चिकित्सा में आंदोलन क्या है। उत्तेजना के कारण, लक्षण और उपचार

कैंसर रोधी दवा। यह सौम्य और के उपचार में प्रयोग किया जाता है घातक ट्यूमर.

उपयोग के लिए निर्देश:

मेथोट्रेक्सेट एंटीमेटाबोलाइट्स, प्रतिपक्षी के समूह से एक साइटोस्टैटिक दवा है फोलिक एसिड. अपेक्षाकृत कम खुराक पर भी इसका स्पष्ट इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव होता है, जिसमें ध्यान देने योग्य हेमटोलॉजिकल विषाक्तता नहीं होती है। इसके कारण, मेथोट्रेक्सेट का उपयोग इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि वाले अन्य साइटोस्टैटिक्स की तुलना में अधिक व्यापक रूप से एक इम्यूनोसप्रेसिव दवा के रूप में किया जाता है।

मेथोट्रेक्सेट दवा का विवरण डॉक्टर की भागीदारी के बिना उपचार निर्धारित करने के लिए नहीं है।

रिलीज फॉर्म और रचना

गोलियाँ

इंजेक्शन

औषधीय गुण

एंटीट्यूमर प्रदान करता है और प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया. घातक ट्यूमर की सक्रिय रूप से विभाजित कोशिकाएं मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील होती हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली, आंतें, मूत्राशय.

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह शरीर के तरल पदार्थ की कुल मात्रा के बराबर मात्रा में तेजी से वितरित किया जाता है। वितरण की प्रारंभिक मात्रा 0.18 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 18%) है, वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 40-80%) है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार लगभग 50% है।

में भर्ती होने पर चिकित्सीय खुराकप्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना, यह व्यावहारिक रूप से रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश नहीं करता है (इंट्राथेकल प्रशासन के बाद, उच्च सांद्रता) में गुप्त स्तन का दूध, प्लेसेंटा से होकर गुजरता है (भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है)।

यह मुख्य रूप से यकृत कोशिकाओं में पॉलीग्लूटामेट्स (डीएचएफ और थाइमिडाइलेट सिंथेटेस के अवरोधक) के गठन के साथ चयापचय होता है, जिसे हाइड्रोलिसिस की क्रिया के तहत मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है।

पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की एक छोटी मात्रा ऊतकों में बरकरार रहती है लंबे समय तक. इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की कार्रवाई की अवधारण समय और अवधि कोशिका प्रकार, ऊतक और ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करती है।

यह 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है) के लिए थोड़ा चयापचय (सामान्य खुराक की शुरूआत के साथ) है। इस मेटाबोलाइट का संचय परिचय के साथ होता है उच्च खुराकओस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए मेथोट्रेक्सेट।

प्रारंभिक चरण में दवा के 30 मिलीग्राम / एम 2 से कम प्राप्त करने वाले रोगियों में आधा जीवन 2-4 घंटे है। अंतिम टीएसएच खुराक पर निर्भर है और कम (30 मिलीग्राम / एम 2 से कम) और 8-15 घंटे - मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक (80 मिलीग्राम / एम 2 या अधिक) की शुरूआत के साथ 3-10 घंटे है।

मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित केशिकागुच्छीय निस्पंदनऔर 24 घंटे के भीतर ट्यूबलर स्राव, पित्त में 10% से कम उत्सर्जित होता है। मेथोट्रेक्सेट की निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है, उच्च खुराक पर घट जाती है।

गंभीर जलोदर या बहाव वाले रोगियों में दवा का उत्सर्जन फुफ्फुस द्रवधीरे से। पर पुन: परिचयऊतकों में मेटाबोलाइट्स के रूप में जमा हो जाता है। पुरानी गुर्दे की विफलता में, दवा का उन्मूलन काफी लंबा हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के लिए संकेत

• लिम्फो- और मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;
• न्यूरोल्यूकेमिया;
• मायलोमा;
• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;
• एसोफैगल कार्सिनोमा;
• सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;
• ब्लैडर कैंसर;
• फेफड़ों का कैंसर;
• यकृत कैंसर;
• स्तन कैंसर;
• गुर्दे का कैंसर;
• मूत्रवाहिनी का कैंसर;
• प्रोस्टेट कैंसर;
• ग्रीवा कैंसर;
• वुल्वर कैंसर;
• अंडाशयी कैंसर;
• वृषण नासूर;
• लिंग का कैंसर;
• हॉजकिन और गैर-हॉजकिन के लिंफोमा (बर्किट के लिंफोमा सहित);
• माइकोसिस कवकनाशी (स्थानीय उपचार);
• गैर-मेटास्टेटिक ओस्टोजेनिक सार्कोमा।

अलावा:

• रुमेटीइड गठिया (फेल्टी सिंड्रोम सहित);
• स्टेरॉयड-निर्भर ब्रोन्कियल अस्थमा;
• क्रोहन रोग;
• पुरानी गैर-विशिष्ट अल्सरेटिव कोलाइटिस;
• लाइकेन प्लानस;
• सोरायसिस;
• सोरियाटिक गठिया;
• रेइटर सिंड्रोम;
• सेसरी सिंड्रोम;
• मल्टीपल स्क्लेरोसिस।

खुराक और प्रशासन

खुराक और उपचार की शर्तें व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती हैं, जो किमोथेरेपी आहार, संकेत, उपचार आहार, रोगी की "प्रतिक्रिया" और सहनशीलता पर निर्भर करती है। खुराक की गणना शरीर की सतह क्षेत्र या रोगी के वजन के आधार पर की जाती है।

उपचार के नियमों के अनुसार उपयोग की जाने वाली खुराक को विभाजित किया गया है:

• सामान्य (कम) खुराक ( एक खुराक 100 मिलीग्राम / एम 2 से नीचे);
• मध्यम (एकल खुराक 100-1000 मिलीग्राम / एम 2);
• उच्च (1000 मिलीग्राम / एम 2 से ऊपर एकल खुराक)।

100 mg/m2 से ऊपर की खुराक केवल अंतःशिरा ड्रिप द्वारा और कैल्शियम फोलेट के संरक्षण में दी जाती है। के लिये अंतःशिरा प्रशासनदवा को 5% डेक्सट्रोज समाधान में 10 मिलीग्राम / एमएल की एकाग्रता में पतला किया जाता है।

आवेदन करना निम्नलिखित मोडखुराक:

आवेदन विशेषताएं

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और बाद में गर्भाधान से बचना चाहिए (पुरुष - उपचार के 3 महीने बाद, महिलाएं - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, कैल्शियम फोलेट के उपयोग को कम करने की सिफारिश की जाती है विषाक्त प्रभावदवा की उच्च खुराक। दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बाधित किया जाना चाहिए और तुरंत डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए।

दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से:

• एन्सेफैलोपैथी;
• चक्कर आना;
• सरदर्द;
• दृश्य हानि;
• उनींदापन;
• वाचाघात;
• पीठ दर्द;
• गर्दन के पीछे की मांसपेशियों की जकड़न;
• आक्षेप;
• पक्षाघात;
• रक्तपित्त

कुछ मामलों में:

• थकान;
• कमज़ोरी;
• उलझन;
• गतिभंग;
• कंपन;
• चिड़चिड़ापन;
• प्रगाढ़ बेहोशी;
• आँख आना;
• अत्यधिक लैक्रिमेशन;
• मोतियाबिंद;
• फोटोफोबिया;
• कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस (उच्च खुराक पर)।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:

• पेरिकार्डिटिस;
• एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस;
• हाइपोटेंशन।

थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन:

• धमनी घनास्त्रता;
• मस्तिष्क घनास्त्रता;
• गहरी नस घनास्रता;
• घनास्त्रता गुर्दे की नस;
• थ्रोम्बोफ्लिबिटिस;
• फुफ्फुसीय अंतःशल्यता।

हेमटोपोइएटिक अंगों और हेमोस्टेसिस प्रणाली की ओर से:

• रक्ताल्पता;
• ल्यूकोपेनिया;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• न्यूट्रोपेनिया;
• लिम्फोपेनिया (विशेषकर टी-लिम्फोसाइट्स);
• हाइपोगामा ग्लोब्युलिनमिया;
• रक्तस्राव;
• ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टीसीमिया।

श्वसन प्रणाली से:

• अंतरालीय न्यूमोनिटिस;
• फेफडो मे काट;
• फेफड़ों के संक्रमण का बढ़ना।

पाचन तंत्र से:

• मसूड़े की सूजन;
• ग्रसनीशोथ;
• अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस;
• अरुचि;
• जी मिचलाना;
• उल्टी करना;
• दस्त;
• निगलने में कठिनाई;
• मेलेना;
• जठरांत्र म्यूकोसा का अल्सरेशन;
• जठरांत्र रक्तस्राव;
• आंत्रशोथ;
• यकृत को होने वाले नुकसान;
• फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस।

जननांग प्रणाली से:

• मूत्राशयशोध;
• अपवृक्कता;
• एज़ोटेमिया;
• रक्तमेह;
• हाइपरयुरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी;
• कष्टार्तव;
• अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया;
• ओजोनसिस और शुक्राणुजनन की प्रक्रिया का उल्लंघन;
• भ्रूण की विकृतियाँ।

त्वचा की तरफ से:

• त्वचा की लाली;
• बालों का झड़ना (दुर्लभ);
• प्रकाश संवेदनशीलता;
• एक्चिमोसिस;
• मुँहासे दाने;
• फुरुनकुलोसिस;
• छीलना;
• त्वचा का डी- या हाइपरपिग्मेंटेशन;
• ब्लिस्टरिंग;
• कूपशोथ;
• टेलैंगिएक्टेसिया;
• टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस;
• स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम।

एलर्जी:

• बुखार;
• ठंड लगना;
• खरोंच;
• पित्ती;
• तीव्रग्राहिता.

