Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από τη δομή, τις φυσικοχημικές ιδιότητες, τη δοσολογική μορφή και τους τρόπους χορήγησης. Η εξάρτηση της φαρμακολογικής επίδρασης από τη δόση του φαρμάκου Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από τη δόση
6. ΕΞΑΡΤΗΣΗ ΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΣΤΙΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΑΙ ΤΙΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΤΟΥΣ
6. ΕΞΑΡΤΗΣΗ ΤΗΣ ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗΣ ΕΠΙΔΡΑΣΗΣ ΣΤΙΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΑΙ ΤΙΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΤΟΥΣ
Α) ΧΗΜΙΚΗ ΔΟΜΗ, ΦΥΣΙΚΟΧΗΜΙΚΕΣ ΚΑΙ ΦΥΣΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
Οι ιδιότητες των φαρμάκων καθορίζονται σε μεγάλο βαθμό από τη χημική τους δομή, την παρουσία λειτουργικά ενεργών ομάδων, το σχήμα και το μέγεθος των μορίων τους. Για την αποτελεσματική αλληλεπίδραση μιας ουσίας με έναν υποδοχέα, απαιτείται μια δομή φαρμάκου που παρέχει
η στενότερη επαφή του με τον υποδοχέα. Η ισχύς των διαμοριακών δεσμών εξαρτάται από το βαθμό σύγκλισης μιας ουσίας με έναν υποδοχέα. Έτσι, είναι γνωστό ότι με έναν ιοντικό δεσμό, οι ηλεκτροστατικές δυνάμεις έλξης δύο διαφορετικών φορτίων είναι αντιστρόφως ανάλογες με το τετράγωνο της απόστασης μεταξύ τους και οι δυνάμεις van der Waals είναι αντιστρόφως ανάλογες με την 6-7η δύναμη της απόστασης (βλ. Πίνακα II.3).
Για την αλληλεπίδραση μιας ουσίας με έναν υποδοχέα, η χωρική αντιστοιχία τους είναι ιδιαίτερα σημαντική, δηλ. συμπληρωματικότητα. Αυτό επιβεβαιώνεται από διαφορές στη δράση των στερεοϊσομερών. Άρα, όσον αφορά την επίδραση στην αρτηριακή πίεση, η D (+) -αδρεναλίνη είναι σημαντικά κατώτερη σε δραστηριότητα από την L (-) -αδρεναλίνη. Αυτές οι ενώσεις διαφέρουν ως προς τη χωρική διάταξη των δομικών στοιχείων του μορίου, η οποία είναι κρίσιμη για την αλληλεπίδρασή τους με τους αδρενεργικούς υποδοχείς.
Εάν μια ουσία έχει πολλές λειτουργικά ενεργές ομάδες, τότε πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η μεταξύ τους απόσταση. Άρα, στη σειρά των ενώσεων δι-τεταρτοταγούς αμμωνίου (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3; 2X - για δράση αποκλεισμού γαγγλιοειδών, βέλτιστα i = 6, και για μπλοκ νευρομυϊκής μετάδοσης - n\u003d 10 και 18. Αυτό υποδεικνύει μια ορισμένη απόσταση μεταξύ των ανιονικών δομών των ν-χολινεργικών υποδοχέων, με τους οποίους εμφανίζεται ο ιοντικός δεσμός των τεταρτοταγών ατόμων αζώτου. Για τέτοιες ενώσεις, μεγάλη σημασία έχουν οι ρίζες που «εξετάζουν» τα κατιονικά κέντρα, το μέγεθος του θετικά φορτισμένου ατόμου και η συγκέντρωση του φορτίου, καθώς και η δομή του μορίου που συνδέει τις κατιονικές ομάδες.
Η αποσαφήνιση της σχέσης μεταξύ της χημικής δομής των ουσιών και της βιολογικής τους δραστηριότητας είναι ένας από τους σημαντικότερους τομείς στη δημιουργία νέων φαρμάκων. Επιπλέον, μια σύγκριση των βέλτιστων δομών για διαφορετικές ομάδες ενώσεων με τον ίδιο τύπο δράσης επιτρέπει σε κάποιον να αποκτήσει μια ορισμένη ιδέα για την οργάνωση αυτών των υποδοχέων με τους οποίους αλληλεπιδρούν αυτά τα φάρμακα.
Πολλά ποσοτικά και ποιοτικά χαρακτηριστικά της δράσης των ουσιών εξαρτώνται επίσης από τέτοιες φυσικοχημικές και φυσικές ιδιότητες όπως η διαλυτότητα στο νερό, τα λιπίδια, οι ενώσεις σε σκόνη - από το βαθμό άλεσής τους, για τις πτητικές ουσίες - από τον βαθμό πτητικότητας κ.λπ. Ο βαθμός ιοντισμού είναι σημαντικός. Για παράδειγμα, τα μυοχαλαρωτικά, που σχετίζονται δομικά με δευτεροταγείς και τριτοταγείς αμίνες, είναι λιγότερο ιονισμένα και λιγότερο δραστικά από τις πλήρως ιονισμένες ενώσεις τεταρτοταγούς αμμωνίου.
Β) ΔΟΣΕΙΣ ΚΑΙ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ
Η επίδραση των φαρμάκων καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη δόση τους. Ανάλογα με τη δόση (συγκέντρωση), ο ρυθμός ανάπτυξης του αποτελέσματος, η σοβαρότητά του, η διάρκειά του και μερικές φορές αλλάζει ο χαρακτήρας του. Συνήθως, με αύξηση της δόσης (συγκέντρωση), η λανθάνουσα περίοδος μειώνεται και η σοβαρότητα και η διάρκεια της επίδρασης αυξάνονται.
Μια δόση είναι η ποσότητα μιας ουσίας ανά δόση (συνήθως αναφέρεται ως μία δόση).
Είναι απαραίτητο να προσανατολιστείτε όχι μόνο στη δόση που υπολογίζεται για μία μόνο δόση (pro dosi),αλλά και σε ημερήσια δόση (pro die).
Αναφέρετε τη δόση σε γραμμάρια ή κλάσματα του γραμμαρίου. Για πιο ακριβή δοσολογία φαρμάκων, υπολογίζεται ο αριθμός τους ανά 1 kg σωματικού βάρους (για παράδειγμα, mg / kg, μg / kg). Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι προτιμότερο να δοσομετρούνται ουσίες με βάση το μέγεθος της επιφάνειας του σώματος (ανά 1 m 2).
Οι ελάχιστες δόσεις στις οποίες τα φάρμακα προκαλούν ένα αρχικό βιολογικό αποτέλεσμα ονομάζονται κατώφλι ή ελάχιστο ενεργό. Στην πρακτική ιατρική, οι μέσες θεραπευτικές δόσεις χρησιμοποιούνται συχνότερα, στις οποίες τα φάρμακα στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών έχουν το απαραίτητο φαρμακοθεραπευτικό αποτέλεσμα. Εάν, όταν χορηγείται, το αποτέλεσμα δεν είναι επαρκώς έντονο, η δόση αυξάνεται στην υψηλότερη θεραπευτική δόση. Επιπλέον, διακρίνονται οι τοξικές δόσεις, στις οποίες ουσίες προκαλούν τοξικές επιδράσεις επικίνδυνες για τον οργανισμό, και οι θανατηφόρες δόσεις (Εικ. II.12).
Ρύζι. II.12.Δόσεις, φαρμακοθεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (για παράδειγμα, δίνονται οι κύριες, παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις της μορφίνης).
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ενδείκνυται η δόση του φαρμάκου για την πορεία της θεραπείας (δόση πορείας). Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν χρησιμοποιούνται αντιμικροβιακά χημειοθεραπευτικά μέσα.
Εάν υπάρχει ανάγκη να δημιουργηθεί γρήγορα υψηλή συγκέντρωση μιας φαρμακευτικής ουσίας στον οργανισμό, τότε η πρώτη δόση (σοκ) υπερβαίνει τις επόμενες.
Για ουσίες που χορηγούνται με εισπνοή (για παράδειγμα, αέρια και πτητικά αναισθητικά), η συγκέντρωσή τους στον εισπνεόμενο αέρα (που υποδεικνύεται ως ποσοστό κατ' όγκο) είναι πρωταρχικής σημασίας.
Γ) ΕΠΑΝΧΡΗΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
Με την επαναλαμβανόμενη χρήση φαρμάκων, η επίδρασή τους μπορεί να αλλάξει προς την κατεύθυνση τόσο της αύξησης όσο και της μείωσης της επίδρασης.
Η αύξηση της επίδρασης ορισμένων ουσιών σχετίζεται με την ικανότητά τους να συσσωρεύονται 1 . Υπό συσσώρευση υλικούαναφέρεται στη συσσώρευση μιας φαρμακολογικής ουσίας στον οργανισμό. Αυτό είναι χαρακτηριστικό για φάρμακα μακράς δράσης που απελευθερώνονται αργά ή δεσμεύονται επίμονα στο σώμα (για παράδειγμα, ορισμένες καρδιακές γλυκοσίδες από την ομάδα της δακτυλίτιδας). Η συσσώρευση της ουσίας κατά τη διάρκεια των επαναλαμβανόμενων ραντεβού της μπορεί να είναι η αιτία τοξικών επιδράσεων. Από αυτή την άποψη, είναι απαραίτητο να χορηγούνται τέτοια φάρμακα λαμβάνοντας υπόψη τη σώρευση, μειώνοντας σταδιακά τη δόση ή αυξάνοντας τα διαστήματα μεταξύ των δόσεων του φαρμάκου.
Υπάρχουν γνωστά παραδείγματα των λεγόμενων λειτουργική συσσώρευση,στο οποίο «συσσωρεύεται» το αποτέλεσμα και όχι η ουσία. Έτσι, με τον αλκοολισμό, οι αυξανόμενες αλλαγές στη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη παραλήρημα τρέμενς. Σε αυτή την περίπτωση, η ουσία (αιθυλική αλκοόλη) οξειδώνεται γρήγορα και δεν παραμένει στους ιστούς. Συνοψίζονται μόνο τα νευροτροπικά αποτελέσματά του. Λειτουργική συσσώρευση εμφανίζεται επίσης με τη χρήση αναστολέων ΜΑΟ.
