Medicamentul antitumoral ciclofosfamidă și eficacitatea utilizării sale. Pulbere de ciclofosfamidă: instrucțiuni de utilizare Mod de administrare și dozare

Ciclofosfamida este un compus alchilant. Medicament antitumoral.

Forma de eliberare și compoziția

Pulberea pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară este cristalină, de la aproape alb la alb.

Compoziție 1 flacon: ciclofosfamidă – 200 mg.

Indicatii de utilizare

• leucemie acută limfoblastică și leucemie limfocitară cronică;
• limfoame non-Hodgkin;
• limfogranulomatoza;
• mielom multiplu;
• cancerul mamar și ovarian;
• neuroblastom;
• retinoblastom;
• micoza fungoide.

Ca parte a terapiei complexe pentru următoarele boli:

• cancer de plamani;
• tumori cu celule germinale;
• cancer cervical;
• cancerul vezicii urinare;
• sarcom de țesut moale;
• reticulosarcom;
• sarcomul lui Ewing;
• tumora Wilms;
• cancer de prostată.

Ciclofosfamida este, de asemenea, utilizată ca agent imunosupresor pentru bolile autoimune progresive, cum ar fi artrita reumatoidă, artrita psoriazică, colagenoza, anemia hemolitică autoimună, sindromul nefrotic, precum și pentru a suprima respingerea transplantului.

Contraindicatii

Contraindicatii absolute:

• sensibilitate crescută la componentele medicamentului;
• disfuncție severă a măduvei osoase;
• cistita;
• retenție urinară;
• infecții active;
• sarcina si perioada de alaptare.

Contraindicații relative:

• boli severe ale inimii, rinichilor, ficatului;
• adrenalectomie;
• antecedente de gută;
• nefrourolitiază;
• suprimarea funcției măduvei osoase;
• infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale;
• radioterapie sau chimioterapie anterioară.

Instructiuni de utilizare si dozare

Ciclofosfamida este inclusă în multe scheme de tratament cu chimioterapie. Atunci când alegeți dozele, calea și modul de administrare în fiecare caz individual, trebuie să ne ghidăm după datele din literatura de specialitate.

Cele mai frecvente regimuri și doze pentru adulți și copii:

• 50–100 mg/m2 în fiecare zi timp de 2-3 săptămâni;
• 100–200 mg/m2 de 2-3 ori pe săptămână timp de 3-4 săptămâni;
• 600–750 mg/m2 o dată la 2 săptămâni;
• 1500–2000 mg/m2 1 dată la fiecare 3-4 săptămâni până la o doză totală de 6000–14.000 mg.

Când luați ciclofosfamidă împreună cu alte medicamente anticancerigene, poate fi necesară reducerea dozei atât a ciclofosfamidei, cât și a altor medicamente.

Prepararea soluției

O soluție de clorură de sodiu 0,9% trebuie adăugată în sticla cu pulbere în conformitate cu următoarele recomandări:

• pentru 100 mg Ciclofosfamidă – 5 ml solvent;
• pentru 200 mg de ciclofosfamidă - 10 ml de solvent;
• pentru 500 mg de ciclofosfamidă - 25 ml de solvent;
• pentru 1000 mg ciclofosfamidă – 50 ml solvent;
• pentru 2000 mg de ciclofosfamidă - 100 ml de solvent.

Pentru a prepara o soluție perfuzabilă, adăugați soluție Ringer, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză la conținutul flaconului până la un volum total de aproximativ 500 ml.

Efecte secundare

• sistem hematopoietic: neutropenie, leucopenie, anemie, trombocitopenie (cea mai mare scădere a numărului de trombocite și leucocite se observă de obicei în ziua 7-14 de la administrarea medicamentului. Pentru leucopenie, după încetarea terapiei, recuperarea începe de obicei în 7-14. a 10-a zi);
• sistemul digestiv: anorexie, greață, vărsături, stomatită, durere sau disconfort în zona abdominală, diaree, constipație. Există rapoarte izolate ale dezvoltării colitei hemoragice, icterului și disfuncției hepatice cu o creștere a activității fosfatazei alcaline, transaminazelor și conținutului de bilirubină în serul sanguin. La 15-50% dintre pacienți care utilizează doze mari de ciclofosfamidă în combinație cu busulfan și iradiere totală în timpul transplantului alogen de măduvă osoasă, se dezvoltă endoflebita obliterantă a venelor hepatice. De asemenea, apare in cazuri foarte rare la pacientii cu anemie aplastica care folosesc ciclofosfamida singura in doze mari. Acest sindrom se dezvoltă la 1-3 săptămâni după transplantul de măduvă osoasă (simptome: creșterea bruscă a greutății corporale, hepatomegalie, ascită, hiperbilirubinemie). Există și riscul de encefalopatie hepatică;
• pielea și anexele pielii: alopecie (după terminarea tratamentului sau în timpul tratamentului de lungă durată, are loc recreșterea părului, sunt posibile diferențe în structura și culoarea părului), erupții cutanate, pigmentare a pielii, modificări ale unghiilor;
• sistemul urinar: uretrita/cistita hemoragică, necroza tubulilor renali (chiar moartea), fibroza vezicii urinare (inclusiv frecvente) cu și fără cistita. Este posibil să se detecteze celulele epiteliale ale vezicii urinare atipice în urină. Când se utilizează medicamentul în doze mari, este posibilă disfuncția renală, hiperuricemia, nefropatia (datorită formării crescute de acid uric);
• aparatul cardiovascular: când s-au administrat doze mari de Ciclofosfamidă (120–270 mg/kg) timp de câteva zile, s-a observat cardiotoxicitate cu episoade de insuficiență cardiacă congestivă determinată de miocardită hemoragică, uneori ducând la deces;
• sistemul respirator: fibroză pulmonară interstițială (observată la utilizarea medicamentului timp îndelungat în doze mari);
• aparatul reproducător: tulburarea spermatogenezei și oogenezei. Atât bărbații, cât și femeile pot dezvolta sterilitate (inclusiv ireversibilă). Amenoreea se dezvoltă adesea la femei și, după întreruperea medicamentului, menstruația regulată este de obicei restabilită. La fetele care urmează un tratament cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, s-a observat dezvoltarea normală a caracteristicilor sexuale secundare și menstruație normală; medicamentul nu a afectat în continuare capacitatea de a concepe. Utilizarea medicamentului la bărbați poate provoca oligospermie sau azoospermie (fără dorința sexuală afectată), asociată cu o creștere a nivelului de gonadotropine cu secreție normală de testosteron. La băieții care urmează tratament cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, se observă dezvoltarea normală a caracteristicilor sexuale secundare, dar se poate observa oligospermie, azoospermie și secreție crescută de gonadotropine. Este posibilă atrofia testiculară de diferite grade. Azoospermia este reversibilă în unele cazuri, dar restabilirea funcției afectate poate dura câțiva ani.

Când se utilizează ciclofosfamidă, sunt posibile reacții alergice, cum ar fi urticarie, erupții cutanate, mâncărime și reacții anafilactice. Există riscul de sensibilitate încrucișată cu alți compuși de alchilare.

Pacienții cu imunosupresie severă pot dezvolta infecții grave.

Sunt posibile și următoarele reacții adverse: un sindrom similar cu sindromul de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic (ADH), înroșirea feței sau înroșirea feței, transpirație crescută, cefalee, dezvoltarea tumorilor maligne secundare.

Datorita faptului ca grapefruitul contine un compus care poate interfera cu activarea ciclofosfamidei, nu se recomanda consumul acestuia, precum si sucul acestuia, in perioada de tratament.

Instrucțiuni Speciale

În timpul perioadei de utilizare a medicamentului, trebuie efectuate teste de sânge regulate (în special trebuie monitorizat conținutul de neutrofile și trombocite) pentru a evalua gradul de mielosupresie. Testarea regulată a urinei este, de asemenea, necesară pentru prezența celulelor roșii din sânge, a căror prezență poate indica dezvoltarea cistitei hemoragice.

Tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt:

• când apar simptome de cistită cu micro- sau macrohematurie;
• cu scăderea numărului de leucocite< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• dacă apare o infecție, dacă reducerea dozei de medicament nu este suficientă.

În timpul tratamentului cu ciclofosfamidă, este necesar să se utilizeze metode de contracepție fiabile și, de asemenea, să se abțină de la consumul de alcool.

Medicul anestezist trebuie anunțat dacă pacientului i se prescrie ciclofosfamidă în decurs de 10 zile după intervenția chirurgicală sub anestezie generală.

Interacțiuni medicamentoase

Următoarele medicamente afectează ciclofosfamida:

• inductori de oxidare microzomală: reduc timpul de înjumătățire al ciclofosfamidei și măresc activitatea acesteia;
• alopurinol: intensifică efectul toxic asupra măduvei osoase;
• colchicină, probenecid, alopurinol, sulfinpirazonă: poate exista un risc crescut de nefropatie cauzată de formarea crescută a acidului uric (aceste medicamente ar putea fi necesar să fie ajustate);
• imunosupresoare (azatioprină, clorambucil, glucocorticosteroizi, ciclosporină, mercaptopurină etc.): cresc riscul de apariție a tumorilor și infecțiilor secundare;
• lovastatin (pentru transplant de inimă): posibil risc crescut de insuficiență renală acută și necroză acută a mușchilor scheletici;
• medicamente mielosupresoare, radioterapie: risc de suprimare aditivă a funcției măduvei osoase;
• Citarabina în doze mari în pregătirea transplantului de măduvă osoasă: crește riscul de cardiomiopatie fatală.

Ciclofosfamida afectează următoarele medicamente:

• suxametoniu: își sporește efectul datorită suprimării vizibile și pe termen lung a activității colinesterazei;
• cocaina: ii reduce si incetineste metabolismul, sporindu-i si prelungind efectul, precum si cresterea riscului de efecte toxice;
• anticoagulante: își pot crește activitatea datorită scăderii sintezei factorilor de coagulare a sângelui în ficat și afectarea formării trombocitelor. Cu toate acestea, sa observat, de asemenea, reducerea activității anticoagulante printr-un mecanism necunoscut;
• doxorubicină, daunorubicină: le sporește efectul cardiotoxic.

Analogii

Un analog al ciclofosfamidei este Endoxan.

Termeni si conditii de depozitare

A se pastra la loc uscat, ferit de lumina, la o temperatura care nu depaseste 10 °C. Stai departe de copii.

Perioada de valabilitate - 3 ani.

Conditii de eliberare din farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Ați găsit o eroare în text? Selectați-l și apăsați Ctrl + Enter.

• Instrucțiuni de utilizare Ciclofosfamidă
• Compoziția medicamentului Ciclofosfamidă
• Indicații pentru medicamentul ciclofosfamidă
• Condiții de păstrare a medicamentului Ciclofosfamidă
• Perioada de valabilitate a medicamentului Ciclofosfamidă

Cod ATX: Medicamente antineoplazice și imunomodulatoare (L) > Medicamente antineoplazice (L01) > Medicamente alchilante (L01A) > Analogi de muștar cu azot (L01AA) > Ciclofosfamidă (L01AA01)

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

pulbere pentru preparare. solutie pentru administrare intravenoasa 200 mg: flacon. 1 sau 40 buc.
Reg. Nr.: 18/08/608 din 08/08/2018 - Perioada de inscriere. bate nu este limitat

Pulbere pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă alb sau aproape alb, cristalin.

200 mg - sticle (1) - pachete.
200 mg - sticle (40) - cutii de grup.

Descrierea medicamentului CICLOFOSFAN creat în 2013 pe baza instrucțiunilor postate pe site-ul oficial al Ministerului Sănătății al Republicii Belarus. Data actualizării: 16.07.2014

efect farmacologic

Agent antitumoral cu acțiune alchilantă, structură chimică apropiată de analogii de azot ai gazului muștar. Are efect citostatic și imunosupresor. Este o formă de transport inactivă care se descompune sub influența fosfatazelor pentru a forma o componentă activă direct în celulele tumorale, „atacă” centrii nucleofili ai moleculelor de proteine, perturbă sinteza ADN-ului și ARN-ului și blochează diviziunea mitotică.

Farmacocinetica

După administrare intravenoasă, Cmax a metaboliților din plasma sanguină este atinsă după 2-3 ore, concentrația de ciclofosfamidă în sânge scade rapid în primele 24 de ore (ciclofosfamida este determinată în plasma sanguină în 72 de ore). Biodisponibilitate - 90%. Vd - 0,6 l/kg. Legarea ciclofosfamidei de proteinele plasmatice este nesemnificativă (12-14%), dar unii metaboliți activi sunt legați cu mai mult de 60%. Metabolizat în ficat cu participarea izoenzimei CYP2C19. T1/2 este de până la 7 ore la adulți și 4 ore la copii. Ciclofosfamida este excretată din organism prin rinichi, în principal sub formă de metaboliți, dar 5 până la 25% din doza administrată este excretată nemodificată în urină. Au fost identificați mai mulți metaboliți citotoxici și necitotoxici în urină și plasma sanguină. O mică parte din ciclofosfamidă este, de asemenea, excretată în bilă. Medicamentul poate fi eliminat prin dializă.

