(विपक्ष) – अधिक वज़नदार वंशानुगत रोग, पोर्फिरीन के संश्लेषण के उल्लंघन और उनके अग्रदूतों के संचय की विशेषता है, जो विषाक्त प्रभावपर विभिन्न निकायऔर सिस्टम। चिकित्सकीय रूप से गंभीर पेट दर्द, मतली, उल्टी, क्षिप्रहृदयता, उच्च रक्तचाप, पोलीन्यूरोपैथी और मानसिक विकारों से प्रकट होता है। निदान मूत्र में पोर्फिरिन और उनके अग्रदूतों की बढ़ी हुई सामग्री के निर्धारण के आधार पर किया जाता है, रक्त में एंजाइम पोर्फोबिलिनोजेन डेमिनमिनस की गतिविधि में कमी और डीएनए निदान। उपचार में पोर्फिरीन के गठन को रोकना और रोगसूचक चिकित्सा शामिल है।

आक्षेपिक दौरे और मानसिक विकार संभव हैं - अनिद्रा, भावनात्मक विकलांगता, अवसाद, अनुचित व्यवहार, हिस्टीरिकल फिट्सदृश्य और श्रवण मतिभ्रम। कारण बढ़ा हुआ उत्पादनएंटीडाययूरेटिक हार्मोन पेशाब को कम करता है, जिससे पानी का नशा (हाइपोस्मोलर हाइपरहाइड्रेशन) होता है, जो भूख में कमी, सुस्ती, कमजोरी, कंपकंपी, मांसपेशियों में ऐंठन की विशेषता है।

जटिलताओं

आंतरायिक पोरफाइरिया की सबसे गंभीर जटिलताएं पोलीन्यूरोपैथी के कारण होती हैं। डायाफ्राम और इंटरकोस्टल मांसपेशियों के पक्षाघात के साथ, तीव्र श्वसन विफलता होती है, जिसमें फेफड़ों के कृत्रिम वेंटिलेशन की आवश्यकता होती है। ग्रसनी की मांसपेशियों की कमजोरी के साथ, भोजन का कुछ हिस्सा अंदर जा सकता है एयरवेजऔर आकांक्षा निमोनिया का कारण बनता है। लकवाग्रस्त अंगों में, रक्त प्रवाह धीमा हो जाता है, जो बनाता है अनुकूल परिस्थितियांथ्रोम्बस गठन के लिए। अधिक दुर्लभ जटिलताएंपोर्फिरीया किसके साथ जुड़े हुए हैं? उन्नत शिक्षाएन्टिडाययूरेटिक हार्मोन। ये हैं सेरेब्रल एडिमा और रबडोमायोलिसिस (विनाश) कंकाल की मांसपेशी) क्षतिग्रस्त से rhabdomyolysis के साथ मांसपेशियों की कोशिकाएंमायोग्लोबिन और पोटेशियम जारी होते हैं, जिससे तीव्र गुर्दे की विफलता और जीवन के लिए खतरा कार्डियक अतालता हो सकती है।

निदान

AKI . का उपचार

एक प्रकट और यहां तक ​​​​कि गुप्त रूप वाले मरीजों को हेमेटोलॉजिकल अस्पताल में इलाज के अधीन किया जाता है। गंभीर न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के विकास के साथ, गहन देखभाल इकाई और गहन देखभाल इकाई में अस्पताल में भर्ती होना अनिवार्य है। उन सभी कारकों को खत्म करना महत्वपूर्ण है जो रोग को तेज करते हैं। सबसे पहले, यह दवाओं के सेवन से संबंधित है।

एटियोट्रोपिक थेरेपी मौजूद नहीं है। मुख्य भूमिका निभाई जाती है रोगजनक उपचार. ऐसा करने के लिए, दवाओं का उपयोग किया जाता है जो पोर्फिरीन के विषाक्त अग्रदूतों के गठन को रोकते हैं और इस प्रकार, उनके रोग प्रभाव को कम करते हैं। इसमे शामिल है बड़ी खुराकग्लूकोज, हीम आर्गिनेट, सैंडोस्टैटिन, एडेनिल-5-मोनोफॉस्फेट। माइलिन म्यान के पुनर्जनन में तेजी लाने के लिए स्नायु तंत्रघनास्त्रता - थक्कारोधी की रोकथाम के लिए समूह बी के विटामिन निर्धारित हैं। इसके अलावा एंटीहाइपरटेन्सिव, एनाल्जेसिक, एंटीमैटिक, रेचक, शामक.

यदि पोरफाइरिया के हमले मासिक धर्म पर निर्भर हैं और अक्सर (वर्ष में 2-3 बार) होते हैं, तो ओव्यूलेशन दमन आवश्यक है। इस प्रयोजन के लिए, गोनैडोट्रोपिन-विमोचन हार्मोन एगोनिस्ट (गोसेरेलिन) का उपयोग किया जाता है। गर्भावस्था है प्रतिकूल कारकऔर आंतरायिक पोरफाइरिया, मौतों की एक उच्च आवृत्ति के एक पूर्ण पाठ्यक्रम के साथ जुड़ा हुआ है। I और II तिमाही में एक हमले के विकास के साथ, गर्भपात की सिफारिश की जाती है, तीसरी तिमाही में एक आपातकालीन ऑपरेटिव डिलीवरी की जाती है।

