Genetski poremećaji koji dovode do neplodnosti kod ljudi. Slični problemi uključuju
Stanovništvo mnogih razvijenih zemalja suočava se s akutnim problemom muškaraca i žena ženska neplodnost. 15% bračnih parova u našoj zemlji ima poremećaj reproduktivna funkcija. Neke statistike pokazuju da je postotak takvih obitelji i veći. U 60% slučajeva uzrok je ženska neplodnost, au 40% slučajeva - muška neplodnost.
Uzroci poremećaja muške reproduktivne funkcije
Sekretorni (parenhimski) poremećaj, kod koje je poremećena proizvodnja spermija u sjemenim kanalićima testisa, što se očituje aspermijom (u ejakulatu nema stanica spermatogeneze, kao ni samih spermija), azoospermijom (nema spermija, ali postoje spermatogeneze). prisutna), oligozoospermija (struktura i pokretljivost spermija su promijenjeni).
- Disfunkcija testisa.
- Hormonalni poremećaj. Hipogonadotropni hipogonadizam je nedostatak hormona hipofize, odnosno luteinizirajućeg i folikulostimulirajućeg hormona, koji sudjeluju u stvaranju spermija i testosterona.
- Autoimuni poremećaj. Vaše vlastite imunološke stanice proizvode antitijela na spermu, čime ih uništavaju.
Poremećaj izlučivanja. Poremećena prohodnost (opstrukcija, opstrukcija) sjemenovoda, što rezultira otežanim izlaskom sastavni elementi spermija u uretru kroz genitalni trakt. Može biti stalna ili privremena, jednostrana ili dvostrana. Sjeme sadrži spermatozoide, sekret prostatna žlijezda i sekreciju sjemenih mjehurića.
Mješoviti prekršaj. Ekskretorno-upalni ili ekskretorno-toksični. Nastaje zbog neizravnog oštećenja spermatogenog epitela toksinima, poremećaja metabolizma i sinteze spolnih hormona, kao i izravnog štetnog djelovanja bakterijskih toksina i gnoja na spermu, što dovodi do pogoršanja njegovih biokemijskih karakteristika.
Ostali razlozi:
- Seksualno. Erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije.
- Psihološki. Anejakulacija (nedostatak oslobađanja sperme).
- Neurološki (posljedica oštećenja leđna moždina).
Uzroci poremećaja reproduktivne funkcije žene
- Hormonska
- Tumori testisa (cistome)
- Posljedice upalnih procesa u zdjelici. To uključuje stvaranje priraslica, tuboperitonealni faktor ili, drugim riječima, opstrukciju jajovodi.
- Endometrioza
- Tumori maternice (fibroidi)
Liječenje ženske neplodnosti
Na temelju rezultata pretraga liječnik propisuje određene metode liječenja neplodnosti. Obično su glavne snage usmjerene prema ispravna dijagnoza uzroci neplodnosti.
Kada endokrina patologija, liječenje je normalizirati hormonalne razine, kao i kod primjene lijekova za stimulaciju jajnika.
U slučaju opstrukcije jajovoda u liječenje je uključena laparoskopija.
Endometrioza se također liječi laparoskopijom.
Greške u razvoju maternice uklanjaju se mogućnostima rekonstruktivne kirurgije.
Eliminiran je imunološki uzrok neplodnosti umjetna oplodnja muževa sperma.
Najteže je liječiti neplodnost ako se uzroci ne mogu točno utvrditi. U pravilu se u ovom slučaju koristi IVF tehnologija - umjetna oplodnja.
Liječenje muška neplodnost
Ako muškarac ima neplodnost koja je sekretorne prirode, odnosno povezana s poremećenom spermatogenezom, početak liječenja je uklanjanje uzroka. Liječe se zarazne bolesti, eliminiraju se upalni procesi, primijeniti hormonska sredstva vratiti spermatogenezu u normalu.
Ako muškarac ima bolesti kao što su ingvinalna kila, kriptorhidizam, varikokela i drugi, propisan mu je kirurgija. Kirurška intervencija također je indicirana u slučajevima kada je muškarac neplodan zbog začepljenja sjemenovoda. Najveće poteškoće uzrokuje liječenje muške neplodnosti u slučaju izloženosti autoimunim čimbenicima, kada je oslabljena pokretljivost spermija i zahvaćena su antispermatska tijela. U ovoj opciji je propisano hormonski lijekovi, koristiti lasersku terapiju, kao i plazmaferezu i drugo.
