Determinarea limfocitelor t, ce este, aplicarea în diagnostic și tratament. Cum funcționează celulele T ale sistemului imunitar Care este semnificația biologică a diferitelor tipuri de limfocite T

agamaglobulinemie(agamaglobulinemie; a- + gama globuline + gr. haima sânge; sinonim: hipogammaglobulinemie, sindrom de deficit de anticorpi) - denumirea generală a unui grup de boli caracterizate prin absența sau o scădere bruscă a nivelului de imunoglobuline din serul sanguin;

autoantigene(auto- + antigene) - antigenele normale ale organismului, precum și antigenele care apar sub influența diverșilor factori biologici și fizico-chimici, în raport cu care se formează autoanticorpi;

reacție autoimună- răspunsul imun al organismului la autoantigene;

alergie (alergii; greacă allos altele, diferite + Ergon acțiune) - o stare de reactivitate alterată a organismului sub forma unei creșteri a sensibilității acestuia la expunerea repetată la orice substanțe sau la componente ale propriilor țesuturi; Alergia se bazează pe un răspuns imun care apare cu afectarea țesuturilor;

imunitate activă imunitatea rezultată din răspunsul imun al organismului la introducerea unui antigen;

Principalele celule care desfășoară reacții imune sunt limfocitele T și B (și derivații acestora din urmă - celulele plasmatice), macrofagele, precum și o serie de celule care interacționează cu acestea (mastocitele, eozinofilele etc.).

• Limfocite

Populația de limfocite este eterogenă din punct de vedere funcțional. Există trei tipuri principale de limfocite: limfocitele T, limfocitele B si asa-zisa zero limfocite (celule 0). Limfocitele se dezvoltă din progenitori nediferențiați de măduvă osoasă limfoidă și, la diferențiere, capătă caracteristici funcționale și morfologice (prezența markerilor, receptorilor de suprafață) detectate prin metode imunologice. Limfocitele 0 (nule) sunt lipsite de markeri de suprafață și sunt considerate ca o populație de rezervă de limfocite nediferențiate.

limfocitele T- cea mai numeroasa populatie de limfocite, constituind 70-90% din limfocitele sanguine. Se diferențiază în glanda timus - timus (de unde și numele lor), intră în sânge și limfă și populează zonele T în organele periferice ale sistemului imunitar - ganglionii limfatici (partea profundă a substanței corticale), splina (tecile periarteriale ale limfoidului). noduli), în foliculi unici și multipli ai diferitelor organe, în care se formează imunocitele T (efectoare) și celulele cu memorie T sub influența antigenelor. Limfocitele T sunt caracterizate prin prezența pe plasmalema a unor receptori speciali care pot recunoaște și lega în mod specific antigenele. Acești receptori sunt produse ale genelor de răspuns imun. Limfocitele T furnizează celular imunitate, participă la reglarea imunității umorale, efectuează producția de citokine sub acțiunea antigenelor.

În populația de limfocite T se disting mai multe grupuri funcționale de celule: limfocite citotoxice (Tc) sau T-killers(TK), T-ajutoare(Tx), T-supresoare(Ts). TK sunt implicați în reacțiile de imunitate celulară, asigurând distrugerea (liza) celulelor străine și a propriilor celule modificate (de exemplu, celulele tumorale). Receptorii le permit să recunoască proteinele virusurilor și celulelor tumorale de pe suprafața lor. În același timp, activarea Tc (ucigași) are loc sub influența antigeni de histocompatibilitate pe suprafata celulelor straine.

În plus, limfocitele T sunt implicate în reglarea imunității umorale cu ajutorul Tx și Tc. Tx stimulează diferențierea limfocitelor B, formarea celulelor plasmatice din acestea și producerea de imunoglobuline (Ig). Tx au receptori de suprafață care se leagă de proteinele de pe plasmolema celulelor B și macrofagelor, stimulând Tx și macrofagele să prolifereze, produc interleukine (hormoni peptidici) și celulele B să producă anticorpi.

Astfel, funcția principală a Tx este recunoașterea antigenelor străine (prezentate de macrofage), secreția de interleukine care stimulează limfocitele B și alte celule să participe la răspunsurile imune.

O scădere a numărului de Tx din sânge duce la o slăbire a reacțiilor de apărare ale organismului (acești indivizi sunt mai susceptibili la infecții). S-a observat o scădere bruscă a numărului de Tx la persoanele infectate cu virusul SIDA.

Tc sunt capabili să inhibe activitatea Tx, limfocitelor B și celulelor plasmatice. Sunt implicați în reacții alergice, reacții de hipersensibilitate. Tc suprimă diferențierea limfocitelor B.

Una dintre funcțiile principale ale limfocitelor T este producerea citokine, care au efect stimulator sau inhibitor asupra celulelor implicate în răspunsul imun (factori chemotactici, factor inhibitor al macrofagelor - MIF, substanțe citotoxice nespecifice etc.).

ucigași naturali. Printre limfocitele din sânge, pe lângă Tc-ul descris mai sus, care îndeplinesc funcția de ucigași, există așa-numiții ucigași naturali (Hk, NK), care sunt, de asemenea, implicate în imunitatea celulară. Ele formează prima linie de apărare împotriva celulelor străine, acționează imediat, distrugând rapid celulele. NK în propriul lor corp distrug celulele tumorale și celulele infectate cu virusul. Tc formează o a doua linie de apărare, deoarece este nevoie de timp pentru ca acestea să se dezvolte din limfocitele T inactive, astfel încât intră în acțiune mai târziu decât Hc. NK sunt limfocite mari, cu un diametru de 12-15 microni, au nucleu lobat și granule azurofile (lizozomi) în citoplasmă.

• Dezvoltarea limfocitelor t și b

Strămoșul tuturor celulelor sistemului imunitar este celula stem hematopoietică (HSC). HSC-urile sunt localizate în perioada embrionară în sacul vitelin, ficat și splină. În perioada ulterioară a embriogenezei, ele apar în măduva osoasă și continuă să prolifereze în viața postnatală. HSC-urile din măduva osoasă produc o celulă progenitoare a limfopoiezei (celulă progenitoare limfoidă multipotentă) care generează două tipuri de celule: celule pre-T (progenitoare ale celulelor T) și celule pre-B (progenitoare ale celulelor B).

