Dependența acțiunii medicamentelor de structura lor, proprietățile fizico-chimice, forma de dozare și căile de administrare. Dependența efectului farmacologic de doza medicamentului Dependența efectului medicamentelor de doză
6. DEPENDENŢA EFECTULUI FARMACTERAPEUTIC DE PROPRIETĂŢILE MEDICAMENTELOR ŞI CONDIŢIILE DE APLICARE A LOR
6. DEPENDENŢA EFECTULUI FARMACTERAPEUTIC DE PROPRIETĂŢILE MEDICAMENTELOR ŞI CONDIŢIILE DE APLICARE A LOR
A) STRUCTURA CHIMĂ, PROPRIETĂȚI FIZICO-CHIMICE ȘI FIZICE ALE MEDICAMENTELOR
Proprietățile medicamentelor sunt în mare măsură determinate de structura lor chimică, prezența grupurilor active funcțional și forma și dimensiunea moleculelor lor. Pentru o interacțiune eficientă a unei substanțe cu un receptor, este necesară o structură a medicamentului care să asigure
contactul său cel mai apropiat cu receptorul. Forța legăturilor intermoleculare depinde de gradul de apropiere a substanței de receptor. Astfel, se știe că într-o legătură ionică, forțele electrostatice de atracție a două sarcini diferite sunt invers proporționale cu pătratul distanței dintre ele, iar forțele van der Waals sunt invers proporționale cu puterea a 6-a-7 a distanței ( vezi Tabelul II.3).
Pentru interacțiunea unei substanțe cu un receptor, corespondența lor spațială este deosebit de importantă, adică. complementaritatea. Acest lucru este confirmat de diferențele în activitatea stereoizomerilor. Astfel, în ceea ce privește efectul său asupra tensiunii arteriale, D(+)-adrenalina este semnificativ inferioară ca activitate față de L(-)-adrenalina. Acești compuși diferă în aranjarea spațială a elementelor structurale ale moleculei, ceea ce este crucial pentru interacțiunea lor cu receptorii adrenergici.
Dacă o substanță are mai multe grupuri funcțional active, atunci trebuie luată în considerare distanța dintre ele. Deci, în seria compușilor bis-cuaternari de amoniu (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3? 2X - pentru efectul de blocare a ganglionului, I = 6 este optim, iar pentru blocarea transmiterii neuromusculare - n=10 și 18. Aceasta indică o anumită distanță între structurile anionice ale receptorilor n-colinergici, cu care are loc legătura ionică a atomilor de azot cuaternari. Pentru astfel de compuși, radicalii care „protejează” centrii cationici, dimensiunea atomului încărcat pozitiv și concentrația de sarcină, precum și structura moleculei care leagă grupările cationice sunt, de asemenea, de mare importanță.
Determinarea relației dintre structura chimică a substanțelor și activitatea lor biologică este unul dintre cele mai importante domenii în crearea de noi medicamente. În plus, compararea structurilor optime pentru diferite grupuri de compuși cu același tip de acțiune ne permite să obținem o anumită înțelegere a organizării acelor receptori cu care aceste medicamente interacționează.
Multe caracteristici cantitative și calitative ale acțiunii substanțelor depind și de proprietăți fizico-chimice și fizice precum solubilitatea în apă, lipide, pentru compușii sub formă de pulbere - de gradul de măcinare a acestora, pentru substanțele volatile - de gradul de volatilitate etc. Gradul de ionizare este important. De exemplu, relaxanții musculari, înrudiți structural cu aminele secundare și terțiare, sunt mai puțin ionizați și mai puțin activi decât compușii de amoniu cuaternar complet ionizați.
B) DOZE ŞI CONCENTRAŢII
Efectul medicamentelor este determinat în mare măsură de doza lor. În funcție de doză (concentrație), viteza de dezvoltare a efectului, severitatea acestuia, durata și, uneori, caracterul se schimbă. De obicei, cu creșterea dozei (concentrației), perioada de latentă scade și severitatea și durata efectului cresc.
O doză este cantitatea dintr-o substanță per doză (denumită de obicei o singură doză).
Este necesar să se orienteze nu numai către doza calculată pentru o singură doză (pro dosi), dar si in doza zilnica (pro mor).
Doza este indicată în grame sau fracțiuni de gram. Pentru o dozare mai precisă a medicamentelor, calculați cantitatea acestora pe 1 kg de greutate corporală (de exemplu, mg/kg, mcg/kg). În unele cazuri, ei preferă să dozeze substanțele în funcție de dimensiunea suprafeței corpului (la 1 m2).
Dozele minime la care medicamentele provoacă efectul biologic inițial sunt numite prag sau efectiv minim. În medicina practică, cel mai adesea sunt utilizate doze terapeutice medii, în care medicamentele au efectul farmacoterapeutic necesar la marea majoritate a pacienților. Dacă efectul nu este suficient de pronunțat la prescrierea acestora, doza este crescută până la cea mai mare doză terapeutică. În plus, se disting dozele toxice, în care substanțele provoacă efecte toxice periculoase pentru organism, și dozele letale (Fig. II.12).
Orez. II.12.Dozele, efectele farmacoterapeutice și adverse ale medicamentelor (sunt date ca exemplu efectele principale, secundare și toxice ale morfinei).
În unele cazuri, este indicată doza de medicament per curs de tratament (doza de curs). Acest lucru este deosebit de important atunci când se utilizează agenți chimioterapeutici antimicrobieni.
Dacă este nevoie de a crea rapid o concentrație mare a unui medicament în organism, atunci prima doză (șoc) le depășește pe cele ulterioare.
Pentru substanțele administrate prin inhalare (de exemplu, anestezice gazoase și volatile), concentrația lor în aerul inhalat (indicată ca procent de volum) este de importanță primordială.
C) UTILIZAREA REPEATĂ A MEDICAMENTELOR
În cazul utilizării repetate a medicamentelor, efectul acestora se poate schimba în direcția creșterii sau scăderii efectului.
Creșterea efectului unui număr de substanțe este asociată cu capacitatea lor de a acumula 1. Sub cumul material Ele înseamnă acumularea unei substanțe farmacologice în organism. Acest lucru este tipic pentru medicamentele cu acțiune prelungită care sunt eliberate lent sau sunt legate persistent în organism (de exemplu, unele glicozide cardiace din grupul digitalice). Acumularea substanței în timpul administrării repetate poate provoca efecte toxice. În acest sens, astfel de medicamente trebuie dozate ținând cont de acumulare, reducând treptat doza sau mărind intervalele dintre dozele de medicament.