Stanovništvo mnogih razvijenih zemalja suočava se s akutnim problemom muške i ženske neplodnosti. 15% bračnih parova u našoj zemlji ima reproduktivnu disfunkciju. Neke statistike pokazuju da je postotak takvih obitelji i veći. U 60% slučajeva uzrok je ženska neplodnost, au 40% slučajeva - muška neplodnost.
Uzroci poremećaja muške reproduktivne funkcije
Sekretorni (parenhimski) poremećaj, kod koje je poremećena proizvodnja spermija u sjemenim kanalićima testisa, što se očituje aspermijom (u ejakulatu nema stanica spermatogeneze, kao ni samih spermija), azoospermijom (nema spermija, ali postoje spermatogeneze). prisutna), oligozoospermija (struktura i pokretljivost spermija su promijenjeni).
- Disfunkcija testisa.
- Hormonalni poremećaj. Hipogonadotropni hipogonadizam je nedostatak hormona hipofize, odnosno luteinizirajućeg i folikulostimulirajućeg hormona, koji sudjeluju u stvaranju spermija i testosterona.
- Autoimuni poremećaj. Vaše vlastite imunološke stanice proizvode antitijela na spermu, čime ih uništavaju.
Poremećaj izlučivanja. Poremećena prohodnost (opstrukcija, začepljenje) spermatozoidnog trakta, zbog čega je poremećen izlaz sastavnih elemenata sperme u uretru kroz genitalni trakt. Može biti stalna ili privremena, jednostrana ili dvostrana. Sastav sjemena uključuje spermu, sekret prostate i sekret sjemenih mjehurića.
Mješoviti prekršaj. Ekskretorno-upalni ili ekskretorno-toksični. Nastaje zbog neizravnog oštećenja spermatogenog epitela toksinima, poremećaja metabolizma i sinteze spolnih hormona, kao i izravnog štetnog djelovanja bakterijskih toksina i gnoja na spermu, što dovodi do pogoršanja njegovih biokemijskih karakteristika.
Ostali razlozi:
- Seksualno. Erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije.
- Psihološki. Anejakulacija (nedostatak oslobađanja sperme).
- Neurološki (posljedica oštećenja leđne moždine).
Uzroci poremećaja reproduktivne funkcije žene
- Hormonska
- Tumori testisa (cistome)
- Posljedice upalnih procesa u zdjelici. To uključuje stvaranje priraslica, tuboperitonealni faktor ili, drugim riječima, začepljenje jajovoda.
- Endometrioza
- Tumori maternice (fibroidi)
Liječenje ženske neplodnosti
Na temelju rezultata pretraga liječnik propisuje određene metode liječenja neplodnosti. Obično su glavni napori usmjereni na ispravnu dijagnozu uzroka neplodnosti.
U slučaju endokrine patologije, liječenje se sastoji od normalizacije hormonske razine, kao i korištenja lijekova za stimulaciju jajnika.
U slučaju opstrukcije jajovoda u liječenje je uključena laparoskopija.
Endometrioza se također liječi laparoskopijom.
Greške u razvoju maternice uklanjaju se mogućnostima rekonstruktivne kirurgije.
Imunološki uzrok neplodnosti otklanja se umjetnom oplodnjom spermom muža.
Najteže je liječiti neplodnost ako se uzroci ne mogu točno utvrditi. U pravilu se u ovom slučaju koristi IVF tehnologija - umjetna oplodnja.
Liječenje muške neplodnosti
Ako muškarac ima neplodnost koja je sekretorne prirode, odnosno povezana s poremećenom spermatogenezom, početak liječenja je uklanjanje uzroka. Liječe se zarazne bolesti, uklanjaju se upalni procesi, koriste se hormonska sredstva za vraćanje spermatogeneze u normalu.
Ako muškarac ima bolesti kao što su ingvinalna kila, kriptorhidizam, varikokela i drugi, propisano je kirurško liječenje. Kirurška intervencija također je indicirana u slučajevima kada je muškarac neplodan zbog začepljenja sjemenovoda. Najveće poteškoće uzrokuje liječenje muške neplodnosti u slučaju izloženosti autoimunim čimbenicima, kada je oslabljena pokretljivost spermija i zahvaćena su antispermatska tijela. U ovoj se opciji propisuju hormonski lijekovi, koristi se laserska terapija, kao i plazmafereza i drugo.
