Clasificarea AINS după afilierea chimică. Mecanismul de acțiune al AINS

Inflamația este un proces care însoțește, într-o măsură sau alta, aproape toate patologiile organelor și sistemelor. Un grup de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene luptă cu succes împotriva inflamației, ameliorează durerea și ameliorează suferința.

Popularitatea AINS este de înțeles:

• medicamentele ameliorează rapid durerea și au efecte antipiretice și antiinflamatorii;
• produsele moderne sunt disponibile în diferite forme de dozare: sunt convenabile de utilizat sub formă de unguente, geluri, spray-uri, injecții, capsule sau supozitoare;
• Multe dintre medicamentele din acest grup pot fi achiziționate fără prescripție medicală.

În ciuda disponibilității și popularității lor universale, AINS nu sunt un grup sigur de medicamente. Utilizarea necontrolată și autoprescrierea de către pacienți pot provoca mai mult rău decât bine organismului. Un medic trebuie să prescrie medicamentul!

Clasificarea AINS

Grupul de antiinflamatoare nesteroidiene este foarte extins și include multe medicamente, variate ca structură chimică și mecanisme de acțiune.

Studiul acestui grup a început în prima jumătate a secolului trecut. Primul său reprezentant este acidul acetilsalicilic, a cărui substanță activă, salicilina, a fost izolată în 1827 din scoarța de salcie. 30 de ani mai târziu, oamenii de știință au învățat să sintetizeze acest medicament și sarea sa de sodiu - aceeași aspirină care își ocupă nișa pe rafturile farmaciilor.

Momentan în Medicină clinică Sunt utilizate peste 1000 de tipuri de medicamente pe bază de AINS.

În clasificarea acestor medicamente pot fi distinse următoarele domenii:

După structura chimică

AINS pot fi derivate:

• acizi carboxilici (salicilic - Aspirina; acetic - Indometacin, Diclofenac, Ketorolac; propionic - Ibuprofen, Naproxen; nicotinic - acid niflumic);
• pirosalone (Fenilbutazonă);
• oxicam (Piroxicam, Meloxicam);
• coxibi (Celocoxib, Rofecoxib);
• sulfonanilide (Nimesulid);
• alcanone (Nabumetonă).

În funcție de severitatea luptei împotriva inflamației

Cel mai important efect clinic pentru acest grup de medicamente este antiinflamator, prin urmare o clasificare importantă a AINS este cea care ține cont de puterea acestui efect. Toate medicamentele care aparțin acestui grup sunt împărțite în cele cu:

• efect antiinflamator pronunțat (Aspirina, Indometacin, Diclofenac, Aceclofenac, Nimesulid, Meloxicam);
• efect antiinflamator slab sau analgezice nenarcotice (Metamizol (Analgin), Paracetamol, Ketorolac).

Prin inhibarea COX

COX sau ciclooxigenaza este o enzimă responsabilă de o cascadă de transformări care favorizează producerea de mediatori inflamatori (prostaglandine, histamina, leucotriene). Aceste substanțe susțin și intensifică procesul inflamator și cresc permeabilitatea țesuturilor. Există două tipuri de enzime: COX-1 și COX-2. COX-1 este o enzimă „bună” care promovează producția de prostaglandine care protejează mucoasa gastrointestinală. COX-2 este o enzimă care promovează sinteza mediatorilor inflamatori. În funcție de tipul de COX blocat medicamentul, există:

• inhibitori neselectivi ai COX (Butadionă, Analgin, Indometacin, Diclofenac, Ibuprofen, Naproxen, Ketorolac).

Ele blochează atât COX-2, care reduce inflamația, cât și COX-1 - utilizarea pe termen lung are ca rezultat efecte secundare nedorite din tractul gastrointestinal;

• inhibitori selectivi ai COX-2 (Meloxicam, Nimesulid, Celecoxib, Etodolac).

Ele blochează selectiv doar enzima COX-2, reducând în același timp sinteza prostaglandinelor, dar nu au un efect gastrotoxic.

Conform unor studii recente, este identificat un al treilea tip de enzimă - COX-3, care se găsește în cortexul cerebral și lichidul cefalorahidian. Medicamentul acetaminofen (aceclofenac) afectează selectiv acest izomer enzimatic.

Mecanism de acțiune și efecte

Principalul mecanism de acțiune al acestui grup de medicamente este inhibarea enzimei ciclooxigenazei.

Efect antiinflamator

Inflamația se menține și se dezvoltă odată cu formarea unor substanțe specifice: prostaglandine, bradikinină, leucotriene. În timpul procesului inflamator, prostaglandinele se formează din acid arahidonic cu participarea COX-2.

AINS blochează producția acestei enzime, prin urmare nu se formează mediatori - prostaglandine și se dezvoltă un efect antiinflamator în urma administrării medicamentului.

Pe lângă COX-2, AINS pot bloca și COX-1, care este, de asemenea, implicată în sinteza prostaglandinelor, dar este necesară pentru a restabili integritatea mucoasei gastrointestinale. Dacă un medicament blochează ambele tipuri de enzime, acesta poate avea un efect negativ asupra tractului gastrointestinal.

Prin reducerea sintezei de prostaglandine, umflarea și infiltrarea la locul inflamației sunt reduse.

AINS, atunci când intră în organism, contribuie la faptul că un alt mediator inflamator, bradikinina, devine incapabil să interacționeze cu celulele, iar acest lucru ajută la normalizarea microcirculației și a capilarelor înguste, ceea ce are un efect pozitiv asupra ameliorării inflamației.

Sub influența acestui grup de medicamente, producția de histamină și serotonină, substanțe biologic active care agravează modificările inflamatorii din organism și contribuie la progresia lor, scade.

AINS inhibă peroxidarea în membranele celulare, iar radicalii liberi sunt cunoscuți a fi un factor puternic care susține inflamația. Inhibarea peroxidării este una dintre direcțiile efectului antiinflamator al AINS.

Efect analgezic

Efectul analgezic atunci când luați AINS este obținut datorită capacității medicamentelor din acest grup de a pătrunde în sistemul nervos central și de a suprima activitatea centrelor de acolo. sensibilitate la durere.

În timpul procesului inflamator, o acumulare mare de prostaglandine provoacă hiperalgezie - sensibilitate crescută la durere. Deoarece AINS ajută la reducerea producției acestor mediatori, pragul de durere al pacientului crește automat: atunci când sinteza prostaglandinelor se oprește, pacientul simte durerea mai puțin acută.

Printre toate AINS, există un grup separat de medicamente care au un efect antiinflamator neexprimat, dar un analgezic puternic - acestea sunt analgezice non-narcotice: Ketorolac, Metamizol (Analgin), Paracetamol. Ele pot elimina:

• cap, dentar, articulație, mușchi, dureri menstruale, senzații dureroase cu nevrite;
• durerea este predominant de natură inflamatorie.

Spre deosebire de analgezicele narcotice, AINS nu acționează asupra receptorilor opioizi, ceea ce înseamnă:

• nu provoacă dependență de droguri;
• nu deprimați centrii respiratori și de tuse;
• nu duce la constipație cu utilizare frecventă.

Efect antipiretic

AINS au un efect inhibitor, inhibitor asupra producției de substanțe în sistemul nervos central care excită centrul de termoreglare din hipotalamus - prostaglandine E1, interleukine-11. Medicamentele inhibă transmiterea excitației în nucleii hipotalamusului, iar generarea de căldură scade - temperatură ridicată organismul este normalizat.

Efectul medicamentelor apare numai la temperaturi ridicate ale corpului; AINS nu au acest efect la niveluri normale de temperatură.

Efect antitrombotic

Acest efect este cel mai pronunțat în acidul acetilsalicilic (aspirina). Medicamentul este capabil să inhibe agregarea trombocitelor (lipirea împreună). Este utilizat pe scară largă în cardiologie ca agent antiplachetar - un medicament care previne formarea cheagurilor de sânge și este prescris pentru prevenirea acestora în bolile de inimă.

Indicatii de utilizare

Este puțin probabil ca orice alt grup de medicamente să se „lândească” cu o listă atât de largă de indicații de utilizare pe care o au AINS. Este diversitatea cazuri cliniceși bolile pentru care medicamentele au efectul dorit, face ca AINS să fie unul dintre cele mai frecvent recomandate medicamente de către medici.

Indicațiile pentru utilizarea AINS sunt:

• boli reumatologice, artrită gută și psoriazică;
• nevralgie, radiculită cu sindrom radicular (dureri de spate care iradiază spre picior);
• alte boli ale sistemului musculo-scheletic: osteoartrita, tendovaginita, miozita, leziuni traumatice;
• colici renale și hepatice (de regulă, este indicată o combinație cu antispastice);
• febră peste 38,5⁰С;
• sindromul durerii inflamatorii;
• terapie antiagregant plachetar (aspirina);
• durere în perioada postoperatorie.

Deoarece durerea inflamatorie însoțește până la 70% din toate bolile, devine evident cât de largă este gama de prescripții pentru acest grup de medicamente.

AINS sunt medicamentele de elecție pentru ameliorarea și ameliorarea durerii acute datorate patologiei articulare de diverse origini, neurologic sindroame radiculare– lombonie, sciatică. Trebuie înțeles că AINS nu afectează cauza bolii, ci doar ameliorează durerea acută. Pentru osteoartrita, medicamentele au doar un efect simptomatic și nu împiedică dezvoltarea deformării articulațiilor.

Pentru pacienții cu cancer, medicii pot recomanda AINS în combinație cu analgezice opioide pentru a reduce doza acestora din urmă, precum și pentru a oferi un efect analgezic mai pronunțat și de durată.

AINS sunt prescrise pentru menstruație dureroasă, conditionat ton crescut uter din cauza supraproducției de prostaglandine-F2a. Medicamentele sunt prescrise la prima apariție a durerii la începutul sau în ajunul menstruației pentru un curs de până la 3 zile.

Acest grup medicamentele nu sunt deloc inofensive și au efecte secundare și reacții nedorite, așa că un medic ar trebui să prescrie AINS. Utilizarea necontrolată și auto-medicația pot duce la dezvoltarea de complicații și reacții adverse nedorite.

Mulți pacienți se întreabă: care AINS este cel mai eficient și cel mai bine ameliorează durerea? Un răspuns cert la această întrebare nu poate fi dat, deoarece AINS trebuie selectate pentru tratament boala inflamatorie fiecare pacient în parte. Alegerea medicamentului trebuie făcută de un medic și este determinată de eficacitatea și tolerabilitatea efectelor secundare. Nu există cel mai bun AINS pentru toți pacienții, dar există cel mai bun AINS pentru fiecare pacient în parte!

Efecte secundare și contraindicații

Din partea multor organe și sisteme, AINS pot provoca reacții și reacții nedorite, în special în cazul utilizării frecvente și necontrolate.

Tulburări gastrointestinale

Cel mai frecvent efect secundar pentru AINS neselective. 40% dintre toți pacienții cărora li se administrează AINS prezintă tulburări digestive, 10-15% prezintă eroziuni și modificări ulcerative ale mucoasei gastrointestinale, iar 2-5% au sângerare și perforație.

Cele mai gastrotoxice sunt Aspirina, Indometacina, Naproxenul.

Nefrotoxicitate

Al doilea cel mai frecvent grup de reacții adverse care apare în timpul tratamentului cu medicamente. Inițial, pot apărea modificări funcționale în funcționarea rinichilor. Apoi, cu utilizarea pe termen lung (de la 4 luni la șase luni), se dezvoltă patologia organică cu formarea insuficienței renale.

Scăderea coagularii sângelui

Acest efect apare cel mai adesea la pacienții care iau deja anticoagulante indirecte (heparină, warfarină) sau care au probleme cu ficatul. Coagulare scăzută poate duce la sângerare spontană.

Tulburări hepatice

Leziunile hepatice pot apărea din cauza oricărui AINS, în special atunci când se consumă alcool, chiar și în doze mici. Cu utilizarea pe termen lung (mai mult de o lună) a Diclofenac, Fenilbutazonă, Sulindac, se poate dezvolta hepatită toxică cu icter.

Tulburări ale sistemului cardiovascular și hematopoietic

Modificările hemoleucogramei cu apariția anemiei și trombocitopeniei se dezvoltă cel mai des atunci când se administrează Analgin, Indometacin și acid acetilsalicilic. Dacă mugurii hematopoietici ai măduvei osoase nu sunt afectați, la 2 săptămâni după întreruperea medicamentelor, imaginea din sângele periferic se normalizează și modificările patologice dispar.

La pacienții cu antecedente de hipertensiune arterială sau cu risc de boală coronariană, cu utilizarea pe termen lung a AINS, numărul tensiunii arteriale poate „crește” - se dezvoltă destabilizarea hipertensiunii; de asemenea, atunci când iau atât medicamente antiinflamatoare neselective, cât și selective. , există posibilitatea creșterii riscului de a dezvolta infarct miocardic.

Reactii alergice

În caz de intoleranță individuală la medicament, precum și la persoanele cu predispoziție la reacții hiperergice (care suferă de astm bronșic origine alergică, febra fânului) pot fi observate diverse manifestări de alergie la AINS - de la urticarie până la anafilaxie.

Manifestările alergice reprezintă 12 până la 14% din total reactii adverse la acest grup de medicamente și sunt mai frecvente atunci când luați fenilbutazonă, analgin, amidopirină. Dar ele pot fi observate pe absolut orice reprezentant al grupului.

Alergiile se pot manifesta ca erupții cutanate cu mâncărime, umflarea pielii și a membranelor mucoase, rinită alergică, conjunctivă și urticarie. Edemul Quincke și șocul anafilactic reprezintă până la 0,05% din toate complicațiile. Când luați ibuprofen, uneori pot apărea căderea părului și chiar chelie.

Reacții adverse în timpul sarcinii

Unele AINS au un efect teratogen asupra fătului: administrarea de aspirină în primul trimestru poate duce la despicarea palatului la făt. ÎN ultimele săptămâni sarcina, AINS inhiba debutul travaliului. Datorită inhibării sintezei prostaglandinelor, aceasta scade activitate fizica uter.

Nu există AINS optim fără efecte secundare. Reacțiile gastrotoxice sunt mai puțin pronunțate la AINS selective (Meloxicam, Nimesulid, Aceclofenac). Dar pentru fiecare pacient, medicamentul trebuie selectat individual, luând în considerare bolile concomitente și tolerabilitatea acestuia.

Memento când luați AINS. Ce trebuie să știe pacientul

Pacienții trebuie să-și amintească că o pastilă „magică” care elimină perfect durerea de dinți, cefaleea sau alte dureri poate să nu fie inofensivă pentru corpul lor, mai ales dacă este luată necontrolat și nu așa cum este prescris de un medic.

Există o serie de reguli simple pe care pacienții trebuie să le respecte atunci când iau AINS:

1. Dacă pacientul are posibilitatea de a alege un AINS, trebuie să aleagă medicamente selective care au mai puține efecte secundare: aceclofenac, movalis, nise, celecoxib, rofecoxib. Cele mai agresive pentru stomac sunt aspirina, ketorolacul și indometacina.
2. Dacă pacientul are antecedente de ulcer peptic sau modificări erozive, gastropatie, iar medicul ia prescris medicamente antiinflamatoare pentru a ameliora durerea acută, acestea trebuie luate timp de cel mult cinci zile (până când inflamația dispare) și numai sub protecția inhibitori ai pompei de protoni (IPP): omeprazol, rameprazol, pantoprozol. Astfel, efectul toxic al AINS asupra stomacului este neutralizat și riscul de reapariție a proceselor erozive sau ulcerative este redus.
3. Unele boli necesită utilizarea constantă a medicamentelor antiinflamatoare. Dacă medicul recomandă administrarea de AINS în mod regulat, înainte de utilizarea pe termen lung pacientul trebuie să fie supus unui FGDS și să examineze starea tract gastrointestinal. Dacă examenul evidențiază chiar modificări minore ale membranei mucoase sau pacientul are plângeri subiective cu privire la organele digestive, AINS trebuie luate în mod constant împreună cu inhibitori ai pompei de protoni (omeprazol, pantoprazol).
4. Atunci când prescriu aspirină pentru prevenirea cheagurilor de sânge, persoanele cu vârsta peste 60 de ani ar trebui să facă și o gastroscopie o dată pe an și, dacă există riscuri din tractul gastrointestinal, ar trebui să ia constant un medicament din grupul IPP.
5. Dacă, ca urmare a luării de AINS, starea pacientului s-a înrăutățit, au apărut reacții alergice, dureri de stomac, slăbiciune, piele palidă, dificultăți de respirație sau alte manifestări ale intoleranței individuale, trebuie să vă adresați imediat medicului dumneavoastră.

Caracteristicile individuale ale medicamentelor

Să luăm în considerare reprezentanții populari în prezent ai AINS, analogii lor, doza și frecvența de administrare, indicațiile de utilizare.

Acid acetilsalicilic (Aspirina, Aspirina UPSA, Aspirina Cardio, Thrombo ACC)

În ciuda apariției noilor AINS, aspirina continuă să fie utilizată în mod activ în practica medicală nu numai ca medicament antipiretic și antiinflamator, ci și ca agent antiplachetar pentru bolile inimii și vaselor de sânge.

Medicamentul este prescris sub formă de tablete pe cale orală, după mese.

Antiinflamator și efecte antipiretice furnizează medicamentul pentru stări febrile, dureri de cap, migrene, boli reumatologice, nevralgii.

Medicamente precum Citramon, Askofen, Cardiomagnyl conțin acid acetilsalicilic.

Acidul acetilsalicilic are multe efecte secundare, în special afectând negativ mucoasa gastrică. Pentru a reduce efectele ulcerogenice, aspirina trebuie luată după mese, iar tabletele trebuie spălate cu apă.

Antecedentele de ulcer gastric și duodenal sunt contraindicații pentru utilizarea acestui medicament.

În prezent, se produc medicamente moderne cu aditivi alcalinizanți, fie sub formă tablete efervescente conţinând acid acetilsalicilic, care este mai bine tolerat şi asigură mai puţină iritare a mucoasei gastrice.

Nimesulid (Nise, Nimesil, Nimulid, Kokstral)

Medicamentul are efecte antiinflamatorii, analgezice și antipiretice. Are efect asupra osteoartritei, tendovaginitei, sindromului de durere din cauza leziunilor și perioada postoperatorie.

Disponibil sub diferite nume comerciale sub formă de tablete de 0,1 și 0,2 g, granule pentru administrare orală în plicuri de 2 g (ingredient activ), 1% suspensie pentru administrare orală, 1% gel pentru uz extern. Varietatea formelor de eliberare face ca medicamentul să fie foarte popular pentru utilizare.

Nimesulida este prescrisă oral pentru adulți la 0,1-0,2 g de 2 ori pe zi, pentru copii - în doză de 1,5 mg/kg de 2-3 ori pe zi. Gelul se aplică pe zona dureroasă a pielii de 2-3 ori pe zi timp de cel mult 10 zile la rând.

Ulcerele gastrice, disfuncția hepatică și renală severă, sarcina și alăptarea sunt contraindicații pentru administrarea medicamentului.

Meloxicam (Movalis, Artrosan, Melox, Meloflex)

Medicamentul aparține AINS selective. Avantajele sale neîndoielnice, în contrast cu medicamente neselective, au efecte ulcerogene mai puține asupra tractului gastrointestinal și o tolerabilitate mai bună.

Are activitate antiinflamatoare și analgezică pronunțată. Este folosit pentru artrita reumatoida, artroza, spondilita anchilozanta si pentru ameliorarea episoadelor de durere de origine inflamatorie.

Disponibil sub formă de tablete de 7,5 și 15 mg, supozitoare rectale 15 mg fiecare. Doza zilnică uzuală pentru adulți este de 7,5-15 mg.

Trebuie avut în vedere faptul că incidența mai mică a reacțiilor adverse la administrarea de meloxicam nu garantează absența acestora, ca și în cazul altor AINS, medicamentul se poate dezvolta. intoleranță individuală, creșterea tensiunii arteriale, amețeli, dispepsie și pierderea auzului sunt rareori observate în timpul tratamentului cu meloxicam.