Există exemple cunoscute de așa-numitele cumul funcțional,în care efectul „se acumulează”, nu substanța. Astfel, odată cu alcoolismul, modificările crescânde ale funcției sistemului nervos central pot duce la dezvoltarea delirium tremens. În acest caz, substanța (alcoolul etilic) se oxidează rapid și nu persistă în țesuturi. Sunt rezumate doar efectele sale neurotrope. Cumul funcțional are loc și cu utilizarea inhibitorilor MAO.
O scădere a eficacității substanțelor cu utilizarea repetată a acestora - dependență (toleranță 2) - se observă atunci când se utilizează o varietate de medicamente (analgezice, antihipertensive, laxative etc.). Poate fi asociat cu o scădere a absorbției substanței, o creștere a ratei de inactivare a acesteia și (sau) o creștere a intensității excreției. Este posibil ca dependența de o serie de substanțe să se datoreze unei scăderi a sensibilității formațiunilor receptorilor la acestea sau unei scăderi a densității acestora în țesuturi.
În caz de dependență, pentru a obține efectul inițial, doza de medicament trebuie crescută sau o substanță înlocuită cu alta. Cu această din urmă opțiune, ar trebui să se țină cont că există dependență încrucișată la substanţe care interacţionează cu aceiaşi receptori (substraturi).
Un tip special de dependență este tahifilaxia 3- dependenta care apare foarte rapid, uneori dupa prima administrare a unei substante. Astfel, efedrina, repetată la intervale de 10-20 de minute, determină o creștere mai mică a tensiunii arteriale decât la prima injecție.
La unele substanțe (de obicei neurotrope), dependența de droguri se dezvoltă la administrarea repetată (Tabelul II.5). Se manifestă printr-o dorință irezistibilă de a lua o substanță, de obicei cu scopul de a crește starea de spirit, de a îmbunătăți starea de bine, de a elimina experiențele și senzațiile neplăcute, inclusiv cele care apar la retragerea din substanțele care provoacă dependența de droguri. Există dependența psihică și fizică de droguri. Când dependenta psihica de droguri oprirea administrarii de droguri (de exemplu, cocaina, halucinogene) cauze numai emotionale
1 Din lat. cumul- crestere, acumulare.
2 Din lat. toleranţă- rabdare.
3 Din greaca tachys- rapid, filaxie- vigilență, securitate.
Tabelul II.5.Exemple de substanțe care provoacă dependență de droguri
disconfort. La administrarea anumitor substanțe (morfină, heroină), se dezvoltă dependența fizică de droguri. Acesta este un grad mai pronunțat de dependență. Retragerea medicamentului în acest caz provoacă o afecțiune gravă, care, pe lângă schimbările mentale bruște, se manifestă prin diverse și adesea grave tulburări somatice asociate cu disfuncția multor sisteme ale corpului, inclusiv moartea. Acesta este așa-numitul sindromul de sevraj 1, sau fenomene de privare.
Prevenirea și tratarea dependenței de droguri reprezintă o problemă medicală și socială serioasă.
D) INTERACȚIUNI MEDICAMENTE
În practica medicală, mai multe medicamente sunt adesea utilizate simultan. În același timp, ele pot interacționa între ele, schimbând severitatea și natura efectului principal, durata acestuia, precum și întărirea sau slăbirea efectelor secundare și toxice.
Interacțiunile medicamentoase pot fi clasificate după cum urmează.
I. Interacțiune farmacologică:
1) pe baza modificărilor farmacocineticii medicamentelor;
2) pe baza modificărilor în farmacodinamia medicamentelor;
3) bazat pe interacțiunea chimică și fizico-chimică a medicamentelor în mediile organismului.
II. Interacțiunea farmaceutică.
Combinațiile de diferite medicamente sunt adesea folosite pentru a îmbunătăți sau combina efecte utile pentru practica medicală. De exemplu, utilizarea unor medicamente psihotrope împreună cu analgezice opioide poate crește semnificativ efectul de calmare a durerii al acestora din urmă. Există medicamente care conțin agenți antibacterieni sau antifungici cu substanțe antiinflamatoare steroidiene, care sunt, de asemenea, combinații recomandate. Există multe astfel de exemple. Cu toate acestea, la combinarea substanțelor, poate apărea o interacțiune nefavorabilă, care este desemnată ca incompatibilitatea medicamentelor. Incompatibilitatea se manifestă printr-o slăbire, pierdere completă sau modificare a naturii farmacologice
1 Din lat. abstinenta- abstinenta.
efect terapeutic sau efecte secundare sau toxice crescute (așa-numitele incompatibilitate farmacologică). Acest lucru poate apărea atunci când două sau mai multe medicamente sunt utilizate împreună. De exemplu, incompatibilitatea medicamentelor poate provoca sângerări, comă hipoglicemică, convulsii, criză hipertensivă, pancitopenie etc. Incompatibilitatea este posibilă și în timpul fabricării și depozitării medicamentelor combinate. (incompatibilitate farmaceutică).
Interacțiuni farmacologice
Interacțiunea farmacologică se datorează faptului că o substanță modifică farmacocinetica și/sau farmacodinamia altei substanțe. Tipul farmacocinetic de interacțiune poate fi asociat cu absorbția afectată, biotransformarea, transportul, depunerea și excreția uneia dintre substanțe. Tipul farmacodinamic de interacțiune este rezultatul interacțiunii directe sau indirecte a substanțelor la nivelul receptorilor, canalelor ionice, celulelor, enzimelor, organelor sau sistemelor fiziologice. În acest caz, efectul principal se poate modifica cantitativ (întări, slăbește) sau calitativ. În plus, este posibil interacțiuni chimice și fizico-chimice substanțe atunci când sunt utilizate împreună.
Tipul farmacocinetic de interacțiune (Tabelul II.6) poate apărea deja în stadiu aspiraţie substanțe, care se pot modifica din diverse motive. Astfel, în tractul digestiv, este posibilă legarea substanțelor cu agenți adsorbanți (cărbune activat, argilă albă) sau rășini schimbătoare de anioni (de exemplu, medicamentul hipolipemiant colestiramină), formarea de compuși chelați inactivi sau complexoni (în în special, antibioticele din grupa tetraciclinei interacționează cu ionii de fier și calciu conform acestui principiu, magneziu). Toate aceste opțiuni de interacțiune interferează cu absorbția medicamentelor și, în consecință, reduc efectele lor farmacoterapeutice. Pentru absorbția unui număr de substanțe din tractul digestiv, pH-ul mediului este esențial. Astfel, prin modificarea reacției sucurilor digestive, puteți influența semnificativ viteza și completitudinea absorbției compușilor slab acizi și slab alcalini. S-a remarcat anterior că odată cu scăderea gradului de ionizare crește lipofilitatea unor astfel de substanțe, ceea ce facilitează absorbția acestora.
