सक्रिय पदार्थ की खुराक पर औषधीय प्रभाव की निर्भरता। खुराक के प्रकार

किसी दवा के शरीर पर अपना प्रभाव डालने के लिए, उसे घुलने में सक्षम होना चाहिए। प्रशासित दवाओं का रूप अवशोषण की गति और एक विशेष चिकित्सीय प्रभाव की शुरुआत को प्रभावित करता है। समाधान के रूप में प्रशासित दवाएं ठोस खुराक रूपों (पाउडर, टैबलेट, गोलियां) के रूप में प्रशासित की तुलना में तेजी से अवशोषित होती हैं। समाधान की अवशोषण दर विलायक पर निर्भर करेगी; इस प्रकार, अल्कोहल समाधान पानी की तुलना में तेजी से अवशोषित होते हैं। चूर्ण और इससे भी अधिक गोलियों का अवशोषण बहुत धीमा होता है और यह उनके पीसने की डिग्री और उनके घटक भागों की घुलनशीलता पर निर्भर करता है। गोलियां और भी धीरे-धीरे और धीरे-धीरे अवशोषित होती हैं। मुंह के माध्यम से औषधीय पदार्थों की शुरूआत के साथ, पेट भरने की डिग्री से अवशोषण भी प्रभावित होता है: खाली पेट में पेश किए गए पदार्थ अवशोषित होते हैं और एक पूर्ण पेट में पेश किए गए लोगों की तुलना में बहुत तेजी से अपना प्रभाव डालते हैं।

यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि हमारे शरीर के लिपिड (वसा) में घुलनशील पदार्थों की अवशोषण क्षमता अच्छी होती है।

अवशोषण इंजेक्शन वाले पदार्थ पर ही निर्भर करता है, ऊतकों में गहराई से घुसने की क्षमता पर और इसमें आसानी से या मुश्किल से फैलने वाले आयन होते हैं या नहीं। अवशोषण दर भी समाधान की एकाग्रता से भिन्न होती है: समाधान जितना अधिक केंद्रित होगा, उतना ही धीमा यह अवशोषित होगा और शरीर पर इसका प्रभाव डालेगा।

खुराक पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता. किसी पदार्थ की क्रिया प्रशासित एजेंट की मात्रा से मात्रात्मक, और कभी-कभी गुणात्मक रूप से भिन्न होती है। न केवल प्राप्त प्रभाव की प्रकृति, बल्कि अक्सर प्रभाव की शुरुआत की गति और ताकत खुराक के आकार (खुराक - भाग, सेवन) पर निर्भर करती है। उदाहरण के लिए, एड्रेनालाईन की खुराक को अंतःस्रावी रूप से प्रशासित करके, कोई रक्तचाप में वृद्धि के संबंध में इसकी क्रिया में वृद्धि को नोट कर सकता है।

निम्नलिखित उदाहरण मात्रा के आधार पर क्रिया की प्रकृति में परिवर्तन को प्रदर्शित कर सकते हैं। छोटी खुराक में उपयोग की जाने वाली इमेटिक्स केवल एक expectorant प्रभाव का कारण बनती है, जबकि बड़ी खुराक में - उल्टी की शुरुआत। कमजोर सांद्रता में भारी धातुओं के लवणों का कसैला प्रभाव होता है, मजबूत में - जलन पैदा करने वाला, और इससे भी मजबूत - cauterizing।

कम मात्रा में हिप्नोटिक्स का उपयोग केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को शांत करने के लिए किया जाता है, जबकि बड़ी खुराक में इनका उपयोग नींद की गोलियों आदि के रूप में किया जाता है।

दवा की छोटी खुराक की शुरूआत का शरीर पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं हो सकता है। सबसे छोटा हिस्सा, जो इस पदार्थ में निहित प्रभाव डालना शुरू कर देता है, दहलीज कहलाता है। उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक को चिकित्सीय या चिकित्सीय कहा जाता है। इसके अलावा, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, उच्च (अधिकतम) खुराक भी हैं, फिर विषाक्तता (विषाक्त) और घातक (घातक) खुराक। चिकित्सीय और विषाक्त खुराक के बीच की दूरी को चिकित्सीय अक्षांश कहा जाता है। यह दूरी जितनी अधिक होगी, ऐसी दवा का उपयोग उतना ही सुरक्षित होगा, और इसके विपरीत। उदाहरण के लिए, कैफीन की चिकित्सीय खुराक (0.1-0.2) और विषाक्त खुराक (1.0 से अधिक) के बीच की दूरी बहुत बड़ी है, और इस मामले में हम एक बड़े चिकित्सीय अक्षांश के साथ काम कर रहे हैं। कुछ औषधीय पदार्थ, उदाहरण के लिए, हेक्सेनल और मैग्नीशियम सल्फेट, का एक बहुत छोटा चिकित्सीय अक्षांश होता है और इसलिए इसका उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए, अन्यथा श्वसन केंद्र के अवसाद के कारण श्वसन गिरफ्तारी होती है।