Indicatii de utilizare

• leucemii: leucemii acute sau cronice limfoblastice/limfocitare și mieloide/mielogene;
• limfoame maligne, boala Hodgkin (limfogranulomatoza), limfoame non-Hodgkin, plasmocitom;
• tumori maligne mari cu sau fără metastaze: cancer ovarian, cancer testicular, cancer mamar, cancer pulmonar cu celule mici, neuroblastom, sarcom Ewing, rabdomiosarcom la copii, osteosarcom;
• „boli autoimune” progresive: artrită reumatoidă, artropatie psoriazică, lupus eritematos sistemic, sclerodermie, vasculită sistemică (de exemplu, cu sindrom nefrotic), anumite tipuri de glomerulonefrită (de exemplu, cu sindrom nefrotic), miastenia gravis, boală autoimună hemo-gravitică, hematină agg. granulomatoza Wegener.

Ciclofosfamida este, de asemenea, utilizată ca supresor imunitar în timpul transplantului de organe și pentru condiționarea înainte de transplantul de măduvă osoasă în anemia aplastică severă, leucemia mieloidă acută și limfoblastică acută și leucemia mieloidă cronică.

Regimul de dozare

Utilizarea este posibilă numai sub supravegherea unui medic cu experiență în chimioterapie.

Ciclofosfamida se administrează intravenos sau sub formă de perfuzie, intramuscular. Ciclofosfamida face parte din multe scheme de tratament chimioterapic și, prin urmare, atunci când alegeți o cale specifică de administrare, regim și doze în fiecare caz individual, trebuie să ne ghidăm după datele din literatura specială.

Doza trebuie selectată individual pentru fiecare pacient. Următoarele recomandări de dozare pot fi utilizate pentru monoterapie cu ciclofosfamidă. La prescrierea concomitentă a altor citostatice cu toxicitate similară, poate fi necesară reducerea dozei sau creșterea pauzelor în timpul tratamentului cu medicamentul.

• Pentru tratamentul continuu al adultilor si copiilor - de la 3 la 6 mg/kg greutate corporala, zilnic (echivalent cu 120 pana la 240 mg/m2 suprafata corporala);
• Pentru tratamentul intermitent al adulților și copiilor - de la 10 până la 15 mg/kg greutate corporală (echivalent cu 400 până la 600 mg/m2 suprafață corporală), la intervale de 2 până la 5 zile;
• Pentru tratamentul intermitent al adulților și copiilor cu o doză mare de 20 până la 40 mg/kg greutate corporală (echivalent cu 800 până la 1600 mg/m2 suprafață corporală) sau cu o doză și mai mare (de exemplu, în timpul condiționării înainte de transplantul de măduvă osoasă). ), cu intervale de la 21 la 28 de zile.

Prepararea soluției

Imediat înainte de utilizare, adăugați 10 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% în conținutul flaconului cu o doză de 200 mg. Substanța se dizolvă ușor cu agitare puternică după adăugarea solventului. Dacă substanța nu se dizolvă imediat și complet, se recomandă să lăsați sticla să stea câteva minute. Soluția este potrivită pentru utilizare intravenoasă, dar este mai bine să o administrăm sub formă de perfuzie intravenoasă. Pentru administrare pe termen scurt, soluția de ciclofosfamidă se adaugă la soluția Ringer, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză 5% până la un volum total de aproximativ 500 ml. Durata perfuziei este de la 30 de minute la 2 ore, in functie de volum.

Ciclurile de tratament pentru terapia intermitentă pot fi repetate la fiecare 3-4 săptămâni. Durata terapiei și intervalele dintre cure depind de indicații, de combinația de medicamente chimioterapice utilizate, de starea generală de sănătate a pacientului, de parametrii de laborator și de restabilirea numărului de celule sanguine.

• Leucocite > 4000 µl și trombocite > 100.000 µl - 100% din doza planificată
• Leucocite 4000-2500 µl și trombocite 100000-50000 µl - 50% din doză
• Leucocite<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Utilizarea în combinație cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Trebuie să utilizați tabelele adecvate pentru ajustarea dozei de medicamente citotoxice pe baza compoziției cantitative a celulelor sanguine la începutul ciclului și ajustarea dozei pentru niveluri scăzute de substanțe citostatice.

Insuficiența hepatică severă necesită reducerea dozei. Recomandarea generală este reducerea dozei cu 25% atunci când conținutul de bilirubină seric este de la 3,1 la 5 mg/100 ml.

Copii și adolescenți

Dozare - conform planului de tratament acceptat; Recomandările pentru selectarea dozei și a utilizării medicamentului la copii și adolescenți sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți.

Pacienți vârstnici și fragili fizic

Având în vedere incidența crescută a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și prezența bolilor concomitente și utilizarea altor terapii medicamentoase, selectarea dozei pentru acest grup de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Efecte secundare

La pacienții cărora li se administrează ciclofosfamidă, în funcție de doză, pot apărea următoarele reacții adverse, care în majoritatea cazurilor sunt reversibile.

Infecții și infestări:

• De obicei, suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la infecții secundare, cum ar fi pneumonia, care poate evolua spre sepsis (infecții care pun viața în pericol), care în unele cazuri pot fi fatale.

Din sistemul imunitar: rareori, pot apărea reacții de hipersensibilitate, însoțite de erupții cutanate, frisoane, febră, tahicardie, bronhospasm, dificultăți de respirație, edem, flux sanguin și scăderea tensiunii arteriale. În cazuri rare, reacțiile anafilactoide pot evolua spre șoc anafilactic.

Din sânge și sistemul limfatic:În funcție de doză, pot apărea diferite forme de suprimare a măduvei osoase, cum ar fi leucopenia, neutropenia, trombocitopenia cu risc crescut de sângerare și anemie. Trebuie avut în vedere faptul că suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la dezvoltarea infecțiilor secundare (uneori care pun viața în pericol). Numărul minim de leucocite și trombocite se observă de obicei în timpul primei și a doua săptămâni de tratament. Măduva osoasă se recuperează relativ repede, iar tabloul sanguin revine la normal, de obicei la 20 de zile după începerea tratamentului. Anemia se poate dezvolta de obicei numai după mai multe cicluri de tratament. Cea mai severă suprimare a funcției măduvei osoase trebuie așteptată la pacienții care au fost tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală.

Tratamentul simultan cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Trebuie să utilizați tabelele adecvate de ajustare a dozelor pentru citotoxicitatea medicamentelor pe baza compoziției cantitative a sângelui la începutul ciclului de tratament și să ajustați doza cu niveluri scăzute de substanțe citostatice.

Din sistemul nervos:în cazuri rare, au fost raportate reacții neurotoxice precum parestezie, neuropatie periferică, polineuropatie, precum și durere neuropatică, tulburări ale gustului și convulsii.

Din tractul digestiv: Reacțiile adverse, cum ar fi greața și vărsăturile, sunt foarte frecvente și depind de doză. Forme moderate și severe ale manifestărilor lor sunt observate la aproximativ 50% dintre pacienți. Anorexia, diareea, constipatia si inflamatia mucoaselor de la stomatita la ulceratie sunt observate cu mai putina frecventa. În cazuri izolate, au fost raportate colită hemoragică și pancreatită acută. S-au raportat hemoragii gastrointestinale în cazuri izolate. În cazurile de greață și vărsături, uneori se poate dezvolta deshidratare. Au fost raportate cazuri izolate de dureri abdominale datorate tulburărilor gastrointestinale.

Din sistemul digestiv: Disfuncție hepatică raportată rar (niveluri crescute ale transaminazelor serice, gamaglutamil transpeptidază transpeptidază, fosfatază alcalină, bilirubină).

Endoflebita obliterativă a venelor hepatice a fost raportată la aproximativ 15-50% dintre pacienții cărora li s-au administrat doze mari de ciclofosfamidă în asociere cu busulfan sau iradiere cu întregul corp pentru transplant alogen de măduvă osoasă. Dar, dimpotrivă, această complicație a fost observată la pacienții cu anemie aplastică care au primit doar doze mari de ciclofosfamidă. Sindromul se dezvoltă de obicei la 1-3 săptămâni după transplant și se caracterizează prin creștere bruscă în greutate, hepatomegalie, ascită și hiperbilirubinemie și hipertensiune portală. Foarte rar se poate dezvolta encefalopatie hepatică. Factorii de risc cunoscuți care contribuie la dezvoltarea endoflebitei ocluzive ale venei hepatice la un pacient sunt prezența funcției hepatice afectate, terapia cu medicamente hepatotoxice în combinație cu chimioterapia în doze mari și mai ales dacă un element al terapiei co-induse este alchilanța. busulfan compus.

Din rinichi și sistemul urinar: Odată excretați prin urină, metaboliții ciclofosfamidei provoacă modificări ale sistemului urinar și anume vezicii urinare. Cistita hemoragică, microhematuria și macrohematuria sunt cele mai frecvente complicații dependente de doză în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă și necesită întreruperea tratamentului. Cistita se dezvoltă foarte des, la început sunt sterile, dar poate apărea o infecție secundară. Au fost observate, de asemenea, umflarea pereților vezicii urinare, sângerare din stratul celular, inflamație interstițială cu fibroză și uneori scleroză a vezicii urinare. Disfuncția renală (în special în cazurile cu antecedente de insuficiență renală) este o reacție adversă mai puțin frecventă atunci când este utilizată în doze mari. Tratamentul cu uromitexan sau consumul multor lichide poate reduce frecvența și severitatea reacțiilor adverse urotoxice. În cazuri izolate, a fost raportată cistita hemoragică cu rezultat fatal. Pot apărea insuficiență renală acută sau cronică și nefropatie toxică, în special la pacienții cu antecedente de funcție renală redusă.

Din sistemul reproductiv: prin efectul său de anchilare, ciclofosfamida poate cauza rareori afectarea spermatogenezei (uneori ireversibilă) și duce la azoospermie și/sau oligospermie persistentă. Rareori, au fost raportate tulburări de ovulație. În unele cazuri, au fost raportate amenoree și niveluri scăzute de hormoni sexuali feminini.

Din sistemul cardiovascular: cardiotoxicitate de la modificări minore ale tensiunii arteriale, modificări ECG, aritmii, până la cardiomiopatie secundară cu funcție ventriculară stângă redusă și insuficiență cardiacă, care în unele cazuri poate provoca moartea. Simptomele clinice ale cardiotoxicității pot include, de exemplu, dureri în piept și angina pectorală. A fost raportată ocazional aritmie ventriculară supraventriculară. Foarte rar, în timpul terapiei cu ciclofosfamidă pot apărea fibrilație atrială sau ventriculară, precum și stop cardiac. În cazuri foarte rare, au fost raportate miocardită, pericardită și infarct miocardic. Cardiotoxicitatea este sporită în special după utilizarea medicamentului în doze mari (120-240 mg/kg greutate corporală) și/sau atunci când este combinată cu alte medicamente cardiotoxice, de exemplu, antracicline sau pentostatină. Cardiotoxicitatea crescută poate apărea și după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă.

Din sistemul respirator: bronhospasm, dificultăți de respirație sau tuse, ceea ce duce la hipoxie. Foarte rar, se poate dezvolta endoflebita obliterantă a plămânilor, uneori ca o complicație a fibrozei pulmonare. Foarte rar au fost raportate edem pulmonar toxic, hipertensiune pulmonară, embolie pulmonară și revărsat pleural. În unele cazuri, se pot dezvolta pneumonie și pneumonie interstițială, care progresează spre fibroză pulmonară interstițială cronică și au fost raportate, de asemenea, sindromul de detresă respiratorie și insuficiență respiratorie cu rezultat fatal.

Neoplasme benigne și maligne (inclusiv chisturi și polipi): ca întotdeauna în cazul tratamentului citostatic, utilizarea ciclofosfamidei este însoțită de riscul de a dezvolta tumori secundare și precursorii acestora ca complicații tardive. Riscul de a dezvolta cancer de tract urinar, precum și modificări mielodisplazice, care pot evolua parțial către leucemie acută, crește. Studiile pe animale au arătat că amenințarea cancerului vezicii urinare poate fi redusă semnificativ prin utilizarea adecvată a uromitexanului. În cazuri rare, sindromul colapsului tumoral a fost raportat datorită răspunsului rapid al tumorilor mari, sensibile la chimioterapie.

Piele și derivații săi/reacții alergice: alopecia areata, care este un efect secundar frecvent (poate evolua spre chelie completă), este de obicei reversibilă. Au fost raportate cazuri de modificări ale pigmentării pielii palmelor, unghiilor și degetelor, precum și a tălpilor;

dermatită, exprimată prin inflamarea pielii și a mucoaselor. Sindromul eritrodisestiei (senzație de furnicături în palme și tălpi, până la durere severă). Foarte rar, după radioterapie și tratamentul ulterior cu ciclofosfamidă au fost raportate iritații generale și eritem ale zonei iradiate (dermatită prin radiații). În cazuri izolate - sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, febră, șoc.

Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: slăbiciune musculară, rabdomioliză.

Din sistemul endocrin și metabolism: foarte rar - SNASH (sindrom de secreție inadecvată de ADH), sindrom Schwartz-Bartter cu hiponatremie și retenție de lichide, precum și simptome corespunzătoare (confuzie, convulsii). Anorexia a fost raportată în cazuri izolate, deshidratarea a fost raportată rar, iar retenția de lichide și hiponatremia au fost raportate foarte rar.

Din organele vederii: vedere neclara. Simptome precum conjunctivita și umflarea pleoapelor au fost raportate foarte rar ca urmare a unei reacții de hipersensibilitate.