Modificările în peristaltismul tractului digestiv afectează și absorbția substanțelor. Astfel, o creștere a motilității intestinale de către colinomimetice reduce absorbția glicozidei cardiace digoxină, în timp ce blocantul anticolinergic atropina, care reduce peristaltismul, favorizează absorbția digoxinei. Sunt cunoscute exemple de interacțiune a substanțelor la nivelul trecerii lor prin mucoasa intestinală (de exemplu, barbituricele reduc absorbția agentului antifungic griseofulvina).
Inhibarea activității enzimatice poate afecta, de asemenea, absorbția. Astfel, medicamentul antiepileptic difenin inhibă folat deconjugaza și interferează cu absorbția acidului folic din alimente. Ca urmare, se dezvoltă deficiența de acid folic.
Unele substanțe (almagel, vaselina) formează un strat pe suprafața mucoasei tractului digestiv, care poate complica oarecum absorbția medicamentelor.
Interacțiunea substanțelor este posibilă în stadiul lor legarea de proteinele din sânge.În acest caz, o substanță o poate înlocui pe alta din complexul cu proteinele plasmatice din sânge. Astfel, medicamentele antiinflamatoare indometacină și butadionă
Tabelul II.6.Exemple de interacțiuni farmacocinetice medicamentoase
Grup de medicamente combinate | Rezultatul interacțiunii medicamentelor din grupele I și II |
||
Efect | mecanism |
||
Almagel | Almagel împiedică absorbția substanțelor din grupa I în tractul gastrointestinal |
||
Anticoagulante indirecte (warfarină, neodicumarină etc.) | colestiramină | Slăbirea efectului anticoagulant al substanțelor din grupa I | Colestiramina leagă substanțele din grupa I în lumenul intestinal și reduce absorbția acestora |
Salicilați (acid acetilsalicilic etc.) | Fenobarbital | Slăbire actiuni salicilati | Fenobarbitalul îmbunătățește biotransformarea salicilaților în ficat |
Analgezice opioide (morfină etc.) | Inhibitori neselectivi ai MAO | Intarirea si prelungirea efectului substantelor din grupa I cu posibila depresie respiratorie | Inhibitorii neselectivi de MAO inhibă inactivarea substanţelor din grupa I în ficat |
Agenți antidiabetici sintetici (clorpropamidă, etc.) | Butadion | Efect hipoglicemic crescut până la comă | Butadiona înlocuiește substanțele din grupa I din legătura lor cu proteinele plasmatice ale sângelui, crescând concentrația acestora în sânge |
Salicilați (acid acetilsalicilic) | Antiacide facilităţi, furnizarea sistemică acțiune | O oarecare slăbire a efectului salicilaților | Antiacidele reduc reabsorbția salicilaților în rinichi (în mediu alcalin), crescând excreția acestora în urină. Concentrația de salicilați în sânge scade |
eliberează anticoagulante indirecte (grupul cumarinic) din complexul cu proteinele plasmatice ale sângelui. Aceasta crește concentrația fracției libere a anticoagulantelor și poate duce la sângerare. După un principiu similar, butadiona și salicilații cresc concentrația în sânge a fracției libere a agenților hipoglicemianți (cum ar fi clorpropamida) și pot provoca comă hipoglicemică.
Unele medicamente pot interacționa la nivel biotransformare substante. Există medicamente care măresc (induc) activitatea enzimelor hepatice microzomale (fenobarbital, difenină, griseofulvină etc.). Pe fondul acțiunii acestora din urmă, biotransformarea multor substanțe are loc mai intens, iar acest lucru reduce severitatea și durata efectului acestora (precum și inductorii enzimatici înșiși). Cu toate acestea, în condiții clinice acest lucru se manifestă destul de clar numai atunci când inductorii enzimatici sunt utilizați în doze mari și pentru o perioadă suficient de lungă.
Interacțiunile medicamentoase datorate efectelor inhibitoare asupra enzimelor microzomale și nemicrozomale sunt de asemenea posibile. Astfel, un inhibitor cunoscut al xantinooxidazei este medicamentul anti-gută alopurinol, care crește toxicitatea medicamentului antitumoral mercaptopurină (mărește efectul său inhibitor asupra hematopoiezei). Teturam, la-
modificat în tratamentul alcoolismului, inhibă aldehida dehidrogenaza și, prin perturbarea metabolismului alcoolului etilic, crește efectele toxice ale acestuia.
Îndepărtareamedicamentele se pot schimba semnificativ și atunci când substanțele sunt utilizate în combinație. Sa observat anterior că reabsorbția compușilor slab acizi și slab alcalini în tubii renali depinde de valorile pH-ului urinei primare. Schimbându-i reacția, puteți crește sau micșora gradul de ionizare al unei substanțe. Cu cât ionizarea este mai mică, cu atât lipofilitatea substanței este mai mare și reabsorbția acesteia în tubii renali este mai intensă. În mod natural, mai multe substanțe ionizate sunt slab reabsorbite și sunt excretate într-o măsură mai mare prin urină. Bicarbonatul de sodiu este folosit pentru alcalinizarea urinei, iar clorura de amoniu este folosită pentru a o acidifica (există și alte medicamente cu efect similar). Odată cu utilizarea combinată a medicamentelor, secreția lor în tubii renali poate fi afectată. Astfel, probenecidul inhibă secreția de peniciline în tubii renali și, prin urmare, prelungește efectul lor antibacterian.
Trebuie avut în vedere faptul că atunci când substanțele interacționează, farmacocinetica acestora se poate modifica în mai multe etape simultan (de exemplu, barbituricele afectează absorbția și biotransformarea neodicumarinei).
Tipul de interacțiune farmacodinamică reflectă interacțiunea substanțelor pe baza caracteristicilor farmacodinamicii lor (Tabelul II.7). Dacă interacțiunea are loc la nivel de receptor, atunci se referă în principal agoniștilor și antagoniștilor diferitelor tipuri de receptori (vezi mai sus). În acest caz, un compus poate spori sau slăbi efectul altuia. Când sinergia 1 interacțiunea substanțelor este însoțită de o creștere a efectului final.
Tabelul II.7.Exemple de interacțiuni farmacodinamice medicamentoase
1 Din greaca sinergii- acționând împreună.
Continuarea tabelului.
