Hemofiliju a karakterizira. Nasljedne bolesti u djeteta: hemofilija

Hemofilija je nasljedna bolest koja se prenosi kao recesivna osobina, vezana za X kromosom, uzrokovana nedostatkom ili molekularnim abnormalnostima faktora zgrušavanja krvi VIII/IX i karakterizirana teškim masivnim krvarenjem različitih lokalizacija.

Hemofilija kao nasljedna bolest opisana je u Talmudu u 5. stoljeću. n. e., međutim, moderne spoznaje i znanstvena istraživanja hemofilije datiraju od kraja 20. stoljeća. Istraživanja provedena 50-ih godina prošlog stoljeća pokazala su da postoje najmanje dva oblika hemofilije. Jedna od njih je klasična, nazvana hemofilija A, uzrokovana nedostatkom ili nedostatkom faktor VII I, također poznat kao antihemofilni faktor (AHF) ili antihemofilni globulin (AGG). Drugi oblik, nazvan hemofilija B, uzrokovan je nedostatkom faktora IX, također poznatog kao antihemofilni faktor B ili Božićni faktor. Hemofilija A i B slične su nasljeđa i klinički se ne razlikuju.

Nasljeđivanje hemofilije. Geni odgovorni za sintezu faktori VIII i IX, nalaze se na X kromosomu i, kao što je gore navedeno, nasljeđuju se kao recesivna osobina. Prema pravilima nasljeđivanja X-vezane bolesti, sve kćeri bolesnika s hemofilijom obvezni su nositelji patološkog gena, a svi njegovi sinovi su zdravi. U 25% slučajeva nositelji imaju rizik od rođenja bolesnog dječaka, au 25% - prenosivih djevojčica (ako uzmemo svu moguću rođenu djecu kao 100%).

Epidemiologija. Prema SZO, hemofilija A javlja se u jednom slučaju na 10 tisuća muškog stanovništva, hemofilija B - 1 slučaj na 50 tisuća. U Švedskoj se hemofilija A javlja s učestalošću od 2 slučaja na 10 tisuća muškog stanovništva, hemofilija B - 1,3 na 50 tisuća (Lethagen S., 2002.).

Dijagnoza hemofilije temelji se na obiteljskoj anamnezi, kliničkim manifestacijama i laboratorijskim nalazima.

Pokazatelji koagulograma za a/v hemofiliju.

Vrste hemofilije:

* Hemofilija A - nedostatak faktora VIII (87–92% među ostalim hemofilijama).

* Hemofilija B (božićna bolest) - nedostatak faktora IX (8–13%).

Težina hemofilije: izrazito teški oblik - 0-1% faktora, teški oblik - 1-2%, umjereni oblik - 2-5%, blagi oblik - 5-10%., vrlo blagi ili latentni oblici - više od 10%.

Klinička slika. Najtipičnije manifestacije krvarenja u hemofiliji su krvarenja u velikim zglobovima ekstremiteta, duboki potkožni, intermuskularni i intramuskularni hematomi, teška i dugotrajna krvarenja iz ozljeda, krvarenja nakon invazivnih zahvata. Rjeđe se uočavaju druga krvarenja, kao što su retroperitonealni hematomi, krvarenja u trbušnim organima, gastrointestinalna krvarenja, hematurija i intrakranijalna krvarenja. Prosječna dob , kod kojih je dijagnosticirana hemofilija, u teškim slučajevima je 9 mjeseci, u srednje teškim slučajevima je 22 mjeseca. Blagi oblici hemofilije dijagnosticiraju se kasnije u životu, ponekad tek nakon vađenja zuba ili drugih invazivnih zahvata. Kod hemofilije postoji jasna evolucija simptoma bolesti vezana uz dob. U najtežim slučajevima, pri rođenju dijete može imati opsežne kefalohematome i krvarenje iz pupčane rane. Najčešće su prvi simptomi bolesti krvarenja uslijed uboda, injekcije ili kirurškog zahvata, kao i iz usne šupljine te krvarenja u meka tkiva. Najznačajnija u smislu invaliditeta i narušavanja kvalitete života su krvarenja u zglobovima. Prvi put se pojavljuju kada dijete uči hodati. Najčešće su zahvaćeni zglobovi koljena, gležnja i lakta, rjeđe zglobovi ramena i kuka. Kralježnica i ručni zglobovi rijetko su zahvaćeni, obično kao posljedica traume. Akutna krvarenja u zglobovima (hematroze), u pravilu, nastaju bez vidljive traume: zglob postaje ukočen, otečen, vruć, bolan i savijen; kretanje je otežano zbog ukočenosti i boli. Pojedinačne epizode krvarenja u zglobu relativno su bezopasne, a nakon što se krv ponovno apsorbira i oteklina splasne, normalna pokretljivost i funkcija zgloba se uspostavljaju, bez gotovo nikakvih radioloških promjena. Nakon ponovljenih krvarenja, zglobna čahura postaje zadebljana i mijenja boju pod utjecajem hemosiderina. Kapsula nakon toga postaje sve upaljenija. Kasniji stadiji artropatije karakteriziraju teška fibroza zglobne čahure i okolnog mekog tkiva s vrlo ograničenom pokretljivošću zgloba. Hrskavica zgloba degenerira i uništava se nakon opetovanih krvarenja pod utjecajem agresivnih aktivnih proteolitičkih enzima i kolagenaza, smanjuje se njezina čvrstoća, zahvaća se površina, a nakon degeneracije dolazi do razaranja. Subhondralna kost postaje osteoporotična, tanka zbog resorpcije kosti i sklerotična zbog osifikacije. U subhondralnoj kosti mogu nastati ciste ispunjene želatinoznom tvari. Klinički je oštećena funkcija zgloba, ograničena je fleksija i ekstenzija uda, zglob se deformira, širi i pri ispravljanju uda zauzima nepravilan položaj - dolazi do atrofije okolnih mišića. U slučajevima teške artropatije može doći do gubitka pokretljivosti i ankiloze. Kronična hemofilna artropatija može biti bolna, ali relativno često su zglobovi s teškom kroničnom hemofilnom artropatijom bezbolni. U nedostatku odgovarajuće nadomjesne terapije, pacijenti postaju duboki invalidi, prisiljeni su koristiti štake i često su prikovani za invalidska kolica.