Nu trebuie să vă lăsați dus de luarea medicamentului dacă aveți un ulcer peptic sau un istoric de procese erozive în stomac; utilizarea acestuia este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării.

Diclofenac (Ortofen, Voltaren, Dikloberl, Diclobene, Naklofen)

Injecțiile cu diclofenac pentru mulți pacienți care suferă de „lumbago” în partea inferioară a spatelui devin „injecții salvatoare” care ajută la ameliorarea durerii și la ameliorarea inflamației.

Medicamentul este disponibil în diferite forme de dozare: ca soluție de 2,5% în fiole pentru administrare intramusculară, tablete de 15 și 25 mg, supozitoare rectale 0,05 g, unguent 2% pentru uz extern.

În doză adecvată, diclofenacul provoacă rareori reacții adverse, dar acestea sunt posibile: tulburări ale sistemului digestiv (dureri epigastrice, greață, diaree), dureri de cap, amețeli, reacții alergice. Dacă apar reacții adverse, trebuie să încetați să luați medicamentul și să vă adresați medicului dumneavoastră.

Astăzi se produc preparate de diclofencan sodic care au efect prelungit: dieloberl retard, voltaren retard 100. Efectul unui comprimat durează pe tot parcursul zilei.

Aceclofenac (Aertal)

Unii cercetători îl numesc pe Airtal lider în rândul AINS, deoarece conform datelor studii clinice, acest medicament a provocat mult mai puține efecte secundare decât altele AINS selective.

Nu se poate afirma cu încredere că aceclofenacul este „cel mai bun dintre cei mai buni”, dar faptul că efectele secundare atunci când îl luați sunt mai puțin pronunțate decât atunci când luați alte AINS este un fapt dovedit clinic.

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete de 0,1 g. Este utilizat pentru durerea cronică și acută de natură inflamatorie.

Efecte secundare în în cazuri rare apar și se manifestă sub formă de dispepsie, amețeli, tulburări de somn, reacții alergice ale pielii.

Persoanele cu probleme cu tractul gastrointestinal ar trebui să ia aceclofenac cu prudență. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.

Celecoxib (Celebrex)

Un AINS selectiv relativ nou, modern, care are un efect negativ redus asupra mucoasei gastrice.

Medicamentul este disponibil în capsule de 0,1 și 0,2 g. Este utilizat pentru patologii articulare: artrită reumatoidă, artroză, sinovită, precum și alte procese inflamatorii din organism însoțite de durere.

Se prescrie 0,1 g de 2 ori pe zi sau 0,2 g o dată. Frecvența și momentul administrării trebuie specificate de medicul curant.

Ca toate AINS, celecoxibul nu este lipsit de efecte secundare și efecte secundare, exprimat deși într-o măsură mai mică. Pacienții care iau medicamentul pot prezenta dispepsie, dureri de stomac, tulburări de somn, modificări ale hemoleucogramei odată cu dezvoltarea anemiei. Dacă apar reacții adverse, ar trebui să încetați să utilizați medicamentul și să consultați un medic.

Ibuprofen (Nurofen, MIG 200, Bonifen, Dolgit, Ibupron)

Unul dintre puținele AINS care au nu doar efecte antiinflamatoare, analgezice și antipiretice, ci și imunomodulatoare.

Există dovezi ale capacității ibuprofenului de a influența producția de interferon în organism, care oferă un răspuns imunitar mai bun și îmbunătățește răspunsul de apărare nespecific al organismului.

Medicamentul este luat pentru sindromul durerii de origine inflamatorie, atât în ​​condiții acute, cât și în patologia cronică.

Medicamentul poate fi produs sub formă de tablete 0,2; 0,4; 0,6 g, tablete masticabile, drajeuri, tablete cu eliberare prelungita, capsule, sirop, suspensie, crema si gel pentru uz extern.

Aplicați ibuprofen intern și extern, frecând zonele și locurile afectate de pe corp.

Ibuprofenul este de obicei bine tolerat și are activitate ulcerogenă relativ slabă, ceea ce îi conferă un mare avantaj față de acidul acetilsalicilic. Uneori, în timp ce luați ibuprofen, pot apărea eructații, arsuri la stomac, greață, flatulență, creșterea tensiunii arteriale și reacții alergice ale pielii.

În timpul exacerbării bolii ulcerului peptic, al sarcinii și alăptării, acest medicament nu trebuie luat.

Vitrinele farmaciilor sunt pline de diverși reprezentanți ai AINS, reclamele de pe ecranele TV promit că pacientul va uita pentru totdeauna de durere luând exact „acel” medicament antiinflamator... Medicii recomandă insistent: dacă apare durere, nu trebuie să vă auto- medicati! Alegerea AINS trebuie făcută numai sub supravegherea unui specialist!

Antiinflamatoarele nesteroidiene (AINS, AINS) sunt un grup de medicamente a căror acțiune vizează tratamentul simptomatic (calmarea durerii, ameliorarea inflamației și reducerea temperaturii) în bolile acute și cronice. Acțiunea lor se bazează pe reducerea producției de enzime speciale numite ciclooxigenază, care declanșează un mecanism de reacție la procesele patologice din organism, cum ar fi durerea, febra, inflamația.

Medicamentele din acest grup sunt utilizate pe scară largă în întreaga lume. Popularitatea lor este asigurată de o bună eficiență pe fondul unei siguranțe suficiente și al toxicității scăzute.

Cei mai cunoscuți reprezentanți ai grupului AINS pentru majoritatea dintre noi sunt aspirina (), ibuprofenul, analginul și naproxenul, disponibile în farmaciile din majoritatea țărilor lumii. Paracetamolul (acetaminofenul) nu este un AINS, deoarece are activitate antiinflamatoare relativ slabă. Acționează împotriva durerii și a febrei după același principiu (blocarea COX-2), dar în principal doar la nivelul sistemului nervos central, aproape fără a afecta restul corpului.

Durerea, inflamația și febra sunt afecțiuni patologice frecvente care însoțesc multe boli. Dacă luăm în considerare evoluția patologică la nivel molecular, putem observa că organismul „forțează” țesuturile afectate să producă substanțe biologic active - prostaglandine, care, acționând asupra vaselor de sânge și fibrele nervoase, provoacă umflare locală, roșeață și durere.

În plus, aceste substanțe asemănătoare hormonilor, ajungând în cortexul cerebral, afectează centrul responsabil de termoreglare. Astfel, sunt transmise impulsuri despre prezența unui proces inflamator în țesuturi sau organe, astfel încât apare o reacție corespunzătoare sub formă de febră.

Un grup de enzime numite ciclooxigenaze (COX) sunt responsabile pentru declanșarea mecanismului de apariție a acestor prostaglandine. . Principalul efect al medicamentelor nesteroidiene este de a bloca aceste enzime, ceea ce, la rândul său, duce la inhibarea producției de prostaglandine, care cresc sensibilitatea receptorilor nociceptivi responsabili de durere. În consecință, senzațiile dureroase care aduc unei persoane suferință și senzațiile neplăcute sunt ameliorate.

Tipuri după mecanismul de acțiune

AINS sunt clasificate în funcție de acestea structura chimica sau mecanismul de acţiune. Medicamentele cunoscute de mult timp din acest grup au fost împărțite în tipuri în funcție de structura lor chimică sau de origine, deoarece în acel moment mecanismul lor de acțiune era încă necunoscut. AINS moderne, dimpotrivă, sunt de obicei clasificate în funcție de principiul de acțiune - în funcție de tipul de enzime asupra cărora acționează.

Există trei tipuri de enzime ciclooxigenaze - COX-1, COX-2 și controversatul COX-3. În același timp, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, în funcție de tip, afectează principalele două dintre ele. Pe baza acestui fapt, AINS sunt împărțite în grupuri:

• inhibitori neselectivi (blocante) ai COX-1 și COX-2– acționează asupra ambelor tipuri de enzime simultan. Aceste medicamente blochează enzimele COX-1, care, spre deosebire de COX-2, se află în mod constant în corpul nostru, efectuând diverse funcții importante. Prin urmare, expunerea la acestea poate fi însoțită de diferite efecte secundare, iar un efect negativ deosebit este asupra tractului gastrointestinal. Aceasta include majoritatea AINS clasice.
• inhibitori selectivi ai COX-2. Acest grup afectează numai enzimele care apar în prezența anumitor procese patologice, cum ar fi inflamația. Luarea unor astfel de medicamente este considerată mai sigură și de preferat. Nu au un efect atât de negativ asupra tractului gastrointestinal, dar în același timp sarcina asupra sistemului cardiovascular este mai mare (pot crește tensiunea arterială).
• AINS selectivi inhibitori COX-1. Acest grup este mic, deoarece aproape toate medicamentele care afectează COX-1 afectează grade diferiteși COX-2. Un exemplu este acidul acetilsalicilic în doză mică.

În plus, există enzime COX-3 controversate, a căror prezență a fost confirmată doar la animale și sunt, de asemenea, uneori clasificate ca COX-1. Se crede că producția lor este ușor încetinită de paracetamol.

Pe lângă reducerea febrei și eliminarea durerii, AINS sunt recomandate pentru vâscozitatea sângelui. Medicamentele cresc partea lichidă (plasma) și reduc elementele formate, inclusiv lipidele care formează plăci de colesterol. Datorită acestor proprietăți, AINS sunt prescrise pentru multe boli ale inimii și vaselor de sânge.

Lista AINS

AINS de bază neselective

Derivați acizi:

• acid acetilsalicilic (aspirina, diflunisal, salasat);
• acid arilpropionic (ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, acid tiaprofenic);
• acid arilacetic (diclofenac, fenclofenac, fentiazac);
• heteroarilacetic (ketorolac, amtolmetină);
• acid indol/inden acetic (indometacin, sulindac);
• acid antranilic (acid flufenamic, acid mefenamic);
• acid enolic, în special oxicam (piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam);
• acid metansulfonic (analgină).

Acidul acetilsalicilic (aspirina) este primul AINS cunoscut, descoperit în 1897 (toate celelalte au apărut după anii 1950). În plus, acesta este singurul medicament care poate inhiba ireversibil COX-1 și este, de asemenea, indicat pentru a opri agregarea trombocitelor. Astfel de proprietăți îl fac util în tratamentul trombozei arteriale și pentru prevenirea complicațiilor cardiovasculare.

Inhibitori selectivi ai COX-2

• rofecoxib (Denebol, Vioxx întrerupt în 2007)
• lumiracoxib (Prexige)
• parecoxib (Dynastat)
• etoricoxib (Arcosia)
• celecoxib (Celebrex).

Principalele indicații, contraindicații și efecte secundare

Astăzi, lista NVPS este în continuă expansiune și medicamente de nouă generație care sunt capabile perioadă scurtă timp pentru a reduce simultan temperatura, ameliorarea inflamației și durerii. Datorită efectului său blând și blând, dezvoltarea consecințelor negative sub formă de reacții alergice, precum și deteriorarea tractului gastrointestinal și a sistemului urinar este minimizată.

Masa. Antiinflamatoare nesteroidiene - indicații

Proprietatea unui produs medical	Boli, stare patologică corp
Antipiretic	Căldură(peste 38 de grade).
Antiinflamator	Boli ale sistemului musculo-scheletic - artrita, artroza, osteocondroza, inflamatia musculara (miozita), spondiloartrita. Aceasta include și mialgia (apare adesea după o vânătaie, o entorsă sau o leziune a țesuturilor moi).
Analgezic	Medicamentele sunt utilizate pentru durerile menstruale și durerile de cap (migrene) și sunt utilizate pe scară largă în ginecologie, precum și pentru colici biliare și renale.
Agent antiagregant plachetar	Tulburări cardiace și vasculare: boală coronariană, ateroscleroză, insuficiență cardiacă, angină pectorală. În plus, sunt adesea recomandate pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a infarctului.

Antiinflamatoarele nesteroidiene au o serie de contraindicații care trebuie luate în considerare. Medicamentele nu sunt recomandate pentru tratament dacă pacientul:

• ulcer peptic şi duoden;
• boli de rinichi - este permis un aport limitat;
• tulburare de coagulare a sângelui;
• perioada de gestație și alăptare;
• Au fost observate anterior reacții alergice severe la medicamentele din acest grup.

În unele cazuri, poate apărea un efect secundar, în urma căruia compoziția sângelui se modifică („apare fluiditatea”) și pereții stomacului se inflamează.

Dezvoltarea unui rezultat negativ se explică prin inhibarea producției de prostaglandine nu numai în leziunea inflamată, ci și în alte țesuturi și celule sanguine. În organele sănătoase, substanțele asemănătoare hormonilor joacă un rol important. De exemplu, prostaglandinele protejează mucoasa stomacului de efectele agresive asupra acestuia suc digestiv. În consecință, administrarea de AINS contribuie la dezvoltarea ulcerelor gastrice și duodenale. Dacă o persoană are aceste boli și încă ia medicamente „interzise”, atunci cursul patologiei se poate agrava, chiar și până la punctul de perforare (descoperire) a defectului.

Prostaglandinele controlează coagularea sângelui, astfel încât lipsa acestora poate duce la sângerare. Boli pentru care ar trebui efectuate examinări înainte de a prescrie un curs de NVPS:

• tulburare de hemocoagulare;
• boli ale ficatului, splinei și rinichilor;
• Varice;
• boli ale sistemului cardiovascular;
• patologii autoimune.

Efectele secundare includ, de asemenea, condiții mai puțin periculoase, cum ar fi greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, scaun liber, balonare. Uneori sunt înregistrate și manifestări ale pielii sub formă de mâncărime și mici erupții cutanate.

Aplicare folosind exemplul principalelor medicamente din grupa AINS

Să ne uităm la cele mai populare și eficiente medicamente.

Un drog	Calea de administrare (forma de eliberare) și dozare						Nota de aplicare
	extern		prin tractul gastrointestinal		injectare
	unguent	gel	pastile	lumânări	injecție IM	Administrare intravenoasă
Diclofenac (Voltaren)	De 1-3 ori (2-4 grame pe zonă afectată) pe zi		20-25 mg de 2-3 ori pe zi	50-100 mg o dată pe zi	25-75 mg (2 ml) de 2 ori pe zi	—	Comprimatele trebuie luate fără mestecat, cu 30 de minute înainte de mese, spălate cantitate suficientă apă
Ibuprofen (Nurofen)	Benzi 5-10 cm, frecați de 3 ori pe zi	Banda de gel (4-10 cm) de 3 ori pe zi	1 filă. (200 ml) de 3-4 ori pe zi	Pentru copii de la 3 la 24 de luni. (60 mg) de 3-4 ori pe zi	—	2 ml de 2-3 ori pe zi	Medicamentul este prescris copiilor dacă greutatea lor corporală depășește 20 kg
indometacina	4-5 cm de unguent de 2-3 ori pe zi	De 3-4 ori pe zi, (fasie – 4-5 cm)	100-125 mg de 3 ori pe zi	25-50 mg de 2-3 ori pe zi	30 mg – 1 ml soluție 1-2 r. pe zi	60 mg – 2 ml de 1-2 ori pe zi	În timpul sarcinii, indometacina este utilizată pentru a reduce tonusul uterului pentru a preveni nașterea prematură.
Ketoprofen	Îndepărtați 5 cm de 3 ori pe zi	3-5 cm de 2-3 ori pe zi	150-200 mg (1 comprimat) de 2-3 ori pe zi	100-160 mg (1 supozitor) de 2 ori pe zi	100 mg de 1-2 ori pe zi	Se dizolvă 100-200 mg în 100-500 ml soluție salină	Cel mai adesea, medicamentul este prescris pentru durerea în sistemul musculo-scheletic.
Ketorolac	1-2 cm de gel sau unguent - ​​de 3-4 ori pe zi		10 mg de 4 ori pe zi	100 mg (1 supozitor) de 1-2 ori pe zi	0,3-1 ml la fiecare 6 ore	0,3-1 ml în flux de 4-6 ori pe zi	Luarea medicamentului poate masca semnele unei boli infecțioase acute
Lornoxicam (Xefocam)	—	—	4 mg de 2-3 ori pe zi sau 8 mg de 2 ori pe zi	—	Doza inițială – 16 mg, doza de întreținere – 8 mg – de 2 ori pe zi		Medicamentul este utilizat pentru sindromul de durere moderată până la severă
Meloxicam (Amelotex)	—	4 cm (2 grame) de 2-3 ori pe zi	7,5-15 mg de 1-2 ori pe zi	0,015 g de 1-2 ori pe zi	10-15 mg de 1-2 ori pe zi	—	Pentru insuficiența renală, doza zilnică admisă este de 7,5 mg
Piroxicam	2-4 cm de 3-4 ori pe zi		10-30 mg o dată pe zi	20-40 mg de 1-2 ori pe zi	1-2 ml o dată pe zi	—	Doza zilnică maximă admisă este de 40 mg
Celecoxib (Celebrex)	—	—	200 mg de 2 ori pe zi	—	—	—	Medicamentul este disponibil numai sub formă de capsule acoperite cu un strat care se dizolvă în tractul gastrointestinal
Aspirina (acid acetilsalicilic)	—	—	0,5-1 gram, nu luați mai mult de 4 ore și nu mai mult de 3 comprimate pe zi	—	—	—	Dacă ați avut anterior reacții alergice la penicilină, atunci Aspirina trebuie prescrisă cu precauție.
Analgin	—	—	250-500 mg (0,5-1 comprimat) de 2-3 ori pe zi		250 - 500 mg (1-2 ml) de 3 ori pe zi		Analgin în unele cazuri poate avea incompatibilitate medicamentoasă, prin urmare, amestecarea acestuia într-o seringă cu alte medicamente nu este recomandată. De asemenea, este interzis în unele țări

Atenţie! Tabelele indică dozele pentru adulți și adolescenți a căror greutate corporală depășește 50-50 kg. Multe medicamente sunt contraindicate copiilor sub 12 ani. În alte cazuri, doza este selectată individual, luând în considerare greutatea corporală și vârsta.

Pentru ca medicamentul să funcționeze cât mai repede posibil și să nu dăuneze sănătății, ar trebui să respectați regulile binecunoscute:

• Unguentele și gelurile sunt aplicate pe zona dureroasă, apoi frecate în piele. Înainte de a vă pune hainele, ar trebui să așteptați până când este complet absorbită. De asemenea, nu este recomandat să luați tratamente cu apă timp de câteva ore după tratament.
• Tabletele trebuie luate strict conform prescripției, fără a depăși doza zilnică normă admisibilă. Dacă durerea sau procesele inflamatorii sunt prea pronunțate, atunci ar trebui să vă informați medicul despre acest lucru pentru a selecta un altul, mai mult drog puternic.
• Capsulele trebuie spălate cu multă apă fără a îndepărta învelișul protector.
• Supozitoarele rectale funcționează mai repede decât tabletele. Absorbția substanței active are loc prin intestine, deci negativă și efect iritant nu apare pe peretele stomacului. Dacă medicamentul este prescris unui copil, atunci tânărul pacient trebuie așezat pe partea stângă, apoi introduceți cu atenție supozitorul în gaura analași strângeți-vă fesele strâns. Asigurați-vă că medicamentul rectal nu iese timp de zece minute.
• Injecțiile intramusculare și intravenoase se fac numai de către un medic! Injecțiile trebuie făcute în camera de manipulare a unei instituții medicale.

Deși medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt disponibile fără prescripție medicală, trebuie să vă consultați întotdeauna cu medicul dumneavoastră înainte de a le lua. Faptul este că acțiunea acestui grup de medicamente nu are ca scop tratarea bolii, ameliorarea durerii și disconfort. Astfel, patologia începe să progreseze și oprirea dezvoltării acesteia odată identificată este mult mai dificilă decât s-ar fi făcut înainte.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), în ciuda diferenței de formulare a numelui și a abrevierilor, se referă la același tip de medicament.