अन्य:

• प्रतिरक्षादमन;
• अवसरवादी संक्रमण;
• ऑस्टियोपोरोसिस;
• वाहिकाशोथ।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, जिससे नशा होता है, एक साथ योगदान देता है NSAIDs का उपयोग, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैमफेनिकॉल, पैरा-एमिनोबेंजोइक और पैरा-एमिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड।

फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं।

क्रिया को बढ़ाता है अप्रत्यक्ष थक्कारोधी(Coumarin या indandione के डेरिवेटिव) और रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है।

पेनिसिलिन दवाएं कम करती हैं गुर्दे की निकासीमेथोट्रेक्सेट।

पर एक साथ आवेदनमेथोट्रेक्सेट और शतावरी मेथोट्रेक्सेट की क्रिया को रोक सकते हैं।

नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम कर सकता है।

अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा समारोह को जोड़ती हैं।

साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव एक साथ उपयोग के साथ संभव है।

जीवित वायरस के टीकों के संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति प्रक्रिया को तेज कर सकता है, बढ़ा हुआ दुष्प्रभावजीवित और दोनों की शुरूआत के जवाब में टीके और एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी निष्क्रिय टीके.

मतभेद

• अतिसंवेदनशीलता;
• प्रतिरक्षा की कमी;
• एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक सहित);
• ल्यूकोपेनिया;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• ल्यूकेमिया के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोम;
• जिगर या गुर्दे की विफलता;
• फुफ्फुस गुहा में बहाव;
• जलोदर;
• अस्थि मज्जा समारोह का दमन;
• चिकनपॉक्स (हाल ही में स्थानांतरित सहित);
• स्टामाटाइटिस;
• नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन।

विपरीतगर्भावस्था के दौरान (भ्रूण की मृत्यु या कारण हो सकता है जन्मजात विकृतियां) उपचार की अवधि के लिए बंद कर देना चाहिए स्तन पिलानेवाली.

जरूरत से ज्यादा

ओवरडोज के कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं। अनुशंसित खुराक से अधिक खुराक के जानबूझकर या आकस्मिक सेवन के मामले में, साथ ही जब स्पष्ट लक्षणदुष्प्रभाव, आपको तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

भंडारण के नियम और शर्तें

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे द्वारा जारी किया गया।

मेथोट्रेक्सेट एनालॉग्स

एनालॉग्स निम्नलिखित दवाएं हैं:

• वेरो-मेथोट्रेक्सेट;
• मेथोट्रेक्सेट तेवा;
• मेथोटैब;
• मेथोडजेक्ट;
• ज़ेक्सैट।

मेथोट्रेक्सेट की कीमत

आप 169-597 रूबल की कीमत पर फार्मेसियों में मेथोट्रेक्सेट टैबलेट और इंजेक्शन समाधान खरीद सकते हैं।

सकल सूत्र

सी 20 एच 22 एन 8 ओ 5

पदार्थ मेथोट्रेक्सेट का औषधीय समूह

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)

सीएएस कोड

59-05-2

पदार्थ मेथोट्रेक्सेट के लक्षण

समूह एंटीमेटाबोलाइट संरचनात्मक अनुरूपफोलिक एसिड। पीला या नारंगी-पीला क्रिस्टलीय पाउडर। पानी और शराब में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील, हीड्रोस्कोपिक और प्रकाश के लिए अस्थिर। पीले से पीले-भूरे रंग के लियोफिलिज्ड झरझरा द्रव्यमान के रूप में उपलब्ध है, पानी में घुलनशील है। आणविक भार 454.45।

औषध

औषधीय प्रभाव- एंटीट्यूमर, साइटोस्टैटिक, इम्यूनोसप्रेसिव;.

डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडाइलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ सेल में पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है, जिसका न केवल डीएचएफ पर एक निरोधात्मक प्रभाव होता है, बल्कि अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी होता है, जिसमें थाइमिडाइलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरिबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमाइलेज शामिल हैं।

डीएनए संश्लेषण और मरम्मत को रोकता है, कोशिका समसूत्रीविभाजनआरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को कुछ हद तक प्रभावित करता है। एस-चरण विशिष्टता है, उच्च कोशिका प्रसार गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, विकास को रोकता है प्राणघातक सूजन. सबसे संवेदनशील ट्यूमर कोशिकाओं को सक्रिय रूप से विभाजित कर रहे हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा के श्लेष्म झिल्ली, आंतों और मूत्राशय के भी।

इसमें साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है, इसमें टेराटोजेनिक गुण होते हैं।

कैंसरजन्यता अध्ययनों में पाया गया है कि मेथोट्रेक्सेट पशु दैहिक कोशिकाओं और मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्र क्षति का कारण बनता है, लेकिन इससे दवा की कैंसरजन्यता के बारे में निश्चित निष्कर्ष नहीं निकल पाए।

मेथोट्रेक्सेट को उपचार में प्रभावी दिखाया गया है दमा(स्टेरॉयड आश्रित), क्रोहन रोग, क्रोनिक नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजनमाइकोसिस कवकनाशी ( बाद के चरणों), रेइटर सिंड्रोम, रेटिकुलर एरिथ्रोडर्मा (सेसरी सिंड्रोम), सोरियाटिक गठिया, किशोर रूमेटाइड गठिया, भ्रष्टाचार-बनाम-होस्ट प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए।

30 मिलीग्राम / मी 2 और उससे कम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह तेजी से और पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग (लगभग 60% जैव उपलब्धता) से अवशोषित होता है। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम / मी 2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है, तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। मौखिक प्रशासन के साथ 1-2 घंटे के बाद और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ 30-60 मिनट के बाद सी अधिकतम तक पहुंच जाता है। भोजन के साथ स्वागत सी अधिकतम तक पहुंचने के लिए आवश्यक समय को लगभग 30 मिनट तक धीमा कर देता है, लेकिन अवशोषण और जैव उपलब्धता का स्तर नहीं बदलता है।

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह शरीर के तरल पदार्थ की कुल मात्रा के बराबर मात्रा में तेजी से वितरित किया जाता है। वितरण की प्रारंभिक मात्रा 0.18 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 18%) है, वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 40-80%) है।

संवहनी बिस्तर में परिसंचारी मेथोट्रेक्सेट का 50-60% प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) से जुड़ा होता है।

केवल एक सीमित सीमा तक (खुराक पर निर्भर) जब मौखिक रूप से या पैरेन्टेरली लिया जाता है तो बीबीबी से होकर गुजरता है; इंट्राथेकल इंजेक्शन के बाद महत्वपूर्ण मात्राजाता है प्रणालीगत संचलन. यह स्तन के दूध में स्रावित होता है, नाल से होकर गुजरता है (भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है)।

यह यकृत कोशिकाओं और अन्य कोशिकाओं में पॉलीग्लूटामेट्स (डीएचएफ और थाइमिडाइलेट सिंथेटेस के अवरोधक) बनाने के लिए चयापचय किया जाता है, जिसे हाइड्रोलेस की क्रिया द्वारा मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। आंशिक रूप से चयापचय आंतों का माइक्रोफ्लोरा(खाने के बाद)। पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की एक छोटी मात्रा लंबे समय तक ऊतकों में बरकरार रहती है। इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की कार्रवाई की अवधारण समय और अवधि कोशिका प्रकार, ऊतक और ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करती है। यह 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है) के लिए थोड़ा चयापचय (सामान्य खुराक लेते समय) होता है। ओस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए निर्धारित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक लेने पर इस मेटाबोलाइट का संचय होता है।