Kršenja i njihovi uzroci abecednim redom:
reproduktivna disfunkcija -
Reproduktivna disfunkcija(neplodnost) - nemogućnost bračnog para da zatrudni redovitim nezaštićenim spolnim odnosom tijekom 1 godine (WHO).
U 75-80% slučajeva trudnoća se javlja tijekom prva 3 mjeseca redovite spolne aktivnosti mladih, zdravih supružnika, odnosno kada je muž mlađi od 30, a žena mlađa od 20 godina. U starijim dobna skupina(30-35 godina) ovo razdoblje se povećava na 1 godinu, a nakon 35 godina - više od 1 godine.
Otprilike 35-40% neplodni parovi uzročnik mu je muškarac, u 50% žena, a u 15-20% mješoviti faktor reproduktivne disfunkcije.
Koje bolesti uzrokuju reproduktivnu disfunkciju?
Uzroci reproduktivne disfunkcije u muškaraca
I. Parenhimski (sekretorni) poremećaj reproduktivne funkcije - poremećaj spermatogeneze (stvaranja spermija u zavijenim sjemenim kanalićima testisa), koji se očituje u obliku aspermije (nedostatak stanica spermatogeneze i spermija u ejakulatu), azoospermije. (odsutnost spermija u ejakulatu kada se otkriju stanice spermatogeneze), oligozna ospermija, smanjena pokretljivost, abnormalna struktura spermija:
1. Disfunkcija testisa:
- kriptorhizam, monorhidizam i hipoplazija testisa
- orhitis (virusne etiologije)
- torzija testisa
- primarni i sekundarni kongenitalni hipogonadizam
- povišena temperatura- poremećaj termoregulacije u skrotumu (varikokela, hidrokela, tijesna odjeća)
- Sindrom samo Sertolijevih stanica
- šećerna bolest
- pretjerano fizički stres, psihološki stres, težak kronična bolest, vibracije, pregrijavanje tijela (rad u toplicama, zlouporaba saune, groznica), hipoksija, tjelesna neaktivnost
- endogeni i egzogeni otrovne tvari(nikotin, alkohol, droge, kemoterapija, profesionalne opasnosti)
- terapija radijacijom
- mutacije: mutacija gena za mukoviscidozu ( kongenitalna odsutnost vas deferens - opstruktivna azoospermija, određena metodom polimeraze lančana reakcija; mikrodelecija Y kromosoma (poremećena spermatogeneza razne diplome ozbiljnost poremećaja kariotipa - strukturne kromosomske aberacije - Klinefelterov sindrom, XYY sindrom, kromosomske translokacije, autosomne aneuploidije) - metoda fluorescentne hibridizacije (FISH) korištenjem sondi obilježenih fluorokromom na različite kromosome
2. Hormonalni (endokrini) poremećaj reproduktivne funkcije - hipogonadotropni hipogonadizam- nedostatak luteinizirajućeg (LH) i folikulostimulirajućeg (FSH) hormona hipofize, koji igraju ulogu u stvaranju testosterona i sperme:
- Patologija regije hipotalamusa
o Izolirani nedostatak gonadotropina (Kalmanov sindrom)
o Izolirani nedostatak luteinizirajućeg hormona ("plodni eunuh")
o Izolirani nedostatak FSH
o Kongenitalni hipogonadotropni sindrom
- Patologija hipofize
o Nedostatak hipofize(tumori, infiltrativni procesi, operacije, zračenje)
o Hiperprolaktinemija
o Hemokromatoza
o Utjecaj egzogenih hormona (višak estrogena i androgena, višak glukokortikoida, hiper- i hipotireoza)
3. autoimuni procesi - uništavanje vlastite sperme imunološke stanice, stvaranje antitijela na spermu
o parotitis- "svinja"
o ozljede testisa
o kriptorhizam (nespušteni testisi)
o operacije na organima skrotuma
o pasivni homoseksualci
II. Opstruktivna (izlučujuća) reproduktivna disfunkcija povezana je, u pravilu, s bilateralnim, privremenim ili trajno kršenje prohodnost (opstrukcija, opstrukcija) sjemenovoda i poremećeno oslobađanje sastavnih elemenata sperme (sperme, sekreta prostate, sekreta sjemenih mjehurića) kroz genitalni trakt u mokraćnu cijev:
- kongenitalna nerazvijenost ili odsutnost sjemenovoda, poremećaj njegove prohodnosti, nedostatak veze između epididimalnog tubula sjemenovoda i ejakulacijskog kanala
- ciste müllerovog kanala prostate
- upalni proces u genitalnim organima, kompliciran obliteracijom vas deferensa - kronični epididimitis, deferentitis, spermatokela
retrogradna ejakulacija - aspermatizam (nedostatak ejakulata tijekom spolnog odnosa) s kongenitalnim ili cikatricijalnim promjenama u uretri na razini spermatski tuberkuloz, striktura njenog membranoznog dijela uretra, šteta živčani centri reguliranje ejakulacije.
