Simptomi bolesti - kršenja reproduktivne funkcije. Razine spolne diferencijacije i njihova kršenja
Sveobuhvatna studija, koji vam omogućuje određivanje vodećih genetskih uzroka muške neplodnosti i odabir odgovarajuće taktike za upravljanje pacijentom.
Istraživanje je obuhvatilo najčešće genetske uzroke muške neplodnosti: otkrivanje delecija u regiji lokusa AZF koji utječu na spermatogenezu, određivanje broja CAG ponavljanja u genu AR povezana s promjenama u osjetljivosti na androgene i potragom za mutacijama u genu CFTR, odgovoran za razvoj bolesti čija je klinička manifestacija opstruktivna azoospermija.
Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?
Bukalni (bukalni) epitel, venska krv.
Kako se pravilno pripremiti za istraživanje?
Nije potrebna priprema.
Opće informacije o studiju
Muška neplodnost (MB) je ozbiljna patološko stanje zahtijeva složenu sveobuhvatnu dijagnostiku, hitnu korekciju, au nekim slučajevima i prevenciju.
Neplodnost pogađa 15-20% parova reproduktivna dob. U polovici slučajeva povezan je s "muškim faktorom", koji se očituje odstupanjima u parametrima ejakulata.
Poteškoća u dijagnosticiranju MB je u velikom broju razloge za to. To uključuje anomalije genitourinarni sustav, tumori, infekcije mokraćnog sustava, endokrini poremećaji, imunološki čimbenici, genetske mutacije itd. Za razliku od gore navedenih razloga, genetski nemaju uvijek kliničke manifestacije, međutim, izuzetno su važni za dijagnozu MB kod ispitanika.
Važno je razumjeti da se dijagnoza "MB" i njegovi oblici mogu staviti samo liječnik specijalist na temelju anamnestičkih podataka, podataka pregleda, nalaza instrumentalnih i laboratorijska istraživanja. Sljedeći razlozi mogu biti razlog za posjet liječniku:
- nemogućnost začeća djeteta unutar godinu dana, pod uvjetom da nema znakova ženska neplodnost sa partnerom;
- kršenja erektilne i ejakulacijske funkcije;
- popratne bolesti urogenitalnog područja (upalne, tumorske, autoimune, kongenitalne, itd.);
- uzimanje hormonskih i citostatskih lijekova;
- nelagoda u urogenitalnoj regiji.
Česti uzroci muške neplodnosti su poremećaji strukture i količine spermija, koji utječu na njihovu pokretljivost i sposobnost oplodnje.
Glavni genetski uzroci razvoja MB su:
1) delecije (uklanjanje genetskih fragmenata) lokusa AZF;
2) polimorfizam (povećano ponavljanje genetskog fragmenta - CAG) gena AR;
3)m mutacije (kršenje sekvence) gena CFTR .
Trenutno su ti markeri sastavni dio standardnih kriterija za složena dijagnostika genetske manifestacije MB, javlja se u skupini bolesnika u 10-15% slučajeva.
Delecije AZF lokusa i SRY gena
Važna uloga u razvoju takvih patologija kao što su oligozoospermija i azoospermija, odstupanja u određenoj regiji Y kromosoma igraju - AZF- lokus (faktor azoospermije). Uključen u mu odrediti normalan tijek spermatogeneze, au kršenju genetske strukture AZF-formacija lokusa muških zametnih stanica može biti ozbiljno poremećena.
AZF- mjesto je unutra dugo rame Y kromosomi (q11). Geni smješteni na ovom mjestu igraju važnu ulogu u procesu spermatogeneze.
Mikrodelecija Y-kromosoma je gubitak određenih područja, nalazi se u prosjeku u 10-15% slučajeva azoospermije i u 5-10% slučajeva teške oligozoospermije i uzrokuje poremećenu spermatogenezu i neplodnost kod muškaraca.
Lokus AZF podijeljen u 3 dijela: AZFa, AZFb I AZF c. U svakom od njih identificirani su geni uključeni u kontrolu spermatogeneze. Delecije na AZF lokusu mogu se potpuna, tj. potpuno uklanjanje jednog od AZF-regije ili više, i djelomičan kada potpuno ne zahvate nijednu od tri njegove regije.
Na punom AZF-delecije, postoji prilično jasna ovisnost stupnja oštećenja spermatogeneze o veličini i lokalizaciji delecija, koje mogu imati prediktivna vrijednost u dobivanju spermija pogodnih za programe in vitro oplodnja.
- Odsutnost cijelog lokusa AZF, kao i brisanja koja potpuno zahvaćaju regije AZFa i/ili AZFb ukazuju na nemogućnost dobivanja spermija.
- Gotovo svi pacijenti s delecijama AZFb ili AZFb+c napomenuti azoospermiju zbog teških poremećaja spermatogeneze (sindrom "samo Sertolijeve stanice").
- S potpunim brisanjem regije AZFc manifestacije se kreću od azoospermije do oligozoospermije. U prosjeku, 50-70% pacijenata s brisanjem koje potpuno hvata AZF c-regije, moguće je dobiti spermije pogodne za umjetnu oplodnju.
- S djelomičnim AZF kod c-delecija, manifestacije se kreću od azoospermije do normozoospermije.
Državno istraživanje AZF- lokus Y-kromosoma u bolesnika s azoospermijom i teškom oligozoospermijom omogućuje utvrđivanje genetskog uzroka poremećaja spermatogeneze, diferencijalna dijagnoza neplodnosti kod muškaraca i prilagoditi liječenje, provjeriti mogućnost uzimanja spermija za biopsiju testisa i mogućnost uzimanja spermija za ICSI (intracitoplazmatsku injekciju spermija).
Treba uzeti u obzir da u slučaju uspješno korištenje potpomognute reproduktivne tehnologije brisanje Y-kromosoma prenosi se muškom linijom. Ovo pokazuje potrebu dispanzersko promatranje za dječake rođene nakon ICSI-ja od očeva s mikrodelecijama u Y kromosomu, kako bi se procijenio njihov status plodnosti.
