Τοπικά αναισθητικά της εστερικής ομάδας. Τοπικά αναισθητικά: ταξινόμηση, μηχανισμός δράσης, συγκριτικά χαρακτηριστικά

17. Τοπικά αναισθητικά: ταξινόμηση, μηχανισμός δράσης, Συγκριτικά χαρακτηριστικά. Απορροφητική δράση τοπικά αναισθητικά. Εφαρμογή.

Μ τοπική αναισθησία - απενεργοποίηση ευαισθησίας κατά την άμεση επαφή του φαρμάκου με νευρικούς αγωγούς και υποδοχείς χωρίς διακοπή της συνείδησης, αντανακλαστικά και μυϊκός τόνος(σε αντίθεση με τα ναρκωτικά). Τοπικά αναισθητικά - πρόκειται για φάρμακα που προκαλούν αναστρέψιμη αναστολή της αγωγιμότητας και της διεγερσιμότητας των υποδοχέων και των αγωγών όταν εφαρμόζονται σε αυτούς.

Ταξινόμηση κατά χημική δομή: 1) σύνθετο εστέρες αμινοαλκοολών και αρωματικά οξέα κοκαΐνη (παράγωγο βενζοϊκού οξέος), νοβοκαΐνη, δικαΐνη, ανστεζίνη (παράγωγα παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος) , 2) υποκατεστημένα αμίδια οξέος .- ξικαΐνη (λιδοκαΐνη) και τριμεκαΐνη (παράγωγα ξυλιδίνης), σοβκαΐνη (παράγωγο χολινοκαρβοξυλικού οξέος). Τα φάρμακα με αμιδικό δεσμό έχουν περισσότερα μακροπρόθεσμη δράσηπαρά τα αναισθητικά με αιθερικό δεσμό, ο οποίος καταστρέφεται από τις εστεράσες του αίματος και των ιστών.

Για εκδήλωση αναισθητικό αποτέλεσματα αναισθητικά πρέπει να περάσουν τα εξής βήματα μετασχηματισμού: 1) το αναισθητικό αλάτι που χρησιμοποιείται είναι πολύ διαλυτό στο νερό, αλλά ελάχιστα στα λιπίδια, επομένως πέφτει ασθενώς μέσω των μεμβρανών και δεν έχει αναισθητικό αποτέλεσμα. 2) σε υγρό ιστούτο αναισθητικό άλας μετατρέπεται σε μια μη ιονισμένη λιπόφιλη βάση που διεισδύει καλά μέσω των μεμβρανών. 3) η βάση του αναισθητικού αποκτά κατιονική μορφή, η οποία αλληλεπιδρά με υποδοχείς μέσα στα κανάλια νατρίου των μεμβρανών, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται η διέλευση ιόντων νατρίου (και καλίου) μέσω των καναλιών των μεμβρανών. Αυτό αποτρέπει την εμφάνιση του δυναμικού δράσης και προκαλεί εμπόδιο στην αγωγή και τη δημιουργία παλμών. Σημαντική είναι επίσης η ανταγωνιστική αλληλεπίδραση με ιόντα ασβεστίου, τα οποία ρυθμίζουν το «άνοιγμα-κλείσιμο» των διαύλων ιόντων. Αυτό δείχνει μια αναλογία μεταξύ των ενεργειών των τοπικών και γενικά αναισθητικά: αμφότερα εμποδίζουν τη δημιουργία διέγερσης στις μεμβράνες. Να γιατί ναρκωτικών ουσιών(αιθέρας κ.λπ.) μπορεί να προκαλέσει τοπική αναισθησία και τοπικά αναισθητικά όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως - γενική αναισθησία. Αυτό προφανώς σχετίζεται με την ενισχυτική επίδραση στο κοινή αίτησητοπικά αναισθητικά. ναρκωτικά, υπνωτικά και αναλγητικά φάρμακα.

Τοπικά αναισθητικά εμποδίζουν τη διέγερση σε όλους τους τύπους νευρικών ινών: ευαίσθητο, κινητικό, φυτικό, αλλά σε διαφορετικές ταχύτητες και μέσα διαφορετικές συγκεντρώσεις. Οι λεπτές μη σαρκώδεις ίνες είναι πιο ευαίσθητες σε αυτές, κατά μήκος των οποίων πραγματοποιείται ευαισθησία πόνου, αφής και θερμοκρασίας, στη συνέχεια - συμπαθητικές ίνες, η οποία συνοδεύεται από αγγειοδιαστολή, και σε τελευταία στροφήείναι μπλοκαρισμένα ίνες κινητήρα. Η αποκατάσταση της αγωγιμότητας των παλμών πηγαίνει στο αντίστροφη σειρά.

Η τοπική αναισθησία αναπτύσσεται μόνο με άμεση επαφή με το αναισθητικό. Με απορροφητική δράση, το κεντρικό νευρικό σύστημα παραλύει πριν εξαλειφθεί η τοπική ευαισθησία.

Εξουδετέρωση αναισθητικών πραγματοποιείται με βιομετασχηματισμό. Ουσίες με αιθερικό δεσμό υδρολύονται από εστεράσες: η νοβοκαΐνη από τη χολινεστεράση του πλάσματος, η κοκαΐνη, η δικαΐνη, η ανστεζίνη από τις εστεράσες του ήπατος. Ο βιομετασχηματισμός των αναισθητικών με έναν αμιδικό δεσμό συμβαίνει στο ήπαρ με την καταστροφή του (π.χ. λιδοκαΐνη). Τα προϊόντα αποσύνθεσης απεκκρίνονται από την ηπατική κυκλοφορία. Η μειωμένη ηπατική ροή αίματος οδηγεί σε παρατεταμένο χρόνο ημιζωής και αύξηση της συγκέντρωσης στο αίμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Τα αναισθητικά διεισδύουν εύκολα στους πνεύμονες, το συκώτι, τα νεφρά, το κεντρικό νευρικό σύστημα, μέσω του πλακούντα. Εάν εισέλθει στο αίμα σημαντικό ποσόουσίες, εμφανίζεται τοξική επίδραση:διέγερση, μετά παράλυση των κέντρων προμήκης μυελός. Αυτό εκδηλώνεται πρώτα με άγχος, δύσπνοια, αυξημένη αρτηριακή πίεση, ωχρότητα του δέρματος, πυρετό και στη συνέχεια - αναπνευστική και κυκλοφορική καταστολή. Σε περίπτωση μέθης χρησιμοποιείται οξυγόνο, τεχνητός αερισμός των πνευμόνων, ενδοφλέβια χορήγηση βαρβιτουρικών, sibazon, αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη. Οι αλλεργικές αντιδράσεις προκαλούνται συχνότερα από αναισθητικά που συνδέονται με εστέρες, ιδιαίτερα από τη νοβοκαΐνη. Το πιο επικίνδυνο από αυτά είναι το αναφυλακτικό σοκ.

Τα τοπικά αναισθητικά χρησιμοποιούνται για τους παρακάτω τύπουςαναισθησία:

Τερματικό (τερματικό, επιφάνεια, εφαρμογή) - με την εφαρμογή αναισθητικού στους βλεννογόνους. Εφαρμόστε αναισθητικά που απορροφώνται καλά από τους βλεννογόνους (κοκαΐνη, δικαΐνη, λιδοκαΐνη, ανστεζίνη). Χρησιμοποιούνται στην ωτορινολαρυγγολογία, την οφθαλμολογία, την ουρολογία, την οδοντιατρική, στη θεραπεία εγκαυμάτων, πληγών, ελκών κ.λπ. Μαέστρος (περιφερειακός) - αποκλεισμός νευρικές ίνες. Σε αυτή την περίπτωση, διαταράσσεται η αγωγή των παλμών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και χάνεται η ευαισθησία στην περιοχή που νευρώνεται από αυτό το νεύρο. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη, τριμεκαΐνη. Μία από τις επιλογές για αυτήν την αναισθησία είναι η σπονδυλική στήλη, η οποία πραγματοποιείται με την εισαγωγή ενός αναισθητικού στον υποσκληρίδιο χώρο. διήθηση η αναισθησία πραγματοποιείται με εμποτισμό ιστών με αναισθητικό διάλυμα στρώμα προς στρώμα. Αυτό απενεργοποιεί τους υποδοχείς και τους αγωγούς. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη και τριμεκαΐνη. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται ευρέως στη χειρουργική. Ενδοοστική η αναισθησία πραγματοποιείται με την εισαγωγή ενός αναισθητικού στη σπογγώδη ουσία του οστού, εφαρμόζεται ένα τουρνικέ πάνω από το σημείο της ένεσης. Η κατανομή του αναισθητικού γίνεται στους ιστούς του άκρου. Η διάρκεια της αναισθησίας καθορίζεται από την επιτρεπόμενη περίοδο εφαρμογής του τουρνικέ. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται στην ορθοπεδική και την τραυματολογία. Επιλογή του τύπου της αναισθησίας εξαρτάται από τη φύση, τον όγκο και το τραύμα χειρουργική επέμβαση. Για κάθε τύπο αναισθησίας, υπάρχουν φάρμακα επιλογής και τεχνική εκτέλεσης. Η επιλογή του αναισθητικού εξαρτάται από την ικανότητα να πέσει στους βλεννογόνους, από τη δύναμη και τη διάρκεια δράσης και την τοξικότητα. Για διαγνωστικές και χαμηλές τραυματικές παρεμβάσεις σε επιφανειακά εντοπισμένες περιοχές, χρησιμοποιείται η τελική αναισθησία. Για διήθηση, αγωγιμότητα και ενδοοστική αναισθησία χρησιμοποιούνται χαμηλά τοξικά και σχετικά ασφαλή μέσα. Για ραχιαία αναισθησίασυνήθως χρησιμοποιούν sovkain, που έχει ισχυρό και μακροχρόνιο αποτέλεσμα, καθώς και λιδοκαΐνη. Είναι σημαντικό να επιλέξετε τη σωστή συγκέντρωση του διαλύματος. Αδύναμος συμπυκνωμένα διαλύματαμπήκε μέσα σε μεγάλους αριθμούς, εξαπλώνονται ευρέως στους ιστούς, αλλά διαχέονται ελάχιστα μέσω των μεμβρανών, ενώ τα συμπυκνωμένα διαλύματα σε μικρές ποσότητες εξαπλώνονται χειρότερα, αλλά διαχέονται καλύτερα. Το αποτέλεσμα δεν εξαρτάται από τη συνολική ποσότητα του αναισθητικού, αλλά από το τμήμα του που διεισδύει στο σχηματισμοί νεύρων. Επομένως, μια αύξηση στην ποσότητα του διαλύματος δεν σημαίνει αύξηση του αναισθητικού αποτελέσματος, συχνά αυτό οδηγεί μόνο σε αύξηση του τοξική δράση.

Όταν η αναισθησία είναι καλά αγγειωμένοι ιστοί (πρόσωπο, στοματική κοιλότητα, φάρυγγας, λάρυγγας κ.λπ.), το αναισθητικό απορροφάται γρήγορα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Για να μειωθεί αυτό το αποτέλεσμα και να παραταθεί η δράση του φαρμάκου, προστίθενται αγγειοσυσταλτικά φάρμακα (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη). Σε αυτή την περίπτωση, η συγκέντρωση της αδρεναλίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1:200000 (1 ml ανά 200 ml αναισθητικού), καθώς η ίδια η αδρεναλίνη μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία, υπέρταση, πονοκέφαλο, άγχος.

