Konvuleks obrazac za otpuštanje. Konvuleks: upute za uporabu sirupa, kapi, otopine, tableta i kapsula

Catad_pgroup Antiepileptik

Convulex za injekcije - upute za uporabu

UPUTE
o medicinskoj upotrebi lijeka

Matični broj:

Trgovačko ime lijeka:

Convulex ®

Međunarodni nezaštićeni naziv (INN):

valproična kiselina

Oblik doziranja:

Otopina za intravensku primjenu.

Spoj:

5 ml otopine (1 ampula) sadrži: djelatnu tvar - natrijev valproat 500,0 mg (ekvivalentno valproatnoj kiselini 433,9 mg); pomoćne tvari: natrijev hidroksid 117,0 mg, natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat 71,8 mg, voda za injekcije do 5,0 ml.

Opis. Bistra bezbojna ili gotovo bezbojna tekućina.

Farmakoterapijska skupina:

Antiepileptički lijek.

ATX kod: N03AG01

farmakološki učinak

KONVULEKS ® je antiepileptik koji ima i centralni miorelaksantni i sedativni učinak. Mehanizam djelovanja uglavnom je posljedica povećanja sadržaja gama-aminomaslačne kiseline (GABA) u središnjem živčanom sustavu (SŽS) zbog inhibicije enzima GABA transferaze. GABA smanjuje ekscitabilnost i konvulzivnu spremnost motoričkih područja mozga. Osim toga, u mehanizmu djelovanja lijeka značajnu ulogu ima učinak valproinske kiseline na GABA A receptore (aktivacija GABAergičke transmisije), kao i učinak na naponske natrijeve kanale. Prema drugoj hipotezi, djeluje na mjestima postsinaptičkih receptora, oponašajući ili pojačavajući inhibitorni učinak GABA. Mogući izravan učinak na aktivnost membrane povezan je s promjenama u vodljivosti kalija. Poboljšava mentalno stanje i raspoloženje bolesnika, ima antiaritmijsko djelovanje.

Farmakokinetika
Ravnotežna koncentracija intravenskom primjenom postiže se unutar nekoliko minuta i može se održavati sporom infuzijom. Terapeutska koncentracija valproinske kiseline u plazmi kreće se od 50-150 mg/l. Valproična kiselina se veže na proteine ​​plazme 90-95% u koncentracijama plazme do 50 mg/l i 80-85% u koncentracijama 50-100 mg/l, kod uremije, hipoproteinemije i ciroze, veza s proteinima plazme je smanjena.
Koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini korelira s vrijednošću frakcije valproinske kiseline koja nije povezana s proteinima plazme i iznosi oko 10% vrijednosti u serumu. Valproična kiselina prolazi placentarnu i krvno-moždanu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko. Koncentracija u majčinom mlijeku iznosi 1-10% koncentracije u krvnoj plazmi majke. Valproična kiselina podliježe glukuronidaciji i oksidaciji u jetri, metaboliti i nepromijenjena valproinska kiselina (1-3% doze) izlučuju se putem bubrega, male količine izlučuju se izmetom i izdahnutim zrakom. Poluvrijeme (T1/2) valproinske kiseline je u zdravih dobrovoljaca i uz monoterapiju od 8 do 20 sati, u kombinaciji s induktorima mikrosomalnih jetrenih enzima koji sudjeluju u metabolizmu valproinske kiseline, T1/2 može biti 6-8 sati. , u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, starijih bolesnika i djece mlađe od 18 mjeseci može biti znatno dulje.

Indikacije za upotrebu

epileptički status.
Epilepsije različite etiologije - idiopatske, kriptogene i simptomatske.
Generalizirani epileptički napadaji u odraslih i djece: klonički, tonički, toničko-klonički, apsansi, mioklonični, atonični.
Parcijalni epileptički napadaji u odraslih i djece: sa ili bez sekundarne generalizacije.
Specifični sindromi (West, Lennox-Gastaut).
Febrilni napadaji u djece.
Liječenje i prevencija bipolarnih afektivnih poremećaja.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na valproičnu kiselinu i njezine soli ili komponente lijeka
• Zatajenje jetre
• Akutni i kronični hepatitis
• Poremećaji gušterače
• porfirija
• Hemoragijska dijateza
• Teška trombocitopenija
• Kombinacija s meflokinom, gospinom travom, lamotriginom.
• Poremećaji metabolizma uree (uključujući obiteljsku povijest)
• razdoblje laktacije

Pažljivo:

• u djece u liječenju nekoliko antiepileptika;
• u djece i adolescenata s više popratnih bolesti i kod teških oblika napadaja;
• s oštećenom funkcijom bubrega;
• u bolesnika s anamnestičkim podacima o bolestima jetre i gušterače;
• s ugnjetavanjem hematopoeze koštane srži; leukopenija, anemija, trombocitopenija;
• s kongenitalnim enzimopatijama;
• s organskim oštećenjem mozga;
• s hipoproteinemijom;
• dječja dob (do 3 godine);
• trudnoća (osobito u prvom tromjesečju)

Primjena tijekom trudnoće

Tijekom liječenja treba se zaštititi od trudnoće. U pokusima na životinjama otkriven je teratogeni učinak valproične kiseline. Incidencija defekata neuralne cijevi u djece rođene od žena koje su uzimale valproat u prvom tromjesečju trudnoće je 1-2%. S tim u vezi preporučljivo je koristiti preparate folne kiseline. U prvom tromjesečju trudnoće ne smijete započeti liječenje CONVULEX-om ® . Ako trudnica već prima lijek, tada zbog opasnosti od pojačanih napadaja liječenje ne treba prekidati. Lijek treba koristiti u najmanjim učinkovitim dozama, izbjegavajući kombinaciju s drugim antikonvulzivima i, ako je moguće, redovito pratiti koncentraciju valproične kiseline u plazmi.

Doziranje i način primjene

KONVULEKS ® otopina za injekciju koristi se za intravensku (in/in) primjenu. Kod intravenske spore primjene preporučena dnevna doza je 5-10 mg valproinske kiseline po kg tjelesne težine. Kod intravenske infuzije preporučena doza je 0,5-1 mg valproinske kiseline po kg tjelesne težine na sat.
Pri prelasku s oralne na intravensku primjenu doze se ne mijenjaju, prva intravenska primjena preporuča se 12 sati nakon zadnje oralne primjene. Uvođenje otopine za injekciju treba zamijeniti oralnim uzimanjem lijeka, čim stanje bolesnika to dopušta. Također se preporučuje prva oralna primjena 12 sati nakon zadnje injekcije.
Ako je potrebno brzo postići i održati visoke koncentracije u plazmi, preporučuje se sljedeći pristup: IV primjena 15 mg/kg tijekom 5 minuta, nakon 30 minuta započeti infuziju brzinom od 1 mg/kg/sat uz stalno praćenje koncentraciju do koncentracije u plazmi od oko 75 mcg/ml.
Maksimalna dnevna doza lijeka ne smije biti veća od 2500 mg.
Prosječne dnevne doze su 20 mg/kg u odraslih i starijih bolesnika, 25 mg/kg u adolescenata, 30 mg/kg u djece.
Kao otopina za infuziju za Konvuleks ® može se koristiti izotonična otopina natrijevog klorida, 5% otopina dekstroze, Ringerova otopina.
Pripremljena otopina za infuziju može se upotrijebiti unutar 24 sata, neiskorišteni volumen otopine se uništava. Ako se intravenski koriste i drugi lijekovi, Konvuleks ® treba primijeniti putem zasebnog infuzijskog sustava.

Nuspojave

Pacijenti općenito dobro podnose CONVULEX®. Nuspojave su moguće uglavnom pri koncentraciji valproične kiseline u plazmi iznad 100 mg/l ili pri kombiniranoj terapiji.
Gastrointestinalni trakt: mučnina, povraćanje, gastralgija, smanjen ili povećan apetit, proljev, hepatitis, zatvor, pankreatitis, do teških lezija sa smrtnim ishodom (u prvih 6 mjeseci liječenja, češće 2-12 tjedana).
Središnji živčani sustav: tremor, promjene u ponašanju, raspoloženju ili mentalnom stanju (depresija, osjećaj umora, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, neuobičajena agitacija, nemir ili razdražljivost), ataksija, omaglica, pospanost, glavobolja, encefalopatija, dizartrija, enureza, stupor, poremećaj svijesti , koma.
Od osjetilnih organa: diplopija, nistagmus, treptanje "muha" pred očima.
Sa strane hematopoetskih organa i sustava hemostaze: anemija, leukopenija; trombocitopenija, smanjen sadržaj fibrinogena i agregacija trombocita, što dovodi do razvoja hipokoagulacije (popraćeno produljenjem vremena krvarenja, petehijalnim krvarenjima, modricama, hematomima, krvarenjem).
Sa strane metabolizma: smanjenje ili povećanje tjelesne težine.
Alergijske reakcije: kožni osip, urtikarija, angioedem, fotosenzitivnost, maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom).
Laboratorijski pokazatelji: hiperkreatininemija, hiperamonijemija, hiperbilirubinemija, hiperglicinemija, blagi porast aktivnosti "jetrenih" transaminaza, laktat dehidrogenaze (ovisno o dozi).
Iz endokrinog sustava: dismenoreja, sekundarna amenoreja, povećanje grudi, galaktoreja.
Drugi: periferni edem, gubitak kose (obično se oporavi nakon prekida uzimanja lijeka).

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, vrtoglavica, proljev, respiratorna disfunkcija, hipotenzija mišića, hiporefleksija, mioza, koma. Liječenje: hemodijaliza, forsirana diureza, respiratorna i kardiovaskularna potpora.

Interakcija

Kontraindicirane kombinacije:
meflokin- rizik od epileptičkih napadaja zbog pojačanog metabolizma valproinske kiseline i smanjenja njezine koncentracije u plazmi te, s druge strane, antikonvulzivnog učinka meflokina;
Hypericum perforatum- rizik od smanjenja koncentracije valproinske kiseline u krvnoj plazmi.

Kombinacije koje se ne preporučuju:
lamotrigin- povećan rizik od teških kožnih reakcija (toksična epidermalna nekroliza). Valproična kiselina inhibira mikrosomalne jetrene enzime koji osiguravaju metabolizam lamotrigina, što usporava njegov T1/2 na 70 sati u odraslih i do 45-55 sati u djece te povećava koncentraciju u plazmi. Ako je kombinacija nužna, potrebno je pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje.