पूर्वानुमान और रोकथाम

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया है गंभीर रोगप्रतिकूल पूर्वानुमान और काफी उच्च मृत्यु दर (15-20%) के साथ। सबसे अधिक सामान्य कारणमृत्यु - पोलीन्यूरोपैथी के कारण श्वसन की मांसपेशियों का पक्षाघात। समय पर ढंग से बीमारी का निदान करना और शुरू करना बहुत महत्वपूर्ण है विशिष्ट चिकित्सा. रोकथाम में एक उच्च कार्बोहाइड्रेट आहार का पालन करना और सभी उत्तेजक कारकों से बचना शामिल है जो एक उत्तेजना पैदा कर सकते हैं - तनाव, संक्रमण, उपवास, दवाएं और शराब लेना। यदि पोरफाइरिया के रोगी में बच्चे हैं नई गर्भावस्थामना करना बेहतर है। पोरफाइरिया के रोगी के सभी रिश्तेदारों को छिपे हुए या की पहचान करने के लिए गुप्त रूपरोग, आणविक आनुवंशिक निदान करना आवश्यक है, एरिथ्रोसाइट पोर्फोबिलिनोजेन डेमिनमिनस का स्तर और मूत्र में पोर्फिरीन की मात्रा निर्धारित करें।

168 व्यावहारिक चिकित्सा

ए.आर. अखमादेव, ई.वी. मुस्लीमोवा, एम.ए. अपकोवा, एस.एन. तेरेखोवा

तातारस्तान कज़ान राज्य गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय के रिपब्लिकन क्लिनिकल अस्पताल चिकित्सा विश्वविद्यालय

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया (मामले की रिपोर्ट)

मैं अखमादेव आर्यस्लान रेडिकोविच

हेमटोलॉजी विभाग के प्रमुख

420141, कज़ान, सेंट। ज़ावोस्की, 18, उपयुक्त। 54, ई-मेल: [ईमेल संरक्षित]

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया का मामला इस विकृति की दुर्लभ घटना के संबंध में प्रस्तुत किया गया है, विभिन्न नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँरोग के निदान में कठिनाइयाँ।

कीवर्डमुख्य शब्द: पोरफाइरिया, हीम, पेट दर्द, स्नायविक लक्षण।

ए.आर. अहमदीव, ई.वी. मुस्लीमोवा, एम.ए. अपकोवा, एस.एन. तेरेखोवा

तातारस्तान गणराज्य के स्वास्थ्य देखभाल मंत्रालय के रिपब्लिकन क्लिनिकल अस्पताल कज़ान राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया (मामले की रिपोर्ट)

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया का मामला इस बीमारी की दुर्लभ घटना, विभिन्न प्रकार की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों, निदान में कठिनाइयों के संबंध में प्रस्तुत किया जाता है।

कीवर्ड: पोरफाइरिया, हीम, पेट दर्द, स्नायविक लक्षण।

पोरफाइरिया रोगों का एक समूह है जो हीम जैवसंश्लेषण के उल्लंघन पर आधारित होता है, जिसके कारण अत्यधिक संचयपोर्फिरिन और उनके अग्रदूतों के शरीर में। आमतौर पर, पोरफाइरिया हीम बायोसिंथेसिस के लिए एंजाइमेटिक सिस्टम में विरासत में मिले दोषों के परिणामस्वरूप होता है। मध्य युग में स्वीडन और स्विटज़रलैंड में पोर्फिरीया सबसे आम था, और यहाँ, सबसे अधिक संभावना है, पिशाचों के मिथक की उत्पत्ति हुई। यह रोग यूरोप में विशेष रूप से शाही राजवंशों में जाना जाता है। इतिहासकार एंड्रयू विल्सन ने इस बारे में अपनी पुस्तक द विक्टोरियन (2002) में लिखा है। महारानी विक्टोरिया (1819-1901) के शासनकाल के बाद ही यह रोग समाप्त हो गया। इससे पहले अंग्रेजों में शाही परिवारवंशानुगत पोरफाइरिया एक आम बीमारी थी। यह वह थी जो विक्टोरिया के दादा, किंग जॉर्ज III के पागलपन का कारण थी। 1955 और 1959 के बीच, दक्षिणपूर्वी अनातोलिया (तुर्की) के लगभग 4,000 लोगों को हेक्साक्लोरोबेंजीन के उपयोग के कारण पोर्फिरीया से पीड़ित के रूप में वर्णित किया गया है, एक कवकनाशी जिसे गेहूं के रोगाणु में जोड़ा गया है। पोरफाइरिया और वैम्पायरिज्म के बीच संबंध को सबसे पहले यूके के डॉ. ली इलिस ने बताया था। 1963 में, उन्होंने रॉयल सोसाइटी ऑफ मेडिसिन को पोरफाइरिया और एटियलजि पर एक मोनोग्राफ प्रस्तुत किया।

जीई वेयरवोल्स", जिसमें बहुत शामिल थे विस्तृत अवलोकनपोरफाइरिया के लक्षणों की तुलना में वेरूवल्व-रक्तचूषकों का ऐतिहासिक विवरण।

पोर्फिरीया या तो वंशानुगत या अधिग्रहित हो सकता है। जन्मजात एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरीया को छोड़कर, सभी पोर्फिरी एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिले हैं, जो एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। यह रोग पोर्फिरिन और उनके अग्रदूतों (एमिनोलेवुलिनिक एसिड, पोर्फोबिलिनोजेन) के संचय और बढ़े हुए उत्सर्जन के कारण होता है। कुछ पोरफाइरिया में तीव्र शुरुआत होती है, जैसे वंशानुगत कोप्रोपोर्फिरिया, तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया, या पोर्फिरीया वेरिएगेट, और कुछ में एक पुरानी, ​​​​अपेक्षाकृत स्थिर पाठ्यक्रम (जन्मजात पोरफाइरिया, एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरीरिया) होता है। तीव्र पोर्फिरीया को न्यूरोविसरल लक्षणों के तीव्र हमलों की विशेषता है जो कि रह सकते हैं लंबे समय तक. इन पोरफाइरिया को निम्नलिखित नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषता है: पेट में दर्द, तंत्रिका संबंधी, मानसिक विकार, मूत्र में धुंधलापन गुलाबी रंग. क्रोनिक पोरफाइरिया के रोगियों में होने की संभावना अधिक होती है

