli, fluconazolul poate determina prelungirea intervalului QT pe ECG. Odată cu utilizarea fluconazolului, prelungirea intervalului QT și fibrilație sau flutter ventricular au fost observate foarte rar la pacienții cu boli severe cu factori de risc multipli, cum ar fi bolile organice ale inimii, dezechilibrele electrolitice și medicamentele concomitente care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări. Prin urmare, fluconazolul trebuie utilizat cu prudență la astfel de pacienți cu afecțiuni potențial proaritmice. Pacienții cu boli ale ficatului, inimii și rinichilor sunt sfătuiți să consulte un medic înainte de a utiliza medicamentul. Când se utilizează fluconazol 150 mg pentru candidoza vaginală, pacienții trebuie avertizați că ameliorarea simptomelor se observă de obicei după 24 de ore, dar uneori durează câteva zile pentru a se rezolva complet. Dacă simptomele persistă câteva zile, ar trebui să consultați un medic.

Utilizarea simultană a fluconazolului în doze mai mici de 400 mg/zi și a terfenadinei trebuie efectuată sub supraveghere atentă (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”).

În cazul terapiei simultane cu medicamente cu profil terapeutic îngust, metabolizate de izoenzimele CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, se recomandă prudență.

Tratamentul trebuie continuat până când apare remisiunea clinică și microbiologică. Întreruperea prematură a tratamentului duce la recidive.

Colorantul azorubină, care face parte din medicament, poate provoca reacții alergice, inclusiv astm bronșic. Reacțiile alergice sunt mai frecvente la pacienții cu intoleranță la acidul acetilsalicilic.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și utilaje

Experiența cu utilizarea fluconazolului indică faptul că este puțin probabilă afectarea capacității de a conduce vehicule și utilaje asociată cu utilizarea medicamentului. Cu toate acestea, dacă pacientul suferă de amețeli, somnolență și convulsii în timp ce ia medicamentul, ar trebui să evitați angajarea în activități potențial periculoase.

Indicatii

Fluconazolul este indicat pentru tratamentul următoarelor boli la adulți:

Meningita criptococică;

Coccidioidomicoza;

Candidoză invazivă;

Candidoza mucoasei, inclusiv candidoza orofaringiană, candidoza esofagiană, candidoza și candidoza mucocutanată cronică;

Candidoza cronică atrofică a cavităţii bucale (asociată cu purtarea protezelor dentare), când igiena bucală sau tratamentul local nu sunt suficiente;

Candidoza vaginala, acuta sau recurenta, cand terapia locala nu este aplicabila;

Balanita candida, când terapia locală nu este aplicabilă;

Dermatomicoze, inclusiv tinea pedis, tinea tors, tinea inghinalis, tinea versicolor și infecții cutanate candide atunci când este indicat tratamentul sistemic;

Dermatofitoza unghiilor (onicomicoza), când tratamentul cu alte medicamente nu este acceptabil.

Fluconazolul este indicat pentru prevenirea următoarelor boli la adulți:

Recidivele meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recidivă;

Recidivele candidozei orofaringiene și candidozei esofagiene în

Pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă;

Pentru a reduce frecvența recidivelor candidozei vaginale (4 sau mai multe episoade pe an);

Pentru prevenirea infecțiilor cu candidoză la pacienții cu neutropenie prelungită (cum ar fi pacienții cu afecțiuni maligne hematologice supuși chimioterapiei sau pacienții cărora li se administrează transplant de celule stem hematopoietice).

Fluconazolul este indicat pentru tratamentul următoarelor boli la copii:

Candidoză mucoasă (candidoză orofaringiană și candidoză esofagiană);

Candidoză invazivă;

Meningita criptococică.

Fluconazolul este indicat pentru prevenirea următoarelor boli la copii:

Infecții cu candidoză la pacienții cu sistem imunitar slăbit.

Fluconazolul poate fi utilizat ca terapie de întreținere pentru a preveni reapariția meningitei criptococice la copiii cu risc crescut de recidivă.

Contraindicatii

Hipersensibilitate la fluconazol, alte componente ale medicamentului sau substanțe azolice cu o structură similară fluconazolului;

Utilizarea concomitentă a terfenadinei în timpul utilizării repetate a fluconazolului în doză de 400 mg/zi sau mai mult (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”);

Utilizarea concomitentă cu medicamente care pot prelungi intervalul QT și sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4, cum ar fi cisapridă, astemizol, eritromicină, pimozidă, chinidină, amiodarona (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente”);

Intoleranță la lactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;

Perioada de alăptare;

Copii sub 3 ani (pentru această formă de dozare).