Kombinacije koje zahtijevaju posebne mjere opreza:
karbamazepin- valproična kiselina povećava koncentraciju aktivnog metabolita karbamazepina u plazmi do znakova predoziranja. Osim toga, karbamazepin pojačava jetreni metabolizam valproinske kiseline i smanjuje njezinu koncentraciju. Ove okolnosti zahtijevaju pozornost liječnika i određivanje koncentracije lijeka u plazmi i moguću reviziju njihovih doza;
fenobarbital, primidon- valproična kiselina povećava koncentraciju fenobarbitala ili primidona u plazmi do znakova predoziranja, češće u djece. Zauzvrat, fenobarbital ili primidon povećavaju jetreni metabolizam valproinske kiseline i smanjuju njezinu koncentraciju. Preporuča se kliničko promatranje tijekom prva 2 tjedna kombiniranog liječenja uz trenutno smanjenje doze fenobarbitala ili primidona kada se pojave znakovi sedacije i određivanje razine antiepileptika u krvi.
fenitoin- moguće promjene koncentracije fenitoina u plazmi, fenitoin pojačava jetreni metabolizam valproične kiseline i smanjuje njezinu koncentraciju. Preporučeno kliničko promatranje, određivanje razine antiepileptika u krvi, po potrebi mijenjanje doza;
klonazepam- dodavanje valproinske kiseline klonazepamu u izoliranim slučajevima može dovesti do povećanja ozbiljnosti statusa odsutnosti;
etosuksimid- valproična kiselina može povećati i smanjiti koncentraciju etosuksimida u krvnom serumu zbog promjena u njegovom metabolizmu. Preporučeno kliničko promatranje, određivanje razine antiepileptika u krvi, po potrebi mijenjanje doza;
topiramat- povećava se rizik od razvoja hiperamonijemije i encefalopatije;
felbamat- povećanje koncentracije valproinske kiseline u plazmi za 35-50%, uz rizik od predoziranja. Preporučeno kliničko promatranje, određivanje razine valproične kiseline u krvi, promjena doze valproične kiseline u kombinaciji s felbamatom i nakon njegovog povlačenja;
antipsihotici, inhibitori monoaminooksidaze (MAOI), antidepresivi, benzodiazepini- neuroleptici, triciklički antidepresivi, MAO inhibitori, koji snižavaju prag za konvulzivnu spremnost, smanjuju učinkovitost lijeka. S druge strane, valproična kiselina potencira djelovanje ovih psihotropnih lijekova, kao i benzodiazepina;
cimetidin, eritromicin- inhibiraju jetreni metabolizam valproinske kiseline i povećavaju njezinu koncentraciju u plazmi;
zidovudin- valproična kiselina povećava koncentraciju zidovudina u plazmi, što dovodi do povećanja njegove toksičnosti;
karbapenemi, monobaktami- meropenem, panipenem, kao i azeonam i imipenem smanjuju koncentraciju valproične kiseline u plazmi, što može dovesti do smanjenja antikonvulzivnog učinka.

Kombinacije koje treba razmotriti:
acetilsalicilna kiselina- pojačavanje učinaka valproične kiseline zbog njezinog istiskivanja iz povezanosti s proteinima plazme. Valproična kiselina pojačava učinak acetilsalicilne kiseline;
neizravni antikoagulansi- valproična kiselina pojačava učinak neizravnih antikoagulansa, potrebno je pažljivo praćenje protrombinskog indeksa pri istodobnoj primjeni s antikoagulansima ovisnim o vitaminu K;
nimodipin- pojačan hipotenzivni učinak nimodipina zbog povećanja njegove koncentracije u plazmi zbog supresije njegovog metabolizma valproinskom kiselinom;
mijelotoksični lijekovi- povećan rizik od inhibicije hematopoeze koštane srži;
etanol i hepatotoksični lijekovi- povećavaju rizik od oštećenja jetre.

Ostale kombinacije:
oralna kontracepcija- valproična kiselina ne uzrokuje indukciju mikrosomalnih jetrenih enzima i ne smanjuje učinkovitost hormonskih oralnih kontraceptiva.

posebne upute

U vezi s izvješćima o teškim i smrtonosnim slučajevima zatajenja jetre i pankreatitisa pri korištenju pripravaka valproične kiseline, treba imati na umu sljedeće:
skupina povećanog rizika su dojenčad i djeca do 3 godine, s teškom epilepsijom, često povezanom s oštećenjem mozga i urođenim metaboličkim ili degenerativnim bolestima;
u većini slučajeva, disfunkcija jetre razvila se u prvih 6 mjeseci (obično između 2 i 12 tjedana) liječenja, češće kod kombiniranog antiepileptičkog liječenja;
zabilježeni su slučajevi pankreatitisa bez obzira na dob bolesnika i trajanje liječenja, iako se rizik od razvoja pankreatitisa smanjivao s dobi bolesnika;
insuficijencija jetrene funkcije kod pankreatitisa povećava rizik od smrti;
rana dijagnoza (prije histerične faze) temelji se uglavnom na kliničkom promatranju - identifikaciji ranih simptoma, kao što su astenija, anoreksija, ekstremni umor, pospanost, ponekad popraćena povraćanjem i bolovima u trbuhu; u ovom slučaju može doći do recidiva epileptičkih napadaja u pozadini nepromijenjene antiepileptičke terapije.
U takvim slučajevima potrebno je odmah konzultirati liječnika radi kliničkog pregleda i analize funkcije jetre.
Tijekom liječenja, osobito u prvih 6 mjeseci, potrebno je povremeno kontrolirati funkciju jetre - aktivnost "jetrenih" transaminaza, razinu protrombina, fibrinogena, faktore koagulacije, koncentraciju bilirubina i aktivnost amilaze (svaka 3 mjeseca, osobito kada u kombinaciji s drugim antiepilepticima) i sliku periferne krvi, posebice trombocita.
U bolesnika koji primaju druge antiepileptike, prijelaz na valproičnu kiselinu treba provoditi postupno, postižući klinički učinkovitu dozu nakon 2 tjedna, nakon čega je moguće postupno ukidanje drugih antiepileptika. U bolesnika koji nisu bili liječeni drugim antiepilepticima, klinički učinkovita doza trebala bi se postići nakon 1 tjedna.
Rizik od razvoja nuspojava iz jetre povećava se tijekom kombinirane antikonvulzivne terapije, kao i kod djece.
Nisu dopuštena pića koja sadrže etanol.
Prije operacije potrebna je opća pretraga krvi (uključujući broj trombocita), određivanje vremena krvarenja i parametara koagulacije.
Ako se tijekom liječenja pojave simptomi "akutnog" abdomena, preporuča se odrediti aktivnost amilaze u krvi prije početka operacije kako bi se isključio akutni pankreatitis.
Tijekom liječenja treba uzeti u obzir moguće izobličenje rezultata testova urina kod dijabetes melitusa (zbog povećanja sadržaja ketonskih tijela), pokazatelja funkcije štitnjače. S razvojem bilo kakvih akutnih ozbiljnih nuspojava, potrebno je odmah razgovarati s liječnikom o uputnosti nastavka ili prekida liječenja.
Kako bi se smanjio rizik od razvoja dispeptičkih poremećaja, moguće je uzimati antispazmodike i omotače.
Nagli prekid uzimanja CONVULEX-a ® može dovesti do povećanja epileptičkih napadaja.
Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Obrazac za otpuštanje

Otopina za intravensku primjenu 100 mg/ml. 5 ml lijeka u ampuli od bezbojnog stakla (tip I) s crvenom točkom loma i narančastim prstenom u gornjem dijelu; 5 ampula u prozirnoj plastičnoj vrećici; Don; 1 paleta zajedno s uputama za uporabu u kartonskoj kutiji.

Uvjeti skladištenja

Na temperaturi ne višoj od 25 ° C na mjestu zaštićenom od svjetlosti.
Čuvati izvan dohvata djece!

Najbolje prije datuma

5 godina.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Na recept.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

LLC "VALEANT", 115162, Moskva, ul. Shabolovka, 31, zgrada 5, Rusija

Proizvođač gotovog oblika lijeka, paker, etiketer:
“G.L. Pharma GmbH, Arnetgasse 3, A-1160 Beč, Austrija

Paker, etiketer (opcionalno):
“G.L. Pharma GmbH, Gansterergasse 9-13, 1160 Beč, Austrija

Izdavanje kontrole kvalitete:
Geroth Pharmaceutics GmbH, Arnetgasse 3, A-1160 Beč, Austrija

Pošaljite zahtjeve potrošača tvrtki VALEANT LLC:
115162, Moskva, ul. Shabolovka, 31, zgrada 5, Rusija

GOSTIONICA: Valproična kiselina

Proizvođač: G.L.Pharma GmbH

Anatomsko-terapeutsko-kemijska klasifikacija: Valproična kiselina

Registracijski broj u Republici Kazahstan: br. RK-LS-5 br. 014720

Razdoblje registracije: 02.12.2014 - 02.12.2019

ALO (uvršten na popis besplatnih lijekova za izvanbolničke pacijente)

Uputa

Trgovački naziv

Convulex®

Međunarodni nezaštićeni naziv

Valproična kiselina

Oblik doziranja

Sirup za djecu

Spoj

1 ml sirupa sadrži

aktivna tvar - natrijev valproat 5,00 g (dobiven iz valproinske kiseline 4,338 g i natrijevog hidroksida 1,204 g),

Pomoćne tvari: likazin 80/55 (otopina maltitola), metil 4-hidroksibenzoat, propil 4-hidroksibenzoat, natrijev saharin, natrijev ciklamat, natrijev klorid, aroma maline (9/372710), aroma breskve (9/030307), pročišćena voda.

Opis

Bezbojan do blago žućkast sirup s mirisom breskve i slatkim okusom breskve.

Farmakoterapijska grupa

Antiepileptički lijekovi. Derivati ​​masnih kiselina. Valproična kiselina.

ATX kod N03AG01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Natrijev valproat se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT), oralna bioraspoloživost je

100%. Uzimanje hrane ne smanjuje brzinu apsorpcije. Maksimalna razina koncentracije u plazmi uočena je nakon 1-3 sata, a ravnotežna koncentracija se postiže 2-4 dana liječenja, ovisno o intervalima doziranja. Terapeutska koncentracija lijeka u krvnoj plazmi kreće se od 40-100 mg / l. Valproična kiselina se veže na proteine ​​plazme za 90-95% u koncentracijama u plazmi do 50 mg / l i za 80-85% u koncentracijama od 50-100 mg / l, s uremijom, hipoproteinemijom i cirozom, vezanje na proteine ​​je smanjeno. Razine koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini koreliraju s veličinom neproteinske frakcije lijeka. Valproična kiselina prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko. Koncentracija u majčinom mlijeku iznosi 1-10% koncentracije u krvnoj plazmi majke. Lijek se podvrgava glukuronidaciji i oksidaciji u jetri, metaboliti i nepromijenjena valproična kiselina (1-3% doze) izlučuju se putem bubrega, male količine se izlučuju izmetom i izdahnutim zrakom. Razdoblje eliminacije lijeka je 10-15 sati, u djece 6-10 sati, u kombinaciji s drugim lijekovima, poluvrijeme može biti 6-8 sati zbog indukcije metaboličkih enzima, u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i starijim pacijentima može trajati mnogo duže.

Farmakodinamika

Convulex je antiepileptik, također ima centralni mišićni relaksant i sedativni učinak. Mehanizam djelovanja uglavnom je posljedica inhibicije enzima GABA transferaze i povećanja sadržaja gama-aminomaslačne kiseline (GABA) u središnjem živčanom sustavu (SŽS). GABA inhibira pre- i postsinaptička pražnjenja i tako sprječava širenje napadaja u CNS-u. Osim toga, u mehanizmu djelovanja lijeka značajnu ulogu ima učinak valproične kiseline na GABA A receptore, kao i učinak na naponski ovisne Na-kanale. Djeluje na mjesta postsinaptičkih receptora, oponašajući ili pojačavajući inhibitorni učinak GABA-e. Mogući izravan učinak na aktivnost membrane povezan je s promjenama u vodljivosti kalija. Poboljšava mentalno stanje i raspoloženje bolesnika, ima antiaritmijsko djelovanje.

Indikacije za upotrebu

Epileptički napadaji (uključujući generalizirane i parcijalne napadaje, kao i na pozadini organskih bolesti mozga)

Bipolarni manično-depresivni poremećaj kada je litij kontraindiciran ili ga pacijent ne podnosi

Doziranje i način primjene

Convulex sirup je posebno dizajniran za primjenu kod djece zbog ugodnog okusa. Sirup sadrži zaslađivač i ne dovodi do stvaranja karijesa. Lijek se uzima oralno, 2-3 puta dnevno, tijekom ili nakon jela.

U djece početna doza je 10-20 mg/kg dnevno uz postupno povećanje do 20-30 mg/kg dnevno. U djece kojoj su potrebne doze veće od 40 mg/kg na dan, potrebno je pratiti biokemijske i hematološke parametre.