चिकित्सा की वर्तमान समस्याएं

व्यावहारिक चिकित्सा 169

वहाँ हैं त्वचा की अभिव्यक्तियाँमी रोग, रोग प्रक्रिया में यकृत और तंत्रिका तंत्र की भागीदारी नहीं हो सकती है, वे रोग के तीव्र हमलों की विशेषता नहीं हैं। इसके अलावा, पोर्फिरी को यकृत और एरिथ्रोपोएटिक में विभाजित किया गया है। एरिथ्रोपोएटिक पोर्फिरिया काफी दुर्लभ हैं, आमतौर पर हेमोलिसिस, प्रकाश संवेदनशीलता के साथ, बचपन में दिखाई देते हैं और अक्सर इसका कारण बनते हैं घातक परिणाम.

यकृत पोरफाइरिया का सबसे आम प्रकार तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया (एपीआई) है। रोग का कारण पोर्फोबिलिनोजेन डेमिनमिनस में एक एंजाइमेटिक दोष है, जो पॉर्फोबिलिनोजेन के हाइड्रोक्सीमेथाइलबिलेन में संक्रमण को निर्धारित करता है। नतीजतन, एन-एमिनोलेवुलिनिक एसिड (एन-एएलए) के हीम अग्रदूत जमा होते हैं, जो न्यूरोटॉक्सिक प्रभावऔर पोर्फोबिलिनोजेन, जो मूत्र को उसका विशिष्ट रंग देता है। उत्तेजक कारक एनाल्जेसिक, सल्फोनामाइड्स, बार्बिटुरेट्स का उपयोग हो सकता है। निम्नलिखित बिंदु AKI क्लिनिक की विशेषता हैं:

1) पेट दर्द। यह रोग का सबसे आम लक्षण है और 99% मामलों में होता है। आमतौर पर ये पेट के निचले हिस्से में बाईं ओर स्थानीयकृत और कई घंटों से लेकर कई दिनों तक चलने वाले कोलिकी दर्द होते हैं। शायद ही कभी, पेट में दर्द बुखार, ल्यूकोसाइटोसिस या पेरिटोनियल संकेतों के साथ होता है। अक्सर मतली और उल्टी होती है। रोगी की शिकायतों और गंभीर नैदानिक ​​​​निष्कर्षों के बीच एक बहुत ही विशिष्ट विसंगति है। कुछ मामलों में, रोग केवल पेट दर्द के बिना पैरेसिस द्वारा प्रकट होता है।

2) मांसपेशियों की कमजोरी और तंत्रिका संबंधी विकार। आमतौर पर महिलाओं में होता है प्रजनन आयु, हाथ-पांव में दर्द और टेट्रापैरिसिस की विशेषता। कुछ रोगी रोग के साथ उपस्थित हो सकते हैं मिरगी के दौरे(शायद ही कभी पर्याप्त)।

3) मानसिक विकार. आमतौर पर, रोगियों को एक मनोविकृति का अनुभव होता है जो सिज़ोफ्रेनिया के मनोविकारों से मिलता जुलता है। नैदानिक ​​​​कठिनाइयों से मनोरोग का गलत निदान हो सकता है, जो कुछ मामलों में एकेआई के रोगियों के अस्पताल में भर्ती होने की ओर जाता है मनोरोग अस्पताल. AKI में चिंता भी एक सामान्य विशेषता है।

सावधानी सेपोरफाइरिया के रोगी की आनुवंशिकता का अध्ययन किया जाना चाहिए। पर वस्तुनिष्ठ परीक्षापेरिटोनियल लक्षण, पीलिया, परिधीय न्यूरोपैथी, मोटर और संवेदी गड़बड़ी की पहचान की जा सकती है। संकट के दौरान, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना के कारण धमनी उच्च रक्तचाप, क्षिप्रहृदयता संभव है। प्रयोगशाला निदानशामिल सामान्य विश्लेषणमूत्र (पेशाब का गुलाबी रंग विशेषता है), पोर्फोबिलिनोजेन के लिए एक गुणात्मक प्रतिक्रिया, एक पूर्ण रक्त गणना (ल्यूकोसाइटोसिस विशेषता है), जैव रासायनिक अनुसंधानरक्त (हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोकैलिमिया, हाइपोक्लोरेमिया, यकृत एंजाइम में वृद्धि)।

पोर्फिरीया के उपचार में, रोगजनक और रोगसूचक चिकित्सा. रोगजनक चिकित्सा: जेम्मा आर्गिनेट - नॉरमोसैंग की नियुक्ति, जो पोर्फिरिन मेटाबोलाइट्स के गठन को रोकता है और न्यूरोलॉजिकल लक्षणों से राहत देता है, हाइपरटोनिक ग्लूकोज समाधान की शुरूआत, अतिरिक्त एन-एएलए को हटाने के लिए प्लास्मफेरेसिस, राइबोक्सिन की शुरूआत (एन-एएलए के संश्लेषण को रोकता है), समूह बी के विटामिन। रोगसूचक चिकित्सा का उद्देश्य समाप्त करना है उदर सिंड्रोम(मॉर्फिन, पेरासिटामोल), उच्च रक्तचाप से ग्रस्त सिंड्रोम और टैचीकार्डिया (प्रोप्रानोलोल, एटेनोलोल), शामक (क्लोरप्रोमाज़िन, लॉराज़ेपिन), आंतों के उत्तेजक (प्रोज़ेरिन, सेना) का उपयोग किया जाता है।