Najčešći uzroci gastrointestinalnog krvarenja u bolesnika s hemofilijom su peptički ulkusželuca, dvanaesnika, varikoziteta jednjaka, hemoroida, čiju pojavu može izazvati uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova. Međutim, postoje i spontani gastrointestinalni crijevno krvarenje. Kod prve epizode krvarenja bolesnika je potrebno pregledati kako bi se utvrdio uzrok ovog krvarenja. Ozbiljan terapijski problem kod hemofilije je teško i dugotrajno bubrežno krvarenje koje se javlja u 14-30% bolesnika. Mogu se pojaviti spontano ili u vezi s ozljedama lumbalne regije, istodobnim pijelonefritisom, kao i uzimanjem aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova. Hematurija je često popraćena disurijom i napadima bubrežne kolike, uzrokovano stvaranjem krvnih ugrušaka u urinarnom traktu, koji mogu začepiti tubularne tubule, pa čak i ureter, što može dovesti do privremene hidronefroze. Općenito je prihvaćeno da je hemofilno bubrežno krvarenje mnogo teže liječiti od krvarenja mnogih drugih lokalizacija. Da bi se postigla odgovarajuća hemostaza, pacijentima s hematurijom preporučuje se davanje koncentrata faktora nedostatka dva puta dnevno, kao i održavanje odmora u krevetu do prestanka krvarenja.

Dijagnostika. Značajnu pomoć u dijagnozi hemofilije pruža utvrđivanje prirode nasljeđa. Prisutnost spolno vezane hemoragijske dijateze uvjerljiv je dokaz prisutnosti hemofilije u obitelji. Ovaj tip nasljeđivanja karakterističan je i za hemofiliju A i za hemofiliju B (nedostatak faktora IX), koji se mogu razlikovati samo pomoću laboratorijskih pretraga. Pretrage koje karakteriziraju trombocitnu komponentu hemostaze: broj trombocita, trajanje krvarenja i adhezivno-agregacijski parametri u bolesnika s hemofilijom su u granicama normale. Karakteristični laboratorijski znakovi hemofilije su poremećaji pokazatelja koji ocjenjuju unutarnji put aktivacije zgrušavanja krvi, i to: produženje vremena zgrušavanja venske krvi (može biti u granicama normale ako je aktivnost faktora VIII ili IX iznad 15%) , povećanje aPTT-a uz normalne pokazatelje

protrombinsko i trombinsko vrijeme. Smanjenje koagulacijske aktivnosti faktora VIII ili IX odlučujući je kriterij za dijagnozu i diferencijaciju hemofilije A ili B.

Diferencijalna dijagnoza. Hemofiliju A, osobito umjerene oblike bolesti, treba razlikovati od von Willebrandove bolesti, koju također karakterizira smanjenje aktivnosti faktora VIII, ali postoji produljenje vremena krvarenja, poremećena agregacija trombocita s ristomicinom, što je povezano s s nedostatkom ili kvalitativnim defektom von Willebrandovog faktora.

Liječenje hemofilije.

Liječenje se temelji na nadomjesnoj terapiji za uvođenje deficitarnih faktora. Trenutno se za ublažavanje hemoragijskih manifestacija u ovoj kategoriji bolesnika koriste sljedeće komponente i krvni pripravci: svježe smrznuta plazma, krioprecipitat, koncentrati faktora VIII, pripravci faktora IX. Svi bolesnici s hemofilijom trebaju se liječiti u specijaliziranim centrima za hemofiliju ili, ako ih nema, pod nadzorom hematologa specijaliziranog za liječenje bolesnika s hemoragijskom dijatezom. Principi liječenja hemofilije A i B su identični, a razlikuju se samo u izboru lijekova i režimu nadomjesne terapije. Glavne terapijske mjere u bolesnika s hemofilijom usmjerene su na zamjenu faktora nedostatka kako tijekom razdoblja hemoragijskih manifestacija tako iu preventivne svrhe. Cilj profilaktičkog liječenja je spriječiti razvoj hemofilne artropatije i drugih teških krvarenja.