अंतिम टी 1/2 खुराक पर निर्भर है और कम की शुरूआत के साथ 3-10 घंटे और मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक के साथ 8-15 घंटे है। अंतःशिरा खुराक का 80-90% गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित 24 घंटे के भीतर ग्लोमेरुलर निस्पंदन और सक्रिय ट्यूबलर स्राव द्वारा उत्सर्जित होता है, और 10% से कम - पित्त के साथ। मेथोट्रेक्सेट की निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है, उच्च खुराक पर घट जाती है।

गंभीर जलोदर या फुफ्फुस द्रव में प्रवाह के साथ रोगियों में दवा का उत्सर्जन धीमा है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग

गर्भाशय के कोरियोनिक कार्सिनोमा, तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर (ल्यूकेमॉइड घुसपैठ) मेनिन्जेस), स्तन कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, फेफड़े का कैंसर, मूत्राशय का कैंसर, पेट का कैंसर; हॉजकिन की बीमारी, गैर-हॉजकिन का लिंफोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा, इविंग का सारकोमा, नरम ऊतक सार्कोमा; दुर्दम्य सोरायसिस (केवल के साथ स्थापित निदानअन्य उपचारों के प्रतिरोध के मामले में), रुमेटीइड गठिया।

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, इम्युनोडेफिशिएंसी, एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक सहित), ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ ल्यूकेमिया, यकृत या गुर्दे की विफलता।

आवेदन प्रतिबंध

संक्रामक रोग, मौखिक और जठरांत्र संबंधी अल्सर, हाल की सर्जरी, गाउट या गुर्दे की पथरी का इतिहास (हाइपरयूरिसीमिया का खतरा), बुजुर्ग और बचपन.

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था में गर्भनिरोधक (भ्रूण की मृत्यु का कारण हो सकता है या जन्मजात विकृतियों का कारण बन सकता है)।

उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव

इस ओर से तंत्रिका प्रणालीऔर इंद्रिय अंग:एन्सेफैलोपैथी (विशेष रूप से कई खुराक की शुरूआत के साथ, साथ ही मस्तिष्क विकिरण के बाद के रोगियों में), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ दर्द, गर्दन के पिछले हिस्से की मांसपेशियों में जकड़न, आक्षेप, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस (उच्च खुराक पर)।

इस ओर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के(हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस):ल्यूकोपेनिया के कारण एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइट्स), हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, रक्तस्राव, सेप्टीसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, गुर्दे की शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

इस ओर से श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनाइटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण का तेज होना।

पाचन तंत्र से:मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, आंत्रशोथ, यकृत की क्षति, फाइब्रोसिस और सिरोसिस (निरंतर या दीर्घकालिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में वृद्धि की संभावना) .

इस ओर से मूत्र तंत्र: सिस्टिटिस, नेफ्रोपैथी, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, हाइपरयूरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, डिसमेनोरिया, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, बिगड़ा हुआ ओजनेस और शुक्राणुजनन, भ्रूण दोष।

इस ओर से त्वचा: त्वचा एरिथेमा, प्रुरिटस, बालों का झड़ना (दुर्लभ), प्रकाश संवेदनशीलता, इकोस्मोसिस, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, छीलना, त्वचा का डी- या हाइपरपिग्मेंटेशन, ब्लिस्टरिंग, फॉलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम।

एलर्जी:बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, तीव्रग्राहिता।

अन्य:इम्यूनोसप्रेशन, शायद ही कभी - अवसरवादी संक्रमण (बैक्टीरिया, वायरल, फंगल, प्रोटोजोअल), ऑस्टियोपोरोसिस, वास्कुलिटिस।

परस्पर क्रिया

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, नशा की ओर ले जाती है, एनएसएआईडी, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरामीनोबेंजोइक और पैरामिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड के एक साथ उपयोग से सुगम होता है। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (Coumarin या indandion डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ाता है और रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरी के एक साथ उपयोग के साथ, मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई को अवरुद्ध करना संभव है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। ड्रग्स जो कारण रोग संबंधी परिवर्तनरक्त, ल्यूकोपेनिया और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में वृद्धि, यदि इन दवाओं का अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव होता है। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा समारोह को जोड़ती हैं। साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव एक साथ उपयोग के साथ संभव है। एसाइक्लोविर (पैरेंटेरल) के साथ मेथोट्रेक्सेट (इंट्राथेकली) के एक साथ उपयोग के साथ संभव है मस्तिष्क संबंधी विकार. जीवित वायरस के टीकों के संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति की प्रक्रिया को तेज कर सकता है, टीके के दुष्प्रभावों में वृद्धि और जीवित और निष्क्रिय दोनों टीकों की शुरूआत के जवाब में एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी का कारण बन सकता है। .

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: विशिष्ट लक्षणगुम।

इलाज:मायलो को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलेट का तत्काल प्रशासन विषाक्त क्रियामेथोट्रेक्सेट (मौखिक, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा)। कैल्शियम फोलेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराक को आवश्यकतानुसार प्रशासित किया जाता है। शरीर में जलयोजन बढ़ाएँ, मूत्र का क्षारीकरण करें ताकि दवा और उसके मेटाबोलाइट्स की वर्षा से बचा जा सके मूत्र पथ.

प्रशासन के मार्ग

अंदर, पैरेन्टेरली(इन / मी, इन / इन, इंट्रा-धमनी, इंट्राथेकली), संकेतों के आधार पर।

पदार्थ सावधानियां मेथोट्रेक्सेट

सावधानी से आवेदन करें चिकित्सा पर्यवेक्षण. के लिये समय पर पता लगानानशे के लक्षण, स्थिति पर नियंत्रण जरूरी परिधीय रक्त(ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर 7-10 दिनों में 1 बार, छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), लिवर ट्रांसएमिनेस गतिविधि, किडनी कार्य, अंगों की आवधिक एक्स-रे छाती. मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है यदि रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या 1.5 10 9 / l से कम है, न्यूट्रोफिल की संख्या 0.2 10 9 / l से कम है, प्लेटलेट की संख्या 75 10 9 / l से कम है। प्रारंभिक सामग्री में क्रिएटिनिन के स्तर में 50% या अधिक की वृद्धि के लिए क्रिएटिनिन निकासी के पुन: माप की आवश्यकता होती है। बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि के लिए गहन विषहरण चिकित्सा की आवश्यकता होती है। उपचार से पहले, उपचार के दौरान 1 बार और पाठ्यक्रम के अंत में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अध्ययन की सिफारिश की जाती है। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट का स्तर जलसेक की समाप्ति के तुरंत बाद, साथ ही 24, 48 और 72 घंटों के बाद (नशे के संकेतों का पता लगाने के लिए, जिसे कैल्शियम फोलेट के प्रशासन द्वारा रोक दिया जाता है) निर्धारित किया जाता है।

उच्च और उच्च खुराक पर उपचार के दौरान, मूत्र के पीएच की निगरानी करना आवश्यक है (प्रशासन के दिन और अगले 2-3 दिनों में प्रतिक्रिया क्षारीय होनी चाहिए)। ऐसा करने के लिए, 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान के 40 मिलीलीटर और आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के 400-800 मिलीलीटर के मिश्रण को एक दिन पहले, उपचार के दिन और अगले 2-3 दिनों में अंतःशिरा (ड्रिप) में इंजेक्ट किया जाता है। उच्च और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार को बढ़ाया जलयोजन (प्रति दिन 2 लीटर तरल पदार्थ तक) के साथ जोड़ा जाता है।

भुगतान किया जाना चाहिए विशेष ध्यानके उपयोग के कारण अस्थि मज्जा के हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन में कमी के मामलों में रेडियोथेरेपी, कीमोथेरेपी या दीर्घकालिक उपयोगकुछ दवाएं (सल्फोनामाइड्स, एमिडोपाइरिन डेरिवेटिव, क्लोरैम्फेनिकॉल, इंडोमेथेसिन)। ऐसे मामलों में, यह आमतौर पर खराब हो जाता है सामान्य स्थिति, जो युवा और बुजुर्ग मरीजों के लिए सबसे बड़ा खतरा बन गया है।

दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बाधित किया जाना चाहिए, अन्यथा इससे रक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास हो सकता है। यदि फुफ्फुसीय विषाक्तता (विशेष रूप से थूक के बिना सूखी खांसी) के लक्षण दिखाई देते हैं, तो फेफड़ों पर संभावित अपरिवर्तनीय विषाक्त प्रभाव के जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है। बिगड़ा हुआ जिगर और / या गुर्दा समारोह (खुराक कम करें) वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें।