भविष्यवाणी। एकेआई के मामले में, विमुद्रीकरण के दौरान रोग के आवर्तक हमलों का जोखिम मूत्र प्रोटोपोर्फिलिनोजेन उत्सर्जन के साथ सहसंबद्ध होता है, जिसमें उत्सर्जन की कम आवृत्ति के अनुरूप कम उत्सर्जन होता है।

तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया का निदान एक रोगी में किया गया था जिसका इलाज तातारस्तान गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय के रिपब्लिकन क्लिनिकल अस्पताल में किया गया था।

33 वर्षीय रोगी हां को आरसीएच के न्यूरोलॉजी विभाग से हेमेटोलॉजी विभाग में स्थानांतरित कर दिया गया था। के बारे में शिकायतें गंभीर दर्दपेट में, नाभि के पास अधिक स्पष्ट, निचले छोरों की मांसपेशियों में ऐंठन, विस्तार में कठिनाई घुटने के जोड़और हाथ, 2-3 महीने में 10 किलो वजन घटाना, भावात्मक दायित्व, आवधिक मतिभ्रम। इतिहास के इतिहास से: 25 सितंबर, 2010 को, उसे एक गंभीर तीव्र शारीरिक पीड़ा हुई और मानसिक आघातचेतना के नुकसान के साथ। 09/30/10 से 10/07/10 तक था आंतरिक रोगी उपचारआपातकालीन अस्पताल एन 1 के न्यूरोसर्जरी विभाग में हिलाना, चेहरे के हेमटॉमस के निदान के साथ। निर्वहन के बाद, स्थिति में सुधार नहीं हुआ, "लाल मूत्र" की उपस्थिति नोट की गई, पेट में दर्द बढ़ गया, सिरदर्द, क्षिप्रहृदयता परेशान। 13 अक्टूबर, 2010 से 19 अक्टूबर, 2010 तक, उन्हें सिटी क्लिनिकल अस्पताल नंबर 7 में अस्पताल में भर्ती कराया गया था, जिसका निदान किया गया था: जीर्ण अग्नाशयशोथउच्चारण के साथ दर्द सिंड्रोम, तेज होना। रक्ताल्पता सौम्य डिग्री. ग्रासनलीशोथ। मस्तिष्क आघात। धमनी का उच्च रक्तचाप। चल रहे इलाज के बावजूद मरीज की हालत लगातार बिगड़ती चली गई और 28.10.10. वह "के निदान के साथ रिपब्लिकन क्लिनिकल अस्पताल के सर्जिकल विभाग में भर्ती है" एक्यूट पैंक्रियाटिटीज". रोगी को आक्षेप, सुन्नता, कमजोरी की शिकायत के संबंध में निचले अंगएक न्यूरोलॉजिस्ट से परामर्श करने के बाद, निदान किया जाता है: मोटर पॉलीरेडिकुलोन्यूरोपैथी एक फ्लेसीड के रूप में, मुख्य रूप से समीपस्थ, टेट्रापेरेसिस। 2 नवंबर, 2010 को, उसे गुइलेन-बैरे सिंड्रोम के निदान के साथ आरसीएच के न्यूरोलॉजिकल विभाग में स्थानांतरित कर दिया गया था। 03.11.10 को पोर्फोबिलिनोजेन के लिए एक गुणात्मक परीक्षण किया जाता है, जो सकारात्मक परिणाम देता है (आमतौर पर, परिणाम नकारात्मक होता है)। उसी दिन, रोगी को एक हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा परामर्श दिया जाता है। रोगी के इतिहास को ध्यान में रखते हुए, मूत्र की लाली, तंत्रिका संबंधी लक्षण, प्रयोगशाला परिवर्तनरोगी को तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया का निदान किया जाता है। उपयुक्त चिकित्सा निर्धारित है: ग्लूकोज जलसेक, सैंडोस्टैटिन, बी विटामिन, कार्यक्रम प्लास्मफेरेसिस। उपचार के दौरान, रोगी सुधार नोट करता है सबकी भलाई, मूत्र के रंग का सामान्यीकरण, प्रयोगशाला पैरामीटर, तंत्रिका संबंधी लक्षण कम हो जाते हैं। पोर्फिरिया के लिए आहार, आहार, परिवार और रिश्तेदारों की परीक्षा के पालन की सिफारिशों के साथ रोगी को संतोषजनक स्थिति में छुट्टी दे दी जाती है।

साहित्य

1. इडेलसन एल.आई. पोरफाइरिया का रोगजनन, क्लिनिक और उपचार। - टेर। संग्रह, 1987. - संख्या 6. - एस। 143-150।

2. गोस्मेन ए., पीटर्स एच.ए., क्रिप्स डी.जे., ब्रायन जी.टी., मॉरिस सी.आर. तुर्की में हेक्साक्लोरोबेंजीन प्रकरण। बायोमेड एनवायरन साइंस। मार्च 1989; 2(1):36-43.

3. पिवनिक ए.वी., पोडबेरेज़िन एम.एम., पुस्टोवोइट वाई.एस. तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया: क्लिनिक, निदान, उपचार। - हेमटोलॉजी और रक्त आधान की समस्याएं, 1998। - नंबर 1. - एस। 36-42।

4. करपोवा आई.वी., पुस्टोवोइट वाई.एस., पिवनिक ए.वी. रोग के विभिन्न चरणों में तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया वाले रोगियों में पोरफाइरिन चयापचय। - हेमटोल। और ट्रांसफ्यूसियोल।, 2004। - टी। 49, नंबर 2। - एस। 21-26।

5. पुस्टोवोइट वाई.एस., पिवनिक ए.वी., कारपोवा आई.वी. पोरफाइरिया का क्लिनिक, निदान और उपचार। - डॉक्टरों के लिए एक गाइड। - एम।, 2003।

6. एंडरसन के.ई., ब्लूमर जे.आर., बोनकोवस्की एच.एल. और अन्य। तीव्र पोरफाइरिया के निदान और उपचार के लिए सिफारिशें। एन इंटर्न मेड। 15 मार्च 2005; 142(6):933-8.