- ozljede genitalnih organa, uključujući i tijekom kirurške intervencije(na primjer, tijekom popravka kile),
- posljedice vazorezekcije
III. Mješovita reproduktivna disfunkcija (ekskretorno-toksična ili ekskretorno-upalna) rezultat je neizravnih toksična oštećenja spermatogenog epitela, poremećaja sinteze i metabolizma spolnih hormona te izravnog štetnog djelovanja gnoja i bakterijskih toksina na spermu Biokemijske karakteristike sperme:
- ranjivost spermija na imunološki sustav zbog poremećenog sazrijevanja, omotavanje zaštitom od proteina u dodacima jajnika (epididimitis)
- promjene u sastavu sekreta prostate, sjemenih mjehurića (prostatitis, vezikulitis), SPI
- ostalo upalne bolesti muški reproduktivni sustav (uretritis)
IV. Drugi uzroci reproduktivne disfunkcije
- problemi seksualne prirode - erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije
- anejakulacija, aspermija - psihološki, neurološki (oštećenje leđne moždine)
V. Idiopatski poremećaj reproduktivne funkcije
Uzrok se ne može utvrditi.
Uzroci reproduktivne disfunkcije u žena
- upalni procesi i njihove posljedice ( adhezijski postupak u zdjelici i opstrukcija jajovoda - “tubarno-peritonealni faktor)
- endometrioza
- hormonalni poremećaji
- tumori maternice (fibroidi)
- tumori jajnika (cistoma)
Kojim se liječnicima treba obratiti ako dođe do reproduktivne disfunkcije:
Jeste li primijetili reproduktivnu disfunkciju? Želite saznati detaljnije informacije ili Vam je potreban pregled? Možeš dogovoriti termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktori ispitat će te i proučiti vanjski znakovi te će vam pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebnu pomoć. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.
Kako kontaktirati kliniku:
Telefonski broj naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica poliklinike će odabrati prikladan dan i vrijeme za posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njemu.
(+38 044) 206-20-00
Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, Obavezno odnesite njihove rezultate liječniku na konzultacije. Ukoliko studije nisu obavljene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.
Imate problema s reproduktivnom funkcijom? Potrebno je vrlo pažljivo pristupiti cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptoma bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične simptome, karakteristične vanjske manifestacije- tzv simptoma bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate to učiniti nekoliko puta godišnje. pregledati liječnik da ne samo spriječi strašna bolest, ali i podrška zdrava pamet u tijelu i organizmu u cjelini.
Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne. Također se registrirajte na medicinski portal Eurolaboratorija ostati u toku najnovije vijesti i ažuriranja informacija na web stranici, koja će vam se automatski slati e-poštom.
Tablica simptoma služi samo u obrazovne svrhe. Nemojte se samo-liječiti; Za sva pitanja u vezi s definicijom bolesti i metodama njezina liječenja obratite se svom liječniku. EUROLAB ne snosi odgovornost za posljedice nastale korištenjem informacija objavljenih na portalu.
Ako Vas zanimaju još neki simptomi bolesti i vrste poremećaja, ili imate bilo kakvih pitanja ili prijedloga, pišite nam, svakako ćemo Vam pokušati pomoći.