हेपेटोटॉक्सिसिटी वाले अल्कोहल और ड्रग्स के सेवन से बचना चाहिए, क्योंकि। मेथोट्रेक्सेट के उपचार में उनके उपयोग से लीवर खराब होने का खतरा बढ़ जाता है; लंबे समय तक सूरज के संपर्क में रहना। पर संयुक्त उपचारप्रत्येक दवा नियत समय पर ली जानी चाहिए; यदि एक खुराक छूट जाती है, तो दवा नहीं ली जाती है, खुराक को दोगुना नहीं किया जाता है।

उपचार की अवधि के दौरान, वायरल टीकों के साथ टीकाकरण करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, रोगियों के साथ पोलियो टीका प्राप्त करने वाले लोगों के संपर्क से बचना चाहिए जीवाण्विक संक्रमण. लाइव आवेदन करें वायरल टीकेल्यूकेमिया के रोगियों में कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के बाद कम से कम 3 महीने तक छूट नहीं दी जानी चाहिए। ऐसे रोगी, विशेष रूप से परिवार के सदस्यों के निकट संपर्क में ओरल पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण में देरी होनी चाहिए।

अस्थि मज्जा अवसाद के लक्षण, असामान्य रक्तस्राव या रक्तस्राव, काला, रुका हुआ मल, मूत्र या मल में रक्त, या त्वचा पर लाल धब्बे को इंगित करने के लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

आकस्मिक कटौती से बचने के लिए सावधानी बरतें तेज वस्तुओं(सुरक्षा रेजर, कैंची), गतिविधियों से बचें संपर्क प्रजातिखेल या अन्य स्थितियां जिनमें रक्तस्राव या चोट संभव है।

गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम

- इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए Lyophilisate

- गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम

- इंजेक्शन 2.5 या 25 मिलीग्राम/एमएल . के लिए समाधान

- 100 मिलीग्राम/एमएल . जलसेक के लिए समाधान के लिए ध्यान लगाओ

- इंजेक्शन

analogues

ये एक ही दवा समूह से संबंधित दवाएं हैं, जिनमें अलग-अलग होते हैं सक्रिय पदार्थ(आईएनएन), नाम में एक दूसरे से भिन्न हैं, लेकिन एक ही बीमारी के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है।

• - जलसेक के लिए समाधान के लिए Lyophilisate 2 मिलीग्राम

दवा के खुराक के रूप

गोलियाँ - 2.5 मिलीग्राम
पदार्थ-पाउडर - 0.1-5 किग्रा
इंजेक्शन के लिए समाधान - 1 मिली

मेथोट्रेक्सेट दवा के उपयोग के लिए संकेत

गर्भाशय के कोरियोनिक कार्सिनोमा, तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर (मेनिन्ज की ल्यूकेमॉइड घुसपैठ), स्तन कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, मूत्राशय, पेट; हॉजकिन की बीमारी, गैर-हॉजकिन का लिंफोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा, इविंग का सारकोमा, नरम ऊतक सार्कोमा; दुर्दम्य सोरायसिस (केवल अन्य प्रकार की चिकित्सा के प्रतिरोध के मामले में एक स्थापित निदान के साथ), संधिशोथ।

मेथोट्रेक्सेट दवा का रिलीज फॉर्म

गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; बोतल (बोतल) 100, बॉक्स (बॉक्स) 1;
लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; जार (जार) बहुलक 50, कार्डबोर्ड पैक 1;
लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; ब्लिस्टर पैक 10, कार्डबोर्ड पैक 1,2,3,4,5,6,8,10;
लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; ब्लिस्टर पैक 50, कार्डबोर्ड पैक 2,3,4,5,6,8,10;

लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; बहुलक कंटेनर 10,20,30,40,50,100 टुकड़े, कार्डबोर्ड पैक 1;
लेपित गोलियां फिल्म म्यान 2.5 मिलीग्राम; ब्लिस्टर पैक 10, कार्डबोर्ड पैक 1,2,3,5;
फिल्म-लेपित गोलियां 2.5 मिलीग्राम; बोतल (बोतल) बहुलक 50, कार्डबोर्ड पैक 1;
फिल्म-लेपित गोलियां 2.5 मिलीग्राम; डार्क ग्लास 50 का जार (जार), कार्डबोर्ड पैक 1;

मेथोट्रेक्सेट के फार्माकोडायनामिक्स

डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडाइलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ सेल में पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है, जिसका न केवल डीएचएफ पर एक निरोधात्मक प्रभाव होता है, बल्कि अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी होता है, जिसमें थाइमिडाइलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरिबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमाइलेज शामिल हैं।

डीएनए के संश्लेषण और मरम्मत को दबा देता है, सेल माइटोसिस, आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को कुछ हद तक प्रभावित करता है। इसमें एस-चरण विशिष्टता है, उच्च सेल प्रोलिफेरेटिव गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, घातक नियोप्लाज्म के विकास को रोकता है। सबसे संवेदनशील ट्यूमर कोशिकाओं को सक्रिय रूप से विभाजित कर रहे हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा के श्लेष्म झिल्ली, आंतों और मूत्राशय के भी।

इसमें साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है, इसमें टेराटोजेनिक गुण होते हैं।

मेथोट्रेक्सेट के फार्माकोकाइनेटिक्स

30 मिलीग्राम / एम 2 और उससे कम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह तेजी से और पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग (लगभग 60% जैव उपलब्धता) से अवशोषित होता है। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम / एम 2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। मौखिक प्रशासन के साथ 1-2 घंटे के बाद और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ 30-60 मिनट के बाद सीमैक्स तक पहुंच जाता है। भोजन के साथ स्वागत सीमैक्स तक पहुंचने के लिए आवश्यक समय को लगभग 30 मिनट तक धीमा कर देता है, लेकिन अवशोषण और जैव उपलब्धता का स्तर नहीं बदलता है।

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह शरीर के तरल पदार्थ की कुल मात्रा के बराबर मात्रा में तेजी से वितरित किया जाता है। वितरण की प्रारंभिक मात्रा 0.18 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 18%) है, वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 एल / किग्रा (शरीर के वजन का 40-80%) है।

गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट का उपयोग

गर्भावस्था में गर्भनिरोधक (भ्रूण की मृत्यु का कारण हो सकता है या जन्मजात विकृतियों का कारण बन सकता है)।

उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, इम्युनोडेफिशिएंसी, एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक सहित), ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ ल्यूकेमिया, यकृत या गुर्दे की विफलता।

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: एन्सेफैलोपैथी (विशेषकर इंट्राथेलिक रूप से कई खुराक की शुरूआत के साथ-साथ मस्तिष्क विकिरण के बाद के रोगियों में), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ में दर्द, मांसपेशियों की जकड़न गर्दन के पीछे, आक्षेप, पक्षाघात, रक्तस्रावी; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस (उच्च खुराक पर)।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम (रक्त गठन, हेमोस्टेसिस) की ओर से: एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइट्स), हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टीसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, मस्तिष्क घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, गुर्दे की शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

श्वसन प्रणाली से: शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण का तेज होना।

पाचन तंत्र की ओर से: मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, आंत्रशोथ, यकृत की क्षति, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस। निरंतर या दीर्घकालिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में संभावना बढ़ जाती है)।

जननांग प्रणाली से: सिस्टिटिस, नेफ्रोपैथी, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, हाइपरयूरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, कष्टार्तव, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, बिगड़ा हुआ ओजनेस और शुक्राणुजनन, भ्रूण दोष।

त्वचा की ओर से: त्वचा एरिथेमा, खुजली, बालों का झड़ना (शायद ही कभी), प्रकाश संवेदनशीलता, इकोस्मोसिस, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, छीलने, त्वचा का डी- या हाइपरपिग्मेंटेशन, ब्लिस्टरिंग, फॉलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम .

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, तीव्रग्राहिता।

अन्य: इम्यूनोसप्रेशन, शायद ही कभी - अवसरवादी संक्रमण (बैक्टीरिया, वायरल, फंगल, प्रोटोजोअल), ऑस्टियोपोरोसिस, वास्कुलिटिस।

मेथोट्रेक्सेट की खुराक और प्रशासन

ट्यूमर के प्रकार, रोग के चरण, चिकित्सा की प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर खुराक को व्यक्तिगत किया जाता है।

उपचार के नियमों के अनुसार उपयोग की जाने वाली खुराक को सामान्य (कम) खुराक (100 मिलीग्राम / एम 2 से नीचे एकल खुराक), मध्यम (एकल खुराक 100-1000 मिलीग्राम / एम 2) और उच्च (1000 मिलीग्राम / एम 2 से ऊपर एकल खुराक) में विभाजित किया जाता है।

चिकित्सा सामान्य खुराक(कैल्शियम फोलेट कवर के बिना): IV 15-20 mg/m2 सप्ताह में दो बार या 30-50 mg/m2 सप्ताह में एक बार, या IM, IV 15 mg/m2 प्रतिदिन 5 दिनों के लिए, हर दूसरे दिन 2-3 सप्ताह दोहराया जाता है

इंटरमीडिएट डोज़ थेरेपी: IV 50-150 मिलीग्राम/एम2 (कैल्शियम फोलेट कवर के बिना) 2-3 सप्ताह या 240 मिलीग्राम/एम2 (कैल्शियम फोलेट के कवर के तहत 24 घंटे से अधिक IV जलसेक) के बाद दोहराया जाना 4-7 दिनों के बाद दोहराया जाना है। ; या 500-1000 मिलीग्राम / एम 2 (कैल्शियम फोलेट की आड़ में 36-42 घंटे से अधिक जलसेक) 2-3 सप्ताह के बाद पुनरावृत्ति के साथ।

उच्च खुराक चिकित्सा (कैल्शियम फोलेट की आड़ में): 1000-1200 मिलीग्राम/एम2 (iv जलसेक 1-6 घंटे) 1-3 सप्ताह के बाद दोहराया जाता है (सीरम मेथोट्रेक्सेट स्तरों की निगरानी की आवश्यकता होती है)।

इंट्राथेली 0.2-0.5 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर का वजन या हर 2-3 दिनों में 8-12 मिलीग्राम/एम2। इंट्राथेकल प्रशासन के लिए अधिकतम खुराक 15 मिलीग्राम / एम 2 है। लक्षणों में कमी के बाद, चिकित्सा के पाठ्यक्रमों के बीच अंतराल एक सप्ताह है, फिर एक महीने, जब तक मस्तिष्कमेरु द्रव के पैरामीटर सामान्य नहीं हो जाते। रोगनिरोधी इंट्राथेकल इंजेक्शन हर 6-8 सप्ताह में इंगित किए जाते हैं।

सामान्यीकृत प्रतिरोधी सोरायसिस के गंभीर मामलों में, जिसमें सोरियाटिक गठिया और अन्य ऑटोइम्यून रोग शामिल हैं, मेथोट्रेक्सेट 10-50 मिलीग्राम पैरेन्टेरली साप्ताहिक अंतराल पर। प्रतिरोधी संधिशोथ के साथ - आईएम 5-15 मिलीग्राम प्रति सप्ताह 1 बार, अधिकतम खुराकप्रति सप्ताह - 25 मिलीग्राम।

अंदर (खाने से पहले)। आमतौर पर प्रारंभिक खुराक 2.5-5 मिलीग्राम है, फिर खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाकर 7.5-25 मिलीग्राम प्रति सप्ताह, साप्ताहिक खुराक 10-25 मिलीग्राम, अधिकतम कुल खुराक प्रति सप्ताह 25 मिलीग्राम है। आमतौर पर, 2.5 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट सप्ताह में 3 बार 12 घंटे के अंतराल के साथ और एक सप्ताह के ब्रेक के साथ लिया जाता है (सोमवार - सुबह और शाम, मंगलवार - सुबह, फिर - अगले सोमवार तक एक ब्रेक)।

मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा

लक्षण: कोई विशिष्ट लक्षण नहीं हैं।

उपचार: मेथोट्रेक्सेट (मुंह से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा) के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलेट का तत्काल प्रशासन। कैल्शियम फोलेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराक को आवश्यकतानुसार प्रशासित किया जाता है। वे शरीर के जलयोजन को बढ़ाते हैं, मूत्र पथ में दवा और इसके चयापचयों की वर्षा से बचने के लिए मूत्र को क्षारीय करते हैं।

अन्य दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट की परस्पर क्रिया

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, नशा की ओर ले जाती है, एनएसएआईडी, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरामीनोबेंजोइक और पैरामिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड के एक साथ उपयोग से सुगम होता है। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (Coumarin या indandion डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ाता है और रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरी के एक साथ उपयोग के साथ, मेथोट्रेक्सेट की कार्रवाई को अवरुद्ध करना संभव है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। ड्रग्स जो रक्त में पैथोलॉजिकल परिवर्तन का कारण बनते हैं, ल्यूकोपेनिया और / या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को बढ़ाते हैं, अगर इन दवाओं का अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव होता है। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा समारोह को जोड़ती हैं। साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव एक साथ उपयोग के साथ संभव है। एसाइक्लोविर (पैरेंटेरल) के साथ मेथोट्रेक्सेट (इंट्राथेकली) के एक साथ उपयोग के साथ, तंत्रिका संबंधी विकार संभव हैं। जीवित वायरस के टीकों के संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति की प्रक्रिया को तेज कर सकता है, टीके के दुष्प्रभावों में वृद्धि और जीवित और निष्क्रिय दोनों टीकों की शुरूआत के जवाब में एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी का कारण बन सकता है। .

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय सावधानियां

नजदीकी चिकित्सकीय देखरेख में आवेदन करें। नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर हर 7-10 दिनों में 1 बार। , छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दे का कार्य, समय-समय पर छाती की फ्लोरोस्कोपी करते हैं। मेथोट्रेक्सेट थेरेपी रोक दी जाती है यदि रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या 1.5 109 / l से कम है, न्यूट्रोफिल की संख्या 0.2 109 / l से कम है, प्लेटलेट की संख्या 75 109 / l से कम है। प्रारंभिक सामग्री में क्रिएटिनिन के स्तर में 50% या अधिक की वृद्धि के लिए क्रिएटिनिन निकासी के पुन: माप की आवश्यकता होती है। बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि के लिए गहन विषहरण चिकित्सा की आवश्यकता होती है। उपचार से पहले, उपचार के दौरान 1 बार और पाठ्यक्रम के अंत में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अध्ययन की सिफारिश की जाती है। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट का स्तर जलसेक की समाप्ति के तुरंत बाद, साथ ही 24, 48 और 72 घंटों के बाद (नशे के संकेतों का पता लगाने के लिए, जिसे कैल्शियम फोलेट के प्रशासन द्वारा रोक दिया जाता है) निर्धारित किया जाता है।

उच्च और उच्च खुराक पर उपचार के दौरान, मूत्र के पीएच की निगरानी करना आवश्यक है (प्रशासन के दिन और अगले 2-3 दिनों में प्रतिक्रिया क्षारीय होनी चाहिए)। ऐसा करने के लिए, 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट समाधान के 40 मिलीलीटर और आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के 400-800 मिलीलीटर के मिश्रण को एक दिन पहले, उपचार के दिन और अगले 2-3 दिनों में अंतःशिरा (ड्रिप) में इंजेक्ट किया जाता है। उच्च और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार को बढ़ाया जलयोजन (प्रति दिन 2 लीटर तरल पदार्थ तक) के साथ जोड़ा जाता है।

विकिरण चिकित्सा, कीमोथेरेपी या कुछ दवाओं (सल्फोनामाइड्स, एमिडोपाइरिन डेरिवेटिव, क्लोरैमफेनिकॉल, इंडोमेथेसिन) के लंबे समय तक उपयोग के कारण अस्थि मज्जा के हेमटोपोइएटिक फ़ंक्शन में कमी के मामलों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में, सामान्य स्थिति आमतौर पर बिगड़ जाती है, जो युवा और बुजुर्ग रोगियों के लिए सबसे बड़ा खतरा बन जाती है।

दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बाधित किया जाना चाहिए, अन्यथा इससे रक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास हो सकता है। यदि फुफ्फुसीय विषाक्तता (विशेष रूप से थूक के बिना सूखी खांसी) के लक्षण दिखाई देते हैं, तो फेफड़ों पर संभावित अपरिवर्तनीय विषाक्त प्रभाव के जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है। बिगड़ा हुआ जिगर और / या गुर्दा समारोह (खुराक कम करें) वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें।

हेपेटोटॉक्सिसिटी वाले अल्कोहल और ड्रग्स के सेवन से बचना चाहिए, क्योंकि। मेथोट्रेक्सेट के उपचार में उनके उपयोग से लीवर खराब होने का खतरा बढ़ जाता है; लंबे समय तक सूरज के संपर्क में रहना। संयुक्त उपचार के साथ, प्रत्येक दवा को नियत समय पर लेना चाहिए; यदि एक खुराक छूट जाती है, तो दवा नहीं ली जाती है, खुराक को दोगुना नहीं किया जाता है।