चिकित्सा की वर्तमान समस्याएं

कुछ लोगों द्वारा दौरे को उकसाया जाता है दवाओंऔर अन्य कारक। निदान आई-एमिनोलेवुलिनिक एसिड के ऊंचे मूत्र स्तर और हमलों के दौरान पोर्फिरिन अग्रदूत पोर्फोबिलिनोजेन पर आधारित है। हीम के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा ग्लूकोज या (अधिक गंभीर मामलों में) की शुरूआत से हमलों को रोक दिया जाता है। यदि आवश्यक हो, एनाल्जेसिक के उपयोग सहित रोगसूचक उपचार करें।

तीव्र पोरफाइरिया में (आवृत्ति के अवरोही क्रम में) तीव्र आंतरायिक पोरफाइरिया (एपीआई), विभिन्न प्रकार के पोर्फिरीया (वीपी), वंशानुगत कोप्रोपोर्फिरिया (एचसीपी), और अत्यंत दुर्लभ 6-डीएएलके-कमी वाले पोर्फिरीया शामिल हैं।

हेटेरोजाइट्स में, तीव्र पोर्फिरीया शायद ही कभी यौवन से पहले दिखाई देते हैं, और बाद में, केवल 20-30% एंजाइमेटिक दोषों के वाहक में। होमोज़ाइट्स और डबल हेटेरोज़ाइट्स में, रोग अक्सर अधिक गंभीर लक्षणों के साथ प्रस्तुत करता है और आमतौर पर बचपन में होता है।

उत्तेजक कारक

कई उत्तेजक कारकों का प्रभाव आमतौर पर हीम जैवसंश्लेषण की उत्तेजना से उस हद तक जुड़ा होता है जो दोषपूर्ण एंजाइम की क्षमताओं से अधिक हो जाता है। नतीजतन, अग्रदूत - पोर्फोबिलिनोटेन (पीबीजी) और 5-एमिनोलेवुलिनिक एसिड (एएलए) जमा होते हैं, और डाला-कमी वाले पोर्फिरीया के मामले में - केवल एएलए।

हार्मोनल कारक एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। महिलाओं में, दौरे पुरुषों की तुलना में अधिक बार होते हैं, विशेष रूप से हार्मोनल परिवर्तन की अवधि के दौरान (मासिक धर्म से ठीक पहले, मौखिक गर्भ निरोधकों का उपयोग करते समय, प्रारंभिक तिथियांगर्भावस्था)।

अन्य अवक्षेपण कारकों में शामिल हैं दवाओं(बार्बिट्यूरेट्स, अन्य एंटीपीलेप्टिक दवाएं और सल्फोनामाइड एंटीबायोटिक्स) और सेक्स हार्मोन, विशेष रूप से वे जो लीवर में ALA सिंथेज़ और साइटोक्रोम P-450 एंजाइम को प्रेरित करते हैं। हमले आमतौर पर उत्तेजक एजेंटों के संपर्क में आने के बाद पहले दिन होते हैं। लक्षणों को कम कैलोरी, कम कार्बोहाइड्रेट वाले आहार, शराब और कार्बनिक सॉल्वैंट्स द्वारा भी ट्रिगर किया जा सकता है। कभी-कभी संक्रामक और अन्य बीमारियों, मानसिक अनुभवों और की पृष्ठभूमि के खिलाफ हमले विकसित होते हैं सर्जिकल हस्तक्षेप. आमतौर पर हमले का कारण एक साथ कई कारक होते हैं, जिन्हें पहचानना कभी-कभी मुश्किल होता है।

सीएपी और एनकेपी में, त्वचा की अभिव्यक्तियाँ सूर्य के प्रकाश से उत्तेजित होती हैं।

तीव्र पोरफाइरिया के लक्षण और संकेत

तीव्र पोरफाइरिया तंत्रिका क्षति, पेट दर्द, या दोनों (न्यूरोविसेरल अभिव्यक्तियाँ) के लक्षणों और संकेतों की विशेषता है। दोषपूर्ण जीन के अधिकांश वाहक अपने जीवनकाल में केवल कुछ या बिना दौरे का अनुभव करेंगे। दूसरों में, लक्षण फिर से प्रकट होते हैं। महिलाओं में, दौरे अक्सर मासिक धर्म चक्र के चरणों में होते हैं।

तीव्र पोरफाइरिया का हमला

एक तीव्र हमला आमतौर पर कब्ज, थकान, चिड़चिड़ापन और अनिद्रा से पहले होता है। सबसे आम लक्षण पेट दर्द और उल्टी हैं। दर्द कष्टदायी है और मांसपेशियों में तनाव के अनुरूप नहीं है उदर भित्ति. वह से जुड़ी हुई है विषाक्त क्षतिस्थानीय वाहिकासंकीर्णन के कारण आंत की नसें या अंग इस्किमिया। चूंकि कोई सूजन नहीं है, पेट नरम रहता है; पेरिटोनियल जलन के कोई संकेत नहीं हैं। तापमान और ल्यूकोसाइट्स की संख्या सामान्य है या केवल थोड़ा ऊंचा है। लकवाग्रस्त इलियस सूजन के साथ हो सकता है। हमले के दौरान मूत्र लाल हो जाता है या लाल-भूरा रंगऔर पीबीजी शामिल है।