Χαρακτηριστικά ατομικών αναισθητικών. Κοκαΐνη - αλκαλοειδές από τα φύλλα της Erythroxylon Coca, που αναπτύσσεται μέσα νότια Αμερική. Απορροφάται καλά, η αναισθησία εμφανίζεται σε 3-5 λεπτά, η διάρκεια του αποτελέσματος είναι 30-60 λεπτά. Έχει έντονο συμπαθομιμητικό αποτέλεσμα, αναστέλλοντας την αντίστροφη νευρωνική πρόσληψη νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης και σεροτονίνης στις συνάψεις. Αυτό συνοδεύεται από διέγερση του καρδιαγγειακού συστήματος και του κεντρικού νευρικού συστήματος και την ανάπτυξη εθισμού. Η δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκδηλώνεται με ευφορία, άγχος, διέγερση, που μπορεί να εξελιχθεί σε ψύχωση με παραισθήσεις, σύγχυση, παρανοϊκή σκέψη, σπασμούς, εμετούς, καρδιακές αρρυθμίες. Αυτό οφείλεται στις ντοπαμινεργικές και σεροτονινεργικές επιδράσεις της κοκαΐνης. Οι σπασμοί των αγγείων, η αυξημένη αρτηριακή πίεση, η ταχυκαρδία, η μειωμένη όρεξη είναι αποτέλεσμα αδρενομιμητικής δράσης. Τα συμπτώματα διέγερσης κατά τη δηλητηρίαση αντικαθίστανται γρήγορα από καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην κοκαΐνη. Ο θάνατος συνήθως προέρχεται από παράλυση αναπνευστικό κέντρο. Να παρέχει επείγουσα περίθαλψηΤο θειολεντάλ νάτριο, η διαζεπάμη, η χλωροπρομαζίνη εγχέονται ενδοφλεβίως, πραγματοποιείται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων. Ο κοκαϊνισμός εμφανίζεται με την παρατεταμένη χρήση κοκαΐνης και οδηγεί σε πνευματική και ηθική υποβάθμιση. Η αποχή (αποχή) εκδηλώνεται με ψυχικές και φυτικές διαταραχές. Νοβοκαΐνη όσον αφορά την ισχύ του αναισθητικού αποτελέσματος, είναι 2 φορές κατώτερο από την κοκαΐνη, αλλά 4 φορές λιγότερο τοξικό. Χρησιμοποιείται για διήθηση (0,25-0,5%), αγωγιμότητα (1-2%) αναισθησία και για διάφορα είδηαποκλεισμός. Ισχύει για περίπου 30 λεπτά. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, προκαλεί αύξηση της αντανακλαστικής διεγερσιμότητας, ναυτία, έμετο, πτώση της αρτηριακής πίεσης, αδυναμία και αναπνευστική ανεπάρκεια. Συχνά υπάρχει ιδιοσυγκρασία (εξάνθημα, κνησμός, πρήξιμο υποδερμικός ιστός, ζάλη). Σε περίπτωση δηλητηρίασης, συνταγογραφούνται θειοπεντάλη νατρίου, διαζεπάμη, εφεδρίνη, στροφανθίνη και τεχνητή αναπνοή.

Δεκαΐνη είναι 15 φορές πιο ισχυρό από τη νοβοκαΐνη, αλλά 10 φορές πιο τοξικό από αυτό και 2 φορές πιο τοξικό από την κοκαΐνη. Χρήση για επιφανειακή αναισθησίαβλεννογόνων, παιδιά κάτω των 10 ετών αντενδείκνυνται. Λιδοκαΐνη (Ξυκαΐνη) δρα πιο δυνατά και περισσότερο από τη νοβοκαΐνη 2-3 φορές. Χρησιμοποιείται για όλους τους τύπους αναισθησίας. Καλά ανεκτό, αλλά με ταχεία απορρόφηση μπορεί να προκαλέσει κατάρρευση. Τριμεκαΐνη 2,5-3 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και λιγότερο τοξικό. Οι ιδιότητές του είναι κοντά στη λιδοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για διείσδυση και αναισθησία αγωγιμότητας, μερικές φορές για το τερματικό (2-5%). μεζούρες 15-20 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και 6-8 φορές μεγαλύτερη από τη διάρκεια δράσης της, επομένως είναι βολικό για ραχιαία αναισθησία. Ωστόσο, η τοξικότητα υπερβαίνει τη νοβοκαΐνη κατά 15-20 φορές, και ως εκ τούτου είναι επικίνδυνη για διήθηση και αναισθησία αγωγιμότητας.

Ένα φάρμακο	Σχετική δύναμη	Συστήματος τοξικότητα	Ενέργειες	Διάρκεια αναισθησίας
Νοβοκαΐνη			Αργός	Ένα σύντομο
			Αργός	μακρύς
Τριμεκαΐνη
Λιδοκαΐνη
Αρτικαϊν
Μπουπιβακαΐνη				μακρύς
Ροπιβακαΐνη				μακρύς

1. Συγκρίνετε την προκαΐνη και την τριμεκαΐνη όσον αφορά τη χημική δομή, τα μεταβολικά χαρακτηριστικά,

διάρκεια δράσης, δραστηριότητα, τοξικότητα, χρήση σε διάφορους τύπους

τοπική αναισθησία.

Τι συγκρίνουμε;		Τριμεκαΐνη
Χημική δομή	Εστέρας αρωματικών οξέων	Αρωματικό αμινο αμίδιο
Ιδιορρυθμία μεταβολισμός	Καταστρέφεται γρήγορα στο αίμα από βουτυρυλοχολινεστεράσες (ψευδοχολινεστεράσες ή ψευδείς εστεράσες)	Αποικοδομείται πολύ πιο αργά από τα μικροσωμικά ένζυμα στο ήπαρ
Χρόνος δράσης	0,5 - 1 ώρα	2 – 3 ώρες
Δραστηριότητα
Τοξικότητα
Εφαρμογή για διάφορους τύπους τοπικής αναισθησίας	1. Διήθηση 0,25-0,5%% 3. Σπονδυλική στήλη – 5% 4. Τερματικό - 10%	1. Διήθηση - 0,125- 2. Αγωγή και επισκληρίδιο 3. Σπονδυλική στήλη – 5% 4. Τερματικό - 2-5%%

Από εγχειρίδιο αναισθησιολογίας

τοπικά αναισθητικά. Τα κεφάλαια αυτά, ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της χημικής δομής, χωρίζονται σε δύο ομάδες: εστέρες αρωματικών οξέων με αμινοαλκοόλες (νοβοκαΐνη, δικαΐνη) και αμίδια, κυρίως της σειράς ξυλιδίνης (λιδοκαΐνη, τριμεκαΐνη, βουπιβακαΐνη κ.λπ.). Τα αναισθητικά της δεύτερης ομάδας έχουν ισχυρότερη και μεγαλύτερης διάρκειας δράση με σχετικά χαμηλή τοξικότητα και δυνατότητα μακροχρόνια διατήρησητις ιδιότητές τους όταν αποθηκεύονται σε διαλύματα. Αυτές οι ιδιότητες συμβάλλουν στην ευρεία εφαρμογή τους.

Νοβοκαΐνηείναι το υδροχλωρίδιο του διαιθυλαμινοαιθυλεστέρα του παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος. Για αναισθησία με διήθηση χρησιμοποιείται νοβοκαΐνη 0,25 - 0,5%. Για την αναισθησία αγωγιμότητας, η νοβοκαΐνη χρησιμοποιείται σπάνια, σε διαλύματα 1-2%. Οι μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις βλωμού νοβοκαΐνης: 500 mg χωρίς αδρεναλίνη, 1000 mg με αδρεναλίνη.

Λιδοκαΐνη(ξικαΐνη ) σε σύγκριση με τη νοβοκαΐνη, έχει πιο έντονο αναισθητικό αποτέλεσμα, σύντομη λανθάνουσα περίοδο και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης. Η τοξικότητα στις εφαρμοζόμενες δόσεις είναι μικρή, βιομετασχηματίζεται πιο αργά από τη νοβοκαΐνη. Χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα διαλύματα ξυκαΐνης: για αναισθησία διήθησης - 0,25%, αγωγιμότητα, επισκληρίδιο και σπονδυλική στήλη - 1 - 2%, τερματική - 5 - 10%. Η ξικαΐνη, όπως και άλλα τοπικά αναισθητικά της αμιδικής ομάδας, έχει λιγότερες αλλεργιογόνες ιδιότητες από τη νοβοκαΐνη. Η λιδοκαΐνη καταστρέφεται στο ήπαρ και μόνο το 17% της απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και τη χολή. Οι μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις λιδοκαΐνης: 300 mg χωρίς αδρεναλίνη, 1000 mg με αδρεναλίνη.

Τριμεκαΐνη(μεσοκαϊνη) ως προς την αναισθητική δράση είναι κάπως κατώτερη από τη λιδοκαΐνη. Σύμφωνα με τις κύριες ιδιότητες, καθώς και τις ενδείξεις χρήσης, είναι σχεδόν παρόμοιο με αυτό. Μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις: χωρίς αδρεναλίνη 300 mg, με αδρεναλίνη -1000 mg.

Πυρομεκαΐνηείναι επίσης εκπρόσωπος των αναισθητικών της αμιδικής ομάδας. Έχει ισχυρή αναισθητική δράση στους βλεννογόνους, δεν υπολείπεται της δικαΐνης και υπερβαίνει σημαντικά την κοκαΐνη. Η τοξικότητά του είναι χαμηλότερη από αυτή των ονομαζόμενων αναισθητικών. Για την τελική αναισθησία, χρησιμοποιείται με τη μορφή διαλύματος 2%, όχι περισσότερο από 20 ml.

Μπουπιβακαΐνη(μαρκαΐνη) αναφέρεται επίσης σε αναισθητικά της αμιδικής ομάδας. Σε σύγκριση με τη λιδοκαΐνη και την τριμεκαΐνη, έχει ισχυρότερη και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης, αλλά είναι πιο τοξική. Το αναισθητικό χρησιμοποιείται με τη μορφή διαλύματος 0,5% για μεθόδους αγωγιμότητας, επισκληρίδιο και ραχιαία αναισθησία. Αυτός, όπως και άλλα αναισθητικά αυτής της ομάδας, βιομετασχηματίζεται σχετικά αργά.

Η βουπιβακαΐνη είναι ένα από τα αναισθητικά με τη μεγαλύτερη (έως 12 ώρες) διάρκεια αναλγητικής δράσης. Με τη χρήση διαφόρων συγκεντρώσεων βουπιβακαΐνης για τον αποκλεισμό φαρμάκων των πλέξεων του νευρικού στελέχους, είναι δυνατό να επιτευχθεί διαφορετικό βάθοςαποκλεισμός: για παράδειγμα, κατά την εκτέλεση αποκλεισμού του βραχιονίου πλέγματος με διάλυμα 0,25% βουπιβακαΐνης, επιτυγχάνεται πλήρης «χειρουργική» αναλγησία του άκρου με διατήρηση του μυϊκού τόνου. Για αναισθησία με ταυτόχρονη πλήρη μυϊκή χαλάρωση, η βουπιβακαΐνη χρησιμοποιείται σε συγκέντρωση 0,5%.

Ροπιβακαΐνη(ναροπίνη) διαφέρει ελάχιστα στη χημική δομή από τη βουπιβακαΐνη. Αλλά, σε αντίθεση με το τελευταίο, έχει πολύ λιγότερη τοξικότητα. Οι θετικές ιδιότητες του φαρμάκου περιλαμβάνουν επίσης την ταχεία διακοπή του κινητικού μπλοκ με παρατεταμένη διατήρηση του αισθητηριακού. Χρησιμοποιείται σε μορφή διαλύματος 0,5% για αγωγιμότητα, επισκληρίδιο και ραχιαία αναισθησία.