उपचार की अवधि के दौरान, वायरल टीकों के साथ टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है; ऐसे लोगों के संपर्क में आने से बचना चाहिए जिन्हें पोलियो का टीका बैक्टीरियल संक्रमण के साथ मिला है। कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के बाद कम से कम 3 महीने तक ल्यूकेमिया के रोगियों में लाइव वायरस टीके का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। ऐसे रोगी, विशेष रूप से परिवार के सदस्यों के निकट संपर्क में ओरल पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण में देरी होनी चाहिए।

अस्थि मज्जा अवसाद के लक्षण, असामान्य रक्तस्राव या रक्तस्राव, काला, रुका हुआ मल, मूत्र या मल में रक्त, या त्वचा पर लाल धब्बे को इंगित करने के लिए तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

तेज वस्तुओं (सुरक्षा रेजर, कैंची) के साथ आकस्मिक कटौती से बचने के लिए सावधान रहें, खेल या अन्य स्थितियों से संपर्क करें जिससे रक्तस्राव या चोट लग सकती है।

जलोदर की उपस्थिति, फुफ्फुस रिसाव, क्षेत्र में बहाव शल्य घावऊतकों में मेथोट्रेक्सेट के संचय को बढ़ावा देता है और इसकी क्रिया को बढ़ाता है, जिससे शरीर में नशा हो सकता है।

चिकित्सकीय हस्तक्षेप, यदि संभव हो, चिकित्सा की शुरुआत से पहले पूरा किया जाना चाहिए या रक्त चित्र के सामान्य होने तक स्थगित कर दिया जाना चाहिए (संभवतः माइक्रोबियल संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है, उपचार प्रक्रिया को धीमा कर देता है, मसूड़ों से खून बह रहा है)। उपचार के दौरान टूथब्रश, फ्लॉस या टूथपिक का उपयोग करते समय सावधान रहें।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के परिणामस्वरूप विकसित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले रोगियों में, यह निरीक्षण करने की सिफारिश की जाती है विशेष उपायसावधानियां (वेनिपंक्चर की आवृत्ति को सीमित करना, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन से बचना, मूत्र परीक्षण, मल और स्राव के लिए रहस्यमयी खून; कब्ज की रोकथाम, परहेज एसिटाइलसैलीसिलिक अम्लआदि), ल्यूकोपेनिया के साथ - संक्रमण के विकास की सावधानीपूर्वक निगरानी करें। बुखार वाले न्यूट्रोपेनिक रोगियों में, एंटीबायोटिक दवाओं को अनुभवजन्य रूप से शुरू किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट लेने के लिए विशेष निर्देश

एक लियोफिलाइज्ड पाउडर के रूप में इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट एक परिरक्षक की उपस्थिति के कारण इंट्राथेकल प्रशासन के लिए उपयुक्त नहीं है।

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और बाद में गर्भाधान से बचना चाहिए (पुरुष - उपचार के 3 महीने बाद, महिलाएं - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, दवा की उच्च खुराक के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम फोलेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

सम्मान करना चाहिए आवश्यक नियमदवा का उपयोग और विनाश।

मेथोट्रेक्सेट के लिए भंडारण की स्थिति

सूची बी: ​​एक सूखी, अंधेरी जगह में, 15-20 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर।

मेथोट्रेक्सेट की समाप्ति तिथि

एटीएक्स-वर्गीकरण के लिए मेथोट्रेक्सेट दवा से संबंधित:

ली कैंसर रोधी दवाएंऔर इम्युनोमोड्यूलेटर

L01 कैंसर रोधी दवाएं

L01B एंटीमेटाबोलाइट्स

L01BA फोलिक एसिड एनालॉग्स

मेथोट्रेक्सेट - साइटोस्टैटिक एजेंटफोलिक एसिड प्रतिपक्षी के समूह से संबंधित। छोटी खुराक में भी, यह एक प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव की ओर जाता है। इसे पहली बार 1940 में प्राप्त किया गया था। यह वर्तमान में एक प्रतिरक्षा दमनकारी के रूप में प्रयोग किया जाता है।

संरचना, रिलीज का रूप और भंडारण की स्थिति

मेथोट्रेक्सेट गोलियों में या अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए इंजेक्शन समाधान के रूप में उपलब्ध है।

सक्रिय संघटक मेथोट्रेक्सेट है। इंजेक्शन के समाधान में, इसे मिथाइलपरबेन, प्रोपाइलपरबेन, इंजेक्शन के लिए पानी के साथ पूरक किया जाता है। गोलियों में सेल्युलोज, कॉर्न स्टार्च, सिलिकॉन डाइऑक्साइड होता है।

ampoules में फोटो मेथोट्रेक्सेट

दवा को उन जगहों पर संग्रहित किया जाना चाहिए जहां बच्चे उस तक नहीं पहुंच सकते। अनिवार्य अनुपालन तापमान व्यवस्था 15 से 20 डिग्री से। चिकित्सा नुस्खे द्वारा जारी किया गया।

निर्माताओं

उपकरण विभिन्न निर्माताओं द्वारा निर्मित है। अंतर मुख्य रूप से फिलर्स और स्टेबलाइजर्स से संबंधित हैं।

डॉक्टरों का कहना है कि यह प्रभावशीलता को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन घटकों पर दुष्प्रभाव अलग हो सकते हैं।

1. ऑस्ट्रिया में, रिलीज़ को Ebewe Pharma में स्थापित किया गया है।गोलियों, ampoules में आपूर्ति की जाती है और विभिन्न मात्रा में सक्रिय संघटक के साथ शीशियों में केंद्रित होती है।
2. जर्मनी में, मेडैक GmbHका उत्पादन तैयार समाधानइंजेक्शन के लिए, डिस्पोजेबल सीरिंज में पैक।
3. रसिया मेंकई कंपनियां एक साथ निर्माता के रूप में कार्य करती हैं: वैलेंटा फार्मास्यूटिकल्स, ओजोन।

उपयोग के संकेत

मेथोट्रेक्सेट के उपचार में प्रभावी है:

• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर,
• माइकोसिस कवकनाशी,
• रूमेटाइड गठिया,
• सोरायसिस।

यह मूत्रवाहिनी के उपचार के साथ-साथ अप्लास्टिक एनीमिया में भी प्रभावी साबित हुआ है।

मतभेद

आप गर्भावस्था के दौरान दवा नहीं ले सकते, गुर्दे, यकृत, अस्थि मज्जा हाइपोप्लासिया के कामकाज में गंभीर परिवर्तन।

चूंकि दवा प्रतिरक्षा प्रणाली को दबा देती है, इसलिए इसे तीव्र के दौरान निर्धारित नहीं किया जाता है संक्रामक रोगसाथ ही इम्यूनोडिफीसिअन्सी सिंड्रोम। सावधानी के साथ जब पेप्टिक अल्सर, गठिया और निर्जलीकरण।

साथ ही विशेष देखरेख में ऐसे लोग होने चाहिए जो पहले पास हो चुके हों या।

कार्रवाई की प्रणाली

एंटीट्यूमर दवा डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस के निर्माण को उत्तेजित करती है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक में कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। यह संश्लेषण और डीएनए की मरम्मत के निषेध की प्रक्रियाओं की ओर जाता है।

मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का तंत्र संबंधित है:

1. एलटीवी के गठन का दमन।
2. IL-1 के संश्लेषण में कमी।
3. जोड़ों में प्रोटियोलिटिक एंजाइम की गतिविधि का दमन।
4. मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं का दमन और एंटीबॉडी संश्लेषण।

मेथोट्रेक्सेट एबेव और टेवा के उपयोग के निर्देश: खुराक

दवा को मौखिक रूप से लिया जाता है या इंट्रामस्क्युलर रूप से इंजेक्ट किया जाता है। पहले मामले में विषाक्तता को कम करने के लिए, दवा का उपयोग साप्ताहिक रूप से किया जाता है। खुराक की गणना रोगी के वजन या शरीर की सतह क्षेत्र के अनुसार की जाती है।

इंजेक्शन

मेथोट्रेक्सेट-एबेव प्रशासित है: i / m, i / v, i / a।

• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर के साथ, पांच दिनों के लिए 15-30 मिलीग्राम। अंतराल लगभग एक सप्ताह है। एक और योजना निर्धारित की जा सकती है, जब खुराक बढ़ाई जाती है, और अंतराल लगभग एक महीने का होता है।
• जब 5000 मिलीग्राम / वर्ग तक निर्धारित किया जाता है। मी। इसे हर 2-4 सप्ताह में एक बार जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है।
• बच्चों का इलाज करते समय, उम्र को ध्यान में रखा जाता है। 1 वर्ष तक, 6 मिलीग्राम निर्धारित है, 12 महीने में - 8 मिलीग्राम, 3 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए - 12 मिलीग्राम।

सम्मिलन से पहले निकालने की आवश्यकता हो सकती है मस्तिष्कमेरु द्रवजितनी दवा दी जाएगी।