Što može biti ugodniji događaj od sretan brak? Nakon logičnog razmišljanja većina dođe do odgovora. Najbolja stvar je samo prilika da postanete sretni roditelji. Najčešće, svaki bračni par prije ili kasnije pomisli na to važan korak kao rađanje djeteta. No, nažalost, ne uspijevaju svi ostvariti svoje planove iz prvog pokušaja, a za 15% parova takvi su napori osuđeni na neuspjeh. Što bi moglo uzrokovati ovu situaciju?
Kada se suočite sa sličnim problemom, nemojte paničariti. Ako se želja za djetetom ne ostvari u roku od 2-7 mjeseci, nije ništa strašno. Morate se smiriti i ne fokusirati se na to. Mnogo je razloga zašto ne dolazi do trudnoće: od jednostavnih psihološki faktor prije nego se razviju ozbiljni problemi.
DO sličnih problema uključuju:
muška neplodnost;
ženska neplodnost;
imunološka nekompatibilnost (žena je alergična na komponente muška sperma) - u ovom slučaju niti jedan supružnik ne pati od patologija koje mogu uzrokovati neplodnost, ali takav par ne može imati zajedničku djecu;
psihološki aspekti.
Međutim, ako potpuno zdrava žena ne zatrudni nakon redovitog spolnog odnosa bez korištenja kontracepcije godinu dana, onda je vrijeme da pomislite da je problem možda u muškarcu. Vrijedno je detaljnije govoriti o ovoj situaciji - što je to? Kako dijagnosticirati? Kako liječiti?
Muška neplodnost – unatoč redovitim spolnim odnosima – je nesposobnost sperme muškarca da oplodi jajnu stanicu žene. U idealnom slučaju, u spermogramu zdravog muškarca, 1 ml sperme trebao bi sadržavati oko 20 milijuna spermija, koji se brzo kreću naprijed i sposobni su za oplodnju. Također, oko 50% spermija treba imati ispravnu strukturu.
Uzroci
Razlozi koji mogu uzrokovati neplodnost kod muškaraca mogu uključivati:
komplikacija nakon zaušnjaka;
upala genitourinarnih organa;
dijabetes melitus (poremećaji ejakulacije);
mali broj i spora aktivnost spermija u sjemenu (moguća je i potpuna odsutnost "punoglavaca");
psihološka neplodnost (kada je muškarac podsvjesno podložan strahu od buduće odgovornosti koja će nastati s rođenjem djeteta ili u prisutnosti drugih opsesivnih strahova i rasprava);
imunološka neplodnost (stvaranje protutijela koja sprječavaju spermije u obavljanju njihovih normalnih funkcija).
Pa, najjednostavniji i najčešći razlog koji pada na pamet je zadnje utočište, je prisutnost loše navike. Pušenje i zlouporaba alkohola također imaju štetan učinak na tijelo čovjeka općenito, a posebno na reproduktivnu funkciju.
Dijagnostika
Muška neplodnost se dijeli na:
primarni - u kojem muškarac nije mogao oploditi niti jednog predstavnika suprotnog spola;
sekundarni - kada je barem jedna žena zatrudnjela od određenog muškarca.
Otkriti ovu patologiju kod muškarca, urolog-androlog i endokrinolog-androlog pomoći će odrediti uzrok ovog stanja. Početak istraživanja je podvrgavanje spermogramu. Takva se analiza obično naziva spermogram. Određuje aktivnost i održivost sperme, osim toga, procjenjuju se druge patološke promjene.
Liječnici također mogu preporučiti druge testove za određivanje točan razlog ili patologije:
Ultrazvuk prostate;
analiza hormona;
dijagnosticiranje imunološka neplodnost– MAR test;
bakteriološka kultura za otkrivanje zarazne patologije genitourinarnog područja.
Ovisno o rezultatima testova, stručnjak će propisati liječenje. Terapija je podijeljena u tri metode o kojima će biti riječi u nastavku.
Metode liječenja
Konzervativna terapija
Je koristiti lijekovi u prisutnosti spolno prenosivih infekcija različitog porijekla. Ova vrsta liječenja također se često propisuje u prisutnosti neplodnosti zbog hormonske neravnoteže.
Kirurgija
Propisuje se u prisutnosti anomalija uretre, ako postoji ingvinalne kile i druge anatomske abnormalnosti koje se ne mogu ispraviti bez operacije.