Profilaktičko liječenje u obliku redovitih injekcija koncentrata faktora VIII ili IX 2-3 puta tjedno preporučuje se svim bolesnicima s teškom hemofilijom. Pri propisivanju hemostatskih lijekova (koncentrati faktora VIII ili IX, dobiveni iz ljudske plazme ili korištenjem genetske tehnologije) u svrhu zamjene, liječnik mora imati na umu da se nakon transfuzije aktivnost faktora VIII u krvi bolesnika brzo smanjuje i nakon 12 sati samo polovica. izvorne razine ostaje u cirkulaciji primijenjena doza. Stoga su za potpuno zaustavljanje krvarenja potrebne ponovljene transfuzije hemostatskih lijekova svakih 12 sati. Primijenjeni faktor IX dulje cirkulira u krvi primatelja - od 18 do 30 sati, pa je za održavanje njegove hemostatske razine dovoljno lijek primijeniti jednom dnevno. Izbor lijeka i njegova doza za zaustavljanje krvarenja u bolesnika s hemofilijom određeni su intenzitetom krvarenja ili, ako je potrebno kirurško liječenje, očekivanim opsegom kirurškog zahvata. Izuzetno je važno naglasiti da učinkovitost liječenja uvelike ovisi o vremenu početka hemostatske terapije. Najveći učinak postiže se primjenom lijekova unutar prvog sata nakon pojave znakova krvarenja. Vanjska krvarenja iz oštećene kože, krvarenja iz sluznice nosa i usne šupljine mogu se zaustaviti kako davanjem antihemofilnih lijekova, tako i lokalnim djelovanjem - tretiranjem mjesta krvarenja trombinom, tamponom navlaženim s 5-6% otopina aminokapronske kiseline i zavoj pod pritiskom. Ako su šavovi potrebni, imajte na umu da je za bolesnike s hemofilijom to dodatna ozljeda koja može pogoršati krvarenje. Zato ovaj postupak mora biti popraćeno davanjem hemostatskih sredstava. Kao dodatna terapija mogu se koristiti dezmopresin i inhibitor fibrinolize traneksamična kiselina. Ovi lijekovi se prvenstveno koriste za zaustavljanje manja krvarenja, uključujući i sa sluznice nakon vađenja zuba. Liječenje hemartroze: punkcija zgloba - aspiracija krvi, ubrizgavanje hormona u zglobnu šupljinu.

Prognoza. Bolesnici s umjerenom hemofilijom A obično nemaju posebnih komplikacija. Teško krvarenje razvijaju tek nakon kirurških intervencija, ozljeda i ozljeda. Bolesnici s teškim oblicima bolesti pate od čestih rekurentnih krvarenja, što dovodi do nepovratnih deformacija zglobova - glavnog uzroka njihove invalidnosti. Redoviti dolasci takvih bolesnika u specijalizirane centre za hemofiliju, gdje je organizirano ambulantno liječenje hemostaticima, značajno smanjuju učestalost krvarenja i sprječavaju razvoj komplikacija koje onesposobljavaju. Iako je raširena uporaba nadomjesnih lijekova produžila očekivani životni vijek bolesnika s hemofilijom, smrt od krvarenja još uvijek nije rijetka pojava.

Bilo je poznato u antičkom svijetu. Međutim, prvi put je identificiran u neovisna bolest a detaljno opisao 1874. Fordyce. Hemofilija je vrlo ozbiljna i opasna bolest.
Hemofilija je nasljedna bolest koju karakterizira povećana sklonost krvarenju. Uzrok ove bolesti- ovo je prisutnost "loše" mutacije u spolnom X kromosomu. To znači da postoji određeni dio (gen) na X kromosomu koji uzrokuje takvu patologiju. Ovaj promijenjeni gen na X kromosomu je stvarna mutacija (recesivna). S obzirom na to da se mutacija nalazi na kromosomu, hemofilija se nasljeđuje, odnosno s roditelja na djecu.

Kako funkcioniraju geni i što su genetske bolesti?

Razmotrimo koncept recesivnih i dominantnih gena, jer je to neophodno za daljnje razumijevanje karakteristika manifestacije hemofilije. Činjenica je da su svi geni podijeljeni na dominantne i recesivne. Kao što znate, svaka osoba prima skup gena od oba roditelja - majke i oca, odnosno ima dvije varijante istog gena. Na primjer, dva gena za boju očiju, dva za boju kose i tako dalje. Štoviše, svaki od gena može biti dominantan ili recesivan. Dominantni gen je izražen Stalno a potiskuje recesivni, no recesivni se pojavljuje tek kada je prisutan na oba kromosoma – majčinom i očevom. Na primjer, gen za smeđe oči je dominantan, a gen za plave oči je recesivan. To znači da ako dijete od majke dobije gen za smeđe oči, a od oca gen za plave oči, tada će se roditi sa smeđim očima, odnosno dominantni gen za smeđe oči će se manifestirati i potisnuti recesivni gen za plave oči. Da bi se dijete rodilo s plavim očima, mora primiti dva recesivna plavooka gena i od majke i od oca, samo u tom slučaju će se pojaviti recesivna osobina - Plave oči.

Zašto se bolest prenosi po ženskoj liniji, a obolijevaju samo muškarci?

