Relaxante musculare. Concentrație alveolară minimă

2.2.2. Anestezice inhalatorii și proprietățile lor

Un anestezic inhalator ideal ar trebui să aibă următoarele proprietăți: intrare și ieșire rapidă, controlabilitate bună, analgezie suficientă și relaxare musculară fără efecte secundare toxice. Din păcate, anestezicele inhalatorii cunoscute în prezent nu îndeplinesc toate cerințele de mai sus. Cu orice anestezie prin inhalare în contextul intervenției chirurgicale, pot apărea complicații cardiopulmonare de severitate diferită. Cu cât este mai mare doza de anestezic inhalator utilizat, cu atât aceste complicații sunt mai pronunțate. Să luăm în considerare în termeni generali principalele proprietăți ale anestezicelor inhalatorii utilizate în medicina veterinară și să dăm caracteristicile comparative ale acestora.

Caracteristicile distribuției anestezicelor în sânge

Coeficientul de repartiție sanguină al anestezicelor este o măsură a solubilității unui anestezic inhalator. Cu cât este mai mare solubilitatea gazului, cu atât este mai mare suprafața pe care o răspândește și cu cât mai multă substanță intră în organism, cu atât este mai mare presiunea sa parțială în sânge. Cu cât este mai mare solubilitatea anestezicului inhalator, cu atât este mai lentă etapa de inducere a anesteziei; în consecință, anestezia este bine controlată, iar modificările în profunzime sunt nesemnificative. Din punct de vedere practic, este important ca fluorotanul sau metoxifluranul, spre deosebire de izofluranul, sevofluranul sau desfluranul, să aibă o solubilitate mai mare în sânge. Această proprietate determină introducerea lentă în somn, deoarece datorită solubilității rapide în sânge, presiunea parțială a anestezicului în alveole rămâne la un nivel scăzut pentru o lungă perioadă de timp. Este nevoie de mai mult timp pentru ca anestezicul să atingă nivelul de echilibru între presiunea parțială din alveole și tensiunea acesteia în sânge, necesară somnului. Din acest motiv, metoxifluranul și fluorotanul au o fază de inducție mai lungă în anestezie. Solubilitatea anestezicelor inhalatorii utilizate în prezent este în următoarea secvență:

Caracteristicile distribuției anestezicelor în țesuturi

Cote petrol/gazȘi ulei/sânge sunt o măsură a solubilității anestezicului în grăsimi. Cu ajutorul lor, este posibilă determinarea concentrației de anestezic în țesutul adipos, respectiv, în creier odată ce echilibrul în distribuție a fost atins. Cu cât este mai bună solubilitatea în lipide a anestezicului inhalator (adică, cu cât coeficientul de partiție ulei/gaz este mai mare), cu atât este mai mică concentrația de anestezic necesară pentru menținerea anesteziei.

Concentrație alveolară minimă

Sens concentrație alveolară minimă(MAS) este o valoare experimentală care trebuie determinată din nou pentru fiecare animal. Reflectă concentrația de anestezic inhalator în alveole (la sfârșitul expirației) la care 50% dintre pacienți nu răspund la incizia pielii cu o reacție motorie. Cu cât este mai mic MAC al unui anestezic inhalator, cu atât este mai mare puterea de acțiune a acestuia. Indiferent de tipul de animal, în funcție de valoarea MAC, anestezicele sunt de obicei plasate în următoarea ordine:

Astfel, la distribuția de echilibru, este necesar mai mult izofluran pentru a menține anestezia la animal decât fluorotan sau metoxifluran. Valoarea MAC este redusă (adică pacientul necesită mai puțin anestezic inhalator) cu utilizarea concomitentă de protoxid de azot, tranchilizante sau sedative, analgezice, la animalele în vârstă și la cele cu stare generală deteriorată, volum sanguin redus sau hipotensiune arterială severă și scăderea temperaturii corpului . Valoarea MAC crește odată cu utilizarea medicamentelor care stimulează sistemul nervos central, cu hipertermie, cu stres sau durere premergătoare intervenției chirurgicale.

Pentru anestezia modernă, anestezicele care conțin halogen, clor, fluor și brom care se evaporă ușor și-au găsit o utilizare largă în medicina veterinară. Căutarea anestezicului inhalator „ideal” urmează calea îmbunătățirii acestor medicamente. Caracteristicile comparative ale sevofluranului, izofluranului și ftorotanului sunt prezentate în tabel. 9.

Tabelul 9

Caracteristici comparative ale sevofluranului, izofluranului și ftorotanului

Proprietățile protoxidului de azot N2O (gaz ilariant)

Ca anestezic inhalator, protoxidul de azot are o serie de avantaje. Prin efectul său analgezic, reduce valoarea MAC a anestezicului inhalator (adică este necesar un consum mai mic de anestezic); are solubilitate scăzută în sânge. Practic nu există efecte secundare asupra sistemului cardiovascular. Accelerează inducerea anesteziei printr-un efect dual de gaz și ventilație (explicat mai jos). Nu există niciun efect inhibitor asupra motilității gastrointestinale.

Dezavantajele includ: Distribuirea protoxidului de azot în spațiul aerian. În faza de eliminare, apare hipoxia difuziei, adică atunci când difuzia în alveole, protoxidul de azot înlocuiește restul aerului, ceea ce duce la deficiența de oxigen. La intrare, fracția O 2 scade.

Utilizarea protoxidului de azot este contraindicată în următoarele cazuri:

– pneumotorax;

– dilatarea/volvulul stomacului, suspiciunea de obstrucție intestinală;

– starea de hipoxie a pacientului (de exemplu, cu o hernie diafragmatică);

– anemie severă la pacient;

– nerespectarea pacientului cu o dietă de post.

Protoxidul de azot este utilizat în concentrații de până la 60%. La începutul anesteziei, există o diferență mare în concentrația de N 2 O în sânge și aerul alveolar. Datorită solubilității scăzute a protoxidului de azot în sânge, presiunea sa parțială în alveole crește și se realizează inducerea rapidă a anesteziei (efect de gaz dublu). Alte anestezice inhalatorii prezente în amestec sunt „captate” de protoxid de azot și concentrate în aerul alveolar.

2.2.3. Relaxante musculare

Pentru relaxarea musculară, care asigură imobilizarea animalelor în timpul intervențiilor chirurgicale, s-au folosit mult timp medicamente, a căror principală acțiune farmacologică era hipnotică (eter, barbiturice, fluorotan), analgezic (ketamină, butorfanol) sau neuroplegică (sedative, benzodiazepine). derivate) efecte. O bună relaxare musculară se realizează prin administrarea unor doze mari din aceste medicamente, ceea ce duce la necontrolarea componentelor anesteziei generale (depresie respiratorie, salivație, alte reacții adverse) și la complicații în perioada postoperatorie.

Relaxante musculare periferice

Relaxarea musculară clasică este asigurată de relaxantele musculare cu acțiune periferică. Ele oferă controlabilitate doar cu o singură componentă - relaxarea musculară. Relaxantele musculare cu acțiune periferică interferează cu transmiterea neuromusculară în mușchii scheletici. Utilizarea relaxantelor musculare cu acțiune periferică este însoțită de paralizia diafragmei și a mușchilor respiratori auxiliari, astfel încât ventilația artificială este întotdeauna necesară. Blocarea după administrarea de relaxante musculare nedepolarizante cu acțiune periferică se realizează prin oprirea producției de anticolinesteraze. Anticolinergicele trebuie administrate întotdeauna înainte de a utiliza medicamente anticolinesterazice. Acest lucru va evita efectele secundare asemănătoare muscarinice ale neostigminei, cum ar fi bradicardia, hipotensiunea sau salivația.

În orice caz, relaxantele musculare pot fi utilizate numai la animale atunci când conștiința este oprită.

În funcție de mecanismul de acțiune, se disting două grupuri de relaxanți musculari periferici:

Antidepolarizant(nedepolarizante, competitive) relaxantele musculare actioneaza prin blocarea receptorilor colinergici de tipul nicotinici la terminalul motor, depolarizand membrana postsinaptica prin acetilcolina si nicotina. În anestezie veterinară se folosesc medicamente din acest grup, cum ar fi atracurium, vecuronium și pancuronium. O descriere comparativă a proprietăților acestor trei medicamente este dată în tabel. 10.

Tabelul 10

Caracteristici comparative ale proprietăților relaxantelor musculare nedepolarizante de acțiune periferică

Atunci când se utilizează orice relaxant muscular cu acțiune periferică, este necesar să se realizeze că animalul relaxat trebuie să fie sub ventilație mecanică și nu este ușor să se evalueze adâncimea reală a anesteziei la animal. Pentru a putea evalua profunzimea anesteziei, este necesar să se măsoare regulat ritmul cardiac și tensiunea arterială. Nu trebuie să uităm că relaxantele musculare nu provoacă nici analgezie, nici pierderea conștienței. Când se folosesc relaxante musculare fără anestezice, animalele sunt pe deplin conștiente și sensibile la durere, dar nu se pot mișca. Pentru a îndeplini condițiile care garantează o adâncime adecvată a anesteziei, utilizarea relaxantelor musculare la un animal este recomandabilă în următoarele situații.

Dacă natura operației (de exemplu, o hernie diafragmatică) necesită ventilație mecanică și animalul respiră contrar funcționării aparatului respirator, atunci mișcarea toracelui asincronă cu aparatul este neplăcută pentru chirurg și creează o sarcină mare. asupra circulației sanguine a animalului.

Pentru fracturile în care repoziționarea este dificilă din cauza contracturii musculare, utilizarea relaxantelor musculare asigură relaxarea musculară completă a tuturor mușchilor și facilitează repoziționarea.

Operațiile intraoculare necesită o poziție centrală, complet de repaus a globului ocular. Acest lucru poate fi realizat numai prin utilizarea relaxantelor musculare cu acțiune periferică.

In situatiile in care este necesar sa ai deplina incredere in relaxarea pacientului, in chirurgie vasculara si microchirurgie, cand miscarea de protectie a pacientului in timpul operatiei poate avea consecinte fatale.

Depolarizante relaxantele provoacă o depolarizare mai prelungită și persistentă decât acetilcolina. Acest grup de medicamente include succinilcolina (ditilină, listenonă), care are un efect rapid și pe termen scurt și nu are un efect cumulativ.

După administrarea intravenoasă, în medie, după 10-20 s, animalele prezintă fibrilație consistentă a mușchilor faciali ai gâtului, membrelor, trunchiului, mușchilor intercostali și diafragmei. La animalele cu mușchi bine dezvoltați, aceste fibrilații se manifestă sub formă de mișcări convulsive. După alte 20 - 40 s, fibrilația se oprește, are loc relaxarea completă a mușchilor scheletici și respirația se oprește - apnee. Relaxarea completă a mușchilor durează 3-7 minute. Apoi rapid, în 60-90 s, tonusul muscular este restabilit și respirația spontană este restabilită.

Relaxante musculare cu acțiune centrală

Relaxantele musculare cu acțiune centrală duc la relaxarea mușchilor scheletici. Ele diferă de relaxanții musculari cu acțiune periferică prin faptul că acționează asupra receptorilor din sistemul nervos central și nu asupra terminațiilor motorii. Locurile de acțiune ale medicamentelor din acest grup sunt centrele responsabile de reglarea tonusului muscular. O trăsătură caracteristică a relaxantelor musculare cu acțiune centrală este că acestea suprimă în primul rând reflexele polisinaptice. În plus, duc la sedare dependentă de doză. Respirația nu este suprimată (sau suprimată într-o măsură foarte mică) și, de regulă, puteți face fără ventilație mecanică. Relaxantele musculare cu acțiune centrală utilizate adesea în medicina veterinară sunt guaifenesina și benzodiazepinele.

Guaifenesin combinate la cai și rumegătoare cu ketamina sau barbiturice cu acțiune ultrascurtă, adesea utilizate în stadiul de inducție a anesteziei generale. Acest lucru reduce nevoia de anestezice fără efecte secundare semnificative asupra sistemelor cardiovasculare și respiratorii. Combinația de ketamina și guaifenesin este foarte benefică. Când se utilizează guaifenesin în concentrații de peste 5%, există riscul de hemoliză. Administrarea guaifenesinei duce mai des la dezvoltarea tromboflebitei decât utilizarea tuturor celorlalte anestezice sedative.

Benzodiazepine utilizat la animalele mici bătrâne cu stare generală deteriorată pentru sedarea preoperatorie. La animalele sănătoase, benzodiazepinele pot provoca reacția opusă (de exemplu, câinii devin agresivi, calul nu mai rezistă) și în astfel de cazuri nu sunt folosite. Benzodiazepinele sunt tratamentul de elecție la animalele cu epilepsie sau alte boli asociate cu convulsii. Când convulsiile nu pot fi controlate cu benzodiazepine, atunci se folosesc barbiturice.