Μείωση της αποτελεσματικότητας των ουσιών με την επαναλαμβανόμενη χρήση τους - εθισμός (ανοχή 2) - παρατηρείται κατά τη χρήση ποικίλων φαρμάκων (αναλγητικά, αντιυπερτασικά, καθαρτικά κ.λπ.). Μπορεί να σχετίζεται με μείωση της απορρόφησης της ουσίας, αύξηση του ρυθμού αδρανοποίησής της και (ή) αύξηση της έντασης απέκκρισης. Είναι πιθανό ο εθισμός σε ορισμένες ουσίες να οφείλεται σε μείωση της ευαισθησίας των σχηματισμών υποδοχέων σε αυτές ή σε μείωση της πυκνότητάς τους στους ιστούς.
Σε περίπτωση εθισμού, για να επιτευχθεί το αρχικό αποτέλεσμα, η δόση του φαρμάκου πρέπει να αυξηθεί ή να αντικατασταθεί μια ουσία με άλλη. Στην τελευταία περίπτωση, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι υπάρχει διασταυρούμενος εθισμόςσε ουσίες που αλληλεπιδρούν με τους ίδιους υποδοχείς (υποστρώματα).
Ένα ιδιαίτερο είδος εθισμού είναι ταχυφυλαξία 3- εθισμός που εμφανίζεται πολύ γρήγορα, μερικές φορές μετά την πρώτη χορήγηση της ουσίας. Έτσι, η εφεδρίνη, όταν επαναλαμβάνεται με μεσοδιάστημα 10-20 λεπτών, προκαλεί μικρότερη άνοδο της αρτηριακής πίεσης σε σχέση με την 1η ένεση.
Σε ορισμένες ουσίες (συνήθως σε νευροτροπικές) με την επαναλαμβανόμενη εισαγωγή τους, αναπτύσσεται εξάρτηση από τα ναρκωτικά (Πίνακας II.5). Εκδηλώνεται με μια ακαταμάχητη επιθυμία λήψης μιας ουσίας, συνήθως με στόχο τη βελτίωση της διάθεσης, τη βελτίωση της ευεξίας, την εξάλειψη των δυσάρεστων εμπειριών και αισθήσεων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που εμφανίζονται κατά την κατάργηση ουσιών που προκαλούν εξάρτηση από τα ναρκωτικά. Διάκριση μεταξύ ψυχικής και σωματικής εξάρτησης από τα ναρκωτικά. Πότε ψυχικός εθισμός στα ναρκωτικάΗ διακοπή της χορήγησης ναρκωτικών (για παράδειγμα, κοκαΐνης, παραισθησιογόνων) προκαλεί μόνο συναισθηματική
1 Από λατ. σώρευση- αύξηση, συσσώρευση.
2 Από λατ. ανοχή- υπομονή.
3 Από ελληνικά. ταχύς- γρήγορα, φυλαξία- επαγρύπνηση, προστασία.
Πίνακας II.5.Παραδείγματα ουσιών που προκαλούν εξάρτηση από τα ναρκωτικά
δυσφορία. Κατά τη λήψη ορισμένων ουσιών (μορφίνη, ηρωίνη) αναπτύσσεται σωματικός εθισμός στα ναρκωτικά.Αυτός είναι ένας πιο έντονος βαθμός εξάρτησης. Η ακύρωση του φαρμάκου σε αυτή την περίπτωση προκαλεί μια σοβαρή κατάσταση, η οποία, εκτός από ξαφνικές ψυχικές αλλαγές, εκδηλώνεται με διάφορες και συχνά σοβαρές σωματικές διαταραχές που σχετίζονται με δυσλειτουργία πολλών συστημάτων του σώματος, μέχρι θανάτου. Αυτό το λεγόμενο στερητικό σύνδρομο 1, ή φαινόμενα στέρησης.
Η πρόληψη και η θεραπεία της εξάρτησης από τα ναρκωτικά είναι ένα σοβαρό ιατρικό και κοινωνικό πρόβλημα.
Δ) ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
Στην ιατρική πρακτική, πολλά φάρμακα χρησιμοποιούνται συχνά ταυτόχρονα. Ταυτόχρονα, μπορούν να αλληλεπιδράσουν μεταξύ τους, αλλάζοντας τη σοβαρότητα και τη φύση της κύριας επίδρασης, τη διάρκειά της, καθώς και την ενίσχυση ή την αποδυνάμωση των παρενεργειών και των τοξικών επιδράσεων.
Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μπορούν να ταξινομηθούν ως εξής.
I. Φαρμακολογική αλληλεπίδραση:
1) με βάση τις αλλαγές στη φαρμακοκινητική των φαρμάκων.
2) με βάση τις αλλαγές στη φαρμακοδυναμική των φαρμάκων.
3) με βάση τη χημική και φυσικοχημική αλληλεπίδραση των φαρμάκων στο περιβάλλον του σώματος.
II. φαρμακευτική αλληλεπίδραση.
Συνδυασμοί διαφορετικών φαρμάκων χρησιμοποιούνται συχνά για να ενισχύσουν ή να συνδυάσουν αποτελέσματα χρήσιμα στην ιατρική πρακτική. Για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας ορισμένα ψυχοφάρμακα σε συνδυασμό με οπιοειδή αναλγητικά, μπορείτε να αυξήσετε σημαντικά την αναλγητική δράση των τελευταίων. Υπάρχουν σκευάσματα που περιέχουν αντιβακτηριακούς ή αντιμυκητιακούς παράγοντες με στεροειδή αντιφλεγμονώδη, τα οποία συγκαταλέγονται επίσης στους κατάλληλους συνδυασμούς. Υπάρχουν πολλά τέτοια παραδείγματα. Ωστόσο, όταν συνδυάζονται ουσίες, μπορεί επίσης να εμφανιστεί μια δυσμενής αλληλεπίδραση, η οποία συμβολίζεται ως ασυμβατότητα φαρμάκων.Η ασυμβατότητα εκδηλώνεται με την εξασθένηση, την πλήρη απώλεια ή την αλλαγή στη φύση του φαρμακο-
1 Από λατ. αποχή- αποχή.
θεραπευτικό αποτέλεσμα ή αυξημένες παρενέργειες ή τοξικές επιδράσεις (τα λεγόμενα φαρμακολογική ασυμβατότητα).Αυτό μπορεί να συμβεί όταν δύο ή περισσότερα φάρμακα χρησιμοποιούνται μαζί. Για παράδειγμα, η ασυμβατότητα φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία, υπογλυκαιμικό κώμα, επιληπτικές κρίσεις, υπερτασική κρίση, πανκυτταροπενία κ.λπ. Ασυμβατότητα είναι επίσης δυνατή κατά την παρασκευή και αποθήκευση συνδυασμένων φαρμάκων (φαρμακευτική ασυμβατότητα).
Φαρμακολογική αλληλεπίδραση
Η φαρμακολογική αλληλεπίδραση σχετίζεται με το γεγονός ότι μια ουσία αλλάζει τη φαρμακοκινητική ή/και τη φαρμακοδυναμική μιας άλλης ουσίας. Φαρμακοκινητικός τύπος αλληλεπίδρασηςμπορεί να σχετίζεται με μειωμένη απορρόφηση, βιομετατροπή, μεταφορά, εναπόθεση και απέκκριση μιας από τις ουσίες. Φαρμακοδυναμικός τύπος αλληλεπίδρασηςείναι το αποτέλεσμα άμεσης ή έμμεσης αλληλεπίδρασης ουσιών σε επίπεδο υποδοχέων, διαύλων ιόντων, κυττάρων, ενζύμων, οργάνων ή φυσιολογικών συστημάτων. Σε αυτή την περίπτωση, το κύριο αποτέλεσμα μπορεί να αλλάξει ποσοτικά (ενίσχυση, αποδυνάμωση) ή ποιοτικά. Επιπλέον, είναι δυνατό χημική και φυσικοχημική αλληλεπίδρασηουσίες όταν χρησιμοποιούνται μαζί.
Ο φαρμακοκινητικός τύπος αλληλεπίδρασης (Πίνακας II.6) μπορεί να εμφανιστεί ήδη στο στάδιο αναρρόφησηουσίες, οι οποίες μπορούν να αλλάξουν για διάφορους λόγους. Έτσι, στον πεπτικό σωλήνα, οι ουσίες μπορούν να δεσμευτούν με προσροφητικούς παράγοντες (ενεργός άνθρακας, λευκή άργιλος) ή ρητίνες ανταλλαγής ανιόντων (για παράδειγμα, ο παράγοντας μείωσης των λιπιδίων χολεστυραμίνη), ο σχηματισμός ανενεργών χηλικών ενώσεων ή συμπλεγμάτων (ιδίως, τα αντιβιοτικά της ομάδας των τετρακυκλινών αλληλεπιδρούν με ιόντα σιδήρου και ασβεστίου σύμφωνα με αυτήν την αρχή). , μαγνήσιο). Όλες αυτές οι επιλογές αλληλεπίδρασης εμποδίζουν την απορρόφηση των φαρμάκων και, κατά συνέπεια, μειώνουν τα φαρμακοθεραπευτικά τους αποτελέσματα. Για την απορρόφηση ενός αριθμού ουσιών από την πεπτική οδό, το pH του μέσου είναι απαραίτητο. Έτσι, αλλάζοντας την αντίδραση των πεπτικών υγρών, μπορεί κανείς να επηρεάσει σημαντικά τον ρυθμό και την πληρότητα της απορρόφησης ασθενώς όξινων και ασθενώς αλκαλικών ενώσεων. Σημειώθηκε προηγουμένως ότι με τη μείωση του βαθμού ιοντισμού, η λιποφιλικότητα τέτοιων ουσιών αυξάνεται, γεγονός που συμβάλλει στην απορρόφησή τους.