Vratimo se na hemofiliju. Osobitost hemofilije je da su žene nositelji ove patologije, a muškarci su pogođeni. Zašto je to tako? Gen za hemofiliju je recesivan i nalazi se na spolnom X kromosomu. Njegovo nasljeđe je vezano za spol. To jest, za njegovu manifestaciju potrebno je imati dva X kromosoma s takvom mutacijom. Međutim, žena ima dva spolna X kromosoma, a muškarac ima X i Y kromosome. Dakle, žena mora imati mutaciju na oba X kromosoma da bi se bolest hemofilija manifestirala. Međutim, takva činjenica je nemoguća. Zašto? Kada žena zatrudni s djevojčicom s mutacijama na oba X kromosoma, u 4. tjednu trudnoće, kada počinje proces formiranja vlastite krvi fetusa, dolazi do pobačaja, jer takav fetus nije sposoban za život. Dakle, djevojčica se može roditi samo s mutacijom na jednom X kromosomu. I u ovom slučaju, bolest se neće manifestirati, jer dominantni gen drugog X kromosoma neće dopustiti da se recesivni gen, koji dovodi do hemofilije, manifestira. Stoga su žene samo nositelji hemofilije.

Dječaci imaju jedan X kromosom, a drugi Y, koji ne sadrži gen za hemofiliju. U ovom slučaju, ako postoji recesivni gen za hemofiliju na X kromosomu, ne postoji drugi gen na Y kromosomu dominantni gen za suzbijanje ovog recesivnog. Stoga se gen očituje kod dječaka, a on boluje od hemofilije.

Hemofilija kod žena je "viktorijanska bolest"
U povijesti je poznat samo jedan primjer žene s hemofilijom – kraljica Viktorija. No, kod nje se ta mutacija dogodila nakon rođenja, pa je ovaj slučaj jedinstven i predstavlja iznimku, što potvrđuje opće pravilo. Zbog ove iznimne činjenice hemofiliju nazivaju i “viktorijanskom bolešću” ili “kraljevskom bolešću”.

Koje su vrste hemofilije?

Hemofilija se dijeli na tri tipa A, B i C. Kod hemofilije sva tri tipa nema potrebna količina bjelančevina, koja se naziva faktor zgrušavanja i osigurava zgrušavanje krvi i zaustavlja krvarenje. Takvih faktora koagulacije ima samo 12. Kod hemofilije A u krvi postoji manjak faktora broj VIII, kod hemofilije B manjak faktora IX, a kod hemofilije C manjak faktora broj XI. Hemofilija tipa A je klasična i čini 85% svih tipova hemofilije, a hemofilija B i C čine 15% svih tipova. ukupni broj sve slučajeve hemofilije. Hemofilija tipa C se izdvaja, jer se njezine manifestacije značajno razlikuju od manifestacija hemofilije B i A. Manifestacije hemofilije A i B su iste. Hemofilija C najčešće se nalazi među aškenaskim Židovima, a mogu oboljeti i žene, ne samo muškarci. Danas je hemofilija C općenito isključena iz hemofilije, pa ćemo razmotriti hemofiliju A i B.

Što je opasno za pacijente s hemofilijom?

Kako se manifestira hemofilija? Koji su njegovi simptomi? Među ljudima postoji mišljenje da bolesnika s hemofilijom treba zaštititi od najmanjih manjih ozljeda: posjekotina, ugriza, ogrebotina itd. Budući da su ovi manja oštećenja može dovesti do smrti zbog gubitka krvi. Međutim, ovo je čisto pretjerivanje. Teške ozljede, teška krvarenja, vađenje zuba i kirurške operacije. Naravno, ne smijete zanemariti sigurnosne mjere - morate se čuvati modrica, ozljeda, posjekotina itd. Posebno su opasni razderotine. Posebno je potrebno pažljivo objasniti norme ponašanja djeci i adolescentima s hemofilijom, budući da djeca i adolescenti imaju visoku tjelesna aktivnost, puno kontaktnih igara, što može dovesti do slučajnih ozljeda.

Kongenitalni i dječji simptomi hemofilije

Ako dijete ima hemofiliju A ili B, sljedeći simptomi se otkrivaju od rođenja:

1. stvaranje hematoma (modrica) na većini raznim mjestima(ispod kože, u zglobovima, u unutarnjim organima). Ovi hematomi nastaju uslijed udaraca, modrica, ozljeda, padova, posjekotina itd.
2. krv u mokraći
3. pretjerano krvarenje zbog traume (vađenje zuba, operacija)

Novorođenčad u pravilu ima hematome na glavi, stražnjici, a iz podvezane pupkovine dolazi do krvarenja. Djeca također često doživljavaju krvarenje i krvarenje tijekom nicanja zubića. U djetinjstvo Dosta često dolazi do krvarenja iz nosa i usta. Uzrok nosne i krvarenje iz usta služi kao griženje obraza, jezika, čačkanje nosa i ranjavanje nosne sluznice noktom i dr. Ozljeda oka praćena krvarenjem u oku može dovesti do sljepoće. Značajna je činjenica da su ti simptomi posebno izraženi kod ranoj dobi, a kako osoba stari postaju sve manje izraženi. Međutim, glavno svojstvo - glavni simptom - sklonost krvarenju, naravno, ostaje.

Kada dolazi do krvarenja u bolesnika s hemofilijom?