Astfel, utilizarea relaxantelor musculare este permisă numai pe fondul sedativelor și hipnoticelor. După administrarea de relaxante musculare, trebuie începută ventilația artificială. Compensarea respirației ar trebui să continue până când respirația spontană este complet restabilită.

2.2.4. Medicamente pentru analgezie

Analgezia este o componentă cheie în furnizarea de anestezie în toate etapele intervenției chirurgicale.

În perioada pregătitoare în timpul preparării medicamentului (premedicație), administrarea de analgezice reduce pragul de sensibilitate la durere și, în consecință, reduce cantitatea de anestezice și posibilele efecte negative ale acestora asupra animalelor.

În timpul intervențiilor chirurgicale, utilizarea analgezicelor în momentele cele mai traumatice ale operației permite anestezia superficială, minimizând efectul inhibitor al anestezicelor generale asupra sistemelor de susținere a vieții ale corpului.

În perioada postoperatorie, utilizarea analgezicelor permite mobilizarea mai devreme a animalelor și astfel împiedică dezvoltarea complicațiilor respiratorii și hemodinamice. Observațiile au arătat că, în ciuda anesteziei generale, are loc sensibilizarea căilor durerii în sistemul nervos central. Acest lucru duce la dureri postoperatorii severe și se numește termina-fenomen.

Pentru a obține o analgezie adecvată, este necesar să se țină cont de faptul că reacția de protecție a organismului animalului la deteriorare (nocicepție) este de natură individuală, în funcție de localizarea, gradul, timpul de afectare a țesuturilor, caracteristicile sistemului nervos, educația pacientului, starea lui emoțională în momentul stimulării dureroase. Formarea sindromului de durere are loc atât la nivel periferic, cât și la nivel central al sistemului nervos.

Pentru a selecta o opțiune de anestezie potrivită pentru fiecare caz specific, este necesar să reamintim principiile de bază ale teoriei apariției și răspândirii durerii, mecanismele nocicepției și antinocicepției.

Nocicepția include 4 procese fiziologice principale (Fig. 3):

- transducție - efectul dăunător este transformat sub formă de activitate electrică la terminațiile nervilor senzoriali;

- transmitere - conducerea impulsurilor prin sistemul de nervi senzitivi prin măduva spinării către zona talamocorticală;

- modulatie - modificarea impulsurilor nociceptive în structurile măduvei spinării;

- perceptie - procesul final de percepere a impulsurilor transmise de către un anumit animal cu caracteristicile sale individuale și formarea senzației de durere.

Antinocicepția poate fi întreprinsă în orice stadiu al propagării și percepției impulsurilor dăunătoare. O protecție adecvată împotriva durerii se realizează prin administrarea simultană de analgezice periferice și centrale.

Orez. 3. Mecanismul nocicepției

Analgezice periferice:

1) medicamente care previn formarea mediatorilor inflamatori - analgezice „minore”:

– analgezice nenarcotice și antiinflamatoare nesteroidiene (analgină, amidopirină, aspirină, ortofen);

– inhibitori ai prostaglandinogenezei (ketoprofen, ketorolac, diclofenac);

– inhibitori ai kininogenezei (trasilol, contrical);

2) mijloace pentru anestezie locală superficială (terminală):

– lidocaina, dicaina, amestecul lui Hirsch, cloroetil;

3) mijloace pentru anestezie prin infiltrare:

– novocaină;

4) mijloace pentru anestezie regională (spinală, epidurală, de conducere - trunchi cerebral, plex, ganglion):

– novocaină, lidocaină, trimecaină.

Analgezice cu acțiune centrală:

1) analgezice opioide narcotice și înlocuitorii lor sintetici - analgezice „mari” (morfină, omnopon, promedol, ceptazocină, buprenorfină, butorfanol);

2) stimulente (agonişti) ai receptorilor centrali α 2 -adrenergici - xilavet, clonidină, detomidină (domosedan), romifidină (sedvet);

3) Antagonişti ai receptorilor NMDA (ketamină, tiletamină, fenciclidină).

Această împărțire a agenților de calmare a durerii este destul de arbitrară, dar justificată, deoarece cunoașterea mecanismului de acțiune permite reducerea la minimum a efectelor secundare ale analgezicelor și, folosind avantajele acestora, să se obțină cea mai optimă ameliorare a durerii.

Analgezicele „minore” și „mare” sunt medicamente clasice administrate parenteral. α2-agoniştii şi ketamina au proprietăţi analgezice. Anestezicele locale sunt, de asemenea, foarte potrivite pentru a întrerupe impulsurile dureroase, dar utilizarea lor este limitată din cauza dificultăților asociate cu acțiunea țintită și a duratei relativ scurte de acțiune.

Analgezice „mici” și „mari”.

Pentru a trata durerea, se folosesc analgezice „mici” și „mare”. Analgezicele „mici” (analgin, ortofen etc.) nu elimină durerea de intensitate moderată și severă. Când este folosit în forma sa pură, dar în diverse combinații, poate aduce o oarecare ușurare animalului. În plus, analgezicele „minore” au efecte antiinflamatorii și antipiretice, care pot fi importante pentru tratamentul simptomatic în perioada postoperatorie.

Analgezicele „mari” (promedol, butorfanol etc.) în primele etape de utilizare pot elimina durerea de aproape orice intensitate, dar odată cu utilizarea lor prelungită, toleranța și dependența se dezvoltă treptat. Analgezicele „mari”, împreună cu proprietățile analgezice, au și efecte hipnotice și sedative, ceea ce le oferă anumite avantaje față de alte medicamente și explică utilizarea lor în practica clinică.

Pentru a obține analgezia ideală, se utilizează analgezia multimodală, adică utilizarea combinată a diferitelor grupuri de analgezice. În acest fel, este posibil să se influențeze diferite niveluri de apariție și transmitere a durerii, ceea ce este cel mai favorabil pentru pacient.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene moderne, clasificate drept „analgezice minore”, sunt evaluate în funcție de capacitatea lor de a preveni formarea mediatorilor inflamatori (serotonina, ciclooxigenază, bradikinină etc.). Pe baza efectului lor asupra ciclooxigenazei (COX), se distinge izoenzima COX 1 sau COX 2. Teoretic, inhibitorii selectivi ai COX 2 au mai puține efecte secundare. Cu toate acestea, acest lucru nu este întotdeauna cazul clinic. De exemplu, dacă un animal reacționează cu vărsături sau sângerare gastrointestinală la orice medicament antiinflamator nesteroidian, ar trebui efectuat un studiu cu un medicament alternativ. Adesea, un pacient tolerează mai bine un anumit medicament, indiferent de selectivitatea lui COX. Efectele secundare nedorite sunt o problemă în principal cu utilizarea pe termen lung a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Astfel de reacții adverse includ iritația și ulcerația la nivelul tractului gastrointestinal, sângerarea cu coagulare întârziată a sângelui, deteriorarea funcției renale din cauza scăderii fluxului sanguin renal (periculos în perioada postoperatorie).

Unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene cu proprietățile lor specifice pentru o anumită specie de animale sunt descrise mai jos. În combinație cu opioidele, acestea pot fi utilizate înainte de intervenția chirurgicală, ceea ce va ajuta la combaterea cu succes a durerii severe. Primele 4 medicamente sunt pe piață de foarte mult timp. Următorul, carprofenul, aparține unei noi generații de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene.

Acid acetilsalicilic folosit rar. Cai (30 – 50 mg/kg oral de 2 ori pe zi) pentru a inhiba agregarea trombocitară, de exemplu, în pododermatita aseptică acută.

Metamizol (Novaminsulfonsäure) utilizat intravenos sau intramuscular, în principal pentru cai și animale de producție; este prescris în plus față de un component analgezic sau antipiretic puternic adecvat datorită efectului său antispastic bun. Durata de acțiune este de aproximativ 4 ore după administrarea intravenoasă. Acesta este un remediu ideal pentru ameliorarea inițială a durerii pentru colici la cai (20 – 30 mg/kg intravenos sau intramuscular) și este, de asemenea, potrivit pentru alte specii de animale; nu există pericolul ca durerea să fie „mascata”. Funcționează foarte bine pentru blocarea esofagului la bovine și cai. Cu utilizarea repetată, funcția măduvei osoase poate fi suprimată.

Fenilbutazonă utilizat intravenos sau intramuscular în principal pentru cai și animale productive. Provoacă inhibarea prelungită ireversibilă a ciclooxigenazei în exudatul inflamator și astfel are un efect antipiretic foarte bun. Ideal pentru boli inflamatorii acute ale aparatului locomotor la toate tipurile de animale (caini 10 mg/kg oral de 3 ori pe zi, dupa 3 zile se reduce doza; cai 4 mg/kg oral de 2 ori pe zi, dupa 2 zile doza se reduce la jumătate cu 1 săptămână). Efectul analgezic al medicamentului și efectul său terapeutic sunt îmbunătățite atunci când sunt utilizate împreună cu bonharen (vezi Anexa 12). Nu este utilizat la pisici, deoarece intervalul terapeutic este foarte mic. Unele rase de ponei sunt hipersensibile la medicament.

Flunixin utilizat intravenos la toate speciile de animale. Acesta este un analgezic foarte puternic, eficient timp de aproximativ 8 ore pentru durerile asociate colicilor, în primul rând la cai (în doză de 1,1 mg/kg - intravenos). Simptomele pot fi mascate, deci este prescris doar in cazurile in care se cunoaste cauza colicilor.

Carprofen (Rimadyl) Se utilizează subcutanat, intravenos și oral la toate tipurile de animale. Acesta este un nou antiinflamator, analgezic foarte puternic cu acțiune prelungită (18 - 24 de ore, comparabil ca putere cu opioidele); utilizat în principal pentru câini și pisici (4 mg/kg - subcutanat, intravenos o dată pe zi) cu dureri somatice acute (fracturi etc.), durerea postoperatorie este ameliorată cu carprofen pe cale orală. Doze pentru cai: 0,7 mg/kg intravenos o dată pe zi, animale productive 1–2 mg/kg intravenos (costisitor), este posibilă și administrarea orală.

Meloxicam (Metacam) aplicat la caini si pisici pe cale orala sau intravenoasa, intai 0,2 mg/kg, apoi 0,1 mg/kg la 24 de ore.Este un antiinflamator modern (inhibitor COX 2 foarte selectiv); analgezic foarte puternic, cu acțiune prelungită. Foarte potrivit pentru utilizare pe termen lung.

Tolfedină Se utilizează la câini și pisici intramuscular, subcutanat, oral în doză de 4 mg/kg (nu înainte de operație), eficient timp de 24 de ore, dar cursul durează până la trei zile, deoarece medicamentul este relativ toxic. Ideal în cazurile de exacerbare a procesului inflamator cronic. Un antiinflamator modern, un analgezic cu acțiune prelungită.

Vedaprofen (quadrizol) Se utilizează oral sau intravenos la cai și câini în doză de 0,5 – 2 mg/kg de 2 ori pe zi. Agent antiinflamator modern (inhibitor COX 2 foarte selectiv).

Ketoprofen (Romefen) Se utilizează pe cale orală la câini, pisici, cai, vaci, porci, cămile, șobolani în doză de 1,1 – 2,2 mg/kg, în primul rând pentru durerea cronică și ca antipiretic. Pentru operatii subcutanat la caini si pisici, intravenos la cai sau intramuscular la rumegatoare si porci.

Analgezice narcotice, antagoniştii lor şi înlocuitori sintetici

Pe baza efectului lor analgezic, analgezicele narcotice, inclusiv morfina și alcaloizii înrudiți (opiacee) și compuși sintetici cu proprietăți asemănătoare opiaceelor ​​(opiacee), sunt împărțite în mai multe grupuri în funcție de selectivitatea lor și de natura efectului lor asupra receptorilor opiaceelor. Unii dintre aceștia (morfină, promedol, fentanil etc.) sunt agonişti „puri” (plini), adică, acționând asupra receptorilor, au efect analgezic. Altele (naloxona) blochează legarea agoniştilor sau îi înlocuiesc de la receptorii opiacei. Al treilea grup include medicamente cu acțiune mixtă - agonişti-antagonişti (pentazocină, butorfanol). Al patrulea grup constă din agonişti parţiali (buprenorfină). Până acum, au fost identificați 5 receptori opioizi diferiți. Proprietățile lor sunt prezentate în tabel. unsprezece.

Tabelul 11

Clasificarea receptorilor opioizi

O densitate mare a acestor receptori se găsește în sistemul limbic, măduva spinării, talamus, hipotalamus, striat și mezencefal. De asemenea, se găsesc în tractul gastrointestinal, tractul urinar și alte organe și articulații ale mușchilor netezi.