गोलियाँ

रिसेप्शन की योजना व्यक्तिगत संकेतों पर निर्भर करती है।

• ल्यूकेमिया के साथके हिस्से के रूप में जटिल चिकित्सा 33 मिलीग्राम / वर्ग। प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में मी। सकारात्मक गतिशीलता की शुरुआत के बाद, 15 मिलीग्राम / वर्ग। मी सप्ताह में एक बार या हर दो सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम / किग्रा।
• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर के लिएपांच दिनों के लिए हर दिन 15-30 मिलीग्राम। पाठ्यक्रम 3 से 5 बार दोहराया जाता है।
• रूमेटोइड गठिया के लिएशुरुआत में सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम लिया। खुराक को एक बार में प्रशासित किया जा सकता है या 12 घंटे के अंतर के साथ तीन में विभाजित किया जा सकता है। प्रति सप्ताह बच्चों के लिए किशोर पुरानी गठिया में, खुराक 1 मिलीग्राम / किग्रा तक पहुंच सकती है।
• सोरायसिस के साथखुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है जब प्रभाव प्राप्त हो जाता है, तो वे इसे कम करना शुरू कर देते हैं। माइकोसिस fungoides के साथ, 25 मिलीग्राम सप्ताह में 2 बार निर्धारित किया जाता है। रद्द करते समय, रोगी की प्रतिक्रिया और रक्त की गणना को ध्यान में रखा जाता है।

इष्टतम परिणामों के लिए गोलियां भोजन से एक घंटे पहले या भोजन के डेढ़ घंटे बाद निर्धारित की जाती हैं। यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार शुरू करते समय खुराक 7.5 से 16 मिलीग्राम की सीमा में हो। गंभीर मामलों में इसे तुरंत बढ़ाया जा सकता है।

दुष्प्रभाव

अभिव्यक्ति दुष्प्रभावमेथोट्रेक्सेट लेने से सभी के लिए अलग है।

• इस ओर से पाचन तंत्र अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, ग्रसनीशोथ का विकास संभव है। पर दुर्लभ मामलेदस्त या अग्नाशयशोथ विकसित होता है। असाधारण स्थितियों में, सिरोसिस, यकृत परिगलन संभव है।
• मरीज़ अक्सर थकान महसूस करने की रिपोर्ट करते हैं, सिरदर्द, उनींदापन, आक्षेप कभी-कभी नोट किए जाते हैं।
• इस ओर से प्रजनन प्रणाली एक उल्लंघन है मासिक धर्म, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता का विकास।
• अन्य एलर्जी और त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं:ठंड लगना, त्वचा के लाल चकत्ते, फुरुनकुलोसिस, रंजकता विकार।

जटिलताओं की गंभीरता रोग की गंभीरता सहित कई परिस्थितियों पर निर्भर करती है।

विशेष निर्देश

एक परिरक्षक की उपस्थिति के कारण, पाउडर इंजेक्शन को अंतःस्रावी रूप से प्रशासित नहीं किया जा सकता है।

आपको उपचार के दौरान और बाद में गर्भधारण से भी बचना चाहिए।

पुरुषों को उपचार की समाप्ति के तीन महीने के भीतर ऐसा नहीं करना चाहिए, महिलाओं को - कम से कम एक ओवुलेशन चक्र। उपचार के बाद, विषाक्त अभिव्यक्तियों को कम करने के लिए कैल्शियम फोलियो का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

दवा बातचीत

मेथोट्रेक्सेट की क्रिया को बढ़ाया जाता है, और इसका प्रभाव NSAIDs, बार्बिटुरेट्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन और कुछ अन्य दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ लंबे समय तक रहता है।

फोलिक एसिड का विपरीत प्रभाव पड़ता है, जिससे दवा की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

जीवाणु चयापचय के दमन के कारण कई एंटीबायोटिक्स एंटरोहेपेटिक परिसंचरण को प्रभावित करते हैं।

तैयारी पेनिसिलिन समूहगुर्दे की निकासी कम करें।

पर सहवर्ती चिकित्साअस्थि मज्जा को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ, अधिक स्पष्ट हेमटोलॉजिकल विकारों का विकास अक्सर नोट किया जाता है।

इस दवा का उपयोग कैंसर, ऑटोइम्यून बीमारियों के खिलाफ लड़ाई में किया जाता है, अस्थानिक गर्भावस्था. यह भी उकसाता है चिकित्सकीय गर्भपात. मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का उद्देश्य फोलिक एसिड के चयापचय को रोकना है।

1950 के दशक से, इस दवा ने एंटीफोलेट एमिनोप्टेरिन को बदलना शुरू कर दिया, जो अधिक विषैला था। दवा को मूल रूप से भारतीय जैव रसायनज्ञ येलाप्रगद सुब्बारो द्वारा संश्लेषित किया गया था और चिकित्सकीय रूप से अमेरिकी बाल रोग विशेषज्ञ सिडनी फार्बर द्वारा विकसित किया गया था। दवा आवश्यक की सूची में शामिल है दवाई विश्व संगठनस्वास्थ्य देखभाल, सबसे की एक सूची महत्वपूर्ण दवाएंमुख्यधारा की स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली में आवश्यक है।

मेथोट्रेक्सेट मूल रूप से विकसित किया गया था और अभी भी कीमोथेरेपी के लिए उपयोग किया जाता है, या तो अकेले या अन्य एजेंटों के साथ संयोजन में। यह कई के इलाज में कारगर है कैंसरस्तन, सिर और गर्दन, ल्यूकेमिया, लिम्फोमा, फेफड़ों का कैंसर, ओस्टियोसारकोमा, मूत्राशय कैंसर और ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लाज्म सहित।

ऑटोइम्यून विकार

मेथोट्रेक्सेट का इस्तेमाल थेरेपी में किया जाता है स्व - प्रतिरक्षित रोग, रूमेटोइड गठिया, किशोर डर्माटोमायोसिटिस, सोरायसिस, सोराटिक गठिया, ल्यूपस, सारकॉइडोसिस, क्रोहन रोग (हालाँकि एक हालिया समीक्षा ने चिंता जताई है कि यह क्रोहन रोग में कम उपयोग किया जाता है), एक्जिमा, और वास्कुलिटिस के कई रूप शामिल हैं। यद्यपि इसे मूल रूप से कीमोथेरेपी दवा (उच्च खुराक का उपयोग करके) के रूप में विकसित किया गया था, कम खुराक पर, मेथोट्रेक्सेट आमतौर पर ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार में सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाता है। इसकी प्रभावशीलता के कारण, कम खुराक अब रूमेटोइड गठिया के उपचार में पहली पंक्ति चिकित्सा बन गई है। साप्ताहिक खुराक 12-52 सप्ताह तक चलने वाली चिकित्सा के लिए उपयोगी होती है, हालांकि प्रतिकूल प्रभावों के कारण 16% मामलों में इसे बंद कर दिया जाता है। हालांकि ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए मेथोट्रेक्सेट कैंसर की तुलना में कम मात्रा में लिया जाता है, फिर भी यह सामान्य है अवांछित प्रभावजैसे बालों का झड़ना, जी मिचलाना, सिर दर्द और त्वचा का रंग बदलना। एनएसएआईडी के साथ मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सुरक्षित है जब पर्याप्त निगरानी की जाती है। सभी रोगी मेथोट्रेक्सेट उपचार का जवाब नहीं देते हैं, लेकिन कई अध्ययनों और समीक्षाओं से पता चला है कि एक वर्ष तक इसे लेने वाले अधिकांश लोगों ने कम दर्द का अनुभव किया, बेहतर कार्य किया, उनके जोड़ों में सूजन और दर्द कम था, और रोग गतिविधि समग्र रूप से कम हो गई। खुद और उनके चिकित्सक। एक्स-रे ने यह भी दिखाया कि मेथोट्रेक्सेट पर कई रोगियों में रोग की प्रगति धीमी या बंद हो गई, और दवा के साथ इलाज किए गए लगभग 30% रोगियों में प्रगति पूरी तरह से बंद हो गई। मेथोट्रेक्सेट के साथ इलाज किए गए संधिशोथ वाले व्यक्तियों में हृदय संबंधी घटनाओं जैसे कि मायोकार्डियल रोधगलन (दिल के दौरे और स्ट्रोक) का जोखिम कम होता है। इसके अलावा, इसका उपयोग मल्टीपल स्केलेरोसिस में किया गया था।

गर्भपात

मेथोट्रेक्सेट है निष्फलऔर गर्भावस्था को समाप्त करने के लिए प्रयोग किया जाता है प्रारंभिक अवधिआमतौर पर मिसोप्रोस्टोल के साथ संयोजन में। इसके अलावा, अगर फैलोपियन ट्यूब का टूटना नहीं है तो एक्टोपिक गर्भावस्था के उपचार में इसका उपयोग पाया गया है।