• Diferențierea limfocitelor T

Celulele pre-T migrează din măduva osoasă prin sânge către organul central al sistemului imunitar, glanda timus. Chiar și în perioada dezvoltării embrionare, se creează un micromediu în glanda timus, care este important pentru diferențierea limfocitelor T. În formarea micromediului, un rol special este atribuit celulelor reticuloepiteliale ale acestei glande, care sunt capabile să producă o serie de substanțe biologic active. Celulele pre-T care migrează spre timus dobândesc capacitatea de a răspunde la stimulii de micromediu. Celulele pre-T din timus proliferează, se transformă în limfocite T purtând antigene membranare caracteristice (CD4+, CD8+). Limfocitele T generează și „livrează” în circulația sanguină și zonele dependente de timus ale organelor limfoide periferice a 3 tipuri de limfocite: Tc, Tx și Tc. Limfocitele T „virgine” care migrează din timus (limfocitele T virgile) sunt de scurtă durată. Interacțiunea specifică cu un antigen în organele limfoide periferice inițiază procesele de proliferare și diferențiere a acestora în celule mature și cu viață lungă (celule T-efectoare și T-memory), care alcătuiesc majoritatea limfocitelor T recirculate.

Nu toate celulele migrează din glanda timus. O parte din limfocitele T moare. Există opinia că cauza morții lor este atașarea unui antigen la un receptor specific antigenului. Nu există antigene străine în timus, așa că acest mecanism poate servi la îndepărtarea limfocitelor T care pot reacționa cu structurile proprii ale corpului, adică. îndeplinește funcția de protecție împotriva reacțiilor autoimune. Moartea unor limfocite este programată genetic (apoptoză).

Antigeni de diferențiere a celulelor T. În procesul de diferențiere a limfocitelor, pe suprafața lor apar molecule membranare specifice de glicoproteine. Astfel de molecule (antigene) pot fi detectate folosind anticorpi monoclonali specifici. S-au obținut anticorpi monoclonali care reacţionează cu un singur antigen al membranei celulare. Folosind un set de anticorpi monoclonali, pot fi identificate subpopulații de limfocite. Există seturi de anticorpi pentru diferențierea antigenelor limfocitelor umane. Anticorpii formează relativ puține grupuri (sau „clusters”), fiecare dintre acestea recunoscând o singură proteină de suprafață celulară. A fost creată o nomenclatură de antigene de diferențiere a leucocitelor umane, detectate de anticorpi monoclonali. Această nomenclatură CD ( CD - cluster de diferențiere- cluster de diferenţiere) se bazează pe grupe de anticorpi monoclonali care reacţionează cu aceleaşi antigene de diferenţiere.

S-au obținut anticorpi policlonali la un număr de antigeni de diferențiere ai limfocitelor T umane. La determinarea populației totale de celule T, se pot utiliza anticorpi monoclonali cu specificități CD (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

Sunt cunoscuți antigeni de diferențiere ai celulelor T, care sunt caracteristici fie pentru anumite stadii de ontogeneză, fie pentru subpopulații care diferă ca activitate funcțională. Deci, CD1 este un marker al fazei timpurii a maturării celulelor T în timus. În timpul diferențierii timocitelor, markerii CD4 și CD8 sunt exprimați simultan pe suprafața lor. Cu toate acestea, ulterior, markerul CD4 dispare dintr-o parte a celulelor și rămâne doar pe subpopulația care a încetat să exprime antigenul CD8. Celulele CD4+ mature sunt Th. Antigenul CD8 este exprimat pe aproximativ ⅓ din celulele T periferice care se maturizează din limfocitele T CD4+/CD8+. Subpopulația de celule T CD8+ include limfocite T citotoxice și supresoare. Anticorpii la glicoproteinele CD4 și CD8 sunt utilizați pe scară largă pentru a distinge și a separa celulele T în Tx și, respectiv, Tc.

Pe lângă antigenele de diferențiere, sunt cunoscuți markeri specifici ai limfocitelor T.

Receptorii celulelor T pentru antigene sunt heterodimeri asemănători anticorpilor constând din lanțuri α și β polipeptidice. Fiecare dintre lanțuri are o lungime de 280 de aminoacizi, iar porțiunea extracelulară mare a fiecărui lanț este pliată în două domenii asemănătoare Ig: una variabilă (V) și una constantă (C). Heterodimerul asemănător anticorpului este codificat de gene care sunt asamblate din mai multe segmente de gene în timpul dezvoltării celulelor T în timus.

Există diferențiere și specializare independentă de antigen și dependentă de antigen a limfocitelor B și T.

Independent de antigen proliferarea și diferențierea sunt programate genetic pentru formarea de celule capabile să dea un anumit tip de răspuns imun atunci când întâlnesc un antigen specific datorită apariției unor „receptori” speciali pe plasmolema limfocitelor. Are loc în organele centrale ale imunității (timus, măduvă osoasă sau bursa lui Fabricius la păsări) sub influența unor factori specifici produși de celulele care formează micromediul (stroma reticulară sau celulele reticuloepiteliale din timus).

dependent de antigen proliferarea și diferențierea limfocitelor T și B apar atunci când întâlnesc antigene în organele limfoide periferice, cu formarea de celule efectoare și celule de memorie (reținând informații despre antigenul care acționează).

Limfocitele T rezultate formează un pool longevivă, limfocite recirculate și limfocite B - de scurtă durată celule.

66. Caracteristicile limfocitelor B.

Limfocitele B sunt principalele celule implicate în imunitatea umorală. La om, ele sunt formate din SCM a măduvei osoase roșii, apoi intră în sânge și apoi populează zonele B ale organelor limfoide periferice - splina, ganglionii limfatici, foliculii limfoizi ai multor organe interne. Sângele lor conține 10-30% din întreaga populație de limfocite.

Limfocitele B sunt caracterizate prin prezența receptorilor de suprafață pentru imunoglobuline (SIg sau MIg) pentru antigenele de pe plasmalemă. Fiecare celulă B conține 50.000-150.000 de molecule SIg specifice antigenului. În populația de limfocite B există celule cu diferite SIg: majoritatea (⅔) conțin IgM, un număr mai mic (⅓) conțin IgG și aproximativ 1-5% conțin IgA, IgD, IgE. În membrana plasmatică a limfocitelor B, există și receptori pentru complement (C3) și receptorii Fc.