Opioidele pot avea și următoarele acțiuni: mai întâi un efect emetic, apoi un efect antiemetic; crește tonusul sfincterelor urinare și ale vezicii biliare; stimularea nervului vag: vasodilatație periferică, bradicardie; efect antitusiv; adesea la început mișcările intestinale crescute, apoi constipație.

Acțiunea oricărui opioid este determinată de legarea la diverși receptori. Este important ca agoniştii-antagoniştii opioizi şi agoniştii parţiali să aibă nu numai cele mai puţine efecte secundare, ci şi o analgezie mai puţin pronunţată decât agoniştii puri. Prin urmare, pentru intervenții foarte dureroase (toracotomie, intervenții chirurgicale ale coloanei vertebrale), este indicat să se utilizeze agonişti puri; pentru intervenţiile de rutină sunt suficiente agonişti-antagonişti sau agonişti parţiali. Pentru depresia respiratorie severă cauzată de supradozajul cu agonişti, pot fi utilizaţi agonişti-antagonişti sau agonişti parţiali. Datorită acestui fapt, respirația revine la normal, menținând analgezia.

Diferite specii de animale pot răspunde diferit la același opioid, posibil din cauza distribuțiilor diferite ale receptorilor. Înainte ca un medic veterinar să folosească un opioid, trebuie să se familiarizeze pe deplin cu efectele specifice și efectele secundare ale medicamentului asupra unui anumit tip de animal.

Majoritatea opioidelor sunt metabolizate în ficat. La animalele cu insuficiență hepatică, aceste medicamente trebuie utilizate în doze minime. Opioidele traversează bariera placentară și sunt excretate în lapte. În timpul nașterii, acestea trebuie utilizate numai dacă nou-născutului i se administrează naloxonă (un antagonist opioid pur), altfel apare depresia respiratorie care pune viața în pericol.

Agonişti opioizi

Morfina (Vendal) - analgezic de referință clasic. Fiind un agonist „pur”, se leagă de receptorii de opiacee și are un efect analgezic pronunțat. În același timp, are un efect sedativ, care nu este întotdeauna constant și, cu utilizare repetată, poate fi înlocuit cu excitația motorie. Acest lucru limitează posibilitatea utilizării sale pe termen lung. Morfina stimulează sistemul parasimpatic, care se manifestă prin inhibarea contracțiilor inimii și creșterea tonusului mușchilor netezi și sfincterilor. Așa se explică încetinirea evacuării maselor alimentare din stomac și dificultăți de urinare. La monitorizarea anesteziei, trebuie amintit că constricția pupilelor poate depinde nu numai de adâncimea anesteziei, ci și de efectul morfinei. Caracteristica morfinei este deprimarea centrului respirator.

Morfina este absorbită rapid atât atunci când este administrată oral, cât și atunci când este administrată subcutanat. În organism se oxidează în principal în ficat (aproximativ 90%), restul de 10% este excretat nemodificat din organism prin rinichi și tractul gastrointestinal. O creștere semnificativă a morfinei libere a fost dezvăluită la animalele slăbite, tinere și bătrâne. Acest lucru explică sensibilitatea lor ridicată la medicament.

În combinație cu barbituricele în timpul fazei de administrare a anesteziei generale, este posibilă deprimarea respiratorie gravă. În timpul intervenției chirurgicale, morfina poate fi utilizată în doze mici pentru a aprofunda anestezia, pentru a preveni șocul și pentru a potența efectul anestezicelor locale. Pentru a preveni insuficiența respiratorie, chiar și în timpul anesteziei endotraheale cu ventilație controlată, nu se recomandă administrarea morfinei mai târziu de 40-60 de minute înainte de încheierea operației.

Efecte secundare:

– depresie respiratorie relativ severă;

– la toate speciile de animale, eliberarea histaminei este posibilă după administrarea intravenoasă, deci se utilizează intramuscular sau subcutanat;

– emoția este posibilă, efectul medicamentului este relativ scurt (aproximativ 2 – 4 ore);

– vărsături la pisici și câini;

– hipotermie la câini, hipertermie la alte animale;

– mâncărime la câini;

– inițial defecare, urmată de constipație;

– trecand o usoara scadere a tensiunii arteriale;

– uneori spasme ale tractului gastrointestinal.

Pentru a reduce efectele secundare, premedicația trebuie să includă atropină, metacină sau alte anticolinergice. Pentru a preveni tulburările respiratorii, este necesar să aveți echipamente pentru ventilație artificială.

Omnopon (pantopon) conține 48 - 50% morfină și 29,9 - 34,2% alcaloizi. Compoziția omnoponului determină de două ori mai puțină activitate analgezică, dar datorită altor alcaloizi, medicamentul are un efect antispastic și sedativ. Prin urmare, omnopon provoacă într-o măsură mai mică efectele secundare caracteristice morfinei.

Promedol (trimeperidină) De 5-6 ori mai puțin activă decât morfina atunci când este administrată pe diferite căi. Are o farmacocinetică asemănătoare morfinei, dar are un efect deprimant respirator mult mai slab. Absența unui efect spasmogen reduce posibilitatea de retenție urinară și gaze în intestine în perioada postoperatorie. Folosit pe scară largă în practica anesteziei. Pentru premedicație, se administrează 0,1-0,3 mg/kg greutate animală subcutanat sau intramuscular împreună cu atropină (0,01 mg/kg) cu 30-40 de minute înainte de operație. Pentru premedicația de urgență, medicamentele sunt injectate într-o venă. În timpul intervenției chirurgicale, administrarea de doze fracționate de promedol de 3–5 mg intensifică analgezia, permite o anestezie mai superficială, reducând consumul de anestezice generale în scopul analgeziei și relaxante musculare. În perioada postoperatorie, promedolul trebuie administrat numai după ce animalul a restabilit respirația spontană. Medicamentul se administrează subcutanat, intramuscular sau oral în doze de 0,2 – 0,4 mg/kg.

Promedol poate fi considerat un medicament de elecție pentru ameliorarea durerii în obstetrică. Oferă un anumit efect de stimulare a nașterii și are un efect benefic asupra circulației sângelui în uter. Pentru a ameliora durerea de travaliu, se injectează subcutanat 0,5–1 ml dintr-o soluție de 1% dacă starea fătului este satisfăcătoare.

Când lucrați cu promedol, trebuie să aveți la îndemână un aparat de respirat.

Fentanil (Durogesic) Are activitate analgezică foarte mare, de 50 până la 100 de ori mai mare decât morfina. Cu o singură administrare, efectul analgezic se dezvoltă rapid (după 3-10 minute cu injecție intramusculară) și pe termen scurt (15-30 minute), după care fentanilul este distrus (în principal de ficat) și excretat în urină. Efectul puternic, în dezvoltare rapidă, dar pe termen scurt al medicamentului a servit drept bază pentru neuroleptanalgezie. Pentru neuroleptanalgezie, fentanilul este utilizat în combinație cu antipsihotice - medicamentul talamonal (droperidol).

RELAXANTE MUSCALE(Grec. mys, my muscle + lat. relaxare weaken, soften; sin. relaxante musculare) - medicamente care reduc tonusul mușchilor scheletici și, prin urmare, provoacă o scădere a activității motorii până la imobilitatea completă.

Există M. de tipuri centrale și periferice de acțiune.

K M. actiune periferica includ substanțe asemănătoare curarului (vezi), care provoacă relaxarea mușchilor scheletici din cauza blocării transmisiei neuromusculare (vezi Sinapsa). În conformitate cu natura efectului asupra transmiterii neuromusculare, medicamentele din acest grup includ substanțe de tip depolarizant (ditilin, etc.), nedepolarizante (tubocurarin, diplacin, qualidil etc.) și mixte (dioxonium etc.) acțiune. În plus, M care acționează periferic poate include compuși activi din punct de vedere farmacologic care au un efect inhibitor direct asupra tonusului și contractilității mușchilor scheletici prin reducerea eliberării ionilor de Ca2+ din reticulul sarcoplasmatic al țesutului muscular. Spre deosebire de medicamentele de tip curare, astfel de compuși inhibă excitabilitatea directă a mușchilor scheletici și nu afectează transmiterea neuromusculară. Astfel, aceste substanţe pot fi considerate ca M. periferice de acţiune miotropă directă.

Medicamentele din acest grup includ dantrolen (Dantrolene; 1 -[(5-arilfurfuriliden) amino]-hidantoina), care este utilizat în miere. practica cap. arr. sub formă de sare de sodiu (Dantrolene sodium; sinonim Dantrium). Alături de relaxarea musculară, dantrolenul are un anumit efect deprimant asupra c. n. Cu. Totuși, spre deosebire de M. de tipul central de acțiune, nu afectează mecanismele centrale de reglare a tonusului muscular (vezi). Sensibilitatea diferitelor grupe de mușchi scheletici la dantrolen variază (mușchii membrelor sunt mai sensibili la acțiunea sa decât mușchii respiratori). Medicamentul este absorbit satisfăcător prin diferite căi de administrare, inclusiv din tractul gastrointestinal. tractului, este metabolizat lent în ficat și excretat prin rinichi în principal sub formă de metaboliți inactivi și parțial nemodificat. Timpul său de înjumătățire din organism este de aprox. ora 9

K M. acțiune centrală referit ca substanțe asemănătoare mianesinei (mefenezinei), care prin proprietățile și mecanismul de acțiune de relaxare musculară sunt apropiate de miansină (mefenezină) - primul medicament din acest grup introdus în miere. practică. Conform chimiei Structura acțiunii centrale a lui M. poate fi împărțită în următoarele grupe: 1) derivați de propandiol - mianesin, meprotan (vezi), izoprotan (vezi), etc.; 2) derivați de oxazolidină - metaxolonă, clorzoaxazonă; 3) benzodiazepine - diazepam (vezi), clordiazepoxid (vezi), etc.; 4) preparate din diverse substanțe chimice. structura - orfenadrina etc Mydocalm are si proprietati de actiune centrala.

În experiment, medicamentele cu acțiune centrală reduc activitatea motorie spontană a animalelor și reduc tonusul muscular. În doze foarte mari ele provoacă paralizie flască a mușchilor scheletici și apnee din cauza relaxării mușchilor respiratori. În doze subparalitice, M. de acțiune centrală elimină fenomenele de rigiditate decerebrată și hiperreflexie la animale și slăbește convulsiile cauzate de stricnina și curentul electric. În plus, majoritatea medicamentelor cu acțiune centrală au sedative, iar unele medicamente (de exemplu, benzodiazepinele, meprotanul) au proprietăți tranchilizante și capacitatea de a potența efectul hipnoticelor și analgezicelor.

Spre deosebire de M. care acționează periferic, M. central, chiar și în doze subletale, nu are practic niciun efect asupra transmiterii neuromusculare sau excitabilității directe a mușchilor scheletici. Mecanismul efectului de relaxare musculară al medicamentelor din acest grup se datorează efectului lor inhibitor asupra transmiterii sinaptice a excitației în sistemul nervos central. n. Cu. O proprietate comună a M. centrală este capacitatea de a suprima activitatea interneuronilor din căile reflexe polisinaptice ale măduvei spinării și ale anumitor părți supraiacente ale c. n. Cu. În acest sens, medicamentele cu acțiune centrală inhibă în mod activ reflexele polisinaptice și nu afectează în mod semnificativ reflexele monosinaptice. Suprimarea influențelor inhibitorii și facilitatoare descendente dintr-un număr de structuri suprasegmentare (formațiune reticulară, nuclei subcorticali) asupra centrilor motori ai măduvei spinării are și o anumită semnificație în mecanismul de acțiune al mușchilor centrali.

M. este utilizat în diverse domenii ale medicinei. practici de reducere a tonusului mușchilor scheletici. În acest caz, alegerea medicamentelor pentru un anumit scop se efectuează ținând cont de amploarea acțiunii lor mioparalitice. Astfel, marea majoritate a substanțelor de tip curare de acțiune depolarizantă, nedepolarizantă și mixtă, având o mică amploare de acțiune mioparalitică, sunt utilizate în scopul relaxării totale a mușchilor. arr. în anestezie, precum și în tratamentul tetanosului și pentru prevenirea complicațiilor traumatice în timpul terapiei electroconvulsive.

