Shema kemoterapije ep. Kemoterapija - vrste, sheme, nuspojave, cijena

2477 0

Maligni tumori jajnika

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) I Međunarodno udruženje opstetričara i ginekologa (FIGO) usvojena je jedinstvena morfološka klasifikacija malignih tumora jajnika koja razlikuje epitelne tumore, tumore strome spolne vrpce i tumore zametnih stanica.

Većina malignih tumora (80-90%) su epitelni.

Među njima, serozni cistadenokarcinom - 42%, mucinozni cistadenokarcinom - 12%, endometrioidni karcinom - 15%, nediferencirani karcinom - 17%, karcinom svijetlih stanica - 6%.

Granični tumori (potencijalno niske malignosti) identificirani su u glavnim tipovima. Čine oko 15% epitelnih tumora. Uz morfološki tip tumora, najvažniji neovisni prognostički čimbenik učinkovitosti liječenja i preživljenja bolesnika je stupanj stanične diferencijacije epitelnog tumora koji određuje stupanj njegove malignosti. Koristi se Brodersov sustav histološke procjene, te je prognostički povoljniji I stupanj diferencijacije, a najnepovoljniji III stupanj (G1 - visoko diferenciran, G2 - srednje, G3 - nisko diferenciran).

Od svih tumora stromalnog podrijetla, uključujući stanice koje proizvode granulozu, tekakolagen i Sertoli/Leydigostromu ili njihove embrionalne prekursore, tumor granuloza stanica je najčešći.

Tumori zametnih stanica čine manje od 5% svih malignih tumora jajnika, ali su važni jer su javljaju se kod mladih djevojaka i žena i zahtijevaju poseban tretman, različit od ostalih tumora jajnika. Među tim tumorima najčešći su disgerminom, sličan seminomu testisa (tumor endodermalnog podrijetla) i embrionalni karcinom kod kojeg dolazi do povećanja razine tumorskih biljega (seruma i a-fetoproteina).

Granični tumori, ili tumori s niskim potencijalom malignosti, čine približno 15% svih epitelnih tumora jajnika.

Nužna je obavezna morfološka potvrda dijagnoze takvog tumora, budući da se njegova prognoza i liječenje potpuno razlikuju od drugih zloćudnih novotvorina.
Pregled 22 studije (953 bolesnika) s prosječnim praćenjem od 7 godina pokazao je stopu preživljenja od 92% za uznapredovalu bolest s izuzetkom invazivnih tumorskih implantata.

Metoda liječenja graničnih tumora je operacija, čiji volumen određuje stadij procesa, dob pacijentice i njezina želja za očuvanjem reproduktivne funkcije. Bolesnici s uobičajenim procesom izvode radikalne operacije u iznosu od ekstirpacije ili supravaginalne amputacije maternice s dodacima, odstranjivanja velikog omentuma i svih tumorskih čvorova u obliku tzv. agresivne citoredukcije.

Bolesnici s rezidualnim graničnim tumorima ne podvrgavaju se kemoterapiji i terapiji zračenjem, jer brojne studije (uključujući one u Ruskom centru za istraživanje raka N.N. Blokhin Ruske akademije medicinskih znanosti) ne pokazuju njen značaj. Bolesnici bez zaostalih tumora koji ne primaju adjuvantno liječenje imaju iste ili bolje rezultate preživljenja u usporedbi sa skupinom za liječenje.

U slučajevima brzog rasta rezidualnih tumora i njihovog opetovanog uklanjanja neki autori koriste melfalan ili cisplatin.

rak jajnika

Rak jajnika jedan je od najčešćih zloćudnih ginekoloških tumora i nalazi se na 5. mjestu u smrtnosti od raka kod žena. 50% svih slučajeva javlja se u osoba starijih od 65 godina. Stopa 5-godišnjeg preživljenja značajno se poboljšava s vremenom, sa 36% sredinom 1970-ih na 45% 2002. Otprilike 5-10% raka jajnika je obiteljski u tri najčešće varijante: samom raku jajnika, raku jajnika i rak dojke, jajnika i debelog crijeva.

Prije svega, nasljeđe se prati kod rođaka prvog stupnja (majka, kći, sestra). Manje ugrožene žene drugog stupnja srodstva (baka, teta). Genetske studije otkrivaju mutacije BRCA1 na lokusu 17q21. Gen BRCA2, također odgovoran za obiteljski rak jajnika i rak dojke (BC), koji se nalazi na kromosomu 13q12.

Profilaktička ooforektomija može se razmotriti u žena s povećanim rizikom starijih od 35 godina s djecom, ali njezina važnost još nije u potpunosti utvrđena. Opisani su slučajevi bolesti nakon profilaktičkih kirurških zahvata, počevši od tumorskih izraslina peritoneuma sličnih raku jajnika.

Značajka raka jajnika je širenje u trbušnu šupljinu implantacijom stanica i lokalnom invazijom na mokraćni mjehur i crijeva. Incidencija zahvaćenosti limfnih čvorova je 24% u stadiju I, 50% u stadiju II, 74% u stadiju III i 73% u stadiju IV. Zdjelični limfni čvorovi zahvaćeni su jednako često kao i paraaortni. Tumor transdijafragmalnim širenjem može blokirati limfnu drenažu dijafragme, što uzrokuje ascites i pleuritis.

Najinformativniji prognostički čimbenici za rak jajnika uključuju sljedeće (tablica 9.23).

Tablica 9.23. Glavni prognostički čimbenici raka jajnika

Napomena "+" - povoljno; "-" - nepovoljno, "±" - srednje

Za bolesnike sa stadijem I najvažniji je stupanj morfološke diferencijacije tumora. Protočna citometrijska analiza DNA u stadijima I i IIA može identificirati skupinu povećanog rizika.

Nakon optimalnih operacija u stadiju III, medijan preživljenja je 52-63 mjeseca.

U tablici. Slika 9.24 prikazuje FIGO klasifikaciju raka jajnika.

Tablica 9.24. Klasifikacija raka jajnika (FIGO)

Preživljavanje bolesnika izravno ovisi o stadiju procesa (tablica 9.25).

Tablica 9.25. Preživljenje bolesnika prema FIGO stadijima

Za dijagnosticiranje i praćenje učinkovitosti liječenja epitelnih tumora koriste se tumorski markeri kao npr embrionalni antigen rakaREA) i tumor-specifični antigen CA-125. Postoji visoka korelacija razine CA-125 mjesec dana nakon 3. kure kemoterapija (XT) u III i IV stadiju i preživljavanje. U slučajevima normalizacije ovog markera tijekom liječenja, njegovo ponovljeno povećanje određuje aktivaciju procesa, iako to ne znači potrebu za hitnim liječenjem.

Povišena razina CA-125 ukazuje na veliku vjerojatnost raka jajnika, dok negativan odgovor ne isključuje prisutnost rezidualnog tumora. Razina CA-125 može biti povišena i kod drugih malignih tumora i kod raznih bolesti spolnih organa, poput endometrioze.

Metode liječenja ovise o stadiju procesa. Kirurgija je ključ liječenja. Za razliku od drugih tumora ženskih spolnih organa, stadij procesa kod raka jajnika utvrđuje se nakon operacije. Unatoč činjenici da se samo mali broj pacijenata može izliječiti jednom operacijom, uspjeh terapije određen je količinom inicijalne intervencije. Mogućnost postizanja naknadne potpune remisije, potvrđene morfološki, ovisi o veličini rezidualnih tumora.

Bilateralna ovariosalpingektomija s histerektomijom i uklanjanjem velikog omentuma smatra se radikalnom operacijom karcinoma jajnika. U mladih žena koje inzistiraju na očuvanju reproduktivne funkcije, sa stadijem I i stupnjem I (G1), moguća je jednostrana ooforektomija.

Tijekom operacije, radi razjašnjavanja stadija i morfološke varijante, uzima se biopsija iz lateralnih kanala, peritoneuma zdjelice i dijafragme, ligamenta koji drži jajnik, paraaortalnih, zajedničkih ilijačnih, vanjskih i unutarnjih ilijačnih limfnih čvorova, seroze rektum i mokraćni mjehur.

Studije nisu pokazale poboljšanje dugoročnih ishoda s neoadjuvantnom XT. Trenutačno se agresivna operativna taktika kao početna terapija smatra poželjnom za najbolje preživljavanje. Međutim, u slučaju dvojbenog uspjeha operacije u bolesnika s potencijalnim komplikacijama i komorbiditetima moguća je neoadjuvantna XT.

Taktika liječenja

Stadij I

Bolesnici s tumorima u stadiju IA-IB s visokim ili srednjim stupnjem diferencijacije (tj. I-II stupanj malignosti, G1-G2) ne zahtijevaju dodatno liječenje nakon operacije.

Kod III stupnja malignosti (G3) stadija 1C, vjerojatnost recidiva je visoka (do 20%), što zahtijeva dodatne metode liječenja.

Moguća je sustavna kemoterapija, intraperitonealna (ip) primjena radioaktivnog fosfora 32P ili zračenje trbušne šupljine i male zdjelice. Međutim, primjena 32P pokazala se toksičnijom uz istu učinkovitost u usporedbi sa 6 ciklusa cisplatina.

Stadij II

Nakon kirurškog liječenja provodi se adjuvantna XT prema shemi TC.

Stadij III

Ekstirpacija ili supravaginalna amputacija maternice s dodacima s resekcijom velikog omentuma i uklanjanjem svih ili većine tumora. U nedostatku vidljivih tumora, rade se višestruke biopsije i ispiranja iz trbušne šupljine.

Daljnji tretman uključuje sljedeće:

1. S minimalnim rezidualnim tumorima (
Možda totalno zračenje trbušne šupljine i male zdjelice (samo ako nema makroskopskih manifestacija bolesti u trbušnoj šupljini i postoje minimalni rezidualni tumori promjera manje od 0,5 cm u zdjeličnoj šupljini) ili intravenska primjena 32R (samo ako rezidualni tumori manji od 1 cm) ili koloidno radioaktivno zlato.

2. U slučaju makroskopskih rezidualnih tumora promjera većeg od 2 cm u zdjeličnoj šupljini, provodi se kombinirana kemoterapija u TC, TP, CP ili CC modu.

Učinkovitost XT-a procjenjuje se klinički, radiološki i razinom markera. Sve važniji za potvrdu potpune remisije je pozitronska emisijska tomografija (POGLADITI).

Istraživački programi pokazali su statistički značajno poboljšanje u preživljenju bez relapsa u bolesnika s minimalnim rezidualnim tumorima liječenih ip cisplatinom te ip i iv paklitakselom u usporedbi s onima koji su primali samo iv cisplatin s paklitakselom. Ovi podaci otvaraju izglede za intraperitonealnu kemoterapiju u bolesnika s minimalnim rezidualnim tumorima.

Stadiji III i IV. Operacije u cijelosti i citoreduktivne radi uklanjanja najvećeg volumena tumorskih masa, nakon čega se radi kombinirana XT.

Terapijski pristupi za stadij III i IV raka jajnika su isti, unatoč činjenici da je prognoza za pacijentice sa stadijem IV lošija. U bolesnika sa stadijem IV glavna manifestacija su obično veliki tumori u trbušnoj šupljini i treba, ako je moguće, učiniti citoreduktivnu operaciju kako bi se volumen tumorskih masa sveo na najmanju moguću mjeru.

Volumen rezidualnih tumora je prognostički faktor koji značajno utječe na preživljenje. Medijan preživljenja bolesnika nakon optimalne citoreduktivne operacije je 39 mjeseci, a nakon suboptimalne citoredukcije samo 17 mjeseci. U slučaju tehničke nemogućnosti izvođenja operacije, liječenje se može započeti kemoterapijom kako bi se nakon 3 ciklusa ponovno procijenila mogućnost citoreduktivne operacije. Vrijednost ponovljenih citoreduktivnih operacija nije dokazana.

Kemoterapija

Derivati ​​platine čine osnovu XT kombinacija prve linije za uznapredovali karcinom jajnika. Standardna doza je cisplatina 75 mg/m2 i karboplatina AUC-6,0~7,5.

Cisplatin i karboplatin su ekvivalentni u djelotvornosti kod raka jajnika. Malo je studija pokazalo superiornost 3-satne infuzije karboplatina (AUC 7,5) + paklitaksela (175 mg/m2) u odnosu na 24-satnu infuziju cisplatina (75 mg/m2) + paklitaksela (135 mg/m2).

Alternativa režimu paklitaksela je režim docetaksela i karboplatina, koji je pokazao sličnu učinkovitost u komparativnoj studiji s većom hematološkom i manjom neurotoksičnošću. Preživljenje nakon 2 godine praćenja ostaje isto. TC režim (paklitaksel i karboplatin) smatra se najboljim za početnu XT u smislu učinkovitosti, toksičnosti i kvalitete života bolesnika. Cisplatin je povezan s većom neuro-, nefro-, oto- i gastrointestinalnom toksičnošću, ali manjom mijelosupresijom od karboplatina.

Unatoč anegdotskim dokazima o jednakoj učinkovitosti za režime HT, ATS i monoterapije karboplatinom (ICON-3), većina autora smatra da je HT preferirani režim.

Docetaksel može zamijeniti paklitaksel u slučajevima kada je potrebno smanjiti neurotoksičnost. Dodavanje trećeg sredstva takvim kombinacijama nije opravdano.

Početni režim: paklitaksel 175 mg/m2 3-satna infuzija i karboplatin AUC 6,0-7,5 (visoka doza za bolesnike u dobrom općem stanju) svaka 3 tjedna za ukupno 6 ciklusa. Kemoterapiju treba započeti nakon 4-6 tjedana. nakon operacije.

Intraperitonealna XT u komparativnoj studiji pokazala je značajno poboljšanje medijana preživljenja bez progresije bolesti (29,8 naspram 18,3 mjeseca) i ukupnog preživljenja (65,6 naspram 49,7 mjeseci).

Ova vrsta liječenja može se razmotriti za pacijente s minimalnim rezidualnim tumorima, kao što su Upravo za ovu kategoriju pacijenata ima prednost: medijan preživljenja za minimalne tumore je 66 mjeseci, a za velike rezidualne tumore - 26 mjeseci.

Preferirani ispitivani režim je sljedeći: paklitaksel 135 mg/m2 IV 24-satna infuzija 1. dana. Sekvencijalno cisplatin 100 mg/m2 i.p. 2. dan i paklitaksel 60 mg/m2 i.p. 8. dan. Ukupno postoji šest ciklusa od 21 dana.

Ovaj pristup treba detaljno raspraviti s pacijentom kao povezan je sa značajnijom toksičnošću nego intravenski XT. Uz komplikacije povezane s kateterom (infekcija, prolaps, blokada), može biti praćen umorom III-IV stupnja, neutro- i trombocitopenijom, kao i gastrointestinalnom toksičnošću, bolovima u trbuhu, metaboličkim poremećajima i neuropatijom. Intraperitonealnu terapiju treba provoditi samo u klinikama s odgovarajućim iskustvom.

Novi lijekovi kao što su gemcitabin (Gemzar), oksaliplatin, topotekan i trostruki režimi uključujući epirubicin (Pharmorubicin) i altretamin nastavljaju se proučavati s ohrabrujućim rezultatima.

Kemoterapija održavanja i konsolidacije, kao i XT u visokim dozama, nije opravdana zbog nedostatka podataka o poboljšanju ukupnog preživljenja.

Recidivi raka jajnika. Druga linija kemoterapije

Najvažniji prediktori recidiva raka jajnika su klinički stadij i veličina rezidualnih tumora (tablica 9.26).