Sinergismul medicamentului se poate manifesta prin simpla însumare sau potențare a efectelor. Efectul însumat (aditiv 1) se observă prin simpla adăugare a efectelor fiecăreia dintre componente (de exemplu, așa interacționează anestezicele). Dacă, atunci când se administrează două substanțe, efectul total depășește (uneori semnificativ) suma efectelor ambelor substanțe, aceasta indică potențare (de exemplu, medicamentele antipsihotice potențează efectul medicamentelor anestezice).
Sinergismul poate fi direct (dacă ambii compuși acționează pe același substrat) sau indirect (dacă localizarea acțiunii lor este diferită).
Se numește capacitatea unei substanțe de a reduce efectul alteia într-un grad sau altul antagonism. Prin analogie cu sinergia, direct
1 Din lat. aditio- adaos.
sau antagonism indirect (vezi mai sus pentru natura interacțiunii la nivelul receptorului).
În plus, există așa-numitul antagonism sinergic, în care unele efecte ale substanțelor combinate sunt sporite, în timp ce altele sunt slăbite. Astfel, pe fondul blocanților α-adrenergici, efectul de stimulare al adrenalinei asupra receptorilor α-adrenergici vasculari scade, iar asupra receptorilor β-adrenergici devine mai pronunțat.
Interacțiunea chimică și fizico-chimică a substanțelor din mediul organismului este cel mai adesea utilizată în cazuri de supradozaj sau intoxicație acută cu medicamente. Astfel, a fost deja menționată capacitatea adsorbanților de a complica absorbția substanțelor din tractul digestiv. În caz de supradozaj cu heparină anticoagulantă, este prescris antidotul acestuia - sulfat de protamină, care inactivează heparina datorită interacțiunii electrostatice cu aceasta. Acestea sunt exemple de interacțiuni fizico-chimice.
O ilustrare a unei interacțiuni chimice este formarea complexelor. Astfel, ionii de calciu sunt legați de sarea disodică a acidului etilendiaminotetraacetic (Trilon B; Na 2 EDTA), ionii de plumb, mercur, cadmiu, cobalt, uraniu - tetacin-calciu (CaNa 2 EDTA), ioni de cupru, mercur, plumb , fier, calciu - penicilamină .
Astfel, posibilitățile de interacțiune farmacologică a substanțelor sunt foarte diverse (a se vedea tabelele II.6 și II.7).
Interacțiuni farmaceutice
Pot exista cazuri de incompatibilitate farmaceutică, în care în timpul procesului de fabricație a medicamentelor și (sau) depozitării acestora, precum și la amestecarea într-o singură seringă, componentele amestecului interacționează și apar astfel de modificări în urma cărora medicamentul devine nepotrivit utilizării practice. În acest caz, activitatea farmacoterapeutică prezentă anterior în componentele originale scade sau dispare. În unele cazuri, apar proprietăți noi, uneori nefavorabile (toxice).
Structura chimică Medicamentul determină următoarele caracteristici ale acțiunii sale:
Configurația spațială a moleculelor de medicament și capacitatea sa de a activa sau bloca receptorii. De exemplu, l-enantiomerul propranololului este capabil să blocheze receptorii adrenergici 1 și 2, în timp ce enantiomerul său d este de câteva ori un blocant adrenergic mai slab.
Tipul de biosubstrat cu care substanța este capabilă să interacționeze. De exemplu, moleculele de steroizi cu un inel aromatizat din clasa de steroizi C 18 activează receptorii de estrogeni, iar atunci când inelul este saturat, ei dobândesc capacitatea de a stimula receptorii de androgeni.
Natura legăturilor stabilite cu biosubstratul și durata de acțiune. De exemplu, acidul acetilsalicilic formează o legătură covalentă cu ciclooxigenaza, acetilează locul activ al enzimei și îl privează ireversibil de activitate. Dimpotrivă, salicilatul de sodiu formează o legătură ionică cu centrul activ al enzimei și îl privează doar temporar de activitate.
Proprietățile fizico-chimice ale medicamentului. Acest grup de proprietăți determină în principal cinetica medicamentului și concentrația acestuia în zona substratului biologic. Rolul principal îl joacă aici gradul de polaritate al moleculei substanței, combinația de proprietăți lipofile și hidrofile. Toți acești factori au fost deja discutați mai devreme.
Forma de dozare. Forma de dozare determină viteza cu care medicamentul intră în circulația sistemică și durata acțiunii sale. Astfel, în seria soluție apoasă > suspensie > pulbere > tabletă, viteza de intrare în sânge scade. Acest efect este asociat, parțial, cu suprafața formei de dozare - cu cât este mai mare, cu atât are loc o absorbție mai rapidă, deoarece cea mai mare parte a medicamentului intră în contact cu membrana biologică. Această relație poate fi ilustrată prin următorul exemplu: aria suprafeței unui cub cu marginea de 1 cm este de 6 cm 2, iar dacă acest cub este împărțit în cuburi mai mici cu marginea de 1 mm, atunci suprafața va fi să fie de 60 cm 2 cu același volum total.
Uneori, dimensiunea particulelor sau tipul formei de dozare sunt factorii determinanți pentru realizarea efectului farmacologic al medicamentului. De exemplu, absorbția griseofulvinei sau a sărurilor de litiu este posibilă numai dacă acestea sunt sub formă de particule minuscule, prin urmare toate formele de dozare ale acestor medicamente sunt suspensii microcristaline, tablete sau pulberi.
Căi de administrare. Calea de administrare determină și viteza cu care medicamentul intră în circulația sistemică. În seria de administrare intravenoasă > intramusculară > subcutanată, rata de intrare a medicamentului în organism scade și timpul de dezvoltare a efectului medicamentului încetinește. Uneori, calea de administrare poate determina modul în care funcționează medicamentul. De exemplu, o soluție de sulfat de magneziu atunci când este administrată pe cale orală are un efect laxativ, atunci când este administrată într-un mușchi are un efect hipotensiv, iar atunci când este administrată intravenos are un efect narcotic.
Problema bioechivalenței medicamentelor
S-a menționat deja mai sus că fiecare medicament poate fi prezentat pe piață atât sub formă de marcă, cât și în formă generică, iar medicamentele generice pot avea mai multe variante de denumiri comerciale. De exemplu, tranchilizantul diazepam este reprezentat pe piață de 10 medicamente generice, medicamentul antiinflamator diclofenac - 14. Toată această varietate de medicamente diferă adesea nu numai ca aspect, ci și ca cost (și diferența de preț poate fi uneori destul de vizibil).
Desigur, medicul și pacientul presupun că toată această varietate de medicamente ar trebui să ofere o eficiență egală în tratarea bolii. Acestea. se bazează pe presupunerea că diferite preparate ale aceluiași medicament produse de companii diferite sunt echivalente.