Bolesnike s hemofilijom karakterizira razvoj krvarenja ne samo odmah nakon ozljede, već i nakon određenog vremenskog razdoblja razvoj ponovljenog krvarenja. Takvo ponovljeno krvarenje može se razviti nakon nekoliko sati ili nakon nekoliko dana. Iz tih razloga, ako bolesnik s hemofilijom treba operaciju ili vađenje zuba, tada je potrebno pažljivo pripremiti osobu za operaciju i provesti je samo ako je prijeko potrebna.Dugotrajno krvarenje također pridonosi nastanku posthemoragijske anemije.

U kojim područjima su krvarenja češća u bolesnika s hemofilijom?

Učestalost krvarenja u zglobovima kod hemofilije doseže 70%, učestalost nastanka potkožni hematomi(modrice) – 10-20%. A najrjeđe kod hemofilije dolazi do krvarenja u središnjem živčanom sustavu i gastrointestinalnog krvarenja. Hematomi su pretežno lokalizirani na onim mjestima gdje mišići doživljavaju maksimalno opterećenje - to su mišići bedara, leđa i potkoljenice. Ako osoba koristi štake, pojavljuju se hematomi u pazuha.

Hematomi su uobičajeni za bolesnike s hemofilijom

Hematomi bolesnika s hemofilijom nalikuju tumoru izgled i rješavaju se dugo vremena, što je do 2 mjeseca Ponekad, kada se hematom ne povuče duže vrijeme, može biti potrebno otvoriti ga. S stvaranjem opsežnih hematoma moguća je kompresija okolnih tkiva i živaca, što dovodi do poremećaja osjetljivosti i kretanja.

Hemoartroza je česta manifestacija hemofilije

Krvarenje u zglobovima najspecifičniji je simptom hemofilije. Krvarenja u zglobovima uzrok su nastanka bolesti zglobova - hemoartroze - u bolesnika s hemofilijom. Ovo oštećenje zglobova dovodi do bolesti cijelog mišićno-koštanog sustava. motorički sustav, i, kao rezultat, do invaliditeta. Hemoartroza se najbrže razvija u bolesnika s teškim oblicima hemofilije, drugim riječima, što je hemofilija teža, to osoba brže razvija hemoartrozu. Prvi znakovi hemoartroze razvijaju se u dobi od 8-10 godina. Kod teške hemofilije krvarenja u zglobove nastaju spontano, a u blagi tok– zbog ozljeda.

Krv u mokraći, bolest bubrega kod hemofilije

Hematurija (krv u urinu) može biti asimptomatska ili praćena akutnom boli, napadajem bubrežne kolike, koja se javlja kada krvni ugrušci prolaze kroz mokraćni put. Bolesnici s hemofilijom mogu razviti bolesti bubrega kao što su pijelonefritis, hidronefroza i skleroza kapilara.

Koje lijekove osobe s hemofilijom ne smiju uzimati?

Za bolesnike s hemofilijom strogo su kontraindicirani lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi, poput acetilsalicilne kiseline (aspirina), butadiona itd.

Znakovi hemofilije u novorođenčadi

Ako novorođenče dugo ne prestaje krvariti iz pupkovine i ima hematome na glavi, stražnjici i perineumu, potrebno je testirati se na prisutnost hemofilije. Nažalost, trenutno je nemoguće predvidjeti rođenje djeteta s hemofilijom. Postoje metode prenatalne (prenatalne) dijagnoze, ali nisu raširene zbog svoje složenosti. Ako dječak u obitelji ima hemofiliju, onda su njegove sestre nositeljice gena za hemofiliju i mogu imati djecu s hemofilijom. Stoga je obiteljska anamneza od velike važnosti u predviđanju rođenja djece koja bi mogla oboljeti od ove bolesti.

Dijagnoza hemofilije

Za dijagnosticiranje hemofilije koriste se sljedeće laboratorijske metode:

1. određivanje količine faktora koagulacije u krvi
2. određivanje vremena zgrušavanja krvi
3. količina fibrinogena u krvi
4. trombinsko vrijeme (TT)
5. protrombinski indeks (PTI)
6. međunarodni normalizirani omjer (INR)
7. aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT)
8. mješoviti – APTT

U prisutnosti hemofilije dolazi do povećanja iznad normalnih vrijednosti sljedeće pokazatelje: vrijeme zgrušavanja krvi, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT), trombinsko vrijeme (TT), međunarodni normalizirani omjer (INR). Postoji i smanjenje ispod normalnih vrijednosti protrombinskog indeksa (PTI), ali normalne vrijednosti mješoviti – APTT i količina fibrinogena. Glavni pokazatelj koji karakterizira hemofiliju A i B je smanjenje koncentracije ili aktivnosti faktora koagulacije u krvi, VIII - za hemofiliju A i IX - za hemofiliju B.