परिधीय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के सभी भाग प्रभावित हो सकते हैं। गंभीर और लंबे समय तक दौरे के लिए, यह विशेषता है मोटर न्यूरोपैथी. प्रारंभ में, छोरों के मोटर न्यूरॉन्स आमतौर पर प्रभावित होते हैं (हाथों और पैरों की कमजोरी के कारण), लेकिन कोई भी मोटर न्यूरॉन्स और कपाल की नसें; टेट्राप्लाजिया का संभावित विकास। बुल्वर घावों से श्वसन विफलता होती है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान आक्षेप या मानसिक असामान्यताओं (उदासीनता, अवसाद, आंदोलन, और यहां तक ​​​​कि मतिभ्रम के साथ खुले मनोविकृति) से प्रकट हो सकता है। आक्षेप, मानसिक व्यवहार और मतिभ्रम भी हाइपोनेट्रेमिया या हाइपोमैग्नेसीमिया से जुड़े हो सकते हैं, जो हृदय अतालता के साथ होते हैं।

चिंता और क्षिप्रहृदयता आमतौर पर कैटेकोलामाइन की अधिकता के कारण होती है; में दुर्लभ मामलेकैटेकोलामाइन अतालता अचानक मृत्यु का कारण है। रक्तचाप में क्षणिक वृद्धि के साथ लैबिल उच्च रक्तचाप, यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो संवहनी परिवर्तन का कारण बनता है जिससे अपरिवर्तनीय उच्च रक्तचाप होता है। महत्वपूर्ण या मुख्य स्थान पर किडनी खराबतीव्र पोरफाइरिया में कई कारक निहित हैं; उनमें से प्रमुख शायद उच्च रक्तचाप है, जो क्रोनिक में बदल रहा है धमनी का उच्च रक्तचाप.

सबस्यूट या सबक्रोनिक लक्षण

कुछ रोगियों में, लक्षण लंबे समय तक बने रहते हैं, लेकिन कम स्पष्ट होते हैं (उदाहरण के लिए, कब्ज, थकान, सिरदर्द, पीठ के निचले हिस्से या कूल्हों में दर्द, पेरेस्टेसिया, टैचीकार्डिया, सांस की तकलीफ, अनिद्रा, मानसिक परिवर्तन, आक्षेप)।

सीएपी और एनकेपी में त्वचा के लक्षण

न्यूरोविसरल लक्षणों की अनुपस्थिति में भी, त्वचा आसानी से कमजोर हो जाती है और शरीर के खुले क्षेत्रों पर बुलबुल विस्फोट दिखाई देते हैं। मरीजों को अक्सर यह नहीं पता होता है कि उन्हें धूप में नहीं रहना चाहिए। त्वचा के लक्षणतीव्र पोरफाइरिया में देर से त्वचीय पोरफाइरिया में उन लोगों से भिन्न नहीं होते हैं।

देर से अभिव्यक्ति

के दौरान गतिशीलता विकार तीव्र हमलेकारण हो सकता है लगातार कमजोरीऔर हमलों के बीच। जीवन के दूसरे भाग में AKI के रोगियों में और, संभवतः, CAP और LCP के साथ, विशेष रूप से हमलों के बाद, हेपेटोसेलुलर कैंसर की आवृत्ति बढ़ जाती है, उच्च रक्तचापऔर गुर्दे की विफलता।

तीव्र पोरफाइरिया का निदान

• पीबीजी के लिए मूत्रालय।
• सकारात्मक परिणामों के साथ - एएलए और पीबीजी का मात्रात्मक निर्धारण।
• यदि आवश्यक हो, तो रोग के प्रकार का पता लगाएं - आनुवंशिक विश्लेषण।

तीव्र हमला. निदान अक्सर गलत होता है, क्योंकि एक तीव्र हमला "की स्थिति की नकल करता है" तीव्र पेट"(जो कभी-कभी अनावश्यक हो जाता है शल्य चिकित्सा) या नर्वस या मानसिक बीमारी. पोरफाइरिया के हमले का संदेह उन रोगियों में होना चाहिए जिन्हें पहले दोषपूर्ण जीन के वाहक के रूप में पहचाना गया हो या जिनके पास पोरफाइरिया का पारिवारिक इतिहास हो। हालांकि, दोषपूर्ण जीन के वहन के ज्ञात मामलों में भी, तीव्र हमले के अन्य कारणों की संभावना का मूल्यांकन करना आवश्यक है।

मुख्य लक्षण लाल या लाल-भूरे रंग का मूत्र है, जो हमले की शुरुआत से पहले नहीं था। इसलिए पेट दर्द की शिकायत करने वाले सभी मरीजों के पेशाब की जांच करानी चाहिए स्पष्ट कारण), विशेष रूप से कब्ज, उल्टी, क्षिप्रहृदयता, मांसपेशियों में कमजोरी, बुलेवार्ड लक्षण, या मानसिक असामान्यताओं की उपस्थिति में।

यदि पोरफाइरिया का संदेह है, तो मूत्र में पीबीजी की सामग्री तेजी से गुणात्मक या अर्ध-मात्रात्मक विधियों द्वारा निर्धारित की जाती है। सकारात्मक नतीजेविश्लेषण या प्रेरक नैदानिक ​​तस्वीरएएलए और पीबीजी के मात्रात्मक निर्धारण की आवश्यकता होती है (अधिमानतः उसी मूत्र के नमूनों में जो पहले परीक्षण किए गए हैं)। पीबीजी और एएलए की सामग्री, मानक से 5 गुना से अधिक, पोर्फिरीया के एक तीव्र हमले को इंगित करती है, जब तक कि रोगी एक दोषपूर्ण जीन का वाहक न हो, जिसमें पोर्फिरिन अग्रदूतों का समान उच्च उत्सर्जन रोग के अव्यक्त चरण में हुआ हो।