Indikacije za probir AZF-delecije se temelje na broju spermija i uključuju azoospermiju i tešku oligozoospermiju (
u genetskoj kontroli razvoja muški tip posebno važan gen SRJ(Regija Y koja određuje spol). U njemu je pronađen najveći broj mutacija povezanih s disgenezom gonada i/ili inverzijom spola. Ako ne postoji dio kromosoma koji sadrži gen SRJ, fenotip će biti ženski s muškim kariotipom 46XY.
Trenutno genetsko istraživanje uključuje analizu AZF-kromosomski lokus - 13 klinički značajnih delecija: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242, kao i utvrđivanje delecije gena. SRJ.
Gen za androgene receptore AR
Još jedan odlučujući čimbenik muške neplodnosti je kršenje hormonske regulacije spermatogeneze, u kojoj muški spolni hormoni androgeni igraju ključnu ulogu. Oni stupaju u interakciju sa specifičnim androgenskim receptorima, određujući razvoj muških spolnih karakteristika i aktivirajući spermatogenezu. Receptori se nalaze u stanicama testisa, prostate, kože, stanica živčani sustav i druge tkanine. Gen za androgeni receptor karakterizira prisutnost niza ponavljanja CAG (citozin-adenin-gvanin), čiji broj može značajno varirati (od 8 do 25). CAG triplet kodira aminokiselinu glutamin, a kada se promijeni broj ponavljanja nukleotida CAG, količina aminokiseline glutamina u proteinu se mijenja u skladu s tim. Broj ponavljanja u genu AR ovisi o osjetljivosti receptora na , a odnos je obrnuto proporcionalan: što je više ponavljanja, to je receptor manje osjetljiv. Povećanje broja CAG ponavljanja u receptorima smanjuje njihovu aktivnost, postaju manje osjetljivi na testosteron, što može dovesti do poremećaja spermatogeneze, a povećava se rizik od razvoja oligozoospermije i azoospermije. Također postoje dokazi da se sa smanjenim brojem ponavljanja CAG-a (AR preosjetljivost na androgene i povećava rizik kod muškaraca. Povećanje broja CAG ponavljanja na 38-62 dovodi do spinobulbarne mišićne atrofije, tipa Kennedy.
Rezultat testa omogućuje procjenu aktivnosti spermatogeneze i, ako je potrebno, poduzimanje odgovarajućih mjera za kompenzaciju patologije.
Muška neplodnost u cističnoj fibrozi
luteinizirajući hormon (LH)
Folikulostimulirajući hormon (FSH)
Uobičajeni prostata-specifični antigen (PSA uobičajen)
Studija kariotipa
Važne bilješke
Doživotni podaci genetski markeri ne mijenjati, studija se provodi jednom.
Književnost
- Naina Kumar i Amit Kant Singh Trendovi muškog faktora neplodnosti, važan uzrok neplodnosti: pregled literature J Hum Reprod Sci. 2015 listopad-prosinac; 8 (4): 191–196.
Što može biti ugodnije od sretan brak? Logično razmišljajući većina dođe do odgovora. Najbolja stvar je prilika da postanete sretni roditelji. Najčešće, svaki bračni par prije ili kasnije razmišlja o tome važan korak poput rođenja djeteta. No, na našu veliku žalost, ne uspijevaju svi ostvariti svoje planove iz prvog pokušaja, a za 15% parova takvi su napori osuđeni na neuspjeh. Što može uzrokovati takvu situaciju?
Suočeni sa sličnim problemom, nemojte paničariti. Ako se želja za djetetom nije ostvarila u roku od 2-7 mjeseci, to nije strašno. Morate se smiriti i ne razmišljati o tome. Mnogo je razloga da ne ostanete trudni: od jednostavnih psihološki faktor prije nego se razviju ozbiljni problemi.
DO sličnih problema uključuju:
muška neplodnost;
ženska neplodnost;
imunološka nekompatibilnost (alergija kod žena na komponente muška sperma) - u isto vrijeme, niti jedan od supružnika ne pati od patologija koje mogu izazvati neplodnost, ali takav par ne može imati zajedničku djecu;
psihološki aspekti.
Međutim, ako potpuno zdrava žena s redovitim spolnim odnosom bez korištenja kontraceptiva godinu dana, trudnoća ne dolazi, onda je vrijeme da razmislite o tome da bi to mogao biti muškarac. Vrijedno je detaljnije govoriti o ovoj situaciji - što je to? Kako dijagnosticirati? Kako liječiti?
Muška neplodnost – unatoč redovitim spolnim odnosima – je nesposobnost sperme muškarca da oplodi jajnu stanicu žene. U idealnom slučaju, u spermogramu zdravog muškarca, 1 ml sjemena trebao bi sadržavati oko 20 milijuna spermija, koji se brzo kreću naprijed i sposobni su za oplodnju. Također, oko 50% sperme mora imati ispravnu strukturu.
Uzroci
Razlozi koji mogu izazvati neplodnost kod muškaraca mogu biti:
komplikacija nakon zaušnjaka;
upala organa genitourinarne sfere;
dijabetes melitus (poremećaji ejakulacije);
mala količina i spora aktivnost spermija u sjemenu (potpuna odsutnost "punoglavaca" također nije isključena);
psihološka neplodnost (kada je muškarac na podsvjesnoj razini podložan strahu od buduće odgovornosti koja će nastati s rođenjem djeteta ili u prisutnosti drugih opsesivnih strahova i argumenata);
imunološka neplodnost (stvaranje protutijela koja sprječavaju spermije u obavljanju njihovih normalnih funkcija).
Pa, najjednostavniji i najčešći razlog koji mi zadnji pada na pamet je prisutnost loše navike. Pušenje, zlouporaba alkohola također negativno utječu na tijelo čovjeka kao cjelinu i reproduktivna funkcija posebno.