एकल खुराक को एकल खुराक कहा जाता है। कभी-कभी एक खुराक के साथ शरीर में एक चिकित्सीय दवा की पर्याप्त मात्रा में तुरंत पर्याप्त मात्रा में बनाना आवश्यक होता है। ऐसा करने के लिए, वे शुरू से ही दवा की बढ़ी हुई खुराक देते हैं, एक खुराक से 2 या 3 गुना अधिक, और इस खुराक को शॉक कहा जाता है। ऐसी खुराक, उदाहरण के लिए, निर्धारित सल्फोनामाइड्स, क्विनाक्राइन हैं। दिन के दौरान लेने के लिए इच्छित पदार्थ की मात्रा को दैनिक खुराक कहा जाता है। कुछ औषधीय पदार्थ, उदाहरण के लिए, नर फर्न के अर्क को तुरंत प्रशासित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, लेकिन अलग-अलग छोटी मात्रा में आंशिक रूप से प्रशासित किया जाता है। ऐसी खुराक को भिन्नात्मक कहा जाता है। उपचार के पूरे पाठ्यक्रम के लिए इच्छित पदार्थों की खुराक, जैसे कि मलेरिया के लिए क्विनाक्राइन, लोबार निमोनिया के लिए सल्फोनामाइड्स, सिफलिस के लिए नोवर्सेनॉल और बायोक्विनॉल को सामान्य कहा जाता है।

शरीर की स्थिति पर औषधीय पदार्थ की क्रिया की निर्भरता. बचपन और किशोरावस्था (25 वर्ष से कम आयु) में, खुराक तदनुसार कम कर दी जाती है। यह न केवल औषधीय पौधों पर लागू होता है, बल्कि शरीर पर शारीरिक प्रभावों पर भी लागू होता है। उदाहरण के लिए, खेल, स्ट्रेचिंग, मालिश और अन्य आर्थोपेडिक प्रक्रियाओं के रूप में। ऊपर उम्र के आधार पर खुराक में बदलाव के फार्माकोपिया की एक तालिका थी। लेकिन यह पता चला है कि बच्चे का शरीर विशेष रूप से कुछ औषधीय पदार्थों के प्रति संवेदनशील होता है, जिसे वह बहुत कम मात्रा में भी सहन नहीं करता है। यह मुख्य रूप से उन पदार्थों पर लागू होता है जो तंत्रिका और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम को दबाते हैं। इनमें शामिल हैं, उदाहरण के लिए, शराब, मॉर्फिन, अफीम, और कई अन्य। इसके अलावा, बच्चों को एक्सपेक्टोरेंट, इमेटिक्स, स्ट्राइकिन आदि देते समय बहुत सावधान रहना चाहिए। यह इस तथ्य के कारण है कि बचपन में कुछ सिस्टम और केंद्र अच्छी तरह से विकसित और स्थिर नहीं होते हैं (मांसपेशियों, श्वसन केंद्र, आदि)। इसके साथ ही, बच्चे सल्फोनामाइड्स, कार्डियक ड्रग्स, कुनैन, जुलाब आदि को अच्छी तरह से सहन करते हैं। इसलिए, कुछ पदार्थों की खुराक के संबंध में, किसी को एक दिशा और दूसरी दिशा में फार्माकोपिया में दिए गए मानदंडों से विचलित होना पड़ता है। .

60 वर्ष से अधिक आयु के लोगों का शरीर, और कभी-कभी पहले भी, इसमें हुए परिवर्तनों के कारण, फार्माकोपिया के अनुसार वयस्कों के लिए इच्छित खुराक को सहन करने में सक्षम नहीं है। रक्तचाप बढ़ाने वाले जुलाब, इमेटिक्स और पदार्थ विशेष रूप से बुजुर्गों द्वारा खराब सहन किए जाते हैं।

वजन के आधार पर औषधीय पदार्थों की खुराक बहुत मुश्किल है और हमेशा सही नहीं हो सकती है (बड़े वजन वाले ट्यूमर की उपस्थिति, एडिमा, बड़ी मात्रा में वसा ऊतक), क्योंकि गणना केवल सक्रिय वजन पर की जानी चाहिए। ऊतक। रोगी के प्रति यूनिट वजन में केवल कुछ पदार्थ निर्धारित किए जाते हैं, उदाहरण के लिए, नार्कोलन।

औषधीय पदार्थ की खुराक, इसकी क्रिया की प्रकृति या उपयोग के लिए मतभेद कुछ शारीरिक और रोग स्थितियों के संबंध में भी बदल सकते हैं।

इसलिए, उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के शुरुआती महीनों में, मजबूत जुलाब, इमेटिक्स को contraindicated है। खिलाने के दौरान, कुछ पदार्थों को निर्धारित करना खतरनाक है जो बच्चे के शरीर में माँ के दूध के साथ गुजरते हैं और विषाक्तता (एंटीपायरिन, मॉर्फिन, स्ट्राइकिन, आदि) पैदा कर सकते हैं। मां के दूध के साथ पदार्थों के गुजरने की क्षमता का उपयोग अक्सर बच्चे के इलाज के लिए किया जाता है।

शरीर में होने वाली विभिन्न रोग प्रक्रियाओं के साथ, औषधीय पदार्थों की क्रिया अक्सर बदल जाती है, और उनमें से कुछ की क्रिया में एक स्वस्थ या रोगग्रस्त जीव पर कार्य करने के आधार पर एक महत्वपूर्ण अंतर होता है। पदार्थों के इस समूह में ज्वरनाशक, कपूर, वेलेरियन आदि शामिल हैं। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि आमतौर पर शरीर के अंग या प्रणालियाँ जो उत्पीड़न की स्थिति में होती हैं, वे उत्तेजक पदार्थों के संपर्क में अधिक आसानी से आ जाती हैं, और इसके विपरीत।