Alternativna terapija
DO ovu metodu pribjeći kada je dostupno ozbiljne povrede reproduktivna funkcija u jačeg spola. Uključuje umjetno unošenje sperme u genitalni trakt žene kako bi se postigla oplodnja.
Liječenje neplodnosti mora biti sveobuhvatno i adekvatno. Osim toga, jači spol (ne samo pri postavljanju dijagnoze, već i pri planiranju trudnoće) mora preispitati vlastiti ritam života i po potrebi ga regulirati. Vrijedno je odreći se loših navika, početi pravilno jesti i ne zaboraviti na to dobar odmor. Rješavanje problema intimne prirode kod muškaraca može se postići korištenjem biljnih lijekova za liječenje i prevenciju patologija muškog reproduktivnog sustava. Vrlo često, nakon normalizacije vlastite prehrane i odmora i praćenja jednostavna pravila reproduktivna funkcija se normalizira bez dodatnih intervencija.
Većina poznatih mutacija dovodi do izostanka ili odgode puberteta i, kao posljedica toga, do neplodnosti. Međutim, ljudi koji se posavjetuju s liječnikom o neplodnosti imaju spolni razvoj fino. Testiranje većine mutacija koje dovode do neplodnosti trenutno nema praktične koristi. Ipak, neki slučajevi zaslužuju poseban spomen jer se često javljaju u svakodnevnoj praksi.
Bilateralna aplazija vas deferensa
Bilateralna aplazija sjemenovoda javlja se u 1-2% neplodnih muškaraca. Prema većini podataka, u 75% slučajeva otkrivaju se mutacije CF gena koje dovode do cistične fibroze. Glavni rizik u takvim slučajevima je mogućnost rađanja djeteta s cističnom fibrozom. Potrebno je ispitati oba partnera na prisutnost mutacija, a zatim pružiti odgovarajuće savjetovanje. Ako su oba partnera nositelji cistične fibroze, rizik kod djeteta doseže 25% (ovisno o prirodi mutacije). Čak i ako se kod muškarca nađe samo jedna mutacija koja dovodi do cistične fibroze, a žena nije nositelj, bolje je igrati na sigurno i uputiti par na konzultacije s genetičarom. U približno 20% slučajeva bilateralna aplazija sjemenovoda popraćena je bubrežnim malformacijama, au jednoj studiji u takvih bolesnika nisu identificirane mutacije koje bi dovele do cistične fibroze (iako je broj analiziranih mutacija bio mali).
Treba naglasiti da je svrha masovnog probira identificirati cističnu fibrozu, a ne aplaziju. Kombinacije mutacija koje dovode do aplazije sjemenovoda su različite i složene, što otežava savjetovanje kod ove bolesti. U prvim studijama o genetici bilateralne aplazije sjemenovoda nije bilo niti jednog ispitanika homozigota za mutaciju AF508, najčešću mutaciju u CF genu, koja se u klasičnom obliku javlja u 60-70% slučajeva. cistična fibroza. U otprilike 20% bolesnika nađu se odjednom dvije mutacije u CF genu, karakteristične za cističnu fibrozu – u mnogim slučajevima radi se o missense mutacijama (kombinacija dvaju alela koji uzrokuju lagani oblik cistična fibroza, ili jedan alel koji uzrokuje blagi oblik bolesti i jedan koji uzrokuje teži oblik). Također je otkriven polimorfizam u intronu 8, u kojem je broj timina u različitim alelima 5, 7 ili 9. U prisutnosti alela 5T, egzon 9 se preskače tijekom transkripcije, a mRNA, a zatim i protein, su skraćeno. Najčešći genotip obostrane aplazije sjemenovoda (oko 30% slučajeva) je kombinacija alela koji nosi mutaciju koja uzrokuje cističnu fibrozu i alela 5T.