Tulburări vasculare: boala de bază poate provoca anumite complicații foarte rare precum tromboembolismul și ischemia periferică, coagularea intravasculară diseminată sau sindromul hemolitic uremic, incidența acestor complicații putând crește cu chimioterapia cu ciclofosfamidă.

Tulburări frecvente: Febra în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă este o reacție adversă foarte frecventă în situația de hipersensibilitate și neutropenie (asociată cu infecție). Stările astenice și starea de rău sunt complicații frecvente la pacienții cu cancer. Foarte rar, ca urmare a extravazării, pot apărea reacții la locul injectării sub formă de eritem, inflamație sau flebită.

Contraindicații de utilizare

• hipersensibilitate cunoscută la ciclofosfamidă;
• afectarea severă a funcției măduvei osoase (în special la pacienții care au fost tratați anterior cu medicamente citotoxice și/sau radioterapie);
• inflamația vezicii urinare (cistita);
• retenție urinară;
• infectii active.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Ciclofosfamida este contraindicată în timpul sarcinii. Dacă există indicații vitale pentru utilizarea ciclofosfamidei în primele 3 luni de sarcină, este necesar să se decidă întreruperea sarcinii. În viitor, dacă tratamentul nu poate fi amânat și pacientul dorește să continue să poarte fătul, chimioterapia poate fi administrată numai după informarea pacientului despre posibilul risc de efecte teratogene.

Deoarece ciclofosfamida trece în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu medicamentul.

Utilizare la pacienții vârstnici

Pacienți vârstnici: Având în vedere incidența crescută a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și prezența bolilor concomitente și utilizarea altor terapii medicamentoase, selectarea dozei pentru acest grup de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Instrucțiuni Speciale

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului din cauza posibilității de efecte toxice în oricare dintre următoarele condiții: leucopenie, trombocitopenie, infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale, radioterapie sau chimioterapie anterioară, insuficiență renală/hepatică.

În cursul principal al tratamentului, este necesar să se monitorizeze imaginea generală a sângelui (în special numărul de neutrofile și trombocite) de 2 ori pe săptămână pentru a evalua gradul de mielosupresie), cu terapie de întreținere 1 dată pe săptămână, precum și o urină. test pentru prezența eritrocituriei, care poate precede dezvoltarea cistitei hemoragice. Dacă apar simptome de cistită cu micro- sau macrohematurie, precum și atunci când numărul de leucocite scade la 2500/μl și/sau trombocite la 100 mii/μl, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt.

Dacă apar infecții, tratamentul trebuie întrerupt sau doza de medicament trebuie redusă.

Femeile și bărbații ar trebui să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului.

În timpul perioadei de tratament, este necesar să vă abțineți de la a lua etanol, precum și de a mânca grapefruit (inclusiv suc).

Când se prescrie ciclofosfamidă în primele 10 zile după operație cu anestezie generală, medicul anestezist trebuie anunțat. După adrenalectomie, este necesară ajustarea dozelor atât de glucocorticosteroizi (ca terapie de substituție), cât și de ciclofosfamidă. Poate crește activitatea anticoagulante ca urmare a scăderii sintezei hepatice a factorilor de coagulare și a afectarii formării trombocitelor, precum și printr-un mecanism necunoscut.

Pentru prevenirea cistitei hemoragice se recomanda prescrierea unei cantitati adecvate de lichid si uroprotectori (mesna). Hematuria se rezolvă de obicei în câteva zile după terminarea tratamentului cu ciclofosfamidă. În formele severe de cistita hemoragică, este necesară întreruperea tratamentului cu ciclofosfamidă.

Conform datelor ECG și ECHO-CG, la pacienții care au suferit episoade de efecte cardiotoxice ale dozelor mari de ciclofosfamidă, nu au fost detectate efecte reziduale asupra stării miocardului.

La fete, ca urmare a tratamentului cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, caracteristicile sexuale secundare s-au dezvoltat normal, iar menstruația a fost normală; ulterior au fost.capabili de a concepe. Dorința și potența sexuală la bărbați nu sunt afectate. La băieți, în timpul tratamentului cu medicamentul în perioada prepuberală, caracteristicile sexuale secundare s-au dezvoltat în mod normal, cu toate acestea, pot fi observate oligo- sau azoospermie și secreție crescută de gonadotropine.

După tratamentul anterior cu medicament, pot apărea tumori maligne secundare, cel mai adesea acestea sunt tumori ale vezicii urinare (de obicei la pacienții cu antecedente de cistita hemoragică), boli mielo- sau limfoproliferative. Tumorile secundare s-au dezvoltat cel mai adesea la pacienți ca urmare a tratamentului bolilor mieloproliferative primare maligne sau non-maligne cu procese imunitare afectate. În unele cazuri, tumorile secundare se dezvoltă la câțiva ani după oprirea tratamentului medicamentos.

Ciclofosfamida este utilizată cu precauție extremă la pacienții cu boli de inimă, ficat și rinichi decompensate; după adrenalectomie, cu gută (antecedente), nefrourolitiază, suprimarea măduvei osoase, infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale, după chimioterapie sau radioterapie anterioară.

Măsuri speciale de securitate

Când utilizați ciclofosfamidă și pregătiți soluția, trebuie să respectați regulile de siguranță atunci când lucrați cu substanțe citotoxice.

Caracteristicile aplicației

Utilizați numai conform instrucțiunilor și sub supravegherea unui medic.

Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se elimine eventualele obstacole în calea eliminării urinei din tractul urinar, dezechilibrul electrolitic și să igienizeze eventualele infecții (cistita).

Din sistemul sanguin și limfatic. Trebuie de așteptat o suprimare severă a funcției măduvei osoase, în special la pacienții care au fost tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, monitorizarea hematologică constantă cu numărarea regulată a celulelor sanguine este indicată pentru toți pacienții în timpul tratamentului. Numărarea leucocitelor și trombocitelor și determinarea conținutului de hemoglobină trebuie efectuate înainte de fiecare administrare a medicamentului, precum și la anumite intervale. În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze sistematic numărul de leucocite:

• în timpul tratamentului inițial - cu un interval de 5-7 zile, dacă numărul acestora scade la<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Din sistemul imunitar. Pacienții cu sistem imunitar slăbit, cum ar fi cei cu diabet, insuficiență renală cronică sau insuficiență hepatică, necesită, de asemenea, îngrijire specială. Ciclofosfamida, ca și alte citostatice, trebuie utilizată cu prudență atunci când se tratează pacienții debili și vârstnici, precum și după radioterapie.

Din rinichi și sistemul urinar.Înainte de a începe tratamentul, trebuie să acordați atenție stării sistemului urinar.

Tratamentul adecvat cu uroprotector uromitexan, precum și aportul adecvat de lichide, pot reduce semnificativ frecvența și severitatea efectelor medicamentului. Golirea regulată a vezicii urinare este importantă.

Dacă în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă se observă apariția cistitei cu micro- sau macrohematurie, terapia medicamentoasă trebuie întreruptă până la normalizarea stării.

Pacienții cu boală de rinichi atunci când sunt tratați cu ciclofosfamidă necesită îngrijire atentă.

Tulburări cardiace. Există dovezi de creștere a efectului cardiotoxic al ciclofosfamidei la pacienți după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă și/sau tratament concomitent cu antracicline sau pentostatină. Ar trebui să vă amintiți necesitatea verificărilor regulate ale compoziției electroliților din sânge, acordând o atenție deosebită pacienților cu antecedente de boli de inimă.

Tract gastrointestinal. Pentru a reduce frecvența și severitatea efectelor, cum ar fi greața și vărsăturile, este necesar să se prescrie medicamente antiemetice pentru prevenire. Alcoolul poate crește aceste reacții adverse, așa că pacienții care primesc tratament cu ciclofosfamidă trebuie sfătuiți să evite consumul de alcool.

Pentru a reduce incidența stomatitei, trebuie acordată atenție igienei bucale.

Din sistemul digestiv. Medicamentul trebuie utilizat pentru a trata pacienții cu insuficiență hepatică numai după o evaluare atentă în fiecare caz individual. Astfel de pacienți necesită îngrijire atentă. Abuzul de alcool poate crește riscul de a dezvolta disfuncție hepatică.

Tulburări ale sistemului reproductiv/Tulburări genetice. Tratamentul cu ciclofosfamidă poate provoca anomalii genetice la bărbați și femei. Prin urmare, sarcina trebuie evitată în timpul tratamentului și timp de șase luni după finalizarea acestuia. În acest timp, bărbații și femeile activi sexual trebuie să utilizeze o contracepție eficientă.

La bărbați, tratamentul poate crește riscul de a dezvolta infertilitate ireversibilă, astfel încât aceștia ar trebui să fie informați cu privire la necesitatea conservării spermei înainte de a începe tratamentul.

Tulburări generale/Tulburări la sediul de administrare. Deoarece efectul citostatic al ciclofosfamidei apare după bioactivarea acesteia, care are loc în ficat, riscul de afectare a țesuturilor din cauza administrării neintenționate paravenoase a soluției medicamentoase este neglijabil.

La pacienții cu diabet zaharat, Este necesar să se verifice în mod regulat nivelurile de zahăr din sânge pentru a ajusta terapia antidiabetică în timp util.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și alte mecanisme potențial periculoase

În timpul tratamentului cu medicamentul, este necesar să se abțină de la angajarea în activități care necesită o concentrare crescută.

Supradozaj

Deoarece nu se cunoaște un antidot specific pentru ciclofosfamidă, trebuie să fiți extrem de precauți atunci când o utilizați. Ciclofosfamida poate fi eliminată din organism prin dializă, deci în caz de supradozaj este indicată hemodializa rapidă. Un clearance-ul de dializă de 78 ml/min a fost calculat din concentrația de ciclofosfamidă nemetabolizată în dializate (clearance-ul renal normal este de aproximativ 5-11 ml/min). Alte surse raportează o valoare de 194 ml/min. Dupa 6:

• 00 de dializă, 72% din doza de ciclofosfamidă administrată a fost găsită în dializat. În caz de supradozaj, printre alte reacții, trebuie presupusă suprimarea funcției măduvei osoase, cel mai adesea leucopenia. Severitatea și durata suprimării măduvei osoase depind de gradul de supradozaj. Este necesară monitorizarea atentă a hemogramelor și a stării pacientului. Dacă se dezvoltă neutropenia, trebuie luate măsuri de prevenire a infecțiilor, iar infecțiile trebuie tratate cu antibiotice adecvate. Dacă apare trombocitopenie, trebuie asigurată completarea trombocitelor. Pentru a preveni fenomenele urotoxice, este necesar să se ia măsuri de prevenire a cistitei folosind uromitexan.

Interacțiuni medicamentoase

Îmbunătățește efectul suxametoniului (suprimarea pe termen lung a activității colinesterazei), reduce sau încetinește metabolismul cocainei, sporind și/sau mărind durata de acțiune a acesteia, crescând riscul de toxicitate. Ciclofosfamida inhibă activitatea colinesterazei, care potențează efectul acetilcolinei. Întărește efectul cardiotoxic al doxorubicinei și daunorubicinei. Inductorii oxidării hepatice microzomale cresc formarea metaboliților alchilanți ai ciclofosfamidei, reduc timpul de înjumătățire al acesteia și îi sporesc activitatea. Medicamente mielotoxice, incl. alopurinolul și radioterapia cresc efectul mielotoxic al ciclofosfamidei. Medicamentele uricozurice cresc riscul de a dezvolta nefropatie (poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente uricozurice). Sucul de grapefruit interferează cu activarea și, prin urmare, cu acțiunea ciclofosfamidei. Alte imunosupresoare (inclusiv azatioprină, clorambucil, glucocorticosteroizi, ciclosporină, mercaptopurină) cresc riscul de a dezvolta infecții și tumori secundare. Utilizarea concomitentă a lovastatinei la pacienții cu transplant cardiac crește riscul de necroză acută a mușchilor scheletici și insuficiență renală acută. Utilizarea concomitentă a citarabinei în doze mari în pregătirea transplantului de măduvă osoasă duce la o incidență crescută a cardiomiopatiei cu moartea ulterioară.

Forma de eliberare: Forme de dozare lichide. Injectare.

Caracteristici generale. Compus:

Ingredient activ: ciclofosfamidă (ciclofosfamidă) sterilă din punct de vedere al substanței 100% 200 mg.

Proprietăți farmacologice:

Farmacodinamica. Ciclofosfamida este un medicament citostatic din grupul oxazafosforinei. Ciclofosfamida este inactivă in vitro. Activarea sa are loc cu ajutorul enzimelor microzomale din ficat, unde este transformată în 4-hidroxo-ciclofosfamidă, care se află în echilibru cu tautomerul său, aldofosfamida. Acțiunea citotoxică a ciclofosfamidei se bazează pe interacțiunea dintre metaboliții săi alchilanți și ADN. Această alchilare duce la ruperea legăturilor încrucișate dintre catenele ADN și proteinele ADN. În timpul ciclului celular, transportul prin faza G2 încetinește. Efectul citotoxic nu este specific fazei ciclului celular, dar este specific ciclului celular. Rezistența reciprocă nu poate fi exclusă, în special cu citostaticele cu o structură similară, cum ar fi ifosfamida, precum și cu alți alchilanți.