Liječenje hemofilije

Ova bolest je neizlječiva i može se kontrolirati i provoditi samo suportivnom terapijom. Da bi se to postiglo, osobama s hemofilijom daju se otopine faktora zgrušavanja kojeg nemaju dovoljno u krvi. Trenutno se ti čimbenici zgrušavanja dobivaju iz krvi davatelja ili krvi posebno uzgojenih životinja. Na pravilno liječenje Očekivano trajanje života bolesnika s hemofilijom ne razlikuje se od očekivanog trajanja života ljudi koji ne pate od ove patologije. Međutim, zbog činjenice da se lijekovi za liječenje hemofilije proizvode od krvi darivatelja, bolesnici s hemofilijom su u opasnosti od takvih opasne bolesti Kako

(hemofilija) – nasljedna patologija iz skupine koagulopatije, što dovodi do poremećaja sinteze VIII, IX ili XI faktora odgovornih za zgrušavanje krvi, što dovodi do njezine insuficijencije. Bolest karakterizira povećana sklonost spontanim i uzročnim krvarenjima: intraperitonealni i intramuskularni hematomi, intraartikularna (hemartroza), krvarenja probavni trakt, nemogućnost zgrušavanja krvi kod raznih čak i manjih ozljeda koža.

Bolest je relevantna u pedijatriji, jer se otkriva kod djece mlađa dob, češće u prvoj godini bebina života.

Povijest hemofilije seže duboko u antiku. U to je vrijeme bila raširena u društvu, posebice u kraljevska obitelj i Europa i Rusija. Čitave dinastije okrunjenih muškaraca bolovale su od hemofilije. Ovdje se nalaze pojmovi " hemofilija okrunjena"I" kraljevska bolest».

Primjeri su poznati – engleska kraljica Viktorija bolovala je od hemofilije, a prenijela ju je i na svoje potomke. Njen pra-praunuk bio je ruski carević Aleksej Nikolajevič, sin cara Nikolaja II, koji je naslijedio “carsku bolest”.

Etiologija i genetika

Uzroci bolesti povezani su s mutacijama u genu koji je vezan za X kromosom. Kao rezultat toga, nedostaje antihemofilni globulin i javlja se nedostatak niza drugih faktora plazme koji čine aktivni tromboplastin.

Hemofilija ima recesivni tip nasljeđivanja, odnosno prenosi se po ženskoj liniji, ali obolijevaju samo muškarci. Žene također imaju oštećen gen, ali se ne razboljevaju, već djeluju samo kao njegov nositelj, prenoseći patologiju na svoje sinove.

Pojava zdravog ili bolesnog potomstva ovisi o genotipu roditelja. Ako je u braku muž zdrav, a žena kliconoša, tada imaju 50/50 šanse da će imati i zdrave i sinove hemofiličare. A kćeri imaju 50% šanse da dobiju defektni gen. Kod čovjeka koji boluje od te bolesti i ima genotip s mutiranim genom, i zdrava žena Rađaju se kćeri nositeljice gena i potpuno zdravi sinovi. Djevojčice s kongenitalnom hemofilijom mogu biti rođene od majke nositeljice i oboljelog oca. Takvi slučajevi su vrlo rijetki, ali se ipak događaju.

Nasljedna hemofilija otkriva se u 70% slučajeva od ukupnog broja pacijenata, preostalih 30% otpada na otkrivanje sporadičnih oblika bolesti povezanih s mutacijom u lokusu. Naknadno, takav spontani oblik postaje nasljedan.

Klasifikacija

Šifra hemofilije prema ICD-10 – D 66.0, D67.0, D68.1

Vrste hemofilije razlikuju se ovisno o nedostatku jednog ili drugog čimbenika koji doprinosi hemostazi:

Hemofilija tipa A(klasična). Karakterizira ga recesivna mutacija gena F8 na spolnom X kromosomu. Ovo je najčešći tip bolesti, javlja se u 85% bolesnika, a karakteriziran je kongenitalnim nedostatkom antihemofilnog globulina, što dovodi do neuspjeha u stvaranju aktivne trombokinaze.

Božićna bolest ili hemofilija tip B povezan je s nedostatkom faktora IX, inače nazvanog Christmas faktor, komponente plazme tromboplastina, također uključenog u stvaranje trombokinaze. Ova vrsta bolesti se otkriva u ne više od 13% pacijenata.

Rosenthalova bolest ili hemofilija tipa C(stečeno) razlikuje se autosomno recesivnim ili dominantnim tipom nasljeđivanja. Kod ovog tipa faktor XI je defektan. Dijagnosticira se samo u 1-2% ukupnog broja pacijenata.

Popratna hemofilija– vrlo rijedak oblik s istovremenim nedostatkom faktora VIII i IX.

Hemofilija tipa A i B nalazi se isključivo u muškaraca, tip C - u oba spola.

Druge vrste, na primjer, hipoprokonvertinemija, vrlo su rijetke i ne čine više od 0,5% svih pacijenata s hemofilijom.

Kliničke manifestacije

Ozbiljnost kliničkog tijeka ne ovisi o vrsti bolesti, već je određena razinom deficitarnog antihemofilnog faktora. Postoji nekoliko oblika:

Svjetlo, karakteriziran razinom faktora od 5 do 15%. Početak bolesti obično se javlja tijekom školskih godina, u u rijetkim slučajevima nakon 20 godina, a povezana je s operacijom ili ozljedom. Krvarenje je rijetko i blago.

Umjereno. S koncentracijom antihemofilnog faktora do 6% normale. Pojavljuje se u predškolska dob u obliku srednje izraženog hemoragijski sindrom, pogoršanje do 3 puta godišnje.