Tablica 9.26. Prediktivni čimbenici za recidiv raka jajnika

Dob pacijenata također je važna: 5-godišnje preživljenje u žena mlađih i starijih od 40 godina korelira kao 65 i 20%. Drugi negativni čimbenici uključuju čiste stanice ili mucinoznu histologiju, nisku diferencijaciju, loše opće stanje, neplatinaste prve linije XT režima, prisutnost ascitesa. Ukupna stopa recidiva je 62%.

Izbor kemoterapije druge linije temelji se na osjetljivosti tumora na XT prve linije.

Dodijeliti:

Tumori osjetljivi na platinu - prva linija s derivatima platine je učinkovita, interval bez relapsa je više od 6 mjeseci;
otporan na platinu - interval bez recidiva kraći je od 6 mjeseci;
refraktorni slučajevi - bolesnici napreduju u procesu XT prve linije.

Rekurentni karcinom jajnika može se klinički manifestirati novim simptomima ili radiografskim nalazima. kompjutorizirana tomografija (CT), kao i porast razine CA-125, koji može prethoditi drugim simptomima tijekom 6 mjeseci. i više.

Za žene s asimptomatskim relapsima treba pažljivo razmotriti i raspraviti o tome da li je poželjno započeti liječenje odmah.

Cilj je palijativno liječenje s dugotrajnim remisijama, budući da je izlječenje u ovoj situaciji malo vjerojatno. Trenutni početak liječenja opravdan je kod bolesnika sa simptomima bolesti, kao i kod tumora malog volumena koji bolje reagira na kemoterapiju. Najveća je učinkovitost vjerojatna u bolesnika s relapsom osjetljivim na platinu i intervalom bez relapsa od 12-24 mjeseca. i više. Ona iznosi do 60% s medijanom preživljenja do 2-4 godine. Ovi pacijenti podliježu hitnom liječenju.

Za pacijente s recidivom otpornim na platinu i kratkim razdobljem bez recidiva, liječenje se može odgoditi do određene točke (pojava simptoma i sl.), a samo rast markera CA-125 zahtijeva daljnje praćenje.

Za relapse osjetljive na platinu, ponovno uvođenje režima koji sadrže platinu, prvenstveno TC ili TR, je liječenje izbora. Iznimka je svijetlostanični adenokarcinom (mezonefroid), koji je relativno otporan na ove režime.

Ostali režimi mogu biti: liposomalni doksorubicin + karboplatin ili karboplatin + gemcitabin. Potonji režim je poželjan za bolesnike s rezidualnom neurotoksičnošću nakon prve linije XT.

Kombinirani XT pokazao je bolje rezultate u usporedbi s monoterapijom jednim od derivata platine. Uspjeh ovisi o trajanju intervala bez relapsa: ako je 5-12 mjeseci. - učinak 27%, s patomorfološka potpuna remisija (pPR)- 5%, 13-24 mjeseca. - 33% i PPR - 11%, više od 24 mjeseca. - 51% i PPR - 22%.

Recidivi otporni na platinu

Paclitaxel treba koristiti ako nije korišten u prvoj liniji kemoterapije.

Lijek izbora za recidive rezistentne na platinu i taksane je liposomalni doksorubicin (Doxil u SAD-u, Kelix u Europi). Oralni etopozid, topotekan, gemcitabin, vinorelbin, 5-fluorouracil (5-FU) s leukovorinom i ifosfamidom imaju određenu učinkovitost. Također se mogu koristiti altretamin (Hexalen) i oksaliplatin.

Tamoxifen daje 9,6% objektivnih učinaka.

Za drugu liniju XT, tjedni režimi paklitaksela i karboplatina ili docetaksela i karboplatina su učinkovitiji.

Aktivan režim koji se relativno dobro podnosi je kombinacija gemcitabina 650 mg/m2 1. i 8. dana i liposomalnog doksorubicina 30 mg/m2 1. dana. Gemcitabin se može koristiti u kombinaciji s cisplatinom i oksaliplatinom.

Topotekan se koristi u različitim režimima doziranja: standardna 5-dnevna doza od 1,5 mg/m2/dan (IV stupanj neutropenije je 70-80% i zahtijeva smanjenje doze na 1 mg/m2/dan). Kako bi se smanjila hematološka toksičnost, topotekan se može nadopuniti amifostinom.

Tjedni režim topotekana 4 mg/m2 1,8 i 15 dana ciklusa od 28 dana manje je toksičan. U praksi se 15. dan primjene često mora preskočiti. Proučava se 24-satna infuzija od 8,5 mg/m2 svaka 3 tjedna, kao i oralni oblik topotekana od 2,3 mg/m2 dnevno tijekom 5 dana svaka 3 tjedna. Mijelosupresija je manja. Postoje literaturni podaci o učinkovitosti irinotekana u bolesnika rezistentnih na platinu ili refrakternih bolesnika (250-300 mg/m2 90-minutna infuzija svaka 3 tjedna).

Učinkovitost kod refraktornog karcinoma je: ifosfamid - 12-20%, altretamin (heksametilmelamin) - 12-14%, fluorouracil s kalcijevim folinatom (Leucovorin) - 10-17%, etopozid (oralno) - 6-26%, epirubicin (Pharmorubicin) - 16-30%.

Učinkovitost docetaksela je 24-41%, vinorelbina - 15%, topotekana - 14-37%, irinotekana (Campto) - 21%, gemcitabina (Gemzar) - 15-28%, oksaliplatina (Eloxatin) - 29% (46% - kod tumora potencijalno osjetljivih na platinu, 17% - kod rezistentnih), liposomski doksorubicin - 19,7%.

Nekoliko studija pokazalo je učinkovitost talidomida i lenalidomida, bilo samih ili u kombinaciji s drugim agensima.

Novi lijek koji obećava je trabektedin (Yondelis), izoliran iz morskog produkta Ecteinascidia turbinate i potom proizveden sintetski, koji se odlikuje jedinstvenim mehanizmom djelovanja.

Za relapse osjetljive na platinu, trabektedin 1,3 mg/m2 kao 3-satna infuzija svaka 3 tjedna. izazvao je objektivan učinak u 43% bolesnika s medijanom do progresije od 7,9 mjeseci.

Dominantna toksičnost bila je astenija, neutropenija i povećana aktivnost aminotransferaze. Druge studije potvrdile su učinkovitost od 28,3% s 3-satnom infuzijom od 1,3 mg/m2 svaka 3 tjedna. i 29,6% za režim od 1,5 mg/m2 24-satne infuzije svaka 3 tjedna.

Učinkovitost, prema 3 studije faze II, bila je 34% s medijanom do progresije od 5,8 mjeseci. u bolesnika s tumorima osjetljivim na platinu i 8% i 2,1 mj. - s otpornim na platinu. Kombinirani režim trabektedina s doksorubicinom smatra se obećavajućim kao XT druge linije za rekurentni rak jajnika.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV svaka 3 tjedna pokazao ohrabrujuće rezultate. Može se koristiti u kombinaciji s paklitakselom (3-tjedni ili tjedni režim) ili s endoksanom (50 mg/dan peroralno na dugoročnoj osnovi uz praćenje krvne slike). Treba imati na umu nuspojave bevacizumaba, posebice rizik od perforacije crijeva kada je ono uključeno u proces ili nakon zračenja trbušne šupljine.

Režimi terapije

Monokemoterapija

Paklitaksel (Taxol) - 175-250 mg / m2 ± faktor stimulacije kolonija granulocita (G-CSF) 3-satna IV infuzija jednom svaka 3 tjedna. uz premedikaciju kortikosteroidima, antihistaminicima i blokatorima H2-receptora: 20 mg deksametazona oralno ili intramuskularno tijekom 12 i 6 sati, 300 mg cimetidina ili 50 mg ranitidina i 50 mg difenhidramina (difenilhidralin hidroklorid) intravenski u mlazu tijekom 30- 60 minuta prije uvoda. Potrebno je koristiti posebne sustave za infuziju koji ne sadrže polivinil klorid (PVC).

Paklitaksel 70-80 mg/m2 u otopini 0,9% natrijeva klorida ili 5% glukoze do koncentracije 0,3-1,2 mg/ml IV 60-minutna infuzija tjedno tijekom 6 tjedana. ili 1., 8. i 15. dana svakih 28 dana. Premedikacija: deksametazon 20 mg IV bolusom tijekom 30 minuta, difenhidramin 50 mg IV tijekom 30 minuta i ranitidin 50 mg IV u 20-100 ml 0,9% otopine natrijevog klorida ili 5% glukoze 30 minuta prije primjene paklitaksela.

Docetaxel - 75-100 mg / m2 1-satna IV infuzija 1 put u 3 tjedna. s pre- i post-medikacijom kortikosteroidima: 32 mg metilprednizolona ili 8 mg deksametazona oralno 13, 7 i 1 sat prije primjene, a zatim 2 puta dnevno tijekom 3-4 dana.

Cisplatin - 75-100 mg / m2 IV drip uz hiperhidraciju i forsiranu diurezu svaka 3 tjedna.

Carboplatin - 400-450 mg/m2 IV drip jednom svaka 4 tjedna. S obzirom na značajnu razliku u AUC i klirensu kreatinina u bolesnika s normalnom i oštećenom funkcijom bubrega, preporuča se izračunati dozu pomoću Calvertove formule.

Doxorubicin liposomalni (Doxil, Kelix) - 40-50 mg / m2 IV infuzija u 250 ml 5% glukoze za dozu do 90 mg i u 500 ml - za dozu veću od 90 mg svaka 3-4 tjedna. Početna brzina primjene je 1 mg / min tijekom 10-15 minuta. U nedostatku reakcija, brzina se povećava i cijela se doza može primijeniti za 60 minuta.

Altretamin (heksametilmelamin, heksalen) 6-8mg/kg oralno dnevno tijekom 21-28 dana, ili 65mg/m2 oralno 4 puta dnevno nakon obroka i prije spavanja dnevno tijekom 14 dana ciklusa od 28 dana (ukupna doza po ciklusu - 3640). mg/m2), odnosno 65 mg/m2 oralno 4 puta dnevno nakon jela i noću dnevno tijekom 21 dana ciklusa od 28 dana (ukupna doza po ciklusu - 5460 mg/m2).

Oksaliplatin - 135 mg/m2 IV 2-satna infuzija svaka 3 tjedna, razrijeđen u 5% otopini glukoze.

Vinorelbin (Navelbin) - 25-30 mg/m2 IV tjedno tijekom 8-10 tjedana.

Gemcitabin (Gemzar) - 800-1250 mg / m2 IV 1., 8. i 15. dana ciklusa od 28 dana.

Topotekan -1,5 mg/m2/dan IV 30-minutna infuzija tijekom 5 dana, ili 2,3 mg/m2/dan oralno tijekom 5 dana, ili 2,25-4 mg/m2 30-minutna infuzija u 50-250 ml 0,9% natrijevog klorida otopine ili 5% glukoze 1,8 i 15 dana ciklusa od 28 dana.

Irinotekan - 250-350 mg/m2 30-minutna IV infuzija jednom svaka 3 tjedna; u slučaju proljeva smanjiti dozu na najviše 250 mg/m2.

Epirubicin (Farmorubicin) - 75-100 mg / m2 IV 1 put u 3 tjedna.

Etopozid (Vepezid, Lasted) 50 mg/dan oralno tijekom 21 dana svaka 4 tjedna. (ukupna doza po ciklusu - 1050 mg).

5-FU + LV: leucovorin - 500 mg / m2 u 25-100 ml 0,9% otopine natrijevog klorida ili 5% glukoze IV 30-minutna infuzija dnevno 1.-5. dana ciklusa od 21 dana. Nakon 1 sata, 5-FU - 375 mg/m2 i.v.

Trabektedin (Yondelis) - 1,3 mg/m2 3-satna infuzija ili 1,5 mg/m2 24-satna infuzija svaka 3 tjedna.

Kombinirana kemoterapija TS

Paclitaxel (Taxol) - 175 mg / m2 3-satna IV infuzija s premedikacijom.
Karboplatin - AUC 5,0-7,5 IV. Ponovite ciklus svaka 3 tjedna.

Paclitaxel (Taxol) 175 mg/m2 3-satna IV infuzija s premedikacijom
Cisplatin - 75 mg/m2 intravenski uz hidrataciju. Ponovite ciklus svaka 3 tjedna.
Paklitaksel (Taxol) 135 mg/m2 IV 24-satna infuzija 1. dana. Cisplatin - 75 mg/m2 IV 2. dan.

Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 1. dan s prije i nakon liječenja.
Karboplatin - AUC 6 IV ili cisplatin - 75 mg/m2 IV 1. dana. Ponovite ciklus nakon 3 tjedna.

Cisplatin - 75 mg/m2 1. dan ili 20 mg/m2/dan tijekom 5 dana.
Ciklofosfamid - 600-750 mg / m2 1. dan. Ponovite ciklus nakon 3 tjedna.

Ciklofosfamid - 600 mg / m2 IV 1. dan.
Karboplatin - AUC 5-6 IV 1. dana. Ponavljanje ciklusa nakon 3-4 tjedna.

Cisplatin - 75 mg/m2 IV 1. dan.
Doksorubicin - 40-50 mg/m2 IV 1. dan.
Ciklofosfamid - 600 mg / m2 IV 1. dan. Ponovite ciklus nakon 3 tjedna.

Ifosfamid - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) 1. dan ili 1500 mg/m2 IV 1.-5. dan (+ mesna).
Cisplatin - 60 mg/m2 IV 1. dan. Ponovite ciklus svaka 4 tjedna.

Gemcitabin (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV 1., 8. i 15. dana.
Cisplatin - 75 mg / m2 1. ili 8. dan. Ponovite ciklus nakon 2 tjedna.
Gemcitabin - 750 mg/m2 IV 1. i 8. dana. Cisplatin - 30 mg/m2 IV 1. i 8. dana. Ponovite ciklus svakih 21 dan.
Gemcitabin - 650 mg/m2 IV 1. i 8. dana.
Liposomalni doksorubicin - 30 mg/m2 IV 1. dan. Ponovite ciklus svakih 21 dan.

Vinorelbin (Navelbin) - 25 mg/m2 IV 1. i 8. dana.
Cisplatin - 75 mg/m2 IV 1. ili 8. dana. Ponovite ciklus svakih 21 dan.
Liposomalni doksorubicin (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 90-minutna infuzija, zatim Trabektedin - 1,1 mg/m2 3-satna infuzija. Ponovite ciklus svaka 3 tjedna.

U liječenju eksudativnog pleuritisa i ascitesa učinkoviti su derivati ​​platine, kao i sljedeći lijekovi koji se daju intraperitonealno ili intrapleuralno nakon evakuacije eksudata: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracil - 0,75-1 g (ili njihova kombinacija), bleomicin - 30-60 mg, mitoksantron - 25-50 mg. Velika doza tiotepe, 60-100 mg, može se primijeniti i intramuskularno. Učinkovita intravenska primjena cisplatina (100-200 mg u 200-1000 ml fiziološke otopine s intravenskom hidratacijom) ili karboplatina (600-750 mg), kao i IFN-a2, 5-50 milijuna jedinica.

Stromalni i germinativni tumori jajnika

Ovi tumori čine 5 do 10% svih malignih tumora jajnika.