Farmacocinetica. Ciclofosfamida este aproape complet absorbită din tractul gastrointestinal. După o singură injecție intravenoasă de ciclofosfamidă timp de 24 de ore, există o scădere semnificativă a concentrațiilor plasmatice ale ciclofosfamidei și metaboliților săi, dar nivelurile plasmatice detectabile pot fi prezente până la 72 de ore. Timpul de înjumătățire al ciclofosfamidei din serul sanguin este în medie de 7 ore pentru adulți și de 4 ore pentru copii. Excreția ciclofosfamidei și a metaboliților săi are loc în principal prin rinichi. Nivelurile sanguine după administrarea intravenoasă și orală sunt bioechivalente.
Caracteristici farmaceutice.
Proprietăți fizice și chimice de bază: pulbere cristalină albă sau aproape albă. Incompatibilitate. Soluțiile care conțin alcool benzilic pot reduce stabilitatea ciclofosfamidei.

Indicatii de utilizare:

Cyclophosphamide® este utilizat pentru mono- sau în tratamentul:
- leucemie: leucemie acută sau cronică limfoblastică/limfocitară și mieloidă/mielogenă;
- limfoame maligne: boala Hodgkin (limfogranulomatoza), limfoame non-Hodgkin;
- mari cu sau fara metastaze: cancer ovarian, testicular, celule mici, sarcom Ewing, la copii, osteosarcom;
- „boli autoimune” progresive, cum ar fi reumatoide, psoriazice, (de exemplu cu sindrom nefrotic), anumite tipuri (de exemplu cu sindrom nefrotic), gravis, hemolitice autoimune, boala aglutinină la rece, granulomatoza Wegener. Cyclophosphamide® este, de asemenea, utilizat pentru supresia imunitară în și pentru condiționarea înainte de transplantul de măduvă osoasă în leucemia mieloidă acută și limfoblastică acută, leucemia mieloidă cronică.

Important! Cunoașteți tratamentul

Instructiuni de utilizare si dozare:

Perfuzie intravenoasă. Medicamentul poate fi prescris numai de un oncolog cu experiență. Doza trebuie selectată individual pentru fiecare pacient. Următoarele recomandări de dozare pot fi utilizate pentru monoterapie cu ciclofosfamidă. La prescrierea concomitentă a altor citostatice cu toxicitate similară, poate fi necesară reducerea dozei sau prelungirea pauzelor în timpul tratamentului cu medicamentul.
Dacă nu este prescris altfel, se recomandă următoarele doze:
- pentru tratamentul continuu al adultilor si copiilor - de la 3 la 6 mg/kg greutate corporala, zilnic (echivalent cu 120 pana la 240 mg/kg2 suprafata corporala);
- pentru terapia intermitentă a adulților și copiilor - de la 10 până la 15 mg/kg greutate corporală (echivalent cu 400 până la 600 mg/m2 suprafață corporală), la intervale de 2 până la 5 zile;
- pentru terapia intermitentă a adulților și copiilor cu o doză mare - de la 20 până la 40 mg/kg (echivalent cu 800 până la 1600 mg/m2 suprafață corporală), sau cu o doză și mai mare
(de exemplu, în timpul condiționării înainte de transplantul de măduvă osoasă), la intervale de 21 până la 28 de zile.
Prepararea soluției
Imediat înainte de utilizare, adăugați 10 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9% la conținutul unui flacon cu o doză de 200 mg. Substanța se dizolvă ușor cu agitare puternică după adăugarea solventului. Dacă substanța nu se dizolvă imediat și complet, se recomandă să lăsați sticla să stea câteva minute. Soluția este potrivită pentru administrare intravenoasă, dar este mai bine să o administrăm sub formă de perfuzie intravenoasă. Pentru administrarea intravenoasă pe termen scurt, soluția de ciclofosfamidă® este adăugată la soluția Ringer, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză până la un volum total de aproximativ 500 ml. Durata perfuziei este de la 30 de minute la 2 ore, in functie de volum.
Ciclurile de tratament pentru terapia intermitentă pot fi repetate la fiecare 3-4 săptămâni. Durata terapiei și intervalele dintre cursuri depind de indicații, utilizarea unei combinații de medicamente chimioterapice, starea generală de sănătate a pacientului, parametrii de laborator și restabilirea numărului de celule sanguine.
Recomandări speciale de dozare
Recomandări de reducere a dozei pentru pacienții cu suprimare a măduvei osoase:
- leucocite > 4000 µl, iar trombocite > 100.000 µl - 100% din doza planificată;
- leucocite 4000-2500 µl, iar trombocite 100000-50000 µl - 50% din doză;
- leucocite< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Utilizarea în combinație cu alte substanțe care deprimă circulația sângelui necesită ajustarea dozei. Trebuie să utilizați tabelele de ajustare a dozei adecvate pentru citotoxicitatea medicamentelor pe baza compoziției cantitative a celulelor sanguine la începutul ciclului și ajustarea dozei pe baza nivelului minim de substanțe citostatice. Recomandări privind selecția dozei pentru pacienții cu insuficiență hepatică Insuficiența hepatică severă necesită reducerea dozei. Recomandarea generală este reducerea dozei cu 25% atunci când conținutul de bilirubină seric este de la 3,1 la 5 mg/100 ml.
Recomandări pentru selecția dozei la pacienții cu insuficiență renală
Se recomandă reducerea dozei cu 50% atunci când rata de filtrare glomerulară este mai mică de 10 ml/min. Ciclofosfamida poate fi eliminată din organism prin dializă.
Copii și adolescenți
Dozare - în conformitate cu planul de tratament acceptat; recomandările pentru selectarea dozei și utilizarea medicamentului pentru tratamentul copiilor și adolescenților sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți.
Pacienți vârstnici și fragili fizic
În general, având în vedere incidența crescută a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și prezența bolilor concomitente și utilizarea altor terapii medicamentoase, selectarea dozei pentru acest grup de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Caracteristici de aplicare:

Utilizați numai conform instrucțiunilor și sub strictă supraveghere medicală! Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se elimine eventualele obstacole în calea eliminării urinei din tractul urinar și să se igienizeze eventualele infecții (cistita). Din sistemul sanguin și limfatic. Trebuie de așteptat o suprimare severă a funcției măduvei osoase, în special la pacienții care au fost tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, monitorizarea hematologică constantă cu numărarea regulată a celulelor sanguine este indicată pentru toți pacienții în timpul tratamentului. Numărarea leucocitelor și trombocitelor, precum și determinarea conținutului de hemoglobină trebuie efectuate înainte de fiecare administrare a medicamentului, precum și la anumite intervale. În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze sistematic numărul de leucocite: la începutul cursului tratamentului - cu un interval de 5-7 zile, dacă numărul lor scade la< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
sânge o dată la două săptămâni. Fără nevoie urgentă, ciclofosfamida nu trebuie prescrisă pacienților cu un număr de leucocite mai mic de 2500/µl și/sau un număr de trombocite mai mic de 50.000/µl. În cazul agranulocitoreei și/sau este necesară prescrierea profilactică a antibioticelor și/sau a medicamentelor antifungice. Reziduurile urinare trebuie analizate în mod regulat pentru conținutul de globule roșii. Din sistemul imunitar. Pacienții cu un sistem imunitar slăbit, de exemplu pacienții cu insuficiență renală sau hepatică cronică, necesită, de asemenea, o atenție specială. În general, ciclofosfamida, ca și alte citostatice, trebuie utilizată cu prudență
în tratamentul pacienților slăbiți și vârstnicilor, precum și după radioterapie. Din rinichi și sistemul urinar. Înainte de a începe tratamentul, trebuie să acordați atenție stării sistemului urinar. Tratamentul adecvat cu uroprotector uromitexan, precum și administrarea de lichide suficiente, poate reduce semnificativ frecvența și severitatea efectelor toxice ale medicamentului. Golirea periodică a vezicii urinare este importantă.
Dacă în timpul tratamentului cu Ciclofosfamidă apare micro- sau macrohematurie, tratamentul medicamentos trebuie întrerupt până când starea se normalizează. Pacienții care suferă de boli de rinichi necesită îngrijire atentă în timpul tratamentului cu Ciclofosfamidă®. Tulburări cardiace. Există dovezi ale creșterii efectului cardiotoxic al ciclofosfamidei la pacienți după radioterapie anterioară a regiunii cardiace și/sau tratament concomitent cu antracicline sau pentostatină. Ar trebui să vă amintiți necesitatea verificărilor regulate ale compoziției electroliților din sânge, acordând o atenție deosebită pacienților cu antecedente de boli de inimă. Tulburări gastrointestinale. Pentru a reduce frecvența și severitatea unor astfel de efecte, este necesar să se prescrie medicamente antiemetice. Alcoolul poate crește aceste reacții adverse, prin urmare, pacienții care primesc tratament cu ciclofosfamidă trebuie sfătuiți să evite consumul de alcool. Pentru a reduce frecvența de apariție, trebuie acordată atenție igienei
cavitatea bucală.
Din sistemul hepatobiliar. Medicamentul trebuie utilizat pentru a trata pacienții cu insuficiență hepatică numai după o evaluare atentă în fiecare caz individual. Astfel de pacienți necesită o monitorizare atentă. Abuzul de alcool poate crește riscul de a dezvolta disfuncție hepatică. Tulburări ale sistemului reproductiv/tulburări genetice. Tratamentul cu Cyclophosphamide® poate provoca anomalii genetice la bărbați și femei. Prin urmare, sarcina trebuie evitată în timpul tratamentului cu medicamentul și timp de șase luni după finalizarea acestuia. În acest timp, bărbații și femeile activi sexual ar trebui să folosească metode contraceptive eficiente. La bărbați, tratamentul poate crește riscul de a dezvolta boli ireversibile, de aceea aceștia ar trebui să fie conștienți de necesitatea conservării spermei înainte de a începe tratamentul. Tulburări generale/tulburări la locul injectării. Deoarece efectul citostatic al Cyclophosphamide® este determinat după bioactivarea sa, care are loc în ficat, riscul de afectare a țesuturilor din cauza administrării neintenționate paravenoase a soluției medicamentoase este neglijabil. La pacienții cu diabet, este necesar să se verifice în mod regulat nivelul zahărului din sânge pentru a ajusta prompt terapia antidiabetică. Capacitatea de a influența viteza de reacție atunci când conduceți un vehicul sau lucrați cu alte mecanisme. Datorită posibilității de apariție a reacțiilor adverse la utilizarea Cyclophosphamide®, medicul trebuie să avertizeze pacientul cu privire la necesitatea de a fi atent atunci când conduce un vehicul sau se angajează în activități potențial nesigure care necesită o atenție sporită.

Efecte secundare:

La pacienții cărora li se administrează ciclofosfamidă, în funcție de doză, pot apărea următoarele reacții adverse, care în majoritatea cazurilor sunt reversibile. Infecții și infestări. În mod obișnuit, suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la infecții secundare, cum ar fi pneumonia, care progresează la (infecții care pun viața în pericol), care în cazuri izolate pot fi fatale. Tulburări ale sistemului imunitar. Rareori, pot apărea reacții de hipersensibilitate, însoțite de erupții cutanate, frisoane, febră, tahicardie, bronhospasm, dificultăți de respirație, edem, înroșire și scăderea tensiunii arteriale. În cazuri izolate, reacțiile anafilactoide pot evolua la.
Din sistemul sanguin și limfatic. În funcție de doză, pot apărea diferite forme de suprimare a măduvei osoase, cum ar fi leucopenia. cu risc crescut de anemie. Trebuie luat în considerare faptul că suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la dezvoltarea infecțiilor secundare (uneori care pun viața în pericol). Numărul minim de leucocite și trombocite se observă de obicei în timpul primei și a doua săptămâni de tratament. Măduva osoasă se recuperează relativ repede, iar imaginea de sânge
se normalizează, de regulă, la 20 de zile după începerea tratamentului. Anemia se poate dezvolta de obicei numai după mai multe cicluri de tratament. Cea mai severă suprimare a funcției măduvei osoase trebuie așteptată la pacienții care au fost tratați anterior cu chimioterapie și/sau chimioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală. Tratamentul simultan cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Trebuie utilizate tabele adecvate de ajustare a dozelor pentru citotoxicitatea medicamentului pe baza hemoleucogramelor la începutul ciclului de tratament și a ajustărilor dozei pe baza nivelurilor cele mai scăzute de substanțe citotoxice.
Din sistemul nervos. În cazuri izolate, au fost raportate reacții neurotoxice precum parestezie, neuropatie periferică, polineuropatie, precum și durere neuropatică, tulburări ale gustului și convulsii.
Din tractul digestiv. Reacțiile adverse, cum ar fi greața și vărsăturile, sunt foarte frecvente și depind de doză. Forme moderate și severe ale manifestărilor lor sunt observate la aproximativ 50% dintre pacienți. , iar inflamația mucoaselor de la stomatită până la formarea de ulcere se observă cu mai puțină frecvență. În cazuri izolate, au fost raportate colită hemoragică și pancreatită acută. În cazuri izolate, . În caz de greață și
vărsăturile pot provoca uneori deshidratare. Au fost raportate cazuri izolate de dureri abdominale datorate tulburărilor gastrointestinale.
Din sistemul hepatobiliar. Rareori, au fost raportate disfuncții hepatice (niveluri crescute ale transaminazelor serice, gamma-glutamil transpeptidază, fosfatază alcalină, bilirubină).
Endoflebita ocluzivă a venei hepatice a fost raportată la aproximativ 15% până la 50% dintre pacienții cărora li s-au administrat doze mari de ciclofosfamidă plus busulfan sau iradiere a întregului corp pentru transplant alogen de măduvă osoasă. În schimb, această complicație a fost observată la pacienții cu anemie aplastică care au primit doar doze mari de ciclofosfamidă. Sindromul se dezvoltă de obicei la 1-3 săptămâni după transplant și se caracterizează prin creștere bruscă în greutate, hepatomegalie, ascită și hiperbilirubinemie și hipertensiune portală. Foarte rar se pot dezvolta boli hepatice. Factorii de risc cunoscuți care contribuie la dezvoltarea endoflebitei obliterante a venelor hepatice la un pacient sunt afectarea funcției hepatice, terapia cu medicamente hepatotoxice în combinație cu chimioterapia în doze mari și mai ales dacă elementul terapiei de condiționare este compusul alchilant bisulfan.
Din rinichi și sistemul urinar. Odată excretați prin urină, metaboliții ciclofosfamidei provoacă modificări ale sistemului urinar, și anume ale vezicii urinare. Cistita hemoragică, microhematuria și macrohematuria sunt cele mai frecvente complicații dependente de doză în timpul tratamentului cu Cyclophosphamide® și necesită întreruperea tratamentului. Cistita se dezvoltă foarte des, la început sunt sterile, dar poate apărea o infecție secundară. S-a observat, de asemenea, umflarea pereților tractului urinar
vezică urinară, sângerare din bilă celulară, inflamație interstițială cu fibroză și, uneori, scleroză a vezicii urinare. Disfuncția renală (în special în cazurile de afectare a funcției renale în istoric) nu este o reacție adversă frecventă atunci când este utilizată în doze mari. Tratamentul cu uromitexan sau consumul multor lichide poate reduce frecvența și severitatea reacțiilor adverse urotoxice. În cazuri izolate, a fost raportată cistita hemoragică cu rezultate fatale. Poate să apară toxicitate acută sau cronică, în special la pacienții cu antecedente de funcție renală redusă.
Din sistemul reproductiv. Datorită efectului său de anchilare, ciclofosfamida poate provoca rar (uneori nenegociabil) și poate duce la azoospermie și/sau azoospermie persistentă. Rareori, au fost observate tulburări de ovulație. În unele cazuri, au fost raportate amenoree și niveluri scăzute de hormoni sexuali feminini.
Din sistemul cardiovascular. Cardiotoxicitate: de la modificări minore ale tensiunii arteriale, modificări ECG, aritmii, la secundare cu funcție ventriculară stângă redusă și insuficiență cardiacă, care în unele cazuri poate provoca deces.
Simptomele clinice ale cardiotoxicității pot include dureri în piept și convulsii. Ventriculare și supraventriculare au fost raportate ocazional. Foarte rar, în timpul terapiei cu ciclofosfamidă, se poate dezvolta fibrilație atrială sau ventriculară, precum și. În cazuri foarte rare, au fost raportate miocardită, pericardită și infarct miocardic.
Cardiotoxicitatea este sporită în special după utilizarea medicamentului în doze mari (120-240 mg/kg greutate corporală) și/sau atunci când este combinată cu alte medicamente cardiotoxice, cum ar fi antraciclinele sau pentostatina. Cardiotoxicitatea crescută poate apărea și după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă.
Din sistemul respirator. , sau , care duce la . Foarte rar, se poate dezvolta endoflebita obliterantă a plămânilor, uneori ca o complicație. Au fost raportate foarte rar edem pulmonar toxic, edem pulmonar și revărsat pleural. În unele cazuri, se poate dezvolta inflamație interstițială, devenind interstițială și au fost raportate, de asemenea, sindromul de detresă respiratorie și insuficiență respiratorie cu rezultat fatal. Neoplasme benigne și maligne (inclusiv chisturi și polipi). Ca întotdeauna în cazul tratamentului citostatic, utilizarea Cyclophosphamide® este însoțită de riscul de a dezvolta tumori secundare și precursorii acestora ca complicații tardive.
Există un risc crescut de a dezvolta cancer de tract urinar, precum și modificări mielodisplazice, care pot evolua parțial către leucemie acută. Studiile pe animale au arătat că amenințarea poate fi redusă semnificativ prin utilizarea adecvată a uromitexanului. În cazuri izolate, a fost raportat sindromul colapsului tumoral datorită răspunsului rapid al tumorilor mari, sensibile la chimioterapie.
Din piele și anexele acesteia/reacții alergice. Alopecia areata, care este un efect secundar frecvent (poate evolua spre chelie totală), este de obicei reversibilă. Au fost raportate cazuri de modificări ale pigmentării pielii palmelor, unghiilor și degetelor, precum și a tălpilor; dermatita, manifestată prin inflamarea pielii și a mucoaselor. Sindromul de eritrodisestezie (senzație de furnicături în palme și tălpi, până la durere severă). Foarte rar, după
radioterapie și tratamentul ulterior cu ciclofosfamidă, iritație generală și eritem au fost raportate în zona iradiată (radiații). În cazuri izolate - sindrom Stevens-Johnson și sindrom epidermic toxic, febră, șoc.
Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv. Slabiciune musculara, .
Din sistemul endocrin și metabolism. Foarte rar - SIASH (sindrom de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic), sindrom Schwartz-Bartter cu hiponatremie și retenție de lichide, precum și simptome corespunzătoare (confuzie,). Anorexia a fost raportată în cazuri izolate, deshidratarea a fost raportată rar, iar retenția de lichide și hiponatremia au fost raportate foarte rar. Tulburări vizuale. Deteriorarea vederii. Simptome precum umflarea pleoapelor au fost raportate foarte rar ca urmare a reacției de hipersensibilitate. Tulburări vasculare. Boala de bază poate provoca unele complicații rare, precum ischemia periferică, coagularea intravasculară diseminată sau sindromul hemolitic-uremic; frecvență
Aceste complicații pot crește cu chimioterapia cu ciclofosfamidă. Tulburări generale. Febra în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă este o reacție adversă foarte frecventă în situația de hipersensibilitate sau neutropenie (asociată cu infecție). Condițiile astenice și slăbiciunea generală sunt complicații frecvente la pacienții cu cancer. Foarte rar, din cauza extravazării, pot fi observate reacții la locul injectării sub formă de eritem, inflamație sau.

Interacțiuni cu alte medicamente:

Cu utilizarea simultană a alopurinolului sau hidroclorotiazidei, efectul hipoglicemiant datorat acțiunii sulfonilureazei poate fi îmbunătățit, precum și suprimarea funcției măduvei osoase. Tratamentul anterior sau concomitent cu fenobarbital, fenitoină, benzodiazepine sau clorhidrat poate determina inducerea microzomală a enzimelor hepatice. Antibioticele fluorochinolone (cum ar fi ciprofloxacina) luate înainte de tratamentul cu ciclofosfamidă (în special atunci când sunt condiționate înainte de un transplant de măduvă osoasă) pot reduce efectul medicamentului și, prin urmare, pot duce la recidiva bolii de bază.
Deoarece ciclofosfamida este imunosupresoare, trebuie de așteptat un răspuns scăzut al pacientului la orice vaccinare; injectarea cu vaccin activat poate fi însoțită de infecție indusă de vaccin. Dacă se utilizează simultan medicamente depolarizante care relaxează mușchii (de exemplu, halogenuri de succinilcolină), rezultatul poate fi apnee prelungită din cauza scăderii concentrațiilor de pseudocolinesteraze. Utilizarea concomitentă a cloramfenicolului duce la o creștere a timpului de înjumătățire al ciclofosfamidei și la o întârziere a metabolismului.
Tratamentul cu antracicline, pentostatină și trastuzumab poate crește potențiala cardiotoxicitate a medicamentului. O intensificare a efectului cardiotoxic poate fi observată și după radioterapie preliminară a zonei inimii. Utilizarea concomitentă a indometacinei trebuie efectuată cu foarte multă atenție, deoarece retenția de lichide a fost observată într-un caz. Deoarece grapefruitul conține un compus care poate reduce efectele ciclofosfamidei, pacienții nu trebuie să mănânce grapefruit sau să bea suc de grapefruit. La animalele cu tumori, s-a observat o scădere a activității antitumorale la consumul de etanol (alcool) și tratamentul simultan cu doze mici de ciclofosfamidă orală.
Rapoartele anecdotice sugerează un risc crescut de toxicitate pulmonară (pneumonie, fibroză alveolară) la pacienții care au primit chimioterapie citotoxică care conține ciclofosfamidă și G-CSF sau GM-CSF. O posibilă interacțiune cu azatioprina, care poate duce la necroză hepatică, a fost observată la trei pacienți după administrarea ciclofosfamidei, care a fost precedată de tratamentul cu azatioprină.
Antifungicele azolice (fluconazol, itraconazol) sunt cunoscute că inhibă enzimele citocromului P450 care metabolizează ciclofosfamida. Expunere mai mare la metaboliții toxici ai ciclofosfamidei a fost raportată la pacienții tratați cu itraconazol. Pacienții cărora li se administrează doze mari de ciclofosfamidă la mai puțin de 24 de ore după tratamentul cu doze mari de busulfan pot prezenta un clearance mai mic și un timp de înjumătățire mai mare al ciclofosfamidei. Acest lucru poate duce la o incidență crescută a bolii veno-ocluzive și a inflamației mucoasei (mucoasei).
Concentrațiile serice de ciclosporină la pacienții cărora li sa administrat ciclofosfamidă și ciclosporină în asociere au fost mai mici decât la pacienții cărora li sa administrat ciclosporină în monoterapie. Acest lucru poate duce la o incidență crescută a bolii grefă versus gazdă. Administrarea unei doze mari de ciclofosfamidă și citarabină în aceeași zi (cu un interval de timp foarte scurt) va crește toxicitatea cardiacă, ținând cont de toxicitatea cardiacă a fiecărei substanțe active. A fost raportată o interacțiune farmacocinetică între ondansetron și ciclofosfamidă (la doze mari), ducând la scăderea ASC pentru ciclofosfamidă. Sa raportat că tiotepa inhibă puternic bioactivarea ciclofosfamidei într-un regim de chimioterapie cu doze mari atunci când tiotepa a fost administrat cu o oră înainte de ciclofosfamide. Determinarea secvenței și a momentului de administrare a acestor două componente poate fi critică.

Contraindicatii:

Hipersensibilitate cunoscută la ciclofosfamidă;
- disfuncție severă a măduvei osoase (în special la pacienții care au fost tratați anterior cu medicamente citotoxice/sau radioterapie);
- inflamația vezicii urinare (cistita);
- retenție urinară;
- infectii active.

Utilizați în timpul sarcinii sau alăptării. Cyclophosphamide® este contraindicat în timpul sarcinii. Pentru indicatii vitale
utilizarea ciclofosfamidei® în primele 3 luni de sarcină, este necesar să se rezolve problema
întreruperea sarcinii. În viitor, dacă tratamentul nu poate fi amânat și pacientul dorește să continue să poarte fătul, chimioterapia poate fi efectuată numai după ce pacientul informează despre posibilele
risc de efecte teratogene. Deoarece ciclofosfamida trece în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.
Copii. Recomandările pentru selectarea dozei și utilizarea medicamentului pentru tratamentul copiilor și adolescenților sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți.
Măsuri speciale de securitate. Când utilizați Cyclophosphamide® și pregătiți soluția, trebuie să respectați regulile de siguranță atunci când lucrați cu substanțe citotoxice.

Supradozaj:

Deoarece nu se cunoaște un antidot specific, trebuie luată o prudență extremă atunci când îl utilizați. Ciclofosfamida poate fi eliminată din organism prin dializă, deci în caz de supradozaj este indicat tratamentul rapid. Clearance-ul de dializă de 78 ml/min a fost calculat din concentrația de ciclofosfamidă, care nu a fost metabolizată în dializate (clearance-ul renal normal este
aproximativ 5-11 ml/min). Alte surse au raportat o valoare de 194 ml/min. După 6 ore de dializă, 72% din doza de ciclofosfamidă administrată a fost găsită în dializat. În caz de supradozaj, printre alte reacții, este de așteptat o suprimare a funcției măduvei osoase, cel mai adesea leucocitopenie. Severitatea și durata suprimării măduvei osoase depind de gradul de supradozaj. Este necesară monitorizarea atentă a hemogramelor și a stării pacientului. Dacă se dezvoltă neutropenia, trebuie luate măsuri de prevenire a infecțiilor; infecțiile trebuie tratate cu antibiotice adecvate. Dacă apare trombocitopenie, trebuie asigurată completarea trombocitelor. Pentru a preveni fenomenele urotoxice, este necesar să se ia măsuri de prevenire a cistitei cu ajutorul uromitexanului.

Conditii de depozitare:

Termen de valabilitate. 3 ani. În ambalajul original la o temperatură care nu depășește 10 °C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Conditii de vacanta:

Pe bază de rețetă

Pachet:

200 mg per flacon, 40 de sticle sunt plasate într-o cutie pentru ambalare de grup.