Central M., dantrolenul și medicamentele asemănătoare curarelor dintre aminele terțiare - melliktin (vezi) și altele - au o gamă largă de acțiune mioparalitică, ceea ce le permite să fie utilizate pentru a reduce tonusul muscular fără a inhiba sau opri respirația spontană. Astfel de medicamente sunt utilizate pentru bolile însoțite de patol, creșterea tonusului mușchilor scheletici. În practica neurolului, de exemplu, sunt utilizați pentru afecțiuni spastice de diverse origini (paralizie cerebrală și spinală, boala Little, torticolis spastic etc.). M. de acţiune centrală se foloseşte şi pentru contracturi musculare de origine traumatică sau inflamatorie (de exemplu, boli reumatismale). Utilizarea medicamentelor din acest grup pentru această patologie ajută nu numai la reducerea durerii în mușchii zonei afectate (din cauza scăderii tonusului muscular), dar permite și o reabilitare mai eficientă a pacienților, deoarece eliminarea contracturilor facilitează tratamentul. educație fizică. În practica anestezială, M. cu acțiune centrală și dantrolenul sunt utilizate relativ mai puțin frecvent decât substanțele asemănătoare curarului și sunt utilizate pentru alte indicații.

Efectele secundare ale M. de acţiune centrală şi dantrolene se manifestă prin Ch. arr. slăbiciune, somnolență, amețeli, tulburări dispeptice. Pot apărea reacții alergice. Aceste medicamente nu trebuie prescrise în timpul muncii persoanelor a căror profesie necesită reacții mentale și motorii precise și rapide (șoferi de transport etc.).

Utilizarea relaxantelor musculare în anestezie

În anestezie, pentru a obține relaxarea musculară profundă în timpul intervențiilor chirurgicale, anumite proceduri de diagnosticare și ventilație artificială a plămânilor, se folosesc medicamente din grupul de substanțe asemănătoare curarelor. În funcție de durata așteptată a intervenției chirurgicale sau a procedurii de diagnosticare, selecția medicamentelor individuale asemănătoare curarelor se face ținând cont de durata acțiunii acestora. Astfel, pentru relaxarea musculară de scurtă durată (în câteva minute) (în timpul intubației traheale, reducerea luxațiilor, repoziționarea fragmentelor osoase, operații pe termen scurt și proceduri de diagnostic), este recomandabil să se utilizeze medicamente asemănătoare curarelor cu acțiune scurtă, de exemplu, ditilin (vezi), tubocurarin (vezi), anatruxonium (vezi), pavulon etc.; se folosesc medicamente cu o durată lungă de acțiune. arr. pentru a menține relaxarea musculară pe termen lung în timpul operațiilor sub anestezie cu respirație controlată, în timpul ventilației artificiale, proceduri complexe și de lungă durată de diagnostic. Ditilin poate fi utilizat pentru a obține relaxarea musculară pe termen lung numai dacă este administrat în mod fracționat sau prin perfuzie prin picurare. Folosind medicamente asemănătoare curarelor, puteți provoca un blocaj total sau parțial al transmiterii neuromusculare. Blocarea totală este utilizată în timpul operațiilor lungi care necesită relaxare musculară profundă și sunt de obicei efectuate sub anestezie generală endotraheală (vezi Anestezie prin inhalare).

În cazurile în care nu este necesară relaxarea totală a mușchilor. dar în timpul operației poate fi necesară relaxarea mușchilor unei anumite părți a corpului (abdomen, membre), o blocare parțială a mușchilor scheletici este efectuată prin administrarea de doze mici de medicamente asemănătoare curare. Cele mai convenabile medicamente în acest scop sunt medicamentele nedepolarizante.

Datorită păstrării respirației spontane, intervențiile chirurgicale în acest caz pot fi efectuate sub anestezie cu mască, sub rezerva monitorizării atentă a stării schimbului de gaze și a dorinței de a compensa încălcările cu ventilație auxiliară sau artificială (vezi Respirația artificială). Tehnica de relaxare totală a mușchilor în timpul anesteziei, realizată folosind măști speciale (vezi Mască pentru anestezie) fără intubație traheală, nu a devenit larg răspândită.

Atunci când se utilizează în combinație medicamente asemănătoare curarului, trebuie amintit că administrarea unei doze obișnuite de substanțe nedepolarizante (de exemplu, tubocurarina) după injecții repetate cu ditilină determină un bloc neuromuscular mai profund și mai prelungit decât în ​​condiții normale. Administrarea repetată a ditilinei după utilizarea medicamentelor nedepolarizante în doze uzuale în urma antagonismului pe termen scurt duce la o adâncire a blocului neuromuscular de tip competitiv și la o prelungire a perioadei de restabilire a tonusului muscular și a respirației. Pentru a evalua natura blocajului neuromuscular cauzat de medicamentele de tip curare, se poate folosi metoda electromiografiei (vezi). Electromiografic, un bloc neuromuscular nedepolarizant se caracterizează printr-o scădere treptată a amplitudinii potențialului de acțiune musculară fără facilitarea prealabilă a transmiterii neuromusculare și a fasciculațiilor musculare, un pessimum pronunțat în frecvența stimulării și fenomenul de relief post-tetanic. Blocul neuromuscular depolarizant (bifazic) se caracterizează prin ameliorarea tranzitorie a transmisiei neuromusculare, însoțită de fasciculații musculare și dezvoltarea rapidă ulterioară a blocului neuromuscular. În prima fază, amplitudinea unui singur potențial de acțiune musculară este redusă, tetanosul este stabil, iar fenomenul de relief posttetanic este absent. În a doua fază se dezvăluie pessimum mai mult sau mai puțin pronunțat al frecvenței de stimulare și fenomenul de facilitare post-tetanic a transmiterii neuromusculare. Semnele electromiografice ale fazei a doua sunt observate deja cu prima administrare de ditilină și dioxoniu, iar odată cu creșterea numărului de injecții, severitatea și stabilitatea acestor semne cresc.

Utilizarea medicamentelor asemănătoare curarelor în miastenia gravis pune o problemă deosebită. Pacienții cu miastenie gravis (vezi) sunt extrem de sensibili la medicamentele depolarizante. Administrarea unei doze standard de ditilină duce la dezvoltarea unui bloc neuromuscular bifazic cu semne pronunțate ale fazei a doua și, prin urmare, injecțiile repetate ale medicamentului pot duce la relaxare musculară excesiv de prelungită și profundă, recuperare afectată a respirației și tonus muscular. . În tratamentul chirurgical al miasteniei gravis s-a răspândit tehnica autocurarizării, care constă în reducerea dozei sau întreruperea anticolinesterazică înainte de intervenția chirurgicală, folosind o doză minimă de ditilină în timpul intubării și hiperventilația în timpul intervenției chirurgicale, ceea ce permite evitarea administrării repetate a acestuia. medicament sau limitați-l la dozele sale minime.

Nu există contraindicații absolute pentru utilizarea medicamentelor de tip curare, cu toate acestea, pentru anumite boli, anumite medicamente din acest grup pot fi contraindicate. Prin urmare, o alegere rațională și informată a medicamentelor de tip curare, ținând cont de natura bolilor de bază și concomitente, este de mare importanță. Astfel, la pacienții cu insuficiență renală, tulburări ale echilibrului hidro-electrolitic, acidoză, hipoproteinemie, există o sensibilitate crescută la M. din grupul de substanțe asemănătoare curare cu acțiune de tip nedepolarizant (tubocurarina etc.), precum și medicamentelor de tip curare cu acțiune mixtă (dioxonia etc.) datorită distribuției și eliminării afectate a acestor medicamente. Un motiv comun pentru acțiunea neobișnuit de lungă a ditilinei este scăderea activității pseudocolinesterazei, enzima care hidrolizează acest medicament (cu defecte genetice ale enzimei, boli hepatice, neoplasme maligne, boli cronice, procese supurative, sângerare, epuizare). Nu este de dorit să se utilizeze ditilin în timpul intervenției chirurgicale la ochi și la pacienții cu presiune intracraniană crescută datorită capacității sale de a crește presiunea intraoculară și intracraniană. Utilizarea ditilinei este, de asemenea, periculoasă la persoanele cu arsuri extinse, paraplegie și imobilizare prelungită.

Complicațiile la utilizarea medicamentelor de tip curare sunt în mare măsură determinate de alegerea irațională a medicamentelor pentru un anumit pacient, precum și de utilizarea medicamentelor fără a lua în considerare natura interacțiunilor acestora între ele și cu medicamentele din alte grupuri de medicamente. Cea mai frecventă complicație la utilizarea medicamentelor asemănătoare cu curare în anestezie este apneea prelungită - o deprimare neobișnuit de lungă a respirației și a tonusului muscular după utilizarea unei doze medii de medicament. După administrarea de medicamente competitive, precum și dioxoniu, se poate dezvolta apnee prelungită la pacienții cu insuficiență renală, acidoză, dezechilibru hidro-electrolitic, hipovolemie și ca urmare a efectului de potențare al anumitor medicamente (anestezice generale și locale, blocante ganglionare, chinidină, difenină, beta-blocante adrenergice). Injecțiile repetate cu ditilină înainte de administrarea tubocurarinei pot contribui, de asemenea, la dezvoltarea apneei prelungite. Efectul mioparalitic al ditilinei este potențat în mod clar de medicamentele anticolinesterazice, propanididă, aminazină, citostatice (ciclofosfamidă, sarcolizină) și trasilol. În plus, cauza întârzierii recuperării respirației și a tonusului muscular după utilizarea ditilinei poate fi hipercapnia (vezi) și acidoza respiratorie (vezi). Pentru decurarizare se folosesc pe scară largă agenți anticolinesterazici (prozerină, galantamina etc.), care blochează colinesteraza și favorizează astfel acumularea de acetilcolină la sinapsele neuromusculare, ceea ce duce la transmiterea neuromusculară mai ușoară, normalizarea respirației și a tonusului muscular. De asemenea, este posibil să se utilizeze medicamente care măresc sinteza și eliberarea de acetilcolină la sinapsele neuromusculare (Jermin, pimadină și hidrocortizon mai puțin eficient, pantotenat de calciu).

O complicație gravă, deși relativ rară, asociată cu utilizarea substanțelor asemănătoare curarului este recurarizarea. Recurarizarea este înțeleasă ca adâncirea relaxării musculare reziduale până la apnee sau depresie respiratorie bruscă, care se dezvoltă, de regulă, în primele două ore după intervenție chirurgicală sub influența unui număr de factori care perturbă distribuția, metabolismul și eliminarea medicamentelor. . Astfel de factori includ acidoza respiratorie și metabolică, dezechilibrul hidro-electrolitic, hipovolemia, hipotensiunea arterială, expunerea la anumite medicamente (antibiotice din grupa aminoglicozidelor, chinidină, trasilol, ciclofosfamidă), decurarizarea inadecvată cu medicamente anticolinesterazice la sfârșitul operației.

După administrarea ditilinei și, într-o măsură mai mică, a dioxoniului, cantități vizibile de potasiu sunt eliberate din mușchii scheletici în lichidul extracelular, în urma căreia se dezvoltă adesea bradicardie tranzitorie, mai rar - bloc atrioventricular și foarte rar - asistolie ( ultimele două complicații sunt descrise numai după utilizarea ditilinei).

Tubocurarina și qualidilul au capacitatea de a elibera histamina, rezultând tahicardie tranzitorie, care de obicei nu necesită tratament special. Complicațiile rare asociate cu utilizarea tubocurarinei și a altor substanțe asemănătoare curarelor cu acțiune nedepolarizantă includ așa-numitele. curarizare rezistentă la proserină. De obicei, motivul ineficienței medicamentelor anticolinesterazice utilizate în scopul decurarizării este administrarea lor pe fondul unui bloc foarte profund al transmiterii neuromusculare sau pe fondul acidozei metabolice. Cazuri de curarizare rezistentă la proserină au fost descrise după utilizarea unei doze medii de tubocurarina pe fondul administrării prealabile repetate de ditilină.

Tratamentul complicațiilor: asigurarea ventilației artificiale adecvate până la restabilirea tonusului muscular normal și eliminarea cauzei complicației.

In anestezie, M. este folosit si pentru alte indicatii. Astfel, M. de acțiune centrală, care au un efect tranchilizant pronunțat, de exemplu, diazepamul, meprotanul, pot fi utilizate ca premedicație înainte de anestezie (vezi). Mydocalm este utilizat în timpul electroanesteziei (vezi). Diazepamul în combinație cu analgezicul narcotic fentanil este utilizat în așa-numitele scopuri. ataralgezie (anestezie echilibrată) în timpul anumitor intervenții chirurgicale. În plus, M. cu acțiune centrală este uneori folosit pentru a suprima tremorurile musculare și pentru a reduce producția de căldură în timpul sindromului hipertermic (vezi). Dantrolene are, de asemenea, capacitatea de a ameliora manifestările acestui sindrom, care uneori apare după utilizarea anestezicelor inhalatorii (de exemplu, fluorotan) și ditilină.