Aceste medicamente sunt utilizate pentru un număr inimaginabil de mare de procese patologice; sarcina lor este tratamentul simptomatic al bolilor acute și cronice. În acest articol vom vorbi despre ce fel de medicamente sunt acestea, în ce cazuri și cum sunt utilizate, ne vom uita la lista de medicamente AINS, dându-le ca exemplu pe cele mai comune.

AINS sunt un grup de medicamente destinate în primul rând tratament simptomatic diverse tipuri de patologii. Abrevierea AINS, așa cum am menționat mai devreme, înseamnă medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. Aceste produse sunt utilizate pe scară largă în întreaga lume, fiind nu doar o metodă eficientă, ci și relativ sigură de combatere a bolilor.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt considerate relativ sigure deoarece au efecte toxice minime asupra organismului uman. O atenție deosebită trebuie acordată cuvântului „nesteroidian”, ceea ce înseamnă că în compoziție chimică aceste fonduri nu sunt incluse hormoni steroizi, care sunt un mijloc eficient, dar mult mai puțin sigur de combatere a proceselor inflamatorii active.

AINS sunt, de asemenea, populare în medicină datorită metodei lor combinate de acțiune. Scopul acestor medicamente este de a reduce durerea (acţionează similar cu analgezicele), de a stinge inflamaţia şi de a avea un efect antipiretic.

Cele mai populare medicamente din acest grup sunt considerate a fi binecunoscute pentru mulți: ibuprofen, Diclofenka și, desigur, Aspirina.

In ce cazuri se foloseste?

Utilizarea AINS este justificată în majoritatea cazurilor când este acută sau boala cronicaînsoțită de durere și inflamație. Medicamentele nesteroidiene sunt cele mai eficiente pentru patologiile sistemului musculo-scheletic. Acest diverse boli articulațiile, coloana vertebrală, AINS sunt folosite pentru a trata durerile vertebrogene, dar medicul le poate prescrie pentru combaterea altor boli.

Pentru a înțelege mai bine în ce cazuri sunt prescrise aceste medicamente, luați în considerare lista principalelor procese patologice:

• diverse departamente coloana vertebrală (cervicală, toracică, lombară). În osteocondroză, durerea și inflamația sunt ameliorate prin prescrierea de AINS.
• Tipul de medicamente în discuție este prescris pentru gută, în special în forma sa acută.
• S-au dovedit în majoritatea tipurilor, adică ajută la scăderea durerilor de spate sau la reducerea intensității acesteia.
• Aceste medicamente sunt prescrise pentru nevralgie de diferite etiologii, de exemplu, nevralgie intercostală și alte tipuri de durere de origine neurologică.
• Boli ale ficatului și rinichilor, de exemplu, cu colici renale sau hepatice.
• AINS pot elimina sau reduce intensitatea durerii în boala Parkinson.
• Folosit pentru tratament și apoi recuperarea după leziuni (vânătăi, fracturi, entorse, ciupituri etc.). În plus, puteți ameliora durerea după intervenție chirurgicală, puteți ameliora inflamația și puteți reduce temperatura locală.
• Medicamentele din acest grup sunt necesare pentru boli articulare, artroză, artrită reumatoidă etc.

Această listă arată doar cele mai frecvente cazuri și boli pentru care sunt utilizate AINS. Dar trebuie să vă amintiți întotdeauna că, chiar și în ciuda tuturor siguranței medicamentelor din acest grup și a dorinței medicilor de a le face mai sigure, numai un medic ar trebui să le prescrie. Această regulă este important de urmat, deoarece chiar și AINS au contraindicații, dar vor fi discutate mai târziu.

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al AINS se bazează pe blocarea unui tip special de enzimă produsă de corpul uman - ciclooxigenaza sau COX. Enzimele din acest grup participă la sinteza unuia dintre tipurile de prostanoizi, care în farmacologie sunt numite prostaglandine.

Prostaglandinele sunt un compus chimic care este produs de organism în timpul dezvoltării unui proces patologic. Din cauza acestei substanțe, începe procesul inflamator, temperatura crește și durerea se dezvoltă la locul patologiei.

Tabletele și unguentele din grupul AINS au activitate antiinflamatoare pronunțată, reduc febra și au un efect analgezic. Descris impact complex se realizeaza tocmai datorita ciclooxigenazei, afecteaza prostaglandinele, acestea sunt blocate si se obtine efectul dorit.

Clasificarea AINS

De asemenea, este important să înțelegem că există o diviziune a medicamentelor din grupul AINS, care diferă în structura chimică și mecanismul de acțiune. De bază trăsătură distinctivă sunt tipuri de inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei. Clasificarea AINS după selectivitate este următoarea:

• COX 1 – enzime de apărare. O caracteristică distinctivă a efectului asupra COX 1 este efectul său mai dăunător asupra organismului.
• COX 2 – enzime inflamatorii, care sunt prescrise mai des de medici și sunt renumite pentru „lovitura” lor mai puțin pronunțată asupra organismului. De exemplu, sunt mai puțin dăunătoare pentru tractul gastro-intestinal.

Există AINS selective și neselective, cu toate acestea, există un al treilea tip, mixt. Acesta este un blocant sau un inhibitor neselectiv care combină COX 1 și COX 2. Blochează ambele grupuri de enzime, dar astfel de medicamente au mai multe efecte secundare și afectează negativ tractul gastrointestinal.

Pe lângă împărțirea în tipuri bazată pe factorii COX, AINS selective au o clasificare mai restrânsă. Acum diviziunea depinde de prezența derivaților acizi și neacizi în compoziția lor.

Tipurile de preparate acide pot fi împărțite în funcție de tipul de acid din compoziția lor:

• Oxycams - Piroxicam.
• Indoacetic (derivați ai acidului acetic) – „Indometacin”.
• Fenilacetic - „Diclofenac”, „Aceclofenac”.
• Acid propionic - „Ketoprofen”.
• Acid salicilic - acidul acetilsalicilic include Diflunisal, Aspirina.
• Acid pirazolonic – „Analgin”.

Există semnificativ mai puține AINS non-acide:

• Alcanoni.
• Variații derivate ale sulfonamidei.

Apropo de clasificare, o trăsătură distinctivă a antiinflamatoarelor nesteroidiene este specificul efectelor lor: unele au un efect analgezic mai pronunțat, altele reduc eficient inflamația, iar al treilea combină ambele tipuri, reprezentând un fel de mijloc de aur.

Pe scurt despre farmacocinetică

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt disponibile în diferite forme de dozare, există unguente cu AINS, tablete, supozitoare rectale, injecții. În funcție de forma de eliberare, metodele de utilizare a medicamentului și boala pe care se intenționează să o combată diferă.

Cu toate acestea, există o caracteristică care le unește - un grad ridicat de absorbție. Unguentele nesteroidiene pătrund perfect în țesuturile articulare, furnizând rapid efect de vindecare. Dacă pacientul este forțat să folosească supozitoare, supozitoare antiinflamatoare, acestea sunt, de asemenea, foarte rapid absorbite în zona rectală. Același lucru este valabil și pentru tabletele care se dizolvă rapid în tractul gastrointestinal.

Dar AINS pot afecta negativ tratamentul, din cauza nivel inalt absorbabilitate. Acest lucru se manifestă prin faptul că înlocuiesc alte medicamente și acest lucru trebuie reținut.

Ce sunt AINS de nouă generație?

Avantajul AINS de noua generatie este faptul ca aceste medicamente sunt mai selective in ceea ce priveste principiul efectului lor asupra organismului uman.

Aceasta înseamnă că mijloacele moderne sunt mai bine dezvoltate și pot fi folosite în funcție de efectul pe care medicul dorește să obțină. Cele mai multe dintre ele se bazează pe principiul de funcționare al COX 2, adică puteți alege un medicament care va suprima durerea într-o mai mare măsură, afectând în același timp minim procesul inflamator în țesuturi.

Capacitatea de a alege o formă specifică de AINS vă permite să provocați un rău minim organismului. Utilizarea medicamentelor de nouă generație reduce efectiv numărul de efecte secundare la valori apropiate de zero. Desigur, cu condiția ca pacientul să nu aibă o reacție negativă sau intoleranță la componentele medicamentului.

Dacă dai o listă Medicamente AINS noua generație, cele mai populare sunt:

• "Xefocam" - suprimă eficient durerea.
• „Nimesulida” este un medicament combinat care combină efectele antiinflamatorii și analgezice cu un antipiretic.
• "Movalis" - are un puternic efect antiinflamator.
• "Celecoxib" - ameliorează durerea, este deosebit de eficient pentru artroză și osteocondroză.

Alegerea dozei

Prescrierea și utilizarea AINS depind întotdeauna de natura procesului patologic și de gradul de progresie a acestuia. În plus, fiecare medicament este prescris de un medic pe baza datelor de diagnostic; determinarea frecvenței, duratei și dozei de administrare a medicamentelor cade, de asemenea, pe umerii medicului.

Cu toate acestea, este încă posibil să se identifice tendințe generale în principiile determinării dozei optime:

• În primele zile, se recomandă administrarea medicamentului în doze minime. Acest lucru se face pentru a stabili toleranța pacientului la medicament și pentru a identifica posibilele efecte secundare. În această etapă, se ia decizia dacă medicamentul ar trebui să fie luat în continuare sau dacă să îl refuze sau să îl înlocuiască cu altul.
• Apoi doza zilnică este crescută treptat, continuând monitorizarea efectelor secundare pentru încă 2-3 zile.
• Dacă medicamentul este bine tolerat, este utilizat pentru o lungă perioadă de timp, uneori până la recuperarea completă. În acest caz, doza zilnică poate depăși chiar norma specificată în instrucțiuni. Această decizie este luată numai de un medic; este necesară în cazurile în care este necesară reducerea bruscă și rapidă a inflamației sau ameliorarea manifestărilor dureroase deosebit de severe.

De asemenea, este de remarcat faptul că în anul trecut O nouă tendință a apărut în medicină; dozele de AINS sunt crescute dacă este necesar. Poate că acest lucru se datorează cererii mai mari pentru medicamente și mai puțin toxice a noii generații.

Utilizați în timpul sarcinii

Luarea AINS în timpul sarcinii este printre contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor din acest grup. Aceasta ia în considerare medicamentele sub orice formă de eliberare, tablete, supozitoare, injecții și unguente. Cu toate acestea, există un DAR - unii medici nu exclud utilizarea unguentelor în zona articulațiilor genunchiului și cotului.

În ceea ce privește pericolele utilizării AINS în timpul sarcinii, o contraindicație specială se referă la al treilea trimestru. În această perioadă de gestație, medicamentele pot provoca complicații renale la făt, cauzate de blocarea ductului Botalian.

Potrivit unor statistici, utilizarea antiinflamatoarelor nesteroidiene înainte de al treilea trimestru crește probabilitatea de avort spontan.

Contraindicatii

În ciuda siguranței ridicate menționate anterior, chiar și AINS de nouă generație au contraindicații de utilizare. Să luăm în considerare situațiile în care utilizarea unor astfel de medicamente nu este recomandată sau chiar interzisă:

• Intoleranță individuală la componentele medicamentoase. Cu toate acestea, acest lucru nu înseamnă că AINS nu pot fi utilizate deloc; în astfel de situații, medicul poate selecta un medicament la care o persoană nu va avea o reacție negativă.
• Pentru patologiile tractului gastrointestinal, utilizarea medicamentelor nesteroidiene este nedorită. O indicație strictă este ulcerul peptic al stomacului sau duodenului.
• Tulburări de sângerare, în special leucopenie și trombopenie.
• Patologii grave ale ficatului și rinichilor, un exemplu strălucitor este ciroza.
• De asemenea, nu este de dorit să utilizați AINS în timpul sarcinii și alăptării.

Efecte secundare

Antiinflamatoarele nesteroidiene pot duce la unele complicații, mai ales dacă doza este depășită sau utilizată prea mult timp.

Efectele secundare sunt după cum urmează:

• Înrăutățirea activității și deteriorarea tractului gastrointestinal și a sistemului digestiv. Utilizarea necorespunzătoare a AINS duce la dezvoltarea gastritei, a ulcerului peptic, provoacă sângerare internă în tractul gastrointestinal etc.
• În unele cazuri, există o sarcină crescută asupra sistemului cardiovascular cu risc de creștere a tensiunii arteriale, aritmie și edem.
• Un efect secundar al unor medicamente din grupa AINS este efectul asupra sistem nervos. Medicamentele provoacă dureri de cap, amețeli, tinitus, schimbari bruste stări de spirit și chiar stări apatice.
• Dacă există intoleranță la anumite componente ale medicamentului, este provocată o reacție alergică. Aceasta poate fi o erupție cutanată, angioedem sau șoc anafilactic.
• Unii medici susțin, de asemenea, că utilizarea necorespunzătoare a medicamentelor poate provoca disfuncție erectilă la bărbați.

Descrierea AINS

Medicamentele din grupul AINS sunt disponibile în diferite forme de dozare și sunt utilizate pe scară largă pentru a trata o varietate de procese patologice. Nu este de mirare că în medicina modernă numărul acestor medicamente ajunge în prezent la câteva zeci de variante.

Luați formularele de eliberare:

• Injecții intramusculare sau injecții care vă permit să obțineți rezultatul așteptat, reduc durerea și ameliorează inflamația în timp record.
• Unguente, geluri și balsamuri antiinflamatoare nesteroidiene, care sunt utilizate pe scară largă pentru a trata patologiile sistemului musculo-scheletic, pentru leziuni etc.
• Tablete pentru uz oral.
• Lumanari.

Caracteristicile comparative ale fiecăruia dintre aceste medicamente vor fi diferite, deoarece toate sunt utilizate pentru diferite procese patologice. Mai mult, varietatea medicamentelor nesteroidiene este un avantaj nu numai datorită versatilității tratamentului. Avantajul este că este posibil să selectați un remediu individual pentru fiecare pacient.

Și pentru a naviga mai bine în segment și a înțelege în ce cazuri care medicament este mai potrivit, să luăm în considerare o listă cu cele mai populare medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, cu o scurtă descriere a fiecăruia.

Meloxicam

Un agent antiinflamator cu efect analgezic pronunțat, care ajută și la reducerea temperaturii corpului. Acest medicament are două avantaje incontestabile:

• Este disponibil sub formă de tablete, unguente, supozitoare și soluții pentru injecții intramusculare.
• În absența contraindicațiilor și sub rezerva consultării constante cu un medic, poate fi luat pentru o perioadă lungă de timp.

În plus, Meloxicam este cunoscut pentru durata sa bună de acțiune; este suficient să luați 1 comprimat pe zi sau să faceți 1 injecție, efectul durează mai mult de 10 ore.

Rofecoxib

Aceasta este o soluție pentru injecție intramusculară sau tablete. Aparține grupului de medicamente COX 2, are proprietăți antipiretice, antiinflamatorii și analgezice ridicate. Avantajul acestui remediu este că are un impact minim asupra tractului gastrointestinal și nu afectează rinichii.

Cu toate acestea, acest medicament nu este prescris femeilor însărcinate și care alăptează și are, de asemenea, contraindicații pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală și astmatici.

Ketoprofen

Unul dintre cele mai versatile dispozitive datorită formei sale variate de eliberare, care include:

• Pastile.
• Geluri și unguente.
• Aerosoli.
• Soluție pentru uz extern.
• Injectare.
• Supozitoare rectale.

„Ketoprofenul” aparține grupului de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene neselective COX 1. Ca și altele, reduce inflamația, febra și elimină durerea.

colchicina

Un alt exemplu de grup de medicamente AINS, care aparține și unui număr de medicamente alcaloide. Medicamentul este creat pe baza componentelor naturale ale plantelor, principalul ingredient activ este otrava, astfel încât utilizarea sa necesită respectarea strictă a instrucțiunilor medicului.

Colchicina, disponibilă sub formă de tablete, este unul dintre cele mai bune mijloace de combatere diverse manifestări gută Medicamentul are un efect antiinflamator pronunțat, care se realizează prin blocarea dinamicii leucocitelor către locul inflamației.

Diclofenac

Acest medicament antiinflamator nesteroidian este unul dintre cele mai populare și solicitate, care a fost folosit încă din anii 1960 ai secolului trecut. Medicamentul este disponibil sub formă de unguente, tablete și capsule, injecții intramusculare și supozitoare.

„Diclofenka” este utilizat pentru a trata procesele inflamatorii acute, ameliorează eficient durerea și vă permite să scăpați de durere într-o serie de procese patologice, lumbago etc. Cel mai adesea, medicamentul este prescris sub formă de unguent sau pentru intramuscular. injecții.

indometacina

Buget și foarte medicament eficient efecte nesteroidiene. Disponibil sub formă de tablete, unguente și geluri, precum și supozitoare rectale. „Andometacina” are un efect antiinflamator pronunțat, elimină eficient durerea și chiar ajută la ameliorarea umflăturilor, de exemplu, în artrită.

Cu toate acestea, pentru preț scăzut trebuie să plătiți cu un număr mare de contraindicații și reacții adverse, să utilizați medicamentul cu atenție și numai cu permisiunea medicului dumneavoastră.

Celecoxib

Medicament antiinflamator nesteroidian scump, dar eficient. Este prescris în mod activ de medici pentru a combate osteocondroza, artroza și alte patologii, inclusiv cele care nu afectează sistemul musculo-scheletic.

Principalele obiective ale medicamentului, cărora le face față extrem de eficient, vizează reducerea durerii și combaterea proceselor inflamatorii.

ibuprofen

Ibuprofenul este un alt medicament AINS popular, care este adesea folosit de medici.

Pe lângă efectul antiinflamator și analgezic, acest medicament prezintă cele mai bune rezultate dintre toate AINS în lupta împotriva febrei. Ibuprofenul este prescris chiar și copiilor, inclusiv nou-născuților, ca antipiretic.

Nimesulid

O metodă medicinală pentru tratamentul durerilor de spate vertebrale, prescrisă pentru osteocondroză, artroză, artrită și o serie de alte patologii.

Cu ajutorul Nimesulidei se realizează un efect antiinflamator și analgezic, cu ajutorul acestuia scad temperatura și chiar ameliorează hiperemia în locurile în care este localizat procesul patologic.

Medicamentul este utilizat sub formă de tablete sau unguente orale. Datorită reducerii rapide a durerii, AINS "Nimesil" restabilește mobilitatea în zona afectată a corpului.

Ketorolac

Unicitatea acestui medicament este atinsă nu atât datorită proprietăților sale antiinflamatorii, cât datorită efectului său analgezic. Ketorolac combate durerea atât de eficient încât poate fi comparat cu analgezicele narcotice.

Totuși, pentru așa ceva Eficiență ridicată trebuie să plătiți riscul de reacții adverse severe, inclusiv o amenințare gravă la adresa tractului gastrointestinal, până la hemoragie internă, dezvoltarea ulcerului peptic.

Toate recomandările privind utilizarea corectă și optimă a antiinflamatoarelor nesteroidiene se referă la utilizarea lor în diferite forme de eliberare. Pentru a evita efectele negative și pentru a accelera acțiunea, urmați aceste recomandări:

• Tabletele se iau strict conform instrucțiunilor sau recomandărilor medicului, în funcție de aportul alimentar, timp, etc. Dacă medicamentul este în capsule, se spală cu multă apă fără a deteriora învelișul.
• Unguentele sunt aplicate pe locul procesului patologic și frecate cu mișcări de masaj. Nu te grăbi să te îmbraci sau să faci o baie după frecare, unguentul trebuie absorbit cât mai mult posibil.
• Pentru a obține efectul mai rapid și pentru a evita efect negativ pentru stomac, este mai bine să folosiți supozitoare.
• O atenție deosebită este acordată injecțiilor intramusculare și intravenoase.

Inflamația este unul dintre procesele patologice care caracterizează numeroase boli. Din punct de vedere biologic general, aceasta este o reacție protector-adaptativă, totuși, în practica clinică, inflamația este întotdeauna considerată un complex de simptome patologice.