Cyclophosphamide ® este utilizat pentru mono- sau polichimioterapia în tratamentul:

• leucemii: leucemii limfoblastice / limfocitare și mieloide / mieloide acute sau cronice;
• limfoame maligne ale bolii Hodgkin (limfogranulomatoză), limfoame non-Hodgkin, plasmocitom;
• tumori maligne mari cu sau fără metastaze: cancer ovarian, cancer testicular, cancer mamar, cancer pulmonar cu celule mici, neuroblastom, sarcom Ewing, rabdomiosarcom la copii, osteosarcom;
• „boli autoimune” progresive, cum ar fi artrita reumatoidă, artropatia psoriazică, lupusul eritematos sistemic, sclerodermia, vasculita sistemică (de exemplu, cu sindrom nefrotic), anumite tipuri de glomerulonefrită (de exemplu, cu sindrom nefrotic), miastenia gravis, boala hemogravidă, autoimună, hematină agg. granulomatoza Wegener.

Ciclofosfamida ® este, de asemenea, utilizată ca mijloc de imunosupresie în timpul transplantului de organe și pentru condiționarea înainte de transplantul de măduvă osoasă în anemie aplastică severă, leucemie mieloidă acută și limfoblastică acută, leucemie mieloidă cronică.

Contraindicatii

• hipersensibilitate cunoscută la ciclofosfamidă;
• afectarea severă a funcției măduvei osoase (în special la pacienții care au fost tratați anterior cu medicamente citotoxice și/sau radioterapie)
• inflamație a vezicii urinare (cistita)
• retenție urinară
• infectii active.

Instructiuni de utilizare si doze

Infuzie. Medicamentul poate fi prescris numai de un oncolog cu experiență. Doza trebuie selectată individual pentru fiecare pacient.

Următoarele recomandări de dozare pot fi utilizate pentru monoterapie cu ciclofosfamidă. La prescrierea concomitentă a altor citostatice cu toxicitate similară, poate fi necesară reducerea dozei sau creșterea pauzelor în timpul tratamentului cu medicamentul.

• pentru tratamentul continuu al adulților și copiilor - de la 3 până la 6 mg/kg greutate corporală, zilnic (echivalent cu 120 până la 240 mg/m2 suprafață corporală)
• pentru tratamentul intermitent al adulților și copiilor - de la 10 până la 15 mg / kg greutate corporală (echivalent cu 400 până la 600 mg / m2 suprafață corporală), la intervale de 2 până la 5 zile
• pentru tratamentul intermitent al adulților și copiilor cu o doză mare de 20 până la 40 mg/kg greutate corporală (echivalent cu 800 până la 1600 mg/m2 suprafață corporală) sau cu o doză și mai mare (de exemplu, în condiționarea înainte de transplantul de măduvă osoasă). ), la intervale de 21 până la 28 de zile.

pregătirea soluției

Imediat înainte de utilizare, adăugați 10 ml de soluție de clorură de sodiu 0,9% la conținutul unui flacon cu o doză de 200 mg. Substanța se dizolvă ușor cu agitare puternică după adăugarea solventului. Dacă substanța nu se dizolvă imediat și complet, se recomandă să lăsați sticla să stea câteva minute.

Soluția este potrivită pentru utilizare intravenoasă și este cel mai bine administrată ca perfuzie intravenoasă. Pentru administrare pe termen scurt, soluția de ciclofosfamidă ® se adaugă la soluția Ringer, soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză până la un volum total de aproximativ 500 ml. Durata infuziei este de la 30 de minute la 2:00, in functie de volum.

Ciclurile de tratament pentru terapia intermitentă pot fi repetate la fiecare 3-4 săptămâni.

Durata terapiei și intervalele dintre cure depind de indicații, de combinația de medicamente chimioterapice utilizate, de starea generală de sănătate a pacientului, de parametrii de laborator și de restabilirea numărului de celule sanguine.

• leucocite > 4000 µl și trombocite > 100.000 µl - 100% din doza planificată
• leucocite 4000-2500 µl, iar trombocite 100000-50000 µl - 50% din doză
• leucocite<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Utilizarea în combinație cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Ar trebui să utilizați tabelele adecvate pentru reglarea dozei de medicamente citotoxice în funcție de compoziția cantitativă a celulelor sanguine la începutul ciclului și reglarea dozei în funcție de cel mai scăzut nivel de substanțe citostatice.

Insuficiența hepatică severă necesită reducerea dozei. Recomandarea generală este reducerea dozei cu 25% atunci când bilirubinei serice sunt cuprinse între 3,1 și 5 mg/100 ml.

Copii și adolescenți

Dozare - în conformitate cu planul de tratament acceptat; Recomandările pentru selectarea dozei și utilizarea medicamentului la copii și adolescenți sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți.

Pacienți vârstnici și fragili fizic

În general, având în vedere incidența crescută a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și prezența bolilor concomitente și utilizarea altor terapii medicamentoase, selectarea dozei pentru acest grup de pacienți trebuie făcută cu prudență.

Reactii adverse

La pacienții cărora li se administrează Ciclofosfamidă ® , în funcție de doză, pot apărea următoarele reacții adverse, în majoritatea cazurilor acestea fiind reversibile.

Infecții și infestări. De obicei, suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la infecții secundare, cum ar fi pneumonia, care evoluează spre sepsis (infecții care pun viața în pericol), care în cazuri rare pot fi fatale.

Din sistemul imunitar. Rareori pot apărea reacții de hipersensibilitate, însoțite de erupții cutanate, frisoane, febră, tahicardie, bronhospasm, dificultăți de respirație, edem, înroșire și scăderea tensiunii arteriale. În cazuri rare, reacțiile anafilactoide pot evolua spre șoc anafilactic.

Din sistemul sanguin și limfatic. În funcție de doză, pot apărea diferite forme de suprimare a măduvei osoase, cum ar fi leucopenia, neutropenia, trombocitopenia cu risc crescut de sângerare și anemie. Trebuie avut în vedere faptul că suprimarea severă a măduvei osoase poate duce la febră agranulocitară și la dezvoltarea infecțiilor secundare (uneori care pun viața în pericol). Numărul minim de leucocite și trombocite se observă de obicei în timpul primei și a doua săptămâni de tratament. Măduva osoasă se recuperează relativ repede, iar tabloul sanguin revine la normal, de obicei la 20 de zile după începerea tratamentului. Anemia se poate dezvolta de obicei numai după mai multe cicluri de tratament. Cea mai severă suprimare a funcției măduvei osoase trebuie așteptată la pacienții tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie, precum și la pacienții cu insuficiență renală.

Tratamentul simultan cu alte substanțe care inhibă hematopoieza necesită ajustarea dozei. Trebuie să utilizați tabelele de ajustare a dozei adecvate pentru citotoxicitatea medicamentelor pe baza compoziției cantitative a sângelui la începutul ciclului de tratament și să ajustați doza în funcție de cele mai scăzute niveluri de substanțe citostatice.

Din sistemul nervos. În cazuri rare, au fost raportate reacții neurotoxice precum parestezie, neuropatie periferică, polineuropatie, precum și durere neuropatică, tulburări ale gustului și convulsii.

Din tractul digestiv. Reacțiile adverse precum greața și vărsăturile sunt foarte frecvente și depind de doză. Forme moderate și severe ale manifestărilor lor sunt observate la aproximativ 50% dintre pacienți. Anorexia, diareea, constipatia si inflamatia mucoaselor de la stomatita la ulceratie apar cu mai putina frecventa. În cazuri izolate, au fost raportate colită hemoragică și pancreatită acută. S-au raportat hemoragii gastrointestinale în cazuri izolate. În cazurile de greață și vărsături, uneori se poate dezvolta deshidratare. Au fost raportate cazuri izolate de dureri abdominale datorate tulburărilor gastrointestinale.

Din sistemul digestiv. Rareori, au fost raportate disfuncții hepatice (niveluri crescute ale transaminazelor serice, gamma-glutamil transpeptidază, fosfatază alcalină, bilirubină).

Endoflebita ocluzivă a venei hepatice a fost raportată la aproximativ 15% până la 50% dintre pacienții cărora li s-au administrat doze mari de ciclofosfamidă în asociere cu busulfan sau iradiere cu întregul corp pentru transplant alogen de măduvă osoasă. În schimb, această complicație a fost observată la pacienții cu anemie aplastică care au primit doar doze mari de Ciclofosfamidă®. Sindromul se dezvoltă de obicei la 1-3 săptămâni după transplant și se caracterizează prin creștere bruscă în greutate, hepatomegalie, ascită și hiperbilirubinemie și hipertensiune portală. Foarte rar se poate dezvolta encefalopatie hepatică.

Factorii de risc cunoscuți care contribuie la dezvoltarea endoflebitei ocluzive ale venei hepatice la un pacient sunt prezența funcției hepatice afectate, terapia cu medicamente hepatotoxice în combinație cu chimioterapie în doze mari și mai ales dacă un element al terapiei de condiționare este compusul alchilant busulfan. .

Din rinichi și sistemul urinar. Odată excretați prin urină, metaboliții ciclofosfamidei provoacă modificări ale sistemului urinar și anume vezicii urinare. Cistita hemoragică, microhematuria și macrohematuria sunt cele mai frecvente complicații dependente de doză în timpul tratamentului cu Ciclofosfamidă ® și necesită întreruperea terapiei. Cistita se dezvoltă foarte des, la început sunt sterile, dar poate apărea o infecție secundară. Au fost observate, de asemenea, umflarea pereților vezicii urinare, sângerare din stratul celular, inflamație interstițială cu fibroză și uneori scleroză a vezicii urinare. Disfuncția renală (în special în cazurile cu antecedente de insuficiență renală) este o reacție adversă mai puțin frecventă atunci când este utilizată în doze mari.

Tratamentul cu uromitexan sau consumul multor lichide poate reduce frecvența și severitatea reacțiilor adverse urotoxice.

În cazuri izolate, a fost raportată cistita hemoragică cu rezultat fatal. Pot apărea insuficiență renală acută sau cronică și nefropatie toxică, în special la pacienții cu antecedente de insuficiență renală.

Din sistemul reproductiv. Prin acțiunea sa anchilozantă, ciclofosfamida poate cauza rareori afectarea spermatogenezei (uneori ireversibilă) și duce la azoospermie și/sau oligospermie persistentă. Rareori, au fost raportate tulburări de ovulație. În cazuri izolate, au fost raportate amenoree și niveluri scăzute de hormoni sexuali feminini.

Din sistemul cardiovascular. Cardiotoxicitatea de la modificări minore ale tensiunii arteriale, modificări ECG, aritmii, până la cardiomiopatie secundară cu funcție ventriculară stângă redusă și insuficiență cardiacă, în unele cazuri poate provoca moartea. Simptomele clinice ale cardiotoxicității pot include, de exemplu, dureri în piept și angina pectorală. Au fost raportate ocazional aritmii ventriculare și supraventriculare. Foarte rar, în timpul terapiei cu ciclofosfamidă pot apărea fibrilație atrială sau ventriculară, precum și stop cardiac. În cazuri foarte rare, au fost raportate miocardită, pericardită și infarct miocardic. Cardiotoxicitatea este sporită în special după utilizarea medicamentului în doze mari (120-240 mg/kg greutate corporală) și/sau atunci când este combinată cu alte medicamente cardiotoxice, cum ar fi antraciclinele sau pentostatina. Cardiotoxicitatea crescută poate apărea și după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă.

Din sistemul respirator. Bronhospasmul, scurtarea respirației sau tusea, duce la hipoxie. Foarte rar, se poate dezvolta endoflebita obliterantă a plămânilor, uneori ca o complicație a fibrozei pulmonare. Foarte rar au fost raportate edem pulmonar toxic, hipertensiune pulmonară, embolie pulmonară și revărsat pleural. În unele cazuri, se pot dezvolta pneumonită și pneumonie interstițială, progresând spre fibroză interstițială cronică și sindrom de detresă respiratorie și insuficiență respiratorie cu rezultat fatal.

Neoplasme benigne și maligne (inclusiv chisturi și polipi). Ca întotdeauna în cazul tratamentului citostatic, utilizarea Cyclophosphamide ® este însoțită de riscul de a dezvolta tumori secundare și precursorii acestora ca complicații tardive. Riscul de a dezvolta cancer de tract urinar crește, precum și modificări mielodisplazice, care pot evolua parțial către leucemie acută. Studiile pe animale au arătat că amenințarea cancerului vezicii urinare poate fi redusă semnificativ prin utilizarea adecvată a uromitexanului. În cazuri rare, sindromul colapsului tumoral a fost raportat datorită răspunsului rapid al tumorilor mari, sensibile la chimioterapie.

Pielea și derivații săi/reacții alergice. Alopecia areata, care este un efect secundar frecvent (poate evolua spre chelie completă), este de obicei reversibilă. Au fost raportate cazuri de modificări ale pigmentării pielii palmelor, unghiilor și degetelor, precum și a tălpilor; dermatită, exprimată prin inflamarea pielii și a mucoaselor. Sindromul eritrodisestiei (senzație de furnicături în palme și tălpi, până la durere severă). Foarte rar, după radioterapie și tratamentul ulterior cu ciclofosfamidă au fost raportate iritații generale și eritem ale zonei iradiate (dermatită prin radiații). În cazuri izolate - sindrom Stevens-Johnson și necroliză epidermică toxică, febră, șoc.