Mogu se podijeliti u tri skupine:

Stromalni tumori jajnika povezani su s povećanim lučenjem estrogena i popratnim rakom endometrija u 7,8% bolesnica. 43% tumora su kacelularne, 24% su granuloza stanice, a 33% su miješane teka i granuloza stanice. Najgora prognoza za tumore granuloznih stanica s metastazama. U slučaju zaostalih tumora nakon operacije, koristi se terapija zračenjem u dozi od 50-60 Gy u području zdjelice. Za široko rasprostranjene metastaze koriste se alkilirajuća sredstva, doksorubicin, kombinacija PVB-a i kombinacije koje se koriste kod raka jajnika.

Iskustvo u liječenju tumora Sertolijevih/Leydigo stanica ograničeno je zbog njihove rijetkosti. Opisana je učinkovitost kombinacija VAC (vinkristin, daktinomicin, ciklofosfamid) i CAP (ciklofosfamid + doksorubicin + cisplatin).

Kod malignih mješovitih tumora jajnika veličina tumora i histološka struktura glavni su čimbenici koji određuju prognozu. Prognoza je općenito loša kod velikih tumora u kojima više od Y3 ima elemenata tumora endodermalnog sinusa, koriokarcinoma ili nezrelog teratoma gradusa III.

Za tumore germinativnih stanica, koji se najčešće javljaju u adolescenciji i adolescenciji, operacija izbora kod lezija jednog jajnika je jednostrana ovariosalpingektomija i biopsija drugog jajnika. S bilateralnim lezijama izvodi se panhisterektomija.

Mnogi tumori proizvode proteine ​​i enzime koji se mogu otkriti u serumu kao tumorski markeri: alfafetoprotein (AFP), korionski gonadotropin (CG), laktat dehidrogenaza (LDH).

5-godišnje preživljenje ovisi o stadiju: u stadiju 1C - 100%, stadiju II - 85%, stadiju III - 79%, stadiju IV - 71%.

Za disgerminome manje od 10 cm u promjeru bez prekida kapsule i invazije drugih organa i bez ascitesa, 10-godišnja stopa preživljenja nakon konzervativnog kirurškog zahvata bila je 88,6% u jednoj seriji studija; u isto vrijeme, mnoge su žene imale jednu ili više normalnih trudnoća koje su završile porodom nakon jednostrane ovariosalpingektomije. Čak iu slučaju neradikalnih operacija nakon naknadne kemoterapije prema shemi BEP ili PVB mogući su dobri dugoročni rezultati.

Svim pacijentima, osim onih s nezrelim teratomom stadija I i stupnja I (G1) i disgerminomom stadija IA, potrebna je postoperativna XT.

Pacijenti nakon operacija s nepotpunim uklanjanjem tumora (citoreduktivni) također prolaze 3-4 tečaja XT prema shemi BEP ili PVB (tablica 9.27).

U bolesnika s multiplim ekstraperitonealnim lezijama ili koji zbog općeg stanja ne podliježu kirurškom liječenju, kemoterapija se provodi u prvom stupnju liječenja. Pacijenti koji ne reagiraju na BEP režim primaju XT kao drugu liniju pod VAC ili VIP režimom. Pitanje naknadne operacije odlučuje se nakon temeljitog pregleda i kontrole razine markera.

Kombinacija XT uključuje skup lijekova i režima liječenja koji se koriste za tumore zametnih stanica testisa. Kako bi se smanjila plućna toksičnost bleomicina za mlade pacijente, predložene su neke modifikacije režima liječenja prema režimima PVB i BEP.

Može li karboplatin zamijeniti cisplatin u korištenim kombinacijama? Karboplatin je povezan s manjom oto- i neurotoksičnošću. Za mnoge tumore, ali ne sve, karboplatin može zamijeniti cisplatin bez ugrožavanja učinkovitosti. Međutim, to se ne odnosi na tumore zametnih stanica testisa. U tumorima zametnih stanica jajnika, karboplatin može biti zamjena za cisplatin.

U liječenju djece s ekstrakranijalnim tumorima zametnih stanica, 5-godišnje preživljenje i preživljenje bez recidiva bilo je 91%, odnosno 88%, kada se koristila kombinacija karboplatina, etopozida i bleomicina.

Režimi terapije

Režimi prve linije kemoterapije

Bleomicin - 30 mg IV ili IM jednom tjedno tijekom 12 tjedana.
Etopozid (VP-16) - 100 mg/m2 IV kap po kap dnevno 1.-5.

PVB ili UVS

Vinblastin - 3 mg/m2 IV 1. i 2. dana.
Bleomicin - 15 mg/m2 (maksimalno 20 mg) kontinuirana IV 24-satna infuzija dnevno 1.-3.
Cisplatin - 20 mg/m2 IV drip 4.-8. Ponavljajte cikluse svaka 3 tjedna.

Etopozid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV kap po kap 1.-3.

Cisplatin - 20 mg/m2 intravenozno dnevno 1.-5. Ponavljajte cikluse svaka 3 tjedna.

Etopozid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV kap po kap 1.-3.
Ifosfamid - 1500 mg / m2 intravenozno dnevno 1-5. dana s masom u standardnom načinu rada.

Vinblastin - 0,11 mg/m2/dan IV 1. i 2. dana.
Ifosfamid - 1200 mg/m2/dan IV 1.-5.
Cisplatin - 25 mg/m2/dan IV 1.-5.

Paclitaxel (Taxol) 250 mg/m2 IV 24-satna infuzija 1. dana
Ifosfamid - 1500 mg/m2/dan IV 2.-6.
Cisplatin - 20 mg/m2/dan IV 2.-6.
Karboplatin - 600 mg/m2 IV 2. dan.
Etopozid - 1 20 mg/m2 IV 1.-3.
Bleomicin - 15 mg/m2 IV 3. dan. Ponavljanje ciklusa svaka 3-4 tjedna.

Režimi druge linije kemoterapije

VAC (vinkristin, daktinomicin, ciklofosfamid)

Za nezrele teratome II i III stupnja, VAC režim ili slična kombinacija s vinblastinom smatra se najboljom: Vinblastin 3 mg/m2 IV 1. i 2. dana. Daktinomicin - 0,5 mg/m2 IV 1.-3. Ciklofosfamid - 800 mg / m2 IV 3. dana.

V.A. Gorbunova

(Moskva, 2003.) PREMA MATERIJALU ASCO KONGRESA 2002 (ORLANDO, SAD)

Bičkov M. B.

U materijalima kongresa ASCO-2002 rak pluća zauzeo je vodeće mjesto. O ovoj problematici prezentirano je 314 radova koji razmatraju različita pitanja epidemiologije, dijagnostike, morfologije i liječenja raka pluća nemalih stanica (NSCLC) i raka pluća malih stanica (SCLC). Jedan rad posebno je posvećen bronhioloalveolarnom karcinomu i karcinoidima. Proučavane su različite sheme i režimi liječenja I i II linije liječenja NSCLC i SCLC, učinkovitost kombinirane kemoterapije Taxolom, Taxoterom, gemcitabinom, Navelbinom i drugim novim citostaticima. Nekoliko radova bavi se pitanjima neoadjuvantne kemoterapije i kemoradioterapije NSCLC i SCLC.

Posebna pozornost posvećena je problemu molekularno bioloških značajki karcinoma pluća i razvoju metoda molekularno ciljane (ciljane) terapije.

NSCLC karakterizira prisutnost ili prekomjerna ekspresija receptora epidermalnog čimbenika rasta (EGRF), tako da je EGRF meta koja obećava u liječenju NSCLC. EGRF-ciljano monoklonsko antitijelo (IMC-C225) pokazalo je obećavajuće rezultate kod tumora glave i vrata u kombinaciji s terapijom zračenjem ili cisplatinom, a mnogi inhibitori EGRF tirozin kinaze trenutno su podvrgnuti istraživanju. Od njih su samo Iressa, OSI-774, PD-183805 i PK1-166 u kliničkim ispitivanjima. Ovi lijekovi u pretkliničkim studijama u kombinaciji s citostaticima ili terapijom zračenjem pokazali su aditivni ili sinergistički učinak. To je bila osnova za provođenje faze III kliničkih ispitivanja s uključivanjem pacijenata s NSCLC. Rani napredak kod NSCLC blokiranjem EGRF-a i prekidom unutarstaničnih signala trebao bi dovesti do uspostavljanja prve ciljane terapije za ovu bolest.

Kris M. i sur. (abs. 1166) predstavili su podatke iz nekoliko medicinskih centara u SAD-u o kliničkim ispitivanjima Iresse (ZD1839) faze II u uznapredovalom NSCLC u bolesnika s progresijom procesa nakon kemoterapijskih režima koji sadrže platinu i taksoter (studija Ideal-2). Iressa je oralni, selektivni inhibitor EGRF tirozin kinaze koji blokira signalne putove uključene u proliferaciju i preživljavanje stanica raka. Liječeno je 216 bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC. 102 bolesnika primalo je Iressu od 250 mg na dan, a 114 bolesnika primalo je svaki od 500 mg. Učinak je postignut u 11,8% odnosno 8,8%. Učinak je trajao od 3 do 7+ mjeseci. Kod 31% i 27% bolesnika došlo je do stabilizacije procesa, a kod 43% i 35% (odnosno) do simptomatskog poboljšanja. U 60% bolesnika simptomatski učinak postignut je nakon 2 tjedna liječenja. Medijan preživljenja u obje skupine bio je 6,1 i 6,0 mjeseci. odnosno. Nuspojave su bile umjerene: proljev i osip na koži I-II Art. i III-IV čl. toksičnost je uočena samo u 6,9 odnosno 17,5% bolesnika. Autori zaključuju da je u ovoj skupini bolesnika s velikom raširenošću procesa Iressa pokazala klinički značajno antitumorsko djelovanje s prihvatljivim, sasvim zadovoljavajućim profilom nuspojava.

Bissett D. (abs. 1183) s brojnim koautorima iz Ujedinjenog Kraljevstva, Kanade, SAD-a i Njemačke objavio je rezultate kliničkih ispitivanja faze III primomastata (AG3340), inhibitora matrične metalopreinaze (MMP), u kombinaciji s gemcitabinom i cisplatinom. kao prva linija liječenja za zajednički III-B (T4) i IV čl. NSCLC. Randomizirani su pacijenti: I gr. dobio primomastat - 15 mg 2 puta dnevno oralno, i II - placebo. Bolesnici obje skupine također su liječeni gemcitabinom - 1250 mg/m 2 1,8 dana i cisplatinom - 75 mg/m 2 1. dan, 1 put u 3 tjedna. Toksičnost se očitovala u efektu "mišić-kost" (MK), vjerojatno zbog inhibicije MMP. Drugi i viši stupanj toksičnosti MK uočen je u 40% u 1 gr. i 16% - u gr. placebo, a izraženi su u artralgiji, mialgiji, ograničenoj pokretljivosti zglobova i oticanju. Ti su fenomeni trajali 3 tjedna ili više i povukli su se nakon pauze u uzimanju lijeka i smanjenja doze. Pauza je bila neophodna u 37% I gr. i 12% - u II gr. Medijan preživljenja bio je 11,5 i 10,8 mjeseci. (p = 0,82), jednogodišnje preživljenje 43% i 38%, preživljenje bez progresije bolesti 6,1 i 5,5 mjeseci, a ukupna učinkovitost 25% odnosno 24%. Autori su zaključili da dodatak inhibitora MMP nije povećao antitumorsku aktivnost režima gemcitabin + cisplatin u bolesnika s uznapredovalim NSCLC.

Patel J. D. i sur. u SAD-u (aps. 1218) proučavali su dugoročne rezultate liječenja trastuzumabom + ili Taxotere ili Taxol u bolesnika s uznapredovalim NSCLC, ovisno o ekspresiji HER-2. Nasumično kliničko ispitivanje faze II provedeno je na neliječenim pacijentima s NSCLC. Liječeno je 57 pacijenata, od kojih je 13 (22%) bilo HER-2 pozitivno, a 44 (77%) HER-2 negativno. Ukupna djelotvornost i toksičnost bile su slične u skupinama koje su primale Taxotere ili Taxol, bez značajnih razlika na temelju HER-2 stratifikacije. Sa 12 mjeseci Medijan i jednogodišnje preživljenje za HER-2+ bio je 14 mjeseci, a za HER-2 19 mjeseci. Autori su zaključili da je 1) trastuzumab u kombinaciji s tjednim taksanima pokazao odličan medijan preživljenja i jednogodišnje preživljenje; 2) doprinos trastuzumaba podacima o preživljenju svake populacije ostaje nejasan; 3) bolesnici liječeni po istoj shemi s HER-2+ imali su nepovoljnija svojstva i kraće preživljenje. Ako se ove razlike u preživljenju potvrde multivarijantnom analizom, tada bi se prisutnost ili odsutnost ekspresije HER-2 trebala mjeriti u budućim randomiziranim ispitivanjima NSCLC-a.

Johnson B. E. i sur. (abs. 1171) proučavali su učinkovitost Gliveca u bolesnika s SCLC. Proveli su fazu II kliničke studije lijeka na 19 pacijenata (9 osoba je primalo Glivec kao I. liniju, a 10 osoba - II. liniju liječenja, ali kod osjetljivih bolesnika s učinkom koji je trajao više od 60 dana). Prvi zadatak bio je procijeniti objektivno poboljšanje pri dnevnoj dozi od 600 mg. Nije postignut nikakav objektivan učinak, stopa šestomjesečnog preživljenja bila je 68%. Autori zaključuju da je bilo malo bolesnika s SCLC-om s Kitom + (CD 117) i da će se daljnja studija Gleeveca kao monokemoterapije u SCLC-u usredotočiti na pacijente s prisutnošću molekularne mete s Kitom + (CD 117).

Pročitajte W. L et al. (SAD) (aps. 1267) daju veliki pregled epidemiologije bronhioloalveolarnog raka (BAC) u proteklih 20 godina od 1979. za svakih 5 godina. Dakle, s porastom broja bolesnika s NSCLC – od 1979. do 1998. god. 1,8 puta, broj bolesnika s adenokarcinomom (bez BAD) porastao je za 6,8% (sa 28,6% na 35,4%), a postotak bolesnika s BAD tijekom godina bio je gotovo isti (3,3% 1979. -1983., 2,8% - u 1984-1988 i 3,8% - u 1994-1998). BAR u odnosu na ukupan broj bolesnika s NSCLC iznosio je 3,4%, dok je prosječna dob bolesnika s BAD-om bila ista kao i kod svih bolesnika s NSCLC-om (67,1 i 67,2 godina), neznatno veća od dobi bolesnika s adenokarcinomom (bez BAD-a). ) - 65, 4 godine. Među ženama s NSCLC postotak bolesnika s karcinomom skvamoznih stanica bio je 36,8%, s adenokarcinomom (bez BAD) - 44%, a s BAD - 53,8%, tj. gotovo 2 puta više nego s karcinomom skvamoznih stanica. Stopa 1-godišnjeg preživljenja bila je najniža u karcinomu velikih stanica - 32%, te u BAD - 64,9%.

Wirth L.I. i sur. (abs. 1293) proučavao je problem karcinoida pluća i njihovu osjetljivost na kemoterapiju. 93 bolesnika primilo je EP ili CAV kemoterapiju. Prema morfološkoj slici svi su karcinoidi podijeljeni na: I – tipični karcinoid, II – atipični karcinoid, III – neuroendokrini karcinom velikih stanica i IV – karcinom malih stanica. Učinkovitost kemoterapije procijenjena je u prve 2 skupine i iznosila je 31%. 10-godišnje preživljenje procijenjeno je u sve 4 skupine i bilo je u skupini I. - više od 80%, u II gr. - 35-56%, a III i IV gr. - manje od 10%.

Kombinirana kemoterapija za NSCLC.