परिचय

मेथोट्रेक्सेट को मुंह से लिया जा सकता है या इंजेक्शन द्वारा दिया जा सकता है (इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा, चमड़े के नीचे या अंतःशिरा)। रीढ़ की नाल) मौखिक खुराक दैनिक के बजाय साप्ताहिक लिया जाता है, जो विषाक्तता को कम करने में मदद करता है। के साथ मानक निगरानी पूर्ण विश्लेषणरक्त, यकृत समारोह और क्रिएटिनिन। क्रिएटिनिन माप कम से कम हर 2 महीने में दिखाए जाते हैं।

मेथोट्रेक्सेट के बारे में वीडियो

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव

सबसे आम के बीच दुष्प्रभावहेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत की क्षति), अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, सफेद रक्त कोशिका की संख्या में कमी और इस प्रकार संक्रमण, मतली, पेट दर्द, थकान, बुखार, चक्कर आना, तीव्र न्यूमोनिटिस, शायद ही कभी फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस और गुर्दे की विफलता की संभावना। मेथोट्रेक्सेट टेराटोजेनिक (भ्रूण के लिए हानिकारक) है और इसलिए गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के लिए सीएनएस प्रतिक्रियाएं, विशेष रूप से जब रीढ़ की हड्डी में इंजेक्शन लगाया जाता है, की सूचना दी गई है और इसमें मायलोपैथी और ल्यूकोएन्सेफालोपैथी शामिल हैं। त्वचा पर इसके कई दुष्प्रभाव होते हैं, खासकर जब उच्च खुराक में प्रशासित किया जाता है।

हालांकि अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, मेथोट्रेक्सेट का एक संभावित गंभीर प्रतिकूल प्रभाव न्यूरोलॉजिकल क्षति और स्मृति हानि है। मस्तिष्क प्रांतस्था में रक्त-मस्तिष्क बाधा और हानिकारक न्यूरॉन्स को पार करने वाली दवा के परिणामस्वरूप न्यूरोटॉक्सिसिटी हो सकती है। इस दवा को प्राप्त करने वाले कैंसर रोगी अक्सर इन प्रभावों को "ब्रेन कीमोथेरेपी" या "कीमो फॉग" के रूप में संदर्भित करते हैं।

दवा बातचीत

पेनिसिलिन मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन को कम कर सकता है और इस प्रकार विषाक्तता के जोखिम को बढ़ा सकता है। हालांकि उन्हें एक साथ इस्तेमाल किया जा सकता है, निगरानी बढ़ाने की सिफारिश की जाती है। यह पाया गया कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स, नियोमाइसिन और पैरामोमाइसिन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं। प्रोबेनेसिड मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन को रोकता है, जिससे इसकी विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है। रेटिनोइड्स और ट्राइमेथोप्रिम मेथोट्रेक्सेट के साथ बातचीत करने के लिए जाने जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप क्रमशः योज्य हेपेटोटॉक्सिसिटी और हेमटोटॉक्सिसिटी होती है। अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट, जैसे कि सिक्लोस्पोरिन, इसके हेमटोलोगिक प्रभाव को प्रबल कर सकते हैं, इसलिए संभावित रूप से विषाक्तता का कारण बन सकते हैं। कई मामलों में, एनएसएआईडी भी मेथोट्रेक्सेट के साथ घातक रूप से बातचीत करते हैं। मेथोट्रेक्सेट की हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के नाइट्रस ऑक्साइड पोटेंशिएशन को भी प्रलेखित किया गया है। इनहिबिटर्स प्रोटॉन पंपओमेप्राज़ोल और सहित निरोधीवैल्प्रोएट मेथोट्रेक्सेट के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, जैसा कि सिस्प्लैटिन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल तैयारी, कोलेस्टारामिन और डैंट्रोलिन जैसे नेफ्रोटॉक्सिक एजेंट करते हैं। कैफीन केवल एडीनोसिन रिसेप्टर विरोधी के माध्यम से संधिशोथ पर मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव का विरोध कर सकता है।

कार्रवाई की प्रणाली

माना जाता है कि मेथोट्रेक्सेट कैंसर और रुमेटीइड गठिया को दो अलग-अलग तरीकों से प्रभावित करता है। कैंसर के मामले में, मेथोट्रेक्सेट डायहाइड्रॉफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफआर) को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है, एक एंजाइम जो टेट्राहाइड्रोफोलेट के संश्लेषण में शामिल होता है। डीएचएफआर के लिए मेथोट्रेक्सेट की आत्मीयता फोलिक एसिड की तुलना में लगभग एक हजार गुना अधिक है। डीएचएफआर डायहाइड्रॉफोलेट के सक्रिय टेट्राहाइड्रोफोलेट में रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है। डीएनए संश्लेषण में आवश्यक थाइमिडीन न्यूक्लियोसाइड के नए संश्लेषण के लिए फोलिक एसिड आवश्यक है। इसके अलावा, प्यूरीन और पाइरीमिडीन क्षारों के जैवसंश्लेषण के लिए फोलिक एसिड का अत्यधिक महत्व है, इसलिए संश्लेषण बाधित हो जाएगा। इसलिए मेथोट्रेक्सेट डीएनए, आरएनए, थाइमिडाइलेट्स और प्रोटीन के संश्लेषण को रोकता है।

संधिशोथ के उपचार में डीएचएफआर के निषेध को एक प्रमुख तंत्र नहीं माना जाता है, और इसमें कई तंत्र शामिल होते हैं, जिनमें शामिल हैं:

• प्यूरीन के चयापचय में शामिल एंजाइमों का निषेध, जो एडेनोसाइन के संचय की ओर जाता है;
• टी सेल सक्रियण का निषेध और अणु की अभिव्यक्ति का निषेध अंतरकोशिकीय आसंजनटी कोशिकाओं के माध्यम से;
• बी कोशिकाओं के चयनात्मक डाउनरेगुलेशन;
• CD95 सक्रिय T कोशिकाओं की संवेदनशीलता में वृद्धि;
• मिथाइलट्रांसफेरेज़ गतिविधि का निषेध, और परिणामस्वरूप, प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य से जुड़ी एंजाइमेटिक गतिविधि निष्क्रिय हो जाती है।

एक अन्य तंत्र कोशिका की सतह पर इसके रिसेप्टर के लिए इंटरल्यूकिन 1 बीटा के बंधन का दमन है।

कहानी

1947 में, सिडनी फ़ार्बर के नेतृत्व में एक टीम यह दिखाने में सक्षम थी कि अमीनोप्टेरिन, लेडरले के येलाप्रगड सुब्बारो द्वारा विकसित फोलिक एसिड का एक रासायनिक एनालॉग, तीव्र के साथ बाल रोगियों में छूट को प्रेरित कर सकता है। लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया. फोलिक एसिड एनालॉग्स के विकास को इस खोज से तेज किया गया था कि फोलिक एसिड प्रशासन ने ल्यूकेमिया को खराब कर दिया है, और फोलिक एसिड में कमी वाले आहार इसके विपरीत सुधार कर सकते हैं। उस समय इन प्रभावों की क्रिया का तंत्र अज्ञात रहा। अन्य फोलिक एसिड एनालॉग्स का विकास जारी रहा, और 1950 के दशक तक मेथोट्रेक्सेट (तब अमीनोप्टेरिन के रूप में जाना जाता था) को ल्यूकेमिया के उपचार के रूप में प्रस्तावित किया गया था। 1956 में प्रकाशित पशु अध्ययनों से पता चला कि मेथोट्रेक्सेट का चिकित्सीय सूचकांक अमीनोप्टेरिन की तुलना में बेहतर था, जिसके परिणामस्वरूप नैदानिक ​​आवेदनअमीनोप्टेरिन को एक नई दवा के पक्ष में छोड़ दिया गया था।

1951 में, जेन सी। राइट ने ठोस ट्यूमर में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का प्रदर्शन किया, जिसमें स्तन कैंसर की छूट दिखाई गई। राइट का समूह ल्यूकेमिया (अस्थि मज्जा का कैंसर) के विपरीत ठोस ट्यूमर में दवा के उपयोग को प्रदर्शित करने वाला पहला व्यक्ति था। फिर मिंग चीउ ली के समूह ने 1956 में कोरियोकार्सिनोमा और चोरियाडेनोमा वाली महिलाओं में पूर्ण छूट दिखाई, और 1960 में राइट और उनके सहयोगियों ने माइकोसिस कवकनाशी की छूट का प्रदर्शन किया।