Bibliografie: Kharkevich D. A. Farmacology of curare-like drugs, M., 1969; Bazele farmacologice ale terapiei, ed. de L. S. Goodman a. A. Gilman, p. 239, N. Y. a. o., 1975; Farmacologie fiziologică, ed. de W. S. Root a. F. G. Hoffmann, v. 2, p. 2, N.Y.-L., 1965; PinderR.M. A. o. Dantrolene de sodiu, o revizuire a proprietăților sale farmacologice și a eficacității terapeutice în spasticitate, Drugs, v. 13, p. 3, 1977.

V. K. Muratov; V. Yu. Sloventantor, Ya. M. Khmelevsky (anest).

În medicină, există adesea situații în care este necesară relaxarea fibrelor musculare. În aceste scopuri se folosesc cele introduse în organism, se blochează impulsurile neuromusculare, iar mușchii striați se relaxează.

Medicamentele din acest grup sunt adesea folosite în intervenții chirurgicale, pentru ameliorarea convulsiilor, înainte de a inversa o articulație luxată și chiar în timpul exacerbărilor osteocondrozei.

Mecanismul de acțiune al medicamentelor

Când apare dureri severe în mușchi, poate apărea un spasm, care în cele din urmă limitează mișcarea articulațiilor, ceea ce poate duce la imobilitate completă. Această problemă este deosebit de acută în osteocondroză. Spasmul constant interferează cu buna funcționare a fibrelor musculare și, în consecință, tratamentul este prelungit pe termen nelimitat.

Pentru a readuce starea generală de bine a pacientului la normal, sunt prescrise relaxante musculare. Medicamentele pentru osteocondroză sunt destul de capabile să relaxeze mușchii și să reducă inflamația.

Având în vedere proprietățile relaxantelor musculare, putem spune că își găsesc utilizarea în orice stadiu al tratamentului osteocondrozei. Următoarele proceduri sunt mai eficiente atunci când le utilizați:

• Masaj. Mușchii relaxați răspund cel mai bine la stimulare.
• Terapie manuală. Nu este un secret pentru nimeni că influența medicului este mai eficientă și mai sigură, cu atât mușchii sunt mai relaxați.
• Proceduri fizioterapeutice.
• Efectul analgezicelor este sporit.

Dacă aveți adesea sau suferiți de osteocondroză, atunci nu trebuie să vă prescrieți relaxante musculare; medicamentele din acest grup trebuie prescrise numai de un medic. Faptul este că au o listă destul de extinsă de contraindicații și efecte secundare, așa că doar un medic poate alege un medicament pentru tine.

Clasificarea relaxantelor musculare

Împărțirea medicamentelor din acest grup în diferite categorii poate fi privită din puncte de vedere diferite. Dacă vorbim despre ce relaxante musculare există, există clasificări diferite. Analizând mecanismul de acțiune asupra corpului uman, putem distinge doar două tipuri:

1. Medicamente cu acțiune periferică.
2. Relaxante musculare centrale.

Medicamentele pot avea efecte de durată diferită, în funcție de aceasta se disting:

• Acțiune ultra-scurtă.
• Mic de statura.
• In medie.
• De lungă durată.

Doar un medic poate ști exact care medicament este cel mai bun pentru dumneavoastră în fiecare caz specific, așa că nu vă automedicați.

Relaxante musculare periferice

Capabil să blocheze impulsurile nervoase care trec către fibrele musculare. Sunt utilizate pe scară largă: în timpul anesteziei, în timpul convulsiilor, în timpul paraliziei în timpul tetanosului.

Relaxantele musculare, medicamentele cu acțiune periferică, pot fi împărțite în următoarele grupuri:

Toate aceste medicamente afectează receptorii colinergici din mușchii scheletici, motiv pentru care sunt eficiente pentru spasmele musculare și durerea. Acestea acționează destul de ușor, ceea ce le permite să fie utilizate în diverse intervenții chirurgicale.

Medicamente cu acțiune centrală

Relaxantele musculare din acest grup pot fi, de asemenea, împărțite în următoarele tipuri, ținând cont de compoziția lor chimică:

1. Derivați de glicerol. Acestea sunt Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Pe baza de benzimidazol - "Flexin".
3. Medicamente mixte, de exemplu "Mydocalm", "Baclofen".

Relaxantele musculare centrale sunt capabile să blocheze reflexele care au multe sinapse în țesutul muscular. Ei fac acest lucru prin reducerea activității interneuronilor din măduva spinării. Aceste medicamente nu numai că relaxează, dar au un efect mai larg, motiv pentru care sunt folosite în tratamentul diferitelor boli care sunt însoțite de tonusul muscular crescut.

Aceste relaxante musculare nu au practic niciun efect asupra reflexelor monosinaptice, astfel încât pot fi folosite pentru ameliorare fără a opri respirația naturală.

Dacă vi se prescriu relaxante musculare (medicamente), puteți întâlni următoarele nume:

• „Metacarbamol”.
• „Baclofen”.
• „Tolperisone”.
• "Tizanidine" și altele.

Este mai bine să începeți să luați medicamente sub supravegherea unui medic.

Principiul folosirii relaxantelor musculare

Dacă vorbim despre utilizarea acestor medicamente în anestezie, putem observa următoarele principii:

1. Relaxantele musculare trebuie utilizate numai atunci când pacientul este inconștient.
2. Utilizarea unor astfel de medicamente facilitează în mod semnificativ ventilația artificială.
3. Îndepărtarea nu este cel mai important lucru, sarcina principală este de a efectua măsuri cuprinzătoare pentru a efectua schimbul de gaze și a menține circulația sângelui.
4. Dacă se utilizează relaxante musculare în timpul anesteziei, acest lucru nu exclude utilizarea anestezicelor.

Când medicamentele din acest grup au devenit ferm stabilite în medicină, am putea vorbi în siguranță despre începutul unei noi ere în anestezie. Utilizarea lor a făcut posibilă rezolvarea simultană a mai multor probleme:

După introducerea în practică a unor astfel de medicamente, anesteziologia a avut ocazia să devină o industrie independentă.

Zona de aplicare a relaxantelor musculare

Având în vedere că substanțele din acest grup de medicamente au un efect larg asupra organismului, acestea sunt utilizate pe scară largă în practica medicală. Pot fi enumerate următoarele zone:

1. În tratamentul bolilor neurologice care sunt însoțite de creșterea tonusului.
2. Dacă utilizați relaxante musculare (medicamente), durerile de spate se vor diminua și ele.
3. Înainte de intervenția chirurgicală în cavitatea abdominală.
4. În timpul procedurilor complexe de diagnostic pentru anumite boli.
5. În timpul terapiei electroconvulsive.
6. La efectuarea anesteziei fără a opri respirația naturală.
7. Pentru a preveni complicațiile după leziuni.
8. Relaxante musculare (medicamente) pentru osteocondroză sunt adesea prescrise pacienților.
9. Pentru a facilita procesul de recuperare după
10. Prezența unei hernii intervertebrale este, de asemenea, o indicație pentru luarea de relaxante musculare.

În ciuda unei liste atât de extinse de utilizări pentru aceste medicamente, nu ar trebui să le prescrieți singur, fără a consulta un medic.

Efecte secundare după administrare

Dacă vi s-au prescris relaxante musculare (medicamente), durerea lombară ar trebui să vă lase cu siguranță în pace; numai reacții adverse pot apărea atunci când luați aceste medicamente. Unele sunt posibile, dar există și altele mai grave, printre care merită remarcate următoarele:

• Scăderea concentrației, ceea ce este cel mai periculos pentru persoanele care conduc o mașină.
• Scăderea tensiunii arteriale.
• Excitabilitate nervoasă crescută.
• Umezirea patului.
• Manifestări alergice.
• Probleme cu tractul gastrointestinal.
• Stări convulsive.

Mai ales adesea, toate aceste manifestări pot fi diagnosticate cu o doză greșită de medicamente. Acest lucru este valabil mai ales pentru medicamentele antidepolarizante. Este urgent să încetați să le luați și să consultați un medic. Soluția de neostigmină este de obicei prescrisă intravenos.

Relaxantele musculare depolarizante sunt mai inofensive în acest sens. Când sunt anulate, starea pacientului se normalizează și nu este necesară utilizarea medicamentelor pentru a elimina simptomele.

Ar trebui să fiți atenți când luați relaxante musculare (medicamente) ale căror nume vă sunt necunoscute. În acest caz, este mai bine să consultați un medic.

Contraindicații de utilizare

Ar trebui să începeți să luați orice medicamente numai după consultarea unui medic, iar aceste medicamente cu atât mai mult. Au o listă întreagă de contraindicații, printre care se numără:

1. Ele nu trebuie luate de persoanele care au probleme cu rinichii.
2. Contraindicat femeilor însărcinate și mamelor care alăptează.
3. Tulburări psihologice.
4. Alcoolism.
5. Epilepsie.
6. Boala Parkinson.
7. Insuficiență hepatică.
8. Vârsta copiilor până la 1 an.
9. Boala ulcerului peptic.
10. miastenia.
11. Reacții alergice la medicament și componentele sale.

După cum puteți vedea, relaxantele musculare (medicamentele) au multe contraindicații, așa că nu ar trebui să vă dăunați în continuare sănătății și să începeți să le luați pe riscul și riscul dumneavoastră.

Cerințe pentru relaxante musculare

Medicamentele moderne nu trebuie doar să fie eficiente în ameliorarea spasmelor musculare, ci și să îndeplinească anumite cerințe:

Un astfel de medicament care îndeplinește practic toate cerințele este Mydocalm. Acesta este, probabil, motivul pentru care este folosit în practica medicală de mai bine de 40 de ani, nu doar la noi, ci și în multe altele.

Printre relaxantele musculare centrale, aceasta diferă semnificativ de altele în bine. Acest medicament acționează la mai multe niveluri simultan: ameliorează impulsurile crescute, suprimă formarea receptorilor de durere și încetinește reflexele hiperactive.

Ca urmare a luării medicamentului, nu numai tensiunea musculară este redusă, dar se observă și efectul său vasodilatator. Acesta este poate singurul medicament care ameliorează spasmul fibrelor musculare, dar nu provoacă slăbiciune musculară și, de asemenea, nu interacționează cu alcoolul.

Osteocondroză și relaxante musculare

Această boală este destul de comună în lumea modernă. Stilul nostru de viață duce treptat la dureri de spate, la care încercăm să nu reacționăm. Dar vine un moment în care durerea nu mai poate fi ignorată.

Apelăm la un medic pentru ajutor, dar deseori se pierde timp prețios. Apare întrebarea: „Este posibil să se utilizeze relaxante musculare pentru boli ale sistemului musculo-scheletic?”

Deoarece unul dintre simptomele osteocondrozei este spasmul muscular, este logic să vorbim despre utilizarea medicamentelor pentru a relaxa mușchii spasmodici. În timpul terapiei, se folosesc cel mai des următoarele medicamente din grupul relaxantelor musculare.

În terapie, de obicei nu este obișnuit să luați mai multe medicamente în același timp. Acest lucru este furnizat astfel încât efectele secundare, dacă există, să poată fi identificate imediat și să poată fi prescris un alt medicament.

Aproape toate medicamentele sunt produse nu numai sub formă de tablete, ci există și injecții. Cel mai adesea, în caz de spasm sever și durere severă, a doua formă este prescrisă pentru asistență de urgență, adică sub formă de injecții. Substanța activă pătrunde mai repede în sânge și își începe efectul terapeutic.

Tabletele nu se iau de obicei pe stomacul gol, pentru a nu afecta mucoasa. Trebuie să bei apă. Atât injecțiile, cât și tabletele sunt prescrise a fi luate de două ori pe zi, cu excepția cazului în care există recomandări speciale.

Utilizarea relaxantelor musculare va aduce efectul dorit doar dacă sunt utilizate în terapie complexă, neapărat în combinație cu proceduri fizioterapeutice, exerciții terapeutice și masaj.

În ciuda eficienței lor ridicate, nu trebuie să luați aceste medicamente fără a consulta mai întâi medicul dumneavoastră. Nu puteți determina în mod independent care medicament este potrivit pentru cazul dvs. și va aduce un efect mai mare.

Nu uitați că există o mulțime de contraindicații și reacții adverse care nu trebuie neglijate. Numai un tratament competent vă va permite să uitați pentru totdeauna de durere și spasme musculare.

480 de ruble. | 150 UAH | 7,5 USD ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Disertație - 480 RUR, livrare 10 minute, non-stop, șapte zile pe săptămână și sărbători

Larina Iulia Vadimovna. Evaluarea farmacotoxicologică a relaxantului muscular adilinsulfam: teză... Candidat la științe biologice: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Locul de protecție: Instituția Federală de Stat „Centrul Federal pentru Siguranța Toxicologică și Radiațională a Animalelor”] - Kazan, 2009. - 117 p.: ill.