Sub acțiunea antigenului, limfocitele B din organele limfoide periferice sunt activate, proliferează, se diferențiază în celule plasmatice, sintetizând activ anticorpi de diferite clase, care intră în sânge, limfa și lichidul tisular.

Diferențierea limfocitelor B

Precursorii celulelor B (celulele pre-B) se dezvoltă în continuare la păsări în bursa lui Fabricius (bursa), de unde provine denumirea de limfocite B, la oameni și mamifere - în măduva osoasă.

Punga de Fabricius (bursa Fabricii) - organul central al imunopoiezei la păsări, unde are loc dezvoltarea limfocitelor B, este situat în cloaca. Structura sa microscopică se caracterizează prin prezența a numeroase pliuri acoperite cu epiteliu, în care sunt localizați noduli limfoizi, delimitați de o membrană. Nodulii conțin epiteliocite și limfocite în diferite stadii de diferențiere. În timpul embriogenezei, în centrul foliculului se formează o zonă a creierului, iar la periferie (în afara membranei) se formează o zonă corticală, în care probabil migrează limfocitele din zona creierului. Datorită faptului că doar limfocitele B se formează în bursa lui Fabricius la păsări, este un obiect convenabil pentru studierea structurii și a caracteristicilor imunologice ale acestui tip de limfocite. Structura ultramicroscopică a limfocitelor B se caracterizează prin prezența unor grupuri de ribozomi sub formă de rozete în citoplasmă. Aceste celule au nuclei mai mari și cromatină mai puțin densă decât limfocitele T datorită conținutului crescut de eucromatină.

Limfocitele B diferă de alte tipuri de celule prin capacitatea lor de a sintetiza imunoglobuline. Limfocitele B mature exprimă Ig pe membrana celulară. Astfel de imunoglobuline membranare (MIg) funcționează ca receptori specifici antigenului.

Celulele pre-B sintetizează IgM citoplasmatic intracelular, dar lipsesc receptorii de imunoglobuline de suprafață. Limfocitele virgil B din măduva osoasă au receptori IgM pe suprafața lor. Limfocitele B mature poartă pe suprafața lor receptori de imunoglobuline de diferite clase - IgM, IgG etc.

Limfocitele B diferențiate intră în organele limfoide periferice, unde, sub acțiunea antigenelor, se produce proliferarea și specializarea ulterioară a limfocitelor B cu formarea celulelor plasmatice și a celulelor B de memorie (VP).

În timpul dezvoltării lor, multe celule B trec de la producerea de anticorpi dintr-o clasă la producerea de anticorpi din alte clase. Acest proces se numește comutare de clasă. Toate celulele B își încep activitatea de sinteză a anticorpilor prin producerea de molecule IgM, care sunt încorporate în membrana plasmatică și servesc drept receptori de antigen. Apoi, chiar înainte de a interacționa cu antigenul, majoritatea celulelor B procedează la sinteza simultană a moleculelor IgM și IgD. Când o celulă B virgil trece de la producerea de IgM legată de membrană singură la producerea simultană de IgM și IgD legate de membrană, schimbarea se datorează probabil unei modificări în procesarea ARN.

Când sunt stimulate cu un antigen, unele dintre aceste celule devin activate și încep să secrete anticorpi IgM, care predomină în răspunsul umoral primar.

Alte celule stimulate de antigen trec la producerea de anticorpi IgG, IgE sau IgA; Celulele B de memorie poartă acești anticorpi pe suprafața lor, iar celulele B active îi secretă. Moleculele IgG, IgE și IgA sunt denumite în mod colectiv anticorpi de clasă secundară deoarece par să se formeze numai după provocarea cu antigen și predomină în răspunsurile umorale secundare.

Cu ajutorul anticorpilor monoclonali a fost posibilă identificarea anumitor antigene de diferențiere, care, chiar înainte de apariția lanțurilor µ citoplasmatice, fac posibilă atribuirea limfocitului care le poartă liniei de celule B. Astfel, antigenul CD19 este cel mai timpuriu marker care permite atribuirea unui limfocit seriei de celule B. Este prezent pe celulele pre-B din măduva osoasă, pe toate celulele B periferice.

Antigenul detectat de anticorpii monoclonali din grupa CD20 este specific pentru limfocitele B și caracterizează etapele ulterioare de diferențiere.

Pe secțiuni histologice, antigenul CD20 este detectat pe celulele B ai centrilor germinali ai nodulilor limfoizi, în substanța corticală a ganglionilor limfatici. Limfocitele B poartă, de asemenea, o serie de alți markeri (de exemplu, CD24, CD37).

67. Macrofagele joacă un rol important atât în ​​imunitatea naturală, cât și în cea dobândită a organismului. Participarea macrofagelor la imunitatea naturală se manifestă în capacitatea lor de fagocitoză și în sinteza unui număr de substanțe active - enzime digestive, componente ale sistemului complement, fagocitina, lizozim, interferon, pirogen endogen etc., care sunt principalele factori ai imunității naturale. Rolul lor în imunitatea dobândită constă în transferul pasiv al antigenului către celulele imunocompetente (limfocitele T și B), în inducerea unui răspuns specific la antigene. Macrofagele sunt, de asemenea, implicate în asigurarea homeostaziei imune prin controlul reproducerii celulelor caracterizate printr-o serie de anomalii (celule tumorale).

Pentru dezvoltarea optimă a răspunsurilor imune sub acțiunea majorității antigenelor, participarea macrofagelor este necesară atât în ​​prima fază inductivă a imunității, când stimulează limfocitele, cât și în faza finală (productivă), când participă la producerea de anticorpi și distrugerea antigenului. Antigenele fagocitate de macrofage provoacă un răspuns imun mai puternic decât cei nefagocitați de către aceștia. Blocarea macrofagelor prin introducerea unei suspensii de particule inerte (de exemplu, carcase) în corpul animalelor slăbește semnificativ răspunsul imun. Macrofagele sunt capabile să fagociteze atât antigenele solubile (de exemplu, proteine) cât și cele sub formă de particule. Antigenele corpusculare provoacă un răspuns imun mai puternic.