Ο μηχανισμός δράσης των τοπικών αναισθητικών εξηγείται επί του παρόντος από τη σκοπιά της θεωρίας της μεμβράνης. Σύμφωνα με αυτό, τα αναισθητικά στη ζώνη επαφής με νευρικές ίνες παραβιάζουν τη διαμεμβρανική διαπερατότητα για ιόντα νατρίου και καλίου. Ως αποτέλεσμα, η αποπόλωση σε αυτό το τμήμα της μεμβράνης είναι αδύνατη και, κατά συνέπεια, η διέγερση που διαδίδεται κατά μήκος της ίνας σβήνει. Σε νευρικές ίνες που διεξάγουν διεγερτικά ερεθίσματα διαφόρων μορφών, όταν το νεύρο έρχεται σε επαφή με ένα αναισθητικό διάλυμα, το αποκλειστικό αποτέλεσμα δεν εμφανίζεται ταυτόχρονα. Όσο λιγότερο έντονο το περίβλημα μυελίνης της ίνας, τόσο πιο γρήγορα συμβαίνει η παραβίαση της αγωγιμότητάς της και αντίστροφα. Οι λεπτές μη μυελινωμένες ίνες, οι οποίες, ειδικότερα, περιλαμβάνουν συμπαθητικές, μπλοκάρονται πρώτα. Ακολουθούνται από αποκλεισμό των ινών που φέρουν ευαισθησία στον πόνο, στη συνέχεια, διαδοχικά, θερμοκρασία και πρωτοπαθή. Τέλος, διακόπτεται η αγωγή των παλμών στις ίνες του κινητήρα. Η αποκατάσταση της αγωγιμότητας γίνεται με την αντίστροφη σειρά. Ο χρόνος από τη στιγμή που εφαρμόζεται το αναισθητικό διάλυμα στο νεύρο μέχρι την έναρξη του αποκλειστικού αποτελέσματος ποικίλλει για διαφορετικά αναισθητικά. Εξαρτάται κυρίως από τη λιποειδοτροπία τους. Η συγκέντρωση του διαλύματος έχει επίσης σημασία: με την αύξηση του σε όλα τα αναισθητικά, αυτή η περίοδος μειώνεται. Η διάρκεια του αποκλειστικού αποτελέσματος εξαρτάται άμεσα από τη συγγένεια του αναισθητικού για τα λιπίδια και αντιστρόφως από την παροχή αίματος στους ιστούς στην περιοχή της ένεσης του αναισθητικού. Η προσθήκη αδρεναλίνης στο αναισθητικό διάλυμα παρατείνει την ειδική δράση του λόγω της μείωσης της παροχής αίματος στους ιστούς και της επιβράδυνσης της απορρόφησης του φαρμάκου από αυτούς.

Η τύχη των χορηγούμενων τοπικών αναισθητικών των δύο υπό εξέταση ομάδων στο σώμα είναι σημαντικά διαφορετική. Τα αναισθητικά της σειράς εστέρων υφίστανται υδρόλυση με τη συμμετοχή χολινεστεράσης. Ο μηχανισμός βιομετατροπής σε αυτή την ομάδα έχει μελετηθεί καλά σε σχέση με τη νοβοκαΐνη. Ως αποτέλεσμα της αποσύνθεσής του, σχηματίζεται παρα-αμινοβενζοϊκό οξύ και διαιθυλαμινοαιθανόλη, η οποία έχει κάποιο τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα.

Τα τοπικά αναισθητικά της αμιδικής ομάδας αδρανοποιούνται σχετικά αργά. Ο μηχανισμός του μετασχηματισμού τους δεν είναι καλά κατανοητός. Πιστεύεται ότι ο βιομετασχηματισμός συμβαίνει υπό την επίδραση ηπατικών ενζύμων. Σε αμετάβλητη μορφή, απελευθερώνεται μόνο μια μικρή ποσότητα αυτών των αναισθητικών.

Με όλες τις μεθόδους τοπικής και περιφερειακής αναισθησίας, το αναισθητικό από το σημείο της ένεσης εισέρχεται συνεχώς στην κυκλοφορία του αίματος. Ανάλογα με τη συγκέντρωση που δημιουργείται σε αυτό, έχει μια περισσότερο ή λιγότερο έντονη γενική επίδραση στο σώμα, η οποία εκδηλώνεται με την αναστολή της λειτουργίας των ενδοϋποδοχέων, των συνάψεων, των νευρώνων και άλλων κυττάρων. Όταν χρησιμοποιούνται αποδεκτές δόσεις, η απορροφητική δράση των αναισθητικών δεν αποτελεί κίνδυνο. Επιπλέον, ένα μικρό γενικό αποτέλεσμα, που συνοψίζεται με ένα τοπικό, αυξάνει το αναισθητικό αποτέλεσμα. Σε περιπτώσεις που δεν τηρείται η συνταγογραφούμενη δόση ή αυξάνεται η ευαισθησία του ασθενούς στο αναισθητικό, μπορεί να εμφανιστούν σημεία δηλητηρίασης στον ένα ή τον άλλο βαθμό.

Αυτά τα κεφάλαια, ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της χημικής δομής, χωρίζονται σε δύο ομάδες: μία από αυτές είναι εστέρες αρωματικών οξέων με αμινοαλκοόλες (νοβοκαΐνη, δικαΐνη, κοκαΐνη). το δεύτερο - αμίδια, κυρίως της σειράς ξυλιδίνης (ξικαΐνη, τριμεκαΐνη, πυρομεκαΐνη, μαρκαΐνη κ.λπ.). Τα αναισθητικά της δεύτερης ομάδας έχουν ισχυρότερη και μεγαλύτερης διάρκειας δράση με σχετικά χαμηλή τοξικότητα (Πίνακας 1) και δυνατότητα μακροχρόνιας διατήρησης των ιδιοτήτων τους όταν αποθηκεύονται σε διαλύματα. Αυτές οι ιδιότητες συμβάλλουν στην ευρύτερη εφαρμογή τους. Αλλά η νοβοκαΐνη εξακολουθεί να χρησιμοποιείται για αναισθησία με διήθηση.

Νοβοκαΐνηείναι το υδροχλωρίδιο του διαιθυλαμινοαιθυλεστέρα του παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος. Σε διάλυμα, μειώνει γρήγορα τη δραστηριότητα. Από αυτή την άποψη, είναι απαραίτητο να προετοιμάσετε το διάλυμα λίγο πριν την επέμβαση. Στο σώμα, η νοβοκαΐνη υφίσταται εντατική υδρόλυση από ψευδή χολινεστεράση με το σχηματισμό παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος και διαιθυλαμινοαιθανόλης. Διαπιστώθηκε ότι μετά ενδοφλέβια χορήγησηδύο γραμμάρια νοβοκαΐνης, η συγκέντρωσή της στο αίμα μειώνεται κατά 3 φορές και μετά από μια ώρα το αναισθητικό στο αίμα δεν ανιχνεύεται πλέον. Για την αναισθησία με διήθηση, η νοβοκαΐνη χρησιμοποιείται σε ποσοστό 0,25-0,5%. Για την αναισθησία αγωγιμότητας, η νοβοκαΐνη χρησιμοποιείται σπάνια, σε διαλύματα 1-2%.

Δεκαΐνη(τετροκαΐνη, παντοκαΐνη) σε διαλύματα επίσης μειώνει γρήγορα τη δραστηριότητά του. Έχει ισχυρό τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα. Μέχρι πρόσφατα, χρησιμοποιήθηκε ευρέως για τη διεξαγωγή και ραχιαία αναισθησία(0,2-0,5% διαλύματα). Τα τελευταία χρόνια, λόγω της εμφάνισης λιγότερο τοξικών και επαρκώς αποτελεσματικά φάρμακαομάδα αμιδίου, άρχισε να χρησιμοποιείται πολύ λιγότερο συχνά.

Πίνακας 1. Συγκριτικά χαρακτηριστικά τοπικών αναισθητικών

Ένα φάρμακο	Δραστηριότητα κατά την αναισθησία			Τοξικότητα
	τερματικό ανέστη. (κοκαΐνη-1)	Ανέστη διήθησης. (νοβοκαΐνη-1)	ανέστη αγωγιμότητας. (νοβοκαΐνη-1)
Νοβοκαΐνη	0, 1	1	1	1
Κοκαΐνη	1	3, 5	1, 9	5
Δεκαΐνη	10	10-15	10-15	20
Τριμεκαΐνη	0, 4	3	2, 3-3, 5	1, 3-1, 4
Ξικαΐνη (λιδοκαΐνη)	0, 5	2-4	2-3	1,5 – 2

Xicain(λιδοκαΐνη, ξυλοκαΐνη, λιγνοκαΐνη) είναι μια κρυσταλλική σκόνη, εξαιρετικά διαλυτή στο νερό. Στις λύσεις, παραμένει ενεργό για μεγάλο χρονικό διάστημα. Σε σύγκριση με τη νοβοκαΐνη, έχει πιο έντονο αναισθητικό αποτέλεσμα. Η τοξικότητα στις εφαρμοζόμενες δόσεις είναι μικρή, βιομετασχηματίζεται πιο αργά από τη νοβοκαΐνη. Χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα διαλύματα ξυκαΐνης: για αναισθησία διήθησης - 0,25%, αγωγιμότητα, επισκληρίδιο και σπονδυλική στήλη - 1-2%, τερματική - 5%. Η ξικαΐνη, όπως και άλλα τοπικά αναισθητικά της αμιδικής ομάδας, έχει λιγότερες αλλεργιογόνες ιδιότητες από τη νοβοκαΐνη.

Τριμεκαΐνη(μεσοκαϊνη) ως προς την αναισθητική δράση είναι κάπως κατώτερη από τη ξικαΐνη. Σύμφωνα με τις κύριες ιδιότητες, καθώς και τις ενδείξεις χρήσης, είναι σχεδόν παρόμοιο με αυτό.

Πυρομεκαΐνηείναι επίσης εκπρόσωπος των αναισθητικών της αμιδικής ομάδας. Έχει ισχυρή αναισθητική δράση στους βλεννογόνους, δεν υπολείπεται της δικαΐνης και υπερβαίνει σημαντικά την επίδραση της κοκαΐνης. Η τοξικότητά του είναι χαμηλότερη από αυτή των ονομαζόμενων αναισθητικών. Για τερματική αναισθησία, χρησιμοποιείται σε διάλυμα 2%, όχι περισσότερο από 20 ml.

Τοπικές, περιφερειακές και συνδυασμένες μέθοδοι αναισθησίας:

Μ τοπική αναισθησία - Απενεργοποίηση ευαισθησίας κατά την άμεση επαφή του φαρμάκου με νευρικούς αγωγούς και υποδοχείς χωρίς διακοπή της συνείδησης, των αντανακλαστικών και του μυϊκού τόνου (σε αντίθεση με την αναισθησία). Τοπικά αναισθητικά - πρόκειται για φάρμακα που προκαλούν αναστρέψιμη αναστολή της αγωγιμότητας και της διεγερσιμότητας των υποδοχέων και των αγωγών όταν εφαρμόζονται σε αυτούς.

Ταξινόμηση κατά χημική δομή : 1) σύνθετο Εστέρες αμινοαλκοολών και αρωματικών οξέων κοκαΐνη (παράγωγο βενζοϊκού οξέος), νοβοκαΐνη, δικαΐνη, ανστεζίνη (παράγωγα παρα-αμινοβενζοϊκού οξέος) , 2) υποκατεστημένα αμίδια οξέος .- ξικαΐνη (λιδοκαΐνη) και τριμεκαΐνη (παράγωγα ξυλιδίνης), σοβκαΐνη (παράγωγο χολινοκαρβοξυλικού οξέος). Τα φάρμακα με αμιδικό δεσμό έχουν μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από τα αναισθητικά με αιθερικό δεσμό, ο οποίος καταστρέφεται από τις εστεράσες του αίματος και των ιστών.