Djeca teža od 20 kg. Početna dnevna doza je 300 mg, uz postupno povećanje doze do postizanja kliničkog učinka (nestanka konvulzivnih napadaja), što je obično 20-30 mg/kg tjelesne težine na dan.

Prosječne dnevne doze:

Upute za uporabu dozatora.

1. Spustite klip u štrcaljku do kraja, zatim stavite štrcaljku u staklenu bočicu.

2. Podignite klip dok oznaka na klipu ne odgovara propisanoj dozi (gradacija u ml i mg). Po potrebi ponoviti postupak dok se ne postigne ukupna propisana količina.

3. Gurajući klip prema dolje, nanesite izmjerenu dozu izravno u djetetova usta ili u žličicu. Provjerite jeste li primili propisanu dozu.

4. Nakon svake uporabe zatvorite bočicu i štrcaljku temeljito isperite vodom. Čuvajte i štrcaljku i bočicu u kutiji.

Nuspojave

Pacijenti dobro podnose Convulex. Nuspojave su moguće uglavnom pri razini lijeka u plazmi iznad 100 mg/l ili u kombiniranoj terapiji.

Često (od 1/100 do<1/10 случаев)

- mučnina, povraćanje, anoreksija ili pojačan apetit, proljev, gastralgija, hepatitis

- tremor

- diplopija, bljeskanje "muha" pred očima

- anemija, trombocitopenija, smanjen sadržaj fibrinogena, agregacija trombocita i zgrušavanje krvi, praćeno produljenjem vremena krvarenja, petehijalna krvarenja, modrice, hematomi, krvarenje, agranulocitoza, limfocitoza

- gubitak ili dobitak na težini

- hiperkreatininemija, hiperamonijemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, blago povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, LDH (ovisno o dozi)

- dismenoreja, sekundarna amenoreja, povećanje grudi, galaktoreja

- periferni edem, gubitak kose (obično se oporavi nakon prestanka uzimanja lijeka)

Vaskulitis

Gubitak sluha, parestezija

Policistični jajnici

Enureza kod djece

rijetko (od 1/10 000 do<1/1,000 случаев)

Promjene u ponašanju, raspoloženju ili psihičkom stanju (depresija, osjećaj umora, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, neuobičajena uznemirenost, nemir ili razdražljivost), ataksija, vrtoglavica, pospanost, glavobolja, encefalopatija, dizartrija, stupor, poremećaj svijesti, koma

- leukopenija, pancitopenija, limfocitoza, hipoplazija eritrocita

Disfunkcija jetre

Sistemski eritematozni lupus

Letargija, zbunjenost

Glavobolja, nistagmus

- kožni osip, urtikarija, angioedem, fotosenzitivnost

Jako rijetko (<1/10,000 случаев)

encefalopatija, koma

Pankreatitis, do teških lezija sa smrtnim ishodom (u prvih 6 mjeseci liječenja, češće 2-12 tjedana)

Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem

Reverzibilni Fanconijev sindrom

aplazija koštane srži

Hiponatrijemija

Poremećena funkcija bubrega

Kontraindikacije

Preosjetljivost na valproat ili neku od pomoćnih tvari

Teški poremećaji jetre i/ili gušterače

Hepatična porfirija

Akutni i kronični hepatitis

Slučaj teškog hepatitisa u pacijentovoj osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, uključujući onu povezanu s uzimanjem lijekova

Trombocitopenija

Hemoragijska dijateza

Kombinirana primjena s karbapenemima

Kombinirani prijem s gospinom travom

Kombinacija s meflokinom

Dječja dob do 3 mjeseca

Trudnoća i dojenje

djeca mlađa od 18 godina s manično-depresivnim sindromom s bipolarnim tijekom

Interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline s lijekovima koji deprimiraju središnji živčani sustav (triciklički antidepresivi, inhibitori monoaminooksidaze (MAO) i antipsihotici), moguće je pojačati depresiju središnjeg živčanog sustava. Etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju vjerojatnost oštećenja jetre. Triciklički antidepresivi, inhibitori MAO, antipsihotici i drugi lijekovi koji snižavaju prag za aktivnost napadaja smanjuju učinkovitost valproične kiseline.

Convulex, ovisno o koncentraciji u plazmi, može istisnuti hormone štitnjače s mjesta vezanja za proteine ​​plazme i izazvati njihov metabolizam, što može dovesti do lažne dijagnoze hipotireoze.

Drugi antiepileptički lijekovi s učinkom na indukciju enzima (fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin) smanjuju koncentraciju valproata u krvnoj plazmi. Pri provođenju kombinirane terapije doziranje treba prilagoditi u skladu s razinom lijeka u krvi.

Ne preporučuje se istodobna primjena antidepresiva, neuroleptika, trankvilizatora, barbiturata, MAO inhibitora, timoleptika, etanola. Dodavanje valproata klonazepamu u izoliranim slučajevima može dovesti do povećanja ozbiljnosti statusa odsutnosti.

Valproat može smanjiti metabolizam lamotrigina i povećati njegov srednji poluvijek. Mogu biti potrebne prilagodbe doze (niže doze lamotrigina). Istodobna primjena lamotrigina i valproata može povećati rizik od (teških) kožnih reakcija, osobito u djece).

Valproat može povećati koncentraciju zidovudina u krvnoj plazmi, što će dovesti do povećanja toksičnosti potonjeg.

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline s barbituratima ili primidonom, primjećuje se povećanje njihove koncentracije u krvnoj plazmi. Povećava poluvrijeme (T1/2) lamotrigina (inhibira jetrene enzime, uzrokuje usporavanje metabolizma lamotrigina, zbog čega se T1/2 produljuje na 45-55 sati u djece). Smanjuje klirens zidovudina za 38%, dok se njegov T1/2 ne mijenja.

U kombinaciji sa salicilatima, dolazi do povećanja učinaka valproinske kiseline (izmještanje iz veze s proteinima plazme). Convulex pojačava učinak antitrombocitnih lijekova (acetilsalicilne kiseline) i neizravnih antikoagulansa.

U kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, karbamazepinom, meflokinom smanjuje se sadržaj valproinske kiseline u krvnom serumu (ubrzanje metabolizma).

Felbamat povećava koncentraciju valproične kiseline u plazmi za 35-50% (potrebna je prilagodba doze).

Uz kombiniranu primjenu cimetidina ili eritromicina, koncentracija valproata u krvnoj plazmi može se povećati (zbog smanjenja njegovog metabolizma u jetri).

Kolestiramin može smanjiti apsorpciju valproične kiseline.

Kada se uzimaju istodobno s rifampicinonom, povećava se rizik od napadaja zbog pojačanog metabolizma valproata u jetri pod utjecajem rifampicina. Preporuča se kliničko i laboratorijsko praćenje, a moguća je i prilagodba doze antikonvulzivnog lijeka tijekom liječenja rifampicinom i nakon njegovog prekida.

Valproična kiselina ne inducira jetrene enzime i ne smanjuje učinkovitost oralnih kontraceptiva.

posebne upute

Potreban je poseban oprez pri propisivanju Konvuleksa sljedećim kategorijama pacijenata:

s anamnestičkim podacima o bolestima jetre i gušterače, te oštećenju koštane srži

s oštećenom funkcijom bubrega

s kongenitalnim enzimopatijama

mentalno retardirana djeca

s organskim oštećenjem mozga

s hipoproteinemijom

Tijekom razdoblja liječenja lijekom, alkohol nije dopušten. Suicidalno razmišljanje i ponašanje primijećena među pacijentima koji su za neke indikacije primali antiepileptike. Mehanizam nastanka ovog rizika ostaje nepoznat, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika zbog primjene valproične kiseline.

Stoga je potrebno pomno pratiti bolesnike zbog znakova suicidalnih ideja i ponašanja te razmotriti odgovarajuće liječenje. Bolesnike (i njegovatelje) treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave suicidalne ideje ili ponašanje.

Za poremećaje jetre

Prije početka liječenja i povremeno tijekom prvih šest mjeseci liječenja, osobito u rizičnih bolesnika i onih s poviješću bolesti jetre, potrebno je provoditi stalno praćenje parametara jetrene funkcije. Takvi pacijenti trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom.

Testovi funkcije jetre uključuju određivanje protrombinskog vremena, razine aminoferaze i/ili bilirubina i/ili razgradnih produkata fibrinogena. U prvoj fazi može doći do povećanja razine aminoferaze; ovo je obično privremeno i reagira na smanjenje doze.

Bolesnike s abnormalnim kemijskim svojstvima treba ponovno klinički procijeniti, a funkciju jetre (uključujući protrombinsko vrijeme) treba pratiti dok se ne vrate u normalu. Međutim, prekomjerno produljeno protrombinsko vrijeme, osobito ako je povezano s abnormalnim vrijednostima u drugim relevantnim studijama, zahtijeva prekid liječenja.

Disfunkcija jetre, uključujući zatajenje jetre koje dovodi do smrti, prijavljena je u bolesnika liječenih valproičnom kiselinom ili natrijevim valproatom. Najčešći rizični bolesnici su djeca, osobito mlađa od 3 godine, te bolesnici s nasljednim metaboličkim ili degenerativnim poremećajima, organskom disfunkcijom mozga ili teškim napadajima povezanim s mentalnom retardacijom. Većina ovih događaja dogodila se tijekom prvih šest mjeseci terapije, pretežno u tjednima 2 do 12, i obično su uključivali terapiju antikonvulzivima s više lijekova. Monoterapija je poželjna za ovu skupinu bolesnika.

U ranim fazama zatajenja jetre klinički simptomi mogu biti od veće pomoći u ispravljanju dijagnoze nego laboratorijske pretrage. Teškoj ili smrtonosnoj bolesti jetre mogu prethoditi nekarakteristični simptomi, obično s iznenadnim početkom, kao što su gubitak kontrole napadaja, nelagoda, slabost, letargija, edem, gubitak apetita, povraćanje, bol u trbuhu, pospanost i žutica. Oni su indikacije za trenutni prekid uzimanja lijeka. Bolesnike treba uputiti da odmah prijave sve takve znakove svom liječniku radi odgovarajuće procjene. Iako je teško utvrditi koji pregledi mogu dati točna predviđanja, vjeruje se da su pregledi koji pokazuju sintezu proteina, poput protrombinskog vremena, još uvijek najrelevantniji.

U bolesnika s jetrenom disfunkcijom potrebno je prekinuti istovremenu primjenu soli salicilne kiseline jer može koristiti identičan metabolički put i time povećati rizik od zatajenja jetre.

Za hematološke poremećaje

Prije operacije potrebna je opća pretraga krvi (uključujući broj trombocita), određivanje vremena krvarenja i parametara koagulacije. Bolesnike s anamnezom zahvaćenosti koštane srži također treba pomno pratiti.

Za poremećaje gušterače

U vrlo rijetkim slučajevima zabilježen je teški pankreatitis koji može biti smrtonosan. Rizik od smrti najčešći je kod male djece i smanjuje se s godinama. Ozbiljni epileptički napadaji ili neurološki poremećaji s kombiniranom antikonvulzivnom terapijom mogu biti čimbenici rizika za ozbiljan pankreatitis. Ako se uz pankreatitis pojavi zatajenje bubrega, povećava se rizik od smrti. Bolesnike treba savjetovati da odmah kontaktiraju svog liječnika ako razviju simptome koji upućuju na pankreatitis (npr. bol u trbuhu, mučnina, povraćanje). U takvih bolesnika potrebno je provesti temeljitu medicinsku procjenu (uključujući mjerenje razine amilaze u serumu); kada se dijagnosticira pankreatitis, natrijev valproat treba prekinuti. Bolesnici s anamnezom pankreatitisa trebaju biti pod strogim kliničkim nadzorom.