Unele tipuri de antigene, cum ar fi pneumococii, care conțin o componentă carbohidrată la suprafață, pot fi fagocitate numai după un proces preliminar. opsonizarea. Fagocitoza este mult facilitată dacă determinanții antigenici ai celulelor străine sunt opsonizați, adică. legat de un anticorp sau de un complex anticorp-complement. Procesul de opsonizare este asigurat de prezența receptorilor pe membrana macrofagelor care leagă o parte din molecula de anticorp (fragment Fc) sau o parte din complement (C3). Numai anticorpii din clasa IgG se pot lega direct de membrana macrofagelor la oameni atunci când sunt în combinație cu antigenul corespunzător. IgM se poate lega de membrana macrofagelor în prezența complementului. Macrofagele sunt capabile să „recunoaște” antigenele solubile, cum ar fi hemoglobina.

În mecanismul recunoașterii antigenului, două etape sunt strâns legate între ele. Primul pas este fagocitoza și digestia antigenului. În a doua etapă, fagolizozomii macrofagilor acumulează polipeptide, antigene solubile (albumine serice) și antigene bacteriene corpusculare. Mai multe antigene introduse pot fi găsite în aceiași fagolizozomi. Studiul imunogenității diferitelor fracții subcelulare a relevat că cea mai activă formare de anticorpi este cauzată de introducerea lizozomilor în organism. Antigenul se găsește și în membranele celulare. Majoritatea materialului antigen procesat secretat de macrofage are un efect stimulator asupra proliferării și diferențierii clonelor de limfocite T și B. O cantitate mică de material antigenic poate fi stocată în macrofage pentru o perioadă lungă de timp sub formă de compuși chimici constând din cel puțin 5 peptide (eventual în legătură cu ARN).

În zonele B ale ganglionilor limfatici și ale splinei, există macrofage specializate (celule dendritice), pe suprafața a numeroase procese dintre care sunt stocate mulți antigeni care intră în organism și sunt transmise clonelor corespunzătoare de limfocite B. În zonele T ale foliculilor limfatici sunt localizate celule interdigitante care afectează diferențierea clonelor de limfocite T.

Astfel, macrofagele sunt direct implicate în interacțiunea de cooperare a celulelor (limfocite T și B) în răspunsurile imune ale organismului.

Limfocitele sunt celule speciale din corpul unei ființe vii. Ei sunt responsabili pentru protecția sa de iritanții externi, infecții, viruși. Dar însuși conceptul de „limfocite” este destul de extins și general. În interiorul lor, aceste celule vor fi împărțite în mai multe grupuri. În articol ne vom familiariza în detaliu cu unul dintre ele - limfocitele T. Funcții, tipuri de celule, parametrii lor normali, abateri de la norma în sângele uman - toate aceste subiecte vor fi discutate în continuare.

Originea celulelor

Unde se formează celulele limfocitelor T? Deși principalul loc al „reședinței” lor este fluxul sanguin (limfocitele trăiesc și în alte țesuturi), ele se formează departe de acolo. Locul „nașterii” lor este măduva osoasă roșie. Este cunoscut ca țesutul hematopoietic al corpului. Adică, pe lângă limfocite, aici se vor forma și eritrocite, globule albe (neutrofile, leucocite, monocite).

Structura limfocitelor

Caracteristicile „anatomice” sunt următoarele:

• Miez mare rotund sau oval.
• Nu va exista granularitate în citoplasmă (conținutul celulei în sine).
• Dacă există puțină citoplasmă în celulă, se numește plasmă îngustă, dacă există multă - plasmă largă.

În structura lor, limfocitele care locuiesc în sânge vor diferi ușor de omologii lor care s-au instalat în alte țesuturi. Și asta e în regulă. Mai mult, celulele care „trăiesc” într-un singur loc vor avea și unele diferențe externe între ele.

Tipuri de limfocite

Pe lângă tipurile de limfocite T, există diferite grupări ale acestor celule în general. Să aruncăm o privire la ele.

Prima clasificare este după mărime:

• Mic.
• Mare.

A doua clasificare este în funcție de funcțiile îndeplinite:

• limfocitele B. Ei pot recunoaște particule străine și pot produce anticorpi mortali împotriva lor. Cu alte cuvinte, ei sunt responsabili pentru imunitatea umorală.
• limfocitele T. Funcția principală este responsabilitatea imunității celulare. Ele intră în contact cu corpuri străine și le distrug.
• celule NK. Ucigași naturali care pot recunoaște celulele canceroase, defecte și le pot distruge. Ele sunt responsabile pentru menținerea compoziției celulare normale a întregului organism.

Varietăți de limfocite T

Acest grup de limfocite în sine va fi împărțit în mai multe tipuri:

• T-killers.
• T-ajutoare.
• T-supresoare.
• Celulele T de memorie.
• Amplificator-limfocite.

T-killers: ce fel

Aceștia sunt cei mai renumiți reprezentanți ai grupului de limfocite T. Sarcina lor principală este distrugerea celulelor defecte ale corpului. Un alt nume pentru grup este limfocitele T citotoxice. Cu alte cuvinte, ele sunt responsabile de eliminarea celulelor („cyto”) care au un efect toxic asupra întregului organism.

Funcția principală a T-killers este supravegherea imună. Celulele acționează agresiv asupra unei proteine ​​străine. Această funcție utilă poate fi dăunătoare atunci când se transplantează organe unei persoane. T-killers caută să distrugă rapid „extratereștrul”, fără să-și dea seama că el este cel care este capabil să salveze cadavrul. Prin urmare, pacientul ia medicamente pentru ceva timp după transplantul de organe, ceea ce deprimă sistemul imunitar. Medicamentele reduc procentul de T-killers din sânge, perturbă interacțiunea lor. Datorită acestui fapt, organul transplantat prinde rădăcini, iar pacientul nu este amenințat cu complicații și moarte.

Mecanismul de acțiune al acestui tip de limfocite asupra unui element străin este foarte interesant. Fagocitele, de exemplu, „atacă” agresiv „străinul” pentru devorarea și digestia lui ulterioară. Ucigașii-T din mediul lor sunt „ucigași nobili”. Ei ating obiectul cu procesele lor, apoi rup contactul și se îndepărtează. Numai după un astfel de „sărut de moarte” moare microorganismul străin. De ce?

Când sunt atinși, T-killers lasă o bucată din membrană pe suprafața corpului. Are proprietăți care îi permit să corodeze suprafața obiectului de atac - până la formarea de găuri traversante. Prin aceste găuri, ionii de potasiu părăsesc microorganismul, iar ionii de apă și de sodiu le iau locul. Bariera celulară este ruptă, nu mai există o graniță între mediul intern și cel extern. Microorganismul umflă apa care a intrat în el, proteinele citoplasmei și organelele sunt distruse. Rămășițele „străinului” sunt apoi devorate de fagocite.