Cu grija

Insuficiență hepatică;

Insuficiență renală;

Apariția unei erupții cutanate în timpul utilizării fluconazolului la pacienții cu infecții fungice superficiale și infecții fungice invazive/sistemice;

Utilizarea concomitentă a terfenadinei și fluconazolului în doză mai mică de 400 mg/zi;

Condiții potențial proaritmice la pacienții cu factori de risc multipli (boli organice ale inimii, dezechilibre electrolitice și terapie concomitentă care contribuie la dezvoltarea unor astfel de tulburări).

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina

Nu au existat studii adecvate și controlate privind utilizarea fluconazolului la femeile gravide. Au fost descrise mai multe cazuri de malformații congenitale multiple la nou-născuți ale căror mame au primit terapie cu doze mari de fluconazol pentru cea mai mare parte sau tot primul trimestru de sarcină.

(400-800 mg pe zi).

S-au remarcat următoarele tulburări de dezvoltare: brahicefalie, afectarea dezvoltării părții faciale a craniului, afectarea formării bolții craniene, despicătura palatina, curbura femurului, subțierea și alungirea coastelor, artrogripoza și defecte cardiace congenitale. În prezent, nu există dovezi ale unei legături între anomaliile congenitale enumerate și utilizarea de doze mici de fluconazol (150 mg o dată pentru tratamentul candidozei vulvovaginale) în primul trimestru de sarcină.

În timpul sarcinii, utilizarea fluconazolului trebuie evitată, cu excepția infecțiilor fungice severe sau care pun viața în pericol, dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul posibil pentru făt.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive.

Perioada de alăptare

Fluconazolul se găsește în laptele matern în aceeași concentrație ca și în plasma sanguină, de aceea utilizarea lui în timpul alăptării este contraindicată.

Interacțiuni medicamentoase

Dozele unice sau multiple de fluconazol la o doză de 50 mg nu afectează metabolismul fenazonei atunci când sunt luate simultan.

Utilizarea concomitentă a fluconazolului cu următoarele medicamente este contraindicată:

Amiodarona: Utilizarea concomitentă a fluconazolului și amiodaronei poate duce la inhibarea metabolismului amiodaronei. Utilizarea amiodaronei a fost asociată cu prelungirea intervalului QT. Utilizarea concomitentă a fluconazolului și amiodaronei este contraindicată (vezi secțiunea „Contraindicații”).

Cisapridă: cu utilizarea simultană a fluconazolului și cisapridei, sunt posibile reacții adverse ale inimii, inclusiv aritmie ventriculară tahisistolică de tip „piruetă” (torsada vârfurilor). Utilizarea dozei de fluconazol

200 mg o dată pe zi și cisapridă în doză de 20 mg de 4 ori pe zi duce la o creștere marcată a concentrațiilor plasmatice de cisapridă și la o creștere a intervalului QT pe ECG. Utilizarea concomitentă a cisapridei și fluconazolului este contraindicată.

Terfenadină: Când antifungice azolice sunt utilizate concomitent cu terfenadină, pot apărea aritmii grave ca urmare a prelungirii intervalului QT. Când luați fluconazol în doză de 200 mg pe zi, nu a fost stabilită o creștere a intervalului QT, cu toate acestea, utilizarea fluconazolului în doze de 400 mg pe zi sau mai mare determină o creștere semnificativă a concentrației de terfenadină în sânge. plasmă. Utilizarea concomitentă a fluconazolului în doze de 400 mg pe zi sau mai mult cu terfenadină este contraindicată. Tratamentul cu fluconazol în doze mai mici de 400 mg pe zi în asociere cu terfenadină trebuie efectuat sub supraveghere atentă.

Astemizol: utilizarea simultană a fluconazolului cu astemizol sau alte medicamente a căror metabolizare este efectuată de izoenzimele sistemului citocromului P450 poate fi însoțită de o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente. O concentrație crescută de astemizol în plasma sanguină poate duce la prelungirea intervalului QT și, în unele cazuri, la dezvoltarea aritmiei ventriculare tahisistolice de tip „piruetă” (torsada vârfurilor). Utilizarea concomitentă a astemizolului și fluconazolului este contraindicată.

Pimozidă: Deși nu au fost efectuate studii adecvate in vitro sau in vivo, utilizarea concomitentă a fluconazolului și pimozidei poate duce la inhibarea metabolizării pimozidei. La rândul său, o creștere a concentrației plasmatice a pimozidei poate duce la o prelungire a intervalului QT și, în unele cazuri, la dezvoltarea aritmiei ventriculare tahisistolice de tip „piruetă” (torsada vârfurilor). Utilizarea simultană a pimozidei și fluconazolului este contraindicată.