Za dijabetes

Tijekom liječenja treba uzeti u obzir moguće izobličenje rezultata testova urina kod dijabetes melitusa (zbog povećanja sadržaja keto proizvoda), pokazatelja funkcije štitnjače.

Dobitak na težini

Valproat vrlo često uzrokuje debljanje, koje može biti osjetno i progresivno. Na početku liječenja bolesnike treba obavijestiti o ovom riziku, kao io odgovarajućim mjerama za smanjenje povećanja tjelesne težine.

Hiperamonijemija

Ako postoji sumnja na enzimski nedostatak ciklusa uree, potrebno je provesti metaboličke studije prije početka liječenja, jer postoji rizik od hiperamonijemije pri primjeni valproata.

S razvojem bilo kakvih akutnih ozbiljnih nuspojava, potrebno je odmah razgovarati s liječnikom o uputnosti nastavka ili prekida liječenja.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja dispeptičkih poremećaja, moguće je uzimati antispazmodike i omotače.

Nagli prekid uzimanja Convulexa može dovesti do povećanja epileptičkih napadaja.

Rizik od malformacija uzrokovanih valproatom je 3-4 puta veći u trudnica koje uzimaju ovaj lijek od rizika utvrđenog u općoj populaciji, koji iznosi 3%. Najčešće uočene malformacije su defekti zatvaranja neuralne cijevi (otprilike 2-3%), facijalne dismorfije, rascjepi lica, kraniostenoze, srčane malformacije, malformacije bubrega i mokraćnog sustava te deformiteti udova.

Doze veće od 1000 mg/dan i kombinacija s drugim antikonvulzivima važni su čimbenici rizika za malformacije fetusa.

Trenutačni epidemiološki podaci ne ukazuju na smanjenje općeg kvocijenta inteligencije djece koja su bila izložena natrijevom valproatu.

Međutim, opisano je da ova djeca imaju određeno smanjenje verbalne sposobnosti i/ili češće posjete logopedu ili izvanškolskim aktivnostima. Osim toga, zabilježeno je nekoliko slučajeva autizma i srodnih poremećaja u djece koja su bila izložena natrijevom valproatu u maternici. Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se potvrdili ili opovrgli ovi rezultati.

Prilikom planiranja trudnoće

Ako planirate trudnoću, svakako se trebate odlučiti o primjeni drugih lijekova.

Ako je primjena natrijevog valproata neizbježna (tj. ne postoji druga alternativa), preporučuje se propisivanje minimalne učinkovite dnevne doze. Treba koristiti oblike doziranja s produljenim oslobađanjem ili, ako to nije moguće, dnevnu dozu treba podijeliti u nekoliko doza. Ovo je neophodno kako bi se izbjegle vršne vršne koncentracije valproične kiseline u plazmi.

S obzirom na povoljan učinak folne kiseline prije trudnoće, može se predložiti nadoknada folne kiseline u dozi od 5 mg/dan 1 mjesec prije začeća i 2 mjeseca nakon začeća. Pregled radi utvrđivanja malformacija trebao bi biti jednak za sve, bez obzira na to uzima li trudnica folnu kiselinu ili ne.

Tijekom trudnoće

Ako je izbor drugog lijeka apsolutno nemoguć, a potrebno je nastaviti liječenje natrijevim valproatom, preporuča se propisati najmanju učinkovitu dozu. Doze veće od 1000 mg/dan treba izbjegavati kad god je to moguće. Neovisno o unosu folne kiseline, probir na fetalne malformacije neophodan je za sve trudnice.

Prije poroda potrebno je napraviti koagulogram, posebice broj trombocita, razinu fibrinogena i vrijeme zgrušavanja krvi (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme, APTT).

novorođenčadi

Convulex može uzrokovati razvoj hemoragičnog sindroma u novorođenčadi, koji nije povezan s nedostatkom vitamina K.

Normalni pokazatelji hemostaze majke ne isključuju mogućnost patologije u novorođenčadi. Stoga bi novorođenčetu trebalo izmjeriti broj trombocita, razinu fibrinogena i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT). Novorođenčad je također prijavila slučajeve hipoglikemije u prvom tjednu života.

Dojenje

Valproat se u maloj količini izlučuje u majčino mlijeko (1-10% razine lijeka u krvnoj plazmi majke). Međutim, u vezi s podacima o smanjenim verbalnim sposobnostima u male djece, bolesnice treba savjetovati da prestanu dojiti.

Značajke utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, vrtoglavica, proljev, respiratorna disfunkcija, hipotenzija mišića, hiporefleksija, mioza, koma.

Liječenje: ispiranje želuca (najkasnije 10-12 sati), aktivni ugljen, intravenski nalokson, hemodijaliza, hemoperfuzija, forsirana diureza, održavanje funkcije disanja i kardiovaskularnog sustava

Obrazac za otpuštanje i pakiranje

100 ml lijeka stavlja se u boce od jantarnog stakla s aluminijskim čepom i kontrolom prvog otvaranja. 1 bočica i polietilenska mjerna štrcaljka, zajedno s uputama za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku, stavljaju se u pakiranje od kartona.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom i tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 25°C.

Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja

Nakon prvog otvaranja bočice, rok trajanja je 6 mjeseci.

Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Na recept

Proizvođač

"G.L. Pharma GmbH.", Austrija, A-1160, Beč, Arnetgasse 3

Vlasnik potvrde o registraciji

OOO Valeant, Rusija

Adresa organizacije koja prihvaća zahtjeve potrošača o kvaliteti proizvoda na području Republike Kazahstan

Predstavništvo Valeant LLC u Republici Kazahstan

Kazahstan, 050059, Almaty, avenija Al-Farabi, 17, poslovni centar "Nurly-Tau" blok 4B, ured 1104

Telefon +7 727 3 111 516 , faks +7 727 3 111 517

E-pošta: O [e-mail zaštićen]

Priložene datoteke

998545191477976597_en.doc	92,5 kb
425498551477977752_kz.doc	106 kb

Navigacija

Sustavi samoregulacije u djetetovom tijelu su nesavršeni, stoga u ranoj dobi dijete može doživjeti povećanu konvulzivnu aktivnost. Za borbu protiv takvih stanja, malim pacijentima propisuju se pripravci valproične kiseline. Sirup "Konvuleks" može zaustaviti manifestacije anksioznosti, kao i epileptičke napadaje ili povezane promjene u stanju i osobnosti pacijenta. Najčešće se ovaj oblik lijeka koristi u pedijatriji, ali se može preporučiti pacijentima bilo koje dobi. Proizvod propisuje liječnik, primjenjuje se prema individualnoj shemi. Prije početka terapije, trebali biste pročitati upute, uzeti u obzir značajke lijeka.

Sirup ublažava tjeskobu i epileptične napadaje.

Sastav i djelatna tvar

Sirup "Konvuleks" ima izgled guste tekućine bez boje ili žućkaste nijanse. Ima aromu breskve i nema neugodan okus, što ga čini lakim za davanje djeci. Proizvod se stavlja u tamnu staklenu bocu, na koju je pričvršćena mjerna štrcaljka.

Glavni aktivni sastojak je valproična kiselina u obliku natrijevog valproata.

Za 1 ml tekućeg sastava nalazi se 50 mg aktivne tvari. Sastav proizvoda uključuje niz dodatnih spojeva koji mu daju željena kemijska i fizikalna svojstva.

Farmakološka svojstva

Postoji nekoliko hipoteza o mehanizmu djelovanja valproinske kiseline u djece ili odraslih. Prema jednom od njih, tvar utječe na stanje postsinaptičkih receptora, potencirajući inhibitorni učinak GABA. Takav izravan učinak moguć je zbog promjene propusnosti kalija.

Prema drugoj hipotezi, antiepileptički učinak je rezultat blokiranja svojstava enzima GABA transferaze, što dovodi do povećanja koncentracije GABA u tkivima središnjeg živčanog sustava. U svakom slučaju, uporaba sirupa "Konvuleks" dovodi do blokiranja ili sprječavanja konvulzivne aktivnosti. Paralelno, dolazi do poboljšanja raspoloženja pacijenta, normalizacije njegovog psiho-emocionalnog stanja.

"Convulex" je lijek izbora za djecu i odrasle s takvim patologijama:

• epilepsija bilo kojeg oblika i težine;
• poremećaji ponašanja i psiho-emocionalni poremećaji na pozadini epilepsije;
• konvulzije i tikovi kod djece koji se javljaju na pozadini visoke temperature;
• epileptički napadaji različitog podrijetla;
• bipolarni poremećaj u manično-depresivnom sindromu.

Lijek će pomoći kod epilepsije bilo kojeg oblika i težine.

Glavna tvar u sirupu "Konvuleks" u kratkom vremenu i gotovo potpuno apsorbira sluznicu probavnog trakta. Maksimalna koncentracija valproata u krvnoj plazmi je fiksirana nakon 3-4 sata, unos hrane ne mijenja učinak. Terapeutski učinak se opaža 2-4 dana terapije, što ovisi o intervalima između doza pripravka. Lijek se obrađuje u jetri, njegovi metaboliti se izlučuju putem bubrega, fecesa i pluća za manje od 24 sata.

Od koje dobi je dozvoljeno

Oblik doziranja lijeka "Convulex" u obliku sirupa namijenjen je djeci, ali se također može koristiti u liječenju odraslih. Lijek se daje bolesnicima starijim od 3 mjeseca prema preporuci liječnika. Ova vrsta lijekova smatra se optimalnom za liječenje beba mlađih od 6 godina. Često se proizvod daje djetetu dok ne navrši 11 godina.

Nakon toga se prenosi u druge oblike doziranja pripravka. Ovo je posebno prikladno kada je potrebno povećanje dnevne doze lijeka.

Doziranje i način primjene

Primjena Konvuleks sirupa nije povezana s unosom hrane. Tekućina se uzima mjernom štrcaljkom u skladu s dozom koja se daje djetetu. Preporuča se piti sastav s malom količinom vode. Liječnik izračunava dnevni i pojedinačni volumen lijeka u skladu s dijagnozom, ciljevima terapije, dobi i težinom djeteta.

Primjena sirupa nije povezana s unosom hrane.

Upute za uporabu sirupa "Konvuleks":

• kod djeteta težine od 7,5 do 25 kg - volumen dnevne doze ovisi o težini i vrsti problema. Količina se bira prema formuli 15-45 mg aktivne tvari po 1 kg tjelesne težine. Važno je ne brkati ovaj pokazatelj s mililitrima, potonji se izračunavaju u skladu s koncentracijom sastava;
• maksimalna dnevna količina pripravka za dijete manje od 25 kg ne smije biti veća od 50 mg po 1 kg težine. Uz kombiniranu terapiju, ovaj se pokazatelj u rijetkim slučajevima dovodi do 100 mg po 1 kg težine;
• s djetetom težine od 25 kg - doza se odabire pojedinačno, počevši od 300 mg aktivne tvari dnevno. Unutar 1-2 tjedna ta se brojka postupno povećava, a veličinu koraka postavlja liječnik. To se radi dok se ne postigne željeni učinak u obliku ublažavanja napadaja;
• maksimalna dnevna količina pripravka za dijete veće od 25 kg ne smije biti veća od 30 mg po 1 kg težine. Pri praćenju koncentracije valproata u krvi pacijenta, ta se brojka može povećati na 60 mg po 1 kg težine;
• sa smanjenom funkcijom bubrega - standardna doza se smanjuje individualno, na temelju laboratorijskih parametara i odgovora bolesnika na lijek.

Doza lijeka odabire se pojedinačno, počevši od 300 mg dnevno.