Antiinflamatoarele sunt un grup de medicamente utilizate pentru tratarea bolilor bazate pe procesul inflamator. În funcție de structura chimică și de caracteristicile mecanismului de acțiune, medicamentele antiinflamatoare sunt împărțite în următoarele grupuri:

Medicamente antiinflamatoare steroizi - glucocorticoizi;

Medicamente antiinflamatoare de bază, cu acțiune lentă.

Acest capitol va trece în revistă și farmacologia clinică a paracetamolului. Acest medicament nu este clasificat ca un medicament antiinflamator, dar are efecte analgezice și antipiretice.

25.1. MEDICAMENTE ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDE

Conform structurii chimice, AINS sunt derivați ai acizilor organici slabi. Prin urmare, aceste medicamente au efecte farmacologice similare.

Clasificarea AINS moderne după structura chimică este prezentată în tabel. 25-1.

in orice caz semnificație clinică AINS au o clasificare bazată pe selectivitatea lor pentru izoformele COX, prezentată în tabel. 25-2.

Principalele efecte farmacologice ale AINS includ:

efect antiinflamator;

efect analgezic (analgezic);

Efect antipiretic (antipiretic).

Tabelul 25-1. Clasificarea antiinflamatoarelor nesteroidiene după structura chimică

Tabelul 25-2. Clasificarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene pe baza selectivității pentru ciclooxigenază-1 și ciclooxigenază-2

Elementul cheie al mecanismului efecte farmacologice AINS - inhibarea sintezei prostaglandinelor datorită inhibării enzimei COX, principala enzimă în metabolismul acidului arahidonic.

În 1971, un grup de cercetători din Marea Britanie condus de J. Vane a descoperit principalul mecanism de acțiune al AINS asociat cu inhibarea COX, o enzimă cheie în metabolismul acidului arahidonic, un precursor al prostaglandinelor. În același an, ei au emis de asemenea ipoteza că activitatea antiprostaglandinică a AINS este cea care stă la baza efectelor lor antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. În același timp, a devenit evident că, deoarece prostaglandinele joacă un rol extrem de important în reglarea fiziologică a tractului gastrointestinal și a circulației renale, dezvoltarea patologiei acestor organe este un efect secundar caracteristic care apare în acest proces. Tratamentul cu AINS.

La începutul anilor '90, au apărut noi fapte care au făcut posibil să se considere prostaglandinele ca mediatori centrali ai celor mai importante procese care au loc în corpul uman: embriogeneza, ovulația și sarcina, metabolismul osos, creșterea și dezvoltarea celulelor sistemului nervos, repararea țesuturilor. , funcția renală și gastrointestinală, tonifierea vaselor de sânge și coagularea sângelui, răspunsul imun și inflamația, apoptoza celulară etc. S-a descoperit existența a două izoforme de COX: o izoenzimă structurală (COX-1), care reglează producția de prostaglandine implicate în asigurarea activității funcționale normale (fiziologice) a celulelor și o izoenzimă inductibilă (COX -2), a cărei expresie este reglată de mediatorii imunitari (citokine) implicați în dezvoltarea răspunsului imun și a inflamației.

În cele din urmă, în 1994, a fost formulată o ipoteză conform căreia efectele antiinflamatorii, analgezice și antipiretice ale AINS sunt asociate cu capacitatea lor de a inhiba COX-2, în timp ce cele mai frecvente efecte secundare (leziuni ale tractului gastrointestinal, rinichilor, trombocitelor). tulburări de agregare) sunt asociate cu suprimarea activității COX-1.

Acidul arahidonic, format din fosfolipide membranare sub influența enzimei fosfolipaze A 2, pe de o parte, este o sursă de mediatori inflamatori (prostaglandine proinflamatorii și leucotriene), iar pe de altă parte, o serie de substanțe biologic active care participă. în procesele fiziologice ale organismului sunt sintetizate din acesta (prostaciclină, tromboxan A 2, prostaglandine gastroprotectoare și vasodilatatoare etc.). Astfel, metabolismul acidului arahidonic are loc în două moduri (Fig. 25-1):

Calea ciclooxigenazei, ca urmare a căreia prostaglandine, inclusiv prostaciclina și tromboxanul A2, se formează din acidul arahidonic sub influența ciclooxigenazei;

calea lipoxigenazei, în urma căreia se formează leucotrienele din acidul arahidonic sub influența lipoxigenazei.

Prostaglandinele sunt principalii mediatori ai inflamației. Acestea provoacă următoarele efecte biologice:

Sensibilizează nociceptorii la mediatorii durerii (histamină, bradikinină) și scad pragul de sensibilitate la durere;

Creșterea sensibilității peretelui vascular la alți mediatori inflamatori (histamină, serotonina), provocând vasodilatație locală (roșeață), creșterea permeabilității vasculare (edem);

Ele măresc sensibilitatea centrilor de termoreglare hipotalamici la acțiunea pirogenilor secundari (IL-1 etc.) formați sub influența microorganismelor (bacterii, viruși, ciuperci, protozoare) și a toxinelor acestora.

Astfel, conceptul general acceptat al mecanismului efectelor analgezice, antipiretice și antiinflamatorii ale AINS se bazează pe inhibarea sintezei prostaglandinelor proinflamatorii prin inhibarea ciclooxigenazei.

S-a stabilit existenta a cel putin doua izoenzime ciclooxigenaze - COX-1 si COX-2 (Tabelul 25-3). COX-1 este o izoformă a ciclooxigenazei, exprimată în condiții normale și responsabilă de sinteza prostanoizilor (prostaglandine, prostaciclină, tromboxan A 2) implicate în reglarea funcțiilor fiziologice ale organismului (gastroprotecție, agregare trombocitară, flux sanguin renal, uterin). tonusul, spermatogeneza etc.) . COX-2 este o izoformă indusă a ciclooxigenazei implicată în sinteza prostaglandinelor proinflamatorii. Expresia genei COX-2 este stimulată în celulele migratoare și alte celule de către mediatori inflamatori - citokine. Efectele analgezice, antipiretice și antiinflamatorii ale AINS se datorează inhibării COX-2, în timp ce reacțiile adverse medicamentoase (ulcerogenitate, sindrom hemoragic, bronhospasm, efect tocolitic) se datorează inhibării COX-1.

Tabelul 25-3. Caracteristici comparative ale ciclooxigenazei-1 și ciclooxigenazei-2 (conform D. De Witt și colab., 1993)

S-a constatat că structurile tridimensionale ale COX-1 și COX-2 sunt similare, dar sunt încă observate diferențe „mici” (Tabelul 25-3). Astfel, COX-2 are buzunare (canale) „hidrofile” și „hidrofobe”, spre deosebire de COX-1, care are doar un buzunar „hidrofob” în structura sa. Acest fapt a făcut posibilă dezvoltarea unui număr de medicamente care inhibă foarte selectiv COX-2 (vezi Tabelul 25-2). Moleculele acestor medicamente au următoarea structură:

Este clar că cu partea lor hidrofilă se leagă de buzunarul „hidrofil”, iar cu partea lor hidrofobă - de buzunarul „hidrofob” al ciclooxigenazei. Astfel, ei sunt capabili să se lege doar de COX-2, care are atât buzunare „hidrofile” cât și „hidrofobe”, în timp ce majoritatea celorlalți AINS, interacționând numai cu buzunarul „hidrofob”, se leagă atât de COX-2, cât și de COX-1.

Se știe că există și alte mecanisme de acțiune antiinflamatoare a AINS:

S-a stabilit că proprietățile anionice ale AINS le permit să pătrundă în stratul dublu al membranelor fosfolipide ale celulelor imunocompetente și să influențeze direct interacțiunea proteinelor, prevenind activarea celulară în stadiile incipiente ale inflamației;

AINS cresc nivelul de calciu intracelular din limfocitele T, ceea ce crește proliferarea și sinteza IL-2;

AINS întrerup activarea neutrofilelor la nivelul proteinei G. Pe baza activității lor antiinflamatorii, AINS pot fi clasificate

în următoarea ordine: indometacin - flurbiprofen - diclofenac - piroxicam - ketoprofen - naproxen - fenilbutazonă - ibuprofen - metamizol - acid acetilsalicilic.

Un efect analgezic mai mare decât antiinflamator îl exercită acele AINS care, datorită structurii lor chimice, sunt neutre, se acumulează mai puțin în țesutul inflamator, pătrund rapid în BHE și suprimă COX în sistemul nervos central și afectează, de asemenea, centrii talamici ai sensibilitate la durere. Observând efectul analgezic central al AINS, nu se poate exclude acțiunea lor periferică asociată cu efectul antiexudativ, care reduce acumularea de mediatori ai durerii și presiunea mecanică asupra receptorilor durerii din țesuturi.

Efectul antiplachetar al AINS se datorează blocării sintezei tromboxanului A2. Astfel, acidul acetilsalicilic inhibă ireversibil COX-1 în trombocite. La administrarea unei singure doze de medicament, se observă o scădere semnificativă clinic a agregării trombocitelor la pacient timp de 48 de ore sau mai mult, ceea ce depășește semnificativ timpul de eliminare a acestuia din organism. Restabilirea capacității de agregare după inhibarea ireversibilă a COX-1 de către acidul acetilsalicilic are loc, aparent, datorită apariției de noi populații de trombocite în fluxul sanguin. Cu toate acestea, majoritatea AINS inhibă în mod reversibil COX-1 și, prin urmare, pe măsură ce concentrația lor în sânge scade, capacitatea de agregare a trombocitelor care circulă în sânge este restabilită.

AINS au un efect moderat de desensibilizare asociat cu următoarele mecanisme:

Inhibarea prostaglandinelor în locul inflamației și leucocitelor, ceea ce duce la scăderea chemotaxiei monocitelor;

Reducerea formării acidului hidroheptanotrienoic (reduce chemotaxia limfocitelor T, eozinofilelor și leucocitelor polimorfonucleare la locul inflamației);

Inhibarea transformării blastice (diviziunii) limfocitelor datorită blocării formării prostaglandinelor.

Cel mai pronunțat efect de desensibilizare se găsește în indometacină, acid mefenamic, diclofenac și acid acetilsalicilic.

Farmacocinetica

O proprietate generală a AINS este absorbția și biodisponibilitatea destul de ridicate atunci când sunt administrate oral (Tabelul 25-4). Doar acidul acetilsalicilic și diclofenacul au o biodisponibilitate de 30-70%, în ciuda unui grad ridicat de absorbție.

Timpul de înjumătățire pentru majoritatea AINS este de 2-4 ore, dar medicamentele care circulă mult timp în organism, precum fenilbutazona și piroxicamul, pot fi prescrise de 1-2 ori pe zi. Toate AINS, cu excepția acidului acetilsalicilic, au un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice (90-99%), care, atunci când interacționează cu alte medicamente, pot duce la o modificare a concentrației fracțiilor lor libere în plasma sanguină. .

AINS sunt de obicei metabolizate în ficat, metaboliții lor sunt excretați prin rinichi. Produsele metabolice ale AINS, de obicei, nu au activitate farmacologică.

Farmacocinetica AINS este descrisă ca un model cu două camere, în care una dintre camere este țesutul și lichidul sinovial. Efectul terapeutic al medicamentelor pentru sindroamele articulare este într-o anumită măsură asociat cu rata de acumulare și concentrația de AINS în lichidul sinovial, care crește treptat și persistă mult mai mult decât în ​​sânge după întreruperea medicamentului. Cu toate acestea, nu există o corelație directă între concentrațiile lor în sânge și lichidul sinovial.

Unele AINS (indometacin, ibuprofen, naproxen) sunt eliminate din organism cu 10-20% neschimbate și, prin urmare, starea funcției excretorii renale le poate modifica semnificativ concentrația și efectul clinic final. Viteza de eliminare a AINS depinde de mărimea dozei administrate și de pH-ul urinei. Deoarece multe medicamente din acest grup sunt acizi organici slabi, ele sunt eliminate mai repede atunci când reacție alcalină urină decât cu urină acidă.

Tabelul 25-4. Farmacocinetica unor antiinflamatoare nesteroidiene

Indicatii de utilizare

Ca terapie patogenetică, AINS sunt prescrise pentru sindromul inflamator (țesuturi moi, sistemul musculo-scheletic, după operații și leziuni, reumatism, leziuni nespecifice miocard, plămâni, organe parenchimatoase, dismenoree primară, anexită, proctită etc.). AINS sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă în tratamentul simptomatic al durerii. de diverse origini, precum si in conditii febrile.

O limitare semnificativă la alegerea AINS o reprezintă complicațiile din tractul gastrointestinal. În acest sens, toate efectele secundare ale AINS sunt împărțite în mod convențional în mai multe categorii principale:

Simptomatic (dispepsie): greață, vărsături, diaree, constipație, arsuri la stomac, durere în regiunea epigastrică;

Gastropatie AINS: hemoragii subepiteliale, eroziuni și ulcere ale stomacului (mai rar ale duodenului), detectate prin examen endoscopic, și sângerări gastrointestinale;

Enteropatia AINS.

Reacțiile adverse simptomatice sunt observate la 30-40% dintre pacienți, mai des cu utilizarea pe termen lung a AINS. În 5-15% din cazuri, reacțiile adverse sunt motivul întreruperii tratamentului în primele 6 luni. Între timp, dispepsia, conform examenului endoscopic, nu este însoțită de modificări erozive și ulcerative ale mucoasei gastrointestinale. În cazurile de apariție (fără manifestări clinice speciale), în principal cu un proces eroziv-ulcerativ larg răspândit, riscul de sângerare crește.

Potrivit unei analize efectuate de FDA, tulburările gastrointestinale asociate cu AINS sunt responsabile pentru 100.000-200.000 de spitalizări și 10.000-20.000 de decese anual.

Mecanismul de dezvoltare a gastropatiei AINS se bazează pe inhibarea activității enzimei COX, care are doi izomeri - COX-1 și COX-2. Inhibarea activității COX-1 duce la o scădere a sintezei prostaglandinelor în mucoasa gastrică. Experimentul a arătat că prostaglandinele administrate exogen ajută la creșterea rezistenței membranei mucoase la agenți dăunători precum etanolul, acizi biliari, soluții de acid și săruri, precum și AINS. Prin urmare, funcția prostaglandinelor în raport cu mucoasa gastroduodenală este protectoare, oferind:

Stimularea secreției de bicarbonați și mucus protector;

Creșterea fluxului sanguin local către membrana mucoasă;

Activarea proliferării celulare în procesele de regenerare normală.

Leziunile erozive și ulcerative ale stomacului sunt observate atât la utilizarea parenterală a AINS, cât și la utilizarea lor în supozitoare. Acest lucru confirmă încă o dată inhibarea sistemică a producției de prostaglandine.

Astfel, o scădere a sintezei de prostaglandine și, în consecință, a rezervelor protectoare ale membranei mucoase a stomacului și duodenului, este cauza principală a gastropatiei AINS.

O altă explicație se bazează pe faptul că deja după un timp scurt după administrarea de AINS, se observă o creștere a permeabilității membranei mucoase la ionii de hidrogen și sodiu. S-a sugerat că AINS (direct sau prin intermediul citokinelor proinflamatorii) pot induce apoptoza celulelor epiteliale. Dovada o oferă AINS cu acoperire enterică, care provoacă modificări semnificativ mai puțin frecvente și mai puțin semnificative ale mucoasei gastrice în primele săptămâni de tratament. Cu toate acestea, cu utilizarea pe termen lung, este probabil ca suprimarea sistemică rezultată a sintezei prostaglandinelor să contribuie la apariția eroziuni gastrice si ulcere.

Înţeles infection H. pylori ca factor de risc pentru dezvoltare leziuni erozive și ulcerative stomac și duoden nu este confirmată în majoritatea studiilor clinice străine. Prezența acestei infecții este asociată în primul rând cu o creștere semnificativă a numărului de ulcere duodenale și doar cu o ușoară creștere a ulcerelor localizate în stomac.

Apariția frecventă a unor astfel de leziuni erozive și ulcerative depinde de prezența următorilor factori de risc [Nasonov E.L., 1999].

Factori de risc absolut:

Vârsta peste 65 de ani;

Antecedente de patologie gastrointestinală (în special ulcer peptic și sângerare gastrică);

Boli concomitente (insuficiență cardiacă congestivă, hipertensiune arterială, insuficiență renală și hepatică);

Tratamentul bolilor concomitente (luarea de diuretice, inhibitori ECA);

Luând doze mari de AINS (risc relativ 2,5 pentru persoanele care iau doze mici și 8,6 pentru persoanele care iau doze mari AINS; 2,8 - când este tratat cu doze standard de AINS și 8,0 - când este tratat cu doze mari de medicamente);

Utilizarea simultană a mai multor AINS (riscul se dublează);

Utilizarea combinată de AINS și glucocorticoizi (risc relativ cu 10,6 mai mare decât atunci când luați AINS în monoterapie);

Utilizarea combinată de AINS și anticoagulante;

Tratament cu AINS pentru mai puțin de 3 luni (risc relativ 7,2 pentru cei tratați mai puțin de 30 de zile și 3,9 pentru cei tratați mai mult de 30 de zile; risc 8,0 pentru tratament pentru mai puțin de 1 lună, 3,3 pentru tratament de la 1 la 3 luni și 1 ,9 - mai mult de 3 luni);

Luarea de AINS cu un timp de înjumătățire lung și neselectiv pentru COX-2.

Factori de risc posibili:

Având artrită reumatoidă;

Femeie;

Fumat;

Consumul de alcool;

Infecţie H. pylori(datele sunt contradictorii).

După cum se poate observa din datele de mai sus, rolul AINS este extrem de important. Printre principalele caracteristici ale gastropatiei AINS se numără localizarea predominantă a modificărilor erozive și ulcerative (în antrul stomacului) și absența simptomelor subiective sau a simptomelor moderat severe.

Eroziunea stomacului și a duodenului asociată cu utilizarea AINS de multe ori nu manifestă nici un simptom clinic, sau pacienții suferă doar de durere ușoară, ocazională, în regiunea epigastrică și/sau tulburări dispeptice, cărora pacienții adesea nu acordă importanță și, prin urmare, nu le acordă. cere ajutor medical. În unele cazuri, pacienții devin atât de obișnuiți cu durerile și disconfortul abdominal minor, încât atunci când merg la clinică pentru boala de bază, nici măcar nu le raportează medicului curant (boala de bază îi îngrijorează mult mai mult pe pacienți). Se crede că AINS reduc intensitatea simptomelor leziunilor gastrointestinale datorită efectelor lor analgezice locale și generale.

Cel mai adesea, primele simptome clinice ale leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului sunt apariția de slăbiciune, transpirație, paloare a pielii, sângerare minoră, iar apoi vărsături și melenă. Rezultatele majorității studiilor subliniază că riscul de gastropatie cu AINS este cel mai mare în prima lună de utilizare. Prin urmare, atunci când prescrie AINS pentru o perioadă lungă de timp, fiecare medic este obligat să evalueze posibilele riscuri și beneficii ale prescripției sale și să acorde o atenție deosebită factorilor de risc pentru gastropatia AINS.

În prezența factorilor de risc și a dezvoltării simptomelor dispeptice, se recomandă efectuarea examen endoscopic. Dacă sunt detectate semne de gastropatie cu AINS, este necesar să se decidă posibilitatea de a refuza luarea AINS sau de a alege o metodă de protejare a mucoasei gastrointestinale. Întreruperea medicamentelor, deși nu duce la un remediu pentru gastropatia AINS, poate ameliora efectele secundare, poate crește eficacitatea terapiei antiulceroase și poate reduce riscul de reapariție a unui proces ulcerativ-eroziv în tractul gastrointestinal. Dacă este imposibil să întrerupeți tratamentul, doza zilnică medie a medicamentului trebuie redusă cât mai mult posibil și trebuie efectuată o terapie de protecție pentru mucoasa gastrointestinală pentru a ajuta la reducerea gastrotoxicității AINS.