Teška postavlja se kada je koncentracija faktora koji nedostaje do 3% norme. U pratnji teškog hemoragičnog sindroma od ranog djetinjstva. Novorođenče ima dugotrajno krvarenje iz pupkovine, melenu i kefalohematom. Kako se dijete razvija, posttraumatska ili spontana krvarenja u mišićima, unutarnji organi, zglobovi. Moguće je dugotrajno krvarenje iz nicanja ili zamjene mliječnih zuba.

Skriven (latentan) obrazac. S pokazateljem faktora koji prelazi 15% norme.

Subklinički. Antihemofilni faktor ne pada ispod 16–35%.

U male djece može doći do krvarenja od ugriza usne, obraza ili jezika. Nakon prošlih infekcija(vodene kozice, gripa, ARVI, ospice) moguće su egzacerbacije hemoragijske dijateze. Zbog učestalog i dugotrajnog krvarenja otkrivaju se trombocitopenija i anemija različitih vrsta i težine.

Karakteristični znakovi hemofilije:

Hemartroza – jako krvarenje u zglobove. Što se tiče čistoće krvarenja, oni čine od 70 do 80%. Najčešće su zahvaćeni gležnjevi, laktovi i koljena; rjeđe kuk, rame i male zglobove prsti na rukama i nogama. Nakon prvih krvarenja u sinovijalne čahure, krv se postupno otapa bez ikakvih komplikacija, a funkcija zgloba se potpuno obnavlja. Ponavljano krvarenje dovodi do nepotpune resorpcije, stvaranja fibrinoznih ugrušaka taloženih u zglobnoj čahuri i hrskavici uz njihovo postupno klijanje. vezivno tkivo. Manifestira se jakom boli i ograničenjem pokreta u zglobu. Rekurentna hemartroza uzrokuje obliteraciju, ankilozu zgloba, hemofilni osteoartritis i kronični sinovitis.

Krvarenje koštano tkivo dekalcifikacija kosti završava i aseptična nekroza.

Krvarenja u mišiće i potkožno tkivo(od 10 do 20%). Curenje krvi u mišiće ili međumišićne prostore dugo vremena ne savija se, pa lako prodire u fasciju i okolno tkivo. Klinika potkožnih i intramuskularnih hematoma - slabo resorptivne modrice različite veličine. Kao komplikacije moguća je gangrena ili paraliza, koja je posljedica kompresije velikih arterija ili perifernih živčanih debla velikim hematomima. To je popraćeno izraženim sindrom boli.

Statistika
U Rusiji ima oko 15 tisuća muškaraca s hemofilijom, od čega oko 6 tisuća djece. U svijetu živi više od 400 tisuća ljudi s ovom bolešću.

Dugotrajno krvarenje iz sluznice desni, nosa, usta, raznih dijelova želuca ili crijeva, kao i iz bubrega. Učestalost javljanja je do 8% od ukupnog broja svih krvarenja. Bilo koje medicinske manipulacije ili operacije, bilo da se radi o vađenju zuba, tonzilektomiji, intramuskularnoj injekciji ili cijepljenju, završavaju obilnim i dugotrajno krvarenje. Izuzetno je opasno krvarenje iz sluznice grkljana i ždrijela, jer može dovesti do začepljenja dišni put.

Krvarenja u različitih odjela mozga i moždanih ovojnica dovode do poremećaja živčani sustav i odgovarajućih simptoma, koji često završavaju smrću pacijenta.

Hematurija je spontana ili uslijed traume slabinska regija. Nalazi se u 15-20% slučajeva. Simptomi i poremećaji koji mu prethode su poremećaji mokrenja, pijelonefritis, hidronefroza, pijelektazija. Pacijenti obraćaju pažnju na pojavu krvi u mokraći.

Hemoragijski sindrom karakterizira odgođena pojava krvarenja. Ovisno o intenzitetu ozljede, može se dogoditi nakon 6-12 sati ili kasnije.

Stečenu hemofiliju prati poremećaj percepcije boja (sljepoća za boje). Rijetko se javlja u djetinjstvu, samo kod mijeloproliferativnih i autoimune bolesti kada se počnu stvarati antitijela na faktore. U samo 40% bolesnika moguće je identificirati uzroke stečene hemofilije, a to su trudnoća, autoimune bolesti, uzimanje određenih lijekova, maligne neoplazme.

Ako se pojave gore navedene manifestacije, osoba treba kontaktirati specijalizirani centar za liječenje hemofilije, gdje će joj biti propisan pregled i, ako je potrebno, liječenje.

Dijagnostika

U fazi planiranja trudnoće budući roditelji mogu proći medicinsko genetičko savjetovanje s molekularno genetskim istraživanjem i prikupljanjem genealoških podataka.

Perinatalna dijagnoza sastoji se od amniocenteze ili biopsije korina nakon koje slijedi DNK testiranje dobivenog staničnog materijala.

Dijagnoza se postavlja nakon detaljnog pregleda i diferencijalne dijagnoze bolesnika.

Za identifikaciju je potreban fizički pregled s inspekcijom, auskultacijom, palpacijom i prikupljanjem obiteljske anamneze moguće nasljeđe.

Laboratorijska istraživanja hemostaza:

koagulogram;
- kvantitativno određivanje faktora IX i VIII;
- definicija INR - međunarodni normalizirani omjer;
- krvni test za izračunavanje količine fibrinogena;
- tromboelastografija;
- trombodinamika;
- protrombinski indeks;
- izračun APTT (aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena).