Για την εκδήλωση του αναισθητικού αποτελέσματος, τα αναισθητικά πρέπει να υποβάλλονται στα εξής βήματα μετασχηματισμού: 1) το αναισθητικό αλάτι που χρησιμοποιείται είναι πολύ διαλυτό στο νερό, αλλά ελάχιστα στα λιπίδια, επομένως πέφτει ασθενώς μέσω των μεμβρανών και δεν έχει αναισθητικό αποτέλεσμα. 2) στο υγρό των ιστών, το αναισθητικό άλας μετατρέπεται σε μια μη ιονισμένη λιπόφιλη βάση, η οποία διεισδύει καλά μέσω των μεμβρανών. 3) η βάση του αναισθητικού αποκτά κατιονική μορφή, η οποία αλληλεπιδρά με υποδοχείς μέσα στα κανάλια νατρίου των μεμβρανών, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται η διέλευση ιόντων νατρίου (και καλίου) μέσω των καναλιών των μεμβρανών. Αυτό αποτρέπει την εμφάνιση του δυναμικού δράσης και προκαλεί εμπόδιο στην αγωγή και τη δημιουργία παλμών. Σημαντική είναι επίσης η ανταγωνιστική αλληλεπίδραση με ιόντα ασβεστίου, τα οποία ρυθμίζουν το «άνοιγμα-κλείσιμο» των διαύλων ιόντων. Αυτό δείχνει μια αναλογία με τη δράση των τοπικών και γενικών αναισθητικών: αμφότερα εμποδίζουν τη δημιουργία διέγερσης στις μεμβράνες. Επομένως, οι ναρκωτικές ουσίες (αιθέρας κ.λπ.) μπορεί να προκαλέσουν τοπική αναισθησία και τα τοπικά αναισθητικά, όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως, μπορούν να προκαλέσουν γενική αναισθησία. Με αυτό, προφανώς, η δυναμωτική δράση συνδέεται με τη συνδυασμένη χρήση τοπικών αναισθητικών. ναρκωτικά, υπνωτικά και αναλγητικά φάρμακα.

Τοπικά αναισθητικά εμποδίζουν τη διέγερση σε όλους τους τύπους νευρικών ινών: ευαίσθητο, κινητικό, φυτικό, αλλά με διαφορετική ταχύτητακαι σε διαφορετικές συγκεντρώσεις. Οι πιο ευαίσθητες σε αυτές είναι οι λεπτές μη σαρκώδεις ίνες, κατά μήκος των οποίων πραγματοποιείται η ευαισθησία στον πόνο, την απτική και τη θερμοκρασία, μετά οι συμπαθητικές ίνες που συνοδεύονται από αγγειοδιαστολή και τέλος οι κινητικές ίνες μπλοκάρονται. Η αποκατάσταση της αγωγιμότητας των παλμών προχωρά με την αντίστροφη σειρά.

Η τοπική αναισθησία αναπτύσσεται μόνο με άμεση επαφή με το αναισθητικό. Με απορροφητική δράση, το κεντρικό νευρικό σύστημα παραλύει πριν εξαλειφθεί η τοπική ευαισθησία.

Εξουδετέρωση αναισθητικώνπραγματοποιείται με βιομετασχηματισμό. Ουσίες με αιθερικό δεσμό υδρολύονται από εστεράσες: η νοβοκαΐνη από τη χολινεστεράση του πλάσματος, η κοκαΐνη, η δικαΐνη, η ανστεζίνη από τις εστεράσες του ήπατος. Ο βιομετασχηματισμός των αναισθητικών με έναν αμιδικό δεσμό συμβαίνει στο ήπαρ με την καταστροφή του (π.χ. λιδοκαΐνη). Τα προϊόντα αποσύνθεσης απεκκρίνονται από την ηπατική κυκλοφορία. Η μειωμένη ηπατική ροή αίματος οδηγεί σε παρατεταμένο χρόνο ημιζωής και αύξηση της συγκέντρωσης στο αίμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Τα αναισθητικά διεισδύουν εύκολα στους πνεύμονες, το συκώτι, τα νεφρά, το κεντρικό νευρικό σύστημα, μέσω του πλακούντα. Εάν μια σημαντική ποσότητα μιας ουσίας εισέλθει στο αίμα, υπάρχει τοξική επίδραση: διέγερση, στη συνέχεια παράλυση των κέντρων του προμήκη μυελού. Αυτό εκδηλώνεται πρώτα με άγχος, δύσπνοια, αυξημένη αρτηριακή πίεση, ωχρότητα του δέρματος, πυρετό και στη συνέχεια - αναπνευστική και κυκλοφορική καταστολή. Σε περίπτωση μέθης χρησιμοποιείται οξυγόνο, τεχνητός αερισμός των πνευμόνων, ενδοφλέβια χορήγηση βαρβιτουρικών, sibazon, αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη. Οι αλλεργικές αντιδράσεις προκαλούνται συχνότερα από αναισθητικά που συνδέονται με εστέρες, ιδιαίτερα από τη νοβοκαΐνη. Το πιο επικίνδυνο από αυτά είναι το αναφυλακτικό σοκ.

Τα τοπικά αναισθητικά χρησιμοποιούνται για τους ακόλουθους τύπους αναισθησίας:

Τερματικό (τερματικό, επιφάνεια, εφαρμογή) -με την εφαρμογή αναισθητικού στους βλεννογόνους. Εφαρμόστε αναισθητικά που απορροφώνται καλά από τους βλεννογόνους (κοκαΐνη, δικαΐνη, λιδοκαΐνη, ανστεζίνη). Χρησιμοποιούνται στην ωτορινολαρυγγολογία, την οφθαλμολογία, την ουρολογία, την οδοντιατρική, στη θεραπεία εγκαυμάτων, πληγών, ελκών κ.λπ. Μαέστρος (περιφερειακός) - αποκλεισμός των νευρικών ινών. Σε αυτή την περίπτωση, διαταράσσεται η αγωγή των παλμών στο κεντρικό νευρικό σύστημα και χάνεται η ευαισθησία στην περιοχή που νευρώνεται από αυτό το νεύρο. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη, τριμεκαΐνη. Μία από τις επιλογές για αυτήν την αναισθησία είναι η σπονδυλική στήλη, η οποία πραγματοποιείται με την εισαγωγή ενός αναισθητικού στον υποσκληρίδιο χώρο. διήθηση η αναισθησία πραγματοποιείται με εμποτισμό ιστών με αναισθητικό διάλυμα στρώμα προς στρώμα. Αυτό απενεργοποιεί τους υποδοχείς και τους αγωγούς. Χρησιμοποιούνται νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη και τριμεκαΐνη. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται ευρέως στη χειρουργική. Ενδοοστική η αναισθησία πραγματοποιείται με την εισαγωγή ενός αναισθητικού στη σπογγώδη ουσία του οστού, εφαρμόζεται ένα τουρνικέ πάνω από το σημείο της ένεσης. Η κατανομή του αναισθητικού γίνεται στους ιστούς του άκρου. Η διάρκεια της αναισθησίας καθορίζεται από την επιτρεπόμενη περίοδο εφαρμογής του τουρνικέ. Αυτός ο τύπος αναισθησίας χρησιμοποιείται στην ορθοπεδική και την τραυματολογία. Επιλογή του τύπου της αναισθησίας εξαρτάται από τη φύση, τον όγκο και το τραύμα της χειρουργικής επέμβασης. Για κάθε τύπο αναισθησίας, υπάρχουν φάρμακα επιλογής και τεχνική εκτέλεσης. Η επιλογή του αναισθητικού εξαρτάται από την ικανότητα να πέσει στους βλεννογόνους, από τη δύναμη και τη διάρκεια δράσης και την τοξικότητα. Για διαγνωστικές και χαμηλές τραυματικές παρεμβάσεις σε επιφανειακά εντοπισμένες περιοχές, χρησιμοποιείται η τελική αναισθησία. Για διήθηση, αγωγιμότητα και ενδοοστική αναισθησία, χαμηλής τοξικότητας και σχετικά ασφαλή μέσα. Για τη ραχιαία αναισθησία συνήθως χρησιμοποιείται σκουκαΐνη, που έχει ισχυρό και μακροχρόνιο αποτέλεσμα, καθώς και λιδοκαΐνη. Είναι σημαντικό να επιλέξετε τη σωστή συγκέντρωση του διαλύματος. Τα ασθενώς συμπυκνωμένα διαλύματα, που εισάγονται σε μεγάλες ποσότητες, εξαπλώνονται ευρέως στους ιστούς, αλλά διαχέονται ελάχιστα μέσω των μεμβρανών, ενώ τα συμπυκνωμένα διαλύματα σε μικρές ποσότητες εξαπλώνονται χειρότερα, αλλά διαχέονται καλύτερα. Το αποτέλεσμα δεν εξαρτάται από τη συνολική ποσότητα του αναισθητικού, αλλά από εκείνο το τμήμα του που διεισδύει στους νευρικούς σχηματισμούς. Επομένως, μια αύξηση στην ποσότητα του διαλύματος δεν σημαίνει ακόμη αύξηση του αναισθητικού αποτελέσματος, συχνά αυτό οδηγεί μόνο σε αύξηση της τοξικής επίδρασης.

Όταν η αναισθησία είναι καλά αγγειωμένοι ιστοί (πρόσωπο, στοματική κοιλότητα, φάρυγγας, λάρυγγας κ.λπ.), το αναισθητικό απορροφάται γρήγορα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση. Για να μειωθεί αυτό το αποτέλεσμα και να παραταθεί η δράση του φαρμάκου, προστίθενται αγγειοσυσταλτικά φάρμακα (αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη). Σε αυτή την περίπτωση, η συγκέντρωση της αδρεναλίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει το 1:200.000 (1 ml ανά 200 ml αναισθητικού), καθώς η ίδια η αδρεναλίνη μπορεί να προκαλέσει ταχυκαρδία, υπέρταση, πονοκέφαλο και άγχος.