पदार्थों की क्रिया दिन, वर्ष और शरीर की स्थिति के समय से भी प्रभावित हो सकती है।

तो, शाम को, सामान्य समय में, शांत, शांत वातावरण में चिकित्सीय खुराक में ली गई नींद की गोलियां नींद की स्थिति का कारण बनती हैं, लेकिन जब सुबह ली जाती है, तो उनका ऐसा प्रभाव नहीं होता है। गर्म गर्मी के मौसम में, परिधीय वाहिकाओं आदि को फैलाने वाले डायफोरेटिक पदार्थों की क्रिया विशेष रूप से आसानी से प्रकट होती है।

दुर्बल, कमजोर रोगियों में एक अच्छा चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, सामान्य से छोटी खुराक पर्याप्त है; रोगी के लिए अक्सर अवांछनीय और खतरनाक (जुलाब, इमेटिक्स, आदि) एक अत्यंत मजबूत प्रभाव की संभावना के कारण बड़ी खुराक के साथ ऐसे रोगियों की नियुक्ति से बचा जाना चाहिए।

कभी-कभी, कुछ दवाओं की शुरूआत के लिए एक असामान्य प्रतिक्रिया होती है। इस घटना को इडियोसिंक्रेसी कहा जाता है (मुहावरे - अपना खुद का, अजीबोगरीब और सिंक्रासिस - मिश्रण, विलय)। ऐसे व्यक्तियों में कुछ दवाओं (कुनैन, एंटीपायरिन, एस्पिरिन, आयोडीन, ब्रोमीन, आर्सेनिक) की औसत चिकित्सीय या यहां तक ​​​​कि छोटी खुराक असामान्य रूप से मजबूत प्रभाव का कारण बनती है, अक्सर त्वचा की जलन, श्लेष्म झिल्ली आदि के साथ होती है। इसे व्यक्त किया जा सकता है एडिमा, विभिन्न चकत्ते और चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन, विशेष रूप से ब्रांकाई और अन्य अंगों की उपस्थिति। कभी-कभी कुटीर चीज़, शहद, सेब, स्ट्रॉबेरी, टमाटर, मछली और क्रेफ़िश जैसे खाद्य पदार्थों की शुरूआत के साथ स्वभाव की घटना देखी जाती है। इस मामले में, जठरांत्र संबंधी मार्ग (दस्त, उल्टी), बुखार, त्वचा पर चकत्ते, खराब सामान्य स्वास्थ्य और कभी-कभी पतन की घटनाएं आमतौर पर नोट की जाती हैं।

दवा प्रभावइसकी मात्रा पर निर्भर करता है जो शरीर में प्रवेश कर चुका है, अर्थात खुराक पर। यदि निर्धारित खुराक थ्रेशोल्ड (सबथ्रेशोल्ड) से नीचे है, तो कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। प्रभाव की प्रकृति के आधार पर, खुराक बढ़ाने से इसकी वृद्धि हो सकती है। इस प्रकार, ज्वरनाशक या उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के प्रभाव को एक ग्राफ का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है जो क्रमशः शरीर के तापमान में कमी की डिग्री या इंगित करता है।

निर्भरता भिन्नताएं खुराक पर दवा का प्रभावदवा लेने वाले किसी विशेष व्यक्ति की संवेदनशीलता के कारण; एक ही प्रभाव को प्राप्त करने के लिए विभिन्न रोगियों को अलग-अलग खुराक की आवश्यकता होती है। संवेदनशीलता में अंतर विशेष रूप से सभी या कुछ नहीं की घटनाओं में स्पष्ट किया जाता है।

एक उदाहरण के रूप में, हम प्रस्तुत करते हैं प्रयोग, जिसमें परीक्षण विषय "सभी या कुछ भी नहीं" के सिद्धांत पर प्रतिक्रिया करते हैं - स्ट्राब परीक्षण। मॉर्फिन के प्रशासन के जवाब में, चूहों में उत्तेजना विकसित होती है, जो खुद को पूंछ और अंगों की असामान्य स्थिति के रूप में प्रकट करती है। खुराक पर इस घटना की निर्भरता जानवरों के समूहों (प्रति समूह 10 चूहों) में देखी जाती है, जिन्हें मॉर्फिन की बढ़ती खुराक दी जाती है।

पर कम खुराक प्रशासनकेवल सबसे संवेदनशील व्यक्ति प्रतिक्रिया करते हैं, खुराक में वृद्धि के साथ, प्रतिक्रिया करने वालों की संख्या बढ़ जाती है, और अधिकतम खुराक पर, समूह के सभी जानवरों में प्रभाव विकसित होता है। उत्तरदाताओं की संख्या और प्रशासित खुराक के बीच एक संबंध है। 2 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर, 10 में से 1 जानवर प्रतिक्रिया करता है; 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर - 10 में से 5 जानवर। प्रभाव और खुराक की आवृत्ति की यह निर्भरता व्यक्तियों की विभिन्न संवेदनशीलता का परिणाम है, जो एक नियम के रूप में, लॉग-सामान्य वितरण द्वारा विशेषता है।

यदि एक संचयी आवृत्ति(जानवरों की कुल संख्या जो एक विशेष खुराक के प्रति प्रतिक्रिया विकसित करते हैं) खुराक के लघुगणक (एब्सिस्सा अक्ष) पर ध्यान दें, एक एस-आकार का वक्र दिखाई देता है। वक्र का निचला बिंदु उस खुराक से मेल खाता है जिस पर समूह के आधे जानवर प्रतिक्रिया करते हैं। खुराक की सीमा, खुराक की निर्भरता और प्रभाव की आवृत्ति को कवर करते हुए, दवा के प्रति व्यक्तिगत संवेदनशीलता में भिन्नता को दर्शाती है। खुराक बनाम प्रभाव साजिश की आवृत्ति खुराक बनाम प्रभाव साजिश के आकार में समान है, लेकिन कुछ अंतर हैं। खुराक-निर्भरता का आकलन एक व्यक्ति में किया जा सकता है, यानी यह रक्त में दवा की एकाग्रता पर प्रभाव की निर्भरता का प्रतिनिधित्व करता है।