Chinidină: Deși nu au fost efectuate studii adecvate in vitro sau in vivo, utilizarea concomitentă a fluconazolului și a chinidinei poate duce, de asemenea, la inhibarea metabolismului chinidinei. Utilizarea chinidinei este asociată cu prelungirea intervalului QT și, în unele cazuri, cu dezvoltarea aritmiei ventriculare tahisistolice de tip „torsada vârfurilor”. Utilizarea simultană a chinidinei și fluconazolului este contraindicată.

Eritromicină: Utilizarea concomitentă de fluconazol și eritromicină poate duce la un risc crescut de cardiotoxicitate (prelungirea intervalului QT, dezvoltarea torsadei vârfurilor (TdP) și, în consecință, moarte subită cardiacă). Utilizarea simultană a fluconazolului și eritromicinei este contraindicată.

Trebuie avută prudență și pot fi necesare ajustări ale dozelor atunci când se utilizează simultan următoarele medicamente și fluconazol:

Hidroclorotiazidă: utilizarea repetată a hidroclorotiazidei concomitent cu fluconazol duce la o creștere a concentrației de fluconazol în plasma sanguină prin

40%. Un efect de această amploare nu necesită o modificare a regimului de dozare a fluconazolului la pacienții care primesc diuretice concomitente, dar medicul trebuie să țină cont de acest lucru.

Rifampicină: Utilizarea concomitentă a fluconazolului și rifampicinei are ca rezultat o scădere cu 25% a ASC și o scădere cu 20% a timpului de înjumătățire al fluconazolului. La pacienții care iau concomitent rifampicină, trebuie luată în considerare oportunitatea creșterii dozei de fluconazol.

Fluconazolul este un inhibitor puternic al izoenzimelor CYP2C9 și CYP2C19 citocromului P450 și un inhibitor moderat al izoenzimei CYP3A4. În plus, pe lângă efectele enumerate mai jos, există riscul creșterii concentrațiilor plasmatice ale altor medicamente metabolizate de izoenzimele CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 atunci când sunt administrate concomitent cu fluconazol. În acest sens, se recomandă prudență atunci când se utilizează simultan aceste medicamente și, dacă sunt necesare astfel de combinații, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă. Trebuie avut în vedere faptul că efectul inhibitor al fluconazolului persistă timp de 4-5 zile după întreruperea medicamentului datorită timpului său lung de înjumătățire.

Alfentanil: Există o scădere a clearance-ului și a volumului de distribuție și o creștere a timpului de înjumătățire al alfentanilului. Acest lucru se poate datora inhibării izoenzimei CYP3A4 de către fluconazol. Poate fi necesară ajustarea dozei de alfentanil. Amitriptilina, nortriptilina: fluconazolul sporește efectul amitriptilinei și nortriptilinei. Concentrațiile de 5-nortriptilină și/sau S-amitriptilină pot fi măsurate la începutul terapiei combinate cu fluconazol și la o săptămână după inițiere. Dacă este necesar, doza de amitriptilină/nortriptilină trebuie ajustată.

Amfotericina B: efect antifungic aditiv ușor în infecția sistemică cu C. albicans, nicio interacțiune în infecția intracraniană cu Cryptococcus neoformans și antagonism în infecția sistemică cu A. fumigatus. Semnificația clinică a acestor rezultate este neclară.

Anticoagulante: ca și alți agenți antifungici (derivați azolici), fluconazolul, atunci când este utilizat concomitent cu warfarină, crește timpul de protrombină (cu 12%) și, prin urmare, se poate dezvolta sângerare (hematoame, sângerare din nas și tractul gastrointestinal, hematurie, melenă). La pacienții care primesc anticoagulante cumarinice, timpul de protrombină trebuie monitorizat constant în timpul terapiei și timp de 8 zile după utilizarea simultană. De asemenea, trebuie evaluată oportunitatea ajustării dozei de warfarină.

Azitromicină: în cazul administrării orale simultane de fluconazol în doză unică de 800 mg cu azitromicină într-o doză unică de 1200 mg, nu s-a stabilit nicio interacțiune farmacocinetică pronunțată între ambele medicamente.

Benzodiazepine (cu acțiune scurtă): După administrarea orală de midazolam, fluconazolul crește semnificativ concentrațiile de midazolam și efectele psihomotorii. Dacă este necesară terapia concomitentă cu benzodiazepine, pacienții care iau fluconazol trebuie monitorizați pentru a evalua oportunitatea unei reduceri adecvate a dozei de benzodiazepină.