Οι αλλαγές στην περισταλτικότητα του πεπτικού συστήματος επηρεάζουν επίσης την απορρόφηση των ουσιών. Έτσι, η αύξηση της εντερικής κινητικότητας από τα χολινομιμητικά μειώνει την απορρόφηση της καρδιακής γλυκοσίδης διγοξίνης, ενώ η αντιχολινεργική ατροπίνη, η οποία μειώνει την περισταλτικότητα, ευνοεί την απορρόφηση της διγοξίνης. Υπάρχουν γνωστά παραδείγματα αλληλεπίδρασης ουσιών στο επίπεδο της διέλευσης τους από τον εντερικό βλεννογόνο (για παράδειγμα, τα βαρβιτουρικά μειώνουν την απορρόφηση του αντιμυκητιασικού παράγοντα γκριζοφουλβίνης).
Η αναστολή της ενζυμικής δραστηριότητας μπορεί επίσης να επηρεάσει την απορρόφηση. Έτσι, το αντιεπιληπτικό φάρμακο difenin αναστέλλει την αποσύζευξη του φυλλικού οξέος και διαταράσσει την απορρόφηση του φολικού οξέος από τα τρόφιμα. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται ανεπάρκεια φολικού οξέος.
Ορισμένες ουσίες (almagel, έλαιο βαζελίνης) σχηματίζουν ένα στρώμα στην επιφάνεια της βλεννογόνου μεμβράνης του πεπτικού συστήματος, το οποίο μπορεί να εμποδίσει κάπως την απορρόφηση των φαρμάκων.
Η αλληλεπίδραση των ουσιών είναι δυνατή στο στάδιο της σύνδεση με τις πρωτεΐνες του αίματος.Σε αυτή την περίπτωση, μια ουσία μπορεί να εκτοπίσει μια άλλη από το σύμπλεγμα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Έτσι, τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα ινδομεθακίνη και βουταδιόνη
Πίνακας II.6.Παραδείγματα φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων
Ομάδα συνδυασμένων φαρμάκων | Το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης φαρμάκων των ομάδων I και II |
||
Αποτέλεσμα | μηχανισμός |
||
Almagel | Το Almagel εμποδίζει την απορρόφηση των ουσιών της ομάδας Ι στο γαστρεντερικό σωλήνα |
||
Έμμεσα αντιπηκτικά (βαρφαρίνη, νεοδικουμαρίνη κ.λπ.) | Χολεστυραμίνη | Εξασθένηση της αντιπηκτικής δράσης των ουσιών της ομάδας Ι | Η χολεστυραμίνη δεσμεύει ουσίες της ομάδας Ι στον εντερικό αυλό και μειώνει την απορρόφησή τους. |
Σαλικυλικά (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κ.λπ.) | Φαινοβαρβιτάλη | Αποδυνάμωση Ενέργειες σαλικυλικά | Η φαινοβαρβιτάλη ενισχύει τη βιομετατροπή των σαλικυλικών στο ήπαρ |
Οπιοειδή αναλγητικά (μορφίνη κ.λπ.) | Μη εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ | Ενίσχυση και παράταση της δράσης ουσιών της ομάδας Ι με πιθανή αναπνευστική καταστολή | Οι μη εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ αναστέλλουν την αδρανοποίηση ουσιών της ομάδας Ι στο ήπαρ |
Συνθετικοί αντιδιαβητικοί παράγοντες (χλωροπροπαμίδη κ.λπ.) | Butadion | Αυξημένη υπογλυκαιμική δράση μέχρι κώμα | Η βουταδιόνη εκτοπίζει τις ουσίες της ομάδας Ι από τη συσχέτισή τους με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος, αυξάνοντας τη συγκέντρωσή τους στο αίμα |
Σαλικυλικά (ακετυλοσαλικυλικό οξύ) | Αντιόξινα κεφάλαια, χορήγηση συστήματος δράση | Κάποια εξασθένηση της δράσης των σαλικυλικών | Τα αντιόξινα μειώνουν την επαναρρόφηση των σαλικυλικών στα νεφρά (σε αλκαλικό περιβάλλον), αυξάνοντας την απέκκρισή τους στα ούρα. Η συγκέντρωση των σαλικυλικών στο αίμα μειώνεται |
απελευθερώνουν αντιπηκτικά έμμεσης δράσης (ομάδα κουμαρίνης) από το σύμπλεγμα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Αυτό αυξάνει τη συγκέντρωση του ελεύθερου κλάσματος των αντιπηκτικών και μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγία. Με παρόμοια αρχή, η βουταδιόνη και τα σαλικυλικά αυξάνουν τη συγκέντρωση στο αίμα του ελεύθερου κλάσματος των υπογλυκαιμικών παραγόντων (όπως η χλωροπροπαμίδη) και μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμικό κώμα.
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να αλληλεπιδράσουν σε επίπεδο βιομετατροπήουσίες. Υπάρχουν φάρμακα που αυξάνουν (επάγουν) τη δραστηριότητα των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων (φαινοβαρβιτάλη, διφενίνη, γκρισεοφουλβίνη κ.λπ.). Στο πλαίσιο της δράσης των τελευταίων, ο βιομετασχηματισμός πολλών ουσιών προχωρά πιο εντατικά και αυτό μειώνει τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της επίδρασής τους (καθώς και τους ίδιους τους επαγωγείς ενζύμων). Ωστόσο, σε κλινικές συνθήκες, αυτό εκδηλώνεται αρκετά καθαρά μόνο όταν χρησιμοποιούνται επαγωγείς ενζύμων σε μεγάλες δόσεις και για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα.
Είναι επίσης δυνατή η αλληλεπίδραση φαρμάκων που σχετίζεται με την ανασταλτική δράση σε μικροσωματικά και μη μικροσωματικά ένζυμα. Έτσι, είναι γνωστός ένας αναστολέας της οξειδάσης της ξανθίνης - το φάρμακο κατά της ουρικής αρθρίτιδας αλλοπουρινόλη, το οποίο αυξάνει την τοξικότητα του αντικαρκινικού παράγοντα μερκαπτοπουρίνη (αυξάνει την ανασταλτική του δράση στην αιμοποίηση). Teturam, στο-
αλλάζει στη θεραπεία του αλκοολισμού, αναστέλλει την αφυδρογονάση της αλδεΰδης και, διαταράσσοντας το μεταβολισμό της αιθυλικής αλκοόλης, αυξάνει τις τοξικές της επιδράσεις.
αναπαραγωγήΤα φάρμακα μπορούν επίσης να αλλάξουν σημαντικά με τη συνδυασμένη χρήση ουσιών. Σημειώθηκε προηγουμένως ότι η επαναρρόφηση ασθενώς όξινων και ασθενώς αλκαλικών ενώσεων στα νεφρικά σωληνάρια εξαρτάται από τις τιμές pH των πρωτογενών ούρων. Αλλάζοντας την αντίδρασή του, είναι δυνατό να αυξηθεί ή να μειωθεί ο βαθμός ιοντισμού της ουσίας. Όσο χαμηλότερος είναι ο ιοντισμός, τόσο μεγαλύτερη είναι η λιποφιλικότητα της ουσίας και τόσο πιο έντονη η επαναπορρόφησή της στα νεφρικά σωληνάρια. Φυσικά, περισσότερες ιονισμένες ουσίες επαναρροφούνται ελάχιστα και απεκκρίνονται περισσότερο στα ούρα. Για την αλκαλοποίηση των ούρων χρησιμοποιείται διττανθρακικό νάτριο και για οξίνιση χρησιμοποιείται χλωριούχο αμμώνιο (υπάρχουν και άλλα φάρμακα παρόμοιου αποτελέσματος). Με τη συνδυασμένη χρήση φαρμάκων, η έκκρισή τους στα νεφρικά σωληνάρια μπορεί να επηρεαστεί. Έτσι, η προβενεσίδη αναστέλλει την έκκριση πενικιλλινών στα νεφρικά σωληνάρια και έτσι παρατείνει την αντιβακτηριακή τους δράση.
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι όταν οι ουσίες αλληλεπιδρούν, η φαρμακοκινητική τους μπορεί να αλλάξει σε πολλά στάδια ταυτόχρονα (για παράδειγμα, τα βαρβιτουρικά επηρεάζουν την απορρόφηση και τον βιομετασχηματισμό της νεοδικουμαρίνης).
Ο φαρμακοδυναμικός τύπος αλληλεπίδρασης αντικατοπτρίζει την αλληλεπίδραση ουσιών με βάση τα χαρακτηριστικά της φαρμακοδυναμικής τους (Πίνακας II.7). Εάν η αλληλεπίδραση πραγματοποιείται σε επίπεδο υποδοχέων, τότε αφορά κυρίως αγωνιστές και ανταγωνιστές διαφόρων τύπων υποδοχέων (βλ. παραπάνω). Σε αυτή την περίπτωση, μια ένωση μπορεί να ενισχύσει ή να αποδυναμώσει την επίδραση μιας άλλης. Πότε συνέργεια 1η αλληλεπίδραση των ουσιών συνοδεύεται από αύξηση του τελικού αποτελέσματος.
Πίνακας II.7.Παραδείγματα φαρμακοδυναμικών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων
1 Από ελληνικά. συνέργος- ενεργώντας μαζί.
Η συνέχεια του πίνακα.
Η συνεργία του φαρμάκου μπορεί να εκδηλωθεί με απλή άθροιση ή ενίσχυση των επιδράσεων. Το αθροιστικό (πρόσθετο 1) αποτέλεσμα παρατηρείται προσθέτοντας απλώς τα αποτελέσματα καθενός από τα συστατικά (για παράδειγμα, έτσι αλληλεπιδρούν τα αναισθητικά φάρμακα). Εάν, με την εισαγωγή δύο ουσιών, το συνολικό αποτέλεσμα υπερβαίνει (μερικές φορές σημαντικά) το άθροισμα των επιδράσεων και των δύο ουσιών, αυτό υποδηλώνει ενίσχυση (για παράδειγμα, τα αντιψυχωσικά φάρμακα ενισχύουν την επίδραση των αναισθητικών).