Ajutoare

Funcția principală a acestor celule T-limfocite este de a ajuta. De aici numele lor, derivat din cuvântul englezesc, tradus în același mod.

Dar cui sau ce vin în ajutor aceste limfocite T? Sunt concepute pentru a induce și stimula un răspuns imunitar. Sub influența T-helpers, T-killers, cu care ne-am întâlnit deja, își vor activa munca.

Ajutoarele vor transmite date despre prezența unei proteine ​​străine în organism. Și aceasta este o informație valoroasă pentru limfocitele B - ele, la rândul lor, încep să secrete anumiți anticorpi de protecție împotriva acesteia.

De asemenea, T-helpers stimulează activitatea unui alt tip de celule „de gardă” - fagocitele. În special, ele interacționează strâns cu monocitele.

Supresoare

Termenul în sine înseamnă „suprimare”. De aici, funcția supresoarelor T devine clară pentru noi. Ajutoarele din corpul nostru vor activa funcția protectoare, imunitară, iar aceste limfocite T, dimpotrivă, o vor suprima.

Nu credeți că acest lucru are vreun impact negativ asupra sistemului. T-supresorii sunt responsabili pentru reglarea răspunsului imun. La urma urmei, undeva este necesar să reacționați la un anumit stimul cu reținere și moderație, iar undeva - să acumulați toate forțele disponibile împotriva lui.

Amplificatoare

Să ne întoarcem acum la funcțiile limfocitelor T din acest grup. După ce unul sau altul agresor intră în organism, conținutul de limfocite crește imediat în sângele și țesuturile unei ființe vii. De exemplu, în doar câteva ore, volumul lor se poate dubla!

Care este motivul pentru o creștere atât de rapidă a armatei celulelor apărătorilor? Poate adevărul este că în corp undeva deocamdată sunt „ascunse” în rezervă?

Chiar este. O anumită masă de limfocite mature cu drepturi depline trăiește în timus și splină. Doar până la un moment dat aceste celule „nu sunt determinate” cu scopul, funcția lor. Se vor numi amplificatoare. Dacă este necesar, aceste celule se transformă într-unul sau altul tip de limfocite T.

celule de memorie

Experiența, după cum știți, este arma principală. Prin urmare, după ce au făcut față oricărei amenințări, limfocitele noastre T-și amintesc. La rândul său, organismul produce celule speciale care vor stoca aceste informații până la o nouă „bătălie” cu acest element străin. Aceste elemente vor fi celule T de memorie.

Un agresor secundar (de tipul căruia i-a rezistat deja sistemul imunitar) intră în organism. Celula T de memorie o recunoaște. Apoi, această particulă începe să se înmulțească activ pentru a oferi un răspuns imun secundar decent unui organism străin.

Valorile normale ale limfocitelor T din sângele uman

În această categorie, este imposibil să ne imaginăm vreo cifră specifică - valorile normale vor varia în funcție de vârsta persoanei. Acest lucru se datorează particularităților dezvoltării sistemului său imunitar. Odată cu vârsta, volumul glandei timus va scădea. Prin urmare, dacă în copilărie predomină limfocitele în sânge, atunci odată cu vârsta adultă transferă poziția de conducere neutrofile.

Nivelul limfocitelor T din sânge ajută la determinarea analizei clinice generale a sângelui. Numerele normale sunt:

• (50,4±3,14)*0,6-2,5 mii
• 50-70%.
• Raportul „ajutoare / supresoare” - 1,5-2.

Ce înseamnă citirile ridicate și scăzute?

Un conținut crescut de limfocite T în sânge poate indica următoarele:

• Leucemie limfocitară acută sau cronică.
• Imunitate hiperactiva.
• sindromul Cesari.

Dimpotrivă, un conținut scăzut de elemente T indică următoarele patologii și boli:

• Infecții cronice - procese purulente, HIV, tuberculoză.
• Scăderea producției de limfocite.
• Boli genetice care cauzează imunodeficiență.
• Tumori ale țesutului limfoid.
• Insuficiență renală și cardiacă observată în ultima etapă.
• limfom cu celule T.
• Pacientul ia medicamente care distrug limfocitele.
• O consecință a radioterapiei.

Ne-am familiarizat cu limfocitele T - apărătorii celulelor corpului nostru. Fiecare tip îndeplinește propria sa funcție specifică.

Care este norma limfocitelor din sânge? Există o diferență în numărul lor la bărbați și femei, copii și adulți? Acum vă vom spune totul. Nivelul limfocitelor din sânge este determinat în timpul testelor clinice generale în scopul diagnosticării primare a prezenței bolilor infecțioase, a reacțiilor alergice și, dacă este necesar, pentru a evalua efectele secundare ale medicamentelor și eficacitatea tratamentului ales.

Determinarea cantității de limfocite activate nu este un test de laborator de rutină și se efectuează numai atunci când este indicat.

Această analiză nu se efectuează separat de examenul imunologic general al pacientului sau de determinarea altor celule leucocitare (eozinofile, monocite, limfocite din sânge etc.) întrucât nu are valoare diagnostică izolat.

limfocite- Acestea sunt celulele albe din sânge (un tip de leucocite), prin care se realizează funcția de protecție a corpului uman față de agenții infecțioși străini și de propriile celule mutante.

Limfocite abdominale- acesta este numărul absolut al acestui tip de celule, determinat de formula:

Număr total de globule albe * Număr de limfocite (%)/100

Limfocitele activate sunt împărțite în 3 subpopulații:

• Limfocitele T - mature în timus, sunt responsabile pentru implementarea tipului celular al răspunsului imun (interacțiunea directă a celulelor imune cu agenții patogeni). Ele sunt împărțite în T-helper (aceștia participă la prezentarea antigenelor celulelor, la severitatea răspunsului imun și la sinteza citokinelor) și limfocite T citotoxice (recunosc antigenele străine și le distrug datorită eliberării de toxine sau introducerea de perforine care afectează integritatea membranei citoplasmatice);
• Limfocitele B – asigură imunitate umorală prin producerea de molecule proteice specifice – anticorpi;
• NK-limfocite (natural killers) - dizolvă celulele infectate cu viruși sau suferite de transformare malignă.