Când este administrat concomitent cu o doză unică de triazolam, fluconazolul crește ASC a triazolamului cu aproximativ 50%, Cmax cu 25-50% și timpul de înjumătățire cu

25-50% din cauza inhibării metabolismului triazolamului. Poate fi necesară ajustarea dozei de triazolam.

Carbamazepină: Fluconazolul inhibă metabolismul carbamazepinei și crește concentrațiile plasmatice ale carbamazepinei cu 30%. Trebuie luat în considerare riscul de toxicitate a carbamazepinei. Trebuie evaluată necesitatea ajustării dozei de carbamazepină în funcție de concentrație/efect.

Blocante ale canalelor de calciu: Unii antagonişti ai canalelor de calciu (nifedipină, isradipină, amlodipină, verapamil şi felodipină) sunt metabolizaţi de CYP3A4. Fluconazolul crește expunerea sistemică a antagoniștilor canalelor de calciu. Se recomandă monitorizarea dezvoltării reacțiilor adverse.

Nevirapină: Administrarea concomitentă de fluconazol și nevirapină a crescut expunerea la nevirapină cu aproximativ 100% în comparație cu datele de control pentru nevirapină în monoterapie. Datorită riscului de excreție crescută a nevirapinei în timpul utilizării concomitente a medicamentelor, sunt necesare anumite precauții și monitorizarea atentă a pacienților.

Ciclosporină: La pacienții cu transplant de rinichi, utilizarea fluconazolului în doză de 200 mg pe zi duce la o creștere lentă a concentrațiilor de ciclosporină. Cu toate acestea, cu doze repetate de fluconazol la o doză de 100 mg pe zi, nu s-au observat modificări ale concentrațiilor de ciclosporină la primitorii de măduvă osoasă. Când se utilizează simultan fluconazol și ciclosporină, se recomandă monitorizarea concentrației de ciclosporină în plasma sanguină.

Ciclofosfamidă: cu utilizarea simultană a ciclofosfamidei și fluconazolului, se observă o creștere a concentrațiilor plasmatice ale bilirubinei și creatininei. Această combinație este acceptabilă având în vedere riscul de creștere a concentrațiilor de bilirubină și creatinine.

Fentanil: S-a raportat un deces posibil legat de utilizarea concomitentă de fentanil și fluconazol. Se crede că tulburările sunt legate de intoxicația cu fentanil. S-a demonstrat că fluconazolul prelungește semnificativ timpul de eliminare a fentanilului. Trebuie avut în vedere faptul că o creștere a concentrației de fentanil poate duce la deprimarea funcției respiratorii.

Halofantrină: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de halofantrină datorită inhibării CYP3A4. Când se utilizează simultan cu fluconazol, precum și cu alte medicamente antifungice azolice, este posibilă dezvoltarea aritmiei ventriculare tahisistolice de tip „piruetă”, deci utilizarea lor combinată nu este recomandată.

Inhibitori de HMG-CoA reductază: Când fluconazolul este utilizat concomitent cu inhibitori de HMG-CoA reductază metabolizați de izoenzima CYP3A4 (cum ar fi atorvastatina și simvastatina) sau izoenzima CYP2D6 (cum ar fi fluvastatina), riscul de a dezvolta miopatie și rhab crește. Dacă este necesară terapia concomitentă cu aceste medicamente, pacienții trebuie monitorizați pentru simptome de miopatie și rabdomioliză. Este necesar să se monitorizeze concentrația creatininei kinazei. Dacă există o creștere semnificativă a concentrațiilor de creatinina kinazei sau dacă este diagnosticată sau suspectată miopatie sau rabdomioliză, terapia cu inhibitori ai HMG-CoA reductază trebuie întreruptă.

Losartan: Fluconazolul inhibă metabolizarea losartanului în metabolitul său activ (E-3174), care este responsabil pentru majoritatea efectelor asociate cu antagonismul receptorilor de angiotensină II. Este necesară monitorizarea regulată a tensiunii arteriale.

Metadonă: Fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice de metadonă. Poate fi necesară ajustarea dozei de metadonă.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): Cmax și ASC ale flurbiprofenului au crescut cu 23%, respectiv 81%. În mod similar, Cmax și ASC ale izomerului activ farmacologic au crescut cu 15% și, respectiv, 82%, atunci când fluconazolul a fost administrat concomitent cu ibuprofen racemic (400 mg).

Cu utilizarea simultană a fluconazolului în doză de 200 mg pe zi și a celecoxibului în doză de 200 mg, Cmax și ASC ale celecoxibului au crescut cu 68% și, respectiv, 134%. În această combinație, este posibil să se reducă doza de celecoxib la jumătate.