श्रेणी खुराक पर निर्भर प्रभावअलग-अलग रोगियों में अलग-अलग संवेदनशीलता के कारण समूह में मुश्किल होती है। जैविक भिन्नता का आकलन करने के लिए, माप प्रतिनिधि समूहों में किया जाता है, और परिणाम औसत होता है। इस प्रकार, अनुशंसित चिकित्सीय खुराक अधिकांश रोगियों के लिए पर्याप्त प्रतीत होती है, लेकिन हमेशा किसी विशेष व्यक्ति के लिए नहीं।

महत्वपूर्ण या मुख्य स्थान पर विविधताओंसंवेदनशीलता फार्माकोकाइनेटिक्स (एक ही खुराक - रक्त में एक अलग एकाग्रता) या लक्ष्य अंग की अलग संवेदनशीलता (रक्त में एक ही एकाग्रता - एक अलग प्रभाव) में अंतर है।

प्रवर्धन के लिए चिकित्सीय सुरक्षाक्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट विभिन्न रोगियों में संवेदनशीलता में अंतर के कारणों का पता लगाने की कोशिश कर रहे हैं। औषध विज्ञान के इस क्षेत्र को फार्माकोजेनेटिक्स कहा जाता है। अक्सर इसका कारण एंजाइमों के गुणों या गतिविधि में अंतर होता है। इसके अलावा, संवेदनशीलता में जातीय परिवर्तनशीलता देखी जाती है। यह जानने के बाद, डॉक्टर को यह या उस दवा को निर्धारित करने से पहले रोगी की चयापचय स्थिति का पता लगाने का प्रयास करना चाहिए।

रासायनिक संरचना दवाएं इसकी क्रिया की निम्नलिखित विशेषताएं निर्धारित करती हैं:

दवा के अणुओं का स्थानिक विन्यास और रिसेप्टर्स को सक्रिय या अवरुद्ध करने की इसकी क्षमता। इसलिए, उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल का l-enantiomer 1 और  2 -adrenergic रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने में सक्षम है, जबकि इसका d-enantiomer कई गुना कमजोर एड्रेनोब्लॉकर है।

बायोसब्सट्रेट का प्रकार जिसके साथ पदार्थ बातचीत करने में सक्षम है। उदाहरण के लिए, स्टेरॉयड के सी 18 वर्ग से अंगूठी-सुगंधित स्टेरॉयड अणु एस्ट्रोजेन रिसेप्टर्स को सक्रिय करते हैं, और जब संतृप्त होते हैं, तो अंगूठी एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करने की क्षमता प्राप्त करती है।

बायोसब्सट्रेट के साथ स्थापित बांडों की प्रकृति और कार्रवाई की अवधि। उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड साइक्लोऑक्सीजिनेज के साथ एक सहसंयोजक बंधन बनाता है, एंजाइम की सक्रिय साइट को एसिटाइल करता है और अपरिवर्तनीय रूप से इसे गतिविधि से वंचित करता है। इसके विपरीत, सोडियम सैलिसिलेट एंजाइम के सक्रिय केंद्र के साथ एक आयनिक बंधन बनाता है और केवल अस्थायी रूप से इसे अपनी गतिविधि से वंचित करता है।

दवा के भौतिक-रासायनिक गुण। गुणों का यह समूह मुख्य रूप से जैविक सब्सट्रेट के क्षेत्र में दवा के कैनेटीक्स और इसकी एकाग्रता को निर्धारित करता है। यहां प्रमुख भूमिका पदार्थ अणु की ध्रुवीयता की डिग्री, लिपोफिलिक और हाइड्रोफिलिक गुणों के संयोजन द्वारा निभाई जाती है। इन सभी कारकों पर पहले ही विचार किया जा चुका है।

खुराक की अवस्था। खुराक का रूप प्रणालीगत परिसंचरण में दवा के प्रवेश की दर और इसकी कार्रवाई की अवधि निर्धारित करता है। तो, श्रृंखला में जलीय घोल> निलंबन> पाउडर> टैबलेट, रक्तप्रवाह में प्रवेश की दर कम हो जाती है। यह प्रभाव, आंशिक रूप से, खुराक के रूप के सतह क्षेत्र के साथ जुड़ा हुआ है - यह जितना बड़ा होता है, उतनी ही तेजी से अवशोषण होता है, क्योंकि। अधिकांश दवा जैविक झिल्ली के संपर्क में आती है। इस संबंध को निम्नलिखित उदाहरण द्वारा स्पष्ट किया जा सकता है: 1 सेमी के किनारे वाले घन का सतह क्षेत्र 6 सेमी 2 है, और यदि इस घन को 1 मिमी के किनारे वाले छोटे क्यूब्स में विभाजित किया जाता है, तो सतह क्षेत्र होगा समान कुल आयतन के साथ 60 सेमी 2 हो।