Dijagnostika
Muška neplodnost se dijeli na:
primarni - u kojem muškarac nije mogao oploditi niti jednog predstavnika suprotnog spola;
sekundarni - kada je barem jedna žena zatrudnjela od određenog muškarca.
Otkriti ovu patologiju kod muškarca i utvrditi uzrok ovog stanja pomoći će urolog-androlog i endokrinolog-androlog. Početak istraživanja je proći analizu sjemena. Takva se analiza obično naziva spermogram. Određuje aktivnost i održivost spermija, osim toga, provodi se procjena drugih patoloških promjena.
Liječnici također mogu preporučiti druge studije za utvrđivanje točan razlog ili patologija:
Ultrazvuk prostate;
analiza hormona;
dijagnosticiranje imunološka neplodnost– MAR test;
bakteriološka kultura za otkrivanje zarazne patologije mokraćnog područja.
Ovisno o rezultatima testova, stručnjak će propisati liječenje. Terapija je podijeljena u tri metode o kojima će biti riječi u nastavku.
Metode liječenja
Konzervativna terapija
Sastoji se od upotrebe lijekova u prisutnosti genitalnih infekcija razne geneze. Slična vrsta liječenja također se često propisuje u prisutnosti neplodnosti na pozadini hormonskog neuspjeha.
Kirurgija
Imenovan u prisutnosti anomalija uretra, u prisutnosti ingvinalne kile i druge anatomske abnormalnosti koje se ne mogu ispraviti bez operacije.
Alternativna terapija
Ova metoda se koristi kada postoji ozbiljne povrede reproduktivna funkcija u jačeg spola. Sastoji se od umjetnog unošenja spermija u genitalni trakt žene kako bi se postigla oplodnja.
Liječenje neplodnosti treba biti sveobuhvatno i adekvatno. Osim toga, predstavili su kako bi jači spol (ne samo pri postavljanju dijagnoze, već i pri planiranju trudnoće) trebao preispitati vlastiti ritam života i po potrebi ga regulirati. Vrijedno je odreći se loših navika, početi pravilno jesti i ne zaboraviti dobar odmor. Rješavanje problema intimne prirode kod muškaraca može se postići korištenjem biljnih lijekova za liječenje i prevenciju patologija muškog reproduktivnog sustava. Vrlo često, nakon normalizacije vlastite prehrane i odmora te pridržavanja jednostavnih pravila, reproduktivna funkcija se normalizira bez dodatnih intervencija.
U U zadnje vrijeme u reproduktivnoj medicini aktivno se proučava utjecaj bioloških čimbenika muško tijelo na njegovu plodnost (plodnost), kao i na zdravlje potomstva. Pokušajmo odgovoriti na neka pitanja vezana uz ovu temu.Sposobnost razmnožavanja, odnosno razmnožavanje, glavno je obilježje živih bića. Kod ljudi je za uspješnu provedbu ovog procesa potrebno očuvanje reproduktivne funkcije - kako kod žene tako i kod muškarca. Agregat razni faktori koji utječu na reproduktivnu sposobnost (plodnost) kod muškaraca naziva se "muški" faktor. Iako se u većini slučajeva pod tim pojmom podrazumijevaju različite okolnosti koje nepovoljno utječu na plodnost muškarca, naravno, faktor “muški” treba promatrati kao širi pojam.
Neplodnost u braku, neučinkovitost njegovog liječenja, uključujući uz pomoć metoda potpomognute oplodnje (in vitro oplodnja, itd.), razne forme spontani pobačaj (ponovljeni pobačaj), kao što je spontani pobačaj, može biti povezan s negativan utjecaj"muški" faktor. Ako uzmemo u obzir genetski doprinos roditelja zdravlju svojih potomaka, općenito je približno jednak i za žene i za muškarce. Utvrđeno je da je uzrok neplodnosti u braku u oko trećini slučajeva kršenje reproduktivne funkcije kod žena, u trećini - kod muškaraca, au trećini slučajeva zabilježena je kombinacija takvih poremećaja u oba supružnika.
Uzroci muške neplodnosti
Neplodnost kod muškaraca najčešće je povezana s kršenjem prohodnosti vas deferensa i / ili stvaranjem spermija (spermatogeneza). Dakle, u otprilike polovici slučajeva neplodnosti kod muškaraca otkriva se smanjenje kvantitativnih i / ili kvalitativnih parametara sperme. Tamo je veliki iznos uzroci reproduktivne disfunkcije u muškaraca, kao i čimbenici koji mogu predisponirati njihovu pojavu. Ti čimbenici mogu biti fizičke prirode (izloženost visokim ili niske temperature, radioaktivno i druge vrste zračenja itd.), kemijsko (izloženost raznim otrovnim tvarima) nuspojava lijekovi i dr.), biološki (spolno prenosive infekcije, razne bolesti unutarnji organi) i društveni (kronični stres). Uzrok neplodnosti kod muškaraca može biti povezan s prisutnošću nasljednih bolesti, bolestima endokrinog sustava, autoimunim poremećajima - stvaranjem antitijela u tijelu muškarca na vlastite stanice, na primjer, na spermatozoide.
Uzrok reproduktivnih problema kod muškaraca mogu biti genetski poremećaji, posebice promjene u genima koji su uključeni u kontrolu svih procesa koji se odvijaju u tijelu.
U velikoj mjeri stanje reproduktivne funkcije kod muškaraca ovisi o razvoj organa genitourinarnog sustava, pubertet. Procesi koji kontroliraju razvoj reproduktivni sustav, počnite raditi u intrauterini period. Čak i prije polaganja spolnih žlijezda, izvan tkiva embrija izolirane su primarne zametne stanice koje se kreću u područje budućih testisa. Ova je faza vrlo važna za buduću plodnost, jer odsutnost ili nedostatak primarnih zametnih stanica u testisima u razvoju može uzrokovati ozbiljne poremećaje spermatogeneze, kao što je odsutnost spermija u sjemenoj tekućini (azoospermija) ili teška oligozoospermija (broj spermija manji od 5 milijuna / ml). Razna kršenja Razvoj spolnih žlijezda i drugih organa reproduktivnog sustava često je uzrokovan genetskim uzrocima i može dovesti do poremećaja spolnog razvoja, au budućnosti i do neplodnosti ili smanjene plodnosti. Važnu ulogu u razvoju i sazrijevanju reproduktivnog sustava imaju hormoni, prvenstveno spolni. Razni endokrini poremećaji povezani s nedostatkom ili viškom hormona, oslabljena osjetljivost na bilo koji hormon koji kontrolira razvoj organa reproduktivnog sustava, često dovode do reproduktivnog neuspjeha.