Ο συνεργισμός μπορεί να είναι άμεσος (αν και οι δύο ενώσεις δρουν στο ίδιο υπόστρωμα) ή έμμεσος (με διαφορετικό εντοπισμό της δράσης τους).
Η ικανότητα μιας ουσίας σε κάποιο βαθμό να μειώνει την επίδραση μιας άλλης ονομάζεται ανταγωνισμός.Κατ' αναλογία με τη συνέργεια, μια άμεση
1 Από λατ. additio- πρόσθεση.
ή έμμεσο ανταγωνισμό (για τη φύση της αλληλεπίδρασης στο επίπεδο των υποδοχέων, βλ. παραπάνω).
Επιπλέον, διακρίνεται ο λεγόμενος συνεργοανταγωνισμός, στον οποίο ορισμένες επιδράσεις των συνδυασμένων ουσιών ενισχύονται, ενώ άλλες εξασθενούν. Έτσι, στο πλαίσιο των α-αναστολέων, η διεγερτική δράση της αδρεναλίνης στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς των αιμοφόρων αγγείων μειώνεται και στους β-αδρενεργικούς υποδοχείς γίνεται πιο έντονη.
Οι χημικές και φυσικοχημικές αλληλεπιδράσεις ουσιών στα μέσα του σώματος χρησιμοποιούνται συχνότερα σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας ή οξείας δηλητηρίασης από φάρμακα. Έτσι, έχει ήδη αναφερθεί η ικανότητα των προσροφητικών ουσιών να εμποδίζουν την απορρόφηση ουσιών από το πεπτικό σύστημα. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας της αντιπηκτικής ηπαρίνης, συνταγογραφείται το αντίδοτό της, η θειική πρωταμίνη, η οποία απενεργοποιεί την ηπαρίνη λόγω ηλεκτροστατικής αλληλεπίδρασης με αυτήν. Αυτά είναι παραδείγματα φυσικοχημικών αλληλεπιδράσεων.
Μια απεικόνιση μιας χημικής αλληλεπίδρασης είναι ο σχηματισμός συμπλεγμάτων. Έτσι, τα ιόντα ασβεστίου δεσμεύονται από το δινάτριο άλας του αιθυλενοδιαμινοτετραοξικού οξέος (trilon B; Na 2 EDTA), του μολύβδου, του υδραργύρου, του καδμίου, του κοβαλτίου, των ιόντων ουρανίου - τετακίνη-ασβέστιο (CaNa 2 EDTA), χαλκό, υδράργυρο, μόλυβδο, σίδηρο, ιόντα ασβεστίου - πενικιλλαμίνη .
Έτσι, οι δυνατότητες φαρμακολογικής αλληλεπίδρασης των ουσιών είναι πολύ διαφορετικές (βλ. Πίνακες II.6 και II.7).
Φαρμακευτική αλληλεπίδραση
Μπορεί να υπάρχουν περιπτώσεις φαρμακευτικής ασυμβατότητας, στις οποίες κατά την παρασκευή φαρμάκων και (ή) την αποθήκευση τους, καθώς και όταν αναμιγνύονται σε μία σύριγγα, τα συστατικά του μείγματος αλληλεπιδρούν και συμβαίνουν τέτοιες αλλαγές, ως αποτέλεσμα των οποίων το φάρμακο γίνεται ακατάλληλο για πρακτική χρήση. Ταυτόχρονα, η φαρμακοθεραπευτική δραστηριότητα που υπήρχε προηγουμένως στα αρχικά συστατικά μειώνεται ή εξαφανίζεται. Σε ορισμένες περιπτώσεις εμφανίζονται νέες, μερικές φορές δυσμενείς (τοξικές) ιδιότητες.
Χημική δομή φάρμακα καθορίζουν τα ακόλουθα χαρακτηριστικά της δράσης του:
Η χωρική διαμόρφωση των μορίων του φαρμάκου και η ικανότητά του να ενεργοποιεί ή να μπλοκάρει τους υποδοχείς. Έτσι, για παράδειγμα, το l-εναντιομερές της προπρανολόλης είναι σε θέση να μπλοκάρει τους 1 και 2 -αδρενεργικούς υποδοχείς, ενώ το d-εναντιομερές του είναι αρκετές φορές πιο αδύναμος αδρενοαναστολέας.
Ο τύπος του βιουποστρώματος με το οποίο η ουσία μπορεί να αλληλεπιδράσει. Για παράδειγμα, αρωματισμένα με δακτύλιο μόρια στεροειδών από την κατηγορία στεροειδών C 18 ενεργοποιούν υποδοχείς οιστρογόνων και όταν κορεσθούν, ο δακτύλιος αποκτά την ικανότητα να διεγείρει τους υποδοχείς ανδρογόνων.
Η φύση των δεσμών που δημιουργούνται με το βιο-υπόστρωμα και η διάρκεια δράσης. Για παράδειγμα, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ σχηματίζει ομοιοπολικό δεσμό με την κυκλοοξυγενάση, ακετυλιώνει την ενεργό θέση του ενζύμου και του στερεί μη αναστρέψιμα τη δράση. Αντίθετα, το σαλικυλικό νάτριο σχηματίζει ιοντικό δεσμό με το ενεργό κέντρο του ενζύμου και μόνο προσωρινά του στερεί τη δραστηριότητά του.
Φυσικοχημικές ιδιότητες του φαρμάκου. Αυτή η ομάδα ιδιοτήτων καθορίζει κυρίως την κινητική του φαρμάκου και τη συγκέντρωσή του στην περιοχή του βιολογικού υποστρώματος. Τον πρωταγωνιστικό ρόλο εδώ παίζει ο βαθμός πολικότητας του μορίου της ουσίας, ο συνδυασμός λιπόφιλων και υδρόφιλων ιδιοτήτων. Όλοι αυτοί οι παράγοντες έχουν ήδη εξεταστεί στο παρελθόν.
Φόρμα δοσολογίας. Η δοσολογική μορφή καθορίζει τον ρυθμό εισόδου του φαρμάκου στη συστηματική κυκλοφορία και τη διάρκεια της δράσης του. Έτσι, στη σειρά υδατικό διάλυμα > εναιώρημα > σκόνη > δισκίο, ο ρυθμός εισόδου στην κυκλοφορία του αίματος μειώνεται. Αυτό το αποτέλεσμα σχετίζεται, εν μέρει, με την επιφάνεια της δοσολογικής μορφής - όσο μεγαλύτερη είναι, τόσο πιο γρήγορη απορρόφηση συμβαίνει, επειδή. το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου έρχεται σε επαφή με τη βιολογική μεμβράνη. Αυτή η σχέση μπορεί να απεικονιστεί με το ακόλουθο παράδειγμα: η επιφάνεια ενός κύβου με άκρη 1 cm είναι 6 cm 2 και αν αυτός ο κύβος χωριστεί σε μικρότερους κύβους με άκρη 1 mm, τότε η επιφάνεια θα να είναι 60 cm 2 με τον ίδιο συνολικό όγκο.
Μερικές φορές το μέγεθος των σωματιδίων ή ο τύπος της δοσολογικής μορφής είναι οι καθοριστικοί παράγοντες για την υλοποίηση της φαρμακολογικής επίδρασης του φαρμάκου. Για παράδειγμα, η απορρόφηση αλάτων γκριζοφουλβίνης ή λιθίου είναι δυνατή μόνο εάν έχουν τη μορφή των μικρότερων σωματιδίων, επομένως, όλες οι μορφές δοσολογίας αυτών των παραγόντων είναι μικροκρυσταλλικά εναιωρήματα, δισκία ή σκόνες.
Τρόποι εισαγωγής. Η οδός χορήγησης καθορίζει επίσης τον ρυθμό με τον οποίο το φάρμακο εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία. Στη σειρά ενδοφλέβια > ενδομυϊκή > υποδόρια χορήγηση, ο ρυθμός εισόδου του φαρμάκου στον οργανισμό μειώνεται και ο χρόνος για την ανάπτυξη της επίδρασης του φαρμάκου επιβραδύνεται. Μερικές φορές η οδός χορήγησης μπορεί να καθορίσει πώς λειτουργεί ένα φάρμακο. Για παράδειγμα, ένα διάλυμα θειικού μαγνησίου, όταν χορηγείται από το στόμα, έχει καθαρτική δράση, όταν εγχέεται σε μυ, έχει υποτασική δράση και όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, έχει ναρκωτική δράση.
Το πρόβλημα της βιοϊσοδυναμίας των φαρμάκων
Έχει ήδη αναφερθεί παραπάνω ότι κάθε φάρμακο μπορεί να παρουσιαστεί στην αγορά τόσο σε επώνυμες όσο και σε γενόσημες μορφές και τα γενόσημα φάρμακα μπορούν να έχουν διάφορες παραλλαγές εμπορικών ονομάτων. Για παράδειγμα, το ηρεμιστικό διαζεπάμη αντιπροσωπεύεται στην αγορά από 10 γενόσημα φάρμακα, το αντιφλεγμονώδες φάρμακο δικλοφενάκη - 14. Όλη αυτή η ποικιλία φαρμάκων συχνά διαφέρει όχι μόνο στην εμφάνιση, αλλά και στο κόστος (εξάλλου, η διαφορά τιμής μπορεί μερικές φορές να είναι αρκετά αισθητή).
Φυσικά, ο γιατρός και ο ασθενής υποθέτουν ότι όλη αυτή η ποικιλία φαρμάκων θα πρέπει να παρέχει ίση αντιμετώπιση της νόσου ως προς την αποτελεσματικότητα. Εκείνοι. βασίζονται στην υπόθεση της ισοδυναμίας διαφορετικών σκευασμάτων του ίδιου φαρμάκου που παράγονται από διαφορετικές εταιρείες.