Volumen dnevne doze podijeljen je u 2-3 pristupa, ovisno o preporukama liječnika. U većini slučajeva terapija Konvuleks sirupom traje godinama. U situacijama kada nema alarmantnih manifestacija bolesti 2-3 godine, postavlja se pitanje prekida liječenja lijekovima. Odbijanje lijeka provodi se postupno, prema individualnoj shemi.

Oštar prekid prijema prijeti ponovnim pojavom napadaja.

Nuspojave

U skladu s pravilima uzimanja lijeka, rijetko se javlja negativan odgovor tijela. Vjerojatnost nuspojava povećava se u slučaju kombinirane terapije ili u pozadini prekoračenja preporučenih doza proizvoda.

Vjerojatnost nuspojava povećava se ako se provodi kombinirana terapija.

Moguće nuspojave Konvuleks sirupa:

• dispeptički - mučnina i povraćanje, bolovi u trbuhu, povećani apetit ili nedostatak, rijetke stolice. Vrlo rijetko, u teškim slučajevima, može se razviti hepatitis, pankreatitis;
• neurološki - drhtanje udova, dvostruki vid, smanjenje kvalitete vida zbog treperenja "muha". Vrlo rijetko i češće kod djece postoje znakovi promjene osobnosti, psiho-emocionalnog stanja, promjene raspoloženja. Mogući su simptomi poput glavobolje, pospanosti tijekom dana, vrtoglavice. U teškim slučajevima, lijek uzrokuje zbunjenost, nesvjesticu, komu;
• metabolički - povećanje ili smanjenje težine bez utjecaja vanjskih čimbenika;
• imunološko - alergijske reakcije različitih vrsta i intenziteta;
• endokrini - češće se očituje kod odraslih, stječući izgled odsutnosti menstruacije ili njihovog bolnog tijeka, povećanje mliječnih žlijezda;
• na dijelu hematopoetskih organa - smanjenje broja krvnih stanica, kršenje procesa lijepljenja trombocita, povećanje vremena krvarenja, pojava modrica hematoma;
• drugi - oticanje tkiva različite lokalizacije, gubitak kose, promjene u kvaliteti noktiju.

Lijek može izazvati bol u trbuhu.

Sve nuspojave kod djece zahtijevaju liječničku procjenu, bez obzira na njihovu težinu. Samostalna odluka o odbijanju proizvoda ili nastavku terapije prijeti opasnim posljedicama.

Kontraindikacije

Primjena Konvuleks sirupa je zabranjena u slučaju ozbiljnog oštećenja jetre i/ili gušterače, hemoragijske dijateze, porfirije. Lijek se ne propisuje ženama u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja. Također, kontraindikacije za terapiju su netolerancija na valproičnu kiselinu i izraženo smanjenje broja trombocita u krvi.

S povećanim oprezom, lijek se koristi za liječenje beba i odraslih s bilo kakvom poviješću patologija jetre i / ili gušterače.

Također, ograničenja terapije lijekovima nameću se za lezije koštane srži, bolesti bubrega, organske bolesti središnjeg živčanog sustava, enzimopatije. Odluku o mogućnosti primjene Konvuleks sirupa za liječenje djeteta s mentalnom retardacijom donosi liječnik.

Lijek se ne propisuje u prvom tromjesečju trudnoće.

interakcija lijekova

Sirup "Konvuleks" često postaje komponenta integriranog pristupa. Često se mora kombinirati s drugim lijekovima. Bilo kakvu kombinaciju s antikonvulzivom mora napraviti liječnik. Ako ne uzmete u obzir interakciju proizvoda s drugim lijekovima, mogu se pojaviti situacije opasne po zdravlje i život.

U kombinaciji s drugim lijekovima Konvuleks djeluje na sljedeći način:

• u kombinaciji s proizvodima koji deprimiraju središnji živčani sustav, pojačava taj učinak, izaziva depresiju;
• pogoršava hepatotoksična svojstva lijekova i kemijskih spojeva, uključujući etilni alkohol;
• gubi učinkovitost u kombinaciji s proizvodima koji mogu sniziti prag napadaja;
• pojačava djelovanje drugih spojeva s antikonvulzivnim svojstvima, etanola, antipsihotika, antidepresiva, sredstava za smirenje, barbiturata;
• postaje učinkovitiji u kombinaciji s barbituratima povećanjem koncentracije glavne tvari u krvi;
• stimulira djelovanje neizravnih antikoagulansa i antitrombocitnih sredstava.

U kombinaciji s proizvodima koji deprimiraju središnji živčani sustav, lijek pojačava njihov učinak i izaziva depresiju.

Kemijski aktivna tvar ne smanjuje učinkovitost oralnih kontraceptiva, ali u pozadini hormonske terapije možda će biti potrebno prilagoditi njegovu dozu. Lijek ne utječe na prirodu djelovanja jetrenih enzima.

Analozi

Liječnik treba odabrati zamjenu za Konvuleks sirup, uzimajući u obzir reakciju pacijenta na ovaj proizvod i karakteristike situacije. Ovisno o dobi pacijenta i ciljevima terapije, specijalist može propisati jedan od mnogih proizvoda na bazi valproične kiseline. Najčešće su različite vrste i oblici doziranja lijeka Depakin, Valparin ili Enkorat. Uz netoleranciju na valproičnu kiselinu, odabiru se antiepileptički spojevi iz drugih skupina, čiji je broj u desecima.

Valparin djeluje kao analog.

Predozirati

Kada koristite sirup, morate jasno odrediti volumen i koncentraciju lijeka. Zbunjenost u brojevima prijeti predoziranjem, jednako opasnim za djecu i odrasle. Znakovi hitnog stanja su mučnina, povraćanje i proljev, koji se nadopunjuju vrtoglavicom. U teškim slučajevima postoji kršenje disanja, smanjenje tonusa mišića, suženje zjenica, tupost refleksa, koma.

Ispiranje želuca koristi se kao prva pomoć ako nije prošlo više od 12 sati od trenutka trovanja, a žrtva nema znakova smetenosti. Nakon toga, pacijentu se propisuje unos enterosorbenata.

U teškim slučajevima indicirana je hemodijaliza, forsirana diureza. Dodatno se provode manipulacije za poticanje funkcija dišnog i kardiovaskularnog sustava.

Oblik otpuštanja, pakiranje i cijene

Sirup "Konvuleks" dostupan je u bocama od zatamnjenog stakla zapremine 100 ml. Zajedno s mjernim špricama stavljaju se u kartonske kutije. Ovisno o regiji, trošak proizvoda kreće se od 110 do 170 rubalja.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Proizvod je uvršten na listu B, stoga se izdaje iz ljekarni na recept.

Uvjeti skladištenja i rok trajanja

Sastav treba čuvati u originalnom pakiranju. Čuva se na tamnom i suhom mjestu na temperaturi od 15 do 25 ℃. Rok trajanja proizvoda u ovim uvjetima je 5 godina. Ukoliko je proizvod promijenio boju, teksturu, miris ili se ušećerio, njegova uporaba je zabranjena.

Antiepileptički lijek.
Priprema: CONVULEX®

Aktivna tvar lijeka: valproična kiselina
ATX kodiranje: N03AG01
CFG: Antikonvulzivni lijek
Matični broj: P broj 011170/02
Datum registracije: 29.07.05
Vlasnik reg.br. Nagrada: GEROT PHARMAZEUTIKA GmbH (Austrija)

Oblik otpuštanja Konvuleksa, pakiranje i sastav lijeka.

Meke želatinske ružičaste kapsule, enterično obložene; na kapsuli je crnom tintom otisnuto "150".

1 kapa.
valproična kiselina
150 mg

Meke želatinske ružičaste kapsule, enterično obložene; na kapsuli je crnom tintom otisnuto "300".

1 kapa.
valproična kiselina
300 mg

Pomoćne tvari: sorbitol (Karion 83), glicerol 85%, želatina, titanijev dioksid, crveni željezov oksid (E172), klorovodična kiselina 25%, šelak, crni željezov oksid (E172), hipromeloza ftalat, dibutil ftalat.

20 kom. - blisteri (5) - pakiranja od kartona.

Meke želatinske ružičaste kapsule, enterično obložene; Kapsula ispisana crnom tintom "500".

1 kapa.
valproična kiselina
500 mg

Pomoćne tvari: sorbitol (Karion 83), glicerol 85%, želatina, titanijev dioksid, crveni željezov oksid (E172), klorovodična kiselina 25%, šelak, crni željezov oksid (E172), hipromeloza ftalat, dibutil ftalat.

10 komada. - blisteri (10) - pakiranja od kartona.

Tablete dugog djelovanja, filmom obložene, bijele, ovalne, bikonveksne, s mirisom vanilije, s razdjelnom crtom i ugraviranim "CC3" na jednoj strani; na presjeku - bijela.

1 tab.
natrijev valproat
300 mg

Tablete dugog djelovanja, filmom obložene, bijele, ovalne, bikonveksne, s mirisom vanilije, s razdjelnom crtom i ugraviranim "CC5" na jednoj strani; na presjeku - bijela.

1 tab.
natrijev valproat
500 mg

Pomoćne tvari: monohidrat limunske kiseline, etilceluloza, eudragit RS30D, pročišćeni talk, bezvodni koloidni silicij, magnezijev stearat, eudragit L30D, dibutil ftalat, karmeloza natrij, makrogol 6000, titanov dioksid, vanilin, simetikon.

50 kom. - polietilenske boce (1) - kartonska pakiranja.
50 kom. - staklene boce (1) - kartonske kutije.

Kapi za oralnu primjenu u obliku bezbojne ili blago žućkaste otopine.

1 ml
natrijev valproat
300 mg

Pomoćne tvari: pročišćena voda.

100 ml - staklene boce (1) - pakiranja od kartona.

Sirup za djecu je bezbojan ili blago žućkast, arome breskve i slatkog okusa breskve.

1 ml
natrijev valproat
50 mg

Pomoćne tvari: natrijev hidroksid, likazin 80/55, natrijev saharin, natrijev ciklamat, metilhidroksibenzoat, propilhidroksibenzoat, natrijev klorid, arome maline (9/372710) i breskve (9/030307), pročišćena voda.

100 ml - boce od tamnog stakla (1) zajedno sa staklom za doziranje - pakiranja od kartona.

Opis lijeka temelji se na službeno odobrenim uputama za uporabu.

Farmakološko djelovanje Konvuleks

Antiepileptički lijek. Mehanizam djelovanja je zbog inhibicije enzima GABA-transferaze i povećanja sadržaja GABA u središnjem živčanom sustavu. GABA ometa pre- i postsinaptička pražnjenja i time sprječava širenje napadaja u CNS-u. Osim toga, u mehanizmu djelovanja lijeka značajnu ulogu ima učinak valproinske kiseline na GABAA receptore, kao i učinak na naponski ovisne Na-kanale. Prema drugoj hipotezi, valproična kiselina djeluje na postsinaptička receptorska mjesta, oponašajući ili pojačavajući inhibitorni učinak GABA-e. Mogući izravan učinak na aktivnost membrane povezan je s promjenama u propusnosti kalija.

Poboljšava mentalno stanje i raspoloženje bolesnika, ima antiaritmijsko djelovanje.

Farmakokinetika lijeka.

Usisavanje

Valproična kiselina se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, oralna bioraspoloživost je oko 100%. Uzimanje hrane ne smanjuje brzinu apsorpcije. Cmax u plazmi bilježi se nakon 3-4 sata.Terapeutska koncentracija valproične kiseline u krvnoj plazmi je 50-100 mg / l.

Produljeni oblik karakterizira spora apsorpcija, niža (za 25%), ali stabilnija koncentracija u plazmi između 4 i 14 sati.

Distribucija

Css se postiže 2-4 dana liječenja, ovisno o intervalima između doza.

U koncentracijama u plazmi do 50 mg / l, vezanje valproinske kiseline na proteine ​​plazme je 90-95%, u koncentraciji od 50-100 mg / l - 80-85%.