Χαρακτηριστικά ατομικών αναισθητικών. Κοκαΐνη - αλκαλοειδές από τα φύλλα της Erythroxylon Coca, εγγενές στη Νότια Αμερική. Απορροφάται καλά, η αναισθησία εμφανίζεται σε 3-5 λεπτά, η διάρκεια του αποτελέσματος είναι 30-60 λεπτά. Έχει έντονο συμπαθομιμητικό αποτέλεσμα, αναστέλλοντας την αντίστροφη νευρωνική πρόσληψη νορεπινεφρίνης, ντοπαμίνης και σεροτονίνης στις συνάψεις. Αυτό συνοδεύεται από διέγερση του καρδιαγγειακού συστήματος και του κεντρικού νευρικού συστήματος και την ανάπτυξη εθισμού. Η δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκδηλώνεται με ευφορία, άγχος, διέγερση, που μπορεί να εξελιχθεί σε ψύχωση με παραισθήσεις, σύγχυση, παρανοϊκή σκέψη, σπασμούς, εμετούς, καρδιακές αρρυθμίες. Αυτό οφείλεται στις ντοπαμινεργικές και σεροτονινεργικές επιδράσεις της κοκαΐνης. Οι σπασμοί των αγγείων, η αυξημένη αρτηριακή πίεση, η ταχυκαρδία, η μειωμένη όρεξη είναι αποτέλεσμα αδρενομιμητικής δράσης. Τα συμπτώματα διέγερσης κατά τη δηλητηρίαση αντικαθίστανται γρήγορα από καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος, της αναπνοής και της κυκλοφορίας του αίματος. Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην κοκαΐνη. Ο θάνατος επέρχεται συνήθως από παράλυση του αναπνευστικού κέντρου. Για την παροχή επείγουσας περίθαλψης, χορηγούνται ενδοφλέβια θειολεντάλη, διαζεπάμη, χλωροπρομαζίνη, πραγματοποιείται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων. Ο εθισμός στην κοκαΐνη εμφανίζεται όταν μακροχρόνια χρήσηκοκαΐνης και οδηγεί σε πνευματική και ηθική υποβάθμιση. Η αποχή (αποχή νόσος) εκδηλώνεται με ψυχικές και αυτόνομες διαταραχές. Νοβοκαΐνη όσον αφορά την ισχύ του αναισθητικού αποτελέσματος, είναι 2 φορές κατώτερο από την κοκαΐνη, αλλά 4 φορές λιγότερο τοξικό. Χρησιμοποιείται για διήθηση (0,25-0,5%), αγωγιμότητα (1-2%) αναισθησία και για διάφορους τύπους αποκλεισμού. Ισχύει για περίπου 30 λεπτά. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, προκαλεί αύξηση της αντανακλαστικής διεγερσιμότητας, ναυτία, έμετο, πτώση της αρτηριακής πίεσης, αδυναμία και αναπνευστική ανεπάρκεια. Συχνά υπάρχει ιδιοσυγκρασία (εξάνθημα, κνησμός, οίδημα του υποδόριου ιστού, ζάλη). Σε περίπτωση δηλητηρίασης, συνταγογραφούνται θειοπεντάλη νατρίου, διαζεπάμη, εφεδρίνη, στροφανθίνη και τεχνητή αναπνοή.

Δεκαΐνηείναι 15 φορές πιο ισχυρό από τη νοβοκαΐνη, αλλά 10 φορές πιο τοξικό από αυτό και 2 φορές πιο τοξικό από την κοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για επιφανειακή αναισθησία των βλεννογόνων, τα παιδιά κάτω των 10 ετών αντενδείκνυνται. Λιδοκαΐνη (Ξυκαΐνη) δρα πιο δυνατά και περισσότερο από τη νοβοκαΐνη 2-3 φορές. Χρησιμοποιείται για όλους τους τύπους αναισθησίας. Καλά ανεκτό, αλλά με ταχεία απορρόφηση μπορεί να προκαλέσει κατάρρευση. Τριμεκαΐνη 2,5-3 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και λιγότερο τοξικό. Οι ιδιότητές του είναι κοντά στη λιδοκαΐνη. Χρησιμοποιείται για διήθηση και αναισθησία αγωγιμότητας, μερικές φορές για τερματικό (2-5%). μεζούρες 15-20 φορές ισχυρότερο από τη νοβοκαΐνη και 6-8 φορές μεγαλύτερη από τη διάρκεια δράσης της, επομένως είναι βολικό για ραχιαία αναισθησία. Ωστόσο, η τοξικότητα υπερβαίνει τη νοβοκαΐνη κατά 15-20 φορές, και ως εκ τούτου είναι επικίνδυνη για διήθηση και αναισθησία αγωγιμότητας.

Μ-, Ν-χολινομιμητικά φάρμακα: ταξινόμηση, μηχανισμοί δράσης, κύριες επιδράσεις, χρήση, παρενέργειες. Κλινική οξεία δηλητηρίασηη μουσκαρίνη και τα Μ-, Ν-χολινομιμητικά δεν είναι άμεση δράση. Μέτρα βοήθειας. Παράγοντες αντιχολινεστεράσης.

Μ -χολινεργικούς υποδοχείςδιεγείρονται από το δηλητήριο του αγαρικού μύγας μουσκαρίνης και μπλοκάρονται από την ατροπίνη. Βρίσκονται σε νευρικό σύστημακαι εσωτερικά όργαναλήψη παρασυμπαθητικής νεύρωσης (προκαλεί κατάθλιψη της καρδιάς, σύσπαση λείων μυών, αύξηση της εκκριτικής λειτουργίας των εξωκρινών αδένων) (Πίνακας 15 στη διάλεξη 9). Μ-χολινεργικοί υποδοχείς σχετίζονται με σολ-πρωτεΐνες και έχουν 7 τμήματα που διασχίζουν, σαν σερπεντίνη, την κυτταρική μεμβράνη.

Η μοριακή κλωνοποίηση κατέστησε δυνατή την απομόνωση πέντε τύπων Μ-χολινεργικών υποδοχέων:

1. Μ1-χολινεργικοί υποδοχείςΚΝΣ (μεταφορικό σύστημα, βασικά γάγγλια, δικτυωτός σχηματισμός) και αυτόνομα γάγγλια.

2. Μ2-χολινεργικοί υποδοχείςκαρδιές (μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό, την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και τη ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου, αποδυναμώνουν τις κολπικές συσπάσεις).

3. M3-χολινεργικοί υποδοχείς:

λείοι μύες (προκαλούν στένωση των κόρης, σπασμός προσαρμογής, βρογχόσπασμος, σπασμός της χοληφόρου οδού, ουρητήρες, συστολή Κύστη, μήτρα, αύξηση της εντερικής κινητικότητας, χαλάρωση σφιγκτήρες)?

αδένες (προκαλούν δακρύρροια, εφίδρωση, άφθονο διαχωρισμό υγρών, σάλιο φτωχό σε πρωτεΐνες, βρογχόρροια, έκκριση όξινου γαστρικού υγρού).

· εξωσυναπτικόςΜ 3 -χολινεργικούς υποδοχείςβρίσκονται στο αγγειακό ενδοθήλιο και ρυθμίζουν το σχηματισμό ενός αγγειοδιασταλτικού παράγοντα - μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ).

4. M 4 - και M 5 -χολινεργικούς υποδοχείςέχουν μικρότερη λειτουργική σημασία.

Μ1-, Μ3- και Μ5-χολινεργικοί υποδοχείς, ενεργοποιούμενοι μέσω G q /11-πρωτεΐνη φωσφολιπάση C κυτταρική μεμβράνη, αυξάνουν τη σύνθεση δευτερογενών αγγελιοφόρων - διακυλογλυκερόλη και τριφωσφορική ινοσιτόλη. Η διακυλογλυκερόλη ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση C, η τριφωσφορική ινοσιτόλη απελευθερώνει ιόντα ασβεστίου από το ενδοπλασματικό δίκτυο,

Μ 2 - και Μ 4 - χολινεργικοί υποδοχείς με τη συμμετοχή G i -και σολΟι 0-πρωτεΐνες αναστέλλουν την αδενυλική κυκλάση (αναστέλλουν τη σύνθεση cAMP), μπλοκάρουν κανάλια ασβεστίου, και επίσης αυξάνουν την αγωγιμότητα των καναλιών καλίου του φλεβοκόμβου.

· Πρόσθετα εφέΜ-χολινεργικοί υποδοχείς - κινητοποίηση αραχιδονικό οξύκαι ενεργοποίηση της γουανυλικής κυκλάσης.

· Ν-χολινεργικοί υποδοχείςδιεγείρεται από το αλκαλοειδές καπνού νικοτίνη σε μικρές δόσεις, μπλοκαρισμένη από τη νικοτίνη μεγάλες δόσεις.

Η βιοχημική ταυτοποίηση και η απομόνωση των Η-χολινεργικών υποδοχέων κατέστη δυνατή λόγω της ανακάλυψης του εκλεκτικού υψηλού μοριακού συνδέτη τους -bungarotoxin, του δηλητηρίου της οχιάς της Ταϊβάν Bungarus multicintusκαι κόμπρες Naja naja.Οι Η-χολινεργικοί υποδοχείς βρίσκονται σε κανάλια ιόντων, μέσα σε χιλιοστά του δευτερολέπτου αυξάνουν τη διαπερατότητα των καναλιών για Na +, K + και Ca 2+ (5 - 10 7 ιόντα νατρίου διέρχονται από ένα κανάλι της μεμβράνης των σκελετικών μυών σε 1 δευτερόλεπτο).

1. Χολινομιμητικά φάρμακα: α) m-n-χολινομιμητικά άμεσης δράσης (ακετυλοχολίνη, καρβαχόλη). β) m-n-χολινομιμητικά έμμεση ενέργειαή αντιχολινεστεράση (φυσοστιγμίνη, προζερίνη, γαλανταμίνη, φωσφακολή). β) m-χολιομιμητικά (πιλοκαρπίνη, ακεκλιδίνη). γ) ν-χολινομιμητικά (λομπελίνη, cytiton).

2. Αντιχολινεργικά φάρμακα: α) m-αντιχολινεργικά (ατροπίνη, πλατυφυλλίνη, σκολολαμίνη, υοσκυαμίνη, ομοτροπίνη, μετακίνη). β) n-αντιχολινεργικοί αποκλειστές γαγγλίων (βενζογεξόνιο, πενταμίνη, παχικαρπίνη, αρφονάδη, υγρόνιο, πυριλένιο). μυοχαλαρωτικά (τουμποκουραρίνη, διθυλίνη, ανατροξόνιο).

Χολινομιμητικά φάρμακα. Mn-χολινομιμητικά άμεσης δράσης. Η ACH καταστρέφεται γρήγορα από τη χολινεστεράση, επομένως δρα για μικρό χρονικό διάστημα (5-15 λεπτά με χορήγηση s/c), η καρβαχολίνη καταστρέφεται αργά και δρα έως και 4 ώρες. Αυτές οι ουσίες παράγουν όλα τα αποτελέσματα που σχετίζονται με τη διέγερση των χολινεργικών νεύρα, δηλ. που μοιάζει με μουσκαρίνη και νικοτίνη.