Υπάρχουν 3 τύποι ισοδυναμίας:
Χημική (φαρμακευτική) ισοδυναμία σημαίνει ότι 2 φαρμακευτικά προϊόντα περιέχουν την ίδια φαρμακευτική ουσία σε ίσες ποσότητες και σύμφωνα με τα τρέχοντα πρότυπα (άρθρα φαρμακοποιίας). Σε αυτή την περίπτωση, τα ανενεργά συστατικά των φαρμάκων μπορεί να διαφέρουν. Για παράδειγμα, τα δισκία Renitec και Enam 10 mg είναι χημικά ισοδύναμα με περιέχουν 10 mg μηλεϊνικής εναλαπρίλης (αναστολέας ΜΕΑ).
Βιοϊσοδυναμία σημαίνει ότι δύο χημικά ισοδύναμα φάρμακα από διαφορετικούς κατασκευαστές, όταν χορηγούνται στον ανθρώπινο οργανισμό σε ίσες δόσεις και σύμφωνα με το ίδιο σχήμα, απορροφώνται και εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία στον ίδιο βαθμό, δηλ. έχουν συγκρίσιμη βιοδιαθεσιμότητα. Η απόδειξη της βιοϊσοδυναμίας ενός γενόσημου φαρμάκου με το αντίστοιχο επώνυμο είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την καταχώριση οποιουδήποτε γενόσημου φαρμάκου.
Το κύριο κριτήριο για τη βιοϊσοδυναμία είναι η αναλογία των περιοχών κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη για τα δύο φάρμακα που μελετήθηκαν, καθώς και η αναλογία των μέγιστων συγκεντρώσεων αυτών των φαρμάκων στο αίμα του ασθενούς:
και 
Πιστεύεται ότι το εύρος 0,8-1,2 είναι αποδεκτό για αυτές τις παραμέτρους (δηλαδή, η βιοδιαθεσιμότητα των δύο συγκριτικών φαρμάκων δεν πρέπει να διαφέρει περισσότερο από 20%).
Εάν ένα γενόσημο φαρμακευτικό προϊόν δεν είναι βιοϊσοδύναμο με το αντίστοιχο επώνυμό του, τότε αυτό το φάρμακο δεν μπορεί να καταχωριστεί και να εγκριθεί για χρήση. Ένα ενδεικτικό παράδειγμα είναι με παρασκευάσματα καρβαμιδικής πυριδινόλης. Αυτό το φάρμακο παρουσιάστηκε στην αγορά με τη μορφή δισκίων παρμιδίνης (Ρωσία), προδεκτίνης (Ουγγαρία) και αγγινίνης (Ιαπωνία) 2 . Η διαφορά στη βιοδιαθεσιμότητα μεταξύ παρμιδίνης και αγγινίνης ήταν 7,1%, ενώ η ίδια διαφορά για την προδεκτίνη και τη αγγινίνη ήταν 46,4%. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι η δόση της προδεκτίνης έπρεπε να είναι 2 φορές μεγαλύτερη από τη δόση της αγγινίνης για να έχει ένα συγκρίσιμο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Δεν απαιτούνται στοιχεία βιοϊσοδυναμίας για μεμονωμένα φάρμακα: διγοξίνη, φαινυτοΐνη, από του στόματος αντισυλληπτικά. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι είναι δύσκολο να εξασφαλιστεί ίση βιοδιαθεσιμότητα για αυτά τα φάρμακα ακόμη και στον ίδιο κατασκευαστή - μερικές φορές διαφορετικές παρτίδες ενός φαρμάκου που παρασκευάζεται στην ίδια μονάδα μπορεί να έχουν σημαντικές διακυμάνσεις στη βιοδιαθεσιμότητα.
Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η βιοϊσοδυναμία των φαρμάκων δεν λέει ακόμη τίποτα για τη θεραπευτική τους ισοδυναμία. Παρακάτω είναι ένα παράδειγμα μιας τέτοιας κατάστασης.
Θεραπευτική ισοδυναμία. Αυτή η έννοια σημαίνει ότι 2 φάρμακα που περιέχουν το ίδιο φάρμακο, τα οποία χρησιμοποιούνται σε ίσες δόσεις και σύμφωνα με το ίδιο σχήμα, προκαλούν συγκρίσιμο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η θεραπευτική ισοδυναμία δεν εξαρτάται από τη βιοϊσοδυναμία των φαρμάκων. Δύο φάρμακα μπορεί να είναι βιολογικά ισοδύναμα αλλά να έχουν διαφορετική θεραπευτική ισοδυναμία. Ένα παράδειγμα είναι η κατάσταση που αναπτύχθηκε μετά την κυκλοφορία 2 φαρμάκων κολλοειδούς υποκιτρικού βισμούθιου στην αγορά - του επώνυμου φαρμάκου De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Ολλανδία) και Tribimol (TorrentHouse, Ινδία), τα οποία ήταν βιοϊσοδύναμα. Ωστόσο, η μελέτη της δράσης τους κατά του ελικοβακτηριδίου έδειξε ότι μια ελαφρά αλλαγή στην τεχνολογία παραγωγής από το Torrent έχει πρακτικά στερήσει το tribimol από τη δράση έναντι του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού. Πρέπει να αποτίσουμε φόρο τιμής στους υπαλλήλους της εταιρείας - διόρθωσαν το λάθος (αν και η φήμη της εταιρείας υπέφερε κάπως την ίδια στιγμή).
Μια άλλη κατάσταση είναι πιθανή, όταν δύο βιολογικά μη ισοδύναμα φάρμακα είναι θεραπευτικά ισοδύναμα. Συγκεκριμένα, δύο από του στόματος αντισυλληπτικά - το Novinet (GedeonRichter) και το Mercilon (Organon) περιέχουν 150 mg δεσογεστρέλης και 20 μικρογραμμάρια αιθινυλοιστραδιόλης. Παρά την ίδια σύνθεση, είναι βιοϊσοδύναμα, αλλά εξίσου αποτελεσματικά στην πρόληψη της εγκυμοσύνης.
Για να έχει ένα φάρμακο την επίδρασή του στον οργανισμό, πρέπει να μπορεί να διαλυθεί. Η μορφή των χορηγούμενων φαρμάκων επηρεάζει την ταχύτητα απορρόφησης και την έναρξη ενός συγκεκριμένου θεραπευτικού αποτελέσματος. Τα φάρμακα που χορηγούνται με τη μορφή διαλυμάτων απορροφώνται ταχύτερα από αυτά που χορηγούνται με τη μορφή στερεών δοσολογικών μορφών (σκόνες, δισκία, χάπια). Ο ρυθμός απορρόφησης των διαλυμάτων θα εξαρτηθεί από τον διαλύτη. Έτσι, τα αλκοολούχα διαλύματα απορροφώνται γρηγορότερα από το νερό. Η απορρόφηση των σκονών, και ακόμη περισσότερων δισκίων, είναι πολύ πιο αργή και εξαρτάται από το βαθμό άλεσής τους και τη διαλυτότητα των συστατικών τους μερών. Τα χάπια απορροφώνται ακόμη πιο αργά και σταδιακά. Με την εισαγωγή φαρμακευτικών ουσιών από το στόμα, η απορρόφηση επηρεάζεται επίσης από τον βαθμό πλήρωσης του στομάχου: οι ουσίες που εισάγονται σε άδειο στομάχι απορροφώνται και ασκούν τη δράση τους πολύ πιο γρήγορα από εκείνες που εισάγονται σε γεμάτο στομάχι.
Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι οι ουσίες που είναι διαλυτές στα λιποειδή (λίπη) του σώματός μας έχουν καλή απορροφητική ικανότητα.
Η απορρόφηση εξαρτάται από την ίδια την ουσία που εγχέεται, από την ικανότητά της να διεισδύει βαθιά στους ιστούς και από το εάν περιέχει ιόντα που διαχέονται εύκολα ή δύσκολα. Ο ρυθμός απορρόφησης ποικίλλει επίσης από τη συγκέντρωση των διαλυμάτων: όσο πιο συμπυκνωμένο είναι το διάλυμα, τόσο πιο αργά θα απορροφηθεί και θα ασκήσει την επίδρασή του στον οργανισμό.
Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από τη δόση. Η δράση μιας ουσίας ποικίλλει ποσοτικά, και μερικές φορές ποιοτικά, από την ποσότητα του χορηγούμενου παράγοντα. Όχι μόνο η φύση του αποτελέσματος που επιτυγχάνεται, αλλά συχνά η ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος και η ισχύς εξαρτώνται από το μέγεθος της δόσης (δόση - μερίδα, λήψη). Αυξάνοντας, για παράδειγμα, τη δόση της αδρεναλίνης που χορηγείται ενδοφλεβίως, μπορεί κανείς να παρατηρήσει αύξηση της δράσης της σε σχέση με αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
Τα ακόλουθα παραδείγματα μπορούν να δείξουν την αλλαγή στη φύση της ενέργειας ανάλογα με την ποσότητα. Τα εμετικά που χρησιμοποιούνται σε μικρές δόσεις προκαλούν μόνο αποχρεμπτικό αποτέλεσμα, ενώ σε μεγάλες δόσεις - την εμφάνιση εμετού. Τα άλατα των βαρέων μετάλλων σε ασθενείς συγκεντρώσεις έχουν στυπτική δράση, στα ισχυρότερα - ερεθιστικά, και σε ακόμη ισχυρότερα - καυτηριαστική.
Τα υπνωτικά σε μικρές δόσεις χρησιμοποιούνται για να ηρεμήσουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, ενώ σε μεγάλες δόσεις ως υπνωτικά χάπια κ.λπ.