Introducere

2. Studiul literaturii

2.1 Istoricul utilizării relaxantelor musculare 9

2.2 Clasificarea relaxanților musculari după mecanismul de acțiune 12

2.3 Noi relaxanți musculari și problemele utilizării lor în medicina veterinară 29

3. Material și metode de cercetare 3 5

4. Rezultatele propriilor cercetări

4.1 Determinarea toxicității acute a adilinsulfamului și caracteristicile manifestării relaxării musculare la diferite specii de animale 42

4.2 Determinarea proprietăților cumulate ale adilinsulfamului 47

4.3 Efectul adilinsulfamului asupra parametrilor morfologici și biochimici ai sângelui 49

4.4 Studiul proprietăților embriotoxice, teratogene și mutagene ale adilinsulfamului 50

4.5 Evaluarea inofensivității cărnii obținute de la animale ucise cu adilin sulfam 56

4.6 Evaluarea riscului de imobilizare temporară a femeilor gravide 60

4.7 Determinarea stabilității medicamentului în timpul depozitării 65

4.8 Testarea medicamentului adilinsulfam pentru sterilitate și pirogenitate 66

4.9 Test pentru proprietățile alergice și iritante ale adilinsulfamului 68

4.10 Dezvoltarea unei metode pentru indicarea sulfamului de adilin în soluții, organe și țesuturi ale animalelor 69

4.11 Dezvoltarea formei de dozare a adilinsulfamului 74

4.12 Screening pentru potențiali antagoniști 76

5. Discutarea rezultatelor 90

Referințe 101

Aplicații 120

Introducere în lucrare

Relevanța subiectului. Utilizarea mijloacelor de imobilizare temporară a animalelor - relaxante musculare - este una dintre problemele stringente atunci când se lucrează cu animale „domestice și” sălbatice, asigurându-le îngrijiri medicale, prinderea, marcarea sau transportul (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992). ; Jalanka N.N., 1992). De asemenea, sunt utilizați în doze mari ca mijloace de sacrificare în masă fără sânge a animalelor bolnave sau suspectate de a avea o boală, în practica prevenirii și eliminării epizootiilor, atunci când agenții cauzali sunt infecții deosebit de periculoase (afta aftoasă, antrax etc.). Metoda sacrificării fără sânge este indispensabilă în creșterea blănurilor pentru a obține blănuri cu drepturi depline și de înaltă calitate (Ilyina E.D., 1990). În plus, problema posibilității utilizării cărnii de la animale productive agricole și de vânătoare care au fost ucise sau au murit accidental utilizând relaxanți musculari depolarizați pentru hrană rămâne încă neexplorată (Makarov V. A., 1991).

În țara noastră, utilizarea ditilinei, obținută în 1958, care este un relaxant muscular depolarizant, este cunoscută de mult timp pentru imobilizarea animalelor (Kharkevich D. A., 1989). Medicamentele din acest grup provoacă inițial activarea receptorilor H-colinergici, ceea ce are ca rezultat depolarizarea persistentă a membranei postsinaptice, urmată de relaxarea mușchilor scheletici.

În prezent, utilizarea ditilinei în creșterea animalelor este dificilă din cauza complexității achiziției și producției sale, deoarece pentru aceasta este necesar să se importe reactivul de pornire - clorură de metil. Are unele efecte secundare atunci când este utilizat pentru imobilizarea temporară a animalelor și anume: amplitudine mică de acțiune mioparalitică - factor de siguranță; și, în plus, în cantități mari, medicamentul are o solubilitate limitată în apă, ceea ce face dificilă utilizarea la animale mari și la temperaturi scăzute (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

În ultimii ani, au apărut publicații despre noi relaxanți musculari - pirocurină și amidokurină, care au o „ample a acțiunii relaxantei musculare” semnificativ mai mare în comparație cu d-tubocurarina, ditilina și analogii lor, cunoscute și utilizate anterior (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov). M M., 1992). Cu toate acestea, până acum informațiile despre ei sunt rare și insuficiente pentru a le evalua perspectivele și disponibilitatea.

De asemenea, în practica veterinară, s-a răspândit pe scară largă xilazina, care, conform mecanismului său de acțiune, este un agonist al receptorilor alfa2-adrenergici și, conform unor date (Sagner G., Haas G., 1999), provoacă o stare asemănătoare somnului. la animale, adică parcă le-ar permite să se trezească. Cu toate acestea, tocmai trezirea prelungită, precum și absența antagoniștilor, este adesea indicată ca un dezavantaj al formulărilor bazate atât pe xilazină, cât și pe analogii săi mai târziu dintre agoniştii alfa-adrenoreceptorilor - detomidină și medetomidină (Jalanka N.N., The datele din literatura citată indică necesitatea îmbunătățirii medicinei veterinare destinate imobilizării temporare și înainte de sacrificare a animalelor. Factorii de eficiență, fiabilitate, rentabilitate și accesibilitate în practica utilizării lor capătă în prezent o importanță decisivă.

În acest sens, căutarea de noi medicamente eficiente și sigure este o sarcină urgentă a medicinei veterinare teoretice și practice.

Instituția Federală de Stat „FCTRB-VNIVI” a acumulat experiență în imobilizarea temporară și sacrificarea animalelor folosind relaxanți musculari depolarizați - ditilin și analogul său structural adilin.

Un nou relaxant muscular din același grup, adilinsulfamul, a fost sintetizat de R.D. Gareev și coautori ca un analog mai avansat din punct de vedere tehnologic, mai ieftin și mai stabil al ditilinei și adilinei.

Scopul studiului: evaluarea farmacologică și toxicologică a adilinsulfamului și fundamentarea experimentală a posibilității utilizării acestuia în medicina veterinară ca potențial medicament veterinar pentru imobilizarea temporară, înainte de sacrificare și sacrificarea fără sânge a animalelor.

Obiectivele cercetării. Pentru atingerea scopului, au fost stabilite următoarele sarcini:
. determinarea parametrilor de toxicitate acută și activitatea relaxantă musculară specifică a sulfamului de adilin pentru diferite specii de animale;
. să evalueze siguranța adilinsulfamului, inclusiv toxicitatea orală și efectele pe termen lung (embriotoxicitate, teratogenitate, dezvoltare postnatală etc.) la animalele de laborator conform criteriilor acceptate;
. studiați stabilitatea medicamentului în timpul depozitării, farmacodinamia și farmacocinetica acestuia la animale;
. Pe baza rezultatelor cercetării, elaborați un proiect de documentație de reglementare și instrucțiuni pentru utilizarea adilinsulfamului în medicina veterinară.

Noutate științifică. Pentru prima dată, toxicitatea și eficacitatea specifică și siguranța utilizării adilinsulfamului pentru imobilizarea temporară, înainte de sacrificare și sacrificarea fără sânge a animalelor au fost studiate în laborator, domestic și unele tipuri de animale de producție. A fost dezvoltată o metodă de cromatografie în strat subțire pentru determinarea medicamentului în organele și țesuturile animalelor, cu ajutorul căreia a fost studiată farmacocinetica sulfamului de adilin în corpul animalelor și s-a stabilit rata ridicată a metabolismului acestuia. În timpul screening-ului potențialilor antidoturi și corectori, au fost identificați pentru prima dată 4 compuși - antagonişti care previn moartea animalelor după administrarea de doze letale de adilin sulfam.

Valoare practică. Pe baza rezultatelor cercetării, se propune un nou medicament pentru practica veterinară - sulfamul de adilin pentru sacrificarea fără sânge și imobilizarea animalelor.

Datele experimentale obținute au fost utilizate la întocmirea proiectelor de documente de reglementare: regulamente de laborator, specificații tehnice și instrucțiuni de utilizare a medicamentului, care vor fi depuse pentru înregistrarea de stat a adilinsulfamului Principalele dispoziții depuse pentru apărare: caracteristicile farmacologice și toxicologice ale adilinsulfamului ca un medicament veterinar; utilizarea adilinsulfamului pentru imobilizarea temporară, înainte de sacrificare și eutanasierea fără sânge a animalelor;
. fundamentarea siguranței și tehnologiei utilizării adilinsulfamului în medicina veterinară.

Aprobarea lucrării. Rezultatele cercetărilor pe tema disertației au fost raportate, discutate și aprobate la sesiunile științifice ale Instituției Federale de Stat „FCTRBVNIVI” pe baza rezultatelor cercetării pentru anii 2005-2008; la conferința științifică internațională „Toxicozele animalelor și problemele actuale ale bolilor animalelor tinere”, Kazan - 2006; Conferința științifică și practică a tinerilor oameni de știință și specialiști „Problemele actuale ale medicinei veterinare”, Kazan - 2007, „Primul Congres al Farmacologilor Veterinari din Rusia”, Voronezh - 2007, conferința științifică și practică a tinerilor oameni de știință și specialiști „Realizări ale tinerilor oameni de știință - în producție", Kazan - 2008

Domeniul și structura disertației. Teza este prezentată pe 119 pagini de text pe calculator și constă dintr-o introducere, revizuire a literaturii, material și metode de cercetare, rezultate proprii, discuții, concluzii, sugestii practice și o listă de referințe. Lucrarea conține 26 de tabele și 2 figuri. Lista literaturii utilizate include 204 surse, inclusiv 69 străine.

Clasificarea relaxantelor musculare după mecanismul de acțiune

Pe baza localizării acțiunii relaxantelor musculare, acestea sunt de obicei împărțite în două grupe: centrale și periferice. Unele tranchilizante sunt adesea clasificate ca centrale: meprobamat (meprotan) si tetrazepam; mianesin, zoxazolamină, precum și anticolinergice centrale: ciclodol, amizil și altele (Mashkovsky M.D., 1998). Medicamentele periferice sau de tip curare (clorură de d-tubocurarin, paramion, diplacin, ditilin, decametoniu etc.) sunt împărțite în funcție de mecanismul lor de acțiune. Medicamentele de tip curare se caracterizează prin faptul că blochează transmiterea neuromusculară, în timp ce medicamentele asemănătoare myanezinei reduc tonusul muscular din cauza perturbării excitației în sistemul nervos central. Aceste substanțe acționează ca transmițătorul natural al impulsurilor nervoase, acetilcolina, la joncțiunea dintre nervi și mușchi - așa-numita placă de capăt a sinapsei. Intrând cu fluxul de sânge în acest loc după administrarea parenterală, ei, spre deosebire de acetilcolina, fie împiedică depolarizarea plăcii și, prin urmare, perturbă conducerea nervoasă, fie provoacă depolarizarea persistentă a acesteia cu un efect similar. Ca urmare, mușchii se relaxează, deși se observă contracții mici (fasciculații) ale mușchilor individuali, vizibile mai ales în piept și în zona mușchilor abdominali (Zhulenko V.N., 1967).

În practica chirurgicală în timpul operațiilor la nivelul cavității abdominale, pelvisului și toracelui, relaxarea musculară este o componentă integrantă a anesteziei generale, împreună cu sedarea, analgezia și areflexia (Gologorsky V.A., 1965).

Au fost propuse variante de clasificare: după structura chimică, mecanismul de acțiune și durata de acțiune. În prezent, se acceptă în general împărțirea relaxantelor musculare în funcție de mecanismul de acțiune: în funcție de geneza blocului neuromuscular pe care îl provoacă. Primele -substanțe din grupul d-tubocurarinei interferează cu efectul depolarizant al acetilcolinei. A doua - substanțele din grupul succinilcolinei provoacă depolarizarea membranei postsinaptice și, prin urmare, provoacă o blocare, care este destul de justificată pentru prima fază de acțiune din acțiunea ca relaxanți musculari depolarizanti (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg). K., 1974). Potrivit lui Danilov A.F. (1953) și Bunatyan A.A., (1994), a 2-a fază se bazează pe mecanismele de desensibilizare progresivă și dezvoltarea tahifilaxiei.

Un studiu al fiziologiei conducerii neuromusculare și al farmacologiei blocantelor neuromusculare a arătat că natura blocării conducerii la introducerea relaxanților nu este fundamental diferită (Francois Sh., 1984), dar mecanismul său este diferit pentru medicamentele deolarizante și antidepolarizante (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). Agenții depolarizanți formează, parcă, o „insulă” de depolarizare persistentă pe placa de capăt din mijlocul membranei fibrelor musculare normal depolarizate (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Relaxantele musculare depolarizante sunt utilizate pe scară largă pentru imobilizarea animalelor, atât în ​​țara noastră (ditilin), cât și în străinătate (miorelaxină, iodură sau clorură de succinilcolină, anectină).