Vrijednosti koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini koreliraju s vrijednošću frakcije djelatne tvari koja nije vezana na proteine. Valproična kiselina prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko. Koncentracija u majčinom mlijeku iznosi 1-10% koncentracije u krvnoj plazmi majke.

Metabolizam

Valproična kiselina se metabolizira u jetri oksidacijom i konjugacijom s glukuronskom kiselinom.

rasplod

Valproična kiselina (1-3% doze) i njezini metaboliti izlučuju se bubrezima, u malim količinama - s izmetom i izdahnutim zrakom. T1/2 kod monoterapije i kod zdravih dobrovoljaca je 8-20 sati.

Farmakokinetika lijeka.

u posebnim kliničkim situacijama

Kod uremije, hipoproteinemije i ciroze smanjuje se vezanje valproinske kiseline na proteine ​​plazme.

U kombinaciji s drugim lijekovima, T1/2 može biti 6-8 sati zbog indukcije metaboličkih enzima. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i starijih osoba moguće je značajno povećanje T1/2.

U starijih bolesnika, zbog smanjenja vezanja djelatne tvari na serumski albumin, moguće je povećanje razine nevezanog lijeka u plazmi.

Indikacije za upotrebu:

Epilepsija bilo kojeg podrijetla;

Epileptički napadaji (uključujući generalizirane i parcijalne, kao i na pozadini organskih bolesti mozga);

poremećaji ponašanja povezani s epilepsijom;

Febrilni napadaji u djece;

Manično-depresivni sindrom s bipolarnim tijekom, koji nije podložan liječenju litijem ili drugim lijekovima.

Doziranje i način primjene lijeka.

Odrasli se propisuju u početnoj dozi od 600 mg / dan s postupnim povećanjem svaka 3 dana dok se ne postigne klinički učinak (nestanak napadaja).

Početna doza za monoterapiju je 5-15 mg/kg/dan, zatim se doza postupno povećava za 5-10 mg/kg tjedno.

Prosječna dnevna doza je oko 1-2 g, tj. 20-30 mg/kg. Ako je potrebno, doza se može povećati na 2,5 g / dan.

Kada se provodi kombinirana terapija, doza je 10-30 mg / kg / dan, nakon čega slijedi povećanje od 5-10 mg / kg tjedno.

Djeci tjelesnoj težini većoj od 25 kg propisuje se početna doza od 300 mg / dan uz postupno povećanje do postizanja kliničkog učinka (nestanak napadaja), dok je doza obično 20-30 mg / kg / dan.

Početna doza za monoterapiju je 5-15 mg/kg/dan, zatim se doza postupno povećava za 5-10 mg/kg tjedno.

Maksimalna doza je 30 mg/kg/dan (može se povećati do 60 mg/kg/dan pod kontrolom koncentracije valproinske kiseline u krvnoj plazmi).

Za djecu tjelesne težine 7,5-25 kg s monoterapijom, prosječna doza je 15-45 mg / kg / dan, maksimalna je 50 mg / kg / dan. U kombiniranoj terapiji - 30-100 mg / kg / dan.

U djece tjelesne težine od 7,5 do 17 kg, poželjno je koristiti lijek u obliku kapsula (150 mg ili 300 mg), kapi, sirupa.

Prosječne doze Konvuleksa u obliku kapsula prikazane su u tablici 1.

stol 1
Tjelesna težina pacijenta (kg)
Doza (mg/dan)
Broj kapsula 150 mg
Broj kapsula 300 mg
Broj kapsula 500 mg
7.5-14
150-450
1-3
—
—
14-21
300-600
2-4
1-2
—
21-32
600-900
4-6
2-3
—
32-50
900-1500
—
3-5
2-3
50-90
1500-2500
—
—
3-5

Prosječne doze Konvuleksa u obliku kapi i sirupa prikazane su u tablici 2.

tablica 2
Tjelesna težina pacijenta (kg)
Doza (mg/dan)
Količina sirupa (ml)
Kapi
7.5-14
150-450
3-9
15-45
14-21
300-600
6-12
30-60
21-32
600-900
12-18
60-90
32-50
900-1500
—
—
50-90
1500-2500
—
—

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom možda će morati smanjiti dozu lijeka. Doza se postavlja praćenjem kliničkog stanja bolesnika, jer. vrijednosti koncentracije valproinske kiseline u krvnoj plazmi možda neće biti dovoljno informativne.

U starijih bolesnika dozu treba pažljivije odrediti, uzimajući u obzir klinički učinak; može zahtijevati primjenu lijeka u manjim dozama.

Dnevna doza lijeka u obliku kapsula, kapi za oralnu primjenu i sirupa podijeljena je u 2-3 doze; dnevna doza lijeka u obliku tableta s produljenim djelovanjem podijeljena je u 1-2 doze. Lijek se uzima neovisno o obroku.

Kapsule i tablete s produljenim djelovanjem uzimaju se bez žvakanja, s malom količinom tekućine. Kapi i sirup se uzimaju s malom količinom tekućine.

Nuspojave Konvuleksa:

Razvoj nuspojava moguć je uglavnom s koncentracijom lijeka u krvnoj plazmi većom od 100 mg / kg ili s kombiniranom terapijom.

Iz probavnog sustava: mogući su mučnina, povraćanje, gastralgija, anoreksija ili povećan apetit, proljev, hepatitis; rijetko - zatvor, pankreatitis, do teških lezija sa smrtnim ishodom (u prvih 6 mjeseci liječenja, češće 2-12 tjedana).

Sa strane središnjeg živčanog sustava: mogući tremor, diplopija, nistagmus, treptanje "mušica" pred očima; rijetko - promjene u ponašanju, raspoloženju ili mentalnom stanju (depresija, umor, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, neuobičajena agitacija, nemir ili razdražljivost), ataksija, omaglica, pospanost, glavobolja, dizartrija, stupor, poremećaj svijesti, koma.

Od strane hematopoetskog sustava: moguća je anemija, leukopenija, trombocitopenija, smanjenje fibrinogena, agregacije trombocita i zgrušavanja krvi, praćeno produljenjem vremena krvarenja, petehijalnim krvarenjima, modricama, hematomima, krvarenjem.

Na dijelu metabolizma: moguće je smanjenje ili povećanje tjelesne težine.

Iz endokrinog sustava: moguća dismenoreja, sekundarna amenoreja, povećanje grudi, galaktoreja.

Od strane laboratorijskih parametara: hiperkreatininemija, hiperamonijemija, hiperbilirubinemija, blagi porast jetrenih transaminaza, LDH (ovisno o dozi).

Alergijske reakcije: mogući osip na koži, urtikarija, angioedem, fotosenzitivnost, Stevens-Johnsonov sindrom.

Ostalo: oticanje, gubitak kose (obično se oporavi nakon prestanka uzimanja lijeka).

Nuspojave su moguće uglavnom pri razini valproične kiseline u krvnoj plazmi iznad 100 mg/l ili kod kombinirane terapije.

Kontraindikacije za lijek:

Teška disfunkcija jetre;

Teška disfunkcija gušterače;

Porfirije;

Hemoragijska dijateza;

Teška trombocitopenija;

I tromjesečje trudnoće;

laktacija (dojenje);

Dječja dob do 3 godine (za tablete s produljenim djelovanjem);

Preosjetljivost na valproičnu kiselinu.

S velikim oprezom, lijek treba propisati s naznakama povijesti bolesti jetre i gušterače, oštećenja koštane srži; s oštećenom funkcijom bubrega; bolesnika s kongenitalnim enzimopatijama; mentalno retardirana djeca; s organskim oštećenjem mozga; s hipoproteinemijom.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja.

Convulex je kontraindiciran za korištenje u prvom tromjesečju trudnoće.

U slučaju trudnoće zbog opasnosti od pogoršanja stanja, liječenje se ne smije prekidati. Convulex treba koristiti u najnižoj učinkovitoj dozi, izbjegavati kombinaciju s drugim antikonvulzivima i redovito pratiti razine valproične kiseline u plazmi.

Ako je potrebno koristiti Convulex tijekom dojenja, potrebno je riješiti pitanje prekida dojenja.

Žene u reproduktivnoj dobi tijekom razdoblja liječenja trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije.

U eksperimentalnim studijama utvrđen je teratogeni učinak lijeka.

Incidencija defekata neuralne cijevi u djece rođene od žena koje su uzimale valproat u prvom tromjesečju trudnoće je 1-2%. S tim u vezi, tijekom trudnoće preporučljivo je koristiti preparate folne kiseline.

Posebne upute za uporabu Konvuleksa.

Bolesnike koji primaju druge antiepileptike treba postupno prebaciti na Konvuleks, postižući klinički učinkovitu dozu nakon 2 tjedna, nakon čega se drugi antiepileptici mogu postupno ukinuti. U bolesnika koji nisu bili liječeni drugim antiepilepticima, klinički učinkovita doza trebala bi se postići nakon 1 godine terapije.

Pri provođenju kombinirane antikonvulzivne terapije povećava se rizik od nuspojava iz jetre.

U bolesnika koji primaju Convulex prije kirurškog zahvata potrebna je opća pretraga krvi (uključujući broj trombocita), određivanje vremena krvarenja i parametri koagulograma.

Ako se tijekom liječenja pojavi kompleks simptoma "akutni abdomen", preporuča se odrediti razinu amilaze u krvi prije početka operacije kako bi se isključio akutni pankreatitis.

Treba imati na umu da je tijekom liječenja moguće iskriviti rezultate testova urina kod dijabetes melitusa (zbog povećanja sadržaja keto proizvoda), pokazatelja funkcije štitnjače.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja dispeptičkih fenomena, moguće je uzimati antispazmodike i sredstva za omotavanje.

Bolesnika treba upozoriti na potrebu savjetovanja s liječnikom o uputnosti nastavka ili prekida liječenja ako se razviju bilo kakve akutne ozbiljne nuspojave.

Nagli prekid uzimanja Convulexa može dovesti do pojačanja napadaja.

Tijekom razdoblja uzimanja droga treba izbjegavati alkohol.

Kontrola laboratorijskih pokazatelja

Prije početka terapije i tijekom razdoblja primjene lijeka potrebno je redovito pratiti funkciju jetre (aktivnost jetrenih transaminaza, sadržaj bilirubina), perifernu krvnu sliku, stanje sustava zgrušavanja krvi, aktivnost amilaze (svaka 3 mjeseca, posebno u kombinaciji s drugim antiepilepticima).

Pedijatrijska uporaba

Kod primjene lijeka u djece povećava se rizik od nuspojava iz jetre.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Pacijenti koji uzimaju Convulex trebali bi se suzdržati od uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost i brzinu psihomotornih reakcija.

Predoziranje drogom:

Simptomi: mučnina, povraćanje, vrtoglavica, proljev, respiratorna disfunkcija, hipotenzija mišića, hiporefleksija, mioza, koma.

Liječenje: ispiranje želuca (najkasnije 10-12 sati) nakon čega slijedi imenovanje aktivnog ugljena, hemodijaliza. Forsirana diureza, održavanje funkcije disanja i kardiovaskularnog sustava.

Interakcija Konvuleksa s drugim lijekovima.

Farmakodinamička interakcija

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline s lijekovima koji imaju depresivni učinak na središnji živčani sustav (uključujući tricikličke antidepresive, MAO inhibitore i antipsihotike), kao i s etanolom, moguće je pojačati depresiju središnjeg živčanog sustava.

Hepatotoksični agensi (uključujući etanol) povećavaju vjerojatnost razvoja oštećenja jetre.

Lijekovi koji snižavaju prag napadaja (uključujući tricikličke antidepresive, MAO inhibitore, antipsihotike) smanjuju učinkovitost valproične kiseline.