Η εισαγωγή μικρών δόσεων του φαρμάκου μπορεί να μην έχει ορατή επίδραση στον οργανισμό. Το μικρότερο μερίδιο, το οποίο αρχίζει να έχει εγγενές αποτέλεσμα σε αυτήν την ουσία, ονομάζεται κατώφλι. Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται για θεραπεία ονομάζονται θεραπευτικές ή θεραπευτικές. Επιπλέον, όπως προαναφέρθηκε, υπάρχουν και υψηλότερες (μέγιστες) δόσεις, μετά δηλητηριαστικές (τοξικές) και θανατηφόρες (θανατηφόρες). Η απόσταση μεταξύ της θεραπευτικής και της τοξικής δόσης ονομάζεται θεραπευτικό γεωγραφικό πλάτος. Όσο μεγαλύτερη είναι αυτή η απόσταση, τόσο πιο ασφαλής είναι η χρήση ενός τέτοιου φαρμάκου και αντίστροφα. Για παράδειγμα, η απόσταση μεταξύ της θεραπευτικής δόσης καφεΐνης (0,1-0,2) και της τοξικής δόσης (πάνω από 1,0) είναι πολύ μεγάλη και σε αυτή την περίπτωση έχουμε να κάνουμε με μεγάλο θεραπευτικό πλάτος. Ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες, για παράδειγμα, η εξενάλη και η θειική μαγνησία, έχουν πολύ μικρό θεραπευτικό εύρος και επομένως πρέπει να χρησιμοποιούνται πολύ προσεκτικά, διαφορετικά εμφανίζεται αναπνευστική ανακοπή λόγω καταστολής του αναπνευστικού κέντρου.
Μια εφάπαξ δόση ονομάζεται μονή δόση. Μερικές φορές είναι απαραίτητο να δημιουργηθεί αμέσως μια αρκετά μεγάλη συγκέντρωση ενός θεραπευτικού φαρμάκου στον οργανισμό με μία μόνο δόση. Για να γίνει αυτό, από την αρχή δίνουν αυξημένη δόση του φαρμάκου, 2 ή 3 φορές μεγαλύτερη από μια δόση, και αυτή η δόση ονομάζεται σοκ. Τέτοιες δόσεις, για παράδειγμα, συνταγογραφούνται σουλφοναμίδια, κινακρίνη. Η ποσότητα μιας ουσίας που πρόκειται να ληφθεί κατά τη διάρκεια της ημέρας ονομάζεται ημερήσια δόση. Ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες, για παράδειγμα, το εκχύλισμα αρσενικής φτέρης, δεν συνιστάται να χορηγούνται αμέσως, αλλά χορηγούνται κλασματικά, σε ξεχωριστές μικρές ποσότητες. Τέτοιες δόσεις ονομάζονται κλασματικές. Οι δόσεις ουσιών που προορίζονται για όλη την πορεία της θεραπείας, όπως η κινακρίνη για την ελονοσία, οι σουλφοναμίδες για τη λοβιακή πνευμονία, η νοβαρσενόλη και η βιοκινόλη για τη σύφιλη, ονομάζονται γενικές.
Η εξάρτηση της δράσης της φαρμακευτικής ουσίας από την κατάσταση του σώματος. Στην παιδική και εφηβική ηλικία (κάτω των 25 ετών), οι δόσεις μειώνονται ανάλογα. Αυτό ισχύει όχι μόνο για τα φαρμακευτικά φυτά, αλλά και για τις φυσικές επιπτώσεις στο σώμα. Για παράδειγμα, ως αθλήματα, διατάσεις, μασάζ και άλλες ορθοπεδικές επεμβάσεις. Παραπάνω υπήρχε ένας πίνακας από τη Φαρμακοποιία των μεταβολών της δόσης ανάλογα με την ηλικία. Αλλά αποδεικνύεται ότι το σώμα του παιδιού είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο σε ορισμένες φαρμακευτικές ουσίες, τις οποίες δεν ανέχεται ακόμη και σε πολύ μικρές δόσεις. Αυτό ισχύει κυρίως για ουσίες που καταστέλλουν το νευρικό και το καρδιαγγειακό σύστημα. Αυτά περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, το αλκοόλ, τη μορφίνη, το όπιο και πολλά άλλα. Επιπλέον, θα πρέπει να είναι κανείς πολύ προσεκτικός όταν συνταγογραφεί σε παιδιά αποχρεμπτικά, εμετικά, στρυχνίνη κ.λπ.. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι στην παιδική ηλικία ορισμένα συστήματα και κέντρα δεν είναι καλά αναπτυγμένα και σταθερά (μύες, αναπνευστικό κέντρο κ.λπ.). Μαζί με αυτό, τα παιδιά ανέχονται αρκετά καλά τις σουλφοναμίδες, τα καρδιολογικά φάρμακα, την κινίνη, τα καθαρτικά κ.λπ. Ως εκ τούτου, όσον αφορά τη δοσολογία ορισμένων ουσιών, πρέπει κανείς να αποκλίνει από τα πρότυπα που δίνονται στη Φαρμακοποιία, τόσο προς τη μία όσο και προς την άλλη κατεύθυνση. .
Ο οργανισμός των ατόμων άνω των 60 ετών, και μερικές φορές και νωρίτερα, λόγω των αλλαγών που έχουν συμβεί σε αυτό, δεν είναι σε θέση να ανεχθεί τις δόσεις που προορίζονται για ενήλικες σύμφωνα με τη Φαρμακοποιία. Τα καθαρτικά, τα εμετικά και οι ουσίες που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση είναι ιδιαίτερα ελάχιστα ανεκτά από τους ηλικιωμένους.
Η δοσολογία των φαρμακευτικών ουσιών, ανάλογα με το βάρος, είναι πολύ δύσκολη και μπορεί να μην είναι πάντα σωστή (παρουσία όγκων με μεγάλο βάρος, οίδημα, μεγάλη ποσότητα λιπώδους ιστού), καθώς ο υπολογισμός πρέπει να γίνεται μόνο με το βάρος του ενεργού ιστούς. Μόνο ορισμένες ουσίες συνταγογραφούνται ανά μονάδα βάρους του ασθενούς, για παράδειγμα, ναρκολάνη.
Η δοσολογία μιας φαρμακευτικής ουσίας, η φύση της δράσης της ή οι αντενδείξεις για χρήση μπορεί επίσης να αλλάξουν σε σχέση με ορισμένες φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις.
Έτσι, για παράδειγμα, στους πρώτους μήνες της εγκυμοσύνης, τα ισχυρά καθαρτικά, τα εμετικά αντενδείκνυνται. Κατά τη διάρκεια της σίτισης, είναι επικίνδυνο να συνταγογραφούνται ορισμένες ουσίες που περνούν στον οργανισμό του παιδιού με το μητρικό γάλα και μπορεί να προκαλέσουν δηλητηρίαση (αντιπυρίνη, μορφίνη, στρυχνίνη κ.λπ.). Η ικανότητα των ουσιών να περνούν με το μητρικό γάλα χρησιμοποιείται συχνά για τη θεραπεία ενός παιδιού.
Σε διάφορες παθολογικές διεργασίες που συμβαίνουν στο σώμα, η δράση των φαρμακευτικών ουσιών αλλάζει συχνά και στη δράση ορισμένων από αυτές υπάρχει σημαντική διαφορά ανάλογα με το αν δρουν σε υγιή ή άρρωστο οργανισμό. Αυτή η ομάδα ουσιών περιλαμβάνει αντιπυρετικά, καμφορά, βαλεριάνα κ.λπ. Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι συνήθως όργανα ή συστήματα του σώματος που βρίσκονται σε κατάσταση καταπίεσης εκτίθενται ευκολότερα σε διεγερτικές ουσίες και αντίστροφα.
Η δράση των ουσιών μπορεί επίσης να επηρεαστεί από την ώρα της ημέρας, το έτος και την κατάσταση του οργανισμού.
Έτσι, τα υπνωτικά χάπια που λαμβάνονται σε θεραπευτικές δόσεις το βράδυ, τη συνηθισμένη ώρα, σε ένα ήσυχο, ήρεμο περιβάλλον, προκαλούν κατάσταση ύπνου, αλλά όταν λαμβάνονται το πρωί δεν έχουν τέτοιο αποτέλεσμα. Την καυτή θερινή περίοδο εκδηλώνεται ιδιαίτερα εύκολα η δράση εφιδρωτικών ουσιών που διαστέλλουν τα περιφερειακά αγγεία κ.λπ.
Για να επιτευχθεί καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα σε εξασθενημένους, αδύναμους ασθενείς, αρκούν μικρότερες δόσεις από το συνηθισμένο. Ο διορισμός τέτοιων ασθενών με μεγάλες δόσεις θα πρέπει να αποφεύγεται λόγω της πιθανότητας μιας εξαιρετικά ισχυρής επίδρασης, συχνά ανεπιθύμητης και επικίνδυνης για τον ασθενή (καθαρτικά, εμετικά, κ.λπ.).
Περιστασιακά, υπάρχει μια ασυνήθιστη αντίδραση στην εισαγωγή ορισμένων φαρμάκων. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται ιδιοσυγκρασία (idios - δικό του, ιδιόρρυθμο και synkrasis - ανάμειξη, συγχώνευση). Μέσες θεραπευτικές ή και μικρότερες δόσεις ορισμένων φαρμακευτικών ουσιών (κινίνη, αντιπυρίνη, ασπιρίνη, ιώδιο, βρώμιο, αρσενικό) σε τέτοια άτομα προκαλούν ασυνήθιστα ισχυρό αποτέλεσμα, που συχνά συνοδεύεται από ερεθισμό του δέρματος, των βλεννογόνων κ.λπ. την εμφάνιση οιδήματος, διάφορα εξανθήματα και σπασμούς λείων μυών, ειδικά βρόγχων και άλλων οργάνων. Φαινόμενα ιδιοσυγκρασίας παρατηρούνται μερικές φορές με την εισαγωγή διατροφικών ουσιών, όπως τυρί κότατζ, μέλι, μήλα, φράουλες, ντομάτες, ψάρια και καραβίδες. Στην περίπτωση αυτή, συνήθως σημειώνονται φαινόμενα από το γαστρεντερικό σύστημα (διάρροια, έμετος), πυρετός, δερματικά εξανθήματα, κακή γενική υγεία και μερικές φορές φαινόμενα κατάρρευσης.