Termenul de „colinomimetic” se referă la efectele unor medicamente similare cu acetilcolina, care favorizează de obicei stimularea (stimularea), iar în doze mai mari, blocarea joncțiunii neuromusculare, fie în mușchiul scheletic, fie în mușchiul neted al organelor interne. Un exemplu clasic al unui astfel de efect dublu asupra receptorilor colinergici, în funcție de doză/concentrație, este binecunoscuta nicotină (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

În ceea ce privește ditilina și alte relaxante musculare depolarizante, trebuie menționat că atunci când sunt administrate, pe măsură ce relaxarea musculară se intensifică, efectul paralitic progresează - mușchii gâtului și ai membrelor sunt implicați în mod constant, iar tonusul mușchilor capului. scade: masticatorie, faciale, linguale si laringelui. În această etapă nu se observă încă o slăbire semnificativă a mușchilor respiratori, iar capacitatea vitală a plămânilor scade la doar 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Pe baza secvenței de implicare a mușchilor scheletici în relaxare, s-a postulat că relaxanții musculari depolarizanți, în special decametoniul (DC), sunt diferiți de d-tubocurarina, care este un relaxant muscular antidepolarizant. Potrivit unui număr de autori (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), cea mai importantă diferență a acestora este că SY determină relaxarea musculară în doze care „cruță” mușchii respiratori.

Mai jos vom lua în considerare câteva aspecte teoretice care sunt semnificative pentru cercetarea noastră și care sunt legate de clasificarea farmacologică generală și practica de utilizare a substanțelor asemănătoare curarului.

Conform acestei clasificări, relaxanții musculari aparțin medicamentelor care afectează în principal inervația eferentă, și anume transmiterea excitației în sinapsele N-colinergice (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Neuronii motori care inervează mușchii striați sunt H-colinergici. În funcție de doza de substanțe, pot fi observate diferite grade de efect - de la o scădere ușoară a activității motorii până la relaxarea completă (paralizia) a tuturor mușchilor și oprirea respirației.

Până în prezent, un număr mare de substanțe asemănătoare curarelor aparținând diferitelor clase de compuși chimici au fost obținute din surse vegetale și pe cale sintetică.

Când se clasifică medicamentele asemănătoare curarelor, acestea se bazează, de obicei, pe următoarele principii (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 11980). ): structura chimică și mecanismul blocului neuromuscular, durata efectului, amploarea acțiunii mioparalitice, succesiunea relaxării diferitelor grupe musculare, eficacitatea cu diferite căi de administrare, efecte secundare, prezența antagoniștilor etc. După structura chimică a acestora, se împart în: - compuşi bis-cuaternari de amoniu (clorură de d-tubocurarin, diplacin, paramion, ditilin, decametoniu etc.); - amine terțiare (alcaloizi eritrin - b-eritroidină, dihidro-b-eritroidină; alcaloizi larkspur - condelfină, melliktin).

Noi relaxante musculare și probleme ale utilizării lor în medicina veterinară

Utilizarea relaxantelor musculare în combinație cu substanțe narcotice și proprietăți anestezice locale este de mare importanță în imobilizarea animalelor sălbatice și domestice. Imobilizarea animalelor prin mijloace farmacologice se bazează pe pierderea activității motorii pentru o anumită perioadă de timp, ceea ce le permite să lucreze în siguranță și să rețină animalele atunci când le acordă orice asistență, inclusiv asistență medicală (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974). ; Kharkevich D.A., 1983).

D-tubocurarina, dimetiltubocurarina, iodura de tri-(dietilaminoetoxi)-benzil-trietil (flaxedil), salicilat de nicotină și clorură de succinilcolină au fost utilizate ca mijloace alternative pentru imobilizarea temporară a animalelor în diferiți ani și cu rezultate diferite (Jalanka N., 1991). Indicele terapeutic la utilizarea acestor medicamente a fost mic, a avut loc adesea inhalarea (aspirația) conținutului stomacului și stopul respirator, iar rata mortalității a fost foarte mare. Diferențele de rezultate, așa cum au fost evaluate de diferiți autori, au fost parțial atribuite dozării inexacte și tehnicilor de administrare imperfecte folosind săgeți din metal sau plastic umplute cu un medicament, adesea dizolvate într-o soluție de glucoză (Warner D., 1998).

Ulterior, s-au găsit antagonişti ai relaxantelor musculare antidepolarizante, inclusiv. inhibitori reversibili ai colinesterazei: proserină (neostigmină), galantamina și tenzilon, care au făcut posibilă reducerea oarecum a riscului de supradozaj cu medicamente din acest grup. Cu toate acestea, potrivit lui Butaev B.M. (1964) relaxantele musculare nedepolarizante au o mare capacitate de acumulare, care se manifestă atunci când sunt repetate. Prin urmare, una dintre cerințele importante pentru relaxanții musculari de nouă generație este absența proprietăților cumulative.

Efectele secundare ocupă un loc important atunci când se evaluează medicamentele de tip curare. În principiu, relaxantele musculare ar trebui să fie foarte selective și să nu provoace efecte secundare. Dar relaxantele musculare depolarizante, inclusiv ditilina, se caracterizează prin efecte adverse datorită mecanismului lor de acțiune (Smith7 S.E. 1976). Pe lângă efectul selectiv asupra transmiterii neuromusculare, medicamentele asemănătoare curarelor pot provoca efecte secundare asociate cu eliberarea histaminei, inhibarea ganglionilor autonomi, stimularea sau blocarea receptorilor M-colinergici.

În unele cazuri, mai ales în condiții de șoc de frică atunci când se utilizează relaxante musculare (Makushkin A.K. și colab., 1982), aceasta devine vitală și este însoțită de o scădere a temperaturii corpului și a tensiunii arteriale cauzată de proprietățile de blocare a ganglionilor sau anticolinesterazice ale drogurile; bronhospasm acut; secreție crescută de suc gastric; creșterea motilității intestinale; aspectul de umflare și mâncărime a pielii; o creștere a fluxului limfatic (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). În cele din urmă, șocul poate fi fatal după ce relaxantul muscular dispare.

Conform opiniei general acceptate, antagonişti ai relaxanţilor musculari depolarizanţi nu au fost încă găsiţi, deşi Thomas W.D. în 1961, el a menționat 1-amfetamina (fenamină) ca antagonist al lor. Din anumite motive, aceste studii nu au fost dezvoltate în continuare sau nu au fost confirmate. Este posibil ca un obstacol în calea studiului detaliat și implementării acestui potențial antidot a fost faptul că, alături de LSD, 1-amfetamina a fost clasificată drept „drog”, ca substanță care provoacă dependența de droguri.

În prezent, problema introducerii de noi relaxanți musculari în practica imobilizării temporare a animalelor rămâne relevantă. Potrivit experților din cadrul Controlului de Vânătoare de Stat, riscul de moarte accidentală a animalelor atunci când se utilizează mijloace cunoscute de imobilizare, incl. ditilin, uneori ajunge la 70% (Tsarev S.A., 2002). Acest lucru indică necesitatea de a crește amploarea acțiunii terapeutice (relaxante musculare) și de a dezvolta antagoniști de încredere. Unul dintre dezavantajele medicamentelor utilizate în practica imobilizării temporare este solubilitatea lor relativ scăzută și necesitatea asociată atunci când se lucrează cu animale mari de a administra cantități mari din soluțiile lor, precum și dificultatea utilizării lor la temperaturi scăzute, deoarece în acest caz. în cazul în care se precipită (Sergheev P.V., 1993).

În ultimii ani, au apărut publicații despre noi relaxanți musculari - pirocurină și amidokurină, care au o „ample a acțiunii relaxantei musculare” semnificativ mai mare în comparație cu d-tubocurarina, ditilina și analogii lor, cunoscute și utilizate anterior (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov). M M., 1992). Cu toate acestea, până acum informațiile despre ei sunt rare și insuficiente pentru a le evalua perspectivele și disponibilitatea.

Totodată, alături de relaxantele musculare, în ultimii ani, unele psihotrope s-au dovedit cu succes în practica veterinară pentru imobilizarea temporară a animalelor. Ca anestezice, opioidele (dietiltiambutenă, fentanil și etorfină), ciclohexaminele, fenotiazinele și xilazina, în combinație cu sau fără relaxante musculare, sunt incluse într-o serie de rețete cunoscute în țara noastră și în străinătate pentru imobilizarea temporară și anestezia animalelor (Jalanka N.N. ., 1991).

Determinarea proprietăților cumulate ale adilinsulfamului

Cumulul este de obicei înțeles ca o creștere a efectului unei substanțe la expunerea repetată. Determinarea efectului cumulativ este necesară pentru alegerea corectă a factorului de siguranță, deoarece procesele de cumulare stau la baza intoxicației cronice (Sanotsky I.V. 1970).

La determinarea proprietăților cumulate folosind formula Kagan, Yu.S. și Stankevici V.V. (1964) șobolanilor li s-a administrat adilinsulfam intramuscular, începând cu doza optimă de relaxant muscular - 3,25 mg/kg cu o creștere treptată cu 7% la fiecare grup ulterioar de animale cu un interval de 1 zi. Rezultatele experimentelor sunt prezentate în Tabelul 5. Tabelul 5 - Modificarea sensibilității la șobolanii de ambele sexe cu greutatea de 120-180 g cu administrarea zilnică repetată intramusculară de sulfam de adilin (n=4)

Conform rezultatelor obținute, la administrarea zilnică repetată de adilin sulfam nu s-a observat o creștere a toxicității, mai mult decât atât, semnele de toleranță erau clar vizibile.La sfârșitul experimentului, animalele au murit din cauza dozelor letale crescute de medicament. DL5o în acest experiment a fost calculat prin analiză probit (Mukanov R.A., 2005) și sa ridicat la 23,1 mg/kg Evaluarea cantitativă a efectului cumulativ, coeficientul de cumul a fost calculat folosind formula lui Kagan Yu.S. și Stankevici V.V. (1964).

Conform rezultatelor cercetării, coeficientul de cumul a fost de 6,6. Acest lucru indică faptul că medicamentul, în primul rând, este metabolizat rapid și nu prezintă acumulare funcțională și, în al doilea rând, stimulează sistemele care îl metabolizează. 4.3 Efectul adilinsulfamului asupra parametrilor morfologici și biochimici ai sângelui

Evaluarea efectului unui medicament destinat utilizării ca medicament asupra parametrilor hematologici este una dintre metodele standard pentru determinarea siguranței acestuia. Acest studiu a fost realizat pe 10 șobolani albi cu o greutate de 180-200 g. Şobolanii au fost injectaţi intramuscular cu o singură doză de adilin sulfam la o doză de LD5o- După 1; 3; La 7 și 24 de ore după administrare, s-a prelevat sânge din inima a 6 animale supraviețuitoare cu o seringă pentru cercetare. Rezultatele obţinute sunt prezentate în Tabelul 6.

Conform datelor obținute, cele mai semnificative abateri ale tabloului sanguin se observă până la a 3-a oră. Cantitatea de hemoglobină scade cu 12,3%, proteinele totale cu 4% și γ-globulinele cu 13,2%, cu o creștere simultană a cantității de α-globuline cu 15,9%. Cu toate acestea, până la ora a 7-a se poate observa o tendință de normalizare a indicatorilor, iar până la 24 de ore - revenirea lor completă la valorile inițiale. În consecință, modificările observate au fost temporare, de natură tranzitorie și, aparent, indică un proces de adaptare reversibil asociat cu starea de imobilizare la animale și, poate, parțial, cu hipoxia fizică.

Pentru a determina efectul embriotoxic al adilinsulfamului, s-au folosit 36 ​​femele de șobolan alb gestante cu o greutate de 180-220 g. În prima etapă a cercetării au fost selectate 2 loturi de femele fertilizate a câte 12 animale fiecare. Pe tot parcursul sarcinii, șobolanii din primul grup au fost incluși în dieta cu carne tocată, la care s-a adăugat în prealabil substanța (pulbere) de adilinsulfam cu o rată de 40 mg/kg greutate șobolan. Această doză este de 10 ori mai mare decât doza letală a medicamentului, egală cu 4 mg/kg atunci când este administrată intramuscular. Acest exces a fost făcut pentru a determina factorul marjei de siguranță. Pentru comparație, celui de-al doilea grup de șobolani experimentali i s-a administrat 12 mg/kg de adilin sulfam cu hrană ca doză intermediară alternativă, de asemenea mai mare decât doza letală, dar de numai 3 ori. De asemenea, șobolanii din lotul martor au primit aceeași carne tocată în cantități egale pe tot parcursul sarcinii, dar fără a adăuga medicamentul.Pentru a identifica posibilul efect toxic al medicamentului, starea și comportamentul femelelor gestante au fost monitorizate zilnic și cântărirea de control a fost efectuată o singură dată. o săptămână.