Există trei moduri de a depăși gastrotoxicitatea cu medicamente: gastrocitoprotectori, medicamente care blochează sinteza acidului clorhidric în stomac și antiacide.

La mijlocul anilor 80 ai secolului trecut, misoprostolul a fost sintetizat - un analog sintetic al prostaglandinei E, care este un antagonist specific. influență negativă AINS pe membrana mucoasă

Realizat în 1987-1988. studiile clinice controlate au demonstrat eficacitatea ridicată a misoprostolului în tratamentul gastropatiei induse de AINS. Celebrul studiu MUCOSA (1993-1994), care a inclus peste 8 mii de pacienți, a confirmat că misoprostolul este un agent profilactic eficient care permite utilizare pe termen lung AINS reduc semnificativ riscul de a dezvolta complicații gastroduodenale grave. În SUA și Canada, misoprostolul este considerat un medicament de primă linie pentru tratamentul și prevenirea gastropatiei induse de AINS. Pe baza misoprostolului, au fost create combinații de medicamente care conțin AINS, de exemplu arthrotek*, care conține 50 mg diclofenac sodic și 200 μg misoprostol.

Din păcate, misoprostolul are o serie de dezavantaje semnificative, legate în primul rând de acțiunea sa sistemică (conduce la dezvoltarea dispepsiei și diareei), administrarea incomodă și costul ridicat, ceea ce a limitat distribuția sa în țara noastră.

O altă modalitate de a proteja mucoasa gastrointestinală este omeprazolul (20-40 mg/zi). Studiul clasic OMNIUM (omeprazol versus misoprostol) a arătat că omeprazolul a fost, în general, la fel de eficient pentru tratamentul și prevenirea gastropatiei induse de AINS ca misoprostolul utilizat în doză standard (800 mcg/zi pentru patru doze de tratament și 400 mcg/zi pentru două luări). pentru profilaxie). În același timp, omeprazolul ameliorează mai bine simptomele dispeptice și provoacă reacții adverse mult mai rar.

Cu toate acestea, în ultimii ani, au început să se acumuleze dovezi că inhibitorii pompei de protoni în gastropatia indusă de AINS nu produc întotdeauna efectul scontat. Lor medicinale și actiune preventiva poate depinde în mare măsură de diverși factori endo- și exogeni și, în primul rând, de infecția membranei mucoase H. pylori.În condițiile infecției cu Helicobacter pylori, inhibitorii pompei de protoni sunt mult mai eficienți. Acest lucru este confirmat de studiile lui D. Graham et al. (2002), care au inclus 537 de pacienți cu antecedente de ulcere gastrice detectate endoscopic și utilizarea pe termen lung a AINS. Criteriul de includere a fost absența H. pylori. Rezultatele studiului au arătat că inhibitorii pompei de protoni (ca agent profilactic) au fost semnificativ mai puțin eficienți decât misoprostolul gastroprotector.

Monoterapia cu antiacide neabsorbabile (Maalox*) și sucralfat (un medicament cu proprietăți filmogene, antipeptice și citoprotectoare), în ciuda utilizării sale pentru ameliorarea simptomelor dispepsiei, este ineficientă atât în ​​tratamentul, cât și în prevenirea gastropatiei AINS.

[Nasonov E.L., 1999].

Conform studiilor epidemiologice din Statele Unite, aproximativ 12-20 de milioane de oameni iau atât AINS, cât și medicamente antihipertensive și, per total, AINS sunt prescrise la mai mult de o treime dintre pacienții cu hipertensiune arterială.

Se știe că prostaglandinele joacă un rol important în reglarea fiziologică tonul vascularși funcția rinichilor. Prostaglandinele, care modulează efectul vasoconstrictor și antinatriuretic al angiotensinei II, interacționează cu componentele RAAS, au activitate vasodilatatoare împotriva vaselor renale (PGE 2 și prostaciclina) și au un efect natriuretic direct (PGE 2).

Prin inhibarea sintezei sistemice și locale (intrarenală) a prostaglandinelor, AINS pot provoca o creștere a tensiunii arteriale nu numai la pacienții cu hipertensiune arterială, ci și la persoanele cu tensiune arterială normală. S-a stabilit că pacienții care iau în mod regulat AINS prezintă o creștere a tensiunii arteriale cu o medie de 5,0 mmHg. Riscul de hipertensiune arterială indusă de AINS este deosebit de mare la persoanele în vârstă care iau AINS pentru o perioadă lungă de timp și cu boli cardiovasculare concomitente.

O proprietate caracteristică a AINS este interacțiunea lor cu medicamentele antihipertensive. S-a stabilit că AINS, cum ar fi indometacina,

Roxicamul și naproxenul în doze terapeutice moderate și ibuprofenul (în doze mari) au capacitatea de a reduce eficacitatea medicamentelor antihipertensive, pe baza efect hipotensiv care sunt dominate de mecanisme dependente de prostaglandine, respectiv beta-blocante (propranolol, atenolol), diuretice (furosemid), prazosin, captopril.

În ultimii ani, s-a primit o anumită confirmare a părerii că AINS, care sunt mai selective pentru COX-2 decât COX-1, nu numai că dăunează tractului gastrointestinal într-o măsură mai mică, dar prezintă și o activitate nefrotoxică mai mică. S-a stabilit că COX-1 este exprimată în ateriolele, glomerulii rinichilor și canalele colectoare și joacă un rol important în reglarea rezistenței vasculare periferice, a fluxului sanguin renal, filtrare glomerulară, excreția de sodiu, sinteza hormonului antidiuretic și renină. O analiză a rezultatelor privind riscul de a dezvolta hipertensiune arterială în timpul tratamentului cu cele mai frecvente AINS, în comparație cu datele din literatură privind selectivitatea medicamentelor pentru COX-2/COX-1, a arătat că tratamentul cu medicamente care sunt mai selective pentru COX-2 se asociază cu un risc mai mic de hipertensiune arterială.hipertensiune arterială comparativ cu medicamentele mai puţin selective.

Conform conceptului de ciclooxigenază, este cel mai indicat să se prescrie AINS de scurtă durată, cu acțiune rapidă și cu epurare rapidă. Acestea includ în principal lornoxicam, ibuprofen, diclofenac, nimesulid.

Efectul antiplachetar al AINS contribuie, de asemenea, la apariția sângerării gastrointestinale, deși pot apărea și alte manifestări ale sindromului hemoragic la utilizarea acestor medicamente.

Bronhospasmul la utilizarea AINS apare cel mai adesea la pacienții cu așa-numita variantă a aspirinei astm bronsic. Mecanismul acestui efect este, de asemenea, asociat cu blocarea AINS COX-1 în bronhii. În acest caz, principala cale de metabolizare a acidului arahidonic este lipoxigenaza, ca urmare a creșterii formării de leucotriene, care provoacă bronhospasm.

În ciuda faptului că utilizarea inhibitorilor selectivi ai COX-2 este mai sigură, există deja rapoarte privind efectele secundare ale acestor medicamente: dezvoltarea insuficienței renale acute, vindecarea întârziată a ulcerelor gastrice; infertilitate reversibilă.

Un efect secundar periculos al derivaților de pirazolonă (metamizol, fenilbutazonă) este hematotoxicitatea. Relevanța acestei probleme se datorează utilizării pe scară largă a metamizolului (analgin *) în Rusia. În peste 30 de țări, utilizarea metamizolului este sever limitată sau

în general interzisă. Această decizie se bazează pe Studiul Internațional de Agranulocitoză (IAAAS), care a demonstrat că riscul de a dezvolta agranulocitoză crește de 16 ori odată cu utilizarea metamizolului. Agranulocitoza este un efect secundar nefavorabil din punct de vedere prognostic al terapiei cu derivați de pirazolonă, caracterizat printr-o mortalitate ridicată (30-40%) ca urmare a complicațiilor infecțioase asociate cu agranulocitoza (sepsis etc.).

De asemenea, merită menționat rarele, dar prognostice complicație nefavorabilă terapia cu acid acetilsalicilic - sindromul Reye. Sindromul Reye este o boală acută caracterizată prin encefalopatie severă în combinație cu degenerarea grasă a ficatului și a rinichilor. Dezvoltarea sindromului Reye este asociată cu utilizarea acidului acetilsalicilic, de obicei după infecții virale (gripa, varicelă etc.). Cel mai adesea, sindromul Reye se dezvoltă la copiii cu vârsta maximă de 6 ani. Sindromul Reye are o rată de mortalitate ridicată, care poate ajunge la 50%.

Funcția renală afectată se datorează efectului inhibitor al AINS asupra sintezei prostaglandinelor vasodilatatoare în rinichi, precum și direct efect toxic pe țesutul renal. În unele cazuri, există un mecanism imunoalergic pentru efectul nefrotoxic al AINS. Factorii de risc pentru dezvoltarea complicațiilor renale sunt insuficiența cardiacă, hipertensiunea arterială (în special nefrogenă), cronică. insuficiență renală, supraponderal. În primele săptămâni de administrare a AINS, insuficiența renală poate fi agravată din cauza încetinirii filtrării glomerulare. Gradul de disfuncție renală variază de la o ușoară creștere a nivelului creatininei din sânge până la anurie. De asemenea, un număr de pacienți care primesc fenilbutazonă, metamizol, indometacin, ibuprofen și naproxen pot dezvolta nefropatie interstițială cu sau fără sindrom nefrotic. Spre deosebire de insuficiența renală funcțională, afectarea organică se dezvoltă odată cu utilizarea pe termen lung a AINS (mai mult de 3-6 luni). După întreruperea medicamentelor, simptomele patologice regresează, iar rezultatul complicației este favorabil. Retenția de lichide și de sodiu este de asemenea observată atunci când se administrează AINS (în primul rând fenilbutazonă, indometacină, acid acetilsalicilic).

Efectele hepatotoxice se pot dezvolta prin mecanisme imunoalergice, toxice sau mixte. Hepatita imunoalergică se dezvoltă cel mai adesea la începutul unui curs de tratament cu AINS; Nu există nicio relație între doza de medicament și severitatea simptomelor clinice. Hepatita toxică se dezvoltă pe fondul utilizării pe termen lung a medicamentelor și este de obicei însoțită de icter. Cel mai adesea, afectarea ficatului este înregistrată cu utilizarea diclofenacului.

Leziunile pielii și ale mucoaselor sunt observate în 12-15% din toate cazurile de complicații la utilizarea AINS. De obicei leziuni ale pielii apar în cele 1-3 săptămâni de utilizare și au mai des o evoluție benignă, manifestată printr-o erupție cu mâncărime (scarlatină sau morbiliformă), fotosensibilitate (erupția apare doar pe zonele deschise ale corpului) sau urticarie, care de obicei se dezvoltă în paralel. cu edem. Complicațiile cutanate mai severe includ eritemul polimorf (se poate dezvolta în timpul tratamentului cu orice AINS) și eritemul pigmentat fixat (specific medicamentelor de tip pirazolon). Luarea de medicamente derivate din acid enolic (pirazolone, oxicam) poate fi complicată de toxicodermie, dezvoltarea pemfigusului și exacerbarea psoriazisului. Ibuprofenul este asociat cu dezvoltarea alopeciei. Local complicatii ale pielii se pot dezvolta cu utilizarea parenterală sau cutanată a AINS, se manifestă sub formă de hematoame, indurații sau reacții asemănătoare eritemului.

Este extrem de rar ca șoc anafilactic și edem Quincke să apară la utilizarea AINS (0,01-0,05% din toate complicațiile). Un factor de risc pentru dezvoltarea complicațiilor alergice este predispoziția atopică și antecedentele de reacții alergice la medicamentele din acest grup.

Deteriorarea zonei neurosenzoriale la administrarea de AINS este observată în 1-6%, iar când se utilizează indometacină - până la 10% din cazuri. Se manifestă în principal prin amețeli, dureri de cap, oboseală și tulburări de somn. Indometacina se caracterizează prin dezvoltarea retinopatiei și keratopatiei (depunerea medicamentului în retină și cornee). Utilizare pe termen lung ibuprofenul poate duce la dezvoltarea nevritei optice.

Tulburările mintale la administrarea de AINS se pot manifesta sub formă de halucinații și confuzie (cel mai adesea atunci când se administrează indometacină, până la 1,5-4% din cazuri, acest lucru se datorează gradului ridicat de penetrare a medicamentului în sistemul nervos central). O scădere tranzitorie a acuității auzului este posibilă atunci când luați acid acetilsalicilic, indometacin, ibuprofen și medicamente din grupul pirazolonelor.

AINS au un efect teratogen. De exemplu, administrarea de acid acetilsalicilic în primul trimestru poate duce la despicarea palatului la făt (8-14 cazuri la 1000 de observații). Administrarea de AINS în ultimele săptămâni de sarcină ajută la inhibarea travaliului (efect tocolitic), care este asociat cu inhibarea sintezei prostaglandinei F 2a; aceasta poate duce, de asemenea, la închiderea prematură a canalului arterios la făt și la dezvoltarea hiperplaziei în vasele pulmonare.

Contraindicații pentru utilizarea AINS - intoleranță individuală, ulcer peptic al stomacului și duodenului în stadiul acut; hemoragii gastrointestinale, leucopenie, afectare severă a rinichilor, primul trimestru de sarcină, alăptare. Acidul acetilsalicilic este contraindicat copiilor sub 12 ani.

În ultimii ani, s-a demonstrat că utilizarea pe termen lung a inhibitorilor selectivi de COX-2 poate duce la o creștere semnificativă a riscului de complicații cardiovasculare, și în special de insuficiență cardiacă cronică și infarct miocardic. Din acest motiv, rofecoxib® a fost retras din înregistrare în toate țările lumii. Și în ceea ce privește alți inhibitori selectivi de COX-2, s-a format ideea că aceste medicamente nu sunt recomandate pentru utilizare la pacienții cu risc crescut de complicații cardiovasculare.

Atunci când se efectuează farmacoterapie cu AINS, este necesar să se țină cont de posibilitatea interacțiunii acestora cu alte medicamente, în special cu anticoagulante indirecte, diuretice, medicamente antihipertensive și antiinflamatoare din alte grupe. Trebuie amintit că AINS pot reduce semnificativ eficacitatea aproape tuturor medicamentelor antihipertensive. La pacientii cu ICC, utilizarea AINS poate creste frecventa decompensarilor datorate nivelarii efecte pozitive Inhibitori ECA și diuretice.

Tactici pentru alegerea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene

Efectul antiinflamator al AINS trebuie evaluat în decurs de 1-2 săptămâni. Dacă tratamentul a dus la rezultatele așteptate, se continuă până când modificările inflamatorii dispar complet.

Conform strategiilor moderne de tratament al durerii, există mai multe principii pentru prescrierea AINS.

Individualizat: doza, calea de administrare și forma de dozare sunt determinate individual (în special la copii) ținând cont de intensitatea durerii și pe baza monitorizării regulate.

„Scara”: ameliorarea durerii în trepte în timp ce urmează abordări diagnostice unificate.

Actualitatea administrării: intervalul dintre administrări este determinat de severitatea durerii și de caracteristicile farmacocinetice ale acțiunii medicamentului și de forma sa de dozare. Este posibil să se utilizeze medicamente cu acțiune prelungită, care, dacă este necesar, pot fi suplimentate cu medicamente cu acțiune rapidă.

Adecvarea căii de administrare: se preferă administrarea orală (cea mai simplă, mai eficientă și mai puțin dureroasă).

Durerea acută sau cronică care apare frecvent este un motiv pentru utilizarea pe termen lung a AINS. Acest lucru necesită o evaluare nu numai a eficacității, ci și a siguranței lor.

Pentru a selecta AINS necesar, este necesar să se țină seama de etiologia bolii, de particularitățile mecanismului de acțiune al medicamentului, în special de capacitatea sa de a crește pragul de percepție a durerii și de a întrerupe, cel puțin temporar, conducerea impulsului dureros la nivelul maduvei spinarii.

Atunci când planificați farmacoterapie, trebuie luate în considerare următoarele.

Efectul antiinflamator al AINS depinde direct de afinitatea lor pentru COX, precum și de nivelul de aciditate al soluției medicamentului selectat, care asigură concentrarea în zona inflamației. Efectul analgezic și antipiretic se dezvoltă cu cât mai repede, cu atât pH-ul soluției de AINS este mai neutru. Astfel de medicamente pătrund mai repede în sistemul nervos central și inhibă centrii de sensibilitate la durere și termoreglare.

Cu cât timpul de înjumătățire este mai scurt, cu atât circulația enterohepatică este mai puțin pronunțată, cu atât riscul de acumulare și interacțiuni medicamentoase nedorite este mai mic și cu atât este mai sigur AINS.

Sensibilitatea pacienților la AINS, chiar și a unui grup, variază foarte mult. De exemplu, dacă ibuprofenul este ineficient pentru artrita reumatoidă, naproxenul (de asemenea, un derivat al acidului propionic) reduce durerile articulare. La pacienţii cu sindrom inflamator şi însoţitor diabetul zaharat(în care glucocorticoizii sunt contraindicați), utilizarea acidului acetilsalicilic este rațională, a cărui acțiune este însoțită de un ușor efect hipoglicemiant asociat cu o creștere a absorbției de glucoză de către țesuturi.

Derivații de pirazolonă, și în special fenilbutazona, sunt eficienți în special în spondilita anchilozantă (spondilita anchilozantă), artrita reumatoidă, eritem nodos si etc.

Deoarece multe AINS, având o pronunțată efect terapeutic, provoacă un număr mare de reacții adverse, selecția acestora trebuie făcută ținând cont de dezvoltarea efectului secundar prezis (Tabelul 25-5).

Dificultate în alegerea AINS pentru boală autoimună se datorează și faptului că au un efect simptomatic și nu afectează cursul poliartritei reumatoide și nu împiedică dezvoltarea deformării articulare.

Tabelul 25-5. Risc relativ de complicații gastrointestinale atunci când se utilizează medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Notă. Riscul de a dezvolta complicații la nivelul tractului gastrointestinal atunci când se utilizează placebo este luat ca 1.

Pentru un efect analgezic eficient, AINS trebuie să aibă o biodisponibilitate ridicată și stabilă, atingerea rapidă a concentrației maxime în sânge și un timp de înjumătățire scurt și stabil.

Schematic, AINS pot fi aranjate după cum urmează:

În ordinea descrescătoare a efectului antiinflamator: indometacin - diclofenac - piroxicam - ketoprofen - ibuprofen - ketorolac - lornoxicam - acid acetilsalicilic;

În ordinea descrescătoare a activității analgezice: lornoxicam - ketorolac - diclofenac - indometacin - ibuprofen - acid acetilsalicilic - ketoprofen;

După riscul de cumul și nedorit interacțiuni medicamentoase: piroxicam - meloxicam - ketorolac - ibuprofen - diclofenac - lornoxicam.

Efectul antipiretic al AINS este bine exprimat în medicamentele cu activitate antiinflamatoare atât ridicată, cât și scăzută. Alegerea lor depinde de toleranța individuală, de posibilele interacțiuni cu medicamentele utilizate și de reacțiile adverse prezise.

Între timp, la copii, medicamentul de elecție ca medicament antipiretic este paracetamolul (acetaminofenul*), care nu este un AINS. Ibuprofenul poate fi utilizat ca antipiretic de linia a doua dacă paracetamolul este intolerant sau ineficient. Acidul acetilsalicilic și metamizolul nu trebuie prescrise copiilor sub 12 ani din cauza riscului de a dezvolta sindrom Reye și, respectiv, agranulocitoză.

La pacienții cu risc crescut de sângerare sau perforare din cauza ulcerelor induse de AINS, trebuie luată în considerare administrarea concomitentă de AINS și inhibitori ai pompei de protoni sau a analogului de prostaglandine sintetice misoprostal*. S-a demonstrat că antagoniștii receptorilor H2 previn doar ulcerul duodenal și, prin urmare, nu sunt recomandați în scop profilactic. O alternativă la această abordare este de a prescrie inhibitori selectivi acestor pacienți.