Η ευαισθησία του οργανισμού σε φαρμακευτικές ουσίεςποικίλλει ανάλογα με την ηλικία. Για διαφορετικά φαρμακολογικοί παράγοντεςτα πρότυπα από αυτή την άποψη είναι διαφορετικά. Ωστόσο, γενικά, τα παιδιά και οι ηλικιωμένοι (άνω των 60 ετών) είναι πιο ευαίσθητοι στις επιπτώσεις των ναρκωτικών από τους μεσήλικες.
Φαρμακευτικές ουσίες για παιδιάσυνταγογραφείται σε μικρότερες δόσεις σε σύγκριση με τους ενήλικες. Πρώτον, αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα παιδιά έχουν λιγότερο σωματικό βάρος από τους ενήλικες. Δεύτερον, τα παιδιά είναι πιο ευαίσθητα σε πολλές φαρμακολογικές ουσίες από τους ενήλικες. Τα παιδιά είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στα φάρμακα της ομάδας μορφίνης - μορφίνη, αιθυλομορφίνη, κωδεΐνη, καθώς και στη στρυχνίνη, νεοσερίνη και ορισμένα άλλα φάρμακα, και ως εκ τούτου, κατά την πρώτη περίοδο της ζωής ενός παιδιού, αυτά τα φάρμακα δεν του συνταγογραφούνται καθόλου , και εφόσον συνταγογραφούνται, τότε σε σημαντικά μειωμένες δόσεις.
Με την ηλικία, το σωματικό βάρος αυξάνεται και ταυτόχρονα αλλάζει η ευαισθησία του οργανισμού του παιδιού στις φαρμακευτικές ουσίες, και σε διαφορετικές ουσίες με διαφορετικούς τρόπους. Επομένως, είναι δύσκολο να δοθούν γενικές συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία των φαρμακευτικών ουσιών για παιδιά. Για να προσδιοριστεί η θεραπευτική δόση κάθε δηλητηριώδους ή ισχυρού φαρμάκου, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί Κρατική Φαρμακοποιία.
Κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων Σε ηλικιωμένους(άνω των 60 ετών) λαμβάνεται υπόψη η διαφορετική ευαισθησία τους σε διαφορετικές ομάδες φάρμακα. «Οι δόσεις φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (υπνωτικά, νευροληπτικά, φάρμακα της ομάδας της μορφίνης, βρωμίδια), καθώς και καρδιακές γλυκοσίδες, διουρητικά μειώνονται στο 1/2 της δόσης των ενηλίκων. Οι δόσεις άλλων ισχυρών και δηλητηριωδών φαρμάκων είναι τα 2/3 της δόσης των ενηλίκων. Οι δόσεις αντιβιοτικών, σουλφοναμιδίων και βιταμινών είναι συνήθως ίσες με τις δόσεις των ενηλίκων.
Μάζα σώματος
Η δράση του φαρμάκουσε μια ορισμένη δόση εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ατόμου στο οποίο χορηγείται. Φυσικά, όσο μεγαλύτερο είναι το σωματικό βάρος, τόσο μεγαλύτερη θα πρέπει να είναι η δόση του φαρμάκου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, για πιο ακριβή δοσολογία των φαρμακευτικών ουσιών, οι δόσεις τους υπολογίζονται ανά 1 kg σωματικού βάρους του ασθενούς.
Ατομική ευαισθησία
Για διαφορετικούς ανθρώπους το ίδιο φάρμακαστις ίδιες δόσεις μπορεί να δράσει σε διαφορετικούς βαθμούς. Η διαφορά στο μέγεθος της επίδρασης μπορεί να οφείλεται σε μεμονωμένα, γενετικά καθορισμένα χαρακτηριστικά. Για μερικούς ανθρώπους, ορισμένα φάρμακα μπορεί να λειτουργούν με ασυνήθιστο, ασυνήθιστο τρόπο. Έτσι, το αντιφυματικό φάρμακο isoniazid προκαλεί πολυνευρίτιδα σε περίπου 10-15% των ασθενών, το φάρμακο τύπου curare dithylin δρα συνήθως για 5-10 λεπτά και σε μερικούς ανθρώπους - 5-6 ώρες, το ανθελονοσιακό φάρμακο primaquine σε έναν αριθμό των ασθενών προκαλεί την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αιμόλυση), το υπεροξείδιο του υδρογόνου όταν εφαρμόζεται στην επιφάνεια του τραύματος, σε ορισμένους ασθενείς δεν αφρίζει κ.λπ.
Αυτό το είδος της ασυνήθιστης αντίδρασης στη δράση των φαρμάκων αναφέρεται ως «ιδιοσυγκρασία» (idios - περίεργο, synkrasis - ανάμειξη). Κατά κανόνα, η ιδιοσυγκρασία συνδέεται με γενετική ανεπάρκεια ορισμένων ενζύμων.
Η εξάρτηση της δράσης των φαρμάκων από την κατάσταση του σώματος
Οι φαρμακευτικές ουσίες μπορούν να δράσουν στον οργανισμό με διαφορετικούς τρόπους ανάλογα με το λειτουργική κατάσταση. Κατά κανόνα, οι ουσίες διεγερτικού τύπου δείχνουν πιο έντονα την επίδρασή τους όταν καταστέλλονται οι λειτουργίες του οργάνου στο οποίο δρουν και, αντίθετα, οι ανασταλτικές ουσίες δρουν πιο έντονα στο φόντο της διέγερσης.
Η επίδραση των φαρμάκων μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με παθολογική κατάστασηοργανισμός. Ορισμένες φαρμακολογικές ουσίες δείχνουν την επίδρασή τους μόνο σε παθολογικές καταστάσεις. Έτσι, οι αντιπυρετικές ουσίες (για παράδειγμα, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μειώνουν τη θερμοκρασία του σώματος μόνο εάν αυξάνεται. οι καρδιακές γλυκοσίδες σαφώς διεγείρουν τη δραστηριότητα της καρδιάς μόνο στην καρδιακή ανεπάρκεια.
Οι παθολογικές καταστάσεις του σώματος μπορούν να αλλάξουν την επίδραση των φαρμάκων: να ενισχύσουν (για παράδειγμα, την επίδραση των βαρβιτουρικών σε ηπατικές ασθένειες) ή, αντίθετα, να εξασθενήσουν (για παράδειγμα, οι τοπικές αναισθητικές ουσίες μειώνουν τη δραστηριότητά τους σε συνθήκες φλεγμονής ιστών).
Χημεία και Φαρμακολογία
Κατώφλι είναι η ελάχιστη δόση που προκαλεί οποιαδήποτε βιολογική επίδραση. Η μέση θεραπευτική δόση που προκαλεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η υψηλότερη θεραπευτική δόση που παράγει το μεγαλύτερο αποτέλεσμα. Το εύρος της θεραπευτικής δράσης είναι το διάστημα μεταξύ του κατωφλίου και των υψηλότερων θεραπευτικών δόσεων.
Εξάρτηση της φαρμακολογικής επίδρασης από τη δόση της δραστικής ουσίας. Τύποι δόσεων. Το εύρος της θεραπευτικής δράσης των φαρμάκων. Βιολογική τυποποίηση.
Δόσεις φαρμακολογικής ουσίας
Η δράση κάθε φαρμακολογικής ουσίας εξαρτάται από την ποσότητα της δόσης (ή της συγκέντρωσής της). Καθώς η δόση αυξάνεται, η επίδραση της ουσίας αυξάνεται. Το πιο χαρακτηριστικόμικρό -σχηματισμένη εξάρτηση του μεγέθους της επίδρασης από τη δόση. Με άλλα λόγια, στην αρχή, με την αύξηση της δόσης, το αποτέλεσμα αυξάνεται αργά, μετά πιο γρήγορα, μετά η αύξηση του αποτελέσματος επιβραδύνεται και επιτυγχάνεται το μέγιστο αποτέλεσμα, μετά το οποίο η αύξηση της δόσης δεν οδηγεί πλέον σε αύξηση του αποτέλεσμα. Κατά τη σύγκριση δύο εξίσου δραστικών ουσιών, συγκρίνονται οι δόσεις τους, στις οποίες οι ουσίες προκαλούν επιπτώσεις του ίδιου μεγέθους και η δραστικότητα των ουσιών κρίνεται με βάση αυτόν τον δείκτη. Έτσι, εάν η ουσία Α αυξάνει την αρτηριακή πίεση κατά 40 mm Hg. Τέχνη. σε δόση 0,25 g και στην ουσία Β σε δόση 0,025 g, πιστεύεται ότι η ουσία Β είναι 10 φορές πιο δραστική από την ουσία Α. Η σύγκριση των μέγιστων επιδράσεων των δύο ουσιών καθιστά δυνατό να κριθεί η συγκριτική τους αποτελεσματικότητα. Έτσι, εάν με τη βοήθεια της ουσίας Α είναι δυνατό να αυξηθεί η ούρηση κατά 6 λίτρα το πολύ την ημέρα και με τη βοήθεια της ουσίας Β μόνο κατά 2 λίτρα, πιστεύεται ότι η ουσία Α είναι 3 φορές πιο αποτελεσματική από την ουσία Β .
Τύποι δόσεων.
Κατώφλι είναι η ελάχιστη δόση που προκαλεί οποιαδήποτε βιολογική επίδραση.
Srednerapnvticheskaya δόση, η οποία προκαλεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Η υψηλότερη θεραπευτική δόση που παράγει το μεγαλύτερο αποτέλεσμα.