Schiller I. H. (SAD) predstavio je analizu ECOG pokusa od 1980. do 2000. godine. usporedba dugoročnih rezultata i karakterizacija bolesnika s uznapredovalim NSCLC liječenih različitim režimima kemoterapije. U analizu je autor uključio 3398 bolesnika podijeljenih u 2 skupine: u skupini I. liječenih prije 1990. godine (1574 osobe), a u II - nakon 1990. godine (tj. liječenih novim citostaticima - taksanima, gemcitabinom, navelbinom i dr.) - 1824 osobe. Medijan preživljenja u I gr. bila 5, 9 mj., a u II gr. - 8,1 mjesec, odnosno povećano 1,4 puta. Vrijeme do progresije u I gr. iznosila je 2,7 mjeseci, a u II gr. 3,5, tj. također povećan za 1,3 puta. Vremenski interval od početka progresije do smrti u I gr. iznosila je 2,7 mjeseci, a u II gr. - 4,1 mjesec (također povećan za 1,6 puta). Autor navodi i neke druge karakteristike koje su se mijenjale tijekom godina. Tako je prije 1990. godine gubitak tjelesne težine u bolesnika preko 10 kg bilo u 15,4% bolesnika, a nakon 1990. godine samo 11,9%. Broj bolesnika s više od 1 metastaze u II gr. smanjio se 2 puta (45,3 odnosno 22,8%), a intervali od trenutka dijagnoze do početka liječenja smanjili su se s 1,4 mjeseca. do 1 mjeseca

Raftopoulos H. i sur. (aps. 1284) proveli su retrospektivnu analizu randomiziranih kliničkih ispitivanja tijekom 10 godina od 1991. do 2001. godine. odrediti ulogu kemoterapije u uznapredovalom NSCLC. Studiji je podvrgnuto 8468 pacijenata. Medijan preživljenja bio je najmanji u skupini od 783 bolesnika liječenih samo cisplatinom - 7,2 mjeseca, u skupini od 509 bolesnika liječenih po režimu cisplatin + etopozid iznosio je 7,8 mjeseci, a najveći medijan preživljenja bio je u skupini bolesnika liječenih cisplatinom s novim citostaticima - 9,2 mjeseca.

Baggstrom M. Q. i sur. (SAD) (aps. 1222) proveli su meta-analizu objavljene literature o učinku različitih režima kemoterapije kao 1. linije liječenja na preživljenje bolesnika sa stadijem III-IV. NSCLC. Autori su primijetili da III generacija moderne kemoterapije - kombinacija lijekova platine s taksanima, gemcitabinom, Navelbinom povećava broj objektivnih učinaka za 13% (p=0,001) i medijan preživljenja za 4% (p=0,001) u usporedbi s II generacija kombinirane kemoterapije (kombinacija lijekova platine s drugim citostaticima). Za provođenje ove meta-analize, autori su koristili 8 velikih kliničkih ispitivanja, koja su uključivala 3296 pacijenata s NSCLC.

Massarelli E. (aps. 1223) et al. proveli su retrospektivnu analizu dugoročnih rezultata liječenja u raznim klinikama u SAD-u i Velikoj Britaniji kod pacijenata koji su prethodno primili 2 režima kemoterapije, uključujući derivate platine i Taxotere, za rekurentni NSCLC. Objektivni učinak uočen je kod 21% bolesnika nakon 1. linije liječenja, 16,3% nakon 2. linije liječenja, a nakon 3. i 4. linije liječenja, pri korištenju gemcitabina i kombinacija s drugim lijekovima, objektivno poboljšanje zabilježeno je samo u 2,3% do 0%. Kontrola bolesti (OE+ stab.) nakon 1. linije postignuta je u 62,8% bolesnika, a nakon 3. i 4. linije samo u 21,4%. Sveukupno jednogodišnje preživljenje za sve linije kemoterapije bilo je 81,2%, a dvogodišnje preživljenje bilo je 18,7%. Autori zaključuju da je 2. linija liječenja NSCLC niske učinkovitosti, a 3. i 4. linija liječenja minimalno učinkovite, što zahtijeva daljnji razvoj novih režima kemoterapije za 2. i ostale linije liječenja NSCLC.

Rudd R.M. i sur. (abs. 1170) proveo je kliničko ispitivanje faze III u Ujedinjenom Kraljevstvu uspoređujući režim GC (gemcitabin + karboplatin) s režimom MIP (mitomicin + ifosfamid + cisplatin). Studija je uključila 422 bolesnika s uznapredovalim NSCLC. U I gr. gemcitabin je primijenjen u dozi od 1200 mg/m 2 1. i 8. dan, a karboplatin AUC-5 1. dan jednom svaka 3 tjedna (212 osoba). U II gr. (210 osoba) mitomicin je primijenjen u dozi od 6 mg/m 2, ifosfamid 3,0 g/m 2, cisplatin 50 mg/m 2 1. dan, 1 put u 3 tjedna. Broj ciklusa liječenja u obje skupine bio je 4, autori nisu primijetili razliku u obje skupine u pogledu broja učinaka (37% u skupini I i 40% u skupini II), ali je medijan preživljenja bio statistički značajan viši u skupini I. - 10 mjeseci u odnosu na skupinu II. - 6,5 mjeseci Osim toga u I gr. samo 14% tečajeva zahtijevalo je hospitalizaciju, au II skupini - 89% tečajeva. Mučnina, povraćanje i alopecija također su bili statistički manji u skupini I.

Rezultati kliničkih ispitivanja faze II SWOG-a za liječenje bolesnika sa stadijem III. NSCLC s lošom prognozom predstavili su Davis A. M. i sur. (SAD) (aps. 1191). Istodobno su primijenili kemoterapiju s karboplatinom i etopozidom i radioterapiju nakon koje je primijenjen Taxol za konsolidaciju. Karboplatin je primijenjen u dozi od 200 mg/m 2 1., 3., 29., 31. dana, etopozid 50 mg/m 2 od 1. do 4. dana i od 29. do 32. dana. Terapija zračenjem provodi se od 1. dana liječenja jednom dozom od 1,8-2 Gy, ukupno 61 Gy. Taxol je primjenjivan u dozi od 175 mg/m 2 jednom svaka 3 tjedna, počevši od 11. dana 3. ciklusa kemoterapije. Ukupno je liječeno 56 bolesnika. Objektivni učinak nakon kemoradioterapije postignut je u 49%, a nakon liječenja Taxolom porastao je na 58%. Medijan preživljenja bio je 10,3 mjeseca, a dvogodišnji 27%. Neutropenija i trombocitopenija III-IV st. bili prisutni u 45% odnosno 23% bolesnika. Autori su usporedili rezultate ove studije s rezultatima svoje druge studije, koja nije primjenjivala Taxol za konsolidaciju, i primijetili su da iako je ovaj režim liječenja rezultirao dvostrukim povećanjem objektivnog učinka (58% i 29%), ali medijan preživljenja i 2-godišnje preživljenje nisu se povećali, vjerojatno zbog visoke smrtnosti izazvane lijekovima (9,2%) u skupini liječenoj Taxolom tijekom konsolidacijske terapije.

Kakolyris S. i sur. (abs. 1182) proveli su fazu III multicentričnog randomiziranog ispitivanja u Grčkoj uspoređujući učinkovitost dva režima kemoterapije: Taxotere + gemcitabin (gr. A) i Navelbin + cisplatin (gr. B). Ukupno je liječen 251 pacijent. Evaluaciji je podvrgnuto 229 bolesnika. U gr. A (117 osoba) Taxotere je primijenjen u dozi od 100 mg/m 2 8. dan + gemcitabin 1,0 g/m 2 1. i 8. dan, a u gr. U (102 osobe) - Navelbin 30 mg/m 2 1. i 8. dan + cisplatin 80 g/m 2 8. dan, svi pacijenti su primili rhG-CSF - 150 μg/m 2 9-15. Ciklusi su se ponavljali svaka 3 tjedna. Provedeno je ukupno 917 ciklusa (medijan 3 ciklusa po 1 pacijentu). O.E. u gr. A iznosio je 29%, u gr. B -36%. Trajanje učinka, vrijeme do progresije i medijan preživljenja bili su 6 mjeseci, 8 mjeseci. i 9 mjeseci. u gr. A i 6,5 mjeseci, 8,5 mjeseci. i 11,5 mjeseci. u gr. B. Autori zaključuju da režimi Taxotere + gemcitabin i Navelbine + cisplatin imaju usporedivu aktivnost u bolesnika s uznapredovalim NSCLC, ali režim II je toksičniji.

Huang C. H. i sur. (abs. 1347) proveli su usporedbu toksičnosti faze III u SAD-u dva režima kemoterapije karboplatin + Taxotere (ili + Taxol) u uznapredovalom NSCLC. Studija je uključivala 99 pacijenata, 75 osoba je procijenjeno u vrijeme izvješća. U I gr. bilo je značajno manje neuropatija (14% i 44%, p=0,002) i mialgija (8% i 31%, p=0,01), ali više neutropenije (61% i 51%, p=0,390) i anemije (45% i 38%, p=0,6) III-IV stadij OE bio je usporediv (22% i 31%, p=0,23).

Gandara D. R. i sur. (aps. 1247) predstavio je radove iz studije Kalifornijskog konzorcija za rak koja istražuje učinak razine gena p53 o rezultatima liječenja bolesnika s NSCLC. 33 bolesnika primala su kemoterapiju prema shemi: gemcitabin 1000 mg/m 2 1. i 8. dan kao 2. liniju liječenja. Medijan preživljenja bez progresije bolesti i ukupni medijan preživljenja u bolesnika s prekomjernom ekspresijom p53 bio je gotovo 2 puta manji nego u bolesnika bez prekomjerne ekspresije.

Taksol u kombiniranoj kemoterapiji NSCLC.

Velik broj radova posvećen je ulozi Taxola u kombiniranoj kemoterapiji NSCLC. Dakle, Lilenbaum R. C. i sur. (aps. 2) izvijestili su o velikoj američkoj randomiziranoj studiji koja je uspoređivala Taxol u odnosu na Taxol plus karboplatin u 584 bolesnika s uznapredovalim NSCLC. Objektivni učinak bio je gotovo 2 puta veći u skupini kombinirane kemoterapije (30%) u odnosu na sam Taxol (15%) (razlika je statistički značajna). Također je postojala značajna razlika u medijanu preživljenja (8,5 mjeseci odnosno 6,5 mjeseci).

Belani S. R. i sur. (abs. 1245) izvijestili su o usporednoj procjeni 2 kombinirana režima kemoterapije s Taxolom i gemcitabinom u 53 bolesnika s NSCLC. U 1 gr. (25 osoba) Taxol je primijenjen u dozi od 200 mg/m 2 1 puta u 3 tjedna, au 2 gr. (28 osoba) - 100 mg / m 2 1 i 8 dana. Gemcitabin u obje sheme primijenjen je u dozi od 1000 mg/m 2 1. i 8. dana. Autori nisu primijetili značajne razlike u obje skupine u pogledu broja objektivnih učinaka (52% i 50%), potpunih remisija (8% i 11%) i broja stabilizacija (36% odnosno 43%). . Neutropenija i trombocitopenija III-IV st. mnogo češće uočen u skupini 1 nego u skupini 2 (24% i 12% u skupini 1 te 14,2% i 3,5% u skupini 2). Neurotoksičnost III-IV čl. zabilježen je samo u 2 gr. (3,5%).

Suzuki R. i sur. (abs. 1299) proučavali su učinkovitost 2-linije kemoterapije s Taxolom primijenjenom jednom tjedno u bolesnika s rezistentnim ili rekurentnim NSCLC-om koji su prethodno liječeni kombinacijom Taxotera i karboplatina. Autori su liječili 32 bolesnika Taxolom u dozi od 80 mg/m 2 jednom tjedno tijekom 6 tjedana. Provedeno je 70 ciklusa kemoterapije. Autori su postigli objektivno poboljšanje kod 17% pacijenata, au drugih 43% došlo je do stabilizacije procesa. Neutropenija i anemija III-IV čl. bio je u 41% odnosno 15% bolesnika.

Cortes J. i sur. (abs. 1297) proveli su zanimljivu studiju koja procjenjuje učinkovitost 1. linije kemoterapije u bolesnika s NSCLC s metastazama u mozgu. Autori su liječili 26 bolesnika prema sljedećoj shemi: Taxol 135 mg/m 2 1. dan, cisplatin 120 mg/m 2 1. dan, + Navelbin 30 mg/m 2 1. i 15. dan ili gemcitabin 800 mg/m 2 2 dana 1 i 8 dana. Ukupno su provedena 84 ciklusa liječenja bolesnika. Objektivan učinak postignut je kod 10 od 26 bolesnika (38,5%), dok je kod 1 bolesnika došlo do potpune regresije metastaza u mozgu. Terapija zračenjem provodila se kada je kemoterapija bila neučinkovita ili je napredovala u području mozga.

I, konačno, Felip E. et al. (abs. 1217) predstavili su podatke o multicentričnoj studiji faze II novog analoga taksana tvrtke Bristol-Myers Squibb, BMS-184476, kao 2. linije kemoterapije. Primijenjen je u dozi od 60 mg/m 2 jednom svaka 3 tjedna kod 56 bolesnika s NSCLC, broj ciklusa bio je 262. Autori su primijetili djelovanje lijeka u 15,6% bolesnika i stabilizaciju procesa u 59 bolesnika. %. Time je kontrola rasta tumora postignuta u 74% bolesnika. Autori smatraju ovaj lijek obećavajućim za uključivanje u različite režime kombinirane kemoterapije NSCLC.

Taxotere u kombiniranoj kemoterapiji NSCLC.

Jensen N. V. i sur. (abs. 1285) proveo je randomizirano ispitivanje u Danskoj uspoređujući kombinaciju Taxotere + karboplatin sa samim karboplatinom kao prvu liniju liječenja NSCLC. Karboplatin je primijenjen u dozi od AUC-6 u intervalima od 3 tjedna za ukupno 6 ciklusa (1 g). Ista doza karboplatina u 2 gr. primijenjen u kombinaciji s Taxotereom 80 mg/m 2 jednom svaka 3 tjedna, također 6 ciklusa. Ukupno je liječenje provedeno u 66 bolesnika (33 u svakoj skupini). U 1 gr. objektivan učinak dobiven je kod 12% bolesnika, a kod 2 gr. - 36 posto. Medijan preživljenja i 1-godišnje preživljenje u 1 gr. bile su 6,8 mjeseci. i 18%, a u 2 gr. odnosno 7,9 mjeseci. i 29%. Autori ističu značajnu prednost kombinirane kemoterapije (OE - 3 puta veća, a jednogodišnje preživljenje više od 1,5 puta).

Istu kombinaciju Taxotere + karboplatin u uznapredovalom NSCLC proučavali su Ramalingam S. et al. (SAD) (aps. 1263). Cilj studije bio je istražiti učinak doze karboplatina na preživljenje. Istraživanjem je obuhvaćeno 78 bolesnika, od kojih je evaluirano njih 66. U obje skupine primijenjen je Taxotere u dozi od 80 mg/m 2 i karboplatin u dozi od 1 g. propisana je u dozi AUC-6 (28 pacijenata), au 2 gr. - AUC-5 (38 pacijenata). Broj ciklusa bio je do 9 u 1 gr. i do 6 - u 2 gr. Objektivni učinak bio je 46% i 29%, medijan preživljenja bio je 13,1 i 11,4 mjeseci. odnosno. Istodobno, febrilna neutropenija u 1 gr. je češće - 24,2%, au 2 gr. - 17,8 posto. Autori su zaključili da je doza karboplatina korištena u kombinaciji s Taxotereom utjecala na učinkovitost kombinacije.