Rezultatele prezentate arată că șobolanele gestante au tolerat bine administrarea medicamentului de studiu cu hrana; în toate loturile nu a avut un efect negativ asupra duratei sarcinii și asupra greutății corporale (p 0,5).

Pentru a ține cont de consecințele administrării unui relaxant muscular și de efectul acestuia asupra embrionilor, în a 21-a zi de sarcină, șobolanii au fost decapitați sub anestezie cu eter ușor, cavitatea abdominală a fost deschisă și embrionii au fost îndepărtați pentru studii ulterioare.

În continuare, în conformitate cu metodologia acceptată, s-au calculat numărul de locuri de implantare, locurile de resorbție, numărul de fetuși vii și morți și de corpuri galbene din ovare, indicatorii morții embrionare preimplantare și postimplantare și mortalitatea embrionară generală.

O analiză a studiilor a arătat că administrarea de adilinsulfam la animalele gestante la o doză calculată de 40 și 12 mg/kg zilnic timp de 20 de zile nu a avut un efect negativ asupra stării lor clinice, ci a crescut ratele de preimplantare și, în consecință, mortalitatea globală a embrionilor, deși nu este semnificativă statistic (p 0,05). Fluctuațiile individuale semnificative ale indicatorilor ne permit să vorbim doar despre o tendință pronunțată. În plus, în primul grup de animale - la nivelul dozei calculate de 40 mg/kg atunci când sunt hrănite zilnic cu hrană la femelele de șobolan gestante, s-au evidențiat semne de embriotoxicitate sub forma unei scăderi a numărului de fetuși vii în comparație. la grupul de control, 6,6 și, respectiv, 8. 6 (p 0,05).

În continuare, pentru a identifica efectele teratogene, în conformitate cu metoda descrisă în secțiunea 3 folosind secțiuni în serie ale metodei Wilson-Wilson și dezvoltarea scheletului folosind metoda Dawson sub o lupă binoculară, am studiat organele interne ale embrionilor obținuți de la femele de șobolan gestante. hrănit cu carne tocată pe toată durata sarcinii, evident, doze mari de adilinsulfam 40 și 12 mg/kg.Când a fost detectată teratogenitatea, la examinarea externă a embrionilor nu a evidențiat nicio anomalie la nivelul ochilor, craniului facial, membrelor, coadă și peretelui abdominal anterior. ca rezultat al comparării secțiunilor de fetuși din lotul martor și 2 loturi experimentale, nu există anomalii semnificative ale organelor interne.Din aceasta putem concluziona că pulberea de adilinsulfam, atunci când este inclusă în dieta șobolanilor gestante cu carne tocată la o rată de 40 și 12 mg /kg, nu a provocat efect teratogen.

Ca urmare a studiului embrionilor, s-a constatat că topografia osoasă și cartilaginoasă din schelet nu este perturbată. Numărul de vertebre cervicale, dorsale și lombare din grupele de control și experimentale corespunde normei. La fetușii ambelor grupuri, nu au fost stabilite tulburări în osificarea oaselor craniului, umărului, centurii pelvine și membrelor, precum și abateri cantitative în structura scheletului.

Testarea medicamentului adilinsulfam pentru sterilitate și pirogenitate

În continuare, preparatul a fost verificat pentru sterilitate conform metodei acceptate (Farmacopeea de Stat XI). Soluțiile apoase ale substanței medicamentoase au fost preparate în recipiente separate. Din ele, s-a luat o soluție într-o cantitate corespunzătoare la 200 mg de medicament într-un balon de 100 ml cu apă sterilă. Soluțiile preparate au fost filtrate și plasate în baloane cu mediu tioglicolat și mediu Sabouraud. Culturile au fost examinate în lumină difuză zilnic până la sfârșitul perioadei de incubație acceptate: pentru mediu Sabouraud - 72 ore, pentru mediu tioglicolat - 48 ore. La examinarea recipientelor cu medii nutritive expuse medicamentului la concentrația specificată, nu a fost detectată apariția turbidității, a peliculei, a sedimentelor și a altor modificări macroscopice care indică creșterea microorganismelor. În consecință, adilinsulfamul îndeplinește cerințele de sterilitate.

La evaluarea calității medicamentelor, un rol important îl joacă rezultatele testelor de pirogenitate - unul dintre principalii indicatori ai siguranței medicamentelor. Toate medicamentele pentru utilizare parenterală cu un volum de doză unică de 10 ml sau mai mult sunt supuse testării pirogenității. Utilizarea relaxantelor musculare depolarizante este de obicei semnificativ mai mică decât volumul indicat, de obicei nu mai mult de 2-3 ml, chiar și pentru animalele mari. Acest lucru se datorează eficienței ridicate și solubilității bune a medicamentelor.

Introducerea soluțiilor pirogene este deosebit de periculoasă, deoarece reacția pirogenă depinde de cantitatea de medicament care intră în organism. Se știe că sterilizarea elimină soluția de prezența organismelor viabile. Cu toate acestea, celulele moarte și produsele lor de degradare rămân în soluții, care au proprietăți pirogene datorită lipopolizaharidelor prezente în peretele celular bacterian.

Scopul acestui experiment a fost de a determina posibila activitate pirogenă a medicamentului adilinsulfam. În conformitate cu metodologia acceptată, testul a fost efectuat pe iepuri sănătoși de ambele sexe cu o greutate de 2-2,3 kg, nu albinoși, ținuți cu o dietă nutritivă. Medicamentul a fost administrat intramuscular la o doză de relaxant muscular de 3,1 mg/kg, urmată de termometrie la animale timp de 3 ore. Fiecare iepure a fost ținut într-o cușcă separată într-o cameră cu o temperatură constantă. Iepurii experimentali nu ar trebui să piardă în greutate timp de 3 zile înainte de testare. Temperatura fiecărei persoane a fost măsurată înainte de a fi administrată mâncarea. Termometrul a fost introdus în rect la o adâncime de 7 cm.Temperatura inițială a iepurilor experimentale ar trebui să fie în intervalul 38,5-39,5C.

Medicamentul de testat a fost testat pe 3 iepuri masculi. Înainte de a administra soluția, temperatura fiecăruia a fost măsurată de două ori cu un interval de 30 de minute. Diferențele de citire nu au depășit 0,2C. Soluția de relaxant muscular a fost administrată la 15 minute după ultima măsurare a temperaturii.

Medicamentul este considerat apirogen dacă suma creșterilor de temperatură la 3 iepuri a fost mai mică sau egală cu 1,4C. După administrarea de adilinsulfam, starea generală a iepurilor a fost satisfăcătoare fără simptome de toxicoză. După 10 minute, animalele au luat o poziție laterală, în care au rămas timp de 20 de minute. Rezultatele termometriei au arătat că la administrarea intramusculară de adilinsulfam, cantitatea de creștere a temperaturii a fost mai mică de 1,4 C, ceea ce indică absența proprietăților pirogene ale adilinsulfamului.

Multe substanțe medicinale în doze terapeutice normale și chiar în cantități minime provoacă sensibilizarea organismului (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Proprietățile alergice ale medicamentului au fost studiate la iepuri cu o greutate de 2,5-3 kg. Efectul adilinsulfamului asupra membranei mucoase a ochilor a fost determinat printr-o singură aplicare a 2 picături dintr-o soluție 50% pe conjunctiva ochilor iepurilor. La aplicarea soluției, colțul interior al sacului conjunctival a fost tras înapoi, apoi canalul nazolacrimal a fost presat timp de 1 minut. Animalele din grupul de control au primit 2 picături de apă distilată la temperatura camerei pe conjunctiva ochiului drept. Starea animalelor a fost evaluată la 5, 30 și 60 de minute și 24 de ore după aplicarea medicamentului și s-a acordat atenție stării cochiliei ochiului, umflăturii, hiperemiei și lacrimării. Comportamentul animalului a fost calm, respirația a fost ușor rapidă și în 30 de minute a apărut roșeață a ochiului fără umflare. După 1 oră, starea animalelor și membranele ochilor lor au revenit la normal. După 24 de ore nu au existat semne de iritație sau inflamație. După 2 zile, o soluție de medicament cu aceeași concentrație de 50% a fost reaplicată pe conjunctiva ochilor acelorași iepuri. Efectul observat după 1 oră și a doua zi a fost identic cu cel observat în timpul aplicării inițiale și, prin urmare, s-a ajuns la concluzia că medicamentul nu a provocat o reacție alergică.

Relaxante musculare (medicamente asemănătoare Curare).
În funcție de caracteristicile mecanismului lor de acțiune, relaxantele musculare asemănătoare curarelor sunt împărțite în două grupuri principale:
A. Relaxante musculare nedepolarizante (antidepolarizante) (pa-hicurare). Ele paralizează transmisia neuromusculară datorită scăderii sensibilității receptorilor H-colinergici la acetilcolină și, prin urmare, elimină posibilitatea depolarizării plăcii terminale și excitarea fibrei musculare. Ca urmare, tonusul muscular scade si are loc paralizia tuturor muschilor scheletici.
Strămoșul acestui grup este tubocurarina.
Antagoniștii farmacologici ai acestui grup sunt substanțele anticolinesterazice. Prin inhibarea activității colinesterazei, acestea duc la acumularea de acetilcolină în zona sinapselor, care, odată cu creșterea concentrației, slăbește interacțiunea substanțelor asemănătoare curarelor cu receptorii H-colinergici și restabilește conducerea neuromusculară.
Diplacinum Diplacinum.

Forma de eliberare: soluție 2% în fiole de 5 ml.
Reduce foarte mult tonusul muschilor scheletici, inhiba activitatea motorie, iar odata cu cresterea dozelor apare paralizia musculara si imobilitatea completa (dupa 7 - 10 minute si dureaza 35 - 50 de minute).
Oprind funcțiile mușchilor respiratori, slăbește respirația și oprește respirația voluntară.
Folosit în practica chirurgicală pentru a relaxa mai complet mușchii în timpul operațiilor pe cavitățile abdominale și toracice, pentru a imobiliza animalele sălbatice la prinderea și fixarea acestora.
Antidotul este prozerina.
Doze (pe 1 kg greutate): intravenos - pentru bovine 2,5 mg; IM - câini 2,5 - 3 mg.
Clorura de tubocurarina.
Pulbere cristalină albă, ușor solubilă în apă.
Forma de eliberare: soluție 1% în fiole de 1,5 ml (15 mg per 1 ml).
Relaxeaza muschii (muschii degetelor, ochilor, picioarelor, gatului, spatelui, apoi muschii intercostali si diafragma).
Poate provoca stop respirator și scăderea tensiunii arteriale. Promovează eliberarea histaminei din țesuturi și poate provoca uneori spasme ale mușchilor bronșici.
Este folosit în principal în anestezie ca relaxant muscular, determinând relaxarea musculară în timpul intervenției chirurgicale (pacientul trebuie plasat pe ventilație artificială.
Această grupă include și: bromură de pipecuronium, atracurium, qualidil, tercuronium, melliktin etc.

B. Medicamentele depolarizante (leptocurare) provoacă relaxare musculară datorită unui efect colinomimetic asociat cu o depolarizare relativ persistentă a receptorilor H-colinergici ai plăcii terminale, adică acționează într-un mod similar cu modul în care acționează cantitățile în exces de acetilcolină, care de asemenea perturbă conducerea excitației de la nervii motori la mușchii nervilor scheletici.
Un exces de acetilcolină în sinapsa neuromusculară determină o electronegativitate stabilă a zonelor sinaptice, care provoacă mai întâi zvâcnirea mușchilor fibrilari, apoi placa motorie este paralizată și are loc relaxarea musculară - relaxante musculare bifazice.
Dithylinum Dithylinum.
Pulbere cristalină albă, foarte solubilă în apă. Medicament sintetic.
Forma de eliberare: soluție 2% în fiole de 5 sau 10 ml. Lista A.
Efectul de imobilizare apare dupa administrarea intravenoasa in 1 - 2 minute si dureaza 10 - 30 de minute.
Nu acționează mult timp, deoarece în organism este distrusă de colinsteraza în colină și acid succinic.
Dozele mari pot provoca stop respirator.
Folosit pentru intervenții chirurgicale, reducerea luxațiilor, pentru imobilizarea înainte de sacrificare a animalelor, pentru dinamica animalelor sălbatice la prinderea și fixarea, la lucrul cu animale de la grădina zoologică.
Doze IM (la 1 kg greutate animal): bovine 0,1 mg; cai 1 mg; porci 0,8 mg; oaie 0,6 mg; câini 0,25 mg; foci de blană 1 - 1,2 mg; urși 0,3 - 0,4 mg; lupi 0,1 mg; şacali, vulpi 0,075 mg.
Veterinar la domiciliu Minsk. medic veterinar Minsk.