Deși nu există studii țintite, fluconazolul poate crește expunerea sistemică la alte AINS metabolizate de CYP2C9 (de exemplu, naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Poate fi necesară ajustarea dozei de AINS.

Atunci când AINS și fluconazol sunt utilizate concomitent, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape din punct de vedere medical pentru a identifica și monitoriza evenimentele adverse și toxicitățile legate de AINS.

Contraceptive orale: cu utilizarea concomitentă a unui contraceptiv oral combinat cu fluconazol în doză de 50 mg, nu a fost stabilit niciun efect semnificativ asupra concentrațiilor hormonale, în timp ce la administrarea zilnică de 200 mg fluconazol, ASC a etinilestradiolului și levonorgestrelului crește cu 40% și, respectiv, 24% și cu 300 mg fluconazol o dată pe săptămână, ASC-urile etinilestradiolului și noretindronei au crescut cu 24% și, respectiv, 13%. Astfel, este puțin probabil ca utilizarea repetată a fluconazolului în dozele indicate să afecteze eficacitatea contraceptivelor orale combinate.

Fenitoină: Utilizarea concomitentă de fluconazol și fenitoină poate fi însoțită de o creștere semnificativă clinic a concentrațiilor de fenitoină. Dacă este necesară utilizarea simultană a ambelor medicamente, concentrațiile de fenitoină trebuie monitorizate și doza ajustată corespunzător pentru a asigura concentrațiile plasmatice terapeutice.

Ivacaftor: Când a fost administrat concomitent cu ivacaftor, un stimulator de reglare a conductanței transmembranare a fibrozei chistice (CFTR), a existat o creștere de 3 ori a expunerii la ivacaftor și o creștere de 1,9 ori a expunerii la hidroximetil-ivacaftor. Pentru pacienții care iau concomitent inhibitori moderati ai CYP3A, cum ar fi fluconazol și eritromicină, se recomandă reducerea dozei de ivacaftor la 150 mg o dată pe zi.

Prednison: există un raport privind dezvoltarea insuficienței suprarenale acute la un pacient după transplant hepatic, în timp ce fluconazolul a fost întrerupt după un curs de trei luni de terapie. Se presupune că întreruperea terapiei cu fluconazol a determinat o creștere a activității izoenzimei CYP3A4, ceea ce a condus la creșterea metabolismului prednisonului. Pacienții care primesc terapie combinată cu prednison și fluconazol trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă atunci când întrerup tratamentul cu fluconazol pentru a evalua starea cortexului suprarenal.

Rifabutină: utilizarea simultană a fluconazolului și a rifabutinei poate duce la o creștere a concentrațiilor plasmatice ale acestuia din urmă cu până la 80%. Au fost descrise cazuri de uveită cu utilizarea concomitentă de fluconazol și rifabutină. Pacienții cărora li se administrează rifabutină și fluconazol concomitent trebuie monitorizați îndeaproape.

Saquinavir: ASC crește cu aproximativ 50%, Cmax cu 55%, clearance-ul saquinavirului scade cu aproximativ 50% din cauza inhibării metabolizării hepatice a izoenzimei CYP3A4 și a inhibării glicoproteinei P. Poate fi necesară ajustarea dozei de saquinavir.

Sirolimus: o creștere a concentrației de sirolimus în plasma sanguină este probabil asociată cu inhibarea metabolismului sirolimusului prin inhibarea izoenzimei CYP3A4 și a glicoproteinei P. Această combinație poate fi utilizată cu ajustarea corespunzătoare a dozei de sirolimus, în funcție de efect/concentrație.

Sulfoniluree: Când este administrat concomitent, fluconazolul duce la o creștere a timpului de înjumătățire al sulfonilureelor orale (clorpropamidă, glibenclamidă, glipizidă și tolbutamidă). Pacienților cu diabet zaharat li se poate prescrie utilizarea combinată de fluconazol și sulfoniluree orale, dar trebuie luată în considerare posibilitatea de hipoglicemie. În plus, este necesară monitorizarea regulată a concentrațiilor de glucoză în plasmă și, dacă este necesar, ajustarea dozei de medicamente sulfonilureice.

Tacrolimus: utilizarea simultană a fluconazolului și a tacrolimusului (pe cale orală) duce la o creștere a concentrației plasmatice a acestuia din urmă de 5 ori datorită inhibării metabolismului tacrolimusului care are loc în intestin prin izoenzima CYP3A4. Nu s-au observat modificări semnificative ale farmacocineticii medicamentelor când tacrolimus a fost administrat intravenos. Au fost descrise cazuri de nefrotoxicitate. Pacienții cărora li se administrează concomitent tacrolimus oral și fluconazol trebuie monitorizați îndeaproape. Doza de tacrolimus trebuie ajustată în funcție de gradul de creștere a concentrației plasmatice a acestuia.