Ulogu 2. linije kemoterapije u metastatskom NSCLC predstavili su van Putten J. W. G. i sur. (Nizozemska) (aps. 2667). 57 bolesnika s III B-IV čl. NSCLC, koji je imao progresiju bolesti nakon 1. linije liječenja, gemcitabinom u kombinaciji s epirubicinom ili cisplatinom, liječen je Taxoterom u dozi od 75 mg/m 2 + karboplatin AUC-6 1 puta u 3 tjedna, 5 ciklusa. , Objektivni učinak postignut je u 37% bolesnika, dok je u onih koji su prethodno bili liječeni režimima koji sadrže platinu, OE je iznosio 31%, au onih liječenih režimima koji ne sadrže platinu - 41%. Medijan vremena do progresije bio je 17 tjedana, a medijan preživljenja bio je 31 tjedan. Autori su zaključili da je režim Taxotere + karboplatin aktivna kombinacija za 2. liniju liječenja u bolesnika s uznapredovalim NSCLC koji su prethodno primali režime kemoterapije koji sadrže gemcitabin i nema unakrsnu rezistenciju.

Gemcitabin u kombiniranoj kemoterapiji NSCLC.

Velik broj radova u materijalima za kemoterapiju ASCO NSCLC posvećen je gemcitabinu.

Sederholm C. (abs. 1162) izvijestio je o kliničkom ispitivanju faze III koje je provela Švedska grupa za rak pluća. Ovo je veliko istraživanje koje je liječilo 332 bolesnika s uznapredovalim NSCLC. Gemcitabin u dozi od 1250 mg/m 2 primijenjen je 1. i 8. dana jednom svaka 3 tjedna (1 g - 170 osoba) i uspoređen s istom dozom gemcitabina u kombinaciji s AUC-5 karboplatina 1. dana (2 g - 162 osobe). Objektivni učinak u 1 gr. zabilježeno je u 12%, a u 2 gr. - 30%. Vrijeme do progresije u 2 gr. imala 6 mjeseci, a u 1 gr. - 4 mjeseca, razlika u oba pokazatelja je statistički značajna. Anemija, leukopenija i trombocitopenija III-IV čl. zabilježen samo u 2 gr. i iznosio je 1,5%, 12,6% odnosno 15,2%.

Manegold S. i sur. (Njemačka) (aps. 1273) objavili su završno izvješće o dva randomizirana ispitivanja faze II monokemoterapije s gemcitabinom i Taxoterom primijenjenim uzastopno u različitim dozama i režimima kao prva linija liječenja uznapredovalog NSCLC. Ukupno je istraživanje obuhvatilo 380 bolesnika podijeljenih u 2 skupine. U 1 gr. gemcitabin je davan u dozi od 1000 mg/m 2 1., 8., 15. dana, a Taxotere -35 mg/m 2 iste dane s ponavljanjem ciklusa svaka 4 tjedna, u 2 gr. - gemcitabin 1250 mg/m 2 1. i 8. dan, Taxotere 80 mg/m 2 1. dan jednom svaka 3 tjedna. Autori nisu pronašli razliku u učinku gemcitabina na medijan preživljenja, 6 mjeseci, 1-godišnje i 2-godišnje preživljenje. Samo je učinak režima Taxotere na medijan preživljenja bio statistički značajan (5 mjeseci u 1 g i 9,2 mjeseca u 2 g, p=0,002).

Kouroussis S. i sur. (abs. 1212) izvijestili su o rezultatima multicentrične studije faze II 2. linije kemoterapije u bolesnika s NSCLC koji su prethodno liječeni taksanima i cisplatinom. Istraživanje je obuhvatilo 135 bolesnika. U 1 gr. bolesnici su primali gemcitabin u dozi od 1000 mg/m 2 1. i 8. dan + irinotekan 300 mg/m 2 8. dan (71 osoba), a u 2 gr. (64 osobe) - samo irinotekan u istoj dozi u 1 danu. Objektivni učinak u 1 gr. postignuta je kod 21% bolesnika, a kod 2 gr. - 5,5 posto. Medijan vremena do progresije bio je 8 mjeseci. i 5 mjeseci. Neutropenija, anemija i trombocitopenija III-IV čl. bili su češći u skupini 1 nego u skupini 2. 26%, 9%, 9% odnosno 20%, 0%, 3%.

Novakova L. i sur. (abs. 1225) izvijestili su o kliničkom ispitivanju faze III u kojem su uspoređivane 2 kombinacije gemcitabina s cisplatinom i karboplatinom. Studija je uključila 63 bolesnika sa stadijem IIIB i stadijem IV. NSCLC koji su primili prvu liniju kemoterapije. Gemcitabin je u obje skupine primijenjen u dozi od 1200 mg/m 2 1. i 8. dana. U 1 gr. (29 osoba) - primijenjen je cisplatin u dozi od 80 mg/m 2 1. dan, a 2. dan. - karboplatin AUC-5 u 1 danu. Tečajevi liječenja ponovljeni su 1 put u 3 tjedna. Autori nisu pronašli nikakvu razliku u obje skupine kako u broju objektivnih učinaka (48% i 47%), tako ni u broju potpunih remisija i djelomičnih remisija (7% i 41% u skupini 1, te 6% i 41% u skupini 2). Anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija pronađene su u 23,8%, 27%, 54% i 44,4%, redom, u obje skupine zajedno).

Japanski autori (Hosoe S. et al) (aps. 1259) predstavili su završno izvješće o fazi II kliničkih ispitivanja neplatinastih trojki u bolesnika s uznapredovalim NSCLC. 44 bolesnika primilo je gemcitabin 1000 mg/m 2 i Navelbin 25 mg/m 2 1. i 8. dana (3 ciklusa), nakon čega je slijedio Taxotere 60 mg/m 2 jednom svaka 3 tjedna, također 3 ciklusa. Objektivan učinak postignut je u 47,7% bolesnika, medijan preživljenja i jednogodišnje preživljenje bili su dosta visoki (15,7 mjeseci odnosno 59%). Leukopenija, neutropenija i trombocitopenija III-IV st. bili su u 36%, 22% i 2% bolesnika. Autori zaključuju da se ovaj kombinirani režim kemoterapije za NSCLC koji ne sadrži platinu dobro podnosi i da je učinkovit.

Joppet M. i sur. (SAD) (aps. 2671) izvijestio je o upotrebi nove kombinacije za liječenje uznapredovalog NSCLC - gemcitabin + topotekan kao 1. linija liječenja. Autori su liječili 53 bolesnika sa stadijem IIIB i IV. NSCLC. Gemcitabin je primijenjen u dozi od 1000 mg/m 2 1. i 15. dan, topotekan 1 mg/m 2 1.-5. Objektivni učinak postignut je u 17% bolesnika, a stabilizacija u još 23%. Medijan vremena do progresije bio je 3,4 mjeseca. (od 1 do 15 mjeseci, trajanje učinka - 4,7 mjeseci. (od 2,1 do 10,8 mjeseci). 1-godišnje preživljenje = 37%, a medijan preživljenja 7,6 mjeseci. (od 1 do 16 , 2 mjeseca). Stupanj toksičnosti III- IV bile su: neutropenija - 53%, anemija -18%, trombocitopenija - 12%.linije kemoterapije za uznapredovali NSCLC s prihvatljivim toksičnim profilom.

Kombinaciju gemcitabina s cisplatinom i Herceptinom kao prvu liniju liječenja pacijenata s uznapredovalim NSCLC s prekomjernom ekspresijom HER-2 proučavali su Tran H. T. i sur. (SAD) (aps. 1226). Predstavili su konačno izvješće o liječenju 19 pacijenata s NSCLC koji su primali gemcitabin 1250 mg/m 2 1. i 8. dan, cisplatin 75 mg/m 2 1. dan i Herceptin 4-2 mg/kg jednom tjedno. U 8 od 19 bolesnika postignut je objektivan učinak (42%), au još 8 - stabilizacija. Tako je kontrola bolesti uočena u 84% bolesnika. Podaci o medijanu preživljenja i vremenu do progresije nisu prikazani.

Ettinger D.S. i sur. (abs. 1243) proučavali su novu kombinaciju: gemcitabin + Alimta u 54 bolesnika s uznapredovalim NSCLC. Gemcitabin je primijenjen u dozi od 1250 mg/m 2 1. i 8. dan, a Alimta u dozi od 500 mg/m 2 8. dan. Provedeno je 228 ciklusa liječenja. Objektivni učinak postignut je u 17% bolesnika. Medijan vremena do progresije bio je 5,1 mjesec, medijan preživljenja bio je 11,3 mjeseca, a jednogodišnje preživljenje bilo je 46%. U 63% bolesnika zabilježena je neutropenija III-IV stupnja, a III-IV trombocitopenija. - 7 %. Autori smatraju obećavajućim daljnje proučavanje ove kom-

Indukcijska (neoaljuvantna) kemoterapija NSCLC.

Betticher D.C. i sur. (aps. 1231) izvijestili su o multicentričnoj nerandomiziranoj studiji o primjeni indukcijske (preoperativne) kemoterapije u bolesnika s IIIA pN2 NSCLC. 77 bolesnika sa stadijem NSCLC histološki dokazanim medijastinoskopijom pN2 primalo je Taxotere 85 mg/m 2 1. dan + cisplatin 40-50 mg/m 2 1. i 2. dana jednom svaka 3 tjedna. Provedena su 3 ciklusa kemoterapije, nakon čega je 22. dan nakon 3. ciklusa učinjena radikalna resekcija s medijastinalnom limfadenektomijom. Objektivan učinak nakon kemoterapije postignut je u 67% bolesnika, dok je u 8% postignuta potpuna regresija. Radikalna resekcija bila je uspješna u 56% bolesnika, dok je histološki potpuna regresija zabilježena u 16%. U bolesnika s neradikalnom resekcijom zračenje je provedeno u dozi od 60 Gy. Dvogodišnje preživljenje u ovoj skupini bolesnika iznosilo je 41%. Medijan preživljenja bio je 28 mjeseci, medijan preživljenja bez progresije bolesti i ukupnog preživljenja 12 i 28 mjeseci. odnosno. Najčešće metastaze (u 13% radikalno operiranih bolesnika) bile su metastaze na mozgu, a lokalni recidivi u 22% svih bolesnika.

U radu talijanskih autora (Cappuzzo et al) (aps. 1313) prikazana su klinička ispitivanja faze II režima gemcitabin + cisplatin + Taxol kao neoadjuvantne terapije za neoperabilni IIIA (N2) i IIIB stadij. NSCLC. Gemcitabin je primijenjen u dozi od 1000 mg/m 2 , cisplatin 50 mg/m 2 i Taxol 125 mg/m 2 , svi lijekovi su primijenjeni 1. i 8. dana svaka 3 tjedna. Provedena su 3 ciklusa kod 36 bolesnika. Objektivni učinak bio je vrlo visok - 72% (u 21 od 36 bolesnika), dok je 2% postiglo potpunu remisiju. Radikalni kirurški zahvat učinjen je u svih bolesnika s objektivnim učinkom, dok je histološki dokazana potpuna regresija zabilježena u 3 (8%) bolesnika. 11 pacijenata koji nisu bili podvrgnuti radikalnoj resekciji podvrgnuti su zračenju. III-IV čl. neutropenija i trombocitopenija bile su u 27% odnosno 3%. Ovi preliminarni podaci pokazuju da je ova kombinacija podnošljiva kod lokalno uznapredovalog NSCLC.

Kemoterapija u kombinaciji s terapijom zračenjem za NSCLC.

Kawahara M. i sur. (abs. 1262) predstavili su završno izvješće Japanske kliničke onkološke grupe o složenoj studiji faze II indukcijske kemoterapije sa sekvencijalnom radioterapijom u kombinaciji s tjednim irinotekanom u 68 bolesnika s neresektabilnim stadijem III. NSCLC. Cisplatin je primijenjen u dozi od 80 mg/m 2 1. i 29. dan, irinotekan u dozi od 60 mg/m 2 1., 8., 15., 29., 36., 43. dan, a zatim tijekom terapije zračenjem u dozi od 30 mg/m 2 na 57, 64, 71, 78, 85 i 92 dana. Terapija zračenjem u jednokratnoj dozi od 2 Gy dnevno započela je 57. dana, ukupna doza bila je 60 Gy. Objektivan učinak postignut je u 64,7% bolesnika, a potpuna remisija u 9%. Medijan preživljenja bio je 16,5 mjeseci, 1-godišnje preživljenje bilo je 65,8%, a 2-godišnje preživljenje bilo je 33%. Neutropenija i ezofagitis III-IV stadija. bili u 18% odnosno 4%. Autori su zaključili da je ovaj režim kemoterapije učinkovit kod lokalno uznapredovalog NSCLC.

Zatloukal P. V. i sur. (Češka Republika) (aps. 1159) proveo je randomizirano ispitivanje uspoređujući simultanu i sekvencijalnu kemoradioterapiju za NSCLC. Autori su usporedili 2 skupine bolesnika: 52 bolesnika (1 skupina) koji su primali terapiju zračenjem istovremeno s kemoterapijom i 50 bolesnika (2 skupine) koji su primali sekvencijalnu terapiju zračenjem. svi su bolesnici podvrgnuti kemoterapiji prema shemi: cisplatin 80 mg/m 2 1. dan i Navelbin 25 mg/m 2 1., 8., 15. dan. Razmak između tečajeva bio je 4 tjedna, svi pacijenti su prošli 4 tečaja kemoterapije. Terapija zračenjem u 1 gr. započela je 4. dana ciklusa 2 kemoterapije (60 Gy u 30 frakcija tijekom 6 tjedana). U 2 gr. terapija zračenjem na isti način započela je 2 tjedna nakon završetka kemoterapije. Objektivni učinak u 1 gr. postignuta je kod 80,4% bolesnika, a kod 2 gr. - 46,8 posto. Potpuna remisija postignuta je u 21,6% odnosno 17% bolesnika. Medijan preživljenja bio je značajno viši u 1 g. - 619 dana u odnosu na 2 gr. - 396 dana (p=0,021). Medijan vremena do progresije također je bio statistički značajno veći od 1 sata. - 366 dana u odnosu na 2 gr. - 288 dana (p=0,05). Autori smatraju da njihovi podaci potvrđuju prednost simultane kemoradioterapije u odnosu na sekvencijalnu kemoradioterapiju iu pogledu objektivnog učinka i očekivanog životnog vijeka. Prihvatljiva je veća toksičnost u skupini koja je istodobno primala radioterapiju.

Kombinirana kemoterapija za SCLC.

Japanski autori predstavili su nekoliko izvješća o učinkovitosti irinotekana u SCLC. Dakle, Kinoshita A. (abs. 1260) et al. objavio je rezultate faze II kombinirane kemoterapije 60 bolesnika s SCLC (26 s lokaliziranim procesom i 34 s proširenim) irinotekanom 50 mg/m 2 1., 8. i 15. dana u kombinaciji s karboplatinom AUC-5 1. dana kao prvim linija liječenja. Tečajevi liječenja ponovljeni su 1 put u 4 tjedna. O.E. postignut je u 51 bolesnika (85%), s lokaliziranim procesom (LP) - u 89%, a s raširenim procesom (RP) - u 84%. Potpuna remisija zabilježena je u 28,3%, a djelomična - u 56,7% bolesnika. Medijan preživljenja bio je 15,7 mjeseci. (18,2 mjeseca s LP i 9,7 mjeseci s RP. 1-godišnje preživljenje doseglo je 55% (s LP - 88%, a s RP - 26,5%). Dvogodišnje preživljenje bilo je redom u 29, 6%, 49,8% i 11%). Leukopenija, neutropenija i trombocitopenija III-IV st. bio je u 35%, 76% odnosno 42% bolesnika.