पीबीजी और एएलए के सामान्य स्तरों के साथ, एक अन्य निदान पर विचार किया जाना चाहिए। बढ़ी हुई सामग्रीसामान्य या थोड़ा ऊंचा PBG वाला ALC लेड पॉइज़निंग या DALA की कमी वाले पोरफाइरिया को इंगित करता है। ऐसे मामलों में दैनिक मूत्र का विश्लेषण बेकार है। इसके बजाय, मूत्र के यादृच्छिक भागों का विश्लेषण किया जाता है, क्रिएटिनिन के स्तर द्वारा कमजोर पड़ने के लिए समायोजित किया जाता है। इलेक्ट्रोलाइट्स और एमजी की सामग्री को निर्धारित करना भी आवश्यक है। हाइपोनेट्रेमिया का कारण हो सकता है गंभीर उल्टीया हाइपोटोनिक समाधान के प्रशासन के बाद दस्त।

पोर्फिरीया के प्रकार का निर्धारण. चूंकि किसी भी प्रकार के तीव्र पोरफाइरिया के लिए उपचार एक ही है, इसलिए रोग के प्रकार का पता लगाना मुख्य रूप से रोगी के रिश्तेदारों के बीच दोषपूर्ण जीन के वाहक का पता लगाने के लिए महत्वपूर्ण है। यदि पहले से ही पोरफाइरिया प्रकार और उत्परिवर्तन का पारिवारिक इतिहास है, तो निदान स्पष्ट है लेकिन आनुवंशिक परीक्षण द्वारा इसकी पुष्टि की जा सकती है। निदान की पुष्टि करने के लिए एंजाइम की गतिविधि को निर्धारित करना आवश्यक नहीं है। यदि पारिवारिक इतिहास में निदान का कोई संकेत नहीं है, तो तीव्र पोरफाइरिया के रूपों को प्लाज्मा में विशिष्ट यौगिकों के संचय और मूत्र और मल में उनके उत्सर्जन द्वारा प्रतिष्ठित किया जाता है। मूत्र में एएलए और पीबीजी के ऊंचे स्तर के साथ, मल में पोर्फिरीन की सामग्री निर्धारित होती है। AKI को सामान्य या केवल थोड़ा ऊंचा मल स्तर की विशेषता है, जबकि NCP और VP उच्च हैं। रोग के अव्यक्त चरण में, ये मार्कर अक्सर अनुपस्थित होते हैं। एनसीपी और ईपी में, प्लाज्मा में एक विशिष्ट प्रतिदीप्ति के साथ पोर्फिरिन होते हैं। एरिथ्रोसाइट्स में पीबीजी डेमिनमिनस की गतिविधि में लगभग 50% की कमी एकेआई को इंगित करती है, ल्यूकोसाइट्स में प्रोटोपोर्फिरिनोजेन ऑक्सीडेज की कमी ईपी को इंगित करती है, और कोप्रोपोर्फिरिनोजेन ऑक्सीडेज की कमी एनसीएल को इंगित करती है।

परिवार के सदस्यों की परीक्षा. बीमारी विरासत में मिलने का जोखिम 50% है। चूंकि निदान के बाद चिकित्सीय सिफारिशें रोग प्रकट होने के जोखिम को कम करती हैं, इसलिए प्रभावित परिवारों के बच्चों की यौवन की शुरुआत से पहले जांच की जानी चाहिए। यदि उत्परिवर्तन ज्ञात है, तो बच्चे का आनुवंशिक रूप से विश्लेषण किया जाता है; यदि यह अज्ञात है, तो एरिथ्रोसाइट्स या ल्यूकोसाइट्स में संबंधित एंजाइमों की गतिविधि निर्धारित करें। अंतर्गर्भाशयी निदान (एमनियोसेंटेसिस या कोरियोनिक विलस विश्लेषण द्वारा) के लिए आनुवंशिक अध्ययन भी किए जाते हैं, लेकिन दोषपूर्ण जीन के अधिकांश वाहकों के लिए अनुकूल दृष्टिकोण को देखते हुए, अंतर्गर्भाशयी निदान का संकेत शायद ही कभी दिया जाता है।

तीव्र पोरफाइरिया का पूर्वानुमान

चिकित्सा और स्वयं सहायता तकनीकों में प्रगति पोर्फिरीया के लक्षणों वाले रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार कर रही है। हालांकि, उनमें से कुछ को अभी भी बार-बार संकट होता है या स्थायी पक्षाघात और गुर्दे की विफलता का विकास होता है। इसके अलावा, मजबूत एनाल्जेसिक की आवश्यकता से नशीली दवाओं की लत फैल सकती है।

तीव्र पोरफाइरिया का उपचार

• यदि संभव हो तो उत्तेजक कारकों को समाप्त करें।
• डेक्सट्रोज (मुंह या IV द्वारा)।
• मणि में / में।

तीव्र हमले का उपचार सभी तीव्र पोरफाइरिया के लिए समान होता है। संभावित उत्तेजक कारकों को पहचानें और समाप्त करें। हल्के मामलों को छोड़कर, रोगी को एक शांत, अंधेरे अलग कमरे में अस्पताल में भर्ती करने की आवश्यकता होती है। हृदय गति, रक्तचाप, पानी और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को नियंत्रित करें। लगातार फॉलो करें स्नायविक स्थितिरोगी, कार्य मूत्राशयमांसपेशियों और स्नायुबंधन की स्थिति, श्वसन क्रियाऔर रक्त ऑक्सीजन संतृप्ति (पल्स ऑक्सीमेट्री)। इस मामले में लक्षणों (दर्द, उल्टी) से राहत के लिए सुरक्षित साधनों का उपयोग किया जाता है।