Pojava hemartroze kod osobe zahtijeva radiografiju zahvaćenog zgloba, a hematurija dodatno ispitivanje urina i rada bubrega. Ultrazvučna dijagnostika provodi se kod retroperitonealnih krvarenja i hematoma u fasciji unutarnjih organa. Ako se sumnja na cerebralna krvarenja, potreban je CT ili MRI.

Diferencijalna dijagnoza Liječen s Glyantsmannovom trombastenijom, trombocitopeničnom purpurom, von Willebrandovom bolešću, trombocitopatijom.

Liječenje

Bolest je neizlječiva, ali se može liječiti hemostatskom nadomjesnom terapijom s koncentratima faktora koji nedostaju. Doza koncentrata odabire se ovisno o stupnju njegovog nedostatka, težini hemofilije, vrsti i težini krvarenja.

Važno je započeti liječenje pri prvom krvarenju. To pomaže u izbjegavanju mnogih komplikacija koje zahtijevaju kiruršku intervenciju.

Liječenje se sastoji od dvije komponente - stalne potpore ili preventive i neposredne, u slučaju manifestacija hemoragičnog sindroma. Liječenje održavanja sastoji se od periodičnih neovisnih intravenska primjena koncentrat antihemofilnog faktora. Zadatak liječnika je spriječiti pojavu artropatije i krvarenja u različitim dijelovima tijela. U teškoj hemofiliji, učestalost primjene doseže 2-3 puta tjedno s preventivno liječenje i to najviše 2 puta dnevno.

Osnova liječenja su antihemofilni lijekovi, transfuzije krvi i njezinih komponenti.

Hemostatska terapija za hemofiliju tipa A uključuje korištenje krioprecipitata, koncentrata antihemofilnog globulina napravljenog od svježe smrznute ljudske plazme.
Hemofilija tipa B liječi se IV primjenom PPSB – složeni lijek, koji sadrži nekoliko čimbenika, uključujući protrombin, prokonvertin i komponentu plazme tromboplastin. Osim toga, primjenjuje se svježe smrznuta plazma donora.
Za hemofiliju tipa C koristi se svježe smrznuta suha plazma.

Simptomatsko liječenje sastoji se u propisivanju glukokortikoida i angioprotektora. Dopunjeno fizikalnom terapijom. Prva pomoć kod vanjskog krvarenja uključuje lokalnu primjenu hemostatska spužva, liječenje rane s trombinom, primjena privremenog zavoj pod pritiskom.

Kao posljedica intenzivne nadomjesne transfuzijske terapije javlja se inhibicijski oblik hemofilije, karakteriziran pojavom inhibitora čimbenika zgrušavanja koji neutraliziraju antihemofilni čimbenik primijenjen bolesniku, što dovodi do besmisla liječenja. Situaciju spašava plazmafereza i davanje imunosupresiva.

U slučaju krvarenja u zglobu mirovanje 3-5 dana, preporučuju se nesteroidni protuupalni lijekovi u tabletama i lokalni glukokortikoidi. Kirurgija prikazano kada nepovratna šteta funkcija zgloba, njegovo uništenje.

Alternativno liječenje

Osim toga liječenje lijekovima pacijenti se mogu liječiti lijekovima tradicionalna medicina. Prevencija krvarenja može se učiniti uz pomoć biljaka koje imaju adstrigentno svojstvo koje pomaže u jačanju stijenki krvnih žila. To uključuje stolisnik, ekstrakt sjemenke grožđa, borovnice, kopriva.

Za poboljšanje zgrušavanja krvi uzmite sljedeće: ljekovito bilje: arnika, korijander, astragalus, korijen maslačka, plod japanske sofore i dr.

Komplikacije

Komplikacije su podijeljene u skupine.

Povezano s krvarenjima:

A) crijevna opstrukcija ili kompresija uretera opsežnim hematomima;
b) deformacije mišićno-koštanog sustava - propadanje mišića, sužavanje hrskavice, zakrivljenost zdjelice ili kičmeni stup kao komplikacija hemofilnog osteoartritisa;
c) infekcija hematoma;
d) opstrukcija dišnih putova.

Spojen sa imunološki sustav – pojava inhibitora čimbenika koji kompliciraju liječenje.

Više bolesnih ljudi je u opasnosti od zaraze HIV infekcijom, herpesom i infekcija citomegalovirusom I virusni hepatitis.

Prevencija

Ne postoji specifična prevencija. Jedino je moguće profilaksa lijekovima, sprječavanje krvarenja. Kod sklapanja braka i planiranja trudnoće važno je proći medicinsko genetsko savjetovanje uopće potrebno ispitivanje .

Prognoza

Na blagi oblik prognoza je povoljna. Kada je teška, značajno se pogoršava. Općenito, to ovisi o vrsti, težini, pravodobnosti liječenja i njegovoj učinkovitosti. Pacijent je registriran i dobiva status invaliditeta.

Koliko dugo žive sa različiti tipovi hemofilija? Blagi oblik ne utječe na životni vijek bolesnika. Učinkovito i trajno liječenje u srednje teškim i teškim oblicima pomaže bolesniku da živi koliko i zdravi ljudi. Smrt u većini slučajeva nastupa nakon krvarenja u mozgu.