Există 3 tipuri de echivalență:
Echivalența chimică (farmaceutică) înseamnă că 2 medicamente conțin aceeași substanță medicamentoasă în cantități egale și în conformitate cu standardele în vigoare (monografii farmacopee). Cu toate acestea, ingredientele inactive ale medicamentelor pot varia. De exemplu, tabletele Renitec și Enam 10 mg sunt echivalente chimic, deoarece conțin 10 mg de enalapril maleat (inhibitor ECA).
Bioechivalența înseamnă că două medicamente echivalente chimic de la producători diferiți, atunci când sunt introduse în corpul uman în doze egale și după aceeași schemă, sunt absorbite și intră în circulația sistemică într-o măsură egală, adică. au indicatori de biodisponibilitate comparabili. Dovada bioechivalenței unui medicament generic cu analogul său de marcă este o condiție necesară pentru înregistrarea oricărui medicament generic.
Principalul criteriu de bioechivalență este raportul dintre zonele de sub curba farmacocinetică pentru cele două medicamente studiate, precum și raportul dintre concentrațiile maxime ale acestor medicamente în sângele pacientului:
Și 
Se crede că fluctuațiile acceptabile ale acestor parametri sunt în intervalul 0,8-1,2 (adică, biodisponibilitatea celor două medicamente comparate nu ar trebui să difere cu mai mult de 20%).
Dacă un medicament generic nu este bioechivalent cu omologul său de marcă, atunci acest medicament nu poate fi înregistrat și aprobat pentru utilizare. Un exemplu indicativ este cu medicamentele cu piridinol carbamat. Acest remediu a fost prezentat pe piață sub formă de tablete Parmidin (Rusia), Prodectin (Ungaria) și Anginin (Japonia) 2 . Diferența de biodisponibilitate dintre Parmidină și Anginină a fost de 7,1%, în timp ce aceeași diferență pentru Prodectin și Anginină a fost de 46,4%. Nu este surprinzător că doza de prodectină trebuia să fie de 2 ori mai mare decât doza de angină pentru a avea un efect terapeutic comparabil.
Dovada bioechivalenței nu este necesară pentru anumite medicamente: digoxină, fenitoină, contraceptive orale. Acest lucru se datorează faptului că este dificil să se asigure o biodisponibilitate egală pentru aceste produse chiar și în cadrul aceluiași producător - uneori diferite loturi de medicament fabricate la aceeași fabrică pot avea fluctuații semnificative ale indicatorilor de biodisponibilitate.
Trebuie amintit că bioechivalența medicamentelor nu înseamnă nimic despre echivalența lor terapeutică. Mai jos este un exemplu de astfel de situație.
Echivalența terapeutică. Acest concept înseamnă că 2 medicamente care conțin același medicament, utilizate în doze egale și conform aceleiași scheme, produc un efect terapeutic comparabil. Echivalența terapeutică nu depinde de bioechivalența medicamentelor. Două medicamente pot fi echivalente biologic, dar au echivalență terapeutică diferită. Un exemplu este situația care a apărut după lansarea pe piața medicamentelor a două preparate de subcitrat de bismut coloidal - medicamentul de marcă „De-nol” (YamanouchiEuropeB.V., Țările de Jos) și „Tribimol” (TorrentHouse, India), care au fost bioechivalent. Cu toate acestea, un studiu al activității lor anti-Helicobacter a arătat că o ușoară schimbare a tehnologiei de producție de către Torrent practic a lipsit tribimolul de activitate împotriva H. pylori. Ar trebui să acordăm credit angajaților companiei - aceștia au corectat greșeala (deși reputația companiei a suferit oarecum în acest proces).
O altă situație este posibilă atunci când două medicamente neechivalente biologic se dovedesc a fi echivalente din punct de vedere terapeutic. În special, două contraceptive orale - Novinet (GedeonRichter) și Mercilon (Organon) conțin fiecare 150 mg de desogestrel și 20 mcg de etinilestradiol. În ciuda aceleiași compoziții, sunt bioneechivalente, dar în același timp sunt la fel de eficiente în prevenirea sarcinii.
Pentru ca un medicament să aibă efect asupra organismului, acesta trebuie să se poată dizolva. Viteza de absorbție și apariția unui anumit efect terapeutic este influențată de forma medicamentelor administrate. Medicamentele administrate sub formă de soluții se absorb mai repede decât cele administrate sub formă de dozare solide (pulberi, tablete, pastile). Viteza de absorbție a soluțiilor va depinde de solvent; Astfel, soluțiile de alcool sunt absorbite mai repede decât cele apoase. Absorbția pulberilor, și în special a tabletelor, are loc mult mai lent și depinde de gradul de măcinare a acestora și de solubilitatea părților lor constitutive. Pastilele sunt absorbite și mai lent și treptat. Atunci când substanțele medicamentoase sunt administrate pe cale orală, absorbția este influențată și de gradul de umplere a stomacului: substanțele introduse în stomacul gol sunt absorbite și își exercită efectul mult mai repede decât cele introduse în stomacul plin.
De asemenea, trebuie remarcat faptul că substanțele solubile în lipoidele (grăsimile) din organismul nostru au o bună capacitate de absorbție.
Absorbția depinde de substanța administrată, de capacitatea acesteia de a pătrunde adânc în țesuturi și de dacă conține ioni ușor sau greu de difuzat. Viteza de absorbție depinde și de concentrația soluțiilor: cu cât soluția este mai concentrată, cu atât va fi absorbită mai lent și își va exercita efectul asupra organismului.
Dependența efectului medicamentelor de doză. Efectul unei substanțe se modifică cantitativ și uneori calitativ în funcție de cantitatea de medicament administrată. Nu numai natura efectului obținut, dar adesea și viteza de apariție a efectului și puterea depind de mărimea dozei (doză-porție, aport). Prin creșterea, de exemplu, a dozei de adrenalină administrată intravenos, se poate observa o creștere a efectului acesteia în creșterea tensiunii arteriale.
Următoarele exemple pot demonstra schimbarea naturii acțiunii în funcție de cantitate. Emeticele folosite în doze mici produc doar un efect expectorant, în timp ce în doze mari provoacă vărsături. Sărurile metalelor grele în concentrații slabe au efect astringent, în concentrații mai puternice au efect iritant, iar în concentrații și mai puternice au efect cauterizant.
Hipnoticele în doze mici sunt folosite pentru calmarea sistemului nervos central, în doze mari - ca somnifere etc.