Evaluarea eficacității antiinflamatoarelor nesteroidiene

Criteriile pentru eficacitatea AINS sunt determinate de boala pentru care sunt utilizate aceste medicamente.

Monitorizarea activității analgezice a AINS.În ciuda obiectivității existenței sale, durerea este întotdeauna subiectivă. Prin urmare, dacă pacientul, plângându-se de durere, nu face nicio încercare (fatită sau ascunsă) de a scăpa de ea, ar trebui să se îndoiască de prezența ei. Dimpotrivă, dacă un pacient suferă de durere, o demonstrează întotdeauna fie altora, fie lui însuși, sau caută să consulte un medic.

Există mai multe moduri de a evalua intensitatea durerii și eficacitatea terapiei (Tabelul 25-6).

Cele mai comune metode sunt utilizarea unei scale vizuale analogice și a unei scale de calmare a durerii.

Când se utilizează o scală vizuală analogică, pacientul notează nivelul de severitate a durerii pe o scară de 100 mm, unde „0” este lipsa durerii, „100” este durerea maximă. La monitorizarea durerii acute, nivelul durerii este determinat înainte de administrarea medicamentului și la 20 de minute după administrare. La monitorizarea durerii cronice, intervalul de timp pentru studierea intensității durerii este stabilit individual (în conformitate cu vizitele la medic, pacientul poate ține un jurnal).

Pentru a evalua eficacitatea ameliorării durerii, se utilizează o scală de calmare a durerii. La 20 de minute după administrarea medicamentului, pacientului i se pune întrebarea: „A scăzut intensitatea durerii dumneavoastră după administrarea medicamentului în comparație cu durerea înainte de administrarea medicamentului?” Opțiuni posibile Răspunsul este punctat în puncte: 0 - durerea nu a scăzut deloc, 1 - a scăzut ușor, 2 - a scăzut, 3 - a scăzut foarte mult, 4 - a dispărut complet. De asemenea, este important să se evalueze momentul apariției unui efect analgezic distinct.

Tabelul 25-6. Metode de gradare a intensității sindromului durerii

Durata rigidității matinale determinată în ore din momentul trezirii.

Index articular- severitatea totală a durerii care apare ca răspuns la presiunea standard asupra articulației studiate în zona spațiului articular. Durerea la nivelul articulațiilor greu de palpat este determinată de volumul mișcărilor active și pasive (șold, coloana vertebrală) sau de compresie (articulațiile piciorului). Durerea este evaluată folosind un sistem în patru puncte:

0 - fără durere;

1 - pacientul vorbește despre durere în punctul de presiune;

2 - pacientul vorbește despre durere și tresări;

3 - pacientul încearcă să oprească impactul asupra articulației. Cont comun determinată de numărul de îmbinări în care

durere la palpare.

Indicele funcţional LI determinată cu ajutorul unui chestionar, care constă din 17 întrebări care determină posibilitatea de a îndeplini

învăţarea unui număr de acţiuni elementare cotidiene care implică diverse grupuri de articulaţii.

De asemenea, pentru a evalua eficacitatea AINS, se utilizează indicele de umflătură - expresia numerică totală a umflăturii, care este evaluată vizual conform următoarei gradații:

0 - absent;

1 - îndoielnic sau slab exprimat;

2 - explicit;

3 - puternic.

Evaluarea umflăturii se efectuează pentru articulațiile cotului, încheieturii mâinii, metacarpofalangiene, interfalangiene proximale ale mâinilor, genunchiului și gleznelor. Circumferința articulațiilor interfalangiene proximale este calculată în total pentru mâinile stângi și drepte. Forța de prindere a mâinii este evaluată fie cu ajutorul unui dispozitiv special, fie prin strângerea unei manșete tonometru umplute cu aer la o presiune de 50 mm Hg. Pacientul efectuează trei compresii cu mâna. Se ia în considerare valoarea medie. Dacă articulațiile picioarelor sunt afectate, se folosește un test care evaluează timpul necesar pentru a parcurge un segment al traseului. Un test funcțional care evaluează gama de mișcare a articulațiilor se numește testul Keitel.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOFEN*)

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Mecanismul de acțiune analgezică și antipiretică a paracetamolului este oarecum diferit de mecanismul de acțiune al AINS. Există o presupunere că acest lucru se datorează în primul rând faptului că paracetamolul inhibă sinteza prostaglandinelor prin blocarea selectivă a COX-3 (o izoformă a COX specifică SNC) în sistemul nervos central, și anume direct în centrii hipotalamici de termoreglare și durere. În plus, paracetamolul blochează conducerea impulsurilor „durere” în sistemul nervos central. Din cauza lipsei de acțiune periferică, paracetamolul practic nu provoacă astfel de reacții medicamentoase nedorite, cum ar fi ulcere și eroziuni ale mucoasei gastrice, efect antiplachetar, bronhospasm și efect tocolitic. Tocmai pentru că în principal acțiune centrală paracetamolul nu are efect antiinflamator.

Farmacocinetica

Absorbția paracetamolului este mare: se leagă de proteinele plasmatice cu 15%; 3% din medicament este excretat nemodificat prin rinichi

forma, 80-90% sufera conjugarea cu acid glucuronic si sulfuric, rezultand formarea metabolitilor conjugati, netoxici si usor excretati de rinichi. 10-17% din paracetamol este oxidat de CYP2E1 și CYP1A2 pentru a forma N-acetilbenzochinonimină, care la rândul său se combină cu glutationul pentru a deveni un compus inactiv excretat de rinichi. Concentrația eficientă terapeutic de paracetamol în plasma sanguină este atinsă atunci când este administrat în doză de 10-15 mg/kg. Mai puțin de 1% din medicament trece în laptele matern.

Paracetamolul este utilizat pentru tratamentul simptomatic al durerii (severitate ușoară și moderată) de diverse origini și al sindromului febril, care însoțește adesea răceli și boli infecțioase. Paracetamolul este medicamentul de elecție pentru ameliorarea durerii și terapia antipiretică la copii.

Pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, o singură doză de paracetamol este de 500 mg, doza unică maximă este de 1 g, frecvența de administrare este de 4 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 4 g. La pacienții cu insuficiență hepatică și renală, intervalul dintre dozele de paracetamol trebuie crescut. Dozele zilnice maxime de paracetamol la copii sunt prezentate în tabel. 25-7 (frecvența administrării - de 4 ori pe zi).

Tabelul 25-7. Doza zilnică maximă de paracetamol la copii

Efecte secundare și contraindicații de utilizare

Datorită acțiunii centrale a paracetamolului, este practic lipsită de astfel de reacții medicamentoase nedorite precum leziuni erozive și ulcerative, sindrom hemoragic, bronhospasm și efect tocolitic. Când se utilizează paracetamol, dezvoltarea nefrotoxicității și a hematotoxicității (agranulocitoză) este puțin probabilă. În general, paracetamolul este bine tolerat și este considerat în prezent unul dintre cele mai sigure antipiretice analgezice.

Cel mai grav nedorit reacție la medicament paracetamol - hepatotoxicitate. Apare atunci când există o supradoză a acestui medicament (luând mai mult de 10 g o dată). Mecanismul acțiunii hepatotoxice a paracetamolului este asociat cu particularitățile metabolismului său. La

Creșterea dozei de paracetamol crește cantitatea de metabolit hepatotoxic N-acetilbenzochinonă imină, care, datorită deficienței de glutation rezultată, începe să se combine cu grupele nucleofile ale proteinelor hepatocitelor, ceea ce duce la necroza țesutului hepatic (Tabelul 25-). 8).

Tabelul 25-8. Simptomele intoxicației cu paracetamol

Căutarea mecanismului de acțiune hepatotoxică a paracetamolului a dus la crearea și implementarea metoda eficienta Tratamentul intoxicației cu acest medicament este utilizarea N-acetilcisteinei, care completează rezervele de glutation în ficat și în primele 10-12 ore are în majoritatea cazurilor un efect pozitiv. Riscul de hepatotoxicitate cu paracetamol crește odată cu abuzul cronic de alcool. Acest lucru se explică prin două mecanisme: pe de o parte, etanolul epuizează rezervele de glutation din ficat și, pe de altă parte, determină inducerea izoenzimei citocromului P-450 2E1.

Contraindicațiile pentru utilizarea paracetamolului sunt hipersensibilitatea la medicament, insuficiența hepatică, deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Interacțiunea cu alte medicamente

Interacțiunile semnificative clinic ale paracetamolului cu alte medicamente sunt prezentate în Anexă.

25.3. MEDICAMENTE DE BAZĂ, CU ACȚIUNE LENTĂ, ANTIINFLAMATORIE

Grupul de medicamente de bază sau „modificatoare de boală” include medicamente care sunt eterogene ca structură chimică și mecanism de acțiune și sunt utilizate pentru terapia pe termen lung a artritei reumatoide și a altor boli inflamatorii asociate cu leziuni.

mânca țesut conjunctiv. În mod convențional, ele pot fi împărțite în două subgrupe.

Medicamente cu acțiune lentă cu efecte imunomodulatoare nespecifice:

Preparate de aur (aurotioprol, miocrisin*, auranofin);

D-pericilamine (penicilamină);

Derivați de chinolină (clorochină, hidroxiclorochină).

Medicamente imunotrope care ameliorează indirect modificările inflamatorii ale țesutului conjunctiv:

Imunosupresoare (ciclofosfamidă, azatioprină, metotrexat, ciclosporină);

Medicamente sulfonamide (sulfasalazină, mesalazină). Efectele farmacologice generale pe care le au aceste medicamente sunt următoarele:

Capacitatea de a inhiba dezvoltarea eroziunilor osoase și distrugerea cartilajului articular în timpul reacțiilor inflamatorii nespecifice;

Efectul predominant indirect al majorității medicamentelor asupra procesului inflamator local, mediat prin factori patogenetici ai componentei imune a inflamației;

Debut lent al efectului terapeutic cu o perioadă latentă pentru multe medicamente de cel puțin 10-12 săptămâni;

Semne continue de îmbunătățire (remisie) timp de câteva luni după întreruperea tratamentului.

Mecanismul de acțiune și principalele efecte farmacodinamice

Preparatele de aur, reducând activitatea fagocitară a monocitelor, perturbă captarea lor de antigen și eliberarea IL-1 din acestea, ceea ce duce la inhibarea proliferării limfocitelor T, o scădere a activității celulelor T-helper, suprimarea producerea de imunoglobuline de către limfocitele B, inclusiv factorul reumatoid, și formarea complexelor imune.

D-penicilamina, formând un compus complex cu ioni de cupru, este capabilă să suprime activitatea celulelor T-helper și să stimuleze producția de imunoglobuline de către limfocitele B, inclusiv factor reumatoidși reduc formarea complexelor imune. Medicamentul afectează sinteza și compoziția colagenului, crescând conținutul de grupe aldehide din acesta care leagă componenta C1 a complementului și previne implicarea întregului sistem de complement în procesul patologic; crește conținutul fracției solubile în apă și inhibă sinteza colagenului fibrilar, bogat în hidroxiprolină și legături disulfurice.

Principalul mecanism al efectului terapeutic al derivaților de chinolină este un efect imunosupresor asociat cu o încălcare a metabolismului acidului nucleic. Aceasta duce la moartea celulelor. Se presupune că medicamentele perturbă procesul de clivaj macrofagelor și prezentarea autoantigenelor de către limfocitele T CD+.

Prin inhibarea eliberării IL-1 din monocite, acestea limitează eliberarea de prostaglandine E 2 și colagenază din celulele sinoviale. Eliberarea redusă de limfokine previne apariția unei clone de celule sensibilizate, activarea sistemului complementului și a T-killers. Se crede că medicamentele cu chinolină stabilizează membranele celulare și subcelulare, reduc eliberarea enzimelor lizozomale și, prin urmare, limitează sursa de deteriorare a țesuturilor. În doze terapeutice, au efecte antiinflamatorii, imunomodulatoare, precum și antimicrobiene, hipolipidemiante și hipoglicemiante semnificative clinic.

Medicamentele din al doilea subgrup (ciclofosfamidă, azatioprină și metotrexat) perturbă sinteza acizilor nucleici și a proteinelor în toate țesuturile; efectul lor este observat în țesuturile cu celule care se divid rapid (în sistem imunitar, tumori maligne, țesut hematopoietic, mucoasa gastrointestinală, gonade). Ele inhibă diviziunea limfocitelor T, transformarea lor în celule ajutătoare, supresoare și citostatice. Acest lucru duce la o scădere a cooperării limfocitelor T și B, inhibarea formării de imunoglobuline, factor reumatoid, citotoxine și complexe imune. Ciclofosfamida și azatioprina, mai pronunțat decât metotrexatul, suprimă transformarea blastică a limfocitelor, sinteza anticorpilor, inhibarea hipersensibilității cutanate întârziate și o scădere a nivelului de gamma și imunoglobuline. Metotrexatul în doze mici afectează în mod activ indicatorii imunității umorale, o serie de enzime care joacă un rol în dezvoltarea inflamației, suprimând eliberarea IL-1 de către celulele mononucleare. Trebuie remarcat faptul că efectul terapeutic al imunosupresoarelor în dozele utilizate pentru artrita reumatoidă și alte boli imunoinflamatorii nu corespunde gradului de imunosupresie. Acest lucru depinde probabil de efectul lor inhibitor asupra fazei celulare a procesului inflamator local, iar ciclofosfamida este, de asemenea, creditată cu un efect antiinflamator.

Spre deosebire de citostatice, efectul imunosupresor al ciclosporinei este asociat cu suprimarea selectivă și reversibilă a producției de IL-2 și factor de creștere a celulelor T. Medicamentul inhibă proliferarea și diferențierea limfocitelor T. Principalele celule țintă pentru ciclosporină sunt CD4+ T (limfocitele helper). Prin influenţa asupra

date de laborator ciclosporina este comparabilă cu alte medicamente de bază și este eficientă în special la pacienții cu anergie cutanată, un raport scăzut de limfocite CD4, CD8 și T în sângele periferic, cu o creștere a nivelului de celule NK (celule natural killer) și o scădere a numărului de celule care exprimă receptorii IL-2- (Tabelul 25-9).

Tabelul 25-9.Țintele cele mai probabile de acțiune ale medicamentelor antiinflamatoare

Farmacocinetica

Krizanol (o suspensie uleioasă de sare de aur, conține 33,6% aur metalic) este utilizat intramuscular, medicamentul este absorbit din mușchi destul de lent. Concentrația maximă în plasma sanguină se atinge de obicei după 4 ore.După o singură injecție intramusculară de 50 mg (un medicament solubil în apă care conține 50% aur metalic), nivelul acestuia atinge un maxim (4,0-7,0 mcg/ml) în 15 -30 minute până la 2 ore Preparatele de aur sunt excretate în urină (70%) și fecale (30%). T1/2 în plasma sanguină este de 2 zile, iar timpul de înjumătățire este de 7 zile. După o singură administrare, nivelul de aur din serul sanguin scade rapid în primele 2 zile (până la 50%), rămâne la același nivel timp de 7-10 zile, apoi scade treptat. După injecții repetate (o dată pe săptămână), nivelul de aur din plasma sanguină crește, atingând o concentrație la starea de echilibru de 2,5-3,0 mcg/ml după 6-8 săptămâni, cu toate acestea, nu există nicio legătură între concentrația de aur în plasma și efectele sale terapeutice și secundare, iar efectul toxic se corelează cu creșterea fracției sale libere. Biodisponibilitatea preparatului oral de aur - auranofin (conține 25% aur metalic) este de 25%. Cu cotidianul lui

La administrare (6 mg/zi), concentrația de echilibru se atinge după 3 luni. Din doza luată, 95% se pierde în fecale și doar 5% în urină. În plasma sanguină, sărurile de aur sunt legate în proporție de 90% de proteine ​​și sunt distribuite neuniform în organism: se acumulează cel mai activ în rinichi, glandele suprarenale și sistemul reticuloendotelial. La pacienții cu poliartrită reumatoidă, cel mai mult concentratii mari se gasesc in măduvă osoasă(26%), ficat (24%), piele (19%), oase (18%); în lichidul sinovial nivelul acestuia este de aproximativ 50% din nivelul din plasma sanguină. În articulații, aurul este localizat predominant în membrana sinovială și, datorită tropismului său special pentru monocite, se acumulează mai activ în zonele de inflamație. Pătrunde în placentă în cantități mici.

D-penicilamina, luată pe stomacul gol, este absorbită din tractul gastrointestinal cu 40-60%. Proteinele dietetice contribuie la conversia acesteia în sulfură, care este slab absorbită din intestin, astfel încât aportul alimentar reduce semnificativ biodisponibilitatea D-penicilaminei. Concentrația maximă în plasma sanguină după o singură doză este atinsă după 4 ore.În plasma sanguină, medicamentul se leagă intens de proteine, în ficat este transformat în doi metaboliți inactivi solubili în apă, excretați de rinichi (sulfură de penicilamină). şi disulfură de cisteină-penicilamină). T1/2 la persoanele cu rinichi care funcționează normal este de 2,1 ore, la pacienții cu poliartrită reumatoidă crește în medie de 3,5 ori.

Medicamentele de chinolină sunt bine absorbite din tractul digestiv. Concentratia maxima in sange se atinge in medie dupa 2 ore.Cu nemodificat doza zilnica nivelul lor în sânge crește treptat, timpul pentru a atinge concentrația de echilibru în plasma sanguină variază de la 7-10 zile la 2-5 săptămâni. Clorochina din plasma sanguină se leagă de albumină în proporție de 55%. Datorită legăturii cu acizii nucleici, concentrația acestuia în țesuturi este mult mai mare decât în ​​plasma sanguină. Conținutul său în ficat, rinichi, plămâni, leucocite este de 400-700 de ori mai mare, în țesutul cerebral de 30 de ori mai mare decât în ​​plasma sanguină. Cea mai mare parte a medicamentului este excretată nemodificat în urină, o parte mai mică (aproximativ 1/3) este biotransformată în ficat. Timpul de înjumătățire al clorochinei variază de la 3,5 la 12 zile. Când urina este acidificată, rata de excreție a clorochinei crește, iar când devine alcalinizată, scade. După oprirea utilizării, clorochina dispare încet din organism, rămânând în locurile de depunere timp de 1-2 luni; după utilizare prelungită, conținutul său în urină este detectat timp de câțiva ani. Medicamentul pătrunde cu ușurință în placentă, acumulându-se intens în epiteliul pigmentar retinian al fătului și, de asemenea, legându-se de ADN, inhibând sinteza proteinelor în țesuturile fetale.

Ciclofosfamida este bine absorbită din tractul gastrointestinal, concentrația sa maximă în sânge este atinsă după 1 oră, legătura cu proteinele este minimă. În absența disfuncției hepatice și renale, până la 88% din medicamentul din sânge și ficat este biotransformat în metaboliți activi, dintre care aldofosfamida este cea mai activă. Se poate acumula în rinichi, ficat și splină. Ciclofosfamida sub formă nemodificată (20% din doza administrată) și sub formă de metaboliți activi și inactivi este excretată din organism prin urină. T 1/2 este de 7 ore. Dacă funcția renală este afectată, este posibilă o creștere a tuturor efectelor, inclusiv toxice.

Azatioprina este bine absorbită din tractul gastrointestinal, transformându-se în organism (în țesutul limfoid mai activ decât în ​​altele) în metabolitul activ 6-mercaptopurină, al cărui T1/2 din sânge este de 90 de minute. Dispariția rapidă a azatioprinei din plasma sanguină se datorează absorbției sale active de către țesuturi și biotransformării ulterioare. T1/2 de azatioprină este de 24 de ore; nu pătrunde în BHE. Este excretat în urină atât nemodificat, cât și sub formă de metaboliți - produse S-metilate și acid 6-tiouric, formați sub influența xantinoxidazei și provocând dezvoltarea hiperuricemiei și hiperuricuriei. Blocarea xantin oxidazei de către alopurinol încetinește conversia 6-mercaptopurinei, reducând formarea acidului uric și crescând eficacitatea și toxicitatea medicamentului.