Convulex pojačava djelovanje (uključujući nuspojave) drugih antikonvulziva (fenitoin, lamotrigin), antidepresiva, antipsihotika, trankvilizatora, barbiturata, MAO inhibitora, timoleptika, etanola. Pri korištenju valproata u bolesnika koji su primali klonazepam, u izoliranim je slučajevima primijećeno povećanje ozbiljnosti statusa odsutnosti.

Farmakokinetička interakcija

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline s barbituratima ili primidonom, primjećuje se povećanje njihove koncentracije u krvnoj plazmi. Zbog inhibicije jetrenih enzima pod utjecajem valproinske kiseline i usporavanja metabolizma lamotrigina, njegov T1/2 se povećava na 70 sati u odraslih i do 45-55 sati u djece.

Valproična kiselina smanjuje klirens zidovudina za 38%, dok se njegov T1/2 ne mijenja.

Uz istovremenu primjenu sa salicilatima, uočeno je povećanje učinaka valproinske kiseline zbog njezinog istiskivanja iz povezanosti s proteinima plazme. Convulex pojačava djelovanje antitrombocitnih lijekova (acetilsalicilne kiseline) i neizravnih antikoagulansa.

U kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, karbamazepinom, meflokinom smanjuje se sadržaj valproinske kiseline u krvnom serumu (ubrzanje metabolizma).

Felbamat povećava koncentraciju valproinske kiseline u krvnoj plazmi za 35-50% (potrebna je prilagodba doze).

Valproična kiselina ne inducira jetrene enzime i ne smanjuje učinkovitost oralnih kontraceptiva.

Uvjeti prodaje u ljekarnama.

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti skladištenja lijeka Konvuleks.

Popis B. Kapsule, kapi za oralnu primjenu, sirup treba čuvati na suhom i tamnom mjestu pri temperaturi od 15 ° do 25 ° C. Rok trajanja - 5 godina.

Tablete s produljenim oslobađanjem treba čuvati na temperaturi ispod 25°C. Rok trajanja - 3 godine.

Oblik doziranja

Filmom obložene tablete s produljenim oslobađanjem, 300 mg i 500 mg

Spoj

Jedna tableta sadrži

aktivna tvar - natrijev valproat 300 ili 500 mg,

pomoćne tvari: monohidrat limunske kiseline, etilceluloza 100 cps, kopolimer amonijevog metakrilata, tip B (Eudragit RS30D), pročišćeni talk, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat

sastav ljuske: kopolimer amonij metakrilata, tip A (Eudragit RL30D), kopolimer amonij metakrilata, tip B (Eudragit RS30D), trietil citrat, natrij karmeloza, titan dioksid (E171), pročišćeni talk, vanilin.

Opis

Filmom obložene tablete ovalnog oblika, bijele boje, s razdjelnom crtom na jednoj strani urezane oznake "CC" na drugoj strani "3", s mirisom vanilina, duljine od 14,8 do 15,4 mm, širine od 7,8 do 8,3 mm i visine od 5,3 do 5,8 mm (za dozu od 300 mg).

Tablete, ovalnog oblika, filmom obložene, bijele, s urezom na jednoj strani urezala s urezom "CC" na drugoj strani "5", s mirisom vanilina, duljine od 17,2 do 17,8 mm, širine od 8,8 do 9,3 mm i visine od 6,5 do 7,1 mm (za dozu od 500 mg).

Farmakoterapijska skupina

Antiepileptički lijekovi. Derivati ​​masnih kiselina. Valproična kiselina.

ATX kod N03AG01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Valproična kiselina se brzo i gotovo potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, oralna bioraspoloživost je 100%. Uzimanje hrane ne smanjuje brzinu apsorpcije. Maksimalna razina koncentracije u plazmi uočena je nakon 1-6 sati, a ravnotežna koncentracija se postiže 2-4 dana liječenja, ovisno o intervalima doziranja. Terapeutska koncentracija lijeka u krvnoj plazmi kreće se od 40-100 mg / l. Valproična kiselina se veže na proteine ​​plazme za 90-95% u koncentracijama u plazmi do 50 mg / l i za 80-85% u koncentracijama od 50-100 mg / l, s uremijom, hipoproteinemijom i cirozom, vezanje na proteine ​​je smanjeno. Razina koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini korelira s vrijednošću neproteinske frakcije lijeka. Valproična kiselina prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko. Koncentracija u majčinom mlijeku iznosi 1-10% koncentracije u krvnoj plazmi majke. Lijek se podvrgava glukuronidaciji i oksidaciji u jetri, metaboliti i nepromijenjena valproična kiselina (1-3% doze) izlučuju se putem bubrega, male količine se izlučuju izmetom i izdahnutim zrakom. Poluvrijeme lijeka u monoterapiji je od 10 do 15 sati, u djece 6-10 sati, u kombinaciji s drugim lijekovima poluvrijeme može biti 6-8 sati zbog indukcije metaboličkih enzima, u bolesnika s poremećenom funkcijom jetre i starijim bolesnicima može trajati znatno dulje.

Produženi oblik karakterizira izostanak latentnog vremena apsorpcije, spora apsorpcija, niža (za 25%), ali relativno stabilnija koncentracija u plazmi između 4 i 14 sati.

Farmakodinamika

Convulex je antiepileptik, također ima središnji mišićni relaksant i sedativni učinak. Mehanizam djelovanja uglavnom je posljedica inhibicije enzima GABA transferaze i povećanja sadržaja GABA u središnjem živčanom sustavu. GABA inhibira pre- i postsinaptička pražnjenja i tako sprječava širenje napadaja u CNS-u. Osim toga, u mehanizmu djelovanja lijeka značajnu ulogu ima učinak valproične kiseline na GABA A receptore, kao i učinak na naponski ovisne Na-kanale. Djeluje na mjesta postsinaptičkih receptora, oponašajući ili pojačavajući inhibitorni učinak GABA-e. Mogući izravan učinak na aktivnost membrane povezan je s promjenama u vodljivosti kalija. Poboljšava mentalno stanje i raspoloženje bolesnika, ima antiaritmijsko djelovanje.

Indikacije za upotrebu

Epileptički napadaji (uključujući generalizirane i parcijalne napadaje, kao i na pozadini organskih bolesti mozga)

Bipolarni manično-depresivni poremećaj kada je litij kontraindiciran ili ga pacijent ne podnosi

Doziranje i način primjene

Lijek se uzima oralno, bez žvakanja, 1 puta dnevno, tijekom ili nakon jela, s malom količinom tekućine. Trajanje primjene određuje liječnik.

odrasle osobe

Početna doza za monoterapiju je 5-10 mg / kg / dan, za kombiniranu terapiju - 10-30 mg / kg / dan, zatim se ta doza postupno povećava za 5-10 mg / kg / tjedan.

Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg tjelesne težine.

Dnevna doza se može povećati na 60 mg/kg ako je moguće kontrolirati koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi.

Za primjenu kod djece mlađe od 6 godina preporučuju se sljedeći oblici Konvuleksa: kapi za oralnu primjenu i sirup za djecu.

Doziranje za djecu od 6 godina i stariju je 10-20 mg/kg uz postupno povećanje do 20-30 mg/kg dnevno. U djece kojoj su potrebne doze veće od 40 mg/kg na dan, potrebno je pratiti biokemijske i hematološke parametre.

Starija dob

Iako farmakokinetika valproata u starijih osoba ima svoje karakteristike, ona je od ograničenog kliničkog značaja, a dozu treba odrediti prema kliničkom učinku. Zbog smanjenja vezanja za serumski albumin, povećava se udio nevezanog lijeka u plazmi. Zbog toga se savjetuje pažljiviji odabir doze lijeka u starijih osoba, uz moguću primjenu nižih doza lijeka.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

Možda će biti potrebno smanjiti dozu lijeka. Dozu treba odabrati prema praćenju kliničkog stanja, jer koncentracije u plazmi možda neće biti dovoljno informativne.

Prosječne dnevne doze:

Nuspojave

Nuspojave su moguće uglavnom pri razini lijeka u plazmi iznad 100 mg/l ili u kombiniranoj terapiji.

Često (od ³1/100 do<1/10 случаев)

Mučnina, povraćanje, anoreksija ili pojačan apetit, proljev, gastralgija, hepatitis

Diplopija, bljeskanje "muha" pred očima

Anemija, trombocitopenija, smanjen fibrinogen, agregacija trombocita i zgrušavanje krvi, praćeno produljenjem vremena krvarenja, petehijalna krvarenja, modrice, hematomi, krvarenje, agranulocitoza, limfocitoza

Smanjenje ili povećanje tjelesne težine

Hiperkreatininemija, hiperamonijemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, blago povećanje aktivnosti "jetrenih" transaminaza, LDH (ovisno o dozi)

Dismenoreja, sekundarna amenoreja, povećanje grudi, galaktoreja

Periferni edem, gubitak kose (obično se oporavi nakon prestanka uzimanja lijeka)

Vaskulitis

Gubitak sluha, parestezija

Policistični jajnici

Enureza kod djece

Rijetko (³1/10 000 do<1/1,000 случаев)

Promjene u ponašanju, raspoloženju ili psihičkom stanju (depresija, osjećaj umora, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, neuobičajena uznemirenost, nemir ili razdražljivost), ataksija, vrtoglavica, pospanost, glavobolja, encefalopatija, dizartrija, stupor, poremećaj svijesti, koma

Leukopenija, pancitopenija, limfocitoza, hipoplazija eritrocita

Disfunkcija jetre

Sistemski eritematozni lupus

Letargija, zbunjenost

Glavobolja, nistagmus

Osip na koži, urtikarija, angioedem, fotosenzitivnost

Jako rijetko (<1/10,000 случаев)

encefalopatija, koma

Pankreatitis, do teških lezija sa smrtnim ishodom (u prvih 6 mjeseci liječenja, češće 2-12 tjedana)

Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem

Reverzibilni Fanconijev sindrom

aplazija koštane srži

Hiponatrijemija

Poremećena funkcija bubrega

Kontraindikacije

Preosjetljivost na valproat ili neku od pomoćnih tvari

Teški poremećaji jetre i/ili gušterače

Hepatična porfirija

Akutni i kronični hepatitis

Slučaj teškog hepatitisa u pacijentovoj osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, uključujući onu povezanu s uzimanjem lijekova

Trombocitopenija

Hemoragijska dijateza

Kombinirana primjena s karbapenemima

Kombinirani prijem s gospinom travom

Kombinacija s meflokinom

Dob djece do 6 godina

Trudnoća i dojenje

Djeca mlađa od 18 godina s manično-depresivnim sindromom s bipolarnim tijekom

Interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline s lijekovima koji deprimiraju središnji živčani sustav (triciklički antidepresivi, inhibitori monoaminooksidaze (MAO) i antipsihotici), moguće je pojačati depresiju središnjeg živčanog sustava. Etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju vjerojatnost oštećenja jetre. Triciklički antidepresivi, inhibitori MAO, antipsihotici i drugi lijekovi koji snižavaju prag za aktivnost napadaja smanjuju učinkovitost valproične kiseline.

Convulex, ovisno o koncentraciji u plazmi, može istisnuti hormone štitnjače s mjesta vezanja za proteine ​​plazme i izazvati njihov metabolizam, što može dovesti do lažne dijagnoze hipotireoze.

Ostali antiepileptički lijekovi s učinkom na indukciju enzima (fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin) smanjuju koncentraciju valproata u krvnoj plazmi.Kod provođenja kombinirane terapije potrebno je prilagoditi dozu u skladu s razinom lijeka u krvi.