Διέγερση m-XRοδηγεί σε αύξηση του τόνου των λείων μυών, αύξηση της έκκρισης των πεπτικών, βρογχικών, δακρυϊκών και σιελογόνων αδένων. Εκδηλώνεται τα ακόλουθα αποτελέσματα. Υπάρχει στένωση της κόρης (μύση) ως αποτέλεσμα συστολής του κυκλικού μυός της ίριδας του ματιού. πτώση ενδοφθάλμια πίεση, δεδομένου ότι όταν ο μυς της ίριδας συστέλλεται, το κανάλι του κράνους και οι χώροι του σιντριβανιού επεκτείνονται, μέσω των οποίων αυξάνεται η εκροή υγρού από τον πρόσθιο θάλαμο του ματιού. σπασμός προσαρμογής ως αποτέλεσμα συστολής του ακτινωτού μυός και χαλάρωσης του συνδέσμου της ζώνης, ρυθμίζοντας την καμπυλότητα του φακού, ο οποίος γίνεται πιο κυρτός και ρυθμίζεται στο κοντινό σημείο όρασης. Η έκκριση των δακρυϊκών αδένων αυξάνεται. Από την πλευρά των βρόγχων υπάρχει αύξηση του τόνου λείος μυςκαι ανάπτυξη βρογχόσπασμου, αυξημένη έκκριση βρογχικών αδένων. Ο τόνος αυξάνεται και η περισταλτικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα αυξάνεται, η έκκριση των πεπτικών αδένων αυξάνεται, ο τόνος της χοληδόχου κύστης και της χοληφόρου οδού αυξάνεται, η έκκριση του παγκρέατος αυξάνεται. Ο τόνος της ουροδόχου κύστης, των ουρητήρων, της ουρήθρας αυξάνεται, η έκκριση αυξάνεται ιδρωτοποιοί αδένες. διέγερση m-XR του καρδιαγγειακού συστήματοςσυνοδεύεται από μείωση του καρδιακού ρυθμού, αργή αγωγιμότητα, αυτοματισμό και συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, αγγειοδιαστολή σκελετικός μυςκαι των πυελικών οργάνων, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Διέγερση n-XR εκδηλώνεται με αυξημένη και εμβάθυνση της αναπνοής ως αποτέλεσμα διέγερσης των υποδοχέων του καρωτιδικού κόλπου (καρωτιδικά σπειράματα), από όπου το αντανακλαστικό μεταδίδεται στο αναπνευστικό κέντρο. Η απελευθέρωση της αδρεναλίνης από το μυελό των επινεφριδίων στο αίμα αυξάνεται, ωστόσο, η καρδιοτονωτική και αγγειοσυσπαστική της δράση καταστέλλεται από την αναστολή της καρδιάς και την υπόταση ως αποτέλεσμα της διέγερσης του m-ChR. Τα αποτελέσματα που σχετίζονται με την αυξημένη μετάδοση παλμών μέσω των συμπαθητικών γαγγλίων (αγγειοσυστολή, αυξημένη καρδιακή λειτουργία) καλύπτονται επίσης από τα αποτελέσματα που οφείλονται στη διέγερση του m-ChR. Εάν εισαγάγετε για πρώτη φορά ατροπίνη, αναστέλλοντας το m-XR, τότε η επίδραση των m-n-χολιομιμητικών στο n-ChR εκδηλώνεται ξεκάθαρα. Η ACH και η καρβαχολίνη αυξάνουν τον τόνο των σκελετικών μυών και μπορεί να προκαλέσουν μαρμαρυγή. Αυτό το φαινόμενο σχετίζεται με αυξημένη μετάδοση παλμών από τις απολήξεις κινητικά νεύραστους μύες ως αποτέλεσμα διέγερσης n-ChR. Σε υψηλές δόσεις, μπλοκάρουν το n-ChR, το οποίο συνοδεύεται από αναστολή των γαγγλιακών και νευρομυϊκή αγωγιμότητακαι μειωμένη έκκριση αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια. Αυτές οι ουσίες δεν διεισδύουν μέσω του BBB, καθώς έχουν ιονισμένα μόρια, επομένως, συνήθεις δόσειςδεν επηρεάζουν το ΚΝΣ. Η Carbacholin μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης στο γλαύκωμα, με ατονία της ουροδόχου κύστης.

· Μ-ν-χολινομιμητικά έμμεσης δράσης (αντιχολινεστεοάση). Πρόκειται για ουσίες που διεγείρουν τα m- και n-ChR λόγω της συσσώρευσης ACH στις συνάψεις. Η MD προκαλείται από την αναστολή της χολινεστεράσης, η οποία οδηγεί σε επιβράδυνση της υδρόλυσης της ACh και σε αύξηση της συγκέντρωσής της στις συνάψεις. Η συσσώρευση της ACh υπό την επίδρασή τους αναπαράγει όλες τις επιδράσεις της ACh (με εξαίρεση την αναπνευστική διέγερση). Τα παραπάνω αποτελέσματα που σχετίζονται με τη διέγερση των m- και n-ChR είναι χαρακτηριστικά όλων των αναστολέων της χολινεστεράσης. Η δράση τους στο κεντρικό νευρικό σύστημα εξαρτάται από τη διείσδυση μέσω του BBB. Ουσίες που περιέχουν τριτογενή άζωτο(φυσοστιγμίνη, γαλανταμίνη, φωσφακόλη), διεισδύουν καλά στον εγκέφαλο και ενισχύουν τις χολινεργικές επιδράσεις και ουσίες με τεταρτοταγές άζωτο (προζερίνη) διεισδύουν ελάχιστα και δρουν κυρίως στις περιφερικές συνάψεις.

Από τη φύση της δράσης στη χολινεστεράσηυποδιαιρούνται σε αναστρέψιμη και μη αναστρέψιμη δράση. Τα πρώτα είναι φυσοστιγμίνη, γκαλανταμίνη και προζερίνη. Προκαλούν αναστρέψιμη αδρανοποίηση της χολινεστεράσης, καθώς σχηματίζουν έναν ασταθή δεσμό μαζί της. Η δεύτερη ομάδα αποτελείται οργανοφωσφορικές ενώσεις (FOS), τα οποία χρησιμοποιούνται όχι μόνο με τη μορφή φαρμάκων (φωσφακολόλη), αλλά και για την καταστροφή εντόμων (chlorophos, dichlorvos, karbofos, κ.λπ.), καθώς και ως παράγοντες χημικού πολέμου (σαρίνη, κ. . σχηματίζουν έναν ισχυρό ομοιοπολικό δεσμό με τη χολινεστεράση, η οποία υδρολύεται πολύ αργά από το νερό (περίπου 20 ημέρες). Επομένως, η αναστολή της χολινεστεράσης γίνεται μη αναστρέψιμη.

Φάρμακα αντιχολινεστεράσης ισχύουν στο τις ακόλουθες ασθένειες: 1) υπολειμματικές επιδράσειςμετά από πολιομυελίτιδα, τραύμα κρανίου, εγκεφαλική αιμορραγία (γαλανταμίνη). 2) μυασθένεια - μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από προοδευτική μυϊκή αδυναμία(προζερίνη, γκαλανταμίνη); 3) γλαύκωμα (φωσφακολή, φυσοστιγμίνη). 4) ατονία των εντέρων, ουροδόχος κύστη (prozerin)? 5) υπερδοσολογία μυοχαλαρωτικών (prozerin). Αυτές οι ουσίες αντενδείκνυνται σε βρογχικό άσθμακαι καρδιακές παθήσεις με διαταραχές αγωγιμότητας. δηλητηρίαση πιο συχνά εμφανίζονται όταν τα FOS, τα οποία έχουν μη αναστρέψιμη επίδραση, εισέρχονται στο σώμα. Αρχικά αναπτύσσεται μύση, διαταραχή της προσαρμογής του οφθαλμού, σιελόρροια και δυσκολία στην αναπνοή, αυξημένη αρτηριακή πίεση, παρόρμηση για ούρηση. Ο μυϊκός τόνος αυξάνεται, ο βρογχόσπασμος αυξάνεται, η αναπνοή γίνεται δύσκολη, αναπτύσσεται βραδυκαρδία, η αρτηριακή πίεση μειώνεται, έμετος, διάρροια, συσπάσεις των ινιδιακών μυών, εμφανίζονται σπασμοί κλονικές κρίσεις. Ο θάνατος συνήθως συνδέεται με οξεία παραβίασηαναπνοή. Πρώτες βοήθειες συνίσταται στην εισαγωγή ατροπίνης, ενεργοποιητών χολινεστεάσης (διπεροξίμη κ.λπ.), βαρβιτουρικών (για την ανακούφιση των σπασμών), υπερτασικών φαρμάκων (μεζατόν, εφεδρίνη), τεχνητός αερισμόςπνεύμονες (κατά προτίμηση οξυγόνο). Μ-χολινομιμητικά. Η μουσκαρίνη δεν χρησιμοποιείται λόγω της υψηλής τοξικότητάς της. Χρησιμοποιείται σε επιστημονική έρευνα. Χρησιμοποιείται ως LS πιλοκαρπίνη και ακεκλιδίνη.Η MD αυτών των φαρμάκων σχετίζεται με άμεση διέγερση του m-ChR, η οποία συνοδεύεται από φαρμακολογικές επιδράσειςλόγω του ενθουσιασμού τους. Εκδηλώνονται με στένωση της κόρης, μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης, σπασμό της προσαρμογής, αύξηση του τόνου των λείων μυών των βρόγχων, του γαστρεντερικού σωλήνα, της χολής και του ουροποιητικού συστήματος, αύξηση της έκκρισης των βρόγχων. , πεπτικούς αδένες, ιδρωτοποιούς αδένες, μείωση του αυτοματισμού, διεγερσιμότητα, αγωγιμότητα και συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, αγγειοδιαστολή σκελετικών μυών, γεννητικών οργάνων, μειωμένη αρτηριακή πίεση. Από αυτά τα αποτελέσματα, η μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης και η αύξηση του εντερικού τόνου έχουν πρακτική σημασία. Άλλες επιδράσεις είναι πιο συχνά ανεπιθύμητες συνέπειες: ο σπασμός της διαμονής διαταράσσει την προσαρμογή της όρασης, η κατάθλιψη της καρδιάς μπορεί να προκαλέσει κυκλοφορικές διαταραχές και ακόμη ξαφνική διακοπήκαρδιά (συγκοπή). Επομένως, δεν συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση αυτών των φαρμάκων. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης είναι επίσης ανεπιθύμητη. βρογχόσπασμος, υπερκίνηση.

Η επίδραση των m-χολινομιμητικών στο μάτι έχει μεγάλης σημασίαςστην αντιμετώπιση του γλαυκώματος, που συχνά δίνει εξάρσεις (κρίσεις), που είναι Κοινή αιτίατύφλωση και ως εκ τούτου χρειάζονται επείγουσα θεραπεία. Η ενστάλαξη διαλυμάτων χολινομιμητικών στο μάτι προκαλεί μείωση της ενδοφθάλμιας πίεσης. Χρησιμοποιούνται επίσης για την εντερική ατονία. Χρησιμοποιείται για το γλαύκωμα πιλοκαρπίνη, με ατονία ακεκλιδίνη,που δίνει λιγότερα παρενέργειες. Τα Μ-χολινομιμητικά αντενδείκνυνται σε βρογχικό άσθμα, μειωμένη αγωγιμότητα στην καρδιά, σοβαρές ασθένειεςκαρδιά, με επιληψία, υπερκίνηση, εγκυμοσύνη (λόγω κινδύνου αποβολής). Σε περίπτωση δηλητηρίασης m-χολινομιμητικά(τις περισσότερες φορές fly agaric) οι πρώτες βοήθειες συνίστανται στην πλύση στομάχου και στην εισαγωγή ατροπίνης, η οποία είναι ανταγωνιστής αυτών των ουσιών λόγω του αποκλεισμού του m-ChR.

· N-holinominetics. Η νικοτίνη δεν έχει φαρμακευτική αξία. Όταν καπνίζεται μαζί με προϊόντα καύσης καπνού, συμβάλλει στην ανάπτυξη πολλών ασθενειών. Νικοτίνη έχει υψηλή τοξικότητα. Μαζί με τον καπνό από το κάπνισμα εισπνέονται και άλλες ουσίες. δηλητηριώδη προϊόντα: ρητίνες, φαινόλη, μονοξείδιο του άνθρακα, υδροκυανικό οξύ, ραδιενεργό πολώνιο κ.λπ. Η λαχτάρα για κάπνισμα οφείλεται στις φαρμακολογικές επιδράσεις της νικοτίνης που σχετίζονται με τη διέγερση των n-ChRs του κεντρικού νευρικού συστήματος (φλοιός, προμήκη και νωτιαίος μυελός), η οποία συνοδεύεται από μια υποκειμενική αίσθηση αυξημένης απόδοσης. Η απελευθέρωση της αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια, η οποία αυξάνει την κυκλοφορία του αίματος, είναι επίσης σημαντική. Η συνήθεια παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της έλξης. ψυχολογικός αντίκτυποςπεριβάλλον. Το κάπνισμα συμβάλλει στην ανάπτυξη καρδιαγγειακή νόσο(υπέρταση, στηθάγχη, αθηροσκλήρωση κ.λπ.), βρογχοπνευμονικές παθήσεις(βρογχίτιδα, εμφύσημα, καρκίνος του πνεύμονα), γαστρεντερικές παθήσεις ( πεπτικό έλκοςγαστρίτιδα). Να απαλλαγούμε από αυτό κακή συνήθειαεξαρτάται πρωτίστως από τον ίδιο τον καπνιστή. Ορισμένα φάρμακα (π.χ. Tabex) που περιέχουν κυτισίνη ή λομπελίνη μπορούν να βοηθήσουν σε αυτό.