Teofilină: atunci când se utilizează simultan cu fluconazol în doză de 200 mg timp de 14 zile, rata medie de clearance-ul plasmatic al teofilinei este redusă cu 18%. Când prescrieți fluconazol la pacienții care iau doze mari de teofilină sau la pacienții cu risc crescut de toxicitate cu teofilină, monitorizați simptomele supradozajului cu teofilină și ajustați terapia în consecință, dacă este necesar.

Alcaloizi Vinca: Deși lipsesc studii axate, se sugerează că fluconazolul poate crește concentrațiile plasmatice ale medicamentelor care conțin alcaloizi vinca (de exemplu, vincristină și vinblastină) și, astfel, poate duce la neurotoxicitate, care se poate datora inhibării izoenzimei CYP3A4.

Vitamina A: S-a raportat un caz de reacție adversă a sistemului nervos central (SNC) sub formă de pseudotumor cerebral cu utilizarea simultană a acidului retinoic all-trans și fluconazol, care a dispărut după întreruperea tratamentului cu fluconazol. Utilizarea acestei combinații este posibilă, dar ar trebui să ne amintim posibilitatea apariției reacțiilor adverse din partea sistemului nervos central.

Zidovudină: atunci când este utilizată concomitent cu fluconazol, se observă o creștere a Cmax și ASC ale zidovudinei cu 84% și, respectiv, 74%. Acest efect se datorează probabil unei scăderi a metabolismului acestuia din urmă la principalul său metabolit. Înainte și după terapia cu fluconazol în doză de 200 mg pe zi timp de 15 zile în

La pacienții infectați cu HIV cu complex legat de SIDA, s-a constatat o creștere semnificativă a ASC a zidovudinei (20%). Pacienții care primesc această combinație trebuie monitorizați pentru efectele secundare ale zidovudinei.

Voriconazol (inhibitor al izoenzimelor CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4): utilizarea concomitentă a voriconazolului (400 mg de două ori pe zi în prima zi, apoi 200 mg de două ori pe zi timp de 2,5 zile) și fluconazol (400 mg pe zi în prima zi, apoi 200 mg pe zi). timp de 4 zile) duce la o creștere a concentrației și ASC a voriconazolului prin

57% și, respectiv, 79%. S-a demonstrat că acest efect persistă atunci când doza este redusă și/sau frecvența de administrare a oricăruia dintre medicamente este redusă. Utilizarea concomitentă a voriconazolului și fluconazolului nu este recomandată.

Tofacitinib: Expunerea la tofacitinib este crescută atunci când este administrat concomitent cu medicamente care sunt atât inhibitori moderati ai CYP3A4, cât și inhibitori puternici ai CYP2C19 (de exemplu, fluconazol). Poate fi necesară o ajustare a dozei de tofacitinib.

Studiile privind interacțiunea formelor orale de fluconazol atunci când sunt administrate simultan cu alimente, cimetidină, antiacide, precum și după iradierea totală a corpului în pregătirea transplantului de măduvă osoasă au arătat că acești factori nu au un efect semnificativ clinic asupra absorbției fluconazolului.

Interacțiunile enumerate au fost stabilite cu utilizarea repetată a fluconazolului. Nu sunt cunoscute interacțiuni medicamentoase care rezultă dintr-o singură doză de fluconazol.

Medicii ar trebui să rețină că interacțiunile cu alte medicamente nu au fost studiate în mod specific, dar sunt posibile.

Prețuri pentru Fluconazol în alte orașe

Cumpărați fluconazol,, Fluconazol în Voronezh,Fluconazol în Krasnodar,Fluconazol în Saratov,Fluconazol în Tyumen

Mod de aplicare

Dozare

Interior. Capsulele se înghit întregi.

Terapia poate fi începută în așteptarea rezultatelor culturilor și a altor teste de laborator. Cu toate acestea, terapia antifungică va trebui modificată în consecință odată ce rezultatele acestor studii vor fi cunoscute.

La transferul unui pacient de la administrarea intravenoasă la administrarea orală a medicamentului sau invers, nu este necesară nicio modificare a dozei zilnice.

Doza zilnică de fluconazol depinde de natura și severitatea infecției fungice. Pentru infecțiile care necesită readministrarea medicamentului, tratamentul trebuie continuat până când semnele clinice sau de laborator ale unei infecții fungice active dispar. Pacienții infectați cu HIV cu meningită criptococică sau candidoză orofaringiană recurentă necesită de obicei îngrijiri de susținere pentru a preveni infecțiile recurente.