Ikuo S. i suradnici (abs. 1223) predstavili su materijale velike randomizirane studije faze II učinkovitosti kombinacije irinotekana + cisplatine + etopozida koja se primjenjivala jednom tjedno ili jednom svaka 4 tjedna u 60 bolesnika s LC SCLC. U skupini I primijenjen je irinotekan u dozi od 90 mg/m 2 u 1, 3, 5, 7, 9 tjednu liječenja, cisplatin - 25 mg/m 2 tjedno tijekom 9 tjedana, etopozid je primijenjen u dozi od 60 mg/m 2 2 u 1-3 dana u 2, 4, 6, 8 tjednu liječenja. U skupini II irinotekan je primijenjen u dozi od 60 mg/m 2 1., 8., 15. dana, cisplatin - 60 mg/m 2 1. dan, etopozid - 50 mg/m 2 1.-3. Tečajevi liječenja u II gr. ponavlja jednom svaka 4 tjedna. Svaka skupina uključivala je 30 bolesnika. O.E. bio je gotovo isti: u skupini I - u 84%, au skupini II - u 87%. Međutim, u II gr. PR je postignut u 17% u skupini II. i samo 7% - u I gr. Medijan preživljenja i jednogodišnje preživljenje također su bili viši u skupini II. (13,8 mjeseci i 56% u usporedbi s 8,9 mjeseci i 40% u skupini I). Neutropenija i trombocitopenija III-IV st. bili su 57% i 27% bolesnika u skupini I, au 87% i 10% - u skupini II. Proljev III-IV čl. bio gotovo isti u obje skupine (u 7% i 10%). Autori zaključuju da je II shema kombinirane kemoterapije učinkovitija i planiraju je koristiti u daljnjem znanstvenom razvoju.

Niell H. B. i sur. (aps. 1169) predstavili su podatke iz velikog randomiziranog ispitivanja uspoređujući etopozid plus cisplatin (EP) sa ili bez Taxola u 587 pacijenata s uznapredovalim SCLC. U skupini I (294 bolesnika) etopozid je primjenjivan u dozi od 80 mg/m 2 tijekom 1-3 dana i cisplatin u istoj dozi jednom svaka 3 tjedna. U skupini II, Taxol -175 mg/m 2 1. dan i G-CSF 5 μg/kg 4.-18. dana svakog ciklusa dodani su u isti režim kemoterapije. Medijan preživljenja i jednogodišnje preživljenje u skupini I bili su 9,85 mjeseci. i 35,7%, a u II gr. - odnosno 10,3 mjeseca. i 36,2 posto. Toksičnost u skupinama >lll stupnja bila je: neutropenija - 63% i 44%, trombocitopenija -11 i 21%, anemija - 15 i 18%, neurološka - 10 i 25%, a opća toksičnost 84% i 77%, stupanj V. toksičnost (smrt od lijeka) bila je u 2,7% odnosno 6,4%. Autori zaključuju da dodavanje Taxola u EP režim kao početnu terapiju u uznapredovalom SCLC povećava toksičnost stupnja V bez utjecaja na preživljenje.

Dunphy F. i sur. (aps. 1184) daje podatke iz faze II kliničkog ispitivanja SWOG-9914 o učinkovitosti kombinacije Taxol + karboplatin + topotekan (PCT režim) u uznapredovalom SCLC kao prvoj liniji liječenja. Riječ je o randomiziranoj studiji provedenoj u SAD-u u kojoj je sudjelovalo 86 bolesnika s SCLC-om. Režim liječenja: taksol -175 mg/m 2 4. dan, karboplatin AUC-5 4. dan i topotekan 1,0 mg/m 2 1.-4. dan s G-CSF 5 mcg/kg od 5. dana do porasta apsolutnog broja neutrofila > 10000. Liječenje je provedeno 1 puta u 3 tjedna, samo 6 ciklusa. Medijan preživljenja bio je 12 mjeseci, medijan do progresije bio je 7 mjeseci, a jednogodišnja stopa preživljenja bila je 50%. Autori su usporedili ove rezultate (povijesna kontrola) s dva druga režima kemoterapije PET (Taxol + cisplatin + etopozid) i GE (gemcitabin + cisplatin) u 88 pacijenata u svakoj skupini. Medijan preživljenja, medijan vremena do progresije i jednogodišnje preživljenje bili su 11 mjeseci, 6 mjeseci i 43% u PET skupini odnosno 9 mjeseci, 5 mjeseci i 28% u skupini. G.E. Otrovnost IV čl. u skupini PCT bio je 33%, PET - 39%, GE - 27%. Autori vjeruju da usporedba PCT, PET i GE režima ukazuje na povoljan medijan preživljenja i medijan do progresije PCT režima bez povećanja toksičnosti, kao i naglašeno povećanje jednogodišnjeg preživljenja u ovoj skupini bolesnika s SCLC, što daje neku nadu.

Usporedbu dvaju kombiniranih režima kemoterapije u SCLC bolesnika s lošom prognozom proveli su James L. E. i sur. (aps. 1170) u Velikoj Britaniji. Ovo je bilo randomizirano kliničko ispitivanje faze III koje je uspoređivalo učinkovitost režima gemcitabin + karboplatin (GC) sa standardnim režimom PE (etopozid + cisplatin). Liječenje je provedeno u 241 bolesnika (120 u I. skupini i 121 u II. skupini). GC shema: gemcitabin 1, 2 g/m 2 1. i 8. dana, karboplatin AUC-5 1. dan jednom svaka 3 tjedna, 4-6 ciklusa. PE shema: cisplatin 60 mg/m 2 1. dan, etopozid 120 mg/m 2 1.-3. dan, također jednom svaka 3 tjedna, 4-6 ciklusa. O.E. u I gr. - 58%, u II gr. - 63%, medijan preživljenja 8,1 mjesec i 8,2 mjeseca. odnosno. Ill i IV čl. toksičnost je bila sljedeća: anemija 3% i 1%, leukopenija 5% i 1%, neutropenija 11% i 9%, trombocitopenija 5% i 1%. Rezultati studije potvrdili su da je GC režim imao više hematološke, ali manje nehematološke toksičnosti od standardnog PE režima i rezultirao dobrim preživljenjem.

De Marinis F. i sur. (abs. 1219) proveli su multicentrično, randomizirano ispitivanje faze II u Italiji uspoređujući gemcitabin + cisplatin + etopozid (PEG) u odnosu na gemcitabin + cisplatin (PG) kao prvu liniju liječenja SCLC-a. PEG shema: cisplatin 70 mg/m 2 2. dan, etopozid 50 mg/m 2 1.-3. dan, gemcitabin 1,0 mg/m 2 1. i 8. dan. Razmaci između ciklusa bili su 3 tjedna, liječena su 62 bolesnika, broj ciklusa liječenja bio je 207 (medijan 4 ciklusa). Shema PG: cisplatin 70 mg/m 2 2. dan, gemcitabin 1,2 g/m 2 1. i 8. dan, razmaci od 3 tjedna, broj pacijenata - 60, broj ciklusa - 178 (medijan 3 ciklusa). O.E. u gr. PEG dobiven u 69%, a gr. PG - u 70%, dok je potpuna remisija zabilježena u 25% odnosno 4% (p=0,0001). S lokaliziranim SCLC O.E. bio je u 70% i 80%, a s rasprostranjenim u 68% odnosno 59%. Toksičnost III-IV stadija: leukopenija -14% i 4%, neutropenija - 44% i 24%, anemija -16% i 8%, trombocitopenija - 42% i 26%. Autori primjećuju da su i PEG i PG režimi aktivni i dobro se podnose u liječenju bolesnika s SCLC. Istovremeno, triplet dovodi do većeg broja III-IV st. toksičnost (nije statistički značajno) i veća aktivnost bolesnika. Unatoč tome, među kombinacijama s "novim" lijekovima, čini se da su PEG i PG režimi manje toksični i imaju slično djelovanje.

Jett J. R. i sur. (aps. 1301) koristili su oralni topotekan u kombinaciji s taksolom i G-CSF potporom u bolesnika s neliječenim uznapredovalim SCLC. 38 bolesnika primalo je oralni topotekan u dozi od 1,75 mg/m 2 tijekom 5 uzastopnih dana, Taxol -175 mg/m 2 5. dan, G-CSF počevši od 6. dana, razmaci između ciklusa - 28 dana, ukupno 4- 6 ciklusa tretmana. O.E. postignut je kod 17 pacijenata (45%), dok je PR kod 3, a PR kod 14 osoba. Medijan preživljenja bio je 8,6 mjeseci, medijan vremena do progresije bio je 5 mjeseci, a jednogodišnje preživljenje bilo je 43%. Autori smatraju da je oralni topotekan u kombinaciji s Taxolom aktivni režim za uznapredovali SCLC, ali možda neće poboljšati standardne rezultate liječenja. Toksičnost ovog režima bila je umjerena. Planira se nastavak istraživanja oralnog oblika topotekana u kombinaciji s drugim citostaticima.

U lokaliziranom SCLC-u, kemoradioterapija se istražuje uporabom različitih kombiniranih režima kemoterapije i različitih režima radioterapije (RT).

Dakle, Gray J. R. i sur. (abs. 1189) su u SAD-u proveli fazu II kliničkih ispitivanja Taxola + karboplatina + topotekana u kombinaciji s istovremenom RT u liječenju lokaliziranog SCLC (LP SCLC) kao prve linije liječenja. Režim liječenja: taksol 135 mg/m 2 1. dan, karboplatin AUC-5 1. dan, topotekan 0,75 mg/m 2 1.-3. dan, razmaci između ciklusa - 3 tjedna, ukupno 4 ciklusa XT. RT je započeo istodobno s ciklusom III XT s jednom dozom od 1,8 Gy. dnevno 5 puta tjedno, DM=61,2 Gy. Liječenje je provedeno u 78 pacijenata, od kojih je 68 završilo puni ciklus liječenja. Trideset pet od 68 pacijenata postiglo je potpunu remisiju (51%). U roku od 1 godine, 65% pacijenata je bilo bez znakova bolesti. Medijan preživljenja bio je 20 mjeseci, a jednogodišnje 64%. III-IV čl. toksičnost: leukopenija -60%, trombocitopenija -42%, hospitalizacija s neutropenijskom temperaturom -14%, umor -14%, ezofagitis 8%, pneumonitis -1%. 3 pacijenta umrla su od toksičnosti lijeka (radijacijski pulmonitis -2, pneumonija - neutropenija -1). Autori zaključuju da je uporaba ovog tripleta u kombinaciji s 61,2 Gy RT mogući tretman za dobar PS u bolesnika s LA SCLC i dovodi do velikog broja potpunih remisija.

Belderbos J. i sur. (abs. 1300) također su proveli studiju u Nizozemskoj kako bi procijenili učinkovitost kombinirane XT i rane RT u bolesnika s LPSCLC.

Režim liječenja: kemoterapija CTE-karboplatin AUC-6 1. dan, taksol 200 mg/m 2 1. dan, etopozid 100 mg/m 2 1.-5. dan, ciklusi liječenja 1 puta u 3 tjedna, ukupno 4 ciklusa. LT - 1,8 Gy dnevno počevši od 3. dana 2. tečaja XT, ukupna doza LT-45 Gy. Nakon postizanja PR-a, provedeno je profilaktičko zračenje mozga (POI) u SD-30 Gr. Liječenje je provedeno u 26 bolesnika, broj tečajeva XT - 98. Objektivni učinak dobiven je u 24 osobe. (92%), PR je postignut u 38% pacijenata. Medijan preživljenja bio je 19,7 mjeseci. Metastaze u mozgu otkrivene su nakon liječenja u 15% bolesnika. Toksičnost III-IV stadija: neutropenija - 70%, trombocitopenija - 35%, ezofagitis -27%. Autori su zaključili da je CTE režim s ranom terapijom zračenjem aktivan u LPSLC, ali ima izraženu hematološku toksičnost. Rano zračenje primarnog tumora i regionalnih limfnih čvorova je sigurno, ali treba odrediti vrijeme POM.

Mori K. i sur. (abs. 1173) prijavili su kombiniranu kemoradioterapiju za SCLC nakon koje su slijedili irinotekan i cisplatin. Autori su liječili 31 bolesnika s LCLC prema shemi cisplatin 80 mg/m 2 1. dan, + etopozid 100 mg/m 2 1.-3. Terapija zračenjem je provedena u dozi od 1,5 Gy. 2 puta dnevno tijekom 3 tjedna u ukupnoj dozi od 45 Gy. Od 29. dana liječenja pacijentima je primjenjivan irinotekan 60 mg/m 2 1., 8., 15. dana u kombinaciji s cisplatinom 60 mg/m 2 jednom svaka 4 tjedna, ukupno 3 ciklusa. Objektivan učinak postignut je kod 29 od 30 pacijenata koji su završili liječenje (96,6%), dok je 11 osoba postiglo potpunu remisiju (36,6%). Jednogodišnje preživljenje također je bilo vrlo visoko - 79,3% za one liječene prema glavnom protokolu (25 osoba) i 87,5% za one koji su također primali irinotekan + cisplatin. III-IV čl. toksičnost tijekom kemoterapije CP bila je sljedeća: leukopenija 48% i 12%, trombocitopenija - 4% i 0%, anemija - 44% i 0%, proljev - 4% i 4%. Autori zaključuju da je SR kemoterapija s istovremenom RT dva puta dnevno nakon koje slijede 3 ciklusa IP siguran i aktivan modalitet liječenja s ohrabrujućim jednogodišnjim preživljenjem. Planirano je provesti klinička ispitivanja faze III koristeći ovaj režim liječenja.

Roof K.S. i sur. (abs. 1303) proveli su retrospektivnu analizu porasta doze zračenja kod lokaliziranog SCLC-a na temelju materijala američke bolnice Massachusetts za razdoblje 1990.-2000. Bolesnici su podijeljeni u 2 skupine I - primili su 50-54 Gy, II - više od 54 Gy. Medijan ukupnog preživljenja bio je 41 mjesec, 2- i 3-godišnje stope preživljenja bile su 61% odnosno 50%. Preživljenje bez bolesti, lokalna kontrola i odsutnost udaljenih metastaza nakon 3 godine praćenja bili su 47%, 76%, odnosno 69%. Nije bilo značajnih razlika u ovim parametrima u obje dozne skupine. Toksičnost >3 žlice. također je bio sličan u obje skupine. Bilo je 5 smrtnih slučajeva povezanih s liječenjem: 3 zbog neutropenije, 2 zbog plućne fibroze, s 4 smrtna slučaja u skupini II. I premda autori nisu otkrili značajne razlike u dugoročnim rezultatima i toksičnosti u obje skupine, smatraju opravdanim provođenje prospektivnih randomiziranih ispitivanja faze III za procjenu povećanja doze kod lokaliziranog SCLC-a.

Zanimljivo istraživanje objavili su Videtic G. M. M. i sur. (abs. 1176), koji je prezentirao materijale s klinika u SAD-u, Engleskoj i Kanadi o proučavanju preživljenja bolesnika s lokaliziranim SCLC-om, ovisno o pušenju tijekom kemoradioterapije.