Administrarea de doze mici de medicament poate să nu aibă niciun efect vizibil asupra organismului. Cea mai mică fracție care începe să exercite efectul inerent al unei substanțe date se numește prag. Dozele utilizate pentru tratament se numesc terapeutice sau terapeutice. În plus, după cum am menționat mai sus, există și doze mai mari (maximum), apoi otrăvitoare (toxice) și letale (letale). Distanța dintre doza terapeutică și cea toxică se numește latitudine terapeutică. Cu cât această distanță este mai mare, cu atât este mai sigură utilizarea unui astfel de medicament și invers. De exemplu, distanța dintre doza terapeutică de cofeină (0,1-0,2) și doza toxică (peste 1,0) este foarte mare, iar în acest caz avem de-a face cu o latitudine terapeutică mare. Unele substanțe medicinale, de exemplu, hexenalul și sulfatul de magneziu, au o gamă terapeutică foarte mică și, prin urmare, trebuie utilizate cu mare atenție, deoarece, altfel, stopul respirator apare din cauza deprimării centrului respirator.
O doză destinată unei singure doze se numește doză unică. Uneori, este necesar să se creeze imediat o concentrație suficient de mare a unui medicament în organism cu o singură doză. Pentru a face acest lucru, de la bun început se administrează o doză crescută de medicament, de 2 sau 3 ori mai mult decât o singură doză, iar această doză se numește doză de șoc. Astfel de doze, de exemplu, sunt prescrise pentru sulfonamide și chinină. Cantitatea de substanță destinată a fi administrată în timpul zilei se numește doză zilnică. Unele substanțe medicinale, de exemplu, extractul de ferigă masculă, nu sunt recomandate a fi administrate imediat, ci se administrează fracționat, în cantități mici separate. Astfel de doze sunt numite fracționate. Dozele de substanțe destinate unui întreg curs de tratament, cum ar fi chinină pentru malarie, sulfonamide pentru pneumonia lobară, novarsenol și biochinol pentru sifilis, sunt numite generale.
Dependența efectului unei substanțe medicinale asupra stării organismului. În copilărie și adolescență (sub 25 de ani), dozele sunt reduse corespunzător. Acest lucru se aplică nu numai plantelor medicinale, ci și efectelor fizice asupra organismului. De exemplu, cum ar fi sport, întindere, masaj și alte proceduri ortopedice. Mai sus este un tabel din Farmacopee cu modificări ale dozelor în funcție de vârstă. Dar se dovedește că organismul copilului este deosebit de sensibil la anumite substanțe medicinale, pe care nu le tolerează bine chiar și în doze foarte mici. Acest lucru se aplică în primul rând substanțelor care deprimă sistemele nervos și cardiovascular. Acestea includ, de exemplu, alcool, morfină, opiu și multe altele. În plus, trebuie să fim foarte atenți atunci când se prescriu copiilor expectorante, emetice, stricnine etc.. Acest lucru se explică prin faptul că în copilărie unele sisteme și centri nu sunt bine dezvoltate și stabile (mușchi, centru respirator etc.). Odată cu aceasta, copiii tolerează destul de bine sulfonamidele, medicamentele cardiace, chinina, laxativele etc.. Prin urmare, în ceea ce privește dozarea unor substanțe, este necesar să se facă abateri de la normele date în Farmacopee, atât într-o direcție cât și celălalt.
Organismul persoanelor cu vârsta peste 60 de ani și, uneori, mai devreme, din cauza modificărilor care au avut loc în el, nu este capabil să tolereze dozele care sunt destinate conform Farmacopeei pentru adulți. Laxativele, emeticele și substanțele care cresc tensiunea arterială sunt mai ales prost tolerate de persoanele în vârstă.
Dozarea substanțelor medicinale, în funcție de greutate, este foarte dificilă și poate să nu fie întotdeauna corectă (prezența unor tumori mari, edem, cantități mari de țesut adipos), deoarece calculul trebuie făcut numai pentru greutatea țesuturilor active. Doar unele substanțe sunt prescrise pe unitatea de greutate a pacientului, de exemplu, Narcolan.
Doza unei substanțe medicinale, natura acțiunii sale sau contraindicațiile de utilizare se pot modifica și din cauza anumitor condiții fiziologice și patologice.
De exemplu, în primele luni de sarcină, laxativele puternice și emeticele sunt contraindicate. În timpul hrănirii, este periculos să prescrii anumite substanțe care trec în corpul copilului cu laptele matern și pot provoca intoxicații (antipirină, morfină, stricnină etc.). Capacitatea substanțelor de a trece prin laptele matern este adesea folosită pentru a trata copilul.
În timpul diferitelor procese patologice care apar în organism, efectul substanțelor medicinale se schimbă adesea, iar în acțiunea unora dintre ele există o diferență semnificativă în funcție de faptul că acestea afectează un organism sănătos sau bolnav. Acest grup de substanțe include antipiretice, camfor, valeriană etc. De asemenea, trebuie remarcat faptul că, de obicei, organele sau sistemele corpului care se află într-o stare de opresiune sunt mai ușor expuse la substanțe stimulatoare și invers.
Efectul substanțelor poate fi influențat și de ora din zi, anul și starea organismului.
Astfel, somniferele luate in doze medicinale seara, la ora obisnuita, intr-un mediu linistit, linistit, induc o stare de somn, dar cand sunt luate dimineata, nu au un asemenea efect. În sezonul cald de vară, efectul substanțelor diaforetice care dilată vasele de sânge periferice etc. este deosebit de ușor de manifestat.
Pentru a obține un efect terapeutic bun la pacienții epuizați, slabi, sunt suficiente doze mai mici decât cele obișnuite; Trebuie evitată prescrierea unor doze mari unor astfel de pacienți din cauza posibilității unor efecte extrem de puternice, adesea nedorite și periculoase pentru pacient (laxative, emetice etc.).
Ocazional, se observă o reacție neobișnuită la administrarea anumitor medicamente. Acest fenomen se numește idiosincrazie (idios - propriul, particular și synkrasis - amestecare, îmbinare). Dozele terapeutice medii sau chiar mai mici ale anumitor substanțe medicinale (chinină, antipirină, aspirină, iod, brom, arsen) la astfel de indivizi provoacă un efect neobișnuit de puternic, adesea însoțit de fenomene de iritare a pielii, mucoaselor etc. Aceasta poate fi exprimată prin apariția edemului, diverse erupții cutanate și spasme ale mușchilor netezi, în special a bronhiilor și a altor organe. Fenomene de idiosincrazie se observă uneori odată cu introducerea de substanțe alimentare, precum brânză de vaci, miere, mere, căpșuni, roșii, pește și raci. În acest caz, se observă de obicei fenomene din tractul gastrointestinal (diaree, vărsături), febră, erupții cutanate, sănătate generală precară și, uneori, fenomene de colaps.