कभी-कभी कणों का आकार या खुराक का प्रकार दवा के औषधीय प्रभाव के कार्यान्वयन के लिए निर्धारण कारक होते हैं। उदाहरण के लिए, ग्रिसोफुलविन या लिथियम लवण का अवशोषण केवल तभी संभव है जब वे सबसे छोटे कणों के रूप में हों, इसलिए, इन एजेंटों के सभी खुराक रूप माइक्रोक्रिस्टलाइन निलंबन, टैबलेट या पाउडर हैं।

परिचय के तरीके। प्रशासन का मार्ग उस दर को भी निर्धारित करता है जिस पर दवा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। श्रृंखला में अंतःशिरा> इंट्रामस्क्युलर> चमड़े के नीचे प्रशासन, शरीर में दवा के प्रवेश की दर कम हो जाती है और दवा के प्रभाव के विकास का समय धीमा हो जाता है। कभी-कभी प्रशासन का मार्ग यह निर्धारित कर सकता है कि कोई दवा कैसे काम करती है। उदाहरण के लिए, जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो मैग्नीशियम सल्फेट का एक समाधान एक रेचक प्रभाव होता है, जब मांसपेशियों में इंजेक्शन दिया जाता है, तो इसका एक हाइपोटेंशन प्रभाव होता है, और जब इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है, तो इसका एक मादक प्रभाव होता है।

दवाओं की जैव समानता की समस्या

यह पहले ही ऊपर उल्लेख किया जा चुका है कि प्रत्येक दवा को ब्रांडेड और जेनेरिक दोनों रूपों में बाजार में प्रस्तुत किया जा सकता है, और जेनेरिक दवाओं के कई प्रकार के व्यापारिक नाम हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, ट्रैंक्विलाइज़र डायजेपाम को 10 जेनेरिक दवाओं, विरोधी भड़काऊ दवा डाइक्लोफेनाक - 14 द्वारा बाजार में दर्शाया गया है। यह सभी प्रकार की दवाएं अक्सर न केवल दिखने में भिन्न होती हैं, बल्कि लागत में भी भिन्न होती हैं (इसके अलावा, कीमत में अंतर कभी-कभी हो सकता है काफी ध्यान देने योग्य)।

स्वाभाविक रूप से, डॉक्टर और रोगी यह मानते हैं कि इन सभी प्रकार की दवाओं को प्रभावशीलता के मामले में रोग का समान उपचार प्रदान करना चाहिए। वे। वे विभिन्न कंपनियों द्वारा उत्पादित एक ही दवा की विभिन्न तैयारियों की तुल्यता की धारणा पर आधारित हैं।

तुल्यता के 3 प्रकार हैं:

रासायनिक (फार्मास्युटिकल) तुल्यता का अर्थ है कि 2 औषधीय उत्पादों में समान मात्रा में और वर्तमान मानकों (फार्माकोपिया लेख) के अनुसार एक ही औषधीय पदार्थ होता है। इस मामले में, दवाओं के निष्क्रिय तत्व भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, रेनिटेक और एनम 10 मिलीग्राम टैबलेट रासायनिक रूप से समकक्ष हैं इसमें 10 मिलीग्राम एनालाप्रिल मैलेट (एसीई इनहिबिटर) होता है।

बायोइक्विवेलेंस का अर्थ है कि विभिन्न निर्माताओं से रासायनिक रूप से समकक्ष दो दवाएं, जब मानव शरीर को समान खुराक में और एक ही योजना के अनुसार प्रशासित की जाती हैं, तो अवशोषित हो जाती हैं और एक ही सीमा तक प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती हैं, अर्थात। तुलनीय जैवउपलब्धता है। किसी जेनेरिक दवा के ब्रांडेड समकक्ष के साथ जैव समानता का प्रमाण किसी भी जेनेरिक दवा के पंजीकरण के लिए एक आवश्यक शर्त है।

जैव समानता के लिए मुख्य मानदंड दो अध्ययन की गई दवाओं के लिए फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्रों का अनुपात है, साथ ही रोगी के रक्त में इन दवाओं की अधिकतम सांद्रता का अनुपात है:

तथा

यह माना जाता है कि इन मापदंडों की स्वीकार्य उतार-चढ़ाव 0.8-1.2 की सीमा है (यानी, दो तुलनात्मक दवाओं की जैव उपलब्धता 20% से अधिक भिन्न नहीं होनी चाहिए)।

यदि कोई जेनेरिक औषधीय उत्पाद अपने ब्रांडेड समकक्ष के लिए गैर-जैव-समतुल्य है, तो इस दवा को पंजीकृत और उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया जा सकता है। एक उदाहरण उदाहरण पाइरिडिनोलकार्बामेट की तैयारी के साथ है। यह उपाय बाजार में पार्मिडिन (रूस), प्रोडेक्टिन (हंगरी) और एंजिनिन (जापान) 2 गोलियों के रूप में पेश किया गया था। पार्मिडीन और एंजिनिन के बीच जैव उपलब्धता में अंतर 7.1% था, जबकि प्रोडक्टिन और एंजिनिन के लिए समान अंतर 46.4% था। आश्चर्य की बात नहीं है कि तुलनात्मक चिकित्सीय प्रभाव के लिए प्रोडक्टिन की खुराक एंजिनिन की खुराक से 2 गुना होनी चाहिए।