Središnje mjesto u muškoj reproduktivnoj sferi zauzima spermatogeneza. Ovo je složen višefazni proces razvoja i sazrijevanja spermija iz nezrelih zametnih stanica. U prosjeku, trajanje sazrijevanja spermija traje oko dva i pol mjeseca. Za normalan tijek spermatogeneze potreban je usklađeni utjecaj brojnih čimbenika (genetski, stanični, hormonski i drugi). Ova složenost čini spermatogenezu "lakom metom" za sve vrste negativni utjecaji. Razne bolesti, nepovoljni čimbenici okoliša, nezdrav način života (niska tjelesna aktivnost, loše navike itd.), kronični stresne situacije, uključujući one povezane s radna aktivnost, može dovesti do poremećaja spermatogeneze i, kao rezultat toga, do smanjenja plodnosti.
Tijekom proteklih desetljeća uočeno je jasno pogoršanje pokazatelja kvalitete sperme. S tim u vezi, standardi za kvalitetu sjemene tekućine više puta su revidirani. daska normalan iznos(koncentracija) spermija smanjena je nekoliko puta i sada iznosi 20 milijuna / ml. Vjeruje se da je razlog takvog "pada" kvalitete sperme prvenstveno povezan s pogoršanjem ekološke situacije. Naravno, s godinama dolazi do smanjenja količine i kvalitete spermija (broja, pokretljivosti i udjela normalnih spermija), kao i ostalih parametara sperme koji mogu utjecati na mušku plodnost. Međutim, treba napomenuti da je stanje spermatogeneze u velikoj mjeri određeno genetskim čimbenicima, prisutnošću bolesti i/ili čimbenicima koji nepovoljno utječu na stvaranje spermija.
Unatoč primjeni brojnih suvremenih dijagnostičkih metoda, uzrok neplodnosti u gotovo polovici slučajeva ostaje nerazjašnjen. Rezultati brojnih istraživanja pokazuju da genetski uzroci zauzimaju jedno od vodećih mjesta među uzrocima neplodnosti i ponovljenih pobačaja. Osim toga, genetski čimbenici mogu biti temeljni uzrok anomalija u spolnom razvoju, kao i brojnih endokrinoloških, imunoloških i drugih bolesti koje dovode do neplodnosti.
Kromosomske mutacije (promjena broja i/ili strukture kromosoma), kao i poremećaji gena koji kontroliraju reproduktivnu funkciju kod muškaraca mogu uzrokovati neplodnost ili pobačaj. Dakle, vrlo često muška neplodnost povezana s teškim kršenjem spermatogeneze uzrokovana je numeričkim anomalijama spolnih kromosoma. Poremećaji Y-kromosoma u određenom području jedan su od najčešćih genetskih uzroka (oko 10%) neplodnosti u muškaraca povezanih s azoospermijom i teškom oligozoospermijom. Učestalost ovih poremećaja doseže 1 na 1000 muškaraca. Povreda prohodnosti vas deferensa može biti posljedica prisutnosti tako česte genetske bolesti kao što je cistična fibroza (cistična fibroza gušterače) ili njezinih atipičnih oblika.
Posljednjih godina utjecaj od epigenetski (supragenetski) faktori o reproduktivnoj funkciji i njihovoj ulozi u nasljednoj patologiji. Različite supramolekularne promjene u DNA koje nisu povezane s kršenjem njezine sekvence mogu uvelike odrediti aktivnost gena, pa čak i biti uzrok niza nasljedne bolesti(tzv. imprinting bolesti). Neki istraživači ukazuju na višestruko povećanje rizika od takvih genetske bolesti nakon primjene metoda in vitro oplodnje. Nedvojbeno, epigenetski poremećaji mogu uzrokovati reproduktivne poremećaje, ali njihova je uloga u tom području nedovoljno shvaćena.
Važno je napomenuti da se genetski uzroci ne manifestiraju uvijek kao primarna neplodnost (kada trudnoća nikada nije bila). U nizu slučajeva sekundarne neplodnosti, tj. kada se ponavljajuća trudnoća ne dogodi, uzrok može biti povezan s genetskim čimbenicima. Opisani su slučajevi kada su muškarci koji su već imali djecu kasnije imali ozbiljno kršenje spermatogeneze i, kao rezultat, neplodnost. Stoga, genetsko testiranje za pacijente ili parove s reproduktivni problemi provode bez obzira imaju li djece ili ne.
Načini prevladavanja neplodnosti
Prevladavanje neplodnosti, uključujući u nekim slučajevima tako teške oblike reproduktivnih poremećaja u muškaraca kao što su azoospermija (nedostatak spermija u ejakulatu), oligozoospermija (smanjenje broja spermija) i astenozoospermija (smanjenje broja pokretnih oblika, kao i brzina kretanja spermija u sjemenu) teški stupanj, postalo je moguće zahvaljujući razvoju metoda in vitro oplodnje (IVF). Prije više od deset godina razvijena je takva IVF metoda kao što je oplodnja jajašca s jednim spermatozoidom (ICSI, ICSI - intracitoplazmatska injekcija sperme). Kao i konvencionalna in vitro oplodnja, ova tehnika se široko koristi u IVF klinikama. Međutim, treba imati na umu da uporaba potpomognutih reproduktivnih tehnologija ne samo da može riješiti problem rađanja, već i prenijeti genetske poremećaje, povećavajući rizik od nasljeđivanja mutacija povezanih s reproduktivna patologija. Stoga svi pacijenti, kao i donori zametnih stanica, moraju proći medicinsko genetsko testiranje i savjetovanje prije IVF programa.