Din sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv. Slăbiciune musculară, rabdomioliză.

Din sistemul endocrin și metabolism. Foarte rar - SSIAG (sindrom de secreție inadecvată de ADH), sindrom Schwartz-Bartter cu hiponatremie și retenție de lichide, precum și simptome corespunzătoare (confuzie, convulsii). Anorexia a fost raportată în cazuri izolate, deshidratarea a fost raportată rar, iar retenția de lichide și hiponatremia au fost raportate foarte rar.

Din organele vederii. Deteriorarea vederii. Simptome precum conjunctivita și umflarea pleoapelor au fost raportate foarte rar ca urmare a unei reacții de hipersensibilitate.

Tulburări vasculare. Boala de bază poate provoca anumite complicații foarte rare, cum ar fi tromboembolismul și ischemia periferică, coagularea intravasculară diseminată sau sindromul hemolitic uremic; incidența acestor complicații poate crește cu chimioterapia cu ciclofosfamidă.

Tulburări generale. Febra în timpul tratamentului cu ciclofosfamidă este o reacție adversă foarte frecventă în situația de hipersensibilitate sau neutropenie (asociată cu infecție). Condițiile și afecțiunile astenice sunt complicații frecvente la pacienții cu cancer. Foarte rar, din cauza extravazării, pot apărea reacții la locul injectării sub formă de eritem, inflamație sau flebită.

Supradozaj

Deoarece nu se cunoaște un antidot specific pentru ciclofosfamidă, trebuie să fiți extrem de precauți atunci când o utilizați. Ciclofosfamida poate fi eliminată din organism prin dializă, deci în caz de supradozaj este indicată hemodializa rapidă. Un clearance-ul de dializă de 78 ml/min a fost calculat din concentrația de ciclofosfamidă nemetabolizată în dializate (clearance-ul renal normal este de aproximativ 5-11 ml/min). Alte surse raportează o valoare de 194 ml/min. După dializa de la 6:00, 72% din doza de ciclofosfamidă administrată a fost găsită în dializat. În caz de supradozaj, printre alte reacții, trebuie presupusă suprimarea funcției măduvei osoase, cel mai adesea leucopenia. Severitatea și durata suprimării măduvei osoase depind de gradul de supradozaj. Este necesară monitorizarea atentă a hemogramelor și a stării pacientului. Dacă se dezvoltă neutropenia, trebuie luate măsuri de prevenire a infecțiilor; infecțiile trebuie tratate cu antibiotice adecvate. Dacă apare trombocitopenie, trebuie asigurată completarea trombocitelor. Pentru a preveni fenomenele urotoxice, este necesar să se ia măsuri de prevenire a cistitei cu ajutorul uromitexanului.

Utilizați în timpul sarcinii sau alăptării

Ciclofosfamida ® este contraindicată în timpul sarcinii. Dacă există indicații vitale pentru utilizarea Cyclophosphamide ® în primele 3 luni de sarcină, este necesar să se decidă întreruperea sarcinii.

În viitor, dacă tratamentul nu poate fi amânat și pacientul dorește să continue să poarte fătul, chimioterapia poate fi administrată numai după informarea pacientului despre posibilul risc de efecte teratogene.

Deoarece ciclofosfamida trece în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Copii

Măsuri speciale de securitate

Când utilizați Cyclophosphamide ® și pregătiți soluția, trebuie să respectați regulile de siguranță atunci când lucrați cu substanțe citotoxice.

Caracteristicile aplicației

Utilizați numai conform instrucțiunilor și sub supravegherea unui medic!

Înainte de începerea tratamentului, este necesar să se elimine eventualele obstacole în calea eliminării urinei din tractul urinar, dezechilibrul electrolitic și să se elimine eventualele infecții (cistita).

Din sistemul sanguin și limfatic. Trebuie de așteptat o suprimare severă a funcției măduvei osoase, în special la pacienții tratați anterior cu chimioterapie și/sau radioterapie și la pacienții cu insuficiență renală. Prin urmare, monitorizarea hematologică constantă cu numărarea regulată a celulelor sanguine este indicată pentru toți pacienții în timpul tratamentului. Numărarea leucocitelor și trombocitelor și determinarea conținutului de hemoglobină trebuie efectuate înainte de fiecare administrare a medicamentului, precum și la anumite intervale. În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze sistematic numărul de leucocite: în timpul tratamentului inițial - la intervale de 5-7 zile, dacă numărul acestora scade la<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

În caz de febră agranulocitară și/sau leucopenie, antibioticele și/sau medicamentele antifungice trebuie prescrise profilactic.

Reziduurile urinare trebuie analizate în mod regulat pentru conținutul de globule roșii.

Din sistemul imunitar. Pacienții cu sistem imunitar slăbit, cum ar fi cei cu diabet, insuficiență renală cronică sau insuficiență hepatică, necesită, de asemenea, îngrijire specială.

În general, Cyclophosphamide ®, ca și alte citostatice, trebuie utilizat cu prudență atunci când se tratează pacienții debili și vârstnici, precum și după radioterapie.

Din rinichi și sistemul urinar. Înainte de a începe tratamentul, trebuie să acordați atenție stării sistemului urinar.

Tratamentul adecvat cu uroprotector uromitexan, precum și aportul adecvat de lichide, pot reduce semnificativ frecvența și severitatea efectelor toxice ale medicamentului. Golirea regulată a vezicii urinare este importantă.

Dacă în timpul tratamentului cu Cyclophosphamide ® se observă apariția cistitei cu micro- sau macrohematurie, medicamentul trebuie întrerupt până când starea se normalizează.

Pacienții cu boală de rinichi atunci când sunt tratați cu Ciclofosfamidă® necesită îngrijire atentă.

Tulburări cardiace. Există dovezi de creștere a efectelor cardiotoxice ale ciclofosfamidei ® la pacienți după radioterapie anterioară în regiunea cardiacă și/sau tratament concomitent cu antracicline sau pentostatină. Ar trebui să vă amintiți necesitatea verificărilor regulate ale compoziției electroliților din sânge, acordând o atenție deosebită pacienților cu antecedente de boli de inimă.

Tulburări gastrointestinale. Pentru a reduce frecvența și severitatea efectelor, cum ar fi greața și vărsăturile, este necesar să se prescrie medicamente antiemetice în scop preventiv. Alcoolul poate crește aceste reacții adverse, așa că pacienții care primesc tratament cu ciclofosfamidă trebuie sfătuiți să evite consumul de alcool.

Pentru a reduce incidența stomatitei, trebuie acordată atenție igienei bucale.

Din sistemul digestiv. Medicamentul trebuie utilizat pentru a trata pacienții cu insuficiență hepatică numai după o evaluare atentă în fiecare caz individual. Astfel de pacienți necesită îngrijire atentă. Abuzul de alcool poate crește riscul de a dezvolta disfuncție hepatică.

Tulburări ale sistemului reproductiv / Tulburări genetice. Tratamentul cu Ciclofosfamidă ® poate provoca anomalii genetice la bărbați și femei. Prin urmare, sarcina trebuie evitată în timpul tratamentului și timp de șase luni după finalizarea acestuia. În acest timp, bărbații și femeile activi sexual trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție.

La bărbați, tratamentul poate crește riscul de a dezvolta infertilitate ireversibilă, așa că aceștia. necesitatea conservării spermei trebuie informată înainte de tratament.

Tulburări generale/Tulburări la sediul de administrare. Deoarece efectul citostatic al ciclofosfamidei ® apare după bioactivarea sa, care are loc în ficat, riscul de afectare a țesuturilor din cauza administrării neintenționate a soluției medicamentoase paravenoase este neglijabil.

La pacienții cu diabet zaharat, este necesar să se verifice în mod regulat nivelul zahărului din sânge pentru a ajusta terapia antidiabetică în timp util.

Capacitatea de a influența viteza de reacție la conducerea vehiculelor sau a altor mecanisme

Datorită posibilității de apariție a reacțiilor adverse la prescrierea Cyclophosphamide ® , medicul trebuie să avertizeze pacientul cu privire la necesitatea de a fi atent atunci când conduce sau se angajează în activități potențial periculoase care necesită o atenție sporită.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni

Prin administrarea concomitentă de alopurinol sau hidroclorotiazidă, efectul hipoglicemiant sub influența sulfonilureazei poate fi îmbunătățit, precum și suprimarea funcției măduvei osoase.

Tratamentul anterior sau concomitent cu fenobarbital, fenitoină, benzodiazepine sau clorhidrat poate duce la inducerea microzomală a enzimelor hepatice.

Antibioticele fluorochinolone (cum ar fi ciprofloxacina) luate înainte de tratamentul cu ciclofosfamidă (în special atunci când se condiționează înainte de un transplant de măduvă osoasă) pot reduce eficacitatea medicamentului și, prin urmare, pot duce la recidiva bolii de bază.

Deoarece ciclofosfamida este imunosupresoare, trebuie de așteptat un răspuns scăzut al pacientului la orice vaccinare; injectarea cu vaccin activat poate fi însoțită de infecție indusă de vaccin.

Dacă se utilizează simultan agenți depolarizanți care relaxează mușchii (de exemplu, halogenuri de succinilcolină), poate rezulta apnee prelungită din cauza scăderii concentrațiilor de pseudocolinesterază.

Utilizarea concomitentă a cloramfenicolului duce la o creștere a timpului de înjumătățire al ciclofosfamidei și la o întârziere a metabolismului.

Tratamentul cu antracicline, pentostatină și trastuzumab poate crește potențiala cardiotoxicitate a medicamentului. Intensificarea efectului cardiotoxic poate apărea și după radioterapie preliminară a zonei inimii.

Utilizarea concomitentă a indometacinei trebuie făcută cu precauție extremă, deoarece într-un caz a fost observată retenție acută de lichide.

Deoarece grepfrutul conține un compus care poate reduce efectele ciclofosfamidei, pacienții nu trebuie să mănânce grepfrut sau să bea suc de grapefruit.

La animalele cu tumori, s-a observat o scădere a activității antitumorale la consumul de etanol (alcool) și tratamentul concomitent cu doze mici de ciclofosfamidă orală.

Rapoartele anecdotice sugerează un risc crescut de toxicitate pulmonară (pneumonie, fibroză alveolară) la pacienții tratați cu chimioterapie citotoxică, inclusiv ciclofosfamidă și G-CSF sau GM-CSF.

O posibilă interacțiune cu azatioprina, ducând la necroză hepatică, a fost observată la trei pacienți după administrarea ciclofosfamidei, care a fost precedată de tratamentul cu azatioprină.

Se știe că antifungicele azolice (fluconazol, itraconazol) inhibă enzimele citocromului P450 care sunt metabolizate de ciclofosfamidă. Expunere mai mare la metaboliții toxici ai ciclofosfamidei a fost raportată la pacienții tratați cu itraconazol.

La pacienții cărora li se administrează doze mari de ciclofosfamidă, clearance-ul mai scăzut și timpul de înjumătățire prelungit al ciclofosfamidei pot fi observate la mai puțin de 24 de ore după tratamentul cu doze mari de busulfan. Acest lucru poate duce la o incidență crescută a bolii veno-ocluzive și a inflamației mucoasei (mucocite).

Concentrațiile serice de ciclosporină la pacienții cărora li sa administrat ciclofosfamidă și ciclosporină în asociere au fost mai mici decât la pacienții cărora li sa administrat ciclosporină în monoterapie. Acest lucru poate duce la o incidență crescută a bolii grefă versus gazdă.

Administrarea unei doze mari de ciclofosfamidă și citarabină în aceeași zi (cu un interval de timp foarte scurt) va crește toxicitatea cardiacă, ținând cont de toxicitatea cardiacă a fiecărei substanțe active.

Au fost raportate interacțiuni farmacocinetice între ondansetron și ciclofosfamidă (la doze mari), ducând la scăderea ASC pentru ciclofosfamidă.

Sa raportat că tiotepa inhibă puternic bioactivarea ciclofosfamidei într-un regim de chimioterapie cu doze mari atunci când tiotepa a fost administrat cu o oră înainte de ciclofosfamide. Determinarea secvenței și a timpului acestor două componente poate fi critică.

Proprietăți farmacologice

Farmacologic. Ciclofosfamida este un medicament citostatic din grupul oxazafosforinei. Ciclofosfamida este inactivă in vitro. Activarea sa are loc de către enzimele microsomnice din ficat, unde este transformată în 4-hidroxi-ciclofosfamidă, care este în echilibru cu tautomerul său, aldofosfamida. Efectul citotoxic al ciclofosfamidei se bazează pe interacțiunea dintre metaboliții săi alchilanți și ADN. Această alchilare duce la ruperea și coeziunea legăturilor încrucișate ale catenelor ADN și proteinelor ADN. În timpul ciclului celular, transportul prin faza G2 încetinește. Efectul citotoxic nu este specific fazei ciclului celular, dar este specific ciclului celular.

Rezistența reciprocă nu poate fi exclusă, în special cu citostatice cu o structură similară, cum ar fi ifosfamida, precum și cu alte alchilantha.

Forma de dozare:  Pulbere pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară. Compus:

Compozitie pentru 1 sticla:

substanta activa: ciclofosfamidă monohidrat (în termeni de ciclofosfamidă) - 200 mg; Excipienți- Nu.