व्यक्तिगत दवाओं के लिए जैव-समानता के साक्ष्य की आवश्यकता नहीं है: डिगॉक्सिन, फ़िनाइटोइन, मौखिक गर्भ निरोधकों। यह इस तथ्य के कारण है कि एक ही निर्माता के भीतर भी इन दवाओं के लिए समान जैव उपलब्धता सुनिश्चित करना मुश्किल है - कभी-कभी एक ही संयंत्र में निर्मित दवा के विभिन्न बैचों में जैव उपलब्धता में महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव हो सकते हैं।

यह याद रखना चाहिए कि दवाओं की जैव-समतुल्यता अभी तक उनकी चिकित्सीय तुल्यता के बारे में कुछ नहीं कहती है। नीचे ऐसी स्थिति का एक उदाहरण दिया गया है।

चिकित्सीय तुल्यता। इस अवधारणा का अर्थ है कि एक ही दवा वाली 2 दवाएं, जो समान खुराक में और एक ही योजना के अनुसार उपयोग की जाती हैं, एक तुलनीय चिकित्सीय प्रभाव पैदा करती हैं। चिकित्सीय तुल्यता दवाओं की जैव-समतुल्यता पर निर्भर नहीं करती है। दो दवाएं जैविक रूप से समकक्ष हो सकती हैं लेकिन अलग-अलग चिकित्सीय समकक्ष हैं। एक उदाहरण वह स्थिति है जो कोलाइडल बिस्मथ सबसिट्रेट की 2 दवाओं की दवाओं के बाजार में प्रवेश के बाद विकसित हुई - ब्रांडेड दवा "डी-नोल" (यामानौची यूरोप बी.वी., नीदरलैंड) और "ट्रिबिमोल" (टोरेंटहाउस, भारत), जो जैव समतुल्य थे। हालांकि, उनकी एंटी-हेलिकोबैक्टर गतिविधि के अध्ययन से पता चला है कि टोरेंट द्वारा उत्पादन तकनीक में मामूली बदलाव ने एच। पाइलोरी के खिलाफ गतिविधि के ट्राइबिमोल को व्यावहारिक रूप से वंचित कर दिया है। हमें कंपनी के कर्मचारियों को श्रद्धांजलि देनी चाहिए - उन्होंने गलती को सुधारा (हालांकि उसी समय कंपनी की प्रतिष्ठा को कुछ नुकसान हुआ)।

एक और स्थिति संभव है, जब दो जैविक रूप से गैर-समतुल्य दवाएं चिकित्सीय रूप से समकक्ष हों। विशेष रूप से, दो मौखिक गर्भ निरोधकों - नोविनेट (गेडोन रिक्टर) और मेर्सिलॉन (ऑर्गनॉन) में 150 मिलीग्राम डिसोगेस्ट्रेल और 20 माइक्रोग्राम एथिनिल एस्ट्राडियोल होते हैं। समान संरचना के बावजूद, वे जैव-असमान हैं, लेकिन गर्भावस्था को रोकने में समान रूप से प्रभावी हैं।

दवाओं का प्रभाव काफी हद तक उनकी खुराक से निर्धारित होता है।

खुराक(खुराक, सेवन, परोसना) शरीर में इंजेक्ट की जाने वाली दवा की मात्रा है। इसलिए, खुराक को सही ढंग से निर्धारित करना आवश्यक है। जैसे-जैसे खुराक बढ़ती है, प्रभाव, एक नियम के रूप में, एक निश्चित अधिकतम तक बढ़ जाता है।

दवा की खुराक के आधार पर, प्रभाव के विकास की दर, इसकी अवधि, गंभीरता और कभी-कभी कार्रवाई की प्रकृति बदल सकती है। तो, कैलोमेल छोटी खुराक में कोलेरेटिक एजेंट के रूप में, मध्यम खुराक में मूत्रवर्धक के रूप में, बड़ी मात्रा में रेचक के रूप में कार्य करता है। इसलिए, बढ़ती खुराक के साथ, न केवल मात्रात्मक परिवर्तन होते हैं।

दवाओं की खुराक प्रशासन के मार्ग, प्रकार, जानवरों की उम्र, निर्धारित एजेंट की विशेषताओं, रोगी की स्थिति और दवा को निर्धारित करने के उद्देश्य को ध्यान में रखते हुए की जानी चाहिए। दवाएं वजन इकाइयों (जी, मिलीग्राम, एमसीजी), मात्रा इकाइयों (एमएल, बूंदों) और गतिविधि इकाइयों (एमई - अंतरराष्ट्रीय इकाई) में लगाई जाती हैं।

आवेदन के उद्देश्य के आधार पर, इसके बीच अंतर करने की प्रथा है:

उत्तेजना खुराक;

रोगनिरोधी खुराक;

चिकित्सीय (चिकित्सीय) खुराक (खुराक, जिसके उपयोग से चिकित्सीय प्रभाव होता है)।

कार्रवाई की ताकत के अनुसार चिकित्सीय खुराक हैं:

सीमा;

ज्यादा से ज्यादा।

दहलीज खुराकछोटी खुराक कहा जाता है जो इस दवा में निहित प्रभाव पैदा करती है।

अधिकतम (या उच्चतम) खुराकविशिष्ट सीमित खुराक कहा जाता है जो एक चिकित्सीय प्रभाव देता है और फार्माकोपिया द्वारा स्वीकार किया जाता है।

डॉक्टर आमतौर पर औसत चिकित्सीय खुराक के साथ काम करते हैं। इन खुराकों का मूल्य आमतौर पर अधिकतम चिकित्सीय खुराक का 1/3 या 1/2 होता है।

वे भी हैं:

विषाक्त खुराक- खुराक जो विषाक्तता की तस्वीर का कारण बनती है।

घातक या घातक खुराक, यानी खुराक जो जीव की मृत्यु का कारण बनती है।

अध्ययन के पूरे पाठ्यक्रम के दौरान, हम मुख्य रूप से चिकित्सीय खुराकों में रुचि लेंगे, अर्थात् ऐसी खुराकें जो चिकित्सीय प्रभाव देती हैं। जहर के खिलाफ लड़ाई में जहरीली और घातक खुराक का ज्ञान बहुत महत्व रखता है।

दवा की उच्च सांद्रता सुनिश्चित करने और तेजी से चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, इसे तथाकथित लोडिंग खुराक में प्रशासित किया जाता है। लोडिंग खुराक अधिकतम चिकित्सीय खुराक से अधिक है। यह दवाओं (एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, आदि) के पहले प्रशासन के लिए निर्धारित है। फिर दवाओं को मध्यम खुराक में प्रशासित किया जाता है।

यह एकल (प्रो डोसी), दैनिक (प्रो डाई), आंशिक और पाठ्यक्रम खुराक के बीच अंतर करने के लिए भी प्रथागत है।

एक खुराकप्रति खुराक उपयोग की जाने वाली दवा की मात्रा है। कई रोग स्थितियों में, रक्त में दवा की चिकित्सीय एकाग्रता को लंबे समय तक बनाए रखना आवश्यक है, इसलिए दैनिक खुराक निर्धारित की जाती है।

प्रतिदिन की खुराक- दिन में ली जाने वाली दवा की मात्रा।

भिन्नात्मक खुराककई खुराक में एकल खुराक का उपयोग है।

पाठ्यक्रमखुराक - एक विशिष्ट बीमारी के इलाज के लिए आवश्यक दवा की मात्रा।

कोर्स चिकित्सीय खुराकउपचार के दौरान दवा की आवश्यक मात्रा निर्धारित करने में मदद करें।

औषधीय कार्रवाई की चौड़ाई की अवधारणा द्वारा प्रत्येक दवा के उपयोग की सुरक्षा की विशेषता हो सकती है।

औषधीय कार्रवाई की चौड़ाईन्यूनतम चिकित्सीय और न्यूनतम विषाक्त खुराक के बीच की सीमा है। यह मान अलग-अलग दवाओं के लिए अलग-अलग होता है और यह जितना बड़ा होता है, दवा उतनी ही सुरक्षित होती है। उदाहरण के लिए, थियोपेंटल की औषधीय क्रिया की चौड़ाई = 1.7, जबकि प्रेडियन के लिए यह 7.0 है। ये दोनों पदार्थ नॉन-इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स हैं। स्वाभाविक रूप से, थियोपेंटल की तुलना में भविष्यवाणी कम खतरनाक है।

दवा की खुराक चुनते समय, इसकी क्रिया के चिकित्सीय सूचकांक को जानना महत्वपूर्ण है।

चिकित्सीय सूचकांक के तहतखुराक के अनुपात को संदर्भित करता है जो 50% जानवरों (एलडी 50) की औसत खुराक (ईडी 50) की मृत्यु का कारण बनता है जो एक विशिष्ट औषधीय प्रभाव का कारण बनता है। दवा की कार्रवाई के एक बड़े चिकित्सीय सूचकांक के साथ, एक खुराक का चयन करना आसान होता है, इसके अलावा, अवांछनीय दुष्प्रभाव कुछ हद तक प्रकट होते हैं। चिकित्सीय सूचकांक जितना अधिक होगा, दवा उतनी ही सुरक्षित होगी। उदाहरण के लिए, बेंज़िलपेनिसिलिन का चिकित्सीय सूचकांक 100 से ऊपर है, जबकि डिजिटॉक्सिन के लिए यह 1.5-2 है।

दवाओं के प्रशासन के विभिन्न मार्गों के लिए, खुराक के निम्नलिखित अनुपात को स्वीकार किया जाता है: 1 के अंदर, 1.5-2, त्वचा के नीचे 1/3-1/2, इंट्रामस्क्युलर रूप से 1/3-1/2, अंतःशिरा रूप से 1/4 खुराक ( यह याद रखना चाहिए कि ये अनुपात बहुत सापेक्ष हैं।

जानवरों के प्रकार और उनके जीवित वजन को ध्यान में रखते हुए, खुराक का अनुपात स्थापित किया गया था: गाय (500 किग्रा) 1, घोड़े (500 किग्रा) 1.5, भेड़ (60 किग्रा) 1/5-1 / 4, सूअर (70 किग्रा) ) 1/6- 1/5, कुत्ते (12 किग्रा) 1/10।

शरीर की संवेदनशीलता औषधीय पदार्थउम्र के साथ बदलता रहता है। अलग के लिए औषधीय एजेंटइस संबंध में पैटर्न अलग हैं। हालांकि, सामान्य तौर पर, मध्यम आयु वर्ग के लोगों की तुलना में बच्चे और बुजुर्ग (60 वर्ष से अधिक आयु) दवाओं के प्रभाव के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।

बच्चों के लिए औषधीय पदार्थवयस्कों की तुलना में छोटी खुराक में निर्धारित। सबसे पहले, यह इस तथ्य के कारण है कि बच्चों का वजन वयस्कों की तुलना में कम होता है। दूसरे, बच्चे वयस्कों की तुलना में कई औषधीय पदार्थों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। बच्चे मॉर्फिन समूह की दवाओं के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील होते हैं - मॉर्फिन, एथिलमॉर्फिन, कोडीन, साथ ही स्ट्राइकिन, नियोसेरिन और कुछ अन्य दवाओं के लिए, और इसलिए, बच्चे के जीवन की पहली अवधि में, ये दवाएं उसे बिल्कुल भी निर्धारित नहीं हैं , और यदि वे निर्धारित हैं, तो काफी कम खुराक में।