Citogenetička studija (analiza skupa kromosoma) propisana je za sve parove s neplodnošću ili ponovnim pobačajem. Ako je indicirano, preporučuju se dodatne genetske studije.
Za razliku od žena (osobito starijih od 35 godina), muškarci s godinama ne doživljavaju ozbiljno povećanje broja zametnih stanica s pogrešnim skupom kromosoma. Stoga se vjeruje da dob muškarca ne utječe na učestalost kromosomske abnormalnosti u potomstvu. Ta se činjenica objašnjava osobitostima gametogeneze žena i muškaraca - sazrijevanjem zametnih stanica. U žena, rođenjem, jajnici sadrže konačan broj zametnih stanica (oko 450-500), koji se koristi tek s početkom puberteta. Dioba spolnih stanica i sazrijevanje spermija očuvano je kod muškaraca do starost. Većina kromosomskih mutacija događa se u zametnim stanicama. U prosjeku, 20% svih oocita (jajnih stanica) zdravih mladih žena nosi kromosomske abnormalnosti. Kod muškaraca ima 5-10% svih spermija kromosomske abnormalnosti. Njihova učestalost može biti veća ako postoje promjene (numeričke ili strukturne kromosomske anomalije) u muškom kromosomskom garnituri. Teški poremećaji spermatogeneze također mogu dovesti do povećanja broja spermija s abnormalnim skupom kromosoma. Moguće je procijeniti razinu kromosomskih mutacija u muškim zametnim stanicama pomoću molekularne citogenetske studije (FISH analiza) spermija. Takva studija na embrijima dobivenim izvantjelesnom oplodnjom omogućuje odabir embrija bez kromosomskih abnormalnosti, kao i odabir spola nerođenog djeteta, primjerice, u slučaju nasljednih bolesti povezanih sa spolom.
Bez obzira na dob, parovi koji planiraju trudnoću i zabrinuti su za zdravlje budućeg potomstva, posebice za rođenje djece s genetskim poremećajima, mogu potražiti odgovarajuću pomoć u medicinsko-genetičkim konzultacijama. Provođenje genetskog pregleda otkriva prisutnost čimbenika koji ne pogoduju rađanju zdravog potomstva.
Ako nema razloga za zabrinutost oko ovoga, nikakvog posebni trening Do buduća trudnoća nije provedeno. A ako je potrebno, s obzirom na trajanje sazrijevanja spermija, takvu pripremu treba započeti najmanje tri mjeseca unaprijed, a najbolje šest mjeseci do godinu dana. Tijekom tog razdoblja preporučljivo je ne koristiti jake lijekove. Muškarac se treba suzdržati ili se riješiti loših navika, ako je moguće, eliminirati ili smanjiti utjecaj profesionalnih i drugih štetnih faktora. Razumna ravnoteža između tjelesne aktivnosti i odmora vrlo je korisna. Važno je zapamtiti da je psiho-emocionalno raspoloženje od male važnosti za bračni par koji planira trudnoću.
Bez sumnje, biološke komponente koje se djetetu prenose od roditelja vrlo su važne. No, društveni čimbenici također imaju značajan utjecaj na zdravlje i razvoj djeteta. Brojna su istraživanja pokazala da razina intelektualne sposobnosti i prirodu osobe u određenoj mjeri zbog genetskih čimbenika. Međutim, treba napomenuti da je stupanj razvoja mentalna sposobnost umnogome određena upravo društvenim čimbenicima – odgojem. Sama dob roditelja ne može utjecati na stupanj razvoja djece. Stoga je rašireno mišljenje da genije češće rađaju stariji očevi neutemeljeno.
Ukratko, želio bih napomenuti da zdravlje djeteta jednako ovisi o zdravlju oba roditelja. I dobro je ako budući tata i buduća mama imat će to na umu.
Većina poznatih mutacija dovodi do izostanka ili odgode puberteta i kao rezultat toga do neplodnosti. Međutim, ljudi koji imaju spolni razvoj fino. Ispitivanje većine mutacija koje dovode do neplodnosti sada nema praktičnog smisla. Ipak, neki slučajevi zaslužuju poseban spomen jer se često javljaju u svakodnevnoj praksi.
Bilateralna aplazija vas deferensa
Bilateralna aplazija vas deferensa prisutna je u 1-2% neplodnih muškaraca. Prema većini podataka, u 75% slučajeva nalaze se mutacije u CF genu koje dovode do cistične fibroze. Glavni rizik u takvim slučajevima je mogućnost rađanja djeteta s cističnom fibrozom. Potrebno je ispitati prisutnost mutacija kod oba partnera, a zatim provesti odgovarajuće savjetovanje. Ako su oba partnera nositelji cistične fibroze, njezin rizik kod djeteta doseže 25% (ovisno o prirodi mutacije). Čak i ako se kod muškarca nađe samo jedna mutacija koja dovodi do cistične fibroze, a žena nije nositelj, bolje je igrati na sigurno i poslati par na konzultacije s genetičarom. U oko 20% slučajeva bilateralna aplazija sjemenovoda popraćena je malformacijama bubrega, au jednoj studiji kod takvih pacijenata nisu otkrivene mutacije koje bi dovele do cistične fibroze (iako je broj analiziranih mutacija bio mali).