· lobelin και cytiton διεγείρουν επιλεκτικά το n-ChR. Πρακτική αξίαέχει διέγερση n-XR καρωτιδικών σπειραμάτων, η οποία συνοδεύεται από αντανακλαστική διέγερση του αναπνευστικού κέντρου. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιούνται ως διεγερτικά του αναπνευστικού. Το αποτέλεσμα είναι βραχυπρόθεσμο (2-3 λεπτά) και εκδηλώνεται μόνο με α / στην εισαγωγή. Ταυτόχρονα, το έργο της καρδιάς αυξάνεται και η αρτηριακή πίεση αυξάνεται ως αποτέλεσμα της απελευθέρωσης αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια και της επιτάχυνσης της αγωγιμότητας των παλμών μέσω των συμπαθητικών γαγγλίων. Αυτά τα φάρμακα ενδείκνυνται για αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από δηλητηρίαση από μονοξείδιο του άνθρακα, πνιγμό, νεογνική ασφυξία, εγκεφαλική βλάβη, για την πρόληψη της ατελεκτασίας και της πνευμονίας. Ωστόσο ιατρική σημασίαπεριορισμένα τους. Συχνότερα χρησιμοποιούνται αναληπτικά άμεσης και μικτής δράσης.

Ταξινομήσεις τοπικών αναισθητικών

Κατά διάρκεια δράσης

1. Μικρής εμβέλειας

o Novocain,

o Αρτικάιν

2. μεσαίας διάρκειαςΕνέργειες

o Λιδοκαΐνη,

o Μεπιβακαΐνη,

o Τριμεκαΐνη,

o Prilocaine

3. Μακροχρόνια δράση

o βουπιβακαΐνη,

o Ετιδοκαΐνη

Με χημική δομή

1. Ουσιαστικό

o Novocain,

o Ανεστέζιν

2. Αμίδιο

o Λιδοκαΐνη,

o Τριμεκαΐνη,

o Πυρομεκαΐνη,

o Prilocaine,

o Artikain,

o Μεπιβακαΐνη,

o Bupivacakin,

o Ετιδοκαΐνη

Συγκριτικά χαρακτηριστικά τοπικών αναισθητικών για ενέσιμη αναισθησία (βλ. επίσης Πίνακα 1)

Νοβοκαϊνη (προκαΐνη)- μέχρι πρόσφατα, το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο τοπικό αναισθητικό στη Ρωσία, αλλά τώρα σταδιακά αποσπάται από την αγορά και δίνει τη θέση του σε περισσότερα σύγχρονα φάρμακα. Αυτό σχετίζεται με τις ακόλουθες ελλείψειςνοβοκαΐνη:

Πρώτον, μεταξύ των σύγχρονων τοπικών αναισθητικών, η νοβοκαΐνη είναι η λιγότερο αποτελεσματική. Σύμφωνα με τον Petrikas A. Zh. (1997), το ποσοστό επιτυχίας της τοπικής αναισθησίας με τη χρήση νοβοκαΐνης είναι περίπου 50% για δόντια με άθικτο πολφό και όταν φλεγμαίνει, το αποτέλεσμα μειώνεται κατά 20% ακόμη.

Δεύτερον, η νοβοκαΐνη χαρακτηρίζεται από τις μεγαλύτερες αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες μεταξύ των τοπικών αναισθητικών. Αυτό, με τη σειρά του, απαιτεί υψηλές συγκεντρώσεις του αγγειοσυσταλτικού. Η τυπική συγκέντρωση αδρεναλίνης όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με νοβοκαΐνη (1: 50.000), σύμφωνα με σύγχρονες ιδέες, είναι πολύ υψηλό και είναι γεμάτο με ανάπτυξη επιπλοκών.

Τρίτον, η νοβοκαΐνη έχει την υψηλότερη αλλεργιογένεση (σύμφωνα με τα δεδομένα μας, τα οποία ελήφθησαν μέσω ερωτηματολογίου για τη συλλογή ενός γενικού σωματικού ιστορικού, το 9,1% των ασθενών είναι αλλεργικοί στη νοβοκαΐνη).

Το μόνο πλεονέκτημα της νοβοκαΐνης έναντι άλλων τοπικών αναισθητικών είναι η χαμηλή τοξικότητά της, επομένως αυτό το φάρμακο συνεχίζει να χρησιμοποιείται στη χειρουργική οδοντιατρική και γναθοπροσωπική χειρουργικήόταν είναι απαραίτητο να αναισθητοποιηθεί μεγάλος όγκος ιστών στην περιοχή της χειρουργικής επέμβασης, οι οποίοι, επιπλέον, έχουν πολύ υψηλότερο ουδό ευαισθησία στον πόνοσε σύγκριση με τον οδοντικό πολτό.

Στη θεραπευτική οδοντιατρική, η νοβοκαΐνη χρησιμοποιείται πλέον όλο και λιγότερο.

Λιδοκαΐνη (ξυλοκαΐνη, λιγνοκαϊνη)- ένα πολύ πιο αποτελεσματικό και αξιόπιστο φάρμακο από τη νοβοκαΐνη. Το ποσοστό επιτυχίας της αναισθησίας είναι 90-95% για την αναισθησία με διήθηση και 70-90% για την αναισθησία αγωγιμότητας. Το φάρμακο είναι λιγότερο αλλεργικό (σύμφωνα με τα δεδομένα μας - 1,2%), αλλά κατώτερο σε αυτόν τον δείκτη από τα πιο σύγχρονα τοπικά αναισθητικά. Επιπλέον, το εγγενές μειονέκτημα της λιδοκαΐνης είναι η σημαντική αγγειοδιασταλτική δράση αυτού του φαρμάκου, επομένως η λιδοκαΐνη χρησιμοποιείται με υψηλές συγκεντρώσεις αδρεναλίνης (1:50.000) και νορεπινεφρίνης (1:25.000). Τέτοιες συγκεντρώσεις κατεχολαμινών είναι εξαιρετικά ανεπιθύμητες σε ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα, θυρεοτοξίκωση, σακχαρώδη διαβήτη, γλαύκωμα, ταυτόχρονη φαρμακευτική θεραπεία με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστολείς ΜΑΟ, χλωροπρομαζίνη (και άλλα φάρμακα με α-αδρενεργική δράση αποκλεισμού), κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Όταν χρησιμοποιείτε λιδοκαΐνη χωρίς αγγειοσυσταλτικό, η διάρκεια της αναισθησίας δεν υπερβαίνει τα 10-15 λεπτά.

Τριμεκαΐνη (μεσοκαϊνη)- ένα φάρμακο παρόμοιο στις ιδιότητές του με τη λιδοκαΐνη, συγκρίσιμο με τη λιδοκαΐνη όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και τη διάρκεια του τοπικού αναισθητικού αποτελέσματος, καθώς και τη σοβαρότητα της αγγειοδιασταλτικής δράσης. Το μειονέκτημα του φαρμάκου εμφανίζεται συχνά τοπικές αντιδράσεις(πόνος κατά τη διάρκεια και μετά την ένεση, οίδημα, διήθηση, πυώδη-νεκρωτικά φαινόμενα στην περιοχή της ένεσης, δυσκολία στο άνοιγμα του στόματος). Ως αποτέλεσμα, το φάρμακο πρακτικά δεν χρησιμοποιείται επί του παρόντος.

πριλοκαΐνη- αυτό το φάρμακο είναι περίπου 30-50% λιγότερο τοξικό σε σύγκριση με τη λιδοκαΐνη, χαμηλής αλλεργίας, αλλά και κάπως λιγότερο δραστικό. Είναι δυνατή η χρήση του διαλύματος 4% χωρίς αγγειοσυσταλτικό. Ένα διάλυμα 3% πριλοκαΐνης χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το αγγειοσυσταλτικό felipressin (octapressin) σε αραίωση 1:1850000, επομένως το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί εάν υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση αγγειοσυσταλτικών κατεχολαμινών. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι στο αυτή τη στιγμήτοπικά αναισθητικά με βάση την πριλοκαΐνη ρωσική αγοράπρακτικά δεν εκπροσωπείται. Το μειονέκτημα του φαρμάκου είναι ο κίνδυνος σχηματισμού μεθαιμοσφαιρίνης όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε δόση μεγαλύτερη από 400 mg. Από αυτή την άποψη, το φάρμακο αντενδείκνυται σε εγκυμοσύνη, συγγενή ή ιδιοπαθή μεθαιμοσφαιριναιμία.

μεπιβακαΐνη- από άποψη αποτελεσματικότητας συγκρίσιμη με τη λιδοκαΐνη, χαμηλής αλλεργίας. Ένα χαρακτηριστικό του φαρμάκου είναι η ελάχιστη αγγειοδιασταλτική του δράση (Anisimova E.N. et al., 1999, Stolyarenko P.Yu., Kravchenko V.V., 2000) και σύμφωνα με τον B. Ο Bornkessel (2000) έχει ακόμη και αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα. Επομένως, είναι δυνατό να χρησιμοποιηθεί το διάλυμά του 3% χωρίς αγγειοσυσταλτικό, γεγονός που το καθιστά το φάρμακο εκλογής για σοβαρές μορφέςκαρδιαγγειακά νοσήματα, θυρεοτοξίκωση, Διαβήτης, γλαύκωμα, δηλαδή σε περιπτώσεις που υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση αγγειοσυσταλτικού. Η διάρκεια της αναισθησίας σε αυτή την περίπτωση φτάνει τα 20-40 λεπτά, που είναι αρκετά για μικρούς όγκους επεμβάσεων.

Αρτικαϊν- ένα από τα πιο αποτελεσματικά σύγχρονα τοπικά αναισθητικά, έχει ελαφρά αγγειοδιασταλτική δράση, επομένως χρησιμοποιείται με αδρεναλίνη σε αραιώσεις 1:100.000 και 1:200.000. Η σημαντική του ποιότητα είναι ο σύντομος χρόνος ημιζωής (περίπου 20 λεπτά) (Oertel R. et al., 1997) και το υψηλό ποσοστό δέσμευσής του με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (έως 90-95%), δηλαδή αυτό το φάρμακο είναι το λιγότερο πιθανό να έχει τοξική επίδραση όταν γίνεται τυχαία ενδοαγγειακή ένεση. Επιπλέον, η αρτικαΐνη χαρακτηρίζεται από τη μέγιστη ικανότητα διάχυσης στο απαλά χαρτομάντηλακαι τα οστά και, κατά συνέπεια, πρώιμη επίθεσηαναισθησία μετά την ένεση. Χάρη σε αυτά τα χαρακτηριστικά, η αρτικαΐνη έλαβε πιο διαδεδομένηστην αγορά του οδοντικού κυπρίνου και είναι σήμερα το αναισθητικό εκλογής για τις περισσότερες θεραπευτικές, χειρουργικές και ορθοπεδικές παρεμβάσεις.

Bupivacaine (Marcaine) και Etidocaine (Duranest)- αποτελεσματικά τοπικά αναισθητικά μακράς δράσης (έως 4 ώρες). Το μειονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι η υψηλή τοξικότητά τους και η παρατεταμένη παραισθησία των μαλακών ιστών μετά οδοντιατρικές διαδικασίεςπροκαλώντας δυσφορία στον ασθενή. Διαλύματα 0,5% με αδρεναλίνη σε αραίωση 1: 200.000 και χωρίς αγγειοσυσταλτικό σε υψηλότερη συγκέντρωση (1,5%) χρησιμοποιούνται για μακροχρόνιες παρεμβάσεις (κυρίως στη χειρουργική οδοντιατρική), καθώς και εάν απαιτείται παρατεταμένη μετεγχειρητική αναλγησία.