Sensibilitatea organismului la substante medicinale variaza in functie de varsta. Pentru diferit agenţi farmacologici Tiparele în acest sens sunt diferite. Cu toate acestea, în general, copiii și persoanele în vârstă (peste 60 de ani) sunt mai sensibile la efectele drogurilor în comparație cu persoanele de vârstă mijlocie.
Substanțe medicinale pentru copii prescris în doze mai mici comparativ cu adulții. În primul rând, acest lucru se datorează faptului că copiii au o greutate corporală mai mică decât adulții. În al doilea rând, copiii sunt mai sensibili la multe substanțe farmacologice decât adulții. Copiii sunt deosebit de sensibili la medicamentele din grupul morfinei - morfină, etilmorfină, codeină, precum și la stricnină, proserina și la unele alte medicamente și, prin urmare, în prima perioadă a vieții copilului, aceste medicamente nu îi sunt deloc prescrise și daca sunt prescrise atunci in cantitati semnificativ reduse.doze
Odată cu vârsta, greutatea corporală crește și, în același timp, se modifică sensibilitatea corpului copilului la medicamente și la diferite substanțe în moduri diferite. Prin urmare, este dificil să se ofere recomandări generale cu privire la doza de medicamente pentru copii. Pentru a determina doza terapeutică a fiecărui medicament otrăvitor sau puternic, ar trebui să utilizați Farmacopeea de stat.
La prescrierea medicamentelor La bătrâni(peste 60 de ani) se ține cont de sensibilitatea lor diferită față de diferite grupuri medicamente. „Dozele de medicamente care deprimă sistemul nervos central (hipnotice, antipsihotice, medicamente din grupa morfinei, bromuri), precum și glicozide cardiace, diuretice, se reduc la 1/2 din doza adultului. Dozele de alte medicamente puternice și otrăvitoare reprezintă 2/3 din doza pentru adulți. Dozele de antibiotice, sulfonamide și vitamine sunt de obicei egale cu dozele pentru adulți.”
Masa corpului
Acțiunea medicamentuluiîntr-o anumită doză depinde de greutatea corporală a persoanei căreia i se administrează. Desigur, cu cât greutatea corporală este mai mare, cu atât ar trebui să fie mai mare doza de medicament. În unele cazuri, pentru o dozare mai precisă a substanțelor medicinale, dozele acestora sunt calculate la 1 kg din greutatea corporală a pacientului.
Sensibilitatea individuală
La fel pentru diferiți oameni medicamenteleîn aceleaşi doze pot acţiona în grade diferite. Diferența de mărime a efectului se poate datora unor caracteristici individuale, determinate genetic. Pentru unii oameni, anumite medicamente pot acționa în moduri neobișnuite pentru ei. Astfel, medicamentul antituberculos izoniazida provoacă polinevrite la aproximativ 10-15% dintre pacienți, medicamentul asemănător curarului ditilina acționează de obicei timp de 5-10 minute, iar la unii oameni - 5-6 ore, medicamentul antimalaric primachina provoacă distrugerea roșii. celule sanguine (hemoliză) la un număr de pacienți, peroxid de hidrogen atunci când este aplicat pe suprafața plăgii, la unii pacienți nu face spumă etc.
Acest tip de reacție neobișnuită la acțiunea medicamentelor este desemnat de termenul „idiosincrazie” (idios - particular; synkrasis - confuzie). De obicei, idiosincrazia este asociată cu o deficiență genetică a anumitor enzime.
Dependența acțiunii substanțelor medicinale de starea organismului
Medicamentele pot afecta organismul diferit în funcție de el stare functionala. De regulă, substanțele de tip stimulant își exercită efectul mai puternic atunci când inhibă funcțiile organului asupra căruia acționează și, dimpotrivă, substanțele inhibitoare acționează mai puternic pe fundalul excitației.
Efectul medicamentelor poate varia în funcție de stare patologică corp. Unele substanțe farmacologice își manifestă efectele numai în condiții patologice. Astfel, substanțele antipiretice (de exemplu, acidul acetilsalicilic) scad temperatura corpului doar dacă aceasta crește; Glicozidele cardiace stimulează clar activitatea cardiacă numai în insuficiența cardiacă.
Condițiile patologice ale organismului pot modifica efectul medicamentelor: sporesc (de exemplu, efectul barbituricelor în bolile hepatice) sau, dimpotrivă, slăbesc (de exemplu, substanțele anestezice locale în condiții de inflamație a țesuturilor își reduc activitatea).
Chimie și farmacologie
Pragul este doza minimă care provoacă orice efect biologic. Doza terapeutică medie care determină efectul terapeutic optim. Cea mai mare doză terapeutică care produce cel mai mare efect. Amploarea acțiunii terapeutice este intervalul dintre pragul și cele mai mari doze terapeutice.
Dependența efectului farmacologic de doza de substanță activă. Tipuri de doze. Amploarea acțiunii terapeutice a medicamentelor. Standardizarea biologică.
Doze de substanță farmacologică
Efectul fiecărei substanțe farmacologice depinde de doza cantității (sau concentrația) acesteia. Pe măsură ce doza crește, efectul substanței crește. Cel mai caracteristic S -dependenţa în formă a mărimii efectului asupra dozei. Cu alte cuvinte, la început, când doza este crescută, efectul crește lent, apoi mai repede, apoi creșterea efectului încetinește și se obține efectul maxim, după care creșterea dozei nu mai duce la creșterea efectului. . La compararea a două substanțe la fel de active, se compară dozele acestora, în care substanțele provoacă efecte de aceeași amploare, iar activitatea substanțelor este judecată de acest indicator. Deci, dacă substanța A crește tensiunea arterială cu 40 mmHg. Artă. într-o doză de 0,25 g, iar substanța B într-o doză de 0,025 g, se crede că substanța B este de 10 ori mai activă decât substanța A. Compararea efectelor maxime a două substanțe ne permite să judecăm eficacitatea comparativă a acestora. Deci, dacă cu ajutorul substanței A poți crește producția de urină cu maximum 6 litri pe zi, iar cu ajutorul substanței B doar cu 2 litri, se consideră că substanța A este de 3 ori mai eficientă decât substanța B.
Tipuri de doze.
Pragul este doza minimă care provoacă orice efect biologic.
Doza terapeutică medie, care determină efectul terapeutic optim.