Treba naglasiti da je svrha masovnog pregleda identificirati cističnu fibrozu, a ne aplaziju. Kombinacije mutacija koje dovode do aplazije vaz deferensa su različite i složene, što otežava savjetovanje kod ove bolesti. U prvim studijama o genetici bilateralne aplazije sjemenovoda nije bilo niti jednog ispitanika homozigota za mutaciju AF508, najčešću mutaciju u CF genu, koja se kod klasičnog oblika cistične fibroze javlja u 60-70% slučajeva. . Otprilike 20% pacijenata ima odjednom dvije mutacije u CF genu koje su karakteristične za cističnu fibrozu - u mnogim slučajevima to su missense mutacije (kombinacija dvaju alela koji uzrokuju lagani oblik cistična fibroza, ili jedan alel koji uzrokuje blagu bolest i jedan koji uzrokuje tešku bolest). Polimorfizam je također pronađen u intronu 8, u kojem je broj timina u različitim alelima 5, 7 ili 9. U prisutnosti alela 5T, egzon 9 se preskače tijekom transkripcije, a mRNA, a potom i protein, su skraćeni. Najčešći genotip u bilateralnoj aplaziji sjemenovoda (oko 30% slučajeva) kombinacija je alela koji nosi mutaciju koja uzrokuje cističnu fibrozu i alela 5T.
Mutacija R117H uključena je u probir jer njezina kombinacija s drugim, težim mutacijama u CF genu može uzrokovati cističnu fibrozu. Ako se otkrije mutacija R117H, izvodi se test derivata za prisutnost polimorfizma 5T/7T/9T. Kada se otkrije alel 5T, potrebno je ustanoviti nalazi li se na istom kromosomu s R117H (tj. u cis položaju) ili na drugom (u trans položaju). Alel 5T na “c-poziciji u odnosu na R117H uzrokuje cističnu fibrozu, a ako je i žena nositelj jednog od alela, izazivač bolesti, rizik od cistične fibroze kod djeteta je 25%. Složenost genetike cistične fibroze postaje očita kada se pogleda raznolikost fenotipova u homozigota za alel 5T. Prisutnost alela 5T smanjuje stabilnost mRNK, a poznato je da se kod bolesnika čija je razina nepromijenjene mRNK 1-3% od norme razvija cistična fibroza u klasičnom obliku. Na razini nepromijenjene mRNA, koja je veća od 8-12% norme, bolest se ne manifestira, a na srednjim razinama moguće su različite opcije, od totalna odsutnost manifestacije bolesti do bilateralne aplazije vas deferensa i blagi oblik cistična fibroza. Također treba napomenuti da aplazija sjemenovoda u blagim slučajevima može biti i jednostrana. U općoj populaciji alel 5T javlja se s učestalošću od oko 5%, s jednostranom aplazijom sjemenovoda s učestalošću od 25%, a s obostranom aplazijom s učestalošću od 40%.
Američki koledž medicinski genetičari i Američki koledž opstetričara i ginekologa preporučuju identificiranje samo 25 mutacija koje imaju prevalenciju od najmanje 0,1% u populaciji SAD-a, i testiranje na polimorfizme 5T/7T/9T samo kao izvedeni test. Međutim, u praksi mnogi laboratoriji mogu smanjiti troškove uključivanjem ovog testa u svoj glavni program, što, kao što je prikazano gore, može dovesti do ogromnih poteškoća u tumačenju rezultata. Treba imati na umu da je svrha masovnog pregleda identificirati cističnu fibrozu.
Geni koji reguliraju spermatogenezu
Geni za koje se pretpostavlja da su odgovorni za spermatogenezu mapirani su na Y kromosomu u AZF regiji koja se nalazi na Yq11 lokusu (SR Y gen nalazi se na kratkom kraku Y kromosoma). U smjeru od centromere prema distalnom dijelu kraka sukcesivno su smještene regije AZFa, AZFb i AZFc. Regija AZFa sadrži gene USP9Y i DBY, regija AZFb sadrži genski kompleks RBMY, a regija /4Z/c sadrži gen DAZ.
Neki od gena uključenih u regulaciju spermatogeneze predstavljeni su u genomu u nekoliko kopija. Navodno u genomu postoji 4-6 kopija gena DAZ i 20-50 gena ili pseudogena obitelji RBMY. DBY i USP9Y su u genomu predstavljeni jednom kopijom. Zbog veliki broj ponavljajućih sekvenci i razlika u dizajnu studija, analiza regija Y kromosoma koji kontroliraju spermatogenezu je puna znatnih poteškoća. Na primjer, detekcija delecija u AZF regiji provedena je većinom analizom mjesta za obilježavanje DNA, kratkih sekvenci DNA s poznatim kromosomskim položajem. Što ih se više analizira, to je veća vjerojatnost otkrivanja brisanja. Općenito, delecije u regiji AZF češće su u neplodnih muškaraca, ali su zabilježene i u zdravih muškaraca.
Dokaz da AZF regija sadrži gene koji reguliraju spermatogenezu bila je intragenska delecija u genu USP9Y, također nazvanom DFFRY (jer je homologan odgovarajućem faf genu Drosophile). Neplodan muškarac imao je deleciju četiri para baza koju njegov zdravi brat nije imao. Ova opažanja, zajedno s in vitro podacima, sugeriraju da mutacija u genu USP9Y oštećuje spermatogenezu. Prilikom ponovne analize prethodno objavljenih podataka, istraživači su identificirali još jedno brisanje u genu USP9Y koje remeti spermatogenezu.
Pregled podataka iz ankete gotovo 5000 neplodnih muškaraca za mutacije u Y kromosomu pokazao je da otprilike 8,2% slučajeva (u usporedbi s 0,4% u zdravih) ima delecije u jednoj ili više regija AZF regije. U pojedinačnim studijama stope su se kretale od 1 do 35%. Prema navedenom pregledu, delecije su najčešće u AZFc regiji (60%), zatim AZFb (16%) i AZFa (5%). Preostali slučajevi su kombinacija delecija u nekoliko regija (najčešće uključuju delecije u AZFc). Većina mutacija pronađena je kod muškaraca s azoospermijom (84%) ili teškom oligozoospermijom (14%), definiranom kao broj spermija manji od 5 milijuna/ml. Tumačenje podataka o delecijama u AZF regiji izuzetno je teško jer:
- nalaze se i u neplodnim i u zdravi muškarci;
- prisutnost DAZ i RBMY klastera koji sadrže nekoliko kopija gena otežava analizu;
- V razne studije proučavani su različiti parametri sperme;
- skup kontig mapa Y-kromosoma nije bio potpun zbog prisutnosti ponovljenih sekvenci;
- nije bilo dovoljno podataka o zdravim muškarcima.