Αντενδείξεις και περιορισμοί στη χρήση τοπικών αναισθητικών

Όλες οι αντενδείξεις και οι περιορισμοί στη χρήση ενός τοπικού αναισθητικού καταλήγουν σε τρεις κύριες θέσεις (Specialites Septodont, 1995; Petrikas A.Zh.., 1997):

1) αλλεργικές αντιδράσεις σε τοπικό αναισθητικό

Το ιστορικό αλλεργικής αντίδρασης αποτελεί απόλυτη αντένδειξη για τη χρήση τοπικού αναισθητικού. Για παράδειγμα, σύμφωνα με τα δεδομένα μας που ελήφθησαν χρησιμοποιώντας ένα ερωτηματολόγιο, δυσανεξία στη νοβοκαΐνη σημειώθηκε από το 9,1% των ασθενών. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η δυσανεξία στο τοπικό αναισθητικό, που υποδεικνύεται από πολλούς ασθενείς, συχνά δεν είναι αληθινή αλλεργική αντίδραση, αλλά είναι αγχωτικής φύσης ή σχετίζεται με ενδαγγειακή χορήγηση αγγειοσυσταλτικού. Το γεγονός αυτό υποδεικνύεται διάφορους συγγραφείς(Baluga J. C. et al., 2002). Αυτές οι καταστάσεις πρέπει να διαφοροποιούνται σαφώς. Τις περισσότερες φορές, παρατηρούνται αλλεργικές αντιδράσεις στη νοβοκαΐνη και άλλα τοπικά αναισθητικά της ομάδας των εστέρων · με μια τέτοια αλλεργία, επιτρέπεται η χρήση αναισθητικών της ομάδας αμιδίου. Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι, καταρχήν, είναι δυνατό αλλεργική αντίδρασησε οποιοδήποτε τοπικό αναισθητικό, διασταυρούμενη αντίδραση σε πολλά τοπικά αναισθητικά, για παράδειγμα, σε αναισθητικά ομάδας αμιδίου (Bircher A. J. et al, 1996; Suhonen R., Kanerva L., 1997), καθώς και πολυσθενής αλλεργία σε διάφορα τοπικά αναισθητικά είναι δυνατόν και άλλες ουσίες.

2) ανεπάρκεια μεταβολικών και απεκκριτικών συστημάτων

Τα τοπικά αναισθητικά μπορεί να έχουν τοξική δράση σε περίπτωση υπερδοσολογίας τους, καθώς και ανεπάρκεια του μεταβολισμού και του συστήματος απέκκρισής τους. Τα απαραίτητα τοπικά αναισθητικά αδρανοποιούνται απευθείας μέσα κυκλοφορία του αίματοςμέσω του ενζύμου ψευδοχολινεστεράση. Ο μεταβολισμός των αμιδικών τοπικών αναισθητικών λαμβάνει χώρα στο ήπαρ. Σε μικρή ποσότητα (όχι περισσότερο από 10%), αμιδικά και αιθερικά τοπικά αναισθητικά απεκκρίνονται αμετάβλητα από τα νεφρά. Έτσι, σχετικές αντενδείξεις για τη χρήση αμιδικών τοπικών αναισθητικών είναι - ηπατική νόσος, αιθέρας - ανεπάρκεια ψευδοχολινεστεράσης πλάσματος και (για όλα τα τοπικά αναισθητικά) - νεφρική νόσος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να χρησιμοποιείτε τοπικό αναισθητικό σε μικρές δόσεις, τηρώντας τα πάντα απαραίτητα μέτραπροφυλάξεις.

3) περιορισμούς ηλικίας

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι για τα παιδιά, οι ελάχιστες τοξικές δόσεις όλων των τοπικών αναισθητικών είναι πολύ μικρότερες από ό,τι για τους ενήλικες. Για την επίτευξη εγγυημένης πλήρους αναισθησίας και την ελαχιστοποίηση της πιθανότητας τοξικών επιδράσεων, τα πιο αποτελεσματικά και ασφαλή σύγχρονα τοπικά αναισθητικά φάρμακα που βασίζονται σε αρτικαΐνη, μεπιβακαΐνηή λιδοκαΐνη,περιορισμός της δοσολογίας του χρησιμοποιούμενου φαρμάκου.

Λιδοκαΐνη - μέγιστη δόση 1,33 mg του φαρμάκου ανά 1 kg βάρους του παιδιού.

(Για παράδειγμα: ένα παιδί βάρους 20 κιλών, που αντιστοιχεί στην ηλικία των πέντε ετών.

1,33 mg * 20 \u003d 26,6 mg., που αντιστοιχεί σε 1,3 ml. διάλυμα λιδοκαΐνης 2%)

Μεπιβακαΐνη - η μέγιστη δόση των 1,33 mg του φαρμάκου ανά 1 kg. βρεφική μάζα

Articaine - η μέγιστη δόση των 7 mg του φαρμάκου ανά 1 kg. βρεφική μάζα

Η αρτικαΐνη αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 4 ετών.

Αγγειοσυσταλτικά

Αδρεναλίνη- είναι το πιο ισχυρό αγγειοσυσταλτικό κατεχολαμίνης. Μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες επιπτώσειςλόγω της δράσης στους αδρενεργικούς υποδοχείς της καρδιάς (ταχυκαρδία), των αιμοφόρων αγγείων (αγγειοσύσπαση), του ήπατος (αύξηση του σακχάρου στο αίμα), του μυομητρίου (προκαλεί συσπάσεις των μυών της μήτρας) και άλλων οργάνων και ιστών. Είναι ιδιαίτερα επικίνδυνο λόγω της δράσης στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς της καρδιάς, μπορεί να προκαλέσει αντιστάθμιση της καρδιακής δραστηριότητας όταν συννοσηρότητεςτου καρδιαγγειακού συστήματος. Μπορεί επίσης να είναι πολύ επικίνδυνο πιθανή αύξησηενδοφθάλμια πίεση υπό την επίδραση της εξωγενούς αδρεναλίνης στο γλαύκωμα κλειστής γωνίας.

Με βάση αυτό, μπορεί κανείς να διακρίνει σχετικές αντενδείξειςστη χρήση αδρεναλίνηςως αγγειοσυσταλτικό στην τοπική αναισθησία:

• καρδιαγγειακές παθήσεις (υπέρταση (AH), στεφανιαία νόσο (CHD), καρδιακή ανεπάρκεια)
• εγκυμοσύνη
• ταυτόχρονη φαρμακευτική θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστολείς ΜΑΟ, χλωροπρομαζίνη (και άλλα φάρμακα με δράση α-αδρενεργικού αποκλεισμού)

Ταυτόχρονα, μια σχετικά ασφαλής αραίωση της αδρεναλίνης είναι 1: 200.000. Σύμφωνα με την Anisimova E.N. et al. (1997) ήδη σε συγκέντρωση αδρεναλίνης 1:100.000, μετά από τοπική αναισθησία, μπορεί να υπάρξουν αισθητές αλλαγές στη συστηματική αιμοδυναμική (αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά 10-30 mm Hg). Ορισμένοι ξένοι συγγραφείς παρέχουν δεδομένα σχετικά με την απουσία καταγεγραμμένων αλλαγών στη συστηματική αιμοδυναμική ακόμη και με αραίωση αδρεναλίνης 1: 100.000 (Sack U., Kleemann P. P., 1992). Ωστόσο, σύμφωνα με τους περισσότερους εγχώριους συγγραφείς, η αραίωση της αδρεναλίνης 1:200000 είναι το μέγιστο στο οποίο είναι αποδεκτή η χρήση της στις παραπάνω ομάδες ασθενών (ασθενείς σε κίνδυνο).

Τέτοια χαμηλή συγκέντρωση μπορεί να επιτευχθεί μόνο σε σκευάσματα με κεφαλή (έτοιμα), Η προσθήκη επινεφρίνης ex tempore δεν παρέχει ακριβή δοσολογία και επομένως είναι εξαιρετικά επικίνδυνη!Για τη θεραπεία ασθενών σε κίνδυνο που αντενδείκνυνται υψηλές συγκεντρώσειςαδρεναλίνη συνιστάται να χρησιμοποιείτε μόνο παρασκευάσματα karpulirovannye.

Απόλυτες αντενδείξειςστη χρήση της αδρεναλίνης:

• Διαβήτης
• γλαύκωμα (μορφή στενής γωνίας)
• θυρεοτοξίκωση
• μη αντιρροπούμενες μορφές καρδιαγγειακής νόσου Στάδιο III, παροξυσμική ταχυκαρδία, ταχυαρρυθμίες).

Νορεπινεφρίνη- παρόμοιο με την αδρεναλίνη, αλλά το αποτέλεσμα είναι πιο αδύναμο, επομένως χρησιμοποιείται σε υψηλές συγκεντρώσεις. Η επίδραση στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς (αγγειοσυστολή) υπερισχύει, επομένως, όταν χρησιμοποιείται νορεπινεφρίνη, ο κίνδυνος ανάπτυξης υπερτασική κρίσημε συνοδευτική υπέρταση.

Η χρήση νορεπινεφρίνης αντί αδρεναλίνης είναι δυνατή με θυρεοτοξίκωση και σακχαρώδη διαβήτη. Ωστόσο, αρκετοί συγγραφείς υποδεικνύουν ότι η νορεπινεφρίνη προκαλεί πολύ περισσότερες παρενέργειες λόγω της ισχυρής περιφερικής αγγειοσύσπασης (Stolyarenko P.Yu., Kravchenko V.V., 2000) και η χρήση της θα πρέπει να αποφεύγεται.

Η χρήση νοραδρεναλίνης στο γλαύκωμα (μορφή στενής γωνίας) αντενδείκνυται.

Μεζατών- κατεχολαμίνη με ιδιότητες παρόμοιες με την αδρεναλίνη και τη νορεπινεφρίνη, αλλά επηρεάζει μόνο τους α-αδρενεργικούς υποδοχείς (αγγειοσυστολή). Αγγειοσυσπαστική δράση 5-10 φορές πιο αδύναμη από την αδρεναλίνη. Αντενδείκνυται σε υπέρταση και υπερθυρεοειδισμό. Χρησιμοποιείται σε αραίωση 1:2500 (0,3-0,5 ml διαλύματος 1% ανά 10 ml αναισθητικού διαλύματος).

Φελιπρεσίνη(Octapressin) δεν είναι κατεχολαμίνη, δεν δρα στους αδρενεργικούς υποδοχείς, επομένως στερείται όλων των παραπάνω μειονεκτημάτων. Είναι ένα ανάλογο της ορμόνης της οπίσθιας υπόφυσης - βαζοπρεσσίνης. Προκαλεί μόνο φλεβοσυστολή, επομένως το αιμοστατικό αποτέλεσμα δεν είναι έντονο, με αποτέλεσμα να χρησιμοποιείται ελάχιστα. Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη, καθώς μπορεί να προκαλέσει συσπάσεις του μυομητρίου, έχει και αντιδιουρητική δράση, οπότε οι ασθενείς με ισχαιμική νόσοκαρδιακή ανεπάρκεια και καρδιακή ανεπάρκεια, δεν πρέπει να χορηγείται περισσότερο από ένα φυσίγγιο του φαρμάκου που περιέχει felipressin.

Σημειώστε ότι η χρήση όλων των παραπάνω αγγειοσυσταλτικών αντενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών (Kononenko Yu. G. et al., 2002)