Utilizare la adulți

Pentru meningita criptococică și infecțiile criptococice de altă localizare, medicamentul este de obicei utilizat în prima zi la o doză de 400 mg, iar apoi tratamentul se continuă cu o doză de 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de prezența efectului clinic și micologic; Pentru meningita criptococică, tratamentul se continuă de obicei cel puțin 6-8 săptămâni. În cazurile de tratament al infecțiilor care pun viața în pericol, doza zilnică poate fi crescută la 800 mg. Pentru a preveni recidiva meningitei criptococice la pacienții cu risc crescut de recidivă, după finalizarea întregului curs al tratamentului primar, terapia cu fluconazol în doză de 200 mg pe zi poate fi continuată pentru o perioadă nedeterminată de timp.

Pentru coccidioidomicoză, poate fi necesară utilizarea medicamentului într-o doză

200-400 mg pe zi. Pentru unele infecții, în special cele care implică meningele, poate fi luată în considerare o doză de 800 mg pe zi. Durata terapiei este determinată individual; poate fi până la 2 ani și anume 11-24 luni pentru coccidioidomicoză, 2-17 luni pentru paracoccidioidomicoză, 1-16 luni pentru sporotricoză și 3-17 luni pentru histoplasmoză.

Pentru candidoze, candidoze diseminate și alte infecții invazive candidoze, doza de încărcare este de 800 mg în prima zi, urmată de

400 mg pe zi. Durata terapiei depinde de eficacitatea clinică. Recomandarea generală pentru durata tratamentului pentru candidemie este de 2 săptămâni după primul rezultat negativ al hemoculturii și rezolvarea semnelor și simptomelor candidemiei.

Tratamentul candidozei mucoase:

1) pentru candidoza orofaringiană, doza saturată este de 200-400 mg în prima zi, doza ulterioară este de 100-200 mg o dată pe zi timp de 7-21 de zile. Dacă este necesar, la pacienții cu suprimare severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat pentru o perioadă mai lungă de timp;

2) pentru candidorie, doza eficientă este de obicei de 200-400 mg pe zi, cu o durată de tratament de 7-21 de zile. La pacienții cu funcționarea severă a sistemului imunitar, pot fi utilizate perioade mai lungi de terapie;

3) pentru candidoza mucocutanată cronică, utilizați 50-100 mg pe zi timp de până la 28 de zile de tratament. În funcție de severitatea infecției sau de tulburarea și infecția concomitentă a sistemului imunitar, pot fi utilizate perioade mai lungi de terapie;

4) pentru candidoza esofagiană, doza saturată este de 200-400 mg în prima zi, doza ulterioară este de 100-200 mg pe zi. Cursul tratamentului este de 14-30 de zile (până la remisiunea candidozei esofagiene). Dacă este necesar, la pacienții cu suprimare severă a funcției imune, tratamentul poate fi continuat pentru o perioadă mai lungă de timp;

5) pentru a preveni recidivele candidozei orofaringiene în

Pentru pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidivă, fluconazolul este utilizat la 100-200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pe o perioadă nedeterminată de timp la pacienții cu imunitate redusă cronic;

6) pentru prevenirea recidivelor candidozei esofagiene la pacienții infectați cu HIV cu risc crescut de recidive, fluconazolul se utilizează la 100-200 mg pe zi sau 200 mg de 3 ori pe săptămână pe o perioadă nedeterminată la pacienții cu imunitate scăzută cronic.

Pentru candidoza atrofică cronică a cavității bucale asociate cu purtarea protezelor dentare, medicamentul este de obicei utilizat în doză de 50 mg o dată pe zi timp de 14 zile în combinație cu antiseptice locale pentru tratamentul protezei.

Pentru candidoza vaginală acută și balanita candidoză, fluconazolul se utilizează o dată pe cale orală în doză de 150 mg. Pentru a reduce frecvența recidivelor candidozei vaginale, medicamentul poate fi utilizat într-o doză de 150 mg la fiecare trei zile - un total de 3 doze (în prima, a patra și a șaptea zi), apoi o doză de întreținere de 150 mg o dată pe săptămână. Doza de întreținere poate fi utilizată până la 6 luni.

Tratamentul dermatomicozei:

1) Pentru infecții ale pielii, inclusiv tinea pedis, tinea trunchi, tinea inghinalis și infecții cu candidoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână sau 50 mg o dată pe zi. Durata terapiei este de obicei de 2-4 săptămâni; pentru micozele picioarelor, poate fi necesară o terapie mai lungă de până la 6 săptămâni;

Pentru onicomicoză, doza recomandată este de 150 mg o dată pe săptămână. Tratamentul trebuie continuat până când unghia infectată este înlocuită (unghia neinfectată recrește). Unghiile de la mâini și de la picioare durează de obicei 3-6 luni și, respectiv, 6-12 luni pentru a crește din nou. Cu toate acestea, rata de creștere poate varia foarte mult între indivizi și, de asemenea, în funcție de vârstă. După tratamentul cu succes al infecțiilor cronice de lungă durată, uneori se observă o schimbare a formei unghiilor.