Se știe că limfocitele din sânge sunt capabile să sintetizeze un număr de antigene pe suprafața lor, iar fiecare dintre ei este unic pentru subpopulația sa și stadiul de formare a celulelor. Activitatea funcțională a unor astfel de celule este diferită. În cele mai multe cazuri, ele sunt o țintă pentru alte leucocite în stadiul de imunofenotipizare.

Cluster de diferențiere și tipurile sale

Desemnarea clusterului - o nomenclatură creată artificial cu atribuirea unui număr de antigene diferite care sunt produse pe suprafața limfocitelor din sânge. Sinonime pentru termenul: CD, CD antigen sau CD marker.

În timpul diagnosticului de laborator, prezența celulelor marcate în subpopulația generală de globule albe este determinată folosind anticorpi monoclonali (aceiași) cu etichete (pe baza de fluorocrom). Când anticorpii interacționează cu antigeni CD strict specifici, se formează un complex stabil „antigen-anticorp”, în timp ce este posibil să se numere anticorpii marcați liberi rămași și să se determine numărul de limfocite din sânge.

Există 6 tipuri de clustere de antigen CD:

• 3 - caracteristic limfocitelor T, participă la formarea complexului de transducție a semnalului de-a lungul membranei;
• 4 - este identificat pe mai multe tipuri de leucocite, ajută la facilitarea procesului de recunoaștere a antigenelor străine la interacțiunea cu MHC (complex major de histocompatibilitate) clasa 2;
• 8 - prezentate pe suprafața celulelor T-, NK citotoxice, funcționalitatea este similară cu tipul anterior de clustere, fiind recunoscuți doar antigenele asociate cu MHC clasa 1;
• 16 - prezent pe diferite tipuri de globule albe, face parte din receptorii responsabili de activarea fagocitozei si a raspunsului citotoxic;
• 19 - componentă a limfocitelor B, necesară diferențierii și activării corespunzătoare a acestora;
• 56 - este produsă pe suprafața celulelor NK- și a unor celule T, este necesar să se asigure atașarea acestora la țesuturile afectate de tumori maligne.

Indicații pentru cercetare

Limfocitele activate din sângele unui copil și al adulților sunt determinate atunci când:

• diagnosticarea bolilor autoimune, oncopatologiilor, reacțiilor alergice și severitatea acestora;
• diagnosticarea și controlul tratamentului patologiilor infecțioase acute;
• diagnosticul diferențial al infecțiilor virale și bacteriene;
• evaluarea stării sistemului imunitar (inclusiv în prezența imunodeficiențelor);
• evaluarea intensității răspunsului imun în cazul infecțiilor severe care au devenit cronice;
• examinare cuprinzătoare înainte și după o intervenție chirurgicală majoră;
• suspiciunea de suprimare a stării imunitare cauzată de o mutație genetică;
• controlul gradului de tensiune imunitară pe fondul luării de imunosupresoare sau imunostimulatoare.

Norma limfocitelor din sânge

Numărul de limfocite din sânge este determinat prin citometrie în flux, perioada de studiu este de 2-3 zile, excluzând ziua preluării biomaterialului. Este important să interpretați corect rezultatele obținute, este de dorit să atașați la imunogramă opinia unui imunolog. Diagnosticul final se stabileste prin totalitatea datelor din metodele de examinare de laborator si instrumentale, precum si prin tabloul clinic al pacientului.

Se observă că valoarea diagnosticului crește semnificativ atunci când se evaluează intensitatea imunității la o persoană în dinamică cu analize repetate regulate.

Limfocitele activate într-un test de sânge la un copil și la un adult sunt diferite, prin urmare, la descifrarea rezultatelor, trebuie selectate valori normale (de referință), ținând cont de vârsta pacientului.

Tabel cu intervalul normal de limfocite în funcție de vârstă

Tabelul prezintă valorile normelor acceptabile ale limfocitelor (subpopulații individuale) din sânge la copii și adulți.

Vârstă	Ponderea din numărul total de limfocite, %	Număr absolut de celule, *10 6 /l
CD 3 + (limfocite T)
Până la 3 luni	50 – 75	2065 – 6530
Până la 1 an	40 – 80	2275 – 6455
12 ani	52 – 83	1455 – 5435
25 de ani	61 – 82	1600 – 4220
5 – 15 ani	64 – 77	1410 – 2020
Peste 15 ani	63 – 88	875 – 2410
CD3+CD4+ (ajutor T)
Până la 3 luni	38 – 61	1450 – 5110
Până la 1 an	35 – 60	1695 – 4620
12 ani	30 – 57	1010 – 3630
25 de ani	33 – 53	910- 2850
5 – 15 ani	34 – 40	720 – 1110
Peste 15 ani	30 – 62	540 – 1450
CD3+CD8+ (limfocite T-citotoxice)
Până la 3 luni	17 – 36	660 – 2460
Până la 1 an	16 – 31	710 – 2400
12 ani	16 – 39	555 – 2240
25 de ani	23 – 37	620 – 1900
5 – 15 ani	26 – 34	610 – 930
Peste 15 ani	14 – 38	230 – 1230
CD19+ (limfocite B)
Până la 2 ani	17 – 29	490 — 1510
25 de ani	20 – 30	720 – 1310
5 – 15 ani	10 – 23	290 – 455
Peste 15 ani	5 – 17	100 – 475
CD3-CD16+CD56+ (celule NK)
Până la 1 an	2 – 15	40 – 910
12 ani	4 – 18	40 – 915
25 de ani	4 – 23	95 – 1325
5 – 15 ani	4 – 25	95 – 1330
Peste 15 ani	4 – 27	75 – 450
Peste 15 ani	1 – 15	20-910

Abatere de la valorile de referință

Pacienții se întreabă: ce înseamnă dacă limfocitele din sânge sunt mai mari sau mai mici decât în ​​mod normal? Trebuie remarcat faptul că o ușoară abatere de la valorile de referință poate fi rezultatul unei pregătiri necorespunzătoare pentru analiză. În acest caz, se recomandă repetarea studiului.

Prezența unui număr mare de limfocite atipice într-un test de sânge la un copil sau adult indică un proces patologic. Este important să se determine ce tip de subpopulație generală de globule albe se abate de la normă.

limfocitele T

Se observă o creștere a limfocitelor T (CD3 + CD19-) pe fondul leucemiei, a stadiilor acute sau cronice ale procesului infecțios, a insuficienței hormonale, a utilizării prelungite de medicamente și aditivi biologici, precum și a efortului fizic ridicat și a sarcinii. Dacă criteriul este redus, se face o presupunere despre afectarea ficatului (ciroză, cancer), patologii autoimune, imunodeficiențe sau suprimarea imunității prin medicamente.