U dvostruko slijepoj studiji, 138 muških IVF parova, 100 zdravih muškaraca i 107 mladih danskih vojnih osoba procijenjene su na razinu spolnih hormona, parametre sperme i analizu područja AZF. Za proučavanje AZF regije korišteno je 21 mjesto za obilježavanje DNK; s normalnim parametrima sperme i u svim slučajevima gdje je broj spermija prelazio 1 milijun/ml, nisu pronađene delecije. U 17% slučajeva idiopatske azoospermije ili kriptozoospermije te u 7% slučajeva s drugim tipovima azoospermije i kriptozoospermije otkrivene su delecije u AZFc regiji. Zanimljivo je da nitko od sudionika studije nije imao delecije u regijama AZFa i AZFb. Ovo sugerira da su geni smješteni u AZFc regiji najvažniji za spermatogenezu. Kasnije ih je bilo još glavna studija, što je dalo slične rezultate.
Ako se otkriju delecije u Y kromosomu, o tome treba razgovarati s oba buduća roditelja. Glavni rizik za potomstvo je da sinovi mogu naslijediti ovo brisanje od svog oca i biti neplodni - takvi slučajevi su opisani. Čini se da ta brisanja ne utječu na učinkovitost IVF-a i stope trudnoće.
Fragile X sindrom u žena s preranim zatajenjem jajnika
U sporadičnim slučajevima preuranjenog zatajenja jajnika, otprilike 2-3% žena ima premutaciju u genu FMR1 odgovornom za pojavu fragilnog X sindroma; kod žena s nasljednim prijevremeni kvar U jajnicima učestalost ove premutacije doseže 12-15%. Krhka regija na lokusu Xq28 može se detektirati kariotipizacijom stanica uzgojenih u uvjetima nedostatka folne kiseline, ali obično se provodi analiza DNK. Fragilni X sindrom odnosi se na bolesti koje su uzrokovane povećanjem broja trinukleotidnih ponavljanja: normalno gen FMR1 sadrži manje od 50 ponavljanja CCG sekvence, kod nositelja premutacije njihov broj je 50-200, a kod muškaraca s fragilni X sindrom - više od 200 (potpuna mutacija). Fragilni X sindrom karakterizira X-vezani dominantni obrazac nasljeđivanja s nepotpunom penetracijom.
Važno je identificirati nositelje premutacije, jer oni mogu biti i drugi članovi obitelji: mogu imati sinove sa fragilnim X sindromom koji se očituje mentalnom retardacijom, karakteristične značajke lica i makroorhizma.
Sekundarni hipogonadizam i Kalmanov sindrom u muškaraca
Muškarce s Kalmanovim sindromom karakteriziraju anosmija i sekundarni hipogonadizam; defekti srednje linije lica, jednostrana agenezija bubrega i neurološki poremećaji- sinkinezije, okulomotorni i cerebelarni poremećaji. Kalmanov sindrom karakterizira X-vezani recesivni način nasljeđivanja i uzrokovan je mutacijama u genu KALI; sugeriraju da je Kalmanov sindrom posljedica 10-15% slučajeva izoliranog nedostatka gonadotropnih hormona u muškaraca s anosmijom. Nedavno je otkriven autosomno dominantni oblik Kalmanovog sindroma, koji je uzrokovan mutacijama u genu FGFR1. S izoliranim nedostatkom gonadotropnih hormona bez anosmije najčešće se nalaze mutacije u genu GnRHR (GnRH receptorski gen). Međutim, oni čine samo 5-10% svih slučajeva.
Kršenja i njihovi uzroci abecednim redom:
reproduktivna disfunkcija -
Reproduktivna disfunkcija(neplodnost) - inability bračni par do začeća uz redovite nezaštićene odnose tijekom 1 godine (WHO).
U 75-80% slučajeva trudnoća se javlja tijekom prva 3 mjeseca redovite seksualne aktivnosti mladih, zdravih supružnika, odnosno kada je muževa dob do 30 godina, a žena - do 20 godina. U starijoj dobnoj skupini (30-35 godina) ovo se razdoblje povećava na 1 godinu, a nakon 35 godina - više od 1 godine.
Otprilike 35-40% neplodni parovi uzrokuje ga muškarac, u 50% - žena, au 15-20% postoji mješoviti faktor reproduktivne disfunkcije.