Metotrexatul este absorbit 25-100% din tractul gastrointestinal (în medie 60-70%); absorbția nu se modifică odată cu creșterea dozei. Metotrexatul este parțial metabolizat flora intestinala, biodisponibilitatea variază foarte mult (28-94%). Concentrația maximă este atinsă după 2-4 ore.Mâncatul crește timpul de absorbție cu mai mult de 30 de minute, fără a afecta nivelul de absorbție și biodisponibilitate. Metotrexatul se leagă de proteinele plasmatice cu 50-90%, practic nu pătrunde în BHE, biotransformarea lui în ficat este de 35% atunci când este administrat oral și nu depășește 6% când este administrat intravenos. Medicamentul este eliminat prin filtrare glomerulară și secreție tubulară; aproximativ 10% din metotrexatul care intră în organism este excretat în bilă. T1/2 este de 2-6 ore, cu toate acestea, metaboliții săi poliglutamați sunt detectați intracelular timp de cel puțin 7 zile după o singură doză și 10% (cu functionare normala rinichi) este reținută în organism, rămânând în principal în ficat (câteva luni) și rinichi (câteva săptămâni).

În cazul ciclosporinei, datorită variabilității absorbției, biodisponibilitatea variază foarte mult, variind de la 10-57%. Maxi-

Concentrația minimă în sânge este atinsă după 2-4 ore.Peste 90% din medicament este legat de proteinele din sânge. Este distribuit inegal între elementele celulare individuale și plasmă: în limfocite - 4-9%, în granulocite - 5-12%, în eritrocite - 41-58% și în plasmă - 33-47%. Aproximativ 99% din ciclosporină este biotransformată în ficat. Excretat sub formă de metaboliți, principala cale de eliminare este tractul gastrointestinal, nu mai mult de 6% este excretat în urină și 0,1% nemodificat. Timpul de înjumătățire este de 10-27 (în medie 19) ore. Concentrare minima ciclosporina din sânge, la care se observă un efect terapeutic, este de 100 ng/l, optim este de 200 ng/l, iar concentrația nefrotoxică este de 250 ng/l.

Indicații de utilizare și regim de dozare

Medicamentele din acest grup sunt utilizate pentru o serie de boli inflamatorii imunopatologice. Bolile și sindroamele pentru care se poate obține îmbunătățirea clinică cu ajutorul medicamentelor de bază sunt prezentate în tabel. 25-13.

Dozele de medicamente și regimul de dozare sunt prezentate în tabel. 25-10 și 25-11.

Tabelul 25-10. Dozele de medicamente antiinflamatoare de bază și regimul lor de dozare

Sfârșitul mesei. 25-10

Tabelul 25-11. Caracteristicile medicamentelor utilizate pentru terapia imunosupresoare

*Numai ca terapie de șoc intravenos.

Tratamentul cu preparate cu aur se numește crizoterapie sau auroterapie. Primele semne de ameliorare se observă uneori după 3-4 luni de crizoterapie continuă. Crizanol se prescrie, începând cu una sau mai multe injecții test în doze mici (0,5-1,0 ml suspensie 5%) cu un interval de 7 zile și apoi trecând la administrarea săptămânală a 2 ml soluție 5% timp de 7-8 luni. Rezultatul tratamentului este cel mai adesea evaluat după 6 luni de la începerea utilizării. Semnele inițiale de îmbunătățire pot apărea după 6-7 săptămâni, iar uneori numai după 3-4 luni. Când efectul este atins și tolerabilitate bună, intervalele sunt apoi crescute la 2 săptămâni, iar după 3-4 luni, dacă semnele de remisiune persistă, la 3 săptămâni (terapie de întreținere, efectuată aproape pe viață). Când apar primele semne de exacerbare, este necesar să se revină la injecții mai frecvente ale medicamentului. Myocrisin* se folosește în mod similar: doza de test - 20 mg, doza terapeutică - 50 mg. Dacă nu există efect în decurs de 4 luni, se recomandă creșterea dozei la 100 mg; dacă nu există efect în următoarele câteva săptămâni, tratamentul cu miocrisin* este întrerupt. Auranofin 6 mg pe zi, împărțit în 2 doze, este utilizat pentru aceeași perioadă lungă de timp. Unii pacienți trebuie să crească doza la 9 mg/zi (dacă este ineficientă în 4 luni), alții - doar la o doză de 3 mg/zi, doza este limitată de reacții adverse. Date anamnestice complete despre alergii la medicamente, boli de piele și rinichi, un test de sânge detaliat, profil biochimic și analiză de urină. studiate înainte de începerea crizoterapiei, reduc riscul de reacții adverse. În viitor, la fiecare 1-3 săptămâni este necesar să se repete testele clinice de sânge (cu determinarea numărului de trombocite) și testele generale de urină. Când proteinuria depășește 0,1 g/l, preparatele cu aur sunt întrerupte temporar, deși nivelurile mai mari de proteinurie se rezolvă uneori fără întreruperea terapiei.

D-penicilamina pentru tratamentul artritei reumatoide se prescrie in doza initiala de 300 mg/zi. Dacă nu există efect în decurs de 16 săptămâni, doza este crescută lunar cu 150 mg/zi, ajungând la 450-600 mg/zi. Medicamentul este prescris pe stomacul gol cu ​​1 oră înainte sau 2 ore după masă și nu mai devreme de 1 oră după administrarea oricăror alte medicamente. Este posibil un regim intermitent (de 3 ori pe săptămână), care poate reduce frecvența reacțiilor adverse, menținând în același timp eficacitatea clinică. Îmbunătățirea clinică și de laborator apare după 1,5-3 luni, mai rar în mai multe întâlniri timpurii terapie, un efect terapeutic clar se realizează după 5-6 luni, iar îmbunătățirea radiologică - nu mai devreme de 2 ani. Dacă nu există efect în decurs de 4-5 luni, medicamentul trebuie întrerupt. Adesea, în timpul tratamentului, se observă o exacerbare, uneori se termină cu remisie spontană, iar în alte cazuri necesită o creștere a dozei sau o tranziție la o doză zilnică dublă. Când luați D-penicilamină, se poate dezvolta „ineficacitate secundară”: efectul clinic obținut inițial este înlocuit de o exacerbare persistentă a procesului reumatoid, în ciuda terapiei în curs. În timpul tratamentului, pe lângă observarea clinică atentă, este necesar să se examineze sângele periferic (inclusiv numărul de trombocite) la fiecare 2 săptămâni în primele 6 luni și apoi o dată pe lună. Testele hepatice se efectuează o dată la 6 luni.

Efectul terapeutic al derivaților de chinolină se dezvoltă lent: primele sale semne sunt observate nu mai devreme de 6-8 săptămâni de la începerea terapiei (pentru reumatism mai devreme - după 10-30 de zile, iar pentru artrita reumatoidă, lupus eritematos subacut și cronic - numai după 10-12 săptămâni). Efectul maxim se dezvoltă uneori numai după 6-10 luni de terapie continuă. Doza zilnică uzuală este de 250 mg (4 mg/kg) de clorochină și 400 mg (6,5 mg/kg) de hidroxiclorochină. În caz de toleranță slabă sau când se obține efectul, doza este redusă de 2 ori. Dozele mici recomandate (nu mai mult de 300 mg de clorochină și 500 mg de hidroxiclorochină), deși sunt la fel de eficiente ca dozele mari, ajută la evitarea complicatii severe. În timpul tratamentului, este necesară reexaminarea hemogramei; înainte de începerea tratamentului și apoi la fiecare 3 luni, trebuie efectuată monitorizarea oftalmologică cu examinarea fundului de ochi și a câmpurilor vizuale și interogarea atentă cu privire la tulburările vizuale.

Ciclofosfamida se prescrie pe cale orală după masă, în doză zilnică de 1-2 până la 2,5-3 mg/kg în 2 prize divizate, iar dozele mari în bolus se administrează intravenos după o schemă intermitentă - 5000-1000 mg/m2. Uneori tratamentul începe cu jumătate din doză. Cu ambele scheme, nivelul leucocitelor nu trebuie să scadă cu mai puțin de 4000 pe 1 mm 2. La începutul tratamentului analiza generala trebuie determinate sângele, trombocitele și sedimentele urinare

la fiecare 7-14 zile, și când ajunge efect clinic iar stabilizarea dozei - la fiecare 2-3 luni. Tratamentul cu azatioprină începe cu o doză zilnică de probă de 25-50 mg în prima săptămână, apoi crescând-o cu 0,5 mg/kg la fiecare 4-8 săptămâni, aducând-o la doza optimă de 1-3 mg/kg în 2-3. doze. Medicamentul este prescris pe cale orală după mese. Efectul său clinic se dezvoltă nu mai devreme de 5-12 luni de la începutul terapiei. La începutul tratamentului se efectuează monitorizarea de laborator (test clinic de sânge cu număr de trombocite) la fiecare 2 săptămâni, iar când doza este stabilizată - o dată la 6-8 săptămâni. Metotrexatul poate fi utilizat pe cale orală, intramusculară și intravenoasă. Ca agent de bază, medicamentul este utilizat cel mai adesea la o doză de 7,5 mg/săptămână; atunci când este administrată pe cale orală, această doză se împarte în 3 doze la fiecare 12 ore (pentru a îmbunătăți tolerabilitatea). Acțiunea sa se dezvoltă foarte repede, efectul inițial apare după 4-8 săptămâni, iar maximul - până în luna a 6-a. În absența unui efect clinic, după 4-8 săptămâni și medicamentul este bine tolerat, doza acestuia este crescută cu 2,5 mg/săptămână, dar nu mai mult de 25 mg (prevenind dezvoltarea reacțiilor toxice și deteriorarea absorbției). La o doză de întreținere de 1/3 - 1/2 din doza terapeutică, metotrexatul poate fi prescris cu derivați de chinolină și indometacin. Metotrexatul parenteral se administrează în cazul dezvoltării reacțiilor toxice din tractul gastrointestinal sau în caz de ineficacitate (doză insuficientă sau absorbție scăzută din tractul gastrointestinal). Soluțiile pentru administrare parenterală se prepară imediat înainte de administrare. După întreruperea tratamentului cu metotrexat, de regulă, se dezvoltă o exacerbare între a 3-a și a 4-a săptămână. În timpul tratamentului, compoziția sângelui periferic este monitorizată la fiecare 3-4 săptămâni, iar testele hepatice sunt monitorizate la fiecare 6-8 săptămâni. Dozele de ciclosporină utilizate variază foarte mult - de la 1,5 la 7,5 mg/kg/zi, însă, depășirea valorii de 5,0 mg/kg/zi nu este recomandabilă, întrucât, pornind de la nivelul de 5,5 mg/kg/zi, frecvența a complicaţiilor creşte. Înainte de începerea tratamentului, se efectuează o examinare clinică și de laborator detaliată (determinarea nivelului de bilirubină și a activității enzimelor hepatice, a concentrației de potasiu, magneziu, acid uric în serul sanguin, profilul lipidic, analiza generală a urinei). În timpul tratamentului se monitorizează tensiunea arterială și nivelul creatininei serice: dacă crește cu 30%, doza pentru o lună se reduce cu 0,5-1,0 mg/kg/zi; dacă nivelul creatininei se normalizează, tratamentul se continuă, iar dacă este absent, este oprit.

Efecte secundare și contraindicații de utilizare

Medicamentele de bază au multe efecte secundare, inclusiv severe. Atunci când le prescrieți, este necesar să comparați schimbările pozitive așteptate cu eventualele modificări nedorite.

reactiile noastre. Pacientul trebuie informat despre simptome clinice, la care trebuie să fii atent și care trebuie raportat medicului dumneavoastră.

Efectele secundare și complicațiile la prescrierea preparatelor de aur sunt observate la 11-50% dintre pacienți. Cel mai comun - piele iritata, dermatită, urticarie (uneori în combinație cu stomatită și conjunctivită necesită întreruperea tratamentului în asociere cu prescripție medicală antihistaminice). Pentru dermatita severă și febră, la tratament se adaugă unithiol* și glucocorticoizi.

Proteinuria este adesea observată. Dacă pierderea de proteine ​​depășește 1 g/zi, medicamentul este întrerupt din cauza riscului de a dezvolta sindrom nefrotic, hematurie și insuficiență renală.

Complicațiile hematologice sunt relativ rare, dar necesită o vigilență deosebită. Trombocitopenia necesită întreruperea medicamentului, tratamentul cu glucocorticoizi și compuși chelatori. Pancitopenia și anemia aplastică sunt posibile; aceasta din urma poate duce si la rezultat fatal(este necesara intreruperea medicamentului).

Administrarea parenterală a miocrizinei este complicată de dezvoltarea unei reacții de nitriți (reacție vasomotorie cu scăderea tensiunii arteriale) - pacientului i se recomandă să se întindă timp de 0,5-1 oră după injectare.

Unele reacții adverse sunt rar observate: enterocolită cu diaree, greață, febră, vărsături, dureri abdominale după întreruperea medicamentului (în acest caz, se prescriu glucocorticoizi), icter colestatic, pancreatită, polineuropatie, encefalopatie, irită (ulcere corneene), stomatită. , infiltrație pulmonară (plămân „de aur”). În astfel de cazuri, retragerea medicamentului este suficientă pentru a oferi o ușurare.

Posibile distorsiuni ale gustului, greață, diaree, mialgii, megifonexie, eozinofilie, depozite de aur în cornee și cristalin. Aceste manifestări necesită supraveghere medicală.

Efectele secundare la utilizarea D-penicilaminei sunt observate în 20-25% din cazuri. Cel mai adesea acestea sunt tulburări hematopoietice, dintre care cele mai severe sunt leucopenia (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Complicațiile rare includ alveolita fibrozată, afectarea rinichilor cu proteinurie mai mare de 2 g/zi și sindromul nefrotic. Aceste condiții necesită întreruperea medicamentului.

Este necesar să se acorde atenție unor complicații cum ar fi scăderea sensibilității la gust, dermatită, stomatită, greață, pierderea

apetit. Frecvența și severitatea reacțiilor adverse la D-penicilamină depind atât de medicament în sine, cât și de boala de bază.

Când se prescriu medicamente cu chinolină, efectele secundare se dezvoltă rar și practic nu necesită întreruperea acestora din urmă.

Cele mai frecvente efecte secundare sunt asociate cu o scădere a secreției gastrice (greață, pierderea poftei de mâncare, diaree, flatulență), cu dezvoltarea amețelii, insomniei, durerilor de cap, vestibulopatiei și pierderea auzului.

Foarte rar se dezvoltă miopatie sau cardiomiopatie (scăzută T, ST pe electrocardiogramă, tulburări de conducere și ritm), psihoză toxică, convulsii. Aceste reacții adverse dispar după întreruperea tratamentului și/sau a terapiei simptomatice.

Complicațiile rare includ leucopenie, trombocitopenie, anemie hemolitică și leziuni ale pielii sub formă de urticarie, erupții cutanate lichenoide și maculopapulare și extrem de rar - sindromul Lyell. Cel mai adesea, acest lucru necesită întreruperea medicamentului.

Cea mai periculoasă complicație este retinopatia toxică, care se manifestă ca o îngustare a câmpurilor vizuale periferice, un scotom central și mai târziu - deteriorarea vederii. Întreruperea medicamentului, de regulă, duce la regresia acestora.

Efectele secundare rare includ fotosensibilitatea, pigmentarea afectată a pielii și a părului și infiltrarea corneei. Aceste manifestări sunt reversibile și necesită observație.

Imunosupresoarele au efecte secundare comune caracteristice oricărui medicament din acest grup (vezi Tabelul 25-11), în același timp, fiecare dintre ele are propriile caracteristici.

Frecvența efectelor secundare ale ciclofosfamidei depinde de durata utilizării și de caracteristicile individuale ale corpului. Cea mai periculoasă complicație este cistita hemoragică, care are ca rezultat fibroză și uneori cancer de vezică urinară. Această complicație se observă în 10% din cazuri. Necesită întreruperea administrării medicamentului chiar și cu simptome de diaree. Alopecia, modificările distrofice ale părului și unghiilor (reversibile) sunt observate în principal cu utilizarea ciclofosfamidei.

Pentru toate medicamentele, este posibilă dezvoltarea trombocitopeniei, leucopeniei și pancitopeniei, care, cu excepția azatioprinei, se dezvoltă lent și regresează după întreruperea tratamentului.

Complicațiile toxice sub formă de fibroză pulmonară interstițială sunt posibile atunci când se administrează ciclofosfamidă și metotrexat. Acesta din urmă provoacă o complicație atât de rară precum ciroza hepatică. Sunt extrem de rare pentru azatioprină și necesită sevraj și terapie simptomatică.

Cele mai frecvente complicații pentru acest grup sunt tulburările gastro-intestinale: greață, vărsături, anorexie, diaree, dureri abdominale. ei

au un efect dependent de doză și apar cel mai adesea atunci când se administrează azatioprină. De asemenea, poate provoca hiperurecemie, necesitând ajustarea dozei și administrarea de alopurinol.

Metotrexatul este mai bine tolerat decât alte medicamente de bază, deși incidența reacțiilor adverse ajunge la 50%. Pe lângă efectele secundare de mai sus, sunt posibile pierderi de memorie, stomatită, dermatită, stare de rău, oboseală, ceea ce necesită ajustarea dozei sau întreruperea tratamentului.

Ciclosporina are mai puține efecte secundare imediate și pe termen lung decât alte imunosupresoare. Posibilă dezvoltare a hipertensiunii arteriale, azotemie tranzitorie cu efect dependent de doză; hipertricoză, parestezie, tremor, hiperbilirubinemie moderată și fermentemie. Cel mai adesea apar la începutul tratamentului și dispar de la sine; Numai în caz de complicații persistente, medicamentul trebuie întrerupt.

În general, apariția reacțiilor nedorite poate depăși semnificativ efectul terapeutic cu dezvoltare lentă al imunosupresoarelor. Acest lucru trebuie luat în considerare atunci când alegeți un medicament de bază. Complicațiile comune ale acestora sunt prezentate în tabel. 25-12.

Tabelul 25-12. Efectele secundare ale imunosupresoarelor

„0” - nedescris, „+” - descris, „++” - descris relativ des, „?” - nu există date disponibile, „(+)” - interpretarea clinică nu este cunoscută.

Toate medicamentele, cu excepția medicamentelor cu chinolină, sunt contraindicate în bolile infecțioase acute și, de asemenea, nu sunt prescrise în timpul sarcinii (cu excepția medicamentelor sulfonamide). Preparatele de aur, D-penicilamina si citostaticele sunt contraindicate pentru diverse afectiuni hematopoietice; levamisol - cu antecedente de agranulocitoză indusă de medicamente și chinolină - cu citopenii severe,

nu are legătură cu boala de bază care este tratată cu aceste medicamente. Leziunile renale difuze și insuficiența renală cronică sunt o contraindicație pentru utilizarea medicamentelor cu aur, chinolină, D-penicilamină, metotrexat și ciclosporină; cu insuficiență renală cronică, doza de ciclofosfamidă este redusă. Pentru leziunile parenchimului hepatic, aurul, chinolina și medicamentele citostatice nu sunt prescrise; ciclosporina este prescrisă cu prudență. În plus, contraindicațiile pentru utilizarea preparatelor de aur sunt diabetul zaharat, defectele cardiace decompensate, tuberculoza miliară, procesele fibro-cavernoase în plămâni, cașexia; contraindicații relative - reacții alergice severe în trecut (prescripți medicamentul cu precauție), seronegativitate pentru factorul reumatoid (în acest caz este aproape întotdeauna prost tolerat). D-penicilamina nu este prescrisă pentru astmul bronșic; A se folosi cu prudență în caz de intoleranță la penicilină, la vârsta înaintată și senilă. Contraindicațiile pentru prescrierea sulfonamidelor sunt hipersensibilitatea nu numai la sulfonamide, ci și la salicilați, iar sulfonamidele și chinolinele nu sunt prescrise pentru porfirie, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Derivații de chinolină sunt contraindicați în cazurile de afectare severă a mușchiului inimii, în special cele combinate cu tulburări de conducere, boli ale retinei și psihoze. Ciclofosfamida nu este prescrisă pentru boli de inimă severe, în stadiile terminale ale bolii sau pentru cașexie. Ulcerele gastroduodenale sunt o contraindicație relativă la utilizarea metotrexatului. Ciclosporina este contraindicată în hipertensiunea arterială necontrolată, neoplasmele maligne (în psoriazis, poate fi utilizată pentru bolile maligne de piele). Un istoric de reacții toxic-alergice la orice sulfonamide este o contraindicație pentru utilizarea sulfasalazinei.