T-ajutoare

Concentrația de T-helper (CD3 + CD4 + CD45 +) crește semnificativ odată cu intoxicația cu beriliu, o serie de boli autoimune și unele infecții infecțioase. Scăderea valorii este principalul semn de laborator al imunodeficienței secundare și poate fi observată și la administrarea de medicamente steroizi și ciroza hepatică.

Creșterea limfocitelor T-citotoxice

Motivele creșterii limfocitelor T-citotoxice (CD3 + CD8 + CD45 +) sunt:

• reacție alergică de tip imediat;
• patologii autoimune;
• limfoza;
• infectie virala.

Abaterea de la normă către o parte mai mică indică suprimarea imunității naturale a unei persoane.

Limfocitele B (CD19 + CD3 -) cresc cu stres emoțional sau fizic sever, limfom, boli autoimune, precum și în caz de intoxicație prelungită cu vapori de formaldehidă. Limfocitele B reactive scad dacă migrează spre focarul procesului inflamator.

Două tipuri de ucigași naturali: CD3 - CD56 + CD45 + și CD3 - CD16 + CD45 + își ating valorile maxime în faza de regenerare a corpului uman după hepatită și sarcină, precum și în unele patologii onco-, autoimune și hepatice. . Reducerea lor este facilitată de abuzul de fumat de tutun și de medicamente steroizi, precum și de unele infecții.

Cum să vă pregătiți pentru analiză?

Pentru a obține cele mai fiabile rezultate, este necesar să respectați cu strictețe regulile de pregătire înainte de a dona biomaterialul, deoarece limfocitele din sânge sunt sensibile la mulți factori externi (stres, medicamente). Biomaterialul pentru studiu este serul de sânge venos din vena cubitală.

Cu 1 zi înainte de a dona sânge, pacientul trebuie să nu mai consume alcool și orice produse care conțin alcool, precum și toate medicamentele. Dacă este imposibil să anulați medicamentele vitale, trebuie să raportați consumul lor la miere. personal. În plus, este exclus stresul fizic și emoțional, care poate determina o creștere a criteriilor studiate.

Sângele este donat pe stomacul gol, intervalul minim între procedura de luare a biomaterialului și ultima masă este de 12 ore. Timp de o jumătate de oră trebuie să renunți la fumat.

concluzii

În concluzie, este necesar să evidențiem aspectele importante:

• studiul este componenta principală în diagnosticul leziunilor sistemului imunitar;
• valorile normale sunt selectate în funcție de vârsta pacientului examinat;
• acuratețea datelor obținute depinde nu numai de implementarea corectă a metodologiei de analiză, ci și de respectarea tuturor regulilor de pregătire a persoanei în sine;
• este inacceptabil să se utilizeze o imunogramă separat pentru a face un diagnostic final, deoarece abaterea de la norma diferitelor subpopulații de celule ale sistemului imunitar poate indica o serie de patologii similare. În acest caz, este prescrisă o examinare suplimentară, inclusiv un set de teste: componente ale complementului C3 și C4, complexe imune circulante, precum și imunoglobuline totale din clasele A, G și M.
Mai mult

Numărul total de limfocite T din sângele adulților este normal - 58-76%, numărul absolut este de 1,1-1,7-10 "/l.

Limfocitele T mature sunt „responsabile” de reacțiile imunității celulare și efectuează supravegherea imunologică a homeostaziei antigenice în organism. Ele se formează în măduva osoasă și primesc diferențiere în timus, unde sunt împărțite în efectori (limfocite T-killer, limfocite T de hipersensibilitate de tip întârziat) și regulatori (limfocite T-ajutor, T-limfocite-supresori). ) celule. În conformitate cu aceasta, limfocitele T îndeplinesc două funcții importante în organism: efectoare și reglatoare. Funcția efectoră a limfocitelor T este citotoxicitatea specifică față de celulele străine. Funcția de reglare (sistemul T-helpers - T-supresori) este de a controla intensitatea dezvoltării unei reacții specifice a sistemului imunitar la antigenele străine. O scădere a numărului absolut de limfocite T din sânge indică o lipsă de imunitate celulară, o creștere indică un sistem imunitar hiperactiv și prezența bolilor imunoproliferative.

Dezvoltarea oricărui proces inflamator este însoțită de o scădere a conținutului de limfocite T aproape pe toată lungimea sa. Acest lucru se observă în inflamații cu o mare varietate de etiologii: diferite infecții, procese inflamatorii nespecifice, distrugerea țesuturilor și celulelor deteriorate după intervenții chirurgicale, traumatisme, arsuri, atac de cord, distrugerea celulelor tumorale maligne, distrugerea trofică etc. Scăderea numărului de limfocite T este determinată de intensitatea procesului inflamator, dar acest model nu este întotdeauna observat. Limfocitele T cel mai rapid dintre toate celulele imunocompetente răspund la debutul procesului inflamator. Această reacție se manifestă chiar înainte de dezvoltarea tabloului clinic al bolii. O creștere a numărului de limfocite T în timpul procesului inflamator este un semn favorabil, iar un nivel ridicat de limfocite T cu manifestări clinice pronunțate ale unui astfel de proces, dimpotrivă, este un semn nefavorabil care indică un curs lent al inflamației. proces cu tendinta de a se croniciza. Finalizarea completă a procesului inflamator este însoțită de normalizarea numărului de limfocite T. O creștere a numărului relativ de limfocite T nu este de mare importanță pentru clinică. Cu toate acestea, o creștere a numărului absolut de limfocite T din sânge este foarte importantă pentru diagnosticul de leucemie. Bolile și condițiile care conduc la modificarea numărului de limfocite T din sânge sunt prezentate în tabel. 7.19.

Tabelul 7.19. Boli și condiții care duc la modificarea numărului

Limfocitele T (CD3) în sânge

Continuarea tabelului 7.19

Limfocite T-ajutoare (CD4) în sânge

Numărul de limfocite T-ajutoare în sânge la adulți este normal - 36-55%, absolut

Cantitate - 0,4-1,110"/l-

Limfocitele T sunt ajutoare (inductoare) ai răspunsului imun, celule care reglează puterea răspunsului imun al organismului la un antigen străin, controlează constanța mediului intern al organismului (homeostazia antigenică) și provoacă producția crescută de anticorpi. O creștere a numărului de limfocite T-ajutoare indică un sistem imunitar hiperactiv, o scădere indică o deficiență imunologică.