Pentru prevenirea candidozei la pacienții cu tumori maligne, doza recomandată de fluconazol este de 200-400 mg o dată pe zi, în funcție de gradul de risc de apariție a unei infecții fungice. Pentru pacienții cu risc crescut de infecție generalizată, cum ar fi cei cu neutropenie severă sau de lungă durată, doza recomandată este de 400 mg o dată pe zi. Fluconazolul este utilizat cu câteva zile înainte de apariția așteptată a neutropeniei și, după ce numărul de neutrofile crește la mai mult de 1000 per mm3, tratamentul se continuă încă 7 zile.

Utilizare la copii

Ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului depinde de efectul clinic și micologic. Pentru copii, doza zilnică de medicament nu trebuie să depășească cea pentru adulți.

Fluconazolul se utilizează zilnic o dată pe zi.

3 mg/kg/zi. În prima zi, pentru a atinge mai rapid concentrația de echilibru, se poate folosi o doză de încărcare de 6 mg/kg.

Pentru tratamentul candidozei invazive si al meningitei criptococice, doza recomandata este de 6-12 mg/kg/zi, in functie de severitatea bolii.

Pentru a suprima recăderea meningitei criptococice la copiii infectați cu HIV, doza recomandată de fluconazol este de 6 mg/kg/zi.

Pentru prevenirea infecțiilor fungice la copiii cu imunitate suprimată, la care riscul de a dezvolta infecții este asociat cu neutropenia care se dezvoltă ca urmare a chimioterapiei citotoxice sau a radioterapiei, medicamentul este utilizat în conformitate cu

3-12 mg/kg/zi, in functie de severitatea si durata persistentei neutropeniei induse (vezi doza pentru adulti; pentru copii cu insuficienta renala - vezi doza pentru pacientii cu insuficienta renala).

Dacă este imposibil să se utilizeze corect forma de dozare a medicamentului Fluconazol sub formă de capsulă la copii, posibilitatea de a o înlocui cu alte forme de dozare ale medicamentului (pulbere pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală sau soluție pentru administrare intravenoasă) în doze echivalente ar trebui luat în considerare.

Utilizare la pacienții vârstnici

În absența semnelor de insuficiență renală, fluconazolul este utilizat în doza uzuală. Pacienți cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Utilizare la pacienții cu insuficiență renală

Cu o singură doză, nu este necesară modificarea dozei. La pacienții (inclusiv copii) cu insuficiență renală cu utilizare repetată a medicamentului, trebuie administrată inițial o doză de încărcare de 50 mg până la 400 mg, după care doza zilnică (în funcție de indicație) este stabilită conform următorului tabel:

≤ 50 (fără dializă) 50%

Dializa regulata 100% dupa fiecare dializa

Pacienții care fac dializă obișnuită trebuie să primească 100% din doza recomandată după fiecare ședință de dializă. Într-o zi în care nu se efectuează dializa, pacienții trebuie să primească o doză redusă (în funcție de clearance-ul creatininei) de medicament.

La copiii cu insuficiență renală, doza zilnică de medicament trebuie redusă (în aceeași proporție ca la adulți), în funcție de severitatea insuficienței renale.

Supradozaj

Simptome

Greață, vărsături, diaree. În cazuri severe, pot apărea convulsii, halucinații și comportament paranoic.

Lavaj gastric simptomatic. Deoarece fluconazolul este excretat prin rinichi, se recomandă diureza forțată. Hemodializa în decurs de 3 ore reduce concentrația plasmatică de 2 ori.

CATEGORII

Screening

Ecografia extremităților

Tipuri de ultrasunete

Ecografia abdominală

Ecografia toracelui

ARTICOLE POPULARE

	Negația nu cu verbe (la forma personală, la infinitiv, la forma gerunziului) se scrie separat: a nu lua, nu a fost, neștiind, încet.
	Prezentare, raportați principalele trăsături ale filozofiei renașterii
	Stilul de ficțiune
	Copiii pământului Prezentare suntem copiii pământului pentru grădiniță
	Prezentare pe tema barierelor în calea comunicării, lucrarea a fost finalizată de studenți.Fără comunicare, ne închidem în

2023 „kingad.ru” - examinarea cu ultrasunete a organelor umane