Cea mai mare doză terapeutică care produce cel mai mare efect.
Amploarea acțiunii terapeutice este intervalul dintre pragul și cele mai mari doze terapeutice.
Toxic - doza la care apar simptomele intoxicației.
Doză letală care provoacă moartea.
O singură dată pro dosi doza pe doza.
Doza de curs pentru cursul tratamentului.
O doză de șoc prescrisă la începutul tratamentului, care depășește doza terapeutică medie de 2-3 ori și este prescrisă pentru a obține rapid concentrația medicamentului în sânge.
Doza de întreținere este prescrisă după doza de șoc și, de regulă, corespunde dozei terapeutice medii.
Efectul medicamentelor la administrarea repetată
Cu utilizarea repetată, eficacitatea medicamentelor se poate modifica atât în sus, cât și în jos, adică apar efecte nedorite. Cumulul este de două tipuri: material (fizic) și funcțional. Cumul material este o creștere a efectului terapeutic datorită acumulării de medicamente în organism. Cumul funcțional - o creștere a efectului terapeutic și apariția simptomelor de supradozaj are loc mai repede decât acumularea medicamentului în sine în organism.
Dependența este o scădere a activității farmacologice a unui medicament cu administrarea sa constantă.
Dependența încrucișată este o dependență de un drog care este similar ca structură chimică.
Precum și alte lucrări care te-ar putea interesa |
|||
| 29753. | Principiul focalizării individuale | 18,64 KB | |
| Un studiu interacționează doar cu modalitățile de a începe o carte pe computer. Principii de bază: Individualizarea este o strategie pentru începutul procesului; Individualizarea este un factor necesar în formarea individualității; Vykorostana învățarea individualizată de la toate subiectele care sunt studiate; Integrarea muncii individuale cu alte forme de activitate inițială; Învățare într-un stil și ritm individual; Procesul inovator de individualizare este dezvoltarea particularităților învățării, care trebuie luate în considerare mai întâi la individualizarea inițială... | |||
| 29754. | Organizarea locurilor de muncă și a studiilor la școala primară | 19,38 KB | |
| În atelierele inițiale există locuri de lucru pentru studenții de predare individuală și colectivă și un loc de muncă pentru profesori, în funcție de ergonomie. Masterații inițiali au locul de muncă al predării individuale și colective la locul de muncă al profesorului. Proiectarea și organizarea locurilor de muncă sunt responsabile de asigurarea capacității noilor angajați de a lucra într-o manieră consecventă cu programele inițiale, precum și de asigurarea consecvenței datelor antropometrice ale studenților în Beneficiile ergonomiei organizării științifice și tehnice. . | |||
| 29755. | Standard de iluminare și structură | 77,91 KB | |
| Asigurarea motivației și acceptarea de către elevi a activităților cognitive inițiale, actualizarea cunoștințelor de bază și a inteligenței. Pregătirea elevilor pentru activități active de învățare inițială bazate pe cunoștințe de bază. Dobândirea de noi cunoștințe și moduri de a face lucrurile. Înțelegerea în siguranță și memoria primară a cunoștințelor și a metodelor de acțiune a ulcerelor și crampelor în materie de medicină. | |||
| 29756. | Algoritm pentru pregătirea unei note înainte de o lecție teoretică | 18,07 KB | |
| Pregătire înainte de lecție: învățarea programului inițial; în locul programului în sine, conștientizarea notei și a sarcinii disciplinei inițiale în general și a nota și sarcina subiectului predominant al pielii. Secvența pregătirii imediate înainte de lecție: 1. Formularea notelor și atribuirea lecției. | |||
| 29757. | Metodologia predării elevilor din ciclul primar | 17,77 KB | |
| Introducerea unui sistem de 12 puncte pentru evaluarea realizărilor inițiale ale elevilor va necesita dezvoltarea diferitelor sarcini. Principalul tip de evaluare a realizărilor inițiale ale elevilor este tematică care doar la intervalele de nota similară la elevi se formează pentru a asigura consistența și atacul celui dobândit.cunoașteți posibilitatea exfolierii pas cu pas. de la cel mai jos la cel mai înalt nivel. Evaluarea realizărilor inițiale ale studenților în asigurări: natura tipului de studiu: elementar, fragmentar, inconsecvent, logic, probatoriu... | |||
| 29758. | Metode de creare și dezvoltare a materialelor inițiale | 19,26 KB | |
| Detalii despre procesul inițial: Detaliile tehnice ale echipamentului inițial sunt utilizate în procesul inițial pentru a-și îmbunătăți eficiența. Atunci când pregătiți și desfășurați o lecție folosind diverse tehnici tehnice, este necesar să: analizați în detaliu locația și scopul lecției și logica materialului inițial; Este important să cunoaștem detaliile responsabilității pentru dobândirea manifestărilor științifice, faptelor, legilor, ipotezelor, necesitatea de a demonstra subiectul articolului sau imaginile acestora. Cum să-ți imaginezi mental o colecție de obiecte sculptate în... | |||
| 29759. | Caracteristicile activității pedagogice | 18,48 KB | |
| Metodele de a începe cu o varietate de materiale și în procesul inițial sunt întotdeauna mai reușite și în scurt timp se atinge scopul dorit al începutului. Înainte de a începe: asistenți, asistenți inițiali, materiale didactice, echipamente tehnice, echipamente tehnice, echipamente, birouri inițiale, laboratoare, MOE TB și alte aspecte ale comunicării de masă. Metodele de învățare pot servi și lumea reală a producției sporide.Alegerea metodelor de învățare poate sta în conceptul didactic de înlocuire a metodelor și minții începătorului... | |||
| 29760. | Pregătirea intenționată a profesorului înainte de lecție | 20,07 KB | |
| Pregătirea imediată a profesorului înainte de lecție include, în primul rând, crearea unui plan de lecție, care ajută la desfășurarea directă a lecției. O abordare sistematică a planificării lecției necesită realizarea acestei secvențe de acțiuni. | |||
| 29761. | Concepte de bază ale termodinamicii chimice. Prima lege a termodinamicii. legea lui Hess. Capacitate termica | 26,25 KB | |
| Partea sistemului cu compoziția sa chimică inerentă și proprietățile macroscopice se numește fază. În fiecare moment de timp, starea sistemului este caracterizată de parametrii de stare care sunt împărțiți în parametri extensivi și intensivi. Cele intensive sunt determinate doar de natura specifică a sistemului: presiune, temperatură, potențial chimic etc. Parametrii de stare termodinamică sunt parametrii care se măsoară direct și exprimă proprietățile intensive ale sistemului. | |||