Autori su promatrali 293 bolesnika s SCLC-om koji su primili CAV->EP kemoterapiju i terapiju zračenjem - 40 Gy. I gr. -186 ljudi - bolesnici koji su pušili za vrijeme liječenja, i II gr. -107 osoba - nepušači, 2-godišnje preživljenje u skupini I bilo je 16%, au 11-28%, 5-godišnje - 4% i 8,9%, a medijan preživljenja bio je 13,6 mjeseci. i 18 mjeseci odnosno. Dvogodišnje i petogodišnje stope preživljenja bez bolesti bile su -18% i 5% za pušače i 32% i 18% za nepušače. Smanjenje preživljenja za 2 ili više puta među pacijentima koji su nastavili pušiti tijekom kemoradioterapije, u usporedbi s nepušačima, također je popraćeno nižim stopama preživljenja bez znakova bolesti kod pušača (2 godine - 18%, 5 godina - 7 %), u usporedbi s nepušačima (32% odnosno 18%). Istodobno, autori napominju da je podnošljivost liječenja u obje skupine bila gotovo ista.

Svi radovi korišteni u ovoj recenziji objavljeni su u Program/Proceedings ASCO, sv. 21, 2002, reference na njih dane su u tekstu.

Reference za ovaj članak su navedene.
Molim predstavi se.

Tablica 3 14-dnevna PCT opcija prema shemiCMF

	Droga	Jednokratna doza	Put primjene	Dani upoznavanja
	Ciklopos-famid			Svaki dan, ali od 1. do 14
	Metotreksat
	5-fluorouracil
Kurse liječenja se ponavljaju svaka 4 tjedna (kuza se ponavlja 29. dana, tj. razmak između kura je 2 tjedna). 6 tečajeva.

Za pacijente starije od 60 godina, doza metotreksata je 30 mg / m 2, 5-fluorouracila - 400 mg / m 2.

terapije kako bi se spriječio mogući razvoj postterapijskih promjena.

Prije početka liječenja provodi se kateterizacija periferne ili središnje vene. Najracionalnija je hardverska infuzija.

PCT s derivatima koji sadrže antraciklin (doksorubicin, epirubicin) preporučuje se bolesnicama s rakom dojke s lošom prognozom. 4 tečaja.

U slučaju metastatskih lezija 4 ili više regionalnih limfnih čvorova, izvode se 4 ciklusa PCT prema EU shemi, a zatim 3 ciklusa PCT prema CMF shemi.

Provođenje PCT-a prema shemi kapa:

ciklofosfamid 500 mg/m 2 intravenski 1. dan;

doksorubicin 50 mg/m 2 intravenski 1. dan;

5-fluorouracil 500 mg/m 2 intravenski 1. dan.

Interval 3 tjedna.

Pacijenti s rakom dojke s nepovoljnom prognozom, koji imaju patologiju kardiovaskularnog sustava, podvrgavaju se režimima kemoterapije s epirubicinom.

Provođenje PCT-a prema EU shemi:

- epirubicin 60-90 mg/m 2 intravenski 1. dan;

Ciklofosfamid 600 mg/m 2 intravenski 1. dan.
Interval 3 tjedna. 4 tečaja.

Provođenje PCT-a prema AC shemi:

doksorubicin 60 mg/m 2 intravenski 1. dan;

ciklofosfamid 600 mg/m 2 intravenski 1. dan.
Interval 3 tjedna. 4 tečaja.

HORMONOTERAPIJA

U žena u predmenopauzi s 8 ili više metastatskih limfnih čvorova nakon završetka 6 ciklusa kemoterapije i nastavka menstrualne funkcije indicirana je bilateralna ooforektomija, nakon čega slijedi imenovanje tamoksifena od 20 mg dnevno tijekom 5 godina. Na

prestanak menstrualne funkcije nakon 6 ciklusa PCT-a, tamoksifen se propisuje u dozi od 20 mg dnevno tijekom 5 godina.

Svim bolesnicama s rakom dojke u postmenopauzi stadija III s pozitivnim hormonskim receptorskim statusom tumora nakon kombiniranog i složenog liječenja preporučuje se uzimanje tamoksifena u dozi od 20 mg na dan tijekom 5 godina kao adjuvantne hormonske terapije.

IVpozornici

Liječenje bolesnica s očuvanom funkcijom jajnika.

Pacijentice s rakom dojke s ulceriranim tumorom, kompliciranim infekcijom, krvarenjem, podvrgavaju se palijativnoj mastektomiji u sanitarne svrhe. Liječenje se nadopunjuje kemozračenjem. hormonska terapija.

Bolesnice s očuvanom funkcijom jajnika podvrgavaju se bilateralnoj ooforektomiji nakon čega slijedi primjena tamoksifena od 20 mg dnevno tijekom 5 godina ili do progresije nakon liječenja. Nakon prestanka učinka tamoksifena propisuje se hormonska terapija druge, treće linije (medroksiprogesteron acetat, anastrozol, eksemestan, letrozol), a zatim se propisuju tečajevi PCT.

Imenovanje drugih vrsta posebnog liječenja ovisi o lokalizaciji metastaza.

1. U slučaju raka s metastazama u kontralateralnim supraklavikularnim i cervikalnim limfnim čvorovima:

Terapija zračenjem: zrači se cijela mliječna žlijezda i sva područja regionalnih metastaza (supraklavikularno-aksilarni i parasternalni, po potrebi - cervikalni limfni čvorovi). Sve zone su opskrbljene s ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (ekvivalentno dozi od 40 Gy u tradicionalnom načinu frakcioniranja). Nakon dva do tri tjedna nastavlja se terapija zračenjem u tradicionalnom režimu frakcionirane doze (ROD 2 Gy) do SOD 30 Gy. Za cijeli tijek liječenja, SOD je ekvivalentan 60 Gy. Moguće lokalno (iz vidnog polja.

koja odgovara veličini rezidualnog tumora dojke) dodatno povećanje doze SOD. ekvivalentno 80 gr.

6 tečajeva PCT-a prema CMF ili CAP shemi.

U menopauzi se dodaje hormonska terapija (antiestrogeni).

Ponekad se radi palijativna mastektomija
poboljšanje učinkovitosti PCT-a (sa značajnim količinama
tumori).

2. U slučaju raka s metastazama u drugim organima, u pravilu se provodi sustavna terapija (kemohormonalna).

Istodobno s hormonskim liječenjem, u prisutnosti metastatskih lezija kostiju s jakim bolnim sindromom, provodi se palijativna terapija zračenjem na području metastaza.

Kemoterapiju treba prekinuti kada se postigne puni terapijski učinak ili kada je liječenje neučinkovito.

Najprihvatljiviji načini kemoterapijskih učinaka u bolesnika s rakom dojke s metastazama u jetri su sheme. uključujući upotrebu docetaksela i pakligaksela samostalno ili u kombinaciji s doksorubicinom.

U liječenju bolesnika s rakom dojke s pretežnom lokalizacijom metastaza u mekim tkivima, preporučljivo je dati prednost shemi vinorelbin-5-fluorouracil.

Antitumorska učinkovitost vinorelbina u obliku injekcija i za oralnu primjenu (kapsule) je ista. Međutim, doze su različite: 25 mg / m 2 i 30 mg / m 2 kada se primjenjuju intravenski ekvivalentne su 60 mg / m "; i 80 mg / m"; kada se uzima oralno.

Monoterapija:

Vinorelbin - 25-30 mg / m 2 intravenozno ili 60-80 mg / m 2
unutra jednom tjedno.

Epirubicin - 30 mg / m 2 intravenski 1., 8., 15. dana.

Interval 3 tjedna.

3. Kalcijev folinat 100 mg/m 2 od 1. do 5. dana.

5-fluorouracil 425 mg/m 2 intravenski kao bolus od 1. do 5. dana. Interval 4 tjedna.

4. Mitoksantron 10-14 mg/m 2 intravenski 1. dan (30.
minutna infuzija).

Interval 3 tjedna.

5. Docetaxel 100 mg/m 2 intravenski 1. dan (1 sat
infuzija).

Interval 4 tjedna.

6. Paklitaksel 175 mg/m 2 (3-satna intravenska infuzija).

Interval 3 tjedna. Polikemoterapija1.CMF

ciklofosfamid 600 mg / m2; 1. i 8. dana;

metotreksat 40 mg/m 2 1. i 8. dan;

5-fluorouracil 600 mg/m 2 1. i 8. dana.
Razmak od 3 tjedna (tečaj se ponavlja 28. dana).

epirubicin 60-90 mg/m 2 1. dan;

ciklofosfamid 600 mg/m 2 (8-15 min infuzija) 1. dan.
Interval 3 tjedna.

3. Vinorelbin + mitoksantron

vinorelbin 25 mg/m 2 1. i 8. dan;

mitoksantron 12 mg/m 2 1. dan.
Razmak od 3 tjedna (tečaj se ponavlja 29. dana).

4. doksorubicin + docetaksel

doksorubicin 60 mg/m2 1. dan;

docetaksel 75 mg/m 2 1. dan, infuzija 1 sat.
Interval 3-4 tjedna.

5. doksorubicin + paklitaksel

doksorubicin 60 mg/m"; intravenski 1. dan;

paklitaksel 175 mg/m 2 intravenski (infuzija 3 sata) u 1.
dan.

Interval 3-4 tjedna.

5-fluorouracil 500 mg/m 2 intravenski 1. dan;

epirubicin 50-120 mg/m"; intravenski 1. dan;

ciklofosfamid 500 mg/m"; intravenski 1. dan.
Interval 3-4 tjedna.

7. Vinorelbin + 5-fluorouracil

vinorelbin 30 mg/m2 intravenski 1. i 5. dan;

5-fluorouracil - kontinuirana intravenska primjena
750 mg / m / dan od 1. do 5. dana.

Interval 3 tjedna.

8. Vinorelbin-doksorubicin

Vinorelbin 25 mg/m 2 1. i 8. dan;

Doksorubicin 50 mg/m 2 1. dan.
Interval 3 tjedna.

Liječenje bolesnica u menopauzi

Liječenje bolesnika s rakom dojke u menopauzi počinje imenovanjem tamoksifena u dozi od 20 mg dnevno. Mjesec dana kasnije procjenjuju se reakcije tumora i metastaza na endokrinu terapiju. Ovisno o vrsti terapijskog učinka, određuju se varijante hormonske osjetljivosti tumora i, u skladu s njima, provode se ili sekvencijalni režimi hormonske terapije, ili kemohormonsko liječenje, ili polikemoterapija. Daljnje liječenje je identično kao i kod bolesnica s IV stadijem raka dojke s očuvanom funkcijom jajnika.

S pojavom relapsa bolesti nakon prethodne terapije, liječenje je uvijek individualno.

Rak dojke kod muškaraca

Rak dojke kod muškaraca liječi se na isti način kao i rak dojke kod žena sa središnjom lokalizacijom tumora. Treba imati na umu da se operacije očuvanja organa kod muškaraca ne izvode. U svim slučajevima radi se mastektomija.

Pagetov rak.

U nedostatku tumorskog čvora u mliječnoj žlijezdi provodi se samo kirurško liječenje (mastektomija po Maddenu ili Pateyu). Prihvatljivo je izvesti široku središnju resekciju s postoperativnom radioterapijom mliječne žlijezde (ako je žena želi zadržati). Na

prisutnost tumora u mliječnoj žlijezdi, Pagetova bolest se tretira kao rak odgovarajućeg stadija.

Edematozno-infiltrativni karcinom

1. Terapija zračenjem prema radikalnom programu (prva faza -
4 Gy 7 puta za mliječnu žlijezdu i regionalne zone, drugi -
nakon 3 tjedna, 2 Gy do ukupne doze od 60-70 Gy). U
razmak između prve i druge faze može biti
u žena je učinjena bilateralna ooforektomija
prije menopauze (prije početka liječenja, preporučljivo je za takve pacijentice
napraviti trefin biopsiju za proučavanje hormonskih receptora
stanje tumora).

2. S tumorom pozitivnim na receptore u menopauzi (ili u
premenopauza nakon ooforektomije) tamoksifen se propisuje za
20 mg dnevno tijekom 5 godina i 6 ciklusa PCT-a na CMF režimima
ili CAP, s receptor-negativnim tumorom - 6 tečajeva PCT-a
prema CMF ili CAP shemama.

U budućnosti - promatranje ili palijativna mastektomija (s nastavkom rasta tumora ili metastaza u limfnim čvorovima).

PROMATRANJE, ROKOVI I OPSEG ANKETE

Nakon završetka posebnog liječenja, tijekom prve dvije godine, pacijenti se promatraju svaka 3 mjeseca, u trećoj godini - svaka 4 mjeseca, u 4-5 godini - jednom u šest mjeseci, zatim jednom godišnje.

Kada se promatra tijekom prvih 5 godina, potrebna je kompletna krvna slika svakih šest mjeseci, a zatim se ova studija provodi jednom godišnje.

Prilikom svake posjete obavezan je pregled onkologa, onkoginekologa.

Rentgenski pregled pluća tijekom prve 3 godine potrebno je obaviti jednom u šest mjeseci, zatim jednom godišnje.

RAK GRLIĆA MATERNICE (C 53)

Prema Bjeloruskom registru za rak (Maligne neoplazme u Bjelorusiji. Minsk, 2003), incidencija malignih neoplazmi vrata maternice u Republici Bjelorusiji bila je 14,4 na 100 000 stanovnika 1993. godine i 16,1 2002. godine.

U 1993. godini otkrivena su 783 nova slučaja ove patologije kod žena, a 848 u 2002. godini.

U strukturi incidencije ženskog stanovništva u 2002. godini rak vrata maternice čini 4,9% i zauzima osmo mjesto.

Među oboljelima od raka vrata maternice prevladavaju žene u dobi od 40-60 godina. Prosječna dob oboljelih je 54,5 godina. Posljednjih desetljeća bilježi se porast učestalosti raka vrata maternice kod mladih žena. Rani oblici bolesti (stadije raka vrata maternice I-II) dijagnosticiraju se u 63,8% slučajeva, uznapredovali (stadije III-IV) - u 33,2%. U 3,0% slučajeva stadij se ne može ustanoviti.

Karakteristična je rana pojava metastaza u regionalnim limfnim čvorovima. Njihova učestalost s veličinama tumora unutar T1 je 10-25%, T2 - 25-45%, T3 - 30-65%. Hematogene metastaze najtipičnije su za mezonefroidne, svijetlostanične i slabo diferencirane histološke tipove tumora. Kada su jajnici uključeni u patološki proces, moguć je implantacijski put metastaza.

Histološka klasifikacija raka vrata maternice

(WHO, 1992.)Rak pločastih stanica:

keratiniziranje; ne keratinizirajući; bradavičast; kondilomatozni; prijelazna stanica; Nalik limfoepitelu.

Adenokarcinom a:

mucinozni (endocervikalni, intestinalni i krikoidne stanice;) endometrioidni; prozirna ćelija; maligni adenom; žljezdano-papilarni; serozni; mezonefroid; Ostali epitelni tumori:

karcinom adenoskvamoznih stanica; rak bistrih stanica; adenoidno cistični karcinom; adenoidno-bazalni karcinom; tumor sličan karcinoidu; rak malih stanica; nediferencirani rak.

Anatomske regije

Zloćudne novotvorine vrata maternice (C 53).

Unutrašnjost (C 53.0).

Vanjski dio (C 53.1).

Ozljeda vrata maternice koja se proteže izvan jednog i
više od navedenih lokalizacija (C 53.8).

Cerviks, dio nespecificiran (C 53.9).