Ne preporučuje se istodobna primjena antidepresiva, neuroleptika, trankvilizatora, barbiturata, MAO inhibitora, timoleptika, etanola. Dodavanje valproata klonazepamu u izoliranim slučajevima može dovesti do povećanja ozbiljnosti statusa odsutnosti.

Valproat može smanjiti metabolizam lamotrigina i povećati njegov srednji poluvijek. Mogu biti potrebne prilagodbe doze (niže doze lamotrigina). Istodobna primjena lamotrigina i valproata može povećati rizik od (teških) kožnih reakcija, osobito u djece).

Valproat može povećati koncentraciju zidovudina u krvnoj plazmi, što će dovesti do povećanja toksičnosti potonjeg.

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline s barbituratima ili primidonom, primjećuje se povećanje njihove koncentracije u krvnoj plazmi. Povećava poluvrijeme (T1/2) lamotrigina (inhibira jetrene enzime, uzrokuje usporavanje metabolizma lamotrigina, zbog čega se T1/2 produljuje na 45-55 sati u djece). Smanjuje klirens zidovudina za 38%, dok se njegov T1/2 ne mijenja.

U kombinaciji sa salicilatima, dolazi do povećanja učinaka valproinske kiseline (izmještanje iz veze s proteinima plazme). Convulex pojačava učinak antitrombocitnih lijekova (acetilsalicilne kiseline) i neizravnih antikoagulansa.

U kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, karbamazepinom, meflokinom smanjuje se sadržaj valproinske kiseline u krvnom serumu (ubrzanje metabolizma).

Felbamat povećava koncentraciju valproične kiseline u plazmi za 35-50% (potrebna je prilagodba doze).

S kombiniranom primjenom cimetidina ili eritromicina. Koncentracija valproata u krvnoj plazmi može se povećati (zbog smanjenja njegovog metabolizma u jetri).

Kolestiramin može smanjiti apsorpciju valproične kiseline.

Kada se uzimaju istodobno s rifampicinonom, povećava se rizik od napadaja zbog pojačanog metabolizma valproata u jetri pod utjecajem rifampicina. Preporuča se kliničko i laboratorijsko praćenje, a moguća je i prilagodba doze antikonvulzivnog lijeka tijekom liječenja rifampicinom i nakon njegovog prekida.

Valproična kiselina ne inducira jetrene enzime i ne smanjuje učinkovitost oralnih kontraceptiva.

posebne upute

Potreban je poseban oprez pri propisivanju Konvuleksa sljedećim kategorijama pacijenata:

Uz anamnestičke podatke o bolestima jetre i gušterače, te oštećenju koštane srži.

S oštećenom funkcijom bubrega

S kongenitalnim enzimopatijama

Mentalno retardirana djeca

S hipoproteinemijom

Tijekom razdoblja liječenja lijekom, alkohol nije dopušten. Suicidalne ideje i ponašanje zabilježeno je među pacijentima liječenim antiepileptičkim lijekovima za neke indikacije. Mehanizam nastanka ovog rizika ostaje nepoznat, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika zbog primjene valproične kiseline.

Stoga je potrebno pomno pratiti bolesnike zbog znakova suicidalnih ideja i ponašanja te razmotriti odgovarajuće liječenje. Bolesnike (i njegovatelje) treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave suicidalne ideje ili ponašanje.

Za poremećaje jetre

Prije početka liječenja i povremeno tijekom prvih šest mjeseci liječenja, osobito u rizičnih bolesnika i onih s poviješću bolesti jetre, potrebno je provoditi stalno praćenje parametara jetrene funkcije. Takvi pacijenti trebaju biti pod strogim liječničkim nadzorom.

Testovi funkcije jetre uključuju određivanje protrombinskog vremena, razine aminoferaze i/ili bilirubina i/ili razgradnih produkata fibrinogena. U prvoj fazi može doći do povećanja razine aminoferaze; ovo je obično privremeno i reagira na smanjenje doze.

Bolesnike s abnormalnim kemijskim svojstvima treba ponovno klinički procijeniti, a funkciju jetre (uključujući protrombinsko vrijeme) treba pratiti dok se ne vrate u normalu. Međutim, prekomjerno produljeno protrombinsko vrijeme, osobito ako je povezano s abnormalnim vrijednostima u drugim relevantnim studijama, zahtijeva prekid liječenja.

Disfunkcija jetre, uključujući zatajenje jetre koje dovodi do smrti, prijavljena je u bolesnika liječenih valproičnom kiselinom ili natrijevim valproatom. Najčešći rizični bolesnici su djeca, osobito mlađa od 3 godine, te bolesnici s nasljednim metaboličkim ili degenerativnim poremećajima, organskom disfunkcijom mozga ili teškim napadajima povezanim s mentalnom retardacijom. Većina ovih događaja dogodila se tijekom prvih šest mjeseci terapije, pretežno u tjednima 2 do 12, i obično su uključivali terapiju antikonvulzivima s više lijekova. Monoterapija je poželjna za ovu skupinu bolesnika.

U ranim fazama zatajenja jetre klinički simptomi mogu biti od veće pomoći u ispravljanju dijagnoze nego laboratorijske pretrage. Teškoj ili smrtonosnoj bolesti jetre mogu prethoditi nekarakteristični simptomi, obično s iznenadnim početkom, kao što su gubitak kontrole napadaja, nelagoda, slabost, letargija, edem, gubitak apetita, povraćanje, bol u trbuhu, pospanost i žutica. Oni su indikacije za trenutni prekid uzimanja lijeka. Bolesnike treba uputiti da odmah prijave sve takve znakove svom liječniku radi odgovarajuće procjene. Iako je teško utvrditi koji pregledi mogu dati točna predviđanja, vjeruje se da su pregledi koji pokazuju sintezu proteina, poput protrombinskog vremena, još uvijek najrelevantniji.

U bolesnika s jetrenom disfunkcijom potrebno je prekinuti istovremenu primjenu soli salicilne kiseline jer može koristiti identičan metabolički put i time povećati rizik od zatajenja jetre.

Za hematološke poremećaje

Prije operacije potrebna je opća pretraga krvi (uključujući broj trombocita), određivanje vremena krvarenja i parametara koagulacije. Bolesnike s anamnezom zahvaćenosti koštane srži također treba pomno pratiti.

Za poremećaje gušterače

U vrlo rijetkim slučajevima zabilježen je teški pankreatitis koji može biti smrtonosan. Rizik od smrti najčešći je kod male djece i smanjuje se s godinama. Ozbiljni epileptički napadaji ili neurološki poremećaji s kombiniranom antikonvulzivnom terapijom mogu biti čimbenici rizika za ozbiljan pankreatitis. Ako se uz pankreatitis pojavi zatajenje bubrega, povećava se rizik od smrti. Bolesnike treba savjetovati da odmah kontaktiraju svog liječnika ako razviju simptome koji upućuju na pankreatitis (npr. bol u trbuhu, mučnina, povraćanje). U takvih bolesnika potrebno je provesti temeljitu medicinsku procjenu (uključujući mjerenje razine amilaze u serumu); kada se dijagnosticira pankreatitis, natrijev valproat treba prekinuti. Bolesnici s anamnezom pankreatitisa trebaju biti pod strogim kliničkim nadzorom.

Za dijabetes

Tijekom liječenja treba uzeti u obzir moguće izobličenje rezultata testova urina kod dijabetes melitusa (zbog povećanja sadržaja keto proizvoda), pokazatelja funkcije štitnjače.

Dobitak na težini

Valproat vrlo često uzrokuje debljanje, koje može biti osjetno i progresivno. Na početku liječenja bolesnike treba obavijestiti o ovom riziku, kao io odgovarajućim mjerama za smanjenje povećanja tjelesne težine.

Hiperamonijemija

Ako postoji sumnja na enzimski nedostatak ciklusa uree, potrebno je provesti metaboličke studije prije početka liječenja, jer postoji rizik od hiperamonijemije pri primjeni valproata.

S razvojem bilo kakvih akutnih ozbiljnih nuspojava, potrebno je odmah razgovarati s liječnikom o uputnosti nastavka ili prekida liječenja.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja dispeptičkih poremećaja, moguće je uzimati antispazmodike i omotače.

Nagli prekid uzimanja Convulexa može dovesti do povećanja epileptičkih napadaja.

Rizik od malformacija uzrokovanih valproatom je 3-4 puta veći u trudnica koje uzimaju ovaj lijek od rizika utvrđenog u općoj populaciji, koji iznosi 3%. Najčešće uočene malformacije su defekti zatvaranja neuralne cijevi (otprilike 2-3%), facijalne dismorfije, rascjepi lica, kraniostenoze, srčane malformacije, malformacije bubrega i mokraćnog sustava te deformiteti udova.

Doze veće od 1000 mg/dan i kombinacija s drugim antikonvulzivima važni su čimbenici rizika za malformacije fetusa.

Trenutačni epidemiološki podaci ne ukazuju na smanjenje općeg kvocijenta inteligencije djece koja su bila izložena natrijevom valproatu.

Međutim, opisano je da ova djeca imaju određeno smanjenje verbalne sposobnosti i/ili češće posjete logopedu ili izvanškolskim aktivnostima. Osim toga, zabilježeno je nekoliko slučajeva autizma i srodnih poremećaja u djece koja su bila izložena natrijevom valproatu u maternici. Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se potvrdili ili opovrgli ovi rezultati.

Prilikom planiranja trudnoće

Ako planirate trudnoću, svakako se trebate odlučiti o primjeni drugih lijekova.

Ako je primjena natrijevog valproata neizbježna (tj. ne postoji druga alternativa), preporučuje se propisivanje minimalne učinkovite dnevne doze. Treba koristiti oblike doziranja s produljenim oslobađanjem ili, ako to nije moguće, dnevnu dozu treba podijeliti u nekoliko doza. Ovo je neophodno kako bi se izbjegle vršne vršne koncentracije valproične kiseline u plazmi.

S obzirom na povoljan učinak folne kiseline prije trudnoće, može se predložiti nadoknada folne kiseline u dozi od 5 mg/dan 1 mjesec prije začeća i 2 mjeseca nakon začeća. Pregled radi utvrđivanja malformacija trebao bi biti jednak za sve, bez obzira na to uzima li trudnica folnu kiselinu ili ne.

Tijekom trudnoće

Ako je izbor drugog lijeka apsolutno nemoguć, a potrebno je nastaviti liječenje natrijevim valproatom, preporuča se propisati najmanju učinkovitu dozu. Doze veće od 1000 mg/dan treba izbjegavati kad god je to moguće. Neovisno o unosu folne kiseline, probir na fetalne malformacije neophodan je za sve trudnice.

Prije poroda potrebno je napraviti koagulogram, posebice broj trombocita, razinu fibrinogena i vrijeme zgrušavanja krvi (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme, APTT).

novorođenčadi

Convulex može uzrokovati razvoj hemoragičnog sindroma u novorođenčadi, koji nije povezan s nedostatkom vitamina K.

Normalni pokazatelji hemostaze majke ne isključuju mogućnost patologije u novorođenčadi. Stoga bi novorođenčetu trebalo izmjeriti broj trombocita, razinu fibrinogena i aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT). Novorođenčad je također prijavila slučajeve hipoglikemije u prvom tjednu života.

Dojenje

Valproat se u maloj količini izlučuje u majčino mlijeko (1-10% razine lijeka u krvnoj plazmi majke). Međutim, u vezi s podacima o smanjenim verbalnim sposobnostima u male djece, bolesnice treba savjetovati da prestanu dojiti.

Značajke utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, vrtoglavica, proljev, respiratorna disfunkcija, hipotenzija mišića, hiporefleksija, mioza, koma.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C, na suhom i tamnom mjestu.

Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja

Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Na recept

Proizvođač

"G.L. Pharma GmbH.", Industriestrasse 1, A-8502 Lannach, Austrija