Raportul dintre T-helpers și T-supresori din sângele periferic joacă un rol principal în evaluarea stării sistemului imunitar, deoarece intensitatea răspunsului imun depinde de aceasta. În mod normal, celulele și anticorpii citotoxici ar trebui să fie produși atât cât este necesar pentru a elimina unul sau altul antigen. Activitatea insuficientă a supresoarelor T duce la predominarea influenței T-helpers, ceea ce contribuie la un răspuns imun mai puternic (producție pronunțată de anticorpi și/sau activarea prelungită a T-efectorilor). Activitatea excesivă a supresoarelor T, dimpotrivă, duce la o suprimare rapidă și un curs abortiv al răspunsului imun și chiar la fenomene de toleranță imunologică (răspunsul imunologic la antigen nu se dezvoltă). Cu un răspuns imun puternic, este posibilă dezvoltarea proceselor autoimune și alergice. Activitatea funcțională ridicată a supresoarelor T cu un astfel de răspuns nu permite dezvoltarea unui răspuns imun adecvat și, prin urmare, în tabloul clinic al imunodeficiențelor predomină infecțiile și predispoziția la creșterea malignă. Indicele CD4/CD8 1,5-2,5 corespunde unei stări normale, mai mult de 2,5 - hiperactivitate, mai puțin de 1,0 - imunodeficiență. Într-un curs sever al procesului inflamator, raportul CD4/CD8 poate fi mai mic de 1. Acest raport este de o importanță fundamentală în evaluarea sistemului imunitar la pacienții cu SIDA. În această boală, virusul imunodeficienței umane infectează și distruge selectiv limfocitele CO4, rezultând o scădere a raportului CD4/CD8. inainte de valori mult mai mici de 1.

O creștere a raportului CD4/CD8 (până la 3) este adesea observată în faza acută a diferitelor boli inflamatorii datorită creșterii nivelului de T-helper și scăderii T-supresori. În mijlocul unei boli inflamatorii, există o scădere lentă a T-helpers și o creștere a T-supresori. Când procesul inflamator încetează, acești indicatori și raportul lor sunt normalizați. O creștere a raportului CD4 / CD8 este caracteristică aproape tuturor bolilor autoimune: anemie hemolitică, trombocitopenie imună, tiroidita Hashimoto, anemie pernicioasă, sindromul Goodpasture, lupus eritematos sistemic, artrită reumatoidă. O creștere a raportului CD4/CD8 din cauza scăderii nivelului de CD8 în aceste boli este de obicei detectată la apogeul unei exacerbări cu o activitate ridicată a procesului. O scădere a raportului CD4/CD8 datorită creșterii nivelului de CD8 este caracteristică unui număr de tumori, în special sarcomul Kaposi. Bolile și condițiile care duc la modificarea numărului de CD4 din sânge sunt prezentate în tabel. 7.20.

Tabelul 7.20. Boli și afecțiuni care duc la modificarea numărului de CD4 din sânge

Continuarea tabelului. 7.20

În procesul de evoluție, o persoană a format două sisteme de imunitate - celulară și umorală. Au apărut ca mijloc de combatere a substanțelor care sunt percepute ca străine. Aceste substanțe sunt numite antigene. Ca răspuns la introducerea unui antigen în organism, în funcție de compoziția chimică, doza și forma de administrare, răspunsul imun va fi diferit: umoral sau celular. Împărțirea funcțiilor imunității în celulare și umorale este asociată cu existența limfocitelor T și B. Ambele linii de limfocite se dezvoltă din celulele stem limfatice din măduva osoasă.

limfocitele T. Imunitatea celulară. Datorită limfocitelor T, apare sistemul imunitar celular al organismului. Limfocitele T sunt formate din celule stem hematopoietice care migrează din măduva osoasă către glanda timus.

Formarea limfocitelor T este împărțită în două perioade: independentă de antigen și dependentă de antigen. Perioada independentă de antigen se încheie cu formarea limfocitelor T reactive la antigen. În timpul perioadei dependente de antigen, celula se pregătește să întâlnească antigenul și se înmulțește sub influența acestuia, rezultând formarea diferitelor tipuri de celule T. Recunoașterea antigenului are loc datorită faptului că pe membrana acestor celule există receptori care recunosc antigenele. Ca rezultat al recunoașterii, celulele se înmulțesc. Aceste celule luptă cu microorganismele purtătoare de antigen sau provoacă respingerea țesutului străin. Celulele T se deplasează în mod regulat din elementele limfoide în sânge, mediul interstițial, ceea ce crește probabilitatea întâlnirii lor cu antigenele. Există diferite subpopulații de limfocite T: T-killers (adică luptători), care distrug celulele cu un antigen; T-helper care ajută limfocitele T și B să răspundă la antigen etc.

Limfocitele T, la contactul cu antigenul, produc limfokine, care sunt substanțe biologic active. Cu ajutorul limfokinelor, limfocitele T controlează funcția altor leucocite. Au fost identificate diferite grupuri de limfokine. Ele pot atât stimula, cât și inhiba migrarea macrofagocitelor etc. Interferonul, produs de limfocitele T, inhibă sinteza acizilor nucleici și protejează celula de infecțiile virale.

limfocitele B. imunitate umorală.În timpul perioadei de antigezavisimy, limfocitele B sunt stimulate de antigen și se stabilesc în splină și ganglioni limfatici, foliculi și centre de reproducere. Aici sunt convertiți în celule plasmatice. Celulele plasmatice sintetizează anticorpi - imunoglobuline. Oamenii produc cinci clase de imunoglobuline. Limfocitele B joacă un rol activ în procesele imune de recunoaștere a antigenului. Anticorpii interacționează cu antigenele localizate pe suprafața celulelor sau cu toxinele bacteriene și accelerează captarea antigenelor de către fagocite. Reacția antigen-anticorp stă la baza imunității umorale.

În timpul răspunsului imun, mecanismele imunității umorale și celulare funcționează de obicei, dar în grade diferite. Deci, la rujeola, predomină mecanismele umorale, iar la alergii de contact sau reacții de respingere, imunitatea celulară.