उम्र के साथ, शरीर का वजन बढ़ता है और साथ ही औषधीय पदार्थों के प्रति बच्चे के शरीर की संवेदनशीलता और अलग-अलग पदार्थों के लिए अलग-अलग तरीकों से बदल जाती है। इसलिए, बच्चों के लिए औषधीय पदार्थों की खुराक के संबंध में सामान्य सिफारिशें देना मुश्किल है। प्रत्येक जहरीले या शक्तिशाली औषधि पदार्थ की चिकित्सीय खुराक का निर्धारण करने के लिए, इसका उपयोग करना चाहिए राज्य भेषज.

दवाओं को निर्धारित करते समय बूढ़ों को(60 वर्ष से अधिक उम्र) विभिन्न समूहों के प्रति उनकी अलग संवेदनशीलता को ध्यान में रखा जाता है दवाई. "दवाओं की खुराक जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (हिप्नोटिक्स, न्यूरोलेप्टिक्स, मॉर्फिन समूह की दवाएं, ब्रोमाइड्स), साथ ही कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, मूत्रवर्धक को वयस्क खुराक के 1/2 तक कम कर देती है। अन्य शक्तिशाली और जहरीली दवाओं की खुराक वयस्क खुराक के 2/3 हैं। एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स और विटामिन की खुराक आमतौर पर वयस्क खुराक के बराबर होती है।

शरीर का द्रव्यमान

दवा की कार्रवाईएक निश्चित खुराक उस व्यक्ति के शरीर के वजन पर निर्भर करती है जिसे यह प्रशासित किया जाता है। स्वाभाविक रूप से, शरीर का वजन जितना अधिक होगा, दवा की खुराक उतनी ही अधिक होनी चाहिए। कुछ मामलों में, औषधीय पदार्थों की अधिक सटीक खुराक के लिए, उनकी खुराक की गणना रोगी के शरीर के वजन के प्रति 1 किलो की जाती है।

व्यक्तिगत संवेदनशीलता

अलग-अलग लोगों के लिए समान दवाओंएक ही खुराक में अलग-अलग डिग्री पर कार्य कर सकते हैं। प्रभाव के परिमाण में अंतर व्यक्तिगत, आनुवंशिक रूप से निर्धारित विशेषताओं के कारण हो सकता है। कुछ लोगों के लिए, कुछ दवाएं असामान्य, असामान्य तरीके से काम कर सकती हैं। इस प्रकार, तपेदिक रोधी दवा आइसोनियाज़िड लगभग 10-15% रोगियों में पोलीन्यूराइटिस का कारण बनती है, इलाज जैसी दवा डाइथिलिन आमतौर पर 5-10 मिनट तक चलती है, और कुछ लोगों में - 5-6 घंटे, कई में एंटीमाइरियल ड्रग प्राइमाक्विन रोगी लाल रक्त कोशिकाओं (हेमोलिसिस), हाइड्रोजन पेरोक्साइड के विनाश का कारण बनते हैं जब घाव की सतह पर लगाया जाता है, कुछ रोगियों में यह झाग नहीं होता है, आदि।

दवाओं की कार्रवाई के लिए इस तरह की असामान्य प्रतिक्रिया को "मूर्खतापूर्ण" (मुहावरे - अजीबोगरीब; सिंक्रासिस - मिश्रण) के रूप में जाना जाता है। एक नियम के रूप में, विशिष्ट एंजाइम कुछ एंजाइमों की आनुवंशिक कमी से जुड़े होते हैं।

शरीर की स्थिति पर दवाओं की कार्रवाई की निर्भरता

औषधीय पदार्थ शरीर पर इसके आधार पर अलग-अलग तरीकों से कार्य कर सकते हैं कार्यात्मक अवस्था. एक नियम के रूप में, उत्तेजक प्रकार के पदार्थ अपना प्रभाव अधिक दृढ़ता से दिखाते हैं जब वे जिस अंग पर कार्य करते हैं, उसके कार्यों को दबा दिया जाता है, और, इसके विपरीत, निरोधात्मक पदार्थ उत्तेजना की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं।

दवाओं का प्रभाव इसके आधार पर भिन्न हो सकता है रोग संबंधी स्थितिजीव। कुछ औषधीय पदार्थ केवल रोग स्थितियों में अपना प्रभाव दिखाते हैं। तो, ज्वरनाशक पदार्थ (उदाहरण के लिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड) शरीर के तापमान को कम करते हैं यदि यह बढ़ जाता है; कार्डियक ग्लाइकोसाइड स्पष्ट रूप से केवल हृदय गति रुकने की स्थिति में हृदय की गतिविधि को उत्तेजित करते हैं।

शरीर की पैथोलॉजिकल स्थितियां दवाओं के प्रभाव को बदल सकती हैं: वृद्धि (उदाहरण के लिए, यकृत रोगों में बार्बिटुरेट्स का प्रभाव) या, इसके विपरीत, कमजोर (उदाहरण के लिए, स्थानीय संवेदनाहारी पदार्थ ऊतक सूजन की स्थिति में अपनी गतिविधि को कम करते हैं)।