Descriere: Pulbere cristalină albă, inodoră. Grupa farmacoterapeutică:Agent antitumoral, compus alchilant. ATX:  

L.01.A.A.01 Ciclofosfamidă

Farmacodinamica:

Un agent antitumoral cu efect alchilant și are, de asemenea, un efect imunosupresor. Este o formă de transport inactivă care se descompune sub acțiunea fosfatazei pentru a forma o componentă activă direct în celulele tumorale, „atacă” centrii nucleofili ai moleculelor de proteine, perturbă sinteza ADN-ului și ARN-ului și blochează diviziunea mitotică.

Farmacocinetica:

După administrarea intravenoasă, concentrația maximă de metaboliți este atinsă după 2-3 ore, concentrația medicamentului scade rapid în primele 24 de ore (detectată în sânge în 72 de ore). Biodisponibilitate - 90%. Volumul de distribuție - 0,6 l/kg. Comunicarea cu proteinele plasmatice este de 12-14%, pentru unii metaboliți activi - mai mult de 60%.

Metabolizat în ficat cu participarea izoenzimei CYP2C19. Timpul de înjumătățire este de până la 7 ore la adulți, 4 ore la copii.

Excretat de rinichi sub formă de metaboliți - 60%, nemodificat - 5-25 % și cu bilă. Medicamentul poate fi eliminat prin dializă.

Indicatii:

Cancer pulmonar cu celule mici, cancer ovarian, cancer de sân, cancer de col uterin și uterin, cancer de vezică urinară, cancer de prostată, neuroblastom, retinoblastom, limfogranulomatoză, limfosarcom, limfoame non-Hodgkin, reticulosarcom, sarcom osteogen, mielom multiplu, limfoam leucemie cronică și mielocitoză. leucemie acută limfoblastică, mieloblastică și monoblastică, tumoră Wilms, sarcom Ewing, micoză fungoide, seminom testicular; boli autoimune: artrită reumatoidă, artrită psoriazică, boli sistemice ale țesutului conjunctiv, anemie hemolitică autoimună, sindrom nefrotic; suprimarea reacției de respingere a transplantului.

Contraindicatii:

Hipersensibilitate la medicament, disfuncție severă a măduvei osoase (anemie, leucopenie, trombocitopenie), cistită, retenție urinară, infecții active, sarcină, alăptare.

Cu grija:

Boli decompensate ale inimii, ficatului și rinichilor, suprarenectomie, gută (antecedente), nefrourolitiază, suprimarea funcției măduvei osoase, infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale, chimioterapie anterioară sau radioterapie.

Sarcina si alaptarea:

În timpul sarcinii, utilizarea ciclofosfamidei este contraindicată. Dacă este necesară utilizarea medicamentului în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Instructiuni de utilizare si dozare:

Intravenos, intramuscular. Regimul de dozare este stabilit individual, în funcție de stadiul bolii și de starea sistemului hematopoietic.

Ciclofosfamida face parte din multe scheme de tratament chimioterapic și, prin urmare, atunci când alegeți o cale specifică de administrare, regim și doze în fiecare caz individual, trebuie să ne ghidăm după datele din literatura specială.

Sunt utilizate diferite regimuri de tratament:

• 50-100 mg/m2 zilnic timp de 2-3 săptămâni;
• 100-200 mg/m2 de 2 sau 3 ori pe săptămână timp de 3-4 săptămâni;
• 600-750 mg/m2 o dată la 2 săptămâni;
• 1500-2000 mg/m2 1 dată la 3-4 săptămâni până la o doză totală de 6-14 g.

Soluțiile injectabile se prepară imediat înainte de utilizare.

Pentru a prepara o soluție, 200 mg se dizolvă în 10 ml apă pentru preparate injectabile (soluția de clorură de sodiu 0,9% nu poate fi utilizată). Doza de curs a medicamentului este de 8-14 g, apoi trec la un tratament de întreținere de 100-200 mg de 2 ori pe săptămână.

Efecte secundare:

Din organele hematopoietice: leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, anemie. Cele mai pronunțate leucopenie și trombocitopenie se observă în zilele 7-14 de tratament (recuperarea indicatorilor are loc la 7-10 zile de la încetarea tratamentului).

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, anorexie, stomatită, disconfort sau durere în zona abdominală, diaree sau constipație, colită hemoragică, icter, disfuncție hepatică, inclusiv. creșterea activității transaminazelor „hepatice”, a fosfatazei alcaline, a hiperbilirubinemiei; atunci când se utilizează doze mari de ciclofosfamidă în combinație cu busulfan și iradiere totală în timpul transplantului alogen de măduvă osoasă, precum și atunci când se utilizează doze mari la pacienții cu anemie aplastică, se dezvoltă endoflebită obliterantă a venelor hepatice (creștere accentuată a greutății corporale, hepatomegalie, ascită, hiperbilirubinemie, encefalopatie hepatică) - sindromul se dezvoltă de obicei la 1-3 săptămâni după transplantul de măduvă osoasă.

Din piele: alopecie (reversibilă după terminarea tratamentului sau în timpul tratamentului de lungă durată, părul poate diferi ca structură și culoare), erupție cutanată, pigmentare a pielii, modificări ale unghiilor, regenerare afectată.

Din sistemul urinar: uretrita/cistita hemoragică, necroza tubulilor renali (chiar moartea), fibroza vezicii urinare (inclusiv comună) cu sau fără cistita concomitentă, celulele epiteliale atipice ale vezicii urinare în urină. Când este utilizat în doze mari - afectarea funcției renale, hiperuricemie, nefropatie (pe fundalul hiperuricemiei).

Din sistemul cardiovascular: cardiotoxicitate (cu introducerea de doze de 4,5-10 g/m2 sau 120-270 mg/kg timp de câteva zile, ca parte a terapiei intensive combinate citostatice și alte terapii pentru transplantul de organe), incl. insuficiență cardiacă severă (inclusiv deces) din cauza miocarditei hemoragice.

Din sistemul respirator: fibroza pulmonară interstițială (cu administrare îndelungată de doze mari).

Co aspecte ale sistemului reproductiv: tulburări ale oogenezei și spermatogenezei (sterilitatea poate fi ireversibilă), amenoree (reversibilă în câteva luni de la încetarea tratamentului), oligo- sau azoospermie (asociată cu creșterea concentrației de gonadotropine cu secreție normală de testosteron, în unele cazuri reversibilă câțiva ani). după tratament), atrofie testiculară (diverse grade).

Reactii alergice: erupții cutanate, urticarie, mâncărimi ale pielii, rar - reacții anafilactice; Posibilă sensibilitate încrucișată cu alți compuși de alchilare.

Alții: dezvoltarea infecțiilor severe; un sindrom similar cu sindromul de secreție inadecvată a hormonului antidiuretic; înroșirea feței sau hiperemie facială; durere de cap; transpirație crescută; dezvoltarea tumorilor maligne secundare.

Supradozaj:

Simptome: greață, vărsături, depresie severă a măduvei osoase, febră, sindroame de cardiomiopatie dilatativă, insuficiență multiplă de organe, cistita hemoragică și alte sângerări.

Tratament: terapie simptomatică, prescrierea de antiemetice, dacă este necesar, transfuzie de componente sanguine, administrare de stimulente hematopoietice, antibiotice cu spectru larg, terapie cu vitamine (0,05 g intramuscular).

Interacţiune:

Cu utilizarea simultană, ciclofosfamida poate spori efectul medicamentelor hipoglicemiante.

Ciclofosfamida intensifică efectul cardiotoxic al citarabinei, doxorubicinei și daunorubicinei.

Utilizarea concomitentă a dozelor mari de citarabină în pregătirea transplantului de măduvă osoasă duce la o incidență crescută a cardiomiopatiei cu moartea ulterioară.

Când este utilizată simultan cu anticoagulante indirecte, este posibilă o modificare a activității anticoagulante (de regulă, ciclofosfamida reduce sinteza factorilor de coagulare în ficat și perturbă procesul de formare a trombocitelor).

Medicamentele care sunt inductori ai enzimelor microzomale determină creșterea formării metaboliților activi ai ciclofosfamidei, ceea ce duce la creșterea efectului acesteia.

Medicamentele mielotoxice, inclusiv radioterapia, provoacă efecte mielotoxice crescute.

Sucul de grapefruit perturbă activarea și, prin urmare, efectul ciclofosfamidei.

Când sunt utilizate împreună cu imunosupresoare, riscul de infecții și tumori secundare crește.

Medicamentele uricozurice cresc riscul de a dezvolta nefropatie (poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente uricozurice).

Utilizarea concomitentă a ciclofosfamidei cu lovastatina crește riscul de necroză acută a mușchilor scheletici și insuficiență renală acută.

Instrucțiuni Speciale:

În perioada de tratament este necesară monitorizarea atentă a stării pacientului din cauza posibilității de apariție a efectelor toxice în oricare dintre următoarele afecțiuni: leucopenie, trombocitopenie, infiltrarea măduvei osoase de către celulele tumorale, radioterapie sau chimioterapie anterioară, insuficiență renală/hepatică.

Ciclofosfamida poate crește activitatea anticoagulantă ca urmare a scăderii sintezei hepatice a factorilor de coagulare și a afectarii formării trombocitelor, precum și printr-un mecanism necunoscut.

În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea sistematică a sângelui periferic (în cursul principal - de 2 ori/săptămână; în timpul tratamentului de întreținere - 1 dată/săptămână). Când numărul de leucocite scade la 2500/μl și trombocitele la 100.000/μl, tratamentul trebuie oprit.

În timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze activitatea transaminazelor hepatice și a lactat dehidrogenazei, conținutul de bilirubină, concentrația de acid uric în plasma sanguină, diureza, greutatea specifică a urinei și, de asemenea, este necesar să se efectueze teste pentru a detecta microhematuria.

În timpul tratamentului, este necesar să se testeze în mod regulat urina pentru prezența eritrocituriei, care poate preceda dezvoltarea cistitei hemoragice. Dacă apar simptome de cistită cu micro- sau macrohematurie, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt.

Pentru a preveni cistita hemoragică, este recomandabil să beți multe lichide și să utilizați medicamentul.

Dacă apar infecții în timpul terapiei cu ciclofosfamidă, tratamentul trebuie întrerupt sau doza de medicament trebuie redusă.

Femeile și bărbații ar trebui să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului.

Când se prescrie ciclofosfamidă în primele 10 zile după operație cu anestezie generală, medicul anestezist trebuie anunțat.

După adrenalectomie, este necesară ajustarea dozelor atât de glucocorticosteroizi (ca terapie de substituție), cât și de ciclofosfamidă.

Conform electrocardiogramei și ecocardiogramei, la pacienții care au suferit episoade de efecte cardiotoxice ale dozelor mari de ciclofosfamidă, nu au fost depistate efecte reziduale asupra stării miocardului.

La fete, ca urmare a tratamentului cu ciclofosfamidă în perioada prepuberală, caracteristicile sexuale secundare s-au dezvoltat normal; menstruația a fost normală și, ulterior, au putut să rămână însărcinate.

Dorința și potența sexuală la bărbați nu sunt afectate. La băieți, în timpul tratamentului cu medicamentul în perioada prepuberală, caracteristicile sexuale secundare s-au dezvoltat în mod normal, cu toate acestea, pot fi observate oligo- sau azoospermie și secreție crescută de gonadotropine.

În timpul perioadei de tratament, este necesar să vă abțineți de la a lua etanol, precum și de a mânca grapefruit (inclusiv suc).

După tratamentul anterior cu medicament, pot apărea tumori maligne secundare, cel mai adesea acestea sunt tumori ale vezicii urinare (de obicei la pacienții cu antecedente de cistita hemoragică), boli mielo- sau limfoproliferative. Tumorile secundare s-au dezvoltat cel mai adesea la pacienți ca urmare a tratamentului bolilor mieloproliferative primare maligne sau non-maligne cu procese imunitare afectate. În unele cazuri, tumorile secundare se dezvoltă la câțiva ani după oprirea tratamentului medicamentos.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule. mier si blana.:

În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă angajați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescute a reacțiilor psihomotorii.

Forma de eliberare/dozaj:

Pulbere pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară 200 mg.

Pachet:

200 mg în sticle de sticlă cu o capacitate de 10 ml, închise ermetic cu dopuri de cauciuc, sertizate cu capace din aluminiu sau combinate.

1 flacon cu instrucțiuni de utilizare într-un ambalaj de carton.

Pentru spitale:Într-o cutie de carton se pun 50 de sticle cu instrucțiuni de uz medical în cantitate de 10 bucăți.

Formularul complet: 1 flacon de medicament (200 mg substanță activă) complet cu 2 fiole de 5 ml de solvent „Apă pentru injecție” cu instrucțiuni de uz medical și un scarificator sau un cuțit fiole într-un ambalaj de carton.

Când ambalați fiolele cu un inel sau un punct de rupere, nu introduceți un scarificator sau un cuțit pentru fiole.

Conditii de depozitare:

Într-un loc uscat, ferit de lumină, la o temperatură care să nu depășească 10 °C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Data maximă înainte:

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Conditii de eliberare din farmacii: Pe bază de rețetă Număr de înregistrare: LS-001048 Data Înregistrării: 19.01.2012 Deținătorul certificatului de înregistrare:Compania DEKO, LLC Rusia Producător:   Data actualizării informațiilor:   12.10.2015 Instructiuni ilustrate