Mutacija R117H uključena je u masovni probir jer njezina kombinacija s drugim, težim mutacijama u CF genu može uzrokovati cističnu fibrozu. Kada se otkrije mutacija R117H, izvodi se test derivata za prisutnost polimorfizma 5T/7T/9T. Kada se otkrije alel 5T, potrebno je utvrditi nalazi li se na istom kromosomu kao R117H (tj. u cis položaju) ili na drugom (u trans položaju). Alel 5T na c-poziciji u odnosu na R117H uzrokuje cističnu fibrozu, a ako je i žena nositelj jednog od alela, izazivanje bolesti, rizik od cistične fibroze kod djeteta je 25%. Složenost genetike cistične fibroze postaje očita kada se pogleda raznolikost fenotipova u homozigota za alel 5T. Prisutnost alela 5T smanjuje stabilnost mRNA, a poznato je da bolesnici čija je razina nepromijenjene mRNA 1-3% normalne razvijaju cističnu fibrozu u klasičnom obliku. Kada je razina nepromijenjene mRNA veća od 8-12% normalne, bolest se ne manifestira, a na srednjim razinama moguće je različite varijante, od potpuna odsutnost manifestacije bolesti do bilateralne aplazije vas deferensa i lagani oblik cistična fibroza. Također treba napomenuti da aplazija sjemenovoda u blagim slučajevima može biti i jednostrana. U općoj populaciji alel 5T javlja se s učestalošću od oko 5%, s jednostranom aplazijom sjemenovoda s učestalošću od 25%, a s obostranom aplazijom s učestalošću od 40%.
Američki koledž medicinski genetičari i Američki koledž opstetričara i ginekologa preporučuju identificiranje samo 25 mutacija čija je prevalencija u populaciji SAD-a najmanje 0,1%, a testiranje polimorfizma 5T/7T/9T samo kao test izvedenice. Međutim, u praksi mnogi laboratoriji mogu smanjiti troškove uključivanjem ove analize u glavni program, što, kao što je prikazano gore, može dovesti do ogromnih poteškoća u tumačenju rezultata. Treba imati na umu da je svrha masovnog pregleda identificirati cističnu fibrozu.
Geni koji reguliraju spermatogenezu
Geni za koje se pretpostavlja da su odgovorni za spermatogenezu mapirani su na Y kromosomu u AZF regiji, smještenoj u Yq11 lokusu (SR Y gen nalazi se na kratkom kraku Y kromosoma). U smjeru od centromere do distalnog dijela kraka, sekcije AZFa, AZFb i AZFc nalaze se sekvencijalno. Regija AZFa sadrži gene USP9Y i DBY, regija AZFb sadrži genski kompleks RBMY, a regija /4Z/c sadrži gen DAZ.
Neki geni uključeni u regulaciju spermatogeneze predstavljeni su u genomu u nekoliko kopija. Čini se da u genomu postoji 4-6 kopija gena DAZ i 20-50 gena ili pseudogena obitelji RBMY. DBY i USP9Y predstavljeni su u genomu jednom kopijom. Zbog veliki broj Zbog ponavljajućih sekvenci i razlika u dizajnu studije, analiza regija Y kromosoma koji kontroliraju spermatogenezu je puna značajnih poteškoća. Na primjer, detekcija delecija u AZF regiji uglavnom je provedena analizom DNK mjesta za označavanje, kratkih DNK sekvenci s poznatim kromosomskim položajem. Što ih se više analizira, to je veća vjerojatnost otkrivanja brisanja. Općenito, delecije u regiji AZF češće su u neplodnih muškaraca, ali su nađene i u zdravih muškaraca.
Dokazi da AZF regija sadrži gene koji reguliraju spermatogenezu osigurana je intragenskom delecijom u genu USP9Y, koji se također naziva DFFRY (budući da je homologan odgovarajućem faf genu u Drosophili). Neplodan muškarac imao je deleciju četiri para baza koju njegov zdravi brat nije imao. Ova opažanja, zajedno s in vitro podacima, sugeriraju da mutacija u genu USP9Y oštećuje spermatogenezu. U ponovnoj analizi prethodno objavljenih podataka, istraživači su identificirali još jednu deleciju u genu USP9Y koja oštećuje spermatogenezu.