Το εύρος της θεραπευτικής δράσης είναι το διάστημα μεταξύ του κατωφλίου και των υψηλότερων θεραπευτικών δόσεων.
Τοξικό - η δόση στην οποία εμφανίζονται συμπτώματα δηλητηρίασης.
Θανατηφόρα δόση που προκαλεί θάνατο.
Single pro dosi μονή δόση.
Δόση πορείας ανά πορεία θεραπείας.
Δόση φόρτωσης που συνταγογραφείται στην αρχή της θεραπείας, η οποία υπερβαίνει τη μέση θεραπευτική δόση κατά 2-3 φορές και συνταγογραφείται για να επιτευχθεί γρήγορα η συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα.
Η δόση συντήρησης συνταγογραφείται μετά από καταπληξία και συνήθως αντιστοιχεί στη μέση θεραπευτική δόση.
Η επίδραση των φαρμάκων στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση
Με επαναλαμβανόμενη χρήση, η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων μπορεί να αλλάξει τόσο προς τα πάνω όσο και προς τα κάτω, δηλαδή να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Η συσσώρευση είναι δύο ειδών: υλική (φυσική) και λειτουργική. Συσσώρευση υλικού - αύξηση του θεραπευτικού αποτελέσματος λόγω της συσσώρευσης φαρμάκων στο σώμα. Λειτουργική συσσώρευση - η αύξηση του θεραπευτικού αποτελέσματος και η εμφάνιση συμπτωμάτων υπερδοσολογίας συμβαίνει πιο γρήγορα από τη συσσώρευση στο σώμα του ίδιου του φαρμάκου.
Η εξοικείωση είναι η μείωση της φαρμακολογικής δραστηριότητας του φαρμάκου με τη συνεχή χορήγησή του.
Ο διασταυρούμενος εθισμός είναι ο εθισμός σε ένα φάρμακο που έχει παρόμοια χημική δομή.
Καθώς και άλλα έργα που μπορεί να σας ενδιαφέρουν |
|||
| 29753. | Η αρχή της ατομικής εκπαίδευσης | 18,64KB | |
| Ένας υπολογιστής βιβλίων εκμάθησης vzaєmodіє іz zabami navchannya. Γενικές αρχές: Εξατομίκευση - στρατηγική για τη διαδικασία της μάθησης. Η εξατομίκευση είναι απαραίτητος παράγοντας για τη διαμόρφωση της ειδικότητας. Vykoristannya _individual_zovannogo navchannya z usіh subjectsіv yakі vchayutsya; Ενσωμάτωση της ατομικής εργασίας με άλλες μορφές πρωταρχικής δραστηριότητας. Προπόνηση σε ατομικό στυλ και ρυθμό. Η εξατομίκευση της εκπαίδευσης από την Peredumova είναι η εκπαίδευση ιδιαίτερων χαρακτηριστικών - διδασκαλία κατά πρώτο λόγο το επόμενο που θα θεραπευτεί κατά την εξατομίκευση του πρωτοβάθμιου ... | |||
| 29754. | Οργάνωση τμημάτων εργασίας επικεφαλής του μεταπτυχιακού τμήματος | 19,38KB | |
| Στις πρώτες ειδικότητες έχουν χώρο εργασίας μαθητή ατομικής και συλλογικής καθοδήγησης και χώρο εργασίας καθηγητή αριστείας μέχρι και εργονομίας. Στους διευθυντές έχουν τη θέση εργασίας ατομικού και συλλογικού δασκάλου. Ο σχεδιασμός και η οργάνωση των τμημάτων εργασίας είναι υπεύθυνες για τη διασφάλιση της δυνατότητας εργασίας vikonanniya στο ανώτατο επίπεδο των πρωτογενών προγραμμάτων, καθώς και για την προστασία των ανθρωπομετρικών δεδομένων των επιστημόνων και της εργονομίας της επιστημονικής οργάνωσης της τεχνικής πρακτικής ... | |||
| 29755. | Πρότυπο φωτισμού για τη δομή της γιόγκα | 77,91 KB | |
| Η ασφάλεια των κινήτρων και η αποδοχή της μάθησης για τη σήμανση των αρχικών και γνωστικών δραστηριοτήτων της πραγματοποίησης της βασικής γνώσης και μείωση. Ετοιμότητα των μαθητών για ενεργή πρωτοβάθμια και εκπαιδευτική δραστηριότητα με βάση τις βασικές γνώσεις. Αφομοίωση νέων γνώσεων και μεθόδων δράσης. Διασφάλιση της κατανόησης και της πρωταρχικής μνήμης της «γνώσης και μεθόδων της diy zv» γλώσσας και stosunkiv για την «πράξη εκπαίδευσης. | |||
| 29756. | Αλγόριθμος προετοιμασίας του μαθήματος πριν από το μάθημα της θεωρητικής εκπαίδευσης | 18,07KB | |
| Πρώιμη προετοιμασία πριν από το μάθημα: εκπαίδευση στην αρχή του προγράμματος, αλλαγή του ίδιου του προγράμματος, μάθηση γι' αυτό και ο επικεφαλής της αρχής του μαθήματος στο σύνολό του και επικεφαλής του θέματος του δέρματος. Ακολουθία μη ενδιάμεσης προετοιμασίας πριν το μάθημα: 1. Διατυπώστε τον στόχο του μαθήματος. | |||
| 29757. | Μεθοδολογία για την ανάπτυξη των πρωταρχικών επιτευγμάτων των μαθητών | 17,77 KB | |
| Η εφαρμογή ενός συστήματος 12 σημείων για την εκτίμηση των πρωταρχικών επιτευγμάτων των μαθητών θα απαιτήσει την ανάπτυξη σημαντικών εργασιών. Ο κύριος τύπος αξιολόγησης των αρχικών επιτευγμάτων των ακαδημαϊκών είναι πιο θεματικός από το γεγονός ότι μόνο στα όρια του στρατιωτικού κατεστημένου στους ακαδημαϊκούς διαμορφώνεται η ασφάλεια του αντικειμένου εκπαίδευσης, η ασφάλεια της κατάστασης και η προαγωγή της γνώσης της δυνατότητας Η αξιολόγηση της αρχικής προσέγγισης των επιστημόνων είναι υπεύθυνη: η φύση της μελέτης: στοιχειώδης, αποσπασματική, ελλιπής, λογικά αποδεικτική ... | |||
| 29758. | Μέθοδοι δημιουργίας και επιλογής πρωτογενών υλικών | 19,26KB | |
| Sobi navchannya: Tekhnіchnі zabobi navchannya obladnannya και εξοπλισμός που zastosovyvaetsya στην αρχική διαδικασία με μια μέθοδο βελτίωσης της αποτελεσματικότητας της γιόγκα. Όταν προετοιμάζετε και διεξάγετε ένα μάθημα με διαφορετικά τεχνικά βοηθήματα, είναι απαραίτητο: να αναλύσετε λεπτομερώς το θέμα και τη μέθοδο του μαθήματος και τη λογική του αρχικού υλικού. vyznachiti obsyag και ιδιαιτερότητα της γνώσης yakі ένοχος zasvoїti uchnі vyavlennya γεγονότα και νόμοι οι υποθέσεις πρέπει να επιδείξουν το αντικείμενο της οπτασίας ή την εικόνα τους. Πώς να φανταστείτε διανοητικά μια σειρά από αποθηκευμένα διάφορα αντικείμενα σε... | |||
| 29759. | παιδαγωγική δραστηριότητα Zasobi | 18,48 KB | |
| Λάβετε τη γνώση των σχετικών υλικών και την έναρξη της αρχικής διαδικασίας του zavdyak, η οποία είναι πιο επιτυχημένη και φτάνετε στη συντομότερη ώρα στον προσδιορισμό της επιστήμης. Πριν από το ψέμα zabіv navchannya: βοηθοί των διδακτικών υλικών navchalnі posіbniki tekhnіchnі zasobi TZN που κατέχουν τα μηχανήματα του γραφείου navchalnі του εργαστηρίου EOM TB και іnshі іnshі іnshі sabі massovі kommunіkatsії. Με τη βοήθεια της μάθησης, μπορείτε επίσης να υπηρετήσετε το πραγματικό για "την πραγματική μεταβλητότητα του επιχειρήματος. Επιλέγοντας τον τρόπο μάθησης να ψεύδεστε με τη μορφή διδακτικής έννοιας, για να αλλάξετε τις μεθόδους και τα μυαλά της πρωτοβάθμιας ... | |||
| 29760. | Tsіlova προετοιμασία του δασκάλου πριν από το μάθημα | 20,07KB | |
| Χωρίς ενδιάμεση προετοιμασία του δασκάλου πριν από το μάθημα, μεταφέροντας, σαμπαρέ, δημιουργώντας ένα σχέδιο μαθήματος-περίληψη, που βοηθά στη σκόπιμη διεξαγωγή του μαθήματος. Συστημική υποστήριξη πριν από τον προγραμματισμό ενός μαθήματος για να διασφαλιστεί ότι επιτυγχάνεται μια τέτοια σειρά | |||
| 29761. | Βασικές έννοιες της χημικής θερμοδυναμικής. Πρώτος νόμος της θερμοδυναμικής. Ο νόμος του Hess. Θερμοχωρητικότητα | 26,25 KB | |
| Το μέρος ενός συστήματος με την εγγενή χημική του σύνθεση και τις μακροσκοπικές του ιδιότητες ονομάζεται φάση. Σε κάθε χρονική στιγμή, η κατάσταση του συστήματος χαρακτηρίζεται από παραμέτρους κατάστασης, οι οποίες χωρίζονται σε εκτεταμένες και εντατικές παραμέτρους. Οι εντατικές καθορίζονται μόνο από την ειδική φύση του συστήματος: πίεση, θερμοκρασία, χημικό δυναμικό κ.λπ. Οι παράμετροι θερμοδυναμικής κατάστασης είναι παράμετροι που μετρώνται άμεσα και εκφράζουν τις έντονες ιδιότητες του συστήματος. | |||