Klasifikacije(FIGOITNM,2002)

Prevalencija raka vrata maternice trenutačno se utvrđuje pomoću FIGO i TNM stadija. Klasifikacija je primjenjiva samo na rak vrata maternice. Treba postojati histološka potvrda dijagnoze.

Budući da se mnoge pacijentice liječe zračenjem i ne podvrgavaju se kirurškom zahvatu, sve bolesnice s rakom vrata maternice podvrgavaju se kliničkom određivanju stadija. Pri procjeni stadija koriste se fizikalni pregled, metode snimanja i morfološka studija tkiva dobivenog biopsijom cerviksa (uključujući konusni).

Za određivanje kategorija T, N i M potrebni su sljedeći postupci:

* U Tisu se cistoskopija ne radi.

FIGO staging temelji se na kirurškom stagingu. To uključuje histološki pregled uklonjenog stošca ili amputiranog dijela cerviksa (TNM stupnjevi se temelje na kliničkoj i/ili patološkoj klasifikaciji).

Regionalni limfni čvorovi

Regionalni limfni čvorovi su limfni čvorovi zdjelice: paracervikalni, parametarski, hipogastrični (unutarnji ilijakalni, obturatorni), zajednički ilijačni, vanjski ilijačni, presakralni, lateralni sakralni.

Zahvaćenost drugih limfnih čvorova, kao što su paraaortalni čvorovi, klasificira se kao udaljena metastaza.

	Droga	Pojedinačna doza, mg / m 2	Put primjene	Dani upoznavanja
	Ciklofosfamid			dnevno 1. do 14
	Metotreksat		intravenski bolus
	Fluorouracil		intravenski bolus
Kurse liječenja se ponavljaju svaka 4 tjedna (kuza se ponavlja 29. dana, tj. interval između kura je 2 tjedna) 6 kura.

Za pacijente starije od 60 godina, doza metotreksata je 30 mg / m 2, fluorouracila - 400 mg / m 2.

Prije početka liječenja provodi se kateterizacija periferne ili središnje vene. Najracionalnija je hardverska infuzija.

ciklofosfamid 500 mg/m 2 intravenski tijekom 20-30 minuta 1. dan;

fluorouracil 500 mg/m 2 intravenozno bolusom 1. dan.

Interval 3 tjedna (6 tečajeva).

201.10. 3.A-CMF:

201.10. 4. AT–CMF:

doksorubicin 50 mg/m 2 intravenski tijekom 20-30 minuta 1. dan;

paklitaksel 200 mg/m 2 intravenski 1. dan u pozadini prije postmedikacije;

Interval 3 tjedna (4 tečaja); zatim

CMF 4 tečaja (14-dnevna opcija) interval 2 tjedna;

201.10. 5. AC-T tjedno:

doksorubicin 60 mg/m 2 intravenozno tijekom 20-30 minuta 1. dana;

Interval 3 tjedna (4 tečaja); zatim

paklitaksel 80 mg/m 2 intravenski 1. dan;

Interval 1 tjedan (12 tečajeva);

201.10. 6. ddAC–ddT (G–CSF):

doksorubicin 60 mg/m 2 intravenozno tijekom 20-30 minuta 1. dana;

ciklofosfamid 600 mg/m 2 intravenski 1. dan;

Interval 2 tjedna (4 tečaja); zatim

paklitaksel 175 mg/m 2 intravenski 1. dan;

filgrastim 5 mcg/kg na dan supkutano od 3. do 10. dana;

Interval 2 tjedna (4 tečaja);

201.10. 7. CRBPDOCETRAS:

docetaksel 75 mg/m 2 IV 1. dana;

karboplatin AUC6 intravenski 1. dan;

trastuzumab 8 mg/kg (prva injekcija 90-minutna infuzija), sljedeće injekcije 6 mg/kg (30-minutna infuzija) intravenozno 1. dana;

Interval 3 tjedna (6 tečajeva);

201.10.8. Trastuzumab s adjuvantnom metom u prisutnosti kombinacije sljedećih znakova: s Her2/neu 3+ (ili Her2/neu 2+ i pozitivnom Fishovom reakcijom), lezije 4 ili više limfnih čvorova, visoka proliferativna aktivnost tumora (Ki -67 razina ekspresije veća od 15% ). Režimi trastuzumaba: prva injekcija (obavezno u bolnici) u dozi od 4 mg/kg, sljedeće injekcije od 2 mg/kg tjedno ili prva injekcija (obavezno u bolnici) 8 mg/kg, sljedeće injekcije od 6 mg/kg s intervalom od 3 tjedna. Trajanje adjuvantne terapije trastuzumabom je 1 godina.

Uz uvođenje trastuzumaba potrebno je pratiti ejekcijsku frakciju lijeve klijetke srca.

201.11. IV stadij.

U ovoj fazi procesa rak dojke je neizlječiv. U nekim slučajevima, kao rezultat liječenja, moguće je postići dugotrajno dugoročno preživljenje i održati kvalitetu života bolesnika.

U četvrtom stadiju raka dojke pacijentice primaju sustavnu terapiju. Terapija zračenjem može se koristiti u simptomatske svrhe.

Bolesnice s rakom dojke s ulceriranim tumorom, kompliciranim infekcijom, krvarenjem, podvrgavaju se palijativnoj mastektomiji ili amputaciji mliječne žlijezde u sanitarne svrhe. Liječenje se nadopunjuje kemoradioterapijom, hormonskom terapijom.

Ako se ne planira kirurško liječenje, tada se u prvoj fazi izvodi trefin biopsija tumora ili biopsija metastatskog limfnog čvora. Određuje se hormonski receptor, HER2/neu status tumora, razina tumorske proliferativne aktivnosti Ki-67. U skladu s rezultatom studije provode se ili sekvencijalni režimi hormonske terapije, ili kemohormonsko liječenje, ili polikemoterapija, ili liječenje trastuzumabom. Terapija zračenjem provodi se prema indikacijama.

Uz pozitivan hormonski receptorski status tumora, te prisutnost metastaza u kostima i/ili mekim tkivima (pod uvjetom da nema metastaza u visceralnim organima), u bolesnica u menopauzi prva linija endokrinog liječenja je izvedeno - tamoksifen 20 mg peroralno dugo do progresije. Ako se tijekom uzimanja tamoksifena pojave znakovi progresije bolesti, potonji se otkazuje, propisuje se 2. linija endokrine terapije - inhibitori aromataze, zatim 3. linija - progestini).

U nedostatku učinka hormonske terapije propisuju se uzastopne linije monokemoterapije.

Nakon završetka remisije od sekvencijalnih monokemoterapijskih režima, provodi se polikemoterapija.

U bolesnica u predmenopauzi s navedenom lokalizacijom metastaza i s pozitivnim hormonsko-receptornim statusom tumora provodi se kastracija: kirurška ili farmakološka (goserelin). Zatim se provodi antiestrogenska terapija tamoksifenom, nakon čega se propisuju inhibitori aromataze. 3. linija hormonske terapije - progestini. U nedostatku učinka hormonske terapije propisuju se sekvencijalni režimi monokemoterapije. Nakon završetka remisije od sekvencijalnih monokemoterapijskih režima, provodi se polikemoterapija.

S negativnim hormonsko-receptorskim statusom tumora provodi se sistemska kemoterapija. Istodobno, u bolesnika s prekomjernom ekspresijom/amplifikacijom HER2/neu trastuzumab se propisuje sa ili bez kemoterapije.

Režimi kemoterapije isti su kao i kod liječenja relapsa i metastaza raka dojke nakon prethodnog liječenja.

Uz hiperkalcemiju i litičke metastaze u kostima, bisfosfonati se propisuju dugo vremena.

Kemoterapijski režim Folfox široko je korištena tehnika za liječenje i produljenje razdoblja remisije zloćudnih novotvorina debelog crijeva.

Kemoterapija sažima različite sheme za liječenje onkoloških neoplazmi, koje se razlikuju po stupnju, težini i potrebnoj dozi. FOLFOX, kao i druge metode, djeluje toksično na ljudski organizam, ali ima veliki postotak učinkovitosti liječenja u odnosu na slične metode.

Kemoterapija je tijek jakih lijekova koji se koriste tijekom teških bakterijskih bolesti, kao i onkologije. Sustav primjene lijeka razvija se za svakog bolesnika pojedinačno, uzimajući u obzir potrebnu izloženost, oblik i stadij bolesti.

Naziv sustava kemoterapije dolazi od prvih slova lijekova koji se koriste tijekom tečaja. Također, redoslijed slova u nazivu određuje redoslijed kojim se lijekovi uzimaju u ovom sustavu.

Najznačajnije razlike među sustavima lijekova su doze, tvari koje čine lijekove i priroda učinka.

Svaki od ovih oblika ima opći toksični učinak, međutim različiti oblici izloženosti omogućuju identifikaciju i uništavanje uzročnika bolesti.

Učinak je određen svojstvima uzročnika bolesti i njegovim biološkim svojstvima. Djelovanje slabe strane patogena može smanjiti širenje infekcije u ljudskom tijelu.

Sustav FOLFOX naziva se prvim slovima citostatika uključenih u metodu.

Citostatici su lijekovi čija je glavna funkcija usporavanje rasta, razvoja i ometanje procesa diobe stanica u organizmu. Najizloženije tumorske stanice smanjuju svoju aktivnost zbog razvoja apoptoze (programirana stanična smrt zbog poremećenih životnih procesa).

Sustav FOLFOX uključuje sljedeće preparate:

1. Folinsäure (folinska kiselina).
2. 5-fluoruracil.
3. Oksaliplatin.

Drugi element sustava - 5-Fluoruracil primjenjuje se u dvije faze injekcijom i kapanjem kroz dva dana.

Ovaj sustav se najčešće koristi za liječenje kolorektalnog karcinoma (teški oblik onkologije, najčešći primjer je rak debelog crijeva i karcinomatoza).

Folfox način rada Učinkovitost

Učinak i brzina liječenja prema Folfox metodi ovisi o stadiju u kojem je bolest otkrivena.

Statistika pokazuje da:

• početak remisije onkološke bolesti otkriva se u 10% slučajeva;
• postotak remisije bolesti tijekom tečaja je gotovo 8 puta veći od pozitivnog rezultata u usporedbi s prolaskom takvih metoda kao što su fluorouracil i kalcijev folinat, oksaliplatin.

Ova tehnika se koristi za liječenje pacijenata koji su stabilni i općenito dobrog zdravlja.

Režim kemoterapije folfoxom je sustav jakih lijekova koji imaju toksični učinak na cijelo tijelo.

Zbog prirode korištenih tvari, tehnika ima izražene nuspojave:

1. Proljev.
2. Mučnina.
3. Pojava stomatitisa u usnoj šupljini.
4. Smanjenje broja neutrofilnih leukocita u krvi (neutropenija).
5. Smanjenje broja trombocita u krvi (trombocitopenija).

Glavna posljedica je smanjenje tjelesne obrane, što osobu čini osjetljivijom na zarazne bolesti (uključujući stomatitis kada je oralni epitel oštećen).

Iz recenzija pacijenata koji su koristili ovu shemu, primijećeno je da je manifestacija nuspojava u svakom slučaju individualna.

Druge metode kemoterapije

Kemoterapija ima nekoliko različitih sustava.

To uključuje:

1. ABVD.
2. XELOX.
3. BEACOPP je eskalirao.
4. majoneza.
5. antraciklini.

Folfox kemoterapija daleko je od jedine. Imenovanje određene terapije ovisi o željenom rezultatu i potrebnoj dozi lijekova tijekom liječenja.

AC kemoterapija

Tehnika uključuje korištenje lijekova:

1. Ciklofosfamid - 1 doza u 21 dan.
2. Adriamycin - 1 doza u 21 dan.

Potonji ima analogni "doksorubicin", koji se često koristi.

Nuspojave tehnike:

• jaka mučnina i povraćanje;
• gubitak kose;
• smanjenje razine neutrofilnih leukocita u krvi.

Prije početka tečaja morate se upoznati s popisom kontraindikacija. Ova metoda terapije koristi se za pokretanje remisije i liječenje malignih novotvorina dojke.

Kemoterapija po shemi XELOX (CapeOx)

Tijekom terapije koriste se lijekovi:

1. Kapecitabin.
2. Oksaliplatin.

Tehnika se ponavlja nakon 3 tjedna.

Nuspojave tehnike:

• teški proljev;
• jaka mučnina, povraćanje;
• smanjenje razine neutrofilnih leukocita u krvi;
• znakovi nadraženih dlanova i tabana.

Kao i folfox kemoterapija, propisana je za liječenje malignih neoplazmi jednjaka i crijeva.

Limfom je rak limfnog sustava.

Za liječenje ove bolesti koristi se kompleks ABVD lijekova, uključujući:

1. adriamicin.
2. Bleomicin.
3. Vinblastin.
4. dakarbazin.

Injekcije lijekova koriste se prvi i 15 dana.

Moguće nuspojave tehnike:

• pojava glavobolje;
• gubitak kose;
• snižavanje krvnog tlaka;
• gubitak težine (anoreksija);
• smanjenje razine leukocita u krvi (leukocitopenija).

BEACOPP eskalirana tehnika također se koristi za liječenje ove bolesti.

Ovaj režim uključuje sljedeće lijekove:

1. Bleomicin.
2. Etopozid.
3. adriamicin.
4. Ciklofosfamid.
5. vinkristin.
6. prokarbazin.
7. Prednizolon.

Ovaj kompleks povećava vjerojatnost uspješnog ishoda liječenja, ali su i sami elementi terapije toksični.

FAC kemoterapija

FAC tehnika se koristi za liječenje raka dojke u ranim stadijima.

Shema uključuje:

1. Fluorouracil 1. i 8. dan (intravenozno).
2. Adriamicin 1 dan (intravenozno).
3. Ciklofosfamid 1 dan.

Nuspojave tehnike uključuju:

• inhibicija funkcije stvaranja krvi;
• kršenje probavnog trakta;
• gubitak kose;
• kršenje reproduktivne funkcije, neplodnost;
• poremećaj jetre.

Ova tehnika je zrcalna slika CAF-a.

Koristi se kao dodatak tijekom glavnog tijeka liječenja.

Shema uključuje:

1. Leucovorin od 1 do 5 dana.
2. 5-fluorouracil od 1 do 5 dana.

Između tečajeva terapije usvojen je interval od 4 tjedna, nakon prelaska na treći tečaj - 5 tjedana. Tvari i njihova količina mogu varirati ovisno o receptu liječnika.

Moguće nuspojave terapije:

• proljev;
• pojava znakova stomatitisa;
• ugnjetavanje hematopoeze;
• formiranje dermatitisa.

Dodatna metoda koristi se za liječenje onkoloških neoplazmi u raznim klinikama zbog svojih očitih svojstava.

Režimi antraciklinske kemoterapije

Antraciklini se obično nazivaju tvarima s antibiotskim svojstvima.

To uključuje:

1. Doksorubicin.
2. Daunorubicin.
3. Idarubicin.
4. Epirubicin.

Glavno djelovanje ove serije lijekova je inhibicija enzima DNA izomeraze i aktivacija oksidacije. Antraciklini imaju snažan toksični učinak na krvožilni sustav i gastrointestinalni trakt, a mjesta ubrizgavanja zahvaćena su dermatonekrozom.

I liječnici i pacijenti trebaju biti svjesni svih mogućih nuspojava i komplikacija tijekom terapije.

Kemoterapija je učinkovita tehnika koja se često koristi u liječenju raka. Ova metoda se propisuje samo uzimajući u obzir moguća poboljšanja, nuspojave i posljedice liječenja. Prije početka terapije pacijentu se daje mogućnost da odbije predloženu metodu.