Pregledom gotovo 5000 neplodnih muškaraca koji su testirali mutacije na kromosomu Y utvrđeno je da je oko 8,2% slučajeva (u usporedbi s 0,4% zdravih muškaraca) imalo delecije u jednom ili više dijelova regije AZF. U pojedinačnim studijama stope su se kretale od 1 do 35%. Prema navedenom pregledu, delecije se najčešće nalaze u AZFc regiji (60%), zatim AZFb (16%) i AZFa (5%). Preostali slučajevi su kombinacija delecija u nekoliko regija (najčešće uključujući delecije u AZFc). Većina mutacija pronađena je kod muškaraca s azoospermijom (84%) ili teškom oligozoospermijom (14%), definiranom kao broj spermija manji od 5 milijuna/ml. Interpretacija podataka o delecijama u AZF regiji izuzetno je teška jer:
- nalaze se i kod neplodnih osoba i kod zdravi muškarci;
- prisutnost DAZ i RBMY klastera koji sadrže nekoliko kopija gena otežava analizu;
- V razne studije proučavani su različiti parametri sperme;
- skup kontig mapa Y kromosoma nije bio potpun zbog prisutnosti ponovljenih sekvenci;
- nije bilo dovoljno podataka o zdravim muškarcima.
U dvostruko slijepoj studiji, razine spolnih hormona, parametri sjemena i analiza regije AZF određeni su u 138 muških IVF parova, 100 zdravih muškaraca i 107 mladih danskih vojnih osoba. Za proučavanje AZF regije korišteno je 21 DNA mjesto za označavanje; s normalnim parametrima sperme iu svim slučajevima gdje je broj spermija premašio 1 milijun/ml, nisu pronađene delecije. U 17% slučajeva idiopatske azoospermije ili kriptozoospermije te u 7% slučajeva s drugim tipovima azoospermije i kriptozoospermije otkrivene su delecije u AZFc regiji. Zanimljivo je primijetiti da nitko od sudionika studije nije imao delecije u AZFa i AZFb regijama. Ovo sugerira da su geni smješteni u AZFc regiji najvažniji za spermatogenezu. Kasnije više od glavna studija, što je dalo slične rezultate.
Ako se otkriju delecije na Y kromosomu, o tome treba razgovarati s oba buduća roditelja. Glavni rizik za potomstvo je da sinovi mogu naslijediti ovo brisanje od svog oca i biti neplodni - takvi slučajevi su opisani. Čini se da ta brisanja ne utječu na učinkovitost IVF-a ili stope trudnoće.
Fragile X sindrom u žena s preranim zatajenjem jajnika
U sporadičnim slučajevima preuranjenog zatajenja jajnika, otprilike 2-3% žena ima premutaciju u genu FMR1, koji je odgovoran za pojavu fragilnog X sindroma; kod žena s nasljednim prijevremeni kvar U jajnicima učestalost ove premutacije doseže 12-15%. Krhko područje u lokusu Xq28 može se identificirati kariotipiziranjem stanica uzgojenih u uvjetima nedostatka folna kiselina, međutim, obično se provodi DNK testiranje. Sindrom fragilnog X odnosi se na bolesti koje su uzrokovane povećanjem broja trinukleotidnih ponavljanja: normalno gen FMR1 sadrži manje od 50 ponavljanja CCG sekvence, kod nositelja premutacije njihov broj je 50-200, a kod muškaraca sa sindromom fragilnog X - više od 200 (potpuna mutacija). Fragilni X sindrom karakterizira X-vezani dominantni način nasljeđivanja s nepotpunom penetracijom.
Važno je identificirati nositelje premutacije, budući da oni mogu biti i drugi članovi obitelji: mogu imati sinove sa sindromom fragilnog X, koji se manifestira mentalna retardacija, karakteristične značajke lice i makroorhizam.
Sekundarni hipogonadizam i Kallmannov sindrom u muškaraca
Muškarce s Kallmannovim sindromom karakteriziraju anosmija i sekundarni hipogonadizam; mogući su i nedostaci lica duž središnje linije, jednostrana ageneza bubrega i neurološki poremećaji- sinkinezije, okulomotorni i cerebelarni poremećaji. Kalmanov sindrom karakterizira X-vezani recesivni obrazac nasljeđivanja i uzrokovan je mutacijama u KALI genu; sugeriraju da je Kallmannov sindrom odgovoran za 10-15% slučajeva izoliranog nedostatka gonadotropnih hormona u muškaraca s anosmijom. Nedavno je otkriven autosomno dominantni oblik Kallmannovog sindroma, koji je uzrokovan mutacijama u genu FGFR1. U izoliranom nedostatku gonadotropnih hormona bez anosmije najčešće se nalaze mutacije u genu GnRHR (gen za receptor za oslobađanje gonadotropina). Međutim, oni čine samo 5-10% svih slučajeva.