Alegerea medicamentelor

În ceea ce privește eficacitatea terapeutică, pe primul loc îl ocupă preparatele de aur și imunosupresoarele, totuși, oncogenitatea potențială și citotoxicitatea acestora din urmă obligă în unele cazuri să le trateze ca agenți de rezervă; Urmează sulfonamidele și D-penicilamina, care este mai puțin tolerabilă. Terapia de bază este mai bine tolerată de pacienții cu poliartrită reumatoidă seropozitivă cu factor reumatoid.

Tabelul 25-13. Indicații pentru prescrierea diferențiată a antiinflamatoarelor de bază

D-penicilamina este ineficientă în forma centrală de spondilită anchilozantă și alte spondiloartropatii HLA-B27-negative.

Principala indicație pentru utilizarea sărurilor de aur este artrita reumatoidă rapid progresivă cu dezvoltarea precoce a eroziunilor osoase,

forma articulară a bolii cu semne de sinovită activă, precum și forma articular-viscerală cu noduli reumatoizi, sindroamele Felty și Sjogren. Eficacitatea sărurilor de aur se manifestă prin regresia sinovitei și a manifestărilor viscerale, inclusiv nodulii reumatoizi.

Există dovezi ale eficienței sărurilor de aur în artrita reumatoidă juvenilă, artrita psoriazică, iar observațiile individuale indică eficacitatea în forma discoidă a lupusului eritematos (auranofin).

La pacienții care o tolerează bine, rata de ameliorare sau remisiune ajunge la 70%.

D-penicilamina este utilizată în principal pentru artrita reumatoidă activă, inclusiv la pacienții rezistenți la tratamentul cu preparate cu aur; Indicațiile suplimentare includ prezența unui titru ridicat de factor reumatoid, noduli reumatoizi, sindromul Felty și boala pulmonară reumatoidă. În ceea ce privește frecvența îmbunătățirii, severitatea și durata acesteia, în special remisiunea, D-penicilamina este inferioară preparatelor de aur. Medicamentul este ineficient la 25-30% dintre pacienți, în special, cu haplotip HLA-B27. D-penicilamina este considerată componenta principală în terapia complexă a sclerodermiei sistemice; a fost demonstrată eficacitatea sa în tratamentul cirozei biliare, reumatismului palindromic și artritei juvenile.

Indicația pentru utilizarea medicamentelor cu chinolină este prezența unui proces inflamator imunitar cronic într-o serie de boli reumatice, în special în timpul remisiunii pentru a preveni recăderile. Sunt eficiente pentru lupusul eritematos discoid, fasciita eozinofilă, dermatomizita juvenilă, reumatismul palindromic și unele forme de spondiloartropatie seronegativă. În poliartrita reumatoidă, este utilizat ca monoterapie pentru cazurile ușoare, precum și în perioada de remisiune atinsă. Medicamentele de chinolină sunt utilizate cu succes în terapia complexă cu alte medicamente de bază: citostatice, medicamente cu aur.

Imunosupresoarele (ciclofosfamidă, azatioprină, metotrexat) sunt indicate pentru formele severe și cu evoluție rapidă de boli reumatice cu activitate ridicată, precum și pentru eficacitatea insuficientă a terapiei anterioare cu steroizi: poliartrita reumatoidă, sindromul Felty și Still, leziuni sistemice ale țesutului conjunctiv (lupus eritematos sistemic). , dermatopolimiozită, sclerodermie sistemică, vasculită sistemică: granulomatoza Wegener, periarterita nodoasă, boala Takayasu, Sindromul cardiac

Zha-Strauss, boala Harton, vasculită hemoragică cu afectare a rinichilor, boala Behçet, sindromul Goodpasture).

Imunosupresoarele au un efect de economisire a steroizilor, ceea ce face posibilă reducerea dozei de glucocorticoizi și a severității efectelor secundare ale acestora.

Există unele particularități în prescrierea medicamentelor din acest grup: ciclofosfamida este medicamentul de alegere pentru vasculita sistemică, vasculita reumatoidă, afectarea lupusului la nivelul sistemului nervos central și rinichilor; metotrexat - pentru artrita reumatoida, spondiloartrita seronegativa, artropatia psoriazica, spondilita anchilozanta; Azatioprina este cea mai eficientă pentru manifestările cutanate ale lupusului eritematos sistemic și glomerulonefritei lupice. Este posibil să se prescrie secvențial citostatice: ciclofosfamidă cu transfer ulterior la azatioprină atunci când activitatea procesului scade și pentru a obține stabilizarea, precum și pentru a reduce severitatea efectelor secundare de la ciclofosfamidă.

Osteoartrita, artrita reumatoidă și alte boli ale articulațiilor și coloanei vertebrale care apar cu durere și inflamație.

Particularitati: toate medicamentele din acest grup acționează pe un principiu similar și provoacă trei efecte principale: analgezic, antiinflamator și antipiretic.

Aceste efecte sunt exprimate în grade diferite în diferite medicamente, astfel încât unele medicamente sunt mai potrivite pentru tratamentul pe termen lung al bolilor articulare, în timp ce altele sunt utilizate în principal ca analgezice și antipiretice.

Cele mai frecvente efecte secundare: reacții alergice, greață, dureri abdominale, eroziuni și ulcere ale mucoasei gastrointestinale.

Principalele contraindicații: individual intoleranță, exacerbare a ulcerelor gastrice și duodenale.

Informații importante pentru pacient:

Medicamentele care au un efect analgezic pronunțat și un număr semnificativ de efecte secundare (diclofenac, ketorolac, nimesulid și altele) pot fi utilizate numai conform prescripției medicului.

Printre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, există un grup de așa-numite medicamente „selective” care sunt mai puțin susceptibile de a avea efecte secundare din tractul gastrointestinal.

Nici măcar medicamentele fără prescripție medicală pentru calmarea durerii nu pot fi utilizate pe termen lung. Daca sunt necesare frecvent, de cateva ori pe saptamana, este necesar sa fie examinat de un medic si tratat conform recomandarilor medicului reumatolog sau neurolog.

În unele cazuri, utilizarea pe termen lung a medicamentelor din acest grup necesită utilizarea suplimentară a inhibitorilor pompei de protoni care protejează stomacul.

Denumirea comercială a medicamentului	Gama de prețuri (Rusia, rub.)	Caracteristicile medicamentului pe care pacientul trebuie să le cunoască
Substanta activa: Diclofenac
Voltaren(Novartis)		Un puternic analgezic, utilizat în principal pentru durerile de spate și articulații. Nu este recomandabil să îl utilizați pentru o perioadă lungă de timp, deoarece medicamentul are numeroase efecte secundare. Poate afecta negativ funcția ficatului, provocând dureri de cap, amețeli și tinitus. Contraindicat în astmul indus de aspirina, hematopoieza și tulburările de coagulare a sângelui. A nu se utiliza în timpul sarcinii, alăptării și copiilor sub 6 ani.
Diclofenac(diferiți producători)
Naklofen(KRKA)
Ortofen(diferiți producători)
Rapten rapid(Stada)
Substanta activa: indometacina
indometacina(diferiți producători)	11,4-29,5	Are un puternic efect antiinflamator și analgezic. Cu toate acestea, este considerat destul de depășit, deoarece duce la probabilitatea de a dezvolta diferite efecte secundare. Are multe contraindicații, inclusiv al treilea trimestru de sarcină, vârsta de până la 14 ani.
Metindol retard(Polfa)	68-131,5
Substanta activa: Diclofenac + paracetamol
Panoxen(Laboratoarele Oxford)	59-69	Un puternic analgezic din două componente. Folosit pentru a reduce durerea severă și inflamația în artrită, osteoartrita, osteocondroză, lumbago, boli dentare și alte boli. Efectele secundare sunt aceleași ca și diclofenacul. Contraindicațiile sunt bolile inflamatorii intestinale, insuficiența hepatică, renală și cardiacă severă, perioada de după intervenția chirurgicală de bypass coronarian, boala progresivă de rinichi, boala hepatică activă, sarcina, alăptarea, copilăria.
Substanta activa: tenoxicam
Texamen(Mustafa Nevzat Ilach Sanai)	186-355	Are un efect analgezic și antiinflamator puternic, efectul antipiretic este mai puțin pronunțat. O caracteristică distinctivă a medicamentului este durata lungă de acțiune: mai mult de o zi. Indicațiile sunt sindromul radicular cu osteocondroză, osteoartrita cu inflamație la nivelul articulațiilor, nevralgie, dureri musculare. Are o serie de efecte secundare. Contraindicat în caz de sângerare din tractul gastrointestinal, sarcină și în timpul alăptării.
Substanta activa: Ketoprofen
Artrosilene(Dompe farmacheutichi)	154-331	Un medicament cu efect pronunțat analgezic și antiinflamator. Nu are un efect negativ asupra stării cartilajului articular. Indicațiile de utilizare sunt terapia simptomatică a diferitelor artrite, osteoartrite, gută, cefalee, nevralgii, radiculite, dureri musculare, dureri posttraumatice și postoperatorii, dureri în cancer, perioade dureroase. Provoacă multe reacții adverse și are multe contraindicații, inclusiv al treilea trimestru de sarcină și alăptare. La copii, restricțiile de vârstă depind de denumirea comercială a medicamentului.
Quickcaps(Medana Pharma)	161-274
Ketonal (Lec. d.d.)	93-137
Duo cetonal(Lec. d. d.)	211,9-295
Okie (Dompe farmacheutichi)	170-319
Flamax(Sotex)	86,7-165,8
Flamax forte(Sotex)	105-156,28
Flexen(Italpharmaco)	97-397
Substanta activa: Dexketoprofen
Dexalgin(Berlin-Chemie/Menarini)	185-343	Un nou medicament puternic cu acțiune scurtă. Efectul analgezic apare la 30 de minute după administrarea medicamentului și durează între 4 și 6 ore. Indicațiile de utilizare sunt boli inflamatorii acute și cronice ale sistemului musculo-scheletic (artrită reumatoidă, spondiloartrită, artroză, osteocondroză), dureri în timpul menstruației, dureri de dinți. Efectele secundare și contraindicațiile sunt similare cu cele ale altor medicamente. In general, cu utilizare pe termen scurt conform indicatiilor si in doze recomandate, este bine tolerat.
Substanta activa: ibuprofen
ibuprofen(diferiți producători)	5,5-15,9	Este adesea folosit ca un medicament antipiretic și un mijloc de a ameliora durerile de cap. Cu toate acestea, în doze mari poate fi folosit și pentru boli ale coloanei vertebrale, articulațiilor și pentru a calma durerea după vânătăi și alte leziuni. Reacții adverse posibile ale tractului gastrointestinal, organelor hematopoietice, precum și dureri de cap, amețeli, insomnie, creșterea tensiunii arteriale și o serie de alte reacții nedorite. Are multe contraindicații. Nu poate fi utilizat în al treilea trimestru de sarcină și în timpul alăptării; în primul și al doilea trimestru trebuie utilizat cu prudență, numai la recomandarea medicului. cha.
Burana (Corporația Orion)	46,3-98
Ibufen (Polfa, Medana Pharma)	69-95,5
Moment (Berlin-Chemie/Menarini)	71,6-99,83
Nurofen(Reckitt Benckiser)	35,65-50
Nurofen Ultracap(Reckitt Benckiser)	116-122,56
Nurofen Express(Reckitt Benckiser)	102-124,4
Nurofen Express Neo(Reckitt Benckiser)	65-84
Faspik(Zambon)	80-115
Substanta activa: Ibuprofen + paracetamol
Ibuklin(de la Dr. Reddy)	78-234,5	Un medicament combinat care conține două substanțe analgezice și antipiretice. Este mai puternic decât aceleași medicamente luate separat. Poate fi folosit pentru dureri la nivelul articulațiilor și coloanei vertebrale, leziuni. Cu toate acestea, nu are un efect antiinflamator foarte pronunțat, așa că nu este recomandat pentru tratamentul de lungă durată a bolilor reumatismale. Are multe efecte secundare și contraindicații. A nu se utiliza la copii cu vârsta sub 12 ani, precum și în al treilea trimestru de sarcină și în timpul alăptării.
Brustan(Runbaxy)	60-121
Următorul(standard farmaceutic)	83-137
Substanta activa: Nimesulid
Nise(de la Dr. Reddy)	111-225	Un analgezic selectiv utilizat în principal pentru durerile de spate și articulații. De asemenea, poate ameliora durerile menstruale, durerile de cap și durerile de dinți. Are un efect selectiv, prin urmare are efecte mai puțin negative asupra tractului gastrointestinal. Cu toate acestea, are o serie de contraindicații și efecte secundare. Contraindicat în timpul sarcinii și alăptării; la copii, restricțiile de vârstă depind de denumirea comercială a medicamentului.
Nimesulid(diferiți producători)	65-79
Aponil(Medohemi)	71-155,5
Nemulex(Sotex)	125-512,17
Nimesil(Berlin-Chemie/Menarini)	426,4-990
Nimika (IPKA)	52,88-179,2
Nimulid(Panacea Biotek)	195-332,5
Substanta activa: Naproxen
Nalgesin(KRKA)	104-255	Un medicament puternic. Se foloseste pentru tratarea artritei, osteoartritei, anexitelor, exacerbarii gutei, nevralgiilor, radiculitei, durerilor de oase, tendoanelor si muschilor, durerilor de cap si de dinti, durerilor in timpul cancerului si dupa operatii. Are destul de multe contraindicații și poate provoca o varietate de reacții adverse, așa că tratamentul pe termen lung este posibil numai sub supravegherea unui medic.
Naproxen(standard farmaceutic)	56,5-107
Naproxen-acri (Akrihin)	97,5-115,5
Substanta activa: Naproxen + esomeprazol
Vimovo(AstraZeneca)	265-460	O combinație de medicamente care conține naproxen cu efecte analgezice și antiinflamatorii și inhibitorul pompei de protoni esomeprazol. Formulat sub formă de tablete cu eliberare secvenţială cu esomeprazol magneziu cu eliberare imediată în acoperire şi naproxen cu eliberare susţinută acoperit enteric în miez. Ca urmare, esomeprazolul este eliberat în stomac înainte ca naproxenul să se dizolve, protejând astfel mucoasa gastrică de posibilele efecte negative ale naproxenului. Indicat pentru ameliorarea simptomatică în tratamentul osteoartritei, artritei reumatoide și spondilitei anchilozante la pacienții cu risc de a dezvolta ulcer gastric și duodenal. În ciuda proprietăților sale bune de protecție împotriva stomacului, poate provoca o serie de alte efecte secundare. Contraindicat în insuficiență hepatică, cardiacă și renală severă, sângerări gastrointestinale și alte sângerări, hemoragie cerebrală și o serie de alte boli și afecțiuni. Nerecomandat în al treilea trimestru de sarcină, în timpul alăptării și copiilor sub 18 ani.
Substanta activa: Amtolmetină guacil
Nizilat(Dr. Reddy's)	310-533	Un nou medicament antiinflamator nesteroidian cu efecte negative minime asupra mucoasei gastrice. În ciuda unui număr de posibile efecte secundare, a fost în general bine tolerat de către pacienți (inclusiv utilizarea pe termen lung timp de 6 luni). Poate fi folosit atat pentru afectiuni reumatismale (artrita reumatoida, osteoartrita, spondilita anchilozanta, guta etc.), cat si pentru tratarea sindroamelor dureroase de alte origini. Are destul de multe contraindicații. A nu se utiliza în timpul sarcinii, alăptării și sub 18 ani.
Substanta activa: Ketorolac
Ketanov(Runbaxy)	214-286,19	Unul dintre cele mai puternice analgezice. Datorită numărului mare de contraindicații și efecte secundare, trebuie utilizat sporadic și numai în cazurile de durere foarte severă.
Ketorol(de la Dr. Reddy)	12,78-64
Ketorolac(diferiți producători)	12,1-17
Substanta activa: Lornoxicam
Xefocam(Nycomed)	110-139	Are un efect analgezic și antiinflamator pronunțat. Indicat pentru tratamentul pe termen scurt al durerii, inclusiv al bolilor reumatismale (artrita reumatoida, osteoartrita, spondilita anchilozanta, guta etc.). Are multe efecte secundare și contraindicații.
Xefocam Rapid(Nycomed)	192-376
Substanta activa: Aceclofenac
Aertal(Gedeon Richter)	577-935	Are efecte antiinflamatorii și analgezice bune. Ajută la reducerea semnificativă a severității durerii, rigiditatea matinală, umflarea articulațiilor și nu are un efect negativ asupra țesutului cartilajului. Este utilizat pentru a reduce inflamația și durerea în lumbago, dureri de dinți, artrita reumatoidă, osteoartrita și o serie de alte boli reumatologice. Provoacă multe efecte secundare. Contraindicațiile sunt similare cu cele ale Panoxen. A nu se utiliza în timpul sarcinii, alăptării și copiilor sub 18 ani.
Substanta activa: Celecoxib
Celebrex(Pfizer, Searle)	365,4-529	Unul dintre cele mai selective (acționează selectiv) medicamente din acest grup, care are efecte negative minime asupra tractului gastrointestinal. Indicațiile de utilizare sunt tratamentul simptomatic al osteoartritei, artritei reumatoide și spondilită anchilozantă, dureri de spate, dureri osoase și musculare, dureri postoperatorii, menstruale și alte tipuri de dureri. Poate provoca umflare, amețeli, tuse și o serie de alte reacții adverse. Are multe contraindicații pentru utilizare, inclusiv insuficiență cardiacă clasa II-IV, boală coronariană semnificativă clinic, boală arterială periferică și boală cerebrovasculară severă. A nu se utiliza în timpul sarcinii, alăptării și sub 18 ani.
Substanta activa: Etoricoxib
Arcoxia(Merck Sharp & Dome)	317-576	Un medicament selectiv puternic. Mecanismul său de acțiune, efectele secundare și contraindicațiile sunt similare celecoxibului. Indicațiile de utilizare includ osteoartrita, artrita reumatoidă, spondilita anchilozantă și artrita gutoasă acută.
Substanta activa: Meloxicam
Amelotex(Sotex)	52-117	Un medicament selectiv modern cu un efect antiinflamator pronunțat. Indicațiile de utilizare sunt durerea și sindromul inflamator în osteoartrita, osteocondroză, artrita reumatoidă și spondilita anchilozantă. De obicei, nu este utilizat în scopuri antipiretice sau pentru tratamentul altor tipuri de durere. Poate provoca o varietate de efecte secundare, dar efectul negativ asupra tractului gastrointestinal este mai mic decât cel al medicamentelor neselective din acest grup. Are multe contraindicații, inclusiv sarcina, alăptarea și copiii sub 12 ani.
Arthrozan(standard farmaceutic)	87,7-98,7
Bi-xicam(Veropharm)	35-112
Meloxicam(diferiți producători)	9,5-12,3
Mirlox(Polfa)	47-104
Movalis(Boehringer Ingelheim)	418-709
Movasin(Sinteză)	73,1-165

Amintiți-vă, auto-medicația pune viața în pericol; consultați un medic pentru sfaturi cu privire la utilizarea oricăror medicamente.