Koje bolesti uzrokuju reproduktivnu disfunkciju:
Uzroci reproduktivne disfunkcije u muškaraca
I. Parenhimska (sekretorna) povreda reproduktivne funkcije - povreda spermatogeneze (proizvodnja spermija u zavijenim sjemenim tubulima testisa), koja se manifestira u obliku aspermije (odsutnost stanica spermatogeneze i spermija u ejakulatu), azoospermije (odsutnost spermija u ejakulatu kada se otkriju stanice spermatogeneze), oligo zoospermija, smanjena pokretljivost, oštećena struktura spermija:
1. Disfunkcija testisa:
- kriptorhizam, monorhizam i hipoplazija testisa
- orhitis (virusne etiologije)
- torzija testisa
- primarni i sekundarni kongenitalni hipogonadizam
- vrućica- poremećaj termoregulacije u skrotumu (varikokela, hidrokela, tijesna odjeća)
- Sindrom samo Sertolijevih stanica
- šećerna bolest
- pretjerano fizički stres, psihički stres, ozbiljan kronična bolest, vibracije, pregrijavanje tijela (rad u toplim trgovinama, zlouporaba saune, groznica), hipoksija, tjelesna neaktivnost
- endogene i egzogene toksične tvari (nikotin, alkohol, lijekovi, kemoterapija, profesionalne opasnosti)
- terapija radijacijom
- mutacije: mutacija gena za muskoviscidozu ( kongenitalna odsutnost vas deferens - opstruktivna azoospermija, određena polimerazom lančana reakcija; mikrodelecija Y kromosoma (poremećena spermatogeneza razne diplome ozbiljnost poremećaja kariotipa - strukturne kromosomske aberacije - Klinefelterov sindrom, XYY sindrom, kromosomske translokacije, autosomne aneuploidije) - metoda fluorescentne hibridizacije (FISH) korištenjem sondi obilježenih fluorokromima na različite kromosome
2. Hormonalno (endokrino) kršenje reproduktivne funkcije - hipogonadotropni hipogonadizam- nedostatak luteinizirajućeg (LH) i folikulostimulirajućeg (FSH) hormona hipofize, koji igraju ulogu u stvaranju testosterona i spermija:
- Patologija hipotalamusa
o Izolirani nedostatak gonadotropina (Kalmanov sindrom)
o Izolirani nedostatak luteinizirajućeg hormona ("plodni eunuh")
o Izolirani nedostatak FSH
o Kongenitalni hipogonadotropni sindrom
- Patologija hipofize
o Insuficijencija hipofize (tumori, infiltrativni procesi, operacije, zračenje)
o Hiperprolaktinemija
o Hemokromatoza
o Utjecaj egzogenih hormona (višak estrogena i androgena, višak glukokortikoida, hiper- i hipotireoza)
3. autoimuni procesi - uništavanje spermija vlastitim imunološkim stanicama, stvaranje protutijela na spermije
o parotitis- "svinja"
o ozljeda testisa
o kriptorhizam (nespušteni testisi)
o operacije na organima skrotuma
o pasivni homoseksualci
II. Opstruktivni (ekskretorni) poremećaj reproduktivne funkcije povezan je, u pravilu, s bilateralnim, privremenim ili trajno kršenje prohodnost (obturacija, opstrukcija) sjemenovoda i poremećen izlaz sastavni elementi spermatozoidi (spermatozoidi, sekret prostate, sekret sjemenih mjehurića) kroz genitalni trakt u mokraćnu cijev:
- kongenitalna nerazvijenost ili odsutnost vas deferensa, kršenje njegove prohodnosti, nedostatak veze između tubula epididimisa vas deferensa i vas deferensa
- Ciste Mullerovog kanala prostate
- upalni proces u genitalnim organima, kompliciran obliteracijom vas deferensa - kronični epididimitis, deferentitis, spermatokela
retrogradna ejakulacija - aspermatizam (nedostatak ejakulata tijekom spolnog odnosa) s kongenitalnim ili cikatricijalnim promjenama u uretri na razini sjemeni tuberkul, striktura njegovog membranskog dijela uretre, oštećenje živčanih centara koji reguliraju ejakulaciju.
- ozljede genitalnih organa, uključujući i tijekom kirurške intervencije(na primjer, s popravkom kile),
- posljedice vazektomije
III. Mješoviti poremećaj reproduktivne funkcije (ekskretorno-toksični ili ekskretorno-upalni) rezultat je neizravnog toksičnog oštećenja spermatogenog epitela, poremećene sinteze i metabolizma spolnih hormona i izravnog štetnog učinka gnoja i bakterijskih toksina na spermatozoide Biokemijske karakteristike sperme. :
- ranjivost spermija na imunološki sustav zbog kršenja sazrijevanja, obavijajući zaštitom od proteina u dodacima jajnika (epididimitis)
- promjene u sastavu sekreta žlijezde prostate, sjemenih mjehurića (prostatitis, vezikulitis), SPI
- druge upalne bolesti muškog reproduktivnog sustava (uretritis)
IV. Drugi uzroci reproduktivne disfunkcije
- problemi seksualne prirode - erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije
- anejakulacija, aspermija - psihološka, neurološka (oštećenja leđna moždina)
V. Idiopatska reproduktivna disfunkcija
Razlog se ne može utvrditi.
Uzroci reproduktivne disfunkcije u žena
- upalni procesi i njihove posljedice adhezijski postupak u zdjelici i opstrukcija jajovodi- tubarni peritonealni faktor
- endometrioza
- hormonalni poremećaji
- tumori maternice (miomi)
- tumori jajnika (cistome)
Koje liječnike kontaktirati ako postoji kršenje reproduktivne funkcije:
Jeste li primijetili kršenje reproduktivne funkcije? Želite saznati detaljnije informacije ili Vam je potreban pregled? Možeš rezervirati termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktori će vas pregledati, proučiti vanjski znakovi i pomoći prepoznati bolest po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebna pomoć. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.
Kako kontaktirati kliniku:
Telefon naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica klinike će odabrati prikladan dan i sat za vaš posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njoj.
(+38 044) 206-20-00
Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, njihove rezultate svakako odnesite na konzultacije s liječnikom. Ukoliko studije nisu dovršene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.
Imate li reproduktivnu disfunkciju? Morate biti vrlo oprezni u pogledu svog cjelokupnog zdravlja. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptomi bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate nekoliko puta godišnje pregledati liječnik ne samo spriječiti strašna bolest ali i za održavanje zdravog duha u tijelu i tijela u cjelini.
Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne. Također se registrirajte za medicinski portal Eurolaboratorija kako biste stalno bili u tijeku s najnovijim vijestima i ažuriranim informacijama na stranici, koje će vam se automatski slati poštom.
Mapa simptoma služi samo u obrazovne svrhe. Nemojte se samo-liječiti; Za sva pitanja o definiciji bolesti i načinu liječenja obratite se svom liječniku. EUROLAB ne snosi odgovornost za posljedice nastale korištenjem informacija objavljenih na portalu.
Ako Vas zanimaju još neki simptomi bolesti i vrste poremećaja ili imate još pitanja i prijedloga - pišite nam, svakako ćemo Vam pokušati pomoći.