डेक्सट्रोज (प्रति दिन 300-500 ग्राम) एएलए सिंथेज़ को रोकता है और लक्षणों को कम करता है। उल्टी की अनुपस्थिति में, डेक्सट्रोज को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, उल्टी के साथ - इन / इन। सहवर्ती हाइपोनेट्रेमिया के साथ ओवरहाइड्रेशन से बचने के लिए, एक केंद्रीय शिरापरक कैथेटर (1 एल प्रति 24 घंटे) के माध्यम से ड्रिप द्वारा 50% डेक्सट्रोज समाधान प्रशासित किया जाता है।

में / हीम की शुरूआत में डेक्सट्रोज की शुरूआत से अधिक प्रभावी है, और साथ गंभीर हमला, उल्लंघन इलेक्ट्रोलाइट संतुलनया गंभीर मांसपेशियों की कमजोरी, इसे तुरंत शुरू किया जाना चाहिए। हीम की शुरूआत आमतौर पर 3-4 दिनों के भीतर लक्षणों को समाप्त कर देती है। हीम के साथ उपचार में देरी से नसों को अधिक गंभीर नुकसान होने का खतरा होता है और रोगी की स्थिति में धीमी और अपूर्ण वसूली होती है। अमेरिका में, हीम लियोफिलाइज्ड हेमेटिन के रूप में उपलब्ध है, जो पतला होता है जीवाणुरहित जल. जब हेमेटिन का उपयोग किया जाता है, तो हीम ब्रेकडाउन उत्पाद तेजी से बनते हैं, जो जलसेक स्थल पर फेलबिटिस का कारण बन सकते हैं; इन उत्पादों में एक क्षणिक थक्कारोधी प्रभाव भी होता है। जब हेमेटिन को 20% मानव एल्ब्यूमिन के साथ पतला किया जाता है दुष्प्रभावकम उच्चारित। हेम आर्गिनेट अधिक स्थिर होता है और आमतौर पर विषाक्तता से रहित होता है।

गंभीर आवर्तक दौरे वाले रोगियों में जो गुर्दे की क्षति या स्थायी तंत्रिका संबंधी घाटे की धमकी देते हैं, यकृत प्रत्यारोपण एक संभावित विकल्प है। सक्रिय रोग और अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी में, एक साथ गुर्दा और यकृत प्रत्यारोपण पर विचार किया जाना चाहिए, क्योंकि डायलिसिस से तंत्रिका क्षति का खतरा बहुत बढ़ जाता है।

निवारण

तीव्र पोरफाइरिया जीन के वाहक से बचना चाहिए:

• संभावित खतरनाक दवाएं;
• शराब;
• भावनात्मक तनाव;
• कार्बनिक सॉल्वैंट्स के साथ संपर्क;
• सख्त आहार;
• उपवास की अवधि।

एक मोटे आहार का नेतृत्व करना चाहिए उत्तरोत्तर पतनवजन और केवल छूट की अवधि के दौरान उपयोग किया जाना चाहिए। सीएपी या एनसीपी वाहकों को सूर्य के जोखिम को कम करना चाहिए। सनस्क्रीन जो केवल यूवीबी को रोकते हैं वे अप्रभावी होते हैं; टाइटेनियम डाइऑक्साइड के साथ प्रकाश-अवरोधक क्रीम का उपयोग करना बेहतर है। पोरफाइरिया रोगियों के संघों के माध्यम से सभी रोगियों को लिखित सूचना सामग्री प्रदान की जानी चाहिए और उन्हें सीधे परामर्श का अवसर दिया जाना चाहिए।

रोग का वहन स्पष्ट रूप से चिह्नित किया जाना चाहिए चिकित्सा दस्तावेजऔर रोगियों को आवश्यक सावधानियों की सूची के साथ एक विशेष रूप दें।

एक उच्च कार्बोहाइड्रेट आहार तीव्र हमलों के जोखिम को कम करता है। ऐसा आहार या हर घंटे चीनी का एक टुकड़ा लेने से तीव्र हमले के लक्षण कम हो जाते हैं।

लगातार और अनुमानित दौरे के लिए (उदाहरण के लिए, उन महिलाओं में जिनके दौरे जुड़े हुए हैं मासिक धर्म) हमले की अपेक्षित शुरुआत से कुछ समय पहले हीम का रोगनिरोधी प्रशासन मदद कर सकता है। इस संबंध में कोई मानक सिफारिशें नहीं हैं; किसी विशेषज्ञ से सलाह लेनी चाहिए। कुछ महिलाओं में बार-बार होने वाले मासिक धर्म से पहले के दौरे को एस्ट्रोजन की कम खुराक के साथ संयोजन में गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन एनालॉग के प्रशासन द्वारा रोका जा सकता है। कभी-कभी सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है गर्भनिरोधक गोली, लेकिन उनके प्रोजेस्टिन घटक पोर्फिरीया के लक्षणों को बढ़ा सकते हैं।

गुर्दे की क्षति को रोकने के लिए, पुरानी धमनी उच्च रक्तचाप को नियंत्रित किया जाना चाहिए (उपयोग करके) सुरक्षित साधन) स्पष्ट गुर्दे की शिथिलता वाले मरीजों को नेफ्रोलॉजिस्ट के पास भेजा जाता है।

तीव्र पोरफाइरिया के लिए जीन के वाहकों में, विशेष रूप से चिकित्सकीय रूप से व्यक्त रोग के साथ, हेपेटोसेलुलर कैंसर की आवृत्ति अधिक होती है। 50 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों को जिगर की स्थिति (अल्ट्रासाउंड के विपरीत) का आकलन करने के लिए वार्षिक या द्वि-वार्षिक परीक्षा होनी चाहिए। समय पर हस्तक्षेप से रोगियों की जीवन प्रत्याशा बढ़ सकती है।